МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
À.Á. Ìóëèê
ÓÐÎÂÅÍÜ ÎÁÙÅÉ ÍÅÑÏÅ...
34 downloads
195 Views
2MB Size
Report
This content was uploaded by our users and we assume good faith they have the permission to share this book. If you own the copyright to this book and it is wrongfully on our website, we offer a simple DMCA procedure to remove your content from our site. Start by pressing the button below!
Report copyright / DMCA form
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
À.Á. Ìóëèê
ÓÐÎÂÅÍÜ ÎÁÙÅÉ ÍÅÑÏÅÖÈÔÈ×ÅÑÊÎÉ ÐÅÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ
(Ðàçðàáîòêà, îöåíêà, ïðàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå)
Âîëãîãðàä 2001 1
ÁÁÊ 52.523 Ì90 Ðåöåíçåíòû: ä-ð ìåä. íàóê, äîöåíò Ñ.È. Êðàþøêèí ä-ð ìåä. íàóê, ïðîôåññîð Ñ.Â. Êëàó÷åê
Ïå÷àòàåòñÿ ïî ðåøåíèþ ðåäàêöèîííî-èçäàòåëüñêîãî ñîâåòà óíèâåðñèòåòà
Ì90
Ìóëèê À.Á. Óðîâåíü îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà: (Ðàçðàáîòêà, îöåíêà, ïðàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå). — Âîëãîãðàä: Èçäàòåëüñòâî Âîëãîãðàäñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî óíèâåðñèòåòà, 2001. — 144 ñ. ISBN 5-85534-442-8  ìîíîãðàôèè îñâÿùåí íîâûé ïîäõîä ê îöåíêå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà, ðàçðàáîòàí èíòåãðàòèâíûé ïîêàçàòåëü, îòðàæàþùèé ñòåïåíü îáùåé ÷óâñòâèòåëüíîñòè îðãàíèçìà ê ðàçëè÷íûì ýêçîãåííûì âîçäåéñòâèÿì, îïðåäåëåíà ïðèíöèïèàëüíàÿ âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ óðîâíÿ îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè â êà÷åñòâå êðèòåðèÿ îöåíêè ôèçèîëîãè÷åñêîãî, èììóííîãî è íåéðîãóìîðàëüíîãî ñòàòóñà îðãàíèçìà. Ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ôèçèîëîãîâ, ïàòîôèçèîëîãîâ, èììóíîëîãîâ, òîêñèêîëîãîâ.
ISBN 5-85534-442-8
© À.Á. Ìóëèê, 2001 © Èçäàòåëüñòâî Âîëãîãðàäñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî óíèâåðñèòåòà, 2001 2
ÂÂÅÄÅÍÈÅ Îòêðûòèå Ï.Ê. Àíîõèíûì [1970] ñèñòåìíûõ çàêîíîìåðíîñòåé â äåÿòåëüíîñòè æèâûõ îðãàíèçìîâ ïîçâîëèëî ïî-íîâîìó âçãëÿíóòü íà ïðîáëåìó îðãàíèçàöèè áèîëîãè÷åñêèõ ñòðóêòóð è èõ ñàìîðåãóëÿöèè.  èññëåäîâàíèÿõ Ê.Â. Ñóäàêîâà îòìå÷åíî, ÷òî ëþáàÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ ñèñòåìà èìååò óíèâåðñàëüíûå öåíòðàëüíûå è ïåðèôåðè÷åñêèå ìåõàíèçìû ðåàëèçàöèè è ïðèíöèïèàëüíî îäíîòèïíóþ îðãàíèçàöèþ [Ñóäàêîâ Ê.Â., 1984]. Îáåñïå÷åíèå åäèíñòâà âñåõ ñèñòåì îðãàíèçìà íåèçáåæíî ïðåäïîëàãàåò ñîãëàñîâàíèå ñðåäíèõ óðîâíåé èõ àêòèâíîñòè. À.Â. Çàâüÿëîâûì [1990] îïðåäåëåíà êîððåëÿöèÿ ãëàâíûõ ïàðàìåòðîâ ñåíñîðíûõ, ìîòîðíûõ è âåãåòàòèâíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà, îòëè÷àþùàÿñÿ îòíîñèòåëüíûì ïîñòîÿíñòâîì è óñòîé÷èâîñòüþ. Êðîìå òîãî, Ã. Ñåëüå [Selye H., 1951], Ã.Í. Êðûæàíîâñêèì [1985], Ô.Ç. Ìååðñîíîì [1981] óñòàíîâëåíû îáùèå çàêîíîìåðíîñòè ðàçâèòèÿ ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà, ôîðìèðóþùèå ñòðóêòóðíûå èçìåíåíèÿ â ðàçëè÷íûõ îðãàíàõ, òêàíÿõ è ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåìàõ. Ïðè ýòîì, âíå çàâèñèìîñòè îò îñîáåííîñòåé ÷ðåçâû÷àéíîãî âîçäåéñòâèÿ áèîëîãè÷åñêîé, ôèçè÷åñêîé èëè õèìè÷åñêîé ïðèðîäû, íàáëþäàþòñÿ îäíîòèïíûå õàðàêòåðíûå èçìåíåíèÿ ïñèõîýìîöèîíàëüíîãî, âåãåòàòèâíîãî è ãîðìîíàëüíîãî ñòàòóñà. Íàëè÷èå êîððåëÿòèâíûõ âçàèìîñâÿçåé îïðåäåëÿåò öåëåñîîáðàçíîñòü ïîèñêà èíòåãðàòèâíûõ ïîêàçàòåëåé, îòðàæàþùèõ êîëè÷åñòâåííûå è êà÷åñòâåííûå õàðàêòåðèñòèêè ðàçëè÷íûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà è åãî ñèñòåì. Âàæíûì óñëîâèåì ÿâëÿåòñÿ ïðîñòîòà, äîñòóïíîñòü è ýêñïðåññíîñòü îïðåäåëåíèÿ ýòèõ ïîêàçàòåëåé. Ñîâðåìåííûé ïîäõîä ê îöåíêå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà áàçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì íà ñîïîñòàâëåíèè ðåçóëüòàòîâ èçó÷åíèÿ îòäåëüíûõ ïîêàçàòåëåé, õàðàêòåðèçóþùèõ òó èëè èíóþ åãî ñèñòåìó êàê â íîðìå, òàê è â ïðîáàõ ñ äîçèðîâàííûìè íàãðóçêàìè. Ïðè ýòîì èçó÷àþòñÿ ãëóáèíà íàáëþäàåìûõ ñäâèãîâ è ñòåïåíü èõ âîññòàíîâëåíèÿ äî èñõîäíîãî óðîâíÿ ïîñëå îêîí÷àíèÿ íàãðóçêè. Ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî ñîñòîÿíèå ñëåäóåò îöåíèâàòü áîëåå áëàãîïðèÿòíûì â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà èçó÷àåìûé ïîêàçàòåëü ëåæèò â ïðåäåëàõ îáùåïðèçíàííûõ ãðàíèö íîðìû èëè áûñòðî äîñòèãàåò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé ïîñëå ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ñ íàãðóçêàìè [Ìóëèê À.Á., Ñòóïåíêî Ë.Í., 1992].
3
Îáîáùèâ èìåþùóþñÿ èíôîðìàöèþ, ìîæíî êîíñòàòèðîâàòü, ÷òî ñóùåñòâóþùèå ìåòîäû îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà ìàëîïðèãîäíû äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ ïðàêòè÷åñêîé ðàáîòû, îòñóòñòâóåò ÷åòêàÿ äèôôåðåíöèàöèÿ êà÷åñòâåííûõ êðèòåðèåâ îöåíêè, íåò óíèâåðñàëüíîãî ïîäõîäà äëÿ òåñòèðîâàíèÿ ÷åëîâåêà è áèîìîäåëåé. Ñ òåõíè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ ñóùåñòâóþùèå ñïîñîáû îöåíêè îòëè÷àþòñÿ òðóäîåìêîñòüþ è äëèòåëüíîñòüþ âûïîëíåíèÿ.  ðåçóëüòàòå àíàëèçà ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðû áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî íàèáîëåå ïðèåìëåìûì ïîêàçàòåëåì, õàðàêòåðèçóþùèì ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà, ÿâëÿåòñÿ íîöèöåïòèâíàÿ ðåàêòèâíîñòü, îáëàäàþùàÿ ôóíêöèîíàëüíîé ñòàáèëüíîñòüþ íåéðîôèçè÷åñêèõ è íåéðîõèìè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ôîðìèðîâàíèÿ, ýíäîãåííîñòüþ è ãåíåòè÷åñêîé îáóñëîâëåííîñòüþ. Óðîâåíü áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, êîíòðîëèðóÿ öåëîñòíîñòü ïîêðîâíûõ îáîëî÷åê, îáåñïå÷èâàþùèõ èçîëèðîâàííîñòü îò âíåøíåé ñðåäû, à òàêæå ïîñòîÿíñòâî êèñëîðîäíîãî äûõàíèÿ òêàíåé, ïîääåðæèâàþùåå èõ íîðìàëüíóþ æèçíåäåÿòåëüíîñòü, òåñíî âçàèìîñâÿçàí ñ óðîâíÿìè äðóãèõ æèçíåííî âàæíûõ êîíñòàíò îðãàíèçìà. Èñõîäÿ èç ýòîãî áûëî ñôîðìóëèðîâàíî ïðåäïîëîæåíèå î íàëè÷èè âçàèìîñâÿçè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ÿâëÿþùåéñÿ ñèñòåìíîé èíòåãðàòèâíîé ðåàêöèåé ÖÍÑ, ñ îáùåé ðåàêòèâíîñòüþ îðãàíèçìà, îáåñïå÷èâàþùåé âñå ìíîãîîáðàçèå ãîìåîñòàçà.
4
ÃËÀÂÀ 1 ÁÎËÅÂÀß ×ÓÂÑÒÂÈÒÅËÜÍÎÑÒÜ ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ ÊÀÊ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÜ ÓÐÎÂÍß ÎÁÙÅÉ ÍÅÑÏÅÖÈÔÈ×ÅÑÊÎÉ ÐÅÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ Ãëàâíûì ïðèíöèïîì îñóùåñòâëåíèÿ îñíîâíîé ìàññû ìåäèöèíñêèõ è áèîëîãè÷åñêèõ ýêñïåðèìåíòîâ ÿâëÿåòñÿ ó÷åò îòâåòíûõ ðåàêöèé îðãàíèçìà íà ïðåäúÿâëÿåìûå ðàçäðàæåíèÿ. Âûïîëíåíî îãðîìíîå êîëè÷åñòâî èññëåäîâàíèé, ïîäòâåðæäàþùèõ îäíîòèïíîñòü ðàçâèòèÿ çàùèòíûõ ðåàêöèé îðãàíèçìà â îòâåò íà ÷ðåçâû÷àéíûå âîçäåéñòâèÿ ðàçëè÷íîé ïðèðîäû. Ïðè÷åì ñèëà ýòèõ ðåàêöèé ñòðîãî îáóñëîâëåíà èíäèâèäóàëüíûì ãåíîòèïîì è ïðè ñîáëþäåíèè ïðî÷èõ ðàâíûõ óñëîâèé â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå çàâèñèò îò ñïåöèôè÷íîñòè ðàçäðàæèòåëÿ. Äàííàÿ èíôîðìàöèÿ îïðåäåëèëà öåëåñîîáðàçíîñòü ââåäåíèÿ â ñèñòåìó îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ íîâîãî êðèòåðèÿ, îòðàæàþùåãî îáùóþ íåñïåöèôè÷åñêóþ ðåàêòèâíîñòü îðãàíèçìà. Íåñîìíåííûì êà÷åñòâîì íîâîãî êðèòåðèÿ äîëæíî áûëî áûòü ñâîéñòâî èíòåãðàòèâíîñòè. Âàæíûì óñëîâèåì ÿâëÿëàñü ïðîñòîòà, äîñòóïíîñòü è ýêñïðåññíîñòü îïðåäåëåíèÿ ýòîãî êðèòåðèÿ. Îáîáùèâ ëèòåðàòóðíûå äàííûå ïî ðåãóëÿöèè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ðàçëè÷íûõ ñèñòåì îðãàíèçìà, ìû âûäåëèëè äâà ïðèíöèïèàëüíûõ ïîëîæåíèÿ: 1. Ñðåäíèå óðîâíè àêòèâíîñòè ðàçëè÷íûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà ñòðîãî ñîãëàñîâàíû ïî ñèëå è âðåìåíè. 2. Ñåíñîðíûå ôóíêöèè îðãàíèçìà ÷åòêî è óñòîé÷èâî ñîãëàñîâàíû ïî îñíîâíûì ïàðàìåòðàì ñ ìîòîðíûìè è âåãåòàòèâíûìè ôóíêöèÿìè. Òàêèì îáðàçîì, êðóã âîçìîæíûõ èíòåãðàòèâíûõ ïîêàçàòåëåé, îòðàæàþùèõ îáùóþ íåñïåöèôè÷åñêóþ ðåàêòèâíîñòü îðãàíèçìà, îãðàíè÷èëñÿ ïîêàçàòåëÿìè ñåíñîðíûõ ïðîÿâëåíèé. Èçó÷èâ, â ñâîþ î÷åðåäü, ðàçëè÷íûå ìåòîäû îïðåäåëåíèÿ çðèòåëüíîé, ñëóõîâîé, õåìî-, òåðìî- è íîöèöåïòèâíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ìû óñòàíîâèëè, ÷òî áîëåå ãëóáîêî èññëåäîâàíû îñîáåííîñòè ïðîÿâëåíèÿ áîëåâîé ðåàêöèè. Äîïîëíèòåëüíûé ëèòåðàòóðíûé àíàëèç ïîäòâåðäèë èíòåãðàòèâíîñòü ñâîéñòâ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè. 5
1.1. Íîöèöåïòèâíàÿ ðåàêòèâíîñòü (ëèòåðàòóðíàÿ ñïðàâêà) Íàëè÷èå â îðãàíèçìå ìëåêîïèòàþùèõ íîöèöåïòèâíîé ñèñòåìû, íåñîìíåííî, ñâÿçàíî ñ ýâîëþöèîííûì ðàçâèòèåì, â ÷àñòíîñòè ñ âûðàáîòàííîé íåîáõîäèìîñòüþ îïðåäåëåíèÿ òåõ âîçäåéñòâèé, êîòîðûå ìîãóò ïðè÷èíèòü åìó âðåä èëè óãðîæàòü åãî æèçíåñïîñîáíîñòè. Èìåííî ýòî îáñòîÿòåëüñòâî ÿâèëîñü îñíîâîïîëàãàþùèì äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ áîëåâîãî îùóùåíèÿ, ÷òî ñïîñîáñòâîâàëî âûæèâàíèþ ñóùåñòâ âî âíåøíåé ñðåäå. Ïåðâîå ïðåäïîëîæåíèå î ñóùåñòâîâàíèè ñïåöèôè÷åñêèõ áîëåâûõ ðåöåïòîðîâ, ïðåäñòàâëåííûõ ñâîáîäíûìè íåðâíûìè îêîí÷àíèÿìè, áûëî âûäâèíóòî Ì. Ôðåéåì â 1894 ãîäó. Ïîñëåäóþùèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè íàëè÷èå íîöèöåïòîðîâ â ðàçëè÷íûõ òêàíÿõ è îðãàíàõ, èìåþùèõ ìíîæåñòâî ðàçâåòâëåíèé ñ àêñîïëàçìàòè÷åñêèìè îòðîñòêàìè, êîòîðûå è ÿâëÿþòñÿ ñòðóêòóðàìè, àêòèâèðóåìûìè áîëåâûì âîçäåéñòâèåì [Êàññèëü Ã.Í., 1975; Òorebjork E., 1985]. Íàðÿäó ñ ïðåäñòàâëåíèÿìè î ñïåöèôè÷íîñòè áîëåâûõ ðåöåïòîðîâ, ñóùåñòâóåò íåñïåöèôè÷åñêàÿ òåîðèÿ áîëè, ïðåäëîæåííàÿ À. Ãîëüäøàéäåðîì â 1894 ãîäó è ðàçðàáàòûâàåìàÿ â ïîñëåäóþùåì ðÿäîì àâòîðîâ [Spray D.C., 1986]. Ñóòü ýòîé êîíöåïöèè ñâîäèòñÿ ê òîìó, ÷òî â ïåðèôåðè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ âîçíèêíîâåíèÿ áîëè îñíîâíîå çíà÷åíèå îòâîäèòñÿ ïðîñòðàíñòâåííî-âðåìåííîìó ñîîòíîøåíèþ àôôåðåíòíûõ èìïóëüñîâ è ñóììàöèè ñåíñîðíûõ ðàçäðàæåíèé, êîòîðûå, äîñòèãàÿ êðèòè÷åñêîãî óðîâíÿ, âûçûâàþò âîçíèêíîâåíèå áîëåâîãî îùóùåíèÿ. Îáùåïðèíÿòûì ñðåäè èññëåäîâàòåëåé ÿâëÿåòñÿ ïðåäñòàâëåíèå î òîì, ÷òî íîöèöåïòèâíûé ñèãíàë ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ ïî äâóì òèïàì ïåðèôåðè÷åñêèõ âîëîêîí. Ýòî òîíêèå ìèåëèíîâûå À- è áåçìèåëèíîâûå Ñ-âîëîêíà. Îòëè÷èòåëüíîé îñîáåííîñòüþ ìíîãèõ ñâîáîäíûõ íåìèåëèíèçèðîâàííûõ îêîí÷àíèé ÿâëÿåòñÿ èõ âûñîêàÿ õåìî÷óâñòâèòåëüíîñòü. Ëþáîå âîçäåéñòâèå, ïðèâîäÿùåå ê ïîâðåæäåíèþ òêàíåé è ÿâëÿþùååñÿ àäåêâàòíûì äëÿ íîöèöåïòîðà, ñîïðîâîæäàåòñÿ âûñâîáîæäåíèåì àëãîãåííûõ (âûçûâàþùèõ áîëü) õèìè÷åñêèõ àãåíòîâ. Ñóùåñòâóåò òðè òèïà òàêèõ âåùåñòâ — òêàíåâûå, ïëàçìåííûå è âûäåëÿþùèåñÿ èç íåðâíûõ îêîí÷àíèé (ñóáñòàíöèÿ Ð). Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñóáñòàíöèÿ Ð, ñîäåðæàùàÿñÿ â ñåíñîðíûõ íåéðîíàõ ñïèííî-ìîçãîâûõ ãàíãëèåâ, äåéñòâóåò è êàê 6
ñèíàïòè÷åñêèé ïåðåäàò÷èê â íåéðîíàõ çàäíåãî ðîãà ñïèííîãî ìîçãà. Ýíäîãåííî îáðàçóþùèåñÿ àëãîãåííûå âåùåñòâà â ñóáíîöèöåïòèâíûõ êîíöåíòðàöèÿõ ñïîñîáíû àêòèâèðîâàòü ïîëèìîäàëüíûå íîöèöåïòîðû [Ðåâåíêî Ñ.Â. è äð., 1988]. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ñåíñîðíàÿ áîëåâàÿ åäèíèöà (íîöèöåïòîð) èìååò äâà âîçáóäèìûõ ó÷àñòêà. Îäèí èç íèõ — ïðåòåðìèíàëüíàÿ ÷àñòü àêñîíà — âîçáóæäàåòñÿ òîëüêî ïîâðåæäàþùèìè ñòèìóëàìè, à ñàìà òåðìèíàëü — àêòèâèðóåòñÿ ñóáíîöèöåïòèâíûìè âîçäåéñòâèÿìè [Ðåâåíêî Ñ.Â. è äð., 1988]. Áîëü ìîæåò âîçíèêàòü íå òîëüêî â ðåçóëüòàòå àêòèâàöèè ñïåöèôè÷åñêèõ èëè íåñïåöèôè÷åñêèõ íîöèöåïòîðîâ, íî è âñëåäñòâèå èçìåíåíèÿ ñèíõðîííîñòè è ÷àñòîòû ðàçðÿäîâ ïðè äåéñòâèè íîöèöåïòèâíûõ ñòèìóëîâ â òåõ àôôåðåíòàõ, êîòîðûå íà íåïîâðåæäàþùèå ðàçäðàæåíèÿ îòâå÷àþò àñèíõðîííîé íèçêî÷àñòîòíîé èìïóëüñàöèåé. Ïîýòîìó ñàìè òîíêèå À- è áåçìèåëèíîâûå Ñ-âîëîêíà ìîãóò âûïîëíÿòü ðîëü áîëåâûõ ðåöåïòîðîâ [Õàþòèí Â.Ì., 1980]. Íåçàâèñèìî îò òîãî, êàêîâû ìåõàíèçìû âîçíèêíîâåíèÿ íîöèöåïòèâíîé èíôîðìàöèè, â ôîðìèðîâàíèè áîëè êëþ÷åâîå çíà÷åíèå èìåþò ïðîöåññû, ïðîèñõîäÿùèå â ÖÍÑ. Èìåííî íà îñíîâå öåíòðàëüíûõ ìåõàíèçìîâ: êîíâåðãåíöèè, ñóììàöèè, âçàèìîäåéñòâèÿ áûñòðîé ìèåëèíèçèðîâàííîé è ìåäëåííîé íåìèåëèíèçèðîâàííîé ñèñòåì íà ðàçíûõ óðîâíÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà — ñîçäàþòñÿ îùóùåíèÿ è êà÷åñòâåííàÿ îêðàñêà áîëè ïðè äåéñòâèè ðàçëè÷íûõ íîöèöåïòèâíûõ ðàçäðàæåíèé [Èãíàòîâ Þ.Ä., Çàéöåâ À.À., 1990]. Ïåðâûì öåíòðàëüíûì çâåíîì, ïðèíèìàþùèì ðàçíîìîäàëüíóþ àôôåðåíòíóþ èíôîðìàöèþ, ÿâëÿåòñÿ íåéðîíàëüíàÿ ñèñòåìà çàäíåãî ðîãà ñïèííîãî ìîçãà. Çäåñü ïðîèñõîäèò âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó êàíàëàìè áîëåâîé è íåáîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, íà îñíîâàíèè êîòîðîãî ôîðìèðóåòñÿ ïîòîê âîñõîäÿùåé èìïóëüñàöèè íîâîãî êà÷åñòâà [Âàëüäìàí À.Â., Èãíàòîâ Þ.Ä., 1976; Dubner R., Bennett G.J., 1983]. Âîñõîäÿùèå ïóòè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðåäñòàâëåíû ëåìíèñêîâûìè è ýêñòðàëåìíèñêîâûìè àôôåðåíòíûìè ñèñòåìàìè (ðèñ. 1 • ).
7
Ðèñ. 1. Ñõåìà ëåìíèñêîâîé è ýêñòðàëåìíèñêîâîé âîñõîäÿùèõ àôôåðåíòíûõ ñèñòåì (ïî P. Boulu): FST — ñïèíîòàëàìè÷åñêèé òðàêò; FSRT — ñïèíîðåòèêóëÿðíûé òðàêò
 ïðåäåëàõ ñïèííîãî ìîçãà îäíà èç íèõ ðàñïîëàãàåòñÿ â äîðñàëüíîé è äîðñîëàòåðàëüíîé çîíå áîëåâîãî âåùåñòâà, äðóãàÿ — â åãî âåíòðàëüíîé (àíòåðàëàòåðàëüíîé) ÷àñòè.  ÖÍÑ íå ñóùåñòâóåò ñïåöèàëüíûõ ïóòåé áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, èíòåãðàöèÿ áîëè
8
îñóùåñòâëÿåòñÿ íà ðàçëè÷íûõ óðîâíÿõ ÖÍÑ ïóòåì ñëîæíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ëåìíèñêîâûõ è ýêñòðàëåìíèñêîâûõ ïðîåêöèé [Willis W.D., 1980]. Âàæíîé ñóïðàñåãìåíòàðíîé çîíîé âîñïðèÿòèÿ àôôåðåíòíîãî ïðèòîêà ÿâëÿåòñÿ ðåòèêóëÿðíàÿ ôîðìàöèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà. Çíà÷èòåëüíîå ÷èñëî íåéðîíîâ ðåòèêóëÿðíûõ ÿäåð ñòâîëà èìåþò îáøèðíûå èïñè- è êîòðàëàòåðàëüíûå êîæíûå ðåöåïòèâíûå ïîëÿ è àêòèâèðóþòñÿ ðàçëè÷íûìè íîöèöåïòèâíûìè ðàçäðàæåíèÿìè [Ìàéñêèé Â.À., 1983]. Ðåòèêóëÿðíàÿ ôîðìàöèÿ è öåíòðàëüíîå ñåðîå âåùåñòâî ñðåäíåãî ìîçãà èìåþò ìíîãî÷èñëåííûå àôôåðåíòíûå âõîäû, òåñíî âçàèìîäåéñòâóþò ñ ðàçëè÷íûìè ñòðóêòóðàìè ñåíñîìîòîðíîé, âåãåòàòèâíîé, ýìîöèîíàëüíî-ïîâåäåí÷åñêîé èíòåãðàöèè, ÿâëÿÿñü îäíèì èç îñíîâíûõ ñóáñòðàòîâ ïðîâåäåíèÿ è ðåãóëÿöèè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Êëåòêè öåíòðàëüíîãî ñåðîãî âåùåñòâà è ñìåæíûõ çîí ðåòèêóëÿðíîé ôîðìàöèè äèôôåðåíöèðîâàííî àêòèâèðóþòñÿ íåïîâðåæäàþùèìè è íîöèöåïòèâíûìè ñòèìóëàìè, ÷òî ïîäòâåðæäåíî â ýêñïåðèìåíòàõ íà ðàçëè÷íûõ âèäàõ æèâîòíûõ [Gebhart G.F., 1982]. Íà îñíîâå èíôîðìàöèè, ïîñòóïàþùåé â ðåòèêóëÿðíóþ ôîðìàöèþ, ôîðìèðóþòñÿ ñîìàòè÷åñêèå è âèñöåðàëüíûå ðåôëåêñû, èíòåãðèðóåìûå â ñëîæíûå ñîìàòîâèñöåðàëüíûå ïðîÿâëåíèÿ íîöèöåïöèè. Ñâÿçü ðåòèêóëÿðíîé ôîðìàöèè ñ ãèïîòàëàìóñîì, áàçàëüíûìè ÿäðàìè è ëèìáè÷åñêèì ìîçãîì îáåñïå÷èâàåò íåéðîýíäîêðèííûå è ýìîöèîíàëüíî-àôôåêòèâíûå êîìïîíåíòû áîëè, ñîïðîâîæäàþùèå çàùèòíûå ðåàêöèè â îòâåò íà ïîâðåæäàþùèå âîçäåéñòâèÿ [Ëèìàíñêèé Þ.Ï., 1987]. Ïðÿìûå è îïîñðåäîâàííûå ïðîåêöèè ðåòèêóëÿðíîé ôîðìàöèè â êîðå ãîëîâíîãî ìîçãà îïðåäåëÿþò åå ó÷àñòèå â ôîðìèðîâàíèè îùóùåíèÿ è ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêîé îöåíêè áîëè. Ïðîöåññ ïåðâè÷íîãî âîñïðèÿòèÿ è ñåíñîðíîé äèñêðèìèíàöèè îñóùåñòâëÿåòñÿ â áîëüøåé ìåðå ñîìàòîñåíñîðíîé è ôðîíòîîðáèòàëüíîé îáëàñòÿìè êîðû, â òî âðåìÿ êàê äðóãèå îáëàñòè ó÷àñòâóþò â êà÷åñòâåííîé îöåíêå èíôîðìàöèè, ôîðìèðîâàíèè ìîòèâàöèîííî-àôôåêòèâíûõ, êîãíèòèâíûõ è ïñèõîäèíàìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ðåàëèçàöèþ îòâåòíûõ ðåàêöèé îðãàíèçìà [Èãíàòîâ Þ.Ä., Çàéöåâ À.À., 1990].
9
Ïîðîã áîëåâîãî îùóùåíèÿ ÿâëÿåòñÿ æèçíåííî âàæíîé êîíñòàíòîé, çàêðåïëåííîé ãåíåòè÷åñêè.  òî æå âðåìÿ îí íå îäèíàêîâ ó ðàçíûõ èíäèâèäîâ. Áîëü ôîðìèðóåòñÿ íà îñíîâå èíòåãðàöèè íîöèöåïòèâíûõ è àíòèíîöèöåïòèâíûõ ñèñòåì è ìåõàíèçìîâ [Êàëþæíûé Ë.Â., 1984]. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ïî÷òè âñå ìåõàíèçìû, ðåãóëèðóþùèå áîëåâóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü, ó÷àñòâóþò â àêòèâàöèè èëè óãíåòåíèè íîöèöåïòèâíîé èìïóëüñàöèè óæå íà óðîâíå íåéðîíîâ çàäíåãî ðîãà ñïèííîãî ìîçãà. Ìíîæåñòâî àêòèâèðóþùèõ è òîðìîçíûõ, âîñõîäÿùèõ è íèñõîäÿùèõ âîçäåéñòâèé íà íåéðîíû çàäíåãî ðîãà ñïèííîãî ìîçãà âëèÿåò íà ïåðåêëþ÷àòåëüíûå ôóíêöèè äàííîé ðåëåéíîé ñòàíöèè áîëåâîé èìïóëüñàöèè è òåì ñàìûì íà óðîâåíü áîëåâîãî âîçáóæäåíèÿ. Ñóùåñòâåííî âëèÿíèå ñåíñîðíîé èìïóëüñàöèè è èìïóëüñàöèè, èäóùåé îò ðåòèêóëÿðíîé ôîðìàöèè, êîðû áîëüøèõ ïîëóøàðèé, ýìîöèîíàëüíûõ öåíòðîâ. Âñå îíè èçìåíÿþò íà äàííîì óðîâíå ïðîâåäåíèå íîöèöåïòèâíîãî ñèãíàëà [Âàëüäìàí À.Â., Èãíàòîâ Þ.Ä., 1976; Mayer D.J., Price D.D., 1976]. Íàðÿäó ñ ýíäîãåííî îáðàçóþùèìèñÿ àëãîãåííûìè âåùåñòâàìè, â îðãàíèçìå ñóùåñòâóþò õèìè÷åñêèå àãåíòû, óãíåòàþùèå íîöèöåïòèâíóþ èìïóëüñàöèþ, — îïèîèäíûå ïåïòèäû. Ñïåöèôè÷åñêóþ ñâÿçü îïèîèäíûì ïåïòèäàì îáåñïå÷èâàþò îïèàòíûå ðåöåïòîðû. Óñòàíîâëåíî, ÷òî îïèàòíûå ðåöåïòîðû ëîêàëèçóþòñÿ â ëèìáè÷åñêîé ñèñòåìå, ãèïîòàëàìóñå, òàëàìóñå, öåíòðàëüíîì îêîëîâîäîïðîâîäíîì ñåðîì âåùåñòâå, ðåòèêóëÿðíîé ôîðìàöèè, ÷åðíîì âåùåñòâå, ñèíåì ïÿòíå, æåëàòèíîçíîé ñóáñòàíöèè ñïèííîãî ìîçãà, à òàêæå íà ìåìáðàíàõ ëèìôîöèòîâ, â íåðâíûõ ýëåìåíòàõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, êðîâåíîñíûõ ñîñóäàõ, ñåìÿâûíîñÿùèõ ïðîòîêàõ [Atweh S., Kuhar H., 1977; Pert À., Bowie D.L., 1979]. Ðàçëè÷íûå àíàëüãåòè÷åñêèå ñèñòåìû ôóíêöèîíèðóþò íå èçîëèðîâàííî, à âçàèìîäåéñòâóÿ ìåæäó ñîáîé è äðóãèìè ñèñòåìàìè. Âîâëå÷åíèå ìíîæåñòâà ñòðóêòóð ìîçãà â ôîðìèðîâàíèå áîëåâîãî îùóùåíèÿ èìååò äëÿ îðãàíèçìà âàæíîå è ïðèíöèïèàëüíîå çíà÷åíèå. Ïðè ýâîëþöèîííîì ðàçâèòèè â ÖÍÑ ïîÿâèëèñü ìåõàíèçìû ïåðåäà÷è áîëåâîé (è íå òîëüêî áîëåâîé) èíôîðìàöèè ïî äóáëèðóþùèì äðóã äðóãà êàíàëàì. Íà êàæäîì óðîâíå ÖÍÑ àôôåðåíòíàÿ èíôîðìàöèÿ íå òîëüêî îáðàáàòûâàåòñÿ, íî è, 10
âîçìîæíî, ñîãëàñîâûâàåòñÿ ñ ïðîöåññàìè åå îáðàáîòêè â äðóãèõ ñòðóêòóðàõ. Òàêîé ñïîñîá ïåðåäà÷è, íàðÿäó ñ âûñîêîé íàäåæíîñòüþ, îòêðûâàåò âîçìîæíîñòü äëÿ áîëåå ýôôåêòèâíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ îðãàíèçìà ñ îêðóæàþùåé ñðåäîé [Áðàãèí Å.Î., 1991]. Ó÷èòûâàÿ ýíäîãåííîñòü, ãåíåòè÷åñêóþ îáóñëîâëåííîñòü, îïðåäåëåííóþ ôóíêöèîíàëüíóþ ñòàáèëüíîñòü íåéðîôèçè÷åñêèõ è íåéðîõèìè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ôîðìèðîâàíèÿ íîöèöåïòèâíûõ ðåàêöèé, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü âçàèìîñâÿçü áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ñ ïîâåäåí÷åñêèìè, ñîìàòè÷åñêèìè, ýìîöèîíàëüíûìè, âåãåòàòèâíûìè è äðóãèìè ðåàêöèÿìè, íàïðàâëåííûìè íå òîëüêî íà óñòðàíåíèå âðåäîíîñíîãî èñòî÷íèêà, íî è íà âîññòàíîâëåíèå îáùåãî ãîìåîñòàçà îðãàíèçìà, íåçàâèñèìî îò ïðèðîäû äåéñòâóþùåãî ôàêòîðà. Äàííîå ïðåäïîëîæåíèå óêëàäûâàåòñÿ â êîíöåïöèþ Ï.Ê. Àíîõèíà [1974], óòâåðæäàþùåãî, ÷òî âñÿêîå îòêëîíåíèå êîíñòàíò îðãàíèçìà íåìåäëåííî óëàâëèâàåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè ðåöåïòîðàìè.  íîöèöåïòèâíîé ñèñòåìå ýòî îòíîñèòñÿ ê ðåöåïòîðàì, êîíòðîëèðóþùèì öåëîñòíîñòü ïîêðîâíûõ îáîëî÷åê è óðîâåíü òêàíåâîãî äûõàíèÿ, àôôåðåíòíàÿ èìïóëüñàöèÿ îò êîòîðûõ â ÖÍÑ âûçûâàåò âîçáóæäåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ íåðâíûõ öåíòðîâ è ôîðìèðóåò îùóùåíèå áîëè, ñèãíàëèçèðóÿ î íàðóøåíèè óïîìÿíóòûõ êîíñòàíò.  òî æå âðåìÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ ñèñòåìà ñòðåìèòñÿ âîññòàíîâèòü íàðóøåííûå æèçíåííî âàæíûå êîíñòàíòû îðãàíèçìà, âñëåäñòâèå ÷åãî îùóùåíèå áîëè âûçûâàåò îòâåòíûå ðåàêöèè, ïðèâîäÿùèå ê ðåïàðàöèè öåëîñòíîñòè ïîêðîâíûõ îáîëî÷åê è íîðìàëèçàöèè óðîâíÿ êèñëîðîäíîãî äûõàíèÿ òêàíåé. Ýòî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïðèâîäèò ê èñ÷åçíîâåíèþ áîëåâûõ îùóùåíèé è äîñòèãàåòñÿ, ñ îäíîé ñòîðîíû, ñîâîêóïíîñòüþ ðåàêöèé, íàïðàâëåííûõ íà óñòðàíåíèå áîëåâîãî ðàçäðàæèòåëÿ, ñ äðóãîé — ðåàêöèÿìè, îáåñïå÷èâàþùèìè âîññòàíîâëåíèå ãîìåîñòàçà (ðèñ. 2).
11
Ðèñ. 2. Ñõåìà ôóíêöèîíàëüíîãî îáåñïå÷åíèÿ áîëåâîé ðåàêöèè (ïî Ë.Â. Êàëþæíîìó)
12
Áîëåâîå âîçáóæäåíèå íà îñíîâå ìåõàíèçìà «àêñîí — ðåôëåêñ» âûçûâàåò ìåñòíîå ðàñøèðåíèå êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ íåïîñðåäñòâåííî â çîíå ïîâðåæäåíèÿ è, ñëåäîâàòåëüíî, óñèëåíèå òêàíåâîãî äûõàíèÿ. Ïðè áîëåâîì âîçáóæäåíèè óâåëè÷èâàþòñÿ ÷àñòîòà è àìïëèòóäà äûõàòåëüíûõ äâèæåíèé, ñïîñîáñòâóþùèõ ïîãëîùåíèþ êèñëîðîäà; óâåëè÷èâàåòñÿ ñîäåðæàíèå â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ýðèòðîöèòîâ, ÷òî ïîìîãàåò äîñòàâêå êèñëîðîäà ê ïîðàæåííûì òêàíÿì; âîçðàñòàåò ×ÑÑ, ïîâûøàåòñÿ ÀÄ, ðàñøèðÿþòñÿ êðîâåíîñíûå ñîñóäû è èçìåíÿåòñÿ áåëêîâûé, æèðîâîé, óãëåâîäíûé è ìèíåðàëüíûé îáìåí, ÷òî òàêæå óñèëèâàåò êèñëîðîäíîå îáåñïå÷åíèå è óëó÷øàåò òðîôèêó òêàíåé. Ïðè íàðóøåíèè öåëîñòíîñòè ïîêðîâíûõ îáîëî÷åê èìåþò ìåñòî êðîâîòå÷åíèå, à òàêæå âíåäðåíèå ìèêðîîðãàíèçìîâ.  ñâÿçè ñ ýòèì â êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ ñîäåðæàíèå ïðîòðîìáèíà, êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê è ëåéêîöèòîâ. Ïîâûøàåòñÿ èõ ôàãîöèòàðíàÿ àêòèâíîñòü, âîçðàñòàåò ñèíòåç ÀÒ. Âñå ýòè ðåàêöèè ñïîñîáñòâóþò âîññòàíîâëåíèþ öåëîñòíîñòè ïîêðîâíûõ îáîëî÷åê [Äèîíåñîâ Ñ.Ì., 1963; Êàëþæíûé Ë.Â., 1984]. Êðîìå òîãî, áîëåâûå îùóùåíèÿ, ôîðìèðóÿ ìîòèâàöèþ èçáàâëåíèÿ îò íèõ, ïðèâîäÿò ê ïîâåäåíèþ, íàïðàâëåííîìó íà ëå÷åíèå ðàí èëè áîëåçíè, ÷òî â êîíå÷íîì èòîãå âåäåò ê âîññòàíîâëåíèþ ãîìåîñòàçà [Àíîõèí Ï.Ê., 1975]. Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî óòâåðæäàòü, ÷òî óðîâåíü áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, êîíòðîëèðóÿ öåëîñòíîñòü ïîêðîâíûõ îáîëî÷åê, îáåñïå÷èâàþùèõ èçîëèðîâàííîñòü îò âíåøíåé ñðåäû è òåì ñàìûì ïîñòîÿíñòâî âíóòðåííåé ñðåäû, à òàêæå ïîñòîÿíñòâî êèñëîðîäíîãî äûõàíèÿ òêàíåé, ïîääåðæèâàþùåå èõ íîðìàëüíóþ æèçíåäåÿòåëüíîñòü, òåñíî âçàèìîñâÿçàí ñ óðîâíÿìè äðóãèõ æèçíåííî âàæíûõ êîíñòàíò îðãàíèçìà. Ïî äàííûì Ã.Í. Êàññèëÿ [1975], ñóùåñòâóåò áîëåå äâóõñîò ñïîñîáîâ îïðåäåëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Åñëè ó ëþäåé áîëåâîå îùóùåíèå ëåãêî âûÿâëÿåòñÿ ïî ñëîâåñíîìó ñîîáùåíèþ, òî ó æèâîòíûõ âîçíèêíîâåíèå íîöèöåïòèâíîãî âîçáóæäåíèÿ ìîæíî îïðåäåëèòü ëèøü ïî ðåãèñòðàöèè îòâåòíûõ ïîâåäåí÷åñêèõ, âåãåòàòèâíûõ èëè ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé [Sessle B.J., 1987]. Áîëü, âûïîëíÿþùàÿ íà íà÷àëüíîì ýòàïå, íåñîìíåííî, ñèãíàëüíóþ ôóíêöèþ, îïðåäåëÿåò îòâåòíûå ðåàêöèè îðãàíèçìà, íàïðàâëåííûå íà ìîáèëèçàöèþ ðàçíîìîäàëüíûõ ðåãóëÿòîðíûõ ñèñòåì äëÿ óñòðàíåíèÿ íîöèöåïòèâíîãî âîçäåéñòâèÿ èëè åãî ïî13
ñëåäñòâèé. Íàðÿäó ñ âêëþ÷åíèåì ìåõàíèçìîâ, îïðåäåëÿþùèõ ýìîöèîíàëüíî-àôôåêòèâíûå ïðîÿâëåíèÿ áîëè, êîòîðûå â ôóíêöèîíàëüíîì ïëàíå ÿâëÿþòñÿ ñòèìóëîì ê àêòèâíîìó ïðåäîòâðàùåíèþ ÷ðåçâû÷àéíîãî âðåäîíîñíîãî ðàçäðàæèòåëÿ, òàêæå àêòèâèðóþòñÿ ïðîöåññû âåãåòàòèâíîãî ðåàãèðîâàíèÿ. Ãåìîäèíàìè÷åñêèå ðåàêöèè, âîçíèêàþùèå íà ýòàïå îùóùåíèÿ áîëè, íàïðàâëåíû ïðåæäå âñåãî íà îáåñïå÷åíèå âîçðàñòàþùèõ ïîòðåáíîñòåé ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû, íåîáõîäèìûõ äëÿ ðåàëèçàöèè êîìïëåêñà àôôåêòèâíî-ìîòîðíûõ àêòîâ àêòèâíîé îáîðîíû èëè èçáåãàíèÿ [Èãíàòîâ Þ.Ä., Çàéöåâ À.À., 1990]. Ýêñïåðèìåíòàëüíûì ïóòåì ïîêàçàíà äèôôåðåíöèàöèÿ ñëåäóþùèõ ðåàêöèé íà âîçðàñòàþùèé ïî èíòåíñèâíîñòè íîöèöåïòèâíûé ðàçäðàæèòåëü õâîñòà ó êðûñ: ïðûæîê, ïîáåã, êðèê, êóñàíèå ýëåêòðîäîâ. Õàðàêòåðíî, ÷òî ïîñëåäíèå äâå èñ÷åçàþò ïðè ðàçðóøåíèè ëèìáè÷åñêèõ ñòðóêòóð — ìèíäàëèí è ôðîíòîîðáèòàëüíîé êîðû, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá èõ ýìîöèîíàëüíîì ãåíåçå [Êàëþæíûé Ë.Â., 1984]. Èñõîäÿ èç ýòîãî ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ïåðâîíà÷àëüíûå ïîâåäåí÷åñêèå çàùèòíûå ðåàêöèè æèâîòíûõ (ôëåêñèÿ êîíå÷íîñòåé, óñòðàíåíèå òåëà) îòðàæàþò äâèãàòåëüíûé êîìïîíåíò íîöèöåïòèâíîãî îùóùåíèÿ, òîãäà êàê ïîñëåäóþùèå (âîêàëèçàöèÿ, êóñàíèå êîíòàêòèðóþùèõ ïðîâîäíèêîâ) íîñÿò õàðàêòåð ýìîöèîíàëüíûõ, àâåðñèâíûõ. Óâåëè÷åíèå ñèëû áîëåâîãî îùóùåíèÿ ïðèâîäèò ê áîëüøåìó âîâëå÷åíèþ ýìîöèîíàëüíîãî êîìïîíåíòà, ñâÿçàííîãî ñî ñòåïåíüþ âîçáóæäåíèÿ ëèìáè÷åñêèõ ñòðóêòóð ìîçãà. Ïîêàçàíà ÷åòêàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó èíòåíñèâíîñòüþ ýëåêòðîðàçäðàæåíèÿ ãèïîòàëàìóñà è ñòåïåíüþ âîâëå÷åíèÿ â âîçáóæäåíèå ñòðóêòóð ëèìáè÷åñêîé ñèñòåìû [Ñóäàêîâ Ê.Â., 1984]. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ýìîöèîíàëüíûé êîìïîíåíò áîëåâîé ðåàêöèè èìååò ñîáñòâåííûé ìåõàíèçì, åãî óãíåòåíèå ìîæåò ïðîèñõîäèòü èçîëèðîâàííî, áåç óãíåòåíèÿ ïåðöåïòóàëüíîãî êîìïîíåíòà áîëåâîé ðåàêöèè. Òàê, ââåäåíèå àìèíàçèíà, äðîïåðèîäîëà èëè ñåäóêñåíà óãíåòàëî ýìîöèîíàëüíûå êîìïîíåíòû áîëåâîé ðåàêöèè ó æèâîòíûõ áåç èçìåíåíèÿ äâèãàòåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. Ýòî ãîâîðèò î òîì, ÷òî òîëüêî ýìîöèîíàëüíûå êîìïîíåíòû íîöèöåïòèâíîãî îùóùåíèÿ íå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â êà÷åñòâå êðèòåðèÿ îöåíêè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè [Âàëüäìàí À.Â., 1980].
14
Òàêèì îáðàçîì, äëÿ îöåíêè íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè áîëåå àäåêâàòíûìè ñëåäóåò ñ÷èòàòü øèðîêî ïðèìåíÿåìûå ìåòîäû òåñòèðîâàíèÿ hot-plate è tail-flick è èõ ìîäèôèêàöèè, êîòîðûå îñíîâàíû íà ðåãèñòðàöèè çàùèòíûõ äâèãàòåëüíûõ ðåàêöèé, ãäå ýìîöèîíàëüíûå êîìïîíåíòû âûðàæåíû ìèíèìàëüíî. Äàííûå ìåòîäû ïîçâîëÿþò âûÿâëÿòü áîëåâóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ïðàêòè÷åñêè íà ïîðîãîâîì óðîâíå [Ñóäàêîâ Ê.Â., 1984]. Èçó÷àÿ ýíäîãåííûå ìåõàíèçìû ðåãóëÿöèè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ìíîãèå àâòîðû óêàçûâàþò íà ðÿä âíåøíèõ âîçäåéñòâèé, ñïîñîáíûõ âëèÿòü íà íîöèöåïòèâíóþ ðåàêòèâíîñòü. Ïðåæäå âñåãî âûäåëÿþòñÿ âîçäåéñòâèÿ ñòðåññîðíîãî õàðàêòåðà, ðåçêî ñíèæàþùèå, âïëîòü äî ïîëíîãî èñ÷åçíîâåíèÿ, áîëåâóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü. Ýòî ÷ðåçâû÷àéíîå äåéñòâèå õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ, èììîáèëèçàöèÿ, îõëàæäåíèå, âèáðàöèÿ [Áðàãèí Å.Î., 1991; Bodnar R., Sikorszky V., 1983]. Êðîìå òîãî, ôàêòîðàìè ïîäàâëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ÿâëÿþòñÿ äîìèíèðóþùèå ïèùåâàÿ è ïîëîâàÿ ìîòèâàöèè, à òàêæå ñòèìóëÿöèÿ îðãàíîâ ìàëîãî òàçà [Áðàãèí Å.Î., 1991; Komisaruk B.P., Wallman J., 1977]. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ î ñïîñîáíîñòè íåêîòîðûõ âíåøíèõ âîçäåéñòâèé ïîâûøàòü áîëåâóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü. Òàêîå âëèÿíèå ìîæåò îêàçûâàòü ëåãêîå ÷óâñòâî ñòðàõà, ñëàáûé ñòðåññ è âîçäåéñòâèå èììóíîñòèìóëÿòîðîâ [Âàëüäìàí À.Â., Èãíàòîâ Þ.Ä., 1976; Êóñòîâà Å.Â. è äð., 1992; Svendsen P., 1991]. Îáîáùèâ ëèòåðàòóðíûå äàííûå, ìîæíî êîíñòàòèðîâàòü, ÷òî íîöèöåïòèâíàÿ ðåàêòèâíîñòü ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåíà, ýíäîãåííà, íåéðîôèçè÷åñêèå è íåéðîõèìè÷åñêèå ìåõàíèçìû åå ôîðìèðîâàíèÿ îòëè÷àþòñÿ ôóíêöèîíàëüíîé ñòàáèëüíîñòüþ. Èñõîäÿ èç ýòîãî ìîæíî âûäâèíóòü ãèïîòåçó î íàëè÷èè âçàèìîñâÿçè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ÿâëÿþùåéñÿ ñèñòåìíîé èíòåãðàòèâíîé ðåàêöèåé ÖÍÑ, ñ îáùåé ðåàêòèâíîñòüþ îðãàíèçìà, îáåñïå÷èâàþùåé âñå ìíîãîîáðàçèå ãîìåîñòàçà. Äëÿ áîëåå ãëóáîêîãî ïîíèìàíèÿ ïðèðîäû íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè, îïðåäåëåíèÿ ïðàâîìåðíîñòè ïðèìåíåíèÿ åå ïîêàçàòåëÿ â êà÷åñòâå èíòåãðàëüíîãî êðèòåðèÿ îöåíêè íåñïåöèôè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îðãàíèçìà áûëè âûïîëíåíû ñîîòâåòñòâóþùèå ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ.
15
1.2. Ìåòîäè÷åñêèå îñîáåííîñòè îïðåäåëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè Èçó÷åíèå áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè êàê ïîêàçàòåëÿ, îòðàæàþùåãî îáùóþ íåñïåöèôè÷åñêóþ ðåàêòèâíîñòü îðãàíèçìà, ìû íà÷èíàëè ñ îòðàáîòêè ìåòîäèêè åå îïðåäåëåíèÿ. Îñíîâíîé çàäà÷åé ïðè âûáîðå ïîäõîäîâ ê îïðåäåëåíèþ íîöèöåïòèâîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà ÿâëÿëîñü îòñóòñòâèå òðàâìàòè÷íîñòè ìåòîäîâ, çàäåéñòâóåìûõ äëÿ èññëåäîâàíèé. Ïðîàíàëèçèðîâàâ ñïåöèàëüíóþ ëèòåðàòóðó, îïðåäåëèëè, ÷òî â öåëÿõ âûÿâëåíèÿ âåëè÷èíû áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ÷åëîâåêà ïðåäïî÷òèòåëüíåå èñïîëüçîâàòü áåñêîíòàêòíûå ìåòîäû òåñòèðîâàíèÿ. Îïòèìàëüíî äàííîìó óñëîâèþ îòâå÷àþò àíàëüãåçèìåòðû òèïà «Ugo Basile» (Èòàëèÿ), êîòîðûå ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ îöåíêè ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïîñðåäñòâîì àâòîìàòè÷åñêîãî èçìåðåíèÿ âðåìåíè íàñòóïëåíèÿ ðåôëåêòîðíîãî óñòðàíåíèÿ êèñòè îò ñâåòîâîãî ïó÷êà, îêàçûâàþùåãî ñòàáèëüíîå òåìïåðàòóðíîå âîçäåéñòâèå ïîðîãîâîé ñèëû. Ïðåäïðèíÿòûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïîçâîëèëè óñòàíîâèòü äëÿ ÷åëîâåêà ïðåäåëû âàðèàöèîííîãî ðÿäà ÏÁ×. Ïðè ýòîì ìèíèìàëüíîå çíà÷åíèå ïîêàçàòåëÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ñîñòàâèëî 5 ñåêóíä, à ìàêñèìàëüíîå — 30 ñåêóíä. Èçó÷èâ ðàçëè÷íûå ìåòîäû áîëåâîãî âîçäåéñòâèÿ íà îðãàíèçì æèâîòíîãî, âûÿâèëè, ÷òî íàèáîëåå ïðèåìëåìûì ðàçäðàæèòåëåì, êàê ñ òî÷êè çðåíèÿ ñòàíäàðòíîñòè âîçäåéñòâèÿ, òàê è ïðîñòîòû èçìåíåíèÿ è èçìåðåíèÿ åãî ñèëû, ÿâëÿåòñÿ ýëåêòðîòîê [Êàëþæíûé Ë.Â., 1984]. Ñóùåñòâóþùèå ïðèåìû îáåñïå÷åíèÿ êîíòàêòà ýëåêòðîïðîâîäíèêà ñ îðãàíèçìîì íå ïðèåìëåìû äëÿ ìàññîâîãî îáñëåäîâàíèÿ æèâîòíûõ, òàê êàê òðåáóþò ïîäãîòîâêè òùàòåëüíî äåïèëèðîâàííûõ ó÷àñòêîâ êîæíûõ ïîêðîâîâ è ñòàíäàðòíîãî êîíòàêòà ïðîâîäíèêà ñ êîæåé. Äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ïåðå÷èñëåííûõ îòðèöàòåëüíûõ ìîìåíòîâ áûë ðàçðàáîòàí ñïîñîá âîçäåéñòâèÿ ýëåêòðîòîêà íà æèâîòíûõ, êîòîðûé íå òðåáóåò íåïîñðåäñòâåííîãî êîíòàêòà ýëåêòðîäîâ ñ êîæåé. Äëÿ ìàêñèìàëüíîé óíèôèêàöèè ñïîñîáà îïðåäåëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ðàçëè÷íûõ âèäîâ æèâîòíûõ çà îñíîâó áûë âçÿò ïðèíöèï îáåñïå÷åíèÿ ýëåêòðîðàçäðàæåíèÿ ïîäîøâåííîé ïîâåðõíîñòè êîíå÷íîñòåé ÷åðåç ñòàíäàðòíûé ýëåêòðîëèò (0,005 Ì ðàñòâîðà NaCl) ïðè ñâîáîäíîì ðàçìåùåíèè èíäèâèäà íà êîí16
òàêòèðóþùåé ïîâåðõíîñòè ýëåêòðîïîëà. Ñ • õåìà ïðèáîðà ïðåäñòàâëåíà íà ðèñóíêå 3.
Ðèñ. 3. Ïðèíöèïèàëüíàÿ ñõåìà ïðèáîðà äëÿ îïðåäåëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó æèâîòíûõ Îñíîâíûì óñëîâèåì ýëåêòðîáîëåâîãî âîçäåéñòâèÿ ÿâëÿëîñü îáåñïå÷åíèå äîñòàòî÷íî øèðîêîé àìïëèòóäû ðàçáðîñà çíà÷åíèé ïîêàçàòåëÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ðàçëè÷íûõ îñîáåé îäíîãî âèäà ïðè ìèíèìàëüíûõ âåëè÷èíàõ ýëåêòðîíàïðÿæåíèÿ. Îïðåäåëèâ àáñîëþòíóþ è îòíîñèòåëüíóþ ýëåêòðî÷óâñòâèòåëüíîñòü, ïðèñóùóþ ðàçëè÷íûì âèäàì ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, ðàçðàáîòàëè äâà âàðèàíòà ýëåêòðîïîëà. Ïåðâûé âàðèàíò ïðåäíàçíà÷åí äëÿ òåñòèðîâàíèÿ ìåëêèõ æèâîòíûõ (ìûøè, õîìÿ÷êè, êðûñû), âòîðîé — äëÿ òåñòèðîâàíèÿ êðóïíûõ æèâîòíûõ (êðîëèêè, ìîðñêèå ñâèíêè).  îáîèõ ñëó÷àÿõ îñíîâîé ýëåêòðîïîëà ÿâëÿåòñÿ ñòåêëîòåêñòîëèòîâàÿ ïëàñòèíà 30 õ 50 ñì ñ ïîïåðå÷íî çàêðåïëåííûìè íà íåé ñ èíòåðâàëîì 3 ìì ìåäíûìè øèíàìè øèðèíîé 6 ìì äëÿ êðîëèêîâ è ìîðñêèõ ñâèíîê, à äëÿ ìûøåé, õîìÿ÷êîâ, êðûñ — øèðèíîé 3 ìì ïðè èíòåðâàëå 1,5 ìì.  çàâèñèìîñòè îò âèäà òåñòèðóåìîãî æèâîòíîãî â ñõåìó ïðèáîðà âêëþ÷àåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèé ýëåêòðîïîë, íà ðàáî÷óþ ïî17
âåðõíîñòü êîòîðîãî ïîìåùàþò îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî îñîáåé (êðîëèêîâ — 1 èëè ìîðñêèõ ñâèíîê — 6; êðûñ — 8 èëè õîìÿ÷êîâ — 10, èëè ìûøåé — 15) áåç äîïîëíèòåëüíîé ôèêñàöèè, ïðåäâàðèòåëüíî ñìî÷èâ èõ êîíå÷íîñòè ýëåêòðîëèòîì. Íàïðÿæåíèå ïîäàåòñÿ ìåæäó ñîñåäíèìè òîêîïðîâîäÿùèìè øèíàìè ÷åðåç ëàáîðàòîðíûé àâòîòðàíñôîðìàòîð è ïëàâíî ïîâûøàåòñÿ ðåîñòàòîì îò 18  è âûøå ñ îäíîâðåìåííîé ôèêñàöèåé íà âîëüòìåòðå äî ìîìåíòà âîçíèêíîâåíèÿ ðåàêöèè óñòðàíåíèÿ êîíå÷íîñòåé îò ïîâåðõíîñòè ýëåêòðîïîëà. Èìåííî äàííóþ ðåàêöèþ, îòðàæàþùóþ ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïðèíèìàþò çà êðèòåðèé âîñïðèÿòèÿ ýëåêòðîòîêà îðãàíèçìîì. Ëåãêî íàáëþäàåìàÿ ôëåêñèÿ êîíå÷íîñòåé, â îòëè÷èå îò ïðåäøåñòâóþùåé ðåàêöèè «íàñòîðîæåííîñòè», ïîçâîëÿåò îáúåêòèâíî ñóäèòü î êîíêðåòíîì ìîìåíòå ïðîÿâëåíèÿ áîëåâîãî ïîðîãà è â òî æå âðåìÿ èñêëþ÷àåò òðàâìàòè÷åñêîå äåéñòâèå ýëåêòðîòîêà, íàñòóïàþùåå ïðè ðåãèñòðàöèè ïîñëåäóþùåé ðåàêöèè âîêàëèçàöèè. Óñòàíîâëåíû ñëåäóþùèå ãðàíèöû âàðüèðîâàíèÿ çíà÷åíèé ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ðàçëè÷íûõ âèäîâ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ: êðîëèêè — îò 6 äî 69 âîëüò; ìîðñêèå ñâèíêè — îò 11 äî 25 âîëüò; áåëûå êðûñû — îò 18 äî 26 âîëüò; çîëîòèñòûå õîìÿ÷êè — îò 17 äî 28 âîëüò; áåëûå ìûøè — îò 10 äî 18 âîëüò. Òàêèì îáðàçîì, áûë ðàçðàáîòàí óíèâåðñàëüíûé ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ðàçëè÷íûõ âèäîâ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, ïîçâîëÿþùèé àäåêâàòíî ñîîòíîñèòü âåëè÷èíû äàííîãî ïîêàçàòåëÿ ÷åëîâåêà è áèîìîäåëåé.
