Ìèíèñòåðñòâî çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû Íàöèîíàëüíàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ àêàäåìèÿ Óêðàèíû
À. È. ÒÈÕÎÍÎÂ, Ò. Ã. ßÐÍÛÕ
ÒÅÕÍÎËÎ...
253 downloads
552 Views
5MB Size
Report
This content was uploaded by our users and we assume good faith they have the permission to share this book. If you own the copyright to this book and it is wrongfully on our website, we offer a simple DMCA procedure to remove your content from our site. Start by pressing the button below!
Report copyright / DMCA form
Ìèíèñòåðñòâî çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû Íàöèîíàëüíàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ àêàäåìèÿ Óêðàèíû
À. È. ÒÈÕÎÍÎÂ, Ò. Ã. ßÐÍÛÕ
ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒ Ó÷åáíèê äëÿ ñòóäåíòîâ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ âóçîâ è ôàêóëüòåòîâ
Ïîä ðåäàêöèåé àêàäåìèêà À. È. Òèõîíîâà
Õàðüêîâ Èçäàòåëüñòâî ÍÔÀÓ «Çîëîòûå ñòðàíèöû» 2002
ÓÄÊ 615.012[014:615.45]001.89 ÁÁÊ 52.825 Ò44
Óòâåðæäåíî Ìèíèñòåðñòâîì çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû (ïèñüìî ¹ 8.02-74/544 îò 27.04.94 ã.) è Ìèíèñòåðñòâîì îáðàçîâàíèÿ è íàóêè Óêðàèíû (ïèñüìî ¹ 14/18.2-647 îò 27.03.2002 ã.)
Ð å ö å í ç å í ò û: Å. Å. Áîðçóíîâ, äîêòîð ôàðìàöåâòè÷åñêèõ íàóê, ïðîôåññîð, çàâåäóþùèé êàôåäðîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ Êèåâñêîãî èíñòèòóòà óñîâåðøåíñòâîâàíèÿ âðà÷åé; Ï. Ï. Ïå÷åðñêèé, äîêòîð ôàðìàöåâòè÷åñêèõ íàóê, ïðîôåññîð êàôåäðû òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ Çàïîðîæñêîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà.  ïîäãîòîâêå ìàòåðèàëîâ ïðè íàïèñàíèè ó÷åáíèêà ïðèíèìàëè ó÷àñòèå äîöåíòû Ð. Ê. ×àãîâåö , Í. Ô. Îðëîâåöêàÿ, Å. Å. Áîãóöêàÿ, Â. À. Ñîáîëåâà, êàíäèäàò ôàðìàöåâòè÷åñêèõ íàóê Î. Ñ. Äàíüêåâè÷
Ó ï³äðó÷íèêó íàâåäåí³ ñó÷àñí³ â³äîìîñò³ ç òåî𳿠³ ïðàêòèêè ïðèãîòóâàííÿ ë³ê³â â óìîâàõ àïòåêè. Äëÿ ñòóäåíò³â ôàðìàöåâòè÷íèõ âóç³â ³ ôàêóëüòåò³â.
Òèõîíîâ À. È., ßðíûõ Ò. Ã. Ò44 Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ: Ó÷åá. äëÿ ôàðìàö. âóçîâ è ôàê.: Ïåð. ñ óêð./Ïîä ðåä. À. È. Òèõîíîâà.— Õ.: Èçä-âî ÍÔÀÓ; Çîëîòûå ñòðàíèöû, 2002.— 704 ñ.: 139 èë. ISBN 966-615-103-0. ISBN 966-8032-00-4.  ó÷åáíèêå ïðèâåäåíû ñîâðåìåííûå ñâåäåíèÿ ïî òåîðèè è ïðàêòèêå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ â óñëîâèÿõ àïòåêè. Äëÿ ñòóäåíòîâ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ âóçîâ è ôàêóëüòåòîâ. ÓÄÊ 615.012[014:615.45]001.89 ÁÁÊ 52.825
ISBN 966-615-103-0 ISBN 966-8032-00-4
© Òèõîíîâ À. È., ßðíûõ Ò. Ã., 1995 © Òèõîíîâ À. È., ßðíûõ Ò. Ã., ïåðåâîä ñ óêðàèíñêîãî ñ èçìåíåíèÿìè è äîïîëíåíèÿìè, 2002 © Íàöèîíàëüíàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ àêàäåìèÿ Óêðàèíû, 2002
ÏÐÅÄÈÑËÎÂÈÅ Çà ïîñëåäíèå ãîäû â îáëàñòè ôàðìàöèè ïðîèçîøëè ñóùåñòâåííûå èçìåíåíèÿ: ââåäåíû â äåéñòâèå ÃÔÓ1, Çàêîí Óêðàèíû «Î ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ»2, ïðåäóñìàòðèâàþùèé ïðîèçâîäñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ ó÷åòîì ìåæäóíàðîäíûõ íîðì; óòâåðæäåíû «Ñòàíäàðòû àêêðåäèòàöèè àïòå÷íûõ ó÷ðåæäåíèé»3, ïðåäóñìàòðèâàþùèå íàäëåæàùóþ àïòå÷íóþ ïðàêòèêó; ïëàíèðóåòñÿ ïîýòàïíîå âíåäðåíèå ìåæäóíàðîäíûõ è åâðîïåéñêèõ ñòàíäàðòîâ â ôàðìàöåâòè÷åñêóþ îòðàñëü Óêðàèíû4.  ýòîé ñâÿçè â îñîáîì âíèìàíèè íóæäàåòñÿ îáåñïå÷åíèå ôàðìàöåâòè÷åñêèõ âûñøèõ ó÷åáíûõ çàâåäåíèé ó÷åáíîé ëèòåðàòóðîé, îòðàæàþùåé ñîâðåìåííûé óðîâåíü ðàçâèòèÿ íàó÷íîé è ïðàêòè÷åñêîé ôàðìàöèè.  îáëàñòè âûñøåãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî îáðàçîâàíèÿ òîæå ïðîèçîøëè èçìåíåíèÿ: ââåäåíà ñèñòåìà ìíîãîñòóïåí÷àòîãî îáðàçîâàíèÿ, ïðåäóñìàòðèâàþùàÿ ïîäãîòîâêó ñïåöèàëèñòîâ è ìàãèñòðîâ ôàðìàöèè; ââåäåíû ñïåöèàëèçàöèè, â òîì ÷èñëå ïî òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ; îòêðûòû íîâûå ñïåöèàëüíîñòè (ïðîìûøëåííàÿ ôàðìàöèÿ, êëèíè÷åñêàÿ ôàðìàöèÿ, òåõíîëîãèÿ ïàðôþìåðíî-êîñìåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, ýêîíîìèêà ïðåäïðèÿòèé, ìàðêåòèíã), ââåäåíà çàî÷íàÿ ôîðìà îáó÷åíèÿ. Âñå ýòî âûçâàëî íåîáõîäèìîñòü ïåðåðàáîòàòü ó÷åáíèê â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðîãðàììîé, óòâåðæäåííîé ÌÇ Óêðàèíû, à òàêæå ñ ó÷åòîì èçìåíåíèé, ïðîèñõîäÿùèõ è â îáëàñòè òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ó÷åáíèê ñîñòîèò èç äâóõ ÷àñòåé.  ïåðâîé ñîñðåäîòî÷åíû âñå òåîðåòè÷åñêèå âîïðîñû, êîòîðûå åäèíû äëÿ àïòå÷íîãî è ïðîìûøëåííîãî ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâ. Ïîäðîáíî îñâåùåíû îñíîâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå òåðìèíû è ïîíÿòèÿ òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ, èñòîðè÷åñêèé ýêñêóðñ è çàäà÷è òåõíîëîãèè; ãîñóäàðñòâåííîå íîðìèðîâàíèå ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâ; ïðèâåäåíà êëàññèôèêàöèÿ è íîìåíêëàòóðà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì; ïðåäñòàâëåíû ìåòîäû äîçèðîâàíèÿ, òðåáîâàíèÿ ê òàðîóêóïîðî÷íûì ìàòåðèàëàì, ïðèìåíÿåìûì äëÿ óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ; îòðàæåíû îñíîâíûå áèîôàðìàöåâòè÷åñêèå ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà áèîäîñòóïíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â êîíêðåòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. 1 2 3 4
Äåðæàâíà ôàðìàêîïåÿ Óêðà¿íè.— 1-å âèä.— Õ.: вÐÅÃ, 2001.— 556 ñ. Ïîñòàíîâëåíèå Âåðõîâíîãî Ñîâåòà Óêðàèíû ¹ 124/96-ÂÐ îò 4 àïðåëÿ 1996 ã. Ïðèêàç ÌÇ Óêðàèíû ¹ 2 îò 12 ÿíâàðÿ 1998 ã. Ïðèêàç Ãîñêîììåäáèîïðîìà ¹ 117 îò 19 íîÿáðÿ 1996 ã. è äð.
3
Îðèãèíàëüíûì ÿâëÿåòñÿ îáîáùåíèå ìàòåðèàëà î ñðåäñòâàõ ìàëîé ìåõàíèçàöèè òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ àïòå÷íîãî ïðîèçâîäñòâà, êîòîðûé âûäåëåí â îòäåëüíóþ ãëàâó, ÷òîáû çíàêîìèòü ñòóäåíòîâ ñ ýòèì âàæíûì ðàçäåëîì íå â êîíöå èçó÷àåìîãî êóðñà, à ñ ñàìîãî åãî íà÷àëà è â òå÷åíèå âñåãî âðåìåíè èçó÷åíèÿ. Âòîðàÿ ÷àñòü ïîñâÿùåíà òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ. Ìàòåðèàë èçëîæåí â 23 ãëàâàõ è ïðåäñòàâëåí â îïðåäåëåííîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè: îïðåäåëåíèå, õàðàêòåðèñòèêà, êëàññèôèêàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê íèì, ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà (îáùèå è ÷àñòíûå), âëèÿíèå òåõíîëîãè÷åñêèõ ôàêòîðîâ íà áèîäîñòóïíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ñîâðåìåííûé âèä óïàêîâêè, à òàêæå ïåðñïåêòèâû èõ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ. Ïîëíîñòüþ îáíîâëåí ìàòåðèàë î âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Íàèáîëåå çíà÷èòåëüíî ïåðåðàáîòàíû ãëàâû: æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ âíóòðåííåãî è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, èíúåêöèîííûå è ãëàçíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Áîëüøîå âíèìàíèå óäåëåíî îñíîâîîáðàçóþùèì è âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì, âîïðîñàì ñòàáèëèçàöèè è ïðîëîíãèðîâàíèÿ ëåêàðñòâ, ñîâìåñòèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìåæäó ñîáîé è äðóãèì òåîðåòè÷åñêèì âîïðîñàì.  ó÷åáíèê âêëþ÷åí ðàçäåë «Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñïåöèàëüíîãî íàçíà÷åíèÿ», â êîòîðîì îïèñàíû ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðèìåíÿåìûå â ãîìåîïàòèè, âåòåðèíàðèè, êîñìåòîëîãèè.  ïðåäñòàâëåííîì ìàòåðèàëå îòðàæåíû îáùèå ïîëîæåíèÿ ãîìåîïàòèè, êîñìåòîëîãèè, îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè è ïðèíöèïû îöåíêè êà÷åñòâà êîñìåòè÷åñêèõ, ãîìåîïàòè÷åñêèõ è âåòåðèíàðíûõ ñðåäñòâ, à òàêæå âîçìîæíîñòè èõ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ.  êîíöå ó÷åáíèêà êàê ïðèëîæåíèå äàíû äîïîëíèòåëüíûå ìàòåðèàëû, êîòîðûå ÷àùå âñåãî áûâàþò íåîáõîäèìû â ïðàêòè÷åñêîé ðàáîòå. Ïðè íàïèñàíèè ó÷åáíèêà èñïîëüçîâàíû ìàòåðèàëû Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè Óêðàèíû (2001), Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè XI èçäàíèÿ, ôàðìàêîïåé ÑØÀ (USP XXIII, 1995), Âåëèêîáðèòàíèè (BP 1993), Ãåðìàíèè (DAB 10), à òàêæå äåéñòâóþùèå íîðìàòèâíûå äîêóìåíòû ÌÇ Óêðàèíû. Îïðåäåëåíèÿ îñíîâíûõ òåðìèíîâ äàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ «Òåðìèíîëîãè÷åñêèì ñëîâàðåì» (1982) è Çàêîíîì Óêðàèíû «Î ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ» (1996). Íàçâàíèÿ õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ ïðèâåäåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ Ìåæäóíàðîäíîé õèìè÷åñêîé òåðìèíîëîãèåé, óòâåðæäåííîé êîìèññèåé Ìåæäóíàðîäíîãî Ñîþçà òåîðåòè÷åñêîé è ïðèêëàäíîé õèìèè (ÈÞÏÀÊ) è ðåêîìåíäîâàííîé äëÿ ÃÔ XI.  ó÷åáíèêå îòðàæåíû ìåæïðåäìåòíûå ñâÿçè ñî ñïåöèàëüíûìè äèñöèïëèíàìè è èíòåãðàöèÿ ñ áàçîâûìè ïðåäìåòàìè (õèìèåé, ôèçèêîé, áèîëîãèåé è äð.). Åñëè ýòîò ó÷åáíèê ïîìîæåò ñòóäåíòàì óñâîèòü îñíîâû òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ è ñòàíåò äëÿ íèõ ïîëåçíûì â íà÷àëå èõ ñàìîñòîÿòåëüíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè, òî àâòîðû áóäóò î÷åíü äîâîëüíû. Îäíàêî âîçìîæíî, ÷òî â ó÷åáíèêå ìîãóò áûòü íåêîòîðûå íåäî÷åòû. Ñïðàâåäëèâóþ êðèòèêó ÷èòàòåëåé àâòîðû ïðèìóò ñ áëàãîäàðíîñòüþ, ïîòîìó ÷òî îíà ïîìîæåò óñòðàíèòü íåçàìå÷åííûå îøèáêè, èñêëþ÷èòü íåíóæíîå è äîáàâèòü ïðîïóùåííîå. 4
×ÀÑÒÜ ÏÅÐÂÀß
ÎÁÙÈÅ ÂÎÏÐÎÑÛ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒÂ Ãëàâà 1
ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒ ÊÀÊ ÍÀÓ×ÍÀß ÄÈÑÖÈÏËÈÍÀ Îáëàñòü çäðàâîîõðàíåíèÿ, çàíèìàþùàÿñÿ âñåñòîðîííèì èçó÷åíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íàçûâàåòñÿ ëåêàðñòâîâåäåíèåì, òî åñòü íàóêîé î ëåêàðñòâàõ. Îíà îõâàòûâàåò ðÿä íàó÷íûõ îòðàñëåé è äèñöèïëèí. Ñîâðåìåííîå ëåêàðñòâîâåäåíèå â òî æå âðåìÿ ïîäðàçäåëÿåòñÿ íà äâà ñàìîñòîÿòåëüíûõ ðàçäåëà: ôàðìàêîëîãèþ, èçó÷àþùóþ äåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ íà îðãàíèçì, è ôàðìàöèþ. Ñëîâî «ôàðìàöèÿ» ïðîèñõîäèò îò ñò.-åãèï. ñëîâà «ôàðìàêè», ÷òî îçíà÷àåò «äàðÿùèé âûçäîðîâëåíèå è áåçîïàñíîñòü», èëè îò ãð. «ôàðìàêîí» — ëåêàðñòâî. Ôàðìàöèÿ — ýòî êîìïëåêñ íàóê (òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ, ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ õèìèÿ, ôàðìàêîãíîçèÿ, îðãàíèçàöèÿ è ýêîíîìèêà ôàðìàöèè, ìåíåäæìåíò è ìàðêåòèíã), êîòîðûå èçó÷àþò âîïðîñû, êàñàþùèåñÿ ëåêàðñòâîâåäåíèÿ, à èìåííî: 1. Ñèíòåç è àíàëèç ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. 2. Ðàçðàáîòêà íîâûõ òåîðèé è ìåòîäîâ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. 3. Èçó÷åíèå ïðèðîäíûõ ðåñóðñîâ ðàñòèòåëüíîãî, æèâîòíîãî, ìèíåðàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ è ïåðåðàáîòêà èõ â ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû. 4. Ðàçðàáîòêà íîâûõ ìàøèí è àïïàðàòîâ, ñðåäñòâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè è ìîäåðíèçàöèÿ óæå ñóùåñòâóþùèõ äëÿ ïðîìûøëåííîãî è àïòå÷íîãî ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâ. 5. Êîíòðîëü êà÷åñòâà, õðàíåíèå è îòïóñê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. 6. Èçó÷åíèå âîïðîñîâ ïëàíèðîâàíèÿ, îðãàíèçàöèè è ðóêîâîäñòâà ôàðìàöåâòè÷åñêèì äåëîì, ìåíåäæìåíòà, ìàðêåòèíãà. 7. Ñîâåðøåíñòâîâàíèå ó÷åáíî-ìåòîäè÷åñêîé ðàáîòû ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ó÷åáíûõ çàâåäåíèé è ïîäãîòîâêè âûñîêîêâàëèôèöèðîâàííûõ êàäðîâ. Ñîâðåìåííàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ íàóêà äîëæíà îïåðåæàòü ïðàêòèêó, îòêðûâàÿ íîâûå ïóòè ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî îáåñïå÷åíèÿ íàñåëåíèÿ Óêðàèíû. Çíà÷åíèå ôàðìàöèè äëÿ îõðàíû çäîðîâüÿ íàñåëåíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ òîé ðîëüþ ëåêàðñòâ, êîòîðóþ îíè èãðàþò â ñîâðåìåííîé ñèñòåìå ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé. 5
È. Ï. Ïàâëîâ åùå â 1895 ã. îòìå÷àë, ÷òî ëåêàðñòâà ÿâëÿþòñÿ «óíèâåðñàëüíûì îðóæèåì âðà÷à», è ïðèäàâàë îãðîìíîå çíà÷åíèå èõ èçó÷åíèþ1. Ñòàíîâèòñÿ î÷åâèäíûì, ÷òî øèðîêîå ïðèìåíåíèå ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé (ôèçèîòåðàïèÿ, ðåíòãåíîòåðàïèÿ, ãèäðîòåðàïèÿ è ò. ä.) íè â êàêîé ìåðå íå ñíèæàåò çíà÷åíèÿ öåííîñòè ëåêàðñòâ, ïîòîìó ÷òî ïðåäóïðåæäåíèå ìíîãèõ çàáîëåâàíèé è èçëå÷åíèå èõ áåç ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâ íåìûñëèìî.  ñàìîì äåëå, òðóäíî ïðåäñòàâèòü ñåáå ñîâðåìåííóþ õèðóðãèþ áåç ïðèìåíåíèÿ íàðêîçà, îáåçáîëèâàþùèõ èëè îáåççàðàæèâàþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Íåìûñëèìà è ñåðüåçíàÿ áîðüáà ñ èíôåêöèÿìè áåç ïðèìåíåíèÿ ñóëüôàíèëàìèäîâ, àíòèáèîòèêîâ è äåçèíôèöèðóþùèõ ñðåäñòâ. Âìåñòå ñ ïîÿâëåíèåì íîâûõ ýôôåêòèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïîâûñèëàñü íåîáõîäèìîñòü â ñîâðåìåííîì íàó÷íîì îáîñíîâàíèè ñïîñîáîâ ïðèãîòîâëåíèÿ è ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ ñòàáèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ îïòèìàëüíûì òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì. Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ — ýòî íàóêà î òåîðåòè÷åñêèõ îñíîâàõ è ïðîèçâîäñòâåííûõ ïðîöåññàõ ïåðåðàáîòêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (ëåêàðñòâà) ïóòåì ïðèäàíèÿ èì îïðåäåëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû íà îñíîâàíèè óñòàíîâëåííûõ ôèçè÷åñêèõ, õèìè÷åñêèõ, ìåõàíè÷åñêèõ è äðóãèõ çàêîíîìåðíîñòåé. Ñëîâî «òåõíîëîãèÿ» ïðîèñõîäèò îò ãð. techne — ìàñòåðñòâî, óìåíèå è logos — íàóêà, ó÷åíèå.  äîñëîâíîì ïåðåâîäå «òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ» îçíà÷àåò «ó÷åíèå ïðî óìåíèå ãîòîâèòü ëåêàðñòâà». Ïî îïðåäåëåíèþ ýíöèêëîïåäè÷åñêîãî ñëîâàðÿ (1982) òåõíîëîãèÿ — ýòî ñîâîêóïíîñòü ìåòîäîâ îáðàáîòêè, ïðèãîòîâëåíèÿ, èçìåíåíèÿ ñîñòîÿíèÿ, ñâîéñòâ, ôîðìû ñûðüÿ èëè ìàòåðèàëà, îñóùåñòâëÿåìûõ â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà ïðîäóêöèè. Çàäà÷åé òåõíîëîãèè êàê íàóêè ÿâëÿåòñÿ âûÿâëåíèå ôèçè÷åñêèõ, õèìè÷åñêèõ, ìåõàíè÷åñêèõ è äðóãèõ çàêîíîìåðíîñòåé ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ è èñïîëüçîâàíèÿ íà ïðàêòèêå íàèáîëåå ýôôåêòèâíûõ è ýêîíîìè÷íûõ ïðîèçâîäñòâåííûõ ïðîöåññîâ. Ãëàâíîé öåëüþ òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ êàê íàó÷íîé äèñöèïëèíû ÿâëÿåòñÿ èçûñêàíèå íàó÷íî îáîñíîâàííûõ, òåõíè÷åñêè ñîâåðøåííûõ ìåòîäîâ ïðåâðàùåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è ïðåïàðàòû. Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ øèðîêî èñïîëüçóåò äàííûå îáùåîáðàçîâàòåëüíûõ (õèìèè, ôèçèêè, ìàòåìàòèêè), ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ (ôèçèîëîãèè, ôàðìàêîëîãèè, ìèêðîáèîëîãèè) è ôàðìàöåâòè÷åñêèõ (ôàðìàêîãíîçèè, ôàðìàöåâòè÷åñêîé õèìèè, îðãàíèçàöèè è ýêîíîìèêè ôàðìàöèè, ìåíåäæìåíòà è ìàðêåòèíãà) äèñöèïëèí. Íàèáîëåå òåñíî òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ ñâÿçàíà ñ ôàðìàöåâòè÷åñêèìè äèñöèïëèíàìè. Ïî îïðåäåëåíèþ ïðîôåññîðà À. À. Èîâñêîãî, îíà ÿâëÿåòñÿ âåðøèíîé ôàðìàöèè. Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ êàê îòäåëüíàÿ íàó÷íàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ äèñöèïëèíà â õîäå ñâîåãî ñòàíîâëåíèÿ ïåðåæèëà íåñêîëüêî ðàçíûõ ñòàäèé. Íà íà÷àëüíîì ýòàïå ðàçâèòèÿ îíà çàíèìàëàñü áîëüøå âîïðîñàìè òåõíèêè ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è íàçûâàëàñü «êóðñîì ïðàêòè÷åñêèõ ðàáîò», «ðåöåïòóðíîé ïðàê1
6
Ïàâëîâ È.Ï. Ïîëíîå ñîáðàíèå òðóäîâ.— Ò. 2.— 1951.— Ñ. 264.
òèêîé», «àïòå÷íîé ïðàêòèêîé», «ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðåöåïòóðîé», «ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîïåäåâòèêîé». Óñòàðåâøåå áåññîäåðæàòåëüíîå íàçâàíèå «ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ïðîïåäåâòèêà» â 1920 ã. áûëî ïðåäëîæåíî çàìåíèòü òî÷íûì òåðìèíîì «òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì» è â 1924 ã. ðåøåíèåì Ïåðâîãî ñúåçäà ïî ôàðìàöåâòè÷åñêîìó îáðàçîâàíèþ ýòî íàçâàíèå áûëî îêîí÷àòåëüíî çàêðåïëåíî. Ñ 1955 ã. åå íà÷àëè íàçûâàòü «òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ». Çà ýòîò ïåðèîä îíà âûðîñëà â ñàìîñòîÿòåëüíóþ âåäóùóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ äèñöèïëèíó, îïðåäåëÿþùóþ ñîäåðæàíèå ïðàêòè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè ïðîâèçîðà. Ñëîæèâøèåñÿ ê òîìó âðåìåíè óñëîâèÿ: ïðèíöèïèàëüíî íîâàÿ ñèñòåìà ôàðìàöåâòè÷åñêîãî îáðàçîâàíèÿ, çíà÷èòåëüíûå äîñòèæåíèÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé íàóêè (ðàçðàáîòàíû íîâûå ñïîñîáû ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâ, íîâûå âèäû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì), ðàçâèòèå ïðîìûøëåííîé ôàðìàöèè óñêîðèëè ïðîöåññ äèôôåðåíöèàöèè òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ íà òåõíîëîãèþ ëåêàðñòâ àïòå÷íîãî è çàâîäñêîãî ïðîèçâîäñòâà (ñì. ñõåìó 1). Ñõåìà1 ÌÅÑÒÎ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒ  ÑÈÑÒÅÌÅ ÏÎÄÃÎÒÎÂÊÈ ÏÐÎÂÈÇÎÐÎÂ
Лекарствоведение Фармакология
Фармация
Технология лекарств
аптечного заводского производства производства
Фармацевтическая и токсикологическая химии
Фармакогнозия
Организация и экономика фармации. Маркетинг и менеджмент в фармации
Çàâîäñêîå (ïðîìûøëåííîå) ïðîèçâîäñòâî ÿâëÿåòñÿ êðóïíîñåðèéíûì è îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåõàíèçèðîâàííûìè ôàðìàöåâòè÷åñêèìè ïðåäïðèÿòèÿìè (çàâîäàìè, ôàáðèêàìè). Àïòå÷íîå ïðîèçâîäñòâî çàíèìàåòñÿ ïðèãîòîâëåíèåì ëåêàðñòâ ïî èíäèâèäóàëüíûì ïðîïèñÿì, ïðèãîòîâëåíèåì âíóòðèàïòå÷íûõ çàãîòîâîê, ôàñîâêè è îñóùåñòâëÿåòñÿ â óñëîâèÿõ àïòåêè. Îíî îòëè÷àåòñÿ áîëüøèì àññîðòèìåíòîì ìåëêîñåðèéíîé ïðîäóêöèè.  óñëîâèÿõ àïòåê ïðèãîòàâëèâàþò ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, íåñòîéêèå ïðè õðàíåíèè, èìåþùèå ñëîæíûé ñîñòàâ è èíäèâèäóàëüíûå äîçèðîâêè. Àïòå÷íîå è çàâîäñêîå ïðîèçâîäñòâî äîïîëíÿþò äðóã äðóãà, ðàçâèâàþòñÿ è ñîâåðøåíñòâóþòñÿ ïàðàëëåëüíî.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íàøà äèñöèïëèíà íàçûâàåòñÿ «àïòå÷íàÿ òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ», ÷òî íàèáîëåå òî÷íî îòðàæàåò íå òîëüêî ñóòü ýòîé íàóêè, íî è ïîëíóþ åå ñàìîñòîÿòåëüíîñòü. Ïîñëåäîâàòåëüíîå èçó÷åíèå êóðñà òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ, âíà÷àëå àïòå÷íîé, à çàòåì çàâîäñêîé, ïîêàçûâàåò èõ òåñíóþ âçàèìîñâÿçü, ïðååìñòâåííîñòü è îïðåäåëÿåò çàäà÷è ïðîìûøëåííîé ôàðìàöèè. 7
 ÑØÀ íàøà íàóêà íàçûâàåòñÿ «òåîðåòè÷åñêîé è ïðàêòè÷åñêîé ôàðìàöèåé», â Àíãëèè, Ôðàíöèè, Ãîëëàíäèè — «ãàëåíîâîé ôàðìàöèåé» è «ðåöåïòóðíûì èñêóññòâîì». Îäíèì èç ïåðâûõ ó÷åáíûõ ïîñîáèé ïî òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì áûëè ó÷åáíèêè À. È. Îáåðãàðäà (1929) è Ñ. Ã. Êîâàëåâà (1930, 1934), Ñ. Ô. Øóáèíà (1942, 1948), È. À. Ìóðàâüåâà (1961), Þ. Ê. Ñàíäåðà (1967). Ðÿä ó÷åáíèêîâ áûëè íàïèñàíû íà àçåðáàéäæàíñêîì — Ð. Ê. Àëèåâ (1951), ýñòîíñêîì — Í. ß. Âåéäåðïàñ (1964) ÿçûêàõ.  1962 ã. áûë èçäàí ó÷åáíèê Ã. Ï. Ïèâíåíêî «Àïòå÷íà òåõíîëîãiÿ ëiêiâ» (íà óêðàèíñêîì ÿçûêå), íàèáîëåå ïîëíî îòðàæàþùèé êóðñ àïòå÷íîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ ñ ó÷åòîì äîñòèæåíèé îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé íàóê. Íîâûå òåõíîëîãè÷åñêèå ìåòîäû ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â àïòåêàõ áûëè ïðåäñòàâëåíû â «Ïðàêòèêóìå ïî àïòå÷íîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ» Ã. Ï. Ïèâíåíêî (1964, 1972) (íà óêðàèíñêîì ÿçûêå), à çàòåì â «Ðóêîâîäñòâå ê ïðàêòè÷åñêèì çàíÿòèÿì ïî àïòå÷íîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ» ïîä ðåäàêöèåé Þ. À. Áëàãîâèäîâîé è Â. Ì. Èâàíîâîé (1968), êîòîðîå íåñêîëüêî ðàç ïåðåèçäàâàëîñü; â «Ðóêîâîäñòâå ê ëàáîðàòîðíûì çàíÿòèÿì ïî àïòå÷íîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ» È. Ì. Ïåðöåâà, Ð.Ê.×àãîâåö (1987, 1999). Ðàçâèòèå òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâ â àïòå÷íûõ è çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ, âîçìîæíûå ïóòè äàëüíåéøåãî ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ è ýâîëþöèè îòäåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è ïåðñïåêòèâíûõ ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ áûëî ïðåäñòàâëåíî â ó÷åáíèêå È. À. Ìóðàâüåâà «Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ» (1971, 1980), â ó÷åáíèêå ïîä ðåäàêöèåé Ò. Ñ. Êîíäðàòüåâîé «Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì» (1991).  1995 ã. áûë èçäàí ó÷åáíèê «Àïòå÷íà òåõíîëîã³ÿ ë³ê³â» (íà óêðàèíñêîì ÿçûêå) ïîä ðåäàêöèåé À. È. Òèõîíîâà, â êîòîðîì ïðåäñòàâëåíû ñîâðåìåííûå ñâåäåíèÿ î òåîðèè è ïðàêòèêå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ â óñëîâèÿõ àïòåêè, ïîäðîáíî îñâåùåíû âîïðîñû áèîôàðìàöèè êàê òåîðåòè÷åñêîé îñíîâû òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ.  1999 ã. ïîä ðåäàêöèåé Â. È. ×óåøîâà âûøåë ó÷åáíèê «Ïðîìûøëåííàÿ òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ», îòðàæàþùèé òåîðåòè÷åñêèå îñíîâû ïðîìûøëåííûõ ïðîöåññîâ, èñïîëüçóåìûõ ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â óñëîâèÿõ õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèõ çàâîäîâ, ôàáðèê è ìàëûõ ïðåäïðèÿòèé. Äëÿ èíòåðíîâ, ñëóøàòåëåé èíñòèòóòîâ è ôàêóëüòåòîâ ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ è ïîâûøåíèÿ êâàëèôèêàöèè ñïåöèàëèñòîâ ôàðìàöèè â 1999 ã. áûë èçäàí ó÷åáíèê «Ôàðìàöåâòè÷åñêèå è ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ëåêàðñòâ» ïîä ðåäàêöèåé È. Ì. Ïåðöåâà, È. À. Çóïàíöà. Ñîâðåìåííàÿ íàóêà ïîñòàâèëà ïåðåä òåõíîëîãèåé ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ðÿä ñîâåðøåííî íîâûõ èññëåäîâàòåëüñêèõ è ïðàêòè÷åñêèõ çàäà÷, ðåøåíèå êîòîðûõ ïîçâîëèò êà÷åñòâåííî èçìåíèòü ïîäõîä êàê ê âîïðîñàì ñîçäàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, òàê è ê ñàìîìó ëåêàðñòâåííîìó ïðåïàðàòó. Îñíîâíûå èç íèõ òàêèå: — ïðîâåäåíèå ôóíäàìåíòàëüíûõ êîìïëåêñíûõ èññëåäîâàíèé â îáëàñòè òåõíîëîãèè, áèîôàðìàöèè è ôàðìàêîêèíåòèêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ; 8
— ðàçðàáîòêà íîâûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è ñîâåðøåíñòâîâàíèå ñóùåñòâóþùèõ; — ñîçäàíèå ïðîëîíãèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, à òàêæå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðèìåíÿåìûõ â ïåäèàòðè÷åñêîé è ãåðèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå; — èçûñêàíèå íîâûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ðàñøèðåíèå àññîðòèìåíòà êîíñåðâàíòîâ è ñòàáèëèçàòîðîâ äëÿ èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì; — èñïîëüçîâàíèå ñîâðåìåííîãî óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà; — ðàñøèðåíèå èññëåäîâàíèé ïî ìåõàíèçàöèè è àâòîìàòèçàöèè òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ïðîèçâîäñòâà â àïòåêàõ. Çàäà÷åé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì êàê ó÷åáíîé äèñöèïëèíû ÿâëÿåòñÿ: — îáó÷åíèå ñòóäåíòîâ äåÿòåëüíîñòè ïðîâèçîðà-òåõíîëîãà; — èçó÷åíèå òåîðåòè÷åñêèõ îñíîâ, ïðèîáðåòåíèå ïðîôåññèîíàëüíûõ óìåíèé è íàâûêîâ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, à òàêæå îïðåäåëåíèÿ âëèÿíèÿ óñëîâèé õðàíåíèÿ è âèäà óïàêîâêè íà ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Çàäà÷è, ïîñòàâëåííûå ïåðåä òåõíîëîãèåé ëåêàðñòâåííûõ ôîðì êàê îòðàñëè ôàðìàöèè, ìîãóò áûòü ðåøåíû òîëüêî íà óðîâíå íàó÷íûõ èññëåäîâàíèé, âûñîêîé êâàëèôèêàöèè êàäðîâ è ïðè èíòåãðàöèè íàóêè ñ ïðîèçâîäñòâîì. ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÒÅÐÌÈÍÛ È ÏÎÍßÒÈß ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒÂ
Òåðìèí (ëàò. terminus — ïðåäåë, ãðàíèöà) — ýòî ñëîâî èëè ñëîâîñî÷åòàíèå, êîòîðîå ÿâëÿåòñÿ òî÷íûì, îäíîçíà÷íûì íàçâàíèåì îïðåäåëåííîãî ïîíÿòèÿ êàêîé-ëèáî ñïåöèàëüíîé îáëàñòè íàóêè, òåõíèêè è ò. ä. Òåðìèíîëîãèÿ èìååò ïðÿìîå îòíîøåíèå ê ñóùåñòâó äàííîé íàóêè, ñ ðàçâèòèåì êîòîðîé ïðîèçâîäèòñÿ ïåðåñìîòð, óïîðÿäî÷åíèå òåðìèíîâ, à òàêæå îãðàíè÷åíèå èëè ïîëíîå óñòðàíåíèå ñèíîíèìîâ. Ïîÿâëÿþòñÿ íîâûå òåðìèíû äëÿ íîâûõ ïîíÿòèé, â ñòàðûå òåðìèíû âêëàäûâàåòñÿ íîâîå ñîäåðæàíèå, òî åñòü òåðìèíîëîãèÿ ïîääàåòñÿ ñîçíàòåëüíîìó âìåøàòåëüñòâó, ðåãóëèðîâàíèþ, óïîðÿäî÷åíèþ, óíèôèêàöèè è ñòàíäàðòèçàöèè. Ïðîèçâîëüíîå òîëêîâàíèå íàó÷íûõ òåðìèíîâ íåäîïóñòèìî. Åäèíûé «Òåðìèíîëîãè÷åñêèé ñëîâàðü» áûë ââåäåí â äåéñòâèå â 1980 è 1982 ãã.  íåì ñîäåðæàëèñü îïðåäåëåíèÿ îñíîâíûõ ïîíÿòèé â îáëàñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè. Áîëåå ñîâðåìåííàÿ òåðìèíîëîãèÿ, â òîì ÷èñëå è îñíîâíûå òåðìèíû òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðèâåäåíû â Çàêîíå Óêðàèíû «Î ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ» (1996). Òåðìèíû è èõ ïîíÿòèÿ èìåþò íå òîëüêî èíôîðìàöèîííîå è þðèäè÷åñêîå, íî è ìåòîäîëîãè÷åñêîå çíà÷åíèå, ïîñêîëüêó ÷åòêîå îïðåäåëåíèå ïîçâîëÿåò ïðàâèëüíî ïëàíèðîâàòü è ïðîâîäèòü íàó÷íûå èññëåäîâàíèÿ. Òåðìèíîëîãèÿ òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ ñêëàäûâàåòñÿ èç íàçâàíèé ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (òàáëåòêè, ïîðîøêè, ýêñòðàêòû è ò. ä.), îáîçíà÷åíèÿ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ è îïåðàöèé, ìàøèí è àïïàðàòîâ.  òåõíîëîãè÷åñêîé òåðìèíîëîãèè íàèáîëåå ÷àñòî ïî ñðàâíåíèþ ñ äðó9
ãèìè ôàðìàöåâòè÷åñêèìè íàóêàìè âñòðå÷àþòñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêèå, ôàðìàêîãíîñòè÷åñêèå è ôàðìàêîõèìè÷åñêèå òåðìèíû. Òåðìèíàìè, îáîçíà÷àþùèìè áàçîâûå, îñíîâíûå ïîíÿòèÿ òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ, ÿâëÿþòñÿ: ôàðìàêîëîãè÷åñêîå ñðåäñòâî, ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà è ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò (ëåêàðñòâî), âçàèìîñâÿçü êîòîðûõ ïðåäñòàâëåíà íà ñõåìå 2. Ñõåìà 2 ÂÇÀÈÌÎÑÂßÇÜ ÎÑÍÎÂÍÛÕ ÏÎÍßÒÈÉ È ÒÅÐÌÈÍΠÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒ Фармакологическ ое средство Я довитое Сильнодействующее Несильнодействующее
Лекарственное средство
Лекарственное вещество Основообразующее ВспомогаСтабилизирующее Лекарственное тельное Пролонгирующее растительное вещество К орригирующее сырье и др. Порошки Таблетки Пилюли Лекарственная форма Гранулы Сборы
Х имическое Биологически активное Галеновое и др.
М ази Суппозитории Растворы Эмульсии Суспензии и др.
У паковочный материал Лекарственный препарат
Ô à ð ì à ê î ë î ã è ÷ å ñ ê î å ñ ð å ä ñ ò â î — ýòî âåùåñòâî èëè ñìåñü âåùåñòâ ñ óñòàíîâëåííîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Îíî ïîñëå ïîëó÷åíèÿ ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé è ðàçðåøåíèÿ óïîëíîìî÷åííîãî íà òî îðãàíà ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïîëó÷àåò íàçâàíèå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ë å ê à ð ñ ò â å í í î å ñ ð å ä ñ ò â î — ýòî ôàðìàêîëîãè÷åñêîå ñðåäñòâî, ðàçðåøåííîå óïîëíîìî÷åííûì íà òî îðãàíîì ñîîòâåòñòâóþùåé ñòðàíû äëÿ ïðèìåíåíèÿ ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ, ïðåäóïðåæäåíèÿ è äèàãíîñòèêè çàáîëåâàíèÿ ÷åëîâåêà èëè æèâîòíîãî. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ïðåäñòàâëÿþò çíà÷èòåëüíóþ ãðóïïó ñàìûõ ðàçíîîáðàçíûõ âåùåñòâ, îòëè÷àþùèõñÿ ñâîèì âíåøíèì âèäîì, ïðîèñõîæäåíèåì è ñîñòàâîì. Îíè ìîãóò áûòü ðàñòèòåëüíîãî è æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, îðãàíè÷åñêîé è íåîðãàíè÷åñêîé ïðèðîäû, âåùåñòâàìè èíäèâèäóàëüíûìè è ñëîæíûìè, èìåòü ðàçíîå àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå è ò. ä. 10
 öåëÿõ ñèñòåìàòèçàöèè ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, èñõîäÿ èç èõ ñîñòàâà, ìîæíî ðàçäåëèòü íà äâå ãðóïïû: 1. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. 2. Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå è æèâîòíîå ñûðüå (è ñðåäñòâà ìèêðîáíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ). Ë å ê à ð ñ ò â å í í î å â å ù å ñ ò â î — ýòî ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, ïðåäñòàâëÿþùåå ñîáîé èíäèâèäóàëüíîå õèìè÷åñêîå ñîåäèíåíèå èëè áèîëîãè÷åñêîå âåùåñòâî. Îíî ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì áåç ïðåäâàðèòåëüíîé îáðàáîòêè.  çàâèñèìîñòè îò ñïåöèôèêè ïîëó÷åíèÿ è ìåòîäà î÷èñòêè â óñëîâèÿõ ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà äåëÿò íà íåñêîëüêî ãðóïï. Õèìè÷åñêèå âåùåñòâà — ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé èíäèâèäóàëüíûå õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ, à ïî ñâîåìó ïðîèñõîæäåíèþ — ïðîäóêòû ñèíòåçà èëè î÷èùåííûõ ïðèðîäíûõ âåùåñòâ. Èõ ïðîèçâîäèò õèìè÷åñêàÿ ïðîìûøëåííîñòü.  ñâîåé îñíîâíîé ìàññå îíè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïîòðåáíîñòåé ðàçëè÷íûõ îòðàñëåé íàðîäíîãî õîçÿéñòâà, íî ìíîãèå èç íèõ îäíîâðåìåííî ÿâëÿþòñÿ è øèðîêî ïðèìåíÿåìûìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, íàïðèìåð, íàòðèÿ õëîðèä, íàòðèÿ ñóëüôàò, ñåðåáðà íèòðàò, êèñëîòà õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò, êàëèÿ ïåðìàíãàíàò è ò. ä. Õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèå âåùåñòâà — ïî ñâîåé ïðèðîäå òàêæå ÿâëÿþòñÿ èíäèâèäóàëüíûìè õèìè÷åñêèìè ïðîäóêòàìè. Îíè âûðàáàòûâàþòñÿ ïðåäïðèÿòèÿìè õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè è ÿâëÿþòñÿ îäíîé èç îñíîâíûõ è âàæíûõ ãðóïï ñðåäè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, â êîòîðîé ïðåîáëàäàþò ïðîäóêòû îðãàíè÷åñêîãî ñèíòåçà, íàïðèìåð, ñóëüôàíèëàìèäíûå ïðåïàðàòû (ñòðåïòîöèä, íîðñóëüôàçîë, ôòèâàçèä è äð.). Õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèå âåùåñòâà — áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà, âûäåëåííûå â ÷èñòîì âèäå èç ñûðüåâûõ ìàòåðèàëîâ ðàñòèòåëüíîãî è æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (íàïðèìåð, àëêàëîèäû, ãëèêîçèäû è äð.). Âèòàìèíû — ìîãóò áûòü â âèäå èíäèâèäóàëüíûõ õèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé (àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà — âèòàìèí Ñ, íèêîòèíîâàÿ êèñëîòà — âèòàìèí ÐÐ, ðèáîôëàâèí — âèòàìèí Â2), à òàêæå â âèäå ýêñòðàêòîâ è êîíöåíòðàòîâ. Âûðàáàòûâàþòñÿ â îñíîâíîì ïðåäïðèÿòèÿìè ñïåöèàëèçèðîâàííîé ïðîìûøëåííîñòè. Àíòèáèîòèêè — ÿâëÿþòñÿ ïðîäóêòàìè æèçíåäåÿòåëüíîñòè ðàçíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Äîáûâàþò èõ ïóòåì áèîëîãè÷åñêîãî ñèíòåçà ïðè âûðàùèâàíèè ìèêðîáîâ â ðàçíûõ ñðåäàõ. Øèðîêî èçâåñòíû àíòèáèîòèêè ïåíèöèëëèí, áèîìèöèí, ñòðåïòîìèöèí, ãðàìèöèäèí è äð.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé èíäèâèäóàëüíûå õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ. Íåêîòîðûå èç íèõ ïîëó÷àþò ñèíòåòè÷åñêèì (ëåâîìèöåòèí) èëè ïîëóñèíòåòè÷åñêèì (ìåòèöèëëèí, îêñàöèëëèí è äð.) ñïîñîáàìè. Îðãàíîòåðàïåâòè÷åñêèå âåùåñòâà — ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñëîæíûå êîìïëåêñû áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ãîðìîíàëüíûõ âåùåñòâ (àäðåíàëèí). Ïîëó÷àþò èõ èç îðãàíîâ è òêàíåé æèâîòíûõ îðãàíèçìîâ. Ðÿä ãîðìîíîâ ïîëó÷àþò ñèíòåòè÷åñêè (ïîëîâûå ãîðìîíû). Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ôåðìåíòû (ïåïñèí è äð.). Âûïóñêàþòñÿ ïðåäïðèÿòèÿìè ìÿñî-ìîëî÷íîé ïðîìûøëåííîñòè. Âåùåñòâà èç ðàñòèòåëüíîãî è æèâîòíîãî ñûðüÿ.  ýòó ãðóïïó âõîäÿò ýôèðíûå è æèðíûå ìàñëà, æèðû, ïîëó÷àåìûå èç ÷àñòåé ðàñòåíèé è æèâîòíûõ. Ñþäà æå îòíîñÿòñÿ ìíîãî÷èñëåííûå ïðîäóêòû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé èçìåëü÷åííûå ÷àñòè ðàñòåíèé è æèâîòíûõ (íàïðèìåð, ïîðîøîê êëóáíåé ñàëåïà, ëèñòüÿ íàïåðñòÿíêè, êîðíè àëòåÿ è ò. ä.), à òàêæå ïîðîøêè êàìåäåé, ñìîë è ïð. Ãàëåíîâûå ïðåïàðàòû — íàçâàíû â ÷åñòü äðåâíåãî ðèìñêîãî ó÷åíîãî Êëàâäèÿ Ãàëåíà. Õàðàêòåðèçóþòñÿ ñëîæíîñòüþ õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà.  íèõ íàðÿäó ñ äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè ñîäåðæàòñÿ è ñîïóòñòâóþùèå. Ãîòîâÿò èõ ÷àùå âñåãî èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ (íàñòîéêè, ýêñòðàêòû, ìàñëà, ñèðîïû, àðîìàòíûå âîäû è ò. ï.). Îñîáóþ ïîäãðóïïó â ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòàõ ñîñòàâëÿþò òàê íàçûâàåìûå íîâîãàëåíîâûå ïðåïàðàòû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé òàêæå èçâëå-
11
÷åíèÿ (ïîäîáíî ýêñòðàêòàì è íàñòîéêàì), íî áîëåå ïîëíî îñâîáîæäåííûå îò áàëëàñòíûõ âåùåñòâ. Èìåþòñÿ è äðóãèå ðàçíîâèäíîñòè ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ (èçâëå÷åíèÿ èç ñâåæèõ ðàñòåíèé, ñîêè êîíñåðâèðîâàííûå, ñãóùåííûå è ïð.). Èììóíîëîãè÷åñêèå âåùåñòâà — ýòî âàêöèíû è ñûâîðîòêè èëè çàáèòûå ìèêðîîðãàíèçìû, ðàçíûå àíòèãåíû è àíòèòåëà. Âûðàáàòûâàþòñÿ èíñòèòóòàìè âàêöèí è ñûâîðîòîê, èíñòèòóòàìè ýïèäåìèîëîãèè, ìèêðîáèîëîãèè è ãèãèåíû, à òàêæå ðÿäîì îáëàñòíûõ ñàíèòàðíî-ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ ñòàíöèé. Ýòî ñïåöèôè÷åñêàÿ ãðóïïà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, â îòíîøåíèè êîòîðûõ ðîëü àïòå÷íîãî ðàáîòíèêà ñâîäèòñÿ òîëüêî ê ïðàâèëüíîìó èõ õðàíåíèþ è ñâîåâðåìåííîìó îòïóñêó. Âåùåñòâà ðàäèîàêòèâíûõ èçîòîïîâ — ïðåäñòàâëÿþò âåñüìà àêòèâíóþ ãðóïïó õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèõ âåùåñòâ, âîøåäøèõ â ëåêàðñòâåííûé êàòàëîã. Áëàãîäàðÿ èçîòîïàì ðàäèîàêòèâíûõ ýëåìåíòîâ ìîæíî èñïîëüçîâàòü âíóòðèÿäåðíóþ ýíåðãèþ â âèäå ëó÷åâîé ýíåðãèè äëÿ íàðóæíîãî è âíóòðèïîëîñòíîãî îáëó÷åíèÿ. Ðàäèîàêòèâíûå âåùåñòâà â ìèíèìàëüíûõ äîçàõ ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ ðåêòàëüíîãî è ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ. Ïðè ïîìîùè ÿäåðíûõ ðåàêòîðîâ ïîëó÷åíû ïðåïàðàòû ðàäèîàêòèâíîãî íàòðèÿ, ñåðåáðà, èîäà, êîáàëüòà è äðóãèõ ýëåìåíòîâ, êîòîðûå âûïóñêàþò â âèäå ðàçëè÷íûõ ñîåäèíåíèé, íàïðèìåð, ñåðåáðà íèòðàò ñ ðàäèîàêòèâíûì ñåðåáðîì è ò. ä.
Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ïî ôèçè÷åñêèì ñâîéñòâàì ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà òâåðäûå, æèäêèå, ìÿãêèå è ãàçîîáðàçíûå. Àññîðòèìåíò ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïîñòîÿííî èçìåíÿåòñÿ. Ìåíåå ýôôåêòèâíûå çàìåíÿþòñÿ ñðåäñòâàìè áîëåå öåííûìè â òåðàïåâòè÷åñêîì èëè ïðîôèëàêòè÷åñêîì îòíîøåíèè. Ë å ê à ð ñ ò â å í í î å ñ û ð ü å — ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðèðîäíûå âåùåñòâà â íåîáðàáîòàííîì âèäå èëè ïîäâåðæåííûå ïðîñòîé, èñõîäíîé îáðàáîòêå è òðåáóþùèå ïðè ïðèìåíåíèè òîé èëè èíîé ïåðåðàáîòêè èëè î÷èñòêè. Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå — ýòî ðàñòèòåëüíîå ñûðüå, ðàçðåøåííîå óïîëíîìî÷åííûì íà òî îðãàíîì â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ê ýòîé ãðóïïå ïðèíàäëåæàò âûñóøåííûå òðàâû, ëèñòüÿ, öâåòû, êîðíè, êîðà è äðóãèå îðãàíû ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé. Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå èñïîëüçóþò êàê òàêîâîå â àïòåêàõ (äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñáîðîâ, íàñòîåâ è îòâàðîâ), à òàêæå äëÿ ïîëó÷åíèÿ ãàëåíîâûõ è íîâîãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ â óñëîâèÿõ ñåðèéíîãî ïðîèçâîäñòâà. Ê ëåêàðñòâåííîìó ñûðüþ ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ îòíîñÿòñÿ ïðîäóêòû ï÷åëîâîäñòâà: ïðîïîëèñ, öâåòî÷íàÿ ïûëüöà, ï÷åëèíûé ÿä, ìåä. Îíè ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ êàê â óñëîâèÿõ àïòåêè, òàê è õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåäïðèÿòèé. Ïðîïîëèñ (Propoliso — ï÷åëèíûé êëåé, óçà, ï÷åëèíûé áàëüçàì, «ôóíäàìåíò», ï÷åëèíàÿ èëè âîñêîâàÿ ñìîëà) — òåìíî-ñåðàÿ ñ çåëåíîâàòûì îòòåíêîì ìàññà, íåîäíîðîäíàÿ â èçëîìå, ñî ñïåöèôè÷åñêèì çàïàõîì. Ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèì â âîäå, ýôèðå, õëîðîôîðìå, àöåòîíå. Ïðîïîëèñ ñîäåðæèò íå ìåíåå 25 % ñóììû ôåíîëüíûõ ñîåäèíåíèé (ôëàâîíîèäû, ôëàâîíîëû, îêñèêîðè÷íûå êèñëîòû, êóìàðèíû è äð.), íå áîëåå 20 % âîñêà è íå áîëåå 15 % ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé (ÔÑ 42Ó-18—95). Öâåòî÷íàÿ ïûëüöà (Flower Pollen — îáíîæêà ï÷åëèíàÿ) — ýòî ìóæñêèå ïîëîâûå êëåòêè öâåòî÷íûõ ðàñòåíèé, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ â îñíîâàíèè ðàñøèðåííîé ÷àñòè òû÷èíîê (â ïûëüíèêàõ), ñîáðàííûå ï÷åëàìè è ñôîðìèðîâàííûå èìè â êîðçèíî÷êàõ òðåòüåé ïàðîé íîã. Ïî âíåøíåìó âèäó — êîìî÷êè íåïðàâèëüíîé ôîðìû ìàññîé îò 5 äî 20 ìã, îò ñâåòëî-æåëòîãî äî òåìíî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ñî ñïåöèôè÷åñêèì ïðèÿòíûì õàðàêòåðíûì äëÿ ï÷åëèíûõ îáíîæåê çàïàõîì. Ïî áîòàíè÷åñêîìó ïðîèñõîæäåíèþ ïîäðàçäåëÿåòñÿ íà îäíîðîäíóþ (ìîíîôëåðíóþ), ïîëó÷åííóþ ñ îäíîãî âèäà ðàñòåíèé, è íåîäíîðîäíóþ (ïîëèôëåðíóþ) — ñ íåñêîëüêèõ âèäîâ ðàñòåíèé.  ñîñòàâå ïûëüöû îáíàðóæåíî îêîëî 250 ñàìûõ
12
ðàçíîîáðàçíûõ ñîåäèíåíèé è âåùåñòâ (ïðîòåèíû, âîäà, àìèíîêèñëîòû, ìèíåðàëüíûå âåùåñòâà, âèòàìèíû è äð.) (ÄÑÒÓ 3127—95). Ï÷åëèíûé ÿä (Venenum Apisum — ñåêðåò, âûðàáàòûâàåìûé â ÿäîâèòûõ æåëåçàõ ìåäîíîñíûõ ï÷åë) — ñåðûé ñ æåëòîâàòûì èëè áóðîâàòûì îòòåíêîì ïîðîøîê, ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèì â âîäå. Àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ ôîñôîëèïàçû À — íå ìåíåå 100 ÌÅ (ìåæäóíàðîäíûõ åäèíèö), ãèàëóðîíèäàçû — íå ìåíåå 70 ÌÅ. Ìåä (Mel — ñàõàðèñòîå âûäåëåíèå, îòêëàäûâàåìîå â ñîòàõ ï÷åëàìè Apis Mellifica) — ãóñòàÿ ñèðîïîîáðàçíàÿ, ïî÷òè ïðîçðà÷íàÿ æèäêîñòü, ñî âðåìåíåì ïðåâðàùàþùàÿñÿ â çåðíèñòóþ, íåïðîçðà÷íóþ ìàññó æåëòîâàòî-áåëîãî, æåëòîãî èëè ñâåòëî-áóðîãî öâåòà, ñëàäêîãî âêóñà, ïðèÿòíîãî ìåäîâîãî çàïàõà. Ãëàâíîé ñîñòàâíîé ÷àñòüþ ìåäà ÿâëÿþòñÿ óãëåâîäû (95 %), áåëêè, àìèíîêèñëîòû, ìèíåðàëüíûå âåùåñòâà, âèòàìèíû è äð. (ÃÎÑÒ 19792—87).
Íåîáõîäèìî èìåòü â âèäó, ÷òî ñàìè ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà áîëüíûì íå âûäàþòñÿ, îíè ÿâëÿþòñÿ ëèøü èñõîäíûì ìàòåðèàëîì äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïóòåì ïðèäàíèÿ èì ñîîòâåòñòâóþùåé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Õàðàêòåðèñòèêà ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà è êëàññèôèêàöèÿ ïðèâåäåíû íà ñõåìå 3.  ñ ï î ì î ã à ò å ë ü í û å â å ù å ñ ò â à — ýòî äîïîëíèòåëüíûå âåùåñòâà, íåîáõîäèìûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.  òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ ðàçðåøàåòñÿ èñïîëüçîâàòü òîëüêî âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùåé íîðìàòèâíîé äîêóìåíòàöèåé: Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïååé Óêðàèíû, ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè (ÔÑ), âðåìåííûìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè (ÂÔÑ) èëè ñïåöèàëüíûìè ÃÎÑÒàìè.  ãîñóäàðñòâåííîì ðååñòðå åñòü ðàçäåë «Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà». Äî íåäàâíåãî âðåìåíè (äîáèîôàðìàöåâòè÷åñêèé ïåðèîä ëåêàðñòâîâåäåíèÿ) âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ðàññìàòðèâàëèñü òîëüêî êàê èíäèôôåðåíòíûå íàïîëíèòåëè, ôîðìîîáðàçîâàòåëè, ïðè÷åì âûáîð òåõ èëè èíûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äèêòîâàëñÿ ÷èñòî òåõíîëîãè÷åñêèìè, à íåðåäêî ïðîñòî ýêîíîìè÷åñêèìè ñîîáðàæåíèÿìè. Äëÿ èõ ïðèìåíåíèÿ íóæíî áûëî òîëüêî äîêàçàòü, ÷òî îíè ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäèôôåðåíòíû, ñîîáùàþò ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñîîòâåòñòâóþùèå òåõíîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà è ýêîíîìè÷åñêè äîñòóïíû. Íàïðèìåð, ïðåäïðèíèìàëèñü ïîèñêè «óíèâåðñàëüíîé îñíîâû äëÿ ìàçåé èëè ñóïïîçèòîðèåâ», «óíèâåðñàëüíîãî ðàñòâîðèòåëÿ äëÿ èíúåêöèé», «óíèâåðñàëüíîãî ýêñòðàãåíòà» äëÿ èçâëå÷åíèé èç ðàñòèòåëüíîãî è æèâîòíîãî ñûðüÿ, «óíèâåðñàëüíîãî ðàçáàâèòåëÿ» äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ òðèòóðàöèé, òàáëåòîê è ò. ä. Ñîâðåìåííàÿ ôàðìàöèÿ îòêàçàëàñü îò ïðåæíåãî ïîíèìàíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ êàê èíäèôôåðåíòíûõ ôîðìîîáðàçîâàòåëåé. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà îáëàäàþò îïðåäåëåííûìè ôèçèêî-õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè.  çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, óñëîâèé ïîëó÷åíèÿ è õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû îíè ñïîñîáíû âñòóïàòü â áîëåå èëè ìåíåå ñëîæíûå âçàèìîäåéñòâèÿ êàê ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, òàê è ñ ôàêòîðàìè âíåøíåé ñðåäû (íàïðèìåð, ìåæòêàíåâîé æèäêîñòüþ, ñîäåðæèìûì æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è ò. ï.). Äîêàçàíî, ÷òî âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ìîãóò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè âëèÿòü íà ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ: óñèëèâàòü èëè ñíèæàòü åå, èëè âîîáùå èçìåíÿòü õàðàêòåð òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. 13
Ñõåìà 3 ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÑÐÅÄÑÒÂÀ
 íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ (íàïðèìåð, ìàçÿõ, ñóïïîçèòîðèÿõ, àýðîçîëÿõ è äð.) âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ñîñòàâëÿþò áîëåå 90 % îáúåìà è ðåãóëèðóþò âñå îñíîâíûå ñâîéñòâà, â òîì ÷èñëå ïîëíîòó è ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ (ñì. ãëàâó 3). Ïîýòîìó èçó÷åíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëþáîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà áåññìûñëåííî, åñëè îíî íå ïðîâîäèòñÿ â ïðèñóòñòâèè òåõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, êîòîðûå â ïîñëåäóþùåì áóäóò ñîñòàâëÿòü êîìïîçèöèþ êîíêðåòíîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû äàííîãî ïðåïàðàòà. Êàæäûé ñëó÷àé ïðèìåíåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ òðåáóåò ñïåöèàëüíîãî èññëåäîâàíèÿ, çàäà÷åé êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ âûáîð âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, îáåñïå÷èâàþùèõ äîñòàòî÷íóþ ñòàáèëüíîñòü ïðåïàðàòà, ìàêñèìàëüíóþ áèîëîãè÷åñêóþ äîñòóïíîñòü è ïðèñóùèé åìó ñïåêòð ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Èñïîëüçóÿ ðàçëè÷íûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ìîæíî ñîçäàòü ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñ óëó÷øåííûì âêóñîì è çàäàííûìè ñâîéñòâàìè, íàïðèìåð, îáåñïå÷èâàþùèå ëîêàëèçàöèþ è ïðîäîëæèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ, îïðåäåëåííóþ ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Òàêèì îáðàçîì, ïîèñê, èçó÷åíèå è ïðèìåíåíèå íîâûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðåäñòàâëÿåò äîâîëüíî ñëîæíóþ è âåñüìà àêòóàëüíóþ ïðîáëåìó ñîâðåìåííîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè. Ê âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì ïðåäúÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå òðåáîâàíèÿ: — îíè íå äîëæíû îêàçûâàòü âëèÿíèÿ íà èçìåíåíèå áèîëîãè÷åñêîé äîñòóïíîñòè ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà;
14
— äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü ìåäèöèíñêîìó íàçíà÷åíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, òî åñòü îáåñïå÷èâàòü ïðîÿâëåíèå íàäëåæàùåãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ñ ó÷åòîì åãî ôàðìàêîêèíåòèêè; — íå äîëæíû âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, óïàêîâî÷íûìè è óêóïîðî÷íûìè ñðåäñòâàìè, à òàêæå ñ ìàòåðèàëîì òåõíîëîãè÷åñêîãî îáîðóäîâàíèÿ êàê â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, òàê è ïðè èõ õðàíåíèè; — íå äîëæíû îêàçûâàòü âëèÿíèÿ íà îðãàíîëåïòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ: âêóñ, çàïàõ, öâåò è ïð.; — äîëæíû ïðèäàâàòü ëåêàðñòâåííîé ôîðìå òðåáóåìûå òåõíîëîãè÷åñêèå (ôîðìîîáðàçóþùèå) ñâîéñòâà: ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñêèå, à ñëåäîâàòåëüíî, è ôèçèêî-õèìè÷åñêèå; — äîëæíû áûòü áåçâðåäíû â èñïîëüçóåìûõ êîëè÷åñòâàõ, áèîñîâìåñòèìû ñ òêàíÿìè îðãàíèçìà; — íå äîëæíû îêàçûâàòü àëëåðãèçèðóþùåå è äðóãèå âèäû òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ; — äîëæíû îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì ïðåäåëüíî äîïóñòèìîé ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè (îáñåìåíåííîñòè), ïî âîçìîæíîñòè ïîäâåðãàòüñÿ ñòåðèëèçàöèè; — äîëæíû áûòü ýêîíîìè÷åñêè äîñòóïíû. Ñ öåëüþ ñèñòåìàòèçàöèè, îáëåã÷åíèÿ äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ è ïðàâèëüíîãî ïîäáîðà âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ èõ êëàññèôèöèðóþò ïî âëèÿíèþ íà òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (êàê ôîðìîîáðàçóþùèå âåùåñòâà), à òàêæå ïî ïðèðîäå è õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå ñîåäèíåíèé. Èñõîäÿ èç ôóíêöèé âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ êàê ôîðìîîáðàçîâàòåëåé è ñ ó÷åòîì âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåêàðñòâ, èõ ðàçäåëÿþò íà ñëåäóþùèå ãðóïïû: ðàñòâîðèòåëè; îñíîâû äëÿ ìàçåé; âåùåñòâà äëÿ ïîêðûòèé; âåùåñòâà, óâåëè÷èâàþùèå âÿçêîñòü; ñòàáèëèçàòîðû; êîíñåðâàíòû; êîððèãåíòû; ïðîëîíãàòîðû; ñîëþáèëèçàòîðû; êðàñèòåëè. Êëàññèôèêàöèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïî ïðèðîäå è õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå (ñì. ñõåìó 4) ïðåäëîæåíà êàôåäðîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì 1-ãî ÌÌÈ èì. È. Ì. Ñå÷åíîâà (Ò. Ñ. Êîíäðàòüåâà, Ë. À. Èâàíîâà è äð.), â ñîîòâåòñòâèè ñ êîòîðîé èõ ðàçäåëÿþò íà ïðèðîäíûå, ñèíòåòè÷åñêèå è ïîëóñèíòåòè÷åñêèå. Ýòà êëàññèôèêàöèÿ öåëåñîîáðàçíà äëÿ çíàíèÿ ôèçè÷åñêèõ, ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ è ôèçèêî-ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ÷òî íåîáõîäèìî ïðè èñïîëüçîâàíèè äàííûõ ñîåäèíåíèé â òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå ñ öåëüþ ïðàâèëüíîãî âûáîðà â çàâèñèìîñòè îò ñïåöèôèêè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ïðèðîäíûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà èìåþò áîëüøîå ïðåèìóùåñòâî ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèíòåòè÷åñêèìè áëàãîäàðÿ âûñîêîé áèîëîãè÷åñêîé áåçâðåäíîñòè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èç èñïîëüçóåìûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðèìåðíî 1/3 ïðèõîäèòñÿ íà ïðèðîäíûå è ïîèñê èõ ïðîäîëæàåòñÿ. Ðàñòèòåëüíûå áèîïîëèìåðû èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ, ñòàáèëèçàòîðîâ, ïðîëîíãàòîðîâ. Íåäîñòàòêîì ïðè15
Ñõåìà 4 ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒÂ Вспомогательные вещ ества По природе
Высок омолек уля рны е соединения
Природные
Полисах ариды : к рахмал, к амеди, альгинаты, мик робны е полисах ариды
Б елк и: ж елатин, ж елатоза, к оллаген
По химическ ой струк туре
Неорганическ ие: бентонит, тальк , аэросил
Поверхностноак тивны е вещ ества
Синтетическ ие и полусинтетические: метилцеллюлоза и её производны е, полиэтиленок сиды , полиак риламид, аминобентониты , поливинилпирролидон, эсилон (4 и 5), спены , твины , эмульгаторы Т-2, № 1 и др.
ðîäíûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ (îñîáåííî ïîëèñàõàðèäîâ è áåëêîâ) ÿâëÿåòñÿ íåóñòîé÷èâîñòü ïî îòíîøåíèþ ê ìèêðîîðãàíèçìàì.  ñîñòàâå ìèêðîôëîðû íåîðãàíè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ íå òîëüêî óñëîâíî ïàòîãåííûå, íî è ïàòîãåííûå ìèêðîîðãàíèçìû. Âñëåäñòâèå ýòîãî âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ìîãóò ÿâëÿòüñÿ îñíîâíûì èñòî÷íèêîì ìèêðîáíîãî çàãðÿçíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Äëÿ òîãî ÷òîáû ñíèçèòü ìèêðîáíóþ îáñåìåíåííîñòü äî ïðåäåëüíî äîïóñòèìûõ íîðì, îáû÷íî èõ ïîäâåðãàþò ñòåðèëèçàöèè èëè äîáàâëÿþò àíòèìèêðîáíûå âåùåñòâà (êîíñåðâàíòû). Ñèíòåòè÷åñêèå è ïîëóñèíòåòè÷åñêèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà òàêæå íàõîäÿò äîâîëüíî øèðîêîå ïðèìåíåíèå â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ýòîìó ñïîñîáñòâóåò èõ äîñòóïíîñòü, âîçìîæíîñòü ñèíòåçà âåùåñòâ ñ çàäàííûìè ñâîéñòâàìè. Íåîáõîäèìî òàêæå ó÷èòûâàòü, ÷òî ñèíòåòè÷åñêèå è ïîëóñèíòåòè÷åñêèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ìîãóò çàìåíèòü ðÿä ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ. Õàðàêòåðèñòèêà ïðèðîäíûõ, ñèíòåòè÷åñêèõ è ïîëóñèíòåòè÷åñêèõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïîäðîáíî îñâåùåíà â òåõíîëîãèè êàæäîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. ÏÎÍßÒÈÅ Î ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÎÉ ÔÎÐÌÅ È ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÎÌ ÏÐÅÏÀÐÀÒÅ
 àïòåêàõ èç ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ãîòîâÿò ñàìûå ðàçíîîáðàçíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â âèäå ïîðîøêîâ, ìèêñòóð, ìàçåé è ò. ä.  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ è ïóòåé ââåäåíèÿ â îðãàíèçì (÷åðåç ðîò, â ïðÿìóþ êèøêó, âíóòðèìûøå÷íî è ò. ä.), à òàêæå ó÷èòûâàÿ ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà, ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì ïðèäàþò îïðåäåëåííîå àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå (òâåðäîå, æèäêîå, ìàçåîáðàçíîå) è îïðåäåëåííóþ âíåøíþþ ôîðìó (êîíóñîâèäíóþ, øàðîîáðàçíóþ, â âèäå ïàëî÷åê è äð.). Ïðè÷åì, ãåîìåòðè÷åñêàÿ ôîðìà ïîäáèðàåòñÿ òàêèì 16
îáðàçîì, ÷òîáû îáåñïå÷èòü ìàêñèìàëüíîå òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà è óäîáñòâî ïðèìåíåíèÿ. Ë å ê à ð ñ ò â å í í à ÿ ô î ð ì à — ýòî ïðèäàâàåìîå ëåêàðñòâåííîìó ñðåäñòâó èëè ëåêàðñòâåííîìó ðàñòèòåëüíîìó ñûðüþ óäîáíîå äëÿ ïðèìåíåíèÿ ñîñòîÿíèå, ïðè êîòîðîì äîñòèãàåòñÿ íåîáõîäèìûé ëå÷åáíûé ýôôåêò. Èíîãäà áûâàåò òðóäíî ïðîâåñòè ðåçêóþ ãðàíèöó ìåæäó ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé è ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì, îñîáåííî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè, êîòîðûì ïîäâåðãàëèñü ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, áûëè ïðîñòûìè. Äëÿ íàãëÿäíîãî ïðåäñòàâëåíèÿ ïðèâåäåì îòäåëüíûå ïðèìåðû: Rp.: Sulfadimesini 0,5 Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó ÷åðåç 4 ÷àñà
Ñóëüôàäèìåçèí, íàõîäÿùèéñÿ â îäíîé áîëüøîé óïàêîâêå (øòàíãëàñ, ïàêåò), ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. Ñîñòîÿíèå, â êîòîðîì îíî ïðèãîòîâëåíî äëÿ îòïóñêà, — ïîðîøîê, ýòî ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, à âñå âìåñòå âçÿòîå, òî åñòü ïîðîøîê ñóëüôàäèìåçèí â ïðîïèñàííîé äîçå ñ îïðåäåëåííûì íàçíà÷åíèåì — ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò.  òî âðåìÿ êàê ñóëüôàäèìåçèí èç øòàíãëàñà ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ è äðóãèõ ôîðì (ìàçåé, ñóïïîçèòîðèåâ è ïð.). Ë å ê à ð ñ ò â å í í û é ï ð å ï à ð à ò (ëåêàðñòâî) — ýòî ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî â âèäå îïðåäåëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ýòî ãîòîâûé ïðîäóêò, ðàñôàñîâàííûé, óïàêîâàííûé, ìàðêèðîâàííûé, èìåþùèé îïðåäåëåííîå ìåäèöèíñêîå íàçíà÷åíèå è óñòàíîâëåííûé ñðîê ãîäíîñòè. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ãîòîâÿò èç ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðèäàâàÿ èì óäîáíîå äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ñîñòîÿíèå (ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó), â êîòîðîì äîñòèãàåòñÿ íåîáõîäèìûé ëå÷åáíûé ýôôåêò. Íàïðèìåð: Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Papaverini hydrochloridi 0,03 Anaestesini 0,3 Butyri Cacao q.s., ut fiat suppositorium Da tales doses ¹ 12 Signa. Ïî 1 ñâå÷å 1—2 ðàçà â äåíü ïðè áîëÿõ
 äàííîì ñëó÷àå ïðîïèñàíû ñóïïîçèòîðèè, ñîäåðæàùèå ýêñòðàêò êðàñàâêè, ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä è àíåñòåçèí, êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, òî åñòü âåùåñòâà ñ îïðåäåëåííûì òåðàïåâòè÷åñêèì äåéñòâèåì. Åñëè æå ðàññìàòðèâàòü ýòó ïðîïèñü, êàñàÿñü íå å¸ ñîäåðæàíèÿ, à âèäà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, òî ìîæíî îòìåòèòü, ÷òî ñóïïîçèòîðèè èìåþò ïðàâèëüíóþ êîíóñîâèäíóþ ôîðìó, îäèíàêîâûé ðàçìåð è ìàññó, ïëàâÿòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå òåëà è ïðè õðàíåíèè íå äåôîðìèðóþòñÿ. Ýòà õàðàêòåðèñòèêà îòíîñèòñÿ èñêëþ17
÷èòåëüíî ê ëåêàðñòâåííîé ôîðìå — ñóïïîçèòîðèè. Âñå âìåñòå âçÿòîå (ñóïïîçèòîðèè ñ óêàçàííûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è îïðåäåëåííûì íàçíà÷åíèåì) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò. Îò òîãî, ÷òî ñóëüôàäèìåçèí áûë ðàçâåøåí â êàïñóëû íà îòäåëüíûå äîçû, à èç ýêñòðàêòà êðàñàâêè, ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà, àíåñòåçèíà ïðèãîòîâëåíû ñóïïîçèòîðèè, ñóùíîñòü èõ íå èçìåíèëàñü. Ïîýòîìó èíîãäà âîçíèêàþò çàòðóäíåíèÿ, ÷òî ñëåäóåò ñ÷èòàòü ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé è ÷òî ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì. Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà è ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé äâå ôîðìû îäíîãî è òîãî æå ñîäåðæàíèÿ — ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû — ýòî òå æå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íî óæå ïîëó÷èâøèå ñîîòâåòñòâóþùåå àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå, âíåøíþþ ôîðìó, èìåþùèå îïðåäåëåííîå íàçíà÷åíèå áîëüíîìó. Íàïðèìåð, àíàëüãèí («ñîäåðæàíèå») ìîæåò áûòü â òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ êàê ïîðîøêè, òàáëåòêè, ðàñòâîð è äð. Îäíà ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ìîæåò âêëþ÷àòü ðàçíûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íàïðèìåð, òàáëåòêè àíàëüãèíà, ôòàëàçîëà, ñòðåïòîöèäà è äð. Ïðàâèëüíî ïîäîáðàííàÿ è ïðèãîòîâëåííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà îáåñïå÷èâàåò áîëåå áûñòðîå è ñèëüíîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, à íåóäà÷íàÿ — ìîæåò óìåíüøèòü åãî, ñâåñòè íà íåò, à èíîãäà âûçâàòü óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî.  ðåçóëüòàòå öåííûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà áóäóò ïðèìåíåíû áåç êàêîé-ëèáî ïîëüçû äëÿ áîëüíîãî. Òàêèì îáðàçîì, ñòàíîâèòñÿ î÷åâèäíûì, ÷òî íå òîëüêî ñîäåðæàíèå, íî è ôîðìà, ïðèäàâàåìàÿ ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì, èìååò áîëüøîå çíà÷åíèå è âëèÿåò íà èõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà íóæíî ðàññìàòðèâàòü êàê ïðåäìåò, ïðèìåíÿåìûé äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, à ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (ëåêàðñòâà), â ñâîþ î÷åðåäü, êàê ôîðìó óïîòðåáëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òî åñòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ýòîì ñëó÷àå ÿâëÿþòñÿ óæå ïðåäìåòîì ïðèìåíåíèÿ áîëüíûìè. Íóæíî òàêæå èìåòü â âèäó, ÷òî êàê ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, òàê è ëåêàðñòâåííûå ôîðìû íå ÿâëÿþòñÿ ÷åì-òî ïîñòîÿííûì, ðàç è íàâñåãäà äàííûì, îíè âñå âðåìÿ ìåíÿþòñÿ, ïðèîáðåòàþò íîâóþ ôîðìó è íîâûå ñâîéñòâà. Èñ÷åçíîâåíèå óñòàðåâøèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è âîçíèêíîâåíèå íîâûõ îïðåäåëÿåòñÿ ïðîãðåññîì ìåäèöèíû è ôàðìàöåâòè÷åñêîé íàóêè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ñóùåñòâóåò äîâîëüíî áîëüøîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (ñì. òàáë. 1), ïðèìåíÿþùèõñÿ â Óêðàèíå è â çàðóáåæíûõ ñòðàíàõ. Îíè îòëè÷àþòñÿ äðóã îò äðóãà ïî êîíñèñòåíöèè, âíåøíåìó âèäó, ñïîñîáó ïðèãîòîâëåíèÿ, öåëÿì è ïóòÿì ââåäåíèÿ â îðãàíèçì è ò. ä. Íî âìåñòå ñ òåì, ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì ïðåäúÿâëÿþòñÿ îïðåäåëåííûå îáùèå òðåáîâàíèÿ: — îíè äîëæíû îáåñïå÷èâàòü ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò è èìåòü ìèíèìàëüíîå ïîáî÷íîå (îòðèöàòåëüíîå) äåéñòâèå; — äîëæíû îáåñïå÷èâàòü çàäàííóþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ; — äîëæíû áûòü óäîáíû â ïðèìåíåíèè; — äîëæíû áûòü óñòîé÷èâû ïðè õðàíåíèè è òðàíñïîðòèðîâêå. 18
Òàáëèöà 1 Âèäû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ¹
Íàèìåíîâàíèå
ï/ï
ðóññêîå
ëàòèíñêîå
àíãëèéñêîå
ôðàíöóçñêîå
1
2
3
4
5
Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû 1
Ïîðîøêè
Pulveres
2
Ïðèñûïêè
Conspersi (Aspersi) Dusting powder
Powder
Poudres
3
Âäóâàíèÿ
Insufflationes
Insufflations
Insufflations
Poudres
4
Ñîëè øèïó÷èå
Salia effervescentes Effervescent
Sels effervescents
5
Òàáëåòêè
Tabulettae
Tablets
Comprimes
6
Äðàæå
Dragee
Dragee (Coated tablets)
Dragee (Compumes drageifies)
7
Êàïñóëû
Capsulae
Capsules
Capsules
8
Êàõåòû
Cachetae
Cachet water
Cachet
Ïåðëû
Perla
Pearls
Pearles
10
9
Ïåëëåòû
Pelletae
Implants (Pellets)
Bulettes medicinales (Pelletes)
11
Ðåêòîêàïñóëû
Rectocapsulae
Rectocapsules
Rectocapsules
12
Êàðàìåëè
Caramela
Caramels
Caramels
13
Ãëîññåòû
Glossettae
Glossettes
Glossettes
14
Ïàñòèëêè
Pastillae
Lozenges (Pastilles) Pastilles
15
Ñîëüâåëëû
Solvellae
Solutiontablets
Dissoluble comprimes
16
Ãðàíóëû
Granulae
Granules
Granules
17
Ïèëþëè
Pilulae
Pills
Pilules
18
Ýêñòðàêòû ñóõèå
Extracta sicca
Dry extracts
Extracts sec
19
Ñáîðû
Species
Medicinal species
Especes
20
Áðèêåòû
Briceta
Bricats
Briquettes
21
Ïðèïàðêè
Cataplasmata
Poultices
Cataplasmes
22
Ëàìåëè (äèñêè ãëàçíûå) Êàðàíäàøè ëåêàðñòâåííûå
Lamellae
Ophtalmic dises
Styli medicamentosi
Stics (Pencils) medicamenteus
Disques ophtalmiques Crayons
24
Ãóáêè àäñîðáèðóþùèå
Spongiae adsorbensae
Adsorbable sponges
25
Ðàñòâîðû
Solutiones
Solutions
Solutions (Solutes)
26
Êàïëè
Guttae
Drops
Gouttes
27
Óøíûå êàïëè
Auristillae
Eardrops
Gouttes auriculaires
28
Íîñîâûå êàïëè
Naristillae
Nasal drops
Gouttes nasales
23
Eponges absorbants
Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû
19
Ïðîäîëæåíèå òàáë. 1 1
2
3
29
Ãëàçíûå êàïëè
30 31
Ãëàçíûå ïðèìî÷êè Collyria Ïîëîñêàíèÿ Gargarismata äëÿ ãîðëà Ïîëîñêàíèÿ Collutoria äëÿ ðòà
32
Oculoguttae
4
5
Eye drops
Gouttes ophtalmiques
Eyewashes Gargles
Collyres Gargarismes
Mounthwashes
Collutoires
33
Îðîøåíèÿ
Irrigationes
Irrigations
Irrigations
34
Äóøè (îáìûâàíèÿ)
Douches
Douches
Douches
35
Àïïëèêàöèè
Applicationes
Applications
Applications
36
Ìèêñòóðû
Mixturae
Mixtures
Mixtures (Melanges)
37
Íàñòîè
Infusa
Infusions
Tisanes
38
Îòâàðû
Decocta
Decoctions
Decoctions (Tisanes)
39
Íàñòîéêè
Tincturae
Tinctures
Tinctures
40
Ýêñòðàêòû æèäêèå
Extracta fluida
Liquid extracts
Extracts liquides
41
Áàëüçàìû
Balsama
Balsams
Baumes
42
Âèíà ìåäèöèíñêèå Vina medicinalia
Medicinal wines
Vins medicinaux
43
Âîäû àðîìàòíûå
Aquae aromaticae
Aromatic waters
44 45 46 47 48
Ãåëè Ãëèöåðèíû Ãëîòêè Æèäêîñòè Êëèçìû
Gela Glycerina Haustus Liquores Enemata
Gels Glycerins Draughts Liquids Enemas
49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62
Êîëëîäèè Ëèìîíàäû Ëèíêòóñû Ëîñüîíû Ìàãìû Ìàñëà Ìûëà Íàïèòêè Ïåíû Ïèãìåíòû Ñèðîïû Ñëèçè Ñïèðòû Ñòóäíè
Collodia Limonata Lincti Lotiones Magmae Olea Sapones Potiones Spumae Pigmenta Sirupi Mucilagines Spiritus Gelata
Collodions Limonades Linctuses Lotions Magmas Oils Soaps Potions Foams Paints Syrups Mucilages Spirits Jellies
Eaux distillees aromatiques Gels Glyceres Gorqees Liquides Enemas (Lavements) Collodions Limonades Linctuses Lotions Magmas Huiles Savons Potions Mousses Pigmentes Sirohs Mucilages Alcools Gelees
20
Îêîí÷àíèå òàáë. 1 1 63
2
3
Ñóñïåíçèè
Suspensiones
4 Suspensiones
5 Suspensiones
64
Øàìïóíè
Shampunia
Shampoo
Shampooiug
65
Ýëèêñèðû
Elixiria
Elixirs
Elixirs
66
Ýìóëüñèè
Emulsiones
Emulsions
Emulsions
Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû 67
Ìàçè
Unguenta
Ointments Pommades (Unguents, Salves) (Onguents)
68
Ãëàçíûå ìàçè
Oculenta
Eye ointments
Pommades
69
Êðåìû
Cremora
Creams
Cremes
70
Ïàñòû
Pastae
Pastes
Pastes
71
Ëèíèìåíòû
Linimenta
Liniments
Liniments
72
Ñóïïîçèòîðèè
Suppositoria
Suppositories
Suppositories
73
Øàðèêè
Globuli
Globes
Bols (Globes)
74
Îâóëè
Ovuli
Ovules
Ovules
75
Ïåññàðèè
Pessaria
Pessaries
Pessaries
76
Áóæè
Cereoli (Bacilli)
Bougies
Bougies
77
Êîíóñû
Conus
Cones
Cones
78
Ïëàñòûðè
Emplastra
Plasters
Emplastres
Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ èíúåêöèé è èíãàëÿöèé 79
Èíúåêöèè
Injectiones
Injections
Injections
80
Èíãàëÿöèè
Inhalationes
Inhalatios
Inhalations
81
Àýðîçîëè
Aerosola
Aerosols
Aerosols Vaeurs
82
Ïàðû
Vapores
Vapors
83
Âèòðåëëè
Vitrellae
Vitrellas
—
84
Ñïðåè
Spreys
Spreyes
Spreys
Ê ëåêàðñòâàì ïðèíöèïèàëüíî íîâîãî òèïà îòíîñÿòñÿ òåðàïåâòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñèñòåìû (ëåêàðñòâà íîâîãî ïîêîëåíèÿ), êîòîðûå îáëàäàþò êîíòðîëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è èõ öåëåâûì òðàíñïîðòîì ê ìèøåíè. Òåðàïåâòè÷åñêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ñèñòåìà — ýòî óñòðîéñòâî, ñîäåðæàùåå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, ýëåìåíò, êîíòðîëèðóþùèé âûñâîáîæäåíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, ïëàòôîðìó, íà êîòîðîé ðàçìåùåíà ñèñòåìà, è òåðàïåâòè÷åñêóþ ïðîãðàììó. Âîçìîæíîñòü ñîçäàíèÿ òàêèõ ëåêàðñòâ ïîÿâèëàñü ñ ðàçâèòèåì áèîòåõíîëîãèè.  ñâÿçè ñ ýòèì â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ âûäåëÿþò ÷åòûðå ýòàïà ðàçâèòèÿ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ñîçäàíèåì ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ðàçíûõ ïîêîëåíèé. Ïåðâîå ïîêîëåíèå — òðàäèöèîííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû; âòîðîå — òðàäèöèîííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñ êîíòðîëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì; òðåòüå — ñèñòåìû äîñòàâêè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà; ÷åòâåðòîå — ñèñòåìû íàïðàâëåííîãî òðàíñïîðòà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ìèøåíè (òêàíè, îðãàíû, êëåòêè). 21
Ïðè ñîçäàíèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì òðåòüåãî è ÷åòâåðòîãî ïîêîëåíèé øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ âçàèìîäåéñòâèå êîìïîíåíòîâ íà ìåæìîëåêóëÿðíîì óðîâíå, ïîêðûòèå ÷àñòèö ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà îáîëî÷êîé, âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ÷àñòèöàìè è ðàçëè÷íûå ñî÷åòàíèÿ ýòèõ ïîäõîäîâ.  òàêèõ ñèñòåìàõ íå òîëüêî ðåãóëèðóåòñÿ âûñâîáîæäåíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, íî è ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ïðîãðàììèðîâàííîå åãî ðàñïðåäåëåíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ óðîâíåì ñîäåðæàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â ïëàçìå. Ó÷èòûâàÿ ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå íàóêè, ìîæíî îæèäàòü çíà÷èòåëüíîãî ïðîãðåññà â ðàçâèòèè ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñèñòåì äîñòàâêè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â îðãàíèçì, ïðèíèìàþùèõ âî âíèìàíèå òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ, áåçîïàñíîñòü, øèðîêèé ñïåêòð äåéñòâèÿ è óäîáñòâî äëÿ ïàöèåíòà. Îñòàíàâëèâàÿñü íà ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå êàê ôîðìå ïîòðåáëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êàê è ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, íå ìîãóò îöåíèâàòüñÿ ïîòðåáèòåëåì â ðàâíîé ñòåïåíè ñ äðóãèìè ïðîäóêòàìè.  ýòîì — ñóùåñòâåííîå îòëè÷èå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îò äðóãèõ ïðîäóêòîâ ïîòðåáëåíèÿ. Ýòà îñîáåííîñòü âîçëàãàåò îòâåòñòâåííîñòü íà àïòå÷íûõ ðàáîòíèêîâ, ïðèãîòàâëèâàþùèõ è îòïóñêàþùèõ ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû.
Ãëàâà 2
ÈÑÒÎÐÈ×ÅÑÊÈÅ ÄÀÍÍÛÅ Î ÐÀÇÂÈÒÈÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒ Ôàðìàöèÿ, â òîì ÷èñëå è òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâ, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íå îáúåäèíåíèå ãîòîâûõ ðàç è íàâñåãäà äàííûõ èñòèí, à ðåçóëüòàò äëèòåëüíîãî è ñëîæíîãî ïðîöåññà. Ïîýòîìó èçó÷àòü òåõíîëîãèþ ëåêàðñòâ íóæíî â åå èñòîðè÷åñêîì ðàçâèòèè. Èñòîðèÿ ôàðìàöèè ïîêàçûâàåò, êàê íà îñíîâå ýìïèðè÷åñêèõ çíàíèé íàðîäà ñëîæèëàñü íàó÷íàÿ ôàðìàöèÿ, êàê îíà ðàçâèâàëàñü â ñâÿçè ñ ýêîíîìè÷åñêèì è ïîëèòè÷åñêèì ðàçâèòèåì îáùåñòâà, â áîðüáå ïåðåäîâîãî íàó÷íîãî ìàòåðèàëèñòè÷åñêîãî ìèðîâîççðåíèÿ ñ ìèðîâîççðåíèåì íåíàó÷íûì, èäåàëèñòè÷åñêèì. ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠ ÄÐÅÂÍÞÞ ÝÏÎÕÓ
 ýòîò ïåðèîä ìåäèöèíà è ëåêàðñòâà ïðåáûâàëè â îñíîâíîì â ðóêàõ æðåöîâ, êîòîðûå â õðàìàõ ëå÷èëè áîëüíûõ, èñïîëüçóÿ òàêèì îáðàçîì ìåäèöèíó êàê ñðåäñòâî èäåîëîãè÷åñêîãî âëèÿíèÿ íà ïîðàáîùåííûå ìàññû, ÷òîáû ïðèïðÿòàòü îò íàðîäà ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâà, ïðèäàâàÿ èì õèòðîìóäðûå íàçâàíèÿ ðàçíûõ áîãîâ. Èñòî÷íèêîì áîëåçíåé ñ÷èòàëè «èñïîð÷åííóþ êðîâü» áîëüíûõ, ïîýòîìó øèðîêî ïðèìåíÿëè ðâîòíûå, ìî÷åãîííûå, ñëàáèòåëüíûå è äðóãèå ïîäîáíûå ëåêàðñòâà, à ïîòîì è êðîâîïóñêàíèå.  ýòó ýïîõó ïîÿâëÿåòñÿ ìàòåðèàëèñòè÷åñêàÿ íàòóðôèëîñîôèÿ èîíèéöåâ, êîòîðàÿ ñòàëà ôèëîñîôñêîé è ïðèðîäîíàó÷íîé îñíîâîé ìåäèöèíû è ôàðìàöèè. Íà ýòîì îñíîâàíèè ïîÿâëÿþòñÿ ïîïûòêè ñâÿçàòü òåîðåòè÷åñêèå ïðåäñòàâëåíèÿ òîãî âðåìåíè ñ õàðàêòåðîì è âèäîì ëåêàðñòâ, à òàêæå âíåäðèòü íåêîòîðóþ èõ ñèñòåìàòèçàöèþ. Òàê, íàïðèìåð, ê ñëàáèòåëüíûì âåùåñòâàì îòíîñèëè ëèñòüÿ ùàâåëÿ, ðåâåíü, ñåìåíà ïîäîðîæíèêà, ê ðâîòíûì — áåëóþ ÷åìåðèöó, âÿæóùèì — îïèóì, ñåìåíà ëîòîñà.  òî âðåìÿ áûëè óæå èçâåñòíû òàêèå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû êàê èçìåëü÷åíèå, ïðîñåèâàíèå, íàñòàèâàíèå, ïðîöåæèâàíèå, âàðåíèå. Ðóêîâîäñòâóÿñü ýòèìè ìåòîäàìè, ïðèãîòàâëèâàëè òàêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû êàê ïðèìî÷êè, ìàçè, îòâàðû, ïèëþëè, ñîêè ðàñòåíèé è äðóãèå ëåêàðñòâà, ñîäåðæàùèå ðàñòèòåëüíûå, æèâîòíûå è
23
ìèíåðàëüíûå âåùåñòâà. Ýòîò ïåðèîä õàðàêòåðèçóåòñÿ îáðàçîâàíèåì îñíîâíîãî ôîíäà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  ðàáîâëàäåëü÷åñêóþ ýïîõó ïåðâîáûòíûìè ïàìÿòíèêàìè ðàçâèòèÿ ôàðìàöèè áûëè Åãèïåò, Èíäèÿ, Êèòàé, Òèáåò, à òàêæå äðóãèå ñòðàíû. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ãðå÷åñêîé ôàðìàöèè.  ïîýìå Ãîìåðà «Èëèàäà» îïèñûâàåòñÿ ëåãåíäàðíàÿ òðîÿíñêàÿ âîéíà (1193— 1184 ãã. äî í. ý.), â êîòîðîé ïðèíèìàëè ó÷àñòèå âðà÷è âî ãëàâå ñ Àñêëåïèåì, ê ðîäó êîòîðîãî ïðèíàäëåæèò çíàìåíèòûé âðà÷ äðåâíîñòè Ãèïïîêðàò. Ñî âðåìåíåì ãðåêè îãëàñèëè Àñêëåïèÿ áîãîì ìåäèöèíû. Åãî ïåðâàÿ äî÷ü Ãèãèåéÿ (÷òî îçíà÷àåò çäîðîâüå) èçîáðàæàëàñü êàê áîãèíÿ çäîðîâüÿ þíîé äåâîé, äåðæàùåé â ëåâîé ðóêå ÷àøêó, èç êîòîðîé ïüåò çìåÿ. Èçîáðàæåíèå çìåè è ÷àøè ñî âðåìåíåì ñòàëî ýìáëåìîé ìåäèöèíû è ôàðìàöèè, à îò åå èìåíè è ïðîèñõîäèò ñëîâî ãèãèåíà. Âòîðàÿ äî÷ü — Ïàíàöåÿ («âñåëå÷àùàÿ») óìåëà «îò âñåõ áîëåçíåé» ëå÷èòü, ñî âðåìåíåì åå èìÿ ñòàëî íàðèöàòåëüíûì è ïðèìåíÿëîñü ê ñðåäñòâàì, êîòîðûì áåç îñíîâàíèÿ ïðèïèñûâàëè ëå÷åáíîå äåéñòâèå «îò âñåõ áîëåçíåé». Îäíèì èç èçâåñòíûõ âðà÷åé Äðåâíåé Ãðåöèè áûë Ãèïïîêðàò — îñíîâîïîëîæíèê àíòè÷íîé ìåäèöèíû è ôàðìàöèè. Ñâîèìè ïðèðîäîíàó÷íûìè èññëåäîâàíèÿìè Ãèïïîêðàò è åãî øêîëà ïîääåðæèâàëè ìàòåðèàëèñòè÷åñêóþ ëèíèþ â íàóêå è ôàðìàöèè. Çàñëóãîé Ãèïïîêðàòà â èñòîðèè ìåäèöèíû áûëî îñâîáîæäåíèå åå îò âëèÿíèÿ æðå÷åñêîé õðàìîâîé ìåäèöèíû è îïðåäåëåíèå ïóòè åå ñàìîñòîÿòåëüíîãî ðàçâèòèÿ. Ìåòîä Ãèïïîêðàòà ñâîäèëñÿ ê «ìûñëÿùåìó» íàáëþäåíèþ âîçëå êðîâàòè áîëüíîãî, òî åñòü ëå÷èòü íå áîëåçíü, à áîëüíîãî. Îí ïðèäàâàë áîëüøîå çíà÷åíèå ïðåäóïðåæäåíèþ áîëåçíåé, âîïðîñàì ãèãèåíû, áûòà è ðåæèìó ïèòàíèÿ. Êàê â ñòðàíàõ äðåâíåãî Âîñòîêà, òàê è â àíòè÷íîé Ãðåöèè â êà÷åñòâå ëåêàðñòâ ïðèìåíÿëè âåùåñòâà ðàñòèòåëüíîãî, æèâîòíîãî è ìèíåðàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Àññîðòèìåíò èõ ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàëñÿ, áûëè çàäåéñòâîâàíû íîâûå ñðåäñòâà, êîòîðûå åùå äî ñèõ ïîð ñîõðàíÿþò ñâîå çíà÷åíèå: ÷åñíîê, ëóê, òìèí, õðåí, áîáû, ìÿòà, êâàñöû, ãëèíà (äëÿ àïïëèêàöèé), èçâåñòü (ïðèæèãàíèå) è äð. Øèðîêî ïðèìåíÿëèñü ñëàáèòåëüíûå ñðåäñòâà (îñëèíîå ìîëîêî, ìåä, êóõîííàÿ ñîëü); ïîòîãîííûå — òåïëûå íàïèòêè; ðâîòíûå — ìåä, ëóê, óêñóñ, òåïëàÿ âîäà, ÷åìåðèöà áåëàÿ; ìî÷åãîííûå — øïàíñêèå ìóøêè, ëóê; íàðêîòè÷åñêèå — ëèñòüÿ è ñåìåíà ìàêà è ìàíäðàãîðû è äð.  ýòîò ïåðèîä îñîáåííî øèðîêî ïðèìåíÿëèñü îòâàðû, ìàçè è êàøêè. Ëåêàðñòâà ãîòîâèëè âðà÷è è ñîõðàíÿëè èõ âìåñòå ñ çàïàñàìè ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ â ñïåöèàëüíûõ ïîìåùåíèÿõ (êëàäîâêà — apoteca). Ãèïïîêðàò âíåñ ñòðîéíîñòü â ìåäèöèíó, è ýòî äàëî âîçìîæíîñòü îòûñêèâàòü íîâûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. Ãîâîðÿ î ëåêàðñòâàõ, îí îòìå÷àë: «Ëåêàðñòâà è èõ ïðîñòûå ñâîéñòâà, åñëè òàêîâûå îïèñàíû, òû äîëæåí ñòàðàòåëüíî óäåðæèâàòü â ïàìÿòè. Èç íèõ òû äîëæåí óñâîèòü ñåáå âñå, ÷òî ïðèíàäëåæèò áîëåçíè âîîáùå, íàêîíåö, ñêîëüêî è êàê îíè äåéñòâóþò ïðè áîëåçíÿõ, ïîòîìó ÷òî â ýòîì íà÷àëî, ñåðåäèíà è êîíåö óçíàâàíèÿ ëåêàðñòâ». Ìàòåðèàëû ïî ñîñòàâàì è ñïîñîáàì ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ â òðóäàõ äðåâíåãðå÷åñêèõ âðà÷åé âåñüìà ðàçíîîáðàçíû. Íàðÿäó ñ êðàòêèìè ñâåäåíèÿìè èìåþòñÿ ïîäðîáíûå îïèñàíèÿ òåõíîëîãèè. Ïî îáúåìó äîçèðîâàëèñü íå òîëüêî æèäêîñòè, íî è ñûïó÷èå òâåðäûå âåùåñòâà, ïðè24
÷åì âåñüìà ïðèáëèçèòåëüíî: «âåëè÷èíîé ñ ïÿòêó îëåíÿ», «ñ êîñòî÷êó áàðàíà», «äàâàòü ïèòü â âîäå, ñêîëüêî ìîæíî çàõâàòèòü òðåìÿ ïàëüöàìè». Íåêîòîðûå äðåâíåãðå÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñìåñè òðóäíî îòíåñòè ê îïðåäåëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå. Õàðàêòåðíî, ÷òî ìíîãèå øèðîêî ïðèìåíÿåìûå ñðåäñòâà (ìåä, âèíî, ìàñëà, ñîêè ðàñòåíèé) ÿâëÿëèñü ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è îäíîâðåìåííî æèäêèìè âÿçêèìè ñðåäñòâàìè, êîððèãåíòàìè âêóñà è çàïàõà, ôîðìîîáðàçóþùèìè âåùåñòâàìè è ò. ä. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ðèìñêîé ôàðìàöèè. Ðàçâèòèå ëåêàðñòâîâåäåíèÿ â Äðåâíåì Ðèìå ïðååìñòâåííî ñâÿçàíî ñ äðåâíåãðå÷åñêîé ôàðìàöèåé.  I â. í. ý. äðåâíåðèìñêèé âðà÷ Äèîñêîðèä Ïåäàíèé â ñî÷èíåíèè «Î ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ» îïèñàë âñå èçâåñòíûå ê òîìó âðåìåíè ëåêàðñòâà ðàñòèòåëüíîãî, æèâîòíîãî è ìèíåðàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ñãðóïïèðîâàë ñâûøå 500 ðàñòåíèé ïî ìîðôîëîãè÷åñêîìó ïðèçíàêó.  ýòî æå âðåìÿ â Ðèìå ïîÿâèëèñü ýíöèêëîïåäè÷åñêèå òðóäû Àâëà Êîðíåëèÿ Öåëüñà è Ïëèíèÿ Ñòàðøåãî.  íèõ åñòü ñâåäåíèÿ ïî ìåäèöèíå, â òîì ÷èñëå î ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâ. Êðóïíåéøèì âðà÷îì Äðåâíåãî Ðèìà áûë Ãàëåí (131—201), òðóäû êîòîðîãî î÷åíü ïîâëèÿëè íà ðàçâèòèå ìåäèöèíû è ôàðìàöèè â ñðåäíèå âåêà. Îí îáîáùèë ïðåäñòàâëåíèÿ àíòè÷íîé ìåäèöèíû â âèäå åäèíîãî ó÷åíèÿ.  ñâîèõ âçãëÿäàõ íà ïðèðîäó îðãàíèçìà Ãàëåí ïðèäåðæèâàëñÿ ó÷åíèÿ Ãèïïîêðàòà, äîïîëíÿÿ åãî èäåàëèñòè÷åñêèì ïðåäñòàâëåíèåì Ïëàòîíà. Îäíàêî, â îòëè÷èå îò Ïëàòîíà, îí èñêëþ÷èë èç ÷èñëà òåðàïåâòè÷åñêèõ ïðèåìîâ ãèìíû, òàíöû è î÷èùåíèÿ, íî èäåàëèñòè÷åñêîå ïîíèìàíèå ëåêàðñòâ ñîõðàíèë: ïî åãî ìíåíèþ, ñëàáèòåëüíûå äåéñòâóþò ïîòîìó, ÷òî èìåþò «ñëàáèòåëüíóþ ñèëó», îïèóì äåéñòâóåò ñíîòâîðíî ïîòîìó, ÷òî èìååò «ñíîòâîðíóþ ñèëó» è ò. ä. Ãàëåí íàïèñàë îêîëî 400 ñî÷èíåíèé, èç êîòîðûõ îêîëî 200 ïî ìåäèöèíå, â òîì ÷èñëå 17-òîìíûé òðàêòàò «Ïðî ïîëüçó ÷àñòåé òåëà ÷åëîâå÷åñêîãî». Ãàëåí øèðîêî ïðèìåíÿë äîáûâàíèå íàìà÷èâàíèåì, îòñòàèâàíèåì, òî åñòü ýêñòðàãèðîâàíèåì äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èç ðàñòèòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ. Âíåäðèë ïðèìåíåíèå íàñòîåê íà âèíå è óêñóñå, ëå÷èë áîëüíûõ ïèëþëÿìè, ïëàñòûðÿìè, òàáëåòêàìè, à òàêæå äîñòàòî÷íî ÷àñòî ïðèìåíÿë êàøêè — ñìåñü ðàñòèòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ ñ ìåäîì, ñèðîïîì è äðóãèìè âåùåñòâàìè.  õîäå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ îí ñòàðàëñÿ îñâîáîäèòü ëåêàðñòâà îò áàëëàñòíûõ âåùåñòâ, ïðèãîòîâèòü ïðåïàðàòû áîëåå î÷èùåííûå, òî åñòü òàêèå, êîòîðûå, ïî åãî ìíåíèþ, ñîäåðæàëè «äåéñòâóþùèå âåùåñòâà». Ñ èìåíåì Ãàëåíà ñâÿçàíî íàçâàíèå «ãàëåíîâûå ïðåïàðàòû», ïîòîìó ÷òî îí îáîáùèë èçâåñòíûå äî íåãî ñïîñîáû îáðàáîòêè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è âîçðàçèë óòâåðæäåíèþ ïîñëåäîâàòåëåé Ãèïïîêðàòà î òîì, ÷òî â ïðèðîäå ëåêàðñòâà åñòü â ãîòîâîì âèäå è íèêàêîé îáðàáîòêè íå òðåáóþò. Ãàëåí îïèñàë è ñèñòåìàòèçèðîâàë ïîðîøêè, ïèëþëè, òàáëåòêè, íàñòîè, îòâàðû, ñáîðû, ðàñòâîðû, ìèêñòóðû, ïðèìî÷êè, êîìïðåññû, ïðèïàðêè, ìàçè, ìûëà, êàøêè, ïëàñòûðè, âèíà è óêñóñîìåäû. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî íà ðàçâèòèè ìåäèöèíû è ôàðìàöèè äðåâíåãî ðàáîâëàäåëü÷åñêîãî îáùåñòâà â ïåðâóþ î÷åðåäü îòðàçèëñÿ ïåðåõîä ê çåìëåäåëèþ è ðåìåñëó, â ÷àñòíîñòè ê ãîðíîðóäíîìó äåëó. Ýòè íîâûå èñòî÷íèêè ìàòåðèàëüíûõ áëàã îáîãàùàëè ìåäèöèíó çíà÷èòåëüíûì êîëè÷åñòâîì íîâûõ ðàñòèòåëüíûõ è õèìè÷åñêèõ ëå÷åáíûõ ñðåäñòâ. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ïåðâûìè èñòî÷íèêàìè ìåäèöèíñêîãî è ôàðìàöåâòè÷åñêîãî îáðàçîâàíèÿ ÿâëÿëèñü àíòè÷íûå Ãðåöèÿ è Ðèì, ãäå èç «ñåìåéíûõ» ëåêàðñòâåííûõ øêîë îáðàçîâûâàëèñü ìåäèöèí25
ñêèå, â êîòîðûõ íàðÿäó ñ ìåäèöèíîé ïðåïîäàâàëè ôàðìàöèþ, èçó÷àëè ãåðáàðèé ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé, áîòàíè÷åñêèé àòëàñ è ò. ä. Ëåêòîðû ñîñòàâëÿëè ó÷åáíèêè è ïðåäìåò ïðåïîäàâàëè â ôîðìå âîïðîñîâ è îòâåòîâ. ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠ ÑÐÅÄÍÈÅ ÂÅÊÀ (V—ÕII)
 ýïîõó ñðåäíèõ âåêîâ íà ïðîòÿæåíèè òûñÿ÷åëåòèÿ ñóùåñòâîâàëà àëõèìèÿ, êîòîðàÿ ïðåäñòàâëÿëà ñîáîé «íàóêó» î ÷óäåñíûõ ïðåâðàùåíèÿõ. Ïîä âëèÿíèåì «ôèëîñîôñêîãî êàìíÿ», òàê íàçûâàåìîãî «êàìíÿ ìóäðîñòè», îáûêíîâåííûå ìåòàëëû ïàíàöåè ïûòàëèñü ïðåâðàòèòü â çîëîòî, à ïîä âëèÿíèåì «ýëèêñèðà âå÷íîé æèçíè» — âûëå÷èâàòü âñå áîëåçíè, âîçâðàùàòü ìîëîäîñòü è ò. ä. Èùà «ôèëîñîôñêèé êàìåíü», àëõèìèêè îòêðûëè è óñîâåðøåíñòâîâàëè ðÿä ïðîöåññîâ, èìåþùèõ ôàðìàöåâòè÷åñêîå çíà÷åíèå, â ÷àñòíîñòè îñåäàíèå, ôèëüòðàöèþ, âîçãîíêó (ñóáëèìàöèþ), êðèñòàëëèçàöèþ è ïåðåãîíêó, ïîëó÷èëè àçîòíóþ è ñîëÿíóþ êèñëîòû, õëîðíóþ èçâåñòü. Îíè íàêàïëèâàëè îïûò èññëåäîâàíèÿ âåùåñòâ. Ïðèáîðû è àïïàðàòû äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâ ïåðåøëè â ñðåäíåâåêîâóþ àïòåêó èç ëàáîðàòîðèè àëõèìèêîâ. Àðàáñêèå àëõèìèêè èçîáðåëè âîäÿíóþ áàíþ, ïåðåãîííûé êóá, îïèñàëè îïåðàöèè ïëàâëåíèÿ, äåêàíòàöèè. Íàèáîëåå ñóùåñòâåííûé âêëàä â èñòîðèþ ñðåäíåâåêîâîé ìåäèöèíû è ôàðìàöèè âíåñëè àðàáñêèå è ñðåäíåàçèàòñêèå âðà÷è Èáí-Ñèíà è Áèðóíè. Èáí-Ñèíà (Àâèöåííà) (980—1037) — ó÷åíûé ôèëîñîô è âðà÷, æèë â Ñðåäíåé Àçèè è Èðàíå. Åãî òðóä «Êàíîí âðà÷åáíîé íàóêè» (1020) — èòîã, îáîáùåíèå âçãëÿäîâ è îïûòà ãðå÷åñêèõ, ðèìñêèõ, èíäèéñêèõ è ñðåäíåàçèàòñêèõ âðà÷åé. Èçâåñòíûé ñîâåòñêèé èñòîðèê ìåäèöèíû Á. Ä. Ïåòðîâ ïèñàë: «Â Åâðîïå ñðåäíèõ âåêîâ íèêîãî íåëüçÿ ïîñòàâèòü ñ íèì ðÿäîì íè ïî îáúåìó ðàçíîîáðàçíûõ çíàíèé, íè ïî òàëàíòëèâîñòè, òðóäîñïîñîáíîñòè è ãèãàíòñêèì èòîãàì». Èáí-Ñèíå è äðóãèì àðàáñêèì è ñðåäíåàçèàòñêèì ó÷åíûì ïðèíàäëåæàëà èäåÿ èñïîëüçîâàíèÿ äîñòèæåíèé àëõèìèè äëÿ ìåäèöèíñêèõ öåëåé.  ïÿòîé êíèãå «Êàíîíà âðà÷åáíîé íàóêè» (ôàðìàêîïåå) îí îïèñàë êàøêè, òåðèàêè, ïîðîøêè, ñèðîïû, ëåïåøå÷êè, îòâàðû, ïèëþëè è äðóãèå ñëîæíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è ãàëåíîâûå ïðåïàðàòû. Êàê è â äðåâíåì ìèðå, ìíîãèå ñðåäñòâà, îñîáåííî ðàñòèòåëüíîãî è æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ïðèìåíÿëèñü â íàòèâíîì âèäå. «Êîæó, ñîäðàííóþ ñ îâöû, ñåé÷àñ æå íàêëàäûâàëè íà óøèáëåííîå ìåñòî», êîðîé âÿçà îáåðòûâàëè, êàê ïîâÿçêîé, óøèáû è ðàíû. Ïðèãîòîâëåíèå ïîðîøêîâ ñîñòîÿëî èç ñòàäèé èçìåëü÷åíèÿ, ïðîñåèâàíèÿ, ñìåøèâàíèÿ.  ñîñòàâ ïîðîøêà îò ëèõîðàäêè, ðîæè è äðóãèõ çàáîëåâàíèé âõîäèëè ìóñêóñ, êàìôîðà, øàôðàí, êàðäàìîí, êðàñíàÿ ðîçà è äð. (âñåãî 12 êîìïîíåíòîâ). Îòâàðû ãîòîâèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì â êà÷åñòâå ýêñòðàãåíòîâ âîäû, âèíà, óêñóñà.  àðñåíàëå ëåêàðñòâ çíà÷èòåëüíîå ìåñòî çàíèìàëè òåðèàêè. ÈáíÑèíà íàèáîëåå ñîâåðøåííûì ëåêàðñòâîì ñ÷èòàë «òåðüÿê ôàðóê», ÷òî îçíà÷àëî áóêâàëüíî «ðàçäåëÿþùèé òåðüÿê», òî åñòü îòäåëÿþùèé áî26
ëåçíü îò çäîðîâüÿ èëè ñìåðòü îò æèçíè, èëè ÿä îò ÷åëîâå÷åñêîé íàòóðû. Òåðüÿê ïðèìåíÿëñÿ ïðè óêóñàõ çìåè, ñêîðïèîíà, áåøåíîé ñîáàêè, à òàêæå ìíîãî÷èñëåííûõ áîëåçíÿõ.  ïðîïèñü òåðüÿêà Àíäðîìàõà, ïðèäâîðíîãî âðà÷à ðèìñêîãî èìïåðàòîðà Íåðîíà, âõîäèëè ëåïåøå÷êè èç ãàäþêè, îïèóì, áîáðîâàÿ ñòðóÿ è ò. ä., âñåãî 64 èíãðåäèåíòà, íå ñ÷èòàÿ ìåäà è âèíà. Ãîðüêèå âåùåñòâà ïðèìåíÿëèñü â âèäå ïèëþëü, êîòîðûå ãîòîâèëèñü â âèäå ïåðå÷íûõ çåðåí.  ñîñòàâ ìàçåé è ïëàñòûðåé âõîäèëè â ðàçíûõ ñî÷åòàíèÿõ ñâèíöà îêèñü, ñóðüìà òðåõñåðíèñòàÿ, ñîäà, êâàñöû, íåãàøåíàÿ èçâåñòü, êàìåäè ñìîëû, îïèé, âîñê, îçîêåðèò, ãóñèíûé æèð, ëàíîëèí, ñàëî, âàðåíûå ÿè÷íûå æåëòêè è ò. ä.  ñòóïêå èëè òàçó èçìåëü÷àëè òâåðäûå èíãðåäèåíòû, ïðîñåèâàëè, ðàñïëàâëÿëè âîñê è ïîäîáíûå âåùåñòâà, âñå êîìïîíåíòû òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàëè.  ôîðìå ñóïïîçèòîðèåâ ïðèìåíÿëè ñìåñü ãîðíîãî âîñêà ñ ìóêîé, çîëó êîæóðû ãðåöêîãî îðåõà, ñìåñü êðàïèâû ñ ìèððîé è ò. ä. Áèðóíè â ñâîåé «ìèíåðàëîãèè» îïèñàë ñâîéñòâà è ëå÷åáíîå ïðèìåíåíèå ðàçëè÷íûõ ìåòàëëîâ è ìèíåðàëîâ, îáîñíîâûâàÿ íåñîñòîÿòåëüíîñòü øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííîãî ïðåäñòàâëåíèÿ î öåëåáíûõ ñâîéñòâàõ äðàãîöåííûõ êàìíåé.  ýòîì òðóäå îí ïðèâåë îáøèðíûå è èíòåðåñíûå ñâåäåíèÿ î øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííîì íà Âîñòîêå ëåêàðñòâåííîì ñðåäñòâå «ìóìèå àñèëü», êîòîðîå â íàøè äíè âíîâü ïðèâëåêëî ê ñåáå âíèìàíèå èññëåäîâàòåëåé. Îäíèì èç èçâåñòíûõ ó÷åíûõ ÕVI ñò. áûë âðà÷ Òåîôàñò Áîìáåñò ôîí Ãîãåíãåéì (1493—1541), ïîëó÷èâøèé èçâåñòíîñòü ïîä èìåíåì Ïàðàöåëüñà, äåÿòåëüíîñòü êîòîðîãî áûëà íàïðàâëåíà ïðîòèâ ñõîëàñòèêè è ñëåïîãî ïî÷èòàíèÿ äðåâíèõ àâòîðèòåòîâ. Îí êàòåãîðè÷åñêè âîçðàæàë ó÷åíèþ Ãàëåíà è åãî ïîñëåäîâàòåëåé, õîòÿ ñàì íå áûë ñâîáîäåí îò ñðåäíåâåêîâîé ìèñòèêè è ðåëèãèè. Ïàðàöåëüñ âíåñ ìíîãî íîâîãî â ó÷åíèå î ëåêàðñòâàõ. Îí ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç îñíîâàòåëåé ÿòðîõèìèè, òî åñòü ëå÷åáíîé õèìèè. Îí âûäâèíóë èäåþ ïðèñîåäèíåíèÿ õèìèè ê ìåäèöèíå, êîòîðóþ ñ÷èòàë óíèâåðñàëüíîé íàóêîé. Ïàðàöåëüñ âûñêàçàë óäèâèòåëüíî ãëóáîêóþ äëÿ ñâîåé ýïîõè ìûñëü î òîì, ÷òî áîëåçíè — ýòî ðåçóëüòàò íàðóøåíèÿ õèìè÷åñêîãî ðàâíîâåñèÿ îðãàíèçìà, è ïðåäëîæèë äëÿ ëå÷åíèÿ ìåòàëëû è èõ õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ. Èì áûëî äîêàçàíî òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ìíîãèõ õèìè÷åñêèõ ýëåìåíòîâ (ìåäü, æåëåçî, ðòóòü, ñâèíåö è äð.). Ïàðàöåëüñ ðàçâèë íîâîå äëÿ òîãî âðåìåíè ïðåäñòàâëåíèå î äîçèðîâàíèè ëåêàðñòâ, èñïîëüçîâàë ìèíåðàëüíûå èñòî÷íèêè äëÿ ëå÷åíèÿ. Ïðåïàðàòû, ââåäåííûå Ïàðàöåëüñîì, ïðèîáðåëè íàçâàíèå medicamenta spigirica, à ìåäèêàìåíòû, ñóùåñòâîâàâøèå ðàíüøå, — medicamenta galenica. Õîòÿ òåðìèí «ãàëåíîâûå ïðåïàðàòû» ïðèìåíÿåòñÿ è òåïåðü, ñîâðåìåííûå ñðåäñòâà ýòîé ãðóïïû íå èìåþò íè÷åãî îáùåãî ñ ïðåïàðàòàìè ýïîõè Ãàëåíà è Ïàðàöåëüñà. ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠ ÏÅÐÈÎÄ XIII—XVIII ââ.
Çíà÷èòåëüíóþ ðîëü â ðàçâèòèè òåõíîëîãèè ëåêàðñòâà ñûãðàëî ëåêàðñòâîâåäåíèå Äðåâíåé Ðóñè. Ôàðìàöèÿ Ðóñè íå ïîøëà ïî ïóòè 27
ïîäðàæàíèÿ èíîçåìíîìó, à ðàçâèâàëàñü ñàìîáûòíî ñâîèì ïóòåì. Ëåêàðñòâà ãîòîâèëè â çåëåéíûõ ëàâêàõ, ãäå ïðîèçâîäèëàñü íå òîëüêî ïåðâè÷íàÿ îáðàáîòêà ñûðüÿ, íî è ïîëó÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.  XII ñò. âíó÷êà Âëàäèìèðà Ìîíîìàõà Åâïðàêñèÿ (Çîÿ), ïîçæå æåíà Âèçàíòèéñêîãî èìïåðàòîðà, íàïèñàëà êíèãó «Ìàçè», â êîòîðîé ïîêàçàí âûñîêèé óðîâåíü ðàçâèòèÿ ìåäèöèíû è ôàðìàöèè òîãäàøíåé Ðóñè.  ðóêîïèñíûõ ëå÷åáíèêàõ îáðàùàëîñü âíèìàíèå íà êà÷åñòâî ëåêàðñòâ, íà ñïîñîáû èõ îòëè÷èÿ îò ïîääåëîê. Àïòå÷íîå äåëî â Ðîññèè. Ñîñòîÿíèå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ ÕVI— ÕVII ââ. õàðàêòåðèçóþò òðàâíèêè, âåðòîãðàäû, çåëåéíèêè è äðóãèå «âðà÷åáíûå ïèñàíèÿ», â êîòîðûõ ïðèâåäåíû îïèñàíèÿ ìíîãèõ ñîêîâ, óêñóñîìåäîâ, ïîðîøêîâ, ìàçåé, ïëàñòûðåé, ðàñòèðàíèé, ïîëîñêàíèé, ìàñåë. Îäíèì èç íèõ ÿâëÿåòñÿ «Ëå÷åáíèê Ñòðîãàíîâñêèõ ëåêàðñòâ î âðà÷åâàíèè îò âñÿêèõ ãëàâíûõ ðàçëè÷íûõ áîëåçíåé è î âñÿêèõ çåëåéíûõ ñïóñêàõ è ìíîãèõ ëåêàðñòâàõ», ñâèäåòåëüñòâóþùèé î ñóùåñòâîâàíèè â òî âðåìÿ ó÷ðåæäåíèé àïòå÷íîãî òèïà, êîòîðûå îòïóñêàëè «çåëüå» (ëåêàðñòâà), çàãîòàâëèâàëè ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ. Ê íèì ïðèíàäëåæàò «çåëåéíû» è «çåëåéíûå ëàâêè», èëè «ìîñêàëüíûå».  XVI—XVII ââ. çåëåéíûå ëàâêè ñòàëè ïåðåõîäèòü ê ñðàâíèòåëüíî êðóïíûì çàãîòîâêàì ëåêàðñòâ äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïîòðåáíîñòè âðà÷åé, âîèíñêèõ ÷àñòåé, ÷àñòíûõ ëèö. Àññîðòèìåíò áûë âåñüìà ðàçíîîáðàçåí: ïðèãîòîâëÿëèñü ìàçè, ïëàñòûðè, óêñóñû, âèíà, âîäêè, ðàçëè÷íûå èçâëå÷åíèÿ, ñèðîïû, ñáîðû, ðàñòâîðû è ò. ä. Ïî ñîñòàâó ìíîãèå ëåêàðñòâà ñòàëè áîëåå ñëîæíûìè è íè â ÷åì íå óñòóïàëè çàãðàíè÷íûì.  êà÷åñòâå îáîðóäîâàíèÿ èñïîëüçîâàëè ìåäíûå êîòëû, ãîðøêè èç ãëèíû, ñòåêëÿííûå áóòûëêè è ïóçûðüêè, ìåäíûå ñêîâîðîäêè, êàìåííûå è ìåäíûå ñòóïêè, òåðêè, ëåéêè, ñèòà, íîæè è ïåðåãîííûå àïïàðàòû. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâ ïðèìåíÿëè òàêèå òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè: ðåçàíèå, èçìåëü÷åíèå, ðàñòèðàíèå, ïðåîáðàçîâàíèå â ïîðîõ, ðàçäàâëèâàíèå, ïðîñåèâàíèå, ïðîöåæèâàíèå, ñíÿòèå ïåíû, âûïàðèâàíèå, äèñòèëëÿöèÿ.  àïòåêàõ ïðè äîçèðîâàíèè ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ñðåäñòâ èñïîëüçîâàëèñü «ñêàëâû» (âåñû). ×àñòî îòñóòñòâóþùèé ðàçíîâåñ çàìåíÿëè ìîíåòàìè — «ãðèâíÿìè», «ãðèâåíêàìè» èëè áîáîâûìè, ÿ÷ìåííûìè çåðíàìè.  áûòó ëåêàðñòâà äîçèðîâàëè òàêèìè ìåðàìè, êàê «ãîðñòü», «êîâø», «÷àðêà äîáðàÿ». Èíîãäà «çåëüÿ» îòìåðèâàëèñü ÿè÷íîé ñêîðëóïîé èëè ñêîðëóïîé ãðåöêîãî îðåõà (Í. À. Áîãîÿâëåíñêèé, 1952). Âî âòîðîé ïîëîâèíå XVII â. áûëè ñîñòàâëåíû ðóêîïèñíûå «Ôàðìàêîïåè», ñîäåðæàùèå ïðîïèñè è ñïîñîáû ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîåâ, ýêñòðàêòîâ, íàñòîåê, ìåäèöèíñêèõ ìàçåé, ïîðîøêîâ, äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è ïðåïàðàòîâ. Ñîõðàíèëèñü ôàìèëèè àâòîðîâ òðåõ äîøåäøèõ äî íàñ ôàðìàêîïåé XVII ñò.: ëåêàðü Èâàí Âåíåäèêòîâ, àïòåêàðü Äàíèëà Ãóð÷èí è àðõèåïèñêîï Àôàíàñèé (Àëåêñåé Àðòåìüåâè÷ Ëþáèìîâ). Ýòè ôàðìàêîïåè íå ÿâëÿëèñü îáÿçàòåëüíûìè, îôèöèàëüíûìè ðóêîâîäñòâàìè, íî îíè ïîëîæèëè íà÷àëî îáîáùåíèþ è óíèôèêàöèè òåõíîëîãè÷åñêèõ ñâåäåíèé î ëåêàðñòâàõ è èõ êà÷åñòâå, ïîñëóæèëè ìàòåðèàëîì äëÿ ñîñòàâëåíèÿ áóäóùèõ ôàðìàêîïåé.  1581 ã. â Ìîñêâå áûëà îòêðûòà «öàðåâà» àïòåêà, à â 1673 ã. — ïåðâàÿ â Ðîññèè àïòåêà äëÿ íàñåëåíèÿ. 28
Ñ öåëüþ óïîðÿäî÷åíèÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ ïðè Èâàíå Ãðîçíîì áûëà ó÷ðåæäåíà àïòåêàðñêàÿ ïàëàòà, ïðåîáðàçîâàííàÿ â XVI â. â Àïòåêàðñêèé ïðèêàç, íà êîòîðûé áûëè âîçëîæåíû ôóíêöèè íàáëþäåíèÿ è ðóêîâîäñòâà ïðèãîòîâëåíèåì ëåêàðñòâ.  1654 ã. áûëà îòêðûòà ïåðâàÿ â Ðîññèè øêîëà äëÿ ïîäãîòîâêè ëåêàðåé, â êîòîðîé ïðåïîäàâàëàñü ïðàêòè÷åñêàÿ ôàðìàöèÿ, ìåäèöèíñêàÿ áîòàíèêà, ôàðìàêîëîãèÿ, ëàòèíñêèé ÿçûê. Àïòå÷íîå äåëî â Óêðàèíå. Ïî èñòîðèè àïòå÷íîãî äåëà â Óêðàèíå èìåþòñÿ ïðîòèâîðå÷èâûå ñâåäåíèÿ. Îäíè àâòîðû óêàçûâàþò, ÷òî ïåðâûå àïòåêè â Óêðàèíå áûëè óæå â XVI â., äðóãèå îòíîñÿò ýòó äàòó ê XVIII ñò.  Êèåâå ïåðâàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ àïòåêà òèïà íåáîëüøîãî ñêëàäà ñóùåñòâîâàëà ñ 1728 ã., à ïåðâûå ÷àñòíûå àïòåêè áûëè îòêðûòû â 1728 ã. â ãîðîäàõ Óìàíè è ×èãèðèíå.  ïåðâîé ïîëîâèíå XVIII â. â Ëåâîáåðåæíîé Óêðàèíå áûëè äâå ãîñóäàðñòâåííûå (Ëóáåíñêàÿ è Êèåâñêàÿ) è òðè ïàðòèêóëÿðíûå (÷àñòíûå) (Ãëóõîâñêàÿ, Êèåâñêàÿ è Íåæèíñêàÿ) àïòåêè. Ïîñêîëüêó àïòåê áûëî ìàëî, âðà÷è äåðæàëè ñîáñòâåííûå íåáîëüøèå àïòå÷êè, èç êîòîðûõ îòïóñêàëè ëåêàðñòâà áîëüíûì. Áîëüøèíñòâî ìåäèêàìåíòîâ áûëî ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ âðà÷è ñî ñâîèìè ïîìîùíèêàìè ñîáèðàëè â îêðóæàþùåé ìåñòíîñòè, ðÿä ìåäèêàìåíòîâ çàâîçèëñÿ êóïöàìè èç-çà ãðàíèöû (Ãäàíüñê, Ñèëåçèÿ, Áðåñëàâëü, Ëåéïöèã) âìåñòå ñ äðóãèìè òîâàðàìè. Êðîìå òîãî, ëåêàðñòâàìè òîðãîâàëè ïóòåøåñòâóþùèå ïðîäàâöû. Ëóáåíñêàÿ ïîëåâàÿ àïòåêà áûëà îòêðûòà â 1720 ã. Îíà îáåñïå÷èâàëà ìåäèêàìåíòàìè è íåîáõîäèìûìè ìåäèöèíñêèìè èíñòðóìåíòàìè ïðåèìóùåñòâåííî âîéñêîâûå ÷àñòè, à ñî âðåìåíåì Çàïîðîæñêóþ Ñå÷ü, êàðàíòèííûå ïîñòû è ìåñòíûõ âðà÷åé. Íà ïðîòÿæåíèè âñåãî XVIII â. Ëóáÿíñêàÿ àïòåêà áûëà íàèáîëüøèì àïòå÷íûì ó÷ðåæäåíèåì Óêðàèíû. Îíà çàãîòàâëèâàëà áîëüøîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâ ïðåèìóùåñòâåííî ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ äëÿ àïòåê Óêðàèíû, Ìîñêâû è Ïåòåðáóðãà. Ê âûõîäó ïåðâîé îòå÷åñòâåííîé âîåííîé ôàðìàêîïåè ðàáîòíèêè àïòåêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ ïîëüçîâàëèñü Áðàíäåíáóðãñêîé, Ëîíäîíñêîé è Âþðöáóðãñêîé äèñïåíñàòîðèÿìè (ôàðìàêîïåÿìè).  Ëóáåíñêîì àïòå÷íîì ñàäó âûðàùèâàëè ðàçëè÷íûå ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ.  1750 ã. ñîáðàëè óðîæàé îòå÷åñòâåííîãî ðåâåíÿ, êîòîðûé â òî âðåìÿ ïîëüçîâàëñÿ ïîïóëÿðíîñòüþ è ïðèìåíÿëñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèé.  êîíöå XVIII ñò. â Ëóáåíñêîì áîòàíè÷åñêîì ñàäó ñòàëè âûðàùèâàòü ñòîëîâóþ (êðàñíóþ) ñâåêëó, èç êîòîðîé âïåðâûå â Ðîññèè ïîëó÷èëè î÷èùåííûé ñïèðò. Ëóáåíñêàÿ àïòåêà èìåëà áîëüøóþ ëàáîðàòîðèþ, ãäå ïðîâîäèëàñü ýêñïåðèìåíòàëüíî-èññëåäîâàòåëüñêàÿ ðàáîòà. Òàê, ïîñëå äëèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ëóáåíñêèå ôàðìàöåâòû ïðåäëîæèëè óïîòðåáëÿòü äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ âìåñòî ôðàíöóçñêîé âîäêè (ñïèðòà) óêðàèíñêóþ êðåïêóþ âîäêó, î÷èùåííóþ ñîðî÷èíñêèì ïøåíîì. Ëóáåíñêàÿ ïîëåâàÿ àïòåêà äî êîíöà XVIII â. áûëà îäíîé èç áàç äëÿ ïîäãîòîâêè ôàðìàöåâòîâ.  òî âðåìÿ ñïåöèàëüíûõ ó÷åáíûõ çàâåäåíèé äëÿ ïîäãîòîâêè àïòå÷íûõ êàäðîâ íå ñóùåñòâîâàëî, à íåîáõîäèìûå êàäðû ãîòîâèëè ïóòåì èíäèâèäóàëüíîãî ó÷åíè÷åñòâà â áîëüøèõ àïòåêàõ, â êîòîðûõ áûëî îò 4 äî 6 àïòå÷íûõ ó÷åíèêîâ. Ôàðìàöåâòè÷åñêîå îáðàçîâàíèå ñêëàäûâàëîñü èç ÷åòûðåõ ýòàïîâ: àïòå÷íûé ó÷åíèê, àïòå÷29
íûé ãåçåëü (ïîìîùíèê ïðîâèçîðà), ïðîâèçîð è àïòåêàðü. Îáó÷åíèå ïðîäîëæàëîñü îò 6 äî 10 ëåò. Ñîãëàñíî óêàçó Ìåäèöèíñêîé êàíöåëÿðèè â Ëóáíàõ ó÷èëîñü 4 àïòå÷íûõ ó÷åíèêà, êîòîðûå ñî âðåìåíåì ñòàíîâèëèñü ãåçåëÿìè è ïðîâèçîðàìè. Ñíà÷àëà ó÷åíèêîâ â àïòåêó íàïðàâëÿëà Ìåäèöèíñêàÿ êàíöåëÿðèÿ, à ïîòîì Ëóáåíñêîé àïòåêå áûëî ðàçðåøåíî ñàìîé êîìïëåêòîâàòü ó÷åíèêîâ èç ÷èñëà âîñïèòàííèêîâ ìåñòíûõ ó÷åáíûõ çàâåäåíèé, êîòîðûå õîðîøî âëàäåëè ëàòèíñêèì ÿçûêîì.  íà÷àëå XVIII ñò. â Ãëóõîâå — àäìèíèñòðàòèâíîì öåíòðå Ëåâîáåðåæíîé Óêðàèíû — ñîãëàñíî öàðñêîìó óêàçó ïðè ãåòìàíå áûëè äîêòîð ìåäèöèíû, âðà÷ è àïòåêà, êîòîðàÿ îáñëóæèâàëà òàêæå è ðàáîòíèêîâ Ãåíåðàëüíîé âîåííîé êàíöåëÿðèè. Ìåäèêàìåíòû ñþäà çàâîçèëè èç Ëóáåíñêîé è Ìîñêîâñêîé àïòåê è ëèøü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâ äîñòàâëÿëè èç-çà ãðàíèöû.  Õàðüêîâå è ïðîâèíöèÿõ íè äîêòîðîâ, íè ìåäèêàìåíòîâ íå áûëî. À ìåæäó òåì çäåñü íàáëþäàëèñü íå òîëüêî îáûêíîâåííûå áîëåçíè, íî è âîçíèêàëè ýïèäåìèè.  1767 ã. ãóáåðíñêàÿ êàíöåëÿðèÿ îáðàòèëàñü â Ìåäèöèíñêóþ êîëëåãèþ ñ ïðîñüáîé íàçíà÷èòü â Õàðüêîâå äîêòîðà è ëåêàðÿ, à òàêæå ïðîñèëà îá ó÷ðåæäåíèè â ãîðîäå àïòåêè èëè, ïî êðàéíåé ìåðå, àïòåêàðñêîãî ãåçåëÿ ñ íàäëåæàùèìè ìàòåðèàëàìè è èíñòðóìåíòàìè. Åñëè æå ýòîãî ñäåëàòü íåëüçÿ, òî õîòÿ áû îòïóñêàòü â ãîä ëåêàðþ 300—400 ðóá. íà ìåäèêàìåíòû. Ïåðâûì ãåçåëåì, îòêðûâøèì â Õàðüêîâå êàçåííóþ àïòåêó, áûë Èâàí Êðåñòüÿíîâè÷ Ëèäåðñ, à çàòåì ðàáîòàë Ïåòð Ïèñêóíîâñêèé, áûâøèé äî ýòîãî ãåçåëåì Ïåòåðáóðãñêîé íèæíåé àïòåêè. Îíè ïðîâîäèëè ðàáîòó è ïî ðàçâåäåíèþ àïòå÷íûõ ñàäîâ è îãîðîäîâ äëÿ âûðàùèâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé.  íà÷àëå XIX â. â Õàðüêîâå íàáëþäàëèñü øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå áîëåçíåé è âûñîêàÿ ñìåðòíîñòü íàñåëåíèÿ, à âðà÷åáíàÿ ïîìîùü â ýòî âðåìÿ áûëà êðàéíå íåóäîâëåòâîðèòåëüíîé. Áîëüíèöû äëÿ ãîðîæàí îòêðûâàëèñü òîëüêî âðåìåííî, â ïåðèîäû ýïèäåìèé. ×àñòíûå áîëüíèöû ñîñòîÿëè ïðè óíèâåðñèòåòå, èíñòèòóòå áëàãîðîäíûõ äåâèö è ãèìíàçèè. Àïòåê â Õàðüêîâå áûëî 5.  øåñòèäåñÿòûå ãîäû ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîðîêîâûìè è ïÿòèäåñÿòûìè áûë ñäåëàí çíà÷èòåëüíûé øàã âïåðåä ïî îáåñïå÷åíèþ íàñåëåíèÿ ãîðîäà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ. Õàðüêîâ ñ÷èòàëñÿ ñâîåãî ðîäà öåíòðîì ìåäèöèíñêèõ çíàíèé.  ýòî âðåìÿ çäåñü áûëî 6 àïòåê è 2 àïòåêàðñêèõ ìàãàçèíà. Îòêðûòû ëå÷åáíèöà Ìåäèöèíñêîãî îáùåñòâà, ãîðîäñêàÿ Àëåêñàíäðîâñêàÿ áîëüíèöà è äð. ×àñòíûõ àïòåê â 1880 ã. áûëî 9, â 1887-ì — 13, â 1895-ì — 16, â 1901-ì — 23 (â òîì ÷èñëå 2 ãîìåîïàòè÷åñêèå), â 1903-ì — 24. Ïîëüçîâàëèñü, êîíå÷íî, õàðüêîâ÷àíå è ëåêàðñòâàìè èç àïòåêàðñêèõ ìàãàçèíîâ, êîòîðûõ â 1880 ã. áûëî 3, â 1894-ì — 16, à â 1903-ì — 31. ×èñëî àïòåê â Óêðàèíå ñòàëî ðàñòè ïîñëå óêàçà Ïåòðà I (1701) îá îòêðûòèè ÷àñòíûõ àïòåê. Ñ ýòîãî âðåìåíè áûëî ââåäåíî ìîíîïîëüíîå ïðàâî íà îòêðûòèå àïòåê. Âëàäåëüöû àïòåê â îòëè÷èå îò äðóãîãî íàñåëåíèÿ ïîëüçîâàëèñü ïðèâèëåãèÿìè, îñâîáîæäàëèñü îò íàëîãîâ. Óâåëè÷åíèå ÷èñëà àïòåê ïðèâåëî ê íåîáõîäèìîñòè ðåãëàìåíòèðîâàòü èõ äåÿòåëüíîñòü. Ñ ýòîé öåëüþ â 1789 ã. áûë èçäàí Àïòåêàðñêèé óñòàâ, ãäå áîëüøîå âíèìàíèå óäåëÿëîñü ïðèìåíåíèþ ëåêàð30
ñòâåííûõ ñðåäñòâ õîðîøåãî êà÷åñòâà, ïðèãîòîâëåíèþ ëåêàðñòâ ñòðîãî ïî ïðîïèñè. Îñîáîå âíèìàíèå îáðàùàëîñü íà õðàíåíèå è îòïóñê ëåêàðñòâ, ñîäåðæàùèõ ÿäîâèòûå âåùåñòâà. Íà òåððèòîðèè Óêðàèíû â 1911 ã. ôóíêöèîíèðîâàëî 873 àïòåêè (530 ñåëüñêèõ è 343 ãîðîäñêèå), â 1913-ì — 1067 (714 ñåëüñêèõ è 353 ãîðîäñêèõ), èç êîòîðûõ 43 ïðèíàäëåæàëè çåìñòâó, à îñòàëüíûå 1024 áûëè ÷àñòíûìè. Îïòîâîé òîðãîâëåé ìåäèêàìåíòàìè, ìåäèöèíñêèì èíñòðóìåíòàðèåì è äðóãèìè ìåäèöèíñêèìè èçäåëèÿìè â Óêðàèíå çàíèìàëèñü ÷àñòíî-ñîáñòâåííè÷åñêèå îðãàíèçàöèè, íàïðèìåð, â Êèåâå «Þðîæàò», â Õàðüêîâå «Ëåììå» è äð. Ñ ðîñòîì ãîðîäîâ è íàñåëåíèÿ, óâåëè÷åíèåì ÷èñëà çåìñêèõ ìåäèöèíñêèõ ó÷ðåæäåíèé ïîòðåáíîñòü â ìåäèêàìåíòàõ âîçðàñòàëà.  ñâÿçè ñ ýòèì áûëî ðàçðåøåíî ïðîèçâîäèòü ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ïðîäóêöèþ íå òîëüêî àïòå÷íûì ëàáîðàòîðèÿì, íî è ïðåäïðèÿòèÿì ôàáðè÷íîçàâîäñêîãî òèïà. Õîòÿ àïòåêè èìåëè áîëåå øèðîêèå ïðàâà íà ïðèãîòîâëåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ÷åì ôàðìàöåâòè÷åñêèå ïðåäïðèÿòèÿ, îíè íå èìåëè óñëîâèé äëÿ ðàñøèðåíèÿ ïðîèçâîäñòâà ìåäèêàìåíòîâ. Áîëüøèíñòâî àïòå÷íûõ ëàáîðàòîðèé íå ðàñïîëàãàëî îáîðóäîâàíèåì äëÿ ïîëó÷åíèÿ òàáëåòîê, àìïóë, ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ. Òîëüêî ñ ðàçâèòèåì íàóêè ñîâåðøåíñòâîâàëîñü ñòàðîå è ðàçðàáàòûâàëîñü íîâîå ñïåöèàëüíîå îáîðóäîâàíèå äëÿ àïòåê. Çàðîæäåíèå òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ êàê ôàðìàöåâòè÷åñêîé íàóêè. Ñîçäàíèå íàóêè îá óñëîâèÿõ è ñïîñîáàõ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè áûëî ïîäãîòîâëåíî ðàáîòàìè âûäàþùèõñÿ îòå÷åñòâåííûõ ó÷åíûõ XVIII è XIX ñò., â èõ ÷èñëå ïðîãðåññèâíûìè ïðåäñòàâèòåëÿìè ôàðìàöèè. Àêàäåìèêè Ñ. Ï. Êðàøåííèêîâ (1713—1755), È. È. Ëåïåõèí (1740— 1802), Í. Ï. Ñîêîëîâ (1748—1796) è äðóãèå ïðîâåëè çíà÷èòåëüíóþ ðàáîòó ïî èçó÷åíèþ ëå÷åáíûõ è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íàðîäíîé ìåäèöèíû è ýòèì ñïîñîáñòâîâàëè ðàñøèðåíèþ ëåêàðñòâåííîãî àðñåíàëà àïòåê (ÿëîâåö, ìàðüèí êîðåíü, òèðëè÷ ãîðüêîâàòûé, ñòåïíàÿ ìàëèíà è äð.). Èçâåñòíûé ó÷åíûé Í. Ì. Ìàêñèìîâè÷-Àìáîäèê (1744—1812) — îñíîâîïîëîæíèê ðóññêîé ôàðìàêîãíîçèè, íàïèñàë îäíó èç ëó÷øèõ â Ðîññèè êíèã ïî ëåêàðñòâåííûì ðàñòåíèÿì «Âðà÷åáíîå âåùåñòâîâåäåíèå», â êîòîðîé ïðèâåäåíû ñâåäåíèÿ î ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èç ðàñòåíèé, à òàêæå î òåõíîëîãèè ïåðåãîííûõ âîä è âîäîê, ñîêîâ èç ñâåæèõ ðàñòåíèé, ñèðîïîâ, î ïîëó÷åíèè öåëåáíûõ è ïèùåâûõ ìàñåë.  1737 ã. áûëà èçäàíà «Ðå÷ü î ïîëüçå õèìèè» àêàäåìèêà Í. Ï. Ñîêîëîâà, â êîòîðîé îí ïîä÷åðêèâàë ðîëü õèìèè â ìåäèöèíå è îñîáåííî â àïòåêàðñêîì èñêóññòâå èëè íàóêå, êîòîðàÿ ïî óïîòðåáëåíèÿì ñâîèì õîòÿ è íàèáîëåå îòíîñèòñÿ ê ìåäèöèíå, íî ñàìà ïî ñåáå åñòü íàñòîÿùàÿ è ñóùåñòâåííàÿ ÷àñòü õèìèè. Êíèãà ïî ôàðìàöåâòè÷åñêîìó àíàëèçó «Ñïîñîá èñïûòûâàòü ÷èñòîòó è íåïîäëîæíîñòü õèìè÷åñêèõ ïðîèçâåäåíèé ëåêàðñòâåííûõ» àêàäåìèêà Â. Ì. Ñåâåðãèíà ñòàëà ïåðâûì â Ðîññèè ðóêîâîäñòâîì ïî èññëåäîâàíèþ êà÷åñòâà íàñòîåâ, îòâàðîâ, ýêñòðàêòîâ, ñèðîïîâ è äðóãèõ 31
ëåêàðñòâ.  ìåäèêî-õèðóðãè÷åñêîé àêàäåìèè Â. Ì. Ñåâåðãèí ÷èòàë êóðñ õèìè÷åñêèõ ñîâåòîâ äëÿ âðà÷åé è ôàðìàöåâòîâ. Åãî íàó÷íûå òðóäû ñûãðàëè çíà÷èòåëüíóþ ðîëü â ðàçâèòèè ôàðìàöåâòè÷åñêîãî àíàëèçà. Çíà÷èòåëüíàÿ ðîëü â ðàçâèòèè ôàðìàöèè ïðèíàäëåæàëà íå òîëüêî âîñïèòàííèêàì Àêàäåìèè íàóê, íî è ïðàêòè÷åñêèì ðàáîòíèêàì àïòåê, êîòîðûå âïîñëåäñòâèè ñòàëè âåëèêèìè ó÷åíûìè. Ê òàêèì âûäàþùèìñÿ äåÿòåëÿì ôàðìàöèè ñëåäóåò îòíåñòè àêàäåìèêà Ò. Å. Ëîâèöà (1757—1804). Çíà÷èòåëüíóþ ÷àñòü ñâîåé íàó÷íîé äåÿòåëüíîñòè îí ïðîâåë â Ïåòåðáóðãå, â ëàáîðàòîðèè àïòåêè. Îí îòêðûë àäñîðáöèîííóþ ñïîñîáíîñòü óãëÿ è ïðèìåíèë åå äëÿ î÷èùåíèÿ âîäû, ñïèðòà, ðàñòâîðîâ ìèíåðàëüíûõ ñîëåé è äð. Âïåðâûå â ìèðå èì áûë ïîëó÷åí àáñîëþòíûé ñïèðò, ñîñòàâëåíû ïåðâûå àëêîãîëåìåòðè÷åñêèå òàáëèöû, ðàçðàáîòàíû ìåòîäû êðèñòàëëèçàöèè, ñïîñîáû ïîëó÷åíèÿ ùåëî÷åé â êðèñòàëëè÷åñêîì âèäå è ìíîãîå äðóãîå. Ê àïòå÷íûì âîñïèòàííèêàì òîãî âðåìåíè ñëåäóåò îòíåñòè òàêæå ïî÷åòíîãî ÷ëåíà Ïåòåðáóðãñêîé àêàäåìèè íàóê È. Ã. Ìîäåëÿ, ó÷åíîãî àïòåêàðÿ È. ß. Áèíäãåéìà è äð. Âî âòîðîé ïîëîâèíå XVIII è ïåðâîé ïîëîâèíå XIX â. áûëè èçäàíû ôàðìàêîïåè: âîåííûå, ìîðñêèå, ãîñóäàðñòâåííûå è äð. Îíè áûëè ñîñòàâëåíû íà îñíîâå äîñòèæåíèé íàóêè è óïîðÿäî÷èëè àññîðòèìåíò ëåêàðñòâ, óïðîñòèëè ðåöåïòóðó, ìàêñèìàëüíî èñïîëüçîâàëè îòå÷åñòâåííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠ ÏÅÐÈÎÄ XIX—XX ââ.
Ñ èçäàíèåì íîâîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî óñòàâà è çàêîíà «Î íåêîòîðûõ èçìåíåíèÿõ â ïîðÿäêå îòêðûòèÿ àïòåê» (1912) áûëè íåñêîëüêî ðàñøèðåíû ïðàâà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåäïðèÿòèé. Èì ðàçðåøàëîñü ãîòîâèòü, ïîìèìî ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ, õèìè÷åñêèå ïðîäóêòû. Íàðàâíå ñ ìàãèñòðàìè ôàðìàöèè ê óïðàâëåíèþ ïðîèçâîäñòâîì äîïóñêàëèñü ïðîâèçîðû.  ïåðâîé ÷åòâåðòè XIX â. â ïåðåäîâûõ êàïèòàëèñòè÷åñêèõ ñòðàíàõ òîãî âðåìåíè ÑØÀ, Ôðàíöèè, Ãåðìàíèè íà÷àëñÿ ïåðåõîä ê ïðîìûøëåííîìó ïðîèçâîäñòâó ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ è ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  äîðåâîëþöèîííîé Ðîññèè ïðîöåññ ïåðåõîäà ê ïðîìûøëåííîìó ïðîèçâîäñòâó ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ çàäåðæàëñÿ. Èç-çà áîÿçíè êîíêóðåíöèè âëàäåëüöû àïòåê ñîïðîòèâëÿëèñü ïåðåõîäó ê ïðîìûøëåííîìó ïðèãîòîâëåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Âòîðàÿ ïîëîâèíà XIX è íà÷àëî ÕÕ â. õàðàêòåðèçóåòñÿ äåãðàäàöèåé ïðîèçâîäñòâåííîãî è íàó÷íîãî óðîâíÿ àïòåêè è ñíèæåíèåì åãî äî óðîâíÿ òîðãîâîãî çàâåäåíèÿ. Ëåêàðñòâà, â îñíîâíîì, ïðèìåíÿëèñü â âèäå ãîòîâûõ ïàòåíòîâàííûõ ñðåäñòâ çàãðàíè÷íîãî ïðèãîòîâëåíèÿ è áûëè î÷åíü äîðîãèìè. Ñòàíîâëåíèå òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ êàê íàóêè. Õàðàêòåðíîé îñîáåííîñòüþ ìåäèöèíû ïåðâîé ïîëîâèíû XIX â. ÿâëÿåòñÿ äèôôåðåíöèàöèÿ ìåäèöèíñêèõ çíàíèé, â ÷àñòíîñòè, òåíäåíöèÿ ê âûäåëåíèþ ëåêàðñòâîâåäåíèÿ â ñàìîñòîÿòåëüíóþ äèñöèïëèíó. 32
 1845 ã. áûëà ââåäåíà ñòåïåíü ìàãèñòðà ôàðìàöèè. Åå ìîã ïîëó÷èòü ïðîâèçîð, âûïîëíèâøèé äèññåðòàöèþ. Çà ïåðèîä 1845— 1901 ãã. ýòîé ñòåïåíè áûëè óäîñòîåíû 300 ðóññêèõ ôàðìàöåâòîâ. Îíè îïóáëèêîâàëè ñâûøå 900 íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèõ ðàáîò, ïîñâÿùåííûõ ïîëó÷åíèþ è èññëåäîâàíèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ è äðóãèõ âåùåñòâ. Ïîäãîòîâêó ïðîâèçîðîâ îñóùåñòâëÿëè ñïåöèàëüíûå ôàêóëüòåòû óíèâåðñèòåòîâ. Äëÿ ïîñòóïëåíèÿ â óíèâåðñèòåò àïòåêàðñêèé ïîìîùíèê äîëæåí áûë èìåòü òðåõëåòíþþ ïðàêòèêó ðàáîòû â àïòåêå, ïîñëå ýòîãî åãî äîïóñêàëè â êà÷åñòâå ñëóøàòåëÿ íà äâóõãîäè÷íûå êóðñû ïðîâèçîðîâ ïðè ìåäèöèíñêîì ôàêóëüòåòå óíèâåðñèòåòà ñ ïîñëåäóþùåé ñäà÷åé ãîñóäàðñòâåííûõ ýêçàìåíîâ íà çâàíèå ïðîâèçîðà. Ïðè ïîäãîòîâêå ôàðìàöåâòè÷åñêèõ êàäðîâ â îñíîâíîì óäåëÿëîñü âíèìàíèå ïðàêòè÷åñêèì íàâûêàì. Òåîðåòè÷åñêàÿ ïîäãîòîâêà áûëà íåäîñòàòî÷íîé è â îñíîâíîì ñâîäèëàñü ê òîìó, ÷òîáû ñïåöèàëèñò ìîã ðàáîòàòü â àïòåêå. Æåíùèíû ïîëó÷èëè ïðàâî ïîëó÷åíèÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî îáðàçîâàíèÿ òîëüêî â 1888 ã.  ïåðâîé ïîëîâèíå XIX ñò. íà ðàçâèòèå îòå÷åñòâåííîé ôàðìàöèè è òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ çíà÷èòåëüíî ïîâëèÿëè Ìîñêîâñêèé óíèâåðñèòåò è Ïåòåðáóðãñêàÿ ìåäèêî-õèðóðãè÷åñêàÿ àêàäåìèÿ, êîòîðûå áûëè öåíòðàìè ïåðåäîâîé íàóêè è êóëüòóðû. ×ðåçâû÷àéíî áîëüøàÿ çàñëóãà â ðàçâèòèè ôàðìàöèè ïðèíàäëåæèò âûäàþùåìóñÿ ðóññêîìó ó÷åíîìó, ïðîôåññîðó Ìîñêîâñêîãî óíèâåðñèòåòà À. À. Èîâñêîìó (1796—1857). Îí íàïèñàë ó÷åáíèê «Íà÷åðòàíèå ôàðìàöèè», â êîòîðîì îáðàùàë âíèìàíèå íà òåõíîëîãèþ ëåêàðñòâ è âïåðâûå â ôàðìàöåâòè÷åñêîé íàóêå ïûòàëñÿ ïîäâåñòè ïîä ïðàêòèêó ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ íàó÷íóþ áàçó, îñíîâûâàþùóþñÿ íà äàííûõ ôèçèêè, õèìèè è äðóãèõ åñòåñòâåííûõ íàóê. Ïðèìåíèâ âïåðâûå òåðìèí «òåõíîëîãèÿ» ïî îòíîøåíèþ ê ôàðìàöèè, À. À. Èîâñêèé ïîíèìàë òåõíîëîãèþ êàê íàóêó, óêàçûâàþùóþ ñïîñîáû ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ. Ïåðåäîâîé ðóññêèé ó÷åíûé (ïðîâèçîð è âðà÷) ïðîôåññîð êàôåäðû ôàðìàöèè Ïåòåðáóðãñêîé ìåäèêî-õèðóðãè÷åñêîé àêàäåìèè À. Ï. Íåëþáèí (1785—1858) íàïèñàë êíèãó «Ôàðìàêîãðàôèÿ» è õèìèêî-âðà÷åáíîå ïðåäïèñàíèå ïðèãîòîâëåíèÿ è óïîòðåáëåíèÿ íîâåéøèõ ëåêàðñòâ. Ýòî îäíî èç ïîëíåéøèõ è öåííåéøèõ ïîñîáèé ïî ëåêàðñòâîâåäåíèþ äëÿ ôàðìàöåâòîâ òîãî âðåìåíè, âûäåðæàëî 5 èçäàíèé.  1843 ã. âûøëà êíèãà À. Ï. Íåëþáèíà «Ôàðìàöåâòè÷åñêèå çàïèñêè» — ïåðâûé îòå÷åñòâåííûé ó÷åáíèê, îáúåäèíÿþùèé òåîðèþ è ïðàêòèêó òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, â êîòîðîì âïåðâûå ñôîðìóëèðîâàíî îïðåäåëåíèå ôàðìàöèè êàê íàóêè, áàçèðóþùåéñÿ íà äîñòèæåíèÿõ åñòåñòâåííûõ è îáùåñòâåííûõ íàóê. Îí òðåáîâàòåëüíî îòíîñèëñÿ ê çâàíèþ ïðîâèçîðà: «Àïòåêàðü, çàíèìàþùèéñÿ ýìïèðè÷åñêè... ïðèãîòîâëåíèåì ëåêàðñòâ, íå çíàÿ äåéñòâèÿ ïðîöåññà, íè ñàìèõ ïðè÷èí, åãî ïðîèçâîäÿùèõ, åñòü íå êòî èíîé, êàê ïðîñòîé ðåìåñëåííèê». Îäíèì èç âûäàþùèõñÿ ó÷åíûõ âòîðîé ïîëîâèíû XIX ñò. ÿâëÿåòñÿ Ä. È. Ìåíäåëååâ (1834—1907) — ãåíèàëüíûé ñîçäàòåëü Ïåðèîäè÷åñêîé ñèñòåìû õèìè÷åñêèõ ýëåìåíòîâ, çíà÷åíèå êîòîðîé äëÿ ðàçâèòèÿ õèìèè è ôàðìàöèè òðóäíî îöåíèòü.  ïðåäèñëîâèè ê æóðíàëó «Ìåäèöèíñêàÿ õèìèÿ è ôàðìàöèÿ» îí ïèñàë: «Ìåäèöèíñêàÿ õèìèÿ è ôàðìàöèÿ, êîòîðûå ñîñòàâëÿþò îäíó èç îñíîâ ëåêàðñòâåííîãî äåëà..., èäóò ïóòÿìè âî ìíîãîì ñâîåîáðàçíûìè, îáåùàþùèìè çàìåòíûå ðåçóëüòà33
òû... â îáëàñòè ÷èñòîé ôàðìàöèè, êîòîðàÿ ïðåäñòàâëÿåò îñíîâíûå ÷åðòû õèìè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè. Ïðèøëà ïîðà çàáîòèòüñÿ çà ðàçâèòèå ó íàñ ìíîãèõ çàâîäîâ è ôàáðèê, ïîòîìó ÷òî íóæíî Ðîññèè íà÷àòü îñâîáîæäåíèå îò èíîçåìíîãî âëèÿíèÿ îòíîñèòåëüíî ïîñòàâëåíèÿ áîëüøèíñòâà õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ». Çíà÷èòåëüíî ïîâëèÿëè íà ðàçâèòèå ôàðìàöèè â ýòîò ïåðèîä ðóññêèå ó÷åíûå. Íà÷àëüíèê êàôåäðû ôàðìàöèè Ïåòåðáóðãñêîé ìåäèêî-õèðóðãè÷åñêîé àêàäåìèè Þ. Ï. Òðàïï (1814—1908) ñîñòàâèë ñåìü ôàðìàêîïåé, à òàêæå ðóêîâîäñòâà ïî ïðèãîòîâëåíèþ ëåêàðñòâ, ôàðìàöåâòè÷åñêîé õèìèè, ôàðìàêîãíîçèè, èññëåäîâàíèþ ÿäîâ.  1882 ã. ïðîôåññîð ôàðìàöèè è ôàðìàêîãíîçèè Ìîñêîâñêîãî óíèâåðñèòåòà Â. À. Òèõîìèðîâ (1841—1914) îïóáëèêîâàë «Êóðñ ôàðìàöèè» — ðóêîâîäñòâî ïî ïðèãîòîâëåíèþ ëåêàðñòâ è ôàðìàöåâòè÷åñêîé õèìèè. Ïîñëåäíåå (ïÿòîå) èçäàíèå ýòîãî ó÷åáíèêà âûøëî â 1909 ã. Ïðîôåññîð È. Ã. Äðàãåíäîðô (1836—1898) ïðîâåë çíà÷èòåëüíóþ ðàáîòó â îáëàñòè õèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ. Ïðîôåññîðû Ï. È. Çèíèí (1812—1898), À. Í. Áóòëåðîâ (1828— 1886) è Ä. È. Ìåíøóòêèí, âûäàþùèåñÿ ó÷åíûå-õèìèêè, ñèíòåçèðîâàëè ðÿä âàæíåéøèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, èìåþùèõ ðåøàþùåå çíà÷åíèå äëÿ ìåäèöèíû (ñíîòâîðíûå, àíåñòåçèðóþùèå, áàêòåðèöèäíûå).  1885 ã. ïåòåðáóðãñêèé àïòåêàðü ïðîôåññîð À. Â. Ïåëü ïðåäëîæèë èñïîëüçîâàòü ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ãðàíóëû, ñîäåðæàùèå íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî àíòèñåïòèêîâ — ñòèðîëà, áåíçàëüäåãèäà, òèìîëà, à òàêæå ïðåäëîæèë ãîòîâèòü èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû â àìïóëàõ. Ê êîíöó XIX è íà÷àëó ÕÕ ñò. îòíîñèòñÿ äåÿòåëüíîñòü ðÿäà ó÷åíûõ, êîòîðûå àêòèâíî ó÷àñòâîâàëè â ñîçäàíèè ôàðìàöèè è ðàçâèòèè òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ è ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ. Îäíèì èç òàêèõ äåÿòåëåé áûë âåëèêèé ðóññêèé ó÷åíûé È. Ï. Ïàâëîâ (1849—1936). Åùå â äîðåâîëþöèîííîé Ðîññèè â êëèíèêå èçâåñòíîãî âðà÷à Ñ. Ï. Áîòêèíà, áóäó÷è åãî ó÷åíèêîì, È. Ï. Ïàâëîâ èçó÷àë ôèçèîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ìíîãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è âûñîêî öåíèë çíà÷åíèå ëåêàðñòâ â îáùåì êîìïëåêñå ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé. Ýòè ðàáîòû ñïîñîáñòâîâàëè ðàñøèðåíèþ àðñåíàëà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ïðîôåññîð Ë. Ã. Ñïàññêèé (1868—1929) çàâåäîâàë êàôåäðîé òåõíîëîãèè ãàëåíîâûõ è äîçèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ Ëåíèíãðàäñêîãî õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêîãî èíñòèòóòà, ìíîãî óäåëÿë âíèìàíèÿ ïîäãîòîâêå êàäðîâ, à òàêæå îðãàíèçàöèè ïðîèçâîäñòâà ðÿäà ãàëåíîâûõ è ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà çàâîäàõ. Ìàãèñòð ôàðìàöèè ïðîôåññîð Ë.Ô.Èëüèí (1872-1937), çàâåäóþùèé êàôåäðîé ñóäåáíîé õèìèè, èìåë ìíîãî ðàáîò ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Åãî äèññåðòàöèÿ «Î ñïðåññîâàííûõ ìåäèêàìåíòàõ èëè òàáëåòêàõ» ÿâèëàñü íà÷àëîì âíåäðåíèÿ èõ â ìåäèöèíñêóþ ïðàêòèêó.  îáëàñòè óñîâåðøåíñòâîâàíèÿ àïòå÷íîé òåõíîëîãèè è òåõíîëîãèè ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ ïðîâåëè çíà÷èòåëüíóþ ðàáîòó äîêòîðà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ íàóê Á. À. Áðîäñêèé (1872—1937) è Ì. Ã. Âîëüïå (1884—1940). Ê ëåíèíãðàäñêîé ãðóïïå ôàðìàêîêèíåòèêîâ è îáùåñòâåííûõ äåÿòåëåé îòíîñèòñÿ ïðîôåññîð À. È. Îáåðãàðä (1888—1937). Ñðåäè åãî 34
ìíîãî÷èñëåííûõ ðàáîò, íåñîìíåííî, îñíîâíîå ìåñòî çàíèìàåò «Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ êðàòêèì î÷åðêîì òåõíîëîãèè ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ» (1929) — ïåðâûé ñîâåòñêèé ó÷åáíèê äëÿ âûñøèõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ó÷åáíûõ çàâåäåíèé. Çàâåäóþùèé êàôåäðîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ Ã. ß. Êîãàí (1878—1956) èìåë áîëüøîé ïðàêòè÷åñêèé îïûò è ìíîãî ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ðàáîò â îáëàñòè ïîëó÷åíèÿ è èññëåäîâàíèÿ ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ. Îí àâòîð äâóõ ó÷åáíèêîâ ïî òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ, èçäàííûõ â 1939 ã. â Ëåíèíãðàäå. Âûäàþùèìñÿ ïðåäñòàâèòåëåì ôàðìàöåâòè÷åñêîé íàóêè áûë àêàäåìèê Î. Ï. Îðåõîâ (1881—1939), ðàáîòû êîòîðîãî ñòàëè öåëîé ýïîõîé â õèìèè àëêàëîèäîâ. Ðÿä âûäåëåííûõ èì àëêàëîèäîâ íà÷àëè ïðèìåíÿòü ïðàêòè÷åñêè (ñàëüñîëèí, ïëàòèôèëëèí, ïàõèêàðïèí è äð.). Î. Ï. Îðåõîâ ñîçäàë ñâîþ øêîëó â îáëàñòè õèìèè àëêàëîèäîâ. Èç íåå âûøëî ìíîãî òàëàíòëèâûõ ó÷åíûõ (Ã. Ï. Ìåíüøèêîâ, Ð. À. Êîíîâàëîâà è äð.). Ó÷åáíûå çàâåäåíèÿ è íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèå ó÷ðåæäåíèÿ ôàðìàöèè. Áûñòðîå ñòàíîâëåíèå òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ êàê íàó÷íîé äèñöèïëèíû îêàçàëîñü âîçìîæíûì òîëüêî áëàãîäàðÿ ìíîãî÷èñëåííûì èññëåäîâàíèÿì, êîòîðûå àêòèâíî ïðîâîäèëèñü â ñîçäàííûõ (îäíîâðåìåííî ñ ôàðìàöåâòè÷åñêèìè âóçàìè) íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ. Íàó÷íûå èññëåäîâàíèÿ â îáëàñòè ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ âñåõ âèäîâ àïòå÷íîé ðàáîòû áûëè ñêîíöåíòðèðîâàíû â Öåíòðàëüíîì íàó÷íîèññëåäîâàòåëüñêîì àïòå÷íîì èíñòèòóòå (ÖÀÍÈÈ) â Ìîñêâå. Èíñòèòóò âîçíèê â 20-õ ãã. â âèäå íåáîëüøîé àïòå÷íîé îïûòíîé ñòàíöèè (ÖÀÎÑ). Ïîçäíåå îíà áûëà ïðåîáðàçîâàíà â íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêóþ ëàáîðàòîðèþ (ÖÀÍÈË), à â ãîäû Âåëèêîé Îòå÷åñòâåííîé âîéíû — â èíñòèòóò ðåñïóáëèêàíñêîãî çíà÷åíèÿ. Ñ 1954 ã. ÖÀÍÈË ñòàë èíñòèòóòîì ñîþçíîãî çíà÷åíèÿ (ÖÀÍÈÈ).  1976 ã. áûë ðåîðãàíèçîâàí âî Âñåñîþçíûé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò ôàðìàöèè (ÂÍÈÈÔ). Âî ÂÍÈÈÔ ïðîâîäèòñÿ áîëüøàÿ ðàáîòà ïî ñîâåðøåíñòâîâàíèþ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Ñèñòåìàòè÷åñêè èçó÷àåòñÿ ðåöåïòóðà àïòåê, ÷òî ïîçâîëÿåò âûÿâèòü íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå ïðîïèñè ëåêàðñòâ ñ öåëüþ èõ ïåðåâîäà â çàâîäñêîå ïðîèçâîäñòâî.  èíñòèòóòå ïðîâîäÿòñÿ ðàáîòû ïî ñîâåðøåíñòâîâàíèþ ðàáî÷èõ ìåñò â àïòåêå è âíåäðåíèþ ìàëîé ìåõàíèçàöèè â àïòå÷íóþ ïðàêòèêó (áþðåòî÷íûå ñèñòåìû, äîçèðóþùèå àïïàðàòû è äð.). Ãëàâíûì íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèì èíñòèòóòîì ïî ïðîìûøëåííîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ ÿâëÿåòñÿ Ãîñóäàðñòâåííûé íàó÷íûé öåíòð ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (ÃÍÖËÑ) â Õàðüêîâå, êîòîðûé ïðîâîäèò áîëüøóþ ðàáîòó â îáëàñòè ñîçäàíèÿ òåõíîëîãèè íîâîãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ èç ãëèêîçèäî- è àëêàëîèäîíîñíûõ ðàñòåíèé, èçó÷åíèÿ ýêñòðàêöèîííîãî ïðîöåññà è ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ àïïàðàòóðû, ñîçäàíèÿ íîâîãî òèïà ñóïïîçèòîðíûõ è ìàçåâûõ îñíîâ, à òàêæå ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ðàçëè÷íûõ ñòàäèé ïðîèçâîäñòâà àìïóëèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ, òàáëåòîê, àýðîçîëåé è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Öåííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû âûõîäÿò èç ëàáîðàòîðèè Âñåñîþçíîãî íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîãî èíñòèòóòà ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé 35
(ÂÈËÐ), îáðàçîâàííîãî â 1930 ã. â Ìîñêâå. Ñ ìîìåíòà îðãàíèçàöèè îïûòíîãî çàâîäà èíñòèòóò èìååò âîçìîæíîñòü äîâîäèòü ñâîè èññëåäîâàíèÿ ïî ðàñòåíèÿì äî ëîãè÷åñêîãî êîíöà. Çäåñü ïðîâîäÿòñÿ ðàáîòû ïî ñîçäàíèþ ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ èç ñâåæåñîáðàííûõ ðàñòåíèé. Ñàìûì áîëüøèì íàó÷íûì öåíòðîì áûë ÂÍÈÈÕÔÈ — Âñåñîþçíûé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíñòèòóò èì. Ñ. Îðäæîíèêèäçå, ñîçäàííûé â 1920 ã. Îñíîâíîé ïðîôèëü åãî — ñèíòåç ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è âûäåëåíèå â ÷èñòîì âèäå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ èç ïðèðîäíûõ ïðîäóêòîâ.  1930 ã. â Ëåíèíãðàäå íà áàçå ôàðìàêîõèìè÷åñêîé ëàáîðàòîðèè Ëåíìåäñíàáòîðãïðîìà áûë ñîçäàí íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêèé ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíñòèòóò, âïîñëåäñòâèè ïðåîáðàçîâàííûé â íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé ôàðìàöåâòè÷åñêèé, à çàòåì â íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíñòèòóò (ËåíÍÈÕÔÈ).  1951 ã. èíñòèòóò áûë îáúåäèíåí ñ Ëåíèíãðàäñêèì õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèì èíñòèòóòîì. Çíà÷èòåëüíàÿ ðàáîòà ïðîâîäèëàñü òàêæå â Òáèëèññêîì íàó÷íîèññëåäîâàòåëüñêîì õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêîì èíñòèòóòå, îðãàíèçîâàííîì â 1932 ã. ïî èíèöèàòèâå ïðîôåññîðà È. Ã. Êóòàòåëàäçå (1887— 1963), íûíå ýòî èíñòèòóò ôàðìàêîõèìèè ÀÍ Ãðóçèè èì. ïðîôåññîðà È. Ã. Êóòàòåëàäçå. Àêòèâíî ðàçâèâàëàñü ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ìûñëü è â Ñèáèðè, ãäå öåíòðîì áûë ìåäèöèíñêèé ôàêóëüòåò Òîìñêîãî óíèâåðñèòåòà, âïîñëåäñòâèè ïðåîáðàçîâàííûé â ìåäèöèíñêèé èíñòèòóò. Çäåñü ñ 1901 ã. â òå÷åíèå ìíîãèõ ëåò ðàáîòàë ïðîôåññîð Í. À. Àëåêñàíäðîâ (1858— 1935), âîñïèòàâøèé ðÿä ïîêîëåíèé ôàðìàöåâòîâ è ñîçäàâøèé ñâîþ òåõíîëîãè÷åñêóþ øêîëó (Ñ. Ô. Øóáèí, À. Ñ. Ïðîçîðîâñêèé).  êîíòàêòå ñ íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèìè ó÷ðåæäåíèÿìè è òåõíîëîãè÷åñêèìè êàôåäðàìè ôàðìàöåâòè÷åñêèõ èíñòèòóòîâ è ôàêóëüòåòîâ ðàáîòàëè ýêñïåðèìåíòàëüíûå ëàáîðàòîðèè ôàðìàöåâòè÷åñêèõ çàâîäîâ è ôàáðèê. Îñîáåííî ñóùåñòâåíåí âêëàä ýòèõ ëàáîðàòîðèé â ñîâåðøåíñòâîâàíèå ïðîöåññîâ òàáëåòèðîâàíèÿ, àìïóëèðîâàíèÿ è àâòîìàòèçàöèè óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ.  1921 ã. ïîñòàíîâëåíèåì Íàðêîìçäðàâà è Ãëàâíàóêè Óêðàèíû â Õàðüêîâå áûë îñíîâàí ïåðâûé â Óêðàèíå ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíñòèòóò. Ó÷åíûå ïîä ðóêîâîäñòâîì ïðîôåññîðà Í. À. Âàëÿøêî ðàçðàáîòàëè ñòðóêòóðó âóçà è ïðîãðàììó ïîäãîòîâêè ïðîâèçîðîâ, êîòîðàÿ áûëà ïðèíÿòà äëÿ âñåõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ âóçîâ ñòðàíû.  1924 ã. Õàðüêîâñêèé ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíñòèòóò áûë ïðåîáðàçîâàí â õèìèêîôàðìàöåâòè÷åñêèé òåõíèêóì, à â 1930 ã. ñíîâà ðåîðãàíèçîâàí â èíñòèòóò, â êîòîðîì â 1930—1932 ãã. ôóíêöèîíèðîâàë ðàáôàê ñ ôèëèàëàìè â Äîíåöêîé, Ïîëòàâñêîé è äðóãèõ îáëàñòÿõ Óêðàèíû. Ñî âðåìåíåì ôàðìàöåâòè÷åñêèå èíñòèòóòû áûëè îðãàíèçîâàíû â Êèåâå (1923—1935), Âèííèöå (1927—1935), Äíåïðîïåòðîâñêå (1927—1957), ãäå îí áûë ðåîðãàíèçîâàí â ôàðìàöåâòè÷åñêèé ôàêóëüòåò ìåäèöèíñêîãî èíñòèòóòà, Îäåññå (1935—1959); (â 1959 ã. Îäåññêèé ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíñòèòóò áûë ïåðåâåäåí â Çàïîðîæüå, à ïîòîì ðåîðãàíèçîâàí â ôàðìàöåâòè÷åñêèé ôàêóëüòåò ìåäèöèíñêîãî èíñòèòóòà). Ôàðìàöåâòè÷åñêîå îòäåëåíèå ìåäèöèíñêîãî ôàêóëüòåòà Ëüâîâñêîãî óíèâåðñèòåòà áûëî ïðåîáðàçîâàíî â ôàðìàöåâòè÷åñêèé ôàêóëüòåò Ëüâîâñêîãî ìåäèöèíñêîãî èíñòèòóòà. 36
Êðîìå ïåðå÷èñëåííûõ èíñòèòóòîâ, äëÿ ïîäãîòîâêè è ïåðåïîäãîòîâêè ôàðìàöåâòè÷åñêèõ êàäðîâ â 1933 ã. â Êèåâå â ïîä÷èíåíèè Âñåóêðàèíñêîãî àïòå÷íîãî óïðàâëåíèÿ áûë ñîçäàí èíñòèòóò ïîäãîòîâêè è ïåðåïîäãîòîâêè êàäðîâ, êîòîðûé â 1938 ã. ðåîðãàíèçîâàí â èíñòèòóò óñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ïðîâèçîðîâ, à ñ 1953 ã. — â ôàðìàöåâòè÷åñêèé ôàêóëüòåò Êèåâñêîãî èíñòèòóòà óñîâåðøåíñòâîâàíèÿ âðà÷åé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ â Óêðàèíå ôàðìàöåâòè÷åñêèå êàäðû ãîòîâÿò: Íàöèîíàëüíàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ àêàäåìèÿ Óêðàèíû (Õàðüêîâ), ôàðìàöåâòè÷åñêèå ôàêóëüòåòû Ëüâîâñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà èì. Äàíèëà Ãàëèöêîãî, Êèåâñêîãî Íàöèîíàëüíîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà èì. À. À. Áîãîìîëüöà, Çàïîðîæñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà, Óêðàèíñêîé âîåííî-ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè Ìèíèñòåðñòâà îáîðîíû Óêðàèíû (Êèåâ), Èâàíî-Ôðàíêîâñêîé ãîñóäàðñòâåííîé ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè, Ëóãàíñêîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà è äð. Ïîâûøåíèå êâàëèôèêàöèè ïðîâèçîðîâ îñóùåñòâëÿþò Êèåâñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ èì. Ï. Ë. Øóïèêà, Èíñòèòóò ïîâûøåíèÿ êâàëèôèêàöèè ñïåöèàëèñòîâ ôàðìàöèè ÍÔÀÓ. Íàó÷íûå øêîëû âûäàþùèõñÿ ó÷åíûõ â îáëàñòè òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ. Îñíîâíîé âêëàä â ðàçâèòèå òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ êàê íàó÷íîé äèñöèïëèíû âíîñÿò îäíîèìåííûå êàôåäðû âûñøèõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ó÷åáíûõ çàâåäåíèé â Ïåðìè, Ïÿòèãîðñêå, Òàøêåíòå, Õàáàðîâñêå, Ïåòåðáóðãå, Êèåâå, Õàðüêîâå, Ëüâîâå, Çàïîðîæüå è äð. Íà áîëüøèíñòâå òåõíîëîãè÷åñêèõ êàôåäð ñëîæèëèñü îïðåäåëåííûå íàó÷íûå íàïðàâëåíèÿ.  ÷èñëå ïåðåäîâûõ ñëåäóåò íàçâàòü ó÷åíûõ Ïÿòèãîðñêîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî èíñòèòóòà (ïðîôåññîðà È. À. Ìóðàâüåâ, Þ. Ã. Ïøóêîâ), ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà 1-é Ìîñêîâñêîé ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè èì. È. Ì. Ñå÷åíîâà (ïðîôåññîðà À. È. Òåíöîâà, Ë. À. Èâàíîâà, Ò. Ñ. Êîíäðàòüåâà), Íàöèîíàëüíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé àêàäåìèè Óêðàèíû (àêàäåìèê À. È. Òèõîíîâ, ïðîôåññîðà Â. È. ×óåøîâ, Ä. È. Äìèòðèåâñêèé, È. Ì. Ïåðöåâ è äð.), Êèåâñêîé ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ (ïðîôåññîð Å. Å. Áîðçóíîâ), ÃÍÖËÑ (ïðîôåññîðà Ô. À. Êîíåâ, Ã. Ñ. Áàøóðà, Í. À. Ëÿïóíîâ è äð.), Çàïîðîæñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà (ïðîôåññîðà Ï. Ï. Ïå÷åðñêèé, Ò. À. Ãðîøîâûé), Ëüâîâñêîãî ãîñóäàðñòâåííîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà (ïðîôåññîðà Ô. À. Æîãëî, Ò. Ã. Êàëåíþê). Ó÷åíûìè òåõíîëîãè÷åñêèõ øêîë Óêðàèíû ïðîäåëàíà çíà÷èòåëüíàÿ ðàáîòà ïî èçó÷åíèþ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ è ñâîéñòâ ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâ, ñîâåðøåíñòâîâàíèþ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.  êà÷åñòâå îñíîâ è âñïîìîãàòåëüíûõ êîìïîíåíòîâ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé è ëèíèìåíòîâ èçó÷åíû ïîëèìåðíûå ñîåäèíåíèÿ è ñèëèêîíû. Ì. Õ. Ãëóçìàí, Ã. Ñ. Áàøóðà è äðóãèå ïðåäëîæèëè ïîëèýòèëåíãëèêîëåâûå îñíîâû è ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà. Ïðîôåññîð Ã. Ñ. Áàøóðà íàïèñàë 5 ìîíîãðàôèé: «Êîíñèñòåíòíûå ñâîéñòâà ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìåòîäû èõ èçìåðåíèÿ» (1969), «Ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà è èõ ïðèìåíåíèå â ôàðìàöèè» (1972), «Çàùèòíûå ñðåäñòâà äëÿ êîæè» (1976), «Ëàíîëèí è åãî ïðîèçâîäíûå â ôàðìàöåâòè÷åñêîé è êîñìåòè÷åñêîé ïðàêòèêå» (1976), «Ôàðìàöåâòè÷åñêèå àýðîçîëè» (1978). Îí áûë îðãàíèçàòîðîì 37
ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â àýðîçîëüíîé óïàêîâêå (Èíãàëèïò, Êàìåòîí, Êàìôîìåí, Ëèâèàí, Ãèïîçîëü è äð.). Ðàçëè÷íûå ýìóëüñèîííûå îñíîâû ïðåäëîæåíû Ð. Ê. Àëèåâûì, À. Ñ. Ïðîçîðîâñêèì, È. À. Ìóðàâüåâûì, Ä. Ï. Ñàëîì, Þ. À. Áëàãîâèäîâîé, Å. Í. Êóòóìîâîé è äð. Ïðîôåññîð Ä. Ï. Ñàëî (1923—1980) çàíèìàëñÿ ïðîáëåìîé ôèçèêî-õèìè÷åñêîé ìåõàíèêè è èñïîëüçîâàíèÿ âûñîêîäèñïåðñíûõ ìèíåðàëîâ Óêðàèíû â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ÿçâåííî-íåêðîòè÷åñêèõ ïîðàæåíèé êîæè, ëó÷åâûõ äåðìàòèòîâ. Îí ðàçðàáîòàë 3 ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòà. Èçó÷åíû ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà ïîëíîòó è ñêîðîñòü èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èç ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ (È. À. Ìóðàâüåâ, Ã. Ï. Ïèâíåíêî, À. Ï. Ïðîêîïåíêî è äð.). Ïðîôåññîð À. Ï. Ïðîêîïåíêî ïðåäëîæèë íîâîå íàïðàâëåíèå äëÿ ìåäèöèíñêîé ïðîìûøëåííîñòè — ýêñòðàêöèÿ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ ñæèæåííûìè ãàçàìè â çàìêíóòîé ñèñòåìå è ñîçäàíèå äëÿ óêàçàííûõ öåëåé ñïåöèàëüíîãî òåõíîëîãè÷åñêîãî îáîðóäîâàíèÿ. Ýòî íàó÷íîå íàïðàâëåíèå óñïåøíî ðåàëèçóåòñÿ â ïðîèçâîäñòâå ëèîôèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ðàçðàáîòàë 10 ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, 9 èç êîòîðûõ ïðîèçâîäÿòñÿ ïðîìûøëåííîñòüþ. Àêàäåìèê À. È. Òèõîíîâ ïðåäëîæèë ôðàêöèîííî-äèôôåðåíöèðîâàííîå ýêñòðàãèðîâàíèå ïðèðîäíîãî ñûðüÿ — ïðîäóêòîâ ï÷åëîâîäñòâà (ïðîïîëèñà, öâåòî÷íîé ïûëüöû, ìåäà) — ñ ïîëó÷åíèåì áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ñóáñòàíöèé. Îí âíåäðèë â ïðîìûøëåííîå ïðîèçâîäñòâî áåçîòõîäíóþ òåõíîëîãèþ ïåðåðàáîòêè ïðîïîëèñà è öâåòî÷íîé ïûëüöû. Ðàçðàáîòàë 25 ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (íàñòîéêà ïðîïîëèñà, ãëàçíûå êàïëè Ïðîïîìèêñ, àýðîçîëü Ïðîïîìèçîëü, òàáëåòêè Ïðîïîëèí, Ïîëåíçèì è äð.), êîòîðûå ïðîèçâîäÿò Óìàíñêèé, Íîâîñèáèðñêèé, Õàáàðîâñêèé õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèå çàâîäû è íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà «Àïèòåê». Îïóáëèêîâàë ìîíîãðàôèþ «Òåîðèÿ è ïðàêòèêà ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðîïîëèñà» (À. È. Òèõîíîâ, Ò. Ã. ßðíûõ è äð.), êîòîðàÿ âíåñëà áîëüøîé âêëàä â ðàçâèòèå òåõíîëîãèè àïèïðåïàðàòîâ. Ñ öåëüþ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ òåõíîëîãèè èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì âûïîëíåíû èññëåäîâàíèÿ ïî îáåççàðàæèâàíèþ âîçäóõà àñåïòè÷åñêîãî áëîêà àïòåêè, ñîçäàíû ñïåöèàëüíûå àâòîêëàâû, ñòåðèëèçàòîðû, óñîâåðøåíñòâîâàíû òðóäîåìêèå òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè — ôèëüòðîâàíèå ðàñòâîðîâ, èõ ñòàáèëèçàöèÿ (Ô. À. Êîíåâ, È. Í. Êàðíàóõîâ è äð.). Ïðîôåññîðîì Ô. À. Êîíåâûì ðàçðàáîòàíî è âíåäðåíî 11 ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è 3 íîâûõ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññà â îáëàñòè ñîçäàíèÿ èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâ. Ïðîâåäåíû âñåñòîðîííèå èññëåäîâàíèÿ ïî ïðîáëåìàì ðàçðàáîòêè ãëàçíûõ êàïåëü è ìàçåé.  ýòîì íàïðàâëåíèè èçó÷åíû îñíîâû äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé, ïðîöåññ ôèëüòðàöèè ãëàçíûõ êàïåëü è èõ êîíñåðâèðîâàíèå (È. À. Ìóðàâüåâ, Þ. È. Çåëèêñîí, Ò. Ñ. Êîíäðàòüåâà è äð.). Çíà÷èòåëüíûå óñïåõè äîñòèãíóòû â îáëàñòè ôèçèêî-õèìè÷åñêîé ìåõàíèêè òàáëåòèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (Ã. ß. Êîãàí, Å. Å. Áîðçóíîâ è äð.), ñîçäàíèè òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â âèäå ãðàíóë è òàáëåòîê (Í. À. Êàçàðèíîâ, Ï. Ä. Ïàøíåâ è äð.). Ïðîôåññîð Å. Å. Áîðçóíîâ âíåäðèë â ìåäèöèíñêóþ ïðîìûøëåííîñòü áîëåå 20 òàáëåòèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðîôåññîð Ò. À. Ãðîøîâûé ðàñ38
ñìàòðèâàë âîïðîñû ìàòåìàòè÷åñêîãî ïëàíèðîâàíèÿ ýêñïåðèìåíòà ïðè ñîçäàíèè è ñîâåðøåíñòâîâàíèè òåõíîëîãèè òàáëåòèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ, îïóáëèêîâàë ìîíîãðàôèþ «Ìàòåìàòè÷åñêîå ïëàíèðîâàíèå ýêñïåðèìåíòà â ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè». Ïðîôåññîð Í. À. Êàçàðèíîâ ðàçðàáîòàë 5 ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èç êîòîðûõ 3 ïðîèçâîäèòñÿ ïðîìûøëåííîñòüþ, èçäàë ìîíîãðàôèþ «Ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ìåòîäû àíàëèçà áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ». Èíòåðåñíûì íàïðàâëåíèåì òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ ÿâëÿåòñÿ ñîçäàíèå êîìáèíèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ñ çàäàííûìè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Ïðîôåññîðà È. Ì. Ïåðöåâ è Ä. È. Äìèòðèåâñêèé ðàçðàáîòàëè áîëåå 10 ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, 3 èç êîòîðûõ (Ëåâîìèêîëü, Ëåâîñèí, Äèîêñèêîëü) ïðîèçâîäÿòñÿ ïðîìûøëåííîñòüþ. Ðàçðàáîòêå çàùèòíûõ ìàçåé íà îñíîâå æèðîñàõàðîâ è ôîñôàòèäîâ áûëà ïîñâÿùåíà ðàáîòà ïðîôåññîðà Ô. À. Æîãëî. Èì èçäàíà ìîíîãðàôèÿ «Æèðîñàõàðà», 15 ðàöïðåäëîæåíèé âíåäðåíî íà ïðåäïðèÿòèÿõ ñòðàíû. Áîëüøîå âíèìàíèå áûëî óäåëåíî âîïðîñàì àíàëèçà ìíîãîêîìïîíåíòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (Ò. Ã. Êàëåíþê è äð.). Ïðîôåññîð Ò.Ã.Êàëåíþê íàïèñàë ìîíîãðàôèþ «Ìåòîäû ÓÊ-ñïåêòðîôîòîìåòðèè â ôàðìàöåâòè÷åñêîì àíàëèçå», â êîòîðîé îòðàæåíû òåîðåòè÷åñêèå îñíîâû ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêîãî àíàëèçà ìíîãîêîìïîíåíòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïîçâîëÿþùèå îïòèìèçèðîâàòü ìíîãîôàêòîðíûå ïðîöåññû ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè. Èçó÷åíû çàòðóäíèòåëüíûå è íåñîâìåñòèìûå ïðîïèñè ëåêàðñòâ. Îíè ïðèâåäåíû â ðóêîâîäñòâå Ã. À. Êàðïåíêî è Í. Ì. Òóðêåâè÷à, ìîíîãðàôèè Ã. À. Âàéñìàíà è Í. Í. Ïðîêîïîâè÷à, ïîñîáèè Â. Ì. Ñàëî. Îáîáùåíû ìàòåðèàëû ïî ïðèãîòîâëåíèþ ëåêàðñòâ ñ çàòðóäíèòåëüíîé òåõíîëîãèåé è äàíû ðåêîìåíäàöèè ïî èõ óñòðàíåíèþ äëÿ 300 ïðîïèñåé (Î. È. Áåëîâà è äð.). Ñèñòåìàòèçèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèìåíåíèåì äëÿ òåðàïèè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèé ñâûøå 2000 ïðîïèñåé ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðû, êîòîðûìè îáîãàòèëàñü îòå÷åñòâåííàÿ ìåäèöèíà çà ïîñëåäíèå ãîäû. Îíè ïðåäñòàâëåíû â «Ñïðàâî÷íèêå ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðû» (ïîä ðåäàêöèåé àêàäåìèêà À. È. Òèõîíîâà), ïîäãîòîâëåííîì êàôåäðîé àïòå÷íîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ ÍÔÀÓ.  ïîñëåäíèå ãîäû â íàó÷íûõ ðàáîòàõ ó÷åíûõ-òåõíîëîãîâ íàìåòèëàñü òåíäåíöèÿ ôîðìèðîâàíèÿ íîâûõ íàïðàâëåíèé: «Ïðîáëåìû ñîçäàíèÿ ñîñòàâîâ è òåõíîëîãèè ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ» (À. È. Òèõîíîâ, Ò. Ã. Êàëåíþê è äð.), «Ïðîìûøëåííàÿ ôàðìàöèÿ» (Â. È. ×óåøîâ è äð.). Íåìàëóþ ðîëü â ðàçâèòèè îòå÷åñòâåííîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé íàóêè ñûãðàëî ñîçäàíèå ïðîáëåìíûõ êîìèññèé â Óêðàèíå. Ðåñïóáëèêàíñêàÿ ïðîáëåìíàÿ êîìèññèÿ «Ôàðìàöèÿ» Ó÷åíîãî ìåäèöèíñêîãî ñîâåòà Ìèíçäðàâà Óêðàèíû ðàáîòàåò íà áàçå Õàðüêîâñêîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî èíñòèòóòà ñ 1977 ã. (ñ 1999 ã. Íàöèîíàëüíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé àêàäåìèè Óêðàèíû) è êîîðäèíèðóåò íàó÷íûå èññëåäîâàíèÿ, ïðîâîäèìûå íà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ôàêóëüòåòàõ Ëüâîâñêîãî, Çàïîðîæñêîãî ìåäèöèíñêèõ óíèâåðñèòåòîâ è â àïòå÷íîì îòäåëå Êèåâñêîãî ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè è òîêñèêîëîãèè Ìèíçäðàâà Óêðàèíû. Ïðåäñåäàòåëÿìè ïðîáëåìíîé êîìèññèè áûëè: 1965—1970 ãã. — ïðîôåññîð Ã. À. Âàéñìàí; 1971—1975 ãã. — ïðîôåññîð Å. Å. Áîðçó39
íîâ; 1976—1980 ãã. — ïðîôåññîð Ä. Ï. Ñàëî; ñ 1981 ã. — ÷ëåí-êîððåñïîíäåíò ÍÀÍ Óêðàèíû, ïðîôåññîð Â. Ï. ×åðíûõ. Ïðîáëåìíàÿ êîìèññèÿ îïðåäåëèëà îñíîâíûå íàó÷íûå íàïðàâëåíèÿ èññëåäîâàíèÿ, îáðàòèâ îñîáîå âíèìàíèå íà òåîðåòè÷åñêîå îáîáùåíèå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ, íà ðàçâèòèå êîìïëåêñíûõ ôóíäàìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé, íàïðàâëåííûõ íà óëó÷øåíèå îáåñïå÷åíèÿ íàñåëåíèÿ ñîâðåìåííûìè âûñîêîýôôåêòèâíûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ òåõíîëîãèÿ ðàçâèâàåòñÿ ïî ñëåäóþùèì îñíîâíûì íàïðàâëåíèÿì: — ýêñïåðèìåíòàëüíî-òåîðåòè÷åñêîå îáîñíîâàíèå ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ñîñòàâà è òåõíîëîãèè òðàäèöèîííûõ è ñîçäàíèå íîâûõ ðàöèîíàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì; — ðàçðàáîòêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà îñíîâå áèîòåõíîëîãèè, â òîì ÷èñëå ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäîâ ãåííîé èíæåíåðèè; — íàïðàâëåííûé ïîèñê è èññëåäîâàíèå íîâûõ, âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ïðîëîíãèðóþùèõ äåéñòâèå, óëó÷øàþùèõ áèîäîñòóïíîñòü è ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ; — ðàçðàáîòêà òåîðåòè÷åñêèõ îñíîâ ñòàáèëèçàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ öåëüþ ïðîäëåíèÿ èõ ñðîêîâ ãîäíîñòè; — ñîçäàíèå ìåòîäîëîãè÷åñêèõ îñíîâ ïîëó÷åíèÿ ñîâðåìåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èç ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ; — ñîçäàíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íàïðàâëåííîãî äåéñòâèÿ ñ çàäàííûìè ôàðìàêîëîãè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè; — ðàçðàáîòêà íîâûõ òåõíîëîãèé ïðîèçâîäñòâà è ìåòîäîâ àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ; — ýêñïåðèìåíòàëüíî-òåîðåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ â îáëàñòè äåòñêèõ è ãåðèàòðè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì; — èçó÷åíèå òåõíîëîãè÷åñêèõ è áèîôàðìàöåâòè÷åñêèõ àñïåêòîâ áèîäîñòóïíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, óñòàíîâëåíèå âçàèìîñâÿçè ïîêàçàòåëåé áèîäîñòóïíîñòè, ôàðìàêîêèíåòèêè è áèîôàðìàöåâòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ; — èçó÷åíèå âçàèìîñâÿçè êîìïîíåíòîâ ñèñòåìû «ïðåïàðàò— óïàêîâêà—àòìîñôåðà». Ïðîãíîçèðîâàíèå è óñòàíîâëåíèå ïðèãîäíîñòè óïàêîâêè è óêóïîðêè äëÿ äëèòåëüíîãî õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Ãëàâà 3
ÎÁÙÈÅ ÑÂÅÄÅÍÈß Î ÁÈÎÔÀÐÌÀÖÈÈ È ÅÅ ÇÍÀ×ÅÍÈÅ ÄËß ÒÅÎÐÈÈ È ÏÐÀÊÒÈÊÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒ Áèîôàðìàöèÿ ÿâëÿåòñÿ òåîðåòè÷åñêîé îñíîâîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ. Ñàì òåðìèí «áèîôàðìàöèÿ» ïîÿâèëñÿ âïåðâûå â íàó÷íîé ôàðìàöèè ÑØÀ â íà÷àëå 60-õ ãã. XX ñò. è âñêîðå ïîëó÷èë ìåæäóíàðîäíîå ïðèçíàíèå. Á è î ô à ð ì à ö è ÿ — ýòî íàóêà, èçó÷àþùàÿ çàâèñèìîñòü òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà îðãàíèçì îò ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ (ôàðìàöåâòè÷åñêèõ, áèîëîãè÷åñêèõ è äð.). Áèîôàðìàöèÿ — ýòî íàó÷íàÿ äèñöèïëèíà ôàðìàöèè, çàíèìàþùàÿñÿ èçó÷åíèåì âëèÿíèÿ ôèçè÷åñêèõ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà è ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íà êîëè÷åñòâåííóþ õàðàêòåðèñòèêó òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà èëè æèâîòíîãî ïîñëå ïðèåìà ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Ïîÿâèëàñü îíà ïîñëå óñòàíîâëåíèÿ ôàêòîâ òåðàïåâòè÷åñêîé íåýêâèâàëåíòíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, òî åñòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû îäíîãî ñîñòàâà, íî ïðèãîòîâëåííûå ðàçíûìè ôàðìàöåâòè÷åñêèìè ïðåäïðèÿòèÿìè, îòëè÷àëèñü ðàçëè÷íîé òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòüþ. Ýòî áûëî îáóñëîâëåíî ðÿäîì ïðè÷èí: èçìåëü÷åííîñòüþ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïîäáîðîì âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ è ðàçëè÷èåì òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, òàê íàçûâàåìûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ.  ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðå òåðìèí «ôàðìàöåâòè÷åñêèå ôàêòîðû» ïîëó÷èë ðàñïðîñòðàíåíèå, ïðåæäå âñåãî, â ñâÿçè ñ êëèíè÷åñêèì ïîäòâåðæäåíèåì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ î ñóùåñòâîâàíèè çàâèñèìîñòè ìåæäó ýôôåêòèâíîñòüþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è ìåòîäàìè èõ ïîëó÷åíèÿ.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îïðåäåëÿåòñÿ ïðîöåññàìè èõ àáñîðáöèè (âñàñûâàíèÿ), ðàñïðåäåëåíèÿ è ýëèìèíàöèè (âûâåäåíèÿ) èç ìàêðîîðãàíèçìà, áèîôàðìàöèÿ óäåëÿåò îñîáîå âíèìàíèå èçó÷åíèþ ýòèõ ïðîöåññîâ, ðàâíî êàê è âëèÿíèþ íà íèõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ïîýòîìó âñå èçó÷àåìûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàññìàòðèâàþòñÿ â áèîôàðìàöåâòè÷åñêèõ àñïåêòàõ. Îñíîâíîé çàäà÷åé áèîôàðìàöèè â ñîâðåìåííîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ ÿâëÿåòñÿ ìàêñèìàëüíîå ïîâûøåíèå òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ñíèæåíèå äî ìèíèìóìà âîçìîæíîãî ïîáî÷íîãî èõ äåéñòâèÿ íà îðãàíèçì. Ïðè ðåøåíèè ýòèõ çàäà÷ 41
âàæíóþ ðîëü èãðàþò èññëåäîâàíèÿ ïî îöåíêå áèîëîãè÷åñêîé äîñòóïíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ýòî îçíà÷àåò, ÷òî â ôàðìàöåâòè÷åñêèé êîìïëåêñ çíàíèé, ãäå ðàíåå åäèíñòâåííûìè êðèòåðèÿìè ñëóæèëè èõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèå êîíñòàíòû, ââîäÿòñÿ íîâûå ïîëîæåíèÿ, èìåþùèå ÷èñòî áèîëîãè÷åñêîå, ìåäèöèíñêîå îáîñíîâàíèå. ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÔÀÊÒÎÐÛ È ÈÕ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ
Âñå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ôàêòîðû, êîòîðûå îêàçûâàþò âëèÿíèå íà áèîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ìîæíî ðàçäåëèòü íà 5 ãðóïï: 1. Ôèçè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà (ðàçìåð ÷àñòèö, ôîðìà êðèñòàëëîâ, íàëè÷èå èëè îòñóòñòâèå çàðÿäà íà ïîâåðõíîñòè ÷àñòèö è äð.). Ïîëèìîðôèçì. 2. Õèìè÷åñêàÿ ïðèðîäà ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà (ñîëè, êèñëîòû, îñíîâàíèÿ, ýôèðû, êîìïëåêñíûå ñîåäèíåíèÿ è ò. ä.). 3. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (èõ ïðèðîäà, ôèçè÷åñêîå ñîñòîÿíèå è êîëè÷åñòâî). 4. Âèä ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ïóòè åå ââåäåíèÿ â îðãàíèçì. 5. Òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè, èìåþùèå ìåñòî ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ôàðìàöåâòè÷åñêèå ôàêòîðû èãðàþò âàæíóþ ðîëü ïðè ðàçðàáîòêå ñîñòàâîâ è òåõíîëîãèè íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è ñîâåðøåíñòâîâàíèè óæå ñóùåñòâóþùèõ.  ïðàêòè÷åñêîé ðàáîòå ïðîâèçîðà-òåõíîëîãà íàèáîëüøåå çíà÷åíèå èìåþò ôàêòîðû: ôèçè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, íàëè÷èå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ è èõ ïðèðîäà. Èñõîäÿ èç ýòèõ ôàêòîðîâ, íåîáõîäèì ïðàâèëüíûé âûáîð òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ìåõàíèçàöèÿ ñòàäèé òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà òàê æå, êàê è ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó, ïðîâèçîð-òåõíîëîã â àïòåêå íå âûáèðàåò, òàê êàê ñóùåñòâóåò îïðåäåëåííàÿ ïðîïèñü ðåöåïòà, â êîòîðîé âðà÷ óêàçûâàåò, êàêîå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü è êàêóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó ïðèãîòîâèòü. Èçó÷åíèå ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ ïîìîæåò ïðîâèçîðó-òåõíîëîãó îñóùåñòâëÿòü âûáîð îïòèìàëüíîé òåõíîëîãèè ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðàÿ áû ãàðàíòèðîâàëà ìàêñèìàëüíîå âûñâîáîæäåíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà èç ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðè òðåáóåìîì ñïîñîáå ïðèìåíåíèÿ. Ôèçè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Îò ðàçìåðà ÷àñòèö â áîëüøîé ñòåïåíè çàâèñèò ñêîðîñòü è ïîëíîòà âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ïðè ëþáûõ ñïîñîáàõ íàçíà÷åíèÿ, èñêëþ÷àÿ âíóòðèñîñóäèñòûé, à òàêæå åãî êîíöåíòðàöèÿ â áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ, ãëàâíûì îáðàçîì â êðîâè. Òàêèì îáðàçîì, îêàçûâàåòñÿ, ÷òî òàêàÿ îáû÷íàÿ òåõíîëîãè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ, êàê èçìåëü÷åíèå, èìååò íåïîñðåäñòâåííîå îòíîøåíèå ê òåðàïåâòè÷åñêîìó ýôôåêòó ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ýòî âïåðâûå áûëî äîêàçàíî äëÿ ñóëüôàíèëàìèäíûõ âåùåñòâ, çàòåì ñòåðîèäîâ, ïðîèçâîäíûõ êèñëîòû ñàëèöèëîâîé, àíòèáèîòèêîâ, îáåçáîëèâàþùèõ, ìî÷åãîííûõ, àíòèäèàáåòè÷åñêèõ, êàðäèîëîãè÷åñêèõ è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Òàê, íàïðèìåð, ïðè 42
íàçíà÷åíèè îäèíàêîâûõ äîç ñóëüôàäèìåçèíà ìèêðîíèçèðîâàííîãî è ïîëó÷åííîãî â çàâîäñêîì ïðîèçâîäñòâå áåç äîïîëíèòåëüíîãî èçìåëü÷åíèÿ îïðåäåëåíî, ÷òî â ïëàçìå êðîâè ëþäåé ïðè ïðèìåíåíèè ìèêðîíèçèðîâàííîãî ñóëüôàäèìåçèíà åãî ñîäåðæàíèå íà 40 % âûøå, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ íà 2 ÷àñà ðàíüøå, à îáùåå êîëè÷åñòâî âñîñàâøåãîñÿ âåùåñòâà íà 20 % áîëüøå. Ïðè óìåíüøåíèè ðàçìåðà ÷àñòèö ãðèçåîôóëüâèíà ñ 10 äî 2,6 ìêì ðåçêî âîçðàñòàåò åãî âñàñûâàíèå â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå, ÷òî ïîçâîëÿåò â 2 ðàçà ñíèçèòü îáû÷íóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ äîçó. Àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû ïðè èñïîëüçîâàíèè ìèêðîíèçèðîâàííîé àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû — ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå ïîâûøàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà. Îäíàêî âûáîð ðàçìåðà ÷àñòèö ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå äîëæåí áûòü íàó÷íî îáîñíîâàí. Íåëüçÿ ñ÷èòàòü ïðàâèëüíûì ñòðåìëåíèå ê ïîëó÷åíèþ â êàæäîì ñëó÷àå ìèêðîíèçèðîâàííîãî ïîðîøêà, òàê êàê íåðåäêî ðåçêîå óìåíüøåíèå ðàçìåðîâ ÷àñòèö ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà âûçûâàåò èëè áûñòðóþ èíàêòèâàöèþ, èëè áûñòðîå âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà, èëè óñèëèâàåò åãî íåæåëàòåëüíîå äåéñòâèå íà îðãàíèçì.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå íåîáõîäèìûé ðàçìåð ÷àñòèö äîñòèãàåòñÿ ïðè ñîáëþäåíèè ñëåäóþùèõ óñëîâèé èçìåëü÷åíèÿ: âûáîð ñòóïêè, âðåìÿ èçìåëü÷åíèÿ, ïîðÿäîê èçìåëü÷åíèÿ è ñìåøèâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Âñå ýòè ïðàâèëà èçëîæåíû â ãëàâå «Ïîðîøêè». Ïîëèìîðôèçì (îò ãð. poli — ìíîãî, morphe — ôîðìà) — ñïîñîáíîñòü îäíîãî è òîãî æå âåùåñòâà îáðàçîâûâàòü ðàçíûå ïî ôîðìå êðèñòàëëû. Ïîëèìîðôíûå ìîäèôèêàöèè îáðàçóþò ìíîãèå õèìè÷åñêèå, â òîì ÷èñëå è ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Ïðè ýòîì îäíî è òî æå â õèìè÷åñêîì îòíîøåíèè âåùåñòâî îáëàäàåò ðàçëè÷íûìè ôèçè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Ýòî îòíîñèòñÿ ïðåæäå âñåãî ê îðãàíè÷åñêèì âåùåñòâàì, êîòîðûå ìîãóò ñóùåñòâîâàòü â äâóõ èëè áîëåå êðèñòàëëè÷åñêèõ ìîäèôèêàöèÿõ. Îáðàçîâàíèå ðàçëè÷íûõ ïîëèìîðôíûõ ìîäèôèêàöèé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ âîçìîæíî ïðè èõ ïîëó÷åíèè (âûäåëåíèè), î÷èñòêå è ñóøêå, à òàêæå ïðè ïðèãîòîâëåíèè è õðàíåíèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ïîëèìîðôíûå ïðåâðàùåíèÿ îñîáåííî ðàñïðîñòðàíåíû ñðåäè ñàëèöèëàòîâ, áàðáèòóðàòîâ, ñóëüôàíèëàìèäîâ, ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ. Íàïðèìåð, êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ âñòðå÷àåòñÿ â øåñòè êðèñòàëëè÷åñêèõ ôîðìàõ, êîðòèçîíà àöåòàò — â ïÿòè. Ó÷åò è ðàöèîíàëüíîå èñïîëüçîâàíèå ÿâëåíèé ïîëèìîðôèçìà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èìåþò âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé è ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêè. Äåëî â òîì, ÷òî ïîëèìîðôíûå ìîäèôèêàöèè îäíîãî è òîãî æå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà îáëàäàþò ðàçëè÷íîé ðàñòâîðèìîñòüþ, òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ, ñòîéêîñòüþ ê îêèñëåíèþ, à ñëåäîâàòåëüíî, íåîäèíàêîâûìè ïîâåðõíîñòíûìè ñâîéñòâàìè, îò êîòîðûõ çàâèñèò ñêîðîñòü àáñîðáöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è èõ ñòàáèëüíîñòü â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Òàê, êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ (ïîëèìîðôíàÿ ìîäèôèêàöèÿ II) îáëàäàåò íà 50 % ëó÷øåé ðàñòâîðèìîñòüþ ïî ñðàâíåíèþ ñ ôîðìîé I è â 1,5 ðàçà áîëüøåé àêòèâíîñòüþ è áèîëîãè÷åñêîé äîñòóïíîñòüþ. Ñêîðîñòè ðàñòâîðåíèÿ áåçâîäíîãî êîôåèíà è òåîôèëëèíà ïðåâîñõîäÿò ñêîðîñòü ðàñòâîðåíèÿ èõ ñîëüâàòèðîâàííûõ ôîðì. 43
ßðêèì ïðèìåðîì, ïîêàçûâàþùèì òåðàïåâòè÷åñêîå çíà÷åíèå ôàêòà ïîëèìîðôèçìà, ìîæåò ñëóæèòü èíñóëèí. Îñàæäåííûé èíñóëèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîñëå ðåàêöèè ñ öèíêà õëîðèäîì íåðàñòâîðèìûé êîìïëåêñ, êîòîðûé â çàâèñèìîñòè îò ðÍ ìîæåò áûòü àìîðôíûì èëè êðèñòàëëè÷åñêèì. Ïðè íåîáõîäèìîñòè áûñòðîãî íåïðîäîëæèòåëüíîãî äåéñòâèÿ èñïîëüçóþò ëåãêî âñàñûâàþùèéñÿ àìîðôíûé öèíê-èíñóëèí, êðèñòàëëè÷åñêèé öèíê-èíñóëèí âñàñûâàåòñÿ ìåäëåííî è îáåñïå÷èâàåò ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå ãîðìîíà. Õèìè÷åñêàÿ ïðèðîäà ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Îäíî è òî æå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî â êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â ðàçíûõ õèìè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ (ñîëü, êèñëîòà, îñíîâàíèå, êîìïëåêñíîå ñîåäèíåíèå è ò. ä.).  ïðîñòåéøèõ ñëó÷àÿõ ýòî ìîæåò êàñàòüñÿ ñîëåîáðàçîâàíèÿ òîãî èëè èíîãî àêòèâíîãî âåùåñòâà. Íàïðèìåð, ïðè çàìåíå èîíà âîäîðîäà â àñêîðáèíîâîé êèñëîòå íà èîí íàòðèÿ ïðåïàðàò ïðè ñîõðàíåíèè îñíîâíîé ôóíêöèè âèòàìèíà Ñ ïðèîáðåòàåò íîâûå, íå õàðàêòåðíûå äëÿ àñêîðáèíîâîé êèñëîòû ñâîéñòâà — ñïîñîáíîñòü èçìåíÿòü ýëåêòðîëèòíûé áàëàíñ îðãàíèçìà â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà, óãíåòàòü ôóíêöèþ èíñóëÿðíîãî àïïàðàòà ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì. Èëè äðóãîé ïðèìåð: àëêàëîèä õèíèí èç îñíîâàíèÿ ìîæåò áûòü ïåðåâåäåí â ðàçíûå ñîëè — ñóëüôàò, õëîðèä, áðîìèä. Ïðè ñîõðàíåíèè ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ õèíèíà åãî ñîëè êàê îáëàäàþùèå ðàçëè÷íîé ðàñòâîðèìîñòüþ áóäóò èìåòü ðàçíóþ êèíåòèêó âñàñûâàíèÿ. Êîíöåíòðàöèÿ âîäîðîäíûõ èîíîâ âëèÿåò íà ðàñòâîðèìîñòü, êîýôôèöèåíò ðàñïðåäåëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, à òàêæå íà ìåìáðàííûé ïîòåíöèàë è ïîâåðõíîñòíóþ àêòèâíîñòü. Òàê, ïðè ïåðåõîäå ÷åðåç ëèïîèäíûé áàðüåð (ñòåíêà æåëóäêà, êèøå÷íèêà) áîëüøóþ ðîëü èãðàåò ñòåïåíü èîíèçàöèè. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ìîãóò áûòü â èîíèçèðîâàííîé èëè íåèîíèçèðîâàííîé ôîðìå, ÷òî ñêàçûâàåòñÿ íà èõ òåðàïåâòè÷åñêîì äåéñòâèè. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà. Ñîçäàíèå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðàêòè÷åñêè âî âñåõ ñëó÷àÿõ òðåáóåò ïðèìåíåíèÿ òîãî èëè èíîãî âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà. Óñïåõè îðãàíè÷åñêîé õèìèè è ëåêàðñòâîâåäåíèÿ ïðèâåëè ê ñîçäàíèþ ïðåïàðàòîâ ãîðìîíàëüíîãî èëè àíàëîãè÷íîãî òèïà äåéñòâèÿ. Ðàçîâûå äîçû òàêèõ ïðåïàðàòîâ ñîñòàâëÿþò ìèëëèãðàììû èëè äàæå äîëè ìèëëèãðàììîâ, ÷òî ïðèâîäèò ê íåîáõîäèìîñòè îáÿçàòåëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ «âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ» â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå è óñèëèâàþò èõ ðîëü â ôàðìàêîêèíåòèêå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà íå ÿâëÿþòñÿ èíäèôôåðåíòíûìè è âî âñåõ ñëó÷àÿõ ïðèìåíåíèÿ îíè, òàê èëè èíà÷å, âîçäåéñòâóþò íà âûñâîáîæäåíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. ×àùå âñåãî äëÿ ýòèõ öåëåé èñïîëüçóþò ìîëî÷íûé ñàõàð. Îäíàêî, ïðè åãî ïðèñóòñòâèè, íàïðèìåð, âîçðàñòàåò âñàñûâàíèå òåñòîñòåðîíà, ñíèæàåòñÿ àêòèâíîñòü èçîíèàçèäà. Êèñëîòà àìèíîêàïðîíîâàÿ â ñî÷åòàíèè ñ äâóêðàòíûì êîëè÷åñòâîì ñàõàðà èìååò òàêóþ æå àêòèâíîñòü, êàê è ÷èñòàÿ àìèíîêàïðîíîâàÿ, íî 3—5-êðàòíîå êîëè÷åñòâî ñàõàðà çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò åå àêòèâíîñòü. Ïîýòîìó â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå âûáîð âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà äîëæåí áûòü èíäèâèäóàëüíûì ïî îòíîøåíèþ ê ëåêàðñòâåííîìó âåùåñòâó. Ñðåäè ðàáîò, ïîñâÿùåííûõ èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íà àêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, îñîáåííî ìíîãî 44
âíèìàíèÿ óäåëÿåòñÿ ìàçåâûì è ñóïïîçèòîðíûì îñíîâàì, èõ òèïó (ãèäðîôèëüíàÿ, ãèäðîôîáíàÿ, ýìóëüñèîííàÿ), âÿçêîñòè, ôèçèêî-õèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì, êîíöåíòðàöèè ïðèìåíÿåìûõ ýìóëüãàòîðîâ, ÏÀ è äðóãèõ àêòèâàòîðîâ âñàñûâàíèÿ. Òàê, íàïðèìåð, ìàçè ñ àíòèáèîòèêàìè (â ÷àñòíîñòè, ñ ïåíèöèëëèíîì), ïðèãîòîâëåííûå íà âàçåëèíå, ââèäó ïëîõîé ðåçîðáöèè, ìàëîýôôåêòèâíûå.  äàííîì ñëó÷àå íåîáõîäèìà îñíîâà, âêëþ÷àþùàÿ 6 ÷àñòåé âàçåëèíà è 4 ÷àñòè ëàíîëèíà, êîòîðóþ è èñïîëüçóþò â íàñòîÿùåå âðåìÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìíîãèõ ìàçåé ñ àíòèáèîòèêàìè. Óñòàíîâëåíî, íàïðèìåð, ÷òî êèñëîòà áîðíàÿ íå îêàçûâàåò áàêòåðèîñòàòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè æèðîâûõ îñíîâ, íî ýôôåêòèâíà ïðè èñïîëüçîâàíèè ìàçåé íà ãèäðîôèëüíûõ îñíîâàõ, â êîòîðûõ ñîäåðæèòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäû. Ïî-âèäèìîìó, òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ïðîÿâëÿåò îáðàçóþùèéñÿ ðàñòâîð êèñëîòû áîðíîé. Éîä, íàïðîòèâ, ìàëîàêòèâåí â îñíîâàõ, ñîäåðæàùèõ áîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäû. Ïðè èçó÷åíèè äèôôóçèè íîâîêàèíà èç ìàçåé â îïûòàõ óñòàíîâëåíî, ÷òî îíà âûøå èç ýìóëüñèîííûõ îñíîâ òèïà Ì/Â, ÷åì èç ýìóëüñèîííûõ îñíîâ òèïà Â/Ì. Òàêèì îáðàçîì, ââåäåíèå âåùåñòâ â ðàçëè÷íûå òèïû ýìóëüñèîííûõ îñíîâ äàåò âîçìîæíîñòü ïîëó÷èòü ìàçè, îáëàäàþùèå ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ âñàñûâàåìîñòè. Íà ñêîðîñòü äèôôóçèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èç ìàçåâûõ îñíîâ îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå è ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà îñíîâ. Òàê, íàïðèìåð, ââåäåíèå àýðîñèëà â êîëè÷åñòâå 5—8 % â óãëåâîäîðîäíûå îñíîâû ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ âÿçêîñòè ìàçåâûõ îñíîâ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî âûñâîáîæäåíèå êèñëîòû ñàëèöèëîâîé óìåíüøàåòñÿ. Èìååòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðàáîò, â êîòîðûõ ïîêàçàíà ñïîñîáíîñòü äèìåòèëñóëüôîêñèäà (ÄÌÑÎ) ëåãêî ïðîíèêàòü ÷åðåç íåïîâðåæäåííóþ êîæó, òðàíñïîðòèðîâàòü, äåïîíèðîâàòü è ïðîëîíãèðîâàòü ïðè ýòîì ïîñòóïëåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â îðãàíèçì. Òàê, äîáàâëåíèå ÄÌÑÎ â ãëàçíûå êàïëè óñêîðÿåò ïðîíèêíîâåíèå àíòèáèîòèêîâ â òêàíè ãëàçà, èñïîëüçîâàíèå æå ìåòèëöåëëþëîçû ïîçâîëÿåò óäåðæèâàòü ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà â òêàíÿõ äëèòåëüíîå âðåìÿ, òåì ñàìûì îêàçûâàÿ ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå, ÷òî âåñüìà âàæíî ïðè ëå÷åíèè ìíîãèõ õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé îðãàíîâ çðåíèÿ. Èçó÷åíî òàêæå âëèÿíèå ÏÀ íà êèíåòèêó ñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàòà, ââîäèìîãî â ñóïïîçèòîðèÿõ. Äîêàçàíî, ÷òî ñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàò îãðàíè÷åííî âñàñûâàåòñÿ ïðè ðåêòàëüíîì ââåäåíèè ñóïïîçèòîðèåâ íà îñíîâå ìàñëà êàêàî. Äîáàâëåíèå ÏÀ (íàèëó÷øèé ýôôåêò îáåñïå÷èâàåò òâèí-80) ïîçâîëÿåò ñîçäàòü â êðîâè òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè àíòèáèîòèêà â òå÷åíèå ÷åòûðåõ ÷àñîâ è îáåñïå÷èâàåò åãî ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîå äåéñòâèå. Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî âñïîìîãàòåëüíûå è ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ìîãóò âçàèìîäåéñòâîâàòü äðóã ñ äðóãîì.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî íåçàâèñèìî îò ïðèðîäû ñâÿçè â ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ êîíå÷íûì ðåçóëüòàòîì â ñèñòåìå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî — âñïîìîãàòåëüíîå âåùåñòâî ÿâëÿþòñÿ ðåàêöèè êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ è àäñîðáöèè. Áîëüøîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, èìåþùèõ ìîëåêóëû ñëîæíîé êîíôèãóðàöèè, ëåãêî âñòóïàþò â ðåàêöèè êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ. Îáðàçóþùèåñÿ êîìïëåêñû ìîãóò áûòü âåñüìà ïðî÷íûìè è 45
îñëàáëÿòü îñíîâíûå ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Èíòåíñèâíîñòü òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, èìåþùèõ ìåñòî ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ìîæåò ñóùåñòâåííî âëèÿòü íà ðåàêöèþ êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ, óñêîðÿÿ èëè íàïðàâëÿÿ åå â ñîîòâåòñòâóþùóþ ñòîðîíó. Îñîáåííî îòâåòñòâåííûìè â ýòîì îòíîøåíèè ÿâëÿþòñÿ ñòàäèè ðàñòâîðåíèÿ, ôèëüòðîâàíèÿ, ïåðåêðèñòàëëèçàöèè, ïëàâëåíèÿ, ñìåøèâàíèÿ è äð., ïðè êîòîðûõ ïðîèñõîäèò èçìåíåíèå àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, èíòåíñèâíîñòè è ðîñòà ÷èñëà êîíòàêòîâ ìåæäó íèìè. Ê âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì, êîòîðûå ñïîñîáíû îáðàçîâûâàòü êîìïëåêñû ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, îòíîñÿòñÿ: íåèîíîãåííûå ÏÀÂ, êðàõìàë, ïîëèýòèëåíîêñèäû, æåëàòèí è äð. Îáðàçóþòñÿ ñîåäèíåíèÿ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ èíûìè, ÷åì èñõîäíûå âåùåñòâà ñâîéñòâàìè,— îíè ìîãóò îáëàäàòü ïëîõîé ðàñòâîðèìîñòüþ, çíà÷èòåëüíîé ñòîéêîñòüþ è íèçêîé àäñîðáöèîííîé ñïîñîáíîñòüþ. Íàïðèìåð, ïðè èñïîëüçîâàíèè â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ÏÝÎ-4000, ÏÂÏ êàê çàãóñòèòåëåé îáðàçóþùèéñÿ êîìïëåêñ ñ ôåíîáàðáèòàëîì îáëàäàåò âåñüìà ñëàáîé ñïîñîáíîñòüþ ê ðàñòâîðåíèþ è âñàñûâàíèþ.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå âûáîðó âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ñëåäóåò ïðèäàâàòü îñîáîå âíèìàíèå â òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, êàê ìàçè, ñóïïîçèòîðèè, ïèëþëè. Íàïðèìåð, ïî óêàçàíèþ ÃÔ IX ìàçü ñ êàëèÿ èîäèäîì, ðòóòíóþ ñåðóþ, ñåðíóþ ïðîñòóþ ñëåäóåò ãîòîâèòü íà æèðå ñâèíîì èëè ýìóëüñèîííîé îñíîâå ñ ýìóëüãàòîðîì Ò-2. Èñïîëüçîâàíèå âàçåëèíà â ýòîì ñëó÷àå íå ïîçâîëÿåò äîñòè÷ü íóæíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Ïèëþëè ñ àëêàëîèäàìè íóæíî ãîòîâèòü, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå íàïîëíèòåëÿ êðàõìàëüíî-ñàõàðíóþ ñìåñü, òàê êàê ïðè ïðèìåíåíèè ðàñòèòåëüíûõ ïîðîøêîâ è ýêñòðàêòîâ ïðîèñõîäèò àäñîðáöèÿ íà íèõ àëêàëîèäîâ è íåïîëíîå âûñâîáîæäåíèå â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Ýòî ïîäòâåðæäàåò íåîáõîäèìîñòü èíäèâèäóàëüíîãî ïîäõîäà â âûáîðå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Âèä ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ïóòè åå ââåäåíèÿ â îðãàíèçì. Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿÿ ñîáîé ìàòåðèàëüíóþ ôîðìó ïðîÿâëåíèÿ äèàëåêòè÷åñêîãî åäèíñòâà äåéñòâóþùèõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ è ñîîòâåòñòâóþùèõ òåõíîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé, îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà ïðîöåññû âñàñûâàíèÿ çàêëþ÷åííûõ â íåé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ïðîÿâëåíèå èìè íåæåëàòåëüíîãî ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ. Áèîôàðìàöèÿ óäåëÿåò ñåðüåçíîå âíèìàíèå òåîðåòè÷åñêîìó îáîñíîâàíèþ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, âûÿñíåíèþ åå ðîëè è ìåñòà â ôàðìàêîòåðàïèè. Áèîôàðìàöèÿ îáîãàòèëà ñóùåñòâîâàâøåå ïðåäñòàâëåíèå î ëåêàðñòâåííîé ôîðìå, ñâÿçàííîå ñ óäîáñòâîì íàçíà÷åíèÿ, òðàíñïîðòèðîâêè è õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íå ïîäëåæèò ñîìíåíèþ, ÷òî îïòèìàëüíàÿ àêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà äîñòèãàåòñÿ íàçíà÷åíèåì åãî â ðàöèîíàëüíîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå. Íàïðèìåð, áîëåå ìåäëåííîå, ÷åì èç ñóïïîçèòîðèåâ, âñàñûâàíèå èçàäðèíà ãèäðîõëîðèäà íàáëþäàåòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè åãî â âèäå ñóáëèíãâàëüíûõ òàáëåòîê. Âûáîð ëåêàðñòâåííîé ôîðìû îäíîâðåìåííî îïðåäåëÿåò è ñïîñîá (ïóòü) ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â îðãàíèçì. Ñîâåðøåííî î÷åâèäíî, ÷òî ñêîðîñòü äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà çàâèñèò îò òîãî, êàêîé ïóòü äëÿ åãî ïðèìåíåíèÿ èçáðàí. Íàïðèìåð, ïðè ðåêòàëüíîì ñïîñîáå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ìîæåò âñîñàòüñÿ ïðèìåðíî 46
÷åðåç 7 ìèíóò, à ïðè ïåðîðàëüíîì — òîëüêî ÷åðåç 30 ìèíóò (â ñðåäíåì). Ïðè ðåêòàëüíîì ñïîñîáå ââåäåíèÿ ÷àñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðîíèêàåò â êðîâÿíîå ðóñëî, ìèíóÿ ïå÷åíü, è íå ïîäâåðãàåòñÿ õèìè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ åå ôåðìåíòîâ, à òàêæå æåëóäî÷íîãî ñîêà, æåë÷è è ñîêà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ñëåäîâàòåëüíî, ñèëà âîçäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â ýòîì ñëó÷àå áîëüøå, ÷åì ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè. Ïðè âûáîðå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû âàæíî çíàòü öåëü ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà è ïðåïàðàòà. Íàïðèìåð, â îôòàëüìîëîãèè â òîì ñëó÷àå, êîãäà òðåáóåòñÿ êðàòêîâðåìåííîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà — ðàñøèðåíèå çðà÷êà äëÿ ïðîñìîòðà ñîñóäîâ ãëàçíîãî äíà, áîëåå ðàöèîíàëüíî èñïîëüçîâàòü àòðîïèíà ñóëüôàò â ãëàçíûõ êàïëÿõ. Íàîáîðîò, ïðèìåíåíèå ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà, èñïîëüçóåìîãî äëÿ ëå÷åíèÿ ãëàóêîìû (ïîâûøåííîãî âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ), öåëåñîîáðàçíî â ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïëåíêàõ, òàê êàê ïîçâîëÿåò ââîäèòü ïðåïàðàò 1—2 ðàçà â ñóòêè â îòëè÷èå îò ãëàçíûõ êàïåëü, èíñòèëëÿöèþ êîòîðûõ ïðîâîäÿò ÷åðåç êàæäûå 2—3 ÷àñà. Àêöåíòèðóÿ âíèìàíèå íà ðîëè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â ôàðìàêîòåðàïèè, áèîôàðìàöèÿ îäíîâðåìåííî îòêðûâàåò áëàãîòâîðíûå âîçìîæíîñòè íåïðåðûâíîãî ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ìåòîäîâ ïîëó÷åíèÿ è èññëåäîâàíèÿ ñàìèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Òåõíîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû. Áèîôàðìàöåâòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîçâîëèëè äàòü íàó÷íîå îáúÿñíåíèå ðîëè òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ è ñïîñîáîâ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ðàçâèòèè ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äîêàçàíî, ÷òî ñïîñîá ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì âî ìíîãîì îïðåäåëÿåò ñòàáèëüíîñòü ïðåïàðàòà, ñêîðîñòü åãî âûñâîáîæäåíèÿ èç ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, èíòåíñèâíîñòü åãî âñàñûâàíèÿ è, â êîíå÷íîì èòîãå, åãî òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü. Òàê, íàïðèìåð, îò âûáîðà ñïîñîáà ãðàíóëÿöèè ïðè ïîëó÷åíèè òàáëåòîê çàâèñèò ñòåïåíü ñîõðàííîñòè ðåçåðïèíà â ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå.  ýòîì îòíîøåíèè îñîáåííî íåæåëàòåëüíà òàê íàçûâàåìàÿ âëàæíàÿ ãðàíóëÿöèÿ (ãðàíóëÿöèÿ ïðîäàâëèâàíèåì), âåäóùàÿ ê ïîòåðå 14 % ïðåïàðàòà. Ýòîò æå ìåòîä ãðàíóëÿöèè âûçûâàåò çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè àíòèáèîòèêîâ ýðèòðîìèöèíà è íåîìèöèíà è ñïîñîáñòâóåò ðàçëîæåíèþ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû, äèõëîðàìèíà, ïåíèöèëëèíà è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ìîæíî ïðèâåñòè åùå è òàêîé ïðèìåð. Îò èçáðàííîãî ñïîñîáà ýìóëüãèðîâàíèÿ êàñòîðîâîãî ìàñëà çàâèñèò ñòåïåíü åãî äèñïåðñíîñòè, à ñëåäîâàòåëüíî, è ñêîðîñòü îìûëåíèÿ ìàñëà â ùåëî÷íîé ñðåäå êèøå÷íèêà è ïîñëåäóþùèé ñëàáèòåëüíûé ýôôåêò. Òàêèì îáðàçîì, ïðè ðàçðàáîòêå ñîñòàâà è òåõíîëîãèè ëþáîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëÿòü âûñâîáîæäåíèþ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, êîòîðîå â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò îò ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ — â àïòå÷íîé ïðàêòèêå, ïðåæäå âñåãî, îò ðàçìåðà ÷àñòèö, ïðàâèëüíîãî âûáîðà âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè. Ïîýòîìó ñîâðåìåííàÿ ôàðìàöèÿ óäåëÿåò áîëüøîå âíèìàíèå ðàçðàáîòêå ðàöèîíàëüíûõ, íàó÷íî îáîñíîâàííûõ ìåòîäîâ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ó÷åòîì ïîëîæåíèé áèîôàðìàöèè î âîçìîæíîñòè âëèÿíèÿ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ íà àêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. 47
ÏÎÍßÒÈÅ Î ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÉ ÄÎÑÒÓÏÍÎÑÒÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒÂ
Äëÿ îáúåêòèâíîé îöåíêè ñòåïåíè âëèÿíèÿ êàæäîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ôàêòîðà íà àêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà áèîôàðìàöèÿ èñïîëüçóåò ðÿä ñîâðåìåííûõ íàó÷íûõ ìåòîäîâ, ñðåäè êîòîðûõ íàèáîëåå øèðîêî ïðàêòèêóåòñÿ íåïîñðåäñòâåííîå îïðåäåëåíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà (èëè åãî ìåòàáîëèòîâ) â áèîëîãè÷åñêîé æèäêîñòè. Ýòî îñîáåííî âàæíî â ñâÿçè ñ íåâîçìîæíîñòüþ íà ñîâðåìåííîì ýòàïå ïðÿìûìè ìåòîäàìè îïðåäåëÿòü òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü è ýêâèâàëåíòíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Îñîáîãî âíèìàíèÿ çàñëóæèâàåò òåñò ôèçèîëîãè÷åñêîé (áèîëîãè÷åñêîé) äîñòóïíîñòè ïðåïàðàòîâ — òùàòåëüíî ðàçðàáîòàííûé ìåòîä ñðàâíèòåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ ó÷àñòèÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ â ïðîöåññàõ âñàñûâàíèÿ è ýëèìèíàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ýòèìè ïðîöåññàìè çàíèìàåòñÿ íàóêà ôàðìàêîêèíåòèêà, êîòîðàÿ èçó÷àåò äâèæåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â îðãàíèçìå. Ñîäåðæàíèå ïðåäìåòà — èçó÷åíèå êîëè÷åñòâåííûõ è êà÷åñòâåííûõ èçìåíåíèé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â êðîâè, äðóãèõ æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà è îðãàíàõ, à òàêæå èçó÷åíèå ìåõàíèçìîâ, îáóñëîâëèâàþùèõ ýòè èçìåíåíèÿ. Ïîíÿòèå «äâèæåíèå ëåêàðñòâà» îõâàòûâàåò ýòàïû: âñàñûâàíèÿ, ðàñïðåäåëåíèÿ, áèîòðàíñôîðìàöèè (ìåòàáîëèçì) è âûâåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èç îðãàíèçìà. Ìåðîé ôèçèîëîãè÷åñêîé (áèîëîãè÷åñêîé) äîñòóïíîñòè ñëóæèò îòíîøåíèå (â ïðîöåíòàõ) êîëè÷åñòâà âñîñàâøåãîñÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, íàçíà÷åííîãî â èññëåäóåìîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå, ê êîëè÷åñòâó òîãî æå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, íàçíà÷åííîãî â òîé æå äîçå, íî â âèäå ñòàíäàðòíîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (îáû÷íî ðàñòâîð èëè âíóòðèâåííàÿ èíúåêöèÿ). Ïðè îïðåäåëåíèè ôèçèîëîãè÷åñêîé äîñòóïíîñòè ïî ýêñêðåöèè (âûäåëåíèþ) ïðåïàðàòà ñ ìî÷îé åå îïðåäåëÿþò êàê îòíîøåíèå (â ïðîöåíòàõ) êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, âûäåëåííîãî ñ ìî÷îé çà èçâåñòíûé ïðîìåæóòîê âðåìåíè ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â èññëåäóåìîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå, ê êîëè÷åñòâó òîãî æå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, íàçíà÷åííîãî â òîé æå äîçå, íî óæå â âèäå ñòàíäàðòíîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (ðàñòâîðà, àìïóëèðîâàííîãî ïðåïàðàòà). Èç äàííîãî îïðåäåëåíèÿ ôèçèîëîãè÷åñêàÿ äîñòóïíîñòü ìîæåò áûòü ïðåäñòàâëåíà ñëåäóþùåé ôîðìóëîé:
ФД = ãäå
А В
⋅ 100 % ,
ÔÄ — ôèçèîëîãè÷åñêàÿ äîñòóïíîñòü; À — êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, âñîñàâøåãîñÿ ïîñëå íàçíà÷åíèÿ èññëåäóåìîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû;  — êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, âñîñàâøåãîñÿ ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ñòàíäàðòíîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû.
Îáû÷íî ôèçèîëîãè÷åñêóþ äîñòóïíîñòü îïðåäåëÿþò òðåìÿ ñïîñîáàìè: ïî ýêñêðåöèè ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ñ ìî÷îé; ïî îïðåäåëåíèþ êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â êðîâè ïîñëå îäíîêðàòíîãî íàçíà÷åíèÿ; ïî îïðåäåëåíèþ êîíöåíòðàöèè âåùåñòâà â êðîâè ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî åãî íàçíà÷åíèÿ. Ïîêàçàòåëü áèîëîãè÷åñêîé äî48
ñòóïíîñòè ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì âçàèìîäåéñòâèÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ, ôèçèîëîãè÷åñêèõ è áèîõèìè÷åñêèõ ôàêòîðîâ. Èìåííî ýòî è äåëàåò áèîëîãè÷åñêóþ äîñòóïíîñòü ëåêàðñòâ íåîáõîäèìîé õàðàêòåðèñòèêîé è ìåäèöèíû, è ôàðìàöèè. Âàæíûì ïîêàçàòåëåì ÿâëÿåòñÿ òàêæå îòíîñèòåëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü (ÎÁÄ). Îíà îïðåäåëÿåò îòíîñèòåëüíóþ ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà èç èñïûòóåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ. ÎÁÄ îïðåäåëÿåòñÿ äëÿ ðàçëè÷íûõ ñåðèé ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðè èçìåíåíèè òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà è äëÿ ïðåïàðàòîâ, ïðîèçâåäåííûõ ðàçëè÷íûìè ôèðìàìè. ÎÁÄ óñòàíàâëèâàåòñÿ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðè îäíîì è òîì æå ïóòè ââåäåíèÿ, èñïîëüçóÿ äàííûå îá óðîâíå ñîäåðæàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â êðîâè èëè åãî ýêñêðåöèè ñ ìî÷îé ïîñëå îäíîðàçîâîãî èëè ìíîãîêðàòíîãî ââåäåíèÿ. ÎÁÄ èìååò áîëüøîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå, òàê êàê ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå îäíè è òå æå âåùåñòâà, íî ïðîèçâåäåííûå ðàçíûìè ôàðìàöåâòè÷åñêèìè ïðåäïðèÿòèÿìè, ìîãóò ðàçëè÷àòüñÿ ïî òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå.  ñâÿçè â ýòèì âîçíèêëî íîâîå ïîíÿòèå — áèîýêâèâàëåíòíîñòü. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçûâàþò áèîýêâèâàëåíòíûìè, åñëè îíè îáåñïå÷èâàþò îäèíàêîâóþ êîíöåíòðàöèþ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â êðîâè è òêàíÿõ îðãàíèçìà (èëè ýòà ðàçíèöà íå ïðåâûøàåò 20 %). Áîëåå ïîäðîáíî ýòè âîïðîñû ðàññìàòðèâàþòñÿ â êóðñàõ ìåäèêîáèîëîãè÷åñêèõ äèñöèïëèí. Òàêèì îáðàçîì, áèîôàðìàöèÿ — ýòî òåîðåòè÷åñêàÿ îñíîâà ôàðìàöèè è, â ïåðâóþ î÷åðåäü, ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè. Âëèÿíèå áèîôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåäñòàâëåíèé íà òåîðèþ è ïðàêòèêó ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íåñîìíåííî è îãðîìíî.
Ãëàâà 4
ÀÏÒÅÊÀ, ÅÅ ÇÀÄÀ×È È ÔÓÍÊÖÈÈ Ëåêàðñòâåííóþ ïîìîùü íàñåëåíèþ â íàøåé ñòðàíå îêàçûâàþò àïòåêè è ìåëêîðîçíè÷íàÿ ñåòü (àïòå÷íûå ïóíêòû, êèîñêè). Àïòåêà ÿâëÿåòñÿ ó÷ðåæäåíèåì çäðàâîîõðàíåíèÿ, îáåñïå÷èâàþùèì íàñåëåíèå ñâîåâðåìåííîé îáùåäîñòóïíîé äîáðîêà÷åñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé ïîìîùüþ è ðàçëè÷íûìè ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèìè ïðåäìåòàìè. Àïòåêà — ó÷ðåæäåíèå çäðàâîîõðàíåíèÿ, ôóíêöèîíèðóþùåå ñ ðàçðåøåíèÿ è ïîä êîíòðîëåì ãîñóäàðñòâåííûõ îðãàíîâ, çàäà÷åé êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ îáåñïå÷åíèå íàñåëåíèÿ, ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ, ôèçêóëüòóðíî-îçäîðîâèòåëüíûõ, ñàíèòàðíî-êóðîðòíûõ, íàó÷íî-ìåäèöèíñêèõ è äðóãèõ ó÷ðåæäåíèé çäðàâîîõðàíåíèÿ, ïðåäïðèÿòèé è îðãàíèçàöèé ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è èçäåëèÿìè ìåäèöèíñêîãî íàçíà÷åíèÿ. Àïòåêà, íà êîòîðóþ âîçëîæåíî àäìèíèñòðàòèâíîå è îðãàíèçàöèîííî-ìåòîäè÷åñêîå ðóêîâîäñòâî àïòåêàìè ðàéîíà (ãîðîäà), íàçûâàåòñÿ öåíòðàëüíîé ðàéîííîé (ãîðîäñêîé) àïòåêîé. Àïòåêà, êîòîðàÿ ïðåäíàçíà÷åíà â îñíîâíîì äëÿ îáåñïå÷åíèÿ îäíîé èëè íåñêîëüêèõ áîëüíèö, äðóãèõ ó÷ðåæäåíèé çäðàâîîõðàíåíèÿ, à òàêæå íàñåëåíèÿ ìåäèêàìåíòàìè è ïðåäìåòàìè ìåäèöèíñêîãî íàçíà÷åíèÿ, íàçûâàåòñÿ ñîîòâåòñòâåííî áîëüíè÷íîé, èëè ìåæáîëüíè÷íîé, àïòåêîé. Îñíîâíûå çàäà÷è àïòåêè: 1. Îêàçàíèå íàñåëåíèþ âûñîêîêà÷åñòâåííîé è áåçîòêàçíîé ïîìîùè ïóòåì ïðèãîòîâëåíèÿ è îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïî ðåöåïòàì âðà÷åé è òðåáîâàíèÿì ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé. 2. Ïðîäàæà ãîòîâûõ ëåêàðñòâ, ðàçðåøåííûõ ê îòïóñêó áåç ðåöåïòîâ, à òàêæå ïðåäìåòîâ ñàíèòàðèè, ãèãèåíû è óõîäà çà áîëüíûìè, ìèíåðàëüíûõ âîä, äåçèíôåêöèîííûõ ñðåäñòâ, ïåðåâÿçî÷íûõ ìàòåðèàëîâ, î÷êîâîé îïòèêè, õèðóðãè÷åñêîãî èíñòðóìåíòà è äðóãèõ àïòå÷íûõ ïðåäìåòîâ. 3. Ïîñòàâêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìåäèöèíñêèõ èçäåëèé ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèì ó÷ðåæäåíèÿì. 4. Îêàçàíèå â íåîáõîäèìûõ ñëó÷àÿõ íåîòëîæíîé âðà÷åáíîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè, âûäà÷à ñïðàâîê î ðàñïîëîæåíèè áëèæàéøèõ ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé. 5. Çàãîòîâêà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ â ðàéîíå äåÿòåëüíîñòè àïòåêè. 50
6. Ðàñïðîñòðàíåíèå ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ó÷ðåæäåíèÿìè çäðàâîîõðàíåíèÿ ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèõ çíàíèé ñðåäè íàñåëåíèÿ, ïðîïàãàíäà è ïðîäâèæåíèå íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. 7. Îïîâåùåíèå ìåäèöèíñêèõ ðàáîòíèêîâ (÷åðåç êàáèíåòû ôàðìàöåâòè÷åñêîé èíôîðìàöèè) î ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ, èõ ôàðìàêîëîãè÷åñêîì äåéñòâèè, ïîêàçàíèÿõ è ñïîñîáàõ ïðèìåíåíèÿ, ïîáî÷íîì äåéñòâèè è ìåðàõ åãî ïðåäóïðåæäåíèÿ, ïðîòèâîïîêàçàíèÿõ, óñëîâèÿõ è ñðîêàõ õðàíåíèÿ, à òàêæå î íàëè÷èè â àïòåêå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. 8. Ôèíàíñîâî-õîçÿéñòâåííàÿ äåÿòåëüíîñòü.  ñîîòâåòñòâèè ñ îñíîâíûìè çàäà÷àìè àïòåêà âûïîëíÿåò ïðîèçâîäñòâåííóþ è òîðãîâóþ ôóíêöèè. Ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôóíêöèÿ çàêëþ÷àåòñÿ â ïðèãîòîâëåíèè, êîíòðîëå è îòïóñêå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, à òîðãîâàÿ — â ïðîäàæå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ðàçðåøåííûõ ê îòïóñêó áåç ðåöåïòà âðà÷à, à òàêæå ïðåäìåòîâ ñàíèòàðèè, ãèãèåíû è óõîäà çà áîëüíûìè è äðóãèõ òîâàðîâ àïòå÷íîãî àññîðòèìåíòà. Äëÿ âûïîëíåíèÿ îñíîâíûõ çàäà÷ àïòåêè äîëæíû áûòü îáåñïå÷åíû íåîáõîäèìûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ïðåäìåòàìè àïòå÷íîãî àññîðòèìåíòà, ñïðàâî÷íîé ëèòåðàòóðîé, àïòå÷íîé ìåáåëüþ, àïïàðàòóðîé è ïðèáîðàìè, ðåàêòèâàìè, íåîáõîäèìûìè äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Àïòå÷íûå êèîñêè — ó÷ðåæäåíèÿ, ïðèçâàííûå îòïóñêàòü íàñåëåíèþ ñàìûå ïðîñòûå ãîòîâûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ðàçðåøåííûå ê îòïóñêó áåç ðåöåïòà âðà÷à, à òàêæå äðóãèå òîâàðû àïòå÷íîãî àññîðòèìåíòà. Îðãàíèçîâûâàþò êèîñêè â ìåñòàõ ñêîïëåíèÿ íàñåëåíèÿ (íà âîêçàëàõ, ïðèñòàíÿõ, çàâîäàõ, ôàáðèêàõ, â àýðîïîðòàõ, òîðãîâûõ öåíòðàõ è ò. ä.). Àïòå÷íûå ïóíêòû — ó÷ðåæäåíèÿ, îñóùåñòâëÿþùèå îòïóñê ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïî ðåöåïòàì è áåç ðåöåïòîâ, ðåàëèçàöèþ äðóãèõ ìåäèöèíñêèõ òîâàðîâ, à òàêæå ïðèíèìàþò îò íàñåëåíèÿ ðåöåïòû íà ïðèãîòîâëåíèå ëåêàðñòâ àïòåêîé è îòïóñêàþò èõ. ÓÑÒÐÎÉÑÒÂÎ È ÎÁÎÐÓÄÎÂÀÍÈÅ ÀÏÒÅÊÈ
Ðàöèîíàëüíîìó óñòðîéñòâó è îáîðóäîâàíèþ àïòåêè óäåëÿåòñÿ áîëüøîå âíèìàíèå. Ê ðåøåíèþ ýòîé çàäà÷è áûëè ïðèâëå÷åíû è â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîäîëæàþò ïëîäîòâîðíî ðàáîòàòü ôàðìàöåâòè÷åñêèå íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèå ó÷ðåæäåíèÿ è êàôåäðû âûñøèõ ó÷åáíûõ çàâåäåíèé. Àïòåêà äîëæíà áûòü óñòðîåíà è îáîðóäîâàíà òàê, ÷òîáû â íåé ãàðàíòèðîâàëèñü: ïðàâèëüíîå ïðèãîòîâëåíèå è îòïóñê ëåêàðñòâ, óñëîâèÿ äëÿ âûñîêîé ïðîèçâîäèòåëüíîñòè òðóäà àïòå÷íûõ ðàáîòíèêîâ, ñîáëþäåíèå íåîáõîäèìûõ ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèõ íîðì â ïîìåùåíèÿõ è íà êàæäîì ðàáî÷åì ìåñòå, ïðàâèëüíîå õðàíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è íåîáõîäèìàÿ êóëüòóðíàÿ îáñòàíîâêà äëÿ ïîñåòèòåëåé àïòåêè. Äëÿ ëó÷øåãî îñóùåñòâëåíèÿ âîçëîæåííûõ çàäà÷ â àïòåêàõ îðãàíèçóþòñÿ îïðåäåëåííûå îòäåëû: — çàïàñîâ; — ðåöåïòóðíî-ïðîèçâîäñòâåííûé; — ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ; — áåçðåöåïòóðíîãî îòïóñêà (ðó÷íîé ïðîäàæè). 51
Ðàçìåðû ïîìåùåíèé â ñîîòâåòñòâèè ñ îáúåìîì ðàáîòû àïòåêè îïðåäåëÿþòñÿ ñïåöèàëüíûìè íîðìàòèâàìè, óòâåðæäåííûìè Ìèíèñòåðñòâîì çäðàâîîõðàíåíèÿ. Î÷åíü âàæíî äëÿ ïðîäóêòèâíîé ðàáîòû àïòåêè ïðàâèëüíîå ðàñïîëîæåíèå è âçàèìîñâÿçü ìåæäó àïòå÷íûìè ïîìåùåíèÿìè. Âñå ïîìåùåíèÿ àïòåêè äîëæíû áûòü ñóõèìè è îòâå÷àòü ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèì òðåáîâàíèÿì. Àïòåêè îáû÷íî ñîñòîÿò èç òàêèõ êîìíàò: Ïðèåìíàÿ (îæèäàòåëüíàÿ äëÿ ïîñåòèòåëåé).  ïðèåìíîé êîìíàòå àïòåêè ñòàâèòñÿ îáû÷íàÿ ìåáåëü äëÿ ïîñåòèòåëåé; âèòðèíû ñ îáðàçöàìè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âûñòàâêè èç ñàíèòàðíîãî îáðàçîâàíèÿ è îòäåë ðó÷íîé ïðîäàæè, îáîðóäîâàííûé ïðèëàâêàìè è ñòåêëÿííûìè øêàôàìè. Ðåöåïòóðíàÿ — ýòî êîìíàòà èëè ÷àñòü êîìíàòû, îòäåëåííàÿ îò ïðèåìíîé ñòåêëÿííîé ïåðåãîðîäêîé, â êîòîðîé äîëæíû áûòü îêíà, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèåìà ðåöåïòîâ è âûäà÷è ïðèãîòîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñòîë ïðîâèçîðà-òåõíîëîãà (ðåöåïòàðà) è âðàùàþùèåñÿ óñòàíîâêè ñ ïîëêàìè è âûäâèæíûìè ÿùèêàìè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïîäãîòîâëåííûõ äëÿ îòïóñêà. Àññèñòåíòñêàÿ — ýòî êîìíàòà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, îáû÷íî èçîëèðîâàíà îò äðóãèõ ïîìåùåíèé. Îáîðóäîâàíà ñïåöèàëüíûìè àññèñòåíòñêèìè ñòîëàìè ñ âåðòóøêàìè, íà êîòîðûõ ðàçìåùåíû ñàìûå õîäîâûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà.  áîëüøèõ àïòåêàõ ñïåöèàëüíî îáîðóäóþò àññèñòåíòñêèå ñòîëû, èç êîòîðûõ îäíè ñëóæàò òîëüêî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé, äðóãèå — ïîðîøêîâ, òðåòüè — æèäêîñòåé è ò. ä. Ñòîëû, ïðèñïîñîáëåííûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, îáîðóäîâàíû áþðåòî÷íûìè ñèñòåìàìè è íàáîðàìè ïèïåòîê.  àññèñòåíòñêîé ðàçìåùàþòñÿ øêàôû äëÿ õðàíåíèÿ íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ñòåðèëèçàöèîííî-àñåïòè÷åñêèé áëîê — ýòî ñïåöèàëüíîå ïîìåùåíèå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñòåðèëüíûõ è àñåïòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Îáû÷íî ýòîò áëîê ñîñòîèò èç ñòåðèëèçàöèîííîé êîìíàòû, òàìáóðà è àñåïòè÷åñêîé êîìíàòû. Åñëè íåò íåîáõîäèìîãî êîëè÷åñòâà êîìíàò, ýòîò áëîê ìîæåò ðàçìåùàòüñÿ â îäíîé êîìíàòå. Êîêòîðèé — ýòî êîìíàòà, â êîòîðîé ãîòîâÿòñÿ âîäíûå âûòÿæêè (íàñòîè, îòâàðû), ïîëó÷àþò î÷èùåííóþ âîäó, ïðîâîäÿòñÿ äðóãèå òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè, ñâÿçàííûå ñ ïîäîãðåâîì. Êîêòîðèé îáîðóäîâàí èíôóíäèðíûìè èëè ïåðåãîííî-èíôóíäèðíûìè àïïàðàòàìè, ïåðåãîííûì êóáîì. Ìàòåðèàëüíàÿ êîìíàòà — ýòî êîìíàòà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ õðàíåíèÿ çàïàñîâ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è äðóãèõ ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèõ ïðåäìåòîâ. Îáîðóäîâàíà ñïåöèàëüíûìè ìàòåðèàëüíûìè øêàôàìè. Ìîå÷íàÿ — ýòà ñïåöèàëüíàÿ êîìíàòà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ìîéêè ïîñóäû, ðàçíûõ ïðèáîðîâ.  íåé åñòü õîëîäíàÿ è ãîðÿ÷àÿ âîäà, à òàêæå ñïåöèàëüíûå ïðèñïîñîáëåíèÿ äëÿ ìûòüÿ ïîñóäû. Îáîðóäîâàíà øêàôàìè äëÿ ñóøêè è õðàíåíèÿ ÷èñòîé ïîñóäû. Ïîäâàë — ýòî ïîìåùåíèå, ãäå õðàíÿòñÿ çàïàñû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå íóæíî õðàíèòü â ïðîõëàäíîì è çàùèùåííîì îò 52
ñâåòà ìåñòå. Îáîðóäîâàí ñòåëëàæàìè è øêàôàìè. Äëÿ õðàíåíèÿ îãíåîïàñíûõ âåùåñòâ ïðåäóñìàòðèâàåòñÿ îãíåóïîðíîå áåòîííîå õðàíèëèùå ñ æåëåçíûìè äâåðüìè. Êðîìå óêàçàííûõ êîìíàò â àïòåêå äîëæíû áûòü: êàáèíåò ðóêîâîäèòåëÿ, êîìíàòà äëÿ äåæóðíîãî ôàðìàöåâòà, êîíòðîëüíî-àíàëèòè÷åñêèé êàáèíåò èëè ñòîë, êîìíàòà ïåðñîíàëà, êîìíàòà ïåðâîé ïîìîùè, ôàñîâî÷íàÿ.  íåáîëüøèõ àïòåêàõ âîçìîæíî ñîâìåùåíèå îòäåëîâ â îäíîé êîìíàòå. ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Ê ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÅÍÍÛÌ ÏÎÌÅÙÅÍÈßÌ È ÎÑÍÀÙÅÍÈÞ ÀÏÒÅÊ
Ïðîèçâîäñòâåííûå ïîìåùåíèÿ — ýòî ïîìåùåíèÿ, â êîòîðûõ ïðèãîòîâëÿþòñÿ, êîíòðîëèðóþòñÿ, óïàêîâûâàþòñÿ è ýòèêåòèðóþòñÿ â ïðîöåññå òåõíîëîãèè è õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. Ðàçìåùåíèå ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèé ñîîòâåòñòâåííî èõ ôóíêöèîíàëüíîãî íàçíà÷åíèÿ äîëæíî èñêëþ÷àòü âîçìîæíîñòü âñòðå÷íûõ ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîòîêîâ. Îáðàáîòêà ñòåí è ïîòîëêîâ ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèé äîëæíà äîïóñêàòü âëàæíóþ óáîðêó ñ èñïîëüçîâàíèåì äåçñðåäñòâ. Êàê îáðàáàòûâàþùèå ìàòåðèàëû ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû âîäîóñòîé÷èâûå êðàñêè, ýìàëè èëè êàôåëüíûå ãëàçóðîâàííûå ïëèòêè ñâåòëîãî õîëîäíîãî òîíà (ãîëóáîãî, ñåðîãî, ñâåòëî-çåëåíîãî), êîòîðûå èìåþò âûñîêèé êîýôôèöèåíò îòðàæåíèÿ ñâåòà. Ïîë ïîêðûâàþò êåðàìè÷åñêèìè íåãëàçóðîâàííûìè (òåððàêîòîâûìè) ïëèòêàìè, ëèíîëåóìîì èëè ðåëèíîì ñ îáÿçàòåëüíîé ñâàðêîé øâîâ è äîëæåí áûòü óòåïëåí âî âñåõ ïîìåùåíèÿõ. Âñå ìàòåðèàëû äëÿ ïîêðûòèÿ ñòåí, ïîòîëêîâ, ïîëîâ äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî èç «Ïåðå÷íÿ ìàòåðèàëîâ...», óòâåðæäåííûõ Ìèíèñòåðñòâîì çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû. Ïîáåëêó è ïîêðàñêó ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèé ñëåäóåò ïðîâîäèòü íå ðåæå îäíîãî ðàçà â ãîä. Ïîâåðõíîñòü ïðîèçâîäñòâåííîãî îñíàùåíèÿ êàê ñíàðóæè, òàê è âíóòðè äîëæíà áûòü ãëàäêîé, ïðèãîòîâëåííîé èç ìàòåðèàëîâ, óñòîé÷èâûõ ê äåéñòâèþ ìåäèêàìåíòîâ, à â íåîáõîäèìûõ ñëó÷àÿõ è ê õèìè÷åñêèì ðåàêòèâàì, âûäåðæèâàòü îáðàáîòêó äåçðàñòâîðàìè. Îñíàùåíèå è àïòå÷íàÿ ìåáåëü ðàñïîëàãàþòñÿ òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû íå îñòàâëÿòü ìåñòà, íåäîñòóïíîãî äëÿ óáîðêè, è íå çàãîðàæèâàòü èñòî÷íèêè ñâåòà. Çàïðåùàåòñÿ ðàçìåùàòü â ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèÿõ îñíàùåíèå, êîòîðîå íå èìååò îòíîøåíèÿ ê âûïîëíåíèþ ðàáîò.  ëåòíèé ïåðèîä, ïðè íåîáõîäèìîñòè, îêíà è âèòðèíû, ðàñïîëîæåííûå íà ñîëíå÷íîé ñòîðîíå, äîëæíû áûòü îñíàùåíû ñîëíöåçàùèòíûìè ïðèñïîñîáëåíèÿìè (æàëþçè, ìàðêèçû è ò. ï.), êîòîðûå óêðåïëÿþòñÿ ñ íàðóæíîé ñòîðîíû îêîí ìåæäó ðàìàìè. Îêîííûå ôîðòî÷êè, èñïîëüçóåìûå äëÿ ïðîâåòðèâàíèÿ ïîìåùåíèé, çàùèùàþòñÿ ñúåìíûìè ìåòàëëè÷åñêèìè èëè ïëàñòìàññîâûìè ñåòêàìè ñ îòâåðñòèÿìè íå áîëåå 2×2 ìì. Äëÿ ñîçäàíèÿ îïòèìàëüíîãî òåìïåðàòóðíîãî ðåæèìà âîçäóõà â ïðîâåòðèâàåìûõ ïîìåùåíèÿõ âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå êîíäèöèîíåðîâ ñ ïåðèîäè÷åñêîé çàìåíîé ôèëüòðîâ ñîãëàñíî èíñòðóêöèè ïî èñïîëüçîâàíèþ, ïðèëàãàåìîé ê íèì. 53
 ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèÿõ íå ðàçðåøàåòñÿ âåøàòü çàíàâåñè, ðàññòèëàòü êîâðû, ðàçâîäèòü öâåòû, ðàçâåøèâàòü ñòåííûå ãàçåòû, ïëàêàòû è ò. ä. Äëÿ ýòîãî ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû êîðèäîðû, êîìíàòû îòäûõà ïåðñîíàëà àïòåê, êàáèíåòû. Èíôîðìàöèîííûå ñòåíäû è òàáëèöû, íåîáõîäèìûå äëÿ ðàáîòû â ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèÿõ, äîëæíû áûòü èçãîòîâëåíû èç ìàòåðèàëîâ, êîòîðûå äîïóñêàþò âëàæíóþ óáîðêó è äåçèíôåêöèþ. Äåêîðàòèâíîå îôîðìëåíèå íåïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèé, â òîì ÷èñëå îçåëåíåíèå, ðàçðåøàåòñÿ ïðè óñëîâèè îáåñïå÷åíèÿ çà íèìè íåîáõîäèìîãî ïðèñìîòðà (î÷èñòêà îò ïûëè, ìûòüå è ò. ä.) ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè, íî íå ðåæå îäíîãî ðàçà â íåäåëþ. Ïåðåä âõîäîì â àïòåêó äîëæíû áûòü îáîðóäîâàíû ïðèñïîñîáëåíèÿ äëÿ î÷èñòêè îáóâè îò ãðÿçè (ðåøåòêè, ñêðåáêè è ò. ï.). Î÷èñòêà ñàìèõ ïðèñïîñîáëåíèé äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè, íî íå ðåæå îäíîãî ðàçà â äåíü. Ðàáî÷èå ìåñòà ïåðñîíàëà àïòåêè â çàëå îáñëóæèâàíèÿ íàñåëåíèÿ äîëæíû áûòü ñíàáæåíû ïðèñïîñîáëåíèÿìè, êîòîðûå îõðàíÿþò ðàáîòíèêîâ îò ïðÿìîé êàïåëüíîé èíôåêöèè. Êðîìå òîãî, â ïåðèîäû ðàñïðîñòðàíåíèÿ îñòðûõ ðåñïèðàòîðíûõ çàáîëåâàíèé ñîòðóäíèêè àïòåê äîëæíû íîñèòü íà ëèöå ìàðëåâûå ïîâÿçêè. Ïåðåä âõîäîì â àñåïòè÷åñêèé áëîê, çàãîòîâèòåëüíóþ (äåôåêòàðñêóþ), àññèñòåíòñêóþ êîìíàòû, â òàìáóðå òóàëåòà íà ïîëó äîëæíû áûòü ðåçèíîâûå êîâðèêè, îáðàáîòàííûå äåçèíôèöèðóþùèì ðàñòâîðîì. Äëÿ ìûòüÿ ðóê ïåðñîíàëà â øëþçàõ àñåïòè÷åñêîãî áëîêà, çàãîòîâèòåëüíîé, àññèñòåíòñêîé, ìîå÷íîé êîìíàòàõ è òóàëåòå äîëæíû áûòü óñòàíîâëåíû ðàêîâèíû (ðóêîìîéíèêè), êîòîðûå öåëåñîîáðàçíî ñíàáäèòü ïåäàëüíûìè êðàíàìè èëè êðàíàìè ñ ëîêòåâûìè ïðèâîäàìè. Íàðÿäó ñ óìûâàëüíèêîì óñòàíàâëèâàþòñÿ åìêîñòè ñ äåçðàñòâîðàìè, âîçäóøíûå ýëåêòðîñóøèëêè. Ïîëüçîâàòüñÿ ðàêîâèíàìè â ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèÿõ ëèöàì, íå çàíÿòûì èçãîòîâëåíèåì è ôàñîâêîé ëåêàðñòâ, çàïðåùàåòñÿ.  ìîå÷íîé êîìíàòå äîëæíû áûòü âûäåëåíû è ïðîìàðêèðîâàíû ðàêîâèíû äëÿ ìûòüÿ ïîñóäû, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ è ãëàçíûõ êàïåëü, ëåêàðñòâ äëÿ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ, íàðóæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.  ýòèõ æå ðàêîâèíàõ ìîåòñÿ ïîñóäà, êîòîðàÿ èñïîëüçóåòñÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Çàïðåùàåòñÿ ïîëüçîâàòüñÿ ýòèìè ðàêîâèíàìè äëÿ ìûòüÿ ðóê. Ïðèíèìàòü ïèùó â ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèÿõ çàïðåùàåòñÿ. Òðåáîâàíèÿ ê óñòðîéñòâó è îáîðóäîâàíèþ àñåïòè÷åñêîãî áëîêà èçëîæåíû â ãëàâå 25 äàííîãî ó÷åáíèêà.
Ãëàâà 5
ÃÎÑÓÄÀÐÑÒÂÅÍÍÎÅ ÍÎÐÌÈÐÎÂÀÍÈÅ ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÃîñóäàðñòâåííîå íîðìèðîâàíèå ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîìïëåêñ òðåáîâàíèé, óçàêîíåííûõ ñîîòâåòñòâóþùèìè äîêóìåíòàìè, ê êà÷åñòâó ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ è ìàòåðèàëîâ, òåõíîëîãè÷åñêîìó ïðîöåññó è ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì êàê ê ãîòîâîìó ïðîäóêòó. Íåíàäëåæàùèé ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, íåïðàâèëüíîå åãî ïðèãîòîâëåíèå èëè äîçèðîâàíèå ìîãóò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ èëè ïîòåðå ëå÷åáíîãî ýôôåêòà èëè äàæå ê ïîÿâëåíèþ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Âìåñòå ñ òåì, â îòëè÷èå îò äðóãèõ ïðåäìåòîâ ïîòðåáëåíèÿ êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíî áîëüíûì. Ýòî îñîáåííî ïîä÷åðêèâàåò âàæíîñòü ãîñóäàðñòâåííîãî íîðìèðîâàíèÿ ïðîèçâîäñòâà è êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Óñòàíîâëåíèå ïðàâèë ïðîâåäåíèÿ îòäåëüíûõ îïåðàöèé, íîðì êà÷åñòâà è ðàñõîäà ñûðüåâûõ ìàòåðèàëîâ, òðåáîâàíèé ê ãîòîâîìó ïðîäóêòó íå òîëüêî ñïîñîáñòâóåò ïîëó÷åíèþ ïðîäóêöèè âûñîêîãî êà÷åñòâà, íî è óìåíüøàåò ìàòåðèàëüíûå ïîòåðè, êîòîðûå îñîáåííî âîçðàñòàþò ïðè íàðóøåíèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ðåæèìà. Íîðìèðîâàíèå ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðîâîäèòñÿ â îñíîâíîì ïî ÷åòûðåì íàïðàâëåíèÿì: 1. Îãðàíè÷åíèå êðóãà ëèö, êîòîðûì ðàçðåøàåòñÿ ãîòîâèòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (ïðàâî íà ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ðàáîòó). 2. Íîðìèðîâàíèå ñîñòàâà ïðîïèñåé ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. 3. Íîðìèðîâàíèå êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. 4. Íîðìèðîâàíèå óñëîâèé è òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. ÏÐÀÂÎ ÍÀ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠ(ÍÀ ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÓÞ ÐÀÁÎÒÓ)
 «Îñíîâàõ çàêîíîäàòåëüñòâà Óêðàèíû î çäðàâîîõðàíåíèè» ñêàçàíî, ÷òî ìåäèöèíñêîé è ôàðìàöåâòè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòüþ ìîãóò çàíèìàòüñÿ òîëüêî ëèöà, ïîëó÷èâøèå ñîîòâåòñòâóþùåå ñïåöèàëüíîå îáðàçîâàíèå è ñîîòâåòñòâóþùèå åäèíûì êâàëèôèêàöèîííûì òðåáîâàíèÿì. Åäèíûå êâàëèôèêàöèîííûå òðåáîâàíèÿ ê ëèöàì, çàíèìàþ55
ùèìñÿ îïðåäåëåííûìè âèäàìè ìåäèöèíñêîé è ôàðìàöåâòè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè, â òîì ÷èñëå â îáëàñòè íàðîäíîé è íåòðàäèöèîííîé ìåäèöèíû, óñòàíàâëèâàþòñÿ Ìèíèñòåðñòâîì çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû. Èñõîäÿ èç ýòîãî çàêîíîäàòåëüñòâà, íà ïðîâèçîðà-òåõíîëîãà âîçëàãàþòñÿ îáÿçàííîñòè ïî ïðîâåðêå ðåöåïòîâ íà ïðàâèëüíîñòü èõ âûïèñûâàíèÿ è îôîðìëåíèÿ, ñîâìåñòèìîñòè èíãðåäèåíòîâ, ðàçîâûõ è ñóòî÷íûõ äîç ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ïðîâèçîð-òåõíîëîã ðóêîâîäèò ðàáîòîé ôàðìàöåâòîâ ïî ïðèãîòîâëåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âíóòðèàïòå÷íûõ çàãîòîâîê, êîíòðîëèðóåò âûïîëíåíèå âñåõ òåõíîëîãè÷åñêèõ òðåáîâàíèé ïðè èõ ïðèãîòîâëåíèè. Îí îñóùåñòâëÿåò êîíòðîëü çà ñîáëþäåíèåì ñàíèòàðíîãî ðåæèìà â ïðîèçâîäñòâåííûõ ïîìåùåíèÿõ è êîíòðîëü çà èñïðàâíîñòüþ è òî÷íîñòüþ âñåõ âåñîèçìåðèòåëüíûõ ïðèáîðîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè Ãîñóäàðñòâåííîãî êîìèòåòà ñòàíäàðòîâ. ÍÎÐÌÈÐÎÂÀÍÈÅ ÑÎÑÒÀÂÀ ÏÐÎÏÈÑÅÉ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ãîòîâÿòñÿ ïî ñòàíäàðòíûì ïðîïèñÿì ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòüþ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå, íàçûâàþòñÿ îôèöèíàëüíûìè — medicamenta officinalia (îò ëàò. officina — ìàñòåðñêàÿ, àïòåêà). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ è ïðèãîòîâëåííûå â àïòåêå ïî ðåöåïòó âðà÷à, íàçûâàþòñÿ ìàãèñòðàëüíûìè — medicamenta magistralia (îò ëàò. magister — ó÷èòåëü, ðóêîâîäèòåëü, â äàííîì ñëó÷àå — âðà÷, ñîñòàâèâøèé ïðîïèñü) èëè ýêñòåìïîðàëüíûìè (îò ëàò. ex tempore — ñðàçó ïðèãîòîâëåííûå). Ñîîòâåòñòâåííî, âñå ïðîïèñè íà ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äåëÿòñÿ íà îôèöèíàëüíûå, ìàíóàëüíûå è ìàãèñòðàëüíûå (ýêñòåìïîðàëüíûå). Îôèöèíàëüíûå ïðîïèñè (Formulae officinales) óòâåðæäàþòñÿ ãîñóäàðñòâåííûì çàêîíîäàòåëüíûì îðãàíîì — Ôàðìàêîïåéíûì êîìèòåòîì ÌÇ Óêðàèíû. Ýòè ïðîïèñè ìîãóò áûòü âêëþ÷åíû â Ãîñóäàðñòâåííóþ ôàðìàêîïåþ — â ôàðìàêîïåéíûå ñòàòüè (ÔÑ) èëè âî âðåìåííûå ôàðìàêîïåéíûå ñòàòüè (ÂÔÑ). Ìàíóàëüíûå ïðîïèñè (Formulae manuales, ëàò. manus — ðóêà) — ñòàíäàðòíûå ïðîïèñè, ìíîãîêðàòíî ïðîâåðåííûå ïðàêòè÷åñêîé ìåäèöèíîé. Îíè ìîãóò áûòü âêëþ÷åíû â ñïåöèàëüíûå ñáîðíèêè-ìàíóàëû èëè ðåöåïòóðíûå ñïðàâî÷íèêè. Ìàãèñòðàëüíûå ïðîïèñè (Formulae magistrales) — ïðîïèñè, íàçíà÷åííûå âðà÷îì îïðåäåëåííîìó áîëüíîìó. Òàêèì îáðàçîì, ñîñòàâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îïðåäåëÿåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè ïðîïèñÿìè. Ýòî ðàçäåëåíèå íà ãðóïïû ÿâëÿåòñÿ óñëîâíûì, ïîòîìó ÷òî îòäåëüíûå ýêñòåìïîðàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, åñëè îíè øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ, ìîãóò ãîòîâèòüñÿ â ìàññîâîì ìàñøòàáå è ñòàòü îôèöèíàëüíûìè.  àïòå÷íîì ïðîèçâîäñòâå ñîñòàâ ïðîïèñåé ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íîðìèðóåòñÿ ðåöåïòîì (îò ëàò. recipere — áðàòü). 56
Ð å ö å ï ò î ì íàçûâàåòñÿ ïèñüìåííîå îáðàùåíèå (ïîðó÷åíèå) âðà÷à ê ôàðìàöåâòó (â àïòåêó) î ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è îòïóñêà åãî áîëüíîìó ñ óêàçàíèåì ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ. Ðåöåïò èìååò âàæíîå ì å ä è ö è í ñ ê î å ç í à ÷ å í è å. Îí ÿâëÿåòñÿ äîêóìåíòîì, êîòîðûé ñëóæèò åäèíñòâåííûì îñíîâàíèåì äëÿ îòïóñêà èç àïòåê áîëüøèíñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è ïðèìåíåíèÿ èõ áîëüíûìè, èñõîäÿ èç óêàçàíèé âðà÷à î äîçàõ è ïîðÿäêå ïðèåìà, ñ ó÷åòîì èíäèâèäóàëüíîãî ïîäõîäà ê áîëüíîìó. Ñîñòàâëåíèå êàæäîãî ðåöåïòà òðåáóåò îò âðà÷à ñåðüåçíîãî è âäóì÷èâîãî îòíîøåíèÿ, èáî íåáðåæíî èëè íåïðàâèëüíî âûïèñàííûé ðåöåïò ìîæåò âûçâàòü çàòðóäíåíèÿ è çàäåðæêó ïðèãîòîâëåíèÿ è îòïóñêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, à ïðè ãðóáûõ îøèáêàõ ìîæåò ÿâèòüñÿ ïðè÷èíîé íåñ÷àñòíîãî ñëó÷àÿ. Êðîìå îñíîâíîãî ìåäèöèíñêîãî çíà÷åíèÿ, ðåöåïò èìååò òàêæå þðèäè÷åñêîå, òåõíîëîãè÷åñêîå è õîçÿéñòâåííîå çíà÷åíèå. Þ ð è ä è ÷ å ñ ê î å ç í à ÷ å í è å ðåöåïòà ñîñòîèò â òîì, ÷òî îí äàåò ïðàâî íà ïðèîáðåòåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è îïðåäåëÿåòñÿ ðàöèîíàëüíûì íàçíà÷åíèåì ðåöåïòóðíîé ïðîïèñè áîëüíîìó, äàòîé âûïèñûâàíèÿ ðåöåïòà, íàëè÷èåì Ô.È.Î. è âîçðàñòà áîëüíîãî, Ô.È.Î. âðà÷à, èñïîëüçîâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåöåïòóðíûõ áëàíêîâ ñ ó÷åòîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  îñîáûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò áûòü âåùåñòâåííûì äîêàçàòåëüñòâîì, òàê êàê ëèöà, âûïèñûâàþùèå ðåöåïòû è ãîòîâÿùèå ïî íèì ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, íåñóò þðèäè÷åñêóþ îòâåòñòâåííîñòü. Ò å õ í î ë î ã è ÷ å ñ ê î å ( ò å õ í è ÷ å ñ ê î å) ç í à ÷ å í è å ðåöåïòà çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî îí ñëóæèò îñíîâàíèåì è ðóêîâîäñòâîì ôàðìàöåâòó ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (â íåì óêàçûâàåòñÿ, êàêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà íóæíî âçÿòü è â êàêóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó èõ ïðåâðàòèòü). Õ î ç ÿ é ñ ò â å í í î å ( ô è í à í ñ î â î-ý ê î í î ì è ÷ å ñ ê î å) ç í à÷ å í è å ñîñòîèò â òîì, ÷òî îí ÿâëÿåòñÿ äîêóìåíòîì íà ðàñõîä ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ïîäñîáíûõ ìàòåðèàëîâ; ñëóæèò îñíîâàíèåì äëÿ ðàñ÷åòîâ ìåæäó ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèì ó÷ðåæäåíèåì è àïòåêîé â ñëó÷àÿõ áåñïëàòíîãî èëè ëüãîòíîãî îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ àìáóëàòîðíûì áîëüíûì. Ïî ðåöåïòó îïðåäåëÿåòñÿ ñòîèìîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, âåäåòñÿ ó÷åò ðàñõîäà ñïèðòà ýòèëîâîãî è êîëè÷åñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ðåöåïò ñëóæèò îñíîâàíèåì äëÿ ïðîãíîçèðîâàíèÿ ôèíàíñîâîé äåÿòåëüíîñòè àïòå÷íîãî ó÷ðåæäåíèÿ, à òàêæå îïðåäåëåíèÿ ïîòðåáíîñòè â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ. Ïðàâèëà âûïèñûâàíèÿ ðåöåïòîâ óñòàíîâëåíû ïðèêàçîì Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû ¹ 117 îò 30.06.94 ã. Ïðàâî ïðîïèñûâàíèÿ ðåöåïòîâ ïðåäîñòàâëÿåòñÿ òîëüêî ëèöàì ñ âûñøèì ìåäèöèíñêèì îáðàçîâàíèåì — âðà÷àì. Âðà÷è ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé, â òîì ÷èñëå êëèíèê íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèõ èíñòèòóòîâ, ìåäèöèíñêèõ ó÷åáíûõ çàâåäåíèé, þðèäè÷åñêèå è ôèçè÷åñêèå ëèöà, çàíèìàþùèåñÿ ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêîé íà ïðåäïðèíèìàòåëüñêèõ íà÷àëàõ, äðóãèå âðà÷è èëè óïîëíîìî÷åííûå ìåäèöèíñêèå ðàáîòíèêè â ïîðÿäêå, ïðåäóñìîòðåííîì ýòèìè Ïðàâè57
ëàìè, ïðè íàëè÷èè ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîêàçàíèé îáÿçàíû âûäàâàòü áîëüíûì ðåöåïòû, çàâåðåííûå ñâîåé ïîäïèñüþ è ëè÷íîé ïå÷àòüþ. Ðåöåïòû äîëæíû âûïèñûâàòüñÿ ñ ó÷åòîì âîçðàñòà áîëüíîãî, ïîðÿäêà îïëàòû ëåêàðñòâ è õàðàêòåðà äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà áëàíêàõ, îòïå÷àòàííûõ òèïîãðàôñêèì ñïîñîáîì ïî óñòàíîâëåííûì ôîðìàì (ðèñ. 1, 2, 3). Âûïèñûâàíèå ðåöåïòîâ ïðîèçâîäèòñÿ íà ëàòèíñêîì ÿçûêå, ñòàâøåì ìåæäóíàðîäíûì â ýòîé îáëàñòè.  íåêîòîðûõ ñòðàíàõ ðåöåïòû âûïèñûâàþò íà íàöèîíàëüíîì, àíãëèéñêîì, ôðàíöóçñêîì èëè èñïàíñêîì ÿçûêàõ. Ïðè ýòîì ñòðóêòóðà ðåöåïòà íè÷åì íå îòëè÷àåòñÿ îò ïðèíÿòîé â Óêðàèíå, õîòÿ èìååò íåêîòîðûå óïðîùåíèÿ. Íàïðèìåð, ïðîïèñü ðåöåïòà îôèöèíàëüíîé ìàçè íà ëàòèíñêîì ÿçûêå: 1. Rp.: Unguenti Ichthyoli 50,0 D.S. Íàíîñèòü íà ïîðàæåííûé ó÷àñòîê êîæè 2 ðàçà â äåíü.
Íà àíãëèéñêîì: 2. Rp.: Ointment of Ichthammol 50,0 Apply twice daily to affected scin.
Íà ôðàíöóçñêîì: 3. Rp.: Pommade d’ichthyolammonium 50 g Appliquer sur la region affecte 2 fois par jour.
Íà èñïàíñêîì: 4. Rp.: Pomada de ictamol 50 g Apliques a las partes afectadas 2 veces diaridis.