1.3. Áèîìåòðè÷åñêèå îñîáåííîñòè ïðîÿâëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè Õàðàêòåðèñòèêà íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè, êàê è ëþáîãî äðóãîãî áèîëîãè÷åñêîãî ïðèçíàêà, áûëà áû íåïîëíîé áåç îïðåäåëåíèÿ åå ñòàòèñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ.  êà÷åñòâå ïîêàçàòåëÿ èçó÷àåìîãî ïðèçíàêà âûáðàëè ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñîîòâåòñòâóþùèé âåëè÷èíå íàïðÿæåíèÿ ýëåêòðîòîêà, çàôèêñèðîâàííîé ïðè ïåðâîì óñòðàíåíèè êîíå÷íîñòè æèâîòíîãî îò êîíòàêòèðóþùåãî ïðîâîäíèêà.  öåëÿõ èçó÷åíèÿ îñîáåííîñòåé âàðüèðîâàíèÿ è çàêîíîìåðíîñòåé ðàñïðåäåëåíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ðàçëè÷íûõ âèäîâ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ áûë ïðîâåäåí ñîîòâåòñòâóþùèé áèîìåòðè÷åñêèé àíàëèç. Ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè îòîáðàëè ïî 100 îñîáåé îáîåãî ïîëà êàæäîãî 18
âèäà æèâîòíûõ. Çàòåì â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå îïðåäåëèëè ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè è îñóùåñòâèëè ñîîòâåòñòâóþùèå ñòàòèñòè÷åñêèå ðàñ÷åòû. Òèïè÷íûì, íàèáîëåå íàãëÿäíûì ïðèìåðîì âûïîëíåííîãî áèîìåòðè÷åñêîãî àíàëèçà ÿâëÿåòñÿ èçó÷åíèå äàííîãî ïðèçíàêà ó êðîëèêîâ. Óñòàíîâèâ ìèíèìàëüíîå (6 âîëüò) è ìàêñèìàëüíîå (69 âîëüò) çíà÷åíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïîñòðîèëè èíòåðâàëüíûé âàðèàöèîííûé ðÿä è ïîëèãîí ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòîò, ïðåäâàðèòåëüíî îïðåäåëèâ âåëè÷èíó êëàññîâîãî èíòåðâàëà:
%!
69 $ 6 ! 8 , à òàêæå íèæíþþ ãðàíèöó ïåðâîãî êëàññî1 # 3,32 " lg100
âîãî èíòåðâàëà: xn = 6 — 8 : 2 = 2 (ðèñ. 4). Частота (%) 35
30
25
20
15
10
5
0 0
6
14
22
30
38
46
54
62
70
Срединные значениE классов (В)
Ðèñ. 4. Ïîëèãîí ðàñïðåäåëåíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó êðîëèêîâ 19
Äàëåå ðàññ÷èòàëè íîðìàëüíîñòü äàííîãî ðàñïðåäåëåíèÿ, îïðåäåëèâ òåîðåòè÷åñêèå ÷àñòîòû ðàñïðåäåëåíèÿ âàðèàöèîííîãî ðÿäà (òàáë. 1). Òàáëèöà 1 Áèîìåòðè÷åñêèé ðàñ÷åò òåîðåòè÷åñêèõ ÷àñòîò ðàñïðåäåëåíèÿ ïî êëàññàì íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè F&i № п/п 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Классы 2–9 10–17 18–25 26–33 34–41 42–49 50–57 58–65 66–73 Сумма
xi
fi
5,5 3,5 21,5 29,5 37,5 45,5 53,5 61,5 69,5
2 6 9 16 30 17 10 7 3 100
X $X t! i Sx -5,30 -4,01 -2,73 -1,44 -0,16 1,11 2,40 3,68 4,97 –
f(t)
расчетные
округленные
0,0001 0,0001 0,0096 0,1415 0,3939 0,2155 0,0224 0,0005 0,0001 –
0,01 0,01 1,2 18,1 50,5 27,6 2,8 0,06 0,01 100
0 0 1 18 50 28 3 0 0 100
Ïðèìå÷àíèå.  òàáëèöå èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: xi — öåíòðû èíòåðâàëîâ; fi — ýìïèðè÷åñêèå ÷àñòîòû; t — íîðìèðîâàííûå îòêëîíåíèÿ; f(t) — îðäèíàòû íîðìàëüíîé êðèâîé; f′i — òåîðåòè÷åñêèå ÷àñòîòû.
Ïðè ýòîì ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå è ñðåäíåå êâàäðàòè÷íîå îòêëîíåíèÿ ñîñòàâèëè ñîîòâåòñòâåííî: Ì = 38,53 âîëüò è sx = 6,23 âîëüò, à ìîäà — Ìî = 37,5 âîëüò. Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ äàííûõ áûëè ïîñòðîåíû êðèâûå ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòîò èçó÷àåìîãî ïðèçíàêà (ðèñ. 5).
20
Ðèñ. 5. Ýìïèðè÷åñêàÿ (1) è âû÷èñëåííàÿ ïî íîðìàëüíîìó çàêîíó (2) êðèâûå ðàñïðåäåëåíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïîïóëÿöèè êðîëèêîâ, ðàçâîäèìîé â ÂîëãÍÈÏ×È Àíàëèçèðóÿ ãðàôè÷åñêîå èçîáðàæåíèå, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î ïîëîæèòåëüíîé àñèììåòðèè è îòðèöàòåëüíîì ýêñöåññå êðèâîé ðàñïðåäåëåíèÿ. Äëÿ ñòàòèñòè÷åñêîãî ïîäòâåðæäåíèÿ ýòîãî ïîëîæåíèÿ ðàññ÷èòàëè çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé àñèììåòðèè (Às) è ýêñöåññà (Åx). Ñîñòàâèâ ðàáî÷óþ òàáëèöó 2, îïðåäåëèëè Σ fia, Σ fia2, Σ fia3 è Σ fia4.
21
Òàáëèöà 2 Âñïîìîãàòåëüíàÿ òàáëèöà îïðåäåëåíèÿ àñèììåòðèè è ýêñöåññà ðàñïðåäåëåíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè xi 5,5 13,5 21,5 29,5 37,5 45,5 53,5 61,5 69,5 Сумма
fi 2 6 9 16 30 17 10 7 3 100
a -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 –
fia -8 -18 -18 -26 0 +17 +20 +21 +12 +10
fia2 32 54 36 16 0 17 40 63 48 306
fia3 128 -162 -72 -16 0 +17 +80 +189 +192 +100
fia4 512 486 144 16 0 17 160 567 768 2670
Ïðèìå÷àíèå.  òàáëèöå èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: xi — öåíòðû èíòåðâàëîâ; fi — ýìïèðè÷åñêèå ÷àñòîòû; a — îòêëîíåíèå âàðèàíò îò íóëåâîãî êëàññà.
, - fia ) , - fia2 ) ' * Çàòåì íàøëè b1 = 0,1 * n ' ; b2 = 3,06 ** n '' ; b3 = ( + ( +
-i = 1,0 ** n , +
, - fia 4 f a3 ) ' * ; b = 26,7 ' * n 4 ( +
) ' 2 3 ' , à òàêæå b1 = 0,01; b1 = 0,001; (
b 1 = 0,0001; 2b 1 3 = 0,002; 3b 1 4 = 0,0003; 3b 1 b 2 = 0,918; 6b12 b2 = 0,1836; 4b1b3 = 0,4. Ðàññ÷èòàëè ïîêàçàòåëè âàðèàöèè: âûáîðî÷íóþ äèñïåðñèþ sx2 = 3,05 (b2 — b12); îøèáêó âûáîðî÷íîé ñðåäíåé sx = 1,7464; sx = 5,3265; sx = 9,3022. Äàëåå îïðåäåëèëè öåíòðàëüíûå ìîìåíòû ðàñïðåäåëåíèÿ: m3 = 0,084; m4 = 26,4833. Îò4
26,4833 $ 3 = -0,1530. Ïî9,3022 ëó÷åííûå âåëè÷èíû As è Ex ïîêàçàëè, ÷òî äàííîå ðàñïðåäåëåíèå õàðàêòåðèçóåòñÿ íåçíà÷èòåëüíîé ïîëîæèòåëüíîé àñèììåòðèåé è äîâîëüíî íèçêèì îòðèöàòåëüíûì ýêñöåññîì, ÷òî ïîëíîñòüþ ñîâïàäàåò ñ âèçóàëüíîé îöåíêîé ãðàôè÷åñêîãî èçîáðàæåíèÿ. Íèçêèå ïîêàçàòåëè àñèììåòðèè è ýêñöåññà ñâèäåòåëüñòâóþò î áëèçîñþäà As = 0,084 : 5,3265 =+0,0157 è Ex =
22
ñòè ýòîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ê íîðìàëüíîé êðèâîé. Äîïîëíèòåëüíî ðàññ÷èòàâ êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ èçó÷àåìûõ êîýôôèöèåíòîâ ïðè èìåþùåìñÿ îáúåìå âûáîðêè (n = 100), äîêàçàëè, ÷òî ðàñïðåäåëåíèå ïîðîãà ÷óâñòâèòåëüíîñòè ÿâëÿåòñÿ íîðìàëüíûì. Ðàñïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ó äðóãèõ âèäîâ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ (ìîðñêèå ñâèíêè, êðûñû, õîìÿ÷êè, ìûøè) è ÷åëîâåêà îêàçàëîñü àíàëîãè÷íûì ïîëó÷åííîìó ó êðîëèêîâ. Ïðè ýòîì ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå ýìïèðè÷åñêèõ ãðàíèö ðÿäà íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ñîñòàâèëî äëÿ ÷åëîâåêà 17,5 ñ, äëÿ êðîëèêîâ 37,5 Â, äëÿ ìîðñêèõ ñâèíîê 18,0 Â, äëÿ êðûñ 22,0 Â, äëÿ çîëîòèñòûõ õîìÿ÷êîâ 22,5 Â, äëÿ ìûøåé 14,0 Â. Òàêèì îáðàçîì, ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, èìåÿ øèðîêèé äèàïàçîí âàðüèðîâàíèÿ, õàðàêòåðèçóåòñÿ ñèììåòðè÷íîñòüþ ðàñïðåäåëåíèÿ âàðèàíò ñ íàêàïëèâàíèåì èõ â öåíòðàëüíûõ êëàññàõ è ïîñòåïåííûì óáûâàíèåì ïî ìåðå óäàëåíèÿ îò öåíòðà ðÿäà, ÷òî óêàçûâàåò íà õàðàêòåðíóþ îáùåáèîëîãè÷åñêóþ çàêîíîìåðíîñòü ðàñïðåäåëåíèÿ ñâîéñòâ äàííîãî ïîêàçàòåëÿ. Ýòî ïîäòâåðæäàåò ïðàâîìåðíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïîêàçàòåëÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè, èìåþùåãî ñâîéñòâî èíòåãðàòèâíîñòè, â êà÷åñòâå ïîëíîöåííîãî êðèòåðèÿ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà.
1.4. Òåðìèíîëîãè÷åñêàÿ è ñòàòèñòè÷åñêàÿ êîíêðåòèçàöèÿ ïîíÿòèÿ «óðîâåíü îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà» Ïîäòâåðäèâ íîðìàëüíîñòü è îáùåáèîëîãè÷åñêóþ íàïðàâëåííîñòü õàðàêòåðà âàðüèðîâàíèÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè è ó÷èòûâàÿ åå ñâîéñòâî èíòåãðàòèâíîñòè, ìû ïîäîøëè ê íåîáõîäèìîñòè òåðìèíîëîãè÷åñêîãî óòî÷íåíèÿ ðàçðàáàòûâàåìîãî êðèòåðèÿ. Ó÷èòûâàÿ ñóòü èññëåäóåìîãî ÿâëåíèÿ è îòñóòñòâèå ñìûñëîâûõ àíàëîãîâ â îáùåïðèíÿòîé áèîëîãè÷åñêîé òåðìèíîëîãèè, çà îñíîâó ìû ïðèíÿëè ñëîâîñî÷åòàíèå, ìàêñèìàëüíî ïîëíî îòðàæàþùåå äåôèíèöèþ ïðåäëàãàåìîãî êðèòåðèÿ, — óðîâåíü îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà (ÓÎÍÐÎ). Îïðåäåëåíèå íîâîìó êðèòåðèþ äàëè ñëåäóþùåå. Óðîâåíü îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà — ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûé, èíòåãðàòèâíûé êðèòåðèé, îòðàæàþùèé ñòåïåíü îáùåé ÷óâñòâèòåëüíîñòè îðãàíèçìà ê ðàçëè÷íûì ýêçîãåííûì âîçäåéñòâèÿì. 23
Êðîìå òîãî, íåîáõîäèìî áûëî òåðìèíîëîãè÷åñêè îáîçíà÷èòü ñòåïåíè âûðàæåííîñòè ÓÎÍÐÎ.  îñíîâó äèôôåðåíöèàöèè ïîëîæèëè òðàäèöèîííûé ïîäõîä, ïðåäóñìàòðèâàþùèé âû÷ëåíåíèå äâóõ ïðîòèâîïîëîæíûõ êðàéíèõ è îäíîãî ïðîìåæóòî÷íîãî çíà÷åíèÿ èçó÷àåìîãî êðèòåðèÿ. Èñõîäÿ èç òîãî, ÷òî â ïðåäëàãàåìîì òåðìèíå ïðèñóòñòâóåò ñëîâî «óðîâåíü», ëèíãâèñòè÷åñêè îïòèìàëüíûì åìó ñî÷åòàíèåì äëÿ äàííîé ñìûñëîâîé íàãðóçêè îêàçàëèñü ïîíÿòèÿ «âûñîêèé», «ñðåäíèé», «íèçêèé». Ñ öåëüþ óñòàíîâëåíèÿ ÷åòêèõ ãðàíèö äëÿ âûñîêîãî, ñðåäíåãî è íèçêîãî ÓÎÍÐÎ âûïîëíèëè äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ.  ïåðâóþ î÷åðåäü ïðîâåëè áèîìåòðè÷åñêèé àíàëèç ðàñïðåäåëåíèÿ çíà÷åíèé ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ÷åëîâåêà è òðàäèöèîííûõ âèäîâ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. Ñãðóïïèðîâàâ ýìïèðè÷åñêèå äàííûå ïîïóëÿöèîííîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ïîêàçàòåëÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè, âûÿâèëè ÷èñëî êëàññîâ è ïîñòðîèëè âàðèàöèîííûå ðÿäû äëÿ êàæäîãî èç èçó÷àåìûõ âèäîâ. Íåïîñðåäñòâåííîå ðàñïðåäåëåíèå âåëè÷èí ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, îïðåäåëÿþùèõ ãðàíèöû êîíêðåòíîãî ÓÎÍÐÎ, âûïîëíèëè, ïðîïîðöèîíàëüíî ðàçäåëèâ âàðèàöèîííûé ðÿä íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè íà òðè ÷àñòè. Ïðè ýòîì âûñîêîìó ÓÎÍÐÎ ñîîòâåòñòâóþò ìèíèìàëüíûå çíà÷åíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, íèçêîìó — ìàêñèìàëüíûå, à ñðåäíåìó — ïðîìåæóòî÷íûå çíà÷åíèÿ (ðèñ. 6).
68%
16% 1/3 высокий
16% 1/3 средний
1/3 низкий
ПБЧ УОНРО
Ðèñ. 6. Ïðîöåíòíîå ðàñïðåäåëåíèå ñëó÷àåâ ïðîÿâëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïðîïîðöèîíàëüíî ðàçäåëåííîå íà ÓÎÍÐÎ
24
Äëÿ êàæäîãî âèäà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ è ÷åëîâåêà ðàññ÷èòàëè ãðàíèöû íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè, îïðåäåëÿþùåé çíà÷åíèÿ âûñîêîãî, ñðåäíåãî è íèçêîãî ÓÎÍÐÎ (òàáë. 3). Òàáëèöà 3 Ðàñ÷åò âèäîâûõ ãðàäàöèé ÓÎÍÐÎ Видовой объект Человек Кролики Морские свинки Крысы Хомячки Мыши
Эмпирические границы ряда (с; В)
%
xn
Кол-во классов
5–30 6–69
3,6 8,0
3,2 2,0
9 9
Высокий 3,6–13,1 2,0–25,0
Средний 13,2–22,7 26,0–49,0
Низкий 22,8–32,3 50,0–73,0
11–25
1,8 10,1
9
10,1–15,4
15,5–20,8
20,9–26,2
18–26 17–28 10–18
1,0 17,5 1,4 16,3 1,0 9,5
9 9 9
17,5–20,4 16,3–20,4 9,5–12,4
20,5–23,4 20,5–24,6 12,5–15,4
23,5–26,4 24,7–28,8 15,5–18,4
Границы УОНРО (с; В)
Ïðèìå÷àíèå.  òàáëèöå èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: λ — âåëè÷èíà êëàññîâîãî èíòåðâàëà; xn — íèæíÿÿ ãðàíèöà ïåðâîãî êëàññà.
Âïåðâûå îôèöèàëüíî òåðìèí ÓÎÍÐÎ áûë èñïîëüçîâàí â 1990 ãîäó â íàøåì äîêëàäå «Óðîâåíü îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà êàê ñòàíäàðòèçèðóþùèé êðèòåðèé ïðè îòáîðå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ», ïðåäñòàâëåííîì íà XI Ìåæäóíàðîäíîì ñèìïîçèóìå «Ëàáîðàòîðíûå æèâîòíûå è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ìåäèöèíà» [The level of general..., 1990]. Òàêèì îáðàçîì, â ðåçóëüòàòå âûïîëíåííîãî êîìïëåêñà èññëåäîâàíèé óñòàíîâëåíà öåëåñîîáðàçíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïîêàçàòåëÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, îòðàæàþùåãî óðîâåíü îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè, äëÿ èíòåãðàòèâíîé îöåíêè èíäèâèäóàëüíûõ, ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûõ ñâîéñòâ îðãàíèçìà, ðàçðàáîòàí óíèâåðñàëüíûé ïîäõîä ê îïðåäåëåíèþ âèäîâûõ è ïîïóëÿöèîííûõ ãðàíèö ÓÎÍÐÎ.
25
ÃËÀÂÀ 2 ÓÎÍÐÎ — ÈÍÒÅÃÐÀÒÈÂÍÛÉ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÜ ÔÓÍÊÖÈÎÍÀËÜÍÎÃÎ ÑÎÑÒÎßÍÈß ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ Ñ òî÷êè çðåíèÿ ôèçèîëîãèè ëþáîé îðãàíèçì ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîìïëåêñ ãîìåîñòàòè÷åñêèõ è àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèé. Ïðè÷åì êàæäûé îðãàíèçì îáëàäàåò êàêèì-òî ñâîèì, ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûì äèàïàçîíîì ðåàêöèé, ÷òî, âèäèìî, ïîçâîëÿåò îáåñïå÷èâàòü ïîïóëÿöèîííóþ è âèäîâóþ óñòîé÷èâîñòü ê ðàçëè÷íûì ÷ðåçâû÷àéíûì ïðèðîäíûì âîçäåéñòâèÿì. Ó÷èòûâàÿ çíà÷èòåëüíûé èíäèâèäóàëüíûé ðàçáðîñ àäàïòèâíûõ íîðì, äàæå âíóòðè ãåíåòè÷åñêè ñòàáèëüíûõ ñòîêîâ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, ïðåäñòàâëÿåòñÿ àêòóàëüíûì èçó÷åíèå çàâèñèìîñòè ïðîÿâëåíèé âîçìîæíûõ ôóíêöèîíàëüíûõ îñîáåííîñòåé îò ÓÎÍÐÎ â óñëîâèÿõ ìîäåëèðîâàíèÿ ðåàëüíûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ñèòóàöèé.
2.1. Èíòåãðàòèâíîñòü áèîëîãè÷åñêèõ ñòðóêòóð îðãàíèçìà (ëèòåðàòóðíàÿ ñïðàâêà) Æèâîé îðãàíèçì ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñëîæíóþ ñàìîðåãóëèðóþùóþñÿ ñèñòåìó. Áëàãîäàðÿ ôóíêöèîíèðîâàíèþ ìíîæåñòâà êàíàëîâ ïðÿìîé è îáðàòíîé ñâÿçè, åãî áèîëîãè÷åñêèå ñòðóêòóðû îáúåäèíåíû â èíòåãðàòèâíîå öåëîå. Ëþáàÿ ÷àñòü îðãàíèçìà èñïûòûâàåò íåïðåðûâíûå âëèÿíèÿ èç ìíîæåñòâà èñòî÷íèêîâ è ñàìà ñëóæèò èñòî÷íèêîì âëèÿíèÿ íà ðàçëè÷íûå áèîëîãè÷åñêèå ñòðóêòóðû. Ñëåäñòâèåì ìíîãîñòîðîííåãî ïîñòîÿííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ áèîëîãè÷åñêèõ ñòðóêòóð ÿâëÿåòñÿ ñîãëàñîâàíèå óðîâíåé èõ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè [Çàâüÿëîâ À.Â., 1990; Ñóäàêîâ Ê.Â., 1984]. Îáùèå ïðèíöèïû âçàèìîñâÿçåé ðàçëè÷íûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà îñíîâàíû íà ôóíäàìåíòàëüíûõ ïîëîæåíèÿõ îáùåé òåîðèè ñèñòåì è ïðåäñòàâëåíèé î áèîëîãè÷åñêîì îáúåêòå êàê ñèñòåìå. Îòêðûòèå ñèñòåìíûõ çàêîíîìåðíîñòåé â äåÿòåëüíîñòè æèâûõ îðãàíèçìîâ ñâÿçàíî ñ èìåíåì Ï.Ê. Àíîõèíà [1978, 1980], êîòîðûé âïåðâûå êîíñòàòèðîâàë, ÷òî ñèñòåìû æèâûõ îðãàíèçìîâ íå ïðîñòî óïîðÿäî÷èâàþò âõîäÿùèå â íèõ îòäåëüíûå ýëåìåíòû, íî è îáúåäèíÿþò èõ äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ îòäåëüíûõ, æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà. Òàêèå ñèñòåìû ïîëó÷èëè íàçâàíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì. 26
Ñèñòåìîîáðàçóþùèì ôàêòîðîì ôóíêöèîíàëüíîé ñèñòåìû ëþáîé ñòåïåíè ñëîæíîñòè ÿâëÿåòñÿ ïîëåçíûé ïðèñïîñîáèòåëüíûé äëÿ ñèñòåìû è îðãàíèçìà â öåëîì ðåçóëüòàò [Àíîõèí Ï.Ê., 1970; 1976]. Ïîñêîëüêó â îðãàíèçìå ñóùåñòâóåò ìíîæåñòâî ïîëåçíûõ ïðèñïîñîáèòåëüíûõ ìåõàíèçìîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ðàçëè÷íûå ñòîðîíû åãî æèçíè, öåëûé îðãàíèçì ñòðîèòñÿ èç ñîâîêóïíîé äåÿòåëüíîñòè ìíîãèõ ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì [Ñóäàêîâ Ê.Â., 1984]. Ãëàâíûé ïðèíöèï äèíàìè÷åñêîé îðãàíèçàöèè ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì ðàçëè÷íîãî óðîâíÿ ñîñòîèò â ñàìîðåãóëÿöèè. Ïðèíöèï ñàìîðåãóëÿöèè çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî ëþáîå îòêëîíåíèå ðåçóëüòàòà äåÿòåëüíîñòè ôóíêöèîíàëüíîé ñèñòåìû îò óðîâíÿ, îïðåäåëÿþùåãî íîðìàëüíûé ìåòàáîëèçì èëè äðóãèå ñòîðîíû íîðìàëüíîé æèçíåäåÿòåëüíîñòè îðãàíèçìà, íà îñíîâå îáðàòíûõ ñâÿçåé íåìåäëåííî èçáèðàòåëüíî ìîáèëèçóåò ðàçëè÷íûå ìåõàíèçìû ñèñòåìû äëÿ âîçâðàùåíèÿ ýòîãî ðåçóëüòàòà ê îïòèìàëüíîìó äëÿ ìåòàáîëèçìà óðîâíþ. Ôóíêöèîíàëüíûå ñèñòåìû, îáóñëîâëèâàþùèå ñâîèìè ñàìîðåãóëÿòîðíûìè ìåõàíèçìàìè óñòîé÷èâîñòü ðàçëè÷íûõ ïîêàçàòåëåé âíóòðåííåé ñðåäû, ïðåäñòàâëÿþò ñîáîþ êîíêðåòíûå àïïàðàòû, îáåñïå÷èâàþùèå ãîìåîñòàç. Ðåçóëüòàòû äåÿòåëüíîñòè ýòèõ ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê êîíñòàíòû âíóòðåííåé ñðåäû îðãàíèçìà. Áëàãîäàðÿ ìåõàíèçìàì ñàìîðåãóëÿöèè ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì, ýòè êîíñòàíòû óäåðæèâàþòñÿ íà îïðåäåëåííîì îïòèìàëüíîì äëÿ æèçíåäåÿòåëüíîñòè îðãàíèçìà óðîâíå. Ñóùåñòâóþò æåñòêèå êîíñòàíòû, êîòîðûå àêòèâíî óäåðæèâàþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè ôóíêöèîíàëüíûìè ñèñòåìàìè â îïðåäåëåííûõ ðàìêàõ è îòêëîíåíèå êîòîðûõ ïðèâîäèò ê íåîáðàòèìûì íàðóøåíèÿì ìåòàáîëèçìà è ñìåðòè îðãàíèçìà (îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, ðÍ êðîâè). Íàðÿäó ñ ýòèì èìåþòñÿ ïëàñòè÷íûå êîíñòàíòû, îòêëîíåíèå êîòîðûõ íå óãðîæàåò æèçíè îðãàíèçìà (òåìïåðàòóðà, äàâëåíèå êðîâè è ò. ä.) [Ñóäàêîâ Ê.Â., 1988]. Ëþáîå îòêëîíåíèå òîãî èëè èíîãî ïîêàçàòåëÿ âíóòðåííåé ñðåäû, à òàêæå ðåçóëüòàòà ïîâåäåí÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè îò óðîâíÿ, îáåñïå÷èâàþùåãî íîðìàëüíóþ æèçíåäåÿòåëüíîñòü îðãàíèçìà, âûçûâàåò öåïü ñàìîðåãóëÿòîðíûõ ïðîöåññîâ, íàïðàâëåííûõ íà âîññòàíîâëåíèå èñõîäíîãî, æèçíåííî âàæíîãî óðîâíÿ ýòèõ ïîêàçàòåëåé. Ïðè ýòîì ëþáàÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ ñèñòåìà èìååò ïðèíöèïèàëüíî îäíîòèïíóþ îðãàíèçàöèþ, óíèâåðñàëüíûå öåíòðàëüíûå è ïåðèôåðè÷åñêèå ìåõàíèçìû ðåàëèçàöèè (ðèñ. 7). 27
Поведенческая регуляция
Внешние воздействия
Вегетативная
Нервный центр
Рецепторы Результат
регуляция
Гормональная регуляция
результата
Метаболизм
Гуморальные влияния Нервная регуляция Обратная афферентация
Ðèñ. 7. Ñõåìà ôóíêöèîíàëüíîé ñèñòåìû (ïî Ê.Â. Ñóäàêîâó) Îäèíàêîâàÿ îðãàíèçàöèÿ ðàçëè÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì ãîâîðèò îá èõ èçîìîðôèçìå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî îäíè è òå æå íåðâíûå êëåòêè, îñîáåííî êîðêîâûõ îòäåëîâ ìîçãà, ÷åðåç ðàçëè÷íûå ñèíàïòè÷åñêèå îáðàçîâàíèÿ ìîãóò ó÷àñòâîâàòü â ðàáîòå ðàçëè÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì [Dickenson A., 1983]. Ýòî îáúÿñíÿåò èíäèâèäóàëüíóþ îáùíîñòü óðîâíÿ ïðîÿâëåíèé ðàçëè÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ îñîáåííîñòåé îðãàíèçìà.  öåëîì îðãàíèçìå âçàèìîäåéñòâèå ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì ñòðîèòñÿ íà îñíîâå ïðèíöèïîâ èåðàðõèè, ìóëüòèïàðàìåòðè÷åñêîãî èõ âçàèìîñîåäèíåíèÿ, ïîñëåäîâàòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ è ñèñòåìîãåíåçà [Ñóäàêîâ Ê.Â., 1984].
28
Âàæíîå çíà÷åíèå â ïîíèìàíèè ôóíêöèîíèðîâàíèÿ öåëîãî îðãàíèçìà èìååò òåîðèÿ äîìèíàíòû, ïðåäëîæåííàÿ À.À. Óõòîìñêèì [1925]. •Ñ òî÷êè çðåíèÿ òåîðèè ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì äîìèíèðîâàòü â îðãàíèçìå â êàæäûé äàííûé ìîìåíò âðåìåíè ìîæåò òîëüêî âåäóùàÿ â ïëàíå âûæèâàåìîñòè èíäèâèäà èëè åãî àäàïòàöèè ê îêðóæàþùåé ôóíêöèîíàëüíîé ñðåäå [Àíîõèí Ï.Ê., 1970]. Ïî îòíîøåíèþ ê äîìèíèðóþùåé âñå äðóãèå ôóíêöèîíàëüíûå ñèñòåìû â ñîîòâåòñòâèè ñ èõ áèîëîãè÷åñêîé çíà÷èìîñòüþ âûñòðàèâàþòñÿ â îïðåäåëåííîì èåðàðõè÷åñêîì ïîðÿäêå — íà÷èíàÿ îò ìîëåêóëÿðíîãî è âïëîòü äî îðãàíèçìåííîãî óðîâíÿ. Ñìåíà äîìèíèðóþùåé ôóíêöèîíàëüíîé ñèñòåìû íà äðóãóþ äèíàìè÷åñêè îñóùåñòâëÿåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåé æèçíè èíäèâèäà, îòðàæàÿ ñóùíîñòü íåïðåðûâíî ïðîèñõîäÿùåãî îáìåíà âåùåñòâ è ïîñòîÿííî âçàèìîäåéñòâóÿ ñ îêðóæàþùåé ñðåäîé [Ñóäàêîâ Ê.Â., 1993]. Îáåñïå÷åíèå ôóíêöèîíàëüíîãî åäèíñòâà âñåõ ñèñòåì îðãàíèçìà íåèçáåæíî ïðåäïîëàãàåò ñîãëàñîâàíèå ñðåäíèõ óðîâíåé èõ àêòèâíîñòè. Ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ îñîáåííîñòÿìè äåÿòåëüíîñòè ÖÍÑ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîëó÷àåìûå ëþáûì àíàëèçàòîðîì èç ðåòèêóëÿðíîé ôîðìàöèè ñåíñîðíî-íåñïåöèôè÷åñêèå âëèÿíèÿ ÿâëÿþòñÿ ãåíåðàëèçîâàííûìè, à âîçäåéñòâèå íà òîò èëè èíîé ñåíñîðíûé âõîä òàê èëè èíà÷å èçìåíÿåò àêòèâíîñòü âñåõ àíàëèçàòîðîâ [Çàâüÿëîâ À.Â., 1990].  öåíòðàëüíûõ ñòðóêòóðàõ àíàëèçàòîðîâ îáíàðóæåíû ïîëèñåíñîðíûå íåéðîíû, ðåàãèðóþùèå íà èìïóëüñû ðàçíûõ àôôåðåíòíûõ èñòî÷íèêîâ [Dubner R., Bennett G.J., 1983]. À.Â. Çàâüÿëîâûì îïðåäåëåíà êîððåêöèÿ ãëàâíûõ ïàðàìåòðîâ ñåíñîðíûõ, ìîòîðíûõ è âåãåòàòèâíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà, îòëè÷àþùàÿñÿ îòíîñèòåëüíûì ïîñòîÿíñòâîì è óñòîé÷èâîñòüþ. Îäíîâðåìåííî îòìå÷àåòñÿ, ÷òî ïðè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ãåíåðàëèçîâàííûìè íàðóøåíèÿìè íåéðîäèíàìèêè è ïðîäîëæèòåëüíîé áîëåâîé èìïóëüñàöèåé, âîçíèêàåò çíà÷èòåëüíàÿ ïåðåñòðîéêà ìíîãîñòîðîííåé êîððåëÿöèè [Çàâüÿëîâ À.Â., 1990]. Ïîääåðæàíèå ñðåäíèõ óðîâíåé ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ íåðâíûõ öåíòðîâ è îïðåäåëåííîãî óðîâíÿ èõ ìíîãî÷èñëåííûõ âçàèìîñâÿçåé â ñëîæíîé ñèñòåìå ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì íåïðåðûâíîé äåÿòåëüíîñòè ìåõàíèçìîâ ñòàáèëèçàöèè, îáåñïå÷èâàþùèõ öåðåáðàëüíûé ãîìåîñòàç. Ãîìåîñòàç öåëîé ñèñòåìû äîñòèãàåòñÿ íå çà ñ÷åò ñòàáèëèçàöèè êàæäîãî êîìïîíåíòà, à ïóòåì ìóëüòèïàðàìåòðè÷åñêîãî ðåãóëèðîâàíèÿ [Áàòóåâ À.Ñ., 1981]. Óêàçàííûé ïîäõîä
29
âïîëíå îïðàâäûâàåò öåëåñîîáðàçíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ îáîáùàþùåãî ïîíÿòèÿ «ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà». Â.Ë. Ìàðèùóê ïðåäëàãàåò ïîä ôóíêöèîíàëüíûì ñîñòîÿíèåì îðãàíèçìà ïîíèìàòü ñîâîêóïíîñòü õàðàêòåðèñòèê ôèçèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé è ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêèõ êà÷åñòâ, îïðåäåëÿþùèõ óðîâåíü àêòèâíîñòè ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì îðãàíèçìà, îñîáåííîñòè æèçíåäåÿòåëüíîñòè è ñîñòîÿíèÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòè [Ìàðèùóê Â.Ë., 1974]. Ïðè ýòîì ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ÖÍÑ êàê ñïåöèàëèçèðîâàííîãî îðãàíà óïðàâëåíèÿ â çíà÷èòåëüíîé ìåðå îïðåäåëÿåò îáùåå ñîñòîÿíèå âñåãî îðãàíèçìà, åãî æèçíåííûé òîíóñ. Îñíîâîé îïòèìàëüíûõ âíóòðèöåíòðàëüíûõ âçàèìîäåéñòâèé ÿâëÿåòñÿ óðîâåíü è óðàâíîâåøåííîñòü íåðâíûõ ïðîöåññîâ. Ñ ýòîé òî÷êè çðåíèÿ îäíèì èç âàæíåéøèõ ñâîéñòâ íåðâíîé ñèñòåìû ñ÷èòàþò åå óñòîé÷èâîñòü. Ïîä óñòîé÷èâîñòüþ íåðâíîé ñèñòåìû ñëåäóåò ïîíèìàòü åå ñïîñîáíîñòü óäåðæèâàòü îïðåäåëåííûé, àäåêâàòíûé òåêóùåé ñèòóàöèè, ôóíêöèîíàëüíûé óðîâåíü. Ýòîò óðîâåíü ÿâëÿåòñÿ ôîíîì, íà êîòîðîì â ñîîòâåòñòâèè ñ äîìèíèðóþùåé ìîòèâàöèåé è ñèãíàëüíîé çíà÷èìîñòüþ âíåøíèõ âîçäåéñòâèé ïðîèñõîäèò ôîðìèðîâàíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì êàê óíèâåðñàëüíîãî àïïàðàòà äåÿòåëüíîñòè îðãàíèçìà [Àíîõèí Ï.Ê., 1975]. Îïðåäåëåíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ñâîéñòâ îðãàíèçìà ëþáîãî èíäèâèäà ñâîäèòñÿ ê èäåíòèôèêàöèè åãî ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ â îïðåäåëåííîé òî÷êå èëè îáëàñòè ôóíêöèîíàëüíî-âðåìåííîãî êîíòèíóóìà. Ýòî ïðåäïîëàãàåò ÷åòêóþ äèôôåðåíöèàöèþ ïîíÿòèé «íîðìà» è «ïàòîëîãèÿ», òàê êàê çà÷àñòóþ îíè íîñÿò óñëîâíûé õàðàêòåð, íå ó÷èòûâàÿ êîíêðåòíûõ èíäèâèäóàëüíûõ îñîáåííîñòåé îðãàíèçìà. Ãðàíèöà ìåæäó íîðìîé è ïàòîëîãèåé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîäâèæíóþ ðåãóëÿòîðíóþ ñèñòåìó, âêëþ÷àþùóþ îïðåäåëåííûé äèàïàçîí äîïóñòèìûõ îòêëîíåíèé, êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå êîòîðûõ îáÿçàòåëüíî ñî÷åòàåòñÿ ñ êà÷åñòâåííîé õàðàêòåðèñòèêîé [Êîðîëåíêî Ö.Ï., 1978]. Êà÷åñòâåííîå ñâîåîáðàçèå ïàòîëîãèè çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî îðãàíèçìó ïðèõîäèòñÿ æåðòâîâàòü êàêîé-òî îäíîé èëè íåñêîëüêèìè ôóíêöèÿìè äëÿ ñîõðàíåíèÿ áîëåå æèçíåííî âàæíûõ, áåç êîòîðûõ ñóùåñòâîâàíèå â ñîçäàâøèõñÿ óñëîâèÿõ îêàçûâàåòñÿ íåâîçìîæíûì [Äàâûäîâñêèé È.Â., 1962]. Âûáîð èññëåäóåìûõ ïàðàìåòðîâ è îïðåäåëåíèå íà èõ îñíîâå ïîêàçàòåëåé äëÿ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà
30
èìåþò áîëüøîå çíà÷åíèå, òàê êàê âî ìíîãîì îïðåäåëÿþò òåîðåòè÷åñêèé è ïðàêòè÷åñêèé ýôôåêò èññëåäîâàíèé. Ñîâðåìåííûé ïîäõîä ê îöåíêå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ áàçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì íà ñîïîñòàâëåíèè ðåçóëüòàòîâ èçó÷åíèÿ îòäåëüíûõ ïîêàçàòåëåé, õàðàêòåðèçóþùèõ òó èëè èíóþ ñèñòåìó îðãàíèçìà, ñ íîðìàëüíûìè çíà÷åíèÿìè, à òàêæå íà ïðîáàõ ñ äîçèðîâàííûìè íàãðóçêàìè ñ ôèêñàöèåé ãëóáèíû ïîëó÷àåìûõ ñäâèãîâ è ñòåïåíè èõ âîññòàíîâëåíèÿ äî èñõîäíîãî óðîâíÿ. Ïðè ýòîì ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî ñîñòîÿíèå ñëåäóåò îöåíèâàòü áîëåå áëàãîïðèÿòíûì â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà èçó÷àåìûé ïîêàçàòåëü ëåæèò â ïðåäåëàõ îáùåïðèíÿòûõ ãðàíèö íîðìû èëè áûñòðî äîñòèãàåò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé ïîñëå ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ñ íàãðóçêàìè. Ïðèîðèòåò â èññëåäîâàíèÿõ äàííîãî íàïðàâëåíèÿ, íåñîìíåííî, ïðèíàäëåæèò îòå÷åñòâåííûì ó÷åíûì. Êàê ïðàâèëî, â îñíîâå îöåíî÷íûõ òåñòîâ ëåæèò èçó÷åíèå ôóíêöèé íåðâíîé ñèñòåìû. Îòíîñèòåëüíàÿ óñòîé÷èâîñòü ñîñòîÿíèÿ è äåÿòåëüíîñòè íåðâíîé ñèñòåìû, ðàçíîîáðàçíûå ôîðìû ïðîÿâëåíèÿ åå íåóñòîé÷èâîñòè ñâèäåòåëüñòâóþò î ðàçëè÷íûõ, â òîì ÷èñëå ïàòîëîãè÷åñêèõ, ñäâèãàõ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ [Çèìêèíà À.M., 1972]. Á.Ä. Àñàôîâ äëÿ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïðåäëîæèë èñïîëüçîâàòü êðèòåðèè, îïðåäåëÿåìûå ïî ïàðàìåòðàì ðàñïðåäåëåíèÿ ïëîòíîñòè âåðîÿòíîñòè âðåìåíè ïðîñòîé äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè. Ïåðâûé êðèòåðèé — ôóíêöèîíàëüíûé óðîâåíü ñèñòåìû — ïîçâîëÿåò îïðåäåëèòü óðîâåíü ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ è ñòåïåíü îòêëîíåíèÿ ýòîãî óðîâíÿ îò íîðìû. Âòîðîé êðèòåðèé — óñòîé÷èâîñòü ðåàêöèè — ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê ïîêàçàòåëü óñòîé÷èâîñòè ñîñòîÿíèÿ. Òðåòèé êðèòåðèé — óðîâåíü ôóíêöèîíàëüíûõ âîçìîæíîñòåé — ïîçâîëÿåò ñóäèòü î ñïîñîáíîñòè ôîðìèðîâàòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ôóíêöèîíàëüíóþ ñèñòåìó è óäåðæèâàòü åå. À.Ì. Çèíãåðìàí ðàçðàáîòàë îðèãèíàëüíûé ïîäõîä ê îöåíêå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî ñòàòèñòè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì òî÷íîñòè âûïîëíåíèÿ äâèãàòåëüíîãî àêòà. Ïðè ýòîì âûÿâëÿåòñÿ ðåãóëÿöèîííàÿ è ýíòðîïèéíàÿ óñòîé÷èâîñòü ÖÍÑ. Ô.ß. Çîëîòàðåâ, ðàçâèâàÿ èçó÷åíèå ïðîöåññîâ ñàìîðåãóëÿöèè ÖÍÑ ìåòîäîì ïåðèîäîìåòðèè ÝÝÃ, îïðåäåëèë õàðàêòåðíûå ÷åðòû êîëåáàíèé, ñîïðîâîæäàþùèå íàðóøåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ãîëîâíîãî èëè ñïèííîãî ìîçãà. 31
Ò.Ä. Ëîñêóòîâà, ðàññìàòðèâàÿ êîëåáàíèÿ áèîòîêîâ ìîçãà êàê ñëîæíûé êîëåáàòåëüíûé ïðîöåññ, îòâå÷àþùèé òåì æå îáùèì ïðèíöèïàì, ÷òî è êîëåáàíèÿ ëþáîé ôèçè÷åñêîé ïðèðîäû, ïðåäëîæèëà èñïîëüçîâàòü ïîêàçàòåëü ñèíõðîíèçàöèè, õàðàêòåðèçóþùèé ñóììàðíóþ áèîýëåêòðè÷åñêóþ àêòèâíîñòü â àíàëèçèðóåìîì îòâåäåíèè ýíöåôàëîãðàììû íà îñíîâå åå àìïëèòóäíî-÷àñòîòíîãî ñïåêòðà. Ï.Â. Áóíäçåí äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïèñàíèÿ àäàïòèâíîé ñàìîðåãóëÿöèè â ÖÍÑ èñïîëüçîâàë ìåòîä ìàòåìàòè÷åñêîãî ôóíêöèîíàëüíîãî ìîäåëèðîâàíèÿ, îñíîâàííûé íà òåêóùåé ñòàòèñòè÷åñêîé ïàðàìåòðè÷åñêîé èäåíòèôèêàöèè ÝÝÃ. Îöåíêà ñîñòîÿíèÿ ñèñòåìû ïðåæäå âñåãî îïèðàåòñÿ íà èñïîëüçîâàíèå îáúåêòèâíûõ àíàëèòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé åå ðåãóëÿöèîííîé è ýíòðîïè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòè, ïîçâîëÿÿ îïîñðåäîâàííî òåñòèðîâàòü ñàìîðåãóëÿöèîííûå ñâîéñòâà ÖÍÑ ïðè ðàçëè÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ñîñòîÿíèÿõ â íîðìå è ïàòîëîãèè. Êðîìå òîãî, èìåþòñÿ ïîïûòêè èíòåãðàòèâíî îöåíèòü ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïî îáùåìó íàïðÿæåíèþ ïðèñïîñîáèòåëüíûõ ìåõàíèçìîâ, êîòîðîå îáúåêòèâíî îòðàæàåòñÿ íà ïîêàçàòåëÿõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû [Áàåâñêèé Ð.Ì., 1979; Ìåäåëÿíîâñêèé À.Í., 1987; Ñèäîðåíêî Ã.È., Ïðîêîïåíêî Þ.È., 1976]. Ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ âîçìîæíîñòü îïðåäåëåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà ìåòîäàìè èðèäî- è àóðèêîëîäèàãíîñòèêè. À.Ê. Ïîäøèáÿêèí îäèí èç ïåðâûõ ñðåäè îòå÷åñòâåííûõ ó÷åíûõ ïðèñòóïèë ê èññëåäîâàíèþ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ àêóïóíêòóðíûõ òî÷åê. Ïî ðÿäó ïðè÷èí ìåòîäîëîãè÷åñêîãî è ìåòðîëîãè÷åñêîãî õàðàêòåðà äëÿ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà ÷àùå èñïîëüçóþòñÿ çíà÷åíèÿ ýëåêòðè÷åñêîé ïðîâîäèìîñòè êîæè, ïîëó÷åííûå ïóòåì ðåãèñòðàöèè ïðîòåêàþùåãî ÷åðåç áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå òî÷êè èçìåðèòåëüíîãî òîêà [Âåëüõîâåð Å.Ñ., 1972; Ñàïîâ È.À., Ñîëîäêîâ À.Ñ., 1980]. Íàèáîëåå ïðîáëåìàòè÷íîé ïðåäñòàâëÿåòñÿ îöåíêà ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà ïî ó÷åòó ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé.  ýòîì íàïðàâëåíèè íàèáîëåå øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷èëè äâà ïîäõîäà.  ïåðâîì ñëó÷àå ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå îïðåäåëÿåòñÿ ÷åðåç êîìïëåêñ ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé, ãäå èçìåíåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê ñìåíà îäíîãî êîìïëåêñà ðåàêöèé äðóãèì. Îäíàêî îïðåäåëåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ÷åðåç êîìïëåêñ ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé, íàéäåí32
íûõ ýìïèðè÷åñêèì ïóòåì, èìååò ñâîè îãðàíè÷åíèÿ, òàê êàê îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííûì äî êîíöà èõ îòíîøåíèå ê ðåàëüíûì ìåõàíèçìàì èçìåíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ. Âòîðîé ïîäõîä íàèáîëåå ïîïóëÿðåí â ýðãîíîìèêå. Îí îñíîâàí íà àíàëèçå äàííûõ çàâèñèìîñòè ðàáîòîñïîñîáíîñòè îò ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ. Ñíèæåíèå ðàáîòîñïîñîáíîñòè ðàñöåíèâàåòñÿ êàê ïðèçíàê óõóäøåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ [Ñàïîâ È.À., Ñîëîäêîâ À.Ñ., 1980]. Âìåñòå ñ òåì ýòîò ïîäõîä äåëàåò îöåíêó íåñêîëüêî óìîçðèòåëüíîé, òàê êàê íå ó÷èòûâàåò öåëîãî ðÿäà ýêçîãåííûõ ôàêòîðîâ, ñïîñîáíûõ ñòàòü ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòè.  ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ äëÿ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà òðåáóåòñÿ èíòåãðàëüíûé ïîêàçàòåëü êîëè÷åñòâåííûõ è êà÷åñòâåííûõ õàðàêòåðèñòèê ðàçëè÷íûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà è åãî ñèñòåì. Âàæíûì óñëîâèåì ïðè ýòîì ÿâëÿåòñÿ ïðîñòîòà, äîñòóïíîñòü è ýêñïðåññíîñòü îïðåäåëåíèÿ ýòîãî ïîêàçàòåëÿ. Äàííûì òðåáîâàíèÿì îïòèìàëüíî îòâå÷àåò ÓÎÍÐÎ.
2.2. Âçàèìîñâÿçü íåêîòîðûõ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è ìîðôîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ñ óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà Áèîõèìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñîñòàâëÿþò îñíîâó êëèíè÷åñêîé äèàãíîñòèêè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèé ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ. Êðîìå òîãî, ïðîâåäåíèå ëþáûõ ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ ýêñïåðèìåíòîâ ïðåäóñìàòðèâàåò ïðåäâàðèòåëüíóþ îöåíêó êà÷åñòâà áèîìîäåëåé [Áåñïàëîâ À.Ì., Êóçèíà Ð.Ô., 1985]. Èñïîëüçîâàíèå áèîõèìè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè äëÿ êîíòðîëÿ çäîðîâüÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ èìååò ïðåäïî÷òåíèå ïåðåä âñåìè îñòàëüíûìè, òàê êàê ïîçâîëÿåò îïðåäåëèòü ïîëíîöåííîñòü îáìåíà âåùåñòâ â îðãàíèçìå è, òàêèì îáðàçîì, ïðèãîäíîñòü áèîìîäåëåé äëÿ îïûòà. Ñóùåñòâóþùèìè ìåòîäè÷åñêèìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî ñòàíäàðòèçàöèè ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ îïðåäåëåí ïåðå÷åíü áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, ðåêîìåíäóåìûõ äëÿ àíàëèçà. Ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ âîçìîæíîãî âëèÿíèÿ ÓÎÍÐÎ íà ôîíîâûå çíà÷åíèÿ íåêîòîðûõ èç íèõ áûëè âûïîëíåíû ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ. Ðàáîòó ïðîâîäèëè íà 180 áåëûõ êðûñàõ. Âñå æèâîòíûå áûëè ïîðîâíó ðàñïðåäåëåíû â òðè ãðóïïû ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ.  õîäå âûïîëíåíèÿ ýêñïåðèìåíòîâ îñóùåñòâëÿëè îäíîìîìåíòíîå âçÿòèå êðîâè ó êðûñ êàæäîé îïûòíîé ãðóïïû, òåì ñàìûì íèâåëèðóÿ âîçìîæíîå âëèÿíèå âðåìåíè íà ñîäåðæàíèå èññëåäóåìûõ ïàðà33
ìåòðîâ. Îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå áåëêà, êàëüöèÿ, ìàãíèÿ, ôîñôîðà, ãëþêîçû, ùåëî÷íîé ôîñôîòàçû, êàòåõîëàìèíîâ.  ðåçóëüòàòå âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé óñòàíîâëåíà îïðåäåëåííàÿ çàâèñèìîñòü ñîäåðæàíèÿ íåêîòîðûõ âåùåñòâ îò ÓÎÍÐÎ (òàáë. 4). Òàáëèöà 4 Ôîíîâûå çíà÷åíèÿ íåêîòîðûõ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé êðîâè áåëûõ êðûñ â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Показатели Белок (г/л) Кальций (ммоль/л) Магний (ммоль/л) Фосфор (ммоль/л) Глюкоза (ммоль/л) ЩелочнаE фосфатаза (ЕД/л) Катехоламины (мкмоль/л)
Высокий 54,0±2,36 2,60±0,02 0,50±0,01 1,31±0,01 5,13±0,22 46,5±0,93 3,07±0,15
УОНРО Средний 55,0±1,82 2,81±0,14 0,49±0,01 1,32±0,01 5,08±0,12 46,6±0,85 3,62±0,15
Низкий 58,9±1,23 3,19±0,28 0,48±0,01 1,33±0,01 4,88±0,13 46,8±0,59 3,97±0,07
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà äàííûõ, âûïîëíåííàÿ ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèëà äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èÿ ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ (p < 0,001) è êàòåõîëàìèíîâ (p < 0,001) ìåæäó êðàéíèìè ãðóïïàìè æèâîòíûõ, ÷òî ïîçâîëÿåò ðåêîìåíäîâàòü îáÿçàòåëüíûé ó÷åò ÓÎÍÐÎ ïðè ñðàâíèòåëüíîì èçó÷åíèè ýòèõ ïîêàçàòåëåé. Àíàëèçèðóÿ ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå îá îáùåé íàïðàâëåííîñòè ðàçëè÷èé ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ è êàòåõîëàìèíîâ, îáóñëîâëåííîé ôóíêöèîíàëüíûì ñîñòîÿíèåì ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíî-íàäïî÷å÷íèêîâîé ñèñòåìû. Êàê èçâåñòíî, ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ îòðàæàåò ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ãèïîôèçà, çàâèñÿùóþ, â ñâîþ î÷åðåäü, îò ãóìîðàëüíîé àêòèâíîñòè ãèïîòàëàìóñà. ×åì íèæå ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ, áåç äåôèöèòà ìàãíèÿ (â ÷åì ìû èìåëè âîçìîæíîñòü óáåäèòüñÿ), òåì ìåíåå âûðàæåíà ôóíêöèÿ ãèïîôèçà è ñîîòâåòñòâåííî íàäïî÷å÷íèêîâ, îïðåäåëÿþùèõ ñîäåðæàíèå êàòåõîëàìèíîâ [Âîãðàëèê Â.Ã., 1974]. Äîïîëíèòåëüíûì ïîäòâåðæäåíèåì èõ çàâèñèìîñòè ñëóæèò âçàèìîñâÿçü ñíèæåíèÿ êàëüöèÿ ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç, ÿâëÿþùèõñÿ íàðÿäó ñ íàäïî÷å÷íèêàìè âòîðè÷íûìè ìèøåíÿìè — æåëåçàìè âíóòðåííåé ñåêðåöèè, ðåãóëèðóåìûìè ãîð34
ìîíàìè ãèïîôèçà. Îòìå÷àåòñÿ, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ â êðîâè êàëüöèÿ ñòðîãî èíäèâèäóàëüíà, óñòîé÷èâî ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå âñåé æèçíè è äàæå áîëåçíè íå â ñîñòîÿíèè âûçûâàòü åå ñóùåñòâåííûå ñäâèãè [Óèëüÿìñ Ð., 1960]. Ïîñëå âûÿâëåíèÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûì ïóòåì âçàèìîñâÿçè íåêîòîðûõ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ñ ÓÎÍÐÎ áûëî ñäåëàíî ïðåäïîëîæåíèå î íàëè÷èè àíàëîãè÷íûõ ñâÿçåé íà óðîâíå îáùèõ ïðèíöèïîâ ýíäîêðèííîé ðåãóëÿöèè, âëèÿþùèõ íà äðóãèå êðèòåðèè ñòàíäàðòèçàöèè áèîìîäåëåé. Êðîìå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, íîðìàòèâíûìè äîêóìåíòàìè ðåãëàìåíòèðóåòñÿ ìîðôîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü êà÷åñòâà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. Ñóùíîñòü ìîðôîëîãè÷åñêîé îöåíêè ñîñòîèò â îïðåäåëåíèè íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ âèçóàëüíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé âíóòðåííèõ îðãàíîâ, à òàêæå â âû÷èñëåíèè èõ ìàññîâîé äîëè îòíîñèòåëüíî âñåãî îðãàíèçìà.  öåëÿõ âûÿâëåíèÿ âçàèìîñâÿçè ìîðôîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ñ ÓÎÍÐÎ âûïîëíèëè ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ.  êà÷åñòâå áèîìîäåëè âûáðàëè ìîðñêóþ ñâèíêó, ó÷èòûâàÿ îòíîñèòåëüíî âûñîêóþ æèâóþ ìàññó äàííîãî âèäà æèâîòíûõ. Ïðåäâàðèòåëüíî ïðîèçâåëè îòáîð ñàìîê (èñêëþ÷èâ âëèÿíèå ïîëîâîãî ïðèçíàêà) îäíîãî âîçðàñòà è æèâîé ìàññû. Çàòåì ó æèâîòíûõ îïðåäåëèëè ÓÎÍÐÎ è ñîîòâåòñòâåííî ðàñïðåäåëèëè èõ â 3 îïûòíûå ãðóïïû, ïî 6 îñîáåé â êàæäîé. Ýâòàíàçèþ âñåõ ñâèíîê îñóùåñòâëÿëè îäíîìîìåíòíî, íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èññëåäîâàíèåì, ïóòåì äåêàïèòàöèè. Ïðîèçâåäÿ àóòîïñèþ, èçâëåêëè ïå÷åíü, ëåãêèå, ñåðäöå, ïî÷êè, íàäïî÷å÷íèêè, ñåëåçåíêó è òèìóñ. Êàæäûé èç îðãàíîâ îñìîòðåëè ñ ïîâåðõíîñòè è íà ðàçðåçå, ïðåäâàðèòåëüíî âçâåñèâ èõ â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå. Ïðè âèçóàëüíîé îöåíêå îðãàíîâ íå îáíàðóæèëè ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé è êàêèõ-ëèáî ãðóïïîâûõ îñîáåííîñòåé. Îäíàêî âçâåøèâàíèå âûÿâèëî ãðóïïîâûå ðàçëè÷èÿ ìàññîâîé äîëè îðãàíîâ. Îïðåäåëåíà îáùàÿ òåíäåíöèÿ óâåëè÷åíèÿ îòíîñèòåëüíîé ìàññû âíóòðåííèõ îðãàíîâ ïðè ñíèæåíèè ÓÎÍÐÎ (ðèñ. 8).
35
Относит. масса (%) 1 ,8 1 ,6 1 ,4 1 ,2 1 0 ,8 0 ,6 0 ,4 0 ,2 0 легкие
почки
сердце
селез.
тимус
н/почечн.
Высокий УОНРО Средний УОНРО Низкий УОНРО
Ðèñ. 8. Îòíîñèòåëüíàÿ ìàññà íåêîòîðûõ âíóòðåííèõ îðãàíîâ ó ìîðñêèõ ñâèíîê â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Ïðè ýòîì ãðóïïîâûå ðàçëè÷èÿ ìàññû ëåãêèõ è ïî÷åê ó æèâîòíûõ ñ ïðîòèâîïîëîæíûìè çíà÷åíèÿìè ÓÎÍÐÎ (âûñîêèé — íèçêèé) õàðàêòåðèçóþòñÿ ñòàòèñòè÷åñêîé äîñòîâåðíîñòüþ (p < 0,05), ðàññ÷èòàííîé ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà — Ìàííà — Óèòíè. Âûïîëíèâ àíàëèç ðåçóëüòàòîâ ýêñïåðèìåíòîâ è ñîïîñòàâèâ èõ ñ âûÿâëåííûìè áèîõèìè÷åñêèìè çàêîíîìåðíîñòÿìè, ñäåëàëè âûâîä î âåðîÿòíîé âçàèìîñâÿçè ÓÎÍÐÎ ñ îáùèì ôèçèîëîãè÷åñêèì ïîòåíöèàëîì îðãàíèçìà.
2.3. Ïðîÿâëåíèå òèïîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Â ïðèêëàäíîì àñïåêòå ó÷åò òèïîâ âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè áèîìîäåëåé ïðåäñòàâëÿåò îïðåäåëåííûé èíòåðåñ. Ïðåæäå âñåãî íåîáõîäèìî ïîìíèòü, ÷òî òèïîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè ÂÍÄ ñâÿçàíû ñ ïðîÿâëåíèåì âåãåòàòèâíûõ ôóíêöèé, òàê èëè èíà÷å âëèÿþùèõ íà ðåçóëüòàòû ëþáûõ ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ ýêñïå36
ðèìåíòîâ. Îäíàêî â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ ïðîâåäåíèÿ îïûòîâ, èççà ìåòîäè÷åñêèõ ñëîæíîñòåé è äëèòåëüíîñòè òåñòèðîâàíèÿ, ñòàíäàðòèçàöèÿ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ ïî òèïàì ÂÍÄ íå ïðîèçâîäèòñÿ. Îïðåäåëåíèå ÓÎÍÐÎ, îòëè÷àÿñü ïðîñòîòîé è ýêñïðåññíîñòüþ, â ñëó÷àå íàëè÷èÿ âçàèìîñâÿçè ñâîèõ ïîêàçàòåëåé ñ òèïîëîãèåé ÂÍÄ ìîãëî áû ðåøèòü âîïðîñ ñòàíäàðòèçàöèè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ñ ó÷åòîì ñâîéñòâ íåðâíîé ñèñòåìû êîíêðåòíîãî èíäèâèäóóìà. Äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðåäïîëàãàåìîé âçàèìîñâÿçè áûëè âûïîëíåíû ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ.  êà÷åñòâå îáúåêòà èññëåäîâàíèÿ âûáðàëè êðîëèêîâ, êàê âèä æèâîòíûõ, ê êîòîðîìó íàèáîëåå àäàïòèðîâàíû ñîîòâåòñòâóþùèå ìåòîäèêè òåñòèðîâàíèÿ. Âñåãî â îïûòå áûëî èñïîëüçîâàíî 60 æèâîòíûõ, ïðåäâàðèòåëüíî ðàñïðåäåëåííûõ ïî ãðóïïàì ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ (ïî 20 îñîáåé â ãðóïïå). Îïðåäåëåíèå òèïîâ íåðâíîé ñèñòåìû ïðîèçâîäèëè â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå ïî ïîâåäåí÷åñêèì ðåàêöèÿì ñ ó÷åòîì ðåêîìåíäàöèé Â.È. Ãåîðãèåâñêîãî. Ïðè ýòîì îöåíèâàëè ñëåäóþùèå ïîêàçàòåëè: îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêóþ ðåàêöèþ, ñòåïåíü àãðåññèâíîñòè, öåëåíàïðàâëåííîñòü ïîâåäåíèÿ, ñïåöèôè÷íîñòü óäîâëåòâîðåíèÿ ìîòèâàöèîííûõ ïîòðåáíîñòåé.  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèé óñòàíîâëåíî, ÷òî îäíè æèâîòíûå, îáëàäàþùèå âûñîêèì óðîâíåì ðåàêòèâíîñòè, õàðàêòåðèçóþòñÿ áûñòðîé îðèåíòàöèåé â íîâîé ñðåäå, äëèòåëüíûì ïåðèîäîì âíóòðèãðóïïîâîé àäàïòàöèè, âûðàæåííîé àãðåññèâíîñòüþ, à äðóãèå îòëè÷àþòñÿ ðåçêî âûðàæåííîé ïàññèâíî-îáîðîíèòåëüíîé ðåàêöèåé, íèçêîé ïðèñïîñàáëèâàåìîñòüþ ê óñëîâèÿì íîâîé ñðåäû, îòñóòñòâèåì ÷åòêîé öåëåíàïðàâëåííîñòè ïîâåäåíèÿ. Êðîëèêè ñî ñðåäíèì óðîâíåì ðåàêòèâíîñòè ëåãêî àäàïòèðîâàëèñü ê èçìåíåíèÿì óñëîâèé ñðåäû, îòëè÷àëèñü íåìåäëåííûì óäîâëåòâîðåíèåì ìîòèâàöèîííûõ ïîòðåáíîñòåé è îòñóòñòâèåì àãðåññèâíîñòè. Æèâîòíûå ñ íèçêèì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà õàðàêòåðèçîâàëèñü ñàìûì êîðîòêèì ïåðèîäîì îáùåé âíóòðèãðóïïîâîé àäàïòàöèè, ñòðîãî ñïåöèôè÷åñêèì öåëåíàïðàâëåííûì ïîâåäåíèåì. Òàêèì îáðàçîì, âûÿâëåíà îïðåäåëåííàÿ âçàèìîñâÿçü ÓÎÍÐÎ ñ òèïîëîãèåé ÂÍÄ. Ïðè ýòîì â ãðóïïó æèâîòíûõ, îáëàäàþùèõ âûñîêèì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà, âîøëè èíäèâèäû ñ êðàéíèìè òèïàìè íåðâíîé ñèñòåìû — õîëåðèêè è ìåëàíõîëèêè. Ñ ïîíèæåíèåì óðîâíÿ îáùåé ðåàêòèâíîñòè ó êðîëè37
êîâ íàáëþäàëè ïðåîáëàäàíèå ñèëüíûõ óðàâíîâåøåííûõ òèïîâ — ñàíãâèíèêîâ è ôëåãìàòèêîâ (òàáë. 5). Òàáëèöà 5 Ðàñïðåäåëåíèå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ñ ó÷åòîì òèïîâ íåðâíîé ñèñòåìû Вид животных
Мыши Кролики
Пол
жен. муж. жен. муж.
Типы высшей нервной деятельности Сильный неуравновешенный 15 6 5 6
Слабый 12 7 7 5
Сильный уравновешенный 153 47 48 49
Ó÷èòûâàÿ îòñóòñòâèå ÷åòêèõ ïîêàçàòåëåé â äèôôåðåíöèàöèè ñâîéñòâ íåðâíûõ ïðîöåññîâ ïðè èñïîëüçóåìîé ìåòîäèêå, äëÿ óòî÷íåíèÿ ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ âûïîëíèëè äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ íà ëþäÿõ. Äëÿ èññëåäîâàíèé îòîáðàëè 18 ÷åëîâåê ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ (òðè ãðóïïû ïî 6 èíäèâèäîâ). Èñïîëüçóÿ ìåòîäèêó îïðîñíèêà ß. Ñòðåëÿó, îöåíèâàëè ñèëó, óðàâíîâåøåííîñòü è ïîäâèæíîñòü íåðâíûõ ïðîöåññîâ êàæäîãî èç èñïûòóåìûõ, íà îñíîâàíèè ÷åãî îïðåäåëèëè èíäèâèäóàëüíûé òèï ÂÍÄ. Ñãðóïïèðîâàâ òèïîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè, ïîñòðîèëè ãðàôèê ðàñïðåäåëåíèÿ èõ çíà÷åíèé ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ (ðèñ. 9).
38
Баллы силы и подвижности (ед.)
Коэффициент уравновешенности (ед.)
65
1,1 1
60
0,9
55
0,8 50 0,7 45 0,6 40
0,5
35
0,4
30 3,6
8,4
13,2
Высокий УОНРО
18
22,8
Средний УОНРО
27,6 Низкий УОНРО
32,4
ПБЧ (с)
0,3
Уравновешенность Сила возбуждениE Подвижность Сила торможениE
Ðèñ. 9. Ðàñïðåäåëåíèå ñâîéñòâ íåðâíûõ ïðîöåññîâ ó ÷åëîâåêà â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Àíàëèç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ïîçâîëèë îäíîçíà÷íî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î ïîâûøåíèè óðàâíîâåøåííîñòè è ñíèæåíèè ïîäâèæíîñòè íåðâíûõ ïðîöåññîâ ïðè óâåëè÷åíèè ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ÷òî ïîäòâåðæäàåò ïðåîáëàäàíèå ñàíãâèíèêîâ è ôëåãìàòèêîâ ñðåäè èíäèâèäîâ, îáëàäàþùèõ ñðåäíèì è íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Ïðè ýòîì ëþäè ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ îòëè÷àëèñü êðàéíåé íåóðàâíîâåøåííîñòüþ, ÷ðåçìåðíîé ïîäâèæíîñòüþ è 39
ðåçêèì äèñáàëàíñîì ìåæäó ñèëîé âîçáóæäåíèÿ è ñèëîé òîðìîæåíèÿ íåðâíûõ ïðîöåññîâ, ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ õîëåðèêîâ è ìåëàíõîëèêîâ. Íàèáîëåå òèïè÷íûå âàðèàíòû ïî êàæäîìó ÓÎÍÐÎ ìîæíî ïðîèëëþñòðèðîâàòü ñëåäóþùèìè ïðèìåðàìè: 1. Ó÷àùàÿñÿ Ñ., 18 ëåò, ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè 6 ñ (âûñîêèé ÓÎÍÐÎ). Ñèëà ïî âîçáóæäåíèþ — 27 áàëëîâ; ñèëà ïî òîðìîæåíèþ — 59 áàëëîâ; ïîäâèæíîñòü — 44 áàëëà; êîýôôèöèåíò óðàâíîâåøåííîñòè — 0,2; òèï ÂÍÄ — ìåëàíõîëèê. 2. Ó÷àùàÿñÿ Ô., 18 ëåò, ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè 14 ñ (ñðåäíèé ÓÎÍÐÎ). Ñèëà ïî âîçáóæäåíèþ — 39 áàëëîâ; ñèëà ïî òîðìîæåíèþ — 47 áàëëîâ; ïîäâèæíîñòü — 46 áàëëîâ; êîýôôèöèåíò óðàâíîâåøåííîñòè — 0,8; òèï ÂÍÄ — ñàíãâèíèê. 3. Ó÷àùàÿñÿ Ç., 18 ëåò, ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè 24 ñ (íèçêèé ÓÎÍÐÎ). Ñèëà ïî âîçáóæäåíèþ — 64 áàëëà; ñèëà ïî òîðìîæåíèþ — 65 áàëëîâ; ïîäâèæíîñòü — 64 áàëëà; êîýôôèöèåíò óðàâíîâåøåííîñòè — 1,0; òèï ÂÍÄ — ñàíãâèíèê. Òàêèì îáðàçîì, ïîäòâåðæäàåòñÿ âçàèìîñâÿçü òèïîëîãèè ÂÍÄ ñ ÓÎÍÐÎ. Ïðè ýòîì óñòàíîâëåíû ÷åòêèå ñîîòâåòñòâèÿ ñèëû óðàâíîâåøåííîñòè è ïîäâèæíîñòè íåðâíûõ ïðîöåññîâ ïî êàæäîìó èç âûäåëåííûõ ÓÎÍÐÎ. Èñïîëüçîâàíèå ÓÎÍÐÎ äëÿ îïðåäåëåíèÿ òèïîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ÂÍÄ ó áèîìîäåëåé è ÷åëîâåêà ïîçâîëèò óïðîñòèòü ìåòîäèêó ïðåäâàðèòåëüíîé îöåíêè è ðåçêî ñîêðàòèòü âðåìÿ òåñòèðîâàíèÿ èíäèâèäîâ. Ñóùåñòâóåò ðàñïðîñòðàíåííîå ìíåíèå, îñíîâàííîå íà òåîðèè åñòåñòâåííîãî îòáîðà Äàðâèíà, îá èçáèðàòåëüíîé íàïðàâëåííîñòè îáåñïå÷åíèÿ áîëåå âûãîäíûõ óñëîâèé äëÿ âûæèâàíèÿ îñîáåé, îáëàäàþùèõ ñèëüíûìè òèïàìè íåðâíîé ñèñòåìû, îòíîñèòåëüíî æèâîòíûõ ñî ñëàáûì òèïîì âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè, ÿâëÿþùèõñÿ áèîëîãè÷åñêè ìåíåå æèçíåñòîéêèìè. Òàêèì îáðàçîì, ðàññìàòðèâàÿ ïîâåäåí÷åñêèå àñïåêòû âçàèìîîòíîøåíèé æèâîòíûõ ñ ðàçëè÷íûìè òèïàìè íåðâíîé ñèñòåìû, áûëî áû ëîãè÷íûì ïðåäïîëîæèòü ïîñòåïåííîå âûòåñíåíèå èç ïîïóëÿöèè èíäèâèäîâ ñî ñëàáûì òèïîì íåðâíîé ñèñòåìû êàê íåñïîñîáíûõ ïðîòèâîñòîÿòü äîìèíèðóþùåìó ïîëîâîìó ïîâåäåíèþ îñîáåé ñ ñèëüíûìè òèïàìè íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè. Îäíàêî ýòîãî íå ïðîèñõîäèò. Ñðåäè ïîïóëÿöèè äèêèõ æèâîòíûõ äàííóþ ñèòóàöèþ ìîæíî îáúÿñíèòü âîçìîæíîñòüþ ñëó÷àéíûõ, îáóñëîâëåííûõ áèîëîãè÷åñêîé ìîòèâàöèåé ïîëîâûõ êîíòàêòîâ.  òî æå âðåìÿ òèïîëîãè÷åñêîå ðàâíîâåñèå ñîõðàíÿåòñÿ è â ïîïóëÿöèÿõ ëàáîðàòîðíûõ 40
æèâîòíûõ, ãäå ïîñòîÿííî âåäåòñÿ ñåëåêöèÿ íà ïðèçíàêè ñèëüíûõ òèïîâ íåðâíîé ñèñòåìû. Ïðåäïîëîæèâ âåäóùóþ ðîëü ïîâåäåí÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ â îáåñïå÷åíèè ñîõðàíåíèÿ òèïîëîãè÷åñêîé ãåòåðîçèãîòíîñòè èñêóññòâåííî ñîçäàííûõ ïîïóëÿöèé æèâîòíûõ, ìû âûïîëíèëè ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ.  ðàáîòå èñïîëüçîâàëè áåëûõ ìûøåé, êàê æèâîòíûõ, ðàçìíîæàåìûõ â ïîñòîÿííî ñóùåñòâóþùèõ ïîëèãàìíûõ ãðóïïàõ, è êðîëèêîâ, æèâîòíûõ, ïîäáèðàåìûõ äëÿ ñïàðèâàíèÿ â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå. Âñåãî äëÿ ýêñïåðèìåíòîâ ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè îòîáðàëè 240 áåëûõ ìûøåé (189 æåí. + 60 ìóæ.) è 120 êðîëèêîâ (60 æåí. + 60 ìóæ.). Ó÷èòûâàÿ ðàíåå âûÿâëåííóþ âçàèìîñâÿçü (2.3) ìåæäó íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòüþ è òèïîëîãè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè, ïðîèçâåëè äîïîëíèòåëüíóþ äèôôåðåíöèàöèþ îòîáðàííûõ æèâîòíûõ ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ. Ïðè ýòîì â ïåðâóþ î÷åðåäü âûäåëèëè îñîáåé, îáëàäàþùèõ êðàéíèìè òèïàìè íåðâíîé ñèñòåìû (âûñîêèì ÓÎÍÐÎ), ðàçäåëèâ èõ â ïîñëåäóþùåì, ñ ó÷åòîì ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé, íà õîëåðèêîâ è ìåëàíõîëèêîâ. Ñîãëàñíî ïàâëîâñêîé êëàññèôèêàöèè, çà îñíîâó ó æèâîòíûõ ñëàáîãî òèïà ïðèíèìàåòñÿ ñëàáîñòü ïðîöåññîâ âîçáóæäåíèÿ, õàðàêòåðèçóþùàÿñÿ ðåçêî âûðàæåííîé ïàññèâíî-îáîðîíèòåëüíîé ðåàêöèåé. Ó æèâîòíûõ ñèëüíîãî, íåóðàâíîâåøåííîãî òèïà îïðåäåëÿþùåé ÷åðòîé ÿâëÿåòñÿ ïðåâàëèðîâàíèå ñèëû ïðîöåññà âîçáóæäåíèÿ íàä ñèëîé òîðìîçíîãî ïðîöåññà, ÷òî õàðàêòåðèçóåòñÿ ÿðêî âûðàæåííîé àãðåññèâíîé ðåàêöèåé. Æèâîòíûõ, îáëàäàþùèõ ñèëüíûìè óðàâíîâåøåííûìè òèïàìè íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè (ñðåäíèì è íèçêèì ÓÎÍÐÎ), ïî ïîäâèæíîñòè íåðâíûõ ïðîöåññîâ äîïîëíèòåëüíî íå ðàçäåëÿëè. Âñåãî â ðåçóëüòàòå ïðåäïðèíÿòîé äèôôåðåíöèàöèè âûäåëèëè òðè ãðóïïû æèâîòíûõ, îòëè÷àþùèõñÿ ñèëüíûì óðàâíîâåøåííûì (200 ìûøåé è 97 êðîëèêîâ), ñèëüíûì íåóðàâíîâåøåííûì (21 ìûøü è 11 êðîëèêîâ) è ñëàáûì (19 ìûøåé è 12 êðîëèêîâ) òèïîì ÂÍÄ. Ñ ó÷åòîì ïîëó÷åííîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ñôîðìèðîâàëè îïûòíûå ãðóïïû ìûøåé, ïðèäåðæèâàÿñü êëàññè÷åñêîãî ñîîòíîøåíèÿ ñàìîê è ñàìöîâ â ñåìüÿõ (3 + 1). Êàæäàÿ ñåìüÿ ñîñòîÿëà èç ñàìöà, îáëàäàþùåãî îäíèì èç âûäåëåííûõ òèïîâ íåðâíîé ñèñòåìû, è ñàìîê, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ òðåìÿ ðàçëè÷íûìè òèïîëîãè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè. Âñåãî ñôîðìèðîâàëè 12 ñåìåé ìûøåé — òðè 41
ãðóïïû ïî 4 ñåìüè ñ ñàìöàìè îäíîãî è òîãî æå òèïà âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè. Êðîëèêîâ ãðóïïèðîâàëè ïîïàðíî, â ðàçëè÷íûõ âîçìîæíûõ òèïîëîãè÷åñêèõ êîìáèíàöèÿõ, ïîäñàæèâàÿ ñàìêó â êëåòêó ê ñàìöó. Ôîðìèðîâàíèå âñåõ ïîäîïûòíûõ ãðóïï ìûøåé è êðîëèêîâ ïðîèçâîäèëè â ìîìåíò íàñòóïëåíèÿ ôàç ïðîýñòðóñà ïðè ïîñòîÿííîì êîíòðîëå ïîëîâîé öèêëè÷íîñòè ñàìîê. Íåïîñðåäñòâåííî ñ ìîìåíòà îáúåäèíåíèÿ æèâîòíûõ â ãðóïïó îñóùåñòâëÿëè íàáëþäåíèå çà íèìè, ôèêñèðóÿ ïîâåäåí÷åñêèå îñîáåííîñòè îñîáåé ñ ðàçëè÷íûìè òèïàìè íåðâíîé ñèñòåìû â óñëîâèÿõ ïðîÿâëåíèÿ ïîëîâîé ìîòèâàöèè. Ñïàðèâàíèå ó ìûøåé ðåãèñòðèðîâàëè ïî íàëè÷èþ âëàãàëèùíîé ïðîáêè, ïðîèçâîäÿ äâàæäû â ñóòêè, óòðîì è âå÷åðîì, îñìîòð ïîäîïûòíûõ ñàìîê. Ñïàðèâàíèå êðîëèêîâ ôèêñèðîâàëè ïî òèïè÷íûì âíåøíèì ïðîÿâëåíèÿì ýÿêóëÿöèè ó ñàìöà.  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèé âûÿâèëè ÷åòêóþ òèïîëîãè÷åñêóþ èçáèðàòåëüíîñòü ïðè ñïàðèâàíèè ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ.  ñåìüÿõ ìûøåé, â ñëó÷àå ïðèñóòñòâèÿ ñàìöîâ ñî ñëàáûì òèïîì íåðâíîé ñèñòåìû, îòìå÷àëè ïåðâîíà÷àëüíîå ñïàðèâàíèå ñàìîê, îáëàäàþùèõ òàêæå ñëàáûì òèïîì íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè, íåñìîòðÿ íà áîëåå âûðàæåííóþ öåëåíàïðàâëåííîñòü ïîëîâîãî ïîâåäåíèÿ îñîáåé ñèëüíûõ òèïîâ. Ïðè íàëè÷èè â ñåìüÿõ ñàìöîâ ñèëüíîãî íåóðàâíîâåøåííîãî òèïà íåðâíîé ñèñòåìû, â ïåðâóþ î÷åðåäü ñïàðèâàëèñü ñàìêè-õîëåðèêè.  ñåìüÿõ ñ ñàìöàìè, îáëàäàþùèìè ñèëüíûìè óðàâíîâåøåííûìè òèïàìè ÂÍÄ, àêòèâíåå âñåãî è â áîëåå êîðîòêèå ñðîêè ñïàðèâàëèñü ñàìêè, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ñèëüíûìè óðàâíîâåøåííûìè òèïàìè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè. Íàáëþäåíèåì çà ñïàðèâàíèåì êðîëèêîâ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî â ñëó÷àå, åñëè ñàìêà îòíîñèòñÿ ê ñëàáîìó òèïó íåðâíîé ñèñòåìû, ïîäñàæèâàíèå åå ê ñàìöó ñèëüíîãî òèïà, îáëàäàþùåìó, êàê ïðàâèëî, áûñòðîé, öåëîñòíîé, öåëåíàïðàâëåííîé ïîëîâîé ðåàêöèåé, íå âëå÷åò çà ñîáîþ íåìåäëåííîãî ïîëîâîãî êîíòàêòà. Ñàìêà ïðèíèìàåò ïàññèâíî-îáîðîíèòåëüíóþ ïîçó, óñóãóáëÿþùóþñÿ àêòèâíûìè äåéñòâèÿìè ñàìöà. Íàèáîëåå ÿðêî âûðàæåíà äàííàÿ ñèòóàöèÿ ïðè íàëè÷èè ñàìöà-õîëåðèêà.  ñëó÷àå æå ïîäñàæèâàíèÿ ñàìêè ñî ñëàáûì òèïîì íåðâíîé ñèñòåìû ê ñàìöó-ìåëàíõîëèêó, íàáëþäàëè ïîëíîå îòñóòñòâèå ó íèõ ïàññèâíî-îáîðîíèòåëüíûõ ðåàêöèé. ×åðåç íåñêîëüêî ìèíóò æèâîòíûå íà÷èíàëè èññëåäîâàòü äðóã äðóãà, ðàñêðåïîùàëèñü è ñïàðèâàëèñü. Äîñòà42
òî÷íî áûñòðîå ñïàðèâàíèå ñàìîê ñ ñèëüíûì íåóðàâíîâåøåííûì òèïîì íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè ïðîèñõîäèëî ñ ñàìöàìè-õîëåðèêàìè è íå ôèêñèðîâàëîñü ñ ñàìöàìè-ìåëàíõîëèêàìè. Ñàìêè, îáëàäàþùèå ñèëüíûìè óðàâíîâåøåííûìè òèïàìè ÂÍÄ, áûñòðåå âñåãî ñïàðèâàëèñü ñ ñàìöàìè ñèëüíûõ òèïîâ íåðâíîé ñèñòåìû. Íåîáõîäèìî îáðàòèòü âíèìàíèå íà îòñóòñòâèå êàêèõ-ëèáî îñîáåííîñòåé â ôîíîâîé äèíàìèêå ïîëîâîé öèêëè÷íîñòè ó ñàìîê ìûøåé è êðîëèêîâ, ïðèíàäëåæàùèõ ê ðàçëè÷íûì òèïàì âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè. Òàêèì îáðàçîì, ìû óñòàíîâèëè, ÷òî ïîëîâàÿ ìîòèâàöèÿ â îïðåäåëåííîé ìåðå îáóñëîâëåíà îñîáåííîñòÿìè ïîâåäåíèÿ îñîáåé ïðîòèâîïîëîæíîãî ïîëà. Âûÿâëåííàÿ âçàèìîñâÿçü, â ñâîþ î÷åðåäü, îïðåäåëÿåò ìåõàíèçì ñàìîðåãóëÿöèè ïîïóëÿöèîííîãî ðàâíîâåñèÿ òèïîëîãè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè ó ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, íåçàâèñèìî îò îñîáåííîñòåé èõ ñîäåðæàíèÿ è òåõíîëîãèè ñïàðèâàíèÿ.
2.4. Îñîáåííîñòè ïîëîâîãî ïîâåäåíèÿ æèâîòíûõ è ñòàíîâëåíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû ÷åëîâåêà â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Àíàëèçèðóÿ ðåçóëüòàòû ïðåäûäóùèõ èññëåäîâàíèé (2.3), âûÿâèâøèõ îáóñëîâëåííîñòü ïîëîâîé ìîòèâàöèè ïîâåäåí÷åñêèìè è, ñîîòâåòñòâåííî, òèïîëîãè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè, ìû îïðåäåëèëè öåëåñîîáðàçíîñòü äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ ÓÎÍÐÎ íà ðàçëè÷íûå ïîêàçàòåëè ðåïðîäóêòèâíîé ñôåðû ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ.  êà÷åñòâå áèîìîäåëè âûáðàëè ìûøåé — ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, ðàçìíîæàþùèõñÿ â ïîñòîÿííî ñóùåñòâóþùèõ ïîëèãàìíûõ ãðóïïàõ. Âñåãî â ýêñïåðèìåíòå çàäåéñòâîâàëè 480 áåëûõ ìûøåé, ïðåäâàðèòåëüíî îòîáðàííûõ ïî îáùåïðèíÿòûì êðèòåðèÿì è äîïîëíèòåëüíî îöåíåííûõ ïî ÓÎÍÐÎ. Ïðè ýòîì áûëî ñîçäàíî 3 îïûòíûå è 1 êîíòðîëüíàÿ ãðóïïû, â êàæäóþ èç êîòîðûõ âîøëî ïî 120 îñîáåé, ðàñïðåäåëåííûõ íà 30 ñåìåé (3 æåí. + 1 ìóæ.). Îïûòíûå ãðóïïû ñîñòîÿëè èç æèâîòíûõ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ îïðåäåëåííûì ÓÎÍÐÎ.  I ãðóïïó âîøëè îñîáè ñ âûñîêèì, âî II — ñî ñðåäíèì, à â III — ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Êîíòðîëüíóþ (IV) ãðóïïó êîìïëåêòîâàëè ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè áåç ó÷åòà ÓÎÍÐÎ. 43
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýêñïåðèìåíòà ñîñòàâèëà 6 ìåñÿöåâ, â òå÷åíèå êîòîðûõ îñóùåñòâëÿëè åæåäíåâíûé ó÷åò ðîæäàåìîñòè è ãèáåëè ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ.  íà÷àëå èññëåäîâàíèé îïðåäåëèëè ìèíèìàëüíûé ïåðèîä àäàïòàöèè â êàæäîé èç ãðóïï — âðåìÿ îò ìîìåíòà êîìïëåêòîâàíèÿ ñåìåé äî ìîìåíòà ïåðâîãî ïîëíîöåííîãî ñïàðèâàíèÿ, ïîâëåêøåãî çà ñîáîé ïîÿâëåíèå ïðèïëîäà ñïóñòÿ 20 äíåé. Ïðåäñòàâëÿþò èíòåðåñ ðåçóëüòàòû íàáëþäåíèÿ ïîâåäåí÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ó æèâîòíûõ, ïðèíàäëåæàùèõ ê ðàçëè÷íûì ïîäîïûòíûì ãðóïïàì, ÷òî îòðàçèëîñü â êàêîé-òî ñòåïåíè íà ïîñëåäóþùèõ ïîêàçàòåëÿõ âîñïðîèçâîäñòâà. Òàê, ïîâåäåíèå ìûøåé I ãðóïïû îòëè÷àëîñü ïîâûøåííîé àãðåññèâíîñòüþ, âûðàæåííîé ñìåùåííîé àêòèâíîñòüþ.  ïðîòèâîïîëîæíîñòü ýòîìó ó æèâîòíûõ III ãðóïïû íàáëþäàëîñü îòñóòñòâèå àãðåññèâíîñòè, ñòðîãî ñïåöèôè÷åñêîå öåëåíàïðàâëåííîå ïîâåäåíèå, íåìåäëåííîå óäîâëåòâîðåíèå ìîòèâàöèîííûõ ïîòðåáíîñòåé. Ïîâåäåíèå ìûøåé II ãðóïïû ìîæíî îõàðàêòåðèçîâàòü êàê äîñòàòî÷íî öåëåíàïðàâëåííîå, áåç âûðàæåííîé àãðåññèâíîñòè. Ïîâåäåíèå îñîáåé êîíòðîëüíîé ãðóïïû îòëè÷àëîñü êðàéíåé ýìîöèîíàëüíîé íàïðÿæåííîñòüþ, ñìåùåííîé àêòèâíîñòüþ.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ îïðåäåëèëîñü ÿâíîå ïðåèìóùåñòâî çíà÷åíèé ïîêàçàòåëåé âîñïðîèçâîäñòâà ó áåëûõ ìûøåé, îáëàäàþùèõ íèçêèì è ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ, îòíîñèòåëüíî æèâîòíûõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ è îñîáåé êîíòðîëüíîé ãðóïïû, ïîäîáðàííûõ áåç ó÷åòà ÓÎÍÐÎ (òàáë. 6). Òàáëèöà 6 Ïîêàçàòåëè âîñïðîèçâîäñòâà ó áåëûõ ìûøåé ìàòî÷íîãî ïîãîëîâüÿ ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ № группы
I II III
Общее количество животных (жен. + муж.) 90 + 30 90 + 30 90 + 30
Высокий Средний Низкий
5 4 1
IV
90 + 30
Без учета
6
УОНРО
Средний период адаптации (дней)
Сохранность Сохранность Количество маточного молодняка в приплода, поголовья подсосный полученно(%) период (%) го на семью (М.m) 89 82 70,8.4,83 94 88 80,4.3,14 95 93 84,3.5,24 90
83
69,8.3,90
Общее количество полученного молодняка 2124 2412 2528 2095
Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ ïîêàçàë äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ïî êîëè÷åñòâó ïîëó÷åííîãî ïðèïëîäà ìåæäó II è IV, à òàêæå III è IV ãðóïïàìè æèâîòíûõ ñ p < 0,05. 44
Òàêèì îáðàçîì, ïîêàçàíà öåëåñîîáðàçíîñòü êîìïëåêòîâàíèÿ ìàòî÷íîãî ïîãîëîâüÿ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ îñîáÿìè, õàðàêòåðèçóþùèìèñÿ èëè ñðåäíèì, èëè íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Äàííûé ïîäõîä ïîçâîëÿåò ñíèçèòü ïåðèîä àäàïòàöèè ó æèâîòíûõ ìàòî÷íîãî ïîãîëîâüÿ, ïîâûñèòü èõ ñîõðàííîñòü è óâåëè÷èòü âûõîä ïðèïëîäà çà ïåðèîä ðåïðîäóêöèè íà 13—17 %. Ó÷èòûâàÿ âûÿâëåííûå âçàèìîñâÿçè, ìû âûïîëíèëè äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ íà ëþäÿõ â öåëÿõ èçó÷åíèÿ âîçìîæíîé çàâèñèìîñòè ñòàíîâëåíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû æåíñêîãî îðãàíèçìà îò ÓÎÍÐÎ. Íàáëþäåíèå ïðîâîäèëè íà 21 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâîé ñòóäåíòêå 17—24-ëåòíåãî âîçðàñòà (18,2 ± 1,2 ãîäà). Æåíùèíû áûëè ðàçäåëåíû íà òðè ãðóïïû ñ ó÷åòîì èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ. Íîöèöåïòèâíóþ ðåàêòèâíîñòü îöåíèâàëè ïðè ïîìîùè ñòàíäàðòíîãî àíàëüãåçèìåòðà ôèðìû «Ugo Basile» (Èòàëèÿ). Ïåðâàÿ ãðóïïà ñîñòîÿëà èç 8 èíäèâèäîâ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ (íèçêèé ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè), âòîðàÿ — èç 8 æåíùèí, îáëàäàþùèõ ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ (ïðîìåæóòî÷íûå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè), à òðåòüÿ — èç 5 èíäèâèäîâ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ (âûñîêèé ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè). Ïîñëåäóþùåå èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü ïóòåì àíîíèìíîãî àíêåòèðîâàíèÿ. Ïðè ýòîì îïðåäåëÿëñÿ âîçðàñò íàñòóïëåíèÿ ìåíàðõå è íà÷àëà ïîëîâîé æèçíè, îöåíèâàëèñü îñîáåííîñòè ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ñòåïåíü êðîâîïîòåðè, ó÷èòûâàëèñü æàëîáû íà ãîëîâíóþ áîëü, îáùóþ ñëàáîñòü è ïîëîâóþ äèñãàðìîíèþ, à òàêæå ðåãèñòðèðîâàëîñü ïðèìåíåíèå îáåçáîëèâàþùèõ ñðåäñòâ.  ðåçóëüòàòå âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé âûÿâëåíà îïðåäåëåííàÿ çàâèñèìîñòü ñòàíîâëåíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû æåíñêîãî îðãàíèçìà îò èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ (òàáë. 7). Óñòàíîâëåíî, ÷òî â I ãðóïïå äåâóøêè èìåþò áîëåå ðàíåå ïîëîâîå ðàçâèòèå, íî ìåíñòðóàëüíûé öèêë ó íèõ íîñèò íåðåãóëÿðíûé õàðàêòåð, ñ âûðàæåííîé ñêëîííîñòüþ ê óêîðî÷åíèþ öèêëà (÷òî, ïî âñåé âèäèìîñòè, ñâèäåòåëüñòâóåò îá àíîâóëÿòîðíûõ öèêëàõ). Íåñìîòðÿ íà íåïðîäîëæèòåëüíóþ è óìåðåííóþ êðîâîïîòåðþ, äåâóøêè ÷àùå ïîëüçóþòñÿ îáåçáîëèâàþùèìè ñðåäñòâàìè, ÷òî ìîæíî ðàñöåíèâàòü êàê ñëåäñòâèå èõ ïîâûøåííîé íîöèöåïòèâíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Òîëüêî â äàííîé ãðóïïå îïðîøåííûå óêàçàëè íà ãîëîâíûå áîëè â ïðåäìåíñòðóàëüíûé ïåðèîä. Áîëåå ðàííåå íà÷àëî ïîëîâîé æèçíè â I ãðóïïå èñïûòóåìûõ ñâÿçàíî ñêîðåå ñ èõ ýìîöèîíàëüíî-ïîâåäåí÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè, 45
÷åì ñ ãîðìîíàëüíîé çðåëîñòüþ, òàê êàê 75 % æèâóùèõ ïîëîâîé æèçíüþ îòìå÷àþò ñåêñóàëüíóþ èíäèôôåðåíòíîñòü. Òàáëèöà 7 Îñîáåííîñòè ðåïðîäóêòèâíîé ñôåðû æåíñêîãî îðãàíèçìà â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Показатели Менархе (лет) Менструальный цикл (дней) Абсолютные колебаниE: - продолжительность цикла (дней) - продолжительность менструаций (дней) КровопотерE ГоловнаE боль (%) ОбщаE слабость (%) Применение обезболивающих (%) Начало половой жизни (лет) ПоловаE дисгармониE (%)
Группы с учетом УОНРО I (Высокий) II (Средний) III (Низкий) 12,1 12,6 13,0 21,5 24,5 28,0 9,0
7,0
5,5
4,2
5,5
6,3
умерен. 12,5 0 37,5 16,0 75,0
умерен. 0 12,5 25,0 16,5 50,0
обильн. 0 75,0 0 17,0 33,0
 òðåòüåé ãðóïïå èìååò ìåñòî áîëåå ïîçäíåå íàñòóïëåíèå ìåíàðõå, ìåíñòðóàëüíûå öèêëû ÷àùå ïîñòïîíèðóþùèå, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áîëåâûì ñèíäðîìîì, íî îáåçáîëèâàþùèìè ñðåäñòâàìè íèêòî íå ïîëüçóåòñÿ. Äåâóøêè â 75 % ñëó÷àåâ îòìå÷àþò ñëàáîñòü âî âðåìÿ ìåñÿ÷íûõ, ÷òî, âèäèìî, ñâÿçàíî ñ áîëåå îáèëüíîé è äëèòåëüíîé êðîâîïîòåðåé. Íà÷àëî ïîëîâîé æèçíè â ýòîé ãðóïïå ðåãèñòðèðóåòñÿ íåñêîëüêî ïîçæå, îäíàêî äåâóøêè ñåêñóàëüíî áîëåå ðàçâèòû, ÷åì â ïåðâîé ãðóïïå: ðåãóëÿðíóþ ïîëîâóþ ïîòðåáíîñòü èñïûòûâàþò äâå òðåòè îïðîøåííûõ. Âî âòîðîé ãðóïïå èñïûòóåìûõ çíà÷åíèÿ âñåõ èññëåäóåìûõ ïîêàçàòåëåé èìåþò ïðîìåæóòî÷íûå âåëè÷èíû îòíîñèòåëüíî òàêîâûõ â I è III ãðóïïàõ. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ, âûïîëíåííûé òî÷íûì ìåòîäîì Ôèøåðà, âûÿâèë, ÷òî ó èíäèâèäîâ III ãðóïïû äîñòîâåðíî ÷àùå, ÷åì ó îñòàëüíûõ èñïûòóåìûõ (p <‹ 0,05), ðåãèñòðèðîâàëè îáùóþ ñëàáîñòü. Êðîìå òîãî, æåíùèíû III ãðóïïû äîñòîâåðíî ðåæå ïî ñðàâíåíèþ ñ æåíùèíàìè I ãðóïïû (p < 0 ‹ ,05) îòìå÷àëè ïîëîâóþ äèñãàðìîíèþ. Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî êîíñòàòèðîâàòü, ÷òî ÓÎÍÐÎ, ÿâëÿÿñü èíòåãðàòèâíûì ïîêàçàòåëåì ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà, ÷åòêî âçàèìîñâÿçàí ñ ôèçèîëîãè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè æåíñêîé ðåïðîäóêòèâíîé ñôåðû. 46
2.5. Ëàáèëüíîñòü ÓÎÍÐÎ êàê îòðàæåíèå àäàïòàöèîííûõ ñäâèãîâ îðãàíèçìà Ìíîãî÷èñëåííûìè èññëåäîâàíèÿìè îòå÷åñòâåííûõ è çàðóáåæíûõ ó÷åíûõ óñòàíîâëåíà çàâèñèìîñòü èçìåíåíèÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè îò öåëîãî ðÿäà âíåøíèõ âîçäåéñòâèé ðàçëè÷íîé ïðèðîäû. Ïðè÷åì íàïðàâëåííîñòü äàííîãî ôåíîìåíà, âèäèìî, ÿâëÿåòñÿ îòðàæåíèåì îáùåãî àäàïòàöèîííîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà. Ñíèæåíèå áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè îòìå÷àåòñÿ ïðè âîçäåéñòâèÿõ ñòðåññîðíîãî õàðàêòåðà, à ïîâûøåíèå íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè — ïðè ñòèìóëèðóþùèõ âëèÿíèÿõ [Âàëüäìàí À.Â., Èãíàòîâ Þ.Ä., 1976; Svendsen P., 1991]. Òî åñòü, â ñëó÷àå ïðåäúÿâëåíèÿ ÷ðåçâû÷àéíûõ ðàçäðàæèòåëåé, îðãàíèçì, îòâå÷àÿ ñòðåññ-ðåàêöèåé, ìîáèëèçóåò âñå ñâîè ñèñòåìû íà âîññòàíîâëåíèå ãîìåîñòàçà è èçëèøíÿÿ ïîäïîðîãîâàÿ è ïîðîãîâàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü óæå íå òàê âàæíû. Îíè êàê áû îòâëåêàþò îðãàíèçì îò áîðüáû ñî ñòðåññîðîì. Åñëè æå îðãàíèçì ïîäâåðãàåòñÿ ñòèìóëÿöèè, îáùàÿ åãî àêòèâàöèÿ ïðåäïîëàãàåò àäåêâàòíîå ïîâûøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ìåõàíèçìîâ îáåñïå÷åíèÿ ìåñòíîé àâòîðåãóëÿöèè, îäíèì èç ýëåìåíòîâ êîòîðîé ÿâëÿåòñÿ íîöèöåïòèâíàÿ ðåàêòèâíîñòü.  öåëÿõ èçó÷åíèÿ çàêîíîìåðíîñòåé èçìåíåíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè è, ñîîòâåòñòâåííî, ÓÎÍÐÎ ïîä âëèÿíèåì ñòðåññîðíûõ âíåøíèõ âîçäåéñòâèé ïðîâåëè ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ.  îïûò ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè îòîáðàëè 16 áåëûõ êðûñ. Ó êàæäîãî æèâîòíîãî â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå îïðåäåëèëè ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Çàòåì âñåõ êðûñ îäíîâðåìåííî ïîäâåðãëè ñòðåññèðîâàíèþ ïóòåì èõ ïîäâåøèâàíèÿ çà õâîñò íà ðàññòîÿíèè 15 ñì äðóã îò äðóãà (ìîäåëü ýìîöèîíàëüíîãî ñòðåññà ïî Þìàòîâó). Ïîñëå 2-÷àñîâîé èììîáèëèçàöèè æèâîòíûõ îñâîáîäèëè è ïîâòîðíî çàìåðèëè âåëè÷èíó ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Óñòàíîâèëè, ÷òî â ðåçóëüòàòå ÷ðåçâû÷àéíîãî âîçäåéñòâèÿ âåëè÷èíà ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ïîäîïûòíûõ êðûñ óâåëè÷èëàñü â ñðåäíåì ñ 20,2±0,7  äî 33,9±3,2 Â. Ïðè ýòîì ó æèâîòíûõ, ïåðâîíà÷àëüíî îòëè÷àâøèõñÿ ïîâûøåííûì ÓÎÍÐÎ, ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè âîçðîñ íà 53 % (ñ 18,2  äî 38,9 Â), à ó îñîáåé ñ ïîíèæåííûì ÓÎÍÐÎ — íà 23 % (ñ 22,2  äî 28,9 Â) (ðèñ. 10). Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç äàííûõ, âûïîëíåííûé ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà — Ìàííà — Óèòíè, âûÿâèë äîñòîâåðíîñòü èçìåíåíèé íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ïîñëå èììîáèëèçàöèè îòíîñèòåëüíî ôîíà (p < 0,05). 47
Òàêèì îáðàçîì, áûëî îïðåäåëåíî, ÷òî êëàññè÷åñêîå ñòðåññîðíîå âîçäåéñòâèå âûçûâàåò ñíèæåíèå ÓÎÍÐÎ. Ïðè÷åì ó èíäèâèäîâ, îáëàäàþùèõ èçíà÷àëüíî âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, áîëåå âûðàæåíà ñòåïåíü ñíèæåíèÿ âåëè÷èíû áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Âûÿâëåííàÿ âçàèìîñâÿçü ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü öåëåñîîáðàçíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ìîíèòîðèíãà ÓÎÍÐÎ äëÿ êîíòðîëÿ àäàïòèâíîé ñòàáèëüíîñòè è ýêñïðåññ-ðåãèñòðàöèè ñòðåññîâûõ ñîñòîÿíèé ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ.
40 35 30 25 1 2
20 15 10 5 0
A
À — Ôîí
B
 — Èììîáèëèçàöèÿ 1 — Æèâîòíûå ñ èçíà÷àëüíî ïîâûøåííîé íîöèöåïòèâíîé ðåàêöèåé 2 — Æèâîòíûå ñ èçíà÷àëüíî ïîíèæåííîé íîöèöåïòèâíîé ðåàêöèåé
Ðèñ. 10. Îñîáåííîñòè èçìåíåíèÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà áåëûõ êðûñ ïðè ñòðåññèðîâàíèè Èçó÷èâ áèîõèìè÷åñêèå, ìîðôîëîãè÷åñêèå, òèïîëîãè÷åñêèå è àäàïòàöèîííûå îñîáåííîñòè îðãàíèçìà íà ðàçëè÷íûõ âèäàõ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ è ÷åëîâåêå, ìû óñòàíîâèëè èíòåãðàòèâíîñòü ÓÎÍÐÎ, åãî óñòîé÷èâóþ îáùåáèîëîãè÷åñêóþ âçàèìîñâÿçü ñ ôóíêöèîíàëüíûì ïîòåíöèàëîì îðãàíèçìà. Ýòî ïîçâîëÿåò ðåêîìåíäîâàòü ïðèìåíåíèå ÓÎÍÐÎ â êà÷åñòâå óíèâåðñàëüíîãî êðèòåðèÿ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà. 48
ÃËÀÂÀ 3 ÓÎÍÐÎ — ÔÀÊÒÎÐ, ÎÁÓÑËÎÂËÈÂÀÞÙÈÉ ÂÎÇÍÈÊÍÎÂÅÍÈÅ È ÕÀÐÀÊÒÅÐ ÑÒÐÅÑÑ-ÐÅÀÊÖÈÈ Ó÷åíèå î ñòðåññå â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïîëó÷èëî äîñòàòî÷íî øèðîêóþ èçâåñòíîñòü. Îäíàêî â ïðèêëàäíîì àñïåêòå îñòàåòñÿ ìíîæåñòâî íåðàçðåøåííûõ âîïðîñîâ îòíîñèòåëüíî îáúåêòèâíîé îöåíêè è ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ìîäåëèðîâàíèÿ ñòðåññ-ðåàêöèè, à òàêæå ïóòåé êîððåêöèè àäàïòàöèîííîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà. Ïðåäñòàâëÿåòñÿ öåëåñîîáðàçíûì ïðîâåäåíèå èññëåäîâàíèé, âûÿâëÿþùèõ îáóñëîâëåííîñòü âîçíèêíîâåíèÿ è õàðàêòåðà ðàçâèòèÿ ñòðåññà óðîâíåì îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà.  ñâîþ î÷åðåäü, ïðåäïîëàãàåìàÿ âçàèìîñâÿçü ïîçâîëèò ïîíîâîìó ïîäîéòè ê ïðîáëåìàì îïðåäåëåíèÿ, ìîäåëèðîâàíèÿ è èíäèâèäóàëüíîé êîððåêöèè àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèé îðãàíèçìà.
3.1. Ñòðåññ (ëèòåðàòóðíàÿ ñïðàâêà) Øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå òåðìèí «ñòðåññ» ïîëó÷èë â 1936 ã. áëàãîäàðÿ èññëåäîâàíèÿì Ã. Ñåëüå. Ïîçäíåå îí ââåë ïîíÿòèå «ñòðåññîð», õàðàêòåðèçóþùåå äåéñòâóþùèé ðàçäðàæèòåëü, à âûðàæåíèåì «ñòðåññ» îïðåäåëÿë ðåàêöèþ îðãàíèçìà. Ã. Ñåëüå ñôîðìóëèðîâàë òåîðèþ ñòðåññà êàê îáùåãî àäàïòàöèîííîãî ñèíäðîìà, ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ãèïîôèçà, óâåëè÷åíèåì ìàññû êîðêîâîãî ñëîÿ íàäïî÷å÷íèêîâ è âûäåëåíèåì êîðòèêîñòåðîèäîâ, èíâîëþöèåé òèìèêîëèìôàòè÷åñêîãî àïïàðàòà, âîçíèêíîâåíèåì ÿçâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ðàçâèòèå ñòðåññà, ñîãëàñíî êîíöåïöèè Ã. Ñåëüå [Selye H., 1951], ïðîèñõîäèò â òðè ôàçû: òðåâîãè, ðåçèñòåíòíîñòè, èñòîùåíèÿ. Ïðè ýòîì â çàâèñèìîñòè îò îáñòîÿòåëüñòâ âûäåëÿåòñÿ «äèñòðåññ», îïðåäåëÿåìûé êàê âðåäíûé, è «ýóñòðåññ» — êàê ïîëåçíûé äëÿ îðãàíèçìà. Îäíàêî ìíîãî÷èñëåííûå èññëåäîâàíèÿ, ïîñâÿùåííûå äàííîìó âîïðîñó, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èìåþò åäèíîé òåðìèíîëîãèè, ÷òî çà÷àñòóþ íå ïîçâîëÿåò ÷åòêî äèôôåðåíöèðîâàòü òî èëè èíîå àäàïòàöèîííîå ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà. Òàê, Ã.È. Êîñèöêèé ïðåäëîæèë ïðè ðàçâèòèè ñòðåññà âûäåëÿòü ÷åòûðå ñòåïåíè íàïðÿæåíèÿ [Ìóëèê À.Á. è äð., 1995]. Ï.Ä. Ãîðèçîíòîâ [1979] äèô49
ôåðåíöèðóåò ñòðåññ-ðåàêöèþ íà äâå ôàçû, ãäå ïåðâàÿ ÿâëÿåòñÿ íåñïåöèôè÷åñêîé è ôîðìèðóåòñÿ ïîä âëèÿíèåì íåðâíîé ñèñòåìû, íåçàâèñèìî îò òèïà âîçäåéñòâèÿ, à âòîðàÿ — ãîðìîíàëüíî çàâèñèìûé ïðîöåññ, îòðàæàþùèé ñïåöèôè÷åñêèå îñîáåííîñòè äåéñòâóþùåãî ôàêòîðà. È.À. Àðøàâñêèé [1976] âûäåëÿåò ôèçèîëîãè÷åñêèé è ïàòîëîãè÷åñêèé ñòðåññ. Îñîáûé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò îòêðûòèå Ë.Õ. Ãàðêàâè, Å.Á. Êâàêèíîé, Ì.À. Óêîëîâîé [1990] íåñïåöèôè÷åñêèõ ðåàêöèé «òðåíèðîâêè» è «àêòèâàöèè». Êàæäàÿ èç ýòèõ ðåàêöèé ïðîòåêàåò ïîýòàïíî è èìååò ñâîé êîìïëåêñ ñïåöèôè÷åñêèõ èçìåíåíèé â îðãàíèçìå, êîòîðûå îïðåäåëÿþò óðîâåíü è õàðàêòåð îáùåé ðåçèñòåíòíîñòè. Íåîáõîäèìî ïîä÷åðêíóòü îòñóòñòâèå êàêîãî-ëèáî ïðèíöèïèàëüíîãî íåñîîòâåòñòâèÿ â ïîíÿòèè «èñòèííîãî» ñòðåññà è èìåþùèõ ìåñòî ïðè ýòîì èçìåíåíèé â îðãàíèçìå. Îáîáùàÿ ïðåäñòàâëåííûå äàííûå, ìîæíî âûäåëèòü íàèáîëåå óäà÷íî ñôîðìóëèðîâàííîå Á.Ì. Ôåäîðîâûì [1991] ïîíÿòèå «ñòðåññ»: «Ñòðåññ ðàññìàòðèâàåòñÿ íàìè êàê ãåíåðàëèçîâàííàÿ ðåàêöèÿ íàïðÿæåíèÿ, âîçíèêàþùàÿ â ñâÿçè ñ äåéñòâèåì ôàêòîðîâ, óãðîæàþùèõ áëàãîïîëó÷èþ îðãàíèçìà èëè òðåáóþùèõ èíòåíñèâíîé ìîáèëèçàöèè åãî àäàïòàöèîííûõ âîçìîæíîñòåé ñî çíà÷èòåëüíûì ïðåâûøåíèåì äèàïàçîíà ïîâñåäíåâíûõ êîëåáàíèé». Âîçíèêíîâåíèå è õàðàêòåð ñòðåññà îïðåäåëÿþòñÿ íå òîëüêî ñèëîé ðàçäðàæèòåëÿ, íî è ðåàêòèâíîñòüþ îðãàíèçìà â ìîìåíò âîçäåéñòâèÿ ñòðåññîðà, êîòîðàÿ çàâèñèò îò íàñëåäñòâåííîñòè, âîçðàñòà, äðóãèõ âîçäåéñòâèé. Ýòèì îáúÿñíÿåòñÿ, ïî÷åìó îäèí è òîò æå ñòðåññîð ó ðàçíûõ èíäèâèäîâ ìîæåò âûçûâàòü ðàçëè÷íûå ïðîÿâëåíèÿ è ïîñëåäñòâèÿ [Ãîðèçîíòîâ Ï.Ä. è äð., 1983].  ôîðìèðîâàíèè ñòðåññà îñîáî ñóùåñòâåííóþ ðîëü èãðàþò ñâÿçè, â ïåðâóþ î÷åðåäü ðåàëèçóþùèåñÿ ìåæäó íåðâíîé è íåéðîýíäîêðèííîé ñèñòåìàìè. Íåçàâèñèìî îò ïðèðîäû ðàçäðàæèòåëÿ, ðåøàþùåå çíà÷åíèå â ýôôåðåíòíîì îñóùåñòâëåíèè ñòðåññ-ðåàêöèè èìåþò äâà ïóòè: ÷åðåç ãèïîòàëàìóñ — ãèïîôèç — êîðó íàäïî÷å÷íèêîâ è ÷åðåç âîçáóæäåíèå ñèìïàòè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû, êîòîðîå ïðîÿâëÿåòñÿ âûäåëåíèåì êàòåõîëàìèíîâ íîðàäðåíàëèíà è àäðåíàëèíà â ìîçãîâîì ñëîå íàäïî÷å÷íèêîâ è â àäðåíåðãè÷åñêèõ ñèíàïñàõ [Ãîðèçîíòîâ Ï.Ä. è äð., 1983; Êîêñ Ò., 1981; Ôèëàðåòîâ À.À., 1992; Levi L., 1972]. Ïðèõîäÿùèå íåðâíûå ñòðåññ-ñòèìóëû äîñòèãàþò íåéðîýíäîêðèííûõ êëåòîê ãèïîòàëàìóñà, êîòîðûå òðàíñôîðìèðóþò äàííûå íåðâíûå ñèãíàëû â ãóìîðàëüíûå ìåäèàòîðû. Ýòè ìåäèàòîðû, 50
â ÷àñòíîñòè êîòðîïèíðèëèçèíã-ôàêòîð, âûçûâàþò âûñâîáîæäåíèå àäðåíîêîðòèêîòðîïíîãî ãîðìîíà (ÀÊÒÃ) èç àäåíîãèïîôèçà â îáùåå êðîâåíîñíîå ðóñëî. Äîñòèãàÿ êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ, ÀÊÒà ñòèìóëèðóåò ñåêðåöèþ ãëþêîêîðòèêîèäîâ, îáåñïå÷èâàÿ ãëþêîíåîãåíåç, ïîçâîëÿþùèé ýíåðãåòè÷åñêè íàñûòèòü àäàïòèâíûå ðåàêöèè. Ïîäàâëÿÿ èììóííûå è âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè, ãëþêîêîðòèêîèäû ïîìîãàþò îðãàíèçìó ñîñóùåñòâîâàòü ñ ïîòåíöèàëüíûìè ïàòîãåííûìè ôàêòîðàìè.  ñâîþ î÷åðåäü, ïîâûøåííûé óðîâåíü êîðòèêîñòåðîèäîâ, âîçäåéñòâóÿ íà ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíóþ ñèñòåìó, òîðìîçèò äàëüíåéøóþ âûðàáîòêó ÀÊÒÃ, îñóùåñòâëÿÿ òåì ñàìûì îáðàòíóþ ðåãóëÿòîðíóþ ñâÿçü. Êðîìå òîãî, àâòîíîìíûå íåðâíûå îêîí÷àíèÿ, âûäåëÿÿ àöåòèëõîëèí, âûçûâàþò âûñâîáîæäåíèå èç ìîçãîâîé òêàíè íàäïî÷å÷íèêîâ êàòåõîëàìèíîâ, ãëàâíûì îáðàçîì àäðåíàëèíà, êîòîðûé ñòèìóëèðóåò ìåõàíèçìû îáùåé àäàïòàöèè. Àäðåíàëèí îáåñïå÷èâàåò îðãàíèçì ëåãêîäîñòóïíûìè èñòî÷íèêàìè ýíåðãèè, îáðàçóÿ èç ãëèêîãåíà ãëþêîçó è èç òðèãëèöåðèäîâ ñâîáîäíûå æèðíûå êèñëîòû; îí óñêîðÿåò ïóëüñ, ïîâûøàåò êðîâÿíîå äàâëåíèå, óâåëè÷èâàåò ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè, ÷òî ñïîñîáñòâóåò óäîâëåòâîðåíèþ òðåáîâàíèé àäàïòàöèè [Âàñèëüåâ Â.Í., ×óãóíîâ Â.Ñ., 1985; Ñåëüå Ã., 1977]. Ýòè ïðîÿâëåíèÿ ñòðåññà ïîçâîëÿþò ÷åòêî äèôôåðåíöèðîâàòü ñòðåññðåàêöèþ íà ëþáîì ýòàïå åå ðàçâèòèÿ [Ïàíèí Ë.Å., 1983]. Íàèáîëåå ÷àñòî ñòðåññ âûÿâëÿþò ïî èçìåíåíèÿì ïîêàçàòåëåé ñåðäå÷íîñîñóäèñòîé ñèñòåìû [Ãîðèçîíòîâ Ï.Ä è äð., 1983; Ìååðñîí Ô.Ç., Ïøåííèêîâà Ì.Ã., 1988; Ôåäîðîâ Á.Ì., 1991], óâåëè÷åíèþ ðåàêöèè ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíî-àäðåíîêîðòèêàëüíîé ñèñòåìû [Ñåëüå Ã., 1977; Ôèëàðåòîâ À.À., 1992; Levi L., 1972], ïîâûøåíèþ ñêîðîñòè îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ [Âåäÿåâ Ô.Ï., Âèòðè÷åíêî Å.Å., 1988], èñòîùåíèþ ñîäåðæàíèÿ âèòàìèíîâ  è Ñ, à òàêæå öèíêà [Ýâåðëè Äæ.Ñ., Ðîçåíôåëüä Ð., 1985], óãíåòåíèþ èììóíîëîãè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè [Êîðíåâà Å.Í., Øõèíåê Ý.Ê., 1988], ðîñòó óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè [Êîêñ Ò., 1981], íåéòðîôèëåçó [Åðþõèí À.È. è äð., 1989] è ëèìôîïåíèè [Ãîðèçîíòîâ Ï.Ã., 1979]. Ë.Õ. Ãàðêàâè ïðåäëîæåíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñòðåññ-ðåàêöèè ó ëþäåé ðàññ÷èòûâàòü ñîîòíîøåíèå ìåæäó ÷èñëîì ëèìôîöèòîâ è ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ. Ñ òî÷êè çðåíèÿ ïðèêëàäíîé çíà÷èìîñòè áîëåå ïîäðîáíî ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âçàèìîñâÿçü ñòðåññà è èììóíèòåòà [Àáðàìîâ Â.Â., 1988; Êîðíåâà Å.À., Øåêîÿí Â.À., 1982; Gachelin G., 1986]. 51
Ìíîãî÷èñëåííûìè èññëåäîâàíèÿìè óñòàíîâëåíî, ÷òî âëèÿíèå àíòèãåíà (ÀÃ) â îðãàíèçìå ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íå òîëüêî íà èììóííóþ, íî è íà íåéðîýíäîêðèííóþ ñèñòåìó, âûçûâàÿ ñëîæíûé êîìïëåêñ ñäâèãîâ, ïîñòîÿííîé ñîñòàâëÿþùåé êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ ïîâûøåíèå óðîâíÿ ãëþêîðòèêîèäîâ â êðîâè, õàðàêòåðíîå äëÿ ñòðåññîðíûõ ðåàêöèé [Êîðíåâà Å.À., Øõèíåê Ý.Ê., 1988; Correlazioni tra sistema..., 1988].  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èììóíîäåïðåññèþ ñâÿçûâàþò ñ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè ãëþêîêîðòèêîèäîâ â êðîâè, ïåðåðàñïðåäåëåíèåì ëèìôîöèòîâ, ðàçîáùåíèåì êëåòîê â èììóííîì îòâåòå, àêòèâàöèåé Ò-ñóïðåññîðîâ. Îäíàêî ñóùåñòâóåò è íåãîðìîíàëüíûé ìåõàíèçì èììóíîäåïðåññèè. Èçâåñòíî, ÷òî â óñëîâèÿõ ñòðåññà âîçìîæíî ïîÿâëåíèå àóòîëèìôîöèòîòîêñèíîâ è èììóíîñóïðåññèâíîãî ïîëèïåïòèäà, ñíèæàþùèõ ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû [Ãîðèçîíòîâ Ï.Ä. è äð., 1983; Êîðíåâà Å.À., Øõèíåê Ý.Ê., 1985; Ó÷èòåëü È.ß., 1978; Ôðåéäëèí È.Ñ., 1984]. Íàðÿäó ñ ýòèì âûÿâëåíî, ÷òî ðàçíîîáðàçíûå ñòðåññ-âîçäåéñòâèÿ ìîãóò ïðèâîäèòü èììóííóþ ñèñòåìó êàê ê âûðàæåííîìó ñíèæåíèþ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè, òàê è ê ÷åòêîé àêòèâàöèè åå ðàçëè÷íûõ çâåíüåâ [Âçàèìîñâÿçè..., 1995; Çèìèí Þ.È., 1983; Ôðåéäëèí È.Ñ., 1984]. Îòìå÷åíà çàâèñèìîñòü âëèÿíèÿ íà èììóííûå ðåàêöèè îò èíòåíñèâíîñòè è äëèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ ñòðåññ-ôàêòîðà. Ïðè÷åì ñëàáîå, íåïðîäîëæèòåëüíîå ñòðåññ-âîçäåéñòâèå, êàê ïðàâèëî, ïðèâîäèò ê èììóíîñòèìóëèðóþùåìó ýôôåêòó, à ñèëüíîå, õðîíè÷åñêîå — ê òîðìîæåíèþ àêòèâíîñòè Ò-ñèñòåìû èììóíèòåòà è óãíåòåíèþ àíòèòåëîïðîäóêöèè [Àëåêñàíäðîâ Â.Í., 1983; Ìååðñîí Ô.Ç., 1981; Gachelin G., 1986]. Ïðè ðàññìîòðåíèè ïðîöåññîâ ïîäàâëåíèÿ è àêòèâàöèè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðîñëåæèâàåòñÿ àíàëîãèÿ â ðåàêöèÿõ îðãàíèçìà íà ñòðåññ-ôàêòîðû äëÿ íîöèöåïòèâíîé è èììóííîé ñèñòåì. Òàê, ñëàáîå ñòðåññîðíîå âîçäåéñòâèå ñíèæàåò ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ñòèìóëèðóåò èììóííóþ ñèñòåìó, à äåéñòâèå ÷ðåçâû÷àéíîãî ñòðåññîðà, íàïðîòèâ, ïîâûøàåò ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ïðèâîäèò ê èììóíîäåïðåññèè. Äàííàÿ âçàèìîñâÿçü îáúÿñíÿåòñÿ îáùíîñòüþ ìåõàíèçìîâ àêòèâàöèè ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíîé íàäïî÷å÷íèêîâîé îñè ñ ïîñëåäóþùèì äåéñòâèåì âûñâîáîæäàþùèõñÿ ãîðìîíîâ, ìåäèàòîðîâ è äðóãèõ áèîëîãè÷åñêèõ àêòèâíûõ âåùåñòâ [Àáðàìîâ Â.Â., 1988; Âçàèìîñâÿçè..., 1995]. Èçâåñòíî, ÷òî ýíäîðôèíîâûå òåðìèíàëè èìåþò òåñ52
íûå ñâÿçè ñ ïàðàâåíòðèêóëÿðíûìè ÿäðàìè ãèïîòàëàìóñà, ïðåîïòè÷åñêîé îáëàñòüþ è ñðåäíèì âîçâûøåíèåì, êîòîðûå, êîíòàêòèðóÿ ñ ãèïîôèçîì, âëèÿþò íà åãî ýíäîðôèíû [Êàëþæíûé Ë.Â., 1984]. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè ñòðåññîâûõ âîçäåéñòâèÿõ ïðîèñõîäèò îäíîâðåìåííîå âûäåëåíèå ÀÊÒà è β-ýíäîðôèíà èç ãèïîôèçà, à òàêæå ïðîëàêòèíà. Êðîìå òîãî, èììóíîêîìïåòåíòíûå êëåòêè èìåþò ðåöåïòîðû ê îñíîâíûì ìåäèàòîðàì ñòðåññà — êàòåõîëàìèíàì, ñåðîòîíèíó, àöåòèëõîëèíó, ýíêåôàëèíàì, ýíäîðôèíó, ñóáñòàíöèè Ð, êîðòèêîñòåðîèäàì è ìíîãèì åñòåñòâåííûì ïåïòèäàì. Èñõîäÿ èç âûÿâëåííûõ âçàèìîñâÿçåé ðåãóëÿöèè íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè, îïîñðåäîâàííîé ðàçëè÷íûìè ïðîÿâëåíèÿìè ñòðåññà, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü âîçìîæíîñòü îäíîâðåìåííîãî êîíòðîëÿ ôîðìèðîâàíèÿ èììóííîãî îòâåòà è ðàçâèòèÿ ñòðåññðåàêöèè ñ ïîìîùüþ ìîíèòîðèíãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè.