 ïðèâåäåííûõ ïðèìåðàõ (2, 3, 4) íàèìåíîâàíèÿ ëåêàðñòâ íàïèñàíû â èìåíèòåëüíîì ïàäåæå (Casus nomenativus). Ñîñòàâíûå ÷àñòè ðåöåïòà. Ðåöåïò äîëæåí âûïèñûâàòüñÿ ÷åðíèëàìè èëè øàðèêîâîé ðó÷êîé, ÷åòêî è ÿñíî, â óêàçàííîé íèæå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ñ îáÿçàòåëüíûì çàïîëíåíèåì âñåõ ïðåäóñìîòðåííûõ â áëàíêå ãðàô (ðèñ. 4). Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ïîìíèòü, ÷òî èñïðàâëåíèÿ â ðåöåïòå íå äîïóñêàþòñÿ, åñëè äîïóùåíû îøèáêè, ðåöåïò äîëæåí áûòü ïåðåïèñàí. 1. Inscriptio — íàäïèñü (îò ëàò. inscribere — íàäïèñûâàòü).  íàäïèñè óêàçûâàþò íàèìåíîâàíèå, àäðåñ è òåëåôîí ëå÷åáíîãî ó÷ðåæäåíèÿ, â êîòîðîì áûë âûïèñàí ðåöåïò. Êîä ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ó÷ðåæäåíèÿ ïå÷àòàåòñÿ ïîëíîñòüþ èëè ñòàâèòñÿ øòàìï. Íà ðåöåïòå ÷àñòíîïðàêòèêóþùåãî âðà÷à äîëæíû áûòü óêàçàíû ôàìèëèÿ, äîìàøíèé àäðåñ è íîìåð òåëåôîíà (åñëè îí èìååòñÿ). Ýòè ñâåäåíèÿ íåîáõîäèìû ôàðìàöåâòó â ñëó÷àå íàäîáíîñòè âûÿñíèòü ó âðà÷à ðàçëè÷íûå âîïðîñû: óòî÷íåíèå äîçèðîâêè, ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, âîçìîæíîñòü çàìåíû îòñóòñòâóþùèõ èíãðåäèåíòîâ äðóãèìè è ò. ï. 2. Datum — äàòà âûäà÷è ðåöåïòà (óêàçûâàåòñÿ ïîëíîñòüþ ÷èñëî, ìåñÿö, ãîä). 3. Nomen aegroti — ôàìèëèÿ, èíèöèàëû áîëüíîãî.  ðåöåïòå óêàçûâàþòñÿ ôàìèëèÿ è èíèöèàëû áîëüíîãî, åãî âîçðàñò. Ñâåäåíèÿ î âîçðàñòå ïàöèåíòà íåîáõîäèìû â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî íà ôàðìàöåâòà âîçëàãàåòñÿ îáÿçàííîñòü êîíòðîëèðîâàòü ïðàâèëüíîñòü íàçíà÷åíèÿ âðà÷îì ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Åñëè 58
59
Ðèñ. 1. Ôîðìà ðåöåïòóðíîãî áëàíêà ¹ 1 (ô-1) äëÿ âûïèñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ çà ïîëíóþ ñòîèìîñòü (ðàçìåð 105×150)
Ðèñ. 2. Ôîðìà ðåöåïòóðíîãî áëàíêà ¹ 2 (ô-2) äëÿ âûïèñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ áåñïëàòíî, ñ îïëàòîé 50 % è òàêèõ, ÷òî ïîäëåæàò ïðåäìåòíî-êîëè÷åñòâåííîìó ó÷åòó (ðàçìåð 105×150)
áîëüíûì ÿâëÿåòñÿ ñàì âðà÷, âûïèñàâøèé ðåöåïò, òî ïèøåòñÿ «pro me» (äëÿ ìåíÿ). 4. Nomen medici — ôàìèëèÿ è èíèöèàëû âðà÷à (ðàçáîð÷èâî). 5. Invocatio — îáðàùåíèå (îò ëàò. invocare — âçûâàòü, óìîëÿòü).  ðåöåïòå ýòà ÷àñòü ïðåäñòàâëåíà îäíèì ñëîâîì Recipe — âîçüìè (êîòîðîå îáû÷íî ïèøåòñÿ ñîêðàùåííî: Rp.: èëè R.:) è þðèäè÷åñêè õàðàêòåðèçóåò ïðåäïèñàíèå âðà÷à ôàðìàöåâòó. Îíî ïîêàçûâàåò, ÷òî äàííûé äîêóìåíò ÿâëÿåòñÿ ðåöåïòîì è íà íåãî ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ âñå çàêîíîïîëîæåíèÿ î ðåöåïòå. 6. Designatio materiarum, èëè Orginatio — ïåðå÷èñëåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, èç êîòîðûõ ãîòîâÿò ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò. Ýòî ñàìàÿ îòâåòñòâåííàÿ ÷àñòü ðåöåïòà. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ïðîïèñûâàþò íà ëàòèíñêîì ÿçûêå â ðîäèòåëüíîì ïàäåæå ïî èõ õèìè÷åñêèì íàçâàíèÿì (ñîãëàñíî íîìåíêëàòóðå Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè). Ïðè ïåðå÷èñëåíèè èíãðåäèåíòîâ êàæäîå âåùåñòâî ïèøóò íà îòäåëüíîé ñòðîêå ñ ïðîïèñíîé áóêâû. Íàçâàíèÿ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âñåãäà äîëæíû áûòü íàïèñàíû ïîëíîñòüþ. Çàïðåùàþòñÿ ñîêðàùåíèÿ áëèçêèõ ïî íàèìåíîâàíèÿì 60
Ðèñ. 3. Ôîðìà ñïåöèàëüíîãî ðåöåïòóðíîãî áëàíêà ¹ 3 (ô-3) äëÿ âûïèñûâàíèÿ íàðêîòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
èíãðåäèåíòîâ, íå ïîçâîëÿþùèå óñòàíîâèòü, êàêîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî ïðîïèñàíî. Íàïðèìåð, òðóäíî ïîíÿòü, ÷òî ïðîïèñàíî ïðè òàêîì ñîêðàùåíèè íàçâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà: «Natr. sulf.».  äàííîì ñëó÷àå ìîãóò èìåòüñÿ â âèäó: íàòðèÿ ñóëüôàò (Na2SO4), íàòðèÿ ñóëüôèä (Na2S), íàòðèÿ ñóëüôèò (Na2SO3). Âñå ýòè âåùåñòâà èìåþò ñîâåðøåííî ðàçíîå ïðèìåíåíèå. Èñïîëüçîâàíèå âàæíåéøèõ ðåöåïòóðíûõ ñîêðàùåíèé ðàçðåøàåòñÿ òîëüêî â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèíÿòûìè â ìåäèöèíñêîé è ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå (ñì. ïðèëîæåíèå 1). Ïîñëå íàèìåíîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ñ ïðàâîé ñòîðîíû óêàçûâàåòñÿ åãî êîëè÷åñòâî. Ïðè ïðîïèñûâàíèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, äîçèðóåìûõ â áèîëîãè÷åñêèõ åäèíèöàõ äåéñòâèÿ (àíòèáèîòèêè, íåêîòîðûå äðóãèå âåùåñòâà), â ðåöåïòå óêàçûâàþò êîëè÷åñòâî åäèíèö äåéñòâèÿ (ÅÄ).  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà âûïèñàíû â îäèíàêîâûõ êîëè÷åñòâàõ, ïîñëå íàçâàíèÿ ïîñëåäíåãî èç íèõ ïåðåä îáîçíà÷åíèåì êîëè÷åñòâà ïèøóò «ana» — ïîðîâíó. Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà âûïèñûâàþò â ìèëëèëèòðàõ è êàïëÿõ, âñå îñòàëüíûå — â ãðàììàõ. Åñëè êîëè÷åñòâî æèäêîñòè ìåíüøå îäíîãî ìèëëèëèòðà, òî îáû÷íî åå ïðîïèñûâàþò â êàïëÿõ, îáîçíà÷àÿ èõ êîëè÷åñòâî ðèìñêîé öèôðîé. Íàïðèìåð, gtt IV (gtt — guttas — êàïåëü). ×òî êàñàåòñÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, òî èõ êîëè÷åñòâî âðà÷ ìîæåò íå óêàçûâàòü, à ïðîïèñàòü «q.s.» (quantum satis — ñêîëüêî íóæíî). 61
Ðèñ 4. Ðåöåïò è åãî ñîñòàâíûå ÷àñòè
Îáû÷íî ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ïðîïèñûâàþòñÿ â ïîðÿäêå èõ óáûâàþùåé âàæíîñòè. Ñíà÷àëà ïèøóò îñíîâíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî (basis), çàòåì ïðîïèñûâàþò âåùåñòâà, ñîäåéñòâóþùèå îñíîâíîìó ëåêàðñòâåííîìó ñðåäñòâó (adjuvans — äîñëîâíûé ïåðåâîä — ïîìîãàþùåå, ñîäåéñòâóþùåå). Äàëåå ìîæåò áûòü âûïèñàíî âåùåñòâî, èñïðàâëÿþùåå âêóñ èëè çàïàõ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (corrigens), çàòåì — ôîðìîîáðàçóþùèå, èëè êîíñèñòåíòíûå âåùåñòâà, ïðèäàþùèå ôîðìó ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì (constituens — íàïîëíèòåëü). Èíîãäà âðà÷ â ðåöåïòå íå óêàçûâàåò âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, íî ïîäðàçóìåâàåò èõ êàê âïîëíå îïðåäåëåííûå íà îñíîâàíèè ïðàâèë, óñòàíîâëåííûõ ôàðìàêîïååé. Íàïðèìåð, âîäà î÷èùåííàÿ — äëÿ ìèêñòóð, âàçåëèí — äëÿ ìàçåé, ñàõàð â ïîðîøêàõ, òâåðäûå æèðîâûå îñíîâû â ñóïïîçèòîðèÿõ è ò.ä. 7. Praescriptio, èëè subscriptio — ïðåäïèñàíèå, ïîäïèñü. Ïîñëå ïåðå÷èñëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ óêàçûâàåòñÿ, êàêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äîëæíà áûòü ïðèãîòîâëåíà è êàêèå îñíîâíûå òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè íåîáõîäèìî ïðîèçâåñòè (ñìåøàòü, ðàçâåñèòü è ò. ä.), â êàêîé óïàêîâêå äîëæåí áûòü îòïóùåí ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò (â êàïñóëàõ, àìïóëàõ, â ïîñóäå èç òåìíîãî ñòåêëà è ò. ï.). Ïðè âûïèñûâàíèè äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ óêàçûâàåòñÿ êîëè÷åñòâî äîç. Äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ ïðèíÿòûå ñîêðàùåíèÿ, íàïðèìåð: M.f.ung. (Misce fiat ungventum) — ñìåøàé, ÷òîáû ïîëó÷èëàñü ìàçü; M.f.pulv. D.t.d. ¹ 6 62
(Misce fiat pulvis. Da tales doses ¹ 6) — ñìåøàé, ÷òîáû ïîëó÷èëñÿ ïîðîøîê. Äàé òàêèå äîçû ÷èñëîì 6. 8. Signatura — ñèãíàòóðà, îáîçíà÷åíèå. Íà÷èíàåòñÿ ñëîâàìè Signa, èëè Signetur (îáîçíà÷ü, ïóñòü áóäåò îáîçíà÷åíî), ÷àùå ïèøåòñÿ ñîêðàùåííî — S. Ñîäåðæàíèå ñèãíàòóðû ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ áîëüíîãî, â íåé óêàçûâàåòñÿ, êàê ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò. Ïîýòîìó ñèãíàòóðà ïèøåòñÿ íà ðóññêîì èëè íàöèîíàëüíîì ÿçûêå. Íåäîïóñòèìû òàêèå îáùèå óêàçàíèÿ êàê «Íàðóæíîå», «Âíóòðåííåå», «Èçâåñòíî», «Óïîòðåáëÿòü, êàê ñêàçàíî» è ò. ä., òàê êàê ýòî ëèøàåò âîçìîæíîñòè ôàðìàöåâòà ïðîâåðèòü äîçèðîâêó ÿäîâèòûõ, íàðêîòè÷åñêèõ èëè ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìîæåò ïðèâåñòè ê íåïðàâèëüíîìó ïðèåìó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà áîëüíûì. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò ïèñàòü ïîäðîáíî, óêàçûâàÿ äîçó, ÷àñòîòó, à â íåîáõîäèìûõ ñëó÷àÿõ — è âðåìÿ ïðèåìà, òî åñòü äî èëè ïîñëå åäû, íàòîùàê è ò. ä. 9. Subscriptio medici — ëè÷íàÿ ïîäïèñü âðà÷à è åãî ëè÷íàÿ ïå÷àòü. Ïîäïèñûâàÿ ðåöåïò, âðà÷ ïðèíèìàåò íà ñåáÿ îòâåòñòâåííîñòü çà ïðàâèëüíîñòü íàçíà÷åíèÿ áîëüíîìó äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ýòà ïîñëåäíÿÿ ÷àñòü ðåöåïòà èìååò þðèäè÷åñêóþ ñèëó. Ïîìèìî óêàçàííîãî âûøå, â ðåöåïòàõ ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ îñîáûå îòìåòêè âðà÷åé. Íàïðèìåð, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ýêñòðåííîãî îòïóñòêà áîëüíîìó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà âðà÷ ïèøåò â ïðàâîì âåðõíåì óãëó ðåöåïòà òàêèå íàäïèñè: Cito! (áûñòðî); Cittissime! (êàê ìîæíî áûñòðåå); Statim! (íåìåäëåííî); Periculm in mora! (ïðîìåäëåíèå îïàñíî); Antidotum (ïðîòèâîÿäèå). Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîâòîðèòü áîëüíîìó âûïèñàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò âðà÷ äåëàåò íà ðåöåïòå íàäïèñü repetatur, èëè íàîáîðîò, åñëè ïîâòîðÿòü íåæåëàòåëüíî — non repetatur, è ñêðåïëÿåò ïîäïèñüþ.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà âðà÷ çàâåäîìî çíàåò, ÷òî íàçíà÷àåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò áîëüíîìó ïðèäåòñÿ ïîëó÷èòü ïîâòîðíî, òî îí íà âèäíîì ìåñòå ïåðâîíà÷àëüíîãî ðåöåïòà äîëæåí íàïèñàòü «Repetatur bis, ter» (è ò. ä.), ÷òî îçíà÷àåò «ïîâòîðèòü äâàæäû, òðèæäû è ò. ä.».  ñëó÷àÿõ, ïðåäóñìîòðåííûõ ï. 20—24 Ïðàâèë, âðà÷ äåëàåò â ðåöåïòå òàêèå ïîìåòêè: «Õðîíè÷åñêîìó áîëüíîìó», «Ïî ñïåöèàëüíîìó íàçíà÷åíèþ». Ðåöåïòû íà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âûïèñàííûå íà ñïåöèàëüíûõ áëàíêàõ ô-3, äåéñòâèòåëüíû â òå÷åíèå 5 äíåé, ïåðå÷èñëåííûå â ï. 15 Ïðàâèë — 10 äíåé, à îñòàëüíûå — â òå÷åíèå äâóõ ìåñÿöåâ ñî äíÿ âûïèñûâàíèÿ ðåöåïòà. Ðåöåïò, íå îòâå÷àþùèé õîòÿ áû îäíîìó èç òðåáîâàíèé óêàçàííûõ Ïðàâèë èëè ñîäåðæàùèé íåñîâìåñòèìûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñ÷èòàåòñÿ íåäåéñòâèòåëüíûì, è ëåêàðñòâà ïî íåìó îòïóñêó íå ïîäëåæàò. Ðåöåïò ïîãàøàåòñÿ øòàìïîì «Ðåöåïò íåäåéñòâèòåëåí» è âîçâðàùàåòñÿ áîëüíîìó. Âðà÷è è äðóãèå ìåäèöèíñêèå ðàáîòíèêè, âûïèñûâàþùèå ðåöåïòû, íåñóò îòâåòñòâåííîñòü â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå çà íàçíà÷åíèå áîëüíîìó ëåêàðñòâà è ñîáëþäåíèå ïðàâèë âûïèñûâàíèÿ ðåöåïòîâ.  àïòåêàõ ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ãîòîâÿò íà îñíîâàíèè òðåáîâàíèé, âûïèñûâàåìûõ ïî ôîðìå, óòâåðæäåííîé ïðèêàçîì ÌÇ Óêðàèíû, ïðè íàëè÷èè øòàìïà, ïå÷àòè è ïîäïèñè ðóêîâîäèòåëÿ ó÷ðåæäåíèÿ èëè åãî çàìåñòèòå63
ëÿ ïî ìåäèöèíñêîé ÷àñòè.  òðåáîâàíèÿõ îáÿçàòåëüíî äîëæíî áûòü óêàçàíî íàèìåíîâàíèå îòäåëåíèÿ (êàáèíåòà), äîçèðîâêà è íàçíà÷åíèå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. ÍÎÐÌÈÐÎÂÀÍÈÅ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒÂ
Êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íàõîäèòñÿ â ïðÿìîé çàâèñèìîñòè îò êà÷åñòâà èñõîäíûõ ñûðüåâûõ ìàòåðèàëîâ, ñïîñîáà è óñëîâèé èõ ïðèãîòîâëåíèÿ. Ïîýòîìó, îñóùåñòâëÿÿ êîíòðîëü çà ïðîèçâîäñòâîì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ãîñóäàðñòâî óñòàíàâëèâàåò åäèíûå òðåáîâàíèÿ è ñïåöèàëüíûå íîðìû êà÷åñòâà ê ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì, âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì è ìàòåðèàëàì. Òàêèì îáðàçîì, íîðìèðîâàíèå êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ — ýòî ïðîöåññ óñòàíîâëåíèÿ è ïðèìåíåíèÿ ñòàíäàðòîâ. Ñ ò à í ä à ð ò — ýòî íîðìàòèâíûé äîêóìåíò, ðàçðàáîòàííûé è óòâåðæäåííûé ïðèçíàííûì îðãàíîì, â êîòîðîì óñòàíîâëåíû ïðàâèëà, òðåáîâàíèÿ, îáùèå õàðàêòåðèñòèêè, êàñàþùèåñÿ ðàçíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè èëè èõ ðåçóëüòàòîâ, äëÿ äîñòèæåíèÿ óïîðÿäî÷åíèÿ â îïðåäåëåííîé îáëàñòè. Ñòàíäàðòû îñíîâûâàþòñÿ íà îáîáùåííûõ äîñòèæåíèÿõ íàóêè, òåõíèêè, ïðàêòè÷åñêîãî îïûòà è íàïðàâëåíû íà äîñòèæåíèå îïòèìàëüíîé ïîëüçû äëÿ îáùåñòâà.  çàâèñèìîñòè îò òîãî, êàêàÿ îðãàíèçàöèÿ ïî ñòàíäàðòèçàöèè (ìåæäóíàðîäíàÿ, ðåãèîíàëüíàÿ èëè íàöèîíàëüíàÿ) ïðèíèìàåò ñòàíäàðòû, îíè ñîîòâåòñòâåííî äåëÿòñÿ íà ìåæäóíàðîäíûå, ðåãèîíàëüíûå è íàöèîíàëüíûå. Ïî ñôåðå äåéñòâèÿ ñòàíäàðòû ïîäðàçäåëÿþò íà ãîñóäàðñòâåííûå (ÃÎÑÒ), îòðàñëåâûå (ÎÑÒ) è ñòàíäàðòû ïðåäïðèÿòèé (ÑÒÏ). Íàïðèìåð, ñòàíäàðòû, ðàñïðîñòðàíÿþùèåñÿ íà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ÿâëÿþòñÿ îòðàñëåâîé íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèåé (ÍÒÄ) è óòâåðæäàþòñÿ Ìèíèñòåðñòâîì çäðàâîîõðàíåíèÿ. Ïîðÿäîê èõ ðàçðàáîòêè ðåãëàìåíòèðóåòñÿ ÎÑÒ 42Ó-1—92 «Ïîðÿäîê ðàçðàáîòêè, ñîãëàñîâàíèÿ è óòâåðæäåíèÿ íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèè íà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà è ëåêàðñòâåííîå ñûðüå». Ñòàíäàðòû ïåðèîäè÷åñêè äîëæíû ïåðåñìàòðèâàòüñÿ ñ ó÷åòîì ñîâðåìåííûõ äîñòèæåíèé íàóêè è òåõíèêè. ÍÒÄ, îïðåäåëÿþùàÿ òðåáîâàíèÿ ê êà÷åñòâó ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïîäðàçäåëÿåòñÿ íà ñëåäóþùèå êàòåãîðèè: Ãîñóäàðñòâåííàÿ ôàðìàêîïåÿ, ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ, âðåìåííàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ. Ñ 2001 ã. ïîñëåäíèå äâå — àíàëèòè÷åñêàÿ íîðìàòèâíàÿ äîêóìåíòàöèÿ (ÀÍÄ). Ô à ð ì à ê î ï å é í à ÿ ñ ò à ò ü ÿ (ÔÑ) — íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêèé äîêóìåíò, êîòîðûé óñòàíàâëèâàåò òðåáîâàíèÿ ê ëåêàðñòâåííîìó ñðåäñòâó, åãî óïàêîâêå, óñëîâèÿì è ñðîêó õðàíåíèÿ è ìåòîäàì êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Âíà÷àëå íà êàæäîå íîâîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî óòâåðæäàëàñü âðåìåííàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ (ÂÔÑ) íà îïðåäåëåííûé ñðîê (÷àùå íà 3 ãîäà). Åñëè ïî èñòå÷åíèè ýòîãî âðåìåíè ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, íîðìèðóåìîå äàííîé ÂÔÑ, îïðàâäûâàëî ñåáÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå è åãî ïðîèçâîäñòâî ñòàíîâèëîñü ñòàáèëüíûì, òî íà íåãî ðàçðàáàòûâàëàñü ïîñòîÿííî äåéñòâóþùàÿ ÔÑ. Ïðè åå ïîäãîòîâêå â ÂÔÑ âíîñèëèñü íåîáõîäèìûå óòî÷íåíèÿ, èñïðàâëåíèÿ è äîïîëíåíèÿ. 64
Äåéñòâóþùèå ÔÑ ïåðèîäè÷åñêè ïåðåñìàòðèâàëèñü. ÂÔÑ è ÔÑ âñåõ êàòåãîðèé ïîñëå èõ óòâåðæäåíèÿ ðåãèñòðèðîâàëèñü ñ ïðèñâîåíèåì îáîçíà÷åíèÿ, ñîñòîÿùåãî èç èíäåêñà 42Ó-, ðåãèñòðàöèîííîãî íîìåðà è ãîäà óòâåðæäåíèÿ èëè ïåðåñìîòðà ñòàòüè (ïîñëåäíèå äâå öèôðû). Íàïðèìåð: Guttae ophtalmicae «Propomics» ÔÑ 42Ó-34/42-113—96 Ãëàçíûå êàïëè «Ïðîïîìèêñ» âçàìåí ÂÔÑ 42-2023—90 ÀÍÄ èìååò ñëåäóþùóþ ñòðóêòóðó: ñîñòàâ; îïèñàíèå; ðàñòâîðèìîñòü; ïîäëèííîñòü; ïðîçðà÷íîñòü è öâåòíîñòü; ïðåäåë êèñëîòíîñòè, ùåëî÷íîñòè èëè ðÍ; ñóõîé îñòàòîê; ñîäåðæàíèå ñïèðòà è ò. ä. Îòäåëüíûå ðàçäåëû ìîãóò ñîâìåùàòüñÿ èëè îïóñêàòüñÿ, à â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè — ââîäèòüñÿ äðóãèå, ñïåöèôè÷åñêèå äëÿ äàííîãî îáúåêòà. Îáÿçàòåëüíûìè ÿâëÿþòñÿ ðàçäåëû ïî óïàêîâêå, ìàðêèðîâêå, òðàíñïîðòèðîâêå è ñðîêàì õðàíåíèÿ ñ óêàçàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ ÃÎÑÒîâ, íîðìèðóþùèõ òàðîóïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû, óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà, ìàðêèðîâî÷íûå îáîçíà÷åíèÿ. Êðîìå òîãî, ïî õîäó èçëîæåíèÿ óêàçûâàåòñÿ ÍÒÄ, òðåáîâàíèÿì êîòîðîé äîëæíû îòâå÷àòü îòäåëüíûå êîìïîíåíòû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è âñå èñïîëüçóåìûå ìåòîäèêè àíàëèçà.  êîíöå ÀÍÄ ïðèâîäÿòñÿ ñâåäåíèÿ îá îñíîâíîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîì äåéñòâèè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ñîçäàíèå íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è ðàçðàáîòêà ÍÒÄ, íîðìèðóþùåé èõ êà÷åñòâî,— åäèíûé íåðàçðûâíûé ïðîöåññ, êîòîðûé îñóùåñòâëÿåòñÿ â îïðåäåëåííîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè. Ïîðÿäîê ñîçäàíèÿ è âíåäðåíèÿ â ïðîèçâîäñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ óñòàíîâëåí ïðèêàçîì ¹ 87 îò 04.09.96 ã. Ãîñêîììåäáèîïðîìà Óêðàèíû (ñ 2000 ã.— Ãîñóäàðñòâåííûé äåïàðòàìåíò ïî êîíòðîëþ çà êà÷åñòâîì, áåçîïàñíîñòüþ è ïðîèçâîäñòâîì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è èçäåëèé ìåäèöèíñêîãî íàçíà÷åíèÿ). Íîâûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà è ñîçäàâàåìûå èç íèõ ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ðàçðàáàòûâàþòñÿ â íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèõ èíñòèòóòàõ, ëàáîðàòîðèÿõ è íà êàôåäðàõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ âûñøèõ ó÷åáíûõ çàâåäåíèé. Ïî çàâåðøåíèè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé, êîòîðûå äîëæíû áûòü ïðîâåäåíû íà ñîâðåìåííîì íàó÷íîì óðîâíå, ÍÒÄ è îáðàçöû ãîòîâîé ïðîäóêöèè (ñîâìåñòíî ñ ïðåäïðèÿòèåì-ïðîèçâîäèòåëåì) íàïðàâëÿþòñÿ â Ôàðìàêîëîãè÷åñêèé êîìèòåò ÌÇ Óêðàèíû (ñ 2000 ã.— Ãîñóäàðñòâåííûé ôàðìàêîëîãè÷åñêèé öåíòð ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ). Öåíòð âûäàåò ðàçðåøåíèå íà ïðîâåäåíèå êëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ ïðåäñòàâëåííûõ íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðîå ïðîâîäèòñÿ îáû÷íî ñðàçó â íåñêîëüêèõ ëå÷åáíûõ ó÷ðåæäåíèÿõ ñòðàíû. Ïðè ïîëó÷åíèè ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé Ôàðìàêîëîãè÷åñêèé öåíòð ðåêîìåíäóåò ðàçðåøèòü ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà è åãî ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå. Ïîñëå äîïóñêà ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ îôîðìëåíèå è óòâåðæäåíèå ÍÒÄ íà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, èñõîäíîå ñûðüå, ïðîïèñè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì îñóùåñòâëÿþòñÿ Ôàðìàêîïåéíûì êîìèòåòîì ÌÇ Óêðàèíû. Ðàáîòà îáîèõ êîìèòåòîâ ïî äîïóñêó è íîðìèðîâàíèþ íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ çàâåðøàåòñÿ ïðèêàçîì Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû î ðàçðåøåíèè ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ è ïðîìûøëåííîìó ïðîèçâîäñòâó, à òàêæå âêëþ÷åíèåì èõ â «Ãîñóäàðñòâåííûé ðååñòð ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ».
Ôàðìàêîïåÿ.  ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå îãðîìíîå çíà÷åíèå èìååò ôàðìàêîïåÿ. Pharmacopoea (îò ãð. pharmacon — ëåêàðñòâî è poei — äåëàþ, ãîòîâëþ) ìîæåò áûòü ïåðåâåäåíî êàê «ðóêîâîäñòâî ïî ïðèãîòîâëåíèþ ëåêàðñòâ». Ïåðâîíà÷àëüíî ôàðìàêîïåè äåéñòâèòåëüíî ïðåäñòàâëÿëè ñîáîé ñáîðíèêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ îïèñàíèåì ñïîñîáà èõ ïðèãîòîâëåíèÿ. Ñîâðåìåííàÿ ôàðìàêîïåÿ ÿâëÿåòñÿ ñáîðíèêîì ñòàíäàðòîâ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è äàåò òîëüêî îñíîâíûå ïðèíöèïû ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. 65
à î ñ ó ä à ð ñ ò â å í í à ÿ ô à ð ì à ê î ï å ÿ — ýòî ñáîðíèê îáÿçàòåëüíûõ ìåäèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèõ îáùåãîñóäàðñòâåííûõ ñòàíäàðòîâ è ïîëîæåíèé, íîðìèðóþùèõ êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ôàðìàêîïåÿ èìååò çàêîíîäàòåëüíûé õàðàêòåð, îáÿçàòåëüíûé äëÿ âñåõ ìåäèöèíñêèõ, â òîì ÷èñëå è âåòåðèíàðíûõ ó÷ðåæäåíèé è ïðåäïðèÿòèé ñòðàíû, ïðèãîòîâëÿþùèõ, õðàíÿùèõ, êîíòðîëèðóþùèõ è ïðèìåíÿþùèõ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. Ïåðâàÿ ðîññèéñêàÿ ôàðìàêîïåÿ âûøëà â 1866 ã., II èçäàíèå — â 1871 ã., III — â 1880 ã., IV — â 1891 ã., V — â 1902 ã., VI — â 1910 ã.  ôàðìàêîïåÿõ ýòèõ ëåò â ñâÿçè ñ áóðíûì ðîñòîì õèìè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îòðàæåíû õèìè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ÷òî äàæå ïðèâåëî ê íåäîîöåíêå è çàáâåíèþ ðÿäà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ.  íèõ îòðàæåíû óñïåõè â îáëàñòè àíàëèòè÷åñêîé õèìèè, ÷òî äàëî âîçìîæíîñòü ïåðåéòè îò îðãàíîëåïòè÷åñêèõ èñïûòàíèé ê áîëåå ñîâåðøåííûì ìåòîäàì àíàëèçà.  1925 ã. áûëà èçäàíà «Ãîñóäàðñòâåííàÿ ôàðìàêîïåÿ, ñåäüìîå èçäàíèå». Ïîòîì áûëè äîïîëíèòåëüíûå òèðàæè ýòîãî èçäàíèÿ, âûïóùåííûå â 1929, 1934 è 1942 ãã.  1946 ã. áûëî âûïóùåíî VIII èçäàíèå Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè, à â 1952 ã.— äîïîëíèòåëüíûé òèðàæ ýòîãî èçäàíèÿ, â êîòîðûé âíåñåí ðÿä èñïðàâëåíèé è äîïîëíåíèé.  ýòîì æå ãîäó áûëî èçäàíî ïåðâîå äîïîëíåíèå ê Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåå VIII èçäàíèÿ.  1961 ã. âûøëà Ãîñóäàðñòâåííàÿ ôàðìàêîïåÿ IX èçäàíèÿ (ÃÔ IX), ñîäåðæàùàÿ 781 ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî.  ýòó ôàðìàêîïåþ áûëè âêëþ÷åíû íîâûå, ýôôåêòèâíî äåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïðèãîòîâëåííûå èç îòå÷åñòâåííîãî ñûðüÿ, è èñêëþ÷åíû óñòàðåâøèå.  1968 ã. âûøëî Õ èçäàíèå Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè (ÃÔ Õ). Ïðîãðåññ îòå÷åñòâåííîé íàóêè ïîçâîëèë íåñêîëüêî ðàñøèðèòü è óëó÷øèòü ôàðìàêîïåþ íîðìàòèâíûìè äîêóìåíòàìè. Íîâåéøèå äîñòèæåíèÿ ôèçèêè, õèìèè, áèîëîãèè ïîçâîëèëè ðàçðàáîòàòü ðÿä áîëåå ñîâåðøåííûõ ìåòîäîâ êîíòðîëÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ïîÿâèëîñü áîëüøîå êîëè÷åñòâî íîâûõ àíòèáèîòèêîâ, ñèíòåòè÷åñêèõ è âûñîêîýôôåêòèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ðàçðàáîòàíû áîëåå ñîâåðøåííûå ìåòîäû ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì êàê â àïòå÷íûõ, òàê è çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ. Âñå ýòî íàøëî îòðàæåíèå â ÃÔ X. Âñå ïåðå÷èñëåííûå ôàðìàêîïåè èçäàâàëèñü â âèäå îäíîãî òîìà, âêëþ÷àâøåãî ÷àñòíûå è îáùèå ôàðìàêîïåéíûå ñòàòüè íà ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà è ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, à òàêæå íà ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå è îáùèå ñòàòüè ñ èçëîæåíèåì ôèçè÷åñêèõ, ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ è áèîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ñîäåðæàëè ñâåäåíèÿ î ðåàêòèâàõ è èíäèêàòîðàõ.  ïðèëîæåíèÿõ áûë ïðèâåäåí ðÿä ñïðàâî÷íûõ òàáëèö.
Ïîñëå âûïóñêà ÃÔ X áûëà èçìåíåíà ñèñòåìà ðàçðàáîòêè è óòâåðæäåíèÿ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé íà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà.  ñâÿçè ñ ýòèì âîçíèêëà íåîáõîäèìîñòü âûïóñêà Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè XI èçäàíèÿ (ÃÔ XI) íà íîâîé îñíîâå.  îòëè÷èå îò ïðåäûäóùèõ èçäàíèé ÃÔ ÕI ïðåäóñìàòðèâàëîñü èçäàâàòü â íåñêîëüêèõ ÷àñòÿõ, ñîñòîÿùèõ èç îòäåëüíûõ òîìîâ, èìåþùèõ ïîñëåäîâàòåëüíûé ïîðÿäêîâûé íîìåð. Îäíàêî, â ñëîæèâøèõñÿ èñòîðè÷åñêèõ óñëîâèÿõ (ðàñïàä ÑÑÑÐ) áûëî îïóáëèêîâàíî òîëüêî äâà òîìà.  âûïóñê 1 ÃÔ ÕI «Îáùèå ìåòîäû àíàëèçà» (èçäàí â 1987 ã.) âïåðâûå áûëè ââåäåíû 9 ñòàòåé íà ñîâðåìåííûå ìåòîäû àíàëèçà, òàêèå, êàê «Ãàçîâàÿ õðîìàòîãðàôèÿ», «Ìåòîäû ôàçîâîé ðàñòâîðèìîñòè», «Ýëåêòðîôîðåç», «Ëþìèíåñöåíòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ» è äð. 66
Èç ïðåäñòàâëåííûõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà äëÿ òåõíîëîãèè íàèáîëüøåå çíà÷åíèå èìååò ñòàòüÿ «Ðàñòâîðèìîñòü», êîòîðàÿ íåñêîëüêî îòëè÷àåòñÿ îò òèïîâîé ÃÔ Õ: òðóäíîðàñòâîðèìûå âåùåñòâà îïðåäåëÿþòñÿ êàê óìåðåííî ðàñòâîðèìûå, óòî÷íåíà ìåòîäèêà ðàñòâîðèìîñòè.  ðàçäåë «Ìåòîäû àíàëèçà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ» âêëþ÷åíû 7 îáùèõ ñòàòåé, îïðåäåëÿþùèõ îñíîâíûå äèàãíîñòè÷åñêèå ïðèçíàêè äëÿ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ãðóïï ñûðüÿ. Âïåðâûå âêëþ÷åí ðàçäåë «Îòáîð ïðîá ôàñîâàííîé ïðîäóêöèè». Âûïóñê 2 ÃÔ ÕI (èçäàí â 1989 ã.) âêëþ÷àåò «Îáùèå ìåòîäû àíàëèçà, áèîëîãè÷åñêèå ìåòîäû êîíòðîëÿ», «Ìåòîäû êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ìåäèöèíñêèõ èììóíîáèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ» è «Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå».  ïåðâûé ðàçäåë âêëþ÷åíû â îñíîâíîì îáùèå ñòàòüè íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, èç êîòîðûõ âïåðâûå ïðåäñòàâëåíû «Ñóñïåíçèè», «Àýðîçîëè», «Èñïûòàíèå íà ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó». Îñòàëüíûå ñòàòüè äîïîëíåíû è ïåðåðàáîòàíû ñ ó÷åòîì ñîâðåìåííûõ äîñòèæåíèé. Íàïðèìåð, â ñòàòüþ «Ñòåðèëèçàöèÿ» âïåðâûå ââåäåíû ìåòîäû ñòåðèëèçàöèè ôèëüòðîâàíèåì ÷åðåç ìåìáðàííûå è ãëóáèííûå ôèëüòðû, à òàêæå ðàäèàöèîííûé; â ñòàòüþ «Èíúåêöèè» ââåäåíî îïðåäåëåíèå èíôóçèé, èñïûòàíèå íà òîêñè÷íîñòü è ïèðîãåííîñòü; â ñòàòüþ «Ìàçè» ââåäåí ìèêðîñêîïè÷åñêèé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ äèñïåðñíîñòè òâåðäîé ôàçû â ñóñïåíçèîííûõ ìàçÿõ; â ñòàòüþ «Ñóïïîçèòîðèè» ââåäåí ïîêàçàòåëü «ðàñòâîðåíèå» äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ, ïðèãîòîâëåííûõ íà ãèäðîôèëüíûõ îñíîâàõ. Îñîáûé èíòåðåñ è áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ òåõíîëîãèè èìåþò îáùèå ñòàòüè íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ñïîñîáû èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, òðåáîâàíèÿ ê íèì è ïîêàçàòåëè îöåíêè êà÷åñòâà.  íèõ òàêæå ïðèâåäåíû âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, êîòîðûå ìîæåò èñïîëüçîâàòü ôàðìàöåâò â ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ óêàçàíèé èõ â ðåöåïòå (ðàñòâîðèòåëè, îñíîâû äëÿ ìàçåé è ñóïïîçèòîðèåâ è ò. ï., ñòàáèëèçàòîðû äëÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ, ýìóëüãàòîðû äëÿ ýìóëüñèé è ò. ä.) íåðåäêî ñ óêàçàíèåì èõ êîëè÷åñòâà. Äàíû ðåêîìåíäàöèè ïî ââåäåíèþ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó, ñòåïåíü äèñïåðñíîñòè, ïîñëåäîâàòåëüíîñòü òåõíîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé è ò. ä. Îñîáîå âíèìàíèå îáðàùåíî íà òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ëåêàðñòâåííîé ôîðìå: òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ, äîïóñòèìûå îòêëîíåíèÿ â ìàññå èëè îáúåìå, ïðîçðà÷íîñòü äëÿ ðàñòâîðîâ, ñòåðèëüíîñòü äëÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ è ò. ï., ÷òî î÷åíü âàæíî äëÿ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà è îöåíêè êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íå óäàåòñÿ íîðìèðîâàòü êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, â ôàðìàêîïåå ñòàíäàðòèçèðîâàí ïðîöåññ åå ïðèãîòîâëåíèÿ. Íàïðèìåð, â ñòàòüå «Íàñòîè è îòâàðû», êà÷åñòâî êîòîðûõ â óñëîâèÿõ àïòåêè òðóäíî îöåíèòü, ïðèâåäåíû êîíêðåòíûå óêàçàíèÿ ïî èõ òåõíîëîãèè: óñòàíîâëåíû óñëîâèÿ ýêñòðàãèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ, ñòàíäàðòíîñòü è äèñïåðñíîñòü åãî è ò. ä.  ðàçäåëå «Áèîëîãè÷åñêèå ìåòîäû êîíòðîëÿ è êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ» ñðåäè äðóãèõ ñòàòåé îñîáîå çíà÷åíèå èìåþò èñïûòàíèå íà ïèðîãåííîñòü è ìåòîäû ìèêðîáèîëîãè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, èñïûòàíèå íà ñòåðèëüíîñòü è ìèêðîáíóþ ÷èñòîòó. 67
 ïîñëåäíåì ðàçäåëå âòîðîãî âûïóñêà ÃÔ XI ïðåäñòàâëåíî 84 ñòàòüè íà ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå.  2001 ã. èçäàíà Ãîñóäàðñòâåííàÿ ôàðìàêîïåÿ Óêðàèíû (ÃÔÓ). Ñîãëàñíî Ïîñòàíîâëåíèþ ¹ 244 Êàáèíåòà Ìèíèñòðîâ îò 19.03.97 ã. Óêðàèíà âçÿëà êóðñ íà âõîæäåíèå â Åâðîïåéñêîå ñîäðóæåñòâî.  ñâÿçè ñ ýòèì ÃÔÓ ãàðìîíèçîâàíà ñ Åâðîïåéñêîé ôàðìàêîïååé è âìåñòå ñ òåì îòðàæàåò óðîâåíü ðàçâèòèÿ îòå÷åñòâåííîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè, åå òðàäèöèè è íàöèîíàëüíûå îñîáåííîñòè. Îáùèå è ÷àñòíûå ñòàòüè ÃÔÓ ñîñòîÿò èç äâóõ ÷àñòåé: «åâðîïåéñêîé» (êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ äîñëîâíûì ïåðåâîäîì ñîîòâåòñòâóþùåé ñòàòüè Åâðîïåéñêîé ôàðìàêîïåè) è íàöèîíàëüíîé, êîòîðàÿ íå ïðîòèâîðå÷èò «åâðîïåéñêîé» è äîïîëíÿåò åå íàöèîíàëüíûìè îñîáåííîñòÿìè.  ñðàâíåíèè ñ ÃÔ XI ñîäåðæàíèå ÃÔÓ áîëåå ñèñòåìàòèçèðîâàíî è äåëèòñÿ íà òàêèå ðàçäåëû: «Îáùèå çàìå÷àíèÿ», «Ìåòîäû àíàëèçà», «Ìàòåðèàëû äëÿ êîíòåéíåðîâ è êîíòåéíåðû» (äàííûé ðàçäåë íàõîäèòñÿ â ñòàäèè ðàçðàáîòêè), «Ðåàêòèâû», «Îáùèå òåêñòû», «Ñóáñòàíöèè è ëåêàðñòâåííûå ôîðìû» (îáùèå ñòàòüè), «Ìîíîãðàôèè» (íà ñóáñòàíöèè).  ìåòîäû àíàëèçà âêëþ÷åíû ôàðìàêî-òåõíîëîãè÷åñêèå èñïûòàíèÿ, êîòîðûå â ÃÔ XI îáû÷íî âêëþ÷àëèñü â îáùèå ñòàòüè íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Ñëåäóåò îòìåòèòü âêëþ÷åíèå â ðàçäåë «Ìåòîäû àíàëèçà» íîâîé îáùåé ñòàòüè «Âàëèäàöèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê è èñïûòàíèé». Õàðàêòåðíîé îñîáåííîñòüþ ÃÔÓ ÿâëÿåòñÿ òàêæå ïîÿâëåíèå íîâîãî ðàçäåëà «Îáùèå òåêñòû», êóäà âêëþ÷åíû îáùèå ñòàòüè, èìåþùèå â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè èíôîðìàöèîííûé õàðàêòåð.  ïîäãîòîâêå ïðîåêòà ÃÔÓ ïðèíèìàëè ó÷àñòèå ñïåöèàëèñòû âñåõ èçâåñòíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ öåíòðîâ Óêðàèíû (Ôàðìàêîïåéíûé êîìèòåò, ÃÍÖËÑ, ÍÔÀÓ è äð.). ÃÔÓ ÿâëÿåòñÿ ïåðâîé ôàðìàêîïååé Óêðàèíû.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïî÷òè âî âñåõ ñòðàíàõ ìèðà èìåþòñÿ ãîñóäàðñòâåííûå ôàðìàêîïåè. Îíè èçäàþòñÿ ïðàâèòåëüñòâåííûìè îðãàíàìè è îòðàæàþò äîñòèæåíèÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé íàóêè äàííîé ñòðàíû. Òàê, èçäàíû ôàðìàêîïåè Ãåðìàíèè, Ñêàíäèíàâñêèõ ñòðàí è äð. Âåäóùèìè ÿâëÿþòñÿ ôàðìàêîïåè Âåëèêîáðèòàíèè (1980), ÑØÀ (1985), ßïîíèè (1982).  1951 ã. Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèåé çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) Îðãàíèçàöèè Îáúåäèíåííûõ Íàöèé áûë âûïóùåí òîì I Ìåæäóíàðîäíîé ôàðìàêîïåè (íà àíãëèéñêîì ÿçûêå), çàòåì ïîñëåäîâàë òîì II è äîïîëíåíèå — 1959 ã. Îíè áûëè îïóáëèêîâàíû íà àíãëèéñêîì, ôðàíöóçñêîì è èñïàíñêîì ÿçûêàõ.  1967 ã. âûøëî â ñâåò âòîðîå èçäàíèå Ìåæäóíàðîäíîé ôàðìàêîïåè, êîòîðàÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñáîðíèê ñïåöèôèêàöèé, íå èìåþùèõ çàêîíîäàòåëüíîãî õàðàêòåðà. Îíè ïðåäëàãàþòñÿ êàê ñïðàâî÷íûå ìàòåðèàëû ñ òåì, ÷òîáû íà òàêîé æå îñíîâå â ëþáîé ñòðàíå ìîãëè áûòü ðàçðàáîòàíû íàöèîíàëüíûå ñïåöèôèêàöèè. Ñòàòüè ïðèëîæåíèÿ âòîðîãî èçäàíèÿ áûëè ïîäãîòîâëåíû ïóòåì ñîòðóäíè÷åñòâà ñ ÷ëåíàìè ýêñïåðòíî-êîíñóëüòàöèîííîãî ñîâåòà ÂÎÇ ïî Ìåæäóíàðîäíîé ôàðìàêîïåå, à òàêæå ñ áîëüøèì ÷èñëîì ñïåöèàëèñòîâ èç ðàçëè÷íûõ ñòðàí.  1969 ã. âòîðîå èçäàíèå Ìåæäóíàðîäíîé ôàðìàêîïåè âïåðâûå áûëî èçäàíî íà ðóññêîì ÿçûêå.  1979 ã. áûë îïóáëèêîâàí òîì I Ìåæäóíàðîäíîé ôàðìàêîïåè òðåòüåãî èçäàíèÿ (ÌÔ III), à â 1981 ã. — òîì II, êîòîðûé â 1983 ã. áûë âûïóùåí íà ðóññêîì ÿçûêå. Îñíîâíàÿ öåëü ÌÔ ñâîäèòñÿ ê òîìó, ÷òîáû ôàðìàêîïåéíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà è ïðèãîòàâëèâàåìûå èç íèõ ëåêàðñòâåííûå ôîðìû áûëè îäèíàêîâîãî êà÷åñòâà âî âñåõ ñòðàíàõ, ïðèíÿâøèõ Ìåæäóíàðîäíóþ ôàðìàêîïåþ ê ðóêîâîäñòâó.
Ìàíóàëû (îò ëàò. manualis — ðó÷íîé, òî åñòü ïîñîáèå) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñáîðíèêè ïðîïèñåé ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, íå âêëþ÷åí68
íûõ â äåéñòâóþùóþ ôàðìàêîïåþ. Äîâîëüíî ÷àñòî â íèõ ïðèâîäèòñÿ êðàòêàÿ òåõíîëîãèÿ îïèñûâàåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ìàíóàëû èìåþò õàðàêòåð îôèöèàëüíûõ, ïîëóîôèöèàëüíûõ è íåîôèöèàëüíûõ èçäàíèé, ïîñêîëüêó îíè ìîãóò èçäàâàòüñÿ è îáùåñòâåííûìè (ïðîôåññèîíàëüíûìè) îðãàíèçàöèÿìè, è îòäåëüíûìè ó÷åíûìè. Ïåðâûé ñîâåòñêèé «Ôàðìàöåâòè÷åñêèé ìàíóàë» áûë èçäàí â 1949 ã.  íåì ñîäåðæàòñÿ ñàìûå ðàñïðîñòðàíåííûå ñëîæíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, èçâåñòíûå ïîä îïðåäåëåííûìè óñëîâíûìè íàçâàíèÿìè, ÷àñòî ñâÿçàííûå ñ ôàìèëèÿìè âðà÷åé, êîòîðûå âïåðâûå ïðåäëîæèëè ýòè ïðîïèñè. Íàïðèìåð, ê íèì îòíîñÿòñÿ ïðîïèñè ìèêñòóðû Áåõòåðåâà, êàïëè Çåëåíèíà è ìíîãèå äðóãèå. Âñåãî 405 ïðîïèñåé, êîòîðûå âûðàæåíû â ðàöèîíàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ è â ñâîåì ñîñòàâå ñîäåðæàò äîñòóïíûå èíãðåäèåíòû, ïðåèìóùåñòâåííî îòå÷åñòâåííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Âòîðóþ ÷àñòü ìàíóàëà ñîñòàâëÿåò ñïèñîê èç 70 ïðîïèñåé, êîìïîíåíòû êîòîðûõ ìåæäó ñîáîé áûëè íåñîâìåñòèìû â ôèçè÷åñêîì èëè õèìè÷åñêîì îòíîøåíèè, à òàêæå ïðîïèñè, â ïðèãîòîâëåíèè êîòîðûõ èìåëèñü íåêîòîðûå îñîáåííîñòè («çàòðóäíèòåëüíûå» ðåöåïòû). Àíàëîãè÷íûå ìàíóàëû èìåþòñÿ â äðóãèõ ñòðàíàõ, â ÷àñòíîñòè «Pharmaceutical Formulas», èçäàííûé â 1944 ã. â Àíãëèè, â îäíîì åãî òîìå áîëåå 10 000 ïðîïèñåé.
Ê ÷èñëó ñîâðåìåííûõ íåîôèöèàëüíûõ èçäàíèé îòíîñèòñÿ èçäàííûé â 1999 ã. ïîä ðåäàêöèåé àêàäåìèêà À. È. Òèõîíîâà «Ñïðàâî÷íèê ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðû. Àëëîïàòèÿ è ãîìåîïàòèÿ».  íåì âïåðâûå îáîáùåíû è ñèñòåìàòèçèðîâàíû ñâûøå 2000 ïðîïèñåé ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ñîîòâåòñòâèè ñ çàáîëåâàíèÿìè. Ñïðàâî÷íèê âêëþ÷àåò òàêæå ïðîïèñè ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.  2000 ã. âûøëî âòîðîå èçäàíèå ýòîãî ñïðàâî÷íèêà «Ýêñòåìïîðàëüíàÿ ðåöåïòóðà (òåõíîëîãèÿ, ïðèìåíåíèå)». Âûïóñê 1 «Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû» âêëþ÷àåò 123 ïðîïèñè ñ îïèñàíèåì èõ òåõíîëîãèè. Ïðîïèñè ñèñòåìàòèçèðîâàíû ïî ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì è äèñïåðñîëîãè÷åñêîé êëàññèôèêàöèè. Ñðåäè çàðóáåæíûõ èçäàíèé ìîæíî îòìåòèòü Formulaire de Magistrale du Syndicat (FMS, 1992 ã.) — ñáîðíèê ðåöåïòîâ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ñîñòàâëåííûé êîìèññèåé ôðàíöóçñêèõ ôàðìàöåâòîâ, êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò åãî èçäàíèå è ðàñïðîñòðàíåíèå. Èíòåðåñíà ñòðóêòóðà äàííîãî ñáîðíèêà: ïðîïèñè ëåêàðñòâ êëàññèôèöèðîâàíû íà ðàçäåëû ïî ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì, à â êàæäîì ðàçäåëå ïðîïèñè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì êëàññèôèöèðîâàíû ïî çàáîëåâàíèÿì. Ñáîðíèê âêëþ÷àåò ïàìÿòêó âðà÷àì î ïðàâèëàõ âûïèñûâàíèÿ ðåöåïòîâ ñ îáÿçàòåëüíûì óêàçàíèåì íàçâàíèÿ ñáîðíèêà. «Formules Magistrales» (APIC, 1994 ã.) — èçäàí àññîöèàöèåé íåçàâèñèìûõ ôàðìàöåâòîâ èç Øàðëåðóà-Âèëü. Ñáîðíèê ñîäåðæèò ïðîïèñè íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ ëåêàðñòâ, ïðèãîòîâëÿåìûõ ïî ðåöåïòó, ñ óêàçàíèåì èõ ñòîèìîñòè. Àâòîðû îáðàùàþò âíèìàíèå âðà÷åé, ïðîïèñûâàþùèõ ëåêàðñòâà, íà äîçû, êîòîðûå ìîãóò áûòü èçìåíåíû â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå. Ñïðàâî÷íèê âêëþ÷àåò ñâåäåíèÿ î íîâûõ ïðàâèëàõ îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Èçäàíèå îôèöèàëüíûõ è íåîôèöèàëüíûõ ñáîðíèêîâ ìàãèñòðàëüíûõ (ýêñòåìïîðàëüíûõ) ïðîïèñåé äàåò î÷åíü ìíîãî êàê ôàðìàöåâòó, òàê è âðà÷àì.  òàêèõ èñòî÷íèêàõ ìîæíî íàéòè íåìàëî óäà÷íûõ êîìáèíàöèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íàèáîëåå ðàöèîíàëüíûå òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, è ñàìîå ãëàâíîå — îíè äàþò âîçìîæíîñòü âðà÷àì ñîõðàíèòü èíäèâèäóàëüíûé ïîäõîä ê ëå÷åíèþ áîëüíîãî. 69
ÍÎÐÌÈÐÎÂÀÍÈÅ ÓÑËÎÂÈÉ È ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÏÐÎÖÅÑÑÀ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
Äëÿ îáåñïå÷èâàíèÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâ íà ïðåäïðèÿòèè-ïðîèçâîäèòåëå äîëæíà ôóíêöèîíèðîâàòü ñèñòåìà îáåñïå÷åíèÿ êà÷åñòâà, âêëþ÷àþùàÿ íàäëåæàùóþ ïðîèçâîäñòâåííóþ ïðàêòèêó è êîíòðîëü êà÷åñòâà. Íàäëåæàùàÿ ïðîèçâîäñòâåííàÿ ïðàêòèêà (good manufacturing practice — GMP) — ýòî ñâîä òðåáîâàíèé, ïðàâèë è íîðì, ðåãëàìåíòèðóþùèõ ïðîöåññ ïðîèçâîäñòâà è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  ñòàíäàðòàõ àêêðåäèòàöèè àïòåê (ïðèêàç ¹ 2 îò 12.01.98 ã. ÌÇ Óêðàèíû) ïðåäóñìîòðåí ðàçäåë «Íàäëåæàùàÿ àïòå÷íàÿ ïðàêòèêà» (ÍÀÏ). Íàäëåæàùàÿ àïòå÷íàÿ ïðàêòèêà (good pharmacy practice) — ãàðàíò êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííîãî îáåñïå÷åíèÿ. Îäíèì èç ñîñòàâëÿþùèõ ýëåìåíòîâ ÍÀÏ ÿâëÿåòñÿ ñîáëþäåíèå óñëîâèé è òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà ýêñòåìïîðàëüíûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðèãîòîâëåíèå è êîíòðîëü êà÷åñòâà ëåêàðñòâ íàõîäÿòñÿ â çàâèñèìîñòè äðóã îò äðóãà. Ïîòîìó îñíîâíûå òðåáîâàíèÿ ê íèì ðàññìàòðèâàþòñÿ â îäíîì ðàçäåëå. Íîðìèðîâàíèå óñëîâèé ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ âêëþ÷àåò: ñîáëþäåíèå êîìïëåêñà ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé (ìèêðîêëèìàò, îñâåùåííîñòü, êîíòàìèíàöèÿ âîçäóøíîé ñðåäû, îáîðóäîâàíèå è ò. ä.), ÷òî ïîäðîáíî èçó÷àåòñÿ â êóðñå ãèãèåíû; ñîáëþäåíèå ñàíèòàðíîãî ðåæèìà, à ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðÿäà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì — óñëîâèé àñåïòèêè; ñîáëþäåíèå ïðàâèë ðàáîòû ñ ÿäîâèòûìè, íàðêîòè÷åñêèìè è ïðèðàâíåííûìè ê íèì âåùåñòâàìè; ñîáëþäåíèå òåõíèêè áåçîïàñíîñòè. Ïðàâèëà, íîðìèðóþùèå óñëîâèÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â àïòåêàõ, óñòàíàâëèâàþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè ãîñóäàðñòâåííûìè îðãàíàìè (ïðèêàçû ÌÇ Óêðàèíû ¹ 139 îò 14.06.93 ã., ¹ 44 îò 16.03.93 ã.).  ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà èñòî÷íèêàìè çàãðÿçíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîãóò áûòü ïðèìåñè, ïîïàäàþùèå èç àïïàðàòóðû ïðè ñèíòåçå, çà ñ÷åò íåñîâåðøåííûõ ìåòîäîâ î÷èñòêè (ïðèìåñè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ, ñâèíöà è, ÷òî î÷åíü îïàñíî, ìûøüÿêà).  èñõîäíîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå òàêæå ïðèñóòñòâóþò ïðèìåñè ìèíåðàëüíîãî è îðãàíè÷åñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, êîòîðûå â òîé èëè èíîé ñòåïåíè îòðàæàþòñÿ íà ÷èñòîòå âûòÿæêè. Ñîîòâåòñòâóþùèå ïðèìåñè â êîëè÷åñòâàõ âûøå äîïóñòèìûõ íîðì ìîãóò îêàçûâàòü íà îðãàíèçì ÷åëîâåêà òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå èëè âëèÿòü íà ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Èñòî÷íèêàìè ìèêðîáíîé çàãðÿçíåííîñòè (ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé êîíòàìèíàöèè) íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ìîãóò áûòü: ëåêàðñòâåííûå è âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, óïàêîâî÷íûå è óêóïîðî÷íûå ìàòåðèàëû, à òàêæå íå èñêëþ÷åíà âîçìîæíîñòü èíôèöèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ îò ðàáîòàþùåãî ïåðñîíàëà, ñ îáîðóäîâàíèÿ è äð. 70
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ÷àùå âñåãî çàãðÿçíÿþòñÿ ñàïðîôèòàìè, øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííûìè â îêðóæàþùåé ñðåäå: ïî÷âå, âîäå, âîçäóõå, íà ðàñòåíèÿõ è ò. ä.  îòëè÷èå îò ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ ìíîãèå ñàïðîôèòû îáëàäàþò áîëüøèì íàáîðîì ôåðìåíòîâ è ñïîñîáíû ðàçëàãàòü ñàìûå ðàçíîîáðàçíûå âåùåñòâà.  ÷àñòíîñòè, äðîææåâûå è íèò÷àòûå ãðèáû ñïîñîáíû ðàçðóøàòü ãëèêîçèäû è àëêàëîèäû, êèñëîòó àñêîðáèíîâóþ, ãëþêîçó, âèòàìèíû è äð. Ìíîãèå ìèêðîîðãàíèçìû èíàêòèâèðóþò àíòèáèîòèêè, ðàñùåïëÿþò áåëêè, ëèïèäû, âûçûâàþò ðàçëîæåíèå ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ. Ìèêðîáíîé ïîð÷å ïîäâåðãàþòñÿ îñíîâû äëÿ ìàçåé, èõ êîìïîíåíòû è ãîòîâûå ìàçè. Òàê, ïåíèöèëëàìè, àêòèíîìèöåòàìè ëåãêî ðàçðóøàþòñÿ ïàðàôèí, ìèíåðàëüíûå ìàñëà, âàçåëèí, âîñê ï÷åëèíûé è äð. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ íà èíòåíñèâíîñòü ðàçðóøåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îêàçûâàþò âëèÿíèå òàêèå ôàêòîðû, êàê êîíöåíòðàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, âëàæíîñòü, îêðóæàþùàÿ òåìïåðàòóðà, à òàêæå ïðèðîäà è ñòåïåíü ïåðâîíà÷àëüíîãî îáñåìåíåíèÿ è äð. Ïðîäóêòû ðàçðóøåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ìîãóò òàêæå ñëóæèòü ïèòàòåëüíîé ñðåäîé äëÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ âî ìíîãèõ ñòðàíàõ, â òîì ÷èñëå è â íàøåé ñòðàíå, ââèäó îïàñíîñòè ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè ðàçðàáîòàíû âðåìåííûå ïðåäåëüíî äîïóñòèìûå íîðìû íåïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ â íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, êîòîðûå âêëþ÷åíû â ÃÔ XI. Äëÿ ñîõðàíåíèÿ âûñîêîãî êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èõ ôèçèêî-õèìè÷åñêîé ñòàáèëüíîñòè è àïèðîãåííîñòè àïòå÷íûå ðàáîòíèêè äîëæíû ñîáëþäàòü òðåáîâàíèÿ èíñòðóêöèè ïî ñàíèòàðíî-ïðîòèâîýïèäåìè÷åñêîìó ðåæèìó àïòå÷íîãî ïðîèçâîäñòâà è ëè÷íîé ãèãèåíå ñîòðóäíèêîâ àïòåê (Ïðèêàç ÌÇ Óêðàèíû ¹ 139 îò 14.06.93 ã.), â êîòîðîé ïðåäóñìîòðåíû: — òðåáîâàíèÿ ê ïîìåùåíèÿì è îñíàùåíèþ àïòåê; — ñàíèòàðíûå òðåáîâàíèÿ ê óáîðêå ïîìåùåíèé, ïðèñìîòðó çà îñíàùåíèåì àïòåê; — òðåáîâàíèÿ ê ëè÷íîé ãèãèåíå ïåðñîíàëà àïòåê; — ñàíèòàðíûå òðåáîâàíèÿ ê ïîëó÷åíèþ, òðàíñïîðòèðîâàíèþ è õðàíåíèþ âîäû î÷èùåííîé è âîäû äëÿ èíúåêöèé; — ñàíèòàðíûå òðåáîâàíèÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ; — ñàíèòàðíûå òðåáîâàíèÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì; — ïîðÿäîê îáðàáîòêè ðåçèíîâûõ ïðîáîê è ìûòüÿ àïòå÷íîé ïîñóäû.  íîðìèðîâàíèè óñëîâèé ïðèãîòîâëåíèÿ íå ìåíåå âàæíûì ôàêòîðîì ÿâëÿåòñÿ ïðàâèëüíîå õðàíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ.  èíñòðóêöèè ïî îðãàíèçàöèè õðàíåíèÿ â àïòå÷íûõ ó÷ðåæäåíèÿõ ðàçëè÷íûõ ãðóïï ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è èçäåëèé ìåäèöèíñêîãî íàçíà÷åíèÿ (ñì. ïðèëîæåíèå 2) ïðåäóñìîòðåíû: — òðåáîâàíèÿ ê óñòðîéñòâó è ýêñïëóàòàöèè ïîìåùåíèé õðàíåíèÿ; — îáùèå òðåáîâàíèÿ ê îðãàíèçàöèè õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ; — òðåáîâàíèÿ ê õðàíåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â çàâèñèìîñòè îò èõ ôèçè÷åñêèõ, ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ è âîçäåéñòâèÿ íà íèõ ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû. 71
Ïîäðîáíî ýòè ñâåäåíèÿ áóäóò ðàññìîòðåíû â ñîîòâåòñòâóþùèõ ãëàâàõ ó÷åáíèêà. Íîðìèðîâàíèå òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ôàêòîðîâ îáåñïå÷åíèÿ âûñîêîãî êà÷åñòâà ïðèãîòîâëÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Íàðóøåíèå òåõíîëîãèè ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé íåäîáðîêà÷åñòâåííîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Íàïðèìåð, ïðè ïðèãîòîâëåíèè íàñòîÿ èç òðàâû ãîðèöâåòà ñ íîðìàëüíîé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ïðè íàðóøåíèè òåìïåðàòóðíîãî ðåæèìà ìîæíî ïîëó÷èòü ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñ ïîíèæåííîé èëè óòðà÷åííîé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü âñå ñòàäèè ïðîèçâîäñòâà îò íà÷àëüíîãî äî êîíå÷íîãî ìîìåíòà âûïîëíåíèÿ êàæäîé òåõíîëîãè÷åñêîé îïåðàöèè, ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ïåðåõîäà è ñâÿçü ìåæäó íèìè. Ïðè ýòîì îïðåäåëÿþò îñíîâíûå ïàðàìåòðû (ñêîðîñòü íàãðåâàíèÿ èëè îõëàæäåíèÿ, âðåìÿ ïåðåìåøèâàíèÿ, çíà÷åíèå ðÍ ñðåäû è ò. ï.). Çàâåðøåíèå òåõíîëîãè÷åñêîé îïåðàöèè äîëæíî îïðåäåëÿòüñÿ óñòàíîâëåííûì îñíîâíûì òåõíîëîãè÷åñêèì ïîêàçàòåëåì. Íàïðèìåð, îïðåäåëåííîé òåìïåðàòóðîé, çíà÷åíèåì ðÍ, äèñïåðñíîñòüþ ñóñïåíçèè è ò. ï.  ïðîìûøëåííûõ óñëîâèÿõ ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà íîðìèðóþòñÿ ðåãëàìåíòîì. Òåõíîëîãè÷åñêèé ðåãëàìåíò — ýòî íîðìàòèâíûé äîêóìåíò, â êîòîðîì îïðåäåëåíû òåõíîëîãè÷åñêèå ìåòîäû, òåõíè÷åñêèå ñðåäñòâà, íîðìû è íîðìàòèâû ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (ñòðóêòóðà, ïðàâèëà è ïîðÿäîê ðàçðàáîòêè è óòâåðæäåíèÿ ðåãëàìåíòà ïðåäóñìàòðèâàþòñÿ ÃÍÄ 09-001—98 «Ðåãëàìåíòû ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ»).  àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà íîðìèðóþòñÿ, òåõíîëîãè÷åñêèìè èíñòðóêöèÿìè, ñîîòâåòñòâóþùèìè ïðèêàçàìè ÌÇ Óêðàèíû (ïðèêàç ¹ 197 îò 07.09.93 ã. è äð.), èíôîðìàöèîííûìè ïèñüìàìè. Ïåðâîé îáùåé ñòàäèåé ïðèãîòîâëåíèÿ äëÿ âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ÿâëÿþòñÿ ïîäãîòîâèòåëüíûå ðàáîòû. Ýòî ïîäãîòîâêà ïîìåùåíèÿ, âñïîìîãàòåëüíûõ ñðåäñòâ, îáîðóäîâàíèÿ, óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ, ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ïîñëå ïîäãîòîâèòåëüíûõ ðàáîò ïîñëåäîâàòåëüíî ïðîâîäÿò ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà â ñîîòâåòñòâèè ñ îñîáåííîñòüþ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Íàïðèìåð, ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ îïðåäåëåííîãî ïîðÿäêà ðàñòâîðåíèÿ è ñìåøèâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ ó÷åòîì èõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ; ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïîðîøêîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðàâèëà ñìåøèâàíèÿ, èçìåëü÷åíèÿ, ââåäåíèÿ êðàñÿùèõ âåùåñòâ è ò. ï. (ýòè ñâåäåíèÿ áóäóò óêàçàíû â ñîîòâåòñòâóþùèõ ãëàâàõ äàííîãî ó÷åáíèêà). Íîðìèðóþòñÿ è îáùèå äëÿ âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì çàâåðøàþùèå ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà: óïàêîâêà è îôîðìëåíèå ê îòïóñêó. Âñå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû óïàêîâûâàþò â çàâèñèìîñòè îò èõ àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ è íàçíà÷åíèÿ óïàêîâî÷íûì ìàòåðèàëîì, ðàçðåøåííûì äëÿ ìåäèöèíñêèõ öåëåé. Ñóùåñòâóþò åäèíûå ïðàâèëà îôîðìëåíèÿ ëåêàðñòâ, ïðèãîòîâëÿåìûõ â àïòåêàõ. Âñå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû îôîðìëÿþò ýòèêåòêàìè îïðåäåëåííîãî ðàçìåðà è îáðàçöà.  çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ýòèêåòêè ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà âíóòðåííèå, íàðóæíûå, äëÿ èíúåêöèé, äëÿ ãëàçíûõ 72
ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ýòèêåòêè èìåþò ðàçíûå ñèãíàëüíûå öâåòà: çåëåíûé — äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷àåìûõ âíóòðü; îðàíæåâûé — äëÿ ïðåïàðàòîâ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ; ðîçîâûé — äëÿ ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì; ñèíèé — äëÿ èíúåêöèîííûõ. Íà âñåõ ýòèêåòêàõ äîëæíû áûòü ñëåäóþùèå îáîçíà÷åíèÿ: ýìáëåìà ìåäèöèíû, íîìåð àïòåêè, íîìåð ðåöåïòà, ôàìèëèÿ è èíèöèàëû áîëüíîãî; ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ, äàòà ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïîäïèñü ëèöà, ïðèãîòîâèâøåãî ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, è ñòîèìîñòü, à òàêæå ïðåäóïðåäèòåëüíàÿ íàäïèñü «Áåðå÷ü îò äåòåé». Íà ýòèêåòêàõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èíúåêöèé, óêàçûâàåòñÿ ñîñòàâ. Äëÿ îáðàùåíèÿ îñîáîãî âíèìàíèÿ íà íàçíà÷åíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïðèìåíÿþòñÿ ïðåäóïðåäèòåëüíûå íàäïèñè: «Äåòñêîå», «Ñåðäå÷íîå». Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèãîòîâëÿåìûõ èíäèâèäóàëüíî è â çàâèñèìîñòè îò ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è íàçíà÷åíèÿ, èìåþòñÿ ýòèêåòêè «Ïîðîøêè», «Ìèêñòóðà», «Êàïëè», «Ìàçü», «Ãëàçíûå êàïëè», «Ãëàçíàÿ ìàçü». Áîëüøîå ýìîöèîíàëüíîå âîçäåéñòâèå íà áîëüíîãî îêàçûâàåò âíåøíèé âèä óïàêîâêè, åå ñîâåðøåíñòâî, ÷èñòîòà, ãåðìåòè÷íîñòü. Óñòàíîâëåíî, ÷òî íåðÿøëèâî îôîðìëåííûé è îòïóùåííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ïëîõî óêóïîðåííûé, ïðîòåêàþùèé è çàãðÿçíÿþùèé òàðó ñíàðóæè, ìîæåò íå îêàçàòü òðåáóåìîãî ëå÷åáíîãî äåéñòâèÿ, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ñîäåðæèò âñå íåîáõîäèìûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Óïàêîâêà äîëæíû áûòü íîñèòåëåì íàó÷íîé, ðåêëàìíîé è ýñòåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè, äîëæíà âïèñûâàòüñÿ â òåõíîëîãè÷åñêóþ ñõåìó êàê ñîñòàâíîé ýëåìåíò ïðîöåññà, èíòåíñèôèöèðóÿ èëè, ïî êðàéíåé ìåðå, íå óìåíüøàÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòè òðóäà. Êîíòðîëü êà÷åñòâà ëåêàðñòâ â óñëîâèÿõ àïòåê.  ãîñóäàðñòâåííîì íîðìèðîâàíèè ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ áîëüøîå âíèìàíèå óäåëÿåòñÿ êîíòðîëþ êà÷åñòâà ãîòîâîãî ïðîäóêòà. Ê à ÷ å ñ ò â î ë å ê à ð ñ ò â å í í î ã î ñ ð å ä ñ ò â à — ýòî ñîâîêóïíîñòü ñâîéñòâ, êîòîðûå ïðèäàþò ëåêàðñòâåííîìó ñðåäñòâó ñïîñîáíîñòü óäîâëåòâîðÿòü ïîòðåáèòåëåé â ñîîòâåòñòâèè ñî ñâîèì íàçíà÷åíèåì è îòâå÷àþò òðåáîâàíèÿì, óñòàíîâëåííûì çàêîíîäàòåëüñòâîì. Ãîñóäàðñòâåííûé êîíòðîëü êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îñóùåñòâëÿþò îðãàíû ãîñóäàðñòâåííîãî êîíòðîëÿ ñ ïîìîùüþ îôèöèàëüíûõ ÍÒÄ (ÃÔÓ, äåéñòâóþùèå ïðèêàçû ÌÇ Óêðàèíè, èíñòðóêöèè è ò. ï.). Êîíòðîëü êà÷åñòâà ëåêàðñòâ â óñëîâèÿõ àïòåê ïðåäóñìàòðèâàåò êîìïëåêñ ìåðîïðèÿòèé, îáåñïå÷èâàþùèõ ïðèãîòîâëåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íàäëåæàùåãî êà÷åñòâà. Ê íèì îòíîñÿòñÿ: ñîáëþäåíèå ñàíèòàðíûõ íîðì è ïðàâèë, ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêîãî è ïðîòèâîýïèäåìè÷åñêîãî ðåæèìîâ, ïðàâèë àñåïòèêè ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ, ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïîðÿäêà â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèìè íîðìàòèâíî-ìåòîäè÷åñêèìè äîêóìåíòàìè è ïðèêàçàìè; îáåñïå÷åíèå ñðîêîâ è óñëîâèé õðàíåíèÿ â àïòåêå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ñîîòâåòñòâèè ñ ôèçèêî-õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè è òðåáîâàíèÿìè Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè, äåéñòâóþùèõ ïðèêàçîâ è èíñòðóêöèé; 73
òùàòåëüíûé ïðîñìîòð ïîñòóïàþùèõ â àïòåêó ðåöåïòîâ è òðåáîâàíèé ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé â öåëÿõ ïðîâåðêè ïðàâèëüíîñòè èõ âûïèñûâàíèÿ, ñîâìåñòèìîñòè ëåêàðñòâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ; ñîîòâåòñòâèÿ ïðîïèñàííûõ äîç âîçðàñòó áîëüíîãî; ñîáëþäåíèå òåõíîëîãèè ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè, äåéñòâóþùèõ ïðèêàçîâ è èíñòðóêöèé. Êà÷åñòâî è ýôôåêòèâíîñòü ñàíèòàðíî-ïðîòèâîýïèäåìè÷åñêîãî ðåæèìà â àïòåêàõ îïðåäåëÿåòñÿ ðåçóëüòàòàìè áàêòåðèîëîãè÷åñêîãî êîíòðîëÿ. Îáúåêòàìè áàêòåðèîëîãè÷åñêîãî êîíòðîëÿ â àïòåêàõ ÿâëÿþòñÿ: âîäà î÷èùåííàÿ è âîäà äëÿ èíúåêöèé, ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, àïòå÷íàÿ ïîñóäà, ïðîáêè è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå ìàòåðèàëû, èíâåíòàðü, îñíàùåíèå; ðóêè è îäåæäà ïåðñîíàëà; âîçäóøíàÿ ñðåäà. Áàêòåðèîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü îñóùåñòâëÿþò áàêòåðèîëîãè÷åñêèå îòäåëû îáëàñòíûõ (ãîðîäñêèõ) Ãîñóäàðñòâåííûõ èíñïåêöèé ïî êîíòðîëþ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âðà÷è-áàêòåðèîëîãè àïòåê, áàêòåðèîëîãè÷åñêèå ëàáîðàòîðèè ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé, à òàêæå ñàíèòàðíî-ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå ñòàíöèè â ïîðÿäêå ãîñóäàðñòâåííîãî íàäçîðà. Áàêòåðèîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü â àïòåêàõ ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî íîðìàòèâíûì äîêóìåíòàì îðãàíîâ ãîñóäàðñòâåííîãî ñàíèòàðíîãî íàäçîðà. Êðàòíîñòü îáñëåäîâàíèé àïòåê ñ îäíîâðåìåííûì îòáîðîì ïðîá íà áàêòåðèîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü äîëæíà áûòü íå ìåíåå äâóõ ðàç â êâàðòàë. Êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðèãîòîâëÿåìûõ â àïòåêàõ ïî ðåöåïòó èëè òðåáîâàíèÿì ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé (à òàêæå âíóòðèàïòå÷íàÿ çàãîòîâêà, ôàñîâêà, êîíöåíòðàòû è ïîëóôàáðèêàòû), îïðåäåëÿåòñÿ ðåçóëüòàòàìè âíóòðèàïòå÷íîãî êîíòðîëÿ: ïèñüìåííîãî, îïðîñíîãî, îðãàíîëåïòè÷åñêîãî, ôèçè÷åñêîãî, õèìè÷åñêîãî è êîíòðîëÿ ïðè îòïóñêå. Ïðîâåäåíèå âíóòðèàïòå÷íîãî êîíòðîëÿ âîçëàãàåòñÿ íà çàâåäóþùåãî àïòåêîé, åãî çàìåñòèòåëåé, ïðîâèçîðà-àíàëèòèêà è ïðîâèçîðàòåõíîëîãà. 1. Ïèñüìåííûé êîíòðîëü: îñóùåñòâëÿåòñÿ ôàðìàöåâòîì è ïðîâèçîðîì-òåõíîëîãîì ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïî èíäèâèäóàëüíûì ïðîïèñÿì è òðåáîâàíèÿì ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé ïóòåì çàïîëíåíèÿ ïî ïàìÿòè ïàñïîðòà ïèñüìåííîãî êîíòðîëÿ (ÏÏÊ). Ïàñïîðò çàïîëíÿåòñÿ íåìåäëåííî ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâèè ñ òåõíîëîãèåé.  ïàñïîðòå óêàçûâàåòñÿ: äàòà, íîìåð ðåöåïòà (òðåáîâàíèÿ), âçÿòûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (íà ëàòèíñêîì ÿçûêå) è èõ êîëè÷åñòâî, ÷èñëî äîç, ñòàâÿòñÿ ïîäïèñè ïðèãîòîâèâøåãî, ðàñôàñîâàâøåãî è ïðîâåðèâøåãî ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò.  ñëó÷àå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïðàêòèêàíòîì ñòàâÿòñÿ ïîäïèñè ïðàêòèêàíòà è ëèöà, îòâåòñòâåííîãî çà ïðîèçâîäñòâåííóþ ïðàêòèêó. Íà ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ÿäîâèòûå, íàðêîòè÷åñêèå âåùåñòâà, â âåðõíåé ÷àñòè ïàñïîðòà ñòàâèòñÿ áóêâà «À», à íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ äåòåé — áóêâà «Ä». 74
Âñå ðàñ÷åòû ïðîèçâîäÿòñÿ äî ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è çàïèñûâàþòñÿ íà îáðàòíîé ñòîðîíå ïàñïîðòà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïîëóôàáðèêàòîâ è êîíöåíòðàòîâ óêàçûâàåòñÿ èõ êîíöåíòðàöèÿ è âçÿòûå êîëè÷åñòâà. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïîðîøêîâ, ñóïïîçèòîðèåâ è ïèëþëü óêàçûâàåòñÿ ìàññà îòäåëüíûõ äîç è èõ êîëè÷åñòâî. Âåëè÷èíà ïèëþëüíîé èëè ñóïïîçèòîðíîé ìàññû, êîëè÷åñòâî èçîòîíèðóþùåãî è ñòàáèëèçèðóþùåãî âåùåñòâ, äîáàâëÿåìûõ â ãëàçíûå êàïëè è ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé, óêàçûâàþòñÿ êàê â ïàñïîðòàõ, òàê è íà îáðàòíîé ñòîðîíå ðåöåïòîâ.  ïàñïîðòå óêàçûâàþòñÿ èñïîëüçîâàííûå ïðè ðàñ÷åòàõ êîýôôèöèåíòû âîäîïîãëîùåíèÿ äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, êîýôôèöèåíòû óâåëè÷åíèÿ îáúåìà âîäíûõ ðàñòâîðîâ ïðè ðàñòâîðåíèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ôîðìóëû ðàñ÷åòà. Ïðèãîòîâëåííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ðåöåïòû è çàïîëíåííûå ÏÏÊ ïåðåäàþòñÿ íà ïðîâåðêó ïðîâèçîðó-òåõíîëîãó èëè ëèöó, âûïîëíÿþùåìó åãî ôóíêöèè. Êîíòðîëü çàêëþ÷àåòñÿ â ïðîâåðêå ñîîòâåòñòâèÿ çàïèñåé â ÏÏÊ ïðîïèñè â ðåöåïòå, ïðàâèëüíîñòè ïðîèçâåäåííûõ ðàñ÷åòîâ. Åñëè ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïðîâåðåí ïðîâèçîðîì-àíàëèòèêîì ïîëíûì õèìè÷åñêèì êîíòðîëåì, íà ïàñïîðòå ñòàâèòñÿ íîìåð àíàëèçà è ïîäïèñü ïðîâèçîðà-àíàëèòèêà. Êîãäà ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïðèãîòàâëèâàåòñÿ è îòïóñêàåòñÿ îäíèì è òåì æå ëèöîì, âåäåíèå ÏÏÊ òàêæå îáÿçàòåëüíî. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé âñå çàïèñè âåäóòñÿ â ñïåöèàëüíîì æóðíàëå. ÏÏÊ ñîõðàíÿþòñÿ â àïòåêå â òå÷åíèå îäíîãî ìåñÿöà. 2. Îïðîñíûé êîíòðîëü: îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðîâèçîðîì-òåõíîëîãîì è ïðèìåíÿåòñÿ âûáîðî÷íî. Ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ôàðìàöåâòîì íå áîëåå ïÿòè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðîâèçîð-òåõíîëîã íàçûâàåò ïåðâûé âõîäÿùèé â ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò èíãðåäèåíò, à â ñëîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ óêàçûâàåò åãî êîëè÷åñòâî, ïîñëå ÷åãî ôàðìàöåâò îáÿçàí íàçâàòü âñå âçÿòûå èì èíãðåäèåíòû è èõ êîëè÷åñòâî. 3. Îðãàíîëåïòè÷åñêèé êîíòðîëü: îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðîâèçîðîìàíàëèòèêîì èëè ïðîâèçîðîì-òåõíîëîãîì è çàêëþ÷àåòñÿ â ïðîâåðêå âíåøíåãî âèäà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, åå öâåòà, âêóñà, çàïàõà, îäíîðîäíîñòè ñìåøåíèÿ, îòñóòñòâèÿ ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Îäíîðîäíîñòü ñìåøåíèÿ ïîðîøêîâ, ìàçåé, ïèëþëü, ñóïïîçèòîðèåâ ïðîâåðÿåòñÿ äî ðàçäåëåíèÿ ìàññû íà äîçû. Ïðîâåðêà îñóùåñòâëÿåòñÿ âûáîðî÷íî ó êàæäîãî ôàðìàöåâòà â òå÷åíèå ðàáî÷åãî äíÿ (íî íå ìåíåå òðåõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â äåíü). Íà âêóñ ïðîâåðÿþòñÿ ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ âûáîðî÷íî è â ñëó÷àÿõ ñîìíåíèÿ â êà÷åñòâå ïðèãîòîâëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îñîáîå âíèìàíèå îáðàùàåòñÿ íà ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ äåòåé. Ðåçóëüòàòû îðãàíîëåïòè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ðåãèñòðèðóþòñÿ â æóðíàëå. 4. Ôèçè÷åñêèé êîíòðîëü îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðîâèçîðîì-àíàëèòèêîì èëè ïðîâèçîðîì-òåõíîëîãîì è çàêëþ÷àåòñÿ â ïðîâåðêå îáùåé ìàññû èëè îáúåìà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, êîëè÷åñòâà è ìàññû îòäåëüíûõ äîç, âõîäÿùèõ â äàííóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó (íî íå ìåíåå òðåõ äîç), êîíòðîëèðóåòñÿ òàêæå êà÷åñòâî óêóïîðêè. Ôèçè÷åñêîìó êîíòðîëþ ïîäâåðãàþòñÿ: 75
— êàæäàÿ ñåðèÿ ôàñîâêè è âíóòðèàïòå÷íîé çàãîòîâêè (îò 3 äî 5 åäèíèö îáðàçöîâ èç êàæäîé ñåðèè èëè çàãîòîâêè); — âûáîðî÷íî ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðèãîòîâëåííûå ïî èíäèâèäóàëüíûì ðåöåïòàì çà äåíü (íî íå ìåíåå 3 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà); — ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, òðåáóþùèå ñòåðèëèçàöèè, ïîñëå ðàñôàñîâêè äî èõ ñòåðèëèçàöèè. 5. Õèìè÷åñêèé êîíòðîëü îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðîâèçîðîì-àíàëèòèêîì (êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé) è ïðîâèçîðîì-òåõíîëîãîì (âûáîðî÷íî — êà÷åñòâåííûé) è çàêëþ÷àåòñÿ â îïðåäåëåíèè ïîäëèííîñòè è êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Êà÷åñòâåííîìó àíàëèçó ïîäâåðãàþòñÿ: âîäà î÷èùåííàÿ, âîäà äëÿ èíúåêöèé, âñå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîñòóïàþùèå ñî ñêëàäà, ðàñòâîðû-êîíöåíòðàòû, ïîëóôàáðèêàòû, ôàñîâêà; âûáîðî÷íî — âñå âèäû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðèãîòîâëåííûõ ïî ðåöåïòàì (òðåáîâàíèÿì). Ïîëíîìó õèìè÷åñêîìó àíàëèçó ïîäâåðãàþòñÿ: âñå ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé äî è ïîñëå ñòåðèëèçàöèè; ãëàçíûå êàïëè è ìàçè, ñîäåðæàùèå íàðêîòè÷åñêèå è ÿäîâèòûå âåùåñòâà; âñå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ íîâîðîæäåííûõ äåòåé, ðàñòâîðû êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé (äëÿ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ), àòðîïèíà ñóëüôàòà, ðòóòè äèõëîðèäà è ñåðåáðà íèòðàòà; âñå êîíöåíòðàòû, ïîëóôàáðèêàòû è âíóòðèàïòå÷íàÿ çàãîòîâêà; ñòàáèëèçàòîðû, ïðèìåíÿåìûå ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé è ãëàçíûõ êàïåëü; êîíöåíòðàöèÿ ýòèëîâîãî ñïèðòà; âûáîðî÷íî — âñå âèäû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (íî íå ìåíåå âîñüìè, ïðèãîòîâëåííûõ çà ñìåíó). Îñîáîå âíèìàíèå îáðàùàåòñÿ íà êîíòðîëü äåòñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ãëàçíûõ è ñîäåðæàùèõ íàðêîòè÷åñêèå è ÿäîâèòûå âåùåñòâà. 6. Êîíòðîëü ïðè îòïóñêå îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðîâèçîðîì-òåõíîëîãîì. Êîíòðîëþ ïîäâåðãàþòñÿ âñå ïðèãîòîâëåííûå â àïòåêå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Ïðîâåðÿåòñÿ: óïàêîâêà (äîëæíà ñîîòâåòñòâîâàòü ìàññå (îáúåìó) è âèäó ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, à òàêæå ñâîéñòâàì âõîäÿùèõ èíãðåäèåíòîâ), îôîðìëåíèå (äîëæíî ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì äåéñòâóþùèõ íîðìàòèâíûõ àêòîâ); ñîîòâåòñòâèå óêàçàííûõ â ðåöåïòå äîç ñèëüíîäåéñòâóþùèõ è ÿäîâèòûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âîçðàñòó áîëüíîãî; ñîîòâåòñòâèå íîìåðà íà ðåöåïòå è íîìåðà íà ýòèêåòêå, ñîîòâåòñòâèå êîïèé ðåöåïòîâ ïðîïèñÿì ðåöåïòîâ. Òàêèì îáðàçîì, ñèñòåìà êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðåäóñìàòðèâàåò êàê íàáëþäåíèå çà ïðèãîòîâëåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà âñåõ ñòàäèÿõ òåõíîëîãèè, òàê è êîíòðîëü ãîòîâîé ïðîäóêöèè. Áîëåå ïîäðîáíî ìàòåðèàë îá îðãàíèçàöèè êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ðàññìàòðèâàåòñÿ â êóðñå ôàðìàöåâòè÷åñêîé õèìèè.
Ãëàâà 6
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ ßÄÎÂÈÒÛÅ È ÑÈËÜÍÎÄÅÉÑÒÂÓÞÙÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ
Âñå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â çàâèñèìîñòè îò ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè âûäåëåíû â òðè ãðóïïû: ÿäîâèòûå, ñèëüíîäåéñòâóþùèå è íåñèëüíîäåéñòâóþùèå. Òàêîå ðàçäåëåíèå èìååò çíà÷åíèå äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ îïàñíîñòè ïåðåäîçèðîâêè â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è èõ ïðèìåíåíèÿ. Âîîáùå æå ïîíÿòèå òîêñè÷íîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îòíîñèòåëüíî. Ìíîãèå íåñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ïðè ïåðåäîçèðîâêå ìîãóò îêàçàòüñÿ ÿäîâèòûìè. ßäîâèòûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (Venena) — ýòî ñðåäñòâà, íàçíà÷åíèå, ïðèìåíåíèå, äîçèðîâàíèå è õðàíåíèå êîòîðûõ â ñâÿçè ñ âûñîêîé òîêñè÷íîñòüþ äîëæíî ïðîèçâîäèòüñÿ ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ. Ê íèì îòíîñÿòñÿ è ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âûçûâàþùèå íàðêîìàíèþ, — íàðêîòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, êîòîðûå óòâåðæäàþòñÿ ñïåöèàëüíûìè îðãàíàìè. Ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (Heroica) — ýòî ñðåäñòâà, íàçíà÷åíèå, ïðèìåíåíèå, äîçèðîâàíèå è õðàíåíèå êîòîðûõ äîëæíî ïðîèçâîäèòüñÿ ñ ïðåäîñòîðîæíîñòüþ. Ðàçëè÷èå ìåæäó ÿäîâèòûìè è ñèëüíîäåéñòâóþùèìè ñðåäñòâàìè áîëüøåé ÷àñòüþ òîëüêî êîëè÷åñòâåííîå: ÿäîâèòûå âåùåñòâà ïðèìåíÿþòñÿ îáû÷íî â äîçàõ ïîðÿäêà òûñÿ÷íûõ è äåñÿòèòûñÿ÷íûõ äîëåé ãðàììà, à ñèëüíîäåéñòâóþùèå — â ñîòûõ è äåñÿòûõ äîëÿõ ãðàììà. Ïðèíàäëåæíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ê ñïèñêó ñèëüíîäåéñòâóþùèõ èëè ÿäîâèòûõ âåùåñòâ îïðåäåëÿåòñÿ Ãîñóäàðñòâåííûì ôàðìàêîëîãè÷åñêèì öåíòðîì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ñîäåðæàíèå ýòèõ ñïèñêîâ ìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò èçìåíåíèÿ íîìåíêëàòóðû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Òàê, íàïðèìåð, â ÃÔ Õ âî «Ââîäíîé ÷àñòè» ïîìåùåíû ñïèñêè ÿäîâèòûõ (ñïèñîê À) è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ (ñïèñîê Á) âåùåñòâ.  ñïèñîê Á âêëþ÷åíî 326 íàèìåíîâàíèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, â ñïèñîê À — 116. Ïðèêàçîì ÌÇ Óêðàèíû ¹ 233 îò 25.07.97 ã. óòâåðæäåíî øåñòü Ïåðå÷íåé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â Óêðàèíå, â òîì ÷èñëå Ïåðå÷íè ñèëüíîäåéñòâóþùèõ, ÿäîâèòûõ, íàðêîòè÷åñêèõ è ïñèõîòðîïíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ1. Õðàíåíèå, ó÷åò è îòïóñê ÿäîâèòûõ, íàðêîòè÷åñêèõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â àïòåêàõ ïðîèçâîäèòñÿ ñ ñîáëþäåíèåì ïðàâèë, óñòàíîâëåííûõ ïðèêàçàìè ÌÇ Óêðàèíû. 1  ó÷åáíèêå ïðèâåäåíî îáîçíà÷åíèå ñèëüíîäåéñòâóþùèõ è ÿäîâèòûõ âåùåñòâ, ïðèíÿòîå ïî ÃÔ X: ñïèñîê Á è ñïèñîê À.
77
Ïðàâèëà õðàíåíèÿ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. ßäîâèòûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äîëæíû õðàíèòüñÿ èçîëèðîâàííî, â ñïåöèàëüíî âûäåëåííûõ äëÿ ýòîé öåëè ìåòàëëè÷åñêèõ øêàôàõ ïîä çàìêîì. Íà âíóòðåííåé ñòîðîíå äâåðîê ñåéôà è øêàôà äîëæíà áûòü íàäïèñü Venena ñ óêàçàíèåì ñïèñêà õðàíÿùèõñÿ âåùåñòâ, èõ ðàçîâûõ è ñóòî÷íûõ äîç. Îñîáî ÿäîâèòûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà — ìûøüÿêîâèñòûé àíãèäðèä, íàòðèÿ àðñåíàò êðèñòàëëè÷åñêèé, ñòðèõíèíà íèòðàò, ðòóòè äèõëîðèä (ñóëåìà), ðòóòè öèàíèä è îêñèöèàíèä — äîëæíû õðàíèòüñÿ òîëüêî âî âíóòðåííåì, çàïèðàþùåìñÿ íà çàìîê, îòäåëåíèè ñåéôà.  øêàôó äëÿ ÿäîâèòûõ âåùåñòâ äîëæíû áûòü ðó÷íûå âåñû, ðàçíîâåñ, ãèðè, ñòóïêè, öèëèíäðû, âîðîíêè, êîòîðûå íóæíû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Íà òàêîé ïîñóäå äåëàþò ìàðêèðîâêó: «äëÿ àòðîïèíà», «äëÿ ñóëåìû» è ò. ä. Ìîþò è îáðàáàòûâàþò óêàçàííûå ïðåäìåòû îòäåëüíî îò îñòàëüíîé ïîñóäû ïîä íàáëþäåíèåì ôàðìàöåâòà. Ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, à òàêæå ëÿïèñíûå êàðàíäàøè äîëæíû õðàíèòüñÿ â îòäåëüíûõ øêàôàõ. Íà âíóòðåííåé ñòîðîíå äâåðîê äîëæíà áûòü íàäïèñü «Heroica» è ïåðå÷åíü ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ñ óêàçàíèåì âûñøèõ ðàçîâûõ è ñóòî÷íûõ äîç. Íàäïèñè íà øòàíãëàñàõ, â êîòîðûõ õðàíÿòñÿ ÿäîâèòûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, äîëæíû áûòü áåëîãî öâåòà íà ÷åðíîì ôîíå, à íà øòàíãëàñàõ, ñîäåðæàùèõ ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, — êðàñíîãî öâåòà íà áåëîì ôîíå, â îáîèõ ñëó÷àÿõ íà øòàíãëàñàõ äîëæíû áûòü óêàçàíû âûñøèå ðàçîâûå è ñóòî÷íûå äîçû. Íà øòàíãëàñàõ ñ îáû÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íàäïèñè äåëàþò ÷åðíîãî öâåòà íà áåëîì ôîíå.  ðàáî÷åå âðåìÿ êëþ÷ îò øêàôà «äëÿ ÿäîâèòûõ âåùåñòâ», íàõîäÿùåãîñÿ â àññèñòåíòñêîé êîìíàòå, äîëæåí áûòü ó ïðîâèçîðà-òåõíîëîãà. Ñåéôû è øêàôû ïîñëå îêîí÷àíèÿ ðàáî÷åãî äíÿ îïå÷àòûâàþò èëè ïëîìáèðóþò, à êëþ÷è îò íèõ, ïå÷àòü èëè ïëîìáèð äîëæíû íàõîäèòüñÿ ó çàâåäóþùåãî àïòåêîé èëè ó ëèö, íà òî óïîëíîìî÷åííûõ ïðèêàçîì ïî àïòåêå. Øêàôû «äëÿ ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ» ïîñëå îêîí÷àíèÿ ðàáî÷åãî äíÿ äîëæíû çàïèðàòüñÿ. Ìàòåðèàëüíûå êîìíàòû, â êîòîðûõ õðàíÿòñÿ íàðêîòè÷åñêèå è îñîáî ÿäîâèòûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, äîëæíû èìåòü ñâåòîâóþ è çâóêîâóþ ñèãíàëèçàöèè. Íà îêíàõ äîëæíû áûòü ðåøåòêè. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ ðàáîòû ýòè êîìíàòû çàïèðàþòñÿ è îïå÷àòûâàþòñÿ. Ïðàâèëà âûïèñûâàíèÿ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Äëÿ âûïèñûâàíèÿ íàðêîòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ÷èñòîì âèäå èëè â ñìåñè ñ èíäèôôåðåíòíûìè âåùåñòâàìè (ïî ïåðå÷íþ, óòâåðæäåííîìó ÌÇ Óêðàèíû) ïðåäóñìîòðåí áëàíê ô-3. ßäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà, â òîì ÷èñëå ñïèðò ýòèëîâûé, âûïèñûâàþòñÿ íà ðåöåïòóðíîì áëàíêå ô-1. Íàðêîòè÷åñêèå è îäóðìàíèâàþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â ÷èñòîì âèäå èëè ñ èíäèôôåðåíòíûìè âåùåñòâàìè ðàçðåøàåòñÿ âûïèñûâàòü òîëüêî âðà÷àì, êîòîðûå ðàáîòàþò â ãîñóäàðñòâåííûõ ó÷ðåæäåíèÿõ çäðàâîîõðàíåíèÿ. 78
Íàçâàíèÿ ÿäîâèòûõ (ïåðå÷åíü êîòîðûõ óòâåðæäàåòñÿ ÌÇ Óêðàèíû) è íàðêîòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïèøóòñÿ â íà÷àëå ðåöåïòà, äàëåå — âñå îñòàëüíûå ëåêàðñòâà. Ðåöåïò ôîðìû ¹ 3 äîïîëíèòåëüíî ïîäïèñûâàåòñÿ ðóêîâîäèòåëåì ó÷ðåæäåíèÿ çäðàâîîõðàíåíèÿ èëè åãî çàìåñòèòåëåì ïî ìåäèöèíñêîé ÷àñòè è çàâåðÿåòñÿ ïå÷àòüþ ó÷ðåæäåíèÿ çäðàâîîõðàíåíèÿ (ãåðáîâîé). Ðåöåïòû íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ñîäåðæàùèå ÿäîâèòûå âåùåñòâà, è ñïèðò ýòèëîâûé äîëæíû áûòü ñêðåïëåíû ïå÷àòüþ ìåäèöèíñêîãî ó÷ðåæäåíèÿ «Äëÿ ðåöåïòîâ» è ëè÷íîé ïå÷àòüþ âðà÷à. Âûïèñûâàÿ ÿäîâèòûå èëè ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ âûñøóþ ðàçîâóþ äîçó, âðà÷ îáÿçàí íàïèñàòü äîçó ýòîãî ñðåäñòâà ïðîïèñüþ è ïîñòàâèòü âîñêëèöàòåëüíûé çíàê. Ïðàâèëà îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ ÿäîâèòûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Ïðèíèìàÿ ðåöåïò íà ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé ÿäîâèòîå âåùåñòâî, ôàðìàöåâò äîëæåí ïðîÿâèòü îñîáóþ âíèìàòåëüíîñòü è òî÷íîñòü: íåîáõîäèìî óòî÷íèòü âîçðàñò áîëüíîãî, ïðîâåðèòü ïðàâèëüíîñòü äîçèðîâàíèÿ, ñîâìåñòèìîñòü ïðîïèñàííûõ èíãðåäèåíòîâ è ïîä÷åðêíóòü êðàñíûì êàðàíäàøîì íàçâàíèå ÿäîâèòîãî ñðåäñòâà. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ÿäîâèòîå âåùåñòâî îòâåøèâàåò ïðîâèçîð-òåõíîëîã â ïðèñóòñòâèè ôàðìàöåâòà. Ïîëó÷åííîå ôàðìàöåâòîì ÿäîâèòîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî íåìåäëåííî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Çàïðåùàåòñÿ îòïóñêàòü ïðîïèñàííûå â ðåöåïòå ÿäîâèòûå, íàðêîòè÷åñêèå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà íå â ñîñòàâå ïðèãîòîâëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû.  ñëó÷àå âûïèñûâàíèÿ âðà÷îì ÿäîâèòîãî, íàðêîòè÷åñêîãî èëè ñèëüíîäåéñòâóþùåãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â äîçå, ïðåâûøàþùåé âûñøóþ ðàçîâóþ äîçó áåç ñîîòâåòñòâóþùåãî îôîðìëåíèÿ ðåöåïòà, ôàðìàöåâòè÷åñêèé ðàáîòíèê äîëæåí îòïóñòèòü âûïèñàííîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî â êîëè÷åñòâå 50 % îò äîçû, óñòàíîâëåííîé êàê âûñøàÿ ðàçîâàÿ. Íàðêîòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âûïèñûâàþùèåñÿ íà ñïåöèàëüíûõ ðåöåïòóðíûõ áëàíêàõ ô-3, îòïóñêàþòñÿ òîëüêî èç àïòåêè, ïðèêðåïëåííîé äëÿ ýòèõ öåëåé ê òåððèòîðèàëüíûì ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèì ó÷ðåæäåíèÿì. Ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèä, êîäåèí, êîäåèíà ôîñôàò, ýòàìèíàë íàòðèÿ, áàðáàìèë â ñìåñè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè îòïóñêàþòñÿ àïòåêàìè â ïðåäåëàõ ãîðîäà èëè ñåëüñêîãî àäìèíèñòðàòèâíîãî ðàéîíà ïî ðåöåïòàì ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé, êîòîðûå ðàçìåùåíû íà èõ òåððèòîðèè. Ïðè îòïóñêå ýêñòåìïîðàëüíî ïðèãîòîâëåííûõ ëåêàðñòâ, ñîäåðæàùèõ ÿäîâèòûå, íàðêîòè÷åñêèå âåùåñòâà è ýòèëîâûé ñïèðò, áîëüíûì âçàìåí ðåöåïòà âûäàåòñÿ ñèãíàòóðà (ðèñ. 5). Ðåöåïòû íà îòïóùåííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà õðàíÿòñÿ â àïòåêàõ, íå ó÷èòûâàÿ òåêóùåãî ãîäà, íà ïðîòÿæåíèè: ïÿòè ëåò — íà íàðêîòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âûïèñàííûå íà ñïåöèàëüíûõ ðåöåïòóðíûõ áëàíêàõ ô-3; 79
Ðèñ. 5. Îáðàçåö ñèãíàòóðû
òðåõ ëåò — íà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îòïóùåííûå áåñïëàòíî èëè íà ëüãîòíûõ óñëîâèÿõ; îäíîãî ãîäà — íà ïðåïàðàòû, ïîäëåæàùèå ïðåäìåòíî-êîëè÷åñòâåííîìó ó÷åòó (çà èñêëþ÷åíèåì íàðêîòè÷åñêèõ), àíàáîëè÷åñêèå ñòåðîèäû; îäíîãî ìåñÿöà — íà îñòàëüíûå ïðåïàðàòû. Ïî îêîí÷àíèè ñðîêà õðàíåíèÿ âñå ðåöåïòû ïîäëåæàò óíè÷òîæåíèþ â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå. Ïðèãîòîâëåííûå ëåêàðñòâà, ñîäåðæàùèå ÿäîâèòûå ñðåäñòâà, îïå÷àòûâàþòñÿ ëèöîì, ïðîâåðèâøèì ëåêàðñòâî (èëè óêóïîðèâàþòñÿ «ïîä îáêàòêó»). Ôëàêîíû, â êîòîðûõ îòïóñêàþòñÿ ðàñòâîðû ðòóòè äèõëîðèäà (ñóëåìû), öèàíèäà è îêñèöèàíèäà, îôîðìëÿþòñÿ ýòèêåòêàìè «ßä» ñ èçîáðàæåíèåì ñêðåùåííûõ êîñòåé è ÷åðåïà, «Îáðàùàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ», à òàêæå äîëæíî áûòü óêàçàíî íàçâàíèå ÿäîâèòîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà íà ðóññêîì (èëè ìåñòíîì) ÿçûêå è êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðà. Ðàñòâîð ðòóòè äèõëîðèäà (ñóëåìû), ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ äåçèíôåêöèè, îêðàøèâàþò ýîçèíîì èëè ôóêñèíîì; íà ñèãíàòóðå èëè ýòèêåòêå äîëæíî áûòü óêàçàíî, ÷åì ïîäêðàøåí ðàñòâîð. Íà óïàêîâêå äðóãèõ ïðèãîòîâëåííûõ â àïòåêå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ ÿäîâèòûå ñðåäñòâà, à òàêæå ôåíîë â ÷èñòîì âèäå, èëè íà ðàñòâîðàõ ñ êîíöåíòðàöèåé âûøå 5 %, êðåïêèõ êèñëîò, ïåðãèäðîëÿ è äðóãèõ ïîäîáíûõ ñðåäñòâ, äîëæíà íàêëåèâàòüñÿ ýòèêåòêà «Îáðàùàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ». 80
Âñå ïðèãîòîâëåííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ÿäîâèòûå âåùåñòâà, õðàíÿòñÿ äî îòïóñêà â îòäåëüíîì çàïèðàþùåìñÿ øêàôó. ÏÎÍßÒÈÅ Î ÄÎÇÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒÂ
Ñëîâî «äîçà» ïðîèñõîäèò îò ãð. dosis — ïîðöèÿ, ïðèåì. Ïîä äîçîé îáû÷íî ïîíèìàþò êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ââîäèìîãî â îðãàíèçì. Âûñøóþ äîçó, äîïóñòèìóþ íà îäèí ïðèåì, íàçûâàþò ðàçîâîé èëè îäíîðàçîâîé (dosis pro dosi), à íà ïðèåì íà ïðîòÿæåíèè ñóòîê — âûñøåé ñóòî÷íîé äîçîé (dosis pro die). Îò âåëè÷èíû äîçû çàâèñèò êîíöåíòðàöèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â îðãàíèçìå, à çíà÷èò, è èíòåíñèâíîñòü ôàðìàêîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè. Ñàìóþ ìàëåíüêóþ äîçó, ñïîñîáíóþ âûçâàòü ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ ðåàêöèþ, íàçûâàþò ìèíèìàëüíî äåéñòâóþùåé (ïîðîãîâîé) äîçîé. Âûñøóþ äîçó, ïðè ïðèìåíåíèè êîòîðîé íàáëþäàþòñÿ ïàòîëîãè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, íàçûâàþò òîêñè÷åñêîé äîçîé (dosis toxica). Ìèíèìàëüíóþ äîçó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, âûçûâàþùóþ ñìåðòåëüíûé èñõîä, íàçûâàþò ñìåðòåëüíîé (ëåòàëüíîé) äîçîé (dosis letalis). Òàêèì îáðàçîì, îäíî è òî æå âåùåñòâî, â çàâèñèìîñòè îò òîãî, â êàêîé äîçå îíî ââåäåíî, ìîæåò áûòü è ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì, è ÿäîì. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî â ëå÷åáíîé ïðàêòèêå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ëèøü òå äîçû ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, êîòîðûå íàõîäÿòñÿ â äèàïàçîíå ìåæäó ìèíèìàëüíî äåéñòâóþùåé è òîêñè÷åñêîé äîçàìè. Ýòîò äèàïàçîí íàçûâàþò øèðîòîé òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Ïîñêîëüêó ìèíèìàëüíûå òîêñè÷åñêèå äîçû íå ìîãóò áûòü óñòàíîâëåíû íà ÷åëîâåêå, âîçíèêëà íåîáõîäèìîñòü îïðåäåëèòü íîñÿùèå óñëîâíûé õàðàêòåð âûñøèå äîçû, êîòîðûå âñåãäà íèæå (â öåëÿõ áåçîïàñíîñòè) ìèíèìàëüíûõ òîêñè÷åñêèõ äîç. Äîçû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðåâûøàþùèå ìèíèìàëüíî äåéñòâóþùóþ äîçó è íå âûçûâàþùèå ïàòîëîãè÷åñêèõ îòêëîíåíèé â îðãàíèçìå, íàçûâàþò ëå÷åáíûìè, èëè òåðàïåâòè÷åñêèìè, äîçàìè. Ëå÷åáíûå äîçû, â ñâîþ î÷åðåäü, äåëÿò íà ñðåäíèå è âûñøèå (ìàêñèìàëüíûå).  ñâîåé ïðàêòè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè âðà÷è ïîëüçóþòñÿ äîçàìè â ïðåäåëàõ ìåæäó ìèíèìàëüíîé äåéñòâóþùåé è âûñøåé. Âñå äîçû, íàõîäÿùèåñÿ â ýòîì äèàïàçîíå, íàçûâàþòñÿ ñðåäíèìè òåðàïåâòè÷åñêèìè äîçàìè, êîòîðûå îáû÷íî ñîñòàâëÿþò 1/2 — 1/3 ìàêñèìàëüíîé (âûñøåé) äîçû. Îíà îáû÷íî ñîäåðæèòñÿ â åäèíèöå äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (òàáëåòêà, àìïóëà, êàïñóëà) è øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ â ëå÷åáíîé ïðàêòèêå. Äëÿ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ñðåäñòâ óñòàíàâëèâàþòñÿ âûñøèå (ìàêñèìàëüíûå) òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû äëÿ ðàçîâîãî è ñóòî÷íîãî ïðèåìà äëÿ âçðîñëûõ è îòäåëüíî äëÿ äåòåé, à òàêæå îäíîêðàòíûå äîçû äëÿ æèâîòíûõ. Ýòè äîçû ïðèâîäÿòñÿ â ãîñóäàðñòâåííîé è ìåæäóíàðîäíîé ôàðìàêîïåÿõ â ñïåöèàëüíûõ òàáëèöàõ. Êðîìå òîãî, âûñøèå ðàçîâûå è ñóòî÷íûå äîçû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ óêàçûâàþò â ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (ñ 2001 ã. — ÀÍÄ). Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû ïðèâîäÿòñÿ òàêæå â èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Èíîãäà â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ çàáîëåâàíèÿ èëè îòðàâëåíèÿ, êîãäà ÷óâñòâèòåëüíîñòü îðãàíèçìà èçìåíåíà, âðà÷ ïðè81
ìåíÿåò äîçû, ïðåâûøàþùèå ìàêñèìàëüíûå. Íàïðèìåð, ïðè îòðàâëåíèè áàðáèòóðàòàìè ïðåâûøàþò âûñøèå òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû ñòðèõíèíà íèòðàòà è äðóãèõ àíàëåïòèêîâ (âåùåñòâà, âîçáóæäàþùèå öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó). Äîçó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà íàçíà÷àåò âðà÷ â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà çàáîëåâàíèÿ, âîçðàñòà, ïîëà è äðóãèõ ïðè÷èí. Ïðè ýòîì ó÷èòûâàåòñÿ, ÷òî îäíî è òî æå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ â ñèëüíî ðàçëè÷àþùèõñÿ ìåæäó ñîáîé äîçàõ. Íàïðèìåð, äèáàçîë äëÿ ëå÷åíèÿ ïîëèîìèåëèòîâ è ïîëèíåâðèòîâ ïðèìåíÿåòñÿ â äîçå 0,005 ã îäèí ðàç â äåíü, à äëÿ ëå÷åíèÿ ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè è ñòåíîêàðäèè — â äîçå 0,02 ã 2—3 ðàçà â äåíü.  øèðîêîì äèàïàçîíå òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç ïðèìåíÿþòñÿ áðîìèäû. Êðîìå óêàçàííûõ äîç, íà ïðàêòèêå ïîëüçóþòñÿ òàê íàçûâàåìûìè óäàðíûìè äîçàìè, êîãäà íà÷àëüíàÿ äîçà çíà÷èòåëüíî âûøå äðóãèõ, ïîñëåäóþùèõ. Ýòè äîçû øèðîêî ïðàêòèêóþòñÿ ïðè ëå÷åíèè îñòðûõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé, ÷àùå âñåãî àíòèáèîòèêàìè, ñóëüôàíèëàìèäíûìè ïðåïàðàòàìè è äð. Ñ ïîìîùüþ óäàðíûõ äîç óäàåòñÿ ñîçäàòü â êðîâè è òêàíÿõ âûñîêóþ êîíöåíòðàöèþ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, íåîáõîäèìóþ äëÿ ïîëó÷åíèÿ áûñòðîãî è íàäåæíîãî ëå÷åáíîãî ýôôåêòà. Äëÿ âåùåñòâ, ñïîñîáíûõ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè âûçûâàòü òîêñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, óñòàíàâëèâàþòñÿ êóðñîâûå äîçû, ïîä êîòîðûìè ïîíèìàåòñÿ îáùåå êîëè÷åñòâî äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, êîòîðîå ðàçðåøàåòñÿ ââîäèòü â òå÷åíèå êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïîëüçóþòñÿ òàêæå äðîáíûìè äîçàìè, êîãäà îäíîðàçîâóþ äîçó ïðèíèìàþò â íåñêîëüêî ïðèåìîâ.  ýêñïåðèìåíòå äîçû ðàññ÷èòûâàþò íà 1 êã ìàññû òåëà. Âûñøèå (ðàçîâûå è ñóòî÷íûå) äîçû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðèíèìàþòñÿ êàê îòïðàâíûå. Èñõîäÿ èç ýòèõ äîç âðà÷ ó÷èòûâàåò, êðîìå òîãî, îñîáåííîñòè èíäèâèäóàëüíûõ ðåàêöèé íà ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, çàâèñÿùèõ îò âîçðàñòà è äðóãèõ ïðè÷èí. Ðåàêöèÿ äåòñêîãî îðãàíèçìà íà ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà îòëè÷àåòñÿ îò ðåàêöèè âçðîñëûõ. Âñëåäñòâèå ýòîãî âûñøèå äîçû äëÿ äåòåé äîëæíû áûòü ìåíüøèìè, ÷åì äëÿ âçðîñëûõ, è äèôôåðåíöèðîâàííûìè â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà ðåáåíêà. Ðàíüøå îòå÷åñòâåííûå ôàðìàêîïåè îãðàíè÷èâàëèñü ïîìåùåíèåì òîëüêî øêàëû, ïî êîòîðîé âûñøèå äîçû óìåíüøàëèñü â òàêîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè: — — — — — — — —
äëÿ äëÿ äëÿ äëÿ äëÿ äëÿ äëÿ äëÿ
ìîëîäûõ ëþäåé äî 18 ëåò ïîäðîñòêîâ 14 ëåò äåòåé 7 ëåò äåòåé 6 ëåò äåòåé 4 ëåò äåòåé 2 ëåò äåòåé 1 ãîäà äåòåé äî 1 ãîäà
— — — — — — — —
3/4 äîçû äëÿ âçðîñëûõ; 1/2 äîçû äëÿ âçðîñëûõ; 1/3 äîçû äëÿ âçðîñëûõ; 1/4 äîçû äëÿ âçðîñëûõ; 1/6 äîçû äëÿ âçðîñëûõ; 1/8 äîçû äëÿ âçðîñëûõ; 1/12 äîçû äëÿ âçðîñëûõ; 1/24—1/12 äîçû äëÿ âçðîñëûõ.
Ïðè äîçèðîâêå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äåòÿì âîçíèêàþò îïðåäåëåííûå òðóäíîñòè èç-çà ðàçíîñòè ìàññû òåëà, à òàêæå âîçðàñòíîé âàðèàáåëüíîñòè â ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ñ ó÷åòîì ýòîãî ñîñòàâëÿþò òàáëèöó äîç äëÿ äåòåé ïî âîçðàñòàì èëè íà 1 êã ìàññû òåëà. Èìååòñÿ ðÿä ôîðìóë äëÿ ðàñ÷åòà äîçû äëÿ äåòåé, íàïðèìåð: Äîçà âçðîñëîãî • Ìàññà ðåáåíêà, êã
— — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — Äîçà ðåáåíêà = — 70 82
Òàáëèöà «Âûñøèõ ðàçîâûõ è ñóòî÷íûõ äîç ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äëÿ äåòåé» (ñì. ÃÔ Õ, ñ. 1037) èìååò ñóùåñòâåííóþ îñîáåííîñòü, çàêëþ÷àþùóþñÿ â òîì, ÷òî â íåé óêàçàíû ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, êîòîðûå çàïðåùàåòñÿ ïðèìåíÿòü äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé ãðóäíîãî âîçðàñòà. Áîëüíûì ñòàðøå 60 ëåò äîçû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ óìåíüøàþòñÿ íà 1/2—1/3 äîçû âçðîñëîãî. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî â ñòàðåþùåì îðãàíèçìå ïðîöåññû ðàçðóøåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ çàìåäëåíû, ïîýòîìó â êðîâè ñîçäàåòñÿ ëå÷åáíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âåùåñòâ è ïðè ââåäåíèè èõ ñíèæåííîé äîçû. ÏÓÒÈ ÂÂÅÄÅÍÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠ ÎÐÃÀÍÈÇÌ
Ñóùåñòâóåò äâà îñíîâíûõ ñïîñîáà ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â îðãàíèçì. Ý í ò å ð à ë ü í û é (îò ãð. enteron — êèøå÷íèê) — ââåäåíèå ÷åðåç æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò (÷åðåç ðîò, â ïðÿìóþ êèøêó). Ï à ð å í ò å ð à ë ü í û é — ââåäåíèå, ìèíóÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò (par enteron — ìèìî êèøå÷íèêà) (÷åðåç êîæó è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè, ïîä êîæó, â ìûøöó, â êðîâü è ò. ä.). Çíà÷åíèå óêàçàííûõ ïóòåé ââåäåíèÿ íå îäèíàêîâî îòíîñèòåëüíî âëèÿíèÿ íà ñêîðîñòü ïîñòóïëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â îáùåå ðóñëî êðîâîîáðàùåíèÿ, âûäåëåíèÿ èç îðãàíèçìà, îòíîñèòåëüíî äëèòåëüíîñòè è äàæå õàðàêòåðà äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Îñòàíîâèìñÿ íà îñîáåííîñòÿõ îòäåëüíûõ ñàìûõ ðàñïðîñòðàíåííûõ ïóòåé ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ââåäåíèå ÷åðåç ðîò (per os). Ýòîò ïóòü ââåäåíèÿ ïðèìåíÿåòñÿ ÷àùå âñåãî, ïîòîìó ÷òî îí ïðîñòîé, óäîáíûé è íå òðåáóåò ñòåðèëüíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ âñëåäñòâèå áàêòåðèöèäíîãî äåéñòâèÿ æåëóäî÷íîãî ñîêà. Ýòî îáû÷íûé ïóòü ïîñòóïëåíèÿ â îðãàíèçì ïðîäóêòîâ ïèòàíèÿ. Îäíàêî ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî íà ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà (íàïðèìåð, èíñóëèí, ïèòóèòðèí, àäðåíàëèí, ïåíèöèëëèí è äð.), ïðèíÿòûå ÷åðåç ðîò, äåéñòâóþò æåëóäî÷íûé è êèøå÷íûé ñîêè. ×òîáû çàùèòèòü ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà îò ýòîãî, ïðèìåíÿþò æåëóäî÷íîíåðàñòâîðèìûå èëè êèøå÷íîðàñòâîðèìûå îáîëî÷êè. Íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû âñàñûâàþòñÿ èç æåëóäêà î÷åíü ìåäëåííî.  òîíêèõ êèøêàõ îäíè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïîïàäàÿ ïîä äåéñòâèå ùåëî÷íîãî è áîãàòîãî ôåðìåíòàìè ñîêà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, æåë÷è, êèøå÷íîãî ñîêà, íàñòîëüêî èçìåíÿþòñÿ, ÷òî òåðÿþò ñâîè ñâîéñòâà (ãîðìîíàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà), òîãäà êàê äðóãèå íàîáîðîò, ñòàíîâÿòñÿ äåéñòâóþùèìè (ôåíèëñàëèöèëàò). Áîëüøèíñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âñàñûâàþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â òîíêèõ êèøêàõ. Âñîñàâøèñü èç êèøå÷íèêà â êðîâü, ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ÷åðåç ñèñòåìó âîðîòíîé âåíû ïîñòóïàþò â ïå÷åíü, ãäå ïîäâåðãàþòñÿ õèìè÷åñêèì ïðåîáðàçîâàíèÿì è îáåçâðåæèâàþùåìó äåéñòâèþ (çàùèòíàÿ èëè áàðüåðíàÿ ðîëü ïå÷åíè). Ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî â ðÿäå ñëó÷àåâ ïðèìåíÿòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ïåðîðàëüíî íåëüçÿ: ïðè íåïðîõîäèìîñòè ïèùåâîäà, ïðè ñèëüíî ðàçäðàæàþùèõ ñâîéñòâàõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðè óñòîé÷èâîé ðâîòå è ïð. 83
Ââåäåíèå â ïðÿìóþ êèøêó (per rectum). Ðåêòàëüíûé ñïîñîá ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èñïîëüçóåòñÿ â öåëÿõ îáùåãî è ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. ×åðåç ïðÿìóþ êèøêó ÷àùå âñåãî ââîäÿò ñóïïîçèòîðèè è ðàñòâîðû îáúåìîì äî 50 ìë (ëåêàðñòâåííûå êëèçìû), ïîñëåäíèå ââîäÿòñÿ ïîñëå î÷èñòèòåëüíîé êëèçìû. Âñàñûâàíèå èç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïðÿìîé êèøêè â îòëè÷èå îò âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèíÿòûõ ÷åðåç ðîò, íà÷èíàåòñÿ ñðàçó æå ïîñëå ââåäåíèÿ, ïðè÷åì âåùåñòâî, êîòîðîå âñàñûâàåòñÿ, ïîïàäàåò ÷åðåç íèæíèå è ñðåäíèå ãåìîððîèäàëüíûå âåíû íåïîñðåäñòâåííî â íèæíþþ ïîëóþ âåíó, ìèíóÿ ïå÷åíü. Åñëè ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïðèíÿòûå ÷åðåç ðîò, âñàñûâàþòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 30 ìèíóò, òî èç ïðÿìîé êèøêè — ÷åðåç 7. Ïîýòîìó äîçû äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ââåäåíèÿ â ïðÿìóþ êèøêó, äîëæíû áûòü ìåíüøå, ÷åì ïðè ââåäåíèè ÷åðåç ðîò. Ñóáëèíãâàëüíîå ââåäåíèå (sub lingva). Íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ìîæíî ââîäèòü â îðãàíèçì, ïîëüçóÿñü âñàñûâàþùåé ñïîñîáíîñòüþ ïîäúÿçû÷íîãî ó÷àñòêà. Âñàñûâàíèå ïðîèñõîäèò î÷åíü áûñòðî, ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî íå ðàçðóøàåòñÿ ïèùåâàðèòåëüíûìè ôåðìåíòàìè è ïîñòóïàåò â êðîâÿíîå ðóñëî, ìèíóÿ ïå÷åíü. Ïðèìåíÿåòñÿ ýòîò ìåòîä äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ, óïîòðåáëÿåìûõ â ìàëûõ äîçàõ, íàïðèìåð, íèòðîãëèöåðèí, ïîëîâûå ãîðìîíû, âàëèäîë è ò. ï. Ñàìûì ðàñïðîñòðàíåííûì ñïîñîáîì ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ÿâëÿåòñÿ èíúåêöèîííûé, òðåáóþùèé ñîáëþäåíèÿ óñëîâèé àñåïòèêè. Îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåäèöèíñêèì ïåðñîíàëîì ïðè ïîìîùè øïðèöà è èãëû. ×àùå âñåãî ïðèìåíÿþò ïîäêîæíûå è âíóòðèìûøå÷íûå ââåäåíèÿ, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò áûñòðîå è ïîëíîå ïîñòóïëåíèå â êðîâÿíîå ðóñëî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè âñàñûâàíèå ïðîèñõîäèò áûñòðåå, ÷åì ïðè ïîäêîæíîì, ïîòîìó ÷òî â ìûøöàõ ñîñóäèñòàÿ ñåòü áîëåå ðàçâèòà. Ìàñëÿíûå ðàñòâîðû è îñîáåííî ñóñïåíçèè íåðàñòâîðèìûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ìàñëå (äþðàíòíûå, èëè ëåêàðñòâà ïðîäîëæèòåëüíîãî äåéñòâèÿ) âñàñûâàþòñÿ î÷åíü ìåäëåííî è ìîãóò äåéñòâîâàòü íà ïðîòÿæåíèè ìíîãèõ ñóòîê, à èìïëàíòèðîâàííûå ïîäêîæíûå òàáëåòêè — íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ. Ïðèìåíÿþòñÿ òàêæå âíóòðèâåííûå âëèâàíèÿ, îáåñïå÷èâàþùèå ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íåïîñðåäñòâåííî â êðîâü; âíóòðèàðòåðèàëüíûå âïðûñêèâàíèÿ äëÿ îáðàçîâàíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â êàêîì-ëèáî ñîñóäèñòîì ó÷àñòêå; ñóáîêöèòèòàëüíîå ââåäåíèå (â áîëüøîé æåëóäî÷åê ãîëîâíîãî ìîçãà) äëÿ íåïîñðåäñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà íåðâíûå öåíòðû; èíúåêöèè â ñåðäöå, ïðèìåíÿåìûå ëèøü ïðè åãî îñòàíîâêå, íàïðèìåð, ïðè õëîðîôîðìíîì íàðêîçå, îòðàâëåíèè óãëåðîäà îêñèäîì è ò. ï. Ïðèìåíÿþòñÿ òàêæå èíòðàñòåðàëüíûå ââåäåíèÿ, òî åñòü â êîñòíûé ìîçã ãðóäèíû, îòêóäà âñàñûâàíèå ïðîèñõîäèò ÷ðåçâû÷àéíî áûñòðî, èíúåêöèè â áðþøíóþ ïîëîñòü, â ñóáàðàõíîèäàëüíîå ïðîñòðàíñòâî õðåáåòíîãî êàíàëà è äð. Èíãàëÿöèîííûé ñïîñîá, òî åñòü ââåäåíèå ëåêàðñòâ ïðè ïîìîùè âäûõàíèÿ (îò ëàò. inhalare — äûøàòü). ×àùå âñåãî äëÿ ýòîãî ïðèìåíÿþò ðàçíûå ëåòó÷èå ñðåäñòâà, íàïðèìåð, íàøàòûðíûé ñïèðò, ýôèð, àìèëíèòðèò è ãàçû (êèñëîðîä, çàêèñü àçîòà, öèêëîïðîïàí).  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïðèìåíÿþò î÷åíü ðàñïûëÿþùèåñÿ æèäêîñòè è äàæå ìàñëÿíûå ðàñòâîðû ìåíòîëà. Ðåçîðáòèâíîå äåéñòâèå íàñòóïàåò ÷ðåçâû÷àéíî áûñòðî, ïîýòîìó ïî ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ èíãàëÿöèîííûé ìåòîä ìîæåò çàíèìàòü ñðåä84
íåå ìåñòî ìåæäó âíóòðèâåííûì è âíóòðèìûøå÷íûì ââåäåíèÿìè. Ýòî ïîÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî âñàñûâàíèå ïðîèñõîäèò íà îãðîìíîé ïîâåðõíîñòè (îêîëî 60—80 ì2) áîãàòûõ êàïèëëÿðàìè àëüâåîë, ïëîùàäü âñàñûâàíèÿ â 30—40 ðàç áîëüøå ïëîùàäè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøå÷íèêà è â 15—20 ðàç áîëüøå ïëîùàäè êîæè. Ââåäåíèå ÷åðåç ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Ðàçíûå ñëèçèñòûå îáîëî÷êè ïî-ðàçíîìó âñàñûâàþò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. ×åðåç ñëèçèñòûå îáîëî÷êè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (ãîðòàíè, íîñà, òðàõåè) âñàñûâàíèå ïðîèñõîäèò î÷åíü áûñòðî. Ñàìîé ÷óòêîé îáîëî÷êîé ÿâëÿåòñÿ êîíúþíêòèâà ãëàçà, ïîýòîìó ïðè ââåäåíèè ãëàçíûõ êàïåëü, ñîäåðæàùèõ ÿäîâèòûå âåùåñòâà, ñëåäóåò èìåòü â âèäó èõ ðåçîðáòèâíîå äåéñòâèå. ×åðåç ïîâðåæäåííûå ñëèçèñòûå îáîëî÷êè âëàãàëèùà, ìàòêè, ìî÷åòî÷íèêà, ìî÷åâîãî ïóçûðÿ òàêæå ëåãêî âñàñûâàþòñÿ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà è áûñòðî ïîñòóïàþò â îáùèé êðóã êðîâîîáðàùåíèÿ. Ýòî îñîáåííî íóæíî èìåòü â âèäó ïðè ïðèìåíåíèè ñïðèíöåâàíèé ÿäîâèòûìè âåùåñòâàìè. Ââåäåíèå ÷åðåç êîæó. Êîæíàÿ ïîâåðõíîñòü èìååò î÷åíü íåçíà÷èòåëüíóþ âñàñûâàþùóþ ñïîñîáíîñòü. Âîäíûå ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ êîæà íå ïðîïóñêàåò, íî åñëè âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â ëèïîèäàõ è æèðàõ, âòèðàòü, òî îíè ìîãóò âñàñûâàòüñÿ. Ïðèìåíÿþòñÿ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà íà êîæó ïðåèìóùåñòâåííî äëÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ: ðàçäðàæàþùåå, àíòèìèêðîáíîå, àíåñòåçèðóþùåå è ò. ï. Èíîãäà ïðèìåíÿþò ëåêàðñòâà äëÿ ðåçîðáòèâíîãî äåéñòâèÿ, íàïðèìåð, ñåðàÿ ðòóòíàÿ ìàçü — ïðè ëå÷åíèè ñèôèëèñà, ìåòèëîâûé ýôèð ñàëèöèëîâîé êèñëîòû — ïðè îñòðîì ñóñòàâíîì ðåâìàòèçìå è ò. ä. Àïïëèêàöèÿ îáû÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (ìàçåé, ëèíèìåíòîâ) òðåáóåò åæåäíåâíîãî íàíåñåíèÿ ïðåïàðàòà íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè, ÷òî ñîçäàåò íåóäîáñòâà áîëüíûì, ñîïðîâîæäàåòñÿ íåæåëàòåëüíûìè îñëîæíåíèÿìè, ðàçäðàæåíèåì ó÷àñòêîâ çäîðîâîé êîæè. Ïðèìåíåíèå òðàíñäåðìàëüíûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ñèñòåì (ÒÒÑ) ïîçâîëÿåò óñòðàíèòü ýòîò îòðèöàòåëüíûé ôàêò. ÒÒÑ íàêëåèâàþò íà ðàçëè÷íûå ó÷àñòêè êîæè, îáû÷íî âáëèçè êðóïíûõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, ãäå èìåþòñÿ áëàãîïðèÿòíûå ìåñòà äëÿ âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâ (ïîä êîëåíîì, çà óõîì), è äåðæàò äî îïðåäåëåííîãî âðåìåíè â çàâèñèìîñòè îò äîçèðîâêè ïðåïàðàòà è ñêîðîñòè âûñâîáîæäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Íà êîæó è ðàíû ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ òêàíåâûå ìàòåðèàëû, ñîäåðæàùèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, êîòîðûå âûõîäÿò èç èõ âîëîêîí ñ îïðåäåëåííîé ñêîðîñòüþ. Ðÿä ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîæíî ââîäèòü ÷åðåç íåïîâðåæäåííóþ êîæó ïðè ïîìîùè ïîñòîÿííîãî òîêà (èîíîôîðåç, èîíîòåðàïèÿ, èîíîãàëüâàíèçàöèÿ). Ê ãðóïïå êàòèîíîâ, êðîìå âîäîðîäà è ìåòàëëîâ, ïðèíàäëåæàò ìîëåêóëû õèíèíà, ñòðèõíèíà è äð., êîòîðûå ïîä âëèÿíèåì òîêà ïðîõîäÿò ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç îòâåðñòèÿ ïîòîâûõ è ñàëüíûõ æåëåç. Ïîòîì èîíû äîñòèãàþò êàïèëëÿðíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñåòåé è, âñàñûâàÿñü, ðàçíîñÿòñÿ ïî îðãàíèçìó. Èç ýòèõ îáùèõ è î÷åíü êðàòêèõ ñâåäåíèé ñòàíîâèòñÿ àáñîëþòíî ÿñíî, ÷òî ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (ëåêàðñòâ) â îðãàíèçì äîëæíû áûòü îáÿçàòåëüíî óêàçàíû â ðåöåïòå, ïîòîìó ÷òî ýòî î÷åíü âàæíî íå òîëüêî ñ òî÷êè çðåíèÿ òåõíîëîãèè, íî è äëÿ êîíòðîëÿ äîçèðîâêè ïðîïèñàííûõ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. 85
Ãëàâà 7
ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Êëàññèôèêàöèÿ (êëàññèôèöèðîâàòü — ðàçìåùàòü, ðàñïðåäåëÿòü ïî ïîðÿäêó èëè ðàçäåëó) ÿâëåíèé, ïðåäìåòîâ, ôàêòîâ íåîáõîäèìà â êàæäîé îáëàñòè çíàíèÿ. Îíà ïðåâðàùàåò íàóêó â åäèíîå ëîãè÷åñêîå öåëîå, äàåò ïðåäñòàâëåíèå î âñåì ïðåäìåòå, ïîìîãàåò õàðàêòåðèçîâàòü îòäåëüíûå ÿâëåíèÿ è ôàêòû â çàâèñèìîñòè îò íàõîæäåíèÿ â òîé èëè èíîé ãðóïïå êëàññèôèêàöèè, ïîçâîëÿåò ïðåäâèäåòü åùå íå èçâåñòíûå èëè íå èçó÷åííûå ÿâëåíèÿ è ïðåäìåòû. Òàêàÿ æå êëàññèôèêàöèÿ òðåáóåòñÿ è â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ïîä êëàññèôèêàöèåé ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñëåäóåò ïîíèìàòü òàêóþ èõ ñèñòåìàòèçèðîâàííóþ ñòðóêòóðó, êîòîðàÿ äàâàëà áû ÿñíîå è òî÷íîå ïðåäñòàâëåíèå î êóðñå â öåëîì è ïîìîãàëà õàðàêòåðèçîâàòü ñ òåõíîëîãè÷åñêîé ñòîðîíû îòäåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Ñàìûì ÿðêèì è ïîêàçàòåëüíûì ïðèìåðîì â ýòîì îòíîøåíèè ìîæåò áûòü ïåðèîäè÷åñêàÿ ñèñòåìà ýëåìåíòîâ Ä. È. Ìåíäåëååâà, â êîòîðîé ãðóïïà è ðÿä îïðåäåëÿþò ñâîéñòâà ýëåìåíòîâ, âàëåíòíîñòü, àòîìíûé âåñ, ñïîñîáíîñòü âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ äðóãèìè ýëåìåíòàìè è ò. ä. Âîïðîñîì êëàññèôèêàöèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì çàíèìàëîñü ìíîãî ó÷åíûõ. Íåñìîòðÿ íà ìíîãî÷èñëåííûå ïîïûòêè ñîçäàòü åäèíóþ êëàññèôèêàöèþ, òàêîâàÿ äî ñèõ ïîð îòñóòñòâóåò.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ñóùåñòâóåò íåñêîëüêî ñèñòåì êëàññèôèêàöèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, îñíîâàííûõ íà ðàçíûõ ïðèíöèïàõ. Êàæäàÿ êëàññèôèêàöèÿ â òîé èëè èíîé ìåðå ïðèäàåò ïðåäìåòó îïðåäåëåííóþ ñòðîéíîñòü.
86
ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ ÏÎ ÀÃÐÅÃÀÒÍÎÌÓ ÑÎÑÒÎßÍÈÞ, ÑÏÎÑÎÁÓ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÏÓÒßÌ ÂÂÅÄÅÍÈß
Íàèáîëåå óñòàðåâøåé è íàèìåíåå ñîâåðøåííîé ÿâëÿåòñÿ êëàññèôèêàöèÿ ïî àãðåãàòíîìó ñîñòîÿíèþ, ïðåäëîæåííàÿ àêàäåìèêîì Þ. Ê. Òðàïïîì (1814—1908), ñîãëàñíî êîòîðîé âñå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïîäåëåíû íà ÷åòûðå ãðóïïû: òâåðäûå, æèäêèå, ìÿãêèå, ãàçîîáðàçíûå. Àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå äàåò âîçìîæíîñòü ñóäèòü î âîçìîæíîñòè ïðèäàíèÿ ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì òîé èëè èíîé âíåøíåé ôîðìû. Íàïðèìåð, ïèëþëè, øàðèêè, êîòîðûå íåëüçÿ ñäåëàòü èç ìÿãêèõ ìàññ. Èçâåñòíî, ÷òî ïî àãðåãàòíîìó ñîñòîÿíèþ ìîæíî ñóäèòü î ñêîðîñòè äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, íàïðèìåð, òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äåéñòâóþò ìåíåå àêòèâíî, ÷åì æèäêèå, à ãàçîîáðàçíûå — àêòèâíåå, ÷åì æèäêèå. Íåäîñòàòêîì êëàññèôèêàöèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïî àãðåãàòíîìó ñîñòîÿíèþ ÿâëÿåòñÿ ñëåäóþùåå: îäíà è òà æå ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, â çàâèñèìîñòè îò ôèçè÷åñêèõ ñâîéñòâ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, îòíîñèòñÿ ê ðàçíûì ãðóïïàì; íå ó÷èòûâàþòñÿ îñîáûå òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì â çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ; àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå íå ñîäåðæèò èíôîðìàöèè î òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì ïðèçíàêîì â òåõíîëîãèè. Îäíàêî, îíà ñîõðàíèëàñü äî ñèõ ïîð. Áîëåå ïîïóëÿðíîé è ñðàâíèòåëüíî îáîñíîâàííîé ÿâëÿåòñÿ êëàññèôèêàöèÿ ïî ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäëîæåííàÿ Â. À. Òèõîìèðîâûì (1841—1915). Ñîãëàñíî ýòîé êëàññèôèêàöèè âñå ðàçíîîáðàçèå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïîäðàçäåëÿþò íà ýíòåðàëüíûå (ëåêàðñòâà, êîòîðûå ââîäÿòñÿ ÷åðåç æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò) è ïàðåíòåðàëüíûå (ëåêàðñòâà, êîòîðûå ââîäÿòñÿ, ìèíóÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò). Ýíòåðàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â çàâèñèìîñòè îò ïóòåé ââåäåíèÿ â îðãàíèçì ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà: 1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, êîòîðûå ââîäÿòñÿ ïåðîðàëüíî («Âíóòðåííèå»). Ýòî ìèêñòóðû, íàñòîè, îòâàðû, êàïëè, ïèëþëè è äð. 2. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, êîòîðûå ââîäÿòñÿ ðåêòàëüíî («Íàðóæíûå»). Ýòî ñóïïîçèòîðèè, ðàñòâîðû äëÿ êëèçì, ñïðèíöåâàíèÿ è äð. Ïàðåíòåðàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â çàâèñèìîñòè îò ïóòåé ââåäåíèÿ â îðãàíèçì ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà: 1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, êîòîðûå íàíîñÿòñÿ íà êîæíûå ïîêðîâû è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè («Íàðóæíûå»). Ýòî ìàçè, ïàñòû, ëèíèìåíòû, ïëàñòûðè, ãîð÷è÷íèêè è äð. 2. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, êîòîðûå ââîäÿòñÿ ïóòåì èíúåêöèè ñ íàðóøåíèåì öåëîñòíîñòè êîæíûõ ïîêðîâîâ («Äëÿ èíúåêöèé»). Áîëüøåé ÷àñòüþ ýòî ðàñòâîðû, íî ìîãóò áûòü ñóñïåíçèè è ýìóëüñèè. Ýòà êëàññèôèêàöèÿ ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ñîâåðøåííîé, ïîòîìó ÷òî, â çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ìîæíî îïðåäåëèòü çàðàíåå íåîáõîäèìûå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ. Òàê, íàïðèìåð, ñóïïîçèòîðíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äîëæíû èìåòü îïðåäåëåííóþ òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ, ìåõàíè÷åñêóþ 87
ïðî÷íîñòü, íåîáõîäèìóþ âíåøíþþ ôîðìó (êîíóñà, öèëèíäðà, òîðïåäû). Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ äîëæíû áûòü ñòåðèëüíûìè è ò. ä. Êðîìå òîãî, â çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñîîòâåòñòâåííî íàçûâàþò: ïðèìî÷êè, ïðèñûïêè, ïîëîñêàíèÿ, ñïðèíöåâàíèÿ è ò. ä. Îäíàêî, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî êëàññèôèêàöèÿ ïî ïóòÿì ââåäåíèÿ èìååò ïðåèìóùåñòâåííî ìåäèöèíñêîå çíà÷åíèå, ïîòîìó ÷òî âîïðîñû, ñâÿçàííûå ñ òåõíîëîãè÷åñêèìè îïåðàöèÿìè, îòðàæåíû â íåé ïîñðåäñòâåííûì ïóòåì. Áîëåå òîãî, îäíè è òå æå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðåäñòàâëåíû â ðàçíûõ ãðóïïàõ, íàïðèìåð, ïîðîøêè äëÿ âíóòðåííåãî è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ. Îòäåëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè âî ìíîãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ïðè èõ ïðèãîòîâëåíèè ïîâòîðÿþòñÿ, íàïðèìåð, èçìåëü÷åíèå òâåðäûõ âåùåñòâ ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíûì íå òîëüêî äëÿ ïîðîøêîâ, íî è äëÿ ïèëþëü, ìàçåé è ò. ä., îäíàêî îáùèå ïðèíöèïû â ïðèãîòîâëåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì îòñóòñòâóþò.  ó÷åáíèêå ïðîôåññîðà Ñ. Ô. Øóáèíà ïðèâîäèòñÿ êëàññèôèêàöèÿ, ïî êîòîðîé ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ðàçìåùåíû ïî ìåðå óñëîæíåíèÿ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà èõ ïðèãîòîâëåíèÿ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äîìèíèðóþùåå çíà÷åíèå ïðèîáðåòàåò äèñïåðñîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ. ÄÈÑÏÅÐÑÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß (ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß) ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß
Âïåðâûå ýòà êëàññèôèêàöèÿ ïðåäëîæåíà ïðîôåññîðîì Í. À. Àëåêñàíäðîâûì. Ïîòîì ðàçðàáàòûâàëàñü íåìåöêèì ó÷åíûì Âåéõãåðöåì, à ïîçäíåå áûëà ðàçâèòà ó÷åíèêîì è ïîñëåäîâàòåëåì Í. À. Àëåêñàíäðîâà — À. Ñ. Ïðîçîðîâñêèì. Äèñïåðñîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ îñíîâûâàåòñÿ íà òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ îáùèìè ïðè ïðèãîòîâëåíèè âñåõ ñëîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ñ òî÷êè çðåíèÿ òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñèñòåìû, èìåþùèå îïðåäåëåííóþ âíóòðåííþþ ñòðóêòóðó. Îñíîâíàÿ öåëü, êîòîðàÿ ñòàâèòñÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè âñåõ ñëîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ýòî òùàòåëüíîå èçìåëü÷åíèå äåéñòâóþùèõ êîìïîíåíòîâ è ðàâíîìåðíîå èõ ðàñïðåäåëåíèå â ñîîòâåòñòâåííîì íàïîëíèòåëå (ñðåäå). Ñ ýòèìè çàäà÷àìè âñåãäà ïðèõîäèòñÿ ñòàëêèâàòüñÿ íåçàâèñèìî îò àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ, ñïîñîáà è ìåñòà ïðèìåíåíèÿ. Ñ óâåëè÷åíèåì äèñïåðñíîñòè (èçìåëü÷åíèåì) ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âîçðàñòàåò èõ ñâîáîäíàÿ ïîâåðõíîñòü, à çíà÷èò, è ïîâåðõíîñòü ñîïðèêîñíîâåíèÿ ñ òêàíÿìè è æèäêîñòÿìè îðãàíèçìà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîâûøàåòñÿ ñêîðîñòü è àêòèâíîñòü äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Îò ðàâíîìåðíîñòè ðàñïðåäåëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ìàññå íàïîëíèòåëÿ çàâèñèò ïðàâèëüíîñòü äîçèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðè èõ ïðèìåíåíèè. Ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñèñòåìû, â êîòîðûõ îäíî âåùåñòâî äèñïåðãèðîâàíî è ðàñïðåäåëåíî â äðóãîì, íàçûâàþò äèñïåðñíûìè ñèñòåìàìè. Âåùåñòâî, èçìåëü÷åííîå è ðàñïðåäåëåííîå âíóòðè äðóãîãî âåùåñòâà, 88
Òàáëèöà 2 Äèñïåðñîëîãè÷åñêàÿ õàðàêòåðèñòèêà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïî À. Ñ. Ïðîçîðîâñêîìó Группа дисперсных систем 1. Свободнодисперсные
Подгруппа дисперсных систем Системы без дисперсионной среды
Типовые системы Грубо- и мелк одисперсные системы
Лек арственные формы Сборы, порошк и
Системы с ж ид- Растворы, золи, сус- Все ж идк ие лек арственные формы к ой дисперсион- пензии, эмульсии и (вк лючая инъек ционные лек арственные ной средой к омбинированные формы): системы Системы с пластично- или упруговя зк ой дисперсионной средой
2. Свя знодисперсные
Растворы, золи, суспензии, эмульсии и к омбинированные системы
а) бесформенные системы – мази, пасты; б) формированные системы – мазевые и парафиновые к арандаши, пластыри, свечи, шарик и, палочк и, литые свечи и шарик и, полученные на основе ж елатиновых гелей
Системы с твер- Растворы, золи, сусдой дисперсион- пензии, эмульсии и ной средой к омбинированные системы
Карандаши из сплава серебра нитрата с к алия нитратом, литые и прессованные свечи и шарик и, приготовленные на основе ж ировых масс и твердых полиэтиленглик олей
Системы с газо- Растворы, туманы, образной диспер- дымы сионной средой
Газовые смеси, ингаля ции, к урительные дымы
Системы без дисперсионной среды
Твердые пористые Таблетк и, драж е, мик родраж е, гранулы, тела, полученные тритурационные таблетк и из порошк ов путем сж атия или частичного ск леивания
Пропитанные свя знодисперсные системы
Твердые и упругие гели
Оподельдок и, глицериновые суппозитории, полученные на базе твердых мыл
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé äèñïåðñíóþ ôàçó ñèñòåìû, à íàïîëíèòåëü (ñðåäà) — íåïðåðûâíóþ äèñïåðñèîííóþ ñðåäó. Âñå ñëîæíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïî ñóòè îáðàçîâàííîé ñòðóêòóðû ÿâëÿþòñÿ ðàçíîîáðàçíûìè äèñïåðñíûìè ñèñòåìàìè. Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàçíîâèäíîñòü äèñïåðñîëîãèè, ÿâëÿåòñÿ åå ôàðìàöåâòè÷åñêîé ÷àñòüþ. Ó÷åíèå î äèñïåðñíûõ ñèñòåìàõ ðàçðàáîòàíî àêàäåìèêîì Ï. À. Ðåáèíäåðîì è åãî øêîëîé. Ñ ýòîé òî÷êè çðåíèÿ ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîæíî êëàññèôèöèðîâàòü íà îñíîâå ðàçìåðà ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû, íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ ñâÿçè ìåæäó åå ÷àñòèöàìè, àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ è îòëè÷èÿ âíóòðåííåãî ñòðîåíèÿ ñòðóêòóðíûõ ñèñòåì.  ñîâðåìåííîé äèñïåðñîëîãè÷åñêîé êëàññèôèêàöèè ñèñòåì, ñîñòîÿùèõ èç ìåëêèõ ÷àñòèö, ðàçëè÷àþò äâå îñíîâíûå, ïðîòèâîïîëîæíûå ãðóïïû: ñâîáîäíîäèñïåðñíûå è ñâÿçíîäèñïåðñíûå ñèñòåìû (ñì. òàáë. 2). Äèñïåðñîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ îòðàæàåò âàæíåéøèå âîïðîñû òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ñòðóêòóðíûé òèï ëåêàðñòâåííûõ ôîðì îïðåäåëÿåò òåõíîëîãè÷åñêóþ ñõåìó, òî åñòü ñóùíîñòü è ïîñëåäîâàòåëüíîñòü òåõíîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé, íåîáõîäèìûõ äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ. Äèñïåðñîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ïîçâîëÿåò òàê89
æå ïðåäâèäåòü ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â ïðîöåññå õðàíåíèÿ êàê ãîìîãåííûõ (äëèòåëüíî óñòîé÷èâûõ), òàê è ãåòåðîãåííûõ (íåñòàáèëüíûõ) ñèñòåì; äàåò âîçìîæíîñòü ïåðâè÷íîé (âèçóàëüíîé) îöåíêè êà÷åñòâà ïðèãîòîâëåííîãî ïðåïàðàòà. Íàïðèìåð, èçâåñòíî, ÷òî ðàñòâîðû äîëæíû áûòü ïðîçðà÷íûìè (ãîìîãåííûå ñèñòåìû), ñóñïåíçèè — ðàâíîìåðíî-ìóòíûìè (ãåòåðîãåííûå ñèñòåìû). Áîëåå òîãî, òèï äèñïåðñíîé ñèñòåìû â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè áóäåò õàðàêòåðèçîâàòü ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó è ñ áèîôàðìàöåâòè÷åñêîé ñòîðîíû, âëèÿÿ íà ñêîðîñòü âûñâîáîæäåíèÿ èç íåå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Îäíàêî, äèñïåðñîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íå ëèøåíà è îòäåëüíûõ íåäî÷åòîâ. Òàê, íàïðèìåð, ìàçè è ñóïïîçèòîðèè, îáúåäèíåííûå â îäíîé ñèñòåìå, îòëè÷àþòñÿ íå òîëüêî ïî âíåøíèì ïðèçíàêàì è ñïîñîáàì ïðèìåíåíèÿ, íî è ïî òåõíîëîãè÷åñêèì ïðîöåññàì. Íåäîñòàòêîì ÿâëÿåòñÿ òàêæå è òî, ÷òî îäíà è òà æå ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ïðåäñòàâëåíà â ðàçíûõ ñèñòåìàõ, íàïðèìåð, ñóïïîçèòîðèè ïðèâåäåíû â òðåõ ñèñòåìàõ (ñ ïëàñòè÷íî- èëè óïðóãîâÿçêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé, ñ òâåðäîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé è â ñâÿçíîäèñïåðñèîííîé ñèñòåìå). Îäíàêî, íåñìîòðÿ íà íåêîòîðûå íåäîñòàòêè, äèñïåðñîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì áîëåå ðàöèîíàëüíàÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè âèäàìè êëàññèôèêàöèè. Òàêèì îáðàçîì, ìû ðàññìîòðåëè îñíîâíûå êëàññèôèêàöèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Îäíàêî, ïðè õàðàêòåðèñòèêå êîíêðåòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèõîäèòñÿ ïîëüçîâàòüñÿ è áîëåå óçêèìè îïðåäåëåíèÿìè. Ê òàêèì êëàññèôèêàöèÿì îòíîñÿòñÿ: 1. Êëàññèôèêàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïî ïðèçíàêó äîçèðîâàíèÿ, òî åñòü îòïóñêàþòñÿ ëè îíè â äîçèðîâàííîì âèäå èëè íåò. Ê äîçèðîâàííûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì îòíîñÿòñÿ: ñáîðû (ðàçäåëåííûå), ïîðîøêè (ðàçäåëåííûå), òàáëåòêè, äðàæå, ìèêðîäðàæå, ãðàíóëû, ñïàíñóëû, ìàçè (ôðèêöèîííûå), ïëàñòûðè íàìàçûâàåìûå, ãîð÷è÷íèêè, ñóïïîçèòîðèè, ïèëþëè, ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â àìïóëàõ, ìèêðîêàïñóëû, ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â êàïñóëàõ, ãëàçíûå ïëåíêè è äð. Ê íåäîçèðîâàííûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì îòíîñÿòñÿ: ñáîðû (íåðàçäåëåííûå), ïîðîøêè (íåðàçäåëåííûå), ìåäèöèíñêèå êàðàíäàøè, ðàñòâîðû (âñå âèäû), êàïëè, ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè, íàñòîè, îòâàðû, ñëèçè, ëèíèìåíòû, ìàçè, àýðîçîëè è äð. Ñàìîñòîÿòåëüíîãî çíà÷åíèÿ ýòà êëàññèôèêàöèÿ íå èìååò, íî â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ÷àñòî íåîáõîäèìà. 2. Êëàññèôèêàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïî ñïîñîáó ïðîèçâîäñòâà. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîæíî ðàçäåëèòü íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû àïòå÷íîãî è çàâîäñêîãî ïðîèçâîäñòâà. Òàêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ëó÷øå âñåãî õàðàêòåðèçóåò ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå è äèôôåðåíöèàöèþ, íàáëþäàþùóþñÿ â íîìåíêëàòóðå ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.  íàñòîÿùåå âðåìÿ áîëüøàÿ ÷àñòü ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèãîòàâëèâàåòñÿ êàê â óñëîâèÿõ àïòåêè, òàê è çàâîäîâ. È, íàêîíåö, èìåþòñÿ ëåêàðñòâåííûå ôîðìû èñêëþ÷èòåëüíî çàâîäñêîãî ïðîèçâîäñòâà (òàáëåòêè, ãðàíóëû, äðàæå, ñïàíñóëû, ïëàñòûðè, ãîð÷è÷íèêè, ìåäèöèíñêèå êàðàíäàøè, ãëàçíûå ïëåíêè, àìïóëèðîâàííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è äð.). 3. Êëàññèôèêàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â çàâèñèìîñòè îò ïóòè èõ ââåäåíèÿ è òåðàïåâòè÷åñêîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåäëîæåíà ß. È. Õàä90
æàåì. Ñîãëàñíî ýòîé êëàññèôèêàöèè ðàçëè÷àþò ïÿòü ïóòåé ââåäåíèÿ: 1-é — â æåëóäîê (âíóòðü); 2-é — èíúåêöèè, âëèâàíèÿ, èìïëàíòàöèè; 3-é — èíãàëÿöèè; 4-é — ââåäåíèå â ïîëîñòè òåëà, ñîîáùàþùèåñÿ ñ âíåøíåé ñðåäîé (ïîëîñòè ðòà, íîñà, óõà, ïðÿìîé êèøêè, óðåòðû è âëàãàëèùà); 5-é — íàíåñåíèå íà êîæó è ñëèçèñòûå (â òîì ÷èñëå ãëàç). Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ðàçäåëåíû íà øåñòü êëàññîâ: 1-é — ïîðîøêè è ñáîðû; 2-é — òàáëåòêè, äðàæå, ãðàíóëû; 3-é — êàïñóëû; 4-é — æèäêîñòè; 5-é — ñèñòåìû ñ ïëàñòè÷íîé èëè òâåðäîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé; 6-é — ìàêðîìîëåêóëÿðíûå òåðàïåâòè÷åñêèå ñèñòåìû. Ïîäêëàññû îáúåäèíÿþò îêîëî 80 íàèìåíîâàíèé ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ýòà êëàññèôèêàöèÿ äàåò ëåêàðñòâåííîé ôîðìå áîëåå ïîëíóþ õàðàêòåðèñòèêó, âìåñòå ñ òåì, îíà íå â ïîëíîé ìåðå ó÷èòûâàåò ïîñëåäíèå äîñòèæåíèÿ íàó÷íîé ôàðìàöèè â îáëàñòè ñîçäàíèÿ ñèñòåì äîñòàâêè ëåêàðñòâ. Íåñîìíåííî, ÷òî âñå ïðåäëîæåííûå êëàññèôèêàöèè öåííû, ïîñêîëüêó îòðàæàþò îòäåëüíûå ñòîðîíû òåîðèè è ïðàêòèêè ëåêàðñòâîâåäåíèÿ. Îäíàêî öåëåñîîáðàçíåå èñïîëüçîâàòü ýòè ñèñòåìû â ñî÷åòàíèè äðóã ñ äðóãîì, èíà÷å ãîâîðÿ, ïîëüçîâàòüñÿ èíòåãðèðîâàííîé êëàññèôèêàöèåé, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ îäíîâðåìåííî íàó÷íîé, ïðîñòîé è íåðàçðûâíî ñâÿçàííîé ñ ïðàêòè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòüþ àïòåê. 4. Èíòåãðèðîâàííàÿ (êîìáèíèðîâàííàÿ) êëàññèôèêàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèâîäèòñÿ â ó÷åáíèêå È. À. Ìóðàâüåâà. Ïî ýòîé êëàññèôèêàöèè âñå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû âíà÷àëå ðàçáèâàþòñÿ íà ÷åòûðå ãðóïïû ïî ñâîåìó àãðåãàòíîìó ñîñòîÿíèþ: òâåðäûå, æèäêèå, ìÿãêèå è ãàçîîáðàçíûå. Ïðè ýòîì èìååòñÿ â âèäó, ÷òî âñå îíè ãîòîâÿòñÿ â îáû÷íûõ ïðîèçâîäñòâåííûõ óñëîâèÿõ ÷èñòîòû, òàê êàê îòïóñêàþòñÿ íåñòåðèëüíûìè. Ê êàæäîé èç ýòèõ ãðóïï îòíîñÿòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû èëè èõ ïîäãðóïïû ñ ñîõðàíåíèåì çà íèìè òðàäèöèîííûõ íàèìåíîâàíèé (ïîðîøêè, ðàñòâîðû è ò. ï.). Äàëåå ñëåäóþò îòäåëüíûå âèäû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, êîòîðûå õàðàêòåðèçóþòñÿ òèïîì äèñïåðñíîé ñèñòåìû (íàïðèìåð, â ðàñòâîðàõ: èñòèííûå ðàñòâîðû, ðàñòâîðû âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé, çîëè ãèäðîôîáíûõ êîëëîèäîâ). Âíóòðè êàæäîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðåäóñìàòðèâàåòñÿ ïîäðàçäåëåíèå ïî íàçíà÷åíèþ: äëÿ âíóòðåííåãî èëè íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ. Åñëè óñëîâèÿ íàçíà÷åíèÿ îäíîòèïíû, êàê ýòî èìååò ìåñòî, íàïðèìåð, â ïèëþëÿõ (ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà èñêëþ÷èòåëüíî äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ) èëè â ëèíèìåíòàõ (ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà èñêëþ÷èòåëüíî äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ), òî ïîñëåäíåå ïîäðàçäåëåíèå, åñòåñòâåííî, èñêëþ÷àåòñÿ. Ïðè ñîñòàâëåíèè ó÷åáíèêà ìû òàêæå èñïîëüçîâàëè èíòåãðèðîâàííóþ (êîìáèíèðîâàííóþ) êëàññèôèêàöèþ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ñ÷èòàÿ åå íàèáîëåå ïðèåìëåìîé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè â íàñòîÿùåå âðåìÿ.
Ãëàâà 8
ÒÀÐÀ È ÓÊÓÏÎÐÎ×ÍÛÅ ÌÀÒÅÐÈÀËÛ, ÏÐÈÌÅÍßÅÌÛÅ Â ÀÏÒÅ×ÍÎÉ ÏÐÀÊÒÈÊÅ Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà è ïðèãîòîâëåííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, â çàâèñèìîñòè îò èõ àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ è ñâîéñòâ, õðàíÿò è îòïóñêàþò èç àïòåê â ñîîòâåòñòâóþùåé òàðå. Òàðà ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ çàùèòû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îò äåéñòâèÿ âíåøíèõ ôàêòîðîâ: ñâåòà, òåìïåðàòóðû, âîçäóõà è âëàãè. Ñëåäóåò òàêæå èìåòü â âèäó, ÷òî îò ñâîéñòâ ïðèìåíÿåìîé òàðû çàâèñèò äëèòåëüíîñòü õðàíåíèÿ è êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïîòîìó ÷òî ìàòåðèàë, èç êîòîðîãî îíà èçãîòîâëåíà, ìîæåò âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè. Òàðà è óêóïîðî÷íûé ìàòåðèàë äîëæíû îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì ïîêàçàòåëåé ÷èñòîòû, çàùèòíûõ ñâîéñòâ, óñòîé÷èâîñòè ê îêðóæàþùåé ñðåäå, âíåøíåãî âèäà è àäãåçèîííûõ ñâîéñòâ. Ê ï î ê à ç à ò å ë ÿ ì ÷ è ñ ò î ò û ì à ò å ð è à ë à îòíîñèòñÿ îòñóòñòâèå êàíöåðîãåííûõ, òîêñè÷åñêèõ ñâîéñòâ è ïîñòîðîííåãî çàïàõà, ñîðáèðóåìîãî ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Âñå ìàòåðèàëû äîëæíû ïðîéòè ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèå è òîêñèêîëîãè÷åñêèå èñïûòàíèÿ. Íåîáõîäèìî ðàçðåøåíèå Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ íà ïðèìåíåíèå èõ â êîíòàêòå ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè. Ê ïîêàçàòåëÿì çàùèòíûõ ñâîéñòâ ìàòåðèàë à îòíîñÿòñÿ ïðîíèöàåìîñòü äëÿ ïàðîâ âîäû, ëåòó÷èõ âåùåñòâ, ãàçîâ (àòìîñôåðíûõ è âûäåëÿåìûõ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè), âîäû, ñïèðòà, ìàñåë, æèðîâ, îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ è äðóãèõ, à òàêæå ñîðáöèÿ ìàòåðèàëîì òåõ èíãðåäèåíòîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå îáëàäàþò ñâîéñòâîì ïðîíèêàòü ÷åðåç ìàòåðèàë. Ê ïîêàçàòåëÿì óñòîé÷èâîñòè ìàòåðèàëîâ ê îêðóæàþùåé ñðåäå îòíîñÿòñÿ óñòîé÷èâîñòü ê àòìîñôåðíûì ôàêòîðàì (ñâåò, òåìïåðàòóðà, îòíîñèòåëüíàÿ âëàæíîñòü âîçäóõà), ìåõàíè÷åñêèì âîçäåéñòâèÿì (ïðîêîëû, ñæàòèå, óäàðû, âèáðàöèÿ), âîçäåéñòâèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïëåñåíè, ìèêðîîðãàíèçìîâ; îòñóòñòâèå õèìè÷åñêîãî àäñîðáöèîííîãî è äèôôóçíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ óïàêîâàííûì ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì. Ê ï î ê à ç à ò å ë ÿ ì â í å ø í å ã î â è ä à îòíîñÿòñÿ öâåò è îäíîðîäíîñòü îêðàñêè, ãëàäêîñòü ïîâåðõíîñòè è åå ÷èñòîòà (îòñóòñòâèå æèðîâûõ è ìåõàíè÷åñêèõ çàãðÿçíåíèé, êîððîçèè è ò. ï.). À ä ã å ç è î í í û å ï î ê à ç à ò å ë è õàðàêòåðèçóþò ñïîñîáíîñòü ìàòåðèàëîâ ñîåäèíÿòüñÿ ïðè ïîìîùè êëååâ èëè ïóòåì òåðìîñâàðèâàíèÿ.  çàâèñèìîñòè îò òèïà ìàòåðèàëîâ ê íèì ïðåäúÿâëÿþòñÿ òðåáîâàíèÿ ïðîâåðêè ïî òîé èëè èíîé ãðóïïå ïîêàçàòåëåé. 92
 çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ðàçëè÷àþò òàðó ðåöåïòóðíóþ, ñòàöèîíàðíóþ è ìàòåðèàëüíóþ. Òàðà ðåöåïòóðíàÿ ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ áîëüíûì. Îáû÷íî áûâàåò íåáîëüøîãî îáúåìà è óäîáíàÿ ïðè ïîëüçîâàíèè. Æèäêîñòè îòïóñêàþò âî ôëàêîíàõ áåç ïðèòåðòûõ ïðîáîê âìåñòèìîñòüþ îò 5,0 äî 500,0 ã, èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû — âî ôëàêîíàõ èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà, óêóïîðåííûõ ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè è ìåòàëëè÷åñêèìè êîëïà÷êàìè ïîä îáêàòêó (ðèñ. 6). Ðàçëè÷àþò íîìèíàëüíóþ è ôàêòè÷åñêóþ åìêîñòü ñòåêëÿííîé ïîñóäû: ôàêòè÷åñêàÿ âìåñòèìîñòü îáû÷íî íà 15—20 % áîëüøå íîìèíàëüíîé. Íîìèíàëüíàÿ âìåñòèìîñòü — ýòî îáúåì, ðàâíûé îáúåìó îòïóñêàåìîé âî ôëàêîíå æèäêîñòè. Óðîâåíü ïîìåùàåìîé âî ôëàêîí æèäêîñòè íå äîëæåí áûòü âûøå ïëå÷èêîâ ôëàêîíà. Îòïóñêàåìàÿ æèäêîñòü íè â êîåì ñëó÷àå íå äîëæíà íàïîëíÿòü ãîðëûøêî ôëàêîíà. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ãóñòîé è ìàçåîáðàçíîé êîíñèñòåíöèè îòïóñêàþò â áàíêàõ, èçãîòîâëåííûõ èç ñòåêëà, ôàðôîðà, ïëàñòìàññû è äðóãèõ ìàòåðèàëîâ, âìåñòèìîñòüþ îò 5,0 äî 500,0 ã (ðèñ. 7). Ñûïó÷èå ëåêàðñòâåííûå ïðå- Ðèñ. 6. Ñòåêëÿííàÿ ðåöåïòóðíàÿ ïîñóäà ïàðàòû îòïóñêàþò â áóìàæíûõ (èç ïèñ÷åé áóìàãè, ïåðãàìåíòíûõ, ïàðàôèíèðîâàííûõ èëè âîùåíûõ), æåëàòèíîâûõ èëè êðàõìàëüíûõ êàïñóëàõ, êîòîðûå ïîìåùàþò â áóìàæíûå ïàêåòû èëè êîðîáêè. Ãèãðîñêîïè÷åñêèå ñóõèå âåùåñòâà (íå ðàçäåëåííûå íà äîçû) îòïóñêàþò â ñêëÿíêàõ èëè ïðîáèðêàõ ñ ïðîáêàìè. Òàðà ñòàöèîíàðíàÿ — òàê íàçûâàåìûå «øòàíãëàñû», ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ õðàíåíèÿ ñûïó- Ðèñ. 7. Áàíêè, òðóáêè, êðûøêè èç ïîëè÷èõ, æèäêèõ, ãóñòûõ è ìàçåîáìåðíûõ ìàòåðèàëîâ ðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â àññèñòåíòñêîé. Èçãîòîâëÿþò åå èç ñòåêëà è ôàðôîðà ñ ïðèòåðòûìè ïðîáêàìè îáúåìîì îò 0,5 äî 2 êã (ðèñ. 8). Äëÿ õðàíåíèÿ âÿçêèõ æèäêîñòåé (ìàñëà êàñòîðîâîãî, ñèðîïîâ, èõòèîëà è äð.) ïðèìåíÿþò ñïåöèàëüíûå øòàíãëàñû «ñ âîðîòíè÷êîì», â êîòîðûõ îêîëî âíåøíåé ïîâåðõíîñòè øåéêè åñòü Ðèñ. 8. Ôîðìû øòàíãëàñîâ è áàíîê (ñòàáîðòèê, íà âíóòðåííåé ïîâåðõíîöèîíàðíûõ) 93
ñòè êîòîðîãî ñäåëàíà âûåìêà äëÿ ñòåêàíèÿ âÿçêîé æèäêîñòè. Êðîìå òîãî, äëÿ ñîõðàíåíèÿ âåùåñòâ, âûäåëÿþùèõ åäêèé ïàð (ìàñëî ãîð÷è÷íîå, àììèàê êîíöåíòðèðîâàííûé è äð.), ïðèìåíÿþò øòàíãëàñû ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé è ïðèòåðòûì êîëïà÷êîì. Øòàíãëàñû íå ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûì õðàíèëèùåì äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Îíè ñèñòåìàòè÷åñêè ïîïîëíÿþòñÿ èç êðóïíûõ ìàòåðèàëüíûõ áàíîê èëè áóòûëåé. Òàðà ìàòåðèàëüíàÿ ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ïåðåâîçêè è õðàíåíèÿ çàïàñîâ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ïîäâàëàõ è ìàòåðèàëüíûõ êîìíàòàõ àïòåê. Ýòî äîñòàòî÷íî ïðî÷íàÿ òàðà çíà÷èòåëüíûõ ðàçìåðîâ, â êîòîðîé õðàíÿò îñíîâíóþ ìàññó ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (ðèñ. 9).
Ðèñ. 9. Âèäû ìàòåðèàëüíîé òàðû
 çàâèñèìîñòè îò èõ àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ ïðèìåíÿþò òàðó, èçãîòîâëåííóþ èç ñîîòâåòñòâóþùèõ ìàòåðèàëîâ. Íàïðèìåð, æèäêîñòè ñîõðàíÿþò â áóòûëÿõ âìåñòèìîñòüþ îò 3 äî 30 êã; ñûïó÷èå âåùåñòâà — â áàíêàõ âìåñòèìîñòüþ äî 20 êã, â áóìàæíûõ è òêàíåâûõ ìåøêàõ — âìåñòèìîñòüþ äî 50 êã, â æåñòÿíêàõ, äåðåâÿííûõ ÿùèêàõ è áî÷êàõ — äî 300 êã; âåùåñòâà ãóñòîé êîíñèñòåíöèè õðàíÿò â ôàðôîðîâûõ è ñòåêëÿííûõ áàíêàõ — äî 20 êã, à òàêæå â ìåòàëëè÷åñêîé è äåðåâÿííîé òàðå. ÌÀÒÅÐÈÀËÛ, ÏÐÈÌÅÍßÅÌÛÅ ÄËß ÈÇÃÎÒÎÂËÅÍÈß ÒÀÐÛ
Àïòå÷íóþ òàðó èçãîòîâëÿþò èç ðàçëè÷íûõ ìàòåðèàëîâ. Îñíîâíûìè èç íèõ ÿâëÿþòñÿ: ñòåêëî, ïîëèìåðû, ôàðôîð, ìåòàëëû, êàðòîí è áóìàãà. Îñíîâíûå ìàòåðèàëû äëÿ óêóïîðêè: êîðêà, ðåçèíà, ïîëèìåðû, áóìàãà, ñòåêëî. Òàðà èç íåîðãàíè÷åñêèõ ìàòåðèàëîâ. Àïòå÷íàÿ òàðà, èçãîòîâëåííàÿ èç íåîðãàíè÷åñêèõ ìàòåðèàëîâ, ïðèìåíÿåòñÿ äîñòàòî÷íî øèðîêî. Öåííîñòü åå çàêëþ÷àåòñÿ â èíäèôôåðåíòíîñòè (ôàðôîð, ñòåêëî) è ïðî÷íîñòè (ìåòàëë), ÷òî ÿâëÿåòñÿ îñîáåííî âàæíûì äëÿ ìàòåðèàëüíîé òàðû. Ê íåîðãàíè÷åñêèì ìàòåðèàëàì ïðèíàäëåæàò: — ñèëèêàòíûå (ñîäåðæàùèå êðåìíåçåì) — ñàìûé ðàñïðîñòðàíåííûé âèä ìàòåðèàëîâ, èç êîòîðîãî èçãîòîâëÿåòñÿ òàðà ñòåêëÿííàÿ, ôàðôîðîâàÿ, ôàÿíñîâàÿ, êåðàìè÷åñêàÿ (ãëèíÿíàÿ), à òàêæå ýìàëèðîâàííûå èçäåëèÿ; — ìåòàëëû: æåñòü, àëþìèíèé, ñâèíåö, îöèíêîâàííîå æåëåçî, íåðæàâåþùàÿ ñòàëü è äð. 94
Ò à ð à è ç ñ è ë è ê à ò í û õ ì à ò å ð è à ë î â è ì å ò à ë ë è ÷ å ñ ê à ÿ ò à ð à. Òàðà èç ñòåêëà. Èç âñåõ ñèëèêàòíûõ ìàòåðèàëîâ ÷àùå âñåãî ïðèìåíÿåòñÿ ñòåêëî. Õèìè÷åñêèé ñîñòàâ ñòåêîë î÷åíü ðàçíîîáðàçíûé. Îñíîâíîé ñîñòàâíîé ÷àñòüþ èõ ÿâëÿåòñÿ îêñèä êðåìíèÿ SiO2, êîòîðûé, â çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà ñòåêëà, âõîäèò â êîëè÷åñòâå îò 54 äî 81 %. Êðîìå òîãî, â ðàçíûõ ñîðòàõ ñòåêëà îáû÷íî ñîäåðæàòñÿ îêñèäû íàòðèÿ, êàëèÿ, êàëüöèÿ, ìàãíèÿ, àëþìèíèÿ, áàðèÿ, ñâèíöà, öèíêà, áîðà è äð. Ñîñòàâ îáû÷íîãî «íîðìàëüíîãî» ñòåêëà îáîçíà÷àåòñÿ ôîðìóëîé Na2CaSi6O4 èëè Na2O•CaO•SiO2. Îêðàñêà ñòåêëà èìååò òàêæå âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ ñîõðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Èçâåñòíî, ÷òî áåñöâåòíîå ñòåêëî ïðîïóñêàåò õèìè÷åñêè àêòèâíóþ ÷àñòü ñïåêòðà è ïîýòîìó íà ìåäèêàìåíòû, õðàíÿùèåñÿ â òàðå èç òàêîãî ñòåêëà, áóäåò âëèÿòü ñâåò, íàïðèìåð, ñàíòîíèí ïåðåõîäèò â æåëòûé õðîìîñàíòîíèí, ñåðåáðà íèòðàò ÷åðíååò, êàëèÿ éîäèä áóðååò, ðàñòâîðû àïîìîðôèíà ãèäðîõëîðèäà çåëåíåþò è ò. ä. Ñòåêëÿííàÿ ïîñóäà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ õðàíåíèÿ è îòïóñêà ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èçãîòîâëÿåòñÿ èç îðàíæåâîãî èëè òåìíî-ñèíåãî ñòåêëà. Òàêàÿ ïîñóäà ÿâëÿåòñÿ ïðàêòè÷åñêè íåïðîíèöàåìîé äëÿ õèìè÷åñêè àêòèâíîé ÷àñòè ñïåêòðà ñ äëèíîé âîëíû ìåíåå 5000 A° (àíãñòðåì). Âîïðîñû îêðàñêè ñòåêëà íå ðåãëàìåíòèðîâàíû è ìåòîäèêà ïðîâåðêè ñòåêîë íà ñâåòîïðîíèöàåìîñòü ïîêà åùå íåäîñòàòî÷íî ðàçðàáîòàíà.  îñíîâíîì, ïðîñòîå ñòåêëî ïîääàåòñÿ ãèäðîëèçó, òî åñòü îáðàçîâàíèþ ïîä äåéñòâèåì âîäû çàìåòíîãî êîëè÷åñòâà ðàñòâîðèìûõ îñíîâ. Òàêîå ñòåêëî íàçûâàþò «ùåëî÷íûì», è îíî íåïðèãîäíî äëÿ õðàíåíèÿ æèäêîñòåé, ðåàãèðóþùèõ ñî ùåëî÷àìè. Ìíîãî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïîä âëèÿíèåì ùåëî÷íîñòè ñòåêëà ìîãóò ñóùåñòâåííî èçìåíÿòüñÿ, íàïðèìåð, áîëüøèíñòâî àëêàëîèäîâ âûäåëÿåòñÿ â âèäå îñàäêîâ èõ ñîëåé, îòäåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â ùåëî÷íîé ñðåäå ëåãêî îêèñëÿþòñÿ (àïîìîðôèíà ãèäðîõëîðèä, àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèä, ôåíîë), ñëîæíûå ýôèðû îìûëÿþòñÿ è ò. ä. Ýòî âðåäíîå äåéñòâèå ùåëî÷íîñòè ñòåêëà åùå óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè íàãðåâàíèè è äëèòåëüíîì õðàíåíèè, ÷òî èìååò îñîáåííî âàæíîå çíà÷åíèå ïðè ïðèãîòîâëåíèè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ õèìè÷åñêîé ñòîéêîñòè (ùåëî÷íîñòè) ñòåêëà ëþáûõ ôëàêîíîâ íåèçâåñòíîé ìàðêè èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå ìåòîäû: 1-é ìåòîä. Îòîáðàííûå íà àíàëèç ôëàêîíû â êîëè÷åñòâå íå ìåíåå 5 øòóê îò êàæäîé ïàðòèè ïðîìûâàþò 2 ðàçà âîäîïðîâîäíîé âîäîé, îïîëàñêèâàþò 3 ðàçà î÷èùåííîé âîäîé è çàïîëíÿþò î÷èùåííîé âîäîé íà 3/4 îáúåìà, óêóïîðèâàþò è ñòåðèëèçóþò â ïàðîâîì ñòåðèëèçàòîðå (àâòîêëàâ) ïðè 121 °Ñ (1,1 àòì) â òå÷åíèå 30 ìèíóò èëè 100 °Ñ â òå÷åíèå 1 ÷àñà. Ïîñëå îñòûâàíèÿ îïðåäåëÿþò ðÍ âîäû â èñïûòóåìûõ ôëàêîíàõ è ñðàâíèâàþò ñ ðÍ î÷èùåííîé èñõîäíîé âîäû. Åñëè ðàçíèöà ïðåâûøàåò 1,7, òî ñòåêëî ùåëî÷íîå è âñþ ïàðòèþ ïîñóäû ïîñëå ìûòüÿ îáðàáàòûâàþò ïî ñîîòâåòñòâóþùåé ìåòîäèêå. 2-é ìåòîä. Îòîáðàííûå íà àíàëèç 5 ôëàêîíîâ ïðîìûâàþò, êàê óêàçàíî âûøå, çàïîëíÿþò íà 3/4 îáúåìà êèñëûì ðàñòâîðîì ìåòèëîâîãî êðàñíîãî è ñòåðèëèçóþò â ïàðîâîì ñòåðèëèçàòîðå (àâòîêëàâå) ïðè 121 °Ñ (1,1 àòì) â òå÷åíèå 30 ìèíóò èëè ïðè 100 °Ñ â òå÷åíèå 1 ÷àñà. Åñëè ïîñëå ñòåðèëèçàöèè îêðàñêà ðàñòâîðà èçìåíèòñÿ îò êðàñíîé ê æåëòîé, òî ñòåêëî ùåëî÷íîå è ïîäëåæèò ïîñëå ìûòüÿ îáðàáîòêå äëÿ îñâîáîæäåíèÿ îò ùåëî÷íîñòè.  òàáë. 3 óêàçàíû ìàðêè ìåäèöèíñêîãî ñòåêëà è èõ ñîâìåñòèìîñòü ñ ãðóïïàìè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Êèñëîòîóñòîé÷èâîå ñòåêëî íå äîëæíî èçìåíÿòüñÿ ïîä äåéñòâèåì ïàðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé. Óæå äàâíî íàçðåëà íåîáõîäèìîñòü â ïðèãîòîâëåíèè ñïåöèàëüíîé ïîñóäû âûñîêîãî êà÷åñòâà ðàçëè÷íîãî ðàçìåðà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ è îòïóñêà èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ â àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ. Òàðà èç ôàðôîðà è ôàÿíñà. Ýòîò âèä òàðû ïðèìåíÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî äëÿ õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ãóñòîé ìàçåîáðàçíîé êîíñèñòåíöèè è íåêîòîðûõ ïîðîøêîîáðàçíûõ âåùåñòâ.  õèìè÷åñêîì îòíîøåíèè ôàðôîð íåàêòèâíûé, ìàëî÷óâñòâèòåëüíûé ê òåðìè÷åñêèì êîëåáàíèÿì è ñðàâíèòåëüíî ïðî÷íåå ñòåêëà. Íåäîñòàòêîì ôàðôîðà ÿâëÿåòñÿ åãî ëîìêîñòü è íåêîòîðàÿ ïðîíèöàåìîñòü
95
Òàáëèöà 3 Ìàðêè ñòåêëà, ðåêîìåíäîâàííûå äëÿ óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ Наименование стек ла
Марк а стек ла
Медицинск ое тарное обесцвеченное
МТО
Для сухих препаратов различного назначения , устойчивых к действию света. Для густы х и ж идк их препаратов внутреннего и наруж ного применения , устойчивых к действию щ елочного стек ла и света.
Медицинск ое слабощ елочное (безборное)
АБ -1
Для сухих, густых и ж идк их препаратов внутреннего и наруж ного применения , устойчивых к действию слабощ елочного стек ла и света.
Медицинск ое светозащ итное оранж евое
ОС ОС-1
Для сухих препаратов различного назначения , неустойчивых к действию света. Для густых и ж идк их препаратов внутреннего и наруж ного применения , устойчивых к действию щ елочного стек ла и неустойчивых к действию света.
Медицинск ое нейтральное
НС-2 НС-2А НС-1 НС-3 СНС-1
Рек омендуемая область применения
Для инъ ек ционных растворов и других препаратов различного назначения , устойчивых к действию света и неустойчивых к действию щ елочного стек ла.
äëÿ ñâåòîâîãî ëó÷à. Òàðó, èçãîòîâëåííóþ èç ôàðôîðà, ïîêðûâàþò óñòîé÷èâîé ãëàçóðüþ, êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò íåïðîíèöàåìîñòü äëÿ âëàãè è æèðîâ. Ì å ò à ë ë è ÷ å ñ ê à ÿ ò à ð à èìååò ðÿä ïðåèìóùåñòâ ïåðåä ñèëèêàòíîé (çíà÷èòåëüíàÿ óñòîé÷èâîñòü ïðîòèâ ìåõàíè÷åñêèõ âîçäåéñòâèé, ãåðìåòè÷íîñòü, âîçìîæíîñòü ïðèäàâàíèÿ ëþáîé ôîðìû, îòíîñèòåëüíî ëåãêàÿ ìàññà è ò. ä.), îäíàêî îíà èìååò ñóùåñòâåííûå íåäîñòàòêè, îãðàíè÷èâàþùèå åå ïðèìåíåíèå. Òàê, íàïðèìåð, ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, èìåþùèå êèñëóþ èëè ùåëî÷íóþ ðåàêöèþ, âçàèìîäåéñòâóþò ñî ìíîãèìè ìåòàëëàìè. Èç ìåòàëëîâ ÷àùå ïðèìåíÿåòñÿ æåñòü — äëÿ èçãîòîâëåíèÿ áàíîê, áèäîíîâ, êîòîðûå èñïîëüçóþò äëÿ õðàíåíèÿ èíäèôôåðåíòíûõ âåùåñòâ. Îëîâÿííûå èëè àëþìèíèåâûå òðóáû ïðèìåíÿþò äëÿ îòïóñêà îòäåëüíûõ ìàçåé è ïð.
Òàðà èç îðãàíè÷åñêèõ ìàòåðèàëîâ. Ê îðãàíè÷åñêèì ìàòåðèàëàì ïðèíàäëåæàò: — ïëàñòè÷åñêèå ìàññû — ýòî áîëüøàÿ ãðóïïà ìàòåðèàëîâ, îñíîâó êîòîðûõ ñîñòàâëÿþò ïðèðîäíûå èëè èñêóññòâåííûå âûñîêîìîëåêóëÿðíûå ñîåäèíåíèÿ; — âîëîêíèñòî-öåëëþëîçíûå ìàòåðèàëû: áóìàãà ïðîêëååííàÿ, áóìàãà ïàðàôèíèðîâàííàÿ è âîùåíàÿ, ïåðãàìåíò è ïîäïåðãàìåíò, öåëëîôàí, êàðòîí, à òàêæå èçäåëèÿ èç äåðåâà. Ò à ð à è ç ï î ë è ì å ð í û õ ì à ò å ð è à ë î â ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ òðàíñïîðòèðîâêè è õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, à òàêæå íåïîñðåäñòâåííîãî îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ áîëüíûì. Ïîëèìåðû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé âûñîêîìîëåêóëÿðíûå îðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ, ïîëó÷àåìûå ñèíòåòè÷åñêèì ïóòåì. Ê ñîåäèíåíèÿì òàêîãî òèïà îòíîñÿòñÿ: ïîëèõëîðâèíèë, ïîëèýòèëåí, ïîëèñòèðîë, ïîëèàìèäû, ïîëèóðåòàíû, àìèíîïëàñòû, ïîëèìåòèëìåòàêðèëàò, ïîëèêàðáîíàòû è äð. Ïîëèìåðû êàê ìàòåðèàë äëÿ óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äîëæíû áûòü íåòîêñè÷íû, õèìè÷åñêè èíäèôôåðåíòíû ïî îòíîøåíèþ ê ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâàì, íåïðîíèöàåìû äëÿ áàêòåðèé, âèðóñîâ, ãðèáîâ, ãàçîâ è âîäÿíûõ ïàðîâ. Îíè äîëæíû áûòü òàêæå òåðìîñòàáèëüíû, ÷òîáû âûäåðæàòü òåïëîâóþ ñòåðèëèçàöèþ. Äëÿ èçãîòîâëåíèÿ ïëàñòìàññîâîé òàðû è óïàêîâêè ïðèìåíÿþò ãðàíóëû èëè ïëåíêó èç ïîëèýòèëåíà íèçêîé ïëîòíîñòè (ÏÝÍ), ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíî-
96
ñòè (ÏÝÂ), ñìåñè ïîëèýòèëåíîâ (ÏÝÑ), ïîëèïðîïèëåíà (ÏÏ), ïîëèñòèðîëà áëî÷íîãî (ÏñÁ) è äð. Äëÿ óïàêîâûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíÿòü ñëåäóþùèå òèïû èçäåëèé: ÎÑÒ 64-2-156—75 — áàíêè è ôëàêîíû èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ; ïðîáèðêè è ñòàêàí÷èêè; ïàêåòû ïîëèýòèëåíîâûå äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ; ïàêåòû, ïà÷êè è êîðîáêè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ðàñòèòåëüíûõ ñðåäñòâ; òàðà äëÿ ëåéêîïëàñòûðåé; òþáèê-êàïåëüíèöû äëÿ ãëàçíûõ êàïåëü; øïðèö-òþáèêè ðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ; ïðîáèðêè ïëàñòìàññîâûå ñ ïðîáêàìè (äëÿ óïàêîâêè âèòàìèíîâ) è äð. Äëÿ èçãîòîâëåíèÿ àïòå÷íîé òàðû ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü òîëüêî êèñëîòî- è ùåëî÷íîóñòîé÷èâûå ïëàñòèêè, òàêèå, êàê ôàîëèòû, òåôëîí — ïðîäóêò ïîëèìåðèçàöèè òåòðàôòîðýòèëåíà, êîòîðûé âûäåðæèâàåò äåéñòâèå äàæå öàðñêîé âîäêè. Óñòîé÷èâûìè ê ùåëî÷àì ÿâëÿþòñÿ àíèëèíî-ôîðìàëüäåãèäíûå ïëàñòìàññû. Èìåþòñÿ òàêæå îïðåäåëåííûå îãðàíè÷åíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïëàñòìàññîâîé òàðû è óïàêîâêè: — íå äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå òàðû è óïàêîâêè èç àêðèëîíèòðèëáóòàäèåíñòèðîëüíîãî ïëàñòèêà, ïîëèñòèðîëîâ, ïîëèêàðáîíàòà äëÿ õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ñîäåðæàùèõ âàëèäîë, äåãîòü, äèýòèëîâûé ýôèð, êàìôîðó, ìåòèëñàëèöèëàò, ñêèïèäàð, ôåíîë, õëîðîôîðì, ýôèðíûå ìàñëà, ÷åòûðåõõëîðèñòûé óãëåðîä; — íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå òàðû è óïàêîâêè èç ïîëèýòèëåíà íèçêîé ïëîòíîñòè è ñìåñè ïîëèýòèëåíîâ äëÿ õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ñîäåðæàùèõ ñïèðò ýòèëîâûé â êîíöåíòðàöèè áîëåå 60 %; — çàïðåùàåòñÿ ïðèìåíåíèå ïàêåòîâ èç ïîëèýòèëåíà è áóìàãè ñ ïîëèýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì äëÿ äëèòåëüíîãî õðàíåíèÿ éîäà, êàìôîðû, ôåíîëà, ñóõîãî êîíöåíòðàòà íàïåðñòÿíêè, ñóõîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè è òåðìîïñèñà, êàëèÿ è íàòðèÿ àöåòàòà, äâóçàìåùåííîãî ôîñôàòà íàòðèÿ, êàëüöèÿ õëîðèäà è äð. Ò à ð à è ç â î ë î ê í è ñ ò î - ö å ë ë þ ë î ç í û õ ì à ò å ð è à ë î â. Öåëëîôàí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ëèñòîâîé ïëåíî÷íûé ìàòåðèàë, êîòîðûé ñîñòîèò èç ðåãåíèðîâàííîé öåëëþëîçû. Öåëëîôàí ÿâëÿåòñÿ õîðîøèì óïàêîâî÷íûì ìàòåðèàëîì: îí íå ïðîïóñêàåò ñïèðò, æèð, íåïðîíèöàåì äëÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, ïîýòîìó øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ çàâåðòûâàíèÿ ñàìûõ ðàçíîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íàõîäÿùèõñÿ â áóìàæíîé èëè ïîäîáíîé òàðå. Âèñêîçíàÿ. Âèñêîçà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîëëîèäíûé ðàñòâîð êñàíòîãåíàòà öåëëþëîçû â ðàçáàâëåííûõ ùåëî÷àõ. Èç âèñêîçû èçãîòîâëÿþò êîðîáî÷êè, ïåíàëû, òóáû äëÿ ìàçåé, êîëïà÷êè äëÿ ôëàêîíîâ è äð. Âèñêîçíàÿ òàðà ïîëíîñòüþ ïðèãîäíà äëÿ õðàíåíèÿ â íåé âîäíûõ, ñïèðòîâûõ æèäêîñòåé, áåíçîëà, âàçåëèíà, ìàñëà ïåðñèêîâîãî, à òàêæå ìàçè ðòóòíîé. Îäíàêî, ýòà òàðà äåôîðìèðóåòñÿ ïðè õðàíåíèè â íåé âåùåñòâ êèñëîòíîãî èëè ùåëî÷íîãî õàðàêòåðà. Ïèñ÷àÿ áóìàãà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âîëîêíèñòûé ìàòåðèàë, ñîñòîÿùèé èç ñïåöèàëüíî îáðàáîòàííûõ ðàñòèòåëüíûõ âîëîêîí, òåñíî ïåðåïëåòåííûõ ìåæäó ñîáîé è ñîåäèíåííûõ ñèëàìè ñöåïëåíèÿ, âîçíèêàþùèìè ìåæäó íèìè ïðè îáðàáîòêå. Áóìàæíàÿ ïðîìûøëåííîñòü èçãîòàâëèâàåò îêîëî 200 ðàçíûõ âèäîâ áóìàãè, êîòîðûå ðàçëè÷àþò ïî âíåøíåìó âèäó è ôèçèêî-ìåõàíè÷åñêèì ñâîéñòâàì: ïèñ÷àÿ, äëÿ ïå÷àòàíèÿ, îáåðòî÷íàÿ, ôèëüòðîâàëüíàÿ, ñâåòî÷óâñòâèòåëüíàÿ, ñâåòîíåïðîíèöàåìàÿ, æèðîíåïðîíèöàåìàÿ, âîçäóõîíåïðîíèöàåìàÿ è ò. ä. Ïèñ÷àÿ ïðîêëååííàÿ áóìàãà, äîñòàòî÷íî ïðî÷íàÿ è ìàëî ïðîíèöàåìàÿ äëÿ âîçäóõà è âëàãè, øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ èçãîòîâëåíèÿ ðàçíîé àïòå÷íîé òàðû (ìàòåðèàëüíûå ïàêåòû, ìåøî÷êè, ïàêåòû äëÿ îòïóñêà ñóõèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êàïñóëû äëÿ çàâîðà÷èâàíèÿ ïîðîøêîâ, äëÿ âíóòðåííåãî âûñòèëàíèÿ ÿùèêîâ è ò. ï.). Ïåðãàìåíòíàÿ áóìàãà øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ â àïòå÷íîé ïðàêòèêå, ïîòîìó ÷òî èìååò ðÿä î÷åíü âàæíûõ ñâîéñòâ: æèðîíåïðîíèöàåìîñòü, ïî÷òè ïîëíóþ âëàãî- è âîçäóõîíåïðîíèöàåìîñòü, çíà÷èòåëüíóþ ìåõàíè÷åñêóþ ïðî÷íîñòü êàê â ñóõîì, òàê è â óâëàæíåííîì ñîñòîÿíèè (ðàçðûâíàÿ äëèíà — 5 êì, ñîïðîòèâëåíèå ñëàìûâàíèþ 200 äâîéíûõ ïåðåãèáîâ). Êàê óïàêîâî÷íûé ìàòåðèàë ïåðãàìåíò ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ïðîêëàäîê ïîä ïðîáêè, â âèäå êàïñóë äëÿ îòïóñêà ïîðîøêîâ ñ ëåòó÷èìè âåùåñòâàìè è ò. ä. Ïîäïåðãàìåíò ÿâëÿåòñÿ çàìåíèòåëåì ïåðãàìåíòà è èìååò òàêèå æå ñâîéñòâà, íî â ìåíüøåé ìåðå, ÷åì ïåðãàìåíò. Ïàðàôèíèðîâàííàÿ è âîùåíàÿ áóìàãà. Ýòè âèäû áóìàãè ïîëó÷àþò, ïðîïèòûâàÿ ïèñ÷óþ áóìàãó ðàñòîïëåííûì èëè ðàñòâîðåííûì â áåíçèíå ïàðàôèíîì èëè âîñêîì. Êàê îäíó, òàê è äðóãóþ áóìàãó ïðèìåíÿþò äëÿ èçãîòîâëåíèÿ êàïñóë,
97
â êîòîðûõ îòïóñêàþò ãèãðîñêîïè÷íûå ïîðîøêè, à òàêæå äëÿ çàâîðà÷èâàíèÿ ìåäèöèíñêèõ ñâå÷åé. Äëÿ óïàêîâêè ïîðîøêîâ è ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ñîäåðæàùèõ ýôèðíûå ìàñëà, ñêèïèäàð è äðóãèå âåùåñòâà, ðàñòâîðÿþùèå âîñê, ïàðàôèí, óêàçàííûå âèäû áóìàãè íåïðèãîäíû. Êàðòîí, êàê è áóìàãà, ñîñòîèò èç âîëîêíèñòî-öåëëþëîçíûõ ìàòåðèàëîâ, íî îòëè÷àåòñÿ îò ïîñëåäíåé áîëüøåé òîëùèíîé è ìåõàíè÷åñêîé ïðî÷íîñòüþ. Êàê àïòå÷íàÿ òàðà øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ êàðòîííûå êîðîáêè, â êîòîðûõ îòïóñêàþò àìïóëû, ïèëþëè, ñóïïîçèòîðèè, øàðèêè è äð. Èçãîòîâëÿþòñÿ êîðîáêè ðàçíîé ôîðìû è îáúåìà. Òàðà èç äåðåâà. Äëÿ ïåðåâîçêè è õðàíåíèÿ çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâ ñóõèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â êà÷åñòâå äåðåâÿííîé òàðû ïðèìåíÿþò áî÷êè, ÿùèêè, ôàíåðíûå êîðîáêè è ïð. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî äðåâåñèíà õâîéíûõ ðàñòåíèé äëÿ èçãîòîâëåíèÿ òàðû ìàëî ïðèãîäíà, ïîòîìó ÷òî ìîæåò ïðèäàâàòü ìàòåðèàëàì, õðàíÿùèìñÿ â íåé, ïîñòîðîííèé çàïàõ. Êðîìå òîãî, äåðåâÿííàÿ òàðà ìàëî ãåðìåòè÷íà.
ÓÊÓÏÎÐÎ×ÍÛÅ ÌÀÒÅÐÈÀËÛ
Ãîòîâûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïîìåùåííûå â ñîîòâåòñòâóþùóþ àïòå÷íóþ ïîñóäó, â çàâèñèìîñòè îò èõ àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ è ñâîéñòâ, óêóïîðèâàþò ïðè ïîìîùè ïðîáîê (êîðêîâûõ, ðåçèíîâûõ, ïëàñòìàññîâûõ, ïîëèýòèëåíîâûõ, ñòåêëÿííûõ) è êðûøåê (ïëàñòìàññîâûõ, ìåòàëëè÷åñêèõ). Äëÿ óêóïîðèâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ èçäåëèÿ, ðàçðåøåííûå Ìèíèñòåðñòâîì çäðàâîîõðàíåíèÿ ê ïðèìåíåíèþ â ôàðìàöèè. Êîðêîâûå ïðîáêè èçãîòîâëÿþò èç êîðû êîðêîâîãî äóáà, êóëüòèâèðóåìîãî íà ×åðíîìîðñêîì ïîáåðåæüå Êàâêàçà è Êðûìà. Êîðó ñíèìàþò ñ êîðêîâîãî äóáà íåñêîëüêî ðàç çà ïåðèîä åãî æèçíè, íà÷èíàÿ ñ 15—20 ëåò (íà÷àëüíûé øàã), à ïîòîì ÷åðåç 10—12 ëåò äî îòìèðàíèÿ äåðåâà. Ðàçìåðû è ôîðìà ïðîáîê îòìå÷àþòñÿ ñîîòâåòñòâåííûìè íîìåðàìè (îò 0 äî 10). Ñ òî÷êè çðåíèÿ êà÷åñòâà ðàçëè÷àþò òàêèå ñîðòà êîðêîâûõ ïðîáîê: «áàðõàòíûå», ñîäåðæàùèå ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî íîçäðåâàòûõ óãëóáëåíèé — «ñî÷åâè÷åê», çàïîëíåííûõ ïóøèñòîé õðóïêîé ìàññîé. Ýòè ïðîáêè ýëàñòè÷íûå è ëåãêî îáìèíàþòñÿ ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíîãî ïðåññà; «ïîëóáàðõàòíûå», èìåþùèå áîëüøå «ñî÷åâè÷åê», è ïðîñòûå êîðêîâûå ïðîáêè, èìåþùèå íåáîëüøóþ ìåõàíè÷åñêóþ ïðî÷íîñòü, ìåíåå ýëàñòè÷íûå è ñîäåðæàò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî «ñî÷åâè÷åê».  àïòå÷íîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþò «áàðõàòíûå» è «ïîëóáàðõàòíûå» ïðîáêè òîëüêî êîíè÷åñêîé ôîðìû, êîòîðûìè óêóïîðèâàþò øåéêó ôëàêîíà íå ïîëíîñòüþ, à ïðèáëèçèòåëüíî íàïîëîâèíó. Êîðêîâûå ïðîáêè ïî÷òè íåïðîíèöàåìû äëÿ âîçäóõà, ëåãêèå; âñòàâëåííûå â øåéêó ôëàêîíà, îíè ïðî÷íî äåðæàòñÿ, îáðàçîâûâàÿ ãåðìåòè÷íîñòü áëàãîäàðÿ òðåíèþ è ýëàñòè÷íîñòè. Ïåðåä óêóïîðèâàíèåì îáû÷íî ïðîáêó îáæèìàþò íà ïðåññå ïî âñåé åå äëèíå, èíà÷å îíà ìîæåò ïîëîìàòüñÿ, ïîòîì ïîäêëàäûâàþò ïîä íåå êðóæî÷êè ïåðãàìåíòíîé áóìàãè äëÿ çàùèòû ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îò çàãðÿçíåíèÿ ïûëüþ èç «ñî÷åâè÷åê». Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì êîðêîâûå ïðîáêè îïîëàñêèâàþò î÷èùåííîé èëè îáåññîëåííîé âîäîé, ïîñëå ÷åãî ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 60 °Ñ. Êîðêîâûå ïðîáêè ëåãêî ðàçðóøàþòñÿ îêèñëèòåëÿìè (ïåðåêèñü âîäîðîäà, õëîð, éîä è äð.), êðåïêèìè êèñëîòàìè è ùåëî÷àìè (ñåðíàÿ, àçîòíàÿ êèñëîòû, àììèàê è ïð.). Îðãàíè÷åñêèå âåùåñòâà âûòÿãèâàþò èç ïðîáêè ýêñòðàêòèâíûå âåùåñòâà, ïîýòîìó ïðîáêè ìîæíî ïðèìåíÿòü â ýòèõ ñëó÷àÿõ òîëüêî ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîé îáðàáîòêè èõ àáñîëþòíûì ñïèðòîì. Ñîõðàíÿþò èõ â òåïëîì, íî íå î÷åíü ñóõîì ïîìåùåíèè, òàê êàê îíè ïåðåñûõàþò, òåðÿþò ýëàñòè÷íîñòü.  íàñòîÿùåå âðåìÿ êîðêîâûå ïðîáêè ïðàêòè÷åñêè íå èñïîëüçóþò.
 êà÷åñòâå óêóïîðî÷íîãî ìàòåðèàëà øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ èçäåëèÿ èç ïëàñòìàññû: êðûøêè íàâèí÷èâàåìûå è íàòÿãèâàåìûå, êîëïà÷êè, ïðîáêè, ïðîêëàäêè. Îíè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ãåðìåòèçàöèè ôëàêîíîâ, áàíîê, ïðîáèðîê, ñòàêàí÷èêîâ è ò. ä. 98
Äëÿ èçãîòîâëåíèÿ óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ ïðèìåíÿþò ïîëèýòèëåí âûñîêîé è íèçêîé ïëîòíîñòè, ñìåñü ïîëèýòèëåíîâ, ñìåñü ïîëèýòèëåíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè ñ ïîëèèçîáóòèëåíîì (ÏÎÂ), ïîëèïðîïèëåí, ïîëèñòèðîë, àìèíîïëàñò, êàðòîí ñ äâóñòîðîííèì ïëåíî÷íûì ïîêðûòèåì èç ïîëèýòèëåíà íèçêîé ïëîòíîñòè è äð. Òèï èñïîëüçîâàííîãî ìàòåðèàëà óêàçûâàþò â ñîïðîâîäèòåëüíûõ äîêóìåíòàõ. Êðûøêè ïëàñòìàññîâûå (êðîìå àìèíîïëàñòîâûõ) íàâèí÷èâàåìûå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ â êîìïëåêòå ñ ïëàñòìàññîâûìè ïðîêëàäêàìè èëè ïðîáêàìè, èëè ïðîêëàäêàìè èç êàðòîíà ñ äâóñòîðîííèì ïîëèýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì (äëÿ ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðû è âíóòðèàïòå÷íîé çàãîòîâêè). Êðûøêè (àìèíîïëàñòîâûå) íàâèí÷èâàåìûå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ â êîìïëåêòå ñ ïîëèýòèëåíîâûìè ïðîáêàìè èëè ïðîêëàäêàìè. Îíè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ óêóïîðèâàíèÿ íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ðàçëè÷íîãî ñîñòàâà. Íå äîïóñêàåòñÿ: — ïðèìåíåíèå íàâèí÷èâàþùèõñÿ êðûøåê áåç ïðîêëàäîê èëè ïðîáîê ñ ïðîêëàäêàìè èç öåëëîôàíà, ïîëèýòèëåíîâîé ïëåíêè, ïåðãàìåíòíîé áóìàãè, äðóãèõ ïëåíî÷íûõ ìàòåðèàëîâ; — ïðèìåíåíèå ïðîêëàäîê èç êàðòîíà áåç ïîëèýòèëåíîâîãî ïîêðûòèÿ èëè ñ îäíîñòîðîííèì ïîëèýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì; — ïðèìåíåíèå ïðîáîê áåç êðûøåê äëÿ óêóïîðèâàíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïîäëåæàùèõ òðàíñïîðòèðîâàíèþ; — ïðèìåíåíèå ïëàñòìàññîâûõ èçäåëèé äëÿ óêóïîðèâàíèÿ òàðû ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñîäåðæàùèìè âàëèäîë, äèýòèëîâûé ýôèð, ýôèðíûå ìàñëà, ìåòèëñàëèöèëàò, õëîðîôîðì, ôåíîë, ñêèïèäàð, ÷åòûðåõõëîðèñòûé óãëåðîä; — ïðèìåíåíèå ïîëèýòèëåíîâûõ èçäåëèé ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñîäåðæàùèìè ýòàíîë â êîíöåíòðàöèè áîëåå 70 %. Ïëàñòìàññîâûå óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà íå äîëæíû ïðèäàâàòü ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâàì ïîñòîðîííèé çàïàõ, äîëæíû ôèêñèðîâàòüñÿ íà ãîðëîâèíå ïëàñòìàññîâîé è ñòåêëÿííîé òàðû è îáåñïå÷èâàòü ãåðìåòè÷íîñòü óêóïîðèâàíèÿ. Ïëàñòìàññîâûå óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà íà ôèêñèðóåìîñòü èñïûòûâàþò ñëåäóþùèìè ñïîñîáàìè: ïðîêëàäêà íå äîëæíà âûïàäàòü èç íàâèí÷èâàåìûõ êðûøåê ïîñëå ïîñëåäîâàòåëüíî âûïîëíåííûõ îïåðàöèé íàâèí÷èâàíèÿ, îòâèí÷èâàíèÿ è ìíîãîêðàòíîãî âñòðÿõèâàíèÿ ïðîêëàäêîé âíèç. Íàâèí÷èâàòüñÿ êðûøêà ñ ïðîêëàäêîé íà ãîðëîâèíó òàðû äîëæíà ñâîáîäíî, áåç òðåíèÿ; ïðè ïðèëîæåíèè äîïîëíèòåëüíîãî óñèëèÿ íå äîëæíà ïðîâîðà÷èâàòüñÿ.
Ðåçèíîâûå ïðîáêè. Äëÿ óêóïîðêè ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èñïîëüçóþò ðåçèíîâûå ïðîáêè ñëåäóþùèõ ìàðîê (ñì. ïðèëîæåíèå 9 ê ïðèêàçó ¹ 139 îò 14.06.93 ã.): ÈÐ-21 (ñâåòëî-áåæåâîãî öâåòà) íà îñíîâå ñèëèêîíîâîãî êàó÷óêà; 52-369, 52-369/1; ÈÐ-119À (÷åðíîãî öâåòà); ÈÐ-119 (ñåðîãî öâåòà) íà îñíîâå áóòèëîâîãî êàó÷óêà; 25 Ï (êðàñíîãî öâåòà); È-51-1, È-51-2 (ñåðîãî öâåòà); 1000 (ñåðîãî öâåòà èëè ãîëóáîãî) íà îñíîâå íàòóðàëüíîãî êàó÷óêà. Ïðîáêè èç ðåçèíîâûõ ñìåñåé âñåõ ìàðîê (êðîìå ìàðêè 1000) äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàòü äëÿ óêóïîðêè òàðû ñ ðàçëè÷íûìè íåñòåðèëèçóåìûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè âíóòðåííåãî è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïðîáêè èç ðåçèíîâîé ñìåñè 25 Ï èñïîëüçóþòñÿ äëÿ óêóïîðêè òàðû ñ èíúåêöèîííûìè ðàñòâîðàìè ýêñòåìïîðàëüíîãî ïðèãîòîâëåíèÿ. 99
Ïðîáêè ìàðîê ÈÐ-21, ÈÐ-119, ÈÐ-119À, 52-369/1, 52-369/2 ïðèãîäíû äëÿ óêóïîðêè òàðû ñ âîäíûìè, âîäíî-ñïèðòîâûìè è ìàñëÿíûìè ðàñòâîðàìè äëÿ èíúåêöèé è ãëàçíûìè êàïëÿìè, ïðåäíàçíà÷åííûìè äëÿ äëèòåëüíîãî õðàíåíèÿ. Èçãîòîâëÿþò èõ èç ðåçèíû, íå ñîäåðæàùåé ðàñòâîðèìûõ ïðèìåñåé è íå èìåþùåé çàïàõà. Ýòèìè ïðîáêàìè îáåñïå÷èâàåòñÿ âûñîêàÿ ãåðìåòè÷íîñòü. Îíè áîëåå ñòîéêèå ê ùåëî÷àì, êèñëîòàì è âîäíîñïèðòîâûì ðàñòâîðàì, ÷åì ïðîáêè êîðêîâûå è ïëàñòìàññîâûå. Îäíàêî ðåçèíîâûå ïðîáêè ìàðîê ÈÐ-21, ÈÐ-119, ÈÐ-119À, 52-369, 52-369/1, 52-369/2 íåñîâìåñòèìû ñ àìèëíèòðèòîì, âàëèäîëîì, äèýòèëîâûì ýôèðîì, äåãòåì, êàìôîðîé, êèñëîòîé êàðáîëîâîé, ìåòèëñàëèöèëàòîì, ðàñòâîðîì àììèàêà, éîäà, ôîðìàëüäåãèäà, õëîðèñòîãî âîäîðîäà, õëîðîôîðìîì, ñêèïèäàðîì, õëîðýòèëîì, ÷åòûðåõõëîðèñòûì óãëåðîäîì. Ðåçèíîâûå ïðîáêè ìàðîê È-51-1, È-51-2, 1000, 25Ï íåñîâìåñòèìû òàêæå ñ ìàñëàìè ìèíåðàëüíûìè, æèðíûìè è ýôèðíûìè, íåôòåïðîäóêòàìè, ðàñòâîðàìè ïåðåêèñè âîäîðîäà, êàëèÿ ïåðìàíãàíàòîì è äðóãèìè îêèñëèòåëÿìè. Âñå ðåçèíû íåñîâìåñòèìû ñ êðåïêèìè êèñëîòàìè è ùåëî÷àìè. Ñòåêëÿííûå (ïðèòåðòûå) ïðîáêè. Äëÿ óêóïîðèâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ðàçúåäàþùèõ ðåçèíîâûå è êîðêîâûå ïðîáêè, ïðèìåíÿþò ïîñóäó ñ ïðèòåðòûìè ñòåêëÿííûìè ïðîáêàìè. Ãåðìåòè÷íîñòü ýòèõ ïðîáîê çàâèñèò îò òùàòåëüíîñòè ïðèòèðêè ïðîáêè, òî åñòü îò ñîîòâåòñòâèÿ åå ãåîìåòðè÷åñêîé ôîðìû âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè øåéêè ôëàêîíà. Îáû÷íî íà ïðîáêå è íà øåéêå ôëàêîíà ñòàâÿò íîìåð, ÷òîáû ïîñëå ìîéêè èõ íå ïåðåïóòàëè. Ãåðìåòè÷íîñòü ïðîâåðÿþò òàê. Ôëàêîí, óêóïîðåííûé ñòåêëÿííîé ïðèòåðòîé ïðîáêîé, íàïîëíÿþò íà 1/2 ïîëíîãî îáúåìà âîäîïðîâîäíîé âîäîé, îáòèðàþò âíóòðåííþþ ïîâåðõíîñòü ãîðëîâèíû äîñóõà, çàêðûâàþò ïðîáêîé è âûäåðæèâàþò ïî 5 ìèíóò â ïîëîæåíèè óêóïîðêîé âíèç, à çàòåì â áîêîâîì ïîëîæåíèè. Íå äîëæíî áûòü ñëåäîâ ïðîñà÷èâàíèÿ âîäû. Âîäà ìîæåò áûòü ïîäêðàøåíà ìåòèëåíîâûì ñèíèì èëè äðóãèì êîíòðàñòíûì êðàñèòåëåì. Ê íåäîñòàòêàì ñòåêëÿííûõ ïðîáîê, êðîìå èõ çíà÷èòåëüíîé ìàññû, ñëåäóåò îòíåñòè òàê íàçûâàåìîå «çàñàñûâàíèå» ïðîáêè ïðè õðàíåíèè ùåëî÷åé, êîòîðîå áûâàåò â ðåçóëüòàòå ðàçúåäàíèÿ ñòåêëà, à òàêæå ïðèëèïàíèÿ ïðîáêè, ïðîèñõîäÿùåå ïðè õðàíåíèè ñìîëîïîäîáíûõ æèäêîñòåé. Êðîìå òîãî, ïðè÷èíîé çàñàñûâàíèÿ ìîæåò áûòü ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû, øåéêà ôëàêîíà ðàñøèðÿåòñÿ, è ïðîáêà âñëåäñòâèå ñâîåé ìàññû îïóñêàåòñÿ è ïðî÷íî îñåäàåò â øåéêå, ïðè ýòîì îáû÷íûì ñïîñîáîì âûòÿíóòü åå íå óäàåòñÿ.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ðàçîãðåâàþò øåéêó ôëàêîíà èëè øòàíãëàñà ãîðÿ÷åé âîäîé, à ïîòîì îñòîðîæíî ïîñòóêèâàþò ïî ãîëîâêå ïðîáêè äåðåâÿííûì ïðåäìåòîì.
ÌÎÉÊÀ È ÎÁÅÇÇÀÐÀÆÈÂÀÍÈÅ ÏÎÑÓÄÛ
Êà÷åñòâî îòïóñêàåìûõ ëåêàðñòâ è ñðîêè èõ õðàíåíèÿ â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñÿò îò ÷èñòîòû ïîñóäû. Àïòå÷íàÿ ïîñóäà ïðè òðàíñïîðòèðîâàíèè çàãðÿçíÿåòñÿ ïûëüþ è óïàêîâî÷íûìè ìàòåðèàëàìè (ñîëîìîé, ñòðóæêîé è ò. ï.), â êîòîðûõ ìîãóò áûòü ñàìûå ðàçíîîáðàçíûå áîëåçíåòâîðíûå ìèêðîáû — ñïîðû ñòîëáíÿêà, áàêòåðèè ãàçîâîé ãàíãðåíû è äð. Ïîýòîìó âñþ ïîñóäó ñëåäóåò ñòàðàòåëüíî î÷èùàòü, îáåçæèðèâàòü, ìûòü è îáåççàðàæèâàòü (ïðèëîæåíèå 8 ê ïðèêàçó ÌÇ Óêðàèíû ¹ 139 îò 14.06.93 ã.). Ìîéêà ïîñóäû ïðîâîäèòñÿ â ìîå÷íîé êîìíàòå, â êîòîðîé äîëæíû áûòü âûäåëåíû 100
è ïðîìàðêèðîâàíû ðàêîâèíû äëÿ ìûòüÿ ïîñóäû, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ è ãëàçíûõ êàïåëü, âíóòðåííèõ è íàðóæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.  ýòèõ ðàêîâèíàõ ìîåòñÿ ïîñóäà (áàëëîíû, ìåðíûå öèëèíäðû, âîðîíêè, ñòóïêè è ò. ï.), èñïîëüçóåìûå ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Çàïðåùàåòñÿ ïîëüçîâàòüñÿ ýòèìè ðàêîâèíàìè äëÿ ìûòüÿ ðóê. Îáðàáîòêà ñòåêëÿííîé òàðû. Îñâîáîæäåííóþ îò óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà ñòåêëÿííóþ ïîñóäó îïîëàñêèâàþò ñíàðóæè è âíóòðè âîäîïðîâîäíîé âîäîé äëÿ óäàëåíèÿ ìåõàíè÷åñêèõ çàãðÿçíåíèé è îñòàòêîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, çàòåì â ñïåöèàëüíîì áàêå çàìà÷èâàþò â ðàñòâîðå ìîþùèõ ñðåäñòâ, ïîäîãðåòîì äî 50—60 °Ñ â òå÷åíèå 20—25 ìèíóò. Ñèëüíî çàãðÿçíåííóþ ïîñóäó çàìà÷èâàþò áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîå âðåìÿ (2—3 ÷àñà). Ïîñóäó, ñîäåðæàùóþ îñòàòêè æèðà, ïðåäâàðèòåëüíî îáåçæèðèâàþò 3—5 %-íûì ðàñòâîðîì çåëåíîãî ìûëà èëè 0,5—2 %-íûì ðàñòâîðîì ìîþùèõ ñðåäñòâ.  êà÷åñòâå ìîþùèõ ñðåäñòâ ïðè ðó÷íîé ìîéêå ïîñóäû ðàçðåøàåòñÿ èñïîëüçîâàòü òåïëóþ âîäíóþ âçâåñü ãîð÷èöû (1:20) è ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà 0,5 %-íûé ñ ìûëüíîé ñòðóæêîé (ìûëî õîçÿéñòâåííîå áåç îòäóøêè ÃÎÑÒ 790—89). Äëÿ àâòîìàòè÷åñêîé è ðó÷íîé ìîéêè àïòå÷íîé ïîñóäû ðàçðåøàåòñÿ èñïîëüçîâàòü ìîþùèå ñðåäñòâà: «Àéíà», «Ëîòîñ», «Àñòðà», «Ëîòîñ-àâòîìàò», «Ìàðè÷êà» (ÃÎÑÒ 25644—88) â âèäå 0,5 %-íûõ ðàñòâîðîâ; ÑÌÑ — ñðåäñòâî ìîþùåå ñèíòåòè÷åñêîå, ïîðîøêîîáðàçíîå (ÃÎÑÒ 25644—88) — 1 %-íûé ðàñòâîð è äðóãèå ñîãëàñíî ïðèëîæåíèþ 11 ê ïðèêàçó ÌÇ Óêðàèíû ¹ 139 îò 14.06.93 ã. Ïîñëå çàìà÷èâàíèÿ â ðàñòâîðå ìîþùåãî ñðåäñòâà ïîñóäó ìîþò â ýòîì æå ðàñòâîðå ïðè ïîìîùè åðøà èëè ìîå÷íîé ìàøèíû. Äëÿ ïîëíîòû ñìûâàíèÿ ìîþùèõ ñðåäñòâ, ñîäåðæàùèõ ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà, îïîëàñêèâàþò 5 ðàç ïðîòî÷íîé âîäîïðîâîäíîé è 3 ðàçà î÷èùåííîé âîäîé, çàïîëíÿÿ ôëàêîíû è áóòûëêè ïîëíîñòüþ. Ïðè àâòîìàòè÷åñêîì îïîëàñêèâàíèè â çàâèñèìîñòè îò òèïà ìîå÷íîé ìàøèíû âðåìÿ âûäåðæêè â ðåæèìå îïîëàñêèâàíèÿ îò 5 äî 10 ìèíóò. Ïîñëå îáðàáîòêè ìîþùèìè ðàñòâîðàìè ãîð÷èöû èëè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà ñ ìûëîì äîñòàòî÷íî ïÿòèêðàòíîãî ìûòüÿ âîäîé (2 ðàçà âîäîïðîâîäíîé è 3 ðàçà î÷èùåííîé). Ñòåêëÿííàÿ òàðà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ óïàêîâêè ãëàçíûõ êàïåëü, ãëàçíûõ ìàçåé, ìàçåé, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ ðàí è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ïîñëå îáðàáîòêè, êàê óêàçàíî áûëî âûøå, äîëæíà áûòü ïðîñòåðèëèçîâàíà ãîðÿ÷èì âîçäóõîì â ñóõîæàðîâûõ ñòåðèëèçàòîðàõ (ñóøèëüíûõ øêàôàõ) ïðè òåìïåðàòóðå 180 °Ñ — 60 ìèíóò. Ïåðåä ìûòüåì ñòåêëÿííóþ àïòå÷íóþ ïîñóäó (èç èíôåêöèîííûõ îòäåëåíèé áîëüíèö) â îáÿçàòåëüíîì ïîðÿäêå äåçèíôèöèðóþò ïðè ïîìîùè ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàñòâîðîâ: ðàñòâîðîì àêòèâèðîâàííîãî õëîðàìèíà 1 %-íîãî; ñâåæåïðèãîòîâëåííûì ðàñòâîðîì ïåðåêèñè âîäîðîäà 3 %-íûì ñ ñîäåðæàíèåì 0,5 % ìîþùèõ ñðåäñòâ è äð. (ïðèëîæåíèå 1 ê ïðèêàçó ÌÇ Óêðàèíû ¹ 139 îò 14.06.93 ã.). Ïðèãîòîâëåíèå âûøåïåðå÷èñëåííûõ ðàñòâîðîâ ïðîâîäèòñÿ òàêèì îáðàçîì: 1. Ðàñòâîðû àêòèâèðîâàííîãî õëîðàìèíà (èñïîëüçóþòñÿ äëÿ äåçèíôåêöèè ñòåêëÿííîé àïòå÷íîé ïîñóäû) ãîòîâÿò ïóòåì åãî ðàñòâî101
ðåíèÿ â âîäîïðîâîäíîé âîäå, ëó÷øå ïîäîãðåòîé äî òåìïåðàòóðû 55±5 °Ñ, ñ ïîñëåäóþùèì äîáàâëåíèåì àêòèâàòîðà (õëîðèñòîãî, ñåðíîêèñëîãî èëè àçîòíîêèñëîãî àììîíèÿ) â êîëè÷åñòâå, ðàâíîì êîëè÷åñòâó àêòèâíîãî õëîðà â ïðåïàðàòå. Ïðè èñïîëüçîâàíèè êàê àêòèâàòîðà ðàñòâîðà àììèàêà åãî áåðóò â 8 ðàç ìåíüøå. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 1 ë ðàñòâîðà àêòèâèðîâàííîãî õëîðàìèíà 1 %-íîãî äîáàâëÿþò 2,6 ã àììîíèåâûõ ñîëåé èëè 0,324 ã àììèàêà. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 10 ë ðàñòâîðà êîëè÷åñòâî íàâåñêè óâåëè÷èâàåòñÿ â 10 ðàç. Ðàñòâîðû õëîðàìèíà ñîõðàíÿþò àêòèâíîñòü íà ïðîòÿæåíèè 15 ñóòîê, àêòèâèðîâàííûå ðàñòâîðû õëîðàìèíà èñïîëüçóþò ñðàçó ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Õëîðàìèí õðàíÿò â ïîñóäå èç òåìíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, íå äîïóñêàÿ äåéñòâèÿ ñâåòà è âëàãè. 2. Ðàñòâîðû ïåðåêèñè âîäîðîäà ñ ìîþùèìè ñðåäñòâàìè ãîòîâÿò â ÷èñòîé ïîñóäå (ñòåêëÿííîé èëè ýìàëèðîâàííîé) ïóòåì ðàçâåäåíèÿ ïåðãèäðîëÿ âîäîïðîâîäíîé âîäîé (ïåðãèäðîëü äîáàâëÿþò ê âîäå) ñ ïîñëåäóþùèì äîáàâëåíèåì ìîþùåãî ñðåäñòâà. Ñðîê õðàíåíèÿ ðàñòâîðà ïåðåêèñè âîäîðîäà 7 ñóòîê. Ïåðãèäðîëü ñîõðàíÿþò â áóòûëÿõ, ïîêðûòûõ êîæóõîì, â òåìíîì ïðîõëàäíîì ìåñòå ïîä çàìêîì. Ïåðåíîñèòü åãî íåîáõîäèìî â çàêðûòîé ïîñóäå, èçáåãàÿ ðàçáðûçãèâàíèÿ. Ðàáîòàÿ ñ ïåðãèäðîëåì è õëîðàìèíîì, ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðàâèëà òåõíèêè áåçîïàñíîñòè: ïðîâîäèòü ðàáîòó â ïåð÷àòêàõ, ïðåäîõðàíèòåëüíûõ î÷êàõ è ñ ÷åòûðåõñëîéíîé ìàðëåâîé ïîâÿçêîé. Ïðè ïîïàäàíèè ïåðãèäðîëÿ è õëîðàìèíà íà êîæó èõ íåìåäëåííî ñìûâàþò âîäîé. Ïîñëå äåçèíôåêöèè ïîñóäó îïîëàñêèâàþò âîäîïðîâîäíîé âîäîé, à çàòåì î÷èùåííîé è âûñóøèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå íå íèæå 80 °Ñ. Ïîâòîðíîå èñïîëüçîâàíèå îäíîãî è òîãî æå äåçèíôèöèðóþùåãî ðàñòâîðà íå äîïóñêàåòñÿ.  òàáë. 4 ïðèâåäåí ñîñòàâ ìîþùèõ ñðåäñòâ èç ðàñ÷åòà íà 1 è 10 ë ðàñòâîðà. Îáðàáîòêà ïëàñòìàññîâîé òàðû. Ïëàñòìàññîâàÿ òàðà òàêæå ïîäâåðãàåòñÿ ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêîé îáðàáîòêå. Ïëàñòìàññîâûå êàíèñòðû, áàíêè, ôëàêîíû, ñòàêàí÷èêè ìîþò â òå÷åíèå 2—3 ìèíóò â íàãðåòîì äî 60±5 °Ñ 0,5 %-íîì ðàñòâîðå õîçÿéñòâåííîãî èëè áàííîãî ìûëà, 0,5 %-íîì ðàñòâîðå ìîþùåãî ñðåäñòâà «Ëîòîñ» èëè «Àñòðà» èëè â ðàñòâîðå ãîð÷èöû. Âûìûòûå èçäåëèÿ îïîëàñêèâàþò 4—5 ðàç Òàáëèöà 4 Ñîñòàâ ìîþùèõ ñðåäñòâ Состав рабочего раствора Концентрация , % перек иси водорода моющ его в рабочем растворе средства
102
Количество приготовленного раствора, л
пергидроля , мл
воды, мл
моющ его средства, г
3
0,5
1
120
875
5
3
0,5
10
1200
8750
50
4
0,5
1
160
835
5
4
0,5
10
1600
8350
50
6
0,5
1
240
755
5
6
0,5
10
2400
7550
50
âîäîïðîâîäíîé âîäîé äëÿ óäàëåíèÿ ìîþùèõ ñðåäñòâ, çàòåì âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 20 ìèíóò â âîäîïðîâîäíîé âîäå, íàãðåòîé äî òåìïåðàòóðû 60±5 °Ñ èëè â òå÷åíèå 2—3 ÷àñîâ â âîäîïðîâîäíîé âîäå êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû, ïîñëå ÷åãî èçäåëèÿ îïîëàñêèâàþò 2—3 ðàçà î÷èùåííîé èëè îáåññîëåííîé âîäîé. Ïðè ìîéêå èçäåëèé äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå åðøèêîâ, íå äîïóñêàåòñÿ çàìà÷èâàíèå èçäåëèé â ðàñòâîðå ìîþùèõ ñðåäñòâ, ïðèìåíåíèå àáðàçèâíûõ ñðåäñòâ è äðóãèõ íåðàñòâîðèìûõ â âîäå âåùåñòâ. Ìîþùèå ñðåäñòâà íå äîëæíû ñîäåðæàòü ïàðôþìåðíóþ îòäóøêó. Îáåççàðàæèâàíèå ïëàñòìàññîâîé òàðû ïðîèçâîäÿò â ñëó÷àÿõ, ïðåäóñìîòðåííûõ ðåãëàìåíòîì ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ïëàñòìàññîâûå èçäåëèÿ ïðåäâàðèòåëüíî ïîäâåðãàþò ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêîé îáðàáîòêå (ñóøêà ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíà), çàòåì ïîìåùàþò â ñïåöèàëüíûé ñîñóä, ãäå âûäåðæèâàþò â 6 %-íîì ðàñòâîðå ïåðåêèñè âîäîðîäà â òå÷åíèå 40 ìèíóò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå, îïîëàñêèâàþò 4—5 ðàç ñâåæåïðèãîòîâëåííîé î÷èùåííîé èëè îáåññîëåííîé âîäîé, ïîñëå ÷åãî èõ õðàíÿò â òîì æå ñîñóäå, çàêðûòîì êðûøêîé, íî íå áîëåå 24 ÷àñîâ äî èñïîëüçîâàíèÿ. Äîïóñêàåòñÿ òàðó îáúåìîì 0,5 ë è áîëåå âìåñòî îáðàáîòêè â ñïåöèàëüíîì ñîñóäå çàïîëíÿòü 6 %-íîì ðàñòâîðîì ïåðåêèñè âîäîðîäà äîâåðõó. Èçäåëèÿ, èçãîòîâëåííûå èç òåðìîñòîéêèõ ïëàñòìàññ (ïîëèïðîïèëåí, ïîëèýòèëåí âûñîêîé ïëîòíîñòè, ñìåñü ïîëèýòèëåíîâ), äîïóñêàåòñÿ îáåççàðàæèâàòü ïóòåì êèïÿ÷åíèÿ â âîäå èëè îáðàáîòêè òåêó÷èì ïàðîì â òå÷åíèå 1 ÷àñà. Èçäåëèÿ äîëæíû áûòü ðàçóêîìïëåêòîâàíû è ïîãðóæåíû â âîäó ïîëíîñòüþ. Àâòîêëàâèðîâàíèå óêàçàííûõ èçäåëèé äîïóñêàåòñÿ ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîé ïðîâåðêè ÷àñòè èçäåëèé èç óêàçàííîé ïàðòèè íà îòñóòñòâèå äåôîðìàöèè ïîñëå àâòîêëàâèðîâàíèÿ. Ïëàñòìàññîâûå èçäåëèÿ ñëåäóåò õðàíèòü â êîìíàòíûõ óñëîâèÿõ âäàëè îò îòîïèòåëüíîé ñèñòåìû è íàãðåâàòåëüíûõ ïðèáîðîâ â ïëîòíî çàêðûâàþùèõñÿ ïûëåíåïðîíèöàåìûõ øêàôàõ, âûêðàøåííûõ âíóòðè ñâåòëîé ìàñëÿíîé êðàñêîé. Äåéñòâèå ïðÿìûõ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé è áàêòåðèöèäíîãî èçëó÷åíèÿ íå äîïóñêàåòñÿ. Ïîìåùåíèå, ãäå õðàíÿòñÿ ïîëèìåðíûå èçäåëèÿ, íå äîëæíî ñîäåðæàòü ïàðîâ àììèàêà, ôåíîëà, ôîðìàëüäåãèäà, õëîðàëãèäðàòà, õëîðèñòîãî âîäîðîäà, ýôèðíûõ ìàñåë è äðóãèõ ëåòó÷èõ âåùåñòâ, îáëàäàþùèõ ñèëüíûì çàïàõîì, íåïðèÿòíûì âêóñîì èëè âûñîêîé õèìè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ïðè õðàíåíèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ïëàñòìàññîâîé òàðå è óïàêîâêå íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü äîïîëíèòåëüíûå ïðåäîñòîðîæíîñòè. Òàê, ëåòó÷èå è ïàõó÷èå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà äîëæíû õðàíèòüñÿ â îòäåëüíîì ïîìåùåíèè èëè â îòäåëüíîì øêàôó. Îáðàçöû òàðû è óïàêîâêè, ñîäåðæàùèå ðàçíîðîäíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, íå äîëæíû ñîïðèêàñàòüñÿ. Äëèòåëüíîå õðàíåíèå çàïàñîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â òîíêîïëåíî÷íîé óïàêîâêå â àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ìàòåðèàëüíûå çàïàñû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ öåëåñîîáðàçíî õðàíèòü â ïëàñòìàññîâîé òàðå, ìàêñèìàëüíî çàïîëíåííîé äîâåðõó. Îáðàáîòêà ïðîáîê. Ï î ð ÿ ä î ê î á ð à á î ò ê è ð å ç è í î â û õ ï ð î á î ê. Íîâûå ðåçèíîâûå ïðîáêè îáðàáàòûâàþò òàêèì ñïîñîáîì. Èõ ìîþò âðó÷íóþ èëè â ñòèðàëüíîé ìàøèíå â ãîðÿ÷åì 55±5 °Ñ 0,5 %-íîì ðàñòâîðå ìîþùèõ ñðåäñòâ «Ëîòîñ», «Àñòðà» èëè äðóãèõ íà ïðîòÿæåíèè 3 ìèíóò (ñîîòíîøåíèå ìàññû ïðîáîê è ìàññû ðàñòâîðà ìîþùåãî ñðåäñòâà 1:5); ïðîìûâàþò 5 ðàç ãîðÿ÷åé âîäîïðîâîäíîé âîäîé, êàæäûé ðàç çàìåíÿÿ åå ñâåæåé, è 1 ðàç î÷èùåííîé âîäîé; 103
êèïÿòÿò â 1 %-íîì ðàñòâîðå íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà íà ïðîòÿæåíèè 30 ìèíóò, ïðîìûâàþò 1 ðàç âîäîïðîâîäíîé âîäîé è 2 ðàçà î÷èùåííîé. Ïîòîì ïîìåùàþò â ñòåêëÿííûå èëè ýìàëèðîâàííûå åìêîñòè, çàëèâàþò î÷èùåííîé âîäîé, çàêðûâàþò è âûäåðæèâàþò â ïàðîâîì ñòåðèëèçàòîðå ïðè òåìïåðàòóðå 120±2 °Ñ â òå÷åíèå 60 ìèíóò, âîäó ïîñëå ýòîãî ñëèâàþò è ïðîáêè åùå ðàç ïðîìûâàþò âîäîé î÷èùåííîé. Ïîñëå îáðàáîòêè ïðîáêè ñòåðèëèçóþò â áèêñàõ â ïàðîâîì ñòåðèëèçàòîðå ïðè òåìïåðàòóðå 120±2 °Ñ íà ïðîòÿæåíèè 45 ìèíóò. Ñòåðèëüíûå ïðîáêè õðàíÿò â çàêðûòûõ áèêñàõ íå áîëåå 3 ñóòîê. Ïîñëå ðàñêðûòèÿ áèêñîâ ïðîáêè äîëæíû áûòü èñïîëüçîâàíû â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ. Ïðè çàãîòîâêå ïðî çàïàñ ðåçèíîâûå ïðîáêè ïîñëå îáðàáîòêè, êàê óêàçàíî âûøå, íå ïîäâåðãàÿ ñòåðèëèçàöèè, ñóøàò â âîçäóøíîì ñòåðèëèçàòîðå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 50 °Ñ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ è õðàíÿò íå áîëåå 1 ãîäà â çàêðûòûõ áèêñàõ èëè áàíêàõ â òåìíîì ïðîõëàäíîì ìåñòå. Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ðåçèíîâûå ïðîáêè ñòåðèëèçóþò, êàê óêàçàíî âûøå. Àëþìèíèåâûå êîëïà÷êè, êîòîðûå èñïîëüçóþòñÿ âìåñòå ñ ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè ïðè óêóïîðêå ôëàêîíîâ è áóòûëîê, îáðàáàòûâàþòñÿ òàêèì ñïîñîáîì: âûäåðæèâàþò 15 ìèíóò â 1 èëè 2 %-íîì ðàñòâîðå ìîþùåãî ñðåäñòâà, ïîäîãðåòîì äî òåìïåðàòóðû 75±5 °Ñ, ïîòîì ðàñòâîð ñëèâàþò è êîëïà÷êè ïðîìûâàþò ïðîòî÷íîé âîäîïðîâîäíîé âîäîé. ×èñòûå êîëïà÷êè ñóøàò â âîçäóøíîì ñòåðèëèçàòîðå â áèêñàõ ïðè òåìïåðàòóðå 55±5 °Ñ. Õðàíÿò â çàêðûòûõ åìêîñòÿõ (áèêñàõ, áàíêàõ, êîðîáêàõ) â óñëîâèÿõ, èñêëþ÷àþùèõ èõ çàãðÿçíåíèå. Ï î ð ÿ ä î ê î á ð à á î ò ê è ï î ë è ý ò è ë å í î â û õ ï ð î á î ê. Íîâûå ïîëèýòèëåíîâûå ïðîáêè íåñêîëüêî ðàç ïðîìûâàþò ãîðÿ÷åé (55±5 °Ñ) âîäîïðîâîäíîé âîäîé, îïîëàñêèâàþò âîäîé î÷èùåííîé è ñòåðèëèçóþò ïóòåì ïîãðóæåíèÿ â ñâåæèé 6 %-íûé ðàñòâîð ïåðåêèñè âîäîðîäà íà 6 ÷àñîâ, ïîñëå ÷åãî ïðîìûâàþò âîäîé î÷èùåííîé è ñóøàò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 55±5 °Ñ. Âûñóøåííûå ïðîáêè õðàíÿò â ñòåðèëüíûõ áàíêàõ ñ ïðèòåðòûìè ïðîáêàìè, áèêñàõ íà ïðîòÿæåíèè òðåõ ñóòîê â óñëîâèÿõ, èñêëþ÷àþùèõ èõ çàãðÿçíåíèå. Ï î ð ÿ ä î ê î á ð à á î ò ê è ï ë à ñ ò ì à ñ ñ î â û õ ç à â è í ÷ è â àþ ù è õ ï ð î á î ê. Íîâûå ïëàñòìàññîâûå ïðîáêè íåñêîëüêî ðàç ïðîìûâàþò ãîðÿ÷åé (55±5 °Ñ) âîäîïðîâîäíîé âîäîé è ñóøàò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 55±5 °Ñ. Âûñóøåííûå ïðîáêè õðàíÿò â çàêðûòûõ êîðîáêàõ, ÿùèêàõ è ò. ï. â óñëîâèÿõ, èñêëþ÷àþùèõ èõ çàãðÿçíåíèå. Êîíòðîëü êà÷åñòâà âûìûòîé ïîñóäû. Ñ ò å ï å í ü ÷ è ñ ò î ò û âûìûòîé ïîñóäû êîíòðîëèðóþò âèçóàëüíî íà îòñóòñòâèå ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé è ðàâíîìåðíîñòü ñòåêàíèÿ âîäû ñî ñòåíîê ôëàêîíîâ ïîñëå èõ îïîëàñêèâàíèÿ. Ïîñëå îïîëàñêèâàíèÿ ïðîáîê â ïðîòî÷íûõ âîäàõ òàêæå äîëæíû îòñóòñòâîâàòü ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ â âèäå âîëîêîí èëè êàïåëüíûõ âêëþ÷åíèé, âèäèìûõ íåâîîðóæåííûì ãëàçîì. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé â ïðîòî÷íûõ âîäàõ ïîñëå îïîëàñêèâàíèÿ ïðîáîê îòáèðàþò ñìûâ â êîëè÷åñòâå 200 ìë â êîíè÷åñêóþ êîëáó ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé âìåñòèìîñòüþ 250 ìë, âñòðÿõèâàþò íà ïðîòÿæåíèè 5 ñåêóíä è ïîñëå îêîí÷àíèÿ âûäåëåíèÿ ïóçûðüêîâ âîçäóõà âíîñÿò â çîíó ïðîñìîòðà è ïðîñìàòðèâàþò â òå÷åíèå 30 ñåêóíä. Ï î ë í î ò ó ñ ì û â à ñèíòåòè÷åñêèõ ìîþùèõ è ìîþùå-äåçèíôèöèðóþùèõ ñðåäñòâ îïðåäåëÿþò ïî âåëè÷èíå ðÍ ïîòåíöèîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì. Ïîñëå ïîñëåäíåãî îïîëàñêèâàíèÿ ïîñóäû èëè ïðîáîê ðÍ ïðîòî÷íîé âîäû äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ðÍ èñõîäíîé âîäû. 104
Ãëàâà 9
ÈÇÌÅÐÅÍÈß ÏÎ ÌÀÑÑÅ È ÎÁÚÅÌÓ Â ÀÏÒÅ×ÍÎÌ ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÅ ËÅÊÀÐÑÒ Îñíîâíûìè îïåðàöèÿìè, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþòñÿ äîçèðîâàíèå, ñâÿçàííîå ñ èçìåðåíèåì ìàññû âåùåñòâà, è îòìåðèâàíèå åå â îïðåäåëåííûõ ïîðöèÿõ (äîçàõ).  àïòå÷íîé ïðàêòèêå íàèáîëåå ïðèìåíÿåìûìè ìåòîäàìè äîçèðîâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ îòâåøèâàíèå è îòìåðèâàíèå ïî îáúåìó è êàïëÿìè. Îò òî÷íîñòè èñïîëíåíèÿ óêàçàííûõ îïåðàöèé çàâèñèò ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ïðèãîòàâëèâàåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, à çíà÷èò, èõ ëå÷åáíîå äåéñòâèå íà îðãàíèçì. Äîçèðîâàíèå ïðîâîäèòñÿ ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíûõ ïðèñïîñîáëåíèé, ê êîòîðûì ïðåäúÿâëÿþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå òðåáîâàíèÿ, è ïðè ýòîì ïîëüçóþòñÿ ìåòðîëîãè÷åñêîé ñèñòåìîé ìåð, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ îáùåïðèíÿòîé è îáÿçàòåëüíîé â íàøåé ñòðàíå. ÄÎÇÈÐÎÂÀÍÈÅ ÏÎ ÌÀÑÑÅ
Âèäû âåñîâ. Îäíèì èç ñàìûõ ðàñïðîñòðàíåííûõ ñïîñîáîâ äîçèðîâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ îòâåøèâàíèå, êîòîðîå îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðè ïîìîùè âåñîâ. Âåñû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïðèáîð, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ îïðåäåëåíèÿ âåñîâîé ìàññû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïî ñïîñîáó ñðàâíåíèÿ åå ñ ýòàëîíàìè ìàññ (ñ óñëîâíî ïðèíÿòûìè åäèíèöàìè — ãèðÿìè). Âåñû — îäèí èç äðåâíåéøèõ èçìåðèòåëüíûõ ïðèáîðîâ. Åùå çà 3000 ëåò äî íàøåé ýðû åãèïòÿíå ïðèìåíèëè âåñû â âèäå ðàâíîïëå÷åãî êîðîìûñëà ñ ïîäíÿòûìè ÷àøå÷êàìè. Âïåðâûå ïðèíöèï íåðàâíîïëå÷åãî êîðîìûñëà áûë èñïîëüçîâàí äðåâíèìè àðàáàìè. Ñîçäàííûå èìè âåñû ÿâëÿþòñÿ ðàçíîâèäíîñòüþ áåçìåíà, êîòîðûé øèðîêî ïðèìåíÿëñÿ â Äðåâíåé Ðóñè.  1670 ã. áûëè èçãîòîâëåíû íàñòîëüíûå âåñû ñ âåðõíèìè ÷àøå÷êàìè, â 1818 ã. — äåñÿòèòûñÿ÷íûå è íåìíîãî ïîçæå — ñîòåííûå âåñû. Âî âòîðîé ïîëîâèíå XIX â. ïîÿâèëèñü øêàëüíûå ïëàòôîðìåííûå âåñû, àâòîìàòè÷åñêèå è ïðóæèííûå, â 20-õ ãã. ÕÕ â. — öèôåðáëàòíûå âåñû. Áîëüøîå çíà÷åíèå â äåëå ðàçðàáîòêè êîíñòðóêöèé âåñîâ èìåþò ðàáîòû Ä. È. Ìåíäåëååâà, À. Í. Äîáðîõîòîâà è äð.
Ïî êîíñòðóêöèîííûì ïðèçíàêàì ðàçëè÷àþò ãèäðîñòàòè÷åñêèå, ïðóæèííûå è âçâåøèâàëüíûå âåñû. C òî÷êè çðåíèÿ ìåòðîëîãè÷åñêîé õàðàêòåðèñòèêè (óñòîé÷èâîñòü, ïîñòîÿíñòâî ïîêàçàíèé, òî÷íîñòü è ÷óâñòâèòåëüíîñòü) ðàçëè÷àþò âåñû: ì å ò ð î ë î ã è ÷ å ñ ê è å — ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ñâåðêè ìàññû ðàáî÷èõ ýòàëîíîâ ñ ãîñóäàðñòâåííûì ýòàëîíîì. Ýòî âåñû âûñøåé òî÷íîñòè, ñïåöèàëüíîé êîíñòðóêöèè, çà èõ êîëåáàíèÿìè íàáëþ105
äàþò èç ñîñåäíåé êîìíàòû ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíûõ îïòè÷åñêèõ óñòðîéñòâ; î á ð à ç ö î â û å — äëÿ ñâåðêè è ïðîâåðêè ãèðü; à í à ë è ò è ÷ å ñ ê è å — äëÿ âçâåøèâàíèÿ ïðè òî÷íûõ õèìè÷åñêèõ àíàëèçàõ; ò å õ í è ÷ å ñ ê è å — 1, 2 è 3-ãî êëàññîâ. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â óñëîâèÿõ àïòå÷íîé ïðàêòèêè ïðèìåíÿþò ðàâíîïëå÷èå âåñû 2-ãî êëàññà: òåõíè÷åñêèå àïòå÷íûå (òàðèðíûå) è ðó÷íûå àïòå÷íûå.  ìàòåðèàëüíîé ïðèìåíÿþò îáû÷íûå íàñòîëüíûå ÷àøå÷íûå âåñû, à äëÿ áîëüøèõ ãðóçîâ — äåñÿòè÷íûå è ñîòåííûå âåñû. Òàðèðíûå òåõíè÷åñêèå âåñû 2-ãî êëàññà áûâàþò ìàðêè ÂÊÒ — âåñû òàðèðíûå òåõíè÷åñêèå íà êîëîíêå (âåñû Ìîðà), ìàðêè Ò-2 — âåñû òåõíè÷åñêèå, ìàðêè ÂÀ-4 — âåñû òåõíè÷åñêèå àïòå÷íûå. Òàðèðíûå âåñû ñëóæàò äëÿ îòâåøèâàíèÿ òâåðäûõ, ãóñòûõ è æèäêèõ âåùåñòâ. Èçãîòàâëèâàþòñÿ îíè ñ ïðåäåëàìè äîïóñòèìûõ íàãðóçîê îò 50 ã äî 1 êã. Òàðèðíûìè èõ íàçûâàþò ïîòîìó, ÷òî äîçèðîâàíèþ ïî ìàññå âñåãäà ïðåäøåñòâóåò îïåðàöèÿ òàðèðîâàíèÿ — óðàâíîâåøèâàíèÿ ìàññû òàðû ñ ïîìîùüþ äðîáè èëè äðóãîãî òàðèðîâî÷íîãî ìàòåðèàëà.  å ñ û ò å õ í è ÷ å ñ ê è å à ï ò å ÷ í û å (ðèñ. 10) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ðàâíîïëå÷èé ðû÷àã ïåðâîãî ðîäà. Ðàâíîïëå÷åå êîðîìûñëî 2 (èçãîòîâëåíî èç ñïëàâîâ ìåäè, àëþìèíèÿ èëè ñòàëè) ñ ñèììåòðè÷íûìè ïëå÷àìè, ìîæåò áûòü ñïëîøíûì èëè ñ âûðåçàìè äëÿ óìåíüøåíèÿ åãî âåñà; â êîðîìûñëå âìîíòèðîâàíû òðè ïðèçìû: îäíà îïîðíàÿ 1 è äâå ãðóçîïðèåìíûå 3. Îñòðèÿ ïðèçì íàõîäÿòñÿ â îäíîé ïëîùàäè íà îäèíàêîâûõ ðàññòîÿíèÿõ îäíî îò äðóãîãî, ïðè÷åì îñòðèå îïîðíîé ïðèçìû, ïîâåðíóòîå íà ïîäóøêó 20, óêðåïëåííîé íà âåðõíåì êîíöå ñòåðæíÿ àððåòèðà 19. Ñòåðæåíü àððåòèðà ðàñïîëàãàåòñÿ âíóòðè êîëîíêè 18 è âåðòèêàëüíî ïåðåìåùàåòñÿ îò ýêñöåíòðèðîâàííîãî ìåõàíèçìà. Íà îñòðèÿ ãðóçîïîäúåìíûõ ïðèçì (ïîâåðíóòûõ îñòðèåì âíèç) ïîäâåøåíû ñåðüãè 6 ñ äóæêàìè 7 è íàõîäÿùèìèñÿ íà íèõ ñúåìíûìè ÷àøêàìè 10. Âåñû ñíàáæåíû ðåãóëÿòîðàìè ðàâíîâåñèÿ 4, ñòðåëêîé 8 è øêàëîé 9 äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàâíîâåñèÿ è ÷óâñòâèòåëüíîñòè âåñîâ. Îòâåñ 12 è óêàçàòåëü îòâåñà 13 ñëóæàò äëÿ îïðåäåëåíèÿ ãîðèçîíòàëüíîãî ïîëîæåíèÿ âåñîâ. Êðîíøòåéí 5 îáåñïå÷èâàåò ïîääåðæàíèå êîðîìûñëà â íåðàáî÷åì ñîñòîÿíèè ïðè îïóùåííîì àððåòèðå, à ðó÷êà àððåòèðà 14 — ïëàâíóþ íàãðóçêó âåñîâ è ðàçãðóçêó ïðèçì â íåðàáî÷åì ñîñòîÿíèè. Âåñû ìîíòèðóþòñÿ íà ïîäñòàâêå 11 ñ ïîìîùüþ ôàñîííîãî áîëòà 15. Âíèçó ê ïîäñòàâêå ïðèêðåïëåíû âðàùàþùèåñÿ ïîäâèæíûå íîæêè 16 ñî çâåçä÷àòûìè êîíòðãàéêàìè 17, êîòîðûå ñëóæàò äëÿ óñòàíîâêè âåñîâ â ãîðèçîíòàëüíîì ïîëîæåíèè.
Ðèñ. 10. Âåñû òåõíè÷åñêèå àïòå÷íûå
106
Âåñû òåõíè÷åñêèå ÂÀ-4 2-ãî êëàññà ñîãëàñíî ÒÓ 64-1-1065—79 èìåþò ñëåäóþùèå òåõíè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè: äèàïàçîí èçìåðåíèé 0,1—1 êã, äîïóñêàåìàÿ ïîãðåøíîñòü ïðè 10 % íàãðóçêå ±60 ìã è ïðè 100 % íàãðóçêå ±100 ìã.  å ñ û ð ó ÷ í û å à ï ò å ÷í û å (ðèñ. 11) ìàðêè ÂÐ (ÃÎÑÒ 7328—61) ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ äîçèðîâàíèÿ ïî ìàññå ñóõèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â êîëè÷åñòâàõ îò 0,02 äî 100,0 ã, à òàêæå äëÿ
ïðîâåäåíèÿ òåõíè÷åñêèõ àíàëèçîâ.  çàâèñèìîñòè îò äîïóñòèìîé ïðåäåëüíîé íàãðóçêè ÂÐ áûâàþò íåñêîëüêèõ òèïîðàçìåðîâ: ÂÐ-1, ÂÐ-5, ÂÐ-20 è ÂÐ-100. ÂÐ ñîñòîÿò èç êîðîìûñëà 1, íåñóùåãî ñòðåëêó 4 è îïèðàþùåãîñÿ ñâîåé îïîðíîé ïðèçìîé íà êîëüöåîáðàçíóþ ïîäóøêó, çàïðåññîâàííóþ â îáîéìèöå ñ êîëüöîì 3. Ùå÷êè 5 ïðåäîõðàíÿþò ïðèçìó îò ñîñêàëüçûâàíèÿ ñ îáîéìèöû. Íà êîíöàõ êîðîìûñëà óêðåïëåíû ãðóçîïðèåìíûå ïðèçìû 6, íà êîòîðûå íàäåòû ñåðüãè 7. Ê ïîñëåäíèì íà øåëêîâûõ øíóðàõ ïîäâåøåíû ïëàñòìàññîâûå ÷àøå÷êè 8. Ó÷èòûâàÿ ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèå òðåáîâàíèÿ, äëÿ ïîäâåøèâàíèÿ ÷àøåê âåñîâ öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü òîíêèå íèòè èç ñèíòåòè÷åñêèõ ìàòåðèàëîâ èëè öåïî÷êè èç íåðæàâåþùåé ñòàëè. Ðó÷íûå âåñû íå èìåþò îòñ÷åòíîé øêàëû. Ìîìåíò ðàâíîâåñèÿ îïðåäåëÿþò ïî ñîâïàäåíèþ óêàçàòåëüíîé ñòðåëêè ñ îáîéìèöåé.
Äëÿ âçâåøèâàíèÿ ðó÷íûå âåñû áåðóò çà êîëüöî îáîéìèöû áîëüøèì è óêàçàòåëüíûì ïàëüöàìè ëåâîé ðóêè, òàê, ÷òîáû ñðåäíèé è áåçûìÿííûé ïàëüöû, íå êàñàÿñü îáîéìèöû, ìîãëè îãðàíè÷èâàòü êîëåáàíèÿ ñòðåëêè êàê â îäíó, òàê è â äðóãóþ ñòîðîíû, à ïîñëå âçâåøèâàíèÿ — ïðèäåðæèâàòü ñòðåëêó âíóòðè îáîéìèöû (ðèñ. 12).  íåðàáî÷åì ñîñòîÿíèè âåñû ñîõðàíÿþò â ïîäâåøåííîì âèäå íà êðþ÷êå ñïåöèàëüíîãî øòàòèâà, êàê ïîêàçàíî íà ðèñ. 13, èëè æå óêëàäûâàþò â êîðîáêó. Ýòî íåîáõîäèìî äëÿ ïðåäîõðàíåíèÿ ïðèçì âåñîâ îò èçëèøíåãî èñòèðàíèÿ. Øèðîêîå ïðèìåíåíèå íàõîäÿò ý ë å ê ò ð î í í û å â å ñ û, âûïóñêàåìûå ðàçëè÷íûìè ôèðìàìè (ðèñ. 14). Âåñû íàñòîëüíûå îáû ê-í î â å í í û å (âåñû Áåðàíæå) ïðèìåíÿþò äëÿ âçâåøèâàíèÿ âåùåñòâ, íå òðåáóþùèõ çíà÷èòåëüíîé òî÷íîñòè, ïîòîìó ÷òî
Ðèñ. 11. Âåñû ðó÷íûå àïòå÷íûå (ðàâíîïëå÷èå)
Ðèñ. 12. Ïîëîæåíèå ïàëüöåâ ïðè îòâåøèâàíèè âåùåñòâ íà ðó÷íûõ âåñàõ
Ðèñ. 13. Õðàíåíèå ðó÷íûõ âåñîâ
Ðèñ. 14. Ýëåêòðîííûå âåñû
107
îíè ìåíåå ÷óâñòâèòåëüíûå, ÷åì ðåöåïòóðíûå. Èçãîòîâëÿþò èõ ãðóçîïîäúåìíîñòüþ îò 500 ã äî 20 êã. Ä å ñ ÿ ò è ÷ í û å è ñ î ò å í í û å â å ñ û ïðèìåíÿþò â ñêëàäñêèõ ïîìåùåíèÿõ äëÿ âçâåøèâàíèÿ ãðóçîâ â âèäå áî÷åê, ÿùèêîâ, áàëëîíîâ è äð.  ðåçóëüòàòå íåðàâíîïëå÷èÿ ýòè âåñû äàþò âîçìîæíîñòü óðàâíîâåøèâàòü íà èõ ïëàòôîðìå ãðóç ãèðÿìè â 10 è ñîîòâåòñòâåííî â 100 ðàç ìåíüøåé ìàññû. Äëÿ äåñÿòè÷íûõ âåñîâ ïðèìåíÿþò îáû÷íûå ãèðè, à äëÿ ñîòåííûõ — â âèäå ñïåöèàëüíûõ ïëàñòèíîê äëÿ íàíèçûâàíèÿ èõ íà âåðòèêàëüíûé ñòåðæåíü. ÌÅÒÐÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ ÂÅÑÎÂ
Âåñû, íåçàâèñèìî îò èõ êîíñòðóêöèè, äîëæíû èìåòü òàêèå ìåòðîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà. Óñòîé÷èâîñòü — ñïîñîáíîñòü âåñîâ, âûâåäåííûõ èç ñîñòîÿíèÿ ðàâíîâåñèÿ, áûñòðî âîçâðàùàòüñÿ ê ïåðâîíà÷àëüíîìó ïîëîæåíèþ. Óñòîé÷èâîñòü âåñîâ äîñòèãàåòñÿ ïðè óñëîâèè, åñëè èõ êîðîìûñëî íàõîäèòñÿ â ñîñòîÿíèè óñòîé÷èâîãî ðàâíîâåñèÿ. Óñòîé÷èâîñòü âåñîâ çàâèñèò òàêæå îò îòäàëåííîñòè öåíòðà îò òî÷êè îïîðû, ïðè÷åì, ÷åì íèæå ðàçìåùåí öåíòð âåñîâ, òåì áîëüøå óñòîé÷èâîñòü è òåì òðóäíåå èõ âûâåñòè èç ñîñòîÿíèÿ ðàâíîâåñèÿ, à ñîîòâåòñòâåííî íèæå èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòü. Ïðîâåðêà óñòîé÷èâîñòè ïðîâîäèòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: âåñû, íàõîäÿùèåñÿ â ðàâíîâåñèè, íåîáõîäèìî âûâåñòè èç ïîëîæåíèÿ ðàâíîâåñèÿ, ñëåãêà êîñíóâøèñü ÷àøêè. Ïîäñ÷èòàòü êîëè÷åñòâî êîëåáàíèé ñòðåëêè âåñîâ äî âîçâðàùåíèÿ åå â ïîëîæåíèå ðàâíîâåñèÿ. Åñëè ñòðåëêà ñîâåðøèëà íå áîëåå 4—6 êîëåáàíèé, ìîæíî ñ÷èòàòü, ÷òî âåñû óñòîé÷èâû. Ïîñòîÿíñòâî ïîêàçàíèé — ñïîñîáíîñòü âåñîâ ïîêàçûâàòü îäíè è òå æå ðåçóëüòàòû ïðè ìíîãîðàçîâûõ îïðåäåëåíèÿõ ìàññû òåëà, ïðîâîäèìûõ íà ýòèõ âåñàõ â îäíèõ è òåõ æå óñëîâèÿõ. Ïðîâåðêà ïîñòîÿíñòâà ïîêàçàíèé ïðîâîäèòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: âåñû äîëæíû íàõîäèòüñÿ â ïîëîæåíèè ðàâíîâåñèÿ. Íà òåõíè÷åñêèõ àïòå÷íûõ âåñàõ óðàâíîâåøèâàþò, íàïðèìåð, ôëàêîí ñ ìàññîé ãèðü. Åñëè âñå 3 ðàçà ìàññà âçâåøèâàåìîãî òåëà îäíà è òà æå, òî âåñû îáëàäàþò ïîñòîÿíñòâîì ïîêàçàíèé. Åñëè ðåçóëüòàòû íå ñîâïàäàþò, òî ýòî çíà÷èò, ÷òî îñòðèÿ ïðèçì íå âïîëíå ïàðàëëåëüíû, ñìåùåíû. Êðîìå òîãî, íà ïîñòîÿíñòâî ïîêàçàíèé áîëüøîå âëèÿíèå îêàçûâàåò âåëè÷èíà òðåíèÿ â ïîäâèæíûõ êîíòàêòàõ âåñîâ. Çàòóïëåííîñòü ïðèçì è èõ çàãðÿçíåííîñòü ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ ïîñòîÿíñòâà ïîêàçàíèé âåñîâ. Ïîýòîìó âåñû â íåðàáî÷åì ñîñòîÿíèè äîëæíû õðàíèòüñÿ òàê, ÷òîáû èçáåæàòü çàòóïëåííîñòè ïðèçì. Ïðè÷èíîé íåïîñòîÿíñòâà ïîêàçàíèé âåñîâ ÿâëÿåòñÿ íåñîâåðøåíñòâî óñòðîéñòâà âåñîâ (íàïðèìåð, íåçàìåòíîå ñìåùåíèå îòäåëüíûõ ÷àñòåé ïðè ïîëüçîâàíèè èìè), à òàêæå óñëîâèÿ, â êîòîðûõ ïðîèçâîäèòñÿ âçâåøèâàíèå (íàïðèìåð, îäíîñòîðîííåå íàãðåâàíèå êîðîìûñëà (ýëåêòðè÷åñêàÿ ëàìïà, ñîëíå÷íûå ëó÷è è ïð.), âñëåäñòâèå ÷åãî ìîæåò ïðîèçîéòè óäëèíåíèå îäíîãî ïëå÷à). ×óâñòâèòåëüíîñòü — ñïîñîáíîñòü âåñîâ ïîêàçûâàòü ìèíèìàëüíîå èçìåíåíèå íàãðóçêè â ìîìåíò ðàâíîâåñèÿ. 108
Ïðè ýòîì ÷åì ìåíüøå ðàçíèöà â âåñå ãèðü, êîòîðóþ ìîæíî îïðåäåëèòü ýòèìè âåñàìè, òåì âûøå èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòü è òåì òî÷íåå ðåçóëüòàòû âçâåøèâàíèÿ. ×óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà äëèíå ïëå÷à êîðîìûñëà è îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíà ìàññå êîðîìûñëà, íàãðóçêå âåñîâ (ìàññå ÷àøåê, ãðóçà, ïåðåãðóçà), âåëè÷èíå ïðîãèáà êîðîìûñëà, ðàññòîÿíèþ îò òî÷êè îïîðû äî öåíòðà òÿæåñòè êîðîìûñëà. ×óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ îïðåäåëÿåòñÿ ôîðìóëîé: S = ãäå
S L P p h
— — — — —
R m Z X
— — — —
L (2 P + p ) ⋅ h + R ⋅ m
⋅
Z X
,
÷óâñòâèòåëüíîñòü, ìì/ìã; äëèíà ïëå÷à êîðîìûñëà, ìì; ìàññà ÷àøêè ñ ãðóçîì, ìã; ìàññà ïåðåãðóçà, âûâîäÿùåãî âåñû èç ñîñòîÿíèÿ ðàâíîâåñèÿ, ìã; ðàññòîÿíèå îò òî÷êè îïîðû äî ëèíèè, ñîåäèíÿþùåé îñòðèÿ ãðóçîïîäúåìíûõ è îïîðíîé ïðèçì (âåëè÷èíà ïðîãèáà êîðîìûñëà), ìì; ìàññà êîðîìûñëà, ìã; ðàññòîÿíèå îò òî÷êè îïîðû äî öåíòðà òÿæåñòè êîðîìûñëà, ìì; äëèíà ñòðåëêè, ìì; öåíà äåëåíèÿ øêàëû, ìì.
Èç ôîðìóëû ñëåäóåò, ÷òî âåëè÷èíû L, R, m, Z, X çàâèñÿò îò êîíñòðóêöèè âåñîâ.  íàèáîëüøåé ñòåïåíè íà âåëè÷èíó ÷óâñòâèòåëüíîñòè âåñîâ âëèÿåò âåëè÷èíà ïðîãèáà êîðîìûñëà h. Âåñû ñ ïðÿìîëèíåéíûì êîðîìûñëîì õàðàêòåðèçóþòñÿ òåì, ÷òî îñòðèÿ îïîðíîé è ãðóçîïðèåìíûõ ïðèçì íàõîäÿòñÿ íà îäíîé ïðÿìîé ëèíèè (ïðÿìîëèíåéíîñòü âåñîâ). Ïðè ýòîì âåëè÷èíà h = 0, à óðàâíåíèå ïðèíèìàåò âèä: S =
L R ⋅m
,
òî åñòü ÷óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ ñòàíîâèòñÿ íåçàâèñèìîé îò âåëè÷èíû íàãðóçêè âåñîâ. Ýòî âîçìîæíî ëèøü ïðè âçâåøèâàíèè ìèíèìàëüíûõ êîëè÷åñòâ. Íà ïðàêòèêå äàæå íåçíà÷èòåëüíîå îïðåäåëåíèå ìàññû âûçûâàåò ïðîãèá êîðîìûñëà è âëèÿåò íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ. Ñ óâåëè÷åíèåì íàãðóçêè âåñîâ, êàê ñëåäóåò èç ôîðìóëû, èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòü óìåíüøàåòñÿ. Ïðîãèá êîðîìûñëà ïðè ýòîì ìîæåò áûòü íåäîïóñòèìî áîëüøèì, à êîðîìûñëî íåîáðàòèìî äåôîðìèðîâàòüñÿ, òî åñòü âåñû âûéäóò èç ðàáî÷åãî ñîñòîÿíèÿ. Âî èçáåæàíèå ýòîãî íåîáõîäèìî âî âðåìÿ âçâåøèâàíèÿ íå ïðåâûøàòü âåëè÷èíû ïðåäåëüíî äîïóñòèìîé íàãðóçêè, îáîçíà÷åííîé íà êîðîìûñëå âåñîâ. ×óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ çàâèñèò îò ðÿäà ôàêòîðîâ. Îò ðàñïîëîæåíèÿ öåíòðà òÿæåñòè êîðîìûñëà ïî îòíîøåíèþ ê òî÷êå åãî îïîðû. Âåñû áóäóò èìåòü íàèáîëüøóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ïðè äîñòàòî÷íîé óñòîé÷èâîñòè â òîì ñëó÷àå, êîãäà öåíòð òÿæåñòè êîðîìûñëà ëåæèò êàê ìîæíî áëèæå ê òî÷êå îïîðû, íî âî âñÿêîì ñëó÷àå íèæå ýòîé òî÷êè. Îò ìàññû êîðîìûñëà. ×åì ìåíüøå ìàññà êîðîìûñëà, òåì áîëüøóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ïðè âñåõ ïðî÷èõ óñëîâèÿõ áóäóò èìåòü âåñû. Äëÿ îáëåã÷åíèÿ êîðîìûñëà â íåì äåëàþòñÿ âûðåçû êðóãëîé èëè èíîé ôîðìû. Îò äëèíû ïëå÷ êîðîìûñëà. Òåîðåòè÷åñêè, ÷åì áîëüøå äëèíà ïëå÷ êîðîìûñëà, òåì áîëüøå åãî ÷óâñòâèòåëüíîñòü. Îäíàêî ïðàêòè÷åñêè íåöåëåñîîáðàçíî èçãîòîâëÿòü êîðîìûñëà ñ äëèííûìè ïëå÷àìè, òàê êàê óäëèíåíèå êîðîìûñëà âåäåò ê óâåëè÷åíèþ åãî ìàññû, ÷òî âûçûâàåò óìåíüøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Íàðÿäó ñ óâåëè÷åíèåì äëèíû êîðîìûñëà çíà÷èòåëüíî âîçðàñòàåò ïðîãèá åãî îò äåéñòâèÿ ãðóçà, âñëåäñòâèå ÷åãî ïîíèæàåòñÿ öåíòð òÿæåñòè êîðîìûñëà è ÷óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ óìåíüøàåòñÿ. Ïîýòîìó ïðàêòè÷åñêè êîðîìûñëà äåëàþò ñ êàê ìîæíî áîëåå êîðîòêèìè ïëå÷àìè. Íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ îêàçûâàåò âëèÿíèå âåëè÷èíà òðåíèÿ ìåæäó ïðèçìàìè è ïîäóøêàìè: ÷åì áîëüøå òðåíèå, òåì ìåíüøå ÷óâñòâèòåëüíîñòü, ÷åì îñò-
109
ðåå ïðèçìû, òåì ÷óâñòâèòåëüíîñòü áîëüøå. Ïîýòîìó ïðèçìû äåëàþò îñòðûìè èç çàêàëåííîé ñòàëè. Èçíîñ-çàòóïëåíèå ïðèçì ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ òðåíèÿ, è, ñëåäîâàòåëüíî, ê óìåíüøåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè âåñîâ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî áîëüøèíñòâî âåñîâ, ñëóæàùèõ äëÿ âçâåøèâàíèÿ ñ áîëüøåé òî÷íîñòüþ (â òîì ÷èñëå òàðèðíûå è ðó÷íûå), èìåþò äëèííûå ñòðåëêè. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî óâåëè÷åíèå äëèíû ñòðåëêè âåñîâ ïîçâîëÿåò íàáëþäàòü è îòñ÷èòûâàòü íåçíà÷èòåëüíûå óãëîâûå îòêëîíåíèÿ êîðîìûñëà, òàê êàê ÷åì áîëüøå ðàäèóñ (äëèíà ñòðåëêè), òåì áîëüøå äëèíà äóãè, ñîîòâåòñòâóþùåé îòêëîíåíèþ êîðîìûñëà íà îäèí è òîò æå óãîë.
Ïðîâåðêà ÷óâñòâèòåëüíîñòè âåñîâ ïðîâîäèòñÿ ïóòåì îïðåäåëåíèÿ ìèíèìàëüíîé íàãðóçêè (ìã), âûçûâàþùåé ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñòðåëêè îò ïîëîæåíèÿ ðàâíîâåñèÿ. Çà ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ïðèíèìàþò îòêëîíåíèå ñòðåëêè, ðàâíîå 5 ìì (èëè òðåì äåëåíèÿì øêàëû) äëÿ òàðèðíûõ âåñîâ è âûõîä ñòðåëêè èç îáîéìèöû äî ïîëîâèíû ñâîåé äëèíû ñ îáðàçîâàíèåì óãëà, ðàâíîãî ïðèáëèçèòåëüíî 5°, äëÿ ðó÷íûõ âåñîâ. ×óâñòâèòåëüíîñòü, âûðàæåííóþ àáñîëþòíûì çíà÷åíèåì ãðóçà, âûçûâàþùåãî ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñòðåëêè, íàçûâàþò àáñîëþòíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ (Sàáñ), èëè àáñîëþòíîé îøèáêîé âçâåøèâàíèÿ. ×óâñòâèòåëüíîñòü ðó÷íûõ è òàðèðíûõ âåñîâ îïðåäåëÿþò â òðåõ ïîëîæåíèÿõ: íàãðóæåííûõ íà 1/10 ïðåäåëüíîé íàãðóçêè, ïðåäåëüíî íàãðóæåííûõ è íåíàãðóæåííûõ. Åñëè ãðóç, ñîîòâåòñòâóþùèé âåëè÷èíå äîïóñòèìîé ïîãðåøíîñòè (óñòàíîâëåííîé ÃÎÑÒîì) äëÿ äàííîãî òèïà âåñîâ (òàáë. 5), ïîìåùåííûé íà îäíó èç ÷àøåê òàêèõ âåñîâ, âûçûâàåò ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñòðåëêè, òî âåñû ñ÷èòàþòñÿ ÷óâñòâèòåëüíûìè. Òàê âåñû òåõíè÷åñêèå ÂÊÒ-1000 èìåþò ñëåäóþùèå âåëè÷èíû ïîãðåøíîñòåé: — íåíàãðóæåííûõ — 20 ìã; — ñ 1/10 ìàêñèìàëüíîé íàãðóçêè — 60 ìã; — ìàêñèìàëüíî íàãðóæåííûå — 100 ìã. Ïðè îïðåäåëåíèè âåëè÷èíû ÷óâñòâèòåëüíîñòè ýòèõ âåñîâ ïðè 1/10 íàãðóçêè ïîñòóïàþò òàê: âåñû ïðèâîäÿò â ñîñòîÿíèå ðàâíîâåñèÿ, íà êàæäóþ ÷àøêó ïîìåùàþò ãèðè ìàññîé ïî 100,0 ã, óðàâíîâåøèâàþò âåñû, çàòåì ïîñòåïåííî íàãðóæàþò ïðàâóþ ÷àøó âåñîâ ãèðüêàìè (îò
Òàáëèöà 5 Ìåòðîëîãè÷åñêàÿ õàðàêòåðèñòèêà ðó÷íûõ è òàðèðíûõ âåñîâ Нагрузк а, г Типоразмеры весов
ВР -1
Допустимая погрешность, мг
Мак симальная Минимальная
1
0,02
Ненагруж енных весов
При 1/ 10 предельной нагрузк и
2
3
5
При мак симальной нагрузк е
ВР -5
5
0,010
2
4
10
ВР -20
20
1,00
3
6
20
ВР -100
100
5,00
5
10
50
ВКТ-1000
1000
50,00
20
60
100
Т-2 1000
1000
50,00
20
50
200
110
ìåíüøåé ê áîëüøåé). Ãðóç, âûçûâàþùèé ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñòðåëêè, ïîêàçûâàåò àáñîëþòíóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü. Åñëè âåëè÷èíà äîïîëíèòåëüíîé íàãðóçêè áîëüøå äîïóñòèìîé ïîãðåøíîñòè (60 ìã), íàïðèìåð 80 ìã, âåñû ñ÷èòàþò íå÷óâñòâèòåëüíûìè. Èõ èçûìàþò èç ïîëüçîâàíèÿ è íàïðàâëÿþò íà ïðîâåðêó äî ñðîêà êëåéìåíèÿ. Àíàëîãè÷íî ïðîâîäÿò îïðåäåëåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðè íåíàãðóæåííûõ è ïðè ïðåäåëüíîé íàãðóçêå âåñîâ. ×óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ ìîæíî îïðåäåëèòü è òàêèì îáðàçîì: ïðè òðåõ ñîñòîÿíèÿõ âåñîâ, ïðèâåäåííûõ â ïîëîæåíèå ðàâíîâåñèÿ, íà îäíó èç ÷àøåê êëàäóò ãèðþ ìàññîé, ñîîòâåòñòâóþùåé âåëè÷èíå äîïóñòèìîé ïîãðåøíîñòè. Åñëè âî âñåõ òðåõ ñëó÷àÿõ ñòðåëêà âåñîâ îòêëîíèëàñü íà ðàññòîÿíèå 5 ìì (èëè 3 äåëåíèÿ ïî øêàëå), òî âåñû îáëàäàþò äîñòàòî÷íîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ. Åñëè ñòðåëêà îòêëîíèëàñü íà ðàññòîÿíèå ìåíåå, ÷åì 5 ìì, òî òàêèå âåñû íåäîñòàòî÷íî ÷óâñòâèòåëüíûå è èìè ïîëüçîâàòüñÿ íåëüçÿ. ×òî êàñàåòñÿ îïðåäåëåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ðó÷íûõ âåñîâ, òî îíî îñóùåñòâëÿåòñÿ àíàëîãè÷íûì ïóòåì ïî ñòàíäàðòíîìó îòêëîíåíèþ ñòðåëêè.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ÷óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ âûðàæàåòñÿ ÷èñëîì ìèëëèãðàììîâ, âûçûâàþùèõ íåîáõîäèìîå îòêëîíåíèå ñòðåëêè. Íà ïðàêòèêå áîëüøîå çíà÷åíèå èìååò òàê íàçûâàåìàÿ îòíîñèòåëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü, êîòîðàÿ ìîæåò óêàçàòü îòíîñèòåëüíóþ îøèáêó âçâåøèâàíèÿ (òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ). Îòíîñèòåëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ Sîòí ìîæåò áûòü âûðàæåíà îòíîøåíèåì ìèíèìàëüíîãî ãðóçà P, âûçûâàþùåãî çàìåòíîå îòêëîíåíèå ñòðåëêè îò íóëåâîãî ïîëîæåíèÿ øêàëû, ê íàãðóçêå n, ëåæàùåé íà îäíîé ÷àøêå âåñîâ, ïîòîìó ÷òî ÷óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ ìîæåò íåìíîãî âàðüèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû íàãðóçêè:
S отн =
P N
⋅ 100 % èëè S отн =
S абс n
⋅ 100 % .
Åñëè, íàïðèìåð, âåñû íàãðóçèòü ãèðÿìè ïî 100,0 ã íà êàæäóþ ÷àøå÷êó è ïîìåñòèòü äîïîëíèòåëüíûé ãðóç, ðàâíûé 0,05 ã, êîòîðûé äàåò ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñòðåëêè, òî îòíîñèòåëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü âåñîâ ðàâíà:
S отн =
0, 05 100
= 0, 0005.
Çíà÷èò, íà ýòèõ âåñàõ ìîæíî âçâåøèâàòü ãðóç, ðàâíûé 100,0 ã, ñ òî÷íîñòüþ 0,0005 åãî íàñòîÿùåé ìàññû, òî åñòü îòíîñèòåëüíàÿ îøèáêà íå ïðåâûøàåò 0,05 % (0,0005•100). Òàêèå âåñû ìîæíî ñ÷èòàòü äîñòàòî÷íî ÷óâñòâèòåëüíûìè. Îïðåäåëåíèå îøèáêè âçâåøèâàíèÿ. Íà îäíèõ è òåõ æå âåñàõ ãðóç ìîæíî âçâåñèòü ñ ðàçëè÷íîé òî÷íîñòüþ. Íàèáîëüøàÿ òî÷íîñòü ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà òîãäà, êîãäà íàâåñêà áëèçêà ïî çíà÷åíèþ ê íàèáîëüøåé äîïóñòèìîé íàãðóçêå âåñîâ. Îøèáêà âçâåøèâàíèÿ âîçðàñòàåò, åñëè ïåðåõîäÿò ãðàíèöó ïðåäåëüíîé èëè ìèíèìàëüíîé íàãðóçêè, êîòîðàÿ îáîçíà÷åíà íà êîðîìûñëå äàííûõ âåñîâ. ×òîáû ñäåëàòü âûâîä, íàñêîëüêî ïðàâèëüíî âûáðàíû âåñû äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìàññû âåùåñòâà, íàäî óñòàíîâèòü òî÷íîñòü âçâåøèâàíèÿ èëè îòíîñèòåëüíóþ îøèáêó (â %). 111
Íàïðèìåð, íåîáõîäèìî âçâåñèòü ìàññó 0,06 ã. Êàêèìè âåñàìè ïðè ýòîì ñëåäóåò âîñïîëüçîâàòüñÿ? Äëÿ âåñîâ ÂÐ-100 âåëè÷èíà 0,06 ã áëèçêà ê íåíàãðóæåííûì âåñàì, ïîýòîìó Sàáñ ïî òàáë. 5 ðàâíà 0,005 ã, à Sîòí — 8 %: S отн =
0, 005 ⋅ 100 0, 06
= ±8 % .
Äëÿ âåñîâ ÂÐ-1 âåëè÷èíà ìàññû 0,06 ã áëèçêà ê íåíàãðóæåííûì âåñàì, ïîýòîìó Sàáñ (òàáë. 5) — 0,002 ã, à Sîòí — 3,6 %: S отн =
0, 002 ⋅ 100 0, 06
= ±3, 6 % .
Òàêèì îáðàçîì, äëÿ âçâåøèâàíèÿ ìàññû 0,06 ã íóæíî èñïîëüçîâàòü ðó÷íûå âåñû ÂÐ-1. Ðàñ÷åò îòíîñèòåëüíîé îøèáêè âçâåøèâàíèÿ ìîæíî îñóùåñòâèòü ïóòåì ñîñòàâëåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåé ïðîïîðöèè. Íàïðèìåð, ðàññ÷èòàòü îòíîñèòåëüíóþ îøèáêó ïðè âçâåøèâàíèè 0,1 ã íàòðèÿ õëîðèäà íà ÂÐ-1. Ïî òàáë. 5 íàõîäÿò îøèáêó, äîïóñòèìóþ ïðè íàãðóçêå 0,1 ã. Òàê êàê íàâåñêà íàèáîëåå áëèçêà ïî çíà÷åíèþ ê 1/10 ïðåäåëüíîé íàãðóçêè, à íå ê ïðåäåëüíîé íàãðóçêå èëè ê íåíàãðóæåííûì âåñàì, òî äîïóñòèìàÿ ïîãðåøíîñòü Sîòí ðàâíà 0,003 (3 ìã). Ñîñòàâèâ ïðîïîðöèþ, íàõîäÿò îøèáêó âçâåøèâàíèÿ (õ), êîòîðàÿ ñîñòàâëÿåò ±3 %:
0, 1 — 0, 003 100 — x
S отн =
100 ⋅ 0, 003 0, 1
= ±3 % .
Ïðè âçâåøèâàíèè íà ýòèõ æå âåñàõ áîëüøåãî êîëè÷åñòâà íàòðèÿ õëîðèäà 0,9 ã (íàâåñêà íàèáîëåå áëèçêà ïî çíà÷åíèþ ê ïðåäåëüíîé íàãðóçêå ÂÐ-1) äîïóñòèìàÿ ïîãðåøíîñòü ðàâíà 0,005 (5 ìã). Îòíîñèòåëüíàÿ îøèáêà â ýòîì ñëó÷àå ñîñòàâëÿåò ±0,55 %:
0, 9 — 0, 005 100 — x
S отн =
100 ⋅ 0, 005 0, 9
= ±0, 55 % .