3.2. Òåðìèíîëîãè÷åñêîå ìíîãîîáðàçèå ïîíÿòèÿ «ñòðåññ» Àíàëèç ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðû âûÿâèë ïîëíóþ íåñîãëàñîâàííîñòü òåðìèíîâ, îòðàæàþùèõ àäàïòàöèîííîå ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà. Êàê ïðàâèëî, â ðàáîòàõ ýòîãî íàïðàâëåíèÿ øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ ïîíÿòèÿ «ñòðåññ» è «ñòðåññîð», áåç ó÷åòà ôàçíîãî õàðàêòåðà ðàçâèòèÿ îòâåòíîé ðåàêöèè îðãàíèçìà íà ÷ðåçâû÷àéíûé ðàçäðàæèòåëü, ôåíîòèïè÷åñêèõ è ãåíîòèïè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé èíäèâèäà. Àäàïòàöèîííûå ïðîöåññû â ëþáîì îðãàíèçìå ñòðîãî èíäèâèäóàëüíû, è ñóäèòü î ñèëå ðàçäðàæèòåëÿ, ñïîñîáíîãî âûÿâèòü ñòðåññ, ìîæíî òîëüêî â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå. Ñóùåñòâóåò ïîòðåáíîñòü â ÷åòêîé äèôôåðåíöèàöèè àäàïòàöèîííîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà ïðè îòñóòñòâèè â íåì ÿâíî âûðàæåííûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé. Èçó÷èâ è ñîïîñòàâèâ òåðìèíû, èñïîëüçóåìûå ðàçëè÷íûìè àâòîðàìè, ìû óñòàíîâèëè èõ îïðåäåëåííîå ñîîòâåòñòâèå, îáúåêòèâíî îòðàæàþùåå îäíîòèïíîñòü àäàïòàöèîííûõ îñîáåííîñòåé îðãàíèçìà. Ïðè àíàëèçå äàííûõ, ïðåäñòàâëåííûõ â òàáëèöå 8, îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå ÷åòêàÿ è íàèáîëåå ïîëíàÿ äèôôåðåíöèàöèÿ, ïðåäëîæåííàÿ Ë.Õ. Ãàðêàâè, îõâàòûâàþùàÿ ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà â ëþáîé ìîìåíò æèçíåäåÿòåëüíîñòè èíäèâèäà, ÷òî è ïðåäîïðåäåëèëî íàø âûáîð äëÿ äàëüíåéøåãî èñïîëüçîâàíèÿ òåðìèíîëîãèè.
53
Òàáëèöà 8 Ñîîòâåòñòâèå òåðìèíîâ, îòðàæàþùèõ àäàïòàöèîííîå ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà Авторы Гаркави Л.Х. с соавт. Косицкий Г.И. с соавт.
Термины Тренировка
—
АктивациE cпокойнаE 1-E степень напрEжениE стресса
Стресс
повышеннаE 2-E степень напрEжениE стресса
острый
хронический
3-E степень напрEжениE стресса
4-E степень напрEжениE стресса
1-E фаза стресса (неспецифическаE)
2-E фаза стресса (специфическаE)
Горизонтов П.Д.
—
Аршавский И.А.
Физиологический стресс
Патологический стресс
Селье Г.
Эустресс
Дистресс 1-E стадиE стресса 3-E стадиE стресса — мобилизациE — истощение
(2-E стадиE стресса — адаптациE)
Êðîìå òîãî, ðàçðàáîòàííóþ òàáëèöó ìîæíî ðåêîìåíäîâàòü äëÿ ñðàâíèòåëüíîãî àíàëèçà ðåçóëüòàòîâ, ïîëó÷åííûõ ïðè ïðîâåäåíèè ðàçëè÷íûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ áèîìåäèöèíñêèõ èññëåäîâàíèé. Äàëüíåéøåå èçó÷åíèå ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðû âûÿâèëî, ÷òî â íàñòîÿùåå âðåìÿ èñïîëüçóåòñÿ ðàçëè÷íàÿ òåðìèíîëîãèÿ äëÿ õàðàêòåðèñòèêè îñîáåííîñòåé îðãàíèçìà, ïðåäîïðåäåëÿþùèõ åãî óñòîé÷èâîñòü ê ÷ðåçâû÷àéíûì âîçäåéñòâèÿì. Íàèáîëåå ÷àñòî óïîòðåáëÿþòñÿ òåðìèíû «ñòðåññóñòîé÷èâîñòü», «óñòîé÷èâîñòü ê ñòðåññó», «ñòðåññ÷óâñòâèòåëüíîñòü» [Àðøàâñêèé È.À., 1976; Ãîðèçîíòîâ Ï.Ä., 1979]. Îäíàêî ñóùåñòâóåò äâà ïðîòèâîïîëîæíûõ òèïà ðåàêöèé, îáåñïå÷èâàþùèõ ãîìåîñòàç îðãàíèçìà ïðè äåéñòâèè ñòðåññîâ: ñèíòàêñè÷åñêèå è êàòàòîêñè÷åñêèå [Ñåëüå Ã., 1977]. Ñèíòàêñè÷åñêèå èìïóëüñû äåéñòâóþò êàê òêàíåâûå óñïîêîèòåëè, ñîçäàâàÿ ñîñòîÿíèå ïàññèâíîé óñòîé÷èâîñòè, êîòîð•îå ïîçâîëÿåò îðãàíèçìó óñòîé÷èâî ôóíêöèîíèðîâàòü â óñëîâèÿõ ïðåäúÿâëåíèÿ ïîâðåæäàþùèõ ôàêòîðîâ. Êàòàòîêñè÷åñêèå ðåàêöèè, íàïðîòèâ, âûçûâàþò àêòèâíîå ïðîòèâîäåéñòâèå ïàòîãåííûì âëèÿíèÿì. Òàêèì îáðàçîì, îïðåäåëÿåòñÿ öåëåñîîáðàçíîñòü ðàçäåëåíèÿ ïîíÿòèÿ «ñòðåññóñòîé÷èâîñòü» íà «ñòðåññðåçèñòåíòíîñòü», îáåñïå÷èâàåìóþ ñèíòàêñè÷åñêèìè ìåõàíèçìàìè, è «ñòðåññðåàêòèâíîñòü», îáóñëîâëåííóþ êàòàòîêñè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè. Ýòî ïîçâîëèò èñêëþ÷èòü ìíîãî÷èñëåííîñòü äåôèíèöèé ïðè òîëêîâàíèè äàííîãî ïîíÿòèÿ. Ïðåäëàãàåìûå òåðìèíû èìåþò êëàññè÷åñêóþ êîíñòðóêöèþ, ÷òî íàäåëÿåò èõ ñïåöèôè÷åñêîé ñìûñëîâîé íàãðóçêîé (òàáë. 9). 54
Òàáëèöà 9 Íîâûå òåðìèíû ïîíÿòèÿ «ñòðåññóñòîé÷èâîñòü» Термин Источник терминообразования Стрессрезистентность Англ. stress (напряжение) + лат. resisto (сопротивление) Стрессреактивность Англ. stress (напряжение) + (обратно) + лат. actio (действие)
Дефиниция Пассивная устойчивость к стрессу Активное противодействие стрессу
Êðîìå òîãî, íîâûå òåðìèíû ïîçâîëÿþò äèôôåðåíöèðîâàòü àäàïòàöèîííûé ìåõàíèçì ñòðåññóñòîé÷èâîñòè. Ýòè òåðìèíû ñêëîíÿþòñÿ, ëåãêî îáðàçóþò íîâûå ñëîâîñî÷åòàíèÿ, íîñÿò èíòåðíàöèîíàëüíûé õàðàêòåð.
3.3. Îïòèìèçàöèÿ âûÿâëåíèÿ è ìîäåëèðîâàíèÿ ñòðåññ-ðåàêöèè Ïðè ïðîâåäåíèè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé â ïåðâóþ î÷åðåäü áûëè îòðàáîòàíû ñïîñîáû êîíòðîëÿ àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèé. Èäåíòèôèêàöèþ àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèé ó æèâîòíûõ ïðîâîäèëè ïî àíàëèçó ìîðôîëîãè÷åñêîãî ñîñòàâà áåëîé êðîâè, âçÿâ çà îñíîâó ðåêîìåíäàöèè Ë.Õ. Ãàðêàâè, ðàçðàáîòàííûå äëÿ îïðåäåëåíèÿ òèïà àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèé ó ÷åëîâåêà. Ïðè ýòîì óñòàíîâèëè, ÷òî âåëè÷èíà àäàïòàöèîííîãî ïîêàçàòåëÿ (% ëèìôîöèòîâ : % ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ), ÷åòêî ðåàãèðóÿ íà ñòðåññîðû, èìååò ñâîè âèäîâûå îñîáåííîñòè. Òàê, êðèòè÷åñêîå, ïðåäñòðåññîâîå çíà÷åíèå ïîêàçàòåëÿ àäàïòàöèè äëÿ êðîëèêîâ ñîñòàâëÿåò — 1,0 åä.; ìîðñêèõ ñâèíîê — 0,9 åä.; áåëûõ êðûñ — 1,6 åä.; áåëûõ ìûøåé — 0,7 åä.; çîëîòèñòûõ õîìÿ÷êîâ — 1,2 åä. Íåîáõîäèìî îáðàòèòü âíèìàíèå íà çàâèñèìîñòü ðàñ÷åòíîé âåëè÷èíû ïîêàçàòåëÿ îò âðåìåíè âçÿòèÿ êðîâè, òàê êàê öèðêàäèàííàÿ äèíàìèêà îòíîñèòåëüíîãî ñîäåðæàíèÿ ëèìôîöèòîâ íåñêîëüêî íå ñîâïàäàåò ñ äèíàìèêîé îòíîñèòåëüíîãî ñîäåðæàíèÿ ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ, õîòÿ è ñîõðàíÿåòñÿ îáùàÿ íàïðàâëåííîñòü èõ ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ. Ïðèâåäåííûå êîíòðîëüíûå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ àäàïòàöèè äëÿ ðàçëè÷íûõ âèäîâ æèâîòíûõ ñîîòâåòñòâóþò 12 ÷àñàì ìåñòíîãî âðåìåíè. Ó÷èòûâàÿ íåîáõîäèìîñòü ñòàíäàðòíîãî ìîäåëèðîâàíèÿ ñòðåññà, ìû âûïîëíèëè èññëåäîâàíèÿ, íàïðàâëåííûå íà ðàçðàáîòêó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìåòîäîâ ñòðåññèðîâàíèÿ, ïîçâîëÿþùèõ ëåãêî äîçèðîâàòü ÷ðåçâû÷àéíûå âîçäåéñòâèÿ. 55
Ìîäåëèðîâàíèå ñòðåññà ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ÷àùå âñåãî ïðîèçâîäÿò ïîñðåäñòâîì èììîáèëèçàöèè, áîëåâûõ âîçäåéñòâèé, ÷ðåçâû÷àéíûõ ìûøå÷íûõ íàãðóçîê, îõëàæäåíèÿ, ëèøåíèÿ ñíà. Ïðè ýòîì, êàê ïðàâèëî, íå ó÷èòûâàåòñÿ ñòåïåíü èíäèâèäóàëüíîé âîñïðèèì÷èâîñòè æèâîòíûõ ê ñèëå ñòðåññ-âîçäåéñòâèÿ. Ðàçâèòèå õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà ãàðàíòèðóåòñÿ äëèòåëüíîñòüþ ïðåäúÿâëåíèÿ ñòðåññîðîâ. Ãàðàíòèðîâàííîñòü æå ôîðìèðîâàíèÿ îñòðîãî ñòðåññà â ñëó÷àå ïðåäúÿâëåíèÿ êðàòêîâðåìåííûõ, æåñòêî ðåãëàìåíòèðîâàííûõ ïî ñèëå âîçäåéñòâèé âåñüìà ïðîáëåìàòè÷íà. Äëÿ îáúåêòèâíîé îöåíêè ïîëíîòû îñòðîãî ñòðåññèðîâàíèÿ òðåáóåòñÿ äèôôåðåíöèðîâàííîå âîçäåéñòâèå ñ îäíîâðåìåííûì îáåñïå÷åíèåì êîíòðîëÿ èíäèâèäóàëüíîé ãðàíèöû âîñïðèèì÷èâîñòè, èëè «äîñòàòî÷íîñòè» ïîëó÷åííîãî ðàçäðàæåíèÿ. Ñ òî÷êè çðåíèÿ îáåñïå÷åíèÿ äîçèðîâàííîñòè ÷ðåçâû÷àéíîãî âîçäåéñòâèÿ íàèáîëåå ïðèåìëåìûì ðàçäðàæèòåëåì ÿâëÿåòñÿ ýëåêòðîòîê. Âçÿâ çà îñíîâó ðàçðàáîòàííûé íàìè ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ïðèíÿâ âî âíèìàíèå, ÷òî ðåàêöèÿ óñòðàíåíèÿ êîíå÷íîñòåé æèâîòíîãî îò êîíòàêòèðóþùèõ ïðîâîäíèêîâ ïðåäøåñòâóåò ïîñëåäóþùåìó òðàâìàòè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ, ìû ïðåäïîëîæèëè âîçìîæíîñòü ñòðåññèðîâàíèÿ îðãàíèçìà ïóòåì çàïîðîãîâîãî óâåëè÷åíèÿ ýëåêòðîíàïðÿæåíèÿ.  êà÷åñòâå îáúåêòà èññëåäîâàíèÿ âûáðàëè êðîëèêîâ, êàê âèä ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, íàèáîëåå ñëàáî ðåàãèðóþùèõ íà áîëü.  îïûò îòîáðàëè 40 æèâîòíûõ, ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè ðàçäåëèâ èõ ïîðîâíó íà ÷åòûðå ãðóïïû (îäíà êîíòðîëüíàÿ è òðè îïûòíûå). Ó âñåõ êðîëèêîâ îïðåäåëèëè ôîíîâûå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ àäàïòàöèè. Çàòåì æèâîòíûõ ïåðâîé îïûòíîé ãðóïïû ïîäâåðãàëè ýëåêòðîáîëåâîìó âîçäåéñòâèþ ïîðîãîâîé ñèëû (äî ìîìåíòà ïåðâîãî óñòðàíåíèÿ êîíå÷íîñòåé îò ýëåêòðîïîëà), ó êðîëèêîâ âòîðîé îïûòíîé ãðóïïû âûçûâàëè îäíîêðàòíóþ ðåàêöèþ âîêàëèçàöèè, ôèêñèðóÿ ñâåðõïîðîãîâîå íàïðÿæåíèå â òå÷åíèå 1 ñ.  òðåòüåé îïûòíîé ãðóïïå ó æèâîòíûõ âûçûâàëè ðåàêöèþ âîêàëèçàöèè òðèæäû, ñ èíòåðâàëîì 30 ñ, ôèêñèðóÿ ñâåðõïîðîãîâîå íàïðÿæåíèå â òå÷åíèå 5 ñ. Ñïóñòÿ 30 ìèíóò, 1 ÷àñ è 1 ñóòêè ïîñëå ýëåêòðîáîëåâîãî âîçäåéñòâèÿ ó âñåõ êðîëèêîâ îïðåäåëèëè àäàïòàöèîííûé ïîêàçàòåëü.  ðåçóëüòàòå âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé áûëà óñòàíîâëåíà âîçìîæíîñòü ìîäåëèðîâàíèÿ ñòðåññà ó êðîëèêîâ ïîñðåäñòâîì èí-
56
äèâèäóàëüíîãî äîçèðîâàííîãî ñâåðõïîðîãîâîãî ýëåêòðîáîëåâîãî ðàçäðàæåíèÿ, êîíòðîëèðóåìîãî ïî ðåàêöèè âîêàëèçàöèè (òàáë. 10). Òàáëèöà 10 Äèíàìèêà çíà÷åíèé ïîêàçàòåëÿ àäàïòàöèè ó êðîëèêîâ ïðè ýëåêòðîáîëåâîì âîçäåéñòâèè Группа животных I II III Контроль
ЗначениE показателE адаптации (М±m) фон 30 минут 1 час 24 часа 1,19±0,14 1,26±0,15 1,!3±0,07 1,22±0,16 1,28±0,09 1,12±0,11 0,67±0,09 1,16±0,09 1,46±0,31 0,93±0,08 0,39±0,12 0,59±0,08 1,37±0,13 1,45±0,14 1,29±0,19 1,30±0,15
Ïðè÷åì îäíîêðàòíîå íåïðîäîëæèòåëüíîå âîçäåéñòâèå ýëåêòðîòîêà âûçûâàëî îñòðóþ ñòðåññ-ðåàêöèþ, à ìíîãîêðàòíîå æåñòêîå ðàçäðàæåíèå — ïðèçíàêè õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà. Îäíîâðåìåííî áûëî îòìå÷åíî, ÷òî âîçäåéñòâèå ïîðîãîâîé ñèëû, âûçûâàþùåå ðåàêöèþ óñòðàíåíèÿ, íå ÿâëÿåòñÿ ñòðåññîðîì. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ, âûïîëíåííûé ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèë äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ðàçâèòèÿ ñòðåññ-ðåàêöèè ó æèâîòíûõ II è III ãðóïï â ïåðâûé ÷àñ ïîñëå âîçäåéñòâèÿ (p < 0,01 è p < 0,001 ñîîòâåòñòâåííî) è ñïóñòÿ ñóòêè ó êðîëèêîâ III ãðóïïû (p < 0,001). Ïðè ïðèìåíåíèè àíàëîãè÷íîãî ïîäõîäà â ìîäåëèðîâàíèè ñòðåññà ê äðóãèì âèäàì ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ áûëà âûÿâëåíà ïðîáëåìà êîíòðîëÿ ñèëû ñâåðõïîðîãîâîãî ðàçäðàæåíèÿ ó êðûñ, òàê êàê ó íèõ â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ ðåàêöèÿ óñòðàíåíèÿ êîíå÷íîñòåé îò ýëåêòðîïîëà ñîïðîâîæäàëàñü âîêàëèçàöèåé, ÿâíî íå ýêâèâàëåíòíîé ñòðåññîðíîìó âîçäåéñòâèþ. Êðîìå òîãî, äîïîëíèòåëüíûé àíàëèç ëèòåðàòóðû ïîêàçàë, ÷òî ïðèìåíåíèå «êîíòàêòíûõ» ìåòîäîâ ñòðåññèðîâàíèÿ â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ âûçûâàåò öåëûé ðÿä íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, îáóñëîâëåííûõ ñïåöèôè÷åñêèìè ìåñòíûìè ðåàêöèÿìè òêàíåé, îðãàíîâ è ñèñòåì, íà êîòîðûå íåïîñðåäñòâåííî íàïðàâëåíî äåéñòâèå ñòðåññîðîâ. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì èñïîëüçóþòñÿ íåêîòîðûå áåñêîíòàêòíûå âîçäåéñòâèÿ (ýëåêòðîñòèìóëÿöèÿ ãèïîòàëàìóñà, ìàãíèòíîå ïîëå, çâóê), íå îêàçûâàþùèå ÷ðåçâû÷àéíîãî ðàçäðàæåíèÿ íà ñåíñîðíûå ñèñòåìû, íî âûçûâàþùèå ñïåöèôè÷åñêèå íåéðîãóìîðàëüíûå ñäâèãè ïîñðåäñòâîì âëèÿíèÿ íà ðàçëè÷íûå ñòðóêòóðû ÖÍÑ [Ãîðèçîíòîâ Ï.Ä. è äð., 1983]. 57
Ïðè ñðàâíåíèè ïðåèìóùåñòâ ðàññìîòðåííûõ ïîòåíöèàëüíûõ ñòðåññîðîâ áûë âûáðàí óëüòðàçâóê. Óëüòðàçâóêîâûå ãåíåðàòîðû äåøåâû, ïðîñòû â ýêñïëóàòàöèè, ïðàêòè÷åñêè áåçâðåäíû äëÿ ÷åëîâåêà ïðè ñîáëþäåíèè ýëåìåíòàðíûõ ïðàâèë ýêñïëóàòàöèè.  êà÷åñòâå áàçîâîãî ïðèáîðà èñïîëüçîâàëè áûòîâîé àïïàðàò «Transonic» (ÑØÀ), ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ áîðüáû ñ äîìàøíèìè è äèêèìè ãðûçóíàìè. Ýêñïåðèìåíòàëüíûì ïóòåì îïðåäåëèëè ðàáî÷èå ÷àñòîòû óëüòðàçâóêà, ñîîòâåòñòâóþùèå 40 êÃö. Ó÷èòûâàÿ öåëåâîå íàçíà÷åíèå ïðèáîðà, èññëåäîâàíèå âûïîëíèëè íà áåëûõ ìûøàõ è áåëûõ êðûñàõ. Âñåãî â îïûò îòîáðàëè ïî 18 æèâîòíûõ êàæäîãî âèäà, ðàñïðåäåëèâ èõ ïîðîâíó ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè â îïûòíûå è êîíòðîëüíûå ãðóïïû. Îïûòíûõ æèâîòíûõ, ðàçìåùåííûõ ãðóïïàìè â ñòàíäàðòíûõ ïëàñòèêîâûõ êëåòêàõ, ïîäâåðãàëè óëüòðàçâóêîâîìó âîçäåéñòâèþ ñîîòâåòñòâóþùåé ÷àñòîòû ñ ðàññòîÿíèÿ îäíîãî ìåòðà. ×åðåç 1, 2, 3 è 24 ÷àñà ïîñëå âêëþ÷åíèÿ ïðèáîðà ïðîèçâîäèëè îäíîâðåìåííîå âçÿòèå êðîâè ó âñåõ æèâîòíûõ äëÿ îïðåäåëåíèÿ èõ àäàïòàöèîííîãî ñîñòîÿíèÿ.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ óñòàíîâëåíà âîçìîæíîñòü ìîäåëèðîâàíèÿ ñòðåññà ìåòîäîì óëüòðàçâóêîâîãî âîçäåéñòâèÿ (òàáë. 11). Òàáëèöà 11 Äèíàìèêà çíà÷åíèé ïîêàçàòåëÿ àäàïòàöèè ó áåëûõ ìûøåé è áåëûõ êðûñ ïðè óëüòðàçâóêîâîì âîçäåéñòâèè Вид и группа животных Мыши — опыт Мыши — контроль Крысы — опыт Крысы —контроль
ЗначениE показателей адаптации (М±m) фон 0,82±0,09 0,76±0,15 1,66±0,10 1,74±0,13
1 час 0,91±0,10 0,70±0,13 1,78±0,18 1,82±0,22
2 часа 0,85±0,09 0,78±0,20 1,14±0,17 1,70±0,36
3 часа 0,46±0,10 0,79±0,10 0,85±0,16 1,68±0,24
24 часа 0,26±0,06 0,82±0,22 0,49±0,13 1,63±0,16
Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ, âûïîëíåííûé ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèë äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé âåëè÷èí ïîêàçàòåëÿ ìåæäó îïûòíûìè è êîíòðîëüíûìè ãðóïïàìè êàê ó ìûøåé (p < 0,05), òàê è ó êðûñ (p < 0,01) â 3-é è 24-é ÷àñû íàáëþäåíèÿ. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî, íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíûå ñäâèãè àäàïòàöèîííîãî ñîñòîÿíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùèå ðàçâèòèþ îñòðîé ñòðåññ-ðåàêöèè ïîñëå 3-÷àñîâîãî âîçäåéñòâèÿ, ïîëíîöåííûé îñòðûé ñòðåññ íàáëþäàëñÿ òîëüêî ó 80 % ìûøåé è 60 % êðûñ. Îäíàêî 24-÷àñîâîå âîçäåéñòâèå óëüòðàçâóêà îáåñïå÷èâàëî ôîðìèðîâàíèå õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà ó âñåõ áåç èñêëþ÷åíèÿ îñîáåé îïûòíûõ ãðóïï îáîèõ âèäîâ æèâîòíûõ. 58
Òàêèì îáðàçîì, îáîáùèâ ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, íàïðàâëåííûõ íà ðàçðàáîòêó ìåòîäîâ ìîäåëèðîâàíèÿ ñòðåññà, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðèìåíåíèÿ èíäèâèäóàëüíî äîçèðîâàííîãî ýëåêòðîáîëåâîãî âîçäåéñòâèÿ äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ðàçâèòèÿ êàê îñòðîãî, òàê è õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà ó êðîëèêîâ. Ïðè ìîäåëèðîâàíèè îñòðîãî è õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà ó áåëûõ êðûñ è áåëûõ ìûøåé áîëåå ïðèåìëåìûì ñëåäóåò ïðèçíàòü èñïîëüçîâàíèå óëüòðàçâóêîâîãî âîçäåéñòâèÿ.
3.4. Âçàèìîñâÿçü ñòðåññóñòîé÷èâîñòè è ÓÎÍÐÎ Ñóùåñòâóþùèå ìåòîäû îïðåäåëåíèÿ ñòåïåíè ñòðåññóñòîé÷èâîñòè îñíîâàíû íà îöåíêå ãîðìîíàëüíîãî ñòàòóñà îðãàíèçìà, ó÷åòå ïîêàçàòåëåé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ïîâåäåí÷åñêèõ îñîáåííîñòåé è èçó÷åíèè àíàëèçà ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè êëåòîê êðîâè [Ñóäàêîâ Ê.Â. è äð., 1987]. Îáîáùèâ ðåçóëüòàòû ðàíåå âûïîëíåííûõ ñîáñòâåííûõ èññëåäîâàíèé [Ìóëèê À.Á., 1998], ìû ñîñòàâèëè òàáëèöó 12, â êîòîðîé îòðàçèëè îñîáåííîñòè ãîðìîíàëüíîé àêòèâíîñòè è ìîðôîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè êëåòîê áåëîé êðîâè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ. Ïðåäñòàâëåííûå äàííûå, áåçóñëîâíî, ñâèäåòåëüñòâóþò î ïîâûøåíèè ñòåïåíè ñòðåññðåçèñòåíòíîñòè ïðè ñíèæåíèè ÓÎÍÐÎ. Ðàçëè÷íûìè àâòîðàìè ïîêàçàíà ðîëü 17 ÎÊÑ, êàòåõîëàìèíîâ è áåëêîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ñîñòîÿíèå ïàññèâíîé òîëåðàíòíîñòè îðãàíèçìà ê ðàçëè÷íûì ñòðåññîðàì [Ïàíèí Ë.Å., 1983]. Tàáëèöà 12 Ñîäåðæàíèå íåêîòîðûõ ãîðìîíîâ è âåëè÷èíà àäàïòàöèîííîãî ïîêàçàòåëÿ â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Показатели (М±m) УОНРО Высокий Средний Низкий
Вид животных Кролики Крысы Кролики Крысы Кролики Крысы
Белок (г/л)
17 ОКС (мг/сут)
— 54,0±2,36 — 55,0±1,82 — 58,9±1,23
3,92±0,22 — 4,27±0,11 — 4,64±0,12 —
59
Адаптац. Катехоламины показатель (мкмоль/л) (ед.) 271,6±42,9 — 0,92±0,17 3,07±0,15 — — 211,0±27,4 — 1,23±0,10 3,62±0,15 — — — 152,5±8,0 1,52±0,29 3,97±0,07 — — 11 ОКС (мг/л)
Äîïîëíèòåëüíî âûïîëíèëè èññëåäîâàíèÿ âçàèìîçàâèñèìîñòè äåÿòåëüíîñòè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è ÓÎÍÐÎ. Íàèáîëüøåé èíôîðìàòèâíîñòüþ â îòðàæåíèè ñòðåññóñòîé÷èâîñòè îðãàíèçìà îáëàäàþò ïîêàçàòåëè ñòàáèëüíîñòè ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) ïðè ïðåäúÿâëåíèè ÷ðåçâû÷àéíûõ ýìîöèîíàëüíûõ íàãðóçîê. Äëÿ èññëåäîâàíèé îòîáðàëè 18 ÷åëîâåê, ïîðîâíó ðàñïðåäåëèâ èõ â òðè ãðóïïû ñ ó÷åòîì èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ. Ýìîöèîíàëüíî íàïðÿæåííîé ñèòóàöèåé ÿâëÿëàñü ñäà÷à âûïóñêíûõ ýêçàìåíîâ â ìåäèöèíñêîì ó÷èëèùå. Ôîíîâûå çíà÷åíèÿ ×ÑÑ è ÀÄ îïðåäåëÿëè çà 20 ìèíóò äî íà÷àëà ýêçàìåíà. Çàòåì âñåì èñïûòóåìûì áûëè âûäàíû ýêçàìåíàöèîííûå áèëåòû, ïðåäîñòàâëåíî 20 ìèíóò íà ïîäãîòîâêó îòâåòîâ, ïîñëå ÷åãî íà÷àò îäíîâðåìåííûé îïðîñ ó÷àùèõñÿ êàæäîé îïûòíîé ãðóïïû. Íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå îêîí÷àíèÿ ýêçàìåíà ïðîèçâåëè ïîâòîðíîå èçìåðåíèå ×ÑÑ è ÀÄ. Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòîâ ñóììèðîâàíû â òàáëèöå 13. Òàáëèöà 13 Èçìåíåíèÿ äåÿòåëüíîñòè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ïîä äåéñòâèåì ýìîöèîíàëüíîé íàãðóçêè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ó ëþäåé УОНРО Высокий Средний Низкий
Фоновые значениE показателей (М±.m) ЧСС АД ср. 78,3±4,29 83,0±2,61 81,0±5,04 82,6±1,86 81,2±3,88 86,0±4,26
Постнагрузочные значениE показателей (М±m) ЧСС АД ср. 102,0±10,46 92,2±3,45 90,0±5,97 90,2±4,20 87,6±4,26 90,0±5,01
Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ, âûïîëíåííûé ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà — Ìàííà — Óèòíè, âûÿâèë äîñòîâåðíûå óâåëè÷åíèÿ ×ÑÑ (p < 0,05) è âåëè÷èíû ÀÄ ñð. (p < 0,05) ó èíäèâèäîâ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ ïðè ìîäåëèðîâàíèè ýìîöèîíàëüíîãî íàïðÿæåíèÿ.  äðóãèõ ãðóïïàõ íå áûëî îáíàðóæåíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ñäâèãîâ âåëè÷èí èññëåäóåìûõ ïîêàçàòåëåé. Ôîíîâûå çíà÷åíèÿ èñêîìûõ ïîêàçàòåëåé òàêæå íå èìåëè äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ìåæäó îïûòíûìè ãðóïïàìè. Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î ïîâûøåííîé ñòðåññðåàêòèâíîñòè (ïîíèæåííîé ñòðåññðåçèñòåíòíîñòè) èíäèâèäîâ, îáëàäàþùèõ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ.
60
Ñ ó÷åòîì øèðîêîé ðàñïðîñòðàíåííîñòè ìåòîäà îïðåäåëåíèÿ ñòåïåíè ñòðåññóñòîé÷èâîñòè ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, îñíîâàííîãî íà âûÿâëåíèè èõ ïîâåäåí÷åñêîé àêòèâíîñòè, áûëè âûïîëíåíû äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ íà êðûñàõ. Äëÿ ýêñïåðèìåíòà ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè îòîáðàëè 16 áåëûõ êðûñ.  èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå îöåíèëè âåðòèêàëüíûé è ãîðèçîíòàëüíûé êîìïîíåíòû äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè æèâîòíûõ ïî òåñòó «îòêðûòîå ïîëå», îñóùåñòâëÿÿ íàáëþäåíèå â òå÷åíèå 3 ìèíóò. Óñòàíîâèëè ñðåäíèå àðèôìåòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé ãîðèçîíòàëüíîé (34,7±12,8 åä.) è âåðòèêàëüíîé (8,0±2,53 åä.) àêòèâíîñòè. Ñ ó÷åòîì ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ðàçäåëèëè æèâîòíûõ íà îòíîñèòåëüíî óñòîé÷èâûõ (îáëàäàþùèõ íàèìåíüøåé äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòüþ) è íåóñòîé÷èâûõ ê ñòðåññîðíûì âîçäåéñòâèÿì. Ïðè ýòîì â ãðóïïå ñ íèçêîé óñòîé÷èâîñòüþ ê ñòðåññó ïîêàçàòåëü âåðòèêàëüíîé àêòèâíîñòè ðàâíÿëñÿ 11,5±0,35 åä., à ãîðèçîíòàëüíîé — 52,5±1,75 åä. Ó æèâîòíûõ ñ âûñîêîé ñòðåññóñòîé÷èâîñòüþ ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ âåðòèêàëüíîé àêòèâíîñòè ñîñòàâèëè 4,5±1,05 åä., à ãîðèçîíòàëüíîé — 17,0±8,4 åä. Çàòåì ó êàæäîãî æèâîòíîãî îïðåäåëèëè ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ñóììèðîâàâ çíà÷åíèÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ïî ïðèíàäëåæíîñòè îñîáåé ê ñòðåññóñòîé÷èâîé èëè ñòðåññ÷óâñòâèòåëüíîé ãðóïïå, ðàññ÷èòàëè ñîîòâåòñòâóþùèå ñðåäíèå âåëè÷èíû áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Îêàçàëîñü, ÷òî ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå çíà÷åíèå ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó êðûñ ñòðåññóñòîé÷èâîé ãðóïïû ñîîòâåòñòâóåò ñðåäíåìó ÓÎÍÐÎ (22,2±0,82 Â), à ó îñîáåé ñòðåññ÷óâñòâèòåëüíîé ãðóïïû — âûñîêîìó ÓÎÍÐÎ (18,0±0,49 Â). Ïîëíîå ðàñïðåäåëåíèå àíàëèçèðóåìûõ ïîêàçàòåëåé ïðåäñòàâëåíî íà ðèñóíêå 11.
61
ВертикальнаE активность (ед.)
ГоризонтальнаE активность (ед.)
1
60
1
50
1
40
8 30 6 20
4
10
2
0
0 Высокий УОНРО
Средний УОНРО
Низкий УОНРО
ВертикальнаE активность ГоризонтальнаE активность Ðèñ. 11. Çàâèñèìîñòü ïðîÿâëåíèÿ äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè ó áåëûõ êðûñ â «îòêðûòîì ïîëå» îò ÓÎÍÐÎ Ïðåäïîëîæèâ âîçìîæíîñòü âëèÿíèÿ ÓÎÍÐÎ íà ôîðìèðîâàíèå ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé ïðè ñòðåññ-íàãðóçêå, âûïîëíèëè äîïîëíèòåëüíûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ. Ðàáîòà ïðîâîäèëàñü íà 16 áåëûõ êðûñàõ, ïðåäâàðèòåëüíî îòîáðàííûõ ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ è ïîðîâíó ðàñïðåäåëåííûõ â äâå îïûòíûå ãðóïïû.  I ãðóïïó âîøëè æèâîòíûå ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, à âî II — îñîáè ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Ñòðåññèðîâàíèå êðûñ îñóùåñòâëÿëîñü ïóòåì èõ ïîäâåøèâàíèÿ çà õâîñò (ìîäåëü ýìîöèîíàëüíîãî ñòðåññà ïî Þìàòîâó). Ïîâåäåíèå æèâîòíûõ êàæäîé èç ãðóïï îöåíèâàëîñü ïî òåñòó «îòêðûòîå ïîëå» ïðè ó÷åòå âåðòèêàëüíîé àêòèâíîñòè, ãîðèçîíòàëüíîé àêòèâíîñòè, çàãëÿäûâàíèé â îòâåðñòèÿ, ãðóìèíãà è âûõîäîâ â öåíòðàëüíóþ çîíó. Ïåðâîå òåñòèðîâàíèå êðûñ ïðîâîäèëîñü äî ñòðåññèðîâàíèÿ, âòîðîå — ïî èñòå÷åíèè 2-÷àñîâîãî ñòðåññ-âîçäåéñòâèÿ, è òðåòüå — ÷åðåç 18 ÷àñîâ ñ íà÷àëà ñòðåññèðîâàíèÿ.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ áûëà óñòàíîâëåíà îïðåäåëåííàÿ çàâèñèìîñòü èçìåíåíèÿ ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé ó æèâîòíûõ ïðè 62
ñòðåññèðîâàíèè îò èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ. Ó êðûñ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ íàáëþäàëîñü áîëåå âûðàæåííîå óãíåòåíèå ïîâåäåí÷åñêîé àêòèâíîñòè ïðàêòè÷åñêè ïî âñåì èññëåäóåìûì ïîêàçàòåëÿì, îñîáåííî ïðè 2-÷àñîâîì ñòðåññ-âîçäåéñòâèè (òàáë. 14). Òàáëèöà 14 Îñîáåííîñòè èçìåíåíèÿ ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé ó áåëûõ êðûñ ïðè ñòðåññèðîâàíèè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Группы УОНРО I
Высокий
II
Низкий
ВремE тестированиE Фон 2 часа 18 часов Фон 2 часа 18 часов
Показатели ВА 100 19 53 100 23 49
ГА 100 23 27 100 49 43
ЗО 100 16 27 100 36 72
Г 100 44 125 100 84 122
ЦЗ 100 16 47 100 30 45
Ïðèìå÷àíèå.  òàáëèöå èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: ÃÀ — ãîðèçîíòàëüíàÿ àêòèâíîñòü; ÂÀ — âåðòèêàëüíàÿ àêòèâíîñòü; Ç — çàãëÿäûâàíèÿ â îòâåðñòèÿ; à — ãðóìèíã; ÖÇ — âûõîä â öåíòðàëüíóþ çîíó.
Ýòî ïîäòâåðæäàåò âûâîäû ïðåäûäóùèõ ýêñïåðèìåíòîâ è ïîçâîëÿåò ðåêîìåíäîâàòü îïðåäåëåíèå ñòðåññóñòîé÷èâîñòè ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ è ÷åëîâåêà ïóòåì âûÿâëåíèÿ èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ. Òàêèì îáðàçîì, óñòàíîâëåíà öåëåñîîáðàçíîñòü äèôôåðåíöèàöèè èíäèâèäîâ ïî ñòåïåíè óñòîé÷èâîñòè ê ñòðåññó, ñîîòâåòñòâóþùåé îïðåäåëåííîìó ÓÎÍÐÎ. Ïðè ýòîì îñîáè ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ îáëàäàþò íèçêîé ñòðåññðåçèñòåíòíîñòüþ, èíäèâèäû ñî ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ — ñðåäíåé ñòðåññðåçèñòåíòíîñòüþ, à ñ íèçêèì — ñîîòâåòñòâåííî âûñîêîé ñòðåññðåçèñòåíòíîñòüþ. Ðàçðàáîòàâ íîâûé ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ ñòðåññðåçèñòåíòíîñòè, îñíîâàííûé íà îöåíêå íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà, äîïîëíèòåëüíî ïðîâåðèëè óñòîé÷èâîñòü èçó÷àåìîãî ïîêàçàòåëÿ ê âîçìîæíûì ïîïóòíûì ýêçîãåííûì ôàêòîðàì, â ñðàâ-
63
íåíèè ñ óñòîé÷èâîñòüþ ïîâåäåí÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, òðàäèöèîííî èñïîëüçóåìûõ äëÿ àíàëîãè÷íûõ öåëåé. Äëÿ èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ îñâåùåííîñòè íà ðåçóëüòàòû ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêîãî è áèîôèçè÷åñêîãî òåñòèðîâàíèÿ âûïîëíèëè ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ íà 20 áåëûõ êðûñàõ, ïîäîáðàííûõ ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè. Ïåðâîíà÷àëüíî âñåõ ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ ðàçìåñòèëè â óñëîâèÿõ ñâåòëîãî ïîëÿ ïðè îñâåùåííîñòè ðàáî÷åé ïîâåðõíîñòè 100 ëê è îöåíèëè èõ ïîâåäåí÷åñêèå ðåàêöèè íà ìîäåëè «îòêðûòîå ïîëå» (ãîðèçîíòàëüíàÿ àêòèâíîñòü, âåðòèêàëüíàÿ àêòèâíîñòü, çàãëÿäûâàíèÿ â îòâåðñòèÿ, ãðóìèíã, âûõîä â öåíòðàëüíóþ çîíó) è áèîôèçè÷åñêèå îñîáåííîñòè (ÏÁ×). Ðîâíî ÷åðåç ñóòêè ïðîâåëè àíàëîãè÷íîå òåñòèðîâàíèå òåõ æå æèâîòíûõ â óñëîâèÿõ òåìíîãî ïîëÿ (êðàñíîå ìîíîõðîìàòè÷íîå îñâåùåíèå — 20 ëê).  õîäå ýêñïåðèìåíòîâ óñòàíîâèëè, ÷òî â óñëîâèÿõ òåìíîãî ïîëÿ æèâîòíûå ñîâåðøàëè äîñòîâåðíî (p < 0,05, ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà — Ìàííà — Óèòíè) áîëüøå çàõîäîâ â öåíòðàëüíóþ çîíó è çàãëÿäûâàíèé â îòâåðñòèÿ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ñíèæåíèè ó êðûñ, ïðè îòñóòñòâèè èñòî÷íèêà ÿðêîãî ñâåòà, ðåàêöèè ñòðàõà è óâåëè÷åíèè ïîêàçàòåëÿ èññëåäîâàòåëüñêîé àêòèâíîñòè.  òî æå âðåìÿ âåëè÷èíà ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðàêòè÷åñêè îñòàëàñü íåèçìåííîé (òàáë. 15). Òàáëèöà 15 Ñðàâíèòåëüíàÿ ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêàÿ è áèîôèçè÷åñêàÿ îöåíêà áåëûõ êðûñ â óñëîâèÿõ ðàçëè÷íîé îñâåùåííîñòè Режим освещенности Светлое поле Темное поле
ГА 40,5±8,6 39,5±7,4
ВА 12,6±1,4 12,3±2,2
Показатели (М±m) З Г ЦЗ 2,9±0,5 2,3±0,4 1,8±0,2 4,5±0,4 1,8±0,5 2,9±0,5
ПБЧ 23,7±0,7 23,8±0,9
Ïðèìå÷àíèå.  òàáëèöå èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: ÃÀ — ãîðèçîíòàëüíàÿ àêòèâíîñòü; ÂÀ — âåðòèêàëüíàÿ àêòèâíîñòü; Ç — çàãëÿäûâàíèÿ â îòâåðñòèÿ; à — ãðóìèíã; ÖÇ — âûõîä â öåíòðàëüíóþ çîíó; ÏÁ× — ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Äëÿ âûÿâëåíèÿ âëèÿíèÿ øóìà íà ïîâåäåí÷åñêóþ àêòèâíîñòü è íîöèöåïòèâíóþ ðåàêòèâíîñòü òàêæå îòîáðàëè 20 áåëûõ êðûñ, 64
íå èñïîëüçîâàâøèõñÿ â ïðåäûäóùåì ýêñïåðèìåíòå. Èçó÷åíèå òðàäèöèîííûõ ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðîâîäèëè âíà÷àëå â óñëîâèÿõ îòñóòñòâèÿ ïîñòîðîííåãî øóìà, à ÷åðåç ñóòêè — ïðè ïðåðûâèñòîì øóìå (20 äÁ; 10 ñåêóíä õ 15 ïðåäúÿâëåíèé).  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ óñòàíîâèëè äîñòîâåðíîå (p < 0,05, ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà — Ìàííà — Óèòíè) óìåíüøåíèå âûõîäîâ â öåíòðàëüíóþ çîíó è çàãëÿäûâàíèé â îòâåðñòèÿ ïðè íàëè÷èè øóìîâîãî ñîïðîâîæäåíèÿ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ðàçâèòèè ðåàêöèè ñòðàõà è ñíèæåíèè èññëåäîâàòåëüñêîé àêòèâíîñòè ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ. Âåëè÷èíà ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó íèõ ïðè ýòîì íå èçìåíèëàñü (òàáë. 16). Òàáëèöà 16 Ñðàâíèòåëüíàÿ ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêàÿ è áèîôèçè÷åñêàÿ îöåíêà áåëûõ êðûñ â óñëîâèÿõ ðàçëè÷íîãî óðîâíÿ øóìà Шумовой режим Обычный Активный
ГА 50,4±6,7 49,5±6,4
ВА 14,2±2,4 11,4±1,9
Показатели (М±m) З Г ЦЗ 4,5±0,3 3,3±1,4 1,2±0,2 1,9±0,6 1,7±0,6 1,2±0,2
ПБЧ 19,5±0,8 19,6±0,8
Ïðèìå÷àíèå.  òàáëèöå èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: ÃÀ — ãîðèçîíòàëüíàÿ àêòèâíîñòü; ÂÀ — âåðòèêàëüíàÿ àêòèâíîñòü; Ç — çàãëÿäûâàíèÿ â îòâåðñòèÿ; à — ãðóìèíã; ÖÇ — âûõîä â öåíòðàëüíóþ çîíó; ÏÁ× — ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î áîëåå âûñîêîé ñòàáèëüíîñòè çíà÷åíèé íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè îòíîñèòåëüíî ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé â óñëîâèÿõ âíåøíèõ âîçäåéñòâèé, ñîïóòñòâóþùèõ òåñòèðîâàíèþ.  ðåçóëüòàòå âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé áûëà óñòàíîâëåíà ÷åòêàÿ çàâèñèìîñòü àäàïòàöèîííûõ âîçìîæíîñòåé îò ÓÎÍÐÎ. Íà îñíîâàíèè ýòîãî ðàçðàáîòàëè îðèãèíàëüíûé ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ ñòðåññóñòîé÷èâîñòè, îòëè÷àþùèéñÿ ýêñïðåññíîñòüþ, ïðîñòîòîé òåñòèðîâàíèÿ è ñòàáèëüíîñòüþ ïîëó÷àåìûõ ðåçóëüòàòîâ.
65
ÃËÀÂÀ 4 ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÐÀÇÂÈÒÈß ÑÏÅÖÈÔÈ×ÅÑÊÈÕ ÐÅÀÊÖÈÉ ÏÐÈ ÍÅÊÎÒÎÐÛÕ ÒÎÊÑÈ×ÅÑÊÈÕ È ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÂÎÇÄÅÉÑÒÂÈßÕ Â ÇÀÂÈÑÈÌÎÑÒÈ ÎÒ ÓÎÍÐÎ Îñíîâíóþ, îáÿçàòåëüíóþ è áîëüøóþ ïî îáúåìó ÷àñòü òîêñèêîëîãè÷åñêèõ è ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ñâÿçàííûõ ñ èçó÷åíèåì âçàèìîäåéñòâèÿ âåùåñòâ è æèâûõ îðãàíèçìîâ, ñîñòàâëÿåò ïðîâåäåíèå ýêñïåðèìåíòîâ íà æèâîòíûõ [Áàòðàê Ã.Å., Êóäðèí À.Í., 1979]. Ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü èññëåäóåìûõ âåùåñòâ ïðèíÿòî õàðàêòåðèçîâàòü êîëè÷åñòâåííûìè êàòåãîðèÿìè è êà÷åñòâåííûìè ðåàêöèÿìè îðãàíèçìà íà èõ ââåäåíèå. Ïðè ýòîì, êàê ïðàâèëî, ó÷èòûâàþò âèäîâûå, âîçðàñòíûå è ïîëîâûå îñîáåííîñòè æèâîòíûõ, èñïîëüçóåìûõ â òîêñèêîëîãè÷åñêèõ è ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ [Áåðåçîâñêàÿ È.Â., 1993; Ëîñêóòîâà Ç.Ô., 1980]. Íåêîòîðûå àâòîðû ïðåäëàãàþò äîïîëíèòåëüíî ó÷èòûâàòü ôèçèîëîãè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ (ñòàäèè ïîëîâîãî öèêëà, ðåæèìû êîðìëåíèÿ), èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêèé è ãåíåòè÷åñêèé ñòàòóñ, ñåçîííîñòü, âðåìÿ ñóòîê âûïîëíåíèÿ ýêñïåðèìåíòîâ, ñ÷èòàÿ, ÷òî òîëüêî ïðè íàëè÷èè ýòèõ ñâåäåíèé ìîæíî ñóäèòü î âîñïðîèçâîäèìîñòè è ñîïîñòàâèìîñòè ïîëó÷àåìûõ ðåçóëüòàòîâ [Áåðåçêèí Ì.Â., 1989]. Íåñìîòðÿ íà íåñîìíåííóþ çíà÷èìîñòü îáñóæäàåìûõ óñëîâèé îáåñïå÷åíèÿ òîêñèêîëîãè÷åñêèõ è ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýêñïåðèìåíòîâ, ðÿä ôàêòîðîâ, ñïîñîáíûõ îêàçûâàòü ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû îïûòîâ, îñòàåòñÿ íåó÷òåííûì. Î ðàçëè÷íîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè îòäåëüíûõ ëþäåé è æèâîòíûõ ê îäèíàêîâûì äîçàì ââîäèìûõ âåùåñòâ, à òàêæå äîñòèæåíèè îäíîîáðàçíûõ ýôôåêòîâ ó ðàçëè÷íûõ èíäèâèäîâ ïðè ïðèìåíåíèè äîç, îòëè÷àþùèõñÿ â íåñêîëüêî ðàç, èçâåñòíî äàâíî [Õîëîäîâ Ë.Å., Ëèëüèí Å.Ò., 1980]. Îäíàêî äàæå ñîâðåìåííîé ðåãëàìåíòàöèåé ïðîâåäåíèÿ äàííûõ èññëåäîâàíèé íå ïðåäóñìàòðèâàåòñÿ äîïîëíèòåëüíîå äèôôåðåíöèðîâàíèå ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ ïî óðîâíþ îáùåé ðåàêòèâíîñòè [Áåðåçîâñêàÿ È.Â., 1993]. Èãíîðèðîâàíèå ýòîãî ôàêòà ïðåïÿòñòâóåò ïðàâèëüíîìó âûáîðó àäåêâàòíî 66
ðåàãèðóþùèõ ãðóïï æèâîòíûõ, âûÿâëåíèþ êîíòðîëüíûõ äîç èñïûòóåìûõ âåùåñòâ, îáúåêòèâíîé îöåíêå îòâåòíûõ ðåàêöèé è, ñëåäîâàòåëüíî, äîñòîâåðíûì îêîí÷àòåëüíûì âûâîäàì ýêñïåðèìåíòàëüíîé ðàáîòû.
4.1. Ïðîÿâëåíèå îñòðîé è ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Òîêñèêîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäÿòñÿ ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ íåáëàãîïðèÿòíîãî äåéñòâèÿ õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ è áèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà æèâîé îðãàíèçì. Âàêöèííîå è ñûâîðîòî÷íîå ïðîèçâîäñòâî òðåáóåò ñïåöèôè÷åñêîãî êîíòðîëÿ áèîïðåïàðàòîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì áàêòåðèàëüíûõ òîêñèíîâ, îáëàäàþùèõ çàäàííîé àêòèâíîñòüþ. Êàê ïðàâèëî, ïðåäïîëàãàåòñÿ îïðåäåëåíèå îñòðîé è ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè ñ âûÿâëåíèåì ëåòàëüíûõ, ïåðåíîñèìûõ è äåéñòâóþùèõ äîç. Äëÿ ñîáëþäåíèÿ ñòàíäàðòíîñòè îáåñïå÷åíèÿ òîêñèêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà ïåðâîñòåïåííîå çíà÷åíèå èìååò ïîäáîð ìàêñèìàëüíî îäíîòèïíî ðåàãèðóþùèõ îñîáåé â îïûòíûå è êîíòðîëüíûå ãðóïïû. Ñ ó÷åòîì âûÿâëåííîé èíòåãðàòèâíîñòè ÓÎÍÐÎ è âîçìîæíîñòè âëèÿíèÿ äàííîãî ïîêàçàòåëÿ íà ñòåïåíü âûðàæåííîñòè òîêñèêîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé íàìè áûëè âûïîëíåíû ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ. Ïåðâûé îïûò îñóùåñòâëÿëè íà 30 çîëîòèñòûõ õîìÿ÷êàõ, ñìîäåëèðîâàâ îñòðîå õèìè÷åñêîå òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå ïðè ïîìîùè éîäà (Iodum). Æèâîòíûõ ïðåäâàðèòåëüíî äèôôåðåíöèðîâàëè ïî ÓÎÍÐÎ, ñôîðìèðîâàâ 3 îïûòíûå ãðóïïû, ïî 10 îñîáåé â êàæäîé. Éîä ââîäèëè îäíîâðåìåííî âñåì ïîäîïûòíûì æèâîòíûì îäíîêðàòíî ïîäêîæíî â äîçå 720 ìã/êã (DCL) â âèäå 10 %-ãî ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà. Çàòåì åæå÷àñíî â òå÷åíèå ñóòîê ïðîâîäèëè èíäèâèäóàëüíûé ó÷åò ïàâøèõ æèâîòíûõ.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòà óñòàíîâèëè îïðåäåëåííóþ çàâèñèìîñòü ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè æèâîòíûõ îò ÓÎÍÐÎ. Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè èíäèâèäîâ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ ñîñòàâèëà 7,8±2,6 ÷àñà, ñî ñðåäíèì — 10,5±2,96 è ñ íèçêèì — 12,4±2,84. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ, âûïîëíåííûé ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèë òåíäåíöèþ ê äîñòîâåðíîñòè ðàçëè÷èé ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè õîìÿ÷êîâ ìåæäó ãðóïïàìè æèâîòíûõ ñ âûñîêèì è íèçêèì ÓÎÍÐÎ (p < 0,25).
67
Âòîðîé îïûò âûïîëíÿëè íà 18 áåëûõ êðûñàõ, ïðåäâàðèòåëüíî ïîðîâíó ðàñïðåäåëåííûõ â òðè îïûòíûå ãðóïïû ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ. Îñòðîå òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå ìîäåëèðîâàëè ïóòåì âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ âñåì ïîäîïûòíûì æèâîòíûì ñàëüìîíåëëåçíîãî ýíäîòîêñèíà (Salmonella typhimurium) â ðàçîâîé äîçå 15 ìã/êã (LD95). Çàòåì åæå÷àñíî â òå÷åíèå ñóòîê ïðîâîäèëè èíäèâèäóàëüíûé ó÷åò ïàâøèõ æèâîòíûõ.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòà áûëà óñòàíîâëåíà çàâèñèìîñòü ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè ïîäîïûòíûõ êðûñ îò ÓÎÍÐÎ. Ñðîê ãèáåëè æèâîòíûõ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, ñîñòàâèë 13,3±2,37 ÷àñà. Äëÿ áåëûõ êðûñ, îòëè÷àþùèõñÿ ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ, îí ñîñòàâèë 16,3±2,74 ÷àñà. Ñðîê ãèáåëè æèâîòíûõ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ ðàâíÿëñÿ 19,2±2,24 ÷àñà, ïðè ýòîì äâå îñîáè â äàííîé ãðóïïå îñòàëèñü æèâû (ðèñ. 12). 100
80
60
40
20
0 0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22 ВремE (часы)
Высокий УОНРО Средний УОНРО Низкий УОНРО
Ðèñ. 12. Äèíàìèêà ãèáåëè áåëûõ êðûñ ïðè âîçäåéñòâèè ñàëüìîíåëëåçíîãî ýíäîòîêñèíà â LD95 â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ 68
Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ, âûïîëíåííûé ñ ïðèìåíåíèåì êðèòåðèÿ Âèëêîêñîíà — Ìàííà — Óèòíè, ïîêàçàë äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ñðîêîâ ãèáåëè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, îòíîñÿùèõñÿ ê êðàéíèì ãðóïïàì ïî ÓÎÍÐÎ (p < 0,05). Òðåòèé îïûò âûïîëíèëè íà 48 ìîðñêèõ ñâèíêàõ, ïðåäâàðèòåëüíî ïîðîâíó ðàñïðåäåëåííûõ â òðè îïûòíûå ãðóïïû ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ. Äëÿ ìîäåëèðîâàíèÿ îñòðîãî òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ òàêæå èñïîëüçîâàëè ýíäîòîêñèí S. typhimurium, ââîäÿ åãî îäíîâðåìåííî âñåì ïîäîïûòíûì æèâîòíûì âíóòðèáðþøèííî â DCL. Íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäóþùèõ ñóòîê åæå÷àñíî ïðîâîäèëè èíäèâèäóàëüíûé ó÷åò ïàâøèõ æèâîòíûõ.  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèÿ óñòàíîâèëè çàâèñèìîñòü óñòîé÷èâîñòè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ê ïðåäúÿâëåííîìó òîêñè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ îò èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ. Ïðè ýòîì ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ìîðñêèõ ñâèíîê ïîñëå ââåäåíèÿ òîêñèíà ñîñòàâèëà â ãðóïïàõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ — 13,8±1,79 ÷àñà, ñî ñðåäíèì — 14,6±1,51 ÷àñà è ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ — 17,6±1,73 ÷àñà (ðèñ. 13). Выжило (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
25
ВремE (часы)
26
Высокий УОНРО Средний УОНРО Низкий УОНРО
Ðèñ. 13. Äèíàìèêà ãèáåëè ìîðñêèõ ñâèíîê ïðè âîçäåéñòâèè ñàëüìîíåëëåçíîãî ýíäîòîêñèíà â DCL â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ 69
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà äàííûõ, âûïîëíåííàÿ ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèëà òåíäåíöèþ ê äîñòîâåðíîñòè ðàçëè÷èé ïîêàçàòåëÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè ìåæäó ãðóïïàìè æèâîòíûõ ñ âûñîêèì è íèçêèì ÓÎÍÐÎ (p < 0,25). Òàêèì îáðàçîì, îáîáùèâ ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î âëèÿíèè ÓÎÍÐÎ íà èíäèâèäóàëüíóþ óñòîé÷èâîñòü ê îñòðîìó òîêñè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ, íåçàâèñèìî îò ïðèðîäû òîêñèíà. Ïðè÷åì íàèáîëüøåé óñòîé÷èâîñòüþ îòëè÷àþòñÿ îñîáè ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ, à íàèìåíüøåé — ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ. Èíäèâèäû, îáëàäàþùèå ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ, õàðàêòåðèçóþòñÿ ïðîìåæóòî÷íûì ïîëîæåíèåì â óñòîé÷èâîñòè ê òîêñèíàì ìåæäó êðàéíèìè ãðóïïàìè æèâîòíûõ, ôàêòè÷åñêè îòðàæàÿ ñðåäíåïîïóëÿöèîííûé òîêñèêîëîãè÷åñêèé ýôôåêò. Êðîìå êîíòðîëÿ îñòðîé òîêñè÷íîñòè, â ïðàêòèêå òîêñèêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé øèðîêî èñïîëüçóþò îöåíêó ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè. Ïðè ýòîì ñòåïåíü òîêñè÷íîñòè îïðåäåëÿþò ïî âûðàæåííîñòè ðåàêöèè îðãàíèçìà íà ââåäåíèå èññëåäóåìîãî âåùåñòâà, èìåþùåé äëÿ íåãî íåáëàãîïðèÿòíîå çíà÷åíèå [Áàòðàê Ã.Å., Êóäðèí À.Í., 1979]. Îöåíêó ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè ìèêðîáíûõ òîêñèíîâ íàèáîëåå ÷àñòî ïðîâîäÿò ïî ðåçóëüòàòàì «ïèòüåâîé ïðîáû». Ìåòîä èññëåäîâàíèÿ îñíîâàí íà ïðîÿâëåíèè äåéñòâèÿ áàêòåðèàëüíûõ òîêñèíîâ, îáóñëîâëèâàþùèõ ñíèæåíèå æèâîé ìàññû áèîïðîáíûõ æèâîòíûõ.  êà÷åñòâå áèîìîäåëè èñïîëüçóþò ìûøåé. Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà îïðåäåëÿþò æèâóþ ìàññó îïûòíîé è êîíòðîëüíîé ãðóïï æèâîòíûõ. Èññëåäóåìûé ïðåïàðàò ââîäÿò âíóòðèáðþøèííî è â òå÷åíèå íåäåëè íàáëþäàþò çà äèíàìèêîé èçìåíåíèÿ ìàññû ìûøåé îïûòíîé ãðóïïû. ×åì âûøå îòñòàâàíèå æèâîé ìàññû ó ìûøåé îïûòíîé ãðóïïû îò æèâîòíûõ êîíòðîëüíîé ãðóïïû, òåì âûðàæåííåå ñòåïåíü òîêñè÷íîñòè èçó÷àåìîãî ïðåïàðàòà. Ó÷èòûâàÿ âëèÿíèå ÓÎÍÐÎ íà óñòîé÷èâîñòü îðãàíèçìà ê îñòðîìó òîêñè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ, ìû ïðåäïîëîæèëè, ÷òî è ðåàêöèÿ íà ïîäîñòðîå òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå òàê èëè èíà÷å áóäåò çàâèñåòü îò èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ. Äëÿ èçó÷åíèÿ çàâèñèìîñòè èçìåíåíèÿ æèâîé ìàññû áèîïðîáíûõ æèâîòíûõ îò ÓÎÍÐÎ ïðè ïîäîñòðîì òîêñè÷åñêîì âîçäåéñòâèè âûïîëíèëè ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ.
70
Ðàáîòó ïðîâîäèëè íà 60 áåëûõ ìûøàõ, ïîäîáðàííûõ ïî âîçðàñòó (55—65 äíåé) è æèâîé ìàññå (17,0—19,0 ã). Êðîìå òîãî, æèâîòíûå áûëè äèôôåðåíöèðîâàíû ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ è ïîðîâíó ðàñïðåäåëåíû â òðè ãðóïïû.  I ãðóïïó âîøëè îñîáè ñ âûñîêèì, âî II ãðóïïó — ñî ñðåäíèì, à â III ãðóïïó — ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Êàæäóþ ãðóïïó ìûøåé äîïîëíèòåëüíî ðàçäåëèëè íà äâå ïîäãðóïïû, îïûòíóþ è êîíòðîëüíóþ, ïî 10 îñîáåé. Ôîðìèðîâàíèå ïîäãðóïï ïðîèçâîäèëè çà 6 ñóòîê äî îïûòà (ðåêîìåíäóåìûé ïåðèîä àäàïòàöèè).  ýòîò ïåðèîä ñðåäíÿÿ ìàññà æèâîòíûõ I ãðóïïû ñíèçèëàñü íà 0,1 ã, ìàññà ìûøåé II ãðóïïû îñòàëàñü íåèçìåííîé, à â III ãðóïïå óâåëè÷èëàñü íà 1,5 ã. Íà 7-å ñóòêè âñåì æèâîòíûì îïûòíûõ ïîäãðóïï îäíîìîìåíòíî âíóòðèáðþøèííî ââîäèëè ÌÄÄ (10 ìã/êã) ñòàôèëîêîêêîâîãî ýêçîòîêñèíà (S. aureus). Îäíîâðåìåííî âñåì ìûøàì êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï àíàëîãè÷íûì îáðàçîì ââîäèëè ñîîòâåòñòâóþùèé îáúåì ôèçðàñòâîðà. Çàòåì åæåäíåâíî â ïîñëåäóþùèå 7 ñóòîê ïðîèçâîäèëè âçâåøèâàíèå êàæäîé ïîäãðóïïû æèâîòíûõ.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ âûÿâèëè îïðåäåëåííûå îñîáåííîñòè äèíàìèêè æèâîé ìàññû ìûøåé îïûòíûõ è êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ. Ñ ìîìåíòà èíúåêöèé ìàññà æèâîòíûõ îïûòíîé ïîäãðóïïû I ãðóïïû ñíèçèëàñü êî âòîðûì ñóòêàì â ñðåäíåì íà 1,5 ã, çàòåì äåðæàëàñü íà îäíîì óðîâíå, íà ÷åòâåðòûé äåíü íà÷àëà âîçðàñòàòü, à ê êîíöó íåäåëè åå äåôèöèò ñîñòàâèë â ñðåäíåì 0,5 ã îò èñõîäíîãî óðîâíÿ. Æèâàÿ ìàññà ìûøåé îïûòíûõ ïîäãðóïï II ãðóïïû çà âðåìÿ îïûòà âîçðîñëà â ñðåäíåì íà 1,2 ã, à III ãðóïïû — íà 1,5 ã (ðèñ. 14). Âî âñåõ êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïïàõ íàáëþäàëè óñòîé÷èâîå ïîâûøåíèå ìàññû æèâîòíûõ. Ïðè ýòîì ìàññà ìûøåé I ãðóïïû ïðåâûñèëà èñõîäíûé óðîâåíü íà 0,5 ã, à II è III ãðóïï ïðàêòè÷åñêè ñîâïàëà ñî çíà÷åíèÿìè ñîîòâåòñòâóþùèõ îïûòíûõ ïîäãðóïï. Òàêèì îáðàçîì óñòàíîâèëè, ÷òî æèâîòíûå, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, îòëè÷àþòñÿ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ïîäîñòðîìó òîêñè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ, îïðåäåëÿåìîìó ìåòîäîì «ïèòüåâîé ïðîáû».
71
ЖиваE масса (г) 21 20 19 18 17 16 0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
ВремE (дни)
Высокий УОНРО Средний УОНРО Низкий УОНРО Момент введениE токсина
Ðèñ. 14. Äèíàìèêà èçìåíåíèÿ æèâîé ìàññû áåëûõ ìûøåé, ðàñïðåäåëåííûõ ïî ÓÎÍÐÎ, äî è ïîñëå âîçäåéñòâèÿ ÌÄÄ ñòàôèëîêîêêîâîãî ýêçîòîêñèíà Êðîìå èñïîëüçîâàíèÿ «ïèòüåâîé ïðîáû», äëÿ îöåíêè ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè íåðåäêî ïðèìåíÿþò àíàëèç ìîðôîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé, õàðàêòåðíûõ äëÿ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, âûçûâàåìûõ òîêñè÷åñêèì âîçäåéñòâèåì. Äëÿ èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ ÓÎÍÐÎ íà èçìåíåíèå ìàññû âíóòðåííèõ îðãàíîâ ïðè ïîäîñòðîì òîêñè÷åñêîì âîçäåéñòâèè âûïîëíèëè ñëåäóþùèå èññëåäîâàíèÿ.  êà÷åñòâå áèîìîäåëè èñïîëüçîâàëè 36 ìîðñêèõ ñâèíîê. Æèâîòíûõ ñ ó÷åòîì èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ ïîðîâíó ðàñïðåäåëèëè â òðè ãðóïïû. Êàæäóþ èç ãðóïï äîïîëíèòåëüíî, ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè, ðàçäåëèëè íà îïûòíóþ è êîíòðîëüíóþ ïîäãðóïïû, ïî 6 îñîáåé. Ïîäîñòðîå òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå ìîäåëèðîâàëè ïóòåì òðåõêðàòíîãî, ñ ÷àñîâûì èíòåðâàëîì, âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ ÌÏÄ (0,5 ìã/êã) ñàëüìîíåëëåçíîãî ýíäîòîêñèíà (S. typhimurium) æèâîòíûì îïûòíûõ ïîäãðóïï. Îäíîâðåìåííî ìîðñêèì ñâèíêàì êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï ââîäèëè ñîîòâåòñòâóþùèé îáúåì ôèçðàñòâîðà ïî àíàëîãè÷íîé ñõåìå. Ñïóñòÿ 10 ÷àñîâ îñóùåñòâëÿëè îäíîâðåìåííóþ ýâòàíàçèþ âñåõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ïóòåì äåêàïèòàöèè. Ïðîèçâåäÿ àóòîïñèþ, èçâëåêëè ïå÷åíü, ëåãêèå, ñåðäöå, ñåëåçåíêó, ïî÷êè è íàäïî÷å÷-
72
íèêè. Çàòåì èçâëå÷åííûå îðãàíû âçâåñèëè è ðàññ÷èòàëè èõ ìàññîâóþ äîëþ â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ óñòàíîâèëè îïðåäåëåííóþ òåíäåíöèþ ê èçìåíåíèÿì îòíîñèòåëüíîé ìàññû íåêîòîðûõ âíóòðåííèõ îðãàíîâ ïðè ïîäîñòðîì òîêñè÷åñêîì âîçäåéñòâèè (òàáë. 17). Òàáëèöà 17 Èçìåíåíèå îòíîñèòåëüíîé ìàññû âíóòðåííèõ îðãàíîâ ó ìîðñêèõ ñâèíîê â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ïðè âîçäåéñòâèè ÌÏÄ ñàëüìîíåëëåçíîãî ýíäîòîêñèíà УОНРО Высокий Средний Низкий
Увеличение (+) или снижение (-) массовой доли органов (%) Печень Легкие Сердце Селезенка Почки Надпочечники +2,89 -0,03 0,00 0,00 +0,47 +0,03 +0,84 +0,12 +0,05 -0,52 +0,19 +0,05* +3,54 +0,73 +0,07 -0,87 +0,33 +0,11*
* Ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå èçìåíåíèå (p < 0,05) ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà — Ìàííà — Óèòíè.
Ïðè ýòîì ïî ïðè÷èíå çíà÷èòåëüíûõ âåëè÷èí ñòàòèñòè÷åñêèõ îøèáîê ðàññ÷èòàííûõ ñðåäíèõ àðèôìåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé îòíîñèòåëüíîé ìàññû âíóòðåííèõ îðãàíîâ, çà èñêëþ÷åíèåì íàäïî÷å÷íèêîâ, íå âûÿâëåíî. Îäíàêî ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîçâîëÿþò êîíñòàòèðîâàòü, ÷òî â áîëüøåé ñòåïåíè ìîðôîëîãè÷åñêèì èçìåíåíèÿì âíóòðåííèõ îðãàíîâ, õàðàêòåðíûì äëÿ èíòîêñèêàöèè, ïîäâåðæåíû îñîáè ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîçâîëÿþò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îïòèìèçèðîâàòü îöåíêó ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè çà ñ÷åò öåëåíàïðàâëåííîãî ïîäáîðà áèîìîäåëåé ñ çàäàííûì ÓÎÍÐÎ. Îäíàêî îïðåäåëåíèå ïîðîãîâûõ äîç òîêñè÷åñêèõ âåùåñòâ îñòàåòñÿ ïðîáëåìàòè÷íûì ïî ïðè÷èíå îòñóòñòâèÿ ìåòîäîâ êà÷åñòâåííîé îöåíêè äàííîãî ïîêàçàòåëÿ. Ïðåäïîëîæèâ, ÷òî ó ñàìîê ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ ðåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà îêàæåòñÿ îòíîñèòåëüíî áîëåå ÷óâñòâèòåëüíîé ê ïîðîãîâîé âåëè÷èíå èíòîêñèêàöèè, ìû ïðåäïðèíÿëè èññëåäîâàíèÿ, ïîçâîëÿþùèå íàäåÿòüñÿ íà âûÿâëåíèå ïîêàçàòåëåé êà÷åñòâåííîé îöåíêè ÌÄÄ òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ. Ðàáîòó âûïîëíÿëè íà áåëûõ ìûøàõ — âèäå æèâîòíûõ, èìåþùåì ïîëèýñòðàëüíûé òèï ïîëîâîé öèêëè÷íîñòè ñî ñïîíòàííîé îâóëÿöèåé. Âñåãî â îïûòå èñïîëüçîâàëè 198 ìûøåé (162 + 36), ïðåäâàðèòåëüíî äèôôåðåíöèðîâàííûõ ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ è ïîðîâíó ðàñïðåäåëåííûõ â òðè ãðóïïû. I ãðóïïà âêëþ÷àëà â ñåáÿ îñîáåé ñ 73
âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, II — ñî ñðåäíèì è III — ñ íèçêèì. Êàæäàÿ ãðóïïà ñîñòîÿëà èç òðåõ ðàâíûõ ïîäãðóïï, äâóõ îïûòíûõ (À è Â) è îäíîé êîíòðîëüíîé. Êàæäàÿ ïîäãðóïïà, â ñâîþ î÷åðåäü, êîìïëåêòîâàëàñü èç äâóõ ñåìåé (ïî 6 + 2) è îäíîé îäíîïîëîé (6) ìèíèãðóïïû. Âñå ñåìüè îïûòíûõ À-ïîäãðóïï ôîðìèðîâàëèñü íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñàìêàì ñàëüìîíåëëåçíîãî ýíäîòîêñèíà â ðàñ÷åòíîé ÌÄÄ (0,4 ìã/êã â 0,2 ìë 0,9 %-ãî ðàñòâîðà NaCl). Âñå ñåìüè îïûòíûõ Â-ïîäãðóïï ôîðìèðîâàëèñü íà 7-å ñóòêè ïîñëå àíàëîãè÷íîãî òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ. Æèâîòíûå îäíîïîëûõ ìèíèãðóïï ïîäâåðãàëèñü òîêñè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ îäíîâðåìåííî ñ ñàìêàìè ñâîèõ ïîäãðóïï, ñ öåëüþ ó÷åòà âîçìîæíîãî âëèÿíèÿ âðåìåíè èíúåêöèé íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü îðãàíèçìà ê ýíäîòîêñèíó. Âñå ñàìêè êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï, êàê â ñåìüÿõ, òàê è â ìèíèãðóïïàõ, ïîäâåðãàëèñü âîçäåéñòâèþ ïëàöåáî (0,9 %-é ðàñòâîð NaCl). Ôîðìèðîâàíèå ñåìåé îïûòíûõ (À è Â) è êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï âñåõ ãðóïï ïðîèçâîäèëîñü îäíîâðåìåííî, ïðè âàðüèðîâàíèè ñðîêîâ ââåäåíèÿ òîêñèíà. Íà 14-å ñóòêè ñ ìîìåíòà ôîðìèðîâàíèÿ ñåìåé âñåõ ñàìîê ïåðâûõ êîíòðîëüíûõ è îïûòíûõ ïîäãðóïï À è  óñûïèëè ýôèðîì è çàáèëè ïóòåì ñìåùåíèÿ øåéíûõ ïîçâîíêîâ. Çàòåì ïðîèçâåëè àóòîïñèþ, èçâëå÷åíèå ìàòêè è ïîñëå âñêðûòèÿ åå ðîãîâ îïðåäåëèëè ýìáðèîíàëüíóþ ñìåðòíîñòü. Ó âñåõ ñàìîê âòîðûõ êîíòðîëüíûõ è îïûòíûõ ïîäãðóïï À è  ñ 20-õ ïî 30-å ñóòêè ñ ìîìåíòà ôîðìèðîâàíèÿ ñåìåé åæåäíåâíî ôèêñèðîâàëè ïîÿâëåíèå ïðèïëîäà.  õîäå ýêñïåðèìåíòà ó âñåõ ñàìîê îäíîïîëûõ ìèíèãðóïï ïðîèçâîäèëè åæåäíåâíûé ó÷åò ïîëîâîé öèêëè÷íîñòè.  ðåçóëüòàòå âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé óñòàíîâëåíû ñëåäóþùèå ïðèíöèïèàëüíûå ìîìåíòû. Ó 70 % ñàìîê I ãðóïïû îïûòíûõ ìèíèãðóïï â ïîäãðóïïàõ À è  íà 4—6-å ñóòêè ïîñëå òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ ðàçâèâàëàñü àíàôðîäèçèÿ (ïðåêðàùåíèå ïîëîâûõ öèêëîâ). Ó 50 % æèâîòíûõ III ãðóïïû îïûòíûõ ìèíèãðóïï â ïîäãðóïïàõ À è  â òå æå ñðîêè íàáëþäàëàñü àêòèâàöèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñôåðû (îâóëÿöèÿ â îòñóòñòâèå ñàìöà).  ïåðâîé îïûòíîé À-ïîäãðóïïå I ãðóïïû ó ñàìîê ïðè âñêðûòèè ìàòêè âûÿâëåíî ïîëíîå îòñóòñòâèå ýìáðèîíîâ.  àíàëîãè÷íûõ ïîäãðóïïàõ II è III ãðóïï íàáëþäàëè ïîëíîöåííîå ðàçâèòèå áåðåìåííîñòè (òàáë. 18). 74
Òàáëèöà 18 Ïîêàçàòåëè ýìáðèîíàëüíîé ãèáåëè ó ñàìîê áåëûõ ìûøåé â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ïðè âîçäåéñòâèè ÌÄÄ ñàëüìîíåëëåçíîãî ýíäîòîêñèíà № группы IA -I IIА- I IIIА-I
Выживаемость имплантировавшихсE эмбрионов (%) Отсутствие признаков беременности 6,3±0,77 4,0±1,16 63,5 7,0±0,58 6,3±0,37 90,0
Число мест имплантации (М±m)
Число живых эмбрионов (М±m)
Ïî ñðàâíåíèþ ñ æèâîòíûìè ïåðâûõ êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï ñîîòâåòñòâóþùèõ ãðóïï ýìáðèîíàëüíàÿ ñìåðòíîñòü â îïûòíûõ À-ïîäãðóïïàõ, êðîìå I ãðóïïû, íå èìåëà ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé âåëè÷èí èññëåäóåìûõ ïîêàçàòåëåé. Ïðè÷åì ó æèâîòíûõ III ãðóïïû îïûòíîé À-ïîäãðóïïû âûæèâàåìîñòü èìïëàíòèðîâàâøèõñÿ ýìáðèîíîâ ïðåâûøàëà òàêîâóþ ó îñîáåé êîíòðîëüíîé ïîäãðóïïû. Çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé ýìáðèîíàëüíîé ãèáåëè ó æèâîòíûõ ïåðâûõ îïûòíûõ Â-ïîäãðóïï âñåõ ãðóïï ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ ñîâïàëè ñ àíàëîãè÷íûìè âåëè÷èíàìè â êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïïàõ. Âåëè÷èíû ïîêàçàòåëåé âîñïðîèçâîäñòâà â êàæäîé èç ãðóïï íå èìåëè ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ó æèâîòíûõ âòîðûõ êîíòðîëüíûõ è âòîðûõ Â-îïûòíûõ ïîäãðóïï. Ïîÿâëåíèå ïðèïëîäà âî âòîðîé À-ïîäãðóïïå I ãðóïïû â êîíòðîëüíûå ñðîêè çàôèêñèðîâàíî íå áûëî. Çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé âîñïðîèçâîäñòâà âî âòîðûõ îïûòíûõ À-ïîäãðóïïàõ II è III ãðóïï ñîîòâåòñòâîâàëè àíàëîãè÷íûì âåëè÷èíàì, ïîëó÷åííûì â îäíîòèïíûõ êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïïàõ. Òàêèì îáðàçîì, âîçäåéñòâèå ÌÄÄ ìèêðîáíîãî ýíäîòîêñèíà, îêàçûâàÿ ïîäàâëÿþùåå äåéñòâèå íà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ðåïðîäóêòèâíîé ñôåðû ñàìîê áåëûõ ìûøåé, îòëè÷àþùèõñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, îäíîâðåìåííî àêòèâèðóåò ïîëîâóþ ñèñòåìó îñîáåé, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Âðåìåííîé ïèê óãíåòåíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè æèâîòíûõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ ïðèõîäèòñÿ íà 5-å ñóòêè ïîñëå îäíîêðàòíîãî òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ, à ïîëíîå åå âîññòàíîâëåíèå ïðîèñõîäèò ê 8-ì ñóòêàì. Âûÿâëåííûå âçàèìîñâÿçè ïîçâîëÿþò ïðåäëîæèòü íîâûé ïîêàçàòåëü êà÷åñòâåííîé îöåíêè ÌÄÄ òîêñè÷åñêèõ âåùåñòâ áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû. 75
Îáîáùàÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î íåñîìíåííîì âëèÿíèè ÓÎÍÐÎ íà îñîáåííîñòè ïðîÿâëåíèÿ îñòðîé è ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè ó ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. Ïðè÷åì, âûïîëíÿÿ îöåíêó ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñïåöèôè÷åñêèå ìîìåíòû ðàçâèòèÿ òåõ èëè èíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ.
4.2. Îáóñëîâëåííîñòü ðàçâèòèÿ ïîñòâàêöèíàëüíûõ ðåàêöèé ÓÎÍÐÎ Ñîâðåìåííàÿ òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñòâà èììóíîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íå ïîçâîëÿåò ïîëíîñòüþ èçáåæàòü èõ áàêòåðèàëüíîãî çàãðÿçíåíèÿ, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé ïðîÿâëåíèÿ ðåàêòîãåííîñòè. Êðîìå òîãî, ïîñòâàêöèíàëüíûå ðåàêöèè îáóñëîâëåíû àäàïòàöèîííûìè ìåõàíèçìàìè, ñâÿçàííûìè ñ èììóíîëîãè÷åñêîé ïåðåñòðîéêîé îðãàíèçìà. Ðåàêòîãåííîñòü êîíêðåòíîãî ïðåïàðàòà, êàê ïðàâèëî, õàðàêòåðèçóåòñÿ îïðåäåëåííûì ïîñòîÿíñòâîì ïðîÿâëåíèÿ, ñòåðåîòèïíûì òå÷åíèåì, à òàêæå îòíîñèòåëüíî áûñòðûì è ïîëíîñòüþ îáðàòèìûì ðàçâèòèåì ðåàêöèé îðãàíèçìà [Áóíèí Ê.Â., Ãàïî÷êî Ê.Ã., 1970]. ×àñòîòà, èíòåíñèâíîñòü è êëèíèêà ïðèâèâî÷íûõ ðåàêöèé îïðåäåëÿþòñÿ, ñ îäíîé ñòîðîíû, îñîáåííîñòÿìè áèîëîãè÷åñêîãî ïðåïàðàòà, äîçîé è ìåòîäîì åãî àïïëèêàöèè, à ñ äðóãîé — ðåàêòèâíîñòüþ ïðèâèâàåìîãî îáúåêòà [Âàêöèíû..., 1986; Ìåäóíèöèí Í.Â., Áóêîâñêàÿ Ñ.Í., 1992]. Êîíòðîëü ðåàêòîãåííîñòè èììóíîáèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïðåäóñìàòðèâàåò îöåíêó îáùèõ è ìåñòíûõ ïðèâèâî÷íûõ ðåàêöèé [Ìååðñîí Ô.Ç., 1984]. Îñíîâíûì êëèíè÷åñêèì ñèìïòîìîì îáùèõ ðåàêöèé, êîòîðûé ðåãëàìåíòèðîâàí îôèöèàëüíûìè äîêóìåíòàìè, ÿâëÿåòñÿ âåëè÷èíà òåìïåðàòóðíîé ðåàêöèè. Ïðè÷åì âûñîêàÿ òåìïåðàòóðíàÿ ðåàêòèâíîñòü, çàïóñêàåìàÿ â äàííîì ñëó÷àå, êàê ïðàâèëî, áàêòåðèàëüíûìè ëèïîïîëèñàõàðèäàìè, îáóñëîâëåíà äîïîëíèòåëüíûì íàëîæåíèåì ýíäîãåííûõ ïèðîãåíîâ, ÷òî îêàçûâàåò êîìïëåêñíîå âîçäåéñòâèå êàê íà òåðìîðåãóëÿöèîííûå öåíòðû ãèïîòàëàìóñà, òàê è íà ïåðèôåðè÷åñêèå çâåíüÿ ñèñòåìû òåðìîðåãóëÿöèè, â ÷àñòíîñòè íà àäðåíåðãè÷åñêèå íåéðîíû [Ãóðèí Â.Í., Ðåïðèíöåâà Â.Ì., 1992; Spray D.C., 1986].  êà÷åñòâå ñòàíäàðòíîé áèîìîäåëè ïðè îöåíêå ïèðîãåííîñòè ïðåïàðàòîâ èñïîëüçóþò êðîëèêîâ. Èññëåäóåìûå âåùåñòâà ðå76
êîìåíäóåòñÿ ââîäèòü âíóòðèâåííî, òåìïåðàòóðó òåëà èçìåðÿòü ðåêòàëüíî [Martin B.J., 1995]. Ó÷èòûâàÿ ðàíåå âûÿâëåííóþ âçàèìîñâÿçü íåéðîãóìîðàëüíûõ îñîáåííîñòåé îðãàíèçìà ñ ÓÎÍÐÎ [Òèõîíîâ Í.Ã. è äð., 1992], ìîæíî ïðåäïîëîæèòü âîçìîæíóþ çàâèñèìîñòü ðàçâèòèÿ òåìïåðàòóðíîé ðåàêöèè îò ÓÎÍÐÎ. Äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ïðåäïîëàãàåìûõ âçàèìîñâÿçåé âûïîëíèëè ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ. Îïûòû ïðîâîäèëè íà 28 êðîëèêàõ, ðàñïðåäåëåííûõ â òðè ãðóïïû ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ. Ïðè ýòîì I è III ãðóïïû (âûñîêèé è íèçêèé ÓÎÍÐÎ ñîîòâåòñòâåííî) âêëþ÷èëè â ñåáÿ ïî 10 îñîáåé, à II ãðóïïà (ñðåäíèé ÓÎÍÐÎ) ñîñòîÿëà èç 8 æèâîòíûõ. Çàòåì êàæäóþ ãðóïïó ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè ðàçäåëèëè íà äâå ïîäãðóïïû (I ãðóïïà — 4 + 6; II — 4 + 4; III — 4 + 6).  êà÷åñòâå êîíòðîëüíîãî ïèðîãåííîãî ìàòåðèàëà èñïîëüçîâàëè ïèðîãåíàë è ñåðèéíûé îòíîñèòåëüíî ïèðîãåííûé (ïîñòóïàþùèé íà ïåðåêîíòðîëü) èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð NaCl. Âñåì æèâîòíûì ïåðâûõ ïîäãðóïï êàæäîé ãðóïïû îäíîâðåìåííî âíóòðèâåííî ââîäèëè ïèðîãåíàë â äîçå 1 ÌÏÄ íà 1 êã æèâîé ìàññû. Âñåì êðîëèêàì âòîðûõ ïîäãðóïï êàæäîé ãðóïïû âíóòðèâåííî ââîäèëè èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð NaCl â îáúåìå 10 ìë íà 1 êã æèâîé ìàññû, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ñòàíäàðòíîé áèîïðîáíîé íàãðóçêå.  òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 6 ÷àñîâ, ñ èíòåðâàëîì â 30 ìèíóò, ïðîèçâîäèëè èçìåðåíèå òåìïåðàòóðû òåëà ó âñåõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ óñòàíîâèëè îïðåäåëåííóþ çàâèñèìîñòü ðàçâèòèÿ òåìïåðàòóðíîé ðåàêöèè îò ÓÎÍÐÎ ïðè âîçäåéñòâèè ñòàíäàðòíûõ ïèðîãåííûõ âåùåñòâ. Êîíòðîëüíàÿ òåðìîìåòðèÿ, âûïîëíåííàÿ ÷åðåç 1, 2 è 3 ÷àñà ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ, âûÿâèëà, ÷òî ïèðîãåíàë âûçûâàë ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà ó æèâîòíûõ I ãðóïïû â ñðåäíåì íà 0,23 °Ñ, II ãðóïïû — íà 0,52 °Ñ è III ãðóïïû — íà 1,10 °Ñ. Èíúåêöèè èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà NaCl âûçûâàëè óâåëè÷åíèå òåìïåðàòóðû ó êðîëèêîâ I ãðóïïû íà 0,05 °Ñ, II — íà 0,20 °C è III — íà 0,53 °Ñ. Àíàëèçèðóÿ ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû, ìîæíî êîíñòàòèðîâàòü, ÷òî íàèáîëåå ïðèáëèæåííàÿ ê ðàñ÷åòíîé âåëè÷èíå ïî ïèðîãåíàëó òåìïåðàòóðíàÿ ðåàêöèÿ íàáëþäàëàñü ó æèâîòíûõ ñî ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ (0,52 °Ñ — ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ âåëè÷èíà, 0,60 °Ñ — ðàñ÷åòíàÿ âåëè÷èíà). Íåîáõîäèìî îáðàòèòü âíèìàíèå íà çíà÷èòåëüíûé ïî âåëè÷èíå ðàçáðîñ èçó÷àåìîãî ïîêàçàòåëÿ ìåæäó ýêñïåðèìåíòàëüíûìè ãðóïïàìè. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç äàííûõ, âûïîëíåííûé ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèë äîñòîâåð77
íîå ïðåèìóùåñòâî ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû òåëà ó æèâîòíûõ III ãðóïïû îòíîñèòåëüíî êðîëèêîâ I ãðóïïû (p < 0,05), ïðè ìèíèìàëüíûõ âíóòðèãðóïïîâûõ ðàçëè÷èÿõ. Ïðè ýòîì ó êðîëèêîâ ñ ðàçëè÷íûìè çíà÷åíèÿìè ÓÎÍÐÎ ïðîñëåæèâàëèñü ÷åòêî âûðàæåííûå ãðóïïîâûå îñîáåííîñòè ðàçâèòèÿ òåìïåðàòóðíîé ðåàêöèè â äèíàìèêå. Òàê, â I ãðóïïå ïèê ïîäúåìà òåìïåðàòóðû ïðèõîäèëñÿ íà ïåðâûé ÷àñ íàáëþäåíèÿ, à âo II è III ãðóïïàõ — íà âòîðîé ÷àñ. Êðîìå ýòîãî, ó îñîáåé I ãðóïïû ïîñëå íåçíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû â ïåðâûé ÷àñ îòìå÷àëîñü åå ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíî ôîíîâîé âåëè÷èíû íà 0,5 °Ñ âî âòîðîé ÷àñ ïîñëå èíúåêöèé (ðèñ. 15). Температура тела (°С) 4 0 ,5 40 3 9 ,5 39 3 8 ,5 38 3 7 ,5 37 3 6 ,5 0
0 ,5
1
1 ,5
2
2 ,5
3
3 ,5
ВремE (часы)
Высокий УОНРО Средний УОНРО Низкий УОНРО
Ðèñ. 15. Âëèÿíèå ÓÎÍÐÎ íà ôîðìèðîâàíèå òåìïåðàòóðíîé ðåàêöèè ó êðîëèêîâ ïðè ââåäåíèè 1ÌÏÄ ïèðîãåíàëà
78
4
Òàêèì îáðàçîì, áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî âûñîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ïèðîãåííîìó âîçäåéñòâèþ îáëàäàþò îñîáè ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Âûñîêóþ ïîäâèæíîñòü òåìïåðàòóðíîé ðåàêöèè ó æèâîòíûõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ ìîæíî îáúÿñíèòü èõ ïîâûøåííîé àäàïòàöèîííîé ëàáèëüíîñòüþ. Âòîðûì ïîêàçàòåëåì ðåàêòîãåííîñòè ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ îöåíêà ìåñòíîé ðåàêöèè. Ïîä ìåñòíîé ðåàêöèåé, êàê óêàçûâàåò ñàì òåðìèí, ïîäðàçóìåâàþò ðåàêöèþ, ðàçâèâàþùóþñÿ íåïîñðåäñòâåííî â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Èíòåíñèâíîñòü ìåñòíîé ðåàêöèè îöåíèâàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: ãèïåðåìèÿ áåç èíôèëüòðàòà èëè èíôèëüòðàò äèàìåòðîì äî 2,5 ñì — ñëàáàÿ ðåàêöèÿ, èíôèëüòðàò äèàìåòðîì 2,6—5,0 ñì — ñðåäíÿÿ, èíôèëüòðàò äèàìåòðîì ñâûøå 5 ñì — ñèëüíàÿ ðåàêöèÿ [Âàêöèíû..., 1986]. Äëÿ ñîçäàíèÿ àêòèâíîãî èììóíèòåòà ÷àñòî ïðèìåíÿþò äåïîíèðîâàííûå àäúþâàíòû. Îäíàêî èñïîëüçîâàíèå ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ äëÿ ýòèõ öåëåé, êàê ïðàâèëî, ñîïðÿæåíî ñ ðàçâèòèåì ñèëüíûõ êîæíûõ ðåàêöèé.  äàííîì ñëó÷àå äàæå îáðàçîâàíèå ñòåðèëüíûõ àáñöåññîâ ÿâëÿåòñÿ íîðìîé. Îòìå÷àþòñÿ èíäèâèäóàëüíûå îñîáåííîñòè ðàçâèòèÿ ìåñòíûõ ðåàêöèé ïðè èììóíèçàöèè â çàâèñèìîñòè îò ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà [Ìàÿíñêèé Ä.Í., 1992]. Äëÿ ñíèæåíèÿ ðåàêòîãåííîñòè ïðåïàðàòîâ ïðåäëàãàåòñÿ ïðèìåíåíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñðåäñòâ, óìåíüøåíèå äîçû è óâåëè÷åíèå êðàòíîñòè èììóíèçàöèè [Ñóêîâàòûõ Ò.Í., 1979]. Ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ îñîáåííîñòåé ïðîÿâëåíèÿ ìåñòíûõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ âûïîëíèëè ñëåäóþùèå ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ.  îïûòàõ èñïîëüçîâàëè 36 êðîëèêîâ, ïîðîâíó ðàñïðåäåëåííûõ â 3 ãðóïïû ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ. Äîïîëíèòåëüíî êàæäóþ ãðóïïó ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè ðàçäåëèëè íà 3 ïîäãðóïïû, ïî 4 îñîáè.  êà÷åñòâå êîíòðîëüíîãî ðåàêòîãåííîãî ïðåïàðàòà âûáðàëè ÏÀÔ, ïîçâîëÿþùèé, â çàâèñèìîñòè îò äîçû åãî ââåäåíèÿ, ìîäåëèðîâàòü âåñü ñïåêòð ìåñòíûõ êîæíûõ ðåàêöèé — îò íåçíà÷èòåëüíîãî âîñïàëåíèÿ äî îáðàçîâàíèÿ ÿçâ. Æèâîòíûì ïåðâûõ ïîäãðóïï êàæäîé ãðóïïû îäíîâðåìåííî âíóòðèêîæíî ââîäèëè 0,5 ìë àäúþâàíòà, ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëèâ åãî â 10 òî÷åê òåëà (ïî 0,05 ìë) — â îáëàñòü øåè, ñïèíû è æèâîòà. Êðîëèêàì âòîðûõ è òðåòüèõ ïîäãðóïï ââîäèëè ñîîòâåòñòâåííî ïî 1,0 ìë è 1,5 ìë ÏÀÔ, ñîáëþäàÿ èäåíòè÷íîñòü âñåõ ìàíèïóëÿöèé.  òå÷åíèå ïîñëåäóþùåé íåäåëè åæåäíåâíî îöåíèâàëè ñîñòîÿíèå êîæè â ìåñòàõ èíúåêöèé. 79
 ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ óñòàíîâèëè, ÷òî ê 5-ì ñóòêàì íàáëþäåíèÿ ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ ñôîðìèðîâàëèñü ÷åòêèå êîæíûå ðåàêöèè, çàâèñèìûå îò ÓÎÍÐÎ è êîëè÷åñòâà ÏÀÔ (òàáë. 19). Òàáëèöà 19 Çàâèñèìîñòü ðàçâèòèÿ êîæíûõ ðåàêöèé îò ÓÎÍÐÎ íà ââåäåíèå ÏÀÔ â ðàçëè÷íûõ äîçàõ УОНРО Высокий Средний Низкий
Объем ПАФ (мл) 0,05 0,1 0,15 ++ +++ ++++ + ++ +++ — + ++
Ïðèìå÷àíèå.  òàáëèöå èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå óñëîâíûå îáîçà÷åíèÿ: — îòñóòñòâèå ðåàêöèè; + ãèïåðåìèÿ; ++ êîæíîå óïëîòíåíèå +++ ñòåðèëüíûé àáñöåññ; ++++ ñâèùåâîé àáñöåññ.
Ïðè ýòîì ó êàæäîãî îòäåëüíî âçÿòîãî êðîëèêà ïðîÿâëåíèÿ ìåñòíûõ ðåàêöèé âî âñåõ òî÷êàõ àïïëèêàöèé áûëè îäíîòèïíûìè. Òàêèì îáðàçîì, îïðåäåëåíà ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü èíäèâèäîâ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, ê ðàçâèòèþ êîæíûõ ðåàêöèé. Îáîáùàÿ ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ îñîáåííîñòåé ïðîÿâëåíèÿ ïðèâèâî÷íûõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå, ÷òî ó÷åò äàííîãî ïîêàçàòåëÿ ïîçâîëèò çíà÷èòåëüíî óïîðÿäî÷èòü îöåíêó ðåàêòîãåííîñòè èììóíîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
4.3. Îñîáåííîñòè ïðîÿâëåíèÿ íàðêîòè÷åñêîãî ýôôåêòà â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Ìíîãèå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ, âûïîëíÿåìûå íà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, ïðåäóñìàòðèâàþò îáÿçàòåëüíîå ïðèìåíåíèå íàðêîçà äëÿ äîñòèæåíèÿ áîëå80
óòîëÿþùåãî è ñíîòâîðíîãî ýôôåêòà.  ïåðâóþ î÷åðåäü äàííîå òðåáîâàíèå îáóñëîâëåíî ñîîáðàæåíèåì ãóìàííîñòè è ðåãëàìåíòèðîâàíî “Åâðîïåéñêîé êîíâåíöèåé ïî çàùèòå ïîçâîíî÷íûõ æèâîòíûõ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è äðóãèõ íàó÷íûõ öåëåé”, ïðèíÿòîé â 1985 ãîäó Åâðîïåéñêèì ýêîíîìè÷åñêèì ñîîáùåñòâîì â Ñòðàñáóðãå. Êðîìå òîãî, ïðè áîëè â îðãàíèçìå ðàçâèâàåòñÿ ðÿä âåãåòàòèâíûõ ñäâèãîâ, â òîì ÷èñëå èçìåíåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ñèñòåì äûõàíèÿ, êðîâîîáðàùåíèÿ è ìíîãèõ äðóãèõ. Ìíîãî÷èñëåííûå ñïîñîáû íàðêîçà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ è ñàìè ìîãóò âûçûâàòü ðàçëè÷íûå ñïåöèôè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â îðãàíèçìå. Îäíèì èç àêòóàëüíûõ âîïðîñîâ äàííîé ïðîáëåìû îñòàåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ðàñ÷åò ñêîðîñòè ðàçâèòèÿ íàðêîòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ó÷èòûâàÿ îáùóþ îáóñëîâëåííîñòü ìåõàíèçìîâ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè è îáåçáîëèâàíèÿ, ìû ïðåäïîëîæèëè, ÷òî ðàçâèòèå íàðêîòè÷åñêîãî ýôôåêòà òàê èëè èíà÷å áóäåò çàâèñåòü îò âåëè÷èíû èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ. Äëÿ èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ ÓÎÍÐÎ íà âðåìÿ íàñòóïëåíèÿ ãëóáîêîãî íàðêîçà âûïîëíèëè ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ. Ýêñïåðèìåíò îñóùåñòâëÿëè íà 30 ëèíåéíûõ ìûøàõ (BALB/c) è 21 ìîðñêîé ñâèíêå. Æèâîòíûõ êàæäîãî èç âèäîâ ïîðîâíó ðàñïðåäåëèëè â òðè ãðóïïû ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ.  êà÷åñòâå ïðåïàðàòà, îáëàäàþùåãî íàðêîòè÷åñêèì äåéñòâèåì, âûáðàëè áàðáèòàë-íàòðèÿ (Barbitalum natrium) — ñðåäñòâî, íàèáîëåå øèðîêî ïðèìåíÿåìîå â âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå. Âñåì ïîäîïûòíûì æèâîòíûì îäíîâðåìåííî âíóòðèáðþøèííî ââîäèëè íàðêîòè÷åñêèå äîçû áàðáèòàëà-íàòðèÿ, ñîñòàâëÿþùèå äëÿ ìûøåé 500 ìã/êã è äëÿ ñâèíîê 250 ìã/êã. Çàòåì îñóùåñòâëÿëè åæåìèíóòíûé èíäèâèäóàëüíûé ó÷åò âðåìåíè íàñòóïëåíèÿ íàðêîçà, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå, ÷òî õàðàêòåðíûì ïðèçíàêîì ãëóáîêîãî íàðêîçà ÿâëÿåòñÿ èñ÷åçíîâåíèå ðåôëåêñà ïðè ïðèêîñíîâåíèè ê ãëàçó è àáñîëþòíàÿ íåïîäâèæíîñòü æèâîòíîãî.  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèé óñòàíîâèëè çàâèñèìîñòü âðåìåíè íàñòóïëåíèÿ íàðêîçà îò ÓÎÍÐÎ êàê ó ëèíåéíûõ ìûøåé, òàê è ó ìîðñêèõ ñâèíîê (òàáë. 20).
81
Òàáëèöà 20 Çàâèñèìîñòü âðåìåíè íàñòóïëåíèÿ îáùåãî íàðêîçà ó ëèíåéíûõ ìûøåé è ìîðñêèõ ñâèíîê îò èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ ïðè âîçäåéñòâèè áàðáèòàëà-íàòðèÿ УОНРО Высокий Средний Низкий Всего (без учета)
ВремE наступлениE наркоза (мин) Мыши Морские свинки 21,4±3,82 24,3±1,87 15,0±2,50 16,4±2,29 13,2±2,27 8,6±2,09 16,5±2,79 16,4±1,98
Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ, âûïîëíåííûé ïî t-êðèòåðèþ Ñòüþäåíòà, âûÿâèë äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ âðåìåíè íàñòóïëåíèÿ íàðêîçà ó ìîðñêèõ ñâèíîê ìåæäó âñåìè ýêñïåðèìåíòàëüíûìè ãðóïïàìè îò p < 0,001 (âûñîêèé — íèçêèé ÓÎÍÐÎ) äî p < 0,05 (âûñîêèé — ñðåäíèé; ñðåäíèé — íèçêèé ÓÎÍÐÎ). Ó ëèíåéíûõ ìûøåé äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé çíà÷åíèé èññëåäóåìîãî ïîêàçàòåëÿ âûÿâèëàñü ìåæäó æèâîòíûìè ñ âûñîêèì è íèçêèì ÓÎÍÐÎ (p < 0,05), è àíàëîãè÷íàÿ òåíäåíöèÿ íàáëþäàëàñü ìåæäó îñîáÿìè ñ âûñîêèì è ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ (p < 0,25). Òàêèì îáðàçîì, âûïîëíèâ ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè îñîáåé ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ ê íàðêîòè÷åñêîìó âëèÿíèþ áàðáèòàëà-íàòðèÿ. Îòíîñèòåëüíàÿ óñòîé÷èâîñòü ê íàðêîçó èíäèâèäîâ, îáëàäàþùèõ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, îáúÿñíÿåòñÿ èõ âûñîêîé îáùåé àäàïòàöèîííîé ëàáèëüíîñòüþ [Òèõîíîâ Í.Ã. è äð., 1992]
82
ÃËÀÂÀ 5 ÏÐÈÊËÀÄÍÛÅ ÀÑÏÅÊÒÛ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈß ÓÎÍÐÎ Â ÈÌÌÓÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀÕ Ñîâðåìåííàÿ ñèñòåìà îáåñïå÷åíèÿ èììóíîëîãè÷åñêèõ ýêñïåðèìåíòîâ ïðåäóñìàòðèâàåò îïðåäåëåííóþ ñòàíäàðòèçàöèþ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ ñ ó÷åòîì èõ ãåíåòè÷åñêîé îäíîðîäíîñòè, ìèêðîáèîëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà, ïîêàçàòåëåé ðàçâèòèÿ è ðîñòà, îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ. Êàê ïðàâèëî, ýòèì îãðàíè÷èâàþòñÿ òðåáîâàíèÿ ê èñïîëüçóåìûì áèîìîäåëÿì íà ñòàäèè èõ îòáîðà è â õîäå îïûòà. Äàííûé ïîäõîä ÿâíî íå ó÷èòûâàåò öåëîãî ðÿäà ôàêòîðîâ ýíäî- è ýêçîãåííîé ïðèðîäû, ñïîñîáíûõ îêàçûâàòü ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà èììóíîëîãè÷åñêóþ ðåàêòèâíîñòü îðãàíèçìà ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ è, ñîîòâåòñòâåííî, íà ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòîâ.  ïåðâóþ î÷åðåäü ýòî èíäèâèäóàëüíûå ôèçèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè, îïðåäåëÿþùèå íåñïåöèôè÷åñêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü è ëàáèëüíîñòü èììóííîé ñèñòåìû îðãàíèçìà.
5.1. Îñîáåííîñòè ðàçâèòèÿ èììóííîãî îòâåòà â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Îáîáùèâ ðåçóëüòàòû âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé (ãëàâû 3, 4), ìû îïðåäåëèëè êðóã âîïðîñîâ, òðåáóþùèõ äàëüíåéøåãî ýêñïåðèìåíòàëüíîãî èçó÷åíèÿ. Ïðè ýòîì öåëüþ èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå âçàèìîñâÿçè ÓÎÍÐÎ, ãîðìîíàëüíîé àêòèâíîñòè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ è ëàáèëüíîñòè èììóíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ó æèâîòíûõ — ïðîäóöåíòîâ èììóííûõ ñûâîðîòîê.  îïûò áûëî îòîáðàíî 20 êðîëèêîâ, 10 èç êîòîðûõ õàðàêòåðèçîâàëèñü âûñîêèì — ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ (I ãðóïïà). Ó âñåõ æèâîòíûõ îäíîìîìåíòíî ïðîèçâåëè çàáîð êðîâè è ñóòî÷íûé îáúåì ìî÷è äëÿ âûïîëíåíèÿ áèîõèìè÷åñêèõ è èììóíîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòà îòðàæåíû â òàáëèöå 21. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ, ïðîâåäåííûé ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèë äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ìåæäó I è II ãðóïïàìè îòíîñèòåëüíî ñîäåðæàíèÿ 17 ÎÊÑ, 11 ÎÊÑ, ôàãîöèòàðíîé àêòèâíîñòè ëåéêîöèòîâ, à òàêæå ïîêàçàë ÿâíóþ òåíäåíöèþ ê ðàçëè÷èþ ïîêàçàòåëåé àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèé. 83
Òàáëèöà 21 Ðàñïðåäåëåíèå íåêîòîðûõ èììóíîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó êðîëèêîâ â çàâèñèìîñòè îò óðîâíÿ îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà Группа животных
Уровень общей реактивности
высокий – средний средний – II низкий СтатистическаE вероEтность достоверности различий I
Содержание ОКС
ФагоцитарнаE активность (ед. хемилюминесценции)
Показатель адаптационных реакций (ед.)
3,92 + 0,22 271,62 + 42,9
1,4 + 0,016
0,92 + 0,17
4,64 + 0,12
152,50 + 8,0
1,3 + 0,016
1,52 + 0,29
p < 0,04
p < 0,02
p < 0,001
p < 0,09
17 ОКС (мг/сут)
11 ОКС (мг/л)
Çàòåì æèâîòíûõ èììóíèçèðîâàëè ýêçîòîêñèíîì âîçáóäèòåëÿ ñèáèðñêîé ÿçâû (Â. ànthracis), ñòàíäàðòèçîâàííûì ïî áåëêó â äâà öèêëà. Ïåðâûé öèêë âàêöèíàöèè ïðîâîäèëñÿ âíóòðèêîæíî, îí ñîñòîÿë èç 4 èíúåêöèé âîçðàñòàþùèõ äîç (4, 5, 6 è 8 ìã) àíòèãåíà â ñìåñè ñ ïîëíûì àäúþâàíòîì Ôðåéíäà, ñ íåäåëüíûì èíòåðâàëîì ìåæäó èíúåêöèÿìè. ×åðåç 30 äíåé ïðîâîäèëàñü âíóòðèâåííàÿ ðåèììóíèçàöèÿ ñ äîçèðîâêîé è êðàòíîñòüþ èíúåêöèé, àíàëîãè÷íîé ïåðâîìó öèêëó. Àíòèòåëîîáðàçóþùóþ ñïîñîáíîñòü ó æèâîòíûõ ïîñëå èììóíèçàöèè îöåíèâàëè ïî óðîâíþ ñûâîðîòî÷íûõ àíòèòåë â ÐÈÄ.  ïðîöåññå èììóíèçàöèè óñòàíîâëåíî, ÷òî æèâîòíûå ñ âûñîêèì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà îáëàäàëè íèçêîé óñòîé÷èâîñòüþ ê âîçíèêíîâåíèþ ñòðåññ-ðåàêöèè. Ëåéêîöèòàðíûé ïîêàçàòåëü ó äàííûõ êðîëèêîâ ÷åðåç 30 ìèí ïîñëå ïåðâîé èíúåêöèè ñíèçèëñÿ íà 0,23 åä., ïðè óìåíüøåíèè óðîâíÿ îáùèõ 11 ÎÊÑ â ïëàçìå êðîâè íà 62 ìã/ë, ÷òî, áåçóñëîâíî, ñâèäåòåëüñòâóåò î ðàçâèòèè îñòðîãî ñòðåññà. Íî â òî æå âðåìÿ ñïóñòÿ ñóòêè ó âñåõ êðîëèêîâ ñ âûñîêèì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà ïðîèçîøëà íîðìàëèçàöèÿ àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèé â ãðàíèöàõ òðåíèðîâêè. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü âûñîêóþ ëàáèëüíîñòü èììóíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ó ýòèõ æèâîòíûõ â âàêöèíàëüíûé ïåðèîä, ÷òî âûðàæàëîñü â àêòèâíîì ïîâûøåíèè ôàãîöèòàðíîé àêòèâíîñòè ëåéêîöèòîâ ïðè èììóíèçàöèè (â òå÷åíèå 40 äíåé äî 25 åäèíèö) è ðåçêîì åå ñíèæåíèè ñ 21-ãî äíÿ ìåæöèêëîâîãî ïåðèîäà íà 6 åäèíèö. Èíúåêöèè ìàêñèìàëüíûõ äîç àíòèãåíà ñîïðîâîæäàëèñü çàòÿæíûìè ñòðåññ-ðåàêöèÿìè, èç êîòîðûõ óäàâà84
ëîñü áûñòðî âûâîäèòü êðîëèêîâ, óâåëè÷èâàÿ ìåæèíúåêöèîííûé ïåðèîä è ñíèæàÿ àíòèãåííóþ íàãðóçêó. Êðîëèêè, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ñðåäíèì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà, îòëè÷àëèñü ñòàáèëüíîé óñòîé÷èâîñòüþ ê ñòðåññîðíûì âîçäåéñòâèÿì ïðè àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèÿõ òðåíèðîâêè è àêòèâàöèè. Æèâîòíûå ýòîé ãðóïïû ïðîÿâëÿëè äîñòàòî÷íóþ ëàáèëüíîñòü èììóíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ (óâåëè÷åíèå ôàãîöèòàðíîé àêòèâíîñòè ëåéêîöèòîâ äîñòèãàëî 17 åäèíèö çà 40 äíåé) è èìåëè óñòîé÷èâóþ äèíàìèêó àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ ñ ìàêñèìàëüíûì íàðàñòàíèåì òèòðîâ àíòèòåë ê êîíöó âòîðîãî öèêëà ïðè ìàêñèìàëüíîé àíòèãåííîé íàãðóçêå, ïðåäóñìîòðåííîé ñõåìîé èììóíèçàöèè. Æèâîòíûå ñ íèçêèì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà áûëè ÷ðåçâû÷àéíî óñòîé÷èâû ê ðàçâèòèþ ñòðåññà, ïðè ýòîì ëåéêîöèòàðíûé ïîêàçàòåëü ñòàáèëüíî óêàçûâàë íà ðåàêöèþ òðåíèðîâêè.  âàêöèíàëüíûé ïåðèîä îíè îòëè÷àëèñü íèçêîé ëàáèëüíîñòüþ èììóíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ÷òî îòðàæàëîñü â ìåäëåííîì íàðàñòàíèè ôàãîöèòàðíîé àêòèâíîñòè ëåéêîöèòîâ (â òå÷åíèå 40 äíåé äî 14 åäèíèö). Êðîëèêè õàðàêòåðèçîâàëèñü èíåðòíîñòüþ ðàçâèòèÿ ïðîöåññîâ àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ è òðåáîâàëè äëèòåëüíîãî âðåìåíè äëÿ äîñòèæåíèÿ ïîëîæèòåëüíûõ èììóíîëîãè÷åñêèõ ðåçóëüòàòîâ ãèïåðèììóíèçàöèè ñ ìàêñèìàëüíûìè äîçàìè àíòèãåíà âî âñåõ èíúåêöèÿõ. Ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ ïîçâîëèëè îáîáùèòü ïðàêòè÷åñêèé àñïåêò èñïîëüçîâàíèÿ æèâîòíûõ-ïðîäóöåíòîâ, îòëè÷àþùèõñÿ ïî óðîâíþ îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà (òàáë. 22). Ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î íàëè÷èè òåñíîé âçàèìîñâÿçè ìåæäó èçó÷àåìûìè ïðèçíàêàìè. Ïðè ýòîì ïîäòâåðæäàþòñÿ âûâîäû Ã. Ñåëüå [Àëÿêðèíñêèé Á.Ñ., Ñòåïàíîâà Ñ.È., 1985] îòíîñèòåëüíî ñèíòîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé, îïîñðåäîâàííûõ ãëþêîêîðòèêîèäàìè è îáåñïå÷èâàþùèõ ñîñòîÿíèå ïàññèâíîé òîëåðàíòíîñòè îðãàíèçìà ê ðàçëè÷íûì ñòðåññîðàì.
85
Òàáëèöà 22 Îñîáåííîñòè ôóíêöèîíèðîâàíèÿ îðãàíèçìà êðîëèêîâ-ïðîäóöåíòîâ â çàâèñèìîñòè îò óðîâíÿ îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà ïðè ãèïåðèììóíèçàöèè Уровень обУстойчивость Лабильность имщей реактив- к стрессорным мунологических ности воздействиEм процессов Высокий НизкаE ВысокаE Средний
СреднEE
СреднEE
Низкий
ВысокаE
НизкаE
Особенности развитиE иммунного ответа Интенсивное антителообразование в короткий промежуток времени при низких дозах антигена Интенсивное антителообразование при использовании стандартных схем иммунизации Медленное развитие иммунного ответа, требующее применениE повышенных доз антигена и продолжительной гипериммунизации
 ðåçóëüòàòå âûïîëíåííûõ ýêñïåðèìåíòîâ óñòàíîâëåíà ÷åòêàÿ âçàèìîñâÿçü ôîíîâûõ çíà÷åíèé ÓÎÍÐÎ ñ ëàáèëüíîñòüþ è èíòåíñèâíîñòüþ èììóíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ôîðìèðîâàíèå ñïåöèôè÷åñêîãî èììóííîãî îòâåòà ê áàêòåðèàëüíûì àíòèãåíàì. Ïðè ýòîì âûÿâëåíî, ÷òî îñîáè ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ îáëàäàþò âûñîêîé ëàáèëüíîñòüþ èììóíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ è ñïîñîáíîñòüþ ê èíòåíñèâíîìó àíòèòåëîîáðàçîâàíèþ â îòâåò íà àäåêâàòíîå àíòèãåííîå ðàçäðàæåíèå. Ñ ïîíèæåíèåì ÓÎÍÐÎ ñíèæàåòñÿ èììóíîëîãè÷åñêàÿ ëàáèëüíîñòü, âîçðàñòàåò òîëåðàíòíîñòü ê àíòèãåííîé ñòèìóëÿöèè [Òèõîíîâ Í.Ã. è äð., 1992]. Öåëüþ ïîñëåäóþùèõ èññëåäîâàíèé ÿâèëîñü áîëåå ãëóáîêîå èçó÷åíèå ôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ îáåñïå÷åíèÿ ãîìåîñòàçà îðãàíèçìà ïðè ôîðìèðîâàíèè èììóííîãî îòâåòà ê àíòèãåíàì êàê ïðîêàðèîòíîãî, òàê è ýóêàðèîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ. Ðàçðåøåíèå äàííûõ âîïðîñîâ ïîçâîëèò èñïîëüçîâàòü â ïîëíîé ìåðå èíòåãðàòèâíîñòü ÓÎÍÐÎ ïðè ðåøåíèè ðàçëè÷íûõ ïðèêëàäíûõ çàäà÷ èììóíîëîãèè. Íà ïåðâîì ýòàïå èññëåäîâàíèé áûëè èçó÷åíû çàêîíîìåðíîñòè ðàçâèòèÿ àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè àíòèãåíîâ ýóêàðèîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Îïûòû âûïîëíÿëè íà 30 áåëûõ ìûøàõ. Ïî ïîêàçàòåëþ ÓÎÍÐÎ èõ ðàñïðåäåëèëè íà äâå ïðîòèâîïîëîæíûå ãðóïïû — ñ âûñîêèì è íèçêèì óðîâíåì. Êàæäóþ èç ýòèõ ãðóïï äîïîëíèòåëüíî ïîðîâíó ðàçäåëèëè íà äâå ïîäãðóïïû.  êà÷åñòâå àíòèãåíà èñïîëüçîâàëè âûòÿæêó èç îñòðèö, ÿâëÿþùóþñÿ ñèëüíûì èììóíîãåíîì äëÿ 86
ìûøåé. Æèâîòíûõ ïåðâûõ ïîäãðóïï èììóíèçèðîâàëè ïîäêîæíî ìèíèìàëüíîé äîçîé àíòèãåíà (1,2 ìã áåëêà íà 1 êã æèâîé ìàññû), à ìûøåé âòîðûõ ïîäãðóïï — ïîâûøåííîé äîçîé àíòèãåíà (2,4 ìã áåëêà íà 1 êã æèâîé ìàññû). ×åðåç 7 äíåé ïðîèçâåëè âçÿòèå êðîâè è ìåòîäîì ÈÔÀ îïðåäåëèëè òèòðû ñûâîðîòî÷íûõ àíòèòåë.  ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé âûÿâèëè çàâèñèìîñòü ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ îò ÓÎÍÐÎ ïðè èììóíèçàöèè àíòèãåíîì ýóêàðèîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (òàáë. 23). Òàáëèöà 23 Îñîáåííîñòè àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ ê Passalurus ambiguus â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ è äîçû àíòèãåííîé íàãðóçêè ó ìûøåé УОНРО Высокий Низкий Всего (без учета)
Титры АТ (М ± m) при различной АГ-нагрузке 1,2 мг/кг 2,4 мг/кг 3136 ± 178,2 1024 ± 192,4 2208 ± 944,3 4672 ± 1471,3 2517 ± 820,6 3456 ± 832,7
Ïðèìå÷àíèå. Òèòðû ÀÒ ïðèâåäåíû â îáðàòíûõ âåëè÷èíàõ.