Òî÷íîñòü èëè ïðàâèëüíîñòü — ñïîñîáíîñòü âåñîâ ïîêàçûâàòü ïðàâèëüíîå ñîîòíîøåíèå ìåæäó ìàññîé âçâåøèâàåìîãî âåùåñòâà è ñîîòâåòñòâóþùèìè ãèðÿìè. Òî÷íîñòü èëè ïðàâèëüíîñòü âåñîâ çàâèñèò îò òàêèõ ôàêòîðîâ: — îò ðàâíîïëå÷íîñòè êîðîìûñëà âåñîâ; — îò ïàðàëëåëüíîñòè îñòðèÿ îïîðíîé è ãðóçîïðèíèìàþùèõ ïðèçì; — îò ïîëîæåíèÿ öåíòðà òÿæåñòè âåñîâ êîðîìûñëà, êîòîðûé äîëæåí ëåæàòü òî÷íî íà âåðòèêàëè, ïðîõîäÿùåé ÷åðåç òî÷êè îïîðû, êîòîðûå íàõîäÿòñÿ íèæå íåå; — îò ðàâåíñòâà ìàññû ÷àøåê. Åñëè âåñû îòâå÷àþò óêàçàííûì òðåáîâàíèÿì, òî èõ êîðîìûñëî äîëæíî íàõîäèòüñÿ â ãîðèçîíòàëüíîì ïîëîæåíèè, à ïîêàç÷èê ðàâíîâåñèÿ (ñòðåëêà) — ñòðîãî âåðòèêàëüíîì êàê ïðè ïóñòûõ, òàê è ïðè íàãðó112
æåííûõ îäèíàêîâûì ãðóçîì ÷àøå÷êàõ. Âñëåäñòâèå íåâîçìîæíîñòè îáåñïå÷èòü ó âåñîâ àáñîëþòíî òî÷íîå ðàâåíñòâî ïëå÷ è â ñâÿçè ñ òðåíèåì, ñîçäàþùèìñÿ â îïîðíûõ äåòàëÿõ êîðîìûñëà ïðè åãî êîëåáàíèÿõ, âåñû âñåãäà èìåþò îãðàíè÷åííóþ òî÷íîñòü.  ñâÿçè ñ ýòèì äëÿ âñåõ âåñîâ óñòàíîâëåíû ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìûå ïîãðåøíîñòè è âåñû ñ÷èòàþòñÿ ïðàâèëüíûìè (âåðíûìè), åñëè èõ ïîãðåøíîñòè íå ïðåâûøàþò óñòàíîâëåííûõ çíà÷åíèé. Ïðîâåðêà òî÷íîñòè âåñîâ ïðîâîäèòñÿ ïðè 1/10 ìàêñèìàëüíîé íàãðóçêè, ïðè ïîëíîé íàãðóçêå è íåíàãðóæåííûõ âåñàõ. Íàïðèìåð, íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü òî÷íîñòü òåõíè÷åñêèõ âåñîâ ñ ìàêñèìàëüíîé íàãðóçêîé 1 êã. Äëÿ ýòîãî íà ëåâóþ ÷àøêó ïîìåùàþò ãèðþ, ðàâíóþ 1/10 ìàêñèìàëüíîé íàãðóçêè, 100,0 ã, à íà ïðàâóþ — òàðèðíûé ñòàêàí ñ äðîáüþ è äîáèâàþòñÿ ðàâíîâåñèÿ. Çàòåì ïðè íåðàáî÷åì ïîëîæåíèè àððåòèðà ãèðþ è ãðóç ìåíÿþò ìåñòàìè è ïåðåâîäÿò àððåòèð â ðàáî÷åå ïîëîæåíèå. Ñòðåëêà âåñîâ ïðè ïåðåìåíå ìåñòàìè ãèðè è ãðóçà äîëæíà ïðèéòè â ïîëîæåíèå ðàâíîâåñèÿ. Åñëè ðàâíîâåñèå âîññòàíàâëèâàåòñÿ, òî âåñû âåðíû (ðàâíîïëå÷è). Ïðè îòñóòñòâèè ðàâíîâåñèÿ íà ïîäíÿâøóþñÿ ÷àøêó âåñîâ äîáàâëÿþò ãðóç-äîïóñê (ìèëëèãðàììîâûé ðàçíîâåñ), ðàâíûé âåëè÷èíå ïîãðåøíîñòè (ñì. òàáë. 5). Ýòî äîëæíî ïðèâåñòè âåñû â ñîñòîÿíèå ðàâíîâåñèÿ èëè îòêëîíèòü ñòðåëêó â ïðîòèâîïîëîæíóþ ñòîðîíó íå áîëåå ÷åì íà 5 ìì. Âåñ äîáàâëåííûõ ãèðü â ýòîì ñëó÷àå áóäåò ÿâëÿòüñÿ âåëè÷èíîé íåðàâíîïëå÷íîñòè âåñîâ. Åñëè ýòîãî íå ïðîèçîéäåò, âåñû íå îáëàäàþò äîñòàòî÷íîé òî÷íîñòüþ, îíè íåðàâíîïëå÷è. Íåðàâíîïëå÷èå âåñû ïðèìåíÿòü íåëüçÿ, òàê êàê îíè íå áóäóò äàâàòü òî÷íûå ïîêàçàòåëè ìàññû âçâåøèâàåìîãî âåùåñòâà. Ãèðè è ðàçíîâåñ. Ðàçíîâåñ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íàáîð ãèðü. Ãèðè — ýòî ìåðû îïðåäåëåííî óñòàíîâëåííîé ìàññû (âåñà), ñëóæàùèå äëÿ èçìåðåíèÿ ìàññû òåëà ïî âåñó. Âçâåøèâàÿ òåëî, ìû ñðàâíèâàåì åãî ìàññó ñ âåëè÷èíîé, ïðèíÿòîé çà åäèíèöó ïî Ìåæäóíàðîäíîé ìåòðîëîãè÷åñêîé ñèñòåìå ìåð. Çà åäèíèöó ìàññû ïðèíèìàåòñÿ êèëîãðàìì.  ïîâñåäíåâíîé àïòå÷íîé ïðàêòèêå îñíîâíîé åäèíèöåé èçìåðåíèÿ ìàññû ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ÿâëÿåòñÿ ãðàìì — òûñÿ÷íàÿ äîëÿ êèëîãðàììà. Íàçâàíèÿ íèçøèõ åäèíèö äîëåé ãðàììà îáðàçóþòñÿ ñ ïîìîùüþ ëàòèíñêèõ ïðèñòàâîê «äåöè» (0,1), «ñàíòè» (0,01), «ìèëëè» (0,001).  ðåöåïòå ñëîâî «ãðàìì» èëè åãî îáîçíà÷åíèå «ã» îïóñêàåòñÿ. Âñÿêîå ÷èñëî â ðåöåïòå, îáîçíà÷åííîå äåñÿòè÷íûìè çíàêàìè, öåëûìè èëè äðîáíûìè, ïðèíèìàåòñÿ çà âûðàæåíèå êîëè÷åñòâà âåùåñòâà â ãðàììàõ, åñëè íåò äðóãèõ îáîçíà÷åíèé.  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ðàçëè÷àþò òàêèå ãèðè: — î á ð à ç ö î â û å, èçãîòîâëÿåìûå èç çîëîòà, ïëàòèíû è ìåäíûõ ñïëàâîâ; — à í à ë è ò è ÷ å ñ ê è å, èçãîòîâëÿåìûå èç ìåäíûõ ñïëàâîâ è ñòàëè ñ òùàòåëüíî îòïîëèðîâàííîé ïîâåðõíîñòüþ, ïîêðûòîé çîëîòîì, ïëàòèíîé, íèêåëåì èëè õðîìîì; — ò å õ í è ÷ å ñ ê è å 1, 2 è 3-ãî êëàññîâ.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþòñÿ òåõíè÷åñêèå ãèðè 2-ãî êëàññà â âèäå ñïåöèàëüíûõ íàáîðîâ (ðàçíîâåñîâ): êðóïíîãî (ãðàììîâîãî), ñîäåðæàùåãî ãèðè îò 1,0 äî 500,0 ã, è ìåëêîãî (ìèëëèãðàììîâîãî), ñîäåðæàùåãî ãèðè îò 0,01 äî 0,500 ã. Ãðàììîâûé ðàçíîâåñ èç113
ãîòàâëèâàþò èç ëàòóíè èëè óãëåðîäèñòîé ñòàëè ñ íèêåëåâûì èëè õðîìîâûì ïîêðûòèåì äëÿ ïðåäîõðàíåíèÿ îò îêèñëåíèÿ. Ïîâåðõíîñòü ãèðü äîëæíà áûòü ãëàäêîé, áåç òðåùèí, öàðàïèí è ò. ï. Ãèðè èìåþò ôîðìó ïðÿìûõ öèëèíäðîâ ñ ãîëîâêàìè. Ìèëëèãðàììîâûå ãèðè èçãîòàâëèâàþò èç ìåëüõèîðà èëè àëþìèíèÿ â âèäå ðàçíîé ôîðìû ïëàñòèíîê: òðåóãîëüíèêîâ, êâàäðàòîâ, øåñòèóãîëüíèêîâ. Äëÿ çàùèòû îò âíåøíèõ âëèÿíèé è ïîâðåæäåíèé ãèðè õðàíÿò â ñïåöèàëüíûõ êîðîáêàõ ñ ãíåçäàìè (ðèñ. 15). Ãèðè äîëæíû ñîäåðæàòüñÿ â ÷èñòîòå, äëÿ ÷åãî ïåðèîäè÷åñêè èõ î÷èùàþò îò ïûëè è æèðà, ïðîìûâàÿ â ìûëüíîé òåïëîé âîäå èëè â îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëÿõ (ñïèðòå, áåíçèíå), ïîñëå ÷åãî òùàòåëüíî âûòèðàþò íàñóõî ìÿãêîé òêàíüþ. Áðàòü èõ íåîáõîäèìî òîëüêî ïèíöåòîì, ÷èñòèòü ãèðè ðàçíûìè ïîëèðóþùèìè ñðåäñòâàÐèñ. 15. Ðàçíîâåñ: ìè êàòåãîðè÷åñêè çàïðåùàåòñÿ. à – êðóïíûé; á – íàáîð â ôóòëÿðå; Ãèðè è âåñû ïîäâåðãàþò ïðîâ – ìåëêèé âåðêå è êëåéìåíèþ îäèí ðàç â ãîä. Èñïðàâíîñòü âåñîâîãî õîçÿéñòâà àïòå÷íûõ ó÷ðåæäåíèé êîíòðîëèðóåòñÿ ïðåäñòàâèòåëÿìè ìåñòíûõ îòäåëåíèé Ãîñóäàðñòâåííîãî êîìèòåòà ñòàíäàðòîâ, ìåð è èçìåðèòåëüíûõ ïðèáîðîâ. Ïðè ýòîì íà êîðîìûñëî ðó÷íûõ è òàðèðíûõ âåñîâ íàíîñèòñÿ êëåéìî ñ óêàçàíèåì ãîäà ïðîâåðêè (âûáèâàþò äâå ïîñëåäíèå öèôðû, íàïðèìåð, öèôðà 97 îçíà÷àåò, ÷òî ïðîâåðêà âåñîâ áûëà ïðîâåäåíà â 1997 ã.). Ïðàâèëà âçâåøèâàíèÿ íà òåõíè÷åñêèõ è ðó÷íûõ ðàâíîïëå÷èõ âåñàõ. Ïðåæäå ÷åì íà÷àòü âçâåøèâàíèå, íóæíî ïðîâåðèòü ñîîòâåòñòâèå âåñîâ âûøå óêàçàííûì ìåòðîëîãè÷åñêèì ñâîéñòâàì, òî åñòü óáåäèòüñÿ â èõ òî÷íîñòè, ÷óâñòâèòåëüíîñòè, íåèçìåííîñòè ïîêàçàíèé è óñòîé÷èâîñòè. Íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ ïðåäåëüíîé è ìèíèìàëüíîé íàãðóçîê, óñòàíîâëåííûõ äëÿ äàííûõ âåñîâ. Ïåðåä ðàáîòîé âåñû ñëåäóåò îñìîòðåòü, ïðîòåðåòü ìàðëåâîé ñàëôåòêîé, ñìî÷åííîé ñïèðòî-ýôèðíîé ñìåñüþ, óáåäèòüñÿ â èõ ðàâíîâåñèè â íåíàãðóæåííîì ñîñòîÿíèè. Åñëè âåñû íå óðàâíîâåøåíû, òî èõ óðàâíîâåøèâàþò ïðè ïîìîùè ðåãóëÿòîðîâ, ïîìåùåííûõ íà êîíöàõ êîðîìûñëà. Êàê ïðàâèëî (äëÿ óäîáñòâà), ãèðè ïîìåùàþò íà ëåâóþ ÷àøå÷êó âåñîâ, à âçâåøèâàåìîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî — íà ïðàâóþ. 114
Ïðè âçâåøèâàíèè ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ èõ íàçâàíèÿ àññèñòåíò ÷èòàåò òðèæäû: ñíèìàÿ ñ âåðòóøêè, ïðè îòâåøèâàíèè è âîçâðàùåíèè øòàíãëàñà íà ìåñòî. Ïîäñ÷åò ìàññû ãèðü ïðîèçâîäèòñÿ äâàæäû — â íà÷àëå âçâåøèâàíèÿ è ïî îêîí÷àíèè. Ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà ïðè âçâåøèâàíèè íà ðó÷íûõ âåñàõ ïîìåùàþò íåïîñðåäñòâåííî íà ÷àøêó âåñîâ, à ãóñòûå — íà êðóæîê ïåðãàìåíòíîé èëè ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè (ïðåäâàðèòåëüíî ñòàðèðîâàííûé). Âçâåøèâàòü êàêèå-ëèáî âåùåñòâà íåïîñðåäñòâåííî íà ÷àøå÷êå òàðèðíûõ âåñîâ íåäîïóñòèìî, íóæíî ïðèìåíÿòü ñîîòâåòñòâóþùóþ òàðó (ôëàêîíû, áàíêè, êàïñóëû è äð.). Âî èçáåæàíèå îøèáîê íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ òàðèðîâàíèÿ ïðèìåíÿòü ðàçíîâåñ. Ñûïó÷èå âåùåñòâà îòâåøèâàþò íåïîñðåäñòâåííî èç øòàíãëàñà ïóòåì ëåãêîãî ïîñòóêèâàíèÿ ïî íåìó óêàçàòåëüíûì ïàëüöåì ïðàâîé ðóêè. Ïðèáàâëÿþò âåùåñòâî íåáîëüøèìè ïîðöèÿìè òàê, ÷òîáû íèòè âåñîâ íå çàãðÿçíÿëèñü. Ïî ìåðå ïðèáëèæåíèÿ ìîìåíòà ðàâíîâåñèÿ ïîðöèè äîáàâëÿåìîãî âåùåñòâà óìåíüøàþò, ÷òîáû èñêëþ÷èòü âîçìîæíóþ ïåðåäîçèðîâêó ïîðîøêà.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè âåùåñòâî îòáèðàþò ïðè ïîìîùè ïëàñòìàññîâîé èëè öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêè. Ïîñëå âçâåøèâàíèÿ ñ âåñîâ ñíà÷àëà ñíèìàþò ðàçíîâåñ (è âòîðîé ðàç ïðîâîäÿò ïîäñ÷åò ìàññû ãèðü), à çàòåì ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî. Ïîñëå êàæäîãî îòâåøèâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà èç øòàíãëàñà øåéêó è ïðîáêó øòàíãëàñà, à òàêæå ÷àøå÷êè âåñîâ òùàòåëüíî ïðîòèðàþò ìàðëåâîé ñàëôåòêîé. ÄÎÇÈÐÎÂÀÍÈÅ ÏÎ ÎÁÚÅÌÓ È ÊÀÏËßÌÈ
Îáúåìíûé ìåòîä äîçèðîâàíèÿ æèäêèõ âåùåñòâ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â àïòå÷íîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿåòñÿ äîñòàòî÷íî øèðîêî. Îí ÿâëÿåòñÿ áîëåå ýêîíîìè÷íûì, çíà÷èòåëüíî óïðîùàåò è îáëåã÷àåò ðàáîòó ôàðìàöåâòà. Êðîìå òîãî, âñå æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ áîëüíûå ïðèíèìàþò íå ïî ìàññå, à ïî îáúåìó (ëîæêàìè, êàïëÿìè è ò. ï.) èëè ìèëëèëèòðàìè — äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ââîäèìûõ ïðè ïîìîùè øïðèöà. Èçìåðèòåëüíûå ïðèáîðû. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äîçèðîâàíèå ïðîèçâîäÿò ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíîé ìåðíîé ïîñóäû, ãðàäóèðîâàííîé îïðåäåëåííûì êîëè÷åñòâîì ìèëëèëèòðîâ. Ìåæäóíàðîäíîé ñèñòåìîé åäèíèö (ÑÈ) çà åäèíèöó âìåñòèìîñòè ïðèíÿò êóáè÷åñêèé ìåòð (1 ì3).  àïòå÷íîé ïðàêòèêå òàêîé åäèíèöåé ñëóæèò ìèëëèëèòð (1 ìë), ðàâíûé ìèëëèîííîé äîëå êóáè÷åñêîãî ìåòðà (1 ìë = 1•10–9 ì3). Ìåðíàÿ ïîñóäà äîëæíà èìåòü çíàê Ãîñóäàðñòâåííîãî îòðàñëåâîãî ñòàíäàðòà. Äëÿ äîçèðîâàíèÿ âîäû (ìàññà 1 ìë âîäû ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ïðàêòè÷åñêè ðàâíà 1,0 ã) è äðóãèõ æèäêîñòåé, èìåþùèõ îäèíàêîâóþ ñ íåé ïëîòíîñòü, ïðèìåíÿþò öèëèíäðû, ìåíçóðêè, ìåðíûå êîëáû, àïòå÷íûå áþðåòêè è ïèïåòêè (ðèñ. 16). Ãóñòûå, âÿçêèå, ìàëîïîäâèæíûå æèäêîñòè (æèðíûå ìàñëà, ñèðîïû, ãëèöåðèí), êàê ïðàâèëî, äîçèðóþò ïî ìàññå. 115
Îáúåì, êà÷åñòâî ñòåêëà, à òàêæå óñëîâèÿ ãðàäóèðîâàíèÿ ìåðíîé ïîñóäû óñòàíîâëåíû Êîìèòåòîì ñòàíäàðòîâ ìåð è èçìåðèòåëüíûõ ïðèáîðîâ. Êàê ïðàâèëî, èçìåðèòåëüíûå ïðèáîðû ãðàäóèðóþòñÿ ïðè 20 °Ñ. Ïîýòîìó, åñëè äîçèðîâàíèå ïðîèçâîäèòñÿ ïðè äðóãîé òåìïåðàòóðå, Ðèñ. 16. Èçìåðèòåëüíûå ïðèáîðû: ýòî ïðèâîäèò ê íåêîòîðûì îòà — öèëèíäðû, á — ìåðíûé ñòàêàí, êëîíåíèÿì. Òàê, íàïðèìåð, äëÿ â — êîëáû âîäû è ñëàáûõ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ýòî îòêëîíåíèå äîñòèãàåò 0,12—0,13 % íà êàæäûå 5 °Ñ, äëÿ ýôèðà — 0,5 %. Ñëåäîâàòåëüíî, âìåñòèìîñòü èçìåðèòåëüíûõ ïðèáîðîâ ñ ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû óâåëè÷èâàåòñÿ, ïîýòîìó ïðàâèëüíûå ïîêàçàíèÿ ýòè ïðèáîðû äàþò òîëüêî ïðè òåìïåðàòóðå èõ ãðàäóèðîâàíèÿ. Ìåðíóþ ïîñóäó êàëèáðóþò íà âûëèâàíèå (ìåðíûå öèëèíäðû, áþðåòêè èëè ïèïåòêè) èëè íà âëèâàíèå (ìåðíûå êîëáû).  ïåðâîì ñëó÷àå ïðè âûëèâàíèè èç ïîñóäû äîëæåí âûòåêàòü íîìèíàëüíûé îáúåì æèäêîñòè.  äðóãîì ñëó÷àå ïîñóäà äîëæíà ñîäåðæàòü íîìèíàëüíûé îáúåì æèäêîñòè, òî åñòü ñòîëüêî ìèëëèëèòðîâ, ñêîëüêî óêàçàíî íà ìåðíîé ïîñóäå. Ìåðíûå êîëáû (èìåþùèå ìåòêó íà ãîðëûøêå) áûâàþò ðàçëè÷íîé âìåñòèìîñòè. ×àùå âñåãî îíè ïðèìåíÿþòñÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ äëÿ áþðåòî÷íûõ óñòàíîâîê è èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ. Ìåðíûå öèëèíäðû (öèëèíäðè÷åñêèå ñîñóäû), ìåíçóðêè (êîíè÷åñêèå ñîñóäû) — äëÿ äîçèðîâàíèÿ ñðàâíèòåëüíî áîëüøèõ êîëè÷åñòâ æèäêîñòåé, êîãäà íå íóæíà îñîáåííàÿ òî÷íîñòü. Àïòå÷íàÿ áþðåòêà. Áþðåòêè ñëóæàò äëÿ òî÷íûõ îòìåðèâàíèé âîäû, ðàñòâîðîâ è â âèäå áþðåòî÷íîé ñèñòåìû (êîìïëåêò ñïåöèàëüíûõ áþðåòîê è ïèïåòîê) ïðèìåíÿþòñÿ â àïòåêàõ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èç êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ. Áþðåòêà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñòåêëÿííóþ ãðàäóèðîâàííóþ òðóáêó, ñîåäèíåííóþ ñ ïîìîùüþ ïèòàþùåé òðóáêè ñ ïèòàþùèì ñîñóäîì. Àïòå÷íàÿ áþðåòêà ðàáîòàåò êàê äîçàòîð æèäêîñòè è ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ òî÷íûõ îòìåðèâàíèé âîäû è ðàçëè÷íûõ âîäíûõ è âîäíî-ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Àïòå÷íûå áþðåòêè èçãîòàâëèâàþò åìêîñòüþ â 10, 25, 60, 100 è 200 ìë. Ãðàäóèðóþò èõ ñ äåëåíèÿìè â 0,1 ìë. Äëèíà áþðåòîê âñåõ îáúåìîâ — 450 ìì ïðè ñîîòâåòñòâåííî ðàçíîì èõ äèàìåòðå (12—32 ìì). Ïðèíöèï ñòàíäàðòíîé äëèíû áþðåòîê ïîçâîëÿåò íå òîëüêî ñèììåòðè÷íî èõ ðàçìåñòèòü íà âåðòóøêå, íî è äàåò âîçìîæíîñòü, ðàáîòàÿ ñèäÿ, ïîñòîÿííî èìåòü ñåðåäèíó øêàëû áþðåòêè íà óðîâíå ãëàç ðàáîòàþùåãî. Áþðåòêè (â êîëè÷åñòâå 10 è 16) óñòàíàâëèâàþòñÿ íà êðóãëîé ìåòàëëè÷åñêîé âåðòóøêå. Ñðåäíÿÿ ÷àñòü âåðòóøêè çà óñòàíîâëåííûìè íà íåé áþðåòêàìè çàêðûòà ìàòîâûìè ñòåêëàìè, îáðàçóþùèìè ñâîåîáðàçíûé ôóòëÿð. Âíóòðè ôóòëÿðà óêðåïëåíà ýëåêòðè÷åñêàÿ ëàìïà, îñâåùàþùàÿ áþðåòêè. Âñå ÷àñòè áþðåòêè äîëæíû ïëîòíî ïîäõîäèòü äðóã ê äðóãó. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàùàòü íà êðàíû, äåòàëè êîòîðîãî äîëæíû áûòü ïëîòíî ïðèãíàíû. Ñ ýòîé öåëüþ èñïîëüçóþò ñïåöèàëüíûå 116
ñìàçêè: ëåòîì — ïàðàôèí (èëè öåðåçèí) ñ âàçåëèíîì ïîðîâíó èëè âàçåëèíà 1 ÷àñòü, ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 3 ÷àñòè; çèìîé — ïàðàôèíà 1 ÷àñòü, âàçåëèíà 2 ÷àñòè èëè âàçåëèíà 3 ÷àñòè, ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 5 ÷àñòåé. Ñìàçêó ñïëàâëÿþò íà âîäÿíîé áàíå è ïðîöåæèâàþò. Áþðåòî÷íûå óñòàíîâêè ïðåäÐèñ. 17. Äâóõõîäîâîé êðàí áþðåòêè ñòàâëÿþò ñîáîé êîìïëåêò, îñíîâäëÿ âîäû: íûìè äåòàëÿìè êîòîðîãî ÿâëÿþòà — â ïîëîæåíèè «íàëèâ»; á — â ïîëîæåíèè «ñëèâ» ñÿ ñîáñòâåííî áþðåòêà, ïèòàþùèé ñîñóä è ïèòàþùàÿ òðóáêà.  1957 ã. ÖÀÍÈÈ (ñ 1976 ã. — ÂÍÈÈÔ) áûëà ïðåäëîæåíà ìîäåëü áþðåòî÷íîé óñòàíîâêè ñ äâóõõîäîâûì êðàíîì (ðèñ. 17), êîòîðûé èñêëþ÷àåò íåîáõîäèìîñòü èìåòü êðàí (èëè çàæèì) íà ïèòàþùåé òðóáêå. Ê íèæíåìó îòðîñòêó áþðåòêè ïðèêðåïëåí ñòåêëÿííûé íàêîíå÷íèê, êîòîðûé íå âêëþ÷àåòñÿ â èçìåðèòåëüíóþ ÷àñòü.  áþðåòêå ñ äâóõõîäîâûì êðàíîì ïèòàþùèå ñîñóäû âûïîëíåíû èç ñòåêëà. Äëÿ çàïîëíåíèÿ æèäêîñòè èç ïèòàþùåãî ñîñóäà êðàí ïîâîðà÷èâàþò îêðàøåííûì êîíöîì ïðîáêè ââåðõ. Ïðè ïîâîðîòå êðàíà îêðàøåííîé ïðîáêîé âíèç — æèäêîñòü ñëèâàþò äî ïîëíîãî îïîðîæíåíèÿ áþðåòêè. Ïîñëå ýòîãî êðàí îñòàâëÿþò îòêðûòûì íà 2—3 ñåêóíäû. Òàêàÿ êîíñòðóêöèÿ áþðåòêè èñêëþ÷àåò âîçìîæíîñòü íåïðàâèëüíîãî åå ñîáèðàíèÿ ïðè ìîíòèðîâàíèè, ïðåäîòâðàùàÿ ñëó÷àè ïðåâûøåíèÿ äîçèðîâîê. Êðîìå òîãî, íàëè÷èå ñòåêëÿííîãî êðàíà çíà÷èòåëüíî îáëåã÷àåò ðàáîòó ôàðìàöåâòà.  1964 ã. ÖÀÍÈÈ áûëà ðàçðàáîòàíà íîâàÿ ìîäåëü áþðåòî÷íîé óñòàíîâêè ñ ðó÷íûì ïðèâîäîì.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå ÷àùå èñïîëüçóþò äâà òèïà áþðåòî÷íûõ óñòàíîâîê: ÓÁ-10 è ÓÁ-16, êîòîðûå èìåþò óíèôèöèðîâàííóþ êîíñòðóêöèþ íàñòîëüíîãî òèïà è ñîñòîÿò èç òðåíîãè ñî ñòîéêîé, íà êîòîðîé ïîäâèæíî (íà ïîäøèïíèêàõ) ñìîíòèðîâàíà âåðòóøêà (ðèñ. 18). Íà âåðòóøêå ðàñïîëîæåíû ïîëèýòèëåíîâûå ïèòàþùèå ñîñóäû ñ êðûøêàìè, ñòåêëÿííûå ïèòàþùèå òðóáêè, áþðåòêè, ïîëèýòèëåíîâûå äèàôðàãìåííûå êðàíû, ôîíàðü (äëÿ ïîäñâåòà áþðåòîê), ôèêñàòîð ðàáî÷èõ ïîëîæåíèé âåðòóøêè è ðó÷íîé òðîñèêîâûé ïðèâîä óïðàâëåíèÿ äèàôðàãìåííûìè êðàíàìè. Êàæäûé êðàí ñíàáæåí íàÐèñ. 18. Óñòàíîâêà áþðåòî÷íàÿ ÓÁ-16 117
ïîëíèòåëüíûì è ñëèâíûì äèàôðàãìåííûìè êëàïàíàìè (êëàâèøè «Íàïîëíåíèå» è «Ñëèâ»). Íà ïèòàþùèõ ñîñóäàõ è âåðòóøêå èìåþòñÿ ãíåçäà äëÿ ðàçìåùåíèÿ ýòèêåòîê ñ íàèìåíîâàíèåì ðàñòâîðîâ. Áþðåòî÷íûå óñòàíîâêè ìîäåëè ÖÀÍÈÈ-64 ñåé÷àñ íàõîäÿòñÿ íà îñíàùåíèè ìíîãèõ òûñÿ÷ àïòåê. Ðàáîòà ïî äàëüíåéøåé ìîäåðíèçàöèè áþðåòî÷íûõ óñòàíîâîê Ðèñ. 19. Àïòå÷íàÿ ïèïåòêà ïðîäîëæàåòñÿ. Àïòå÷íàÿ ïèïåòêà. Àïòå÷íûå ïèïåòêè ÿâëÿþòñÿ ÷àñòüþ áþðåòî÷íîé ñèñòåìû. Îíè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé èçìåðèòåëüíûå ïðèáîðû, ãðàäóèðîâàííûå â ìèëëèëèòðàõ äëÿ îòìåðèâàíèÿ íåáîëüøèõ (äî 15 ìë) îáúåìîâ æèäêîñòåé ëåãêîïîäâèæíûõ è íå î÷åíü âÿçêèõ. Îíè áûâàþò åìêîñòüþ íà 3, 6, 10 è 15 ìë ñ öåíîé íà äåëåíèÿõ øêàëû 0,1, 0,2 è 0,5 ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ïèïåòêà àïòå÷íàÿ (ðèñ. 19) ñîñòîèò èç ñòåêëÿííîé ãðàäóèðîâàííîé òðóáêèïèïåòêè 1 ñ âåðõíèì è áîêîâûì ïàòðóáêàìè, ðåçèíîâîãî áàëëîíà 3, øàðèêîâîãî êëàïàíà 4 è ðåçèíîâîãî êîëüöà 2. Êëàïàí ñìîíòèðîâàí íà áîêîâîì ïàòðóáêå ïèïåòêè è ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðåçèíîâóþ òðóáêó ñ ïîìåùåííûì âíóòðè ñòåêëÿííûì øàðèêîì. Ïèòàþùèå ñîñóäû ê ïèïåòêàì èìåþò åìêîñòü 100 è 250 ìë.
Íà ñîñóäå äîëæíà áûòü ýòèêåòêà ñ íàçâàíèåì ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Êîíåö ïèïåòêè íå äîëæåí ñîïðèêàñàòüñÿ ñ äíîì ñîñóäà. Æèäêîñòü â ïèïåòêó íàáèðàþò ðåçèíîâûì áàëëîíîì. Äëÿ ýòîãî ïèïåòêó ñëåãêà ïðèïîäíèìàþò íàä æèäêîñòüþ è ñæèìàþò ðåçèíîâûé áàëëîí, ÷òîáû âûäàâèòü èç íåãî îïðåäåëåííûé îáúåì âîçäóõà. Çàòåì ïèïåòêó ïîãðóæàþò â æèäêîñòü è, ïîñòåïåííî îòïóñêàÿ áàëëîí, íàáèðàþò åå. Äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ðàâíîâåñèÿ íàäàâëèâàþò íà áóñèíêó áîêîâîãî òóáóñà. Æèäêîñòü âûëèâàþò èç ïèïåòêè ñïëîøíîé ñòðóåé, íå îòíèìàÿ êîí÷èêà åå îò ñòåíêè ñîñóäà â òå÷åíèå 3 ñåêóíä. Íåëüçÿ äîïóñêàòü ïîïàäàíèÿ æèäêîñòè â ðåçèíîâûé áàëëîí÷èê, ÷òîáû èçáåæàòü åãî çàãðÿçíåíèÿ, à ïðè ïîâòîðíûõ ñëó÷àÿõ è çàãðÿçíåíèÿ æèäêîñòè. Äîçèðîâàíèå ïî îáúåìó. Èç-çà òîãî, ÷òî îòíîñèòåëüíàÿ òî÷íîñòü ïðèáîðîâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ äîçèðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ïî îáúåìó, çàâèñèò îò òåìïåðàòóðû è ðÿäà äðóãèõ ôàêòîðîâ, ïðè îòìåðèâàíèè íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ ñëåäóþùèõ ïðàâèë: 1. Îòìåðèâàíèå ïðîèçâîäÿò ïðè òåìïåðàòóðå, ïðè êîòîðîé ïðîâåäåíà ãðàäóèðîâêà äîçèðóþùèõ ïðèáîðîâ. 2. Óðîâåíü äîçèðóåìîé æèäêîñòè, åñëè îíà ïðîçðà÷íàÿ è ñìà÷èâàåò ïîâåðõíîñòü ñòåêëà, îïðåäåëÿþò íà óðîâíå ãëàç ðàáîòàþùåãî ïî íèæíåìó ìåíèñêó, à îêðàøåííóþ — ïî âåðõíåìó. Îòìåðèâàíèå æèäêîñòåé ïî ðàçíèöå äåëåíèé çàïðåùàåòñÿ. Äîçèðóþùèé ïðèáîð äîëæåí íàõîäèòüñÿ â ñòðîãî âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè, èíà÷å ýòî ïðèâåäåò ê îøèáêàì çà ñ÷åò ïàðàëëàêñà (êàæóùåãîñÿ ñìåùåíèÿ óðîâíÿ æèäêîñòè). 118
3. Îòìåðåííóþ æèäêîñòü íå ñëåäóåò âûëèâàòü î÷åíü áûñòðî, ïîòîìó ÷òî îíà íå óñïåâàåò ïîëíîñòüþ ñòå÷ü ñî ñòåíîê äîçèðóþùåãî ïðèáîðà. ×òîáû èçáåæàòü íåòî÷íîñòè, íóæíî äàòü âîçìîæíîñòü ñòå÷ü îñòàâøåéñÿ íà ñòåíêàõ äîçèðóþùåãî ïðèáîðà æèäêîñòè â òå÷åíèå 2—3 ñåêóíä. 4. Âàæíûì ôàêòîðîì, âëèÿþùèì íà òî÷íîñòü îòìåðèâàíèÿ, ÿâëÿåòñÿ äèàìåòð áþðåòêè. Òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíà êâàäðàòó ðàäèóñà áþðåòêè, ïîñêîëüêó îáúåì îòìåðèâàåìîé æèäêîñòè V ðàâåí: Vж идк ости = πr 2 ⋅ x , ãäå
r — ðàäèóñ áþðåòêè, ìì; õ — âûñîòà ñòîëáà æèäêîñòè â áþðåòêå, ìì.
Ñëåäîâàòåëüíî, íåáîëüøèå êîëè÷åñòâà æèäêîñòåé íåîáõîäèìî îòìåðèâàòü áþðåòêàìè è ïèïåòêàìè, èìåþùèìè íåáîëüøîé äèàìåòð. Îáúåì ìåðíûõ ïðèáîðîâ, ïðèìåíÿåìûõ ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íå äîëæåí çíà÷èòåëüíî îòëè÷àòüñÿ îò îáúåìà æèäêîñòè, êîòîðûé òðåáóåòñÿ îòìåðèòü. 5. Çàïðåùàåòñÿ ïîëüçîâàòüñÿ áþðåòêàìè ñî ñëîìàííûìè íàêîíå÷íèêàìè è ïèïåòêàìè ñ ðàçáèòûìè âûïóñêíûìè îòâåðñòèÿìè. 6. Èçìåðèòåëüíûå ïðèáîðû ïðèìåíÿþò òîëüêî òùàòåëüíî âûìûòûìè è îáåçæèðåííûìè.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå ÷àñòü äîçèðóåìîãî ðàñòâîðà îñòàåòñÿ íà çàãðÿçíåííûõ ñòåíêàõ â âèäå êàïåëü. Áþðåòî÷íûå óñòàíîâêè è ïèïåòêè ìîþò ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè, íî íå ðåæå îäíîãî ðàçà â 10 äíåé. Äëÿ ýòîãî èõ îñâîáîæäàþò îò êîíöåíòðàòîâ è ìîþò ãîðÿ÷åé âîäîé (50—60 °Ñ) ñ ñóñïåíçèåé ãîð÷è÷íîãî ïîðîøêà èëè 3 %íûì ðàñòâîðîì ïåðåêèñè âîäîðîäà ñ 0,5 %-íûì ìîþùåãî ñðåäñòâà, ïðîìûâàÿ ïîòîì î÷èùåííîé âîäîé ñ îáÿçàòåëüíûì êîíòðîëåì ñìûâíûõ âîä íà îñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ìîþùèõ ñðåäñòâ. 7.  çàâèñèìîñòè îò ïëîòíîñòè æèäêîñòè îäèí è òîò æå èõ îáúåì ìîæåò èìåòü ðàçíóþ ìàññó. Ïîëüçóÿñü ïðîñòîé çàâèñèìîñòüþ ìåæäó ìàññîé P, îáúåìîì V è ïëîòíîñòüþ æèäêîñòè d, ìîæíî ðàññ÷èòàòü, ñêîëüêî ìèëëèëèòðîâ æèäêîñòè íóæíî îòìåðèòü, ÷òîáû ïîëó÷èòü òðåáóåìóþ ìàññó.
P = V ⋅ d , îòêóäà V =
P d
.
Íàïðèìåð, â ëèíèìåíò íóæíî ââåñòè ïî ðåöåïòó 90,0 ã õëîðîôîðìà. Åãî ïëîòíîñòü 1,5. Ðàçäåëèâ 90,0 ã íà 1,5, ïîëó÷èì 60 ìë õëîðîôîðìà, êîòîðûå íàäî îòìåðèòü. Òàêèì îáðàçîì, íà òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ ïî îáúåìó îêàçûâàåò âëèÿíèå áîëüøåå êîëè÷åñòâî ñóáúåêòèâíûõ ôàêòîðîâ, ÷åì íà äîçèðîâàíèå ïî ìàññå, âñëåäñòâèå ÷åãî ïîñëåäíèé ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå òî÷íûì. Äîçèðîâàíèå êàïëÿìè.  ñîñòàâ ìíîãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ î÷åíü ÷àñòî âõîäÿò æèäêîñòè â ìàëåíüêèõ êîëè÷åñòâàõ, â òîì ÷èñëå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå. Ýòè æèäêîñòè â êîëè÷åñòâå äî 1,0 ã îòìåðèâàþò êàïëÿìè, ÷òî îñâîáîæäàåò ôàðìàöåâòà îò òðóäîåìêîãî ïðîöåññà âçâåøèâàíèÿ. Ýòîò ìåòîä äîçèðîâàíèÿ ïðèíÿò â àïòåêå è áîëü119
íûìè. Îòìåðèâàÿ æèäêîñòè êàïëÿìè, íå ñëåäóåò çàáûâàòü, ÷òî ìàññà êàïåëü ðàçëè÷íûõ æèäêîñòåé íåîäèíàêîâà è çàâèñèò îò ðÿäà óñëîâèé. Îñíîâíûìè ôàêòîðàìè, êîòîðûå îïðåäåëÿþò ìàññó êàïåëü, îòðûâàþùèõñÿ ïîä äåéñòâèåì Ðèñ. 20. Çàâèñèìîñòü âåëè÷èíû êàïëè îò ñîáñòâåííîé ìàññû, ÿâëÿþòñÿ äèàìåòðà îòâåðñòèÿ âûïóñêàþùåé òðóáêè âåëè÷èíà ïëîùàäè êàïëè (êàïëåîáðàçóþùåé ïîâåðõíîñòè) è ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå æèäêîñòè (ðèñ. 20). Ýòà çàâèñèìîñòü ìîæåò áûòü âûðàæåíà ôîðìóëîé: P =− ãäå
P R s g
— — — —
2 πR ⋅ σ g
,
ìàññà êàïëè, ã; ðàäèóñ íàðóæíîé îêðóæíîñòè âûïóñêàþùåé òðóáêè, ñì; ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå æèäêîñòåé, äèí/ñì; óñêîðåíèå ñèëû òÿæåñòè.
Î âëèÿíèè ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ æèäêîñòè íà ìàññó êàïëè ìîæíî ñóäèòü, ñðàâíèâàÿ êîýôôèöèåíò ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ âîäû 0,0725 Í/ì (72,5 äèí/ñì) è ýòèëîâîãî ñïèðòà 0,0223 Í/ì (22,3 äèí/ñì). Êðîìå òîãî, ìàññà êàïëè çàâèñèò îò ôîðìû îòâåðñòèÿ êàïëåìåðà, ñêîðîñòè ïðèòîêà æèäêîñòè ê îòâåðñòèþ (îò äàâëåíèÿ, ïîä êîòîðûì âûòåêàåò æèäêîñòü), ñòåïåíè ïîêîÿ êàïëåìåðà (îòñóòñòâèå ñîòðÿñåíèÿ), ÷èñòîòû ïîâåðõíîñòè îòðûâà, ñòåïåíè íàïîëíåíèÿ æèäêîñòüþ. Äëÿ óíèôèêàöèè ìàññû êàïëè ôàðìàêîïåÿ ðåêîìåíäóåò ïîëüçîâàòüñÿ ñòàíäàðòíûì êàïëåìåðîì (ðèñ. 21). Ïîñëåäíèé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñòåêëÿííóþ òðóáêó ñ íàðóæíûì äèàìåòðîì â íèæíåé ÷àñòè 3 è âíóòðåííèì — 0,6 ìì. Ïðè ïîëüçîâàíèè ñòàíäàðòíûì êàïëåìåðîì íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ òàêèõ òðåáîâàíèé: êàïëåìåð äåðæàò â òî÷íî âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè, äëÿ ÷åãî ëó÷øå çàêðåïëÿòü åãî â øòàòèâå, ýòî çàùèùàåò îò âîçìîæíûõ ñîòðÿñåíèé; îòêàïûâàíèå ñ êàïëåìåðà äîëæíî ïðîèñõîäèòü ïîä âëèÿíèåì ñèëû âåñà áåç äîïîëíèòåëüíîãî íàæàòèÿ; îòêàïûâàíèå íóæíî ïðîèçâîäèòü íå î÷åíü áûñòðî è ñëåäèòü çà ÷èñòîòîé ïîâåðõíîñòè îòðûâà êàïëè. Î÷èùàþò êàïëåìåð îò çàãðÿçíåíèÿ è æèðà ïðè ïîìîùè õðîìîâîé ñìåñè, à ïîòîì ïðîìûâàþò âîäîé è âûñóøèâàþò. Ïðè îòêàïûâàíèè ðàçëè÷íûõ æèäêîñòåé ñòàíäàðòíûì êàïëåìåðîì ïðè òåìïåðàòóðå 20 °Ñ ïîëó÷àþòñÿ ñòàíäàðòíûå êàïëè. Òåìïåðàòóðà â ïðåäåëàõ 15—20 °Ñ ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿåò íà âåëè÷èíó êàïëè. Òàê, ïðè îòêàïûâàíèè 1,0 ã âîäû î÷èùåííîé âûõîäèò 20 êàïåëü (ìàññà êàïëè Ðèñ. 21. Ñòàíäàðòíûé êàïëåìåð 120
0,05 ã), ñïèðòà ýòèëîâîãî 40 %-íîãî — 47, ñïèðòà ýòèëîâîãî 95 %íîãî — 65, ýôèðà ýòèëîâîãî — 87 êàïåëü. Ñòàíäàðòíûé êàïëåìåð ìîæíî çàìåíèòü ïèïåòêîé, îòêàëèáðîâàííîé ïî ñîîòâåòñòâóþùåé æèäêîñòè. Ïðè îòìåðèâàíèè æèäêîñòåé ýìïèðè÷åñêèì êàïëåìåðîì ïîëüçóþòñÿ äàííûìè òàáë. 6. Êàëèáðîâêà íåñòàíäàðòíîãî êàïëåìåðà. Íåñòàíäàðòíûé êàïëåìåð (ïèïåòêó) ìîæíî ïðîêàëèáðîâàòü äâóìÿ ñïîñîáàìè. 1. Ïóòåì ïÿòèêðàòíîãî îòâåøèâàíèÿ 20 êàïåëü ñîîòâåòñòâóþùåé æèäêîñòè. Äëÿ ýòîãî ðó÷íûå âåñû ÂÐ-100 ïîäâåøèâàþò íà øòàòèâå è â ñòàðèðîâàííûé áþêñ îòêàïûâàþò 20 êàïåëü æèäêîñòè.
Òàáëèöà 6 Êîëè÷åñòâî êàïåëü â 1,0 ã è â 1 ìë, ìàññà 1 êàïëè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðè 20 °Ñ ïî ñòàíäàðòíîìó êàïëåìåðó ñ îòêëîíåíèÿìè ±5 % Наименование Адонизид Валидол Вода очищ енная Дигален-нео Кислота х лористоводородная разбавленная Кордиамин Лантозид Масло мя ты перечной Настойк а валерианы Настойк а к расавк и Настойк а ланды ш а Настойк а мя ты перечной Настойк а полы ни Настойк а прополиса Настойк а пусты рник а Настойк а чилибухи Наш аты рно-анисовы е к апли Р аствор адреналина гидрох лорида 0,1 % -ны й Р аствор аммиак а Р аствор йода спиртовы й 5 % -ны й Р аствор к алия ацетата Р аствор нитроглицерина 1 % -ны й Р аствор ретинола ацетата масля ны й Спирт этиловы й 95 % Спирт этиловы й 90 % Спирт этиловы й 70 % Спирт этиловы й 40 % Фенол ж идк ий Хлороформ Эк страк т к руш ины ж идк ий Эфир медицинск ий
Количество к апель в 1,0 г в 1 мл 35 34 54 48 20 20 29 31 20 21 29 29 56 50 51 47 56 51 46 44 56 50 61 52 56 51 45 35 56 51 56 50 58 50 25 25 56 49 29 65 45 65 62 56 47 36 59 39 87
49 48 29 53 41 62 51 50 45 38 87 40 62
Масса 1 к апли, мг 29 19 50 34 50 34 18 20 18 22 18 16 18 22 18 18 17 40 18 20 34 15 22 15 16 18 21 27 17 26 11
121
Íàïðèìåð, ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå ïÿòèêðàòíîãî îòâåøèâàíèÿ 20 êàïåëü íàñòîéêè ïóñòûðíèêà èç êàëèáðóåìîé ïèïåòêè ðàâíî 0,33 ã. Îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî êàïåëü íàñòîéêè ïóñòûðíèêà â 1,0 ã:
0, 33 — 20 кап.
x =
1, 0 — x
20 0, 33
= 67 к ап.
Êîëè÷åñòâî ñòàíäàðòíûõ êàïåëü â 1,0 ã íàñòîéêè ïóñòûðíèêà îïðåäåëÿþò ïî òàáë. 6.  1,0 ã íàñòîéêè ïóñòûðíèêà ñîäåðæèòñÿ 56 ñòàíäàðòíûõ êàïåëü. Çàòåì îïðåäåëÿþò ñîîòíîøåíèå ìåæäó ìàññîé ñòàíäàðòíûõ è íåñòàíäàðòíûõ êàïåëü íàñòîéêè ïóñòûðíèêà, òî åñòü íàõîäÿò êîýôôèöèåíò ïîïðàâêè ÊÏ.
56 станд. к ап. — 67 станд. к ап.
x =
1 станд. к ап. — x станд. к ап.
67 56
= 1, 2 к ап.
Äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâà íåñòàíäàðòíûõ êàïåëü â 1 ìë íàñòîéêè ïóñòûðíèêà ïîëüçóþòñÿ ïîëó÷åííûì ñîîòíîøåíèåì (1 ñòàíä. êàï. = = 1,2 íåñòàíä.êàï. èëè ÊÏ = 1,2). 1 ìë íàñòîéêè ïóñòûðíèêà ïî ñòàíäàðòíîìó êàïëåìåðó ñîäåðæèò 51 êàïëþ, à ïî êàëèáðîâàííîé ïèïåòêå:
1 станд. к ап. — 1, 2 станд. к ап.
x = 1, 2 ⋅ 51 = 61 к ап.
51 станд. к ап. — x станд. к ап.
Ïîäïèñûâàþò ýòèêåòêó: «Íàñòîéêà ïóñòûðíèêà 1 ñòàíä. êàï. = 1,2 íåñòàíä. êàï. 1 ìë = 61 êàï. 0,1 ìë = 6 êàï.»
Åñëè â ðåöåïòå ïðîïèñàíî 10 êàïåëü ýòîé íàñòîéêè, òî îòêàëèáðîâàííîé ïèïåòêîé îòìåðÿþò 10•1,2 = 12 êàï. Åñëè â ðåöåïòå ïðîïèñàíî 0,5 ìë íàñòîéêè ïóñòûðíèêà, òî îòêàëèáðîâàííîé ïèïåòêîé îòìåðÿþò 30 êàïåëü:
0, 1 мл — 6 к ап. 0, 5 мл — x к ап.
x = 30 к ап.
2. Ïóòåì ïÿòèêðàòíîãî îòìåðèâàíèÿ 3 ìë æèäêîñòè êàïëÿìè. Íàïðèìåð, â ìåðíûé öèëèíäð îòêàïûâàþò èç ïèïåòêè 3 ìë æèäêîñòè (íàñòîéêè ïóñòûðíèêà) è îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî êàïåëü â 1 ìë. Ïîëó÷åííûé ðåçóëüòàò ñðàâíèâàþò ñ äàííûìè, ïðèâåäåííûìè â òàáëèöå êàïåëü. Äîïóñòèì, â 1 ìë íàñòîéêè ïóñòûðíèêà ïî íåñòàíäàðòíîìó êàïëåìåðó ñîäåðæèòñÿ 62 íåñòàíäàðòíûå êàïëè, à â 1 ìë ýòîé æå íàñòîéêè ïî ñòàíäàðòíîìó êàïëåìåðó — 51 ñòàíäàðòíàÿ êàïëÿ, îòñþäà
51 станд. к ап. — 62 станд. к ап. 1 станд. к ап. — x станд. к ап.
122
x =
62 51
= 1, 21 к ап. ≈ 1, 2 к ап.
Ðèñ. 22. Êàïåëüíèöû
Íàéäåííûì ñîîòíîøåíèåì ìåæäó ñòàíäàðòíîé è íåñòàíäàðòíîé êàïëÿìè (1 ñòàíä.êàï. ðàâíà 1,2 íåñòàíä. êàï.) ïîëüçóþòñÿ, êàê óêàçàíî âûøå. Ïðîêàëèáðîâàííóþ ïèïåòêó èñïîëüçóþò äëÿ îòêàïûâàíèÿ êàïåëü òîëüêî îïðåäåëåííîé æèäêîñòè. Äîçèðîâàíèå êàïëÿìè ïðè ïðèåìå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äîñòèãàåòñÿ äâóìÿ ïóòÿìè: îòïóñêîì æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ âî ôëàêîíàõ-êàïåëüíèöàõ (ðèñ. 22), èìåþùèõ êàíàâêó äëÿ Òàáëèöà 7 Âìåñòèìîñòü ëîæåê ïî ôàðìàêîïåÿì íåêîòîðûõ ãîñóäàðñòâ Страна
Вместимость лож к и, мл
Англия
столовой 15
десертной 8
чайной 4
Б ельгия
15
10
4
Голландия
15
8
3
Ук раина
15
10
5
СШ А
15
8
4
Франция
15
10
4
Ш вейцария
15
10
5
ñòåêàíèÿ æèäêîñòè, èëè ïðèëîæåíèåì ê ñêëÿíêå ñ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ñòåêëÿííûõ ïèïåòîê. Äëÿ äîçèðîâàíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â äîìàøíèõ óñëîâèÿõ äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå óñëîâíûõ ìåð (òàáë. 7). Öåëåñîîáðàçíî ïðèìåíÿòü ñòàêàí÷èêè äëÿ ïðèåìà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èìåþùèå ãðàäóèðîâêó íà ÷àéíóþ, äåñåðòíóþ è ñòîëîâóþ ëîæêè.
Ãëàâà 10
ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÌÅÕÀÍÈÇÀÖÈÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÐÎÖÅÑÑÎÂ, ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÀÏÒÅ×ÍÎÃÎ ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÀ ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÌÅÕÀÍÈÇÀÖÈÈ ÄËß ÌÛÒÜß, ÄÅÇÈÍÔÅÊÖÈÈ È ÑÒÅÐÈËÈÇÀÖÈÈ ÀÏÒÅ×ÍÎÉ ÏÎÑÓÄÛ
Ìîå÷íûå ìàøèíû. Ì à ø è í à ì î å ÷ í à ÿ òèïà ÌÏÐ ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ îáðàáîòêè àïòå÷íîé ñòåêëÿííîé ïîñóäû âìåñòèìîñòüþ îò 10 äî 500 ìë (ðèñ. 23). Îíà ñîäåðæèò åðøåâàëüíîå óñòðîéñòâî è ôîðñóíêè äëÿ îïîëàñêèâàíèÿ íàðóæíîé è âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòåé ïîñóäû. Ñðåäíÿÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòü ìîå÷íîé ìàøèíû — 600 áóòûëîê â ÷àñ.  êîìïëåêò âõîäÿò êàññåòû, ñìåííûå îïîðíûå äèñêè êîëëåêòîðà.
Ðèñ. 23. Ìàøèíà ìîå÷íàÿ òèïà ÌÏÐ
Ðèñ. 24. Óñòðîéñòâî äëÿ åðøåâàíèÿ
Ðèñ. 25. Óñòðîéñòâî äëÿ îïîëàñêèâàíèÿ (ÓÎÏ)
Êîìïëåêñ ñðåäñòâ äëÿ ïðåäñòåðèëèçàöèîííîé îáðàáîòêè àïòå÷íîé ïîñóäû âêëþ÷àåò ó ñ ò ð î é-ñ ò â î ä ë ÿ å ðøå â à í è ÿ (ðèñ. 24), ó ñ ò ð î é ñ ò â î ä ë ÿ î ï îë à ñ-ê è â à í è ÿ (ÓÎÏ) (ðèñ. 25) è ïåðåäâèæíóþ âàííó. Îáðàáîòêó àïòå÷íîé ïîñóäû ïðîèçâîäÿò â ñëåäóþùåé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè: â âàííó çàãðóæàþò ïîñóäó è çàëèâàþò ðàñòâîðîì ìîþùåãî èëè ìîþùå-äåçèíôèöèðóþùåãî ñðåäñòâà (òåìïåðàòóðà 45—50 °Ñ). Ïî îêîí÷àíèè çàìà÷èâàíèÿ ïîñóäó ïîøòó÷íî èçâëå-
124
êàþò èç âàííû, îñòàâëÿÿ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ìîþùåãî ñðåäñòâà, è åðøóþò íåïîñðåäñòâåííî â óñòðîéñòâå äëÿ åðøåâàíèÿ, à çàòåì ïåðåíîñÿò â óñòðîéñòâî ÓÎÏ, ãäå ïðîèçâîäèòñÿ îïîëàñêèâàíèå âíóòðåííåé è íàðóæíîé ïîâåðõíîñòåé ïîñóäû. Ðàáî÷àÿ âìåñòèìîñòü âàííû îêîëî 30 äì3. Óñòðîéñòâî äëÿ åðøåâàíèÿ ìîíòèðóåòñÿ íà ðàáî÷åì ñòîëå èëè òóìáå, ñîäåðæèò ïàòðîí äëÿ êðåïëåíèÿ åðøà, ýëåêòðîïðèâîä, êîðïóñ, ïðîçðà÷íûé êîæóõ. Óñòðîéñòâî ÓÎÏ ïîçâîëÿåò îïîëàñêèâàòü ôëàêîíû îò 10 äî 500 ìë è áàíêè îò 10 äî 100 ã. Ñîäåðæèò óíèôèöèðîâàííóþ âàííó, ñìåñèòåëü ãîðÿ÷åé è õîëîäíîé âîäû (âîäîïðîâîäíîé), 12 ôîðñóíîê, êîëëåêòîð è ïðîçðà÷íóþ êðûøêó. Óñòàíîâêà ðàáîòàåò ñòàáèëüíî ïðè äàâëåíèè âîäû â ìàãèñòðàëè íå ìåíåå 0,15 ìÏà. Ñ åå ïîìîùüþ â òå÷åíèå ÷àñà ìîæíî îáðàáàòûâàòü äî 750 åäèíèö ïîñóäû. Êîìïëåêñ ðàçðàáîòàí âî ÂÍÈÈÔå è îñâîåí äëÿ ïðîèçâîäñòâà. Ì î é ê è ñ å ê ö è î í í û å ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ðó÷íîé îáðàáîòêè (çàìà÷èâàíèÿ, åðøåâàíèÿ, îïîëàñêèâàíèÿ) àïòå÷íîé ïîñóäû è èíâåíòàðÿ. Íà áàçå âûïóñêàåìîé ïðîìûøëåííîñòüþ òðåõñåêöèîííîé ìîéêè À. È. ×èðêîâûì è Ï. À. Ìóøòóêîâûì èçãîòîâëåíû è âíåäðåíû äîðàáîòàííûå îáðàçöû ìîéêè ñ ïàðîýëåêòðè÷åñêèì íàãðåâîì ìîþùåãî ðàñòâîðà (ðèñ. 26).
Ðèñ. 26. Ìîéêà òðåõñåêöèîííàÿ ñ ïîäîãðåâîì: à – âèä ñçàäè; á – âèä ñïåðåäè
Âûïóñêàþòñÿ òàêæå äâóõñåêöèîííûå æåëåçîáåòîííûå ìîéêè ïðÿìîóãîëüíîé ôîðìû è ìåòàëëè÷åñêèå äâóõñåêöèîííûå ýìàëèðîâàííûå ìîéêè òèïà «Ìîñêâà» ñî âñòðîåííûì øêàôîì-òóìáîé. Ìåõàíèçàöèÿ òðóäîåìêîãî ïðîöåññà ìûòüÿ àïòå÷íîé ïîñóäû èìååò áîëüøîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå. Îäíàêî ñóùåñòâóþùèå óñòðîéñòâà äëÿ ýòîé öåëè ÷àñòî íå îòâå÷àþò ïðåäúÿâëÿåìûì òðåáîâàíèÿì. Ñåðèéíî âûïóñêàåìàÿ ìàøèíà äëÿ ìûòüÿ ðåöåïòóðíîé ïîñóäû ãðîìîçäêà, ìàëîïðîèçâîäèòåëüíà, òðåáóåò öåíòðàëèçîâàííîãî ïîäõîäà õîëîäíîé è ãîðÿ÷åé âîäû, à òàêæå ýëåêòðîýíåðãèè òðåõôàçíîãî ïåðåìåííîãî òîêà. Óñòàíîâêà åå â àïòåêàõ ñ íåáîëüøèì è ñðåäíèì îáúåìîì ðàáîòû íåöåëåñîîáðàçíà. Ðàöèîíàëèçàòîðû àïòå÷íîãî ïðîèçâîäñòâà ðàçðàáîòàëè ó ñ ò ð î é-ñ ò â î ä ë ÿ ì û ò ü ÿ ð å ö å ï ò ó ð í î é ï î ñ ó ä û, íåñëîæíîå ïî êîíñòðóêöèè, óäîáíîå è ýêîíîìè÷íîå â ýêñïëóàòàöèè (ðèñ. 27), êîòîðîå ïðèìåíÿåòñÿ â àïòåêå ¹ 191 ×åðêàññêîãî ÏÎ «Ôàðìàöèÿ» (ã. Çîëîòîíîøà). 125
Óñòðîéñòâî ñîñòîèò èç ýëåêòðîìîòîðà 1 ìîùíîñòüþ 100 Âò, ïîñðåäñòâîì êðîíøòåéíà 2 ïðèêðåïëåííîãî ê ìåòàëëè÷åñêîé ïëàñòèíå, äëèíà êîòîðîé 350, øèðèíà — 150 ìì, âàëà 3 ìîòîðà, ïåðåõîäíîé ìóôòîé 4, ñîåäèíåííîéñ âàëèêîì 7 åðøà. Ïî îòíîøåíèþ ê ïëàñòèíå âàë ðàñïîëîæåí âåðòèêàëüíî. Äëÿ ïîäà÷è ãîðÿ÷åé âîäû íà åðø ê âàëèêó ñ ïîìîùüþ ïåðåõîäíîé ìóôòû 6 ïðèêðåïëåíû ïîäàþùàÿ 8 è íàïðàâëÿþùàÿ 9 òðóáêè (íàðóæíûé äèàìåòð 10, âíóòðåííèé — 9 ìì). Äëÿ òîãî ÷òîáû âîäà ïîñòóïàëà òîëüêî â íàïðàâëåíèè åðøà, â ìóôòó 6 ââèí÷åíà ãàéêà-ñàëüíèê 5 ñ ïðîêëàäêîé. Ãàéêà-ñàëüíèê, ïåðåõîäíûå ìóôòû è òðóáêè èçãîòîâëåíû èç íåðæàâåþùåé ñòàëè. Íà âàëèê íàâèí÷èâàåòñÿ åðø 10, íàãëóõî çàïðåññîâàííûé â ìóôòó, êîòîðàÿ ñîîòâåòñòâóåò äèàìåòðó âàëèêà è âïëîòíóþ ïîäõîäèò ê ùåòèíå åðøà. Óñòðîéñòâî óêðåïëåíî åðøîì âíèç íà ñòåíå ìîå÷íîé êîìíàòû íàä ðàêîâèíîé. Äëÿ óìåíüøåíèÿ øóìà è âèáðàöèè âî âðåìÿ åãî ýêñïëóàòàöèè ïîä ïëàñòèíó ïîäëîæåíà ðåçèíîâàÿ ïðîêëàäêà. Êîæóõ ýëåêòðîìîòîðà çàçåìëåí, à íà ïîë ïîëîæåí äèýëåêòðè÷åñêèé êîâðèê. Ïåðåä óñòðîéñòâîì óñòàíîâëåí ïðîçðà÷íûé ïëàñòìàññîâûé ùèòîê äëÿ ïðåäîõðàíåíèÿ ïîïàäàíèÿ áðûçã âîäû íà îáñëóæèâàþùèé ïåðñîíàë.
Óñòðîéñòâî óêîìïëåêòîâàíî åðøàìè ðàçíûõ ðàçìåðîâ, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðîèçâîäèòü ìûòüå ïîñóäû åìêîñòüþ îò 10 äî 500 ìë. Ìàññà óñòðîéñòâà îêîëî 6,5 êã. Ïðè ðàáîòå âêëþ÷àþò ýëåêòðîìîòîð è îòêðûâàþò âåíòèëü äëÿ ïîñòóïëåíèÿ ãîðÿ÷åé âîäû. Ôëàêîí ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ìîþùåãî ñðåäñòâà íàäåâàþò íà âðàùàþùèéñÿ åðø, è òàêèì îáðàçîì ïðîèñõîäèò ìûòüå. Íà îáðàáîòêó îäíîãî ôëàêîíà çàòðà÷èâàåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè çàãðÿçíåíèÿ 20—30 ñåêóíä. Êîìïàêòíûå ðàçìåðû, íåçíà÷èòåëüíàÿ ìàññà óñòðîéñòâà, à òàêæå óñòàíîâêà â âåðòèêàëüíîì âèñÿ÷åì ïîëîæåíèè ïîçâîëÿþò èñïîëüçîâàòü åãî äëÿ îáðàáîòêè ðåöåïòóðíîé è ëàáîðàòîðíîé ïîñóäû â àïòåêàõ ñ íåáîëüøèì îáúåìîì ðàáîòû. Ïîäîáíîå ïî ïðèíöèïó äåéñòâèÿ, íî áîëåå óäîáíîå â ðàáîòå ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ ìûòüÿ ðåöåïòóðíîé è ëàáîðàòîðíîé ïîñóäû ïðèìåíÿåòñÿ â àïòåêå ¹ 272 (ã. Ëüâîâ). Âìåñòî åðøà çäåñü èñïîëüçîâàíà íàñàäêà èç ïîðîëîíà è ïîëîñîê ïîëèýòèëåíîâîé ïëåíêè òîëùèíîé 0,2—0,5 ìì, çàêðåïëåííàÿ íà òðóáêå ñ ïîìîùüþ ãàéêè, èçãîòîâëåííîé èç òåêñòîëèòà. Ïðè âðàùåíèè íàñàäêè ïîëîñêà ïëåíêè ïðèíèìàåò ôîðìó ïîñóäû, ÷òî çíà÷èòåëüíî óñêîðÿåò ïðîöåññ åå î÷èñòêè, ìûòüÿ. Âîäà ïî ðåçèíîâîìó øëàíãó ÷åðåç ïàòðóáîê ïîïàäàåò â êàìåðó êîðïóñà, à îòòóäà ÷åðåç ÷åòûðå îòâåðñòèÿ â ïîëûé ðîòîð, òðóáêó è íàñàäêó. Ïðè âêëþ÷åíèè ìîòîðà íàñàäêà íà÷èíàåò âðàùàòüñÿ, ÷åðåç äâà îòâåðñòèÿ â íåé âîäà ðàçáðûçãèâàåòñÿ è î÷èùàåò ïîñóäó. Ñ ïîìîùüþ äâóõ âèíòîâ ïðèñïîñîáëåíèå óêðåïëåíî íà ñòåíå. Ãèáêèé âàë ñ ðó÷êîé âûâåäåí ê ðàáî÷åìó ìåñòó ñàíèòàðêè-ìîéùèöû. Ýëåêòðîäâèãàòåëü âêëþ÷àåòñÿ íîæíîé ïåäàëüþ, ÷òî ÿâëÿåòñÿ äîïîëíèòåëüíûì óäîáñòâîì äëÿ ïîëüçîâàíèÿ ïðèñïîñîáëåíèåì. Äëÿ çàêëþ÷èòåëüíîãî îïîëàñêèâàíèÿ ïîñëå ìûòüÿ àïòå÷íîé ïîñóäû î÷èùåííîé âîäîé â ìåæáîëüíè÷íîé àïòåêå ¹ 1 (ã. Ñèìôåðîïîëü) ïðèìåíÿåòñÿ ø ï ð è ö-î ï î ë à ñ ê è â à ò å ë ü. Ïðèíöèïèàëüíàÿ ñõåìà
Ðèñ. 27. Óñòðîéñòâî äëÿ ìûòüÿ àïòå÷íîé ïîñóäû
126
óñòðîéñòâà äëÿ ïîäà÷è î÷èùåííîé âîäû â øïðèö-îïîëàñêèâàòåëü ïðèâåäåíà íà ðèñ. 28. Êîìïðåññîð 5 íàãíåòàåò âîçäóõ â ðàáî÷èå áà÷êè 3, êóäà ïîñòóïàåò âîäà î÷èùåííàÿ èç ïèòàþùåé åìêîñòè 4.  ðåçóëüòàòå ýòîãî â íàêîíå÷íèêå 1 ñîçäàåòñÿ äàâëåíèå, ïîçâîëÿþùåå ïîëó÷èòü äîñòàòî÷íî óïðóãóþ ñòðóþ âîäû, îáåñïå÷èâàþùóþ êà÷åñòâåííîå îïîëàñêèâàíèå ðåöåïòóðíîé ïîñóäû 2. Èñïîëüçîâàííàÿ âîäà ñòåêàåò â ïîñóäîìîéêó 6. Íàëè÷èå â ñèñòåìå äâóõ áà÷êîâ åìêîñòüþ 30 ë îáåñïå÷èâàåò äîïîëíèòåëüíûå óäîáñòâà â ðàáîòå çà ñ÷åò èõ ïîî÷åðåäíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Ðèñ. 28. Ïðèíöèïèàëüíàÿ ñõåìà óñòðîéñòâà äëÿ ïîäà÷è î÷èùåííîé âîäû â øïðèö-îïîëàñêèâàòåëü
 ïîñëåäíåå âðåìÿ îòäåëüíûå àïòåêè ïðèîáðåëè èìïîðòíûå ïîëóàâòîìàòè÷åñêèå ìîþùèå ìàøèíû, îáåñïå÷èâàþùèå âûñîêîå êà÷åñòâî ñàíèòàðíîé îáðàáîòêè àïòå÷íîé ïîñóäû. Êðàòêèå òåõíè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè íåêîòîðûõ èç íèõ ïðèâåäåíû íèæå. Ìàøèíà äëÿ ìîéêè ìåäèöèíñêîãî ñòåêëà è ë à á î ð à ò î ð í î ã î è í â å í ò à ð ÿ ÀÄÈ-1 ïðîèçâîäñòâà Áîëãàðèè (ðèñ. 29). Ìàøèíà øêàôíîé êîíñòðóêöèè ñ äâåðüþ, îòêèäûâàþùåéñÿ «íà ñåáÿ». Ñîäåðæèò âàííó èç âûñîêîëåãèðîâàííîé êîððîçèåñòîéêîé ñòàëè âìåñòèìîñòüþ 10 äì3, êîìïëåêò ñåò÷àòûõ êîðçèí è ïðèñïîñîáëåíèé äëÿ ôèêñàöèè ôëàêîíîâ, áàíîê, ïðîáèðîê ðàçëè÷íîãî òèïîðàçìåðà, à òàêæå âîäÿíûå íàñîñû, äàò÷èêè òåìïåðàòóðû è óðîâíÿ âîäû, ïðîãðàììíîå óñòðîéñòâî (êîìàíäîàïïàðàò). Ìàøèíà ìîíòèðóåòñÿ íà ïîäñòàâêå âûñîòîé 400—500 ìì, òðåáóåò ïîäâîäà ïèòüåâîé âîäû ïîä äàâëåíèåì íå ìåíåå 0,2 ìÏà, ýëåêòðîýíåðãèè íàïðÿæåíèåì 380—220 Â. Ïðèíöèï ìîéêè — ãèäðàâëè÷åñêèé, â ìîþùåì òåïëîì ðàñòâîðå, îïîëàñêèâàíèå — òðåõêðàòíîå òåïëîé âîäîïðîâîäíîé è îäíî-äâóêðàòíîå î÷èùåííîé èëè îáåññîëåííîé âîäîé, êîòîðàÿ ìîæåò ïîäàâàòüñÿ â ìàøèíó ïîä äàâëåíèåì èëè çàáèðàòüñÿ èç åìêîñòè âîäÿíûì íàñîñîì. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðàáî÷åãî öèêëà îò 30 äî 45 ìèíóò â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè çàãðÿçíåíèÿ îáúåêòîâ. Çà îäèí öèêë ìîéêè ìîæíî îáðàáîòàòü äî 720 ôëàêîíîâ äëÿ ìåäïðåïàðàòîâ âìåñòèìîñòüþ 450 ìë èëè 400 ïðîáèðîê âûñîòîé 100 ìì. Ìàêñèìàëüíàÿ ïîòðåáëÿåìàÿ ìîùíîñòü 7,5 êÂò. Ìîå÷íàÿ ìàøèí à «Ë à á î ð-19» ôèðìû «Ìèëëå» (Ãåðìàíèÿ) îòëè÷àåòñÿ îò ìàøèíû ÀÄÈ-1 Ðèñ. 29. Ìàøèíà äëÿ ìîéêè ìåäèöèíñêîãî ñòåêëà è ëàáîðàòîðíîãî èíâåíòàðÿ ÀÄÈ-1
127
òåì, ÷òî ïðîãðàììíîå óñòðîéñòâî âûïîëíåíî ñ ïðèìåíåíèåì ïåðôîêàðò.  êîìïëåêòå ìàøèíû ïðåäóñìîòðåí âîäîïîäãîòîâèòåëü îáåññîëèâàþùåãî òèïà. Ìîþùèå ðàñòâîðû âûäåðæèâàþò íàãðåâ äî 95 °Ñ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò äåçèíôåêöèþ îáúåêòîâ ìîéêè. Ýôôåêòèâíîñòü ìîéêè è äåçèíôåêöèè äîñòèãàåòñÿ ïðèìåíåíèåì ïàòåíòîâàííîãî ìîþùåãî ñðåäñòâà. Ïîëóàâòîìàòè÷åñêàÿ ìàøèíà ðîòîðíîãî òèïà 14 (ðîòîðíàÿ) ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ãèäðîäèíàìè÷åñêîé ìîéêè àïòå÷íîé ïîñóäû âìåñòèìîñòüþ äî 500 ìë áåç ïðèìåíåíèÿ ìîþùèõ ñðåäñòâ, ïðîèçâîäèòåëüíîñòü 1250 øò./÷ è áîëåå. Ìîéêà ïîñóäû îñóùåñòâëÿåòñÿ äâóêðàòíûì øïðèöåâàíèåì ãîðÿ÷åé îáåññîëåííîé âîäîé è îáðàáîòêîé äóøåì íàðóæíîé ïîâåðõíîñòè. Ïåðåä ïîäà÷åé â ôîðñóíêè âîäà ôèëüòðóåòñÿ ÷åðåç ôèëüòð ñ ðàçìåðîì ïîð îò 0,45 äî 1 ìêì. Ïðåäóñìàòðèâàåòñÿ ìíîãîêðàòíîå èñïîëüçîâàíèå âîäû ïî çàìêíóòîìó öèêëó. Ïåðåä êàæäûì øïðèöåâàíèåì è ïî îêîí÷àíèè öèêëà ìîéêè ôëàêîíû ïîäâåðãàþòñÿ ñóøêå ïðîôèëüòðîâàííûì òåïëûì ñæàòûì âîçäóõîì. Ðàñõîä âîäû 1,5 ì3/÷ è áîëåå, ïîòðåáëÿåìàÿ ìîùíîñòü îêîëî 0,4 êÂò. Óñòàíîâêè äëÿ äåçèíôåêöèè ïîñóäû. Ïðè îáðàáîòêå áîëüøîãî êîëè÷åñòâà àïòå÷íîé ïîñóäû â ðåçóëüòàòå èñïàðåíèÿ áîëüøèõ êîëè÷åñòâ àãðåññèâíûõ õèìè÷åñêèõ ðåàãåíòîâ èç äåçèíôèöèðóþùèõ ðàñòâîðîâ çíà÷èòåëüíî óõóäøàþòñÿ óñëîâèÿ ïðîèçâîäñòâåííî-ïðîôåññèîíàëüíîé äåÿòåëüíîñòè îáñëóæèâàþùåãî ïåðñîíàëà. Êðîìå òîãî, ïîïàäàíèå êàïåëü äåçèíôèöèðóþùåé æèäêîñòè ïðè âûãðóçêå è çàãðóçêå ïîñóäû íà êîæíûå ïîêðîâû ìîæåò âûçâàòü çàáîëåâàíèå êîæè. Ýòî ïðåäîïðåäåëèëî îáúåêòèâíóþ íåîáõîäèìîñòü ðàçðàáîòêè ïðåäëîæåíèé, íàïðàâëåííûõ íà ðàöèîíàëèçàöèþ äåçèíôåêöèè ïîñóäû. Ó ñ ò à í î â ê à ä ë ÿ ä å ç è í ô å ê ö è è ï î ñ ó ä û (ðèñ. 30) âíåäðåíà â ìåæáîëüíè÷íîé àïòåêå ¹ 191 ×åðíèãîâñêîãî ÏÎ «Ôàðìàöèÿ», êîòîðàÿ ïîçâîëÿåò çíà÷èòåëüíî óëó÷øèòü ñàíèòàðíîãèãèåíè÷åñêèå óñëîâèÿ òðóäà, Êðîìå òîãî, ìíîãîêðàòíîå èñïîëüçîâàíèå äåçèíôèöèðóþùåãî ðàñòâîðà äàåò îïðåäåëåííûé ýêîíîìè÷åñêèé ýôôåêò.
Ðèñ. 30. Óñòàíîâêà äëÿ äåçèíôåêöèè ïîñóäû
128
Óñòàíîâêà ñîñòîèò èç åìêîñòè äëÿ îáðàáîòêè óòèëüíîé ïîñóäû I, äâóõ öåëüíîìåòàëëè÷åñêèõ ãåðìåòè÷íûõ áàêîâ äëÿ õðàíåíèÿ äåçèíôèöèðóþùåãî ðàñòâîðà II, âàêóóì-íàñîñà (îòñàñûâàòåëü õèðóðãè÷åñêèé ÎÕ-2) III. Íà äíî åìêîñòè I ïîìåùåíà äåðåâÿííàÿ ðåøåòêà 7. Áàêè óêðåïëåíû íà ñòîéêàõ èç óãëîâîãî æåëåçà 6 íà âûñîòå 2 ì íàä óðîâíåì ïîëà. Ïîä áàêîì óñòàíîâëåíû åìêîñòü I è âàêóóì-íàñîñ III, ñíàáæåííûé ôèëüòðîì-îòñòîéíèêîì 4. Ýëåìåíòû óñòàíîâêè ñîåäèíåíû ìåæäó ñîáîé ñ ïîìîùüþ òðóáîïðîâîäîâ. Âíóòðåííèé äèàìåòð ñîåäèíèòåëüíûõ òðóáîê 10, òîëùèíà èõ ñòåíîê 1 ìì. Ðàçìåðû åìêîñòè ïîñóäû 560×420×700 ìì.
Âìåñòèìîñòü åìêîñòè 300 ôëàêîíîâ ïî 250 ìë. Ðàçìåðû áàêîâ: äèàìåòð 480, âûñîòà 420 ìì, åìêîñòü êàæäîãî áàêà 75 ë. Äåçèíôèöèðóþùèé ðàñòâîð â íåîáõîäèìîì êîëè÷åñòâå ïðèãîòàâëèâàþò â åìêîñòè. Äëÿ ïåðåêà÷êè åãî â áàêè çàêðûâàþò âåíòèëè 3 è âêëþ÷àþò âàêóóìíàñîñ. Ïîñëåäóþùèé ñëèâ ðàñòâîðîâ èç áàêîâ â âàííó îñóùåñòâëÿåòñÿ ñàìîòåêîì ïðè âûêëþ÷åííîì âàêóóì-íàñîñå è îòêðûòûõ âåíòèëÿõ 3. Äëÿ ñëèâà äåçèíôèöèðóþùåãî ðàñòâîðà,ïîïàâøåãî â ôèëüòð-îòñòîéíèê 4,ïðåäóñìîòðåí âåíòèëü 5. Ïîñóäó çàãðóæàþò â åìêîñòü, îòêðûâàþò âåíòèëè 3 è ïîëíîñòüþ çàëèâàþò ðàñòâîðîì. Ïîñëå åå îáðàáîòêè çàêðûâàþò âåíòèëè 3 è âêëþ÷àþò âàêóóì-íàñîñ III. Ðàñòâîð ïîñòóïàåò â âåðõíèå áàêè ïî òðóáîïðîâîäó 2. Ïîñëå îñâîáîæäåíèÿ åìêîñòè îò ðàñòâîðà âàêóóì-íàñîñ îòêëþ÷àþò. Ïîñóäó 4—5 ðàç îïîëàñêèâàþò âîäîïðîâîäíîé âîäîé è âûãðóæàþò äëÿ ïîñëåäóþùåãî ìûòüÿ.  îñâîáîäèâøóþñÿ åìêîñòü çàãðóæàþò íîâóþ ïàðòèþ óòèëüíîé ïîñóäû è çàëèâàþò åå äåçèíôèöèðóþùèì ðàñòâîðîì.
Ïðåèìóùåñòâà çàìêíóòîãî öèêëà îáåççàðàæèâàíèÿ ñòåêëÿííîé òàðû óäà÷íî ðåàëèçîâàíû â ó ñ òàíîâêå äëÿ äåçèíôåê ö è è ï î-ñ ó ä û, êîòîðàÿ ïðèìåíÿåòñÿ â ìåæáîëüíè÷íîé àïòåêå ¹ 318 Äíåïðîïåòðîâñêîãî ÏÎ «Ôàðìàöèÿ» (ã. Íèêîïîëü). Âíåøíèé âèä è ïðèíöèïèàëüíàÿ ñõåìà óñòàíîâêè ïðèâåäåíû íà ðèñ. 31. Óñòàíîâêà ñíàáæåíà âàííîé äëÿ îáðàáîòêè ïîñóäû I, áàêîì äëÿ õðàÐèñ. 31. Âíåøíèé âèä è ïðèíöèïèàëüíåíèÿ äåçèíôèöèðóþùåãî ðàñòâîðà íàÿ ñõåìà óñòàíîâêè äëÿ äåçèíôåêöèè II, êîòîðûå óêðåïëåíû íà ñòåëëàæå ïîñóäû è ñîåäèíåíû äâóìÿ òðóáîïðîâîäàìè. Îäèí èç íèõ ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïîäà÷è äåçèíôèöèðóþùåãî ðàñòâîðà â âàííó, äðóãîé — äëÿ ñëèâà åãî â áàê. Âñå èçãîòîâëåíî èç íåðæàâåþùåé ñòàëè. Åìêîñòü âàííû 400, áàêà — 270 ë.  âàííó äëÿ îáåççàðàæèâàíèÿ îäíîâðåìåííî ìîæíî çàãðóçèòü 750 ôëàêîíîâ åìêîñòüþ 250 ìë è ñîîòâåòñòâóþùåå êîëè÷åñòâî äðóãîé àïòå÷íîé ïîñóäû. Äåçèíôèöèðóþùèé ðàñòâîð íàêà÷èâàåòñÿ â âàííó ïðè ïîìîùè ýëåêòðîíàñîñà «Êîìà 3» III. Ñëèâ âîäû è ðàñòâîðà ïîñëå îïîëàñêèâàíèÿ ïîñóäû îñóùåñòâëÿåòñÿ ñàìîòåêîì. Íà äíî âàííû óñòàíàâëèâàåòñÿ äåðåâÿííàÿ ðåøåòêà.  áàê II çàëèâàþò äåçèíôèöèðóþùèé ðàñòâîð â òàêîì êîëè÷åñòâå, ÷òîáû ïîëíîñòüþ ïîêðûâàë ïîñóäó. Çàãðóæàþò ïîñóäó â âàííó,îòêðûâàþò âåíòèëè 4, 5, âêëþ÷àþò íàñîñ è ïåðåêà÷èâàþò äåçèíôèöèðóþùèé ðàñòâîð èç áàêà â âàííó.  ýòîò ìîìåíò âåíòèëü 6 äîëæåí áûòü çàêðûò. Ïîñëå íàïîëíåíèÿ áàêà ðàñòâîðîì íàñîñ îòêëþ÷àþò è çàêðûâàþò âåíòèëè 4, 5. Ïî îêîí÷àíèè äåçèíôåêöèè ïîñóäû îòêðûâàþò âåíòèëü 6 è ðàñòâîð ñàìîòåêîì ïîñòóïàåò ïî òðóáîïðîâîäó â áàê. Äëÿ îïîëàñêèâàíèÿ ïîñóäû çàêðûâàþò âåíòèëü 6 è îòêðûâàþò âåíòèëü 2. Ïîñòóïàþùàÿ âîäîïðîâîäíàÿ âîäà îïîëàñêèâàåò ïîñóäó. Ñëèâ èñïîëüçîâàííîé âîäû â êàíàëèçàöèþ ïðîèñõîäèò ñàìîòåêîì ïðè îòêðûòîì âåíòèëå 3. Äëÿ çàùèòû âíåøíåé ñðåäû îò èñïàðåíèé äåçèíôèöèðóþùåãî ðàñòâîðà âàííà ñíàáæåíà êðûøêîé 1.
Ðèñ. 32. Óñòðîéñòâî äëÿ ñàíèòàðíîé îáðàáîòêè ôëàêîíîâ
Îïðåäåëåííûé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò ó ñ ò ð î é ñ ò â î ä ë ÿ ñàíèòàðíîé îáðàáîòê è (îïîëàñêèâàíèÿ, ñòåðèëèçàöèè è ñóøêè) ôëàêîíîâ èç-ïîä 129
àíòèáèîòèêîâ (ðèñ. 32), ïðåäëîæåííîå â àïòåêå ¹ 485 (ã. Ìàðèóïîëü), êîòîðîå çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò ïðîèçâîäèòåëüíîñòü òðóäà. Óñòðîéñòâî ñîñòîèò èç äâóõ óçëîâ: åìêîñòè ñ êðûøêîé I è êàññåòû II. Êðûøêà îáîðóäîâàíà òåðìîìåòðîì, à äëÿ óäîáñòâà â èñïîëüçîâàíèè êàññåòà èìååò ïîäñòàâêè 1 è äâå áîêîâûå ðó÷êè 2. Äíî êàññåòû ïîêðûòî ìåëêèìè îòâåðñòèÿìè. Âìåñòèìîñòü êàññåòû 300 ôëàêîíîâ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè óñòðîéñòâà â åìêîñòü íàëèâàåòñÿ î÷èùåííàÿ âîäà (íà 1/3 îáúåìà) è ïîìåùàåòñÿ êàññåòà ñ ôëàêîíàìè, ðàñïîëîæåííûìè ãîðëûøêàìè âíèç. Ñèñòåìó çàêðûâàþò êðûøêàìè è ñòàâÿò íà èñòî÷íèê íàãðåâàíèÿ — ãàçîâóþ ïëèòó. Âîäó äîâîäÿò äî êèïåíèÿ.
Îáðàçóþùèéñÿ ïàð çàõîäèò âî ôëàêîíû, îäíîâðåìåííî èõ îïîëàñêèâàÿ è ñòåðèëèçóÿ. Ïîñëå 30-ìèíóòíîé îáðàáîòêè (âðåìÿ îòñ÷èòûâàåòñÿ ñ ìîìåíòà çàêèïàíèÿ âîäû) êàññåòû èçâëåêàþò è ïîìåùàþò â ñóøèëüíûé øêàô. Çàòåì ôëàêîíû óêóïîðèâàþò ïðîáêàìè è âìåñòå ñ êàññåòîé ïîäàþò íà àññèñòåíòñêèé ñòîë äëÿ ðàáîòû. Ïîëêè ñóøèëüíûõ øêàôîâ, â êîòîðûõ ñòåðèëèçóþò àïòå÷íóþ ïîñóäó, íå èìåþò ãíåçä äëÿ åå çàêðåïëåíèÿ, ÷òî óìåíüøàåò ïîëåçíóþ åìêîñòü ñòåðèëèçàòîðà, ñîçäàåò íåóäîáñòâà ïðè çàãðóçêå è âûãðóçêå ðåöåïòóðíîãî ñòåêëà. Óêàçàííûå íåäîñòàòêè óñòðàíÿþò ñ ïîìîùüþ ïðåäëàãàåìîé ê à ññ å ò û (ðèñ. 33), ïðåäëîæåííîé Äíåïðîïåòðîâñêèì ÏÎ «Ôàðìàöèÿ».
Ðèñ. 33. Êàññåòû äëÿ óêëàäêè ïîñóäû, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ñòåðèëèçàöèè
Ðèñ. 34. Ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ îïîëàñêèâàíèÿ ïðîáîê
Îíà ñîñòîèò èç êàðêàñà 1 è ñúåìíîé ïîäñòàâêè ñ îòâåðñòèÿìè 2. Ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ ñòåðèëèçàöèè ïîñóäó çàãðóæàþò â êàññåòû òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ãîðëûøêî êàæäîãî ôëàêîíà âõîäèëî â îòâåðñòèå ïîäñòàâêè. Çàïîëíåííóþ êàññåòó ïîìåùàþò â ñóøèëüíûé øêàô.  ýòèõ æå êàññåòàõ ñòåðèëüíóþ ïîñóäó ïîäâîçÿò ê øêàôàì, â êîòîðûõ îíà õðàíèòñÿ.
Ïðîöåññ îáðàáîòêè ïðîáîê, èñïîëüçóåìûõ â àïòåêàõ äëÿ óêóïîðêè ôëàêîíîâ ñ ðàñòâîðàìè äëÿ èíúåêöèé, çàêàí÷èâàåòñÿ îïîëàñêèâàíèåì èõ î÷èùåííîé âîäîé.  àïòåêå ¹ 94 (ã. Êðåìåí÷óã) äëÿ ýòèõ öåëåé ïðèìåíÿþò ïðèñïîñîáëåíèå, ïðîñòîå ïî óñòðîéñòâó (ðèñ. 34), ïðåäñòàâëÿþùåå ñîáîé ïëàñòìàññîâûå åìêîñòè, âõîäÿùèå îäíà â äðóãóþ. Äíî ìåíüøåé åìêîñòè ìåëêî ïåðôîðèðîâàíî. Ïðîöåññ îïîëàñêèâàíèÿ ïðîáîê çàêëþ÷àåòñÿ â ñëåäóþùåì.  åìêîñòü 2 íàëèâàþò 2—3 ë âîäû î÷èùåííîé, à â åìêîñòü 1 ïîìåùàþò âûìûòûå ïðîáêè. Åìêîñòü ñ ïðîáêàìè ïîìåùàþò â î÷èùåííóþ âîäó è íåñêîëüêî ðàç èíòåíñèâíî âñòðÿõèâàþò. Çàòåì âûíèìàþò è äàþò ñòå÷ü îñòàòêàì âîäû.
Îïîëàñêèâàíèå ïðîâîäÿò, êàæäûé ðàç ìåíÿÿ î÷èùåííóþ âîäó. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äàííîãî ïðèñïîñîáëåíèÿ äëÿ îïîëàñêèâàíèÿ 130
200 ïðîáîê çàòðà÷èâàåòñÿ îêîëî 1 ÷àñà ïðè çíà÷èòåëüíî áîëüøåì ðàñõîäå âîäû î÷èùåííîé. Âûñîòà åìêîñòåé 1 è 2 25 è 20 ñì, äèàìåòð äíà 20 è 22 ñì ñîîòâåòñòâåííî. Âåðòóøêà äëÿ ïðåäâàðèòåëüíîé ñóøêè âûìûòîé ðåöåïòóðíîé ïîñóäû.  àïòåêàõ äëÿ ïðåäâàðèòåëüíîé ñóøêè âûìûòîé ïîñóäû èñïîëüçóþòñÿ ðàçëè÷íûå ïðèñïîñîáëåíèÿ. Äëÿ óëó÷øåíèÿ êà÷åñòâà ìûòüÿ è ñòåðèëèçàöèè ïîñóäû óñîâåðøåíñòâîâàíà íàïîëüíàÿ âåðòóøêà, êîòîðàÿ èñïîëüçóåòñÿ â àïòåêàõ äëÿ ðàçìåùåíèÿ íà íåé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  äèñêàõ íàïîëüíîé âåðòóøêè ñäåëàíû îòâåðñòèÿ ðàçíîãî äèàìåòðà äëÿ ðàçìåùåíèÿ ïîñëå ìûòüÿ è îïîëàñêèâàíèÿ ïåðåä ñòåðèëèçàöèåé àïòå÷íîé ïîñóäû äëÿ ìàêñèìàëüíîãî îñâîáîæäåíèÿ îò âëàãè â êîëè÷åñòâå 120 ôëàêîíîâ åìêîñòüþ ïî 400 è 160 ôëàêîíîâ — ïî 200 ìë. Èñïîëüçîâàíèå äàííîé âåðòóøêè â ïðîèçâîäñòâåííîì öèêëå àïòåêè ïîâûøàåò ïðîèçâîäèòåëüíîñòü òðóäà âñïîìîãàòåëüíîãî ïåðñîíàëà, óëó÷øàåò êà÷åñòâî ñòåðèëèçàöèè, óìåíüøàåò áîé ïîñóäû, îáëåã÷àåò çàãðóçêó è âûãðóçêó, ñïîñîáñòâóåò ðàöèîíàëüíîìó ðàçìåùåíèþ ðåöåïòóðíîé ïîñóäû, ïîâûøàåò êà÷åñòâî åå ñàíèòàðíîé îáðàáîòêè. Îäíîé èç âàæíåéøèõ çàäà÷ â ïîâûøåíèè ïðîèçâîäèòåëüíîñòè ÿâëÿåòñÿ ñîâåðøåíñòâîâàíèå îðãàíèçàöèè òðóäà àïòå÷íûõ ðàáîòíèêîâ. Âíåäðåíèþ ðàöèîíàëüíûõ ïðèåìîâ è ìåòîäîâ ïðåäøåñòâóåò ãëóáîêîå èçó÷åíèå îïûòà âûïîëíåíèÿ ïðîèçâîäñòâåííûõ îïåðàöèé íà ðàçëè÷íûõ ñòàäèÿõ ïðèãîòîâëåíèÿ è îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èç àïòåêè. Íèæå ïðèâîäÿòñÿ ñâåäåíèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ òåõíè÷åñêèõ ñðåäñòâ â òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ àïòå÷íîãî ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Âìåñòå ñ òåì, â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå àïïàðàòû è ðåêîìåíäàöèè ïî èõ èñïîëüçîâàíèþ äîëæíû ðàññìàòðèâàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî èëè íà îñíîâå íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòîâ. ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÌÅÕÀÍÈÇÀÖÈÈ Â ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÒÂÅÐÄÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Èç íîìåíêëàòóðû òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðèãîòàâëèâàåìûõ â àïòåêàõ, íàèáîëüøèé îáúåì çàíèìàþò ïîðîøêîîáðàçíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. Èçìåëü÷åíèå, ïðîñåèâàíèå, ñìåøèâàíèå, ðàñôàñîâêà è óïàêîâêà ïîðîøêîâ íåäîñòàòî÷íî ìåõàíèçèðîâàíû. Èçìåëü÷åíèå è ñìåøèâàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðèõîäèòñÿ âûïîëíÿòü âðó÷íóþ ñ ïðèìåíåíèåì ñòóïîê (îïèñàíèå ïðèâåäåíî â ãëàâå «Ïîðîøêè»). Äàííàÿ îïåðàöèÿ íåäîñòàòî÷íî ïðîèçâîäèòåëüíàÿ è áûñòðî óòîìëÿåò ðàáîòàþùåãî. Ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïðè èçìåëü÷åíèè áîëüøèíñòâà êðóïíîêðèñòàëëè÷åñêèõ ïîðîøêîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ôàðôîðîâîé ñòóïêå èõ îñíîâíàÿ ôðàêöèÿ ñîäåðæèò ÷àñòèöû ðàçìåðîì 70 ìêì è áîëåå. Ñìåñè æå ðàçëè÷íûõ ïîðîøêîâ õàðàêòåðèçóþòñÿ ñòåïåíüþ èõ ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ôðàêöèÿì. Êîýôôèöèåíò èçìåëü÷åíèÿ â ñòóïêå áîðíîé êèñëîòû, íàïðèìåð, îáû÷íî íå ïðåâûøàåò Ê1 = 2,6, à ñòðåïòîöèäà — Ê2 = 3,9.  òî æå âðåìÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ñðåäñòâ ìàëîé 131
ìåõàíèçàöèè — öåíòðîáåæíûõ èçìåëü÷èòåëåé — êîýôôèöèåíòû èçìåëü÷åíèÿ ñîîòâåòñòâåííî ñîñòàâëÿþò Ê1 = 13,3 è Ê2 = 12,6. Àïïàðàòóðà â òåõíîëîãèè ïîðîøêîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Âûáîð àïïàðàòîâ, ïðèñïîñîáëåíèé, ìàøèí è äðóãèõ ñðåäñòâ ìåõàíèçàöèè, ïðèÐèñ. 35. Íàñòîëüíûé ìåíÿåìûõ äëÿ èçìåëü÷åíèÿ è ñòóïêîäåðæàòåëü ñìåøèâàíèÿ, îïðåäåëÿåòñÿ ñâîéñòâàìè âåùåñòâ è òðåáóåìîé ñòåïåíüþ äèñïåðñíîñòè. Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì ïðèñïîñîáëåíèåì äëÿ ýòèõ öåëåé ÿâëÿþòñÿ ôàðôîðîâûå ñòóïêè, êîòîðûå öåëåñîîáðàçíî ïðè ðàáîòå êðåïèòü ê ñòîëó. Äëÿ ýòîãî ïðèìåíÿþò ñòóïêîôèêñàòîðû ðàçëè÷íîé êîíñòðóêöèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáîòàíû äâà êîìïëåêòà ñòóïêîäåðæàòåëåé: îäèí — äëÿ ñòóïîê ¹ 1, 2, 3; äðóãîé — äëÿ ñòóïîê ¹ 4, 5. Ðàçðàáîòàíà íîâàÿ êîíñòðóêöèÿ í à ñ ò î ë ü í î ã î ñ ò ó ï ê î ä å ð æ à ò å ë ÿ, êîòîðàÿ ïðåäñòàâëåíà íà ðèñ. 35. Îí èçãîòàâëèâàåòñÿ òðåõ òèïîðàçìåðîâ äëÿ ñòóïîê ¹ 5, 6 è 7, èìååò âèä êîëüöà ñ òðåìÿ íîæêàìè, â êîòîðûå âìîíòèðîâàíû ðåçèíîâûå ïðèñîñêè. Ñòóïêà óäåðæèâàåòñÿ îò ïîâîðîòà â êîëüöå òðåìÿ ýëàñòè÷íûìè âêëàäûøàìè, âìîíòèðîâàííûìè â ïàç êîëüöà. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ñêîëüæåíèÿ ïðèñîñîê ïî èõ ïîâåðõíîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè ïðîìûâàòü âîäîé ñ íåéòðàëüíûì ìûëîì.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íàñòîëüíûé ñòóïêîäåðæàòåëü ïëàíèðóåòñÿ ê ïðîìûøëåííîìó ïðîèçâîäñòâó. Ïðè âíóòðèàïòå÷íûõ çàãîòîâêàõ ïîðîøêîâ ïî ÷àñòî ïîâòîðÿþùèìñÿ ïðîïèñÿì öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü ñòóïêè íà ìåõàíè÷åñêîì ïðèâîäå. Ïðåäñòàâëåííàÿ íà ðèñ. 36 ìàøèíà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ êðóïíûõ ôàðôîðîâûõ ñòóïîê äèàìåòðîì 300—400 ìì. Ñòóïêà óêðåïëÿåòñÿ íà âðàùàþùåéñÿ ñòîëåøíèöå. Ïåñòèê ôàðôîðîâûé (èëè äåðåâÿííûé) âðàùàåòñÿ ñîâåðøåííî ñâîáîäíî, ïðè÷åì â çàâèñèìîñòè îò ðàñòèðàåìîé ìàññû åãî ìîæíî óòÿæåëèòü íàñàæèâàåìûìè íà íåãî ãèðÿìè. Ëîïàòî÷êà öåëëóëîèäíûì âêëàäûøåì ïëîòíî ïðèëåãàåò ê ñòåíêå ñòóïêè è áåñïðåðûâíî ïîäâîäèò èçìåëü÷àåìûé ìàòåðèàë îò åå êðàåâ ê ñåðåäèíå. Ìàøèíà ïðèâîäèòñÿ â äâèæåíèå ýëåêòðîìîòîðîì. Äëÿ èçìåëü÷åíèÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ âçàìåí Ðèñ. 36. Ñòóïêà íà ìåõàíè÷åñêîì ïðèâîäå
132
ñòóïîê ïðåäëîæåíî áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðàçëè÷íûõ êîíñòðóêöèé ìàëîãàáàðèòíûõ àïïàðàòîâ — ìåëüíèö, â êîòîðûõ èçìåëü÷åíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ ëîïàñòíûìè ìåøàëêàìè-íîæêàìè, âðàùàþùèìèñÿ ñî ñêîðîñòüþ äî 24000 îá/ìèí. Ê èõ ÷èñëó îòíîñèòñÿ àïïàðàò Ì. Õ. ÈñëàìãóÐèñ. 37. Àïïàðàò äëÿ èçìåëü÷åíèÿ è ñìåëîâà (ðèñ. 37). Ýòîò àïïàðàò íàïîìèíàåò øèâàíèÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ýëåêòðè÷åñêóþ êîôåéíóþ ìåëüíèöó, â êîòîðîé èçìåëü÷àþùàÿ êàìåðà óêîðî÷åíà äî óðîâíÿ íîæà, âðàùàþùåãîñÿ ñî ñêîðîñòüþ äî 1800 îá/ìèí. Íà ýòó êàìåðó íàâèí÷èâàþò êðûøêó, èìåþùóþ ôîðìó ïåðåâåðíóòîé ñòóïêè. Âñå èíãðåäèåíòû ñìåñè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïîðîøêà ïîìåùàþò â êðûøêó-ñòóïêó, íàêðûâàþò ìåëüíèöåé â ïîëîæåíèè ñâåðõó âíèç, çàòåì ìåëüíèöó ïåðåâîðà÷èâàþò, âêëþ÷àþò ýëåêòðîäâèãàòåëü è â òå÷åíèå 1—2 ìèíóò ïðîèçâîäÿò èçìåëü÷åíèå ñ îäíîâðåìåííûì ñìåøèâàíèåì. Ïîñëå èçìåëü÷åíèÿ ìåëüíèöó âíîâü ïåðåâîðà÷èâàþò (ïðè ýòîì èçìåëü÷åííûé ìàòåðèàë ïåðåñûïàåòñÿ â êðûøêó-ñòóïêó, êîòîðóþ îòâèí÷èâàþò). Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîðîøîê, îñòàâøèéñÿ îêîëî íîæà, ñìåòàþò â êðûøêó ùåòî÷êîé.  êîìïëåêòå èìåþòñÿ êðûøêè-ñòóïêè òðåõ ðàçìåðîâ âìåñòèìîñòüþ: 1 — 70 ñì3, â íåé èçìåëü÷àþò îò 1,0 äî 11,0 ã âåùåñòâà; 2 — 150 ñì3 — îò 11,0 äî 40,0 ã âåùåñòâà; 3 — 360 ñì3 — äî 100,0 ã âåùåñòâà. Èçìåëü÷åíèå èçðåçàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé, ïîñòóïàþùèõ â àïòåêó, ïðîèçâîäÿò ñ ïîìîùüþ ìàëîãàáàðèòíûõ (ëàáîðàòîðíîãî òèïà) äèñêîâûõ èëè øàðîâûõ ìåëüíèö. Èç äèñêîâûõ ÷àñòî èñïîëüçóþò ìåëüíèöû òèïà «Ýêñöåëüñèîð» ñ äèñêîì äèàìåòðîì 90—100 ìì. Îäíàêî îíè íå äàþò î÷åíü ìåëêèå ïîðîøêè. Îáû÷íî ïîñëå ìåëüíèöû ïðèõîäèòñÿ åùå äîïîëíèòåëüíî èçìåëü÷àòü â ñòóïêå. Îñâîåí ïðîìûøëåííûé âûïóñê àïïàðàòà äëÿ è ç ì å ë ü ÷ å-í è ÿ è ñ ì å ø è â à í è ÿ ïîðîøêîâ, òàáëåòîê è ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Àãðåãàò ñîñòîèò èç ïëàñòìàññîâîãî èëè ìåòàëëè÷åñêîãî êîðïóñà, â êîòîðîì âìîíòèðîâàíû âûñîêîñêîðîñòíîé ýëåêòðîäâèãàòåëü, êàìåðû èçìåëü÷åíèÿ, ñïåöèàëüíûé íîæ è ðåëå âðåìåíè äî 1 ìèíóòû. Êàìåðà èçìåëü÷åíèÿ öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû èìååò ðàçúåì â ãîðèçîíòàëüíîé ïëîñêîñòè, ïðè ýòîì íèæíÿÿ åå ÷àñòü âûïîëíåíà â âèäå ÷àøè, â öåíòðå êîòîðîé íà âàëó ýëåêòðîäâèãàòåëÿ óêðåïëåí íîæ, à âåðõíÿÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñìåííûå ñòàêàíû ðàçëè÷íîé âìåñòèìîñòè. Ñêîðîñòü èçìåëü÷åíèÿ çàâèñèò îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè ðàáîòû àïïàðàòà. Âðåìÿ ïîëíîãî èçìåëü÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 10 äî 30 ñåêóíä. Âñå äåòàëè àïïàðàòà, ñîïðèêàñàþùèåñÿ ñ èçìåëü÷àåìûì âåùåñòâîì, èçãîòîâëåíû èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, à ñòàêàíû — èç àëþìèíèåâîãî ñïëàâà. Î÷èñòêó êàìåðû èçìåëü÷åíèÿ ìîæíî îñóùåñòâëÿòü ñ ïîìîùüþ êàïðîíîâûõ ùåòîê è êèñòî÷åê íàä ëèñòîì áóìàãè èëè ñòóïêîé. 133
Êàìåðà èçìåëü÷åíèÿ ïðîòèðàåòñÿ âëàæíûì òàìïîíîì, çàòåì âêëþ÷àåòñÿ ìîòîð íà 10—15 ñåêóíä äëÿ åå ïðîñóøêè. Ýëåêòðîïèòàíèå àïïàðàòà — îò ñåòè ïåðåìåííîãî òîêà ÷àñòîòîé 50 Ãö, íàïðÿæåíèåì 220 Â. Íàðÿäó ñ ýòèì, ñ÷èòàåì öåëåñîîáðàçíûì ïðèâåñòè îïèñàíèå íåêîòîðûõ òåõíè÷åñêèõ ñðåäñòâ äëÿ ìåõàíèçàöèè îòäåëüíûõ òåõíîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé. Òàê, â àïòåêàõ Êðûìà èñïîëüçóåòñÿ ý ë å ê ò ð î è ç ì å ë ü ÷ è-ò å ë ü ê ð ó ï í î ê ð è Ðèñ. 38. Ñõåìà ýëåêòðîèçìåëü÷èòåëÿ ñ ò à ë ë è ÷ å ñ ê è õ êðóïíîêðèñòàëëè÷åñêèõ ïîðîøêîâ ï î ð î ø ê î â (ðèñ. 38). Ïðèáîð ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ îñíîâíûõ ýëåìåíòîâ: ñúåìíîãî ñòàëüíîãî öèëèíäðà 2, êîòîðûé íàêðûâàåòñÿ ïëàñòìàññîâîé êðûøêîé 1. Âíèçó ïî îêðóæíîñòè äíèùà öèëèíäð èìååò òðè øòèôòà 4, êîòîðûå âõîäÿò â ãèëüçû ñòîëà è ïðèäàþò åìó íåîáõîäèìóþ óñòîé÷èâîñòü; ýëåêòðîäâèãàòåëÿ 5 ìàðêè ÓÂÎ 51-Ö ìîùíîñòüþ 65 Âò è ñêîðîñòüþ âðàùåíèÿ âàëà 7000 îá/ìèí. Ýëåêòðîïèòàíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ îò ñåòè íàïðÿæåíèåì 220 Â. Ýëåêòðîäâèãàòåëü ÷åòûðüìÿ áîëòàìè ïðèêðåïëåí ê íèæíåé ñòîðîíå êðûøêè òóìáî÷êè-ïðèñòàâêè èç êîìïëåêòà àññèñòåíòñêîé ìåáåëè. Äëÿ óìåíüøåíèÿ âèáðàöèè íà áîëòàõ êðåïëåíèÿ èìåþòñÿ ðåçèíîâûå âòóëêè. Çàùèòà îò ïåðåãðóçêè îñóùåñòâëÿåòñÿ òåïëîâûì ðåëå ÐÒ-2, çàçåìëåíèå — ÷åðåç íóëåâîé ïðîâîä ðîçåòêè. Ýëåêòðîäâèãàòåëü çàêðûò êîæóõîì, äëÿ åãî ïóñêà óñòàíîâëåí äâóõïîëþñíûé ïåðåêëþ÷àòåëü. Ýëåêòðè÷åñêàÿ ïðîâîäêà ýëåêòðîèçìåëü÷èòåëÿ âûïîëíåíà ïðîâîäîì ÏÂ-2,5 â ïîëèõëîðâèíèëîâûõ òðóáêàõ. Èçìåëü÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðîâîäèòñÿ äâóõëîïàñòíûì íîæîì 3 ñ ïåðåìåííûì øàãîì, êîòîðûé èçãîòîâëåí èç íåðæàâåþùåé ñòàëè; íîæ çàêðåïëåí íà âàëó ýëåêòðîäâèãàòåëÿ ñ ïîìîùüþ âðàùàþùåéñÿ ãîëîâêè.
Ïðåäëîæåííàÿ êîíñòðóêöèÿ íîæà ïîçâîëÿåò áûñòðî èçìåëü÷àòü ðàçëè÷íûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà äî ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè ñîãëàñíî òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñòâóþùèõ ñòàòåé ÃÔ. Ñúåìíûé öèëèíäð óïðîùàåò ðàáîòó ñ ýëåêòðîèçìåëü÷èòåëåì. Äëÿ èçâëå÷åíèÿ ïîëó÷åííîãî ïîðîøêà äîñòàòî÷íî ñíÿòü öèëèíäð è âûñûïàòü ñîäåðæèìîå â ñòóïêó, êîòîðóþ íàêðûâàþò ïëàñòìàññîâîé êðûøêîé è ïåðåäàþò ôàñîâùèêó äëÿ ðàçâåøèâàíèÿ. Ðàçîâàÿ çàãðóçêà ñîñòàâëÿåò 100,0 ã; âðåìÿ èçìåëü÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ — äî 1 ìèíóòû. ×àñòîòà âêëþ÷åíèÿ ýëåêòðîèçìåëü÷èòåëÿ íå îãðàíè÷åíà. Àíàëîãè÷íîå ïî íàçíà÷åíèþ ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ èçì å ë ü-÷ å í è ÿ è ñ ì å ø è â à í è ÿ ï î ð î ø ê î â (ðèñ. 39) âíåäðåíî Ðèñ. 39. Ïðèñïîñîáëåíèå â íåêîòîðûõ àïòåêàõ ã. Ñèìôåäëÿ èçìåëü÷åíèÿ è ñìåøèâàíèÿ ïîðîøêîâ ðîïîëÿ. 134
Ïðèñïîñîáëåíèå ñîñòîèò èç îñíîâàíèÿ 1, èçãîòîâëåííîãî èç òåêñòîëèòà, íà êîòîðîì óñòàíîâëåí ýëåêòðîìîòîð 4 îò ïûëåñîñà. Äëÿ ðåãóëèðîâàíèÿ âûëåòà âàëà óñòàíîâëåí ôëàíåö 3.  öåëÿõ ïðåäîõðàíåíèÿ âàëà îò áèåíèÿ èñïîëüçóåòñÿ ôëàíåö 21, â êîòîðûé âìîíòèðîâàí ïîäøèïíèê 2. Øàðèêîïîäøèïíèê íàêðûò êðûøêîé 19. Ê êîíöó ôëàíöà 21 ïðè ïîìîùè ãàéêè 16 è âèíòîâ 15 è 14 êðåïèòñÿ ÷àøêà 17 äëÿ çàñûïêè ïîðîøêîâ. Îòâåðñòèå â ÷àøêå çàêðûâàåòñÿ ðåçèíîâîé ïðîáêîé 20. Âèíò 14 ââåðíóò â ïîäñòàâêó 13, óñòàíîâëåííóþ íà ðåçèíîâûõ ïîäóøêàõ 12, ÷òî ïðåäîõðàíÿåò ïðèñïîñîáëåíèå îò âèáðàöèè. Ïîäñòàâêà çàêðåïëåíà ãàéêîé 11, êîòîðàÿ íàâåðíóòà íà ñòîéêó 9, ÷òî óäåðæèâàåò îñíîâàíèå, çàêðåïëåííîå êîëïà÷íîé ãàéêîé 8. Ýëåêòðîìîòîð íàêðûò ìåòàëëè÷åñêèì êîæóõîì 6 îò ïûëåñîñà è çàêðåïëåí âèíòàìè 7. Ôëàíåö 21 çàêðåïëåí ïðè ïîìîùè øïèëüêè 10, äëèíà êîòîðîé ïîäáèðàåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïðèìåíÿåìîãî ýëåêòðîìîòîðà. Ýëåêòðîìîòîð êðåïèòñÿ ê ôëàíöó 3 ïðè ïîìîùè âèíòîâ 5. Èçìåëü÷åíèå è ñìåøèâàíèå ïîðîøêîâ ïðîèçâîäèòñÿ ïðè ïîìîùè êðûëü÷àòêè 18, êîòîðàÿ çàêðåïëåíà íà êîíöå âàëà ýëåêòðîìîòîðà.
Ð à ç ì å ë ü ÷ è ò å ë è ò ê à í å é. Ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ äèñïåðãèðîâàíèÿ æèâîòíûõ òêàíåé. Ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ òàêæå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèé, ñóñïåíçèé è äëÿ èçìåëü÷åíèÿ ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ (êîðíåé, ëèñòüåâ, òðàâû). Ðàçìåëü÷èòåëè òêàíåé âûïóñêàþòñÿ ïðîìûøëåííîñòüþ äâóõ ìàðîê: ÐÒ-1 ñ åìêîñòüþ ñîñóäà 800 ìë è ìèêðîèçìåëü÷èòåëü òêàíåé ÐÒ-2 åìêîñòüþ 100 ìë. Èõ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â àïòåêàõ âñåõ êàòåãîðèé. È í ñ ò ð ó ì å í ò ì å õ à í è ç è ð î â à í í û é ä ë ÿ ä ð î á ë åí è ÿ ñ ë å æ à â ø è õ ñ ÿ ï î ð î ø ê î â ïðåäíàçíà÷åí äëÿ äðîáëåíèÿ ñëåæàâøèõñÿ êðèñòàëëè÷åñêèõ èëè àìîðôíûõ ïîðîøêîâ ïðè èçâëå÷åíèè èç òàðû, íàïðèìåð èç áî÷åê, áàðàáàíîâ è äð. Ïðèáîð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ýëåêòðîäðåëü ñ ïðèäàííûì ê íåé ñïåöèàëüíûì íîæîì-äðîáèëêîé, êîòîðûé çàêðåïëÿþò â êîíóñíîì îòâåðñòèè øïèíäåëÿ ýëåêòðîäðåëè.  êîìïëåêò èíñòðóìåíòà âõîäÿò: øíóð ýëåêòðîïèòàíèÿ ñ âèëêîé è ïðèâîäîì çàçåìëåíèÿ, çàùèòíûå î÷êè, ðåçèíîâûå ïåð÷àòêè, ñïåöèàëüíûé êëþ÷. Èíñòðóìåíò èñïîëüçóþò íà àïòå÷íûõ ñêëàäàõ, à òàêæå â àïòåêàõ ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü òðóäà ðàáîòíèêà ïðè èñïîëüçîâàíèè èíñòðóìåíòà âîçðàñòàåò â 4—5 ðàç. Ïðè ðàáîòå ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðàâèëà òåõíèêè áåçîïàñíîñòè è ïîëüçîâàòüñÿ ðåçèíîâûìè äèýëåêòðè÷åñêèìè ïåð÷àòêàìè, çàùèòíûìè î÷êàìè. Êðîìå ýòîãî, äëÿ òîíêîãî èçìåëü÷åíèÿ ïîðîøêîâ ïðèìåíÿþò øàðîâûå ìåëüíèöû, êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ôàðôîðîâûé èëè ìåòàëëè÷åñêèé áàðàáàí, âî âíóòðü êîòîðîãî çàêëàäûâàþò ñòàëüíûå èëè ôàðôîðîâûå (äëÿ àïòåê ëó÷øå ôàðôîðîâûå) øàðû ðàçëè÷íîãî äèàìåòðà. Âåùåñòâî, çàãðóæåííîå â áàðàáàí, èñòèðàåòñÿ ìåæäó øàðàìè è âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòüþ êîðïóñà.  ïðàêòèêå àïòåê ïðèìåíÿþòñÿ ñëåäóþùèå ìàðêè ìåëüíèö. Ø à ð î â à ÿ ì å ë ü í è ö à ò è ï à «Ëàáîð-2181» âûïóñêàåòñÿ â Âåíãðèè (ðèñ. 40). Ïîñëå çàãðóçêè â áàðàáàí ôàðôîðîâûõ øàðèêîâ è èçìåëü÷àåìîãî ìàòåðèàëà åãî çàêðûâàþò êðûøêîé, ïðèæèìàþò âèíòîì äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ãåðìåòè÷íîñòè.  êîìïëåêò ìåëüíèöû âõîäÿò ôàðôîðîâûå Ðèñ. 40. Øàðîâàÿ ìåëüíèöà áàðàáàíû åìêîñòüþ 0,9 ë (2 øò.) òèïà «Ëàáîð-2181» 135
è 0,5 ë (1 øò.). Èçìåëü÷åíèå âåùåñòâà ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 18—20 ìèíóò. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü øàðîâîé ìåëüíèöû îêîëî 6 êã/÷. Øàðîâàÿ ýëåêòðè÷åñê à ÿ ì å ë ü í è ö à òèïà ÊÌ-25 Ðèñ. 41. Øàðîâàÿ ýëåêòðè÷åñêàÿ (ðèñ. 41). ìåëüíèöà òèïà ÊÌ-25 Ñîäåðæèò ÷óãóííóþ ñòàíèíó, îïîðíûå ðåçèíîâûå ðîëèêè, ýëåêòðîäâèãàòåëü â çàùèùåííîì êîðïóñå è ïóëüò óïðàâëåíèÿ ñ ïðîãðàììíûì óñòðîéñòâîì. Øàðîâûå ìåëüíèöû èñïîëüçóþò â îñíîâíîì äëÿ èçìåëü÷åíèÿ è ñìåøèâàíèÿ ïîðîøêîâûõ ìàññ ïðè ïðèãîòîâëåíèè áîëüøèõ ïàðòèé ïîðîøêîâ è òàáëåòîê. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü òðóäà ïðè ïðèìåíåíèè øàðîâûõ ìåëüíèö íà ýòèõ îïåðàöèÿõ óâåëè÷èâàåòñÿ â 2—3 ðàçà. Ïðè ýòîì â ïåðèîä ðàáîòû øàðîâîé ìåëüíèöû ôàðìàöåâò (ôàñîâùèê) ìîæåò îñóùåñòâëÿòü äðóãóþ ðàáîòó.  àïòåêå öåëåñîîáðàçíî âûäåëèòü ñîòðóäíèêà, ïîñòîÿííî îáñëóæèâàþùåãî øàðîâûå ìåëüíèöû, êîòîðûå óñòàíàâëèâàþò â îòäåëüíîì ïîìåùåíèè, òàê êàê îíè ïðè ðàáîòå ñîçäàþò ïîâûøåííóþ çàïûëåííîñòü è øóì. Ïðè îáñëóæèâàíèè øàðîâûõ ìåëüíèö ðåêîìåíäóåòñÿ çàùèùàòü îðãàíû äûõàíèÿ 4-ñëîéíûìè ìàðëåâûìè ïîâÿçêàìè. Ê ð û ø ê è ä ë ÿ ï ð å ä î õ ð à í å í è ÿ ï î ð î ø ê î â î ò ð à ññ û ï à í è ÿ. Ïîñëå èçìåëü÷åíèÿ è ñìåøèâàíèÿ ïîðîøêîâîé ìàññû åå îòäåëüíûå èíãðåäèåíòû, èìåþùèå âûñîêóþ ñòåïåíü äèñïåðñíîñòè, ëåãêî ðàñïûëÿþòñÿ îò öèðêóëèðóþùèõ ïîòîêîâ âîçäóõà â àññèñòåíòñêîé, ôàñîâî÷íîé è äðóãèõ ïîìåùåíèÿõ. Ýòè ïîòîêè âîçíèêàþò â ðåçóëüòàòå âîçäóõîîáìåíà, äâèæåíèÿ ëþäåé, ðàáîòû âåíòèëÿòîðîâ è ò. ä. Îíè çàõâàòûâàþò âåðõíèå ñëîè ïîðîøêîâîé ìàññû è ðàçíîñÿò åå ïî ïîìåùåíèÿì, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçëè÷íûì àëëåðãè÷åñêèì ðåàêöèÿì (äåðìàòèòû, êîíúþíêòèâèòû) ó ñîòðóäíèêîâ àïòåê. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ýòîãî ÿâëåíèÿ À. È. ×èðêîâ ïðåäëîæèë êðûøêè, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ïëàñòèíêó èç îðãàíè÷åñêîãî ñòåêëà ðàçìåðîì 250×300 ìì ñ áîðòèêàìè âûñîòîé 300 ìì è ðó÷êîé. Óñòðîéñòâî äëÿ àâòîìàòèçèðîâàííîé ðàñôàñ î â-ê è è ó ï à ê î â ê è ë å ê à ð ñ ò â å í í û õ ï î ð î ø ê î â â ï î ë è-ì å ð í ó þ ï ë å í ê ó . Áîëüøèíñòâî ïîðîøêîâ èìåþò ïëîõóþ ñûïó÷åñòü (ôåíàöåòèí, êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ, áàðáàìèë, áðîìèçîâàë, ôòàëàçîë) èëè ñîâñåì íå ñûïÿòñÿ (ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä, íîðñóëüôàçîë, àíàëüãèí, ñóëüôàäèìåçèí, ñïàçìîëèòèí, ôåíîáàðáèòàë). Òàêèå ïîðîøêè ñîäåðæàò ÷àñòèöû íåáîëüøèõ ðàçìåðîâ àíèçîäèàìåòðè÷åñêîé ôîðìû è îáëàäàþò áîëüøîé êîíòàêòíîé ïîâåðõíîñòüþ. Ïëîõàÿ ñûïó÷åñòü ëåêàðñòâåííûõ ïîðîøêîâ ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ïðè÷èíîé çíà÷èòåëüíîãî îòêëîíåíèÿ â ìàññå îòäåëüíûõ äîç ïîðîøêà âñëåäñòâèå íåðàâíîìåðíîé ïîäà÷è åãî â ìåðíèê ïðè îáúåìíîì ìåòîäå äîçèðîâàíèÿ. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ýòîãî Ï. Ï. Ïå÷åðñêèì áûëî ïðåäëîæåíî àâòîìàòèçèðîâàííîå äîçèðóþùåå óñòðîéñòâî (ðèñ. 42), ðàáîòàþùåå ïî âåñîâîìó ïðèíöèïó äåéñòâèÿ ñ ïðèíóäèòåëüíîé ïîäà÷åé ïîðîøêà. 136
Âàæíåéøèì óñëîâèåì íàäåæíîñòè è áåñïåðåáîéíîñòè ðàáîòû âåñîâîãî äîçàòîðà ÿâëÿåòñÿ ðàâíîìåðíîñòü ïîäà÷è ïîðîøêà â äîçèðîâî÷íóþ ÷àøêó âåñîâîé ñèñòåìû. Ê îñíîâíûì äåòàëÿì óçëà ïîäà÷è
Ðèñ. 42. Îáùèé âèä óñòðîéñòâà äëÿ àâòîìàòèçèðîâàííîé ðàñôàñîâêè è óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïîðîøêîâ â ïîëèìåðíóþ ïëåíêó
Ðèñ. 43. Îáùèé âèä ðîòîðíî-âèáðàöèîííîé òàáëåòî÷íîé ìàøèíû äëÿ ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïîðîøêîâ
ïîðîøêà îòíîñÿòñÿ: áóíêåð ñ âûïóñêíîé âîðîíêîé, øíåê, ìåøàëêà. Ìàòåðèàëîì äëÿ èçãîòîâëåíèÿ äåòàëåé áûëà âûáðàíà íåðæàâåþùàÿ ñòàëü Õ18Í9, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðîâîäèòü ðàñôàñîâêó ïîðîøêîâ ñ ðàçëè÷íûìè õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Ð î ò î ð í î-â è á ð à ö è î í í à ÿ ò à á ë å ò î ÷ í à ÿ ì à ø è í à äëÿ ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïîðîøêîâ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ òàáëåòîê ìåòîäîì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ Ï. Ï. Ïå÷åðñêèì áûëà ïðåäëîæåíà 18-ïóàíñîííàÿ ðîòîðíî-âèáðàöèîííàÿ òàáëåòî÷íàÿ ìàøèíà ÐÂÒÌ-18 (ðèñ. 43). Äëÿ âèáðàöèîííîãî ïðåññîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïîðîøêîâ ñ ðàçëè÷íûìè ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñêèìè è òåõíîëîãè÷åñêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè â ðàçðàáîòàííîé òàáëåòî÷íîé ìàøèíå ïðèìåíåí íèçêî÷àñòîòíûé ìåõàíè÷åñêèé ðîòàöèîííî-èìïóëüñíûé âèáðàòîð, îáåñïå÷èâàþùèé íåçàâèñèìóþ ðåãóëèðîâêó àìïëèòóäû è ÷àñòîòû. Ñïîñîá ïîäà÷è ýíåðãèè âèáðàöèè ôîðìóåìîìó ïîðîøêó îò ýëåìåíòîâ ïðåññèíñòðóìåíòà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî ñõåìå «âèáðèðóþùèé ïóàíñîí». Ïðè âêëþ÷åíèè ýëåêòðîïðèâîäà íèæíèé âðàùàþùèéñÿ äèñê âèáðàòîðà íà÷èíàåò âðàùàòüñÿ è ñâîèìè ðîëèêàìè íàáåãàåò íà ðîëèêè âåðõíåãî ïîäâèæíîãî äèñêà. Äèñê, ïîäíèìàÿñü íà âàëó, ïåðåìåùàåò âî âòóëêàõ íèæíèå ïóàíñîíû, êîòîðûå ñâîèìè ôëàíöàìè ñæèìàþò âîçâðàòíûå ïðóæèíû. Êîãäà âåðõíèå ðîëèêè ñõîäÿò ñ íèæíèõ ðîëèêîâ, ïóàíñîí âìåñòå ñ âåðõíèì ïîäâèæíûì äèñêîì ïîä âîçäåéñòâèåì âîçâðàòíûõ ïðóæèí âîçâðàùàþòñÿ â èñõîäíîå ñîñòîÿíèå. Ôóíêöèÿ âîçâðàòíûõ ïðóæèí çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òîáû âîçâðàùàòü íèæíèå ïóàíñîíû ñ âåðõíèì ïîäâèæíûì äèñêîì â ïåðâîíà÷àëüíîå (äî óïîðà) ïîëîæåíèå. Ýòî ìîæåò êà÷åñòâåííî îñóùåñòâëÿòüñÿ òîëüêî ïðè óñëîâèè, ÷òî â ïðîöåññå íàæèìà (â êàæäîì öèêëå) ïðóæèíû íå îòõîäÿò îò ôëàíöåâ íèæíèõ ïóàíñîíîâ. Ïîñêîëüêó ýòî óñëîâèå âû137
ïîëíèìî òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà ñîáñòâåííàÿ ÷àñòîòà êîëåáàíèé âîçâðàòíûõ ïðóæèí âûøå ðàáî÷åé ÷àñòîòû âèáðàòîðà, òî èñïîëüçîâàâøèåñÿ ïðóæèíû áûëè ðàññ÷èòàíû íà äèíàìè÷åñêóþ íàãðóçêó. Ð à ñ ô à ñ î â ê à ï î ð î ø ê î â â à ï ò å ê à õ äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç íàèáîëåå òðóäîåìêèõ è ìàëîïðîèçâîäèòåëüíûõ îïåðàöèé. Ñëîæíîñòü ìåõàíèçàöèè äàííîé îïåðàöèè îáúÿñíÿåòñÿ áîëüøîé íîìåíêëàòóðîé è íåáîëüøèìè ïàðòèÿìè ïîðîøêîâ, à òàêæå ñïåöèôè÷åñêèìè òðåáîâàíèÿìè, êîòîðûì äîëæíû îòâå÷àòü äîçèðóþùèå óñòðîéñòâà. Ñ öåëüþ óñêîðåíèÿ äîçèðîâàíèÿ ïîðîøêîâ â ÍÈÈÔ Ðîññèè ñêîíñòðóèðîâàí äîçàòîð ïîðîøêîâ, ïåðâàÿ ìîäåëü êîòîðîãî ÄÔ-2, âûïîëíåííàÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíûõ ðó÷íûõ ðàâíîïëå÷èõ âåñîâ òèïà ÂÐ, íå îáåñïå÷èâàëà íåîáõîäèìîé äîëãîâå÷íîñòè äîçàòîðà è íàäåæíîñòè åãî ðàáîòû, òàê êàê îïîðíûå è ãðóçîïîäúåìíûå ïðèçìû êîðîìûñëà âåñîâ áûñòðî èçíàøèâàëèñü. Áûëè âûÿâëåíû òàêæå îòäåëüíûå äåôåêòû â ðàáîòå ýëåêòðîìåõàíè÷åñêîé ñèñòåìû. Äëÿ èõ óñòðàíåíèÿ èíñòèòóò ðàçðàáîòàë óñîâåðøåíñòâîâàííóþ ìîäåëü âåñîâîãî äîçàòîðà ïîðîøêîâ äëÿ àïòåê òèïà ÄÂÀ-1,5, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ ïîðöèîííîãî äîçèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ îáúåìíîé ìàññîé 0,3— 0,8 ã/ñì3 íà äîçû îò 0,15 äî 1,5 ã. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü äîçàòîðà 6—15 äîç/ìèí â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû ìàññû äîçû è ñûïó÷åñòè äîçèðóåìîãî ïîðîøêà. Îáùèé âèä ä î ç à ò î ð à ÄÂÀ- 1,5 ïîêàçàí íà ðèñ. 44. Ðèñ. 44. Äîçàòîð âåñîâîé àïòå÷íûé äëÿ ïîðîøêîâ ÄÂÀ-1,5
Íà âåðòèêàëüíî-øàðíèðíîé ñìîíòèðîâàííîé ñòîéêå äîçàòîðà 1 óêðåïëåíû ìîòîð-ðåäóêòîð 2 è áóíêåð 3. Íà ïåðåäíåé ïàíåëè äîçàòîðà ðàñïîëîæåíà âåñîâàÿ ñèñòåìà 5, èíäóêòèâíûé äàò÷èê 4 è òóìáëåð âêëþ÷åíèÿ àïïàðàòà 7.  íåðàáî÷åì ñîñòîÿíèè âåñîâóþ ñèñòåìó è èíäóêòèâíûé äàò÷èê çàêðûâàþò êîëïàêîì èç ïðîçðà÷íîé ïëàñòìàññû. Ïîä êîæóõîì ðàñïîëîæåíà ýëåêòðîìåõàíè÷åñêàÿ ñèñòåìà óïðàâëåíèÿ ðàáîòîé äîçàòîðà.  êîìïëåêò âõîäÿò òðåõïîëþñíàÿ âèëêà ñ ðîçåòêîé äëÿ ïîäêëþ÷åíèÿ àïïàðàòà ê ýëåêòðè÷åñêîé ñåòè è ñèñòåìà çàçåìëåíèÿ, à òàêæå ÷åòûðå ñìåííûõ øíåêà 6 è êîìïëåêò ðàçíîâåñîâ.
Äîçàòîð ïîðîøêîâ ÄÂÀ-1,5 öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü ïðè ôàñîâêå ïîðîøêîâ â àïòåêàõ îò 300 øòóê è áîëåå. Ïîìèìî äîçèðîâàíèÿ ïî ìàññå èñïîëüçóåòñÿ äîçèðîâàíèå ïîðîøêîâ ïî îáúåìó. Îíî ìåíåå òî÷íî, ÷åì äîçèðîâàíèå ïî ìàññå, îäíàêî îòëè÷àåòñÿ áîëüøîé ïðîèçâîäèòåëüíîñòüþ. Ïðèìåðîì äîçàòîðà ïî îáúåìó ìîæåò ñëóæèòü ë î æ å ÷ ê à-ä î ç à ò î ð ÒÊ-3 (ðèñ. 45). Äîçàòîð ïîðîøêîâ ÒÊ-3 ðàññ÷èòàí íà ðàñôàñîâêó ïîðîøêîâ äîçàìè îò 0,2 äî 1,0 ã. Ýòîò öåëüíîìåòàëëè÷åñêèé ïðèáîð, íàïîìèíàþùèé ïî ôîðìå ëîæå÷êó, ñîñòîèò èç êîðïóñà 3, ñáðàñûâàòåëÿ 2, äîçàòîðà 1 è âèíòà íàñòðîéêè 5. Ïåðåä íà÷àëîì ðàáîòû óñòàíàâëèâàþò çàäàííóþ ìàññó äîçû. Äëÿ ýòîãî áóíêåð äîçàòî-
138
Ðèñ. 45. Äîçàòîð ïîðîøêîâ ÒÊ-3 ðà ïîìåùàþò â ïîðîøêîâóþ ìàññó. Äåëàÿ óïîð áîëüøèì ïàëüöåì ïðàâîé ðóêè, ïðîäâèãàþò ñáðàñûâàòåëü â ñòîðîíó áóíêåðà è óäàëÿþò èçëèøåê ïîðîøêà, äåðæà ïðèáîð íàä ñîñóäîì ñ ïîðîøêîâîé ìàññîé. Íå ñíèìàÿ ïàëüöà, ñáðàñûâàòåëü âîçâðàùàþò â èñõîäíîå ïîëîæåíèå, îòêðûâàÿ òåì ñàìûì áóíêåð. Äîçó âûñûïàþò íà âåñû è ïðîâåðÿþò ìàññó. Ïðè íåñîîòâåòñòâèè ìàññû äîçû óñòàíàâëèâàþò íåîáõîäèìûé îáúåì áóíêåðà âðàùåíèåì âèíòà íàñòðîéêè. Ïîñëå ýòîãî ïðèáîð ãîòîâ ê ðàáîòå. Ïîñëå ðàáîòû êàæäûé ðàç ïðèáîð íàäî õîðîøî î÷èñòèòü. Ïðè íåîáõîäèìîñòè åãî ñëåäóåò ðàçîáðàòü. Äëÿ ýòîãî íåîáõîäèìî íàäàâèòü íà ÿçû÷îê — óïîð 4, íàõîäÿùèéñÿ â âåðõíåì ïðÿìîóãîëüíîì îòâåðñòèè íà âåðõíåé ïëîñêîñòè ïðèáîðà, è, ïðîäâèãàÿ ñáðàñûâàòåëü âïåðåä, âûíóòü åãî èç êîðïóñà. Çàòåì, âðàùàÿ ãîëîâêó âèíòà ïðîòèâ ÷àñîâîé ñòðåëêè, âûíèìàþò äîçàòîð. Ñáîðêà äîçàòîðà ïðîèçâîäèòñÿ â îáðàòíîì ïîðÿäêå.
Íåäîñòàòêîì äîçàòîðà ÒÊ-3 ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî êàæäûé ðàç íåîáõîäèìî äëÿ êàæäîãî ïîðîøêà ïîäáèðàòü âåëè÷èíó äîçèðóåìîãî îáúåìà. Êðîìå òîãî, ýòîò ïðèáîð ïðèãîäåí äëÿ äîçèðîâàíèÿ íå âñåõ ïîðîøêîîáðàçíûõ âåùåñòâ, òàê êàê òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ çàâèñèò îò ôèçè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïîñëåäíèõ. Êðèñòàëëè÷åñêèå ïîðîøêè, òàêèå, êàê ãëþêîçà, êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ, ôåíèëñàëèöèëàò è äðóãèå ïîäîáíûå âåùåñòâà, äîçèðóþòñÿ äîñòàòî÷íî òî÷íî, à ïðè äîçèðîâàíèè àìîðôíûõ ïîðîøêîâ òèïà öèíêà îêñèäà, ìàãíèÿ îêñèäà è ò. ï. îòêëîíåíèÿ ïîëó÷àþòñÿ âûøå äîïóñêàåìûõ ôàðìàêîïååé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äîçàòîðû ÒÊ-3 èçãîòàâëèâàþòñÿ òàêæå èç óäàðîïðî÷íîãî ïîëèñòèðîëà ìàðêè ÓÏ-1. Ïëàñòìàññîâûé äîçàòîð ëåã÷å ìåòàëëè÷åñêîãî, ÷òî îáëåã÷àåò ðàáîòó ñ íèì. Ïîëèñòèðîë äîñòàòî÷íî ñòîéêèé ïî îòíîøåíèþ ê ïîðîøêîîáðàçíûì ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì, çà èñêëþ÷åíèåì êàìôîðû (ðàñòâîðÿåò ïîëèñòèðîë), áðîìêàìôîðû è ìåíòîëà (ïðè äëèòåëüíîì êîíòàêòå ïîëèñòèðîë ðàñòðåñêèâàåòñÿ). Ïëàñòìàññîâûå äîçàòîðû ìîæíî ìûòü ùåëî÷íûìè ðàñòâîðàìè (ïðè òåìïåðàòóðå äî 60 °Ñ) è ïðîòèðàòü ýòàíîëîì ëþáîé êîíöåíòðàöèè. Î á ú å ì í û é ä î ç à ò î ð ï î ð î øê î â ÄÏÐ-2 (ðèñ. 46) óñòðîåí ïî ïðèíöèïó äîçàòîðà ÒÊ-3, íî áîëåå óñîâåðøåíñòâîâàí. Äîçàòîð ïîðîøêîâ ðó÷íîé ïðåäíàçíà÷åí äëÿ îáúåìíîãî äîçèðîâàíèÿ ñûïó÷èõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â äîçàõ îò 0,1 äî Ðèñ. 46. Äîçàòîð ïîðîøêîâ 2,0 ã. Âûïîëíåí ÄÏÐ-2 â âèäå ïîëîãî öèðó÷íîé îáúåìíûé ÄÏÐ-2
139
ëèíäðè÷åñêîãî êîðïóñà ñ ïîäâèæíî ñìîíòèðîâàííûì âíóòðè íåãî øòîêîì, õîäîâîé ãàéêîé è ñúåìíûì íàêîíå÷íèêîì. Ïðèíöèï ðàáîòû ñîñòîèò â çàïîëíåíèè ðåãóëèðóåìîé ìåðíîé ïîëîñòè ôàñóåìûì ïîðîøêîì ïðè ïîãðóæåíèè íàêîíå÷íèêà äîçàòîðà â ýòîò ïîðîøîê. Äîçèðîâàíèå ïîðîøêà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì ïåðåìåùåíèÿ øòîêà. Ðèñ. 47. Ñìåñèòåëü äëÿ ïîëó÷åíèÿ Èìåþòñÿ áîëåå ñîâåðøåííûå, ëåêàðñòâåííûõ ñáîðîâ ÷åì ðó÷íûå äîçàòîðû (ïî òî÷íîñòè è ñêîðîñòè äîçèðîâàíèÿ), ïðèáîðû äëÿ àâòîìàòè÷åñêîãî äîçèðîâàíèÿ ïîðîøêîâ. Îíè áûâàþò ðàçíûõ êîíñòðóêöèé ñ ïðîèçâîäèòåëüíîñòüþ îò 5 äî 15 äîç ïîðîøêîâ â ìèíóòó ñ òî÷íîñòüþ äîçèðîâàíèÿ ±2 %. Òåõíè÷åñêèå ñðåäñòâà â òåõíîëîãèè ñáîðîâ.  ïîñëåäíåå âðåìÿ ïîïóëÿðíîñòü ñáîðîâ êàê îäíîé èç íàèáîëåå ïðîñòûõ ôîðì ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé çíà÷èòåëüíî âîçðîñëà. Ïðè ýòîì â ëå÷åáíîé ïðàêòèêå âñå øèðå ñòàëè ïðèìåíÿòü ìíîãîêîìïîíåíòíûå ñáîðû. Êà÷åñòâî ñáîðîâ îïðåäåëÿåòñÿ ðàâíîìåðíîñòüþ ñìåøåíèÿ èõ ñîñòàâíûõ ÷àñòåé, ÷òî â àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ ÿâëÿåòñÿ âåñüìà òðóäîåìêèì ïðîöåññîì, òàê êàê ÷àñòè ðàçëè÷íûõ ðàñòåíèé îòëè÷àþòñÿ òîëùèíîé, ôîðìîé, ìàññîé, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ñáîðû ðàññëàèâàþòñÿ. Íåðåäêî çíà÷èòåëüíàÿ çàïûëåííîñòü âîçäóõà ïðè òåõíîëîãèè ñáîðîâ âûçûâàåò ó ïåðñîíàëà àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.  àïòåêàõ ã. Êèåâà (àïòåêà ¹ 64) âíåäðåí â ð à ù à þ ù è é ñ ÿ ñ ì å-ñ è ò å ë ü, êîòîðûé ñâîäèò äî ìèíèìóìà âûøå óïîìÿíóòûå íåäîñòàòêè (ðèñ. 47). Êîðïóñ ñìåñèòåëÿ öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû 2 ñâîáîäíî âðàùàåòñÿ íà âàëó 4, çàêðåïëåííîì íà ñòàíèíå 5. Äëÿ çàãðóçêè è âûãðóçêè ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ â êîðïóñå èìååòñÿ ñïåöèàëüíûé ëþê 3. Ôèêñàòîð 1 êîðïóñà çàêðåïëÿåò åãî â íóæíîå ïîëîæåíèå: â âåðõíåå — ïðè çàãðóçêå ñûðüÿ, â íèæíåå — ïðè âûãðóçêå ãîòîâîãî ñáîðà, â ñðåäíåå — ïðè ïðîâåðêå êà÷åñòâà ñìåøåíèÿ, î÷èñòêè è ò. ä. Ñìåøèâàíèå ñûðüÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðè ïîìîùè ëîïàñòåé, óêðåïëåííûõ íà âàëó 4. Êîíöû èõ ñîåäèíåíû ìåæäó ñîáîé ìåòàëëè÷åñêîé ïðîâîëîêîé. Âàë ïðèâîäèòñÿ â äâèæåíèå ðó÷êîé. Ñòàíèíà ñìåñèòåëÿ 5 âûïîëíåíà èç æåëåçíîãî óãîëêà.  íèæíåé ÷àñòè åå ðàçìåùåíà ñåòêà-ïîäñòàâêà 6 äëÿ òàðû, â êîòîðóþ ñîáèðàþò ïðèãîòîâëåííûé ñáîð. Èñïîëüçîâàíèå ñìåñèòåëÿ (ïðè ðàâíûõ óñëîâèÿõ ðàáîòû) ïðèìåðíî â 5—6 ðàç ñíèæàåò çàòðàòû òðóäà ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñáîðîâ. Êà÷åñòâî ïîëó÷àåìîé ïðîäóêöèè ñîîòâåòñòâóåò òðåáîâàíèÿì ÃÔ.
ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÌÅÕÀÍÈÇÀÖÈÈ Â ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè â òåõíîëîãèè ðàñòâîðîâ. Äëÿ óñêîðåíèÿ ïðîöåññà ðàñòâîðåíèÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â òåõíîëîãèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ðàñòâîðèòåëü îáû÷íî ïåðåìåøèâàþò ñ ïîìîùüþ ìåøàëîê ðàçëè÷íîãî âèäà. ×àùå âñåãî ïðèìåíÿþò ïëîñêîëîïàñòíûå, ïðîïåëëåðíûå èëè ìàãíèòíûå ìåøàëêè. 140
Ì å ø à ë ê à ì à ã í è ò í à ÿ ÌÌÇÌ. Ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ïåðåìåøèâàíèÿ æèäêîñòåé â åìêîñòÿõ èç íåìàãíèòíûõ ìàòåðèàëîâ ñ ïëîñêèì äíîì. Ïðèíöèï ðàáîòû ìåøàëêè îñíîâàí íà ïåðåäà÷å âðàùåíèÿ ïåðåìåøèâàþùåìó ñòåðæíþ ñ ïîìîùüþ âðàùàþùåãîñÿ ìàãíèòíîãî ïîëÿ, ñîçäàâàåìîãî ïîäêîâîîáðàçíûì ïîñòîÿííûì ìàãíèòîì, óêðåïëåííûì íà âàëó ýëåêòðîäâèãàòåëÿ. Ñòåðæåíü ïîìåùàþò íà äíî ñîñóäà è ñ ïîìîùüþ ïîòåíöèîìåòðà ðåãóëèðóþò ñêîðîñòü âðàùåíèÿ ýôôåêòèâíîãî ïåðåìåøèâàíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñîñóä ñ æèäêîñòüþ ìîæíî ïîäîãðåâàòü. Ñ ýòîé öåëüþ â êîðïóñå ìåøàëêè âìîíòèðîâàíû ýëåêòðîíàãðåâàòåëüíûå ýëåìåíòû. Ìåøàëêà èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ðàñòâîðåíèÿ òðóäíîðàñòâîðèìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðè ïðèãîòîâëåíèè êîíöåíòðàòîâ. Ìåøàëêà äëÿ êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâî ð î â. Ïðèìåíÿåòñÿ ñ öåëüþ ïåðåìåøèâàíèÿ ðàñòâîðîâ â ñòåêëÿííûõ áàëëîíàõ åìêîñòüþ 10 ë. Ñîñòîèò èç ýëåêòðîäâèãàòåëÿ, ïîìåùåííîãî â ïëàñòìàññîâûé êîæóõ ñòåðæíÿ, è ïåðåìåøèâàþùåé ëîïàñòè. Ìåøàëêó ïëîòíî íàñàæèâàþò íà ãîðëîâèíó ñîñóäà. Åå ìîæíî ëåãêî ñíèìàòü è ïåðåìåùàòü, äëÿ ÷åãî â âåðõíåé ÷àñòè êîæóõà èìååòñÿ ðó÷êà. Âðåìÿ íåïðåðûâíîé ðàáîòû ìåøàëêè íå äîëæíî ïðåâûøàòü 30 ìèíóò, ïîñëå ÷åãî ñëåäóåò ñäåëàòü ïåðåðûâ 10—12 ìèíóò. Ýëåêòðîäâèãàòåëü ïèòàåòñÿ îò ñåòè ïåðåìåííîãî òîêà íàïðÿæåíèåì 220 Â. Ìåøàëêó èñïîëüçóþò â àïòåêàõ ðàçëè÷íûõ òèïîâ è êàòåãîðèé. Ì å ø à ë ê è ä ë ÿ ï ð è ã î ò î â ë å í è ÿ ð à ñ ò â î ð î â ÌÈ02. Ïðîìûøëåííûé âûïóñê íàëàæåí â Áîëãàðèè. Ýòè ìåøàëêè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ìåõàíè÷åñêîãî ïåðåìåøèâàíèÿ ðàñòâîðîâ è äðóãèõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå. Ïðèìåíÿåòñÿ äâà âàðèàíòà ìåøàëîê (ðèñ. 48): íàïîëüíàÿ (à) è íàñòîëüíàÿ (á). Îíè ñîñòîÿò èç ñòîéêè 1 ñ îñíîâàíèåì, ýëåêòðîäâèãàòåëÿ 2, ñîåäèíèòåëüíîãî êàáåëÿ 3 è ïóëüòà óïðàâëåíèÿ 4. Íà âûõîäíîì âàëó ýëåêòðîäâèãàòåëÿ óñòàíîâëåí ñïåöèàëüíûé äåðæàòåëü 5 äëÿ êðåïëåíèÿ ñúåìíûõ ïåðåìåøèâàþùèõ óñòðîéñòâ 6 (êðûëü÷àòêà). Ýëåêòðîïðèâîä, ïóëüò óïðàâëåíèÿ è ïåðåìåøèâàþùèåñÿ óñòðîéñòâà óíèôèöèðîâàíû. Ñòåðæíè êðûëü÷àòîê èìåþò îïðåäåëåííóþ äëèíó, à èõ ëîïàñòè — ñîîòâåòñòâóþùèå äèàìåòðû, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ïåðåìåøèâàíèå îò 0,5 äî 25 ë æèäêîñòè. Íà ïåðåäíåé ïàíåëè ïóëüòà óïðàâëåíèÿ ðàñïîëîæåíû äåðæàòåëè ïðåäîõðàíèòåëåé, êëàâèøè âûêëþ÷àòåëåé è ðåãóëÿòîð ÷àñòîòû âðàùåíèÿ êðûëü÷àòîê. Ìåøàëêà íàïîëüíàÿ ñîñòîèò èç âìîíòèðîâàííûõ â òðåíîãó ðîëèêîâ è òîðìîçà è êðîìå òîãî èìååò ïðèêðåïëåííûé ê ñòîéêå êðîíøòåéí ñî âñïîìîãàòåëüíûì ñòîëèêîì, íà êîòîðîì ðàçìåùåí ïóëüò óïðàâëåíèÿ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåøàëêè íàïîëüíîé åìêîñòè â 10 ë ðàçìåùàþò íà âñïîìîãàòåëüíîì ñòîëèêå, 20 ë — íà ðàáî÷åì ñòîëå. Ðèñ. 48. Ìåøàëêè äëÿ êîíöåíòðèðîâàí áóòûëü ñ æèäêîñòüþ ââîäÿò ïåðåìåíûõ ðàñòâîðîâ
141
øèâàþùóþ êðûëü÷àòêó íåîáõîäèìîé äëèíû, à êðîíøòåéí ñ ýëåêòðîäâèãàòåëåì îïóñêàþò ïî ñòîéêå âíèç è ôèêñèðóþò íà ñòîéêå òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îñü êðûëü÷àòêè íàõîäèëàñü ïî öåíòðó ñîñóäà íà ðàññòîÿíèè 50—100 ìì îò äíà. Çàòåì ìåäëåííî ïî ÷àñîâîé ñòðåëêå ïîâîðà÷èâàþò ðåãóëÿòîð ÷àñòîòû âðàùåíèÿ êðûëü÷àòêè äî îáåñïå÷åíèÿ ýôôåêòèâíîãî ïåðåìåøèâàíèÿ æèäêîñòè. Ïðè ïðàâèëüíîì âûáîðå ðåæèìà ðàáîòû êðûëü÷àòêè â åìêîñòè äîëæíà îáðàçîâûâàòüñÿ âîðîíêà âûñîòîé îò 50 äî 100 ìì. Åñëè ïðè âðàùåíèè êðûëü÷àòêè â æèäêîñòè îáðàçóþòñÿ âîçäóøíûå ïóçûðüêè, ñêîðîñòü âðàùåíèÿ êðûëü÷àòêè ñëåäóåò ñíèçèòü. Ïî îêîí÷àíèè ïåðåìåøèâàíèÿ ðó÷êó ðåãóëÿòîðà ÷àñòîòû âðàùåíèÿ ñëåäóåò ïîâåðíóòü äî îòêàçà ïðîòèâ ÷àñîâîé ñòðåëêè, êëàâèøíûé âûêëþ÷àòåëü óñòàíîâèòü â ïîëîæåíèå «Âûêëþ÷åíî», êðûëü÷àòêó èçâëå÷ü èç åìêîñòè, ïðîìûòü è âûñóøèòü.
Ðèñ. 49. Ìîäåðíèçèðîâàííàÿ ìåøàëêà äëÿ ïåðåìåøèâàíèÿ æèäêîñòåé
Àïòå÷íûå ðàöèîíàëèçàòîðû (àïòåêè Õìåëüíèöêîé îáëàñòè) ïðåäëîæèëè è âíåäðèëè â àïòå÷íîå ïðîèçâîäñòâî ìåøàëêó, ïåðåìåøèâàþùèì óñòðîéñòâîì â êîòîðîé ñëóæèò ãèáêàÿ ïîëèýòèëåíîâàÿ òðóáêà (ðèñ. 49).
Ìåøàëêà ñîñòîèò èç âàëà ïðèâîäà 2, ïîëèýòèëåíîâîé òðóáêè 3, ðåçèíîâîãî íàêîíå÷íèêà 4.  êà÷åñòâå äâèãàòåëÿ èñïîëüçîâàí ýëåêòðîìîòîð îò âåíòèëÿòîðà «Ñïóòíèê» 1. ×òîáû ñìÿã÷èòü ñëó÷àéíûå ñîïðèêîñíîâåíèÿ òðóáêè ñî ñòåíêàìè ñîñóäà è ïðåäóïðåäèòü ïîïàäàíèå â íåå æèäêîñòè, íà êîíöå òðóáêè ôèêñèðóþò ïèïåòêó îò êàïåëüíèöû.
Ïðåèìóùåñòâî ïðåäëàãàåìîé ìåøàëêè â òîì, ÷òî îíà èíòåíñèôèöèðóåò ïåðåìåøèâàíèå çà ñ÷åò ïëàíèðóåìîãî âðàùåíèÿ ïîëèýòèëåíîâîé òðóáêè è æèäêîñòè. Êðîìå òîãî, ìåõàíèçì ìåøàëêè ìîæíî ââåñòè â ñîñóä ÷åðåç åãî ãîðëîâèíó. Íåêîòîðûå óñòðîéñòâà ïðèìåíÿþòñÿ è äëÿ óñêîðåííîãî ñïîñîáà ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ ïðîòàðãîëà.  íèõ äëÿ ñîçäàíèÿ íåîáõîäèìûõ óñëîâèé èñïîëüçîâàí ìîäåðíèçèðîâàííûé ýëåêòðîïðîãðåâàòåëü ÝÏÓ-16. Íà êðàþ äèñêà àïïàðàòà çàêðåïëåíû äâà ìåòàëëè÷åñêèõ ñòåðæíÿ âûñîòîé 15 ñì. Ïðè ïîìîùè íîæåê îäíà ñòîðîíà êîðïóñà ïðèïîäíÿòà íà 2 ñì âûøå äðóãîé. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðà ïðîòàðãîëà â óñòàíîâëåííûé íà äèñê ñòàêàí ïîìåùàþò î÷èùåííóþ âîäó. Ðåçèíîâûìè îáõâàòêàìè ñòàêàí ïðèêðåïëÿþò ê ìåòàëëè÷åñêèì ñòåðæíÿì. Íà ïîâåðõíîñòü âîäû îñòîðîæíî, òîíêèì ñëîåì íàñûïàþò ïðîïèñàííîå êîëè÷åñòâî ïðîòàðãîëà, ïîñëå ÷åãî âêëþ÷àþò ýëåêòðîäâèãàòåëü. Íà ïðèãîòîâëåíèå 0,5 ë 2 %-íîãî ðàñòâîðà ïðîòàðãîëà ïðè ñêîðîñòè âðàùåíèÿ äèñêà 45 îá/ìèí çàòðà÷èâàåòñÿ âñåãî 7 ìèíóò (îáû÷íûå óñëîâèÿ — 40 ìèíóò). Ïðèãîòîâëåíèå ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêîé ìèêñòóðû, íàïðèìåð, ïî ïðîïèñè È. Ì. Òðàñêîâà ïðîèçâîäèòñÿ íà âîäÿíîé áàíå ïðè òåìïåðàòóðå 70 °Ñ â êîëáå, îñíàùåííîé îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì, òàê êàê ïðîìûøëåííîñòüþ íå âûïóñêàåòñÿ òåõíîëîãè÷åñêîå îáîðóäîâàíèå, ïðåäíàçíà÷åííîå äëÿ óêàçàííûõ öåëåé. Ïîýòîìó àïòåêè ïðè ïðèãîòîâëåíèè áîëüøèõ êîëè÷åñòâ äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èñïûòûâàþò çíà÷èòåëüíûå òðóäíîñòè. Äëÿ ýòèõ öåëåé ïðåä142
ëîæåíà óñòàíîâêà, ïîçâîëÿþùàÿ îäíîâðåìåííî ïðèãîòîâèòü 25 äîç ìèêñòóðû ïðè ñòðîãîì ñîáëþäåíèè ïðàâèë òåõíîëîãèè (ðèñ. 50).  êà÷åñòâå åìêîñòè íà âîäÿíîé áàíå áûëà èñïîëüçîâàíà ïåðåîáîðóäîâàííàÿ àëþìèíèåâàÿ ñîêîâàðêà ñåðèéíîãî ïðîèçâîäñòâà 1. Äëÿ êîíòðîëÿ çà òåìïåðàòóðîé âîäû â íèæíåé ÷àñòè ñîêîâàðêè âìîíòèðîâàí òåðìîìåòð 4.  êðûøêå ñîêîâàðêè ïðîðåçàíî îòâåðñòèå ïî ðàçìåðó, ñîîòâåòñòâóþùåìó äèàìåòðó ãîðëà êðóãëîäîííîé ñòåêÐèñ. 50. Óñòàíîâêà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëÿííîé êîëáû 3 åìêîñòüþ 5 ë. Êîëáó ìèêñòóðû ïî ïðîïèñè È. Ì. Òðàñêîâà çàêðåïëÿþò õîðîøî ïîäîãíàííîé ïðîáêîé ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì 2.  ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ êîëáó ñòàâÿò íà ïåðôîðèðîâàííîå äíî óñòàíîâêè.
Ò å õ í è ÷ å ñ ê è å ñ ð å ä ñ ò â à ä ë ÿ ä î ç è ð î â à í è ÿ è ô àñ î â ê è æ è ä ê î ñ ò å é. Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ðåöåïòóðå àïòåê ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé ñîñòàâëÿþò çíà÷èòåëüíóþ ÷àñòü îò îáùåãî êîëè÷åñòâà, íî èõ ïðèãîòîâëåíèå è ôàñîâêà äîâîëüíî òðóäîåìêè. Äëÿ äîçèðîâàíèÿ æèäêîñòåé â àïòåêå èñïîëüçóþò óñòàíîâêè áþðåòî÷íûå ÓÁ-10 è ÓÁ-16. Íåäîñòàòîê âûïóñêàåìûõ áþðåòî÷íûõ óñòàíîâîê â òîì, ÷òî ïèòàþùèå ñîñóäû èçãîòîâëåíû èç ïîëèýòèëåíà. Ïðè êîíòàêòå êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ ïîëèìåðíûìè ìàòåðèàëàìè ïðîèñõîäèò âûìûâàíèå ñîñòàâíûõ ÷àñòåé ïîëèýòèëåíà, ïðè ýòîì êà÷åñòâî ðàñòâîðîâ óõóäøàåòñÿ. Îíè æåëòåþò èëè ñòàíîâÿòñÿ ìóòíûìè. Óñîâåðøåíñòâîâàíèå áþðåòî÷íîé ñèñòåìû, ïðîâåäåííîå â àïòåêàõ ×åðíèãîâñêîé îáëàñòè, ïîìîãàåò èçáåæàòü ýòîãî íåäîñòàòêà.  ïðîöåññå ýêñïëóàòàöèè áþðåòî÷íîé óñòàíîâêè ñòåêëÿííûå ïèòàþùèå òðóáêè, áþðåòêè è ïîëèýòèëåíîâûå ïèòàþùèå ñîñóäû ïåðèîäè÷åñêè ïðîìûâàþò ìîþùèìè ñðåäñòâàìè, ðàçðåøåííûìè äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå.  öåëÿõ óìåíüøåíèÿ êîíòàêòà êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ ïîëèýòèëåíîâûìè ñîñóäàìè áþðåòî÷íîé ñèñòåìû â íèõ âìîíòèðîâàíû äåëèòåëüíûå ñòåêëÿííûå âîðîíêè íåîáõîäèìîé åìêîñòè, ïðèñîåäèíåííûå ê ñëèâíûì òðóáêàì. Äåëèòåëüíûå âîðîíêè çàêðûâàþòñÿ ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî óëó÷øàåòñÿ çàùèòà ðàñòâîðîâ îò ìèêðîáíîãî çàãðÿçíåíèÿ. Ïðèìåíåíèå îïèñàííîãî óñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ñîçäàåò íàèáîëåå áëàãîïðèÿòíûå óñëîâèÿ õðàíåíèÿ êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ èõ îïòèìàëüíîå êîëè÷åñòâî. Ä î ç à ò î ð æ è ä ê î ñ ò å é à ï ò å ÷ í û é ÄÆÀ-250 ïðåäíàçíà÷åí äëÿ âíóòðèàïòå÷íîé çàãîòîâêè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äîçàìè îò 20 äî 250 ìë. Ñîäåðæèò ñòîéêó ñ êðîíøòåéíîì, îïîðíóþ ïëîùàäêó äëÿ óñòàíîâêè ïèòàþùåãî ñîñóäà âìåñòèìîñòüþ äî 10 äì3, íàáîðà ìåðíûõ òðóáîê ñ ïîïëàâêàìè-êëàïàíàìè. Íà êðîíøòåéíå ñìîíòèðîâàíû 2 äèàôðàãìåííûõ êðàíà ïî òèïó êðàíîâ áþðåòî÷143
íûõ óñòàíîâîê ÓÁ-10 è ÓÁ-16, íî ñ áîëüøèìè ïðîõîäíûìè îòâåðñòèÿìè (ñå÷åíèåì). Ôàñóåìàÿ æèäêîñòü ïî ïëàñòè÷íîé ïîëóïðîçðà÷íîé òðóáêå ïîäàåòñÿ íà âõîäíîé ïàòðóáîê äèàôðàãìàëüíîãî êðàíà è ïðè íàæàòèè ðóêîÿòêè çàïîëíÿåò ìåðíóþ êîëáó äî óðîâíÿ îãðàíè÷åííîãî ïîëîæåíèÿ — ïîïëàâêà. Ïðè îáðàòíîì õîäå ðóêîÿòêè êðàíà æèäêîñòü ñëèâàåòñÿ ïðÿìî â ïðèåìíóþ åìêîñòü. Äîçàòîð ðåêîìåíäîâàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ â àïòå÷íîé ïðàêòèêå, îäíàêî äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè ñåðèéíîå ïðîèçâîäñòâî íå îñâîåíî. Îïûòíûå îáðàçöû-äîçàòîðû óñïåøíî ýêñïëóàòèðóþòñÿ â íåêîòîðûõ àïòåêàõ ã. Ìîñêâû. Ï è ï å ò ê è à ï ò å ÷ í û å ñ ò å ê ë ÿ í í û å ÀÏÊ-2 ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ôàñîâêè íåáîëüøèõ ïàðòèé æèäêîñòè, äëÿ îòìåðèâàíèÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïî èíäèâèäóàëüíûì ðåöåïòàì. Îíè èçãîòàâëèâàþòñÿ èç õèìè÷åñêè óñòîé÷èâîãî ñòåêëà è èìåþò íîìèíàëüíóþ âìåñòèìîñòü 5, 10, 15, 25 ìë. Ïèïåòêó îïóñêàþò â ñîñóä ñ ôàñóåìîé æèäêîñòüþ ïðèìåðíî äî óðîâíÿ, íàíåñåííîãî íà åå öèëèíäðè÷åñêîé ÷àñòè, è ïîñëå çàïîëíåíèÿ ïåðåêðûâàþò îòâåðñòèå â õâîñòîâèêå ïàëüöåì è ïåðåíîñÿò îòìåðåííóþ äîçó â ïðèåìíûé ôëàêîí. Ïèïåòêè óäîáíû äëÿ äîçèðîâàíèÿ êðàñÿùèõ è ïàõó÷èõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Óñòðîéñòâî äëÿ äîçèðîâàíèÿ è îòìåðèâàí è ÿ æ è ä ê î ñ ò å é ê à ï ë ÿ ì è. Îòìåðèâàíèå ìèêðîäîç â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïî èíäèâèäóàëüíûì ðåöåïòàì è àíàëèçå îáû÷íî îñóùåñòâëÿåòñÿ ðó÷íûìè ïèïåòêàìè, áþðåòêàìè, ñòàíäàðòíûìè êàïëåìåðàìè. Òàëëèííñêèì ýêñïåðèìåíòàëüíûì çàâîäîì «Õèìèôèë» îñâîåí âûïóñê óñòðîéñòâà äëÿ äîçèðóåìîãî ïèïåòèðîâàíèÿ æèäêîñòåé ÓÏÄ-1, ñîäåðæàùåãî öèëèíäðè÷åñêèé êîðïóñ èç ñèëèêîíîâîé ðåçèíêè. Òåõíè÷åñêèå ñðåäñòâà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ.  óñëîâèÿõ àïòåê, ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé, âîåííûõ ãîñïèòàëåé, à òàêæå ìåæáîëüíè÷íûõ è êðóïíûõ õîçðàñ÷åòíûõ àïòåê íàñòîè è îòâàðû ïðèãîòàâëèâàþò â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ. Îäíàêî ñóùåñòâóþùèå èíôóíäèðíûå àïïàðàòû íå â ïîëíîé ìåðå îáåñïå÷èâàþò íîðìàòèâíûå ðåæèìû òåõíîëîãèè èçâëå÷åíèÿ èç ðàçëè÷íûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ. Ðÿä ó÷åíûõ (È.À.Ìóðàâüåâ è äð.) îòìå÷àþò íåîáõîäèìîñòü ðàñøèðåíèÿ ðàáîò â äàííîì àñïåêòå, â èòîãå êîòîðûõ áóäóò óñòàíîâëåíû êàê îïòèìàëüíûå óñëîâèÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ èçâëå÷åíèé, òàê è ïðåäëîæåíà áîëåå ñîâåðøåííàÿ àïïàðàòóðà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîìûøëåííîñòü âûïóñêàåò íåñêîëüêî ìàðîê èíôóíäèðíûõ àïïàðàòîâ. Àïïàðàò èíôóíäèðíûé ñ ýëåêòðîïîäîãðåâ î ì ÀÈ-3. Ñîñòîèò èç êîðïóñà, â íèæíåé ÷àñòè êîòîðîãî ðàñïîëîæåíû ýëåêòðîíàãðåâàòåëè, à íà êðûøêå — êîíôîðêè äëÿ ðàçìåùåíèÿ ôàðôîðîâûõ èíôóíäèðíûõ ñòàêàíîâ. Èíôóíäèðíûå ñòàêàíû ñíàáæåíû ñåò÷àòûìè êîðçèíàìè ñ ïîäâèæíî ñìîíòèðîâàííûì âíóòðè îòæèìíûì äèñêîì. Åìêîñòü áîëüøîãî èíôóíäèðíîãî ñòàêàíà 500 ìë, à äâóõ ìàëûõ — ïî 300 ìë. Áûñòðûé íàãðåâ 144
âîäû íà âîäÿíîé áàíå îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðè óñòàíîâêå ðó÷êè ïåðåêëþ÷àòåëÿ â ïîëîæåíèå 1000 Âò. Ïîñëå çàêèïàíèÿ âîäû â âîäÿíîé áàíå ðó÷êó ïåðåêëþ÷àòåëÿ ïåðåâîäÿò â ïîëîæåíèå 500 Âò è óñòàíàâëèâàþò èíôóíäèðíûå ñòàêàíû â ñîîòâåòñòâóþùèå êîíôîðêè. Íàèáîëüøàÿ ïîòðåáëÿåìàÿ ìîùíîñòü àïïàðàòà 1100 Âò. Çàïðåùàåòñÿ âêëþÐèñ. 51. Èíôóíäèðíûé àïïàðàò ÷àòü àïïàðàò â ñåòü ïðè íåçàÀÈ-3000 ïîëíåííîé âîäÿíîé áàíå.  ïðîöåññå ðàáîòû óðîâåíü âîäû íå äîëæåí îïóñêàòüñÿ íèæå óðîâíÿ íèæíåé êîíòðîëüíîé ðèñêè âîäîìåðíîãî ñòåêëà. Àïïàðàò èíôóíäèðíûé ñ ýëåêòðîïîäîãðåâîì ÀÈ-3000. Ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ îáúåìîì äî 3000 ìë (ðèñ. 51). Àïïàðàò ñîñòîèò èç öèëèíäðè÷åñêîãî êîðïóñà 2, âûïîëíåííîãî â âèäå âîäÿíîé áàíè ñ âîäîìåðíûì ñòåêëîì 1 è ýëåêòðîïîäîãðåâàòåëÿìè îáùåé ìîùíîñòüþ 1200 Âò. Êîðïóñ çàêðûò ìåòàëëè÷åñêèì êîæóõîì, íà êîòîðîì óêðåïëåíà ïàíåëü óïðàâëåíèÿ 4 ñ ïåðåêëþ÷àòåëåì ìîùíîñòè ýëåêòðîíàãðåâàòåëÿ, ñèãíàëüíûìè ëàìïàìè è ïðåäîõðàíèòåëÿìè.  èíôóíäèðíîì ñîñóäå 3 ðàçìåùåí ïåðôîðèðîâàííûé ñòàêàí ñ îòæèìíûì óñòðîéñòâîì, êîòîðîå ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïåðôîðèðîâàííûé äèñê ñî øòîêîì è ðóêîÿòêîé, ïîäâèæíî ñìîíòèðîâàííîé â êðûøêå èíôóíäèðíîãî ñîñóäà. Ñ ïîìîùüþ îòæèìíîãî óñòðîéñòâà ìîæíî îñóùåñòâëÿòü ïåðåìåøèâàíèå íàñòîÿ (îòâàðà) è îòäåëÿòü æèäêóþ ôðàêöèþ.
 ïåðôîðèðîâàííûé ñòàêàí ïîìåùàþò îòâåøåííîå ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå. Âîäÿíóþ áàíþ íàïîëíÿþò î÷èùåííîé âîäîé äî îòìåòêè íà âîäîìåðíîì ñòåêëå, êîíôîðêó çàêðûâàþò êðûøêîé è âêëþ÷àþò â ñåòü, óñòàíîâèâ ïåðåêëþ÷àòåëü ìîùíîñòè â ïîëîæåíèå «3», ñîîòâåòñòâóþùåå ìàêñèìàëüíîé ìîùíîñòè 1200 Âò. Ïîñëå çàêèïàíèÿ âîäû â âîäÿíîé áàíå â åå êîíôîðêó óñòàíàâëèâàþò èíôóíäèðíûé ñîñóä ñ ëåêàðñòâåííûì ðàñòèòåëüíûì ñûðüåì, ïîìåùåííûì â ïåðôîðèðîâàííûé ñòàêàí è çàëèòûì ðàññ÷èòàííûì êîëè÷åñòâîì î÷èùåííîé âîäû. Ïîñëå ïîâòîðíîãî çàêèïàíèÿ âîäû â âîäÿíîé áàíå ïåðåêëþ÷àþò ìîùíîñòü àïïàðàòà íà ðåæèì ïîääåðæàíèÿ êèïåíèÿ (ïîëîæåíèå ïåðåêëþ÷àòåëÿ «2» èëè «1», ñîîòâåòñòâóþùåå 600 èëè 300 Âò). Ïî èñòå÷åíèè ðåãëàìåíòèðîâàííîãî âðåìåíè íàñòàèâàíèÿ àïïàðàò îòêëþ÷àþò îò ñåòè, èíôóíäèðíûé ñîñóä âûíèìàþò èç êîíôîðêè âîäÿíîé áàíè, à íàñòîé èëè îòâàð îõëàæäàþò äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû, ïîñëå ÷åãî îòæèìàþò ñîäåðæèìîå ïåðôîðèðîâàííîãî ñòàêàíà. Ïî îêîí÷àíèè ðàáîòû äåòàëè àïïàðàòà î÷èùàþò îò îñòàòêîâ ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ïðîìûâàþò âîäîé ñ ïðèìåíåíèåì ìîþùåãî ñðåäñòâà. Çàòåì îïîëàñêèâàþò î÷èùåííîé âîäîé è ñóøàò.  ïðîöåññå ðàáîòû íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà óðîâíåì î÷èùåííîé âîäû â âîäÿíîé áàíå è äîëèâàòü åå äî îòìåòêè íà âîäîìåðíîì ñòåêëå; ñîáëþäàòü òðåáîâàíèÿ ýëåêòðîáåçîïàñíîñòè, èçëîæåííûå â èíñòðóêöèè.  êîìïëåêòå èíôóíäèðíîãî àïïàðàòà ïðåäóñìîòðåíû äâà 145
èíôóíäèðíûõ ïåðôîðèðîâàííûõ ñîñóäà, çàïàñíûå ýëåêòðîíàãðåâàòåëè. Àïïàðàò âûïóñêàåòñÿ ñåðèéíî â Áîëãàðèè è ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ìåæáîëüíè÷íûõ àïòåêàõ, êðóïíûõ áîëüíè÷íûõ è õîçðàñ÷åòíûõ àïòåêàõ.  íåêîòîðûõ êðóïíûõ àïòåêàõ íàñòîè è îòâàðû ãîòîâÿò äî 110— 120 ë. Âûïîëíèòü óêàçàííûé îáúåì ðàáîòû ñ ïîìîùüþ ñòàíäàðòíûõ èíôóíäèðíûõ àïïàðàòîâ î÷åíü ñëîæíî.  ýòîé ñâÿçè â Íàöèîíàëüíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé àêàäåìèè Óêðàèíû (àêàäåìèê
Ðèñ. 52. Àïïàðàò èíôóíäèðíûé ÀÈ-14
Ðèñ. 53. Àïïàðàò èíôóíäèðíûé ÀÈ-3Ì
À. È. Òèõîíîâ, Ï. Ñ. Ñèðîòà) ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòè òðóäà è óëó÷øåíèÿ êà÷åñòâà âîäíûõ èçâëå÷åíèé ïðåäëîæèëè óñîâåðøåíñòâîâàííûå ÀÈ-14 è ÀÈ-3Ì. À ï ï à ð à ò è í ô ó í ä è ð í û é ÀÈ-14 ìîæíî ðåêîìåíäîâàòü äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ èçâëå÷åíèé â áîëüøèõ îáúåìàõ, íåîáõîäèìûõ äëÿ îäíîâðåìåííîãî îáåñïå÷åíèÿ ñòàöèîíàðíûõ áîëüíûõ âîåííûõ ãîñïèòàëåé Ìèíèñòåðñòâà îáîðîíû ñòðàíû è ãðàæäàíñêîãî íàñåëåíèÿ (ðèñ. 52). Àïïàðàò ñíàáæåí áëîêîì óïðàâëåíèÿ 1, ìàíèïóëÿòîðîì 2, íàïðàâëÿþùèì 3, ïðîòèâîâåñîì 8.  èíôóíäèðíûå ñîñóäû 4 ïîìåùàþò ñûðüå è ýêñòðàãåíò (âîäó î÷èùåííóþ), íàêðûâàþò êðûøêàìè 6, ïîìåùàþò â ãíåçäà 5 èíôóíäèðíîãî áàêà 11, â êîòîðîì íàãðåâàþò âîäó ñ ñîäåðæèìûì èíôóíäèðíûõ ñîñóäîâ. Çàòåì ïîñëåäíèå ïîìåùàþò â äåðæàòåëè 7 äëÿ íàñòàèâàíèÿ è îõëàæäåíèÿ, èçâëå÷åíèÿ ñëèâàþò â åìêîñòè 9, ðàñïîëîæåííûå íà ïîääîíå 10. À ï ï à ð à ò è í ô ó í ä è ð í û é ÀÈ3Ì (ðèñ. 53). Èíôóíäèðíûå ñîñóäû 4 ñ ñûðüåì è î÷èùåííîé âîäîé óñòàíàâëèâàþò â ãíåçäà èíôóíäèðíîãî áàêà 2 ñ êðûøêîé 3. Çàäàþò ïàðàìåòðû ðàáîòû, âêëþ÷àþò àïïàðàò, êîòîðûé àâòîìàòè÷åñêè îòêëþ÷àåòñÿ ïîñëå îñóùåñòâëåíèÿ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà. Äëÿ êîíòðîëÿ çà òåõíè÷åñêèìè ïàðàìåòðàìè ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ àïïàðàò ñíàáæåí áëîêîì óïðàâëåÐèñ. 54. Ñìåñèòåëü íèÿ 1, êëàâèøàìè 6 è öèôðîâûì äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé èíäèêàòîðîì 5. è ýìóëüñèé ýëåêòðè÷åñêèé ÑÝÑ
146
Òàêèì îáðàçîì, ïðîöåññ êîíòðîëÿ çà ïðèãîòîâëåíèåì íàñòîåâ è îòâàðîâ àâòîìàòèçèðóåòñÿ è íåîáõîäèìîñòü ïîñòîÿííîãî íàáëþäåíèÿ çà ðàáîòîé àïïàðàòà îòïàäàåò. Ýòî äàåò âîçìîæíîñòü ôàðìàöåâòó âî âðåìÿ ðàáîòû àïïàðàòà âûïîëíÿòü äðóãèå âèäû ðàáîò. Ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè â òåõíîëîãèè ñóñïåíçèé è ýìóëüñèé. Ñ ì å ñ è ò å ë ü ý ì ó ë ü ñ è é è ñ ó ñ ï å í ç è é ý ë å ê ò ð è ÷ åñ ê è é ÑÝÑ (ðèñ. 54). Ñîñòîèò èç êîðïóñà 3 ñ âåðòèêàëüíî ðàñïîëîæåííûì â íåì ýëåêòðîäâèãàòåëåì, óçëà äåçèíòåãðàòîðà 2, ñúåìíîãî ðàáî÷åãî ñîñóäà 1 ñ êðûøêîé è ðàññåêàòåëåì,äèàôðàãìåííîãî êðàíà 4 ñî ñëèâíûì ïàòðóáêîì è ýëàñòè÷íîé òðóáêîé.
Äåçèíòåãðàöèÿ è ñìåøåíèå êîìïîíåíòîâ ýìóëüñèé è ñóñïåíçèé îñóùåñòâëÿåòñÿ â çàçîðàõ ìåæäó ðîòîðîì è ñòàòîðîì ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðîõîæäåíèè ïóëüïû ÷åðåç äåçèíòåãðàòîð â çàìêíóòîé ñèñòåìå. Âðåìÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñòîéêîé ýìóëüñèè, âûñîêîäèñïåðñíîé ñóñïåíçèè ñîñòàâëÿåò 2—8 ìèíóò. Ðåæèì ðàáîòû ñìåñèòåëÿ — ïîâòîðíî-êðàòêîâðåìåííûé: ðàáîòà íå áîëåå 10 ìèíóò, ïåðåðûâ íå ìåíåå 15 ìèíóò. Ìàêñèìàëüíàÿ âìåñòèìîñòü ðàáî÷åãî ñîñóäà äî 3 ë (3 äì3), ïîòðåáëÿåìàÿ ìîùíîñòü 250 Â. Ð î ò î ð í î-ï ó ë ü ñ à ö è î í í û å àïïàðàòû ÐÏÀ ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ âûñîêîýôôåêòèâíîãî äèñïåðãèðîâàíèÿ ãåòåðîãåííûõ æèäêèõ äèñïåðñèîííûõ ñðåä. Îòå÷åñòâåííîé ïðîìûøëåííîñòüþ ñåðèéíî âûïóñêàþòñÿ ïîãðóæíûå ãèäðîäèíàìè÷åñêèå àïïàðàòû ðîòîðíîãî òèïà (ÃÀÐÒ) è ïðîõîäíûå ðîòîðíûå àïïàðàòû âûñîêîé ïðîèçâîäèòåëüíîñòè. Äèñïåðãèðîâàíèå êîìïîíåíòîâ ýìóëüñèé è ñóñïåíçèé ïðîèñõîäèò â çàçîðàõ ìåæäó êîàêñèàëüíî ðàñïîëîæåííûìè âûñòóïàìè è êàíàâêàìè ðîòîðà è ñòàòîðà. Àïïàðàòû ðàçëè÷íîé ïðîèçâîäèòåëüíîñòè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåäïðèÿòèé ðàçðàáîòàíû è îñâîåíû ïðîèçâîäñòâîì â ñèñòåìå ìåäèöèíñêîé ïðîìûøëåííîñòè. ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÌÅÕÀÍÈÇÀÖÈÈ Â ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÌßÃÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Òåõíè÷åñêèå ñðåäñòâà â òåõíîëîãèè ìàçåé. Îñíîâíàÿ çàäà÷à â òåõíîëîãèè ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì — äîñòèæåíèå ìàêñèìàëüíîé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â îñíîâå, îáåñïå÷åíèå îïòèìàëüíîé îäíîðîäíîñòè è ñîõðàíåíèå ëå÷åáíûõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Äëÿ äîñòèæåíèÿ óêàçàííûõ ñâîéñòâ ïðè ðó÷íîì ïðèãîòîâëåíèè (â ñòóïêàõ) áîëüøèõ êîëè÷åñòâ ìàçè íåîáõîäèìî äëèòåëüíîå ðàñòèðàíèå, êîòîðîå òðåáóåò çíà÷èòåëüíûõ ôèçè÷åñêèõ óñèÐèñ. 55. Óñòàíîâêà ÓÏÌ-1 äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ëèé è âðåìåíè. Äëÿ óñêîðåíèÿ 147
ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé â àïòåêàõ èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå ïðèñïîñîáëåíèÿ äëÿ ñìåøèâàíèÿ è äîçèðîâàíèÿ. Ó ñ ò à í î â ê à ä ë ÿ ï ð è ã î ò î â ë å í è ÿ ì à ç å é ÓÏÌ-1 ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ìåõàíè÷åñêîãî ñìåøèâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ íàãðåâîì (ðèñ. 55). Ñîäåðæèò êîðïóñ ñ âîäÿíîé áàíåé â íèæíåé ÷àñòè, ýëåêòðîïðèâîä ñ ðåäóêòîðîì, ðàáî÷èé ñîñóä âìåñòèìîñòüþ äî 3 äì3 è íàáîð ìåøàëîê. Ìàêñèìàëüíàÿ ïîòðåáëÿåìàÿ ìîùíîñòü îêîëî 2,5 êÂò. Ýôôåêò ïåðåìåøèâàíèÿ èíãðåäèåíòîâ äîñòèãàåòñÿ ïðèìåíåíèåì ïëàíåòàðíîé ìåøàëêè è íàãðåâà â ïðîöåññå
Ðèñ. 56. Óíèâåðñàëüíûé ïðèâîä Ï-Ï
Ðèñ. 57. Óñòðîéñòâî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé
ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçè. Ðàáî÷èé ñîñóä è ìåøàëêè èçãîòîâëåíû èç âûñîêîëåãèðîâàííîé êîððîçèåñòîéêîé ñòàëè. Óñòàíîâêà èçãîòàâëèâàåòñÿ â Áîëãàðèè, ïîäëåæèò ìîäåðíèçàöèè. Ñìåñèòåëüíûå ìåøàëêè, ïðèìåíÿåìûå â õëåáîïåêàðíîé ïðîìûøëåííîñòè, ïðè îïðåäåëåííîé äîðàáîòêå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû òàêæå â òåõíîëîãèè ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Íàïðèìåð, ò å ðì î ñ ì å ñ è ò å ë ü í à ÿ ì à-ø è í à À2-ÕÒÌ ñîäåðæèò êîðïóñ ñ ïëàòôîðìîé, ýëåêòðè÷åñêèé ïðèâîä ñ ïëàíåòàðíî-âðàùàþùåéñÿ ÿêîðíîé ìåøàëêîé è êðûøêîé. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü ìàøèíû 475 êã ìàññû/÷. Äëÿ ñìåøåíèÿ êîìïîíåíòîâ âûñîêîêîíñèñòåíòíûõ ìàçåé è ïàñò áåç íàãðåâà ìîæíî èñïîëüçîâàòü ì à ø è í ó ä ë ÿ ç à ì å ñ à ê ð ó ïí î ã î ò å ñ ò à ÌÒÌ-15 ïðîèçâîäèòåëüíîñòüþ 25 êã/÷. Äëÿ ñìåøèâàíèÿ íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ ìàçåé èñïîëüçóþò ó í èâ å ð ñ à ë ü í û é ï ð è â î ä Ï-Ï ñ ìåõàíèçìîì äëÿ âçáèâàíèÿ è ïåðåìåøèâàíèÿ ÌÂÏ-Ï-1 (ðèñ. 56). Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé äëÿ îáëåã÷åíèÿ ñìåøèâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â àïòåêå ¹ 26 ã. Ëüâîâà ïðèìåíÿþò ñîîòâåòñòâóþùåå óñòðîéñòâî (ðèñ. 57). Óñòðîéñòâî ñîñòîèò èç ýëåêòðîìîòîðà 9, ñòàíèíû 4, ôàðôîðîâîé ñòóïêè 2. Ýëåêòðîìîòîð îò ñòèðàëüíîé ìàøèíû ìîùíîñòüþ 0,7 Âò ðàñïîëîæåí âíóòðè ðàìû, èçãîòîâëåííîé èç óãëîâîãî æåëåçà. Ðàìà îáëèöîâàíà îêðàøåííûì ìåòàëëè÷åñêèì ëèñòîì. Ýëåêòðîìîòîð ïðèâîäèò â äâèæåíèå ìåòàëëè÷åñêóþ îñü 5 ïðè ïîìîùè ðåìåííîé 6, çóá÷àòîé 7 è ÷åðâÿ÷íîé 8 ïåðåäà÷.
148
Íà îñü æåñòêî íàñàæåíà ñòàíèíà 4 ñ ÷åòûðüìÿ óõâàòàìè, êîòîðûìè óäåðæèâàåòñÿ ôàðôîðîâàÿ ñòóïêà 2. Ñíèçó îñü çàêðåïëåíà â ÷àøå êðåïëåíèÿ 10. Ìåæäó ñòóïêîé è ñòàíèíîé ðàñïîëîæåíà ðåçèíîâàÿ ïðîêëàäêà 3, ïðåäîõðàíÿþùàÿ êîðïóñ ñòóïêè îò ïîâðåæäåíèÿ. Êîæóõ 1 çàùèùàåò óñòðîéñòâî îò âíåøíèõ âîçäåéñòâèé.
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçè â ñòóïêó çàãðóæàþò íåîáõîäèìûå êîìïîíåíòû. Ïîñëå âêëþ÷åíèÿ ýëåêòðîìîòîðà ñòàíèíà ñ çàêðåïëåííîé íà íåé ñòóïêîé íà÷èíàåò âðàùàòüñÿ âîêðóã íåïîäâèæíîãî ïåñòèêà,
Ðèñ. 58. Íàñòîëüíûé ïðèáîð äëÿ ðàçîãðåâà ìàçåâûõ îñíîâ
Ðèñ. 59. Íàãðåâàòåëü äëÿ ðàçîãðåâà è ïëàâëåíèÿ ìàçåâûõ îñíîâ è æèðîâ
êîòîðûé òåõíîëîã äåðæèò â ðóêå. Èñïîëüçîâàíèå äàííîãî óñòðîéñòâà ñîêðàùàåò âðåìÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è óëó÷øàåò êà÷åñòâî ïðîäóêòîâ.  àïòåêå ¹ 485 ã. Äîíåöêà ðàçðàáîòàí óäîáíûé â ýêñïëóàòàöèè íàñòîëüíûé ïðèáîð äëÿ ðàçîãðåâà ìàçåâûõ îñíîâ (ðèñ. 58). Ïðèáîð ñîñòîèò èç áèêñà 1, â êðûøêå è äíå êîòîðîãî ïðîäåëàíî ìíîæåñòâî ìåëêèõ îòâåðñòèé äèàìåòðîì 5—10 ìì 2, îáåñïå÷èâàþùèõ äâèæåíèå âîçäóõà â ïðîöåññå ýêñïëóàòàöèè ïðèáîðà. Âíóòðè áèêñà âìîíòèðîâàíà ýëåêòðîëàìïî÷êà 3 ìîùíîñòüþ 100 Âò, èñïîëüçóåìàÿ â êà÷åñòâå ýëåêòðîíàãðåâàòåëüíîãî ýëåìåíòà. Ïðèáîð óñòàíîâëåí íà ïîäñòàâêå âûñîòîé 8 ñì.
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçè ñòóïêó, ñîäåðæàùóþ îñíîâó, óñòàíàâëèâàþò ïîä ïîòîê òåïëîâûõ ëó÷åé, èñõîäÿùèõ îò ýëåêòðîëàìïî÷êè. Ïðèáîð ïðîñò â èçãîòîâëåíèè, áåçîïàñåí â ïðîòèâîïîæàðíîì îòíîøåíèè, îáåñïå÷èâàåò áûñòðûé ðàçîãðåâ îñíîâû è ýêîíîìèþ ýëåêòðîýíåðãèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ñåðèéíî âûïóñêàåìûìè ìîäåëÿìè. Âíåøíåå ïîêðûòèå ïðèáîðà ìîæíî îáðàáàòûâàòü îáû÷íûìè äåçèíôèöèðóþùèìè ðàñòâîðàìè. Íàãðåâàòåëü äëÿ ðàçîãðåâà è ïëàâëåíèÿ ìàçåâû õ î ñ í î â è æ è ð î â ïðåäíàçíà÷åí äëÿ íàãðåâà èíãðåäèåíòîâ ìàçåâûõ è ñóïïîçèòîðíûõ îñíîâ, òóãîïëàâêèõ æèðîâ, ïàðàôèíà è ò. ä. â ñòóïêå (ðèñ. 59). Íàãðåâàòåëü ñîäåðæèò îñíîâàíèå ñî ñòîéêîé, îòðàæàòåëü ñ íàãðåâàòåëüíûì ýëåìåíòîì. Ñòóïêà ïîìåùàåòñÿ ïîä íàãðåâàòåëåì. Èíòåíñèâíîñòü íàãðåâà ðåãóëèðóåòñÿ âûñîòîé ðàñïîëîæåíèÿ îòðàæàòåëÿ. Âûïóñêàåòñÿ ïðîìûøëåííîñòüþ ñåðèéíî. Í à ã ð å â à ò å ë ü ó í è â å ð ñ à ë ü í û é ôèðìû «Õåðàóç» (ÔÐÃ) ïðåäíàçíà÷åí äëÿ íàãðåâà îáúåêòîâ â ôàðôîðîâîé ñòóïêå. Ñîäåðæèò øòàòèâ ñ äóãîîáðàçíûì îñíîâàíèåì, íàãðåâàòåëü â âèäå ÷àøè 149
èç êâàðöåâîãî ñòåêëà ñ ðó÷íîé è òåïëîèçîëèðóþùåé âîçäóøíîé ïîëîñòüþ, âíóòðè êîòîðîãî ðàñïîëîæåí ñïèðàëüíûé òðóá÷àòûé ýëåêòðè÷åñêèé íàãðåâàòåëü ñ êâàðöåâîé èçîëÿöèåé, ìóôòó äëÿ êðåïëåíèÿ íàãðåâàòåëÿ ê øòàòèâó. Òåìïåðàòóðà ïîâåðõíîñòè íàãðåâàòåëÿ 600—800 °Ñ. Ðåãóëèðîâàíèå íàãðåâà îáúåêòà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïîäúåìîì èëè îïóñêàíèåì íàãðåâàòåëÿ ïî ñòîéêå Ðèñ. 60. Óíèâåðñàëüíàÿ ôàñîâî÷íàÿ øòàòèâà. Âûïóñêàåòñÿ òðè òèïà ìàøèíà íàãðåâàòåëåé ñ ÷àøåé äèàìåòðîì 80, 200, 300 ìì. Èõ ïîòðåáëÿåìàÿ ìîùíîñòü ñîñòàâëÿåò ñîîòâåòñòâåííî 200, 1000 è 1500 Âò. Ì à ø è í à ä ë ÿ ï ð è ã î ò î â ë å í è ÿ ì à ç å é ôèðìû «Êåíâóä» (Àâñòðèÿ) ñíàáæåíà óíèâåðñàëüíûì äâèãàòåëåì ñ áåññòóïåí÷àòûì ðåãóëèðîâàíèåì. Êîðîáêà ïåðåäà÷ — ïëàíåòàðíîãî òèïà ÷åòûðåõñòóïåí÷àòàÿ. Îñíîâíîé ïðèáîð ñîñòîèò èç àëþìèíèåâîãî êîðïóñà, êîòëà íà 7 ë èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, òðåõ ìåøàëîê. Ìàøèíà ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ â òåõíîëîãèè ñóñïåíçèé, ýìóëüñèé, à òàêæå äëÿ èçìåëü÷åíèÿ âûñóøåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Ó í è â å ð ñ à ë ü í à ÿ ô à ñ î â î ÷ í à ÿ ì à ø è í à ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ îáúåìíîãî äîçèðîâàíèÿ ìàçåé, ëèíèìåíòîâ, ýìóëüñèé, æèäêîñòåé (ðèñ. 60). Ñîäåðæèò êîðïóñ, êîæóõ, áóíêåð, ýëåêòðè÷åñêèé ïðèâîä, ìåõàíèçì ðåãóëèðîâêè âåëè÷èíû äîçû, ïðèâîä êðàíà, ñìåííûå ïîðøíåâûå äîçàòîðû äëÿ ìàçåé è ëåãêîëåòó÷èõ ïðåïàðàòîâ. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü ïðè ôàñîâêå ìàçåé — äî 9, ïðè ôàñîâêå æèäêîñòåé — äî 22 äîç/ìèí. Âåëè÷èíû äîç îò 10,0 äî 250,0 ã ïðè òî÷íîñòè ±2 %. Âìåñòèìîñòü áóíêåðà 10 äì3. Ïîòðåáëÿåìàÿ ìîùíîñòü 270 Âò. Ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè â òåõíîëîãèè ðåêòàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ôîðìû äëÿ âûëèâàíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ èçãîòàâëèâàþòñÿ ïÿòè òèïîðàçìåðîâ. Îïèñàíèå ïðèáîðà ïðèâåäåíî â ðàçäåëå «Ñóïïîçèòîðèè». Ôîðìû ðàññ÷èòàíû íà åäèíîâðåìåííîå âûëèâàíèå äî 30 ñóïïîçèòîðèåâ. À. È. ×èðêîâ è Ï. À. Ìóøòóêîâ ðàçðàáîòàëè è èçãîòîâèëè â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå ôîðìû äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ èç íåòîêñè÷åñêîãî, èíäèôôåðåíòíîãî ê ðàñïëàâëåííîé ñóïïîçèòîðíîé ìàññå àëþìèíèåâîãî ñïëàâà. Èõ îòëè÷èòåëüíàÿ îñîáåííîñòü — áûñòðîå ôîðìèðîâàíèå ñóïïîçèòîðèåâ çà ñ÷åò èñïîëüçîâàíèÿ àëþìèíèåâîãî ñïëàâà ñ âûñîêîé òåïëîïðîâîäíîñòüþ, à òàêæå íàëè÷èå êàíàëîâ â ôîðìå, ïî êîòîðûì ïðîïóñêàåòñÿ õîëîäíàÿ âîäà, ïîäàâàåìàÿ ñïåöèàëüíûì øëàíãîì. Óñòðîéñòâî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòî ð è å â ôèðìû «Ýðâåêà» (ÔÐÃ) Âõîäèò â êîìïëåêò ëàáîðàòîðíûõ ïðèáîðîâ, ñîäåðæèò òåðìîñòàòèðîâàííûé ñîñóä ñ ìåøàëêîé, ðàñïîëîæåííîé íà êðûøêå, ýëåêòðè÷åñêèì ïðèâîäîì ìåøàëêè è ýëåêòðîíàãðåâàòåëüíûìè ýëåìåíòàìè, ýëåêòðîêîíòàêòíûì òåðìîìåòðîì, äåðæàòåëåì ñóïïîçèòîðíûõ ôîðì, ìåõàíèçìîì ïåðå150
ìåùåíèÿ ôîðìû, íàáîðîì ñóïïîçèòîðíûõ ôîðì. Óñòðîéñòâî ìîíòèðóåòñÿ íà óíèâåðñàëüíîì ïðèâîäå. Ïîñòîÿííî ïåðåìåøèâàåìàÿ ñóïïîçèòîðíàÿ ìàññà ÷åðåç ñëèâíîé íàêîíå÷íèê â íèæíåé ÷àñòè ñîñóäà ïîñòóïàåò ïîñëåäîâàòåëüíî â ÿ÷åéêè ôîðìû.  íàáîð ñóïïîçèòîðíûõ ôîðì âõîäÿò ÿ÷åéêè äëÿ âûëèâàíèÿ òîðïåäîâèäíûõ, öèëèíäðè÷åñêèõ è êîíè÷åñêèõ ñóïïîçèòîðèåâ îáúåìîì 1, 2, 3 ñì3, à òàêæå ãëîáóëåé ñôåðè÷åñêîé, ÿéöåâèäíîé è äðóãèõ êîíôèãóðàöèé, ÷èñëî ÿ÷ååê â ôîðìå îò 6 äî 50. Îïðåäåëåííûé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò ïðåññ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ â àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ ñóïïîçèòîðèåâ, èñïîëüçóåìûé â àïòåêå ¹ 1 ã. Òåðíîïîëÿ. Ïðåññ ñîñòîèò èç ìàññèâíîãî ìåòàëëè÷åñêîãî öèëèíäðà, ïîðøíÿ, êîòîðûé ïðèâîäèòñÿ â äâèæåíèå ñ ïîìîùüþ âèíòà, ìàòðèöû íà òðè ôîðìû ñóïïîçèòîðèåâ äëÿ âçðîñëûõ èëè íà øåñòü ôîðì äëÿ äåòåé è ñïåöèàëüíîãî óïîðà. Ñóïïîçèòîðèè ãîòîâÿò ìåòîäîì ïðåññîâàíèÿ. Ñóïïîçèòîðíóþ ìàññó ïîìåùàþò â öèëèíäð è ïîðøíåì ÷åðåç êàíàëû ïîä äàâëåíèåì ïîäàþò åå â ïóñòûå ìàòðèöû. Ïîñëå èõ çàïîëíåíèÿ äî îòêàçà îòêðó÷èâàþò óïîð è ñïðåññîâàííûå ñâå÷è âûòàëêèâàþò èç ïðåññà. Ïðèìåíåíèå ïðåññà çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò ïðîèçâîäèòåëüíîñòü òðóäà, óëó÷øàåò êà÷åñòâî è âíåøíèé âèä ñóïïîçèòîðèåâ è áîëåå ñïîñîáñòâóåò ñîáëþäåíèþ ñàíèòàðíûõ ïðàâèë ïðè èõ òåõíîëîãèè. ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÌÅÕÀÍÈÇÀÖÈÈ Â ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÈÍÚÅÊÖÈÎÍÍÛÕ È ÀÑÅÏÒÈ×ÅÑÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Òåõíè÷åñêèå ñðåäñòâà äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäû äëÿ èíúåêöèé è ïîäà÷è åå íà ðàáî÷èå ìåñòà. Âîäà, ïðèìåíÿåìàÿ â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå, òðåáóåò ðàçëè÷íîé ñòåïåíè î÷èñòêè â çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ. Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïååé Õ èçäàíèÿ áûëè ðåãëàìåíòèðîâàíû òðåáîâàíèÿ ê âîäå äèñòèëëèðîâàííîé è âîäå äëÿ èíúåêöèé. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî âîäà, ïî ñâîèì ïàðàìåòðàì ñîîòâåòñòâóþùàÿ äèñòèëëèðîâàííîé, ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà è äðóãèìè ñïîñîáàìè, â Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåå ÕI èçäàíèÿ ïðåäóñìîòðåíà ñòàòüÿ «Âîäà î÷èùåííàÿ» âìåñòî «Âîäà äèñòèëëèðîâàííàÿ». Îòå÷åñòâåííîé ïðîìûøëåííîñòüþ âûïóñêàþòñÿ èîíîîáìåííèêè äëÿ îáåññîëèâàíèÿ è óìÿã÷åíèÿ èñõîäíîé âîäû, îáðàòíîîñìîòè÷åñêèå ìåìáðàíû, óëüòðà- è ìèêðîôèëüòðû äëÿ îòäåëåíèÿ êîëëîèäíûõ, âçâåøåííûõ ÷àñòèö, ìèêðîîðãàíèçìîâ, ïèðîãåíîâ, àäñîðáöèîííûå ôèëüòðû äëÿ îòäåëåíèÿ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ è ðàñòâîðåííûõ ãàçîâ.  õèìè÷åñêîé, õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêîé, ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ ýòè ñðåäñòâà î÷èñòêè âîäû íàðÿäó ñ äèñòèëëÿöèåé.  àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ âîäó î÷èùåííóþ è àïèðîãåííóþ ïîëó÷àþò ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ àïïàðàòîâ (àêâàäèñòèëëÿòîðîâ) ðàçíûõ êîíñòðóêöèé ïóòåì òåïëîâîé ïåðåãîíêè âîäîïðîâîäíîé âîäû, à ïðè åå îòñóòñòâèè — êîëîäåçíîé. Âûáîð òèïà è ìàðêè àêâàäèñòèëëÿòîðà ñëåäóåò ïðîâîäèòü, èñõîäÿ èç ñëåäóþùèõ òðåáîâàíèé: íàçíà÷åíèå ïîëó÷àåìîé âîäû; êà151
÷åñòâî èñõîäíîé âîäû; èñòî÷íèê íàãðåâà; ïðîèçâîäèòåëüíîñòü; ïëîùàäü è âûñîòà ïîìåùåíèÿ; íàëè÷èå âîäîïðîâîäà ñ äàâëåíèåì âîäû íå ìåíåå 0,1 ìÏà; ïëàíîâûå ïîêàçàòåëè óäåëüíîãî ðàñõîäà ýëåêòðîýíåðãèè (òîïëèâà) è âîäû; êîëè÷åñòâî è êâàëèôèêàöèÿ îáñëóæèâàþùåãî ïåðñîíàëà; ñòåïåíü àâòîìàòèçàöèè ïðîöåññà î÷èñòêè; îáåñïå÷åíèå ñàíèòàðíîé îáðàáîòêè è äåçèíôåêöèè àêâàäèñòèëëÿòîðà, ñáîðíèêà âîäû, òðóáîïðîâîäîâ; íåîáõîäèìîñòü êîìïëåêòîâàíèÿ àêâàäèñòèëëÿòîðà äîïîëíèòåëüíûìè àïïàðàòàìè (âîäîïîäãîòîâèòåëåì, ñáîðíèêîì, ñèñòåìîé ðàçâîäÿùèõ òðóáîïðîâîäîâ ñ óñòðîéñòâàìè îõëàæäåíèÿ è îòáîðà âîäû è äð.); ïëàíèðóåìûå ïîêàçàòåëè íàäåæíîñòè (äîëãîâå÷íîñòü, áåçîòêàçíîñòü, ðåìîíòîïðèãîäíîñòü). À ê â à ä è ñ ò è ë ë ÿ ò î ð û ý ë å ê ò ð è ÷ å ñ ê è å âûïóñêàþòñÿ ïðîìûøëåííîñòüþ äâóõ òèïîâ: îäíî- è äâóõñòóïåí÷àòîãî èñïàðåíèÿ. Ê àïïàðàòàì îäíîñòóïåí÷àòîãî èñïàðåíèÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ î÷èùåííîé âîäû îòíîñÿòñÿ ìîäåëè ÄÝ-4-2, ÄÝ-10, ÄÝ-25, êðîìå òîãî â àïòåêå ýêñïëóàòèðóþòñÿ ðàíåå âûïóñêàâøèåñÿ ìîäåëè ÄÝ-30, ÄÝ-4, ÄÝ-1,5 è äð. Ýòè àêâàäèñòèëëÿòîðû èìåþò óñòðîéñòâî äëÿ àâòîìàòè÷åñêîãî ïîääåðæàíèÿ óðîâíÿ âîäû â êàìåðå èñïàðåíèÿ, à òàêæå ýêðàíû äëÿ ñåïàðàöèè ïàðà. Êîíñòðóêòèâíûå ñõåìû âñåõ àêâàäèñòèëëÿòîðîâ îäíîñòóïåí÷àòîãî èñïàðåíèÿ ïîõîæè. Îíè ñîäåðæàò êàìåðó èñïàðåíèÿ ñ òðóá÷àòûìè ýëåêòðîíàãðåâàòåëÿìè, õîëîäèëüíèê, ñåïàðàòîð ïàðà, ýëåêòðîùèò èëè ïàíåëü óïðàâëåíèÿ. Èñõîäíàÿ âîäà ïîñòóïàåò èç âîäîïðîâîäíîé ìàãèñòðàëè â õîëîäèëüíèê è, ïðîéäÿ ÷åðåç óðàâíèòåëü, íàïîëíÿåò êàìåðó èñïàðåíèÿ äî óñòàíîâëåííîãî óðîâíÿ, êîíòðîëèðóåìîãî äàò÷èêîì (êðîìå ìîäåëè ÄÝ-1,5). Èçëèøêè âîäû ñëèâàþòñÿ â êàíàëèçàöèîííóþ ñèñòåìó. Âíóòðåííÿÿ ïîëîñòü õîëîäèëüíèêà ñîåäèíåíà ñ àòìîñôåðíîé òðóáêîé ìàëîãî ñå÷åíèÿ, ñëóæèò äëÿ ÷àñòè÷íîãî îòâîäà â àòìîñôåðó âûäåëèâøèõñÿ èç ïåðåãîíÿåìîé âîäû ãàçîâ. Ïîäîáíûå àïïàðàòû ÀÝ-10, ÀÝ-30 (ïðîèçâîäèòåëüíîñòü ñîîòâåòñòâåííî 10 è 30 äì3/÷) íàõîäÿòñÿ â ñòàäèè îñâîåíèÿ ïðîìûøëåííîñòüþ. Äëÿ êðóïíûõ áîëüíèö, ìåæáîëüíè÷íûõ àïòåê âûïóñêàåòñÿ àïèðîãåííûé àêâàäèñòèëëÿòîð ýëåêòðè÷åñêèé ÀÝÂÑ-60. Ýòîò àïïàðàò äâóõñòóïåí÷àòîãî èñïàðåíèÿ. Åãî êîíñòðóêöèÿ ïðèíöèïèàëüíî îòëè÷àåòñÿ îò êîíñòðóêöèè àêâàäèñòèëëÿòîðîâ ñ îäíîñòóïåí÷àòûì èñïàðåíèåì. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü ÀÝÂÑ-60 60 äì3/÷ âîäû äëÿ èíúåêöèé. Îí ñîäåðæèò èñïàðèòåëü I ñòóïåíè ñ áëîêîì òðóá÷àòûõ ýëåêòðîíàãðåâàòåëåé, èñïàðèòåëü II ñòóïåíè ñ òåïëîîáìåííèêîì, õîëîäèëüíèêîì, êîíäåíñàòîðîì è ñåïàðàòîðîì ïàðà, ñáîðíèê âîäû äëÿ èíúåêöèé ñ âîçäóøíûì ôèëüòðîì, ìàíîìåòðîì, àâòîìàòè÷åñêóþ ñèñòåìó êîíòðîëÿ è óïðàâëåíèÿ, òðóáîïðîâîäû. Îáà èñïàðèòåëÿ ñíàáæåíû òàêæå ñèãíàëèçàòîðàìè óðîâíÿ âîäû.  èñïàðèòåëå I ñòóïåíè îáðàçóåòñÿ âîäÿíîé ïàð, äàâëåíèå êîòîðîãî êîíòðîëèðóåòñÿ ýëåêòðîêîíòàêòíûì ìàíîìåòðîì. Ýòîò ïàð ìîæíî îòáèðàòü äëÿ òåïëîâîé äåçèíôåêöèè ñáîðíèêà è òðóáîïðîâîäîâ. Èñïàðèòåëü II ñòóïåíè ðàáîòàåò ïðè àòìîñôåðíîì äàâëåíèè è ñëóæèò äëÿ äîïîëíèòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ïàðà ïóòåì êàòàëèçàöèè ïàðîâîãî òåïëà I ñòóïåíè â òåïëîîáìåííèêå. Ïîëó÷åííûé ïàð ñåïàðèðóåòñÿ, êîíäåíñèðóåòñÿ, à ïîëó÷åííàÿ àïèðîãåííàÿ âîäà òåìïåðàòóðû 85—95 °Ñ ñàìîòåêîì ïî152
äàåòñÿ â ãåðìåòè÷íûé ñáîðíèê. Ãåðìåòè÷íîñòü ñáîðíèêà, âîçìîæíîñòü òåïëîâîé äåçèíôåêöèè, âûñîêàÿ òåìïåðàòóðà ïîëó÷åííîé âîäû îáåñïå÷èâàþò õîðîøèå óñëîâèÿ åå õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâêè. Àïïàðàò îòëè÷àåòñÿ íèçêèì óðîâíåì óäåëüíîãî ðàñõîäà ýëåêòðè÷åñêîé ýíåðãèè, íèçêîé óäåëüíîé ìåòàëëîåìêîñòüþ ïðè âûñîêîì êà÷åñòâå ïîëó÷àåìîé âîäû. Îäíàêî ÀÝÂÑ-60 íå íàøåë åùå øèðîêîãî ïðèìåíåíèÿ â àïòåêàõ èç-çà âûñîêîé öåíû, íåîáõîäèìîñòè êîìïëåêòîâàíèÿ âîäîïîãëîòèòåëåì è äîïîëíèòåëüíûìè õîëîäèëüíèêàìè â ìåñòàõ îòáîðà àïèðîãåííîé âîäû ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ åå òåìïåðàòóðû äî 40—25 °Ñ.  òî æå âðåìÿ ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî àêâàäèñòèëëÿòîðû ñ ìíîãîñòóïåí÷àòûì èñïàðåíèåì íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíû íà ñåãîäíÿøíèé äåíü. Èõ âûñîêèå òåõíèêî-ýêîíîìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ïîçâîëÿþò â êîðîòêèé ñðîê îêóïèòü ïåðâîíà÷àëüíûå çàòðàòû íà ïðèîáðåòåíèå è ìîíòàæ àïïàðàòà. Ïåðñïåêòèâíûìè îòå÷åñòâåííûìè ðàçðàáîòêàìè ìîãóò ñòàòü ïîäîáíûå àïïàðàòû ïðîèçâîäèòåëüíîñòüþ 100—150 äì3/÷ â êîìïëåêòå ñ âîäîïîäãîòîâèòåëåì, äîïîëíèòåëüíûìè õîëîäèëüíèêàìè, ñèñòåìîé ðàçâîäêè òðóáîïðîâîäà è ïðèñïîñîáëåíèÿìè äëÿ îòáîðà âîäû. Çà ðóáåæîì øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ òàêîãî ðîäà àïïàðàòû ïðîèçâîäèòåëüíîñòüþ îò 100 äî 800 äì3/÷; ïðè ýòîì ðàñõîä ýëåêòðîýíåðãèè ó íèõ äîâåäåí äî 0,22 êÂò/äì3, à èñõîäíîé âîäû — äî 2,4 äì3. Ïðîìûøëåííûå ýëåêòðè÷åñêèå è ïàðîâûå àêâàäèñòèëëÿòîðû âûïóñêàþòñÿ çàâîäîì õèìè÷åñêîãî ìàøèíîñòðîåíèÿ «Êîìñîìîëåö» (ã. Òàìáîâ). À ê â à ä è ñ ò è ë ë ÿ ò î ð ý ë å ê ò ð è ÷ å ñ ê è é ÄÏ-10 ôèðìû «Õèðàíà» ïîçâîëÿåò ïîëó÷àòü âîäó äëÿ èíúåêöèé, ïî êà÷åñòâó îòâå÷àþùóþ òðåáîâàíèÿì ×åõîñëîâàöêîé ôàðìàêîïåè III èçäàíèÿ. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü àïïàðàòà 12 äì 3/÷, ïîòðåáëÿåìàÿ ìîùíîñòü 9 êÂò. Êîíñòðóêöèÿ — òðàäèöèîííàÿ, ñ îäíîñòóïåí÷àòûì èñïàðåíèåì. Ïàðîâàÿ êàìåðà ñíàáæåíà àâòîìàòè÷åñêèì óñòðîéñòâîì äëÿ ïîääåðæàíèÿ óðîâíÿ âîäû è ïðîìûâíûì øòóöåðîì äëÿ ïåðèîäè÷åñêîãî ââåäåíèÿ õèìè÷åñêèõ ðåàãåíòîâ (ïðèìåíÿåìûõ äëÿ óäàëåíèÿ îòëîæåíèÿ ñîëåé æåñòêîñòè) è ïîñëåäóþùåé ïðîìûâêè. Êà÷åñòâî âîäû äëÿ èíúåêöèé ãàðàíòèðóåòñÿ â òå÷åíèå 4 ÷àñîâ õðàíåíèÿ ïðè óñëîâèè, ÷òî êà÷åñòâî èñõîäíîé âîäû, ïîäàâàåìîé â êàìåðó èñïàðåíèÿ, ñîîòâåòñòâóåò òðåáîâàíèÿì ñòàíäàðòà ñòðàíûèçãîòîâèòåëÿ.  êîìïëåêò àêâàäèñòèëëÿòîðà âõîäèò âîäîïîäãîòîâèòåëü ìàãíèòíîãî òèïà, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ðàçðûõëåíèÿ ñîëåé æåñòêîñòè èñõîäíîé âîäû â êàìåðå èñïàðåíèÿ è ïîñëåäóþùåãî èõ óäàëåíèÿ â âèäå øëàêà. Îäíàêî ýêñïëóàòàöèÿ àêâàäèñòèëëÿòîðà ïîêàçàëà íåíàäåæíîñòü è íåñòàáèëüíîñòü ðàáîòû ìàãíèòíîãî âîäîïîãëîòèòåëÿ, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ âûñîêîãî óðîâíÿ ìèíåðàëèçàöèè èñõîäíîé âîäû. Äëÿ ïåðèîäè÷åñêîãî ñíÿòèÿ íàëåòà ñîëåé æåñòêîñòè ôèðìà «Õèðàíà» ðåêîìåíäóåò çàëèâàòü â ïàðîâóþ êàìåðó (íàïîëíåííóþ âîäîé íàïîëîâèíó) 0,4 äì3 óêñóñíîé êèñëîòû. Çàòåì ïîëíîñòüþ çàïîëíèòü êàìåðó âîäîé, âûäåðæàòü íåñêîëüêî ÷àñîâ, ñëèòü ïîäêèñëåííóþ âîäó ñî øëàêîì, âíîâü íàïîëíèòü ïàðîâóþ êàìåðó è âêëþ÷èòü àêâàäèñòèëëÿòîð â ðàáîòó. Ïåðâûå 10 äì3 ïîëó÷åííîãî äèñòèëëÿòà ñëåäóåò ñëèòü â êàíàëèçàöèîííóþ ñèñòåìó. Ðàáîòà ñ 153
óêñóñíîé êèñëîòîé äîëæíà ïðîèçâîäèòüñÿ ñ ñîáëþäåíèåì ïðàâèë òåõíèêè áåçîïàñíîñòè. À ê â à ä è ñ ò è ë ë ÿ ò î ð ÏÐÈ-39/1 ôèðìû «Õèðàíà» ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïîëó÷åíèÿ è õðàíåíèÿ î÷èùåííîé è àïèðîãåííîé âîäû. Àïïàðàò îäíîñòóïåí÷àòîãî èñïàðåíèÿ. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü ïðè ýëåêòðè÷åñêîì íàãðåâå — 12, ïðè ïàðîâîì íàãðåâå — 50 äì3/÷. Ñåïàðàöèÿ ïàðà â õîëîäèëüíèêå-êîíäåíñàòîðå àêâàäèñòèëëÿòîðà îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ ñòåêëÿííûõ êîëåö, êîòîðûå ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè î÷èùàòü îò òâåðäûõ îòëîæåíèé. À ê â à ä è ñ ò è ë ë ÿ ò î ð ý ëå ê ò ð è ÷ å ñ ê è é 6-ÎÇÅ ôèðìû «Ôèííàêâà» (Ôèíëÿíäèÿ) — àïïàðàò îäíîñòóïåí÷àòîãî èñïàðåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïîëó÷åíèÿ î÷èùåííîé âîäû, ïðîèçâîäèòåëüíîñòü 3,5—4 äì3/÷. Êîíñòðóêöèÿ äàííîãî àêâàäèñòèëëÿòîðà ïðè ñîîòâåòñòâóþùåé êîìïëåêòàöèè, îáåñïå÷åíèè àñåïòèêè ðàáî÷èõ ïîìåùåíèé, ïðàâèëüíîé ýêñïëóàòàöèè è ñâîåâðåìåííî ïðîâîäèìîì òåõíè÷åñêîì îáñëóæèâàíèè îáåñïå÷èâàåò ïîëó÷åíèå àïèðîãåííîé âîäû, ïîëíîñòüþ îòâå÷àþùåé ìåæäóíàðîäíûì ñòàíäàðòàì. Ôèðìîé òàêæå ïðîèçâîäÿòñÿ Ðèñ. 61. Ñõåìà óñòàíîâêè äëÿ ïîëó÷åíèÿ àêâàäèñòèëëÿòîðû ýëåêòðè÷åñî÷èùåííîé âîäû ïðè îòñóòñòâèè âîäîïðîêèå ïðîèçâîäèòåëüíîñòüþ 330, âîäà 480 è 750 è ïàðîâûå — äî 1200 äì3/÷. Àêâàäèñòèëëÿòîðû àïèðîãåííûå ýëåêòðè÷åñêèå è ïàðîâûå ìíîãîñòóïåí÷àòîãî èñïàðå í è ÿ ôèðìû «Ôèííàêâà» (Ôèíëÿíäèÿ). Íàçíà÷åíèå è ïðèíöèï ïîëó÷åíèÿ âîäû äëÿ èíúåêöèé àíàëîãè÷íû àêâàäèñòèëëÿòîðó àïèðîãåííîìó ÀÝÂÑ-60. Êàìåðû èñïàðåíèÿ â ýòèõ àïïàðàòàõ âûïîëíåíû â âèäå êîëîííû ñ çàïàòåíòîâàííîé ñèñòåìîé öåíòðîáåæíîãî îòäåëåíèÿ êàïåëü è âçâåøåííûõ ÷àñòèö îò ïàðà è óñòðîéñòâîì äëÿ âûáðîñà â àòìîñôåðó ðàñòâîðåííûõ â âîäå ãàçîâ. Àêâàäèñòèëëÿòîðû ðàáîòàþò äëèòåëüíîå âðåìÿ áåç õèìè÷åñêîé î÷èñòêè ïàðîâûõ êàìåð ïðè óñëîâèè ïîäà÷è ïîäãîòîâëåííîé èñõîäíîé óìÿã÷åííîé èëè îáåññîëåííîé âîäû.  ñåëüñêèõ àïòåêàõ î÷èùåííóþ âîäó ìîæíî ïîëó÷èòü ñ ïîìîùüþ êîìïàêòíîé öèðêóëÿöèîííîé óñòàíîâêè (ðèñ. 61). Óñòàíîâêà ñìîíòèðîâàíà íà ðàìå, èçãîòîâëåííîé èç ìåòàëëè÷åñêîãî óãîëêà.  ñîñòàâ ñèñòåìû âõîäÿò âåðõíèé áàê, èëè ðåçåðâóàð-íàêîïèòåëü 1, è íèæíèé áàê 5 åìêîñòüþ 50 ë êàæäûé, äèñòèëëÿòîð 3, ñáîðíèê î÷èùåííîé âîäû 4, ýëåêòðîìîòîð 6.  íèæíèé áàê çàëèâàþò âîäó è ïðè íåîáõîäèìîñòè äîáàâëÿþò õèìè÷åñêèå ðåàãåíòû äëÿ ïîäãîòîâêè âîäû ïåðåãîíêîé (óìÿã÷åíèå è ðàçðóøåíèå ïèðîãåííûõ
154
âåùåñòâ). Ñ ïîìîùüþ ýëåêòðîíàñîñà âîäà èç íèæíåãî áàêà ïåðåêà÷èâàåòñÿ â ðåçåðâóàð-íàêîïèòåëü, ñíàáæåííûé êðûøêîé è âîäîìåðíûì ñòåêëîì. Èç íàïîëíåííîãî ðåçåðâóàðà ïðè îòêðûòîì ïîëîæåíèè êðàíà 2 âîäà ñàìîòåêîì ïîñòóïàåò â äèñòèëëÿòîð, çàòåì ñíîâà â íèæíèé áàê 5, èç êîòîðîãî ïî ìåðå íàêîïëåíèÿ ïåðåêà÷èâàåòñÿ â âåðõíèé áàê. Íèæíèé áàê â ïðîöåññå ðàáîòû äèñòèëëÿòîðà íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè ïîïîëíÿòü ñâåæåé âîäîé.
Îäíèì èç âàæíûõ ôàêòîðîâ, îò êîòîðîãî çàâèñèò íîðìàëüíàÿ ðàáîòà ýëåêòðè÷åñêèõ äèñòèëëÿòîðîâ, ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷íûé íàïîð âîäû â ïèòàþùåì âîäîïðîâîäå.  ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ ïîäà÷è âîäû èëè ïðè åå ìàëîì íàïîðå íàãðåâàòåëè îòêëþ÷àþòñÿ. Ïðàêòèêà ýêñïëóàòàöèè äèñòèëëÿòîðîâ Ä-25 ïîêàçàëà, ÷òî óñòàíîâëåííàÿ äëÿ ýòèõ öåëåé çàâîäîì-èçãîòîâèòåëåì àâòîìàòèêà íåíàäåæíà.  àïòåêå ¹ 30 ã. Àëóøòû ïðåäëîæåíî â êà÷åñòâå äàò÷èêà íàïîðà âîäû ïðèìåíÿòü ýëåêòðîêîíòàêòíûé ìàíîìåòð îò àâòîêëàâà, êîòîðûé óñòàíàâëèâàåòñÿ íà âîäîïðîâîäíóþ òðóáó, ïèòàþùóþ äèñòèëëÿòîð (íåïîñðåäñòâåííî ó äèñòèëëÿòîðà). Ìàíîìåòð ñîåäèíÿåòñÿ ñ ýëåêòðîùèòîì äèñòèëëÿòîðà. Íà ýëåêòðîêîíòàêòíîì ìàíîìåòðå çàäàåòñÿ ìèíèìàëüíîå äàâëåíèå âîäû, ïðè êîòîðîì äèñòèëëÿòîð ìîæåò íîðìàëüíî ôóíêöèîíèðîâàòü. Ïðè ïîíèæåíèè äàâëåíèÿ âîäû íà âõîäíîì òðóáîïðîâîäå íèæå çàäàííîãî ìàíîìåòð îòêëþ÷àåò äèñòèëëÿòîð.  ýòîé àïòåêå ïðîâåäåíà òàêæå ðåêîíñòðóêöèÿ äèñòèëëÿòîðà Ä-25 ñ öåëüþ áûñòðîãî ñíÿòèÿ ñî ñòåíîê è äíà êàìåðû èñïàðåíèÿ ÷àñòèö íàêèïè, òåì ñàìûì óäëèíÿÿ ñðîê åãî ýêñïëóàòàöèè. Äëÿ ýòîãî íàä îòâåðñòèåì ñëèâíîãî ïàòðóáêà âíóòðè êàìåðû èñïàðåíèÿ ãîðèçîíòàëüíî çàêðåïëÿåòñÿ ïëàñòèíêà, èçãîòîâëåííàÿ èç íåðæàâåþùåé ñòàëè. Ðàññòîÿíèå ìåæäó ìåñòîì ïðèêðåïëåíèÿ ïëàñòèíêè è îòâåðñòèåì ñëèâíîãî ïàòðóáêà ñîñòàâëÿåò 4—5 ñì. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ ðàáîòû äèñòèëëÿòîðà âîäîïðîâîäíàÿ âîäà ïîäàåòñÿ ÷åðåç ñëèâíîé ïàòðóáîê (â îáðàòíîì íàïðàâëåíèè) â êàìåðó èñïàðåíèÿ. Ñòðóÿ, óäàðÿÿñü î ïîâåðõíîñòü ïëàñòèíêè âååðîì, ïîïàäàåò íà ñòåíêè è äíî êàìåðû. Íå óñïåâøèå ñëèïíóòüñÿ è çàòâåðäåòü ÷àñòèöû íàêèïè ëåãêî ñìûâàþòñÿ ñ âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè êàìåðû è ñêàïëèâàþòñÿ íà äíå âî âçâåøåííîì ñîñòîÿíèè. Îñàäîê âûìûâàåòñÿ âîäîïðîâîäíîé âîäîé ïî îáû÷íîé ñõåìå âêëþ÷åíèÿ äèñòèëëÿòîðà â âîäîïðîâîäíóþ ìàãèñòðàëü.  àïòåêå ¹ 9 ã. ×åðêàññû ïðåäëîæåí ñïîñîá óäàëåíèÿ íàêèïè ïðè èíòåíñèâíîé ýêñïëóàòàöèè äèñòèëëÿòîðà ìàãíèòíîé îáðàáîòêîé âîäû. Âîäîïðîâîäíàÿ âîäà ïåðåä ïîñòóïëåíèåì â äèñòèëëÿòîð ïðîõîäèò ÷åðåç ïîñòîÿííîå ìàãíèòíîå ïîëå, ñîçäàâàåìîå ñïåöèàëüíûì óñòðîéñòâîì.  ðåçóëüòàòå ýòîãî íàêèïü, îáðàçóþùàÿñÿ â ïðîöåññå èñïàðåíèÿ, íå îñåäàåò ÷åøóÿìè íà ýëåêòðîíàãðåâàòåëÿõ, à âûïàäàåò â âèäå ïûëèíîê è ïðè ñëèâå âîäû ëåãêî óäàëÿåòñÿ. Óñòðîéñòâî ñîñòîèò èç 16 ïåðãàìåíòíûõ ìàãíèòîâ äèàìåòðîì 25 è äëèíîé 25 ìì. Ìàãíèòû ðàñïîëîæåíû â ïîëèñòèðîëîâîé òðóáêå, â îáîèõ êîíöàõ êîòîðîé èìåþòñÿ ïîëèñòèðîëîâûå öåíòðîâî÷íûå óïîðû. Âñÿ ìàãíèòíàÿ ñèñòåìà âìîíòèðîâàíà â ñòàëüíóþ òðóáêó âíóòðåííèì äèàìåòðîì 46 ìì, èìåþùóþ íà êîíöàõ ñîåäèíèòåëüíûå ìóôòû. Ïðîñòðàíñòâî ìåæäó âíóòðåííåé è íàðóæíîé òðóáêàìè îáðàçóåò ðàáî÷óþ ùåëü, ÷åðåç êîòîðóþ ïîäàåòñÿ ïèòàþùàÿ âîäà. Óñòðîéñòâî âìîíòèðîâàíî âåðòèêàëüíî â ïèòàþùóþ òðóáó äèñòèëëÿòîðà. 155
Ðèñ. 62. Ñèñòåìà äëÿ ïîäà÷è âîäû î÷èùåííîé íà ðàáî÷èå ìåñòà
Ïðè îáðàáîòêå áîëåå æåñòêîé âîäû âîçìîæíî óâåëè÷åíèå ñèëû ìàãíèòíîãî ïîëÿ çà ñ÷åò ïîñëåäîâàòåëüíîãî ñîåäèíåíèÿ íåñêîëüêèõ óñòðîéñòâ ìàãíèòíîé îáðàáîòêè. Ñèñòåìà ïîäà÷è âîäû î÷èùåííîé íà ðàáî÷èå ì å ñ ò à.  áîëüøèíñòâå àïòåê ïîëó÷åííàÿ âîäà îò äèñòèëëÿòîðîâ ïðèíèìàåòñÿ â ñòåêëÿííûå ïðèåìíèêè (áàëëîíû ïî 10 èëè 20 ë) è ïîñëå êîíòðîëÿ äîñòàâëÿåòñÿ íà ðàáî÷èå ìåñòà ðàáîòíèêàìè àïòåê.  íåêîòîðûõ àïòåêàõ èìåþòñÿ ñèñòåìû äëÿ ïîäà÷è âîäû î÷èùåííîé íà ðàáî÷èå ìåñòà, èçãîòîâëåííûå èç ñòåêëÿííûõ òðóáîïðîâîäîâ, ïîëèýòèëåíîâûõ è ðåçèíîâûõ òðóáîê, êîòîðûå ñîîáùàþòñÿ ñ ïðèåìíèêàìè è äèñòèëëÿòîðàìè (Ïåðå÷åíü ìàòåðèàëîâ, êîòîðûå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ìîíòàæà òðóáîïðîâîäîâ â àïòåêàõ, ïðèâåäåí â ïðèëîæåíèè 2 ïðèêàçà ¹ 139 ÌÇ Óêðàèíû îò 14.06.93 ã.). Íåäîñòàòêè äàííûõ ñèñòåì: íåîáõîäèìîñòü êîíòðîëÿ êà÷åñòâà âîäû êàæäîãî áàëëîíà, ìûòüÿ è ñòåðèëèçàöèè ñòåêëÿííûõ áàëëîíîâ è òðóáîïðîâîäîâ, îïàñíîñòü ïðè òðàíñïîðòèðîâêå ñòåêëÿííûõ áàëëîíîâ, îòñóòñòâèå ñïåöèàëüíûõ ïîìåùåíèé äëÿ ïîëó÷åíèÿ àïèðîãåííîé î÷èùåííîé âîäû, íåñîáëþäåíèå ñàíèòàðíûõ óñëîâèé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ Þ. Ô. Çàõàðîâûì (ã. Çàïîðîæüå) ðàçðàáîòàíà ñïåöèàëüíàÿ ñ è ñ ò å ì à ä ë ÿ ï î ä à ÷ è â î ä û î ÷ è ù å í íî é í à ð à á î ÷ è å ì å ñ ò à (ðèñ. 62). Ñèñòåìà ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ ýëåìåíòîâ: äâóõ àêâàäèñòèëëÿòîðîâ Ä-25 1, óñòàíîâëåííûõ íà âûñîòå, îáåñïå÷èâàþùåé ïðèåì â ñáîðíèêè ñ ïîñëåäóþùåé ïîäà÷åé âîäû ñàìîòåêîì íà ðàáî÷èå ìåñòà â ìîå÷íóþ, ìàòåðèàëüíóþ è àñåïòè÷åñêóþ êîìíàòû, òðóáîïðîâîäîì 2 ìàðêè 12×18 Ì9Ò ÃÎÑÒ 9941—72 èç íåðæàâåþùåé ñòàëè äèàìåòðîì 16 ìì, ïðîìåæóòî÷íûõ ñáîðíèêîâ Ñ-100 3, ðàáî÷èõ ñáîðíèêîâ Ñ-40 6 è ñáîðíèêà Ñ-100 7, êîòîðûå âûïóñêàþòñÿ îòå÷åñòâåííîé ïðîìûøëåííîñòüþ, ëàòóííûõ êðàíîâ, ïðèìåíÿåìûõ â ïàðîâûõ ñòåðèëèçàòîðàõ òèïà ÂÊ-75, êâàðöåâîé òðóáêè 4, áàêòåðèöèäíîãî îáëó÷àòåëÿ 5. Ïîäà÷à âîäû â ïðîìåæóòî÷íûé ñáîðíèê Ñ-100 3 îò äèñòèëëÿòîðîâ 1 îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî òðóáêå 4 èç êâàðöåâîãî ñòåêëà, îáðàáàòûâàåìîé áàêòåðèöèäíîé ëàìïîé 5.
Äëÿ ðåãóëèðîâàíèÿ ïîäà÷è âîäû ê ðàáî÷èì ìåñòàì èñïîëüçîâàíû òðåõõîäîâûå êðàíû îò ïàðîâîãî ñòåðèëèçàòîðà, êîòîðûå ñîåäèíÿþòñÿ ñ òðóáîïðîâîäîì ðåçüáîâûìè ìóôòàìè, èçãîòîâëåííûìè èç íåðæàâåþùåé ñòàëè. Ñèñòåìà îäèí ðàç â íåäåëþ îáðàáàòûâàåòñÿ 156
6 %-íûì ðàñòâîðîì ïåðåêèñè âîäîðîäà, à çàòåì ñòåðèëèçóåòñÿ îòðàáîòàííûì òåêó÷èì ïàðîì îò ïàðîâîãî ñòåðèëèçàòîðà ÂÊ-75, ÷òî îáåñïå÷èâàåò âûñîêîå êà÷åñòâî âîäû î÷èùåííîé, ïîäàâàåìîé ïî òðóáîïðîâîäàì. Àêâàäèñòèëëÿòîðû ðàçìåùåíû â äèñòèëëÿöèîííîé êîìíàòå, êîòîðàÿ ðàñïîëîæåíà ìåæäó àñåïòè÷åñêèì áëîêîì è àññèñòåíòñêîé êîìíàòîé. Òàêîå ðàñïîëîæåíèå êîìíàò ïîçâîëÿåò îñóùåñòâëÿòü ïîñòîÿííûé êîíòðîëü çà ðàáîòîé àêâàäèñòèëëÿòîðîâ ôàðìàöåâòàìè àïòåêè. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ âûñîêîãî êà÷åñòâà âîäû î÷èùåííîé ïðè ïîäà÷å åå íà ðàáî÷èå ìåñòà íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî ïðîèçâîäèòü îáåççàðàæèâàíèå òðóáîïðîâîäà ïóòåì îáðàáîòêè åãî ïàðîì ñ èñïîëüçîâàíèåì ýëåêòðè÷åñêîãî ïàðîîáðàçîâàòåëÿ, èçãîòîâëåííîãî â àïòåêå ¹ 22 ã. Äîíåöêà (ðèñ. 63). Ýëåêòðè÷åñêèé ïàðîîáðàçîâàòåëü ñîñòîèò èç êàìåðû èñïàðåíèÿ 4 ñ ýëåêòðîíàãðåâàòåëÿìè 5, âîäîìåðíîãî ñòåêëà 11, êðàíà 6 äëÿ çàëèâà âîäû â êàìåðó èñïàðåíèÿ, êîæóõà 10 êàìåðû èñïàðåíèÿ, ïàðîî÷èñòèòåëÿ 1 ñ ïðåäîõðàíèòåëüíûì êëàïàíîì 12 è ìàíîìåòðîì 13, ïàðîïðîâîäà 2 ñ òðåõõîäîâûì êðàíîì è ýëåêòðîøíóðà 7. Ýëåêòðè÷åñêèé ïàðîîáðàçîâàòåëü ïîäêëþ÷àåòñÿ ê ñåòè ñ íàïðÿæåíèåì 220 Âò. Íà êîðïóñå ïàðîîáðàçîâàòåëÿ èìååòñÿ ñïåöèàëüíûé áîëò 9 ñ ãàéêàìè è øàéáàìè äëÿ ñîåäèíåíèÿ ïðîâîäà çàçåìëåíèÿ 8 è çàãëóøêà 3.
Ýëåêòðè÷åñêèé ïàðîîáðàçîâàòåëü ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ñòåðèëèçàöèè òðóáîïðîâîäà, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî âîäà î÷èùåííàÿ ïîäàåòñÿ íà ðàáî÷åå ìåñòî, è îáðàáîòêè ñòåêëÿííûõ áàëëîíîâ òåêó÷èì ïàðîì. Ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò îò âíåäðåíèÿ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî äëÿ îáðàáîòêè òðóáîïðîâîäà õðîìîâîé ñìåñüþ, 3 %-íûì ðàñòâîðîì ïåðåêèñè âîäîðîäà èëè ðàñòâîðîì
Ðèñ. 63. Ñõåìà ýëåêòðè÷åñêîãî ïàðîîáðàçîâàòåëÿ
Ðèñ. 64. Ñõåìà ñòåêëÿííûõ ñáîðíèêîâ äëÿ ñòåðèëèçàöèè âîäû î÷èùåííîé
Ðèñ. 65. Ñáîðíèê âîäû äëÿ èíúåêöèé òèïà ÑÈ-40
157
ïåðìàíãàíàòà êàëèÿ, ïîäêèñëåííîãî ñåðíîé êèñëîòîé, çàòðà÷èâàåòñÿ 5 ÷àñîâ, à íà ñòåðèëèçàöèþ ïàðîì ýëåêòðè÷åñêîãî ïàðîîáðàçîâàòåëÿ — 30 ìèíóò. Ïðåèìóùåñòâî ýòîãî ñïîñîáà ïåðåä äðóãèìè â òîì, ÷òî ñòåðèëèçàöèÿ î÷èùåííîé âîäû óëüòðàôèîëåòîâûìè ëó÷àìè ïðîèñõîäèò íåïîñðåäñòâåííî â ñòåêëÿííûõ áàëëîíàõ (ðèñ. 64). Ìåòîä ãàðàíòèðóåò âûñîêóþ ñòåïåíü îáåççàðàæèâàíèÿ è áåçîïàñíîñòü òðóäà îáñëóæèâàþùåãî ïåðñîíàëà, òàê êàê ñòåêëî ñáîðíèêà íå ïðîïóñêàåò óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé.  êà÷åñòâå ïðèåìíèêîâ î÷èùåííîé âîäû èñïîëüçîâàíû 20-ëèòðîâûå áàëëîíû 3 ñ âèíòîâûì ãîðëîì è íàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé 2, ñîåäèíåííûå ìåæäó ñîáîé ñòåêëÿííîé òðóáêîé 5. Èñòî÷íèêîì óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé ñëóæàò ëàìïû òèïà ÁÓÂ-ÇÎÏ 4. Îòâåðñòèå 1 ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ ââîäà ñòåêëÿííîé òðóáêè,ïî êîòîðîé âîäà äèñòèëëèðîâàííàÿ ïîñòóïàåò â ñáîðíèê, à îòâåðñòèå 6 ñëóæèò äëÿ ïîäà÷è âîäû íà ðàáî÷åå ìåñòî ôàðìàöåâòà.
Ìèêðîáèîëîãè÷åñêèå èñïûòàíèÿ êà÷åñòâà âîäû î÷èùåííîé ïîêàçàëè, ÷òî ïîñëå îäíîêðàòíîãî 2-÷àñîâîãî îáëó÷åíèÿ ëàìïîé ÁÓÂÇÎÏ íàïîëíåííîãî 20-ëèòðîâîãî ñòåêëÿííîãî áàëëîíà ïðîáà âîäû, âçÿòàÿ èç íåãî è âûñåÿííàÿ íà ïèòàòåëüíóþ ñðåäó, â òåðìîñòàòå ïðè îïòèìàëüíûõ óñëîâèÿõ â òå÷åíèå øåñòè ñóòîê ðîñòà íåïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ íå äàëà, â òî âðåìÿ êàê ïðîáà âîäû, âçÿòàÿ èç òîãî æå áàëëîíà äî îáëó÷åíèÿ, â òåõ æå óñëîâèÿõ ïîêàçàëà ðîñò â ïåðâûå ñóòêè. Ñ á î ð í è ê è â î ä û ä ë ÿ è í ú å ê ö è é ò è ï à ÑÈ ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ñáîðà è õðàíåíèÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ âîäû äëÿ èíúåêöèé. Èìåþò âìåñòèìîñòü 40 ë (ìàðêà ÑÈ-40) è 100 ë (ìàðêà ÑÈ-100) (ðèñ. 65).  îòëè÷èå îò ñáîðíèêîâ òèïà ÑÈ äàííûå ñáîðíèêè äîïîëíèòåëüíî ñíàáæåíû òðóá÷àòûìè ýëåêòðîíàãðåâàòåëÿìè è òåìïåðàòóðíûì äàò÷èêîì, êîòîðûé îòêëþ÷àåò ýëåêòðîíàãðåâàòåëè ïðè ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû âîäû âûøå 90 °Ñ. Ïèòàíèå ýëåêòðîíàãðåâàòåëåé îò ñåòè òðåõôàçíîãî ïåðåìåííîãî òîêà íàïðÿæåíèåì 220 Âò, ÷àñòîòîé 50 Ãö. Ñáîðíèêè ìîãóò ïðèñîåäèíÿòüñÿ ê îäíîìó èëè íåñêîëüêèì àêâàäèñòèëëÿòîðàì, ðàáîòàþùèì îäíîâðåìåííî. Âîäó â ñáîðíèêàõ õðàíÿò 24 ÷àñà, ïîñëå ÷åãî åå ñëåäóåò ïîëíîñòüþ ñëèòü èëè èñïîëüçîâàòü äëÿ õîçÿéñòâåííûõ íóæä. Ïåðåä íà÷àëîì ðàáî÷åãî äíÿ âîäó, õðàíèâøóþñÿ â òå÷åíèå íî÷è, íóæíî ïðîêèïÿòèòü, à ñáîðíèê ïðîïàðèòü â òå÷åíèå 15—20 ìèíóò. Ïåðèîäè÷åñêè, 1 ðàç â 10 äíåé, ñáîðíèê ñëåäóåò òùàòåëüíî ïðîÐèñ. 66. Óñòàíîâêà äëÿ íàáîðà âîäû ìûòü è îïîëîñíóòü ñâåæåïåðåãî÷èùåííîé íàííîé âîäîé äëÿ èíúåêöèé. 158
Ðèñ. 67. Àïïàðàò äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ÀÔÐÏ
Ðèñ. 68. Àïïàðàò êàðóñåëüíîãî òèïà äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ
 êîìïëåêòå ïðîèçâîäñòâåííîãî îáîðóäîâàíèÿ àññèñòåíòñêèõ êîìíàò ïðåäóñìîòðåí ø ò à ò è â ä ë ÿ â î ä û î ÷ è ù å í í î é. Íà ñòîéêå ñâåòèëüíèêà óêðåïëåí øòàòèâ, íà êîòîðîì óñòàíàâëèâàþò ñòåêëÿííûé ñáîðíèê ñ òóáóñîì è äâå áþðåòêè. Âîäà î÷èùåííàÿ ïîñòóïàåò â ñáîðíèê èç òðóáîïðîâîäà èëè åå çàëèâàþò âðó÷íóþ. Íåäîñòàòîê äàííîé êîíñòðóêöèè â òîì, ÷òî òðóáîïðîâîä ìîíòèðóåòñÿ íàä àññèñòåíòñêèì ñòîëîì, ÷òî óõóäøàåò åãî ýñòåòè÷åñêèé âèä, çàòðóäíÿåò ñàíèòàðíóþ îáðàáîòêó ïîìåùåíèÿ. À. È. ×èðêîâ è Ï. À. Ìóøòóêîâ ïðåäëîæèëè ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ çàáîðà âîäû î÷èùåííîé. Îíî ñîñòîèò èç ìåòàëëè÷åñêîé ñòîéêè, ñìîíòèðîâàííîé íà àññèñòåíòñêîì ñòîëå, ïîëêè ñî ñáîðíèêîì, òóáóñà è áþðåòîê åìêîñòüþ 60, 200 è 1000 ìë. Ðåãóëèðîâêà ñêîðîñòè çàïîëíåíèÿ áþðåòîê âîäîé î÷èùåííîé, à òàêæå ñëèâ åå îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ òðåõõîäîâîãî ñòåêëÿííîãî êðàíà. Ïðåäëîæåíà òàêæå ó ñ ò à í î â ê à ä ë ÿ í à á î ð à á î ë ü ø î ã î î á ú å ì à â î ä û î ÷ è ù å í í î é (ðèñ. 66). Îíà ðàáîòàåò áåç èñïîëüçîâàíèÿ áþðåòîê. Óñòàíîâêà ñîñòîèò èç êîëîíêè, óêðåïëåííîé íà àññèñòåíòñêîì ñòîëå, òðóáîïðîâîäà, ïåäàëüíîãî ìåõàíèçìà óïðàâëåíèÿ è êëàïàííîãî óñòðîéñòâà. Ïðèñïîñîáëåíèå íàøëî ïðèìåíåíèå äëÿ ðàçëèâà íå òîëüêî âîäû î÷èùåííîé, íî è íàøàòûðíîãî ñïèðòà è äðóãèõ æèäêîñòåé. Òåõíè÷åñêèå ñðåäñòâà äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé. Äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ ñòåêëÿííûõ ôèëüòðîâ ïðè ôèëüòðîâàíèè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ðàçðàáîòàíû äâå êîíñòðóêöèè óñòàíîâîê: àïïàðàò äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ïðÿìîãî òèï à ÀÔÐÏ è à ï ï à ð à ò ê à ð ó ñ å ë ü í î ã î ò è ï à (ðèñ. 67, 68). Àïïàðàò ñòàöèîíàðíîãî òèïà ñîñòîèò èç äâóõ ÷óãóííûõ ñòîåê, ñîåäèíåííûõ òðàâåðñîì, íà êîòîðûõ çàêðåïëåíà ìåòàëëè÷åñêàÿ ïàíåëü ñ ÷åòûðüìÿ âìîíòèðîâàííûìè âàêóóìíûìè êàìåðàìè; êîðïóñ êàæäîé êàìåðû èìååò îòâåðñòèå, â êîòîðîå âïàÿíà çàùèòíàÿ òðóáêà, íà 4—5 ìì âûñòóïàþùàÿ èç êîðïóñà, êóäà âñòàâëÿåòñÿ ñîåäèíèòåëüíàÿ òðóáêà ôèëüòðà.  öåíòð êðûøêè âìîíòèðîâàí øòóöåð ñ ðåçèíîâîé ïðîêëàäêîé è çàòÿæíîé ãàéêîé äëÿ ñîçäàíèÿ ãåðìåòè÷íîñòè ïðè çàêðåïëåíèè ñîåäèíèòåëüíûõ òðóáîê ôèëüòðîâ.  êðûøêå êàìåðû èìååòñÿ êðàí, êîòîðûé ñëóæèò äëÿ îòêëþ÷åíèÿ âàêóóìíîé ñèñòåìû. Âàêóóì-êàìåðà ñíèçó îêëååíà ðåçèíîé. Ôèëüòðîâàíèå ïðîâîäèòñÿ ÷åðåç îáðàòíûå ñòåêëÿííûå ôèëüòðû (¹ 3 èëè ¹ 4). Ôèëüòðû ïîìåùåíû â 3—5-ëèòðîâûå áàíêè, êóäà íàëèâàþò ôèëüòðóåìûé ðàñòâîð. Áàíêè çàêðûòû êðûøêàìè è ñîåäèíåíû ñ âàêóóìêàìåðàìè ïîëèýòèëåíîâûìè òðóáêàìè. Íà çàäíåé ñòîðîíå ïàíåëè ïðîõîäèò ðàñ-
159
ïðåäåëèòåëüíàÿ âàêóóìíàÿ òðóáêà, êîòîðàÿ ðåçèíîâûìè òðóáêàìè ñîåäèíÿåòñÿ ñ íàñîñîì è âàêóóìíûìè êàìåðàìè. Ðàçìåùåíèå ôëàêîíîâ äëÿ ñáîðà ïðîôèëüòðîâàííîãî ðàñòâîðà ïðîèçâîäèòñÿ íà ðåãóëèðóåìûõ ïî âûñîòå ïîäúåìíûõ ñòîëèêàõ ñ ýêñöåíòðèêîâûìè çàæèìàìè è ñúåìíîé ïðóæèíîé, êîòîðûå ïëîòíî ïîäæèìàþò ôëàêîíû.
Äëÿ ñîçäàíèÿ ðàçðÿæåíèÿ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ýëåêòðîîòñàñûâàòåëü äëÿ îòñàñûâàíèÿ èç îðãàíèçìà æèäêîñòåé è ãàçîâ, êîìïðåññîðíî-âàêóóìíûé àïïàðàò. Ðèñ. 69. Óñòàíîâêà äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ Îòå÷åñòâåííîé ïðîìûøëåíæèäêîñòåé, õðàíåíèÿ è ðàçëèâà ðàñòâîðîâ â àïòåêå íîñòüþ âûïóñêàåòñÿ òàêæå ýëåêòðîîòñàñûâàòåëü óíèâåðñàëüíûé ïåðåíîñíîé (ñêîðîñòü ôèëüòðîâàíèÿ ïîä âàêóóìîì êîëåáëåòñÿ â ïðåäåëàõ îò 5 äî 14 ë/÷). Àïïàðàò êàðóñåëüíîãî òèïà ñîñòîèò èç îñíîâàíèÿ, â êîòîðîì íà ïîäøèïíèêàõ âðàùàåòñÿ ñòîéêà. Ê ñòîéêå ïðèâàðåíû êðîíøòåéíû, íåñóùèå ïîäúåìíûå ñòîëû äëÿ ðàçìåùåíèÿ ôëàêîíîâ è ôëàíåö ñ âàêóóìíûìè êàìåðàìè. Ýòè ÷àñòè àïïàðàòà èìåþò òàêóþ æå êîíñòðóêöèþ, êàê è â àïïàðàòå ñòàöèîíàðíîãî òèïà. Ñòåêëÿííûå ôèëüòðû, êóäà íàëèâàþò ôèëüòðóåìóþ æèäêîñòü, âñòàâëÿþò â çàùèòíûå òðóáêè è øòóöåðû âàêóóì-êàìåðû è ãåðìåòè÷åñêè çàêðåïëÿþò ðåçèíîâûìè óïëîòíåíèÿìè è çàòÿæíûìè ãàéêàìè ïî àíàëîãèè ñ ñîåäèíèòåëüíûìè òðóáêàìè îáðàòíûõ ôèëüòðîâ ñòàöèîíàðíîãî òèïà. Ôèëüòðû çàêðûòû êðûøêàìè äëÿ çàùèòû îò ïûëè. Âàêóóì-íàñîñîì ñëóæèò õèðóðãè÷åñêèé îòñàñûâàòåëü, âûïóñêàåìûé Õàðüêîâñêèì çàâîäîì ìåäèöèíñêîé àïïàðàòóðû. Ñîçäàåòñÿ ðàçðåæåíèå äî 540 ìì ðò. ñò. Ñêîðîñòü ôèëüòðîâàíèÿ çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà, íîìåðà ôèëüòðà è ãëóáèíû âàêóóìà. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü êîëåáëåòñÿ â ïðåäåëàõ îò 5 äî 15 ë/÷.
Ó÷èòûâàÿ, ÷òî âûøåîïèñàííûå àïïàðàòû èìåþò íèçêóþ ïðîèçâîäèòåëüíîñòü, À. È. ×èðêîâ, Ï. À. Ìóøòóêîâ ðàçðàáîòàëè ó ñ ò à í î âê è ä ë ÿ ô è ë ü ò ð î â à í è ÿ è ð à ç ë è â à æ è ä ê î ñ ò å é ÓÔÆ-1 è ÓÔÆ-2 (ðèñ. 69). Óñòàíîâêà äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ æèäêîñòåé, õðàíåíèÿ è ðàçëèâà ðàñòâîðîâ ñîñòîèò èç ðîòàöèîííîãî âàêóóìíîãî íàñîñà, óñòàíàâëèâàåìîãî â îòäåëüíîì ïîìåùåíèè, âàêóóìíîé ëèíèè, ùèòà óïðàâëåíèÿ è ïðèåìíèêîâ (ñòåêëÿííûé ñáîðíèê ñ òóáóñîì). Âàêóóì-ëèíèÿ óñòàíîâêè èçãîòîâëåíà èç ëàòóííîé òðóáêè, èìåþùåé øåñòü øòóöåðîâ äëèíîé ïî 30 ñì êàæäûé. Îíà ñîåäèíÿåòñÿ ñ âàêóóìíîé ìàãèñòðàëüþ èëè íåïîñðåäñòâåííî ñî øòóöåðîì âàêóóì-íàñîñà ñ ïîìîùüþ âàêóóìíîé ðåçèíîâîé òðóáêè. Ùèò óïðàâëåíèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òåêñòîëèòîâûé ëèñò ðàçìåðîì 250×750 ìì, íà êîòîðîì ñìîíòèðîâàíî øåñòü äâóõõîäîâûõ ñòåêëÿííûõ êðàíîâ, êîòîðûå ñëóæàò äëÿ ñëèâà ïðîôèëüòðîâàííîãî ðàñòâîðà è ñîåäèíåíû ðåçèíîâîé òðóáêîé ñ òóáóñîì ñòåêëÿííîãî ñáîðíèêà. Òðåõõîäîâûå êðàíû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ðåãóëèðîâàíèÿ âàêóóìà â ñòåêëÿííûõ ñáîðíèêàõ. Âåðõíèé îòâîä òðåõõîäîâîãî êðàíà ïðè ïîìîùè âàêóóìíîé òðóáêè ñîåäèíåí ñî øòóöåðàìè âàêóóìíîé ëèíèè, à íèæíèé — ñ îäíîé èç ñòåêëÿííûõ òðóáîê â ïðîáêå ñáîðíèêà. Íà òðåòüåì îòâîäå êðàíà óñòàíîâëåí âîçäóøíûé ôèëüòð, èçãîòîâëåííûé èç îðãàíè÷åñêîãî ñòåêëà â âèäå ïàòðîíà (äëÿ âàòíî-ìàðëåâîãî òàìïîíà) ñ íàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé, èìåþùåé îòâåðñòèå äëÿ âîçäóõà. Îêîëî ïèòàþùèõ òðóáîê, âûâåäåííûõ íà ùèò, óêðåïëåíû òðàôàðåòû ñ íàçâàíèåì ôèëüòðóåìîãî ðàñòâîðà.
160
Ñáîðíèêîì îòôèëüòðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ñëóæàò áóòûëêè ñ òóáóñîì âìåñòèìîñòüþ 25 ë. Îíè óñòàíîâëåíû íà ñëåãêà íàêëîíåííîé âïåðåä ïîëêå, êîòîðóþ êðåïÿò ìåòàëëè÷åñêèìè êðîíøòåéíàìè íà ñòåíå. Ãîðëîâèíó ïðèåìíèêîâ ãåðìåòè÷íî çàêðûâàþò ðåçèíîâîé ïðîáêîé ñ äâóìÿ ñòåêëÿííûìè òðóáêàìè, îäíà èç êîòîðûõ ïîñðåäñòâîì ðåçèíîâîé òðóáêè ñîåäèíåíà ñ ôèëüòðóþùåé âîðîíêîé, à äðóãàÿ — ñ âàêóóìíîé ëèíèåé. Ðàáîòà íà óñòàíîâêå ïðîâîäèòñÿ â ñëåäóþùåì ïîðÿäêå.  ñîñóä, ñîäåðæàùèé ôèëüòðóåìûé ðàñòâîð, ïîãðóæàþò ñòåêëÿííóþ âîðîíêó äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ, âêëþ÷àþò âàêóóìíûé íàñîñ, à òðåõõîäîâîé êðàí óñòàíàâëèâàþò â ïîëîæåíèå «âàêóóì». ×åðåç 15— 20 ñåêóíä â ñèñòåìå ñîçäàåòñÿ íåîáõîäèìîå ðàçðåæåíèå è ðàñòâîð ÷åðåç ôèëüòð ïîñòóïàåò â ñáîðíèê. Ïî îêîí÷àíèè ôèëüòðîâàíèÿ òðåõõîäîâîé êðàí ïåðåâîäÿò â ïîëîæåíèå «çàêðûòî».
Ðèñ. 70. Ñõåìà óñòàíîâêè äëÿ ôèëüòðàöèè æèäêîñòåé ÷åðåç ôèëüòð ÕÍÈÕÔÈ
Ñ ïîìîùüþ óñòàíîâêè ìîæíî ïðîèçâîäèòü ôèëüòðîâàíèå îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ (äî øåñòè) ðàñòâîðîâ îäíîâðåìåííî. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü — 100 ë/÷. Ïðîôèëüòðîâàííûé ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü â ñáîðíèêå íåñêîëüêî ÷àñîâ, æåëàòåëüíî ïðîèçâîäèòü ôàñîâêó íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ôèëüòðîâàíèÿ. Óñòàíîâêà ÓÔÆ-2 ïî êîíñòðóêöèè àíàëîãè÷íà ÓÔÆ-1, íî îòëè÷àåòñÿ ëèøü òåì, ÷òî èìååò äâà ñáîðíèêà. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü — 50—60 ë/÷. Äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ñ ïîìîùüþ óñòàíîâîê ÓÔÆ-1 À. È. ×èðêîâûì èçãîòîâëåíû ñòåêëÿííûå âîðîíêè öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 300 ìì è ïàòðóáêîì äëÿ ñîåäèíåíèÿ ñ âàêóóìíîé ëèíèåé. Âîðîíêó çàïîëíÿþò ôèëüòðîâàëüíûì ïàêåòîì (øåëêîâàÿ òêàíü â äâà ñëîÿ, ôèëüòðîâàëüíàÿ áóìàãà â òðè ñëîÿ, âàòíî-ìàðëåâàÿ ïðîêëàäêà è øåëêîâàÿ òêàíü â äâà ñëîÿ). Ïîëíîñòüþ çàïîëíåííóþ âîðîíêó îáâÿçûâàþò ñâåðõó ïàðàøþòíûì øåëêîì. Äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ìîæíî èñïîëüçîâàòü ôèëüòðîâàëüíóþ âîðîíêó Áþõíåðà äèàìåòðîì 55 ìì, êîòîðóþ çàïîëíÿþò àíàëîãè÷íîé ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãîé. Äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ áîëüøèõ êîëè÷åñòâ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ â áîëüíè÷íûõ è ãîñïèòàëüíûõ àïòåêàõ ñêîíñòðóèðîâàíà óñòàíîâêà, ïðåäëîæåííàÿ Í. À. Ãàëàïîâûì. Ôèëüòð ðàáîòàåò ïîä âàêóóìîì ïî ïðèíöèïó «ãðèáÐèñ. 71. Ôèëüòð «ãðèáîê»
161
Ðèñ. 72. Òðîéíèêè äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ïîä âàêóóìîì: à — ìåòàëëè÷åñêèé; á — ñòåêëÿííûé
êà» ñ èñïîëüçîâàíèåì ïåðåâåðíóòîé âîðîíêè Áþõíåðà. Íà äíî âîðîíêè óêëàäûâàþò ïîñëåäîâàòåëüíî îäèí êðóæîê ëüíÿíîé òêàíè, äâà êðóæêà ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè, òðè ñëîÿ ñòåðèëüíîé ìàðëè. Íà ìàðëþ ðîâíûì ñëîåì äî âåðõíåãî êðàÿ âîðîíêè êëàäóò ãèãðîñêîïè÷åñêóþ âàòó, ëó÷øå ãëàäêóþ. Ñâåðõó åå ïîêðûâàþò ñíîâà ìàðëåé, à çàòåì ìàðëåé îáâÿçûâàþò âñþ âîðîíêó. Çà 1 ÷àñ ìîæíî ïðîôèëüòðîâàòü 80—100 ë îäíîèìåííîãî ðàñòâîðà. Ñòåðèëüíûé ôèëüòðóþùèé ìàòåðèàë çàìåíÿåòñÿ åæåäíåâíî. Ô è ë ü ò ð Õ à ð ü ê î â ñ ê î ã î Í È Õ Ô È êîíñòðóêöèè Ô. À. Êîíåâà è È. Í. Êàðíàóõîâà (ðèñ. 70). Ôèëüòð ñîñòîèò èç ñòåêëÿííîãî êîðïóñà 1, ïåðôîðèðîâàííîé ñòåêëÿííîé òðóáêè 2, íà êîòîðóþ ïëîòíî è ðîâíî íàìàòûâàåòñÿ ìàðëÿ-ðîâíèöà 3 â âèäå æãóòà èëè óçêîé ëåíòû (áèíòà), äâóõ îãðàíè÷èòåëåé 5 è 6.  âåðõíèé îãðàíè÷èòåëü âñòàâëåíû äâà øòóöåðà — 7 äëÿ óäàëåíèÿ âîçäóõà, 8 äëÿ ïîäà÷è â ôèëüòð æèäêîñòè, êîòîðàÿ âûõîäèò ÷åðåç øòóöåð 4. Ðàáîòàåò ïîä âàêóóìîì.
Îäíèì èç ïðîñòåéøèõ ôèëüòðîâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ, ÿâëÿåòñÿ ô è ë ü ò ð «ã ð è á î ê». Îñîáåííîñòü åãî â òîì, ÷òî âîðîíêà çàêðûòà ñëîåì ôèëüòðóþùåãî ìàòåðèàëà (òêàíè, âàòû, ìàðëè) (ðèñ. 71). Ðàöèîíàëèçàòîðàìè ×åðíèãîâñêîé îáëàñòè ïðîöåññ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â àïòåêàõ óñîâåðøåíñòâîâàí ñ ïîìîùüþ íàñàäêè. Äëÿ åå èçãîòîâëåíèÿ íà îáðàòíîé ñòîðîíå ðåçèíîâîé ïðîáêè, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ óêóïîðêè ôëàêîíîâ ñ êðîâåçàìåíèòåëÿìè, â öåíòðå äåëàþò îòâåðñòèå.  íåãî âñòàâëÿþò ñïåöèàëüíûé ìåòàëëè÷åñêèé òðîéíèê, êîíåö êîòîðîãî äîëæåí âûéòè èç ïðîáêè íà 5— 6 ìì (ðèñ. 72, à).
Ðèñ. 73. Ñõåìà âàêóóì-ëèíèè äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ áîëüøèõ îáúåìîâ ðàñòâîðîâ
162
Òðîéíèê èçãîòîâëÿþò èç ìåòàëëè÷åñêèõ òðóáîê. Äëÿ ýòîãî ìåäíóþ òðóáêó 1 äëèíîé 80, äèàìåòðîì 6—8 ìì ñãèáàþò ïîä ïðÿìûì óãëîì. Íà âåðøèíå ñãèáà äåëàþò îòâåðñòèå ïî õîäó îäíîãî èç êîíöîâ òðóáêè, âñòàâëÿþò â íåãî äðóãóþ ìåòàëëè÷åñêóþ òðóáêó èç íåðæàâåþùåé
ñòàëè 3 äèàìåòðîì 4—6 ìì òàê, ÷òîáû îíà ïðîøëà â öåíòðå ìåäíîé òðóáêè è íà 2—3 ìì âûøëà èç íåå. Ýòî è åñòü äâîéíîé êîíåö òðîéíèêà, íà êîòîðûé îáðàòíîé ñòîðîíîé íàäåâàþò ðåçèíîâóþ ïðîáêó 2. Ìåñòî ñîåäèíåíèÿ òðóáîê òùàòåëüíî çàïàèâàþò. Äâà ïðîòèâîïîëîæíûõ êîíöà ýòîãî òðîéíèêà ñîåäèíÿþò: îäèí À — ðåçèíîâîé òðóáêîé ñ ýëåêòðîîòñàñûâàòåëåì, à äðóãîé Á — ïîëèýòèëåíîâîé òðóáêîé ñ îáðàòíûì ñòåêëÿííûì ôèëüòðîì ¹ 3 èëè ¹ 4. Ôèëüòð ïîìåùàþò â åìêîñòü è íàëèâàþò ôèëüòðóåìûé ðàñòâîð. ×òîáû ïðèâåñòè ïðèñïîñîáëåíèå â äåéñòâèå, òåõíîëîã Ðèñ. 74. Óñòàíîâêà ñòåðèëüíîé áåðåò ðåçèíîâóþ ïðîáêó ñ ìåôèëüòðàöèè ÓÑÔ-293-7 òàëëè÷åñêèì òðîéíèêîì, íàêðûâàåò ãîðëûøêî ðåöåïòóðíîãî ôëàêîíà è âêëþ÷àåò ýëåêòðîîòñàñûâàòåëü. Ïðîôèëüòðîâàííûé ðàñòâîð áûñòðî çàïîëíÿåò ôëàêîí äî íóæíîãî îáúåìà. Çàòåì òåõíîëîã ïîäíèìàåò ââåðõ òðîéíèê ñ ðåçèíîâîé ïðîáêîé, âàêóóì ïðåêðàùàåòñÿ, è ðàñòâîð ïðåêðàùàåò ïîñòóïàòü âî ôëàêîí.
Ìåòàëëè÷åñêèé òðîéíèê ìîæíî çàìåíèòü ñòåêëÿííûì. ×òîáû ñäåëàòü òðîéíèê äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ïîä âàêóóìîì (ðèñ. 72, á), ÷åðåç äâà êîíöà ñòåêëÿííîãî òðîéíèêà 1 ïðîòÿãèâàþò ïîëèýòèëåíîâóþ òðóáêó 2 èç ñèñòåìû äëÿ ïåðåëèâàíèÿ êðîâè. Îäèí êîíåö òðóáêè äîëæåí áûòü íà 3—5 ìì äëèííåå, ÷åì êîíåö ñòåêëÿííîé òðóáêè; äðóãîé êîíåö ñîåäèíÿþò ðåçèíîâûì êîëüöîì 3 ñî ñòåêëÿííîé òðóáêîé. Ïðåäâàðèòåëüíî â ïîëèýòèëåíîâóþ òðóáêó âñòàâëÿþò ñòåêëÿííóþ òðóáêó 4 äèàìåòðîì 3—4 ìì, êîòîðóþ ñíîâà ñîåäèíÿþò ïîëèýòèëåíîâîé òðóáêîé 5 ñ ôèëüòðîâàëüíîé âîðîíêîé. Òðåòèé êîíåö À òðîéíèêà ñîåäèíÿþò ñ ýëåêòðîîòñàñûâàòåëåì. Ðàáîòàåò ôèëüòðîâàëüíàÿ óñòàíîâêà ñî ñòåêëÿííûì òðîéíèêîì òàê æå, êàê è ñ ìåòàëëè÷åñêèì. Ñêîðîñòü ôèëüòðîâàíèÿ çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà, íîìåðà ôèëüòðàòà è ãëóáèíû âàêóóìà. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü êîëåáëåòñÿ â ïðåäåëàõ îò 20 äî 30 ë/÷. Íàñàäêà îòëè÷àåòñÿ ïðîñòîòîé êîíñòðóêöèè è ëåãêî ìîæåò áûòü èçãîòîâëåíà â ëþáîé àïòåêå.
Äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ áîëüøèõ îáúåìîâ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ â ìåæáîëüíè÷íîé àïòåêå ¹ 1 (ã. Ñèìôåðîïîëü) ñìîíòèðîâàíà ñòàöèîíàðíàÿ â à ê ó ó ì-ë è í è ÿ (ðèñ. 73) è ïðåäëîæåíà êîíñòðóêöèÿ ôèëüòðà-êàòóøêè. Âàêóóì-ëèíèÿ èìååò ðàñïðåäåëèòåëüíóþ âàêóóìíóþ òðóáêó 1, ëèíèþ ïîäà÷è ïðîôèëüòðîâàííîãî ðàñòâîðà 2, ôèëüòð-êàòóøêó 3, êîíóñîîáðàçíóþ ðåçèíîâóþ ïðîáêó ñ äâóìÿ îòâåðñòèÿìè 4, åìêîñòü äëÿ ðàñòâîðà 5, âàêóóì-íàñîñ ìàðêè ÂÍ-461-Ì, ìàíîìåòðû è ïðèñïîñîáëåíèÿ äëÿ ðåãóëèðîâàíèÿ âàêóóìà. Ôèëüòð-êàòóøêà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïåðôîðèðîâàííûé öèëèíäð, èçãîòîâëåííûé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, âûñîòîé 55 ìì. Ðèñ. 75. Ïðèáîð ÓÊ-2
163
Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ôèëüòð îáìàòûâàþò ÷åòûðüìÿ ñëîÿìè øåëêà, ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãîé, à âåñü ôèëüòð è ÷àñòü ñîåäèíèòåëüíîé òðóáêè ïîêðûâàþò òêàíüþ (ïåðêàëü).  îòâåðñòèå ïðîáêè âñòàâëÿþò äâå òðóáêè: îäíó — äëÿ îòêà÷èâàíèÿ âîçäóõà, äðóãóþ — äëÿ ïîñòóïëåíèÿ ôèëüòðîâàííîãî ðàñòâîðà âî ôëàêîí èçïîä êðîâåçàìåíèòåëåé.
Ñïîñîá ôèëüòðàöèè ñïàðåííûìè â îäíîì áàëëîíå ôèëüòðàìè-êàòóøêàìè ãàðàíòèðóåò âûñîêóþ ñòåïåíü ÷èñòîòû ðàñòâîðîâ ïðè âûñîêîé ñêîðîñòè ïðîöåññà. Íàäî îòìåòèòü, ÷òî âûïóñêàåìûå ïðîìûøëåííîñòüþ àïïàðàòû äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ñòàöèîíàðíîãî òèïà ãðîìîçäêè, ìàëîïðîèçâîäèòåëüíû, ðàçìåÐèñ. 76. Ñòîë àïòå÷íûé àíàëèòè÷åñêèé ùåíèå â íèõ ôëàêîíîâ äëÿ ñáîðà ïðîôèëüòðîâàííîãî ðàñòâîðà òðåáóåò ìíîãî âðåìåíè è ñâÿçàíî ñ öåëûì ðÿäîì íåóäîáñòâ. Ê áîëåå ñîâðåìåííûì ìåòîäàì ôèëüòðàöèè îòíîñèòñÿ ìåìáðàííàÿ ôèëüòðàöèÿ. Ó ñ ò à í î â ê à ñ ò å ð è ë è ç ó þ ù å é ô è ë ü ò ð à ö è è ÓÑÔ-293-7 (ðèñ. 74). Äëÿ îñíàùåíèÿ àñåïòè÷åñêèõ áëîêîâ ìåæáîëüíè÷íûõ àïòåê, ìàëûõ ïðåäïðèÿòèé öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü óñòàíîâêó äëÿ ìåìáðàííîé ôèëüòðàöèè ñ ïðîèçâîäèòåëüíîñòüþ 100—200 ë ðàñòâîðà è áîëåå â ñìåíó. ÓÑÔ-293-7 ðàçðàáîòàíà è ñåðèéíî îñâîåíà Îïûòíîêîíñòðóêòîðñêèì áþðî Òî÷íîãî áèîëîãè÷åñêîãî ìàøèíîñòðîåíèÿ (ã. Êèðèøè). Óñòàíîâêà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåìáðàí òèïà «Âëàäèïîð». Òàêèå óñòàíîâêè ðàöèîíàëüíî èñïîëüçîâàòü äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 1—2 íàèìåíîâàíèé ðàñòâîðîâ (íàïðèìåð, íàòðèÿ õëîðèäà 0,9 %, íîâîêàèíà 0,25 % è äð.). Ïðè ôèëüòðàöèè íåáîëüøèõ îáúåìîâ ðàñòâîðîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì øïðèöà è ôèëüòðà-íàñàäêè â êîìïëåêòå ñ ÿäåðíûìè ìåìáðàíàìè òèïà ßÌ ìîæíî ïîëó÷èòü ÷èñòûå, ïðàêòè÷åñêè àïèðîãåííûå ðàñòâîðû. Äëÿ âèçóàëüíîãî êîíòðîëÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþò ï ð è á î ð ÓÊ-2 (ðèñ. 75).
Ðèñ. 77. Óñòàíîâêà òèïà «Çåáðà» äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ âèçóàëüíîãî êîíòðîëÿ ÷èñòîòû èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ
164
ÓÊ-2 ñîñòîèò èç êîðïóñà ñ îñâåòèòåëåì 1, îòðàæàòåëåì 2 è ýêðàíîì 3, êîòîðûå ñìîíòèðîâàíû íà îñíîâàíèè ñî ñòîéêàìè. Ýêðàí ìîæåò ïîâîðà÷èâàòüñÿ âîêðóã âåðòèêàëüíîé îñè è ôèêñèðîâàòüñÿ â íåîáõîäèìîì ïîëîæåíèè. Îäíà ðàáî÷àÿ ïîâåðõíîñòü ýêðàíà îêðàøåíà ýìàëüþ ÷åðíîãî öâåòà, äðóãàÿ — áåëîãî. Èñòî÷íèêîì îñâåùåíèÿ ñëóæàò äâå ýëåêòðè÷åñêèå ëàìïî÷êè ìîùíîñòüþ 40—60 Âò.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ â àïòåêàõ èñïîëüçóþò òàêæå ñòîë
Ðèñ. 78. Öåíòðàëèçîâàííàÿ ñòåðèëèçàöèîííàÿ óñòàíîâêà ÖÑÓ-1000
à ï ò å ÷-í û é à í à ë è ò è ÷ å ñ ê è é ÑÀÀ-3, âûïóñêàâøèéñÿ ðàíåå. Îí ïðåäíàçíà÷åí äëÿ îñíàùåíèÿ ðàáî÷åãî ìåñòà ïðîâèçîðà-àíàëèòèêà ïðè ïðîâåäåíèè êîíòðîëÿ ëåêàðñòâ (ðèñ. 76). Ñòîë îáîðóäîâàí òóìáîé, êîòîðàÿ ñëóæèò äëÿ õðàíåíèÿ èíâåíòàðÿ è ñïðàâî÷íîé ëèòåðàòóðû. Íà êðûøêå åãî óñòàíîâëåíû ëþìèíèñöåíòíûé ñâåòèëüíèê è ñâåòèëüíèê äëÿ ìåñòíîãî ïîäñâå÷èâàíèÿ çåðêàëà ðåôðàêòîìåòðà. Äëÿ õðàíåíèÿ ðåàêòèâîâ, ìèêðîáþðåòîê è äðóãèõ ëàáîðàòîðíûõ ïðåäìåòîâ åñòü ãîðêà è âåðòóøêà. Ñòîë èìååò ðàçìåðû 1450×2450×800 ìì. Ðàöèîíàëèçàòîðû àïòåêè ¹ 73 (ã. Êèåâ) ïðåäëîæèëè ïðèìåíÿòü äâóõêàìåðíûé ñîëþöèîñêîï, êîòîðûé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìåòàëëè÷åñêèé êîðïóñ, ðàçäåëåííûé ïåðåãîðîäêîé íà äâå êàìåðû, îêðàøåííûå íèòðîêðàñêîé â áåëûé è ÷åðíûé öâåòà.  âåðõíåé ÷àñòè êàæäîé êàìåðû âèíòàìè óêðåïëåíû êîëïà÷êè, â êîòîðûå âìîíòèðîâàíû ïàòðîíû ýëåêòðîëàìï.  êà÷åñòâå èñòî÷íèêà èñêóññòâåííîãî îñâåùåíèÿ ñëóæàò ýëåêòðè÷åñêèå ëàìïî÷êè ìîùíîñòüþ 40 Âò, îáåñïå÷èâàþùèå õîðîøèé ïðîñìîòð ðàñòâîðà êàê â íîðìàëüíîì, òàê è â ïåðåâåðíóòîì (âíèç ãîðëîì) ïîëîæåíèè ôëàêîíà. Ëàìïî÷êè ýêðàíèðîâàíû ìàòîâûìè ñòåêëàìè è èìåþò àâòîíîìíîå âêëþ÷åíèå. Óñòàíîâêà ðàáîòàåò îò ñåòè íàïðÿæåíèåì 220 Â. Ïðåèìóùåñòâî ñîëþöèîñêîïà â òîì, ÷òî îí èìååò äâà ïîëÿ: ñ ÷åðíûì è ñâåòëûì ôîíîì, ïðîñìîòð ðàñòâîðîâ ïðîèçâîäèòñÿ âíóòðè êàìåðû. Ýòî óñòðàíÿåò ðåçêèå êîíòðàñòû îñâåùåíèÿ, ÷òî ñîçäàåò áîëåå áëàãîïðèÿòíûå óñëîâèÿ äëÿ ðàáîòû êîíòðîëåðà.  ìåæáîëüíè÷íîé àïòåêå ¹ 182 (ã. Õìåëüíèöêèé) îáîðóäîâàíà ó ñ ò à í î â ê à ò è ï à «Ç å á ð à » (ðèñ. 77). Óñòàíîâêà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñòîë 2×0,6 ì, íà êîòîðîì óñòàíîâëåí ýêðàí 2×0,2×0,5 ì ñ ÷åðåäóþùèìèñÿ ïî âñåé äëèíå ÷åðíî-áåëûìè ïîëîñàìè øèðèíîé 5 ñì. Íàä ýêðàíîì óñòàíîâëåíî ëþìèíèñöåíòíîå îñâåùåÐèñ. 79. Óñòðîéñòâî äëÿ ñòåðèëèçàöèè íèå. Ïîäîáíàÿ êîíñòðóêöèÿ òåêó÷èì ïàðîì áîëüøèõ åìêîñòåé 165
ñîëþöèîñêîïà ñîçäàåò êîìôîðò íà ðàáî÷åì ìåñòå ïðîâèçîðà-òåõíîëîãà, äàåò âîçìîæíîñòü ïðè ïðîâåäåíèè êîíòðîëÿ èçáåæàòü ïåðåìåùåíèÿ ôëàêîíîâ ñ èíúåêöèîííûìè ðàñòâîðàìè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîñìîòð ìîãóò îäíîâðåìåííî ïðîâîäèòü íåñêîëüêî ñïåöèàëèñòîâ. Îáîðóäîâàíèå äëÿ ñòåðèëèçàöèè.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå èñïîëüçóåòñÿ ðàçëè÷íîå ñòåðèëèçàöèîííîå îáîðóäîâàíèå. Öåíòðàëèçîâàííàÿ ñòåðèëèçàöèîííàÿ óñòàíîâêà ÖÑÓ-1000 èñïîëüçóåòñÿ â êðóïíûõ áîëüíè÷íûõ è ìåæáîëüíè÷íûõ àïòåêàõ â îñíîâíîì äëÿ ñòåðèëèçàöèè ïåðåâÿçî÷íûõ ìàòåðèàëîâ. Ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Îíà ñíàáæåíà ñèñòåìîé àâòîìàòè÷åñêîãî êîíòðîëÿ è óïðàâëåíèÿ (ðèñ. 78).  óñòàíîâêå ïðåäóñìîòðåíû òðè ðåæèìà ñòåðèëèçàöèè ïðè àâòîìàòè÷åñêîì óïðàâëåíèè. Ðàáî÷åå äàâëåíèå ïàðà 0,25 êÏà, âðåìÿ åãî äîñòèæåíèÿ — 55 ìèíóò. Âìåñòèìîñòü ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû — îêîëî 0,8 ì3. Óñòàíîâêà ìîæåò êîìïëåêòîâàòüñÿ äâóìÿ, òðåìÿ èëè ÷åòûðüìÿ êàìåðàìè àâòîíîìíîé ðàáîòû. Ðàöèîíàëèçàòîðû àïòåêè ¹ 485 ã. Ìàðèóïîëÿ äëÿ ñòåðèëèçàöèè áóòûëåé, âåäåð è äðóãîãî àïòå÷íîãî èíâåíòàðÿ ïðåäëîæèëè ñïåöèàëüíîå óñòðîéñòâî (ðèñ. 79).  êà÷åñòâå ïàðîîáðàçîâàòåëÿ ñëóæèò ñôåðè÷åñêàÿ åìêîñòü èç íåðæàâåþùåé ñòàëè 1 îáúåìîì 5 ë. Ïàðîîáðàçîâàòåëü ñ ðåçèíîâîé òðóáêîé 2 ñîåäèíåí ñ ìåòàëëè÷åñêèì íàêîíå÷íèêîì 3 è ñúåìíûì äåðæàòåëåì 4.  ñòåíêå íàêîíå÷íèêà ñäåëàíû ìåëêèå îòâåðñòèÿ. Åìêîñòü ñ î÷èùåííîé âîäîé ïîìåùàþò íà èñòî÷íèê íàãðåâà. Âîäó äîâîäÿò äî êèïåíèÿ. Îáðàçóþùèéñÿ ïàð ÷åðåç øëàíã è ðàñïûëÿþùåå óñòðîéñòâî ïîñòóïàåò â ïîñóäó, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ ñòåðèëèçàöèè.
 êðóïíûõ áîëüíè÷íûõ àïòåêàõ íàêîïëåí îïûò èñïîëüçîâàíèÿ ïàðîâûõ ñòåðèëèçàòîðîâ áîëüøîé âìåñòèìîñòè äëÿ ñòåðèëèçàöèè àïòå÷íîé ïîñóäû. Ñ ýòîé öåëüþ èçãîòàâëèâàþò ïåðôîðèðîâàííûå àëþìèíèåâûå ïîääîíû äëÿ êàæäîãî òèïîðàçìåðà àïòå÷íîé ïîñóäû, êîòîðóþ ïîìåùàþò íà ïîääîíû âíèç ãîðëîâèíîé. Ðàññòîÿíèå ìåæäó åìêîñòÿìè â ïîääîíàõ íå äîëæíî áûòü ìåíåå 5 ìì. Ïîääîíû ñ àïòå÷íîé ïîñóäîé óñòàíàâëèâàþò øòàáåëÿìè íà ïîëêàõ ïî âñåé âûñîòå ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû. Îäíîâðåìåííî ïðîèçâîäèòñÿ ñòåðèëèçàöèÿ ïàðîì ðåçèíîâûõ ïðîáîê, ðàñïîëîæåííûõ ñëîÿìè â ñòåðèëèçàöèîííûõ êîðîáêàõ. Ìåæäó ñëîÿìè ïðîáîê ïðîêëàäûâàþò ïåðôîðèðîâàííûé ìåòàëëè÷åñêèé ðàçäåëèòåëü âûñîòîé 30— 50 ìì. Ìåæäó ñòåðèëèçàöèîííûìè êîðîáêàìè â øòàáåëå òàêæå ïîìåùàþò ðàçäåëèòåëè. Àëþìèíèåâûå êðûøêè äëÿ óêóïîðêè áóòûëîê ñòåðèëèçóþò â ñåò÷àòûõ êîðçèíàõ. Ñ ò å ð è ë è ç à ò î ð ï à ðîâîé ïðÿìîóãîëüíû é ÏÑ-261À ïðîèçâîäñòâà ôèðìû «Õèðàíà». Ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïàðîâîé ñòåðèëèçàöèè ïåðåâÿçî÷íûõ ìàòåðèàëîâ, õèÐèñ. 80. Ñòåðèëèçàöèîííàÿ êàìåðà ðóðãè÷åñêîãî èíñòðóìåíòà. Ìîäëÿ îáåççàðàæèâàíèÿ ðåöåïòîâ æåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ñòåðèëè166
çàöèè ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â çàêðûòûõ è îòêðûòûõ ñîñóäàõ. Ñîäåðæèò ñòåðèëèçàöèîííóþ êàìåðó, ñíàáæåííóþ âàêóóììåòðîì; ïàðîâóþ ðóáàøêó; ïàðîãåíåðàòîð, òàêæå ñíàáæåííûé âàêóóììåòðîì è ïðåäîõðàíèòåëüíûìè êëàïàíàìè; ýêñåêòîð; êîíäåíñàòîð ïàðà; âîçäóøíûé ôèëüòð; ïóëüò óïðàâëåíèÿ. Ïðîöåññ ñòåðèëèçàöèè êîíòðîëèðóåòñÿ âèçóàëüíî ïî ïîêàçàíèÿì ìàíîâàêóóììåòðà è àâòîìàòè÷åñêè — ñ ïîìîùüþ ñàìîïèøóùåãî òåðìîìåòðà. Ïàð â ñòåðèëèçàöèîííóþ êàìåðó ìîæåò ïîäàâàòüñÿ îò ïàðîãåíåðàòîðà èëè îò ïîñòîðîííåãî èñòî÷íèêà. Ñòåðèëèçàòîð íå ñíàáæåí óñòðîéñòâîì äëÿ ñîçäàíèÿ ïðîòèâîäàâëåíèÿ â ïðîöåññå îõëàæäåíèÿ óêóïîðåííûõ ôëàêîíîâ ñ ðàñòâîðîì ïîñëå ñòåðèëèçàöèè (ìîæåò áûòü ðàçðûâ ôëàêîíîâ). Ïîýòîìó íåîáõîäèìî ñòðîãî ñîáëþäàòü îïòèìàëüíûå ðåæèìû ñòåðèëèçàöèè è îõëàæäåíèÿ ôëàêîíîâ, ïðàâèëà òåõíèêè áåçîïàñíîñòè ïðè èçâëå÷åíèè ôëàêîíîâ èç ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû. Ñòåðèëèçàòîð ïàðîâîé êðóãëûé ãîðèçîíòàëüíûé ôèðìû «Õèðàíà». Ñîäåðæèò ñòåðèëèçàöèîííóþ êàìåðó âìåñòèìîñòüþ 0,9 ì3 ñ öåíòðàëüíûì çàòâîðîì, ìåòàëëè÷åñêóþ ïîäñòàâêó ñ ñèñòåìîé óïðàâëåíèÿ è êîíòðîëÿ ðåæèìà, àâòîíîìíûé ïàðîãåíåðàòîð, èñïàðèòåëü, âîäîñòðóéíûé íàñîñ äëÿ ñóøêè îáúåêòîâ ñòåðèëèçàöèè, ìàíîâàêóóììåòð, òåðìîìåòð. Ñ ò å ð è ë è ç à ò î ð ï à ð î â î é ÀÑ-121225 (Ôèíëÿíäèÿ) ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðîâ â ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûõ ôëàêîíàõ. Ïîë ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû è ïîìåùåíèÿ ðàñïîëîæåí íà îäíîì óðîâíå. Äâåðè ðàçäâèæíûå ñ ïíåâìàòè÷åñêèì ïðèâîäîì è áëîêèðîâêîé. Ñòåðèëèçàòîð ñíàáæåí ñàìîïèøóùèì óñòðîéñòâîì êîíòðîëÿ çà òåìïåðàòóðîé è äàâëåíèåì. Îõëàæäåíèå ïðîñòåðèëèçîâàííûõ ðàñòâîðîâ âî ôëàêîíàõ ïðîâîäèòñÿ ïàðîâîçäóøíîé ñìåñüþ. Ñ ò å ð è ë è ç à ö è î í í à ÿ ê à ì å ð à ä ë ÿ î á å ç ç à ð àæ è â à í è ÿ ð å ö å ï ò ó ð í û õ á ë à í ê î â. Äëÿ îáåççàðàæèâàíèÿ ðåöåïòîâ (òðåáîâàíèé), ïîñòóïàþùèõ îò àìáóëàòîðíûõ áîëüíèö è ëå÷åáíûõ ó÷ðåæäåíèé, ïðåäëîæåíà ñòåðèëèçàöèîííàÿ êàìåðà (ðèñ. 80). Êîðïóñ êàìåðû èçãîòîâëåí èç äåðåâà è ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïàðàëëåëåïèïåä 1. Íà ïåðåäíåé îòêðûâàþùåéñÿ ñòåíêå êîðïóñà âìîíòèðîâàíû çàæèìû äëÿ ôèêñàöèè ðåöåïòîâ 2.  êà÷åñòâå èñòî÷íèêà áàêòåðèöèäíîé ðàäèàöèè èñïîëüçîâàíà ïîðòàòèâíàÿ êâàðöåâàÿ ëàìïà òèïà À-25 3. Ëàìïà ñíàáæåíà ðåëå âðåìåíè è ýêðàíîì-îòðàæàòåëåì 4.
Ïîëíîå îáåççàðàæèâàíèå ðåöåïòóðíûõ áëàíêîâ (òðåáîâàíèé), ïðèíÿòûõ îò íàñåëåíèÿ è ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé, ïðîèñõîäèò â êàìåðå çà 2—3 ìèíóòû. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî êîðîòêîâîëíîâîå èçëó÷åíèå î÷åíü âðåäíî âëèÿåò íà ãëàçà ÷åëîâåêà, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ïðàâèëà òåõíèêè áåçîïàñíîñòè. Ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè îäèí ðàç â íåäåëþ íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü ñàíèòàðíóþ î÷èñòêó ëàìïû è ñúåìíîé êàìåðû ýòèëîâûì ñïèðòîì, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ïîëíîå óíè÷òîæåíèå áîëåçíåòâîðíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ.  î ç ä ó ø í û é ä â ó õ ñ ò î ð î í í è é ñ ò å ð è ë è ç à ò î ð ÃÏÄ-1000 èìååò ñòåðèëèçàöèîííóþ êàìåðó âìåñòèìîñòüþ 1000 äì3. Ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ýêñïëóàòàöèè â àïòåêàõ êðóïíûõ áîëüíèö.