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ, âûïîëíåííàÿ ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, ïîçâîëèëà óñòàíîâèòü äîñòîâåðíîñòü ïðåèìóùåñòâà âåëè÷èí òèòðîâ àíòèòåë ó æèâîòíûõ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ îòíîñèòåëüíî îñîáåé, îáëàäàþùèõ âûñîêèì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà, â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ïîâûøåííîé àíòèãåííîé íàãðóçêè Passalurus ambiguus (p < 0,05). Ïðè èììóíèçàöèè ìûøåé ïîíèæåííîé äîçîé àíòèãåíà îïðåäåëåíà îáðàòíàÿ çàâèñèìîñòü. Íàèáîëåå èíòåíñèâíîå àíòèòåëîîáðàçîâàíèå îòìå÷àëîñü ó îñîáåé, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ. Àíàëèç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ïîäòâåðæäàåò âçàèìîñâÿçè, ðàíåå âûÿâëåííûå íà ìîäåëè ïðîêàðèîòíûõ àíòèãåíîâ. Òî åñòü âûñîêóþ èììóíîëîãè÷åñêóþ ðåàêòèâíîñòü îñîáåé ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ ïðè ïðåäúÿâëåíèè íèçêîé àíòèãåííîé íàãðóçêè è ñïîñîáíîñòü èíäèâèäîâ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ ê ïîëíîöåííîìó èììóííîìó îòâåòó â ñëó÷àå ÷ðåçâû÷àéíîé àíòèãåííîé ñòèìóëÿöèè. Ñëåäóþùèå ýêñïåðèìåíòû âûïîëíèëè íà êðîëèêàõ, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå àíòèãåíà ÁÑÀ. Öåëüþ îïûòîâ ÿâèëîñü ïîäòâåðæäåíèå ðàíåå âûÿâëåííîãî ïðåèìóùåñòâà àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ ó îñîáåé, îáëàäàþùèõ ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ, â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ îï87
òèìàëüíûõ äëÿ êîíêðåòíîãî âèäà æèâîòíûõ ýìïèðè÷åñêè óñòàíîâëåííûõ èììóíîãåííûõ äîç áàêòåðèàëüíûõ àíòèãåíîâ. Ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè ñôîðìèðîâàëè ÷åòûðå îïûòíûå ãðóïïû êðîëèêîâ, ïî 6 æèâîòíûõ â êàæäîé. Çàòåì âñåõ ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ îäíîâðåìåííî ïîäêîæíî èììóíèçèðîâàëè ÁÑÀ. Ïðè ýòîì êðîëèêàì I ãðóïïû ââåëè 4 ìã áåëêà íà 1 êã æèâîé ìàññû, à æèâîòíûì II, III, IV ãðóïï ñîîòâåòñòâåííî 8 ìã/êã, 12 ìã/êã è 16 ìã/êã. Íà 8-å ñóòêè ïîñëå èììóíèçàöèè ïðîèçâåëè âçÿòèå êðîâè è ìåòîäîì ÈÔÀ îïðåäåëèëè òèòðû ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë. Ìàêñèìàëüíûé òèòð àíòèòåë îáíàðóæèëè ó æèâîòíûõ II ãðóïïû, à ìèíèìàëüíûé ó êðîëèêîâ IV ãðóïïû (ðèñ. 16). Титр АТ в ИФА (обр. вел.) 6400 3200 1600 800 400 200 100 0 ,0 0
4 ,0 0
8 ,0 0
1 2 ,0 0
1 6 ,0 0
Дозы АГ (мг/л)
Ðèñ. 16. Çàâèñèìîñòü àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ ó êðîëèêîâ îò äîçû àíòèãåííîé íàãðóçêè (ÁÑÀ) Òàêèì îáðàçîì ýìïèðè÷åñêè óñòàíîâëåíà îïòèìàëüíàÿ èììóíîãåííàÿ äîçà ÁÑÀ äëÿ êðîëèêîâ ïîðîäû «ñîâåòñêàÿ øèíøèëà». Çàòåì öåëåíàïðàâëåííî ñôîðìèðîâàëè òðè ãðóïïû êðîëèêîâ, ïî 6 îñîáåé â êàæäîé, ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ. Âñåõ ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ îäíîâðåìåííî ïîäêîæíî èììóíèçèðîâàëè îïòèìàëüíîé äîçîé ÁÑÀ (8 ìã/êã). Íà 8-å ñóòêè ïîñëå ââåäåíèÿ àíòèãåíà ïðîèçâåëè âçÿòèå êðîâè è ìåòîäîì ÈÔÀ îïðåäåëèëè òèòðû ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë (òàáë. 24).
88
Òàáëèöà 24 Àíòèòåëîîáðàçîâàíèå ê ÁÑÀ ó êðîëèêîâ ñ ðàçëè÷íûì óðîâíåì íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà Высокий УОНРО
Средний УОНРО
Низкий УОНРО
№ кролика
Титры АТ
№ кролика
Титры АТ
№ кролика
Титры АТ
1 2 3 4 5 6
1 : 1600 1 : 100 1 : 400 1 : 400 1 : 400 1 : 400
7 8 9 10 11 12
1 : 800 1 : 400 1 : 3200 1 : 800 1 : 3200 1 : 1600
13 14 15 16 17 18
1 : 400 1 : 400 1 : 50 1 : 400 1:0 1 : 200
x
1 : 550
x
1 : 1666
x
1 : 241
Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ, âûïîëíåííûé ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèë äîñòîâåðíîå ïðåèìóùåñòâî âåëè÷èí òèòðîâ àíòèòåë ó æèâîòíûõ ñî ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ îòíîñèòåëüíî îñîáåé ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ (p < 0,05) è òåíäåíöèþ ê àíàëîãè÷íîìó ïðåèìóùåñòâó îòíîñèòåëüíî èíäèâèäîâ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ (p < 0,1). Ýòî ÿâèëîñü íåñîìíåííûì ïîäòâåðæäåíèåì îáùåáèîëîãè÷åñêîé çàêîíîìåðíîñòè ðàçâèòèÿ èíäèâèäóàëüíîãî èììóíîãåíåçà, îáóñëîâëåííîãî ÓÎÍÐÎ, âåðíîé äëÿ àíòèãåíîâ è ïðîêàðèîòíîé, è ýóêàðèîòíîé ïðèðîäû. Ïðàêòè÷åñêèì ðåçóëüòàòîì âûÿâëåííûõ çàêîíîìåðíîñòåé ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðîêàðèîòíûõ àíòèãåíîâ, îòëè÷àþùèõñÿ íèçêîé èììóíîãåííîñòüþ, áûëî ïðåäëîæåíèå ïî öåëåíàïðàâëåííîìó îòáîðó æèâîòíûõ — ïðîäóöåíòîâ èììóííûõ ñûâîðîòîê, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ [Ìóëèê À.Á. è äð., 1991]. Îñòàåòñÿ àêòóàëüíîé ïðîáëåìà ïîëó÷åíèÿ âûñîêîòèòðàæíûõ ñûâîðîòîê ê àíòèãåíàì ýóêàðèîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, îáëàäàþùèì íèçêîé èììóíîãåííîñòüþ. Äëÿ èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ ÓÎÍÐÎ íà ôîðìèðîâàíèå ñïåöèôè÷åñêîãî èììóííîãî îòâåòà â êà÷åñòâå àíòèãåíà âûáðàëè ñïîðû Coccidioides immitis (ñëàáûé èììóíîãåí ýóêàðèîòíîé ïðèðîäû). Èññëåäîâàíèÿ âûïîëíÿëè íà êðîëèêàõ, ïðåäâàðèòåëüíî îïðåäåëèâ ó íèõ ÓÎÍÐÎ.  îïûò îòîáðàëè 16 æèâîòíûõ, îáëàäàþùèõ ïðîòèâîïîëîæíûìè çíà÷åíèÿìè ÓÎÍÐÎ, ñôîðìèðîâàâ 2 îïûòíûå ãðóïïû. Èììóíèçàöèþ îñóùåñòâëÿëè ïî îáùåïðèíÿòîé ñõåìå, â äâà öèêëà, ñ íåïîëíûì àäúþâàíòîì Ôðåéíäà. Ïåðâûé öèêë 89
âêëþ÷àë â ñåáÿ 4 ïîäêîæíûõ èììóíèçàöèè, ñ èíòåðâàëîì 2 äíÿ, ðàçîâîé äîçîé àíòèãåíà 1,0 ìëðä ìê. êë. ×åðåç 7 äíåé ïîñëå ïåðâîãî öèêëà ïðîâåëè âòîðîé öèêë èç 6 âíóòðèâåííûõ èíúåêöèé ñ èíòåðâàëîì â 3 äíÿ, èñïîëüçóÿ òàêèå æå äîçû àíòèãåíà. Ñïóñòÿ 7 äíåé ïîñëå èììóíèçàöèè ïðîèçâåëè âçÿòèå êðîâè è îïðåäåëèëè òèòðû ñûâîðîòî÷íûõ àíòèòåë â ÐÈÄ. Ïðè ýòîì ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ, ïðåäóñìîòðåííûé íîðìàòèâíûìè òðåáîâàíèÿìè ñûâîðîòî÷íîãî ïðîèçâîäñòâà, ïðåäïîëàãàåò ïîëó÷åíèå òèòðà àíòèòåë 1 : 8 è âûøå. Ðåçóëüòàòû èììóíèçàöèè îòðàæåíû â òàáëèöå 25. Òàáëèöà 25 Îñîáåííîñòè àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ ó êðîëèêîâ ñ êðàéíèìè çíà÷åíèÿìè ÓÎÍÐÎ ïðè èììóíèçàöèè àíòèãåíîì ýóêàðèîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (C. immitis) № кролика 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
УОНРО
Титры АТ в РИД
Высокий Высокий Высокий Высокий Высокий Высокий Высокий Высокий Высокий Высокий Низкий Низкий Низкий Низкий Низкий Низкий
1 : 64 1 : 64 1 : 32 1 : 16 1 : 64 1 : 16 1 : 32 1 : 32 пал 1 : 64 0 0 0 1:4 0 0
ИммунологическаE оценка (П – положит.; О – отрицат.) П П П П П П П П О П О О О О О О
 ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèé óñòàíîâèëè, ÷òî â 90 % ñëó÷àåâ îò êðîëèêîâ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, ìîæíî ïîëó÷èòü ñûâîðîòêè ñ äîñòàòî÷íûì òèòðîì ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë.  òî æå âðåìÿ ñðåäè æèâîòíûõ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ íå âûÿâèëè íè îäíîãî ïîëíîöåííîãî ïðîäóöåíòà. Ïðè ïðîâåäåíèè ñòàòèñòè÷åñêîãî àíàëèçà îïðåäåëèëè, ÷òî âåëè÷èíû òèòðîâ àíòèòåë ó êðîëè-
90
êîâ ñ âûñîêèì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà äîñòîâåðíî âûøå, ÷åì ó îñîáåé ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ (p < 0,001). Òàêèì îáðàçîì, ïðè èììóíèçàöèè ñëàáûì èììóíîãåíîì (ôàêòîð ìàëîé àáñîëþòíîé âåëè÷èíû âîçäåéñòâèÿ), íåçàâèñèìî îò ïðèðîäû åãî ïðîèñõîæäåíèÿ, èíäèâèäóóì, îáëàäàþùèé âûñîêèì ÓÎÍÐÎ (ôàêòîð ïîâûøåííîé èììóíîëîãè÷åñêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè), èìååò ïðåèìóùåñòâî â ñïîñîáíîñòè ê àêòèâíîìó èììóíîãåíåçó. Êðîìå ïîëó÷åíèÿ âûñîêîòèòðàæíûõ èììóííûõ ñûâîðîòîê, â ïðèêëàäíîé èììóíîëîãèè ñóùåñòâóþò äðóãèå àêòóàëüíûå ïðîáëåìû. Îäíîé èç íèõ ÿâëÿåòñÿ íàêîïëåíèå àñöèòà ó ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ â ãèáðèäîìíîé òåõíîëîãèè. Óñïåõ àñöèòîîáðàçîâàíèÿ âî ìíîãîì çàâèñèò íå òîëüêî îò êà÷åñòâåííûõ îñîáåííîñòåé ãèáðèäíûõ êëåòîê (ãèáðèäîì), íî è îò ôèçèîëîãè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ æèâîòíûõ-ðåöèïèåíòîâ. Èñõîäÿ èç ýòîãî ìû ïðåäïîëîæèëè, ÷òî îñîáè ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ (ïîâûøåííîé èììóíîëîãè÷åñêîé ëàáèëüíîñòüþ) ñïîñîáíû ê áîëåå àêòèâíîìó àñöèòîîáðàçîâàíèþ è, âèäèìî, îáåñïå÷åíèþ áëàãîïðèÿòíûõ óñëîâèé äëÿ ïðîäóêöèè ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë. Äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðåäïîëàãàåìîé çàâèñèìîñòè âûïîëíèëè ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ.  êà÷åñòâå áèîìîäåëåé èñïîëüçîâàëè ëèíåéíûõ ìûøåé ÂÀLB/c è êëîí ãèáðèäîìû Â8, ïðîäóöèðóþùèé ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê âîçáóäèòåëþ ìåëèîèäîçà. Æèâîòíûõ ðàñïðåäåëèëè â äâå îïûòíûå ãðóïïû, îòëè÷àþùèåñÿ êðàéíèìè çíà÷åíèÿìè ÓÎÍÐÎ, ïî 20 îñîáåé â êàæäîé. Çàòåì îäíîâðåìåííî âñåì ïîäîïûòíûì ìûøàì âíóòðèáðþøèííî ââåëè ïî 3 õ 10 êëåòîê ãèáðèäîì â 0,5 ìë 0,15 Ì ðàñòâîðà NaCl.  êà÷åñòâå ïðàéìèðóþùåãî àãåíòà èñïîëüçîâàëè íåïîëíûé àäúþâàíò Ôðåéíäà. Êîíòðîëüíûìè ïîêàçàòåëÿìè ñëóæèëè ñðîêè, êîëè÷åñòâî è êà÷åñòâî ïîëó÷àåìîãî àñöèòà (òàáë. 26). Òàáëèöà 26 Ðåçóëüòàòû àñöèòîîáðàçîâàíèÿ ó ìûøåé ÂÀLB/c â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ УОНРО Высокий Низкий
Сроки поEвлениE (сут) 80–10 12–16
Сроки Количество СерологическаE активность (М±m) получениE (мл) (сут) ТИФМ НМФА 13–15 8,6±1,03 405120±114899 15488±3381 5,1±1,88 13000±7135 2305±843 18–24
Ïðèìå÷àíèå: Òèòðû ÀÒ ïðèâåäåíû â îáðàòíûõ âåëè÷èíàõ.
91
 ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ó æèâîòíûõ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ ñðîêè ïîëó÷åíèÿ àñöèòà â ñðåäíåì íà òðåòü êîðî÷å, à åãî îáúåì íà 40 % áîëüøå, ÷åì ó ìûøåé, îòëè÷àþùèõñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ. Ïðè ýòîì ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà, âûïîëíåííàÿ ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, ïîçâîëèëà âûÿâèòü äîñòîâåðíîå ïðåâûøåíèå âåëè÷èí òèòðîâ àíòèòåë â ãðóïïå æèâîòíûõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ êàê â ðåàêöèè ÒÈÔÌ (p < 0,001), òàê è â ðåàêöèè ÍÌÔÀ (p < 0,002). Òàêèì îáðàçîì, ñëåäóåò ñ÷èòàòü öåëåñîîáðàçíûì â ãèáðèäîìíîé òåõíîëîãèè ïðè ïîëó÷åíèè àñöèòè÷åñêîé æèäêîñòè ñ ìîíîêëîíàëüíûìè àíòèòåëàìè èñïîëüçîâàòü æèâîòíûõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ. Îòäåëüíîé ïðîáëåìîé ïðèêëàäíîé èììóíîëîãèè ÿâëÿåòñÿ îöåíêà ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâíîñòè âàêöèííûõ ïðåïàðàòîâ íà áèîïðîáíûõ æèâîòíûõ. Èçó÷åíèå ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâíîñòè âàêöèííûõ ïðåïàðàòîâ âêëþ÷àåò îïðåäåëåíèå èõ èììóíîãåííîñòè, âûÿâëÿåìîé ïî âåëè÷èíå òèòðîâ àíòèòåë ïðè èììóíèçàöèè æèâîòíûõ, à òàêæå ïðîòåêòèâíîñòè, óñòàíàâëèâàåìîé ïî âûæèâàåìîñòè âàêöèíèðîâàííûõ æèâîòíûõ ïðè ïîñëåäóþùåì çàðàæåíèè èõ òåñò-êóëüòóðîé âèðóëåíòíîãî øòàììà ñîîòâåòñòâóþùåãî âîçáóäèòåëÿ. Ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ êîíòðîëüíîãî çàðàæåíèÿ äîçû òåñò-êóëüòóð äîëæíû ñòðîãî ñîîòâåòñòâîâàòü LD50, à â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ — MLD. Îáúåêòèâíîå îïðåäåëåíèå ëåòàëüíûõ äîç äëÿ êîíêðåòíûõ âîçáóäèòåëåé ñîïðÿæåíî ñ íåêîòîðûìè òðóäíîñòÿìè, îáóñëîâëåííûìè èíäèâèäóàëüíûìè îñîáåííîñòÿìè áèîïðîáíûõ æèâîòíûõ. Êðîìå òîãî, ÷óâñòâèòåëüíîñòü îñîáåé, èñïîëüçóåìûõ â ïðåäâàðèòåëüíûõ îïûòàõ ïî îïðåäåëåíèþ ëåòàëüíûõ äîç, äîëæíà ñòðîãî ñîîòâåòñòâîâàòü ÷óâñòâèòåëüíîñòè èíäèâèäîâ, èñïîëüçóåìûõ ïðè ïîñòàíîâêå êîíòðîëÿ âàêöèííûõ ïðåïàðàòîâ. Ñ ó÷åòîì íàëè÷èÿ îïðåäåëåííîé çàâèñèìîñòè èíäèâèäóàëüíîé ðåçèñòåíòíîñòè áèîïðîáíûõ æèâîòíûõ ê áàêòåðèàëüíîìó çàðàæåíèþ îò âåëè÷èíû ÓÎÍÐÎ áûëè ïðîâåäåíû ñëåäóþùèå èññëåäîâàíèÿ. Îïûòû âûïîëíÿëèñü íà 60 çîëîòèñòûõ õîìÿ÷êàõ. Æèâîòíûõ ïî âåëè÷èíå ÓÎÍÐÎ ðàçäåëèëè íà 3 îïûòíûå ãðóïïû ïî 20 îñîáåé â êàæäîé. Äîïîëíèòåëüíî êàæäóþ ãðóïïó ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè ðàçäåëèëè íà 4 ïîäãðóïïû. Çàòåì îäíîâðåìåííî, âíóòðèáðþøèííî, ïðîèçâåëè çàðàæåíèå âñåõ õîìÿ÷êîâ âîçáóäèòåëåì ñàïà. Ïðè ýòîì æèâîòíûì ïåðâûõ ïîäãðóïï êàæäîé ãðóï92
ïû ââåëè â ñðåäíåì 160 ìê. êë.; âòîðûõ ïîäãðóïï — 80 ìê. êë.; òðåòüèõ — 30 ìê. êë.; ÷åòâåðòûõ — 10 ìê. êë.  äàëüíåéøåì åæåäíåâíî ïðîèçâîäèëè ó÷åò ïàâøèõ æèâîòíûõ.  ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé áûëè óñòàíîâëåíû îïðåäåëåííûå îñîáåííîñòè âûæèâàåìîñòè çîëîòèñòûõ õîìÿ÷êîâ â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû ÓÎÍÐÎ è äîçû çàðàæåíèÿ.  ïåðâûõ ïîäãðóïïàõ ïîãèáëè âñå æèâîòíûå (äîçà çàðàæåíèÿ 8LD50). Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè îñîáåé ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ (I ãðóïïà) ñîñòàâèëà 7,0±0,0 ñóò. Ó æèâîòíûõ, îáëàäàþùèõ ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ (II ãðóïïà), ýòîò ïîêàçàòåëü íàõîäèëñÿ íà óðîâíå 6,4±0,6 ñóò. À ó èíäèâèäîâ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ñîñòàâèëà 4,8±0,2 ñóò (ðèñ. 17). Выживаемость (%) Х=7,0 100
Х=6,4
80 Х=4,8 60
40
20
0 0
2
4
5
6 ,5
7 ВремE
(сут)
8 ,5
Высокий УОНРО Средний УОНРО Низкий УОНРО
Ðèñ. 17. Äèíàìèêà ãèáåëè çîëîòèñòûõ õîìÿ÷êîâ â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà ïðè çàðàæåíèè Pseudomonas mallei äîçîé 8LD50
93
Ãèáåëü æèâîòíûõ âî âòîðîé ïîäãðóïïå I ãðóïïû îòìå÷àëàñü â 60 %, à â àíàëîãè÷íûõ ïîäãðóïïàõ âòîðîé è òðåòüåé ãðóïï — 100 %.  òðåòüèõ ïîäãðóïïàõ ïåðâîé è òðåòüåé ãðóïï ïàëî 60 %, à â òðåòüåé ïîäãðóïïå âòîðîé ãðóïïû ïîãèáëî 80 % õîìÿ÷êîâ.  ÷åòâåðòûõ ïîäãðóïïàõ ãèáåëü íàáëþäàëàñü ïðåèìóùåñòâåííî ñðåäè æèâîòíûõ ïåðâîé ãðóïïû, è îíà íàõîäèëàñü íà óðîâíå 40 %, â òî âðåìÿ êàê âî âòîðîé è òðåòüåé ãðóïïàõ ïàëî ïî 20 % îñîáåé (ðèñ. 18). Гибель (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 160
80
30
10
Доза заражениE (мк. кл.)
Высокий УОНРО Средний УОНРО Низкий УОНРО
Ðèñ. 18. Âûæèâàåìîñòü çîëîòèñòûõ õîìÿ÷êîâ â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ïðè çàðàæåíèè ðàçëè÷íûìè äîçàìè Pseudomonas mallei
94
Òàêèì îáðàçîì, áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî îò âûñîêèõ äîç çàðàæåíèÿ âîçáóäèòåëåì ñàïà â ïåðâóþ î÷åðåäü ïîãèáàþò îñîáè, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ñðåäíèì è íèçêèì ÓÎÍÐÎ, è ãèáåëü èõ îòìå÷àåòñÿ â áîëåå êîðîòêèå ñðîêè.  òî æå âðåìÿ èíäèâèäû, îòëè÷àþùèåñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, ïðîÿâëÿþò áîëüøóþ óñòîé÷èâîñòü ê âûñîêèì äîçàì çàðàæåíèÿ. Ïðè çàðàæåíèè íèçêèìè äîçàìè âîçáóäèòåëÿ ñàïà â ïåðâóþ î÷åðåäü ïîãèáàþò æèâîòíûå ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîçâîëÿþò ðåêîìåíäîâàòü ó÷åò âåëè÷èíû ÓÎÍÐÎ ïðè îòáîðå áèîïðîáíûõ æèâîòíûõ, èñïîëüçóåìûõ â îïûòàõ ïî áàêòåðèàëüíîìó çàðàæåíèþ ïðè îïðåäåëåíèè âèðóëåíòíûõ ñâîéñòâ êóëüòóð. Ñëåäóþùèé ýòàï èññëåäîâàíèÿ áûë ïîñâÿùåí èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ÓÎÍÐÎ íà òî÷íîñòü è îáúåêòèâíîñòü îïðåäåëåíèÿ ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâíîñòè âàêöèí ïî âåëè÷èíå ïðîòåêòèâíîãî ýôôåêòà ïðè çàðàæåíèè èììóííûõ æèâîòíûõ. Ðàáîòó ïðîâîäèëè íà 150 áåëûõ ìûøàõ, ïîäîáðàííûõ ïî ÓÎÍÐÎ è ðàñïðåäåëåííûõ â òðè ãðóïïû.  ïåðâóþ ãðóïïó âîøëè îñîáè ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, âî âòîðóþ — ñî ñðåäíèì, à â òðåòüþ — ñ íèçêèì. Æèâîòíûõ êàæäîé èç ãðóïï ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè äîïîëíèòåëüíî ðàçäåëèëè íà òðè îïûòíûå (ïî 10 îñîáåé) è ÷åòûðå êîíòðîëüíûå (ïî 5 îñîáåé) ïîäãðóïïû. Çàòåì ìûøåé îïûòíûõ ïîäãðóïï îäíîâðåìåííî ïîäêîæíî èììóíèçèðîâàëè ÷óìíîé æèâîé âàêöèíîé â äîçå 30 òûñ. ìê. êë. ×åðåç 20 ñóòîê ó íèõ â ÈÔÀ îïðåäåëÿëè òèòðû ñïåöèôè÷åñêèõ ñûâîðîòî÷íûõ àíòèòåë. Ñðåäíèå àðèôìåòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ òèòðîâ â ïåðâîé ãðóïïå ñîñòàâèëè 1 : 440, âî âòîðîé ãðóïïå — 1 : 725 è â òðåòüåé ãðóïïå — 1 : 606, ÷òî ïîäòâåðæäàåò îïòèìàëüíîñòü âåëè÷èíû àíòèãåííîé íàãðóçêè. Íà ñëåäóþùèå ñóòêè ïðîèçâåëè îäíîâðåìåííîå çàðàæåíèå âñåõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ âèðóëåíòíûì øòàììîì ÷óìíîãî ìèêðîáà (J. pestis, øòàìì — 231). Äîçû çàðàæåíèÿ ìûøåé ÷åòûðåõ êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï êàæäîé ãðóïïû ñîñòàâèëè 1 õ 102, 1 õ 103, 1 õ 104, 1 õ 105 ìê. êë., à æèâîòíûõ òðåõ îïûòíûõ ïîäãðóïï êàæäîé ãðóïïû — 1 õ 103, 1 õ 104, 1 õ 105 ìê. êë. Ïîñëå çàðàæåíèÿ íàáëþäàëè çà èíòåíñèâíîñòüþ ãèáåëè æèâîòíûõ.  ðåçóëüòàòå áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî â êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïïàõ (èíòàêòíûå æèâîòíûå) ñîõðàíèëàñü òà æå òåíäåíöèÿ, ÷òî è â îïûòàõ íà çîëîòèñòûõ õîìÿ÷êàõ, à èìåííî ïðè ìàêñèìàëüíîé 95
äîçå çàðàæåíèÿ (1 õ 105) ïàëè âñå ìûøè, íî ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ ïåðâîé ãðóïïû ñîñòàâèëà 3,4±0,30 ñóò, âòîðîé ãðóïïû — 3,0±0,00 ñóò, à òðåòüåé ãðóïïû — 2,6±0,30 ñóò. Ïðè ìèíèìàëüíîé äîçå çàðàæåíèÿ (1 õ 102) áûëà îòìå÷åíà ñàìàÿ íèçêàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ïàâøèõ îñîáåé â ïåðâîé ãðóïïå — 3,6±0,80 ñóò, â òî âðåìÿ êàê ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ âòîðîé è òðåòüåé ãðóïï ðàâíÿëàñü ñîîòâåòñòâåííî 5,3±1,36 è 7,0±1,44 ñóò (òàáë. 27). Òàáëèöà 27 Ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè áåëûõ ìûøåé ïðè çàðàæåíèè ðàçëè÷íûìè äîçàìè âîçáóäèòåëÿ ÷óìû â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû ÓÎÍÐÎ № гр.
Показатель УОНРО
Дозы заражениE (мк. кл.)
Статистические показатели
I
Высокий (n = 10)
1 х 102 1 х 105
M±m M±m M±m t p M±m t p M±m t p
1 х 102 II
Средний (n = 10) 1 х 105
III
Низкий (n = 10)
1 х 102
Продолжительность жизни (сут) 3,6±0,80 3,4±0,30 5,3±1,36 1,08 < 0,25 3,0±0,00 1,33 < 0,1 7,0±1,44 2,06 < 0,05
Ïðèìå÷àíèå. Çà êîíòðîëüíóþ ãðóïïó óñëîâíî ïðèíÿëè æèâîòíûõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ.
Âûæèâàåìîñòü ìûøåé îïûòíûõ ïîäãðóïï îêàçàëàñü â ïðÿìîé çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû òèòðîâ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë è íàõîäèëàñü íà äîñòàòî÷íî âûñîêîì óðîâíå ó æèâîòíûõ âòîðîé (70 %) è òðåòüåé (60 %) ãðóïï (ðèñ. 19).
96
Выживаемость (%) 70 60 50 40 30 20 10 0
Высокий
Средний
Низкий
УОНРО
Титры Ат по группам животных: 440,6±127,57 725,0±62,16 606,2±114,72
Äîçû çàðàæåíèÿ:
- 1/103
3
- 1/104
- 1/105
Ðèñ. 19. Çàâèñèìîñòü âûæèâàåìîñòè áåëûõ ìûøåé îò ÓÎÍÐÎ â ïîñòâàêöèíàëüíûé ïåðèîä ïðè êîíòðîëüíîì çàðàæåíèè ðàçëè÷íûìè äîçàìè âîçáóäèòåëÿ ÷óìû Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ, âûïîëíåííûé ñ ïðèìåíåíèåì t-êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà, âûÿâèë òåíäåíöèþ ê ïðåèìóùåñòâåííîé ãèáåëè áèîïðîáíûõ æèâîòíûõ ïåðâîé ãðóïïû îòíîñèòåëüíî îñîáåé âòîðîé (ð < 0,1) è òðåòüåé (ð < 0,25) ãðóïï ïðè êîíòðîëüíîì çàðàæåíèè. Êðîìå ýòèõ èññëåäîâàíèé, ïî àíàëîãè÷íîé ñõåìå áûëè âûïîëíåíû îïûòû íà 54 ìîðñêèõ ñâèíêàõ. Æèâîòíûõ ïðåäâàðèòåëüíî ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ ðàçäåëèëè íà òðè ãðóïïû, ïî 18 îñîáåé. Êàæäóþ ãðóïïó ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè ïîðîâíó ðàñïðåäåëèëè â òðè ïîäãðóïïû (îäíà êîíòðîëüíàÿ è äâå îïûòíûå). Æè97
âîòíûõ îïûòíûõ ïîäãðóïï îäíîâðåìåííî ïîäêîæíî èììóíèçèðîâàëè ÷óìíîé æèâîé âàêöèíîé â äîçå 500 ìê. êë. ×åðåç 20 äíåé ó íèõ âçÿëè êðîâü è â ÐÏÃÀ îïðåäåëèëè òèòðû ñûâîðîòî÷íûõ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë. Ïðè ýòîì ñðåäíèå àðèôìåòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ òèòðîâ àíòèòåë â ïåðâîé ãðóïïå ðàâíÿëèñü 1 : 108, âî âòîðîé — 1 : 92, à â òðåòüåé — 1 : 233. Íà 21-é äåíü âñåõ ìîðñêèõ ñâèíîê îïûòíûõ è êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï îäíîìîìåíòíî çàðàçèëè âèðóëåíòíûì øòàììîì ÷óìíîãî ìèêðîáà (J. pestis — øòàìì 231). Äîçà çàðàæåíèÿ äëÿ æèâîòíûõ êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï ñîñòàâèëà 1 õ 104 ìê. êë., à äëÿ îïûòíûõ ïîäãðóïï êàæäîé ãðóïïû — 1 õ 106 è 1 õ 107 ìê. êë. Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòà ïîäòâåðæäàþò íàëè÷èå ðàíåå óñòàíîâëåííîé çàâèñèìîñòè ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè çàðàæåííûõ èíòàêòíûõ æèâîòíûõ âîçáóäèòåëåì ÷óìû â äîçå, ðàâíîé DCL, îò âåëè÷èíû ÓÎÍÐÎ (òàáë. 28). Òàáëèöà 28 Îñîáåííîñòè âûæèâàåìîñòè áèîïðîáíûõ æèâîòíûõ â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû ÓÎÍÐÎ ïðè îïðåäåëåíèè ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâíîñòè ÷óìíîé æèâîé âàêöèíû Вид животных
Белые мыши
УОНРО
Статистические показатели
Высокий (n = 10) Средний (n = 10) Низкий (n = 10) Высокий (n = 6) Морские свинки
Средний (n = 6) Низкий (n = 6)
Титры специфических АТ (обратные величины)
Выживаемость (%)
M.m
440.127 *
24
M.m t p M.m t p M.m t p M.m t p
725. 62 * 2,01 < 0,05 606.114 * 0,97 < 0,25 108.54 ** 0,88 < 0,5 92.59 ** 0,99 < 0,5
53 2,0 0 0,1 43 1,17 < 0,25 50 0,61 0 0,5 43 1,22 < 0,25
M.m
233.130 **
67
Ïðèìå÷àíèÿ. * Òèòðû ÀÒ îïðåäåëÿëèñü ìåòîäîì ÈÔÀ. ** Òèòðû ÀÒ îïðåäåëÿëèñü â ÐÏÃÀ.
98
Ìîðñêèå ñâèíêè ïåðâîé ãðóïïû æèëè â ñðåäíåì 8,8±1,17 ñóò, âòîðîé ãðóïïû — 7,5±0,28 ñóò, à òðåòüåé — 3±0,56 ñóò. Âûæèâàåìîñòü îïûòíûõ (èììóííûõ) ïîäãðóïï çàâèñåëà îò âåëè÷èíû òèòðîâ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë â ïîñòâàêöèíàëüíîì ïåðèîäå. Ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ âûæèâàåìîñòü íàáëþäàëàñü ó îñîáåé òðåòüåé ãðóïïû (67 % ïðè äîçå 1 õ 106 è 33 % ïðè äîçå 1 õ 107 ìê. êë.). Ìèíèìàëüíàÿ âûæèâàåìîñòü áûëà îòìå÷åíà ó æèâîòíûõ âòîðîé ãðóïïû (33 % ïðè äîçå 1 õ 106 è 17 % ïðè äîçå 1 õ 107 ìê. êë.).  öåëÿõ ïîäòâåðæäåíèÿ âûÿâëåííûõ çàêîíîìåðíîñòåé äîïîëíèòåëüíî âûïîëíèëè èññëåäîâàíèÿ íà áåëûõ ìûøàõ, èñïîëüçóÿ äëÿ èììóíèçàöèè õèìè÷åñêóþ òóëÿðåìèéíóþ âàêöèíó. Âñåãî â îïûò îòîáðàëè 48 æèâîòíûõ, êîòîðûõ çàòåì ðàçäåëèëè íà òðè ãðóïïû ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ (ïî 16 æèâîòíûõ). Êàæäóþ ãðóïïó ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè äîïîëíèòåëüíî ïîðîâíó ðàçäåëèëè íà îïûòíóþ è êîíòðîëüíóþ ïîäãðóïïû. Æèâîòíûì îïûòíûõ ïîäãðóïï îäíîâðåìåííî ïîäêîæíî ââåëè õèìè÷åñêóþ òóëÿðåìèéíóþ âàêöèíó â äîçå 100 ìêã. ×åðåç 20 äíåé ó íèõ âçÿëè êðîâü è îïðåäåëèëè â ÈÔÀ óðîâåíü ñûâîðîòî÷íûõ àíòèòåë. Ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà òèòðîâ àíòèòåë ïî ãðóïïàì áûëà ñëåäóþùåé: ó æèâîòíûõ ïåðâîé ãðóïïû — 1 : 400, âòîðîé — 1 : 3200 è òðåòüåé ãðóïïû — 1 : 8133. Íà 21-é äåíü âñåõ æèâîòíûõ îïûòíûõ è êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï îäíîìîìåíòíî çàðàçèëè âèðóëåíòíûì øòàììîì âîçáóäèòåëÿ òóëÿðåìèè â äîçå 5 õ 103 ìê. êë. (ðàñ÷åòíàÿ 5 LD50).  õîäå îïûòîâ áûëà äîêàçàíà ðàíåå âûÿâëåííàÿ çàâèñèìîñòü. Òàê, ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïï â ïåðâîé ãðóïïå ñîñòàâèëà 8,7±1,30 ñóò, âî âòîðîé ãðóïïå — 8,5±1,26 è â òðåòüåé ãðóïïå — 8,2±1,15 ñóò. Âûæèâàåìîñòü áåëûõ ìûøåé â îïûòíûõ ïîäãðóïïàõ îêàçàëàñü â ïðÿìîé çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû òèòðîâ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë (ðèñ. 20).
99
Выживаемость (%)
Титр АТ в ИФА
100 9000 80
7000
60 5000 40
3000
20
1000 Высокий УОНРО
Средний УОНРО
Низкий УОНРО
Âûæèâàåìîñòü Àíòèòåëîïðîäóêöèÿ
Ðèñ. 20. Äèíàìèêà íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ó êðîëèêîâ â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ â ïðîöåññå ãèïåðèììóíèçàöèè ïðè ñðåäíåé àíòèãåííîé íàãðóçêå (Ps. pseudomallei) Ïðè ýòîì â ïåðâîé ãðóïïå ïàëî 75 % îñîáåé, âî âòîðîé ãðóïïå — 43 % è â òðåòüåé ãðóïïå — 17 % æèâîòíûõ. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ êîíòðîëüíîãî çàðàæåíèÿ æèâîòíûõ îïûòíûõ ïîäãðóïï, âûïîëíåííûé ïî t-êðèòåðèþ Ñòüþäåíòà, âûÿâèë äîñòîâåðíîå (ð < 0,05) óâåëè÷åíèå èõ âûæèâàåìîñòè â òðåòüåé ãðóïïå ïî ñðàâíåíèþ ñ âûæèâàåìîñòüþ æèâîòíûõ ïåðâîé ãðóïïû (òàáë. 29).
100
Òàáëèöà 29 Îñîáåííîñòè âûæèâàåìîñòè èììóííûõ áåëûõ ìûøåé â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû ÓÎÍÐÎ ïðè çàðàæåíèè âîçáóäèòåëåì òóëÿðåìèè № гр.
Показатель УОНРО
I
Высокий (n = 8)
II
Средний (n = 8)
III
Низкий (n = 8)
Статистические показатели M .m t p M .m t p M .m
Гибель (%) 75 2,26 < 0,05 43 1,02 < 0,5 17
Титры АТ в ИФА 400±100 3200±1195 8133±2614
Ïðèìå÷àíèÿ. 1. Çà êîíòðîëüíóþ ãðóïïó óñëîâíî ïðèíÿëè æèâîòíûõ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ. 2. Òèòðû ÀÒ ïðåäñòàâëåíû â îáðàòíûõ âåëè÷èíàõ.
Òàêèì îáðàçîì, îáîáùàÿ ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòîâ, íàïðàâëåííûõ íà âûÿâëåíèå âçàèìîñâÿçè ÓÎÍÐÎ ñ çàêîíîìåðíîñòÿìè âûæèâàåìîñòè ïðè çàðàæåíèè æèâîòíûõ âèðóëåíòíûìè øòàììàìè âîçáóäèòåëåé ÷óìû è òóëÿðåìèè, à òàêæå îñîáåííîñòÿìè îáåñïå÷åíèÿ ñïåöèôè÷åñêîé çàùèòû îðãàíèçìà, íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî îñîáè ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ îáëàäàþò ïîíèæåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê íèçêèì è ïîâûøåííîé óñòîé÷èâîñòüþ ê âûñîêèì äîçàì áàêòåðèàëüíîãî çàðàæåíèÿ. Èíäèâèäû, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ íèçêèì ÓÎÍÐÎ, íàèáîëåå ðåçèñòåíòíû ê íèçêèì è íàèìåíåå ê âûñîêèì äîçàì ìèêðîáíîãî âîçäåéñòâèÿ. Æèâîòíûå ñî ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ çàíèìàþò ïðîìåæóòî÷íîå ïîëîæåíèå ïî ÷óâñòâèòåëüíîñòè êàê ê âûñîêèì, òàê è ê íèçêèì äîçàì çàðàæåíèÿ. Ïîñëå èììóíèçàöèè çàâèñèìîñòü âûæèâàåìîñòè áèîìîäåëåé îò ÓÎÍÐÎ ïðè çàðàæåíèè îáóñëîâëåíà îñîáåííîñòÿìè àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ. Àíòèòåëîîáðàçîâàíèå, â ñâîþ î÷åðåäü, òàêæå íàõîäèòñÿ â îïðåäåëåííîé çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ èììóíèçèðóåìûõ æèâîòíûõ.
101
5.2. Çàâèñèìîñòü äèíàìèêè àäàïòàöèîííîé ïåðåñòðîéêè îðãàíèçìà â ïðîöåññå ôîðìèðîâàíèÿ èììóííîãî îòâåòà îò èñõîäíîãî ÓÎÍÐÎ Â ðàíåå âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà óñòàíîâëåíà ÷åòêàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó àäàïòàöèîííûì ñîñòîÿíèåì è àíòèòåëîîáðàçóþùåé ñïîñîáíîñòüþ îðãàíèçìà ïðè ðàçëè÷íûõ äîçàõ àíòèãåííîãî ñòèìóëèðîâàíèÿ [Ìóëèê À.Á., 1992]. Êðîìå òîãî, â äàííîé ðàáîòå (ãëàâà 2) ïîêàçàíà çàâèñèìîñòü èçìåíåíèé íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà, ñîïðîâîæäàþùèõ ðàçâèòèå ñòðåññðåàêöèè, îò ÓÎÍÐÎ. Ïðîàíàëèçèðîâàâ èìåþùèåñÿ ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, ìû ïðåäïîëîæèëè âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ìîíèòîðèíãà âåëè÷èíû áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè îðãàíèçìà äëÿ îïåðàòèâíîãî êîíòðîëÿ ôîðìèðîâàíèÿ èììóííîãî îòâåòà ó æèâîòíûõ-ïðîäóöåíòîâ èììóííûõ ñûâîðîòîê. Ýêñïåðèìåíòû ïðîâîäèëè íà 34 êðîëèêàõ, â ïëàíîâîì ïîðÿäêå èììóíèçèðóåìûõ èíàêòèâèðîâàííûìè êëåòêàìè Pseudomonas pseudomallei. Ó æèâîòíûõ, ïðåäâàðèòåëüíî îòîáðàííûõ ïî îáùåïðèíÿòûì êðèòåðèÿì ñòàíäàðòèçàöèè, äîïîëíèòåëüíî, â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå, îïðåäåëÿëè ôîíîâûå çíà÷åíèÿ ÏÁ×. Ãèïåðèììóíèçàöèþ âûïîëíÿëè ïî îáùåïðèíÿòîé ñõåìå, âêëþ÷àþùåé 4 (ñ íåäåëüíûì èíòåðâàëîì) âíóòðèêîæíûõ èíúåêöèè âîçðàñòàþùèõ äîç àíòèãåíà (1,0; 2,0; 5,0; 10,0 ìê. êë.) â ñìåñè ñ ÏÀÔ. Ñ íà÷àëîì èììóíèçàöèè ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ åæåäíåâíî èçìåðÿëè âåëè÷èíó ÏÁ×. Âçÿòèå êðîâè äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë ïðîèçâîäèëè íà 7-å ñóòêè ïîñëå îêîí÷àíèÿ èììóíèçàöèè. Óðîâåíü ñûâîðîòî÷íûõ àíòèòåë âûÿâëÿëè â ÐÈÄ.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòà óñòàíîâëåíû îïðåäåëåííûå âçàèìîñâÿçè èçó÷àåìûõ ïîêàçàòåëåé. Âî-ïåðâûõ, ïîëíîöåííûé èììóííûé îòâåò ñ ìèíèìàëüíîé âåëè÷èíîé òèòðà àíòèòåë 1 : 32 íàáëþäàëè ó 11 îñîáåé, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ (38,5±4,28 Â), ÷òî ïîäòâåðäèëî îïòèìàëüíîñòü äîçèðîâàíèÿ àíòèãåíà. Âî-âòîðûõ, íîöèöåïòèâíàÿ ðåàêòèâíîñòü ó æèâîòíûõ, îòëè÷àþùèõñÿ ïîëíîöåííûì èììóííûì îòâåòîì â ïðîöåññå ãèïåðèììóíèçàöèè, íà ìîìåíò âçÿòèÿ êðîâè ïîâûñèëàñü â ñðåäíåì íà 12 %. Ïðè ýòîì ïîâûøåííàÿ áîëåâàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ñòàáèëèçèðîâàëàñü ó íèõ ê 21-ìó äíþ ñ íà÷àëà èììó102
íèçàöèè (íàêàíóíå òðåòüåé èíúåêöèè). Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ðåçêî èçìåíÿëàñü íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå èíúåêöèé (ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè äî 80 %) ñ âîçâðàùåíèåì çíà÷åíèé ïîêàçàòåëÿ ê èñõîäíîìó óðîâíþ ÷åðåç 15—20 ÷àñîâ. Ó êðîëèêîâ, îòëè÷àþùèõñÿ íèçêîé ñïåöèôè÷åñêîé àíòèòåëîïðîäóêöèåé (ìàêñèìàëüíàÿ âåëè÷èíà òèòðà àíòèòåë 1 : 16), áîëåâàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü íà ìîìåíò âçÿòèÿ êðîâè ïîíèçèëàñü îòíîñèòåëüíî ôîíîâûõ çíà÷åíèé â ñðåäíåì íà 6 %. Îäíàêî ñðåäè æèâîòíûõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ (13 îñîáåé) äàííûé ïîêàçàòåëü ñíèçèëñÿ íà 41 %, ñ 15,7±1,64 äî 26,7±3,59 Â, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î äîñòîâåðíîñòè èçìåíåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè (p < 0,02, âûÿâëåííîé ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå). Òàêîå ðåçêîå ñíèæåíèå íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ó èíäèâèäîâ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, óêàçûâàåò íà ðàçâèòèå ñòðåññà, ñâÿçàííîå ñ íåàäåêâàòíî âûñîêîé àíòèãåííîé íàãðóçêîé. Íàïðîòèâ, ñðåäè æèâîòíûõ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ (7 îñîáåé) áîëåâàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ïîâûñèëàñü ê 21-ìó äíþ íà 7 %, à ê îêîí÷àíèþ îïûòà íà 12 %. Ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò îá îòñóòñòâèè ñòðåññà ó èíäèâèäîâ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ, ÷òî, îäíàêî, íå ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷íûì óñëîâèåì äëÿ àêòèâíîé àíòèòåëîïðîäóêöèè áåç ñîîòâåòñòâóþùåãî àíòèãåííîãî ñòèìóëèðîâàíèÿ. Îáîáùèâ ðåçóëüòàòû îïûòîâ, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå, ÷òî àêòèâíàÿ àíòèòåëîïðîäóêöèÿ ñîïðîâîæäàåòñÿ ñòàáèëüíûì íåìåäëåííûì ñíèæåíèåì ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðè îáåñïå÷åíèè àäåêâàòíîñòè àíòèãåííîé íàãðóçêè ÓÎÍÐÎ. Êðîìå òîãî, ÷ðåçìåðíàÿ àíòèãåííàÿ íàãðóçêà âûçûâàåò èììóíîñóïðåññèþ, ñîïðîâîæäàþùóþñÿ ðåçêèì óâåëè÷åíèåì ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Íåäîñòàòî÷íîñòü àíòèãåííîãî ñòèìóëèðîâàíèÿ âåäåò ê ïîñòåïåííîìó ñíèæåíèþ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ÷òî, îäíàêî, íå ñâèäåòåëüñòâóåò îá àêòèâíîì èììóíîãåíåçå. Äàííûå ðåçóëüòàòû ãðàôè÷åñêè îòðàæåíû íà ðèñóíêå 21. Òàêèì îáðàçîì, ñ÷èòàåì öåëåñîîáðàçíûì ðåêîìåíäîâàòü ìîíèòîðèíã íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè äëÿ îïåðàòèâíîãî êîíòðîëÿ ïðîöåññà ãèïåðèììóíèçàöèè.
103
ПБЧ (вольт) 60 50 40 30 20 10 0 0
1
2
3
4 ВремE иммунизации
Âûñîêèé ÓÎÍÐÎ; Ñðåäíèé ÓÎÍÐÎ; Íèçêèé ÓÎÍÐÎ
Ðèñ. 21. Äèíàìèêà íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ó êðîëèêîâ â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ â ïðîöåññå ãèïåðèììóíèçàöèè ïðè ñðåäíåé àíòèãåííîé íàãðóçêå Ó÷èòûâàÿ âûÿâëåííûå âçàèìîñâÿçè, ìû ïîïûòàëèñü ïðèìåíèòü ðåêîìåíäóåìûå ïîäõîäû ê ðàçðàáîòêå ñõåì èììóíèçàöèè ïðè èñïîëüçîâàíèè àíòèãåíîâ ñ íåèçâåñòíîé èììóíîãåííîñòüþ. Íåîáõîäèìîñòü ðåøåíèÿ äàííîé çàäà÷è ïîÿâèëàñü â ñâÿçè ñ íà÷àâøåéñÿ ðàáîòîé â Âîëãîãðàäñêîì íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîì ïðîòèâî÷óìíîì èíñòèòóòå ïî ïîëó÷åíèþ èììóííûõ ñûâîðîòîê âûñîêîé òèòðàæíîñòè ê âîçáóäèòåëþ ëåãèîíåëëåçà, ðàíåå íå èñïîëüçîâàâøåìóñÿ â êà÷åñòâå àíòèãåíà íà êðîëèêàõ. Òðàäèöèîííûé ñïîñîá ðàçðàáîòêè ñõåì èììóíèçàöèè îñíîâûâàåòñÿ íà ýìïèðè÷åñêîì ïîäáîðå äîç àíòèãåíà, âûçûâàþùèõ îòíîñèòåëüíî ïîâûøåííûé ñèíòåç ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë. Ñ îäíîé ñòîðîíû, äîçà àíòèãåíà äîëæíà áûòü äîñòàòî÷íîé äëÿ àêòèâíîé ñòèìóëÿöèè èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê è îðãàíîâ, à ñ äðóãîé — íå äîëæíà âûçûâàòü óãíåòåíèÿ èììóíîãåíåçà. Èññëåäîâàíèÿ âûïîëíÿëè íà 20 êðîëèêàõ, ïðåäâàðèòåëüíî ðàñïðåäåëåííûõ â òðè ãðóïïû ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ (7 — ñ âûñîêèì, 6 — ñî ñðåäíèì è 7 — ñ íèçêèì). Èììóíèçàöèþ íà÷èíàëè 104
ñ ïðåäâàðèòåëüíîé àïðîáàöèè ïðåäïîëàãàåìîé ìèíèìàëüíîé èììóíîãåííîé äîçû àíòèãåíà (1,0 ìëðä ìê. êë.) íà òðåõ êðîëèêàõ, îáëàäàþùèõ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ. Àíòèãåí (èíàêòèâèðîâàííûå êëåòêè L. philadelphia) ââîäèëè âíóòðèêîæíî â 10 òî÷åê â ñìåñè ñ ÏÀÔ. Åæåäíåâíî ñ ìîìåíòà èíúåöèðîâàíèÿ ó æèâîòíûõ ïðîèçâîäèëè èíäèâèäóàëüíîå îïðåäåëåíèå ÏÁ× è ó÷åò àäàïòàöèîííîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà. Óñòàíîâèëè, ÷òî â ïåðâûå ñóòêè ïîñëå èììóíèçàöèè áîëåâàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ïîäîïûòíûõ êðîëèêîâ ñíèçèëàñü â ñðåäíåì íà 70 % îòíîñèòåëüíî ôîíîâûõ çíà÷åíèé. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì äèíàìèêà çíà÷åíèé àäàïòàöèîííîãî ïîêàçàòåëÿ ñâèäåòåëüñòâîâàëà îá îòñóòñòâèè ïàòîëîãè÷åñêèõ ñäâèãîâ àäàïòàöèîííîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà, ÷òî ïðåäïîëàãàëî äîñòàòî÷íîñòü äåéñòâóþùåãî ôàêòîðà äëÿ ðàçâèòèÿ îáùèõ çàùèòíûõ ðåàêöèé. Íàáëþäàåìûå ÿâëåíèÿ ïîçâîëèëè êîíñòàòèðîâàòü àäåêâàòíîñòü âûáðàííîé äîçû àíòèãåíà íåîáõîäèìîìó ìèíèìóìó âîçäåéñòâèÿ, ñïîñîáíîìó çàïóñòèòü ìåõàíèçìû îáåñïå÷åíèÿ ãîìåîñòàçà, îòâåòñòâåííûå çà ôîðìèðîâàíèå ñïåöèôè÷åñêîãî èììóííîãî îòâåòà. Èñõîäÿ èç ýòîãî íà÷àëè îáùóþ ãèïåðèììóíèçàöèþ âñåõ êðîëèêîâ, âçÿâ çà îñíîâó îáùåïðèíÿòóþ ñõåìó ââåäåíèÿ àíòèãåíà. Ïðè ýòîì èíòåðâàë ìåæäó èíúåêöèÿìè ñîñòàâëÿë 7 äíåé, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ôèçèîëîãè÷åñêè îáóñëîâëåííîìó ïåðèîäó àäàïòàöèè. Î÷åðåäíóþ äîçó àíòèãåíà, îòíîñèòåëüíî ïðåäûäóùåé, óâåëè÷èâàëè â äâà ðàçà (1, 2 è ò. ä. ìê. êë.).  õîäå âñåãî ýêñïåðèìåíòà ïðîäîëæàëè êîíòðîëèðîâàòü â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå ïîêàçàòåëü àäàïòàöèè è ÏÁ×. Æèâîòíûõ âûâîäèëè èç îïûòà ïðè äîñòèæåíèè î÷åðåäíîé äîçû àíòèãåíà, âûçûâàþùåé ðàçâèòèå õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà.  ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòà óñòàíîâèëè, ÷òî äëÿ æèâîòíûõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ ìàêñèìàëüíàÿ äîçà àíòèãåíà ñîñòàâëÿëà 4,0 ìëðä ìê. êë. Äîïîëíèòåëüíîå ïîâûøåíèå àíòèãåííîé íàãðóçêè âûçûâàëî ôîðìèðîâàíèå õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà è ãèáåëü êàæäîãî âòîðîãî êðîëèêà. Ïðè÷åì êðàòêîâðåìåííîå, â òå÷åíèå ñóòîê, ñíèæåíèå áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ñîâïàäàëî ñ ðàçâèòèåì îñòðîãî ñòðåññà è âåëî ê ïîñëåäóþùåìó íåçíà÷èòåëüíîìó ïîâûøåíèþ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè (äî 10 %) îòíîñèòåëüíî ôîíîâûõ çíà÷åíèé è ñäâèãó àäàïòàöèîííîãî ñîñòîÿíèÿ â ñòîðîíó àêòèâàöèè. Ñòîéêîå ïîñòâàêöèíàëüíîå ïîíèæåíèå áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè âñåãäà ñîïðîâîæäàëî ðàçâèòèå õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà (ðèñ. 22). 105
Ðèñ. 22. Äèíàìèêà àäàïòàöèîííîãî ïîêàçàòåëÿ è íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ó êðîëèêîâ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ ïðè ãèïåðèììóíèçàöèè èíàêòèâèðîâàííûìè êëåòêàìè Äàííûå âçàèìîñâÿçè ïðîñëåæèâàëèñü è â îñòàëüíûõ ïîäîïûòíûõ ãðóïïàõ. Ñ ïîíèæåíèåì ÓÎÍÐÎ ñíèæàëàñü ëàáèëüíîñòü äèíàìèêè êàê âåëè÷èíû ÏÁ×, òàê è çíà÷åíèé àäàïòàöèîííîãî ïîêàçàòåëÿ. Ïðè ýòîì æèâîòíûå ñî ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ óñïåøíî âûäåðæèâàëè äîçó àíòèãåíà â 8,0 ìëðä ìê. êë. Êðîëèêè ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ áûëè ñïîñîáíû àäàïòèðîâàòüñÿ ê ïîâûøåíèþ ðàçîâîé àíòèãåííîé íàãðóçêè äî 16,0 ìëðä ìê. êë.