167
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáîòàí è ðåêîìåíäîâàí ê ñåðèéíîìó ïðîèçâîäñòâó â î ç ä ó ø í û é ñ ò å ð è ë è ç à ò î ð ÃÏÄ-1300 äâóõñòîðîííåãî èñïîëíåíèÿ ñ ãåðìåòè÷íî çàêðûâàþùèìèñÿ äâåðüìè. Ñíàáæåí ñèñòåìîé êîíòðîëÿ è óïðàâëåíèÿ ïðîöåññàìè, îòëè÷àåòñÿ íàëè÷èåì ñàìîïèøóùåãî óñòðîéñòâà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ âûïóñê äâóõ ìîäèôèêàöèé àïïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííûìè çíà÷åíèÿìè òåìïåðàòóðû: I — 85 è 120 °Ñ; II — 160 è 180 °Ñ. Âðåìÿ íàãðåâà çàãðóæåííîãî ñòåðèëèçàòîðà äî 180 °Ñ — íå
Ðèñ. 81. Ïîëóàâòîìàò äëÿ çàêàòêè êîëïà÷êîâ ÇÏ-1
Ðèñ. 82. Ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ îáæèìà êîëïà÷êîâ ÏÎÊ
áîëåå 100 ìèíóò. Ïèòàíèå — îò ñåòè ïåðåìåííîãî òîêà íàïðÿæåíèåì 380 Â. Âìåñòèìîñòü ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû 1300 äì3.  êîìïëåêò ïîñòàâêè âõîäÿò êîíòåéíåðû äëÿ îáúåêòîâ ñóøêè è ñòåðèëèçàöèè.  î ç ä ó ø í û å ñ ò å ð è ë è ç à ò î ð û ÑÅÅ-40, ÓÑÏ-77, ÓÑÏ-74 (ïðîèçâîäñòâà Áîëãàðèè) ãîðèçîíòàëüíî îäíîñòîðîííåãî èñïîëíåíèÿ áåç ïðèíóäèòåëüíîé âåíòèëÿöèè. Âìåñòèìîñòü ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû ñîîòâåòñòâåííî 40, 260, 400 äì3. Ìàêñèìàëüíàÿ òåìïåðàòóðà ñîîòâåòñòâåííî 200, 180 è 160 °Ñ. Ñòåðèëèçàòîðû ñíàáæåíû ïîêàçûâàþùèìè è ýëåêòðîêîíòàêòíûì òåðìîìåòðàìè, à òàêæå òåïëîâûì ðåëå. Ñ ò å ð è ë è ç à ò î ð «ÑÒÅ-78» ôèðìû «Õèðàíà» ãîðèçîíòàëüíûé îäíîñòîðîííåãî èñïîëíåíèÿ. Ñîäåðæèò ñòåðèëèçàöèîííóþ êàìåðó ñ âîñåìüþ ïîëêàìè, äâóõñòâîð÷àòóþ äâåðü, áëîê ýëåêòðîíàãðåâàòåëÿ, ïóëüò óïðàâëåíèÿ íà ïåðåäíåé ïàíåëè êîðïóñà, âîçäóøíûé ôèëüòð. Ñòåðèëèçàòîð ïîçâîëÿåò ïðîâîäèòü ñóøêó è ñòåðèëèçàöèþ îáúåêòîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò 60 äî 200 °Ñ ñî ñòåðèëèçàöèîííîé âûäåðæêîé îò 5 äî 180 ìèíóò. Âìåñòèìîñòü ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû 400 äì3. 168
ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÌÅÕÀÍÈÇÀÖÈÈ ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÛÕ ÎÏÅÐÀÖÈÉ Â ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Çàêàòêà ôëàêîíîâ ñ æèäêèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè óñêîðÿåò ïðîöåññ îôîðìëåíèÿ ëåêàðñòâ, óëó÷øàåò âíåøíèé âèä óïàêîâêè, îáåñïå÷èâàåò åå ãåðìåòè÷íîñòü, à ñëåäîâàòåëüíî, áîëåå äëèòåëüíóþ ñîõðàííîñòü ïðèãîòîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîìûøëåííîñòüþ âûïóñêàåòñÿ 6 òèïîâ àëþìèíèåâûõ êðûøåê ê ôëàêîíàì è áóòûëêàì äëÿ êðîâè, êîòîðûå èñïîëüçóþòñÿ â àïòåêàõ ïðè óêóïîðêå ñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Çàêàòêà êðûøåê ïðîèçâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ ï î ë ó à â ò î ì à ò à ÇÏ-1 ïðîèçâîäñòâà Ìàðèóïîëüñêîãî çàâîäà òåõíîëîãè÷åñêîãî îáîðóäîâàíèÿ Ìèíìåäïðîìà (ðèñ. 81). Ïðèáîð èìååò âåðòèêàëüíîå ðàñïîëîæåíèå çàêàòî÷íîé ãîëîâêè è ðàçìåùàåòñÿ íà ìåòàëëè÷åñêîé òóìáå. Ñîñòîèò èç êîðïóñà, ýëåêòðîäâèãàòåëÿ, ðîëèêîâîé çàêàòî÷íîé ãîëîâêè, ìåõàíèçìà äëÿ ïîäúåìà ðàáî÷åãî ñòîëà è ïóëüòà óïðàâëåíèÿ. Ïîäãîòîâëåííóþ äëÿ çàêàòêè áóòûëêó äëÿ êðîâè óñòàíàâëèâàþò íà ðàáî÷åì ñòîëå. Ïîäúåìíûé ìåõàíèçì ïåðåìåùàåò åå ââåðõ äî óïîðà ïîä çàêàòî÷íóþ ãîëîâêó ñ òðåìÿ øàðíèðíûìè ïîëóîñÿìè, ãäå ñìîíòèðîâàíû çàêàòî÷íûå ðîëèêè è ïðîòèâîâåñû. Ïðè âðàùåíèè çàêàòî÷íîé ãîëîâêè çà ñ÷åò öåíòðîáåæíîé ñèëû ïåðåìåùàþò çàêàòî÷íûå ðîëèêè ê íèæíåé êðîìêå àëþìèíèåâîé êðûøêè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îñóùåñòâëÿåòñÿ åå çàêàòêà ïî âåí÷èêó áóòûëêè. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü — 500 áóòûëîê/÷. Äëÿ óêóïîðêè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ â àïòåêå øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ ï ð è ñ ï î ñ î á ë å í è å ä ë ÿ î á æ è ì à ê î ë ï à ÷ ê î â ÏÎÊ ñ ðó÷íûì ðû÷àæíûì ïðèâîäîì (ðèñ. 82). Îíî ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ óêóïîðêè áóòûëîê âìåñòèìîñòüþ îò 50 äî 500 ìë, à òàêæå ôëàêîíîâ äëÿ ìåäïðåïàðàòîâ âìåñòèìîñòüþ 10 è 20 ìë. Ñðåäíÿÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòü òðóäà ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèñïîñîáëåíèÿ îò 200 äî 300 øò./÷. Âûïóñêàåòñÿ â Áîëãàðèè. Ýëåêòðîìåõàíè÷åñêèì çàâîäîì «Ìîñòîðãìåäòåõíèêà» áûëî îñâîåíî ïðîèçâîäñòâî ïðèñïîñîáëåíèÿ ìàðêè ÏÎÊ-1, ñîäåðæàùåå ñòîéêó, ñúåìíóþ ñòðóïöèíó, äåðæàòåëü îáæèìíîé ãîëîâêè ñ òîðîèäíîé ïðóæèíîé è øàðíèðíî óêðåïëåííûé òîëêàòåëü ñ ðóêîÿòêîé. Ìîäåðíèçèðîâàííûì âàðèàíòîì ïðèñïîñîáëåíèÿ ÏÎÊ-1 ÿâëÿåòñÿ ÏÎÊ-3, îòëè÷àþùååñÿ îòñóòñòâèåì ñòîéêè è ñòðóïöèíû è Ðèñ. 83. Óñòàíîâêà äëÿ çàêàòêè àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ íà ôëàêîíàõ ñîäåðæàùåå äåðæàòåëü è îáæèìâìåñòèìîñòüþ 10 ìë
169
íóþ ãîëîâêó ñ ðóêîÿòêîé. Ê íåäîñòàòêàì ñëåäóåò îòíåñòè íèçêóþ ñòîéêîñòü íà èñòèðàíèå òîðîèäíîé ïðóæèíû. Äëÿ óñêîðåíèÿ è îáëåã÷åíèÿ îáæèìà àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ íà ôëàêîíàõ åìêîñòüþ 50, 100, 250 è 450 ìë À. È. Òèõîíîâûì è Ï. Ñ. Ñèðîòîé ðàçðàáîòàíî óíèôèöèðîâàííîå óñòðîéñòâî, ñîñòîÿùåå èç êîðïóñà, â êîòîðîì êðåïèòñÿ ÏÎÊ-3, ïåðåìåùàþùåãîñÿ âåðòèêàëüíî ñ Ðèñ. 84. Ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ ñíÿòèÿ ïîìîùüþ ïðóæèíû, âìîíòèðîàëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ: âàííîé â òðóá÷àñòûé ñòîÿê. Â à — ÏÑÊ-1; á — ÏÑÊ-2 íèæíåé ÷àñòè ïðèáîðà, ïðèêðåïëåííîãî ê ñòîëó, åñòü ñïåöèàëüíûå ãíåçäà äëÿ ôëàêîíîâ. Ïðè íàäàâëèâàíèè îäíîé ðóêîé íà äåðæàòåëü êîðïóñ îäåâàåòñÿ íà àëþìèíèåâóþ êðûøêó ïðåäâàðèòåëüíî âñòàâëåííîãî â ãíåçäî ôëàêîíà. Ïðè íàäàâëèâàíèè äðóãîé ðóêîé âíèç íà ðóêîÿòêó ðó÷íîãî ïðèâîäà çàæèì îõâàòûâàåò êðàé àëþìèíèåâîãî êîëïà÷êà âîêðóã âåí÷èêà ôëàêîíà. Ïîñëå ýòîãî ðóêîÿòêà ïîäûìàåòñÿ ââåðõ è êîðïóñ â ñòîÿêå ñàìîñòîÿòåëüíî âîçâðàùàåòñÿ â èñõîäíîå ïîëîæåíèå.  îòëè÷èå îò çàâîäñêîãî, ïðåäëîæåííîå ïðèñïîñîáëåíèå æåñòêî êðåïèòñÿ ê ñòîëó, ÷òî îáëåã÷àåò è óñêîðÿåò îáæèì êîëïà÷êîâ ïðè ìàññîâîì ïðîèçâîäñòâå èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ. Ïðîäóêòèâíîñòü ïðåäëîæåííîé óñòàíîâêè â äâà ðàçà âûøå â ñðàâíåíèè ñ ïðîèçâîäèòåëüíîñòüþ ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ òàêèõ îïåðàöèé ÏÎÊ-3, âûïóñêàåìîãî ïðîìûøëåííîñòüþ. Ñ öåëüþ èñêëþ÷åíèÿ ðó÷íîãî òðóäà è ïîâûøåíèÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòè À. È. Òèõîíîâ, Ï. Ñ. Ñèðîòà ðàçðàáîòàëè ýëåêòðè÷åñêóþ ó ñò à-í î â ê ó ä ë ÿ ç à ê à ò ê è à ë þ ì è í è å â û õ ê î ë ï à ÷ê î â í à ô ë à ê î í à õ â ì å ñò è ì î ñ ò ü þ 10 ì ë (ðèñ. 83), êîòîðàÿ ñîñòîèò èç ñòàíèíû, ýëåêòðîäâèãàòåëÿ, óïîðà ñ ðû÷àãîì, çàêàòî÷íîé ãîëîâêè è ìèêðîâûêëþ÷àòåëÿ. Çàêàòî÷íàÿ ãîëîâêà ïðèâîäèòñÿ âî âðàùåíèå ýëåêòðîäâèãàòåëåì ÷åðåç ðåìåííóþ ïåðåäà÷ó. Äâèãàòåëü çàïóñêàåòñÿ àâòîìàòè÷åñêè íàæàòèåì íà ðû÷àã ñ ïîìîùüþ ìèêðîâûêëþ÷àòåëÿ. Ðîëèê çàêàòî÷íîé ãîëîâêè îáæèìàåò è îáõâàòûâàåò êðîìêó àëþìèíèåâîãî êîëïà÷êà âîêðóã âåí÷èêà âñòàâëåííîãî ôëàêîÐèñ. 85. Óñòðîéñòâî äëÿ ðàçâàëüöîâêè íà. Ïî îêîí÷àíèè çàêàòêè ðû÷àã àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ 170
Ðèñ. 86. Ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ íàíåñåíèÿ ýòèêåòîê íà ôëàêîíû
îïóñêàþò, ïðè ýòîì äâèãàòåëü îñòàíàâëèâàåòñÿ. Ìàññà óñòàíîâêè 9,5 êã. Ñêîðîñòü âðàùåíèÿ çàêàòî÷íîé ãîëîâêè 460 îá/ìèí. Îíà ëåãêî òðàíñïîðòèðóåòñÿ â ïîëåâûõ óñëîâèÿõ. Óñòàíîâêó ìîæíî ïðèìåíÿòü è â ñòàöèîíàðíûõ àïòåêàõ. Îíà èñïîëüçóåòñÿ â àïòåêàõ îêðóæíîãî âîåííîãî ãîñïèòàëÿ (ã. Êèåâ) è ãàðíèçîííîãî âîåííîãî ãîñïèòàëÿ (ã. Õàðüêîâ). ×òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó äåôîðìàöèþ êîëïà÷êîâ ïðè ïåðâè÷íîì èõ èñïîëüçîâàíèè, ðàçðàáîòàíû ï ð è ñ ï î ñ î á ë å í è ÿ ä ë ÿ ñ í ÿ ò è ÿ à ë þ ì è í è å-â û õ ê î ë ï à ÷ ê î â ÏÑÊ-1 è ÏÑÊ-2 (ðèñ. 84). Ïðèñïîñîáëåíèÿ ñîñòîÿò èç ìåòàëëè÷åñêèõ ïîëóöèëèíäðîâ 1, íà âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè âûïîëíåíû êîëüöåâûå çàöåïû 2 è ñîäåðæàò ðóêîÿòêè 3.  ïðîöåññå ýêñïëóàòàöèè ïîëóöèëèíäð ïëîòíî íàñàæèâàåòñÿ íà êîëïà÷îê ôëàêîíà. Ïðè ýòîì çàöåïîì çàõâàòûâàåòñÿ íèæíèé êðàé êîëïà÷êà, êîòîðûé ëåãêî ñíèìàåòñÿ äâèæåíèåì ðóêîÿòêè ââåðõ. Ñ ïîìîùüþ òàêèõ ïðèñïîñîáëåíèé ñíèìàþò êîëïà÷êè ñ ôëàêîíîâ åìêîñòüþ 10, 50, 100, 250 è 450 ìë, ïðè ýòîì òîëüêî 25 % íå ïîäëåæèò âîññòàíîâëåíèþ.
Èçó÷åíà âîçìîæíîñòü ïîâòîðíîãî èñïîëüçîâàíèÿ êîëïà÷êîâ. Ñ ýòîé öåëüþ À. È. Òèõîíîâ, Ï. Ñ. Ñèðîòà ðàçðàáîòàëè ó ñ ò ð î é ñòâî äëÿ ðàçâàëüöîâêè àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êî â (ðèñ. 85). Óñòðîéñòâî ñîñòîèò èç Ã-îáðàçíîé ñòàíèíû 1, íà êîòîðîé âûïîëíåíû: ìàëûé êàòîê 4 ñ ðó÷êîé 3, áîëüøîé êàòîê 5 ñ ðû÷àãîì 2 íà øàðíèðå, äâóõ ëàïîê 6 è ïðèæèìíîãî âèíòà 7.
Ïðè ýêñïëóàòàöèè íà ìàëûé êàòîê íàñàæèâàåòñÿ äåôîðìèðîâàííûé êîëïà÷îê. Ê íåìó ïîäâîäèòñÿ áîëüøîé êàòîê. Ñ ïîìîùüþ ðó÷êè ïðîèçâîäèòñÿ âðàùåíèå ìàëîãî êàòêà âìåñòå ñ êîëïà÷êîì, ÷òî îáåñïå÷èâàåò åãî âîññòàíîâëåíèå.  ðåçóëüòàòå âíåäðåíèÿ äàííîé ðàçðàáîòêè 70 % áûâøèõ â óïîòðåáëåíèè êîëïà÷êîâ ïðèãîäíî äëÿ ïîâòîðíîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Ýòî äàåò âîçìîæíîñòü òîëüêî íà 171
îäíîì íàèìåíîâàíèè ïðîäóêöèè ñýêîíîìèòü äî 70 êã àëþìèíèÿ â ãîä. Ðàöèîíàëèçàòîðàìè ðàçðàáîòàíî íåñêîëüêî òèïîâ ïðèñïîñîáëåíèé äëÿ âñêðûòèÿ àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ. Òàê, â íåêîòîðûõ àïòåêàõ Êèåâà è Òáèëèñè ïðèìåíÿþòñÿ ùèïöû, âûïîëíåííûå íà áàçå ñòîìàòîëîãè÷åñêîãî èíñòðóìåíòà, ñ íàïàÿííûìè ãóáêàìè, ñäåëàííûìè ïî ïðîôèëþ êðûøåê ôëàêîíîâ Ðèñ. 87. Àïïàðàò äëÿ ìàðêèðîâêè äëÿ ìåäèöèíñêèõ ïðåïàðàòîâ; ìåòàëëè÷åñêèõ êîëïà÷êîâ ïðåäëîæåíî ïðèñïîñîáëåíèå, óêðåïëåííîå ñòðóïöèíîé íà ñòîëå è ñîäåðæàùåå êðîíøòåéí ñî ñúåìíèêîì, âûïîëíåííûì â âèäå ïàçà ïî ïðîôèëþ êîëïà÷êà ôëàêîíà, è äð. Ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòè òðóäà è èíòåíñèôèêàöèè ðàáîòû àïòåêè ïðè ñåðèéíîì ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíúåêöèé ðàçðàáîòàíî ï ð è ñ ï î ñ î á ë å í è å ä ë ÿ í à í å ñ å-í è ÿ ýòèêåòîê íà ôëàêîíû ê ïîëóàâòîìàòó äëÿ çàêàò û â à í è ÿ à ë þ ì è í è å â û õ ê î ë ï à ÷ ê î â. Íà ðèñ. 86 äàííîå óñòðîéñòâî ïðåäñòàâëåíî ñõåìàòè÷åñêè â äâóõ ïîëîæåíèÿõ: à — â ìîìåíò íàíåñåíèÿ ýòèêåòêè; á — ïðè ñíÿòèè ôëàêîíà. Âî âðåìÿ çàêàòûâàíèÿ êîëïà÷êà ôëàêîíà ïîëóàâòîìàòîì îäíîâðåìåííî íà ôëàêîí àâòîìàòè÷åñêè íàíîñèòñÿ ñîîòâåòñòâóþùàÿ ìàðêèðîâêà ñ ïîìîùüþ ðåêîìåíäóåìîãî ïðèñïîñîáëåíèÿ. Ïîñëå âíåäðåíèÿ ïðèñïîñîáëåíèÿ ê ïîëóàâòîìàòó äëÿ çàêàòêè àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ îòïàëà íåîáõîäèìîñòü â èñïîëüçîâàíèè áóìàæíûõ ýòèêåòîê è âíåäðåí âïåðâûå ìåòîä èíäèâèäóàëüíîãî êëåéìà. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðàáî÷åãî âðåìåíè íà ìàðêèðîâêó ýòèêåòîê ñîñòàâëÿåò 5 ñåêóíä. Âíåäðåíèå ïðèñïîñîáëåíèÿ äëÿ ìàðêèðîâêè ýòèêåòîê ê ïîëóàâòîìàòó äëÿ çàêàòêè àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ ïîçâîëèëî ïðîèçâîäèòü îäíîâðåìåííî îäíîìó ðàáîòíèêó äâå îïåðàöèè: çàêàòêó àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ è ìàðêèðîâêó ýòèêåòîê íà ôëàêîíå; ëèêâèäèðîâàòü ðó÷íîé òðóä, ïîëó÷èòü ãîäîâóþ ýêîíîìèþ. Óäîáíûé â ýêñïëóàòàöèè à ïïàðàò äëÿ ìàðêèðîâê è ì å-ò à ë ë è ÷ å ñ ê è õ ê î ë ï à ÷ ê î â ïðåäëîæåí â àïòåêå ¹ 162 (ã. Èâàíî-Ôðàíêîâñê) (ðèñ. 87). Ðèñ. 88. Óíèâåðñàëüíûé ñòîë ÓÏÊ-1
172
Èçãîòîâëåí îí ïóòåì ìîäåðíèçàöèè øòåìïåëüíîãî àïïàðàòà, âûïóñêàåìîãî ïåðìñêèì çàâîäîì «Ïðîìñâÿçü», è ñîñòîèò èç êîðïóñà 1, â âåðõíåé ÷àñòè êîòîðîãî óñòàíîâëåí ñìåííûé ïóàíñîí 2, à â íèæíåé — ìàòðèöà 3, íà êîòîðóþ íàêëàäûâàåòñÿ ìåòàëëè÷åñêèé êîëïà÷îê. Àïïàðàò ñíàáæåí ýëåêòðîäâèãàòåëåì 4, îãðàíè÷èòåëåì âêëþ÷åíèÿ òîêà 5 è ýëåêòðîøíóðîì ñî øòåïñåëüíîé âèëêîé 6. Íàáîð ïóàíñîíîâ ñ îáîçíà÷åíèåì íàçâàíèé ðàñòâîðîâ è èõ êîíöåíòðàöèé ñäåëàí â çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ. Áóêâû âûñòóïàþò íàä ïîâåðõíîñòüþ íà 0,3— 0,6 ìì. Íàäïèñè íà ïóàíñîíàõ âûïîëíåíû â âèäå çåðêàëüíîãî îòðàæåíèÿ. Äëÿ íàíåñåíèÿ íóæíîãî îáîçíà÷åíèÿ â äåðæàòåëü âñòàâëÿþò âûáðàííûé ïóàíñîí, íàäåâàþò êîëïà÷îê íà ìàòðèöó è âêëþ÷àþò àïïàðàò. Ïóàíñîí óäàðÿåò ïî êîëïà÷êó, îñòàâëÿÿ íóæíóþ íàäïèñü.
Ï ð è ñ ï î ñ î á ë å í è å ä ë ÿ í à í å ñ å í è ÿ ê ë å ÿ í à ý ò è-ê å ò ê è. Ñîñòîèò èç êîðïóñà ñî ñúåìíîé êðûøêîé, èìåþùåé ïðÿìîóãîëüíîå îêîøêî.  êîðïóñå íà äâóõ ïîëóîñÿõ ñìîíòèðîâàí àëþìèíèåâûé öèëèíäð ñ íàêàòêîé, ÷àñòè÷íî âûñòóïàþùåé íàä êðûøêîé. Íà íèæíåé ÷àñòè êðûøêè óêðåïëåí íîæ, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî ìîæíî ðåãóëèðîâàòü òîëùèíó ñëîÿ êëåÿ. Ðàçìåðû ïðèñïîñîáëåíèÿ 115×180×54 ìì, ìàññà îêîëî 0,4 êã. Åãî ðàöèîíàëüíî èñïîëüçîâàòü íà ðàáî÷èõ ìåñòàõ ïðîâèçîðîâ-òåõíîëîãîâ, ôàðìàöåâòîâ è ôàñîâùèêîâ. Ðó÷íîé ïðåññ äëÿ âûðóáûâàíèÿ áóìàæíûõ ï ð î-ê ë à ä î ê ïðåäëîæåí À. È. ×èðêîâûì. Ñîñòîèò èç îñíîâû âåñîâîãî ðó÷íîãî ïðèâîäà, ìàòðèöû è ïóàíñîíà. Åãî ïðèìåíåíèå ïîçâîëÿåò âûðóáûâàòü îêîëî 1000 ïåðãàìåíòíûõ ïðîêëàäîê â ÷àñ. Ïðåññ îñíàùåí ñìåííûìè ìàòðèöàìè è ïóàíñîíàìè ðàçëè÷íîãî äèàìåòðà (îò 30 äî 60 ìì) ïî ðàçìåðó ïëàñòìàññîâûõ ðåçüáîâûõ êîëïà÷êîâ äëÿ ôëàêîíîâ è áàíîê. Ó í è â å ð ñ à ë ü í û é ñ ò î ë ÓÏÊ-1 (ðèñ. 88) ñîäåðæèò êîðïóñ, ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ íàíåñåíèÿ êëåÿ íà ýòèêåòêè, êîòîðîå çàêðåïëåíî íà êðûøêå ñòîëà, ïóëüò óïðàâëåíèÿ ñ ðàñïîëîæåííûìè íà íåì òàéìåðîì, ýêðàíîì äëÿ êîíòðîëÿ ðàñòâîðîâ íà ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ, äâå ëàìïû ðàçæàðèâàíèÿ. Ñòîë èìååò ïðèáîðû ñâåòîâîé è çâóêîâîé ñèãíàëèçàöèé, óïðàâëÿåìûå îò òàéìåðà è êîíòðîëèðóþùèå ðàáîòó ïàðîâûõ ñòåðèëèçàòîðîâ è äðóãèõ àïïàðàòîâ, íå èìåþùèõ ñèñòåì àâòîìàòè÷åñêîãî óïðàâëåíèÿ.  ÿùèêå ñòîëà ñìîíòèðîâàíà áàêòåðèöèäíàÿ ëàìïà äëÿ äåçèíôåêöèè ðåöåïòîâ, òðåáîâàíèé è ýòèêåòîê. Çà ðóáåæîì äëÿ ïðîñìîòðà ðàñòâîðîâ èñïîëüçóåòñÿ ó ñ ò ð î éñ ò â î ò è ï à «Ñ ê à í å ð» ôèðìû «Êîíöåò» (Ãåðìàíèÿ). Îíî ñîäåðæèò ñòîëèê, â ñðåäíåé ÷àñòè êîòîðîãî âìîíòèðîâàí îáîðîòíûé äèñê íà óðîâíå ïîâåðõíîñòè ñòîëèêà.  âåðõíåé ÷àñòè óñòðîéñòâà åñòü ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ îòöåíòðîâêè è óäåðæàíèÿ íà ñòîëèêå àïòå÷íîé ïîñóäû åìêîñòüþ îò 30 äî 1000 ìë. Çà ñòîëèêîì ðàñïîëîæåí îñâåòèòåëüíûé ìàòîâûé ýêðàí, à ïåðåä ñòîëèêîì — ëóïà äèàìåòðîì îêîëî 200 ìì. Ïîäà÷à åìêîñòåé ñ ðàñòâîðîì è èõ ïåðåäà÷à íà ñëåäóþùóþ òåõíîëîãè÷åñêóþ îïåðàöèþ îñóùåñòâëÿþòñÿ ëåíòî÷íûì òðàíñïîðòåðîì. Íà âðàùàþùèéñÿ äèñê ñòàâèòñÿ ïîñóäà ñ ðàñòâîðîì. Ïðè äîñòèæåíèè çàäàííîé ÷àñòîòû âðàùåíèÿ äèñê ðåçêî òîðìîçèòñÿ. Æèäêîñòü, êîòîðàÿ ïî èíåðöèè ïðîäîëæàåò âðàùàòüñÿ, â íåïîäâèæíîì ôëàêîíå ïðîñìàòðèâàþò â ïîëÿðèçîâàííîì ñâåòå íà ôîíå îñâåùåííîãî ýêðàíà ÷åðåç ëóïó. Ïðè ïðèìåíåíèè äàííîãî óñòðîéñòâà îòìå÷àþò âûñîêóþ ðàçðåøàþùóþ ñïîñîáíîñòü ãëàçà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáîòàíî è âûïóñêàåòñÿ ïðîìûøëåííîñòüþ òèïîâîå îáîðóäîâàíèå äëÿ àïòåê.
×ÀÑÒÜ ÂÒÎÐÀß
ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ ÐÀÇÄÅË 1
ÒÂÅÐÄÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ Ê ãðóïïå òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèíàäëåæàò ïîðîøêè è ñáîðû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ìåõàíè÷åñêèìè ñìåñÿìè èçìåëü÷åííûõ ðàçíîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òî åñòü ýòî âñåñòîðîííå ñâîáîäíûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû áåç äèñïåðñèîííîé ñðåäû.  äàííîì ñëó÷àå ÷àñòè òâåðäîãî âåùåñòâà íå ðàñïðåäåëåíû â ìàññå íîñèòåëÿ, òî åñòü äèñïåðñèîííîé ñðåäû íåò (îíà íå âíîñèòñÿ â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì).  çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ ðàçëè÷àþò ñèñòåìû ìåëêîäèñïåðñíûå — ïîðîøêè è ãðóáîäèñïåðñíûå — ñáîðû. Èñõîäÿ èç ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ, ýòîò ðàçäåë ñëåäîâàëî áû íà÷àòü ñ èçó÷åíèÿ ãðóáîäèñïåðñíûõ ñèñòåì — ñáîðîâ, íî, ó÷èòûâàÿ òåõíîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè ýòèõ ñèñòåì è ïîñëåäîâàòåëüíîñòü îïèñàíèÿ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, òåñíî ñâÿçàííûõ ñî ñòåïåíüþ äèñïåðñíîñòè è ñâîéñòâàìè îòäåëüíûõ ïîðîøêîâ, ñíà÷àëà ðàññìîòðèì ìåëêîäèñïåðñíûå ñèñòåìû.
à ë à â à 11
ÏÎÐÎØÊÈ (PULVERES) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÏÎÐÎØÊÎÂ
Ïîðîøêè — îäíà èç íàèáîëåå äðåâíèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, óïîòðåáëÿâøàÿñÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå åùå çà 2500—3000 ëåò äî íàøåé ýðû è íå óòðàòèâøàÿ çíà÷åíèÿ äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè. Àíàëèç ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðû ïîêàçàë, ÷òî â ôîðìå ïîðîøêîâ ïðîïèñûâàþòñÿ ðàçíîîáðàçíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà îðãàíè÷åñêîé è íåîðãàíè÷åñêîé ïðèðîäû, ãóñòûå âåùåñòâà è æèäêîñòè â êîëè÷åñòâàõ, íå âëèÿþùèõ íà èõ ñûïó÷åñòü. Òåõíîëîãèÿ ïîðîøêîâ äîâîëüíî ïðîñòàÿ äëÿ âûïîëíåíèÿ. Îäíàêî çíàíèÿ, ïðèîáðåòåííûå ïî îñíîâíûì ïðàâèëàì èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, ïîñëóæàò áàçèñîì äëÿ èçó÷åíèÿ áîëåå ñëîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: ñóñïåíçèé, ìàçåé, ñóïïîçèòîðèåâ, ïèëþëü êàê àïòå÷íîãî, òàê è çàâîäñêîãî ïðîèçâîäñòâà. Ï î ð î ø ê è — òâåðäàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ âíóòðåííåãî è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîñòîÿùàÿ èç îäíîãî èëè íå174
ñêîëüêèõ èçìåëü÷åííûõ âåùåñòâ è îáëàäàþùàÿ ñâîéñòâîì ñûïó÷åñòè. Ê ïðåèìóùåñòâàì ïîðîøêîâ êàê ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ìîæíî îòíåñòè ñëåäóþùèå: — ïðîñòîòà ïðèãîòîâëåíèÿ, òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ; — óíèâåðñàëüíîñòü ñîñòàâà (â ôîðìå ïîðîøêîâ ìîæíî ñî÷åòàòü ðàçëè÷íûå ïî ñîñòàâó è ñâîéñòâàì ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà); — óäîáñòâî õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâêè. Íåäîñòàòêè ïîðîøêîâ: — áîëåå ìåäëåííîå òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ïî ñðàâíåíèþ ñ æèäêèìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè; — ïëîõàÿ ñîõðàíÿåìîñòü â ñâÿçè ñ áîëüøîé óäåëüíîé ïîâåðõíîñòüþ (ëåãêî òåðÿþò èëè ïîãëîùàþò âîäó, îêèñëÿþòñÿ è ò. ä.); — íåóäîáñòâî ïðèåìà ïàõó÷èõ, êðàñÿùèõ è èìåþùèõ íåïðèÿòíûé âêóñ âåùåñòâ; — ðàçäðàæàþùåå äåéñòâèå íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó æåëóäî÷íîêèøå÷íîãî òðàêòà. Ïðè âíóòðåííåì ïðèìåíåíèè ïîðîøêè èìåþò ïîñòîÿííûé êîíòàêò ñî ñëèçèñòûìè îáîëî÷êàìè, íà÷èíàÿ ñ ðîòîâîé ïîëîñòè è ïèùåâîäà, ÷òî âëå÷åò çà ñîáîé ïðîÿâëåíèå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé è ïîâðåæäàþùåãî âîçäåéñòâèÿ. Íåêîòîðûå íåäîñòàòêè ïîðîøêîâ ìîæíî óñòðàíèòü, ÷òî è äåëàåòñÿ íà ïðàêòèêå. Íàïðèìåð, ëåòó÷èå è êðàñÿùèå âåùåñòâà îòïóñêàþò â êàïñóëàõ. Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, âûçûâàþùèõ ðàçäðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè (ýóôèëëèí, êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ, íàòðèÿ áðîìèä è äð.), à òàêæå äëÿ òåõ, êîòîðûå â æåëóäêå ïîäâåðãàþòñÿ ìåòàáîëè÷åñêîìó ïðåâðàùåíèþ ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíûõ èëè íåæåëàòåëüíûõ ïðîäóêòîâ, ïðèìåíÿþò êèøå÷íîðàñòâîðèìûå îáîëî÷êè (â ôîðìå òàáëåòîê èëè êàïñóë). Òàê, ïîêðûòèå ñóëüôàäèìåçèíà è ñóëüôàïèðèäàçèíà àöåòèëôòàëèëöåëëþëîçîé (ÀÔÖ) ïîçâîëÿåò ñíèçèòü ïðîöåññ èõ àöåòèëèðîâàíèÿ â ïîëîñòè æåëóäêà è ïîâûñèòü ñîäåðæàíèå àêòèâíîé ôîðìû ïðåïàðàòîâ â êðîâè íà 15—20 %. Ê ñîæàëåíèþ, ïðîìûøëåííîñòü âûïóñêàåò îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê ñ êèøå÷íîðàñòâîðèìûì ïîêðûòèåì (ëèîáèë, ñîëèçèì, áîíàôòîí, íàôòàìîí, ôóðàäîíèí), ïðè÷åì â îäíîé äîçèðîâêå. Äåëåíèå èõ íà äîçû íåäîïóñòèìî èç-çà íàðóøåíèÿ êèøå÷íîðàñòâîðèìîãî ïîêðûòèÿ. Ïîýòîìó â óñëîâèÿõ àïòåê âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü ïîëó÷åíèÿ êèøå÷íîðàñòâîðèìûõ ôîðì. Äëÿ ýòîãî ïîðîøêè ïîìåùàþò â êèøå÷íîðàñòâîðèìûå êàïñóëû (õàðàêòåðèñòèêó ìåäèöèíñêèõ êàïñóë ñì. ñ. 188). ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß È ÑÏÎÑÎÁÛ ÏÐÎÏÈÑÛÂÀÍÈß ÏÎÐÎØÊÎÂ
Êëàññèôèêàöèÿ ïîðîøêîâ. Â çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà ïîðîøêè ðàçäåëÿþò íà ïðîñòûå (Pulveres simplices), ñîñòîÿùèå èç îäíîãî èíãðåäèåíòà, è ñëîæíûå (Pulveres compositi), ñîñòîÿùèå èç íåñêîëüêèõ èíãðåäèåíòîâ (èíîãäà äî 10). Â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà äîçèðîâàíèÿ ïîðîøêè êëàññèôèöèðóþò íà äîçèðîâàííûå, òî åñòü ðàçäåëåííûå íà îòäåëüíûå äîçû (Pulveres divisi) è íåäîçèðîâàííûå, òî åñòü íåðàçäåëåííûå (Pulveres indivisi). 175
 çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò ïîðîøêè äëÿ âíóòðåííåãî (Pulveres ad usum internum), èëè îðàëüíîãî (Pulveres peroralia), è íàðóæíîãî (Pulveres ad usum externum) ïðèìåíåíèÿ. Ïîðîøêè äëÿ âíóòðåííåãî (îðàëüíîãî) ïðèìåíåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó, ñîñòîÿùóþ èç òâåðäûõ ñâîáîäíûõ ñóõèõ ÷àñòèö ðàçëè÷íîé ñòåïåíè èçìåëü÷åííîñòè. Ê ïîðîøêàì äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ îòíîñèòñÿ áîëüøèíñòâî ýêñòåìïîðàëüíûõ ïîðîøêîâ â äîçèðîâêå îò 0,1 äî 1,0 ã íà ïðèåì. Îíè äîëæíû èìåòü ñðàâíèòåëüíî âûñîêóþ ñòåïåíü äèñïåðñíîñòè, îáåñïå÷èâàþùóþ áûñòðîå ðàñòâîðåíèå âåùåñòâà â ñîêàõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, è âûñîêóþ àäñîðáöèîííóþ ñïîñîáíîñòü. Ê ïîðîøêàì äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ îòíîñÿòñÿ: ïðèñûïêè, ïðèìåíÿåìûå äëÿ ëå÷åíèÿ ðàí è ðàçëè÷íûõ ïîðàæåíèé êîæè èëè ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê; ïîðîøêè äëÿ âäóâàíèé, ïðèìåíÿåìûå äëÿ âäóâàíèÿ â ïîëîñòè òåëà (íîñ, óõî, íîñîãëîòêó è ò. ä.); çóáíûå ïîðîøêè; íþõàòåëüíûå ïîðîøêè; ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ïîëîñêàíèé, ïðèìî÷åê, îáìûâàíèé è ò. ä.; äóñòû — ïîðîøêè äëÿ áîðüáû ñ íàñåêîìûìè. Îñíîâíûå òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ïîðîøêàì: ñûïó÷åñòü; ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå âåùåñòâ âî âñåé ìàññå ñëîæíîãî ïîðîøêà; îäíîðîäíîñòü ñìåøèâàíèÿ; òî÷íîñòü äîçèðîâêè; ñòàáèëüíîñòü.  çàâèñèìîñòè îò ìåäèöèíñêîãî íàçíà÷åíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ïîðîøêè äîëæíû èìåòü îïðåäåëåííûé ðàçìåð ÷àñòèö. Åñëè íåò óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ, ïîðîøêè äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû áûòü èçìåëü÷åíû äî 0,16 ìì. Ïîðîøêè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèìåíåíèÿ â âèäå ïðèñûïîê è âäóâàíèé, à òàêæå â êà÷åñòâå äóñòîâ, äîëæíû áûòü èçìåëü÷åíû äî ÷àñòèö ðàçìåðîì 0,1 ìì ñ öåëüþ äîñòèæåíèÿ âîçìîæíî áîëüøåãî óâåëè÷åíèÿ ñóììàðíîé ïîâåðõíîñòè ýòèõ ïîðîøêîâ. Çóáíûå ïîðîøêè òàêæå òðåáóþò ìåëêîãî èçìåëü÷åíèÿ, òàê êàê ñîäåðæàíèå â íèõ êðóïíûõ òâåðäûõ ÷àñòèö ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâðåæäåíèþ ýìàëè çóáîâ. Íþõàòåëüíûå ïîðîøêè, íàîáîðîò, âî èçáåæàíèå èõ ïîïàäàíèÿ â ãîðòàíü è áðîíõè ñëåäóåò èçìåëü÷àòü äî ñðåäíåãî ðàçìåðà ÷àñòèö 0,2 ìì. Ïðè âäûõàíèè òàêîé ïîðîøîê äîëæåí ïîïàñòü ëèøü â âåðõíèå äûõàòåëüíûå ïóòè, íî îòíþäü íå â áðîíõè è àëüâåîëû. Ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàçëè÷íûõ ðàñòâîðîâ â äîìàøíèõ óñëîâèÿõ, êàê ïðàâèëî, îòïóñêàþòñÿ èç àïòåê áåç äîïîëíèòåëüíîãî èçìåëü÷åíèÿ (êàëèÿ ïåðìàíãàíàò, êèñëîòà áîðíàÿ, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò). Ïðèñûïêè — òîíêîèçìåëü÷åííûå ïîðîøêè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íàíåñåíèÿ íà êîæó ñ òåðàïåâòè÷åñêîé èëè ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ. Ïðèñûïêè, ïðèìåíÿåìûå äëÿ íàíåñåíèÿ íà ðàíû, ïîâðåæäåííóþ êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè, à òàêæå ïîðîøêè äëÿ íîâîðîæäåííûõ äîëæíû ãîòîâèòüñÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, à åñëè îíè âûäåðæèâàþò âîçäåéñòâèå âûñîêîé òåìïåðàòóðû — äîëæíû ïîäâåðãàòüñÿ ñòåðèëèçàöèè. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî ìíîãèå èíãðåäèåíòû, âõîäÿùèå â ñîñòàâ ïðèñûïîê (íàïðèìåð, áåëàÿ ãëèíà, òàëüê è ò. ï.), ìîãóò ñîäåðæàòü áîëåçíåòâîðíûå ìèêðîîðãàíèçìû. 176
Ñïîñîáû ïðîïèñûâàíèÿ ïîðîøêîâ. Äîçèðîâàííûå ïîðîøêè âûïèñûâàþò äâóìÿ ñïîñîáàìè: ðàñïðåäåëèòåëüíûì — êîãäà â ðåöåïòå ïðîïèñàíî êîëè÷åñòâî âåùåñòâà íà îäíó äîçó è óêàçàíî, ñêîëüêî òàêèõ ïîðîøêîâ íàäî ïðèãîòîâèòü (ïðèìåíÿåòñÿ íàèáîëåå ÷àñòî). Rp.: Dibazoli 0,01 Papaverini hydrochloridi 0,02 Sacchari 0,25 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 2 ðàçà â äåíü;
ðàçäåëèòåëüíûì — êîãäà â ðåöåïòå ïðîïèñàíî êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ñðàçó íà âñå ïîðîøêè è óêàçàíî, íà ñêîëüêî äîç íåîáõîäèìî ðàçäåëèòü îáùóþ ìàññó (ïðèìåíÿåòñÿ ðåäêî). Rp.: Dibazoli 0,1 Papaverini hydrochloridi 0,2 Sacchari 2,5 Misce, fiat pulvis Divide in partes aequales ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 2 ðàçà â äåíü ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÒÀÄÈÈ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ÏÎÐÎØÊÎÂ
Äëÿ áîëüøåé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè è óäîáñòâà ðàññìîòðåíèÿ òåõíîëîãè÷åñêèå ñòàäèè, ïðèìåíÿåìûå ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïîðîøêîâ, ìîæíî ðàçäåëèòü íà äâà ýòàïà: Ïðåîáðàçîâàíèå ãðóáîäèñïåðñíûõ âåùåñòâ â ïîðîøêîîáðàçíîå ñîñòîÿíèå è ïîëó÷åíèå îäíîðîäíîé ñìåñè, ñîñòîÿùåé èç ÷àñòèö áîëåå èëè ìåíåå îäèíàêîâîãî ðàçìåðà. Äëÿ ýòîãî ïðèìåíÿþò ñëåäóþùèå òåõíîëîãè÷åñêèå ñòàäèè: èçìåëü÷åíèå, ïðîñåèâàíèå (â óñëîâèÿõ àïòåêè ïðèìåíÿþò ðåäêî) è ñìåøèâàíèå. Ïîëó÷åíèå èç ïîðîøêîâîé ñìåñè îòäåëüíûõ ñîîòâåòñòâåííî îôîðìëåííûõ äîç. Ñòàäèè: äîçèðîâàíèå, óïàêîâêà è îôîðìëåíèå. Íåîáõîäèìîñòü âûïîëíåíèÿ òåõ èëè èíûõ òåõíîëîãè÷åñêèõ ñòàäèé ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïîðîøêîâ çàâèñèò îò ñîñòàâà ðåöåïòóðíîé ïðîïèñè, èõ ìåäèöèíñêîãî íàçíà÷åíèÿ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå, ïëîòíîñòü, öâåò, çàïàõ è äð.). Èçìåëü÷åíèå (Pulveratio) ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èìååò áîëüøîå çíà÷åíèå ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïîðîøêîâ. Êàê ïðàâèëî, òîíêî èçìåëü÷åííûå âåùåñòâà îáëàäàþò áîëüøèì òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì. ×åì áîëüøå èçìåëü÷åíî ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, òåì áûñòðåå è ïîëíåå îíî ìîæåò âñàñûâàòüñÿ, à íåðàñòâîðèìûå âåùåñòâà ëó÷øå àäñîðáèðóþòñÿ ñëèçèñòûìè îáîëî÷êàìè è îêàçûâàþò ëó÷øåå òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå. Èçìåëü÷åíèå èìååò áîëüøîå çíà÷åíèå òàêæå äëÿ îïòèìàëüíîãî ñìåøèâàíèÿ è òî÷íîãî äîçèðîâàíèÿ. Ïðè èçìåëü÷åíèè ðàçìåð ÷àñòèö ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ âûðàâíèâàåòñÿ, ïîñëå ÷åãî 177
îíè ëåãêî è õîðîøî ñìåøèâàþòñÿ è íå ðàññëàèâàþòñÿ ïðè äîçèðîâàíèè. È ç ì å ë ü ÷ å í è å — ýòî ïðîöåññ óìåíüøåíèÿ ðàçìåðîâ ÷àñòèö òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðè ïîìîùè ðàçëè÷íûõ ïðèñïîñîáëåíèé. Âûáîð ìåòîäà èçìåëü÷åíèÿ çàâèñèò êàê îò ïðèðîäû èçìåëü÷àåìîãî âåùåñòâà, òàê è îò íåîáõîäèìîé òîíêîñòè ïîëó÷àåìîãî ïîðîøêà. Èçìåëü÷åíèå äîñòèãàåòñÿ ïðè ïîìîùè ðàçíûõ ìåõàíè÷åñêèõ óñèëèé: à — ðàçäàâëèâàíèÿ; á — ðàñêàëûâàíèÿ; â — óäàðà; ã — èñòèðàíèÿ; ä — ðåçàíèÿ (ðèñ. 89).  ïðèìåíÿåìûõ ìåòîäàõ èçìåëü÷åíèÿ ýòè óñèëèÿ îáû÷íî ñîåäèíÿþòñÿ. Òàê, íàïðèìåð, èçìåëü÷åíèå â ñòóïêå õàðàêòåðèçóåòñÿ ñîåäèíåíèåì èñòèðàíèÿ ñ ðàçäàâëèâàíèåì, à ðàçìàëûâàíèå â äèñêîâîé ìåëüíèöå «ýêñöåëüñèîð» ñâÿçàíî ñ ðàçðûâàíèåì è èñòèðàíèåì è ò. ä. Äëÿ èçìåëü÷åíèÿ òâåðäûõ âåùåñòâ ëó÷øå îáúåäèíÿòü óäàð ñ ðàçäàâëèâàíèåì (êðèñòàëëè÷åñêèå ñîëè); äëÿ âÿçêèõ ìàòåðèàëîâ — ðàñòèðàíèå ñ ðàçðûâàíèåì; äëÿ ëîìêèõ ìàòåðèàëîâ — ðàñêàëûâàíèå è ðàñòèðàíèå.
Ðèñ. 89. Îñíîâíûå ïðèíöèïû èçìåëü÷åíèÿ òâåðäûõ âåùåñòâ
Ïðîöåññû èçìåëü÷åíèÿ ñâÿçàíû ñî çíà÷èòåëüíûì ðàñõîäîì ýíåðãèè íà îáðàçîâàíèå íîâûõ ïîâåðõíîñòåé, ïðåîäîëåíèå ñèë ñöåïëåíèÿ ìåæäó ÷àñòèöàìè (ïðåîäîëåíèå âíóòðåííåãî òðåíèÿ ÷àñòèö ïðè èõ äåôîðìèðîâàíèè âî âðåìÿ ðàçðóøåíèÿ), ïðåîäîëåíèå âíåøíåãî òðåíèÿ ìåæäó èçìåëü÷àåìûìè è ðàáî÷èìè ÷àñòÿìè àïïàðàòóðû. Òåîðèÿ äðîáëåíèÿ âïåðâûå áûëà ïðåäëîæåíà Ðèòòèíãåðîì. Îíà îñíîâûâàåòñÿ íà ãèïîòåçå, ÷òî ðàáîòà äðîáëåíèÿ ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà ïîâåðõíîñòè äåëåíèÿ èëè îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíà êâàäðàòàì ëèíåéíûõ ðàçìåðîâ (ýòî òàê íàçûâàåìàÿ ïîâåðõíîñòíàÿ òåîðèÿ èçìåëü÷åíèÿ). Ïîçäíåìó âðåìåíè ïðèíàäëåæèò òåîðèÿ Êèêà, êîòîðàÿ îñíîâûâàåòñÿ íà òîì, ÷òî ðàáîòà, çàòðà÷åííàÿ ïðè äðîáëåíèè, ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà îáúåìó èëè ìàññå òåëà (îáúåìíàÿ òåîðèÿ èçìåëü÷åíèÿ). Îáå ýòè òåîðèè äîïîëíÿþò îäíà äðóãóþ è ìîãóò áûòü ïðèìåíåíû: òåîðèÿ Ðèòòèíãåðà — äëÿ ìåëêîãî äðîáëåíèÿ, ïðåèìóùåñòâåííî ðàñòèðàíèåì; òåîðèÿ Êèêà — äëÿ ãðóáîãî äðîáëåíèÿ, ïðåèìóùåñòâåííî ðàçäàâëèâàíèåì è óäàðîì. Îäíàêî îáå òåîðèè íå îòðàæàþò â ïîëíîé ìåðå âñåõ ÿâëåíèé, ïðîèñõîäÿùèõ ïðè äðîáëåíèè. Îñíîâîïîëîæíèêîì ôèçèêî-õèìè÷åñêîé ìåõàíèêè àêàäåìèêîì Ï. À. Ðåáèíäåðîì áûëà ïðåäëîæåíà åäèíàÿ òåîðèÿ èçìåëü÷åíèÿ. Ïî 178
åãî íàáëþäåíèÿì, ýíåðãèÿ, çàòðà÷èâàåìàÿ íà èçìåëü÷åíèå ìàòåðèàëà, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñóììó ðàáîò, èäóùèõ íà äåôîðìàöèþ äðîáèìîãî òåëà è íà îáðàçîâàíèå íîâûõ ïîâåðõíîñòåé. Ïðè óâåëè÷åíèè êîëè÷åñòâà ÷àñòèö ðàñòåò èõ óäåëüíàÿ ïîâåðõíîñòü (îòíîøåíèå îáùåé ïîâåðõíîñòè ÷àñòèö ê èõ îáúåìó) è ïðè ýòîì óâåëè÷èâàåòñÿ ñâîáîäíàÿ ïîâåðõíîñòíàÿ ýíåðãèÿ. Äàííàÿ çàâèñèìîñòü ìîæåò áûòü âûðàæåíà ñëåäóþùèì óðàâíåíèåì: ∆F = ∆S•σ, ãäå
∆F — ïðèðîñò ñâîáîäíîé ïîâåðõíîñòíîé ýíåðãèè ÷àñòèö; ∆S — ïðèðîñò ñâîáîäíîé ïîâåðõíîñòè ÷àñòèö; σ — ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå âåùåñòâà; ∆ F 9min.
Ïðè ìåõàíè÷åñêîì èçìåëü÷åíèè îäíîâðåìåííî ïðîèñõîäèò äâà ïðîöåññà: ðàçúåäèíåíèå ÷àñòèö ïîä äåéñòâèåì ïðèëîæåííîé ñèëû è óêðóïíåíèå ìåëêèõ ÷àñòèö ïîä äåéñòâèåì ñèë âçàèìíîãî ïðèòÿæåíèÿ. Êîãäà ïðîöåññû ðàçúåäèíåíèÿ è óêðóïíåíèÿ ÷àñòèö ïðèîáðåòàþò îäèíàêîâóþ ñêîðîñòü, òî åñòü íàõîäÿòñÿ â ðàâíîâåñèè, äàëüíåéøåå èçìåëü÷åíèå âåùåñòâ íå èìååò ñìûñëà, ïîýòîìó óñòàíàâëèâàåòñÿ îïòèìàëüíîå âðåìÿ èçìåëü÷åíèÿ. Îíî íå îäèíàêîâî äëÿ ðàçíûõ âåùåñòâ è ïðè èçìåëü÷åíèè â ñòóïêå ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 2—3 ìèíóòû. Ïðè äàëüíåéøåì èçìåëü÷åíèè ïîðîøîê ñòàíîâèòñÿ áîëåå ðûõëûì, èíîãäà îòñûðåâàåò çà ñ÷åò ïîãëîùåíèÿ èç âîçäóõà âëàãè, ãàçîâ, ìîæåò ïðîèñõîäèòü ñëèïàíèå ÷àñòèö â áîëåå êðóïíûå àãðåãàòû èëè àäñîðáöèÿ (ïðèëèïàíèå) ïîðîøêà ê ñòåíêàì ñòóïêè, òî åñòü ïðîèñõîäèò óìåíüøåíèå ñâîáîäíîé ïîâåðõíîñòè ýíåðãèè. Òàêèì îáðàçîì, â ðåçóëüòàòå èçìåëü÷åíèÿ ïîëó÷àþòñÿ ïîðîøêè, êîòîðûå ñîñòîÿò èç ÷àñòèö îïðåäåëåííûõ ðàçìåðîâ, ðàçëè÷àþùèõñÿ ïî ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ. Ñòåïåíü èçìåëü÷åíèÿ — ýòî îòíîøåíèå ñðåäíåãî íà÷àëüíîãî ðàçìåðà êóñêà ìàòåðèàëà ê åãî ñðåäíåìó ðàçìåðó â ïîïåðå÷íèêå ïîñëå èçìåëü÷åíèÿ. Åñëè æå íåîáõîäèìà áî5 ëüøàÿ ñòåïåíü èçìåëü÷åíèÿ, ÷åì òà, ÷òî áûëà äîñòèãíóòà â ìîìåíò ñòàáèëèçàöèè, íóæíî íàñûòèòü ñâîáîäíóþ ïîâåðõíîñòíóþ ýíåðãèþ ìåëêèõ ÷àñòèö, äëÿ ÷åãî ïðèìåíÿþò ñïåöèàëüíûå ïðèåìû: — èçìåëü÷åíèå ïîðîøêîâ â ïðèñóòñòâèè âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ (íàïðèìåð, ìîëî÷íîãî ñàõàðà); — èçìåëü÷åíèå ñ äîáàâëåíèåì ëåòó÷èõ æèäêîñòåé (95 % ýòèëîâûé ñïèðò, ýôèð). Ïðè èçìåëü÷åíèè â ñòóïêå ñðàçó íåñêîëüêèõ èíãðåäèåíòîâ îíè èçìåëü÷àþòñÿ íåçàâèñèìî äðóã îò äðóãà, ïîýòîìó â ñòóïêå ðàöèîíàëüíåå ïîðîøêîâàòü ñìåñü âåùåñòâ, ÷åì êàæäîå èç íèõ â îòäåëüíîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì òðóäíîïîðîøêóåìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ãäå íåîáõîäèìî äîáàâëåíèå âñïîìîãàòåëüíûõ æèäêîñòåé (òàáë. 8). Ëåòó÷èå ðàñòâîðèòåëè ïðèìåíÿþò òàêæå ïðè ðàñòèðàíèè îñîáî ÿäîâèòûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (íàïðèìåð, ðòóòè äèõëîðèäà, ìûøüÿêîâèñòîãî àíãèäðèäà) äëÿ óìåíüøåíèÿ ïûëåîáðàçîâàíèÿ. Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ðòóòè îêñèöèàíèä ïðè ñèëüíîì ðàñòèðàíèè âçðûâàåòñÿ, ïîýòîìó ðàñòèðàíèå äîëæíî áûòü îñòîðîæíûì. Ïîðîøêîâàíèå âÿçêèõ âåùåñòâ ïðîèçâîäÿò ïðè íàëè÷èè ìîëî÷íîãî ñàõàðà, êîòîðûé áåðóò â ñîîòíîøåíèè 1:1 ê âçÿòîìó îñíîâíîìó âåùåñòâó. 179
Òàáëèöà 8 Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, èçìåëü÷àåìûå ñî âñïîìîãàòåëüíûìè æèäêîñòÿìè Вещ ество
Количество Количество эфира спирта, медицинск ого, к апель к апель
Примечание
Йод
10
15
Труднопорошк уемое (спек ается )
Камфора
10
15
То ж е
Ментол
10
15
То ж е
Тимол
10
15
То ж е
Фенилсалицилат
10
15
Ч ешуйчатое строение
Натрия тетраборат (бура)
5
8
То ж е
Кислота салициловая
5
8
По техник е безопасности (пылит, раздраж ает слизистые оболочк и носа, глаз)
Стрептоцид
5
8
Труднопорошк уемое
Мы ш ья к овисты й ангидрид
5
8
По техник е безопасности (особо я довитое)
Ртути дихлорид
5
8
То ж е
Òàêèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, êàê ôèòèí, öèíêà îêñèä, ìàãíèÿ îêñèä, ðòóòè àìèäîõëîðèä, ñîëè õèíèíà, êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ, ìàãíèÿ êàðáîíàò è äðóãèå, ïðè ðàñòèðàíèè ïëîòíî ïðèëèïàþò ê ñòåíêàì ñòóïêè è ñïðåññîâûâàþòñÿ, ïîýòîìó èõ ðåêîìåíäóþò ðàñòèðàòü îñòîðîæíî, áåç îñîáûõ óñèëèé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñàõàð ïåðåä èçìåëü÷åíèåì ìîæíî âûñóøèòü ïðè òåìïåðàòóðå 40—60 °Ñ è ðàñòèðàòü â ïîäîãðåòîé ñòóïêå, òàê êàê äàæå ïðè íåáîëüøîé âëàæíîñòè îí êîìêóåòñÿ è ïðèëèïàåò ê ñòåíêàì ñòóïêè. Íåðàñòâîðèìûå â âîäå âåùåñòâà: ñåðà, áóòàäèîí, òåðïèíãèäðàò — ñèëüíî ýëåêòðèçóþòñÿ ïðè ðàñòèðàíèè, ÷òî âûçûâàåò ðàñïûëåíèå, îñîáåííî ïðè ïîïûòêå ñîáðàòü èõ öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêîé. Ïîýòîìó ýòè âåùåñòâà, âî èçáåæàíèå ïîòåðü, ñëåäóåò ðàñòèðàòü îäíîâðåìåííî ñ ïðîïèñàííûìè âîäîðàñòâîðèìûìè âåùåñòâàìè èëè æèäêîñòÿìè.  àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ äëÿ èçìåëü÷åíèÿ òâåðäûõ âåùåñòâ (÷àñòî â ñî÷åòàíèè ñî ñìåøèâàíèåì) èñïîëüçóþò ñòóïêè èëè ðàçëè÷íûå àïïàðàòû: áåãóíû, äåçèíòåãðàòîðû, äðîáèëêè, ìîëîòêîâûå ñòóïêè, áàðàáàííûå ìåëüíèöû è äð., ïîçâîëÿþùèå ìåõàíèçèðîâàòü ïðîöåññ ïðèãîòîâëåíèÿ ïîðîøêîâ (ñì. ãëàâó 10). Ñòóïêè (Mortaria) âûïóñêàþòñÿ ðàçíûõ ôîðì è ðàçìåðîâ (ðèñ. 90, 91, 92). Îíè èçãîòîâëÿþòñÿ èç ðàçëè÷íûõ ìàòåðèàëîâ: ôàðôîðà, ñòåêëà, ñòàëè, ìåäè, ëàòóíè, àãàòà. Ðèñ. 90. Ñòóïêè ôàðôîðîâûå 180
Ðèñ. 91. Ñòóïêè ñ ÷åõëàìè äëÿ èçìåëü÷åíèÿ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ
Ðèñ. 92. Ñòóïêà àïòå÷íàÿ ìåõàíè÷åñêàÿ
Ôàðôîð îòíîñèòñÿ ê õðóïêèì ìàòåðèàëàì âûñîêîé òâåðäîñòè, óñòîé÷èâûì ïðè óìåðåííûõ íàãðóçêàõ ê èñòèðàíèþ, ïîýòîìó îí íàèáîëåå ïðèãîäåí äëÿ èçãîòîâëåíèÿ àïòå÷íûõ ñòóïîê. Ïðîìûøëåííîñòüþ âûïóñêàþòñÿ ñòóïêè ðàçíîé âåëè÷èíû.  çàâèñèìîñòè îò ðàáî÷åãî îáúåìà ñóùåñòâóåò 7 íîìåðîâ ñòóïîê (òàáë. 9). Ïåñòèê (pistilla), ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî èçìåëü÷àþò íàõîäÿùèåñÿ â ñòóïêå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ðàçìåðó ñòóïêè. Âíóòðåííÿÿ ïîâåðõíîñòü ñòóïêè è ãîëîâêà ïåñòèêà íå äîëæíû áûòü ãëàçóðîâàííûìè, èíà÷å áóäåò ïðîèñõîäèòü ñêîëüæåíèå ïåñòèêà. Ïîâåðõíîñòü ãîëîâêè ïåñòèêà äîëæíà èìåòü âîçìîæíî áîëüøåå ñîïðèêîñíîâåíèå ñ ïîâåðõíîñòüþ ñòóïêè, â ïðîòèâíîì ñëó÷àå íåèçìåëü÷åííûå ÷àñòèöû áóäóò çàäåðæèâàòüñÿ â íåäîñòóïíûõ ïåñòèêó èçãèáàõ. Ïî ìåðå èñïîëüçîâàíèÿ øåðîõîâàòîñòè ïîâåðõíîñòåé ñòóïêè è ïåñòèêà ñãëàæèâàþòñÿ, óìåíüøàþòñÿ ðàçìåðû ïîð, â ðåçóëüòàòå ÷åãî óõóäøàþòñÿ ñâîéñòâà ñòóïêè êàê èçìåëü÷àþùåãî àïïàðàòà. Ïðè èçìåëü÷åíèè ÿäîâèòûõ è ðàçäðàæàþùèõ ñëèçèñòûå îáîëî÷êè âåùåñòâ íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñïåöèàëüíûå ñòóïêè ñ êðûøêàìè (÷åõëàìè) èëè íàêðûâàòü ñòóïêó áóìàãîé, çàêðûâàòü ëèöî ìàðëåâîé ìàñêîé ñ âàòíîé ïðîñëîéêîé è íàäåâàòü çàùèòíûå î÷êè. Òàáëèöà 9 Ïàðàìåòðû àïòå÷íûõ ñòóïîê № Диаметр, ступмм ки
Рабочая поверхность см 3
к оэффициент
Рабочий объ ем, см 3
Время измельчения , с
Загрузк а, г Мак симальная
Оптимальная
1
50
45
1
20
60
1,0
0,5
2
75
90
2
80
90
4,0
1,5
3
86
90
2
80
90
4,0
1,5
4
110
135
3
160
120
8,0
3,0
5
140
225
5
320
150
16,0
6,0
6
184
450
10
960
210
48,0
18,0
7
243
765
17
2240
300
112
42,0
181
Ïðè èçìåëü÷åíèè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ìàêñèìóì çàãðóçêè ñòóïêè, êîòîðûé ïî Â. Ä. Êîçüìèíó íå äîëæåí ïðåâûøàòü 1/20 îáúåìà, ÷òîáû îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíîå èçìåëü÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Èçìåëü÷àÿ âåùåñòâà â ñòóïêå, ïåñòèê âðàùàþò êèñòüþ ðóêè áåç ó÷àñòèÿ ïëå÷åâîãî è ëîêòåâîãî ñóñòàâîâ. Ñòóïêó äåðæàò ëåâîé ðóêîé, ïëîòíî ïðèæèìàÿ ê ñòîëó. Ïðè èçìåëü÷åíèè íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ òåðÿåòñÿ â ïîðàõ ñòóïêè. Çàïîëíÿåò ïîðû ñòóïêè âåùåñòâî, ðàñòèðàåìîå ïåðâûì. Êîëè÷åñòâî ïîòåðü îïðåäåëÿåòñÿ ñòðóêòóðîé âåùåñòâà, è äëÿ òîãî, ÷òîáû óñòàíîâèòü ïîñëåäîâàòåëüíîñòü èõ äîáàâëåíèÿ, íåîáõîäèìî çíàòü âåëè÷èíó ïîòåðü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ñòóïêàõ (îïðåäåëÿåòñÿ ýêñïåðèìåíòàëüíî, ñì. òàáë. 10). Òàáëèöà 10 Ïîòåðè òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðè ðàñòèðàíèè èõ â ñòóïêå ¹ 1 Ïðåïàðàò Àììîíèÿ õëîðèä Àíàëüãèí Àíåñòåçèí Àíòèïèðèí Áàðáèòàë Áàðáèòàë-íàòðèé Áðîìèçîâàë Áðîìêàìôîðà Áóòàäèîí Âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé Ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí Ãåêñàìèäèí Ãëèíà áåëàÿ Ãëþêîçà Äèàêàðá Äèáàçîë Êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ Êèñëîòà áåíçîéíàÿ Êèñëîòà íèêîòèíîâàÿ Êèñëîòà ñàëèöèëîâàÿ Êîäåèí Êîäåèíà ôîñôàò Êîôåèí Êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ Êñåðîôîðì Ëåâîìèöåòèí Ìàãíèÿ êàðáîíàò îñíîâíîé Ìàãíèÿ îêñèä Ìåíòîë Ìåòèëåíîâûé ñèíèé
182
Ïîòåðè, ìã 12 22 24 10 13 12 19 15 36 42 26 15 14 7 24 18 12 34 15 55 7 7 15 16 57 29 19 16 17 16
Ïðåïàðàò
Ïîòåðè, ìã
Íàòðèÿ áåíçîàò
20
Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò Íàòðèÿ ñàëèöèëàò Íîðñóëüôàçîë Îìíîïîí Îñàðñîë Ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä Ïîëëåíàçà Ïàõèêàðïèíà ãèäðîèîäèä Ðåçîðöèí Ðòóòè îêñèä æåëòûé Ðòóòè àìèäîõëîðèä Ðòóòè ìîíîõëîðèä Ñàõàð Ñåðà î÷èùåííàÿ è îñàæäåííàÿ Ñòðåïòîöèä Ñòðåïòîöèä ðàñòâîðèìûé Óðîñóëüôàí Ôåíàöåòèí Ôåíèëñàëèöèëàò Ôåíîáàðáèòàë Ôåíîëüíûé ãèäðîôèëüíûé ïðåïàðàò ïðîïîëèñà Ôåíîëüíûé ãèäðîôîáíûé ïðåïàðàò ïðîïîëèñà Ôèòèí Ôòàëàçîë Õèíèäèí Õèíèíà õëîðèä è ñóëüôàò Öèíêà îêñèä Ýòàçîë
11 23 22 11 15 10 11 12 10 26 22 44 21 24 23 41 31 19 24 18 26 28 18 19 21 12 36 18
Äëÿ ñòóïîê äðóãèõ ðàçìåðîâ âåëè÷èíó ïîòåðè, ðàññ÷èòàííóþ äëÿ ñòóïêè ¹ 1, óìíîæàþò íà êîýôôèöèåíò ðàáî÷åé ïîâåðõíîñòè, êîòîðûé ïîêàçûâàåò, âî ñêîëüêî ðàç âîçðàñòàþò ïîòåðè âåùåñòâà ïðè óâåëè÷åíèè ðàçìåðà ñòóïêè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîòåðÿìè ïðè èñïîëüçîâàíèè ñòóïêè ¹ 1.  çàâèñèìîñòè îò îñîáåííîñòåé òâåðäûõ âåùåñòâ èõ ïîòåðè çà ñ÷åò «çàòèðàíèÿ» ìîãóò êîëåáàòüñÿ â äîâîëüíî øèðîêèõ ïðåäåëàõ. Íàïðèìåð, â ñòóïêå ¹ 1 ïîòåðè ãëþêîçû íå ïðåâûøàþò 7 ìã, â òî âðåìÿ êàê äëÿ âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî îíè ñîñòàâëÿþò 42 ìã. Ïîëüçóÿñü òàáëèöåé ïîòåðü, íåòðóäíî ðåøèòü, ñ êàêîãî èíãðåäèåíòà íóæíî íà÷èíàòü ïðèãîòîâëåíèå ñëîæíîãî ïîðîøêà. Åñëè â ïðîïèñè íåò âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà (ñàõàð), èçìåëü÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ òîãî âåùåñòâà, êîòîðîå âûïèñàíî â áîëüøåì êîëè÷åñòâå è ìåíåå âñåãî òåðÿåòñÿ â ïîðàõ ñòóïêè. Ïðîñåèâàíèå (curbatio). Èçìåëü÷åííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà íåîáõîäèìî ïðîñåèâàòü ñêâîçü îïðåäåëåííûå ñèòà. Öåëü ýòîé îïåðàöèè — ïîëó÷åíèå ïðîäóêòà ñ îäèíàêîâûì ðàçìåðîì ÷àñòèö, ÷òî ðåøàþò ñèòîâûì àíàëèçîì. Ïðîñåèâàíèå ðåãëàìåíòèðóåòñÿ ñïåöèàëüíîé ñòàòüåé ÃÔ ÕI «Îïðåäåëåíèå èçìåëü÷åííîñòè ïîðîøêîâ è ñèòà». Ñèòà áûâàþò ìåòàëëè÷åñêèå, èçãîòîâëåííûå øòàìïîâàíèåì ìåòàëëè÷åñêîãî ëèñòà, è òêàíåâûå, èçãîòîâëåííûå èç øåëêîâûõ (ÃÎÑÒ 4403—77), êàïðîíîâûõ (ÎÑÒ 17-46—82) è ìåòàëëè÷åñêèõ (ÃÎÑÒ 214—83) íèòîê. Ðàçëè÷àþò ñèòà îòêðûòûå, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ïîëûå öèëèíäðû, èçãîòîâëåííûå èç ìåòàëëà èëè äåðåâà, äíî êîòîðûõ çàòÿíóòî ñîîòâåòñòâóþùåé òêàíüþ ñ îïðåäåëåííîé âåëè÷èíîé îòâåðñòèé, è çàêðûòûå, ñîñòîÿùèå èç ñîáñòâåííî ñèòà, ïðèåìíèêà, â êîòîðûé ïîñòóïàåò ïðîñåèâàåìûé ìàòåðèàë, è êðûøêè, çàùèùàþùåé åãî îò ðàñïûëåíèÿ (ðèñ. 93, 94). Ïðè íåîñòîðîæíîì ïîëüçîâàíèè ó ñèò, èçãîòîâëåííûõ èç øåëêà, ïîëîæåíèå íèòîê ìîæåò ìåíÿòüñÿ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîëó÷àåòñÿ ïîðîøîê ñ ðàçíûì ðàçìåðîì ÷àñòèö. Íîìåð øåëêîâîãî ñèòà óêàçûâàåò, êàêîå êîëè÷åñòâî îòâåðñòèé ïðèõîäèòñÿ íà 1 ñì. Íîìåð ìåòàëëè÷åñêîãî ïðîâîëî÷íîãî ñèòà ñîîòâåòñòâóåò ðàçìåðó îòâåðñòèé ñèòà â ìèëëèìåòðàõ. Íîìåð ïðîáèâíûõ ñèò ñ êðóãëûìè îòâåðñòèÿìè ñîîòâåòñòâóåò äèàìåòðó îòâåðñòèÿ â ìèëëèìåòðàõ, óìíîæåííîìó íà 10.
Ðèñ. 93. Ñèòî îòêðûòîå: 1 – âûñîêîå êîëüöî; 2 – òêàíü; 3 – íèçêîå êîëüöî
Ðèñ. 94. Ñèòî çàêðûòîå: 1 – êðûøêà; 2 – ñèòî; 3 – ïðèåìíèê
183
Íîìåð ñèòà ñ ïðîäîëãîâàòûìè îòâåðñòèÿìè ñîîòâåòñòâóåò øèðèíå îòâåðñòèÿ â ìèëëèìåòðàõ, óìíîæåííîìó íà 10. Íåîáõîäèìî èìåòü â âèäó, ÷òîáû èçìåëü÷àåìûå âåùåñòâà íå âçàèìîäåéñòâîâàëè ñ ìàòåðèàëîì ñèòà è íå èçìåíÿëè ñâîåãî ñîñòàâà.
Ðåçóëüòàò ïðîñåèâàíèÿ ïðÿìî çàâèñèò îò äàâëåíèÿ, ïîä êîòîðûì ïðîõîäèò ïîðîøîê, îò âåëè÷èíû îòâåðñòèé ñèòà, à òàêæå îò äëèòåëüíîñòè è ñèëû, ñ êîòîðîé Ðèñ. 95. Âèáðîñèòî ïðîâîäèòñÿ ïðîñåèâàíèå. Ïîýòîìó ïðè ïðîñåèâàíèè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âëèÿíèå óêàçàííûõ ôàêòîðîâ è ïðîâîäèòü ýòîò ïðîöåññ íå î÷åíü áûñòðî, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàÿ ïîðîøîê. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïîðîøêîâ, ñâîáîäíûõ îò áîëåå ìåëêèõ ÷àñòèö, ïðèáåãàþò ê ìåòîäó «äâîéíîãî ïðîñåèâàíèÿ», çàêëþ÷àþùåãîñÿ â òîì, ÷òî îò áîëåå ìåëêîãî ïîðîøêà îñâîáîæäàþòñÿ ïðîñåèâàíèåì ÷åðåç ñëåäóþùåå áîëåå ÷àñòîå ñèòî. Ïðè ïðîñåèâàíèè óäîáíî ïîëüçîâàòüñÿ âèáðîñèòîì (ðèñ. 95).  óñëîâèÿõ àïòåêè ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïîðîøêîâ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ïðÿìî â ñòóïêå äîâîäÿò äî íóæíîãî ðàçìåðà ÷àñòèö, ÷òî îïðåäåëÿåòñÿ âèçóàëüíî, áåç ïîìîùè ñèò. Ñìåøèâàíèå (mixtio) — ýòî ïðîöåññ, â ðåçóëüòàòå êîòîðîãî äîñòèãàåòñÿ îäíîðîäíîñòü, òî åñòü îäèíàêîâîå ñîîòíîøåíèå ñîñòàâëÿþùèõ ÷àñòèö â ëþáîé ÷àñòè ïîëó÷àåìîé ñìåñè. Ïðîöåññ ñìåøèâàíèÿ — îñíîâíàÿ îïåðàöèÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñëîæíûõ ïîðîøêîâ. Ïðè íåäîñòàòî÷íî òùàòåëüíîì ñìåøèâàíèè èíãðåäèåíòîâ îòäåëüíûå äîçû ïîðîøêà, ïîëó÷àåìûå ïðè ïîñëåäóþùåì åãî äîçèðîâàíèè, ìîãóò ñîäåðæàòü ðàçíîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ýòî ìîæåò íåáëàãîïðèÿòíî îòðàçèòüñÿ íà ëå÷åáíîì äåéñòâèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, à ïðè èñïîëüçîâàíèè ñèëüíîäåéñòâóþùèõ è ÿäîâèòûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äàæå ïðèâåñòè ê îòðàâëåíèþ. Ñïîñîá è ïîðÿäîê ñìåøèâàíèÿ ïîðîøêîâ çàâèñèò îò âåñîâîãî ñîîòíîøåíèÿ ïðîïèñàííûõ èíãðåäèåíòîâ è èõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ (àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå, âëàãîïîãëîùåíèå è äð.).  çàâèñèìîñòè îò óêàçàííûõ ôàêòîðîâ âûðàáîòàíû î÷åíü âàæíûå ïðàêòè÷åñêèå ïîëîæåíèÿ, êîòîðûõ ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ ïðè ñìåøèâàíèè ïîðîøêîâ. Îñíîâíûå èç íèõ òàêèå: Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ñëîæíîãî ïîðîøêà âûïèñàíû â ðàâíûõ èëè ïðèìåðíî ðàâíûõ êîëè÷åñòâàõ (ñîîòíîøåíèå â ìàññå íå ïðåâûøàåò 1:5).  ýòîì ñëó÷àå âîçìîæíû äâà âàðèàíòà ñìåøèâàíèÿ. 1. Åñëè ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðèáëèçèòåëüíî îäèíàêîâû, òî èõ ñìåøèâàþò ñ ó÷åòîì âåëè÷èíû ïîòåðü ïðè ðàñòèðàíèè â ñòóïêå (òàáë. 10). 2. Åñëè ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ðàçëè÷íû, òî ñìåøèâàíèå è èçìåëü÷åíèå íà÷èíàþò ñ êðóïíîêðèñòàëëè÷åñêîãî âåùåñòâà, à çàòåì ê íåìó äîáàâëÿþò ìåëêîêðèñòàëëè÷åñêèå. 184
Àìîðôíûå âåùåñòâà (òàëüê, ìàãíèÿ îêñèä, êðàõìàë è äð.) ñìåøèâàþò ñ ïîðîøêîâîé ìàññîé áåç äîïîëíèòåëüíîãî èçìåëü÷åíèÿ. Ëåãêîðàñïûëÿþùèåñÿ âåùåñòâà äîáàâëÿþò â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü è ñìåøèâàþò îñòîðîæíî. Rp.: Analgini — 0,15 Butadioni aa Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 6 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 2 ðàçà â äåíü
 äàííîì ñëó÷àå ïðè ñìåøèâàíèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî áóòàäèîí ñèëüíî ýëåêòðèçóåòñÿ è ðàñïûëÿåòñÿ, à òàêæå èìååò áîëüøóþ âåëè÷èíó ïîòåðü ïðè ðàñòèðàíèè, ïîýòîìó ðàöèîíàëüíî ïåðâûì ïîìåùàòü â ñòóïêó àíàëüãèí.  ñòóïêå ðàñòèðàþò âíà÷àëå 0,9 ã àíàëüãèíà, à çàòåì äîáàâëÿþò 0,9 ã áóòàäèîíà è ñìåøèâàþò. Ðàçâåøèâàþò ïî 0,30 ã â âîùåíûå êàïñóëû. Î ðàñïûëÿåìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñóäÿò íå ïî âåëè÷èíå èõ ïëîòíîñòè, à ïî èõ îáúåìíîé ìàññå. Îáúåìíàÿ ìàññà — ýòî ìàññà (âåñ) 1 ñì3 âåùåñòâà â âîçäóøíîñóõîì ïîðîøêîîáðàçíîì ñîñòîÿíèè â óñëîâèÿõ ñâîáîäíîé íàñûïêè â êàêóþ-ëèáî åìêîñòü. Îáúåìíàÿ ìàññà õàðàêòåðèçóåò ñòåïåíü ðàñïûëåííîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. ×åì ìåíüøå îáúåìíàÿ ìàññà âåùåñòâà, òåì áîëüøå âåùåñòâî ñêëîííî ê ðàñïûëåíèþ.  òàáë. 11 ïðåäñòàâëåíû ïëîòíîñòè è îáúåìíûå ìàññû íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ.
Òàáëèöà 11 Ïëîòíîñòè è îáúåìíûå ìàññû íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ
Лек арственное вещество
Объемная масса, г/ см 3
Плотность, г/ см 3
Висмута нитрат основной
1,735
–
Глюк оза
0,600
–
Гек саметилентетрамин
0,3514
–
Кальция глицерофосфат
0,949
–
Кальция к арбонат
0,942
2,93
Кислота ацетилсалициловая
0,640
–
Магния к арбонат
0,296
1,85
Магния ок сид
0,387
3,65
Натрия гидрок арбонат
0,8714
2,20
Сахар
0,985
1,48
Тальк
0,613
2,79
Стрептоцид
0,704
2,70
Фенацетин
0,642
–
185
Ðàñïûëÿåìîñòü âåùåñòâ îáóñëîâëåíà òàêæå âåëè÷èíîé ñèë ñöåïëåíèÿ ìåæäó ÷àñòèöàìè è â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò îò âëàæíîñòè èíãðåäèåíòîâ ïîðîøêà. Rp.: Magnesii oxydi — 0,25 Bismuthi subnitratis aa Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 12 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 2 ðàçà â äåíü
 äàííîì ñëó÷àå îáúåìíàÿ ìàññà ìàãíèÿ îêñèäà ðàâíÿåòñÿ 0,387 (âåùåñòâî ëåãêî ðàñïûëÿåòñÿ), à âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî — 1,735. Ïîòåðè ïðè ðàñòèðàíèè â ñòóïêå äëÿ âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî 42, à äëÿ ìàãíèÿ îêñèäà — 16 ìã. Ïîýòîìó ÷àñòüþ ìàãíèÿ îêñèäà çàòèðàþò ïîðû ñòóïêè, çàòåì äîáàâëÿþò âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé, à ïîòîì ÷àñòÿìè äîáàâëÿþò ìàãíèÿ îêñèä è ñìåøèâàþò. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ñëîæíîãî ïîðîøêà âûïèñàíû â ðàçëè÷íûõ êîëè÷åñòâàõ (ñîîòíîøåíèå â ìàññå áîëåå 1:5).  ýòîì ñëó÷àå ïîðÿäîê ïðèãîòîâëåíèÿ ïîðîøêà ñëåäóþùèé: ïåðâûì èçìåëü÷àþò ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, âõîäÿùåå â áîëüøåì êîëè÷åñòâå è èìåþùåå ìåíüøèå ïîòåðè â ïîðàõ ñòóïêè. Çàòåì èçìåëü÷åííûé ïîðîøîê âûñûïàþò íà êàïñóëó, îñòàâëÿÿ â ñòóïêå íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî (ïðèìåðíî ñòîëüêî, ñêîëüêî áóäåò ñëåäóþùåãî èíãðåäèåíòà). Ñìåøèâàíèå íà÷èíàþò ñ èíãðåäèåíòà, ïðîïèñàííîãî â íàèìåíüøåì êîëè÷åñòâå, ïîñòåïåííî äîáàâëÿÿ îñòàëüíûå âåùåñòâà â ïîðÿäêå âîçðàñòàíèÿ ïðîïèñàííûõ êîëè÷åñòâ, ó÷èòûâàÿ êðèñòàëëè÷åñêóþ ñòðóêòóðó è ðàñïûëÿåìîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ñëîæíîãî ïîðîøêà (â ìíîãîêîìïîíåíòíûõ ïðîïèñÿõ) ìîãóò áûòü âûïèñàíû îäíîâðåìåííî è â ðàâíûõ, è â ðàçëè÷íûõ êîëè÷åñòâàõ.  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ âñåìè óêàçàííûìè âûøå ïîëîæåíèÿìè, íå íàðóøàÿ îñíîâíîãî ïðàâèëà ñìåøèâàíèÿ: îò ìåíüøåãî ê áîëüøåìó. Rp.: Phenobarbitali 0,3 Dibazoli 0,1 Papaverini hydrochloridi 0,2 Sacchari 2,0 Misce, fiat pulvis Divide in partes aequales ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 2 ðàçà â äåíü
 ñòóïêó ïîìåùàþò 2,0 ã ñàõàðà, ðàñòèðàþò, ÷àñòü îòñûïàþò íà êàïñóëó, îñòàâèâ â ñòóïêå êîëè÷åñòâî, ïðèìåðíî ðàâíîå ìàññå äèáàçîëà (0,1 ã), äîáàâëÿþò äèáàçîë, ñìåøèâàþò ñ ñàõàðîì, ðàñòèðàÿ ñìåñü, çàòåì äîáàâëÿþò 0,2 ã ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà è ñìåøèâàþò ïðè ðàñòèðàíèè.  êîíöå ïðèáàâëÿþò ôåíîáàðáèòàë (0,3 ã), ÷àñòÿìè ñàõàð ñ êàïñóëû è ñìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè.  äàííîì ñëó÷àå âàæíî íå ïåðåìåøèâàíèå ïîðîøêîâîé ñìåñè, à äëèòåëüíîå èçìåëü÷åíèå è ïåðåìåøèâàíèå ïåðâûõ ïîðöèé íàâåñîê âåùåñòâ. Ïðîöåññ ñìåøèâàíèÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñëîæíûõ ïîðîøêîâ ïðîèñõîäèò çíà÷èòåëüíî ëåã÷å è áûñòðåå, ÷åì ïîðîøêîâàíèå. 186
Î êà÷åñòâå ñìåøèâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñóäÿò ïî ñòåïåíè èõ äèñïåðñíîñòè è îäíîðîäíîñòè ïîëó÷åííîé ñìåñè, êîòîðóþ îïðåäåëÿþò ïóòåì íàäàâëèâàíèÿ ïåñòèêà íà ãîòîâóþ ïîðîøêîâóþ ìàññó. Ïðè ïðîñìàòðèâàíèè íåâîîðóæåííûì ãëàçîì ìàññû ïðèãîòîâëåííîãî ïîðîøêà íå äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ îòäåëüíûõ ÷àñòèö èíãðåäèåíòîâ. Ñìåñü, ñîäåðæàùàÿ îêðàøåííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, íå äîëæíà èìåòü ðàçíîöâåòíûõ ÷àñòèö. Ñòóïêè ñ ïðèãîòîâëåííîé ìàññîé äî ðàçâåøèâàíèÿ, ÷òîáû â íåå íå ïîïàäàëà ïûëü, ðåêîìåíäóåòñÿ íàêðûâàòü ïëàñòèíêîé èç ïëàñòìàññû èëè äðóãîãî ìàòåðèàëà. Äîçèðîâàíèå (Divisio) — ýòî ðàçäåëåíèå ïîðîøêîâîé ìàññû íà îòäåëüíûå ðàâíûå äîçû. Òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ çàâèñèò îò ïðàâèëüíîñòè è ÷óâñòâèòåëüíîñòè âåñîâ, ïðàâèëüíîãî âçâåøèâàíèÿ, îäíîðîäíîñòè ïîðîøêîâîé ñìåñè.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå äîçèðîâàíèå ïîðîøêîâ ïðîâîäèòñÿ îáû÷íî ïðè ïîìîùè ðó÷íûõ àïòå÷íûõ âåñî÷êîâ (ñì. ãëàâó 9), ÷òî ÿâëÿåòñÿ òðóäîåìêèì ïðîöåññîì è òðåáóåò îïðåäåëåííûõ íàâûêîâ. Ñ öåëüþ óñêîðåíèÿ äàííîé îïåðàöèè â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðåäëîæåíû äðóãèå ïðèáîðû, îïèñàííûå â ãëàâå 10, ïðèíöèï óñòðîéñòâà êîòîðûõ îñíîâàí íà äîçèðîâàíèè ïîðîøêîâ êàê ïî îáúåìó, òàê è ïî ìàññå. Äîçèðîâàíèå ïî ìàññå áîëåå òî÷íîå, ÷åì äîçèðîâàíèå ïî îáúåìó. Ïîýòîìó ïî îáúåìó íåëüçÿ äîçèðîâàòü ÿäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà.  ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÃÔ ÕI îòêëîíåíèÿ â ìàññå ïîðîøêîâ íå äîëæíû ïðåâûøàòü ñëåäóþùèõ çíà÷åíèé: Ìàññà ïîðîøêà, ã äî 0,1 0,11—0,30 0,31—1,00 ñâûøå 1,0
Äîïóñòèìûå îòêëîíåíèÿ, % ± 15 ± 10 ± 5 ± 3
Óïàêîâêà ïîðîøêîâ è ìåäèöèíñêèå êàïñóëû. Äëÿ óïàêîâêè ïîðîøêîâ, â çàâèñèìîñòè îò èõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ, èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå óïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû: ïèñ÷óþ, ïàðàôèíèðîâàííóþ è âîùåíóþ áóìàãó, ïåðãàìåíò è ïîäïåðãàìåíò, öåëëîôàí, ïîëèýòèëåíîâóþ ïëåíêó, êàðòîí è ò. ï. Êàæäóþ îòäåëüíóþ äîçó ïîðîøêà âûñûïàþò íà çàðàíåå ðàçëîæåííûå ðÿäàìè áóìàæíûå êàïñóëû, êîòîðûå áåðóò ïî ÷èñëó ïðîïèñàííûõ ïîðîøêîâ, à ïîòîì çàâîðà÷èâàþò, êàê ïîêàçàíî íà ðèñ. 96. Çàïîëíåííûå êàïñóëû ñêëàäûâàþò ïî òðè (ïÿòü) äëÿ óäîáñòâà ñ÷åòà è ïîìåùàþò â áóìàæíûé ïàêåò èëè êîðîáî÷êó. Êàïñóëû èç ïðîêëååííîé áóìàãè (ïðîñòûå êàïñóëû) óïîòðåáëÿþò äëÿ óïàêîâêè íåãèãðîñêîïè÷åñêèõ è íåëåòó÷èõ âåùåñòâ; èç âîùåíîé è ïàðàôèíèðîâàííîé áóìàãè — äëÿ óïàêîâêè ãèãðîñêîïè÷åñêèõ âåùåñòâ, à òàêæå âåùåñòâ, èçìåíÿþùèõñÿ ïîä äåéñòâèåì êèñëîðîäà, óãëåêèñëîòû, ëåãêî âûâåòðèâàþùèõñÿ. Âîùåíûå è ïàðàôèíèðîâàííûå êàïñóëû íåïðèãîäíû äëÿ óïàêîâêè ïîðîøêîâ, ðàñòâîðèìûõ â âîñêå èëè ïàðàôèíå (ýôèðíûå ìàñëà, êàìôîðà, ìåíòîë, ôåíèëñàëè187
Ðèñ. 96. Ýòàïû óïàêîâêè ïîðîøêîâ â áóìàæíûå êàïñóëû
öèëàò è äð.). Êàìôîðà è ìåíòîë îáðàçóþò ýâòåêòè÷åñêèé ñïëàâ ñ âîñêîì. Ïåðãàìåíòíûå êàïñóëû èñïîëüçóþòñÿ äëÿ óïàêîâêè ëåòó÷èõ è ðàñòâîðèìûõ â âîñêå è ïàðàôèíå âåùåñòâ (ìåíòîëà, òèìîëà, êàìôîðû è äð.). Öåëëîôàíîâûå êàïñóëû èñïîëüçóþò â òåõ æå ñëó÷àÿõ, ÷òî è ïåðãàìåíòíûå. Ïåðãàìåíò è öåëëîôàí íåçíà÷èòåëüíî ïðîïóñêàþò ïàðû è ãàçû, â òî æå âðåìÿ îíè æèðîíåïðîíèöàåìûå.  ïîñëåäíèå ãîäû ïðàêòèêóåòñÿ âîçìîæíîñòü îòïóñêà ïîðîøêîâ â ñïåöèàëüíûõ ïàêåòàõ èç ïîëèýòèëåíîâîé ïëåíêè. Îäíàêî íå âñå âåùåñòâà ìîæíî îòïóñòèòü â ýòîé óïàêîâêå ââèäó åå ãàçîïðîíèöàåìîñòè (íàïðèìåð, éîä, êàìôîðó). Íåäîçèðîâàííûå ïîðîøêè îòïóñêàþò â áóìàæíûõ ïàêåòàõ, êàðòîííûõ è ïëàñòìàññîâûõ êîðîáêàõ. Ïîðîøêè, ñîäåðæàùèå çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî êðèñòàëëèçàöèîííîé âîäû, ëåãêî ïîäâåðãàþùèåñÿ âûâåòðèâàíèþ, íàïðèìåð, íàòðèÿ òåòðàáîðàò, íàòðèÿ ñóëüôàò, ìàãíèÿ ñóëüôàò è äð., äî ïîìåùåíèÿ èõ â ïàêåò èëè êîðîáêó çàâîðà÷èâàþò â ïåðãàìåíòíóþ èëè ïàðàôèíèðîâàííóþ áóìàãó. Ïîðîøêè, ñîäåðæàùèå ëåãêîðàçëàãàþùèåñÿ âåùåñòâà (êàëèÿ ïåðìàíãàíàò è äð.), îòïóñêàþò â ñòåêëÿííûõ áàíî÷êàõ (èëè òðóáî÷êàõ), óêóïîðåííûõ ïðîáêîé. Ïðèñûïêè æåëàòåëüíî îòïóñêàòü â ñïåöèàëüíîé óïàêîâêå ñ äîïîëíèòåëüíîé âíóòðåííåé êðûøêîé, èìåþùåé ìåëêèå îòâåðñòèÿ äëÿ ðàñïûëåíèÿ. Ïî óêàçàíèþ âðà÷à ïîðîøêè ìîæíî îòïóñêàòü â ñïåöèàëüíûõ ìåäèöèíñêèõ êàïñóëàõ. Ì å ä è ö è í ñ ê è å ê à ï ñ ó ë û (Capsulae) — äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ñîñòîÿùàÿ èç ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, çàêëþ÷åííîãî â îáîëî÷êó. Æåëàòèíîâûå êàïñóëû áûëè âïåðâûå ïðåäëîæåíû âî Ôðàíöèè â ÕIÕ â.  íàñòîÿùåå âðåìÿ îíè î÷åíü øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ â Çàïàäíîé Åâðîïå, Àìåðèêå, ãäå èõ íàïîëíÿþò ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè çàâîäñêèì ïóòåì. Îíè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ çàùèòû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îò âîçäåéñòâèÿ âíåøíåé ñðåäû, ìàñêèðîâêè íåïðèÿòíîãî âêóñà è çàïàõà, äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ äåéñòâèÿ ëåêàðñòâ íà çóáû, ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà èëè æåëóäêà. Êàïñóëû îáû÷íî íàçíà÷àþò äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Îäíàêî åñòü êàïñóëû äëÿ ïîäñàäêè ïîä êîæó, äëÿ ââåäåíèÿ â ïðÿìóþ êèøêó. Îáîëî÷êà êàïñóëû èçãîòîâëåíà èç æåëàòèíà èëè äðóãèõ âåùåñòâ, ïëàñòè÷íîñòü êîòîðûõ îáåñïå÷åíà ïóòåì ïðèáàâëåíèÿ òàêèõ âåùåñòâ, êàê ãëèöåðèí è ñîðáèò.  ñîñòàâ îáîëî÷êè ìîãóò âõîäèòü òàêèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, êàê ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà, íåïðîçðà÷íûå íàïîëíèòåëè, êîíñåðâàíòû, ïîäñëàñòèòåëè, êðàñèòåëè, ðàç188
ðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ, è àðîìàòèçàòîðû. Ïîâåðõíîñòü êàïñóë ìîæåò áûòü ìàðêèðîâàíà.  êàïñóëàõ ìîãóò îòïóñêàòüñÿ òâåðäûå, æèäêèå èëè âÿçêèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå ÷àùå âñåãî â êàïñóëàõ íàçíà÷àþòñÿ òàêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, êàê ýòàêÐèñ. 97. Æåëàòèíîâûå êàïñóëû ðèäèíà ëàêòàò, ðåçîðöèí è äð. ñ êðûøå÷êîé Ñîäåðæèìîå êàïñóë ìîæåò ñîñòîÿòü èç îäíîãî èëè áîëåå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è òàêèõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, êàê ðàñòâîðèòåëè, ðàçáàâèòåëè, óâëàæíèòåëè è ðàçðûõëèòåëè èëè áåç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ñîäåðæèìîå êàïñóëû íå äîëæíî ðàçðóøàòü îáîëî÷êó. Îäíàêî îáîëî÷êà ïîä âîçäåéñòâèåì ïèùåâàðèòåëüíûõ ñîêîâ äîëæíà ðàçðóøàòüñÿ è âûñâîáîæäàòü ñîäåðæèìîå êàïñóëû. Ðàçëè÷àþò ÷åòûðå òèïà êàïñóë: òâåðäûå ñ êðûøå÷êàìè (Capsulae durae operculatae), ìÿãêèå ñ öåëüíoé îáîëî÷êîé (Capsulae molles), êèøå÷íîðàñòâîðèìûå (Capsulae enterosolubiles) è êàïñóëû ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì (Capsulae retard seu Capsulae cum liberatione modificata). Äëÿ îòïóñêà ïîðîøêîîáðàçíûõ âåùåñòâ ïðèìåíÿþò ëèøü òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïóñòûå öèëèíäðû ñ çàêðóãëåííûìè äíèùàìè, âõîäÿùèå ïëîòíî îäíî â äðóãîå (ðèñ. 97). Èçãîòîâëÿþò êàïñóëû çàâîäñêèì ñïîñîáîì, 8 íîìåðîâ — îò 000 (íàèáîëüøåãî ðàçìåðà) äî 5 (íàèìåíüøåãî ðàçìåðà).  íèõ ïîìåùàåòñÿ ñîîòâåòñòâåííî îò 0,1 äî 1,5 ã ïîðîøêîîáðàçíûõ âåùåñòâ. Íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿþò êàïñóëû ¹ 2—5, òàê êàê êàïñóëû áîëüøèõ ðàçìåðîâ òÿæåëî ãëîòàòü. Åìêîñòü æåëàòèíîâûõ êàïñóë, ïðèâåäåííàÿ â òàáë. 12, çàâèñèò îò ñòåïåíè ñäàâëèâàåìîñòè ïîðîøêà, îáúåìíîé ìàññû è ò. ä.
Òàáëèöà 12 Åìêîñòü æåëàòèíîâûõ êàïñóë
Номер
000
00
0
1
2
3
4
5
Средня я емк ость к апсулы, мл
1,37
0,95
0,68
0,5
0,37
0,3
0,21
0,13
Íàïîëíÿþò êàïñóëû ïîðîøêàìè òàê: ñíà÷àëà îòâåøåííûå äîçû ðàñêëàäûâàþò íà îòêðûòûå áóìàæíûå êàïñóëû, ïîòîì êàæäóþ äîçó ïðè ïîìîùè ÷àñòîãî íàäàâëèâàíèÿ íà ïîðîøîê ìåíüøèì ïî äèàìåòðó öèëèíäðèêîì (äíèùåì) íàáèâàþò äî òåõ ïîð, ïîêà íå âîéäåò âåñü ïîðîøîê. 189
Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïëîõî íàáèâàþùèõñÿ, äîïóñêàåòñÿ ïðåäâàðèòåëüíîå óâëàæíåíèå íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ñïèðòà.  êðàéíåì ñëó÷àå ïîðîøîê àêêóðàòíî çàñûïàþò â äîíûøêî êàïñóëû. Ïîñëå ýòîãî çàêðûâàþò åãî äðóãèì öèëèíäðèêîì (êðûøå÷êîé). Åñëè êðûøå÷êà ñîñêàêèâàåò, òî ïðè ïîìîùè âàòêè âíóòðåííèå åå êðàÿ ëåãêî ñìà÷èâàþò Ðèñ. 98. Ïðèáîð äëÿ çàïîëíåíèÿ æåëàòèíîâûõ êàïñóë âîäîé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èñïîëüçóþò ñïåöèàëüíûå ïðèáîðû äëÿ çàïîëíåíèÿ æåëàòèíîâûõ êàïñóë (ðèñ. 98). Æåëàòèíîâûå êàïñóëû äîëæíû áûòü ïðîçðà÷íûå è ïðè âçáàëòûâàíèè íà ïðîòÿæåíèè 10 ìèíóò ñ 20-êðàòíûì êîëè÷åñòâîì âîäû, íàãðåòîé äî 35—40 °Ñ, äàâàòü ïðîçðà÷íóþ æèäêîñòü, íå èìåþùóþ ïîñòîðîííåãî çàïàõà è âêóñà. Ìÿãêèå êàïñóëû â âèäå øàðîâèäíûõ, îâàëüíûõ èëè ïðîäîëãîâàòûõ âìåñòèëèù ïðåäíàçíà÷åíû ïðåèìóùåñòâåííî äëÿ îòïóñêà æèäêèõ ëåêàðñòâ (íàïðèìåð, ìàñëî êàñòîðîâîå). Îáîëî÷êà ìÿãêèõ êàïñóë ìîæåò áûòü æåñòêîé èëè ýëàñòè÷íîé â çàâèñèìîñòè îò ñîäåðæàíèÿ ïëàñòèôèêàòîðîâ. Êèøå÷íîðàñòâîðèìûå êàïñóëû — ýòî êàïñóëû ñ èçìåíåííûì âûñâîáîæäåíèåì, òî åñòü èõ íàçíà÷åíèå çàêëþ÷àåòñÿ â óñòîé÷èâîñòè ê æåëóäî÷íîìó ñîêó è âûñâîáîæäåíèè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èëè âåùåñòâ â êèøå÷íîì ñîêå. Îíè ìîãóò áûòü èçãîòîâëåíû ïóòåì íàíåñåíèÿ íà òâåðäûå èëè ìÿãêèå êàïñóëû êèñëîòîóñòîé÷èâîé îáîëî÷êè (êèøå÷íîðàñòâîðèìûå êàïñóëû) èëè ïóòåì çàïîëíåíèÿ êàïñóë ãðàíóëàìè èëè ÷àñòèöàìè, ïîêðûòûìè êèñëîòîóñòîé÷èâîé îáîëî÷êîé. Îôîðìëåíèå ïîðîøêîâ. Ïîðîøêè, ïðèãîòàâëèâàåìûå â àïòåêàõ, îôîðìëÿþò îñíîâíîé ýòèêåòêîé «Ïîðîøêè». Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàêëåèâàþò ïðåäóïðåäèòåëüíóþ ýòèêåòêó: «Ñîõðàíÿòü â ñóõîì, ïðîõëàäíîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå». Ïîðîøêè, ñîäåðæàùèå ÿäîâèòûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, äîëæíû áûòü îôîðìëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ îñîáûìè ïðàâèëàìè, óñòàíîâëåííûìè ÌÇ Óêðàèíû (ñì. ãëàâó 6).
×ÀÑÒÍÀß ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÏÎÐÎØÊÎÂ
Íåäîçèðîâàííûå ïîðîøêè. Ïîðîøêè äëÿ ðàñòâîðîâ. ×àùå âñåãî äëÿ ýòîãî íàçíà÷àþò ðàçíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â êðèñòàëëè÷åñêîì âèäå, èç êîòîðûõ áîëüíîé ñàì ãîòîâèò ñîîòâåòñòâóþùèå ðàñòâîðû (ïîëîñêàíèÿ, ñïðèíöåâàíèÿ, îáìûâàíèÿ è ò. ï.). 190
Rp.: Acidi borici 15,0 Da. Signa. Ïî 1 ÷àéíîé ëîæêå íà ñòàêàí âîäû. Ïîëîñêàíèå
Îòâåøèâàþò íà ÂÐ-20 15,0 ã êèñëîòû áîðíîé è îòïóñêàþò â áóìàæíîì ïàêåòå èëè â êàðòîííîé êîðîáî÷êå. Ïðèñûïêè. Ðåöåïòóðà ñëîæíûõ ïðèñûïîê îòëè÷àåòñÿ áîëüøèì ðàçíîîáðàçèåì.  êà÷åñòâå îñíîâíûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ÷àùå âñåãî èñïîëüçóþò òàëüê, êðàõìàë, áåëóþ ãëèíó è äð.  çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà ïðèñûïêè ìîãóò âîñïðèíèìàòü âîäó (êðàõìàë, áåíòîíèò), ìàñëà (öèíêà îêñèä, òèòàíà äèîêñèä), ìàñëà è âîäó (ãëèíà áåëàÿ). Rp.: Dermatoli 5,0 Zinci oxydi 10,0 Talci 15,0 Misce, fiat pulvis Da. Signa. Ïðèñûïêà ïðè ÿçâàõ
 ñòóïêå èçìåëü÷àþò öèíêà îêñèä, çàòåì ïîìåùàþò äåðìàòîë è ñìåøèâàþò. Ê ïîëó÷åííîé ìàññå ïîðîøêîâ äîáàâëÿþò (ïðè ñìåøèâàíèè) òàëüê. Î êà÷åñòâå îäíîðîäíîñòè ñóäÿò ïî ðàâíîìåðíîñòè îêðàñêè ñìåñè ïîðîøêîâ (äåðìàòîë — îêðàøåííîå âåùåñòâî). Øèïó÷èå ïîðîøêè — îäíîäîçîâûå è ìíîãîäîçîâûå ïîðîøêè, ãëàâíûì îáðàçîì ñîäåðæàùèå êèñëîòû è êàðáîíàòû èëè ãèäðîêàðáîíàòû, áûñòðî ðåàãèðóþùèå â ïðèñóòñòâèè âîäû ñ âûäåëåíèåì óãëåêèñëîãî ãàçà. Øèïó÷èå ïîðîøêè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ â âîäå ïåðåä ïðèìåíåíèåì. Ïðèíàäëåæàò îíè ê ñëîæíûì íåðàçäåëåííûì ïîðîøêàì, äîçèðóþòñÿ ïðè ïîìîùè ÷àéíîé ëîæêè èëè èõ âûïèñûâàþò íà îäèí ïðèåì.  ñîñòàâ øèïó÷èõ ïîðîøêîâ ÷àùå âñåãî âõîäÿò ëèìîííàÿ èëè âèííàÿ (òàðòðàòíàÿ) êèñëîòà è íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò. Âûäåëåíèå óãëåêèñëîòû ïðè ðàñòâîðåíèè øèïó÷èõ ïîðîøêîâ ïðåñëåäóåò ñëåäóþùèå öåëè: ìàñêèðîâêó íåïðèÿòíîãî âêóñà äðóãèõ èíãðåäèåíòîâ ïîðîøêà; óëó÷øåíèå âñàñûâàåìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, òàê êàê óãëåêèñëîòà ðàçäðàæàåò ÷óâñòâèòåëüíûå íåðâíûå îêîí÷àíèÿ, óñèëèâàåò ïåðèñòàëüòèêó è óëó÷øàåò ñåêðåòîðíóþ äåÿòåëüíîñòü æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Òó æå ðîëü èãðàåò êèñëîòà â ìèíåðàëüíûõ âîäàõ. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âõîäÿùèå â ñîñòàâ øèïó÷åãî ïîðîøêà ùåëî÷íîãî è êèñëîòíîãî õàðàêòåðà, îòïóñêàþò îòäåëüíî. Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò ðàñòâîðÿþò â íåîáõîäèìîì êîëè÷åñòâå âîäû, äîáàâëÿþò êèñëîòó, ïåðåìåøèâàþò è íåìåäëåííî âûïèâàþò. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, èç êîòîðûõ ñîñòîèò øèïó÷èé ïîðîøîê, ìîæíî îòïóñêàòü âìåñòå, íî îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì ÿâëÿåòñÿ ïðåäâàðèòåëüíîå âûñóøèâàíèå êàæäîãî îòäåëüíîãî èíãðåäèåíòà è îòñóòñòâèå ãèãðîñêîïè÷åñêèõ âåùåñòâ. Ïðèìåíåíèå âèííîêàìåííîé êèñëîòû áîëåå óäîáíî, òàê êàê îíà êðèñòàëëèçóåòñÿ áåç îáðàçîâàíèÿ êðèñòàëëîãèäðàòà, â òî âðåìÿ êàê ëèìîííàÿ êèñëîòà êðèñòàëëèçóåòñÿ ñ îäíîé ìîëåêóëîé âîäû è ëåãêî îòñûðåâàåò. Ïðèìåðîì ìîæåò ñëóæèòü ïîðîøîê Áîòêèíà (Pulvis a¸rophorus Botkini), â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò îáåçâîæåííûé íàòðèÿ ñóëüôàò (ñì. ÃÔ VIII), ïðèìåíÿåìûé êàê ñëàáèòåëüíîå ñðåäñòâî.
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,5 Acidi tartarici 6,0 Natrii sulfatis sicci 2,0 Misce, fiat pulvis Da. Signa. Ïîðîøîê Áîòêèíà
191
Òùàòåëüíî âûñóøåííûå è ïðîñåÿííûå ïîðîøêè âèííîé êèñëîòû è íàòðèÿ ñóëüôàòà ñìåøèâàþò â ñóõîé, ïîäîãðåòîé ñòóïêå ñ íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ñìåñè, ñðàçó æå âûñûïàþò â ñóõóþ ñòåêëÿííóþ áàíî÷êó è ïëîòíî çàêóïîðèâàþò. Êàê âèäíî èç ïðèâåäåííîãî ïðèìåðà, ãëàâíûì óñëîâèåì ïðèãîòîâëåíèÿ øèïó÷èõ ïîðîøêîâ ÿâëÿåòñÿ óñòðàíåíèå âëàãè, ïîòîìó ÷òî âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó êèñëîòîé è íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì ïðîèñõîäèò òîëüêî ïðè íàëè÷èè âëàãè. Ïîýòîìó òåõíîëîãèÿ øèïó÷èõ ïîðîøêîâ â îñíîâíîì çàêëþ÷àåòñÿ â èçáåæàíèè ïðåæäåâðåìåííîé âçàèìíîé íåéòðàëèçàöèè ïðîïèñàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âïëîòü äî ìîìåíòà èõ ïðèåìà. Ê øèïó÷èì ïîðîøêàì îòíîñÿòñÿ òàêæå ãðàíóëèðîâàííûå ïîðîøêè (íàïðèìåð, óðîäàí), êîòîðûå õàðàêòåðèçóþòñÿ ïðåâðàùåíèåì ïîðîøêîîáðàçíîé ñìåñè âñåõ èíãðåäèåíòîâ â ãðàíóëû. Ãðàíóëèðîâàíèå â äàííîì ñëó÷àå ïðåñëåäóåò öåëü óìåíüøåíèÿ óäåëüíîé ïîâåðõíîñòè ïîðîøêà, ÷òî ïîâûøàåò óñòîé÷èâîñòü ñìåñè èíãðåäèåíòîâ ê âîçäåéñòâèþ âëàãè âîçäóõà. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ãðàíóë ñìåñü ïîðîøêîâ óâëàæíÿþò ñïèðòîì è ïðîòèðàþò ñêâîçü ñîîòâåòñòâóþùåå ñèòî. Ïîëó÷åííûå ãðàíóëû ñóøàò íà âîçäóõå èëè ïðè î÷åíü ñëàáîì íàãðåâàíèè äî óäàëåíèÿ ñïèðòà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ øèïó÷èå ïîðîøêè â ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðå àïòåêè âñòðå÷àþòñÿ î÷åíü ðåäêî. 3óáíûå ïîðîøêè. Ê ñëîæíûì íåðàçäåëåííûì ïîðîøêàì ïðèíàäëåæàò è çóáíûå ïîðîøêè. Îíè ãîòîâÿòñÿ ïî ñòàíäàðòíûì ïðîïèñÿì ïàðôþìåðíîé ïðîìûøëåííîñòè è â àïòåêó ïîñòóïàþò â ãîòîâîì âèäå.
Äîçèðîâàííûå ïîðîøêè. Òåõíîëîãèÿ ïðîñòûõ äîçèðîâàííûõ ïîðîøêîâ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî ñíà÷àëà îòâåøèâàþò ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî ñ ðàñ÷åòîì íà âñå êîëè÷åñòâî ïðîïèñàííûõ ïîðîøêîâ, à ïîòîì ðàçâåøèâàþò åãî íà îòäåëüíûå äîçû. Rp.: Acidi acetylsalicylici 0,3 Da tales doses ¹ 20 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Îòâåøèâàþò 6,0 ã (0,3•20) àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (êðèñòàëëè÷åñêèé ïîðîøîê), èçìåëü÷àþò â ñòóïêå, ëåãêî íàäàâëèâàÿ ïåñòèêîì (î÷åíü âòèðàåòñÿ â ïîðû ñòóïêè) è ðàçâåøèâàþò ïî 0,3 ã â âîùåíûå êàïñóëû. Òåõíîëîãèÿ ñëîæíûõ äîçèðîâàííûõ ïîðîøêîâ. Äëÿ íàãëÿäíîãî ïðåäñòàâëåíèÿ è ëó÷øåãî óñâîåíèÿ ìåòîäîâ ïðèãîòîâëåíèÿ ñëîæíûõ ðàçäåëåííûõ ïîðîøêîâ èç òåõ ìíîãèõ êîìïîçèöèé, êîòîðûå îáðàçîâûâàþòñÿ â ðåçóëüòàòå îáúåäèíåíèÿ ñàìûõ ðàçíîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íåîáõîäèìî âûáðàòü òàêîé ïîðÿäîê ðàáîòû, ïðè êîòîðîì â êðàò÷àéøèé ñðîê è ïðè íàèìåíüøåé çàòðàòå òðóäà îáåñïå÷èâàåòñÿ äîñòàòî÷íàÿ îäíîðîäíîñòü ñìåñè è ïîòåðè âåùåñòâ ñâîäÿòñÿ ê ìèíèìóìó. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ îáùèìè ïðàâèëàìè èçìåëü÷åíèÿ è ñìåøèâàíèÿ. Ïðèãîòîâëåíèå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ ñ ó÷åòîì îñîáåííîñòåé ââåäåíèÿ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðåäñòàâëåíû íèæå. Ïîðîøêè ñ ÿäîâèòûìè è ñèëüíîäåéñòâóþùèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïîðîøêîâ ñ ÿäîâèòûìè è ñèëüíîäåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè (â òîì ÷èñëå íàðêîòè÷åñêèìè è îäóðìàíèâàþùèìè), íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ïðàâèëà ðàáîòû ñ íèìè (ñì. ãëàâó 6.). ßäîâèòûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ïîëó÷àþò ïî òðåáîâàíèþ. Íà ëèöåâîé ñòîðîíå ïàñïîðòà ïèñüìåííîãî êîíòðîëÿ (ÏÏÊ) ïðîâèçîð ðàñïèñûâàåòñÿ â âûäà÷å, à àññèñòåíò â ïîëó÷åíèè òðåáóåìîãî êîëè÷åñòâà ÿäîâèòîãî âåùåñòâà ñ óêàçàíèåì åãî íàèìåíîâàíèÿ è êîëè÷åñòâà. Ïî192
ëó÷àÿ ÿäîâèòîå âåùåñòâî, ôàðìàöåâò îáÿçàí óáåäèòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè íàèìåíîâàíèÿ íà øòàíãëàñå íàçíà÷åíèþ â ðåöåïòå, à òàêæå â ïðàâèëüíîñòè íàáîðà ãèðü è âçâåøèâàíèÿ. ßäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà íå ñëåäóåò ðàñòèðàòü â ïóñòîé ñòóïêå (îíè, êàê ïðàâèëî, ïðîïèñûâàþòñÿ â íåçíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ). Ïîâåðõíîñòü ñòóïêè äîëæíà áûòü ïðåäâàðèòåëüíî ïîêðûòà ñëîåì áîëåå èíäèôôåðåíòíîãî âåùåñòâà èëè âåùåñòâà, âõîäÿùåãî â áîëüøåì êîëè÷åñòâå. Ïðèãîòîâëåíèå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ ñ ñèëüíîäåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè. Rp.: Dimedroli 0,05 Sacchari 0,3 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 6 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ñëîæíûé äîçèðîâàííûé ïîðîøîê äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ñèëüíîäåéñòâóþùåå âåùåñòâî (äèìåäðîë) è êðèñòàëëè÷åñêîå âåùåñòâî — ñàõàð. Ïîðîøîê âûïèñàí ðàñïðåäåëèòåëüíûì ñïîñîáîì. Íåîáõîäèìî ïðîâåðèòü, íå çàâûøåíû ëè ðàçîâûå è ñóòî÷íûå äîçû äèìåäðîëà ïóòåì ñðàâíåíèÿ ïðîïèñàííûõ äîç â ðåöåïòå ñ ôàðìàêîïåéíûìè äîçàìè: âûñøàÿ ðàçîâàÿ äîçà (â.ð.ä.) âûñøàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà (â.ñ.ä.) ëå÷åáíàÿ ðàçîâàÿ äîçà (ë.ð.ä.) ëå÷åáíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà (ë.ñ.ä.) Äîçû íå çàâûøåíû
— 0,1 ã — 0,25 ã — 0,05 ã (ïî ðåöåïòó) — 0,05•3 = 0,15 ã
Ïåðåä ïðèãîòîâëåíèåì âíà÷àëå îïðåäåëÿþò ìàññó êàæäîãî èíãðåäèåíòà íà âñå äîçû ïîðîøêîâ. Äëÿ ýòîãî ìàññó îäíîé äîçû ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà (ïî ðåöåïòó) óìíîæàþò íà ÷èñëî äîç, óêàçàííûõ â ðåöåïòå: Äèìåäðîëà 0,05•6 = 0,3 ã Ñàõàðà 0,3•6 = 1,8 ã
Çàòåì îïðåäåëÿþò ðàçâåñêó — äîçó ñëîæíîãî ïîðîøêà íà îäèí ïðèåì. Äëÿ ýòîãî ñóùåñòâóåò äâà ñïîñîáà ðàñ÷åòà: ëèáî ïî ðåöåïòó ñóììèðóþò ðàçîâûå äîçû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (0,05 + 0,3 = 0,35 ã), ëèáî îáùóþ ìàññó ïîðîøêîâîé ñìåñè äåëÿò íà ÷èñëî ïðîïèñàííûõ äîç ((0,3 + 1,8) : 6 = 0,35 ã). Âñå ðàñ÷åòû ïðîèçâîäÿò äî ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è çàïèñûâàþò íà îáðàòíîé ñòîðîíå ÏÏÊ.  ñòóïêå ðàñòèðàþò 1,8 ã ñàõàðà, ïîñëå ÷åãî îñòàâëÿþò â ñòóïêå ïðèáëèçèòåëüíî 0,3—0,4 ã, à îñòàòîê âûñûïàþò íà êàïñóëó. Ïîòîì ïîìåùàþò â ñòóïêó 0,3 ã äèìåäðîëà, òùàòåëüíî ñìåøèâàþò ñ ñàõàðîì, ÷àñòÿìè äîáàâëÿþò îñòàòîê ñàõàðà, ñìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè. Ïåðåä äîáàâëåíèåì êàæäîé ïîñëåäóþùåé ïîðöèè ñàõàðà ñíèìàþò ïðè ïîìîùè öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêè ñî ñòåíîê ñòóïêè è ïåñòèêà ïîðîøêîâóþ ñìåñü, ïðèëèïøóþ ê íèì. Ïîëó÷åííóþ ñìåñü ðàçâåøèâàþò íà 6 äîç ïî 0,35 ã â ïàðàôèíèðîâàííûå êàïñóëû. 193
Çàïèñü â ÏÏÊ íà ëèöåâîé ñòîðîíå ïðîèçâîäèòñÿ íà ëàòèíñêîì ÿçûêå ïî ïàìÿòè íåìåäëåííî ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâèè ñ òåõíîëîãèåé. ÏÏÊ Äàòà Sacchari Dimedroli
¹ ðåöåïòà 1,8 0,3
0,35 ¹ 6 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Rp.: Dibazoli 0,1 Sacchari 0,3 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü.
 ïðèâåäåííîé ïðîïèñè ðàçîâàÿ è ñóòî÷íàÿ äîçû äèáàçîëà çàâûøåíû è â ðåöåïòå íåò ñïåöèàëüíûõ ïîìåòîê (âîñêëèöàòåëüíûé çíàê è äîçà, íàïèñàííàÿ ïðîïèñüþ). Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ìîæíî ïðèãîòîâèòü, èñïîëüçóÿ äèáàçîë â êîëè÷åñòâå ïîëîâèíû âûñøåé ðàçîâîé äîçû íà îäèí ïðèåì. ë.ð.ä. — 0,1 ã ë.ñ.ä. — 0,3 ã Ðàñ÷åò: Äèáàçîëà Ñàõàðà Ðàçâåñêà:
â.ð.ä. — 0,05 ã â.ñ.ä. — 0,15 ã
0,05 : 2 = 0,025 ã 0,025•10 = 0,25 ã 0,3•10 = 3,0 ã 0,025 + 0,3 = 0,32 ã
Òåõíîëîãèÿ àíàëîãè÷íà ïðåäûäóùåìó ðåöåïòó. Ïðèãîòîâëåíèå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ ñ ÿäîâèòûìè âåùåñòâàìè. Äëÿ âåùåñòâ, óêàçàííûõ â ï. 20 ïðèêàçà ¹ 117 ÌÇ Óêðàèíû îò 30.06.94 ã., êðîìå ïðîâåðêè âûñøèõ ðàçîâûõ è ñóòî÷íûõ äîç, íåîáõîäèìî ïðîâåðÿòü åäèíîðàçîâûé îòïóñê. Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,025 Analgini 0,25 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèä (íàðêîòè÷åñêîå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî): ë.ð.ä. — 0,025 ã ë.ñ.ä. — 0,025•3 = 0,075 ã
â.ð.ä. — 0,03 ã â.ñ.ä. — 0,1 ã
 ïðèâåäåííîé ðåöåïòóðíîé ïðîïèñè ðàçîâàÿ è ñóòî÷íàÿ äîçû ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèäà íå çàâûøåíû. Äîçû àíàëüãèíà òàêæå íå çàâûøåíû. 194
Íîðìà åäèíîðàçîâîãî îòïóñêà ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèäà ñîñòàâëÿåò 0,2 ã, à â ðåöåïòå ïðîïèñàíî íà âñå ïîðîøêè 0,25 ã. Êîëè÷åñòâî ïîðîøêîâ ñëåäóåò ñîêðàòèòü äî 8 (0,025•8 = 0,20 ã). Ïîñëå ýòîãî ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ìîæíî ïðèãîòîâèòü. Òåõíîëîãèÿ àíàëîãè÷íà ïðèâåäåííûì âûøå ïðîïèñÿì. Ò ð è ò ó ð à ö è è (Trituratio). Åñëè â ðåöåïòå ïðîïèñàíî îáùåå êîëè÷åñòâî ÿäîâèòîãî èëè ñèëüíîäåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ìåíüøå 0,05 ã íà âñå ïîðîøêè, òî ïîëüçóþòñÿ òðèòóðàöèÿìè. Ñëîâî «òðèòóðàöèè» ïðîèçîøëî îò ëàò. trituratio — ðàñòèðàíèå. Òðèòóðàöèè — ýòî çàðàíåå ïðèãîòîâëåííûå ñìåñè ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ íàïîëíèòåëÿìè. Èñïîëüçîâàíèå òðèòóðàöèé íåîáõîäèìî äëÿ îáåñïå÷åíèÿ äîñòàòî÷íî òî÷íîãî äîçèðîâàíèÿ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òàê êàê íàâåñêó ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ìåíåå 0,05 ã íåâîçìîæíî îòâåñèòü ñ íåîáõîäèìîé òî÷íîñòüþ. Èíîãäà ÿäîâèòûå âåùåñòâà ïðîïèñàíû â òàêèõ ìèíèìàëüíûõ êîëè÷åñòâàõ, ÷òî èõ íåëüçÿ âçâåñèòü íà ðó÷íûõ âåñàõ. Êðîìå òîãî, òðèòóðàöèè äåëàþò áîëåå ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå ìàëûõ êîëè÷åñòâ ÿäîâèòîãî èëè ñèëüíîäåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â îáùåé ìàññå ïîðîøêà. Ïðèãîòîâëåíèå òðèòóðàöèé. ×àùå âñåãî â òðèòóðàöèÿõ â êà÷åñòâå íàïîëíèòåëÿ èñïîëüçóþò ìîëî÷íûé ñàõàð (Saccharum lactis), òàê êàê îí èìååò ðÿä ïðåèìóùåñòâ ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè íàïîëíèòåëÿìè: íåãèãðîñêîïè÷åí, íàèáîëåå èíäèôôåðåíòåí ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè âåùåñòâàìè â õèìè÷åñêîì è ôàðìàêîëîãè÷åñêîì îòíîøåíèÿõ, áåç çàïàõà, èìååò ñëàáûé ñëàäêèé âêóñ, íå òîêñè÷åí, ïëîòíîñòü ìîëî÷íîãî ñàõàðà (1,52) áëèçêà ê ïëîòíîñòè ÿäîâèòûõ âåùåñòâ, ÷òî â îïðåäåëåííîé ìåðå ïðåäîòâðàùàåò ðàññëàèâàíèå ñìåñè. Òðèòóðàöèè èç ÿäîâèòûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ðàçîâûå äîçû êîòîðûõ â ðåöåïòå âûðàæàþòñÿ â ìèëëèãðàììàõ, îáû÷íî ãîòîâÿòñÿ â ñîîòíîøåíèè 1:100 (1 % ÿäîâèòîãî êîìïîíåíòà, òî åñòü áåðóò 1 ÷àñòü ÿäîâèòîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà è 99 ÷àñòåé íàïîëíèòåëÿ), à èç ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, äîçû êîòîðûõ âûðàæàþòñÿ â ñàíòèãðàììàõ,— â ñîîòíîøåíèè 1:10 (10 % ÿäîâèòîãî êîìïîíåíòà, òî åñòü áåðóò 1 ÷àñòü ÿäîâèòîãî ñðåäñòâà è 9 ÷àñòåé íàïîëíèòåëÿ).  ïåðâîì ñëó÷àå 1,0 ã òðèòóðàöèè ðàâåí 0,01 ã ÿäîâèòîãî âåùåñòâà, à â äðóãîì — 1,0 ã òðèòóðàöèè ðàâåí 0,1 ã ÿäîâèòîãî âåùåñòâà. Òàê, íàïðèìåð, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 10,0 ã 1 % òðèòóðàöèè àòðîïèíà ñóëüôàòà íåîáõîäèìî âçÿòü 0,1 ã àòðîïèíà ñóëüôàòà è 9,9 ã ìîëî÷íîãî ñàõàðà.  çàòåðòîé ñòóïêå ðàñòèðàþò 9,9 ã ìîëî÷íîãî ñàõàðà, âûáèðàþò íà êàïñóëó, îñòàâèâ 0,1 ã (ðàâíîå êîëè÷åñòâî ÿäîâèòîìó âåùåñòâó) è ñìåøèâàþò ñ 0,1 ã àòðîïèíà ñóëüôàòà. Çàòåì ïîñòåïåííî â íåñêîëüêî ïðèåìîâ äîáàâëÿþò îñòàòîê ìîëî÷íîãî ñàõàðà (ïðè òùàòåëüíîì ñìåøèâàíèè). Îäíîðîäíîñòü ïðèãîòàâëèâàåìûõ òðèòóðàöèé çàâèñèò îò òùàòåëüíîñòè ðàñòèðàíèÿ ÿäîâèòûõ âåùåñòâ ñ íàïîëíèòåëåì. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðè õðàíåíèè òðèòóðàöèé ñ ÿäîâèòûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå èìåþò çíà÷èòåëüíî áîëüøóþ ïëîòíîñòü, ÷åì ìîëî÷íûé ñàõàð, íàïðèìåð, ðòóòè äèõëîðèäîì, ìûøüÿêîâèñòûì àíãèäðèäîì è ò. ï., îíè ðàññëàèâàþòñÿ. Ïîýòîìó òàêèå òðèòóðàöèè íóæíî äîïîëíèòåëüíî êàæäûé ðàç òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàòü â ñòóïêå ïåðåä óïîòðåáëåíèåì. 195
Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ âèçóàëüíîãî êîíòðîëÿ ðàâíîìåðíîñòè ðàñïðåäåëåíèÿ ñìåøèâàåìûõ êîìïîíåíòîâ æåëàòåëüíî íàïîëíèòåëü èñïîëüçîâàòü ïîäêðàøåííûì èíäèãîêàðìèíîì (1 : 100). Îñîáåííî ýòî âàæíî ïðè ïðèãîòîâëåíèè òðèòóðàöèè ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, çíà÷èòåëüíî îòëè÷àþùèìèñÿ ïî ïëîòíîñòè îò ìîëî÷íîãî ñàõàðà.  íåêîòîðûõ çàðóáåæíûõ ôàðìàêîïåÿõ äëÿ ëó÷øåãî êîíòðîëÿ îäíîðîäíîñòè ñìåøåíèÿ òðèòóðàöèè ïðåäóñìàòðèâàåòñÿ äîáàâëåíèå íåçíà÷èòåëüíîãî êîëè÷åñòâà êðàñÿùåãî âåùåñòâà — êàðìèíà, êîòîðûé òàêæå ïðåäâàðèòåëüíî ñìåøèâàåòñÿ ñ íàïîëíèòåëåì, ïðèìåíÿåìûì äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ òðèòóðàöèè (1 : 100).
Òðèòóðàöèè ãîòîâÿò â êîëè÷åñòâå, äîñòàòî÷íîì äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïðèìåðíî ìåñÿ÷íîé ïîòðåáíîñòè â íèõ. Õðàíÿò òðèòóðàöèè â íåáîëüøèõ øòàíãëàñàõ ñ ïðèòåðòûìè ïðîáêàìè è ñîîòâåòñòâóþùèìè íàäïèñÿìè íà ýòèêåòêàõ: Trituratio Atropini sulfatis (1 : 100) cum Saccharo lactis (0,001 Atropini sulfatis = 0,1 triturationis 1 : 100) Äàòà; ¹ ñåðèè; ¹ àíàëèçà; ïîäïèñü ëèöà, ïðèãîòîâèâøåãî òðèòóðàöèþ; ïîäïèñü ëèöà, ïðîâåðèâøåãî òðèòóðàöèþ.
Ïðèãîòîâëåíèå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì òðèòóðàöèè. Rp.: Atropini sulfatis 0,0005 Proserini 0,01 Sacchari 0,3 Misce, fiat pulvis. Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü.
Ñëîæíûé äîçèðîâàííûé ïîðîøîê äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, âûïèñàííûé ðàñïðåäåëèòåëüíûì ñïîñîáîì, ñ ÿäîâèòûìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Àòðîïèíà ñóëüôàò âûïèñàí â êîëè÷åñòâå ìåíåå 0,05 ã, ïîýòîìó íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü òðèòóðàöèþ (1 : 100). Äëÿ òîãî ÷òîáû íå óâåëè÷èâàòü ìàññó ïîðîøêà, ìîæíî óìåíüøèòü êîëè÷åñòâî ñàõàðà, âûïèñàííîãî â ðåöåïòå. Ðàñ÷åò: Àòðîïèíà ñóëüôàòà Òðèòóðàöèè àòðîïèíà ñóëüôàòà (1 : 100) Ñàõàðà Ïðîçåðèíà Ðàçâåñêà:
0,0005•10 = 0,005 ã 0,005•100 = 0,5 ã (0,3•10) — 0,5 = 2,5 ã 0,01•10 = 0,1 ã (0,1 + 0,5 + 2,5) : 10 = 0,31 ã
Ñàõàð ðàñòèðàþò â ñòóïêå, ÷àñòü âûñûïàþò íà êàïñóëó, îñòàâèâ ïðèáëèçèòåëüíî 0,1 ã, äîáàâëÿþò 0,1 ã ïðîçåðèíà (êîòîðûé ïîëó÷àþò ïî òðåáîâàíèþ), ñìåøèâàþò, çàòåì äîáàâëÿþò 0,5 ã òðèòóðàöèè àòðîïèíà ñóëüôàòà (1 : 100) (ïîëó÷àþò òàêæå ïî òðåáîâàíèþ), òùàòåëüíî ñìåøèâàþò. ×àñòÿìè äîáàâëÿþò îñòàâøèéñÿ ñàõàð, ñìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè. Ðàçâåøèâàþò ïî 0,31 ã íà 10 äîç. Óïàêîâûâàþò â âîùåíûå êàïñóëû, ïîìåùàþò â áóìàæíûé ïàêåò. Îôîðìëÿþò ñèãíàòóðîé, äîïîëíèòåëüíûìè ýòèêåòêàìè «Îáðàùàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Õðàíèòü â ñóõîì ìåñòå», «Áåðå÷ü îò äåòåé». Îïå÷àòûâàþò.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñàõàð íå ïðîïèñàí â ðåöåïòå, òî íàïîëíèòåëåì âçÿòîé òðèòóðàöèè óâåëè÷èâàåòñÿ ìàññà ïîðîøêà. Ýòè èçìåíåíèÿ â ïðîïèñè îáÿçàòåëüíî îòìå÷àþò íà ñèãíàòóðå, óêàçàâ êîëè÷åñòâî âçÿòîé òðèòóðàöèè è ìàññó ïîðîøêà. 196
Rp.: Platyphyllini hydrotartratis 0,002 Papaverini hydrochloridi 0,02 Novocaini 0,01 Natrii hydrocarbonatis Magnesii oxydi ana 0,3 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ñëîæíûé äîçèðîâàííûé ïîðîøîê äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæàùèé ÿäîâèòîå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî — ïëàòèôèëëèíà ãèäðîòàðòðàò, âûïèñàííîå â ìàëîì êîëè÷åñòâå (ìåíåå 0,05 ã), è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà — ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä è íîâîêàèí, à òàêæå ëåãêîðàñïûëÿþùååñÿ ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî — ìàãíèÿ îêñèä.  ýòîì ñëó÷àå ïîëüçóþòñÿ òðèòóðàöèåé ïëàòèôèëëèíà ãèäðîòàðòðàòà (1:10). Ðàñ÷åò: Ïëàòèôèëëèíà ãèäðîòàðòðàòà 0,002•10 = 0,02 ã Òðèòóðàöèè ïëàòèôèëëèíà ãèäðîòàðòðàòà (1:10) 0,02•10=0,2 ã Ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà 0,02•10 = 0,2 ã Íîâîêàèíà 0,01•10 = 0,1 ã Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà 0,3•10 = 3,0 ã Ìàãíèÿ îêñèäà 0,3•10 = 3,0 ã Ðàçâåñêà: (0,2 + 0,2 + 0,1 + 3,0 + 3,0) : 10 = 0,65 ã
 ñòóïêå ðàñòèðàþò 3,0 ã íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà (ìåíüøå âòèðàåòñÿ â ïîðû ñòóïêè), âûáèðàþò è îñòàâëÿþò ïðèìåðíî 0,1 ã (ðàâíîå êîëè÷åñòâó íîâîêàèíà), äîáàâëÿþò 0,1 ã íîâîêàèíà è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò. Äàëåå ïîìåùàþò â ñòóïêó 0,2 ã òðèòóðàöèè ïëàòèôèëëèíà ãèäðîòàðòðàòà, òùàòåëüíî ðàñòèðàþò, çàòåì äîáàâëÿþò 0,2 ã ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà, ñìåøèâàþò è äîáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà.  ïîñëåäíþþ î÷åðåäü ïðèáàâëÿþò ìàãíèÿ îêñèä (ëåãêîðàñïûëÿþùååñÿ âåùåñòâî), ñìåøèâàþò è ðàçâåøèâàþò íà 10 äîç ïî 0,65 ã. Ïîðîøêè óïàêîâûâàþò â ïàðàôèíèðîâàííûå êàïñóëû (òàê êàê íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò — ãèãðîñêîïè÷åñêîå âåùåñòâî, à ìàãíèÿ îêñèä ïîãëîùàåò óãëåêèñëûé ãàç èç âîçäóõà è ïðåâðàùàåòñÿ â ìàãíèÿ êàðáîíàò). Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó àíàëîãè÷íî ïðåäûäóùåìó ïðåïàðàòó. Âûäàë:
Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1 : 10) 0,2 ñåð. ¹ Äàòà Ïîäïèñü Ïîëó÷èë: Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1 : 10) 0,2 ñåð. ¹ Äàòà Ïîäïèñü ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Natrii hydrocarbonatis 3,0 Novocaini 0,1 Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1 : 10) 0,2 ñåð. ¹ Papaverini hydrochloridi 0,2 Magnesii oxydi 3,0 0,65 ¹ 10 Ïðèãîòîâèë: Ïðîâåðèë:
(ïîäïèñü) (ïîäïèñü)
197
Ïîðîøêè ñ êðàñÿùèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè.  ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèêàçîì ÌÇ Óêðàèíû ¹ 44 îò 16.03.93 ã. (ïðèëîæåíèå 8) ê ãðóïïå êðàñÿùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îòíîñÿò âåùåñòâà, à òàêæå èõ ðàñòâîðû, ñìåñè è ò. ä., îñòàâëÿþùèå îêðàøåííûé ñëåä íà òàðå, óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâàõ, îáîðóäîâàíèè è äðóãèõ ïðåäìåòàõ, êîòîðûé íå ñìûâàåòñÿ îáû÷íîé ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêîé îáðàáîòêîé. Ê òàêèì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâàì îòíîñÿòñÿ: ýòàêðèäèíà ëàêòàò (ðèâàíîë), áðèëëèàíòîâûé çåëåíûé, èíäèãîêàðìèí äëÿ èíúåêöèé, êàëèÿ ïåðìàíãàíàò, ìåòèëåíîâûé ñèíèé, ðèáîôëàâèí (âèòàìèí Â2), ôóðàöèëëèí, àêðèõèí è äð. Êðàñÿùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà íåîáõîäèìî õðàíèòü â ñïåöèàëüíîì øêàôó â ïëîòíî óêóïîðåííîé òàðå, ðàçäåëüíî ïî íàèìåíîâàíèÿì. Ê ãðóïïå îêðàøåííûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ îòíîñÿòñÿ âåùåñòâà, êîòîðûå íå îñòàâëÿþò îêðàøåííûé ñëåä íà òàðå, óêóïîðî÷íûõ ìàòåðèàëàõ. Îíè õðàíÿòñÿ îáû÷íî, è ïîðîøêè ñ òàêèìè âåùåñòâàìè ãîòîâÿòñÿ ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ ñëîæíûõ ïîðîøêîâ. Ê òàêèì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâàì îòíîñÿòñÿ: õèíîçîë, äåìàòîë, ïðîòàðãîë, êîëëàðãîë è äð. Ïðèãîòîâëåíèå ïîðîøêîâ ñ êðàñÿùèìè âåùåñòâàìè íåîáõîäèìî ïðîèçâîäèòü â îòäåëüíî âûäåëåííîé ñòóïêå, íà îòäåëüíîì ðàáî÷åì ìåñòå èëè íà ñòîëå, ïîêðûòîì áåëûì ëèñòîì áóìàãè. Ïðè îòâåøèâàíèè èñïîëüçóþò îòäåëüíûå âåñî÷êè. Ïîðîøêè ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ ìåòîä «òðåõñëîéíîñòè» (êðàñÿùåå âåùåñòâî ïåðåä íà÷àëîì ñìåøèâàíèÿ ïîìåùàþò ìåæäó äâóìÿ ñëîÿìè íåîêðàøåííîãî âåùåñòâà). Óïàêîâêó ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òàêóþ, ÷òîáû êðàñÿùèå âåùåñòâà íå çàãðÿçíÿëè ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà, íàïðèìåð, æåëàòèíîâûå êàïñóëû. Rp.: Riboflavini 0,05 Natrii salicylatis 0,2 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 12 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ñëîæíûé äîçèðîâàííûé ïîðîøîê äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ ñ êðàñÿùèì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì ðèáîôëàâèíîì. Ðàñ÷åò: Ðèáîôëàâèíà 0,05•12 = 0,6 ã Íàòðèÿ ñàëèöèëàòà 0,2•12 = 2,4 ã Ðàçâåñêà: 0,05 + 0,2 = 0,25 ã
 ñòóïêó ïîìåùàþò 2,4 ã íàòðèÿ ñàëèöèëàòà, ðàñòèðàþò è âûñûïàþò íà êàïñóëó, îñòàâèâ â ñòóïêå ïðèáëèçèòåëüíî ïîëîâèííîå êîëè÷åñòâî (1,2 ã). Íà ñïåöèàëüíûõ âåñî÷êàõ îòâåøèâàþò 0,6 ã ðèáîôëàâèíà, äîáàâëÿþò ê îñòàâøåìóñÿ â ñòóïêå íàòðèÿ ñàëèöèëàòó, ñâåðõó íàñûïàþò ñëîé ðàñòåðòîãî íàòðèÿ ñàëèöèëàòà è òîëüêî ïîñëå ýòîãî òùàòåëüíî ñìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè. Ïðè òàêîì ïîðÿäêå ðàáîòû óìåíüøàþòñÿ ïîòåðè êðàñÿùåãî âåùåñòâà çà ñ÷åò àäñîðáöèè íà ïîâåðõíîñòè ñòóïêè è ïåñòèêà, à òàêæå óäàåòñÿ áûñòðåå ïîëó÷èòü îäíîðîäíóþ ñìåñü. Ïîëó÷åííûé îäíîðîäíûé ïîðîøîê ðàçâåøèâàþò íà 12 äîç ïî 0,25 ã â ïåðãàìåíòíûå êàïñóëû èëè, åñëè åñòü óêàçàíèå âðà÷à â ðåöåïòå, îòïóñêàþò â æåëàòèíîâûõ êàïñóëàõ. Ïîðîøêè îôîðìëÿþò ïî îáùèì ïðàâèëàì. 198
Ïîðîøêè ñ òðóäíîèçìåëü÷àåìûìè, ïàõó÷èìè è ëåòó÷èìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Êàê îòìå÷àëîñü ðàíåå, â ñîñòàâå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ íåðåäêî íàçíà÷àþòñÿ òðóäíîèçìåëü÷àåìûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà (êàìôîðà, ìåíòîë, éîä, òèìîë è äð.), êîòîðûå öåëåñîîáðàçíî èçìåëü÷àòü â ïðèñóòñòâèè ñïèðòà èëè ýôèðà (ñì. òàáë. 8). Rp.: Camphorae 0,1 Sacchari 0,25 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ñëîæíûé äîçèðîâàííûé ïîðîøîê äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ïàõó÷åå, ëåòó÷åå, òðóäíîèçìåëü÷àåìîå âåùåñòâî êàìôîðà. Ðàñ÷åò: Êàìôîðû Ñïèðòà ýòèëîâîãî 95 % Ñàõàðà Ðàçâåñêà:
0,1•10 = 1,0 ã 10 êàï. 0,25•10 = 2,5 ã 0,1 + 0,25 = 0,35 ã
Öåëåñîîáðàçíî ïîðîøêè ñ òàêèìè âåùåñòâàìè ãîòîâèòü íà îòäåëüíîì ðàáî÷åì ìåñòå, ïðèìåíÿÿ îòäåëüíûå âåñû è ñòóïêó. Âíà÷àëå â ñòóïêå ðàñòèðàþò 2,5 ã ñàõàðà è âûñûïàþò íà êàïñóëó. 1,0 ã êàìôîðû ðàñòèðàþò ñ 10 êàïëÿìè 95 % ñïèðòà, ïîñëå ÷åãî â íåñêîëüêî ïðèåìîâ ïðè òùàòåëüíîì ïåðåìåøèâàíèè äîáàâëÿþò ðàñòåðòûé ñàõàð. Ðàçâåøèâàþò ïî 0,35 ã è îòïóñêàþò â ïåðãàìåíòíûõ êàïñóëàõ.  ñîñòàâ ïîðîøêîâ ìîãóò âõîäèòü ïàõó÷èå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (êàê ëåòó÷èå, òàê è ïðàêòè÷åñêè íåëåòó÷èå), êîòîðûå òàêæå õðàíÿòñÿ îòäåëüíî â ñïåöèàëüíîì øêàôó â ãåðìåòè÷åñêè çàêðûòîé òàðå, íåïðîíèöàåìîé äëÿ çàïàõà. Ê ïàõó÷èì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâàì îòíîñÿòñÿ; èîäîôîðì, êàìôîðà, ìåíòîë, êñåðîôîðì, òèìîë, ôåíîë è äð. (ñì. ïðèëîæåíèå 7 ê ïðèêàçó ¹ 44 ÌÇ Óêðàèíû îò 16.03.93 ã.). Ïðè ðàáîòå îíè äîëæíû îòâåøèâàòüñÿ íà îòäåëüíûõ âåñî÷êàõ, êîòîðûå ñðàçó ïðîòèðàþòñÿ òàìïîíîì âàòû, ñìî÷åííûì ñïèðòîì èëè ñìåñüþ ñïèðòà ñ ýôèðîì. Ïàõó÷èå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà äîáàâëÿþòñÿ â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü. Ïîðîøêè ñ ñóõèìè è ãóñòûìè ýêñòðàêòàìè. Ïðèãîòîâëåíèå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ ñ ýêñòðàêòàìè, ïðåäñòàâëÿþùèìè ñîáîé êîíöåíòðèðîâàííûå âûòÿæêè èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, çàâèñèò îò ñâîéñòâ ïðèìåíÿåìîãî ýêñòðàêòà è åãî êîíñèñòåíöèè.  òåõíîëîãèè ïîðîøêîâ î÷åíü ÷àñòî èñïîëüçóþò ýêñòðàêò êðàñàâêè.  ÃÔ Õ ïðèâåäåíû äâà ïðåïàðàòà ýêñòðàêòà êðàñàâêè: ãóñòîé, ñîäåðæàùèé 1,5 % àëêàëîèäîâ, è ñóõîé, ñîäåðæàùèé 0,75 % àëêàëîèäîâ, òî åñòü 2 ÷àñòè ñóõîãî ýêñòðàêòà ðàâíÿþòñÿ 1 ÷àñòè ãóñòîãî ýêñòðàêòà (1:2). Ïðè îòñóòñòâèè ñóõîãî ýêñòðàêòà äëÿ óäîáñòâà ðàáîòû â àïòåêàõ ðàçðåøàåòñÿ èñïîëüçîâàòü ðàñòâîð ãóñòîãî ýêñòðàêòà — extractum Belladonnae solutum (1:2), êîòîðûé ãîòîâÿò ïî ïðîïèñè: 100,0 ã ãóñòîãî ýêñòðàêòà ðàñòâîðÿþò â ñìåñè èç 60,0 ã âîäû, 10,0 ã 90 % ýòèëîâîãî ñïèðòà è 30,0 ã ãëèöåðèíà. Âîäà ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ðàñòâîðèòåëåì, ãëèöåðèí èãðàåò ðîëü ïåïòèçàòîðà. Îí ïðåäîõðàíÿåò êîëëîèäíûå ðàñòâîðû è ðàñòâîðû âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé, îáðàçóþùèåñÿ ïðè ðàñòâîðåíèè ýêñòðàêòà, îò êîàãóëÿöèè, ñòàðåíèÿ. 199
Ýòèëîâûé ñïèðò óëó÷øàåò ðàñòâîðåíèå ýêñòðàêòà, à òàêæå âûïîëíÿåò ðîëü êîíñåðâàíòà. Ïðè õðàíåíèè ðàñòâîð ýêñòðàêòà ìåíåå óñòîé÷èâ, ÷åì èñõîäíûé ãóñòîé ýêñòðàêò. Ïîýòîìó ðàñòâîð ðàçðåøàåòñÿ ãîòîâèòü íå áîëåå, ÷åì íà 15 äíåé. Ðàñòâîð ýêñòðàêòà êðàñàâêè ãóñòîãî òàê æå, êàê è ñóõîé, ïðèìåíÿþò â äâîéíîì êîëè÷åñòâå ïî îòíîøåíèþ ê âûïèñàííîìó â ðåöåïòå. Rp.: Extracti Belladonnae 0,01 Papaverini hydrochloridi 0,02 Sacchari 0,2 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ïðè îòñóòñòâèè â ðåöåïòå óêàçàíèÿ î êîíñèñòåíöèè ýêñòðàêòà êðàñàâêè âñåãäà ïîäðàçóìåâàþò ãóñòîé. Ñàìûì óäîáíûì è íàèìåíåå ñëîæíûì ÿâëÿåòñÿ ïðèãîòîâëåíèå ïîðîøêîâ ñ ñóõèìè ýêñòðàêòàìè, êîòîðûå ãîòîâÿò ïî îáùèì ïðàâèëàì. Ðàñ÷åò ïðè èñïîëüçîâàíèè ñóõîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè: Ýêñòðàêòà êðàñàâêè ñóõîãî Ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà Ñàõàðà Ðàçâåñêà:
(1:2) 0,01•2•10 = 0,2 ã 0,02•10 = 0,2 ã 0,2•10 = 2,0 ã 0,02 + 0,02 + 0,2 = 0,24 ã
 ñòóïêå òùàòåëüíî ðàñòèðàþò 2,0 ã ñàõàðà, âûñûïàþò íà êàïñóëó, îñòàâèâ ïðèìåðíî 0,2 ã (ðàâíîå êîëè÷åñòâó ñóõîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè), çàòåì äîáàâëÿþò 0,2 ã ýêñòðàêòà êðàñàâêè ñóõîãî (1:2), òùàòåëüíî ðàñòèðàþò è ê ïîëó÷åííîé ñìåñè ïðè ïåðåìåøèâàíèè äîáàâëÿþò 0,2 ã ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà, ñìåøèâàþò íåñêîëüêî ðàç, ñíèìàÿ ïîðîøîê ñî ñòåíîê ñòóïêè è ïåñòèêà, çàòåì äîáàâëÿþò îñòàâøååñÿ êîëè÷åñòâî ðàñòåðòîãî ñàõàðà è ñíîâà õîðîøî ïåðåìåøèâàþò. Êîíòðîëèðóþò êà÷åñòâî èçìåëü÷åíèÿ è ñìåøèâàíèÿ âèçóàëüíî. Ïîëó÷åííóþ ñìåñü ðàçâåøèâàþò íà 10 äîç ïî 0,24 ã. Ïîðîøêè óïàêîâûâàþò â ïàðàôèíèðîâàííûå êàïñóëû (ñàõàð è ýêñòðàêò êðàñàâêè — ãèãðîñêîïè÷åñêèå âåùåñòâà). Îôîðìëÿþò àíàëîãè÷íî óêàçàííîìó âûøå. Ãóñòûå ýêñòðàêòû íå ñîâñåì óäîáíû äëÿ ïðàêòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïðè èõ äîçèðîâàíèè íàáëþäàþòñÿ çíà÷èòåëüíûå ïîòåðè. Rp.: Extracti Belladonnae Magnesii oxydi Natrii hydrocarbonatis Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 12 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3
0,015 0,5 0,2 ðàçà â äåíü
Ðàñ÷åò ïðè èñïîëüçîâàíèè ãóñòîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè: Ýêñòðàêòà êðàñàâêè ãóñòîãî Ìàãíèÿ îêñèäà Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà Ðàçâåñêà:
0,015•12 = 0,18 ã 0,5•12 = 6,0 ã 0,2•12 = 2,4 ã 0,015 + 0,2 + 0,5 = 0,71 ã
Íà ðó÷íûõ âåñàõ íà êðóæî÷åê ôèëüòðîâàííîé áóìàãè ïðè ïîìîùè øïàòåëÿ îòâåøèâàþò 0,18 ã ãóñòîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè. Ïîñëå 200
âçâåøèâàíèÿ ïðèêëåèâàþò ýêñòðàêò ê ãîëîâêå ïåñòèêà âìåñòå ñ áóìàãîé. Îòäåëÿþò áóìàãó, ñìà÷èâàÿ åå íåñêîëüêèìè êàïëÿìè ñîîòâåòñòâóþùåãî ðàçáàâèòåëÿ (ïðè âîäíîì ýêñòðàêòå — âîäîé, à ïðè ñïèðòî-âîäíîì — 40—70 % ñïèðòîì). Ïðîïèòàâøèñü ðàçáàâèòåëåì, êðóæî÷åê ëåãêî îòäåëÿåòñÿ îò ýêñòðàêòà, îñòàâëÿÿ åãî íà ïåñòèêå.  ïóñòóþ ñòóïêó, ïðåäâàðèòåëüíî çàòåðòóþ íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì, äîáàâëÿþò 5—6 êàïåëü 95 % ñïèðòà è ðàñòèðàþò ñ íèì ýêñòðàêò äî îáðàçîâàíèÿ îäíîðîäíîé ãóñòîâàòîé æèäêîñòè. Ïîòîì ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò è â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü ìàãíèÿ îêñèä, äàþò ðàçáàâèòåëþ èñïàðèòüñÿ è ñìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ïîðîøêîâîé ìàññû. Åñëè íóæíî áûñòðî óäàëèòü ðàñòâîðèòåëü, òî íåìíîãî ïîäîãðåâàþò ñòóïêó. Ðàñ÷åò ïðè èñïîëüçîâàíèè ðàñòâîðà ãóñòîãî ýêñòðàêòà: Ðàñòâîðà ãóñòîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè (1:2) 0,18•2 = 0,36 ã — 18 êàï. (0,1 ã ð-ðà ãóñòîãî ýêñòðàêòà — 5 êàï.) Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà 2,4 ã Ìàãíèÿ îêñèäà 6,0 ã Ðàçâåñêà: (0,015•2) + 0,5 + 0,2 = 0,73 ã
 ñòóïêå ðàñòèðàþò 2,4 ã íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, çàòåì äîáàâëÿþò 18 êàïåëü ðàñòâîðà ãóñòîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè, ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿÿ åãî ïî âñåé ïîâåðõíîñòè ïîðîøêà, îñòàâëÿþò íà íåñêîëüêî ìèíóò äëÿ ïîäñóøèâàíèÿ. Äîáàâëÿþò 6,0 ã ìàãíèÿ îêñèäà è îñòîðîæíî ñìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Natrii hydrocarbonatis 3,0 Extracti Belladonnae soluti (1:2) gtts XVIII (0,1 ð-ðà = 5 êàï.) Magnesii oxydi 6,0 0,73 ¹ 12 Ïðèãîòîâèë: Ïðîâåðèë:
(ïîäïèñü) (ïîäïèñü)
Èñïîëüçîâàòü ðàñòâîð ýêñòðàêòà êðàñàâêè óäîáíî, åñëè â ñîñòàâ ïîðîøêîîáðàçíîé ñìåñè âõîäÿò âåùåñòâà, îáëàäàþùèå âûñîêîé àäñîðáöèîííîé ñïîñîáíîñòüþ è ïëîõî ðàñòâîðèìûå â âîäå (ìàãíèÿ îêñèä, ìàãíèÿ êàðáîíàò, êðàõìàë, ôåíèëñàëèöèëàò è äð.).  ïðîòèâíîì ñëó÷àå îáðàçóþòñÿ òðóäíî äîçèðóåìûå âëàæíûå êîìêóþùèåñÿ ñìåñè. Ïîðîøêè, ñîäåðæàùèå ýêñòðàêòû, âñëåäñòâèå èõ ãèãðîñêîïè÷íîñòè îòïóñêàþò â âîùåíûõ èëè ïàðàôèíèðîâàííûõ êàïñóëàõ. Ïîðîøêè ñ æèäêèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.  ñëîæíûå ïîðîøêè ìîãóò ââîäèòüñÿ íàñòîéêè, ýôèðíûå ìàñëà è äð. Ñïîñîá èõ ïðèãîòîâëåíèÿ çàâèñèò íå òîëüêî îò êîëè÷åñòâà è âèäà ââîäèìîé æèäêîñòè, à òàêæå è îò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïðîïèñàííûõ ïîðîøêîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Åñëè â ñëîæíûå ïîðîøêè âõîäÿò æèäêîñòè â íåçíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ (2—3 êàïëè íà 1,0 ã ïîðîøêîâîé ñìåñè), òî â ýòèõ ñëó÷àÿõ âñÿ æèäêîñòü àäñîðáèðóåòñÿ ïîðîøêîì è íå íàðóøàåòñÿ åãî ñûïó÷åñòü.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èõ ìîæíî ââîäèòü â çíà÷èòåëüíî áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ, ïðè÷åì, ÷åì ìåíüøå äîáàâëåííàÿ æèäêîñòü ðàñòâîðÿåò 201
ýòîò ïîðîøîê, òåì áîëüøå óäàåòñÿ åå äîáàâèòü. Äëÿ áîëåå ðàâíîìåðíîãî è áûñòðîãî ðàñïðåäåëåíèÿ æèäêîñòü íåîáõîäèìî ââîäèòü â ñîñòàâ ïåðâûõ ïîðöèé ïðèãîòàâëèâàåìîé ñìåñè (ñîáëþäàÿ îñíîâíîå ïðàâèëî ñìåøèâàíèÿ — îò ìåíüøåãî ê áîëüøåìó), ðàñïðåäåëÿÿ åå ïî âñåé ïîâåðõíîñòè ïîðîøêà, ïîòîìó ÷òî äîáàâëåííàÿ æèäêîñòü ê ãîòîâûì ïîðîøêàì òðåáóþò áîëåå äëèòåëüíîãî ðàñòèðàíèÿ. Ìàññà ðàçâåñêè îïðåäåëÿåòñÿ âçâåøèâàíèåì îáùåé ïîðîøêîâîé ñìåñè, òàê êàê äîáàâëÿåìûå æèäêîñòè â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ ïîðîøêîâ ÷àñòè÷íî èñïàðÿþòñÿ. Rp.: Phenobarbitali 0,03 Phenacetini 0,3 Tincturae Valerianae gtts II Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ñëîæíûé äîçèðîâàííûé ïîðîøîê äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ñèëüíîäåéñòâóþùåå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî (îäóðìàíèâàþùåå) — ôåíîáàðáèòàë è íàñòîéêà âàëåðèàíû. Ðàñ÷åò: Ôåíàöåòèíà 0,3•10 = 3,0 ã Ôåíîáàðáèòàëà 0,03•10 = 0,3 ã Íàñòîéêè âàëåðèàíû 2 êàï.•10 = 20 êàï. Ðàçâåñêà: îïðåäåëÿåòñÿ ïóòåì âçâåøèâàíèÿ îáùåé ìàññû ïîðîøêà.
 ñòóïêå ðàñòèðàþò 3,0 ã ôåíàöåòèíà, âûñûïàþò íà êàïñóëó, îñòàâèâ â ñòóïêå ïðèìåðíî 0,3 ã. Ïîñëå ýòîãî â ñòóïêó äîáàâëÿþò 0,3 ã ôåíîáàðáèòàëà. Ê ïîëó÷åííîé ñìåñè äîáàâëÿþò 20 êàïåëü íàñòîéêè âàëåðèàíû (ðàñïðåäåëÿÿ ïî âñåé ïîâåðõíîñòè ïîðîøêà), îñòàâëÿþò íà íåñêîëüêî ìèíóò äëÿ ïîäñóøèâàíèÿ, ïåðåìåøèâàþò è ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò îñòàòîê ôåíàöåòèíà. Ãîòîâóþ ïîðîøêîâóþ ñìåñü âçâåøèâàþò è îïðåäåëÿþò ìàññó îòäåëüíîé äîçû. Ðàçâåøèâàþò íà 10 ïîðöèé è îòïóñêàþò â ïåðãàìåíòíûõ êàïñóëàõ. Ïðè ââåäåíèè â ñîñòàâ ïîðîøêîâ çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâ æèäêîñòåé îáðàçóþòñÿ âëàæíûå, à èíîãäà ìîêðûå — òåñòîîáðàçíûå ìàññû.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ÷àñòü æèäêîñòè óïàðèâàþò íà âîäÿíîé áàíå, íàãðåòîé äî 60 °Ñ, â ôàðôîðîâîé ÷àøêå èëè â ïðåäâàðèòåëüíî íàãðåòîé ñòóïêå. Ïðîöåññ èñïàðåíèÿ ïðîâîäÿò, åñëè íàñòîéêè èëè æèäêèå ýêñòðàêòû íå ñîäåðæàò ëåòó÷èõ âåùåñòâ, íàïðèìåð, æèäêèé ýêñòðàêò âîäÿíîãî ïåðöà, íàñòîéêà êðàñàâêè, ñòðîôàíòà è äð. Åñëè â ñîñòàâ ïîðîøêîâ âõîäÿò â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ æèäêîñòè, ñîäåðæàùèå ëåòó÷èå äåéñòâóþùèå âåùåñòâà (íàñòîéêà âàëåðèàíû, ìÿòû, íàøàòûðíî-àíèñîâûå êàïëè è äð.), òî äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñûïó÷åé ìàññû ìîæíî äîáàâëÿòü (â íåçíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ) âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ñïîñîáíûå àäñîðáèðîâàòü æèäêîñòü (íàïðèìåð, êðàõìàë, àýðîñèë è äð.). Ïîðîøêè èç ïîëóôàáðèêàòîâ. Ïîëóôàáðèêàòû — ñïåöèàëüíûå âíóòðèàïòå÷íûå çàãîòîâêè ïîðîøêîâûõ ñìåñåé èç äâóõ èëè áîëåå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ñîñòàâëåííûõ â òåõ æå ñîîòíîøåíèÿõ, ÷òî è íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèåñÿ ïðîïèñè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ê ñîîòâåòñòâóþùèì ïîëóôàáðèêàòàì äîáàâëÿþò òå èëè èíûå èíãðåäèåíòû ñîãëàñíî ðåöåïòóðíîé ïðîïèñè. 202
Èñïîëüçîâàíèå ïîëóôàáðèêàòîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé òåõíè÷åñêè îáðàáîòàííûå ïîëóïðîäóêòû, ñóùåñòâåííî ñîêðàùàåò âðåìÿ, çàòðà÷èâàåìîå íà ïðèãîòîâëåíèå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèþ èõ êà÷åñòâà è óñêîðåíèþ îòïóñêà ëåêàðñòâ èç àïòåêè.  âèäå ïîëóôàáðèêàòîâ ïðèãîòàâëèâàþò òîëüêî òàêèå ëåêàðñòâåííûå ñìåñè, êîòîðûå íàèáîëåå ÷àñòî ïîâòîðÿþòñÿ â ðåöåïòàõ àïòåê è ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ðàöèîíàëüíûå (ñ òî÷êè çðåíèÿ èõ ñîâìåñòèìîñòè) ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íå èçìåíÿþùèõñÿ ïðè õðàíåíèè â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî âðåìåíè. Ïåðèîäè÷åñêè ïðîïèñè ïîëóôàáðèêàòîâ ïåðåñìàòðèâàþò. Äëÿ êàæäîãî ïîëóôàáðèêàòà äîëæíû áûòü óñòàíîâëåíû óñëîâèÿ è äîïóñòèìûé ïðåäåëüíûé ñðîê åãî õðàíåíèÿ. Äëÿ ïðåäîõðàíåíèÿ ïîëóôàáðèêàòîâ îò ðàññëàèâàíèÿ èõ ñëåäóåò íàñûïàòü â øòàíãëàñû äîâåðõó âîçìîæíî ïîëíåå. Ïðè õðàíåíèè â àïòåêå èõ íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè ïåðåìåøèâàòü â ñòóïêå. Ïðèìåðîì èñïîëüçîâàíèÿ ïîëóôàáðèêàòà â ðàáîòå àïòåêè ÿâëÿåòñÿ ïðèãîòîâëåíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïî ñëåäóþùåé ïðîïèñè: Rp.: Dimedroli Papaverini hydrochloridi ana 0,02 Glucosi 0,3 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 20 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Èìååòñÿ ïîëóôàáðèêàò — ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä è äèìåäðîë ïîðîâíó. Ðàñ÷åò: Äèìåäðîëà 0,02•20 = 0,4 ã Ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà 0,02•20 = 0,4 ã ñìåñè 0,4 + 0,4 = 0,8 ã Ãëþêîçû 0,3•20 = 6,0 ã Ðàçâåñêà: 0,02 + 0,02 + 0,3 = 0,34 ã
Ãîòîâÿò ïî ïðàâèëó ñìåøèâàíèÿ ñëîæíûõ ïîðîøêîâ.  ñòóïêå ðàñòèðàþò 6,0 ã ãëþêîçû è ÷àñòü âûñûïàþò íà êàïñóëó, îñòàâèâ â ñòóïêå ïðèìåðíî 0,8 ã. Äîáàâëÿþò 0,8 ã ïîëóôàáðèêàòà è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè, çàòåì ïî ÷àñòÿì ïðèáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî èçìåëü÷åííîé ãëþêîçû. Ðàçâåøèâàþò ïî 0,34 ã íà 20 äîç â ïàðàôèíèðîâàííûå êàïñóëû. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ È ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÏÎÐÎØÊÎÂ
Îöåíêà êà÷åñòâà ïîðîøêîâ âêëþ÷àåò îïðîñíûé, ôèçè÷åñêèé, îðãàíîëåïòè÷åñêèé, õèìè÷åñêèé (âûáîðî÷íî) êîíòðîëü è êîíòðîëü ïðè îòïóñêå. Ïðè îöåíêå êà÷åñòâà ïîðîøêîâ ïðîèçâîäèòñÿ ïðåæäå âñåãî àíàëèç äîêóìåíòàöèè (ðåöåïòà, ÏÏÊ), ïðîâåðêà ñîâìåñòèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðîâåðêà äîç ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñèëüíîäåéñòâóþùèõ è ÿäîâèòûõ è íîðìû îòïóñêà íàðêîòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ïðîâåðÿþò ñîîòâåòñòâèå öâåòà, âêóñà, çàïàõà ñâîéñòâàì âõîäÿùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Îïðåäåëÿþò îòêëîíåíèå â ìàññå îò203
Ñõåìà 5 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÏÐÎÑÒÛÕ È ÑËÎÆÍÛÕ ÏÎÐÎØÊÎÂ
Ðåöåïòóðíàÿ ïðîïèñü
Ïðîâåðêà ïðàâèëüíîñòè ïðîïèñûâàíèÿ è ñîâìåñòèìîñòè èíãðåäèåíòîâ, îôîðìëåíèå ðåöåïòóðíîãî áëàíêà
Ïîñòóïèòü ñîãëàñíî ÃÔ
Äîçû çàâûøåíû
Ïðîâåðêà äîç è íîðìû îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Íîðìà îòïóñêà çàâûøåíà
Ïîñòóïèòü ñîãëàñíî ïðèêàçó ÌÇ Óêðàèíû
Ðàñ÷åò êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ
Ïîäãîòîâêà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ Ïîäãîòîâêà ïîëóôàáðèêàòîâ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ
Îïòèìàëüíàÿ òåõíîëîãèÿ ïîðîøêîâ (îòâåøèâàíèå, èçìåëü÷åíèå, ñìåøèâàíèå, äîçèðîâàíèå)
Îïðîñíûé êîíòðîëü (ñîîòâåòñòâèå ðåöåïòîâ è ÏÏÊ)
Îðãàíîëåïòè÷åñêèé êîíòðîëü (îöåíêà îäíîðîäíîñòè èçìåëü÷åíèÿ è ñìåøèâàíèÿ)
Ïîäãîòîâêà âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ
Ôèçè÷åñêèé êîíòðîëü (îòêëîíåíèÿ â ìàññå) Îöåíêà êà÷åñòâà ïîðîøêîâ Õèìè÷åñêèé êîíòðîëü (âûáîðî÷íî)
Êîíòðîëü ïðè îòïóñêå (îöåíêà êà÷åñòâà óïàêîâêè è îôîðìëåíèÿ) Ïîäãîòîâêà òàðîóêóïîðî÷íîãî ìàòåðèàëà
204
Óïàêîâêà è îôîðìëåíèå ê îòïóñêó
Ïîäãîòîâêà ýòèêåòîê è ñèãíàòóð
äåëüíûõ äîç äîïóñòèìûì íîðìàì. Îäíîðîäíîñòü ïðîâåðÿþò ïîñëå íàæàòèÿ ãîëîâêîé ïåñòèêà íà ìàññó ïîðîøêà (íà ðàññòîÿíèè 25 ñì îò ãëàçà íå äîëæíî áûòü âèäèìûõ îòäåëüíûõ ÷àñòèö, áëåñòîê). Ñûïó÷åñòü ïðîâåðÿþò ïåðåñûïàíèåì ïîðîøêà èç îäíîé êàïñóëû â äðóãóþ, ïðè ýòîì íå äîëæíî áûòü åãî êîìêîâàíèÿ. Ïðîâåðÿþò îôîðìëåíèå ïîðîøêîâ — ñîîòâåòñòâèå ýòèêåòîê, óïàêîâêè. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ïîðîøêîâ ïðåäñòàâëåíà íà ñõåìå 5. Ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòè òðóäà, îáåñïå÷åíèÿ âûñîêîãî êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è îêàçàíèÿ áûñòðîé ëåêàðñòâåííîé ïîìîùè íåîáõîäèìî ñîâåðøåíñòâîâàíèå âñåõ òåõíîëîãè÷åñêèõ ñòàäèé ïîðîøêîâ: — ðàçðàáîòêà è âíåäðåíèå èìåþùèõñÿ ñðåäñòâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè íà ñòàäèÿõ èçìåëü÷åíèÿ, ñìåøèâàíèÿ è äîçèðîâàíèÿ ïîðîøêîâ; — èñïîëüçîâàíèå ïîëóôàáðèêàòîâ äëÿ ïîâûøåíèÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòè òðóäà; ââåäåíèå â ïîðîøêè âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ ïðåîäîëåíèÿ íåñîâìåñòèìîñòåé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ; — ñîâåðøåíñòâîâàíèå óïàêîâêè äëÿ óâåëè÷åíèÿ ñðîêîâ ãîäíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è îáåñïå÷åíèÿ ëîêàëüíîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâà (ïîëèýòèëåíîâûå ïëåíêè, êèøå÷íîðàñòâîðèìûå êàïñóëû); — îñóùåñòâëåíèå òåîðåòè÷åñêè îáîñíîâàííîãî ïîäõîäà ê âûáîðó òåõíîëîãèè (ñîáëþäåíèå ïðàâèë ñìåøèâàíèÿ ïîðîøêîâ è äð.).
à ë à â à 12
ÑÁÎÐÛ (SPECIES) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ È ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÑÁÎÐÎÂ
Õàðàêòåðèñòèêà ñáîðîâ. Ñáîðû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñìåñè íåñêîëüêèõ âèäîâ èçìåëü÷åííîãî, ðåæå öåëüíîãî, ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, èíîãäà ñ äîáàâëåíèåì ñîëåé ýôèðíûõ ìàñåë, è èñïîëüçóåìûå â êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ëàòèíñêîå íàçâàíèå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû species îáîçíà÷àåò â ïåðåâîäå «ðîä», «âèä» (îïðåäåëåííûé âèä èëè ñìåñü ðàçëè÷íûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé).  âèäå ñáîðîâ ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ïðèìåíÿþò êàê äëÿ âíóòðåííåãî, òàê è äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ è ïðåäíàçíà÷àþòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ñàìûõ ðàçíîîáðàçíûõ çàáîëåâàíèé. Ïðè÷åì ñîñòàâ ñáîðîâ, êàê è äðóãèõ ëåêàðñòâ, íå ÿâëÿåòñÿ ïîñòîÿííûì, ïîýòîìó îíè ïðèìåíÿþòñÿ èëè â óïðîùåííîì âèäå, èëè â âèäå ñëîæíûõ ñìåñåé.  ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè è øèðîêèì ïðèìåíåíèåì íîâûõ ýôôåêòèâíî äåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íîìåíêëàòóðà ñáîðîâ çàìåòíî óìåíüøèëàñü.  ÃÔ VIII áûëî âêëþ÷åíî òðè ñáîðà: ñëàáèòåëüíûé (species laxantes), ãðóäíîé (species pectorales) è ïðîòèâ áðîíõèàëüíîé àñòìû (pulvis antiasthmaticus), à â ÃÔ IX è X — òîëüêî ñáîð ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèé. Åñëè ðàíüøå ñáîðû ãîòîâèëè òîëüêî â àïòåêàõ, òî òåïåðü çíà÷èòåëüíàÿ èõ ÷àñòü ãîòîâèòñÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèìè ôàáðèêàìè è çàâîäàìè, è îíè ïîñòóïàþò â àïòåêè â ãîòîâîì âèäå. Èíîãäà ñáîðû ïðåññóþò â áðèêåòû ñ íàñå÷êàìè äëÿ äåëåíèÿ íà äîçû èëè â âèäå îòäåëüíûõ äîç. Ïðèãîòîâëåíèå ñáîðîâ íà êðóïíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðîèçâîäñòâàõ çíà÷èòåëüíî îáëåã÷èëî ðàáîòó àïòåê, òàê êàê ïðè âñåé, êàçàëîñü áû, ïðîñòîòå ïðèãîòîâëåíèÿ ñáîðîâ èçìåëü÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé ÿâëÿåòñÿ òðóäîåìêîé îïåðàöèåé. Êðîìå òîãî, ïðè çàâîäñêîì ïðîèçâîäñòâå èìåþòñÿ âîçìîæíîñòè äëÿ äàëüíåéøåãî ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ýòîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â îòíîøåíèè êàê êà÷åñòâà ðåçêè è îäíîðîäíîñòè ñìåøåíèÿ, òàê è óñòðàíåíèÿ îñíîâíîãî íåäîñòàòêà ñáîðîâ — íåòî÷íîñòè äîçèðîâàíèÿ ïðè èõ ïðèìåíåíèè. Ê ïðåèìóùåñòâàì ñáîðîâ êàê ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ìîæíî îòíåñòè ñëåäóþùåå: íàëè÷èå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ñûðüå â åñòåñòâåííîì ïåðâîíà÷àëüíîì âèäå; ïðîñòîòà èõ ïðèãîòîâëåíèÿ; äîñòóïíîñòü ñûðüÿ. Îäíàêî ñáîðû èìåþò è ñóùåñòâåííûå íåäîñòàòêè. Îñíîâíîé çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî ýòî íå äî êîíöà ïðèãîòîâëåííûå ïðåïàðàòû, è áîëüíîé âûíóæäåí èõ îáðàáàòûâàòü ïåðåä óïîòðåáëåíèåì. Êðîìå òîãî, ñáîðû ïðèíàäëåæàò ê òðóäíîäîçèðóåìûì ëåêàðñòâàì, è ÷àùå âñåãî 206
èõ äîçèðóåò ñàì áîëüíîé ïðè ïîìîùè ëîæêè.  ñâÿçè ñ ýòèì â ñîñòàâ ñáîðîâ íå ââîäÿò ÿäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå ñðåäñòâà. Êëàññèôèêàöèÿ ñáîðîâ. Ñáîðû êëàññèôèöèðóþò ïî äîçèðîâàíèþ, ñîñòàâó, ìåäèöèíñêîìó íàçíà÷åíèþ è ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ. Ï î ä î ç è ð î â à í è þ ñáîðû ìîãóò áûòü íåäîçèðîâàííûå (species indivisi) è äîçèðîâàííûå (species divisi). Ï î ñ î ñ ò à â ó ñáîðû ìîãóò áûòü ïðîñòûå, ñîñòîÿùèå èç îäíîãî âèäà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, è ñëîæíûå, ñîñòîÿùèå èç íåñêîëüêèõ ðàñòåíèé è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Èñõîäÿ èç ì å ä è ö è í ñ ê î ã î í à ç í à ÷ å í è ÿ, ðàçëè÷àþò ñáîðû ìÿã÷èòåëüíûå äëÿ ïðèïàðîê (species ad cataplasmata); ñáîðû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîåâ (÷àåâ) è îòâàðîâ (species ad infusa et decocta); êóðèòåëüíûå ñáîðû (species fumales, cigarettae).  çàâèñèìîñòè îò ñ ï î ñ î á à ï ð è ì å í å í è ÿ ðàçëè÷àþò ñáîðû äëÿ âíóòðåííåãî (species ad usum internum) è äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ (species ad usum externum). Èç ïåðâûõ ãîòîâÿò ÷àé èëè îòâàð. Ýòîò âèä ñáîðîâ ñàìûé ðàñïðîñòðàíåííûé è ïðèìåíÿåòñÿ îáû÷íî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íóæíî ñèñòåìàòè÷åñêè óïîòðåáëÿòü ëåêàðñòâà, íàïðèìåð, â âèäå ñëàáèòåëüíîãî, àïïåòèòíîãî è ò. ä. Ê ýòîé ãðóïïå ïðèíàäëåæàò òàêèå ñáîðû (ñì. òàáë. 13): æåë÷åãîííûé (species chologonae), ãðóäíûå — ¹ 1, 2, 3, 4 (species pectoralis), ñëàáèòåëüíûå — ¹ 1, 2, 3 (species laxans), ïîòîãîííûå — ¹ 1, 2, 3 (species diaphoreticae), ìî÷åãîííûå — ¹ 1, 2, 3 (species diureticae), âèòàìèííûå — ¹ 1, 2 (species vitaminicae), óñïîêàèâàþùèé (species nervinae), ïðîòèâîïîíîñíûå — ¹ 1, 2, 3 è âåòðîãîííûé (species carminativa). Ñáîðû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ìåíåå ðàñïðîñòðàíåíû è ïðèìåíÿþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî äëÿ ïîëîñêàíèÿ ãîðëà (species ad gargarismata). Çíà÷èòåëüíî ðåæå èñïîëüçóþòñÿ ñáîðû â âèäå âëàæíûõ è îñîáåííî ñóõèõ ïðèïàðîê, à òàêæå äëÿ âàíí, ïîòîìó ÷òî îíè çàìåíåíû ñîâðåìåííûìè ïàðôþìåðíûìè èçäåëèÿìè. Êóðèòåëüíûå (èíãàëÿöèîííûå) ñáîðû èñïîëüçóþòñÿ äëÿ íåïîñðåäñòâåííîãî ââåäåíèÿ äûìà, ñîäåðæàùåãî ëåòó÷èå äåéñòâóþùèå âåùåñòâà, â ëåãêèå. Ïðîâîäèòñÿ ýòî ïðè ïîìîùè îáû÷íîãî êóðåíèÿ ñïåöèàëüíûõ ñèãàðåò, ñîäåðæàùèõ ëåêàðñòâåííûé ðàñòèòåëüíûé ìàòåðèàë. ×àùå âñåãî ïðèìåíÿþò ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèå ñèãàðåòû. ÑÏÎÑÎÁÛ ÏÐÎÏÈÑÛÂÀÍÈß ÑÁÎÐÎÂ
Íåäîçèðîâàííûå ñáîðû ïðîïèñûâàþò, ó÷èòûâàÿ â ðåöåïòå âåñîâûå êîëè÷åñòâà êàæäîãî èíãðåäèåíòà èç ðàñ÷åòà íà âñå êîëè÷åñòâî ñáîðà. Ðàñòèòåëüíîå ñûðüå îáû÷íî ïåðå÷èñëÿþò â ïðîïèñè â ïîðÿäêå åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè (îñíîâíîå, âñïîìîãàòåëüíîå, êîððèãèðóþùåå è ò. ï.). Ñîëè è ýôèðíûå ìàñëà óêàçûâàþò â êîíöå ïðîïèñè.  ðåöåïòå ïîäðîáíî óêàçûâàþò ñïîñîá ïðèãîòîâëåíèÿ è ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Rp.: Corticis Frangulae 4,0 Radicis Glycyrrhizae 1,0 Magnesii sulfatis 5,0 Misce, fiat species Da. Signa. Íà îäèí ïðèåì. Çàâàðèâàòü ñòàêàíîì êèïÿòêà
207
Òàáëèöà 13 Ñáîðû. Ëåêàðñòâåííûå è âåñîâûå ñîîòíîøåíèÿ èíãðåäèåíòîâ â íèõ Íàçâàíèå è ñîñòàâ ñáîðà 1
Äëÿ âîçáóæäåíèÿ àïïåòèòà Òðàâû ïîëûíè ãîðüêîé Òðàâû èëè öâåòêîâ òûñÿ÷åëèñòíèêà
Íîìåð ñáîðà 1
2
3
4
2
3
4
5
1 1
Âèòàìèííûé Ïëîäîâ øèïîâíèêà ßãîä ÷åðíîé ñìîðîäèíû ßãîä ðÿáèíû
1 1
Ãðóäíîé Êîðíåé àëòåÿ (ðåçàíûõ) Ëèñòüåâ ìàòü-è-ìà÷åõè (ðåçàíûõ) Òðàâû äóøèöû (ðåçàíîé) Ëèñòüåâ ïîäîðîæíèêà (ðåçàíûõ) Êîðíåé ñîëîäêè (ðåçàíûõ) Äëÿ ïîëîñêàíèÿ ãîðëà Êîðû äóáà Öâåòêîâ ëèïû Öâåòêîâ ðîìàøêè
Æåëóäî÷íûé à) âÿæóùèé Ïëîäîâ ÷åðåìóõè (òîë÷åíûõ) ßãîä ÷åðíèêè (òîë÷åíûõ) Øèøåê îëüõè Êîðíåâèù çìååâèêà Êîðíåâèù ëàï÷àòêè á) ðåãóëèðóþùèé äåÿòåëüíîñòü êèøå÷íèêà Êîðû êðóøèíû (ðåçàíîé) Ëèñòüåâ ìÿòû ïåðå÷íîé (ðåçàíûõ) Ëèñòüåâ êðàïèâû (ðåçàíûõ) Êîðíåâèù àèðà (ðåçàíûõ) Êîðíåâèù ñ êîðíÿìè âàëåðèàíû (ðåçàíûõ) 1
208
6
1 ñòîëîâóþ ëîæêó ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿòêà. Íàñòàèâàòü 20 ìèíóò, ïðîöåäèòü ÷åðåç ìàðëþ, ïðèíèìàòü ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 2—4 ðàçà â äåíü çà 15— 20 ìèíóò äî åäû.
4
Âåòðîãîííûé Ëèñòüåâ ìÿòû ïåðå÷íîé (ðåçàíûõ) Ïëîäîâ ôåíõåëÿ (òîë÷åíûõ) Êîðíåâèù ñ êîðíÿìè âàëåðèàíû (ðåçàíûõ)
Ñïîñîá ïðèãîòîâëåíèÿ è ïðèìåíåíèå
1—2 ÷àéíûå ëîæêè ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, íàñòàèâàòü 20 ìèíóò, ïðîöåäèòü ÷åðåç ìàðëþ è ïðèíèìàòü ïî 1/2—1 ñòàêàíó óòðîì è âå÷åðîì
1
1 1 ñòîëîâóþ ëîæêó ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, íàñòàèâàòü 10 ìèíóò, ïðîöåäèòü. Ïðèíèìàòü ïî 1 ñòàêàíó 3 ðàçà â äåíü.
1 1
2 2
Ñáîð ¹ 1 è ¹ 2 — 1 ñòîëîâóþ ëîæêó ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, íàñòàèâàòü 20 ìèíóò, ïðîöåäèòü. Ïðèíèìàòü ïî 1/2 ñòàêàíà 3 ðàçà â äåíü ïîñëå åäû.
4
1 3 3 2 1
Ñáîð ¹ 1 — 2 ñòîëîâûå ëîæêè ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, íàñòîÿòü 2—3 ìèíóòû, ïðîöåäèòü è ïîëîñêàòü ãîðëî íåñêîëüêî ðàç â äåíü. Ñáîð ¹ 2 — ñòîëîâóþ ëîæêó ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, íàñòîÿòü 15—20 ìèíóò, îõëàäèòü, ïîëîñêàòü ãîðëî íåñêîëüêî ðàç â äåíü.
2 3
3 2 2 1
4 1 3 2 3 1 1
Ñáîð ¹ 1 — 2 ñòîëîâûå ëîæêè ñìåñè çàâàðèòü 2 ñòàêàíàìè êèïÿùåé âîäû, êèïÿòèòü 20 ìèíóò, ïðîöåäèòü. Ïðèíèìàòü ïîñëå îõëàæäåíèÿ 3 ðàçà â äåíü ïî 1/4— 1/2 ñòàêàíà. Ñáîð ¹ 2 è ¹ 4 — 2 ÷àéíûå ëîæêè ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, íàñòàèâàòü 30 ìèíóò, ïðîöåäèòü, â òå÷åíèå äíÿ ïðèíÿòü â 3—4 ïðèåìà. Ñáîð ¹ 3 — 2 ñòîëîâûå ëîæêè ñìåñè çàâàðèòü 2 ñòàêàíàìè êèïÿùåé âîäû, ïðîêèïÿòèòü 10 ìèíóò, ïðîöåäèòü. Ïðèíèìàòü ïî 1/2 ñòàêàíà óòðîì è âå÷åðîì.
Öèôðû â òàáëèöå îáîçíà÷àþò âåñîâûå ñîîòíîøåíèÿ èíãðåäèåíòîâ.
Ïðîäîëæåíèå òàáë. 13 1
Ìî÷åãîííûé Ëèñòüåâ òîëîêíÿíêè Öâåòîâ âàñèëüêà Ïëîäîâ ìîææåâåëüíèêà Êîðíÿ ñîëîäêè (ðåçàíîãî) Ïîòîãîííûé Ïëîäîâ ìàëèíû Öâåòêîâ ëèïû Ëèñòüåâ ìàòü-è-ìà÷åõè Òðàâû äóøèöû Æåë÷åãîííûé Öâåòêîâ áåññìåðòíèêà ïåñ÷àíîãî Ëèñòüåâ òðèëèñòíèêà âîäÿíîãî (ðåçàíûõ) Ëèñòüåâ ìÿòû ïåðå÷íîé (ðåçàíûõ) Ïëîäîâ êîðèàíäðà (òîë÷åíûõ) Òðàâû èëè öâåòêîâ òûñÿ÷åëèñòíèêà Óñïîêîèòåëüíûé Ëèñòüåâ ìÿòû ïåðå÷íîé Ëèñòüåâ òðèëèñòíèêà âîäÿíîãî Êîðíåâèù ñ êîðíÿìè âàëåðèàíû Øèøåê õìåëÿ Ìèêñòóðà ïî ïðîïèñè Ì. Í. Çäðåíêî Êîðíåâèù àèðà (ðåçàíûõ) Êîðíÿ àëòåÿ (ðåçàíîãî) Êîðíÿ áàðáàðèñà (ðåçàíîãî) Êîðíåâèù ñ êîðíÿìè âàëåðèàíû (ðåçàíûõ) Êîðíåâèù ñ êîðíÿìè äåâÿñèëà (ðåçàíûõ) Ïëîäîâ æîñòåðà (òîë÷åíûõ) Êîðíåâèù êàñàòèêà (èðèñà) æåëòîãî (ðåçàíûõ) Êîðíåâèù êóáûøêè æåëòîé (ðåçàíûõ) Êîðíåâèù ñ êîðíÿìè ëàáàçíèêà øåñòèëåïåñòíîãî (ðåçàíûõ) Ïëîäîâ ìîææåâåëüíèêà (òîë÷åíûõ) Êîðíÿ îêîïíèêà (æåñòêîãî) Êîðíÿ ùàâåëÿ êîíñêîãî (ðåçàíîãî) Êàëèÿ íèòðàòà Êèñëîòû ñàëèöèëîâîé Òðàâû àâðàíà Ëèñòüåâ áåëîêîïûòíèêà (ïîäáåëà) ãèáðèäíîãî Öâåòêîâ áåññìåðòíèêà Òðàâû âàñèëèñòíèêà ìàëîãî Òðàâû ãîðèöâåòà Òðàâû ãîðöà ïòè÷üåãî (ðåçàí.) Òðàâû æèâó÷êè Ëàêñìàíà Òðàâû çîïíèêà êîëþ÷åãî
2
3 1
3
4 4
1 4 1 1
2 2 1
4
4
3 2
2
2
2
4
5
6
Ñáîð ¹ 1 è ¹ 2 — 1 ñòîëîâóþ ëîæêó çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, íàñòîÿòü 20 ìèíóò, îõëàäèòü, ïðîöåäèòü. Ïðèíèìàòü ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3—4 ðàçà â äåíü çà 20 ìèíóò äî åäû. Ñáîð ¹ 1 è ¹ 2 — 2 ñòîëîâûõ ëîæêè ñìåñè çàëèòü 2 ñòàêàíàìè êèïÿùåé âîäû. Êèïÿòèòü 5— 10 ìèíóò, ïðîöåäèòü. Ïðèíèìàòü â ãîðÿ÷åì âèäå ïî 1 ñòàêàíó ïðè ïðîñòóäíûõ çàáîëåâàíèÿõ. Ñáîð ¹ 1 — 1 ñòîëîâóþ ëîæêó ñìåñè çàâàðèòü 2 ñòàêàíàìè êèïÿùåé âîäû, íàñòîÿòü 20 ìèíóò, ïðîöåäèòü, îòæàòü, ïðèíèìàòü ïî 1/2 ñòàêàíà 3 ðàçà â äåíü çà 10 ìèíóò äî åäû. Ñáîð ¹ 2 — ñòîëîâóþ ëîæêó ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, îõëàäèòü, ïðîöåäèòü. Ïðèíÿòü íà íî÷ü.
4 1—2 ñòîëîâûå ëîæêè ñìåñè çàëèòü 2 ñòàêàíàìè êèïÿùåé âîäû, íàñòîÿòü 30 ìèíóò, ïðîöåäèòü. Ïðèíèìàòü ïî 1/2 ñòàêàíà 2 ðàçà â äåíü.
2 2 1 1 2 2 2 2 2 5 2 2 2 2 2 2 45 450 0,9 9 3 7 7 7 7 7 7 7
Êîìïëåêòû ðàñòåíèé ïîñòóïàþò â àïòåêó â óïàêîâêå: ñáîð ¹ 1 — ïî 270 ã; ñáîð ¹ 2 — ïî 150 ã. 270 ã ñáîðà ¹ 1 ïîìåùàþò â 5-ëèòðîâóþ êîëáó, çàëèâàþò 4 ë âîäû, íàãðåâàþò äî êèïåíèÿ, êèïÿòÿò 30 ìèíóò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì, äîáàâëÿþò ïîëîâèíó ñáîðà ¹ 2 è êèïÿòÿò åùå 3 ìèíóòû. Ñëèâàþò ÷åðåç 3 ñëîÿ ìàðëè. Ê îñòàâøåéñÿ ìàññå äîáàâëÿþò 3,5 ë âîäû, êèïÿòÿò 30 ìèíóò, çàòåì çàãðóæàþò âòîðóþ ïîëîâèíó ñáîðà ¹ 2 è ñíîâà êèïÿòÿò 30 ìèíóò. Ïðîöåæåííûå äâà ãîðÿ÷èõ ñëèâà îáúåäèíÿþò è â íèõ ðàñòâîðÿþò êàëèÿ íèòðàò èç ðàñ÷åòà 75 ã íà 1 ë è ñàëèöèëîâóþ êèñëîòó — 1,5 ã íà 1 ë, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò.Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìèêñòóðû ìîæíî èñïîëüçîâàòü ýìàëèðîâàííóþ ïîñóäó ñ êðûøêîé.Ïðèìåíÿåòñÿ êàê ñèìïòîìàòè÷åñêîå ñðåäñòâî ïðè ïàïèëëîìàòîçå ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è àíàöèäíîì ãàñòðèòå — ïî 50 ìë 3 ðàçà â äåíü. Êóðñ ëå÷åíèÿ — ÷åðåç êàæäûå 10 äíåé äåëàþò ïåðåðûâû ïî 2 äíÿ.
209
Îêîí÷àíèå òàáë. 13 1
2
Ëèñòüåâ êðàïèâû Òðàâû ëàï÷àòêè ñåðåáðèñòîé Ñîöâåòèé ëàíäûøà Ëèñòüåâ ìÿòû ïåðå÷íîé Öâåòêîâ ïèæìû Òðàâû ïîëûíè îáûêíîâåííîé (÷åðíîáûëüíèêà) Òðàâû ïóñòûðíèêà Öâåòêîâ ðîìàøêè Òðàâû ñóõîöâåòà îäíîëåòíåãî Öâåòêîâ òûñÿ÷åëèñòíèêà Òðàâû õâîùà Òðàâû ÷åðåäû Ëèñòüåâ øàëôåÿ Òðàâû øàëôåÿ ýôèîïñêîãî Ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèé Ëèñòüåâ áåëåíû Ëèñòüåâ êðàñàâêè Ëèñòüåâ äóðìàíà Íàòðèÿ íèòðàòà
Ñëàáèòåëüíûé Êîðû êðóøèíû Òðàâû òûñÿ÷åëèñòíèêà Ëèñòüåâ êðàïèâû Ëèñòüåâ ñåííû ßãîä æîñòåðà Ïëîäîâ àíèñà Êîðíÿ ñîëîäêè Ïðîòèâîãåììîðîèäàëüíûé Ëèñòüåâ ñåííû Òðàâû òûñÿ÷åëèñòíèêà Êîðû êðóøèíû Ïëîäîâ êîðèàíäðà Êîðíÿ ñîëîäêè
3
4
5
6
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 1 2 6 1
3 1 2
2 3 2 1 1
1 1 1 1 1
Êðóïíîèçìåëü÷åííûå ëèñòüÿ ñìåøèâàþò. Ê ñìåñè ïðèáàâëÿþò ïðè ïîìîùè ïóëüâåðèçàòîðà 1,0 ã íàòðèÿ íèòðàòà â 2 ìë âîäû, ðàçìåøèâàþò äî îäíîðîäíîãî óâëàæíåíèÿ ìàññû è ñóøàò â ñóøèëüíîì øêàôó, ïåðåìåøèâàÿ, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 60 °Ñ. Ïðèìåíÿþò ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå — ñæèãàþò ïî 1/2 ÷àéíîé ëîæêè è âäûõàþò 2 ðàçà â äåíü èëè âûêóðèâàþò ñèãàðåòó, ñîäåðæàùóþ ñáîð. Ñáîð ¹ 1 è ¹ 2 — ñòîëîâóþ ëîæêó ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, íàñòîÿòü 20 ìèíóò, ïðîöåäèòü. Ïðèíèìàòü íà íî÷ü ïî 1/2—3/4 ñòàêàíà.
1 ñòîëîâóþ ëîæêó ñìåñè çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿùåé âîäû, íàñòîÿòü 20 ìèíóò, ïðîöåäèòü. Ïðèíèìàòü íà íî÷ü ïî 1/2—1 ñòàêàíó.
Äîçèðîâàííûå ñáîðû ïðîïèñûâàþò, óêàçûâàÿ âåñîâûå êîëè÷åñòâà êàæäîãî èíãðåäèåíòà èç ðàñ÷åòà íà îäíó äîçó ñáîðà è ÷èñëî äîç. Äîçèðîâàííûå ñáîðû ïðîïèñûâàþò ðåäêî. ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÅ ÑÁÎÐÎÂ
Òåõíîëîãèÿ ñáîðîâ ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ ñòàäèé: — èçìåëü÷åíèå è ïðîñåèâàíèå ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà; — ñìåøèâàíèå èçìåëü÷åííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ; — äîáàâëåíèå ñîëåé, ýôèðíûõ ìàñåë è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðîïèñàííûõ â ñáîðàõ; — ôàñîâêà, óïàêîâêà è îôîðìëåíèå ê îòïóñêó. Èçìåëü÷åíèå. Ñûðüå, èñïîëüçóåìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñáîðîâ, äîëæíî ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèè. Äëÿ ëó÷øåãî èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ðàñòèòåëü210
íîå ñûðüå, âõîäÿùåå â ñîñòàâ ñáîðîâ, âñåãäà èçìåëü÷àþò ïî îòäåëüíîñòè. Ñòåïåíü èçìåëü÷åíèÿ ñûðüÿ, âõîäÿùåãî â ñîñòàâ ñáîðîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ, äîëæíà ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì ñòàòüè «Íàñòîè è îòâàðû». Õàðàêòåð èçìåëü÷åíèÿ çàâèñèò îò ñòðóêòóðû, âèäà ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Ñóùåñòâóþò ñëåäóþùèå ïðàâèëà èçìåëü÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ ÷àñòåé ðàñòåíèé: — ëèñòüÿ, òðàâû, êîðó óïîòðåáëÿþò â ðåçàíîì âèäå (ðåæóò íîæíèöàìè, íîæàìè, ñ ïîìîùüþ êîðíå- è òðàâîðåçîê), ïëîäû è ñåìåíà ðàçäàâëèâàþò èëè ðàñòèðàþò íà âàëüöîâûõ èëè äðóãèõ ìåëüíèöàõ; — êîðíè è êîðíåâèùà òîëêóò â ñòóïêàõ (ìåõàíè÷åñêèõ) èëè ðàçäàâëèâàþò è ðàñòèðàþò ñ ïîìîùüþ ðàçëè÷íûõ ìåëüíèö; — öâåòû è ìåëêèå ñîöâåòèÿ öåëåñîîáðàçíî óïîòðåáëÿòü â öåëüíîì, íåèçìåëü÷åííîì âèäå, òàê êàê òîíêîñòåííàÿ ïàðåíõèìà, îáðàçóþùàÿ öâåòî÷íóþ òêàíü, îáû÷íî íå ïðåïÿòñòâóåò èçâëå÷åíèþ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Äëÿ íåêîòîðûõ ðàñòåíèé äåëàþòñÿ èñêëþ÷åíèÿ èç ýòèõ ïðàâèë. Íàïðèìåð, êîæèñòûå, ïëîòíûå ëèñòüÿ (òîëîêíÿíêà, ýâêàëèïò) òîëêóò äî ïîëó÷åíèÿ êðóïíîãî ïîðîøêà; ñåìåíà ëüíà óïîòðåáëÿþò â öåëüíîì âèäå, òàê êàê ñëèçü, êîòîðóþ íóæíî èçâëå÷ü, íàõîäèòñÿ â ïîâåðõíîñòíîì ñëîå ñåìÿí è ò. ï. Ðàñòèòåëüíîå ñûðüå îòíîñèòñÿ ê òðóäíîèçìåëü÷àåìûì îáúåêòàì, ÷òî îáúÿñíÿåòñÿ íàëè÷èåì â ñûðüå ãåëåé íåêîòîðûõ êîìïîíåíòîâ ðàñòèòåëüíûõ êëåòîê. Ïîñëå âûñóøèâàíèÿ íà âîçäóõå ñûðüå îáû÷íî ñîäåðæèò 9—15 % âëàãè. Âëàæíûé ìàòåðèàë îáëàäàåò ñâîéñòâîì óïðóãîñòè, ìíåòñÿ, èçìåëü÷àåòñÿ òðóäíî; ïåðåñóøåííûé — ñòàíîâèòñÿ õðóïêèì, ïðè èçìåëü÷åíèè îáðàçóåò ìíîãî ïûëè. Ïðè÷åì, ÷åì áîëüøå â ñûðüå âîäû, òåì áîëüøå âîçìîæíîñòü íàëè÷èÿ ãåëåé è, ñëåäîâàòåëüíî, áîëüøå óïðóãîñòü ðàñòèòåëüíûõ òêàíåé. Äëÿ îáëåã÷åíèÿ èçìåëü÷åíèÿ ñòðåìÿòñÿ óâåëè÷èòü õðóïêîñòü ñûðüÿ, ÷òî äîñòèãàåòñÿ ñóøêîé ïåðåä èçìåëü÷åíèåì äî îñòàòî÷íîé âëàæíîñòè 5—6 %. Ïåðâè÷íîå èçìåëü÷åíèå ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ îáû÷íî ïðîèçâîäÿò íà ãàëåíîâûõ ôàáðèêàõ èëè ñïåöèàëüíûõ çàãîòîâèòåëüíûõ áàçàõ.  àïòåêè ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ ïîñòóïàþò, êàê ïðàâèëî, â èçìåëü÷åííîì âèäå. Òîëüêî â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü ïðîâåñòè äîïîëíèòåëüíîå èçìåëü÷åíèå íåêîòîðûõ ðàñòåíèé. Âàæíîå ïðàâèëî ïðè èçìåëü÷åíèè ðàñòèòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ — íåîáõîäèìîñòü èçìåëü÷àòü îïðåäåëåííóþ íàâåñêó áåç îñòàòêà. Ýòî òðåáîâàíèå îáúÿñíÿåòñÿ ðàçëè÷íûìè ìåõàíè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè òêàíåé äàæå îäíîãî è òîãî æå îðãàíà ðàñòåíèÿ, à òàêæå ðàçíûì ñîäåðæàíèåì äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ýòèõ òêàíÿõ. Òàê, òêàíè ïëàñòèíêè ëèñòà êðàñàâêè ñîäåðæàò àëêàëîèäîâ ìåíüøå, ÷åì æèëêà, âñëåäñòâèå ýòîãî ïðè íåïðàâèëüíîì èçìåëü÷åíèè ìîæåò áûòü ïîëó÷åí ïîðîøîê ñ çàíèæåííûì ñîäåðæàíèåì àëêàëîèäîâ. Ïðîñåèâàíèå. Ðàçìåð ÷àñòèö èçìåëü÷åííîãî ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà îïðåäåëÿåòñÿ ïðîñåèâàíèåì ÷åðåç ñîîòâåòñòâóþùèå ñèòà. Âåëè÷èíà ÷àñòèö ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà ÷àñòî îïðåäåëÿåòñÿ íàçíà÷åíèåì ñáîðà. Òàê, íàïðèìåð, ÷àñòè ðàñòåíèé, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ êóðèòåëüíûõ ñáîðîâ, ñîãëàñíî òðåáîâàíèÿì ÃÔ Õ, äîëæíû èìåòü îäèíàêîâûé ðàçìåð ÷àñòèö — 2 ìì íåçàâèñèìî îò òîãî, êàêóþ ÷àñòü ðàñòåíèÿ èñïîëüçóþò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñáîðà. 211
Ïðè èçìåëü÷åíèè ðàñòèòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ îáðàçóåòñÿ îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî î÷åíü ìåëêèõ ÷àñòèö (òàê íàçûâàåìàÿ ïûëü). Íàëè÷èå ïîñëåäíåé ÷àñòî ïðèâîäèò ê ïîëó÷åíèþ íåäîáðîêà÷åñòâåííûõ ñáîðîâ. Íàïðèìåð, ÷àé, ïîëó÷åííûé èç ñáîðà, ñîäåðæàùåãî ïûëü, ÷àñòî òðóäíî î÷èñòèòü ïóòåì ôèëüòðîâàíèÿ îò âçâåøåííûõ ÷àñòèö. Ïîýòîìó âñå ÷àñòè è âèäû ðàñòåíèé ïîñëå èçìåëü÷åíèÿ äîëæíû áûòü î÷èùåíû îò ïûëè. Îòäåëåíèå ïûëè ëåãêî îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðîñåèâàíèåì èçìåëü÷åííûõ ÷àñòèö ÷åðåç ñèòî ñ ðàçìåðîì îòâåðñòèé 0,2 ìì. Ñìåøèâàíèå.  àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ ñìåøèâàíèå ðàñòèòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ, èçìåëü÷åííûõ è îòñåÿííûõ îò ïûëè, ïðîèçâîäÿò íà ëèñòå áóìàãè, â øèðîêîé ñòóïêå èëè ôàðôîðîâîé ÷àøêå ïðè ïîìîùè øïàòåëÿ, ëîïàòêè, öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêè. Ñíà÷àëà ñìåøèâàþò ðàñòèòåëüíûå ìàòåðèàëû, ïðîïèñàííûå â ìåíüøèõ êîëè÷åñòâàõ, à ïîòîì ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò ïðîïèñàííûå â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ è ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ ðàâíîìåðíîé ñìåñè. Ââåäåíèå ñîëåé. Ñîëè íåëüçÿ ââîäèòü â ñáîð íåïîñðåäñòâåííûì ñìåøèâàíèåì ñ ðàñòèòåëüíûì ñûðüåì, òàê êàê â ñâÿçè ñî çíà÷èòåëüíîé ðàçíèöåé ïëîòíîñòè êîìïîíåíòîâ ïðîèñõîäèò ðàññëàèâàíèå ñìåñè. Íóæíî ôèêñèðîâàòü ñîëü íà ðàñòèòåëüíîì ìàòåðèàëå, òîëüêî â ýòîì ñëó÷àå ìîæåò áûòü ïîëó÷åí îäíîðîäíûé ñáîð. Ñîëü ìîæåò áûòü ââåäåíà äâóìÿ ñïîñîáàìè: â âèäå ðàñòâîðà èëè â ñóõîì âèäå.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà â ñîñòàâ ñáîðîâ âõîäÿò ðàñòâîðèìûå ñîëè (â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ), èç íèõ ãîòîâÿò âîäíûé èëè ñïèðòîâîé íàñûùåííûé ðàñòâîð, êîòîðûì îïðûñêèâàþò ñáîð ïðè ïîìîùè ïóëüâåðèçàòîðà ñ ïîñëåäóþùèì âûñóøèâàíèåì äî ïîëíîãî óäàëåíèÿ ðàñòâîðèòåëÿ. Ñóøêà — ñîâåðøåííî îáÿçàòåëüíàÿ îïåðàöèÿ, òàê êàê âëàæíûé ðàñòèòåëüíûé ìàòåðèàë î÷åíü ëåãêî ïîäâåðãàåòñÿ ôåðìåíòàòèâíîé è ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ïîð÷å. Òåìïåðàòóðà ñóøêè, êàê ïðàâèëî, íå äîëæíà ïðåâûøàòü 60 °Ñ âî èçáåæàíèå äåíàòóðàöèè ñîñòàâíûõ ÷àñòåé ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Êîíåö ñóøêè îïðåäåëÿåòñÿ âçâåøèâàíèåì ñáîðà (âåñ ïîñëå âûñóøèâàíèÿ äîëæåí áûòü ðàâåí ñóììàðíîìó âåñó ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ è ñîëè). Rp.: Specierum Antiasthmaticum 100,0 Da. Signa. 1/2 ÷àéíîé ëîæêè ïîäæå÷ü è âäûõàòü äûì èëè äëÿ êóðåíèÿ âî âðåìÿ ïðèñòóïà áðîíõèàëüíîé àñòìû
Ñîñòàâ ñáîðà ñì. òàáë. 13. Ïðè ñãîðàíèè ñáîðà ïðîèñõîäèò âîçãîíêà àëêàëîèäîâ è ïðîäóêòîâ èõ ðàçëîæåíèÿ, íà ÷åì îñíîâàíî ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêîå è áîëåóòîëÿþùåå äåéñòâèå ñáîðà. Íàòðèÿ íèòðàò, âûäåëÿÿ ïðè íàãðåâàíèè êèñëîðîä, ïîääåðæèâàåò ãîðåíèå. Îí õîðîøî ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå (1:3). Åãî ââîäÿò â âèäå íàñûùåííîãî âîäíîãî ðàñòâîðà (1:2). Îòâåøèâàþò ïðåäâàðèòåëüíî èçìåëü÷åííûå ëèñòüÿ äóðìàíà, áåëåíû, êðàñàâêè, ïðîñåèâàþò, îñâîáîæäàÿ îò ïûëè, ÷åðåç ñèòî ñ ðàçìåðîì îòâåðñòèé 0,2 ìì ïîä òÿãîé, òàê êàê ïûëü ðàñòåíèé ñåìåéñòâà ïàñëåíîâûõ ÿäîâèòà. Èçìåëü÷åííûå ëèñòüÿ (â îáùåé ìàññå 9,0 ã) ñìåøèâàþò âî âçâåøåííîé ôàðôîðîâîé ÷àøêå è ðàâíîìåðíî îïðûñêèâàþò íàñûùåííûì ðàñòâîðîì íàòðèÿ íèòðàòà â âîäå (1,0 ã íàòðèÿ íèòðàòà â 2 ìë âîäû) ñ ïîìîùüþ ïóëüâåðèçàòîðà è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò äî îäíîðîäíîãî óâëàæíåíèÿ âñåé ìàññû. Ðàñòâîðåíèå ñîëè â âîäå óäîáíî ïðîèçâåñòè â ïðîáèðêå, ê êîòîðîé çàðàíåå ïîäîáðàíà ïðîáêà ñ ïóëüâåðèçàòîðîì. Ñóøàò â ñóøèëüíîì 212
øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 60 °Ñ, ÷àñòî ïåðåìåøèâàÿ, äî ïîëó÷åíèÿ 10,0 ã ñáîðà. Ñáîð ïîìåùàþò â ïàêåò èëè êàðòîííóþ êîðîáêó, íàêëåèâàþò ýòèêåòêó ñ óêàçàíèåì ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ. Õðàíÿò â ñóõîì ïðîõëàäíîì ìåñòå. Èìååòñÿ ðÿä íåîôèöèíàëüíûõ ïðîïèñåé êóðèòåëüíûõ ñáîðîâ, îòëè÷àþùèõñÿ êàê ïî ñîîòíîøåíèþ êîìïîíåíòîâ, òàê è ïî ñîñòàâó. Rp.: Folii Stramonii Folii Belladonnae Folii Menthae piperitae Natrii nitratis Misce, fiat species Signa. Íàáèòü â ãèëüçû
6,0 3,0 1,5 1,0 ïî 0,5 è êóðèòü
Èçìåëü÷àþò 6,0 ã ëèñòüåâ äóðìàíà è 3,0 ã ëèñòüåâ êðàñàâêè äî ÷àñòèö ðàçìåðîì íå áîëåå 2 ìì, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò, îñâîáîæäàþò îò ïûëè è îïðûñêèâàþò ðàñòâîðîì 1,0 ã íàòðèÿ íèòðàòà â 2 ìë âîäû. Ðàâíîìåðíî óâëàæíÿþò ìàññó è âûñóøèâàþò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 60 °Ñ äî ïîëó÷åíèÿ 9,0 ã, ïîñëå ÷åãî äîáàâëÿþò 1,5 ã ëèñòüåâ ìÿòû, èçìåëü÷åííûõ äî ÷àñòèö ðàçìåðîì íå áîëåå 2 ìì, è ïåðåìåøèâàþò. Îòïóñêàþò â êàðòîííîé êîðîáêå èëè óïàêîâûâàþò â öåëëîôàí.  ðàçíûõ ïîñîáèÿõ è ñòàòüÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü â ñîñòàâ êóðèòåëüíûõ ñáîðîâ ðàçëè÷íîå êîëè÷åñòâî íàòðèÿ íèòðàòà. Òàê, íàïðèìåð, Ñ. Ô. Øóáèí ñ÷èòàåò, ÷òî êîëè÷åñòâî íàòðèÿ íèòðàòà íå äîëæíî ïðåâûøàòü 5 %, à È. À. Ìóðàâüåâ äîïóñêàåò îò 6 äî 30 %, ÷òî çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàåò êîëè÷åñòâî, ðåêîìåíäîâàííîå ÃÔ Õ. Íåîáõîäèìî èìåòü â âèäó, ÷òî ïðåâûøåíèå íîðìû íàòðèÿ íèòðàòà ìîæåò ïðèâåñòè ê ñëèøêîì ýíåðãè÷íîìó ñãîðàíèþ è, êðîìå òîãî, ïðîäóêòû, îáðàçóþùèåñÿ â ðåçóëüòàòå ñãîðàíèÿ, íå ÿâëÿþòñÿ èíäèôôåðåíòíûìè äëÿ îðãàíèçìà. Åñëè ïðîïèñàííàÿ ñîëü ìàëîðàñòâîðèìà â ñïèðòå è âîäå èëè âûïèñàíà â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ, ïîñòóïàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì. Ñîëü (åñëè âåùåñòâî êðóïíîêðèñòàëëè÷åñêîå) ïðåäâàðèòåëüíî ðàñòèðàþò äî ïîëó÷åíèÿ ÷àñòèö 0,16 ìì — ñèòî ¹ 38. Èç èíãðåäèåíòîâ ñáîðà âûáèðàþò ìàòåðèàë, áîãàòûé êëåéêèìè ýêñòðàêòèâíûìè âåùåñòâàìè (íàïðèìåð, àëòåéíûé, ñîëîäêîâûé êîðåíü è ò. ï.) è óâëàæíÿþò âîäîé èëè 70 % ñïèðòîì ýòèëîâûì (1/2 îò âåñà óâëàæíÿåìîãî ñûðüÿ), à çàòåì ïîñûïàþò ñîëüþ è âûñóøèâàþò. Rp.: Corticis Frangulae Folii Urticae ana 5,0 Florum Helichrisi arenarii 3,0 Radicis Glycyrrhizae Magnesii sulfatis ana 10,0 Misce, fiat species Signa. Çàâàðèòü 2 ñòàêàíàìè êèïÿùåé âîäû. Ïî 2 ñòîëîâûå ëîæêè 3 ðàçà â äåíü
Ìàãíèÿ ñóëüôàò õîðîøî ðàñòâîðèì â âîäå (1:1), íî êîëè÷åñòâî ñîëè â ïðîïèñè âåëèêî (áîëåå 30 %). Ïîýòîìó öåëåñîîáðàçíî ââåñòè ñîëü â ñóõîì âèäå. Êîðåíü ñîëîäêè ñìà÷èâàþò 5 ìë (1/2 îò âåñà êîðíÿ) 70 % ñïèðòà è ïîñûïàþò èçìåëü÷åííûì ìàãíèÿ ñóëüôàòîì, ïîñ213
ëå ÷åãî ñóøàò. Ïîñëå âûñóøèâàíèÿ äîáàâëÿþò îñòàëüíûå èíãðåäèåíòû ñáîðà. Ïîëíîòó âûñóøèâàíèÿ êîíòðîëèðóþò ïóòåì ïåðèîäè÷åñêîãî âçâåøèâàíèÿ ñáîðà. Ãîòîâûé ñáîð óïàêîâûâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ãèãðîñêîïè÷åñêèå ìàòåðèàëû èëè òàêèå, êîòîðûå ëåãêî ïîðòÿòñÿ îò óâëàæíåíèÿ, äîáàâëÿþò ïîñëå îáðàáîòêè ïðèãîòîâëåííîé ñìåñè ðàñòâîðîì ñîëè è âûñóøèâàíèÿ. Ââåäåíèå ýôèðíûõ ìàñåë è ñïèðòîðàñòâîðèìûõ âåùåñòâ (ìåíòîë, êàìôîðà). Êàìôîðà, ìåíòîë è ïîäîáíûå èì âåùåñòâà, à òàêæå ýôèðíûå ìàñëà âõîäÿò â ñîñòàâ ñáîðà, êàê ïðàâèëî, â ìàëûõ êîëè÷åñòâàõ, ïîýòîìó ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå â ìàññå ñáîðà ýòèõ âåùåñòâ ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî òîëüêî ïóòåì ââåäåíèÿ èõ â âèäå ðàñòâîðà â 90 % ñïèðòå ýòèëîâîì â ñîîòíîøåíèè 1:10. Ïðè ýòîì ñáîð ðàñêëàäûâàþò òîíêèì ñëîåì íà ñòåêëÿííîé ïëàñòèíêå, îïðûñêèâàþò ïîëó÷åííûì ðàñòâîðîì ðàñòèòåëüíûé ìàòåðèàë èç ïóëüâåðèçàòîðà, ïîñëå ÷åãî ñóøàò ñáîð íà îòêðûòîì âîçäóõå äî óäàëåíèÿ ñïèðòà ïðè ÷àñòîì ïåðåìåøèâàíèè ñáîðà. Rp.: Radicis Althaeae 8,0 Radicis Glycyrrhizae 6,0 Folii Salviae 5,0 Olei Menthae piperitae gtts X Misce, fiat species Da. Signa. Çàâàðèâàòü ñòàêàíîì êèïÿòêà, íàñòàèâàòü 15 ìèíóò. Ïðèíèìàòü ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Îòâåøèâàþò 5,0 ã ëèñòüåâ øàëôåÿ, èçìåëü÷àþò äî ÷àñòèö ðàçìåðîì íå áîëåå 5 ìì, îòñåèâàþò ïûëü, ê èçìåëü÷åííîìó ñûðüþ äîáàâëÿþò 8,0 ã êîðíÿ àëòåÿ è 6,0 ã êîðíÿ ñîëîäêè, èçìåëü÷åííûõ äî ÷àñòèö ðàçìåðîì íå áîëåå 3 ìì, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò è ñìåøàííîå ñûðüå îïðûñêèâàþò ðàñòâîðîì (10 êàïåëü ìÿòíîãî ìàñëà â 2 ìë 90 % ñïèðòà) è óïàêîâûâàþò â ïåðãàìåíòíóþ êàïñóëó. Äîçèðîâàííûå ñáîðû.  ôîðìå äîçèðîâàííûõ ñáîðîâ ïðîïèñûâàþò è ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ. Ïðèãîòîâëåíèå äîçèðîâàííûõ ñáîðîâ îòëè÷àåòñÿ ñëåäóþùåé îñîáåííîñòüþ: êàæäóþ îòäåëüíóþ äîçó ñáîðà (êîëè÷åñòâî íà 1 ïðèåì) ãîòîâÿò è îòïóñêàþò â îòäåëüíîì ïàêåòå. Rp.: Herbae Adonidis vernalis 2,0 Rhizomatis cum radicibus Valerianae 1,5 Misce, fiat species Da tales doses ¹ 10 Signa. Êàæäóþ äîçó çàâàðèòü ñòàêàíîì êèïÿòêà, íàñòîÿòü 30 ìèíóò. Ïðèíèìàòü ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Òàê êàê òðàâà ãîðèöâåòà îòíîñèòñÿ ê ñèëüíîäåéñòâóþùèì âåùåñòâàì, òî îáÿçàòåëüíî ïðîâåðÿþò åå äîçó íà îäèí ïðèåì. Ïðè ýòîì ìîæíî èñïîëüçîâàòü óïðîùåííûé ìåòîä ðàñ÷åòà. 200 ìë ñîîòâåòñòâóåò 2,0 ã òðàâû ãîðèöâåòà, à 15 ìë (ñòîëîâàÿ ëîæêà) — 0,15 ã. Äîçà íå çàâûøåíà. 214
Èçìåëü÷àþò è îòñåèâàþò îò ïûëè 20,0 ã òðàâû ãîðèöâåòà è 15,0 ã êîðíÿ âàëåðèàíû. 10 ðàç îòäåëüíî ñìåøèâàþò ïî 2,0 ã òðàâû ãîðèöâåòà è 1,5 ã êîðíÿ âàëåðèàíû. Êàæäóþ äîçó óïàêîâûâàþò â îòäåëüíûé ïàêåò. ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÎÒÏÓÑÊ ÑÁÎÐÎÂ
Îöåíêà êà÷åñòâà ñáîðîâ.  ñáîðàõ îïðåäåëÿþò çàïàõ è âêóñ (â âîäíîì èçâëå÷åíèè). Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïîäëèííîñòè ñáîðà èç ñðåäíåé ïðîáû áåðóò àíàëèòè÷åñêóþ ïðîáó ìàññîé 10,0 ã, ïîìåùàþò íà ÷èñòóþ ãëàäêóþ ïîâåðõíîñòü è â íåé îïðåäåëÿþò ñîñòàâíûå êîìïîíåíòû ïî âíåøíåìó âèäó, ðàññìàòðèâàÿ èõ íåâîîðóæåííûì ãëàçîì è ñ ïîìîùüþ ëóïû (10×). Âñå èññëåäóåìûå êóñî÷êè äîëæíû èìåòü äèàãíîñòè÷åñêèå ïðèçíàêè, ñîîòâåòñòâóþùèå âèäàì ñûðüÿ, âõîäÿùåãî â ñîñòàâ ñáîðà.  ñáîðàõ îïðåäåëÿþò: ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ (ìåòîäû îïðåäåëåíèÿ óêàçàíû â ñîîòâåòñòâóþùåé ÍÒÄ); âëàæíîñòü; ñîäåðæàíèå çîëû îáùåé è çîëû íåðàñòâîðèìîé â 10 %-íîì ðàñòâîðå õëîðèñòîâîäîðîäíîé êèñëîòû; èçìåëü÷åííîñòü è ñîäåðæàíèå ïðèìåñåé. Äëÿ õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ íåîáõîäèìî ñóõîå, ñâåòëîå è õîðîøî ïðîâåòðèâàåìîå ïîìåùåíèå, ïîòîìó ÷òî âëàãà è ïûëü ÿâëÿþòñÿ ôàêòîðàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ðàçâèòèå êëåùåé. Áîëüøå âñåãî èõ áûâàåò íà ÿãîäàõ, ñåìåíàõ, íåêîòîðûõ òðàâàõ (ãîðèöâåò). Îáðàáîòêà çàðàæåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà ïàðîì ýôèðà è ïðîñóøèâàíèåì ïðè òåìïåðàòóðå 50 °Ñ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ óíè÷òîæàåò êëåùåé, ëè÷èíîê è ÿéöà. Õðàíÿò ñáîðû â çàêðûòûõ ÿùèêàõ, à òå, ÷òî ñîäåðæàò ïàõó÷åå ñûðüå,— â æåñòÿíûõ êîðîáêàõ. Äëÿ îòïóãèâàíèÿ íàñåêîìûõ ðåêîìåíäóåòñÿ ñòàâèòü â ÿùèêè áàíî÷êó ñ âàòîé, ïðîïèòàííîé õëîðîôîðìîì. Ñáîðû îòïóñêàþò â êàðòîííûõ êîðîáêàõ, âûëîæåííûõ âíóòðè ïåðãàìåíòíîé áóìàãîé, èëè â äâîéíîì áóìàæíîì ïàêåòå ïî 50, 100, 150 è 200 ã. Åñëè ñáîð ñîäåðæèò ëåòó÷èå âåùåñòâà, åãî îòïóñêàþò â öåëëîôàíå èëè ïåðãàìåíòíîé áóìàãå. Íà ýòèêåòêå óêàçûâàåòñÿ ñîñòàâ ñáîðà è îáÿçàòåëüíî ñïîñîá óïîòðåáëåíèÿ. Ïåðñïåêòèâåí îòïóñê ñáîðîâ â ñïðåññîâàííîì âèäå (áðèêåòû) äëÿ ðàçîâîãî ïðèåìà èëè ïëèòîê ñ íàñå÷êàìè íà îòäåëüíûå äîçû. Áðèêåòèðîâàíèåì îáåñïå÷èâàåòñÿ: áîëåå ïðàâèëüíîå äîçèðîâàíèå; óëó÷øåíèå óñëîâèé õðàíåíèÿ ñáîðîâ (ìåíüøàÿ ïîâåðõíîñòü ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ îáóñëîâëèâàåò ñîîòâåòñòâåííî ìåíüøóþ ãèãðîñêîïè÷íîñòü ñáîðà, îêèñëÿåìîñòü äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è ò. ï.); áðèêåòû óäîáíû äëÿ òðàíñïîðòèðîâàíèÿ.
ÐÀÇÄÅË 2
ÆÈÄÊÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ
Ãëàâà 13
ÎÁÙÈÅ ÂÎÏÐÎÑÛ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Æ è ä ê è å ë å ê à ð ñ ò â å í í û å ô î ð ì û — ýòî ôîðìà îòïóñêà ëåêàðñòâ, ïîëó÷àåìûõ ïóòåì ñìåøèâàíèÿ èëè ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â âîäå, ñïèðòå, ìàñëàõ è äðóãèõ ðàñòâîðèòåëÿõ, à òàêæå ïóòåì èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èç ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà. Ïî ñâîåé ôèçèêî-õèìè÷åñêîé ïðèðîäå âñå æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ÿâëÿþòñÿ ñâîáîäíûìè âñåñòîðîííå äèñïåðñíûìè ñèñòåìàìè, â êîòîðûõ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà (òî åñòü äèñïåðñíàÿ ôàçà) ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëåíû â æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäå.  çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ äèñïåðñíîé ôàçû è õàðàêòåðà ñâÿçè åå ñ äèñïåðñèîííîé ñðåäîé (ðàñòâîðèòåëåì) ðàçëè÷àþò ñëåäóþùèå ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñèñòåìû: èñòèííûå ðàñòâîðû íèçêî- è âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé, êîëëîèäíûå ðàñòâîðû (çîëè), ñóñïåíçèè è ýìóëüñèè. Îòäåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü êîìáèíèðîâàííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû — ñî÷åòàíèå îñíîâíûõ òèïîâ äèñïåðñíûõ ñèñòåì (íàñòîè è îòâàðû, ýêñòðàêòû è äð.). Ïðèìåíÿÿ ñîîòâåòñòâóþùèå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû (ðàñòâîðåíèå, ïåïòèçàöèþ, ñóñïåíäèðîâàíèå èëè ýìóëüãèðîâàíèå), âõîäÿùåå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî (òâåðäîå, æèäêîå, ãàçîîáðàçíîå) ìîæåò áûòü äîâåäåíî äî áîëüøåé èëè ìåíüøåé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè: îò èîíîâ è ìîëåêóë äî ãðóáûõ ÷àñòèö, ðàçëè÷èìûõ ïîä ìèêðîñêîïîì èëè íåâîîðóæåííûì ãëàçîì. Ýòî èìååò áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ îêàçàíèÿ ëå÷åáíîãî âîçäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà íà îðãàíèçì, ÷òî íåîäíîêðàòíî ïîäòâåðæäåíî áèîôàðìàöåâòè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè. ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Ïî ìåäèöèíñêîìó íàçíà÷åíèþ ðàçëè÷àþò æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ (ad usum internum), äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ (ad usum externum) è äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ (pro injectionibus). Æèäêèå ëåêàðñòâà äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ íàçûâàþò îáû÷íî ìèêñòóðàìè (îò ëàò. mixturae — ñìåøèâàòü). Æèäêèå ëåêàðñòâà äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà æèäêîñòè äëÿ ïîëîñêàíèé, îáìûâàíèé, ïðèìî÷åê, ñïðèíöåâàíèé, êëèçì è ò. ï. 216
Ïî ñîñòàâó æèäêèå ëåêàðñòâà ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà ïðîñòûå è ñëîæíûå. Ïðîñòûå — ýòî ðàñòâîðû, âêëþ÷àþùèå òîëüêî îäèí ðàñòâîðåííûé èíãðåäèåíò, ñëîæíûå — îò äâóõ è áîëåå.  çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû ðàñòâîðèòåëÿ ðàñòâîðû ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà âîäíûå è íåâîäíûå (ñïèðòîâûå, ãëèöåðèíîâûå, ìàñëÿíûå). Øèðîêîå ïðèìåíåíèå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî îíè èìåþò öåëûé ðÿä ïðåèìóùåñòâ ïåðåä äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè: — ðàçíîîáðàçèå ñïîñîáîâ íàçíà÷åíèÿ; — ñíèæåíèå ðàçäðàæàþùèõ ñâîéñòâ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (áðîìèäîâ, èîäèäîâ); — ïðîñòîòà è óäîáñòâî ïðèìåíåíèÿ, îñîáåííî â ïåäèàòðèè è ãåðèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå; — âîçìîæíîñòü ìàñêèðîâêè íåïðèÿòíîãî âêóñà; — ïðè ïðèåìå âíóòðü îíè âñàñûâàþòñÿ è äåéñòâóþò áûñòðåå, ÷åì òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû (ïîðîøêè, òàáëåòêè è äð.), äåéñòâèå êîòîðûõ ïðîÿâëÿåòñÿ ïîñëå ðàñòâîðåíèÿ èõ â îðãàíèçìå; — ìÿã÷èòåëüíîå è îáâîëàêèâàþùåå äåéñòâèå ðÿäà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðîÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ïîëíî ïðè èõ ïðèìåíåíèè â âèäå æèäêèõ ëåêàðñòâ; — íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà: ìàãíèÿ îêñèä, êàëüöèÿ êàðáîíàò, óãîëü, áåëàÿ ãëèíà, âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé — ëó÷øå âñåãî ïðîÿâëÿþò àäñîðáöèîííîå äåéñòâèå â âèäå òîíêèõ ñóñïåíçèé. Âìåñòå ñ òåì, æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû èìåþò è íåêîòîðûå íåäîñòàòêè: — ðàñòâîðû ïëîõî ñîõðàíÿþòñÿ, òàê êàê âåùåñòâà â ðàñòâîðåííîì âèäå ëåã÷å ïîäâåðãàþòñÿ ïðîöåññàì ãèäðîëèçà, îêèñëåíèÿ, ÷åì â ñóõîì âèäå; — ðàñòâîðû ÿâëÿþòñÿ áëàãîïðèÿòíîé ñðåäîé äëÿ ðàçâèòèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, îòñþäà ìàëûé ñðîê õðàíåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì — íå áîëåå 3 ñóòîê; — ìåíåå óäîáíû ïðè òðàíñïîðòèðîâêå, òðåáóþò áîëüøåãî âðåìåíè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ è ñïåöèàëüíîé óïàêîâêè; — ïî òî÷íîñòè äîçèðîâàíèÿ æèäêèå ëåêàðñòâà óñòóïàþò òâåðäûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì. Íàïðèìåð, ïîðîøêè äîçèðóþòñÿ â àïòåêå, à ìèêñòóðû äîâîëüíî óñëîâíûìè ìåðàìè äîçèðîâàíèÿ — ñòîëîâûìè ëîæêàìè, êàïëÿìè. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ýòèõ íåäîñòàòêîâ íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðèìåíÿåìûå â æèäêîì âèäå, ãîòîâÿòñÿ íà çàâîäàõ â âèäå äîçèðîâàííûõ ôîðì (òàáëåòîê, ñóõèõ ìèêñòóð, ïîðîøêîâ), êîòîðûå ðàñòâîðÿþò â âîäå ñàìè áîëüíûå ïåðåä óïîòðåáëåíèåì. ÐÀÑÒÂÎÐÈÒÅËÈ, ÏÐÈÌÅÍßÅÌÛÅ ÄËß ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
 ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì âñåãäà ïðèìåíÿåòñÿ ðàñòâîðèòåëü, êîòîðûé è ÿâëÿåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùåé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé. Ïîä ðàñòâîðèòåëÿìè ïîäðàçóìåâàþò õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ èëè ñìåñè, ñïîñîáíûå ðàñòâîðÿòü ðàçëè÷íûå âåùåñòâà, òî åñòü îáðàçîâûâàòü ñ íèìè îäíîðîäíûå ñèñòåìû — ðàñòâîðû, ñîñòîÿ217
ùèå èç äâóõ èëè áîëüøåãî ÷èñëà êîìïîíåíòîâ.  êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ ïðèìåíÿþò: âîäó î÷èùåííóþ, ýòèëîâûé ñïèðò, ãëèöåðèí, æèðíûå è ìèíåðàëüíûå ìàñëà, ðåæå — ýôèð, õëîðîôîðì.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïîÿâèëàñü âîçìîæíîñòü íåñêîëüêî ðàñøèðèòü àññîðòèìåíò ðàñòâîðèòåëåé çà ñ÷åò êðåìíèéîðãàíè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé, ýòèëåí- è ïðîïèëåíãëèêîëåé, äèìåòèëñóëüôîêñèäà (ÄÌÑÎ) è äðóãèõ ñèíòåòè÷åñêèõ âåùåñòâ. Ê ðàñòâîðèòåëÿì, ïðèìåíÿåìûì ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâ, ïðåäúÿâëÿþòñÿ îïðåäåëåííûå òðåáîâàíèÿ: — äîëæíû áûòü óñòîé÷èâûìè ïðè õðàíåíèè, õèìè÷åñêè è ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäèôôåðåíòíûìè; — äîëæíû îáëàäàòü âûñîêîé ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòüþ; — íå äîëæíû îáëàäàòü íåïðèÿòíûì âêóñîì è çàïàõîì; — äîëæíû áûòü äåøåâûìè, îáùåäîñòóïíûìè è èìåòü ïðîñòîé ñïîñîá ïîëó÷åíèÿ; — íå äîëæíû áûòü îãíåîïàñíûìè è ëåòó÷èìè; — íå äîëæíû ñëóæèòü ñðåäîé äëÿ ðàçâèòèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ.  ñîîòâåòñòâèè ñ õèìè÷åñêîé êëàññèôèêàöèåé ðàñòâîðèòåëè ïîäðàçäåëÿþò íà íåîðãàíè÷åñêèå è îðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ. Âîäà î÷èùåííàÿ (Aqua purificata). Èç íåîðãàíè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿåìûì ðàñòâîðèòåëåì â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå ÿâëÿåòñÿ âîäà î÷èùåííàÿ (ïî ÃÔ X — âîäà äèñòèëëèðîâàííàÿ). Âîäà ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäèôôåðåíòíà, äîñòóïíà è õîðîøî ðàñòâîðÿåò ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íî â òî æå âðåìÿ â íåé äîâîëüíî áûñòðî ãèäðîëèçóþòñÿ íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà è ðàçìíîæàþòñÿ ìèêðîîðãàíèçìû. Âîäà î÷èùåííàÿ ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà äèñòèëëÿöèåé, èîííûì îáìåíîì, ýëåêòðîëèçîì, îáðàòíûì îñìîñîì. Êà÷åñòâî âîäû î÷èùåííîé ðåãëàìåíòèðóåòñÿ ÔÑ 42-2619—89: îíà äîëæíà áûòü áåñöâåòíîé, ïðîçðà÷íîé, áåç çàïàõà è âêóñà; ðÍ ìîæåò êîëåáàòüñÿ â ïðåäåëàõ 5,0—7,0; íå äîëæíà ñîäåðæàòü âîññòàíàâëèâàþùèõ âåùåñòâ, íèòðàòîâ, íèòðèòîâ, õëîðèäîâ, ñóëüôàòîâ, ñëåäîâ àììèàêà è äðóãèõ ïðèìåñåé. Èç ìåòîäîâ ïîëó÷åíèÿ âîäû î÷èùåííîé íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûé ìåòîä äèñòèëëÿöèè (ïåðåãîíêè). Ïåðåãîíêà âîäû äîëæíà ïðîèçâîäèòüñÿ ñîãëàñíî ïðèêàçó ÌÇ Óêðàèíû ¹ 139 îò 14.06.93 ã. â ñïåöèàëüíî îáîðóäîâàííîì äëÿ ýòèõ öåëåé ïîìåùåíèè (äèñòèëëÿöèîííîé). Ñòåíû ýòîãî ïîìåùåíèÿ äîëæíû áûòü îêðàøåíû ìàñëÿíîé êðàñêîé èëè âûëîæåíû îáëèöîâî÷íîé ïëèòêîé è ñîäåðæàòüñÿ â àáñîëþòíîé ÷èñòîòå.  ýòèõ ïîìåùåíèÿõ çàïðåùàåòñÿ ïðîèçâîäèòü äðóãèå ðàáîòû — ìûòü ãðÿçíóþ ïîñóäó, ñòèðàòü áåëüå, õðàíèòü ïîñòîðîííèå ïðåäìåòû.  âèäå èñêëþ÷åíèÿ ìîæåò áûòü ðàçðåøåíà òîëüêî ñòåðèëèçàöèÿ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Íà êà÷åñòâî âîäû î÷èùåííîé âëèÿåò èñõîäíûé ñîñòàâ ïèòüåâîé âîäû, êîíñòðóêòèâíûå îñîáåííîñòè àêâàäèñòèëëÿòîðîâ, à òàêæå óñëîâèÿ ñáîðà è õðàíåíèÿ âîäû. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäû î÷èùåííîé â ãîðîäàõ îáû÷íî èñïîëüçóþò âîäîïðîâîäíóþ âîäó, îòâå÷àþùóþ ñàíèòàðíûì òðåáîâàíèÿì, óñòàíîâëåííûì äëÿ ïèòüåâîé âîäû. ×òî êàñàåòñÿ âîäû, èñïîëüçóåìîé ñåëüñêèìè àïòåêàìè (êîëîäåçíîé, ðå÷íîé è ò. ï.), òî îíà íóæäàåòñÿ â ïðåäâàðèòåëüíîé âîäîïîäãîòîâêå, 218
ïîñêîëüêó îáû÷íî ñîäåðæèò êàê ðàñòâîðåííûå, òàê è ìåõàíè÷åñêèå, è êîëëîèäíî-âçâåøåííûå ïðèìåñè: îðãàíè÷åñêèå âåùåñòâà, àììèàê, ñîëè, ñîîáùàþùèå âîäå æåñòêîñòü, è äðóãèå âåùåñòâà. Ñïîñîáû î÷èñòêè çàâèñÿò îò õàðàêòåðà ñîäåðæàùèõñÿ â âîäå ïðèìåñåé. Ìåõàíè÷åñêèå ïðèìåñè îáû÷íî îòäåëÿþò îòñòàèâàíèåì ñ ïîñëåäóþùèì ñëèâàíèåì âîäû ñ îñàäêà (äåêàíòàöèåé) èëè ôèëüòðîâàíèåì. Ñ ýòîé öåëüþ èñïîëüçóþò ôèëüòðû, âûïîëíåííûå â âèäå åìêîñòè öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, çàïîëíåííûå àíòðàöèòîì èëè êâàðöåâûì ïåñêîì. Åìêîñòè èìåþò êðûøêó è äíî, ñíàáæåííîå óñòðîéñòâîì äëÿ ââîäà, âûâîäà è ðàñïðåäåëåíèÿ âîäû âíóòðè ôèëüòðà. Ôèëüòðû ìîãóò áûòü îäíîñëîéíûå (íàïðèìåð, òîëüêî ñëîé àíòðàöèòà) èëè äâóõñëîéíûå (àíòðàöèò è êâàðöåâûé ïåñîê). Âûñîòà çàãðóçêè êîëåáëåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò êîëè÷åñòâà âçâåøåííûõ ÷àñòèö è æåëàåìîãî ïðîìûâî÷íîãî ýôôåêòà. Ð à ç ð ó ø å í è å î ð ã à í è ÷ å ñ ê è õ ï ð è ì å ñ å é. Ïåðåä äèñòèëëÿöèåé ê 100 ë âîäû, ñîäåðæàùåé îðãàíè÷åñêèå ïðèìåñè, ïðèáàâëÿþò â âèäå ðàñòâîðà 2,5 ã êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà (èëè 1 %-íûé ðàñòâîð êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà 25 ìë íà 10 ë âîäû), ïåðåìåøèâàþò è îñòàâëÿþò ñòîÿòü íà 6—8 ÷àñîâ. Âûäåëÿþùèéñÿ àêòèâíûé êèñëîðîä îêèñëÿåò îðãàíè÷åñêèå âåùåñòâà: 2KMnO4 + H2O = 2KOH + 2MnO2 + 3O Çàòåì âîäó ñëèâàþò è ôèëüòðóþò. Ñ â ÿ ç û â à í è å à ì ì è à ê à. Íà 10 ë âîäû ïðèáàâëÿþò 5,0 ã àëþìèíèÿ ñóëüôàòà èëè àëþìîêàëèåâûõ êâàñöîâ â ðàñòâîðåííîì âèäå: 2KAl(SO4)2 + 6NH4OH = 3(NH4)2SO4 + K2SO4 + 2Al(OH)3 Ïðè ýòîì ïðîõîäèò è ïîáî÷íàÿ ðåàêöèÿ: èçáûòîê êâàñöîâ ðåàãèðóåò ñ õëîðèäàìè, êîòîðûå ÷àñòî ïðèñóòñòâóþò â âîäå, ñ âûäåëåíèåì ãàçîîáðàçíîãî âîäîðîäà õëîðèäà, ëåãêî ïåðåõîäÿùåãî â äèñòèëëÿò: 2KAl(SO4)2 + 2NaCl = K2SO4 + 3Na2SO4 + 2AlCl3 AlCl3 + 3H2O = Al(OH)3 + 3HCl Åñëè ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ êâàñöîâ î÷èùåííàÿ âîäà äàåò ðåàêöèþ ñ ñåðåáðà íèòðàòîì, íåîáõîäèìî ïåðåä ïåðåãîíêîé äîáàâèòü åùå äâóçàìåùåííûé íàòðèÿ ôîñôàò. Äëÿ ñâÿçûâàíèÿ âîäîðîäà õëîðèäà ê 10 ë âîäû äîáàâëÿþò 3,5 ã íàòðèÿ ôîñôàòà äâóçàìåùåííîãî (èç ðàñ÷åòà 2/3 îò êîëè÷åñòâà âçÿòûõ êâàñöîâ): Na2HPO4 + HÑl = NaCl + NaH2PO4 Ïðè íàëè÷èè óãëåðîäà äèîêñèäà è äðóãèõ ëåòó÷èõ ïðèìåñåé ïðèáàâëÿþò èçâåñòêîâóþ âîäó. Ïî èñòå÷åíèè 20—30 ìèíóò âîäó äåêàíòèðóþò, ôèëüòðóþò è ïîñëå ýòîãî ïðîèçâîäÿò ïåðåãîíêó. Ó ì ÿ ã ÷ å í è å â î ä û. Íåæåëàòåëüíî ïðèñóòñòâèå â âîäå ñîëåé êàëüöèÿ è ìàãíèÿ, ñîîáùàþùèõ åé âðåìåííóþ è ïîñòîÿííóþ æåñòêîñòü, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïðè äèñòèëëÿöèè âîäû íà ñòåíêàõ èñïàðèòåëÿ îáðàçóåòñÿ íàêèïü. Êðîìå òîãî, ïðè ïåðåãîíêå æåñòêîé âîäû áûñòðî âûõîäÿò èç ñòðîÿ íàãðåâàòåëüíûå ýëåìåíòû äèñòèëëÿòîðà. Âðåìåííóþ æåñòêîñòü îáóñëîâëèâàåò íàëè÷èå êàëüöèÿ è ìàãíèÿ ãèäðîêàðáîíàòîâ. Îò íèõ ìîæíî îñâîáîäèòüñÿ êèïÿ÷åíèåì âîäû. Ïðè ýòîì ãèäðîêàðáîíàòû ïåðåõîäÿò â êàðáîíàòû è âûïàäàþò â îñàäîê, êîòîðûé îòôèëüòðîâûâàþò: Ca(HCO3)2 89 CaCO35 + H2O + CO2 Íî â ýòîì ñëó÷àå âîäà íàñûùàåòñÿ óãëåðîäà îêñèäîì, êîòîðûé ìåäëåííî óäàëÿåòñÿ ïðè êèïÿ÷åíèè, òåì ñàìûì ñíèæàåòñÿ ðÍ âîäû î÷èùåííîé. Ïîýòîìó äëÿ óñòðàíåíèÿ âðåìåííîé æåñòêîñòè öåëåñîîáðàçíî ïðèìåíÿòü êàëüöèÿ ãèäðîêñèä: Ca(HCO 3) 2 + Ca(OH) 2 89 2CaCO 35 + 2H 2O Ïîñòîÿííàÿ æåñòêîñòü âîäû îáóñëîâëåíà ïðèñóòñòâèåì êàëüöèÿ è ìàãíèÿ õëîðèäîâ, ñóëüôàòîâ è äðóãèõ ñîëåé. Åå óñòðàíÿþò îáðàáîòêîé âîäû íàòðèÿ êàðáîíàòîì: CaCl2 + Na2CO3 89 CaCÎ35 + 2NaCl MgSO4 + Na2CO3 89 MgCO35 + Na2SO4
219
Äîñòóïíûé äëÿ êàæäîé àïòåêè èçâåñòêîâî-ñîäîâûé ñïîñîá óìÿã÷åíèÿ âîäû. Ñóùíîñòü åãî â òîì, ÷òî â âîäó äîáàâëÿþò îäíîâðåìåííî ðàñòâîð êàëüöèÿ ãèäðîêñèäà è ðàñòâîð íàòðèÿ êàðáîíàòà. Ïîä äåéñòâèåì êàëüöèÿ ãèäðîêñèäà óäàëÿåòñÿ âðåìåííàÿ (êàðáîíàòíàÿ) æåñòêîñòü, òàê êàê êàëüöèÿ è ìàãíèÿ ãèäðîêàðáîíàòû ïåðåõîäÿò â êàðáîíàòû è âûïàäàþò â îñàäîê. Mg(HCO3)2 + Ca(OH)2 89 CaCO35 + MgCO 35 + 2H2O Ïîä äåéñòâèåì íàòðèÿ êàðáîíàòà âûïàäàþò ñîëè ïîñòîÿííîé (íåêàðáîíàòíîé) æåñòêîñòè: ñóëüôàòû, õëîðèäû è äðóãèå ñîëè êàëüöèÿ è ìàãíèÿ. Êàëüöèÿ ãèäðîêñèä ñâÿçûâàåò òàêæå íàõîäÿùèéñÿ â âîäå óãëåðîäà äèîêñèä: CO 2 + Ca(OH) 2 89 CaCO 3 5 + H 2O Ê î à ã ó ë ÿ ö è ÿ ê î ë ë î è ä í û õ ï ð è ì å ñ å é. Êîëëîèäíóþ ìóòü ìîæíî óäàëèòü ëèøü ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîãî óêðóïíåíèÿ âçâåøåííûõ ÷àñòèö. Äëÿ ðàçðóøåíèÿ êîëëîèäíîé ñèñòåìû íåîáõîäèìî íåéòðàëèçîâàòü ýëåêòðè÷åñêèé çàðÿä ÷àñòèö. Ëèøåííûå çàðÿäà ÷àñòèöû ïîä âëèÿíèåì ñèë âçàèìíîãî ïðèòÿæåíèÿ ñîåäèíÿþòñÿ — êîàãóëèðóþò. Óêðóïíåííûå ÷àñòèöû îáëàäàþò òàêîé ìàññîé, ïðè êîòîðîé îíè òåðÿþò ñâîþ êèíåòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü è âûïàäàþò â îñàäîê. Íåéòðàëèçàöèÿ çàðÿäà êîëëîèäíûõ ÷àñòèö äîñòèãàåòñÿ äîáàâëåíèåì ê âîäå äðóãîãî âåùåñòâà òàêæå êîëëîèäíîãî õàðàêòåðà, íî ÷àñòèöû êîòîðîãî íåñóò ïðîòèâîïîëîæíûé çàðÿä. Íàõîäÿùèåñÿ â âîäå â êîëëîèäíî-äèñïåðñíîì ñîñòîÿíèè ñîåäèíåíèÿ êðåìíåâîé êèñëîòû íåñóò îòðèöàòåëüíûå çàðÿäû, ïîýòîìó äëÿ èõ êîàãóëÿöèè ïðèãîäíû ëèøü âåùåñòâà, çàðÿæåííûå â âîäå ïîëîæèòåëüíî.  êà÷åñòâå òàêîãî âåùåñòâà ÷àùå âñåãî ïðèìåíÿþò àëþìèíèÿ ñóëüôàò èëè àëþìîêàëèåâûå êâàñöû. Îáðàáîòêó âîäû ïåðåä äèñòèëëÿöèåé ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü â îòäåëüíûõ åìêîñòÿõ âî èçáåæàíèå çàãðÿçíåíèÿ àêâàäèñòèëëÿòîðîâ. Âîäîïðîâîäíàÿ âîäà, ïîäãîòîâëåííàÿ âûøåóêàçàííûì ñïîñîáîì, âñå æå ñîäåðæèò äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ñîëåé, êîòîðûå ïðè äèñòèëëÿöèè îñåäàþò íà ñòåíêàõ èñïàðèòåëÿ è ýëåêòðîíàãðåâàòåëüíûõ ýëåìåíòàõ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòü äèñòèëëÿòîðà è íåðåäêî âûõîäÿò èç ñòðîÿ ýëåêòðîíàãðåâàòåëè. Ïîýòîìó íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíî ñîçäàíèå àïïàðàòîâ â êîìïëåêñå ñ âîäîïîäãîòîâèòåëÿìè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðåäëîæåíà ýëåêòðîìàãíèòíàÿ îáðàáîòêà âîäû. Ìåòîä ìàãíèòíîé îáðàáîòêè âîäû çàêëþ÷àåòñÿ â ïðîïóñêàíèè åå ÷åðåç çàçîðû, îáðàçîâàííûå â êîðïóñå ñïåöèàëüíîãî óñòðîéñòâà ìåæäó ïîäâèæíûìè è íåïîäâèæíûìè ìàãíèòàìè.  ðåçóëüòàòå âîçäåéñòâèÿ íà âîäó ìàãíèòíîãî ïîëÿ èçìåíÿþòñÿ óñëîâèÿ êðèñòàëëèçàöèè ñîëåé ïðè äèñòèëëÿöèè. Âìåñòî ïëîòíûõ îñàäêîâ íà ñòåíêàõ äèñòèëëÿòîðîâ îáðàçóþòñÿ ðûõëûå, à â òîëùå âîäû — âçâåøåííûé øëàì. Ïðè èñïîëüçîâàíèè óñòðîéñòâà îáÿçàòåëåí åæåäíåâíûé ñáðîñ âîäû èç àïïàðàòà äëÿ óäàëåíèÿ øëàìà. Ïðåäëîæåíû ýëåêòðîõèìè÷åñêèé äèàëèçíûé àïïàðàò ñ ïðèìåíåíèåì ïîëóïðîíèöàåìûõ ìåìáðàí, à òàêæå èîíîîáìåííàÿ óñòàíîâêà äëÿ ïîëó÷åíèÿ îáåññîëåííîé âîäû ñ èñïîëüçîâàíèåì ãðàíóëèðîâàííûõ èîíèòîâ è èîíîîáìåííîãî öåëëþëîçíîãî âîëîêíà. Äèñòèëëÿöèÿ âîäû. Îáùèé ïðèíöèï ïîëó÷åíèÿ âîäû äèñòèëëèðîâàííîé çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî ïèòüåâóþ âîäó, ïðîøåäøóþ âîäîïîäãîòîâêó, ïîìåùàþò â àêâàäèñòèëëÿòîð, ñîñòîÿùèé èç òàêèõ îñíîâíûõ ÷àñòåé: èñïàðèòåëÿ, ïàðîîòâîäÿùåé ÷àñòè (øëåìà è ñîåäèíèòåëüíûõ òðóáîê), êîíäåíñàòîðà (õîëîäèëüíèêà) è ñáîðíèêà. Äëÿ êîíòðîëÿ óðîâíÿ âîäû â êàìåðå èñïàðåíèÿ èìååòñÿ âîäîìåðíîå ñòåêëî. Èñïàðèòåëü ñ âîäîé íàãðåâàþò äî êèïåíèÿ. Ïàðû âîäû ïîñòóïàþò â êîíäåíñàòîð, ãäå îíè ñæèæàþòñÿ è â âèäå äèñòèëëÿòà ïîñòóïàþò â ñáîðíèê. Âñå íåëåòó÷èå ïðèìåñè, íàõîäèâøèåñÿ â èñõîäíîé âîäå, îñòàþòñÿ â àêâàäèñòèëëÿòîðå.  çàâèñèìîñòè îò èñòî÷íèêà íàãðåâà àêâàäèñòèëëÿòîðû ðàçäåëÿþòñÿ íà àïïàðàòû ñ îãíåâûì, ýëåêòðè÷åñêèì è ïàðîâûì íàãðåâîì.  ñîîòâåòñòâèè ñ ñîâðåìåííîé íîìåíêëàòóðîé àêâàäèñòèëëÿòîðû êëàññèôèöèðóþòñÿ íà ñëåäóþùèå: ÄÎ — àêâàäèñòèëëÿòîð îãíåâîé, ÄÝ — àêâàäèñòèëëÿòîð ýëåêòðè÷åñêèé ñ âîäîïîäãîòîâèòåëåì, ÄÝÂÑ — àêâàäèñòèëëÿòîð ýëåêòðè÷åñêèé ñ âîäîïîäãîòîâèòåëåì è ñáîðíèêîì è äð. Ïî êîíñòðóêöèè àïïàðàòû áûâàþò ïåðèîäè÷åñêîãî äåéñòâèÿ è öèðêóëÿöèîííûå (íåïðåðûâíîãî äåéñòâèÿ).  àêâàäèñòèëëÿòîðàõ ïåðèîäè÷åñêîãî äåéñòâèÿ âîäó î÷èùåííóþ ïîëó÷àþò îòäåëüíûìè ïîðöèÿìè. Äëÿ íàïîëíåíèÿ èñïàðèòåëÿ èñõîäíîé âîäîé ïðîöåññ äèñòèëëÿöèè ïðåðûâàþò.
220
Öèðêóëÿöèîííûå àêâàäèñòèëëÿòîðû àâòîìàòè÷åñêè íàïîëíÿþòñÿ âî âðåìÿ ïåðåãîíêè íàãðåòîé âîäîé èç êîíäåíñàòîðà è äèñòèëëèðîâàííàÿ âîäà ìîæåò ïîëó÷àòüñÿ íåïðåðûâíî.  àïòåêàõ, â îñíîâíîì, ïðèìåíÿþò àêâàäèñòèëëÿòîðû íåïðåðûâíîãî äåéñòâèÿ: ÄÝ-1, ÄÝ-25, ÄÝ-4 ñ èñïîëüçîâàíèåì ýëåêòðè÷åñêîãî íàãðåâà (öèôðû îáîçíà÷àþò ïðîèçâîäèòåëüíîñòü àïïàðàòîâ â ëèòðàõ çà ÷àñ), àêâàäèñòèëëÿòîðû îãíåâûå ÄÎ-10, ÄÎ-4, èñòî÷íèêîì íàãðåâà â íèõ ÿâëÿåòñÿ ñòàíäàðòíàÿ ãàçîâàÿ ïëèòà. Îíè ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû âçàìåí ýëåêòðè÷åñêèõ â àïòåêàõ ñ öåíòðàÐèñ. 99. Àêâàäèñòèëëÿòîð ÄÝ-25 ëèçîâàííûì ãàçîñíàáæåíèåì ïðè íàëè÷èè ïîäâîäêè ãàçîâîãî òðóáîïðîâîäà â äèñòèëëÿöèîííóþ. Îñíîâíûå ÷àñòè àêâàäèñòèëëÿòîðà ÄÝ-25 (ðèñ. 99): êàìåðà èñïàðåíèÿ ñ îòðàæàòåëüíûìè ýêðàíàìè äëÿ ñåïàðàöèè ïàðà, êîíäåíñàòîð, ýëåêòðîíàãðåâàòåëè, äàò÷èê óðîâíÿ, âåíòèëü, êðàí ñïóñêíîé, ýëåêòðîùèò ñ ïðîâîäîì, îñíîâàíèå, êðûøêà ëþêà, íèïïåëü äëÿ ñëèâà âîäû. Ñåïàðàòîð ïàðà èìååò áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ ïîëó÷åíèÿ âûñîêîãî êà÷åñòâà âîäû î÷èùåííîé, ïîñêîëüêó âñëåäñòâèå áðûçãîóíîñà â äèñòèëëÿò ïîïàäàþò âåùåñòâà, ñîäåðæàùèåñÿ â èñõîäíîé âîäå.  êàìåðå èñïàðåíèÿ ñìîíòèðîâàíû ýëåêòðîíàãðåâàòåëè.  íà÷àëå ðàáîòû âîäîïðîâîäíàÿ âîäà, íåïðåðûâíî ïîñòóïàþùàÿ ÷åðåç âåíòèëü, çàïîëíÿåò êàìåðó èñïàðåíèÿ äî óñòàíîâëåííîãî óðîâíÿ.  äàëüíåéøåì ïî ìåðå âûêèïàíèÿ âîäà áóäåò ïîñòóïàòü â êàìåðó èñïàðåíèÿ òîëüêî ÷àñòè÷íî, îñíîâíàÿ æå ÷àñòü áóäåò ñëèâàòüñÿ ïî òðóáêå â óðàâíèòåëü è äàëåå ÷åðåç øòóöåð â êàíàëèçàöèþ èëè ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ õîçÿéñòâåííûõ íóæä. Óðàâíèòåëü ñîîáùàåòñÿ ñ êàìåðîé èñïàðåíèÿ è ñëóæèò äëÿ ïîñòîÿííîãî ïîääåðæàíèÿ â íåé íåîáõîäèìîãî óðîâíÿ âîäû. Àïïàðàò ñíàáæåí àâòîìàòè÷åñêèì óñòðîéñòâîì — äàò÷èêîì óðîâíÿ, ïðåäîõðàíÿþùèì ýëåêòðîíàãðåâàòåëè îò ïåðåãîíêè íà ñëó÷àé ïîíèæåíèÿ óðîâíÿ âîäû íèæå äîïóñòèìîãî.  ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ ïîäà÷è âîäû èëè ïðè ìàëîì íàïîðå ýëåêòðîíàãðåâàòåëè àâòîìàòè÷åñêè îòêëþ÷àþòñÿ. Ðàáîòà àïïàðàòà êîíòðîëèðóåòñÿ ñèãíàëüíûìè ýëåêòðîëàìïàìè, ðàñïîëîæåííûìè íà ýëåêòðîùèòå. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäû î÷èùåííîé ðåêîìåíäîâàíû è äðóãèå àêâàäèñòèëëÿòîðû (ðèñ. 100, 101, 102, 103).
Ðèñ. 100. Àêâàäèñòèëëÿòîð Ä-2
Ðèñ. 101. Àêâàäèñòèëëÿòîð ÄÒÂÑ-4
221
Ðèñ. 102. Àêâàäèñòèëëÿòîð ÄÒ-10
Ðèñ. 103. Äèñòèëëÿòîð ïîðòàòèâíûé ñ ýëåêòðîíàãðåâîì
Ïðè èñïîëüçîâàíèè ëþáîãî àêâàäèñòèëëÿòîðà íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ñëåäóþùèå óñëîâèÿ. Âñå ÷àñòè ïåðåãîííîãî àïïàðàòà, ñîïðèêàñàþùèåñÿ ñ âîäîé èëè ïàðîì, äîëæíû áûòü èçãîòîâëåíû èç ìàòåðèàëîâ (ñòåêëî, íåðæàâåþùàÿ ñòàëü è ò. ä.), íå îòäàþùèõ âîäå ñîñòàâíûõ ÷àñòåé, èëè âûëóæåíû ÷èñòûì îëîâîì è ñîäåðæàòüñÿ â àáñîëþòíîé ÷èñòîòå è èñïðàâíîñòè. Åæåäíåâíî ïåðåä íà÷àëîì ïåðåãîíêè íåîáõîäèìî â òå÷åíèå 10—15 ìèíóò ïðîïóñêàòü ïàð, íå âêëþ÷àÿ õîëîäèëüíèêà. Ïåðâûå ïîðöèè âîäû î÷èùåííîé, ïîëó÷àåìûå â òå÷åíèå 15—20 ìèíóò, ñëèâàþò è òîëüêî ïîñëå ýòîãî íà÷èíàþò ñáîð âîäû. Íåîáõîäèìî ñëåäèòü, ÷òîáû êàìåðà èñïàðåíèÿ (êóá) áûëà íàïîëíåíà âîäîé äî 2/3 îáúåìà, è ïîääåðæèâàòü óðîâåíü âîäû âî âðåìÿ ïåðåãîíêè íå íèæå 1/5 îáúåìà, èíà÷å âîçìîæíî ïðèãîðàíèå îñòàþùèõñÿ íà äíå êóáà ïðèìåñåé è ïîïàäàíèå îáðàçóþùèõñÿ ïðè ýòîì ëåòó÷èõ ïðîäóêòîâ â ïðèåìíèê. Íå äîïóñêàòü ñèëüíîãî êèïåíèÿ âîäû â êóáå, ÷òîáû óìåíüøèòü ÷èñëî îáðàçóþùèõñÿ êàïåëü. Ðàçìåùàòü êîíäåíñàòîð (õîëîäèëüíèê) íåîáõîäèìî êàê ìîæíî äàëüøå îò êèïÿòèëüíèêà ïåðåãîííîãî êóáà, ÷òîáû ïàð ìîã ïðîõîäèòü áîëåå äëèííûé ïóòü, âî âðåìÿ êîòîðîãî ìåëêèå êàïåëüêè âîäû, óâëåêàåìûå ïàðîì, ìîãëè áû îñåäàòü íà ñòåíêàõ ïàðîïðîâîäà, íå äîñòèãàÿ õîëîäèëüíèêà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè íîâîãî àïïàðàòà ñíà÷àëà öåëåñîîáðàçíî ïðîòåðåòü åãî âíóòðåííþþ ïîâåðõíîñòü âàòîé, ñìî÷åííîé ñìåñüþ, ñîñòîÿùåé èç ñïèðòà ñ ýôèðîì, à çàòåì ðàñòâîðîì ïåðåêèñè âîäîðîäà, åñëè êîíñòðóêöèÿ àïïàðàòà ïîçâîëÿåò ýòî ñäåëàòü. Ïîñëå ýòîãî íåîáõîäèìî ïðîïóñòèòü ÷åðåç íåãî ïàð áåç îõëàæäåíèÿ â òå÷åíèå 10—30 ìèíóò è ïåðåãíàòü íå ìåíåå 40—60 ë âîäû. Ïîñëå ìîíòàæà àêâàäèñòèëëÿòîðîâ ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî èñïîëüçîâàíèå âîäû î÷èùåííîé ïî ïðÿìîìó íàçíà÷åíèþ ðàçðåøàåòñÿ òîëüêî ïîñëå 48 ÷àñîâ ðàáîòû àïïàðàòà è ïðîâåðêè êà÷åñòâà âîäû â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÃÔ ÕI è ÔÑ 42-2619—89. Âîäó î÷èùåííóþ íåîáõîäèìî ñîáèðàòü â ÷èñòûå ñòåðèëèçîâàííûå èëè îáðàáîòàííûå ïàðîì ñáîðíèêè. Ñáîðíèêè âîäû î÷èùåííîé òèïà Ñ (ðèñ. 104) âûïîëíåíû èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, èìåþò öèëèíäðè÷åñêóþ ôîðìó. Âìåñòèìîñòü ñáîðíèêîâ 6, 16, 40, 100 è 250 ë. Îíè ñíàáæåíû âîäîìåðíîé òðóáêîé è ñëèâíûì êðàíîì.  âåðõíåé ÷àñòè êîðïóñà èìåþò ëþê äëÿ î÷èñòêè è ñàíèòàðíîé îáðàáîòêè âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè. Ëþê çàêðûâàåòñÿ êðûøêîé, ñíàáæåííîé ôèëüòðîì äëÿ âîçäóõà. Ñáîðíèêè ïðèñîåäèíÿþòñÿ ê àêâàäèñòèëëÿòîðó ñ ïîìîùüþ øòóöåðà. Óñòàíàâëèâàþò èõ îáû÷íî íà êðîíøòåéíàõ èëè íà ïîäñòàâêå ñ òàêèì ðàñ÷åòîì, ÷òîáû âîäà ìîãëà ïîäàâàòüñÿ ê ðàáî÷èì ìåñòàì ñàìîòåêîì. Ïåðåä ýêñïëóàòàöèåé âíóòðåííþþ ïîâåðõíîñòü ñáîðíèêà ñëåäóåò òùàòåëüíî î÷èñòèòü è ïðîìûòü ñîäîâûì ðàñòâîðîì èëè ãîð÷è÷íîé ñóñïåíçèåé (1:20), à çàòåì îïîëîñíóòü íåñêîëüêî ðàç âîäîïðîâîäíîé è ñâåæåé âîäîé î÷èùåííîé.  ïðîöåññå ýêñïëóàòàöèè ñáîðíèê íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè (1—2 ðàçà â ìåñÿö) ïðîìûâàòü ñ ïðèìåíåíèåì ìîþùèõ âåùåñòâ.
222
Íåáîëüøèå êîëè÷åñòâà âîäû (êàê èñêëþ÷åíèå) ñîáèðàþò â ñòåêëÿííûå áàëëîíû èç õèìè÷åñêè ñòîéêîãî ñòåêëà, èíà÷å ìîæåò ìåíÿòüñÿ ðÍ, êîòîðîå îòðèöàòåëüíî äåéñòâóåò íà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ðàçëàãàþùèåñÿ â ùåëî÷íîé ñðåäå.
Ðèñ. 104. Ñáîðíèêè âîäû: à — Ñ-16; á — Ñ-40; â — ñòåêëÿííûé: 1 — áóòûëü; 2 — òðóáêà äëÿ êîíäåíñàòà; 3 — õëîðêàëüöèåâàÿ òðóáêà; 4 — òðóáêà äëÿ çàáîðà âîäû Áàëëîíû ñ âîäîé î÷èùåííîé ñëåäóåò òùàòåëüíî çàêðûâàòü ïðîáêàìè ñ äâóìÿ îòâåðñòèÿìè: îäíî — äëÿ òðóáêè, ïî êîòîðîé ïîñòóïàåò âîäà, äðóãîå — äëÿ ñòåêëÿííîé òðóáêè ñî ñòåðèëüíîé âàòîé, ÷åðåç êîòîðóþ ôèëüòðóåòñÿ âîçäóõ, ïîñòóïàþùèé â ñîñóä. Âàòó íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè (íå ðåæå 1 ðàçà â äåíü) ìåíÿòü. Ñáîðíèê äîëæåí ñîåäèíÿòüñÿ ñ àêâàäèñòèëëÿòîðîì ñ ïîìîùüþ ñòåêëÿííûõ òðóáîê, êîòîðûå äîëæíû âïëîòíóþ ñîïðèêàñàòüñÿ ñ òðóáêîé êîíäåíñàòîðà. Ðåçèíîâûå òðóáêè èñïîëüçóþòñÿ òîëüêî äëÿ ñîåäèíåíèÿ ñòåêëÿííûõ òðóáîê. Ñáîðíèêè óñòàíàâëèâàþòñÿ íà ïîääîíû èëè áàëëîíîîïðîêèäûâàòåëè. Êîíòðîëü êà÷åñòâà âîäû î÷èùåííîé. Âîäà î÷èùåííàÿ äîëæíà ïîäâåðãàòüñÿ õèìè÷åñêîìó è áàêòåðèîëîãè÷åñêîìó êîíòðîëþ. Åæåäíåâíî (èç êàæäîãî áàëëîíà, à ïðè ïîäà÷å âîäû ïî òðóáîïðîâîäó — íà êàæäîì ðàáî÷åì ìåñòå) — àíàëèçó íà îòñóòñòâèå õëîðèäîâ, ñóëüôàòîâ, ñîëåé êàëüöèÿ è äð. Åæåêâàðòàëüíî — ïîëíîìó õèìè÷åñêîìó àíàëèçó. Äâà ðàçà â êâàðòàë íàïðàâëÿåòñÿ â ìåñòíóþ ñàíèòàðíî-áàêòåðèîëîãè÷åñêóþ ëàáîðàòîðèþ äëÿ áàêòåðèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ. Âîäó î÷èùåííóþ õðàíÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íå áîëåå 3 ñóòîê â çàêðûòûõ åìêîñòÿõ, èçãîòîâëåííûõ èç ìàòåðèàëîâ, êîòîðûå íå èçìåíÿþò ñâîéñòâ âîäû è çàùèùàþò åå îò ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé è ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ çàãðÿçíåíèé. Âîäà äåìèíåðàëèçîâàííàÿ (Aqua demineralisata) (èëè îáåññîëåííàÿ) ïî ñâîåìó êà÷åñòâó ñîîòâåòñòâóåò âîäå î÷èùåííîé è â ïîñëåäíåå âðåìÿ âñå ÷àùå èñïîëüçóåòñÿ âìåñòî íåå. Âûñîêîå ñîäåðæàíèå ñîëåé â èñõîäíîé âîäå óõóäøàåò óñëîâèÿ ïåðåãîíêè, à òàêæå êà÷åñòâî âîäû î÷èùåííîé. Ïîýòîìó î÷åíü âàæíûì ÿâëÿåòñÿ îáåññîëèâàíèå æåñòêîé ïðèðîäíîé âîäû ïåðåä ïåðåãîíêîé. Äëÿ îáåññîëèâàíèÿ (äåìèíåðàëèçàöèè) âîäû ïðèìåíÿþò ðàçëè÷íûå óñòàíîâêè. Ïðèíöèï èõ äåéñòâèÿ îñíîâàí íà òîì, ÷òî âîäà îñâîáîæäàÐèñ. 105. Óñòàíîâêà ÍÈÈÝÕÀèÈ åòñÿ îò ñîëåé ïðîïóñêàíèåì åå ÷åðåç äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäû äåìèíåðàëèèîíîîáìåííûå êîëîíêè (ðèñ. 105). çîâàííîé
223
Îñíîâíàÿ ÷àñòü òàêèõ óñòàíîâîê — êîëîíêè, çàïîëíåííûå êàòèîíèòíûìè è àíèîíèòíûìè ñìîëàìè. Àêòèâíîñòü êàòèîíèòîâ îïðåäåëÿåòñÿ íàëè÷èåì êàðáîêñèëüíîé èëè ñóëüôîíîâîé ãðóïïû, îáëàäàþùåé ñïîñîáíîñòüþ îáìåíèâàòü èîíû âîäîðîäà íà èîíû ùåëî÷íûõ è ùåëî÷íî-çåìåëüíûõ ìåòàëëîâ: R(SO 3H) 2 + Ca(HCO 3) 2 89 R(SO 3)2Ca + 2H 2O + CO 2 Àíèîíèòû — ÷àùå âñåãî ïðîäóêòû ïîëèìåðèçàöèè àìèíîâ ñ ôîðìàëüäåãèäîì, îáìåíèâàþùèå ñâîè ãèäðîêñèëüíûå ãðóïïû íà àíèîíû: RNH 3OH + NaCl 89 RNH 3 Cl + NaOH  ïðàêòèêå èñïîëüçóþò, íàïðèìåð, êàòèîíèò ÊÓ-1, ñóëüôîóãîëü ÑÊ-1 è àíèîíèò ÝÄÝ-10Ï. Ýòè æå àäñîðáåíòû ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ è äëÿ ïîëó÷åíèÿ óìÿã÷åííîé âîäû ñ öåëüþ óñòðàíåíèÿ íàêèïè â ïåðåãîííûõ êóáàõ. 1 êã óêàçàííûõ âûøå êàòèîíèòîâ ñïîñîáíû ñâÿçàòü êàòèîíû, ñîäåðæàùèåñÿ â 70—80 ë âîäîïðîâîäíîé èëè äðóãîé ïèòüåâîé âîäû. Ïðè çàãðóçêå â êîëîíêó 30 êã êàòèîíèòà (ÊÓ-1, ÊÓ-2 èëè ñóëüôîóãîëü ÑÊ-1) ìîæíî åãî ïðèìåíÿòü â òå÷åíèå 10—15 äíåé è åæåäíåâíî ïîëó÷àòü 100—150 ë âûñîêîêà÷åñòâåííîé îáåññîëåííîé âîäû. Ïðè çàãðóçêå 15 êã àíèîíèòà ÝÄÝ-10Ï è ÀÂ-17 ìîæíî áåñïðåðûâíî îáðàáàòûâàòü âîäó â òå÷åíèå 20—25 äíåé, ïîñëå ÷åãî ðåãåíåðèðîâàòü. Óñòàíîâêè òàêæå èìåþò åìêîñòè äëÿ ðàñòâîðîâ êèñëîòû, ùåëî÷è è âîäû î÷èùåííîé, íåîáõîäèìûå äëÿ ðåãåíåðàöèè ñìîë. Ðåãåíåðàöèÿ êàòèîíèòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ êèñëîòîé (3—5 % õëîðèñòîâîäîðîäíîé èëè ñåðíîé): R(SO3)2Ca + 2HCl 89 R(SO3H) 2 + CaCl 2 Ðåãåíåðèðîâàííûé êàòèîíèò ïðîìûâàþò î÷èùåííîé (îáåññîëåííîé) âîäîé äî îòñóòñòâèÿ êèñëîé ðåàêöèè. Àíèîíèòû âîññòàíàâëèâàþòñÿ ðàñòâîðîì ùåëî÷è (2—5 %): RNH 3Cl + NaOH 89 RNH 3 OH + NaCl Ðåãåíåðèðîâàííûé àíèîíèò ïðîìûâàþò îáåññîëåííîé âîäîé äî îòñóòñòâèÿ â ôèëüòðàòå ùåëî÷íîé ðåàêöèè íà ëàêìóñ. Âîäà ñíà÷àëà ïðîïóñêàåòñÿ ÷åðåç êîëîíêó ñ êàòèîíèòîì, à çàòåì — ñ àíèîíèòîì èëè â îáðàòíîì ïîðÿäêå (êîíâåêöèîííàÿ ñèñòåìà) èëè âîäó ïðîïóñêàþò ÷åðåç îäíó êîëîíêó, ñîäåðæàùóþ îäíîâðåìåííî êàòèîíèò è àíèîíèò (ñìåøàííàÿ êîëîíêà).  àïòå÷íîé ïðàêòèêå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äåìèíåðàëèçàòîð, êîòîðûé ñîäåðæèò êàòèîíèòíóþ è àíèîíèòíóþ èîíîîáìåííûå êîëîíêè, äàò÷èê êîíòðîëÿ ýëåêòðîñîïðîòèâëåíèÿ îáåññîëåííîé âîäû è ñèñòåìó îòêëþ÷åíèÿ ïîäà÷è âîäîïðîâîäíîé âîäû ïðè ñíèæåíèè ýëåêòðîñîïðîòèâëåíèÿ îáåññîëåííîé âîäû íèæå äîïóñòèìîãî óðîâíÿ.  êîìïëåêò òàêæå âõîäèò ðåãåíåðàòîð, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ èîíîîáìåííîé åìêîñòè ñìîë. Äåìèíåðàëèçàòîð öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü â ìåæáîëüíè÷íûõ, êðóïíûõ áîëüíè÷íûõ è äðóãèõ àïòåêàõ äëÿ ïîäà÷è îáåññîëåííîé âîäû â ìîå÷íóþ êîìíàòó è â àêâàäèñòèëëÿòîð. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü äåìèíåðàëèçàòîðà 200 ë/÷ ïðè ïðîïóñêíîé ñïîñîáíîñòè ìåæðåãåíåðàöèîííîãî ïåðèîäà 400 ë. Ýòàíîë, ñïèðò ýòèëîâûé (Spiritus aethylicus, spiritus vini). Ñïèðò ýòèëîâûé Ñ2Í5ÎÍ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîçðà÷íóþ, áåñöâåòíóþ ïîäâèæíóþ æèäêîñòü ñ õàðàêòåðíûì çàïàõîì è æãó÷èì âêóñîì, êèïèò ïðè 78 °Ñ. Äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ öåëåé ïðèìåíÿåòñÿ ýòàíîë, ïîëó÷àåìûé ïóòåì ñáðàæèâàíèÿ ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ïîëèñàõàðèäû, â îñíîâíîì, êàðòîôåëÿ è çåðíà. Ýòàíîë äðóãîãî ïðîèñõîæäåíèÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íå èñïîëüçóåòñÿ â ñâÿçè ñ ïðèñóòñòâèåì íåäîïóñòèìûõ ïðèìåñåé (ñïèðò ìåòèëîâûé è äðóãèå ñîåäèíåíèÿ). Ñïèðò ýòèëîâûé ìîæíî îòíåñòè ê íåâîäíûì ðàñòâîðèòåëÿì ñ îïðåäåëåííîé äîëåé óñëîâíîñòè, òàê êàê ïðèìåíÿþò íå àáñîëþòíûé ýòàíîë, à âîäíî-ñïèðòîâûå ðàñòâîðû ðàçëè÷íîé êðåïîñòè. Êîíöåíòðàöèþ âîäíî-ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà âûðàæàþò â îáúåìíûõ ïðîöåíòàõ, êîòîðûå ïîêàçûâàþò êîëè÷åñòâî ìèëëèëèòðîâ àáñîëþòíîãî ýòàíîëà â 100 ìë ðàñòâîðà ïðè 20 °Ñ. Ýòàíîë â îäíèõ ñëó÷àÿõ èñïîëüçóþò êàê õîðîøèé ðàñòâîðèòåëü äëÿ ìíîãèõ îðãàíè÷åñêèõ è íåîðãàíè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé (îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû, ýôèðíûå,
224
æèðíûå ìàñëà, êàìôîðà, ìåíòîë, èîä, òàíèí, ëåâîìèöåòèí, àëêàëîèäû è äð.), à â äðóãèõ — êàê ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî â âèäå ðàñòâîðîâ, ñîäåðæàùèõ ñïèðò. Ðàñòâîðÿþùàÿ ñïîñîáíîñòü ýòàíîëà çàâèñèò îò åãî êîíöåíòðàöèè. Òàê, íàïðèìåð, ìàñëî êàñòîðîâîå ëåãêî ðàñòâîðÿåòñÿ â áåçâîäíîì (àáñîëþòíîì) ñïèðòå, 85 % ýòàíîë ðàñòâîðÿåò îêîëî 10 % ìàñëà êàñòîðîâîãî, 70 % — òîëüêî 1 %, à 40 % — åãî ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâîðÿåò. Ñïèðò ñìåøèâàåòñÿ âî âñåõ ñîîòíîøåíèÿõ ñ âîäîé, ãëèöåðèíîì, ýôèðîì, õëîðîôîðìîì. Îí íåéòðàëåí, íå îêèñëÿåòñÿ êèñëîðîäîì âîçäóõà, èìååò áàêòåðèîñòàòè÷åñêîå è áàêòåðèöèäíîå äåéñòâèå â çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà. Íàèáîëüøèå àíòèñåïòè÷åñêèå ñâîéñòâà èìååò ñïèðò 70 %, òàê êàê ëåãêî ïðîíèêàåò âíóòðü êëåòêè ÷åðåç îáîëî÷êó ìèêðîîðãàíèçìîâ è óáèâàåò ïðîòîïëàçìó.  êîíöåíòðàöèÿõ âûøå 70 % ñïèðò âûçûâàåò äåíàòóðàöèþ áåëêîâîé îáîëî÷êè, ÷òî ïðåïÿòñòâóåò åãî ïðîíèêíîâåíèþ âíóòðü êëåòêè ê ïðîòîïëàçìå, â ñâÿçè ñ ÷åì áàêòåðèöèäíîå ñâîéñòâî ñïèðòîâ áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé íå ïðîÿâëÿåòñÿ. Ê îòðèöàòåëüíûì ñâîéñòâàì ñïèðòà ñëåäóåò îòíåñòè åãî íåèíäèôôåðåíòíîñòü, îïüÿíÿþùåå äåéñòâèå, ñìåðòåëüíàÿ äîçà 96 % ñïèðòà ýòèëîâîãî îêîëî 210— 300 ìë. Îí ñïîñîáñòâóåò îñàæäåíèþ áåëêîâ, ôåðìåíòîâ, ëåãêî âîñïëàìåíÿåòñÿ, èìååò âûñîêóþ ãèãðîñêîïè÷íîñòü, íåñîâìåñòèìîñòü ñ îêèñëèòåëÿìè (íàëè÷èå â ìîëåêóëå ãèäðîêñèëüíîé ãðóïïû): êàëèÿ ïåðìàíãàíàòîì, áðîìîì, êðåïêîé êèñëîòîé àçîòíîé è äð. Âîñïëàìåíÿåìîñòü è ëåòó÷åñòü ñïèðòà ïðÿìî çàâèñèò îò åãî êðåïîñòè. Ñ íåêîòîðûìè ñîëÿìè (êàëüöèÿ õëîðèäîì, ìàãíèÿ íèòðàòîì) ñïèðò ýòèëîâûé äàåò êðèñòàëëè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ. Êà÷åñòâî ýòàíîëà ðåãëàìåíòèðóåòñÿ ÃÔ Õ (Spiritus aethylicus 95 %). Ïðè ñìåøèâàíèè ñïèðòà ýòèëîâîãî è âîäû ïðîèñõîäèò êîíòðàêöèÿ (ñæàòèå), ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ âûäåëåíèåì òåïëà è èçìåíåíèåì îáúåìà, ïðè÷åì îáúåì ñìåñè âñåãäà ìåíüøå ñóììû îáîèõ îáúåìîâ. Íàïðèìåð, ïðè ñìåøèâàíèè 500 ìë ñïèðòà ýòèëîâîãî è 500 ìë âîäû îáúåì ïîëó÷àþùåéñÿ ïðè ýòîì ñìåñè áóäåò ðàâåí íå 1000, à 940 ìë. Ýòî ÿâëåíèå ñâÿçàíî ñ îáðàçîâàíèåì ñïèðòîãèäðàòîâ ðàçíîãî ñîñòàâà ñ âçàèìîóïëîòíåíèåì ìîëåêóë ñïèðòà è âîäû ïðè èõ ðàñïîëîæåíèè â ïðîñòðàíñòâå. Ìàêñèìóì ñæàòèÿ íàáëþäàåòñÿ ó âîäíî-ñïèðòîâîé ñìåñè, èìåþùåé êðåïîñòü 54—56 %. Ïðè êîíöåíòðàöèè ñïèðòà 35 % è íèæå ÿâëåíèå êîíòðàêöèè ïðè ðàçáàâëåíèè ñïèðòà âîäîé óæå íå íàáëþäàåòñÿ. Ñïèðò êðåïîñòüþ íèæå 40 % îáëàäàåò, ïîäîáíî âîäå, ãèäðîëèòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, à â êîíöåíòðàöèè âûøå 40 % ýòîé ñïîñîáíîñòüþ íå îáëàäàåò. Êðåïîñòü ñïèðòà îïðåäåëÿþò ïðè ïîìîùè ñïèðòîìåòðîâ, ðåôðàêòîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì èëè ïî ïëîòíîñòè ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà. Ðàçáàâëåíèå ñïèðòà âîäîé èëè ñìåøèâàíèå âîäíî-ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ ðàçíîé êîíöåíòðàöèè — ýòî ïîâñåäíåâíûå îïåðàöèè â àïòåêå. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ îñîáåííîñòè ñïèðòà ýòèëîâîãî, ïðè åãî ñìåøèâàíèè ñ âîäîé ïðèõîäèòñÿ êàæäûé ðàç ðàññ÷èòûâàòü íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ñïèðòà è âîäû.  öåëÿõ îáëåã÷åíèÿ ýòèõ ðàñ÷åòîâ è ïðåäóïðåæäåíèÿ âîçìîæíûõ îøèáîê â ïðèëîæåíèÿõ ê ÃÔ ÕI ïðèâåäåíû ñïðàâî÷íûå òàáëèöû, êîòîðûìè ïðîâèçîðòåõíîëîã äîëæåí íàó÷èòüñÿ ïîëüçîâàòüñÿ ïðè ðàçâåäåíèè ñïèðòà1. Ñîõðàíÿþò ñïèðò â õîðîøî óêóïîðåííûõ áóòûëÿõ òåìíîãî ñòåêëà â ïðîõëàäíîì ìåñòå, âäàëè îò îãíÿ. Õëîðîôîðì (Chloroformium). Ýòî áåñöâåòíàÿ, ïðîçðà÷íàÿ ïîäâèæíàÿ ëåòó÷àÿ æèäêîñòü ñ õàðàêòåðíûì çàïàõîì è ñëàäêèì âêóñîì. Ñìåøèâàåòñÿ âî âñåõ ñîîòíîøåíèÿõ ñî ñïèðòîì ýòèëîâûì, ýôèðîì.  õëîðîôîðìå õîðîøî ðàñòâîðÿþòñÿ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íåðàñòâîðèìûå èëè ìàëî ðàñòâîðèìûå â âîäå: êèñëîòà áîðíàÿ, áóòàäèîí, êàìôîðà, ëåâîìèöåòèí, õëîðáóòàíîëãèäðàò, ìåíòîë è äð. Îí îáëàäàåò, êàê âñå ãàëîãåíîïðîèçâîäíûå, íàðêîòè÷åñêèì è äåçèíôèöèðóþùèì äåéñòâèåì, îòíîñèòñÿ ê ñèëüíîäåéñòâóþùèì âåùåñòâàì, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå åãî îãðàíè÷åíî. Èñïîëüçóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ.  íåâîäíûõ ðàñòâîðàõ õëîðîôîðì îáû÷íî ïðîïèñûâàþò â êîìáèíàöèè ñ êàêèì-ëèáî îñíîâíûì ðàñòâîðèòåëåì: ñïèðòîì ýòèëîâûì, æèðíûìè ìàñëàìè è äð. Áîëåå øèðîêî îí èñïîëüçóåòñÿ â òåõíîëîãèè ëèíèìåíòîâ.  îòëè÷èå îò ñïèðòà ýòèëîâîãî õëîðîôîðì äîçèðóþò ïî ìàññå. Ïàðû íå âîñïëàìåíÿþòñÿ, 1 Àâòîðîì ïåðâûõ àëêîãîëåìåòðè÷åñêèõ òàáëèö áûë Ä. È. Ìåíäåëååâ. Èì æå áûëî óñòàíîâëåíî è îáúÿñíåíî ÿâëåíèå êîíòðàêöèè.
225
íî âðåäíû äëÿ çäîðîâüÿ. Õðàíÿò â õîðîøî óêóïîðåííûõ åìêîñòÿõ â ïðîõëàäíîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Ýôèð ìåäèöèíñêèé (Aether medicinales). Ýòî áåñöâåòíàÿ, ïðîçðà÷íàÿ ëåãêîâîñïëàìåíÿþùàÿñÿ æèäêîñòü, ñâîåîáðàçíîãî çàïàõà, æãó÷åãî âêóñà. Ýôèð ìåäèöèíñêèé ÷àñòî íàçûâàþò ïðîñòî ýôèðîì. Îí ðàñòâîðÿåò ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà; ðàñòâîðÿåòñÿ â 12 ÷àñòÿõ âîäû, ñìåøèâàåòñÿ âî âñåõ ñîîòíîøåíèÿõ ñî ñïèðòîì ýòèëîâûì, õëîðîôîðìîì, ïåòðîëåéíûì ýôèðîì, æèðíûìè è ýôèðíûìè ìàñëàìè. Ïî ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòè îí àíàëîãè÷åí õëîðîôîðìó: â íåì ðàñòâîðÿþòñÿ òå æå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà è ïðèìåðíî â òîé æå êîíöåíòðàöèè, ÷òî è â õëîðîôîðìå. Ïàðû ýôèðà ÿäîâèòû. Îíè èìåþò ñêëîííîñòü îïóñêàòüñÿ íà ïîë, î÷åíü ïîäâèæíû è ìîãóò íàêàïëèâàòüñÿ íà äàëåêîì ðàññòîÿíèè îò èñòî÷íèêà èñïàðåíèÿ ýôèðà. Òåìïåðàòóðà âîñïëàìåíåíèÿ ýôèðà — 40 °Ñ. Ýôèð òàê æå, êàê è õëîðîôîðì, îáëàäàåò íàðêîòè÷åñêèì äåéñòâèåì, îòíîñèòñÿ ê ñèëüíîäåéñòâóþùèì âåùåñòâàì â íåâîäíûõ ðàñòâîðàõ èñïîëüçóåòñÿ ðåäêî è òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ðàñòâîðèòåëÿìè, äîçèðóþò åãî ïî ìàññå.  òåõíîëîãèè ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ýôèð íàõîäèò ïðèìåíåíèå ïðè ïðèãîòîâëåíèè íåêîòîðûõ íàñòîåê è ýêñòðàêòîâ, à òàêæå â ïðîèçâîäñòâå êîëëîäèÿ. Ó÷èòûâàÿ ëåãêóþ âîñïëàìåíÿåìîñòü ýôèðà, âçðûâîîïàñíîñòü åãî ïàðîâ ñ âîçäóõîì, ïðè ðàáîòå ñ íèì íåîáõîäèìî ñòðîãî ñîáëþäàòü òåõíèêó áåçîïàñíîñòè. Õðàíÿò ýôèð ìåäèöèíñêèé â õîðîøî óêóïîðåííûõ åìêîñòÿõ â ïðîõëàäíîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå âäàëè îò îãíÿ. Ãëèöåðèí (Glycerinum) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåñöâåòíóþ ñèðîïîîáðàçíóþ ïðîçðà÷íóþ ãèãðîñêîïè÷íóþ æèäêîñòü ñëàäêîãî âêóñà, íåéòðàëüíîé ðåàêöèè, ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå, ñïèðòå è â ñìåñè ýôèðà ñî ñïèðòîì, íî íå ðàñòâîðÿåòñÿ â ýôèðå, õëîðîôîðìå è æèðíûõ ìàñëàõ.  ãëèöåðèíå ëåãêî ðàñòâîðÿþòñÿ: êèñëîòà áîðíàÿ, íàòðèÿ òåòðàáîðàò, õëîðàëãèäðàò, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò, òàíèí, ïðîòàðãîë è äð. Ãëèöåðèíîâûå ðàñòâîðû ëåãêî ñìûâàþòñÿ âîäîé è èìåþò ìåíüøóþ àäñîðáöèþ ðàñòâîðåííûõ âåùåñòâ, ÷åì îòëè÷àþòñÿ îò ðàñòâîðîâ æèðíûõ ìàñåë.  ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþò íå àáñîëþòíûé ãëèöåðèí (òàê æå, êàê è ýòàíîë), à ðàçáàâëåííûé âîäîé ñ ñîäåðæàíèåì ãëèöåðèíà 86—90 % è ïëîòíîñòüþ 1,225—1,235, òî åñòü ñ ñîäåðæàíèåì âîäû 12—15 %. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî áåçâîäíûé ãëèöåðèí î÷åíü ãèãðîñêîïè÷åí è îáëàäàåò ðàçäðàæàþùèìè ñâîéñòâàìè. Ïðèìåíÿþò åãî, ãëàâíûì îáðàçîì, â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî óïîòðåáëåíèÿ. Ðàñòâîðû ãëèöåðèíà â êîíöåíòðàöèÿõ 25 % è âûøå ïðîÿâëÿþò àíòèñåïòè÷åñêîå äåéñòâèå, áîëåå ðàçáàâëåííûå — õîðîøàÿ ïèòàòåëüíàÿ ñðåäà äëÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Âñëåäñòâèå áîëüøîé âÿçêîñòè ðàñòâîðåíèå â íåì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ïðîèñõîäèò ìåäëåííî, ïîýòîìó åãî ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü ïðè íàãðåâàíèè íà âîäÿíîé áàíå äî òåìïåðàòóðû 40—60 °Ñ. Ââèäó âûñîêîé ãèãðîñêîïè÷íîñòè ñîõðàíÿþò ãëèöåðèí â õîðîøî óêóïîðåííûõ åìêîñòÿõ. Æèðíûå ìàñëà (Olea pinguia) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñìåñè ñëîæíûõ ýôèðîâ ãëèöåðèíà è âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò. Ïî âíåøíåìó âèäó — ýòî ïðîçðà÷íûå èëè ñëåãêà îêðàøåííûå ìàñëÿíèñòûå æèäêîñòè áåç çàïàõà èëè ñî ñëàáûì õàðàêòåðíûì çàïàõîì.  ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþò òîëüêî ìàñëà, ïîëó÷àåìûå õîëîäíûì ïðåññîâàíèåì. Æèðíûå ìàñëà ïðèìåíÿþòñÿ â òåõíîëîãèè óøíûõ è íîñîâûõ êàïåëü, ìàçåé, ëèíèìåíòîâ, èíüåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ è â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ äëÿ íåïîëÿðíûõ è ìàëîïîëÿðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ: êàìôîðû, ìåíòîëà, ôåíèëñàëèöèëàòà, êèñëîòû áåíçîéíîé, ôåíîëà êðèñòàëëè÷åñêîãî, òèìîëà, àëêàëîèäîâ, íåêîòîðûõ âèòàìèíîâ è äð. Êàê âñå æèðû, ìàñëà ðàñòèòåëüíûå íå ñìåøèâàþòñÿ ñ âîäîé, ìàëî ðàñòâîðèìû â ñïèðòå ýòèëîâîì, íî ëåãêî â ýôèðå è õëîðîôîðìå. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ÷àùå âñåãî èñïîëüçóþò ìèíäàëüíîå (Oleum Amygdalarum), ïåðñèêîâîå (Oleum Persicorum), îëèâêîâîå (Oleum Olivarum), ïîäñîëíå÷íîå (Oleum Helianthi) ìàñëà è äð. Êà÷åñòâî èõ ðåãëàìåíòèðóåòñÿ ÃÔ äëÿ êàæäîãî ìàñëà îïðåäåëåííûìè ïîêàçàòåëÿìè: âåëè÷èíîé ïëîòíîñòè, êèñëîòíûì, èîäíûì, ïåðåêèñíûì ÷èñëîì, ÷èñëîì îìûëåíèÿ è äð. Ðàñòâîðåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â íèõ, êàê è â ãëèöåðèíå, ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü ïðè íàãðåâàíèè íà âîäÿíîé áàíå.
226
Áóäó÷è áèîëîãè÷åñêè áåçâðåäíûìè, ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäèôôåðåíòíûìè, ìàñëà ðàñòèòåëüíûå, ê ñîæàëåíèþ, îáëàäàþò íåâûñîêîé õèìè÷åñêîé ñòàáèëüíîñòüþ. Ïðèñóòñòâèå â èõ ñîñòàâå íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò — ïðè÷èíà ïðîãîðêàíèÿ ðàñòèòåëüíûõ ìàñåë. Ïðè ýòîì â ðåçóëüòàòå îêèñëåíèÿ è ãèäðîëèçà æèðîâ îáðàçóþòñÿ ïåðåêèñíûå ñîåäèíåíèÿ, àëüäåãèäû è äðóãèå ïðîäóêòû. Ìàñëà ïðèîáðåòàþò íåïðèÿòíûé âêóñ è çàïàõ. Ñâåò, êèñëîðîä âîçäóõà, à òàêæå âëàãà, ðàçëè÷íûå ìèêðîîðãàíèçìû óñèëèâàþò ýòè ïðîöåññû. Õðàíÿò æèðíûå ìàñëà â õîðîøî óêóïîðåííûõ è íàïîëíåííûõ äîâåðõó åìêîñòÿõ â ïðîõëàäíîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Ìàñëî âàçåëèíîâîå (Oleum vaselini, paraffinum liquidum) — æèäêèé ïàðàôèí, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ôðàêöèþ íåôòè, ïîëó÷àåìóþ ïîñëå îòãîíêè êåðîñèíà. Ýòî áåñöâåòíàÿ, ïðîçðà÷íàÿ ìàñëÿíèñòàÿ æèäêîñòü, áåç âêóñà è çàïàõà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñìåñü ïðåäåëüíûõ óãëåâîäîðîäîâ (Ñ10Í12÷ Ñ15Í32). Ñìåøèâàåòñÿ âî âñåõ ñîîòíîøåíèÿõ ñ ýôèðîì, õëîðîôîðìîì, áåíçèíîì, ìàñëàìè, êðîìå êàñòîðîâîãî, íå ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå è ñïèðòå. Ìàñëî âàçåëèíîâîå — õîðîøèé ðàñòâîðèòåëü äëÿ èîäà, êàìôîðû, ìåíòîëà, òèìîëà, èîäîôîðìà, êèñëîòû áåíçîéíîé è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ïî ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòè ìàñëî âàçåëèíîâîå ñîïîñòàâèìî ñ ìàñëàìè ðàñòèòåëüíûìè. Îäíàêî ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ñîåäèíåíèÿ, ñîäåðæàùèå ãèäðîêñèëüíûå è êàðáîíèëüíûå ãðóïïû, â ìàñëå âàçåëèíîâîì ðàñòâîðÿþòñÿ çíà÷èòåëüíî õóæå, ÷åì â æèðíûõ ìàñëàõ. Íàïðèìåð, ðåçîðöèí ðàñòâîðÿåòñÿ â æèðíûõ ìàñëàõ, à â ìàñëå âàçåëèíîâîì — ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèì è ò. ä. Ìàñëî âàçåëèíîâîå íå âñàñûâàåòñÿ ÷åðåç êîæó è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè è çàìåäëÿåò ðåçîðáöèþ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ñóùåñòâåííûì íåäîñòàòêîì ìàñëà âàçåëèíîâîãî ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî ïðè íàíåñåíèè íà êîæó îíî â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ïðåïÿòñòâóåò åå ãàçî- è òåïëîîáìåíó, ÷òî ïðè âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññàõ, áåçóñëîâíî, íåæåëàòåëüíî. Ïî ýòîé ïðè÷èíå, à òàêæå ââèäó îãðàíè÷åííîé ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòè, ìàñëî âàçåëèíîâîå â òåõíîëîãèè íåâîäíûõ ðàñòâîðîâ ïðèìåíÿåòñÿ ðåæå, ÷åì ìàñëà ðàñòèòåëüíûå, ãëàâíûì îáðàçîì, â ðàñòèðàíèÿõ è êàïëÿõ äëÿ íîñà. Áîëåå øèðîêî îíî èñïîëüçóåòñÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé. Õðàíèòü ìàñëî âàçåëèíîâîå ñëåäóåò â çàêðûòûõ åìêîñòÿõ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Äèìåêñèä (Dimexidum) — äèìåòèëñóëüôîêñèä. Ýòî ñåðîîðãàíè÷åñêîå ñîåäèíåíèå, ïðîèçâîäíîå ñåðû äèîêñèäà, â ìîëåêóëå êîòîðîãî îäèí àòîì êèñëîðîäà çàìåùåí äâóìÿ ìåòèëüíûìè ãðóïïàìè.  ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ïðàêòèêó âîøåë ñðàâíèòåëüíî íåäàâíî, ó íàñ â ñòðàíå ñèíòåçèðîâàí â 1966 ã. Ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåñöâåòíóþ, ïðîçðà÷íóþ æèäêîñòü èëè áåñöâåòíûå êðèñòàëëû ñî ñïåöèôè÷åñêèì çàïàõîì, î÷åíü ãèãðîñêîïè÷åí. Äèìåêñèä õîðîøî ñìåøèâàåòñÿ ñî ñïèðòîì ýòèëîâûì, àöåòîíîì, ãëèöåðèíîì, õëîðîôîðìîì, ýôèðîì, ìàñëîì êàñòîðîâûì. Ñ âîäîé ñìåøèâàåòñÿ âî âñåõ ïðîïîðöèÿõ, â ñîîòíîøåíèè 2 : 1 îáðàçóåò ñ âîäîé ãèäðàò, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûì âûäåëåíèåì òåïëà.  äèìåêñèäå ëåãêî ðàñòâîðÿþòñÿ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ðàçëè÷íîé õèìè÷åñêîé ïðèðîäû. Âèäèìî, ýòî îáóñëîâëåíî âûñîêîé ïîëÿðíîñòüþ äèìåêñèäà (äèýëåêòðè÷åñêàÿ ïðîíèöàåìîñòü 49,0 ïðè 25 °Ñ), à òàêæå ñïîñîáíîñòüþ îáðàçîâûâàòü àññîöèàòû, ñîåäèíåíèÿ âêëþ÷åíèé (àäóêòû) è äðóãèìè ñâîéñòâàìè. Èíòåðåñ ê ýòîìó ðàñòâîðèòåëþ ñâÿçàí íå òîëüêî ñ åãî âûñîêîé ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòüþ, íî è ñâîéñòâîì áûñòðî ïðîíèêàòü ÷åðåç ïîâðåæäåííûå òêàíè, ïðîâîäÿ ñ ñîáîé ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Êðîìå òîãî, äèìåêñèä îáëàäàåò îáåçáîëèâàþùèì, ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì è æàðîïîíèæàþùèì äåéñòâèÿìè, à òàêæå àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòüþ. Ýòè ñâîéñòâà äèìåêñèäà, íàðÿäó ñ åãî áèîëîãè÷åñêîé áåçâðåäíîñòüþ, ïîçâîëÿþò ïðåäâèäåòü áîëåå øèðîêîå åãî ïðèìåíåíèå â òåõíîëîãèè ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (ýìóëüñèé, ëèíèìåíòîâ, ìàçåé), à òàêæå ãîâîðèòü î âîçìîæíîñòè ñíèæåíèÿ äîç ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ðàñòâîðàõ, ïðèãîòîâëåííûõ â äèìåêñèäå. Õðàíÿò äèìåêñèä â ïëîòíî çàêðûòûõ áàíêàõ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâ â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé òàêæå èñïîëüçóþòñÿ ÏÝÎ-400, Ýñèëîí-4, Ýñèëîí-5, õàðàêòåðèñòèêà êîòîðûõ äàíà â ãëàâå «Ðàñòâîðû ÂÌÑ».
227
ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÒÀÄÈÈ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Âñå æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ãîòîâÿò ìàññî-îáúåìíûì ìåòîäîì (ïðèêàç ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.9Ç ã.), êîòîðûé îáåñïå÷èâàåò íåîáõîäèìóþ ìàññó ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â çàäàííîì îáúåìå ðàñòâîðà. Ïî ìàññå îáû÷íî ãîòîâÿò ðàñòâîðû, â êîòîðûõ â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ èñïîëüçóþòñÿ æèäêîñòè ñ áîëüøîé ïëîòíîñòüþ, âÿçêèå, ëåòó÷èå, à òàêæå ýìóëüñèè è íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïî àâòîðñêèì ïðîïèñÿì. Ïî îáúåìó ãîòîâÿò ðàñòâîðû ñïèðòà ýòèëîâîãî ðàçëè÷íîé êðåïîñòè, ðàñòâîðû ñòàíäàðòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ æèäêîñòåé. Ïðè ìàññî-îáúåìíîì ñïîñîáå ðàñòâîðÿåìîå âåùåñòâî áåðóò ïî ìàññå, à ðàñòâîðèòåëü äîáàâëÿþò äî ïîëó÷åíèÿ òðåáóåìîãî îáúåìà ðàñòâîðà. Åñëè ðàñòâîðèòåëü â ðåöåïòå íå óêàçàí, òî ãîòîâÿò âîäíûå ðàñòâîðû. Ïîä ñëîâîì «âîäà», åñëè íåò îñîáûõ óêàçàíèé, ïîäðàçóìåâàþò âîäó î÷èùåííóþ. Ïðîöåññ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ ñòàäèé: ïîäãîòîâèòåëüíûå ðàáîòû (ïîäáîð ñîîòâåòñòâóþùåé ïîñóäû è ïðîáîê ê íåé); îòâåøèâàíèå è îòìåðèâàíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ðàñòâîðèòåëåé; ñìåøèâàíèå èëè ðàñòâîðåíèå, ýêñòðàãèðîâàíèå, äèñïåðãèðîâàíèå èëè ýìóëüãèðîâàíèå ñîñòàâíûõ êîìïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà; ïðîöåæèâàíèå èëè ôèëüòðîâàíèå; îöåíêà êà÷åñòâà è îôîðìëåíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ê îòïóñêó.  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, ðàñòâîðèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è âèäà ðàñòâîðèòåëÿ ïðèìåíÿþò òå èëè èíûå òåõíîëîãè÷åñêèå ñòàäèè. Ïîäáîð ïîñóäû (ôëàêîíîâ) è ïðîáîê. Ôëàêîí è ïðîáêó ïîäáèðàþò çàðàíåå ñ ó÷åòîì îáúåìà ïðèãîòîâëÿåìûõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è ñâîéñòâ èõ êîìïîíåíòîâ. Ôëàêîí äîëæåí áûòü ÷èñòûì è âûñóøåííûì. Êðûøêà äîëæíà íàâèí÷èâàòüñÿ íà ãîðëîâèíó ñâîáîäíî äî óïîðà è íå ïðîâîðà÷èâàòüñÿ. Åñëè æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñîäåðæàò ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûå âåùåñòâà, òî èõ ïîìåùàþò âî ôëàêîí èç îðàíæåâîãî ñòåêëà. Îòâåøèâàíèå è îòìåðèâàíèå. Ïðè îòâåøèâàíèè è îòìåðèâàíèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ðóêîâîäñòâóþòñÿ îñíîâíûìè ïðàâèëàìè, èçëîæåííûìè â ãëàâå 9. Ñìåøèâàíèå, ðàñòâîðåíèå, ýêñòðàãèðîâàíèå, äèñïåðãèðîâàíèå, ýìóëüãèðîâàíèå. Âñå ýòè òåõíîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû äëÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñëóæàò îñíîâàíèåì îáðàçîâàíèÿ äèñïåðñíîé ñèñòåìû. Íàëè÷èå èëè îòñóòñòâèå äèñïåðñíîé ôàçû ïðè ýòèõ ïðîöåññàõ çàâèñèò îò ðàñòâîðèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â âîäå èëè äðóãèõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ ñóõèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ òàêèìè ïðàâèëàìè: ïåðâûì âñåãäà îòìåðèâàþò â ïîäñòàâêó (áàíêó ñ øèðîêèì ãîðëîì) ðàññ÷èòàííîå êîëè÷åñòâî âîäû î÷èùåííîé, â êîòîðîé ðàñòâîðÿþò ñóõèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà: ñíà÷àëà ÿäîâèòûå 228
è ñèëüíîäåéñòâóþùèå, ïîòîì — îáùåãî ñïèñêà ñ ó÷åòîì èõ ðàñòâîðèìîñòè è äðóãèõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Òàêàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ íåîáõîäèìà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ èëè óñòðàíåíèÿ ïðîöåññîâ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, êîòîðûå áûñòðåå âñåãî ïðîèñõîäÿò â ðàñòâîðàõ ñ âûñîêîé êîíöåíòðàöèåé; êðóïíîêðèñòàëëè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà (ìåäè ñóëüôàò, êâàñöû, êàëèÿ ïåðìàíãàíàò è äð.) äëÿ óñêîðåíèÿ ïðîöåññà ðàñòâîðåíèÿ ñíà÷àëà èçìåëü÷àþò â ñòóïêå ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ðàñòâîðèòåëÿ; òåðìîñòîéêèå âåùåñòâà, êîòîðûå ìåäëåííî ðàñòâîðÿþòñÿ (íàòðèÿ òåòðàáîðàò, êèñëîòà áîðíàÿ, ðòóòè äèõëîðèä, ðèáîôëàâèí, ýòàêðèäèíà ëàêòàò è äð.), ðàñòâîðÿþò â ãîðÿ÷åì ðàñòâîðèòåëå èëè ïðè íàãðåâàíèè; ÷òîáû óñêîðèòü ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ, âçáàëòûâàþò èëè ïåðåìåøèâàþò ðàñòâîð ñòåêëÿííîé ïàëî÷êîé. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïóòåì ñìåøèâàíèÿ èëè ïðèáàâëåíèÿ æèäêèõ êîìïîíåíòîâ ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ òàêèìè ïðàâèëàìè: ñìåøèâàíèå æèäêîñòåé ïðîâîäÿò â ïîðÿäêå óâåëè÷åíèÿ èõ êîëè÷åñòâà; àðîìàòíûå âîäû, íàñòîéêè, æèäêèå ýêñòðàêòû, ñïèðòîâûå ðàñòâîðû, âêóñîâûå è ñàõàðíûå ñèðîïû è äðóãèå æèäêîñòè äîáàâëÿþò ê âîäíîìó ðàñòâîðó â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà â òàêîì ïîðÿäêå: âîäíûå íåïàõó÷èå è íåëåòó÷èå æèäêîñòè; ñïèðòîâûå ðàñòâîðû â ïîðÿäêå óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ñïèðòà; ïàõó÷èå è ëåòó÷èå æèäêîñòè; æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ñîäåðæàùèå ýôèðíûå ìàñëà (íàøàòûðíî-àíèñîâûå êàïëè, ãðóäíîé ýëèêñèð, ðàñòâîð öèòðàëÿ è äð.), äîáàâëÿþò ê ìèêñòóðå ïóòåì ñìåøèâàíèÿ ñ ñàõàðíûì ñèðîïîì (ïðè åãî íàëè÷èè â ïðîïèñè) èëè ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì ìèêñòóðû; íàñòîéêè, íàøàòûðíî-àíèñîâûå êàïëè è äðóãèå ëåòó÷èå æèäêîñòè íå ñëåäóåò äîáàâëÿòü ê òåïëûì ðàñòâîðàì; ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñ ïîâûøåííîé âÿçêîñòüþ (èõòèîë, ãóñòûå ýêñòðàêòû è äð.) ïðåäâàðèòåëüíî ñìåøèâàþò â ñòóïêå ñ ÷àñòüþ ðàñòâîðèòåëÿ è ïîñëå ïðèáàâëåíèÿ îñòàëüíîãî åãî êîëè÷åñòâà ïåðåíîñÿò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Ìåòîäû ýêñòðàãèðîâàíèÿ, äèñïåðãèðîâàíèÿ è ýìóëüãèðîâàíèÿ ïîäðîáíî èçëîæåíû â ãëàâàõ 18—20. Ïðîöåæèâàíèå (colatio) è ôèëüòðîâàíèå (filtratio). Ýòè ïðîöåññû èñïîëüçóþò â àïòå÷íîé ïðàêòèêå äëÿ îòäåëåíèÿ æèäêîé ôàçû îò âñåõ âçâåøåííûõ ÷àñòèö (ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé), êîòîðûå ïîïàäàþò â æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðè çàãðÿçíåíèè ðàñòâîðèòåëåé è ðàñòâîðÿþùèõñÿ âåùåñòâ, èç ïðèáîðîâ è ïîñóäû â âèäå âîëîêîí, ïûëè è ò. ï. Ïðîöåæèâàíèå è ôèëüòðîâàíèå ïðîâîäÿò ñ ïîìîùüþ âîðîíîê, èçãîòîâëåííûõ èç ðàçëè÷íûõ ìàòåðèàëîâ, ðàçíûõ âìåñòèìîñòåé è âèäîâ. Ñòåêëÿííûå âîðîíêè (ðèñ. 106) áûâàþò ðàçíîé ôîðìû: ïîä óãëîì 45°, òàê íàçûâàåìûå àïòå÷íûå, î÷åíü óäîáíûå äëÿ îòäåëåíèÿ æèä229
Ðèñ. 106. Ñòåêëÿííûå âîðîíêè: à — ñ øàðîâèäíûì óòîëùåíèåì; á — àïòå÷íàÿ ñ óãëîì 45°; â — ðåáðèñòàÿ èëè ôàñîííàÿ; ã — õèìè÷åñêàÿ ñ óãëîì 60°
êîé ÷àñòè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îò íåçíà÷èòåëüíûõ òâåðäûõ ïðèìåñåé ñ ïîìîùüþ ñêëàä÷àòîãî ôèëüòðà; ñ øàðîâèäíûì óòîëùåíèåì âîçëå ïåðåõîäà â óçêóþ ÷àñòü, êóäà ïîìåùàåòñÿ âàòíûé òàìïîí, óäîáíûå äëÿ ïðîöåæèâàíèÿ, à òàêæå äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ñ ïðîöåæèâàíèåì. Ñêîðîñòü ïðîöåæèâàíèÿ çàâèñèò îò ïëîòíîñòè óêëàäêè âàòû â øàðîâèäíóþ ÷àñòü âîðîíêè; ïîä óãëîì 60° — õèìè÷åñêèå, óäîáíûå äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ ãëàäêèõ ôèëüòðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ñáîðà îñàäêîâ, à òàêæå ïðè ïðèãîòîâëåíèè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ. Âîðîíêó ïîäáèðàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû â íåé ïîìåùàëîñü 25— 30 % æèäêîñòè, êîòîðóþ ñëåäóåò ïðîöåæèâàòü èëè ôèëüòðîâàòü. Âûáîð ìåòîäà î÷èñòêè ðàñòâîðà çàâèñèò îò åãî íàçíà÷åíèÿ. Ðàñòâîðû äëÿ âíóòðåííåãî è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîöåæèâàþò, ãëàçíûå êàïëè, êîíöåíòðèðîâàííûå è èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû — ôèëüòðóþò. Ïðîöåæèâàíèå ïðèìåíÿþò äëÿ îòäåëåíèÿ êðóïíûõ ÷àñòèö, äëÿ ÷åãî æèäêîñòü ïðîïóñêàþò ÷åðåç êîìî÷åê âàòû èëè íåñêîëüêî ñëîåâ ìàðëè, ðåæå — ïîëîòíî, øåëê, êàïðîí è äðóãèå òêàíè. Ãèãðîñêîïè÷åñêàÿ âàòà äîëæíà áûòü äëèííîâîëîêíèñòîé è äîâîëüíî ÷èñòîé, íå ñîäåðæàòü êèñëûõ, ùåëî÷íûõ è âîññòàíàâëèâàþùèõ âåùåñòâ; õëîðèäû, ñóëüôàòû, ñîëè êàëüöèÿ äîïóñêàþòñÿ òîëüêî â ìèíèìàëüíûõ êîëè÷åñòâàõ. Íàèáîëåå ïðèãîäíà äëÿ ïðîöåæèâàíèÿ ìåäèöèíñêàÿ âàòà ñîðòà «ãëàçíàÿ» (íå íèæå I ñîðòà, ÃÎÑÒ 5556—75). Ìàðëÿ áûòîâàÿ õëîï÷àòîáóìàæíàÿ (ÃÎÑÒ 11109—74) ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî îáåçæèðåííàÿ, íå ñîäåðæàùàÿ ïðèìåñåé êðàõìàëà è äðóãèõ âåùåñòâ. Ìàðëåâûå ôèëüòðû îáëàäàþò áîëüøîé ïðîïóñêíîé ñïîñîáíîñòüþ è ïî÷òè íå äàþò ìåõàíè÷åñêèõ çàãðÿçíåíèé. Ïðîöåæèâàíèå ðàñòâîðîâ ïðîâîäÿò ÷åðåç âàòíûé òàìïîí, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòûé âîäîé î÷èùåííîé äëÿ óäàëåíèÿ ìåëêèõ âîëîêîí. ×èñòîòà ëåêàðñòâ â ýòîì ñëó÷àå áóäåò çàâèñåòü îò ïëîòíîñòè êîìî÷êà âàòû, âëîæåííîãî â óñòüå âîðîíêè. Èçëèøíÿÿ òâåðäîñòü âàòíîãî òàìïîíà íåæåëàòåëüíà, òàê êàê çàìåäëÿåòñÿ ñêîðîñòü ïðîöåæèâàíèÿ. Ñëèçè, ýìóëüñèè, íàñòîè è îòâàðû ïðîöåæèâàþò ÷åðåç äâîéíîé ñëîé ìàðëè èëè ïîëîòíî. Ôèëüòðîâàíèå ïðèìåíÿþò äëÿ îòäåëåíèÿ âñåõ âçâåøåííûõ ÷àñòèö (âêëþ÷àÿ è ìåëü÷àéøèå) ñ ïîìîùüþ ôèëüòðóþùåãî ìàòåðèàëà, 230
êîòîðûé èìååò ïîðû èëè êàïèëëÿðíûå õîäû. Ñëîâî «ôèëüòð» ïðîèñõîäèò îò ëàò. filtrum — âîéëîê.  çàâèñèìîñòè îò ìåõàíèçìà çàäåðæàíèÿ ÷àñòèö ðàçëè÷àþò ôèëüòðû ãëóáèííûå (ïëàñòèí÷àòûå) è ìåìáðàííûå (ýêðàííûå).  ãëóáèííîì ôèëüòðå ÷àñòèöû îáû÷íî çàäåðæèâàþòñÿ â ìåñòå ïåðåñå÷åíèÿ âîëîêîí ôèëüòðà, òî åñòü ìåõàíè÷åñêè èëè â ðåçóëüòàòå àäñîðáöèè íà ìàòåðèàëå ôèëüòðà.  êà÷åñòâå ãëóáèííûõ ôèëüòðîâ èñïîëüçóþò õëîïêîâîëîêíèñòûå ìàòåðèàëû (âàòó, ìàðëþ), ñòåêëî â âèäå ñïåêøåãîñÿ ïîðîøêà èëè âîëîêîí, öåëëþëîçíî-àñáåñòîâûå ôèëüòðû, ìàòåðèàëû èç ïîëèìåðíûõ âîëîêîí. Ìåìáðàííûå ôèëüòðû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñèòà ñî ñðåäíèìè ðàçìåðàìè ïîð â óçêîì äèàïàçîíå (ñì. ãëàâó 25). Ýòè ôèëüòðû áûñòðî çàñîðÿþòñÿ, ïîýòîìó äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþò êîìáèíèðîâàííûå ôèëüòðû ñ ïðèìåíåíèåì âàòû ìåäèöèíñêîé ãèãðîñêîïè÷åñêîé, áóìàãè ôèëüòðîâàëüíîé ëàáîðàòîðíîé è ìàðëè áûòîâîé õëîï÷àòîáóìàæíîé. Âñå ôèëüòðóþùèå ìàòåðèàëû ïî ñâîåìó êà÷åñòâó äîëæíû ïîëíîñòüþ óäîâëåòâîðÿòü òðåáîâàíèÿì, ïðèâåäåííûì â ñîîòâåòñòâóþùåé íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèè. Îíè äîëæíû îáëàäàòü îïðåäåëåííîé ïðî÷íîñòüþ, èìåòü ñòðóêòóðó, îáåñïå÷èâàþùóþ ýôôåêòèâíîå çàäåðæàíèå ÷àñòèö ïðè âûñîêîé ïðîíèöàåìîñòè, íå âûäåëÿòü â ðàñòâîð âîëîêíà èëè ÷àñòèöû, íå âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, âûäåðæèâàòü òåðìè÷åñêóþ ñòåðèëèçàöèþ, äàâëåíèå èëè ðàçðÿæåíèå â ïðîöåññå ôèëüòðîâàíèÿ.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå äëÿ ôèëüòðàöèè ðàñòâîðîâ ìîæíî èñïîëüçîâàòü ôèëüòðîâàëüíóþ áóìàãó, êîòîðàÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåïðîêëååííóþ áóìàãó, ïîëó÷àåìóþ èç õëîïêîâîãî âîëîêíà. Ñîãëàñíî ïðèíÿòûì ñòàíäàðòàì ñóùåñòâóþò òàêèå âèäû ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè: áûñòðîôèëüòðóþùàÿ (ìàðêà Â), ñðåäíåôèëüòðóþùàÿ (Ñ) è ìåäëåííîôèëüòðóþùàÿ (Ì). Ñîîòíîøåíèÿ ñêîðîñòè ôèëüòðàöèè ìåæäó ýòèìè ôèëüòðîâàëüíûìè áóìàãàìè òàêîâû: Â:Ñ:Ì = 4:2:1. Çîëüíîñòü íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,8 %. Äëÿ îòäåëüíûõ âèäîâ ðàáîò ôèëüòðîâàëüíóþ áóìàãó îáåççîëèâàþò, îáðàáàòûâàÿ õëîðèñòîâîäîðîäíîé èëè ôòîðèñòîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Ñîãëàñíî òðåáîâàíèÿì ÃÔ ÕI ôèëüòðîâàëüíàÿ áóìàãà äîëæíà ñîñòîÿòü èç ÷èñòîé êëåò÷àòêè áåç òåìíûõ ìåñò è ïðèìåñåé äðåâåñèíû, õëîðèäîâ, ñîëåé æåëåçà (ÃÎÑÒ 120-26—76). Åñëè ôèëüòðîâàëüíàÿ áóìàãà ñîäåðæèò õîòÿ áû íåçíà÷èòåëüíûå ñëåäû ñîëåé æåëåçà, òî ïðè ôèëüòðîâàíèè ðàñòâîðà íàòðèÿ ñàëèöèëàòà èëè äðóãîãî ñàëèöèëîâîãî ïðåïàðàòà ôèëüòðàò ïðèîáðåòàåò ôèîëåòîâîå èëè ðîçîâîå îêðàøèâàíèå. Ðàñòâîð àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà òåðÿåò ñâîå ôèçèîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå. Äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (ñàìîòåêîì) ïðèìåíÿþò ñêëàä÷àòûå è ãëàäêèå ôèëüòðû. Ñêëàä÷àòûé ôèëüòð (ðèñ. 107) èìååò áîëüøóþ ôèëüòðóþùóþ ïîâåðõíîñòü è áëàãîäàðÿ çíà÷èòåëüíîìó êîëè÷åñòâó ñêëàäîê ïëîòíî íå ïðèñòàåò ê ñòåíêàì âîðîíêè, ïîýòîìó ôèëüòðîâàíèå ïðîõîäèò áûñòðî. Äåëàþò ñêëàä÷àòûé ôèëüòð èç êâàäðàòíîãî êóñêà ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè, êîòîðûé ñêëàäûâàþò ñíà÷àëà ïîïîëàì, à ïîòîì íåñêîëüêî ðàç ïî äèàãîíàëè.
231
Ïðè ñêëàäûâàíèè ôèëüòðà íå ñëåäóåò äîâîäèòü ñêëàäêè ê âåðøèíå, ÷òîáû óçêèé êîíåö åãî ïîëó÷èëñÿ îñòðûì, èíà÷å êîí÷èê ôèëüòðà ðàçìÿã÷àåòñÿ è ïðè ôèëüòðîâàíèè áóìàãà â ýòîì ìåñòå ìîæåò ðàçîðâàòüñÿ. Âûñîòà ôèëüòðà äîëæíà áûòü íèæå îò âåðõíåãî êðàÿ âîðîíêè íà 0,5—1 ñì, ÷òîáû ïðåäîòâðàòèòü ïåðåëèâàíèå ôèëüòðóþùåé æèäêîñòè ÷åðåç êðàé âîðîíêè. Êîíåö ôèëüòðà äîëæåí âõîäèòü â óçêóþ ÷àñòü âîðîíêè, íå «âèñåòü» è íå ïðèñòàâàòü ê ñòåíêàì åå, à ñêëàäêè ôèëüòðà äîëæíû ïðèêàñàòüñÿ ñâîèìè âûñòóïàþùèìè ÷àñòÿìè ê âîÐèñ. 107. Ñêëàä÷àòûé ôèëüòð ðîíêå. Ãëàäêèé ôèëüòð äåëàþò èç êâàäðàòíîãî êóñêà ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè, â÷åòâåðî ñëîæåííîãî è ïåðåãíóòîãî ïî äèàãîíàëè, íàðóæíûé êîíåö êîòîðîãî îáðåçàþò ïî êðóãó. Îòòÿíóâ îäèí ñëîé, ïîëó÷àþò êîíóñ.
Äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ ãëàäêèõ ôèëüòðîâ ïðèìåíÿþò ñòåêëÿííûå âîðîíêè ïîä óãëîì 60°. Äëÿ çàäåðæàíèÿ âîëîêîí, êîòîðûå îòðûâàþòñÿ îò íàðóæíîé ïîâåðõíîñòè ôèëüòðà, è ÷òîáû óáåðå÷ü åãî îò âîçìîæíîãî ðàçðûâà, â âîðîíêó ïîäêëàäûâàþò êîìî÷åê âàòû. Ïðè ôèëüòðîâàíèè æèäêîñòü íàëèâàþò ïîíåìíîãó íà ñòåíêè ôèëüòðà, à âîðîíêó ñòàâÿò òàê, ÷òîáû åå êîíåö áûë íåìíîãî íèæå øåéêè ôëàêîíà (ðèñ. 108). Ôèëüòðîâàòü è ïðîöåæèâàòü ìîæíî ñ ïîìîùüþ ìåòàëëè÷åñêîãî èëè äåðåâÿííîãî øòàòèâà (ðèñ. 109).
Ðèñ. 108. Ôèëüòðîâàíèå áåç øòàòèâà
Ðèñ. 109. Ôèëüòðîâàíèå ñ ïîìîùüþ øòàòèâà
×òîáû íå çàãðÿçíÿòü ãîòîâûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò âîëîêíàìè âàòû èëè áóìàãè, êîòîðûå ïðèñòàþò ê ñòåíêàì ôëàêîíà è î÷åíü òðóäíî îòìûâàþòñÿ, ôèëüòðóþò è ïðîöåæèâàþò ñíà÷àëà ÷àñòü ýòîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ñîáèðàþò ôèëüòðàò â îòäåëüíóþ ïîñóäó è çàòåì âûëèâàþò åãî ñíîâà íà ôèëüòð, ïîñëå ÷åãî ôèëüòðóþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Íóæíî ïðè ýòîì èìåòü â âèäó àäñîðáöèîííóþ ñïîñîáíîñòü áóìàãè è âàòû, ñâÿçàííóþ ñ íåêîòîðîé ïîòåðåé æèäêèõ 232
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðè÷åì, ýòà ïîòåðÿ çàâèñèò îò ðàçìåðîâ ôèëüòðà è êîëè÷åñòâà âçÿòîé âàòû. Îòñþäà ðàçìåðû ôèëüòðà è êîëè÷åñòâî âàòû äîëæíû áûòü ìèíèìàëüíûìè. Åñëè æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ãîòîâÿò â êîëè÷åñòâå 100 ìë è áîëåå, òî òàêàÿ íåçíà÷èòåëüíàÿ ïîòåðÿ íå èìååò ñóùåñòâåííîãî çíà÷åíèÿ, òàê êàê îíà óêëàäûâàåòñÿ â óñòàíîâëåííûå íîðìû.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ôèëüòðóþò íåáîëüøèå êîëè÷åñòâà ðàñòâîðîâ (10—30 ìë), ïðîèñõîäèò çíà÷èòåëüíàÿ ïîòåðÿ ðàñòâîðà è óìåíüøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðåííîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. ×òîáû ýòîãî íå ñëó÷èëîñü, ïðèìåíÿþò îñîáûå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû, î êîòîðûõ áóäåò ñêàçàíî ïðè ïðèãîòîâëåíèè êàïåëü (ñì. ãëàâó 15). Ïðè ôèëüòðîâàíèè âîäíûõ ðàñòâîðîâ ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî áóìàãà ýëåêòðèçóåòñÿ îòðèöàòåëüíî â ðåçóëüòàòå äèññîöèàöèè ìîëåêóë öåëëþëîçû è ïîýòîìó ïðè ôèëüòðîâàíèè (ìåíüøå ïðè ïðîöåæèâàíèè) èìåþò ìåñòî àäñîðáöèîííûå ÿâëåíèÿ, âåäóùèå ê íåêîòîðîìó óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Êàòèîíû ùåëî÷íûõ è ùåëî÷íî-çåìåëüíûõ ìåòàëëîâ àäñîðáèðóþòñÿ ìàëî, êàòèîíû òÿæåëûõ ìåòàëëîâ — çíà÷èòåëüíåå. Ïî àäñîðáöèîííîé ñïîñîáíîñòè èõ ìîæíî ðàñïîëîæèòü â îïðåäåëåííîì ïîðÿäêå (ðÿä Êîëüòãîôôà): Pb2+ > Hg2+ > Ca2+ > Ag+ > Zn2+ Çíà÷èòåëüíàÿ àäñîðáöèÿ èìååò ìåñòî ïðè ôèëüòðîâàíèè ðàñòâîðîâ àëêàëîèäîâ, êðàñÿùèõ âåùåñòâ (ìåòèëåíîâîãî ñèíåãî, ýòàêðèäèíà ëàêòàòà), ôåðìåíòîâ (ïåïñèíà). Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ðàñòâîðû, ñîäåðæàùèå îêèñëèòåëè (êàëèÿ ïåðìàíãàíàò, ñåðåáðà íèòðàò), âîññòàíàâëèâàþòñÿ êëåò÷àòêîé. Âëèÿíèå ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè è âàòû íà ðàñòâîðû îêèñëèòåëåé çàâèñèò îò ðÿäà ôàêòîðîâ: êà÷åñòâà ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè, âðåìåíè êîíòàêòà ýòèõ ðàñòâîðîâ ñ áóìàãîé è âàòîé, êîíöåíòðàöèè ôèëüòðóåìûõ ðàñòâîðîâ. Ìåòîä ôèëüòðîâàíèÿ ÷åðåç áóìàãó (ñàìîòåêîì) ìàëî ïðîèçâîäèòåëüíûé è òðóäîåìêèé âñëåäñòâèå íåäîñòàòî÷íîé ñêîðîñòè ôèëüòðîâàíèÿ (2—3 ë/÷) è ÷àñòîãî îòñëàèâàíèÿ âîëîêîí îò ôèëüòðóåìîãî ìàòåðèàëà. Ñ öåëüþ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ïðîöåññà ôèëüòðîâàíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â àïòåêàõ ïðåäëîæåíî èñïîëüçîâàòü ñòåêëÿííûå ôèëüòðû (ðèñ. 110). Îíè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïîðèñòûå ñòåêëÿííûå ïëàñòèíêè, ïîëó÷åííûå ïóòåì ñïëàâëåíèÿ ñòåêëÿííîãî ïîðîøêà, âñòàâëåííûå â âîðîíêè êîíè÷åñêîé èëè öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû. Îíè èñïîëüçóþòñÿ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ôèëüòðóåìûé ðàñòâîð èëè ðàçëàãàåòñÿ, ñîïðèêàñàÿñü ñ áóìàãîé, èëè áóìàãà àäñîðáèðóåò ðàñòâîðåííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû. Ïðè èõ ïðèìåíåíèè çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ àäñîðáöèÿ ðàñòâîðåííûõ Ðèñ. 110. Ñòåêëÿííûå ôèëüòðû 233
âåùåñòâ. Ñòåêëÿííûå ôèëüòðû óäîáíû äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ àëêàëîèäîâ, êðàñÿùèõ âåùåñòâ, ôåðìåíòîâ, îêèñëèòåëåé, çàùèùåííûõ êîëëîèäîâ è íåêîòîðûõ äðóãèõ. Ýòè ôèëüòðû âûïóñêàþòñÿ ñ ðàçíûì äèàìåòðîì ïîð (òàáë. 14). ¹ 1 — 90...150 ìêì (ðàçìåð ïîð ñîîòâåòñòâóåò âàòíîìó òàìïîíó), ¹ 2 — 40...90 ìêì (ðàçìåð ïîð ñîîòâåòñòâóåò ðûõëîé ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãå), ¹ 3 — 20...40 ìêì è ¹ 4 — 10...20 ìêì (ðàçìåð ïîð ñîîòâåòñòâóåò î÷åíü ïëîòíîé ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãå). Íàèáîëåå êðóïíîïîðèñòûå ôèëüòðû ¹ 1 è ¹ 2, ÷åðåç êîòîðûå æèäêîñòü ïðîõîäèò ñàìîïðîèçâîëüíî áåç âàêóóìà, îáû÷íî èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ïðîöåæèâàíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ âíóòðåííåãî è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ôèëüòðû ¹ 3 è ¹ 4 òðåáóþò ñîçäàíèÿ âàêóóìà. Èõ èñïîëüçóþò äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü è èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ. Òàáëèöà 14 Ñòåêëÿííûå ôèëüòðû № фильтра
Средня я величина пор, мк м
1
90—150
Применение в аптечной прак тик е
2
40—90
Для процеж ивания ж идк остей (вместо процеж ивания ск возь вату или ры хлую фильтровальную бумагу).
3
20—40
Для фильтрования глазны х к апель.
4
10—20
Для фильтрования инъ ек ционных растворов.
Ïåðåä ôèëüòðîâàíèåì ñòåêëÿííûå ôèëüòðû, íå áûâøèå â óïîòðåáëåíèè, ïðîìûâàþò òåïëîé (50—60 °Ñ) âîäîé î÷èùåííîé. Ïðè ñîäåðæàíèè â ïðîìûâíûõ âîäàõ áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ñòåêëÿííîé ïûëè ôèëüòðû îáðàáàòûâàþò êîíöåíòðèðîâàííîé ñåðíîé êèñëîòîé â òå÷åíèå 15—20 ÷àñîâ, ïîñëå ÷åãî ìíîãîêðàòíî ïðîìûâàþò òåïëîé âîäîé î÷èùåííîé äî îòðèöàòåëüíîé ðåàêöèè íà ñóëüôàò-èîíû â ïðîìûâíûõ âîäàõ. Ïîñëå óïîòðåáëåíèÿ ôèëüòðû òùàòåëüíî ìîþò òåïëîé âîäîé (ñî ñòîðîíû òðóá÷àòîãî îòðîñòêà âîðîíêè), ñèëüíî çàãðÿçíåííûå îáðàáàòûâàþò êèñëîòîé ñåðíîé êîíöåíòðèðîâàííîé ñ äîáàâëåíèåì 1 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ íèòðàòà èëè ïåðõëîðàòà ñ ñîáëþäåíèåì òåõíèêè áåçîïàñíîñòè. Âàæíîå ïðåèìóùåñòâî ñòåêëÿííûõ ôèëüòðîâ — âîçìîæíîñòü èõ ñòåðèëèçàöèè. Íåäîñòàòîê ñòåêëÿííûõ ôèëüòðîâ — èõ õðóïêîñòü. Îíè íåóäîáíû ïðè ôèëüòðîâàíèè êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ, â ýòîì ñëó÷àå ïîðû ôèëüòðîâ áûñòðî çàñîðÿþòñÿ. ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ È ÎÔÎÐÌËÅÍÈÅ ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ Ê ÎÒÏÓÑÊÓ
Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ïðîâåðÿþò íà ÷èñòîòó, à ïîñóäó, â êîòîðîé îíè íàõîäÿòñÿ, — íà ãåðìåòè÷íîñòü. Åñëè ôëàêîí ñ æèäêèì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ïåðåâåðíóòü ïðîáêîé âíèç, òî ïðè ëåãêîì ïîñòóêèâàíèè î ëàäîíü æèäêîñòü íå äîëæíà ïðîñà÷èâàòüñÿ ÷åðåç ïðîáêó. Óêóïîðåííûé ôëàêîí ñ æèäêèì ëåêàðñòâåííûì 234
Ñõåìà 6 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Ðåöåïòóðíàÿ ïðîïèñü
Ïðîâåðêà ïðàâèëüíîñòè ïðîïèñûâàíèÿ è ñîâìåñòèìîñòè èíãðåäèåíòîâ, îôîðìëåíèå ðåöåïòóðíîãî áëàíêà
Ïîñòóïèòü ñîãëàñíî ÃÔ
Äîçû çàâûøåíû
Ïðîâåðêà äîç è åäèíîðàçîâîãî îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Ïîñòóïèòü ñîãëàñíî ïðèêàçó ÌÇ Óêðàèíû
Íîðìà îòïóñêà çàâûøåíà
Ðàñ÷åò êîëè÷åñòâà ðàñòâîðèòåëÿ, ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ
Ïîäãîòîâêà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ
Ïîäãîòîâêà âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ
Îïòèìàëüíàÿ òåõíîëîãèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ (ìèêñòóð), ñòàíäàðòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ æèäêîñòåé, íåâîäíûõ ðàñòâîðîâ, ÂÌÑ è êîëëîèäîâ, ýìóëüñèé, ñóñïåíçèé (îòìåðèâàíèå, îòâåøèâàíèå, ðàñòâîðåíèå, íàáóõàíèå, ïîäîãðåâ, ðàçáàâëåíèå, ïðîöåæèâàíèå, ýìóëüãèðîâàíèå, äèñïåðãèðîâàíèå, âçìó÷èâàíèå, ñìåøèâàíèå)
Îïðîñíûé êîíòðîëü (ñîîòâåòñòâèå ðåöåïòîâ è ÏÏÊ)
Îðãàíîëåïòè÷åñêèé êîíòðîëü: îöåíêà îäíîðîäíîñòè (äëÿ ýìóëüñèé); âðåìÿ ñåäèìåíòàöèîííîé óñòîé÷èâîñòè (äëÿ ñóñïåíçèé); îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé (äëÿ ðàñòâîðîâ)
Îöåíêà êà÷åñòâà ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû
Ïîäãîòîâêà âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ è ïîñóäû
Ôèçè÷åñêèé êîíòðîëü: îòêëîíåíèÿ â îáúåìå (äëÿ ðàñòâîðîâ), â ìàññå (ñóñïåíçèé, ýìóëüñèé)
Õèìè÷åñêèé êîíòðîëü (âûáîðî÷íî)
Êîíòðîëü ïðè îòïóñêå (îöåíêà êà÷åñòâà óêóïîðèâàíèÿ è îôîðìëåíèÿ) Ïîäãîòîâêà òàðîóêóïîðî÷íîãî ìàòåðèàëà
Óïàêîâêà è îôîðìëåíèå ê îòïóñêó
Ïîäãîòîâêà ýòèêåòîê è ñèãíàòóð
235
ïðåïàðàòîì (ðàñòâîðîì) ñëåãêà âñòðÿõèâàþò, ïåðåâîðà÷èâàþò è ïðîñìàòðèâàþò â ïðÿìîì è îòðàæåííîì ñâåòå.  æèäêîñòè íå äîëæíî áûòü çàìåòíî êàêèõ-ëèáî ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö. Íà ôëàêîí íàêëåèâàþò îôîðìëåííóþ è çàïîëíåííóþ ñîîòâåòñòâóþùóþ ýòèêåòêó «Âíóòðåííåå» èëè «Íàðóæíîå». Ðàñòâîðû, ñîäåðæàùèå ÿäîâèòûå âåùåñòâà, îïå÷àòûâàþò, îôîðìëÿþò ñèãíàòóðîé è äîïîëíèòåëüíîé ýòèêåòêîé «Îáðàùàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ». Åñëè ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò òðåáóåò îñîáûõ óñëîâèé õðàíåíèÿ, òî íàêëåèâàþò äîïîëíèòåëüíûå ýòèêåòêè, íàïðèìåð, «Ñîõðàíÿòü â ïðîõëàäíîì ìåñòå», «Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì âçáàëòûâàòü» è ò. ä. Îöåíêó êà÷åñòâà æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèè. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðåäñòàâëåíà íà ñõåìå 6.
à ë à â à 14
ÐÀÑÒÂÎÐÛ (SOLUTIONES) ÎÁÙÀß ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÐÀÑÒÂÎÐÎÂ. ÏÎÍßÒÈÅ Î ÐÀÑÒÂÎÐÈÌÎÑÒÈ
Ð à ñ ò â î ð û — ýòî ãîìîãåííûå ñìåñè äâóõ èëè áîëüøåãî ÷èñëà âåùåñòâ, â êîòîðûõ âñå êîìïîíåíòû ðàñïðåäåëåíû â îáúåìå ðàñòâîðèòåëÿ â âèäå îòäåëüíûõ àòîìîâ, ìîëåêóë, èîíîâ èëè â âèäå ãðóïï èç ñðàâíèòåëüíî íåçíà÷èòåëüíîãî ÷èñëà ýòèõ ÷àñòèö. Ðàñòâîðû îáû÷íî õàðàêòåðèçóþòñÿ êîëè÷åñòâåííûì ïåðåâåñîì îäíîé ñîñòàâíîé ÷àñòè, êîòîðóþ ïðèíÿòî íàçûâàòü ðàñòâîðèòåëåì (solvens). Ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî (èëè ñðåäñòâà), êîòîðîå ïðåáûâàåò â ðàñòâîðå â ìåíüøåì êîëè÷åñòâå, íàçûâàþò ðàñòâîðåííûì âåùåñòâîì (solvendum). Ïîíÿòèÿ «ðàñòâîðèòåëü» è «ðàñòâîðåííîå âåùåñòâî» — óñëîâíûå, îñîáåííî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà êîëè÷åñòâî ñîñòàâíûõ ÷àñòåé ðàñòâîðà ïðèáëèçèòåëüíî îäèíàêîâîå. Ðàñòâîðåíèå ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ èç äâóõ èëè íåñêîëüêèõ êîìïîíåíòîâ îäíîðîäíûõ ñèñòåì, êîòîðûå èìåþò âî âñåõ ñâîèõ ÷àñòÿõ îäèíàêîâûé õèìè÷åñêèé ñîñòàâ è ôèçè÷åñêèå ñâîéñòâà. Ïîíÿòèå î ðàñòâîðèìîñòè. Ðàñòâîðèìîñòü òâåðäîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â æèäêîñòè èëè âçàèìíàÿ ðàñòâîðèìîñòü ó æèäêîñòåé — ýòî óñëîâèå âîçíèêíîâåíèÿ ðàñòâîðà.  ôàðìàêîïåå ïîä ðàñòâîðèìîñòüþ ïîäðàçóìåâàþò ñâîéñòâî âåùåñòâà ðàñòâîðÿòüñÿ â ðàçíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Ñâåäåíèÿ î ðàñòâîðèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðèâîäÿòñÿ â ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è ñïðàâî÷íûõ òàáëèöàõ. Äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ðàñòâîðèìîñòè âåùåñòâ ïðèíÿòû óñëîâíûå òåðìèíû (â ïåðåñ÷åòå íà 1,0 ã âåùåñòâà), çíà÷åíèÿ êîòîðûõ ïðèâåäåíû â òàáë. 15. Ïðåïàðàò ñ÷èòàþò ðàñòâîðèâøèìñÿ, åñëè â ðàñòâîðå ïðè íàáëþäåíèè â ïðîõîäÿùåì ñâåòå íå îáíàðóæèâàþòñÿ ÷àñòèöû âåùåñòâà. Îòíîñèòåëüíî ðàñòâîðèìîñòè â íåêîòîðîé ñòåïåíè ðóêîâîäñòâóþòñÿ ñòàðûì ïîëîæåíèåì «ïîäîáíîå ðàñòâîðÿåòñÿ â ïîäîáíîì» (similia similibus solventur), òî åñòü â ñâåòå ñîâðåìåííûõ âçãëÿäîâ íà ñòðîåíèå ìîëåêóëû ýòî ïðåäñòàâëÿåòñÿ òàê: â íåïîëÿðíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ (áåíçèí, ýôèð è äð.) õîðîøî ðàñòâîðÿþòñÿ ðàçíûå ñîåäèíåíèÿ ñ íåïîëÿðíûìè èëè ìàëîïîëÿðíûìè ìîëåêóëàìè è íå ðàñòâîðÿþòñÿ âåùåñòâà äðóãîãî òèïà. Íàîáîðîò, ðàñòâîðèòåëü ñ ñèëüíî âûðàæåííûì ïîëÿðíûì õàðàêòåðîì ìîëåêóë (âîäà), êàê ïðàâèëî, ðàñòâîðÿåò âåùåñòâà ñ ìîëåêóëàìè ïîëÿðíîãî è îò÷àñòè èîííîãî òèïîâ è íå ðàñòâîðÿåò âåùåñòâà ñ íåïîëÿðíûìè ìîëåêóëàìè. Ê ïîëÿðíûì ðàñòâîðèòåëÿì îòíîñÿòñÿ æèäêîñòè, ñî÷åòàþùèå áîëüøóþ äèýëåêòðè÷åñêóþ ïîñòîÿííóþ, áîëüøîé äèïîëüíûé ìîìåíò ñ íàëè÷èåì ôóíêöèîíàëüíûõ ãðóïï, îáåñïå÷èâàþùèõ îáðàçîâàíèå êîîðäèíàöèîííûõ (áîëüøåé ÷àñòüþ âîäîðîäíûõ) ñâÿçåé: âîäà, êèñëîòû, íèçøèå ñïèðòû è ãëèêîëè, àìèíû è ò. ä.
237
Òàáëèöà 15 Óñëîâíûå òåðìèíû îáîçíà÷åíèÿ ðàñòâîðèìîñòè
Условные термины
Количество растворителя (мл), необходимое для растворения 1 г вещ ества
Очень легк орастворимый
До
1
Б олее
1
До
10
Р астворимый
Б олее
10
До
30
Умеренно растворимый
Б олее
30
До
100
Малорастворимый
Б олее
100
До
1000
Очень малорастворимый
Б олее
1000
До
10000
Прак тическ и нерастворимый
Б олее
10000
Легк орастворимый
Íàëè÷èå ïîëÿðíûõ ãðóïï â ìîëåêóëå âåùåñòâà ñèëüíî âëèÿåò íà åãî ðàñòâîðèìîñòü. Êàê ïðàâèëî, âåùåñòâà õîðîøî ðàñòâîðèìû â âîäå è äðóã â äðóãå, åñëè íà êàæäóþ ïîëÿðíóþ ãðóïïó ïðèõîäèòñÿ íå áîëåå òðåõ àòîìîâ óãëåâîäîðîäíîãî ðàäèêàëà. Ïðè áîëüøåì íàëè÷èè óãëåâîäîðîäíûõ ðàäèêàëîâ ìåæäó ìîëåêóëàìè âîçíèêàþò ñòîëü áîëüøèå äèñïåðñèîííûå ñèëû, ÷òî îíè ïðåïÿòñòâóþò ðàñòâîðåíèþ òàêèõ âåùåñòâ â ïîëÿðíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Ïîëÿðíûå âåùåñòâà — ýòî âåùåñòâà ñ èîííîé (èîííûå êðèñòàëëû) è ïîëÿðíîé ñâÿçüþ (ïîëÿðíûå ìîëåêóëû), íàïðèìåð, íàòðèÿ õëîðèä. Ê íåïîëÿðíûì ðàñòâîðèòåëÿì îòíîñÿòñÿ æèäêîñòè ñ ìàëûì äèïîëüíûì ìîìåíòîì, íå èìåþùèå àêòèâíûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ãðóïï, íàïðèìåð, óãëåâîäîðîäû, ãàëîèäàëêèëû è äð. Íåïîëÿðíûå âåùåñòâà — ýòî âåùåñòâà ñòðîãî ñèììåòðè÷íîé ñòðóêòóðû, áåç ýëåêòðè÷åñêèõ ïîëþñîâ (íàïðèìåð, ïàðàôèí, ñêèïèäàð, êàìôîðà, òèìîë è äð.). Îäíàêî âûøåïðèâåäåííîå ïðàâèëî íå âñåãäà äåéñòâèòåëüíî, îñîáåííî â ïðèìåíåíèè ê ñëîæíûì îðãàíè÷åñêèì ñîåäèíåíèÿì, êîòîðûå ñîäåðæàò êàê ïîëÿðíûå (…ÎÍ, …SO3H, …NH2, …COOH, …COONa), òàê è íåïîëÿðíûå (àëêèëüíûå èëè àðèëüíûå ðàäèêàëû) ãðóïïû. Ê òàêèì ñîåäèíåíèÿì îòíîñÿòñÿ óãëåâîäû, ñïèðòû, êåòîíû, îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû, àìèíû è äð. Ðàñòâîðèìîñòü ýòèõ âåùåñòâ çàâèñèò îò ïðåîáëàäàíèÿ ïîëÿðíûõ èëè íåïîëÿðíûõ ãðóïï. Íàïðèìåð, ñïèðò ýòèëîâûé Ñ2Í5ÎÍ ñìåøèâàåòñÿ ñ âîäîé â ëþáûõ ñîîòíîøåíèÿõ, àìèëîâûé Ñ5Í11ÎÍ — íå âûøå 10 %, à ñïèðò öåòèëîâûé Ñ16Í33ÎÍ ïðàêòè÷åñêè â âîäå íå ðàñòâîðÿåòñÿ. Âçàèìíàÿ ðàñòâîðèìîñòü æèäêîñòåé èëè òâåðäûõ âåùåñòâ â æèäêîñòÿõ çàâèñèò îò ðÿäà ñâîéñòâ ýòèõ âåùåñòâ: õèìè÷åñêîé ïðèðîäû, âåëè÷èíû è ñòðîåíèÿ ÷àñòèö, ýëåêòðè÷åñêîãî çàðÿäà (â ñëó÷àå èîíîâ), äèïîëüíûõ ìîìåíòîâ è ò. ä. Èçâåñòíà òàê íàçûâàåìàÿ íåîãðàíè÷åííàÿ ðàñòâîðèìîñòü, êîãäà äâå æèäêîñòè ðàñòâîðÿþòñÿ îäíà â äðóãîé âî âñåõ ñîîòíîøåíèÿõ, è îãðàíè÷åííàÿ, êîãäà ðàñòâîðèìîñòü îäíîé æèäêîñòè â äðóãîé îãðàíè÷åíà îïðåäåëåííîé êîíöåíòðàöèåé. Ïðè îãðàíè÷åííîé âçàèìíîé ðàñòâîðèìîñòè äâóõ æèäêîñòåé À è Á êàæäàÿ èç íèõ ðàñòâîðÿåòñÿ, ïðè÷åì ïîñëå îòñòàèâàíèÿ îáðàçóåòñÿ äâà ñëîÿ, êîòîðûå ðàñïîëàãàþòñÿ îäèí íàä äðóãèì â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ïëîòíîñòè è ñîñòîÿò îäèí èç ðàñòâîðà Á â À, à äðóãîé — èç ðàñòâîðà À â Á. Ðàñòâîðû çàíèìàþò ïðîìåæóòî÷íîå ïîëîæåíèå ìåæäó õèìè÷åñêèìè ñîåäèíåíèÿìè è ìåõàíè÷åñêèìè ñìåñÿìè. Îò õèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé ðàñòâîðû îòëè÷àþòñÿ ïåðåìåííîñòüþ ñâîåãî ñîñòàâà, à îò âòîðûõ — ñâîåé îäíîðîäíîñòüþ. Âîò ïî÷åìó ðàñòâîðàìè íàçûâàþò îäíîôàçíûå ñèñòåìû ïåðåìåííîãî ñîñòàâà, îáðàçîâàííûå íå ìåíåå ÷åì äâóìÿ íåçàâèñèìûìè êîìïîíåíòàìè. Ä. È. Ìåíäåëååâ âïåðâûå ñòàë ðàññìàòðèâàòü ðàñòâîðåíèå íå òîëüêî êàê ôèçè÷åñêèé ïðîöåññ, íî è êàê ïðîöåññ õèìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ðàñòâîðÿåìîãî âåùåñòâà ñ ðàñòâîðèòåëåì.  ÷àñòíîñòè, ïðè ðàñòâîðåíèè âñåãäà ïîãëîùàåòñÿ èëè âûäåëÿåòñÿ ýíåðãèÿ (òåïëîòà ðàñòâîðåíèÿ) è èçìåíÿåòñÿ îáúåì æèäêîñòè. Èññëåäîâàíèå ðàñòâîðîâ ñ ïîìîùüþ ðàçíûõ ìåòîäîâ äàëî âîçìîæíîñòü óñòàíîâèòü íàëè÷èå âî ìíîãèõ èç íèõ òàê íàçûâàåìûõ ñîëüâàòîâ èëè ãèäðàòîâ, êîòî-
238
ðûå îáðàçóþòñÿ â ðåçóëüòàòå ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðîöåññîâ ñîëüâàòàöèè è ãèäðàòàöèè. Ãèäðàòàöèÿ âåùåñòâ â âîäíûõ ðàñòâîðàõ ñîñòàâëÿåò îòäåëüíûé ñëó÷àé ñîëüâàòàöèè âñÿêèì ðàñòâîðèòåëåì. Åñëè ðàñòâîðèòåëü âîäà, òî ýòè ñîåäèíåíèÿ íàçûâàþòñÿ ãèäðàòàìè. Ïðîöåññ ãèäðàòàöèè ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê õèìè÷åñêóþ ðåàêöèþ ïðèñîåäèíåíèÿ âîäû ê âåùåñòâó. Ãèäðàòàöèÿ ïðîèñõîäèò ïîä âëèÿíèåì ñèë ìîëåêóëÿðíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìîëåêóë âîäû è ãèäðàòèðîâàííîãî âåùåñòâà. Ñîëè ãèäðàòèðóþòñÿ èîíàìè, èìåþùèìè çíà÷èòåëüíûå ýëåêòðè÷åñêèå ïîëÿ, êîòîðûå ïðèòÿãèâàþò ýëåêòðè÷åñêèå ïîëÿðíûå ìîëåêóëû âîäû. ×åì ñèëüíåå ïîëå èîíà, òî åñòü ÷åì áîëüøèé åãî çàðÿä è ìåíüøèé ðàäèóñ, òåì ñèëüíåå îí ãèäðàòèðóåòñÿ è òåì êðåï÷å îáðàçîâàííûå ãèäðàòû. Îáðàçîâàíèå ñîëüâàòîâ âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ èçìåíÿåò ñâîéñòâà ðàñòâîðÿåìîãî âåùåñòâà, ÷òî ëåãêî îïðåäåëÿåòñÿ íåïîñðåäñòâåííûì íàáëþäåíèåì. Íàïðèìåð, èîä, êîòîðûé ñîñòîèò èç îòäåëüíûõ ìîëåêóë, â ãàçîîáðàçíîì ñîñòîÿíèè èìååò ôèîëåòîâîå îêðàøèâàíèå. Òàêîå æå îêðàøèâàíèå ñîõðàíÿåòñÿ ïðè ðàñòâîðåíèè èîäà â áåíçèíå. Åñëè æå èîä ðàñòâîðèòü â ñïèðòå, ïîëó÷àåòñÿ ðàñòâîð òåìíî-êîðè÷íåâîãî öâåòà. Ýòà ñìåíà îêðàñêè ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ìîëåêóëàìè èîäà è ñïèðòà. Ãèäðàòû — äîâîëüíî íåóñòîé÷èâûå ñîåäèíåíèÿ, âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ðàçëàãàþòñÿ óæå ïðè âûïàðèâàíèè ðàñòâîðîâ. Íî èíîãäà ãèäðàòíàÿ âîäà íàñòîëüêî ïðî÷íî ñâÿçàíà ñ ìîëåêóëàìè ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà, ÷òî ïðè âûäåëåíèè ïîñëåäíåãî èç ðàñòâîðà îíà âõîäèò â ñîñòàâ åãî êðèñòàëëîâ. Ê òàêèì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâàì îòíîñÿòñÿ ãëþêîçà, òåðïèíãèäðàò, ìàãíèÿ ñóëüôàò, ìåäè ñóëüôàò, êâàñöû, êîäåèí è äð., êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ êðèñòàëëîãèäðàòàìè ñ ðàçëè÷íûì ñîäåðæàíèåì êðèñòàëëèçàöèîííîé âîäû. Ïðè óäàëåíèè âîäû èç êðèñòàëëîãèäðàòîâ îíè èçìåíÿþò âíåøíèé âèä è îòäåëüíûå ñâîéñòâà (ìåäè ñóëüôàò, ãèïñ, êðèñòàëëè÷åñêàÿ ñîäà è äð.).  ãèäðàòèðîâàííîì ñîñòîÿíèè ïðåáûâàþò è îòäåëüíûå èîíû ðàñòâîðåííîé â âîäå ñîëè, ÷òî èìååò îïðåäåëÿþùåå çíà÷åíèå äëÿ ìíîãèõ ñâîéñòâ ðàñòâîðîâ ñîëåé. Èäåÿ ãèäðàòàöèè èîíîâ â ðàñòâîðàõ áûëà âïåðâûå âûñêàçàíà È. À. Êàáëóêîâûì è Â. À. Êèñòÿêîâñêèì. Òåîðåòè÷åñêèå îñíîâû ðàñòâîðåíèÿ áîëåå ïîäðîáíî ðàññìàòðèâàþòñÿ â êóðñå ôèçè÷åñêîé è êîëëîèäíîé õèìèè.
Îáùàÿ õàðàêòåðèñòèêà ðàñòâîðîâ. Ðàñòâîðû áûâàþò íåíàñûùåííûå, íàñûùåííûå è ïåðåñûùåííûå. Íåíàñûùåííûì íàçûâàåòñÿ ðàñòâîð, ó êîòîðîãî ãðàíèöà ðàñòâîðèìîñòè íå äîñòèãíóòà. Íàñûùåííûé ðàñòâîð — ýòî ðàñòâîð, ñîäåðæàùèé ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîå ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ êîëè÷åñòâî âåùåñòâà. Ïåðåñûùåííûé — ýòî ðàñòâîð, â êîòîðîì ñîäåðæèòñÿ ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà áîëüøå òîãî êîëè÷åñòâà, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò åãî íîðìàëüíîé ðàñòâîðèìîñòè ïðè äàííûõ óñëîâèÿõ.  àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ ÷àùå ãîòîâÿò íåíàñûùåííûå ðàñòâîðû, ðåæå — íàñûùåííûå è ïåðåñûùåííûå, òàê êàê îíè ÿâëÿþòñÿ íåñòîéêèìè ñèñòåìàìè. Êðîìå ðàñòâîðîâ òâåðäûõ è æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðèìåíÿþòñÿ åùå íåêîòîðûå ðàñòâîðû ãàçîâ â âîäå, íàïðèìåð, àììèàêà (10—25 %), õëîðèñòîãî âîäîðîäà (25 %), ôîðìàëüäåãèäà (36,5— 37,5 %) è ò. ä.  àïòåêàõ ýòè êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû â ìåðó íåîáõîäèìîñòè ðàçâîäÿòñÿ âîäîé èëè äðóãèì ðàñòâîðèòåëåì äî óêàçàííîé â ðåöåïòå êîíöåíòðàöèè.  ôèçèêî-õèìè÷åñêîì îòíîøåíèè ðàñòâîðû íå ÿâëÿþòñÿ îäíîðîäíîé ãðóïïîé, ïîñêîëüêó îõâàòûâàþò æèäêèå äèñïåðñíûå ñèñòåìû ñ ðàçíîé ñòåïåíüþ äèñïåðñíîñòè: èñòèííûå ðàñòâîðû íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé; ðàñòâîðû âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé; êîëëîèäíûå ðàñòâîðû. Çà âñåìè ýòèìè êàòåãîðèÿìè äèñïåðñíûõ ñèñòåì èçäàâíà çàêðåïèëîñü îáùåå íàèìåíîâàíèå ðàñòâîðû (íàïðèìåð, ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà, ðàñòâîð ïðîòàðãîëà, ðàñòâîð æåëàòèíà), õîòÿ êàæäàÿ ñèñòåìà èìååò ñâîè îñîáåííîñòè. 239
Èñòèííûå ðàñòâîðû îõâàòûâàþò äâå êàòåãîðèè äèñïåðñíûõ ñèñòåì: èîííî-äèñïåðñíûå (ñ ðàçìåðîì ÷àñòèö ïîðÿäêà 0,1 íì). Ê íèì îòíîñÿòñÿ ðàñòâîðû ýëåêòðîëèòîâ (íàïðèìåð, íàòðèÿ õëîðèä). Ðàñòâîðåííîå âåùåñòâî íàõîäèòñÿ â âèäå îòäåëüíûõ ãèäðàòèðîâàííûõ èîíîâ è ìîëåêóë â íåêîòîðûõ ðàâíîâåñíûõ êîëè÷åñòâàõ. ìîëåêóëÿðíî-äèñïåðñíûå (ñ ðàçìåðîì ÷àñòèö ïîðÿäêà 1 íì). Ê íèì îòíîñÿòñÿ ðàñòâîðû íåýëåêòðîëèòîâ (íàïðèìåð, ñàõàð, ñïèðò). Ðàñòâîðåííîå âåùåñòâî ðàñïàäàåòñÿ íà îòäåëüíûå êèíåòè÷åñêèå ñàìîñòîÿòåëüíûå ìîëåêóëû. Èñòèííûå ðàñòâîðû ãîìîãåííû, èõ êîìïîíåíòû íå ìîãóò áûòü ðàçäåëåíû ôèëüòðîâàíèåì èëè êàêèì-ëèáî äðóãèì ñïîñîáîì. Îíè õîðîøî äèôôóíäèðóþò, ñîõðàíÿþò äëèòåëüíîå âðåìÿ ãîìîãåííîñòü, åñëè òîëüêî â íèõ íå íà÷èíàþò ïðîèñõîäèòü âòîðè÷íûå õèìè÷åñêèå ïðîöåññû (ãèäðîëèç, îêèñëåíèå è ò. ï.) èëè îíè íå ïîäâåðãàþòñÿ ìèêðîáíîìó çàãðÿçíåíèþ. Ýòà óñòîé÷èâîñòü î÷åíü âàæíà ïðè ïðèãîòîâëåíèè âíóòðèàïòå÷íûõ çàãîòîâîê è ðàñòâîðîâ-êîíöåíòðàòîâ äëÿ áþðåòî÷íûõ óñòàíîâîê. ÎÁÎÇÍÀ×ÅÍÈÅ ÊÎÍÖÅÍÒÐÀÖÈÈ ÐÀÑÒÂÎÐÎÂ È ÈÕ ÏÐÎÏÈÑÛÂÀÍÈÅ
Ñâîéñòâà ðàñòâîðîâ çàâèñÿò îò ñîîòíîøåíèÿ ìåæäó êîëè÷åñòâàìè èõ ñîñòàâíûõ ÷àñòåé, òî åñòü îò êîíöåíòðàöèè, ïîä êîòîðîé ïîíèìàþò êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, ðàñòâîðåííîãî â îïðåäåëåííîì êîëè÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ. Êîíöåíòðàöèþ ðàñòâîðîâ âûðàæàþò ðàçëè÷íûìè åäèíèöàìè: âåñîâûìè ïðîöåíòàìè, ìîëÿðíîñòüþ, íîðìàëüíîñòüþ, ìîëÿëüíîñòüþ è ò. ï.  ðåöåïòàõ êîíöåíòðàöèþ ðàñòâîðîâ îáîçíà÷àþò ñëåäóþùèìè ñïîñîáàìè: 1. Óêàçûâàþò êîíöåíòðàöèþ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â ïðîöåíòàõ (êîòîðàÿ ïîêàçûâàåò âåñîâîå êîëè÷åñòâî ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà â ãðàììàõ â 100 ìë ðàñòâîðà). Rp.: Solutionis Kalii iodidi 2 % 200 ml Da. Signa.
2. Óêàçûâàþò êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà è ðàñòâîðèòåëÿ. Rp.: Kalii iodidi Aquae purificatae Misce. Da. Signa.
4,0 200 ml
3. Óêàçûâàþò êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà è îáùèé îáúåì ðàñòâîðà, êîòîðûé äîñòèãàåòñÿ äîáàâëåíèåì ïðîïèñàííîãî ðàñòâîðèòåëÿ (îáîçíà÷àåòñÿ ñ ïîìîùüþ ëàò. ad — äî). Rp.: Kalii iodidi 4,0 Aquae purificatae ad 200 ml Misce. Da. Signa.
240
4. Óêàçûâàþò îòíîøåíèå êîëè÷åñòâà ïðîïèñàííîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ê îáùåìó êîëè÷åñòâó ïîëó÷àåìîãî ðàñòâîðà ñ ïîìîùüþ ëàò. ex — èç. Rp.: Solutionis Kalii iodidi ex 4,0 — 200 ml Da. Signa.
Íåñìîòðÿ íà ðàçíûå ñïîñîáû ïðîïèñûâàíèÿ ðàñòâîðîâ êàëèÿ éîäèäà, åãî îáúåì ðàâåí 200 ìë, êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ñîñòàâëÿåò 4,0 ã. 5. Óêàçûâàþò ñòåïåíü ðàçâåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, íàïðèìåð, 1:1000, 1:5000, 1:10000 è îáúåì ýòîãî ðàñòâîðà. Rp.: Solutionis Furacilini (1:5000) 200 ml Da. Signa.
Èç âñåõ ïðèâåäåííûõ ñïîñîáîâ ÷àùå âñåãî ïðèìåíÿåòñÿ ñïîñîá îáîçíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà â ïðîöåíòàõ. ÂÎÄÍÛÅ ÐÀÑÒÂÎÐÛ
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè âîäíûõ ðàñòâîðîâ è äðóãèõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íóæíî òî÷íî ïðèäåðæèâàòüñÿ ïðàâèë, ïðèâåäåííûõ âûøå (ñì. ñ. 228—229). Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èñïîëüçóþò ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ôàðìàêîïåéíîãî êà÷åñòâà. Åñëè ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî â ÃÔ óêàçàíî â êðèñòàëëè÷åñêîì è îáåçâîæåííîì âèäå, òî èñïîëüçóþò âåùåñòâî â êðèñòàëëè÷åñêîì âèäå.  çàâèñèìîñòè îò ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, èõ ðàñòâîðèìîñòè, óñòîé÷èâîñòè è íàçíà÷åíèÿ ðàñòâîðîâ ðàçëè÷àþò íåñêîëüêî ñïîñîáîâ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ. Ðàñòâîðû ñ ëåãêîðàñòâîðèìûìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Ðàñòâîðåíèå ïîäàâëÿþùåãî áîëüøèíñòâà òâåðäûõ âåùåñòâ íîñèò ñàìîïðîèçâîëüíûé õàðàêòåð, îñîáåííî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà â ïðîïèñàííûõ ðàñòâîðàõ êîíöåíòðàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äàëåêà îò ïðåäåëà ðàñòâîðèìîñòè. Ïðè ðàñ÷åòå êîëè÷åñòâà âîäû î÷èùåííîé ó÷èòûâàþò ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà (èëè ñóììû âåùåñòâ). Åñëè ðàñòâîðû ãîòîâÿò â êîíöåíòðàöèè äî 3 %, òî âîäû áåðóò ïî îáúåìó ñòîëüêî, ñêîëüêî ïðîïèñàíî ðàñòâîðà â ðåöåïòå, òàê êàê ïðè ðàñòâîðåíèè íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåò îáúåì ðàñòâîðà. Íàïðèìåð: Rp.: Solutionis Analgini 2 % 150 ml Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ìèêñòóðà-ðàñòâîð ñ õîðîøî ðàñòâîðèìûì ñèëüíîäåéñòâóþùèì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì, âûïèñàííûì â êîëè÷åñòâå äî 3 %. Åñëè â ðàñòâîðàõ äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ ïðîïèñàíû ÿäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà, òî ïðåæäå âñåãî îáðàùàþò âíèìàíèå íà ïðàâèëüíîñòü èõ äîçèðîâêè. Ðàñ÷åò: Àíàëüãèíà 3,0 ã 2,0 — 100 ìë õ — 150 ìë Âîäû î÷èùåííîé 200 ìë
x =
2 ⋅ 150 100
= 3, 0 г
241
Ïðîâåðêà äîç: Îáúåì ðàñòâîðà — 150 ìë ÷èñëî ïðèåìîâ — 150 : 15 = 10 ë.ð.ä. 3,0 : 10 = 0,3 ã â.ð.ä. = 1,0 ã ë.ñ.ä. 0,3•3 = 0,9 ã â.ñ.ä. = 3,0 ã Äîçû íå çàâûøåíû
 ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 150 ìë âîäû î÷èùåííîé. Îòâåøèâàþò 3,0 ã àíàëüãèíà, âûñûïàþò â ïîäñòàâêó è ðàñòâîðÿþò. Ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò. Ðàñòâîðû â êîíöåíòðàöèè âûøå 3 % ãîòîâÿò â ìåðíîé ïîñóäå èëè ðàññ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâî âîäû ñ ïîìîùüþ êîýôôèöèåíòîâ óâåëè÷åíèÿ îáúåìà (ñì. ïðèëîæåíèå 2 ê ïðèêàçó ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.93 ã.). Êîýôôèöèåíò óâåëè÷åíèÿ îáúåìà (ìë/ã) ïîêàçûâàåò ïðèðîñò îáúåìà ðàñòâîðà (ìë) ïðè ðàñòâîðåíèè 1,0 ã âåùåñòâà ïðè 20 °Ñ. Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis 20 % 150 ml Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ìèêñòóðà-ðàñòâîð ñ õîðîøî ðàñòâîðèìûì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì ìàãíèÿ ñóëüôàòîì (êðèñòàëëîãèäðàò), âûïèñàííûì â êîëè÷åñòâå ñâûøå 3 %. Èçìåëü÷àòü ìàãíèÿ ñóëüôàò ïðåäâàðèòåëüíî íå òðåáóåòñÿ, òàê êàê îí ëåãêî ðàñòâîðèì â âîäå. Òåõíîëîãèÿ ðàñòâîðà ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåðíîé ïîñóäû.  ìåðíûé öèëèíäð ïîìåùàþò ïðèìåðíî 80 ìë âîäû î÷èùåííîé. Íà ÂÐ-100 îòâåøèâàþò 30,0 ã ìàãíèÿ ñóëüôàòà, âûñûïàþò â öèëèíäð è ïåðåìåøèâàþò äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ñ ïîìîùüþ ñòåêëÿííîé ïàëî÷êè. Çàòåì äîâîäÿò ðàñòâîð äî îáúåìà 150 ìë. Ïðîöåæèâàþò â çàðàíåå ïîäîáðàííûé ôëàêîí è ñîîòâåòñòâåííî îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Magnesii sulfatis 30,0 Aquae purificatae ad 150 ml Vîáù = 150 ml Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Òåõíîëîãèÿ ðàñòâîðà ñ èñïîëüçîâàíèåì êîýôôèöèåíòà óâåëè÷åíèÿ îáúåìà (ÊÓÎ). Äëÿ ìàãíèÿ ñóëüôàòà ÊÓÎ ðàâåí 0,50. Ðàñ÷åò: Ìàãíèÿ ñóëüôàòà 30,0 ã Âîäû î÷èùåííîé 150 ìë — (30,0•0,50) = 135 ìë
 ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 135 ìë âîäû î÷èùåííîé, â êîòîðîé ðàñòâîðÿþò 30,0 ã ìàãíèÿ ñóëüôàòà, ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà è îôîðìëÿþò. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Aquae purificatae 135 ml Magnesii sulfatis 30,0 Vîáù = 150 ml Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
242
Èñêëþ÷åíèåì èç ýòîãî ïðàâèëà ÿâëÿåòñÿ ðàñòâîð íàòðèÿ òèîñóëüôàòà 60 %-íûé, ïðèìåíÿåìûé äëÿ ëå÷åíèÿ ÷åñîòêè (ñì. ñ. 263). Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60 % 100 ml D.S. Íàðóæíîå (ðàñòâîð ¹ 1)
Ïðîïèñü ýòîãî ðàñòâîðà — àâòîðñêàÿ, ïîýòîìó åãî ãîòîâÿò ïî ìàññå (60,0 ã + 40,0 ã) = 100,0 ã. Åñëè íåîáõîäèìî ïðèãîòîâèòü 100 ìë ðàñòâîðà â ìàññî-îáúåìíîé êîíöåíòðàöèè, ñëåäóåò ïðîèçâåñòè îïðåäåëåííûå ðàñ÷åòû. 100,0 ã 60 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ òèîñóëüôàòà çàíèìàåò îáúåì 73,5 ìë, ïîýòîìó äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 100 ìë ðàñòâîðà ñëåäóåò âçÿòü íàòðèÿ òèîñóëüôàòà 81,63 ã: 60,0 — 73,5 ìë õ — 100 ìë
x =
60, 0 ⋅ 100 73, 5
= 81, 63 г
 ìåðíîé ïîñóäå â ÷àñòè âîäû ðàñòâîðÿþò 81,63 ã íàòðèÿ òèîñóëüôàòà è îáúåì ðàñòâîðà äîâîäÿò âîäîé äî 100 ìë (èëè ãîòîâÿò ñ ó÷åòîì ÊÓÎ íàòðèÿ òèîñóëüôàòà: 100 — (81,63•0,51) = 58 ìë). Çàïðåùàåòñÿ ãîòîâèòü ðàñòâîð ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ 60,0 ã íàòðèÿ òèîñóëüôàòà è äîâåäåíèåì ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äî îáúåìà 100 ìë, òàê êàê ìàññî-îáúåìíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â ðàñòâîðå ñîñòàâèò òîëüêî 46,37 %. Îñîáûå ñëó÷àè ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ. Ýòà ãðóïïà ðàñòâîðîâ äîñòàòî÷íî îáøèðíà. Ïðèãîòîâëåíèå êàæäîãî èç íèõ èìååò ñâîè îñîáåííîñòè. Ðàñòâîðû ñ ìåäëåííî ðàñòâîðèìûìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Ìåäëåííàÿ ðàñòâîðèìîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â âîäå ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíà ðàçëè÷íûìè ôàêòîðàìè: ïðî÷íîñòüþ êðèñòàëëè÷åñêîé ðåøåòêè, ìàëîé ñêîðîñòüþ äèôôóçèè òÿæåëûõ èîíîâ èëè îòíîñèòåëüíî ïëîõîé ñìà÷èâàåìîñòüþ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ðàñòâîðèòåëåì. Äëÿ óñêîðåíèÿ ðàñòâîðåíèÿ èñïîëüçóþò äîïîëíèòåëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû: ðàñòâîðåíèå â ãîðÿ÷åì ðàñòâîðèòåëå èëè èçìåëü÷åíèå â ñòóïêå. Ê ìåäëåííî ðàñòâîðÿþùèìñÿ â õîëîäíîé âîäå îòíîñÿòñÿ òåðìîñòîéêèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà: êèñëîòà áîðíàÿ, íàòðèÿ òåòðàáîðàò, êâàñöû àëþìîêàëèåâûå, êîôåèí, êàëüöèÿ ãëþêîíàò, ìåäè ñóëüôàò, ýòàêðèäèíà ëàêòàò, ôóðàöèëèí è äð. Rp.: Solutionis Acidi borici 2 % 200 ml Da. Signa. Äëÿ ïîëîñêàíèÿ ïîëîñòè ðòà
1,0 ã êèñëîòû áîðíîé ðàñòâîðÿåòñÿ â 25 ìë õîëîäíîé âîäû è â 4 ìë êèïÿùåé âîäû, ïîýòîìó åå ðàñòâîðÿþò â ãîðÿ÷åé âîäå ïðè âçáàëòûâàíèè. Ìåðíûì öèëèíäðîì îòìåðèâàþò 200 ìë ãîðÿ÷åé âîäû, ïåðåëèâàþò â ïîäñòàâêó è ðàñòâîðÿþò ïðè ïåðåìåøèâàíèè 4,0 ã êèñëîòû áîðíîé. Ðàñòâîð ïîñëå îõëàæäåíèÿ ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Rp.: Solutionis Cupri sulfatis 3 % 200 ml Da. Signa. Äëÿ ñïðèíöåâàíèé
Ðàñòâîð äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ìåäëåííî ðàñòâîðèìûì êðóïíîêðèñòàëëè÷åñêèì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì. Ðàñòâîðèìîñòü ìåäè 243
ñóëüôàòà â âîäå õîðîøàÿ 1:3. Îäíàêî, âñëåäñòâèå ïëîõîé ñìà÷èâàåìîñòè âîäîé êðèñòàëëîâ (âåùåñòâî êðóïíîêðèñòàëëè÷åñêîå) ðàñòâîðåíèå óñêîðÿþò ðàñòèðàíèåì â ñòóïêå ñ âîäîé.  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 200 ìë âîäû.  ñòóïêó ïîìåùàþò 6,0 ã ìåäè ñóëüôàòà è ðàñòâîðÿþò ïðè ðàñòèðàíèè ñ ÷àñòüþ âîäû, çàòåì äîáàâëÿþò îñòàâøóþñÿ âîäó. Ðàñòâîð ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ñïðèíöåâàíèÿ, ïîýòîìó åãî ôèëüòðóþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Ôëàêîí óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Rp.: Solutionis Furacilini (1:5000) 250 ml Da. Signa. Äëÿ ïîëîñêàíèÿ
Ðàñòâîð äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ìàëîðàñòâîðèìûì â âîäå (1:4200) âåùåñòâîì. Ðàñòâîðû ôóðàöèëèíà ãîòîâÿò íà èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà (0,9 %), óñèëèâàþùåì ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ôóðàöèëèíà.  êîëáó èç òåðìîñòîéêîãî ñòåêëà îòìåðèâàþò 250 ìë âîäû î÷èùåííîé, äîáàâëÿþò 2,25 ã íàòðèÿ õëîðèäà è 0,05 ã ôóðàöèëèíà (îòâåøåííîãî ñ ó÷åòîì ïðàâèë äëÿ êðàñÿùèõ âåùåñòâ). Ñîäåðæèìîå íàãðåâàþò â êîëáå äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ôóðàöèëèíà è ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ð à ñ ò â î ð û ê î ä å è í à. Êîäåèí ìåäëåííî è ìàëîðàñòâîðèì â õîëîäíîé âîäå î÷èùåííîé (1:150), ðàñòâîðèì â ãîðÿ÷åé (1:17), ëåãêîðàñòâîðèì â 90 % ñïèðòå (1:2,5), â ðàçâåäåííûõ êèñëîòàõ, ïîýòîìó ïðèãîòîâëåíèå åãî ðàñòâîðîâ èìååò ñâîè îñîáåííîñòè. Íàïðèìåð, ïðè ïðèãîòîâëåíèè 100 ìë 1 %-íîãî ðàñòâîðà êîäåèíà 1,0 ã âåùåñòâà ðàñòâîðÿþò â 3 ìë 95 % ýòèëîâîãî ñïèðòà (â ìåðíîì öèëèíäðå èëè êîëáå) ïóòåì ëåãêîãî âçáàëòûâàíèÿ. Ñïèðòîâîé ðàñòâîð ðàçáàâëÿþò âîäîé î÷èùåííîé äî ïîëó÷åíèÿ îáúåìà 100 ìë. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîöåæèâàþò. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü â òå÷åíèå 10 äíåé. Ð à ñ ò â î ð û ê à ë ü ö è ÿ ã ë þ ê î í à ò à. Êàëüöèÿ ãëþêîíàò òðóäíî è ìåäëåííî ðàñòâîðÿåòñÿ â õîëîäíîé âîäå (1:50), ëåãêî — â êèïÿùåé (1:5), ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâîðèì â ýòèëîâîì ñïèðòå. Ðàñòâîðû ãîòîâÿò 5—10 %-íîé êîíöåíòðàöèè, ïðèìåíÿÿ îñîáûå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû, òàê êàê ïðè íàãðåâàíèè îí ìîæåò îáðàçîâûâàòü óñòîé÷èâûå ïåðåñûùåííûå ðàñòâîðû. Äëÿ î÷èñòêè ðàñòâîðîâ êàëüöèÿ ãëþêîíàòà äîáàâëÿþò àêòèâèðîâàííûé óãîëü â êîëè÷åñòâå 3—5 % îò ìàññû âåùåñòâà. Rp.: Solutionis Calcii gluconatis 5 % 100 ml Da. Signa. Ïî 1 ÷àéíîé ëîæêå 2—3 ðàçà â äåíü ïåðåä åäîé
 êîëáó èç òåðìîñòîéêîãî ñòåêëà ïîìåùàþò 5,0 ã êàëüöèÿ ãëþêîíàòà, äîáàâëÿþò 97,5 ìë âîäû î÷èùåííîé è íàãðåâàþò äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ âåùåñòâà. Ê ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 0,25 ã èçìåëü÷åííîãî àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ (1 òàáëåòêó êàðáîëåíà) è êèïÿòÿò íà ñëàáîì îãíå â òå÷åíèå 10 ìèíóò, íåñêîëüêî ðàç âçáàëòûâàÿ ñîäåðæèìîå êîëáû. Ðàñòâîð ôèëüòðóþò ãîðÿ÷èì ÷åðåç áóìàæíûé ôèëüòð. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ (20 °Ñ) ïîëó÷åííûé ðàñòâîð äîâîäÿò äî îáúåìà 100 ìë, ïðîâåðÿþò íà ïðîçðà÷íîñòü (ðàñòâîð äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì) è ïåðåëèâàþò âî ôëàêîí, êîòîðûé óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. 244
Ð à ñ ò â î ð û ð ò ó ò è ä è õ ë î ð è ä à. Ïðèìåíÿåòñÿ êàê ñèëüíîå àíòèñåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî â âèäå 0,1 %-íîãî ðàñòâîðà íà êîæó è 0,1—0,2 %-íîãî ðàñòâîðà íà ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Ñóëåìà ìåäëåííî ðàñòâîðÿåòñÿ â õîëîäíîé âîäå (1:18,5), ïðè íàãðåâàíèè åå ðàñòâîðèìîñòü ïîâûøàåòñÿ (1:3). Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi (1:1000) 200 ml Da. Signa. Äëÿ äåçèíôåêöèè êîæè
Ðàñòâîð äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ îñîáî ÿäîâèòûì ìåäëåííî ðàñòâîðèìûì â âîäå âåùåñòâîì. Îáðàùàþò âíèìàíèå íà îôîðìëåíèå ðåöåïòà è ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 200 ìë òåïëîé î÷èùåííîé âîäû, ðàñòâîðÿþò 0,2 ã ðòóòè äèõëîðèäà (ñóëåìû), îòâåøåííîé ïî ïðàâèëàì îòâåøèâàíèÿ ÿäîâèòûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïîäêðàøèâàþò ðàñòâîðîì ýîçèíà (1 %) è ïðîöåæèâàþò ñêâîçü âàòó âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Óêóïîðèâàþò, îïå÷àòûâàþò ñóðãó÷íîé ïå÷àòüþ, ïðèêëåèâàþò ýòèêåòêè «ßä» (ñ èçîáðàæåíèåì ÷åðåïà ñî ñêðåùåííûìè êîñòÿìè), «Îáðàùàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ», «0,1 % ðàñòâîð ðòóòè äèõëîðèäà». Íà ñèãíàòóðå äåëàþò îòìåòêó î òîì, ÷òî ðàñòâîð ïîäêðàøåí ýîçèíîì. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ î÷åíü ìàëîé êîíöåíòðàöèè ðòóòè äèõëîðèä ëó÷øå ðàñòâîðèòü âíà÷àëå â ïðîáèðêå â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå âîäû (ïðè íàãðåâàíèè), à ïðè ïðèãîòîâëåíèè áîëåå êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ äåçèíôåêöèè, ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâëÿòü ðàâíîå êîëè÷åñòâî íàòðèÿ õëîðèäà. Äîáàâëåíèå íàòðèÿ õëîðèäà íåñêîëüêî ñíèæàåò äåçèíôèöèðóþùèå ñâîéñòâà ðàñòâîðà, íî ïðè ýòîì èñ÷åçàåò êèñëàÿ ðåàêöèÿ ðàñòâîðà è ïðåäóïðåæäàåòñÿ âûïàäåíèå îñíîâíûõ ñîëåé, êîòîðûå ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ â ðåçóëüòàòå ãèäðîëèçà ðòóòè äèõëîðèäà.  àïòåêàõ äëÿ óñêîðåíèÿ ðàáîòû ÷àñòî ïîëüçóþòñÿ êîíöåíòðèðîâàííûì ðàñòâîðîì ðòóòè äèõëîðèäà (1:10), êîòîðûé ñîäåðæèò îäèíàêîâîå êîëè÷åñòâî âåùåñòâà, íàòðèÿ õëîðèäà è ýîçèíà. Ðàñòâîð ìîæíî ãîòîâèòü òàêæå ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ òàáëåòîê, êîòîðûå âûïóñêàþòñÿ ìàññîé ïî 0,5 è 1,0 ã, ñîäåðæàò ñìåñü ðàâíûõ êîëè÷åñòâ ðòóòè äèõëîðèäà è íàòðèÿ õëîðèäà, ïîäêðàøåííûõ ýîçèíîì.  ÃÔ Õ èìååòñÿ ïðîïèñü òàáëåòîê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ ñóëåìû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóþùåãî ñîñòàâà: Ðòóòè äèõëîðèäà 0,5 èëè 1,0 ã Íàòðèÿ õëîðèäà 0,5 èëè 1,0 ã Ýîçèíà — äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî
Êîíöåíòðèðîâàííûé ðàñòâîð è òàáëåòêè ðòóòè äèõëîðèäà òàêæå äîëæíû õðàíèòüñÿ â øêàôó äëÿ ÿäîâèòûõ âåùåñòâ. Ð à ñ ò â î ð û ô å í î ë à. Rp.: Solutionis Phenoli puri 2 % 100 ml Da. Signa. Äëÿ ïðîìûâàíèÿ
Ðàñòâîð äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ïàõó÷èì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì. Ôåíîë êðèñòàëëè÷åñêèé (êèñëîòà êàðáîëîâàÿ) î÷åíü ìåäëåííî ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå. Äëÿ óäîáñòâà ïðèãîòîâëåíèÿ åãî âîäíûõ ðàñòâîðîâ èñõîäÿò èç æèäêîãî ôåíîëà (Phenolum purum liquefactum), êîòîðûé ãîòîâèòñÿ ïóòåì äîáàâëåíèÿ ê 100,0 ã ôåíîëà, ðàñïëàâëåí245
íîãî íà âîäÿíîé áàíå, 10 ìë âîäû. Èñõîäÿ èç ýòîãî, æèäêîãî ôåíîëà áåðóò íà 10 % áîëüøå, ÷åì êðèñòàëëè÷åñêîãî. Ïî ïðèâåäåííîìó ðåöåïòó äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà îòìåðèâàþò 97,8 ìë âîäû è äîáàâëÿþò 2,2 ìë æèäêîãî ôåíîëà. Ôåíîë â ÷èñòîì âèäå èëè â ðàñòâîðàõ ñ êîíöåíòðàöèåé âûøå 5 % îòïóñêàþò ñ ýòèêåòêàìè «Îáðàùàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Êèñëîòà êàðáîëîâàÿ». Ðàñòâîðû ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè — ñèëüíûìè îêèñëèòåëÿìè. Ñåðåáðà íèòðàò è êàëèÿ ïåðìàíãàíàò — ñèëüíûå îêèñëèòåëè. Îíè ëåãêî ðàçðóøàþòñÿ â ïðèñóòñòâèè îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ, â ÷àñòíîñòè, ïðè ôèëüòðîâàíèè ðàñòâîðîâ. Êðîìå òîãî, ôèëüòðîâàëüíàÿ áóìàãà çíà÷èòåëüíî àäñîðáèðóåò èîíû ñåðåáðà (äî 3 ìã íà 1,0 ã áóìàãè). Ïîýòîìó îêèñëèòåëè ëó÷øå ðàñòâîðÿòü â ïðåäâàðèòåëüíî ïðîôèëüòðîâàííîé èëè ïðîöåæåííîé âîäå, à ïðè íåîáõîäèìîñòè ôèëüòðîâàòü ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð ¹ 1 èëè ¹ 2. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ðàçðóøåíèå îêèñëèòåëåé ñíèæàåòñÿ ñ óìåíüøåíèåì êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðîâ (äî 5 %) è îñîáåííî, åñëè ôèëüòð è âàòó ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòü ãîðÿ÷åé âîäîé, òî êîíöåíòðàöèÿ ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåòñÿ. Rp.: Solutionis Kalii permanganatis 0,1 % 300 ml Da. Signa. Äëÿ ïðîìûâàíèÿ ðàí
 ïðåäâàðèòåëüíî ïîäãîòîâëåííûé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îðàíæåâîãî ñòåêëà îòìåðèâàþò 300 ìë ñâåæåïåðåãíàííîé ïðîôèëüòðîâàííîé âîäû î÷èùåííîé è ðàñòâîðÿþò â íåé 0,3 ã êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà, îñòîðîæíî îòâåøåííîãî íà ÂÐ-1 íà êðóæî÷êå ïåðãàìåíòíîé áóìàãè (êðàñÿùåå âåùåñòâî; ïûëü êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà ðàçäðàæàåò íîñîãëîòêó). Ïîñëå ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ âåùåñòâà ðàñòâîð îôîðìëÿþò ê îòïóñêó â òåìíîì ôëàêîíå (âî èçáåæàíèå àêòèâàöèè ïðîöåññà âîññòàíîâëåíèÿ). Âàæíîå óñëîâèå ïîëó÷åíèÿ óñòîé÷èâûõ ðàñòâîðîâ — ïðèìåíåíèå äîáðîêà÷åñòâåííîé âîäû î÷èùåííîé, íå ñîäåðæàùåé îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ. Íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü òîëüêî ñâåæåïåðåãíàííóþ âîäó. Âîäà, õðàíèâøàÿñÿ áîëåå ñóòîê, ÷àñòî îêàçûâàåòñÿ çàãðÿçíåííîé ìèêðîîðãàíèçìàìè è ïðîäóêòàìè èõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè, îáëàäàþùèìè âîññòàíîâèòåëüíîé ñïîñîáíîñòüþ. Åñëè êàëèÿ ïåðìàíãàíàò ïðîïèñàí â âèäå êîíöåíòðèðîâàííîãî ðàñòâîðà (3, 4, 5 %), òî äëÿ óñêîðåíèÿ ðàñòâîðåíèÿ åãî îñòîðîæíî ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñ ÷àñòüþ òåïëîé ïðîöåæåííîé î÷èùåííîé âîäû, à çàòåì äîáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèòåëÿ. Rp.: Argenti nitratis 0,12 Aquae purificatae 200 ml Da in vitro nigro Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü ïåðåä åäîé
Ìèêñòóðà — ðàñòâîð ñ ëåãêî ðàçëàãàþùèìñÿ ÿäîâèòûìè ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì. Íåîáõîäèìî ïðîâåðèòü ðàçîâóþ è ñóòî÷íóþ äîçû. Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà òåìíîãî ñòåêëà îòìåðèâàþò 200 ìë ïðîôèëüòðîâàííîé âîäû î÷èùåííîé è ðàñòâîðÿþò â íåé 0,12 ã ñåðåáðà íèòðàòà.  ñëó÷àå çàãðÿçíåíèÿ ðàñòâîð ïðîôèëüòðîâûâàþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð ¹ 1. Ïðè îòñóòñòâèè ñòåêëÿííîãî ôèëüòðà ìîæíî 246
ïðîöåäèòü ðàñòâîð ÷åðåç âàòíûé òàìïîí, òùàòåëüíî ïðîìûòûé ãîðÿ÷åé âîäîé. Ðàñòâîðû ñåðåáðà íèòðàòà îòïóñêàþò â îïå÷àòàííîì âèäå ñ ýòèêåòêîé «Îáðàùàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ». Îòïóñê ðàñòâîðîâ ñ êîíöåíòðàöèåé âûøå 2 % ïðîèçâîäèòñÿ òîëüêî â ðóêè âðà÷à èëè ïî åãî äîâåðåííîñòè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñîáëþäàþò âñå ïðàâèëà ðàáîòû ñ ÿäîâèòûìè âåùåñòâàìè. Îôîðìëÿþò ñèãíàòóðîé (ñ íàäïèñüþ «Äëÿ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ»). Ðàñòâîðû ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, îáðàçóþùèìè ðàñòâîðèìûå ñîëè. Ð à ñ ò â î ð û é î ä à. Êðèñòàëëè÷åñêèé éîä ðàñòâîðèì â âîäå 1:5000. Äëÿ ìåäèöèíñêèõ öåëåé ïðèìåíÿþòñÿ ðàñòâîðû éîäà ñ êîíöåíòðàöèåé íå ìåíåå 1 %. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ áîëåå êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþò ñïîñîáíîñòü éîäà îáðàçîâûâàòü ëåãêîðàñòâîðèìûå êîìïëåêñíûå ñîåäèíåíèÿ ñ êàëèÿ èëè íàòðèÿ éîäèäàìè (îáðàçóþòñÿ ïåðèîäèäû). Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå ðàñòâîðû Ëþãîëÿ: 5 %-íûé — äëÿ âíóòðåííåãî è 1 %-íûé — äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ (òàáë. 16). Åñëè â ðåöåïòå Òàáëèöà 16 êàëèÿ èîäèä íå óêàÑîñòàâ âîäíûõ ðàñòâîðîâ Ëþãîëÿ çàí, òî åãî äîáàâ(ìàíóàëüíûå ïðîïèñè) ëÿþò â äâîéíîì êîëè÷åñòâå ïî îòíîКоличество вещ ества, г øåíèþ ê ìàññå ïðîдля для Наименование ïèñàííîãî éîäà. внутреннего наруж ного  àïòåêàõ íàèáîприменения применения ëåå ÷àñòî ãîòîâÿò Йода к ристаллическ ого 1,0 1,0 âîäíûé è ãëèöåðèКалия йодида 2,0 2,0 íîâûé ðàñòâîðû ËþВоды очищ енной до 20 мл до 100 мл ãîëÿ. Âîäíûå ðàñòâîðû ïðèìåíÿþò âíóòðü ïî 5—10 êàïåëü íà ìîëîêå äëÿ ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè ýíäåìè÷åñêîãî çîáà è äðóãèõ çàáîëåâàíèé, à òàêæå íàðóæíî äëÿ ñìàçûâàíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ãëîòêè, ãîðòàíè; ãëèöåðèíîâûå ðàñòâîðû éîäà ïðèìåíÿþò òîëüêî íàðóæíî. Rp.: Solutionis Lugoli 20 ml Da. Signa. Ïî 7 êàïåëü 3 ðàçà â äåíü ïîñëå åäû íà ìîëîêå
Éîä — ñèëüíîäåéñòâóþùåå âåùåñòâî.  ÃÔ Õ ïðèâåäåíû âûñøàÿ ðàçîâàÿ è ñóòî÷íàÿ äîçû äëÿ 5 %-íîãî ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà éîäà â êàïëÿõ.  òàáëèöå êàïåëü ïðèâåäåíû äàííûå òîëüêî äëÿ 5 %-íîãî ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà éîäà (1,0 ã — 49 êàï.; 1 ìë — 48 êàï.). Ïîñêîëüêó â ðåöåïòå âûïèñàí âîäíûé ðàñòâîð éîäà, íåîáõîäèìî íàéòè ñîîòíîøåíèå ìåæäó êîëè÷åñòâîì êàïåëü â âîäíîì è ñïèðòîâîì ðàñòâîðàõ éîäà. 1 ã 5 % ñïèðò. ð-ðà éîäà — 49 êàï. 1 ã 5 % âîäí. ð-ðà éîäà — 20 êàï. 20 êàï. 5 % âîäí. ð-ðà éîäà ñîîòâåòñòâóåò 49 êàï. 5 % ñïèðò. ð-ðà éîäà 1 êàï. 5 % âîäí. ð-ðà éîäà — õ êàï. 5 % ñïèðò. ð-ðà éîäà 1 êàï. 5 % âîäí. ð-ðà éîäà — 2,45 êàï. 5 % ñïèðò. ð-ðà éîäà
x =
49 20
= 2, 45 к ап. 247
Èñõîäÿ èç ýòîãî ñîîòíîøåíèÿ ïðîâåðÿþò äîçû: ë.ð.ä. 7•2,45 = 17,5 êàï. 5 % ñïèðò. ð-ðà éîäà ë.ñ.ä. 17,5•3 = 51,45 êàï. 5 % ñïèðò. ð-ðà éîäà â.ð.ä. — 20 êàï.; â.ñ.ä. — 60 êàï. Äîçû íå çàâûøåíû Ðàñ÷åò: Éîäà 1,0 Êàëèÿ éîäèäà 2,0 Âîäû î÷èùåííîé ñ ó÷åòîì ÊÓÎéîäà â ð-ðå êàëèÿ éîäèäà = 0,23; ÊÓÎêàëèÿ éîäèäà = 0,25 20 — (0,23 + 0,25•2) = 19,3 ìë.
 äàííîì ñëó÷àå êîýôôèöèåíò óâåëè÷åíèÿ îáúåìà ìîæíî íå ó÷èòûâàòü, òàê êàê íà îáúåì 20 ìë äîïóñòèìîå îòêëîíåíèå ñîñòàâëÿåò ± 4 %. Îòâåøèâàþò 2,0 ã êàëèÿ éîäèäà, ïîìåùàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà è ðàñòâîðÿþò ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ìë âîäû î÷èùåííîé (ðàñòâîðèìîñòü 1:0,75), ïðåäâàðèòåëüíî îòìåðåííîé âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà (20 ìë). Íà êðóæî÷êå ïåðãàìåíòíîé áóìàãè îòâåøèâàþò 1,0 ã éîäà è âûñûïàþò â ïîäñòàâêó. Âñëåäñòâèå ëåòó÷åñòè éîäà è ñïîñîáíîñòè åãî ïàðîâ äåéñòâîâàòü íà ìåòàëë (ïðèçìû è êîðîìûñëî âåñîâ) âçâåøèâàíèå äîëæíî ïðîèçâîäèòüñÿ ïî âîçìîæíîñòè áûñòðî. ×àøêè âåñîâ ïîñëå îòâåøèâàíèÿ éîäà âûòèðàþò âàòîé, ñìî÷åííîé êðåïêèì ñïèðòîì (äëÿ óäàëåíèÿ îñòàòêîâ éîäà, ïàðû êîòîðîãî ÿäîâèòû). Ïîñëå ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ êðèñòàëëè÷åñêîãî éîäà â êîíöåíòðèðîâàííîì ðàñòâîðå êàëèÿ éîäèäà äîáàâëÿþò âåñü ðàñòâîðèòåëü è ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàñòâîð ïðîöåæèâàþò ÷åðåç íåáîëüøîé âàòíûé òàìïîí âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà èç îðàíæåâîãî ñòåêëà, óêóïîðèâàþò ðåçèíîâîé èëè ïîëèýòèëåíîâîé ïðîáêîé. Ð à ñ ò â î ð û î ñ à ð ñ î ë à. Îñàðñîë — ïðåïàðàò ìûøüÿêà. Î÷åíü ìàëîðàñòâîðèì â âîäå, ëåãêî — â ðàñòâîðå íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà.  äàííîì ñëó÷àå â ðåçóëüòàòå ðåàêöèè íåéòðàëèçàöèè îáðàçóåòñÿ âîäîðàñòâîðèìàÿ ñîëü îñàðñîëà. Åñëè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò â ðåöåïòå íå óêàçàí, òî åãî äîáàâëÿþò èç ðàñ÷åòà 0,61 ã íà 1,0 ã îñàðñîëà. Rp.: Osarsoli 1,5 Iodi 0,06 Kalii iodidi 0,3 Natrii hydrocarbonatis 4,0 Glycerini 15,0 Aquae purificatae 15 ml Misce. Da. Signa. Äëÿ âëàãàëèùíûõ òàìïîíîâ
Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò ðàñòâîðÿþò â âîäå è ê ðàñòâîðó äîáàâëÿþò îñàðñîë ïðè ïîñòîÿííîì âçáàëòûâàíèè (ñîáëþäàÿ ïðàâèëà ðàáîòû ñ ÿäîâèòûìè âåùåñòâàìè). Êàëèÿ éîäèä ðàñòâîðÿþò â íåñêîëüêèõ êàïëÿõ âîäû, èñõîäÿ èç åãî ðàñòâîðèìîñòè (1 : 0,75).  êîíöåíòðèðîâàííîì ðàñòâîðå êàëèÿ éîäèäà ðàñòâîðÿþò éîä, äîáàâëÿþò ãëèöåðèí è çàòåì ðàñòâîð îñàðñîëà. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðàâèëàìè. Ðàñòâîðû ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, âçàèìíî óõóäøàþùèìè ðàñòâîðèìîñòü. Èçâåñòíî, ÷òî ðàñòâîðåíèå òâåðäûõ âåùåñòâ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ õèìè÷åñêèì èçìåíåíèåì ñ îáðàçîâàíèåì íîâûõ âåùåñòâ. 248
Rp.: Natrii benzoatis 4,0 Solutionis Calcii chloridi 5 % 150 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ ìèêñòóðû ïî îáùèì ïðàâèëàì îáðàçóåòñÿ îñàäîê ïëîõî ðàñòâîðèìîãî â âîäå êàëüöèÿ áåíçîàòà. Ïîýòîìó ãîòîâÿò äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ðàçäåëüíî â äâóõ ïîäñòàâêàõ, ñìåøèâàÿ ðàññ÷èòàííûå êîëè÷åñòâà âîäû è êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ, ïîñëå ÷åãî îáà ðàñòâîðà ñëèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà — ïîëó÷àåòñÿ ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð. ÊÎÍÖÅÍÒÐÈÐÎÂÀÍÍÛÅ ÐÀÑÒÂÎÐÛ ÄËß ÁÞÐÅÒÎ×ÍÎÉ ÓÑÒÀÍÎÂÊÈ
Ïðèãîòîâëåíèå êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ðåãëàìåíòèðóåòñÿ «Èíñòðóêöèåé ïî ïðèãîòîâëåíèþ â àïòåêàõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé», óòâåðæäåííîé ïðèêàçîì ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.93 ã. Ê î í ö å í ò ð è ð î â à í í û å ð à ñ ò â î ð û — ýòî íåäîçèðîâàííûé âèä àïòå÷íîé çàãîòîâêè, êîòîðûé ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé, ïóòåì ðàçâåäåíèÿ èëè â ñìåñè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû — ýòî ðàáî÷èå ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â îïðåäåëåííî áîëüøåé êîíöåíòðàöèè, ÷åì ýòè âåùåñòâà ïðîïèñûâàþòñÿ â ðåöåïòàõ, â ðàñ÷åòå íà ñîîòâåòñòâóþùåå ðàçâåäåíèå âîäîé äî óêàçàííîé â ðåöåïòå êîíöåíòðàöèè. Èõ îáû÷íî íàçûâàþò «êîíöåíòðàòàìè». Ïðèìåíåíèå êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ èìååò ðÿä ïðåèìóùåñòâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèãîòîâëåíèåì ìèêñòóð èç ñóõèõ âåùåñòâ: îáëåã÷àåòñÿ ðàáîòà ôàðìàöåâòà, ïîâûøàåòñÿ êà÷åñòâî è óñêîðÿåòñÿ îòïóñê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ áîëüíûì. Íîìåíêëàòóðà êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ îïðåäåëÿåòñÿ çàïðîñàìè ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðû, ïîñòóïàþùåé â àïòåêó, è â çàâèñèìîñòè îò ïîòðåáíîñòè ñïèñîê êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ìîæåò èçìåíÿòüñÿ.  èíñòðóêöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ â àïòåêàõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé â ïðèëîæåíèè 1 (ñì. ïðèëîæåíèå 3 ó÷åáíèêà) ïðèâîäèòñÿ ïðèìåðíûé ñïèñîê êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ, íàèáîëåå ÷àñòî óïîòðåáëÿåìûõ ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ñëåäóåò èçáåãàòü êîíöåíòðàöèé, áëèçêèõ ê íàñûùåííûì, òàê êàê ïðè ïîíèæåíèè òåìïåðàòóðû ðàñòâîðà âîçìîæíî âûïàäåíèå îñàäêà ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà.  ñâÿçè ñ òåì ÷òî êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ìîãóò ÿâèòüñÿ ñðåäîé äëÿ ðàçâèòèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, èõ ñëåäóåò ãîòîâèòü â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íà ñâåæåïåðåãíàííîé âîäå î÷èùåííîé. Âñå ïðèìåíÿåìûå âñïîìîãàòåëüíûå ìàòåðèàëû, à òàêæå ïîñóäà äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ è õðàíåíèÿ äîëæíû áûòü ïðåäâàðèòåëüíî ïðîñòåðèëèçîâàíû, à ïîëó÷åííûå ðàñòâîðû îáÿçàòåëüíî ïðîôèëüòðîâàíû (à íå ïðîöåæåíû). 249
Êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ïîäâåðãàþò ïîëíîìó õèìè÷åñêîìó êîíòðîëþ (ïîäëèííîñòü, êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ). Âñå ïðèãîòîâëåííûå êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû çàïèñûâàþò â ëàáîðàòîðíûé æóðíàë, à íà ýòèêåòêå ñîñóäà, â êîòîðîì îíè õðàíÿòñÿ, îòìå÷àþò: íàçâàíèå è êîíöåíòðàöèþ ðàñòâîðà, íîìåð ñåðèè è àíàëèçà, äàòó ïðèãîòîâëåíèÿ. Çàïàñû êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ñîõðàíÿþò â ïëîòíî óêóïîðåííûõ áóòûëÿõ â ïðîõëàäíîì è çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå 20—22 °Ñ èëè â õîëîäèëüíèêå (3—5 °Ñ).  àïòåêàõ êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ãîòîâÿò â òàêèõ êîëè÷åñòâàõ, êîòîðûå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â òå÷åíèå óñòàíîâëåííûõ äëÿ íèõ ñðîêîâ ãîäíîñòè. Ïðåäåëüíûå ñðîêè õðàíåíèÿ äëÿ îòäåëüíûõ ðàñòâîðîâ óñòàíîâëåíû â çàâèñèìîñòè îò èõ ñòîéêîñòè îò 2 äî 30 äíåé. Åñëè ðàñòâîð ÿâëÿåòñÿ ñðåäîé äëÿ ðàçìíîæåíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, òî ñðîê åãî õðàíåíèÿ íåâåëèê, íàïðèìåð, 5 è 20 %-íûå ðàñòâîðû ãëþêîçû õðàíÿò â òå÷åíèå äâóõ ñóòîê. Ñ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà ãëþêîçû äî 40 è 50 % ñðîê åãî õðàíåíèÿ óâåëè÷èâàåòñÿ äî 15 ñóòîê. Ïîñëåäíåå ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî ïîâûøàåòñÿ îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå ðàñòâîðà, ÷òî ñíèæàåò óñëîâèÿ âûæèâàíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Èçìåíåíèå öâåòà, ïîìóòíåíèå ðàñòâîðîâ, ïîÿâëåíèå õëîïüåâ, íàëåòîâ — ïðèçíàê èõ íåïðèãîäíîñòè, äàæå åñëè ñðîê ãîäíîñòè íå èñòåê. Ïðèãîòîâëåíèå êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ. Êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ãîòîâÿò ìàññî-îáúåìíûì ìåòîäîì ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåðíîé ïîñóäû. Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî âîäû ìîæíî òàêæå ðàññ÷èòàòü, èñïîëüçóÿ êîýôôèöèåíòû óâåëè÷åíèÿ îáúåìà èëè çíà÷åíèÿ ïëîòíîñòè ðàñòâîðà (ñì. ïðèëîæåíèå 3 ó÷åáíèêà). Íàïðèìåð, íåîáõîäèìî ïðèãîòîâèòü 1 ë 20 %-íîãî (1:5) ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèäà. 1. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà â ìåðíîé ïîñóäå.  ñòåðèëüíóþ ìåðíóþ êîëáó åìêîñòüþ 1 ë ïîìåùàþò ÷åðåç âîðîíêó îòâåøåííûå íà òåõíè÷åñêèõ âåñàõ 200,0 ã êàëèÿ áðîìèäà è ðàñòâîðÿþò â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå ñâåæåïðîêèïÿ÷åííîé (îõëàæäåííîé) âîäû î÷èùåííîé. Çàòåì âîäó äîëèâàþò äî ìåòêè. Ðàñòâîð ôèëüòðóþò â ìàòåðèàëüíóþ ñêëÿíêó èç òåìíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðîâåðÿþò íà ïîäëèííîñòü, ÷èñòîòó è êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå, íàêëåèâàþò ýòèêåòêó ñ îáîçíà÷åíèåì íàçâàíèÿ è êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà, äàòû åãî ïðèãîòîâëåíèÿ, íîìåðîâ ñåðèè è àíàëèçà. 2. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà ñ èñïîëüçîâàíèåì ÊÓÎ. Åñëè ó÷åñòü êîýôôèöèåíò óâåëè÷åíèÿ îáúåìà, ðàâíûé äëÿ êàëèÿ áðîìèäà 0,27 ìë/ã, òî îáúåì, çàíèìàåìûé 200,0 ã êàëèÿ áðîìèäà, ðàâåí 54 ìë (200,0•0,27), òîãäà âîäû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà íåîáõîäèìî 946 ìë (1000 ìë — 54 ìë).  ýòîì ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèå ìåðíîé ïîñóäû íå òðåáóåòñÿ.  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 946 ìë ñâåæåïðîêèïÿ÷åííîé (îõëàæäåííîé) âîäû î÷èùåííîé è ðàñòâîðÿþò â íåé 200,0 ã êàëèÿ áðîìèäà. Äàëåå ïîñòóïàþò, êàê óêàçàíî âûøå. 250
3. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà ñ ó÷åòîì åãî ïëîòíîñòè. Ïëîòíîñòü 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèäà — 1,144, çíà÷èò, 1 ë ýòîãî ðàñòâîðà äîëæåí èìåòü ìàññó 1144,0 ã (ñîãëàñíî ôîðìóëå Ð = V•d, ãäå Ð — ìàññà ðàñòâîðà, V — îáúåì è d — ïëîòíîñòü). Òàê êàê â äàííîì ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèä áåðåòñÿ ïî ìàññå, âîäû äîëæíî áûòü 1144,0 — 200,0 = 944,0 ã. Îáúåì ðàñòâîðà ïðè ýòîì áóäåò 1 ë, à åãî ìàññà — 1144,0 ã.  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 944 ìë ñâåæåïðîêèïÿ÷åííîé âîäû î÷èùåííîé è ðàñòâîðÿþò â íåé 200,0 ã êàëèÿ áðîìèäà. Åñëè íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî âîäû îòìåðèòü íåâîçìîæíî, åå îòâåøèâàþò â ïðåäâàðèòåëüíî ñòàðèðîâàííóþ ïîäñòàâêó. Ïîñëå ðàñòâîðåíèÿ ôèëüòðóþò, êàê áûëî óêàçàíî âûøå. Ïðè îïðåäåëåíèè êîëè÷åñòâà ðàñòâîðèòåëÿ, íåîáõîäèìîãî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèäà ðàçëè÷íûìè ñïîñîáàìè (ïî ïëîòíîñòè ðàñòâîðà è ñ èñïîëüçîâàíèåì êîýôôèöèåíòà óâåëè÷åíèÿ îáúåìà), ïîëó÷àåì îòëè÷àþùèåñÿ íà 2 ìë äàííûå (946 è 944 ìë ñîîòâåòñòâåííî), ÷òî ìîæíî îáúÿñíèòü îøèáêîé îïûòà. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà (êðèñòàëëîãèäðàòû) îòâåøèâàþò ñ ó÷åòîì ôàêòè÷åñêîãî ñîäåðæàíèÿ âëàãè. Íàïðèìåð, íåîáõîäèìî ïðèãîòîâèòü 1 ë 50 %-íîãî ðàñòâîðà ãëþêîçû (âëàæíîñòü 10 %). Ãëþêîçó îòâåøèâàþò ñ ó÷åòîì ôàêòè÷åñêîãî ñîäåðæàíèÿ â íåé âëàãè, êîëè÷åñòâî êîòîðîé ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå:
x = ãäå
a ⋅ 100 100 − b
,
à — êîëè÷åñòâî áåçâîäíîé ãëþêîçû, óêàçàííîå â ïðîïèñè, ã; b — ñîäåðæàíèå âëàãè â ãëþêîçå, %.
x =
500 ⋅ 100 100 − 10
= 555, 5 г.
 ìåðíóþ êîëáó íàëèâàþò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ãîðÿ÷åé âîäû, ðàñòâîðÿþò 555,5 ã ãëþêîçû. Ïîñëå ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ âåùåñòâà è îõëàæäåíèÿ ðàñòâîð äîâîäÿò âîäîé äî îáúåìà 1 ë è ôèëüòðóþò. Ïðîâîäÿò ïîëíûé õèìè÷åñêèé àíàëèç (ïîäëèííîñòü, ÷èñòîòà, êîëè÷åñòâåííûé ñîñòàâ).  çàâèñèìîñòè îò ðåçóëüòàòà êîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ñîîòâåòñòâåííî ðàçáàâëÿþò âîäîé èëè óêðåïëÿþò äîáàâëåíèåì ñóõîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà äî íåîáõîäèìîé êîíöåíòðàöèè. 1. Åñëè ðàñòâîð îêàçàëñÿ êðåï÷å òðåáóåìîãî, åãî íåîáõîäèìî ðàçáàâèòü âîäîé äî íóæíîé êîíöåíòðàöèè, êîëè÷åñòâî êîòîðîé ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå:
X = ãäå
A (C − B ) B
,
Õ — êîëè÷åñòâî âîäû, íåîáõîäèìîå äëÿ ðàçáàâëåíèÿ ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà, ìë; À — îáúåì ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà, ìë; B — òðåáóåìàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðà, %; Ñ — ôàêòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðà, %.
251
Íàïðèìåð, ñëåäîâàëî ïðèãîòîâèòü 3 ë 20 %-íîãî (1:5) ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèäà. Àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî ðàñòâîð ñîäåðæèò 23 % ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Èñïîëüçóÿ ïðèâåäåííóþ âûøå ôîðìóëó, íàõîäÿò êîëè÷åñòâî âîäû, íåîáõîäèìîå äëÿ ðàçáàâëåíèÿ ðàñòâîðà:
X =
3000(23 − 20) 20
=
9000
= 450 мл.
20
Ýòîò ðàñ÷åò ìîæíî ïðîèçâåñòè äðóãèì ñïîñîáîì, áåç èñïîëüçîâàíèÿ ôîðìóëû. Äëÿ ýòîãî íàõîäÿò ìàññó êàëèÿ áðîìèäà, êîòîðàÿ ñîäåðæèòñÿ â 3000 ìë 23 %-íîãî ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèäà: 23,0 — 100 ìë õ — 3000 ìë
x =
23, 0 ⋅ 3000 100
= 690, 0 г.
Èç ýòîãî êîëè÷åñòâà (690,0 ã) ìîæíî ïðèãîòîâèòü 3450 ìë 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèäà: 20,0 ã — 100 ìë 690,0 ã — õ ìë
x =
100 ⋅ 690, 0 20, 0
= 3450 м л .
Ñëåäîâàòåëüíî, ÷òîáû ïîëó÷èòü ðàñòâîð òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè, ê íåìó íåîáõîäèìî äîáàâèòü 450 ìë ñâåæåïðîêèïÿ÷åííîé è îõëàæäåííîé âîäû î÷èùåííîé è ñíîâà ïðîâåðèòü êîíöåíòðàöèþ. 2. Åñëè ðàñòâîð îêàçàëñÿ ñëàáåå òðåáóåìîãî, åãî íåîáõîäèìî óêðåïèòü äîáàâëåíèåì ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, êîëè÷åñòâî êîòîðîãî ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå:
X = ãäå
A (C − B ) 100 ⋅ d − B
,
Õ — êîëè÷åñòâî ñóõîãî âåùåñòâà, êîòîðîå ñëåäóåò äîáàâèòü äëÿ óêðåïëåíèÿ ðàñòâîðà, ã; À — îáúåì ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà, ìë; B — òðåáóåìàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðà, %; Ñ — ôàêòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðà, %; d — ïëîòíîñòü ðàñòâîðà íåîáõîäèìîé êîíöåíòðàöèè.
Íàïðèìåð, ñëåäîâàëî ïðèãîòîâèòü 1 ë 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèäà. Àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî ðàñòâîð ñîäåðæèò 18 % ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà (÷òî òàê æå, êàê è â ïåðâîì ñëó÷àå, íå ñîîòâåòñòâóåò äîïóñòèìûì íîðìàì îòêëîíåíèé). Èñïîëüçóÿ ïðèâåäåííóþ âûøå ôîðìóëó, íàõîäÿò êîëè÷åñòâî êàëèÿ áðîìèäà:
X =
1000 ( 20 − 18 )
(100 ⋅ 1, 144 ) − 20
=
2000 94, 4
= 21, 18 г,
òî åñòü äëÿ óêðåïëåíèÿ ðàñòâîðà íåîáõîäèìî äîáàâèòü 21,18 ã êàëèÿ áðîìèäà. Ïîñëå óêðåïëåíèÿ ðàñòâîðà åãî ñíîâà ôèëüòðóþò è àíàëèçèðóþò. Äîïóñòèìûå îòêëîíåíèÿ êîíöåíòðàöèè â ðàñòâîðàõ, êîòîðûå ñîäåðæàò âåùåñòâà äî 20 % âêëþ÷èòåëüíî, ñîñòàâëÿþò ±2 % îò îáîçíà÷åííîé; â ðàñòâîðàõ ñ êîíöåíòðàöèåé 20 % è âûøå — ±1 %. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ïðèâåäåíà íà ñõåìå 7. 252
Ñõåìà 7 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÊÎÍÖÅÍÒÐÈÐÎÂÀÍÍÛÕ ÐÀÑÒÂÎÐÎÂ
253
ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÅ ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Ñ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈÅÌ ÊÎÍÖÅÍÒÐÈÐÎÂÀÍÍÛÕ ÐÀÑÒÂÎÐÎÂ È ÑÓÕÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒÂ
Î÷åíü âàæíûì âîïðîñîì ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ìàññî-îáúåìíûì ìåòîäîì ÿâëÿåòñÿ îïðåäåëåíèå îáùåãî îáúåìà, êîòîðûé ðàññ÷èòûâàþò ñóììèðîâàíèåì âñåõ îáúåìîâ æèäêèõ èíãðåäèåíòîâ (â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèêàçîì ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.93 ã.).  îáùèé îáúåì âõîäÿò: ðàñòâîðèòåëü, âîäíûå è ñïèðòîâûå ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íàñòîéêè, æèäêèå ýêñòðàêòû è âñå äðóãèå ïðîïèñàííûå æèäêîñòè, êîòîðûå âûïèñûâàþòñÿ â ðåöåïòàõ â ìèëëèëèòðàõ. Åñëè íåîáõîäèìî óñòàíîâèòü îáúåì æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò âÿçêèå, ëåòó÷èå, à òàêæå æèäêîñòè ñ áîëüøåé ïëîòíîñòüþ, ó÷èòûâàþò èõ ïëîòíîñòü. Êîëè÷åñòâî ñóõèõ âåùåñòâ ïðè îïðåäåëåíèè îáùåãî îáúåìà íå ó÷èòûâàåòñÿ. Ïðè îïðåäåëåíèè îáùåãî îáúåìà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñïîñîá ïðîïèñûâàíèÿ ðàñòâîðèòåëÿ. Íàïðèìåð: Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0 Tincturae Valerianae 6 ml Sirupi simplicis 10 ml Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 ïðèâåäåííîé ïðîïèñè óêàçàíî êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèòåëÿ.  ýòîì ñëó÷àå ðàñ÷åò îáùåãî îáúåìà ìèêñòóðû ïðîèçâîäèòñÿ ñóììèðîâàíèåì îáúåìîâ æèäêèõ èíãðåäèåíòîâ: 200 ìë âîäû î÷èùåííîé + 6 ìë íàñòîéêè âàëåðèàíû + 10 ìë ñèðîïà ñàõàðíîãî, ÷òî ñîñòàâèò 216 ìë. Ìèêñòóðó ìîæíî ïðèãîòîâèòü ñ èñïîëüçîâàíèåì êîíöåíòðèðîâàííîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà 5 %-íîãî (1:20). Ðàñ÷åò: Ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà 5 % (1:20) 20•2,0 = 40 ìë Âîäû î÷èùåííîé 200 – 40 = 160 ìë ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Aquae purificatae 160 ml Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) 40 ml Sirupi simplicis 10 ml (èëè 13,0) Tincturae Valerianae 6 ml Vîáù = 216 ml Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Åñëè êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèòåëÿ óêàçàíî «äî îïðåäåëåííîãî îáúåìà», òî æèäêèå èíãðåäèåíòû âêëþ÷àþòñÿ â îáúåì âîäíîãî ðàñòâîðà. Íàïðèìåð: Rp.: Nartii hydrocarbonatis 2,0 Tincturae Valerianae 6 ml Sirupi simplicis 10 ml Aquae purificatae ad 200 ml M. D. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
254
Îáùèé îáúåì ìèêñòóðû â äàííîì ñëó÷àå ðàâåí 200 ìë. Êîëè÷åñòâî âîäû î÷èùåííîé: 200 — (40 + 6 + 10) = 144 ìë. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Aquae purificatae 144 ml Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) 40 ml Sirupi simplicis 10 ml (èëè 13,0) Tincturae Valerianae 6 ml Vîáù = 200 ml Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Íåîáõîäèìî îáðàòèòü âíèìàíèå, ÷òî â ìèêñòóðå ïðîïèñàí ñèðîï ñàõàðíûé ïî îáúåìó, íî òàê êàê ýòî âÿçêàÿ æèäêîñòü, äîçèðîâàòü åãî ìîæíî è ïî ìàññå ñ ó÷åòîì ïëîòíîñòè, êîòîðàÿ ðàâíà 1,3 ã/ìë (òî åñòü âìåñòî 10 ìë ñèðîïà îòâåøèâàþò 1,3•10 = 13,0 ã). ×òî êàñàåòñÿ íàñòîéêè âàëåðèàíû, òî åå îòìåðèâàþò ïèïåòêîé èëè ìåðíûì öèëèíäðîì è äîáàâëÿþò â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü ê ãîòîâîé ìèêñòóðå. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî ïðè äîáàâëåíèè ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ ê âîäíûì ïðîèñõîäèò âûäåëåíèå íåðàñòâîðèìûõ â âîäå âåùåñòâ. Åñëè ýêñòðàêöèîííûå ïðåïàðàòû äîáàâëÿòü â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü, òî çàìåíà ðàñòâîðèòåëÿ â áîëüøîì îáúåìå ðàñòâîðà áóäåò ïðîèñõîäèòü ñ ðåçêèì èçìåíåíèåì êîíöåíòðàöèè ñïèðòà ýòèëîâîãî, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îáðàçóåòñÿ ìíîãî öåíòðîâ êðèñòàëëèçàöèè, âçâåñü ïîëó÷àåòñÿ ìåëêîäèñïåðñíàÿ, äëèòåëüíî íàõîäèòñÿ âî âçâåøåííîì ñîñòîÿíèè, ëåãêî äîçèðóåòñÿ. Åñëè ýêñòðàêöèîííûå ïðåïàðàòû îòìåðèâàòü â ïåðâóþ î÷åðåäü è ê íèì äîáàâëÿòü âîäíûé ðàñòâîð — çàìåíà ðàñòâîðèòåëÿ áóäåò ïðîèñõîäèòü ìåäëåííî, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îáðàçóåòñÿ ìåíüøå öåíòðîâ êðèñòàëëèçàöèè, îñàäîê ïîëó÷àåòñÿ êðóïíîçåðíèñòûì (õëîïüåâèäíûì). Ïðè äîáàâëåíèè íàñòîåê ê êîíöåíòðèðîâàííûì ðàñòâîðàì ñîëåé ïðîèñõîäèò ÿâëåíèå âûñàëèâàíèÿ ýêñòðàêòèâíûõ âåùåñòâ èç íàñòîåê â âèäå êðóïíûõ ÷àñòèö. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìèêñòóð èç êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ðóêîâîäñòâóþòñÿ ñëåäóþùèìè ïðàâèëàìè: — â ïåðâóþ î÷åðåäü âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò âîäó î÷èùåííóþ, çàòåì êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, à çàòåì êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ îáùåãî ñïèñêà â ïîðÿäêå èõ âûïèñûâàíèÿ â ðåöåïòå; — ìèêñòóðû íå ïðîöåæèâàþò è ãîòîâÿò ñðàçó âî ôëàêîíå äëÿ îòïóñêà. Ó÷èòûâàÿ âñå ýòè òðåáîâàíèÿ ïî âûøå ïðèâåäåííîé ðåöåïòóðíîé ïðîïèñè, ìèêñòóðó ãîòîâÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì: â îòïóñêíîé ôëàêîí îòìåðèâàþò 160 ìë âîäû î÷èùåííîé, çàòåì ñþäà æå îòìåðèâàþò 40 ìë 5 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, 10 ìë ñèðîïà ñàõàðíîãî è â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü 6 ìë íàñòîéêè âàëåðèàíû. Ôëàêîí óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïðè îòñóòñòâèè êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ìèêñòóðû ãîòîâÿò ñ ó÷åòîì ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ ñóõèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â îáùåì îáúåìå ðàñòâîðà (ñì. ñ. 241—242). 255
1. Åñëè â ñîñòàâ æèäêîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû âõîäÿò ñóõèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà â ñóììàðíîì êîëè÷åñòâå äî 3 %, êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû êîòîðûõ îòñóòñòâóþò, òî èõ ðàñòâîðÿþò â îòìåðåííîì êîëè÷åñòâå ïðîïèñàííîé âîäû èëè äðóãîé æèäêîñòè áåç ó÷åòà ÊÓÎ. Íàïðèìåð: Rp.: Analgini 3,0 Kalii bromidi 4,0 Tincturae Belladonnae 8 ml Tincturae Valerianae 10 ml Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Îïàëåñöèðóþùàÿ ìèêñòóðà, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäÿò ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà (àíàëüãèí è íàñòîéêà êðàñàâêè, ïðèãîòîâëåííàÿ íà 40 % ñïèðòå), ñâåòî÷óâñòâèòåëüíîå âåùåñòâî êàëèÿ áðîìèä è íàñòîéêà âàëåðèàíû, ïðèãîòîâëåííàÿ íà 70 % ñïèðòå. Ïðîâåðêó ðàçîâûõ è ñóòî÷íûõ äîç àíàëüãèíà è íàñòîéêè êðàñàâêè îñóùåñòâëÿþò ïóòåì ñðàâíåíèÿ èõ ñ âûñøèìè ðàçîâûìè è ñóòî÷íûìè äîçàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ïîñëåäîâàòåëüíîñòè, êàê óêàçàíî íà ñ. 241. Îáùèé îáúåì ìèêñòóðû: 200 ìë + 10 ìë + 8 ìë = 218 ìë. 3,0 ã àíàëüãèíà (êîíöåíòðàò êîòîðîãî îòñóòñòâóåò) â îáúåìå 218 ìë ñîñòàâÿò: 218 ìë — 3,0 ã 100 ìë — õ
x =
3, 0 ⋅ 100 218
= 1, 7 % , то есть меньш е 3 % .
Ïðè ðàñòâîðåíèè 3,0 ã àíàëüãèíà (ÊÓÎ = 0,68 ìë/ã) îáúåì óâåëè÷èòñÿ íà 2,04 ìë (0,68•3,0 = 2,04). Äëÿ ìèêñòóðû îáúåìîì áîëåå 200 ìë îòêëîíåíèå îò íîðìû äîïóñêàåòñÿ ±1 %. Äëÿ îáúåìà 218 ìë ýòî îòêëîíåíèå ñîñòàâèò 2,18 ìë. Êàê âèäíî, îòêëîíåíèå â îáúåìå, êîòîðûé çàíèìàåò 3,0 ã àíàëüãèíà, íå ïðåâûøàåò äîïóñòèìîé íîðìû, òàê êàê 2,18 ìë áîëüøå, ÷åì 2,04 ìë. Ïîýòîìó â òàêèõ ñëó÷àÿõ ÊÓÎ íå ó÷èòûâàþò. Ðàñ÷åò: Ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèäà 20 % (1:5) Âîäû î÷èùåííîé
5•4 = 20 ìë 200 — 20 = 180 ìë
 ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 180 ìë âîäû î÷èùåííîé, â êîòîðîé ðàñòâîðÿþò 3,0 ã àíàëüãèíà. Ðàñòâîð ïðîöåæèâàþò â îòïóñêíîé ôëàêîí è äîáàâëÿþò ñíà÷àëà 20 ìë 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàëèÿ áðîìèäà, çàòåì 8 ìë íàñòîéêè êðàñàâêè, â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü — 10 ìë íàñòîéêè âàëåðèàíû. Óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. 2. Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñ ñîäåðæàíèåì ñóõèõ âåùåñòâ â ñóììàðíîì êîëè÷åñòâå 3 % è áîëåå ãîòîâÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ èëè â ìåðíîé ïîñóäå èëè îáúåì âîäû, òðåáóåìûé äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ñóõèõ âåùåñòâ, îïðåäåëÿþò ïóòåì ðàñ÷åòà, ó÷èòûâàÿ ÊÓÎ. Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 200 ml Glucosi 60,0 Natrii bromidi 3,0 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
256
Ìèêñòóðà — ðàñòâîð, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ñâåòî÷óâñòâèòåëüíîå âåùåñòâî — íàòðèÿ áðîìèä, ñèëüíî ãèãðîñêîïè÷åñêîå âåùåñòâî — êàëüöèÿ õëîðèä è ãëþêîçà, ïðîïèñàííàÿ â êîíöåíòðàöèè áîëüøå 3 %. Ìèêñòóðó ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû. Êàëüöèÿ õëîðèä — ñèëüíî ãèãðîñêîïè÷åñêîå âåùåñòâî, ðàñïëûâàþùååñÿ íà âîçäóõå äî êîíñèñòåíöèè ñèðîïîîáðàçíîãî ðàñòâîðà. Ïîëüçîâàòüñÿ êðèñòàëëè÷åñêèì êàëüöèÿ õëîðèäîì íåóäîáíî (êðèñòàëëû ìîêðûå è ïà÷êàþò âåñû; ïðè âçâåøèâàíèè íåò óâåðåííîñòè â òî÷íîì äîçèðîâàíèè, òàê êàê íåèçâåñòíî ñîäåðæàíèå â äàííîé ñîëè ãèãðîñêîïè÷åñêîé âîäû). Âî èçáåæàíèå ïîð÷è ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà è íåòî÷íîé äîçèðîâêè êàëüöèÿ õëîðèäà èç íåãî ãîòîâÿò êîíöåíòðèðîâàííûé ðàñòâîð 50 èëè 20 %-íûé, êîòîðûé ïðèìåíÿþò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ðàñòâîð óñòîé÷èâ è õîðîøî ñîõðàíÿåòñÿ äëèòåëüíîå âðåìÿ. Ðàñ÷åò: Ðàñòâîðà êàëüöèÿ õëîðèäà 50 % (1:2) Ðàñòâîðà ãëþêîçû 50 % (1:2) Ðàñòâîðà íàòðèÿ áðîìèäà 20 % (1:5) Âîäû î÷èùåííîé
10,0•2 = 20 ìë 60,0•2 = 120 ìë 3,0•5 = 15 ìë 200 – (20 + 120 + 15) = 45 ìë
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 45 ìë âîäû î÷èùåííîé, 20 ìë 50 %-íîãî êîíöåíòðèðîâàííîãî ðàñòâîðà êàëüöèÿ õëîðèäà, 120 ìë 50 %-íîãî êîíöåíòðèðîâàííîãî ðàñòâîðà ãëþêîçû, 15 ìë 20 %-íîãî êîíöåíòðèðîâàííîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ áðîìèäà.  ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ êîíöåíòðèðîâàííîãî ðàñòâîðà ãëþêîçû êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèòåëÿ ðàññ÷èòûâàþò, èñïîëüçóÿ êîýôôèöèåíò óâåëè÷åíèÿ îáúåìà äëÿ ãëþêîçû. Ïðè ðàñòâîðåíèè 60,0 ã ãëþêîçû îáúåì ðàñòâîðà óâåëè÷èòñÿ íà 41,4 ìë (0,69•60 = 41,4). Ïîýòîìó êîëè÷åñòâî âîäû î÷èùåííîé äëÿ ïîëó÷åíèÿ 200 ìë ðàñòâîðà áóäåò ðàâíûì 123,6 ìë (200 – 20 – 15 – 41,4 = 123,6).  123,6 ìë ïîäîãðåòîé âîäû ðàñòâîðÿþò 60,0 ã ãëþêîçû, ðàñòâîð îõëàæäàþò, ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà è äîáàâëÿþò ðàññ÷èòàííîå êîëè÷åñòâî êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ êàëüöèÿ õëîðèäà è íàòðèÿ áðîìèäà. 3. Åñëè â ðåöåïòå âûïèñàíû ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà â ñóõîì âèäå ïîðîçíü â êîëè÷åñòâå ìåíåå 3 %, à â ñóììå â êîëè÷åñòâå áîëåå 3 %, òî ïðè ðàñ÷åòå âîäû íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü îáúåì, çàíèìàåìûé êàæäûì èç ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. 4. Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, â êîòîðûõ êàê ðàñòâîðèòåëü èñïîëüçóþò íå âîäó î÷èùåííóþ, à àðîìàòíûå âîäû1 èëè äðóãèå æèäêîñòè (ïåðòóññèí, âîäíûå âûòÿæêè èç ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ïîëèýòèëåíîêñèä-400, ñïèðò ýòèëîâûé è äð.), ãîòîâÿò áåç èñïîëüçîâàíèÿ êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ó÷åòà ÊÓÎ ïðè ðàñòâîðåíèè âåùåñòâ. Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0 Natrii benzoatis 1,5 Liquoris Ammonii anisati 4 ml Sirupi sacchari 10 ml Aquae Menthae 100 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü 1 Ïðèãîòîâëåíèå àðîìàòíîé âîäû (óêðîïà, ìÿòû) ïðèâåäåíî â ïðèëîæåíèÿõ 9 è 10 ïðèêàçà ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.93 ã.
257
Îïàëåñöèðóþùàÿ ìèêñòóðà ñ íàøàòûðíî-àíèñîâûìè êàïëÿìè, êîòîðûå äîáàâëÿþò ê âîäíûì ðàñòâîðàì îñîáûì ìåòîäîì.  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 100 ìë ìÿòíîé âîäû, â êîòîðîé ðàñòâîðÿþò 2,0 ã íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà è 1,5 ã íàòðèÿ áåíçîàòà. Ðàñòâîð ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà.  îòäåëüíîé áàíî÷êå ê 10 ìë ñàõàðíîãî ñèðîïà äîáàâëÿþò 4 ìë íàøàòûðíî-àíèñîâûõ êàïåëü, ïåðåìåøèâàþò è ïåðåíîñÿò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Åñëè ñàõàðíûé ñèðîï â ïðîïèñè íå óêàçàí, òî íàøàòûðíî-àíèñîâûå êàïëè ïðåäâàðèòåëüíî ñìåøèâàþò ñ ïðèáëèçèòåëüíî ðàâíûì êîëè÷åñòâîì âîäíîãî ðàñòâîðà. Ïðè íåïîñðåäñòâåííîì äîáàâëåíèè íàøàòûðíî-àíèñîâûõ êàïåëü ê âîäíûì ðàñòâîðàì ýëåêòðîëèòîâ âûäåëÿåòñÿ àíåòîë, ñîäåðæàùèéñÿ â àíèñîâîì ìàñëå, êîòîðûé îñàæäàåòñÿ â âèäå õëîïüåâ íà ñòåíêàõ ôëàêîíà. ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÅ ÔÀÐÌÀÊÎÏÅÉÍÛÅ ÐÀÑÒÂÎÐÛ
Ñòàíäàðòíûå ôàðìàêîïåéíûå ðàñòâîðû (æèäêîñòè) — ýòî âîäíûå ðàñòâîðû (çàâîäñêîãî ïðîèçâîäñòâà) íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ñòðîãî îïðåäåëåííîé êîíöåíòðàöèè, óêàçàííîé â ñîîòâåòñòâóþùèõ ñòàòüÿõ ÃÔ. Ê íèì îòíîñÿòñÿ ðàñòâîðû òâåðäûõ, æèäêèõ èëè ãàçîîáðàçíûõ âåùåñòâ (ðàñòâîð êàëèÿ àöåòàòà, æèäêîñòü Áóðîâà, êèñëîòà õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ, ðàñòâîð àììèàêà, ïåðåêèñü âîäîðîäà, ôîðìàëèí è äð.). Ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èç ïåðå÷èñëåííûõ ñòàíäàðòíûõ ðàñòâîðîâ ðóêîâîäñòâóþòñÿ ïîëîæåíèÿìè «Èíñòðóêöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ â àïòåêàõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé» (ïðèêàç ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.93 ã.). Ýòè æèäêîñòè ëåãêî ñìåøèâàþòñÿ ñ âîäîé, è èõ ðàñòâîðû ãîòîâÿò íåïîñðåäñòâåííî âî ôëàêîíå äëÿ îòïóñêà, â êîòîðûé ñíà÷àëà îòìåðèâàþò âîäó, à ïîòîì ðàññ÷èòàííîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàñòâîð ïðîöåæèâàþò. Ñòàíäàðòíûå ôàðìàêîïåéíûå ðàñòâîðû ìîãóò âûïèñûâàòüñÿ ïîä äâóìÿ íàçâàíèÿìè: óñëîâíûì è õèìè÷åñêèì (òàáë. 17), îò ÷åãî çàâèñèò ðàñ÷åò èõ êîëè÷åñòâà. Åñëè â ðåöåïòóðíîé ïðîïèñè æèäêîñòü ïðîïèñàíà ïîä óñëîâíûì íàçâàíèåì, òî ïðè ðàñ÷åòàõ êîíöåíòðàöèþ ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ïðèíèìàþò çà åäèíèöó (100 %). Åñëè óêàçàíî õèìè÷åñêîå íàçâàíèå, òî ïðè ðàñ÷åòàõ èñõîäÿò èç ôàêòè÷åñêîãî ñîäåðæàíèÿ âåùåñòâ â ñòàíäàðòíûõ ðàñòâîðàõ, èñïîëüçóÿ ñëåäóþùóþ ôîðìóëó:
X =V⋅ ãäå
258
Õ V B A
— — — —
B A
,
îáúåì ñòàíäàðòíîé æèäêîñòè, ìë; îáúåì ðàñòâîðà, êîòîðûé íåîáõîäèìî ïðèãîòîâèòü, ìë; ïðîïèñàííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðà, %; ôàêòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñòàíäàðòíîé æèäêîñòè, êîòîðàÿ ïîäëåæèò ðàçâåäåíèþ, %.
Òàáëèöà 17
Условное название Ж идк ость Б урова
Химическ ое название Р аствор алюминия ацетата основного
Ж идк ость к алия ацетата Р аствор к алия ацетата
Концентрация , % Литература 7,6—9,2
ГФ IХ
33—35
ГФ VIII
Формалин
Р аствор формальдегида
36,5—37,5
ГФ X
Пергидроль
Р аствор перек иси водорода к онцентрированный
27,5—31,0
ГФ X
Р аствор перек иси водорода
2,7—3,3
ГФ X
Р аствор аммиак а
9,5—10,5
ГФ IX
Кислота ук сусная
3; 29,5—30,5; 98
ГФ VII
Кислота хлористоводородная
24,8—25,2
ГФ X
Кислота хлористоводородная разведенная
8,2—8,4
ГФ X
Êîëè÷åñòâî âîäû â îáîèõ ñëó÷àÿõ ðàññ÷èòûâàþò ïî ðàçíîñòè ìåæäó îáùèì îáúåìîì ïðèãîòîâëÿåìîãî ðàñòâîðà è ðàññ÷èòàííûì êîëè÷åñòâîì ñòàíäàðòíîé æèäêîñòè. Ðàñòâîð ïåðåêèñè âîäîðîäà ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå äåçèíôèöèðóþùåãî è äåçîäîðèðóþùåãî ñðåäñòâà äëÿ ïðîìûâàíèé è ïîëîñêàíèé ïðè ñòîìàòèòå, àíãèíå, ãèíåêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ è äð.  ÃÔ X ïðèâåäåíû äâà ðàñòâîðà ïåðåêèñè âîäîðîäà: ðàçâåäåííûé (Solutio Hydrogenii peroxydi diluta) è êîíöåíòðèðîâàííûé — ïåðãèäðîëü (Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata seu Perhydrolum). Åñëè â ðåöåïòå âðà÷ ïðîïèñàë ðàñòâîð ïåðåêèñè âîäîðîäà, íå óêàçàâ åãî êîíöåíòðàöèþ, òî ñëåäóåò îòïóñòèòü 3 %-íûé ðàñòâîð. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè âíóòðèàïòå÷íîé çàãîòîâêè ðàñòâîðà ïåðåêèñè âîäîðîäà 3 %-íîãî â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà äîáàâëÿþò 0,05 %-íîãî íàòðèÿ áåíçîàòà. Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi 2 % 60 ml Da. Signa. Äëÿ ïðîìûâàíèÿ ãíîéíîé ðàíû
 äàííîì ñëó÷àå ïðîïèñàí 2 %-íûé ðàñòâîð ïåðåêèñè âîäîðîäà ïîä õèìè÷åñêèì íàçâàíèåì. Åãî ìîæíî ïðèãîòîâèòü ðàçâåäåíèåì èëè ïåðãèäðîëÿ, èëè ðàñòâîðà ïåðåêèñè âîäîðîäà 3 %-íîãî âîäîé, èñõîäÿ èç ôàêòè÷åñêîãî ñîäåðæàíèÿ ïåðåêèñè âîäîðîäà â èñõîäíîì ðàñòâîðå. Ðàñ÷åò âåäóò ïî ïðèâåäåííîé âûøå ôîðìóëå: Ðàñòâîðà ïåðåêèñè âîäîðîäà 3 % Âîäû î÷èùåííîé
60 – 40 = 20 ìë
Ïåðãèäðîëÿ Âîäû î÷èùåííîé
30 % 60 – 4 = 56 ìë
x =
èëè
x =
2 ⋅ 60 мл 3 2 ⋅ 60 мл 30
= 40 мл
= 4, 0 г
259
 ïîäîáðàííûé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà èç îðàíæåâîãî ñòåêëà îòìåðèâàþò 20 ìë âîäû î÷èùåííîé è äîáàâëÿþò 40 ìë ðàñòâîðà ïåðåêèñè âîäîðîäà 3 %-íîãî. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Rp.: Solutionis Perhydroli 5 % 200 ml Da. Signa. Äëÿ ïðîìûâàíèÿ ðàíû
 äàííîì ñëó÷àå ðàñòâîð ïåðåêèñè âîäîðîäà âûïèñàí ïîä óñëîâíûì íàçâàíèåì. Ïðè ðàñ÷åòàõ êîíöåíòðàöèÿ ñòàíäàðòíîãî ïåðãèäðîëÿ ïðèíèìàåòñÿ çà åäèíèöó, òî åñòü çà 100 %. Ðàñ÷åò: Ïåðãèäðîëÿ 200 ⋅ 5 x = = 10, 0 г 5,0 — 100 ìë 100 õ — 200 ìë Âîäû î÷èùåííîé 200 – 10 = 190 ìë
Ðàñòâîð ôîðìàëüäåãèäà (ôîðìàëèíà) ïðèìåíÿþò êàê äåçèíôèöèðóþùåå è äåçîäîðèðóþùåå ñðåäñòâî äëÿ ìûòüÿ ðóê, îáìûâàíèÿ êîæè ïðè ïîâûøåííîé ïîòëèâîñòè (0,5—1 %-íûå ðàñòâîðû), äëÿ äåçèíôåêöèè èíñòðóìåíòîâ (0,5 %-íûé ðàñòâîð), äëÿ ñïðèíöåâàíèé 1:2000—1:3000. Rp.: Solutionis Formalini 5 % 100 ml Da. Signa. Äëÿ äåçèíôåêöèè ïîìåùåíèé
Ðàñòâîð âûïèñàí ïîä óñëîâíûì íàçâàíèåì. Ðàñ÷åò: Ðàñòâîðà ôîðìàëüäåãèäà 36,5—37,5 %
x =
5 ⋅ 100 100
= 5 мл
Âîäû î÷èùåííîé 100 – 5 = 95 ìë
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà èç îðàíæåâîãî ñòåêëà îòìåðèâàþò 95 ìë âîäû î÷èùåííîé è 5 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ôîðìàëüäåãèäà. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ ôîðìàëèíà ìîæíî ïðèìåíÿòü ðàñòâîðû ôîðìàëüäåãèäà ñ ñîäåðæàíèåì ïîñëåäíåãî ìåíåå 36,5 %, íî ñ ó÷åòîì ôàêòè÷åñêîãî åãî ñîäåðæàíèÿ.  àïòåêó ìîæåò ïîñòóïàòü ôîðìàëèí, ñîäåðæàùèé 30—35 % ôîðìàëüäåãèäà. Ïî ïðèâåäåííîé âûøå ïðîïèñè ðàñòâîðà ñ êîíöåíòðàöèåé ôîðìàëüäåãèäà 36,5—37,5 % íóæíî âçÿòü 5 ìë, íî äîïóñòèì, ÷òî â àïòåêå èìååòñÿ 34 %-íûé ðàñòâîð ôîðìàëüäåãèäà. Òîãäà äàííóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó ãîòîâÿò ñ ó÷åòîì êîýôôèöèåíòà ïåðåñ÷åòà (ÊÏ):
КП =
37 34
= 1, 08.
Íà øòàíãëàñå íàêëåèâàþò ýòèêåòêó «Ôîðìàëèí 34 %. ÊÏ = 1,08». Ñëåäîâàòåëüíî, åñëè â ðåöåïòå âûïèñàíî 5 ìë ôîðìàëèíà (â ðàñ÷åòå íà ôàðìàêîïåéíûé), òî ïðè èñïîëüçîâàíèè ôîðìàëèíà, ñîäåðæàùåãî 34 % ôîðìàëüäåãèäà, ïîñëåäíåãî íóæíî âçÿòü 5,4 ìë (5•1,08 = 5,4), âîäû î÷èùåííîé 94,6 ìë (100 – 5,4 = 94,6).  ïàñïîðòå ïèñüìåííîãî êîíòðîëÿ óêàçûâàåòñÿ ôàêòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ôîðìàëèíà. 260
Òàêèì îáðàçîì, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ïî äàííîìó ðåöåïòó âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 94,6 ìë âîäû è 5,4 ìë 34 %-íîãî ðàñòâîðà ôîðìàëüäåãèäà. Óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Rp.: Solutionis Formaldegydi 10 % 100 ml Da. Signa. Ïî 1 ÷àéíîé ëîæêå íà ñòàêàí âîäû äëÿ îáìûâàíèÿ íîã
 äàííîì ñëó÷àå ïðîïèñàí ðàñòâîð ôîðìàëüäåãèäà ïîä õèìè÷åñêèì íàçâàíèåì. Ðàñ÷åò: Ðàñòâîðà ôîðìàëüäåãèäà 37 %-íîãî
x =
10 ⋅ 100 37
= 27 мл
Âîäû î÷èùåííîé 100 – 27 = 73 ìë
Ðàñòâîð æèäêîñòè Áóðîâà îêàçûâàåò âÿæóùåå è ìåñòíîå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå, â áîëüøèõ êîíöåíòðàöèÿõ îáëàäàåò óìåðåííûìè àíòèñåïòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Ïðèìåíÿþò åãî â ðàçâåäåííîì âèäå (â 10—20 è áîëåå ðàç) äëÿ ïîëîñêàíèé, ïðèìî÷åê, ñïðèíöåâàíèé, ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê. Rp.: Solutionis Liquoris Burovi 10 % 100 ml Da. Signa. Ïðèìî÷êà
 äàííîì ñëó÷àå ñòàíäàðòíàÿ æèäêîñòü âûïèñàíà ïîä óñëîâíûì íàçâàíèåì. Îáúåì ðàñòâîðà ðàâåí 100 ìë. Âî ôëàêîí îòìåðèâàþò 90 ìë âîäû î÷èùåííîé è 10 ìë 8 %-íîãî ðàñòâîðà îñíîâíîé óêñóñíîàëþìèíèåâîé ñîëè, îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Åñëè æå ïðîïèñàí ðàñòâîð àëþìèíèÿ àöåòàòà îñíîâíîãî (õèìè÷åñêîå íàçâàíèå), òî ïðè ðàñ÷åòàõ èñõîäÿò èç åãî ôàêòè÷åñêîãî ñîäåðæàíèÿ â æèäêîñòè Áóðîâà, òî åñòü 8 %. Rp.: Solutionis Aluminii subacetatis 0,8 % 100 ml Da. Signa. Ïðèìî÷êà
 äàííîì ñëó÷àå ðàñ÷åò ïðîèçâîäÿò ïî ôîðìóëå:
x =
0, 8 ⋅ 100 8
= 10 мл 8 %-íîãî ðàñòâîðà àëþìèíèÿ àöåòàòà îñíîâíîãî.
Ðàñòâîð êàëèÿ àöåòàòà. Ýòî ðàñòâîð êàëèÿ êàðáîíàòà èëè ãèäðîêàðáîíàòà â ðàçâåäåííîé óêñóñíîé êèñëîòå. Ïðèìåíÿþò êàê ìî÷åãîííîå ñðåäñòâî ïðè îòåêàõ, ñâÿçàííûõ ñ íàðóøåíèåì êðîâîîáðàùåíèÿ. Âñòðå÷àþòñÿ âàðèàíòû ïðîïèñåé: 1. Rp.: Liquoris Kalii acetatis 10 % 200 ml 2. Rp.: Liquoris Kalii acetatis ex 20,0 200 ml 3. Rp.: Solutionis liquoris Kalii acetatis 10 % 200 ml
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïî âñåì ïðîïèñÿì ãîòîâÿò èç ðàñòâîðà êàëèÿ àöåòàòà, ïðèíèìàÿ åãî çà åäèíèöó (100 %), òî åñòü áåðóò ïî 20 ìë ôàðìàêîïåéíîé æèäêîñòè è ïî 180 ìë âîäû î÷èùåííîé. Rp.: Solutionis Kalii acetatis 10 % 200 ml Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 4 ðàçà â äåíü
 äàííîì ñëó÷àå ðàñòâîð âûïèñàí ïîä õèìè÷åñêèì íàçâàíèåì, ïîýòîìó ðàñ÷åò âåäóò ïî ïðèâåäåííîé âûøå ôîðìóëå: 261
Ðàñòâîðà êàëèÿ àöåòàòà Âîäû î÷èùåííîé
x =
10 ⋅ 200 34
= 58, 8 ≈ 59 мл
200 – 59 = 141 ìë
Ðàñòâîð êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ïðåäíàçíà÷åí, â îñíîâíîì, äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ â ôîðìå êàïåëü è ìèêñòóð ïðè íåäîñòàòî÷íîé êèñëîòíîñòè æåëóäî÷íîãî ñîêà. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî åå íàçíà÷àþò êàê âçðîñëûì, òàê è äåòÿì, ñïîñîáû ïðîïèñûâàíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ïðè ýòîì ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûìè. Ïîýòîìó ðàñ÷åòû, ñâÿçàííûå ñ ïðèãîòîâëåíèåì ýòèõ ðàñòâîðîâ, òðåáóþò îñîáîãî âíèìàíèÿ. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðîïèñàíà êèñëîòà õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ áåç îáîçíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè, îòïóñêàþò ðàçáàâëåííóþ õëîðèñòîâîäîðîäíóþ êèñëîòó (Àñidum hydrochloricum dilutum 8,3 %). Oòïóñêàþò ñòîëüêî, ñêîëüêî ïðîïèñàíî â ðåöåïòå. Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü ïåðåä åäîé
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 200 ìë âîäû î÷èùåííîé, çàòåì 4 ìë êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ðàçáàâëåííîé 8,3 % è âçáàëòûâàþò äî ïîëíîãî ñìåøåíèÿ æèäêîñòåé. Îôîðìëåíèå ðàñòâîðîâ êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ê îòïóñêó íå îòëè÷àåòñÿ êàêèìè-ëèáî îñîáåííîñòÿìè. Åñëè ïðîïèñàí ðàñòâîð õëîðèñòîâîäîðîäíîé êèñëîòû (ñ îáîçíà÷åíèåì êîíöåíòðàöèè) äëÿ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ, òî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ åãî èñïîëüçóþò êèñëîòó õëîðèñòîâîäîðîäíóþ ðàçáàâëåííóþ (8,3 %), ïðèíèìàÿ åå ïðè ðàñ÷åòàõ çà åäèíèöó (100 %). Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2 % 100 ml Da. Signa. Ïî 1 ÷àéíîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü ïåðåä åäîé Ðàñ÷åò: Êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ðàçáàâëåííîé 2 ìë Âîäû î÷èùåííîé 100 – 2 = 98 ìë
Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ ëåòó÷åñòü õëîðèñòîãî âîäîðîäà, äëÿ ïîâûøåíèÿ òî÷íîñòè ïðèãîòîâëÿåìûõ ðàñòâîðîâ ðåêîìåíäóåòñÿ â ðàáîòå ïîëüçîâàòüñÿ çàðàíåå ïðèãîòîâëåííûì ðàçâåäåíèåì ýòîé êèñëîòû (âíóòðèàïòå÷íîé çàãîòîâêîé) Solutio Acidi hydrochlorici diluti (1:10), â êîòîðîì ñîäåðæèòñÿ õëîðèñòîãî âîäîðîäà 0,83 %. Ðàñòâîð êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ðàçáàâëåííîé (1:10) ãîòîâèòñÿ ïóòåì ðàçáàâëåíèÿ êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé (8,3 %) ñîîòâåòñòâóþùèì êîëè÷åñòâîì âîäû. Íàïðèìåð, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 1 ë ðàñòâîðà íåîáõîäèìî âçÿòü 900 ìë âîäû î÷èùåííîé è äîáàâèòü 100 ìë êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé (8,3 %). Ýòîãî ðàñòâîðà áåðóò â 10 ðàç áîëüøå ïðîòèâ ïðîïèñàííîãî êîëè÷åñòâà êèñëîòû â ðåöåïòå. 262
Ðàñ÷åò: Ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ðàçáàâëåííîé (1:10) 2•10 = 20 ìë Âîäû î÷èùåííîé 100 – 20 = 80 ìë
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìèêñòóðû ïî âûøåóêàçàííîìó ðåöåïòó âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 80 ìë âîäû î÷èùåííîé è 20 ìë ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ðàçáàâëåííîé (1:10). Êèñëîòà õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ (24,8—25,2 %) èñïîëüçóåòñÿ â àïòåêå êàê ðåàêòèâ, à òàêæå åå ïðèìåíÿþò äëÿ íàðóæíûõ öåëåé ïðè ïðèãîòîâëåíèè æèäêîñòè Äåìüÿíîâè÷à (àâòîðñêàÿ ïðîïèñü), â ðàñ÷åòàõ ïðèíèìàÿ åå çà åäèíèöó. Æèäêîñòü Äåìüÿíîâè÷à ñîñòîèò èç äâóõ ðàñòâîðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÷åñîòêîé. Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60 % 100 ml Da. Signa. Íàðóæíîå (Ðàñòâîð ¹ 1) Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6 % 100 ml Da. Signa. Íàðóæíîå (Ðàñòâîð ¹ 2)
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå äâóõ ðàñòâîðîâ îñíîâàíî íà ñïîñîáíîñòè íàòðèÿ òèîñóëüôàòà ðàñïàäàòüñÿ â êèñëîé ñðåäå, âûäåëÿÿ ñåðó è ñåðû äèîêñèä, êîòîðûå îáëàäàþò ïðîòèâîïàðàçèòàðíûì äåéñòâèåì. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà ¹ 1 ñìîòðè íà ñ. 242—243. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ¹ 2 êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé 24,8—25,2 % ñëåäóåò âçÿòü 6 ìë. Òîãäà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ðàçáàâëåííîé (8,3 %) íåîáõîäèìî âçÿòü â 3 ðàçà áîëüøå (ñì. ÃÔ Õ, ñò. 18, ñ. 55), òî åñòü 18 ìë, à âîäû ñîîòâåòñòâåííî 82 ìë. Ðàñòâîð óêñóñíîé êèñëîòû. Èñõîäíàÿ óêñóñíàÿ êèñëîòà ìîæåò áûòü ðàçáàâëåííàÿ (29,5—30,5 %) èëè êîíöåíòðèðîâàííàÿ (98 %).  ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþò 5—8 %-íûå ðàñòâîðû óêñóñíîé êèñëîòû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ (îáòèðàíèÿ). Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ýòèõ ðàñòâîðîâ âñåãäà èñõîäÿò èç åå ôàêòè÷åñêîãî ñîäåðæàíèÿ â èñõîäíîì ðàñòâîðå. Åñëè â ðåöåïòå êîíöåíòðàöèÿ êèñëîòû íå îáîçíà÷åíà, òî ãîòîâÿò 30 %-íûé ðàñòâîð êèñëîòû óêñóñíîé. Rp.: Solutionis Acidi acetici 5 % 100 ml Da. Signa. Äëÿ îáòèðàíèÿ
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýòîãî ðàñòâîðà ëó÷øå èñïîëüçîâàòü êèñëîòó óêñóñíóþ ðàçáàâëåííóþ. Ðàñ÷åò: Êèñëîòû óêñóñíîé ðàçáàâëåííîé x = Âîäû î÷èùåííîé
5 ⋅ 100 30
= 17 мл
100 – 17 = 83 ìë
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 83 ìë âîäû è äîáàâëÿþò 17 ìë ðàçáàâëåííîé óêñóñíîé êèñëîòû. Ðàñòâîð àììèàêà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé 10 %-íûé ðàñòâîð àììèàêà â âîäå, êîòîðûé ïðèìåíÿþò êàê ñðåäñòâî ñêîðîé ïîìîùè äëÿ âîçáóæäåíèÿ äûõàíèÿ è âûâåäåíèÿ áîëüíûõ èç îáìîðî÷íîãî ñîñòîÿíèÿ. Èíîãäà ïðèìåíÿþò âíóòðü â êà÷åñòâå ðâîòíîãî ñðåäñòâà (ïî 5—10 êàïåëü íà 100 ìë âîäû); ïðè óêóñàõ íàñåêîìûõ ïðèìåíÿþò íàðóæíî â âèäå ïðèìî÷åê; â õèðóðãè÷åñêîé ïðàêòèêå — äëÿ ìûòüÿ ðóê (25 ìë íà 5 ë òåïëîé êèïÿ÷åíîé âîäû). Åñëè âûïèñàí ðàñòâîð àììèàêà áåç óêàçà263
íèÿ êîíöåíòðàöèè, òî âñåãäà èìååòñÿ â âèäó ôàðìàêîïåéíûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé 10 % àììèàêà (Solutio Ammonii caustici) — íàøàòûðíûé ñïèðò. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ àììèàêà òðåáóåìîé ïî ðåöåïòó êîíöåíòðàöèè â ðàñ÷åòàõ âñåãäà èñõîäÿò èç ôàêòè÷åñêîãî ñîäåðæàíèÿ àììèàêà â ðàñòâîðå. Rp.: Solutionis Ammonii caustici 0,5 % 500 ml Da. Signa. Äëÿ ìûòüÿ ðóê
Ðàñ÷åò: 10 %-íîãî ðàñòâîðà àììèàêà Âîäû î÷èùåííîé
x =
0, 5 ⋅ 500 10
= 25 мл
500 – 25 = 475 ìë
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ïî äàííîé ïðîïèñè âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 475 ìë âîäû î÷èùåííîé è 25 ìë 10 %-íîãî ðàñòâîðà àììèàêà. Êîíöåíòðàöèÿ àììèàêà â ðàñòâîðå èçìåíÿåòñÿ, ïîýòîìó òðåáóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè åå êîíòðîëèðîâàòü, à ïðè íåîáõîäèìîñòè — óêðåïëÿòü ðàñòâîð äîáàâëåíèåì áîëåå êðåïêîãî 25—27 %-íîãî ðàñòâîðà àììèàêà (ÃÔ Õ, ñ. 868). Ïðè ñìåøèâàíèè æèäêîñòåé ïîëüçóþòñÿ ñëåäóþùèìè ôîðìóëàìè:
X = ãäå
M ⋅ (a − c) b−c
;
Y = M − X,
Õ — êîëè÷åñòâî êðåïêîãî ðàñòâîðà, êîòîðîå íåîáõîäèìî âçÿòü â ðàáîòó äëÿ óêðåïëåíèÿ ñëàáîãî ðàñòâîðà, ìë; Ì — êîëè÷åñòâî ðàñòâîðà, êîòîðîå íåîáõîäèìî ïðèãîòîâèòü, ìë; a — æåëàåìàÿ êðåïîñòü ýòîãî ðàñòâîðà, %; b — êîíöåíòðàöèÿ èìåþùåãîñÿ êðåïêîãî ðàñòâîðà, %; c — êîíöåíòðàöèÿ èìåþùåãîñÿ ñëàáîãî ðàñòâîðà, %; Y — êîëè÷åñòâî èìåþùåãîñÿ ñëàáîãî ðàñòâîðà, ìë.
Íàïðèìåð, íåîáõîäèìî ïðèãîòîâèòü 10 ë 10 %-íîãî ðàñòâîðà àììèàêà èç èìåþùåãîñÿ 5 %-íîãî ðàñòâîðà ïóòåì ñìåøèâàíèÿ åãî ñ 25 %-íîãî ðàñòâîðîì àììèàêà:
X =
10 ⋅ (10 − 5 ) 25 − 5
= 2, 5 л;
Y = 10 − 2, 5 = 7, 5 л.
Òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîëó÷èòü 10 ë 10 %-íîãî ðàñòâîðà àììèàêà, íåîáõîäèìî âçÿòü 7,5 ë 5 %-íîãî ðàñòâîðà è 2,5 ë 25 %-íîãî ðàñòâîðà àììèàêà. ÍÅÂÎÄÍÛÅ ÐÀÑÒÂÎÐÛ
 ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå øèðîêîå ïðèìåíåíèå íàõîäÿò ðàñòâîðû íà íåâîäíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ (íåâîäíûå ðàñòâîðû) â êà÷åñòâå ïðèìî÷åê, ïîëîñêàíèé, ñìàçûâàíèé, îáìûâàíèé, èíòðàíàçàëüíûõ êàïåëü, èíãàëÿöèé.  çàâèñèìîñòè îò ñâîéñòâ ðàñòâîðèòåëÿ ðàçëè÷àþò íåâîäíûå ðàñòâîðû íà ëåòó÷èõ, íåëåòó÷èõ è êîìáèíèðîâàííûõ ðàñòâîðèòåëÿõ. 264
Ê ëåòó÷èì æèäêîñòÿì, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé, îòíîñÿòñÿ ñïèðò ýòèëîâûé, õëîðîôîðì, ýôèð. Ê íåëåòó÷èì — ãëèöåðèí, æèðíûå ìàñëà (ïåðñèêîâîå, ìèíäàëüíîå, ïîäñîëíå÷íîå), ìàñëî âàçåëèíîâîå, äèìåêñèä, ÏÝÎ-400 è äð., õàðàêòåðèñòèêà êîòîðûõ ïðåäñòàâëåíà âûøå â ðàçäåëå «Ðàñòâîðèòåëè». Åñòåñòâåííî, ÷òî ÷åì áîëüøå èñïîëüçóåòñÿ ðàñòâîðèòåëåé, òåì ðàçíîîáðàçíåå ðåöåïòóðà ýòîé ãðóïïû ðàñòâîðîâ. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ íà ëåòó÷èõ ðàñòâîðèòåëÿõ.  äàííîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü çíà÷èòåëüíûõ ïîòåðü ðàñòâîðèòåëÿ è ñîîòâåòñòâóþùåå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà çà ñ÷åò èñïàðåíèÿ â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ. Âî èçáåæàíèå ýòèõ ïîòåðü íåæåëàòåëüíû òàêèå îïåðàöèè êàê íàãðåâàíèå, ôèëüòðîâàíèå èëè ïðîöåæèâàíèå. Êðîìå òîãî ñïèðò ýòèëîâûé, ýôèð, çà èñêëþ÷åíèåì õëîðîôîðìà, îãíåîïàñíû, ïîýòîìó ðàñòâîðåíèå â äàííîì ñëó÷àå ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü ïðè ñîáëþäåíèè òåõíèêè áåçîïàñíîñòè (âäàëè îò îãíÿ). Ñïèðòîâûå, ýôèðíûå è õëîðîôîðìíûå ðàñòâîðû ïðèãîòîâëÿþò íåïîñðåäñòâåííî â îòïóñêíûõ ôëàêîíàõ. Ôëàêîíû äîëæíû áûòü ÷èñòûìè è ñóõèìè, òàê êàê âîäà ïëîõî ñìåøèâàåòñÿ ñ îðãàíè÷åñêèìè ðàñòâîðèòåëÿìè (êðîìå ñïèðòà) è èçìåíÿåò èõ ðàñòâîðÿþùóþ ñïîñîáíîñòü. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ, â îòëè÷èå îò âîäíûõ, â ñóõîé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò ñíà÷àëà ðàñòâîðÿåìîå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî (åñëè îíî îáúåìíîå è ðûõëîå, òî èñïîëüçóþò ñóõóþ âîðîíêó), à çàòåì ðàñòâîðèòåëü, òàê êàê âñûïàíèå ïîðîøêà ÷åðåç ñìî÷åííîå ñïèðòîì ãîðëûøêî ôëàêîíà çàòðóäíèòåëüíî. Ïðîöåæèâàíèå ýòèõ ðàñòâîðîâ ïðîèçâîäÿò â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ÷åðåç ìàëåíüêèé êîìîê ñóõîé âàòû ïðè ïîìîùè âîðîíêè, ïðèêðûòîé ñòåêëîì. Ïðîöåæèâàíèå ýôèðíûõ ðàñòâîðîâ îñîáåííî íåæåëàòåëüíî. Ïðîöåæåííûé ýôèðíûé ðàñòâîð íåîáõîäèìî âçâåñèòü è óáûëü ðàñòâîðèòåëÿ âîñïîëíèòü ïðèáàâëåíèåì ýôèðà.  êà÷åñòâå ëåòó÷åãî ðàñòâîðèòåëÿ íàèáîëåå ÷àñòî â àïòå÷íîé ïðàêòèêå èñïîëüçóåòñÿ ñïèðò ýòèëîâûé. Ñ ï è ð ò î â û å ð à ñ ò â î ð û. Ñïèðò ýòèëîâûé è åãî âîäíûå ðàñòâîðû ïðèìåíÿþò äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ìíîãèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò, îñíîâàíèé àëêàëîèäîâ, ýôèðíûõ ìàñåë, éîäà, êàìôîðû, ðåçîðöèíà, ìåíòîëà, ïåðåêèñè âîäîðîäà, ôîðìàëèíà è äðóãèõ âåùåñòâ). Ñïèðò ýòèëîâûé ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ è êàê ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, èìåþùåå äåçèíôèöèðóþùåå, îñâåæàþùåå è ðàçäðàæàþùåå ñâîéñòâà, äëÿ êîìïðåññîâ è ò. ä. Ïðèãîòîâëåíèå ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ðåãëàìåíòèðóåòñÿ «Èíñòðóêöèåé ïî ïðèãîòîâëåíèþ â àïòåêàõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé» (ïðèêàç ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.93 ã.). Åñëè â ðåöåïòå íå óêàçàíà êîíöåíòðàöèÿ ñïèðòà ýòèëîâîãî, òî èñïîëüçóþò 90 %. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿåò 10 %-íûé ðàñòâîð éîäà, êîòîðûé ãîòîâÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì 95 %ñïèðòà ïî ïðîïèñè ÃÔ Õ ñò. 356, à òàêæå íåêîòîðûå ðàñòâîðû, ñîãëàñíî óòâåðæäåííîé íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèè (ñì. ïðèëîæåíèå 3 ó÷åáíèêà). Åñëè êðåïîñòü ýòèëîâîãî ñïèðòà óêàçàíà â ïðîöåíòàõ, ñëåäóåò ïîíèìàòü îáúåìíûå ïðîöåíòû. 265
Rp.: Acidi salicylici 0,3 Spiritus aethylici 30 ml Misce. Da. Signa. Ïðîòèðàòü ñòóïíè íîã
Ðåöåïò äîëæåí áûòü îôîðìëåí øòàìïîì ëå÷åáíîãî ó÷ðåæäåíèÿ, ëè÷íîé ïå÷àòüþ è ïîäïèñüþ âðà÷à, ïå÷àòüþ ëå÷åáíîãî ó÷ðåæäåíèÿ «Äëÿ ðåöåïòîâ». Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà êèñëîòû ñàëèöèëîâîé èñïîëüçóþò 70 % ñïèðò (ñì. ïðèëîæåíèå 3).  ÷èñòûé ñóõîé ôëàêîí ñ õîðîøî ïîäîáðàííîé ïðîáêîé ïîìåùàþò 0,3 ã êèñëîòû ñàëèöèëîâîé, îòìåðèâàþò ìåðíûì öèëèíäðîì 30 ìë 70 % ýòèëîâîãî ñïèðòà è áûñòðî çàêðûâàþò ïðîáêîé ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ óëåòó÷èâàíèÿ ñïèðòà. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò îôîðìëÿþò ñèãíàòóðîé. Åñëè â àïòåêå ãîòîâîãî 70 % ñïèðòà íå îêàçàëîñü, òî åãî ãîòîâÿò èç ñïèðòà èìåþùåéñÿ êîíöåíòðàöèè. Ðàçáàâëåíèå ñïèðòà ýòèëîâîãî âîäîé äî íóæíîé êîíöåíòðàöèè òðåáóåò ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàñ÷åòîâ. Äëÿ ýòîãî èñïîëüçóþò àëêîãîëåìåòðè÷åñêèå òàáëèöû ÃÔ ÕI: ¹ 3 — òàáëèöà äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñïèðòà ðàçëè÷íîé êðåïîñòè ïðè 20 °Ñ, ¹ 4 — òàáëèöà, ïîêàçûâàþùàÿ êîëè÷åñòâî (â ìë ïðè 20 °Ñ) âîäû è ñïèðòà ðàçëè÷íîé êðåïîñòè, êîòîðûå íåîáõîäèìî ñìåøàòü, ÷òîáû ïîëó÷èòü 1 ë ñïèðòà êðåïîñòüþ 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 %.  àïòåêè, êàê ïðàâèëî, ïîñòóïàåò ñïèðò ñ ñîäåðæàíèåì â íåì áåçâîäíîãî ñïèðòà ñâûøå 96 % (96,1—96,7). Ïîýòîìó äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñòàíäàðòíûõ âîäíî-ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ ðàçáàâëÿþò èìåþùèéñÿ êðåïêèé ñïèðò, ïîëüçóÿñü òàáëèöåé ¹ 5 (ÃÔ ÕI), â êîòîðîé óêàçûâàåòñÿ (â ìë ïðè 20 °Ñ) êîëè÷åñòâî âîäû è ñïèðòà ðàçëè÷íîé êðåïîñòè (95,1—96,5), êîòîðûå íåîáõîäèìî ñìåøèâàòü, ÷òîáû ïîëó÷èòü 1 ë (ïðè 20°Ñ) ñïèðòà êðåïîñòüþ 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 %.  ïðèêàçå ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.93 ã. ïðèâåäåíû òàáëèöû, â êîòîðûõ óêàçûâàåòñÿ ñîîòâåòñòâèå îáúåìîâ (ìë) ýòèëîâîãî ñïèðòà ðàçëè÷íîé êîíöåíòðàöèè ìàññå (ã) ñïèðòà (ïðè 20 °Ñ). Êîíöåíòðàöèÿ èñõîäíîãî ñïèðòà äàíà â îáúåìíûõ ïðîöåíòàõ äëÿ 95, 96, 96,1, 96,2, 96,3, 96,4, 96,5, 96,6, 96,7 %. Äëÿ ðàñ÷åòîâ òàêæå èñïîëüçóþò ôîðìóëó ðàçáàâëåíèÿ:
X = ãäå
Õ V À Â
— — — —
V ⋅B A
,
êîëè÷åñòâî êðåïêîãî ñïèðòà, ìë; êîëè÷åñòâî ýòèëîâîãî ñïèðòà òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè, ìë; êîíöåíòðàöèÿ êðåïêîãî ñïèðòà, ìë; òðåáóåìàÿ êîíöåíòðàöèÿ, %.
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 70 % ñïèðòà ïî âûøåïðèâåäåííîìó ðåöåïòó êîëè÷åñòâî 90 % ñïèðòà ñîñòàâëÿåò 23,3 ìë:
x = 266
30 ⋅ 70 90
= 23, 3 мл.
Êîëè÷åñòâî âîäû, íåîáõîäèìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 70 % ñïèðòà, íåëüçÿ ðàññ÷èòûâàòü ïóòåì âû÷èòàíèÿ îáúåìà 90 % ñïèðòà èç îáùåãî îáúåìà ðàñòâîðà, òàê êàê íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü êîíòðàêöèþ — óìåíüøåíèå â îáúåìå (ñì. ñ. 225). Íàéäåííîå êîëè÷åñòâî 90 % ñïèðòà (23,3 ìë) îòìåðèâàþò ìåðíûì öèëèíäðîì ïðè 20 °Ñ, äîáàâëÿþò ïðèìåðíî 7 ìë âîäû, ðàñòâîð ïåðåìåøèâàþò è îõëàæäàþò äî 20 °Ñ, à çàòåì äîâîäÿò âîäîé äî íóæíîãî îáúåìà 30 ìë. Ïðè îòñóòñòâèè íåîáõîäèìîé ìåðíîé ïîñóäû êîëè÷åñòâî âîäû äëÿ ðàçáàâëåíèÿ ñïèðòà ýòèëîâîãî ðàññ÷èòûâàþò ïî òàáëèöå ¹ 3: íà 1000 ìë 90 % ñïèðòà — 310 ìë âîäû íà 23,3 ìë 90 % ñïèðòà — õ ìë âîäû
x =
23, 3 ⋅ 310 1000
= 7, 22 мл.
Ïî òàáëèöå ¹ 4 (ÃÔ ÕI) ìîæíî ðàññ÷èòàòü êîëè÷åñòâî îáîèõ êîìïîíåíòîâ: Ñïèðòà 90 % — 23,34 ìë Âîäû — 7,2 ìë
Ïîñêîëüêó ïðåäìåòíî-êîëè÷åñòâåííûé ó÷åò â àïòåêàõ âåäóò ïî ìàññå, îäíîâðåìåííî ïðîèçâîäÿò ïåðåðàñ÷åò îáúåìíûõ åäèíèö â âåñîâûå. Êîýôôèöèåíò óâåëè÷åíèÿ îáúåìà ïðè ðàñòâîðåíèè ïîðîøêîâ, ïðîïèñàííûõ â êîëè÷åñòâå áîëåå 3 %, â ñïèðòîâûõ ðàñòâîðàõ íå ó÷èòûâàþò (ÊÓÎ äëÿ ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ è ñóñïåíçèé èñïîëüçóþò òîëüêî ïðè àíàëèçå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû). Rp.: Acidi salicylici 1,5 Laevomycetini 3,0 Camphorae 1,0 Sp. aethylici 50 ml Tincturae Calendulae 10 ml Misce. Da. Signa. Ïðîòèðàòü êîæó ëèöà
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 3,0 ã ëåâîìèöåòèíà, 1,5 ã êèñëîòû ñàëèöèëîâîé, 1,0 ã êàìôîðû, äîáàâëÿþò 50 ìë 90 % ñïèðòà ýòèëîâîãî è âçáàëòûâàþò. Ïîñëå ðàñòâîðåíèÿ âåùåñòâ äîáàâëÿþò 10 ìë íàñòîéêè êàëåíäóëû. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ íà íåëåòó÷èõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ íà íåëåòó÷èõ ðàñòâîðèòåëÿõ ãîòîâÿò ïî ìàññå, òàê êàê çíà÷èòåëüíàÿ âÿçêîñòü óêàçàííûõ ðàñòâîðèòåëåé ïðèâîäèò ê áîëüøèì ïîòåðÿì ïðè îòìåðèâàíèè. Ìàññà òàêèõ ðàñòâîðîâ ñêëàäûâàåòñÿ èç ñóììû êîëè÷åñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ðàñòâîðèòåëÿ. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî ðàñòâîðåíèå â âÿçêèõ ðàñòâîðèòåëÿõ ïðîòåêàåò ìåäëåííî, öåëåñîîáðàçíî ïðîâîäèòü åãî ïðè íàãðåâàíèè ñ ó÷åòîì ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Îäíàêî â ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðèãîòîâëåíèÿ íàñûùåííûõ ðàñòâîðîâ, òàê êàê ïðè îõëàæäåíèè òàêîãî ðàñòâîðà ðàñòâîðèìîå âåùåñòâî ìîæåò âûïàäàòü â îñàäîê. Ðàñòâîðû íà âÿçêèõ ðàñòâîðèòåëÿõ ãîòîâÿò íåïîñðåäñòâåííî âî ôëàêîíàõ äëÿ îòïóñêà, à ïðîöåæèâàþò ëèøü â êðàéíèõ ñëó÷àÿõ è òîëüêî ñêâîçü ìàðëþ. 267
à ë è ö å ð è í î â û å ð à ñ ò â î ð û øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ â êà÷åñòâå ðàçëè÷íûõ ñìàçûâàíèé.  âèäå ãëèöåðèíîâûõ ðàñòâîðîâ ïðîïèñûâàþò êèñëîòó áîðíóþ, íàòðèÿ òåòðàáîðàò, èîä, òàíèí, èõòèîë è äðóãèå âåùåñòâà. Ãëèöåðèí îáëàäàåò çíà÷èòåëüíîé âÿçêîñòüþ, ïîýòîìó ïðèãîòîâëåíèå ãëèöåðèíîâûõ ðàñòâîðîâ ìîæåò ïðîèñõîäèòü ïðè ïîäîãðåâàíèè è áåç ïîäîãðåâàíèÿ, ÷òî ïîëíîñòüþ çàâèñèò îò òåðìîëàáèëüíîñòè âõîäÿùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ïðè ïîäîãðåâàíèè äî 40—50 °Ñ âÿçêîñòü ãëèöåðèíà ñíèæàåòñÿ è ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ óñêîðÿåòñÿ. Íàòðèÿ òåòðàáîðàò è êèñëîòó áîðíóþ ëó÷øå ðàñòâîðÿòü â ïîäîãðåòîì ãëèöåðèíå, ïðè ðàñòâîðåíèè îíè îáðàçóþò ãëèöåðîáîðíóþ êèñëîòó, êîòîðàÿ ïðèäàåò ðàñòâîðàì êèñëóþ ðåàêöèþ. Äëÿ íåéòðàëèçàöèè ãëèöåðîáîðíîé êèñëîòû ÷àñòî íàðÿäó ñ êèñëîòîé áîðíîé ïðîïèñûâàþò íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò. Ïðèáàâëÿòü åãî ñëåäóåò îñòîðîæíî íåáîëüøèìè ïîðöèÿìè, òàê êàê ðåàêöèÿ íåéòðàëèçàöèè ïðîòåêàåò áóðíî è ìîæåò ïðîèñõîäèòü ðàçáðûçãèâàíèå ðàñòâîðà. Rp.: Acidi borici 1,0 Glycerini 90,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ ñìà÷èâàíèÿ òàìïîíîâ
 ñóõîé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ñ ïîäîáðàííîé ïðîáêîé ïîìåùàþò êèñëîòó áîðíóþ, òàðèðóþò íà òåõíè÷åñêèõ âåñàõ è îòâåøèâàþò 90,0 ã ãëèöåðèíà, ïîäîãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå ïðè òåìïåðàòóðå 50—60 °Ñ äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ êèñëîòû áîðíîé. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Rp.: Natrii tetraboratis 1,0 Aquae purificatae — 5,0 Glycerini aa Misce. Da. Signa. Ñìàçûâàíèå
Ðàñòâîðèìîñòü íàòðèÿ òåòðàáîðàòà â âîäå 1:25, â ãëèöåðèíå 1:2,5. Ñëåäîâàòåëüíî, âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 1,0 ã íàòðèÿ òåòðàáîðàòà (÷åðåç ñóõóþ âîðîíêó), òàðèðóþò åãî (áåç âîðîíêè) è òóäà îòâåøèâàþò ãëèöåðèí, çàêðûâàþò ïðîáêîé è ïîäîãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå ïóòåì ïîãðóæåíèÿ ôëàêîíà â òåïëóþ âîäó äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ íàòðèÿ òåòðàáîðàòà. Çàòåì ïðèáàâëÿþò 5 ìë âîäû î÷èùåííîé. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëèöåðèíîâûõ ðàñòâîðîâ éîäà ïîäîãðåâàíèå íåæåëàòåëüíî. Rp.: Iodi 1,0 Kalii iodidi 2,0 Aquae purificatae 3 ml Glycerini 94,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ òàìïîíîâ ïðè âóëüâîâàãèíèòå
 íà÷àëå ãîòîâÿò êîíöåíòðèðîâàííûé ðàñòâîð êàëèÿ éîäèäà.  îòïóñêíîé ôëàêîí èç îðàíæåâîãî ñòåêëà îòìåðèâàþò âîäó î÷èùåííóþ è ðàñòâîðÿþò â íåé êàëèÿ éîäèä, çàòåì éîä, ôëàêîí òàðèðóþò íà òåõíè÷åñêèõ àïòå÷íûõ âåñàõ, îòâåøèâàþò ãëèöåðèí, âçáàëòûâàþò äî ïîëó÷åíèÿ ðàñòâîðà è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó.  ñëó÷àå åñëè â ðåöåïòå íå ïðîïèñàíà âîäà, åå íåîáõîäèìî âçÿòü â ìèíèìàëüíîì êîëè÷åñòâå (ðàâíîì êîëè÷åñòâó êàëèÿ éîäèäà). 268
Ì à ñ ë ÿ í û å ð à ñ ò â î ð û. Æèðíûå ìàñëà, à òàêæå âàçåëèíîâîå ìàñëî — õîðîøèå ðàñòâîðèòåëè äëÿ ìíîãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå äîâîëüíî øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ â âèäå óøíûõ è èíòðàíàçàëüíûõ êàïåëü. Ñ öåëüþ óñêîðåíèÿ ðàñòâîðåíèÿ ïðèìåíÿþò ëåãêîå ïîäîãðåâàíèå. Åñëè â ìàñëÿíîì ðàñòâîðå ïðîïèñàíî ëåòó÷åå âåùåñòâî, íàïðèìåð ìåíòîë, êàìôîðà, òî äëÿ óñòðàíåíèÿ ïîòåðè ðàñòâîðåíèå ïðîèçâîäÿò â ïðåäâàðèòåëüíî ïîäîãðåòîì ìàñëå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 40 °Ñ. Rp.: Mentholi 0,1 Olei Vaselini 10,0 Misce. Da. Signa. Êàïëè â íîñ
 ñóõîé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòâåøèâàþò 10,0 ã ìàñëà âàçåëèíîâîãî, ïîäîãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå íå âûøå 40—50 °Ñ è çàòåì ðàñòâîðÿþò â íåì 0,1 ã ìåíòîëà (ïàõó÷åå âåùåñòâî). Ïðîöåæèâàþò â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàñëÿíûõ ðàñòâîðîâ íåîáõîäèìî îáðàòèòü âíèìàíèå íà ïðèãîòîâëåíèå óøíûõ êàïåëü ñ êàðáîëîâîé êèñëîòîé.  ÃÔ Õ èìååòñÿ äâà ïðåïàðàòà ôåíîëà: êðèñòàëëè÷åñêèé è æèäêèé. Åñëè â ðåöåïòå íå óêàçàíî, êàêîé íàäî ïðèìåíÿòü, òî áåðóò êðèñòàëëè÷åñêèé. Æèäêèé ôåíîë èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ òîëüêî âîäíûõ ðàñòâîðîâ. Rp.: Acidi carbolici 0,4 Olei Helianthi 20,0 Misce. Da. Signa. Óøíûå êàïëè
 ñóõîé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 0,4 ã ôåíîëà êðèñòàëëè÷åñêîãî, îòâåøåííîãî íà ðó÷íûõ âåñàõ íà êðóæêå èç ïåðãàìåíòíîé áóìàãè (ñòàðàÿñü íå äîòðàãèâàòüñÿ ðóêàìè âî èçáåæàíèå îæîãîâ). Ôëàêîí òàðèðóþò íà òåõíè÷åñêèõ àïòå÷íûõ âåñàõ, êóäà îòâåøèâàþò 20,0 ã ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî, çàêðûâàþò ðàíåå ïîäîáðàííîé ïðîáêîé ñ ïðîêëàäêîé è âçáàëòûâàþò äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ôåíîëà. Ê íåâîäíûì ðàñòâîðèòåëÿì îòíîñÿòñÿ òàêæå ýâòåêòè÷åñêèå ñïëàâû, êîòîðûå ïîëó÷àþòñÿ â ðåçóëüòàòå âçàèìîðàñòâîðåíèÿ äâóõ òâåðäûõ âåùåñòâ, îáëàäàþùèõ âûñîêèìè êðèîñêîïè÷åñêèìè êîíñòàíòàìè èëè íèçêèìè òåìïåðàòóðàìè ïëàâëåíèÿ, èëè è òåì è äðóãèì. Ãîòîâÿò ýâòåêòè÷åñêèå ñïëàâû ïóòåì ïîìåùåíèÿ ïðîïèñàííûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà, êîòîðûé õîðîøî çàêðûâàþò ïðîáêîé è ñòàâÿò â òåïëóþ (40 °Ñ) âîäó äî ïîëíîãî èõ ðàñïëàâëåíèÿ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâ æèäêèõ ýâòåêòè÷åñêèõ ñïëàâîâ èíîãäà ïðèáåãàþò ê ðàñòèðàíèþ è ïåðåìåøèâàíèþ â ñòóïêå. Rp.: Camphorae — 1,5 Chlorali hydrati aa Misce. Da. Signa. Çóáíûå êàïëè
 ñóõîé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò êàìôîðó è õëîðàëãèäðàò, ïëîòíî çàêðûâàþò ïðîáêîé, ïîìåùàþò â òåïëóþ (40 °Ñ) âîäó è âûäåðæèâàþò äî ïîëíîãî ðàñïëàâëåíèÿ — îáðàçóåòñÿ æèäêîñòü. 269
Rp.: Iodi 10,0 Dimexidi ad 100,0 Misce. Da. Signa. Ñìàçûâàòü íîãòè, ñòîïû íîã
 ñóõîé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 10,0 ã éîäà, òàðèðóþò ôëàêîí è îòâåøèâàþò 90,0 ã äèìåêñèäà è âçáàëòûâàþò äî ðàñòâîðåíèÿ (ðàñòâîðèìîñòü éîäà â äèìåêñèäå 1:1). Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ íà êîìáèíèðîâàííûõ ðàñòâîðèòåëÿõ.  òîì ñëó÷àå åñëè â ðåöåïòàõ ïðîïèñûâàþòñÿ êîìáèíèðîâàííûå ðàñòâîðèòåëè (íàïðèìåð, âîäà î÷èùåííàÿ, ñïèðò ýòèëîâûé, ãëèöåðèí è äð.), ïðåæäå âñåãî îðèåíòèðóþòñÿ íà ðàñòâîðèìîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ó÷èòûâàþò ñâîéñòâà îòäåëüíûõ ðàñòâîðèòåëåé (ëåòó÷åñòü, âÿçêîñòü) è ñîîòâåòñòâåííî âûáèðàþò íàèáîëåå öåëåñîîáðàçíûå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû è èõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü.  ðàñ÷åòàõ ïðèíèìàþò âî âíèìàíèå ðàçëè÷íûå ñïîñîáû äîçèðîâàíèÿ ñïèðòà ýòèëîâîãî, ýôèðà, ãëèöåðèíà, äèìåêñèäà è äð. Êðîìå òîãî, îáúåì, âûòåñíÿåìûé ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, âû÷èòàþò èç îáúåìà òîãî ðàñòâîðèòåëÿ, êîòîðûé îáëàäàåò íàèáîëüøåé ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê äàííîìó ëåêàðñòâåííîìó âåùåñòâó. Rp.: Acidi salicylici 1,0 Resorcini 2,0 Acidi borici 1,5 Aetheris medicinalis 30,0 Spiritus aethylici 70 % — 50 ml Aquae purificatae aa Misce. Da. Signa. Ïðîòèðàòü êîæó ëèöà óòðîì è âå÷åðîì
Èç ïðîïèñàííûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ êèñëîòà áîðíàÿ ëåãêî ðàñòâîðèìà â ãîðÿ÷åé âîäå (1:3), êèñëîòà ñàëèöèëîâàÿ ìàëîðàñòâîðèìà â âîäå (1:500), íî ëåãêîðàñòâîðèìà — â 70 % ýòèëîâîì ñïèðòå (1:5,5) è ýôèðå (1:2), ðåçîðöèí î÷åíü ëåãêîðàñòâîðèì â âîäå. Èç ðàñòâîðèòåëåé ýôèð îáëàäàåò íàèáîëüøåé ëåòó÷åñòüþ. Åãî äîçèðóþò ïî ìàññå, âîäó î÷èùåííóþ è ñïèðò ýòèëîâûé — ïî îáúåìó. Îáúåì ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ñ ó÷åòîì ïëîòíîñòè ýôèðà (0,7160 ã/ñì3) ñîñòàâëÿåò: 50 + 50 + 30,0 : 0,7160 = 141,8 ìë.  ñóõîé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò êèñëîòó ñàëèöèëîâóþ è ðàñòâîðÿþò â 50 ìë 70 % ñïèðòà ýòèëîâîãî. Äîáàâëÿþò ïðèãîòîâëåííûé â ïîäñòàâêå ðàñòâîð êèñëîòû áîðíîé è ðåçîðöèíà â 50 ìë âîäû î÷èùåííîé.  ïîñëåäíþþ î÷åðåäü äîáàâëÿþò 30,0 ã ýôèðà. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó ñèãíàòóðîé. Rp.: Furacilini 0,3 Butadioni 0,5 Analgini 2,0 Dimexidi 30,0 Spiritus aethylici 50 ml Misce. Da. Signa. Ñìàçûâàòü ïîðàæåííûå ó÷àñòêè êîæè
270
Ðàñòâîðèìîñòü àíàëüãèíà è ôóðàöèëèíà â äèìåêñèäå çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì â ñïèðòå ýòèëîâîì. Áóòàäèîí, íàîáîðîò, ëåãêî ðàñòâîðÿåòñÿ â ýòèëîâîì ñïèðòå è õóæå â äèìåêñèäå. Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòâåøèâàþò 30,0 ã äèìåêñèäà è ðàñòâîðÿþò â íåì àíàëüãèí è ôóðàöèëèí.  ïîäñòàâêå â 50 ìë 90 % ñïèðòà ýòèëîâîãî ðàñòâîðÿþò áóòàäèîí. Îáà ðàñòâîðà ñëèâàþò âìåñòå è âçáàëòûâàþò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîöåæèâàþò. ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ È ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÐÀÑÒÂÎÐÎÂ
Ñîâåðøåíñòâîâàíèå êà÷åñòâà ðàñòâîðîâ ïðåæäå âñåãî ñâÿçàíî ñ ðàñøèðåíèåì àññîðòèìåíòà ðàñòâîðèòåëåé, îáëàäàþùèõ õîðîøåé ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòüþ áîëüøèíñòâà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, õèìè÷åñêè è ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäèôôåðåíòíûõ, îáåñïå÷èâàþùèõ íåîáõîäèìóþ áèîäîñòóïíîñòü è âûñîêóþ ñòàáèëüíîñòü, à, ñëåäîâàòåëüíî, óâåëè÷åíèå ñðîêîâ ãîäíîñòè. Êðîìå òîãî, îáùàÿ òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ èñïîëüçîâàíèÿ â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñïèðòà ýòèëîâîãî, îáëàäàþùåãî íàðêîòè÷åñêèì äåéñòâèåì, îãðàíè÷åíèå ïðèìåíåíèÿ ìàñåë ðàñòèòåëüíûõ, ëåãêî ïðîãîðêàþùèõ è ÿâëÿþùèõñÿ ïðîäóêòàìè ïèòàíèÿ, ñòàâèò âîïðîñ îá èõ çàìåíå äðóãèìè ðàñòâîðèòåëÿìè.  ñâÿçè ñ ýòèì áîëüøîé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò âíåäðåíèå â ïðàêòèêó àïòåê ïîëèýòèëåíîêñèäà-400, äèìåêñèäà è ñèëèêîíîâûõ æèäêîñòåé, à òàêæå ïîèñê íîâûõ, ïåðñïåêòèâíûõ ðàñòâîðèòåëåé. Áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ êà÷åñòâà ðàñòâîðîâ èìååò ñîâåðøåíñòâîâàíèå óïàêîâêè, îáåñïå÷èâàþùåé êàê íàäåæíîå õðàíåíèå, òàê è óäîáñòâî ïðèìåíåíèÿ. Óíèôèêàöèÿ ïðîïèñåé ðàñòâîðîâ, ðàñøèðåíèå âíóòðèàïòå÷íûõ çàãîòîâîê è ñâÿçàííîå ñ ýòèìè âîïðîñàìè áîëåå øèðîêîå ïðèìåíåíèå ñðåäñòâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ ïðîèçâîäèòåëüíîñòè òðóäà è êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
à ë à â à 15
ÊÀÏËÈ (GUTTAE) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÊÀÏÅËÜ
Ê à ï ë è — ýòî æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ âíóòðåííåãî è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äîçèðóåìûå êàïëÿìè. Êàê äèñïåðñíûå ñèñòåìû êàïëè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé èñòèííûå, êîëëîèäíûå ðàñòâîðû, ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè. Êàïåëüíàÿ äîçèðîâêà — åäèíñòâåííûé îòëè÷èòåëüíûé ïðèçíàê ýòîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Êàïëè ïðîïèñûâàþò â íåáîëüøèõ îáúåìàõ: îò 5 äî 30 ìë.  ñàìîñòîÿòåëüíóþ ãðóïïó èõ âûäåëÿþò ïîòîìó, ÷òî ñîäåðæàùèåñÿ â íèõ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà äàíû â òàêîé êîíöåíòðàöèè, ÷òî äëÿ ðàçîâîãî ïðèåìà äîñòàòî÷íî íåñêîëüêèõ êàïåëü.  ñâÿçè ñ âûñîêîé êîíöåíòðàöèåé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìèêñòóðàìè, â êàïëÿõ îòíîñèòåëüíî ÷àùå âñòðå÷àþòñÿ õèìè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè. Êàïëè îáëàäàþò âñåìè äîñòîèíñòâàìè, ïðèñóùèìè æèäêèì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì. Îíè áîëåå áèîäîñòóïíû, ÷åì ïîðîøêè, òàáëåòêè, ïèëþëè, óäîáíû äëÿ ïðèìåíåíèÿ, îòíîñèòåëüíî ïðîñòû â ïðèãîòîâëåíèè. Êàïëè âûãîäíî îòëè÷àþòñÿ îò ìèêñòóð ñâîåé êîìïàêòíîñòüþ, ïîðòàòèâíîñòüþ. Ðàíåå ýòó ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó íàçûâàëè Mixturae Contractae («Ñæàòûå ìèêñòóðû»).  ïåðâóþ Ðîññèéñêóþ ôàðìàêîïåþ (1886) âõîäèëè êàïëè Ãîôìàíà (ñìåñü ñïèðòà ýòèëîâîãî ñ ýôèðîì), Êëàïðîòîâû êàïëè (ñïèðòî-ýôèðíûé ðàñòâîð æåëåçà àöåòàòà), ýëèêñèð Ãàëëåðà (ðàñòâîð êèñëîòû ñåðíîé â ñïèðòå ýòèëîâîì 90 %), êàïëè Áåñòóæåâà (ñïèðòî-ýôèðíûé ðàñòâîð æåëåçà õëîðèñòîãî) è äð. Êàïëè äîëæíû îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê æèäêèì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì: ñîîòâåòñòâèå àíàòîìî-ôèçèîëîãè÷åñêèì îñîáåííîñòÿì ïóòåé ââåäåíèÿ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ñîâìåñòèìîñòü ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, òî÷íîñòü êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îáúåìà (ìàññû) êàïåëü, ñòàáèëüíîñòü (äëÿ ñóñïåíçèé è ýìóëüñèé), îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé. Êàïëè êëàññèôèöèðóþò ïî ïðèìåíåíèþ íà êàïëè äëÿ âíóòðåííåãî è êàïëè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ (ãëàçíûå, èíòðàíàçàëüíûå, óøíûå). Êàïëè ïðèãîòàâëèâàþòñÿ êàê ex tempore, òàê è â ïîðÿäêå âíóòðèàïòå÷íûõ çàãîòîâîê, ïîñêîëüêó íåêîòîðûå èõ ïðîïèñè íîñÿò ìàññîâûé õàðàêòåð è ôàêòè÷åñêè ñòàëè ñòàíäàðòíûìè. Òåõíîëîãèÿ êàïåëü âêëþ÷àåò ïîäãîòîâèòåëüíóþ è îñíîâíûå ñòàäèè. Íà ïîäãîòîâèòåëüíîé ñòàäèè â ñëîæíûõ êàïëÿõ ïðîâåðÿþò ñîâìåñòèìîñòü èíã272
ðåäèåíòîâ; â êàïëÿõ äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ ïðîâåðÿþò äîçû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ; ïðîâîäÿò ñàíèòàðíóþ îáðàáîòêó; ïîäãîòàâëèâàþò âñïîìîãàòåëüíûé ìàòåðèàë, ôëàêîíû è äð. Îñíîâíûå ñòàäèè âêëþ÷àþò ñëåäóþùèå òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè: ðàñòâîðåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; ïðîöåæèâàíèå ðàñòâîðà; äëÿ ñóñïåíçèé è ýìóëüñèé — äèñïåðãèðîâàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ìàñåë è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ñòàáèëèçàöèþ ñ ïîìîùüþ ÏÀ è äðóãèõ âåùåñòâ; êîíòðîëü íà îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé; óêóïîðêó è îôîðìëåíèå. Ìàëûé îáúåì îòïóñêàåìûõ êàïåëü âíîñèò íåêîòîðûå îñîáåííîñòè â èõ òåõíîëîãèþ, ãëàâíûì îáðàçîì â ñòàäèþ ïðîöåæèâàíèÿ èñòèííûõ ðàñòâîðîâ. Äëÿ òîãî ÷òîáû ñîõðàíèòü òðåáóåìóþ êîíöåíòðàöèþ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îáúåì, ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ðàñòâîðÿþò ïðèìåðíî â ïîëîâèííîì êîëè÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ïðîöåæèâàþò ÷åðåç âàòíûé òàìïîí, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòûé âîäîé î÷èùåííîé. Îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèòåëÿ ïðîöåæèâàþò ÷åðåç ýòîò æå òàìïîí. Ðàöèîíàëüíî â òåõíîëîãèè êàïåëü (êðîìå ãëàçíûõ) èñïîëüçîâàòü êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû. Åñëè êàïëè ñîñòîÿò èç íàñòîåê, íîâîãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ, äðóãèõ æèäêîñòåé è òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ñïîñîá èõ ïðèãîòîâëåíèÿ ñâîäèòñÿ ê ðàñòâîðåíèþ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàñòâîðèòåëÿõ èëè ñìåøèâàíèþ æèäêîñòåé ïî ïðàâèëàì, ïðèâåäåííûì ïðè ðàññìîòðåíèè òåõíîëîãèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ïðîâåðêó äîç ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â êàïëÿõ ïðîâîäÿò â ñëåäóþùåé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè: 1. Ðàññ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâî êàïåëü âî âñåì îáúåìå âîäíîãî ðàñòâîðà, äëÿ ÷åãî óìíîæàþò îáúåì ðàñòâîðà â ìèëëèëèòðàõ íà 20, èñõîäÿ èç òîãî, ÷òî ïëîòíîñòü âîäíûõ ðàñòâîðîâ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, âûïèñûâàåìûõ â ôîðìå êàïåëü, áëèçêà ê åäèíèöå. Ïîýòîìó ïðè ïðîâåðêå äîç ýòèõ âåùåñòâ ñ÷èòàþò, ÷òî â 1 ìë òàêèõ ðàñòâîðîâ ñîäåðæèòñÿ 20 êàïåëü (ïî ñòàíäàðòíîìó êàïëåìåðó). Äëÿ ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ ïîëüçóþòñÿ òàáëèöåé êàïåëü (ñì. ñ. 121). 2. Îïðåäåëÿþò ÷èñëî ïðèåìîâ, íà êîòîðîå ðàññ÷èòàíû êàïëè. Äëÿ ýòîãî ÷èñëî êàïåëü, ñîäåðæàùèõñÿ âî âñåì îáúåìå ðàñòâîðà, äåëÿò íà ÷èñëî êàïåëü, êîòîðîå óêàçàíî â ðåöåïòå êàê îäíîêðàòíûé ïðèåì. 3. Ðàçîâóþ äîçó ÿäîâèòîãî èëè ñèëüíîäåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ðàññ÷èòûâàþò ïóòåì äåëåíèÿ âûïèñàííîãî êîëè÷åñòâà âåùåñòâà íà ÷èñëî ïðèåìîâ. Ñóòî÷íóþ äîçó ïîäñ÷èòûâàþò, óìíîæàÿ ðàçîâóþ äîçó íà ÷èñëî ïðèåìîâ â ñóòêè. Ðàññ÷èòàííûå ðàçîâûå è ñóòî÷íûå äîçû ñðàâíèâàþò ñ âûñøèìè äîçàìè äàííîãî âåùåñòâà. ÊÀÏËÈ ÄËß ÂÍÓÒÐÅÍÍÅÃÎ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß (GUTTAE PRO USU INTERNO)
Êàïëè äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ ÷àùå âñåãî ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé êîìáèíèðîâàííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû, ñîñòîÿùèå èç äâóõ è áîëåå ôàç. Ñïîñîá ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü çàâèñèò îò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ 273
ñâîéñòâ ïðîïèñàííûõ èíãðåäèåíòîâ, èõ êîëè÷åñòâ, à òàêæå îò ñîñòàâà âõîäÿùèõ â ïðîïèñü æèäêîñòåé. Rp.: Adonisidi 5 ml Tincturae Convallariae — 10 ml Tincturae Valerianae aa Mentholi 0,1 Kalii bromidi 2,0 Misce. Da. Signa. Ïî 25 êàïåëü 3 ðàçà â äåíü
Êàïëè äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò ñèëüíîäåéñòâóþùåå âåùåñòâî — àäîíèçèä, ìåíòîë — ëåãêîðàñòâîðèìûé â ñïèðòå èëè ñïèðòîâûõ ðàñòâîðàõ è ìàëîðàñòâîðèìûé â âîäå; êàëèÿ áðîìèä — ëåãêîðàñòâîðèìûé â âîäå èëè âîäíûõ ðàñòâîðàõ, ìàëîðàñòâîðèìûé â ñïèðòå. ×òîáû ïðîâåðèòü äîçû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ñìåñè íàñòîåê è äðóãèõ ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ÷èñëî êàïåëü â 1 ìë ýòèõ æèäêîñòåé. Ïî òàáëèöå êàïåëü íàõîäÿò, ÷òî êîëè÷åñòâî êàïåëü â 1 ìë: àäîíèçèäà — 34, íàñòîéêè ëàíäûøà — 50, íàñòîéêè âàëåðèàíû — 51. Ïåðåâîäÿò ïðîïèñàííûå êîëè÷åñòâà æèäêîñòåé â êàïëè: àäîíèçèä 34 êàï.•5 ìë = 170 êàï. íàñòîéêà ëàíäûøà 50 êàï.•10 ìë = 500 êàï. íàñòîéêà âàëåðèàíû 51 êàï.•10 ìë = 510 êàï.
Íàõîäÿò êîëè÷åñòâî êàïåëü âî âñåì îáúåìå ñìåñè: 170 + 500 + 510 = 1160 êàï. Êîëè÷åñòâî ïðèåìîâ: 1160 : 25 = 46 ë.ð.ä. àäîíèçèäà: 170 : 46 = 4 êàï. â.ð.ä. — 40 êàï. ë.ñ.ä. àäîíèçèäà: 4•3 = 12 êàï. â.ñ.ä. — 120 êàï. Äîçà àäîíèçèäà íå ïðåâûøåíà
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò ïèïåòêîé ïî 10 ìë íàñòîéêè ëàíäûøà è âàëåðèàíû è â ñìåñè íàñòîåê ðàñòâîðÿþò 0,1 ã ìåíòîëà.  íåáîëüøóþ ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò ïèïåòêîé 5 ìë àäîíèçèäà è ðàñòâîðÿþò â íåì 2,0 ã êàëèÿ áðîìèäà. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ïåðåíîñÿò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà (â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðåäâàðèòåëüíî ïðîöåæèâàþò). Îôîðìëÿþò ïî îáùèì ïðàâèëàì. Ïðèìåíÿòü â òàêèõ ñëó÷àÿõ êîíöåíòðèðîâàííûé ðàñòâîð êàëèÿ áðîìèäà (20 %) íå ðàçðåøàåòñÿ âî èçáåæàíèå íå ïðåäóñìîòðåííîãî âðà÷îì óâåëè÷åíèÿ îáúåìà êàïåëü è ñîîòâåòñòâåííî èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè èíãðåäèåíòîâ. Åñëè â ïîäîáíûõ ïðîïèñÿõ àäîíèçèä íå ïðîïèñàí, òî ìîæíî êàëèÿ èëè íàòðèÿ áðîìèä ðàñòâîðÿòü â ðàâíîì êîëè÷åñòâå âîäû, î ÷åì íåîáõîäèìî óêàçàòü â ïàñïîðòå ïèñüìåííîãî êîíòðîëÿ. Rp.: Tincturae Strophanthi 5 ml Tincturae Valerianae — 10 ml Tincturae Convallariae aa Misce. Da. Signa. Ïî 20 êàïåëü 3 ðàçà â äåíü
Èíîãäà èñïîëüçóþò áîëåå ïðîñòîé è áûñòðûé ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ äîç ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, îñíîâàííûé íà ðàñ÷åòå ïðîïîðöèîíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ íàñòîåê â ñìåñè. Íàïðèìåð: 274
â 25 ìë ñìåñè íàñòîåê ñîäåðæèòñÿ 5 ìë íàñòîéêè ñòðîôàíòà â 20 êàï. (ðàçîâûé ïðèåì) — õ êàï. íàñòîéêè ñòðîôàíòà
x =
5 ⋅ 20 23
= 4 к ап. (ðàçîâàÿ äîçà íàñòîéêè ñòðîôàíòà).
Îäíàêî òî÷íûå ðåçóëüòàòû ïî ýòîìó ðàñ÷åòó ïîëó÷àþòñÿ ëèøü â òîì ñëó÷àå, êîãäà íàñòîéêè èëè äðóãèå æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû èìåþò ïðèìåðíî îäèíàêîâîå ÷èñëî êàïåëü â 1 ìë. Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 5 ìë íàñòîéêè ñòðîôàíòà, çàòåì 10 ìë íàñòîéêè ëàíäûøà è â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü — 10 ìë íàñòîéêè âàëåðèàíû. Ïðè íàçíà÷åíèè â êàïëÿõ ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â êîëè÷åñòâå ìåíüøå 0,05 ã èñïîëüçóþò çàðàíåå ïðèãîòîâëåííûå êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ýòèõ âåùåñòâ. Rp.: Atropini sulfatis 0,01 Aquae purificatae 10 ml Misce. Da. Signa. Ïî 4 êàïëè 2 ðàçà â äåíü
Êàïëè äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäèò ÿäîâèòîå âåùåñòâî àòðîïèíà ñóëüôàò, âûïèñàííûé â êîëè÷åñòâå ìåíüøå 0,05 ã. Ïðîâåðêà äîç: Îáùèé îáúåì: 10•20 = 200 êàï. Êîëè÷åñòâî ïðèåìîâ: 200 : 4 = 50 ë.ð.ä. 0,01 : 50 = 0,0002 ã â.ð.ä. — 0,0002 ã ë.ñ.ä. 0,0002•2 = 0,0004 ã â.ñ.ä. — 0,0004 ã Äîçû àòðîïèíà ñóëüôàòà íå çàâûøåíû.
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü èñïîëüçóþò 1 %-íûé (1:100) ðàñòâîð àòðîïèíà ñóëüôàòà. Ðàñ÷åò: Ðàñòâîðà àòðîïèíà ñóëüôàòà 1 % 0,01•100 = 1 ìë Âîäû î÷èùåííîé 9 ìë
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 9 ìë âîäû î÷èùåííîé è 1 ìë 1 %-íîãî ðàñòâîðà àòðîïèíà ñóëüôàòà, ïîëó÷åííûé ó ïðîâèçîðàòåõíîëîãà ïî òðåáîâàíèþ. Ôëàêîí óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. ÊÀÏËÈ ÄËß ÍÀÐÓÆÍÎÃÎ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß (GUTTAE PRO USU EXTERNO)
Êàïëè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîïèñûâàþòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ çàáîëåâàíèé ãëàç, óõà è íîñà, ðåæå — äëÿ óìåíüøåíèÿ çóáíîé áîëè. Òåõíîëîãèÿ ãëàçíûõ êàïåëü îïèñàíà â ãëàâå «Ãëàçíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû». Êàïëè äëÿ íîñà (Guttae rhinologicae. Rhinoguttae).  ðåöåïòóðå êàïåëü äëÿ íîñà (èíòðàíàçàëüíûõ) âñòðå÷àþòñÿ êàê âîäíûå, òàê è ìàñëÿíûå ðàñòâîðû è ñóñïåíçèè. Ñîîòâåòñòâèå êàïåëü äëÿ íîñà àíàòîìî-ôèçèîëîãè÷åñêèì îñîáåííîñòÿì ïóòè ââåäåíèÿ çàêëþ÷àåòñÿ â íåîáõîäèìîñòè îáåñïå÷åíèÿ òðàíñïîðòíîé ôóíêöèè ðåñíèò÷àòîãî ýïèòåëèÿ. Ñëèçèñòàÿ îáîëî÷êà âåðõíèõ è íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ïîêðûòà ìåðöàòåëüíûì ýïèòåëèåì. Îñíîâíîé ñòðóêòóðíûé ýëåìåíò 275
ýïèòåëèÿ — ðåñíèò÷àòûå öèëèíäðè÷åñêèå êëåòêè. Îò êàæäîé òàêîé êëåòêè îòõîäÿò 3—25 ðåñíè÷åê äëèíîé 6—10 è äèàìåòðîì ìåíåå 0,3 ìêì. Ðåñíè÷êè ñîâåðøàþò êîîðäèíèðîâàííûå äâèæåíèÿ, ïðîèçâîäÿ «óäàðû» è «òîë÷êè» ïî ïîêðûâàþùåìó èõ ñåêðåòó (12— 18 óäàðîâ â ñåêóíäó). Äâèæåíèå ìåðöàòåëüíîãî ýïèòåëèÿ â ïîëîñòè íîñà íàïðàâëåíî ê íîñîãëîòêå, à èç ãëóáîêèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé — ââåðõ, òàêèì îáðàçîì äûõàòåëüíûå ïóòè î÷èùàþòñÿ, èç íèõ óäàëÿþòñÿ íåêðîòè÷åñêèå êëåòêè, ìèêðîîðãàíèçìû, ïûëü, ñëèçü è ò. ï. Ïðè íàðóøåíèè äâèæåíèÿ ìåðöàòåëüíîãî ýïèòåëèÿ ìíîãî÷èñëåííûå ìèêðîîðãàíèçìû, ïðîäóêòû èõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè, íåêðîòè÷åñêèå ýëåìåíòû òêàíåé, ìåõàíè÷åñêèå çàãðÿçíåíèÿ îñåäàþò íà ïîâåðõíîñòè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè è îêàçûâàþò îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà íîðìàëüíóþ ôóíêöèþ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Íà äâèãàòåëüíóþ ôóíêöèþ ðåñíè÷åê âëèÿåò ðÿä ôàêòîðîâ: ñóõîé, ïåðåãðåòûé âîçäóõ, ðåíòãåíîâñêèå è óëüòðàôèîëåòîâûå ëó÷è, äèîêñèä óãëåðîäà è ò. ä. Çàìåäëÿþò äâèæåíèå ðåñíè÷åê íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü êàïëè â íîñ, ñîäåðæàùèå ðàñòâîðû ñåðåáðà íèòðàòà, êîêàèíà ãèäðîõëîðèäà, êèñëîòû áîðíîé âûøå 1 % êîíöåíòðàöèè, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà — âûøå 3 %, ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèäà — âûøå 1—2 %. Íà òðàíñïîðòíóþ ôóíêöèþ ðåñíèò÷àòîãî ýïèòåëèÿ âëèÿþò çíà÷åíèÿ îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ è ðÍ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Íàèáîëåå áëàãîïðèÿòíû èçîòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû è ðàñòâîðû ñî çíà÷åíèåì ðÍ îò 6,4 äî 9,0. Ïðèåìëåìû ðàñòâîðû ñ îñìîòè÷åñêèì äàâëåíèåì, ñîîòâåòñòâóþùèì ðàñòâîðàì íàòðèÿ õëîðèäà â êîíöåíòðàöèè îò 0,3 äî 4 %.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ âðà÷èîòîëàðèíãîëîãè âûïèñûâàþò êàïëè äëÿ íîñà, îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå êîòîðûõ íàõîäèòñÿ â óêàçàííûõ ïðåäåëàõ.  òî æå âðåìÿ ìíîãèå êàïëè èìåþò êèñëóþ ðåàêöèþ ñðåäû. Äîçû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â êàïëÿõ äëÿ íîñà îáû÷íî íå ïðîâåðÿþò, òàê êàê îíè íàçíà÷àþòñÿ äëÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ è â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ.  ïðèíöèïå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èç ïîëîñòè íîñà è, ñëåäîâàòåëüíî, ïðîÿâëåíèå îáùåãî è òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Rp.: Furacilini 0,05 Olei Vaselini 50,0 Misce. Da. Signa. Ïî 2 êàïëè â íîñ 3 ðàçà â äåíü
 ñòóïêó äëÿ êðàñÿùèõ âåùåñòâ îòâåøèâàþò 0,05 ã ôóðàöèëèíà (ôóðàöèëèí — êðàñÿùåå âåùåñòâî, íå ðàñòâîðèìîå â âàçåëèíîâîì ìàñëå, ïîýòîìó åãî ââîäÿò ïî òèïó ñóñïåíçèè), äèñïåðãèðóþò âíà÷àëå â ñóõîì âèäå, çàòåì ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì (≈ 1 êàï.) âàçåëèíîâîãî ìàñëà (ïðåäâàðèòåëüíî îòâåøåííîãî âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà). Äîáàâëÿþò ÷àñòÿìè îñòàâøååñÿ ìàñëî, ñìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè. Ïåðåíîñÿò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò. ÏÏÊ Äàòà
276
¹ ðåöåïòà Furacilini 0,05 Olei Vaselini 50,0 mîáù = 50,0 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Rp.: Mentholi 0,5 Phenylii salicylatis 1,5 Olei Vaselini 50,0 Misce. Da. Signa. Ïî 2—3 êàïëè 2—3 ðàçà â äåíü
Ìåíòîë è ôåíèëñàëèöèëàò ïðè ñîâìåñòíîì ââåäåíèè îáðàçóþò ýâòåêòèêó, ïîýòîìó èçìåíÿþò òåõíîëîãè÷åñêèé ïîðÿäîê — èñïîëüçóþò ðàçäåëüíîå ðàñòâîðåíèå. Âo ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 1,5 ã ôåíèëñàëèöèëàòà, ôëàêîí òàðèðóþò è îòâåøèâàþò 50,0 ã ìàñëà âàçåëèíîâîãî. Ïîäîãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 40°Ñ, â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü â òåïëîì ðàñòâîðå ðàñòâîðÿþò ìåíòîë (ïàõó÷åå, ëåòó÷åå). Óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Phenylii salicylatis 1,5 Olei Vaselini 50,0 Mentholi 0,5 mîáù = 52,0 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü) Rp.: Solutionis Dicaini 0,5 % 10 ml Solutionis Adrenalini hydrochloridi (1:1000) gtts V Misce. Da. Signa.  íîñ ïî 5 êàïåëü 2 ðàçà â äåíü
Êàïëè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ÿäîâèòûì âåùåñòâîì — äèêàèíîì, õîðîøî ðàñòâîðèìûì â âîäå, è ñèëüíîäåéñòâóþùèì — àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäîì. Äèêàèí (0,05 ã) ðàñòâîðÿþò â ïîäñòàâêå â 5 ìë âîäû î÷èùåííîé. Ðàñòâîð ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí èç òåìíîãî ñòåêëà ñêâîçü âàòó, ïðîìûòóþ âîäîé. Ôèëüòðàò ïðîâåðÿþò íà ÷èñòîòó è ÷åðåç òó æå âàòó ïðèáàâëÿþò 5 ìë âîäû. Ðàñòâîð àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà âûïèñàí â êàïëÿõ, åãî äîáàâëÿþò ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó äèêàèíà ñ ïîìîùüþ ãëàçíîé ïèïåòêè, îáðàùàÿ âíèìàíèå íà êîýôôèöèåíò ïîïðàâêè (ÊÏ) (ñì. ñ. 120). Åñëè ïðèíÿòü, ÷òî ÊÏ = 1,4, òîãäà ïî äàííîé ïðîïèñè äîáàâëÿþò 7 êàïåëü (5 êàï.•1,4) ðàñòâîðà àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà. Êàïëè îôîðìëÿþò ê îòïóñêó êàê ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé ÿäîâèòîå âåùåñòâî. Êàïëè óøíûå — ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èíñòèëëÿöèè â íàðóæíûé ñëóõîâîé ïðîõîä. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè óøíûõ êàïåëü â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé èñïîëüçóþò âîäó, ñïèðò, ãëèöåðèí, ìàñëà, à òàêæå êîìáèíèðîâàííûå ðàñòâîðèòåëè. Rp.: Acidi borici 0,2 Spiritus aethylici — 5 ml Solutionis Hydrogenii peroxydi aa Misce. Da. Signa. Ïî 5 êàïåëü â óõî 2 ðàçà â äåíü
 ñóõîé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 0,2 ã êèñëîòû áîðíîé è ïðèáàâëÿþò òóäà 5 ìë 90 % ýòèëîâîãî ñïèðòà. Ôëàêîí ïëîòíî çà277
êðûâàþò ïðîáêîé, âçáàëòûâàþò äî ðàñòâîðåíèÿ è ïðèáàâëÿþò 5 ìë 3 %-íîãî ðàñòâîðà ïåðåêèñè âîäîðîäà. Rp.: Natrii hydrocarbonatis 1,0 Glycerini 10,0 Misce. Da. Signa. Çàêàïûâàòü â ñëóõîâîé ïðîõîä ïî 7—10 êàïåëü 3 ðàçà â äåíü
Óøíûå êàïëè íà ãëèöåðèíå. Ðàñòâîðèìîñòü íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà â ãëèöåðèíå 1:25, ïîýòîìó ÷àñòü åãî äîëæíà áûòü â ñîñòîÿíèè òîí÷àéøåé âçâåñè, ÷òî äîñòèãàåòñÿ òùàòåëüíûì ðàñòèðàíèåì íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà ñ òåïëûì ãëèöåðèíîì â ñòóïêå. Êàïëè íå ïðîöåæèâàþò. Rp.: Natrii hydrocarbonatis — 0,5 Natrii tetraboratis aa Glycerini 4,0 Aquae purificatae 20 ml Misce. Da. Signa. Ïî 2—3 êàïëè â óõî
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 0,5 ã íàòðèÿ òåòðàáîðàòà, ôëàêîí òàðèðóþò, îòâåøèâàþò 4,0 ã ãëèöåðèíà, ïîäîãðåâàþò äëÿ óñêîðåíèÿ ðàñòâîðåíèÿ.  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 20 ìë âîäû î÷èùåííîé è ðàñòâîðÿþò 0,5 ã íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà, âçáàëòûâàþò. Åñëè â àïòåêå èìååòñÿ ðàñòâîð-êîíöåíòðàò íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà (1:20), òî ïðèãîòîâëåíèå ñëåäóþùåå: âî ôëàêîí ê ãëèöåðèíîâîìó ðàñòâîðó íàòðèÿ òåòðàáîðàòà äîáàâëÿþò 10 ìë âîäû î÷èùåííîé è 10 ìë 5 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà. Óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ðàñ÷åò: Ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà 5 % (1:20) 0,5•20 = 10 ìë Âîäû î÷èùåííîé 20 – 10 = 10 ìë 1. ÏÏÊ 2. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Äàòà ¹ ðåöåïòà Natrii tetraboratis 0,5 Natrii tetraboratis 0,5 Glycerini 4,0 Glycerini 4,0 Aquae purificatae 20 ml Aquae purificatae 10 ml Natrii hydrocarbonatis 0,5 Sol. Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) 10 ml Ïðèãîòîâèë: Ïðîâåðèë:
mîáù = 25,0 (ïîäïèñü) (ïîäïèñü)
Ïðèãîòîâèë: Ïðîâåðèë:
mîáù = 25,0 (ïîäïèñü) (ïîäïèñü)
ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ È ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÊÀÏÅËÜ
Êà÷åñòâî ïðèãîòîâëåííûõ êàïåëü îöåíèâàþò òàê æå, êàê è äðóãèõ ôîðì, òî åñòü ïðîâåðÿþò äîêóìåíòàöèþ (ðåöåïò, ïàñïîðò), îôîðìëåíèå, óïàêîâêó, öâåò, çàïàõ, îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé, îòêëîíåíèå â îáúåìå. Âàæíûì ôàêòîðîì ïîâûøåíèÿ êà÷åñòâà êàïåëü äëÿ íîñà è óøíûõ êàïåëü ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå áóôåðíûõ ðàñòâîðèòåëåé, ñòàáè278
ëèçàòîðîâ è äðóãèõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, îáåñïå÷èâàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü, ñòàáèëüíîñòü è äðóãèå ïîêàçàòåëè. Íåäîñòàòêîì êàïåëü äëÿ íîñà (âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ) ÿâëÿåòñÿ êðàòêîâðåìåííîñòü òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Ïîýòîìó äëÿ ïðîëîíãèðîâàíèÿ äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü â ñîñòàâ êàïåëü ñèíòåòè÷åñêèå ïîëèìåðû — 1 % ìåòèëöåëëþëîçû èëè 1 % îêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçû, èëè 4 % ñïèðòà ïîëèâèíèëîâîãî. Ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ èñïîëüçîâàíèå èíòðàíàçàëüíîãî ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äëÿ îêàçàíèÿ îáùåãî äåéñòâèÿ. Íàïðèìåð, ïðåäëîæåíî ïðèìåíÿòü òàêèì îáðàçîì èíñóëèí.
Ãëàâà 16
ÐÀÑÒÂÎÐÛ ÂÛÑÎÊÎÌÎËÅÊÓËßÐÍÛÕ ÑÎÅÄÈÍÅÍÈÉ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÂÛÑÎÊÎÌÎËÅÊÓËßÐÍÛÕ ÑÎÅÄÈÍÅÍÈÉ
 û ñ î ê î ì î ë å ê ó ë ÿ ð í û ì è ñ î å ä è í å í è ÿ ì è íàçûâàþòñÿ ïðèðîäíûå èëè ñèíòåòè÷åñêèå âåùåñòâà ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé îò íåñêîëüêèõ òûñÿ÷ (íå íèæå 10—15 òûñÿ÷) äî ìèëëèîíà è áîëåå. Ìîëåêóëû ýòèõ ñîåäèíåíèé ïðåäñòàâëÿþò ãèãàíòñêèå îáðàçîâàíèÿ, ñîñòîÿùèå èç ñîòåí è äàæå òûñÿ÷ îòäåëüíûõ àòîìîâ, ñâÿçàííûõ äðóã ñ äðóãîì ñèëàìè ãëàâíûõ âàëåíòíîñòåé, ïîýòîìó òàêèå ìîëåêóëû ïðèíÿòî íàçûâàòü ìàêðîìîëåêóëàìè. Ìîëåêóëû âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé (ÂÌÑ) ÷àùå âñåãî ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé äëèííûå íèòè, ïåðåïëåòàþùèåñÿ ìåæäó ñîáîé èëè ñâåðíóòûå â êëóáêè, ïðè÷åì äëèíà èõ çíà÷èòåëüíî áîëüøå ïîïåðå÷íèêà. Òàê, äëèíà ìîëåêóëû öåëëþëîçû ðàâíà 400—500 íì, à ïîïåðå÷íèê 0,3—0,5 íì. Ñëåäîâàòåëüíî, ýòè ìîëåêóëû ðåçêî àíèçîäèàìåòðè÷íû è ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ðàñòâîðèòåëåì îáðàçóþò èñòèííûå (ìîëåêóëÿðíûå) ðàñòâîðû. Õàðàêòåðíàÿ îñîáåííîñòü áîëüøèíñòâà ÂÌÑ — íàëè÷èå â èõ ìîëåêóëàõ ìíîãîêðàòíî ïîâòîðÿþùèõñÿ çâåíüåâ. Ýòî ïîâòîðåíèå çàâèñèò îò ñòåïåíè ïîëèìåðèçàöèè. Îòñþäà ýòè âåùåñòâà èìåþò åùå è âòîðîå íàçâàíèå — ïîëèìåðû. Èññëåäîâàíèÿìè ïîñëåäíèõ äåñÿòèëåòèé äîêàçàíî, ÷òî ðàñòâîðû ÂÌÑ íåëüçÿ îòíåñòè ê òèïè÷íûì êîëëîèäíûì ñèñòåìàì, õîòÿ îíè îáëàäàþò ñâîéñòâàìè, õàðàêòåðíûìè äëÿ êîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ: ñâîåîáðàçèå ÷àñòèö ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà; äâèæåíèå àíàëîãè÷íîå áðîóíîâñêîìó; ìàëûå ñêîðîñòè äèôôóçèè â èõ ðàñòâîðàõ èç-çà áîëüøèõ ðàçìåðîâ ìîëåêóë ÂÌÑ, âñëåäñòâèå ÷åãî îíè íå ñïîñîáíû ïðîíèêàòü ÷åðåç ïîëóïðîíèöàåìûå ìåìáðàíû; ìàëûå çíà÷åíèÿ îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ; áîëåå ìåäëåííîå ïðîòåêàíèå â ðàñòâîðàõ ðÿäà ïðîöåññîâ (âêëþ÷àÿ è õèìè÷åñêèå), ïîâûøåííàÿ ñêëîííîñòü ê îáðàçîâàíèþ ðàçíîîáðàçíûõ õèìè÷åñêèõ êîìïëåêñîâ è äð. Âñå ýòî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ðàñòâîðû ÂÌÑ ñîâìåùàþò â ñåáå ñâîéñòâà êàê èñòèííûõ, òàê è êîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ. Îáúÿñíÿåòñÿ ýòî òåì, ÷òî â ðàñòâîðàõ ÂÌÑ ðàñòâîðåííîå âåùåñòâî ðàçäðîáëåíî íà ìîëåêóëû, è, ñëåäîâàòåëüíî, ýòè ðàñòâîðû ïðåäñòàâëÿþò ãîìîãåííûå è îäíîôàçíûå ñèñòåìû. Ïðè ðàñòâîðåíèè ÂÌÑ ðàñòâîðû îáðàçóþòñÿ ñàìîïðîèçâîëüíî, òî åñòü íå òðåáóåòñÿ ñïåöèàëüíûõ äîáàâîê äëÿ èõ îáðàçîâàíèÿ. Ðàñòâîðû ÂÌÑ — òåðìîäèíàìè÷åñêè ðàâíîâåñíûå ñèñòåìû, êîòîðûå äëèòåëüíîå âðåìÿ ÿâëÿþòñÿ óñòîé÷èâûìè, åñëè íåò âîçäåé280
ñòâèÿ âíåøíèõ ôàêòîðîâ (íàïðèìåð, ðàñòâîðîâ ýëåêòðîëèòîâ). Ðàñòâîðû ÂÌÑ ïî ìîëåêóëÿðíî-êèíåòè÷åñêèì ñâîéñòâàì íè÷åì íå îòëè÷àþòñÿ îò ðàñòâîðîâ íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ìàêðîìîëåêóëû íå îáíàðóæèâàþòñÿ â óëüòðàìèêðîñêîïå, îíè îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ ñâåòîðàññåÿíèÿ, ïðèâîäÿùåé ê îïàëåñöåíöèè èëè íåêîòîðîé ìóòíîñòè ðàñòâîðà. Î ñâîéñòâàõ ÂÌÑ è èõ ðàñòâîðîâ ïîäðîáíî èçëîæåí ìàòåðèàë â êóðñàõ îðãàíè÷åñêîé, ôèçè÷åñêîé è êîëëîèäíîé õèìèé. Âñå ÂÌÑ âñëåäñòâèå èõ áîëüøîé ìîëåêóëÿðíîé ìàññû íå ëåòó÷è è íå ñïîñîáíû ïåðåãîíÿòüñÿ. Ïî ýòîé æå ïðè÷èíå îíè âåñüìà ÷óâñòâèòåëüíû ê âîçäåéñòâèþ ðàçëè÷íûõ âíåøíèõ ôàêòîðîâ. Ìàêðîìîëåêóëû ëåãêî ðàñïàäàþòñÿ ïîä âîçäåéñòâèåì ñàìûõ íåçíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâ êèñëîðîäà è äðóãèõ äåñòðóêòèâíûõ àãåíòîâ. Áîëüøèíñòâî ÂÌÑ ïðè ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû ðàçìÿã÷àþòñÿ ïîñòåïåííî è íå èìåþò îïðåäåëåííîé òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ. Ó ýòèõ âåùåñòâ òåìïåðàòóðà ðàçëîæåíèÿ íèæå òåìïåðàòóðû êèïåíèÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì îíè ìîãóò íàõîäèòüñÿ òîëüêî â êîíäåíñèðîâàííîì ñîñòîÿíèè. Ãèãàíòñêèå öåïî÷êîîáðàçíûå ìîëåêóëû ÂÌÑ ïî îòäåëüíûì çâåíüÿì íåîäíîðîäíû, èìåþò äèôèëüíûé õàðàêòåð. Îòäåëüíûå çâåíüÿ ñîñòîÿò èç àòîìíûõ ãðóïï, èìåþùèõ ïîëÿðíûé õàðàêòåð. Ê ÷èñëó ïîëÿðíûõ àòîìíûõ ãðóïï ïðèíàäëåæàò …ÑÎÎÍ, …NH2, …ÎÍ è äð. Ýòè ðàäèêàëû õîðîøî âçàèìîäåéñòâóþò ñ ïîëÿðíûìè æèäêîñòÿìè (âîäîé, ñïèðòîì è äð.) — ãèäðàòèðóþòñÿ, èíà÷å ãîâîðÿ, îíè ãèäðîôèëüíû. Íàðÿäó ñ ïîëÿðíûìè ìàêðîìîëåêóëû ñîäåðæàò íåïîëÿðíûå, ãèäðîôîáíûå ðàäèêàëû …ÑÍ 3, …ÑÍ 2 …Ñ6Í5 è äð., êîòîðûå ìîãóò ñîëüâàòèðîâàòüñÿ íåïîëÿðíûìè æèäêîñòÿìè (áåíçîë, ïåòðîëåéíûé ýôèð è äð.), íî íå ìîãóò ãèäðàòèðîâàòüñÿ.  ïðèðîäíûõ ÂÌÑ ïî÷òè âñåãäà ïðåîáëàäàþò ïîëÿðíûå ãðóïïû, ïîýòîìó, ïîïàäàÿ â âîäó, îíè âåäóò ñåáÿ êàê ãèäðîôèëüíûå âåùåñòâà. ×åì áîëüøå ïîëÿðíûõ ó÷àñòêîâ â ìîëåêóëå ÂÌÑ, òåì ëó÷øå îíî ðàñòâîðèìî â âîäå. Ñâîéñòâà ÂÌÑ çàâèñÿò îò âåëè÷èíû è îò ôîðìû èõ ìîëåêóëû. Òàê, ÂÌÑ, îáëàäàþùèå ñôåðè÷åñêèìè ìîëåêóëàìè (ãåìîãëîáèí, ãëèêîãåí, ïåïñèí, òðèïñèí, ïàíêðåàòèí è äð.), îáû÷íî ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà è ïðè ðàñòâîðåíèè ïî÷òè íå íàáóõàþò. Ðàñòâîðû ýòèõ âåùåñòâ îáëàäàþò ìàëîé âÿçêîñòüþ äàæå ïðè ñðàâíèòåëüíî áîëüøèõ êîíöåíòðàöèÿõ è ïîä÷èíÿþòñÿ çàêîíàì äèôôóçèè è îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ. ÂÌÑ ñ ñèëüíî àñèììåòðè÷íûìè ëèíåéíûìè (ðàçâåòâëåííûìè), âûòÿíóòûìè ìîëåêóëàìè (æåëàòèí, öåëëþëîçà è åå ïðîèçâîäíûå) ïðè ðàñòâîðåíèè ñèëüíî íàáóõàþò è îáðàçóþò âûñîêîâÿçêèå ðàñòâîðû, íå ïîä÷èíÿþùèåñÿ çàêîíîìåðíîñòÿì, ïðèñóùèì ðàñòâîðàì íèçêîìîëåêóëÿðíûõ âåùåñòâ. Ðàñòâîðåíèå ÂÌÑ ñ ëèíåéíûìè ìîëåêóëàìè ñîïðîâîæäàåòñÿ íàáóõàíèåì, ïîñëåäíåå ÿâëÿåòñÿ ïåðâîé ñòàäèåé èõ ðàñòâîðåíèÿ. Ïðè÷èíà íàáóõàíèÿ â òîì, ÷òî ïðè ðàñòâîðåíèè ïðîèñõîäèò íå òîëüêî äèôôóçèÿ ìîëåêóë ðàñòâîðÿåìîãî âåùåñòâà â ðàñòâîðèòåëü, êàê ýòî ïðîèñõîäèò ïðè ðàñòâîðåíèè íèçêîìîëåêóëÿðíîãî âåùåñòâà (ÍÌÂ), íî è äèôôóíäèðîâàíèå ðàñòâîðèòåëÿ â ÂÌÑ. Íàáóõàíèå çàêëþ÷àåòñÿ â ñëåäóþùåì: ìîëåêóëû íèçêîìîëåêóëÿðíîé æèäêîñòè-ðàñòâîðèòåëÿ, ïîäâèæíîñòü êîòîðûõ âî ìíîãî ðàç áîëüøå ïîäâèæíîñòè ìàêðîìîëåêóë, ïðîíèêàþò â ïîãðóæåííîå â íåå ÂÌÑ, 281
çàïîëíÿÿ ñâîáîäíûå ïðîñòðàíñòâà ìåæäó ìàêðîìîëåêóëàìè. Äàëüøå ðàñòâîðèòåëü íà÷èíàåò ïîñòóïàòü âíóòðü íàáóõàþùåãî âåùåñòâà â íàðàñòàþùåì êîëè÷åñòâå áëàãîäàðÿ ãèäðàòàöèè ïîëÿðíûõ ãðóïï óêàçàííûõ ñîåäèíåíèé. Îñíîâíîå çíà÷åíèå ãèäðàòàöèè çàêëþ÷àåòñÿ â îñëàáëåíèè ìåæìîëåêóëÿðíûõ ñâÿçåé, ðàçðûõëåíèè ýòèõ ñîåäèíåíèé. Îáðàçóþùèåñÿ ïðîñâåòû çàïîëíÿþòñÿ íîâûìè ìîëåêóëàìè ðàñòâîðèòåëÿ. Ðàçäâèãàíèþ çâåíüåâ è öåïåé ìàêðîìîëåêóë ñïîñîáñòâóþò è îñìîòè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, ïðîòåêàþùèå îäíîâðåìåííî ñ ãèäðàòàöèåé ïîëÿðíûõ ãðóïï âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé. Ïîñëå òîãî, êàê áóäóò ðàçðóøåíû ñâÿçè ìåæäó ìàêðîìîëåêóëàìè, òî åñòü êîãäà íèòè èõ áóäóò äîñòàòî÷íî îòîäâèíóòû äðóã îò äðóãà, ìàêðîìîëåêóëû, ïîëó÷èâ ñïîñîáíîñòü ê òåïëîâîìó äâèæåíèþ, íà÷èíàþò ìåäëåííî äèôôóíäèðîâàòü â ôàçó ðàñòâîðèòåëÿ. Íàáóõàíèå ïåðåõîäèò â ðàñòâîðåíèå, îáðàçóÿ îäíîðîäíûé èñòèííûé (ìîëåêóëÿðíûé) ðàñòâîð. Òàêèì îáðàçîì, ðàñòâîðåíèå ÂÌÑ ñ ëèíåéíûìè ìàêðîìîëåêóëàìè ïðîòåêàåò â äâå ñòàäèè: ïåðâàÿ (ñîëüâàòàöèÿ-ãèäðàòàöèÿ) ñîïðîâîæäàåòñÿ âûäåëåíèåì òåïëà, òî åñòü óáûëüþ ñâîáîäíîé ýíåðãèè è îáúåìíûì ñæàòèåì. Îñíîâíîå íàçíà÷åíèå ýòîé ñòàäèè ïðè ðàñòâîðåíèè ñâîäèòñÿ ê ðàçðóøåíèþ ñâÿçåé ìåæäó îòäåëüíûìè ìàêðîìîëåêóëàìè. Âî âòîðîé ñòàäèè íàáóõàíèÿ æèäêîñòü ïîãëîùàåòñÿ áåç âûäåëåíèÿ òåïëà. Ðàñòâîðèòåëü ïðîñòî äèôôóçíî âñàñûâàåòñÿ â ïåòëè ñåòêè, îáðàçóåìîé ñïóòàííûìè íèòÿìè ìàêðîìîëåêóë.  ýòîé ñòàäèè ïðîèñõîäèò ïîãëîùåíèå áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ðàñòâîðèòåëÿ è óâåëè÷åíèå îáúåìà íàáóõàþùåãî ÂÌÑ â 10—15 ðàç, à òàêæå ñìåøèâàíèå ìàêðîìîëåêóë ñ ìàëåíüêèìè ìîëåêóëàìè ðàñòâîðèòåëÿ, ÷òî ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê ÷èñòî îñìîòè÷åñêèé ïðîöåññ. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî íàáóõàíèå òàêîãî ñîåäèíåíèÿ íå âñåãäà çàêàí÷èâàåòñÿ åãî ðàñòâîðåíèåì. Î÷åíü ÷àñòî ïîñëå äîñòèæåíèÿ èçâåñòíîé ñòåïåíè íàáóõàíèÿ ïðîöåññ ïðåêðàùàåòñÿ. Íàáóõàíèå ìîæåò áûòü íåîãðàíè÷åííûì è îãðàíè÷åííûì. Íåîãðàíè÷åííîå íàáóõàíèå çàêàí÷èâàåòñÿ ðàñòâîðåíèåì. Ñîåäèíåíèå ñíà÷àëà ïîãëîùàåò ðàñòâîðèòåëü, à çàòåì ïðè òîé æå òåìïåðàòóðå ïåðåõîäèò â ðàñòâîð. Ïðè îãðàíè÷åííîì íàáóõàíèè âûñîêîìîëåêóëÿðíîå ñîåäèíåíèå ïîãëîùàåò ðàñòâîðèòåëü, à ñàìî â íåì íå ðàñòâîðÿåòñÿ, ñêîëüêî áû âðåìåíè îíî íå íàõîäèëîñü â êîíòàêòå. Îãðàíè÷åííîå íàáóõàíèå òàêîãî ñîåäèíåíèÿ âñåãäà çàêàí÷èâàåòñÿ îáðàçîâàíèåì ýëàñòè÷íîãî ãåëÿ (ñòóäíÿ). Îäíàêî îãðàíè÷åííîå íàáóõàíèå, îáóñëîâëåííîå îãðàíè÷åííûì ðàñòâîðåíèåì, ÷àñòî ïðè èçìåíåíèè óñëîâèé ïåðåõîäèò â íåîãðàíè÷åííîå. Òàê æåëàòèí è àãàðàãàð, íàáóõàþùèå îãðàíè÷åííî â õîëîäíîé âîäå, â òåïëîé âîäå íàáóõàþò íåîãðàíè÷åííî, ÷åì ïîëüçóþòñÿ ïðè ðàñòâîðåíèè ýòèõ âåùåñòâ. Íàáóõàíèå ÂÌÑ íîñèò èçáèðàòåëüíûé õàðàêòåð. Îíè íàáóõàþò ëèøü â æèäêîñòÿõ, êîòîðûå áëèçêè èì ïî õèìè÷åñêîìó ñòðîåíèþ. Òàê, ñîåäèíåíèÿ, èìåþùèå ïîëÿðíûå ãðóïïû, íàáóõàþò â ïîëÿðíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ, à óãëåâîäîðîäíûå — òîëüêî â íåïîëÿðíûõ æèäêîñòÿõ. Ðàñòâîðû ÂÌÑ, åñëè îíè íàõîäÿòñÿ â òåðìîäèíàìè÷åñêîì ðàâíîâåñèè, ÿâëÿþòñÿ, êàê è èñòèííûå ðàñòâîðû, àãðåãàòèâíî óñòîé÷èâûìè. Îäíàêî ïðè ââåäåíèè áîëüøèõ êîëè÷åñòâ ýëåêòðîëèòîâ íàáëþäàåòñÿ âûäåëåíèå ÂÌÑ èç ðàñòâîðà. Íî ýòî ÿâëåíèå íå òîæäåñòâåííî êîàãóëÿöèè òèïè÷íûõ êîëëîèäíûõ ñèñòåì, êîòîðàÿ ïðîèñõîäèò ïðè 282
ââåäåíèè íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ ýëåêòðîëèòà è ÿâëÿåòñÿ íåîáðàòèìûì ïðîöåññîì. Âûäåëåíèå èç ðàñòâîðà ÂÌÑ ïðîèñõîäèò ïðè äîáàâëåíèè áîëüøèõ êîëè÷åñòâ ýëåêòðîëèòà è ÿâëÿåòñÿ îáðàòèìûì ïðîöåññîì — ïîñëå óäàëåíèÿ èç îñàäêà ýëåêòðîëèòà ïðîìûâàíèåì èëè äèàëèçîì ÂÌÑ ñíîâà ñòàíîâèòñÿ ñïîñîáíûì ê ðàñòâîðåíèþ. Ðàçëè÷åí è ìåõàíèçì îáîèõ ÿâëåíèé. Ê î à ã ó ë ÿ ö è ÿ ïðîèñõîäèò â ðåçóëüòàòå ñæàòèÿ äâîéíîãî ýëåêòðè÷åñêîãî ñëîÿ è óìåíüøåíèÿ èëè ïîëíîãî èñ÷åçíîâåíèÿ ýëåêòðè÷åñêîãî çàðÿäà, ÿâëÿþùåãîñÿ îñíîâíûì ôàêòîðîì óñòîé÷èâîñòè. Âûäåëåíèå èç ðàñòâîðà ïîëèìåðà ïðè äîáàâëåíèè áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ýëåêòðîëèòà îáúÿñíÿåòñÿ ïðîñòûì óìåíüøåíèåì ðàñòâîðèìîñòè ÂÌÑ â êîíöåíòðèðîâàííîì ðàñòâîðå ýëåêòðîëèòà è ïðèíÿòî íàçûâàòü â ûñ à ë è â à í è å ì. Âûñàëèâàþùåå äåéñòâèå ðàçëè÷íûõ îñàäèòåëåé — ñëåäñòâèå èõ ñîáñòâåííîé ñîëüâàòàöèè, ïðè êîòîðîé ïðîèñõîäèò çàòðàòà ðàñòâîðèòåëÿ, âåäóùàÿ ê ñíèæåíèþ ðàñòâîðèìîñòè ÂÌÑ. Ïðè äîáàâëåíèè íåéòðàëüíûõ ñîëåé èõ èîíû, ãèäðàòèðóÿñü, îòíèìàþò âîäó ó ìîëåêóë ÂÌÑ. Ïðè âûñàëèâàíèè ãëàâíóþ ðîëü èãðàåò íå âàëåíòíîñòü èîíîâ, à èõ ãèäðàòèðóåìîñòü. Âûñàëèâàþùàÿ ðîëü ýëåêòðîëèòîâ, ãëàâíûì îáðàçîì, çàâèñèò îò àíèîíîâ, ïðè÷åì ïî âûñàëèâàþùåìó äåéñòâèþ àíèîíû ìîæíî ðàñïîëîæèòü â ñëåäóþùåì ïîðÿäêå: ñóëüôàò-èîí, öèòðàò-èîí, àöåòàò-èîí, õëîðèä-èîí, ðîäàíèä-èîí. Âûñàëèâàþùèì äåéñòâèåì îáëàäàþò íå òîëüêî àíèîíû, íî è êàòèîíû, òàêèå, êàê ëèòèé, íàòðèé, êàëèé, ðóáèäèé, öåçèé. Èç ýòèõ ñîåäèíåíèé ÷àùå âñåãî ïðèìåíÿþòñÿ ñîåäèíåíèÿ, ñîäåðæàùèå êàòèîíû íàòðèÿ è êàëèÿ. Îíè çàíèìàþò âòîðîå ìåñòî ïîñëå àíèîíîâ ïî âûñàëèâàþùåìó äåéñòâèþ. Ïðè äîáàâëåíèè ýëåêòðîëèòà ðàñòâîðèìîñòü ÂÌÑ ïîíèæàåòñÿ è îíî âûïàäàåò â îñàäîê. ×åì âûøå ãèäðàòèðóåìîñòü èîíîâ, òåì ñèëüíåå èõ âûñàëèâàþùåå äåéñòâèå. Ïîýòîìó ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ ÂÌÑ ïî ïðîïèñÿì, âêëþ÷àþùèì îñàäèòåëè, öåëåñîîáðàçíî ïîñëåäíèå äîáàâëÿòü ê ðàñòâîðó ÂÌÑ â âèäå ðàñòâîðà. ÂÌÑ íåîáõîäèìî îáÿçàòåëüíî ðàñòâîðÿòü â ÷èñòîì ðàñòâîðèòåëå, òàê êàê â ðàñòâîðå ñîëåé ðàñòâîðåíèå ýòèõ âåùåñòâ ïðîèñõîäèò òðóäíî. Äåãèäðàòàöèÿ ðàñòâîðåííîãî ñîåäèíåíèÿ, à ñëåäîâàòåëüíî, è âûñàëèâàíèå åãî ìîãóò áûòü âûçâàíû è íåèîíèçèðîâàííûìè âåùåñòâàìè, íàïðèìåð ñïèðòîì. Âûñàëèâàþùå äåéñòâóþò òàêæå êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ñàõàðà (ñèðîïû). Ýòè âåùåñòâà ãèäðàòèðóþòñÿ çà ñ÷åò ìàêðîìîëåêóë. Ðàñòâîðèòåëü, çàòðà÷åííûé íà èõ ãèäðàòàöèþ, óæå òåðÿåò ñïîñîáíîñòü ó÷àñòâîâàòü â ðàñòâîðåíèè ïåðâîíà÷àëüíî ðàñòâîðåííîãî ÂÌÑ. Ñàõàð è ñïèðò îêàçûâàþò ñèëüíî äåãèäðàòèðóùåå äåéñòâèå ïðè ââåäåíèè â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ, ïîýòîìó èõ íåîáõîäèìî äîáàâëÿòü ê ðàñòâîðó ÂÌÑ ÷àñòÿìè ïðè âçáàëòûâàíèè. Ïîä äåéñòâèåì ïåðå÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ íàáëþäàåòñÿ òàêæå ÿâëåíèå ê î à ö å ð â à ö è è — ðàçäåëåíèå ñèñòåìû íà äâà ñëîÿ. Êîàöåðâàöèÿ îòëè÷àåòñÿ îò âûñàëèâàíèÿ ñëåäóþùèì. Âåùåñòâî, òî åñòü äèñïåðñíàÿ ôàçà, íå îòäåëÿåòñÿ îò ðàñòâîðèòåëÿ â âèäå òâåðäîãî õëîïüåâèäíîãî îñàäêà, à ñîáèðàåòñÿ ñíà÷àëà â íåâèäèìûå íåâîîðóæåííûì ãëàçîì æèðíûå êàïëè, êîòîðûå ïîñòåïåííî ñëèâàþòñÿ â êàïëè áîëüøîãî ðàçìåðà, à çàòåì ïðîèñõîäèò ðàññëàèâàíèå íà äâà ñëîÿ: 283
ïåðâûé — êîíöåíòðèðîâàííûé ñëîé ïîëèìåðà è ðàñòâîðèòåëÿ; âòîðîé — ðàçáàâëåííûé ðàñòâîð òîãî æå ïîëèìåðà. Ïîä äåéñòâèåì íèçêèõ òåìïåðàòóð âîçìîæíû è òàêèå ÿâëåíèÿ, êàê æåëàòèíèðîâàíèå èëè çàñòóäíåâàíèå, è ñèíåðåçèñ. Îò âûñàëèâàíèÿ ç à ñ ò ó ä í å â à í è å îòëè÷àåòñÿ òåì, ÷òî íå ïðîèñõîäèò ðàçäåëåíèÿ ñèñòåìû ñ îáðàçîâàíèåì îñàäêà, à âñÿ ñèñòåìà â öåëîì ïåðåõîäèò â îñîáóþ ïðîìåæóòî÷íóþ ôîðìó ñâîåãî ñóùåñòâîâàíèÿ — ñòóäåíü, èëè ãåëü, ïðè÷åì ýòî ñîñòîÿíèå õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîëíîé óòðàòîé òåêó÷åñòè. Íàïðèìåð, ðàñòâîð æåëàòèíà çàñòóäíåâàåò ïðè ïîíèæåíèè òåìïåðàòóðû, ïðè åå ïîâûøåíèè îí ïðèîáðåòàåò òåêó÷åñòü è ñòàíîâèòñÿ ðàñòâîðîì, êîòîðûé ìîæíî ïðèìåíÿòü. Ïðîöåññ çàñòóäíåâàíèÿ ìîæåò ïðîèñõîäèòü â ñàìîì ñòóäíå, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçäåëåíèþ ñèñòåìû íà äâå ôàçû: êîíöåíòðèðîâàííûé ñòóäåíü è ðàñòâîðèòåëü, êîòîðûé ñîäåðæèò ìîëåêóëû ÂÌÑ. Ýòî ÿâëåíèå çàñòóäíåâàíèÿ, êîòîðîå ïðîèñõîäèò â ñòóäíå, íàçûâàåòñÿ ñ èí å ð å ç è ñ, ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ ðàñòâîðîâ êðàõìàëà. ÂÌÑ è èõ ðàñòâîðû èìåþò î÷åíü âàæíîå çíà÷åíèå â ñàìûõ ðàçëè÷íûõ îòðàñëÿõ ïðîìûøëåííîñòè, ñåëüñêîì õîçÿéñòâå, à òàêæå ìåäèöèíå è ôàðìàöèè.  ìåäèöèíå èõ èñïîëüçóþò êàê ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (ôåðìåíòû, ïîëèñàõàðèäû, ñëèçè, ýêñòðàêòû è äð.) è êàê âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (îñíîâû äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ è ìàçåé, ýìóëüãàòîðû, ñòàáèëèçàòîðû, ïðîëîíãàòîðû, ñîëþáèëèçàòîðû, êîððèãåíòû êàê äîáàâêè ïðè ïðèãîòîâëåíèè êðîâåçàìåíèòåëåé), à òàêæå â êà÷åñòâå óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà ïðè îòïóñêå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, äëÿ èçãîòîâëåíèÿ ôëàêîíîâ, ïëåíîê, ïðîáîê, áàíîê è äðóãèõ óïàêîâî÷íûõ èçäåëèé. ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÂÛÑÎÊÎÌÎËÅÊÓËßÐÍÛÕ ÑÎÅÄÈÍÅÍÈÉ
Âûñîêîìîëåêóëÿðíûå ñîåäèíåíèÿ (ÂÌÑ) ïðèíÿòî êëàññèôèöèðîâàòü ïî ñëåäóþùèì ïðèçíàêàì: 1. Ïî èñòî÷íèêàì ïîëó÷åíèÿ: ïðèðîäíûå (áåëêè, ôåðìåíòû, ïåêòèíû, êàìåäè, ïîëèñàõàðèäû, ðàñòèòåëüíûå ñëèçè, â òîì ÷èñëå ãóñòûå è ñóõèå ýêñòðàêòû, ìíîãèå ñìîëû è äð.), ïîëóñèíòåòè÷åñêèå (ýôèðû öåëëþëîçû — ìåòèëöåëëþëîçà, íàòðèé-êàðáîêñèìåòèëöåëëþëîçà, àöåòèëôòàëèëöåëëþëîçà) è ñèíòåòè÷åñêèå (ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò, ïîëèâèíèëàöåòàò, ïîëèâèíèëïèððîëèäîí, ïîëèñèëîêñàíû, ïîëèýòèëåíîêñèäû è äð.). 2. Ïî ñïîñîáíîñòè ê ðàñòâîðåíèþ: îãðàíè÷åííî è íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùèå. 3. Ïî ïðèìåíåíèþ: ëåêàðñòâåííûå (ïåïñèí, òðèïñèí, ïàíêðåàòèí è äð.) è âñïîìîãàòåëüíûå (ñòàáèëèçàòîðû ñóñïåíçèé è ýìóëüñèé, îñíîâû äëÿ ìàçåé, ñóïïîçèòîðèåâ, ïëåíêîîáðàçîâàòåëè, æèðîñàõàðà è äð.) âåùåñòâà. Ïðèðîäíûå âûñîêîìîëåêóëÿðíûå âåùåñòâà.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå èç ïðèðîäíûõ ÂÌÑ íàèáîëåå øèðîêî ïðèìåíÿþò âûñøèå ïîëèñàõàðèäû îáùåé ôîðìóëû (Ñ4Í10Î5)n. Ïðåäñòàâèòåëü ýòîé ãðóïïû ê ð à x ì à ë (Amylum). Îôèöèíàëüíûìè ÿâëÿþòñÿ 4 ñîðòà êðàõìàëà, êîòîðûå äîïóñêàþòñÿ ê óïîòðåáëåíèþ ñ ìåäèöèíñêèìè öåëÿìè: ïøåíè÷íûé (Amylum Tritici), êóêóðóçíûé (Amylum
284
Maydis), ðècîâûé (Amylum Oryzae) è êàðòîôåëüíûé (Amylum Solani). Áîëüøóþ ÷àñòü ñóõîé ìàññû êðàõìàëîâ ñîñòàâëÿþò ïîëèñàõàðèäû (97,3—98,9 %), îñòàëüíîå — áåëêîâûå âåùåñòâà (0,28—1,5 %), êëåò÷àòêà (0,2—0,69 %), ìèíåðàëüíûå âåùåñòâà (0,3—0,62 %). Îñíîâíàÿ ÷àñòü êðàõìàëà — àìèëàçà è àìèëîïåêòèí. Ìîëåêóëû àìèëàçû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñëàáî ðàçâåòâëåííûå ÷àñòèöû, ñîñòîÿùèå èç ãëèêîçèäíûõ îñòàòêîâ (äî 700), ñâÿçàííûõ ìåæäó ñîáîé ãëàâíûìè âàëåíòíîñòÿìè. Ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà åå íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 32000—160000. Àìèëàçà ðàñòâîðèìà â ãîðÿ÷åé âîäå ñ îáðàçîâàíèåì ïðîçðà÷íîãî ðàñòâîðà. Àìèëîïåêòèí èìååò áîëåå ñëîæíîå ñòðîåíèå è ñîñòîèò èç áîëåå ðàçâåòâëåííûõ ìîëåêóë, ñîäåðæàùèõ äî 2000 ãëèêîçèäíûõ îñòàòêîâ. Ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà åãî íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 100000—1000000. Ñîäåðæàíèå àìèëîïåêòèíà â êðàõìàëå ñîñòàâëÿåò 10—20 %. Ïåðåõîä êðàõìàëà â ðàñòâîð ìîæåò ïðîèñõîäèòü òîëüêî ïðè íàãðåâàíèè: çåðíà êðàõìàëà íàáóõàþò, ðàçðûâàþòñÿ è îáðàçóåòñÿ ãóñòàÿ æèäêîñòü — êðàõìàëüíûé êëåéñòåð â âèäå âÿçêîãî ãèäðîçîëÿ. Ðàçëè÷íûå ñîðòà êðàõìàëà èìåþò ðàçëè÷íûå òåìïåðàòóðû êëåéñòåðèçàöèè: íàèáîëåå íèçêàÿ ó êàðòîôåëüíîãî (55—60 °Ñ) è íàèáîëåå âûñîêàÿ — ó ðèñîâîãî (70—80 °Ñ). Äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ îáðàçîâàíèÿ ïëîõî ðàñïðåäåëÿþùèõñÿ â âîäå êîìêîâ êðàõìàë âíà÷àëå ñìåøèâàþò ñ õîëîäíîé âîäîé, ïîñëå ÷åãî ðàñòâîðÿþò â êèïÿùåé âîäå. Ðàñòâîðû êðàõìàëà íàçûâàþò: ñëèçü êðàõìàëà (Mucilago Amyli), êðàõìàëüíûé îòâàð (Decoctum Amyli) èëè êðàõìàëüíûé êëåéñòåð. Êðàõìàë èñïîëüçóþò â ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ: â ïîðîøêàõ, ïðèñûïêàõ, ïèëþëÿõ, â âèäå 2 %-íûõ ðàñòâîðîâ — äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ è êëèçì; 4—7 %-íûå ðàñòâîðû íà âîäå î÷èùåííîé è ãëèöåðèíå — êàê îñíîâû äëÿ ìàçåé; 10 %-íûå ðàñòâîðû — â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà äëÿ ñóñïåíçèé è ýìóëüñèé. Ïóòåì îáðàáîòêè êðàõìàëà ôåðìåíòàìè (ìàëüòîçîé), ìèíåðàëüíûìè êèñëîòàìè, îêèñëÿþùèìè âåùåñòâàìè ïðè íàãðåâàíèè ïîëó÷àþò ðàçëè÷íûå ïðîèçâîäíûå. Íàïðèìåð, ðàñòâîðèìûå êðàõìàëû ïîëó÷àþò ïîñëå îáðàáîòêè ðàñòâîðîì êèñëîòû ñ ïîñëåäóþùåé ñóøêîé. Ä å ê ñ ò ð è í (Dextrinum) — ïðîäóêò ðàñùåïëåíèÿ ìàêðîìîëåêóëû êðàõìàëà ïðè áûñòðîì íàãðåâàíèè èëè â ïðèñóòñòâèè êèñëîò íà áîëåå ìåëêèå ìîëåêóëû — ïîëèñàõàðèäû êðàõìàëà òîãî æå ñîñòàâà, ÷òî è êðàõìàë. Âîäíûå ðàñòâîðû äåêñòðèíà îáëàäàþò âûñîêîé âÿçêîñòüþ è áîëüøîé ñêëåèâàþùåé ñïîñîáíîñòüþ. Áëàãîäàðÿ ýòîìó ñ ïîìîùüþ äåêñòðèíà ìîæíî ïîëó÷àòü õîðîøèå ïèëþëüíûå ìàññû. Äåêñòðèí øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ êàê ýìóëüãàòîð â ðÿäå ñòðàí (Ãåðìàíèÿ, ÑØÀ è äð.) â âèäå äåêñòðèíîâîé ñëèçè — Mucilago Dextrini — äëÿ ýìóëüãèðîâàíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íå ñìåøèâàþùèõñÿ ñ âîäîé. Ïðîèçâîäíûå êðàõìàëà ëó÷øå ðàñòâîðèìû â âîäå è áîëåå óñòîé÷èâû. Èõ èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè ïðîèçâîäñòâå òàáëåòîê, à ðàñòâîðû êàê îñíîâû äëÿ ìàçåé.  ðåçóëüòàòå æèçíåäåÿòåëüíîñòè ñïåöèàëüíîãî âèäà áàêòåðèé îáðàçóåòñÿ âûñîêîìîëåêóëÿðíûé ïîëèñàõàðèä — ä å ê ñ ò ð à í, ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà êîòîðîãî íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ îò 15000 äî 150000; 6 %-íûé ðàñòâîð äåêñòðàíà ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 50000—60000, èçâåñòíûé ïîä íàçâàíèåì ï î ë è ã ë þ ê è í (Polyglucinum), èñïîëüçóþò äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ êàê êðîâåçàìåíèòåëü. Ýòî ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü áåç çàïàõà ñ ðÍ îò 4,5 äî 6,5. Ð à ñ ò è ò å ë ü í û å ý ê ñ ò ð à ê ò û (ãóñòûå è ñóõèå) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé êîíöåíòðèðîâàííûå èçâëå÷åíèÿ èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ (ÃÔ ÕI, ñ. 160), ñîäåðæàùèå â ñâîåì ñîñòàâå ðàçëè÷íûå ïðèðîäíûå ÂÌÑ (êàìåäè, ñëèçè, áåëêè, êðàõìàë è äð.). Ãóñòûå ýêñòðàêòû (Extracta spissa) — âÿçêèå ìàññû ñ ñîäåðæàíèåì âëàãè íå áîëåå 25 %; ñóõèå ýêñòðàêòû (Extracta sicca) — ñûïó÷èå ìàññû ñ ñîäåðæàíèåì âëàãè íå áîëåå 5 %. Äëÿ ýêñòðàãèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ïðèìåíÿþò âîäó, ñïèðò ýòèëîâûé ðàçëè÷íîé êîíöåíòðàöèè è äðóãèå ýêñòðàãåíòû, èíîãäà ñ äîáàâëåíèåì êèñëîò, ùåëî÷åé, ãëèöåðèíà, õëîðîôîðìà è äð. Èçâëå÷åíèÿ äëÿ ãóñòûõ è ñóõèõ ýêñòðàêòîâ îñâîáîæäàþò îò áàëëàñòíûõ âåùåñòâ îñàæäåíèåì ñïèðòîì, ïðèìåíåíèåì àäñîðáåíòîâ, êèïÿ÷åíèåì è äðóãèìè ñïîñîáàìè
285
ñ ïîñëåäóþùèì ôèëüòðîâàíèåì. Î÷èùåííûå èçâëå÷åíèÿ ñãóùàþò âûïàðèâàíèåì ïîä âàêóóìîì äî íàäëåæàùåé êîíñèñòåíöèè (ãóñòûå ýêñòðàêòû). Ñóõèå ýêñòðàêòû ïîëó÷àþò âûñóøèâàíèåì ãóñòûõ ýêñòðàêòîâ èëè íåïîñðåäñòâåííî èç î÷èùåííîé âûòÿæêè ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ìàêñèìàëüíîå ñîõðàíåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ: ðàñïûëåíèå, ëèîôèëèçàöèÿ, ñóáëèìàöèÿ è äð. Ï å ê ò è í (Pectinum). Ïåêòèíîâûå âåùåñòâà — ýòî âûñîêîìîëåêóëÿðíûå ñîåäèíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèå ïî ñòðóêòóðå ïîëèãàëàêòóðîíîâóþ êèñëîòó, ÷àñòè÷íî ýòåðèôèöèðîâàííóþ ìåòàíîëîì. Îíè âõîäÿò â ñîñòàâ êëåòî÷íûõ ñòåíîê ìíîãèõ ðàñòåíèé. Õàðàêòåðíîå ñâîéñòâî ðàñòâîðîâ ïåêòèíà — âûñîêàÿ æåëàòèíèðóþùàÿ ñïîñîáíîñòü. Ïåêòèí ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ äëÿ ñîçäàíèÿ äåòñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ì è ê ð î á í û å ï î ë è ñ à õ à ð è ä û îòíîñÿòñÿ ê êëàññó ïðèðîäíûõ ïîëèìåðîâ, îáëàäàþùèõ ðàçíîîáðàçíûìè ñâîéñòâàìè, áëàãîäàðÿ êîòîðûì èõ ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå îñíîâ äëÿ ìàçåé è ëèíèìåíòîâ, à òàêæå êàê ïðîëîíãàòîðû, ñòàáèëèçàòîðû ãåòåðîãåííûõ ñèñòåì è ò. ï.  õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêîì èíñòèòóòå (ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã) ðàçðàáîòàíà òåõíîëîãèÿ íîâûõ ìèêðîáíûõ ïîëèñàõàðèäîâ, êîòîðûå õàðàêòåðèçóþòñÿ àïèðîãåííîñòüþ, ìàëîé òîêñè÷íîñòüþ, ÷òî îïðåäåëÿåò âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ èõ â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ïîëîæèòåëüíî è òî, ÷òî çàïàñû èõ ïðàêòè÷åñêè íåèñòîùèìû. Èç ãðóïïû ýòèõ âåùåñòâ íàèáîëüøåå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷èë à ó á à ç è ä à í — âíåêëåòî÷íûé ïîëèñàõàðèä, ïîëó÷àåìûé ïðè ìèêðîáèîëîãè÷åñêîì ñèíòåçå ñ ïîìîùüþ äðîææåâîãî ãðèáà. Áëàãîäàðÿ ñâîåìó ñòðîåíèþ, ðàçâåòâëåííîé ñòðóêòóðå, êîíôèãóðàöèè è êîíôîðìàöèè ìîíîñàõàðèäîâ â ìîëåêóëå ïîëèìåðà (Ì. ì. — 6—9 ìëí) îí îáëàäàåò õîðîøåé ðàñòâîðèìîñòüþ â âîäå, äàåò âÿçêèå ðàñòâîðû, ïëàñòè÷íûå ãåëè, ìîæåò âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ äðóãèìè âåùåñòâàìè, ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíûì ñòàáèëèçàòîðîì è ýìóëüãàòîðîì. Àóáàçèäàí â 0,6 % è áîëåå êîíöåíòðàöèè îáðàçóåò ãåëè, êîòîðûå èñïîëüçóþò êàê îñíîâû äëÿ ìàçåé, 1 % — äëÿ ïëåíîê è ãóáîê, 0,1—0,3 % — êàê ïðîëîíãàòîð ãëàçíûõ êàïåëü. Åãî ðàñòâîðû óñòîé÷èâû ïðè òåðìè÷åñêîé ñòåðèëèçàöèè äî 120 °Ñ. À ë ü ã è í à ò û (Alginata). Àëüãèíîâàÿ êèñëîòà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ÂÌÑ, êîòîðîå ïîëó÷àþò èç ìîðñêèõ âîäîðîñëåé (ëàìèíàðèé). Àëüãèíîâàÿ êèñëîòà è åå íàòðèåâàÿ ñîëü ïðàêòè÷åñêè áåçâðåäíû. Îíè ñïîñîáíû îáðàçîâûâàòü âÿçêèå âîäíûå ðàñòâîðû è ïàñòû; îáëàäàþò ãîìîãåíèçèðóþùèìè, ðàçðûõëÿþùèìè, ñòàáèëèçèðóþùèìè ñâîéñòâàìè. Ýòî ïîñëóæèëî îñíîâàíèåì äëÿ øèðîêîãî èñïîëüçîâàíèÿ èõ â ñîñòàâå ðàçëè÷íûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ â êà÷åñòâå ðàçðûõëÿþùèõ, ýìóëüãèðóþùèõ, ïðîëîíãèðóþùèõ, ïëåíêîîáðàçóþùèõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. À ã à ð î è ä (Agaroidum) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ÂÌÑ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè ïîëèìåðèçàöèè ñ ìàëîé ðåàêöèîííîé ñïîñîáíîñòüþ, ïîëó÷àåìîå èç âîäîðîñëåé.  ñîñòàâ ïîëèìåðà âõîäÿò ãëþêîçà è ãàëàêòîçà, à òàêæå ìèíåðàëüíûå ýëåìåíòû (êàëüöèé, ìàãíèé, ñåðà è äð.).  0,1 % êîíöåíòðàöèè îáëàäàåò ñòàáèëèçèðóþùèì, ðàçðûõëÿþùèì è ñêîëüçÿùèì (âàæíî äëÿ òàáëåòîê) äåéñòâèåì; â 5 % — êîððèãèðóþùèì ýôôåêòîì; â 1,5 % — â ñìåñè ñ ãëèöåðèíîì èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå ìàçåâîé îñíîâû. Ê î ë ë à ã å í (Collagenum) — îñíîâíîé áåëîê ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, ñîñòîèò èç ìàêðîìîëåêóë, èìåþùèõ òðåõñïèðàëüíóþ ñòðóêòóðó. Ãëàâíûé èñòî÷íèê ïîëó÷åíèÿ êîëëàãåíà — êîæà êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà, â êîòîðîé åãî ñîäåðæèòñÿ äî 95 %. Êîëëàãåí ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ðàíåâîãî ïîêðûòèÿ: ïëåíêè ñ ôóðàöèëèíîì, êèñëîòîé áîðíîé, ìàñëîì îáëåïèõîâûì, ìåòèëóðàöèëîì, à òàêæå ãëàçíûå ïëåíêè ñ àíòèáèîòèêàìè; ãóáêè ãåìîñòàòè÷åñêèå ñ ðàçëè÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Îí îáåñïå÷èâàåò îïòèìàëüíóþ àêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ÷òî ñâÿçàíî ñ èõ ãëóáîêèì ïðîíèêíîâåíèåì è ïðîäîëæèòåëüíûì êîíòàêòîì ñ òêàíÿìè îðãàíèçìà. Êîëëàãåí — õîðîøèé íîñèòåëü ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (ðàñòâîðîâ, ïëåíîê). Á å ë ê è òàêæå îòíîñÿòñÿ ê ïðèðîäíûì âûñîêîìîëåêóëÿðíûì ñîåäèíåíèÿì.  îñíîâå ýòèõ ïðîäóêòîâ ëåæèò ïîëèïåïòèäíàÿ ãðóïïèðîâêà, ñëîæíûå ìîëåêóëû êîòîðûõ ïîñòðîåíû èç àìèíîêèñëîò.  çàâèñèìîñòè îò ôîðìû ìîëåêóë áåëêè ðàçäåëÿþò íà ôèáðèëëÿðíûå, èìåþùèå ëèíåéíóþ âûòÿíóòóþ ôîðìó, è ãëîáóëÿðíûå, èìåþùèå ñâåðíóòóþ øàðî-
286
âèäíóþ ôîðìó ìîëåêóë — ãëîáóëü. Ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà áåëêîâ êîëåáëåòñÿ â ïðåäåëàõ îò 27000 äî 6800000. Ïðè ðàñòâîðåíèè â âîäå ìîëåêóëû áåëêîâ äèññîöèèðóþò íà èîíû. Ýòà äèññîöèàöèÿ ìîæåò ïðîèñõîäèòü ïî êèñëîòíîìó èëè îñíîâíîìó òèïó â çàâèñèìîñòè îò ðÍ ñðåäû.  ñèëüíîêèñëîé ñðåäå áåëîê âåäåò ñåáÿ êàê îñíîâàíèå, åãî ìîëåêóëà äèññîöèèðóåò çà ñ÷åò ãðóïï -NÍ2 ïî îñíîâíîìó òèïó: HONH 3 …R…COOH 8 9[NH 3 …R…COOH] + + OH – Êèñëîòíàÿ äèññîöèàöèÿ ïðè ýòîì ïîäàâëåíà.  ùåëî÷íîé ñðåäå, íàïðîòèâ, ïîäàâëåíà îñíîâíàÿ äèññîöèàöèÿ, à èäåò ïðåèìóùåñòâåííî êèñëîòíàÿ: HONH 3 …R…COOH 8 9[HONH 3 …R…COO] – + H + Îäíàêî, ïðè îïðåäåëåííîì çíà÷åíèè ðÍ ñòåïåíü äèññîöèàöèè àìèío- è êàðáîêñèëüíûõ ãðóïï ïðèîáðåòàåò îäèíàêîâûå çíà÷åíèÿ, òîãäà ìîëåêóëû áåëêîâ ñòàíîâÿòñÿ ýëåêòðîíåéòðàëüíûìè. Çíà÷åíèå ðÍ, ïðè êîòîðîì ìîëåêóëà áåëêà íàõîäèòñÿ â ýëåêòðîíåéòðàëüíîì ñîñòîÿíèè, íîñèò íàçâàíèå èçîýëåêòðè÷åñêîé òî÷êè (ÈÝÒ). Äëÿ áîëüøèíñòâà áåëêîâ ÈÝÒ ëåæèò â îáëàñòè êèñëûõ ðàñòâîðîâ.  ÷àñòíîñòè, äëÿ æåëàòèíà — 4,7; êîçåèíà ìîëîêà — 4,6; γ-ãëîáóëèíà êðîâè — 6,4; ïåïñèíà — 2,0; õèìîòðèïñèíà — 6,0 ; àëüáóìèíà ÿè÷íîãî — 4,7; ôàðìàãåëÿ À — 7,0; ôàðìàãåëÿ  — 4,7. Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ÈÝÒ, òàê êàê óñòàíîâëåíî, ÷òî îò åå âåëè÷èíû çàâèñèò óñòîé÷èâîñòü áåëêîâ, à ñëåäîâàòåëüíî, è ïðîÿâëåíèå èõ ñâîéñòâ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî äàæå âûïàäåíèå áåëêîâ â îñàäîê. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî â ÈÝÒ ïî âñåé äëèíå áåëêîâîé ìîëåêóëû íàõîäèòñÿ ðàâíîå êîëè÷åñòâî ïîëîæèòåëüíî è îòðèöàòåëüíî çàðÿæåííûõ èîíîãåííûõ ãðóïï, ÷òî ïðèâîäèò ê èçìåíåíèþ êîíôèãóðàöèè ìîëåêóëû. Ãèáêàÿ ìîëåêóëà ñâîðà÷èâàåòñÿ â êëóáîê â ñèëó ïðèòÿæåíèÿ ðàçíîèìåííûõ èîíîâ (ðèñ. 111). Ïðåäñòàâèòåëÿìè ãðóïïû ïðèðîäíûõ ÂÌÑ ÿâëÿþòñÿ òàêæå ôåðìåíòû, â ÷àñòíîñòè ïåïñèí, òðèïñèí, õèìîòðèïñèí, ãèäðîëèçèí è äð. Ï å ï ñ è í (Pepsinum) — ïðîòåîëèòè÷åñêèé ôåðìåíò æåëóäî÷íîãî ñîêà (Ì. ì. 35000). Âûñîêîãèäðîôèëüíîå âåùåñòâî, õîðîøî ðàñòâîðèìîå â âîäå, ñâåðòûâàåòñÿ ïðè íàãðåâàíèè, îñàæäàåòñÿ êðåïêèì ñïèðòîì, ñîëÿìè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ, äóáèëüíûìè âåùåñòâàìè. Êîíöåíòðèðîâàííûå êèñëîòû è ùåëî÷è ðàçðóøàþò ïåïñèí. Ôèëüòðîâàëüíàÿ áóìàãà àäñîðáèðóåò çíà÷èòåëüíûå êîëè÷åñòâà ïåïñèíà, ñâåò ñïîñîáñòâóåò èíàêòèâàöèè ôåðìåíòà. Ìåäèöèíñêèé ïåïñèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñòàíäàðòèçîâàííóþ ñìåñü ñîáñòâåííî ïåïñèíà, ïîëó÷àåìîãî èç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ñâèíûõ æåëóäêîâ, ñî ñâåêëîâè÷íûì èëè ìîëî÷íûì ñàõàðîì. Ýòî áåëûé èëè ñëåãêà æåëòîâàòûé ïîðîøîê, ñïåöèôè÷åñêîãî çàïàõà, ñëàäêîãî âêóñà. Äîáðîêà÷åñòâåííûé ïåïñèí ëåãêî ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå, îáðàçóÿ áåñöâåòíûå îïàëåñöèðóþùèå ðàñòâîðû ñëàáîêèñëîé ðåàêöèè. Ïðè õðàíåíèè îí ìîæåò óïëîòíÿòüñÿ èëè îáðàçîâûâàòü êîìêè, ðàññûïàþùèåñÿ ïðè íàäàâëèâàíèè. Ïðîòåîëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïåïñèí ïðîÿâëÿåò â êèñëîé ñðåäå, ïîýòîìó åãî íàçíà÷àþò, êàê ïðàâèëî, â ðàñòâîðàõ, ïîäêèñëåííûõ ñîëÿíîé êèñëîòîé (ðÍ = 1,8—2,0). Êèñëîòà õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ íå òîëüêî àêòèâèðóåò, íî è
Ðèñ. 111. Ðàñòâîðåíèå â âîäå ÂÌÑ: à — ñî ñôåðè÷åñêîé; á — ëèíåéíîé ôîðìîé ìîëåêóë
287
ñòàáèëèçèðóåò ïåïñèí, òàê êàê â íåïîäêèñëåííûõ ðàñòâîðàõ îí áûñòðî ðàçðóøàåòñÿ. Ðàñòâîðû ïåïñèíà ñëåäóåò õðàíèòü â ïðîõëàäíîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Ïðèìåíÿþò ïðè ðàññòðîéñòâàõ ïèùåâàðåíèÿ: àõèëèè, ãàñòðèòàõ, äèñïåïñèè è äð. Ò ð è ï ñ è í (Trypsinum) — ïîëó÷àþò èç ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà (Ì. ì. 21000). Ìîæåò áûòü â äâóõ ïîëèìåðíûõ ôîðìàõ: êðèñòàëëè÷åñêîé è àìîðôíîé. Ýòî áåëûé êðèñòàëëè÷åñêèé ïîðîøîê áåç çàïàõà, ëåãêîðàñòâîðèì â âîäå, èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà. Òðèïñèí êðèñòàëëè÷åñêèé ïðèìåíÿþò íàðóæíî â ãëàçíûõ êàïëÿõ; â êîíöåíòðàöèè 0,2—0,3 % — ïðè ãíîéíûõ ðàíàõ, ïðîëåæíÿõ, íåêðîçàõ. Õ è ì î ò ð è ï ñ è í (Chymotrypsinum) — ñìåñü õèìîòðèïñèíà è òðèïñèíà — ðåêîìåíäóþò òîëüêî äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå 0,1—0,5—1 %-íûõ ðàñòâîðîâ ïðè ãíîéíûõ ðàíàõ è îæîãàõ. à è ä ð î ë è ç è í è à ì è í î ï å ï ò è ä ïîëó÷àþò ïðè ãèäðîëèçå êðîâè æèâîòíûõ. Ýòè áåëêîâûå âåùåñòâà õîðîøî ðàñòâîðÿþòñÿ â âîäå, ÿâëÿþòñÿ íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùèìè ÂÌÑ, ÷òî îáúÿñíÿåòñÿ ñòðîåíèåì èõ ìàêðîìîëåêóë, êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñâåðíóòûå, øàðîâèäíûå ãëîáóëè. Ñâÿçè ìåæäó ìîëåêóëàìè íåâåëèêè. Îíè ëåãêî ñîëüâàòèðóþòñÿ, îáðàçóÿ ìàëîâÿçêèå ðàñòâîðû. Ï à í ê ð å à ò è í (Pancreatinum) — âûñóøåííûé ýêñòðàêò ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ñâèíåé è êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà. Ïðèìåíÿþò â âèäå ïîðîøêà èëè òàáëåòîê âíóòðü ïðè ðàññòðîéñòâàõ ïèùåâàðåíèÿ, ñâÿçàííûõ ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñåêðåöèè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, èëè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê. Æ å ë à ò è í ì å ä è ö è í ñ ê è é (Gelatina medicinalis) — ñìåñü áåëêîâûõ âåùåñòâ, ïîëó÷àåìàÿ ïóòåì îñòîðîæíîãî ãèäðîëèçà êîëëàãåíà è êàçåèíà, íàõîäÿùèõñÿ â ñîñòàâå êîæè, ñóõîæèëèé, êîñòåé. Ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåñöâåòíûå èëè ñëåãêà æåëòîâàòûå ïðîñâå÷èâàþùèå ãèáêèå ëèñòî÷êè èëè ìåëêèå ïëàñòèíêè áåç çàïàõà. Ïîðîøîê æåëàòèíà èìååò áåëûé èëè æåëòîâàòûé öâåò. Îñíîâíûå àìèíîêèñëîòû æåëàòèíà — ãëèêîêîë (25,5 %), à òàêæå àëàíèí (8,7 %), àðãèíèí (8,2 %), ëåéöèí (7,1 %), ëèçèí (5,9 %) è ãëþòàìèíîâàÿ êèñëîòà.  ìîëåêóëàõ æåëàòèíà ñîäåðæèòñÿ ìíîãî ïîëÿðíûõ ãðóïï (êàðáîêñèëüíûõ è àìèíîãðóïï), êîòîðûå èìåþò áîëüøîå ñðîäñòâî ê âîäå. Æåëàòèí îòíîñèòñÿ ê ÷èñëó ôèáðèëëÿðíûõ, èëè âîëîêíèñòûõ, áåëêîâ, èìåþùèõ ðàçâåòâëåííûå ìàêðîìîëåêóëû â âèäå âûòÿíóòûõ íèòåé. Ìåæäó ñáëèæåííûìè ñåãìåíòàìè ôèáðèëë ëåãêî îáðàçóþòñÿ «ñøèâàþùèå» âîäîðîäíûå ìîñòèêè, ïðåâðàùàþùèå ìàêðîìîëåêóëû â åäèíóþ íåïðåðûâíóþ ñåòêó. Áëàãîäàðÿ ñøèâàíèþ ìàêðîìîëåêóë æåëàòèí ïðè äåéñòâèè âîäû è ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå (íèæå 22 °Ñ) âåäåò ñåáÿ êàê íåðàñòâîðèìûé îãðàíè÷åííî íàáóõàþùèé ñòóäåíü. Íàáóõàíèå ñóõîãî æåëàòèíà ñîïðîâîæäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûì ïîãëîùåíèåì âîäû, ïðè÷åì ïåðâîíà÷àëüíûé îáúåì âåùåñòâà óâåëè÷èâàåòñÿ äî 14-êðàòíîãî. Ïðè ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû ñøèâàþùèå ñâÿçè â óçëàõ ìîëåêóëÿðíîé ñåòêè æåëàòèíîâîãî ñòóäíÿ ðàçðûâàþòñÿ, óïðóãèé æåëàòèíîâûé ñòóäåíü ïëàâèòñÿ è ïðåâðàùàåòñÿ â ðàñòâîð. Òåïëûé æåëàòèíîâûé ðàñòâîð íåîãðàíè÷åííî ñìåøèâàåòñÿ ñ âîäîé è ãëèöåðèíîì. Ïðè ïîíèæåíèè òåìïåðàòóðû ðàñòâîðû ïîñòåïåííî òåðÿþò òåêó÷åñòü è çàñòóäíåâàþò, åñëè òîëüêî èõ êîíöåíòðàöèÿ íå îêàçûâàåòñÿ ñëèøêîì íèçêîé (íèæå 0,7—0,9 %). Ïëàâëåíèå è çàñòóäíåâàíèå æåëàòèíîâîãî ñòóäíÿ ìîæíî ïîâòîðÿòü íåîãðàíè÷åííîå ÷èñëî ðàç. Ðàñòâîðû æåëàòèíà ïðîïèñûâàþò â áîëüøèõ êîíöåíòðàöèÿõ äëÿ îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèé (æåëóäî÷íûõ, êèøå÷íûõ, ëåãî÷íûõ è ãåìîôèëèè). Æåëàòèí ñîäåðæèò ñîëè êàëüöèÿ, ÷åì, âåðîÿòíî, îáóñëîâëåíà åãî ñïîñîáíîñòü ïîâûøàòü ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè; 10 %-íûå ðàñòâîðû æåëàòèíà èñïîëüçóþò äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ. Ðàñòâîðû æåëàòèíà â âîäå è ãëèöåðèíå ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ìàçåé è ñóïïîçèòîðèåâ. Îí àêòèâíûé ýìóëüãàòîð è ñòàáèëèçàòîð, íî èç-çà ãåëåîáðàçóþùèõ ñâîéñòâ åãî ðåäêî ïðèìåíÿþò ñ ýòîé öåëüþ â àïòå÷íîé ïðàêòèêå. Ýìóëüñèè ïîëó÷àþòñÿ ãóñòûìè, ïëîòíûìè. Îíè áûñòðî ïîäâåðãàþòñÿ ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè. Æåëàòèí òàêæå èñïîëüçóþò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æåëàòèíîâûõ êàïñóë è îñíîâ äëÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Æ å ë à ò î ç à (Gelatosa) — ýòî ïðîäóêò íåïîëíîãî ãèäðîëèçà æåëàòèíà. Ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñëåãêà æåëòîâàòûé ãèãðîñêîïè÷åñêèé ïîðîøîê, íå îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ æåëàòèíèðîâàòüñÿ, íî èìååò âûñîêèå ýìóëüãèðóþùèå ñâîéñòâà. Îãðàíè÷åííî ðàñòâîðèìà â âîäå. Îòðèöàòåëüíàÿ ñòîðîíà — íåñòàíäàðòíîñòü âåùåñòâà, ïîýòîìó â ðÿäå ñëó÷àåâ åå ðàñòâîðû ìîãóò îáëàäàòü âûñîêîé âÿçêîñòüþ è óïðóãîñòüþ. Èñïîëüçóþò äëÿ ñòàáèëèçàöèè ãåòåðîãåííûõ ñèñòåì (ñóñïåíçèé, ýìóëüñèé).