106
Äëÿ ñòàíäàðòíîãî ó÷åòà ñïåöèôè÷åñêîãî èììóíîãåíåçà â êà÷åñòâå êîíòðîëüíîãî ñðîêà îïðåäåëåíèÿ òèòðîâ àíòèòåë âûáðàëè âîñüìûå ñóòêè ïîñëå ÷åòâåðòîãî èíúåöèðîâàíèÿ (8,0 ìëðä ìê. êë.), òàê êàê ýòî ñîîòâåòñòâóåò îáùåïðèíÿòîìó öèêëó ãèïåðèììóíèçàöèè áàêòåðèàëüíûìè àíòèãåíàìè. Îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ñûâîðîòî÷íûõ àíòèòåë âûïîëíÿëè â ÐÈÄ. Ñðåäíèå àðèôìåòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ òèòðîâ àíòèòåë (̱m) ñîñòàâèëè â ãðóïïàõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ 4,0±2,32, ñî ñðåäíèì — 42,7±12,40 è ñ íèçêèì óðîâíåì — 13,3±3,10. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç àíòèòåëîïðîäóöèðóþùåé ñïîñîáíîñòè æèâîòíûõ, âûïîëíåííûé ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèë äîñòîâåðíîå ïðåèìóùåñòâî âåëè÷èí òèòðîâ àíòèòåë, ïîëó÷åííûõ â ãðóïïå ñî ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ îòíîñèòåëüíî îñîáåé, îáëàäàþùèõ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ (p < 0,05), è àíàëîãè÷íóþ òåíäåíöèþ îòíîñèòåëüíî îñîáåé, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ íèçêèì ÓÎÍÐÎ (p < 0,1). Ó÷èòûâàÿ ÷èñëåííîå ïîïóëÿöèîííîå ïðåèìóùåñòâî èíäèâèäîâ, îáëàäàþùèõ ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ, ëîãè÷íûì áóäåò çàêëþ÷åíèå î öåëåñîîáðàçíîñòè îïðåäåëåíèÿ îïòèìàëüíîé àíòèãåííîé íàãðóçêè èìåííî ê äàííîé ãðóïïå æèâîòíûõ. Òàêèì îáðàçîì, îáîáùèâ ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ, ïðåäëàãàåì ñëåäóþùóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü îïðåäåëåíèÿ îïòèìàëüíîãî äîçèðîâàíèÿ àíòèãåííîãî ìàòåðèàëà ïðè ðàçðàáîòêå ñõåì ãèïåðèììóíèçàöèè: - äèôôåðåíöèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ïî ÓÎÍÐÎ; - îïðåäåëåíèå ìèíèìàëüíîé äîçû àíòèãåíà, âûçûâàþùåé êðàòêîâðåìåííîå (äî ñóòîê) ñíèæåíèå ÏÁ×, íà æèâîòíûõ ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ; - âûÿâëåíèå ìàêñèìàëüíîé àíòèãåííîé íàãðóçêè, íå âûçûâàþùåé õðîíè÷åñêîãî (äî íåäåëè) ñíèæåíèÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè ó îñîáåé, îáëàäàþùèõ ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ, ïîñðåäñòâîì ïîñëåäîâàòåëüíîãî (ñ íåäåëüíûì èíòåðâàëîì) äâóêðàòíîãî ïîâûøåíèÿ ìèíèìàëüíîé äîçû àíòèãåíà äî ïðåäåëüíî äîïóñòèìîé âåëè÷èíû. Äîïîëíèòåëüíî äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ îáùåáèîëîãè÷åñêèõ çàêîíîìåðíîñòåé âûÿâëåííûõ âçàèìîñâÿçåé âûïîëíèëè èññëåäîâàíèÿ ñ ïðèìåíåíèåì àíòèãåíîâ ýóêàðèîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ïðè ýòîì â êà÷åñòâå áèîìîäåëè òàêæå èñïîëüçîâàëè êðîëèêîâ (20 107
æèâîòíûõ), ïðåäâàðèòåëüíî îòîáðàííûõ ïî îáùèì êðèòåðèÿì ñòàíäàðòèçàöèè è ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè ðàñïðåäåëåííûõ ïîðîâíó â äâå îïûòíûå ãðóïïû. Èììóíèçàöèþ îäíîé ãðóïïû ïðîâîäèëè âûòÿæêîé èç îñòðèö Passalurus ambiguus, à äðóãîé — ÁÑÀ. Äîçû àíòèãåíîâ ñîîòâåòñòâîâàëè ìàêñèìàëüíîé àäåêâàòíîé ðàçîâîé íàãðóçêå, ðàíåå ðàññ÷èòàííîé ýìïèðè÷åñêè äëÿ äàííîé ïîïóëÿöèè æèâîòíûõ. Îïòèìàëüíîé èììóíîãåííîé äîçîé âûòÿæêè èç îñòðèö ÿâëÿëîñü 36 ìêã áåëêà, à ÁÑÀ — 8 ìã áåëêà íà 1 êã æèâîé ìàññû êðîëèêà. Àíòèãåíû ââîäèëè îäíîêðàòíî ïîäêîæíî. Íà 10-é äåíü ïðîèçâîäèëè âçÿòèå êðîâè è ìåòîäîì ÈÔÀ âûÿâëÿëè óðîâåíü ñûâîðîòî÷íûõ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë. Åæåäíåâíî íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ýêñïåðèìåíòà ó æèâîòíûõ îïðåäåëÿëè âåëè÷èíû ïîêàçàòåëåé àäàïòàöèîííîãî ñîñòîÿíèÿ è íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà.  ðåçóëüòàòå âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé óñòàíîâèëè îäíîòèïíîñòü äèíàìèêè ðàçâèòèÿ èçó÷àåìûõ ïîêàçàòåëåé ïðè èììóíèçàöèè ðàçëè÷íûìè àíòèãåíàìè ýóêàðèîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (ðèñ. 23). Ïðè ýòîì ó æèâîòíûõ ïðîèçîøëî ôîðìèðîâàíèå ïîëíîöåííîãî ïåðâè÷íîãî ñïåöèôè÷åñêîãî ãóìîðàëüíîãî èììóííîãî îòâåòà êàê íà âîçäåéñòâèå îñòðèö (òèòð ÀÒ — 1100,0±208,2), òàê è íà âîçäåéñòâèå ÁÑÀ (òèòð ÀÒ — 1133,3±261,5). Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå îá îòñóòñòâèè êàêèõ-ëèáî àäàïòàöèîííûõ îñîáåííîñòåé ãîìåîñòàçà ïðè âîçäåéñòâèè íà îðãàíèçì àíòèãåííîãî ìàòåðèàëà ðàçëè÷íîé ïðèðîäû, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðèìåíåíèÿ ìîíèòîðèíãà íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè â êà÷åñòâå óíèâåðñàëüíîãî êðèòåðèÿ îöåíêè ôîðìèðîâàíèÿ èììóííîãî îòâåòà.
108
ПБЧ (вольт) 55 50 45 40 35 30 25 ВремE (дней)
0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8 -1 -1,2 -1,4 -1,6 АП (ед.)
ÏÁ× — ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ÀÏ — àäàïòàöèîííûé ïîêàçàòåëü (% ëèìôîöèòîâ : % ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ) ВремE введениE антигенов Воздействие вытEжки из остриц Воздействие БСА
Ðèñ. 23. Àäàïòàöèîííûå ïîêàçàòåëè îðãàíèçìà êðîëèêîâ ïðè ââåäåíèè ðàçëè÷íûõ àíòèãåíîâ ýóêàðèîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ
109
ÃËÀÂÀ 6 ÂÇÀÈÌÎÑÂßÇÜ ÓÎÍÐÎ Ñ ÏÎÂÅÄÅÍ×ÅÑÊÈÌÈ ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒßÌÈ ÆÈÂÎÒÍÛÕ È ×ÅËÎÂÅÊÀ Ëþáîé ïîâåäåí÷åñêèé àêò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èíòåãðàöèþ âðîæäåííûõ è ïðèîáðåòåííûõ êîìïîíåíòîâ. È.Ï. Ïàâëîâûì ðàçâèâàëîñü ïðåäñòàâëåíèå î òîì, ÷òî îäíîé èç ãëàâíûõ äåòåðìèíàíò ïîâåäåíèÿ ÿâëÿåòñÿ âíóòðåííÿÿ àêòèâíîñòü ñàìîãî îðãàíèçìà. Ââîäÿ ïîíÿòèå «ðåôëåêñ öåëè», È.Ï. Ïàâëîâ ïîä÷åðêèâàë çíà÷åíèå àêòèâíîñòè êàê âíóòðåííåé äåòåðìèíàíòû ïîâåäåíèÿ. Àêòèâíîñòü ïîâåäåíèÿ èíäèâèäà îáóñëîâëèâàåòñÿ êàê íàëè÷èåì ïîòðåáíîñòåé, òàê è ïîïóëÿöèîííîé âàðèàáåëüíîñòüþ òèïîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ îðãàíèçìà. Ïðè÷åì êàê â åñòåñòâåííûõ ïîïóëÿöèÿõ ìëåêîïèòàþùèõ, òàê è â èñêóññòâåííî ñîçäàííûõ (èíáðåäíûõ è ðàíäîáðåäíûõ), âíóòðèâèäîâûå òèïîëîãè÷åñêèå âàðèàöèè íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè ñòàòèñòè÷åñêè ðàñïðåäåëÿþòñÿ â âèäå îäíîâåðøèííîé âàðèàöèîííîé êðèâîé èçìåí÷èâîñòè (Ìîíàåíêîâ À.Ì., 1955). Òàêèì îáðàçîì, ìåõàíèçì èíäèâèäóàëüíîãî ôîðìèðîâàíèÿ ïîâåäåí÷åñêîãî àêòà, ïîä÷èíÿÿñü îáùåáèîëîãè÷åñêîìó çàêîíó îáåñïå÷åíèÿ ïîïóëÿöèîííîãî ðàâíîâåñèÿ, â çíà÷èòåëüíîé ìåðå áóäåò çàâèñåòü îò òèïà íåðâíîé ñèñòåìû è, ñîîòâåòñòâåííî, îò ÓÎÍÐÎ.
6.1. Ìåõàíèçì ôîðìèðîâàíèÿ ïîâåäåí÷åñêîãî àêòà (ëèòåðàòóðíàÿ ñïðàâêà) Ôèçèîëîãè÷åñêàÿ àðõèòåêòóðà ïîâåäåí÷åñêîãî àêòà ñòðîèòñÿ èç ïîñëåäîâàòåëüíî ñìåíÿþùèõ äðóã äðóãà ñëåäóþùèõ ñòàäèé: àôôåðåíòíîãî ñèíòåçà, ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ, àêöåïòîðà ðåçóëüòàòîâ äåéñòâèÿ, ýôôåðåíòíîãî ñèíòåçà, ôîðìèðîâàíèÿ ñàìîãî äåéñòâèÿ è îöåíêè äîñòèãíóòîãî ðåçóëüòàòà (ðèñ. 24).
110
Ðèñ. 24. Ñõåìà öåíòðàëüíîé ñòðóêòóðû öåëåíàïðàâëåííîãî ïîâåäåí÷åñêîãî àêòà (ïî Ï.Ê. Àíîõèíó) Ñîãëàñíî êîíöåïöèè Ï.Ê. Àíîõèíà, äëÿ ïîñòðîåíèÿ öåëåíàïðàâëåííîãî ïîâåäåíèÿ íà ñòàäèè àôôåðåíòíîãî ñèíòåçà äîìèíèðóþùåå ìîòèâàöèîííîå âîçáóæäåíèå, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ îáñòàíîâî÷íîé àôôåðåíòàöèåé, èçâëåêàåò èç ïàìÿòè ãåíåòè÷åñêèé è èíäèâèäóàëüíî ïðèîáðåòåííûé îïûò [Àíîõèí Ï.Ê., 1970]. Ñîîòíîøåíèÿ ìåæäó îáñòàíîâî÷íîé àôôåðåíòàöèåé, ìîòèâàöèåé è ïàìÿòüþ äèíàìè÷íû è ïîä÷èíåíû ïðèíöèïó äîìèíàíòû, ïðåäëîæåííîìó À.À. Óõòîìñêèì [1925].  êàæäîé êîíêðåòíîé ñèòóàöèè ìîæåò äîìèíèðîâàòü ëèáî âîçáóæäåíèå, îáóñëîâëåííîå âíåøíèì ðàçäðàæèòåëåì, ëèáî âîçáóæäåíèå, ñôîðìèðîâàííîå âíóòðåííåé ïîòðåáíîñòüþ. Äîêàçàíà âîçìîæíîñòü êîíâåðãåíöèè íà îäíèõ è òåõ æå íåéðîíàõ ñåíñîìîòîðíîé êîðû ìîçãà ïóñêîâûõ, îáñòàíîâî÷íûõ è ìîòèâàöèîííûõ âîçáóæäåíèé [Àíîõèí Ï.Ê., 1970]. Ïðè ýòîì îñíîâó êîíâåðãåíöèè âîçáóæäåíèé íà ñòàäèè àôôåðåíòíîãî ñèíòåçà ñîñòàâëÿþò ìåõàíèçìû âîñõîäÿùèõ àêòèâèðóþùèõ âëèÿíèé ïîäêîðêîâûõ îáðàçîâàíèé íà êîðó áîëüøîãî ìîçãà [Àáäóëëàõîæäàåâà Ì.Ñ., Ðàçûêîâ Ñ.Ð., 1986]. Äëÿ ïðàêòè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ äâèãàòåëüíîãî êîìïîíåíòà ïðè îöåíêå ôóíêöèîíàëüíûõ îñîáåííîñòåé íåðâíîé ñèñòåìû íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî íàèáîëåå âàæíàÿ ðîëü â ìåõàíèçìå àôôåðåíòíîãî ñèíòåçà ïðèíàäëåæèò äîìèíèðóþùåé áèîëîãè÷åñêîé ìîòèâàöèè [Ñó111
äàêîâ Ê.Â., 1979]. Òîëüêî ïðè åå íàëè÷èè æèâîòíûå ðåàãèðóþò íà óñëîâíûå ðàçäðàæèòåëè ñîîòâåòñòâóþùåé ðåàêöèåé. Îòñóòñòâèå ìîòèâàöèè îñëàáëÿåò ðåàêöèþ íà âíåøíèå ïóñêîâûå ñòèìóëû.  ÷àñòíîñòè, ó ñûòûõ æèâîòíûõ â îòâåò íà äåéñòâèå óñëîâíûõ ñèãíàëîâ íå ïðîÿâëÿþòñÿ âûðàáîòàííûå ïèùåâûå ðåôëåêñû è íå âûðàáàòûâàþòñÿ íîâûå [Ñèñòåìíûå ìåõàíèçìû..., 1990]. Ñòàäèÿ àôôåðåíòíîãî ñèíòåçà äèíàìè÷åñêè ñìåíÿåòñÿ ñòàäèåé ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ. Íà ýòîé ñòàäèè ïðîèñõîäèò îêîí÷àòåëüíûé âûáîð ëèíèè ïîâåäåíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùåé èñõîäíîé ïîòðåáíîñòè. Ïðèíÿòèå ðåøåíèÿ íàïðàâëÿåò îðãàíèçì íà óäîâëåòâîðåíèå äîìèíèðóþùåé â äàííûé ìîìåíò ïîòðåáíîñòè, ôîðìèðóÿ öåëü ê äåéñòâèþ. Ñòàäèÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ ðåàëèçóåòñÿ ÷åðåç ïîñòðîåíèå ñëåäóþùåé ñòàäèè — àêöåïòîðà ðåçóëüòàòîâ äåéñòâèÿ, ÿâëÿþùåéñÿ àïïàðàòîì ïðåäâèäåíèÿ áóäóùåãî ðåçóëüòàòà, óäîâëåòâîðÿþùåãî äîìèíèðóþùóþ ïîòðåáíîñòü. Äàííûé àïïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîþ ðàçâåòâëåííóþ äèíàìè÷åñêóþ îðãàíèçàöèþ, ôóíêöèîíàëüíî îáúåäèíÿþùóþ ðàçëè÷íûå îòäåëû ìîçãà äëÿ ïðîãíîçèðîâàíèÿ è îöåíêè ôèçè÷åñêèõ, õèìè÷åñêèõ è áèîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïîëåçíîãî ïðèñïîñîáèòåëüíîãî ðåçóëüòàòà. Âûÿâëåíî, ÷òî ýêñòðåííîå èçìåíåíèå ïàðàìåòðîâ ðåçóëüòàòà, êîòîðûé îáû÷íî ïðèâîäèò ê óäîâëåòâîðåíèþ äîìèíèðóþùåé ìîòèâàöèè, âûçûâàåò âîçíèêíîâåíèå îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîãî ïîâåäåíèÿ íà îñíîâå ïðîöåññîâ ðàññîãëàñîâàíèÿ â àêöåïòîðå ðåçóëüòàòîâ äåéñòâèÿ ìåæäó ìîäåëüþ áóäóùåãî ðåçóëüòàòà è òîé àôôåðåíòàöèåé, êîòîðàÿ ïîñòóïàåò â ÖÍÑ îò ðåàëüíîãî ðåçóëüòàòà. Áëàãîäàðÿ êîëüöåâûì âçàèìîäåéñòâèÿì ìåæäó êëåòêàìè, ñîñòàâëÿþùèìè àïïàðàò àêöåïòîðà ðåçóëüòàòà äåéñòâèÿ, âîçáóæäåíèå ñïîñîáíî ñîõðàíÿòüñÿ â íèõ çíà÷èòåëüíîå âðåìÿ, îáåñïå÷èâàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ñîõðàíåíèÿ öåëè è âîçìîæíîñòü îöåíêè äîñòèãíóòîãî ðåçóëüòàòà çà ñ÷åò îáðàòíîé àôôåðåíòàöèè [Ñèñòåìíûå ìåõàíèçìû..., 1990]. Ñòàäèÿ ôîðìèðîâàíèÿ àêöåïòîðà ðåçóëüòàòîâ äåéñòâèÿ äèíàìè÷åñêè ïîñëåäîâàòåëüíî çàâåðøàåòñÿ ôîðìèðîâàíèåì ñàìîãî öåëåíàïðàâëåííîãî äåéñòâèÿ. Îäíàêî åìó ïðåäøåñòâóåò ñòàäèÿ, êîãäà äåéñòâèå óæå ñôîðìèðîâàíî êàê öåíòðàëüíûé ïðîöåññ, íî âíåøíå åùå íå ðåàëèçóåòñÿ, ýòî ñòàäèÿ ýôôåðåíòíîãî ñèíòåçà. Íà ñòàäèè ýôôåðåíòíîãî ñèíòåçà çà ñ÷åò öåíòðàëüíûõ âîçáóæäåíèé îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðåæäå âñåãî äèíàìè÷åñêîå îáúåäèíåíèå ñîìàòè112
÷åñêèõ è âåãåòàòèâíûõ ôóíêöèé â öåëîñòíûé ïîâåäåí÷åñêèé àêò. Ýòà ñòàäèÿ, ñîáñòâåííî, ïðåäøåñòâóåò äåéñòâèþ, âêëþ÷àÿ â ñåáÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü äèíàìè÷åñêóþ èíòåãðàöèþ ñîìàòè÷åñêèõ è âåãåòàòèâíûõ êîìïîíåíòîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïîçèöèîííûå âîçáóæäåíèÿ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñòàäèÿ ýôôåðåíòíîãî ñèíòåçà ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç òâîð÷åñêèõ ýòàïîâ îðãàíèçàöèè öåëåíàïðàâëåííîé äåÿòåëüíîñòè, íà êîòîðîì ôîðìèðóåòñÿ êîìïëåêñ ïðîöåññîâ è ìåõàíèçìîâ, îïðåäåëÿþùèõ íå òîëüêî ôàêò íàëè÷èÿ äâèãàòåëüíîãî àêòà, íî è àíàëèòè÷åñêóþ, àôôåðåíòíóþ ñòîðîíó, âûñòóïàþùóþ â êà÷åñòâå ôóíêöèè ìîòîðíîé ëîêàöèè ñðåäû [Àãàÿí Ã.Ö., 1985]. Çàâåðøåíèå åå â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå ïðîÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì äëÿ ïîâåäåí÷åñêîé ðåàêöèè «ýôôåêòîðíûì èíòåãðàëîì», îáóñëîâëèâàÿ öåëåíàïðàâëåííîå äåéñòâèå [Ñèñòåìíûå ìåõàíèçìû..., 1990]. Ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ àêöåïòîðîì ðåçóëüòàòà äåéñòâèÿ íà îñíîâå ýôôåðåíòíîãî ñèíòåçà ïðîèñõîäèò ïðîãðàììèðîâàíèå ïîâåäåí÷åñêîãî àêòà. Âàæíóþ ðîëü â öåëåíàïðàâëåííîì ïîâåäåíèè èãðàþò ýìîöèîíàëüíûå îùóùåíèÿ. Ï.Ê. Àíîõèí îáúÿñíÿåò, ÷òî ýìîöèè êàê ñóáúåêòèâíûå ïåðåæèâàíèÿ âîçíèêëè â ïðîöåññå ýâîëþöèè äëÿ îáåñïå÷åíèÿ óñïåøíîãî è áûñòðîãî óäîâëåòâîðåíèÿ ïîòðåáíîñòåé îðãàíèçìà [Àíîõèí Ï.Ê., 1968]. Ýìîöèîíàëüíîå ïåðåæèâàíèå ïîçâîëÿåò èíäèâèäóóìó àäåêâàòíî îöåíèòü ñâîå âíóòðåííåå ñîñòîÿíèå è áûñòðî îïðåäåëèòü ôîðìó ðåàãèðîâàíèÿ. Îòðèöàòåëüíûå ýìîöèè óñèëèâàþòñÿ, êîãäà ïîâåäåíèå æèâîòíîãî âî âíåøíåé ñðåäå íå âåäåò ê óäîâëåòâîðåíèþ âîçíèêøåé ïîòðåáíîñòè, ïîëó÷åíèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ïîäêðåïëåíèÿ. Óäîâëåòâîðåíèå æå ïîòðåáíîñòåé ñâÿçàíî ñ ïîëîæèòåëüíûìè ýìîöèÿìè. Ýìîöèè â ýâîëþöèè çàíÿëè âàæíîå ìåñòî, âêëþ÷èâøèñü â ïðîöåññû ôîðìèðîâàíèÿ ïîòðåáíîñòè è åå óäîâëåòâîðåíèÿ, îáåñïå÷èâàÿ ñèñòåìíóþ îðãàíèçàöèþ öåëåíàïðàâëåííîé äåÿòåëüíîñòè. Êðîìå òîãî, âàæíàÿ ðîëü â ñèñòåìíîé îðãàíèçàöèè ïîâåäåíèÿ ïðèíàäëåæèò îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé ðåàêöèè. Èìåííî äàííàÿ ðåàêöèÿ ñïîñîáñòâóåò íàñòðîéêå àíàëèçàòîðîâ íà íàèáîëåå òî÷íîå âîñïðèÿòèå äåéñòâóþùåãî ðàçäðàæèòåëÿ, àíàëèç è îöåíêó åãî çíà÷èìîñòè äëÿ îðãàíèçàöèè àäåêâàòíîãî, öåëåíàïðàâëåííîãî ïðèñïîñîáëåíèÿ. Èññëåäîâàíèÿ Å.Í. Ñîêîëîâà [1958] ïîçâîëèëè âûäåëèòü â îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé ðåàêöèè åå íà÷àëüíóþ ÷àñòü, îðèåíòèðîâî÷íûé ðåôëåêñ êàê íåñïåöèôè÷åñêóþ íàñòðîéêó àíà113
ëèçàòîðîâ ïîä âîçäåéñòâèåì âíîâü ïîÿâèâøåãîñÿ ðàçäðàæèòåëÿ,•• è áîëåå ñëîæíîå èññëåäîâàòåëüñêîå ïîâåäåíèå, íàïðàâëåííîå íà äåòàëüíîå îçíàêîìëåíèå ñ îáúåêòîì, îáúåäèíÿþùåå ñèñòåìó óñëîâíûõ îðèåíòèðîâî÷íûõ ðåàêöèé. Ñ òî÷êè çðåíèÿ ïðàêòè÷åñêîé îöåíêè îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé ðåàêöèè íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî åå íåëüçÿ èçó÷àòü «âîîáùå», îòîðâàííîé îò ïðåäûäóùåãî îïûòà æèâîòíîãî, îò ðàíåå ñôîðìèðîâàâøèõñÿ è çàôèêñèðîâàííûõ â ïàìÿòè äîìèíàíò. Íàèáîëåå èíôîðìàòèâíûìè ïîêàçàòåëÿìè ñèëû âîçáóæäåíèé îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé ðåàêöèè ÿâëÿþòñÿ äûõàòåëüíûé êîìïîíåíò è ÝÝà — ðåàêöèÿ àêòèâàöèè, ãåíåðàëèçîâàííàÿ ïî âñåé êîðå áîëüøîãî ìîçãà â âèäå äåñèíõðîíèçàöèè ýëåêòðè÷åñêîé àêòèâíîñòè, âîçíèêàþùåé ïîä âëèÿíèåì âîçáóæäåíèÿ ðåòèêóëÿðíîé ôîðìàöèè ñòâîëà ìîçãà. Êðîìå òîãî, ê ÷èñëó õàðàêòåðíûõ ñâîéñòâ îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé ðåàêöèè îòíîñèòñÿ åå óãàñàíèå ïðè ìíîãîêðàòíîì ïîâòîðåíèè ñòèìóëà [Ñèñòåìíûå ìåõàíèçìû..., 1990]. Òàêèì îáðàçîì, îáîçíà÷åíû îñíîâíûå ìåõàíèçìû îáåñïå÷åíèÿ ïîâåäåí÷åñêèõ àêòîâ, îòðàæàþùèå òèïîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè. Äàííàÿ âçàèìîñâÿçü ïîäòâåðæäàåò öåëåñîîáðàçíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ÓÎÍÐÎ äëÿ îöåíêè ïîâåäåí÷åñêèõ îñîáåííîñòåé áèîìîäåëåé è ÷åëîâåêà.
6.2. Èíäèâèäóàëüíûå îñîáåííîñòè ïðîÿâëåíèÿ ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé ó ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Èçó÷åíèå ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé ó ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ ïðåäóñìàòðèâàåò îáÿçàòåëüíûé àíàëèç äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè. Ðàíåå âûïîëíåííûå èññëåäîâàíèÿ (2.3) ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü íàëè÷èå âçàèìîñâÿçè îñîáåííîñòåé ïðîÿâëåíèÿ ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ. Äëÿ èçó÷åíèÿ äàííîãî âîïðîñà áûëè âûïîëíåíû ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ. Ðàáîòà ïðîâîäèëàñü íà 33 áåëûõ êðûñàõ, ïîäîáðàííûõ ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ è ïîðîâíó ðàñïðåäåëåííûõ â òðè ãðóïïû. I ãðóïïà ñîñòîÿëà èç îñîáåé ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, II ãðóïïà — èç êðûñ ñî ñðåäíèì ÓÎÍÐÎ è III ãðóïïà — èç æèâîòíûõ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Ïîâåäåíèå êðûñ êàæäîé èç îïûòíûõ ãðóïï îöåíèâàëîñü ïî ñòàíäàðòíîìó òåñòó «îòêðûòîå ïîëå», ïðè ó÷åòå ãîðèçîíòàëüíîé è âåðòèêàëüíîé àêòèâíîñòè, à òàêæå çàãëÿäûâàíèé â îòâåðñòèÿ. 114
 ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòîâ áûëà óñòàíîâëåíà çàâèñèìîñòü ïðîÿâëåíèÿ ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé îò ÓÎÍÐÎ. Æèâîòíûå I ãðóïïû îòëè÷àëèñü ñàìûìè âûñîêèìè çíà÷åíèÿìè èññëåäóåìûõ ïîêàçàòåëåé, à îñîáè III ãðóïïû — ñàìûìè íèçêèìè (òàáë. 30). Òàáëèöà 30 Îñîáåííîñòè ïðîÿâëåíèÿ íåêîòîðûõ ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé ó áåëûõ êðûñ â òåñòå «îòêðûòîå ïîëå» â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ № группы
I II III
УОНРО
Высокий Средний Низкий
Показатели (М±m) Горизонтальная активность 62,5 ± 1,26 61,7 ± 3,86 55,0 ± 4,43
Вертикальная активность 16,1 ± 1,26 12,8 ± 1,43 9,2 ± 1,44
Заглядывания в отверстия 11,2 ± 1,80 9,8 ± 1,53 5,8 ± 0,68
Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ, âûïîëíåííûé ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå, âûÿâèë äîñòîâåðíîñòü îòëè÷èé âåëè÷èí ïîêàçàòåëåé âåðòèêàëüíîé àêòèâíîñòè (ð < ‹0,002) è çàãëÿäûâàíèé â îòâåðñòèÿ (ð < ‹0,02) ìåæäó êðàéíèìè ãðóïïàìè ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ. Âåðîÿòíîñòü îòëè÷èé âåëè÷èí ïîêàçàòåëÿ ãîðèçîíòàëüíîé àêòèâíîñòè ìåæäó æèâîòíûìè I—III ãðóïï ñîñòàâèëà 79 % (ð < ‹0,25). Òàêèì îáðàçîì, âûÿâëåííàÿ âçàèìîñâÿçü êîëè÷åñòâåííûõ ïîêàçàòåëåé îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé ðåàêöèè ñ ÓÎÍÐÎ ó æèâîòíûõ ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü íàëè÷èå êîððåëÿöèè ìåæäó èíäèâèäóàëüíûì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè è áîëåå ñëîæíûìè ôîðìàìè ïîâåäåíèÿ. Îáùíîñòü öåíòðàëüíûõ íåéðîõèìè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ îáåñïå÷åíèÿ ñòðåññóñòîé÷èâîñòè è ôîðìèðîâàíèÿ îðèåíòèðîâî÷íîäâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè ÿâëÿåòñÿ âàæíûì ìîìåíòîì îñìûñëåíèÿ èíäèâèäóàëüíîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòè îðãàíèçìà ê ðàçâèòèþ ýìîöèîíàëüíûõ ðàññòðîéñòâ, îáóñëîâëèâàþùèõ ïîòðåáëåíèå ïñèõîàêòèâíûõ âåùåñòâ. Ôîðìèðîâàíèå ïåðâè÷íîãî âëå÷åíèÿ ê ïñèõîàêòèâíûì âåùåñòâàì, êàê ïðàâèëî, ïðîèñõîäèò ïîä âëèÿíèåì ÷ðåçâû÷àéíîãî ïñèõîýìîöèîíàëüíîãî âîçäåéñòâèÿ, âûçûâàþùåãî äåïðåññèþ. Ïðè ýòîì õàðàêòåð è ñòåïåíü âëå÷åíèÿ îáóñëîâëåíû â îïðåäåëåííîé ìåðå ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêèì ñòàòóñîì èíäèâèäà.
115
 öåëÿõ èçó÷åíèÿ âîçìîæíîãî âëèÿíèÿ ÓÎÍÐÎ íà îñîáåííîñòè ïîòðåáëåíèÿ ïñèõîàêòèâíûõ âåùåñòâ â óñëîâèÿõ ïñèõîòðàâìèðóþùåé ñèòóàöèè áûëè ïðîâåäåíû ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ.  êà÷åñòâå áèîìîäåëè èñïîëüçîâàëè áåëûõ êðûñ — âèä æèâîòíûõ, èìåþùèé ñêëîííîñòü ê ïîòðåáëåíèþ àëêîãîëÿ. Ñ ó÷åòîì îáùåñòâåííîãî õàðàêòåðà æèçíåäåÿòåëüíîñòè êðûñ ìîäåëèðîâàíèå äåïðåññèâíîãî ñîñòîÿíèÿ îñóùåñòâëÿëè ïóòåì èíäèâèäóàëüíîé èçîëÿöèè îñîáåé íà ïðîòÿæåíèå ïîëóòîðà ìåñÿöåâ. Âñåãî â ýêñïåðèìåíòå áûëî çàäåéñòâîâàíî 60 áåëûõ êðûñ îáîåãî ïîëà (30 æåí. + 30 ìóæ.) â âîçðàñòå 6 ìåñÿöåâ. Èç îáùåãî êîëè÷åñòâà æèâîòíûõ ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè îòîáðàëè 36 êðûñ (18 æåí. + 18 ìóæ.), îïðåäåëèëè ó íèõ ïîðîã áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ïîìåñòèëè â èíäèâèäóàëüíûå êëåòêè. Ïðè ýòîì áûëî âûäåëåíî 3 îïûòíûå ãðóïïû, â êîòîðûå âîøëè æèâîòíûå ñ âûñîêèì (I ãð.), ñðåäíèì (II ãð.) è íèçêèì (III ãð.) ÓÎÍÐÎ, ïî 12 êðûñ â êàæäîé (6 æåí. + 6 ìóæ.).  êà÷åñòâå êîíòðîëÿ áûëè çàäåéñòâîâàíû 24 îñòàâøèåñÿ êðûñû, ðàñïðåäåëåííûå â äâå ãðóïïû ñ ó÷åòîì ïîëà, ïî 6 æåíñêèõ è 6 ìóæñêèõ îñîáåé â êàæäóþ.  òå÷åíèå ïîëóòîðà ìåñÿöåâ âñå ýêñïåðèìåíòàëüíûå æèâîòíûå ñîäåðæàëèñü â îäíîòèïíûõ óñëîâèÿõ âèâàðèÿ ïðè ñâîáîäíîì äîñòóïå ê âîäå. Çàòåì îäíîâðåìåííî îïûòíûì è êîíòðîëüíûì êðûñàì ïàðàëëåëüíî ñ âîäîé áûëè âûñòàâëåíû ïîèëêè ñ 10 %-ì ðàñòâîðîì ýòèëîâîãî ñïèðòà è 0,1 %-ì ðàñòâîðîì áàðáèòàëàíàòðèÿ. Íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäóþùåãî ìåñÿöà ïðîèçâîäèëñÿ åæåäíåâíûé ó÷åò ïîòðåáëåíèÿ âîäû, ñïèðòà è áàðáèòàëà-íàòðèÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûìè æèâîòíûìè.  ðåçóëüòàòå âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé óñòàíîâëåíà îïðåäåëåííàÿ çàâèñèìîñòü õàðàêòåðà è ñòåïåíè ïîòðåáëåíèÿ ïñèõîàêòèâíûõ âåùåñòâ, îáóñëîâëåííàÿ ÓÎÍÐÎ áèîìîäåëåé. Êðîìå òîãî, ïîäòâåðæäåíà çíà÷èìîñòü äåïðåññèâíîïîäîáíîãî ñîñòîÿíèÿ êàê ïóñêîâîãî ôàêòîðà â ôîðìèðîâàíèè ïåðâè÷íîãî âëå÷åíèÿ ê àëêîãîëþ è áàðáèòóðàòàì (òàáë. 31).
116
Òàáëèöà 31 Îñîáåííîñòè ïîòðåáëåíèÿ ïñèõîàêòèâíûõ âåùåñòâ áåëûìè êðûñàìè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Испытуемое вещество Спирт Барбитал Вода
х (мл) % х (мл) % х (мл) %
Экспериментальные группы (среднесуточное потребление) I II III Контроль 11,87 10,69 9,69 3,91 66,5 71,5 55,0 26,6 1,66 1,54 2,30 1,48 8,5 10,5 13,5 10,1 4,71 3,06 5,48 9,29 25,0 18,0 31,5 63,3
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà, âûïîëíåííàÿ ìåòîäîì Ìîíöåâè÷þòå-Ýðèíãåíå âûÿâèëà, ÷òî âåðîÿòíîñòü ïðåèìóùåñòâåííîãî ïîòðåáëåíèÿ ðàñòâîðà ñïèðòà îñîáÿìè I ãðóïïû ïî ñðàâíåíèþ ñ æèâîòíûìè III ãðóïïû ñîñòàâëÿåò 84 % (p < ‹0,25). Ïðåèìóùåñòâåííîå ïîòðåáëåíèå ðàñòâîðà áàðáèòàëà-íàòðèÿ êðûñàìè III ãðóïïû ïî ñðàâíåíèþ ñ îñîáÿìè II ãðóïïû ñîîòâåòñòâóåò p‹ < 0,25 è æèâîòíûìè I ãðóïïû — p < ‹0,5. Êîëè÷åñòâî àáñîëþòíîé âîäû, âûïèòîé çà âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ïî âñåì ãðóïïàì áûëî îäèíàêîâûì. Ïðè àíàëèçå äèíàìèêè ïîòðåáëåíèÿ ïðåäëîæåííûõ â îïûòå âåùåñòâ áûëî îòìå÷åíî ñòàáèëüíîå, åæåäíåâíîå, íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ àáñîëþòíîå ïðåäïî÷òåíèå ðàñòâîðà ñïèðòà â îïûòíûõ ãðóïïàõ (p < 0,05) è âîäû â êîíòðîëüíûõ ãðóïïàõ (p < ‹0,25) æèâîòíûõ, ïðè îòñóòñòâèè âûðàæåííîãî âëèÿíèÿ ïîëà íà èçáèðàòåëüíîñòü è êîëè÷åñòâî ïîòðåáëåíèÿ ïñèõîàêòèâíûõ âåùåñòâ. Òàêèì îáðàçîì, äîêàçàíà ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêàÿ îáóñëîâëåííîñòü õàðàêòåðà ïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ è áàðáèòóðàòîâ ó æèâîòíûõ, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ãåíåòè÷åñêóþ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ÷åëîâåêà ê âûáîðó ïñèõîàêòèâíûõ âåùåñòâ â óñëîâèÿõ ïñèõîòðàâìèðóþùèõ âîçäåéñòâèé. Ïðè ýòîì îïðåäåëåíèå ñòåïåíè ãåíåòè÷åñêîé îáóñëîâëåííîñòè ÷åëîâåêà ê õàðàêòåðó ïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ è íàðêîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ïîçâîëèò ïî-íîâîìó ïîäîéòè ê ïðåäóïðåæäåíèþ è ëå÷åíèþ àëêîãîëèçìà è íàðêîìàíèè.
117
6.3. Âçàèìîñâÿçü ïðîÿâëåíèÿ íåêîòîðûõ ïîâåäåí÷åñêèõ àêòîâ è ëè÷íîñòíûõ îñîáåííîñòåé ñ ÓÎÍÐÎ ó ÷åëîâåêà Ïîâåäåíèå ÷åëîâåêà â çíà÷èòåëüíîé ìåðå îáóñëîâëåíî äåéñòâèåì ñîöèàëüíûõ ôàêòîðîâ, îíî ôîðìèðóåòñÿ â òå÷åíèå æèçíè ïîä âëèÿíèåì îáó÷åíèÿ, êóëüòóðû è òðàäèöèé îáùåñòâà, ê êîòîðîìó ïðèíàäëåæèò ñóáúåêò. Âìåñòå ñ òåì áëàãîäàðÿ âîçäåéñòâèþ áèîëîãè÷åñêèõ ôàêòîðîâ ïîâåäåíèå ÷åëîâåêà îáëàäàåò èíäèâèäóàëüíîñòüþ. Èçó÷åíèå ìåõàíèçìîâ, îïðåäåëÿþùèõ ñïåöèôèêó ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêîé îáóñëîâëåííîñòè ðàçëè÷íûõ èíäèâèäóàëüíûõ ñâîéñòâ ïîâåäåíèÿ, ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé çàäà÷åé ôèçèîëîãèè. Ðåçóëüòàòû ïðåäûäóùåãî èññëåäîâàíèÿ (6.2) ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü îïðåäåëåííîå âëèÿíèå ÓÎÍÐÎ íà ôîðìèðîâàíèå ëè÷íîñòíûõ ÷åðò ÷åëîâåêà, åãî ïîâåäåí÷åñêèõ îñîáåííîñòåé.  öåëÿõ èçó÷åíèÿ âçàèìîñâÿçè ÓÎÍÐÎ ñ íàèáîëåå çíà÷èìûìè ïîêàçàòåëÿìè, õàðàêòåðèçóþùèìè ëè÷íîñòíûé êîìïîíåíò ïîâåäåíèÿ, áûëè âûïîëíåíû ñîîòâåòñòâóþùèå íàáëþäåíèÿ. Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü íà 18 êëèíè÷åñêè çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, ìóæ÷èíàõ è æåíùèíàõ 18—20-ëåòíåãî âîçðàñòà, ñòóäåíòàõ 2 êóðñà ÂîëÃÓ, ïðåäâàðèòåëüíî îòîáðàííûõ â 3 ãðóïïû (ïî 6 ÷åëîâåê) ñ ó÷åòîì ÓÎÍÐÎ. Èñïîëüçîâàâ òåñò Àéçåíêà — ÅÐÎ, ìåòîäèêó «ÊÎÑ-2», à òàêæå 4-é è 5-é ñóáòåñòû Àéçåíêà, ìû â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå ó èñïûòóåìûõ îïðåäåëèëè óðîâåíü ýêñòðàâåðñèè è íåéðîòèçìà, ñòåïåíü ñàìîîòðèöàíèÿ, êîììóíèêàòèâíûå è îðãàíèçàòîðñêèå ñïîñîáíîñòè, ñòåïåíü îáùåãî èíòåëëåêòóàëüíîãî ðàçâèòèÿ. Äîïîëíèòåëüíî ïðîàíàëèçèðîâàëè äèíàìèêó óñïåâàåìîñòè èñïûòóåìûõ çà ïåðâûå òðè ñåìåñòðà îáó÷åíèÿ â âóçå.  ðåçóëüòàòå âûïîëíåííîãî èññëåäîâàíèÿ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî èíäèâèäû ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ èìåþò ìàêñèìàëüíóþ âåëè÷èíó êîýôôèöèåíòîâ ýêñòðàâåðñèè è èíòåëëåêòóàëüíîãî ðàçâèòèÿ ïðè ìèíèìàëüíîé âûðàæåííîñòè ñàìîîòðèöàíèÿ è êîììóíèêàòèâíûõ ñïîñîáíîñòåé (òàáë. 32)
118
Òàáëèöà 32 Âçàèìîñâÿçü ÓÎÍÐÎ ñ íåêîòîðûìè ïîêàçàòåëÿìè ëè÷íîñòíûõ è èíòåëëåêòóàëüíûõ îñîáåííîñòåé № группы I II III
Выраженность показателей (M±m) СамоотЭкстраКоммуникаIQ рицание версиE тивность Высокий 1,6±0,45 15,2±1,4 6,9±1,17 1106,2±5,41 Средний 1,85±0,42 12,5±1,2 7,6±1,05 99,5±6,61 Низкий 4±1,74 12±2,32 8,5±0,87 93,6±5,98 УОНРО
Ïîëó÷åííûå äàííûå, à òàêæå ðåçóëüòàòû ïðåäøåñòâóþùèõ èññëåäîâàíèé, óñòàíîâèâøèõ âçàèìîñâÿçü ÓÎÍÐÎ ñ òèïîëîãè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè è óñòîé÷èâîñòè ê ñòðåññó ó ÷åëîâåêà (2.3; 3.4), îáúÿñíÿþò âûÿâëåííûå ðàçëè÷èÿ óñïåâàåìîñòè ìåæäó ãðóïïàìè ñòóäåíòîâ, äèôôåðåíöèðîâàííûõ ñ ó÷åòîì óðîâíÿ îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà (ðèñ. 25).
Ðèñ. 25. Óñïåâàåìîñòü ñòóäåíòîâ â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ
119
Ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî ïðîöåññ ãðóïïîâîãî îáó÷åíèÿ â âûñøåé øêîëå ïðåäïîëàãàåò ïðîÿâëåíèå òàêèõ ëè÷íîñòíûõ êà÷åñòâ, êàê àäàïòèâíîñòü, êîììóíèêàòèâíîñòü, èíòåëëåêòóàëüíîå ðàçâèòèå, óñòîé÷èâîñòü ê ÷ðåçâû÷àéíûì ýìîöèîíàëüíûì è èíôîðìàöèîííûì íàãðóçêàì, ñòàíîâèòñÿ ïîíÿòíûì ñëîæèâøèéñÿ ïðîôèëü àíàëèçèðóåìîé óñïåâàåìîñòè. Ïðè ýòîì ó ñòóäåíòîâ I ãðóïïû îòíîñèòåëüíî ïîíèæåííàÿ óñïåâàåìîñòü â ïåðâîì ñåìåñòðå îáúÿñíÿåòñÿ íèçêîé óðàâíîâåøåííîñòüþ íåðâíûõ ïðîöåññîâ, íèçêèì óðîâíåì ïðîÿâëåíèÿ êîììóíèêàòèâíûõ ñïîñîáíîñòåé è ñëàáîé ñòðåññðåçèñòåíòíîñòüþ. Äëÿ ñòóäåíòîâ II ãðóïïû, îòëè÷àþùèõñÿ õîðîøèìè àäàïòèâíûìè è êîììóíèêàòèâíûìè âîçìîæíîñòÿìè, âïîëíå çàêîíîìåðíà ñòàáèëüíàÿ óñïåâàåìîñòü. Èçíà÷àëüíî íèçêóþ óñïåâàåìîñòü èíäèâèäîâ III ãðóïïû ìîæíî îáúÿñíèòü èõ èíòðîâåðòèðîâàííîñòüþ è ïðèñóùåé èì èíåðòíîñòüþ, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ñîçäàëî ïðîáëåìû ñ àäàïòàöèåé ê íîâûì óñëîâèÿì ñðåäû. Òàêèì îáðàçîì, ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîäòâåðæäàþò íàëè÷èå âçàèìîñâÿçè ÓÎÍÐÎ ñ ïñèõîýìîöèîíàëüíûì ñòàòóñîì ÷åëîâåêà, ïîçâîëÿþò âûäâèíóòü ãèïîòåçó î âîçìîæíîñòè âûÿâëåíèÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ÷åëîâåêà ê òåì èëè èíûì ñëîæíûì ôîðìàì ïîâåäåíèÿ ïîñðåäñòâîì îöåíêè óðîâíÿ îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà. Âàðüèðîâàíèå ëþáîãî ïîâåäåí÷åñêîãî ïðèçíàêà, ñîãëàñíî çàêîíó íîðìàëüíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ, ïðåäîïðåäåëÿåò íàëè÷èå â ïîïóëÿöèè èíäèâèäîâ ñ êðàéíèìè ôîðìàìè åãî ïðîÿâëåíèÿ. Òî åñòü, àãðåññèÿ, ñêëîííîñòü ê âîðîâñòâó, áðîäÿæíè÷åñòâó, ïðîñòèòóöèè è íåêîòîðûì äðóãèì òèïàì íàðóøåíèÿ ïîâåäåíèÿ â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè îáóñëîâëåíû ãåíåòè÷åñêè. Èíäèâèäû, îáëàäàþùèå òàêèìè íàêëîííîñòÿìè, ñîáëþäàþò ñîöèàëüíûå íîðìû òîëüêî ïîä äàâëåíèåì âíåøíåãî ïðèíóæäåíèÿ, òîëüêî òàì, ãäå ýòî ïðèíóæäåíèå ìîæåò áûòü äåéñòâåííûì, è äî òåõ ïîð, ïîêà åãî ñëåäóåò îïàñàòüñÿ. Òàêèì îáðàçîì, îïðåäåëåííàÿ ÷àñòü ÷åëîâå÷åñòâà âñåãäà îñòàåòñÿ ïîòåíöèàëüíî äåâèàíòíîé. Âûÿâëåíèå èíäèêàòîðîâ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ÷åëîâåêà ê ðàçëè÷íûì ôîðìàì äåâèàöèé ïîçâîëèò ïî-íîâîìó ïîäîéòè ê ïðîôèëàêòèêå ïðàâîíàðóøåíèé ó ïîäðîñòêîâ. Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íàèáîëåå ïîëíî ðàçðàáîòàí âîïðîñ îáóñëîâëåííîñòè äåâèàöèè êîíêðåòíûìè àêöåíòóàöèÿìè. Îäíàêî âûðàæåííîñòü àêöåíòóàöèé òðóäíî ïîääàåòñÿ êîëè÷åñòâåííîé îöåíêå, ÷òî âëå÷åò çà ñîáîé íåîáõîäèìîñòü ïîèñêà íîâûõ èí120
òåãðàòèâíûõ ïîêàçàòåëåé, îòðàæàþùèõ ñòåïåíü âîçìîæíûõ îòêëîíåíèé ïîâåäåíèÿ. Ïî îïðåäåëåíèþ Ê. Ëåîíãàðäà, àêöåíòóàöèÿ îçíà÷àåò ÷ðåçìåðíóþ âûðàæåííîñòü îòäåëüíûõ ÷åðò õàðàêòåðà è èõ ñî÷åòàíèé, ïîãðàíè÷íóþ ñ ïñèõîïàòèÿìè. Îäíàêî îò ïîñëåäíèõ àêöåíòóàöèè îòëè÷àþòñÿ òåì, ÷òî îòñóòñòâóåò îäíîçíà÷íàÿ îïðåäåëåííîñòü èõ ïðîÿâëåíèÿ âî âñåõ áåç èñêëþ÷åíèÿ ñèòóàöèÿõ âçàèìîäåéñòâèÿ ÷åëîâåêà ñ ìèðîì: ïîâåäåíèå ÷åëîâåêà îñòàåòñÿ âàðèàáåëüíûì. Àêöåíòóàöèè õàðàêòåðà — ýòî êðàéíèå âàðèàíòû íîðìû, ïðè êîòîðûõ îòäåëüíûå ÷åðòû õàðàêòåðà ÷ðåçìåðíî óñèëåíû, âñëåäñòâèå ÷åãî îáíàðóæèâàåòñÿ èçáèðàòåëüíàÿ óÿçâèìîñòü â îòíîøåíèè îïðåäåëåííîãî ðîäà ïñèõîãåííûõ âîçäåéñòâèé ïðè õîðîøåé è äàæå ïîâûøåííîé óñòîé÷èâîñòè ê äðóãèì. Íàáëþäåíèÿ ïðîâîäèëèñü íà ñòóäåíòàõ ÂîëÃÓ, ó÷àùèõñÿ øêîëû «Ñëàâÿíêà» è óñëîâíî îñóæäåííûõ íåñîâåðøåííîëåòíèõ Êðàñíîîêòÿáðüñêîãî ðàéîíà ã. Âîëãîãðàäà. Âñåãî áûëî çàäåéñòâîâàíî 45 ÷åëîâåê îáîåãî ïîëà, 15—25-ëåòíåãî âîçðàñòà. Ñ ó÷åòîì èíäèâèäóàëüíîãî ÓÎÍÐÎ èñïûòóåìûõ ðàçäåëèëè íà 3 ãðóïïû, ïî 15 ÷åëîâåê â êàæäîé.  I ãðóïïó âîøëè èíäèâèäû ñ âûñîêèì, âî II — ñî ñðåäíèì è â III — ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ. Çàòåì îäíîìîìåíòíî, èñïîëüçóÿ îáùåïðèíÿòûå ìåòîäû òåñòèðîâàíèÿ, â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå îïðåäåëèëè òèïîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè è àêöåíòóàöèè õàðàêòåðà. Îáîáùèâ ïîëó÷åííûå äàííûå, âûÿâèëè ñëåäóþùèå çàêîíîìåðíîñòè. Èíäèâèäû ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ õàðàêòåðèçóþòñÿ ÷ðåçìåðíîé ïîäâèæíîñòüþ è ðåçêèì äèñáàëàíñîì ìåæäó ñèëîé âîçáóæäåíèÿ è ñèëîé òîðìîæåíèÿ íåðâíûõ ïðîöåññîâ. Ïðè÷åì â äàííîé ãðóïïå ïðåèìóùåñòâåííî âûäåëÿþòñÿ õîëåðèêè è ìåëàíõîëèêè, ÷òî îïðåäåëèëî çíà÷èòåëüíûé ðàçáðîñ âåëè÷èí ïîêàçàòåëÿ óðàâíîâåøåííîñòè íåðâíîé ñèñòåìû (òàáë 33). Òàáëèöà 33 Âçàèìîñâÿçü ÓÎÍÐÎ ñ òèïîëîãè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè № гр. I II III
Сила возбуждениE (x) 52,1 58,5 61,8
Сила торможениE (x) 56,8 58,5 66,4
Подвижность (x)
121
64,7 56,5 50,4
Уравновешенность (min–max) 0,5–1,75 0,7–1,24 0,84–1,04
Ðåçóëüòàòû ýòîãî èññëåäîâàíèÿ ïðàêòè÷åñêè ñîâïàëè ñ àíàëîãè÷íûìè ðåçóëüòàòàìè ýêñïåðèìåíòà, âûÿâèâøåãî âçàèìîñâÿçü òèïîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè ñ ÓÎÍÐÎ (2.3). Äàëüíåéøèé àíàëèç äàííûõ óñòàíîâèë ïðÿìóþ ñâÿçü ìåæäó ïîäâèæíîñòüþ íåðâíûõ ïðîöåññîâ è ãèïåðòèìíîñòüþ (÷åì âûøå ïîäâèæíîñòü, òåì ÿð÷å âûðàæåíà ãèïåðòèìíîñòü) è îáðàòíóþ çàâèñèìîñòü ìåæäó óðàâíîâåøåííîñòüþ íåðâíîé ñèñòåìû è äàííîé àêöåíòóàöèåé (÷åì âûðàæåííåå íåóðàâíîâåøåííîñòü, òåì ÿð÷å ãèïåðòèìíîñòü), ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ÷åòêî âçàèìîñâÿçàíî ñ ÓÎÍÐÎ (ðèñ. 26).
Ðèñ. 26. Ïðîÿâëåíèå ãèïåðòèìíîñòè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Ñ óâåëè÷åíèåì ÓÎÍÐÎ âîçðàñòàåò âûðàæåííîñòü âîçáóäèìîñòè è ïåäàíòè÷íîñòè (ðèñ. 27, 28) íà ôîíå ñíèæåíèÿ äåìîíñòðàòèâíîñòè è çàñòðåâàåìîñòè (ðèñ. 29, 30).
Ðèñ. 27. Ïðîÿâëåíèå âîçáóäèìîñòè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ
122
Ðèñ. 28. Ïðîÿâëåíèå ïåäàíòè÷íîñòè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ
Ðèñ. 29. Ïðîÿâëåíèå äåìîíñòðàòèâíîñòè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ
Ðèñ. 30. Ïðîÿâëåíèå çàñòðåâàåìîñòè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ Ïðèíÿâ âî âíèìàíèå õàðàêòåðèñòèêè ïðåïîäàâàòåëåé, âîñïèòàòåëåé è èíñïåêòîðîâ ïðàâîîõðàíèòåëüíûõ îðãàíîâ, à òàêæå ðåçóëüòàòû ñîáñòâåííîãî îïðîñà èñïûòóåìûõ, ìû ñäåëàëè ñëåäóþùèå âûâîäû. 1. Èíäèâèäû ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ îáëàäàþò âûðàæåííîé ãèïåðòèìíîñòüþ è âîçáóäèìîñòüþ. ×ðåçìåðíàÿ æèâîñòü ëåãêî ïåðåõîäèò â ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ÷òî âåäåò ê àãðåññèâíûì âûïàäàì 123
è ñêëîííîñòè ê íàñèëèþ, îñîáåííî åñëè íåò ñäåðæèâàþùåãî èëè îòâëåêàþùåãî ôàêòîðà.  äàííîé ãðóïïå íàáëþäàåòñÿ ïåðåõîä îò ñèëüíîãî íåóðàâíîâåøåííîãî ê ñëàáîìó òèïó íåðâíîé ñèñòåìû — îò ãèïåðòèìíîñòè ê òðåâîæíîñòè. 2. Ó èíäèâèäîâ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ óìåíüøàåòñÿ ñêëîííîñòü ê äåâèàöèè, íàïðàâëåííîé âî âíå. Íàáëþäàåòñÿ ñåðüåçíîå, âäóì÷èâîå îòíîøåíèå ê ôîðìèðîâàíèþ ÷åòêèõ ýòè÷åñêèõ ïîçèöèé. Îäíàêî âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ äåïðåññèâíûõ ðåàêöèé ñ ïðèçíàíèåì ñîáñòâåííîé íåïîëíîöåííîñòè, ïðîÿâëÿåòñÿ ñêëîííîñòü ê ñàìîóáèéñòâó. Òàêèì îáðàçîì, ïîäòâåðæäåíà ãèïîòåçà î ïðèíöèïèàëüíîé âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ÓÎÍÐÎ â êà÷åñòâå ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêîãî ïîêàçàòåëÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ÷åëîâåêà ê òåì èëè èíûì ñëîæíûì (â òîì ÷èñëå äåâèàíòíûì) ôîðìàì ñîöèàëüíîãî ïîâåäåíèÿ.
124
ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ Ïðîáëåìà îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà â ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ àêòèâíî ðàçðàáàòûâàåòñÿ îòå÷åñòâåííûìè è çàðóáåæíûìè èññëåäîâàòåëÿìè. Äîñòèãíóòûå ðåçóëüòàòû ïîçâîëÿþò ñäåëàòü âûâîä î íåîáõîäèìîñòè ñî÷åòàíèÿ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ íà óðîâíå öåëîãî îðãàíèçìà, ñ äàííûìè, ïîëó÷åííûìè íà óðîâíå ñèñòåì, îðãàíîâ è êëåòîê. Ïðåäïðèíÿòûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî áîëåâàÿ ðåàêöèÿ, ÿâëÿÿñü èíòåãðàòèâíîé ðåàêöèåé ÖÍÑ, íå òîëüêî îáåñïå÷èâàåò ôîðìèðîâàíèå ñïåöèôè÷åñêèõ ïîâåäåí÷åñêèõ, ñîìàòè÷åñêèõ, ýìîöèîíàëüíûõ è âåãåòàòèâíûõ ïðîÿâëåíèé, íî è ïîçâîëÿåò îöåíèâàòü îáùóþ ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ðàçëè÷íûõ ñèñòåì îðãàíèçìà. Îïðåäåëèâ îñîáåííîñòè âàðüèðîâàíèÿ è çàêîíîìåðíîñòè ðàñïðåäåëåíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ÷åëîâåêà è ðàçëè÷íûõ âèäîâ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, ìû óñòàíîâèëè íîðìàëüíîñòü è îáùåáèîëîãè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü õàðàêòåðà âàðüèðîâàíèÿ äàííîãî ïîêàçàòåëÿ. Ñ ó÷åòîì ãåíåòè÷åñêîé îáóñëîâëåííîñòè è âðåìåííîé ñòàáèëüíîñòè ïðîÿâëåíèÿ íîöèöåïòèâíîé ðåàêòèâíîñòè íàìè áûëî ïðåäëîæåíî èñïîëüçîâàíèå ôîíîâîãî çíà÷åíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè â êà÷åñòâå êðèòåðèÿ îöåíêè óðîâíÿ îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè, ÿâëÿþùåãîñÿ, â ñâîþ î÷åðåäü, îòðàæåíèåì ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè îðãàíèçìà. Òåðìèíîëîãè÷åñêè ÓÎÍÐÎ äèôôåðåíöèðîâàëè ïî ñòåïåíè ïðîÿâëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè íà «âûñîêèé», «ñðåäíèé» è «íèçêèé», ãäå âûñîêîìó ÓÎÍÐÎ ñîîòâåòñòâóþò ìèíèìàëüíûå çíà÷åíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, íèçêîìó — ìàêñèìàëüíûå, à ñðåäíåìó — ïðîìåæóòî÷íûå çíà÷åíèÿ ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè.  ðåçóëüòàòå âûïîëíåííûõ ýêñïåðèìåíòîâ áûëà óñòàíîâëåíà âçàèìîñâÿçü ÓÎÍÐÎ ñ ìîðôîëîãè÷åñêèìè è áèîõèìè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè îðãàíèçìà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. Ñàìîé âûñîêîé ìàññîâîé äîëåé âíóòðåííèõ îðãàíîâ îòëè÷àþòñÿ îñîáè ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ, à ñàìîé íèçêîé — èíäèâèäû ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ. Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé êðîâè âûÿâèë, ÷òî íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî áåëêà, êàëüöèÿ, ôîñôîðà, ùåëî÷íîé ôîñôîòàçû, êàòåõîëàìèíîâ è 17 ÎÊÑ ñîäåðæèòñÿ ó æèâîòíûõ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ, à íàèìåíüøåå — ó îñîáåé ñ âûñîêèì 125
ÓÎÍÐÎ. Ñîäåðæàíèå ìàãíèÿ, ãëþêîçû è 11 ÎÊÑ èìååò ïðîòèâîïîëîæíóþ çàâèñèìîñòü îò ÓÎÍÐÎ. Âûÿâëåííûå âçàèìîñâÿçè ìîðôîëîãè÷åñêèõ è áèîõèìè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé îðãàíèçìà ñ ÓÎÍÐÎ ïðåäîïðåäåëèëè íàïðàâëåíèå äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèé. Äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ êîððåëÿöèè âíóòðèâèäîâûõ èíäèâèäóàëüíûõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ è áèîõèìè÷åñêèõ ðàçëè÷èé ñ ïðîÿâëåíèåì îñíîâíûõ ñâîéñòâ íåðâíûõ ïðîöåññîâ áûëà èçó÷åíà âçàèìîñâÿçü ÓÎÍÐÎ è òèïîëîãèè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè. Ïðè âûïîëíåíèè äàííûõ èññëåäîâàíèé, íàðÿäó ñ ýêñïåðèìåíòàìè íà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, íàáëþäåíèÿ ïðîâîäèëè íà ëþäÿõ.  ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî èíäèâèäû ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ îòëè÷àþòñÿ êðàéíåé íåóðàâíîâåøåííîñòüþ, ÷ðåçìåðíîé ïîäâèæíîñòüþ è ðåçêèì äèñáàëàíñîì âîçáóæäåíèÿ è òîðìîæåíèÿ íåðâíûõ ïðîöåññîâ, ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ õîëåðèêîâ è ìåëàíõîëèêîâ. Ïðè ñíèæåíèè âåëè÷èíû ÓÎÍÐÎ â èññëåäóåìûõ ãðóïïàõ æèâîòíûõ è ëþäåé ïðåîáëàäàëè ñàíãâèíèêè è ôëåãìàòèêè. Èçó÷åíèå ïîâåäåí÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ó æèâîòíûõ è ëþäåé îïðåäåëèëî ÷åòêóþ îáóñëîâëåííîñòü êàê ïðîñòûõ, òàê è ñëîæíûõ ôîðì ïîâåäåíèÿ óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà. Ïðè ýòîì èíäèâèäû ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ îòëè÷àþòñÿ ïîâûøåííîé äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòüþ, ñòðåìëåíèåì ê íåìåäëåííîìó óäîâëåòâîðåíèþ ìîòèâàöèîííûõ ïîòðåáíîñòåé, ñêëîííîñòüþ ê àãðåññèè. Èíäèâèäû ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ õàðàêòåðèçóþòñÿ âûñîêîé ñïîñîáíîñòüþ ê àäàïòàöèè â ãðóïïå, ïðîÿâëÿþò ïîâûøåííóþ ïåäàíòè÷íîñòü. Ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ äåÿòåëüíîñòè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ó ÷åëîâåêà âûÿâèëè, ÷òî ëþäè ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, â îòëè÷èå îò èíäèâèäîâ ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ, íåìåäëåííî ðåàãèðóþò ïîâûøåíèåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé ïðè ìîäåëèðîâàíèè ýìîöèîíàëüíîé íàãðóçêè. Äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîäòâåðäèëè âûÿâëåííûå âçàèìîñâÿçè è ïîçâîëèëè óñòàíîâèòü âçàèìîñâÿçü ÓÎÍÐÎ ñ èíäèâèäóàëüíîé ñòðåññóñòîé÷èâîñòüþ. Íèçêîé óñòîé÷èâîñòüþ ê ñòðåññîðíûì âîçäåéñòâèÿì îòëè÷àþòñÿ èíäèâèäû ñ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, à âûñîêîé — èíäèâèäû ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ.