288
ß è ÷ í û é æ å ë ò î ê (Vitellum Ovi) — ñîäåðæèò ëåöèòèí, îò êîòîðîãî çàâèñÿò åãî ýìóëüãèðóþùèå ñâîéñòâà. Ìàññà îäíîãî ÿè÷íîãî æåëòêà â ñðåäíåì ñ÷èòàåòñÿ ðàâíîé 18,0. Îäèí æåëòîê ìîæåò ýìóëüãèðîâàòü 15—20 ã ìàñëà. Ýìóëüñèè ñ ÿè÷íûì æåëòêîì áûñòðî ïîðòÿòñÿ, ïîýòîìó â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðà åãî ïðèìåíÿþò ðåäêî, òàê æå, êàê è ñóõîå ìîëîêî. Ñ ó õ î å ì î ë î ê î (Lac. vaccinum exsicatum) — îáëàäàåò âûñîêîé ýìóëüãèðóþùåé ñïîñîáíîñòüþ. Íà 10,0 ã ìàñëà áåðóò 10,0 ã ñóõîãî ìîëîêà. Äëÿ ýòèõ æå öåëåé Ã. Ï. Ïèâíåíêî è È. À. Ìàðåíè÷ ïðåäëîæèëè ïðèìåíÿòü ñãóùåííîå ìîëîêî, êîòîðîå, ÿâëÿÿñü õîðîøèì ýìóëüãàòîðîì, îäíîâðåìåííî ìîæåò ñëóæèòü è êîððèãèðóþùèì âåùåñòâîì, ÷òî î÷åíü âàæíî â äåòñêîé òåðàïèè. Ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ òàêæå êàçåèí è êàçåèíàò íàòðèÿ. Îíè äàþò âûñîêîäèñïåðñíûå ýìóëüñèè (â ñîîòíîøåíèè 1:1). Ôîñôàòèäû ðàñòèòåëüíîãî è æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ íå òîëüêî â ôàðìàöèè, íî è â ïèùåâîé ïðîìûøëåííîñòè. Ñèíòåòè÷åñêèå è ïîëóñèíòåòè÷åñêèå âûñîêîìîëåêóëÿðíûå âåùåñòâà. Ö å ëë þ ë î ç à (Cellulosa) îòíîñèòñÿ ê ïîëèñàõàðèäàì. Ýòî êëåò÷àòêà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ãëàâíîå âåùåñòâî, èç êîòîðîãî ñîñòîèò äðåâåñèíà, ðàñòèòåëüíûå âîëîêíà. Ìîëåêóëû öåëëþëîçû, ïîäîáíî êðàõìàëó, ïîñòðîåíû èç îñòàòêîâ ãëþêîçû (α-ôîðìû), íî îòëè÷àþòñÿ îò êðàõìàëà ïðîñòðàíñòâåííûì ðàñïîëîæåíèåì ýòèõ çâåíüåâ. Ìàêðîìîëåêóëû öåëëþëîçû ëèíåéíûå, â íèõ ìíîãî ïîëÿðíûõ ãèäðîêñèëüíûõ ãðóïï, îáðàçóþùèõ ìåæäó ñîáîé ïðî÷íûå ìåæìîëåêóëÿðíûå ñâÿçè, êîòîðûå ñîîáùàþò ìîëåêóëå æåñòêîñòü. Öåëëþëîçà íå ðàñòâîðÿåòñÿ â õîëîäíîé âîäå. Íàëè÷èå â åå ìîëåêóëå ñâîáîäíûõ ãèäðîêñèëîâ äàåò âîçìîæíîñòü ïîëó÷àòü ïðîñòûå è ñëîæíûå ýôèðû, ÷àñòè÷íî èëè ïîëíîñòüþ ðàñòâîðèìûå â âîäå. Îíè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïðîäóêòû çàìåùåíèÿ âîäîðîäíûõ àòîìîâ ãèäðîêñèëüíûõ ãðóïï öåëëþëîçû íà ñïèðòîâûå îñòàòêè — àëêèëû (ïðè ïîëó÷åíèè ïðîñòûõ ýôèðîâ) èëè êèñëîòíûå îñòàòêè — àöèëû (ïðè ïîëó÷åíèè ñëîæíûõ ýôèðîâ). Ýôèðû öåëëþëîçû èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðîâ, ïðîëîíãàòîðîâ, îñíîâîîáðàçóþùèõ ñðåäñòâ, à òàêæå äëÿ ïîâûøåíèÿ êà÷åñòâà ìíîãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Îáùàÿ ôîðìóëà öåëëþëîçû [C6H7O2(OH)3-õ(OR)x ] n, ãäå x — ÷èñëî çàìåùåííûõ ÎÍ-ãðóïï â îäíîì çâåíå; n
— ÷èñëî ïîëèìåðèçàöèè.
Ì å ò è ë ö å ë ë þ ë î ç à ð à ñ ò â î ð è ì à ÿ (Methylcellulosà solubile) Ñ6Í7Î2(ÎÍ)õ(ÎÑÍ3)ó (ÌÖ), íàçûâàåòñÿ åùå òèëîçà, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîñòîé ýôèð öåëëþëîçû, ïîëó÷àåìûé ïóòåì âçàèìîäåéñòâèÿ ùåëî÷íîé öåëëþëîçû è õëîðèñòîãî ìåòèëà.  çàâèñèìîñòè îò êîëè÷åñòâà ââåäåííûõ â ìîëåêóëó öåëëþëîçû ìåòèëüíûõ ãðóïï ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ðàçëè÷íûå ýôèðû, ðàñòâîðèìûå â âîäå, ùåëî÷àõ èëè îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ öåëåé ïðèìåíÿþò ìåòèëöåëëþëîçó, ðàñòâîðèìóþ â âîäå, ñî ñòåïåíüþ ýòåðèôèêàöèè 1,6—2,0, ñîäåðæàùåé 25—33 % ìåòîêñèëüíûõ ãðóïï. Ñòåïåíü ïîëèìåðèçàöèè n ìîæåò áûòü îò 150 äî 900, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ìîëåêóëÿðíîé ìàññå îò 30000 äî 180000. Ïî âíåøíåìó âèäó — ýòî áåëûé, èíîãäà ñëåãêà æåëòîâàòûé ïîðîøîê, ãðàíóëèðîâàííûé èëè âîëîêíèñòûé ïðîäóêò áåç çàïàõà è âêóñà. ÌÖ ðàñòâîðèìà â õîëîäíîé âîäå, ãëèöåðèíå, íåðàñòâîðèìà, íî íàáóõàåò â ãîðÿ÷åé âîäå. Ðàñòâîðû ÌÖ èìåþò íåéòðàëüíóþ ðåàêöèþ (ðÍ = 7,0—7,8), óñòîé÷èâû â øèðîêèõ ïðåäåëàõ ðÍ = 3,0—12,0; ôèçèîëîãè÷åñêè èíäèôôåðåíòíû, îáëàäàþò õîðîøèìè ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûìè ñâîéñòâàìè. Êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ïñåâäîïëàñòè÷íû, ïî÷òè íå îáëàäàþò òèêñîòðîïíûìè ñâîéñòâàìè. Ïðè âûñûõàíèè îáðàçóþò ïðîçðà÷íóþ ïëåíêó. Âîäíûå ðàñòâîðû ÌÖ îáëàäàþò áîëüøîé ñîðáöèîííîé, ýìóëüãèðóþùåé è ñìà÷èâàþùåé ñïîñîáíîñòüþ. Ðàñòâîðû ÌÖ â êîíöåíòðàöèè äî 5 % èñïîëüçóþò êàê ñòàáèëèçàòîðû ãåòåðîãåííûõ ñèñòåì, êàê çàãóñòèòåëè ïðè ïðîèçâîäñòâå ñóñïåíçèé è ýìóëüñèé; â êîíöåíòðàöèè îò 3 äî 8 % èíîãäà ñ äîáàâëåíèåì ãëèöåðèíà (ãëèöåðîãåëè) ïðèìåíÿþò êàê íåâûñûõàþùóþ îñíîâó äëÿ ìàçåé, ïàñò, êðåìîâ; èñïîëüçóþò êàê ïëåíêîîáðàçîâàòåëü äëÿ ïîêðûòèÿ òàáëåòîê. 1—2 %-íûå ðàñòâîðû ÌÖ ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ïðîëîíãàòîðîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü ñ àòðîïèíà ñóëüôàòîì, ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäîì, ñêîïîëàìèíà ãèäðîáðîìèäîì è äð.
289
0,25 %-íûå ðàñòâîðû î÷èùåííîé ÌÖ ïðèìåíÿþò êàê ïëàçìîçàìåíèòåëü. Ðàñòâîðû ÌÖ ñîâìåñòèìû ñ áîëüøîé ãðóïïîé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (ðòóòíûìè, öèíêîâûìè ñîëÿìè, ñàëèöèëîâîé, ïèðîâèíîãðàäíîé, ôîñôîðíîé êèñëîòàìè, íàòðèÿ áåíçèëïåíèöèëëèíîì, ìåñòíûìè àíåñòåòèêàìè, ðûáüèì æèðîì è äð.); íåñîìåñòèìû ñ ðåçîðöèíîì, òàíèíîì, 5 è 10 %-íûìè ðàñòâîðàìè éîäà, ðàñòâîðîì àììèàêà, ñåðåáðà íèòðàòîì, íàòðèÿ òèîñóëüôàòîì. Í à ò ð è é-ê à ð á î ê ñ è ì å ò è ë ö å ë ë þ ë î ç à (Methylcellulosà-natrium) (íàòðèé-ÊÌÖ) — ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íàòðèåâóþ ñîëü ïðîñòîãî ýôèðà öåëëþëîçû è ãëèêîëåâîé êèñëîòû [Ñ6Í7Î2(ÎÍ)3-õ(ÎÑÍ2ÑÎÎNa)õ]n Ì. ì. 75000. Ýòî áåëûé èëè ñåðîâàòûé ïîðîøîê áåç çàïàõà è âêóñà; â õîëîäíîé è ãîðÿ÷åé âîäå íàáóõàåò, à çàòåì ðàñòâîðÿåòñÿ, îáðàçóÿ ðàñòâîðû ðàçëè÷íîé âÿçêîñòè â çàâèñèìîñòè îò ìîëåêóëÿðíîé ìàññû è êîíöåíòðàöèè. Ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ïðîëîíãàòîðà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ãëàçíûõ êàïëÿõ è èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðàõ (0,5—1 %), ýìóëüãàòîðà (1 %), ñòàáèëèçàòîðà (2 %), ôîðìîîáðàçîâàòåëÿ â ìàçÿõ (4—6 %), à òàêæå êàê ñâÿçûâàþùåå è ðàçðûõëÿþùåå âåùåñòâî â ïðîèçâîäñòâå òàáëåòîê. Ãåëè íàòðèé-ÊÌÖ â îòëè÷èå îò ìåòèëöåëëþëîçû ñîâìåñòèìû ñî ìíîãèìè êîíñåðâàíòàìè.  ìåíüøåé ìåðå èçó÷åíû, íî ïðåäëàãàþòñÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ â îáëàñòè ôàðìàöèè ñìåøàííûå ýôèðû öåëëþëîçû. Ýòî î ê ñ è ï ð î ï è ëì å ò è ë ö å ë ë þ ë î ç à (ÎÏÌÖ), 1—2 %-íûå ðàñòâîðû êîòîðîé ïðèìåíÿþò äëÿ ïîâûøåíèÿ óñòîé÷èâîñòè ëèíèìåíòîâ. À ö å ò è ë ô ò à ë è ë ö å ë ë þ ë î ç ó (ÀÔÖ) èñïîëüçóþò äëÿ ïîêðûòèÿ æåëàòèíîâûõ êàïñóë, äðàæå, òàáëåòîê, ðàñòâîðèìûõ â êèøå÷íèêå. Ï î ë è â è í î ë (Polyvinolum) (ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò — ÏÂÑ) îòíîñèòñÿ ê ñèíòåòè÷åñêèì ïîëèìåðàì àëèôàòè÷åñêîãî ðÿäà, ñîäåðæàùèì ãèäðîêñèëüíûå ãðóïïû: – CH2– CH– CH2–
OH
n
ãäå n — ÷èñëî ñòðóêòóðíûõ åäèíèö â ìàêðîìîëåêóëå ïîëèìåðà.
Ïî âåëè÷èíå ìîëåêóëÿðíîé ìàññû ÏÂÑ äåëÿò íà ÷åòûðå ãðóïïû: àëèãîìåðû (4000—10000), íèçêîìîëåêóëÿðíûå (10000—45000), ñðåäíåìîëåêóëÿðíûå (45000—150000) è âûñîêîìîëåêóëÿðíûå (150000—500000). Ïîëó÷àþò ïîëèâèíîë ïðè ãèäðîëèçå ïîëèâèíèëàöåòàòà ùåëî÷üþ èëè êèñëîòîé â ñïèðòîâîì ðàñòâîðå. ÏÂÑ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîðîøîê áåëîãî èëè ñëåãêà æåëòîâàòîãî öâåòà, ðàñòâîðèìûé â âîäå ïðè íàãðåâàíèè. Îí îáëàäàåò âûñîêîé ðåàêöèîííîé ñïîñîáíîñòüþ áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ ãèäðîêñèëüíûõ ãðóïï. Ïî ñâîèì õèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì îí ñõîäåí ñ íèçêîìîëåêóëÿðíûìè âòîðè÷íûìè ñïèðòàìè (îêèñëÿåòñÿ â êåòîíû, îáðàçóåò àëêîãîëÿòû, ïîäâåðãàåòñÿ ðåàêöèÿì ýòåðèôèêàöèè). ÏÂÑ ïðèìåíÿþò êàê ïðîëîíãàòîð, ñòàáèëèçàòîð, ïëåíêîîáðàçîâàòåëü; 10 %-íûé ðàñòâîð ÏÂÑ â ÃÔ ÕI âêëþ÷åí êàê ïðîëîíãèðóþùèé ðàñòâîðèòåëü, à 2 %-íûé — âõîäèò â ñîñòàâ êðîâåçàìåíèòåëÿ äëÿ óâåëè÷åíèÿ âÿçêîñòè; ÿâëÿåòñÿ êîìïîíåíòîì ìàçåâûõ îñíîâ. Ï î ë è â è í è ë ï è ð ð î ë è ä î í (Ðîlóvinilpyrrolidonum) (ÏÂÏ) — ýòî ïðîäóêò ïîëèìåðèçàöèè âèíèëïèððîëèäîíà: – H2C– CH–
N= CH2 H2C C= O H2C– CH2
N
89
H2C C= O H2C– CH2
n
Ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåñöâåòíûé è ïðîçðà÷íûé ãèãðîñêîïè÷íûé ïîëèìåð ñ Ì. ì. 1000000. Íàèáîëåå øèðîêîå ïðèìåíåíèå íàõîäèò ÏÂÏ ñ Ì. ì. 12600— 35000.  çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè ïîëèìåðèçàöèè èìååò âèä ïîðîøêà èëè ñòåêëîâèäíîé ìàññû ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà. ÏÂÏ ðàñòâîðèì â âîäå, ñïèðòàõ, ãëèöåðèíå, õëîðîôîðìå, äèõëîðýòàíå, öèêëîãåêñàíå, ëåãêî îáðàçóåò êîìïëåêñû ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè (âèòàìèíàìè, àíòèáèîòèêàìè). Ýòî îãðàíè÷åííî
290
íàáóõàþùåå âåùåñòâî. ÏÂÏ øèðîêî ïðèìåíÿþò â ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè êàê ñòàáèëèçàòîð ýìóëüñèé è ñóñïåíçèé, ïðîëîíãèðóþùèé êîìïîíåíò ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïëåíîê, íàïîëíèòåëü äëÿ òàáëåòîê è äðàæå. Ãåëè íà îñíîâå ÏÂÏ èñïîëüçóþò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé, â òîì ÷èñëå ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê; 3—3,5 %-íûå ðàñòâîðû ñ ÏÂÏ ñ Ì. ì. 30000—40000 ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ïëàçìîçàìåíèòåëåé; 3,5 %-íûé ðàñòâîð ÏÂÏ íîñèò íàçâàíèå ãåìîâèíèë, 2,5 %-íûé — íàçâàíèå ïåðèñòîí. ÏÂÏ ñïîñîáåí àäñîðáèðîâàòü òîêñèíû. Ïðèìåíÿþò ïðè äèçåíòåðèè. Ï î ë è à ê ð è ë à ì è ä (Polyacrilamidum).  ïîñëåäíèå ãîäû ïîëó÷èëè î÷åíü øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëèàêðèëàìèä (ÏÀÀ) è åãî ïðîèçâîäíûå: – CH2– CH–
O= C– NH2
n
ÏÀÀ — ïîëèìåð áåëîãî öâåòà, áåç çàïàõà, ðàñòâîðèì â âîäå, ãëèöåðèíå. Âîäíûå ðàñòâîðû ÿâëÿþòñÿ òèïè÷íûìè ïñåâäîïëàñòè÷åñêèìè æèäêîñòÿìè. Áèîðàñòâîðèìûé ïîëèìåð øèðîêî èñïîëüçóþò â òåõíîëîãèè ãëàçíûõ ïëåíîê è äëÿ ïðîëîíãèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü. Âîäíûå ðàñòâîðû ÏÀÀ ñîâìåñòèìû ñî ìíîãèìè ýëåêòðîëèòàìè, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûìè âåùåñòâàìè (ÏÀÂ) è êîíñåðâàíòàìè. Ê à ð á î ï î ë (Carbopolum) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñøèòûé ñîïîëèìåð àêðèëîâîé êèñëîòû è ïîëèôóíêöèîíàëüíûõ ñøèâàþùèõ àãåíòîâ. Ýòî ìåëêîäèñïåðñíûé áåëûé ïîðîøîê, êîòîðûé õîðîøî äèñïåðãèðóåòñÿ â âîäå, îáðàçóÿ âÿçêèå äèñïåðñèè ñ íèçêèì çíà÷åíèåì ðÍ, ÷òî ñâÿçàíî ñ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì êàðáîêñèëüíûõ ãðóïï.  0,1 % êîíöåíòðàöèè êàðáîïîëû ÿâëÿþòñÿ õîðîøèìè çàãóñòèòåëÿìè ïîëÿðíûõ ñðåä (âîäû, ñïèðòîâ). Êàðáîïîëû ïðèìåíÿþò â òåõíîëîãèè ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: ãëàçíûõ êàïåëü, ìàçåé, ñóïïîçèòîðèåâ, ýìóëüñèé, ñóñïåíçèé, òàáëåòîê, ìèêðîäðàæå. Ï î ë è ý ò è ë å í î ê ñ è ä û (ïîëèýòèëåíãëèêîëè) (Polyaethylenoxyda) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïîëèìåðû ýòèëåíîêñèäà Í(ÎÑÍ2…ÑÍ2)nÎÍ. Ïîëèýòèëåíîêñèäû (ÏÝÎ) èëè ïîëèýòèëåíãëèêîëè (ÏÝÃ) ïîëó÷àþò ïóòåì ïîëèìåðèçàöèè ýòèëåíîêñèäà â ïðèñóòñòâèè âîäû è êàëèÿ ãèäðîêñèäà: H2C– CH2 O H2C– CH2 HO OH
+ (n – 1)
H2C– CH2 + ÍÎÍ 89 HO OH
H2C– CH2 O
KOH
Í(OÑÍ2…ÑÍ2)nÎÍ
Êîíñèñòåíöèÿ è ñâîéñòâà ÏÝÎ çàâèñÿò îò ñòåïåíè ïîëèìåðèçàöèè. ÏÝÎ-400 ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âÿçêóþ ïðîçðà÷íóþ áåñöâåòíóþ æèäêîñòü, ÏÝÎ-1500 — âîñêè (òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 35—41 °Ñ), ÏÝÎ-4000 — òâåðäîå âåùåñòâî áåëîãî öâåòà ñ òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ 53—61 °Ñ. Õàðàêòåðíàÿ îñîáåííîñòü ÏÝÎ — èõ õîðîøàÿ ðàñòâîðèìîñòü â âîäå è ñïèðòå. ÏÝÎ ìàëî ÷óâñòâèòåëüíû ê èçìåíåíèþ ðÍ, ñòàáèëüíû ïðè õðàíåíèè, îáëàäàþò êðàéíå ìàëîé òîêñè÷íîñòüþ, ÷òî îáóñëîâëèâàåò èõ øèðîêîå ïðèìåíåíèå â òåõíîëîãèè ìàçåé, ýìóëüñèé, ñóñïåíçèé, ñóïïîçèòîðèåâ, òàáëåòîê è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Îñíîâû äëÿ ìàçåé ÷àùå âñåãî ïðåäñòàâëÿþò êîìïîçèöèþ æèäêèõ è òâåðäûõ ÏÝÎ, èìåþùèõ âÿçêîïëàñòè÷íóþ êîíñèñòåíöèþ (íàïðèìåð, ÏÝÎ-400 — 70 %, ÏÝÎ-1500 — 30 %). Ì. Õ. Ãëóçìàí è Ã. Ñ. Áàøóðà ïðåäëîæèëè òàêîé ñîñòàâ ìàçåâîé îñíîâû: ÏÝÎ-400 — 47,5 %; ÏÝÎ-4000 — 47,5 %; öåòèëîâûé ñïèðò — 5 %. Ï î ë è ý ò è ë å í (ÏÝ) — ïðîäóêò ïîëèìåðèçàöèè ýòèëåíà: H2C– CH2 O
H2C– CH2 + ÍÎÍ 89 HO OH
Ñòðîåíèå åãî ìîæíî âûðàçèòü ôîðìóëîé (…ÑÍ2…ÑÍ2…)n Ì. ì. 640—1250. Ïî ñïîñîáó ïîëó÷åíèÿ ðàçëè÷àþò: ÏÝ âûñîêîãî, ñðåäíåãî è íèçêîãî äàâëåíèÿ.
291
Ïîëèýòèëåí âûñîêîãî äàâëåíèÿ îáëàäàåò íàèáîëüøåé ÷èñòîòîé è èñïîëüçóåòñÿ â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå. Îí îáëàäàåò ðÿäîì ïîëîæèòåëüíûõ êà÷åñòâ: — õèìè÷åñêîé íåéòðàëüíîñòüþ è èíåðòíîñòüþ; — îòñóòñòâèåì âûìûâàþùèõñÿ òîêñè÷åñêèõ âåùåñòâ; — ñòîéêîñòüþ ê âîçäåéñòâèþ øèðîêîãî àññîðòèìåíòà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ; — âûñîêîé ýëàñòè÷íîñòüþ â ñî÷åòàíèè ñ äîñòàòî÷íîé æåñòêîñòüþ è ìåõàíè÷åñêîé ïðî÷íîñòüþ, ÷òî äàåò âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàòü åãî â êà÷åñòâå óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà. Åãî ìîæíî ïåðåðàáàòûâàòü â èçäåëèÿ ñàìîé ðàçëè÷íîé ôîðìû, ïîëó÷àòü ïðîçðà÷íóþ ïëåíêó. Ïðèìåíÿþò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïîëèýòèëåíîâûõ ôëàêîíîâ, êàïåëüíèö äëÿ õðàíåíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü, à òàêæå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ñîäåðæàùèõ ïåíèöèëëèí, õëîðàìôåíèêîë, àòðîïèíà ñóëüôàò, ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèä, öèíêà ñóëüôàò, êèñëîòó áîðíóþ. Ïîëèýòèëåíîâûå ïëåíêè èñïîëüçóþò äëÿ óïàêîâêè ïîðîøêîâ: íàòðèÿ ñàëèöèëàòà, êèñëîòû àöåòèëñàëèöèëîâîé, ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíà, äåðìàòîëà, ñåðåáðà íèòðàòà, ïåïñèíà, êàëèÿ éîäèäà, êàëèÿ áðîìèäà. Íåäîñòàòêè ïîëèýòèëåíà: — íåóñòîé÷èâîñòü ïðè òåìïåðàòóðå âûøå 100 °Ñ; — ïîãëîùåíèå âåùåñòâ èç îêðóæàþùåé ñðåäû, òàê êàê ÷åðåç ÏÝ ìîãóò ïðîíèêàòü æèäêîñòè, ïàðû, ãàçû. Ê ãðóïïå ïîëèìåðîâ îòíîñÿòñÿ òàêæå ñ è ë è ê î í û (Siliconum), ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé êðåìíèéîðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ. Ïî ñòðóêòóðå îíè ìîãóò èìåòü ðàçëè÷íûå ðàñïîëîæåíèÿ ìîëåêóë: à) ëèíåéíûå R
R
R
. . . – Si– O– Si– O– Si– . . . R
R
R
ïðè ëèíåéíîì ðàñïîëîæåíèè ìîëåêóë ýòè ñîåäèíåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé æèäêîñòè; á) ñåò÷àòûå
R
R
R
. . . – Si– O– Si– O– Si– . . . O
O
O
. . . – Si– O– Si– O– Si– . . . O
O
O
ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé âîñêè, òâåðäûå âåùåñòâà; â) öèêëè÷åñêèå
R
R Si
O R R O Si Si R R O ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé òâåðäûå âåùåñòâà. Ñðåäè êðåìíèéîðãàíè÷åñêèõ ïîëèìåðîâ íàèáîëüøèé èíòåðåñ ñ ôàðìàöåâòè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ïîëèîðãàíîñèëîêñàíû ñ ëèíåéíûìè öåïÿìè ìîëåêóë, âûïóñêàåìûõ â âèäå îëèãîìåðîâ (êðåìíèéîðãàíè÷åñêèå æèäêîñòè). Îñíîâó ñèëèêîíîâ ñîñòàâëÿþò ñèëîêñàíîâûé ñêåëåò — öåïü ÷åðåäóþùèõñÿ àòîìîâ êðåìíèÿ è êèñëîðîäà:
292
R
R
– Si– O– Si– O– R
R
Ñâîáîäíûå àòîìû êðåìíèÿ çàïîëíåíû îðãàíè÷åñêèìè ðàäèêàëàìè (ìåòèëüíûì, ýòèëüíûì, ôåíèëüíûì). Íàèáîëüøåå ïðèìåíåíèå ïîëó÷èëè äèýòèëïîëèîðãàíîñèëîêñàíîâûå æèäêîñòè:
C2H5
C2H5
– Si– O
– Si– O–
C2H5
C2H5
n
ýñèëî í
Ïîëèìåð ñî ñòåïåíüþ ïîëèìåðèçàöèè 5 ïîëó÷èë íàçâàíèå Ýñèëîí-4, à ïîëèìåð ñî ñòåïåíüþ êîíäåíñàöèè 15 — Ýñèëîí-5. Ñèëèêîíû îáëàäàþò öåëûì ðÿäîì öåííûõ ñâîéñòâ: âûñîêîé õèìè÷åñêîé èíåðòíîñòüþ, íå îêèñëÿþòñÿ, íå ïîäâåðãàþòñÿ äåéñòâèþ àãðåññèâíûõ ñðåä, îáëàäàþò ãèäðîôîáíûìè ñâîéñòâàìè, òåðìîñòîéêè, íå ñìåøèâàþòñÿ ñ âîäîé, ýòàíîëîì, ìàñëàìè, â òî æå âðåìÿ ñîâìåñòèìû ñ êîìïîíåíòàìè ìàçåé è ëèíèìåíòîâ (âàçåëèíîì, ïàðàôèíîì, ðàñòèòåëüíûìè ìàñëàìè).  ýñèëîíàõ õîðîøî ðàñòâîðÿþòñÿ íåïîëÿðíûå è ñåìèïîëÿðíûå âåùåñòâà (ìåíòîë, êàìôîðà, ôåíîë). Áèîëîãè÷åñêàÿ èíåðòíîñòü ñèëèêîíîâ ñâèäåòåëüñòâóåò îá èõ ïåðñïåêòèâíîñòè äëÿ ïðèìåíåíèÿ â êà÷åñòâå íîñèòåëÿ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ ïðè ðàçëè÷íûõ ïóòÿõ ââåäåíèÿ. Îíè èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ñèëèêîíèçèðîâàíèÿ ñòåêëÿííîé òàðû ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ õèìè÷åñêîé è òåðìè÷åñêîé ñòîéêîñòè, äëÿ ñíèæåíèÿ ãèãðîñêîïè÷íîñòè ñóõèõ ýêñòðàêòîâ. Ñèëèêîíîâûå æèäêîñòè èñïîëüçóþò äëÿ çàùèòû êîæè â êà÷åñòâå êðåìîâ, ëîñüîíîâ è ìàçåé. Øèðîêîå ïðèìåíåíèå ÂÌÑ â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ îñíîâàíî òàêæå íà èõ ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ ñâîéñòâàõ. Ïî îïðåäåëåíèþ àêàäåìèêà Ï. À. Ðåáèíäåðà, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûìè âåùåñòâàìè íàçûâàþòñÿ âåùåñòâà, ïîëîæèòåëüíî àäñîðáèðóþùèåñÿ íà äàííîé ïîâåðõíîñòè ðàçäåëà äâóõ ôàç, òî åñòü îáðàçóþùèå íà íåé àäñîðáöèîííûé ïîãðàíè÷íûé ñëîé ñ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèåé. Ïî ñïîñîáíîñòè ê èîíèçàöèè â ïîëÿðíîé ñðåäå ÏÀ ðàçäåëÿþò íà èîíîãåííûå è íåèîíîãåííûå. Èîíîãåííûå ÏÀ ñïîñîáíû ðàñïàäàòüñÿ â âîäíûõ ðàñòâîðàõ íà èîíû (íàïðèìåð, ìûëà — ñîëè æèðíûõ êèñëîò, ñèíòåòè÷åñêèå âåùåñòâà, èìåþùèå ïîëÿðíûå ãðóïïû è äð.). Îäíèì èç áîëüøèõ êëàññîâ ÏÀ ÿâëÿþòñÿ íåèîíîãåííûå (ÍÏÀÂ), êîòîðûå íå îáðàçóþò èîíîâ, à èõ ðàñòâîðèìîñòü â âîäå îïðåäåëÿåòñÿ íàëè÷èåì ïîëÿðíûõ ãðóïï ñ ñèëüíûì ñðîäñòâîì ê âîäå. Ê íèì îòíîñÿòñÿ îêñèýòèëèðîâàííûå êèñëîòû, ñïèðòû, ÏÝÃ, áëîêñîïîëèìåðû, æèðîñàõàðà è äð. Ïðåèìóùåñòâà ÍÏÀ — èõ óñòîé÷èâîñòü ê âîçäåéñòâèþ êèñëîò, ùåëî÷åé, ñîëåé, ñîâìåñòèìîñòü ñ áîëüøèíñòâîì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íèçêàÿ èîíîãåííàÿ ñïîñîáíîñòü è âûñîêàÿ ïîâåðõíîñòíàÿ àêòèâíîñòü, ìèíèìàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü ñðåäè âñåõ êëàññîâ ÏÀÂ, õîðîøàÿ ñìåøèâàåìîñòü ñ îðãàíè÷åñêèìè ðàñòâîðèòåëÿìè. Èç ýòîãî êëàññà ïðèìåíÿþòñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ òâèí-80, ïðåïàðàò 0Ñ-20, ýìóëüãàòîðû Ò-1, Ò-2 è äð. Ñ ï å í û — ýòî ýôèðû ñîðáèòà ñ âûñøèìè æèðíûìè êèñëîòàìè.  çàâèñèìîñòè îò âõîäÿùèõ æèðíûõ êèñëîò ðàçëè÷àþò: ñïåí-20 — ýôèð ñîðáèòà ñ ëàóðèíîâîé êèñëîòîé; ñïåí-40 — ýôèð ñîðáèòà ñ ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòîé; ñïåí-60 — ýôèð ñîðáèòà ñî ñòåàðèíîâîé êèñëîòîé; ñïåí-80 — ýôèð ñîðáèòà ñ îëåèíîâîé êèñëîòîé. Ò â è í û — ýòî ïðîäóêò ýòåðèôèêàöèè ñïåíîâ ñ ýòèëåíîêñèäàìè.  çàâèñèìîñòè îò ïðèìåíÿåìûõ êèñëîò ðàçëè÷àþò òâèíû: 20, 40, 60, 80. Ñïåíû è òâèíû ñèíòåçèðîâàíû â ÃÍÖËÑ Ì. Õ. Ãëóçìàíîì è Ã. Ñ. Áàøóðîé.
293
Âàæíîå ìåñòî ñðåäè ÍÏÀÂ çàíèìàþò âîäîðàñòâîðèìûå ïîëèìåðíûå ÏÀÂ, êîòîðûå âñëåäñòâèå õîðîøåé àäñîðáèðóþùåé ñïîñîáíîñòè è ñëàáîé ïîâåðõíîñòíîé àêòèâíîñòè ÿâëÿþòñÿ õîðîøèìè ñòàáèëèçàòîðàìè ãåòåðîãåííûõ äèñïåðñíûõ ñèñòåì: ìàçåé, ýìóëüñèé, ñóñïåíçèé è ò. ï. Ïðåäñòàâèòåëÿìè ïîëèìåðíûõ ÏÀÂ ÿâëÿþòñÿ á ë î ê ñ î ï î ë è ì å ð û (ïëþðîíèêè — â Àíãëèè, ïîëîêñàìåðû — â ÑØÀ, ïðîêñàíîëû è ãèäðîëàíû — â Óêðàèíå) — ýòî ìàêðîìîëåêóëû, ñîñòîÿùèå èç ïîëèîêñèýòèëåíîâûõ (à) è ïîëèîêñèïðîïèëåíîâûõ (b) öåïåé, èìåþùèå îáùèå ôîðìóëû: 1.
R…O…(…CH 2 …CH 2 …O…)…a …(…CH 2 …CH…(CH 3 )…O…)…b …H
2.
R…O…(…CH 2 …CH…(CH 3 )…O…)…b …(…CH 2 …CH 2 …O…)…a …H
Ïîëèìåðû ïåðâîãî òèïà èìåþò áîëåå íèçêèå òî÷êè ïîìóòíåíèÿ è îáðàçóþò áîëåå âûñîêóþ ïåíó ïî ñðàâíåíèþ ñî âòîðûì òèïîì; ìîþùàÿ ñïîñîáíîñòü èõ îäèíàêîâà, íî Ì. ì. îò 5000 äî 20000 (ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé âÿçêèå æèäêîñòè ëèáî ïàñòîîáðàçíûå èëè òâåðäûå âåùåñòâà). Ðàñòâîðèìîñòü áëîêñîïîëèìåðîâ â âîäå çàâèñèò îò ñîäåðæàíèÿ â ìîëåêóëå ãèäðîêñèëüíûõ îêñèýòèëåíîâûõ öåïåé. Îíè ìàëî ãèãðîñêîïè÷íû, ðàñòâîðèìû â ñïèðòàõ, õëîðñîäåðæàùèõ ðàñòâîðèòåëÿõ, íå ðàñòâîðèìû â ãëèöåðèíå, ìèíåðàëüíûõ êèñëîòàõ; ìàëîòîêñè÷íû, íå ðàçäðàæàþò ñëèçèñòûå îáîëî÷êè, áèîëîãè÷åñêè áåçâðåäíû. Æ è ð î ñ à õ à ð à (Adiposacchara) — ýòî íåïîëíûå ñëîæíûå ýôèðû ñàõàðîçû ñ âûñøèìè æèðíûìè êèñëîòàìè (ñòåàðèíîâàÿ, ïàëüìèòèíîâàÿ, ëàóðèíîâàÿ). Ýòî ñðàâíèòåëüíî íîâûé êëàññ ÏÀ òâåðäîé, âÿçêîé è æèäêîé êîíñèñòåíöèè ñ âåñüìà öåííûìè ñâîéñòâàìè. Îíè áåç çàïàõà è âêóñà, â îðãàíèçìå ðàñïàäàþòñÿ íà æèðíûå êèñëîòû, ôðóêòîçó è ñàõàðîçó. Æèðîñàõàðà ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ñîëþáèëèçàòîðîâ, ýìóëüãàòîðîâ (äëÿ ïàðåíòåðàëüíûõ ýìóëüñèé), ñòàáèëèçàòîðîâ.
ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÅ ÐÀÑÒÂÎÐΠÍÅÎÃÐÀÍÈ×ÅÍÍÎ ÍÀÁÓÕÀÞÙÈÕ ÂÌÑ
Ê íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùèì ÂÌÑ, ÷àùå âñåãî ïðèìåíÿåìûì â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå, îòíîñÿòñÿ ïåïñèí, ýêñòðàêòû ñîëîäêè, êðàñàâêè è äð. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùèõ âåùåñòâ ðóêîâîäñòâóþòñÿ îáùèìè ïðàâèëàìè ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ íèçêîìîëåêóëÿðíûõ âåùåñòâ, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ñâîéñòâà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ðàñòâîðèòåëåé. Rp.: Pepsini 2,0 Acidi hydrochlorici 5 ml Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1—2 ñòîëîâûõ ëîæêè 2—3 ðàçà â äåíü âî âðåìÿ åäû
Ìèêñòóðà-ðàñòâîð, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäèò íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùåå ÂÌÑ (ôåðìåíò) — ïåïñèí, õîðîøî ðàñòâîðèìûé â âîäå, è ñèëüíîäåéñòâóþùåå âåùåñòâî — êèñëîòà õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ. Îñîáåííîñòü òåõíîëîãèè ìèêñòóð ñ ïåïñèíîì — ñîáëþäåíèå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ñìåøèâàíèÿ êîìïîíåíòîâ. Òàê êàê ïåïñèí èíàêòèâèðóåòñÿ â ñèëüíûõ êèñëîòàõ, òî ñìåøèâàíèå ïðîïèñàííûõ êîìïîíåíòîâ ïðîèçâîäÿò â òàêîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè: âíà÷àëå ãîòîâÿò ðàñòâîð êèñëîòû è â íåì ðàñòâîðÿþò ïåïñèí. Ðàñ÷åò: Ïåïñèíà Ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé (1:10) Âîäû î÷èùåííîé
294
2,0 ã 50 ìë 205 – 50 = 155 ìë
 ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 155 ìë âîäû î÷èùåííîé, äîáàâëÿþò 50 ìë ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé â ðàçâåäåíèè 1:10 è â ïîëó÷åííîì ðàñòâîðå ðàñòâîðÿþò 2,0 ã ïåïñèíà, ðàçìåøèâàþò äî ïîëíîãî åãî ðàñòâîðåíèÿ. Ðàñòâîð ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîöåæèâàþò ÷åðåç ñëîæåííóþ â íåñêîëüêî ñëîåâ ìàðëþ (ëó÷øå ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð ¹ 1 èëè ¹ 2) âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Ïîìóòíåíèå ðàñòâîðà óêàçûâàåò íà ïðèìåñü â ïåïñèíå ðàñòâîðèìûõ ïîñòîðîííèõ áåëêîâ. Ïðè íàëè÷èè îñàäêà åãî íóæíî óäàëèòü ïðîöåæèâàííåì. Ôèëüòðîâàòü ðàñòâîðû ïåïñèíà ÷åðåç áóìàæíûå ôèëüòðû íå ðåêîìåíäóåòñÿ, òàê êàê ïåïñèí ëåãêî àäñîðáèðóåòñÿ áóìàæíûì ôèëüòðîì âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî â êèñëîé ñðåäå áåëîê êàê àìôîòåðíîå ñîåäèíåíèå ïðèîáðåòàåò ïîëîæèòåëüíûé çàðÿä, à áóìàãà, ãèäðîëèçóÿñü, çàðÿæàåòñÿ îòðèöàòåëüíî. Îòïóñêàþò ðàñòâîðû ïåïñèíà âî ôëàêîíàõ èç îðàíæåâîãî ñòåêëà ñ äîïîëíèòåëüíîé ýòèêåòêîé «Õðàíèòü â òåìíîì ïðîõëàäíîì ìåñòå». Ìèêñòóðû ñ ñóõèìè è ãóñòûìè ýêñòðàêòàìè. Òåõíîëîãèÿ ìèêñòóð ñ ñóõèìè ýêñòðàêòàìè íå îòëè÷àåòñÿ îò òåõíîëîãèè ìèêñòóð èç ïîðîøêîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìèêñòóð èç ãóñòûõ ýêñòðàêòîâ èõ äîáàâëÿþò ê æèäêîñòÿì äâóìÿ ñïîñîáàìè â çàâèñèìîñòè îò êîëè÷åñòâà ïðîïèñàííîãî ýêñòðàêòà. Rp.: Natrii benzoatis — 2,0 Natrii hydrocarbonatis aa Extracti Glycyrrhizae 4,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ìèêñòóðà ñ ÂÌÑ — ãóñòûì ýêñòðàêòîì ñîëîäêè, ïðîïèñàííûì â áîëüøîì êîëè÷åñòâå.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïðîìûøëåííîñòüþ âûïóñêàåòñÿ äâà ýêñòðàêòà ñîëîäêè — ãóñòîé è ñóõîé, ïðè îòñóòñòâèè â ðåöåïòå òî÷íîãî óêàçàíèÿ ïîäðàçóìåâàþò ãóñòîé ýêñòðàêò.  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 140 ìë âîäû î÷èùåííîé. Ãóñòîé ýêñòðàêò ñîëîäêè îòâåøèâàþò íà íåáîëüøîé êðóæîê ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè è ïðèêëåèâàþò åãî ê çàêðóãëåííîé ÷àñòè ïåñòèêà (ãîëîâêå) áóìàãîé êâåðõó, ñìà÷èâàþò ôèëüòðîâàëüíóþ áóìàãó âîäîé èëè 70 % ñïèðòîì ýòèëîâûì, îòäåëÿþò îò ýêñòðàêòà. Îñòàâøèéñÿ íà ãîëîâêå ïåñòèêà ýêñòðàêò ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñíà÷àëà ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû, çàòåì äîáàâëÿþò ïîñòåïåííî íîâûå ïîðöèè âîäû äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ýêñòðàêòà. Ïðîöåæèâàþò èç ñòóïêè âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà, êóäà äîáàâëÿþò 20 ìë 10 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ áåíçîàòà è 40 ìë 5 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà. Rp.: Analgini 2,0 Solutionis Calcii chloridi 10 % 200 ml Extracti Belladonnae 0,15 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ìèêñòóðà ñ ÂÌÑ — ãóñòûì ýêñòðàêòîì êðàñàâêè, ïðîïèñàííûì â áîëüøîì êîëè÷åñòâå.  ýòîì ñëó÷àå óäîáíî ïðèìåíèòü ðàñòâîð ãóñòîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè 1:2 (Extractum Belladonnae solutum), êîòîðûé äîáàâëÿþò êàï295
ëÿìè ê ðàñòâîðó ñîëåé â äâîéíîì êîëè÷åñòâå ïî îòíîøåíèþ ê èñõîäíîìó ãóñòîìó ýêñòðàêòó. Ðàñ÷åò: Àíàëüãèíà Ðàñòâîðà êàëüöèÿ õëîðèäà 20 % (1:5) Ðàñòâîðà ýêñòðàêòà êðàñàâêè ãóñòîãî (1:2) (0,1 ð-ðà ãóñòîãî ýêñòðàêòà = 6 êàï.) Âîäû î÷èùåííîé 200 – 100 =
2,0 ã 20,0•5 = 100 ìë êàïåëü 18 100 ìë
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 100 ìë âîäû î÷èùåííîé, çàòåì 100 ìë 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàëüöèÿ õëîðèäà è â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü îòêàëèáðîâàííîé ïèïåòêîé — 18 êàïåëü ðàñòâîðà ãóñòîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè. ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÅ ÐÀÑÒÂÎÐΠÎÃÐÀÍÈ×ÅÍÍÎ ÍÀÁÓÕÀÞÙÈÕ ÂÌÑ
Ïðèìåðîì îãðàíè÷åííî íàáóõàþùèõ âåùåñòâ â õîëîäíîé âîäå è íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùèõ ïðè íàãðåâàíèè ÿâëÿþòñÿ æåëàòèí è êðàõìàë. Rp.: Solutionis Gelatinae 5 % 50,0 Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå ÷åðåç 2 ÷àñà
Îòâåøèâàþò 2,5 ã ñóõîãî æåëàòèíà, ïîìåùàþò â òàðèðîâàííóþ ôàðôîðîâóþ ÷àøêó, çàëèâàþò 10-êðàòíûì êîëè÷åñòâîì õîëîäíîé âîäû è îñòàâëÿþò íàáóõàòü íà 30—40 ìèíóò. Çàòåì äîáàâëÿþò îñòàëüíóþ âîäó, ñìåñü ñòàâÿò íà âîäÿíóþ áàíþ (òåìïåðàòóðà 60—70 °Ñ ) è ïðè ïåðåìåøèâàíèè äîñòèãàþò ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ æåëàòèíà è ïîëó÷åíèÿ ïðîçðà÷íîãî ðàñòâîðà. Äîâîäÿò âîäîé äî òðåáóåìîé ìàññû. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí è îòïóñêàþò ñ ýòèêåòêîé «Õðàíèòü â ïðîõëàäíîì ìåñòå», ïîòîìó ÷òî ïîä âëèÿíèåì ìèêðîîðãàíèçìîâ ìîæåò ïðîèñõîäèòü ïîð÷à ðàñòâîðà. Áîëüíîìó íàäî îáúÿñíèòü, ÷òî ïåðåä ïðèìåíåíèåì ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó ñëåäóåò ïîäîãðåòü, òàê êàê ðàñòâîð ìîæåò óïëîòíèòüñÿ. Äëÿ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ è êëèçì ãîòîâÿò 2 %-íûé ðàñòâîð êðàõìàëà ñîãëàñíî ïðîïèñè ÃÔ VIII. Ðàñòâîðû òàêîé êîíöåíòðàöèè ãîòîâÿò â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà èõ êîíöåíòðàöèÿ íå îáîçíà÷åíà â ðåöåïòå. Íàïðèìåð: Rp.: Solutionis Amyli 2 % 100,0 Da. Signa. Íà 2 êëèçìû
Èëè ìîæåò áûòü ïðîñòî âûïèñàíî Rp.: Mucilaginis Amyli 100,0 Da. Signa. Íà 2 êëèçìû
Ðàñòâîð ãîòîâÿò ïî ìàññå ñëåäóþùèì îáðàçîì: 2 ÷àñòè êðàõìàëà ñìåøèâàþò ñ 8 ÷àñòÿìè õîëîäíîé âîäû è ïðè ïåðåìåøèâàíèè äîáàâëÿþò ê 90 ÷àñòÿì êèïÿùåé âîäû. Ïîìåøèâàþò, íàãðåâàÿ äî êèïåíèÿ.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ìîæíî ïðîöåäèòü ÷åðåç ìàðëþ. Ðàñòâîðû íåñòîéêèå, ïîäâåðãàþòñÿ ìèêðîáíîé ïîð÷å, ïîýòîìó èõ ãîòîâÿò åõ tåmðîrå. 296
Âíóòðü ïðèìåíÿþò ðàñòâîðû êðàõìàëà êàê îáâîëàêèâàþùåå ñðåäñòâî äëÿ çàùèòû ÷óâñòâèòåëüíûõ îêîí÷àíèé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè îò âîçäåéñòâèÿ ðàçäðàæàþùèõ âåùåñòâ. Ìåòèëöåëëþëîçà (ÌÖ) îòíîñèòñÿ ê îãðàíè÷åííî íàáóõàþùèì âåùåñòâàì â ãîðÿ÷åé âîäå è íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùèì â õîëîäíîé. Ïðè íàãðåâàíèè ñâûøå 50 °Ñ â âîäíûõ ðàñòâîðàõ âîçìîæíà êîàãóëÿöèÿ ÌÖ, íî ïðè îõëàæäåíèè ïðîèñõîäÿò îáðàòíûå ïðîöåññû è ÌÖ ïîëíîñòüþ ïåðåõîäèò â ðàñòâîð. Îäíàêî äëèòåëüíîå íàãðåâàíèå ðàñòâîðîâ ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ âÿçêîñòè. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ÌÖ çàëèâàþò âîäîé, íàãðåòîé äî 80—90 °Ñ (äëÿ áîëåå ïîëíîãî è áûñòðîãî ðàñòâîðåíèÿ) â êîëè÷åñòâå 1/2 îò òðåáóåìîãî îáúåìà ïîëó÷àåìîãî ðàñòâîðà. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû äîáàâëÿþò îñòàëüíóþ õîëîäíóþ âîäó, ïåðåìåøèâàþò è îñòàâëÿþò â õîëîäèëüíèêå íà 10—13 ÷àñîâ äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ìåòèëöåëëþëîçû. Îáðàçîâàâøèéñÿ ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð ìåòèëöåëëþëîçû ïðîöåæèâàþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð ¹ 2. Îõëàæäåííûå ðàñòâîðû ïðîçðà÷íû. Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ðàñòâîðû ÂÌÑ ÷àùå ïðîïèñûâàþòñÿ â ñî÷åòàíèè ñ ðàçëè÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, êîòîðûå ìîãóò ðåàãèðîâàòü ñ íèìè, ïîýòîìó êàæäûé ðàç íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü èõ âçàèìîñîâìåñòèìîñòü.
Ãëàâà 17
ÊÎËËÎÈÄÍÛÅ ÐÀÑÒÂÎÐÛ (SOLUTIONES COLLOIDALE) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÊÎËËÎÈÄÍÛÕ ÐÀÑÒÂÎÐÎÂ
Ê î ë ë î è ä í û å ð à ñ ò â î ð û ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé óëüòðàìèêðîãåòåðîãåííóþ ñèñòåìó, â êîòîðîé ñòðóêòóðíîé åäèíèöåé ÿâëÿåòñÿ êîìïëåêñ ìîëåêóë, àòîìîâ è èîíîâ, íàçûâàåìûõ ìèöåëëàìè. Ðàçìåð ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû êîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ (îò ãð. kolla — êëåé è eidos — âèä) íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ îò 1 äî 100 íì (0,1 ìêì). ßäðî ìèöåëëû îáðàçóåòñÿ âñëåäñòâèå ñêîïëåíèÿ îòäåëüíûõ ìîëåêóë ãèäðîôîáíîãî âåùåñòâà. Äâîéíîé ñëîé èîíîâ, êîòîðûå îêðóæàþò ÿäðî (àäñîðáöèîííûé è äèôôóçíûé), âîçíèêàåò â ðåçóëüòàòå èëè àäñîðáöèè èîíîâ, èëè æå âñëåäñòâèå äèññîöèàöèè ïîâåðõíîñòíî ðàçìåùåííûõ ìîëåêóë ÿäðà ïîä âëèÿíèåì âíåøíåé ñðåäû. Ñîåäèíåíèÿ, èç êîòîðûõ îáðàçóþòñÿ èîíû äâîéíîãî ñëîÿ, íàçûâàþòñÿ èîíîãåííûìè ãðóïïàìè. Ñîîòâåòñòâåííî ïðàâèëó Ôàÿíñà íà ïîâåðõíîñòè ÿäðà ëèîôîáíîé ìèöåëëû àäñîðáèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî òå èîíû, êîòîðûå èìåþò ñ ÿäðîì îáùèå õèìè÷åñêèå ýëåìåíòû. Âñå ýòè èîíû íàçûâàþòñÿ ïîòåíöèàëîïðåäåëÿþùèìè èîíàìè. Ýëåêòðè÷åñêè çàðÿæåííûå ÷àñòèöû, îãðàíè÷åííûå àäñîðáöèîííûì ñëîåì, íàçûâàþòñÿ ãðàíóëîé. Èîíû, êîòîðûå íåéòðàëèçóþò ãðàíóëó, îáðàçóþò âîêðóã ÿäðà èîííóþ àòìîñôåðó, ðàñïðåäåëÿÿñü ìåæäó àäñîðáöèîííûì è äèôôóçíûì ñëîÿìè. Ýòè èîíû íàçûâàþòñÿ ïðîòèâîèîíàìè. Êàê ïðàâèëî, â àäñîðáöèîííîì ñëîå ìèöåëëû ðàçìåùàþòñÿ ïîòåíöèàëîïðåäåëÿþùèå èîíû, à â äèôôóçíîì — ïðîòèâîèîíû. Òàêèì îáðàçîì, ìèöåëëó ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê êîìïëåêñ ãðàíóëû è ïðîòèâîèîíîâ (ðèñ. 112). Ïîäðîáíîå ñòðîåíèå ìèöåëë ðàññìàòðèâàåòñÿ â êóðñå ôèçêîëëîèäíîé õèìèè.  ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ãèäðîçîëè, òî åñòü äèñïåðñíûå ñèñòåìû, ãäå äèñïåðñèîííîé ñðåäîé ÿâëÿåòñÿ âîäà.  ñâÿçè ñ áîëüøèì ðàçìåðîì ÷àñòèö êîëëîèäíûå ðàñòâîðû îáÐèñ. 112. Ñòðîåíèå ìèöåëëû 298
ëàäàþò õàðàêòåðíûìè ñâîéñòâàìè: ìàëàÿ äèôôóçèîííàÿ ñïîñîáíîñòü, íèçêîå îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, ìàëàÿ ñïîñîáíîñòü ê äèàëèçó, ñïîñîáíîñòü ðàññåèâàòü ñâåò âî âñå ñòîðîíû ïðè ðàññìàòðèâàíèè ðàñòâîðîâ â îòðàæåííîì ñâåòå (îáðàçóåòñÿ õàðàêòåðíûé êîíóñ Òèíäàëÿ). Ìèöåëëû â êîëëîèäíîì ðàñòâîðå íàõîäÿòñÿ â õàîòè÷åñêîì äâèæåíèè. Äëÿ íèõ õàðàêòåðíî áðîóíîâñêîå äâèæåíèå. Êîëëîèäíûå ðàñòâîðû ÿâëÿþòñÿ ñåäèìåíòàöèîííî óñòîé÷èâûìè ñèñòåìàìè. Ñåäèìåíòàöèÿ — ýòî ïðîöåññ îñåäàíèÿ ÷àñòèö ïîä äåéñòâèåì ñèëû òÿæåñòè. Îñåäàíèþ ÷àñòèö â êîëëîèäíûõ ðàñòâîðàõ ïðåïÿòñòâóåò áðîóíîâñêîå äâèæåíèå, êîòîðîå ðàñïðåäåëÿåò ÷àñòèöû ïî âñåìó îáúåìó. Êîëëîèäíûå ðàñòâîðû — àãðåãàòèâíî è òåðìîäèíàìè÷åñêè íåóñòîé÷èâûå ñèñòåìû, òàê êàê ÷àñòèöû îáëàäàþò èçáûòî÷íîé ïîâåðõíîñòíîé ýíåðãèåé.  ðåçóëüòàòå óìåíüøåíèÿ ïîâåðõíîñòíîé ýíåðãèè ìîæåò ïðîèñõîäèòü êîàãóëÿöèÿ êîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ. Êîàãóëÿöèÿ — ýòî ïðîöåññ ñîåäèíåíèÿ ìåæäó ñîáîé ÷àñòèö â äèñïåðñíûõ ñèñòåìàõ ñ îáðàçîâàíèåì áîëåå êðóïíûõ êîìïëåêñîâ. Óêðóïíåíèå ÷àñòèö â êîëëîèäíûõ ðàñòâîðàõ âîçíèêàåò ïîä âîçäåéñòâèåì ìîëåêóëÿðíûõ ñèë ñöåïëåíèÿ è ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ æèäêîñòè. Ñèëû ìåæìîëåêóëÿðíîãî ïðèòÿæåíèÿ ñîäåéñòâóþò ñöåïëåíèþ ÷àñòèö ïðè èõ ñòîëêíîâåíèè, à ñèëû ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ æèäêîñòè — óìåíüøåíèþ ïîâåðõíîñòè ñîïðèêîñíîâåíèÿ æèäêîñòè ñ ÷àñòèöàìè. Îäíàêî, íåñìîòðÿ íà ýòî, òèïîâûå êîëëîèäíûå ðàñòâîðû ñîõðàíÿþò ñâîþ óñòîé÷èâîñòü íà ïðîòÿæåíèè îïðåäåëåííûõ ñðîêîâ, ÷òî ìîæíî îáúÿñíèòü íàëè÷èåì ôàêòîðîâ, ïðåïÿòñòâóþùèõ ñîåäèíåíèþ êîëëîèäíûõ ÷àñòèö. Îäèí èç òàêèõ ôàêòîðîâ — íàëè÷èå ó êîëëîèäíûõ ÷àñòèö îäíîèìåííûõ ýëåêòðè÷åñêèõ çàðÿäîâ, áëàãîäàðÿ ÷åìó îíè îòòàëêèâàþòñÿ, à, ñëåäîâàòåëüíî, íå ñîåäèíÿþòñÿ â áîëüøèå àãðåãàòû. Êîëëîèäíûå ðàñòâîðû ìîãóò áûòü óñòîé÷èâûìè òîëüêî â ïðèñóòñòâèè òðåòüåãî êîìïîíåíòà — ñòàáèëèçàòîðà, êîòîðûé, àäñîðáèðóÿñü íà ïîâåðõíîñòè ðàçäåëà ÷àñòèöà-ñðåäà, ïðåäóïðåæäàåò êîàãóëÿöèþ. Óñòîé÷èâîñòü êîëëîèäíûõ ñèñòåì óëó÷øàåòñÿ è çà ñ÷åò âîçíèêíîâåíèÿ ñîëüâàòíûõ ñëîåâ èç ìîëåêóë ðàñòâîðèòåëÿ. Êîëëîèäíûå ðàñòâîðû — íåðàâíîâåñíûå ñèñòåìû: îíè íå îáëàäàþò ñâîéñòâàìè îáðàòèìîñòè (åñëè êîëëîèäíûé ðàñòâîð óïàðèòü èëè îñàäèòü ýëåêòðîëèòîì, à ïîòîì ñíîâà äîáàâèòü âîäó, òî êîëëîèäíûé ðàñòâîð íå ïîëó÷èòñÿ). Íåîáõîäèìî òàêæå èìåòü â âèäó, ÷òî ïðè äëèòåëüíîì õðàíåíèè ìîæåò ïðîèñõîäèòü òàê íàçûâàåìîå «ñòàðåíèå», êîòîðîå ïðîÿâëÿåòñÿ â ñëèïàíèè ÷àñòèö, ÷òî ïðèâîäèò ê èõ êîàãóëÿöèè. Ýòî ÿâëåíèå òàêæå îòëè÷àåò êîëëîèäíûå ðàñòâîðû îò èñòèííûõ. Óñòîé÷èâîñòü êîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ íàðóøàåòñÿ çà ñ÷åò ñàìîïðîèçâîëüíîãî ñëèïàíèÿ ÷àñòèö, ïðè äîáàâëåíèè ýëåêòðîëèòîâ (êîòîðûå, ãèäðàòèðóÿñü, îòíèìàþò âîäó îò ìèöåëëû êîëëîèäíîãî ðàñòâîðà, òî åñòü íàðóøàåòñÿ âîäíàÿ îáîëî÷êà âîêðóã êîëëîèäíûõ ÷àñòèö, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ÷àñòèöû óêðóïíÿþòñÿ è ïðîèñõîäèò èõ îñåäàíèå), ïðè èçìåíåíèè òåìïåðàòóðû, ðÍ ñðåäû, âîçäåéñòâèÿ ñâåòà. Óñòîé÷èâîñòü ñèñòåìû îáåñïå÷èâàåòñÿ íàëè÷èåì çàðÿäà íà ïîâåðõíîñòè ÷àñòèöû (äèññîöèàöèÿ âåùåñòâà, àäñîðáöèÿ îäíîèìåííûõ 299
èîíîâ), ñîëüâàòíûì ñëîåì, îáîëî÷êîé èç ÂÌÑ, ÏÀ âîêðóã ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû, ïðåïÿòñòâóþùåé èõ ñëèïàíèþ. Ìåõàíèçì ñòàáèëèçèðóþùåãî äåéñòâèÿ ÂÌÑ è ÏÀ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî îíè àäñîðáèðóþòñÿ íà ïîâåðõíîñòè ÷àñòèö è îðèåíòèðóþòñÿ íà ãðàíèöå ðàçäåëà ôàç òàêèì îáðàçîì, ÷òî ïîëÿðíîé ÷àñòüþ îáðàùåíû ê ïîëÿðíîé æèäêîñòè, à íåïîëÿðíîé — ê íåïîëÿðíûì ÷àñòèöàì, îáðàçóÿ íà ïîâåðõíîñòè ôàçû ìîíîìîëåêóëÿðíûé àäñîðáöèîííûé ñëîé. Èîíû ÏÀÂ, àäñîðáèðóÿñü íà ïîâåðõíîñòè ðàçäåëà, îáëàäàþò ïîâåðõíîñòíîé àêòèâíîñòüþ, ïðè ýòîì ïîâûøàþòñÿ ñèëû îòòàëêèâàíèÿ ìåæäó ÷àñòè÷êàìè è ñíèæàåòñÿ èõ ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå, ÷òî ñïîñîáñòâóåò àãðåãàòèâíîé óñòîé÷èâîñòè. Êðîìå òîãî, âîêðóã ïëåíêè ÏÀÂ, îêðóæàþùåé ÷àñòè÷êó, îðèåíòèðóþòñÿ ìîëåêóëû ñîëüâàòíîãî ñëîÿ (â âîäå — ãèäðàòíàÿ îáîëî÷êà). Òàêèå êîëëîèäû íàçûâàþòñÿ «çàùèùåííûìè». Ïîñêîëüêó ðàçìåð ÷àñòèö çàùèùåííûõ êîëëîèäîâ òàêîâ, ÷òî îíè íå ïðîõîäÿò ÷åðåç ôèçèîëîãè÷åñêèå ìåìáðàíû, îíè ëèøåíû ñïîñîáíîñòè âñàñûâàòüñÿ, à èõ ïðåïàðàòû, ñëåäîâàòåëüíî, ïðîÿâëÿþò òîëüêî ìåñòíîå äåéñòâèå. ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÅ ÐÀÑÒÂÎÐΠÇÀÙÈÙÅÍÍÛÕ ÊÎËËÎÈÄÎÂ
 ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþò â îñíîâíîì òðè çàùèùåííûõ êîëëîèäíûõ ïðåïàðàòà. Ýòî êîëëàðãîë, ïðîòàðãîë è èõòèîë. Êîëëàðãîë è ïðîòàðãîë ïðèìåíÿþò êàê âÿæóùèå ñðåäñòâà, àíòèñåïòèêè, ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ñðåäñòâà. Èõ ðàñòâîðû èñïîëüçóþò äëÿ ñìàçûâàíèÿ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, â ãëàçíîé ïðàêòèêå, äëÿ ïðîìûâàíèÿ ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, ãíîéíûõ ðàí è ò. ä. Ð à ñ ò â î ð ï ð î ò à ð ã î ë à (cåðåáðî áåëêîâîå) — Argentum proteinicum — ýòî àìîðôíûé ïîðîøîê êîðè÷íåâî-æåëòîãî öâåòà, áåç çàïàõà, ñëàáî ãîðüêîãî è ñëåãêà âÿæóùåãî âêóñà, ëåãêî ðàñòâîðèì â âîäå, ÿâëÿåòñÿ çàùèùåííûì êîëëîèäíûì ïðåïàðàòîì ñåðåáðà, ñîäåðæèò 7,3—8,3 % (â ñðåäíåì 8 %) ñåðåáðà îêñèäà. Ðîëü çàùèòíîãî êîëëîèäà âûïîëíÿþò ïðîäóêòû ãèäðîëèçà áåëêà (àëüáóìèíàòû). Ïðåïàðàò îïèñàí â ÃÔ IÕ, ñò. 398. Rp.: Solutionis Protargoli 2 % 100 ml Da. Signa. Äëÿ ïðîìûâàíèÿ ïîëîñòè íîñà
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ ïðîòàðãîëà èñïîëüçóåòñÿ åãî ñïîñîáíîñòü íàáóõàòü áëàãîäàðÿ ñîäåðæàíèþ áîëüøîãî êîëè÷åñòâà (îêîëî 90 %) áåëêà. Ïîñëå íàáóõàíèÿ ïðîòàðãîë ñàìîïðîèçâîëüíî ïåðåõîäèò â ðàñòâîð. 2,0 ã ïðîòàðãîëà íàñûïàþò òîíêèì ñëîåì íà ïîâåðõíîñòü 100 ìë âîäû è îñòàâëÿþò â ïîêîå. Ïðåïàðàò íàáóõàåò, è ÷àñòè÷êè ïðîòàðãîëà, ïîñòåïåííî ðàñòâîðÿÿñü, îïóñêàþòñÿ íà äíî ïîäñòàâêè, äàâàÿ äîñòóï ñëåäóþùèì ïîðöèÿì âîäû ê ïðåïàðàòó. Âçáàëòûâàòü ðàñòâîð ïðîòàðãîëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ, òàê êàê ïðè âçáàëòûâàíèè ïîðîøîê ñëèïàåòñÿ â êîìêè, îáðàçóåòñÿ ïåíà, êîòîðàÿ îáâîëàêèâàåò ÷àñòèöû ïðîòàðãîëà è çàìåäëÿåò åãî ïåïòèçàöèþ. 300
Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ÷åðåç ðûõëûé êîìî÷åê âàòû, ïðîìûòûé ãîðÿ÷åé âîäîé. Ðàñòâîðû ïðîòàðãîëà ìîæíî ôèëüòðîâàòü ÷åðåç áåççîëüíóþ ôèëüòðîâàëüíóþ áóìàãó èëè ñòåêëÿííûå ôèëüòðû ¹ 1 è ¹ 2.  çîëüíîé ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãå ñîäåðæàòñÿ èîíû æåëåçà, êàëüöèÿ, ìàãíèÿ, êîòîðûå âûçûâàþò êîàãóëÿöèþ ïðîòàðãîëà è â ðåçóëüòàòå ïðîèñõîäèò ïîòåðÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íà ôèëüòðå. Åñëè â ñîñòàâå ðàñòâîðà, êðîìå âîäû, ïðîïèñàí ãëèöåðèí, òî ïðîòàðãîë ñíà÷àëà ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñ ãëèöåðèíîì è ïîñëå åãî íàáóõàíèÿ ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò âîäó. Êðîìå òîãî, íàäî ó÷èòûâàòü, ÷òî ðàñòâîðû ïðîòàðãîëà íàäî îòïóñêàòü â ñêëÿíêàõ èç òåìíîãî ñòåêëà, òàê êàê ñâåò — ýòî ôàêòîð, âëèÿþùèé íà êîàãóëÿöèþ êîëëîèäíûõ ïðåïàðàòîâ. Ïîä äåéñòâèåì ñâåòà ñîäåðæàùèéñÿ â ïðîòàðãîëå ñåðåáðà îêñèä ðàçðóøàåòñÿ, îêèñëÿÿ ïðîäóêòû ãèäðîëèçà áåëêà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïðîòàðãîë ïðåâðàùàåòñÿ â ìåòàëëè÷åñêîå ñåðåáðî. Ðàñòâîð ïðîòàðãîëà íå ñëåäóåò ãîòîâèòü â çàïàñ. Ð à ñ ò â î ð û ê î ë ë à ð ã î ë à (ñåðåáðî êîëëîèäàëüíîå) — Argentum colloidale — ýòî çåëåíîâàòî- èëè ñèíåâàòî-÷åðíûå ïëàñòèíêè ñ ìåòàëëè÷åñêèì áëåñêîì, ðàñòâîðèìû â âîäå, ñîäåðæàò 70 % ñåðåáðà îêñèäà è 30 % ïðîäóêòîâ ãèäðîëèçà áåëêà (íàòðèåâûå ñîëè ëèçàëüáèíîâîé èëè ïðîòàëüáèíîâîé êèñëîò), êîòîðûå âûïîëíÿþò ðîëü çàùèòíîãî êîëëîèäà. Êîëëàðãîë òàêæå îïèñàí â ÃÔ IÕ.  ñâÿçè ñ ìàëûì êîëè÷åñòâîì áåëêà (îêîëî 30 %) ïðîèñõîäèò ìåäëåííîå ðàñòâîðåíèå ïðåïàðàòà â âîäå. Ïîýòîìó äëÿ óñêîðåíèÿ ðàñòâîðåíèÿ ìîæíî ïðèìåíÿòü äâà ñïîñîáà ïðèãîòîâëåíèÿ â çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèè ïðîïèñàííîãî ðàñòâîðà. 1.  ñòåêëÿííûé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ôèëüòðóþò (ìîæíî ïðîöåäèòü) âîäó î÷èùåííóþ, âûñûïàþò êîëëàðãîë è ñîäåðæèìîå ñêëÿíêè âñòðÿõèâàþò äî ïîëíîãî ïåðåõîäà êîëëàðãîëà â ðàñòâîð. Ýòîò ìåòîä óäîáåí ïðè íåáîëüøèõ êîíöåíòðàöèÿõ êîëëàðãîëà (äî 1 %). Rp.: Solutionis Collargoli 2 % 200 ml Da. Signa. Äëÿ ñïðèíöåâàíèé
2. Åñëè ïðèõîäèòñÿ ãîòîâèòü ðàñòâîðû áîëüøåé êîíöåíòðàöèè, òî ïîñòóïàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: êîëëàðãîë ïîìåùàþò â ñòóïêó, â äàííîì ñëó÷àå 4,0 ã, äîáàâëÿþò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäû î÷èùåííîé, ñìåñü îñòàâëÿþò íà 2—3 ìèíóòû äëÿ íàáóõàíèÿ, ðàñòèðàþò, à çàòåì ïîíåìíîãó ïðè ïîìåøèâàíèè äîáàâëÿþò îñòàâøååñÿ êîëè÷åñòâî âîäû. Ñòàäèÿ íàáóõàíèÿ êîëëàðãîëà ïðîèñõîäèò ñðàâíèòåëüíî äîëãî, ïîýòîìó áîëåå ðàöèîíàëüíî ïðèìåíÿòü âòîðîé ñïîñîá.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ðàñòâîð êîëëàðãîëà ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð ¹ 1 èëè ¹ 2 èëè ïðîöåæèâàþò ÷åðåç ðûõëûé êîìî÷åê âàòû, ïðîìûòûé ãîðÿ÷åé âîäîé. Ðàñòâîð ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûé, ïîýòîìó îòïóñêàþò âî ôëàêîíå èç îðàíæåâîãî ñòåêëà. Ð à ñ ò â î ð û è õ ò è î ë à (àììîíèåâàÿ ñîëü ñóëüôîêèñëîò ñëàíöåâîãî ìàñëà) — Ichtyolum — ýòî ïî÷òè ÷åðíàÿ èëè áóðàÿ ñèðîïîîáðàçíàÿ æèäêîñòü ñâîåîáðàçíîãî ðåçêîãî çàïàõà è âêóñà. Ðàñòâîðèì â âîäå, ãëèöåðèíå, ñïèðòî-ýôèðíîé ñìåñè. Âîäíûå ðàñòâîðû ïðè âçáàëòûâàíèè ñèëüíî ïåíÿòñÿ. Îïèñàíèå ïðåïàðàòà ïðèâåäåíî â ÃÔ IÕ. ßâëÿåòñÿ ïðèðîäíûì çàùèùåííûì êîëëîèäîì. 301
Rp.: Solutionis Ichtyoli 1 % 200 ml Da. Signa. Äëÿ ïðèìî÷åê
Îòâåøèâàþò 2,0 ã èõòèîëà â ñòàðèðîâàííóþ ôàðôîðîâóþ ÷àøêó (èëè âî âìåñòèëèùå èç ïåðãàìåíòíîé áóìàãè), ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò 200 ìë âîäû ïðè íåïðåðûâíîì ïîìåøèâàíèè ñòåêëÿííîé ïàëî÷êîé, çàòåì ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Rp.: Solutionis Ichtyoli 2 % 100 ml Glycerini 10,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ òàìïîíîâ
 òàðèðîâàííóþ ïîäñòàâêó îòâåøèâàþò 10,0 ã ãëèöåðèíà (âÿçêàÿ æèäêîñòü) è òóäà æå îòìåðèâàþò 98 ìë âîäû î÷èùåííîé, âçáàëòûâàþò äî îäíîðîäíîñòè. 2,0 ã èõòèîëà îòâåøèâàþò â òàðèðîâàííóþ ôàðôîðîâóþ ÷àøå÷êó, ïîòîì äîáàâëÿþò ïî ÷àñòÿì ðàñòâîð ãëèöåðèíà â âîäå è ðàñòèðàþò äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ, îñòàâèâ â ïîäñòàâêå ÷àñòü âîäíîãëèöåðèíîâîãî ðàñòâîðà. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð èõòèîëà ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîöåæèâàþò ÷åðåç ðûõëûé êîìî÷åê âàòû âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îáúåìîì 150 ìë. Ôàðôîðîâóþ ÷àøêó îïîëàñêèâàþò îñòàòêîì âîäíî-ãëèöåðèíîâîãî ðàñòâîðà è èì æå ïðîìûâàþò âàòíûé òàìïîí. Ôëàêîí óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ãëèöåðèíîâûõ ðàñòâîðîâ èõòèîëà ôëàêîí ïîìåùàþò â ãîðÿ÷óþ âîäó äëÿ îáëåã÷åíèÿ ðàñòâîðåíèÿ èõòèîëà. Rp.: Solutionis Ichtyoli 10 % 100 ml Kalii iodidi 2,0 Misce. Da. Signa. Ïî 2 ñòîëîâûå ëîæêè íà ìèêðîêëèçìó
 äàííîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî èçáðàòü îïòèìàëüíûé âàðèàíò òåõíîëîãèè, ÷òîáû èçáåæàòü êîàãóëèðóþùåãî äåéñòâèÿ ýëåêòðîëèòà — êàëèÿ éîäèäà. Ñ ýòîé öåëüþ åãî öåëåñîîáðàçíî äîáàâèòü ê èõòèîëó â âèäå âîäíîãî ðàñòâîðà. Âçâåøèâàþò â òàðèðîâàííóþ ÷àøêó 10,0 ã èõòèîëà è ÷àñòÿìè ïðè ïîìåøèâàíèè äîáàâëÿþò 80 ìë âîäû. Ðàñòâîð ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà, â êîòîðûé îòìåðèâàþò 10 ìë 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà è âçáàëòûâàþò äî îäíîðîäíîñòè. ÐÀÑÒÂÎÐÛ ÏÎËÓÊÎËËÎÈÄÎÂ
Ðàñòâîðû ïîëóêîëëîèäîâ — ýòî òàêèå ñèñòåìû, êîòîðûå ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ ÿâëÿþòñÿ èñòèííûìè ðàñòâîðàìè, à ïðè ñìåíå êîíöåíòðàöèè äèñïåðñíîé ôàçû ñòàíîâÿòñÿ çîëÿìè â êîëëîèäíîì ñîñòîÿíèè.  ýòîì ñëó÷àå âåùåñòâî (äèñïåðñíàÿ ôàçà) îäíîâðåìåííî ñîñòîèò èç ìîëåêóë, èîíîâ è ðàçëè÷íûõ àãðåãàòîâ â âèäå ìèöåëë ðàçëè÷íîé äèñïåðñíîñòè. Ìèöåëëû îáðàçóþòñÿ â ðåçóëüòàòå àññîöèàöèè ìîëåêóë ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà. Ïðè ýòîì ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò óâåëè÷åíèþ êîëëîèäíîé ôðàêöèè. Ñ ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû íàîáîðîò áîëåå òðóäíûì ñòàíîâèòñÿ ìèöåëëîîáðàçîâàíèå, ïîñêîëüêó îñëàáëÿþòñÿ ìåæìîëåêóëÿðíûå ñâÿçè è óñèëèâàåòñÿ ìîëåêóëÿðíî-êèíåòè÷åñêîå 302
äâèæåíèå. Ê òàêèì ðàñòâîðàì, ïðèìåíÿþùèìñÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå, îòíîñÿòñÿ ðàñòâîðû òàíèäîâ, ìûë, íåêîòîðûõ îðãàíè÷åñêèõ îñíîâàíèé (ýòàêðèäèíà ëàêòàò). Âñëåäñòâèå ðåçêî âûðàæåííîé ïîâåðõíîñòíîé àêòèâíîñòè ïîëóêîëëîèäû ëåãêî àäñîðáèðóþòñÿ íà íåïîëÿðíûõ ïîâåðõíîñòÿõ è ãèäðîëèçóþò èõ. Îñîáåííî ïðîÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü ê àññîöèàöèè ìîëåêóë â ðàñòâîðàõ òàíèäîâ è äðóãèõ äóáèëüíûõ âåùåñòâ, êîòîðàÿ óâåëè÷èâàåòñÿ ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ ïîëóêîëëîèäîâ ïðîâîäÿò â àïòåêàõ ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ, ïðèâåäåííûõ âûøå.  î ä í û å ð à ñ ò â î ð û ò à í è ä î â.  âîäíûõ ðàñòâîðàõ òàíèäîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ïðîèçâîäíûìè ôåíîëà, ìèöåëëû îáðàçóþòñÿ íå òîëüêî âñëåäñòâèå ñëèïàíèÿ ìîëåêóë ïî ãèäðîôîáíûì ó÷àñòêàì, íî è âñëåäñòâèå îáðàçîâàíèÿ âîäîðîäíûõ ñâÿçåé. Rp.: Tannini 3,0 Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Äëÿ ñìà÷èâàíèÿ êîæè ïðè îæîãàõ
Ðàñòâîð äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò òàíèí, îòíîñÿùèéñÿ ê ïîëóêîëëîèäàì (êîíöåíòðàöèÿ åãî 3 %).  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 98,2 ìë òåïëîé î÷èùåííîé âîäû è â íåé ðàñòâîðÿþò 3,0 ã òàíèíà (ÊÓÎ = 0,61). Ðàñòâîð ïðîöåæèâàþò ÷åðåç âàòíûé òàìïîí âî ôëàêîí è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó.  î ä í û å ð à ñ ò â î ð û ì û ë. Ìûëà, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñîëÿìè æèðíûõ êèñëîò, ìîãóò ñóùåñòâîâàòü â âîäíûõ ðàñòâîðàõ â âèäå íåèîíèçèðîâàííûõ ìîëåêóë, èîíîâ, ïðîäóêòîâ ãèäðîëèçà ìûëà, àãðåãàòîâ (ìèöåëë) è ìîëåêóë æèðíîé êèñëîòû.  äîñòàòî÷íî êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðàõ ìèöåëëû èìåþò ñôåðè÷åñêóþ ôîðìó. Îíè ñîñòîÿò èç ìîëåêóë, êîòîðûå ñîåäèíåíû ñâîèìè óãëåâîäîðîäíûìè ãðóïïàìè è îáðàùåíû íàðóæó (â âîäó) èîíîãåííûìè, ñèëüíîïîëÿðíûìè ãðóïïàìè. Ïðè áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ìûëà â ðàñòâîðàõ îáðàçóþòñÿ ìèöåëëû äðóãîãî ñîñòàâà (ïëàñòèí÷àòûå ìèöåëëû).  ñïèðòå ìûëà îáðàçóþò ìîëåêóëÿðíûå ðàñòâîðû, òàê êàê ñïèðò ÿâëÿåòñÿ ðàñòâîðèòåëåì êàê äëÿ ïîëÿðíîé, òàê è äëÿ íåïîëÿðíîé ìîëåêóëû ìûëà.  ðåöåïòóðå àïòåê ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñî÷åòàíèÿ ðàñòâîðîâ ÂÌÑ, êîëëîèäíûõ è ïîëóêîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ.
à ë à â à 18
ÑÓÑÏÅÍÇÈÈ (SUSPENSIONES) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÑÓÑÏÅÍÇÈÉ
Ñ ó ñ ï å í ç è è — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ñîäåðæàùàÿ â êà÷åñòâå äèñïåðñíîé ôàçû îäíî èëè íåñêîëüêî ìåëêîèçìåëü÷åííûõ ïîðîøêîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ðàñïðåäåëåííûõ â æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäå. Ñóñïåíçèè (âçâåñè) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ìèêðîãåòåðîãåííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû, ñîñòîÿùèå èç òâåðäîé äèñïåðñíîé ôàçû è æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäû.  çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû ÷àñòèö ñóñïåíçèè ðàçëè÷àþò: — ãðóáûå, êîòîðûå íàçûâàþò âçáàëòûâàåìûìè ìèêñòóðàìè (Mixturae agitandae), èìåþò ðàçìåð ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû (òî åñòü ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà) áîëåå 1 ìêì, ïðè ñòîÿíèè áûñòðî îñåäàþò, ïîýòîìó èõ íå ïðîöåæèâàþò (â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðîöåæèâàþò òîëüêî ðàñòâîðèòåëü); — òîíêèå, êîòîðûå íàçûâàþò ìóòíûìè, èëè îïàëåñöèðóþùèìè, ìèêñòóðàìè (Mixturae turbidae), ðàçìåð ÷àñòèö îò 0,1 äî 1 ìêì, îòëè÷àþòñÿ îò ãðóáûõ ñóñïåíçèé òåì, ÷òî â íèõ îñàäîê îáðàçóåòñÿ áîëåå ìåäëåííî.  çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ñóñïåíçèè ðàçëè÷àþò äëÿ âíóòðåííåãî, íàðóæíîãî è ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Åñëè â ôîðìå ñóñïåíçèé ïðîïèñûâàþòñÿ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, òî èõ íàçûâàþò ìèêñòóðàìè-ñóñïåíçèÿìè.  êà÷åñòâå íàðóæíûõ ñðåäñòâ ñóñïåíçèè ïðîïèñûâàþòñÿ äëÿ ñìàçûâàíèé, ñïðèíöåâàíèé è äð. Ðåæå ñóñïåíçèè ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ èíúåêöèé, â îñíîâíîì, âíóòðèìûøå÷íûõ (äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ íå èñïîëüçóþòñÿ).  àïòå÷íîé ïðàêòèêå íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò ñóñïåíçèè, â êîòîðûõ äèñïåðñèîííîé ñðåäîé ÿâëÿþòñÿ âîäà, âîäíûå âûòÿæêè èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ãëèöåðèí, æèðíûå ìàñëà è äð. Ñóñïåíçèè ìîãóò áûòü ãîòîâûìè ê ïðèìåíåíèþ, à òàêæå â âèäå ïîðîøêîâ èëè ãðàíóë äëÿ ñóñïåíçèé, ê êîòîðûì ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ïðèáàâëÿþò âîäó èëè äðóãóþ ïîäõîäÿùóþ æèäêîñòü â êîëè÷åñòâå, óêàçàííîì â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ. Ñóñïåíçèè îáðàçóþòñÿ â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ: — ïðè íàçíà÷åíèè â ñîñòàâå æèäêèõ ëåêàðñòâ òâåðäûõ èíãðåäèåíòîâ, êîòîðûå íå ðàñòâîðèìû â ïðîïèñàííîì ðàñòâîðèòåëå (íàïðèìåð, åñëè â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ ïðîïèñàíà âîäà, à â êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà — öèíêà îêñèä, êàìôîðà, ôåíèëñàëèöèëàò è äðóãèå âåùåñòâà); 304
— ïðè íàçíà÷åíèè òâåðäûõ ðàñòâîðèìûõ âåùåñòâ â êîëè÷åñòâàõ, ïðåâûøàþùèõ ïðåäåë èõ ðàñòâîðèìîñòè (íàïðèìåð, êèñëîòà áîðíàÿ èìååò ðàñòâîðèìîñòü â õîëîäíîé âîäå 1:25, à âûïèñàíà 1:30, ñëåäîâàòåëüíî, íåðàñòâîðèâøàÿñÿ ÷àñòü åå áóäåò â âèäå îñàäêà); — êîãäà â ðåçóëüòàòå ïðîèñõîäÿùèõ õèìè÷åñêèõ ðåàêöèé îáðàçóþòñÿ íîâûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íå ðàñòâîðèìûå â ïðîïèñàííîì ðàñòâîðèòåëå (íàïðèìåð, åñëè ñìåøàòü ðàñòâîðû êàëüöèÿ õëîðèäà è íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, îáðàçóåòñÿ îñàäîê êàëüöèÿ êàðáîíàòà); — êîãäà ïðè ñìåøèâàíèè äâóõ ðàñòâîðèòåëåé óõóäøàþòñÿ óñëîâèÿ ðàñòâîðèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (íàïðèìåð, ïðè äîáàâëåíèè íàøàòûðíî-àíèñîâûõ êàïåëü ê âîäíûì ðàñòâîðàì ñîëåé âûäåëÿåòñÿ àíåòîë).  ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå ñóñïåíçèè èìåþò îïðåäåëåííîå çíà÷åíèå: — â ñóñïåíçèÿõ èìååòñÿ âîçìîæíîñòü ââîäèòü òâåðäûå íåðàñòâîðèìûå âåùåñòâà â æèäêîñòü, ãäå îíè èìåþò âûñîêóþ ñòåïåíü äèñïåðñíîñòè, â ñèëó ÷åãî áûñòðåå è ïîëíåå ïðîÿâëÿþò ñâîå ëå÷åáíîå äåéñòâèå, ÷òî äîêàçàíî ìíîãî÷èñëåííûìè áèîôàðìàöåâòè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè; — ñóñïåíçèè ïîçâîëÿþò îáåñïå÷èòü ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå è ðåãóëèðîâàòü åãî ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïóòåì èçìåíåíèÿ âåëè÷èíû ÷àñòèö ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Íàïðèìåð, ñóñïåíçèÿ àìîðôíîãî öèíêèíñóëèíà ñ ÷àñòèöàìè îêîëî 2 ìêì âûçûâàåò êðàòêîâðåìåííîå ïîíèæåíèå ñàõàðà â êðîâè. Ñóñïåíçèÿ êðèñòàëëè÷åñêîãî ïðåïàðàòà ñ ÷àñòèöàìè 10—40 ìêì îêàçûâàåò äëèòåëüíîå òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå. Ñìåñü àìîðôíîãî è êðèñòàëëè÷åñêîãî ïðåïàðàòîâ îáåñïå÷èâàåò ðàííåå íàñòóïëåíèå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è åãî äëèòåëüíîñòü. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ñóñïåíçèè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé òðóäíîäîçèðóåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû. ßäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà èç-çà òðóäíîñòè äîçèðîâêè â ñóñïåíçèÿõ, êàê ïðàâèëî, íå îòïóñêàþòñÿ. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿåò òîò ñëó÷àé, êîãäà èõ êîëè÷åñòâî, âûïèñàííîå â ðåöåïòå, íå ïðåâûøàåò âûñøóþ ðàçîâóþ äîçó âî âñåì îáúåìå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Âîïðîñ îá îòïóñêå ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ñóñïåíçèÿõ ðåøàåòñÿ â êàæäîì îòäåëüíîì ñëó÷àå èíäèâèäóàëüíî. Ñóñïåíçèè íå îòïóñêàþòñÿ è â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà â ðåçóëüòàòå õèìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè îáðàçóþòñÿ ÿäîâèòûå îñàäêè. ÔÀÊÒÎÐÛ, ÂËÈßÞÙÈÅ ÍÀ ÓÑÒÎÉ×ÈÂÎÑÒÜ ÃÅÒÅÐÎÃÅÍÍÛÕ ÑÈÑÒÅÌ. ÇÀÊÎÍ ÑÒÎÊÑÀ
Ñóñïåíçèè íå îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ äèôôóíäèðîâàòü, îñìîòè÷åñêèì äàâëåíèåì, ó íèõ íå íàáëþäàåòñÿ ñàìîïðîèçâîëüíîå õàîòè÷åñêîå äâèæåíèå ÷àñòèö. Õàðàêòåðíàÿ îñîáåííîñòü ñóñïåíçèé — èõ ñïîñîáíîñòü ê îòñòàèâàíèþ. Ïîýòîìó îäíèì èç âàæíûõ òðåáîâàíèé, êîòîðûå ïðåäúÿâëÿþòñÿ ê ñóñïåíçèÿì, ÿâëÿåòñÿ èõ óñòîé÷èâîñòü. Óñòîé÷èâîñòü ñóñïåíçèé çàâèñèò, â ïåðâóþ î÷åðåäü, îò ñâîéñòâ ñîäåðæàùèõñÿ â íèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, à èìåííî: ÿâëÿþòñÿ ëè ýòè âåùåñòâà ïîâåðõíîñòíî-ãèäðîôèëüíûìè èëè ãèäðîôîáíûìè. Ñóñïåíçèè ãèäðîôèëüíûõ âåùåñòâ áîëåå óñòîé÷èâûå, òàê êàê ãèäðîôèëüíûå ÷àñòè÷êè ñìà÷èâàþòñÿ äèñïåðñèîííîé ñðåäîé è âîêðóã êàæ305
äîé èç íèõ îáðàçóåòñÿ âîäíàÿ (ãèäðàòíàÿ) îáîëî÷êà, êîòîðàÿ ïðåïÿòñòâóåò àãðåãàöèè ìåëêèõ ÷àñòèö â áîëåå êðóïíûå. Ãèäðîôîáíûå ÷àñòèöû íå çàùèùåíû òàêîé îáîëî÷êîé, òàê êàê ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè ñ âîäîé îíè íå â ñîñòîÿíèè îáðàçîâûâàòü ñòàáèëèçèðóþùóþ âîäíóþ îáîëî÷êó, à ïîòîìó ëåãêî è ñàìîïðîèçâîëüíî (ïîä äåéñòâèåì ìîëåêóëÿðíûõ ñèë) ñëèïàþòñÿ, îáðàçóÿ àãðåãàòû-õëîïüÿ (êîàãóëÿöèÿ), êîòîðûå áûñòðî îñåäàþò. Åñëè ïðè êîàãóëÿöèè ñóñïåíçèé îáðàçóþòñÿ õëîïüÿ, ïëîõî ñìà÷èâàåìûå âîäîé, òî îíè âñïëûâàþò íà ïîâåðõíîñòü âîäû. Âñïëûâàíèå áîëüøèõ õëîïüåâèäíûõ àãðåãàòîâ ãèäðîôîáíîãî âåùåñòâà íà ïîâåðõíîñòü âîäû íàçûâàåòñÿ ôëîêóëÿöèåé (îò ëàò. flocculi — õëîïüÿ). Ôëîêóëÿöèÿ óñèëèâàåòñÿ ïðè âçáàëòûâàíèè, òàê êàê ïîâåðõíîñòü ãèäðîôîáíîãî âåùåñòâà ïëîõî ñìà÷èâàåòñÿ è ýòî ñïîñîáñòâóåò ôèêñàöèè ïóçûðüêîâ âîçäóõà ê òâåðäîé ôàçå. Óñòîé÷èâîñòü ñóñïåíçèé çàâèñèò òàêæå îò ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè (èçìåëü÷åíèÿ) ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû è èõ ýëåêòðè÷åñêîãî çàðÿäà, ÷òî ïðåïÿòñòâóåò óêðóïíåíèþ è êîàãóëèðîâàíèþ ÷àñòèö ïðè èõ äâèæåíèè. ×åì èçìåëü÷åííåå âåùåñòâî, òåì óñòîé÷èâåå ñóñïåíçèÿ, òåì òî÷íåå åå äîçèðîâàíèå, ýôôåêòèâíåå äåéñòâèå. Óñòîé÷èâîñòü çàâèñèò îò îòíîøåíèÿ ïëîòíîñòåé äèñïåðãèðîâàííûõ ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû è äèñïåðñèîííîé ñðåäû. Åñëè ïëîòíîñòü äèñïåðñíîé ôàçû áîëüøå ïëîòíîñòè äèñïåðñèîííîé ñðåäû, òî ÷àñòèöû áûñòðî îñåäàþò. Åñëè ïëîòíîñòü äèñïåðñíîé ôàçû ìåíüøå ïëîòíîñòè äèñïåðñèîííîé ñðåäû, òî ÷àñòèöû âñïëûâàþò. Åñëè ïëîòíîñòü äèñïåðñíîé ôàçû ïðèìåðíî ðàâíà ïëîòíîñòè äèñïåðñèîííîé ñðåäû, òîãäà ñóñïåíçèÿ íàèáîëåå óñòîé÷èâà. Ðàçëè÷àþò àãðåãàòèâíóþ è ñåäèìåíòàöèîííóþ óñòîé÷èâîñòü ñóñïåíçèé. Àãðåãàòèâíàÿ óñòîé÷èâîñòü — ýòî óñòîé÷èâîñòü ïðîòèâ ñöåïëåíèÿ ÷àñòèö. Ïðè ñåäèìåíòàöèè ñóñïåíçèé ìîãóò íàáëþäàòüñÿ äâà ðàçëè÷íûõ ñëó÷àÿ: â îäíîì ñëó÷àå êàæäàÿ ÷àñòèöà îñåäàåò îòäåëüíî, íå ñîåäèíÿÿñü äðóã ñ äðóãîì. Îñåäàíèå ïðè ýòîì ïðîèñõîäèò áîëåå ìåäëåííî. Òàêàÿ äèñïåðñíàÿ ñèñòåìà íàçûâàåòñÿ àãðåãàòèâíî óñòîé÷èâîé. Îäíàêî, âîçìîæåí è òàêîé ñëó÷àé, êîãäà òâåðäûå ÷àñòèöû ñóñïåíçèè êîàãóëèðóþò ïîä äåéñòâèåì ìîëåêóëÿðíûõ ñèë ïðèòÿæåíèÿ è îñåäàþò â âèäå öåëûõ õëîïüåâ. Òàêèå ñèñòåìû íîñÿò íàçâàíèå àãðåãàòèâíî íåóñòîé÷èâûõ. Ñåäèìåíòàöèîííàÿ óñòîé÷èâîñòü — ýòî óñòîé÷èâîñòü ïðîòèâ îñåäàíèÿ ÷àñòèö, ñâÿçàííûõ òîëüêî ñ èõ ðàçìåðîì. Âî âñÿêîé ñóñïåíçèè òâåðäûå âåùåñòâà áóäóò ñåäèìåíòèðîâàòüñÿ (îñåäàòü) ñî ñêîðîñòüþ, çàâèñÿùåé îò ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè òâåðäûõ ÷àñòèö è íåêîòîðûõ äðóãèõ ôàêòîðîâ. Çàêîí Ñòîêñà.  îáùåì âèäå ñêîðîñòü ñåäèìåíòàöèè íàõîäèò îòðàæåíèå â ôîðìóëå Ñòîêñà. Ïðè ðàäèóñå ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû ìåíüøå 0,5 ìêì ôîðìóëà Ñòîêñà íå ïðèìåíèìà, òàê êàê áðîóíîâñêîå äâèæåíèå ïðåïÿòñòâóåò èõ îñàæäåíèþ. Äëÿ øàðîîáðàçíûõ ÷àñòèö äèàìåòðîì îò 0,5 äî 100 ìêì ñêîðîñòü îñåäàíèÿ ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû ïîä÷èíÿåòñÿ ôîðìóëå Ñòîêñà. Ñêîðîñòü îñåäàíèÿ ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî çàâèñèò îò ðàäèóñà ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû, ðàçíîñòè ïëîòíîñòåé äèñïåðñíîé ôàçû 306
è äèñïåðñèîííîé ñðåäû è îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíà âÿçêîñòè äèñïåðñèîííîé ñðåäû. V = ãäå
V r d1 d2 η g
— — — — — —
2 r ⋅ ( d1 − d 2 ) ⋅ g 2
9 ⋅η
,
ñêîðîñòü äâèæåíèÿ (îñåäàíèÿ), ñì/ñ; ðàäèóñ ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû; ïëîòíîñòü ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû, ã/ñì3; ïëîòíîñòü äèñïåðñèîííîé ñðåäû, ã/ñì3; àáñîëþòíàÿ âÿçêîñòü äèñïåðñèîííîé ñðåäû, ã/cì•ñ; óñêîðåíèå ñèëû òÿæåñòè, cì/ñ2.
Ïðè ïðèìåíåíèè ôîðìóëû Ñòîêñà íóæíî èìåòü â âèäó, ÷òî ÷àñòèöû äèñïåðñíîé ôàçû äîëæíû áûòü ñòðîãî øàðîîáðàçíîé ôîðìû, àáñîëþòíî òâåðäûå è ãëàäêèå; êðîìå òîãî, ôîðìóëà Ñòîêñà íå îòðàæàåò ÿâëåíèé, ïðîèñõîäÿùèõ íà ãðàíèöå ðàçäåëà ôàç, çàâèñÿùèõ îò òîãî, ÿâëÿþòñÿ ëè âåùåñòâà ãèäðîôîáíûìè èëè ãèäðîôèëüíûìè. Ïîñêîëüêó óñòîé÷èâîñòü ÿâëÿåòñÿ âåëè÷èíîé ïî ñâîåìó çíà÷åíèþ îáðàòíîé ñêîðîñòè ñåäèìåíòàöèè, ôîðìóëó Ñòîêñà ìîæíî ïðåîáðàçîâàòü è ïîëó÷èòü: U = ãäå
1 V
=
9⋅η 2 r ⋅ ( d1 − d 2 ) ⋅ g 2
,
U — óñòîé÷èâîñòü ñóñïåíçèè.
Óñòîé÷èâîñòü ñóñïåíçèè áóäåò òåì áîëüøå, ÷åì ìåíüøå ðàäèóñ ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû, ÷åì áëèæå çíà÷åíèÿ ïëîòíîñòè ôàçû è ñðåäû, ÷åì áîëüøå âÿçêîñòü äèñïåðñèîííîé ñðåäû. È ïîýòîìó, ÷òîáû ïîâûñèòü óñòîé÷èâîñòü âçâåñåé, ïðèáåãàþò ê ñëåäóþùèì ïðèåìàì: — ê ïîâûøåíèþ âÿçêîñòè äèñïåðñèîííîé ñðåäû. Ýòî äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ââåäåíèÿ ÏÀÂ, âÿçêèõ æèäêîñòåé (ãëèöåðèíà, ñèðîïîâ), ãèäðîôèëüíûõ êîëëîèäîâ, êðàõìàëà è äð.; — ñòàðàþòñÿ êàê ìîæíî òîíüøå äèñïåðãèðîâàòü òâåðäûå ÷àñòèöû äèñïåðñíîé ôàçû. Ýòî äîñòèãàåòñÿ ïóòåì òùàòåëüíîãî èçìåëü÷åíèÿ âåùåñòâà â ñòóïêå ñíà÷àëà â ñóõîì âèäå, à çàòåì â ïðèñóòñòâèè íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà æèäêîñòè. Ïðè èçìåëü÷åíèè âåùåñòâ â ñóõîì âèäå ñòåïåíü äèñïåðñíîñòè íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ äî 50 ìêì, à åñëè åãî äîïîëíèòåëüíî èçìåëü÷àòü â ïðèñóòñòâèè âîäû, òî ðàçìåð ÷àñòèö ïîëó÷àåòñÿ â ïðåäåëàõ 0,1—5 ìêì. Íåîáõîäèìîñòü ïðèáàâëåíèÿ æèäêîñòè îáúÿñíÿåòñÿ òåì (êàê ýòî ñëåäóåò èç ðèñ. 113), ÷òî ñíèÐèñ. 113. Ñõåìà ðàñêëèíèâàþùåãî æàåòñÿ òâåðäîñòü èçìåëü÷àåìîãî äåéñòâèÿ æèäêîñòè âåùåñòâà è, êðîìå òîãî, ñìà÷èâà(«ýôôåêò Ðåáèíäåðà») 307
þùèå æèäêîñòè ïðîíèêàþò â ìåëêèå òðåùèíû òâåðäûõ ÷àñòèö, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ ïðè ðàñòèðàíèè âåùåñòâà è îêàçûâàþò ðàñêëèíèâàþùåå äàâëåíèå (Ðð ), êîòîðîå äåéñòâóåò ïðîòèâîïîëîæíî ñòÿãèâàþùåìó äåéñòâèþ âîãíóòîãî ìåíèñêà, òàê íàçûâàåìîìó Ëàïëàñîâñêîìó äàâëåíèþ (Ðë ). Ìèêðîòðåùèíû ðàñøèðÿþòñÿ, è ïðîèñõîäèò äàëüíåéøåå èçìåëü÷åíèå âåùåñòâà. Ýòî ÿâëåíèå èçâåñòíî ïîä íàçâàíèåì «ýôôåêòà Ðåáèíäåðà». ×åì âûøå ýíåðãèÿ ñìà÷èâàíèÿ, òåì ñèëüíåå âûðàæåí ðàñêëèíèâàþùèé ýôôåêò è áóäåò ëó÷øå ïðîèñõîäèòü ðàñùåïëåíèå âåùåñòâà. Á. Â. Äåðÿãèí óñòàíîâèë, ÷òî ìàêñèìàëüíûé ýôôåêò äèñïåðãèðîâàíèÿ â æèäêîé ñðåäå íàáëþäàåòñÿ ïðè äîáàâëåíèè 0,4—0,6 ìë æèäêîñòè íà 1,0 ã òâåðäîãî âåùåñòâà (40—60 %).  ñîîòâåòñòâèè ñ ýòèì, â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ ñóùåñòâóåò ïðàâèëî Äåðÿãèíà: äëÿ áîëåå òîíêîãî èçìåëü÷åíèÿ òâåðäîãî ïîðîøêîîáðàçíîãî âåùåñòâà æèäêîñòü áåðóò â ïîëîâèííîì êîëè÷åñòâå îò åãî ìàññû. Ãèäðîôèëüíûå âåùåñòâà ëåã÷å ðàçðóøàþòñÿ â ïðèñóòñòâèè âîäû, ÷åì â ïðèñóòñòâèè íåïîëÿðíûõ æèäêîñòåé. Äëÿ îáëåã÷åíèÿ äèñïåðãèðîâàíèÿ ãèäðîôîáíûõ âåùåñòâ âûãîäíåå èñïîëüçîâàòü ñïèðò èëè ýôèð. Ñòàáèëèçàöèÿ ñóñïåíçèé. Àãðåãàòèâíóþ óñòîé÷èâîñòü ñóñïåíçèè ïðèîáðåòàþò òîãäà, êîãäà èõ ÷àñòèöû ïîêðûòû ñîëüâàòíûìè îáîëî÷êàìè, ñîñòîÿùèìè èç ìîëåêóë äèñïåðñèîííîé ñðåäû. Òàêèå îáîëî÷êè ïðåïÿòñòâóþò óêðóïíåíèþ ÷àñòèö, ÿâëÿÿñü äëÿ ðàçáàâëåííûõ ñóñïåíçèé ôàêòîðîì ñòàáèëèçàöèè. Ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ ñòîéêîñòè âçâåñåé ãèäðîôîáíûõ âåùåñòâ, êîòîðûå íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè íå îáðàçóþò çàùèòíûõ ãèäðàòíûõ ñëîåâ, èõ ñëåäóåò ëèîôèëèçèðîâàòü, òî åñòü äîáàâëÿòü ãèäðîôèëüíûé êîëëîèä (ñòàáèëèçàòîð), òåì ñàìûì ñîîáùàÿ èì ñâîéñòâà ñìà÷èâàåìîñòè.  êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðîâ ïðèìåíÿþò ïðèðîäíûå èëè ñèíòåòè÷åñêèå âûñîêîìîëåêóëÿðíûå âåùåñòâà: êàìåäè, áåëêè, æåëàòîçó, ðàñòèòåëüíûå ñëèçè, ïðèðîäíûå ïîëèñàõàðèäíûå êîìïëåêñû, ìåòèëöåëëþëîçó, íàòðèé-êàðáîêñèìåòèëöåëëþëîçó, ïîëèâèíèëïèððîëèäîí, ïîëèãëþêèí, òâèíû, ñïåíû, áåíòîíèòû è äð. (ñì. ãëàâó 16). Âñå óêàçàííûå ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà, óìåíüøàþò çàïàñ ïîâåðõíîñòíîé ýíåðãèè â ñèñòåìå. Íàèáîëåå ñèëüíî ïðîÿâëÿþò çàùèòíîå äåéñòâèå â ñóñïåíçèÿõ ÂÌÑ. Ðàñòâîðû ýòèõ âåùåñòâ íå òîëüêî ñàìè îáëàäàþò áîëüøîé óñòîé÷èâîñòüþ, íî è ïåðåäàþò ýòî ñâîéñòâî ãèäðîôîáíûì ÷àñòèöàì. Ñòàáèëèçèðóþùåå äåéñòâèå ýòèõ âåùåñòâ çàêëþ÷àåòñÿ â îáðàçîâàíèè ãèäðàòíûõ ñëîåâ íà ïîâåðõíîñòè ÷àñòèö ñóñïåíçèè, à òàêæå â îõâàòå ýòèõ ÷àñòèö äëèííûìè öåïî÷êîîáðàçíûìè ìàêðîìîëåêóëàìè (ðèñ. 114). Ñîîòíîøåíèå ìåæäó òâåðäîé ôàçîé ñóñïåíçèè è çàùèòíûìè ÂÌÑ çàâèñèò îò ñòåïåíè ãèäðîôîáíîñòè ïðåïàðàòà è ãèäðîôèëèçèðóþùèõ ñâîéñòâ çàùèòíîãî Ðèñ. 114. Ñõåìà ñòàáèëèçàöèè âåùåñòâà è óñòàíàâëèâàåòñÿ ýêññóñïåíçèé âûñîêîìîëåêóëÿðíûìè ïåðèìåíòàëüíûì ïóòåì. âåùåñòâàìè 308
Òàáëèöà 18 Äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÏÀÂ, íåîáõîäèìîãî äëÿ ñìàÊðèòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÷èâàíèÿ ãèäðîôîáíûõ âåùåñòâ, ñìà÷èâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïîðîøîê ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàïðåïàðàòîâ òâèíîì-80 òà èçìåëü÷àþò äî 40 ìêì, âûñóКонцентрация Препарат øèâàþò äî ïîñòîÿííîé ìàññû твина-80, % è ïîìåùàþò â ýêñèêàòîð íàä âûСалазодиметок син 0,05 ñóøåííûì êàëüöèÿ õëîðèäîì. Диуцифон 0,07 Çàòåì 0,02 ã ýòîãî âåùåñòâà íàСульфадимезин 0,1 íîñÿò íà 1 ñì2 ïîâåðõíîñòè ðàЭтазол 0,1 ñòâîðà, ñîäåðæàùåãî ÏÀ ðàçСалазопиридазин 0,1 ëè÷íûõ êîíöåíòðàöèé â ñòàêàíå Ксероформ 1,3 âìåñòèìîñòüþ 30 ìë è äèàìåòðîì 45 ìêì. Âðåìÿ ïîãðóæåíèÿ ïîðîøêà â ðàñòâîð ÏÀ ôèêñèðóþò ñåêóíäîìåðîì. Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ äàííûõ ñòðîÿò ãðàôèê çàâèñèìîñòè âðåìåíè ïîãðóæåíèÿ ïîðîøêà îò êîíöåíòðàöèè ÏÀÂ. Îò òî÷êè ïåðåñå÷åíèÿ êàñàòåëüíûõ âáëèçè îáëàñòè ïåðåãèáà âîññòàíàâëèâàþò ïåðïåíäèêóëÿð íà îñü àáñöèññ. Òî÷êà ïåðåñå÷åíèÿ ïåðïåíäèêóëÿðà ñ îñüþ àáñöèññ óêàçûâàåò êîíöåíòðàöèþ ÏÀÂ, íåîáõîäèìóþ äëÿ ñìà÷èâàíèÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïîðîøêîâ. Ïî ðåçóëüòàòàì ïðîâåäåííûõ îïûòîâ äåëàþò âûâîä î öåëåñîîáðàçíîé êîíöåíòðàöèè ÏÀÂ, îáåñïå÷èâàþùåé ãèäðîôèëèçàöèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ýòî êîëè÷åñòâî äîëæíî áûòü îïòèìàëüíûì. Ïðè ïðåâûøåíèè ïðåäåëà ïðîèñõîäèò ïðîöåññ çàñòóäíåâàíèÿ. Ïðè íåäîñòàòî÷íîé äîáàâêå ÂÌÑ ìîæåò âîçíèêíóòü îáðàòíîå ÿâëåíèå — àñòàáèëèçàöèÿ, òàê êàê ÷àñòèö ÂÌÑ íå õâàòèò íà òî, ÷òîáû ïîêðûòü è çàùèòèòü âñþ ïîâåðõíîñòü âçâåøåííûõ ÷àñòèö.  òàáë. 18 ïðèâåäåíà êðèòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñìà÷èâàíèÿ òâèíîì-80 ïîðîøêîâ ðÿäà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, èñïîëüçóþùèõñÿ â ìåäèöèíå (À. È. Áîíäàðåíêî, 1992). Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî òâèíû è ñïåíû íåñîâìåñòèìû ñ ñàëèöèëàòàìè, ïðîèçâîäíûìè ïàðàîêñèáåíçîéíîé êèñëîòû, ôåíîëàìè è ò. ä. ×àñòè÷êè ñóñïåíçèé ìîãóò áûòü ñòàáèëèçèðîâàíû è äîáàâëåíèåì ýëåêòðîëèòîâ, êîòîðûå ñîçäàþò â ïîãðàíè÷íîì ñëîå äçåòà-ïîòåíöèàë îïðåäåëåííîãî çíàêà è âåëè÷èíû. Âîçíèêíîâåíèå äçåòà-ïîòåíöèàëà â ñóñïåíçèÿõ îáúÿñíÿåòñÿ òàê æå, êàê è çàðÿæåíèå ÿäðà ìèöåëëû â ãèäðîôîáíîì çîëå: àäñîðáöèÿ èîíîâ èç ðàñòâîðà è äèññîöèàöèÿ èëè ãèäðîëèç ïîâåðõíîñòíîãî ñëîÿ òâåðäîé ôàçû. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ýëåêòðîëèòû ñòàáèëèçèðóþò ñóñïåíçèè òîëüêî â îïðåäåëåííûõ êîíöåíòðàöèÿõ. Åñëè ïðåâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ýëåêòðîëèòà, òî ñòàáèëèçèðóþùåå äåéñòâèå ýëåêòðîëèòà ïåðåõîäèò â êîàãóëèðóþùåå.
ÑÏÎÑÎÁÛ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ÑÓÑÏÅÍÇÈÉ
Ñóñïåíçèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ãîòîâÿò äâóìÿ ìåòîäàìè: äèñïåðñèîííûì è êîíäåíñàöèîííûì.  îñíîâå äèñïåðñèîííîãî ìåòîäà ëåæèò ïðèíöèï ïîëó÷åíèÿ îïðåäåëåííîé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè ïóòåì èçìåëü÷åíèÿ ïîðîøêîîáðàçíîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. 309
 îñíîâå êîíäåíñàöèîííîãî ñïîñîáà — ñîåäèíåíèå ìîëåêóë â áîëåå êðóïíûå ÷àñòèöû — àãðåãàòû, õàðàêòåðíûå äëÿ ñóñïåíçèé. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóñïåíçèé äèñïåðñèîííûì ìåòîäîì ïîëó÷àþòñÿ áîëåå êðóïíûå ÷àñòèöû (ãðóáûå ñóñïåíçèè), à ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóñïåíçèé êîíäåíñàöèîííûì ìåòîäîì — áîëåå ìåëêèå ÷àñòèöû (òîíêèå ñóñïåíçèè). Òåõíîëîãèÿ ñóñïåíçèé äîëæíà âêëþ÷àòü òàêèå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû, êîòîðûå îáåñïå÷èëè áû ïîëó÷åíèå ñóñïåíçèé ñ òîíêî äèñïåðãèðîâàííûìè ÷àñòèöàìè. Ñóñïåíçèè ñ êîíöåíòðàöèåé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ 3 % è áîëåå ãîòîâÿò ïî ìàññå. Ïðèãîòîâëåíèå ñóñïåíçèé äèñïåðñèîííûì ìåòîäîì.  çàâèñèìîñòè îò òîãî, êàêèå âåùåñòâà âõîäÿò â ñîñòàâ ñóñïåíçèè (ãèäðîôèëüíûå èëè ãèäðîôîáíûå), ñïîñîá äèñïåðãèðîâàíèÿ áóäåò ðàçëè÷íûì. Ê ãèäðîôèëüíûì âåùåñòâàì îòíîñÿòñÿ ìàãíèÿ îêñèä, öèíêà îêñèä, êðàõìàë, áåëàÿ ãëèíà, âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé è äð. Ê ãèäðîôîáíûì — êàìôîðà, ìåíòîë, òèìîë, ñåðà, ôåíèëñàëèöèëàò è äðóãèå àíàëîãè÷íûå âåùåñòâà. Ïðèãîòîâëåíèå ñóñïåíçèé ñ ãèäðîôèëüíûìè â å ù å ñ ò â à ì è. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóñïåíçèé èç ãèäðîôèëüíûõ âåùåñòâ òâåðäîå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ñíà÷àëà ðàñòèðàþò â ñòóïêå â ñóõîì âèäå, à çàòåì (ïî ïðàâèëó Äåðÿãèíà) ñ ïîëîâèííûì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè (îò ìàññû ñóõîãî âåùåñòâà). Ïîëó÷åííóþ ñìåñü â âèäå êàøèöû (ïóëüïû) ðàçáàâëÿþò âîäîé è ñëèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Rp.: Zinci oxydi 10,0 Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Äëÿ ïðèìî÷åê
Ñóñïåíçèÿ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäèò ãèäðîôèëüíîå âåùåñòâî — öèíêà îêñèä. 10,0 ã öèíêà îêñèäà ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñíà÷àëà â ñóõîì âèäå, à çàòåì äîáàâëÿþò 4—6 ìë âîäû è òùàòåëüíî ðàñòèðàþò, ÷òîáû îáåñïå÷èòü ìàêñèìàëüíîå äèñïåðãèðîâàíèå. Çàòåì ïî ÷àñòÿì ïðèáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî âîäû è ïåðåíîñÿò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà, ñòàðàÿñü ïóòåì ñìûâàíèÿ ñî ñòåíîê ñòóïêè êîëè÷åñòâåííî ïåðåíåñòè äèñïåðãèðîâàííûé öèíêà îêñèä. Îôîðìëÿþò ýòèêåòêàìè «Íàðóæíîå» è «Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì âçáàëòûâàòü». ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Zinci oxydi 10,0 Aquae purificatae 100 ml mîáù = 110,0 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Ïðèåì âçìó÷èâàíèÿ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ áîëåå òîíêèõ è óñòîé÷èâûõ ñóñïåíçèé ïðèìåíÿþò ïðèåì âçìó÷èâàíèÿ, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ðàçíîâèäíîñòüþ ìåòîäà äèñïåðãèðîâàíèÿ. Îí èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé èç ãèäðîôèëüíûõ âåùåñòâ, îòëè÷àþùèõñÿ áîëüøîé ïëîòíîñòüþ. 310
Rp.: Bismuthi subnitratis 2,0 Aquae Menthae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 ýòîì ñëó÷àå 2,0 ã âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ñòóïêå, çàòåì äîáàâëÿþò 1 ìë ìÿòíîé âîäû (ïî ïðàâèëó Äåðÿãèíà), ðàñòèðàþò, äîáàâëÿþò 5- èëè 10-êðàòíîå êîëè÷åñòâî ìÿòíîé âîäû (îêîëî 10 ìë), ïåðåìåøèâàþò è îñòàâëÿþò â ïîêîå íà 2—3 ìèíóòû, ÷òîáû áîëåå êðóïíûå ÷àñòèöû îñåëè, à òîíêóþ ñìåñü ñëèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Îñòàòîê ñíîâà ðàñòèðàþò, äîáàâëÿþò 5—10êðàòíîå êîëè÷åñòâî âîäû, ïåðåìåøèâàþò, îñòàâëÿþò â ïîêîå, à çàòåì ñëèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Ýòó îïåðàöèþ ïîâòîðÿþò äî òåõ ïîð, ïîêà âñå âåùåñòâî íå áóäåò ïåðåâåäåíî â òîíêîäèñïåðãèðîâàííîå ñîñòîÿíèå. Ïîñëå âçìó÷èâàíèÿ ñ âîäîé çàìåòíàÿ ñåäèìåíòàöèÿ íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 2—3 ÷àñà. Èñõîäíàÿ äèñïåðñíîñòü ìèêñòóðû ëåãêî âîññòàíàâëèâàåòñÿ ïðè âçáàëòûâàíèè ïåðåä óïîòðåáëåíèåì.  äàííîé ìèêñòóðå îäèí èç ñòàáèëèçèðóþùèõ ôàêòîðîâ — ïîâåðõíîñòíûé ïîòåíöèàë — âîçíèêàåò â ðåçóëüòàòå ýëåêòðîëèòè÷åñêîé äèññîöèàöèè ïîâåðõíîñòíîãî ñëîÿ âçâåøåííûõ ÷àñòèö âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî. Óñòîé÷èâîñòü ìèêñòóð-ñóñïåíçèé ñ ãèäðîôèëüíûìè âåùåñòâàìè çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ, åñëè â ïðîïèñü áóäóò ââåäåíû âåùåñòâà, óâåëè÷èâàþùèå âÿçêîñòü äèñïåðñèîííîé ñðåäû, íå áóäó÷è ïðè ýòîì ÏÀÂ.  êà÷åñòâå òàêèõ âÿçêèõ æèäêîñòåé öåëåñîîáðàçíî ââîäèòü â ìèêñòóðû ñàõàðíûé è äðóãèå ñèðîïû (åñëè îíè íå ïðîïèñàíû â ðåöåïòå, ìîæíî ïîñîâåòîâàòü âðà÷ó). Òîãäà òâåðäîå âåùåñòâî òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ñóõîì âèäå, à çàòåì ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ñèðîïà (ïîëîâèííîå êîëè÷åñòâî ïî îòíîøåíèþ ê âåùåñòâó), äîáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ñèðîïà è ðàçáàâëÿþò âîäîé. Ñèðîïû ïîâûøàþò âÿçêîñòü ìèêñòóðû, âñëåäñòâèå ÷åãî ñêîðîñòü îñåäàíèÿ âçâåøåííûõ ÷àñòèö ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà óìåíüøàåòñÿ, è îíî áîëåå òî÷íî äîçèðóåòñÿ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóñïåíçèé èç ãèäðîôèëüíûõ íàáóõàþùèõ âåùåñòâ èõ ñíà÷àëà ðàñòèðàþò â ñóõîì âèäå (åñëè ïðîïèñàíû äðóãèå ïîðîøêè â ðåöåïòå, òî ñìåøèâàþò ñ ýòèìè âåùåñòâàìè), à çàòåì ñìåøèâàþò ñ âîäîé, íå ðàñòèðàÿ ñ ïîëîâèííûì êîëè÷åñòâîì âîäû. Ï ð è ã î ò î â ë å í è å ñ ó ñ ï å í ç è é ñ ã è ä ð î ô î á í û ì è â åù å ñ ò â à ì è. Ïîëó÷èòü óñòîé÷èâóþ ñóñïåíçèþ èç ãèäðîôîáíûõ âåùåñòâ ïðîñòûì ðàñòèðàíèåì ñ æèäêîñòüþ íå óäàåòñÿ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ãèäðîôîáíûå âåùåñòâà ñìåøèâàþò ñ ãèäðîôèëüíûì êîëëîèäîì äëÿ îáðàçîâàíèÿ íà ïîâåðõíîñòè òâåðäûõ ÷àñòèö àäñîðáöèîííûõ îáîëî÷åê, ïðèäàþùèõ ñóñïåíçèè íåîáõîäèìóþ óñòîé÷èâîñòü (ñì. ñ. 308). Äëÿ âåùåñòâ ñ íåðåçêî âûðàæåííûìè ãèäðîôîáíûìè ñâîéñòâàìè (òåðïèíãèäðàò, ôåíèëñàëèöèëàò, ñóëüôàíèëàìèäíûå ïðåïàðàòû è äð.) â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðîâ èñïîëüçóþò àáðèêîñîâóþ êàìåäü, æåëàòîçó, 5 %-íûé ðàñòâîð ìåòèëöåëëþëîçû èëè òâèí-80 â êîëè÷åñòâàõ, óêàçàííûõ â òàáë. 19. Äëÿ âåùåñòâ ñ ðåçêî âûðàæåííûìè ãèäðîôîáíûìè ñâîéñòâàìè (ìåíòîë, êàìôîðà è äð.) êîëè÷åñòâî ñòàáèëèçàòîðîâ óâåëè÷èâàåòñÿ â 2 ðàçà (òàáë. 19). Ãèäðîôèëèçèðóþùèå ñâîéñòâà óêàçàííûõ çàùèòíûõ âåùåñòâ ïðîÿâëÿþòñÿ â ïðèñóòñòâèè âîäû. Äëÿ îáðàçîâàíèÿ 311
Òàáëèöà 19 Êîëè÷åñòâî ñòàáèëèçàòîðà íà 1,0 ã ãèäðîôîáíîãî âåùåñòâà
Количество стабилизатора, г Абрик осовая к амедь Ж елатоза 5% -ный раствор метилцеллюлозы Твин-80
На 1,0 г вещ ества с резк о выраж енными с нерезк о выраж енными гидрофобными гидрофобными свойствами свойствами 0,5 0,25 1,0 0,5 2,0 1,0 0,2 0,1
ïåðâè÷íîé ïóëüïû òðåáóåòñÿ êîëè÷åñòâî âîäû, ðàâíîå ïîëóñóììå ïðåïàðàòà è çàùèòíîãî âåùåñòâà. Rp.: Therpini hydrati 2,0 Natrii hydrocarbonatis 1,0 Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ìèêñòóðà-ñóñïåíçèÿ ñ òåðïèíãèäðàòîì — âåùåñòâîì ñ íåðåçêî âûðàæåííûìè ãèäðîôîáíûìè ñâîéñòâàìè. Ïîýòîìó ñóñïåíçèè ñ òåðïèíãèäðàòîì îòëè÷àþòñÿ ñêëîííîñòüþ ê ôëîêêóëÿöèè. Ýòî ïðèâîäèò ê áûñòðîìó îñàæäåíèþ.  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò áþðåòêîé 80 ìë âîäû î÷èùåííîé è 20 ìë 5 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà.  ñòóïêå ðàñòèðàþò 2,0 ã òåðïèíãèäðàòà ñ 10 êàïëÿìè ñïèðòà (òðóäíîïîðîøêóåìîå âåùåñòâî), çàòåì äîáàâëÿþò 1,0 ã æåëàòîçû è 1,5 ìë ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà. Âñå òùàòåëüíî ðàñòèðàþò äî ïîëó÷åíèÿ ïóëüïû (îäíîðîäíîé ñìåñè). Çàòåì äîáàâëÿþò (íåáîëüøèìè ïîðöèÿìè) ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, ñëèâàÿ ïîëó÷åííóþ ñóñïåíçèþ âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. ÏÏÊ Äàòà Aquae purificatae Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % Therpini hydrati Gelatosae Vîáù = Ïðèãîòîâèë: Ïðîâåðèë:
¹ ðåöåïòà 80 ml 20 ml 2,0 1,0 100 ml (ïîäïèñü) (ïîäïèñü)
Rp.: Mentholi 0,5 Natrii hydrocarbonatis — 1,5 Natrii tetraboratis aa Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Ïîëîñêàíèå
Ñóñïåíçèÿ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ãèäðîôîáíûì ïàõó÷èì è ëåòó÷èì âåùåñòâîì ìåíòîëîì, ñ ðåçêî âûðàæåííûìè ãèäðîôîáíûìè ñâîéñòâàìè. 312
 ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 100 ìë âîäû è ðàñòâîðÿþò íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò è íàòðèÿ òåòðàáîðàò (èëè áåðóò 30 ìë íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà â âèäå 5 %-íîãî ðàñòâîðà).  ñòóïêó ïîìåùàþò 0,5 ã ìåíòîëà, ðàñòèðàþò ñ 5 êàïëÿìè ñïèðòà (êàê òðóäíîïîðîøêóåìîå âåùåñòâî), äîáàâëÿþò 1,0 ã 5 %-íîãî ðàñòâîðà ìåòèëöåëëþëîçû è ðàñòèðàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé êàøèöû. Çàòåì äîáàâëÿþò ≈15 êàïåëü âîäíîãî ðàñòâîðà ñîëåé (ïî ïðàâèëó Äåðÿãèíà), ðàñòèðàþò è íåáîëüøèìè ïîðöèÿìè ïðèáàâëÿþò ðàñòâîð ñîëåé. Ïîñëå ïåðåìåøèâàíèÿ ñìûâàþò ñîäåðæèìîå ñòóïêè âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóñïåíçèé ñ ãèäðîôîáíûìè âåùåñòâàìè îñîáîãî ïîäõîäà òðåáóåò ïðèãîòîâëåíèå ñóñïåíçèé ñåðû, òàê êàê îíà îòíîñèòñÿ ê ÷èñëó îñîáûõ âåùåñòâ ñ ðåçêî âûðàæåííûìè ãèäðîôîáíûìè ñâîéñòâàìè. Ñåðà àäñîðáèðóåòñÿ íà ïîâåðõíîñòè âîçäóøíûõ ïóçûðüêîâ è åå ÷àñòèöû âñïëûâàþò íà ïîâåðõíîñòü â âèäå ïåíèñòîãî ñëîÿ. Ïðèìåíåíèå äëÿ ñòàáèëèçàöèè ñóñïåíçèé ñåðû îáùåïðèíÿòûõ âåùåñòâ íå âñåãäà öåëåñîîáðàçíî, òàê êàê îíè óìåíüøàþò åå ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü.  êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà ñóñïåíçèé ñåðû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþò êàëèéíîå èëè çåëåíîå ìûëî èç ðàñ÷åòà íà 1,0 ã ñåðû 0,1—0,2 ã ìûëà. Ìûëî íå ïðèìåíÿþò, åñëè â ñóñïåíçèþ âõîäÿò ñîëè òÿæåëûõ èëè ùåëî÷íîçåìåëüíûõ ìåòàëëîâ, òàê êàê ïðè ýòîì îáðàçóþòñÿ íåðàñòâîðèìûå îñàäêè. Ñëåäóåò òàêæå ó÷èòûâàòü, ÷òî ìåäèöèíñêîå ìûëî íåñîâìåñòèìî ñ êèñëîòàìè. Rp.: Sulfuris praecipitati 2,0 Glycerini 5,0 Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Âòèðàòü â êîæó ãîëîâû
Ñåðó ðàñòèðàþò ñ ÷àñòüþ ãëèöåðèíà 0,8—1,2 ã. Ãëèöåðèí îáëàäàåò âûñîêèìè ãèäðîôèëüíûìè ñâîéñòâàìè, ñìà÷èâàåò ïîâåðõíîñòü ÷àñòèö ñåðû è ñïîñîáñòâóåò èõ èçìåëü÷åíèþ. Ê ïîëó÷åííîé ïóëüïå äîáàâëÿþò îñòàëüíîé ãëèöåðèí è î÷èùåííóþ âîäó, ñìûâàÿ ñìåñü âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà.  ïîñëåäíþþ î÷åðåäü äîáàâëÿþò 0,2 ã êàëèéíîãî ìûëà è òùàòåëüíî âçáàëòûâàþò ôëàêîí. Rp.: Streptocidi 3,0 Camphorae 3,5 Sulfuris praecipitati — 2,0 Acidi salicylici àà Glycerini 3,0 Sp. aethylici — 50 ml Sol. acidi borici 3 % àà Misce. Da. Signa. Äëÿ ïðîòèðàíèÿ êîæè
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòâåøèâàþò 2,0 ã êèñëîòû ñàëèöèëîâîé, 1,5 ã êèñëîòû áîðíîé, 3,5 ã êàìôîðû, äîáàâëÿþò 50 ìë ýòèëîâîãî ñïèðòà 90 %. Ôëàêîí óêóïîðèâàþò è âçáàëòûâàþò äî ðàñòâîðåíèÿ ïîðîøêîâ.  ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 50 ìë âîäû î÷èùåííîé.  ñòóïêå èçìåëü÷àþò 3,0 ã ñòðåïòîöèäà ñ 15 êàïëÿìè ñïèðòà 95 % (òðóäíîïîðîøêóåìîå âåùåñòâî), äîáàâëÿþò 2,0 ã ñåðû, 3,0 ã ãëèöåðèíà è ðàñòèðàþò äî îäíîðîäíîé êàøèöû. Äîáàâëÿþò 50 ìë (÷àñòÿìè) âîäû î÷èùåííîé, ñìûâàÿ ñóñïåíçèþ âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. 313
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóñïåíçèé îáúåìîì 1—3 ë ìîæíî èñïîëüçîâàòü ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè — ñìåñèòåëü ÑÝÑ-1 (ñì. ãëàâó 10). Ïðèãîòîâëåíèå ñóñïåíçèé êîíäåíñàöèîííûì ìåòîäîì.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå øèðîêîå ïðèìåíåíèå ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóñïåíçèé íàõîäèò êîíäåíñàöèîííûé ìåòîä. Ïðè ýòîì ðàçëè÷àþò ñëåäóþùèå ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ñóñïåíçèé: — çà ñ÷åò õèìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ; — çà ñ÷åò çàìåíû ðàñòâîðèòåëÿ. Êîíäåíñàöèîííûé ìåòîä ïîëó÷åíèÿ ñóñïåíçèé îñíîâàí íà ïîëó÷åíèè âûñîêîäèñïåðñíûõ ÷àñòèö âåùåñòâ äèñïåðñíîé ôàçû, êîòîðûå íàõîäÿòñÿ â ìîëåêóëÿðíîì èëè èîííîì ñîñòîÿíèè. Ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ ýòèõ ñîåäèíåíèé çàâèñèò îò öåëîãî ðÿäà óñëîâèé: îò òåìïåðàòóðû; îò êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðåííûõ âåùåñòâ; îò ïîðÿäêà ñìåøèâàíèÿ.  àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ òàêèå ìèêñòóðû-ñóñïåíçèè ïîëó÷àþòñÿ ÷àùå âñåãî â ðåçóëüòàòå ðåàêöèè îáìåííîãî ðàçëîæåíèÿ, ðåæå — çà ñ÷åò ðåàêöèè ãèäðîëèçà, îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ è äðóãèõ ðåàêöèé. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ òîíêèõ äèñïåðñèé íåîáõîäèìî, ÷òîáû èñõîäíûå âåùåñòâà áûëè â ñîñòîÿíèè ðàçáàâëåííûõ ðàñòâîðîâ èëè êîëëîèäíîäèñïåðñíûõ ñèñòåì. Rp.: Calcii chloridi 10,0 Natrii hydrocarbonatis 4,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Íåðàñòâîðèìîå âåùåñòâî îáðàçóåòñÿ ïðè ñìåøèâàíèè ðàñòâîðîâ êàëüöèÿ õëîðèäà è íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà.  ðåçóëüòàòå îáìåííîãî ðàçëîæåíèÿ îáðàçóåòñÿ ñâåæåîñàæäåííûé êàëüöèÿ êàðáîíàò: ÑàCl 2 + 2NaHCO 3 89 CaCO 35 + H2O + 2NaCl Äëÿ òîãî, ÷òîáû ïîëó÷èòü êàëüöèÿ êàðáîíàò â òîíêîäèñïåðãèðîâàííîì ñîñòîÿíèè, íåîáõîäèìî ïðèãîòîâèòü ñíà÷àëà ðàñòâîðû êàëüöèÿ õëîðèäà è íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, à çàòåì èõ ñëèòü.  ðåçóëüòàòå ïîëó÷àåòñÿ òîíêèé îñàäîê êàëüöèÿ êàðáîíàòà. Ëó÷øå âîñïîëüçîâàòüñÿ êîíöåíòðèðîâàííûìè ðàñòâîðàìè: 50 %-íûì êàëüöèÿ õëîðèäà è 5 %-íûì íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà. Òîãäà âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 100 ìë âîäû î÷èùåííîé, äîáàâëÿþò 20 ìë 50 %-íîãî ðàñòâîðà êàëüöèÿ õëîðèäà è 80 ìë 5 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà. Rp.: Plumbi acetates Zinci sulfatis ana 1,5 Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Äëÿ óðåòðàëüíûõ âïðûñêèâàíèé
 äàííîì ñëó÷àå â ðåçóëüòàòå ðåàêöèè îáìåííîãî ðàçëîæåíèÿ ïðîèñõîäèò îáðàçîâàíèå îñàäêà ñâèíöà ñóëüôàòà: Pb(CH 3COO)2 + ZnSO 4 89 PbSO 45 + Zn(CH 3COO) 2  ýòîì ïðèìåðå èñïîëüçîâàòü ðàçäåëüíîå ðàñòâîðåíèå âåùåñòâ íåëüçÿ, êàê â ïðåäûäóùåì ïðèìåðå, òàê êàê âûïàäóò êðèñòàëëû ñâèíöà ñóëüôàòà ñ îñòðûìè êðàÿìè. Ïðè ñïðèíöåâàíèè òàêèå êðèñòàëëû ìîãóò ðàíèòü ñëèçèñòûå îáîëî÷êè è âûçâàòü îñòðûé âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ. Ïîýòîìó ñóñïåíçèÿ ãîòîâèòñÿ òàêèì îáðàçîì: â ñòóïêå 314
ðàñòèðàþò òâåðäûå èíãðåäèåíòû ñíà÷àëà â ñóõîì âèäå, à çàòåì äîáàâëÿþò âîäó â ïîëîâèííîì êîëè÷åñòâå îò ìàññû ñóõèõ âåùåñòâ äî ïîëó÷åíèÿ ïóëüïû, äîáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî âîäû è ñëèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Ïî ìåòîäó çàìåíû ðàñòâîðèòåëÿ ïîëó÷àþòñÿ áîëåå òîíêèå ñóñïåíçèè, ÷åì ïðè ìåõàíè÷åñêîì äèñïåðãèðîâàíèè. ×àùå âñåãî îïàëåñöèðóþùèå è ìóòíûå ìèêñòóðû îáðàçóþòñÿ ïðè äîáàâëåíèè ê âîäíûì ðàñòâîðàì íàñòîåê, æèäêèõ ýêñòðàêòîâ, íàøàòûðíî-àíèñîâûõ êàïåëü (ñì. «Ïðèãîòîâëåíèå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ èñïîëüçîâàíèåì êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ è ñóõèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ», ñ. 254).  ìóòíûõ ìèêñòóðàõ îñàäêè, êàê ïðàâèëî, îáðàçóþòñÿ äîñòàòî÷íî òîíêèìè è õîðîøî ðàñòâîðÿþòñÿ â æèäêîé ñðåäå ïðè âçáàëòûâàíèè. ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÑÓÑÏÅÍÇÈÉ
Îöåíêó êà÷åñòâà ñóñïåíçèé ïðîâîäÿò ïî ñëåäóþùèì ïîêàçàòåëÿì: îäíîðîäíîñòü ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû, âðåìÿ îòñòàèâàíèÿ, ðåñóñïåíäèðóåìîñòü, ñóõîé îñòàòîê. Î ä í î ð î ä í î ñ ò ü ÷ à ñ ò è ö ä è ñ ï å ð ñ í î é ô à ç û. Îïðåäåëÿþò ïðè ìèêðîñêîïèðîâàíèè. Íå äîëæíî áûòü íåîäíîðîäíûõ êðóïíûõ ÷àñòèö. Ðàçìåð ÷àñòèö äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü óêàçàííîìó â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ.  ð å ì ÿ î ò ñ ò à è â à í è ÿ. Ïî âåëè÷èíå îòñòîÿâøåãîñÿ ñëîÿ ïðè õðàíåíèè ñóäÿò îá óñòîé÷èâîñòè ñóñïåíçèé. ×åì ìåíüøå âûñîòà îòñòîÿâøåãîñÿ ñëîÿ, òåì óñòîé÷èâîñòü áîëüøå. Ð å ñ ó ñ ï å í ä è ð ó å ì î ñ ò ü. Ïðè íàðóøåíèè óñòîé÷èâîñòè ñóñïåíçèé îíè äîëæíû âîññòàíàâëèâàòü ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå ÷àñòèö ïî âñåìó îáúåìó ïîñëå 24 ÷àñîâ õðàíåíèÿ ïðè âçáàëòûâàíèè â òå÷åíèå 15—20 ñåêóíä, ïîñëå òðåõ ñóòîê õðàíåíèÿ — â òå÷åíèå 40—60 ñåêóíä. Ñ ó õ î é î ñ ò à ò î ê. Îïðåäåëÿþò ñ öåëüþ ïðîâåðêè òî÷íîñòè äîçèðîâàíèÿ ñóñïåíçèé. Äëÿ ýòîãî îòìåðèâàþò íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ñóñïåíçèè, âûñóøèâàþò è óñòàíàâëèâàþò ìàññó ñóõîãî îñòàòêà. Îòêëîíåíèå â ñîäåðæàíèè äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â 1 ã (ìë) ñóñïåíçèè íå äîëæíî ïðåâûøàòü ±10 %. Âñå ñóñïåíçèè îòïóñêàþò âî ôëàêîíàõ èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà, ÷òîáû ìîæíî áûëî âèäåòü ðåçóëüòàòû âçáàëòûâàíèÿ, ñ äîïîëíèòåëüíîé ýòèêåòêîé «Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì âçáàëòûâàòü». Õðàíÿò ìèêñòóðû-ñóñïåíçèè â ïðîõëàäíîì ìåñòå.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïåðñïåêòèâíûì ÿâëÿåòñÿ ïðèãîòîâëåíèå «ñóõèõ ñóñïåíçèé» (â âèäå ïîðîøêîâ èëè ãðàíóë), êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñìåñü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñî ñòàáèëèçàòîðîì, èíîãäà ñ äîáàâëåíèåì êîíñåðâàíòà. Ïðèãîòîâëÿþò èõ â çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ. Ñóõèå ñóñïåíçèè óäîáíû äëÿ òðàíñïîðòèðîâêè, ìîãóò õðàíèòüñÿ äëèòåëüíîå âðåìÿ. Ê îñíîâíûì íàïðàâëåíèÿì ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ñóñïåíçèé îòíîñÿòñÿ: ïîèñê íîâûõ ñòàáèëèçàòîðîâ, êîíñåðâàíòîâ; âíåäðåíèå èíñòðóìåíòàëüíûõ ìåòîäîâ îöåíêè êà÷åñòâà; ðàçðàáîòêà ñðåäñòâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè. 315
à ë à â à 19
ÝÌÓËÜÑÈÈ (EMULSA) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÝÌÓËÜÑÈÉ
Ý ì ó ë ü ñ è è — îäíîðîäíàÿ ïî âíåøíåìó âèäó ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ñîñòîÿùàÿ èç âçàèìíî íåðàñòâîðèìûõ òîíêî äèñïåðãèðîâàííûõ æèäêîñòåé, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ âíóòðåííåãî, íàðóæíîãî èëè ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèé èñïîëüçóþò ïåðñèêîâîå, îëèâêîâîå, ïîäñîëíå÷íîå, êàñòîðîâîå, âàçåëèíîâîå è ýôèðíûå ìàñëà, à òàêæå ðûáèé æèð, áàëüçàìû è äðóãèå, íåñìåøèâàþùèåñÿ ñ âîäîé æèäêîñòè. Ýìóëüñèè äîëæíû áûòü ñòàáèëèçèðîâàíû ýìóëüãàòîðàìè. Ðàçìåð ÷àñòèö (êàïåëåê) äèñïåðñíîé ôàçû â ýìóëüñèÿõ êîëåáëåòñÿ â ïðåäåëàõ îò 1 äî 50 ìêì. Íî ìîãóò áûòü ïðèãîòîâëåíû è áîëåå âûñîêîäèñïåðñíûå ñèñòåìû. Ýìóëüñèè êàê ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà èìåþò ñâîè ïîëîæèòåëüíûå è îòðèöàòåëüíûå êà÷åñòâà. Ê ïîëîæèòåëüíûì êà÷åñòâàì îòíîñÿòñÿ: — âîçìîæíîñòü íàçíà÷àòü â îäíîì ëåêàðñòâå íåñìåøèâàþùèåñÿ æèäêîñòè, ÷òî î÷åíü âàæíî äëÿ òî÷íîñòè èõ äîçèðîâêè; — ñ ðàçäðîáëåíèåì ìàñëà óâåëè÷èâàåòñÿ åãî ñâîáîäíàÿ ïîâåðõíîñòü, ÷òî ñïîñîáñòâóåò áîëåå áûñòðîìó äåéñòâèþ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ðàñòâîðåííûõ â íåì, à òàêæå óñêîðÿåòñÿ ïðîöåññ ãèäðîëèçà æèðîâ ôåðìåíòàìè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ÷òî âåäåò ê áîëåå áûñòðîìó òåðàïåâòè÷åñêîìó ýôôåêòó; — â ýìóëüñèÿõ èìååòñÿ âîçìîæíîñòü ñìÿã÷èòü ðàçäðàæàþùåå äåéñòâèå íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó æåëóäêà íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; — èìååòñÿ âîçìîæíîñòü ìàñêèðîâêè íåïðèÿòíîãî âêóñà è çàïàõà æèðíûõ è ýôèðíûõ ìàñåë, ñìîë, áàëüçàìîâ è íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îáëåã÷àåòñÿ ïðèåì âÿçêèõ ìàñåë, êîòîðûå ïëîõî äîçèðóþòñÿ; — ýìóëüñèè ÿâëÿþòñÿ öåííûìè ëåêàðñòâàìè â äåòñêîé ôàðìàêîòåðàïèè. Ê îòðèöàòåëüíûì êà÷åñòâàì îòíîñÿòñÿ: — ìàëàÿ ñòîéêîñòü, òàê êàê îíè áûñòðî ðàçðóøàþòñÿ ïîä âëèÿíèåì ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ; — ýìóëüñèè ÿâëÿþòñÿ áëàãîïðèÿòíîé ñðåäîé äëÿ ðàçâèòèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ; — îòíîñèòåëüíàÿ äëèòåëüíîñòü ïðèãîòîâëåíèÿ (ïðè ýòîì òðåáóþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû, ïðàêòè÷åñêèé îïûò); — íåîáõîäèìîñòü ïðèìåíåíèÿ ýìóëüãàòîðîâ, ÷òîáû óäåðæàòü ôàçó â äèñïåðãèðîâàííîì ñîñòîÿíèè. 316
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ýìóëüñèè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé íåóñòîé÷èâóþ ãåòåðîãåííóþ äèñïåðñíóþ ñèñòåìó, êîòîðàÿ ëåãêî ðàçðóøàåòñÿ ïîä âëèÿíèåì ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ, èõ ãîòîâÿò òîëüêî íà íåïðîäîëæèòåëüíûé ñðîê. Òèïû ýìóëüñèé. Äâå íåñìåøèâàþùèåñÿ æèäêîñòè ìîãóò îáðàçîâûâàòü äâà òèïà ýìóëüñèé â çàâèñèìîñòè îò òîãî, êàêàÿ èç æèäêîñòåé áóäåò ïðåâðàùåíà â äèñïåðñíóþ ôàçó è äèñïåðñèîííóþ ñðåäó. Ðàçëè÷àþò ýìóëüñèè òèïà ìàñëî-âîäà (Ì/Â) è âîäà-ìàñëî (Â/Ì).  ýìóëüñèÿõ Ì/ äèñïåðñèîííîé ñðåäîé ÿâëÿåòñÿ âîäà, à äèñïåðñíîé ôàçîé — ìàñëà æèðíûå èëè ýôèðíûå, áàëüçàìû è äðóãèå ãèäðîôîáíûå æèäêîñòè.  ýìóëüñèÿõ Â/Ì äèñïåðñèîííîé ñðåäîé ÿâëÿåòñÿ ìàñëî, à äèñïåðñíîé ôàçîé — âîäà (ðèñ. 115).
Ðèñ. 115. Òèïû ýìóëüñèé: à – Ì/Â; á – Â/Ì
Äëÿ âíóòðåííåãî èëè ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþòñÿ ýìóëüñèè òèïà Ì/Â, äëÿ íàðóæíîãî — ýìóëüñèè êàê Ì/Â, òàê è Â/Ì. Ýìóëüñèè òèïà Ì/ òàêæå íàçûâàþòñÿ ïðÿìûìè, èëè ïåðâîãî ðîäà (âîäîñìûâàåìûå), à òèïà Â/Ì — îáðàòíûìè, èëè âòîðîãî ðîäà (íåñìûâàåìûå âîäîé). Ýòè òèïû ýìóëüñèé ñóùåñòâåííî îòëè÷àþòñÿ ïî ñâîèì ñâîéñòâàì è óñëîâèÿì îáðàçîâàíèÿ. Êðîìå òîãî, ðàçëè÷àþò åùå è ìíîæåñòâåííûå ýìóëüñèè, â êîòîðûõ â êàïëå äèñïåðñíîé ôàçû äèñïåðãèðîâàíà æèäêîñòü, ÿâëÿþùàÿñÿ äèñïåðñèîííîé ñðåäîé. Îíè ìîãóò áûòü òèïà Â/Ì/ èëè Ì/Â/Ì. Ñóùåñòâóåò íåñêîëüêî ñïîñîáîâ îïðåäåëåíèÿ òèïà ýìóëüñèé. Ìåòîä ðàçáàâëåíèÿ îñíîâàí íà òîì, ÷òî ýìóëüñèè òèïà Ì/ ñîõðàíÿþò ñâîþ óñòîé÷èâîñòü ïðè ðàçáàâëåíèè âîäîé è òåðÿþò ñâîþ óñòîé÷èâîñòü ïðè ðàçáàâëåíèè ìàñëîì. Ýìóëüñèè îáðàòíîãî òèïà Â/Ì ñîõðàíÿþò ñâîþ óñòîé÷èâîñòü ïðè äîáàâëåíèè ìàñëà è ñòàíîâÿòñÿ íåãîìîãåííûìè ïðè äîáàâëåíèè âîäû. Êàïëþ èñïûòûâàåìîé ýìóëüñèè ïîìåùàþò íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî è ðÿäîì ïîìåùàþò êàïëþ âîäû — ñëèÿíèå êàïåëü áóäåò â òîì ñëó÷àå, åñëè ýìóëüñèÿ òèïà Ì/Â.  äðóãîì îïûòå ðÿäîì ñ êàïëåé ýìóëüñèè íàíîñÿò êàïëþ ìàñëà. Êàïëè ñîëüþòñÿ, åñëè èñïûòóåìàÿ ýìóëüñèÿ áóäåò òèïà Â/Ì. Ìîæíî ýòîò îïûò ïðîäåëàòü â ïðîáèðêàõ. Ìåòîä îêðàñêè îñíîâàí íà îêðàøèâàíèè äèñïåðñèîííîé ñðåäû ðàñòâîðèìûì êðàñèòåëåì, êîòîðûé èçáèðàòåëüíî ðàñòâîðÿåòñÿ ëèáî â âîäå, ëèáî â ìàñëå. 317
Íà êàïëþ èñïûòóåìîé ýìóëüñèè íàíîñÿò êðóïèíêó êðàñêè, ðàñòâîðèìîé â âîäå (íàïðèìåð, ìåòèëåíîâûé ñèíèé), è íàáëþäàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Åñëè ýìóëüñèÿ òèïà Ì/Â, òîãäà äèñïåðñèîííàÿ ñðåäà îêðàñèòñÿ â ãîëóáîé öâåò è áóäóò âèäíû íåîêðàøåííûå êàïëè ìàñëà — «ãëàçêè». À åñëè ýìóëüñèÿ òèïà Â/Ì, òîãäà êðóïèíêè ìåòèëåíîâîãî ñèíåãî îñòàíóòñÿ ëåæàòü íà ïîâåðõíîñòè êàïëè, òàê êàê îêðàñêà íå ìîæåò ïðîíèêíóòü â êàïåëüêè âîäû ïîòîìó, ÷òî â ìàñëå îíà íå ðàñòâîðèìà. Åñëè ïðèìåíÿòü êðàñêó, ðàñòâîðèìóþ â ìàñëå (íàïðèìåð, ñóäàí ²²²), òîãäà ìàñëÿíàÿ ôàçà áóäåò îêðàøåíà, à êàïåëüêè âîäû íåîêðàøåíû. Ìåòîä êîíäóêòîìåòðè÷åñêèé îñíîâàí íà òîì, ÷òî ýìóëüñèÿ òèïà Ì/ èìååò âûñîêóþ ýëåêòðîïðîâîäèìîñòü, à ýìóëüñèÿ òèïà Â/Ì îáëàäàåò íåçíà÷èòåëüíîé ýëåêòðîïðîâîäèìîñòüþ. Ìåòîä ïàðàôèíèðîâàííîé ïëàñòèíêè çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî åñëè íàíåñòè êàïëþ èñïûòûâàåìîé ýìóëüñèè íà ñòåêëÿííóþ ïëàñòèíêó, ïîêðûòóþ ñëîåì ïàðàôèíà, êàïëÿ áóäåò ðàñòåêàòüñÿ, åñëè äèñïåðñèîííîé ñðåäîé áóäåò ìàñëî (ýìóëüñèÿ òèïà Â/Ì), è íå ðàñòåêàòüñÿ, åñëè òàêîâîé ÿâëÿåòñÿ âîäà (ýìóëüñèÿ òèïà Ì/Â). ÒÅÎÐÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÍÎÂÛ ÎÁÐÀÇÎÂÀÍÈß ÝÌÓËÜÑÈÉ
Ýìóëüñèè — òåðìîäèíàìè÷åñêè íåóñòîé÷èâûå ñèñòåìû. Çàäà÷à ïðèãîòîâëåíèÿ àãðåãàòèâíî óñòîé÷èâûõ ýìóëüñèé ñâîäèòñÿ, â îñíîâíîì, ê ïîäûñêàíèþ íàèáîëåå ýôôåêòèâíîãî ýìóëüãàòîðà äëÿ äàííîãî ñî÷åòàíèÿ êîìïîíåíòîâ. Ýìóëüãàòîðû — ýòî äèôèëüíûå ÏÀÂ, îðèåíòèðîâàííî ðàñïðåäåëÿþùèåñÿ íà ãðàíèöå ðàçäåëà äâóõ æèäêîñòåé. Èõ óñëîâíî êëàññèôèöèðóþò ïî ñòðóêòóðå è ñâîéñòâàì ìîëåêóë, ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ, ìåäèöèíñêîìó íàçíà÷åíèþ (ñõåìà 8). Ýìóëüãàòîðû âñåãäà äîëæíû ÿâëÿòüñÿ äîñòàòî÷íî âûñîêèìè ïðåäñòàâèòåëÿìè ãîìîëîãè÷åñêèõ ðÿäîâ è èìåòü â ñîñòàâå ìîëåêóë êàê ãèäðîôèëüíûå, òàê è ãèäðîôîáíûå ÷àñòè, ðàçëè÷íûå ïî îáúåìàì (ïëîùàäÿì) çàíèìàåìîé ïîâåðõíîñòè è äîëæíû áûòü ñáàëàíñèðîâàíû â òîì ñìûñëå, ÷òî ïîëÿðíàÿ ÷àñòü äîëæíà îáëàäàòü ñèëüíûì ñðîäñòâîì ê âîäå, ÷òîáû îáóñëîâëèâàòü äîñòàòî÷íóþ ðàñòâîðèìîñòü âåùåñòâà è ñèëüíóþ ãèäðàòàöèþ, à óãëåâîäîðîäíàÿ ÷àñòü äîëæíà áûòü äîñòàòî÷íî ðàçâèòà, íàïðèìåð, óãëåâîäîðîäíàÿ öåïü äîëæíà îáëàäàòü äîñòàòî÷íîé äëèíîé, ÷òîáû îáåñïå÷èâàòü îáðàçîâàíèå ìèöåëë ñöåïëåíèåì óãëåâîäîðîäíûõ ãðóïï, à ïðè áîëüøèõ êîíöåíòðàöèÿõ ðàñòâîðà è â àäñîðáöèîííîì ñëîå ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ãåëåîáðàçíûõ ñòðóêòóð. Ýòèì òðåáîâàíèÿì óäîâëåòâîðÿþò æèðîâûå ìûëà, à òàêæå â ðàçëè÷íîé ñòåïåíè äðóãèå ìûëîîáðàçíûå ýìóëüãàòîðû — ùåëî÷íûå ñîëè ñîîòâåòñòâóþùèõ îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò: íàôòåíîâûå ìûëà, ñìîëÿíûå (êàíèôîëüíûå) ìûëà, à òàêæå àëêèë- è àëèëñóëüôàòû è ñîîòâåòñòâóþùèå ñóëüôîíîâûå êèñëîòû êàê â êèñëîì âèäå, òàê è â âèäå ùåëî÷íûõ ñîëåé. Êðîìå òàêèõ ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ êîëëîèäíûõ ýëåêòðîëèòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ àíèîíîàêòèâíûìè, õîðîøî èçâåñòíû è êàòèîíîàêòèâíûå ìûëà, òèïè÷íûìè ïðåäñòàâèòåëÿìè êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ íåîðãàíè÷åñêèå, íàïðèìåð ñîëÿíîêèñëûå, ñîëè ñîîòâåòñòâóþùèõ àçîòîñîäåðæàùèõ îðãàíè÷åñêèõ îñíîâàíèé êàê æèðíîãî, òàê 318
Ñõåìà 8 ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÝÌÓËÜÃÀÒÎÐÎÂ И оногенны е П АВ К ати онны е Анионны е
Мы л а
1
2
Соли аммониевы х , сул ьфониевы х , фосфониевы х к исл от
Н еи оногенны е П АВ
Эмул ьгаторы из ж ивотного, растител ьного и минерал ьного сы рья
Р астворимы е в воде Мал орастворимы е в воде Одноатомны е спирты , многоатомны е спирты и их эфиры 1 , гл иц ериды вы сш их ж и рны х к исл от 2 , спены , ж иросах ара
Твины , плюроник и, полавак с
Л анолин, сух ое мол ок о, сгущ енное молок о, я ичны й ж елток , ж елатоза
К ам еди, сли зи, пек тины , эфиры целлюл озы (МЦ , натрий-К МЦ )
Б ентониты
Ï ð è ì å ÷ à í è ÿ: Ýìóëüãàòîð ¹ 1 (Ï. Ñ. Óãðþìîâà) — ñìåñü íàòðèåâûõ ñîëåé ýôèðîâ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñïèðòîâ êàøàëîòîâîãî æèðà öåòèëîâîãî ýôèðà ñåðíîé êèñëîòû (15 ÷.) è ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò (35 ÷.). Ýìóëüãàòîð Ò1 — ñìåñü íåïîëíûõ ìîíî- è äèýôèðîâ ãëèöåðèíà ñ ïàëüìèòèíîâîé è ñòåàðèíîâîé êèñëîòàìè. Ýìóëüãàòîð Ò2 — ñìåñü íåïîëíûõ ñëîæíûõ ýôèðîâ ïîëèãëèöåðèíîâ (äèè òðèãëèöåðèíà) ñ ïàëüìèòèíîâîé è ñòåàðèíîâîé êèñëîòàìè.
è àðîìàòè÷åñêîãî ðÿäà. Âñå ïîäîáíûå ìûëîîáðàçíûå âåùåñòâà ÿâëÿþòñÿ îáû÷íî ýôôåêòèâíûìè ñìà÷èâàòåëÿìè, ïåíîîáðàçîâàòåëÿìè, ýìóëüãàòîðàìè è ïåïòèçàòîðàìè è èìåþò áîëüøîå çíà÷åíèå â ôàðìàöèè äëÿ òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ (ñì. ñ. 284 «Êëàññèôèêàöèÿ ÂÌÑ»). Ïðè âûáîðå ýìóëüãàòîðîâ äëÿ ñòàáèëèçàöèè ýìóëüñèé íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ìåõàíèçì èõ ñòàáèëèçàöèè, òîêñè÷íîñòü, âåëè÷èíó ðÍ, õèìè÷åñêóþ ñîâìåñòèìîñòü ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Ýìóëüãàòîð äîáàâëÿþò â êîëè÷åñòâå îò 0,1 äî 25 %. Î ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ ñâîéñòâàõ ýìóëüãàòîðîâ ìîæíî ñóäèòü ïî âåëè÷èíå ãèäðîôèëüíî-ëèïîôèëüíîãî áàëàíñà (ÃËÁ). ÃËÁ — ýòî ñîîòíîøåíèå ãèäðîôèëüíûõ è ãèäðîôîáíûõ ãðóïï â ìîëåêóëå, çíà÷åíèå êîòîðîãî âûðàæàåòñÿ îïðåäåëåííûì ÷èñëîì. Òàê, ÏÀ ñ ÃËÁ 1,5—3 — ïåíîãàñèòåëè, 3—6 — ýìóëüãàòîðû òèïà Â/Ì, 7—9 — ñìà÷èâàòåëè, 8—18 — ýìóëüãàòîðû òèïà Ì/Â, 13—15 — ïåíîîáðàçîâàòåëè, 15—18 — ñîëþáèëèçàòîðû. Ïî âåëè÷èíå ÃËÁ ýìóëüãàòîðîâ ìîæíî õàðàêòåðèçîâàòü òèï îáðàçóþùåéñÿ ýìóëüñèè. Îòíîñèòåëüíî òåîðèè îáðàçîâàíèÿ ýìóëüñèé è ìåõàíèçìà ñòàáèëèçèðóþùåãî äåéñòâèÿ ýìóëüãàòîðîâ ñóùåñòâîâàëî íåñêîëüêî íàó÷íûõ ïðåäñòàâëåíèé ýòîãî ïðîöåññà. Íàïðèìåð, òåîðèÿ îáúåìà ôàç (W. Ostwald), òåîðèÿ âÿçêîñòè (H. N. Holmes, W. D. Child), ãèäðàòàöèîííàÿ òåîðèÿ (R. Fischer), òåîðèÿ ñíèæåíèÿ ìåæôàçíîãî ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ (I. Langmuir, W. D.Harkins è äð.). Ëîãè÷åñêèì ïðîäîëæåíèåì ïîñëåäíåé òåîðèè ÿâëÿåòñÿ òåîðèÿ îáðàçîâàíèÿ àä319
ñîðáöèîííîé îáîëî÷êè íà ïîâåðõíîñòè äèñïåðñíîé ôàçû (G. Clowes, W. Bancroft è äð.). Ñîâðåìåííûå ïîëîæåíèÿ ýòîé òåîðèè âïîñëåäñòâèè áûëè ðàçâèòû îòå÷åñòâåííûìè ó÷åíûìè (Ï. À. Ðåáèíäåð è äð.), ñîãëàñíî êîòîðîé ìåõàíèçì ñòàáèëèçèðóþùåãî äåéñòâèÿ ýìóëüãàòîðîâ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî îíè, àäñîðáèðóÿñü íà ãðàíèöå ôàç, ïîíèæàþò ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå è íàêàïëèâàþòñÿ íà ïîâåðõíîñòè ðàçäåëà, à ãëàâíîå, îáâîëàêèâàÿ êàïåëüêè äèñïåðãèðóåìîãî âåùåñòâà, îáðàçóþò àäñîðáöèîííóþ ïëåíêó, êîòîðàÿ îáëàäàåò ìåõàíè÷åñêîé ïðî÷íîñòüþ, ïðåïÿòñòâóåò îáðàçîâàíèþ êðóïíûõ ÷àñòèö, ñëèÿíèþ êàïåëåê â ñïëîøíîé ñëîé (êîàëåñöåíöèè) è ñîîáùàåò ýìóëüñèè óñòîé÷èâîñòü (îíà êàê áû áðîíèðóåò êàïëè äèñïåðñíîé ôàçû). Øêîëîé àêàäåìèêà Ðåáèíäåðà ýêñïåðèìåíòàëüíî äîêàçàíî, ÷òî îáðàçîâàâøàÿñÿ ïëåíêà — îñíîâíîé ôàêòîð ñòàáèëèçàöèè ýìóëüñèé. Çàùèòíûå ïëåíêè ìîãóò ñîñòîÿòü èç îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ ìîëåêóëÿðíûõ ñëîåâ ýìóëüãàòîðà (ìîíî- èëè ïîëèìîëåêóëÿðíûå ïëåíêè). Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ýìóëüñèè â ïðîöåññå ñìåøèâàíèÿ êîìïîíåíòîâ ýìóëüãàòîð êîíöåíòðèðóåòñÿ íà ïîâåðõíîñòè ðàçäåëà äâóõ íåñìåøèâàþùèõñÿ æèäêîñòåé.  ïðîöåññå äàëüíåéøåãî òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèñõîäèò îáðàçîâàíèå ñîîòâåòñòâóþùåãî òèïà ýìóëüñèè, êîòîðûé çàâèñèò îò òèïà ýìóëüãàòîðà, îïðåäåëÿþùåãî çíà÷åíèÿ âåëè÷èí ïîâåðõíîñòíûõ íàòÿæåíèé ïî îáå ñòîðîíû îáðàçîâàâøåéñÿ îáîëî÷êè, ñîçäàâàåìûõ ñîîòâåòñòâóþùèì êîëè÷åñòâîì (ïëîùàäÿìè) ãèäðîôèëüíîé è ãèäðîôîáíîé ÷àñòÿìè äàííîãî ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíîãî âåùåñòâà (ðèñ. 116, 2). Òàê, íàïðèìåð, ìûëà ñ îäíîâàëåíòíûìè êàòèîíàìè êîëëîèäíî ðàñòâîðèìû â âîäå, íî íå â ìàñëå, ÷òî ïîçâîëÿåò îáðàçîâûâàòü îáîëî÷êó, ëó÷øå ñìà÷èâàåìóþ âîäîé, ÷åì ìàñëîì, ïîýòîìó ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå íèæå ñî ñòîðîíû âîäû, ÷åì ñî ñòîðîíû ìàñëà. Òàê êàê âíóòðåííÿÿ ïîâåðõíîñòü îáîëî÷êè, îêðóæàþùåé øàðèê, ìåíüøå âíåøíåé, îáîëî÷êà ñòðåìèòñÿ âûãíóòüñÿ òàê, ÷òîáû îáâîëàêèâàòü êàïëþ ìàñëà, íàõîäÿùóþñÿ â âîäå (ðèñ. 116, 1). Âñëåäñòâèå ýòîãî ïîâåðõíîñòü ñ áîëåå âûñîêèì ïîâåðõíîñòíûì íàòÿæåíèåì óìåíüøàåòñÿ äî ìèíèìóìà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîâåðõíîñòüþ, îáëàäàþùåé ìåíåå âûñîêèì ïîâåðõíîñòíûì íàòÿæåíèåì. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, îáîëî÷êà ìûëà ñ äâóõ- è òðåõâàëåíòíûìè êàòèîíàìè (òàêèå ìûëà êîëëîèäíî
Ðèñ. 116. Ñõåìà ñòàáèëèçàöèè ýìóëüñèé: S1 — ïëîùàäü ãèäðîôèëüíîé ÷àñòè ìîëåêóëû ýìóëüãàòîðà; S2 — ïëîùàäü ãèäðîôîáíîé ÷àñòè ìîëåêóëû ýìóëüãàòîðà; Ý — ýìóëüãàòîð.
320
ðàñòâîðèìû â ìàñëå, íî íå â âîäå) ëó÷øå ñìà÷èâàåòñÿ ìàñëîì, ÷åì âîäîé.  ýòîì ñëó÷àå ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå ñî ñòîðîíû ìàñëà íèæå, ÷åì ñî ñòîðîíû âîäû, è îáîëî÷êà ñòðåìèòñÿ âûãíóòüñÿ òàê, ÷òîáû îáâîëàêèâàòü êàïëè âîäû, íàõîäÿùèåñÿ â îáúåìå ìàñëÿíîé ôàçû. Ýòè ïðåäñòàâëåíèÿ ñõåìàòè÷åñêè èçîáðàæåíû Æ. Êëîóñîì è À. È. Òèõîíîâûì (ðèñ. 116, 3). Ìåæôàçíûé ñëîé ñîñòîèò èç îäíîãî ðÿäà ìîëåêóë, îáðàùåííûõ ñâîåé ïîëÿðíîé ÷àñòüþ ê âîäå, à íåïîëÿðíîé — ê ìàñëó. Ïîëÿðíûå ãðóïïû è óãëåâîäîðîäíûå ðàäèêàëû ñîëüâàòèðóþòñÿ îäíîâðåìåííî âîäíîé è ìàñëÿíîé ôàçàìè, è òàêîé àäñîðáöèîííî-ñîëüâàòíûé ñëîé îáëàäàåò èçâåñòíîé ìåõàíè÷åñêîé ïðî÷íîñòüþ. Òèï îáðàçóþùåéñÿ ýìóëüñèè çàâèñèò îò ðàñòâîðèìîñòè ýìóëüãàòîðà â òîé èëè èíîé ôàçå. Äèñïåðñèîííîé ñðåäîé ñòàíîâèòñÿ òà ôàçà, â êîòîðîé ýìóëüãàòîð ïðåèìóùåñòâåííî ðàñòâîðÿåòñÿ. Îòñþäà ñëåäóåò, ÷òî äëÿ ïîëó÷åíèÿ óñòîé÷èâûõ ýìóëüñèé òèïà Ì/ íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ãèäðîôèëüíûå ýìóëüãàòîðû (ñ ÃËÁ 8—18) — êàìåäè, áåëêè, ùåëî÷íûå ìûëà, ñëèçè, ïåêòèíû, ñàïîíèíû, íåêîòîðûå ðàñòèòåëüíûå ýêñòðàêòû, ïîëèîêñèýòèëåíãëèêîëåâûå ýôèðû âûñøèõ æèðíûõ ñïèðòîâ, êèñëîò, ñïåíîâ (òâèí-80, ïðåïàðàò ÎÑ-20) è äð. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ óñòîé÷èâûõ ýìóëüñèé òèïà Â/Ì íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü îëåîôèëüíûå ýìóëüãàòîðû (ñ ÃËÁ 3—6) — ëàíîëèí, ïðîèçâîäíûå õîëåñòåðèíà, ôèòîñòåðèí, ïðèðîäíûå ñîëè, öåòèëîâûé è ìèðèöèëîâûé ñïèðòû, ìàãíèåâîå è àëþìèíèåâîå ìûëà, îêèñëåííûå ðàñòèòåëüíûå ìàñëà, ïåíòîë, ýìóëüãàòîð Ò-2, ìîíîãëèöåðèäû äèñòèëèðîâàííûå (ÌÃÄ), ìíîãèå ñèíòåòè÷åñêèå âåùåñòâà. Ýòè ýìóëüãàòîðû íàõîäÿò ïðèìåíåíèå â àïòå÷íîé ïðàêòèêå òîëüêî ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ. Äîêàçàíî, ÷òî íàèáîëåå óñòîé÷èâûå ýìóëüñèè îáðàçóþòñÿ ýìóëüãàòîðàìè, êîòîðûå îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ îáðàçîâûâàòü ñòóäåíèñòûå èëè âÿçêèå ïëåíêè. Ñèíåðãèçì è àíòàãîíèçì ýìóëüãàòîðîâ. Îáðàùåíèå ôàç. Ïðè ïîëó÷åíèè ýìóëüñèé èíîãäà ïðèìåíÿþòñÿ êîìáèíèðîâàííûå ýìóëüãàòîðû. Íàïðèìåð, ñìåñü àðàâèéñêîé êàìåäè è òðàãàêàíòà.  ýòîì ñëó÷àå óäàåòñÿ äîñòèãíóòü ïîâûøåíèÿ ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè è ñòîéêîñòè ýìóëüñèé, òî åñòü íàáëþäàåòñÿ ñèíåðãèçì ýìóëüãàòîðîâ (îäíî âåùåñòâî óñèëèâàåò äåéñòâèå äðóãîãî). Îäíàêî, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî â çàâèñèìîñòè îò ñâîéñòâ ýìóëüãàòîðà ýìóëüñèè ìîãóò ðàçðóøàòüñÿ, òîãäà ýìóëüãàòîðû äåéñòâóþò êàê àíòàãîíèñòû. Åñëè ê ýìóëüñèè òèïà Ì/ äîáàâèòü ýìóëüãàòîð ïðîòèâîïîëîæíîãî òèïà, òî îäèí òèï ýìóëüñèè ìîæåò ïåðåéòè â äðóãîé, òî åñòü ýìóëüñèÿ òèïà Ì/ ìîæåò ïðåâðàòèòüñÿ â ýìóëüñèþ òèïà Â/Ì. Òî æå ìîæåò ïðîèçîéòè è ïðè çíà÷èòåëüíîì èçáûòêå ýìóëüãèðîâàííîé ôàçû. Òàêîå ÿâëåíèå íàçûâàþò îáðàùåíèåì ôàç ýìóëüñèé. Ïðè ýòîì âíà÷àëå îáðàçóþòñÿ îáà òèïà ýìóëüñèé, íî çàòåì îñòàåòñÿ èëè ïðåîáëàäàåò îäíà íàèáîëåå óñòîé÷èâàÿ ñèñòåìà. Äëÿ ïîâûøåíèÿ óñòîé÷èâîñòè (ñòàáèëüíîñòè) ýìóëüñèé èíîãäà ñîâìåùàþò ýìóëüãàòîðû ïðîòèâîïîëîæíîãî òèïà. Íàïðèìåð, â ýìóëüñèþ òèïà Ì/Â, ñòàáèëèçèðîâàííóþ îëåàòîì íàòðèÿ, ïðèáàâëÿþò äî 1 % õëîðèäà êàëüöèÿ èëè àëþìèíèÿ. Ïðè ýòîì â ðåçóëüòàòå ðåàêöèè îáìåíà ÷àñòü èîíîâ íàòðèÿ â îëåàòå íàòðèÿ çàìåùàåòñÿ íà èîíû êàëüöèÿ èëè àëþìèíèÿ ñ îáðàçîâàíèåì ýìóëüãàòîðà ïðîòèâîïîëîæíîãî òèïà è ïîýòîìó íà321
ðÿäó ñ ýìóëüñèåé ïðÿìîãî òèïà Ì/ îáðàçóåòñÿ ýìóëüñèÿ ïðîòèâîïîëîæíîãî òèïà Â/Ì, òî åñòü â ýìóëüñèè òèïà Ì/ ÷àñòèöû ìàñëà áóäóò ïðåäñòàâëÿòü íå ÷èñòîå ìàñëî, à ýìóëüñèþ òèïà Â/Ì, êîòîðàÿ ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëåíà â âîäíîé ôàçå. Èç-çà ìàëîãî êîëè÷åñòâà ýìóëüãàòîðà ïðîòèâîïîëîæíîãî òèïà îáðàùåíèÿ ôàç çäåñü íå íàáëþäàåòñÿ, îäíàêî çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ ñòàáèëüíîñòü òàêèõ ýìóëüñèé è èõ óñòîé÷èâîñòü ê âûñûõàíèþ. Êëàññè÷åñêèì ïðèìåðîì óñòîé÷èâîñòè ýìóëüñèé çà ñ÷åò ïðèñóòñòâèÿ ýìóëüãàòîðà ïðÿìîãî è ïðîòèâîïîëîæíîãî òèïîâ ÿâëÿåòñÿ ìîëîêî è ñëèâî÷íîå ìàñëî. Ïðèìåíÿåìûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ àïòå÷íûõ ýìóëüñèé êîëëîèäíûå ýìóëüãàòîðû, êàê ïðàâèëî, äàþò ïðî÷íûå ïëåíêè ãåëåîáðàçíîé ñòðóêòóðû, ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà êîòîðîé ñïîñîáíû ïðåïÿòñòâîâàòü åå ïðîðûâó, íåîáõîäèìîìó äëÿ êîàëåñöåíöèè. Ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà ñòàáèëüíîñòü ýìóëüñèé. Ýìóëüñèè äîëæíû îáëàäàòü ôèçè÷åñêîé, õèìè÷åñêîé è ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ñòàáèëüíîñòüþ. Äëÿ ôèçè÷åñêîé ñòàáèëüíîñòè ýìóëüñèè âåñüìà âàæíî, ÷òîáû ââîäèëîñü äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ýìóëüãàòîðà. Íåîáõîäèìî èìåòü â âèäó, ÷òî îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî ýìóëüãàòîðà ìîæåò íàñûòèòü ëèøü îïðåäåëåííóþ ïîâåðõíîñòü. Ýòî îçíà÷àåò, ÷òî ïðè íåäîñòàòî÷íîì êîëè÷åñòâå ýìóëüãàòîðà áóäåò íåâåëèêà è ñòåïåíü äèñïåðñíîñòè. Øàðèêè ìàñëà â ýòîì ñëó÷àå ïîëó÷àþòñÿ íàñòîëüêî êðóïíûìè, ÷òî ïëåíêà íå â ñîñòîÿíèè âûäåðæàòü òÿæåñòè øàðèêà è ïðîðûâàåòñÿ. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî, ÷òîáû äëÿ êàæäîãî ýìóëüãàòîðà è ìàñëà áûëè èçâåñòíû îïòèìàëüíûå ñîîòíîøåíèÿ, êîòîðûå îáåñïå÷èëè áû íåîáõîäèìóþ ñòåïåíü äèñïåðñíîñòè è ñòàáèëüíîñòü ýìóëüñèè. Óñòîé÷èâîñòü ýìóëüñèè çàâèñèò íå òîëüêî îò ñâîéñòâ ïðèìåíÿåìîãî ýìóëüãàòîðà, íî è îò ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè ôàçû. ×åì áëèæå ïëîòíîñòü äèñïåðñíîé ôàçû ê ïëîòíîñòè äèñïåðñèîííîé ñðåäû, òåì ìåíüøå ìåæôàçíîå ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå, òåì âûøå âÿçêîñòü äèñïåðñèîííîé ñðåäû, òåì óñòîé÷èâåå ýìóëüñèÿ. Ðàçìåð êàïåëåê äèñïåðñíîé ôàçû çàâèñèò îò âåëè÷èíû ñíèæåíèÿ ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ íà ãðàíèöå ðàçäåëà ôàç è îò âåëè÷èíû ýíåðãèè, êîòîðàÿ çàòðà÷åíà íà èçìåëü÷åíèå ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû. Îñoáåííî áîëüøóþ óñòîé÷èâîñòü ýìóëüñèè ïîëó÷àþò â ðåçóëüòàòå ãîìîãåíèçàöèè, òî åñòü ïðè äîïîëíèòåëüíî ýíåðãè÷íîì ìåõàíè÷åñêîì âîçäåéñòâèè íà ãîòîâóþ ýìóëüñèþ. Ïðè ãîìîãåíèçàöèè íå òîëüêî ïîâûøàåòñÿ äèñïåðñíîñòü ýìóëüñèè, íî îíà ñòàíîâèòñÿ ìîíîäèñïåðñíîé, ÷òî çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò åå óñòîé÷èâîñòü. Ãîìîãåíèçàöèÿ ýìóëüñèè ïðîèçâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíîãî ïðèáîðà — ãîìîãåíèçàòîðà (ðèñ. 117). Äëÿ ýòîãî ãðóáîäèñïåðñíóþ ýìóëüñèþ ïðîïóñêàþò ïîä áîëüøèì äàâëåíèåì ñêâîçü èìåþùèåñÿ â ãîìîãåíèçàòîðå óçêèå êàíàëû.  ýòîì ñëó÷àå êðóïíûå êàïëè äèñïåðñíîé ôàçû Ðèñ. 117. Ãîìîãåíèçàòîð òèïà ðàçðóøàþòñÿ è ïîëó÷àåòñÿ òîíêîäèñïåðÌÐ-302 322
ñíàÿ ýìóëüñèÿ. Ïðè ýòîì äèàìåòð êàïåëü ìîæåò óìåíüøèòüñÿ â äåñÿòêè ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ íà÷àëüíûì. Õèìè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü ýìóëüñèé îïðåäåëÿåòñÿ ñòàáèëüíîñòüþ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, îòñóòñòâèåì õèìè÷åñêèõ ðåàêöèé ìåæäó èíãðåäèåíòàìè ýìóëüñèé. Õèìè÷åñêàÿ íåóñòîé÷èâîñòü ìîæåò îòðàæàòüñÿ íà ôèçè÷åñêîé ñòàáèëüíîñòè ýìóëüñèé (ðàçðóøåíèå âñëåäñòâèå îìûëåíèÿ, îêèñëåíèÿ, ãèäðîëèçà, ñîñòàâíûõ êîìïîíåíòîâ, èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ñîáîé è ìàòåðèàëîì óïàêîâêè). Ñ öåëüþ õèìè÷åñêîé ñòàáèëèçàöèè ýìóëüñèé èõ ñîõðàíÿþò â óïàêîâêå èç èíåðòíûõ ìàòåðèàëîâ â ïðîõëàäíîì ìåñòå, çàùèùåííîì îò âîçäåéñòâèÿ ñâåòà è âîçäóõà, ââîäÿò àíòèîêñèäàíòû (áóòèëîêñèòîëóîë, áóòèëîêñèàíóçîë, ïðîïèëãàëëàò è äð.). Ìèêðîáèîëîãè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü ýìóëüñèé ÿâëÿåòñÿ âàæíûì òðåáîâàíèåì, îïðåäåëÿþùèì èõ êà÷åñòâî. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ýìóëüñèé (êàê è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì) íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü âñå ìåðû ïî îáåñïå÷åíèþ ìèêðîáíîé ÷èñòîòû ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÝÌÓËÜÑÈÉ
Ïðèãîòîâëåíèå ìàñëÿíûõ ýìóëüñèé. Ìàñëÿíûå ýìóëüñèè ãîòîâÿò ïóòåì ðàñòèðàíèÿ â ñòóïêå ýìóëüãàòîðà ñ ýìóëüãèðóåìîé æèäêîñòüþ è âîäîé. Ïðè ýòîì íà 10,0 ã ìàñëà áåðóò 5,0 ã æåëàòîçû è 7,5 ã âîäû. Åñëè ýìóëüãàòîð â ðåöåïòå íå óêàçàí, òî ôàðìàöåâòû ïî ñâîåìó óñìîòðåíèþ, ó÷èòûâàÿ íàçíà÷åíèå ýìóëüñèè, ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà âõîäÿùèõ èíãðåäèåíòîâ, ïîäáèðàþò ñîîòâåòñòâóþùèé ýìóëüãàòîð. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ýìóëüãàòîð áóäåò îêàçûâàòü äîëæíîå ýìóëüãèðóþùåå äåéñòâèå òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ýìóëüãàòîð, âîäà è ìàñëî áóäóò âçÿòû â îïðåäåëåííûõ êîëè÷åñòâàõ. Ïðè îòñóòñòâèè óêàçàíèÿ ìàñëà â ýìóëüñèè èñïîëüçóþò ïåðñèêîâîå, îëèâêîâîå èëè ïîäñîëíå÷íîå. Ïðè îòñóòñòâèè óêàçàíèé î êîíöåíòðàöèè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 100,0 ã ýìóëüñèè áåðóò 10,0 ã ìàñëà.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè â ñîñòàâ ýìóëüñèè ââîäÿò êîíñåðâàíòû (íèïàãèí, íèïàçîë, ñîðáèíîâàÿ êèñëîòà è äð.), ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Ïðèãîòîâëåíèå ìàñëÿíûõ ýìóëüñèé ñîñòîèò èç äâóõ ñòàäèé: — ïîëó÷åíèå ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè (êîðïóñà); — ðàçâåäåíèå ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè íåîáõîäèìûì êîëè÷åñòâîì âîäû. Ïîëó÷åíèå ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè — íàèáîëåå îòâåòñòâåííûé ìîìåíò ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèè. Åñëè ýìóëüñèÿ íå ïîëó÷èëàñü, è ïîñëå äîáàâëåíèÿ âîäû âèäíû êðóïíûå êàïëè ìàñëà, òî íå ñëåäóåò èñïðàâëÿòü åå, à íàäî ãîòîâèòü çàíîâî. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ îïðåäåëåííûõ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðèåìîâ. 1.  ñòóïêó âñåãäà ïåðâûì âíîñÿò ýìóëüãàòîð, êîòîðûé òùàòåëüíî ðàñòèðàþò, à çàòåì äîáàâëÿþò ìàñëî è âîäó. 2. Ïåñòèê íåîáõîäèìî âðàùàòü ïî ñïèðàëè ïðè ýíåðãè÷íîì ðàñòèðàíèè ìàññû âñå âðåìÿ â îäíîì íàïðàâëåíèè. ×àñòè÷êè ìàñëà ïðè 323
äâèæåíèè ïåñòèêà â âÿçêîé ñðåäå â îäíîì íàïðàâëåíèè âûòÿãèâàþòñÿ â íèòè, êîòîðûå, ðàçðûâàÿñü, äàþò êàïåëüêå ïîêðûâàòüñÿ îáîëî÷êîé ýìóëüãàòîðà. Åñëè äâèæåíèå ïåñòèêà ïðîèçâîäèòü â ðàçíûõ íàïðàâëåíèÿõ, òî âûòÿãèâàíèå ìàñëà â íèòè óìåíüøàåòñÿ, à îáðàçóþùèåñÿ ïðè ýòîì øàðèêè ñòàëêèâàþòñÿ è êîàëåñöèðóþò, ïðîöåññ äèñïåðãèðîâàíèÿ çàòðóäíÿåòñÿ. Ïåñòèê ñëåäóåò äåðæàòü òàê, ÷òîáû îí ìàêñèìàëüíî ñîïðèêàñàëñÿ ñî ñòåíêàìè ñòóïêè. Îí äîëæåí íå òîëüêî ðàñòèðàòü ýìóëüãèðóåìóþ ñìåñü, íî è âáèâàòü â íåå âîçäóõ. 3. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïåðâè÷íûõ ýìóëüñèé ñëåäóåò òàêæå èìåòü â âèäó, ÷òî ñèëüíî õîëîäíûå ìàñëà (ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 15 °Ñ) óäàåòñÿ ýìóëüãèðîâàòü ñ áîëüøèì òðóäîì. Òâåðäûå òðèãëèöåðèäû ïðè ýòîì âûïàäàþò â îñàäîê è íå ïîääàþòñÿ ïðåâðàùåíèþ â òîíêóþ äèñïåðñèþ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ìàñëî ñëåãêà ïîäîãðåâàþò. 4. Äëÿ ëó÷øåãî ñìåøèâàíèÿ èíãðåäèåíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè, ðåêîìåíäóåòñÿ íåñêîëüêî ðàç ñîáðàòü öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêîé ãóñòóþ ìàññó ñî ñòåíîê ñòóïêè è ïåñòèêà â öåíòð ñòóïêè. Ïîñëå ýòîãî ïîñòåïåííî ïðè ïîìåøèâàíèè äîáàâëÿþò îñòàâøååñÿ êîëè÷åñòâî âîäû. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû òðè ñïîñîáà (òàáë. 20). Òàáëèöà 20 Ñïîñîáû ïðèãîòîâëåíèÿ ïåðâè÷íûõ ìàñëÿíûõ ýìóëüñèé Способ приготовления
Поря док смешивания вещ еств
Континентальны й (Б одримона)
(Эмульгатор + масло) + вода
Английск ий
(Эмульгатор + вода) + масло
Р усск ий
Эмульгатор + (вода + масло)
Ê î í ò è í å í ò à ë ü í û é (ìåòîä Áîäðèìîíà).  ñóõóþ ñòóïêó ïîìåùàþò îïòèìàëüíîå êîëè÷åñòâî ýìóëüãàòîðà è òùàòåëüíî åãî ðàñòèðàþò, çàòåì äîáàâëÿþò ìàñëî è ðàâíîìåðíûì äâèæåíèåì ïåñòèêà ñìåøèâàþò ìàñëî ñ ýìóëüãàòîðîì äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû, ïðè ýòîì îáðàçóåòñÿ îëåîçîëü. Ê ýòîé ñìåñè ïî êàïëÿì äîáàâëÿþò âîäó â êîëè÷åñòâå, ðàâíîì ïîëîâèíå ñóììû ìàññû ìàñëà è ýìóëüãàòîðà (åñëè áåðåòñÿ æåëàòîçà èëè àðàâèéñêàÿ êàìåäü), è ïðîäîëæàþò ðàñòèðàíèå äî õàðàêòåðíîãî ïîòðåñêèâàíèÿ. Ïðè ýòîì ñìåñü ïðèîáðåòàåò âèä ñìåòàíîîáðàçíîé ìàññû, à ïðè íàíåñåíèè êàïëè âîäû, ñïóùåííîé ïî ñòåíêå ñòóïêè, îíà îñòàâëÿåò áåëûé ñëåä, ÷òî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ïåðâè÷íàÿ ýìóëüñèÿ ãîòîâà è íåò ñâîáîäíîé ìàñëÿíîé ïîâåðõíîñòè. Åñëè ïåðâè÷íàÿ ýìóëüñèÿ íå ãîòîâà, òî êàïëÿ âîäû, íàíåñåííàÿ íà åå ïîâåðõíîñòü, íå ðàñòåêàåòñÿ. Ïî îêîí÷àíèè ýìóëüãèðîâàíèÿ öåëåñîîáðàçíî ïîëó÷åííóþ ïåðâè÷íóþ ýìóëüñèþ îñòàâèòü â ïîêîå ïðèìåðíî íà 5—10 ìèíóò äëÿ ðàçðóøåíèÿ âñåãäà îáðàçóþùåéñÿ ýìóëüñèè îáðàòíîãî òèïà, à çàòåì ïåðåìåøàòü åùå ðàç. Ïî ýòîìó ñïîñîáó õîðîøî ïîëó÷àåòñÿ ýìóëüñèÿ
324
òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ñòóïêà è ýìóëüãàòîð ñóõèå. Åñëè ýìóëüãàòîð âëàæíûé, òî ìàñëî íå ñìîæåò åãî ñìî÷èòü. À í ã ë è é ñ ê è é ñïîñîá.  ñòóïêó ïîìåùàþò îïòèìàëüíîå êîëè÷åñòâî ýìóëüãàòîðà, êîòîðûé ðàñòèðàþò, à çàòåì ñìåøèâàþò ñ âîäîé äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû, ïðè ýòîì îáðàçóåòñÿ ãèäðîçîëü. Ê ýòîé ñìåñè ïðè òùàòåëüíîì ïåðåìåøèâàíèè äîáàâëÿþò ïî êàïëÿì ìàñëî. Êîãäà âñå ìàñëî áóäåò çàýìóëüãèðîâàíî, ê ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè äîáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî âîäû. Ýòîò ìåòîä ïî ñâîåìó âûïîëíåíèþ òðóäîåìêèé, îäíàêî, ïðàêòèêà ïîêàçàëà, ÷òî îí äàåò õîðîøèå ðåçóëüòàòû. Ýìóëüñèè â ýòîì ñëó÷àå ïîëó÷àþòñÿ õîðîøåãî êà÷åñòâà, åñëè äàæå ñòóïêà è ýìóëüãàòîð áóäóò íåäîñòàòî÷íî ñóõèìè, ÷òî î÷åíü âàæíî, è îñîáåííî, åñëè ïðèõîäèòñÿ ðàáîòàòü ñ òàêèì ýìóëüãàòîðîì, êàê æåëàòîçà, êîòîðàÿ î÷åíü ãèãðîñêîïè÷íà è âñåãäà ñîäåðæèò âëàãó. Ð ó ñ ñ ê è é ñïîñîá.  ñòóïêó ïîìåùàþò îïòèìàëüíîå êîëè÷åñòâî ýìóëüãàòîðà.  ôàðôîðîâóþ ÷àøå÷êó îòâåøèâàþò âîäó, à íà ïîâåðõíîñòü âîäû îòâåøèâàþò ìàñëî, ñìåñü âûëèâàþò â ñòóïêó è ðàñòèðàþò äî ïîëó÷åíèÿ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè. Ýòîò ìåòîä äîâîëüíî ïðîñòîé è óäîáåí òîãäà, êîãäà â ýìóëüñèþ íå âõîäÿò âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â ìàñëå. Êàê âèäíî, ñïîñîáû ïîëó÷åíèÿ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè îòëè÷àþòñÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòüþ ñìåøèâàíèÿ êîìïîíåíòîâ è íåêîòîðûìè òåõíîëîãè÷åñêèìè ïðèåìàìè. Ðàçâåäåíèå ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè. Ãîòîâóþ ïåðâè÷íóþ ýìóëüñèþ ðàçâîäÿò íåîáõîäèìûì êîëè÷åñòâîì âîäû äî çàäàííîé ìàññû. Ïðè ýòîì âîäó äîáàâëÿþò â íåñêîëüêî ïðèåìîâ ïðè ïåðåìåøèâàíèè. Ïðè ñëèøêîì áûñòðîì ðàçáàâëåíèè âîäîé âîçìîæíî ðàçðóøåíèå èëè îáðàùåíèå ôàç ýìóëüñèè. Ïîýòîìó ðàçáàâëåíèå ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè ïðîèçâîäÿò ïîñòåïåííî ïðè ïîìåøèâàíèè. Ãîòîâóþ ýìóëüñèþ ïðîöåæèâàþò â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ñêâîçü äâà ñëîÿ ìàðëè â òàðèðîâàííûé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà è äîâîäÿò äî çàäàííîé ìàññû âîäîé. Ïðàâèëüíî ïðèãîòîâëåííàÿ ýìóëüñèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îäíîðîäíóþ æèäêîñòü, íàïîìèíàþùóþ ìîëîêî, ñ õàðàêòåðíûì çàïàõîì è âêóñîì â çàâèñèìîñòè îò âçÿòîãî ìàñëà. Ðàñ÷åò êîëè÷åñòâà êîìïîíåíòîâ. Ïðè îïðåäåëåíèè ìàññû ìàñëà, âîäû è ýìóëüãàòîðà ðóêîâîäñòâóþòñÿ ñëåäóþùèìè ïîëîæåíèÿìè: — êîëè÷åñòâî ìàñëà îïðåäåëÿåòñÿ ïðîïèñüþ â ðåöåïòå; — êîëè÷åñòâî ýìóëüãàòîðà — åãî ýìóëüãèðóþùåé ñïîñîáíîñòüþ; — êîëè÷åñòâî âîäû äëÿ îáðàçîâàíèÿ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè — ðàñòâîðèìîñòüþ ýìóëüãàòîðà â âîäå. Ïîýòîìó è ðåöåïòóðà ïîëó÷åíèÿ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè ðàçëè÷íà â çàâèñèìîñòè îò ïðèìåíÿåìîãî ýìóëüãàòîðà. Íàïðèìåð, åñëè â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 100,0 ã ýìóëüñèè ïðèìåíÿåòñÿ æåëàòîçà, òî íà 10,0 ã ìàñëà áåðåòñÿ 5,0 ã æåëàòîçû, âîäû — ïîëîâèííîå êîëè÷åñòâî îò ñóììû ìàñëà è ýìóëüãàòîðà (10 + 5) : 2 = 7,5 ìë. Âîäû äëÿ ðàçáàâëåíèÿ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè 100 – (10 + 5 + 7,5) = 77,5 ìë. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ ýìóëüãàòîðîâ íà 10,0 ã ìàñëà áåðåòñÿ: — 2,0 ã òâèíà-80 (â 2—3 ìë âîäû); — 2,0 ã êàëèéíîãî èëè íàòðîííîãî ìûëà (èëè ñìåñü 1,0 ã êàëèéíîãî ìûëà â ñî÷åòàíèè ñ 1,0 ã ýìóëüãàòîðà Ò-2 â âèäå ãåëÿ äëÿ ýìóëüñèè áåíçèëáåíçîàòà); — 10,0 ã ñóõîãî ìîëîêà (â ðàñòâîðå ñ 10 ìë âîäû); 325
— 1,0 ã ìåòèëöåëëþëîçû (â âèäå 5 %-íîãî ðàñòâîðà — 20 ìë); — 0,5 ã íàòðèé-êàðáîêñèìåòèëöåëëþëîçû (â âèäå 5 %-íîãî ðàñòâîðà — 10 ìë, â ñî÷åòàíèè ñ 0,5 ã ìåòèëöåëëþëîçû â 5 %-íîì ðàñòâîðå — 10 ìë); — 2,0 ã ïîëèîêñèë-40-ñòåàðàòà (ðàñïëàâëÿþò è â òåïëîé ñòóïêå ñìåøèâàþò ñ 10,0 ã ìàñëà, äîáàâëÿþò 2—3 ìë âîäû, ýìóëüãèpóþò è ðàçáàâëÿþò âîäîé äî 100,0 ã); — ïîëèîêñèë-40-ñòåàðàò ñ òâèíîì-80 (1,0 ã òâèíà-80 â òåïëîé ñòóïêå ñìåøèâàþò ñ 1,0 ã ïîëèîêñèë-40-ñòåàðàòîì, äîáàâëÿþò 10,0 ã ìàñëà, ðàñòèðàþò, ïðèáàâëÿþò 2—3 ìë âîäû, ýìóëüãèðóþò è ðàçáàâëÿþò âîäîé äî 100,0 ã); — 5,0 ã êðàõìàëà (â âèäå 10 % êëåéñòåðà — 50 ìë ðàñòâîðà); — ëåöèòèí (1,2 % îò ìàññû ýìóëüñèè); — Ò-2 (15 % îò ìàññû ìàñëà); — ôîñôàòèäû (1—1,5 % îò ìàññû ýìóëüñèè). Ðàñòâîðèìîñòü òâèíîâ çàâèñèò îò äëèíû ïîëèýòèëåíîêñèäíûõ öåïåé. Íàïðèìåð, ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàñëÿíîé ýìóëüñèè ñ òâèíîì-20 íà 10,0 ã ìàñëà áåðåòñÿ ýìóëüãàòîðà 5,0 ã, âîäû 7,5 ìë (ïîëîâèííîå êîëè÷åñòâî îò ñóììû ìàñëà è ýìóëüãàòîðà). Ýìóëüãàòîð ïðè ýòîì íàñëàèâàþò íà ìàñëî, à çàòåì ïðèáàâëÿþò âîäó è ðàñòèðàþò. Ïîëó÷àþò ïåðâè÷íóþ ýìóëüñèþ, êîòîðóþ ðàçáàâëÿþò äî 100,0 ã. Àíàëîãè÷íî ãîòîâÿò ýìóëüñèè ñ òâèíîì-40 è òâèíîì-60.  íàñòîÿùåå âðåìÿ â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå òâèíû øèðîêî èñïîëüçóþò (êàê ñîëþáèëèçàòîðû) äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïðîçðà÷íûõ ðàñòâîðîâ ìàñåë. Ñ èñïîëüçîâàíèåì òâèíà-20 ïîëó÷åí âîäíûé ðàñòâîð ìÿòíîãî ìàñëà. Òâèí-60 ðàñòâîðÿåò ðîçîâîå è ìÿòíîå ìàñëà, òâèí-80 — ðîçîâîå è ëàâàíäîâîå. Äîáàâëåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ê ýìóëüñèÿì.  ñîñòàâ ìàñëÿíûõ ýìóëüñèé ÷àñòî âõîäÿò ðàçëè÷íûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñïîñîá ââåäåíèÿ êîòîðûõ ìîæåò îêàçàòü ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ëåêàðñòâà. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñâîéñòâà ýòèõ âåùåñòâ, èõ êîíöåíòðàöèþ è êîëè÷åñòâî. 1. Åñëè ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ðàñòâîðèìû â âîäå, òî èõ ðàñòâîðÿþò â ÷àñòè âîäû, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ðàçáàâëåíèÿ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè. Ðàñòâîð ýòèõ âåùåñòâ ïðèáàâëÿþò ê ãîòîâîé ýìóëüñèè â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü. Ïðèáàâëÿòü òàêèå âåùåñòâà íåïîñðåäñòâåííî ê ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè, à òåì áîëåå ââîäèòü èõ â ïåðâè÷íóþ ýìóëüñèþ íåëüçÿ, òàê êàê ìîæåò ïðîèçîéòè ðàçðóøåíèå ýìóëüñèè çà ñ÷åò âûñàëèâàþùåãî äåéñòâèÿ ýëåêòðîëèòà èëè áîëüøîé êîíöåíòðàöèè âåùåñòâà. Èñïîëüçîâàíèå êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ äîïóñêàåòñÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè èõ îáúåì íà 1/2—1/3 ìåíüøå îáúåìà âîäû, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ðàçáàâëåíèÿ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè. Rp.: Emulsi olei Persicorum 100,0 Coffeini-natrii benzoatis 0,5 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ìàñëÿíàÿ ýìóëüñèÿ òèïà Ì/ ñ âîäîðàñòâîðèìûì âåùåñòâîì — êîôåèí-áåíçîàòîì íàòðèÿ.  ôàðôîðîâóþ ñòóïêó ïîìåùàþò 5,0 ã æåëàòîçû è òùàòåëüíî åå ðàñòèðàþò, çàòåì äîáàâëÿþò 7,5 ìë âîäû, ñìåøèâàþò, ïîëó÷àþò ãèäðîçîëü, à çàòåì ïîñòåïåííî (ëó÷øå ïî êàïëÿì) ïðèáàâëÿþò 10,0 ã ïåðñèêîâîãî ìàñëà ïðè òùàòåëüíîì ðàñòèðàíèè è ýìóëüãèðîâàíèè. Ìàññó 326
íåñêîëüêî ðàç ñî ñòåíîê ñòóïêè è ïåñòèêà ñîáèðàþò öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêîé. Ïðîâåðÿþò ãîòîâíîñòü ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè, è çàòåì ê íåé ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò âîäó, êîòîðóþ ðàññ÷èòûâàþò: 100 — (7,5 + 5,0 + 10,0) = 77,5 ìë. Òàê êàê â ýìóëüñèþ âõîäèò êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ, òî äëÿ åãî ðàñòâîðåíèÿ îñòàâëÿþò ïðèáëèçèòåëüíî 20—25 ìë âîäû (èëè èñïîëüçóþò 5 ìë 10 %-íîãî êîíöåíòðèðîâàííîãî ðàñòâîðà), à îñòàëüíîé âîäîé ðàçáàâëÿþò ïåðâè÷íóþ ýìóëüñèþ. Ïîñëå ýòîãî ïðèáàâëÿþò ðàñòâîð êîôåèí-áåíçîàòà íàòðèÿ. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Gelatosae 5,0 Aquae purificatae 85 ml Olei Persicorum 10,0 Coffeini-natrii benzoatis 0,5 Ïðèãîòîâèë: Ïðîâåðèë:
mîáù = 100,5 (ïîäïèñü) (ïîäïèñü)
Àíàëîãè÷íî ïðèáàâëÿþò õëîðàëãèäðàò, íàòðèÿ áðîìèä, ñïèðòîâûå ðàñòâîðû, ñèðîïû, ýêñòðàêòû. 2. Åñëè ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ðàñòâîðèìû â ìàñëàõ (êàìôîðà, ìåíòîë, òèìîë, à òàêæå æèðîðàñòâîðèìûå âèòàìèíû, ãîðìîíàëüíûå è äðóãèå ïðåïàðàòû), òî èõ ðàñòâîðÿþò â ìàñëå äî ââåäåíèÿ åãî â ïåðâè÷íóþ ýìóëüñèþ. Ïðè ýòîì êîëè÷åñòâî ýìóëüãàòîðà ðàññ÷èòûâàþò ñ ó÷åòîì ìàññû ìàñëÿíîãî ðàñòâîðà. Èñêëþ÷åíèå èç ýòîãî ïðàâèëà ñîñòàâëÿåò êèøå÷íûé àíòèñåïòèê ôåíèëñàëèöèëàò. Åãî ðàñòâîðÿòü â ìàñëå íå ðåêîìåíäóåòñÿ, òàê êàê îí ïëîõî ãèäðîëèçóåòñÿ â êèøå÷íèêå, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ìàñëÿíûé ðàñòâîð íå îêàçûâàåò àíòèñåïòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. 3. Åñëè ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà íå ðàñòâîðèìû â âîäå è ìàñëàõ, òî èõ ïðèáàâëÿþò â âèäå ìåëü÷àéøèõ ïîðîøêîâ ïóòåì òùàòåëüíîãî ðàñòèðàíèÿ ñ ãîòîâîé ýìóëüñèåé, åñëè íóæíî, òî ïðèáàâëÿþò ýìóëüãàòîð â íåîáõîäèìîì êîëè÷åñòâå. Rp.: Emulsi olei Ricini 200,0 Camphorae 1,0 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ìàñëÿíàÿ ýìóëüñèÿ òèïà Ì/ c ðàñòâîðèìûì â ìàñëå ïàõó÷èì, ëåòó÷èì âåùåñòâîì — êàìôîðîé.  ôàðôîðîâóþ ÷àøêó îòâåøèâàþò 20,0 ã êàñòîðîâîãî ìàñëà è ðàñòâîðÿþò â íåì 1,0 ã êàìôîðû, ìîæíî ïðè íàãðåâàíèè (äî 40 °Ñ) íà âîäÿíîé áàíå.  ñòóïêó ïîìåùàþò 4,2 ã òâèíà-80, ïðèáàâëÿþò ìàñëÿíûé ðàñòâîð êàìôîðû, ñìåøèâàþò. Ïî êàïëÿì äîáàâëÿþò 5 ìë âîäû è ýìóëüãèðóþò äî ïîëó÷åíèÿ ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè. Ãîòîâóþ ïåðâè÷íóþ ýìóëüñèþ ðàçáàâëÿþò âîäîé (201,0 — (21,0 + 4,2 + 5,0) = 170,8 ìë), êîòîðóþ äîáàâëÿþò â íåñêîëüêî ïðèåìîâ. Rp.: Emulsi oleosi 100,0 Phenylii salicylatis — 2,0 Bismuthi subnitratis aa Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
327
Ýìóëüñèÿ òèïà Ì/Â, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäÿò ôåíèëñàëèöèëàò, îáëàäàþùèé íåðåçêî âûðàæåííûìè ãèäðîôîáíûìè ñâîéñòâàìè, è âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé — ãèäðîôèëüíîå âåùåñòâî, èìåþùåå áîëüøóþ ïëîòíîñòü.  íåáîëüøóþ ôàðôîðîâóþ ÷àøêó îòâåøèâàþò 20,0 ã 5 %-íîãî ðàñòâîðà ìåòèëöåëëþëîçû, ïåðåíîñÿò â ñòóïêó, äîáàâëÿþò íåáîëüøèìè ïîðöèÿìè 10,0 ã ìèíäàëüíîãî èëè ïåðñèêîâîãî ìàñëà, òùàòåëüíî ñìåøèâàþò äî ãîòîâíîñòè ïåðâè÷íîé ýìóëüñèè, à çàòåì ïî ÷àñòÿì äîáàâëÿþò 70 ìë âîäû î÷èùåííîé. 2,0 ã ôåíèëñàëèöèëàòà ðàñòèðàþò â ñòóïêå êàê òðóäíîïîðîøêóåìîå âåùåñòâî ñ 20 êàïëÿìè ýòèëîâîãî ñïèðòà. Ïîñëå óëåòó÷èâàíèÿ ñïèðòà ñìåøèâàþò ñ 2,0 ã 5 %-íîãî ðàñòâîðà ìåòèëöåëëþëîçû, çàòåì äîáàâëÿþò 2,0 ã âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî è ê ñìåñè ïðèáàâëÿþò ïðè ïîìåøèâàíèè ïðèáëèçèòåëüíî 4,0 ã ýìóëüñèè, òùàòåëüíî ðàñòèðàÿ. Ïîëó÷åííóþ ìàññó ðàçáàâëÿþò ýìóëüñèåé è ïåðåíîñÿò â ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà. Rp.: Benzylii benzoatis 20,0 Saponis viridis 2,0 Aquae purificatae 78 ml Misce. Da. Signa. Ñìàçûâàòü êîæó ðóê
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ äàííîé ýìóëüñèè ìîæíî çàìåíèòü 1,0 ã ìûëà ìåäèöèíñêîãî íà ðàâíîå êîëè÷åñòâî ýìóëüãàòîðà Ò-2.  ôàðôîðîâîé ÷àøêå ðàñïëàâëÿþò ýìóëüãàòîð Ò-2, âûëèâàþò â ïîäîãðåòóþ ñòóïêó, äîáàâëÿþò 1—2 ìë ãîðÿ÷åé âîäû î÷èùåííîé, ðàçìåøèâàþò äî îáðàçîâàíèÿ ñìåòàíîîáðàçíîé ìàññû, çàòåì ÷àñòÿìè äîáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ãîðÿ÷åé âîäû ñ ðàñòâîðåííûì â íåé 1,0 ã ìûëà ìåäèöèíñêîãî è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò. Äàëåå ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè ïî ÷àñòÿì äîáàâëÿþò 20,0 ã áåíçèëáåíçîàòà. Ðàññëàèâàíèå ýìóëüñèè âîçìîæíî íà ÷åòâåðòûå ñóòêè ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ, êîòîðîå ëåãêî âîññòàíàâëèâàåòñÿ ïðè âçáàëòûâàíèè. Ýìóëüñèÿ ñòàáèëüíà â òå÷åíèå äâóõ ìåñÿöåâ.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå äðóãèõ ñòðàí, íàïðèìåð Áîëãàðèè, ýìóëüñèþ ñ áåíçèëáåíçîàòîì ãîòîâÿò ïî ïðîïèñè: áåíçèëáåíçîàòà 100,0 ã, òðèýòàíîëàìèíà 2,0 ã, îëåèíîâîé êèñëîòû 8,0 ã, âîäû î÷èùåííîé äî 300,0 ã. Ïîìèìî ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèé â ñòóïêàõ, â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðåäëîæåíû è äðóãèå ñïîñîáû: — âñòðÿõèâàíèå â ñïåöèàëüíûõ óñòàíîâêàõ; — ïåðåìåøèâàíèå ìåøàëêàìè èëè òóðáèííûìè óñòàíîâêàìè; — ðàçäðîáëåíèå ïðè ïîìîùè óëüòðàçâóêà èëè òîêîâ âûñîêîé ÷àñòîòû. ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÝÌÓËÜÑÈÉ
Îöåíêó êà÷åñòâà ýìóëüñèé ïðîâîäÿò ïî ñëåäóþùèì ïîêàçàòåëÿì: îäíîðîäíîñòü ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû, âðåìÿ ðàññëàèâàíèÿ, òåðìîñòîéêîñòü, âÿçêîñòü. 328
Î ä í î ð î ä í î ñ ò ü ÷ à ñ ò è ö ä è ñ ï å ð ñ í î é ô à ç û. Ðàçìåð ÷àñòèö, îïðåäåëÿåìûõ ïðè ìèêðîñêîïèðîâàíèè, íå äîëæåí ïðåâûøàòü ïîêàçàòåëåé, óêàçàííûõ â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ.  ð å ì ÿ ð à ñ ñ ë à è â à í è ÿ. Ðàññëàèâàíèå ýìóëüñèé îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ öåíòðèôóãè. Ýìóëüñèþ ñ÷èòàþò óñòîé÷èâîé, åñëè íå íàáëþäàþò ðàññëàèâàíèÿ ñèñòåìû â öåíòðèôóãå ñ ÷èñëîì îáîðîòîâ 1,5 òûñ./ìèí. Ò å ð ì î ñ ò î é ê î ñ ò ü ý ì ó ë ü ñ è é. Ýìóëüñèÿ ñ÷èòàåòñÿ óñòîé÷èâîé, åñëè âûäåðæèâàåò òåìïåðàòóðó íàãðåâàíèÿ 50 °Ñ áåç ðàññëàèâàíèÿ.  ÿ ç ê î ñ ò ü â ýìóëüñèÿõ îïðåäåëÿþò ïî ôàðìàêîïåéíûì ìåòîäèêàì ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ ïðèáîðîâ — âèñêîçèìåòðîâ è äð. Ïðè õðàíåíèè ýìóëüñèé ìîæåò íàðóøàòüñÿ èõ îäíîðîäíîñòü â ðåçóëüòàòå îòñòàèâàíèÿ. Ïðè îòñòàèâàíèè ÷àñòèöû äèñïåðñíîé ôàçû íå ñëèâàþòñÿ, à ñîáèðàþòñÿ â âåðõíèõ ñëîÿõ, òàê êàê äèñïåðãèðîâàííûå ÷àñòèöû ìàñëà õîòÿ è ïîêðûòû àäñîðáöèîííîé îáîëî÷êîé ýìóëüãàòîðà, íî â ñèëó òîãî, ÷òî îíè ëåã÷å, ÷åì âîäà, âñïëûâàþò íà ïîâåðõíîñòü. Òàêóþ ýìóëüñèþ ëåãêî âîññòàíîâèòü ïóòåì ýíåðãè÷íîãî âçáàëòûâàíèÿ. Ïîýòîìó ýìóëüñèÿ, êîòîðàÿ îòñòàèâàåòñÿ, îòïóñêó ïîäëåæèò, òàê êàê îòñòàèâàíèå — ïðîöåññ îáðàòèìûé. Íåîáõîäèìî óìåòü îòëè÷àòü ïðîöåññ îòñòàèâàíèÿ ýìóëüñèè îò íåîáðàòèìîãî ïðîöåññà ðàññëàèâàíèÿ, êîòîðûé çàêëþ÷àåòñÿ â ìåäëåííîì è ïîñòåïåííîì ïîíèæåíèè ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè ìàñëÿíîé ôàçû, åñëè ýòî ýìóëüñèÿ òèïà Ì/Â, è âîäíîé ôàçû, åñëè ýòî ýìóëüñèÿ òèïà Â/Ì. Ïðè ðàññëàèâàíèè âíà÷àëå øàðèêè ìàñëà âñïëûâàþò íà ïîâåðõíîñòü, çàòåì íà÷èíàþò ñëèïàòüñÿ (êîàëåñöåíöèÿ) â ñïëîøíóþ ìàññó, æèäêîñòè ðàññëàèâàþòñÿ, è òàêóþ ýìóëüñèþ íåëüçÿ âîññòàíîâèòü. Ðàññëàèâàíèå ïðîèñõîäèò òåì áûñòðåå, ÷åì ìåíåå ïðî÷íà ïîâåðõíîñòíàÿ çàùèòíàÿ îáîëî÷êà øàðèêîâ (÷àñòèö) ìàñëà.  ñîîòâåòñòâèè ñ ýòèì îñíîâíûìè òåíäåíöèÿìè ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ýìóëüñèé ÿâëÿþòñÿ ïîâûøåíèå ôèçè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòè è ïðîëîíãèðîâàíèå äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, âõîäÿùèõ â èõ ñîñòàâ. Íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûìè ïóòÿìè ïðîëîíãàöèè äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, âêëþ÷åííûõ â ñîñòàâ ýìóëüñèé, ÿâëÿþòñÿ ðàçðàáîòêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà îñíîâå ìíîæåñòâåííûõ ýìóëüñèé, à òàêæå ìîäèôèêàöèÿ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ äèñïåðñèîííîé ñðåäû ïîñðåäñòâîì ââåäåíèÿ ãèäðîôèëüíûõ ðàñòâîðèòåëåé, ñîëþáèëèçàòîðîâ è äð. Ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ ñòàáèëüíîñòè ýìóëüñèé öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàíèå êîìïëåêñà ñèíòåòè÷åñêèõ íåèîííûõ ÏÀ (ýìóëüãàòîðîâ Ì/ è Â/Ì), êîòîðûå îáëàäàþò âûðàæåííûì ñòàáèëèçèðóþùèì ýôôåêòîì. Íå ìåíåå âàæíàÿ ðîëü â ñòàáèëèçàöèè ýìóëüñèé ïðèíàäëåæèò ðàöèîíàëüíîé òåõíîëîãèè, êîòîðàÿ âêëþ÷àåò íå òîëüêî îïðåäåëåííûå òåìïåðàòóðíûå ðåæèìû è ïîðÿäîê ñìåøèâàíèÿ êîìïîíåíòîâ, íî è èñïîëüçîâàíèå ñîâðåìåííîãî îáîðóäîâàíèÿ. Ïîýòîìó ïåðñïåêòèâíûì íàïðàâëåíèåì ðàçâèòèÿ ýìóëüñèé ÿâëÿåòñÿ âíåäðåíèå ñðåäñòâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè (äèñïåðãàòîðû, ãîìîãåíèçàòîðû è äð.); ðàñøèðåíèå àññîðòèìåíòà ñòàáèëèçàòîðîâ; âíåäðåíèå èíñòðóìåíòàëüíûõ ìåòîäîâ îöåíêè êà÷åñòâà.
à ë à â à 20
ÍÀÑÒÎÈ È ÎÒÂÀÐÛ (INFUSA ET DECOCTA) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÍÀÑÒÎÅÂ È ÎÒÂÀÐÎÂ
 íàñòîÿùåå âðåìÿ â êà÷åñòâå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ ñëîæíûå ìíîãîêîìïîíåíòíûå, êîìáèíèðîâàííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ïîëó÷àþòñÿ ïóòåì îáðàáîòêè ðàñòèòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ âîäîé ïðè îïðåäåëåííîì ðåæèìå íàñòàèâàíèÿ. Öåëü ïîëó÷åíèÿ âîäíûõ âûòÿæåê (èçâëå÷åíèé) — ïðèãîòîâëåíèå ïðîäóêòà, ñîäåðæàùåãî áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå êîìïîíåíòû ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà (àëêàëîèäû, ãëèêîçèäû, ýôèðíûå ìàñëà, äóáèëüíûå âåùåñòâà è äð.). Íàðÿäó ñ äåéñòâóþùèìè âûòÿæêè âñåãäà ñîäåðæàò è ñîïóòñòâóþùèå âåùåñòâà (ñàõàð, êðàõìàë è äð.). Íåêîòîðûå èç ñîïóòñòâóþùèõ âåùåñòâ ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäèôôåðåíòíû, íåêîòîðûå êîñâåííî ó÷àñòâóþò â òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè âûòÿæêè, îáëåã÷àÿ èëè çàìåäëÿÿ âñàñûâàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, à íåêîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé íåæåëàòåëüíîãî ïîáî÷íîãî ýôôåêòà. Òàêèì îáðàçîì, ñîñòàâ âîäíûõ âûòÿæåê äîâîëüíî ñëîæíûé è íå âñåãäà ïîääàåòñÿ ïîëíîé êà÷åñòâåííîé è êîëè÷åñòâåííîé îöåíêå.  çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïîëó÷åíèÿ è ñîñòàâà ðàçëè÷àþò òðè ãðóïïû âîäíûõ èçâëå÷åíèé: íàñòîè, îòâàðû, ñëèçè. Í à ñ ò î è è î ò â à ð û — æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé âîäíûå èçâëå÷åíèÿ èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, à òàêæå âîäíûå ðàñòâîðû ñóõèõ èëè æèäêèõ ýêñòðàêòîâ (êîíöåíòðàòîâ). Ïî ôèçèêî-õèìè÷åñêîé ïðèðîäå âîäíûå âûòÿæêè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé êîìáèíèðîâàííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû: ñî÷åòàíèå èñòèííûõ ðàñòâîðîâ èëè ðàñòâîðîâ ÂÌÑ ñ êîëëîèäíûìè ðàñòâîðàìè. Èíîãäà â âûòÿæêè ïåðåõîäÿò ýìóëüãèðîâàííûå èëè ñóñïåíäèðîâàííûå êîìïîíåíòû. Âîäíûå èçâëå÷åíèÿ èìåþò øèðîêîå ïðèìåíåíèå â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå êàê ñàìè ïî ñåáå, òàê è â ñîñòàâå ñëîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ìèêñòóð, ïîëîñêàíèé, ïðèìî÷åê, ïðîìûâàíèé, âàíí, èíãàëÿöèé. Ê ïîëîæèòåëüíûì êà÷åñòâàì ýòîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû îòíîñÿòñÿ: — ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îò äåéñòâèÿ êîìïëåêñà áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ è ñîïóòñòâóþùèõ âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõñÿ â ðàñòèòåëüíîì ñûðüå; — ïðîëîíãèðîâàííîñòü äåéñòâèÿ; 330
— îòñóòñòâèå ïîáî÷íîãî ýôôåêòà, ïðèñóùåãî ìíîãèì õèìè÷åñêèì âåùåñòâàì; — äëÿ íåêîòîðûõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõñÿ â ðàñòèòåëüíîì ìàòåðèàëå, íå ðàçðàáîòàíû ìåòîäèêè âûäåëåíèÿ èõ â ÷èñòîì âèäå èëè íå óñòàíîâëåíà õèìè÷åñêàÿ ñòðóêòóðà, â ñâÿçè ñ ÷åì èõ íåâîçìîæíî ñèíòåçèðîâàòü èëè ïîëó÷àòü êàêèì-òî äðóãèì ñïîñîáîì; — ïðîñòîòà ïðèãîòîâëåíèÿ. Ê îòðèöàòåëüíûì êà÷åñòâàì âîäíûõ èçâëå÷åíèé îòíîñÿòñÿ: — íåóñòîé÷èâîñòü ïðè õðàíåíèè (ìèêðîáíàÿ, õèìè÷åñêàÿ, òåðìîäèíàìè÷åñêàÿ), êîòîðàÿ îãðàíè÷èâàåò ñðîêè õðàíåíèÿ; — íåñòàíäàðòíîñòü èçâëå÷åíèé èç-çà ìíîãî÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ, âëèÿþùèõ íà èõ êà÷åñòâî ïðè ïðèãîòîâëåíèè; — äëèòåëüíîñòü ïðèãîòîâëåíèÿ. ÒÅÎÐÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÍÎÂÛ ÏÐÎÖÅÑÑÀ ÝÊÑÒÐÀÊÖÈÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÃÎ ÑÛÐÜß
Ïðîöåññ èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èç ñûðüÿ î÷åíü ñëîæíûé è ñîñòîèò èç ñòàäèé íàáóõàíèÿ, îáðàçîâàíèÿ ïåðâè÷íîãî ñîêà âíóòðè êëåòîê è ìàññîîáìåíà. Ïðîöåññ ýêñòðàãèðîâàíèÿ ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íå ïðîñòîå ðàñòâîðåíèå ñîñòàâíûõ ÷àñòåé ðàñòåíèÿ. Åãî íåîáõîäèìî ðàññìàòðèâàòü êàê ðàçíîîáðàçèå ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ïðîõîäÿùèõ êàê âíóòðè êëåòêè, òàê è íà åå ïîâåðõíîñòè. Íàðÿäó ñ ïðîöåññàìè ðàñòâîðåíèÿ ïðîèñõîäÿò ÿâëåíèÿ äèôôóçèè, îñìîñà, àäñîðáöèè è äð. Äëÿ ýêñòðàãèðîâàíèÿ ÷àùå âñåãî ïðèìåíÿåòñÿ âûñóøåííûé ìàòåðèàë, â êîòîðîì âñëåäñòâèå óòðàòû âëàãè îáúåì ïðîòîïëàçìû óìåíüøàåòñÿ, è îáðàçîâàííûå ïóñòîòû â êëåòî÷íîé îáîëî÷êå çàïîëíÿþòñÿ âîçäóõîì. Ñòàäèÿ íàáóõàíèÿ.  ïåðâûå ìîìåíòû ñîïðèêîñíîâåíèÿ ñ ýêñòðàãåíòîì êëåòêè ñóõîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ íàáóõàþò. Äëèòåëüíîñòü ýòîãî ïðîöåññà çàâèñèò ïðåèìóùåñòâåííî îò ãèñòîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà, îò ñòåïåíè åãî èçìåëü÷åííîñòè, à òàêæå îò ïðèðîäû ýêñòðàãåíòà.  ðåçóëüòàòå íàáóõàíèÿ êëåòîê âîçäóõ âûòåñíÿåòñÿ èç íèõ ýêñòðàãåíòîì, êîòîðûé ýêñòðàãèðóåò ñíà÷àëà èç âíåøíèõ, ïðåèìóùåñòâåííî ðàçðóøåííûõ êëåòîê êàê ðàñòâîðèìûå, òàê è íåðàñòâîðèìûå âåùåñòâà. Ñòàäèÿ îáðàçîâàíèÿ ïåðâè÷íîãî ñîêà âíóòðè êëåòîê. Ïîòîì ýêñòðàãåíò ïðîíèêàåò ÷åðåç íåðàñòâîðèìûå îáîëî÷êè â ãëóáîêî ðàçìåùåííûå êëåòêè è ðàñòâîðÿåò âåùåñòâà, êîòîðûå ñîäåðæàòñÿ â íèõ, îáðàçîâûâàÿ êîíöåíòðèðîâàííûé ðàñòâîð ñî çíà÷èòåëüíûì îñìîòè÷åñêèì äàâëåíèåì — «ïåðâè÷íûé ñîê». Ñòàäèÿ ìàññîîáìåíà.  ðåçóëüòàòå âûñîêîé êîíöåíòðàöèè «ïåðâè÷íîãî ñîêà» âíóòðè êëåòîê ñîçäàåòñÿ çíà÷èòåëüíîå îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, âûçûâàþùåå äèôôóçèîííûé îáìåí ìåæäó ñîäåðæèìûì êëåòîê è îêðóæàþùåé èõ æèäêîñòüþ ñ ìåíüøèì îñìîòè÷åñêèì äàâëåíèåì. Ýòî è ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé ïðîöåññà ýêñòðàãèðîâàíèÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ðàçáàâëåíèþ îáðàçîâàííîãî êîíöåíòðèðîâàííîãî ðàñòâîðà ýêñòðàãåíòîì, êîòîðûé íàõîäèòñÿ âíå êëåòîê. Ýòîò ïðîöåññ äèôôóçèè è îñìîñà ïðîèñõîäèò äî òîãî ìîìåíòà, ïîêà íå íàñòóïèò ðàâíîâå331
ñèå, òî åñòü êîíöåíòðàöèÿ âåùåñòâ, êîòîðûå ïðîõîäÿò ÷åðåç êëåòî÷íóþ îáîëî÷êó, â êëåòêàõ è âíå èõ áóäåò îäèíàêîâîé. Ïðè ýòîì ïðîèñõîäèò ìîëåêóëÿðíàÿ è êîíâåêòèâíàÿ äèôôóçèè. Ì î ë å ê ó ë ÿ ð í à ÿ ä è ô ô ó ç è ÿ — ýòî ïåðåíîñ ðàñïðåäåëÿåìîãî âåùåñòâà, îñóùåñòâëÿåìûé çà ñ÷åò õàîòè÷åñêîãî äâèæåíèÿ ìîëåêóë è çàâèñÿùèé îò çàïàñà êèíåòè÷åñêîé ýíåðãèè ÷àñòèö (ìîëåêóë). Ñêîðîñòü ìîëåêóëÿðíîé äèôôóçèè çàâèñèò îò òåìïåðàòóðû èçâëå÷åíèÿ (ïðè åå óâåëè÷åíèè âîçðàñòàåò ñêîðîñòü äâèæåíèÿ ìîëåêóë), âåëè÷èíû ïîâåðõíîñòè, ðàçäåëÿþùåé âåùåñòâà, òîëùèíû ñëîÿ, ÷åðåç êîòîðûé ïðîõîäèò äèôôóçèÿ. Íàêîíåö, ïåðåìåùåíèå âåùåñòâà òðåáóåò îïðåäåëåííîãî âðåìåíè (÷åì äîëüøå äèôôóçèÿ, òåì áîëüøåå êîëè÷åñòâî âåùåñòâà ïåðåõîäèò èç îäíîé ñðåäû â äðóãóþ). Ýòîò ïðîöåññ ìîæíî âûðàçèòü óðàâíåíèåì Ôèêà—Ùóêàðåâà: DS dτ
ãäå
= − DF
dc dx
,
DS
— ñêîðîñòü äèôôóçèîííîãî ïðîöåññà, ì2•ñ–1; dτ D — êîýôôèöèåíò ìîëåêóëÿðíîé äèôôóçèè, ì2/ñ; F — ïëîùàäü äèôôóçíîãî îáìåíà (ñóììàðíàÿ ïëîùàäü èçìåëü÷åííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ), ì2; dc — ãðàäèåíò êîíöåíòðàöèè (èçìåíåíèå êîíöåíòðàöèè âåùåñòâà íà ðàñdx ñòîÿíèè dx), (–) — äèôôóçèîííûé ïðîöåññ íàïðàâëåí â ñòîðîíó óìåíüøåíèÿ êîíöåíòðàöèè.
Ôîðìóëà ïðèâåäåíà äëÿ äèôôóçèè, ïðîòåêàþùåé â îäíîì íàïðàâëåíèè.  1905 ã. À. Ýíøòåéí âûâåë çàâèñèìîñòü êîýôôèöèåíòà äèôôóçèè îò âðåìåíè. Ê î í â å ê ò è â í à ÿ ä è ô ô ó ç è ÿ — ýòî ïåðåíîñ âåùåñòâà â ðåçóëüòàòå ïðè÷èí, âûçûâàþùèõ ïåðåìåùåíèå æèäêîñòè: ñîòðÿñåíèå, èçìåíåíèå òåìïåðàòóðû, ïåðåìåøèâàíèå. Ýòîò âèä äèôôóçèè îñóùåñòâëÿåòñÿ çíà÷èòåëüíî áûñòðåå è ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò êîíâåêöèè, òî åñòü ïåðåíîñà ìàññû èç îäíîãî ìåñòà ïîäâèæíîé ñðåäû â äðóãóþ.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïðîöåññ ýêñòðàãèðîâàíèÿ â óñëîâèÿõ àïòåêè ïðîèçâîäèòñÿ îäíèì è òåì æå êîëè÷åñòâîì ýêñòðàãåíòà, äåéñòâóþùèå âåùåñòâà èç ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà íèêîãäà ïîëíîñòüþ íå ýêñòðàãèðóþòñÿ, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç íåäîñòàòêîâ ñóùåñòâóþùèõ ìåòîäîâ. Ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ïðîöåññà èçâëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïîääåðæèâàòü ìàêñèìàëüíî âîçìîæíûì ïåðåïàä êîíöåíòðàöèè âåùåñòâ âíóòðè è âíå ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà ïóòåì ïîäà÷è áîëåå «ñâåæèõ» ïîðöèé ýêñòðàãåíòà äî íàñòóïëåíèÿ ñîñòîÿíèÿ ðàâíîâåñèÿ. Ýòî äîñòèãàåòñÿ ïåðåìåøèâàíèåì ñìåñè. Èñõîäÿ èç ýòîãî, ïðè ïîëó÷åíèè íàñòîåâ è îòâàðîâ íàñòàèâàíèå ñûðüÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïðè ÷àñòîì ïåðåìåøèâàíèè. Òàêèì îáðàçîì, èçâëå÷åíèå ñêëàäûâàåòñÿ èç ñëåäóþùèõ îñíîâíûõ ïðîöåññîâ: äèôôóçèè, äåñîðáöèè, ðàñòâîðåíèÿ, äèàëèçà è âûìûâàíèÿ, êîòîðûå ïðîèñõîäÿò ñàìîïðîèçâîëüíî è îäíîâðåìåííî. 332
Ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà ïîëíîòó è ñêîðîñòü èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Íà äèíàìèêó ýêñòðàêöèîííîãî ïðîöåññà, à ñëåäîâàòåëüíî, è íà êà÷åñòâî íàñòîåâ è îòâàðîâ îêàçûâàþò âëèÿíèå ñëåäóþùèå ôàêòîðû: ñîîòíîøåíèå êîëè÷åñòâà ñûðüÿ è ýêñòðàãåíòà; ñòàíäàðòíîñòü ñûðüÿ; ãèñòîëîãè÷åñêîå ñòðîåíèå ñûðüÿ; ñòåïåíü èçìåëü÷åíèÿ ñûðüÿ; ìàòåðèàë ïðèìåíÿåìîé àïïàðàòóðû; òåìïåðàòóðà è âðåìÿ íàñòàèâàíèÿ; âëèÿíèå ôåðìåíòîâ è ìèêðîôëîðû; õèìè÷åñêèé ñîñòàâ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ; ðÍ ñðåäû. Ñ î î ò í î ø å í è å ê î ë è ÷ å ñ ò â à ñ û ð ü ÿ è ý ê ñ ò ð à ã å í ò à. Íàñòîè è îòâàðû â ðåöåïòàõ ìîãóò ïðîïèñûâàòüñÿ ðàçëè÷íûìè ñïîñîáàìè: 1. Óêàçûâàåòñÿ êîëè÷åñòâî èñõîäíîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ è îáúåì âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ. Íàïðèìåð: Rp.: Infusi herbae Hyperici ex 10,0 — 200 ml Da. Signa. Äëÿ ïîëîñêàíèÿ ïîëîñòè ðòà
Ïî äàííîé ïðîïèñè íåîáõîäèìî èç 10 âåñîâûõ ÷àñòåé òðàâû çâåðîáîÿ ïðèãîòîâèòü 200 îáúåìíûõ ÷àñòåé íàñòîÿ. 2. Óêàçûâàåòñÿ òîëüêî îáúåì âûòÿæêè. Âðà÷ â ýòîì ñëó÷àå ïðåäîñòàâëÿåò ôàðìàöåâòó ðåøèòü âîïðîñ î êîëè÷åñòâå ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ñîãëàñíî óêàçàíèÿì ÃÔ Õ². Åñëè êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ îáùåãî ñïèñêà â ðåöåïòå íå óêàçàíî, íàñòîè è îòâàðû ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè (1:10). Íàïðèìåð: Rp.: Infusi hårbàå Låînuri 200 ml Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 äàííîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî èç 20 âåñîâûõ ÷àñòåé òðàâû ïóñòûðíèêà ïðèãîòîâèòü 200 îáúåìíûõ ÷àñòåé íàñòîÿ. Íàñòîé èç òðàâû ãîðèöâåòà, êîðíåâèùà ñ êîðíÿìè âàëåðèàíû ãîòîâÿò èç ðàñ÷åòà 1:30 (ïî ÃÔ Õ â òàêîì æå ñîîòíîøåíèè ãîòîâÿò âîäíûå èçâëå÷åíèÿ èç ñïîðûíüè, òðàâû ëàíäûøà, êîðíÿ èñòîäà, ñåíåãè, ñèíþõè, ìûëüíÿíêè, êëóáíåé ìîðñêîãî ëóêà). Èçâëå÷åíèÿ èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà (òðàâû òåðìîïñèñà, ëèñòüåâ íàïåðñòÿíêè è äð.), ãîòîâÿò ïî ïðîïèñè âðà÷à, à ïðè îòñóòñòâèè óêàçàíèé î êîëè÷åñòâå ñûðüÿ — â ñîîòíîøåíèè 1:400 è, â îñíîâíîì, èç ýêñòðàêòîâ-êîíöåíòðàòîâ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïîëíîöåííûõ âûòÿæåê íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîå ïðè äàííûõ óñëîâèÿõ êîëè÷åñòâî âîäû, òàê êàê âðà÷ â ðåöåïòå óêàçûâàåò êîëè÷åñòâî (îáúåì) ãîòîâîãî èçâëå÷åíèÿ, à íå âîäû, íåîáõîäèìîé äëÿ åãî ïîëó÷åíèÿ. Ïðè ýòîì íàäî ó÷èòûâàòü, ÷òî ÷àñòü æèäêîñòè ïîñëå èçâëå÷åíèÿ âñåãäà óäåðæèâàåòñÿ (ïîãëîùàåòñÿ) ðàñòèòåëüíûì ìàòåðèàëîì, ïîýòîìó ãîòîâîé âûòÿæêè ïîëó÷àåòñÿ ìåíüøå, ÷åì áûëî âçÿòî âîäû. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ òðåáóåìîãî êîëè÷åñòâà âûòÿæêè ïðèõîäèòñÿ äîáàâëÿòü âîäó, ÷òî ïðèâîäèò ê ÷àñòè÷íîìó ðàçáàâëåíèþ íàñòîÿ èëè îòâàðà. Ýòî íåæåëàòåëüíî, ïîòîìó ÷òî ïîòåðè äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ïðîïîðöèîíàëüíû êîëè÷åñòâó æèäêîñòè, îñòàþùåéñÿ â ñûðüå. Ïóòåì îòæèìàíèÿ ñûðüÿ ýòè ïîòåðè ìîæíî íåñêîëüêî óìåíüøèòü, îäíàêî, ïîëíîñòüþ èçáàâèòüñÿ 333
îò íèõ íåëüçÿ, òàê êàê ïîä âëèÿíèåì êàïèëëÿðíûõ ñèë ÷àñòü âûòÿæêè âñåãäà áóäåò áåçâîçâðàòíî îñòàâàòüñÿ â ðàñòèòåëüíîì ìàòåðèàëå. Êðîìå òîãî, ïîòåðÿ âîäû ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò èñïàðåíèÿ è ñìà÷èâàíèÿ ñòåíîê èíôóíäèðêè.  ñâÿçè ñ ýòèì äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ èçâëå÷åíèé öåëåñîîáðàçíî áðàòü âîäû íåñêîëüêî áîëüøå, ÷åì òðåáóåòñÿ ïî ðåöåïòó ãîòîâîé âûòÿæêè. Êîëè÷åñòâî ïîãëîùàåìîé âîäû çàâèñèò îò ãèñòîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ è ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ ñûðüÿ. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü èíäèâèäóàëüíûå êîýôôèöèåíòû ïîãëîùåíèÿ âîäû ñûðüåì. Ê î ý ô ô è ö è å í ò â î ä î ï î ã ë î ù å í è ÿ (Êâ) ïîêàçûâàåò êîëè÷åñòâî æèäêîñòè, óäåðæèâàåìîå 1,0 ã ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ñòàíäàðòíîé ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ ïîñëå åãî îòæàòèÿ â ïåðôîðèðîâàííîì ñòàêàíå èíôóíäèðêè. Äëÿ íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿåìûõ âèäîâ ñûðüÿ Êâ ïðèâåäåíû â ÃÔ Õ², à òàêæå â ïðèêàçå ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.93 ã. (ñì. ïðèëîæåíèå 3). Åñëè Êâ íå óêàçàí, òî ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü îáùåïðèíÿòûå êîýôôèöèåíòû: äëÿ êîðíåé — 1,5; êîðû, öâåòêîâ è òðàâ — 2,0; ñåìÿí — 3,0. Òàêèì îáðàçîì, êîëè÷åñòâî âîäû, íåîáõîäèìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîÿ èëè îòâàðà, îïðåäåëÿþò ñóììèðîâàíèåì îáúåìà èçâëå÷åíèÿ, óêàçàííîãî â ðåöåïòå, è äîïîëíèòåëüíîãî êîëè÷åñòâà âîäû, êîòîðîå ðàññ÷èòûâàþò ïóòåì óìíîæåíèÿ ìàññû ñûðüÿ íà êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ. Íàïðèìåð, äëÿ ïîëó÷åíèÿ 200 ìë íàñòîÿ èç òðàâû ïóñòûðíèêà âîäû ñëåäóåò âçÿòü: 200 + (20,0•2) = 240 ìë. Ýòî äîïîëíèòåëüíîå êîëè÷åñòâî âîäû çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåò ïðîöåññ èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è ïîâûøàåò èõ ñîäåðæàíèå â ïðèãîòîâëåííûõ íàñòîÿõ è îòâàðàõ, ïðè÷åì, ÷åì òðóäíåå ðàñòâîðèìû â âîäå äåéñòâóþùèå âåùåñòâà, òåì áëàãîïðèÿòíåå ñêàçûâàåòñÿ äîáàâêà âîäû. Îäíàêî ïðè ïðèãîòîâëåíèè èçâëå÷åíèé ñ ó÷åòîì êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ îáúåì èçâëå÷åíèÿ âñå ðàâíî ïîëó÷àåòñÿ íåñêîëüêî ìåíüøèì, ïîýòîìó ê ïðîöåæåííîìó èçâëå÷åíèþ ïîñëå îòæàòèÿ ñûðüÿ äîáàâëÿþò âîäó ÷åðåç òî æå ñûðüå äî îáúåìà, ïðîïèñàííîãî â ðåöåïòå. Êîëè÷åñòâî âîäû, íåîáõîäèìîå äëÿ ïîëó÷åíèÿ âûòÿæêè, íåëüçÿ óìåíüøàòü, òàê êàê ýòî ïðèâåäåò ê óìåíüøåíèþ èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èç ñûðüÿ. Ïîýòîìó â ìíîãîêîìïîíåíòíûõ ïðîïèñÿõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ñîäåðæàùèõ âîäíûå èçâëå÷åíèÿ è ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà, â ñëó÷àå ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ èç ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ íåëüçÿ ïîëüçîâàòüñÿ êîíöåíòðèðîâàííûìè ðàñòâîðàìè ñîëåé. Ñ ò à í ä à ð ò í î ñ ò ü ñ û ð ü ÿ. Ñîñòàâ è êîíöåíòðàöèÿ âîäíûõ èçâëå÷åíèé, ñèëà è õàðàêòåð èõ äåéñòâèÿ íà îðãàíèçì çàâèñÿò îò èñõîäíîãî ñûðüÿ è, â ÷àñòíîñòè, îò ñîäåðæàíèÿ â íåì äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Êîëè÷åñòâî ïîñëåäíèõ â ðàñòèòåëüíîì ìàòåðèàëå êîëåáëåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò óñëîâèé è ìåñòà ïðîèçðàñòàíèÿ ðàñòåíèé, âðåìåíè ñáîðà, ðåæèìà ñóøêè è äðóãèõ ôàêòîðîâ. Ñòàíäàðòíûì íàçûâàåòñÿ ñûðüå, îòâå÷àþùåå òðåáîâàíèÿì ÍÒÄ. Ëåêàðñòâåííîå ñûðüå äîëæíî ïîñòóïàòü â àïòåêè ñ óêàçàíèåì íà ýòèêåòêå óïàêîâêè 334
ñîäåðæàíèÿ â íåì äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ (%) èëè åãî áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè â åäèíèöàõ äåéñòâèÿ (ÅÄ). Äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäíûõ âûòÿæåê ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî ñòàíäàðòíîå ñûðüå èëè ñ áîëüøèì ñîäåðæàíèåì äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è ïîâûøåííîé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ïðîèçâåñòè ïåðåðàñ÷åò íåñòàíäàðòíîãî ñûðüÿ ïî ôîðìóëå:
X = ãäå
A⋅B Б
,
Õ — êîëè÷åñòâî ñûðüÿ ñ ïîâûøåííûì ñîäåðæàíèåì äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ; À — êîëè÷åñòâî ñûðüÿ, ïðîïèñàííîå â ðåöåïòå, ã; Á — ôàêòè÷åñêîå êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ñûðüå, âûðàæåííîå â ïðîöåíòàõ èëè ÷èñëîì ÅÄ â 1,0 ã ñûðüÿ;  — ñòàíäàðòíîå ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â òåõ æå åäèíèöàõ.
Íàïðèìåð, â àïòåêó ïîñòóïèëà òðàâà òåðìîïñèñà ñ ñîäåðæàíèåì 2,5 % àëêàëîèäîâ (ñòàíäàðòíîñòü ñûðüÿ ïî ÍÒÄ — 1,5 %), òîãäà ïî íèæåïðèâåäåííîìó ðåöåïòó: Rp.: Infusi herbae Thermopsidis ex 0,5 — 200 ml Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
íåîáõîäèìî âçÿòü âìåñòî 0,5 ã òðàâû òåðìîïñèñà 0,3 ã.
X =
A⋅B Б
=
0, 5 ⋅ 1, 5 % 2, 5 %
= 0, 3 г.
Ïðèìåíÿòü ñûðüå, ñîäåðæàùåå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ìåíüøå, ÷åì ýòî ïðåäóñìîòðåíî ÍÒÄ, íåäîïóñòèìî, òàê êàê ýòî ïðèâîäèò ê ïîëó÷åíèþ âîäíûõ âûòÿæåê ñ ïîâûøåííûì ñîäåðæàíèåì ñîïóòñòâóþùèõ âåùåñòâ, ìóòíûõ è ìåíåå ñòîéêèõ ïðè õðàíåíèè. à è ñ ò î ë î ã è ÷ å ñ ê î å ñ ò ð î å í è å ñ û ð ü ÿ. Ñêîðîñòü èçâëå÷åíèÿ âî ìíîãîì çàâèñèò îò ñòðóêòóðû êëåòî÷íûõ îáîëî÷åê, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ çíà÷èòåëüíûì ïðåïÿòñòâèåì äëÿ ïðîõîæäåíèÿ ýêñòðàãåíòà è ïðèòîì â òåì áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì îíè òîëùå è ïëîòíåå. Åñëè êëåòî÷íàÿ îáîëî÷êà î÷åíü ïëîòíàÿ, êëåòî÷íàÿ òêàíü íåäîñòàòî÷íî ðûõëàÿ, à ìåæêëåòî÷íûõ õîäîâ è êàíàëîâ ìàëî, òî èçâëå÷åíèå ïðîòåêàåò áîëåå ìåäëåííî. Áîëüøîå çíà÷åíèå èìååò è ñîñòàâ êëåòî÷íîé îáîëî÷êè. Ñêåëåò êëåòî÷íîé òêàíè ñîñòîèò èç öåëëþëîçû. Êëåòî÷íàÿ òêàíü ìíîãèõ ðàñòåíèé ïðîïèòàíà êóòèíîì, öåðèíîì è ëèãíèíîì, êîòîðûå çàòðóäíÿþò ñìà÷èâàíèå öåëëþëîçû. Ïåêòèíû, êîòîðûìè ïðîïèòàíû êëåòî÷íûå îáîëî÷êè, ïðè äåéñòâèè õîëîäíîé âîäû íàáóõàþò, à â êèïÿùåé âîäå îáðàçóþò ãèäðîçîëè. Íàëè÷èå â ðàñòèòåëüíîì ìàòåðèàëå äðóãèõ ãèäðîôîáíûõ è ãèäðîôèëüíûõ âåùåñòâ òàêæå çàäåðæèâàåò èçâëå÷åíèå. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè âîäíûõ âûòÿæåê âûáîð ñïîñîáà ýêñòðàêöèè ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà, êàê ïðàâèëî, îïðåäåëÿåòñÿ åãî ãèñòîëîãè÷åñêèì ñòðîåíèåì. Èç ðûõëîãî ñûðüÿ (öâåòêè, ëèñòüÿ, òðàâû) îáû÷íî ãîòîâÿò íàñòîè, èç ïëîòíîãî (êîðû, êîðíè, êîðíåâèùà) — îòâàðû. Èñêëþ÷åíèå: êîðíè ñ êîðíåâèùåì âàëåðèàíû (ãîòîâÿò íàñòîé), ëèñòüÿ òîëîêíÿíêè, ñåííû, áðóñíèêè (ãîòîâÿò îòâàðû). 335
Ñ ò å ï å í ü è ç ì å ë ü ÷ å í è ÿ ð à ñ ò è ò å ë ü í î ã î ì à ò å ð è à ë à. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäíûõ âûòÿæåê ðàñòèòåëüíîå ñûðüå ïðèìåíÿþò â âûñóøåííîì, èçìåëü÷åííîì è ïðîñåÿííîì âèäå. Èçìåëü÷åíèå ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ âûçûâàåòñÿ íåîáõîäèìîñòüþ îáëåã÷èòü ïðîíèêíîâåíèå ðàñòâîðèòåëÿ â òîëùó ìàòåðèàëà, èìåþùåãî êëåòî÷íóþ ñòðóêòóðó ðàçíîãî àíàòîìè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ è ñîäåðæàùåãî íåîäèíàêîâîå êîëè÷åñòâî ãèäðîôèëüíûõ âåùåñòâ, óëó÷øàþùèõ ñìà÷èâàåìîñòú ñûðüÿ. Ñ óâåëè÷åíèåì ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ óâåëè÷èâàåòñÿ ïîâåðõíîñòü åãî ñîïðèêîñíîâåíèÿ ñ ýêñòðàãåíòîì, ÷òî îáëåã÷àåò åãî ïðîíèêíîâåíèå â êëåòêè, à, ñëåäîâàòåëüíî, óñêîðÿåòñÿ è ñàì ïðîöåññ èçâëå÷åíèÿ. Îäíàêî î÷åíü òîíêîå èçìåëü÷åíèå ïðàêòè÷åñêè îêàçûâàåòñÿ íåðàöèîíàëüíûì. Ìåëêèé ïîðîøîê ëåã÷å ñëåæèâàåòñÿ, à ïðè çíà÷èòåëüíîì ñîäåðæàíèè â íåì ïåêòèíîâûõ âåùåñòâ, ñëèçè è êðàõìàëà îáëåã÷àåòñÿ ðàñòâîðåíèå è íàáóõàíèå ýòèõ âåùåñòâ è îáðàçóþòñÿ êîìêè (çà ñ÷åò ñêëåèâàíèÿ îñëèçíåííûõ êëåòîê), îñåäàþùèå íà äíî ñîñóäà. Âñå ýòî ñèëüíî çàìåäëÿåò ïðîöåññ èçâëå÷åíèÿ. Êðîìå òîãî, ñ óâåëè÷åíèåì ðàçðóøåííûõ êëåòîê óñèëèâàåòñÿ ïðîöåññ âûìûâàíèÿ, ïðèâîäÿùèé ê ïîëó÷åíèþ ìóòíîé âûòÿæêè, êîòîðàÿ áûñòðåå ïîäâåðãàåòñÿ ïîð÷å.  ñîîòâåòñòâèè ñ ÃÔ Õ áûëî ïðèíÿòî ëèñòüÿ, öâåòêè è òðàâû èçìåëü÷àòü äî 5 ìì, ëèñòüÿ òîëîêíÿíêè, ýâêàëèïòà, áðóñíèêè è äðóãèå êîæèñòûå ëèñòüÿ — äî 1 ìì; ñòåáëè, êîðó è êîðíè — äî 3 ìì; ïëîäû è ñåìåíà — äî 0,5 ìì. Ðàçìåðû ÷àñòèö êóêóðóçíûõ ðûëåö äîëæíû áûòü íå áîëåå 10 ìì. Îäíàêî äëÿ êàæäîãî âèäà ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ äîëæíà áûòü óñòàíîâëåíà îïòèìàëüíàÿ ñòåïåíü èçìåëü÷åíèÿ, îáåñïå÷èâàþùàÿ ïîëíîòó è ñêîðîñòü èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ïîýòîìó ðàñòèòåëüíîå ñûðüå äîëæíî áûòü èçìåëü÷åíî â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÍÒÄ (òî åñòü ñòåïåíü èçìåëü÷åíèÿ îòäåëüíûõ âèäîâ ñûðüÿ äîëæíà áûòü óêàçàíà â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ). Îïòèìàëüíûé ðàçìåð ÷àñòèö ñûðüÿ íå äîëæåí ïðåâûøàòü 7 ìì. Íàïðèìåð, òðàâà çâåðîáîÿ — 7 ìì, ëèñòüÿ ñåííû — 7, êîðà êàëèíû— 7, ëèñòüÿ áðóñíèêè, òîëîêíÿíêè, ïîáåãè áàãóëüíèêà — 3, ëèñòüÿ ýâêàëèïòà — 5, ñîïëîäèÿ îëüõè — 10 ìì. Äëÿ èçìåëü÷åíèÿ ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ èç âñåõ èçâåñòíûõ ïðèíöèïîâ (ðàçäàâëèâàíèå, èçðåçûâàíèå, ðàçìàëûâàíèå, ðàñêàëûâàíèå, èñòèðàíèå è ò. ä.) íàèáîëåå ÷àñòî â àïòåêå ïðèìåíÿþò ðåçàíèå (äëÿ òðàâ, ëèñòüåâ, êîðíåé) ñ ïîìîùüþ òðàâî- èëè êîðíåðåçîê, ðàçäàâëèâàíèå è èñòèðàíèå â ñòóïêå (äëÿ ñåìÿí è ïëîäîâ). Êàê ïðàâèëî, ñûðüå â àïòåêè ïîñòóïàåò óæå èçìåëü÷åííîå ëèáî ðåçàíîïðåññîâàííîå èëè áðèêåòèðîâàííîå, ÷òî íàèáîëåå îïòèìàëüíî, òàê êàê êóñî÷êè ñäàâëåííîãî âàëêàìè ñûðüÿ íå ñîäåðæàò âíóòðè âîçäóõà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò áîëåå áûñòðîìó ïðîíèêíîâåíèþ ðàñòâîðèòåëÿ âíóòðü êëåòîê è áîëåå ïîëíîìó èñòîùåíèþ ñûðüÿ. Òåìïåðàòóðà è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðîöåññà è ç â ë å ÷ å í è ÿ (êèíåòèêà èçâëå÷åíèÿ). Ðåæèì ýêñòðàêöèè, òî åñòü òåìïåðàòóðíûå óñëîâèÿ ýêñòðàêöèè è ïðîäîëæèòåëüíîñòü êîíòàêòà ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ñ ýêñòðàãåíòîì îêàçûâàåò ñèëüíîå âëèÿíèå íà êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé ñîñòàâ âûòÿæêè. 336
Ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû óâåëè÷èâàåò ñêîðîñòü äèôôóçèîííîãî îáìåíà è ïîýòîìó óñêîðÿåò ýêñòðàêöèþ. Îäíîâðåìåííî ãîðÿ÷àÿ âîäà ñåïàðèðóåò êóñêè ñûðüÿ, ðàçäåëÿåò ðàñòèòåëüíûå òêàíè, îáëåã÷àÿ ïðîíèêíîâåíèå âîäû â ãëóáèííûå ñëîè êóñêîâ ñûðüÿ. Ó áîëüøèíñòâà ýêñòðàãèðóåìûõ âåùåñòâ ñ ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû óâåëè÷èâàåòñÿ ðàñòâîðèìîñòü è äèôôóçèÿ. Ïðè ýòîì âàæíî, ÷òî òåìïåðàòóðà ïîâûøàåòñÿ ïîñòåïåííî, à, ñëåäîâàòåëüíî, ïåêòèíû, áåëêè, êàìåäè óñïåâàþò ðàñòâîðèòüñÿ è ïðîäèôôóíäèðîâàòü ðàíüøå, ÷åì ñâåðíóòüñÿ èëè íàáóõíóòü. Êðîìå òîãî, âîçäåéñòâèå òåìïåðàòóðû ïðèâîäèò ê ãèáåëè ìèêðîîðãàíèçìîâ, ÷òî î÷åíü âàæíî äëÿ ñîõðàíåíèÿ êà÷åñòâà âîäíûõ èçâëå÷åíèé. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, ïðîäîëæèòåëüíîå âîçäåéñòâèå âûñîêîé òåìïåðàòóðû ïðèâîäèò ê ðàçðóøåíèþ òåðìîëàáèëüíûõ âåùåñòâ, íàïðèìåð, ãëèêîçèäîâ ñåðäå÷íîé ãðóïïû, ýôèðíûõ ìàñåë. Ïðèìåíåíèå íàãðåâàíèÿ íåæåëàòåëüíî âñëåäñòâèå çíà÷èòåëüíîãî óâåëè÷åíèÿ âûõîäà ñîïóòñòâóþùèõ âåùåñòâ è ïîòåðè ëåòó÷èõ êîìïîíåíòîâ.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ âûòÿæåê èñïîëüçóþò ìåòîäû ãîðÿ÷åãî — Infusa calide parata (íàñòîè, îòâàðû, ñëèçè) è õîëîäíîãî — Infusa frigide parata (òîëüêî äëÿ íàñòîÿ êîðíÿ àëòåÿ) ýêñòðàãèðîâàíèÿ. Ñîãëàñíî òðåáîâàíèÿì ÃÔ Õ è Õ² íàñòîè íàãðåâàþò íà êèïÿùåé âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 15, îòâàðû — 30 ìèíóò. Ïî èñòå÷åíèè óêàçàííûõ ñðîêîâ èçâëå÷åíèÿ îõëàæäàþò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå: íàñòîè — â òå÷åíèå 45, îòâàðû — 10 ìèíóò. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè âîäíûõ âûòÿæåê èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ îáúåìîì 1000—3000 ìë âðåìÿ íàãðåâàíèÿ íà âîäÿíîé áàíå äëÿ íàñòîåâ óâåëè÷èâàåòñÿ äî 25, äëÿ îòâàðîâ — 40 ìèíóò; âðåìÿ îõëàæäåíèÿ îñòàåòñÿ ïðåæíèì (45 è 10 ìèíóò ñîîòâåòñòâåííî).  ñëó÷àå óêàçàíèÿ â ðåöåïòå «Cito» (ïðè íåîáõîäèìîñòè áûñòðî ïðèãîòîâèòü âîäíîå èçâëå÷åíèå) íàñòàèâàíèå ïðîèçâîäÿò â òå÷åíèå 25 ìèíóò ñ ïîñëåäóþùèì èñêóññòâåííûì îõëàæäåíèåì. Òàêèì îáðàçîì, òåõíîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ íàñòîåâ è îòâàðîâ îòëè÷àåòñÿ òîëüêî ïî âðåìåíè òåðìè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ. Âîïðîñ î ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåìïåðàòóðíîãî ðåæèìà íàñòàèâàíèÿ äëÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ ðàçðàáîòàí åùå íåäîñòàòî÷íî íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ñ ïîìîùüþ èìåííî ýòèõ ôàêòîðîâ ìîæíî áîëüøå âñåãî ïîâëèÿòü íà êèíåòèêó ýêñòðàêöèîííîãî ïðîöåññà.  ôàðìàêîïåÿõ ðàçíûõ ñòðàí ïðèâîäÿòñÿ ðàçëè÷íûå ðåæèìû íàñòàèâàíèÿ. Áîëüøîå âëèÿíèå íà êà÷åñòâî âûòÿæêè îêàçûâàåò âðåìÿ îõëàæäåíèÿ è òåìïåðàòóðà ïðîöåæèâàåìîé âûòÿæêè. Ê âîïðîñó î çíà÷åíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè îõëàæäåíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ íåîáõîäèìî ïîäõîäèòü äèôôåðåíöèðîâàííî â çàâèñèìîñòè îò õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ. Íàñòîè ïðîöåæèâàþò òîëüêî ïîñëå ïîëíîãî îõëàæäåíèÿ, íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 45 ìèíóò. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî 15-ìèíóòíîå íàñòàèâàíèå íà âîäÿíîé áàíå, êàê ïðàâèëî, íåäîñòàòî÷íî äëÿ ïîëíîãî èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èç ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ è ïðè îõëàæäåíèè èäåò äîïîëíèòåëüíûé ïðîöåññ èçâëå÷åíèÿ. Äëÿ íåêîòîðûõ íàñòîåâ îõëàæäåíèå âàæíî åùå ïîòîìó, ÷òî èõ äåéñòâóþùèå âåùåñòâà ëó÷øå ðàñòâîðèìû â õîëîäíîé, ÷åì â ãîðÿ337
÷åé âîäå. Íàïðèìåð, ãëèêîçèäû íàïåðñòÿíêè (â ÷àñòíîñòè, äèãèòîêñèí) èëè ãîðèöâåòà (àäîíèâåðíîçèä) ïðè íàãðåâàíèè íàñòîÿ íà êèïÿùåé âîäÿíîé áàíå êîàãóëèðóþò è ïåðåõîäÿò ñíîâà â ðàñòâîð òîëüêî â ïðîöåññå îõëàæäåíèÿ íàñòîÿ.  äðóãèõ ñëó÷àÿõ â ïðîöåññå îõëàæäåíèÿ âûòÿæêè ïðîèñõîäèò åå ñàìîî÷èùåíèå îò íåêîòîðûõ ñîïóòñòâóþùèõ (áàëëàñòíûõ) âåùåñòâ, êîòîðûå îáëàäàþò ìàëîé ðàñòâîðèìîñòüþ â õîëîäíîé âîäå è âûïàäàþò â îñàäîê (ñìîëû è äð.). Ñòàäèÿ îõëàæäåíèÿ äëÿ îòâàðîâ êîðî÷å, ÷åì äëÿ íàñòîåâ, ÷òî ñâÿçàíî ñ áîëåå äëèòåëüíûì ñðîêîì èõ íàñòàèâàíèÿ íà âîäÿíîé áàíå è ñîäåðæàíèåì çíà÷èòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ÂÌÑ, ðàñòâîðû êîòîðûõ ïîñëå îõëàæäåíèÿ ñèëüíî çàãóñòåâàþò è ïëîõî ïðîöåæèâàþòñÿ. Ô å ð ì å í ò û è ì è ê ð î ô ë î ð à. Êàê èçâåñòíî, â ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèÿõ ñîäåðæàòñÿ ìíîãî÷èñëåííûå ôåðìåíòû, ÿâëÿþùèåñÿ âåùåñòâàìè áåëêîâîé ïðèðîäû. Ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòîâ â æèâîì ðàñòåíèè ïðîèñõîäÿò âåñüìà ñëîæíûå ïðîöåññû îáðàçîâàíèÿ è ðàçëîæåíèÿ ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ. Áîëüøèíñòâî ôåðìåíòîâ, íàõîäÿñü â æèâîì ðàñòåíèè, îáóñëîâëèâàþò â íåì ïðîöåññû æèçíåäåÿòåëüíîñòè. Ïðè÷åì, ïðè æèçíè ðàñòåíèÿ äåéñòâèÿ ôåðìåíòîâ íàïðàâëÿþòñÿ è ðåãóëèðóþòñÿ ðàñòåíèåì. Ïðè îòìèðàíèè ðàñòåíèé íà÷èíàåòñÿ ãëóáîêî èäóùèé ðàñïàä âåùåñòâ (â òîì ÷èñëå è äåéñòâóþùèõ) âñëåäñòâèå õàîòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ôåðìåíòîâ — ýòîò ïðîöåññ íàçûâàåòñÿ àâòîëèçîì, òî åñòü ïîëíîå ñîáñòâåííîå ðàñòâîðåíèå (ðàçðóøåíèå) âåùåñòâ, âõîäÿùèõ â êëåòêó. Äåÿòåëüíîñòü ôåðìåíòîâ ïðîòåêàåò ïðåèìóùåñòâåííî âî âëàæíîé è ñëàáîêèñëîé ñðåäå. Êðàòêîâðåìåííîå òåìïåðàòóðíîå âîçäåéñòâèå âûøå 60—70 °Ñ îáû÷íî ïðèâîäèò ê äåíàòóðàöèè è èíàêòèâàöèè ôåðìåíòîâ.  ñâÿçè ñ ýòèì ðÿä èññëåäîâàòåëåé ïðåäëàãàëè ðàñòèòåëüíûé ìàòåðèàë çàëèâàòü ãîðÿ÷åé âîäîé. Îäíàêî, êàê ïîêàçûâàþò èññëåäîâàíèÿ äðóãèõ ó÷åíûõ, äåéñòâèå ôåðìåíòîâ íå ìãíîâåííî. Ïîýòîìó åñëè çàëèòü ðàñòèòåëüíûé ìàòåðèàë õîëîäíîé âîäîé è ïîñòàâèòü íàãðåâàòü, òî çà 5—10 ìèíóò, ïîêà òåìïåðàòóðà âîäû äîñòèãíåò 60—70 °Ñ (òåìïåðàòóðà èíàêòèâàöèè ôåðìåíòîâ), ïîñëåäíèå íå ïðîèçâåäóò çàìåòíîãî ðàçëîæåíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ.  òî æå âðåìÿ ïðèìåíåíèå õîëîäíîé âîäû ñîçäàåò ëó÷øèå óñëîâèÿ äëÿ èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èç ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà, êîòîðûé ñîäåðæèò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî áåëêîâûõ âåùåñòâ. Âî âðåìÿ ñóøêè ðàñòèòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ îêîëî êëåòî÷íûõ ñòåíîê îáðàçóåòñÿ áåëêîâàÿ ïëåíêà. Áåëîê ïîä äåéñòâèåì õîëîäíîé, ïîñòåïåííî íàãðåâàþùåéñÿ âîäû íàáóõàåò è ðàñòâîðÿåòñÿ. Ê ìîìåíòó, êîãäà âîäà íàãðåâàåòñÿ äî òåìïåðàòóðû êîàãóëÿöèè áåëêà, ïîñëåäíèé ðàñïðåäåëÿåòñÿ ïî âñåé ïîëîñòè êëåòêè è âûïàäàåò â âèäå ìåëêèõ õëîïüåâ, êîòîðûå íå ïðåïÿòñòâóþò ïðîöåññó èçâëå÷åíèÿ. Ðàçðóøèòåëüíàÿ äåÿòåëüíîñòü ôåðìåíòîâ ïðåêðàùàåòñÿ ïðè âûñóøèâàíèè ðàñòåíèé. Âñëåäñòâèå ýòîãî áîëüøîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå äëÿ ñòàáèëèçàöèè ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ èìååò åãî ñóøêà. Âñå âèäû ñâåæèõ ðàñòåíèé íåîáõîäèìî âûñóøèâàòü âîçìîæíî áûñòðåå ïîñëå èõ ñáîðà.  àïòåêàõ âîäíûå âûòÿæêè ïðèãîòîâëÿþò òîëüêî èç âûñóøåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîõðàíÿþùåãîñÿ â ñóõîì è ïðîâåòðèâàåìîì 338
ïîìåùåíèè (ñïîñîáû è óñëîâèÿ ñóøêè ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûìè, ïîäðîáíî î íèõ ñîîáùàåòñÿ â ðóêîâîäñòâàõ ïî ôàðìàêîãíîçèè). Ïðè ïðèãîòîâëåíèè âîäíûõ âûòÿæåê íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ðàñòèòåëüíîå ñûðüå íå ñâîáîäíî îò ìèêðîîðãàíèçìîâ. Äàæå â õîðîøî êîíñåðâèðîâàííîì ñûðüå îáû÷íî íàõîäÿòñÿ ðàçëè÷íûå ïî÷âåííûå ìèêðîîðãàíèçìû. Ìèêðîôëîðà ìîæåò ïîïàñòü â âûòÿæêó è â ïðîöåññå åå ïðèãîòîâëåíèÿ èç âîçäóõà è, âûçûâàÿ ðàçëè÷íûå áðîäèëüíûå ïðîöåññû (ìîëî÷íîêèñëîå, óêñóñíîêèñëîå, ñïèðòîâîå áðîæåíèå), ïðèâåñòè ê ïîð÷å. Òåìïåðàòóðà êèïÿùåé âîäÿíîé áàíè ïðèâîäèò ê ãèáåëè ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ê âîäíûì èçâëå÷åíèÿì â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ äîáàâëÿþò ðàçëè÷íûå êîíñåðâàíòû, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. ÀÏÏÀÐÀÒÓÐÀ, ÏÐÈÌÅÍßÅÌÀß Â ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÂÎÄÍÛÕ ÈÇÂËÅ×ÅÍÈÉ
Ïðèãîòîâëåíèå âîäíûõ èçâëå÷åíèé ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì èíôóíäèðíûõ (èíôóíäèðíî-ñòåðèëèçàöèîííûõ) àïïàðàòîâ, â êîòîðûå ïîìåùàþò 1—3 èíôóíäèðêè â çàâèñèìîñòè îò êîíñòðóêöèè (ñì. ãëàâó 10). Ìàòåðèàë, èç êîòîðîãî ñäåëàíà èíôóíäèðêà (îò ëàò. infundio — îáëèâàòü, çàâàðèâàòü), òàêæå ìîæåò âëèÿòü íà êà÷åñòâî ïðèãîòàâëèâàåìûõ íàñòîåâ è îòâàðîâ. Îí íå äîëæåí âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ðàñòèòåëüíûì ìàòåðèàëîì è èçâëåêàåìûìè äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè, îáëàäàòü äîñòàòî÷íîé òåïëîïðîâîäíîñòüþ è ìåõàíè÷åñêîé ïðî÷íîñòüþ. Ðàíüøå â àïòå÷íîé ïðàêòèêå èñïîëüçîâàëèñü îëîâÿííûå, ìåäíîëóæåíûå è àëþìèíèåâûå èíôóíäèðêè. Ïîñëåäíèå ÷àñòî óõóäøàëè êà÷åñòâî âîäíûõ èçâëå÷åíèé, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ñîëÿìè àëêàëîèäîâ, äóáèëüíûìè âåùåñòâàìè, êèñëîòàìè, ùåëî÷àìè è äðóãèìè ñîåäèíåíèÿìè. Ïîçäíåå ïîÿâèëèñü ôàðôîðîâûå, ýìàëèðîâàííûå è èíôóíäèðêè èç íåðæàâåþùåé ñòàëè (ðèñ. 118). Äâà ïîñëåäíèõ âèäà ñî÷åòàþò â ñåáå áûñòðóþ íàãðåâàåìîñòü è òàê æå, êàê ôàðôîðîâûå èíôóíäèðêè, õèìè÷åñêóþ ñòîéêîñòü è óíèâåðñàëüíóþ ïðèãîäíîñòü. Ïðè âûáîðå èíôóíäèðêè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü òî îáñòîÿòåëüñòâî, ÷òî ñêîðîñòü ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû âíóòðè èíôóíäèðêè âî âðåìÿ èçâëå÷åíèÿ çàâèñèò îò ìàòåðèàëà, èç êîòîðîãî îíà ñäåëàíà.  ÷àñòíîñòè, â ôàðôîðîâûõ èíôóíäèðêàõ, êîòîðûå îáëàäàþò ìåíüøåé òåïëîïðîâîäèìîñòüþ, æèäêîñòü íàãðåâàåòñÿ ìåäëåííåé, ÷åì â ìåòàëëè÷åñêèõ, ïîýòîìó èõ öåëåñîîáðàçíî ïðåäâàðèòåëüíî ïîäîãðåòü â òå÷åíèå 15 ìèíóò íà êèïÿùåé âîäÿíîé áàíå (äî òåìïåðàòóðû ñòåíîê 90—92 °Ñ). Äëÿ îòæèìàíèÿ ñûðüÿ èñïîëüçóþò ïðåññ-öåäèëêó, èìåþùóþ âèä íåáîëüøîãî ìåòàëëè÷åñêîãî ñèòà à ñ ïåñòèêîì á, ñî âñòàâíîé ñåò÷àòîé îñíîâîé â (ðèñ. 119) èëè äåêîëÿòîð — ìåòàëëè÷åñêèé ïåðÐèñ. 118. Èíôóíäèðêà ôàðôîðîâàÿ 339
Ðèñ. 119. Ïðåññ-öåäèëêà: à – ìåòàëëè÷åñêîå ñèòî; á – âñòàâíàÿ ïåðôîðèðîâàííàÿ îñíîâà; â – îòæèìíîé äèñê
ôîðèðîâàííûé öèëèíäð, èìåþùèé ïðîáêó-ïîðøåíü è çàêðûâàÐèñ. 120. Äåêîëÿòîð þùèéñÿ êðûøêîé.  äåêîëÿòîð ïîìåùàþò ðàñòèòåëüíîå ñûðüå è ïîäâåøèâàþò åãî â èíôóíäèðêó, ñîäåðæàùóþ âîäó. Ïîðøåíü ñëóæèò äëÿ îòæèìàíèÿ îñòàþùåãîñÿ ïîñëå èçâëå÷åíèÿ â äåêîëÿòîðå ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ (ðèñ. 120). ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÂÎÄÍÛÕ ÈÇÂËÅ×ÅÍÈÉ
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ ñîãëàñíî ïðàâèëàì ÃÔ Õ² èçìåëü÷åííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå ïîìåùàþò â ïðåäâàðèòåëüíî ïðîãðåòóþ ôàðôîðîâóþ èíôóíäèðêó, çàëèâàþò ðàññ÷èòàííûì êîëè÷åñòâîì õîëîäíîé âîäû (êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû), çàêðûâàþò êðûøêîé è íàãðåâàþò íà êèïÿùåé âîäÿíîé áàíå (íàñòîè â òå÷åíèå 15, îòâàðû — 30 ìèíóò) ïðè ïåðèîäè÷åñêîì ïîìåøèâàíèè. Ïî èñòå÷åíèè óêàçàííîãî âûøå âðåìåíè èíôóíäèðêó ñíèìàþò ñ âîäÿíîé áàíè è îõëàæäàþò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå (íàñòîè — 45, îòâàðû — 10 ìèíóò), ïîñëå ÷åãî ïðîöåæèâàþò â ìåðíûé öèëèíäð (ïðè ïîìîùè ïðåññ-öåäèëêè) ÷åðåç äâîéíîé ñëîé ìàðëè è âàòíûé òàìïîí â óñòüå âîðîíêè, îòæèìàþò îñòàòîê ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà è äîáàâëÿþò âîäó (÷åðåç òîò æå ðàñòèòåëüíûé ìàòåðèàë) äî ïðåäïèñàííîãî îáúåìà âûòÿæêè. Õèìè÷åñêèé ñîñòàâ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, èõ óñòîé÷èâîñòü, ðàñòâîðèìîñòü â ãîðÿ÷åé è õîëîäíîé âîäå, ñîâìåñòèìîñòü è äðóãèå ñâîéñòâà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè âëèÿþò íà ïðîöåññ ýêñòðàêöèè, ÷òî îïðåäåëÿåò îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ðàçëè÷íîãî ñûðüÿ. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè íàñòîåâ èç àëêàëîèäîñîäåðæàùåãî ñûðüÿ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè íàñòîåâ è îòâàðîâ èç àëêàëîèäîñîäåðæàùåãî ñûðüÿ (òðàâà òåðìîïñèñà, ëèñòüÿ êðàñàâêè, òðàâà ïëàóíà áàðàíöà, êîðåíü èïåêàêóàíû, ñïîðûíüÿ, êîðà õèíû è äð.) àëêàëîèäû ýêñòðà340
ãèðóþò âîäîé, ïîäêèñëåííîé õëîðèñòîâîäîðîäíîé êèñëîòîé â êîíöåíòðàöèè 0,83 %. Îáû÷íî àëêàëîèäû ñîäåðæàòñÿ â ðàñòåíèÿõ â âèäå îñíîâàíèé, òàííàòîâ èëè ñîëåé îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò, òðóäíîðàñòâîðèìûõ â âîäå. Îáðàáîòêà ñûðüÿ óêàçàííîé êèñëîòîé íåîáõîäèìà äëÿ ïåðåâîäà àëêàëîèäîâ â ëåãêîðàñòâîðèìûå ñîëè, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ìàêñèìàëüíûé ïåðåõîä èõ â âûòÿæêó. Ïî óêàçàíèþ ÃÔ ÕI êèñëîòû áåðóò ïî ìàññå ñòîëüêî, ñêîëüêî ñîäåðæèòñÿ àëêàëîèäîâ âî âçÿòîì êîëè÷åñòâå ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ â ïåðåñ÷åòå íà õëîðèñòûé âîäîðîä. ×òî êàñàåòñÿ êîëè÷åñòâà àëêàëîèäîâ â ðàñòèòåëüíîì ñûðüå, òî ýòè ñâåäåíèÿ óêàçàíû â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ íà ñòàíäàðòíîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå. Rp.: Infusi herbae Thermopsidis ex 0,5 — 200 ml Natrii benzoatis 4,0 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ìèêñòóðà, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäèò íàñòîé èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî àëêàëîèäû (òåðìîïñèí è äð.), îòíîñÿùèåñÿ ê ñèëüíîäåéñòâóþùèì, è íàòðèÿ áåíçîàò, õîðîøî ðàñòâîðèìûé â âîäå. Ïðîâåðÿþò äîçû òðàâû òåðìîïñèñà ïî îáùèì ïðàâèëàì. Ðàññ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâî àëêàëîèäîâ, ñîäåðæàùèõñÿ â 0,5 ã ñûðüÿ. Ñòàíäàðòíîñòü ñûðüÿ ïî ÃÔ ÕI — 1,5 %. Ýòî çíà÷èò, ÷òî 1,5 àëêàëîèäîâ ñîäåðæèòñÿ â 100,0 ã ñûðüÿ õ àëêàëîèäîâ — â 0,5 ã ñûðüÿ õ = 0,0075 ã àëêàëîèäîâ
Ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé (1:10) 0,83 %: 0,83 ã õëîðèñòîãî âîäîðîäà ñîäåðæèòñÿ â 100 ìë ðàñòâîðà êèñëîòû 0,0075 ã — â õ ìë ðàñòâîðà êèñëîòû õ = 0,9 ìë = 18 êàï. (1 ìë — 20 êàï.)
 ïîäîãðåòóþ ôàðôîðîâóþ èíôóíäèðêó ïîìåùàþò 0,5 ã èçìåëü÷åííîé òðàâû òåðìîïñèñà, ñìà÷èâàþò 18 êàïëÿìè 0,83 %-íîãî ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé, äîáàâëÿþò 200 ìë âîäû (åñëè êîëè÷åñòâî ñóõîãî ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ ìåíåå 1,0 ã, òî Êâ ìîæíî ïðåíåáðå÷ü). Íàñòàèâàþò â òå÷åíèå 15 ìèíóò íà êèïÿùåé âîäÿíîé áàíå, ïåðèîäè÷åñêè ïîìåøèâàÿ. Çàòåì îõëàæäàþò â òå÷åíèå 45 ìèíóò è ïðîöåæèâàþò â ìåðíûé öèëèíäð, îòæèìàþò, äîâîäÿò äî 200 ìë âîäîé ÷åðåç ñûðüå è ïåðåíîñÿò â ïîäñòàâêó. Ðàñòâîðÿþò â ãîòîâîì íàñòîå 4,0 ã íàòðèÿ áåíçîàòà, ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Herbae Thermopsidis 0,5 Sol. Acidi hydrochlorici (1:10) gtts XVIII Aquae purificatae 200 ml Infusi herbae Thermopsidis ad 200 ml Natrii benzoatis 4,0 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè íàñòîåâ èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû. Èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû (ëèñ341
òüÿ íàïåðñòÿíêè, òðàâà ãîðèöâåòà, æåëòóøíèêà, êëóáíè ìîðñêîãî ëóêà è äð.), ãîòîâÿò íàñòîè. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè ýòîé ãðóïïû íàñòîåâ: — ðÍ ñðåäû äîëæíî áûòü íåéòðàëüíîå, òàê êàê â êèñëîé è ùåëî÷íîé ñðåäàõ ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû ðàñùåïëÿþòñÿ äî ãåíèíîâ; — ñîáëþäåíèå óñòàíîâëåííîé ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ; — ñòðîãîå ñîáëþäåíèå òåìïåðàòóðíîãî è âðåìåííîãî ðåæèìîâ íàñòàèâàíèÿ íà êèïÿùåé âîäÿíîé áàíå — íå áîëåå 15 ìèíóò è äëèòåëüíîñòü îõëàæäåíèÿ íå ìåíåå 45 ìèíóò. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû âåñüìà òåðìîëàáèëüíûå âåùåñòâà è îòêëîíåíèå îò óñòàíîâëåííîãî òåìïåðàòóðíîãî ðåæèìà òàêæå ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàñùåïëåíèþ ãëèêîçèäîâ äî ãåíèíîâ, êîòîðûå îáëàäàþò ìåíüøåé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ýôèðíûå ìàñëà. Èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ýôèðíûå ìàñëà (êîðíåâèùå ñ êîðíÿìè âàëåðèàíû, ëèñòüåâ ìÿòû, òðàâû ÷àáðåöà, äóøèöû, öâåòêîâ ðîìàøêè è ò.ä.), ãîòîâÿò ïðåèìóùåñòâåííî íàñòîè, ïîòîìó ÷òî ýôèðíûå ìàñëà ëåãêîëåòó÷èå, îñîáåííî ïðè íàãðåâàíèè. Ïðîöåññ èçâëå÷åíèÿ ïðîâîäÿò â èíôóíäèðêàõ, ïëîòíî çàêðûòûõ êðûøêàìè. Ïðîöåæèâàþò òîëüêî ïîñëå ïîëíîãî îõëàæäåíèÿ íàñòîÿ. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè îòâàðîâ èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî àíòðàãëèêîçèäû. Èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî àíòðàãëèêîçèäû (êîðíè ðåâåíÿ, êîðà êðóøèíû, ëèñòüÿ ñåííû, ÿãîäû æîñòåðà è äð.), êàê ïðàâèëî, ãîòîâÿò îòâàðû, òàê êàê ôîðìà íàñòîÿ íå îáåñïå÷èâàåò ïîëíîòû ïåðåõîäà äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ (àíòðàãëèêîçèäîâ) â âûòÿæêó. Äëèòåëüíîå íàãðåâàíèå ñâûøå 30 ìèíóò íà âîäÿíîé áàíå ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàñùåïëåíèþ îêñèìåòèëàíòðàõèíîíîâ. Îòâàðû èç êîðíåâèùà ðåâåíÿ è êîðû êðóøèíû ïðîöåæèâàþò íåìåäëåííî ïîñëå ñíÿòèÿ èíôóíäèðêè ñ âîäÿíîé áàíè, ïîòîìó ÷òî îõëàæäåíèå äàæå â òå÷åíèå 10 ìèíóò ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ ñîäåðæàíèÿ â âûòÿæêå îêñèìåòèëàíòðàõèíîíîâ. Êðîìå òîãî, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñðîê ñáîðà êîðû êðóøèíû, òàê êàê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ îòâàðà ðàçðåøàåòñÿ èñïîëüçîâàòü êîðó ïîñëå ãîäè÷íîé âûäåðæêè. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî â ñâåæåñîáðàííîé êîðå êðóøèíû ñîäåðæèòñÿ ïåðâè÷íûé àíòðàãëèêîçèä ôðàíãóëÿðîçèä, îáëàäàþùèé ðâîòíûì äåéñòâèåì, ðàçäðàæàþùèé ñëèçèñòóþ. Ïðè ãîäè÷íîì õðàíåíèè êîðû (èëè åå òåðìè÷åñêîé îáðàáîòêå â òå÷åíèå 1 ÷àñà ïðè 100 °Ñ â ñóøèëüíîì øêàôó) ôðàíãóëÿðîçèä îêèñëÿåòñÿ äî áèîçèäà ãëþêîôðàíãóëèíà, êîòîðûé ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòîâ ðàñùåïëÿåòñÿ äî ìîíîãëèêîçèäà ôðàíãóëèíà è ãëþêîçû. Ñëàáèòåëüíîå äåéñòâèå êîðû êðóøèíû îáóñëîâëåíî ïðèñóòñòâèåì ôðàíãóëèíà. Ñðîê ñáîðà äîëæåí áûòü îáîçíà÷åí íà ýòèêåòêå óïàêîâêè ñûðüÿ. Àíàëîãè÷íî ïðèãîòàâëèâàþò îòâàð èç êîðíÿ ðåâåíÿ. Îòâàðû èç ëèñòüåâ ñåííû ïðîöåæèâàþò ïîñëå ïîëíîãî îõëàæäåíèÿ (íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 3—4 ÷àñà), ÷òîáû èçáåæàòü ïåðåõîäà â âûòÿæêó ñìîëèñòûõ âåùåñòâ, âûçûâàþùèõ ïðè ïðèåìå áîëè è ðåçè â êèøå÷íèêå. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ñàïîíèíû. Èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ñàïîíèíû (êîðåíü èñòîäà, 342
ñåíåãè, êîðíåâèùå è êîðåíü ñèíþõè, ñîëîäêîâûé êîðåíü è äð.), ãîòîâÿò âñåãäà îòâàðû. Ñàïîíèíû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ãðóïïó ãëèêîçèäîâ, îáëàäàþùèõ ðÿäîì ñïåöèôè÷åñêèõ ñâîéñòâ: — îíè ëåãêîðàñòâîðèìû â âîäå, îáðàçóÿ êîëëîèäíûå ðàñòâîðû; — âîäíûå âûòÿæêè ïðè âçáàëòûâàíèè ñèëüíî ïåíÿòñÿ, îáðàçóÿ ñòîéêóþ ïåíó; — íàèáîëåå ïîëíî ýêñòðàãèðóþòñÿ â ñëåãêà ùåëî÷íîé ñðåäå, ÷àùå â ïðèñóòñòâèè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, êîòîðûé äîáàâëÿþò èç ðàñ÷åòà 1,0 ã íà 10,0 ã ñûðüÿ, íî ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè îí ïðîïèñàí â ðåöåïòå. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî äóáèëüíûå âåùåñòâà. Èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî äóáèëüíûå âåùåñòâà (êîðà äóáà, êîðíåâèùå çìååâèêà, êîðíåâèùå ëàï÷àòêè, êîðíåâèùå ñ êîðíÿìè êðîâîõëåáêè, ïëîäû ÷åðíèêè, ëèñò òîëîêíÿíêè, ëèñò áðóñíèêè è äð.), ãîòîâÿò âñåãäà îòâàðû, à íå íàñòîè, ÷òî ñâÿçàíî ñ ïëîòíîñòüþ èñïîëüçóåìîãî ñûðüÿ. Îòâàðû èç äàííîé ãðóïïû ñûðüÿ íåìåäëåííî ïðîöåæèâàþò ïîñëå ñíÿòèÿ èíôóíäèðêè ñ âîäÿíîé áàíè, òàê êàê äóáèëüíûå âåùåñòâà õîðîøî ðàñòâîðèìû â ãîðÿ÷åé âîäå, à ïðè îõëàæäåíèè âûïàäàþò â âèäå õëîïüåâèäíîãî îñàäêà. Ëèñòüÿ òîëîêíÿíêè ñîäåðæàò ôåíîëãëèêîçèäû — àðáóòèí (îêîëî 6 %), ìåòèëàðáóòèí, à òàêæå 30—35 % äóáèëüíûõ âåùåñòâ ïèðîãàëëîâîé ãðóïïû, êîòîðûå â ýòîì ñëó÷àå ÿâëÿþòñÿ ñîïóòñòâóþùèìè âåùåñòâàìè. Ãëèêîçèäû òîëîêíÿíêè òåðìîñòîéêèå, ðàñòâîðÿþòñÿ êàê â õîëîäíîé, òàê è â ãîðÿ÷åé âîäå, íå ðàçëàãàþòñÿ äàæå ïðè êèïÿ÷åíèè. Àðáóòèí â îðãàíèçìå ðàñùåïëÿåòñÿ íà ãèäðîõèíîí è ãëþêîçó, ÷åì è îáúÿñíÿåòñÿ åãî àíòèñåïòè÷åñêîå äåéñòâèå (ïðè÷åì äåéñòâóåò åùå è êàê äèóðåòèê). Îòâàð òîëîêíÿíêè, òàê æå êàê è äðóãèå âûòÿæêè, ñîäåðæàùèå äóáèëüíûå âåùåñòâà, ïðîöåæèâàþò íåìåäëåííî, ïîòîìó ÷òî ïðè îõëàæäåíèè áóäóò âûïàäàòü äóáèëüíûå âåùåñòâà, êîòîðûå íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ìîãóò àäñîðáèðîâàòü äåéñòâóþùèå âåùåñòâà (àðáóòèí, ìåòèëàðáóòèí), â ðåçóëüòàòå ÷åãî êà÷åñòâî îòâàðà çíà÷èòåëüíî óõóäøàåòñÿ. ×àñòî â ðåöåïòå âìåñòå ñ îòâàðîì âûïèñûâàåòñÿ ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî äàííîå âåùåñòâî ñîçäàåò ùåëî÷íóþ ñðåäó è îáðàçóåò ñ äóáèëüíûìè âåùåñòâàìè òîëîêíÿíêè òðóäíîðàñòâîðèìûå â âîäå òàííàòû, êîòîðûå âûïàäàþò â âèäå ãðóáîé ñóñïåíçèè, áîëüøèíñòâî èññëåäîâàòåëåé ñ÷èòàþò, ÷òî ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí ñëåäóåò îòïóñêàòü îòäåëüíî â âèäå ðàçäåëåííûõ ïîðîøêîâ. Õàðàêòåðèñòèêà è òåõíîëîãèÿ ñëèçåé. Ñëèçè (Mucilagines, îò ëàò. mucus — ñëèçü è agere — äåëàòü, äåéñòâîâàòü) — ýòî ãóñòûå âÿçêèå ðàñòâîðû ÂÌÑ, áåçàçîòèñòûõ âåùåñòâ, áëèçêèõ ê ïîëèñàõàðèäàì. Ïðèìåíÿþò èõ â ìåäèöèíå êàê îáâîëàêèâàþùèå è ìÿã÷èòåëüíûå ñðåäñòâà â âèäå ìèêñòóð îò êàøëÿ, â ñîñòàâå ïèòàòåëüíûõ êëèçì è äð. Íåêîòîðûå ñëèçè ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ è ñòàáèëèçàòîðîâ (êðàõìàë, êàìåäè, ñàëåï). Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñëèçåé èñïîëüçóþò ðàçëè÷íîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå, ñîäåðæàùåå ñëèçèñòûå âåùåñòâà. Ýòî àëòåéíûé êîðåíü, ëüíÿíîå ñåìÿ, êëóáíè ñàëåïà, ñåìåíà àéâû, ïîäîðîæíèêà è äð. Ïîëó÷àþò èõ ïóòåì èçâëå÷åíèÿ âîäîé ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà èëè ïóòåì ðàñ343
òâîðåíèÿ. Ìåòîäû ïðèãîòîâëåíèÿ ñëèçåé îïðåäåëÿþòñÿ ôèçèêî-õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè ñëèçèñòûõ âåùåñòâ, ãèñòîëîãè÷åñêèì ñòðîåíèåì ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, íàëè÷èåì â íåì ñîïóòñòâóþùèõ âåùåñòâ.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå íàèáîëåå ÷àñòî ãîòîâÿò íàñòîé èç àëòåéíîãî êîðíÿ, ïîëó÷àÿ ñëèçü.  àëòåéíîì êîðíå ñîäåðæèòñÿ 35 % ñëèçè è 37 % êðàõìàëà. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè âûòÿæêè àëòåéíîãî êîðíÿ íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü ìàêñèìàëüíîå èçâëå÷åíèå ñëèçè (êàê äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà) è ìèíèìàëüíîå èçâëå÷åíèå ñîïóòñòâóþùèõ âåùåñòâ (êðàõìàëà). Ïðè èçâëå÷åíèè êðàõìàëà íàñòîè ñòàíîâÿòñÿ âÿçêèìè, ñëóæàò õîðîøåé ñðåäîé äëÿ ðàçìíîæåíèÿ ìèêðîôëîðû è áûñòðî ïîäâåðãàþòñÿ ñèíåðåçèñó. Ïðèãîòîâëåíèå íàñòîÿ àëòåéíîãî êîðíÿ ðåãëàìåíòèðîâàíî â ÃÔ ²Õ ñò. 262, ñ. 260, êîòîðàÿ íàçûâàåòñÿ Infusum radicis Althaeae (íàñòîé àëòåéíîãî êîðíÿ). Ïðè ïðèãîòîâëåíèè íàñòîÿ àëòåéíîãî êîðíÿ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñëåäóþùèå îñîáåííîñòè: — åñëè â ðåöåïòå ïðîïèñàí íàñòîé, îòâàð èëè ñëèçü, òî âñåãäà ãîòîâÿò íàñòîé ìåòîäîì ìàöåðàöèè — õîëîäíîãî íàñòàèâàíèÿ ïðè îáû÷íîé (êîìíàòíîé) òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 30 ìèíóò ïðè ïåðåìåøèâàíèè ñòåêëÿííîé ïàëî÷êîé. Õîëîäíîå íàñòàèâàíèå âûçâàíî íåîáõîäèìîñòüþ îáåñïå÷èòü ïåðåõîä â âûòÿæêó òîëüêî ñëèçè, õîòÿ ïðè ýòîì ìåòîäå áóäóò îêàçûâàòü äåéñòâèå ôåðìåíòû è ìèêðîôëîðà. Ïðè ãîðÿ÷åì íàñòàèâàíèè â âûòÿæêó ìîæåò ïåðåõîäèòü ñîïóòñòâóþùåå âåùåñòâî — êðàõìàë, êîòîðûé ïðè íàãðåâàíèè ïðåâðàùàåòñÿ â êðàõìàëüíûé êëåéñòåð íåïîñðåäñòâåííî â êëåòêàõ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî çàòðóäíÿåòñÿ ïåðåõîä â âûòÿæêó ñëèçè; — åñëè â ðåöåïòå íå óêàçàíî êîëè÷åñòâî ñûðüÿ, òî íàñòîé ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 1:20 (òî åñòü èç 5,0 ã êîðíÿ àëòåÿ íåîáõîäèìî ïîëó÷èòü 100 ìë âûòÿæêè); — âûòÿæêó ãîòîâÿò áåç ïîñëåäóþùåãî îòæèìàíèÿ ñûðüÿ, òàê êàê ïðè îòæàòèè â íåå ïîïàäàþò íàáóõøèå çåðíà êðàõìàëà, îáðûâêè êëåòîê òêàíè. Íàñòîé ïîëó÷àåòñÿ ìóòíûì è áûñòðî ïîðòèòñÿ; — àëòåéíûé êîðåíü ïîãëîùàåò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî âîäû, êîòîðîå ïðî÷íî óäåðæèâàåòñÿ íàáóõøèì ìàòåðèàëîì. Ïîýòîìó ïðè ðàñ÷åòàõ èñõîäíûõ âåùåñòâ (âîäû è ñûðüÿ) íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ðàñõîäíûé êîýôôèöèåíò (Êðàñõ). Ðàñõîäíûé êîýôôèöèåíò ïîêàçûâàåò, âî ñêîëüêî ðàç íåîáõîäèìî óâåëè÷èòü êîëè÷åñòâî ñûðüÿ è âîäû, ÷òîáû ïîëó÷èòü òðåáóåìîå êîëè÷åñòâî âûòÿæêè. Ðàñõîäíûé êîýôôèöèåíò ìîæíî ðàññ÷èòàòü ýêñïåðèìåíòàëüíûì ïóòåì. Íàïðèìåð, åñëè 5,0 ã êîðíÿ çàëèòü 100 ìë âîäû, òî íàñòîÿ ïîëó÷èòñÿ òîëüêî 77 ìë. Çíàÿ, ÷òî 5,0 ã êîðíÿ óäåðæèâàåò 23 ìë âîäû, òîãäà 1,0 ã êîðíÿ — 4,6 ìë âîäû. Îòñþäà ðàñõîäíûé êîýôôèöèåíò:
K расх = ãäå
344
100 100 − ( a ⋅ 4, 6 )
,
à — êîëè÷åñòâî ñûðüÿ, ïðîïèñàííîå â ðåöåïòå, ã; 4,6 — êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ êîðíÿ àëòåÿ; 100 — îáúåì ãîòîâîãî íàñòîÿ.
Ïîäñòàâëÿÿ çíà÷åíèÿ â ôîðìóëó, ïîëó÷àþò Ê ðàñõ = 1,3.
K расх =
100 100 − ( a ⋅ 4, 6 )
= 1, 3.
Òîãäà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîÿ êîðíÿ àëòåÿ 1:20 íåîáõîäèìî âçÿòü: êîðíÿ 6,5 ã (5,0•1,3) è âîäû 130 ìë (100 ìë•1,3). Äëÿ äðóãèõ êîíöåíòðàöèé íàñòîÿ êîðíÿ àëòåÿ Êðàñõ ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå èëè ïîëüçóþòñÿ äàííûìè òàáë. 21 (ñì. ðåöåïò íà ñ. 346). Ñëèçü ñåìÿí ëüíà Òàáëèöà 21 (Mucilago seminum Lini).  ñåìåÐàñõîäíûå êîýôôèöèåíòû íàõ ëüíà ñîäåðæèòñÿ îêîëî 6 % äëÿ íàñòîåâ êîðíÿ àëòåÿ ñëèçè è îêîëî 35 % æèðíîãî ìàñëà, êðàõìàëà ïî÷òè íåò. Ñëèçü ñîСоотнош ение сы рья К расх äåðæèòñÿ â ïîâåðõíîñòíîì ñëîå и водного извлечения ñåìåíè (â êîæèöå). Ïîýòîìó ñå1,05 1 : 100 ìåíà ëüíà ïðèìåíÿþò â íåèçìåëü1,10 2 : 100 ÷åííîì âèäå. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè 1,15 3 : 100 ñëèçè èç èçìåëü÷åííûõ ñåìÿí â 1,20 4 : 100 íåå ìîãóò ïåðåéòè êðàñèòåëè, áåë1,30 5 : 100 êè è êàïëè æèðíîãî ìàñëà, ïðèäàþùèå ñëèçè íåïðèÿòíûé âêóñ.  ñîîòâåòñòâèè ñ ÃÔ VIII äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñëèçè èç ëüíÿíîãî ñåìåíè áåðóò 1 ÷àñòü ëüíÿíîãî ñåìåíè è 30 ÷àñòåé ãîðÿ÷åé âîäû. Íàïðèìåð, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 90,0 ã ñëèçè áåðóò 3,0 ã ëüíÿíîãî ñåìåíè, áûñòðî ïðîìûâàþò õîëîäíîé âîäîé, âûñûïàþò â ñêëÿíêó ñ 90 ìë ãîðÿ÷åé âîäû (òåìïåðàòóðà îêîëî 95 °Ñ), çàêóïîðèâàþò ïðîáêîé è âçáàëòûâàþò â òå÷åíèå 15 ìèíóò, ïîñëå ÷åãî îòäåëÿþò ñåìåíà îò ñëèçè ïðîöåæèâàíèåì ñêâîçü õîëñò èëè äâîéíîé ñëîé ìàðëè, äîâîäÿò âîäîé äî òðåáóåìîé ìàññû âî ôëàêîíå äëÿ îòïóñêà. Ñ ë è ç ü ñ å ì ÿ í à é â û (Mucilago seminum Cydoniae, Mucilago Cydoniae) ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 1:50 èç öåëüíûõ ñåìÿí (ñîäåðæàò äî 20 % ñëèçè, êîòîðàÿ íàõîäèòñÿ â ýïèäåðìèñå) ñ õîëîäíîé âîäîé ïóòåì âñòðÿõèâàíèÿ â òå÷åíèå 5 ìèíóò. Ñ ë è ç ü á ë î ø í î ã î ñ å ì å í è (Mucilago seminum Plantaginis psylli seu majoris) ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 1:10 èç öåëüíûõ ñåìÿí ïóòåì âçáàëòûâàíèÿ ñ êèïÿòêîì â òå÷åíèå 15 ìèíóò. Ñëèçü áëîøíîãî ñåìåíè ïðèìåíÿþò ïðè ëå÷åíèè õðîíè÷åñêèõ àòîíè÷åñêèõ è ñïàñòè÷åñêèõ çàïîðîâ. Ñ ýòîé æå öåëüþ íàçíà÷àþò ñëèçü ñåìÿí áîëüøîãî ïîäîðîæíèêà. Ñ ë è ç ü ñ à ë å ï à (Mucilago Salep) ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 1:100 ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ 1,0 ã ñðåäíåêðóïíîãî ïîðîøêà êëóáíåé, ïðè÷åì âíà÷àëå ïîðîøîê â ñóõîé ñêëÿíêå ñìà÷èâàþò ðàâíûì îáúåìîì (1,0 ã) ñïèðòà (îí âûòåñíÿåò âîçäóõ è çåðíèò ïîðîøîê, íå äàåò åìó ñêëåèâàòüñÿ), çàòåì äîáàâëÿþò 10 ìë õîëîäíîé âîäû äëÿ íàáóõàíèÿ ÂÌÑ, ïîñëå ÷åãî ïðèáàâëÿþò 88 ìë êèïÿùåé âîäû è âñòðÿõèâàþò äî îõëàæäåíèÿ. 345
Èç êëóáíåé ñàëåïà ýêñòðàãèðóåòñÿ íå òîëüêî ñëèçü, íî è êðàõìàë, ïîýòîìó ðàñòâîð éîäà ñ éîäèñòûì êàëèåì îêðàøèâàåò ñëèçü â ñèíèé öâåò. Ïîä âëèÿíèåì õîëîäíîé âîäû ïðîèñõîäÿò ïðîöåññû íàáóõàíèÿ ñëèçè è êðàõìàëà, à êèïÿùåé âîäîé ìàêñèìàëüíî ýêñòðàãèðóåòñÿ ñëèçü è ïðîèñõîäèò êëåéñòåðèçàöèÿ êðàõìàëà. Ïîðîøîê ñàëåïà, îáëèòûé íåïîñðåäñòâåííî êèïÿùåé âîäîé, íåèçáåæíî ñëèïàåòñÿ â î÷åíü ïëîõî ýêñòðàãèðóåìûé êîìîê. Ñëèçü ñàëåïà îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ õîðîøî ñòàáèëèçèðîâàòü ìíîãèå ñóñïåíçèè ãèäðîôîáíûõ âåùåñòâ. Ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â âîäíûå èçâëå÷åíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â âîäå, äîáàâëÿþò òîëüêî â âèäå ïîðîøêîâ â ñîâåðøåííî ãîòîâûå, ïðîöåæåííûå è îõëàæäåííûå âîäíûå âûòÿæêè, ïîñëå ÷åãî ïîëó÷åííûå ðàñòâîðû åùå ðàç ïðîöåæèâàþò. Íàñòîéêè, æèäêèå ýêñòðàêòû, ñèðîïû ïðèáàâëÿþò ê ìèêñòóðàì, ñîäåðæàùèì âîäíûå èçâëå÷åíèÿ, â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü, îáû÷íî íåïîñðåäñòâåííî âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Íåðàñòâîðèìûå âåùåñòâà ââîäÿò ïóòåì ñóñïåíäèðîâàíèÿ èëè ýìóëüãèðîâàíèÿ. Íåêîòîðûå âîäíûå èçâëå÷åíèÿ, íàïðèìåð, ñëèçè, íàñòîè, à òàêæå è îòâàðû, ñîäåðæàùèå ñàïîíèíû, îáëàäàþò âûðàæåííûìè ýìóëüãèðóþùèìè ñâîéñòâàìè. Rp.: Infusi radicis Althaeae ex 4,0 — 100 ml Natrii benzoatis 3,0 Natrii hydrocarbonatis 2,0 Liquoris Ammonii anisati 3 ml Sirupi simplicis 10 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ìèêñòóðà èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ñëèçü, ñ âåùåñòâàìè, ðàñòâîðèìûìè â âîäå, ïàõó÷èì âåùåñòâîì — íàøàòûðíî-àíèñîâûìè êàïëÿìè, èìåþùèìè îñîáåííîñòü ââåäåíèÿ, è âÿçêîé æèäêîñòüþ — ñàõàðíûì ñèðîïîì.  ïîäñòàâêó ïîìåùàþò 4,8 ã (4,0•1,2) êîðíÿ àëòåÿ, èçìåëü÷åííîãî, îòñåÿííîãî îò ïûëè, çàëèâàþò 120 ìë (100•1,2) î÷èùåííîé âîäû è íàñòàèâàþò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 30 ìèíóò ïðè ÷àñòîì ïîìåøèâàíèè ñòåêëÿííîé ïàëî÷êîé. Ïî èñòå÷åíèè âðåìåíè íàñòîé ïðîöåæèâàþò ÷åðåç äâîéíîé ñëîé ìàðëè â ìåðíûé öèëèíäð è, íå îòæèìàÿ ñûðüÿ, äîâîäÿò âîäîé ÷åðåç ñûðüå äî îáúåìà 100 ìë. Ïîëó÷åííûé íàñòîé ïåðåëèâàþò â ïîäñòàâêó, ãäå ðàñòâîðÿþò âíà÷àëå 2,0 ã íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà (ìåäëåííî ðàñòâîðèì), çàòåì íàòðèÿ áåíçîàò, ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà.  íåáîëüøóþ áàíî÷êó îòìåðèâàþò 10 ìë ñèðîïà ïðîñòîãî è òóäà æå îòìåðèâàþò 3 ìë íàøàòûðíî-àíèñîâûõ êàïåëü, ïåðåìåøèâàþò ñòåêëÿííîé ïàëî÷êîé è ïðè âçáàëòûâàíèè äîáàâëÿþò ê ãîòîâîìó íàñòîþ. ÎÑÎÁÛÅ ÑËÓ×ÀÈ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ÂÎÄÍÛÕ ÈÇÂËÅ×ÅÍÈÉ. ÀÂÒÎÐÑÊÈÅ ÏÐÎÏÈÑÈ
Ïðè ïðèìåíåíèè íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé àâòîðû ÷àñòî äàþò òåõíîëîãèþ íàñòîåâ è îòâàðîâ, îòëè÷àþùóþñÿ îò îáùåé òåõíîëîãèè.  ÷àñòíîñòè, ïî èíäèâèäóàëüíîé òåõíîëîãèè ïðèãîòàâëèâàþò 346
âîäíûå èçâëå÷åíèÿ èç ïî÷å÷íîãî ÷àÿ, òðàâû áàðàíöà, áåðåçîâîãî ãðèáà è äð. Í à ñ ò î é ë è ñ ò ü å â ï î ÷ å ÷ í î ã î ÷ à ÿ (îðòîñèôîíà) ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 3,5:200. 3,5 ã ñûðüÿ, èçìåëü÷åííîãî äî 5 ìë, çàëèâàþò 200 ìë êèïÿùåé âîäû (Êâ = 2,0) è íàñòàèâàþò â òåïëîì ìåñòå â òå÷åíèå 30 ìèíóò. Çàòåì âûòÿæêó ïðîöåæèâàþò, ñûðüå îòæèìàþò è äîâîäÿò îáúåì äî 200 ìë. Ïðèìåíÿþò ïðè îòåêàõ, íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, ïðè õîëåöèñòèòàõ ïî 0,5 ñòàêàíà 2 ðàçà â äåíü çà 30 ìèíóò äî åäû. Î ò â à ð ò ð à â û á à ð à í ö à ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 10,0:200. 10,0 ã òðàâû áàðàíöà, èçìåëü÷åííîé äî ÷àñòèö íå áîëåå 5 ìì, ïîìåùàþò â êîëáó, çàëèâàþò 220 ìë âîäû, êèïÿòÿò íà ñëàáîì îãíå 15 ìèíóò. Çàòåì æèäêîñòü îõëàæäàþò, ñûðüå îòæèìàþò, ïðîöåæèâàþò è äîâîäÿò âîäîé äî 200 ìë. Âûòÿæêà èìååò æåëòîâàòî-çåëåíîâàòûé öâåò, ãîðüêèé âêóñ è òðàâÿíèñòûé çàïàõ. Õðàíÿò â õîëîäèëüíèêå íå áîëåå 2 ñóòîê. Ïðèìåíÿþò äëÿ ëå÷åíèÿ àëêîãîëèçìà è ïñîðèàçà. ×åðåç 3—15 ìèíóò áîëüíîìó äàþò 3—5 ìë àëêîãîëÿ âíóòðü è, êðîìå òîãî, íþõàòü àëêîãîëü. Èíîãäà ýòó ïðîöåäóðó ïîâòîðÿþò äî íàñòóïëåíèÿ ðâîòíîé ðåàêöèè. Î ò â à ð ö â å ò ê î â ä å â ÿ ñ è ë à ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 10,0:100. 10,0 ã èçìåëü÷åííûõ öâåòêîâ äåâÿñèëà çàëèâàþò 120 ìë ãîðÿ÷åé âîäû è íàãðåâàþò äî êèïåíèÿ. Çàòåì íàñòàèâàþò â òå÷åíèå 1—2 ÷àñîâ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå, ïðîöåæèâàþò è äîâîäÿò äî 100 ìë. Îòâàð õðàíÿò â ñòåêëÿííîé ïîñóäå â ïðîõëàäíîì ìåñòå íå áîëåå 3—5 äíåé. Ïðèìåíÿþò êàê îòõàðêèâàþùåå ñðåäñòâî ïðè çàáîëåâàíèÿõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, à òàêæå ïðè çàáîëåâàíèÿõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà êàê ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå è êðîâîîñòàíàâëèâàþùåå ñðåäñòâî. Î ò â à ð ñ ò à ë ü í è ê à ï à ø å í í î ã î ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 30,0:500. 30,0 ã èçìåëü÷åííûõ êîðíåé ñòàëüíèêà ïàøåííîãî çàëèâàþò 1000 ìë âîäû è êèïÿòÿò äî ïîëó÷åíèÿ 500 ìë. Çàòåì âûòÿæêó ïðîöåæèâàþò, îòæèìàþò è äîâîäÿò âîäîé äî òðåáóåìîãî îáúåìà. Îòâàð õðàíÿò â ïðîõëàäíîì ìåñòå â çàêðûòîé ïîñóäå íå áîëåå 3—5 äíåé. Ïðèìåíÿþò, ãëàâíûì îáðàçîì, ïðè ãåìîððîå äëÿ íîðìàëèçàöèè ñòóëà (ïîñëàáëÿþùåå) è óìåíüøåíèÿ áîëåé. Í à ñ ò î é á å ð å ç î â î ã î ã ð è á à ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 1:5. Âûìûòûé áåðåçîâûé ãðèá â öåëÿõ ðàçìÿã÷åíèÿ çàëèâàþò íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì êèïÿ÷åíîé âîäû, îñòàâëÿþò íà 4 ÷àñà, ïîñëå ÷åãî èçìåëü÷àþò â ìÿñîðóáêå èëè ðàñòèðàþò íà òåðêå. Íà 1 âåñîâóþ ÷àñòü èçìåëü÷åííîãî ãðèáà ïðèáàâëÿþò 5 îáúåìíûõ ÷àñòåé êèïÿ÷åíîé âîäû (òåìïåðàòóðà íå âûøå 50 °Ñ), íàñòàèâàþò â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ, ïîñëå ÷åãî æèäêîñòü ñëèâàþò, îñòàòîê îòæèìàþò è ê ïîëó÷åííîé æèäêîñòè äîáàâëÿþò âîäó, â êîòîðîé çàìà÷èâàëñÿ ãðèá. Îòâàð õðàíÿò íå áîëåå 4 äíåé. Ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ñðåäñòâà, óëó÷øàþùåãî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñàìî÷óâñòâèå áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íûìè îïóõîëÿìè. Î ò â à ð ï ë î ä î â ÷ å ð å ì ó õ è ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 1:200. 1 ñòîëîâóþ ëîæêó âûñóøåííûõ ïëîäîâ ÷åðåìóõè îáûêíîâåííîé èçìåëü÷àþò äî ÷àñòèö íå áîëåå 0,5 ìì. Çàëèâàþò 200 ìë êèïÿ÷åíîé âîäû è êèïÿòÿò â òå÷åíèå 20 ìèíóò, ïîñëå ÷åãî âûòÿæêó ïðîöåæèâàþò. 347
Í à ñ ò î é ò ð à â û ä ó ø è ö û ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 10,0:200. 10,0 ã òðàâû äóøèöû, èçìåëü÷åííîé äî âåëè÷èíû ÷àñòèö 0,5 ìì, çàëèâàþò 220 ìë êèïÿùåé âîäû, íàñòàèâàþò 15—20 ìèíóò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå, ïðîöåæèâàþò, îòæèìàþò è ïüþò â òåïëîì âèäå. Í à ñ ò î é ï ë î ä î â ø è ï î â í è ê à ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 20,0:400: 1) 20,0 ã íåèçìåëü÷åííûõ ïëîäîâ øèïîâíèêà çàëèâàþò ñòàêàíîì êèïÿòêà, êèïÿòÿò â çàêðûòîé ýìàëèðîâàííîé ïîñóäå â òå÷åíèå 10 ìèíóò, çàòåì íàñòàèâàþò 22—24 ÷àñà è ïðîöåæèâàþò; 2) 20,0 ã èçìåëü÷åííûõ ïëîäîâ øèïîâíèêà çàëèâàþò äâóìÿ ñòàêàíàìè êèïÿòêà, êèïÿòÿò â çàêðûòîé ýìàëèðîâàííîé ïîñóäå â òå÷åíèå 10 ìèíóò, íàñòàèâàþò 2—3 ÷àñà è ïðîöåæèâàþò. Ê îñîáûì ñëó÷àÿì òåõíîëîãèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé îòíîñèòñÿ òàêæå ïðèãîòîâëåíèå ìíîãîêîìïîíåíòíûõ íàñòîåâ è îòâàðîâ, êîòîðûå ÷àùå âñåãî ÿâëÿþòñÿ àâòîðñêèìè ïðîïèñÿìè. Åñëè â íèõ ñî÷åòàþòñÿ âèäû ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî îäíó è òó æå ãðóïïó áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, íåçàâèñèìî îò ãèñòîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ èçâëå÷åíèå ãîòîâÿò îäíîâðåìåííî. Íàïðèìåð, äâîéíîé íàñòîé ïîä íàçâàíèåì «ìèêñòóðà Êâàòåðà» Rp.: Infusi radicibus Valerianae ex 10,0 Infusi foliorum Menthae ex 4,0 — 200 ml Coffeini-natrii benzoatis 0,4 Analgini 0,6 Magnesii sulfatis 0,8 Natrii bromidi 3,0 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Èçâëå÷åíèå ãîòîâÿò îäíîâðåìåííî â îäíîé èíôóíäèðêå, òàê êàê îáà âèäà ñûðüÿ ñîäåðæàò ýôèðíûå ìàñëà. Âîäû áåðóò: 200 + (10,0•2,9) + (4,0•2,4) = 238,6 ≈ 239 ìë. Ïîñëå äîâåäåíèÿ íàñòîÿ äî çàäàííîãî îáúåìà ðàñòâîðÿþò ïðîïèñàííûå èíãðåäèåíòû è íàñòîé ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Åñëè ïðîïèñàíî èçâëå÷åíèå èç ñûðüÿ, òðåáóþùåãî ðàçëè÷íîãî ðåæèìà íàñòàèâàíèÿ, âûòÿæêè ãîòîâÿò ðàçäåëüíî ñ ìàêñèìàëüíûì êîëè÷åñòâîì âîäû, íî íå ìåíüøèì 10-êðàòíîãî êîëè÷åñòâà ïî îòíîøåíèþ ê ñûðüþ ñ ó÷åòîì êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ. Rp.: Infusi radicis Althaeae ex 10,0 Infusi herbae Leonuri ex 20,0 Infusi foliorum Farfarae ex 20,0 Decocti corticis Viburni ex 25,0 — 1000 ml Misce. Da. Signa. Ïî 2 ñòîëîâûõ ëîæêè 4 ðàçà â äåíü
 äàííîì ñëó÷àå äîëæíî áûòü èñïîëüçîâàíî òðè ðåæèìà íàñòàèâàíèÿ: ìàöåðàöèÿ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå äëÿ êîðíÿ àëòåÿ, íàñòîé èç òðàâû ïóñòûðíèêà è ëèñòüåâ ìàòü-è-ìà÷åõè è îòâàð êîðû êàëèíû, ïðèãîòîâëåííûå ïî îáùèì ïðàâèëàì. Ïîýòîìó êîëè÷åñòâî âîäû äåëÿò íà 3 ÷àñòè: äëÿ íàñòîÿ êîðíÿ àëòåÿ: 200 ìë•1,3 = 260 ìë; äëÿ îòâàðà êîðû êàëèíû: 250 ìë + (25,0•2) = 300 ìë; äëÿ íàñòîÿ òðàâû ïóñòûðíèêà è ëèñòüåâ ìàòü-è-ìà÷åõè: 1000 ìë — (200 + 250) + (20,0•2,9) + 20,0•2) = 648 ìë. 348
Îáùèé îáúåì ìíîãîêîìïîíåíòíîãî âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ äîëæåí ñîñòàâëÿòü 200 + 250 + 550 = 1000 ìë.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå èçâåñòåí ðÿä àâòîðñêèõ ïðîïèñåé âîäíûõ èçâëå÷åíèé, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé îäíî- èëè ìíîãîêîìïîíåíòíûå âîäíûå âûòÿæêè ñ äîáàâëåíèåì ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Òàê, íàïðèìåð, ìèêñòóðû Âîéöåõîâñêîãî, Äåðÿãèíà, Ñìîëåíñêîãî, Øàðêî, Øìèäòà, â îñíîâå êîòîðûõ ëåæèò íàñòîé êîðíÿ âàëåðèàíû â ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ; ìèêñòóðà Ðàâêèíà, ñîäåðæàùàÿ íàñòîé òðàâû ïóñòûðíèêà è ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà óñïîêàèâàþùåãî õàðàêòåðà. Îäíàêî âñòðå÷àþòñÿ è ñëîæíûå ìíîãîêîìïîíåíòíûå èçâëå÷åíèÿ, êàê àíòèàñòìàòè÷åñêàÿ ìèêñòóðà Òðàñêîâà, ñîñòàâëåííàÿ èç ëèñòüåâ êðàïèâû è ìÿòû ïåðå÷íîé, òðàâû õâîùà ïîëåâîãî è ãîðèöâåòà, ïëîäîâ àíèñà è øèïîâíèêà, õâîè ñîñíû ñ äîáàâëåíèåì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èëè åùå áîëåå ñëîæíàÿ ìèêñòóðà Çäðåíêî, êîòîðàÿ ãîòîâèòñÿ èç äâóõ ñáîðîâ, ñîäåðæàùèõ â ñóììå 34 âèäà ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, è äð. ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÂÎÄÍÛÕ ÈÇÂËÅ×ÅÍÈÉ Ñ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈÅÌ ÝÊÑÒÐÀÊÒÎÂ-ÊÎÍÖÅÍÒÐÀÒÎÂ
 ñîîòâåòñòâèè ñ ÃÔ ÕI íàñòîè è îòâàðû ìîæíî ãîòîâèòü íå òîëüêî èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, íî è ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ ñïåöèàëüíî ïðèãîòîâëåííûõ ñîîòâåòñòâóþùèõ ýêñòðàêòîâ-êîíöåíòðàòîâ. Ýêñòðàêòû-êîíöåíòðàòû — ýòî îñîáàÿ ãðóïïà ýêñòðàêòîâ, îñíîâíîå íàçíà÷åíèå êîòîðûõ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òîáû ñëóæèòü èñõîäíûì ìàòåðèàëîì äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ àïòå÷íûõ âûòÿæåê (íàñòîåâ è îòâàðîâ). Ïî êîíñèñòåíöèè îíè ìîãóò áûòü æèäêèå è ñóõèå. Æèäêèå ýêñòðàêòû (Extracta fluida standartisata) ãîòîâÿò îáû÷íî â ñîîòíîøåíèè 1:2. Ãîòîâÿò êîíöåíòðàòû â çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ ïóòåì ýêñòðàêöèè ñûðüÿ ñëàáûì ñïèðòîì (20—40 %) ñïåöèàëüíûìè ñïîñîáàìè, êîòîðûå äàþò âîçìîæíîñòü ïîëó÷åíèÿ ïîëíîãî ñîîòâåòñòâèÿ èçâëå÷åíèÿ ïî êîëè÷åñòâó äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ âîäíîìó íàñòîþ èëè îòâàðó, ïîëó÷åííîìó èç îïðåäåëåííîãî êîëè÷åñòâà ñûðüÿ â àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ. Ñóõèå ýêñòðàêòû (Extracta sicca standartisata) ïîëó÷àþò îñòîðîæíûì óïàðèâàíèåì æèäêèõ è ââåäåíèåì â íèõ íàïîëíèòåëåé: ìîëî÷íîãî ñàõàðà, äåêñòðèíà èëè èõ ñìåñè äî ñîîòíîøåíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ 1:1 èëè 1:2. Ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ïðîìûøëåííîñòü âûïóñêàåò êîíöåíòðàòû æèäêèå: âàëåðèàíû 1:2, ïóñòûðíèêà 1:2, ãîðèöâåòà 1:2; ñóõèå: àëòåéíîãî êîðíÿ 1:1, ãîðèöâåòà 1:1, òåðìîïñèñà 1:1, ëàíäûøà 1:1, íàïåðñòÿíêè 1:1. Îíè ìàêñèìàëüíî î÷èùåíû, ïðèáëèæåíû ïî ñîïóòñòâóþùèì âåùåñòâàì è ñòàíäàðòèçèðîâàíû íà îïðåäåëåííîå ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ýêñòðàêòû-êîíöåíòðàòû õîðîøî ðàñòâîðÿþòñÿ â âîäå ñ îáðàçîâàíèåì ïðîçðà÷íûõ ðàñòâîðîâ. Èñïîëüçîâàíèå èõ â óñëîâèÿõ àïòåêè óñêîðÿåò ïðîöåññ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ. Ýêñòðàêòû-êîíöåíòðàòû 349
ñòîéêèå è óäîáíûå ïðè õðàíåíèè è òðàíñïîðòèðîâêå, èõ ïðèìåíåíèå îñâîáîæäàåò îò íåîáõîäèìîñòè õðàíåíèÿ ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Îäíàêî íàðÿäó ñ îïðåäåëåííûìè ïðåèìóùåñòâàìè ïðèìåíåíèå êîíöåíòðàòîâ èìååò è îòðèöàòåëüíûå ñòîðîíû. Íåêîòîðûå ñóõèå êîíöåíòðàòû ãèãðîñêîïè÷íû, ïðè õðàíåíèè ÷àñòî îòñûðåâàþò, ÷òî íàðóøàåò ïðàâèëüíîñòü äîçèðîâêè è çàòðóäíÿåò âçâåøèâàíèå. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ýòîãî íåäîñòàòêà è ñòàáèëèçàöèè ýêñòðàêòîâ ïðåäëîæåí ìåòîä ìèêðîêàïñóëèðîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì â êà÷åñòâå îáîëî÷åê ïðîèçâîäíûõ öåëëþëîçû, àýðîñèëà, òî åñòü ïëåíêîîáðàçóþùèõ âåùåñòâ. Íàñòîè, ïðèãîòîâëåííûå èç ýêñòðàêòîâ-êîíöåíòðàòîâ è íåïîñðåäñòâåííî èç ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ÷àñòî èìåþò âíåøíèå ðàçëè÷èÿ ïî èíòåíñèâíîñòè îêðàñêè è ñòåïåíè ïðîçðà÷íîñòè, îñîáåííî íàñòîè èç êîðíÿ àëòåÿ è ýêñòðàêòà-êîíöåíòðàòà àëòåÿ ñóõîãî (1:1). Ó áîëüíûõ ýòè ðàçëè÷èÿ âûçûâàþò ñîìíåíèÿ â ïðàâèëüíîñòè ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ, ïîýòîìó ïðè îòïóñêå íàñòîåâ, ïðèãîòîâëåííûõ èç êîíöåíòðàòîâ, ðåêîìåíäóåòñÿ äåëàòü íà ðåöåïòå èëè ñèãíàòóðå ñîîòâåòñòâóþùóþ ïîìåòêó, ÷òîáû ïðè ïîâòîðåíèè ëåêàðñòâà îíî ìîãëî áûòü ïðèãîòîâëåíî òåì æå ñïîñîáîì, êàê è â ïåðâûé ðàç. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè íàñòîÿ èëè îòâàðà ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ ýêñòðàêòà åãî áåðóò â êîëè÷åñòâå, ñîîòâåòñòâóþùåì êîëè÷åñòâó ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, óêàçàííîãî â ðåöåïòå. Ïðèãîòîâëåíèå íàñòîåâ èç ýêñòðàêòîâ-êîíöåíòðàòîâ ñîîòâåòñòâóåò òåõíîëîãèè æèäêèõ ïðåïàðàòîâ èç ñóõèõ è æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  ýòîì ñëó÷àå äðóãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ìîãóò ïðèáàâëÿòüñÿ êàê â ñóõîì âèäå, òàê è â âèäå êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ. Ñóõèå ýêñòðàêòû-êîíöåíòðàòû ñëåäóåò ñíà÷àëà ðàñòâîðèòü â âîäå è ëèøü ïîñëå ýòîãî ñìåøèâàòü ñ êîíöåíòðèðîâàííûìè ðàñòâîðàìè ñîëåé. Ïðè íåïîñðåäñòâåííîì ñìåøèâàíèè êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ñîëåé ñ ñóõèìè ýêñòðàêòàìè-êîíöåíòðàòàìè âîçìîæíî âûïàäåíèå îñàäêà èëè îáðàçîâàíèå ìóòè (âûñàëèâàíèå ýêñòðàêòèâíûõ âåùåñòâ). Rp.: Infusi radicis Althaeae ex 5,0 — 100 ml Natrii benzoatis — 1,5 Elixiri pectoralis aa Misce. Da. Signa. Ïî 1 äåñåðòíîé ëîæêå 2 ðàçà â äåíü
Ìèêñòóðà, ñîäåðæàùàÿ íàñòîé èç êîðíÿ àëòåÿ, õîðîøî ðàñòâîðèìîå â âîäå âåùåñòâî — íàòðèÿ áåíçîàò, è ïàõó÷óþ æèäêîñòü — ãðóäíîé ýëèêñèð, òðåáóþùóþ îñîáûõ óñëîâèé äîáàâëåíèÿ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè íàñòîÿ èç ñóõîãî ýêñòðàêòà-êîíöåíòðàòà àëòåÿ ïîñëåäíåãî íóæíî âçÿòü 5,0 ã, ÷òî ñîñòàâëÿåò áîëåå 3 % â îáúåìå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî ó÷åñòü êîýôôèöèåíò óâåëè÷åíèÿ îáúåìà, êîòîðûé äëÿ ñóõîãî ýêñòðàêòà àëòåÿ ðàâåí 0,61 (ñì. ïðèëîæåíèå 3). Òîãäà êîëè÷åñòâî âîäû î÷èùåííîé áóäåò 100 — (5•0,61) = 97 ìë, à åñëè èñïîëüçîâàòü êîíöåíòðèðîâàííûé ðàñòâîð íàòðèÿ áåíçîàòà (1:10), òî 100 — (5•0,61) — (1,5•10) = 82 ìë. 350
 ïîäñòàâêó îòìåðèâàþò 82 ìë î÷èùåííîé âîäû, ðàñòâîðÿþò 5,0 ã ñóõîãî (1:1) ýêñòðàêòà-êîíöåíòðàòà àëòåÿ, ïðîöåæèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà è äîáàâëÿþò îòìåðåííûé ïî áþðåòî÷íîé óñòàíîâêå êîíöåíòðèðîâàííûé ðàñòâîð íàòðèÿ áåíçîàòà (1:10) 15 ìë. Çàòåì ïî ñïåöèàëüíûì ïðàâèëàì, î êîòîðûõ ãîâîðèëîñü ðàíåå (ñì. ñ. 229), äîáàâëÿþò ãðóäíîé ýëèêñèð è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ èç æèäêèõ ýêñòðàêòîâ-êîíöåíòðàòîâ âìåñòî óêàçàííîãî â ïðîïèñè êîëè÷åñòâà ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ áåðóò äâîéíîå (ïî îáúåìó) êîëè÷åñòâî ýêñòðàêòà-êîíöåíòðàòà. Æèäêèå ýêñòðàêòû-êîíöåíòðàòû ñëåäóåò ââîäèòü ïîñëå ðàçáàâëåíèÿ âîäîé êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ñîëåé âî èçáåæàíèå îáðàçîâàíèÿ îñàäêîâ. Ïîýòîìó èõ äîáàâëÿþò, êàê è ãàëåíîâûå ïðåïàðàòû, â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà (ñì. ñ. 229). Rp.: Infusi rhisomatis cum radicibus Valerianae ex 5,0 — 200 ml Coffeini-natrii benzoatis 0,6 Tincturae Convallariae 5 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Îïàëåñöèðóþùàÿ ìèêñòóðà, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäÿò íàñòîé èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ýôèðíûå ìàñëà, ðàñòâîðèìîå â âîäå âåùåñòâî — êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ. Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 184 ìë âîäû, 6 ìë 10 %-íîãî ðàñòâîðà êîôåèí-áåíçîàòà íàòðèÿ (1:10), 10 ìë ýêñòðàêòà-êîíöåíòðàòà âàëåðèàíû æèäêîãî (1:2) è 5 ìë íàñòîéêè ëàíäûøà. ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÂÎÄÍÛÕ ÈÇÂËÅ×ÅÍÈÉ
Âîäíûå èçâëå÷åíèÿ, à òàêæå âñå æèäêèå ëåêàðñòâà, ñîäåðæàùèå âîäíûå âûòÿæêè, âñëåäñòâèå èõ ìàëîé ñòîéêîñòè îòïóñêàþò òîëüêî ñâåæåïðèãîòîâëåííûìè ñ ïðåäóïðåäèòåëüíûìè ýòèêåòêàìè «Õðàíèòü â ïðîõëàäíîì ìåñòå» è «Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì âçáàëòûâàòü».  ñëó÷àå, åñëè îíè íå áûëè ñâîåâðåìåííî ïîëó÷åíû áîëüíûìè, õðàíÿò â àïòåêå íå áîëåå äâóõ ñóòîê. Êîíòðîëü êà÷åñòâà ïðîâîäÿò ïî òåì æå ïîêàçàòåëÿì, ÷òî è äëÿ äðóãèõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: ñîîòâåòñòâèå ðåöåïòà ÏÏÊ, öâåò, âêóñ, çàïàõ, îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé (ïðîçðà÷íîñòü), îòêëîíåíèå â îáúåìå, óêóïîðêà, îôîðìëåíèå ê îòïóñêó. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà âîäíûõ èçâëå÷åíèé ïðåäñòàâëåíà íà ñõåìå 9. Îáùèìè íàïðàâëåíèÿìè ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ òåõíîëîãèè íàñòîåâ è îòâàðîâ ÿâëÿþòñÿ: ðàñøèðåíèå àññîðòèìåíòà ýêñòðàêòîâ-êîíöåíòðàòîâ; ïðèìåíåíèå ñîâðåìåííûõ ìåòîäîâ ýêñòðàãèðîâàíèÿ ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì óëüòðàçâóêà, èîíèçèðóþùåãî èçëó÷åíèÿ, äîáàâëåíèÿ ÏÀÂ; âíåäðåíèå ñðåäñòâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè (ñì. ãëàâó 10); ðàçðàáîòêà àïïàðàòóðû íîâîé êîíñòðóêöèè. Òàê, ñ ïîìîùüþ óëüòðàçâóêà (Ã. Ï. Ïèâíåíêî è äð.) âðåìÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîÿ òðàâû òåðìîïñèñà óìåíüøàåòñÿ â 6, à íàñòîÿ ñïîðûíüè — â 3 ðàçà. 351
Ñõåìà 9 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÂÎÄÍÛÕ ÂÛÒßÆÅÊ ÈÇ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÃÎ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÑÛÐÜß
352
Ïðè äîáàâëåíèè ÏÀ ê ýêñòðàãåíòó (Ò. È. Êàñèìîâà) ïîâûøàåòñÿ ñîäåðæàíèå ýôèðíûõ ìàñåë â íàñòîÿõ, ïðèãîòîâëÿåìûõ èç ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ýôèðíûå ìàñëà.  Ïîëüøå òàêîé ìåòîä ïîëó÷åíèÿ íàñòîåâ óçàêîíåí (èñïîëüçóþòñÿ ãóììèàðàáèê, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò). Ïðèìåíåíèå èîíèçèðóþùåãî èçëó÷åíèÿ (Â. Ã. Äåìüÿíåíêî è äð.) äëÿ òåõíîëîãèè ïðåïàðàòîâ «Ïëàíòàãëþöèä», «Ðàóíàòèí», «Ìóêàëòèí», «Ýêñòðàêò àëòåéíîãî êîðíÿ ñóõîé» ïîçâîëèëî ïîâûñèòü ñêîðîñòü ïîãëîùåíèÿ ýêñòðàãåíòà ñûðüåì è êîýôôèöèåíò äèôôóçèè â 3—8 ðàç è âûõîä ýêñòðàêòèâíûõ âåùåñòâ íà 25—60 %. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå è õèìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ âûøåóêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ ïîêàçàëè, ÷òî îíè ñîîòâåòñòâóþò òðåáîâàíèÿì ÍÒÄ äëÿ äàííûõ ïðåïàðàòîâ, ïîëó÷åííûõ èç íåîáëó÷åííîãî ñûðüÿ. Ïðèìåíåíèå íîâîãî ñïîñîáà òåõíîëîãèè íàñòîÿ êîðíÿ àëòåÿ èç îáëó÷åííîãî ñûðüÿ äëÿ àïòå÷íîãî ïðîèçâîäñòâà ïîçâîëèëî ñíèçèòü ðàñõîä ñûðüÿ íà 35 % è óâåëè÷èòü ñðîê õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â 2—3 ðàçà. Ïåðñïåêòèâíûì íàïðàâëåíèåì ïîâûøåíèÿ êà÷åñòâà âîäíûõ èçâëå÷åíèé ÿâëÿåòñÿ çàìåíà èõ íîâûìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè ïðîìûøëåííîãî ïðîèçâîäñòâà. Ýòî ñóììàðíûé ëåãêî ðàñòâîðèìûé ÷àé, ñîäåðæàùèé ïîëíóþ ñóììó áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, ïîëó÷åííûé ìåòîäîì ðàñïûëèòåëüíîé ñóøêè. Îí óäîáåí äëÿ äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáàòûâàþòñÿ ÷àè æåë÷åãîííîãî, ñëàáèòåëüíîãî, âÿæóùåãî, ïðîòèâîÿçâåííîãî äåéñòâèÿ. Óäîáíû â ïðèìåíåíèè «ñóõèå» ìèêñòóðû îò êàøëÿ äëÿ äåòåé è âçðîñëûõ, ñîäåðæàùèå ýêñòðàêòû-êîíöåíòðàòû èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, êîòîðûå ðàçáàâëÿþòñÿ â äîìàøíèõ óñëîâèÿõ ñîîòâåòñòâóþùèì êîëè÷åñòâîì âîäû. Èõ ìîæíî ãîòîâèòü êàê â àïòå÷íûõ, òàê è â çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ. Ñîçäàíèå òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïîçâîëèò íå òîëüêî ïîâûñèòü êà÷åñòâî âîäíûõ èçâëå÷åíèé, íî è áîëåå ðàöèîíàëüíî èñïîëüçîâàòü öåííîå ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå. Ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ýêñòðàêöèè ïðåäëîæåíî èñïîëüçîâàòü äâîéíîé ìåòîä, êîòîðûé çàêëþ÷àåòñÿ â ñëåäóþùåì: ðàññ÷èòàííîå êîëè÷åñòâî âîäû äåëÿò ïîïîëàì è ñûðüå ýêñòðàãèðóþò ñíà÷àëà ïåðâîé, à çàòåì âòîðîé ïîëîâèíîé âîäû. Äîáàâëåíèå ê âîäíûì âûòÿæêàì êîíñåðâàíòîâ, ðàçðåøåííûõ ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ (íàòðèÿ áåíçîàòà, êèñëîòû ñîðáèíîâîé, íèïàãèíà è íèïàçîëà è äð.), çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò ñòàáèëüíîñòü íàñòîåâ è îòâàðîâ. Áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ óëó÷øåíèÿ êà÷åñòâà âîäíûõ èçâëå÷åíèé èìååò òàêæå ðàçðàáîòêà ñîâðåìåííûõ ìåòîäîâ ôèçèêî-õèìè÷åñêîãî àíàëèçà.
ÐÀÇÄÅË 3
ÌßÃÊÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ Ã ë à â à 21
ËÈÍÈÌÅÍÒÛ (LINIMENTA) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ È ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ËÈÍÈÌÅÍÒÎÂ
Ë è í è ì å í ò û ( è ë è æ è ä ê è å ì à ç è ) — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ãóñòûå æèäêîñòè èëè ñòóäåíèñòûå ìàññû, ïëàâÿùèåñÿ ïðè òåìïåðàòóðå òåëà. Ëèíèìåíòû çàíèìàþò êàê áû ïðîìåæóòî÷íîå ïîëîæåíèå ìåæäó æèäêèìè è ìÿãêèìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè: îíè î÷åíü áëèçêè ê äðóãèì ãðóïïàì ìàçåé ïî èñïîëüçóåìûì âåùåñòâàì, ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ, â òî æå âðåìÿ òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû ïðèãîòîâëåíèÿ, æèäêàÿ êîíñèñòåíöèÿ îáúåäèíÿþò èõ ñ æèäêèìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè. Íàçâàíèå ëèíèìåíòîâ ïðîèñõîäèò îò ëàò. linire — âòèðàòü è óêàçûâàåò íà ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû — ïóòåì âòèðàíèÿ â êîæó. Ýòîò õàðàêòåðíûé ïðèçíàê îòëè÷àåò ëèíèìåíòû îò äðóãèõ ãðóïï ìàçåé è æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ (êàïåëü, ïðîìûâàíèé, ïðèìî÷åê). Ëèíèìåíòû — äðåâíÿÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, íå ïîòåðÿâøàÿ ñâîåãî çíà÷åíèÿ è â íàñòîÿùåå âðåìÿ.  ÃÔ Õ² ëèíèìåíòû âêëþ÷åíû â ñîñòàâ îáùåé ñòàòüè «Ìàçè».  ÃÔ Õ îíè âûäåëåíû â îòäåëüíóþ ñòàòüþ ¹ 376 «Ëèíèìåíòû».  ñïðàâî÷íèêå Ì. Ä. Ìàøêîâñêîãî «Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà» ïðèâåäåíî îêîëî 20 ïðîïèñåé ëèíèìåíòîâ. Ôàðìàêîïåéíûå ïðîïèñè ëèíèìåíòîâ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 22. Ñîâðåìåííàÿ ýêñòåìïîðàëüíàÿ ðåöåïòóðà ëèíèìåíòîâ ðàçíîîáðàçíà è ìîæåò áûòü äîñòàòî÷íî ñëîæíîé. Çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ëèíèìåíòîâ âûïóñêàåòñÿ ïðîìûøëåííîñòüþ. Ýòî ëèíèìåíòû-ðàñòâîðû: êàïñèí, êàïñèòðèí, ïåðöîâî-êàìôîðíûé, ïåðöîâî-àììèà÷íûé, õëîðîôîðìíûé ñëîæíûé, ìåòèëñàëèöèëàòà ñëîæíûé, ñêèïèäàðíûé ñëîæíûé, ñàíèòàñ; ëèíèìåíòû-ýìóëüñèè: àììèà÷íûé, íàôòàëüãèí; ëèíèìåíòû-ñóñïåíçèè: áàëüçàìè÷åñêèé ïî Âèøíåâñêîìó; êîìáèíèðîâàííûå ëèíèìåíòû: ëåâîìèöåòèíà, ñòðåïòîöèäà.
Øèðîêîå ïðèìåíåíèå ëèíèìåíòîâ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå îáóñëîâëåíî èõ ïðåèìóùåñòâàìè: — ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà èç ëèíèìåíòîâ ëåãêî âñàñûâàþòñÿ êîæåé, òî åñòü îáëàäàþò âûñîêîé áèîëîãè÷åñêîé äîñòóïíîñòüþ; — ïî ñðàâíåíèþ ñ ìàçÿìè ëèíèìåíòû ëåã÷å íàíîñÿòñÿ íà êîæó; — ìåíüøå îñòàâëÿþò ñëåäîâ íà êîæå è îäåæäå áîëüíîãî. Íåäîñòàòêè äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû: — íåâûñîêàÿ ñòàáèëüíîñòü ðÿäà ïðîïèñåé; — íåóäîáñòâî òðàíñïîðòèðîâêè. 354
Òàáëèöà 22 Ôàðìàêîïåéíûå ïðîïèñè ëèíèìåíòîâ ¹ ï/ï
Íàèìåíîâàíèå
ÍÒÄ
Ñîñòàâ
1
Vasolimentum seu Vasogenum liquidum Âàçîëèìåí
ÃÔ VIII, ñò. 719
Êèñëîòû îëåèíîâîé 30,0 Ìàñëà âàçåëèíîâîãî 60,0 Ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà àììèàêà 10 % 10 ìë
2
Linimentum ammoniatum (seu volatilae) Ëèíèìåíò àììèà÷íûé (èëè ëåòó÷èé)
ÃÔ IX, ñò. 281
Êèñëîòû îëåèíîâîé 1,0 Ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî 74,0 Ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà àììèàêà 10 % 25 ìë
3
Linimentum Streptocidi 5 % (seu Emulsum Streptocidi 5 %) Ëèíèìåíò ñòðåïòîöèäà 5 % (èëè Ýìóëüñèÿ ñòðåïòîöèäà 5 %)
ÃÔ IX, ñò. 282
Ñòðåïòîöèäà 1,0 Ìàñëà êàñòîðîâîãî 20,0 Ýìóëüãàòîðà 9,0 Êèñëîòû ñàëèöèëîâîé 0,125 Âîäû î÷èùåííîé äî 100,0
4
Linimentum Synthomycini 1 %, 5 % è 10 % (seu Emulsum Synthomycini 1 %, 5 % è 10 %) Ëèíèìåíò ñèíòîìèöèíà 1 %, 5 % è 10 % (èëè Ýìóëüñèÿ ñèíòîìèöèíà 1 %, 5 % è 10 %)
ÃÔ IX, ñò. 283
Ñèíòîìèöèíà 1,0 Ìàñëà êàñòîðîâîãî 20,0 Ýìóëüãàòîðà 9,0 Êèñëîòû ñàëèöèëîâîé 0,125 Âîäû î÷èùåííîé äî 100,0
Êëàññèôèêàöèÿ ëèíèìåíòîâ. Ñóùåñòâóþò ìåäèöèíñêàÿ è ôèçèêî-õèìè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèè (ñõåìà 10). Ïî òåðàïåâòè÷åñêîìó äåéñòâèþ ëèíèìåíòû áûâàþò àíàëüãåçèðóþùèå, ðàçäðàæàþùèå (îòâëåêàþùèå), ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå, âÿæóùèå, âûñóøèâàþùèå, Ñõåìà 10 ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ËÈÍÈÌÅÍÒÎÂ
Ïî õàðàêòåðó äèñïåðñèîííîé ñðåäû
Æèðíûå L. pinquia seu olimenta
Ñ ï è ð ò îâ û å L. spirituosa
Ìûëüíî-cïèðòîâûå (ñàïîíèìåíòû) Saponimenta
Âàçîëèìåíòû Va solimenta
Ïî òèïó äèñïåð ñíîé ñèñòåìû
Ãî ìî ã å í í û å
Ðàñòâîðû
Ýêñòðàêöèî ííûå
Ãåòåðîãåííûå
Ñóñïåíçèîííûå
Ýìóëüñèî ííûå
Êîìáèíèðîâàííûå
355
èíñåêòèöèäíûå, ôóíãèöèäíûå. ×àùå âñåãî âñòðå÷àþòñÿ àíàëüãåçèðóþùèå è ðàçäðàæàþùèå ëèíèìåíòû. Ïî ôèçèêî-õèìè÷åñêîé ïðèðîäå ëèíèìåíòû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé äèñïåðñíûå ñèñòåìû ñ æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé. Ïî õàðàêòåðó äèñïåðñèîííîé ñðåäû ëèíèìåíòû ðàçäåëÿþò íà æèðíûå, ñïèðòîâûå, ìûëüíî-ñïèðòîâûå, âàçîëèìåíòû. Æèðíûå ëèíèìåíòû (Linimenta pinquia seu Olimenta) â êà÷åñòâå äèñïåðñèîííîé ñðåäû ñîäåðæàò æèðíûå ìàñëà èëè æèðîïîäîáíûå âåùåñòâà (ëàíîëèí). Íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò ïîäñîëíå÷íîå, ëüíÿíîå, êàñòîðîâîå ìàñëà.  ñîñòàâ æèðíûõ ëèíèìåíòîâ ìîãóò âõîäèòü êàê æèäêèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà (õëîðîôîðì, ñêèïèäàð, ýôèð, äåãîòü), òàê è ïîðîøêîîáðàçíûå (êàìôîðà, ìåíòîë, íîâîêàèí, äåðìàòîë è äð.). Ñïèðòîâûå ëèíèìåíòû (Linimenta spirituosa) ñîäåðæàò ñïèðò ëèáî íàñòîéêè (÷àùå âñåãî íàñòîéêó ïåðöà ñòðó÷êîâîãî), à òàêæå ðàçëè÷íûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Ìûëüíî-ñïèðòîâûå ëèíèìåíòû (Saponimenta) â êà÷åñòâå äèñïåðñèîííîé ñðåäû ñîäåðæàò ñïèðòîâûå ðàñòâîðû ìûëà. Îíè ìîãóò áûòü æèäêèå (åñëè ñîäåðæàò êàëèåâîå ìûëî) èëè ïëîòíûå, ñòóäíåâèäíûå (åñëè ñîäåðæàò íàòðèåâîå ìûëî). Ïðè âòèðàíèè â êîæó âûçûâàþò ýìóëüãèðîâàíèå êîæíîãî æèðà, ïîýòîìó áûñòðî ïðîíèêàþò â íåå, óâëåêàÿ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Âàçîëèìåíòû (Vasolimenta) õàðàêòåðèçóþòñÿ íàëè÷èåì âàçåëèíîâîãî ìàñëà.  ñâÿçè ñ õèìè÷åñêîé èíåðòíîñòüþ âàçåëèíîâîãî ìàñëà îíè äîñòàòî÷íî óñòîé÷èâû ïðè õðàíåíèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ìûëüíî-ñïèðòîâûå ëèíèìåíòû è âàçîëèìåíòû ïðèìåíÿþòñÿ ðåäêî. Ïî òèïó äèñïåðñíûõ ñèñòåì ëèíèìåíòû ðàçäåëÿþò íà ãîìîè ãåòåðîãåííûå. Ê ãîìîãåííûì îòíîñÿòñÿ ëèíèìåíòû-ðàñòâîðû è ýêñòðàêöèîííûå, ê ãåòåðîãåííûì — ëèíèìåíòû-ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè è êîìáèíèðîâàííûå. ÎÁÙÈÅ ÏÐÀÂÈËÀ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ËÈÍÈÌÅÍÒÎÂ
Ëèíèìåíòû ãîòîâÿò ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â ñîîòâåòñòâèè ñ «Èíñòðóêöèåé ïî ïðèãîòîâëåíèþ â àïòåêàõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé». Ãîìîãåííûå ëèíèìåíòû ãîòîâÿò îáû÷íî íåïîñðåäñòâåííî â ñóõîé ñêëÿíêå äëÿ îòïóñêà. Ïðè ýòîì ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî ãóñòûå è âÿçêèå æèäêîñòè (æèðíûå ìàñëà, äåãîòü è äð.), à òàêæå æèäêîñòè, îòëè÷àþùèåñÿ ïî ïëîòíîñòè îò âîäû (ýôèð, õëîðîôîðì, ìåòèëñàëèöèëàò, ñêèïèäàð), îòïóñêàþò ïî ìàññå. Ðàñòâîðèìûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ââîäÿò â ñîñòàâ ëèíèìåíòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ èõ ðàñòâîðèìîñòüþ â ïðîïèñàííûõ êîìïîíåíòàõ — ðàñòâîðÿþò â òîì ðàñòâîðèòåëå, â êîòîðîì îíè ëó÷øå ðàñòâîðèìû, à çàòåì ñìåøèâàþò ñ îñòàëüíûìè èíãðåäèåíòàìè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëèíèìåíòîâ-ñóñïåíçèé íåðàñòâîðèìûå â ïðîïèñàííûõ æèäêîñòÿõ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà èçìåëü÷àþò â ñòóïêå, èñïîëüçóÿ ïðàâèëî Äåðÿãèíà, à çàòåì ñìåøèâàþò ñ æèäêèìè 356
êîìïîíåíòàìè. Òàê êàê äèñïåðñèîííàÿ ñðåäà â ëèíèìåíòàõ ãóñòàÿ, âÿçêàÿ, â ñîñòàâ ñóñïåíçèîííûõ ëèíèìåíòîâ íå ââîäÿò ÏÀÂ, åñëè îíè íå ïðîïèñàíû âðà÷îì. Ñòàáèëüíîñòü ñóñïåíçèè äîñòèãàåòñÿ çà ñ÷åò âûñîêîé âÿçêîñòè ñðåäû. Ýìóëüñèîííûå ëèíèìåíòû ãîòîâÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì ýìóëüãàòîðîâ ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèé.  ðÿäå ñëó÷àåâ ýìóëüñèîííûå ëèíèìåíòû ãîòîâÿò â ñêëÿíêå äëÿ îòïóñêà, ïîñêîëüêó ýìóëüñèÿ îáðàçóåòñÿ ëåãêî. Ëåòó÷èå è ïàõó÷èå âåùåñòâà ïðèáàâëÿþò â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü. ×ÀÑÒÍÀß ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÈÍÈÌÅÍÒÎÂ
Ëèíèìåíòû-ðàñòâîðû — ýòî ïðîçðà÷íûå ñìåñè (èñòèííûå èëè êîëëîèäíûå ðàñòâîðû) æèðíûõ ìàñåë ñ ýôèðíûìè ìàñëàìè, õëîðîôîðìîì, ìåòèëñàëèöèëàòîì, ýôèðîì, ñêèïèäàðîì.  èõ ñîñòàâ ìîãóò âõîäèòü ðàçíîîáðàçíûå òâåðäûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â ïðîïèñàííûõ æèäêîñòÿõ: êàìôîðà, ìåíòîë, àíåñòåçèí è äð. Òèïè÷íûì ïðèìåðîì ëèíèìåíòà-ðàñòâîðà ÿâëÿåòñÿ âòèðàíèå ñêèïèäàðíîå ñëîæíîå: Rp.: Chloroformii 10,0 Olei Helianthi — 20,0 Olei Therebinthinae aa Misce. Da. Signa. Âòèðàòü â áîëüíîé ñóñòàâ
Ëèíèìåíò-ðàñòâîð, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ñèëüíîäåéñòâóþùåå, ñâåòî÷óâñòâèòåëüíîå âåùåñòâî — õëîðîôîðì, ïàõó÷åå — ñêèïèäàð è ñâåòî÷óâñòâèòåëüíîå — ïîäñîëíå÷íîå ìàñëî. Âñå òðè æèäêèõ êîìïîíåíòà âçàèìîðàñòâîðèìû äðóã â äðóãå.  ñóõóþ òàðèðîâàííóþ ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà èç îðàíæåâîãî ñòåêëà îòâåøèâàþò 20,0 ã ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî, çàòåì (íå ñíèìàÿ ñ âåñîâ) 10,0 ã õëîðîôîðìà è â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü 20,0 ã ñêèïèäàðà. Óêóïîðèâàþò, âçáàëòûâàþò äî îäíîðîäíîñòè è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. ÏÏÊ Äàòà Olei Helianthi Chloroformii Olei Therebinthinae Ïðèãîòîâèë: Ïðîâåðèë:
¹ ðåöåïòà 20,0 10,0 20,0
mîáù = 50,0 ïîäïèñü ïîäïèñü
Rp.: Mentholi 2,0 Camphorae 3,0 Olei Helianthi 80,0 Methylii salicylatis 5,0 Misce. Da. Signa. Âòèðàòü â áîëüíîé ñóñòàâ
Ëèíèìåíò-ðàñòâîð, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäÿò ëåòó÷èå, ïàõó÷èå âåùåñòâà — ìåíòîë è êàìôîðà, îáðàçóþùèå ýâòåêòè÷åñêóþ ñìåñü, ïàõó÷åå, ëåòó÷åå, ñâåòî÷óâñòâèòåëüíîå âåùåñòâî — ìåòèëñàëèöèëàò, ñâåòî÷óâñòâèòåëüíîå — ïîäñîëíå÷íîå ìàñëî. 357
Ïðîïèñàííûå ñóõèå âåùåñòâà (ìåíòîë, êàìôîðà), õîðîøî ðàñòâîðèìû â ïîäñîëíå÷íîì ìàñëå, îäíàêî, ââèäó îáðàçîâàíèÿ ýâòåêòè÷åñêîé ñìåñè èõ ñëåäóåò ðàñòâîðÿòü ïîî÷åðåäíî èëè â îòäåëüíûõ ïîðöèÿõ ðàñòâîðèòåëÿ.  ñóõóþ ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà èç òåìíîãî ñòåêëà ïîìåùàþò 2,0 ã ìåíòîëà, òàðèðóþò è îòâåøèâàþò 80,0 ã ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà, ðàñòâîðÿþò (ìîæíî ïðè íàãðåâàíèè íà òåïëîé âîäÿíîé áàíå). Ïîñëå ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ìåíòîëà äîáàâëÿþò 3,0 ã êàìôîðû è ðàñòâîðÿþò.  ïîñëåäíþþ î÷åðåäü äîáàâëÿþò 5,0 ã ìåòèëñàëèöèëàòà. Óêóïîðèâàþò, âñòðÿõèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ê ëèíèìåíòàì-ðàñòâîðàì îòíîñÿòñÿ òàêæå ñòóäíåâèäíûå ìàññû, ïëàâÿùèåñÿ ïðè òåìïåðàòóðå òåëà. Íàïðèìåð, éîäî-õëîðîôîðìíîïàðàôèíîâûé ëèíèìåíò — ïàñòà Ðîçåíòàëÿ. Rp.: Iodi 0,3 Paraffini 15,0 Spiritus aethylici 95 % 10 ml Chloroformii 80,0 Ìisce. Da. Signa. Äëÿ òåïëûõ ïîâÿçîê
Ëèíèìåíò-ðàñòâîð â ìîìåíò ïðèãîòîâëåíèÿ è ïðèìåíåíèÿ, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäÿò äâà ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûõ âåùåñòâà — éîä è õëîðîôîðì. Éîä ìåäëåííî ðàñòâîðèì â ñïèðòå, õîðîøî — â õëîðîôîðìå, ñëåäîâàòåëüíî, ëó÷øå åãî ðàñòâîðÿòü â õëîðîôîðìå. Ïàðàôèí ðàñòâîðèì â õëîðîôîðìå ïðè íàãðåâàíèè. Õëîðîôîðì õîðîøî ñìåøèâàåòñÿ ñî ñïèðòîì.  ñóõóþ ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 0,3 ã éîäà, îòâåøåííîãî íà ïåðãàìåíòíîì êðóæî÷êå, ïðèáàâëÿþò 15,0 ã èçìåëü÷åííîãî íà òåðêå ïàðàôèíà, òàðèðóþò è îòâåøèâàþò 80,0 ã õëîðîôîðìà. Çàòåì íåïëîòíî çàêðûâàþò ïðîáêîé è íàãðåâàþò íà òåïëîé âîäÿíîé áàíå (òåìïåðàòóðà 40—50 °Ñ) äî ðàñòâîðåíèÿ. Ïîñëå îñòûâàíèÿ äîáàâëÿþò 10 ìë 95 % ñïèðòà. Óêóïîðèâàþò, âçáàëòûâàþò äî îäíîðîäíîñòè. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó ñèãíàòóðîé ñ äîïîëíèòåëüíûìè ýòèêåòêàìè «Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì ïîäîãðåòü â òåïëîé âîäå», «Õðàíèòü â ïðîõëàäíîì òåìíîì ìåñòå», «Íàíîñèòü ñåòî÷êîé èëè òî÷êàìè». Íàãðåâàòü õëîðîôîðì ïðè ðàñòâîðåíèè ïàðàôèíà íåîáõîäèìî î÷åíü îñòîðîæíî, íåïëîòíî ïðèêðûâ ñêëÿíêó, ÷òîáû íå ïðîèçîøëî ðàçðûâà ôëàêîíà. Áîëüíîãî íóæíî ïðåäóïðåäèòü î òîì, ÷òî ïåðåä ïðèìåíåíèåì ëèíèìåíò ñëåäóåò ðàçîãðåòü â òåïëîé âîäå, ïðèîòêðûâ êðûøêó äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ïàðàôèíà. Íàíîñèòü íà êîæó äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íåîáõîäèìî â âèäå ñåòî÷êè èëè òî÷êàìè, à íå ïî âñåé ïîâåðõíîñòè, òàê êàê ïàñòà Ðîçåíòàëÿ — ëèíèìåíò ðàçäðàæàþùåãî äåéñòâèÿ è, åñëè åãî âòèðàòü â êîæó, îí âûçûâàåò ñèëüíûå îæîãè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ìîæíî èñïîëüçîâàòü ãîòîâûé 10 %-íûé ðàñòâîð éîäà â 95 % ñïèðòå ýòèëîâîì (ïðè íàëè÷èè â àïòåêå).  òàêîì ñëó÷àå â ñêëÿíêå äëÿ îòïóñêà â õëîðîôîðìå ðàñòâîðÿþò ïàðàôèí (ïðè íàãðåâàíèè), à çàòåì, ïîñëå îõëàæäåíèÿ, äîáàâëÿþò 7 ìë 95 % ñïèðòà ýòèëîâîãî è 3 ìë 10 %-íîãî ðàñòâîðà éîäà. 358
 ñîñòàâ ïàñòû Ðîçåíòàëÿ ìîãóò âõîäèòü ðàçíîîáðàçíûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íàïðèìåð: Rp.: Iodi 1,0 Kalii iodidi 2,0 Paraffini 20,0 Spiritus aethylici 70 % 20 ml Chloroformii 130,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ òåïëûõ ïîâÿçîê
Êàê èçâåñòíî èç ïðåäûäóùåãî ìàòåðèàëà, èîä õîðîøî ðàñòâîðèì â âîäíûõ ðàñòâîðàõ êàëèÿ éîäèäà ñ îáðàçîâàíèåì êîìïëåêñíîãî ñîåäèíåíèÿ, êîòîðîå õîðîøî ðàñòâîðèìî â ñïèðòå. Ïîýòîìó òåõíîëîãèÿ ëèíèìåíòà ïî äàííîé ïðîïèñè áóäåò ñëåäóþùåé.  ñóõîé ñêëÿíêå äëÿ îòïóñêà èç òåìíîãî ñòåêëà â õëîðîôîðìå ðàñòâîðÿþò ïàðàôèí ïðè íàãðåâàíèè.  ïîäñòàâêå â 5,8 ìë âîäû î÷èùåííîé ðàñòâîðÿþò êàëèÿ éîäèä, â ïîëó÷åííîì íàñûùåííîì ðàñòâîðå êàëèÿ éîäèäà ðàñòâîðÿþò éîä. Ïðèáàâëÿþò 14,6 ìë 95 % ñïèðòà, ïåðåíîñÿò â ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà ñ õëîðîôîðìíûì ðàñòâîðîì ïàðàôèíà, óêóïîðèâàþò, âçáàëòûâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Åñëè â ñîñòàâ ïàñòû Ðîçåíòàëÿ äîïîëíèòåëüíî âõîäÿò äðóãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íàïðèìåð, íîâîêàèí, ìåíòîë, àòðîïèíà ñóëüôàò, òî èõ ââîäÿò ïî îáùèì ïðàâèëàì: ðàñòâîðÿþò â òîì ðàñòâîðèòåëå, â êîòîðîì îíè ëó÷øå ðàñòâîðèìû: íîâîêàèí, àòðîïèíà ñóëüôàò — â âîäå; ìåíòîë — â ñïèðòå, à çàòåì ñìåøèâàþò ñ îñòàëüíûìè êîìïîíåíòàìè. Ëèíèìåíòû-ñóñïåíçèè — ýòî äâóõôàçíûå ñèñòåìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé òîíêèå âçâåñè íåðàñòâîðèìûõ â ïðîïèñàííûõ æèäêîñòÿõ ïîðîøêîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. ×àùå âñåãî îíè âêëþ÷àþò òàêèå âåùåñòâà: öèíêà îêñèä, òàëüê, êñåðîôîðì, êàëüöèÿ êàðáîíàò, êðàõìàë, ñóëüôàíèëàìèäíûå ïðåïàðàòû.  êà÷åñòâå äèñïåðñèîííîé ñðåäû èñïîëüçóþò ãëèöåðèí, æèðíûå ìàñëà, ñïèðò, âîäó è äð. Ãîòîâÿò èõ ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé. Rp.: Xeroformii — 3,0 Picis liquidae Betulae aa Olei Ricini 100,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ íàíåñåíèÿ íà ðàíû
Ëèíèìåíò-ñóñïåíçèÿ, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ïàõó÷åå âåùåñòâî — äåãîòü è íåðàñòâîðèìîå â îñíîâå, ïàõó÷åå, ñâåòî÷óâñòâèòåëüíîå — êñåðîôîðì (ëèíèìåíò Âèøíåâñêîãî). Äëÿ èçìåëü÷åíèÿ êñåðîôîðìà â êà÷åñòâå ïîäõîäÿùåé æèäêîñòè öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü äåãîòü (ìåíåå âÿçêîå âåùåñòâî, ÷åì êàñòîðîâîå ìàñëî).  ñòóïêó ïîìåùàþò 3,0 ã îòâåøåííîãî íà ðó÷íûõ âåñàõ êñåðîôîðìà, èçìåëü÷àþò â ñóõîì âèäå. Çàòåì äîáàâëÿþò ïîëîâèííîå êîëè÷åñòâî äåãòÿ (1,5 ã) (îòìåðèâàþò êàïëÿìè) è èçìåëü÷àþò êñåðîôîðì ïî ïðàâèëó Äåðÿãèíà. Ïðè ïåðåìåøèâàíèè äîáàâëÿþò îñòàâøèåñÿ 1,5 ã äåãòÿ è ïî ÷àñòÿì 100,0 ã êàñòîðîâîãî ìàñëà (ïðåäâàðèòåëüíî îòâåøåííîãî â ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà). Ïåðåíîñÿò â ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà, óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò. 359
Ëèíèìåíò áàëüçàìè÷åñêèé ïî Âèøíåâñêîìó èíîãäà íàçûâàþò ìàçüþ Âèøíåâñêîãî, ÷òî ñâÿçàíî ñî ñïîñîáîì ïðèìåíåíèÿ äàííîãî ïðåïàðàòà — îí íå âòèðàåòñÿ â êîæó, êàê áîëüøèíñòâî ëèíèìåíòîâ, à íàìàçûâàåòñÿ èëè íàêëàäûâàåòñÿ íà ðàíû ñ ïîìîùüþ ñòåðèëüíîé ïîâÿçêè.  ïðîïèñè ëèíèìåíòà ïî Âèøíåâñêîìó âîçìîæíû çàìåíû: êñåðîôîðìà — íà äåðìàòîë, äåãòÿ — íà áàëüçàì Øîñòàêîâñêîãî (âèíèëèí), ìàñëà êàñòîðîâîãî — íà ðûáèé æèð. Íàïðèìåð: Rp.: Xeroformii 3,0 Vinilini (Balsami Schostakovsky) 6,0 Olei Ricini 100,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ íàíåñåíèÿ íà ðàíû
Âèíèëèí (ïîëèâèíèëáóòèëîâûé ýôèð) — ýòî ãóñòàÿ âÿçêàÿ æèäêîñòü ñïåöèôè÷åñêîãî çàïàõà, ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèìàÿ â âîäå, õîðîøî ñìåøèâàþùàÿñÿ ñ ìàñëàìè. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà ïî äàííîé ïðîïèñè àíàëîãè÷íî ïðåäûäóùåìó ðåöåïòó.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ëèíèìåíò ïî Âèøíåâñêîìó ãîòîâÿò ïðåèìóùåñòâåííî â çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ. Äëÿ ïîâûøåíèÿ ñòàáèëüíîñòè â ïðîöåññå õðàíåíèÿ (ïðåäîòâðàùåíèå îñåäàíèÿ êñåðîôîðìà) â åãî ñîñòàâ ââîäÿò 5 % àýðîñèëà (ïðåäëîæåíî Ì. Ò. Àëþøèíûì). Rp.: Iodoformii 10,0 Glycerini 45,0 Spiritus aethylici 95 % 45 ml Misce, fiat linimentum Da.Signa. Äëÿ ðàñòèðàíèé
Ëèíèìåíò-ñóñïåíçèÿ ñ íåðàñòâîðèìûì â ñïèðòå è ãëèöåðèíå ïàõó÷èì âåùåñòâîì — éîäîôîðìîì. Éîäîôîðì ðàñòèðàþò â ñòóïêå â ñóõîì âèäå, à çàòåì ïðèáàâëÿþò ïðèìåðíî 4,0—6,0 ã ãëèöåðèíà, ïðåäâàðèòåëüíî îòâåøåííîãî âî ôëàêîí (45,0 ã), òùàòåëüíî ðàñòèðàþò è ïðèáàâëÿþò îñòàëüíîé ãëèöåðèí. Ïåðåíîñÿò èç ñòóïêè âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Îñòàòêè ñóñïåíçèè ñìûâàþò 45 ìë ñïèðòà âî ôëàêîí è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Rp.: Zinci oxydi — 5,0 Talci aa Amyli — 10,0 Olei Ricini aa Olei Helianthi 70,0 Misce, fiat linimentum Da.Signa. Äëÿ ïîâÿçîê íà íîãó
Ëèíèìåíò-ñóñïåíçèÿ, ñîäåðæàùèé ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íåðàñòâîðèìûå â æèðíûõ ìàñëàõ.  ñòóïêó ïîìåùàþò ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà â ïîðÿäêå ïðîïèñûâàíèÿ, ðàñòèðàþò, äîáàâëÿþò ïðèìåðíî 10,0 ã ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî (èç îòïóñêíîãî øèðîêîãîðëîãî ôëàêîíà, â êîòîðîì çàðàíåå âçâåøåíî 70,0 ã ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî), è òùàòåëüíî èçìåëü÷àþò äî ïîëó÷åíèÿ òîíêîé ïóëüïû. Çàòåì â 2—3 ïðèåìà äîáàâëÿþò îñòàâøååñÿ ìàñëî è ïåðåìåøèâàþò, âðåìÿ îò âðåìåíè ñíèìàÿ ìàññó 360
ñî ñòåíîê ñòóïêè è ïåñòèêà öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêîé.  îñâîáîäèâøèéñÿ îòïóñêíîé ôëàêîí âçâåøèâàþò 10,0 ã ìàñëà êàñòîðîâîãî, äîáàâëÿþò åãî â ñòóïêó è ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. Ãîòîâûé ëèíèìåíò ïåðåíîñÿò â îòïóñêíîé ôëàêîí è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ëèíèìåíòû-ýìóëüñèè — ýòî äâóõôàçíûå ñèñòåìû, êîòîðûå ìîãóò áûòü ýìóëüñèåé òèïà Ì/ èëè Â/Ì. Îíè ñîñòîÿò èç ñìåñè æèðíûõ ìàñåë ñî ùåëî÷àìè èëè ñîäåðæàò ðàñòâîðû ìûëà. Ýìóëüãàòîð èëè óêàçàí â ïðîïèñè, èëè îáðàçóåòñÿ â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ êîìïîíåíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ëèíèìåíòîâ. Òèïè÷íûé ïðèìåð, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé ýìóëüñèþ òèïà Ì/Â, — ëèíèìåíò àììèà÷íûé, èëè ëåòó÷èé. Rp.: Olei Helianthi 74,0 Solutionis Ammonii caustici 25 ml Acidi oleinici 1,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ âòèðàíèé
Ýìóëüñèîííûé ëèíèìåíò òèïà Ì/Â, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ïàõó÷àÿ æèäêîñòü, — ðàñòâîð àììèàêà. Ýìóëüãàòîðîì ñëóæèò îëåàò àììîíèÿ, îáðàçóþùèéñÿ â ðåçóëüòàòå ðåàêöèè íåéòðàëèçàöèè. Ýìóëüñèÿ îáðàçóåòñÿ ëåãêî, ïðè âçáàëòûâàíèè äâóõ æèäêîñòåé ñ ýìóëüãàòîðîì, ïîýòîìó íåò íåîáõîäèìîñòè ãîòîâèòü â ñòóïêå.  ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà îòâåøèâàþò 74,0 ã ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî, äîáàâëÿþò 1,0 ã îëåèíîâîé êèñëîòû (êàïëÿìè) è ïåðåìåøèâàþò. Çàòåì äîáàâëÿþò 25 ìë ðàñòâîðà àììèàêà, óêóïîðèâàþò è âçáàëòûâàþò. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ëèíèìåíò íåñòàáèëåí è ãîòîâèòñÿ íà íåïðîäîëæèòåëüíîå âðåìÿ. Ïðè õðàíåíèè îëåàò àììîíèÿ ïðåâðàùàåòñÿ â àìèä îëåèíîâîé êèñëîòû (ýìóëüãàòîð ²² ðîäà), ïðîèñõîäèò îáðàùåíèå ôàç ýìóëüñèè è îíà çàãóñòåâàåò. Òàêîé ëèíèìåíò îòïóñêó íå ïîäëåæèò. Ì. Ò. Àëþøèí ïðåäëîæèë çàìåíèòü ìàñëî ïîäñîëíå÷íîå â àììèà÷íîì ëèíèìåíòå ïîëèäèýòèëñèëîêñàíîâîé æèäêîñòüþ — ýñèëîíîì-4. Àììèà÷íûé ëèíèìåíò, ïðèãîòîâëåííûé íà ýñèëîíå-4, ñòàáèëåí â òå÷åíèå ãîäà. Ê ýìóëüñèîííûì ëèíèìåíòàì îòíîñèòñÿ òàêæå øèðîêî ïðèìåíÿâøèéñÿ ðàíåå ïðè îæîãàõ èçâåñòêîâûé ëèíèìåíò (ÃÔ VIII). Îí ñîñòîèò èç ðàâíûõ ÷àñòåé ëüíÿíîãî ìàñëà è èçâåñòêîâîé âîäû. Ýìóëüãàòîðîì ñëóæèò êàëüöèÿ îëåàò, îáðàçóþùèéñÿ ïðè íåéòðàëèçàöèè ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò ëüíÿíîãî ìàñëà èçâåñòêîâîé âîäîé. Ïîñêîëüêó ýòî ýìóëüãàòîð II ðîäà, îáðàçóåòñÿ ýìóëüñèÿ òèïà Â/Ì. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè âçáàëòûâàþò â ñêëÿíêå äëÿ îòïóñêà ðàâíûå ÷àñòè âîäû èçâåñòêîâîé è ìàñëà ëüíÿíîãî.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èçâåñòêîâûé ëèíèìåíò ïðàêòè÷åñêè íå ïðèìåíÿåòñÿ.
Êîìáèíèðîâàííûå ëèíèìåíòû — ýòî ñî÷åòàíèå ðàçëè÷íûõ äèñïåðñíûõ ñèñòåì: ýìóëüñèé, ñóñïåíçèé, ðàñòâîðîâ. Ãîòîâÿò èõ ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ îòäåëüíûõ äèñïåðñíûõ ñèñòåì. Ïîðîøêîîáðàçíûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ââîäÿò â ñîñòàâ êîìáèíèðîâàííûõ ëèíèìåíòîâ â çàâèñèìîñòè îò èõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ: ðàñòâîðèìûå â ìàñëå — â ìàñëÿíóþ ôàçó; ðàñòâîðèìûå â âîäå — â âîäíóþ ôàçó äî ïîëó÷åíèÿ ýìóëüñèè; íåðàñòâîðèìûå íè â âîäå, íè â ìàñëå — ïî òèïó ñóñïåíçèé â ãîòîâóþ ýìóëüñèþ. Íàïðèìåð: 361
Rp.: Linimenti ammoniati 50,0 Mentholi 0,5 Misce. Da. Signa. Ðàñòèðàòü ïîÿñíèöó
Êîìáèíèðîâàííûé ëèíèìåíò ýìóëüñèÿ-ðàñòâîð, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäÿò ïàõó÷èå, ëåòó÷èå âåùåñòâà, — ðàñòâîð àììèàêà è ìåíòîë; äâå âÿçêèå æèäêîñòè — ìàñëî ïîäñîëíå÷íîå è êèñëîòà îëåèíîâàÿ. Ìåíòîë õîðîøî ðàñòâîðèì â ìàñëå, ñëåäîâàòåëüíî, åãî íóæíî ââîäèòü â ìàñëÿíóþ ôàçó äî ïîëó÷åíèÿ ýìóëüñèè.  ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà èç òåìíîãî ñòåêëà ïîìåùàþò 0,5 ã ìåíòîëà, òàðèðóþò è îòâåøèâàþò 37,0 ã ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî, ðàñòâîðÿþò. Ïðèáàâëÿþò 0,5 ã êèñëîòû îëåèíîâîé, ðàñòâîðÿþò, äîáàâëÿþò 12,5 ìë ðàñòâîðà àììèàêà, óêóïîðèâàþò è ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò. Ïðèìåðàìè êîìáèíèðîâàííûõ ëèíèìåíòîâ ÿâëÿþòñÿ ëèíèìåíòû ñèíòîìèöèíà (1 %, 5 % è 10 %), ñòðåïòîöèäà (5 %) è ëåâîìèöåòèíà (1 %). Rp.: Laevomycetini 1,0 Olei Ricini 20,0 Emulgentis 9,0 Thymoli 0,15 seu Acidi salicylici 0,125 Aquae purificatae ad 100,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ ïîâÿçîê
Êîìáèíèðîâàííûé ëèíèìåíò: ýìóëüñèÿ-ñóñïåíçèÿ-ðàñòâîð. Ìàñëî êàñòîðîâîå ñ âîäîé è ýìóëüãàòîðîì (èñïîëüçóþò ýìóëüãàòîð ¹ 1 Óãðþìîâà) îáðàçóþò ýìóëüñèþ. Ëåâîìèöåòèí — íåðàñòâîðèì íè â âîäå, íè â ìàñëå, îáðàçóåò ñóñïåíçèþ. Òèìîë (èëè êèñëîòà ñàëèöèëîâàÿ) ââîäèòñÿ â êà÷åñòâå êîíñåðâàíòà. Ïîñêîëüêó çàùèòà îò ìèêðîáíîãî îáñåìåíåíèÿ íåîáõîäèìà äëÿ âîäíîé ôàçû, êîíñåðâàíò ðàöèîíàëüíåå ðàñòâîðèòü â âîäå. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàñëî êàñòîðîâîå ñïëàâëÿþò ñ ýìóëüãàòîðîì ¹ 1, çàòåì ïðè èíòåíñèâíîì ïåðåìåøèâàíèè äîáàâëÿþò ðàñòâîð êîíñåðâàíòà â òåïëîé âîäå è ýìóëüãèðóþò. Ëåâîìèöåòèí èçìåëü÷àþò ï î ïðàâèëó Äåðÿãèíà è ââîäÿò â ãîòîâóþ ýìóëüñèþ. Ïîñêîëüêó â ñîñòàâ ïðîïèñè âõîäèò àíòèáèîòèê (ëåâîìèöåòèí), ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ.  êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðà ìîæíî òàêæå èñïîëüçîâàòü òâèí-80 èëè ýìóëüãàòîð Ò-2. Ê çàòðóäíèòåëüíûì ñëó÷àÿì ïðèãîòîâëåíèÿ ëèíèìåíòîâ îòíîñèòñÿ ñëåäóþùàÿ ïðîïèñü: Rp.: Novocaini 0,5 Chloroformii 10,0 Mentholi 0,3 Olei Helianthi 30,0 Sol. Ammonii caustici 10 ml Misce. Da. Signa. Äëÿ âòèðàíèé
Êîìáèíèðîâàííûé ëèíèìåíò: ýìóëüñèÿ-ðàñòâîð, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò äâà ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûõ âåùåñòâà — íîâîêàèí è õëîðîôîðì; ïàõó÷èå, ëåòó÷èå — ìåíòîë è ðàñòâîð àììèàêà. Ìàñëî ïîäñîëíå÷íîå ñ ðàñòâîðîì àììèàêà îáðàçóåò ýìóëüñèþ. 362
Ñ õ å ì à 11 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ËÈÍÈÌÅÍÒÎÂ
363
Ýìóëüãàòîðîì ñëóæàò àììîíèéíûå ñîëè ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî. Ïîñêîëüêó ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò â ìàñëàõ íåìíîãî, ýìóëüñèÿ îáðàçóåòñÿ ãðóáîäèñïåðñíàÿ. Çàòðóäíåíèå âûçûâàåò ââåäåíèå íîâîêàèíà. Îí íåðàñòâîðèì â ìàñëàõ, õîðîøî ðàñòâîðèì â âîäå. Îäíàêî â âîäíîì ðàñòâîðå àììèàêà èç ñîëÿíîé ñîëè íîâîêàèíà âûäåëÿåòñÿ ÷åòâåðòè÷íîå àììîíèåâîå îñíîâàíèå íîâîêàèíà, íå ðàñòâîðèìîå â âîäå, íî õîðîøî ðàñòâîðèìîå â õëîðîôîðìå.  ñêëÿíêå äëÿ îòïóñêà èç òåìíîãî ñòåêëà â ìàñëå ïîäñîëíå÷íîì ðàñòâîðÿþò ìåíòîë.  ïîäñòàâêå â ðàñòâîðå àììèàêà ðàñòâîðÿþò íîâîêàèí. Âûïàâøåå îñíîâàíèå íîâîêàèíà ðàñòâîðÿþò â õëîðîôîðìå è äîáàâëÿþò â ñêëÿíêó äëÿ îòïóñêà, óêóïîðèâàþò, ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. ÊÎÍÒÐÎËÜ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÈÍÈÌÅÍÒÎÂ
Êîíòðîëü êà÷åñòâà ëèíèìåíòîâ îñóùåñòâëÿþò ïî îòêëîíåíèþ â ìàññå, à òàêæå ïî îðãàíîëåïòè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì: îäíîðîäíîñòè, îòñóòñòâèþ ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé, öâåòó, çàïàõó. Óïàêîâûâàþò ëèíèìåíòû îáû÷íî â ñòåêëÿííûå ôëàêîíû ñ íàâèí÷èâàþùèìèñÿ êðûøêàìè. Ñîãëàñíî óêàçàíèÿì ôàðìàêîïåè ëèíèìåíòû, êàê è âñå ìàçè, õðàíÿò â ïðîõëàäíîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ. Ãåòåðîãåííûå ëèíèìåíòû îôîðìëÿþò äîïîëíèòåëüíîé ýòèêåòêîé «Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì âçáàëòûâàòü». Ëèíèìåíòû ãóñòîé êîíñèñòåíöèè îòïóñêàþò â øèðîêîãîðëûõ ôëàêîíàõ. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëèíèìåíòîâ ïðèâåäåíà íà ñõåìå 11. Ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ëèíèìåíòîâ ïðîâîäèòñÿ ïî íåñêîëüêèì íàïðàâëåíèÿì. Èñïîëüçîâàíèå ñðåäñòâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè (óñòàíîâêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ÓÏÌ-2; ñìåñèòåëÿ äëÿ ýìóëüñèé è ñóñïåíçèé — ÑÝÑ; ðàçìåëü÷èòåëÿ òêàíåé ÐÒ-2; äîçàòîðîâ) ïîçâîëÿåò íå òîëüêî óñêîðèòü è îáëåã÷èòü ïðèãîòîâëåíèå ëèíèìåíòîâ, íî â ðÿäå ñëó÷àåâ, ïðè ïðèãîòîâëåíèè ýìóëüñèîííûõ ëèíèìåíòîâ è ïîâûñèòü èõ êà÷åñòâî. Ïîâûøåíèÿ ñòàáèëüíîñòè ðÿäà ïðîïèñåé ëèíèìåíòîâ ìîæíî äîñòèãíóòü ïðàâèëüíûì ïîäáîðîì è èñïîëüçîâàíèåì íîâûõ ýìóëüãàòîðîâ, çàãóñòèòåëåé è ò. ï. Äëÿ ïîâûøåíèÿ õèìè÷åñêîé ñòàáèëüíîñòè, çàìåäëåíèÿ ðàçëîæåíèÿ ëèïîôèëüíûõ îñíîâ ïåðñïåêòèâíî èñïîëüçîâàíèå àíòèîêñèäàíòîâ (α-òîêîôåðîëîâ, áóòèëîêñèàíèçîëà è äð.). Ñíèæåíèþ ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè ñïîñîáñòâóåò ââåäåíèå â ñîñòàâ ëèíèìåíòîâ êîíñåðâàíòîâ (ñïèðòà áåíçèëîâîãî, íèïàãèíà, íèïàçîëà, êèñëîòû ñîðáèíîâîé) è ðàçðàáîòêà íîâûõ âèäîâ óïàêîâêè.
à ë à â à 22
ÌÀÇÈ (UNGUENTA) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ È ÍÀÇÍÀ×ÅÍÈÅ ÌÀÇÅÉ
Ìàçè îòíîñÿòñÿ ê ÷èñëó äðåâíèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, êîòîðûå íàõîäÿò øèðîêîå ïðèìåíåíèå â áûòó, íà ðàçëè÷íûõ ïðîèçâîäñòâàõ, â êîñìåòèêå è ìåäèöèíå ñ öåëüþ çàùèòû êîæè ðóê è îòêðûòûõ ÷àñòåé òåëà (ëèöà, øåè) îò âîçäåéñòâèÿ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé, ðàñòâîðîâ êèñëîò, ùåëî÷åé è äðóãèõ õèìè÷åñêèõ ðàçäðàæèòåëåé è àëëåðãåíîâ; äëÿ ñìÿã÷åíèÿ êîæè, ïèòàíèÿ åå âèòàìèíàìè, æèðàìè, äëÿ óäàëåíèÿ ïèãìåíòíûõ ïÿòåí, ëå÷åíèÿ è óäàëåíèÿ âîëîñ, áîðîäàâîê, âåñíóøåê è äðóãèõ êîñìåòè÷åñêèõ íåäîñòàòêîâ êîæè. Îñîáîå ìåñòî çàíèìàþò ìàçè, øèðîêî ïðèìåíÿåìûå â ðàçëè÷íûõ îáëàñòÿõ ìåäèöèíû: äåðìàòîëîãèè, ãèíåêîëîãèè, ïðîêòîëîãèè, ëàðèíãîëîãèè è äð. Èíîãäà ìàçè íàçíà÷àþò â êà÷åñòâå ëåêàðñòâ îáùåãî äåéñòâèÿ ñ öåëüþ ðåçîðáöèè, òî åñòü âñàñûâàíèÿ, ñîäåðæàùèõñÿ â íèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â òîëùó êîæè, ïîäêîæíóþ êëåò÷àòêó èëè äàæå â êðîâÿíîå ðóñëî.  ñîâðåìåííîé ðåöåïòóðå àïòåê ìàçè ñîñòàâëÿþò â ñðåäíåì 10— 15 %. Èõ íàíîñÿò íà êîæó, ðàíû, ñëèçèñòûå îáîëî÷êè ïóòåì íàìàçûâàíèÿ, âòèðàíèÿ èëè ñ ïîìîùüþ ïîâÿçîê, èíîãäà â ïîëîñòè òåëà ââîäÿò òàìïîíû, ïðîïèòàííûå ìàçüþ, èëè èñïîëüçóþò ñïåöèàëüíûå øïðèöû. Ì à ç è — ìÿãêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ íàíåñåíèÿ íà êîæó, ðàíû èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Ìàçè ñîñòîÿò èç îñíîâû è ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ðàâíîìåðíî â íåé ðàñïðåäåëåííûõ.  ìàçè ìîãóò áûòü ââåäåíû êîíñåðâàíòû, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Ïî ôèçèêî-õèìè÷åñêîé êëàññèôèêàöèè ìàçè — ýòî ñâîáîäíûå âñåñòîðîííå äèñïåðñíûå áåñôîðìåííûå (áåññòðóêòóðíûå) èëè ñòðóêòóðèðîâàííûå ñèñòåìû ñ ïëàñòè÷íî-óïðóãî-âÿçêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé. Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå âñëåäñòâèå âûñîêîé âÿçêîñòè ñîõðàíÿþò ôîðìó è òåðÿþò åå ïðè ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû, ïðåâðàùàÿñü â ãóñòûå æèäêîñòè. Îò òèïè÷íûõ æèäêîñòåé îíè îòëè÷àþòñÿ îòñóòñòâèåì çàìåòíîé òåêó÷åñòè. Ìàçè êàê ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà èìåþò ñâîè ïîëîæèòåëüíûå è îòðèöàòåëüíûå êà÷åñòâà. Ïîëîæèòåëüíûå êà÷åñòâà: âîçìîæíîñòü ââåäåíèÿ â ñîñòàâ ìàçåé ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (æèäêèõ, ìÿãêèõ, òâåðäûõ) 365
è íàçíà÷åíèÿ ìàçåé ñ öåëüþ ìåñòíîãî èëè ðåçîðáòèâíîãî äåéñòâèÿ; äîñòèæåíèå âûñîêîé êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â êîæå, òêàíÿõ, áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà; îòíîñèòåëüíàÿ ïðîñòîòà è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ìàçåé ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè (èíúåêöèîííûìè, ïåðîðàëüíûìè è ò. ä.); ýêîíîìè÷íîñòü è òåõíîëîãè÷íîñòü ìàçåé. Îòðèöàòåëüíûå êà÷åñòâà: íåêîòîðûå ìàçè èìåþò îãðàíè÷åííûé ñïåêòð ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè (îäíîíàïðàâëåííîå ëå÷åáíîå äåéñòâèå, íàïðèìåð, òîëüêî ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå); îòäåëüíûå ñîñòàâû ìàçåé íà ãèäðîôîáíûõ îñíîâàõ îáóñëîâëèâàþò âûðàæåííûé «ïàðíèêîâûé» ýôôåêò, ÷òî îãðàíè÷èâàåò èõ ïðèìåíåíèå â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå; íåêîòîðûå ìàçè îêàçûâàþò ðàçäðàæàþùåå äåéñòâèå íà êîæó. Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ìàçÿì. Ìàçè äîëæíû îáëàäàòü îïðåäåëåííûìè êîíñèñòåíòíûìè ñâîéñòâàìè, êîòîðûå õàðàêòåðèçóþòñÿ ðåîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè: ïëàñòè÷íîñòüþ, âÿçêîñòüþ, ïåðèîäîì ðåëàêñàöèè, îò êîòîðûõ â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò ñòåïåíü ôàðìàêîäèíàìèêè ìàçåé. Ìÿãêàÿ êîíñèñòåíöèÿ ìàçåé îáåñïå÷èâàåò óäîáñòâî ïðèìåíåíèÿ èõ ïðè íàìàçûâàíèè íà êîæó, ñëèçèñòûå îáîëî÷êè, à òàêæå âûñâîáîæäåíèå èç íèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ðåîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ñëóæàò êðèòåðèåì îöåíêè êà÷åñòâà ìàçåé êàê ïðè ïðîèçâîäñòâå, òàê è â ïðîöåññå èõ õðàíåíèÿ. Ìàçè äîëæíû èìåòü îïòèìàëüíóþ äèñïåðñíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è èõ ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå, ÷òî ãàðàíòèðóåò ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò è íåèçìåííîñòü ñîñòàâà ïðè õðàíåíèè. Íàðÿäó ñ ýòèì îíè äîëæíû áûòü ñòàáèëüíû, áåç ïîñòîðîííèõ ïðèìåñåé è ñ òî÷íîé êîíöåíòðàöèåé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÌÀÇÅÉ
Ñóùåñòâóåò ìåäèöèíñêàÿ è ôèçèêî-õèìè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ìàçåé (ñõåìà 12). Ñîãëàñíî ìåäèöèíñêîé êëàññèôèêàöèè ìàçè ðàçäåëÿþò ïî äåéñòâèþ è ìåñòó ïðèìåíåíèÿ. Ï î ä å é ñ ò â è þ ðàçëè÷àþò ìàçè ïîâåðõíîñòíîãî è ãëóáîêîãî äåéñòâèÿ. Ìàçè ïîâåðõíîñòíîãî äåéñòâèÿ — ýòî íå âñàñûâàþùèåñÿ êîæåé ìàçè, äåéñòâèå êîòîðûõ îãðàíè÷èâàåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñëîåì ýïèäåðìèñà èëè ïîâåðõíîñòüþ ñëèçèñòîé. Ê íèì îòíîñÿòñÿ ïîêðîâíûå, çàùèòíûå è êîñìåòè÷åñêèå ìàçè. Ïîêðîâíûå ñìÿã÷àþò ñóõîé ýïèäåðìèñ, ïðåïÿòñòâóþò åãî âûñûõàíèþ è çàãðÿçíåíèþ, çàùèùàþò ïîâðåæäåííóþ êîæó îò ìèêðîáíîé èíôåêöèè. Çàùèòíûå ïî ñâîåìó íàçíà÷åíèþ áëèçêè ê ïîêðîâíûì. Ïðèìåíÿþò èõ ñ ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ íà ðàçëè÷íûõ ïðîèçâîäñòâàõ. Îíè äîëæíû çàùèùàòü êîæó îò âîçäåéñòâèÿ ÿäîâèòûõ âåùåñòâ, ðàñòâîðîâ êèñëîò è ùåëî÷åé, ðàñòâîðèòåëåé è äðóãèõ àãðåññèâíûõ æèäêîñòåé. Êîñìåòè÷åñêèå ìàçè è êðåìû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ëå÷åíèÿ èëè óñòðàíåíèÿ êîñìåòè÷åñêèõ íåäîñòàòêîâ êîæè. Ìàçè ãëóáîêîãî äåéñòâèÿ âñàñûâàþòñÿ êîæåé è äåëÿòñÿ íà ïðîíèêàþùèå è ðåçîðáòèâíûå. 366
Ñ õ å ì à 12 ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÌÀÇÅÉ Медицинская По месту применения
По действию
Поверхностного действия
Глубокого действия
Покровные, защитные, косметические
Проникающие, резорбтивные
Дерматологические, глазные, для носа, ректальные, вагинальные, уретральные
Физико"химическая По консистенции
Линименты (жидкие мази), гели, кремы, собственно мази, пасты
По типу дисперсных систем
Гомогенные
Гетерогенные
Мази"растворы, сплавы, экстракционные, комбинированные
Мази суспензионные, эмульсионные, комбинированные
По типу основ
На липофильных, гидрофильных, дифильных (гидрофильно" липофильных) основах
Ê ïðîíèêàþùèì îòíîñÿò ìàçè, ïðîíèêàþùèå äî áîëåå èëè ìåíåå ãëóáîêèõ ñëîåâ êîæè. Ñòåïåíü è ãëóáèíà èõ ïðîíèêíîâåíèÿ â êîæó çàâèñÿò îò âèäà ìàçåâîé îñíîâû, ñâîéñòâ âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ìàçè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ñïîñîáà íàíåñåíèÿ ìàçè è äðóãèõ óñëîâèé. Èç ìàçåâûõ îñíîâ ïðîíèêàþò â êîæó òîëüêî ðàñòâîðèìûå â ëèïèäàõ, à èç íèõ ëó÷øå äðóãèõ ïðîíèêàþò ðàñòèòåëüíûå è æèâîòíûå æèðû, áëèçêèå ïî ñîñòàâó ê æèðó êîæè ÷åëîâåêà. Âàçåëèí è äðóãèå óãëåâîäîðîäû ñàìè ïî ñåáå íå ïðîíèêàþò â êîæó. Îñíîâíîé áàðüåð äëÿ âñàñûâàíèÿ — ñëîé ýïèäåðìèñà. Äåðìà, áîãàòàÿ ëèìôàòè÷åñêèìè è êðîâåíîñíûìè ñîñóäàìè, íå ïðåïÿòñòâóåò âñàñûâàíèþ. Ïðîíèêàíèå ìàçåâûõ îñíîâ è ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ãëóáîêî ëåæàùèå ñëîè äåðìû ïðîèñõîäèò, âåðîÿòíî, ãëàâíûì îáðàçîì ïî ïðîòîêàì ñàëüíûõ æåëåç. Ìàçåâûå îñíîâû çíà÷èòåëüíî õóæå ïðîíèêàþò â çäîðîâóþ êîæó ñ íåïîâðåæäåííûì ýïèäåðìèñîì, ÷åì â êîæó, ëèøåííóþ ýïèäåðìèñà âñëåäñòâèå ðàíåíèÿ, áîëåçíåííîãî ïðîöåññà è ò. ï. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñîäåðæàùèåñÿ â ìàçè, ïðîíèêàþò â çäîðîâóþ êîæó â ðàçíîé ñòåïåíè. Ëåòó÷èå (èîä, ðòóòü, ýôèðíûå ìàñëà), ðàñòâîðèìûå â ëèïèäàõ (îñíîâàíèÿ àëêàëîèäîâ è íåêîòîðûå äðóãèå âåùåñòâà), îáû÷íî ïðîíèêàþò ãëóáîêî. Íàîáîðîò, ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íåðàñòâîðèìûå â ëèïèäàõ, ïðîíèêàþò â êîæó çíà÷èòåëüíî õóæå. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñîäåðæàùèåñÿ â ìàçè â ðàñòâîðåííîì âèäå, äåéñòâóþò áîëåå èíòåíñèâíî, ÷åì ñîäåðæàùèåñÿ â âèäå ñóñïåíçèè. Ïðîíèêíîâåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èç ìàçåé, íàíåñåííûõ íà ïîâðåæäåííóþ êîæó ñ óäàëåííûì ýïèäåðìèñîì, ïðèáëèçèòåëüíî òàêîå æå, êàê è èç ìàçè, íàíåñåííîé íà ñëèçèñòóþ. Ïðîíèêàþùèìè ìàçÿìè ÿâëÿþòñÿ, íàïðèìåð, ìàçè ñ àíòèáèîòèêàìè.
367
Ìàçè ðåçîðáòèâíîãî äåéñòâèÿ îòëè÷àþòñÿ òåì, ÷òî ñîäåðæàùèåñÿ â íèõ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ïðîíèêàþò ñ ìåñòà íàíåñåíèÿ ìàçè â êðîâÿíîå ðóñëî. Ïðèìåíÿþò èõ ïðåèìóùåñòâåííî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåîáõîäèìî óñèëèòü èëè äîïîëíèòü äåéñòâèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðèíÿòîãî âíóòðü, èëè êîãäà äðóãîé ñïîñîá ââåäåíèÿ íåóäîáåí èëè íåâîçìîæåí. Ðåçîðáöèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ îòëè÷àåòñÿ îò èõ ïðîíèêàþùåãî äåéñòâèÿ. Îíà çàâèñèò, ãëàâíûì îáðàçîì, îò õèìè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è â ìåíüøåé ñòåïåíè îò âèäà ìàçåâîé îñíîâû. Áîëåå ãëóáîêàÿ ðåçîðáöèÿ, êàê è ïðîíèêíîâåíèå, íàáëþäàåòñÿ ó âåùåñòâ, ðàñòâîðèìûõ â ëèïîèäàõ. Ê ìàçÿì ðåçîðáòèâíîãî äåéñòâèÿ îòíîñÿòñÿ, íàïðèìåð, ìàçü «Íèòðîíã» (ñîäåðæèò 2 %-íûé ìàñëÿíûé ðàñòâîð íèòðîãëèöåðèíà è ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè), à òàêæå ìàçè, ñîäåðæàùèå íåêîòîðûå ãîðìîíû, âèòàìèíû, àëêàëîèäû è äð. Ï î ì å ñ ò ó ï ð è ì å í å í è ÿ ðàçëè÷àþò ìàçè: äåðìàòîëîãè÷åñêèå (ñîáñòâåííî ìàçè), ïðèìåíÿåìûå íà êîæó; ãëàçíûå, ïðèìåíÿåìûå íà êîíúþíêòèâå ãëàçà; äëÿ íîñà, íàíîñèìûå íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó íèæíåé íîñîâîé ðàêîâèíû; âàãèíàëüíûå, óðåòðàëüíûå è ðåêòàëüíûå. Ïîñëåäíèå òðè âèäà ìàçåé ââîäÿòñÿ ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíûõ øïðèöåâ. Ñîãëàñíî ô è ç è ê î-õ è ì è ÷ å ñ ê î é ê ë à ñ ñ è ô è ê à ö è è ìàçè ðàçäåëÿþò ïî êîíñèñòåíöèè, òèïó äèñïåðñíûõ ñèñòåì è ìàçåâûõ îñíîâ. Ï î ê î í ñ è ñ ò å í ö è è ðàçëè÷àþò: æèäêèå ìàçè (èëè ëèíèìåíòû), êðåìû, ãåëè, ñîáñòâåííî ìàçè, ïëîòíûå ìàçè — ïàñòû, ñóõèå ìàçè-ïîëóôàáðèêàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ðàçâåäåíèÿ âîäîé èëè æèðàìè. Ï î ò è ï ó ä è ñ ï å ð ñ í û õ ñ è ñ ò å ì (â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà è õàðàêòåðà åãî ðàñïðåäåëåíèÿ â îñíîâå) ðàçëè÷àþò ãîìîãåííûå è ãåòåðîãåííûå ìàçè.
Òàáëèöà 23 Îïðåäåëåíèå òèïà ìàçåé ïî ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì, âõîäÿùèì â ðàçíûå îñíîâû Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âõîäÿùèå â ñîñòàâ ìàçè, îáðàçóþò òèï ìàçè ¹ ï/ï
Îñíîâû
ñ âåùåñòâàìè, íåðàñòâîðèìûìè íè â âîäå, íè â æèðàõ
ñ âåùåñòâàìè, ðàñòâîðèìûìè â âîäå
ñ âåùåñòâà- ñ ãóñòûìè ñ ìàñëàìè, ñ æèâîòíûìè, ðàñýêñòðàêòàìè ñïåðìàöåìè è ðàñòâîðèìûìè òîì, âîñêîì òèòåëüíûìè â æèðàõ è ò. ï. ìàòåðèàëàìè
1
Æèðû è æèðîïîäîáíûå âåùåñòâà
Òðèòóðàöèîííûå
Ýìóëüñèîííûå
Ðàñòâîð
Ýìóëüñèîííûå
Ñïëàâû
Ýêñòðàêöèîííûå
2
Ãëèöåðîãåëè è ãåëåïîäîáíûå îñíîâû
Òðèòóðàöèîííûå
Ðàñòâîð
Òðèòóðàöèîííûå
Ðàñòâîð
Ýìóëüñèîííûå
Ýêñòðàêöèîííûå
3
Ìèíåðàëüíûå îñíîâû
Òðèòóðàöèîííûå
Ýìóëüñèîííûå
Ðàñòâîð
Ýìóëüñèîííûå
Ñïëàâû
Ýêñòðàêöèîííûå
368
Ãîìîãåííûå ìàçè — ýòî ñèñòåìû, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ îòñóòñòâèåì ìåæôàçíîé ïîâåðõíîñòè ðàçäåëà ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è îñíîâîé ìàçè.  ýòîì ñëó÷àå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ðàñïðåäåëåíî â îñíîâå ïî òèïó ðàñòâîðà, òî åñòü äîâåäåíî äî ìîëåêóëÿðíîé èëè ìèöåëëÿðíîé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè. Ê ãîìîãåííûì îòíîñÿòñÿ: ìàçè-ðàñòâîðû, ìàçè-ñïëàâû è ýêñòðàêöèîííûå ìàçè. Ãåòåðîãåííûå ìàçè — ýòî ñèñòåìû, èìåþùèå ðàçäåëåíèå ôàç ñ ðàçëè÷íûìè ïîãðàíè÷íûìè ñëîÿìè. Ê íèì îòíîñÿòñÿ ñóñïåíçèîííûå (èëè òðèòóðàöèîííûå), ýìóëüñèîííûå è êîìáèíèðîâàííûå ìàçè. Ðàçëè÷íîå ôèçè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ìàçÿõ îáúÿñíÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî èõ ñâîéñòâàìè (ðàñòâîðèìîñòüþ èëè íåðàñòâîðèìîñòüþ â âîäå è ìàñëå è ò.ï.), â çàâèñèìîñòè îò êîòîðûõ îáðàçóåòñÿ è ñîîòâåòñòâóþùèé òèï ìàçè (òàáë. 23). Ï î ò è ï ó ( õ à ð à ê ò å ð ó) ì à ç å â û õ î ñ í î â ðàçëè÷àþò ìàçè, ïðèãîòîâëåííûå íà: ãèäðîôîáíûõ (ëèïîôèëüíûõ), ãèäðîôèëüíûõ è äèôèëüíûõ (ãèäðîôèëüíî-ëèïîôèëüíûõ) îñíîâàõ. Òàêèì îáðàçîì, ìåäèöèíñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ äàåò îáùåå ïðåäñòàâëåíèå î ìàçÿõ (íàçíà÷åíèå, ïðèìåíåíèå è ò. ä.), à ôèçèêî-õèìè÷åñêàÿ — îòðàæàåò òåõíîëîãèþ ìàçåé è êðèòåðèè èõ êà÷åñòâà. ÎÑÍÎÂÛ ÄËß ÌÀÇÅÉ, ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Ê ÍÈÌ È ÈÕ ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß
Ìàçåâûå îñíîâû ìîãóò áûòü â âèäå èíäèâèäóàëüíûõ èëè ñóììû ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ, êîòîðûå îáóñëîâëèâàþò íåîáõîäèìûé îáúåì, ñîîòâåòñòâóþùóþ êîíñèñòåíöèþ è íåêîòîðûå ñïåöèôè÷åñêèå îñîáåííîñòè ìàçè. Áëàãîäàðÿ êîíñèñòåíöèè îñíîâà — ïðåêðàñíîå ñìàçûâàþùåå ñðåäñòâî äëÿ êîæè, êîòîðîå äåëàåò åå ìÿãêîé, ãëàäêîé, ýëàñòè÷íîé è ïðåäîõðàíÿåò îò âûñûõàíèÿ. Ïîä äåéñòâèåì îñíîâû ïðèðîäíàÿ æèðîâàÿ çàùèòà êîæè óñèëèâàåòñÿ, áûñòðåå çàæèâàþò òðåùèíû è ññàäèíû, óìåíüøàåòñÿ èñïàðåíèå âîäû, áëàãîäàðÿ ÷åìó íàáóõàåò ðîãîâîé ñëîé è çàäåðæèâàåòñÿ ïðèðîäíàÿ òåïëîòà, ÷åì äîñòèãàåòñÿ çíà÷èòåëüíàÿ çàùèòà îò âëàæíîñòè è õîëîäà. Ïîñëåäíåå îáñòîÿòåëüñòâî èìååò ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå äëÿ ïëîâöîâ, ïðåáûâàþùèõ â âîäå â ïåðèîä ñîðåâíîâàíèé. Êðîìå òîãî, îñíîâû õîðîøî âáèðàþò â ñåáÿ âíåøíåå çàãðÿçíåíèå êîæè è îáëåã÷àþò åãî óäàëåíèå. Ìåæäó ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì è îñíîâîé ñóùåñòâóþò ñëîæíûå âçàèìîîòíîøåíèÿ, íå ïîçâîëÿþùèå ðàññìàòðèâàòü åå êàê èíåðòíûé íîñèòåëü, íå ïðèíèìàþùèé ó÷àñòèÿ â äåéñòâèè ìàçè. Ìàçè íåîáõîäèìî ðàññìàòðèâàòü êàê åäèíñòâî ôîðìû è ñîäåðæàíèÿ. Ôîðìà äîëæíà áûòü àêòèâíîé â îòíîøåíèè ïðîÿâëåíèÿ è ðàñêðûòèÿ åå ñîäåðæàíèÿ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äîêàçàíî, ÷òî îäíî è òî æå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, ïðèìåíÿåìîå â âèäå ìàçè, ìîæåò îêàçûâàòü ñîâåðøåííî ðàçëè÷íîå äåéñòâèå â çàâèñèìîñòè íå òîëüêî îò òîãî, êàê îíî ââåäåíî â ìàçü, íî è îò òîãî, ñ êàêîé ìàçåâîé îñíîâîé îíî ñêîìáèíèðîâàíî. Òàê, íàïðèìåð, ìàçè ìíîãèõ àíòèáèîòèêîâ íà âàçåëèíå ìàëîàêòèâíû, íî òå æå ìàçè, ïðèãîòîâëåííûå íà ãèäðîôèëèçèðîâàííîé âàçåëèí-ëàíîëèíîâîé îñíîâå, îáëàäàþò áîëåå âûðàæåííûì àíòèáèîòè÷åñêèì äåéñòâèåì. 369
Ñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà â âèäå 5 % ìàçè íà âàçåëèíå îáëàäàåò ïðåèìóùåñòâåííî ïîâåðõíîñòíûì äåéñòâèåì. Òàêàÿ æå ìàçü, ïðèãîòîâëåííàÿ íà ýìóëüñèîííîé îñíîâå, îáëàäàåò ÿðêî âûðàæåííûì êåðàòîëèòè÷åñêèì äåéñòâèåì. Çàìåíà âàçåëèí-ëàíîëèíîâîé îñíîâû íà âîäîðàñòâîðèìóþ ïîëèýòèëåíîêñèäíóþ ïîâûøàåò àêòèâíîñòü ëåâîìèöåòèíà â 30—40 ðàç. Ýòè è äðóãèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî ìàçåâàÿ îñíîâà íå ïðîñòî èíäèôôåðåíòíûé íîñèòåëü, à àêòèâíûé êîìïîíåíò â ôàðìàêîäèíàìèêå ìàçè. Âûáîð ìàçåâîé îñíîâû çàâèñèò îò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ íàçíà÷àåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è õàðàêòåðà äåéñòâèÿ ìàçè. Îñíîâà, êîòîðàÿ áû îáåñïå÷èâàëà ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ìàçè, äîëæíà îòâå÷àòü ñëåäóþùèì òðåáîâàíèÿì: — îáëàäàòü ìàæóùåé ñïîñîáíîñòüþ, òî åñòü èìåòü íåîáõîäèìûå ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñêèå (êîíñèñòåíòíûå) ñâîéñòâà: âÿçêîñòü, ïëàñòè÷íîñòü, òåêó÷åñòü, òèêñîòðîïíîñòü è ò. ä.; — õîðîøî âîñïðèíèìàòü ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, òî åñòü îáëàäàòü àáñîðáèðóþùèìè ñïîñîáíîñòÿìè; — íå èçìåíÿòüñÿ ïîä äåéñòâèåì âîçäóõà, ñâåòà, êîëåáàíèé òåìïåðàòóðû è íå ðåàãèðîâàòü ñ ââîäèìûìè â íåå ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, òî åñòü îáëàäàòü õèìè÷åñêîé ñòîéêîñòüþ; — áûòü èíäèôôåðåíòíîé â ôàðìàêîëîãè÷åñêîì îòíîøåíèè, íå äîëæíà îêàçûâàòü ðàçäðàæàþùåãî è ñåíñèáèëèçèðóþùåãî äåéñòâèÿ, äîëæíà ñïîñîáñòâîâàòü ñîõðàíåíèþ ïåðâîíà÷àëüíîãî çíà÷åíèÿ ðÍ êîæè (3—4 åä.) èëè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè; — íå ïîäâåðãàòüñÿ îáñåìåíåíèþ ìèêðîîðãàíèçìàìè; — íå äîëæíà ïà÷êàòü îäåæäû, íå áûòü èçëèøíå ëèïêîé, ëåãêî ñìûâàòüñÿ ñ ïîìîùüþ ìûëà è áåç íåãî; — ñâîéñòâà îñíîâû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü öåëè íàçíà÷åíèÿ ìàçè: îñíîâû çàùèòíûõ ìàçåé, ïðèìåíÿåìûå ñ ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ, äîëæíû áûñòðî çàñûõàòü è ïëîòíî ïðèëåãàòü ê ïîâåðõíîñòè êîæè; îñíîâû äëÿ ïîâåðõíîñòíî äåéñòâóþùèõ ìàçåé íå äîëæíû îáëàäàòü ñïîñîáíîñòüþ âñàñûâàòüñÿ; îñíîâû äëÿ ìàçåé ðåçîðáòèâíîãî äåéñòâèÿ äîëæíû, íàîáîðîò, ãëóáîêî ïðîíèêàòü â êîæó, äîñòèãàòü êðîâÿíîãî ðóñëà è ñïîñîáñòâîâàòü âñàñûâàíèþ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Îäíàêî, ìàçåâûõ îñíîâ, ïîëíîñòüþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ýòèì òðåáîâàíèÿì, íåò. Ïîýòîìó äëÿ ïîëó÷åíèÿ òðåáóåìîãî êà÷åñòâà îñíîâû ÷àñòî ïðèìåíÿþò ñìåñè ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ (ñëîæíûå ìàçåâûå îñíîâû). Êëàññèôèêàöèÿ îñíîâ. Âåùåñòâà, èñïîëüçóåìûå â êà÷åñòâå îñíîâ äëÿ ìàçåé, îòëè÷àþòñÿ äðóã îò äðóãà ïî èñòî÷íèêàì ïîëó÷åíèÿ, õèìè÷åñêîìó ñîñòàâó, ôèçèêî-õèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì è ò.ä. Ýòî íàøëî ñâîå îòðàæåíèå â êëàññèôèêàöèè îñíîâ, ïðèâåäåííûõ â ðàçëè÷íûõ ó÷åáíûõ ðóêîâîäñòâàõ, ïîñîáèÿõ, îáçîðàõ è ñòàòüÿõ. Ñóùåñòâåííûì íåäîñòàòêîì ìíîãèõ ïðåäëàãàåìûõ êëàññèôèêàöèé ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî îíè ñìåøèâàþò îñíîâû äëÿ ìàçåé ñ èõ îòäåëüíûìè êîìïîíåíòàìè. Ï î è ñ ò î ÷ í è ê à ì ï î ë ó ÷ å í è ÿ ìàçåâûå îñíîâû è èõ êîìïîíåíòû ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà íàòóðàëüíûå è èñêóññòâåííûå.  ïîñëåäíþþ ãðóïïó âõîäÿò îñíîâû, ÿâëÿþùèåñÿ ðàçíîîáðàçíûìè ñèí370
òåòè÷åñêèìè èëè ïîëóñèíòåòè÷åñêèìè âåùåñòâàìè èëè èõ ñìåñÿìè êàê äðóã ñ äðóãîì, òàê è ñ íàòóðàëüíûìè âåùåñòâàìè. Ï î õ è ì è ÷ å ñ ê î ì ó ñ î ñ ò à â ó îñíîâû äåëÿòñÿ íà ýôèðû ãëèöåðèíà ñ âûñøèìè æèðíûìè êèñëîòàìè, ñëîæíûå ýôèðû ýòèõ êèñëîò ñ âûñîêîìîëåêóëÿðíûìè îäíîàòîìíûìè ñïèðòàìè, âûñîêîìîëåêóëÿðíûå óãëåâîäîðîäû è èõ àìèíû, íåîðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ, ïîëèñàõàðèäû è äð.  îñíîâó êëàññèôèêàöèè äîëæåí áûòü ïîëîæåí íàèáîëåå õàðàêòåðíûé ïðèçíàê, ïîçâîëÿþùèé îáúåäèíèòü âåùåñòâà â åäèíóþ, îðãàíè÷åñêè ñâÿçàííóþ ãðóïïó. Òàêîé õàðàêòåðíûé ïðèçíàê äëÿ âñåõ âåùåñòâ èëè êîìïîçèöèé îñíîâ — èõ ñïîñîáíîñòü âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ âîäîé. Ï î è í ò å í ñ è â í î ñ ò è â ç à è ì î ä å é ñ ò â è ÿ ñ â î ä î é âñå îñíîâû äåëÿò íà òðè ãðóïïû: ãèäðîôîáíûå, ãèäðîôèëüíûå è äèôèëüíûå (ñõåìà 13). Òàêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ñ÷èòàåòñÿ íàèáîëåå ðàöèîíàëüíîé. Ñ õ å ì à 13 ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÌÀÇÅÂÛÕ ÎÑÍÎÂ
Ãèäðîôîáíûå îñíîâû îáëàäàþò ÿðêî âûðàæåííîé ëèïîôèëüíîñòüþ, òî åñòü ñïîñîáíîñòüþ, êàê ïðàâèëî, ïîëíîñòüþ ñìåøèâàòüñÿ ñ æèðàìè, æèðîïîäîáíûìè âåùåñòâàìè èëè ðàñòâîðÿòüñÿ â íèõ. Èìåþùèå ìåñòî èñêëþ÷åíèÿ èç ýòîãî ïðàâèëà ðåäêè è îòíîñÿòñÿ ê ðàçðÿäó íåñîâìåñòèìîñòåé. Òàê, íàïðèìåð, ìàñëî êàñòîðîâîå ïëîõî ñìåøèâàåòñÿ ñ óãëåâîäîðîäàìè. Õàðàêòåðíîå ñâîéñòâî ýòîé ãðóïïû îñíîâ — îíè íå ñìåøèâàþòñÿ ñ âîäîé è íå ýìóëüãèðóþò åå, åñëè íå ñ÷èòàòü òåõ íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ âîäû èëè âîäíûõ ðàñòâîðîâ, êîòîðûå îíè ìîãóò óäåðæàòü çà ñ÷åò ñâîåé âÿçêîñòè. Ãèäðîôèëüíûå îñíîâû: ãåëè âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ óãëåâîäîâ è áåëêîâ (ýôèðû öåëëþëîçû, êðàõìàëà, æåëàòèíà, àãàðà), ãåëè íåîðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ (áåíòîíèòû), ãåëè ñèíòåòè÷åñêèõ âûñîêîìîëåêóëÿð371
íûõ ñîåäèíåíèé (ïîëèýòèëåíîêñèäà, ïîëèâèíèëïèððîëèäîíà, ïîëèàêðèëàìèäà) è äð. Õàðàêòåðíîå ñâîéñòâî äëÿ ýòîé ãðóïïû îñíîâ — ñèëüíîå âçàèìîäåéñòâèå ñ âîäîé: îíè èëè ñìåøèâàþòñÿ ñ íåé íåîãðàíè÷åííî, èëè ñìà÷èâàþòñÿ, èëè íàáóõàþò â íåé. Äèôèëüíûå (ëèïîôèëüíî-ãèäðîôèëüíûå) îñíîâû — áåçâîäíûå ñïëàâû ëèïîôèëüíûõ îñíîâ ñ ýìóëüãàòîðàìè (ñïëàâ âàçåëèíà ñ ëàíîëèíîì èëè ñ äðóãèìè ýìóëüãàòîðàìè). Ýìóëüñèîííûå îñíîâû òèïà Â/Ì (ñìåñü âàçåëèíà ñ âîäíûì ëàíîëèíîì, êîíñèñòåíòíàÿ ýìóëüñèÿ âîäà/âàçåëèí è äð.) è Ì/ â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ èñïîëüçóþò íàòðèåâûå, êàëèåâûå, òðèýòàíîëàìèííûå ñîëè æèðíûõ êèñëîò, òâèí-80 è äð. Ïðåäëîæåííàÿ êëàññèôèêàöèÿ äàåò âîçìîæíîñòü áîëåå ÷åòêî õàðàêòåðèçîâàòü ñâîéñòâà ìàçåâûõ îñíîâ, âàæíûå â òåõíîëîãè÷åñêîì îòíîøåíèè, ïîìîãàåò ñäåëàòü áîëåå ïðàâèëüíûé âûáîð îñíîâû â çàâèñèìîñòè îò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, îïðåäåëèòü ñïîñîá åãî ââåäåíèÿ. Êðîìå òîãî, ðàçäåëåíèå ìàçåâûõ îñíîâ íà óêàçàííûå ãðóïïû äàåò âîçìîæíîñòü â îïðåäåëåííîé ìåðå ñóäèòü î ñêîðîñòè ïîñòóïëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà èç ìàçè â òêàíè è æèäêîñòè îðãàíèçìà. Õàðàêòåðèñòèêà ëèïîôèëüíûõ îñíîâ. Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ: æèðîâûå, óãëåâîäîðîäíûå è ñèëèêîíîâûå îñíîâû. Æ è ð î â û å î ñ í î â û. Ñðåäè æèðîâûõ îñíîâ íàèáîëåå øèðîêîå ïðèìåíåíèå èìåþò æèðû æèâîòíîãî è ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, à òàêæå ïðîäóêòû èõ ïðîìûøëåííîé ïåðåðàáîòêè. Îíè ÿâëÿþòñÿ òðèãëèöåðèäàìè âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò è áëèçêè ïî ñâîåìó ñîñòàâó ê æèðîâûì âûäåëåíèÿì êîæè. Æèðû èíäèôôåðåíòíû, õîðîøî âñàñûâàþòñÿ, ñìåøèâàþòñÿ ñî ìíîãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è õîðîøî èõ âûñâîáîæäàþò, ñðàâíèòåëüíî ëåãêî ñìûâàþòñÿ òåïëîé ìûëüíîé âîäîé. Íî âìåñòå ñ òåì îíè íåäîñòàòî÷íî óñòîé÷èâû è ðàçëàãàþòñÿ (ïðîãîðêàþò) ñ îáðàçîâàíèåì ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò, àëüäåãèäîâ è äðóãèõ ñîåäèíåíèé, êîòîðûå ìîãóò âñòóïàòü â õèìè÷åñêèå ðåàêöèè ñ âõîäÿùèìè â ñîñòàâ ìàçåé ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è äåéñòâîâàòü ðàçäðàæàþùå íà êîæó. Æèð ñâèíîé (Adeps suillus depuratus, Axungia porcina depurata) ïîëó÷àþò âûòàïëèâàíèåì æèðà, ïîêðûâàþùåãî âíóòðåííèå îðãàíû ñâèíüè. Îí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñìåñü èç 62—68 % òðèãëèöåðèäîâ îëåèíîâîé êèñëîòû è äî 35 % òðèïàëüìåòèíà è òðèñòåàðèíà. Ïðîäóêò áåëîãî öâåòà, ìÿãêîé íåæíîé êîíñèñòåíöèè, èìååò î÷åíü ñëàáûé çàïàõ, ïëàâèòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå 34—35 °Ñ, â ñâåæåì âèäå íå ðàçäðàæàåò êîæó è íå ïðåïÿòñòâóåò êîæíîìó äûõàíèþ, äîâîëüíî ëåãêî ïðîíèêàåò ñêâîçü ýïèäåðìèñ è õîðîøî ïåðåäàåò êîæå ñìåøàííûå ñ íèì ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Æèð ñâèíîé ëåãêî ñìåøèâàåòñÿ è ñïëàâëÿåòñÿ ñ äðóãèìè æèðàìè, âîñêàìè, óãëåâîäîðîäàìè, ñìîëàìè è æèðíûìè êèñëîòàìè, íå òåðÿåò ìàçåîáðàçíîé êîíñèñòåíöèè ïðè ïîãëîùåíèè äî 20 % âîäû (áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà õîëåñòåðèíà). Ïîä âëèÿíèåì âíåøíèõ ôàêòîðîâ (òåïëà, ñâåòà. êèñëîðîäà âîçäóõà è äð.) æèð ñâèíîé ëåãêî ïðîãîðêàåò, ïðèîáðåòàÿ íåïðèÿòíûé çàïàõ, êèñëóþ ðåàêöèþ è ðàçäðàæàþùåå äåéñòâèå. Õîòÿ æèð ñâèíîé ïðèíàäëåæèò ê ÷èñëó ëó÷øèõ îñíîâ äëÿ ìàçåé, åãî ïðèìåíåíèå âåñüìà îãðàíè÷åíî, òàê êàê îí ÿâëÿåòñÿ ïèùåâûì ïðîäóêòîì. ÃÔ ²Õ ðåêîìåíäóåò ïðèìåíÿòü æèð ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçè ñåðíîé ïðîñòîé, ìàçè êàëèÿ èîäèäà è ìàçè ðòóòíîé ñåðîé. Ïîñëåäíÿÿ ãîòîâèòñÿ ñ äîáàâëåíèåì æèðà ãîâÿæüåãî.
372
Æèð ãîâÿæèé (Sebum bovinum) îòíîñèòñÿ ê ÷èñëó òâåðäûõ æèðîâ, òàê êàê ñîäåðæèò äî 58 % òðèãëèöåðèäîâ òâåðäûõ íàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò ïàëüìèòèíîâîé è ñòåàðèíîâîé è ñðàâíèòåëüíî ìàëî òðèãëèöåðèäîâ íåíàñûùåííûõ êèñëîò òèïà ëèíîëåâîé. Îí èìååò æåëòîâàòóþ îêðàñêó è ñëàáûé çàïàõ, òåìïåðàòóðà åãî ïëàâëåíèÿ 42—52 °Ñ. Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå îí òâåðä è õðóïîê, ïîýòîìó â ÷èñòîì âèäå â êà÷åñòâå ìàçåâîé îñíîâû íåïðèãîäåí. Èíîãäà îí èñïîëüçóåòñÿ ñ öåëüþ óïëîòíåíèÿ ìàçåé íà æèðîâûõ îñíîâàõ. Àíàëîãè÷íûå ñâîéñòâà è ïðèìåíåíèå èìååò æèð áàðàíèé. Æèð ãóñèíûé (Adeps anserinum) — ìÿãêàÿ ìàññà æåëòîâàòî-êðåìîâîãî öâåòà ñ òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ 26—34 °Ñ; ïðèíàäëåæèò ê ÷èñëó òðóäíîçàñòûâàþùèõ æèðîâ, èñïîëüçóåòñÿ â ñîñòàâå ìàçåé ïðè îáìîðîæåíèÿõ. Æèðû ðàñòèòåëüíûå (ìàñëà). Áîëüøàÿ ÷àñòü ðàñòèòåëüíûõ æèðîâ îòíîñèòñÿ ê ÷èñëó æèäêèõ, ïîýòîìó îíè â ÷èñòîì âèäå â êà÷åñòâå îñíîâ íå èñïîëüçóþòñÿ. Îíè äîâîëüíî øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ êàê äîáàâêè ê òâåðäûì îñíîâàì (æèðàì, âîñêàì, óãëåâîäîðîäàì), îáðàçóÿ ñïëàâû ìÿãêîé êîíñèñòåíöèè.  òåõíîëîãèè ìàçåé èñïîëüçóþò ìàñëà: ìèíäàëüíîå, àáðèêîñîâîå, ïåðñèêîâîå, ïîäñîëíå÷íîå, ñëèâîâîå, õëîïêîâîå, îëèâêîâîå è äð. Æèðû ãèäðîãåíèçèðîâàííûå — ýòî ïðîäóêòû ïðîìûøëåííîé ïåðåðàáîòêè æèðîâ è ðàñòèòåëüíûõ ìàñåë. Ïðîöåññ ãèäðèðîâàíèÿ ïðèðîäíûõ æèðîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ â ðåàêòîðàõ ïðè ïîâûøåíîé òåìïåðàòóðå (180—240 °Ñ) è äàâëåíèè, â ïðèñóòñòâèè êàòàëèçàòîðîâ (îáû÷íî ìåäíî-íèêåëåâûõ) è ïðè ïîñòîÿííîé ïîäà÷å âîäîðîäà.  ðåçóëüòàòå íàñûùåíèÿ âîäîðîäîì ãëèöåðèäîâ íåïðåäåëüíûõ æèðíûõ êèñëîò ïîñëåäíèå ïðåâðàùàþò â ïðåäåëüíûå, îáðàçóÿ ïðîäóêòû ëþáîé êîíñèñòåíöèè ñ ðàçëè÷íûìè òåìïåðàòóðàìè ïëàâëåíèÿ âïëîòü äî òâåðäûõ ïðîäóêòîâ, êîòîðûå îáëàäàþò áîëüøåé ñòàáèëüíîñòüþ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé. Ãèäðîãåíèçèðîâàííûå æèðû ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû: à) ñàìîñòîÿòåëüíî êàê îñíîâû äëÿ ìàçåé, åñëè îíè âÿçêîïëàñòè÷íû; á) â êà÷åñòâå êîìïîíåíòîâ îñíîâ äëÿ ìàçåé, åñëè îíè òâåðäûå èëè ïîëóæèäêèå. ÃÔ Õ² â êà÷åñòâå ìàçåâûõ îñíîâ ðåêîìåíäóåò èñïîëüçîâàòü ñëåäóþùèå ìàçåîáðàçíûå ïðîäóêòû: ñàëîìàñ, èëè ãèäðîæèð (Adeps hydrohenisatus), ïîëó÷àåìûé èç ðàôèíèðîâàííûõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñåë, ñõîäåí ñî ñâèíûì æèðîì, íî áîëåå ïëîòíûé; ñàëî ðàñòèòåëüíîå (Axungia vegetabilis) — ñïëàâ, ñîñòîÿùèé èç 88—90 % ãèäðîæèðà è 10—12 % ðàñòèòåëüíîãî ìàñëà; êîìáèæèð (Adeps compositus) — ñïëàâ, ñîñòîÿùèé èç 55 % ñàëîìàñà, 30 % ìàñëà ðàñòèòåëüíîãî è 15 % ãîâÿæüåãî, ñâèíîãî èëè ãèäðèðîâàííîãî êèòîâîãî æèðà.
Ó ã ë å â î ä î ð î ä í û å î ñ í î â û.  1876 ã. â ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ïðàêòèêó áûë ââåäåí âàçåëèí, ïðèìåíÿåìûé â êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ìàçåé. Êàê êîìïîíåíòû îñíîâ äëÿ ìàçåé â ýòî âðåìÿ ñòàëè òàêæå ïðèìåíÿòü æèäêèå è òâåðäûå ïàðàôèíû. Êîìáèíàöèè æèäêèõ è òâåðäûõ óãëåâîäîðîäîâ äàâàëè âîçìîæíîñòü ñîçäàâàòü ìàçåâûå îñíîâû íåîáõîäèìîé êîíñèñòåíöèè, íå ïðîãîðêàþùèå, íåéòðàëüíûå è ñîâìåñòèìûå ñ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Âàçåëèí (Vaselinum) (ÃÔ IÕ ñò. 746) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé î÷èùåííóþ ñìåñü òâåðäûõ, ìÿãêèõ è æèäêèõ óãëåâîäîðîäîâ, ïîëó÷àåìûõ èç íåôòè. Îäíîðîäíàÿ, òÿíóùàÿñÿ íèòÿìè ìàçåîáðàçíàÿ ìàññà áåç çàïàõà, áåëîãî èëè æåëòîâàòîãî öâåòà. Ïðè íàìàçûâàíèè íà ñòåêëÿííóþ ïëàñòèíêó äàåò ðîâíóþ íåñïîëçàþùóþ ïëåíêó. Ñ æèðíûìè ìàñëàìè è æèðàìè ñìåøèâàåòñÿ âî âñåõ ñîîòíîøåíèÿõ. Ïðè ðàñïëàâëåíèè äàåò ïðîçðà÷íóþ æèäêîñòü ñî ñëàáûì çàïàõîì ïàðàôèíà èëè íåôòè. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 37—50 °Ñ. Íå îìûëÿåòñÿ ðàñòâîðàìè ùåëî÷åé, íå îêèñëÿåòñÿ, íå ïðîãîðêàåò íà âîçäóõå è íå èçìåíÿåòñÿ ïðè äåéñòâèè êîíöåíòðèðîâàííûõ êèñëîò. Âàçåëèí øèðîêî ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ñàìîñòîÿòåëüíîé ìàçåâîé îñíîâû äëÿ ïîâåðõíîñòíî äåéñòâóþùèõ äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ìàçåé. Äëÿ ïðèìåíåíèÿ íà ñëèçèñòûå îáîëî÷êè è óâåëè÷åíèÿ ðåçîðáöèðóþùåé ñïîñîáíîñòè âàçåëèí êîìáèíèðóþò ñ ëàíîëèíîì.
373
Äëÿ ãëàçíîé ïðàêòèêè ïðèìåíÿþò âàçåëèí ñîðòà «Äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé», î÷èùåííûé îò âîññòàíàâëèâàþùèõ ïðèìåñåé, ïîäâåðãíóòûé ãîðÿ÷åìó ôèëüòðîâàíèþ è ñòåðèëèçàöèè. Íàðÿäó ñ ôàðìàêîïåéíûì ïðèìåíÿþò òàêæå âàçåëèí ìåäèöèíñêèé ïî ÃÎÑÒ 3682—52, ïîëó÷àåìûé ñïëàâëåíèåì öåðåçèíà, ïàðàôèíà, î÷èùåííîãî ïåòðîëàòóìà èëè èõ ïðèìåñåé ñ î÷èùåííûì íåôòÿíûì ìàñëîì. Ïåòðîëàòóì (Petrolatum) — ýòî ñìåñü òâåðäîãî ïàðàôèíà ñ ìèíåðàëüíûì ìàñëîì, ñâåòëî-êîðè÷íåâàÿ ìàññà ñ òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ âûøå 60 °Ñ. Ïîëó÷àåòñÿ ïðè äåïàðàôèíèçàöèè íåôòÿíûõ àâèàöèîííûõ ìàñåë. Äëÿ ìåäèöèíñêèõ öåëåé äîïîëíèòåëüíî î÷èùàåòñÿ è èñïîëüçóåòñÿ â ñîñòàâå ñëîæíûõ îñíîâ äëÿ ìàçåé â êà÷åñòâå íàïîëíèòåëÿ. Ïàðàôèí (Paraffinum solidum) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåëóþ êðèñòàëëè÷åñêóþ ìàññó, æèðíóþ íà îùóïü. Ñîñòîèò èç ïðåäåëüíûõ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ óãëåâîäîðîäîâ, èìååò òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ 50—57 °Ñ, ïðèìåíÿåòñÿ êàê äîáàâêà ê îñíîâàì ñ öåëüþ óïëîòíåíèÿ èõ êîíñèñòåíöèè.  óñëîâèÿõ æàðêîãî êëèìàòà ê îáû÷íîé îñíîâå ÃÔ Õ ðåêîìåíäóåò ïðèáàâëÿòü 10 % ïàðàôèíà èëè âîñêà. Ìàñëî âàçåëèíîâîå, èëè æèäêèé ïàðàôèí (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum) — ýòî ôðàêöèÿ íåôòè, ïîëó÷àåìàÿ ïîñëå îòãîíêè êåðîñèíà. Áåñöâåòíàÿ ìàñëÿíèñòàÿ æèäêîñòü áåç çàïàõà è âêóñà, íåðàñòâîðèìàÿ â âîäå è ëåãêî ñìåøèâàþùàÿñÿ âî âñåõ îòíîøåíèÿõ ñ ìàñëàìè ðàñòèòåëüíûìè (êðîìå êàñòîðîâîãî). Ïðèìåíÿåòñÿ ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ îñíîâû áîëåå ìÿãêîé êîíñèñòåíöèè. Îçîêåðèò (Osokeritum) — âîñêîïîäîáíûé ïðèðîäíûé ìèíåðàë, èëè ãîðíûé âîñê, ñìåñü âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ óãëåâîäîðîäîâ. Ïðèìåíÿåòñÿ â ñîñòàâå ñëîæíûõ îñíîâ â âèäå îáåññìîëåííîãî îçîêåðèòà — ñâåòëî-æåëòîé ìàññû, ïëàâÿùåéñÿ ïðè òåìïåðàòóðå âûøå 60 °Ñ. Öåðåçèí (Ceresinum) — ðàôèíèðîâàííûé îçîêåðèò, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé àìîðôíóþ áåñöâåòíóþ ëîìêóþ ìàññó, ïëàâÿùóþñÿ ïðè 68—72 °Ñ.  õèìè÷åñêîì îòíîøåíèè èíäèôôåðåíòåí. Õîðîøî ñïëàâëÿåòñÿ ñ æèðàìè è óãëåâîäîðîäàìè, îáðàçóÿ íåêðèñòàëëèçèðóþùèåñÿ ñïëàâû. Ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñëîæíûõ ìàçåâûõ îñíîâ (èñêóññòâåííûõ âàçåëèíîâ). Âàçåëèí èñêóññòâåííûé (Vaselinum artificiale) — ýòî ñëîæíûå ñïëàâû, ïðèãîòîâëåííûå èç æèäêîãî è òâåðäîãî ïàðàôèíîâ, îáåññìîëåííîãî îçîêåðèòà èëè öåðåçèíà, èíîãäà ñ äîáàâêîé ïåòðîëàòóìà.  ïðîñòåéøåì ñëó÷àå ýòî ñïëàâ 1 ÷àñòè ïàðàôèíà è 4 ÷àñòåé âàçåëèíîâîãî ìàñëà (Unguentum Paraffini). Ñïëàâ ñêëîíåí ê ñèíåðåçèñó è ïðè õðàíåíèè ñòàíîâèòñÿ çåðíèñòûì. Êà÷åñòâî ýòèõ ñïëàâîâ îáû÷íî òåì ëó÷øå, ÷åì ñëîæíåå èõ ñîñòàâ. Íàôòàëàíñêàÿ íåôòü (Naphthalanum liquidum, Naphtha Naphthalani) — ãóñòàÿ ñèðîïîîáðàçíàÿ æèäêîñòü ÷åðíîãî öâåòà ñ çåëåíîâàòîé ôëþîðåñöåíöèåé è ñâîåîáðàçíûì çàïàõîì. Ñìåøèâàåòñÿ âî âñåõ ñîîòíîøåíèÿõ ñ ãëèöåðèíîì, ìàñëàìè è æèðàìè. Îêàçûâàåò äåçèíôèöèðóþùåå è áîëåóòîëÿþùåå äåéñòâèå. Ýôôåêòèâíîå ëå÷åáíîå ñðåäñòâî ïðè îæîãàõ ² è ²² ñòåïåíåé. Èìååòñÿ ðÿä ïðîïèñåé ñ íàôòàëàíñêîé íåôòüþ äëÿ ëå÷åíèÿ ÷åñîòêè, çóäà, ýêçåì, ðîæèñòûõ âîñïàëåíèé êîæè, àðòðèòîâ, ðàäèêóëèòîâ è äðóãèõ çàáîëåâàíèé. Âõîäèò â ñîñòàâ íàôòàëàííîé ìàçè (Unguentum Naphthalani), ïðåäñòàâëÿþùåé ñîáîé ñìåñü èç 70 ÷àñòåé íàôòàëàíñêîé ðàôèíèðîâàííîé íåôòè, 18 ÷àñòåé ïàðàôèíà è 12 ÷àñòåé ïåòðîëàòóìà (ïðîïèñü ÃÔ ²Õ).  îòå÷åñòâåííîé ëèòåðàòóðå èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ îá èñïîëüçîâàíèè òåõíè÷åñêèõ óãëåâîäîðîäîâ â ñîñòàâå îñíîâ äëÿ ìàçåé. Òàê, äëÿ ëå÷åíèÿ ÷åøóé÷àòîãî ëèøàÿ, ýêçåìû, íåéðîäåðìèòà ðåêîìåíäóþòñÿ ìàçè, ñîäåðæàùèå àìèäîõëîðèäíóþ ðòóòü, êñåðîôîðì, âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé, ïðèãîòîâëåííûå íà èñêóññòâåííîì âàçåëèíå Áîëÿ (ïàðàôèíà òâåðäîãî — 1 ÷àñòü, àâòîëà èëè ìàñëà òóðáèííîãî — 2 ÷àñòè). Äëÿ ëå÷åíèÿ ýêçåì, ïñîðèàçà, äåðìàòîçîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ìàçü íà îñíîâå, ñîñòîÿùåé èç òåõíè÷åñêîãî àâòîëà ¹ 17 — 60 %, ïàðàôèíà òâåðäîãî — 30 % (â ñîñòàâ ìàçè âõîäèò äåðìàòîë è âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé ïî 5 %). Îäíàêî ïðèìåíÿòü òåõíè÷åñêèå, ìàëî î÷èùåííûå óãëåâîäîðîäû ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ âî èçáåæàíèå îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè.
Ñ è ë è ê î í î â û å î ñ í î â û. Ðàáîòàìè Ì. Ò. Àëþøèíà ïîëîæåíî íà÷àëî ïðèìåíåíèÿ ñèëèêîíîâûõ æèäêîñòåé â ñîñòàâå îñíîâ äëÿ ìàçåé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íàøà ïðîìûøëåííîñòü ïðîèçâîäèò ïîëèäèìåòèë-, ïîëèäèýòèë- è ïîëèìåòèëôåíèëñèëèêîíîâûå æèäêîñòè. 374
Èç ïåðå÷èñëåííûõ ñèëèêîíîâûõ æèäêîñòåé íàèëó÷øåé ñîâìåñòèìîñòüþ ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è äðóãèìè êîìïîíåíòàìè îñíîâ îáëàäàþò ïîëèäèýòèëñèëîêñàíû. Îíè ñìåøèâàþòñÿ ñ âàçåëèíîâûì èëè ðàñòèòåëüíûì ìàñëîì (êðîìå êàñòîðîâîãî), ñïëàâëÿþòñÿ ñ âàçåëèíîì, ïàðàôèíîì, öåðåçèíîì, æèðàìè, ñïåðìàöåòîì, âîñêîì è äð.  ïîëèäèýòèëñèëîêñàíîâûõ æèäêîñòÿõ õîðîøî ðàñòâîðÿþòñÿ ìåíòîë, êàìôîðà, ôåíèëñàëèöèëàò, äåãîòü, ôåíîë è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà.  îòëè÷èå îò æèðíûõ ìàñåë ñèëèêîíîâûå æèäêîñòè ïðè õðàíåíèè íå ïðîãîðêàþò. Îíè òàêæå ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ çàùèòíûõ ìàçåé, êðåìîâ, òàê êàê íå ñìà÷èâàþòñÿ âîäîé è íå ðàçëàãàþòñÿ îò âîçäåéñòâèÿ ìèíåðàëüíûõ êèñëîò. Íàðÿäó ñ ýñèëîíîì-4 è ýñèëîíîì-5 â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ êðåìíèÿ äèîêñèä SiO2, èçâåñòíûé ïîä íàçâàíèåì îêñèë, èëè àýðîñèë, — áåëûé àìîðôíûé ïîðîøîê, íåïîðèñòûé, âûñîêîäèñïåðñíûé, îáëàäàåò âûñîêîé àäñîðáöèîííîé ñïîñîáíîñòüþ. Àýðîñèë ìîæåò óäåðæèâàòü áåç ïîòåðè ñûïó÷åñòè 15—60 % ðàçëè÷íûõ æèäêîñòåé, â âîäå íå íàáóõàåò, íî ñâÿçûâàåò åå, îáðàçóÿ ñóñïåíçèþ, êîòîðóþ çàòåì ìîæíî ïðåâðàòèòü â ãîìîãåííóþ ìàçåâóþ îñíîâó. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü àýðîñèë ñ âûñîêîé óäåëüíîé ïîâåðõíîñòüþ, òî åñòü àýðîñèë À-380 (ïðîìûøëåííîñòüþ âûïóñêàþòñÿ ìàðêè: À-175, À-300, À-380, ðàçëè÷àþùèåñÿ ïî ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè). Êàê âñïîìîãàòåëüíîå âåùåñòâî àýðîñèë èñïîëüçóåòñÿ êàê çàãóñòèòåëü è ñòàáèëèçàòîð ìàçåâûõ îñíîâ â êîíöåíòðàöèè äî 5 %. Èçâåñòíà ýñèëîí-àýðîñèëüíàÿ îñíîâà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé 84 % ýñèëîíà-5, çàãóùåííîãî 16 % àýðîñèëà. Îñíîâà — áåñöâåòíûé âûñîêîâÿçêèé ïðîçðà÷íûé ãåëü íåéòðàëüíîé èëè ñëàáîêèñëîé ðåàêöèè ñî ñâîåîáðàçíûì çàïàõîì. Ýñèëîí-àýðîñèëüíàÿ îñíîâà îáëàäàåò âûñîêîé õèìè÷åñêîé ñòàáèëüíîñòüþ, íå ðàññëàèâàåòñÿ è íå ïðîãîðêàåò ïðè äëèòåëüíîì õðàíåíèè, îáåñïå÷èâàåò ìåñòíîå ïîâåðõíîñòíîå äåéñòâèå è ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà è êàê çàùèòíàÿ ìàçü îò ïðîëåæíåé, ïðè ëå÷åíèè êèøå÷íûõ ñâèùåé è äð. Õàðàêòåðèñòèêà ãèäðîôèëüíûõ îñíîâ. Ãèäðîôèëüíûå ìàçåâûå îñíîâû âêëþ÷àþò â ñåáÿ âåùåñòâà ñàìîé ðàçëè÷íîé õèìè÷åñêîé ïðèðîäû, îáúåäèíÿåìûå îáùèì ñâîéñòâîì ðàñòâîðÿòüñÿ èëè íàáóõàòü â âîäå. Îíè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñòóäíè âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé (ïðèðîäíûå èëè ñèíòåòè÷åñêèå) èëè âûñîêîäèñïåðñíûõ ãèäðîôèëüíûõ ãëèí. Íåêîòîðûå èç ýòèõ îñíîâ õîðîøî âñàñûâàþòñÿ ÷åðåç êîæó, äðóãèå — îáðàçóþò íà êîæå áîëåå èëè ìåíåå óïðóãèå çàùèòíûå ïëåíêè, òî åñòü òåðÿþò âîäó çà ñ÷åò èñïàðåíèÿ. Ïîñêîëüêó èñïàðåíèå âîäû ñâÿçàíî ñ ïîãëîùåíèåì òåïëà, ãèäðîôèëüíûå îñíîâû îáëàäàþò îõëàæäàþùèì äåéñòâèåì, íàïîìèíàþùèì äåéñòâèå âëàæíîé ïîâÿçêè. Ãèäðîôèëüíûå îñíîâû ñîâìåñòèìû ñî ìíîãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñîåäèíåíèÿìè è ëåãêî èõ îòäàþò èç íàðóæíîé âîäíîé ôàçû â òêàíè îðãàíèçìà. 375
Ì û ë ü í û å îñíîâû ïîëó÷àþò ðàñòâîðåíèåì ìûëà ïðè íàãðåâàíèè â âîäå èëè â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ãëèöåðèíà è ñòåàðèíîâîé êèñëîòû ñ ðàñòâîðàìè íàòðèÿ èëè êàëèÿ êàðáîíàòîâ. Êîíöåíòðàöèÿ ìûëà êîëåáëåòñÿ îò 5 äî 10 %. Îíè ëåãêî âñàñûâàþòñÿ â êîæó, õîðîøî ñìåøèâàþòñÿ ñ æèðíûìè îñíîâàìè, îáðàçóÿ ýìóëüñèîííûå ñèñòåìû. Îñíîâû íà áàçå ìûë îáëàäàþò ùåëî÷íîé ðåàêöèåé è ïîýòîìó íå ìîãóò ñ÷èòàòüñÿ èíäèôôåðåíòíûìè. Êàëèéíîå (çåëåíîå) ìûëî îáëàäàåò íåîáõîäèìûìè äëÿ ìàçåé êîíñèñòåíòíûìè ñâîéñòâàìè è äîâîëüíî ÷àñòî èñïîëüçóåòñÿ â ñîñòàâå ïðîòèâî÷åñîòî÷íûõ ìàçåé. Æ å ë à ò è í î-ã ë è ö å ð è í î â û å îñíîâû ïðèãîòîâëÿþòñÿ ñ ðàçíûì ñîäåðæàíèåì æåëàòèíà, ãëèöåðèíà è âîäû. Æåëàòèíîâûå ãåëè â êîíöåíòðàöèè äî 3 % — íåæíûå ëåãêîïëàâêèå ñòóäíè, ðàçæèæàþùèåñÿ ïðè âòèðàíèè â êîæó, ìåäëåííî âñàñûâàþòñÿ, øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàçëè÷íûõ êðåìîâ. Ãåëè, ñîäåðæàùèå áîëåå 5 % æåëàòèíà, ãóñòûå, óïðóãèå, íå ïëàâÿòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå òåëà, òðóäíî ðàçæèæàþòñÿ, íàíîñÿòñÿ íà êîæó â ðàñïëàâëåííîì ñîñòîÿíèè ïðè ïîìîùè êèñòî÷êè. Æåëàòèíîâûå îñíîâû ëåãêî ïîðàæàþòñÿ ìèêðîîðãàíèçìàìè è òðåáóþò êîíñåðâèðîâàíèÿ, ïðè õðàíåíèè ïîäâåðãàþòñÿ âûñûõàíèþ. Ê ð à õ ì à ë ü í î-ã ë è ö å ð è í î â à ÿ îñíîâà, èëè ãëèöåðèíîâàÿ ìàçü, (Unguentum Glycerini) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåëîâàòîãî öâåòà ïîëóïðîçðà÷íóþ ñòóäíåâèäíîé êîíñèñòåíöèè ìàññó, ëåãêîðàñòâîðèìóþ â âîäå è ñåêðåòàõ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê. Ýòî ïîñëåäíåå îáñòîÿòåëüñòâî ñïîñîáñòâîâàëî åå äëèòåëüíîìó ïðèìåíåíèþ â êà÷åñòâå îñíîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé, íàíîñèìûõ íà ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Ñîãëàñíî ÃÔ ²Õ êðàõìàëüíî-ãëèöåðèíîâóþ ìàçü ãîòîâÿò ïóòåì ñìåøèâàíèÿ 7 ÷àñòåé ïøåíè÷íîãî êðàõìàëà ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì âîäû î÷èùåííîé ñ ïîñëåäóþùèì äîáàâëåíèåì 93 ÷àñòåé ãëèöåðèíà ïðè îñòîðîæíîì íàãðåâàíèè íà âîäÿíîé áàíå äî ïîëó÷åíèÿ 100 ÷àñòåé îäíîðîäíîé ìàññû. Îñíîâà óñòîé÷èâà â îòíîøåíèè ìèêðîôëîðû, íî íå óñòîé÷èâà â ôèçèêî-õèìè÷åñêîì îòíîøåíèè, òàê êàê ïðè õðàíåíèè ïðîèñõîäèò ñèíåðåçèñ. Ê î ë ë à ã å í î â û å î ñ í î â û. Êîëëàãåí (ÂÔÑ 42-726—78) — ïðèðîäíûé áèîïîëèìåð, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé ôèáðèëëÿðíûé áåëîê ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè æèâîòíûõ. Ïîëó÷àþò åãî èç îïðåäåëåííûõ ó÷àñòêîâ êîæè â âèäå ïàñòîîáðàçíîé ìàññû èëè ðàñòâîðà. Êîëëàãåí ðàíåå èñïîëüçîâàëè äëÿ èçãîòîâëåíèÿ ðÿäà ìåäèöèíñêèõ èçäåëèé (øîâíûé ìàòåðèàë, ñîñóäèñòûå ïðîòåçû è ò. ä.). Çàòåì èç íåãî ñòàëè ïîëó÷àòü ïëåíêè, ñîäåðæàùèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ðàçëè÷íîãî íàçíà÷åíèÿ. Êîëëàãåí âåñüìà ïåðñïåêòèâåí äëÿ ìàçåé, òàê êàê îáåñïå÷èâàåò âûðàæåííûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò è ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå.  êà÷åñòâå ãèäðîôèëüíûõ îñíîâ áûëè ïðåäëîæåíû ò ð à ã à ê à í ò îã ë è ö å ð è í î â û å ñ ò ó ä í è, ñîäåðæàùèå 3 % òðàãàêàíòà è äî 40 % ãëèöåðèíà.  çàðóáåæíîé ïðàêòèêå íàøëè ïðèìåíåíèå: ï å ê ò è í î â û å, à ë ü ã è í î â û å, ì ó ö è í î â û å è äðóãèå îñíîâû èç ðàñòèòåëüíûõ ÂÌÑ. 376
 íàøåé ñòðàíå áûëè èññëåäîâàíû âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ ð à ñ ò â î ð î â ï î ë è ñ à õ à ð è ä î â ì è ê ð î á í î ã î ï ð î è ñ õ î æä å í è ÿ â êà÷åñòâå îñíîâ äëÿ ìàçåé. Ì å ò è ë ö å ë ë þ ë î ç à (ÌÖ) — ïðîñòîé ýôèð, ïîëó÷àåìûé âçàèìîäåéñòâèåì ùåëî÷íîé öåëëþëîçû è õëîðèñòîãî ìåòèëà. Ïðèãîòîâëåíèå âîäíûõ ðàñòâîðîâ ÌÖ ñì. íà ñ. 297. Ââåäåíèå ÌÖ â ìàçè íà æèðîâûõ îñíîâàõ ïðèäàåò èì ãèäðîôèëüíîñòü è áîëåå áûñòðóþ âûñâîáîæäàåìîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, óëó÷øàåòñÿ êîíòàêòèðóåìîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ ïîðàæåííûìè ó÷àñòêàìè êîæè. Îáëàäàÿ àäñîðáöèîííûìè ñâîéñòâàìè, ÌÖ ïîãëîùàåò ðàçëè÷íîãî ðîäà âûäåëåíèÿ ïîâðåæäåííîé êîæè è ñîçäàåò çàùèòíóþ ïëåíêó íà ïîâåðõíîñòè êîæè. ÌÖ ñîâìåñòèìà ñî ìíîãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè. Í à ò ð è é-ê à ð á î ê ñ è ì å ò è ë ö å ë ë þ ë î ç à (íàòðèé-ÊÌÖ). Ðàñòâîðû íaòðèé-ÊÌÖ êàê îñíîâû äëÿ ìàçåé ïðèìåíÿþòñÿ îãðàíè÷åííî, õîòÿ è ïåðñïåêòèâíû. Îñíîâû íà áàçå ÌÖ è íàòðèé-ÊÌÖ îáû÷íî ïîëó÷àþò ñìåøèâàÿ èõ ñ ãëèöåðèíîì ïî ïðîïèñÿì: 1) ìåòèëöåëëþëîçû 6,0 ã, ãëèöåðèíà 20,0 ã, âîäû 74 ìë; 2) íàòðèé-ÊÌÖ 6,0 ã, ãëèöåðèíà 10,0 ã, âîäû 84 ìë.  îñíîâû ïðèáàâëÿþò êîíñåðâàíòû. Çàñëóæèâàþò âíèìàíèÿ äðóãèå ïðîèçâîäíûå öåëëþëîçû, êîòîðûå âûïóñêàþòñÿ â ïðîèçâîäñòâåííîì ìàñøòàáå.  êà÷åñòâå îñíîâ äëÿ ìàçåé èçâåñòíî ïðèìåíåíèå îêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçû (ÎÏÌÖ) è àöåòîôòàëèëöåëëþëîçû (ÀÔÖ). Ï î ë è ý ò è ë å í î ê ñ è ä í û å (ïîëèýòèëåíãëèêîëåâûå) (ÏÝÎ) îñíîâû ïîëó÷àþò ñïëàâëåíèåì òâåðäûõ è æèäêèõ ïîëèýòèëåíîêñèäîâ. ÏÝÎ îñíîâà ñîñòîèò èç 60,0 ã ÏÝÎ-400 è 40,0 ã ÏÝÎ-4000 èëè 70,0 ã ÏÝÎ-400 è 30,0 ã ÏÝÎ-1500. Íà âîäÿíîé áàíå ïðè 70 °Ñ ðàñïëàâëÿþò ÏÝÎ-4000 (ÏÝÎ-1500), äîáàâëÿþò ÏÝÎ-400 è ïåðåìåøèâàþò ìåõàíè÷åñêîé ìåøàëêîé â òå÷åíèå 30 ìèíóò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìÿãêîé ñìåòàíîîáðàçíîé ìàññû. Ïîëèýòèëåíãëèêîëåâàÿ îñíîâà — íåéòðàëüíàÿ, íåòîêñè÷íàÿ, ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè íå ìàöåðèðóåò êîæó, ëåãêî âûñâîáîæäàåò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íå ÿâëÿåòñÿ ñðåäîé äëÿ ðàçâèòèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Êðîìå ýòîãî, ÏÝÎ îñíîâû îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ ðàñòâîðÿòü ãèäðîôèëüíûå è ãèäðîôîáíûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà; ñëàáûì áàêòåðèöèäíûì äåéñòâèåì, îáóñëîâëåííûì íàëè÷èåì â ìîëåêóëå ïåðâè÷íûõ ãèäðîêñèëüíûõ ãðóïï, îñìîòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, êîòîðàÿ áëàãîïðèÿòíî ñêàçûâàåòñÿ ïðè ëå÷åíèè çàãðÿçíåííûõ ðàí.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ìàçè íà ÏÝÎ äåéñòâóþò êàê âûìûâàþùèå è î÷èùàþùèå ñðåäñòâà. Ïîëèýòèëåíîâûå ãåëè (íàïðèìåð, àýðîñèëà 4 ÷àñòè, ìàñëà âàçåëèíîâîãî 84 ÷àñòè, ïàðàôèíà 6 ÷àñòåé, ïîëèýòèëåíà âûñîêîãî äàâëåíèÿ 15 ÷àñòåé) âõîäÿò â ñîñòàâ çàùèòíûõ ìàçåé (äëÿ ïðåäîõðàíåíèÿ êîæè îò ùåëî÷åé, êèñëîò), îõëàæäàþùèõ ýìóëüñèîííûõ êðåìîâ è äð. Îíè èíäèôôåðåíòíû, ïëîõî ñìûâàþòñÿ ñ ïîâåðõíîñòè êîæè, íåñîâìåñòèìû ñ âîäîé è âîäíûìè ðàñòâîðàìè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ñïèðòîì, áåðåçîâûì äåãòåì, èõòèîëîì. 377
Î ñ í î â û è ç ã ë è í è ñ ò û õ ì è í å ð à ë î â.  ñîñòàâ ãëèí è ãëèíèñòûõ ïîðîä âõîäÿò íàèáîëåå õàðàêòåðíûå è ñïåöèôè÷åñêèå äëÿ íèõ ìèíåðàëû: êàîëèíèò — îñíîâíîé ìèíåðàë ìåäèöèíñêîé áåëîé ãëèíû, ìîíòìîðèëëîíèò — áåíòîíèòîâûõ ãëèí è ò. ä. Îíè íà 90 % ñîñòîÿò èç îêñèäîâ êðåìíèÿ, àëþìèíèÿ, æåëåçà, ìàãíèÿ è âîäû.  íåçíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ â ñîñòàâ ìèíåðàëîâ òàêæå âõîäÿò êàëüöèÿ, íàòðèÿ, êàëèÿ, òèòàíà îêñèäû. Íåêîòîðûå èç ýòèõ îêñèäîâ â îòäåëüíûõ ìèíåðàëàõ îòñóòñòâóþò. Äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ öåëåé áåíòîíèò è äðóãèå ãëèíèñòûå ìèíåðàëû äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ïîëíîñòüþ î÷èùåííûìè îò ãðóáûõ ïðèìåñåé è ïåñêà. Ýòî äîñòèãàåòñÿ îòìó÷èâàíèåì ñ ïîñëåäóþùèì âûñóøèâàíèåì (ñ îäíîâðåìåííîé ñòåðèëèçàöèåé) ïîðîøêà ìèíåðàëà. Ïî ñâîåìó ñîñòîÿíèþ ãëèíèñòûå ìèíåðàëû — âûñîêîäèñïåðñíûå ñèñòåìû. Îíè õàðàêòåðèçóþòñÿ àêòèâíûì ôèçèêî-õèìè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì ñ âîäîé (íàáóõàþò è ïðî÷íî åå óäåðæèâàþò). Òàê, íàïðèìåð, íàòðèåâûå ôîðìû áåíòîíèòîâ ïðè ñìà÷èâàíèè âîäîé íàáóõàþò, óâåëè÷èâàÿñü â îáúåìå â 15—18 ðàç. Îáðàçóþùèåñÿ ìÿãêèå ñòóäíè õîðîøî ðàñïðåäåëÿþòñÿ íà êîæå è âîñïðèíèìàþò ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, òàê êàê îáëàäàþò õèìè÷åñêîé èíäèôôåðåíòíîñòüþ. Ñïîñîáíîñòü áåíòîíèòà ïðè äîáàâëåíèè âîäû ïðåâðàùàòüñÿ â ãåëü äåëàåò âîçìîæíûì èñïîëüçîâàíèå åãî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóõèõ êîíöåíòðàòîâ â ôîðìå ïîðîøêîâ èëè òàáëåòîê. Ïî ïðîñòåéøèì ïðîïèñÿì áåíòîíèòîâàÿ îñíîâà ñîñòîèò èç 13— 20 % íàòðèåâîé ôîðìû ìèíåðàëà, 10 % ãëèöåðèíà è 70—77 % âîäû. Ô è ò î ñ ò å ð è í î â û å î ñ í î â û. Ôèòîñòåðèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåëûé èëè ñëåãêà æåëòîâàòûé ïîðîøîê, æèðíûé íà îùóïü, ïîëó÷àåìûé ïðè ãèäðîëèçå ñîñíîâîé äðåâåñèíû. Ïðè âçáàëòûâàíèè ñ ãîðÿ÷åé âîäîé ðàçáóõàåò è ïîãëîùàåò äî 120 % âîäû, îáðàçóÿ ìàçåïîäîáíûå ïðîäóêòû ðàçëè÷íîé ïëîòíîñòè, îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ñòàáèëèçèðîâàòü ýìóëüñèîííûå ñèñòåìû. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ïðåäëîæåíà îñíîâà, ñîñòîÿùàÿ èç ôèòîñòåðèíà (12—15 %) è âîäû (85—88 %). Ôèòîñòåðèí ñìåøèâàþò ñ õîëîäíîé âîäîé è ñìåñü íàãðåâàþò äî 50—60 °Ñ â òå÷åíèå 4—6 ÷àñîâ ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè. Îáðàçóåòñÿ áåëàÿ èëè ñëåãêà æåëòîâàòàÿ ìàññà, ëåãêî è ðàâíîìåðíî íàìàçûâàþùàÿñÿ íà êîæíûé ïîêðîâ. Îíà ëåãêî ñìåøèâàåòñÿ ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è íå ñìåøèâàåòñÿ ñ âàçåëèíîì, æèðàìè è ìàñëàìè. Ïðè äëèòåëüíîì õðàíåíèè ôèòîñòåðèíîâàÿ îñíîâà âûñûõàåò. Îäíàêî, ïðè ïîñëåäóþùåì ñìåøèâàíèè îñòàâøåãîñÿ ôèòîñòåðèíà ñ òåïëîé âîäîé (50—60 °Ñ) âíîâü îáðàçóåòñÿ ìàññà, îáëàäàþùàÿ ïåðâîíà÷àëüíûìè ñâîéñòâàìè. Ýòî ñâîéñòâî ôèòîñòåðèíà äàåò âîçìîæíîñòü ïîëó÷àòü ñóõèå êîíöåíòðàòû ìàçåé. Ôèòîñòåðèíîâàÿ îñíîâà ñàìà ïî ñåáå îêàçûâàåò íà âîñïàëåííóþ êîæó ïîäñóøèâàþùåå äåéñòâèå. Õàðàêòåðèñòèêà ëèïîôèëüíî-ãèäðîôèëüíûõ (äèôèëüíûõ) îñíîâ. Ýòî ðàçíûå ïî ñîñòàâó êîìïîçèöèè, êîòîðûå èìåþò êàê ëèïîôèëüíûå, òàê è ãèäðîôèëüíûå ñâîéñòâà. Îíè õàðàêòåðèçóþòñÿ ñïîñîáíîñòüþ ñìåøèâàòüñÿ êàê ñ æèðîðàñòâîðèìûìè âåùåñòâàìè, òàê è ñ âîäíûìè ðàñòâîðàìè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ îñíîâû êàê áåçâîäíûå ñïëàâû ëèïîôèëüíûõ îñíîâ ñ ýìóëüãàòîðàìè, êîòîðûå ñïîñîáíû ïîãëîùàòü çíà÷èòåëü378
íîå êîëè÷åñòâî âîäû ( à á ñ î ð á ö è î í í û å î ñ í î â û ), òàê è âîäîñîäåðæàùèå — ý ì ó ë ü ñ è î í í û å î ñ í î â û. Ëèïîôèëüíî-ãèäðîôèëüíûå îñíîâû, â îòëè÷èå îò óãëåâîäîðîäîâ, îáåñïå÷èâàþò çíà÷èòåëüíóþ ðåçîðáöèþ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èç ìàçåé, íå ìåøàþò ãàçî- è òåïëîîáìåíó êîæíîãî ïîêðîâà, îáëàäàþò õîðîøèìè êîíñèñòåíòíûìè ñâîéñòâàìè. Òàêèì îáðàçîì, ýòî îäíà èç íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ è ïåðñïåêòèâíûõ îñíîâ. Ñàìûé ðàñïðîñòðàíåííûé ïðåäñòàâèòåëü ýòîé ãðóïïû — ë à í î ë è í (Lanolinum), êîòîðûé ïîëó÷àþò èç ïðîìûâíûõ âîä îâå÷üåé øåðñòè. Ïîýòîìó ÷àñòî ýòî âåùåñòâî íàçûâàþò øåðñòÿíûì âîñêîì (Adeps lanae). Ïðèðîäíàÿ ñìåñü ñëîæíûõ ýôèðîâ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ öèêëè÷åñêèõ ñïèðòîâ, æèðíûõ êèñëîò è ñâîáîäíûõ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñïèðòîâ (õîëåñòåðèíà è èçîõîëåñòåðèíà). Î÷èùåííûé ëàíîëèí — ìàññà áåëî-æåëòîãî öâåòà ãóñòîé, âÿçêîé, ìàçåîáðàçíîé êîíñèñòåíöèè, ñî ñâîåîáðàçíûì ñëàáûì çàïàõîì; òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 36— 42 °Ñ.  âîäå ëàíîëèí íå ðàñòâîðèì, íî ñìåøèâàåòñÿ ñ íåé, ïîãëîùàÿ (ýìóëüãèðóÿ) åå áîëåå 150 %, íå òåðÿÿ ïðè ýòîì ñâîåé ìàçåîáðàçíîé êîíñèñòåíöèè. Íà ýòîì âàæíîì è öåííîì ñâîéñòâå îñíîâàíî ïðèìåíåíèå áåçâîäíîãî ëàíîëèíà (Lanolinum anhydricum), ïîñêîëüêó ñ ïîìîùüþ åãî â ìàçè ìîæíî ââîäèòü áîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäíûõ æèäêîñòåé. Áåçâîäíûé ëàíîëèí îáëàäàåò äîñòàòî÷íî âûñîêîé ñòàáèëüíîñòüþ è õèìè÷åñêîé èíäèôôåðåíòíîñòüþ. Îí ñïîñîáåí âñàñûâàòüñÿ êîæåé è ñëèçèñòûìè îáîëî÷êàìè, íå ðàçäðàæàåò èõ, ëåãêî ñïëàâëÿåòñÿ ñ æèðàìè, óãëåâîäîðîäàìè è âîñêîì. Íåäîñòàòîê áåçâîäíîãî ëàíîëèíà êàê îñíîâû — âûñîêàÿ âÿçêîñòü, êëåéêîñòü è òðóäíîñòü íàìàçûâàíèÿ — íå ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü åãî â ÷èñòîì âèäå. Ïî ýòîé ïðè÷èíå îí ïî÷òè âñåãäà ïðèìåíÿåòñÿ â ñìåñè ñ äðóãèìè îñíîâàìè è ÷àùå âñåãî ñ âàçåëèíîì. ÃÔ Õ ðåêîìåíäóåò ïîëüçîâàòüñÿ ëàíîëèíîì âîäíûì (Lanolinum hydricum), åñëè â ðåöåïòå íå óêàçàí âèä ëàíîëèíà. Âîäíûé ëàíîëèí — ýòî ãóñòàÿ æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà âÿçêàÿ ìàññà, ñîñòîÿùàÿ èç 70 ÷àñòåé ëàíîëèíà áåçâîäíîãî è 30 ÷àñòåé âîäû. Ïðè íàãðåâàíèè, êàê âñÿêàÿ ýìóëüñèîííàÿ ñèñòåìà, îí ðàññëàèâàåòñÿ. Íåäîñòàòîê ëàíîëèíà — íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà êîæó, êîòîðîå ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, îñîáåííî ó äåðìàòîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ. Äëÿ óëó÷øåíèÿ ñâîéñòâ ëàíîëèíà åãî ñòàëè ïîäâåðãàòü ðàçëè÷íîé îáðàáîòêå.  ðåçóëüòàòå ýòîãî ïîëó÷åíî àöåòèëèðîâàííîå ïðîèçâîäíîå ëàíîëèíà. Àöåòèëèðîâàííûé ëàíîëèí îáëàäàåò ìåíüøåé ëèïêîñòüþ, ñïîñîáíîñòüþ ñìåøèâàòüñÿ ñ ìèíåðàëüíûìè ìàñëàìè, ëó÷øèìè ïëàñòèôèöèðóþùèìè ñâîéñòâàìè, ëèøåí àëëåðãè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Èñïîëüçóþò êàê ñìÿã÷àþùóþ äîáàâêó â ìàçÿõ. Ðàçðàáîòàíû ìåòîäû ïîëó÷åíèÿ îêñèýòèëèðîâàííûõ ïðîèçâîäíûõ ëàíîëèíà, êîòîðûå ïîëó÷èëè íàçâàíèå âîäîðàñòâîðèìûõ ëàíîëèíîâ («âîäëàíû»). Ýìóëüãèðóþùèå ñâîéñòâà èõ íå âûñîêè, íî îíè õîðîøèå ñòàáèëèçàòîðû è ïëàñòèôèêàòîðû, ïðèäàþùèå ýìóëüñèÿì ëó÷øèé âèä è ñòîéêîñòü ïðè õðàíåíèè. Èç ëàíîëèíà ïóòåì ãèäðîëèçà ïîëó÷àþò âûñøèå æèðíûå ñïèðòû. Íåðàçäåëåííàÿ ñìåñü ñïèðòîâ âûïóñêàåòñÿ â âèäå íåáîëüøèõ êóñêîâ, ïëàâÿùèõñÿ ïðè òåìïåðàòóðå îêîëî 60 °Ñ, íîñèò íàçâàíèå ñïèðòîâ øåðñòÿíîãî âîñêà, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðà ïðè ïðèãîòîâëåíèè ýìóëüñèé òèïà Â/Ì. Ñ öåëüþ óëó÷øåíèÿ ñâîéñòâ ñïèðòîâ øåðñòÿíîãî âîñêà (ïîâûøåíèÿ óñòîé÷èâîñòè ê âîçäåéñòâèþ êèñëîò è ùåëî÷åé, ïîëó÷åíèÿ ïðîäóêòîâ áîëåå ïîñòîÿííîãî ñîñòàâà, óìåíüøåíèÿ îêèñëèòåëüíîé ïîð÷è è ïð.) èõ ïîäâåðãàþò îêñèýòèëèðîâàíèþ. Îêñèýòèëèðîâàííûå ïðîèçâîäíûå ñïèðòîâ ñòàáèëèçèðóþò ýìóëüñèè òèïà Ì/Â, à òàêæå ìîãóò áûòü ñîëþáèëèçàòîðàìè. Ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ áîëüøîãî âûõîäà ñïèðòîâ ëàíîëèí ïîäâåðãàþò ãèäðèðîâàíèþ. Ãèäðîãåíèçàöèÿ ëàíîëèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåòîäàìè, ïðèìåíÿåìûìè ïðè ãèäðèðîâàíèè æèðîâ. Áûë ïîëó÷åí ïðîäóêò, íàçâàííûé ãèäðîëèíîì, êîòîðûé ìîæíî èñïîëüçîâàòü â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðà äëÿ ïîëó÷åíèÿ ýìóëüñèîííûõ îñíîâ äëÿ ìàçåé. Ãèäðîëèí ïî ñðàâíåíèþ ñ ëàíîëèíîì õàðàêòåðèçóåòñÿ áîëåå íèçêèìè çíà÷åíèÿìè êèñëîòíîãî è ýôèðíîãî ÷èñåë. Îí èìååò ñâåòëî-æåëòûé öâåò, ïî÷òè ëèøåí çàïàõà, îáëàäàåò ìåíüøåé ëèïêîñòüþ è áîëåå âûñîêîé ýìóëüãèðóþùåé ñïîñîáíîñòüþ.
379
Ñ ï å ð ì à ö å ò (Cetaceum) — òâåðäûé âîñêîîáðàçíûé ïðîäóêò, ïîëó÷àåìûé èç êàøàëîòîâîãî æèðà. Ýòî ñëîæíûé ýôèð öåòèëîâîãî ñïèðòà è ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû, òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 45—54 °Ñ, ñòîåê ïðè õðàíåíèè. Ëåãêî ñïëàâëÿåòñÿ ñ æèðàìè, âîñêàìè, âàçåëèíîì. Ýòè ñïëàâû îáëàäàþò îïðåäåëåííîé ïëîòíîñòüþ, ñâîåîáðàçíîé ñêîëüçêîñòüþ è ñïîñîáíîñòüþ ïîãëîùàòü âîäíûå æèäêîñòè, îáðàçóÿ ãðóáûå ýìóëüñèè, ïîýòîìó ÷àñòî ïðèìåíÿþòñÿ â êîñìåòèêå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êðåìîâ.  î ñ ê (Cera). Ï÷åëèíûé âîñê ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òâåðäóþ, çåðíèñòóþ, ëîìêóþ íà èçëîìå ìàññó îò æåëòîãî äî êîðè÷íåâîãî öâåòà ñî ñëàáûì çàïàõîì ìåäà. Ïëàâèòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå 63—65 °Ñ. Èç âîñêà æåëòîãî (Cera flava) ïîä âëèÿíèåì ñîëíå÷íîãî ñâåòà íà âîçäóõå èëè õèìè÷åñêîé îáðàáîòêîé ïîëó÷àþò âîñê áåëûé (Cera alba). Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ëó÷øå èñïîëüçîâàòü âîñê æåëòûé. Ï÷åëèíûé âîñê õîðîøî ñïëàâëÿåòñÿ ñ æèðàìè, óãëåâîäîðîäàìè è äðóãèìè âîñêàìè. Áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ âûñøèõ ñïèðòîâ âîñê ñïîñîáåí ýìóëüãèðîâàòü íåêîòîðûå êîëè÷åñòâà âîäû. Îí ïðèäàåò îñíîâàì è ìàçÿì ïëàñòè÷íîñòü è ïîâûøàåò èõ ïëîòíîñòü. ×àñòî êàê îñíîâó èñïîëüçóþò ñìåñü, ñîñòîÿùóþ èç âîñêà æåëòîãî (10 ÷àñòåé), ìàñëà ìèíäàëüíîãî (35 ÷àñòåé), âîäû î÷èùåííîé (25—30 ÷àñòåé). Èíîãäà äëÿ ñìÿã÷åíèÿ êîæè â êà÷åñòâå ìàçè èñïîëüçóþò êîìïîçèöèþ, ñîñòîÿùóþ èç âîñêà æåëòîãî (7 ÷àñòåé), ñïåðìàöåòà (8 ÷àñòåé), ìàñëà ìèíäàëüíîãî (60 ÷àñòåé), âîäû î÷èùåííîé (25 ÷àñòåé).
Ý ì ó ë ü ñ è î í í û å î ñ í î â û äëÿ ìàçåé, êàê è âñå ýìóëüñèè, — ìèêðîãåòåðîãåííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû. Îíè ñîñòîÿò, êàê ïðàâèëî, èç æèäêîñòè, íåðàñòâîðèìîé èëè ìàëîðàñòâîðèìîé â äðóãîé æèäêîñòè èëè âûñîêîâÿçêîì âåùåñòâå. ×àùå âñåãî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèîííûõ ìàçåâûõ îñíîâ èñïîëüçóþò æèäêîñòè ñ ÿðêî âûðàæåííîé ïîëÿðíîñòüþ (âîäà, âîäíûå ðàñòâîðû ãëèöåðèíà, óãëåâîäîâ, ýòèëåíãëèêîëè è ò. ä.) è íåïîëÿðíûå èëè ìàëîïîëÿðíûå âåùåñòâà (æèðû, óãëåâîäîðîäû, cèëèêîíîâûå æèäêîñòè è äð.). Ýìóëüñèîííûå îñíîâû äëÿ ìàçåé ÿâëÿþòñÿ êîíöåíòðèðîâàííûìè ýìóëüñèÿìè êàê ïåðâîãî, òàê è âòîðîãî ðîäà, â êîòîðûõ ñîäåðæàíèå äèñïåðñíîé ôàçû ïîðîé äîñòèãàåò 50—70 % è áîëåå. Èç-çà èçáûòêà ñâîáîäíîé ïîâåðõíîñòíîé ýíåðãèè íà ìåæôàçíîé ïîâåðõíîñòè ýìóëüñèîííûå îñíîâû íåóñòîé÷èâû, ïîýòîìó äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñòàáèëüíûõ êîìïîçèöèé â èõ ñîñòàâ ââîäÿò ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà, íàçûâàåìûå ýìóëüãàòîðàìè. Ìàçè íà ýìóëüñèîííûõ îñíîâàõ õàðàêòåðèçóþòñÿ ìàëûìè çíà÷åíèÿìè âÿçêîñòè, óìåíüøàþò ñóõîñòü êîæè, ïîâûøàþò åå ìÿãêîñòü è ýëàñòè÷íîñòü, ïîääåðæèâàþò íîðìàëüíûé âîäíûé áàëàíñ êîæè, ñíèæàþò âîñïàëèòåëüíûå ÿâëåíèÿ, èìåþò õîðîøèé òîâàðíûé âèä. Ýìóëüñèîííûå îñíîâû òèïà Ì/ èìåþò õîðîøóþ êîíñèñòåíöèþ, îòëè÷íûé ýñòåòè÷åñêèé âèä, íå îñòàâëÿþò íà êîæå æèðíîãî ñëåäà, ëåãêî ñ íåå ñìûâàþòñÿ. Äèñïåðñèîííîé ñðåäîé ýòèõ îñíîâ ÿâëÿåòñÿ âîäà, ïîýòîìó âñëåäñòâèå åå èñïàðåíèÿ ìàçè, ïðèãîòîâëÿåìûå ñ èõ ïîìîùüþ, õàðàêòåðèçóþòñÿ îõëàæäàþùèì äåéñòâèåì íà êîæó è ñëèçèñòûå. Äëÿ ñòàáèëèçàöèè îñíîâ â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ èñïîëüçóþò êàê èîíîãåííûå (êàòèîíàêòèâíûå è àíèîíàêòèâíûå), òàê è íåèîíîãåííûå ÏÀÂ. Êàòèîíàêòèâíûì ÏÀ ÿâëÿåòñÿ öåòèëïåðèäèíèÿ õëîðèä — áåëûé ïîðîøîê, ìûëüíûé íà îùóïü, ðàñòâîðèì â âîäå è ñïèðòå, î÷åíü ëåãêîðàñòâîðèì â ýôèðå. Ïðè âçáàëòûâàíèè âîäíûõ ðàñòâîðîâ îáðàçóåòñÿ îáèëüíàÿ ïåíà. Êàê ýìóëüãàòîð Ì/ èñïîëüçóåòñÿ â êîíöåíòðàöèè 0,1—0,5 %. Êàòèîíàêòèâíûå ÏÀ èñïîëüçóþòñÿ îãðàíè÷åííî âñëåäñòâèå èõ âûñîêîé òîêñè÷íîñòè. Àíèîíàêòèâíûå ÏÀ 380
ïðèìåíÿþòñÿ çíà÷èòåëüíî øèðå. Àíèîíàêòèâíûìè ýìóëüãàòîðàìè ÿâëÿþòñÿ ìûëà è àëêèëñóëüôàòû. Ýìóëüãàòîðû — ìûëà ùåëî÷íûõ ìåòàëëîâ. Íàòðèåâûå, êàëèåâûå è àììîíèåâûå ñîëè æèðíûõ êèñëîò õîðîøî ýìóëüãèðóþò ðàñòèòåëüíûå è ãèäðîãåíèçèðîâàííûå æèðû. Îíè áîëüøå ïðèãîäíû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ìàçåé (ëèíèìåíòîâ). Ýìóëüãàòîðû — ïîëèâàëåíòíûå ìûëà. Ìíîãîâàëåíòíûå ìåòàëëè÷åñêèå ìûëà (öèíêîâîå, êàëüöèåâîå) â ñîñòîÿíèè îáðàçîâûâàòü âûñîêîäèñïåðñíûå ýìóëüñèè òèïà Â/Ì ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì âîäû (äî 70 %) â êà÷åñòâå äèñïåðñíîé ôàçû. Ýìóëüãàòîðû-ìûëà, îáðàçîâàííûå òðèýòàíîëàìèíîì, òàêæå ñïîñîáíû ñâîèìè àíèîíàìè ñòàáèëèçèðîâàòü îñíîâû, îáðàçóÿ íà ìàñëÿíîé ôàçå ïîâåðõíîñòíûå àäñîðáöèîííûå ñëîè. Ýìóëüãàòîðû-àëêèëñóëüôàòû — ñåðíîêèñëûå ýôèðû âûñøèõ ñïèðòîâ. Íàèáîëåå ïðèìåíÿåìûå â íàñòîÿùåå âðåìÿ íàòðèåâûå ñîëè àëêèëñóëüôàòîâ: íàòðèéëàóðèëñóëüôàò, íàòðèéöåòèëñóëüôàò, íàòðèéñòåðèëñóëüôàò. Íàðÿäó ñ àëêèëñóëüôàòàìè íàõîäÿò ïðèìåíåíèå òàêæå íåêîòîðûå àëêèëñóëüôîíàòû, íàïðèìåð, íàòðèéöåòèëñóëüôîíàò. Çíà÷èòåëüíî áîëüøå â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå èñïîëüçóþòñÿ íåèîíîãåííûå ýìóëüãàòîðû, ãèäðîôèëüíûå ñâîéñòâà êîòîðûõ ðåçêî óñèëåíû îêñèýòèëèðîâàíèåì. Ýìóëüãàòîðû-òâèíû ïîëó÷àþò ïóòåì îáðàáîòêè ñïåíîâ (ñïàíîâ) îêñèäîì ýòèëåíà â ïðèñóòñòâèè êàòàëèçàòîðà — íàòðèÿ åäêîãî.  çàâèñèìîñòè îò òîãî, êàêîé èç ñïåíîâ âñòóïàåò â ðåàêöèþ ýòåðèôèêàöèè è êàêîâà ñòåïåíü ïîëèìåðèçàöèè îêñèäà ýòèëåíà, ðàçëè÷àþò ñëåäóþùèå òâèíû, èìåþùèå òîðãîâîå íàçâàíèå: Òâèí-20, Òâèí-40, Òâèí-60, Òâèí-80 è äð. Âñå îíè èìåþò æèäêóþ êîíñèñòåíöèþ, õîðîøî ðàñòâîðÿþòñÿ â âîäå è îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Ýìóëüãàòîð ¹ 1 (Ï. Ñ. Óãðþìîâà) (ÔÑ 42-285—72) — ñìåñü íàòðèåâûõ ñîëåé ñåðíîêèñëûõ ýôèðîâ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñïèðòîâ êàøàëîòîâîãî æèðà ñ òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ 49±2 °Ñ è ñâîáîäíûõ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ æèðíûõ ñïèðòîâ (öåòèëîâîãî, îêòàäåöèëîâîãî è äð.). Ýòî òâåðäàÿ ìàññà áóðîâàòîãî öâåòà, æèðíàÿ íà îùóïü, ñ çàïàõîì êàøàëîòîâîãî æèðà. 1 ÷àñòü ýìóëüãàòîðà ñïîñîáíà çàýìóëüãèðîâàòü 9 ÷àñòåé âîäû. Ðåêîìåíäîâàíà ýìóëüñèîííàÿ îñíîâà, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäÿò íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò — 2 ÷àñòè, âîñê áåëûé — 1 ÷àñòü, ïðîïèëåíãëèêîëü — 10 ÷àñòåé, öåòèëîâûé ñïèðò — 15 ÷àñòåé, âîäà î÷èùåííàÿ — 72 ÷àñòè. Íà âîäÿíîé áàíå ñïëàâëÿþò âîñê, ïðîïèëåíãëèêîëü è öåòèëîâûé ñïèðò. Ïîëó÷åííûé ñïëàâ ýíåðãè÷íî ñìåøèâàþò ñ òåïëûì (60 °Ñ) âîäíûì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàòà äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. Åå ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ñ ñóëüôàíèëàìèäàìè, îñàæäåííîé ñåðîé, ñàëèöèëîâîé è áåíçîéíîé êèñëîòàìè, ïðåïàðàòàìè ðòóòè è äð. Ïðåäëîæåíû ýìóëüñèîííûå îñíîâû ñëåäóþùèõ ñîñòàâîâ: Òðèýòàíîëàìèíà 2,0 Ñòåàðèíîâîé êèñëîòû 15,0 Ëàíîëèíà á/â 2,0 Ìàñëà âàçåëèíîâîãî 25,0 Ãëèöåðèíà 5,0 Âîäû î÷èùåííîé äî 100,0
Ê ñïëàâó ñòåàðèíîâîé êèñëîòû, ëàíîëèíà è ìàñëà âàçåëèíîâîãî ïðèáàâëÿþò íàãðåòûé ðàñòâîð òðèýòàíîëàìèíà è ãëèöåðèíà â âîäå è õîðîøî ïåðåìåøèâàþò äî îõëàæäåíèÿ. Ãèäðîãåíèçèðîâàííîãî ñóëüôîæèðà 8,0 Íàòðèÿ àëüãèíàòà 2,0 Ïàðàôèíà 30,0 Âîñêà áåëîãî 2,0 Âîäû î÷èùåííîé äî 100,0
Âíà÷àëå ãîòîâÿò âîäíûé ðàñòâîð íàòðèÿ àëüãèíàòà, êîòîðûé, íàáóõàÿ, îáðàçóåò ãåëü. Îñòàëüíûå êîìïîíåíòû ñïëàâëÿþò è ñìåøèâàþò ñ ãåëåì.
381
Ýìóëüñèîííûõ âîñêîâ 7,0 Ìàñëà âàçåëèíîâîãî 7,5 Ãëèöåðèíà 12,5 Ýñèëîíà-5 10,0 Íàòðèÿ áåíçîàòà 0,2 Âîäû î÷èùåííîé 62,8
Ïðèãîòàâëèâàþò ñìåøèâàíèåì â ñòóïêå ñïëàâà ýìóëüñèîííûõ âîñêîâ, ýñèëîíà-5, ìàñëà âàçåëèíîâîãî è ãëèöåðèíà ñ ïîäîãðåòûì ðàñòâîðîì íàòðèÿ áåíçîàòà â âîäå. Ýòà îñíîâà èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ñ àíåñòåòèêàìè (àíåñòåçèí, íîâîêàèí, òðèìåêàèí, äèêàèí). Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ãëàçíûõ ìàçåé ñ ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäîì èñïîëüçóþò îñíîâó, ñîñòîÿùóþ èç ýìóëüãàòîðà ¹ 1 — 15 ÷àñòåé, êîðè÷íîãî ñïèðòà — 0,15 ÷àñòè è âîäû î÷èùåííîé — 77,85 ÷àñòè. Ýìóëüñèîííûå îñíîâû òèïà Â/Ì ïðè äëèòåëüíîì íàõîæäåíèè íà êîæå ìîãóò âûçâàòü åå ìàöåðàöèþ, ÷òî åùå â áîëüøåé ñòåïåíè ñïîñîáñòâóåò ðåçîðáöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Îíè õàðàêòåðèçóþòñÿ íåáîëüøèìè çíà÷åíèÿìè ïëàñòè÷åñêîé âÿçêîñòè, ïðåäåëà òåêó÷åñòè, ïîýòîìó ëåãêî íàíîñÿòñÿ íà êîæó. ßâëÿÿñü ýìóëüñèÿìè âòîðîãî ðîäà, îíè â ìåíüøåé ìåðå ñïîñîáíû èçìåíÿòü ñâîþ êîíñèñòåíöèþ ïðè õðàíåíèè. Ýìóëüãàòîðû — âûñøèå æèðíûå ñïèðòû è èõ ïðîèçâîäíûå. Öåííûìè êîìïîíåíòàìè ìàçåâûõ îñíîâ ÿâëÿþòñÿ ïðîäóêòû îìûëåíèÿ ñïåðìàöåòà: öåòèëîâûé è ñòåàðèíîâûé ñïèðòû, èìåþùèå òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ 50 è 59 °Ñ ñîîòâåòñòâåííî. Îáà õîðîøèå ýìóëüãàòîðû. Ìàçåâûå îñíîâû, ñîäåðæàùèå èõ â êîëè÷åñòâå 5—10 %, ñïîñîáíû èíêîðïîðèðîâàòü äî 50 % âîäíûõ ðàñòâîðîâ, îáðàçóÿ ýìóëüñèè òèïà Â/Ì. Ê ïðîèçâîäíûì âûñøèõ æèðíûõ ñïèðòîâ îòíîñèòñÿ ýìóëüãàòîð ÊÎ, ïðèìåíÿåìûé â ïðîèçâîäñòâå êîñìåòè÷åñêèõ ìàçåé. Îí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êàëèåâóþ ñîëü ýôèðà âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñïèðòîâ (ôðàêöèÿ, îáîãàùåííàÿ öåòèëîâûì ñïèðòîì) è ôîñôîðíîé êèñëîòû. Ñïëàâ, ñîñòîÿùèé èç 30 % ýìóëüãàòîðà ÊÎ è 70 % âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñïèðòîâ êàøàëîòîâîãî æèðà, ïîëó÷èë íàçâàíèå âîñêà ýìóëüñèîííîãî. Ýòî òâåðäàÿ îäíîðîäíàÿ ìàññà ñâåòëî-êðåìîâîãî öâåòà, õîðîøî ñïëàâëÿåòñÿ ñ æèðàìè, ìàñëàìè, óãëåâîäîðîäàìè. Ýìóëüãàòîðû — ïðîèçâîäíûå ïîëèìåðèçîâàííîãî ãëèöåðèíà. Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ìàçåâûå îñíîâû, ïðèãîòîâëåííûå ñ ïîìîùüþ òâåðäûõ ýìóëüãàòîðîâ Ò-1 è Ò-2. Ò-1 — ñìåñü íåïîëíûõ ìîíî- è äèýôèðîâ äèãëèöåðèíà ñî ñòåàðèíîâîé êèñëîòîé; Ò-2 — ñìåñü íåïîëíûõ ñëîæíûõ äèýôèðîâ òðèãëèöåðèíà è ñòåàðèíîâîé êèñëîòû. Ýìóëüãàòîðû-ñïàíû (ñïåíû). Ýòî íàçâàíèå èìåþò íåïîëíûå ýôèðû ñîðáèòàíà è âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò.  çàâèñèìîñòè îò òîãî, êàêàÿ êèñëîòà âñòóïàåò âî âçàèìîäåéñòâèå ñ ñîðáèòàíîì, îáðàçóþùèåñÿ ñïåíû îáëàäàþò ðàçíûìè ñâîéñòâàìè è ðàçëè÷àþòñÿ ïî öèôðîâûì îáîçíà÷åíèÿì: ñïàí-20, ñïàí-40, ñïàí-60, ñïàí-80 (ñîîòâåòñòâåííî ýôèðû ñîðáèòàíà è ëàóðèíîâîé, ïàëüìèòèíîâîé, ñòåàðèíîâîé, îëåèíîâîé êèñëîò). Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ïî÷òè âñå ñïåíû ñòàáèëèçèðóþò ýìóëüñèè òèïà Â/Ì, ñïåí-80 ÿâëÿåòñÿ ýìóëüãàòîðîì òèïà Ì/Â.  ïðîìûøëåííûõ ìàñøòàáàõ ïðîèçâîäèòñÿ ñîðáèòàíîëåàò, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé ñìåñü ìîíî- è äèýôèðîâ ñîðáèòàíà è îëåèíîâîé êèñëîòû. Ïî âíåøíåìó âèäó — ýòî âûñîêîâÿçêàÿ, òÿíóùàÿñÿ íèòÿìè ìàññà ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà. Ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèîííûõ îñíîâ äëÿ ìàçåé. Ýìóëüãàòîð-ïåíòîë. ÏÀÂ, ïðåäñòàâëÿþùåå ñîáîé ñìåñü ìîíî-, äè- è òåòðàýôèðîâ ÷åòûðåõàòîìíîãî ñïèðòà ïåíòàýðèòðèòà è îëåèíîâîé êèñëîòû. Ñïëàâû âàçåëèíà ñ 5 % ïåíòîëîì îáðàçóþò ñòîéêèå âûñîêîäèñïåðñíûå ýìóëüñèîííûå ñèñòåìû òèïà Â/Ì ñ 50—60 % âîäû. Îñíîâà óñòîé÷èâà ïðè õðàíåíèè, çàìîðàæèâàíèè è íàãðåâàíèè. Ýìóëüãàòîðû-æèðîñàõàðà. Ïîä æèðîñàõàðàìè ïîíèìàþò íåïîëíûå ñëîæíûå ýôèðû ñàõàðîçû ñ âûñøèìè êèñëîòàìè («ñàõàðíûå ìûëà»). Èñõîäíûì ñûðüåì äëÿ ïîëó÷åíèÿ æèðîñàõàðîâ ñëóæàò ñàõàðîçà è èíäèâèäóàëüíûå æèðíûå êèñëîòû (ñòåàðèíîâàÿ, ïàëüìèòèíîâàÿ, ëàóðèíîâàÿ è äð.) èëè ñìåñü êèñëîò êîêîñîâîãî, ïàëüìîâîãî è äðóãèõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñåë. Ïî ñâîéñòâàì æèðîñàõàðà ÿâëÿþòñÿ ÏÀ è, ñëåäîâàòåëüíî, ìîãóò áûòü ýìóëüãàòîðàìè. Ô. À. Æîãëî ñèíòåçèðîâàë è èçó÷èë ðÿä ìîíî- è äèýôèðîâ ñàõàðîçû. Èì óñòàíîâëåíî, ÷òî äèýôèðû ïàëüìèòèíîâîé è ñòåàðèíîâîé êèñëîò â êîëè÷å-
382
ñòâå 2 % ñïîñîáíû ñ âàçåëèíîâûì ìàñëîì (47 %), âîäîé (45 %), ìåòèëöåëëþëîçîé (1 %) è öåðåçèíîì (5 %) îáðàçîâûâàòü ñòîéêóþ êîíñèñòåíòíóþ ýìóëüñèþ òèïà Â/Ì. Ìåòèëöåëëþëîçà è öåðåçèí â íåé âûïîëíÿþò ðîëü çàãóñòèòåëÿ.  ÷èñòîì âèäå æèðîñàõàðà ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé áåñöâåòíûå êðèñòàëëè÷åñêèå âåùåñòâà áåç âêóñà è çàïàõà.  îðãàíèçìå ðàñïàäàþòñÿ íà æèðíûå êèñëîòû, ãëþêîçó è ôðóêòîçó. Íå îêàçûâàþò àëëåðãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà êîæó, ñîõðàíÿþò ïîñòîÿííûå çíà÷åíèÿ ðÍ êîæè è íîðìàëüíûé âîäíûé áàëàíñ. Íà áàçå ýìóëüãàòîðà Ò-2 Å. Í. Êóòóìîâà ïðåäëîæèëà ìàçåâóþ îñíîâó, êîòîðàÿ ñîãëàñíî ÔÑ 42-124—72 íàçûâàåòñÿ «êîíñèñòåíòíàÿ ýìóëüñèÿ âîäà—âàçåëèí» è èìååò ñëåäóþùèé ñîñòàâ: Âàçåëèíà Ýìóëüãàòîðà Ò-2 Âîäû î÷èùåííîé
60,0 10,0 30,0
Âàçåëèí ñ ýìóëüãàòîðîì ñïëàâëÿþò ïðè ïîìåøèâàíèè íà âîäÿíîé áàíå, ïîñòåïåííî ïðèáàâëÿþò ãîðÿ÷óþ âîäó (90—95 %) è ñíîâà ïåðåìåøèâàþò äî òåõ ïîð, ïîêà òåìïåðàòóðà íå ñíèçèòñÿ äî 30 °Ñ, è îñòàâëÿþò â ïðîõëàäíîì ìåñòå äî ñëåäóþùåãî äíÿ. Ìàññà ìàçåîáðàçíîé êîíñèñòåíöèè áåëîãî öâåòà ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì. Îíà âêëþ÷åíà â ÃÔ ²Õ â êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ñåðíîé ïðîñòîé, ñêèïèäàðíîé è ñ êàëèÿ èîäèäîì. Äëÿ àïòå÷íîãî ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ðåêîìåíäîâàíû äâå ýìóëüñèîííûå îñíîâû.  ñîñòàâ ïåðâîé âõîäèò ëàíîëèí áåçâîäíûé — 168 ÷àñòåé, âàçåëèí —240 ÷àñòåé, âîäà î÷èùåííàÿ — 72 ÷àñòè. Âòîðàÿ ýìóëüñèîííàÿ îñíîâà ñîñòîèò èç ëàíîëèíà áåçâîäíîãî, ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî è âîäû î÷èùåííîé, âçÿòûõ â ðàâíûõ êîëè÷åñòâàõ. Âíà÷àëå ñïëàâëÿþò ëèïîôèëüíûå êîìïîíåíòû, çàòåì äîáàâëÿþò ïðè ïîìåøèâàíèè ãîðÿ÷óþ âîäó, ýìóëüãèðîâàíèå ïðîäîëæàþò äî ïîëíîãî îõëàæäåíèÿ îñíîâû. Ñðîê ãîäíîñòè ýòèõ îñíîâ îãðàíè÷åí ïðè òåìïåðàòóðå íå âüøå 25 °Ñ äëÿ ïåðâîé îñíîâû — 15, äëÿ âòîðîé — 5 ñóòîê.
À á ñ î ð á ö è î í í û å î ñ í î â û. Íàðÿäó ñ ýìóëüñèîííûìè îñíîâàìè øèðîêîå ïðèìåíåíèå íàøëè áåçâîäíûå ñïëàâû ÏÀ ñ êîìïîíåíòàìè, îáëàäàþùèìè ãèäðîôèëüíûìè è ãèäðîôîáíûìè ñâîéñòâàìè. Ýòè ñâîåîáðàçíûå êîíñèñòåíòíûå ïîëóôàáðèêàòû ðÿä èññëåäîâàòåëåé îòíîñÿò ê îñîáîìó êëàññó ìàçåâûõ îñíîâ, íàçûâàÿ èõ àáñîðáöèîííûìè. Áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ ÏÀ ýòè îñíîâû ñïîñîáíû ñìåøèâàòüñÿ ñ âîäîé, âîäíûìè ðàñòâîðàìè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, îáðàçóÿ ýìóëüñèè òèïà Â/Ì ëèáî Ì/Â.  ñâÿçè ñ ýòèì òåðìèí «àáñîðáöèîííàÿ» îáîçíà÷àåò ëèøü ñâîéñòâî îñíîâû èíêîðïîðèðîâàòü âîäó. Ïðåäëîæåíà àáñîðáöèîííàÿ îñíîâà ñëåäóþùåãî ñîñòàâà: Ñïèðòîâ øåðñòÿíîãî âîñêà 6,0 Âàçåëèíà 10,0 Öåðåçèíà 24,0 Ìàñëà âàçåëèíîâîãî 60,0
Ýòè èíãðåäèåíòû ñïëàâëÿþòñÿ íà âîäÿíîé áàíå ïðè 70—80 °Ñ, è ñìåñü ïåðåìåøèâàåòñÿ äî îõëàæäåíèÿ. Äîïóñêàåòñÿ èçìåíåíèå êîíöåíòðàöèè öåðåçèíà è âàçåëèíîâîãî ìàñëà ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ îñíîâû ëþáîé æåëàåìîé êîíñèñòåíöèè. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ýìóëüñèîííîé îñíîâû íà ñïèðòàõ øåðñòÿíîãî âîñêà ñëåäóåò ê ðàñïëàâëåííûì èíãðåäèåíòàì àáñîðáöèîííîé îñíîâû ïðè ïåðåìåøèâàíèè äîáàâèòü 50 % âîäû, íàãðåòîé äî 70—80 °Ñ.  ýòó îñíîâó ìîæíî ââîäèòü ðàçëè÷íûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà: ñåðó, öèíêà îêñèä, áîðíóþ è ñàëèöèëîâóþ êèñëîòû, ãèäðîêîðòèçîí, ëåâîìèöåòèí, êàëèÿ èîäèä, ñòðåïòîöèä è äð. Ñòàáèëüíîñòü ìàçè ñîõðàíÿåòñÿ áîëåå äâóõ ëåò.  ñîñòàâ ìíîãèõ àáñîðáöèîííûõ îñíîâ íàðÿäó ñ ÏÀÂ, ìàñëàìè, âîñêàìè âêëþ÷åíû óãëåâîäîðîäû. Ýòî ñâÿçàíî ñî ñòðåìëåíèåì óìåíüøèòü íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå óãëåâîäîðîäîâ íà êîæó, ñëèçèñòóþ, ðàíåâóþ ïîâåðõíîñòü. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé òàêæå èñïîëüçóþòñÿ ñïëàâû âàçåëèíà ñ ëàíîëèíîì áåçâîäíûì â ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ: 9:1, 8:2, 6:4.
383
Ìíîãî÷èñëåííûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî îñíîâû äëÿ ìàçåé ïî èõ ñïîñîáíîñòè îáåñïå÷èâàòü íàèáîëåå èíòåíñèâíîå âûñâîáîæäåíèå è ðåçîðáöèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ìîæíî ðàñïîëîæèòü â ñëåäóþùèé ðÿä: ãèäðîôèëüíûå, ýìóëüñèîííûå òèïà Ì/Â, ýìóëüñèîííûå òèïà Â/Ì, àáñîðáöèîííûå è ãèäðîôîáíûå. Íî ïðèäåðæèâàòüñÿ óêàçàííîé âûøå çàâèñèìîñòè àêòèâíîñòè ìàçè îò õàðàêòåðà îñíîâû ïðè ïîëó÷åíèè ìàçåé ñ íîâûìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íåëüçÿ. Ñóùåñòâóåò íåìàëî äàííûõ, ïîêàçûâàþùèõ, ÷òî â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå â ïåðâóþ î÷åðåäü íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü íàïðàâëåííîñòü äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, åãî ñâîéñòâà, õàðàêòåð âçàèìîäåéñòâèÿ ñ êîìïîíåíòàìè îñíîâû è äðóãèå ôàêòîðû. ÏÐÎÏÈÑÛÂÀÍÈÅ ÌÀÇÅÉ
Ìàçè îáû÷íî ïðîïèñûâàþò äâóìÿ ñïîñîáàìè: 1. Ñ îáîçíà÷åíèåì îñíîâû è êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â åäèíèöàõ ìàññû: Rp.: Mentholi 0,1 Vaselini 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü äëÿ íîñà
2. Áåç îáîçíà÷åíèÿ îñíîâû: à) ñ óêàçàíèåì êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ Rp.: Unguenti Zinci oxydi 3 % 10,0 Da. Signa. Ìàçü äëÿ ðóê
á) áåç óêàçàíèÿ êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà Rp.: Unguenti Xeroformii 100,0 Da. Signa. Ñìàçûâàòü ïîðàæåííûå ó÷àñòêè êîæè
Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ìàçè, ñîäåðæàùèå ÿäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà, äëÿ êîòîðûõ îáÿçàòåëüíî äîëæíà áûòü óêàçàíà êîíöåíòðàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. ÎÁÙÈÅ ÏÐÀÂÈËÀ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ÌÀÇÅÉ
Ãëàâíàÿ òåõíîëîãè÷åñêàÿ çàäà÷à ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé ñîñòîèò â ïðàâèëüíîì âûáîðå îñíîâû è îïòèìàëüíîé òåõíîëîãèè, êîòîðàÿ äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ðåàëèçàöèþ âñåõ òðåáîâàíèé, ïðåäúÿâëÿåìûõ ê ìàçÿì, è ãàðàíòèðîâàòü èõ âûñîêîå êà÷åñòâî. Ïðèãîòîâëåíèå ìàçåé â óñëîâèÿõ àïòåê ñêëàäûâàåòñÿ èç ïîäãîòîâèòåëüíîé ðàáîòû è îñíîâíûõ òåõíîëîãè÷åñêèõ ñòàäèé.  ïîäãîòîâèòåëüíóþ ðàáîòó âõîäèò âûáîð ìàçåâîé îñíîâû, ðàñ÷åòû è îòâåøèâàíèå ñîñòàâíûõ èíãðåäèåíòîâ ìàçè. Åñëè ïðîïèñü ìàçè îôèöèíàëüíàÿ, òî ïðèìåíÿþò òó îñíîâó, êîòîðàÿ óêàçàíà â ÍÒÄ. Åñëè ïðîïèñü ìàçè ìàãèñòðàëüíàÿ è â ðåöåïòå îñíîâà íå óêàçàíà, òî åå ïîäáèðàþò ñ ó÷åòîì ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ âõîäÿùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü íàçíà÷åíèå ìàçè è ñîâìåñ384
òèìîñòü âñåõ êîìïîíåíòîâ ìàçè (ïî ÃÔ Õ: åñëè âðà÷îì îñíîâà äëÿ ìàçè íå îáîçíà÷åíà, ñëåäóåò ãîòîâèòü ìàçü íà âàçåëèíå). Íåñîâìåñòèìîñòè â ìàçÿõ îáóñëîâëåíû ÷àùå âñåãî íåñìåøèâàåìîñòüþ èíãðåäèåíòîâ èëè îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûìè ïðîöåññàìè, à òàêæå ðåàêöèÿìè îáìåíà, íåéòðàëèçàöèè. Ïîñêîëüêó ìàçè îáëàäàþò âûñîêîé âÿçêîñòüþ, íåñìåøèâàåìîñòü èíãðåäèåíòîâ è äðóãèå ÿâëåíèÿ íåñîâìåñòèìîñòè ïðîÿâëÿþòñÿ, êàê ïðàâèëî, ìåäëåííåå, ÷åì â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Ýòó îñîáåííîñòü ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òîáû íå îòïóñòèòü áîëüíîìó íåäîáðîêà÷åñòâåííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò. Ïîäðîáíî ýòîò âîïðîñ ðàññìàòðèâàåòñÿ â ðàçäåëå 5 «Çàòðóäíèòåëüíûå è íåñîâìåñòèìûå ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ». Äàëåå ïðîâîäÿò ðàñ÷åòû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îñíîâû, êàê ýòî ïîêàçàíî íèæå. Ïðè îòñóòñòâèè óêàçàíèé êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â ðåöåïòå ñëåäóåò ãîòîâèòü 10 % ìàçü. Ìàçè, ïðîïèñè êîòîðûõ ñòàíäàðòèçîâàíû (òî åñòü îôèöèíàëüíûå), ãîòîâÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ ñîñòàâîì è êîíöåíòðàöèåé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, óêàçàííûìè â ÍÒÄ. ÐÀÑ×ÅÒÛ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÂÅÙÅÑÒÂ È ÎÑÍÎÂÛ Расчеты в неофицинальных мазя х
В мази основа не обозначена Ук азано к оличество лек арственных веществ
Не ук азано к оличество лек арственных вещ еств
Расчеты не производя т. Паспорт соответствует прописи мази
Поступить согласно ГФ ХІ
mìàçè = Σâñåõ èíãðåä mîñíîâû = mìàçè – Σëåê. âåù
В мази обозначена основа и к оличество лек арственных вещ еств
mìàçè = S âñåõ èíãðåä mëåê. âåù = 10% îò mìàçè mîñíîâû = mìàçè – Sëåê. âåù
Ïðèãîòîâëåíèå ìàçåé ñîñòîèò èç íåñêîëüêèõ ïîñëåäîâàòåëüíûõ òåõíîëîãè÷åñêèõ ñòàäèé: ïëàâëåíèå, ðàñòâîðåíèå, äèñïåðãèðîâàíèå, ýìóëüãèðîâàíèå, ñìåøèâàíèå, óïàêîâêà, îôîðìëåíèå ê îòïóñêó.  ïðîöåññå òåõíîëîãèè îñóùåñòâëÿåòñÿ ïîñòàäèéíûé êîíòðîëü (ïîëíîòà ðàñòâîðåíèÿ, îäíîðîäíîñòü ñìåøèâàíèÿ è ò. ä.), à òàêæå îöåíêà ãîòîâîé ìàçè ïî òåõíîëîãè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì êà÷åñòâà. Ïîñêîëüêó ìàçè êàê ôèçèêî-õèìè÷åñêèå äèñïåðñíûå ñèñòåìû ìîãóò áûòü ãîìîãåííûìè è ãåòåðîãåííûìè, òî òåõíîëîãèÿ èõ ìîæåò âêëþ÷àòü âñå îñíîâíûå ñòàäèè èëè íåêîòîðûå èç íèõ (ïëàâëåíèå è ñìåøèâàíèå; ïëàâëåíèå, ðàñòâîðåíèå è ñìåøèâàíèå è ò. ä.). Ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ìàçè ïðîèçâîäÿò ñ ó÷åòîì èõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ è âûïèñàííûõ êîëè÷åñòâ (ñì. «×àñòíàÿ òåõíîëîãèÿ ìàçåé»). 385
Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íåðàñòâîðèìûå íè â âîäå, íè â îñíîâå (öèíêà îêñèä, âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé, ãëèíà áåëàÿ, äåðìàòîë, íîðñóëüôàçîë, ñåðà, ñòðåïòîöèä, òàëüê è äð.), êàê ïðàâèëî, ââîäÿò â ñîñòàâ ñóñïåíçèîííûõ ìàçåé â âèäå ïîðîøêîâ, èçìåëü÷åííûõ äî ìàêñèìàëüíîé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè.  ñóñïåíçèîííûå ìàçè ââîäÿò òàêæå âîäîðàñòâîðèìûå âåùåñòâà, êîòîðûå òðåáóþò äëÿ ðàñòâîðåíèÿ çíà÷èòåëüíîãî êîëè÷åñòâà âîäû (íàòðèÿ òåòðàáîðàò, êèñëîòà áîðíàÿ, ñóëüôàíèëàìèäíûå ïðåïàðàòû è äð.). Ýòî êàñàåòñÿ è âåùåñòâ, òðóäíîðàñòâîðèìûõ â æèðàõ. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â âîäå (ñîëè àëêàëîèäîâ, êàëèÿ èîäèä, íîâîêàèí, ñåðåáðà íèòðàò è äð.), ââîäÿò ïðåèìóùåñòâåííî â ñîñòàâ ýìóëüñèîííûõ ìàçåé, ðàñòâîðÿÿ èõ â ìèíèìàëüíîì êîëè÷åñòâå âîäû. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â æèðàõ (êàìôîðà, ìåíòîë, òèìîë, õëîðàëãèäðàò, ôåíîë êðèñòàëëè÷åñêèé, àíåñòåçèí äî 2 %, ôåíèëñàëèöèëàò è äð.), ââîäÿò â îäíîôàçíûå ìàçè-ðàñòâîðû, ðàñòâîðÿÿ èõ â æèðíîé îñíîâå. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ïðåäñòàâëåííûå â òàáë. 24. Òàáëèöà 24 Îñîáûå ñëó÷àè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ìàçè Лек арственные вещества
Способ введения в основу
Обоснование способа введения
Протаргол, к олларгол, танин
Растворя ют в воде независимо от прописанного к оличества
При введении по типу суспензий не ок азывают терапевтическ ого действия
Сухие и густые эк страк ты
Растворя ют в спирто-водноглицериновой смеси (1:6:3) независимо от прописанного к оличества
Цинк а сульфат, резорцин, ртути дихлорид
В дерматологическ ие мази В виде растворов быстро всасывводя т по типу суспензии, ваются и ок азывают ток сическ ое в глазные — по типу эмульсии действие (сильное раздраж ение, нек роз к ож и)
Соли пенициллина
Вводя т по типу суспензии
То ж е
В водных растворах быстро инак тивируются
Òàêèì îáðàçîì, ñïîñîá ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçè âûáèðàþò ñ ó÷åòîì ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïðîïèñàííûõ âåùåñòâ è îáðàçóþùåéñÿ äèñïåðñíîé ñèñòåìû. Äëÿ ñìåøèâàíèÿ èíãðåäèåíòîâ ìàçè èñïîëüçóþò ñòóïêè ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàçìåðîâ èëè ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé (ñì. ãëàâó 10). ×ÀÑÒÍÀß ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÌÀÇÅÉ
Ïðèãîòîâëåíèå ãîìîãåííûõ ìàçåé. Ìàçè-ñïëàâû — ýòî ñî÷åòàíèå íåñêîëüêèõ ïëàâêèõ âçàèìîðàñòâîðèìûõ êîìïîíåíòîâ.  ñîñòàâ òàêèõ ìàçåé ìîãóò âõîäèòü æèðû, âîñêè, óãëåâîäîðîäû, ñìîëû, ïëàñòûðè, ìàñëà è äðóãèå âåùåñòâà. Èíãðåäèåíòû ìîãóò áûòü êàê òâåðäûìè, òàê è ìÿãêèìè èëè æèäêèìè. 386
Ñïëàâëåíèå êîìïîíåíòîâ ïðîâîäÿò íà âîäÿíîé áàíå â ôàðôîðîâîé èëè ýìàëèðîâàííîé ÷àøêå. Îáùàÿ òåõíîëîãèÿ ìàçåé-ñïëàâîâ çàêëþ÷àåòñÿ â ñëåäóþùåì: â ïåðâóþ î÷åðåäü ïëàâÿò íàèáîëåå òóãîïëàâêèå âåùåñòâà è ê ïîëó÷åííîìó ðàñïëàâó ïðèáàâëÿþò îñòàëüíûå èíãðåäèåíòû â ïîðÿäêå ïîíèæåíèÿ òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ; æèäêèå êîìïîíåíòû ïðèáàâëÿþò â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü; ïîëó÷åííûé æèäêèé ðàñïëàâ ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîöåæèâàþò ñêâîçü ìàðëþ â ïîäîãðåòóþ ñòóïêó (50—55 °Ñ) è ïåðåìåøèâàþò äî îõëàæäåíèÿ. Ïðè ýòîì ìàçü ñòàíîâèòñÿ ðûõëîé, ìÿãêîé, ëåãêî ðàçìàçûâàåòñÿ âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî ïåðåìåøèâàíèå ïðåïÿòñòâóåò îáðàçîâàíèþ ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêèõ êàðêàñîâ, à òàêæå âûêðèñòàëëèçîâûâàíèþ íåêîòîðûõ òâåðäûõ èíãðåäèåíòîâ, ïðèäàþùèõ ìàçè ãðóáîçåðíèñòóþ ñòðóêòóðó. Ïåðåìåøèâàíèå îñîáåííî öåëåñîîáðàçíî, åñëè â ïðîïèñü ìàçè âõîäèò ïàðàôèí, â ïðîòèâíîì ñëó÷àå îí ìîæåò âûäåëèòüñÿ â âèäå êðóïíûõ êðèñòàëëîâ. Êðîìå òîãî ïðè ðàçìåøèâàíèè ìàçè ïðèîáðåòàþò ðûõëóþ ïîðèñòóþ ñòðóêòóðó âñëåäñòâèå èíêîðïîðèðîâàíèÿ âîçäóõà. Ñðàâíèòåëüíàÿ ïëàâêîñòü âåùåñòâ, êîòîðûå âõîäÿò â ñîñòàâ ìàçåé-ñïëàâîâ, ïðèâîäèòñÿ íèæå â òàêîì ïîðÿäêå: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13.
Ц ерезин Озок ерит Воск ж елтый Воск белый Петролатум Парафин твердый Спермацет Ж ир говя ж ий Ланолин безводный Вазелин Ж иры гидрогенизированные Нафталан Масла ж идк ие
Используются в к ачестве составных частей в мазевых основах в роли уплотнителей
Используются самостоя тельно или входя т в состав мазевых основ
Ïðîöåæèâàíèå íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ ìàçè (10,0—20,0 ã) â ïðîöåññå èõ ïðèãîòîâëåíèÿ ïî ðåöåïòàì ïðèâîäèò ê áîëüøèì ïîòåðÿì, ïîýòîìó â àïòåêàõ ïîëüçóþòñÿ îñíîâàìè, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîöåæåííûìè. Ïðèìåðû ìàçåé-ñïëàâîâ: ñïåðìàöåòîâàÿ ìàçü (Unguentum Cetacei) — ñïëàâ 1 ÷àñòè âîñêà ñ 2 ÷àñòÿìè ñïåðìàöåòà è 7 ÷àñòÿìè ïåðñèêîâîãî ìàñëà; ìàçü äèàõèëüíàÿ (Unguentum Diachylon) — ñïëàâ ðàâíûõ ÷àñòåé ïëàñòûðÿ ñâèíöîâîãî ïðîñòîãî è âàçåëèíà; îôèöèíàëüíàÿ ìàçü íàôòàëàííàÿ (ÃÔ ²Õ, ñò. 728) è äð. Rp.: Naphthalani liquidi raffinati 70,0 Paraffini 18,0 Petrolati 12,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Äëÿ ïîâÿçîê
Ðàñïëàâëÿþò ïåòðîëàòóì (tïëàâ 60—62 °Ñ), ê ïîëó÷åííîìó ðàñïëàâó ïðè ïîìåøèâàíèè äîáàâëÿþò ïàðàôèí (tïëàâ 50—54 °Ñ) è â ïîñëåä387
íþþ î÷åðåäü íåôòü íàôòàëàíñêóþ. Ñïëàâ ïåðåìåøèâàþò â òåïëîé ñòóïêå äî ïîëíîãî îñòûâàíèÿ. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Petrolati 12,0 Paraffini 18,0 Naphthalani liquidi raffinati 70,0 mîáù = 100,0 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Ìàçè-ðàñòâîðû — ýòî ìàçè, ñîäåðæàùèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â ìàçåâîé îñíîâå (íåçàâèñèìî îò åå ïðèðîäû). Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ðàñòâîðÿþò â ðàñïëàâëåííîé îñíîâå â ôàðôîðîâîé ÷àøêå ïðè îñòîðîæíîì íàãðåâàíèè íà âîäÿíîé áàíå. Åñëè â ñîñòàâå ìàçè ïðîïèñàíà æèäêîñòü, â êîòîðîé ðàñòâîðèìî âåùåñòâî, òî åãî ðàñòâîðÿþò â ýòîé æèäêîñòè, à çàòåì ñìåøèâàþò ñ îñòàëüíûìè êîìïîíåíòàìè. Åñëè ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ëåãêî ðàñòâîðÿþòñÿ â ìàçåâîé îñíîâå è ïðîïèñàíû â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ (äî 5 %), òî èõ ñíà÷àëà ðàñòèðàþò ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì ìàñëà æèðíîãî èëè âàçåëèíîâîãî äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ, çàòåì ïî ÷àñòÿì äîáàâëÿþò îñíîâó, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé-ðàñòâîðîâ íóæíî ó÷èòûâàòü ñëåäóþùåå: åñëè ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî îáëàäàåò ëåòó÷èìè ñâîéñòâàìè (êàìôîðà, ìåíòîë è äð.), òî åãî ðàñòâîðåíèå ïðîèçâîäÿò â ïîëóîñòûâøåì ðàñïëàâå (45—50 °Ñ); íå ñëåäóåò ãîòîâèòü ïåðåñûùåííûå ðàñòâîðû, òàê êàê ïðè îõëàæäåíèè ìîãóò âûêðèñòàëëèçîâûâàòüñÿ ðàñòâîðåííûå âåùåñòâà; ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ðàñòâîðèìûå â ãèäðîôîáíûõ îñíîâàõ, ïîíèæàþò òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ ïîñëåäíèõ âñëåäñòâèå îáðàçîâàíèÿ ýâòåêòèê, ïîýòîìó äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîñòàòî÷íî ïëîòíûõ ìàçåé-ðàñòâîðîâ â ñîñòàâ ìàçåâûõ îñíîâ ââîäÿò óïëîòíÿþùèå êîìïîíåíòû (10 % âîñêà èëè ïàðàôèíà). Rp.: Mentholi 0,1 Vaselini 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü äëÿ íîñà
 ñòóïêå 0,1 ã ìåíòîëà ðàñòèðàþò ñ íåñêîëüêèìè êàïëÿìè (0,1 ã) ìàñëà âàçåëèíîâîãî äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ è òùàòåëüíî ñìåøèâàþò ñ âàçåëèíîì. Îôèöèíàëüíàÿ ïðîïèñü ìàçè êàìôîðíîé (ÃÔ ²Õ, ñò. 721) íåñêîëüêî èçìåíåíà: ñîãëàñíî ÔÑ 42-751—73 â åå ñîñòàâ ââåäåí ïàðàôèí. Rp.: Camphorae 10,0 seu Vaselini 60,0 Paraffini — Lanolini anhydrici 30,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Äëÿ âòèðàíèé â ïëå÷î
388
10,0 54,0 8,0 28,0
Ëàíîëèí áåçâîäíûé è âàçåëèí ðàñïëàâëÿþò (ïî ïðàâèëó ñïëàâëåíèÿ) íà âîäÿíîé áàíå è â ïîëó÷åííîì ðàñïëàâå, îõëàæäåííîì äî 45—50 °Ñ, ðàñòâîðÿþò êàìôîðó (ëåòó÷åå âåùåñòâî) è ïîìåøèâàþò äî îõëàæäåíèÿ. Òåõíîëîãèÿ äàííîé ìàçè ñ ïàðàôèíîì àíàëîãè÷íà. Ìàçü ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîìáèíèðîâàííóþ ñèñòåìó: ìàçü-ñïëàâ è ìàçü-ðàñòâîð. Rp.: Anasthesini 0,25 Mentholi 0,1 Vaselini 20,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Äëÿ âòèðàíèÿ
Ìàçü-ðàñòâîð, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäÿò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â âàçåëèíå, íî îáðàçóþùèå ïðè ñìåøèâàíèè ýâòåêòè÷åñêèé ñïëàâ, íå ðàñòâîðèìûé â âàçåëèíå. Ïîýòîìó â äàííîì ñëó÷àå òðåáóåòñÿ ïîñëåäîâàòåëüíîå ðàñòâîðåíèå âåùåñòâ â îñíîâå.  ðàñïëàâëåííîì âàçåëèíå ðàñòâîðÿþò ñíà÷àëà àíåñòåçèí, à çàòåì ìåíòîë, ïîñëå ÷åãî ïåðåìåøèâàþò äî ïîëíîãî îõëàæäåíèÿ ìàçè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé-ðàñòâîðîâ ïî ðåöåïòàì âî èçáåæàíèå ïîòåðè âðåìåíè íà ñïëàâëåíèå îñíîâ è ðàñòâîðåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü çàðàíåå ïðèãîòîâëåííûå ïîëóôàáðèêàòû-ìàçåâûå êîíöåíòðàòû, ðàçáàâëÿåìûå îñíîâîé ñîîòâåòñòâåííî òðåáîâàíèÿì ðåöåïòà (ñì. ñ. 401). Ýêñòðàêöèîííûå ìàçè ïîëó÷àþò ïóòåì ýêñòðàãèðîâàíèÿ ðàñïëàâëåííîé îñíîâîé äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èç ðàñòèòåëüíûõ èëè æèâîòíûõ ìàòåðèàëîâ. Ïðåäñòàâèòåëÿìè ýòîé ãðóïïû ìàçåé ÿâëÿþòñÿ: ìàçü øïàíñêèõ ìóõ, ìàçü ñóøåíèöû òîïÿíîé, ìàçü èç ëèñòüåâ ãðåöêîãî îðåõà è äð. Ýòè ìàçè ãîòîâÿò â çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ, ïîýòîìó èõ òåõíîëîãèÿ îñâåùåíà â êóðñå çàâîäñêîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ. Ïðèãîòîâëåíèå ãåòåðîãåííûõ ìàçåé è ïàñò. Ìàçè-ñóñïåíçèè — ýòî ìàçè, ñîäåðæàùèå òâåðäûå ïîðîøêîîáðàçíûå, èçìåëü÷åííûå äî íàèìåëü÷àéøèõ ðàçìåðîâ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íå ðàñòâîðèìûå â îñíîâå è âîäå è ðàñïðåäåëåííûå â íåé ïî òèïó ñóñïåíçèè. Ìàçè-ñóñïåíçèè ìîãóò ñîäåðæàòü îäíî èëè íåñêîëüêî ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïðè÷åì êàæäîå èç íèõ èìååò ñâîþ ìåæôàçíóþ ãðàíèöó ðàçäåëà. Ïî ýòîìó ïðèçíàêó ìàçè-ñóñïåíçèè äåëÿòñÿ íà äâóõ-, òðåõ- è ìíîãîôàçíûå ñèñòåìû. Ñóñïåíçèîííûå ìàçè ãîòîâÿò ïóòåì òùàòåëüíîãî ðàñòèðàíèÿ òâåðäûõ ïîðîøêîîáðàçíûõ âåùåñòâ ñ ìàçåâîé îñíîâîé. Îñîáåííîñòü ìàçåîáðàçíûõ ñóñïåíçèé — âûñîêàÿ ñòåïåíü âÿçêîñòè äèñïåðñèîííîé ñðåäû, èñêëþ÷àþùàÿ ñåäèìåíòàöèþ ñóñïåíçèîííîé ôàçû èëè åå ôëîêóëÿöèþ.  îòëè÷èå îò âîäíûõ ñóñïåíçèé ïðè ïðèãîòîâëåíèè òðèòóðàöèîííûõ ìàçåé âêëþ÷åíèå â ìàçåâóþ îñíîâó äàæå ãèäðîôîáíûõ (â îòíîøåíèè îñíîâû) òâåðäûõ êîìïîíåíòîâ îáû÷íî íå âñòðå÷àåò çàòðóäíåíèé è íå òðåáóåò ïðèìåíåíèÿ çàùèòíûõ âåùåñòâ. Òåðàïåâòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ñóñïåíçèîííûõ ìàçåé, êàê è æèäêèõ ñóñïåíçèé, òàêæå çàâèñèò îò ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè íåðàñòâîðèìîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Ñëåäîâàòåëüíî, íàèáîëåå âàæíûé òåõíîëîãè÷åñêèé ìîìåíò — âîçìîæíî áîëåå òîíêîå èçìåëü÷åíèå òâåðäîé ôàçû. 389
Ïðîöåññ äèñïåðãèðîâàíèÿ òâåðäûõ ÷àñòèö ïðè íàëè÷èè æèäêîñòåé ñ ôèçèêî-õèìè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ îáóñëîâëèâàåòñÿ ñëåäóþùèìè ôàêòîðàìè: ìåõàíè÷åñêîå âîçäåéñòâèå ñïîñîáñòâóåò ðàâíîìåðíîìó ðàñïðåäåëåíèþ ÷àñòèö ïî âñåé ìàññå; îáðàçóþùèåñÿ â ðåçóëüòàòå äèñïåðãèðîâàíèÿ ìåëêèå ÷àñòèöû èçîëèðóþòñÿ îäíà îò äðóãîé æèäêîñòüþ, êîòîðàÿ ïðåïÿòñòâóåò èõ óêðóïíåíèþ; ñîëüâàòàöèÿ ïîðîøêà îñîáåííî ñïîñîáñòâóåò äèñïåðãèðîâàíèþ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé ðàñòèðàíèå òâåðäîé ôàçû äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ â ïðèñóòñòâèè æèäêîñòåé, ïîíèæàþùèõ òâåðäîñòü ÷àñòèö è óñèëèâàþùèõ äðîáÿùèé ýôôåêò áëàãîäàðÿ ðàñêëèíèâàþùåìó äåéñòâèþ. Îäíàêî âÿçêèå æèäêîñòè, êàêîâûìè ÿâëÿþòñÿ ìàçåâûå îñíîâû, äëÿ ýòîé öåëè íå ïîäõîäÿò, òàê êàê îíè ñèëüíî çàìåäëÿþò äâèæåíèå ÷àñòèö è òðåáóþò áîëüøèõ óñèëèé ïðè ðàñòèðàíèè. Äèñïåðãèðîâàíèå òâåðäîé ôàçû ïðîâîäÿò ñ ïîìîùüþ íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà ðàñòèòåëüíîãî èëè ìèíåðàëüíîãî ìàñëà, ñïåöèàëüíî äîáàâëÿåìîãî â ýòîì ñëó÷àå, èëè æå ïðè ïîìîùè ÷àñòè ðàñïëàâëåííîé îñíîâû. Ïîñêîëüêó êîëè÷åñòâî òâåðäîé ôàçû â ñóñïåíçèîííûõ ìàçÿõ íà ïðàêòèêå ìîæåò øèðîêî âàðüèðîâàòü îò äîëåé ïðîöåíòà äî 50 % è áîëåå, òî âîçíèêëà íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ðàçëè÷íûõ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðèåìîâ. Åñëè íåðàñòâîðèìûå ïðåïàðàòû âõîäÿò â ñîñòàâ ìàçè â êîëè÷åñòâå äî 5 % îò îáùåé ìàññû ìàçè, òî èõ òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñíà÷àëà â ñóõîì âèäå, à çàòåì â ïðèñóòñòâèè ïîäõîäÿùåé ê îñíîâå æèäêîñòè.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîé æèäêîñòè, â çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû îñíîâû, ïðèìåíÿþò ìàñëî âàçåëèíîâîå (ïðè óãëåâîäîðîäíûõ îñíîâàõ), ïåðñèêîâîå èëè ìèíäàëüíîå (ïðè æèðîâûõ îñíîâàõ) è âîäó èëè ãëèöåðèí (ïðè ãèäðîôèëüíûõ îñíîâàõ). Óêàçàííûå æèäêîñòè áåðóò â ïîëîâèííîì êîëè÷åñòâå îò ìàññû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (ïðàâèëî Äåðÿãèíà). Åñëè êîëè÷åñòâî íåðàñòâîðèìûõ âåùåñòâ â ìàçè ñîñòàâëÿåò îò 5 äî 25 %, òî èõ òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñíà÷àëà â ñóõîì âèäå, à çàòåì ñ ïîëîâèííûì êîëè÷åñòâîì îò ìàññû ñóõèõ âåùåñòâ ðàñïëàâëåííîé îñíîâû. Èñïîëüçîâàíèå âñïîìîãàòåëüíûõ æèäêîñòåé â äàííîì ñëó÷àå íåöåëåñîîáðàçíî, òàê êàê ïîâëå÷åò çà ñîáîé ðàçæèæåíèå ìàçè è ïîíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Òèïè÷íûìè ïðåäñòàâèòåëÿìè ñóñïåíçèîííûõ ìàçåé ÿâëÿþòñÿ îôèöèíàëüíûå: ìàçü ðòóòíàÿ áåëàÿ, êñåðîôîðìíàÿ, öèíêîâàÿ è äð. Ìàãèñòðàëüíûå æå ïðîïèñè òðèòóðàöèîííûõ ìàçåé îòëè÷àþòñÿ èñêëþ÷èòåëüíûì ðàçíîîáðàçèåì. Rp.: Unguenti Streptocidi 3 % 10,0 Da. Signa. Ñìàçûâàòü ðàíó
Ýòî ñóñïåíçèîííàÿ ìàçü ñ ñîäåðæàíèåì òâåðäûõ âåùåñòâ ìåíåå 5 % (3 %). Ñòðåïòîöèä (0,3 ã) êàê òðóäíîïîðîøêóåìîå âåùåñòâî èçìåëü÷àþò â ïðèñóòñòâèè íåñêîëüêèõ êàïåëü ñïèðòà èëè ýôèðà, à çàòåì òùàòåëüíî ðàñòèðàþò ñ íåñêîëüêèìè êàïëÿìè (0,15 ã) ìàñëà âàçåëèíîâîãî è ê ïîëó÷åííîé êàøèöåîáðàçíîé ìàññå â 2—3 ïðèåìà ïðèáàâëÿþò âàçåëèí ïðè ïîñòîÿííîì ïîìåøèâàíèè äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. ÏÏÊ
390
Äàòà ¹ ðåöåïòà Streptocidi 0,3 Olei Vaselini gtts IX Vaselini 9,7 mîáù = 10,0 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü) Rp.: Furacilini 0,2 Vaselini ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Íàíîñèòü íà ïîðàæåííóþ êîæó
Ìàçü ôóðàöèëèíîâàÿ (ÔÑ 42-94—72) àíòèñåïòè÷åñêàÿ, óñêîðÿþùàÿ ïðîöåññû ãðàíóëÿöèè è çàæèâëåíèå ðàí. Ýòî ìàçü ñóñïåíçèîííîãî òèïà ñ ñîäåðæàíèåì òâåðäîé ôàçû ìåíåå 5 %. 0,2 ã ôóðàöèëèíà ïîìåùàþò â ñòóïêó è òùàòåëüíî ðàñòèðàþò ñ íåñêîëüêèìè êàïëÿìè (0,1 ã) ìàñëà âàçåëèíîâîãî. Ê ïîëó÷åííîé ìàññå ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò ïðè ïåðåìåøèâàíèè 99,7 ã âàçåëèíà.  ýêñòåìïîðàëüíîé ïðîïèñè ìàçè, ñîäåðæàùåé ëàíîëèí âîäíûé, äëÿ îáåñïå÷åíèÿ âûñîêîé äèñïåðñíîñòè ôóðàöèëèíà (ìåíåå 50 ìêì) ïðåäëîæåíî ðàñòèðàòü ôóðàöèëèí ñ 6 ìë êèïÿùåé âîäû (èç ëàíîëèíà âîäíîãî — 30 %), ïîëó÷èòü ñóñïåíçèþ, ñìåøàòü åå ñ ëàíîëèíîì áåçâîäíûì è âàçåëèíîì, ïåðåìåøàòü äî îäíîðîäíîñòè. Rp.: Resorcini 0,4 Vaselini ad 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Íàíîñèòü íà ïîðàæåííóþ êîæó
Ñóñïåíçèîííàÿ ìàçü ñ ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì, ðàñòâîðèìûì â âîäå, êîòîðîå ââîäèòñÿ ïî òèïó ñóñïåíçèè. Ñíà÷àëà ðåçîðöèí ðàñòèðàþò ñ íåñêîëüêèìè êàïëÿìè (0,2 ã) âàçåëèíîâîãî ìàñëà, çàòåì äîáàâëÿþò âàçåëèí äî îáùåé ìàññû ìàçè (10,0 ã) è ðàñòèðàþò äî îäíîðîäíîñòè. Rp.: Unguenti Xeroformii 100,0 Da. Signa. Ìàçü äëÿ ïîâÿçîê
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ äàííîé ìàçè ñëåäóåò âçÿòü 10,0 êñåðîôîðìà è 90,0 âàçåëèíà.  ñòóïêå êñåðîôîðì èçìåëü÷àþò ñíà÷àëà â ñóõîì âèäå, à çàòåì ñ ïîëîâèííûì êîëè÷åñòâîì (5,0 ã) ðàñïëàâëåííîãî âàçåëèíà. Ïîñëå ýòîãî â íåñêîëüêî ïðèåìîâ ïðè òùàòåëüíîì ðàñòèðàíèè äîáàâëÿþò îñòàâøèéñÿ âàçåëèí. Rp.: Zinci oxydi 10,0 Vaselini 90,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Íàíîñèòü íà ïîðàæåííûé ó÷àñòîê êîæè
Ìàçü öèíêîâàÿ (ÃÔ Õ, ñò. 737). Â ñòóïêå ðàñòèðàþò 10,0 ã öèíêà îêñèäà (íå ñëèøêîì íàæèìàÿ ïåñòèêîì), çàòåì äîáàâëÿþò ïîëîâèí391
íîå êîëè÷åñòâî (5,0 ã) ðàñïëàâëåííîãî âàçåëèíà, ïîñëå ÷åãî â íåñêîëüêî ïðèåìîâ ïðè ðàñòèðàíèè äîáàâëÿþò îñòàâøèéñÿ âàçåëèí. Rp.: Streptocidi 1,0 Acidi salicylici 0,3 Vaselini 20,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü äëÿ ðóê
Ìàçü-ñóñïåíçèÿ ñ ñîäåðæàíèåì íåðàñòâîðèìûõ âåùåñòâ ñâûøå 5 %.  ñòóïêó, ïðåäâàðèòåëüíî ïîäîãðåòóþ, ïîìåùàþò ñòðåïòîöèä, èçìåëü÷àþò ñ 5 êàïëÿìè ñïèðòà 95 %, äîáàâëÿþò êèñëîòó ñàëèöèëîâóþ, òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ïðèñóòñòâèè 0,6—0,7 ã ðàñïëàâëåííîãî âàçåëèíà. Çàòåì â 2—3 ïðèåìà äîáàâëÿþò îñòàâøèéñÿ âàçåëèí è ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. Ãîòîâàÿ ìàçü ñâåòëîæåëòîâàòîãî öâåòà, îäíîðîäíà ïî âíåøíåìó âèäó. Rp.: Hydrargyri amidochloridi 0,5 Bismuthi subnitratis — 1,0 Xeroformii aa Lanolini — 10,0 Vaselini aa Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ïðè ìîêíóùåé ýêçåìå
Ìíîãîôàçíàÿ ñóñïåíçèîííàÿ ìàçü, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäèò òðè òâåðäûõ âåùåñòâà, íåðàñòâîðèìûõ íè â âîäå, íè â îñíîâå. Ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñîñòàâëÿåò 2,5 ã, èëè îêîëî 11 % îáùåé ìàññû ìàçè. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ ðàñòèðàíèÿ ïîðîøêîâ ìàñëà âàçåëèíîâîãî, ïîñëåäíåãî ïîòðåáîâàëîñü áû 1,25 ã (ïîëîâèííîå êîëè÷åñòâî îò ìàññû ïîðîøêîâ), ÷òî ñîñòàâëÿåò áîëåå 7 % îò ìàññû ìàçè. Òàêîå êîëè÷åñòâî ñëèøêîì âåëèêî è ñïîñîáñòâóåò èçëèøíåìó ðàçæèæåíèþ ìàçè. Ïðàâèëüíûì ïðèåìîì áóäåò ðàñòèðàíèå ïîðîøêîâ â ïîäîãðåòîé ñòóïêå ñ ÷àñòüþ ðàñïëàâëåííîé îñíîâû. Ïðè ðàñòèðàíèè íåñêîëüêèõ ïîðîøêîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íàèáîëåå ãðóáîäèñïåðñíîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Òàêîâûì â äàííîì ñëó÷àå ÿâëÿåòñÿ ðòóòè àìèäîõëîðèä. Åãî ïîìåùàþò â ñòóïêó è òùàòåëüíî ðàñòèðàþò. Çàòåì ïðèáàâëÿþò âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé è ïðîäîëæàþò ðàñòèðàíèå.  ïîñëåäíþþ î÷åðåäü â ñòóïêó âíîñÿò êñåðîôîðì, ñìåøèâàþò, äîáàâëÿþò ÷àñòü (1,3 ã) ðàñïëàâëåííîãî âàçåëèíà è ðàñòèðàþò. Ê ïîëó÷åííîé îäíîîáðàçíîé ïóëüïå ïðèìåøèâàþò îñòàòîê âàçåëèíà è ëàíîëèíà âîäíîãî è ïåðåìåøèâàþò ìàçü äî îäíîðîäíîé ìàññû, âðåìÿ îò âðåìåíè ñíèìàÿ åå ñî ñòåíîê ñòóïêè è ïåñòèêà öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêîé. Ãîòîâóþ ìàçü ïåðåíîñÿò â îòïóñêíóþ áàíî÷êó è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ï à ñ ò û — ýòî ìàçè, ñîäåðæàùèå ñâûøå 25 % òâåðäîé ôàçû. Îíè õàðàêòåðèçóþòñÿ áîëåå ïëîòíîé êîíñèñòåíöèåé. Ïðè òåìïåðàòóðå ÷åëîâå÷åñêîãî òåëà ïàñòû ëèøü ðàçìÿã÷àþòñÿ, íå ïëàâÿñü, à ïîòîìó ìîãóò áîëåå äëèòåëüíîå âðåìÿ çàäåðæèâàòüñÿ íà êîæå.  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ïàñòû ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà äåðìàòîëîãè÷åñêèå, çóáîâðà÷åáíûå è çóáíûå. Ñðåäè äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ïàñò, â ñâîþ î÷åðåäü, ðàçëè÷àþò ëå÷åáíûå è çàùèòíûå. 392
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ïàñòû ãîòîâÿò ïóòåì ñìåøèâàíèÿ ïîðîøêîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ ðàñïëàâëåííîé îñíîâîé. Äîáàâëåíèÿ æèäêîñòåé äëÿ ðàñòèðàíèÿ òâåðäûõ âåùåñòâ ñëåäóåò èçáåãàòü, òàê êàê ýòî ïðèâîäèò ê ðàçìÿã÷åíèþ ïàñòû. Íåðàñòâîðèìûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, âõîäÿùèå â ïàñòó, ðàñòèðàþò â ìåëü÷àéøèé ïîðîøîê, ñìåøèâàþò â íàãðåòîé ñòóïêå è ïîñòåïåííî, ïðè òùàòåëüíîì ïîìåøèâàíèè, äîáàâëÿþò ê íèì âñþ ðàñïëàâëåííóþ îñíîâó. Åñëè êîëè÷åñòâî âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ïàñòû ïîðîøêîâ î÷åíü âåëèêî (ñâûøå 75 %), òî ìîæåò íàáëþäàòüñÿ îáðàùåíèå ôàç. Ñìåñü íà÷èíàåò ðàññûïàòüñÿ âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî îñíîâà ïåðåñòàåò áûòü ñïëîøíîé ôàçîé è ïðåâðàùàåòñÿ â ìåëêèå ÷àñòèöû, ïðèëèïàþùèå ê ÷àñòèöàì ïîðîøêà, êîòîðûé ïðåâðàùàåòñÿ èç äèñïåðñíîé ôàçû â äèñïåðñèîííóþ ñðåäó. Rp.: Acidi salicylici 0,4 Zinci oxydi — 5,0 Amyli aa Vaselini 10,0 Misce, fiat pasta Da. Signa. Ïàñòà Ëàññàðà
Öèíêà îêñèä, êèñëîòà ñàëèöèëîâàÿ è êðàõìàë íå ðàñòâîðÿþòñÿ â âîäå è âàçåëèíå. Ñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà ïðè ðàñòèðàíèè îáðàçóåò ïûëü, ðàçäðàæàþùóþ ñëèçèñòûå.  âûïàðèòåëüíîé ôàðôîðîâîé ÷àøêå íà âîäÿíîé áàíå ðàñïëàâëÿþò âàçåëèí.  ïîäîãðåòîé ñòóïêå (äî 50 °Ñ) èçìåëü÷àþò öèíêà îêñèä, ñìåøèâàþò ñ ñàëèöèëîâîé êèñëîòîé è ÷àñòüþ ðàñïëàâëåííîãî âàçåëèíà (5,0 ã). Ê ïîëóîõëàæäåííîé ìàññå ïðèáàâëÿþò ïî ÷àñòÿì êðàõìàë (êðàõìàë ïðè ñìåøèâàíèè ñ ãîðÿ÷èì âàçåëèíîì ìîæåò îáðàçîâûâàòü êðàõìàëüíûé êëåéñòåð), çàòåì îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ðàñïëàâëåííîãî âàçåëèíà è ïåðåìåøèâàþò äî îáðàçîâàíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. Ïàñòû çóáîâðà÷åáíûå. Ê ýòîé ãðóïïå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îòíîñÿò ðàçíûå òåñòîîáðàçíûå ñìåñè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íàèáîëåå ÷àñòî ñ ìàñëÿíèñòûìè æèäêîñòÿìè, êîòîðûå äîëæíû èìåòü ãóñòóþ êîíñèñòåíöèþ. Çóáîâðà÷åáíûå ïàñòû ñ òî÷êè çðåíèÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ íåëüçÿ îòíåñòè ê ðàçäåëó ìàçåé, òàê êàê îíè èñïîëüçóþòñÿ íå äëÿ íàíåñåíèÿ íà êîæó èëè ñëèçèñòûå, à ââîäÿòñÿ â êàíàëû çóáà äëÿ óìåðùâëåíèÿ íåðâà, îáåçáîëèâàíèÿ, äåçèíôåêöèè ïîëîñòè çóáà. Îäíàêî, èñõîäÿ èç ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé çóáíûõ ïàñò, èõ êîíñèñòåíöèè, âíóòðåííåé ñòðóêòóðû è òåõíîëîãèè, îíè öåëèêîì îòâå÷àþò â ýòîì îòíîøåíèè äåðìàòîëîãè÷åñêèì ïàñòàì, ïîýòîìó èçó÷àþòñÿ â ýòîì ðàçäåëå. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ çóáîâðà÷åáíûõ ïàñò èñïîëüçóþòñÿ ðàçëè÷íûå ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà, ñêëåèâàåìûå â òåñòîîáðàçíóþ ìàññó ïðè ïîìîùè ðàçëè÷íûõ æèäêîñòåé (ãëèöåðèí, ãâîçäè÷íîå ìàñëî, êðåîçîò, ðåæå — äðóãèå). Îñíîâíûå óñëîâèÿ ïîëó÷åíèÿ çóáîâðà÷åáíûõ ïàñò — ìàêñèìàëüíî òîíêîå èçìåëü÷åíèå ïîðîøêîîáðàçíûõ êîìïîíåíòîâ è îñòîðîæíàÿ äîçèðîâêà æèäêîñòåé. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî äàæå íåçíà393
÷èòåëüíûé èçáûòîê æèäêîñòåé ïðèâîäèò ê ïîëó÷åíèþ ìÿãêèõ è ìàðêèõ ïðîäóêòîâ. ×òîáû èçáåæàòü ýòîãî, öåëåñîîáðàçíî äåëèòü ïîðîøêîîáðàçíûå èíãðåäèåíòû íà 2 ÷àñòè è ïðè èçáûòêå æèäêîñòè óïëîòíÿòü ìàññó ïîðîøêàìè. Çóáîâðà÷åáíûå ïàñòû ãîòîâÿò â íåáîëüøèõ ñòåêëÿííûõ ñòóïêàõ èëè íà òîëñòûõ ñòåêëÿííûõ ïëàñòèíêàõ ïðè ïîìîùè óçêîãî ïëîñêîãî øïàòåëÿ èëè ñêàëüïåëÿ. Ïðèìåðîì çóáîâðà÷åáíûõ ïàñò ÿâëÿþòñÿ: ìûøüÿêîâèñòàÿ, èîäîôîðìíàÿ, òðèêðåçîëîâàÿ è äð. Rp.: Tricresoli 24,0 Formalini 6 ml Boli albae 48,0 Glycerini ad 100,0 Misce, fiat pasta Da. Signa. Ïàñòà çóáíàÿ òðèêðåçîëôîðìàëèíîâàÿ
Ãëèíó áåëóþ èçìåëü÷àþò è ñìåøèâàþò ñ òðèêðåçîëîì è ôîðìàëèíîì, ïîòîì äîáàâëÿþò â 2—3 ïðèåìà ãëèöåðèí (22,0 ã), ïåðåìåøèâàÿ äî îáðàçîâàíèÿ îäíîðîäíîé òåñòîîáðàçíîé ìàññû. Çóáíûå ïàñòû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ óõîäà çà çóáàìè è ïîëîñòüþ ðòà. Èõ ïðèãîòàâëèâàþò íà ïàðôþìåðíûõ ôàáðèêàõ. Ìàçè-ýìóëüñèè — ýòî ãåòåðîãåííûå ñèñòåìû, êîòîðûå ñîñòîÿò èç äâóõ ôàç è èìåþò ïîâåðõíîñòü ðàçäåëà ôàçû è ñðåäû.  èõ ñîñòàâ âõîäÿò âîäíûå ðàñòâîðû èëè ðàñòâîðèìûå â âîäå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, êîòîðûå îáðàçóþò ñ ìàçåâîé îñíîâîé ýìóëüñèè, ïðåèìóùåñòâåííî òèïà Â/Ì.  îòëè÷èå îò òðèòóðàöèîííûõ, ìàçèýìóëüñèè áûñòðåå ïðîíèêàþò â êîæó, à ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íàõîäÿñü â âîäíîé ôàçå, òàêæå îêàçûâàþò áîëåå áûñòðîå äåéñòâèå. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ýìóëüñèîííûõ ìàçåé èñõîäÿò èç êîëè÷åñòâà æèäêîñòè, êîòîðîå ìîæåò ïîãëîòèòüñÿ îñíîâîé (òàáë. 25). Òàáëèöà 25 Ýìóëüãèðóþùàÿ ñïîñîáíîñòü íåêîòîðûõ ìàçåâûõ îñíîâ Количество ж идк ости на 100 г основы, мл (г)
Основы
спирта этилового
воды
глицерина
70 %
90 %
Ж ир свиной
5
130
5—20
1,7
8,5
Ж иры гидрогенизированны е
75
—
—
—
—
Ланолин безводны й
180—220
120—140
30—40
16,5
45
Ланолин водны й
110—140
60
20—25
н/ с
30
5
40
8—15
2,6
4
100—140
110
20—25
—
—
230
300
—
13,3
—
Вазелин + ланолин безводны й (1:1)
—
—
—
—
23
Консистентная эмульсионная основа
—
—
—
—
35
Вазелин Вазелин + 5% ланолина безводного Вазелин + 50% ланолина безводного
394
димек сида
Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ëåãêîðàñòâîðèìûå â âîäå è âûïèñàííûå â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ (äî 5 %), ðàñòâîðÿþò â ìèíèìàëüíîì êîëè÷åñòâå âîäû. Åñëè îíè âûïèñàíû â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ, òî èõ íå ðàñòâîðÿþò â âîäå (çà èñêëþ÷åíèåì êîëëàðãîëà, ïðîòàðãîëà, òàíèíà), à ââîäÿò â ìàçü ïî òèïó ñóñïåíçèè. Ñóõèå è ãóñòûå ýêñòðàêòû ââîäÿò â ñîñòàâ ìàçåé ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîãî ðàñòèðàíèÿ èõ ñî ñïèðòî-âîäíî-ãëèöåðèíîâîé (1:6:3) ñìåñüþ. Ïðè ñìåøèâàíèè âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ îñíîâîé îáðàçóåòñÿ ýìóëüñèîííàÿ ñèñòåìà, êîòîðàÿ ïîä÷èíÿåòñÿ îáùèì çàêîíàì, óïðàâëÿþùèì ïîâåäåíèåì ýìóëüñèé. Äëÿ îáðàçîâàíèÿ ñòàáèëüíîé ýìóëüñèîííîé ñèñòåìû íåîáõîäèìî ïðèìåíåíèå ýìóëüãàòîðà, â êà÷åñòâå êîòîðîãî ÷àùå âñåãî èñïîëüçóþò ëàíîëèí. Ñïåðìàöåò è âîñê ïðèìåíÿþò çíà÷èòåëüíî ðåæå, òàê êàê îíè îáëàäàþò ñëàáûìè ýìóëüãèðóþùèìè ñâîéñòâàìè. Òåõíèêà ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèîííûõ ìàçåé ñâîäèòñÿ ê òùàòåëüíîìó ïåðåìåøèâàíèþ â ñòóïêå ëàíîëèíà èëè äðóãîãî ýìóëüãàòîðà ñ âîäíûì ðàñòâîðîì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äî ïîëíîãî åãî ïîãëîùåíèÿ, ïîñëå ÷åãî ïðèìåøèâàþò îñíîâó. Ìàçè-ýìóëüñèè òèïà Â/Ì. Rp.: Kalii iodidi 5,0 Natrii thiosulfatis 0,1 Aquae purificatae 4,4 ml Lanolini anhydrici 13,5 Basis emulsionis 27,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Äëÿ âòèðàíèé
Êàëèÿ éîäèä è íàòðèÿ òèîñóëüôàò ðàñòâîðÿþò â âîäå è ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ýìóëüãèðóþò ëàíîëèíîì áåçâîäíûì. Ê ïîëó÷åííîé ýìóëüñèè äîáàâëÿþò ïðè ïîìåøèâàíèè êîíñèñòåíòíóþ ýìóëüñèîííóþ îñíîâó âîäà/âàçåëèí (ñîñòàâ è ïðèãîòîâëåíèå ñì. ñ. 382—383). Ìàçü äîëæíà èìåòü æåëòîâàòûé öâåò. Äîáàâëåíèå íàòðèÿ òèîñóëüôàòà ïðåñëåäóåò öåëü ñâÿçûâàíèÿ ñâîáîäíîãî éîäà, êîòîðûé ìîæåò âûäåëèòüñÿ äàæå ïðè íåïðîäîëæèòåëüíîì õðàíåíèè. Íàëè÷èå áóðîé îêðàñêè ìàçè óêàçûâàåò íà âûäåëåíèå ñâîáîäíîãî éîäà, è â ýòîì ñëó÷àå ìàçü äëÿ ïðèìåíåíèÿ íåïðèãîäíà. Åñëè æå â ñîñòàâå ýòîé ìàçè áóäåò ïðîïèñàí éîä, òî åå ãîòîâÿò áåç äîáàâëåíèÿ íàòðèÿ òèîñóëüôàòà. Rp.: Novocaini 1,0 Kalii iodidi 0,5 Lanolini — 5,0 Vaselini aa Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ñìàçûâàòü ïîðàæåííûå ó÷àñòêè êîæè
395
Ýìóëüñèîííàÿ ìàçü òèïà Â/Ì ñ ëåãêîðàñòâîðèìûìè âåùåñòâàìè.  ñîñòàâå ìàçè ïðîïèñàíû èíãðåäèåíòû, î÷åíü ëåãêîðàñòâîðèìûå â âîäå. Ðàñ÷åò: Âîäû î÷èùåííîé (èç ëàíîëèíà âîäíîãî): 100 % — 5,0 30 % — õ õ = 1,5 ìë (30 êàï.) Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 5,0 — 1,5 = 3,5 ã
Íîâîêàèí è êàëèÿ éîäèä ïîìåùàþò â ñòóïêó è ðàñòâîðÿþò â 1,5 ìë âîäû, âõîäÿùåé â ñîñòàâ ëàíîëèíà âîäíîãî (30 %), çàìåíèâ åãî ïîñëå ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàñ÷åòîâ ëàíîëèíîì áåçâîäíûì. Çàòåì äîáàâëÿþò 3,5 ã ëàíîëèíà áåçâîäíîãî è ýìóëüãèðóþò âîäíûé ðàñòâîð ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ê ïîëó÷åííîé ýìóëüñèè ïðèáàâëÿþò âàçåëèí è ïåðåìåøèâàþò äî îáðàçîâàíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Novocaini 1,0 Kalii iodidi 0,5 Aquae purificatae 1,5 ml (gtts XXX) Lanolini anhydrici 3,5 Vaselini 5,0 mîáù = 11,5 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Rp.: Protargoli 1,0 Lanolini 3,0 Vaselini 12,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Íàíîñèòü íà ñëèçèñòóþ íîñà
Ýìóëüñèîííàÿ ìàçü òèïà Â/Ì ñ ïðîòàðãîëîì, îáðàçóþùèì êîëëîèäíûé ðàñòâîð. Ïðîòàðãîë ââîäÿò â ìàçü îáÿçàòåëüíî â âèäå çîëÿ, äëÿ ÷åãî âíà÷àëå ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ãëèöåðèíà (íà 1,0 ã ïðîòàðãîëà 6—8 êàïåëü ãëèöåðèíà), à çàòåì — ñ âîäîé. Åñëè âîäà â ðåöåïòå íå ïðîïèñàíà, òî äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ïðîòàðãîëà èñïîëüçóþò âîäó, âõîäÿùóþ â ñîñòàâ ëàíîëèíà âîäíîãî.  äàííîì ñëó÷àå â ñòóïêå ðàñòèðàþò ïðîòàðãîë ñ 6—8 êàïëÿìè ãëèöåðèíà, ïîñëå ÷åãî åãî ðàñòâîðÿþò â âîäå (0,9 ìë). Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ïðîòàðãîëà ýìóëüãèðóþò 2,1 ã ëàíîëèíà áåçâîäíîãî, äîáàâëÿþò âàçåëèí è ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. Rp.: Collargoli 3,0 Aquae purificatae 1 ml Lanolini 2,0 Vaselini 15,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü äëÿ íîñà
Êîëëàðãîë (3,0 ã) ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñ âîäîé (20 êàïåëü) è îñòàâëÿþò íà íåñêîëüêî ìèíóò, ïîòîì äîáàâëÿþò ëàíîëèí âîäíûé (2,0 ã) 396
è ïåðåìåøèâàþò äî ïîãëîùåíèÿ ðàñòâîðà, ïîñëå ÷åãî äîáàâëÿþò âàçåëèí è ñìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè. Î÷åíü ÷àñòî ìàçè äëÿ íîñà, â òîì ÷èñëå è âîäîñîäåðæàùèå, íàçíà÷àþò íà ÷èñòîì âàçåëèíå. Òàê êàê ýòè ìàçè ïëîõî ðàñïðåäåëÿþòñÿ ïî âëàæíîé ñëèçèñòîé îáîëî÷êå, íåîáõîäèìî ðåêîìåíäîâàòü âðà÷ó ââåäåíèå 5—10 % ëàíîëèíà.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ââåäåíèÿ â âàçåëèíîâóþ ìàçü çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâ âîäíîãî ðàñòâîðà, äîáàâêà ëàíîëèíà ìîæåò áûòü ïðîâåäåíà áåç óâåäîìëåíèÿ âðà÷à ñ îáÿçàòåëüíîé îòìåòêîé â ðåöåïòå. Êîëè÷åñòâî âàçåëèíà äîëæíî áûòü ñîîòâåòñòâåííî óìåíüøåíî. Ìàçè-ýìóëüñèè òèïà Ì/ ÿâëÿþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî îõëàæäàþùèìè ìàçÿìè. Äëÿ íèõ õàðàêòåðíî âûñîêîå ñîäåðæàíèå âîäû èëè âîäíûõ ðàñòâîðîâ, êîòîðûå ïðèäàþò ýòèì ìàçÿì ìÿãêîñòü, ðûõëîñòü. Áóäó÷è íàíåñåííûìè íà êîæó, ýòè ìàçè îêàçûâàþò óñïîêàèâàþùåå, îõëàæäàþùåå äåéñòâèå, çàâèñÿùåå îò èñïàðåíèÿ âîäû. Îõëàæäàþùèå ìàçè ïîêàçàíû ïðè âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññàõ, îñòðîé è ïîäîñòðîé ôîðìàõ ýêçåìû, äåðìàòèòàõ. Äåéñòâèå ýìóëüñèîííûõ ìàçåé òèïà Ì/ ñðàâíèâàþò ñ äåéñòâèåì âëàæíûõ ïîâÿçîê. Ýìóëüñèÿ òèïà Ì/ äàåò ìàçü, êîòîðàÿ ëåãêî ñìûâàåòñÿ ñ êîæè âîäîé, íå îñòàâëÿÿ æèðíûõ ïÿòåí. Êðîìå òîãî, â ýòó ìàçü ìîæíî ëåãêî ââåñòè çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî âîäîðàñòâîðèìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ êàê èõòèîë, à òàêæå ìàñëÿíèñòûõ æèäêîñòåé, òàêèõ êàê äåãîòü è äð. Òàêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â êîëè÷åñòâå äî 10 % ìîãóò ñìåøèâàòüñÿ ñ ãîòîâîé îñíîâîé, à â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ — ýìóëüãèðîâàòüñÿ. Ýòè ìàçè îòëè÷àþòñÿ îò îáû÷íûõ ñïåöèôè÷åñêîé îñîáåííîñòüþ: ïðè íàíåñåíèè íà êîæó ÷åðåç ñðàâíèòåëüíî êîðîòêèé ïðîìåæóòîê âðåìåíè (5—15 ìèíóò) îáðàçóþò ïëîòíûé, ìÿãêèé ñëîé, ê êîòîðîìó íå ïðèëèïàåò è íå çàãðÿçíÿåòñÿ áåëüå. Ýòîò ñëîé äåðæèòñÿ íà êîæå äîñòàòî÷íî äîëãî. Ñðåäè ìàçåé-ýìóëüñèé òèïà Ì/ èìåþòñÿ è çàùèòíûå ìàçè. Ýìóëüãàòîðîì â íèõ îáû÷íî ÿâëÿþòñÿ ìûëà, îáðàçóþùèåñÿ â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçè. Rp.: Kalii carbonatis 1,0 Natrii tetraboratis 0,5 Olei Vaselini 15,0 Stearini 10,0 Aquae purificatae 70 ml Misce, fiat unguentum Da. Signa. Çàùèòíàÿ ìàçü
 òåïëûé âîäíûé ðàñòâîð êàëèÿ êàðáîíàòà è íàòðèÿ òåòðàáîðàòà òîíêîé ñòðóåé ïðè ïîñòîÿííîì ïîìåøèâàíèè äîáàâëÿþò ñïëàâ ñòåàðèíà ñ ìàñëîì. Ïðè ýòîì îáðàçóåòñÿ êàëèÿ ñòåàðàò è îäíîâðåìåííî ïðîèñõîäèò çàãóñòåíèå ìàññû. Ïîñëå ãîìîãåíèçàöèè â ñòóïêå ïîëó÷àåòñÿ ìÿãêàÿ ìàçü, èìåþùàÿ ùåëî÷íóþ ðåàêöèþ, êîòîðàÿ ïðè âòèðàíèè â êîæó õîðîøî è ëåãêî âïèòûâàåòñÿ â ðîãîâîé ñëîé ýïèäåðìèñà. Ïîñëå èñïàðåíèÿ âîäíîé ôàçû íà êîæå îñòàåòñÿ òîí÷àéøàÿ ïëåíêà (ìûëüíî-ìàñëÿíàÿ), íåïðîíèöàåìàÿ äëÿ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé, ñìîë, ëàêîâ, ÷òî ïîñëóæèëî îñíîâàíèåì äëÿ åå èñïîëüçîâàíèÿ â êà÷åñòâå çàùèòíîé ìàçè. 397
Åùå ëó÷øå â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðà ïðèìåíÿòü òðèýòàíîëàìèí — ñèðîïîîáðàçíóþ áëåäíî-æåëòóþ æèäêîñòü, ñìåøèâàþùóþñÿ ñ âîäîé, ñïèðòîì, ãëèöåðèíîì è áîëüøèíñòâîì îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé. Ñ æèðíûìè êèñëîòàìè îí ëåãêî äàåò ìûëà, êîòîðûå âõîäÿò â ñîñòàâ äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ìàçåé, óñèëèâàþò ïðîíèêàþùóþ ñïîñîáíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ýìóëüñèè ñ òðèýòàíîëàìèíîì íå ðàçäðàæàþò êîæó. Øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ â êîñìåòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè (ñì. ãëàâó 33). Ýìóëüãèðóþùèìè ñâîéñòâàìè îáëàäàþò òàêæå áåíòîíèòîâûå ãëèíû. Rp.: Picis liquidae 3,0 Bentoniti 2,0 Aquae purificatae ad 30,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Íàíîñèòü íà ïîðàæåííûé ó÷àñòîê êîæè
Äåãîòü òùàòåëüíî ñìåøèâàþò ñ áåíòîíèòîì. Ïðè äèñïåðãèðîâàíèè äåãòÿ ÷àñòèöû áåíòîíèòà ñâîèìè îëåîôèëüíûìè ó÷àñòêàìè ïðèëèïàþò ê êàïëÿì äåãòÿ, ãèäðîôèëüíûå æå ó÷àñòêè îñòàþòñÿ ïðè ýòîì ñâîáîäíûìè. Ïðè ïîñëåäóþùåì äîáàâëåíèè âîäû (÷àñòÿìè, ïðè íåïðåðûâíîì ðàñòèðàíèè) ãèäðîôèëüíûå ó÷àñòêè áåíòîíèòà õîðîøî àäñîðáèðóþò âîäó, ìàññà ïðè ýòîì íàáóõàåò, ïðèíèìàÿ ìÿãêóþ ìàçåîáðàçíóþ êîíñèñòåíöèþ. Ïðèãîòîâëåíèå êîìáèíèðîâàííûõ ìàçåé. Ýòè ìàçè ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê ìàçè ñìåøàííîãî òèïà, êîòîðûå ñîñòîÿò èç îòäåëüíûõ òèïîâ ìàçåé. Êîìáèíèðîâàííûå ìàçè — ýòî ñëîæíûå ìíîãîêîìïîíåíòíûå ìàçè, ñîäåðæàùèå â ñâîåì ñîñòàâå íåñêîëüêî ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ ðàçëè÷íûìè ôèçèêî-õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, êîòîðûå òðåáóþò ïðèãîòîâëåíèÿ ðàçëè÷íûõ òèïîâ ìàçåé: ñóñïåíçèé, ýìóëüñèé, ðàñòâîðîâ, ñïëàâîâ. Ïðèãîòîâëåíèå êîìáèíèðîâàííûõ ìàçåé ðåãëàìåíòèðóåòñÿ òåìè æå ïðàâèëàìè, êîòîðûå ïðåäóñìîòðåíû â òåõíîëîãèè îòäåëüíûõ òèïîâ ìàçåé. Ïðè ýòîì ñ ó÷åòîì íàëè÷èÿ îáðàçóþùèõñÿ êîìáèíàöèé (íàïðèìåð, ìàçü-ñóñïåíçèÿ è ìàçü-ðàñòâîð èëè ìàçü-ýìóëüñèÿ è ìàçüðàñòâîð è äð.) âîçìîæíà ðàçëè÷íàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü òåõíîëîãè÷åñêèõ ñòàäèé, êîòîðàÿ äîëæíà áûòü ðàöèîíàëüíîé.  àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ ïðèãîòîâëåíèå êîìáèíèðîâàííûõ ìàçåé ïðîâîäÿò â îäíîé è òîé æå ñòóïêå, ïðè íåîáõîäèìîñòè ñìåùàÿ ïîëó÷åííóþ ðàíåå ÷àñòü ìàçè ê íîñèêó èëè íà ñòåíêó ñòóïêè. Ïîýòîìó, åñëè â ñîñòàâ êîìáèíèðîâàííîé ìàçè âõîäÿò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, îáðàçóþùèå ñóñïåíçèîííûé òèï ìàçè, öåëåñîîáðàçíåå ïåðâîé â ñòóïêå ïðèãîòîâèòü ìàçü-ñóñïåíçèþ. Ñóùåñòâóåò äâà ìåòîäà ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèîííî-ýìóëüñèîííûõ ìàçåé: ñíà÷àëà ãîòîâÿò ñóñïåíçèîííóþ ìàçü, çàòåì ìàçü-ýìóëüñèþ èëè íàîáîðîò (ìàçü-ýìóëüñèþ, çàòåì — ìàçü-ñóñïåíçèþ) è ïîëó÷àþò êîìáèíèðîâàííóþ äèñïåðñíóþ ñèñòåìó. Ïðè äîáàâëåíèè òâåðäîé ôàçû ê ãîòîâîé ýìóëüñèîííîé ìàçè èëè ïðè ïåðâîíà÷àëüíîì ñìåøèâàíèè åå ñ æèðîîáðàçíîé ìàçåâîé îñíîâîé ÷àñòèöû òâåðäîãî âåùåñòâà ðàñïîëàãàþòñÿ â ìàçåâîé îñíîâå ðÿäîì ñ êàïëÿìè ýìóëüãèðîâàííîé ôàçû. 398
Âîçìîæåí äðóãîé òåõíîëîãè÷åñêèé âàðèàíò, ïðè êîòîðîì òâåðäàÿ ôàçà, îáëàäàþùàÿ ãèäðîôèëüíîñòüþ, ñìà÷èâàåòñÿ ñíà÷àëà âîäîé èëè âîäíûì ðàñòâîðîì. Ïðè ïîñëåäóþùåì ñìåøåíèè ïîëó÷åííîé âîäíîé ñóñïåíçèè ñ ìàçåâîé îñíîâîé ïîëó÷àåòñÿ êîìáèíèðîâàííàÿ ñèñòåìà — ýìóëüñèÿ âîäíîé ñóñïåíçèè â æèðîâîé ñðåäå. ×àñòèöû òâåðäîé ôàçû â ýòèõ ñëó÷àÿõ îêàçûâàþòñÿ âêëþ÷åííûìè âíóòðü ýìóëüãèðîâàííûõ êàïåëü âîäíîé ôàçû, ðàñïðåäåëåííûõ â ñâîþ î÷åðåäü â æèðîâîé îñíîâå.  ïîñëåäíåì ñëó÷àå ÷àñòî ïîëó÷àþòñÿ ìàçè áîëåå àêòèâíûå â òåðàïåâòè÷åñêîì îòíîøåíèè, ÷åì â ïåðâîì ñëó÷àå. Òàêèì îáðàçîì, òåõíîëîãèÿ îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ìàçè. Rp.: Ephedrini hydrochloridi Mentholi Protargoli Lanolini Vaselini Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü äëÿ íîñà
1,0 0,15 1,0 2,0 8,0
 ñîñòàâ ìàçè âõîäÿò ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèä è ïðîòàðãîë, ðàñòâîðèìûå â âîäå, îáðàçóþùèå ìàçü-ýìóëüñèþ, è ìåíòîë, ðàñòâîðèìûé â îñíîâå, îáðàçóþùèé ìàçü-ðàñòâîð (â êîëè÷åñòâå äî 5 %). Âíà÷àëå öåëåñîîáðàçíî ïðèãîòîâèòü ìàçü-ðàñòâîð, à çàòåì ìàçüýìóëüñèþ. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî ðàñòâîðÿòü ïðîòàðãîë è ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèä âìåñòå íåæåëàòåëüíî (äåéñòâèå ýëåêòðîëèòà íà êîëëîèäíûé ðàñòâîð), ìàçü ãîòîâÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì.  ñòóïêå ðàñòèðàþò 0,15 ã ìåíòîëà ñ íåñêîëüêèìè êàïëÿìè âàçåëèíîâîãî ìàñëà (0,15 ã) è ñìåøèâàþò ñ ÷àñòüþ âàçåëèíà. Ïîëó÷åííóþ ñìåñü îòîäâèãàþò ê íîñèêó ñòóïêè.  ñòóïêó âíîñÿò ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèä è ðàñòâîðÿþò â 1/2 ÷àñòè âîäû (6 êàï.), âõîäÿùåé â ñîñòàâ âîäíîãî ëàíîëèíà (30 %). Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ýìóëüãèðóþò ÷àñòüþ áåçâîäíîãî ëàíîëèíà, ñìåøèâàþò ñ ðàñòâîðîì ìåíòîëà â âàçåëèíå è îòîäâèãàþò ê íîñèêó ñòóïêè. Çàòåì ïðîòàðãîë ðàñòèðàþò ñ 6 êàïëÿìè ãëèöåðèíà, ðàñòâîðÿþò â îñòàâøåéñÿ âîäå (6 êàï.), ýìóëüãèðóþò îñòàâøèìñÿ êîëè÷åñòâîì ëàíîëèíà, ñìåøèâàþò ñ ñîäåðæèìûì ñòóïêè è îñòàòêîì âàçåëèíà äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,1 Dimedroli 0,2 Mentholi 0,3 Zinci oxydi 2,0 Lanolini 8,0 Vaselini 20,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü äëÿ íîñà
Êîìáèíèðîâàííàÿ ìàçü: ïî îòíîøåíèþ ê ìåíòîëó — ìàçü-ðàñòâîð, ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèäó è äèìåäðîëó (ëåãêîðàñòâîðèìûå â âîäå) — ìàçü-ýìóëüñèÿ, öèíêà îêñèäó (íåðàñòâîðèì íè â âîäå, íè â îñíîâå) — ìàçü-ñóñïåíçèÿ ñ ñîäåðæàíèåì òâåðäîé ôàçû áîëåå 5 %.  ôàðôîðîâîé âûïàðèòåëüíîé ÷àøêå íà âîäÿíîé áàíå ðàñïëàâëÿþò îêîëî 1/3—1/4 ÷àñòè âàçåëèíà ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 50 °Ñ 399
è â íåì ðàñòâîðÿþò 0,3 ã ìåíòîëà.  òåïëóþ ñóõóþ ñòóïêó ïîìåùàþò 2,0 ã öèíêà îêñèäà è òùàòåëüíî ðàñòèðàþò ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì (≈1,0 ã) ðàñòâîðà ìåíòîëà â âàçåëèíå, çàòåì äîáàâëÿþò îñòàëüíîé ðàñòâîð ìåíòîëà â âàçåëèíå è ïåðåìåøèâàþò äî îòñóòñòâèÿ îòäåëüíûõ âèäèìûõ ÷àñòèö öèíêà îêñèäà. Ïîëó÷åííóþ ìàññó ñíèìàþò öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêîé ñî ñòåíîê ñòóïêè è ïîìåùàþò íà êðàé ñòóïêè (èëè ñäâèãàþò ê íîñèêó).  îñâîáîäèâøóþñÿ ñòóïêó ïîìåùàþò 0,1 ã ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèäà è 0,2 ã äèìåäðîëà è ðàñòâîðÿþò â 2,4 ìë âîäû (30 %-íîãî ëàíîëèíà âîäíîãî). Ê ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 5,6 ã ëàíîëèíà áåçâîäíîãî è ñìåøèâàþò äî ïîëíîãî ïîãëîùåíèÿ æèäêîé ôàçû. Ïîëó÷åííóþ ýìóëüñèþ òùàòåëüíî ñìåøèâàþò ñ ðàíåå ïðèãîòîâëåííîé ìàçüþ-ñóñïåíçèåé è îñòàâøèìñÿ âàçåëèíîì äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà ñ õàðàêòåðíûì çàïàõîì ìåíòîëà. Rp.: Streptocidi 0,5 Bismuthi subnitratis 1,0 Basis polyaethylenoxydi 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü äåðìàòîëîãè÷åñêàÿ
Êîìáèíèðîâàííàÿ ìàçü: ìàçü-ðàñòâîð (ïî îòíîøåíèþ ê ñòðåïòîöèäó) è ìàçü-ñóñïåíçèÿ (ïî îòíîøåíèþ ê âèñìóòà íèòðàòó îñíîâíîìó). Ñòðåïòîöèä ðàñòâîðÿåòñÿ â ïîëèýòèëåíîêñèäíîé îñíîâå, êîòîðàÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñïëàâ ÏÝÎ-1500 è ÏÝÎ-400 â ñîîòíîøåíèè 3:7. Îñíîâó ñïëàâëÿþò â ôàðôîðîâîé ÷àøêå íà âîäÿíîé áàíå, â ñïëàâå ðàñòâîðÿþò ñòðåïòîöèä.  ïîäîãðåòîé ñòóïêå ðàñòèðàþò âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé ñíà÷àëà â ñóõîì âèäå, à çàòåì ñ ÷àñòüþ ðàñòâîðà ñòðåïòîöèäà â ðàñïëàâëåííîé îñíîâå. Ïîñòåïåííî ïî ÷àñòÿì äîáàâëÿþò îñòàòîê ðàñòâîðà è ïåðåìåøèâàþò äî îõëàæäåíèÿ. Êîìáèíèðîâàííîé (ñóñïåíçèÿ è ÷àñòè÷íî ýìóëüñèÿ) ìîæíî ñ÷èòàòü è ìàçü ñëåäóþùåãî ñîñòàâà: Rp.: Kalii iodidi — 10,0 Lanolini aa Misce, fiat unguentum Da. Signa. Íàíîñèòü íà íîãòåâóþ ïëàñòèíêó
Ýòà ìàçü ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâîãî ïîðàæåíèÿ íîãòåé (îíèõîìèêîçà) è ðàññ÷èòàíà íà ñïîñîáíîñòü êàëèÿ éîäèäà ðàçðûõëÿòü íîãòåâóþ ïëàñòèíêó. Òåõíîëîãèÿ ìàçè ñëåäóþùàÿ: êàëèÿ éîäèä òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñ 3 ìë âîäû î÷èùåííîé (30 % îò ëàíîëèíà âîäíîãî). Çàòåì ê ñóñïåíçèè êàëèÿ éîäèäà è ÷àñòè÷íî åãî ðàñòâîðà â âîäå ïðèìåøèâàþò ïðè ðàñòèðàíèè 7,0 ã ëàíîëèíà áåçâîäíîãî. Òèïè÷íûìè êîìáèíèðîâàííûìè ìàçÿìè ÿâëÿþòñÿ òàêæå ìàçè, ïðèãîòîâëÿåìûå íà ýìóëüñèîííûõ îñíîâàõ. Îíè, êàê ïðàâèëî, ïðèãîòîâëÿþòñÿ â óñëîâèÿõ óêðóïíåííîãî ïðîèçâîäñòâà. Îäíàêî ïðè íàëè÷èè ãîòîâûõ îñíîâ èëè äîñòóïíûõ ýìóëüãàòîðîâ îíè ìîãóò áûòü ïðèãîòîâëåíû è â óñëîâèÿõ àïòåêè. Òàê, íàïðèìåð, ïðè íàëè÷èè ýìóëüãàòîðà Ò-2 ìîæíî ïðèãîòîâèòü êîíñèñòåíòíóþ ýìóëüñèþ, à íà åå îñíîâå — ìàçè ñ ðàçíûìè äèñïåðñíûìè ñèñòåìàìè. 400
Rp.: Sulfuris praecipitati 100,0 Basis emulsionis 200,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Âòèðàòü â êîæó
Ìàçü ñåðíàÿ ïðîñòàÿ (ÔÑ 42-1380—80). Êîìáèíèðîâàííàÿ ìàçü íà ýìóëüñèîííîé êîíñèñòåíòíîé îñíîâå âîäà/âàçåëèí. Ñåðó îñòîðîæíî, íî òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ïîäîãðåòîé ñòóïêå, äîáàâëÿþò ÷àñòü (50,0—60,0 ã) îñíîâû è äèñïåðãèðóþò. Çàòåì äîáàâëÿþò îñòàâøóþñÿ îñíîâó è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. ÊÎÍÖÅÍÒÐÀÒÛ È ÏÎËÓÔÀÁÐÈÊÀÒÛ ÄËß ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ÌÀÇÅÉ
Ïîëó÷åíèå è âíåäðåíèå â àïòå÷íóþ ïðàêòèêó ñóõèõ êîíöåíòðàòîâ îòêðûâàåò âîçìîæíîñòü äëÿ óñêîðåíèÿ îòïóñêà ìàçåé èç àïòåê.  ýòîì ñëó÷àå â êà÷åñòâå îñíîâû èñïîëüçóþò ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà, ëåãêî íàáóõàþùèå â âîäå è îáðàçóþùèå ìàññû ìàçåîáðàçíîé êîíñèñòåíöèè. Óäîáíûìè äëÿ ýòîé öåëè âåùåñòâàìè îêàçàëèñü áåíòîíèòîâûå ãëèíû, àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä è íåêîòîðûå äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ìàçè ê ïîðîøêó ñëåäóåò äîáàâèòü ðàññ÷èòàííîå êîëè÷åñòâî âîäû è ïåðåìåøàòü. Íàèáîëåå ïîëíî ýòîò âîïðîñ èçó÷åí â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ áåíòîíèòîâ, íàïðèìåð: Rp.: Dimedroli 0,5 Bentoniti 10,0 Misce, fiat pulvis Da. Signa. Ñìåøàòü ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì âîäû
Äèìåäðîë òùàòåëüíî ñìåøèâàþò ñ áåíòîíèòîì ïî ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ ñëîæíûõ ïîðîøêîâ. Ïðè ñìåøèâàíèè ýòîãî êîíöåíòðàòà ñ âîäîé ïîëó÷àåòñÿ ìàçü (ïàñòà) íà ãèäðîôèëüíîé îñíîâå, õîðîøî íàìàçûâàþùàÿñÿ è ëåãêî ñìûâàþùàÿñÿ âîäîé. Íà êîæå îíà çàñûõàåò, íå òðåáóÿ äîïîëíèòåëüíîé ïîâÿçêè. Ñóõèå êîíöåíòðàòû ìàçåé ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â êà÷åñòâå ïðèñûïîê íà âëàæíûå ðàíû áëàãîäàðÿ âûñóøèâàþùåìó äåéñòâèþ; îíè êîìïàêòíû, óäîáíû ïðè òðàíñïîðòèðîâêå è õðàíåíèè. Ê ìàçåâûì ïîëóôàáðèêàòàì îòíîñÿòñÿ ìàçè, ïðåäâàðèòåëüíî ïðèãîòîâëåííûå â àïòåêàõ ïî ÷àñòî ïîâòîðÿþùèìñÿ â ðåöåïòóðå ïðîïèñÿì. Íàèáîëåå ÷àñòî â àïòåêàõ âñòðå÷àþòñÿ ñëåäóþùèå ïîëóôàáðèêàòû-çàãîòîâêè: 2 % ìåíòîëîâàÿ ìàçü, 10 % êàìôîðíàÿ ìàçü, 10 % öèíêîâàÿ ìàçü è äð. Rp.: Unguenti Zinci oxydi 3 % 10,0 Da. Signa. Íàðóæíîå
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçè ïî äàííîé ïðîïèñè ñëåäóåò ñìåøàòü 3,0 ã 10 % öèíêîâîé ìàçè è 7,0 ã âàçåëèíà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïîëóôàáðèêàòîâ, åñòåñòâåííî, äîëæíû ïîëíîñòüþ ñîáëþäàòüñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå òðåáîâàíèÿ ê ïðèãîòîâëåíèþ ìàçåé, óñòàíîâëåííûå íîðìàòèâíîé äîêóìåíòàöèåé. 401
ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÌÀÇÅÉ
Êà÷åñòâî ïðèãîòîâëåííûõ ìàçåé îöåíèâàþò òàê æå, êàê è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, òî åñòü ïðîâåðÿþò äîêóìåíòàöèþ (ðåöåïò, ïàñïîðò), óïàêîâêó, îôîðìëåíèå, îòñóòñòâèå ðàññëàèâàíèÿ è ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé, îòêëîíåíèå â ìàññå. Îïðåäåëåíèå ïîäëèííîñòè ïðîâîäÿò âèçóàëüíî ïî âíåøíåìó âèäó è îðãàíîëåïòè÷åñêèì ïðèçíàêàì (çàïàõ, öâåò è äð.), çàâèñÿùèì îò ñâîéñòâ âõîäÿùèõ â ìàçü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îò èñïîëüçîâàííûõ ìàçåâûõ îñíîâ. Îäíîðîäíîñòü ìàçåé îïðåäåëÿþò ïî âåëè÷èíå ÷àñòèö òâåðäîé ôàçû (ÃÔ Õ²). Äëÿ ýòîãî èñïîëüçóþò áèîëîãè÷åñêèé ìèêðîñêîï, ñíàáæåííûé îêóëÿðíûì ìèêðîìåòðîì ÌÎÁ-1 ïðè óâåëè÷åíèè îêóëÿðà 15× è îáúåêòèâà 8×. Öåíó äåëåíèÿ îêóëÿðíîãî ìèêðîìåòðà âûâåðÿþò ïî îáúåêò-ìèêðîìåòðó äëÿ ïðîõîäÿùåãî ñâåòà (ÎÏÌ). Ïðîáó ìàçè îòáèðàþò, êàê óêàçàíî â ñòàòüå «Îòáîð ïðîá ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ», è îíà äîëæíà ñîîòâåòñòâîâàòü íå ìåíåå 5,0 ã. Åñëè êîíöåíòðàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ìàçÿõ ïðåâûøàåò 10 %, òî èõ ðàçáàâëÿþò ñîîòâåòñòâóþùåé îñíîâîé äî ñîäåðæàíèÿ îêîëî 10 % è ïåðåìåøèâàþò. Ïðè îòáîðå ñëåäóåò èçáåãàòü èçìåëü÷åíèÿ ÷àñòèö. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ. Èç ñðåäíåé ïðîáû ìàçè áåðóò íàâåñêó 0,05 ã è ïîìåùàþò íà íåîáðàáîòàííóþ ñòîðîíó ïðåäìåòíîãî ñòåêëà. Äðóãàÿ ñòîðîíà ïðåäìåòíîãî ñòåêëà îáðàáîòàíà ñëåäóþùèì îáðàçîì: íà ñåðåäèíå åãî àëìàçîì èëè êàêèì-ëèáî äðóãèì àáðàçèâíûì ìàòåðèàëîì íàíîñÿò êâàäðàò ñî ñòîðîíîé îêîëî 15 ìì è äèàãîíàëÿìè. Ëèíèè îêðàøèâàþò ñ ïîìîùüþ êàðàíäàøà ïî ñòåêëó. Ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò íà âîäÿíóþ áàíþ äî ðàñïëàâëåíèÿ îñíîâû, ïðèáàâëÿþò êàïëþ 0,1 %-íîãî ðàñòâîðà ñóäàíà ²²² äëÿ æèðîâûõ, óãëåâîäîðîäíûõ è ýìóëüñèîííûõ îñíîâ òèïà Â/Ì èëè 0,15 %-íîãî ðàñòâîðà ìåòèëåíîâîãî ñèíåãî äëÿ ãèäðîôèëüíûõ è ýìóëüñèîííûõ îñíîâ òèïà Ì/ è ïåðåìåøèâàþò. Ïðîáó íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåêëîì (24×24 ìì). Ôèêñèðóþò åãî ïóòåì ñëàáîãî íàäàâëèâàíèÿ è ïðîñìàòðèâàþò â ÷åòûðåõ ïîëÿõ çðåíèÿ ñåãìåíòîâ, îáðàçîâàííûõ äèàãîíàëÿìè êâàäðàòà. Äëÿ àíàëèçà îäíîãî ïðåïàðàòà ïðîâîäÿò 5 îïðåäåëåíèé ñðåäíåé ïðîáû.  ïîëå çðåíèÿ ìèêðîñêîïà äîëæíû îòñóòñòâîâàòü ÷àñòèöû, ðàçìåð êîòîðûõ ïðåâûøàåò íîðìû, óêàçàííûå â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ. Îïðåäåëåíèå ðÍ ìàçåé íåîáõîäèìî äëÿ êîíòðîëÿ ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îñíîâû âî âðåìÿ õðàíåíèÿ. Ñäâèã ðÍ ñâèäåòåëüñòâóåò îá èçìåíåíèè ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïîñëåäíèõ. Âàæíûì êðèòåðèåì êà÷åñòâà ìàçåé ÿâëÿþòñÿ ïîêàçàòåëè ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñêèõ (ðåîëîãè÷åñêèõ) ñâîéñòâ. Êîíñèñòåíöèÿ ìàçåé âëèÿåò íà ïðîöåññû èõ ïðèãîòîâëåíèÿ è ðàñôàñîâêè, íàìàçûâàåìîñòè ìàçåé è âûñâîáîæäåíèÿ èç íèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Îäèí èç âàæíûõ ôàêòîðîâ, îò êîòîðûõ çàâèñèò êîíñèñòåíöèÿ, — ýòî ïðåäåëüíîå íàïðÿæåíèå ñäâèãà, õàðàêòåðèçóþùåå ñïîñîáíîñòü ìàçè îêàçûâàòü íåêîòîðîå ñîïðîòèâëåíèå ïðè íàìàçûâàíèè è ýñòðóçèè (ñïîñîáíîñòè âûäàâëèâàòüñÿ èç òóá, äîçàòîðîâ è ò. ä.). Âàæíûìè ðåîëîãè÷åñêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè ìàçåé ÿâëÿþòñÿ ïëàñòè÷åñêàÿ âÿçêîñòü, êîòîðóþ ìîæíî îïðåäåëèòü íà ðîòàöèîííîì âèñêîçèìåòðå, à òàêæå ïëàñòè÷åñêàÿ ïðî÷íîñòü, îïðåäåëÿåìàÿ íà êîíè÷åñêîì ïëàñòîìåòðå. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ìàçåé ïðåäñòàâëåíà íà ñõåìå 14. 402
Ñ õ å ì à 14 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÌÀÇÅÉ
Рецептурная пропись
Проверка правильности прописывания и совместимости ингредиентов, оформление рецептурного бланка
Проверка нормы единоразового отпуска лекарственных средств
Норма отпуска завышена
Поступить согласно приказу МЗ Украины
Подбор основы, расчет количества лекарственных и вспомогательных веществ
Подготовка лекарственных веществ
Оптимальная технология мазей: гомогенных (плавление, растворение, смешивание), гетерогенных (растирание, растворение, сплавление, эмульгирование, смешивание)
Опросный контроль (соответствие рецептов и ППК)
Органолептический контроль (проверка однородности и размера частиц в суспензионных мазях)
Подготовка вспомогательных материалов
Физический контроль (отклонения в массе) Оценка качества мазей Химический контроль (выборочно)
Контроль при отпуске (оценка качества упаковки и оформления)
Подготовка тароукупорочного материала
Упаковка и оформление к отпуску
Подготовка этикеток и сигнатур
403
ÓÏÀÊÎÂÊÀ È ÕÐÀÍÅÍÈÅ ÌÀÇÅÉ
 óñëîâèÿõ àïòåê ìàçè óïàêîâûâàþò â ñòåêëÿííûå, ôàðôîðîâûå èëè ïëàñòìàññîâûå áàíêè åìêîñòüþ îò 10,0 äî 100,0 ã ñ íàâèí÷èâàþùèìèñÿ ïëàñòìàññîâûìè èëè íàòÿãèâàåìûìè êðûøêàìè. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ ïîä êðûøêó ïîäêëàäûâàþò ïåðãàìåíòíóþ èëè ïàðàôèíèðîâàííóþ áóìàãó èëè êàðòîííûå ïðîêëàäêè ñ äâóñòîðîííèì ïîëèýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì è ñîîòâåòñòâåííî îôîðìëÿþò ìàçü äëÿ îòïóñêà. Ìàçè è ïàñòû, êîòîðûå ñîäåðæàò âåùåñòâà, èçìåíÿþùèåñÿ ïîä âëèÿíèåì ñâåòà, îòïóñêàþò â ñâåòîíåïðîíèöàåìûõ áàíêàõ. Ãîòîâûå ìàçè è ïàñòû ïåðåíîñÿò èç ñòóïêè â áàíêè ñ ïîìîùüþ øïàòåëÿ è öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêè, êîòîðîé ñîáèðàþò ìàçü ñíà÷àëà ñ ïåñòèêà, à çàòåì ñî ñòåíîê ñòóïêè (ðèñ. 121, 122). Áàíêè ñëåäóåò ïîäáèðàòü ïî îáúåìó ìàçè. Ïðè çàïîëíåíèè áàíêè ìàçüþ íå äîëæíî îñòàâàòüñÿ ñâîáîäíûõ ïðîñòðàíñòâ (ïóñòîòû), äëÿ ÷åãî íåîáõîäèìî âíîñèòü ìàçü îòäåëüíûìè ïîðöèÿìè è óïëîòíÿòü ïîñòóêèâàíèåì äíà áàíêè î Ðèñ. 121. Øïàòåëè: ëàäîíü. à — ìåòàëëè÷åñêèå; á — ðîãîâûå; Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî íàâ — ôàðôîðîâûå; ã — ãèáêèå; ä —ïëàñòèíêè ðÿäó ñ íåñîìíåííûì äîñòîèíñòâîì (õèìè÷åñêàÿ èíåðòíîñòü, íåïðîíèöàåìîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïàðîâ âîäû, ãàçîâ, âîçìîæíîñòü ãåðìåòèçàöèè, äîñòóïíîñòü) áàíêè èç ñòåêëà èìåþò è íåäîñòàòêè: ìàëàÿ ìåõàíè÷åñêàÿ ïðî÷íîñòü, íåóäîáñòâî òðàíñïîðòèðîâêè, òðóäîåìêîñòü ìîéêè. Ïðèìåíÿþòñÿ òàêæå ïëàñòìàññîâûå áàíêè èç ïîëèñòèðîëà ñ êðûøêàìè, îäíàêî, îíè íåïðèãîäíû äëÿ õðàíåíèÿ ìàçåé, ñîäåðæàùèõ â ñâîåì ñîñòàâå äåãîòü, ìåòèëñàëèöèëàò, ñêèïèäàð, êàìôîðó, ôåíîë, ýôèðíûå ìàñëà.