126
Ìîäåëèðîâàíèå ÷ðåçâû÷àéíûõ àíòèãåííûõ, áàêòåðèàëüíûõ è òîêñè÷åñêèõ âîçäåéñòâèé íà îðãàíèçì áèîìîäåëåé ïîçâîëèëî âûÿâèòü ñëåäóþùèå âçàèìîñâÿçè. Îñîáè, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ âûñîêèì ÓÎÍÐÎ, îòëè÷àþòñÿ ïîâûøåííîé ëàáèëüíîñòüþ èììóííûõ ðåàêöèé è ñïîñîáíîñòüþ ê àêòèâíîìó àíòèòåëîîáðàçîâàíèþ, êðîìå òîãî, îíè ïðîÿâëÿþò âûðàæåííóþ óñòîé÷èâîñòü ê âûñîêèì è ïîâûøåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê íèçêèì äîçàì áàêòåðèàëüíîãî âîçäåéñòâèÿ, à òàêæå ïîâûøåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òîêñèíàì ðàçëè÷íîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Èíäèâèäû ñ íèçêèì ÓÎÍÐÎ ïðîÿâëÿþò äèàìåòðàëüíî ïðîòèâîïîëîæíûå ñâîéñòâà â îòíîøåíèè ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðåäúÿâëÿåìûõ âîçäåéñòâèé. Îáîáùàÿ ðåçóëüòàòû âûïîëíåííûõ èññëåäîâàíèé, ìîæíî êîíñòàòèðîâàòü, ÷òî ðàçðàáîòàí íîâûé êðèòåðèé îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà, îòðàæàþùèé ñòåïåíü åãî îáùåé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ðàçëè÷íûì ýêçîãåííûì âîçäåéñòâèÿì, îòëè÷àþùèéñÿ ãåíåòè÷åñêîé îáóñëîâëåííîñòüþ, âðåìåííîé ñòàáèëüíîñòüþ, ýêñïðåññíîñòüþ è ïðîñòîòîé îïðåäåëåíèÿ.
127
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ Àáäóëëàõîäæàåâà Ì.Ñ., Ðàçûêîâ Ñ.Ð. Ñòðóêòóðíûå èçìåíåíèÿ â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå ïðè âîçäåéñòâèè ïîñòîÿííîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ // Áþë. ýêñïåðèì. áèîëîãèè ìåäèöèíû. 1986. Ò. 102. ¹ 11. Ñ. 600—602. Àáðàìîâ Â.Â. Âçàèìîäåéñòâèå èììóííîé è íåðâíîé ñèñòåì. Íîâîñèáèðñê: Íàóêà, 1988. 166 ñ. Àãàäæàíÿí Í.À. è äð. Àäàïòàöèÿ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ ê ýêñïåðèìåíòàëüíûì óñëîâèÿì âíåøíåé ñðåäû: Ñá. íàó÷. òð. / Í.À. Àãàäæàíÿí, È.Ã. Âëàñîâà, À.Ì. Àëïàòîâà. Ì., 1985. Ñ. 138—184. Àãàÿí Ã.Ö. Ñèñòåìíûå ìåõàíèçìû ñòàäèè ýôôåðåíòíîãî ñèíòåçà â öåëåíàïðàâëåííûõ àêòàõ ÷åëîâåêà // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1985. ¹ 2. Ñ. 53—60. Àäàïòèâíàÿ ñàìîðåãóëÿöèÿ ôóíêöèé / Ïîä ðåä. Í.Í. Âàñèëåâñêîãî. Ì.: Ìåäèöèíà, 1977. 328 ñ. Àäàïòèâíûå è êîìïåíñàòîðíûå ïðîöåññû â ãîëîâíîì ìîçãå / Ïîä ðåä. Î.Ñ. Àäðèàíòîâà. Ì., 1986. 172 ñ. Àäî À.Ä. Ïðîáëåìû ðåàêòèâíîñòè â ñîâðåìåííîé îáùåé ïàòîëîãèè // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1979. ¹ 11. Ñ. 57—64. Àäðèàíîâ Î.Ñ. Î ïðèíöèïàõ îðãàíèçàöèè èíòåãðàòèâíîé äåÿòåëüíîñòè ìîçãà. Ì., 1976. 278 ñ. Àéçèíáóäàñ Ë.Á. Îñîáåííîñòè íåêîòîðûõ âåãåòàòèâíûõ è çàùèòíûõ ðåàêöèé ó ñåëüñêîõîçÿéñòâåííûõ æèâîòíûõ â ñâÿçè ñ èíäèâèäóàëüíûìè ðàçëè÷èÿìè èõ âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè: Àâòîðåô. äèñ. ... ä-ðà ìåä. íàóê. Ë., 1957. 25 ñ. Àêìàåâ È.Ã. Ñòðóêòóðíûå îñíîâû ìåõàíèçìîâ ãèïîòàëàìè÷åñêîé ðåãóëÿöèè ýíäîêðèííûõ ôóíêöèé. Ì.: Íàóêà, 1979. 227 ñ. Àëåêñàíäðîâ Â.Í. Ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò ïîñëå òðàâìû ðàçëè÷íîé òÿæåñòè // Ïàòîë. ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèì. òåðàïèÿ. 1983. ¹ 4. Ñ. 70—73. Àëÿêðèíñêèé Á.Ñ., Ñòåïàíîâà Ñ.È. Ïî çàêîíó ðèòìà. Ì.: Íàóêà, 1985. 176 ñ. Àìîñîâ Í.Ì. Êèáåðíåòèêà è ìåäèöèíà. Ì.: Çíàíèå, 1963. 48 ñ. Àíàëèç èçìåíåíèé ìàññû âíóòðåííèõ îðãàíîâ ïðè òîêñèêîëîãè÷åñêèõ âîçäåéñòâèÿõ / Â.Í. Òèõîíîâ, Â.Ê. Øèòèêîâ, È.À. Ìèðîøíè÷åíêî, À.Ô. Êîâàëåâ // Ôàðìàêîëîãèÿ è òîêñèêîëîãèÿ. 1984. Ò. 47. ¹ 5. Ñ. 113—116.
128
Àíîõèí Ï.Ê. Áèîëîãèÿ è íåéðîôèçèîëîãèÿ óñëîâíîãî ðåôëåêñà. Ì.: Ìåäèöèíà, 1968. 640 ñ. Àíîõèí Ï.Ê. Òåîðèÿ ôóíêöèîíàëüíîé ñèñòåìû // Óñïåõè ôèçèîë. íàóê. 1970. Ò. 1. ¹ 1. Ñ. 19—54. Àíîõèí Ï.Ê. Ñèñòåìíûé àíàëèç èíòåãðàòèâíîé äåÿòåëüíîñòè íåéðîíà // Óñïåõè ôèçèîë. íàóê. 1974. Ò. 5. ¹ 2. Ñ. 5—92. Àíîõèí Ï.Ê. Î÷åðêè ïî ôèçèîëîãèè ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì. Ì.: Ìåäèöèíà, 1975. 447 ñ. Àíîõèí Ï.Ê. Ôèëîñîôñêèå àñïåêòû òåîðèè ôóíêöèîíàëüíîé ñèñòåìû: Èçáð. òð. Ì.: Íàóêà, 1978. 400 ñ. Àíîõèí Ï.Ê. Óçëîâûå âîïðîñû òåîðèè ôóíêöèîíàëüíîé ñèñòåìû. Ì.: Íàóêà, 1980. 196 ñ. Àíîõèí Ï.Ê., Îðëîâ È.Â., Åðîõèíà Ë.Ã. Áîëü // ÁÌÝ. Ì., 1976. Ò. 3. Ñ. 294—298. Àíòîíîâ Þ.Ã. Ìîäåëèðîâàíèå áèîëîãè÷åñêèõ ñèñòåì. Êèåâ, 1977. 260 ñ. Àðøàâñêèé È.À. Áèîëîãè÷åñêèå è ìåäèöèíñêèå àñïåêòû ïðîáëåìû àäàïòàöèè è ñòðåññ â ñâåòå äàííûõ ôèçèîëîãèè îíòîãåíåçà // Àêòóàëüíûå âîïðîñû ñîâðåìåííîé ôèçèîëîãèè. Ì., 1976. Ñ. 144—191. Àñàôîâ Á.Ä., Ëîñêóòîâà Ò.Ä. Î âîçìîæíîñòè îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ÷åëîâåêà ïî íåêîòîðûì âåðîÿòíîñòíîñòàòèñòè÷åñêèì õàðàêòåðèñòèêàì ïðîñòîé äâèãàòåëüíîé ðåàêöèè // Ìàòåð. 23-ãî ñîâåùàíèÿ ïî ïðîáëåìàì ÂÍÄ. Ãîðüêèé, 1972. Ñ. 138—139. Àøìàðèí È.Ï. Îëèãîïåïòèäû — ìîäóëÿòîðû ïàìÿòè è áîëè (ñòðóêòóðà, ñâîéñòâà, âåðîÿòíîå ýâîëþöèîííîå ïðîèñõîæäåíèå) // Æóðí. ýâîëþöèîííîé áèîõèìèè è ôèçèîëîãèè. 1977. ¹ 13. Ñ. 570—578. Áàåâ Ê.Â. Íåéðîáèîëîãèÿ ëîêîìîöèè / Ïîä ðåä. Ï.Ã. Êîñòþêà. Ì.: Íàóêà, 1991. 199 ñ. Áàåâà Å.Â. Ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà êðûñ ïðè îñòðîì ñòðåññèðîâàíèè // Èçâ. ÀÍ ÌÑÑÐ. Ñåð. áèîëîãè÷åñêèõ è õèìè÷åñêèõ íàóê. 1988. ¹ 4. Ñ. 37—43. Áàåâñêèé Ð.Ì. Ïðîãíîçèðîâàíèå ñîñòîÿíèé íà ãðàíè íîðìû è ïàòîëîãèè. Ì.: Ìåäèöèíà, 1979. 295 ñ. Áàòðàê Ã.Å., Êóäðèí À.Í. Äîçèðîâàíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ýêñïåðèìåíòàëüíûì æèâîòíûì. Ì.: Ìåäèöèíà, 1979. 168 ñ.
129
Áàòóåâ À.Ñ. Âûñøèå èíòåãðàòèâíûå ñèñòåìû ìîçãà. Ë.: Íàóêà, 1981. 255 ñ. Áåðåçêèí Ì.Â. Õðîíîáèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíèçìà (õðîíîòîêñèêîëîãèÿ) // Õðîíîáèîëîãèÿ è õðîíîìåäèöèíà / Ïîä ðåä. Ô.È. Êîìàðîâà. Ì.: Ìåäèöèíà, 1989. Ñ. 105—115. Áåðåçîâñêàÿ È.Â. Ðåãëàìåíòàöèÿ ñîäåðæàíèÿ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ â òîêñèêîëîãè÷åñêîì ýêñïåðèìåíòå // Ëàíèìàëîãèÿ. 1993. ¹ 1. Ñ. 42—43. Áåñïàëîâ À.Ì., Êóçèíà Ð.Ô. Ìåòîäè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè ïî îöåíêå êà÷åñòâà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ äëÿ ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ì., 1985. 63 ñ. Áîãîìîëîâà Å.Ì., Êóðî÷êèí Þ.À. Ñèñòåìîãåíåç ïîâåäåí÷åñêîãî àêòà æèâîòíûõ â åñòåñòâåííûõ óñëîâèÿõ ñóùåñòâîâàíèÿ // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1985. ¹ 2. Ñ. 79—85. Áîëåâîé ñèíäðîì / Ïîä ðåä. Â.À. Ìèõàéëîâè÷à, Þ.Ä. Èãíàòîâà. Ë.: Ìåäèöèíà, 1990. 336 ñ. Áîëîíäèíñêèé Â.Ê., Ôåäîðîâ Â.Ê. Êîððåëÿöèè ìåæäó íåêîòîðûìè òèïîëîãè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè è êîíöåíòðàöèåé íóêëåèíîâûõ êèñëîò â ìîçãå è âíóòðåííèõ îðãàíàõ êðûñ // Æóðí. âûñø. íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè èì. Ïàâëîâà. 1974. Ò. 24. Âûï. 3. Ñ. 513—520. Áðàãèí Å.Î. Íåéðîõèìè÷åñêèå ìåõàíèçìû ðåãóëÿöèè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè // Óñïåõè ôèçèîë. íàóê. 1985. ¹ 1. Ñ. 21—42. Áðàãèí Å.Î. Íåéðîõèìè÷åñêèå ìåõàíèçìû ðåãóëÿöèè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ì.: Èçä-âî Óí-òà äðóæáû íàðîäîâ, 1991. 248 ñ. Áóíèí Ê.Â., Ãàïî÷êî Ê.Ã. Ïðèâèâî÷íûå ðåàêöèè ïðè èììóíèçàöèè æèâûìè âàêöèíàìè. Ì.: Ìåäèöèíà, 1970. 294 ñ. Áóñëîâèñ Ñ.Þ. è äð. Èíòåãðàòèâíûé ìåòîä îöåíêè ïîâåäåíèÿ áåëûõ êðûñ â îòêðûòîì ïîëå / Ñ.Þ. Áóñëîâèñ, À.È. Êàòàëåíåö, Ð.Ì. Ôðèäëÿíä // Æóðí. âûñø. íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè èì. Ïàâëîâà. 1989. Ò. 39. ¹ 1. Ñ. 168—171. Áóðåø ß. è äð. Ìåòîäèêè è îñíîâíûå ýêñïåðèìåíòû ïî èçó÷åíèþ ìîçãà è ïîâåäåíèÿ / ß. Áóðåø, Î. Áóðåøåâà, Äæ. Õüþñòîí. Ì.: Âûñøàÿ øêîëà, 1991. 399 ñ. Âàêöèíû, ïîñòâàêöèíàëüíûå ðåàêöèè è ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà ïðèâèòûõ / Ê.Ã. Ãàïî÷êî, Ð.Ø. Ìàãàçîâ, Â.Ñ. Ìàòêîâñêèé è äð. Óôà, 1986. 200 ñ. 130
Âàëüäìàí À.Â. Áîëü êàê ýìîöèîíàëüíî-ñòðåññîâàÿ ðåàêöèÿ è ñïîñîáû åå àíòèíîöèöåïòèâíîé ðåãóëÿöèè // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1980. ¹ 9. Ñ. 11—17. Âàëüäìàí À.Â., Èãíàòîâ Þ.Ä. Öåíòðàëüíûå ìåõàíèçìû áîëè. Ë.: Íàóêà, 1976. 191 ñ. Âàñèëüåâ Â.Í., ×óãóíîâ Â.Ñ. Ñèìïàòèêî-àäðåíàëîâàÿ àêòèâíîñòü ïðè ðàçëè÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ñîñòîÿíèÿõ ÷åëîâåêà. Ì.: Ìåäèöèíà, 1985. 270 ñ. Âàðòàíÿí Ã.À., Ïèðîãîâ À.À. Íåéðîáèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè. Ë.: Íàóêà, 1991. 168 ñ. Âåäÿåâ Ô.Ï., Âèòðè÷åíêî Å.Å. Âëèÿíèå ýìîöèîíàëüíîãî ñòðåññà íà íåêîòîðûå ïîêàçàòåëè ñèñòåìû êðîâè // Íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå è ýíäîêðèííî-âåãåòàòèâíûå êîððåëÿíòû ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ýìîöèîíàëüíîãî ñòðåññà. Õàðüêîâ, 1988. Ñ. 5—12. Âåëüõîâåð Å.Ñ. Ïðîåêöèîííûå òî÷êè óøíîé ðàêîâèíû è èõ çíà÷åíèå â äèàãíîñòèêå çàáîëåâàíèé // Òåîðåòè÷åñêîå îáîñíîâàíèå è êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå ìåòîäà èãëîóêàëûâàíèÿ. Ë., 1972. Ñ. 12—13. Âçàèìîñâÿçè ìåæäó äåÿòåëüíîñòüþ ãîëîâíîãî ìîçãà è èììóííîé ñèñòåìîé ó ÷åëîâåêà / Â.Ô. Ôîêèí, Í.Â. Ïîíîìàðåâà, Ò.Ï. Ñåêèðèíà è äð. // Ôèçèîëîãèÿ ÷åëîâåêà. 1995. Ò. 21. ¹ 2. Ñ. 15—23. Âîãðàëèê Â.Ã. Ãîðìîíû è ãîðìîíàëüíûå ïðåïàðàòû â êëèíèêå âíóòðåííèõ áîëåçíåé. Ì.: Ìåäèöèíà, 1974. 200 ñ. Âîëîæèí À.È., Ñóááîòèí Þ.Ê. Àäàïòàöèÿ è êîìïåíñàöèÿ — óíèâåðñàëüíûé áèîëîãè÷åñêèé ìåõàíèçì ïðèñïîñîáëåíèÿ. Ì.: Ìåäèöèíà, 1987. 176 ñ. Ãàðêàâè Ë.Õ. è äð. Àäàïòàöèîííûå ðåàêöèè è ðåçèñòåíòíîñòü îðãàíèçìà / Ë.Õ. Ãàðêàâè, Å.Á. Êâàêèíà, Ì.À. Óêîëîâà. Ðîñòîâ í/Ä, 1990. 224 ñ. Ãîâàëëî Â.È. Îñîáåííîñòè îáùåé è èììóíîëîãè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè äåòåé ðàííåãî âîçðàñòà ñ ðàçëè÷íûìè òèïîëîãè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè íåðâíîé ñèñòåìû: Äèñ. ... êàíä. ìåä. íàóê. Ì., 1960. 273 ñ. Ãîðèçîíòîâ Ï.Ä. Ñòðåññ êàê ïðîáëåìà îáùåé ïàòîëîãèè // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1979. ¹ 11. Ñ. 12—16. Ãîðèçîíòîâ Ï.Ä. è äð. Ñòðåññ è ñèñòåìà êðîâè / Ï.Ä. Ãîðèçîíòîâ, Î.È. Áåëîóñîâà, Ì.È. Ôåäîòîâà. Ì.: Ìåäèöèíà, 1983. 240 ñ.
131
Ãóðèí Â.Í., Ðåïðèíöåâà Â.Ì. Äåéñòâèå ïèðîãåíàëà è ýíäîãåííîãî ïèðîãåíà íà âèñöåðàëüíûå àôôåðåíòíûå ñèñòåìû // Ôèçèîëîãè÷åñêèé æóðíàë èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà. 1992. Ò. 78. ¹ 5. Ñ. 81—85. Äàâûäîâñêèé È.Â. Ïðèñïîñîáèòåëüíûå ïðîöåññû â ïàòîëîãèè // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1962. ¹ 4. Ñ. 27—37. Äèîíåñîâ Ñ.Ì. Áîëü è åå âëèÿíèå íà îðãàíèçì ÷åëîâåêà è æèâîòíîãî. Ì.: Ìåäãèç, 1963. 360 ñ. Äóðèíÿí Ð.À. Êîðêîâûå ìåõàíèçìû ìîäóëÿöèè áîëåâîãî îùóùåíèÿ // Óñïåõè ôèçèîë. íàóê. 1980. Ò. 11. ¹ 1. Ñ. 3—18. Åëèñååâ Î.Ï. Êîíñòðóêòèâíàÿ òèïîëîãèÿ è ïñèõîäèàãíîñòèêà ëè÷íîñòè. Ïñêîâ, 1994. 280 ñ. Åðþõèí À.È. è äð. Âîñïàëåíèå êàê îáùåáèîëîãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ / À.È. Åðþõèí, Â.ß. Áåëûé, Â.Ê. Âàãíåð. Ë., 1989. Ñ. 262. Çàâüÿëîâ À.Â. Ñîîòíîøåíèå ôóíêöèé îðãàíèçìà. Ì.: Ìåäèöèíà, 1990. 158 ñ. Çèëîâ Â.Ã. Èíòåãðàòèâíûå ñâîéñòâà äîìèíèðóþùåé ìîòèâàöèè íà ñòàäèè àôôåðåíòíîãî ñèíòåçà // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1985. ¹ 2. Ñ. 93—96. Çèìèí Þ.È. Ñòðåññ: èììóíîëîãè÷åñêèå àñïåêòû // Èòîãè íàóêè è òåõíèêè. Èììóíîëîãèÿ. Ì., 1983. Ñ. 41—62. Çèìêèíà À.Ì. Î êðèòåðèÿõ óñòîé÷èâîñòè â ïðîÿâëåíèÿõ äåÿòåëüíîñòè öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû ÷åëîâåêà // Ôèçèîë. æóðíàë ÑÑÑÐ. 1972. Ò. 58. ¹ 7. Ñ. 1011—1018. Çîëîòàðåâ Ô.ß. Íåêîòîðûå ôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû ôëóêòóàöèè ÷àñòîòû ðèòìà ÷åëîâåêà â óñëîâèÿõ îòíîñèòåëüíîãî ïîêîÿ // Ôèçèîë. æóðíàë ÑÑÑÐ. 1973. Ò. 59. ¹ 8. Ñ. 1145—1150. Èâàøêèí Ò.Â. è äð. Óðîâíè ðåãóëÿöèè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè îðãàíîâ è òêàíåé / Ò.Â. Èâàøêèí, Â.Þ. Âàñèëüåâ, Å.Ñ. Ñåâåðèí. Ë.: Íàóêà, 1987. 272 ñ. Èãíàòîâ Þ.Ä., Çàéöåâ À.À. Íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû áîëè // Áîëåâîé ñèíäðîì / Ïîä ðåä. Â.À. Ìèõàéëîâè÷à, Þ.Ä. Èãíàòîâà. Ë.: Ìåäèöèíà, 1990. Ñ. 7—65. Êàçíà÷ååâ Â.Ï. Ñîâðåìåííûå àñïåêòû àäàïòàöèè. Íîâîñèáèðñê: Íàóêà, 1980. 191 ñ. Êàëèìîâ Ã.À. è äð. Ñïåöèôè÷åñêèå çàêîíû áèîëîãè÷åñêîãî ðåãóëèðîâàíèÿ / Ã.À. Êàëèìîâ, Á.À. Êàðïîâ, Â.Â. Çåëåíêèí. Ë.: Íàóêà, 1981. 135 ñ. Êàëþæíûé Ë.Â. Ôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû ðåãóëÿöèè áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ì.: Ìåäèöèíà, 1984. 216 ñ. 132
Êàïëàí Å.ß. è äð. Îïòèìèçàöèÿ àäàïòèâíûõ ïðîöåññîâ îðãàíèçìà / Å.ß. Êàïëàí, Î.Ä. Öûðåíæàïîâà, Ë.Í. Øàíòàíîâà. Ì.: Íàóêà, 1990. 94 ñ. Êîêñ Ò. Ñòðåññ: Ïåð. ñ àíãë. / Ïîä ðåä. Ã.È. Êîñèöêîãî. Ì.: Ìåäèöèíà, 1981. 213 ñ. Êàññèëü Ã.Í. Íàóêà î áîëè. Ì.: Ìåäèöèíà, 1975. 399 ñ. Êèÿòêèí Å.À. Áîëåâàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü — ïîâåäåí÷åñêàÿ ðåàêòèâíîñòü êðûñ â óñëîâèÿõ ñîìàòè÷åñêîãî è âèñöåðàëüíîãî áîëåâûõ ñîñòîÿíèé // Ñåðèÿ áèîëîãè÷åñêàÿ. 1990. ¹ 4. Ñ. 632—634. Êîêèíà Í.Í. Ñèñòåìîãåíåç ãðóïïîâîãî ïîâåäåíèÿ æèâîòíûõ // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1985. ¹ 2. Ñ. 86—93. Êîðíåâà Å.À., Øåêîÿí Â.À. Ðåãóëÿöèÿ çàùèòíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà. Ë.: Íàóêà, 1982. 139 ñ. Êîðíåâà Å.À., Øõèíåê Ý.Ê. Ôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû âëèÿíèÿ ñòðåññà íà èììóííóþ ñèñòåìó // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1985. ¹ 8. Ñ. 44—50. Êîðíåâà Å.À., Øõèíåê Ý.Ê. Ãîðìîíû è èììóííàÿ ñèñòåìà. Ë.: Íàóêà, 1988. 251 ñ. Êîðîëåíêî Ö.Ï. Ïñèõîôèçèîëîãèÿ ÷åëîâåêà â ýêñòðåìàëüíûõ óñëîâèÿõ. Ë.: Ìåäèöèíà, 1978. 272 ñ. Êðûæàíîâñêèé Ã.Í. Ñòðåññ è èììóíèòåò // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1985. ¹ 8. Ñ. 3—12. Êóñòîâà Å.Â. è äð. Äåéñòâèå íà íåêîòîðûå ôóíêöèè ìîçãà áåëûõ êðûñ èììóíîñòèìóëÿòîðà — ïîëíîãî àäúþâàíòà Ôðåéíäà / Å.Â. Êóñòîâà, Ð.À. Äàíèëîâà, È.Ï. Àøìàðèí // Áèîë. íàóêè. 1992. ¹ 3. Ñ. 97—103. Ëàçàðåâ Ï.Ï. Èññëåäîâàíèÿ ïî àäàïòàöèè. Ì., 1947. 260 ñ. Ëåâîíòèí Ð. ×åëîâå÷åñêàÿ èíäèâèäóàëüíîñòü: Ïåð. ñ àíãë. / Ïîä ðåä. Þ.Ã. Ðû÷êîâà è È.Â. Ðàâè÷-Ùåðáî. Ì., 1993. 208 ñ. Ëåîíîâà À.Á. Ïñèõîäèàãíîñòèêà ôóíêöèîíàëüíûõ ñîñòîÿíèé ÷åëîâåêà. Ì., 1984. 200 ñ. Ëèìàíñêèé Þ.Ï. Ðåôëåêñû ñòâîëà ãîëîâíîãî ìîçãà. Êèåâ: Íàóêîâà äóìêà, 1987. 239 ñ. Ëîñêóòîâà Ç.Ô. Âèâàðèé. Ì.: Ìåäèöèíà, 1980. 186 ñ. Ìàéñêèé Â.À. Ñòðóêòóðíàÿ îðãàíèçàöèÿ è èíòåãðàöèÿ íèñõîäÿùèõ íåéðîííûõ ñèñòåì ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà. Êèåâ: Íàóêîâà äóìêà, 1983. 175 ñ.
133
Ìàêñèìîâè÷ Â.À. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ èíäèâèäóàëüíûõ ïðåäåëîâ ôèçèîëîãè÷åñêèõ íàïðÿæåíèé // Ôèçèîëîãèÿ ÷åëîâåêà. 1980. Ò. 6. ¹ 5. Ñ. 943—947. Ìàðèùóê Â.Ë. Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå è ðàáîòîñïîñîáíîñòü // Ìåòîäîëîãèÿ èññëåäîâàíèé ïî èíæåíåðíîé ïñèõîëîãèè òðóäà. Ë., 1974. Ñ. 81—95. Ìàÿíñêèé Ä.Í. Âîñïàëåíèå è èììóíèòåò // Òåç. äîêë. I ñúåçäà èììóíîëîãîâ Ðîññèè. Íîâîñèáèðñê, 1992. Ñ. 296. Ìåäåëÿíîâñêèé À.Í. Ñèñòåìíûå ìåõàíèçìû ãîìåîñòàçà // Íàäåæíîñòü è ãîìåîñòàç áèîëîãè÷åñêèõ ñèñòåì. Êèåâ, 1987. Ìåäóíèöèí Í.Â., Áóêîâñêàÿ Ñ.Í. Ïîäõîäû ê ñòàíäàðòèçàöèè âàêöèí íà îñíîâå èõ èììóíîìîäóëèðóþùåãî äåéñòâèÿ // Òåç. äîêë. I ñúåçäà èììóíîëîãîâ Ðîññèè. Íîâîñèáèðñê, 1992. Ñ. 298—299. Ìååðñîí Ô.Ç. Àäàïòàöèÿ, ñòðåññ è ïðîôèëàêòèêà. Ì.: Íàóêà, 1981. 278 ñ. Ìååðñîí Ô.Ç. Ïðåäóïðåæäåíèå ñòðåññîðíûõ ïîâðåæäåíèé è ïîâûøåíèå âûíîñëèâîñòè îðãàíèçìà ê ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå ñ ïîìîùüþ õèìè÷åñêèõ ôàêòîðîâ // Ïàòîë. ôèçèîë. è ýêñïåðèì. òåðàïèÿ. 1984. ¹ 1. Ñ. 11—19. Ìååðñîí Ô.Ç., Ïøåííèêîâà Ì.Ã. Àäàïòàöèÿ ê ñòðåññîðíûì ñèòóàöèÿì è ôèçè÷åñêèì íàãðóçêàì. Ì.: Ìåäèöèíà, 1988. 256 ñ. Ìåòîäèêà è àïïàðàòóðà ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêîãî ýêñïåðèìåíòà. Ì.: Íàóêà, 1983. 96 ñ. Ìèëÿåâà Ì.Â. è äð. Ïîëîâûå îñîáåííîñòè ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ñòðåññ-ðåàêöèé ó ëèö ìîëîäîãî âîçðàñòà / Ì.Â. Ìèëÿåâà, È.Ã. Õàëèóëèí, Í.À. Áàðáàðàø // Ôèçèîëîãèÿ ÷åëîâåêà. 1995. Ò. 21. ¹ 2. Ñ. 144—148. Ìîíàåíêîâ À.Ì. Âëèÿíèå òèïîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé è ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû íà èììóíîëîãè÷åñêóþ ðåàêòèâíîñòü è ðåçèñòåíòíîñòü æèâîòíûõ ê äåçåíòåðèéíîìó àíòèãåíó: Äèñ. ... êàíä. ìåä. íàóê. Ì., 1955. 170 ñ. Ìîíàåíêîâ À.Ì. Èììóíîëîãè÷åñêàÿ ðåàêòèâíîñòü è òèï íåðâíîé ñèñòåìû. Ì.: Ìåäèöèíà, 1970. 271 ñ. Ìóëèê À.Á. Êðèòåðèè ñòàíäàðòèçàöèè æèâîòíûõ è îïòèìèçàöèÿ âåëè÷èíû àíòèãåííîãî ðàçäðàæåíèÿ ïðè ïðîèçâîäñòâå ðàçëè÷íûõ èììóíîáèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ äëÿ äèàãíîñòèêè íåêîòîðûõ îñîáî îïàñíûõ èíôåêöèé: Àâòîðåô. äèñ. ... êàíä. áèîë. íàóê. Ñàðàòîâ, 1992. 24 ñ.
134
Ìóëèê À.Á. Êîìïëåêñíûé ïîäõîä ê ñòàíäàðòèçàöèè è öåëåâîìó èñïîëüçîâàíèþ áèîìîäåëåé â ìåäèöèíñêèõ è áèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ: Äèñ. ... ä-ðà áèîë. íàóê. Êðàñíîäàð, 1998. 335 ñ. Ìóëèê À.Á. è äð. Îñîáåííîñòè èñïîëüçîâàíèÿ æèâîòíûõ ñ âûñîêèì óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà â êà÷åñòâå ïðîäóöåíòîâ èììóííûõ ñûâîðîòîê / À.Á. Ìóëèê, Í.Ã. Òèõîíîâ, Ì.ß. Êóëàêîâ // Ëàá. æèâîòíûå. 1991. ¹ 4. Ñ. 26—30. Ìóëèê À.Á., Ñòóïåíêî Ë.Í. Îñîáåííîñòè ïîäáîðà æèâîòíûõ-ïðîäóöåíòîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå àíòèãåíà ñëàáîãî èììóíîãåíà // Ãåíåòèêà è áèîõèìèÿ âèðóëåíòíîñòè âîçáóäèòåëåé îñîáî îïàñíûõ èíôåêöèé: Ìàòåðèàëû Ðîññèéñêîé íàó÷. êîíô. Âîëãîãðàä, 1992. Ñ. 198. Ìóëèê À.Á. è äð. Íåîáõîäèìîñòü ñèñòåìàòèçàöèè òåðìèíîâ, îòðàæàþùèõ àäàïòàöèîííîå ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà / À.Á. Ìóëèê, Í.Ã. Òèõîíîâ, Ñ.Å. Ãðà÷åâ // Ëàá. æèâîòíûå. 1995. ¹ 4. Ñ. 226—228. Íàäåæíîñòü è ãîìåîñòàç áèîëîãè÷åñêèõ ñèñòåì / Ïîä ðåä. Ä.Ì. Ãðîäçèíñêîãî. Êèåâ, 1987. 192 ñ. Î äåòåðìèíàíòàõ íàïðàâëåííîé ðåãóëÿöèè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ÷åëîâåêà / Â.È. Çþáàí, Ñ.Ò. Ïîñîõîâà, Å.Ê. Çàâüÿëîâà è äð. // Ôèçèîëîãèÿ ÷åëîâåêà. 1988. Ò. 14. ¹ 6. Ñ. 948—956. Îòíîãåíåòè÷åñêèå è ãåíåòèêî-ýâîëþöèîííûå àñïåêòû íåéðîýíäîêðèííîé ðåãóëÿöèè ñòðåññà / Ïîä ðåä. Å.Â. Íàóìåíêî è Í.Ê. Ïîïîâîé. Íîâîñèáèðñê: Íàóêà, 1990. 231 ñ. Ïàâëîâ È.Ï. Ëåêöèè ïî ôèçèîëîãèè, 1912—1913 / Ïîä ðåä. È.Ï. Ðàçåíêîâà. Ì., 1952. 332 ñ. Ïàíèí Ë.Å. Áèîõèìè÷åñêèå ìåõàíèçìû ñòðåññà. Íîâîñèáèðñê: Íàóêà, 1983. 233 ñ. Ïåéñè Ò., Ìàíãàí Ã. Òèïîëîãèÿ íåðâíîé ñèñòåìû è ëè÷íîñòü // Æóðí. âûñø. íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè èì. Ïàâëîâà. 1987. Ò. 37. Âûï. 1. Ñ. 13—21. Ïîñòâàêöèíàëüíûå ðåàêöèè: ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ è ïðîôèëàêòèêà / Ã.Ê. Ãàïî÷êî, Ð.Ø. Ìàãàçîâ, À.Æ. Âàñèëü÷åíêî è äð. Óôà, 1991. 232 ñ. Ïðèíöèïû ôóíêöèîíàëüíîãî ìîíèòîðèíãà è îïðåäåëåíèÿ ëå÷åáíîé òàêòèêè ïðè ýêñòðåìàëüíîì ñîñòîÿíèè îðãàíèçìà /È.À. Åðþõèí, Ñ.À. Øëÿïíèêîâ, À.Á. Ñèíãàåâñêèé, Â.Â. Áîÿðèíöåâ // Ìåæäóíàð. ìåä. îáçîðû. 1994. Ò. 2. ¹ 2. Ñ. 107—112.
135
Ïñèõîôèçèîëîãè÷åñêèé ýêñïåðèìåíò / Ïîä ðåä. Ì.Â. Ôðîëîâà.Ì.: Íàóêà, 1990. 85 ñ. Ðàáèí À.Ã., Äóðèíÿí Ð.À. Öåíòðàëüíûå ìåõàíèçìû îáùåé ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ë.: Íàóêà, 1975. 168 ñ. Ðåâåíêî Ñ.Â. è äð. Ïåðèôåðè÷åñêèå ìåõàíèçìû íîöèöåïöèè / Ñ.Â. Ðåâåíêî, Â.Â. Åðìèøêèí, Ë.ß. Ñåëåêòîð // Ñåíñîðíûå ñèñòåìû. 1988. Ò. 2. ¹ 2. Ñ. 198—210. Ðîòåíáåðã Â.Ñ., Àðøàâñêèé Â.Â. Ïîèñêîâàÿ àêòèâíîñòü è àäàïòàöèÿ. Ì.: Íàóêà, 1984. 191 ñ. Ñàïîâ È.À., Ñîëîäêîâ À.Ñ. Ñîñòîÿíèå ôóíêöèé îðãàíèçìà è ðàáîòîñïîñîáíîñòü ìîðÿêîâ. Ë.: Ìåäèöèíà, 1980. 192 ñ. Ñåëüå Ã. Êîíöåïöèÿ ñòðåññà, êàê ìû åå ïðåäñòàâëÿåì â 1976 ã. // Íîâîå î ãîðìîíàõ è ìåõàíèçìå èõ äåéñòâèÿ. Êèåâ, 1977. Ñ. 27—51. Ñèäîðåíêî Ã.È., Ïðîêîïåíêî Þ.È. Ìåòîäîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ïðåäïàòîëîãèè // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1976. ¹ 4. Ñ. 13. Ñèñòåìíûå ìåõàíèçìû ïîâåäåíèÿ / Ïîä ðåä. Ê.Â. Ñóäàêîâà è Ì. Áàè÷à. Ì.: Ìåäèöèíà, 1990. 240 ñ. Ñîêîëîâ Å.Í. Âîñïðèÿòèå è óñëîâíûé ðåôëåêñ. Ì., 1958. 332 ñ. Ñóäàêîâ Ê.Â. Îáùàÿ òåîðèÿ ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì. Ì.: Ìåäèöèíà, 1984. 220 ñ. Ñóäàêîâ Ê.Â. Ñèñòåìíûå ìåõàíèçìû ìîòèâàöèé. Ì.: Ìåäèöèíà, 1979. 200 ñ. Ñóäàêîâ Ê.Â. è äð. Ñèñòåìíûå ìåõàíèçìû ýìîöèîíàëüíîãî ñòðåññà / Ê.Â. Ñóäàêîâ, Å.À. Þìàòîâ, Ë.Ñ. Óëüÿíèíñêèé // Ìåõàíèçìû ðàçâèòèÿ ñòðåññà. Êèøèíåâ: Øòèèíöà, 1987. Ñ. 52—79. Ñóäàêîâ Ê.Â. Ôóíêöèîíàëüíûå ñèñòåìû: ïðèíöèïû äèíàìè÷åñêîé îðãàíèçàöèè, ïîñòóëàòû îáùåé òåîðèè // Ïàòîë. ôèçèîë. è ýêñïåðèì. òåðàïèÿ. 1988. ¹ 4. Ñ. 10—22. Ñóäàêîâ Ê.Â. Íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå îñíîâû äîìèíèðóþùåé ìîòèâàöèè // Âåñòí. ÐÀÌÍ. 1993. ¹ 7. Ñ. 42—48. Ñóäàêîâ Ê.Â. è äð. Êðîññ-êîððåëÿöèîííûé âåãåòàòèâíûé êðèòåðèé ýìîöèîíàëüíîãî ñòðåññà / Ê.Â. Ñóäàêîâ, Î.Ï. Òàðàêàíîâ, Å.À. Þìàòîâ // Ôèçèîëîãèÿ ÷åëîâåêà. 1995. Ò. 21. ¹ 3. Ñ. 87—95. Ñóêîâàòûõ Ò.Í. Âàêöèíàöèÿ äåòåé ñ èçìåíåííîé ðåàêòèâíîñòüþ // Çäðàâîîõðàíåíèå Áåëîðóññèè. 1979. ¹ 9.Ñ. 45—49. Òèíáåðãåí Í. Ñîöèàëüíîå ïîâåäåíèå æèâîòíûõ: Ïåð. ñ àíãë. Ì.: Ìèð, 1993. 152 ñ. Òèõîíîâ Í.Ã. è äð. Âçàèìîñâÿçü íåêîòîðûõ èììóíîëîãè÷åñêèõ è íåéðîãóìîðàëüíûõ ïîêàçàòåëåé ïðè ôîðìèðîâàíèè èì136
ìóííîãî îòâåòà ó æèâîòíûõ-ïðîäóöåíòîâ / Í.Ã. Òèõîíîâ, À.Á. Ìóëèê, À.À. Êîâàëåíêî // Ëàá. æèâîòíûå. 1992. ¹ 1. Ñ. 9—12. Óèëüÿìñ Ð. Áèîõèìè÷åñêàÿ èíäèâèäóàëüíîñòü: Ïåð. ñ àíãë. Ì., 1960. 295 ñ. Óõòîìñêèé À.À. Ïðèíöèïû äîìèíàíòû // Íîâîå â ðåôëåêñîëîãèè è ôèçèîëîãèè íåðâíîé ñèñòåìû / Ïîä ðåä. Â.Ì. Áåõòåðåâà. Ì., 1925. Ñ. 50—66. Ó÷èòåëü È.ß. Ìàêðîôàãè â èììóíèòåòå. Ì., 1978. 200 ñ. Ôåäîðîâ Á.Ì. Ñòðåññ è ñèñòåìà êðîâîîáðàùåíèÿ. Ì.: Ìåäèöèíà, 1991. 318 ñ. Ôåäîðîâ Â.Ê. Èçó÷åíèå òèïîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè ó ìåëêèõ ãðûçóíîâ ïî ïèùåâîé äâèãàòåëüíîé ìåòîäèêå // Ìåòîäèêè èçó÷åíèÿ òèïîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè æèâîòíûõ. Ë.: Íàóêà, 1964. Ñ. 96—114. Ôèçèîëîãèÿ ïîâåäåíèÿ. Íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå çàêîíîìåðíîñòè / À.Ñ. Áàòóåâ, À.Ä. Ñëîìèí, Ï.Â. Ñèìîíîâ è äð. Ë.: Íàóêà, 1986. 766 ñ. Ôèëàðåòîâ À.À. Ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíî-àäðåíîêîðòèêàëüíàÿ ñèñòåìà: çàêîíîìåðíîñòè ôóíêöèîíèðîâàíèÿ // Ôèçèîëîãè÷åñêèé æóðíàë èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà. 1992. Ò. 78. ¹ 12. Ñ. 50—57. Ôðåéäëèí È.Ñ. Ñèñòåìà ìîíîíóêëåàðíûõ ôàãîöèòîâ. Ì., 1984. 272 ñ. Ôðîëîâ Á.À. Ñòðåññîðíûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèé èììóííîé ñèñòåìû è èõ ïðåäóïðåæäåíèå: Äèñ. ... ä-ðà ìåä. íàóê. Ì., 1988. 373 ñ. Õàþòèí Â.Ì. Ìåõàíèçìû íîöèöåïöèè è àíòèíîöèöåïòèâíàÿ ñèñòåìà ðîìáîâèäíîãî ìîçãà // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. 1980. ¹ 9. Ñ. 26—33. Õîëîäîâ Ë.Å., Ëèëüèí Å.Ò. Ïðîáëåìû êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîãåíåòèêè // Î÷åðêè áëèçíåöîâûõ èññëåäîâàíèé / Ïîä ðåä. Å.È. Ñîêîëîâà. Ì., 1980. Ñ. 40—67. Øìàëüãàóçåí È.È. Èçìåí÷èâîñòü è ñìåíà àäàïòèâíûõ íîðì â ïðîöåññå ýâîëþöèè // Æóðí. îáùåé áèîëîãèè. 1940. ¹ 4. Ñ. 509—525. Ýâåðëè Äæ.Ñ., Ðîçåíôåëüä Ð. Ñòðåññ: ïðèðîäà è ëå÷åíèå: Ïåð. ñ àíãë. Ì.: Ìåäèöèíà, 1985. 224 ñ. Þìàòîâ Å.À. è äð. Ôèçèîëîãè÷åñêè àäåêâàòíàÿ ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ìîäåëü àãðåññèè è ýìîöèîíàëüíîãî ñòðåññà / Å.À. Þìàòîâ, Å.È. Ïåâöîâà, Ë.Í. Ìåçåíöåâà. // Æóðí. âûñø. íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè èì. Ïàâëîâà. 1988. Ò. 38. Âûï. 2. Ñ. 350—354. 137
Analgesia induced by cold-water stress: Attenuation following hypophysectomy / R.J. Bodnar, M. Glusman, M. Brutus et al. // Physiol. Behav. 1979. Vol. 23. P. 53—62. Angeli A. et al. Temporal aspects of glucocorticoid action and clinical implications / A. Angeli, F. Corandente, F. Halberg // Ric. Clin. Lab. 1983. Vol. 13. ¹ 2. P. 203—217. Atweh S., Kuhar H. Autoradiographic localization of opiate receptors in rat brain // Brain Res. 1977. Vol. 129. P. 1—12. Bell D., Bray G. Effects of single-and mixed-sex saging on postweaning development in the rabbit // Lab. Animals. 1984. Vol. 17. P. 141—145. Bodnar R., Sikorszky V. Naloxone and cold-water swim analgesia: parametric considerations and individual differences // Learn. Motiv. 1983. Vol. 14. ¹ 2. P. 223—237. Burhol P. et al. Diurnal profile of plasma somatostatin in men / P. Burhol, R. Jorde, I. Jenssen // Acta physiol. scand. 1984. Vol. 120. P. 67—70. Clark S.l., Ryall R.W. The antinociceptive action of etorphine in the dorsal horn is due to a direct spinalaction and not to activation of descending inhibition // Brit. J. Pharmacol. 1983. Vol. 78. P. 307—319. Correlazioni tra sistema neuroendocrino e sistema immunitario: recenti acquisizioni / V. Covell, P.P. Grassi, A.B. Maffione et al. // G. neuropsicofarmacol. 1988. Vol. 10. ¹ 3. P. 124—127. Degtyarenko A.M., Zavadskaya T.V. Mechanisms of suprasegmental correction of activity of spinal rhithmic movement generators // Abstr. VI Intem. symp. on motor control. Albena, 1989. P. 64. Dickenson A. The inhibitory effects of thalamic stimulation on the spinal transmission of nociceptive information in therat // Pain. 1983. Vol. 17. P. 213—224. Dubner R., Bennett G.J. Spinal and trigeminal mechanisms of nociception // Ann. Rev. Neurosci. 1983. Vol. 6. P. 381—418. Efficacy of a temperature-sensitive sendai virus vaccine in hamsters / M. Tagaya, I. Mori, T. Miyadai et al. // Lab. Animal Sci. 1995. Vol. 45. P. 233—238. Flecknell P.A. Refinement of animal use-assessment and alleviation of pain and distress // Lab. Animals. 1994. ¹ 4. P. 222—231. Gachelin G. Emotions et immunite // Recherche. 1986. Vol. 17. ¹ 177. P. 662—666.
138
Gebhart G.F. Opiate and opioid peptide effects on brainstemneurons: Relevance to nociception and antinociceptive mechanisms // Pain. 1982. Vol. 12. P. 93—140. Hochberg Z. et al. Twenty four-hour profile of plasma growth hormone binding protein / Z. Hochberg, T. Amit, Z. Zadik // J. Clin. Endocr. Metab. 1991. Vol. 72. ¹ 1. P. 236—239. Immunization with Ascaris suum extract impairs T cell functions in mice / A.P. Ferreira, E.S. Faguim, I.A. Abrahamsohn, M.S. Macedo // Cell. Immunol. 1995. Vol. 162. ¹ 2. P. 202—210. Khansari D.N. et al. Effects of stress on the immune system / D.N. Khansari, A.J. Murgo, R.E. Faith // Immunol. Today. 1990. Vol. 11. ¹ 4. P. 170—175. Komisaruk B.P., Wallman J. Antinociceptive effects of vaginal stimulation in rats: neurophysiological and behavioral studies // Brain Res. 1977. Vol. 137. P. 85—107. Kulkarni S.K. Heat and other physiological stressinduced analgesia: catecholamine mediated and naloxone reversible response // Life Sci. 1980. Vol. 27. P. 185—188. Land C.J., Hendriksen C.F.M. Change in locomotor activity pattern in mice: a model for recognition of distress // Lab. Animals. 1995. Vol. 29. ¹ 3. P. 286—293. Levi L. Stress and distress in response to psychosocial stimuli // Acta med. Scan. 1972. 528 p. The level of general nonspecific reactiviy of the organism as a stadard criterion for the choice of experimental animals / A.B. Mulik, N.G. Tikhonov, Y.V. Gurov et al. // Laboratory Animals and Experimental Medicine: Proc. Pt. I. Riga, 1990. P. 39—41. Martin B.J. Tympanic infrared thermometry to determine cat body temperature // Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 1995. Vol. 34. ¹ 3. P. 89—92. Mayer D.J., Price D.D. Central nervous system mechanisms of analgesia // Pain. 1976. Vol. 2. P. 379—404. Meerson F.Z. Protective cross-effect of long-term adaptation // The III World Congress of International Society for adaptive Medicine. Tokyo, Japan, Apr. 26—28, 1993. Tokyo, 1993. P. 55. Mulik A.B. et al. Influence of the level of general nonspecific reactivity on reproductive activity of laboratory animals in a breeding colony / A.B. Mulik, N.G. Tikhonov, M.V. Postnova // Laboratornye Zhyvotnye. 1996. ¹ 3. P. 165—167. 139
Mulik A.B., Tikhonov N.G. Formation of the immune response in dependence on the nociceptive reactivity of animal organism // Laboratonye Zhyvotnye. 1996. ¹ 2. P. 93—94. Opiates and endogenous opioid peptides / Ed. by H.W. Kosterlitz. Amsterdam; New York: Raven Press, 1976. 307 p. Pert A. Mechanisms of opiate analgesia and the role of endorphins in pain suppression: Headache: physiopathological and clinical concepts // Adv. Neurol. N.Y.: Raven Press, 1982. Vol. 33. P. 107—122. Pert A., Bowie D.L. Behavioral manipulations of the rats causes alterations in opiate receptor occupancy // Endorphins and Mental Health Res. London: McMillan Press, 1979. P. 145—161. Response to an extra dose of hepatitis B vaccine and specific antibody persistence in non-response to primary immunization / M. Chiaramonte, T. Ngatchu, S. Majori et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1995. Vol. 30. ¹ 6. P. 601—603. Selye H. Annual report on stress. Montreal: Acta Inc., 1951. 124 p. Sessle B.J. Animal pain research // Lab. Anim. Sci. 1987. Vol. 37. Spec. issue. P. 75—77. Spray D.C. Cutaneus temperature receptors // Ann. Rev. Physiol. 1986. Vol. 48. P. 625—638. Standardization of lboratory animals. Features of lipid metabolizm depending on the general nonspecific reactivity level / A.B. Mulik, N.G. Tikhonov, V.V. Novochadov et al. // Baltic J. Lab. Anim. Sci. 1998. ¹ 8. P. 238—241. Svendsen P. Pain expression in different laboratory animal species // Scand. J. Lab. Anim. 1991. Vol. 18. ¹ 4. P. 135—140. Torebjork E. Nociceptor activation and pain // Phil. Trans. R. Soc. Lond. 1985. Vol. B308. P. 227—234. Weigent D.A., Blalock J.E. Structural and functional relations — hi ps between the immune and neuroendocrine systems // Bull. Inst. Pasteur. 1989. Vol. 87. ¹ 1. P. 61—92. Willis W.D. Neurophysiology of nociception and pain in the spinal cord // Pain. N.Y.: Raven Press, 1980. Vol. 58. P. 77—92.
140
ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ÂÂÅÄÅÍÈÅ ............................................................................................. 3
ÃËÀÂÀ 1 ÁÎËÅÂÀß ×ÓÂÑÒÂÈÒÅËÜÍÎÑÒÜ ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ ÊÀÊ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÜ ÓÐÎÂÍß ÎÁÙÅÉ ÍÅÑÏÅÖÈÔÈ×ÅÑÊÎÉ ÐÅÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ................................. 5
1.1. Íîöèöåïòèâíàÿ ðåàêòèâíîñòü (ëèòåðàòóðíàÿ ñïðàâêà) ............................................................ 6 1.2. Ìåòîäè÷åñêèå îñîáåííîñòè îïðåäåëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ..................................................... 16 1.3. Áèîìåòðè÷åñêèå îñîáåííîñòè ïðîÿâëåíèÿ áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ..................................................... 18 1.4. Òåðìèíîëîãè÷åñêàÿ è ñòàòèñòè÷åñêàÿ êîíêðåòèçàöèÿ ïîíÿòèÿ «óðîâåíü îáùåé íåñïåöèôè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà» ......................... 23 ÃËÀÂÀ 2 ÓÎÍÐÎ — ÈÍÒÅÃÐÀÒÈÂÍÛÉ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÜ ÔÓÍÊÖÈÎÍÀËÜÍÎÃÎ ÑÎÑÒÎßÍÈß ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ .................................................................................. 26
2.1. Èíòåãðàòèâíîñòü áèîëîãè÷åñêèõ ñòðóêòóð îðãàíèçìà (ëèòåðàòóðíàÿ ñïðàâêà) ........................................ 26 2.2. Âçàèìîñâÿçü íåêîòîðûõ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è ìîðôîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ñ óðîâíåì îáùåé ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà ........................... 33 2.3. Ïðîÿâëåíèå òèïîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ............................................................................ 36 2.4. Îñîáåííîñòè ïîëîâîãî ïîâåäåíèÿ æèâîòíûõ è ñòàíîâëåíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû ÷åëîâåêà â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ..................................................... 43 2.5. Ëàáèëüíîñòü ÓÎÍÐÎ êàê îòðàæåíèå àäàïòàöèîííûõ ñäâèãîâ îðãàíèçìà ........................................ 47 ÃËÀÂÀ 3 ÓÎÍÐÎ — ÔÀÊÒÎÐ, ÎÁÓÑËÎÂËÈÂÀÞÙÈÉ ÂÎÇÍÈÊÍÎÂÅÍÈÅ È ÕÀÐÀÊÒÅÐ ÑÒÐÅÑÑ-ÐÅÀÊÖÈÈ ....................................................................... 49
141
3.1. Ñòðåññ (ëèòåðàòóðíàÿ ñïðàâêà) ........................................ 49 3.2. Òåðìèíîëîãè÷åñêîå ìíîãîîáðàçèå ïîíÿòèÿ «ñòðåññ» ...... 53 3.3. Îïòèìèçàöèÿ âûÿâëåíèÿ è ìîäåëèðîâàíèÿ ñòðåññ-ðåàêöèè ....................................................................... 55 3.4. Âçàèìîñâÿçü ñòðåññóñòîé÷èâîñòè è ÓÎÍÐÎ ................... 59 ÃËÀÂÀ 4 ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÐÀÇÂÈÒÈß ÑÏÅÖÈÔÈ×ÅÑÊÈÕ ÐÅÀÊÖÈÉ ÏÐÈ ÍÅÊÎÒÎÐÛÕ ÒÎÊÑÈ×ÅÑÊÈÕ È ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÂÎÇÄÅÉÑÒÂÈßÕ Â ÇÀÂÈÑÈÌÎÑÒÈ ÎÒ ÓÎÍÐÎ .................................................... 66
4.1. Ïðîÿâëåíèå îñòðîé è ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ..................................................... 67 4.2. Îáóñëîâëåííîñòü ðàçâèòèÿ ïîñòâàêöèíàëüíûõ ðåàêöèé ÓÎÍÐÎ .................................................................... 76 4.3. Îñîáåííîñòè ïðîÿâëåíèÿ íàðêîòè÷åñêîãî ýôôåêòà â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ...................................... 80 ÃËÀÂÀ 5 ÏÐÈÊËÀÄÍÛÅ ÀÑÏÅÊÒÛ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈß ÓÎÍÐÎ Â ÈÌÌÓÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀÕ ...................... 83
5.1. Îñîáåííîñòè ðàçâèòèÿ èììóííîãî îòâåòà â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ..................................................... 83 5.2. Çàâèñèìîñòü äèíàìèêè àäàïòàöèîííîé ïåðåñòðîéêè îðãàíèçìà â ïðîöåññå ôîðìèðîâàíèÿ èììóííîãî îòâåòà îò èñõîäíîãî ÓÎÍÐÎ ............................................... 102 ÃËÀÂÀ 6 ÂÇÀÈÌÎÑÂßÇÜ ÓÎÍÐÎ Ñ ÏÎÂÅÄÅÍ×ÅÑÊÈÌÈ ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒßÌÈ ÆÈÂÎÒÍÛÕ È ×ÅËÎÂÅÊÀ .................. 110
6.1. Ìåõàíèçì ôîðìèðîâàíèÿ ïîâåäåí÷åñêîãî àêòà (ëèòåðàòóðíàÿ ñïðàâêà) ........................................................ 110 6.2. Èíäèâèäóàëüíûå îñîáåííîñòè ïðîÿâëåíèÿ ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé ó ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ â çàâèñèìîñòè îò ÓÎÍÐÎ ................................................... 114 6.3. Âçàèìîñâÿçü ïðîÿâëåíèÿ íåêîòîðûõ ïîâåäåí÷åñêèõ àêòîâ è ëè÷íîñòíûõ îñîáåííîñòåé ñ ÓÎÍÐÎ ó ÷åëîâåêà .......................................................... 118 ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ ................................................................................... 125 ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ ...................................................................................... 128
142
Äëÿ çàìåòîê
143
Íàó÷íîå èçäàíèå
Ìóëèê Àëåêñàíäð Áîðèñîâè÷
ÓÐÎÂÅÍÜ ÎÁÙÅÉ ÍÅÑÏÅÖÈÔÈ×ÅÑÊÎÉ ÐÅÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ
(Ðàçðàáîòêà, îöåíêà, ïðàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå)
Ãëàâíûé ðåäàêòîð À.Â. Øåñòàêîâà Ðåäàêòîð Ò.Þ. Ëÿùåíêî Òåõíè÷åñêèé ðåäàêòîð Ì.Í. Ðàñòåãèíà Õóäîæíèê Í.Í. Çàõàðîâà
ËÐ ¹ 020406 îò 12.02.97 Ïîäïèñàíî â ïå÷àòü 15.06 2001 ã. Ôîðìàò 60½84/16. Áóìàãà òèïîãðàôñêàÿ ¹ 1. Ãàðíèòóðà Òàéìñ. Óñë. ïå÷. ë. 8,37. Ó÷.-èçä. ë. 9,0. Òèðàæ 150 ýêç. Çàêàç . «Ñ» 56. Èçäàòåëüñòâî Âîëãîãðàäñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî óíèâåðñèòåòà. 400062, Âîëãîãðàä, óë. 2-ÿ Ïðîäîëüíàÿ, 30. 144