Ðèñ. 122. Ñîáèðàíèå ìàçè ñ ïåñòèêà (à), íàïîëíåíèå áàíî÷êè ìàçüþ (á)
Êàê èçâåñòíî, ìåäèöèíñêàÿ è ïàðôþìåðíàÿ ïðîìûøëåííîñòü øèðîêî èñïîëüçóþò òóáû äëÿ îòïóñêà ñðåäñòâ ìàçåïîäîáíîé êîíñèñòåíöèè. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî òóáû áîëåå ðàöèîíàëüíû è ãèãèåíè÷íû, àïòåêè äëÿ îòïóñêà ýêñòåìïîðàëüíûõ ìàçåé èõ èñïîëüçóþò ðåäêî. 404
Ïðåèìóùåñòâî îòïóñêà ìàçåé â òóáàõ â òîì, ÷òî ìàçè çàùèùåíû îò äåéñòâèÿ âíåøíåé ñðåäû, íå çàãðÿçíÿþòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè; òóáû ëåãêè, ïîðòàòèâíû. Òóáû áûâàþò ìåòàëëè÷åñêèå (îëîâÿííûå, àëþìèíèåâûå) è ïëàñòìàññîâûå. Äëÿ íàïîëíåíèÿ èõ â óñëîâèÿõ àïòåê ìîæíî èñïîëüçîâàòü íåáîëüøèå íàñòîëüíûå òóáîíàïîëíèòåëüíûå ìàøèíêè (ðèñ. 123).
Ðèñ. 123. Íàñòîëüíàÿ òóáîíàïîëíèòåëüíàÿ ìàøèíêà
Îíè èìåþò öèëèíäðè÷åñêèé êîðïóñ 2, çàïîëíÿåìûé ìàçüþ, èçãîòîâëåííûé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè èëè òâåðäîãî ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, âíóòðè êîòîðîãî ñêîëüçèò ïîðøåíü ñî øòîêîì 3, âûòàëêèâàþùèé ìàçü â òóáó ÷åðåç ìóíäøòóê 1, óêðåïëÿåìûé íà êðûøêå êîðïóñà èëè îòëèòûé âìåñòå ñ êðûøêîé. Ïîñëå íàïîëíåíèÿ òóáû ïîäâåðãàþòñÿ âàëüöîâêå è êëåéìåíèþ òàêæå ñ ïîìîùüþ ìàëîãàáàðèòíûõ óñòðîéñòâ. Ïî ñóùåñòâó ïðàêòè÷åñêè ïî÷òè âåñü ïðîöåññ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé â óñëîâèÿõ àïòåê ìîæåò áûòü ìåõàíèçèðîâàí (ñì. ãëàâó 10).
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðè íàçíà÷åíèÿõ ðåçîðáòèâíûõ ìàçåé, ñîäåðæàùèõ ÿäîâèòûå âåùåñòâà, âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü òî÷íîé äîçèðîâêè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ñ ýòîé öåëüþ ìàçè îòïóñêàþò â ãðàäóèðîâàííûõ ïàòðîíàõ, çàêðûòûõ ñ îäíîé ñòîðîíû ïîäâèæíûì ïîðøíåì. Ïóòåì ïåðåìåùåíèÿ ïîðøíÿ ðàçäåëÿþò ìàçè íà íåîáõîäèìûå äîçû.  çàâîäñêîì ïðîèçâîäñòâå âîçìîæíî çàêëþ÷åíèå îòäåëüíûõ äîç ìàçè â îáîëî÷êè èç ìàñëà êàêàî, ñôîðìèðîâàííûõ â âèäå îòäåëüíûõ øàðèêîâ. Ñòîéêîñòü ðàçëè÷íûõ ìàçåé çàâèñèò îò ìíîãèõ óñëîâèé: ôèçèêîõèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îñíîâû, ÷èñòîòû âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ìàçè êîìïîíåíòîâ, óñëîâèé õðàíåíèÿ ìàçè (òåìïåðàòóðû, ñâåòà, âëàæíîñòè è ò. ï.), âèäà òàðû è óïàêîâêè. Îáû÷íî ìåíåå ñòîéêèìè ÿâëÿþòñÿ ìàçè, ïðèãîòîâëåííûå íà ýìóëüñèîííûõ îñíîâàõ, ãèäðîôèëüíûõ ãåëÿõ. Ýìóëüñèîííûå ìàçè ïðè âûñîêèõ è íèçêèõ òåìïåðàòóðàõ ìîãóò ðàññëàèâàòüñÿ, â ñóñïåíçèîííûõ ìàçÿõ âîçìîæíû ïðîöåññû ñåäèìåíòàöèè òâåðäîé ôàçû. Ïðè ïîâûøåííîé òåìïåðàòóðå áûñòðî âûñûõàþò ìàçè, ïðèãîòîâëåííûå íà ãåëÿõ ÌÖ, NaÊÌÖ, âîçìîæíî ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïîâûøåíèå ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè è ò. ä. Ïîýòîìó äëÿ îòäåëüíûõ âèäîâ ìàçåé óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíûå ñðîêè õðàíåíèÿ.  ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè ÃÔÓ âñå ìàçè ñëåäóåò õðàíèòü â ïðîõëàäíîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå â õîðîøî óêóïîðåííûõ áàíêàõ. Ìàçè çàâîäñêîãî ïðîèçâîäñòâà õðàíÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ ìàðêèðîâêîé äî äâóõ è áîëåå ëåò. Ìàçè, ïðèãîòîâëåííûå â àïòåêàõ, — íå áîëåå 10 äíåé ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ èëè â õîëîäèëüíèêå (3—5 °C). 0,2 % ôóðàöèëèíîâóþ ìàçü õðàíÿò ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ — 2 ñóòîê, à ïðè òåìïåðàòóðå 3—5 °Ñ — 30 ñóòîê. 405
ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÌÀÇÅÉ
Ê íàïðàâëåíèþ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ îòíîñèòñÿ ðàñøèðåíèå àññîðòèìåíòà îñíîâ äëÿ ìàçåé è èõ öåëåíàïðàâëåííûé âûáîð â çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ìàçè.  êà÷åñòâå ïðèìåðà ìîæíî ïðèâåñòè ìàçü «Íèòðîíã», â êîòîðîé îñíîâà (ïàðàôèí, öåòàíîë, îêñèïðîïèëöåëëþëîçà, âàçåëèí) ñïîñîáñòâóåò ðàâíîìåðíîìó âñàñûâàíèþ íèòðîãëèöåðèíà êîæåé. Ìàçü îêàçûâàåò ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå è íàçíà÷àåòñÿ êàê äîïîëíèòåëüíîå ñðåäñòâî â ñî÷åòàíèè ñ ïåðîðàëüíî ïðèìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè. Äëÿ âîçäåéñòâèÿ ëåêàðñòâ íà ëîêàëüíûå ïðîöåññû â ïðÿìîé êèøêå èëè íà îðãàíèçì â öåëîì ïåðñïåêòèâíî ïðèìåíåíèå ðåêòàëüíûõ ìàçåé, òàê êàê ïðè ýòîì ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ëåãêî è áûñòðî âñàñûâàþòñÿ. Ïðèâåäåííûå ïðèìåðû íå îãðàíè÷èâàþò äàëüíåéøåãî ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ìàçåé. Ïåðñïåêòèâíûìè òàêæå ìîãóò îêàçàòüñÿ ìàçè, ôèêñèðîâàííûå íà áóìàãå, ïðèãîòîâëåííûå ïî òèïó ãîð÷è÷íèêîâ. Ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ìàçåé è èõ êà÷åñòâà ïðîâîäÿò è ïî òàêèì íàïðàâëåíèÿì, êàê: — ïîâûøåíèå õèìè÷åñêîé, ôèçè÷åñêîé, ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòè îñíîâ è ìàçåé; — ðàçðàáîòêà äîñòóïíûõ è îáúåêòèâíûõ ìåòîäîâ îöåíêè êà÷åñòâà ìàçåé; — ñîâåðøåíñòâîâàíèå óïàêîâêè; — ðàçðàáîòêà è âíåäðåíèå ýëåìåíòîâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé â óñëîâèÿõ àïòåê; — ðàñøèðåíèå àññîðòèìåíòà è óíèôèêàöèÿ ðåöåïòóðû ìàçåé è ïàñò. Îñíîâíûå íàïðàâëåíèÿ ðàçâèòèÿ ìàçåé ìîæíî ðàçäåëèòü íà ñëåäóþùèå ýòàïû: 1. Èçó÷åíèå áèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ïðîèñõîäÿùèõ âî âðåìÿ âîçäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà íà ïîâðåæäåííóþ è íåïîâðåæäåííóþ êîæó. 2. Ñîçäàíèå ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ êîíòðîëèðóåìûì âîçäåéñòâèåì è âûñâîáîæäåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò â îïðåäåëåííîì ìåñòå è â îæèäàåìîå âðåìÿ. 3. Ïîèñê íîñèòåëåé, îáåñïå÷èâàþùèõ äîñòàâêó ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ê ìåñòó çàáîëåâàíèÿ.
à ë à â à 23
ÑÓÏÏÎÇÈÒÎÐÈÈ (SUPPOSITORIA) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÑÓÏÏÎÇÈÒÎÐÈÅÂ
Ñ ó ï ï î ç è ò î ð è è — òâåðäûå ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è ðàñïëàâëÿþùèåñÿ èëè ðàñòâîðÿþùèåñÿ ïðè òåìïåðàòóðå òåëà äîçèðîâàííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Íàçâàíèå «ñóïïîçèòîðèè» — ñîáèðàòåëüíûé òåðìèí, ïðèñâîåíî ãðóïïå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ââåäåíèÿ â ëåãêî äîñòóïíûå ïîëîñòè òåëà, åñòåñòâåííûå êàíàëû è ïàòîëîãè÷åñêèå îòâåðñòèÿ. Ëàò. suppositorius îçíà÷àåò ïîäñòàâíîé, ïðîèñõîäèò îò supponere — ïîäêëàäûâàòü. Ñóïïîçèòîðíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû èçâåñòíû åùå èç äðåâíîñòè. Ñ òåõíîëîãè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ â èñòîðèè ñóïïîçèòîðèåâ ðàçëè÷àþò: ïåðâûé ïåðèîä — âðåìÿ äî ââåäåíèÿ ìàñëà êàêàî â êà÷åñòâå ñóïïîçèòîðíîé îñíîâû (ïðèìåðíî äî XVIII â.), âòîðîé — âðåìÿ åãî áåçðàçäåëüíîãî ïðåîáëàäàíèÿ â êà÷åñòâå îñíîâû (ïðèìåðíî äî êîíöà âòîðîãî äåñÿòèëåòèÿ ÕÕ â.) è òðåòèé — âðåìÿ øèðîêèõ ïîèñêîâ, çàìåíèòåëåé ìàñëà êàêàî (íàñòîÿùåå âðåìÿ). Òàêàÿ ïåðèîäèçàöèÿ â èñòîðèè ñóïïîçèòîðèåâ âïîëíå åñòåñòâåííà è íåîáõîäèìà, òàê êàê, ñ îäíîé ñòîðîíû, ñâîéñòâà, ââåäåíèå ñóïïîçèòîðèåâ, ãëàâíûì îáðàçîì, îïðåäåëÿþòñÿ îñíîâîé, à ñ äðóãîé,— õàðàêòåð ïðèìåíÿåìîé îñíîâû â öåëîì îáóñëîâëèâàåòñÿ ðàçâèòèåì ôàðìàöèè è ìåäèöèíû, óñïåõàìè â îáëàñòè ñîçäàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è èõ âíåäðåíèåì â ïðàêòèêó.
 ïîñëåäíèå ãîäû â íàøåé ñòðàíå óâåëè÷èëñÿ ïðîìûøëåííûé âûïóñê è íîìåíêëàòóðà ñóïïîçèòîðèåâ. Âûïóñêàþòñÿ ñóïïîçèòîðèè ñ èõòèîëîì, ýêñòðàêòîì êðàñàâêè, íèñòàòèíîì, ìåòèëóðàöèëîì, ïèðîêñèêàìîì, äèìåäðîëîì.  ñóïïîçèòîðèÿõ íàçíà÷àþò ñòåðîèäíûå ãîðìîíû, ãîðìîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû, ðàçëè÷íûå âèòàìèíû, àíòèáèîòèêè, àëêàëîèäû, ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà, ïèðàçîëîíà è äð. Âîçðîñëî çíà÷åíèå ðåêòàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ êàê ñðåäñòâà áûñòðîé äîñòàâêè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ñëó÷àÿõ, óãðîæàþùèõ æèçíè. Âûïóñêàþòñÿ ñóïïîçèòîðèè äëÿ êóïèðîâàíèÿ ãèïåðòîíè÷åñêèõ êðèçîâ, ñïàçìà êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è áðîíõîâ, áûñòðîãî âîññòàíîâëåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà è ðàññòðîéñòâà äûõàíèÿ.  ðÿäå ñëó÷àåâ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ââåäåííûå â âèäå ñóïïîçèòîðèåâ, ïîñòóïàþò â êðîâü áûñòðåå, ÷åì ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè, è îêàçûâàþò òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò â ìåíüøèõ äîçàõ (ýñòðîãåííûå ãîðìîíû). Ïåðñïåêòèâíîñòü ýòîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ñòàíîâèòñÿ áîëåå î÷åâèäíîé, åñëè ó÷åñòü, ÷òî íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ïðèíÿòûå âíóòðü, èíàêòèâèðóþòñÿ ïèùåâàðèòåëüíûìè ñîêàìè, òðàâìèðóþò æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò. 407
 çàâèñèìîñòè îò ìåñòà ââåäåíèÿ ðàçëè÷àþò ñóïïîçèòîðèè: — ðåêòàëüíûå (ñâå÷è — suppositoria rectalia), ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ïðÿìóþ êèøêó; — âàãèíàëüíûå (øàðèêè — suppositoria vaginalia), ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â âàãèíó; — ïàëî÷êè (bacilli), ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ôèñòóëüíûå õîäû, ìî÷åòî÷íèê, êàíàë øåéêè ìàòêè, ñëóõîâîé ïðîõîä è ò. ï. Ðåêòàëüíûå ñóïïîçèòîðèè ìîãóò èìåòü ôîðìó êîíóñà, öèëèíäðà ñ çàîñòðåííûì êîíöîì (èëè ñèãàðû), òîðïåäû, òî åñòü òåëà ñ çàîñòðåííûì êîíöîì è óòîëùåíèåì ïîñðåäèíå (ðèñ. 124). Äëèíà èõ äîëæíà áûòü îò 2,5 äî 4 ñì, à ìàêñèìàëüíûé äèàìåòð 1,5 ñì, ìàññà äîïóñêàåòñÿ â ïðåäåëàõ îò 1,0 äî 4,0 ã, äëÿ äåòåé — îò 0,5 äî 1,5 ã. Âàãèíàëüíûå ñóïïîçèòîðèè ìîãóò áûòü ñôåðè÷åñêèìè (øàðèêè) — gloÐèñ. 124. Ôîðìû ñóïïîçèòîðèåâ: à — ðåêòàëüíûå ôîðìû: buli, ÿéöåâèäíûìè (îâóëè) — ovula 1 — öèëèíäð ñ çàîñòðåííûì êîíöîì; èëè â âèäå ïëîñêîãî òåëà ñ çàêðóãëåí2 — êîíóñ; 3 — òîðïåäî- èëè ñèãàíûì êîíöîì (ïåññàðèè) — pessaria, ðîîáðàçíûå; ïðîèñõîäÿùåå îò ëàòèíñêîãî ñëîâà á — âàãèíàëüíûå ôîðìû: pessarium, ÷òî îçíà÷àåò êîëüöî, êîòî1— øàðèêè; 2 — îâóëè; 3 — ïåññàðèè; â — ïîëûå; ã — ïàëî÷êè ðîå ñëóæèò äëÿ óäåðæàíèÿ ñìåùåííîé ìàòêè. Ìàññà èõ äîëæíà íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ îò 1,5 äî 6,0 ã. Ïàëî÷êè èìåþò ôîðìó öèëèíäðà ñ çàîñòðåííûì êîíöîì è äèàìåòðîì íå áîëåå 1 ñì. Äëèíà ïàëî÷åê îáû÷íî íå ïðåâûøàåò 10 ñì, à ìàññà äîëæíà áûòü îò 0,5 äî 1,0 ã. Ãåîìåòðè÷åñêàÿ ôîðìà ñâå÷è èìååò âàæíîå çíà÷åíèå, òàê êàê îò ôîðìû çàâèñèò ñêîðîñòü åå ââåäåíèÿ. Ïðè ââåäåíèè â ïðÿìóþ êèøêó ñâå÷à äîëæíà ïðåîäîëåòü ðåôëåêòîðíîå ñîïðîòèâëåíèå ñôèíêòåðà, êîòîðûé çàêðûâàåò àíàëüíîå îòâåðñòèå. Åñëè ñâå÷à êîíè÷åñêîé ôîðìû, òî ïî ìåðå ââåäåíèÿ ñîïðîòèâëåíèå ñôèíêòåðà óâåëè÷èâàåòñÿ è ýòî íàðàñòàþùåå ñîïðîòèâëåíèå äåéñòâóåò íà ñâå÷ó äî ìîìåíòà ïîëíîãî åå óãëóáëåíèÿ. Íà ñâå÷ó öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû ïðîòèâîäåéñòâóþò ìûøöû òîëüêî ïðè âõîæäåíèè çàîñòðåííîé åå ÷àñòè, òàê êàê ïîñëå ýòîãî äèàìåòð åå äî ñàìîãî êîíöà îäèíàêîâ. Ïðè ââåäåíèè ñèãàðîâèäíîé ñâå÷è ñîïðîòèâëåíèå îùóùàåòñÿ äî ìîìåíòà óãëóáëåíèÿ ñàìîé øèðîêîé ÷àñòè, ïîñëå ÷åãî áëàãîäàðÿ ðåôëåêòîðíîìó ñæèìàíèþ è ñèëå èíåðöèè ñâå÷à áûñòðî ñàìà âõîäèò â ïðÿìóþ êèøêó. Ñàìàÿ ðàöèîíàëüíàÿ ðåêòàëüíàÿ ôîðìà — ôîðìà òîðïåäû (ñèãàðû). Èç âñåõ ïðèâåäåííûõ âûøå âàãèíàëüíûõ ôîðì áîëåå ðàöèîíàëüíîé ÿâëÿþòñÿ ïåññàðèè, òàê êàê ïðè îäíîé è òîé æå ìàññå îíè èìåþò ñðàâíèòåëüíî áîëüøóþ ïîâåðõíîñòü, ÷åì îâóëè, à òåì áîëåå øàðèêè, ïîýòîìó è ïåðåõîäÿò èç òâåðäîãî ñîñòîÿíèÿ â æèäêîå ãîðàçäî áûñòðåå. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ñóïïîçèòîðíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû èìåþò ðàçëè÷íîå íàçíà÷åíèå è ìåñòî ââåäåíèÿ, âñå îíè èìåþò îáùóþ õàðàêòåðíóþ îñîáåííîñòü: ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé òâåðäûå òåëà, à â ìåñòå èñïîëüçîâàíèÿ ïðåâðàùàþòñÿ â æèäêîñòü. Íà 408
ýòîì ñâîéñòâå ñóïïîçèòîðèåâ îñíîâûâàåòñÿ èõ ìåäèöèíñêîå íàçíà÷åíèå, òàê êàê èõ òâåðäîñòü äàåò âîçìîæíîñòü ïðåîäîëåòü ðåôëåêòîðíîå ñîïðîòèâëåíèå ìûøö, òêàíåé ïðèðîäíûõ è ïàòîëîãè÷åñêèõ êàíàëîâ, à îáðàçóþùàÿñÿ æèäêîñòü îáåñïå÷èâàåò ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå ïî ñëèçèñòîé íå òîëüêî îñíîâû, íî è âêëþ÷åííûõ â íåå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå äåéñòâóþò êàê ìåñòíî, òàê è ðåçîðáòèâíî. Âàãèíàëüíûå ñóïïîçèòîðèè ïðîïèñûâàþò â îñíîâíîì ñ öåëüþ ìåñòíîãî âîçäåéñòâèÿ: äåçèíôèöèðóþùåãî, âÿæóùåãî, ïðèæèãàþùåãî, àíåñòåçèðóþùåãî, ïðîòèâîçà÷àòî÷íîãî. Ðåêòàëüíûå ñóïïîçèòîðèè ðàññìàòðèâàþò êàê ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó íå òîëüêî äëÿ ìåñòíîãî, íî è ðåçîðáòèâíîãî äåéñòâèÿ ïðè íàðóøåíèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé äåÿòåëüíîñòè, íåðâíî-ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ è ò. ä. Ïðèìåíåíèå â ïîñëåäíèõ ñëó÷àÿõ îáúÿñíÿåòñÿ áûñòðîòîé âîçäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íàçíà÷åííûõ â âèäå ñóïïîçèòîðèåâ. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà âñàñûâàþòñÿ â íèæíåé ÷àñòè ïðÿìîé êèøêè ÷åðåç ëèìôàòè÷åñêóþ è âåíîçíóþ ñèñòåìû ìàëîãî òàçà, ïðè÷åì îíè ïîñòóïàþò íåïîñðåäñòâåííî â êðîâåíîñíîå ðóñëî (ìèíóÿ ïå÷åíü) ÷åðåç ñðåäíèå è íèæíèå ãåìîððîèäàëüíûå âåíû. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ïî áûñòðîòå äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñóïïîçèòîðèè ìîãóò êîíêóðèðîâàòü ñ ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè äëÿ âíóòðèìûøå÷íûõ èíúåêöèé. Ïîýòîìó ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðèåâ íåîáõîäèìî ïðîâåðÿòü äîçû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, òî÷íî òàê æå êàê è â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ âíóòðåííåãî èëè èíúåêöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. Ñ ôèçèêî-õèìè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ ñóïïîçèòîðèè ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê äèñïåðñíûå ñèñòåìû, ñîñòîÿùèå èç äèñïåðñèîííîé ñðåäû (îñíîâû) è äèñïåðñíîé ôàçû (ðàçëè÷íûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â òâåðäîì è æèäêîì ñîñòîÿíèè).  çàâèñèìîñòè îò ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñóïïîçèòîðèè ìîãóò îáðàçîâûâàòü ðàçëè÷íûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû. Ãåòåðîãåííûå ñèñòåìû îáðàçóþòñÿ â ñëó÷àÿõ, êîãäà ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â îñíîâå ïî òèïó ñóñïåíçèè èëè ýìóëüñèè, ãîìîãåííûå — êîãäà ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ðàñòâîðÿåòñÿ â îñíîâå. Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ñóïïîçèòîðèÿì. Ïîìèìî óêàçàííîé ôîðìû è ìàññû, îòêëîíåíèÿ â ìàññå ñóïïîçèòîðèåâ íå äîëæíû ïðåâûøàòü ±5 %. Ñîäåðæàùèåñÿ â íèõ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà äîëæíû áûòü òî÷íî äîçèðîâàíû. Ìàññà îñíîâû äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ, óêàçàííàÿ â ðåöåïòå, íå äîëæíà óìåíüøàòüñÿ áåç ñîãëàñîâàíèÿ ñ âðà÷îì, òàê êàê ýòî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ñóïïîçèòîðèÿõ. Ñóïïîçèòîðèè äîëæíû èìåòü ïðàâèëüíóþ è ñîîòâåòñòâåííî îäèíàêîâóþ ôîðìó, îäíîðîäíóþ ìàññó, äîñòàòî÷íóþ òâåðäîñòü (ìåõàíè÷åñêóþ ïðî÷íîñòü) è ïëàâèòüñÿ ïðè òåìïåðàòóðå òåëà. Ñóïïîçèòîðíàÿ ìàññà äîëæíà áûòü îäíîðîäíà, áåç âêðàïëåíèé, ìðàìîðíîñòè è áëåñòîê. ÑÓÏÏÎÇÈÒÎÐÍÛÅ ÎÑÍÎÂÛ
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ îñíîâû, èìåþùèå ñïåöèôè÷åñêèå îñîáåííîñòè. Ê ñóïïîçèòîðíûì îñíîâàì ïðåäúÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå òðåáîâàíèÿ: — äîëæíû áûòü äîñòàòî÷íî òâåðäûìè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è ïëàâèòüñÿ (èëè ðàñòâîðÿòüñÿ) ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå, 409
÷åì 37 °Ñ, òî åñòü äîëæíû èìåòü ñïîñîáíîñòü ðåçêî ïåðåõîäèòü îò òâåðäîãî ñîñòîÿíèÿ ê æèäêîñòè, ìèíóÿ ñòàäèþ ðàçìÿã÷åíèÿ — ìàçåâèäíóþ ñòàäèþ, îáëàäàòü äîñòàòî÷íîé âÿçêîñòüþ, îòñóòñòâèåì çàïàõà, îáåñïå÷èâàòü ìàêñèìàëüíûé êîíòàêò ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è ñëèçèñòîé îáîëî÷êîé; — äîëæíû áûòü õèìè÷åñêè è ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäèôôåðåíòíûìè, íå îáëàäàòü ðàçäðàæàþùèì äåéñòâèåì è íå èçìåíÿòüñÿ ïîä äåéñòâèåì âíåøíèõ ôàêòîðîâ (ñâåòà, òåïëà, âëàãè, êèñëîðîäà âîçäóõà, ìèêðîîðãàíèçìîâ); — äîëæíû ëåãêî ïðèîáðåòàòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ôîðìó, ñìåøèâàòüñÿ ñ âîçìîæíî áîëüøèì êîëè÷åñòâîì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íå âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ íèìè è áûòü ñòîéêèìè ïðè õðàíåíèè; — äîëæíû ëåãêî âûñâîáîæäàòü ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñïîñîáñòâîâàòü ïðîÿâëåíèþ èõ ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, ÷òî çàâèñèò êàê îò ñâîéñòâ îñíîâ, òàê è îò ñïîñîáà ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â îñíîâó; — äîëæíû îáëàäàòü ñîîòâåòñòâóþùèìè ðåîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè è îïòèìàëüíûìè ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Êà÷åñòâî îñíîâ îïðåäåëÿåòñÿ ïî ÍÒÄ. Ïðè ïðîâåðêå êà÷åñòâà æèðîâûõ îñíîâ ïðåäóñìàòðèâàåòñÿ îïðåäåëåíèå òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ, êèñëîòíîãî è éîäíîãî ÷èñåë (îíè íå äîëæíû ïðåâûøàòü óñòàíîâëåííûõ äëÿ ýòèõ îñíîâ çíà÷åíèé), èñïûòàíèÿ íà îòñóòñòâèå ïîñòîðîííèõ ïðèìåñåé. Âåñüìà âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ êà÷åñòâà îñíîâ èìåþò èõ òâåðäîñòü è ïëàñòè÷íîñòü, îò êîòîðûõ çàâèñèò óäîáñòâî ââåäåíèÿ ïðèãîòîâëåííûõ íà ýòèõ îñíîâàõ ñóïïîçèòîðèåâ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ òâåðäîñòè æèðîâûõ îñíîâ ïîëüçóþòñÿ ïðèáîðîì Îñìèíèíà, êîòîðûé ïîêàçûâàåò âåëè÷èíó íàãðóçêè â ã/ñì, íåîáõîäèìóþ äëÿ òîãî, ÷òîáû áðóñîê ìàñëà ñòàíäàðòíîé âåëè÷èíû áûë ðàçðåçàí ïðîâîëîêîé äèàìåòðîì 0,25 ñì â òå÷åíèå 1 ìèíóòû. Ñ ýòîé öåëüþ ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí «ïåíåòðîìåòð», ïðè ïðèìåíåíèè êîòîðîãî èçìåðÿåòñÿ ãëóáèíà ïîãðóæåíèÿ â ìàñëî ñòàíäàðòíîãî êîíóñà îïðåäåëåííîãî âåñà â òå÷åíèå óñòàíîâëåííîãî âðåìåíè, à òàêæå «òâåðäîìåòð» è íåêîòîðûå äðóãèå ïðèáîðû.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ïðèìåíÿåòñÿ îáøèðíûé àññîðòèìåíò îñíîâ, ðàçëè÷àþùèõñÿ ïî ôèçèêî-õèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì, êîòîðûå ìîæíî ðàçäåëèòü íà 2 ãðóïïû: ãèäðîôîáíûå è ãèäðîôèëüíûå. Ãèäðîôîáíûå îñíîâû.  êà÷åñòâå ãèäðîôîáíûõ îñíîâ ïðèìåíÿþò ìàñëî êàêàî, ñïëàâû ìàñëà êàêàî ñ ïàðàôèíîì è ãèäðîãåíèçèðîâàííûìè æèðàìè, ðàñòèòåëüíûå è æèâîòíûå ãèäðîãåíèçèðîâàííûå æèðû, òâåðäûé æèð òèïà À è Á, ëàíîëü, ñïëàâû ãèäðîãåíèçèðîâàííûõ æèðîâ ñ âîñêîì, òâåðäûì ïàðàôèíîì è äðóãèå îñíîâû, ðàçðåøåííûå äëÿ ìåäèöèíñêîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Ì à ñ ë î ê à ê à î (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) ïîëó÷àþò ñïîñîáîì ãîðÿ÷åãî ïðåññîâàíèÿ èç ïîäæàðåííûõ è î÷èùåííûõ ñåìÿí øîêîëàäíîãî äåðåâà, ôèëüòðóþò è ðàçëèâàþò â ôîðìû. Ïîñëå îñòûâàíèÿ îíî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãóñòóþ îäíîðîäíóþ ìàññó ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà ñî ñëàáûì àðîìàòè÷åñêèì çàïàõîì è ïðèÿòíûì âêóñîì. Âïåðâûå ìàñëî êàêàî ïðèìåíèë â 1766 ã. ôðàíöóçñêèé àïòåêàðü Àíòóàí Áîì. Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ýòî òâåðäûé ïðîäóêò, â õèìè÷åñêîì îòíîøåíèè õàðàêòåðèçóåòñÿ ñîäåðæàíèåì ñìåøàííûõ òðèãëèöåðèäîâ: òðèñòåàðèíà, òðèïàëüìèòèíà, òðèîëåèíà, òðèëàóðèíà, òðèàðàõèíà. Èìååò ðåçêî âûðàæåííóþ òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ (30—34 °Ñ), ñìåøèâàåòñÿ ñ ðàçëè÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè
410
âåùåñòâàìè. Ïðè äîáàâëåíèè íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà ëàíîëèíà áåçâîäíîãî ïðåâðàùàåòñÿ â ïëàñòè÷íóþ ìàññó. Åìó ñâîéñòâåííû ïîëèìîðôèçì è ñâÿçàííîå ñ íèì íåïîñòîÿíñòâî òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ. Ïðè õðàíåíèè ìàñëà êàêàî ïðè òåìïåðàòóðå âûøå 10 °Ñ îíî ïîäâåðãàåòñÿ ôàçîâûì ïðåâðàùåíèÿì, âåäóùèì ê îáðàçîâàíèþ ñòåêëîâèäíîé ìîäèôèêàöèè, ïëàâÿùåéñÿ ïðè òåìïåðàòóðå 24—26 °Ñ (ñóïïîçèòîðèè áóäóò äåôîðìèðîâàòüñÿ â ðóêàõ áîëüíîãî). Íàèáîëåå ñòàáèëüíîé (èç ñóùåñòâóþùèõ a, b1 è b ôîðì) ÿâëÿåòñÿ b ìîäèôèêàöèÿ ìàñëà êàêàî. Êðîìå ýòîãî ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè íàãðåâàíèè âûøå òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ (35 °Ñ) îíî òðóäíî çàòâåðäåâàåò. Ïîýòîìó åãî èñïîëüçóþò â îñíîâíîì òîëüêî äëÿ ìåòîäà ðó÷íîãî âûêàòûâàíèÿ è ïðåññîâàíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ. Ìàñëî êàêàî ñîäåðæèò äî 30 % îëåèíîâîé êèñëîòû, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé åãî ïðîãîðêàíèÿ (áåëååò è ïîñòåïåííî òåðÿåò àðîìàòíîñòü). Åãî òðóäíî èñïîëüçîâàòü â æàðêîå âðåìÿ ãîäà: îíî ïëîõî ýìóëüãèðóåò âîäó è âîäíûå ðàñòâîðû (âñåãî 4—5 %). Ìàñëî êàêàî ñîäåðæèò æèçíåñïîñîáíûå ìèêðîîðãàíèçìû, ïîýòîìó ñâå÷è, êîòîðûå ñîäåðæàò ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïëåñíåâåþò, à ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ðàçëàãàþòñÿ. Ì à ñ ë î ë à â ð à ÷ å ð å ø ÷ à ò î ã î (Oleum Cinnamomi pedunculati) ïîëó÷àþò èç ÿäåð ïëîäîâ ëàâðà. Îíî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìàññó æåëòîâàòîãî öâåòà òâåðäîé êîíñèñòåíöèè, ïðèÿòíîãî àðîìàòè÷åñêîãî âêóñà, òàåò âî ðòó, çàíèìàåò ïî êà÷åñòâó ïðîìåæóòî÷íîå ìåñòî ìåæäó êîêîñîâûì ìàñëîì è ìàñëîì êàêàî. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 34—35 °Ñ. Î÷åíü âàæíî, ÷òî ïðè ýòîé òåìïåðàòóðå ìàñëî, ìèíóÿ ìàçåïîäîáíóþ êîíñèñòåíöèþ, ñðàçó ïåðåõîäèò â æèäêîå ñîñòîÿíèå. Ìàñëî ëàâðà ÷åðåø÷àòîãî â âèäå ñóïïîçèòîðèåâ èìååò òàêèå æå ñâîéñòâà, êàê è ìàñëî êàêàî. Ì à ñ ë î ê î ð è à í ä ð î â î å (Oleum Coriandri) ïîëó÷àþò êàê ïîáî÷íûé ïðîäóêò èç îñòàòêîâ ñåìÿí ïîñëå îòãîíêè ýôèðíîãî ìàñëà.  æèðíîì êîðèàíäðîâîì ìàñëå ñîäåðæèòñÿ îêîëî 50 % ïëîòíîé ÷àñòè, êîòîðàÿ ñîñòîèò èç òðèãëèöåðèäîâ ïåòðîçåëèíîâîé êèñëîòû, èìåþùåé òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ 30—31 °Ñ. Ìàñëî ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî êàê ñóïïîçèòîðíàÿ îñíîâà â êà÷åñòâå çàìåíèòåëÿ ìàñëà êàêàî. Èç ðàñòåíèé ñåìåéñòâà çîíòè÷íûõ, êðîìå êîðèàíäðîâîãî ìàñëà, âûäåëåíû è èçó÷åíû æèðíûå ìàñëà òìèíà, àíèñà. Òâåðäàÿ èõ ÷àñòü ñîñòîèò â îñíîâíîì èç òðèãëèöåðèäîâ ïåòðîçåëèíîâîé êèñëîòû, êîòîðàÿ ñîäåðæèòñÿ â êîëè÷åñòâå îêîëî 20 %, òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ èõ 29—31,5 °Ñ. Ïî ôèçèêî-õèìè÷åñêèì è äðóãèì ñâîéñòâàì ïåðå÷èñëåííûå ìàñëà ïðèáëèæàþòñÿ ê êîðèàíäðîâîìó, ïîýòîìó ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â êà÷åñòâå ñóïïîçèòîðíûõ îñíîâ. à è ä ð î ã å í è ç è ð î â à í í û å æ è ð û. Êàê çàìåíèòåëè ìàñëà êàêàî øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ ñïëàâû ãèäðîãåíèçèðîâàííûõ æèðîâ ñ æèðîïîäîáíûìè âåùåñòâàìè, ýìóëüãàòîðàìè èëè óãëåâîäîðîäíûìè ïðîäóêòàìè. Òàêèå âåùåñòâà, êàê âîñê, ïàðàôèí è ñïåðìàöåò, ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ ñïëàâîâ, à ëàíîëèí, ëåöèòèí, õîëåñòåðèí è äðóãèå — äëÿ óëó÷øåíèÿ ñìåøèâàåìîñòè ïîëó÷åííûõ ñïëàâîâ ñ âîäîé. Ýêñïåðèìåíòàëüíî óñòàíîâëåíî, ÷òî äîáàâëåíèå 8 % ãèäðîãåíèçèðîâàííîãî æèðà (òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 46 °Ñ) è 4 % ïàðàôèíà (òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 56 °Ñ) ïîâûøàþò ïëàâêîñòü ìàññû íà 2—3 °Ñ, à òâåðäîñòü åå óâåëè÷èâàåòñÿ â 2— 3 ðàçà. Çàìåíà ïàðàôèíà âîñêîì íå äàåò íóæíîãî ðåçóëüòàòà âñëåäñòâèå ñâîåîáðàçíîé âÿçêîñòè âîñêà. Âïåðâûå ñïëàâ ãèäðîãåíèçèðîâàííûõ æèðîâ ñ 4 % ïàðàôèíà ïîä íàçâàíèåì áóòèðîë ïðåäëîæåí â 1934 ã. À. Ã. Áîñèíûì.  íàñòîÿùåå âðåìÿ îñíîâà áóòèðîë ñîñòîèò èç 50 % ãèäðîãåíèçèðîâàííûõ æèðîâ, 20 % ïàðàôèíà, 30 % ìàñëà êàêàî (ÂÔÑ 42-836—73), èìååò òî÷êó ïëàâëåíèÿ 37 °Ñ è òâåðäîñòü ïî îòíîøåíèþ ê ìàñëó êàêàî 66,5 %. Èç ãèäðîãåíèçèðîâàííûõ æèðîâ íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿþò ñàëîìàñ, èìåþùèé òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ 32—34 °Ñ, ïîëó÷àåìûé ïóòåì ãèäðîãåíèçàöèè õëîïêîâîãî èëè ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà è ïîñëåäóþùåé î÷èñòêè. Ãèäðîãåíèçèðîâàííûå æèðû íàðÿäó ñ ÃÔ Õ² ïðèíÿòû â êà÷åñòâå ñóïïîçèòîðíûõ îñíîâ ìíîãèìè ôàðìàêîïåÿìè ìèðà. Íàïðèìåð, Øâåéöàðñêîé ôàðìàêîïååé ïðèíÿòî ãèäðèðîâàííîå àðàõèñîâîå ìàñëî, Áðèòàíñêîé — ãèäðèðîâàííîå ïîäñîëíå÷íîå ìàñëî è ò. ä. Ãèäðîãåíèçèðîâàííûå æèðû ñ äîáàâêàìè ÏÀÂ. Ýòà ãðóïïà ñóïïîçèòîðíûõ îñíîâ â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèîáðåòàåò íàèáîëüøóþ ïîïóëÿðíîñòü. Íàïðèìåð, Þ. À. Áëàãîâèäîâà, È. Ñ. Àæãèõèí óñòàíîâèëè, ÷òî ñïëàâ ãèäðèðîâàííîãî ìàñëà õëîïêîâîãî ñ 4—5 % ýìóëüãàòîðà Ò-2 (ÃÕÌ-5Ò) ïî ñâîèì ñâîéñòâàì íå óñòóïàåò ìàñëó êàêàî è èìååò íåêîòîðûå ïðåèìóùåñòâà çà ñ÷åò ñîäåðæàíèÿ ýìóëüãàòîðà Ò-2, êîòîðûé ñïîñîáñòâóåò ïîãëîùåíèþ âîäíûõ ðàñòâîðîâ è óñèëèâàåò âñàñûâàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Îñíîâà ðåêîìåíäîâàíà ïðè ïðèãîòîâëåíèè
411
ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûëèâàíèÿ ñ ðàçëè÷íûìè âåùåñòâàìè: íîðñóëüôàçîëîì, ñóëüôàäèìåçèíîì, íàòðèÿ ñóëüôàïèðèäàçèíîì, íàòðèåâîé ñîëüþ íîâîáèîöèíà è äð. À. È. Òåíöîâîé, Â. Â. Ñåðãååâûì ïðåäëîæåíà ñóïïîçèòîðíàÿ îñíîâà — ñïëàâ ãèäðîãåíèçèðîâàííîãî ìàñëà àðàõèñîâîãî ñ 3 % ýìóëüãàòîðà Ò-2 èëè ñ 3 % ýìóëüãàòîðà ïðîïèëåíãëèêîëÿ ìîíîñòåàðàòà. Ïðîäóêòû òåðìè÷åñêîãî ôðàêöèîíèðîâàíèÿ æèðîâ è ã è ä ð î ã å í è ç à ò î â.  îñíîâå ïðîèçâîäñòâà ýòèõ ïðîäóêòîâ ëåæèò âûäåëåíèå èç ïðèðîäíûõ èëè ãèäðîãåíèçèðîâàííûõ æèðîâ ïî õèìè÷åñêîìó èëè òåìïåðàòóðíîìó ïðèçíàêó óçêèõ ôðàêöèé ãëèöåðèäîâ, áëèçêèõ ïî ñâîéñòâàì ê ìàñëó êàêàî. Ïåðâàÿ îñíîâà òàêîãî òèïà — ñåáóâèíîë (Sebuvinolum) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ôðàêöèþ ãîâÿæüåãî æèðà, êîòîðûé èìååò òâåðäîñòü ìàñëà êàêàî è òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ 36—37 °Ñ. Èìååò ñóùåñòâåííûå íåäîñòàòêè — áûñòðî ïðîãîðêàåò, äàåò ìàëîïëàñòè÷íóþ ñóïïîçèòîðíóþ ìàññó. Ýòà îñíîâà èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ìåòîäîì âûëèâàíèÿ. È. Ñ. Àæãèõèíûì ïðåäëîæåíû àöåòîíîðàñòâîðèìûå ôðàêöèè ãèäðîãåíèçàòîâ ãîâÿæüåãî æèðà è ïàëüìîÿäðîâîãî ìàñëà. Ïîñëå óäàëåíèÿ àöåòîíà ïîëó÷àþò òâåðäûå ïðîäóêòû, ê êîòîðûì äîáàâëÿþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ îñíîâû îäèí èç ýìóëüãàòîðîâ: Ò-2 â êîëè÷åñòâå 3 %, ïðîïèëåíãëèêîëüìîíîñòåàðàò (ÏÃÌÑ) — 5 èëè 10 %, ñàõàðîãëèöåðèäû (ÑÃ) — 0,5 %, äèñòåàðàò ñàõàðîçû (ÄÑÑ) — 0,5 %. Æèðíûå è æèðîïîäîáíûå îñíîâû â çàâèñèìîñòè îò èõ ñîñòàâà èìåþò ðàçëè÷íóþ âÿçêîñòü è ïëàñòè÷íîñòü, îò êîòîðûõ çàâèñèò èñïîëüçîâàíèå òîãî èëè èíîãî ìåòîäà ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Îñíîâû, êîòîðûå ñîäåðæàò æèðû, ìîãóò ïðîãîðêàòü. Ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà õóæå àäñîðáèðóþòñÿ èç æèðíûõ è æèðîïîäîáíûõ îñíîâ, èìåþò íàèìåíüøóþ àêòèâíîñòü è ÷àñòè÷íî âûâîäÿòñÿ èç êàíàëîâ âìåñòå ñ îñíîâîé. Ê ãèäðîôîáíûì îñíîâàì îòíîñÿòñÿ ïðîäóêòû íàïðàâëåííîé ýòåðèôèêàöèè âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñïèðòîâ ñ æèðíûìè êèñëîòàìè, ïîëó÷àåìûå ïîëóñèíòåòè÷åñêèì ïóòåì. Èç ýôèðîâ ãëèöåðèíà íàèáîëåå èíòåðåñíû ýôèð ãëèöåðèíà è ëàóðèíîâîé êèñëîòû, ýôèð ôòàëåâîé êèñëîòû è âûñîêîàòîìíûõ ñïèðòîâ è äð. È ì õ à ó ç å í (Imhausen Í), èëè â è ò å ï ñ î ë (Witepsol Í), — ýòî èìïîðòíàÿ ïàòåíòîâàííàÿ îñíîâà (ÔÐÃ), ñîñòîèò èç òðèãëèöåðèäîâ ëàóðèíîâîé è ñòåàðèíîâîé êèñëîò. Ýìóëüãàòîð — ìîíîãëèöåðèíîâûé ýôèð ëàóðèíîâîé êèñëîòû. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 33,5—35,5 °Ñ. Âðåìÿ ïîëíîé äåôîðìàöèè ñóïïîçèòîðèåâ â ïðåäåëàõ 15 ìèíóò. Ë à ç ó ï î ë (Lasupolum G) âêëþ÷åí êàê îñíîâà â ôàðìàêîïåè ðÿäà çàðóáåæíûõ ñòðàí. Îí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñìåñü ýôèðîâ êèñëîòû ôòàëåâîé ñ âûñøèìè ñïèðòàìè, íàïðèìåð, öåòèëîâûì, è ñâîáîäíûõ ñïèðòîâ. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 34—37 °Ñ. Âðåìÿ ïîëíîé äåôîðìàöèè â ïðåäåëàõ 15 ìèíóò. Ë à í î ë å â à ÿ î ñ í î â à èìååò ñëåäóþùèé ñîñòàâ: Ëàíîëü 60,0 (80,0) Æèð ãèäðîãåíèçèðîâàííûé 20,0 (10,0) Ïàðàôèí 20,0 (10,0) Ïîëó÷àåòñÿ ïóòåì ñïëàâëåíèÿ âõîäÿùèõ èíãðåäèåíòîâ. Ëàíîëü — ñìåñü ñëîæíûõ ýôèðîâ ôòàëåâîé êèñëîòû ñ âûñîêîìîëåêóëÿðíûìè ñïèðòàìè êàøàëîòîâîãî æèðà. Ýòî òâåðäàÿ âîñêîîáðàçíàÿ ìàññà æåëòî-áóðîãî öâåòà, ñâîåîáðàçíîãî çàïàõà. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 35,5—37,5 °Ñ. Ëàíîëü èñïîëüçóþò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûëèâàíèÿ. Ò â å ð ä û é æ è ð.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå èñïîëüçóþò òâåðäûé æèð òèïà À è Á. Òâåðäûé æèð òèïà À ñîäåðæèò 100 % òâåðäîãî êîíäèòåðñêîãî æèðà. Ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûëèâàíèÿ, â êîòîðûå âõîäÿò ëèïîôèëüíûå (ðàñòèòåëüíûå ìàñëà, ìàñëÿíûå ðàñòâîðû) è ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà â êîëè÷åñòâå äî 15 %. Òâåðäûé æèð òèïà Á ñîäåðæèò 95— 99 % òâåðäîãî êîíäèòåðñêîãî æèðà è 1—1,5 % ìîíîãëèöåðèäà ñòåàðèíîâîé êèñëîòû (ýìóëüãàòîð Ò-1 èëè ýìóëüãàòîð ¹ 1). Ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ñ âîäîæèðîíåðàñòâîðèìûìè ïîðîøêîîáðàçíûìè âåùåñòâàìè è æèäêèìè ýêñòðàêòàìè.
Ãèäðîôèëüíûå îñíîâû.  êà÷åñòâå ãèäðîôèëüíûõ îñíîâ èñïîëüçóþò: æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâûå è ìûëüíî-ãëèöåðèíîâûå ãåëè, ñïëàâû ïîëèýòèëåíîêñèäîâ ðàçëè÷íîé ìîëåêóëÿðíîé ìàññû è äðóãèå, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. 412
Ïðîöåññ âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èç ýòèõ îñíîâ ïðîèñõîäèò íåçàâèñèìî îò òåìïåðàòóðû èõ ïëàâëåíèÿ, òàê êàê âñàñûâàíèå îáóñëîâëåíî ëèøü áûñòðîòîé äèôôóçèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èç îñíîâû è ñêîðîñòüþ ðàñòâîðåíèÿ ñàìèõ îñíîâ. Ýòè îñíîâû ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñâå÷åé, øàðèêîâ è ïàëî÷åê òîëüêî ìåòîäîì âûëèâàíèÿ. Æ å ë à ò è í î-ã ë è ö å ð è í î â à ÿ îñíîâà (Massa gelatinosa) ñîñòîèò èç æåëàòèíà, ãëèöåðèíà è âîäû, êîòîðûå â ðàçíûõ ôàðìàêîïåÿõ ïðîïèñûâàþòñÿ â ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ. Ñîäåðæàíèå æåëàòèíà â îñíîâå ìîæåò âàðüèðîâàòü â ïðåäåëàõ îò 10 % (Ôðàíöèÿ) äî 20 % (Âåíãðèÿ). Ïëîòíîñòü æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû çàâèñèò îò êîëè÷åñòâà æåëàòèíà: ÷åì åãî ìåíüøå, òåì îñíîâà ìÿã÷å è ïëàâèòñÿ áûñòðåå. Îò êîëè÷åñòâà ãëèöåðèíà çàâèñèò ñòåïåíü âûñûõàíèÿ îñíîâû, îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîì õðàíåíèè: ÷åì áîëüøå ãëèöåðèíà, òåì âûñûõàíèå åå ïðîèñõîäèò ìåäëåííåå. Ïîýòîìó â çàâèñèìîñòè îò òðåáîâàíèé, ïðåäúÿâëÿåìûõ ê îñíîâå, ìåíÿþò êîëè÷åñòâî âõîäÿùèõ â íåå ñîñòàâíûõ ÷àñòåé. Îíà õîðîøî ïîãëîùàåò âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â âîäå è ãëèöåðèíå. Îôèöèíàëüíàÿ ïðîïèñü æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû: æåëàòèíà — 1 ÷àñòü, âîäû — 2 ÷àñòè, ãëèöåðèíà — 5 ÷àñòåé. Ïðèãîòîâëåíèå îñíîâû: èçìåëü÷åííûé æåëàòèí çàëèâàþò âîäîé î÷èùåííîé êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû è îñòàâëÿþò íàáóõàòü íà 30—40 ìèíóò, ïîñëå ÷åãî äîáàâëÿþò ãëèöåðèí è íàãðåâàþò äî îáðàçîâàíèÿ ïðîçðà÷íîé îäíîðîäíîé ìàññû. Ãîòîâîé îñíîâû äîëæíî áûòü ïîëó÷åíî 8,0 ã. Æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâàÿ îñíîâà èìååò ðÿä íåäîñòàòêîâ. Âñëåäñòâèå ìàëîé ìåõàíè÷åñêîé ïðî÷íîñòè îíà ÷àùå âñåãî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âàãèíàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ. Ïðè ââåäåíèè çíà÷èòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ýëåêòðîëèòîâ íàáëþäàåòñÿ ÿâëåíèå ñèíåðåçèñà. Ñòóäíè òàêæå íåñîâìåñòèìû ñ êèñëîòàìè, ùåëî÷àìè è âÿæóùèìè ñðåäñòâàìè. Æåëàòèí ñ ñîëÿìè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ îáðàçóåò íåðàñòâîðèìûå ïðîäóêòû. Ïðè õðàíåíèè æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâàÿ îñíîâà áûñòðî âûñûõàåò è ïëåñíåâååò, òàê êàê îíà ÿâëÿåòñÿ õîðîøåé ñðåäîé äëÿ ðàçâèòèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ì û ë ü í î - ã ë è ö å ð è í î â à ÿ îñíîâà (Massa sapo-glycerinata) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàñòâîð ìûëà â ãëèöåðèíå. Ãîòîâÿò ýòó îñíîâó ðàçëè÷íûìè ìåòîäàìè â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíûõ ñîñòàâíûõ ÷àñòåé è èõ êîëè÷åñòâà. Àâñòðèéñêàÿ è Ïîëüñêàÿ ôàðìàêîïåè ðåêîìåíäóþò ãîòîâèòü ìûëî èç êèñëîòû ñòåàðèíîâîé è íàòðèÿ êàðáîíàòà. Ïî ôàðìàêîïåÿì äðóãèõ ñòðàí (ÑØÀ, Âåíãðèÿ, Ãîëëàíäèÿ) îñíîâû ïîëó÷àþò ïóòåì ñïëàâëåíèÿ ãîòîâîãî ìåäèöèíñêîãî ìûëà ñ ãëèöåðèíîì.  Âåíãåðñêîé ôàðìàêîïåå ïðèâåäåíà ñëåäóþùàÿ ïðîïèñü: ìûëà ìåäèöèíñêîãî — 10 ÷àñòåé, ãëèöåðèíà — 90 ÷àñòåé, âîäû — 10 ÷àñòåé. Îôèöèíàëüíàÿ ïðîïèñü ìûëüíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû ïî ÃÔ Õ íà 20 ñóïïîçèòîðèåâ èìååò ñëåäóþùèé ñîñòàâ: ãëèöåðèíà 60,0 ã, íàòðèÿ êàðáîíàòà (êðèñòàëëè÷åñêîãî) 2,6 ã, êèñëîòû ñòåàðèíîâîé 5,0 ã. Ïðèãîòîâëåíèå îñíîâû: â 60,0 ã ãëèöåðèíà ðàñòâîðÿþò ïðè íàãðåâàíèè íà âîäÿíîé áàíå 2,6 ã íàòðèÿ êàðáîíàòà, çàòåì íåáîëüøèìè ïîðöèÿìè äîáàâëÿþò 5,0 ã ñòåàðèíîâîé êèñëîòû. Ñìåñü óïàðèâàþò äî 66,0 ã, îáðàçóåòñÿ íàòðîííîå ìûëî — Ñ17Í35ÑÎÎNa: Nà2ÑÎ3 • 10Í2Î + 2Ñ17Í35ÑÎÎÍ = 2Ñ17Í35ÑÎÎNà + ÑÎ2 + Í2Î Êàê ñëåäóåò èç ïðèâåäåííîãî óðàâíåíèÿ, äëÿ íåéòðàëèçàöèè 5,0 ã êèñëîòû ñòåàðèíîâîé òðåáóåòñÿ 286, 16 ⋅ 5 568, 6
= 2, 51 г êðèñòàëëè÷åñêîãî íàòðèÿ êàðáîíàòà.
Ïåðåìåøèâàþò äî óäàëåíèÿ óãëåêèñëîãî ãàçà è èñ÷åçíîâåíèÿ ïåíû, çàòåì ìàññó ðàçëèâàþò â ôîðìû ñ òàêèì ðàñ÷åòîì, ÷òîáû êàæäàÿ ñâå÷à ñîäåðæàëà 3,0 ã ãëèöåðèíà. Ìîæíî òàêæå ïðèìåíÿòü â êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ 8—10 %-íûé ðàñòâîð ìûëà â ãëèöåðèíå, ÷òî áîëåå ðàöèîíàëüíî è ïðîñòî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ. Ãîòîâÿò ñïëàâëåíèåì ìåäèöèíñêîãî ìûëà, ñîñòîÿùåãî ãëàâíûì îáðàçîì èç ñòåàðàòà è ïàëüìèòàòà íàòðèÿ ñ ãëèöåðèíîì. Ïðè ýòîì ïîëó÷àþòñÿ äîñòàòî÷íî ïëîòíûå ñòóäíè. Ñâå÷è, ïîëó÷åííûå íà ìûëüíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâå (ìûëüöà), èìåþò çíà÷èòåëüíóþ ãèãðîñêîïè÷íîñòü è, êàê ïðàâèëî, èñïîëüçóþòñÿ áåç äîáàâëåíèÿ äðó-
413
ãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Îíè îêàçûâàþò ñëàáèòåëüíîå äåéñòâèå, ÷òî ñâÿçàíî ñ ìåñòíûì ðàçäðàæàþùèì äåéñòâèåì, âûçûâàþùèì ðåôëåêòîðíóþ ïåðèñòàëüòèêó êèøå÷íèêà. Ïðè îòïóñêå ñâå÷è ñëåäóåò çàâîðà÷èâàòü â ôîëüãó. Ñ è í ò å ò è ÷ å ñ ê è å î ñ í î â û. Èç âîäîðàñòâîðèìûõ ñèíòåòè÷åñêèõ îñíîâ â îòå÷åñòâåííîé ïðàêòèêå òàê æå, êàê è çà ðóáåæîì, èñïîëüçóþò ïðîäóêòû ðàçëè÷íîé ñòåïåíè ïîëèìåðèçàöèè îêèñè ýòèëåíà, êîòîðûå èìåþò ïîëíóþ ôèçèîëîãè÷åñêóþ èíäèôôåðåíòíîñòü. Èçâåñòíî, ÷òî òâåðäûå ïîëèìåðû îêèñè ýòèëåíà èñïîëüçóþò â Ãåðìàíèè ïîä íàçâàíèåì «Postonal», à ìÿãêîé êîíñèñòåíöèè — «Postonal B», âî Ôðàíöèè îíè íàçûâàþòñÿ «Scurol», ÑØÀ âûïóñêàþò «Carbowax», êîòîðûé ïðèáëèæàåòñÿ ïî òåìïåðàòóðå ïëàâëåíèÿ ê ïîñòîíàëó è ïëàâèòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå ÷åëîâå÷åñêîãî òåëà. Ïîëèýòèëåíîêñèäíûå îñíîâû. Î ïîëó÷åíèè ïîëèýòèëåíîêñèäîâ, èõ ñâîéñòâàõ è ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå îñíîâ äëÿ ìàçåé óïîìèíàåòñÿ âûøå (ñì. ñ. 291). Ñî÷åòàÿ ìåæäó ñîáîé ðàçëè÷íûå ïî êîíñèñòåíöèè ïîëèýòèëåíîêñèäû, ìîæíî ïîëó÷èòü îñíîâû ñ íóæíûìè ñòðóêòóðíî-ìåõàíè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè.  çàâèñèìîñòè îò òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ, ñòåïåíè ïîëèìåðèçàöèè, ìîëåêóëÿðíîé ìàññû, òâåðäîñòè è äðóãèõ ñâîéñòâ ÏÝÎ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû íå òîëüêî êàê ìàçåâàÿ îñíîâà, íî è â êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ. Ïîëèýòèëåíîêñèäíûå îñíîâû õàðàêòåðèçóþòñÿ ðÿäîì ïîëîæèòåëüíûõ ñâîéñòâ: — îíè ñïîñîáíû ðàñòâîðÿòüñÿ â ñåêðåòàõ ñëèçèñòûõ, ÷òî ïîçâîëÿåò óñòðàíèòü íåîáõîäèìîñòü ïîäáîðà âåùåñòâ ñ òî÷íî çàäàííîé òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ; — ïîëíîñòüþ îòäàþò âêëþ÷åííûå â íèõ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà è íå ðàçäðàæàþò ñëèçèñòûå; — ñîõðàíÿþòñÿ äëèòåëüíûé ñðîê, íå èçìåíÿþòñÿ è íå ñîçäàþò ñðåäó äëÿ ðàçâèòèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ; — ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ìîæíî èñïîëüçîâàòü ìåòîäû ïðåññîâàíèÿ è âûëèâàíèÿ; — ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â ñóáòðîïè÷åñêèõ ðàéîíàõ, òàê êàê õîðîøî ïåðåíîñÿò òåìïåðàòóðíûå êîëåáàíèÿ; — ñóïïîçèòîðèè èç ïîëèýòèëåíîêñèäîâ èìåþò õîðîøèé òîâàðíûé âèä, ñðàâíèòåëüíî äåøåâû; — ïðîöåññ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåãêî àâòîìàòèçèðóåòñÿ. Íåäîñòàòêè ïîëèýòèëåíîêñèäíûõ îñíîâ: — íåñîâìåñòèìîñòü ñ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (ôåíîë, ðåçîðöèí, òàíèí, ñàëèöèëàòû, éîäèäû, áðîìèäû, ñîëè ðòóòè, âèñìóòà, ñåðåáðà è äð.); — ìåäëåííàÿ è íåïîëíàÿ ðàñòâîðèìîñòü â ïðÿìîé êèøêå, ñëåäîâàòåëüíî, ìåäëåííàÿ è íåïîñòîÿííàÿ ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; — ïîëèýòèëåíîêñèäû ïðèòÿãèâàþò âëàãó èç îêðóæàþùèõ òêàíåé è ðàñòâîðÿþòñÿ â íåé, ÷òî âûçûâàåò àíòèôèçèîëîãè÷åñêèé ýêçîîñìîñ (îáåçâîæèâàíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê), íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â ïðÿìîé êèøêå; — ðàñòâîðû ÏÝÎ îáëàäàþò ìàëîé âÿçêîñòüþ è ñïîñîáíû âûòåêàòü èç ïîëîñòè.  ñâÿçè ñ óêàçàííûìè íåäîñòàòêàìè èñïîëüçîâàíèå ïîëèýòèëåíîêñèäîâ â êà÷åñòâå îñíîâ äëÿ ðåêòàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ ñîêðàòèëîñü. Îäíàêî îíè íàõîäÿò ïðèìåíåíèå äëÿ âàãèíàëüíûõ ôîðì.  ëèòåðàòóðå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðíûõ îñíîâ ìîæíî âñòðåòèòü ðàçëè÷íûå êîìáèíàöèè ÏÝÎ. Íàèáîëåå îïòèìàëüíûì ñîñòàâîì ñ÷èòàþò: ÏÝÎ-400 60 %, ÏÝÎ-4000 20 %, ÏÝÎ-1500 20 %. Ïðèìåíÿþò è äðóãèå ñîîòíîøåíèÿ. Îñíîâû ïîëó÷àþò ïóòåì ñïëàâëåíèÿ èíãðåäèåíòîâ íà âîäÿíîé áàíå. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðèåâ â êà÷åñòâå êîíñåðâàíòîâ, ýìóëüãàòîðîâ, çàãóñòèòåëåé è äð. ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ áóòèëîêñèòîëóîë, áóòèëîêñèàíèçîë, ëèìîííàÿ êèñëîòà, ýìóëüãàòîð ¹ 1, ýìóëüãàòîð Ò-1, ýìóëüãàòîð Ò-2, òâèí-80, ñïèðòû øåðñòÿíîãî âîñêà, àýðîñèë è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ðàçðåøåííûå äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ.
ÏÐÎÏÈÑÛÂÀÍÈÅ ÑÓÏÏÎÇÈÒÎÐÈÅÂ
Ñóïïîçèòîðèè ïðîïèñûâàþò â ðåöåïòàõ äâóìÿ ñïîñîáàìè: ðàñïðåäåëèòåëüíûì è ðàçäåëèòåëüíûì. Ðàçäåëèòåëüíûé ñïîñîá ïðîïèñûâàíèÿ ïðèìåíÿåòñÿ êðàéíå ðåäêî. 414
1. Ðàñïðåäåëèòåëüíûé ñïîñîá — êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðîïèñûâàþò èç ðàñ÷åòà íà îäíó ñâå÷ó èëè øàðèê è äàåòñÿ óêàçàíèå, ñêîëüêî èõ íåîáõîäèìî ïðèãîòîâèòü. Êîëè÷åñòâî îñíîâû îáîçíà÷àþò (q.s.) èëè óêàçûâàþò åå êîëè÷åñòâî. Rp.: Tannini 0,2 Rp.: Anaesthesini 0,05 Amyli 0,3 Xeroformii 0,1 Olei Cacao 2,0 Olei Cacao q.s., Misce, fiat suppositorium ut fiat globulus vaginalis Da tales doses ¹ 10 Da tales doses ¹ 6 Signa. Ïî 1 ñâå÷å 2 ðàçà â äåíü Signa. Ïî 1 øàðèêó 2 ðàçà â äåíü
2. Ðàçäåëèòåëüíûé ñïîñîá — êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðîïèñûâàþò èç ðàñ÷åòà íà âñþ ìàññó è äàåòñÿ óêàçàíèå, ñêîëüêî ñâå÷åé èëè øàðèêîâ ïðèãîòîâèòü èç ýòîé ìàññû. Rp.: Tannini 2,0 Amyli 3,0 Olei Cacao 20,0 Misce, fiant suppositoria ¹ 10 Signa. Ïî 1 ñâå÷å 2 ðàçà â äåíü
3. Êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ïàëî÷êàõ ïðîïèñûâàþò àíàëîãè÷íî ñâå÷àì è øàðèêàì, îäíàêî, êîëè÷åñòâî îñíîâû íå îáîçíà÷àþò, à óêàçûâàþò ðàçìåðû (äëèíà è äèàìåòð) ïàëî÷åê è èõ êîëè÷åñòâî. Rp.: Iodoformii 0,1 Olei Cacao q.s., ut fiat bacillus longitudine 5 sm et diametro 5 mm Da tales doses ¹ 6 Signa. Ââîäèòü â ìî÷åòî÷íèê ïî 1 ïàëî÷êå 2 ðàçà â äåíü ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÑÓÏÏÎÇÈÒÎÐÈÅÂ
Ñóïïîçèòîðèè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé êàê ãîìîãåííûå, òàê è ãåòåðîãåííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû, ïîýòîìó ãëàâíàÿ òåõíîëîãè÷åñêàÿ çàäà÷à ñîñòîèò â òîì, ÷òîáû ìàêñèìàëüíî äèñïåðãèðîâàííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëèòü íå òîëüêî â ñóïïîçèòîðíîé ìàññå, à è â êàæäîé ñâå÷å, øàðèêå èëè ïàëî÷êå, ïðèäàâ èì íåîáõîäèìóþ ãåîìåòðè÷åñêóþ ôîðìó. Åñëè ìàññà ñâå÷è â ðåöåïòå íå óêàçàíà, òî â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè ÃÔ ÕI èõ ãîòîâÿò âåñîì 3,0 ã.  äåòñêîé ïðàêòèêå ìàññó ñâå÷è îáÿçàòåëüíî óêàçûâàþò â ðåöåïòå. Åñëè íå óêàçàíà ìàññà âàãèíàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ, òî èõ ãîòîâÿò âåñîì íå ìåíåå 4,0 ã. Ðàçìåð ïàëî÷åê äîëæåí áûòü óêàçàí â ðåöåïòå. Ìåòîäû ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ. Ñóïïîçèòîðèè ìîãóò áûòü ïðèãîòîâëåíû òðåìÿ ìåòîäàìè: âûêàòûâàíèåì (ðó÷íîå ôîðìèðîâàíèå), âûëèâàíèåì â ôîðìû è ïðåññîâàíèåì. 415
Èñïîëüçîâàíèå òîãî èëè èíîãî ìåòîäà çàâèñèò îò ñâîéñòâ îñíîâû, åå ñïîñîáíîñòè äàâàòü ïëàñòè÷íûå ìàññû, ñêîðîñòè çàñòûâàíèÿ ïîñëå ðàñïëàâëåíèÿ, òåêó÷åñòè ïîä äàâëåíèåì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûêàòûâàíèÿ èñïîëüçóþò òîëüêî ìàñëî êàêàî èëè åãî çàìåíèòåëè; ïðåññîâàíèåì — ìàñëî êàêàî, áóòèðîë, ÏÝÎ (ïðè ïðåññîâàíèè ìíîãèå èç íèõ ðàçìÿã÷àþòñÿ); âûëèâàíèåì — âîäîðàñòâîðèìûå è âñå æèðîâûå îñíîâû (êðîìå ìàñëà êàêàî, êîòîðîå ïðè íàãðåâàíèè ïåðåõîäèò â ëåãêîïëàâêóþ ìîäèôèêàöèþ).  ïðîöåññå òåõíîëîãèè ñóïïîçèòîðèè ìîãóò ëåãêî çàãðÿçíÿòüñÿ ìèêðîîðãàíèçìàìè, ïîýòîìó ïðè èõ ïðèãîòîâëåíèè íåîáõîäèìî îáðàùàòü îñîáîå âíèìàíèå íà ñòðîãîå âûïîëíåíèå ñàíèòàðíûõ ïðàâèë (÷èñòîòà ðóê è ïðèìåíÿåìûõ ïðèáîðîâ, ïðåäîõðàíåíèå ñóïïîçèòîðíîé ìàññû îò ïîïàäàíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, ïûëè è ò. ä.). Äîòðàãèâàòüñÿ ê ìàññå íåïîñðåäñòâåííî ðóêàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïðè íåîáõîäèìîñòè åå áåðóò ñ ïîìîùüþ êóñî÷êà öåëëîôàíà èëè ïàðàôèíèðîâàííîé áóìàãè. Ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ñóïïîçèòîðèè çàâèñèò îò õàðàêòåðà îñíîâû, êîëè÷åñòâà è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ââîäèìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ïðåæäå âñåãî îò èõ ðàñòâîðèìîñòè â îñíîâå. Ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ãèäðîôîáíûå î ñ í î â û: 1. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â îñíîâå (êàìôîðà, õëîðàëãèäðàò, ôåíîë, ôåíèëñàëèöèëàò, òèìîë, àíåñòåçèí è äð.), â çàâèñèìîñòè îò èõ êîëè÷åñòâà ðàñòâîðÿþò â ÷àñòè èëè âî âñåì êîëè÷åñòâå ðàñïëàâëåííîé îñíîâû. Åñëè æå óêàçàííûå âåùåñòâà ââîäÿòñÿ â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ, òî îáðàçóþòñÿ ýâòåêòè÷åñêèå ñïëàâû ñ ïîíèæåííîé òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ. Íàèáîëåå ñèëüíî ñíèæàþò åå õëîðàëãèäðàò, êàìôîðà è ôåíîë.  ýòèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî äîáàâëÿòü âåùåñòâà â êîëè÷åñòâå 4—5 % îò ìàññû æèðîâîé îñíîâû, êîòîðûå ïîâûøàþò òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ ìàññû äî 36—37 °Ñ. Òàêèìè óïëîòíèòåëÿìè ÿâëÿþòñÿ ïàðàôèí, âîñê, ñïåðìàöåò è äð. Åñëè â ñîñòàâ ñóïïîçèòîðèåâ âõîäèò ôåíîë, òî åãî áåðóò â êðèñòàëëè÷åñêîì âèäå è ðàñòâîðÿþò â ÷àñòè ðàñïëàâëåííîé æèðîâîé îñíîâû (âî èçáåæàíèå ïðèæèãàþùåãî äåéñòâèÿ). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ñïîñîá ðàñòâîðåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ðàñïëàâëåííîé îñíîâå ïðåäïîëàãàåò ïîñëåäóþùåå âûëèâàíèå ðàñïëàâëåííîé ìàññû â ôîðìû. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì ðó÷íîãî ôîðìèðîâàíèÿ (âûêàòûâàíèÿ) îí íåóäîáåí. 2. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â âîäå (ñîëè àëêàëîèäîâ, ðåçîðöèí, õèíîçîë, íîâîêàèí, ýòàêðèäèíà ëàêòàò, ïðîòàðãîë, êîëëàðãîë, òàíèí è ò. ï.) è ïðîïèñàííûå â êîëè÷åñòâå äî 5 %, ñíà÷àëà ðàñòâîðÿþò â íåñêîëüêèõ êàïëÿõ âîäû, ãëèöåðèíà èëè, â êðàéíåì ñëó÷àå, ñïèðòà èëè ðàñòèðàþò ñ óêàçàííûìè æèäêîñòÿìè, à ïîòîì ýìóëüãèðóþò è ñìåøèâàþò ñ îñíîâîé. Ðàñòâîðåíèå îáëåã÷àåò ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå ìàëûõ äîç ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â îñíîâå, óëó÷øàåò óñëîâèÿ âñàñûâàíèÿ èëè îáåñïå÷èâàåò áûñòðîå ìåñòíîå äåéñòâèå.  êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðà èñïîëüçóþò ëàíîëèí áåçâîäíûé (ýìóëüñèÿ òèïà Â/Ì), êîòîðûé äîáàâëÿþò â ìèíèìàëüíûõ êîëè÷åñòâàõ, 416
÷òîáû óñòðàíèòü îáðàçîâàíèå ìàññû ìàçåïîäîáíîé êîíñèñòåíöèè. Åñëè óêàçàííûå âûøå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà â íåðàñòâîðåííîì âèäå ñìåøàòü íåïîñðåäñòâåííî ñ æèðîâîé îñíîâîé (÷òî ïðèíöèïèàëüíî âîçìîæíî çà ñ÷åò âûñîêîé åå âÿçêîñòè), òî èõ ìåëü÷àéøèå ÷àñòè÷êè ïîêðûâàþòñÿ æèðîâîé îáîëî÷êîé, è ïðîöåññ âñàñûâàíèÿ ïðîõîäèò î÷åíü ìåäëåííî. Ïðè ââåäåíèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â æèðîâóþ îñíîâó â âèäå âîäíîãî ðàñòâîðà áåç ýìóëüãàòîðà îáðàçóåòñÿ òðóäíî ôîðìèðóåìàÿ ìàññà, êîòîðàÿ ïðè ðàáîòå ëåãêî ðàññûïàåòñÿ. Åñëè ðàñòâîðèìîãî âåùåñòâà ìíîãî (áîëüøå 5 %) è îíî òðåáóåò çíà÷èòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ðàñòâîðèòåëÿ, òî åãî òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñíà÷àëà â ñóõîì âèäå, çàòåì ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû (òî åñòü ââîäÿò áåç ðàñòâîðåíèÿ âåùåñòâà), à ïîòîì ïðèáàâëÿþò ïî ÷àñòÿì îñíîâó. Êîëëàðãîë, ïðîòàðãîë è òàíèí âñåãäà ââîäÿò òîëüêî â âèäå âîäíûõ èëè âîäíî-ãëèöåðèíîâûõ ðàñòâîðîâ íåçàâèñèìî îò èõ êîëè÷åñòâà. 3. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íåðàñòâîðèìûå íè â îñíîâå, íè â âîäå (êñåðîôîðì, äåðìàòîë, ñòðåïòîöèä, âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé, òåîôèëëèí, öèíêà îêñèä, îñàðñîë è ò. ï.), ââîäÿò â ñîñòàâ ìàññû â âèäå ìåëü÷àéøåãî ïîðîøêà. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûëèâàíèÿ âåùåñòâà ñíà÷àëà èçìåëü÷àþò äî ìàêñèìàëüíîé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè (îò ýòîãî ñóùåñòâåííî çàâèñèò òî÷íîå èõ äîçèðîâàíèå â ñóïïîçèòîðèÿõ è òåðàïåâòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü), çàòåì èçìåëü÷àþò ñ ÷àñòüþ ïîäïëàâëåííîé îñíîâû (ïî ïðàâèëó Äåðÿãèíà) è ïîëó÷åííóþ ñìåñü äîáàâëÿþò ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè ê ðàñïëàâëåííîé, ïîëóîñòûâøåé îñíîâå. Çàòåì ìàññó âûëèâàþò â ñîîòâåòñòâóþùèå ôîðìû. Òåðìîëàáèëüíûå âåùåñòâà ñëåäóåò äîáàâëÿòü ê ïîëóîñòûâøåé îñíîâå ïåðåä âûëèâàíèåì åå â ôîðìó. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûêàòûâàíèÿ, â çàâèñèìîñòè îò êîëè÷åñòâà, ýòè ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ââîäÿò äâîÿêî. Åñëè îíè ïðîïèñàíû â ìàëûõ êîëè÷åñòâàõ, òî åñòü äî 0,1 ã íà îäíó ñâå÷ó, òî ñíà÷àëà èõ ðàñòèðàþò ñ íåñêîëüêèìè êàïëÿìè æèðíîãî ìàñëà (ïåðñèêîâîãî, ìèíäàëüíîãî è äð.), à ïîòîì ñìåøèâàþò ñ èçìåëü÷åííîé îñíîâîé. Åñëè æå ýòè ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ïðîïèñàíû â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ, òî åñòü ñâûøå 0,1 ã íà îäíó ñâå÷ó, òî èõ òùàòåëüíî èçìåëü÷àþò è ñìåøèâàþò ñ ÷àñòüþ ðàñïëàâëåííîé èëè ìåëêî íàòåðòîé îñíîâû, à ïîòîì äîáàâëÿþò åå îñòàòîê. Íåïîñðåäñòâåííîå ñìåøèâàíèå èçìåëü÷åííûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñî âñåé îñíîâîé íå îáåñïå÷èâàåò ðàâíîìåðíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ñûïó÷èõ âåùåñòâ â ãóñòîé îñíîâå. 4. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà â âèäå æèäêîñòåé (èõòèîë, áàëüçàìû, íåôòü íàôòàëàíñêàÿ), îáëàäàþùèå ñêëåèâàþùèìè ñâîéñòâàìè, ââîäÿò, íåïîñðåäñòâåííî ñìåøèâàÿ ñ èçìåëü÷åííîé æèðîâîé îñíîâîé áåç äîáàâëåíèÿ ïëàñòèôèêàòîðà. Æèäêèå èíãðåäèåíòû, íå ñîäåðæàùèå ëåòó÷èõ âåùåñòâ, ìîãóò áûòü ñãóùåíû âûïàðèâàíèåì ïðè âîçìîæíî íèçêîé òåìïåðàòóðå. 5. Ãóñòûå ýêñòðàêòû (íàïðèìåð, ýêñòðàêò êðàñàâêè è äð.) ââîäÿò â ñóïïîçèòîðíóþ ìàññó ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîãî ñìåøèâàíèÿ ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì ñïèðòî-âîäíî-ãëèöåðèíîâîé ñìåñè (1:6:3) èëè â âèäå ãîòîâîãî ðàñòâîðà (1:2). 417
Ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ãèäðîôèëüíûå î ñ í î â û. 1. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â âîäå èëè ãëèöåðèíå, ñíà÷àëà ðàñòâîðÿþò â ÷àñòè âîäû èëè ãëèöåðèíà, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ îñíîâû, à ïîòîì äîáàâëÿþò ê ðàñïëàâëåííîé, ãîòîâîé ê âûëèâàíèþ â ôîðìû îñíîâå. 2. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íåðàñòâîðèìûå íè â âîäå, íè â ãëèöåðèíå, ñíà÷àëà ðàñòèðàþò ñ ÷àñòüþ ãëèöåðèíà â òîíêóþ ñóñïåíçèþ, à ïîòîì äîáàâëÿþò ê ãîòîâîé, ðàñïëàâëåííîé îñíîâå ïåðåä âûëèâàíèåì â ôîðìû. 3. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, õîðîøî ðàñòâîðèìûå â ïîëèýòèëåíîêñèäíîé îñíîâå, êîëëàãåíîâîì ãåëå, ââîäÿò íåïîñðåäñòâåííî â ðàñïëàâëåííóþ ÷àñòü èëè âñþ îñíîâó (ãåëü) ñ ïîñëåäóþùèì ïåðåìåøèâàíèåì è âûëèâàíèåì ãîòîâîé îäíîðîäíîé ìàññû â ôîðìû. Íåðàñòâîðèìûå âåùåñòâà ñíà÷àëà ðàñòèðàþò ñ æèäêîé ñîñòàâíîé ÷àñòüþ îñíîâû, à ïîòîì ïðèìåøèâàþò êî âñåé ìàññå è âûëèâàþò â ôîðìû. Ïðèãîòîâëåíèå ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûêàòûâàíèÿ. Ìåòîä ðó÷íîãî âûêàòûâàíèÿ ñ ïîëîæèòåëüíîé ñòîðîíû õàðàêòåðèçóåòñÿ òåì, ÷òî íå òðåáóåò ñïåöèàëüíîãî îáîðóäîâàíèÿ. Ýòèì ìåòîäîì äîñòèãàåòñÿ ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå â ñóïïîçèòîðíîé ìàññå èíãðåäèåíòîâ, êîòîðûå â íåå âõîäÿò. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, îí ýêîíîìè÷åñêè íåýôôåêòèâåí, òàê êàê ïðè îòñóòñòâèè ìåõàíèçàöèè çàòðà÷èâàåòñÿ ìíîãî òðóäà, à ïîëó÷åííàÿ ïðîäóêöèÿ èìååò âíåøíèé âèä õóæå, ÷åì ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðèåâ ñ èñïîëüçîâàíèåì êàêîé-ëèáî ìåõàíèçàöèè. Ïðèãîòîâëåíèå ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûêàòûâàíèÿ âêëþ÷àåò íåñêîëüêî ñòàäèé: ïîäãîòîâêà îñíîâû, ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ïîëó÷åíèå ñóïïîçèòîðíîé ìàññû, äîçèðîâàíèå, ôîðìèðîâàíèå ñóïïîçèòîðèåâ, óïàêîâêà è îôîðìëåíèå. Ìåòîäîì âûêàòûâàíèÿ ìîæíî ïðèãîòîâèòü ñóïïîçèòîðèè òîëüêî èç ïëàñòè÷íûõ îñíîâ, êîòîðûå ïðåäâàðèòåëüíî èçìåëü÷àþò ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ ïðèñïîñîáëåíèé (ðèñ. 125). Èçìåëü÷åííóþ îñíîâó çíà÷èòåëüíî ëåã÷å äîçèðîâàòü, óäîáíåå èñïîëüçîâàòü äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ.  ñîîòâåòñòâèè ñ èçëîæåííûìè âûøå ïðàâèëàìè, â èçìåëü÷åííóþ îñíîâó ââîäÿò ïðîïèñàííûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñìåøèâàÿ èõ â ôàðôîðîâîé ñòóïêå. Ïîëó÷åííóþ ñìåñü óìèíàþò ïåñòèêîì, ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàÿ äàâëåíèå íà ïåñòèê äî òåõ ïîð, ïîêà íå îáðàçóåòñÿ ïëàñòè÷íàÿ ìàññà, êîòîðàÿ îòñòàåò îò ñòåíîê ñòóïêè. Åñëè â ñîñòàâ ñóïïîçèòîðíîé ìàññû âõîäèò ìíîãî ïîðîøÐèñ. 125. Ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ êîîáðàçíûõ âåùåñòâ, ìàññà òðóäèçìåëü÷åíèÿ æèðîâûõ îñíîâ 418
íî ôîðìèðóåòñÿ è êðîøèòñÿ.  òàêîì ñëó÷àå äëÿ ïðèäàíèÿ ïëàñòè÷íîñòè íåîáõîäèìî äîáàâèòü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ëàíîëèíà áåçâîäíîãî (â ñðåäíåì èç ðàñ÷åòà 1—1,5 ã ëàíîëèíà íà 30,0 ã ìàññû). Êîëè÷åñòâî ïîñëåäíåãî çàâèñèò îò ñâîéñòâ ñûïó÷èõ âåùåñòâ è òåìïåðàòóðû â ïîìåùåíèè (â ëåòíåå âðåìÿ äîáàâëÿþò ìåíüøå, ÷åì çèìîé). Åñëè â ñîñòàâ ñóïïîçèòîðíîé ìàññû âõîäÿò âÿçêèå âåùåñòâà, ãóñòûå ýêñòðàêòû è äð., òî íåîáõîäèìîñòü äîáàâëåíèÿ ëàíîëèíà îòïàäàåò. Åñëè âçÿòî èçáûòî÷íîå êîëè÷åñòâî ëàíîëèíà, ìàññà ñòàíîâèòñÿ ìÿãêîé, ëèïêîé è íå ïîääàåòñÿ ôîðìèðîâàíèþ. Ïîëó÷åííóþ ìàññó âûáèðàþò èç ñòóïêè ñ ïîìîùüþ ïàðàôèíèðîâàííîé áóìàãè, ñæèìàþò â êîìîê è âçâåøèâàþò, ðåçóëüòàò óêàçûâàþò íà ðåöåïòå èëè ñèãíàòóðå è â ÏÏÊ. Ïîñëå ýòîãî ìàññó ïåðåíîñÿò íà ïëàñòìàññîâóþ ïëàñòèíêó èëè ñòåêëî ïèëþëüíîé ìàøèíêè, ïîêðûòîå áåëîé áóìàãîé, è ñ ïîìîùüþ äîùå÷êè, òàêæå ïîêðûòîé ãëàäêèì áåëûì ëèñòîì áóìàãè, âûêàòûâàþò ðîâíûé ÷åòûðåõãðàííûé áðóñîê (èëè öèëèíäðè÷åñêèé ñòåðæåíü) îäèíàêîâîé òîëùèíû íà âñåì ïðîòÿæåíèè. Äëèíà ñòåðæíÿ äîëæíà ðàâíÿòüñÿ ÷èñëó äåëåíèé ðåçàêà ïèëþëüíîé ìàøèíêè (èëè óäâîåííîìó êîëè÷åñòâó äåëåíèé), êîòîðûå îòâå÷àþò ïðîïèñàííîìó èëè êðàòíîìó ÷èñëó ñâå÷åé èëè øàðèêîâ. Áðóñîê ïîìåùàþò íà íèæíèé ðåçàê ïèëþëüíîé ìàøèíêè è, ïðèäàâëèâàÿ åãî âåðõíèì ðåçàêîì, íàíîñÿò äåëåíèÿ (ðèñ. 126), ïî êîòîðûì ñ ïîìîùüþ òîíêîãî íîæà ñòåðæåíü ðàçðåçàþò íà ïðîïèñàííîå êîëè÷åñòâî ñâå÷åé èëè øàðèêîâ è ïðîâåðÿþò òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ ìàññû âçâåøèâàíèåì. Çàòåì äîùå÷êîé ïðèäàþò êàæäîé îòäåëüíîé ïîðöèè ìàññû ôîðìó øàðèêà, èç êîòîðîãî ñ ïîìîùüþ Ðèñ. 126. Äåëåíèå ñóïïîçèòîðíîãî ñòåðæíàêëîííî ïîñòàâëåííîé ïîä óãëîì íÿ ñ ïîìîùüþ ðåçàêà ïèëþëüíîé ìàøèíêè 30° äîùå÷êè âûêàòûâàþò ñâå÷è êîíè÷åñêîé èëè èíîé ôîðìû. Ãîòîâûå ñâå÷è, êàæäóþ îòäåëüíî, çàâîðà÷èâàþò â öåëëîôàí, àëþìèíèåâóþ ôîëüãó èëè òîíêóþ ïàðàôèíèðîâàííóþ áóìàãó, êîòîðûå äîëæíû áûòü â âèäå òðåóãîëüíèêà (êîñûíêè) ðàçìåðîì 7,5—12 ñì. Çàâåðíóòûå ñâå÷è êëàäóò â êàðòîííûå èëè ïëàñòìàññîâûå êîðîáêè. Rp.: Dimedroli — 0,05 Papaverini hydrochloridi aa Novocaini 0,15 Olei Cacao q.s. Misce, fiat suppositorium Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ñâå÷å íà íî÷ü
Ðåêòàëüíûå ñóïïîçèòîðèè òèïà ýìóëüñèè Â/Ì, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, õîðîøî ðàñòâîðèìûå â âîäå. Ïðîâåðêó ðàçîâûõ è ñóòî÷íûõ äîç ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ (äèìåäðîëà, ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà, íîâîêàèíà) îñóùåñòâëÿþò ïóòåì ñðàâíåíèÿ èõ ñ âûñøèìè ðàçîâûìè è ñóòî÷íûìè äîçàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü (ïðèíöèï ðàñ÷åòà ë.ð.ä. è ë.ñ.ä. ñì. â ãëàâå «Ïîðîøêè»). 419
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ÷èñëîì 10 ñëåäóåò îòâåñèòü: äèìåäðîëà 0,5 ã, ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà 0,5 ã, íîâîêàèíà 1,5 ã. Ïîñêîëüêó â ïðîïèñè íå óêàçàíî êîëè÷åñòâî îñíîâû, òî åå ðàññ÷èòûâàþò, èñõîäÿ èç òîãî, ÷òî ìàññà îäíîãî ñóïïîçèòîðèÿ äîëæíà áûòü ðàâíà 3,0 ã. Ñëåäîâàòåëüíî, ìàñëà êàêàî ñëåäóåò âçÿòü: 30,0 — (0,5 + 0,5 + 1,5) = 27,5 ã.  ñòóïêó ïîìåùàþò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà (ïî ïðàâèëó ïðèãîòîâëåíèÿ ïîðîøêîâ), èçìåëü÷àþò èõ âíà÷àëå â ñóõîì âèäå, à çàòåì ïðèáàâëÿþò ïðèìåðíî 1 ìë (20 êàï.) âîäû î÷èùåííîé (èñõîäÿ èç ðàñòâîðèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ) è ðàñòèðàþò äî ðàñòâîðåíèÿ. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ñìåøèâàþò ñ ÷àñòüþ èçìåëü÷åííîãî ìàñëà êàêàî, ïîñòåïåííî äîáàâëÿÿ îñòàëüíîå åãî êîëè÷åñòâî.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äîáàâëÿþò ëàíîëèí áåçâîäíûé (ïðèìåðíî 0,5 ã). Ñìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû, îòñòàþùåé îò ñòåíîê ñòóïêè, êîòîðóþ âçâåøèâàþò. Ìàññó îòìå÷àþò íà îáîðîòå ðåöåïòà è â ïàñïîðòå ïèñüìåííîãî êîíòðîëÿ. Èç ìàññû ôîðìèðóþò ñòåðæåíü, äåëÿò åãî íà 10 ïîðöèé è èç êàæäîé ïîðöèè âûêàòûâàþò ñâå÷ó. Äëÿ êîíòðîëÿ íåñêîëüêî äîç âçâåøèâàþò, îòêëîíåíèÿ â ìàññå íå äîëæíû ïðåâûøàòü ±5 %. Ñóïïîçèòîðèè äîëæíû áûòü îäèíàêîâîé ôîðìû, äëèíû è òîëùèíû. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Dimedroli 0,5 Papaverini hydrochloridi 0,5 Novocaini 1,5 Aquae purificatae gtts XX (1 ml = 20 êàï.) Olei Cacao 27,5 Lanolini anhydrici 0,5 Ìassae suppositoriorum 31,5 3,1 ¹ 10 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü) Rp.: Theophyllini 0,2 Olei Cacao 1,5 Misce, fiat suppositorium Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ñâå÷å 2 ðàçà â äåíü
Ñóïïîçèòîðèè òèïà ñóñïåíçèè, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäèò ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, êîòîðîå ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå è îñíîâå. Ñíà÷àëà â ñòóïêå èçìåëü÷àþò òåîôèëëèí (2,0 ã), ñìåøèâàþò ñ ÷àñòüþ èçìåëü÷åííîé èëè ðàñïëàâëåííîé îñíîâû (1,0 ã), ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò îñòàòîê ìàñëà êàêàî è óìèíàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ñóïïîçèòîðíîé ìàññû. Äëÿ ïðèäàíèÿ ïëàñòè÷íîñòè äîáàâëÿþò ëàíîëèí áåçâîäíûé. Ïîëó÷åííóþ ñóïïîçèòîðíóþ ìàññó äîçèðóþò, ôîðìèðóþò ñâå÷è, óïàêîâûâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Rp.: Extracti Belladonnae 0,01 Ichthyoli 0,2 Olei Cacao q.s. Misce, fiat suppositorium Da tales doses ¹ 20 Signa. Ïî 1 ñâå÷å íà íî÷ü
420
Ðåêòàëüíûå ñâå÷è, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò âÿçêèå æèäêîñòè. Îòâåøèâàþò 55,8 ã èçìåëü÷åííîãî ìàñëà êàêàî, íà ïîâåðõíîñòè êîòîðîãî äåëàþò íåáîëüøóþ ëóíêó è âçâåøèâàþò â íåå 4,0 ã èõòèîëà.  ñòóïêå ðàñòèðàþò 0,2 ã ãóñòîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì ñïèðòî-âîäíî-ãëèöåðèíîâîé ñìåñè èëè áåðóò 0,4 ã ðàñòâîðà ãóñòîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè (1:2) è äîáàâëÿþò ìàñëî êàêàî ñ òàêèì ðàñ÷åòîì, ÷òîáû èõòèîë, êîòîðûé ñïîñîáñòâóåò ñêëåèâàíèþ ñóïïîçèòîðíîé ìàññû, ïîïàë â ñòóïêó ïîñëåäíèì. Èç ïðèãîòîâëåííîé ìàññû ãîòîâÿò ñóïïîçèòîðèè îïèñàííûì âûøå ñïîñîáîì. Ìàññó ãîòîâÿò áåç äîáàâëåíèÿ ïëàñòèôèêàòîðà. Rp.: Chlorali hydrati 0,5 Cerae flavae 0,25 Olei Cacao 2,0 Misce, fiat suppositorium Da tales doses ¹ 6 Signa. Ïî 1 ñâå÷å íà íî÷ü
Ñóïïîçèòîðèè òèïà ðàñòâîðà, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäèò ñèëüíîäåéñòâóþùåå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, ðàñòâîðèìîå â îñíîâå è îáðàçóþùåå ñ íåé ýâòåêòè÷åñêóþ ñìåñü. Ïðåäâàðèòåëüíî ïðîâåðÿþò ðàçîâóþ äîçó ñèëüíîäåéñòâóþùåãî âåùåñòâà.  âûïàðèòåëüíîé ÷àøêå ñïëàâëÿþò 1,5 ã âîñêà ñ 1,5 ã ìàñëà êàêàî (íå ïåðåãðåâàÿ!).  ñòóïêå ðàñòèðàþò 3,0 ã õëîðàëãèäðàòà è ðàñòâîðÿþò â ñïëàâå. Äîáàâëÿþò ìàñëî êàêàî è óìèíàþò. Ìàññó ïåðåíîñÿò íà ïàðàôèíèðîâàííóþ áóìàãó, ïðåâðàùàþò â ïëîòíûé øàðèê, âçâåøèâàþò. Èç ïîëó÷åííîé ìàññû ãîòîâÿò ñâå÷è îïèñàííûì âûøå ìåòîäîì è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïðèãîòîâëåíèå ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûëèâàíèÿ. Ìåòîä âûëèâàíèÿ, ÿâëÿÿñü óíèâåðñàëüíûì, ïîçâîëÿåò ïðèãîòîâèòü ñóïïîçèòîðèè îäèíàêîâîé ôîðìû, èñïîëüçóÿ ðàçíîîáðàçíûå îñíîâû, ÷òî íåâîçìîæíî ïðè äðóãèõ ñïîñîáàõ. Ïðîöåññ ïðèãîòîâëåíèÿ ïðîõîäèò çíà÷èòåëüíî áûñòðåå, ãèãèåíè÷íåå, à âíåøíèé âèä ñâå÷åé, øàðèêîâ è ïàëî÷åê ëó÷øå ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåòîäîì âûêàòûâàíèÿ. Êàê íåäîñòàòîê ýòîãî ìåòîäà íåîáõîäèìî îòìåòèòü íàðóøåíèå îäíîðîäíîñòè ñìåñè ïðè çàñòûâàíèè, îñîáåííî çà ñ÷åò æèäêîñòåé, íå ñìåøèâàþùèõñÿ ñ îñíîâàìè è òâåðäîé ôàçîé. Ìåòîä âûëèâàíèÿ ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ ñòàäèé: ïðèãîòîâëåíèå è ïëàâëåíèå ñîîòâåòñòâóþùåé îñíîâû; ñìåøèâàíèå ïðîïèñàííûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ ðàñïëàâëåííîé îñíîâîé; ïîäãîòîâêà ôîðì è âûëèâàíèå ïðèãîòîâëåííîé ïîëóîñòûâøåé ìàññû â ôîðìû; îõëàæäåíèå; óïàêîâêà; îôîðìëåíèå. Åñëè â êà÷åñòâå îñíîâû ïðîïèñàíî êàêîå-òî îäíî âåùåñòâî, íàïðèìåð áóòèðîë è ò. ï., òî äëÿ ñìåøèâàíèÿ ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè åå ðàñïëàâëÿþò â êîâøèêå èëè ôàðôîðîâîé ÷àøêå íà âîäÿíîé áàíå. Åñëè îñíîâà ñîñòîèò èç íåñêîëüêèõ âåùåñòâ, òî ñîîòâåòñòâåííî ãîòîâÿò ñïëàâ, à ïîòîì äîáàâëÿþò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà â âèäå ðàñòâîðà èëè òîí÷àéøåãî ïîðîøêà. Ìàññó ñëåäóåò íàãðåâàòü îñòîðîæíî, íå äîïóñêàÿ ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû âûøå 38—40 °Ñ. Ïðè ïåðåãðåâàíèè óâåëè÷èâàåòñÿ âðåìÿ, íåîáõîäèìîå äëÿ åå äàëüíåéøåãî çàñòûâàíèÿ â ôîðìå, óõóäøàåòñÿ êà÷åñòâî ïðèãîòîâëÿåìûõ ñóïïîçèòîðèåâ.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íàãðåâà îñíîâû äî áîëåå âûñî421
Ðèñ. 127. Ôîðìà èç ïîëèñòèðîëà ñ ðàçúåìíûìè ýëåìåíòàìè äëÿ âûëèâàíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ: 1 – ôîðìà; 2 – êîâøèê äëÿ ïëàâëåíèÿ è ñìåøèâàíèÿ êîìïîíåíòîâ ñóïïîçèòîðèåâ; 3 – ðàçëèâíàÿ ëåéêà
êîé òåìïåðàòóðû öåëåñîîáðàçíî íàãðåâàòü íå âñå êîëè÷åñòâî îñíîâû, à òîëüêî ÷àñòü (70—80 %), à îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî äîáàâèòü â òâåðäîì âèäå ê ðàñïëàâëåííîé ìàññå ïîñëå òîãî, êàê åå òåìïåðàòóðà ïîíèçèòñÿ äî 37—38 °Ñ. Ïðàâèëà ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â îñíîâó èçëîæåíû íà ñ. 416—418. Ïðèãîòîâëåííóþ ñóïïîçèòîðíóþ ìàññó áûñòðî âûëèâàþò èç ôàðôîðîâûõ ÷àøåê â ïîäãîòîâëåííûå ôîðìû. Äëÿ âûëèâàíèÿ èñïîëüçóþò ñïåöèàëüíûå ìåòàëëè÷åñêèå èëè ïëàñòìàññîâûå ôîðáîëåå, âìåñòèìîñòüþ 1; 1,5; 2; 3;
ìû ñ ÷èñëîì ãíåçä 30, 50, 200 è 4 ñì3 (ðèñ. 127, 128). Ïåðåä ñáîðêîé ÿ÷åéêè ôîðìû ïðîòèðàþò ìàðëåâûì òàìïîíîì, ñìî÷åííûì â ïðîñòåðèëèçîâàííîì âàçåëèíîâîì ìàñëå, åñëè ñóïïîçèòîðèè ïðèãîòîâëåíû íà âîäîðàñòâîðèìûõ îñíîâàõ, åñëè íà æèðîâûõ îñíîâàõ — ìûëüíûì ñïèðòîì. Íàïîëíåíèå ôîðìû ìàññîé äîëæíî áûòü ïîñòåïåííûì, èíà÷å ñóïïîçèòîðèè ïîëó÷àþòñÿ íåîäíîðîäíûìè è õðóïêèìè. Íàïîëíåííóþ ôîðìó ñëåãêà âñòðÿõèâàþò äëÿ óäàëåíèÿ èç íåå ïóçûðüêîâ âîçäóõà è ïîìåùàþò â ìîðîçèëüíóþ êàìåðó õîëîäèëüíèêà íà 10—15 ìèíóò, ïîñëå ÷åãî ñîñêðåáàþò íîæîì çàñòûâøóþ ìàññó, âûñòóïàþùóþ èç ÿ÷ååê ôîðì. Çàñòûâøèå ñóïïîçèòîðèè îñâîáîæäàþò (ïîñëå ðàçúåìà ýëåìåíòîâ ôîðìû) ïóòåì íàæèìà íà èõ îñíîâàíèÿ ïî íàïðàâëåíèþ ê âåðøèíå. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûëèâàíèÿ èõ ìàññà çàâèñèò îò âåëè÷èíû ãíåçäà ôîðìû (îáúåìà), ïëîòíîñòè èñïîëüçóåìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îñíîâû.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà âûïèñàíû â êîëè÷åñòâå äî 5 %, ìîæíî íå áðàòü âî âíèìàíèå íåçíà÷èòåëüíûé îáúåì, êîòîðûé îíè çàíèìàþò â ôîðìàõ. Åñëè æå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà âõîäÿò â ñóïïîçèòîðèè â êîëè÷åñòâàõ áîëåå 5 % (â ýòîì ñëó÷àå îáúåì, êîòîðûé îíè çàíèìàþò, âûòåñíÿåò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî îñíîâû), òî íåîáõîäèìî íàéòè òî÷íîå ñîîòíîøåíèå ìåæäó îáúåìîì, çàíèìàåìûì ïðîïèñàííûì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì, è îñíîâîé. Èíà÷å òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ íàðóøàåòñÿ. Ýòî ñîîòíîøåíèå âûðàæàåòñÿ «êîýôôèöèåíòîì çàìåùåíèÿ» èëè «îáðàòíûì êîýôôèöèåíòîì çàìåùåíèÿ». Êîýôôèöèåíòîì çàìåùåíèÿ Ðèñ. 128. Ïðèãîòîâëåíèå ñóïïîçèòîðèåâ (Åæ) íàçûâàþò êîëè÷åñòâî ëå- ìåòîäîì âûëèâàíèÿ â ôîðìû. Çàïîëíåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, êîòîðîå íèå ôîðìû 422
çàìåùàåò îäíó âåñîâóþ ÷àñòü æèðîâîé îñíîâû ñ ïëîòíîñòüþ 0,95. Òî åñòü äàííîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà çàíèìàåò òàêîé æå îáúåì, êàê è îäíà âåñîâàÿ ÷àñòü æèðîâîé îñíîâû. Íàïðèìåð, êîýôôèöèåíò çàìåùåíèÿ âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî ïî æèðîâîé îñíîâå ðàâåí 4,8. Ýòî çíà÷èò, ÷òî 4,8 ã âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî çàíèìàþò òàêîé æå îáúåì, êàê è 1,0 ã æèðîâîé îñíîâû. Îáðàòíûì êîýôôèöèåíòîì çàìåùåíèÿ (1/Åæ) íàçûâàþò êîëè÷åñòâî æèðîâîé îñíîâû, êîòîðîå çàìåùàåò îäíó âåñîâóþ ÷àñòü ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Òî åñòü êîëè÷åñòâî æèðîâîé îñíîâû ýêâèâàëåíòíî ïî îáúåìó 1,0 ã ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Íàïðèìåð, îáðàòíûé êîýôôèöèåíò çàìåùåíèÿ âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî ïî æèðîâîé îñíîâå ðàâåí 0,21. Ýòî çíà÷èò, ÷òî 0,21 ã æèðîâîé îñíîâû çàíèìàåò îáúåì, ðàâíûé îáúåìó 1,0 ã âèñìóòà íèòðàòà îñíîâíîãî. Ïðè ðàñ÷åòàõ êîëè÷åñòâà îñíîâû óäîáíåå ïîëüçîâàòüñÿ îáðàòíûì êîýôôèöèåíòîì çàìåùåíèÿ.  òàáë. 26 ïðèâåäåíû çíà÷åíèÿ Åæ è 1/Åæ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íàèáîëåå ÷àñòî ïðîïèñûâàåìûõ â ñóïïîçèòîðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Ïðèãîòîâëåíèå ñóïïîçèòîðèåâ íà ãèäðîôîáíûõ îñíîâàõ. Rp.: Osarsoli 0,2 Acidi borici 0,1 Glucosi 0,3 Butyroli q.s. Misce, fiat suppositorium Da tales doses ¹ 12 Signa. Ïî 1 ñâå÷å íà íî÷ü
Ðåêòàëüíûå ñóïïîçèòîðèè, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäèò ëåêàðñòâåííîå ÿäîâèòîå âåùåñòâî — îñàðñîë, à òàêæå äðóãèå âåùåñòâà, íå ðàñòâîðèìûå â îñíîâå — êèñëîòà áîðíàÿ è ãëþêîçà, ïðîïèñàííûå â êîëè÷åñòâå áîëåå 5 %. Ïðîâåðêó ðàçîâîé è ñóòî÷íîé äîç îñàðñîëà îñóùåñòâëÿþò ïóòåì ñðàâíåíèÿ èõ ñ âûñøåé ðàçîâîé è ñóòî÷íîé äîçàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Ðàñ÷åò: Îñàðñîëà 0,2•12 = 2,4 ã Êèñëîòû áîðíîé 0,1•12 = 1,2 ã Ãëþêîçû 0,3•12 = 3,6 ã
Êîëè÷åñòâî ñóïïîçèòîðíîé îñíîâû ðàññ÷èòûâàþò, èñõîäÿ èç òîãî, ÷òî ôîðìà äëÿ âûëèâàíèÿ ïîçâîëÿåò ïîëó÷èòü ñóïïîçèòîðèè íà æèðîâîé îñíîâå ìàññîé 2,0 ã. Ïîëüçóÿñü êîýôôèöèåíòîì çàìåùåíèÿ, äåëàþò ðàñ÷åò îñíîâû: Ïî êîýôôèöèåíòó çàìåùåíèÿ (Åæ) Îñàðñîë 2,4 : 1,45 = 1,66 Êèñëîòà áîðíàÿ 1,2 : 1,6 = 0,75 Ãëþêîçà 3,6 : 1,23 = 2,92
Ïî îáðàòíîìó êîýôôèöèåíòó çàìåùåíèÿ (1/Åæ) 2,4•0,69 = 1,66 1,2•0,625 = 0,75 3,6•0,81 = 2,92
Òàêèì îáðàçîì, áóòèðîëà íåîáõîäèìî âçÿòü: 2,0•12 — (1,66 + 0,75 + 2,92) = 18,67 ã.
Îñàðñîë ïîëó÷àþò ïî òðåáîâàíèþ ó ïðîâèçîðà-òåõíîëîãà. Âåùåñòâà òùàòåëüíî èçìåëü÷àþò â ñóõîì âèäå â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðàâèëàìè 423
Òàáëèöà 26 Êîýôôèöèåíòû çàìåùåíèÿ æèðîâûõ è æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâ äëÿ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ¹ ï/ï
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60
Ëåêàðñòâåíîå âåùåñòâî
Àìïèîêñ Àìïèöèëèí Àíàëüãèí Àíåñòåçèí Àíòèïèðèí Àïèëàê Áàðáèòàë Áàðáèòàë íàòðèÿ Áåíçèëïåíèöèëëèíà íàòðèåâàÿ ñîëü Âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé Ãëþêîçà Äåðìàòîë Äèêëîñàöèëèí Æåëåçà ëàêòàò Èõòèîë Êàëüöèÿ ãëþêîíàò Êàëüöèÿ ëàêòàò Êàìôîðà Êâàñöû àëþìîêàëèåâûå Êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ Êèñëîòà áîðíàÿ Êèñëîòà âèííîêàìåííàÿ Êèñëîòà ëèìîííàÿ Êîêàèíà ãèäðîõëîðèä Êñåðîôîðì Ëåâîìèöåòèí Ëèíêîìèöèí Ëèñòüÿ íàïåðñòÿíêè (ïîðîøîê) Ìàñëî êàñòîðîâîå Ìåíòîë Ìåòàöèêëèí Ìåòàöèëèí Ìîðôèíà ãèäðîõëîðèä Íàòðèÿ áðîìèä Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò Íàòðèÿ ñàëèöèëàò Íîâîáèîöèí íàòðèÿ Íîâîêàèí Îêñàöèëèí Îñàðñîë Ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä Ïàðàôèí Ïðîòàðãîë Ðåçîðöèí Ñåðà îñàæäåííàÿ Ñòðåïòîöèä Ñóëüôàäèìåòîêñèí Òàíèí Òåîôèëëèí Ôåíèëñàëèöèëàò Ôåíîáàðáèòàë Ôåíîë Ôóðàçîëèäîí Õèíèíà ãèäðîõëîðèä Õèíîçîë Õëîðàëãèäðàò Öèíêà îêñèä Öèíêà ñóëüôàò Ýòàêðèäèíà ëàêòàò Ýóôèëëèí
Åæ
1,14 1,0 1,27 1,33 1,25 1,48 1,06 1,81 1,2 4,8 1,23 2,6 1,1 1,59 1,1 2,01 1,53 0,98 1,8 1,73 1,60 1,03 1,27 1,18 4,8 1,59 1,20 1,81 1,0 1,09 1,14 1,08 1,18 2,22 2,12 2,50 1,20 1,40 1,04 1,45 1,59 1,0 1,40 1,41 1,41 1,61 1,36 0,90 1,23 1,40 1,40 1,12 1,81 1,20 1,36 1,20 4,0 2,0 1,50 1,25
1/Åæ
Åæ/ã
0,88 1,0 0,79 0,75 0,80 0,68 0,94 0,55 0,83 0,21 0,81 0,38 0,91 0,63 0,91 0,50 0,65 1,02 0,56 0,58 0,625 0,97 0,79 0,85 0,21 0,63 0,83 0,55 1,0 0,92 0,88 0,93 0,85 0,45 0,47 0,40 0,83 0,71 0,96 0,69 0,63 1,0 0,71 0,71 0,71 0,62 0,74 1,10 0,81 0,72 0,72 0,91 0,55 0,83 0,74 0,83 0,25 0,50 0,63 0,80
0,94 0,826 1,05 1,1 1,03 1,22 0,875 1,50 0,99 3,96 1,02 2,15 0,91 1,31 0,91 1,66 1,26 0,81 0,49 1,43 1,32 0,85 1,05 0,975 3,96 1,31 0,99 1,50 0,826 0,90 0,94 0,89 0,97 1,83 1,73 2,06 0,99 1,156 0,86 1,20 1,31 0,826 1,156 1,165 1,165 1,33 1,12 0,74 1,02 1,16 1,16 0,91 1,50 0,99 1,12 0,99 3,30 1,65 1,31 1,03
1/Åæ/ã
1,06 1,21 0,95 0,91 0,97 0,82 1,14 0,67 1,01 0,25 0,98 0,465 1,1 0,76 1,1 0,60 0,70 1,23 0,67 0,70 0,76 1,17 0,95 1,025 0,25 0,76 1,01 0,67 1,21 1,11 1,06 1,12 1,03 0,546 0,57 0,48 1,01 0,865 1,16 0,83 0,76 1,21 0,865 0,858 0,858 0,75 0,67 1,35 0,98 0,86 0,86 1,10 0,89 1,01 0,67 1,01 0,30 0,61 0,76 0,87
Ïðèìå÷àíèå: Äëÿ âåùåñòâ ñ êîýôôèöèåíòîì Åæ ìåíåå 1,1 ðàñ÷åòû ïî çàìåùåíèþ íåöåëåñîîáðàçíû.
424
ïðèãîòîâëåíèÿ ñëîæíûõ ïîðîøêîâ. Çàòåì èçìåëü÷åíèå ïðîäîëæàþò ñ ÷àñòüþ ïîäïëàâëåííîé îñíîâû (ïðèìåðíî 4,0 ã ïî ïðàâèëó Äåðÿãèíà).  ôàðôîðîâóþ ÷àøêó ê îñòàâøåìóñÿ êîëè÷åñòâó ïîäïëàâëåííîé îñíîâû ïåðåíîñÿò èç ñòóïêè ïîëó÷åííóþ ñìåñü, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò äëÿ ðàâíîìåðíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ èçìåëü÷åííûõ âåùåñòâ. Ïîëóîñòûâøóþ ìàññó áûñòðî ðàçëèâàþò â ïðåäâàðèòåëüíî ñìàçàííûå ìûëüíûì ñïèðòîì è îõëàæäåííûå ôîðìû, ïîìåùàþò â õîëîäèëüíèê íà 15—20 ìèíóò. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ ñîñêðåáàþò íîæîì çàñòûâøóþ ìàññó, âûñòóïàþùóþ èç ÿ÷ååê ôîðì, ïîñëåäíèå ðàçâèí÷èâàþò, âûíèìàþò ñóïïîçèòîðèè, çàâîðà÷èâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïðèãîòîâëåíèå ñóïïîçèòîðèåâ íà ãèäðîôèëüíûõ îñíîâàõ. Ñâå÷è, êàê ïðàâèëî, ïðèãîòàâëèâàþò íà ìûëüíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâå, à æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâóþ îñíîâó èñïîëüçóþò ÷àùå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âàãèíàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ. Ãîòîâÿò èõ òîëüêî ìåòîäîì âûëèâàíèÿ. Ìûëüíî-ãëèöåðèíîâûå ñâå÷è èñïîëüçóþò êàê ñëàáèòåëüíîå ñðåäñòâî, ïîýòîìó â ñîñòàâ èõ äðóãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà íå ââîäÿòñÿ. Ïðîïèñü ýòèõ ñâå÷åé ïðèâåäåíà â ÃÔ IÕ. Rp.: Acidi steàrinici 5,0 Natrii carbonatis 2,0 Glycerini 60,0 ut fiant suppositoria ¹ 20 Signa. Ïî 1 ñâå÷å íà íî÷ü
Êðîìå òîãî, ýòè ñâå÷è ìîãóò áûòü âûïèñàíû ñëåäóþùèì îáðàçîì: Rp.: Suppositoria Glycerini 3,0 Da tales doses ¹ 20 Signa. Ïî 1 ñâå÷å íà íî÷ü
Òåõíîëîãèÿ èõ îïèñàíà âûøå (ñì. «Ñóïïîçèòîðíûå îñíîâû»). Æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâàÿ îñíîâà â ñðàâíåíèè ñ æèðîâûìè èìååò áîëåå âûñîêóþ ïëîòíîñòü (1,15), ïîýòîìó ïðè îäèíàêîâîé ìàññå çàíèìàåò ìåíüøèé îáúåì.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðèåâ íà æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâå åå ñëåäóåò áðàòü áîëüøå, ÷åì æèðîâîé, ó÷èòûâàÿ, ÷òî ïëîòíîñòü åå âûøå æèðîâîé â 1,21 ðàçà (1,15/0,95). Rp.: Protargoli 0,1 Massae gelatinosae q.s. Misce, fiat globulus vaginalis Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 øàðèêó 3 ðàçà â äåíü
Âàãèíàëüíûå ñóïïîçèòîðèè íà æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâå ñ çàùèùåííûì êîëëîèäîì. Åñëè ãíåçäî ôîðìû âìåùàåò 4,0 ã îñíîâû æèðîâîé, òî äëÿ ïîëó÷åíèÿ 10 øàðèêîâ åå ïîòðåáîâàëîñü áû 40,0 ã (4,0•10), à æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû: 40,0•1,21 = 48,4 ã.  äàííîì ñëó÷àå êîýôôèöèåíò çàìåùåíèÿ íå ó÷èòûâàåòñÿ, òàê êàê ïðîòàðãîëà ïðîïèñàíî ìåíåå 5 %. 425
Ðàñ÷åò: Æåëàòèíà 1,0 ã — 8,0 ã îñíîâû õ = 6,05 ã õ ã — 48,4 ã îñíîâû Âîäû î÷èùåííîé 6,05•2 = 12,1 ìë Ãëèöåðèíà 48,4 — (6,05 + 12,1) = 30,25 ã
Âî âçâåøåííóþ ôàðôîðîâóþ ÷àøêó ïîìåùàþò æåëàòèí, çàëèâàþò âîäîé è îñòàâëÿþò äëÿ íàáóõàíèÿ íà 30—40 ìèíóò. Çàòåì â ÷àøêó ñ íàáóõøèì æåëàòèíîì îòâåøèâàþò ãëèöåðèí è íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå äî ðàñòâîðåíèÿ æåëàòèíà. Äîáàâëÿþò âîäó äî òðåáóåìîé ìàññû. 1,0 ã ïðîòàðãîëà ïîìåùàþò â ôàðôîðîâóþ ÷àøêó, ðàñòèðàþò ñ 6—8 êàïëÿìè ãëèöåðèíà è ðàñòâîðÿþò â 4—6 êàïëÿõ âîäû. Âçÿòîå êîëè÷åñòâî âîäû è ãëèöåðèíà ó÷èòûâàþò ïðè ïðèãîòîâëåíèè æåëàòèíîâîé ìàññû. Ðàñòâîð ïðîòàðãîëà äîáàâëÿþò, ïîìåøèâàÿ, â òåïëóþ æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâóþ ìàññó è ïîëó÷åííóþ îäíîðîäíóþ ñìåñü, ëèøåííóþ ïóçûðüêîâ âîçäóõà, ðàçëèâàþò â çàðàíåå ïðèãîòîâëåííûå ôîðìû, ñìàçàííûå âàçåëèíîâûì ìàñëîì. Ïîìåùàþò â ìîðîçèëüíóþ êàìåðó õîëîäèëüíèêà íà 10—15 ìèíóò. Çàñòûâøèå øàðèêè îñâîáîæäàþò ïóòåì ðàçúåìà ýëåìåíòîâ ôîðìû. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Gelatinae 6,05 Aquae purificatae 12,1 ml Glycerini 30,25 Massae gelatinosae ad 48,4 Protargoli 1,0 Massae suppositoriorum 49,4 4,94 ¹ 10 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü) Rp.: Zinci oxydi 0,25 Acidi borici 0,1 Massae gelatinosae q.s. Misce, fiat pessarium Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïåññàðèþ íà íî÷ü
Ñóñïåíçèîííûå âàãèíàëüíûå ñóïïîçèòîðèè íà æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâå ñ ñîäåðæàíèåì íåðàñòâîðèìûõ âåùåñòâ ñâûøå 5 %. Îáúåì ãíåçä ôîðìû îáåñïå÷èâàåò âûõîä ïåññàðèåâ íà æèðîâîé îñíîâå ìàññîé 4,0 ã. Òàê êàê çàìåñòèòåëüíûå êîýôôèöèåíòû äëÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ðàññ÷èòàíû äëÿ æèðîâîé îñíîâû, òî öåëåñîîáðàçíî ïðîèçâîäèòü ðàñ÷åò ïî ïîñëåäíåé, à çàòåì ïåðåñ÷èòàòü íà æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâóþ îñíîâó. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 10 ïåññàðèåâ òîëüêî èç æèðîâîé îñíîâû (áåç ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ) åå íóæíî áûëî âçÿòü 40,0 ã. Ó÷èòûâàÿ îáúåì, êîòîðûé çàéìóò 2,5 ã öèíêà îêñèäà, ìàññó æèðîâîé îñíîâû íåîáõîäèìî óìåíüøèòü, ó÷èòûâàÿ ñîîòâåòñòâóþùèå êîýôôèöèåíòû çàìåùåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. 426
Èñïîëüçóÿ îáðàòíûé êîýôôèöèåíò çàìåùåíèÿ (1/Åæ) äëÿ öèíêà îêñèäà, ðàâíûé 0,25, íàõîäÿò íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî îñíîâû: 40,0 — (0,25•10)•0,25 = 39,375 ≈ 39,4 ã. Äëÿ ïåðåõîäà îò æèðîâîé îñíîâû ê æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé íåîáõîäèìî ìàññó æèðîâîé îñíîâû óìíîæèòü íà êîýôôèöèåíò ïåðåõîäà, ðàâíûé 1,21: 39,5•1,21 = 47,674 ≈ 47,7 ã (æåëàòèíà 5,96 ã; âîäû 11,92 ìë; ãëèöåðèíà 29,8 ã). Ââåäåíèå êèñëîòû áîðíîé â ñîñòàâ æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû íå îêàçûâàåò ïðàêòè÷åñêîãî âëèÿíèÿ íà îáúåì, òàê êàê îíà ïðîïèñàíà â êîëè÷åñòâå äî 5 %.  ïðåäâàðèòåëüíî ñòàðèðîâàííóþ ÷àøêó ïîìåùàþò èçìåëü÷åííûé æåëàòèí, îáëèâàþò âîäîé è îñòàâëÿþò íà 30—40 ìèíóò äëÿ íàáóõàíèÿ. Çàòåì ïðèáàâëÿþò ãëèöåðèí (îñòàâèâ ÷àñòü äëÿ ðàñòâîðåíèÿ êèñëîòû áîðíîé è ðàñòèðàíèÿ öèíêà îêñèäà), ñìåñü íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå, ïîìåøèâàÿ äî îáðàçîâàíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû.  áàíî÷êå ïðè ëåãêîì íàãðåâàíèè ðàñòâîðÿþò êèñëîòó áîðíóþ â ãëèöåðèíå.  ñòóïêå ðàñòèðàþò öèíêà îêñèä â ñóõîì âèäå, çàòåì ñ ðàñòâîðîì êèñëîòû áîðíîé â ãëèöåðèíå, äîáàâëÿþò ïîëó÷åííóþ ñìåñü ê ïðèãîòîâëåííîé îñíîâå è ñìåøèâàþò. Ãîòîâóþ ñóïïîçèòîðíóþ ìàññó âçâåøèâàþò (äîáàâëÿþò âîäó) è ðàçëèâàþò â ôîðìû, ñìàçàííûå òîíêèì ñëîåì âàçåëèíîâîãî ìàñëà. Ïðèãîòîâëåííûå ïåññàðèè ïîìåùàþò â êàðòîííûå êîðîáêè è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïðè ðàñ÷åòàõ êîëè÷åñòâà æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû ìîæíî èñïîëüçîâàòü òàê íàçûâàåìûé ìîäóëü ïåðåõîäà, êîòîðûé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îòíîøåíèå ïëîòíîñòè æèðîâîé îñíîâû ê ïëîòíîñòè æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû: 0,95 : 1,15 = 0,826. Äëÿ æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû èñïîëüçóåòñÿ êîýôôèöèåíò çàìåùåíèÿ, êîòîðûé âûâîäèòñÿ óìíîæåíèåì êîýôôèöèåíòà çàìåùåíèÿ æèðîâîé îñíîâû íà ìîäóëü ïåðåõîäà. Òàêèì îáðàçîì, êîýôôèöèåíò çàìåùåíèÿ æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâûõ îñíîâ Åæ/ã = Åæ•0,826. Òàê íàïðèìåð, åñëè Åæ äëÿ èõòèîëà ðàâíÿåòñÿ 1,1, òî Åæ/ã — 1,1•0,826 = 0,908 ≈ 0,91. Rp.: Ichthyoli 0,25 Massae gelatinosae q.s. Misce fiat pessarium Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïåññàðèþ 2 ðàçà â äåíü
Ïåññàðèè íà æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâå.  äàííîì ñëó÷àå ìàññà ïåññàðèåâ íå óêàçàíà, ïîýòîìó ãîòîâÿò èõ ìàññîé 4,0 ã.  ñîîòâåòñòâèè ñ èçëîæåííûì âûøå îïðåäåëÿþò êîýôôèöèåíò çàìåùåíèÿ äëÿ èõòèîëà ïî æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâå 1,1•0,826 = 0,91. Çíà÷èò, 2,5 ã èõòèîëà çàìåùàþò 2,5 : 0,91 = 2,7 ã æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû. Ïðè âûëèâàíèè åå â 4-ãðàììîâûå ôîðìû íåîáõîäèìî âçÿòü 40,0 — 2,7 = 37,3 ã îñíîâû. Òàêèì îáðàçîì, äëÿ òàêîãî êîëè÷åñòâà îñíîâû áåðóò æåëàòèíà 4,7 ã, âîäû — 9,4 ìë, ãëèöåðèíà — 23,3 ã è ãîòîâÿò ïî óêàçàííîìó âûøå ìåòîäó. Èõòèîë äîáàâëÿþò íåïîñðåäñòâåííî â ÷àøêó ê òåïëîé æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé ìàññå, ïåðåìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè è ñðàçó ðàçëèâàþò 427
â ñìàçàííûå âàçåëèíîâûì ìàñëîì ôîðìû. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ ïåññàðèè âûíèìàþò, çàâîðà÷èâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïîëèýòèëåíîêñèäíûå îñíîâû èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñâå÷åé è øàðèêîâ êàê ìåòîäîì âûëèâàíèÿ, òàê è ïðåññîâàíèÿ. Rp.: Sulfadimethoxini 0,2 Basis polyaethylenoxydi q.s. Misce, ut fiat suppositorium Da tales doses ¹ 20 Signa. Ïî 1 ñâå÷å óòðîì è âå÷åðîì
Ðåêòàëüíûå ñóïïîçèòîðèè íà ãèäðîôèëüíîé îñíîâå, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäèò ñèëüíîäåéñòâóþùåå âåùåñòâî, ðàñòâîðèìîå â îñíîâå — ñóëüôàäèìåòîêñèí. Ïðîâåðÿþò ðàçîâûå è ñóòî÷íûå äîçû ñóëüôàäèìåòîêñèíà. Îáúåì ãíåçäà ôîðìû äàåò ñâå÷è íà æèðîâîé îñíîâå ìàññîé 2,0 ã. Ñîäåðæàíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ñîñòàâëÿåò 10 %. Ðàñ÷åò êîëè÷åñòâà ïîëèýòèëåíîêñèäíîé îñíîâû ïðîâîäÿò ñ ó÷åòîì êîýôôèöèåíòà çàìåùåíèÿ. Ïëîòíîñòü ïîëèýòèëåíîêñèäíîé îñíîâû âûøå æèðîâîé, ñëåäîâàòåëüíî, ïðè âûëèâàíèè ñóïïîçèòîðèåâ åå íåîáõîäèìî áðàòü áîëüøå (àíàëîãè÷íî æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâå). Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 20 ñâå÷åé èç ÷èñòîé æèðîâîé îñíîâû åå íåîáõîäèìî âçÿòü 2,0•20 = 40,0 ã. Ó÷èòûâàÿ îáðàòíûé êîýôôèöèåíò çàìåùåíèÿ (1/Åæ) äëÿ ñóëüôàäèìåòîêñèíà, ðàññ÷èòûâàþò òðåáóåìîå êîëè÷åñòâî æèðîâîé îñíîâû, à çàòåì ïåðåñ÷èòûâàþò åå íà ïîëèýòèëåíîêñèäíóþ îñíîâó, èñïîëüçóÿ êîýôôèöèåíò ïåðåõîäà (1,21): [40,0 — (0,2•20•0,74)]•1,21 = 44,82 ≈ 44,8 ã.  ôàðôîðîâîé ÷àøêå ðàñïëàâëÿþò 44,8 ã îñíîâû è ðàñòâîðÿþò â íåé 4,0 ã ñóëüôàäèìåòîêñèíà ïðè ïåðåìåøèâàíèè. Äàëåå ïîëóîñòûâøóþ ìàññó âûëèâàþò â îõëàæäåííûå ôîðìû, ïðåäâàðèòåëüíî ñìàçàííûå âàçåëèíîâûì ìàñëîì. Ôîðìó íà 10—15 ìèíóò ïîìåùàþò â õîëîäèëüíèê, ïîñëå ÷åãî ãîòîâûå ñâå÷è âûíèìàþò, çàâîðà÷èâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Îïðåäåëåíèå êîýôôèöèåíòà çàìåùåíèÿ è êîëè÷åñòâà îñíîâû ýêñïåðèìåíòàëüíûì ïóòåì. Åñëè äëÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà êîýôôèöèåíò çàìåùåíèÿ â òàáëèöå íå óêàçàí, òî åãî ìîæíî îïðåäåëèòü ýêñïåðèìåíòàëüíî ïî èìåþùåéñÿ îñíîâå. Íèæå ïðèâåäåí ðàñ÷åò ôàêòîðà çàìåùåíèÿ äëÿ îñíîâû, ñîäåðæàùåé æèð êîíäèòåðñêèé äëÿ øîêîëàäíûõ èçäåëèé è ïèùåâûõ êîíöåíòðàòîâ ñ òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ íå âûøå 36,5 °Ñ è òâåðäîñòüþ íèæå 550 ã/ñì (95 %), à òàêæå ýìóëüãàòîð òâåðäûé Ò-2 (ÂÔÑ 42-173—72). Êîìïîíåíòû îñíîâû ñìåøèâàþò ïðè ñïëàâëåíèè íà âîäÿíîé áàíå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 55 °Ñ. Ïîëó÷àåòñÿ ìàññà ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà ñî ñëàáûì ñïåöèôè÷åñêèì çàïàõîì, òâåðäàÿ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå, ïëàâÿùàÿñÿ ïðè òåìïåðàòóðå 36,4—36,9 °Ñ. Ðàñïëàâëåííàÿ ìàññà äîëæíà áûòü ïðîçðà÷íîé è íå èìåòü ìåõàíè÷åñêèõ çàãðÿçíåíèé. Îñíîâà õðàíèòñÿ â çàêðûòûõ ñòåêëÿííûõ èëè ôàðôîðîâûõ áàíêàõ â ïðîõëàäíîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Ñðîê ãîäíîñòè — 1 ãîä. Èç ðàñïëàâëåííîé îñíîâû áåç äîáàâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ìåòîäîì âûëèâàíèÿ ïîëó÷àþò 30 ñóïïîçèòîðèåâ (åìêîñòü ãíåçäà 2 ñì3) è âçâåøèâàþò íà òåõíè÷åñêèõ âåñàõ (2-ãî êëàññà). Çàòåì ïðèãîòàâëèâàþò 30 ñâå÷åé ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Äëÿ ýòîãî â ñòóïêå òùàòåëüíî ðàñòèðàþò íåîáõîäèìîå ïî ïðîïèñè êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ñìåøèâàþò ïðèìåðíî ñ 80 % ðàññ÷èòàííîé ðàñïëàâëåííîé îñíîâû è ðàâíîìåðíî ðàçëèâàþò â òó æå ôîðìó. Ïîñëå ýòîãî ãíåçäà ôîðìû çàïîëíÿþò îñòàâøåéñÿ ðàñïëàâëåííîé îñíîâîé (20 %), èçëèøêè êîòîðîé àêêóðàòíî ñíèìàþò øïàòåëåì è ôîðìó ñ ñóïïîçèòîðèÿìè
428
ïîìåùàþò â ìîðîçèëüíóþ êàìåðó õîëîäèëüíèêà íà 10—15 ìèíóò. Çàñòûâøèå ñóïïîçèòîðèè â êîëè÷åñòâå 30 øòóê âçâåøèâàþò íà òåõ æå âåñàõ. Ôàêòîð çàìåùåíèÿ F ðàññ÷èòûâàþò ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
F =
P −Q
+ 1,
A ãäå Ð — ìàññà 30 ñóïïîçèòîðèåâ áåç ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ã; Q — ìàññà 30 ñóïïîçèòîðèåâ ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, ã; À — îáùàÿ ìàññà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõñÿ â 30 ñóïïîçèòîðèÿõ, ã. Ðàñ÷åò êîëè÷åñòâà îñíîâû, íåîáõîäèìîãî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ñ ó÷åòîì ôàêòîðà çàìåùåíèÿ, ïðîèçâîäÿò ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: Õ = Ð — FÀ, ãäå Õ — êîëè÷åñòâî îñíîâû, íåîáõîäèìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ñ ó÷åòîì ôàêòîðà çàìåùåíèÿ âåùåñòâ â 30 ñóïïîçèòîðèÿõ, ã; F — ôàêòîð çàìåùåíèÿ. Íàïðèìåð, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 30 ñóïïîçèòîðèåâ ïî ïðîïèñè: ñòðåïòîöèäà 0,05 ã, íîâîêàèíà 0,1 ã, àíåñòåçèíà 0,15 ã, ýêñòðàêòà êðàñàâêè 0,015 ã, ðàñòâîðà àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà (1:1000) 4 êàïëè, îñíîâû äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ äî 2,0 ã. F =
P −Q A
+1 =
59, 7 − 61, 2 9, 75
+ 1 = 0, 85,
ãäå Ð — ìàññà 30 ñóïïîçèòîðèåâ áåç ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ 59,7 ã; Q — ìàññà 30 ñóïïîçèòîðèåâ ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè 61,2 ã; À — ìàññà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, óêàçàííûõ â ïðîïèñè, ðàññ÷èòàííîé íà 30 ñóïïîçèòîðèåâ, 9,75 ã. Ðàñ÷åò êîëè÷åñòâà îñíîâû, íåîáõîäèìîé äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ïî âûøåóêàçàííîé ïðîïèñè ñ ó÷åòîì ôàêòîðà çàìåùåíèÿ: Õ = Ð — FÀ = 59,7 — 0,85•9,75 = 51,41 ã.  òàáë. 27 ïðèâåäåíî êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îñíîâû, íåîáõîäèìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 30 ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûëèâàíèÿ â ôîðìû âìåñòèìîñòüþ 2 ñì3.
Ïðèãîòîâëåíèå ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì ïðåññîâàíèÿ. Ìåòîä ïðåññîâàíèÿ èñïîëüçóåòñÿ òîëüêî äëÿ ñóïïîçèòîðíûõ ìàññ, èìåþùèõ íåîáõîäèìóþ ïëàñòè÷íîñòü. Îñíîâû â âèäå ãëèöåðîãåëåé, èìåþùèå çíà÷èòåëüíóþ óïðóãîñòü, ïðåññîâàíèþ íå ïîääàþòñÿ. Ïðåññû, èñïîëüçóåìûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñâå÷åé, ìîãóò áûòü íåäîçèðóþùèå è ñ ìåõàíè÷åñêèì èëè àâòîìàòè÷åñêèì äîçèðîâàíèåì.  àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ ñâå÷è ïîëó÷àþò ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíî èçãîòîâëåííîãî ñóïïîçèòîðíîãî ïðåññà èëè ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ ïåðåîáîðóäîâàííûå òàáëåòî÷íûå ìàøèíû, ìàòðèöà êîòîðûõ ðàçúåìíàÿ è èìååò ôîðìó ñâå÷è. Ñóïïîçèòîðíûé ïðåññ (ðèñ. 129) ñîñòîèò èç ìàññèâíîãî ìåðíîãî öèëèíäðà 2, ïîðøíÿ 3, äâèãàþùåãîñÿ ïðè ïîìîùè âèíòà 1, è íàáîðà ìàòðèö ñ îòâåðñòèÿìè ðàçíîãî ðàçìåðà 4. Ñóïïîçèòîðíàÿ ìàññà, ïîìåùåííàÿ â öèëèíäð, ïîðøíåì ÷åðåç êàíàëû ïîä äàâëåíèåì ïîäàåòñÿ â ïîëîñòè ìàòðèöû, ïîñëå çàïîëíåíèÿ êîòîðûõ îòêðûâàåòñÿ óïîð 5 è cïðåññîâàííûå ñâå÷è (ïàëî÷êè) 6 âûòàëêèâàþòñÿ èç ïðåññà.
Ðèñ. 129. Ñóïïîçèòîðíûé ïðåññ
429
Òàáëèöà 27 Êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îñíîâû, íåîáõîäèìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 30 ñóïïîçèòîðèåâ ìåòîäîì âûëèâàíèÿ â ôîðìû åìêîñòüþ 2 ñì3
Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà
Ìåòèëóðàöèëà
0,3
Êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî Êîëè÷åñòâî îñíîâû, Æèð âåùåñòâà, íåîáõîäèìîå êîíäèòåðíåîáõîäèìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñêèé, ã äëÿ çàãðóçêè, ñóïïîçèòîðèåâ, ã ã (À)
9,0
53,40
50,73
Ò-2, ã
2,67
Ìåòèëóðàöèëà
0,4
12,0
51,78
49,17
2,50
Ìåòèëóðàöèëà
0,5
15,0
50,40
47,88
2,52
Ýóôèëëèíà
0,2
6,0
55,14
52,38
2,76
Ñòðåïòîöèäà
0,3
9,0
51,60
48,60
3,00
Ëåâîìèöåòèíà
0,3
9,0
52,40
49,40
3,00
9,75
51,41
48,84
2,57
Ñòðåïòîöèäà 0,05 Íîâîêàèíà 0,1 Àíåñòåçèíà 0,15 Ýêñòðàêòà êðàñàâêè 0,15 Ðàñòâîðà àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà (1:1000) — 4 êàïëè Ýêñòðàêòà êðàñàâêè 0,03 Íîâîêàèíà 0,15 Èõòèîëà 0,2 Äåðìàòîëà 0,1 Ðàñòâîðà àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà (1:1000) — 4 êàïëè
14,4
50,77
48,23
2,54
Ýêñòðàêòà êðàñàâêè Ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà Àíòèïèðèíà Àíåñòåçèíà
25,8
35,20
33,44
1,76
8,25
54,53
51,81
2,72
22,50
39,00
37,05
1,95
0,02 0,04 0,5 0,3
Ýêñòðàêòà êðàñàâêè 0,015 Íîâîêàèíà 0,12 Äåðìàòîëà 0,14 Ðîíèäàçû Àíàëüãèíà Àíåñòåçèíà
ïî 0,3
Ïðèìå÷àíèå: Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóïïîçèòîðèåâ â áîëüøåì êîëè÷åñòâå èëè â ôîðìàõ ñ äðóãîé âìåñòèìîñòüþ íåîáõîäèìî ïåðåñ÷èòàòü êîëè÷åñòâî âõîäÿùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îñíîâû. Ñðîê ãîäíîñòè ñóïïîçèòîðèåâ, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå,— 30 äíåé.
Âìåñòèëèùà â ýòîì ïðåññå, êàê è â ôîðìàõ äëÿ âûëèâàíèÿ, èìåþò îïðåäåëåííûé îáúåì. Ñâå÷è, ïðèãîòîâëåííûå ýòèì ïðåññîì, íåçàâèñèìî îò èõ ñîñòàâà èìåþò ïîñòîÿííûé îáúåì, íî èõ ìàññà çàâèñèò îò ïëîòíîñòè âõîäÿùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ïîýòîìó òàê æå, êàê è ïðè âûëèâàíèè, äëÿ ðàñ÷åòà ñóïïîçèòîðíîé ìàññû íåîáõîäèìî ïîëüçîâàòüñÿ êîýôôèöèåíòîì çàìåùåíèÿ. Ïðè ïîäãîòîâêå ìàññû äëÿ ïðåññîâàíèÿ åå ñëåäóåò èçìåëü÷àòü è â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïîäñóøèâàòü äëÿ ïðèäàíèÿ ñûïó÷åñòè. 430
Ìåòîä ïðåññîâàíèÿ ñ àâòîìàòè÷åñêèì äîçèðîâàíèåì èñïîëüçóåòñÿ íà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ çàâîäàõ, ãäå ïðîâîäèòñÿ ìàññîâîå ïðèãîòîâëåíèå ñâå÷åé.  àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ ðó÷íûå íåäîçèðóþùèå ïðåññû. Ïðèãîòîâëåííóþ ñóïïîçèòîðíóþ ìàññó ñíà÷àëà ðàçâåøèâàþò íà ïðîïèñàííîå êîëè÷åñòâî äîç, êàæäóþ îòäåëüíóþ ïîðöèþ ïîìåùàþò â ãíåçäî ïðåññà è ñ ïîìîùüþ ïîðøíÿ ïðåññóþò. Ïîëó÷àþòñÿ ñâå÷è ñ ãëàäêîé ïîâåðõíîñòüþ è îäèíàêîâîé ôîðìû. Îäíîðîäíîñòü ìàññû â ìîìåíò ïðåññîâàíèÿ íå íàðóøàåòñÿ. Ýòîò ìåòîä îòëè÷àåòñÿ òî÷íîñòüþ äîçèðîâàíèÿ è ãèãèåíè÷íîñòüþ. Îäíàêî ïðè ðàáîòå ñ íåäîçèðóþùèìè ïðåññàìè ìíîãî âðåìåíè çàòðà÷èâàåòñÿ íà ðàçäåëåíèå äîç. Ïàëî÷êè — Bacilli (áóæ — cereoli). Ñëîâî «áóæè» ïðîèñõîäèò îò ôð. bougie — çîíä. Ãîòîâÿò èõ íà ïëàñòè÷íûõ æèðîâûõ îñíîâàõ ìåòîäîì âûêàòûâàíèÿ èëè ïðåññîâàíèÿ, íà æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâå — ìåòîäîì âûëèâàíèÿ. Ïðè ïðîïèñûâàíèè ïàëî÷åê óêàçûâàþòñÿ äëèíà è äèàìåòð, íå óêàçûâàÿ ìàññû îñíîâû, èëè æå ìàññà îñíîâû è îäèí èç óïîìÿíóòûõ ïîêàçàòåëåé.  òåõ ñëó÷àÿõ, ãäå êîëè÷åñòâî îñíîâû â ðåöåïòå íå óêàçàíî, åå îïðåäåëÿþò ïî ñëåäóþùèì ôîðìóëàì: à) äëÿ æèðîâîé îñíîâû: õ = 3,14 (d/2)2•0,95•l•n; á) äëÿ æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâîé îñíîâû: õ = 3,14 (d/2)2•1,15•l•n; ãäå õ — êîëè÷åñòâî îñíîâû, ã; d — äèàìåòð ïàëî÷åê, ñì; l — äëèíà ïàëî÷åê, ñì; n — êîëè÷åñòâî ïàëî÷åê.
Rp.: Streptocidi Olei Cacao ut fiat bacillus longitudine et diametro (crassitudine) Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïàëî÷êå 2 ðàçà
0,1 q.s., 4 sm 4 mm â äåíü â ôèñòóëüíûé õîä
Ñóïïîçèòîðèè (ïàëî÷êè) ñ ñèëüíîäåéñòâóþùèì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì, íåðàñòâîðèìûì â âîäå è ìàñëå êàêàî, ââîäèòñÿ ïî òèïó ñóñïåíçèè. Ïîäñòàâèâ öèôðîâûå çíà÷åíèÿ â ôîðìóëó, íàõîäÿò çíà÷åíèå õ: õ = 3,14•(0,4/2)2•0,95•4•10 = 4,77 ≈ 4,8 ã ìàñëà êàêàî Ñòðåïòîöèä (1,0 ã) ðàñòèðàþò â ñòóïêå â íàèìåëü÷àéøèé ïîðîøîê è ïîñòåïåííî ñìåøèâàþò ñ ðàññ÷èòàííûì êîëè÷åñòâîì (4,8 ã) èçìåëü÷åííîãî ìàñëà êàêàî. Äëÿ ïëàñòè÷íîñòè äîáàâëÿþò íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ëàíîëèíà áåçâîäíîãî è óìèíàþò äî òåõ ïîð, ïîêà îáðàçóåòñÿ îäíîðîäíàÿ ìàññà, îòñòàþùàÿ îò ñòåíîê ñòóïêè. Ïîëó÷åííóþ ìàññó âûêàòûâàþò â âèäå ñòåðæíÿ è äåëÿò íà îäèíàêîâûå ÷àñòè ñ ïîìîùüþ ðåçàêà ïèëþëüíîé ìàøèíêè. Êàæäóþ îòäåëüíóþ ïîðöèþ ìàññû âûêàòûâàþò äî îáðàçîâàíèÿ ðîâíîé öèëèíäðè÷åñêîé ïàëî÷êè óêàçàííîé äëèíû ñ îäíèì çàîñòðåííûì êîíöîì. Äëèíó ïàëî÷êè èçìåðÿþò ñ ïîìîùüþ ëèíåéêè, à äèàìåòð åå îïðåäåëÿåòñÿ ñàì ñîáîé, åñëè êîëè÷åñòâî îñíîâû áûëî âçÿòî ïðàâèëüíî. Ïðè íàëè÷èè ñïåöèàëüíîãî ïðåññà, êîòîðûé ñîñòîèò èç öèëèíäðà, ïîðøíÿ è íàáîðà ìàòðèö, èìåþùèõ îòâåðñòèÿ ðàçíîãî äèàìåòðà, ìîæíî èç ïîëó÷åííîé ìàññû ïðèãîòîâèòü ïàëî÷êè ïðåññîâàíèåì, ïðîäàâëèâàÿ ïîðøíåì ìàññó ÷åðåç ìàòðèöó äèàìåòðîì 4 ìì. Ïîëó÷åííûé äëèííûé ñòåðæåíü ðàçðåçàþò íà 10 îäèíàêîâûõ ÷àñòåé è äåëàþò îäèí êîíåö çàîñòðåííûì. Ìîæíî ïðèãîòîâèòü ïàëî÷êè èç ýòîé ìàññû âûëèâàíèåì åå â ñïåöèàëüíûå ôîðìû, êîòîðûå èìåþò êàíàëû îïðåäåëåííîé äëèíû è äèàìåòðà. Ïåðåä âûëèâàíèåì ðàñïëàâëåííîé ìàññû ôîðìû ïîäîãðåâàþò äî 50 °Ñ, èíà÷å ìàññà ìîæåò çàñòûòü â âåðõíåé ÷àñòè êàíàëà. Ãîòîâûå ïàëî÷êè îòïóñêàþò â êàðòîííûõ êîðîáêàõ ñ ãíåçäàìè èç ãîôðèðîâàííîé áóìàãè. Ïîëûå ñóïïîçèòîðèè — ðåêòàëüíûå êàïñóëû. Ïîä ýòèì íàçâàíèåì ïîäðàçóìåâàþòñÿ òâåðäûå ïóñòîòåëûå æèðîâûå èëè íà èíîé îñíîâå êàïñóëû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé çàäàííûõ ðàçìåðîâ åìêîñòè, íàïîëíåííûå ëåêàðñòâåííûìè âå-
431
ùåñòâàìè â âèäå ïîðîøêà, ðàñòâîðà, ýìóëüñèè, ìàçè è ò. ä. Êàê ïðàâèëî, òàêèå êàïñóëû ãîòîâÿò íà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ çàâîäàõ ìåòîäîì ïðåññîâàíèÿ èëè âûëèâàíèÿ.  êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ðåêòàëüíûõ êàïñóë ïðèìåíÿþò ìàñëî êàêàî è äðóãèå æèðîâûå îñíîâû, æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâûå ñìåñè (64—70 % æåëàòèíà è 30— 35 % ãëèöåðèíà) è ò. ä.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íàèáîëüøåå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷èëè æåëàòèíîâûå ðåêòàëüíûå êàïñóëû. Âíóòðü ãîòîâîé êàïñóëû ïîìåùàþò ñîîòâåòñòâóþùåå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî è îòâåðñòèå àêêóðàòíî çàëèâàþò òîé æå ìàññîé, èç êîòîðîé áûë èçãîòîâëåí êîðïóñ ñóïïîçèòîðèÿ. Ïîñëå çàñòûâàíèÿ ïðîáêè ñâå÷è ãîòîâû ê ïðèìåíåíèþ.
ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ È ÕÐÀÍÅÍÈÅ ÑÓÏÏÎÇÈÒÎÐÈÅÂ
Êà÷åñòâî ïðèãîòîâëåííûõ ñóïïîçèòîðèåâ îöåíèâàþò òàê æå, êàê è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, òî åñòü ïðîâåðÿþò äîêóìåíòàöèþ (ðåöåïò, ïàñïîðò, óïàêîâêó, îôîðìëåíèå, öâåò, çàïàõ, îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé). Ñïåöèôè÷íûì äëÿ êà÷åñòâà ñóïïîçèòîðèåâ ÿâëÿþòñÿ: ðàçìåð, ôîðìà, êîòîðûå äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü ïðîïèñè ðåöåïòà. Î ä í î ð î ä í î ñ ò ü ñ ì å ø è â à í è ÿ — íà ñðåçå ñóïïîçèòîðíàÿ ìàññà äîëæíà áûòü îäíîðîäíà, áåç âêðàïëåíèé, äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå âîçäóøíîãî ñòåðæíÿ èëè âîðîíêîîáðàçíîãî óãëóáëåíèÿ. Ì à ñ ñ à ñ â å ÷ å é äîëæíà íàõîäèòüñÿ â èíòåðâàëå, óêàçàííîì ÃÔÓ. Îòêëîíåíèÿ â ìàññå îòäåëüíûõ ñâå÷åé íå äîëæíû ïðåâûøàòü ±5 %. Ãîòîâûå ñóïïîçèòîðíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äîëæíû èìåòü îïðåäåëåííóþ ò â å ð ä î ñ ò ü , ÷òîáû îáåñïå÷èòü èõ èñïîëüçîâàíèå, èíà÷å îíè íåïðèãîäíû, òàê êàê ìîãóò äåôîðìèðîâàòüñÿ â ðóêàõ áîëüíîãî äî èõ èñïîëüçîâàíèÿ. Äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ, ïðèãîòîâëåííûõ íà ãèäðîôîáíûõ îñíîâàõ, îïðåäåëÿþò ò å ì ï å ð à ò ó ð ó ï ë à â ë å í è ÿ ïî ìåòîäó 2.2.15 (ÃÔÓ, ñ. 27), êîòîðàÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 37 °Ñ, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ. Åñëè îïðåäåëåíèå òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ çàòðóäíèòåëüíî, òî îïðåäåëÿþò âðåìÿ ïîëíîé äåôîðìàöèè ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíîãî ïðèáîðà (ðèñ. 130). Îïðåäåëåíèå âðåìåíè ïîëíîé äåôîðìàöèè ïðîâîäÿò â ñòåêëÿííîì ïðèáîðå, ñîñòîÿùåì èç îòêðûòîé ñ îáåèõ ñòîðîí ñòåêëÿííîé òðóáêè ñ êàïèëëÿðíûì Ðèñ. 130. Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïåðåõîäîì 2, ñòåêëÿííîãî øòîêà âðåìåíè ïîëíîé äåôîðìàöèè ñóïïîçèòîðèåâ (ïî ÃÔÓ): 3 è ìåòàëëè÷åñêîãî ñòåðæíÿ 5 1 — ñòåêëÿííàÿ ïîñóäèíà; ìàññîé 7,5 ã è äèàìåòðîì 2 ìì. 2 — òåðìîìåòð (öåíà äåëåíèÿ 1 °Ñ); Òðóáêó 4 ñ êîðîòêîãî êîíöà çà3 — ñòåêëÿííûé øòîê; êðûâàþò ïðîáêîé è çàïîëíÿþò âî4 — ñòåêëÿííûå òðóáêè äëÿ ïðîáû; äîé òåìïåðàòóðû 37±1 °Ñ. Ïåðåä 5 — ìåòàëëè÷åñêèé ñòåðæåíü 432
íà÷àëîì îïðåäåëåíèÿ ïðèáîð ïîìåùàþò â ïîñóäèíó ñ öèðêóëèðóþùåé âîäîé ïðè òåìïåðàòóðå 37±1 °Ñ. Ñóïïîçèòîðèé, ïðåäâàðèòåëüíî âûäåðæàííûé íà ëüäó â òå÷åíèå 15 ìèíóò, ââîäÿò â òðóáêó 4 è óêðåïëÿþò ïðè ïîìîùè øòîêà 3, ïîñëå ÷åãî íåìåäëåííî íà ñóïïîçèòîðèè óñòàíàâëèâàþò ìåòàëëè÷åñêèé ñòåðæåíü 5 è âêëþ÷àþò ñåêóíäîìåð. Îïðåäåëÿþò âðåìÿ îò ââåäåíèÿ ñóïïîçèòîðèÿ â òðóáêó 4 äî ïîÿâëåíèÿ ñòåðæíÿ 5 âíèçó ñóæåíèÿ òðóáêè. Ýòî âðåìÿ áåðóò çà âðåìÿ ïîëíîé äåôîðìàöèè ñóïïîçèòîðèÿ, êîòîðîå äîëæíî áûòü â ïðåäåëàõ 3—15 ìèíóò. Ñòåðæåíü äîëæåí îïóñêàòüñÿ òîëüêî ïîä äåéñòâèåì ñâîåé òÿæåñòè. Äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ, ïðèãîòîâëåííûõ íà ãèäðîôèëüíûõ îñíîâàõ, îïðåäåëÿþò â ð å ì ÿ ð à ñ ò â î ð å í è ÿ. Äëÿ ýòîãî îäèí ñóïïîçèòîðèé ïîìåùàþò íà äíî ñîñóäà âìåñòèìîñòüþ 100 ìë, ñîäåðæàùåãî 50 ìë âîäû ñ òåìïåðàòóðîé 37±1 °Ñ. Ñîñóä ÷åðåç êàæäûå 5 ìèíóò âñòðÿõèâàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû æèäêîñòü è ïðîáà ïðèîáðåëè âðàùàòåëüíîå äâèæåíèå. Ñóïïîçèòîðèé äîëæåí ðàñòâîðèòüñÿ â òå÷åíèå 1 ÷àñà, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ. Îïðåäåëåíèå êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ è îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ äîëæíû áûòü óêàçàíû â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ. Ñóïïîçèòîðèè õðàíÿò â ñóõîì ïðîõëàäíîì ìåñòå, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ. Æèðîâûå ñâå÷è è øàðèêè ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ çàâîðà÷èâàþò â ïàðàôèíèðîâàííóþ áóìàãó, öåëëîôàí èëè ôîëüãó, ñòóäíåâèäíûå ñâå÷è — â âîùåíóþ èëè ïàðàôèíèðîâàííóþ áóìàãó. Øàðèêè, ïåññàðèè óêëàäûâàþò â êàðòîííûå êîðîáêè â ãîôðèðîâàííûå êîëïà÷êè, ïàëî÷êè — â ñêëàäêè áóìàãè. Îôîðìëÿþò ýòèêåòêàìè «Íàðóæíîå», «Õðàíèòü â ñóõîì ïðîõëàäíîì ìåñòå». Íà óïàêîâêàõ ñóïïîçèòîðèåâ, ïðèãîòîâëåííûõ íà ïîëèýòèëåíîêñèäíûõ îñíîâàõ, äîëæíî áûòü óêàçàíèå î íåîáõîäèìîñòè óâëàæíåíèÿ ñóïïîçèòîðèåâ ïåðåä ââåäåíèåì â ïîëîñòü òåëà. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ñóïïîçèòîðèåâ ïðåäñòàâëåíà íà ñõåìå 15. ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÑÓÏÏÎÇÈÒÎÐÈÅÂ
Ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ñóïïîçèòîðèåâ ïðîâîäÿò êàê ïî íàïðàâëåíèþ ðàñøèðåíèÿ àññîðòèìåíòà ñóïïîçèòîðíûõ îñíîâ, óëó÷øåíèþ èõ êà÷åñòâà, òàê è ïî ñîçäàíèþ íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, íàïðèìåð: — ïîëûå ñóïïîçèòîðèè, èìåþùèå âíóòðè ïîëîñòü äëÿ çàïîëíåíèÿ åå â àïòåêå ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Íåäîñòàòîê ïîëûõ ñóïïîçèòîðèåâ — ïðè ðàñïëàâëåíèè îñíîâû íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ìîãóò ïîïàäàòü âûñîêîêîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ÷òî ïðèâîäèò ê åå ðàçäðàæåíèþ; — äâóõñëîéíûå è ìíîãîñëîéíûå ñóïïîçèòîðèè, ñîñòîÿùèå èç îáîëî÷êè è ñòåðæíÿ. Ïîñëåäíèé ìîæåò áûòü ïðèãîòîâëåí èç íèçêîïëàâêèõ æèðîâ ñ äèñïåðãèðîâàííûìè âåùåñòâàìè, îáîëî÷êà — èç ñïëàâîâ ãèäðîãåíèçèðîâàííûõ æèðîâ ñ ÏÀÂ. Äâóõñëîéíûå ñóïïîçèòîðèè 433
Ñ õ å ì à 15
ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÑÓÏÏÎÇÈÒÎÐÈÅ Рецептурная пропись
Проверка правильности прописывания и совместимости ингредиентов, оформление рецептурного бланка
Поступить согласно ГФ
Дозы завышены
Проверка доз и нормы единоразового отпуска лекарственных средств
Норма отпуска завышена
Поступить согласно приказу МЗ Украины
Расчет количества лекарственных и вспомогательных веществ
Подготовка лекарственных веществ
Подготовка вспомогательных веществ
Оптимальная технология суппозиториев (метод выкатывания: смешивание, дозирование, выкатывание; метод выливания: диспергирование, смешивание, растворение, выливание; метод прессования: смешивание, дозирование, прессование)
Опросный контроль (соответствие рецептов и ППК)
Органолептический контроль (оценка однородности, формы и размеров суппозиториев)
Оценка качества суппозиториев
Подготовка вспомогательных материалов, пилюльной машинки, форм для выливания
Физический контроль (отклонения в массе; температура плавления; время полной деформации)
Химический контроль (выборочно)
Контроль при отпуске (оценка качества упаковки и оформления)
Подготовка тароукупорочного материала
434
Упаковка и оформление к отпуску
Подготовка этикеток и сигнатур
äàþò âîçìîæíîñòü ñî÷åòàòü ðàçëè÷íûå ïî ñâîéñòâàì ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà; — ðåêòàëüíûå êàïñóëû — åìêîñòè, çàïîëíåííûå ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Ðåêòàëüíûå êàïñóëû ðåêîìåíäóþò ãîòîâèòü èç æåëàòèíîâîé ìàññû, ñîäåðæàùåé ñàõàð, êèñëîòó ñàëèöèëîâóþ, íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèò è äðóãèå âåùåñòâà; — ïðåññîâàííûå ñóïïîçèòîðèè ãîòîâÿò íà òâåðäûõ îñíîâàõ ìåòîäîì ïðåññîâàíèÿ ïî àíàëîãèè ñ òàáëåòêàìè.  íàøåé ñòðàíå äëÿ ýòîé öåëè èñïîëüçóþò ãðàíóëèðîâàííûå ïîðîøêè — ìàãíèÿ êàðáîíàò, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðàõìàë, æåëåçà ëàêòàò, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò â ñìåñè ñ ãèäðîãåíèçèðîâàííûìè æèðàìè. Ïåðñïåêòèâíûå ðåêòàëüíûå êëèçìû, ìàçè, âëèâàíèÿ; — ëèîôèëèçèðîâàííûå ñóïïîçèòîðèè ïîëó÷àþò èç âîäíûõ ñóñïåíçèé èëè ýìóëüñèé, îñíîâíîé ìàññîé êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ àêòèâíîå âåùåñòâî, à êîëè÷åñòâî âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ îãðàíè÷åíî äî ìèíèìóìà. Ïðèíöèï ïðèãîòîâëåíèÿ ñîñòîèò â ãëóáîêîì çàìîðàæèâàíèè ýìóëüñèè èëè îäíîðîäíîé âçâåñè (ëèîôèëèçàöèè). Ñóïïîçèòîðèè, ïîëó÷åííûå òàêèì îáðàçîì, èìåþò ïîðèñòóþ ñòðóêòóðó è áîëüøóþ âíóòðåííþþ ïîâåðõíîñòü, ëåãêî ðàñòâîðÿþòñÿ â íåçíà÷èòåëüíîì êîëè÷åñòâå ñåêðåòà ñëèçèñòîé ïðÿìîé êèøêè, íå âûçûâàÿ ðàçäðàæåíèÿ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê; — ïîðèñòûå ñóïïîçèòîðèè ãîòîâÿò ïóòåì âûëèâàíèÿ ðàñïëàâëåííîé ìàññû â ôîðìû ñ ïîñëåäóþùèì âàêóóìèðîâàíèåì ïðè ãëóáèíå âàêóóìà 600 ìì ðò. ñò. Òàêèå ñóïïîçèòîðèè óâåëè÷èâàþò ïîâåðõíîñòü êîíòàêòà ñî ñëèçèñòîé ïðÿìîé êèøêè è îáëåã÷àþò âûñâîáîæäåíèå ëåêàðñòâåííûõ êîìïîíåíòîâ; — ñóïïîçèòîðèè ñ ïëåíî÷íûì ïîêðûòèåì êîíòðîëèðóþò äîñòàâêó ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, çàìåäëÿþò äèôôóçèþ àêòèâíîãî êîìïîíåíòà.  êà÷åñòâå ïëåíî÷íîãî ïîêðûòèÿ ÷àùå âñåãî èñïîëüçóþò ãèäðîôèëüíûå ïîëèìåðû (ýôèðû öåëëþëîçû, àëüãèíàòû, æåëàòèí è äð.); — øèïó÷èå ñóïïîçèòîðèè ïîëó÷àþò èç òâåðäîãî âûñîêîïîëèìåðíîãî âîäîðàñòâîðèìîãî âåùåñòâà, ïåíîîáðàçîâàòåëÿ, îáðàçóþùåãî ïåíó ïðè ðàñòâîðåíèè ñóïïîçèòîðèåâ â âîäíîé ñðåäå ñ âûäåëåíèåì ãàçà, è ñòàáèëèçàòîðà ïåíû (ÏÀÂ), ñïîñîáíîãî ñíèæàòü ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå âîäû. Òàêèì îáðàçîì, íà îñíîâå àíàëèçà ñîâðåìåííûõ òåíäåíöèé ìîæíî ïðîãíîçèðîâàòü ïåðñïåêòèâíûå íàïðàâëåíèÿ ðàçâèòèÿ ñóïïîçèòîðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: 1. Âûÿñíåíèå áèîõèìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, êîòîðûå ïðîèñõîäÿò âî âðåìÿ äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. 2. Ñîçäàíèå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ êîíòðîëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì èíãðåäèåíòîâ, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò â íåîáõîäèìîì ìåñòå è â îïðåäåëåííîå âðåìÿ, à òàêæå ñ öåëåíàïðàâëåííîé äîñòàâêîé ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ê áîëüíîìó îðãàíó, ÷òî äàåò âîçìîæíîñòü äîñòè÷ü çàäàííîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ìåíüøèì êîëè÷åñòâîì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
à ë à â à 24
ÏÈËÞËÈ (PILULAE) ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÏÈËÞËÜ
Ï è ë þ ë è — äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå øàðèêîâ âåñîì îò 0,1 äî 0,5 ã, ïðèãîòîâëåííûõ èç îäíîðîäíîé ïëàñòè÷íîé ìàññû. Ïèëþëè ìàññîé áîëåå 0,5 ã íàçûâàþòñÿ áîëþñàìè (boli) è ïðèìåíÿþòñÿ â âåòåðèíàðèè äëÿ ëå÷åíèÿ êðóïíûõ æèâîòíûõ. Ïèëþëè ìàññîé ìåíåå 0,1 ã íàçûâàþòñÿ ãðàíóëàìè (granulae) è ïðèìåíÿþòñÿ â ãîìåîïàòèè, à òàêæå â âåòåðèíàðèè äëÿ ëå÷åíèÿ ìåëêèõ æèâîòíûõ è ïòèö. Íàèáîëåå îïòèìàëüíàÿ ìàññà ïèëþëü — 0,2 ã. Íàçâàíèå äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðîèñõîäèò îò ëàò. pila — øàð, ìÿ÷. Äî ïîÿâëåíèÿ òàáëåòîê (êîíåö Õ²Õ â.) ýòî áûëà îñíîâíàÿ äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ. Øèðîêèé ïðîìûøëåííûé âûïóñê òàáëåòîê, äðàæå, êàïñóë âûòåñíèë ïèëþëè, îäíàêî, ñâîåãî çíà÷åíèÿ â òåõíîëîãèè îíè íå óòðàòèëè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïèëþëè ìîãóò áûòü ïðîïèñàíû ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ èíäèâèäóàëüíîé äîçèðîâêè èëè îðèãèíàëüíîé êîìáèíàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïðåïàðàòîâ, íåñòàáèëüíûõ ïðè äëèòåëüíîì õðàíåíèè, òî åñòü ïðåæäå âñåãî ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïðîïèñåé, ïðîìûøëåííûé âûïóñê êîòîðûõ îòñóòñòâóåò.  æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå ïèëþëè ìåäëåííî ðàñïàäàþòñÿ ïîä âîçäåéñòâèåì ïèùåâàðèòåëüíûõ ñîêîâ, ñîîòâåòñòâåííî ìåäëåííî ïðîèñõîäèò è âûñâîáîæäåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ïîýòîìó ïèëþëè ìîæíî îòíåñòè ê äþðàíòíûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì (îò ôð. durans — äåëÿùèéñÿ), îáëàäàþùèì ñëàáûì, íî áîëåå äëèòåëüíûì äåéñòâèåì. Èõ îáû÷íî íàçíà÷àþò ïðè õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ. Êàê ëþáàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïèëþëè èìåþò ñâîè ïðåèìóùåñòâà è íåäîñòàòêè. Ê èõ ïðåèìóùåñòâàì îòíîñÿòñÿ: âîçìîæíîñòü ââåäåíèÿ ñàìûõ ðàçëè÷íûõ ïî ôèçèêî-õèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; òî÷íîñòü äîçèðîâêè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; óäîáñòâî ïðèåìà (ïîâåðõíîñòü ïèëþëü ïðè ñìà÷èâàíèè îñëèçíÿåòñÿ, áëàãîäàðÿ ýòîìó, à òàêæå øàðîîáðàçíîé ôîðìå ïèëþëè ëåãêî ïðîãëàòûâàþòñÿ); ìàñêèðîâêà íåïðèÿòíîãî âêóñà è çàïàõà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; êîìïàêòíîñòü ëåêàðñòâåííîé ôîðìû îáåñïå÷èâàåò óäîáñòâî òðàíñïîðòèðîâêè è õðàíåíèÿ; âîçìîæíîñòü ëîêàëèçàöèè äåéñòâèÿ â ðàçëè÷íûõ îòäåëàõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà (êèøå÷íèêå èëè æåëóäêå); îòñóòñòâèå ðàçäðàæàþùåãî äåéñòâèÿ âûñîêîé êîí436
öåíòðàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó áëàãîäàðÿ äëèòåëüíîñòè ðàñòâîðåíèÿ ïèëþëü. Èç íåäîñòàòêîâ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ñëåäóåò îòìåòèòü: òðóäîåìêîñòü, ñëîæíîñòü è äëèòåëüíîñòü ïðèãîòîâëåíèÿ, íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïðè ýòîì ñïåöèàëüíîé àïïàðàòóðû; íåîáõîäèìîñòü ïðèìåíåíèÿ áîëüøîãî êîëè÷åñòâà âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ; ñëîæíîñòü ñîáëþäåíèÿ ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèõ óñëîâèé ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïèëþëü; íåñòàáèëüíîñòü ïðè äëèòåëüíîì õðàíåíèè (ïèëþëè âûñûõàþò, ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ ìèêðîáíîìó îáñåìåíåíèþ). Ê ïèëþëÿì ïðåäúÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå òðåáîâàíèÿ: îíè äîëæíû èìåòü ïðàâèëüíóþ øàðîîáðàçíóþ ôîðìó, íå èçìåíÿþùóþñÿ ïðè õðàíåíèè; ìàññà îäíîé ïèëþëè äîëæíà íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ îò 0,1 äî 0,5 ã (êîëåáàíèÿ â ìàññå îòäåëüíûõ ïèëþëü íå äîëæíû ïðåâûøàòü ±5 % îò ñðåäíåé ìàññû); îíè äîëæíû áûòü îäíîðîäíûìè â ðàçðåçå, áåç áëåñòîê è âêðàïëåíèé; ïîâåðõíîñòü ïèëþëü äîëæíà áûòü ãëàäêîé è ñóõîé; ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà äîëæíû áûòü òî÷íî äîçèðîâàíû; ïèëþëè äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå íå áîëåå 1 ÷àñà. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàñïàäàåìîñòè 1—2 ïèëþëè ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó åìêîñòüþ 100 ìë, ïðèáàâëÿþò 50 ìë âîäû, èìåþùåé òåìïåðàòóðó 37±2 °Ñ è ìåäëåííî ïîêà÷èâàþò êîëáó 1—2 ðàçà â ñåêóíäó. Ñïóñòÿ 1 ÷àñ ïèëþëè äîëæíû ðàñïàñòüñÿ èëè ïðåâðàòèòüñÿ â ðûõëóþ ìàññó, êîòîðàÿ ðàçðóøàåòñÿ ïðè ëåãêîì ïðèêîñíîâåíèè ñòåêëÿííîé ïàëî÷êè. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ïèëþëè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìûìè îáîëî÷êàìè. Òàêèå ïèëþëè íå äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ â êèñëîì ðàñòâîðå ïåïñèíà (èìèòàöèÿ óñëîâèé æåëóäêà), à ïîñëå ïðîìûâàíèÿ âîäîé äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â ùåëî÷íîì ðàñòâîðå ïàíêðåàòèíà (èìèòàöèÿ óñëîâèé êèøå÷íèêà) â òå÷åíèå íå áîëåå 1 ÷àñà. Ïèëþëè îòíîñÿòñÿ ê âñåñòîðîííå ñâîáîäíûì äèñïåðñíûì ñèñòåìàì ñ ïëåíî÷íîé ñòðóêòóðîé äèñïåðñèîííîé ñðåäû. Îíè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé âûñîêîêîíöåíòðèðîâàííûå ñóñïåíçèè è ýìóëüñèè, â êîòîðûõ ÷àñòèöû äèñïåðñíîé ôàçû ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëåíû â æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäå, èìåþùåé âèä íåïðåðûâíîé òîíêîé ïëåíêè. Ïîñêîëüêó ñîñòîÿíèå äèñïåðñèîííîé ñðåäû â ïèëþëÿõ àíàëîãè÷íî òàêîé äèñïåðñíîé ñèñòåìå êàê ïåíà, ïèëþëè îòíîñÿò ê ñïóìîèäàì (îò ëàò. spuma — ïåíà). ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÛÅ ÂÅÙÅÑÒÂÀ
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ñîçäàíèÿ ïëàñòè÷íîé ïèëþëüíîé ìàññû, ïðèäàíèÿ åé íåîáõîäèìîé ìàññû è îáúåìà. Âàæíûì òðåáîâàíèåì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì, ÿâëÿåòñÿ èõ ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ èíäèôôåðåíòíîñòü. Îíè òàêæå íå äîëæíû âñòóïàòü â õèìè÷åñêèå ðåàêöèè ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è äðóã ñ äðóãîì.  çàâèñèìîñòè îò ðîëè, âûïîëíÿåìîé â ïèëþëüíîé ìàññå, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äåëÿò íà 3 ãðóïïû: êîíñèñòåíòíûå, ñêëåèâàþùèå è ïðåïÿòñòâóþùèå âûñûõàíèþ (òàáë. 28). Ýòà êëàññèôèêàöèÿ äîñòàòî÷íî óñëîâíà, ïîñêîëüêó îäíî è òî æå âåùåñòâî ìîæåò 437
Òàáëèöà 28 Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, èñïîëüçóåìûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëüíîé ìàññû Консистентные
Свя зывающие
Предотвращающие высыхание
Алюминия гидрок сид
Альгиновая к ислота
Вода очищ енная
Б ентонит
Дек стрин
Глицерин
Глина белая
Густы е и сух ие эк страк ты : солодк и, одуванчик а, горечавк и, полы ни, валерианы
Вода глицериновая
Камеди аравийск ая и абрик осовая , трагак ант
Спирт этиловы й
Крахмал Крахмально-сах арная смесь Р астительны е порош к и к орней: солодк и, алтея , одуванчик а, горечавк и
Вода сахарная Сироп сахарны й
Л анолин безводны й Мед
Сахар молочны й
Мук а
Сахар свек ловичны й
П аток а П орош ок плодов ш иповник а
îáëàäàòü ñâîéñòâàìè ðàçíûõ ãðóïï, íî îíà óäîáíà äëÿ õàðàêòåðèñòèêè è ïîäáîðà âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Êîíñèñòåíòíûå âåùåñòâà óïëîòíÿþò ïèëþëüíóþ ìàññó, ïðèäàþò åé íåîáõîäèìóþ ìàññó, îáúåì, ïëàñòè÷íîñòü. Ê íèì îòíîñÿòñÿ ñûïó÷èå, ïîðîøêîîáðàçíûå ãèäðîôèëüíûå âåùåñòâà, õîðîøî íàáóõàþùèå, íî îáû÷íî ìàëîðàñòâîðèìûå â âîäå. Ê êîíñèñòåíòíûì âåùåñòâàì, ïðåæäå âñåãî, îòíîñÿòñÿ ð à ñ ò èò å ë ü í û å ï î ð î ø ê è. Îíè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé èçìåëü÷åííûå îðãàíû ðàñòåíèé (êîðíè, êîðíåâèùà, ïëîäû), íåîäíîðîäíûå ïî ñâîåé ñòðóêòóðå. Ñîñòîÿò ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè â îñíîâíîì èç íåðàñòâîðèìîãî ãèäðîôèëüíîãî ìàëîíàáóõàþùåãî âûñîêîìîëåêóëÿðíîãî âåùåñòâà — êëåò÷àòêè. Êðîìå òîãî, â èõ ñîñòàâ âõîäÿò ðàñòâîðèìûå âåùåñòâà: ñàõàðà, ñëèçè, áåëêè, êàìåäè, ïåêòèíû è äðóãèå, êîòîðûå ïîñëå èçâëå÷åíèÿ âîäîé óâåëè÷èâàþò êëåéêîñòü ïèëþëüíîé ìàññû. Ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè ñîäåðæàò è ðàçëè÷íûå ôîðìåííûå âêëþ÷åíèÿ: êðàõìàëüíûå è àëåéðîíîâûå çåðíà, ãðóïïû ïàðåíõèìíûõ êëåòîê, îáðûâêè ýëåìåíòîâ ôëîýìû è êñèëåìû. ×àùå ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïèëþëü èñïîëüçóþòñÿ ïîðîøêè êîðíÿ ñîëîäêè (Pulvis radicis Glycyrrhizae); îäóâàí÷èêà (Pulv. r. Taraxaci); àëòåÿ (Pulv. r. Althaeae); ãîðå÷àâêè (Pulv. r. Gentianae). Ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè ïðè ïîëó÷åíèè ïèëþëüíîé ìàññû îáû÷íî êîìáèíèðóþò ñ îäíîèìåííûìè ýêñòðàêòàìè. Ñ à õ à ð ñ â å ê ë î â è ÷ í û é (Saccharum) — õîðîøèé èíäèôôåðåíòíûé íàïîëíèòåëü, â ïðèñóòñòâèè âîäû îáëàäàåò ñêëåèâàþùèìè ñâîéñòâàìè. Áëàãîäàðÿ õîðîøåé ðàñòâîðèìîñòè â âîäå ìîæåò âõîäèòü â ñîñòàâ êàê æèäêîé (â âèäå ñèðîïà), òàê è òâåðäîé (â âèäå òîíêîé ïóäðû) ôàç. Ñàõàð íå îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ê íàáóõàíèþ, ïîýòîìó ìàëî âëèÿåò íà ïðî÷íîñòü ïèëþëüíîé ìàññû. Ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ èñïðàâëåíèÿ ÷ðåçìåðíî óïðóãèõ ðåçèíîïîäîáíûõ ìàññ è äëÿ óëó÷øåíèÿ ðàñïàäàåìîñòè ïèëþëü. Ñëèøêîì áîëüøèå êîëè÷åñòâà ñàõàðà áðàòü íå ñëåäóåò, ïîñêîëüêó ïèëþëè íå áóäóò äîñòàòî÷íî ñóõèìè.
438
Ñ à õ à ð ì î ë î ÷ í û é (Saccharum lactis) íåãèãðîñêîïè÷åí, ïîýòîìó åãî èñïîëüçóþò òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà â ñîñòàâ ïèëþëü âõîäÿò ãèãðîñêîïè÷íûå âåùåñòâà. Õîðîøèé íàïîëíèòåëü äëÿ ïèëþëü ñ ÿäîâèòûìè è ñèëüíîäåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè; óëó÷øàåò ðàñïàäàåìîñòü ïèëþëü, ñî ñêëåèâàþùèìè âåùåñòâàìè îáðàçóåò õîðîøèå ïëàñòè÷íûå ìàññû. Ê ð à õ ì à ë (Amylum) îáëàäàåò ðàçðûõëÿþùèìè ñâîéñòâàìè, ïîñêîëüêó ïðè ïîïàäàíèè â æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò çàìåòíî íàáóõàåò è óëó÷øàåò ðàñïàäàåìîñòü ïèëþëü. Ñ ðàñòèòåëüíûìè ýêñòðàêòàìè îáðàçóåò õîðîøóþ ïëàñòè÷íóþ ìàññó, ñíèæàåò èçëèøíþþ óïðóãîñòü. Îáû÷íî ïðèìåíÿåòñÿ â âèäå ê ð à õ ì à ë üí î-ñ à õ à ð í î é ñ ì å ñ è (Amylum cum saccharo), ñîñòîÿùåé èç 1 ÷àñòè êðàõìàëà, 3 ÷àñòåé ìîëî÷íîãî ñàõàðà è 3 ÷àñòåé ãëþêîçû. Äàííóþ ñìåñü ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ñ ñîëÿìè àëêàëîèäîâ. Íåîðãàíè÷åñêèå êîíñèñòåíòíûå âåùåñòâà: ã ë è í à á å ë à ÿ (Bolus alba), á å í ò î í è ò (Bentonitum), à ë þ ì è í è ÿ ã è ä ð î ê ñ è ä (Aluminii hydroxydum) õàðàêòåðèçóþòñÿ âûñîêîé õèìè÷åñêîé èíäèôôåðåíòíîñòüþ, ãèäðîôèëüíû, ñïîñîáíû ê íàáóõàíèþ è ïîãëîùåíèþ çíà÷èòåëüíîãî êîëè÷åñòâà æèäêîñòè. Èñïîëüçóþòñÿ îáû÷íî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, ðàçëàãàþùèìèñÿ ïðè êîíòàêòå ñ îðãàíè÷åñêèìè ñîåäèíåíèÿìè (ñåðåáðà íèòðàò, êàëèÿ ïåðìàíãàíàò). Íåîðãàíè÷åñêèå êîíñèñòåíòíûå âåùåñòâà ïðèìåíÿþò êàê ñàìîñòîÿòåëüíî, òàê è â âèäå ðàçëè÷íûõ ñìåñåé: áåíòîíèòà ñ ãëèíîé áåëîé (1:2), ñàõàðîì ìîëî÷íûì, ãëþêîçîé.
Ñâÿçûâàþùèå âåùåñòâà ñâÿçûâàþò òâåðäûå íåðàñòâîðèìûå ÷àñòèöû, ýìóëüãèðóþò ãèäðîôîáíûå æèäêîñòè. Îíè ïðèäàþò ïèëþëüíîé ìàññå íåîáõîäèìûå âÿçêîñòü è ýëàñòè÷íîñòü. ×àùå âñåãî ýòî ãóñòûå, âÿçêèå æèäêîñòè, íî èíîãäà è ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà. Ð à ñ ò è ò å ë ü í û å ý ê ñ ò ð à ê ò û ñêëåèâàþò ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà, ïðèäàâàÿ ïèëþëüíîé ìàññå íåîáõîäèìûå êîíñèñòåíòíûå ñâîéñòâà. Ãóñòûå ýêñòðàêòû ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê î÷åíü êîíöåíòðèðîâàííûå, âÿçêèå, êëåéêèå, òðóäíîâûñûõàþùèå ñèðîïîîáðàçíûå æèäêîñòè, áîãàòûå ñàõàðîì è äåêñòðèíîì. Ýêñòðàêòû íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü, íî îíè õóæå ñêëåèâàþò ìàññû, ñîäåðæàùèå ðåçêî ãèäðîôîáíûå âåùåñòâà (êàìôîðó, ìåíòîë) è õîðîøî ðàñòâîðèìûå ñîëè (êàëüöèÿ õëîðèä, íàòðèÿ áðîìèä è äð.). Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ðàñòèòåëüíûå ýêñòðàêòû â ïèëþëÿõ ñ ñîëÿìè àëêàëîèäîâ â ñâÿçè ñ àäñîðáöèåé èõ íà ýêñòðàêòå.  òåõíîëîãèè ïèëþëü ïðèìåíÿþò ãóñòûå ýêñòðàêòû ñîëîäêè (Extractum Glycyrrhizae spissum), îäóâàí÷èêà (Extractum Taraxaci), ãîðå÷àâêè (Extractum Gentianae), ñóõîé ýêñòðàêò ñîëîäêè (Extractum Glycyrrhizae siccum). Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñóõîãî ýêñòðàêòà ê íåìó äîáàâëÿþò ïðèìåðíî 30 % ãëèöåðèíîâîé âîäû. Ëå÷åáíûå ãóñòûå ýêñòðàêòû âàëåðèàíû (Extractum Valerianae) è ïîëûíè (Extractum Absinthii) ïðèìåíÿþò êàê ñêëåèâàþùèå âåùåñòâà òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè îíè ïðîïèñàíû âðà÷îì. Îñîáîå ìåñòî ñðåäè ðàñòèòåëüíûõ ýêñòðàêòîâ çàíèìàåò ýêñòðàêò ñîëîäêè. Áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ ãëèöèððèçèíîâîé êèñëîòû îí îáëàäàåò õîðîøèìè ýìóëüãèðóþùèìè ñâîéñòâàìè è ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ñ ãèäðîôîáíûìè æèäêîñòÿìè. Îäíàêî, ýêñòðàêò ñîëîäêè íåñîâìåñòèì ñ ñîëÿìè æåëåçà è êàëüöèÿ ââèäó îáðàçîâàíèÿ íåðàñòâîðèìûõ ñîëåé; íåïðèãîäåí äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü èç ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ êèñëûìè ñâîéñòâàìè, òàê êàê îí èìååò ùåëî÷íóþ ðåàêöèþ. Ê à ì å ä è à ð à â è é ñ ê à ÿ (Gummi arabicum) è à á ð è ê î ñ î â à ÿ (Gummi Armeniacae), ò ð à ã à ê à í ò (Gummi Tragacanthae) — íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùèå âûñîêîìîëåêóëÿðíûå ñîåäèíåíèÿ, îáðàçóþùèå ñ âîäîé âÿçêèå ðàñòâîðû ñ ñèëüíîé ñêëåèâàþùåé ñïîñîáíîñòüþ. Îáû÷íî êàìåäè ïðèìåíÿþò â âèäå âîäíûõ ðàñòâîðîâ, êîòîðûå ãîòîâÿò ïî ìåðå íàäîáíîñòè. Èñïîëüçîâàíèå êàìåäåé ðàöèîíàëüíî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü, ñîäåðæàùèõ çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ñûïó÷èõ âåùåñòâ, åñëè âåñ ïèëþëüíîé ìàññû óâåëè÷èâàòü íåæåëàòåëüíî. Ïèëþëè ñ êàìåäÿìè áûñòðî ñîõíóò è òâåðäåþò, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ ðàñïàäàåìîñòè â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Àðàâèéñêàÿ è àáðèêîñîâàÿ êàìåäè îáëàäàþò ýìóëüãèðóþùèìè ñâîéñòâàìè è ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ñ ãèäðîôîáíûìè æèäêîñòÿìè. Ââèäó îáðàçîâàíèÿ íåðàñòâîðèìûõ ñîëåé êàìåäè íåëüçÿ êîìáèíèðîâàòü ñ ñîëÿìè êàëüöèÿ, æåëåçà, ìàãíèÿ.
439
Ä å ê ñ ò ð è í (Dextrinum) — ïðîäóêò íåïîëíîãî ãèäðîëèçà êðàõìàëà, íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùåå âûñîêîìîëåêóëÿðíîå ñîåäèíåíèå, îáðàçóþùåå ñ âîäîé âÿçêèå, êëåéêèå ðàñòâîðû. Áëàãîäàðÿ ýòîìó ñ ïîìîùüþ ðàñòâîðà äåêñòðèíà (10— 20 %) ìîæíî ïîëó÷èòü õîðîøèå ïèëþëüíûå ìàññû ñ ñîëÿìè àëêàëîèäîâ. Îáëàäàåò ýìóëüãèðóþùèìè ñâîéñòâàìè, ÷òî ïîçâîëÿåò ïîëó÷àòü äîñòàòî÷íî ïëàñòè÷íóþ ìàññó ñ òàêèìè ðåçêî ãèäðîôîáíûìè âåùåñòâàìè, êàê ìåíòîë, êàìôîðà, à òàêæå ìàñëÿíèñòûìè æèäêîñòÿìè. Íåäîñòàòîê äåêñòðèíà — ñëàáàÿ ñïîñîáíîñòü óäåðæèâàòü âîäó, âñëåäñòâèå ÷åãî ìàññà áûñòðî ñîõíåò. Ì ó ê à ï ø å í è ÷ í à ÿ (Farina Òritici) îáëàäàåò êàê ñâÿçûâàþùèìè, òàê è êîíñèñòåíòíûìè ñâîéñòâàìè. Ýìóëüãèðóþùèå è ñâÿçûâàþùèå ñâîéñòâà ìóêà ïðîÿâëÿåò áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ êëåéêîâèíû. Äîáàâëÿþò ìóêó â ïèëþëüíóþ ìàññó â êîëè÷åñòâå îò 2 äî 10 % (ïðè ââåäåíèè áîëüøåãî êîëè÷åñòâà ìóêè ïèëþëüíàÿ ìàññà ñòàíîâèòñÿ òâåðäîé) îáû÷íî â ñî÷åòàíèè ñ êðàõìàëîì, ðàñòèòåëüíûìè ïîðîøêàìè, âîäîé ãëèöåðèíîâîé. Ïøåíè÷íóþ ìóêó íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ñ éîäîì. Ï î ð î ø î ê ï ë î ä î â ø è ï î â í è ê à (Pulveris fructus Rosae) òàêæå îáëàäàåò êîíñèñòåíòíûìè è ñâÿçûâàþùèìè ñâîéñòâàìè. Ñîäåðæèò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ïåêòèíà è ýêñòðàêòèâíûõ âåùåñòâ, êîòîðûå ïðè ñìåøèâàíèè ñ âîäîé îáðàçóþò âÿçêóþ ìàññó, ïðèãîäíóþ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ñ áîëüøèíñòâîì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ïîðîøîê ïëîäîâ øèïîâíèêà îáëàäàåò ýìóëüãèðóþùåé àêòèâíîñòüþ. Ë à í î ë è í á å ç â î ä í û é (Lanolinum anhydricum) èñïîëüçóåòñÿ òîëüêî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü, ñîäåðæàùèõ êàëèÿ ïåðìàíãàíàò. Äîáàâëÿòü åãî ê ïèëþëüíîé ìàññå íåîáõîäèìî êàê ìîæíî ìåíüøå, ïîñêîëüêó ëàíîëèí óõóäøàåò ðàñïàäàåìîñòü ïèëþëü.  êà÷åñòâå ñâÿçûâàþùèõ âåùåñòâ òàêæå ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ ðàñòâîðû àëüãèíîâîé êèñëîòû, ìåä, ïàòîêà.
Âåùåñòâà, ïðåäîòâðàùàþùèå âûñûõàíèå, ïîääåðæèâàþò íåîáõîäèìóþ âëàæíîñòü ïèëþëüíîé ìàññû. Ìîãóò îáëàäàòü ñëàáûìè ñâÿçûâàþùèìè ñâîéñòâàìè.  î ä à î ÷ è ù å í í à ÿ (Aqua purificata) âõîäèò ïðàêòè÷åñêè âî âñå ïèëþëüíûå ìàññû, íî îáû÷íî â âèäå ðàçëè÷íûõ ñìåñåé. Èñïîëüçîâàíèå åå íåæåëàòåëüíî, åñëè â ïèëþëÿõ ïðîïèñàíû ãèãðîñêîïè÷åñêèå âåùåñòâà (íàïðèìåð, êàëüöèÿ õëîðèä è äð.) — ïèëþëüíàÿ ìàññà ðàñïëûâàåòñÿ. Íåðàöèîíàëüíî ïðèìåíåíèå âîäû è äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü, ñîäåðæàùèõ ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû, ïîñêîëüêó â ïðèñóòñòâèè åå âîçìîæåí èõ ãèäðîëèç è ôåðìåíòàòèâíîå ðàçëîæåíèå. Âîäà ñëóæèò ðàñòâîðèòåëåì äëÿ õîðîøî ðàñòâîðèìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ðàçìÿã÷åíèÿ ñëèøêîì òâåðäîé, óïðóãîé ïèëþëüíîé ìàññû. Ñ ãèäðîôèëüíûìè âåùåñòâàìè (êàìåäè, ñëèçè, ïøåíè÷íàÿ ìóêà, ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè, êðàõìàëüíî-ñàõàðíàÿ ñìåñü) âîäà îáðàçóåò ïðî÷íûå íà ðàçðûâ ïèëþëüíûå ìàññû. Ñ íåêîòîðûìè õîðîøî íàáóõàþùèìè âåùåñòâàìè (áåíòîíèò, ãëèíà áåëàÿ) îíà îáðàçóåò ïëàñòè÷íûå ïèëþëüíûå ìàññû áåç äîáàâëåíèÿ ñêëåèâàþùèõ âåùåñòâ. Îäíàêî âîäà â ÷èñòîì âèäå äîñòàòî÷íî áûñòðî âûñûõàåò, ïîýòîìó îíà ÷àùå èñïîëüçóåòñÿ â âèäå ðàñòâîðîâ ãèäðîôèëüíûõ âåùåñòâ. à ë è ö å ð è í (Glycerinum) — íåëåòó÷àÿ ãèãðîñêîïè÷íàÿ æèäêîñòü, ïðåïÿòñòâóåò âûñûõàíèþ ïèëþëü è ñïîñîáñòâóåò èõ ðàñïàäàíèþ â æåëóäêå. ×èñòûé ãëèöåðèí îáû÷íî íå ïðèìåíÿåòñÿ âñëåäñòâèå åãî âûñîêîé ãèãðîñêîïè÷íîñòè, ïðèâîäÿùåé ê îòñûðåâàíèþ ïèëþëüíîé ìàññû. Îáû÷íî èñïîëüçóåòñÿ âîäà ãëèöåðèíîâàÿ .  î ä à ã ë è ö å ð è í î â à ÿ (Aqua glycerinata) ñîñòîèò èç ðàâíûõ ÷àñòåé ãëèöåðèíà è âîäû î÷èùåííîé. Áëàãîäàðÿ ãèãðîñêîïè÷íîñòè ãëèöåðèíà ïðåäîòâðàùàåò ïðåæäåâðåìåííîå âûñûõàíèå ïèëþëüíîé ìàññû è ÿâëÿåòñÿ õîðîøèì ïëàñòèôèêàòîðîì. Ñ è ð î ï ñ à õ à ð í û é (Sirupus simplex) — 64 %-íûé ðàñòâîð ñàõàðà â âîäå. Òðóäíîâûñûõàþùàÿ âÿçêàÿ æèäêîñòü, îáëàäàåò ñêëåèâàþùèìè ñâîéñòâàìè. Ñòàáèëèçèðóåò ñîëè äâóõâàëåíòíîãî æåëåçà; ââèäó ñèëüíîãî äåãèäðàòèðóþùåãî äåéñòâèÿ åãî íåæåëàòåëüíî èñïîëüçîâàòü ïðè íàëè÷èè êîëëîèäíûõ âåùåñòâ.  î ä à ñ à õ à ð í à ÿ (Aqua saccharata) — ñìåñü ðàâíûõ ÷àñòåé ñàõàðíîãî ñèðîïà è âîäû î÷èùåííîé. Òðóäíîâûñûõàþùàÿ æèäêîñòü ñî ñëàáûìè ñêëåèâàþùèìè ñâîéñòâàìè.
440
Ñ ï è ð ò ý ò è ë î â û é (Spiritus aethylicus) 40 è 70 % â êà÷åñòâå æèäêîãî íàïîëíèòåëÿ ïðèìåíÿåòñÿ î÷åíü ðåäêî, òàê êàê ëåãêî èñïàðÿåòñÿ è ïèëþëüíûå ìàññû áûñòðî ñîõíóò è êðîøàòñÿ. Èñïîëüçóåòñÿ ñïèðò èñêëþ÷èòåëüíî äëÿ îáðàáîòêè ñìîëîñîäåðæàùèõ ïèëþëüíûõ ìàññ, ïîñêîëüêó ñìîëû ðàñòâîðÿþòñÿ â ñïèðòå èëè íàáóõàþò â íåì. Äîáàâëåíèå ñïèðòà òðåáóåò áîëüøîé îñòîðîæíîñòè, ïîòîìó ÷òî â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïèëþëüíàÿ ìàññà ìîæåò ñðàçó ïîòåðÿòü ïëàñòè÷åñêèå ñâîéñòâà è ïðåâðàòèòüñÿ â âÿçêóþ æèäêîñòü, èç êîòîðîé âïîñëåäñòâèè íåâîçìîæíî ôîðìèðîâàòü ïèëþëè. Èñïîëüçîâàíèå ýòàíîëà öåëåñîîáðàçíî â ñëó÷àå ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ñ ñóõèìè ýêñòðàêòàìè (êîðíÿ ðåâåíÿ, êîðû êðóøèíû è äð.). Ë è ê î ï î ä è é (Lycopodium) — ñïîðû ïëàóíà áóëàâîâèäíîãî, èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îáñûïêè ïèëþëü ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ èõ ñëèïàíèÿ ïðè õðàíåíèè.
ÎÁÙÈÅ ÏÐÀÂÈËÀ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ÏÈËÞËÜ
Òåõíîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ìîæíî ðàçäåëèòü íà 7 ñòàäèé, èëè îïåðàöèé: ïîäãîòîâêà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; ïðèãîòîâëåíèå ïèëþëüíîé ìàññû; ôîðìèðîâàíèå ïèëþëüíîãî ñòåðæíÿ; ðàçäåëåíèå ñòåðæíÿ íà äîçû; ôîðìèðîâàíèå è îòäåëêà ïèëþëü; îáñûïêà èëè ïîêðûòèå ïèëþëü îáîëî÷êàìè; óïàêîâêà è îôîðìëåíèå ê îòïóñêó. Ïîäãîòîâêà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Òâåðäûå íåðàñòâîðèìûå è òðóäíîðàñòâîðèìûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ââîäÿò â ñîñòàâ ïèëþëü â âèäå òîí÷àéøèõ ïîðîøêîâ, ñìåøèâàÿ èõ ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ ïîðîøêîâ. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â âîäå, ñïèðòå, ãëèöåðèíå, à òàêæå ÿäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå, ââîäÿò â âèäå ðàñòâîðîâ. Èõ ðàñòâîðÿþò â ìèíèìàëüíîì êîëè÷åñòâå âîäû, ñïèðòà, ãëèöåðèíà, âîäû ãëèöåðèíîâîé èëè äðóãèõ ðàñòâîðèòåëåé äëÿ ëó÷øåãî ðàñïðåäåëåíèÿ â ïèëþëüíîé ìàññå è îáåñïå÷åíèÿ òî÷íîñòè äîçèðîâàíèÿ. Íåðàñòâîðèìûå ÿäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ìåëü÷àéøèé ïîðîøîê ñ ñàõàðîì èëè äîáàâëÿþò â âèäå òðèòóðàöèé. Ìàñëÿíèñòûå æèäêîñòè ýìóëüãèðóþò ýêñòðàêòîì êîðíÿ ñîëîäêè èëè äð. Îñíîâíàÿ öåëü ïîäãîòîâêè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ — ïîëó÷èòü èõ îäíîðîäíóþ ñìåñü, îáåñïå÷èâàþùóþ ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ïèëþëüíîé ìàññå. Ïðèãîòîâëåíèå ïèëþëüíîé ìàññû — ýòî íàèáîëåå âàæíàÿ ñòàäèÿ ïîëó÷åíèÿ ïèëþëü, òàê êàê îò êà÷åñòâà ïèëþëüíîé ìàññû çàâèñÿò âñå ïîñëåäóþùèå îïåðàöèè. Ê ñìåñè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äîáàâëÿþò âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äî ïîëó÷åíèÿ òåñòîîáðàçíîé, ïëàñòè÷íîé ìàññû, äîñòàòî÷íî ïðî÷íîé íà ðàçðûâ, â ìåðó óïðóãîé, íå ïðèëèïàþùåé ê ñòåíêàì ñòóïêè è ïåñòèêó. Äëÿ ýòîãî íåîáõîäèì îïðåäåëåííûé îïûò, âíèìàíèå è ñíîðîâêà. Ïðè ïîäáîðå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íóæíî ó÷èòûâàòü, ÷òîáû îíè íå âçàèìîäåéñòâîâàëè ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è äðóã ñ äðóãîì, íå îáðàçîâûâàëè â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå íåðàñïàäàþùóþñÿ ìàññó. Ðåêîìåíäóåòñÿ ê ñìåñè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðèáàâëÿòü âíà÷àëå æèäêèå èëè ãóñòûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (ñâÿçûâàþùèå), à çàòåì ïîðîøêîîáðàçíûå (êîíñèñòåíòíûå). Åñëè ìàññà ñëèøêîì ìÿãêàÿ, òî åå óïëîòíÿþò äîáàâëåíèåì ïîðîøêîîáðàçíûõ âåùåñòâ (êðàõìàëà, áåíòîíèòà, ñàõàðà, ðàñòèòåëüíûõ ïîðîøêîâ). Åñëè ìàññà ðàññûïàåòñÿ, òî åå ñêëåèâàþò äîáàâëåíèåì ðàñòèòåëüíûõ ýêñòðàêòîâ, ðàñòâîðà äåêñòðèíà, ìóêè. Äîáàâëÿòü æèäêèå è ïîðîøêîîáðàçíûå êîìïîíåíòû íåîáõîäèìî î÷åíü îñòîðîæíî, ïîñêîëüêó ïðè ïåðåäîçè441
ðîâêå ñâÿçûâàþùèõ âåùåñòâ ìàññà áóäåò èçëèøíå ìÿãêîé, à êîíñèñòåíòíûõ — ñëèøêîì æåñòêîé. Ãîòîâóþ ìàññó ñîáèðàþò íà ïåñòèêå, ñíèìàþò ïåðãàìåíòíîé, ïàðàôèíèðîâàííîé èëè âîùåíîé êàïñóëîé, ñæèìàþò ÷åðåç áóìàãó â êîìîê è âçâåøèâàþò. Ìàññó ïèëþëü îòìå÷àþò íà îáðàòíîé ñòîðîíå ðåöåïòà è â ïàñïîðòå ïèñüìåííîãî êîíòðîëÿ. Òàì æå íåîáõîäèìî ñäåëàòü îòìåòêó, êàêèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà èñïîëüçîâàíû. Ýòè ïîìåòêè íóæíû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èäåíòè÷íîé ìàññû ïðè ïîâòîðíîì ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïîäãîòîâêà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ïîëó÷åíèå ïèëþëüíîé ìàññû ïðîâîäèòñÿ â ôàðôîðîâîé ñòóïêå, ïîñëåäóþùèå îïåðàöèè — ïðè ïîìîùè ïèëþëüíîé ìàøèíêè ñ ïðèíàäëåæíîñòÿìè (ðèñ. 131). Ôîðìèðîâàíèå ïèëþëüíîãî ñòåðæíÿ. Ãîòîâóþ ìàññó ïåðåíîñÿò íà ñòåêëî ïèëþëüíîé ìàøèíêè è ïðè ïîìîùè äîùå÷êè âûêàòûâàþò âíà÷àëå øàðèê, à çàòåì âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíûìè äâèæåíèÿìè ðàñêàòûâàþò åãî â ðîâíóþ öèëèíäðè÷åñêóþ ïàëî÷êó — ïèëþëüíûé ñòåðæåíü. Ïîâåðõíîñòü ñòåêëà ïèëþëüíîé ìàøèíêè äîëæíà áûòü ñóõîé è ÷èñòîé, ïðèïóäðèâàíèå äîïóñêàåòñÿ â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ — åñëè ìàññà ñëèøêîì ëèïêàÿ (â òàêîì ñëó÷àå äîáàâëÿþò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî òàëüêà). Ïèëþëüíûé ñòåðæåíü äîëæåí áûòü îïðåäåëåííîé äëèíû, ñòðîãî öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, áåç ïîëîñòåé âíóòðè. Íåîäèíàêîâàÿ òîëÐèñ. 131. Ïèëþëüíàÿ ìàøèíêà ñ ïðèíàäùèíà åãî ïðèâîäèò ê ïîëó÷åíèþ ëåæíîñòÿìè: 1 – ïèëþëüíàÿ ìàøèíêà; 2 – íèæíèé ðàçíûõ ïî ðàçìåðó ïèëþëü è íàðåçàê; 3 – äîùå÷êà; 4 – ðîëèê; 5 – ñ÷åòðóøåíèþ äîçèðîâêè. íûé òðåóãîëüíèê; 6 – âåðõíèé ðåçàê Äëèíó ïèëþëüíîãî ñòåðæíÿ óñòàíàâëèâàþò çàðàíåå, ïîäîáðàâ ñîîòâåòñòâóþùóþ ñòîðîíó ïèëþëüíîãî ðåçàêà. Îáå ñòîðîíû âåðõíåãî è íèæíåãî ïèëþëüíûõ ðåçàêîâ èìåþò ïî 30 æåëîáêîâ ðàçíîãî äèàìåòðà. Ïðè ïîäáîðå ñòîðîíû ðåçàêà ñòðåìÿòñÿ, ÷òîáû äèàìåòð ïèëþëüíîãî ñòåðæíÿ áûë ïðèìåðíî ðàâåí äèàìåòðó æåëîáêîâ. Äëèíà ïèëþëüíîãî ñòåðæíÿ äîëæíà ñîîòâåòñòâîâàòü ïðîïèñàííîìó êîëè÷åñòâó ïèëþëü. Åñëè ïðîïèñàíî 30 ïèëþëü — ñòåðæåíü âûêàòûâàåòñÿ íà 30 äåëåíèé ðåçàêà, 20 — íà 20 è ò. ä. Ïðè ïðîïèñûâàíèè êîëè÷åñòâà ïèëþëü áîëüøåãî, ÷åì 30, ìàññó ðàçäåëÿþò íà íåñêîëüêî ðàâíûõ ÷àñòåé è èç êàæäîé âûêàòûâàþò ñîîòâåòñòâóþùåå êîëè÷åñòâî ïèëþëü. Ðàçäåëåíèå ñòåðæíÿ íà äîçû. Âíà÷àëå ïðîâåðÿþò ñîâïàäåíèå æåëîáêîâ âåðõíåãî è íèæíåãî ðåçàêîâ ïðè ñîâìåùåíèè èõ äðóã ñ äðóãîì. Ãîòîâûé ïèëþëüíûé ñòåðæåíü ïîìåùàþò íà ñåðåäèíó íèæíåãî ðåçàêà ïàðàëëåëüíî åãî äëèíå, ÷òîáû êðàÿ íå âûñòóïàëè çà ãðàíèöû æåëîáêîâ. Íà ñòåðæåíü àêêóðàòíî íàêëàäûâàþò âåðõíèé ðåçàê è, äåðæà åãî çà ðóêîÿòêè, ñîâåðøàþò âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíûå äâèæåíèÿ, ðàñêàòûâàÿ ïèëþëüíûé ñòåðæåíü ìåæäó ðåçàêàìè. Çà442
òåì, íå ïðåêðàùàÿ âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíûõ äâèæåíèé, ïîñòåïåííî íàæèìàþò íà âåðõíèé ðåçàê äî ñìûêàíèÿ åãî ñ íèæíèì. Ïðè ïðàâèëüíîì ïðîâåäåíèè ýòîé îïåðàöèè ïèëþëüíûé ñòåðæåíü ðàñïàäàåòñÿ íà îäèíàêîâûå øàðîîáðàçíûå êóñî÷êè. Ïðè ïðåæäåâðåìåííîì ñèëüíîì íàæèìå âåðõíåãî ðåçàêà áåç ðàñêàòûâàíèÿ ñòåðæåíü ðàñïàäàåòñÿ íà êóñî÷êè êâàäðàòíîé ôîðìû, òðåáóþùèå èíäèâèäóàëüíîãî ôîðìèðîâàíèÿ. Ôîðìèðîâàíèå ïèëþëü. Ïîëó÷åííûå îêðóãëûå êóñî÷êè ñòåðæíÿ ïîìåùàþò íà ñòåêëî ïèëþëüíîé ìàøèíêè (èëè ñïåöèàëüíóþ êðóãëóþ äîùå÷êó ñ áîðòèêàìè) è ôîðìèðóþò ðîëèêîì, âûñîòà áîðòèêîâ êîòîðîãî äîëæíà ñîîòâåòñòâîâàòü äèàìåòðó ïèëþëü. Íåîáõîäèìî ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòü íàæèì íà ðîëèê, íå äîïóñêàÿ ñêëåèâàíèÿ ïèëþëü äðóã ñ äðóãîì. Ãîòîâûå ïèëþëè ñëåãêà ïîäñóøèâàþò íà âîçäóõå è ïîäñ÷èòûâàþò, èñïîëüçóÿ ñ÷åòíûé òðåóãîëüíèê Äâèæåííèêîâà. Îí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìåòàëëè÷åñêèé ðàâíîáåäðåííûé òðåóãîëüíèê ñ áîðòèêàìè. Ïèëþëè ïåðåíîñÿò íà òðåóãîëüíèê è, âñòðÿõèâàÿ, ñîáèðàþò â îäíîì èç óãëîâ, ðàñïîëàãàÿ ïðàâèëüíûìè ðÿäàìè â àðèôìåòè÷åñêîé ïðîãðåññèè. Îáùåå êîëè÷åñòâî ïèëþëü îïðåäåëÿþò ïî ôîðìóëå: X = ãäå
n
2
+n 2
+ K,
X — îáùåå êîëè÷åñòâî ïèëþëü; n — ÷èñëî ïîëíûõ ðÿäîâ; Ê — ÷èñëî ïèëþëü â íåïîëíîì ðÿäó.
Íàïðèìåð, åñëè ïèëþëè îáðàçîâàëè 7 ïîëíûõ ðÿäîâ è îñòàëîñü 2 ïèëþëè â íåïîëíîì ðÿäó, èõ êîëè÷åñòâî áóäåò ðàâíî: X =
2
7 +7 2
+2 =
49 + 7 2
+ 2 = 30.
Îäíîâðåìåííî ñ ïîäñ÷åòîì ïèëþëü ïðîâåðÿþò øàðîîáðàçíîñòü èõ ôîðìû è ñîâïàäåíèå ðàçìåðîâ. Îáñûïêà ïèëþëü (èëè ïîêðûòèå îáîëî÷êàìè). ×åðåç ïðîñâåò â îäíîì èç óãëîâ òðåóãîëüíèêà ïèëþëè ññûïàþò â òàðó äëÿ îòïóñêà, â êîòîðóþ ïðåäâàðèòåëüíî ïîìåùàþò ìåëêîäèñïåðñíûé ïîðîøîê è âñòðÿõèâàþò. Îáñûïàþò ïèëþëè âî èçáåæàíèå ñëèïàíèÿ ïðè õðàíåíèè. Äëÿ ýòîãî íà 30 ïèëþëü äîñòàòî÷íî 1,0—1,5 ã ïîðîøêà ëèêîïîäèÿ, êðàõìàëà èëè ãëèíû áåëîé ñ ó÷åòîì íàïîëíèòåëåé ïèëþëüíîé ìàññû. Ïîêðûòèå ïèëþëü îáîëî÷êàìè ïðîâîäèòñÿ òîëüêî ïî óêàçàíèþ âðà÷à. Îíè ìîãóò áûòü ïîêðûòû ñàõàðíîé îáîëî÷êîé (äðàæèðîâàíèå), ôåíèëñàëèöèëàòîì èëè ñòåàðèíîâîé êèñëîòîé. Äëÿ ïîêðûòèÿ ñàõàðíîé îáîëî÷êîé ïèëþëè ñìà÷èâàþò ðàñòâîðîì êàìåäè, ïåðåíîñÿò â êðóãëîäîííûé ñîñóä ñî ñìåñüþ ñàõàðà è êðàõìàëà è âðàùàþò ñîñóä. Ýòó îïåðàöèþ ïîâòîðÿþò íåñêîëüêî ðàç äî ïîëó÷åíèÿ îáîëî÷êè íåîáõîäèìîé òîëùèíû. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïèëþëü, ðàñïàäàþùèõñÿ íå â æåëóäêå, à â êèøå÷íèêå, èõ ïîêðûâàþò îáîëî÷êîé ôåíèëñàëèöèëàòà èëè ñòåàðèíîâîé êèñëîòû. Äëÿ ýòîãî ïèëþëè ïîìåùàþò â êðóãëîäîííûé ñîñóä, îáëèâàþò ðàñòâîðîì ïîêðûâàþùåãî âåùåñòâà â ýôèðå è âðàùàþò ñîñóä 443
äî óëåòó÷èâàíèÿ ðàñòâîðèòåëÿ. Òàê ïðîäåëûâàþò íåñêîëüêî ðàç äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîãî ñëîÿ ôåíèëñàëèöèëàòà èëè ñòåàðèíîâîé êèñëîòû (ìàññà îáîëî÷êè äîëæíà íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 0,02—0,03 ã). ÏÐÎÏÈÑÛÂÀÍÈÅ ÏÈËÞËÜ
Ïèëþëè, êàê è ïîðîøêè, ìîãóò áûòü ïðîïèñàíû ðàçäåëèòåëüíûì è ðàñïðåäåëèòåëüíûì ñïîñîáàìè. Îáû÷íî èõ ïðîïèñûâàþò ðàçäåëèòåëüíûì ñïîñîáîì, óêàçûâàÿ êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ íà âñþ ìàññó. Ïðè ïðîïèñûâàíèè ïèëþëü âðà÷ îáû÷íî íå óêàçûâàåò êîëè÷åñòâî âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ÷àñòî äàæå íå îáîçíà÷àåò èõ íàèìåíîâàíèå, îñòàâëÿÿ ïîäáîð âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ôàðìàöåâòó. Íàïðèìåð: Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0,03 Massae pilularum q.s., ut fiant pilulae ¹ 30 Da. Signa. Ïî 1 ïèëþëå 3 ðàçà â äåíü
×ÀÑÒÍÀß ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÏÈËÞËÜ
Ïèëþëè ñ íåðàñòâîðèìûìè èëè òðóäíîðàñòâîðèìûìè âåùåñòâàìè. Ïðè ïðîïèñûâàíèè â ñîñòàâå ïèëþëü òâåðäûõ íåðàñòâîðèìûõ èëè òðóäíîðàñòâîðèìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ îáû÷íî äîáàâëÿþò êîíñèñòåíòíûå (ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè) è ñêëåèâàþùèå (ðàñòèòåëüíûå ýêñòðàêòû) âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà. Íåðàñòâîðèìûå èëè òðóäíîðàñòâîðèìûå âåùåñòâà òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ìåëü÷àéøèé ïîðîøîê. Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0,03 Extracti et pulveris radicis Glycyrrhizae q.s., ut fiant pilulae ¹ 30 Da. Signa. Ïî 1 ïèëþëå 3 ðàçà â äåíü
Ïèëþëè, ñîäåðæàùèå òðóäíîðàñòâîðèìîå îñîáî ÿäîâèòîå âåùåñòâî — ìûøüÿêîâèñòûé àíãèäðèä, — â íåâçâåøèâàåìîì êîëè÷åñòâå. Ñíà÷àëà ïðîâåðÿþò äîçû. Ðàçîâàÿ äîçà ìûøüÿêîâèñòîãî àíãèäðèäà 0,03 : 30 = 0,001 ã, ñóòî÷íàÿ — 0,001•3 = 0,003 ã. Ïðè ñðàâíåíèè ñ âûñøåé ðàçîâîé (0,005 ã) è âûñøåé ñóòî÷íîé (0,015 ã) äîçàìè óñòàíàâëèâàþò, ÷òî îíè íå çàâûøåíû. Ïîñêîëüêó ìûøüÿêîâèñòûé àíãèäðèä âûïèñàí â íåâçâåøèâàåìîì êîëè÷åñòâå, åãî áåðóò â âèäå òðèòóðàöèè. Äî ïðèãîòîâëåíèÿ íåîáõîäèìî ðàññ÷èòàòü êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ.  ðåöåïòå ìàññà ïèëþëü íå óêàçàíà.  òàêîì ñëó÷àå îáû÷íî ãîòîâÿò ïèëþëè ìàññîé 0,2 ã êàæäàÿ. Ïîýòîìó ïðåäïîëàãàåìàÿ ìàññà âñåõ ïðîïèñàííûõ ïèëþëü áóäåò ðàâíà 0,2•30 = 6,0 ã. Òðèòóðàöèè ìûøüÿêîâèñòîãî àíãèäðèäà (1:10) ñëåäóåò âçÿòü 0,03•10 = 0,3 ã. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñóõîãî ýêñòðàêòà åãî íåîáõîäèìî âçÿòü ïðèìåðíî îäíó øåñòóþ îò âñåé ïèëþëüíîé ìàññû, òî åñòü 1,0 ã, à òàêæå 444
äîáàâèòü âîäó ãëèöåðèíîâóþ â êîëè÷åñòâå 10—30 % îò ñóõîãî ýêñòðàêòà, òî åñòü 0,3 ã. Êîëè÷åñòâî ïîðîøêà êîðíÿ ñîëîäêè ðàññ÷èòûâàþò ïî ðàçíèöå ìåæäó ïðåäïîëàãàåìîé ìàññîé ïèëþëü è ìàññîé âñåõ îñòàëüíûõ èíãðåäèåíòîâ: 6,0 — (0,3 + 1,0 + 0,3) = 4,4 ã. Ñíà÷àëà â ñòóïêå èçìåëü÷àþò ïîðîøîê êîðíÿ ñîëîäêè. Âûáèðàþò åãî íà êàïñóëó, îñòàâèâ ïðèìåðíî 0,3 ã. Ïîëó÷àþò ïî òðåáîâàíèþ òðèòóðàöèþ ìûøüÿêîâèñòîãî àíãèäðèäà, âûñûïàþò â ñòóïêó, ñìåøèâàþò. Äîáàâëÿþò ñóõîé ýêñòðàêò ñîëîäêè, çàòåì êàïëÿìè âîäó ãëèöåðèíîâóþ, ïåðåìåøèâàþò è óïëîòíÿþò ïèëþëüíóþ ìàññó îñòàâøèìñÿ ïîðîøêîì êîðíÿ ñîëîäêè äî ïîëó÷åíèÿ òðåáóåìîé êîíñèñòåíöèè. Ãîòîâàÿ ïèëþëüíàÿ ìàññà äîëæíà áûòü ïëàñòè÷íîé, íå ïðèëèïàòü ê ñòåíêàì ñòóïêè è ïåñòèêó. Åå ñîáèðàþò íà ãîëîâêå ïåñòèêà, ñíèìàþò ïåðãàìåíòíîé êàïñóëîé, âçâåøèâàþò (ìàññó ïèëþëü îòìå÷àþò â ÏÏÊ è íà îáîðîòå ñèãíàòóðû). Èç ïîëó÷åííîé ìàññû âûêàòûâàþò íà ñòåêëå ïèëþëüíîé ìàøèíêè øàðèê, çàòåì ñòåðæåíü. Ïèëþëüíûé ñòåðæåíü äîëæåí áûòü äëèíîé íà âåñü ðåçàê ïèëþëüíîé ìàøèíêè (íà 30 ïèëþëü). Åãî ïîìåùàþò íà íèæíèé ðåçàê è âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíûìè äâèæåíèÿìè âåðõíåãî ðåçàêà ðàçðåçàþò íà 30 ïèëþëü. Ôîðìèðóþò ïèëþëè ïðè ïîìîùè ðîëèêà, ïîäñ÷èòûâàþò íà òðåóãîëüíèêå Äâèæåííèêîâà.  òàðó äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò 1,0 ã ëèêîïîäèÿ, ïåðåíîñÿò ïèëþëè, âñòðÿõèâàþò, óêóïîðèâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó.  ÏÏÊ îáÿçàòåëüíî óêàçûâàþò îáùóþ ìàññó ïèëþëü, ðàçâåñêó è ÷åì îáñûïàíû ïèëþëè. Äàííóþ ïðîïèñü ìîæíî ïðèãîòîâèòü è ñ ãóñòûì ýêñòðàêòîì ñîëîäêè. Ïðåäïîëàãàåìàÿ ìàññà ïèëþëü, êîëè÷åñòâî òðèòóðàöèè ìûøüÿêîâèñòîãî àíãèäðèäà áóäóò òå æå. Ãóñòîãî ýêñòðàêòà íåîáõîäèìî âçÿòü ïðèìåðíî îäíó ÷åòâåðòóþ îò âñåé ïèëþëüíîé ìàññû, òî åñòü 1,5 ã. Ïîðîøêà êîðíÿ ñîëîäêè íåîáõîäèìî âçÿòü: 6,0 — (0,3 + 1,5) = 4,2 ã. Òàê æå, êàê è ïðè èñïîëüçîâàíèè ñóõîãî ýêñòðàêòà ñîëîäêè, çàòèðàþò ïîðû ñòóïêè ðàñòèòåëüíûì ïîðîøêîì, âûáèðàþò ÷àñòü åãî íà êàïñóëó, äîáàâëÿþò ïî âñåì ïðàâèëàì òðèòóðàöèþ ìûøüÿêîâèñòîãî àíãèäðèäà. Çàòåì äîáàâëÿþò ãóñòîé ýêñòðàêò ñîëîäêè, ïåðåìåøèâàþò è óïëîòíÿþò ïîðîøêîì êîðíÿ ñîëîäêè. Äàëüíåéøåå ïðèãîòîâëåíèå âåäóò àíàëîãè÷íî. Ïèëþëè ñ ëåãêî ðàñòâîðèìûìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Åñëè â ñîñòàâ ïèëþëü âõîäÿò õîðîøî ðàñòâîðèìûå â âîäå, ñïèðòå, ãëèöåðèíå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà â ìàëûõ êîëè÷åñòâàõ, èõ ðàñòâîðÿþò â ìèíèìàëüíîì êîëè÷åñòâå ñîîòâåòñòâóþùåãî ðàñòâîðèòåëÿ. Åñëè ðàñòâîðèìûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà âûïèñàíû â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ, èõ ââîäÿò êàê íåðàñòâîðèìûå âåùåñòâà. Rp.: Phenobarbitali 0,3 Iodi 0,01 Kalii iodidi 0,1 Extracti Valerianae 2,0 Massae pilularum q.s., ut fiant pilulae ¹ 30 Da. Signa. Ïî 1 ïèëþëå 3 ðàçà â äåíü
445
Ïèëþëè ñ ëåòó÷èì ñèëüíîäåéñòâóþùèì âåùåñòâîì — éîäîì, ïðîïèñàííûì â íåâçâåøèâàåìîì êîëè÷åñòâå, ðàñòâîðèìûì â âîäíûõ ðàñòâîðàõ êàëèÿ éîäèäà, ôåíîáàðáèòàëîì — òðóäíîðàñòâîðèìûì, ñèëüíîäåéñòâóþùèì îäóðìàíèâàþùèì âåùåñòâîì, êàëèÿ éîäèäîì — ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûì, õîðîøî ðàñòâîðèìûì â âîäå âåùåñòâîì. Ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðîâåðÿþò íîðìó îòïóñêà, ðàçîâóþ è ñóòî÷íóþ äîçû ôåíîáàðáèòàëà. Ïðîâåðêà äîç éîäà èìååò îñîáåííîñòè, ïîñêîëüêó â ôàðìàêîïåå íå ïðèâåäåíû âûñøèå ðàçîâûå è ñóòî÷íûå äîçû éîäà êðèñòàëëè÷åñêîãî è èõ íóæíî ðàññ÷èòàòü. Âûñøàÿ ðàçîâàÿ è ñóòî÷íàÿ äîçû 5 %-íîãî ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà éîäà ïî ôàðìàêîïåå 20 è 60 êàïåëü ñîîòâåòñòâåííî. Ïî òàáëèöå êàïåëü íàõîäÿò, ÷òî 1 ìë 5 %-íîãî ðàñòâîðà éîäà ñîîòâåòñòâóåò 48 êàïëÿì. Èñõîäÿ èç êîíöåíòðàöèè, 1 ìë (èëè 48 êàïåëü) 5 %-íîãî ðàñòâîðà éîäà ñîäåðæèò 0,05 ã éîäà êðèñòàëëè÷åñêîãî. Òîãäà âûñøàÿ ðàçîâàÿ äîçà éîäà áóäåò ðàâíà êîëè÷åñòâó êðèñòàëëè÷åñêîãî éîäà, ñîäåðæàùåãîñÿ â 20 êàïëÿõ ðàñòâîðà, òî åñòü 0,021 ã (20•0,05 : 48). Âûñøàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà, ðàññ÷èòàííàÿ àíàëîãè÷íî, ðàâíà 0,063 ã (60•0,05 : 48). Ñðàâíèâàÿ ðàññ÷èòàííûå êîëè÷åñòâà ñ ëå÷åáíîé ðàçîâîé è ñóòî÷íîé äîçàìè êðèñòàëëè÷åñêîãî éîäà ïî ðåöåïòó (0,01 : 3 = 0,00033 ã è 0,00033•3 =0,00099 ã ñîîòâåòñòâåííî), óñòàíàâëèâàþò, ÷òî äîçû íå çàâûøåíû. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïèëþëü ïî äàííîé ïðîïèñè îáû÷íî ïîëüçóþòñÿ êîíöåíòðàòîì — 5 %-íûì ðàñòâîðîì éîäà â 50 %-íîì ðàñòâîðå êàëèÿ éîäèäà. Ðîëü ñêëåèâàþùåãî âåùåñòâà èãðàåò ëå÷åáíûé ãóñòîé ýêñòðàêò âàëåðèàíû, ïðîïèñàííûé âðà÷îì. Óïëîòíÿòü ïèëþëüíóþ ìàññó ëó÷øå ïîðîøêîì êîðíÿ ñîëîäêè. Âíà÷àëå ðàññ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâà èíãðåäèåíòîâ. Ïðåäïîëàãàåìàÿ ìàññà ïèëþëü: 0, 2•30 =6,0 ã. Ðàñòâîðà éîäà 5 %-íîãî (1:20) â 50 %-íîì ðàñòâîðå êàëèÿ éîäèäà íåîáõîäèìî âçÿòü 0,01•20 =0,2 ìë. Íåáîëüøèå êîëè÷åñòâà æèäêîñòè îáû÷íî îòìåðèâàþò êàïëÿìè, ïîýòîìó ïåðåâîäÿò ýòîò îáúåì â êàïëè. Ïîðîøêà êîðíÿ ñîëîäêè íóæíî âçÿòü: 6,0 — (0,2 + 0,3 + 2,0) = 3,5 ã.  ñòóïêó ïîìåùàþò ïîðîøîê êîðíÿ ñîëîäêè, èçìåëü÷àþò è âûáèðàþò íà êàïñóëó, îñòàâèâ ïðèìåðíî 0,3 ã. Äîáàâëÿþò ïîëó÷åííûé ïî òðåáîâàíèþ ôåíîáàðáèòàë, ñìåøèâàþò, êàïëÿìè ïðèáàâëÿþò ðàñòâîð éîäà â êàëèÿ éîäèäå. Íà êðóæî÷êå ïåðãàìåíòíîé áóìàãè îòâåøèâàþò ãóñòîé ýêñòðàêò âàëåðèàíû, ïåðåíîñÿò â ñòóïêó, ñìåøèâàþò. Óïëîòíÿþò îñòàâøèìñÿ ïîðîøêîì êîðíÿ ñîëîäêè äî ïîëó÷åíèÿ ïèëþëüíîé ìàññû íåîáõîäèìîé êîíñèñòåíöèè. Çàòåì ïî îáùèì ïðàâèëàì âûêàòûâàþò ïèëþëè, îáñûïàþò ëèêîïîäèåì è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Rp.: Kalii iodidi 3,0 Extracti Glycyrrhizae q.s., ut fiant pilulae ¹ 30 Da. Signa. Ïî 1 ïèëþëå 3 ðàçà â äåíü
Ïèëþëè, ñîäåðæàùèå õîðîøî ðàñòâîðèìîå â âîäå ñâåòî÷óâñòâèòåëüíîå âåùåñòâî â áîëüøîì êîëè÷åñòâå. Åñëè ðàñòâîðèòü â âîäå ïðîïèñàííîå êîëè÷åñòâî êàëèÿ éîäèäà, ýòî ïðèâåäåò ê ñèëüíîìó óâåëè÷åíèþ ðàçìåðà ïèëþëü, è èõ ìàññà ìîæåò ïðåâûñèòü ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìóþ ïî ôàðìàêîïåå. Ïîýòîìó êàëèÿ éîäèä ââîäÿò ïî òèïó ñóñïåíçèè. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ïî äàííîé ïðîïèñè ìîæíî âçÿòü â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ãóñòîé ýêñòðàêò è ïîðîøîê êîðíÿ ñîëîäêè. 446
Ðàññ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâà âõîäÿùèõ èíãðåäèåíòîâ. Ïðåäïîëàãàåìàÿ ìàññà ïèëþëü 0, 2•30 =6,0 ã. Ãóñòîãî ýêñòðàêòà ñîëîäêè 6, 0•1/ 4 =1,5 ã. Ïîðîøêà êîðíÿ ñîëîäêè 6,0 — (3,0 + 1,5) = 1,5 ã.  ñòóïêó ïîìåùàþò ïîðîøîê êîðíÿ ñîëîäêè, èçìåëü÷àþò, âûáèðàþò íà êàïñóëó. Îòâåøèâàþò è èçìåëü÷àþò â ñòóïêå êàëèÿ éîäèä, äîáàâëÿþò ãóñòîé ýêñòðàêò ñîëîäêè, ïåðåìåøèâàþò è óïëîòíÿþò ïîðîøêîì êîðíÿ ñîëîäêè. Ïî âñåì ïðàâèëàì ãîòîâÿò ïèëþëè, îáñûïàþò ëèêîïîäèåì, îôîðìëÿþò ê îòïóñêó.  ãîòîâûõ ïèëþëÿõ êàëèÿ éîäèä áóäåò âõîäèòü êàê â ñîñòàâ òâåðäîé, òàê è æèäêîé ôàç (ââèäó ÷àñòè÷íîãî ðàñòâîðåíèÿ â ãóñòîì ýêñòðàêòå). Ïèëþëè ñ ðàñòèòåëüíûìè ëå÷åáíûìè ýêñòðàêòàìè. Ðàñòèòåëüíûå ëå÷åáíûå ýêñòðàêòû, íàðÿäó ñ îêàçàíèåì òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, âûïîëíÿþò ðîëü ñêëåèâàþùèõ âåùåñòâ â ïèëþëÿõ. Åñëè ïðîïèñàí ãóñòîé ëå÷åáíûé ýêñòðàêò, äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïèëþëüíîé ìàññû òðåáóåìîé êîíñèñòåíöèè äîñòàòî÷íî ââåäåíèå ðàñòèòåëüíîãî ïîðîøêà. Åñëè ïðîïèñàí æèäêèé ëå÷åáíûé ýêñòðàêò (íàïðèìåð, ýêñòðàêò âîäÿíîãî ïåðöà), åãî óïàðèâàþò â âûïàðèòåëüíîé ÷àøêå (ëèáî íàíîñÿò íà âíóòðåííþþ ïîâåðõíîñòü ãîðÿ÷åé ñòóïêè) è ãîòîâÿò ïèëþëè, äîáàâëÿÿ ðàñòèòåëüíûé ïîðîøîê. Åñëè ïðîïèñàí ñóõîé ýêñòðàêò, äîáàâëÿþò ýòèëîâûé ñïèðò è ðàñòèòåëüíûé ïîðîøîê â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ñïèðò èñïîëüçóþò 40 èëè 70 % (óäîáíåå ðàáîòàòü ñ 40 % ýòèëîâûì ñïèðòîì, òàê êàê îí ìåäëåííåå âûñûõàåò). Íàïðèìåð: Rp.: Extracti Belladonnae 0,1 Extracti Frangulae sicci 3,0 Radicis Rhei pulverati 4,0 Misce, ut fiant pilulae ¹ 30 Da. Signa. Ïî 1—2 ïèëþëè íà íî÷ü
Ïèëþëè ñ ãóñòûì ëå÷åáíûì ýêñòðàêòîì êðàñàâêè — ñèëüíîäåéñòâóþùèì ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûì âåùåñòâîì è ñóõèì ëå÷åáíûì ýêñòðàêòîì êðóøèíû — ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûì âåùåñòâîì. Ïðîâåðÿþò äîçû ýêñòðàêòà êðàñàâêè. Îíè íå çàâûøåíû. Ïðîïèñàííîå êîëè÷åñòâî ãóñòîãî ýêñòðàêòà áóäåò íåäîñòàòî÷íî äëÿ îáåñïå÷åíèÿ êîíñèñòåíöèè ïèëþëüíîé ìàññû (èç ïðåäûäóùåãî ìàòåðèàëà èçâåñòíî, ÷òî ãóñòîãî ýêñòðàêòà íåîáõîäèìî ïðèìåðíî îäíó ÷åòâåðòóþ ÷àñòü îò âñåé ïèëþëüíîé ìàññû äëÿ ïîëó÷åíèÿ òðåáóåìîé êîíñèñòåíöèè, òî åñòü íà ïðîïèñàííûå 7,0 ã ïèëþëüíîé ìàññû ãóñòîãî ýêñòðàêòà òðåáóåòñÿ ïðèìåðíî 1,8 ã). Ïî÷òè ïîëîâèíó ïðîïèñè ñîñòàâëÿåò ñóõîé ýêñòðàêò, ïîýòîìó äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïèëþëüíîé ìàññû íåîáõîäèìî äîáàâèòü ñïèðò ýòèëîâûé. Ðàñòèòåëüíûé ïîðîøîê âûïèñàí âðà÷îì. Êîëè÷åñòâà ïðîïèñàííûõ èíãðåäèåíòîâ óêàçàíû, êîëè÷åñòâî ñïèðòà ýòèëîâîãî íå ðàññ÷èòûâàþò, òàê êàê îí äîáàâëÿåòñÿ äî ïîëó÷åíèÿ òðåáóåìîé êîíñèñòåíöèè. Èçìåëü÷àþò â ñòóïêå ïîðîøîê êîðíåâèù ðåâåíÿ, äîáàâëÿþò ñóõîé ýêñòðàêò êðóøèíû, ñìåøèâàþò. Äîáàâëÿþò ðàñòâîð ãóñòîãî ýêñòðàêòà êðàñàâêè è ñìåøèâàþò ñ ïîðîøêàìè. Çàòåì ïðè ïåðåìåøèâàíèè êàïëÿìè ïðèáàâëÿþò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî 40 % ýòèëîâîãî ñïèðòà äî ïîëó÷åíèÿ ïèëþëüíîé ìàññû òðåáóåìîé êîíñèñòåíöèè. Ïî îáùèì ïðàâèëàì âûêàòûâàþò ïèëþëè (ðàáîòàòü íóæíî áûñòðî, òàê êàê ñïèðò èñïàðÿåòñÿ è ìàññà ïîäñûõàåò), îáñûïàþò èõ ëèêîïîäèåì, îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. 447
Ïèëþëè ñ ãèäðîôîáíûìè æèäêîñòÿìè.  ïèëþëÿõ ìîãóò áûòü ïðîïèñàíû ìàñëÿíèñòûå æèäêîñòè: ñêèïèäàð, äåãîòü, ýôèðíûå ìàñëà, áàëüçàìû, ýâòåêòè÷åñêèå ñìåñè (ìåíòîë, êàìôîðà, ôåíèëñàëèöèëàò). Âñå îíè ãèäðîôîáíûå, è ïåðåä ââåäåíèåì â ïèëþëüíóþ ìàññó èõ íåîáõîäèìî çàýìóëüãèðîâàòü.  êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ èñïîëüçóþò ñóõîé èëè ãóñòîé ýêñòðàêò êîðíÿ ñîëîäêè, ìóêó, êàìåäè. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñóõîãî ýêñòðàêòà ñîëîäêè åãî áåðóò â êîëè÷åñòâå, ðàâíîì êîëè÷åñòâó ìàñëÿíèñòîé æèäêîñòè. Êðîìå òîãî, äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïèëþëüíîé ìàññû äîáàâëÿþò ãëèöåðèí (â ïîëîâèííîì êîëè÷åñòâå îò ìàññû ìàñëÿíèñòîé æèäêîñòè) è âîäó (îäíó ÷åòâåðòóþ ÷àñòü îò ìàññû ìàñëÿíèñòîé æèäêîñòè).  êà÷åñòâå êîíñèñòåíòíûõ âåùåñòâ èñïîëüçóþò ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè. Åñëè, êðîìå ãèäðîôîáíûõ æèäêîñòåé, ïðîïèñàíû ñóõèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, èõ äîáàâëÿþò ê ãîòîâîé ýìóëüñèè. Rp.: Picis liquidae 1,0 Extracti et pulveris radicis Glycyrrhizae q.s., ut fiant pilulae ¹ 20 Da. Signa. Ïî 1 ïèëþëå 3 ðàçà â äåíü
Ïèëþëè ñ ãèäðîôîáíîé ïàõó÷åé æèäêîñòüþ. Íåîáõîäèìî ðàññ÷èòàòü êîëè÷åñòâî âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ïðåäïîëàãàåìàÿ ìàññà ïèëþëü: 0, 2•20 =4,0 ã. Ýêñòðàêòà ñîëîäêè ñóõîãî — 1,0 ã (êîëè÷åñòâî, ðàâíîå ãèäðîôîáíîé æèäêîñòè); ãëèöåðèíà — 1, 0•0, 5 = 0,5 ã; âîäû — 1, 0•0,25 = 0,25 ã; ïîðîøêà êîðíÿ ñîëîäêè — 4,0 — (1,0 + 1,0 + 0,5 + 0,25) = 1,25 ã. Ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñóõîé ýêñòðàêò ñîëîäêè, êàïëÿìè äîáàâëÿþò ãëèöåðèí è âîäó, ïåðåìåøèâàþò. Çàòåì êàïëÿìè, ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè, äîáàâëÿþò äåãîòü. Ãîòîâóþ ýìóëüñèþ óïëîòíÿþò ïîðîøêîì êîðíÿ ñîëîäêè è âûêàòûâàþò ïèëþëè. Îáñûïàþò èõ ëèêîïîäèåì, îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïèëþëè ñ ñîëÿìè àëêàëîèäîâ. Åñëè â ñîñòàâ ïèëþëü âõîäÿò ñîëè àëêàëîèäîâ, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî îíè ëåãêî àäñîðáèðóþòñÿ ðàñòèòåëüíûìè ïîðîøêàìè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ïîýòîìó ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïèëþëü, ñîäåðæàùèõ ñîëè àëêàëîèäîâ, íå èñïîëüçóþò ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè è ýêñòðàêòû.  êà÷åñòâå êîíñèñòåíòíîãî âåùåñòâà îáû÷íî ïðèìåíÿþò êðàõìàëüíîñàõàðíóþ ñìåñü (êðàõìàë, ãëþêîçà è ñàõàð ìîëî÷íûé â ñîîòíîøåíèè 1:3:3), äëÿ ñêëåèâàíèÿ òâåðäûõ ÷àñòèö äîáàâëÿþò 5 %-íûé ðàñòâîð äåêñòðèíà â âîäå ãëèöåðèíîâîé. Ïèëþëüíàÿ ìàññà ïîëó÷àåòñÿ áîëåå ìÿãêàÿ, ÷åì îáû÷íî. Ïèëþëè ñ àëêàëîèäàìè îáñûïàþò êðàõìàëîì. Rp.: Atropini sulfatis 0,015 Papaverini hydrochloridi 0,4 Massae pilularum q.s., ut fiant pilulae ¹ 30 Da. Signa. Ïî 1 ïèëþëå 3 ðàçà â äåíü
Ïèëþëè, ñîäåðæàùèå ñîëè àëêàëîèäîâ: àòðîïèíà ñóëüôàò è ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä. Ïåðåä íà÷àëîì ðàáîòû ïðîâåðÿþò ðàçîâûå è ñóòî÷íûå äîçû ÿäîâèòîãî è ñèëüíîäåéñòâóþùåãî âåùåñòâ. Ïîñêîëüêó àòðîïèíà ñóëüôàò âûïèñàí â íåâçâåøèâàåìîì êîëè÷åñòâå, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü åãî â âèäå òðèòóðàöèè (1:10). Èñõîäÿ èç ñðåä448
íåé ìàññû îäíîé ïèëþëè 0,2 ã, êðàõìàëüíî-ñàõàðíîé ñìåñè íåîáõîäèìî âçÿòü ïðèìåðíî 5,5 ã. Êîëè÷åñòâî 5 %-íîãî ðàñòâîðà äåêñòðèíà â âîäå ãëèöåðèíîâîé íå ðàññ÷èòûâàåòñÿ, åãî äîáàâëÿþò äî ïîëó÷åíèÿ íåîáõîäèìîé êîíñèñòåíöèè. Ñòóïêó çàòèðàþò êðàõìàëüíî-ñàõàðíîé ñìåñüþ è âûáèðàþò åå íà êàïñóëó, îñòàâèâ ïðèìåðíî 0,15 ã. Äîáàâëÿþò òðèòóðàöèþ àòðîïèíà ñóëüôàòà, ïîëó÷åííóþ ïî òðåáîâàíèþ, ïåðåìåøèâàþò. Çàòåì âíîñÿò ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä, ïåðåìåøèâàþò, ïî ÷àñòÿì äîáàâëÿþò êðàõìàëüíî-ñàõàðíóþ ñìåñü, ñìà÷èâàþò ïîðîøêè 5 %-íûì ðàñòâîðîì äåêñòðèíà â âîäå ãëèöåðèíîâîé è óïëîòíÿþò îñòàâøåéñÿ êðàõìàëüíîñàõàðíîé ñìåñüþ äî ïîëó÷åíèÿ íåîáõîäèìîé êîíñèñòåíöèè. Èç ïîëó÷åííîé ìàññû âûêàòûâàþò ïèëþëè, îáñûïàþò êðàõìàëîì, îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïèëþëè ñ îêèñëèòåëÿìè.  ïèëþëÿõ ìîãóò áûòü ïðîïèñàíû ñèëüíûå îêèñëèòåëè — êàëèÿ ïåðìàíãàíàò, ñåðåáðà íèòðàò. Ïîñêîëüêó îíè ëåãêî ðàçëàãàþòñÿ ïðè êîíòàêòå ñ îðãàíè÷åñêèìè âåùåñòâàìè, ïðè èõ ïðèãîòîâëåíèè íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè è ýêñòðàêòû, êðàõìàë, ñàõàð, ìóêó è èõ ñìåñè. Êðîìå òîãî, êàëèÿ ïåðìàíãàíàò ñ ðàñòèòåëüíûìè ïîðîøêàìè è ãëèöåðèíîì îáðàçóåò ñàìîâîñïëàìåíÿþùèåñÿ è âçðûâîîïàñíûå ñìåñè. Ïîýòîìó äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ñ îêèñëèòåëÿìè èñïîëüçóþò òîëüêî íåîðãàíè÷åñêèå êîíñèñòåíòíûå âåùåñòâà: áåíòîíèò, ãëèíó áåëóþ, àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä, ñìåñü áåíòîíèòà ñ ãëèíîé áåëîé (1:2).  êà÷åñòâå ñâÿçûâàþùåãî âåùåñòâà ïðè ïîëó÷åíèè ïèëþëü ñ ñåðåáðà íèòðàòîì èñïîëüçóþò âîäó ãëèöåðèíîâóþ èëè î÷èùåííóþ, äëÿ ïèëþëü ñ êàëèÿ ïåðìàíãàíàòîì — ëàíîëèí áåçâîäíûé. Îñîáîå âíèìàíèå ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïèëþëü ñ îêèñëèòåëÿìè ñëåäóåò îáðàòèòü íà ÷èñòîòó èíñòðóìåíòîâ è îáîðóäîâàíèÿ, ïîñêîëüêó ñëåäû îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ áóäóò êàòàëèçèðîâàòü ïðîöåññû âîññòàíîâëåíèÿ îêèñëèòåëåé. Ñòóïêà, ïåñòèê, ïèëþëüíàÿ ìàøèíêà, äîùå÷êà äîëæíû áûòü àáñîëþòíî ÷èñòûìè. Âîäà î÷èùåííàÿ äîëæíà áûòü ñâåæåïåðåãíàííîé, ãëèöåðèíîâàÿ — ñâåæåïðèãîòîâëåííîé. Âî èçáåæàíèå ðàçëîæåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ìåòàëëè÷åñêèå øïàòåëè è ðåçàêè, íåîáõîäèìî ðàáîòàòü ïëàñòìàññîâûìè èëè ôàðôîðîâûìè. Ïðè èõ îòñóòñòâèè ìåòàëëè÷åñêèå ðåçàêè îáîðà÷èâàþò ïàðàôèíèðîâàííîé áóìàãîé, íàìå÷àþò ìåñòà ðàçðåçîâ ïèëþëüíîãî ñòåðæíÿ è äåëÿò åãî íà äîçû öåëëóëîèäíîé ïëàñòèíêîé. Îáñûïàþò ïèëþëè ñ îêèñëèòåëÿìè ãëèíîé áåëîé. Rp.: Kalii permanganatis 1,5 Boli albae q.s., ut fiant pilulae ¹ 30 Da. Signa. Ïî 1 ïèëþëå 3 ðàçà â äåíü
Ïèëþëè ñ îêèñëèòåëåì, êðàñÿùèì âåùåñòâîì. Âðà÷îì ïðåäëîæåíî äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïîëüçîâàòü ãëèíó áåëóþ.  êà÷åñòâå ñâÿçûâàþùåãî âåùåñòâà áåðóò ëàíîëèí áåçâîäíûé (èç ðàñ÷åòà 1,0— 1,5 ã íà 30 ïèëþëü). Ðàññ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâî èíãðåäèåíòîâ. Ïðåäïîëàãàåìàÿ ìàññà ïèëþëü: 0,2•30 = 6,0 ã; ëàíîëèíà áåçâîäíîãî íåîáõîäèìî âçÿòü îêîëî 1,0 ã; ãëèíû áåëîé — 6,0 — (1,5 + 1,0) = 3,5 ã.  ñòóïêó ïîìåùàþò ãëèíó áåëóþ, ðàñòèðàþò, âûáèðàþò ïðèìåðíî ïîëîâèíó íà êàïñóëó. Ïîìåùàþò êàëèÿ ïåðìàíãàíàò, íàñûïàþò 449
Ñ õ å ì à 16 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÏÈËÞËÜ
Рецептурная пропись
Проверка правильности прописывания и совместимости ингредиентов, оформление рецептурного бланка
Поступить согласно ГФ
Дозы завышены
Проверка доз и нормы единоразового отпуска лекарственных средств
Норма отпуска завышена
Поступить согласно приказу МЗ Украины
Расчет количества лекарственных и вспомогательных веществ
Подготовка лекарственных веществ
Подготовка вспомогательных веществ
Оптимальная технология пилюль (отвешивание, отмеривание, измельчение, смешивание, растворение, выкатывание, дозирование, формирование, подсушивание, обсыпка или покрытие оболочками)
Опросный контроль (соответствие рецептов и ППК)
Органолептический контроль (оценка формы)
Подготовка вспомогательных материалов и пилюльной машинки
Физический контроль (отклонение в массе; время распадаемости) Оценка качества пилюль Химический контроль (выборочно)
Контроль при отпуске (оценка качества упаковки и оформления)
Подготовка тароукупорочного материала
450
Упаковка и оформление к отпуску
Подготовка этикеток и сигнатур
ñâåðõó âòîðóþ ÷àñòü ãëèíû áåëîé, îñòàâèâ íåìíîãî íà êàïñóëå, è ðàñòèðàþò äî îäíîðîäíîñòè. Äîáàâëÿþò ïðè ïåðåìåøèâàíèè ëàíîëèí áåçâîäíûé äî ïîëó÷åíèÿ ïèëþëüíîé ìàññû òðåáóåìîé êîíñèñòåíöèè (åñëè íóæíî — óïëîòíÿþò îñòàâøåéñÿ ÷àñòüþ ãëèíû áåëîé). Âûêàòûâàþò 30 ïèëþëü (â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ñòåêëî ïèëþëüíîé ìàøèíêè ïðèïóäðèâàþò ãëèíîé áåëîé). Ãîòîâûå ïèëþëè îáñûïàþò ãëèíîé áåëîé, óïàêîâûâàþò è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïèëþëè ñ êàëèÿ ïåðìàíãàíàòîì äîëæíû áûòü ôèîëåòîâîãî öâåòà, áåç áóðîãî îòòåíêà (ïðèçíàê ðàçëîæåíèÿ). Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïèëþëü, âêëþ÷àþùèõ ìàëûå êîëè÷åñòâà êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà (0,01— 0,03 ã íà îäíó ïèëþëþ), ïèëþëüíóþ ìàññó ïîëó÷àþò áåç äîáàâëåíèÿ ëàíîëèíà áåçâîäíîãî.  êà÷åñòâå íàïîëíèòåëÿ èñïîëüçóþò ñìåñü ãëèíû áåëîé ñ áåíòîíèòîì â ñîîòíîøåíèè 2:1. Rp.: Argenti nitratis 0,1 Massae pilularum q.s., ut fiant pilulae ¹ 20 Da. Signa. Ïî 2 ïèëþëè 3 ðàçà â äåíü
Ïèëþëè ñ ëåãêîðàñòâîðèìûì â âîäå ÿäîâèòûì ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûì âåùåñòâîì, îáëàäàþùèì îêèñëèòåëüíûìè ñâîéñòâàìè.  êà÷åñòâå íàïîëíèòåëÿ ìîæíî èñïîëüçîâàòü àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä èëè ñìåñü ãëèíû áåëîé ñ áåíòîíèòîì.  êà÷åñòâå ñâÿçûâàþùåãî — âîäó ãëèöåðèíîâóþ èëè î÷èùåííóþ. Ñòóïêó ïðîòèðàþò âàòíûì òàìïîíîì, ñìî÷åííûì ðàçâåäåííîé àçîòíîé êèñëîòîé (äëÿ ñòàáèëèçàöèè ñåðåáðà íèòðàòà). Çàòåì â íåñêîëüêèõ êàïëÿõ ñâåæåïåðåãíàííîé âîäû î÷èùåííîé ðàñòâîðÿþò ïîëó÷åííûé ïî òðåáîâàíèþ ñåðåáðà íèòðàò. Ïî ÷àñòÿì ïðèáàâëÿþò áåíòîíèò, çàòåì ãëèíó áåëóþ, ïåðåìåøèâàþò. Ïî êàïëÿì äîáàâëÿþò ñâåæåïðèãîòîâëåííóþ âîäó ãëèöåðèíîâóþ (èëè âîäó î÷èùåííóþ), ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ ìàññû ìÿãêîé êîíñèñòåíöèè. Âûêàòûâàþò ïèëþëè, îáñûïàþò èõ ãëèíîé áåëîé, îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïèëþëè ñ ñåðåáðà íèòðàòîì äîëæíû áûòü áåëîãî öâåòà (ïîòåìíåíèå óêàçûâàåò íà âîññòàíîâëåíèå ñåðåáðà). Ïðèìåíÿþò èõ äëÿ ëå÷åíèÿ ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà. ÊÎÍÒÐÎËÜ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÎÒÏÓÑÊ ÏÈËÞËÜ
Êà÷åñòâî ïðèãîòîâëåííûõ ïèëþëü êîíòðîëèðóþò, ïðîâåðÿÿ èõ ñîîòâåòñòâèå ôàðìàêîïåéíûì òðåáîâàíèÿì ê ôîðìå, îòêëîíåíèÿì ïî ìàññå, îäíîðîäíîñòè â ðàçðåçå, ðàñïàäàåìîñòè è äð. Ïîñêîëüêó ïèëþëè ìîãóò îòñûðåâàòü èëè, íàîáîðîò, âûñûõàòü, ïîäâåðãàòüñÿ ìèêðîáíîìó îáñåìåíåíèþ, èõ íåîáõîäèìî õðàíèòü â ñóõîì ïðîõëàäíîì ìåñòå â ñîîòâåòñòâèè ñ êîíêðåòíûì ñðîêîì õðàíåíèÿ. Îòïóñêàþò ïèëþëè ïî îáùèì äëÿ âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðàâèëàì â íåáîëüøèõ ñòåêëÿííûõ áàíî÷êàõ èëè êàðòîííûõ êîðîáêàõ. Ïèëþëè, ñîäåðæàùèå ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûå âåùåñòâà, çàùèùàþò îò äåéñòâèÿ ñâåòà. Ïðè íàëè÷èè â ïèëþëÿõ ëåòó÷èõ, ïàõó÷èõ è ãèãðîñêîïè÷íûõ âåùåñòâ îòïóñêíàÿ òàðà äîëæíà ãåðìåòè÷åñêè çàêðûâàòüñÿ. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ïèëþëü ïðåäñòàâëåíà íà ñõåìå 16. 451
ÐÀÇÄÅË 4
ÑÒÅÐÈËÜÍÛÅ È ÀÑÅÏÒÈ×ÅÑÊÈ ÏÐÈÃÎÒÎÂËßÅÌÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ
Ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì, êîòîðûå äîëæíû ãîòîâèòüñÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, îòíîñÿòñÿ: ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ èíúåêöèé; ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ ëå÷åíèÿ ãëàç; ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñ àíòèáèîòèêàìè; ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ äåòåé. Âñå ýòè ëåêàðñòâåííûå ôîðìû õàðàêòåðèçóþòñÿ òåì, ÷òî â íèõ íå äîëæíî ñîäåðæàòüñÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ è èõ ñïîð. Íåîáõîäèìîñòü ïîëó÷åíèÿ ñòåðèëüíûõ è àñåïòè÷åñêè ïðèãîòîâëÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì âûçâàíî îñîáûì ñïîñîáîì èõ ïðèìåíåíèÿ, íàïðèìåð, èíúåêöèè ââîäÿòñÿ â îðãàíèçì ÷åðåç ïîëóþ èãëó ñ íàðóøåíèåì öåëîñòíîñòè êîæíûõ è ñëèçèñòûõ ïîêðîâîâ. Íàëè÷èå â íèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê èíôèöèðîâàíèþ îðãàíèçìà, à ñëåäîâàòåëüíî, ê òÿæåëûì ïîñëåäñòâèÿì. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñ àíòèáèîòèêàìè òðåáóþò àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèé ïðèãîòîâëåíèÿ, òàê êàê â ïðèñóòñòâèè ìèêðîîðãàíèçìîâ àíòèáèîòèêè òåðÿþò ñâîþ àêòèâíîñòü. Ïåðå÷èñëåííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû íåçàâèñèìî îò òîãî, ïîäâåðãàþòñÿ îíè äàëüíåéøåé ñòåðèëèçàöèè èëè íåò, äîëæíû ãîòîâèòüñÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ñàíèòàðíûå òðåáîâàíèÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ðåãëàìåíòèðóþòñÿ ïðèêàçîì ÌÇ Óêðàèíû ¹ 139 îò 14.06.93 ã. «Îá óòâåðæäåíèè èíñòðóêöèè ïî ñàíèòàðíî-ïðîòèâîýïèäåìè÷åñêîìó ðåæèìó àïòåê».
à ë à â à 25
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ ÄËß ÈÍÚÅÊÖÈÉ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ ÄËß ÈÍÚÅÊÖÈÉ
Ê èíúåêöèîííûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì îòíîñÿòñÿ ñòåðèëüíûå âîäíûå è íåâîäíûå ðàñòâîðû, ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè è ñóõèå òâåðäûå âåùåñòâà (ïîðîøêè, ïîðèñòûå ìàññû, òàáëåòêè), êîòîðûå ðàñòâîðÿþò â ñòåðèëüíîì ðàñòâîðèòåëå íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ââåäåíèåì. Ýòî ñïåöèôè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, èçâåñòíûå ïîä îáùèì íàçâàíèåì èíúåêöèè (injectiones). 452
Ëåêàðñòâà äëÿ èíúåêöèé íà÷àëè ïðèìåíÿòüñÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå íåìíîãî ïîçäíåå, ÷åì äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Âïåðâûå ïîäêîæíîå âïðûñêèâàíèå ëåêàðñòâà áûëî îñóùåñòâëåíî â 1851 ãîäó ðóññêèì âðà÷îì Ëàçàðåâûì. Åãî ïðèáîð ñîñòîÿë èç áàðîìåòðè÷åñêîé òðóáêè ñ ïîðøíåì, íà ñâîáîäíîì êîíöå êîòîðîé áûë óêðåïëåí ñåðåáðÿíûé íàêîíå÷íèê, âûòÿíóòûé â èãëó. Ñîâðåìåííûé øïðèö áûë ïðåäëîæåí â 1852 ãîäó Ïðàâàöåì. Èíúåêöèîííûé ñïîñîá ââåäåíèÿ ëåêàðñòâ èìååò ïîëîæèòåëüíûå ñòîðîíû è íåäîñòàòêè. Ê ïðåèìóùåñòâàì åãî ìîæíî îòíåñòè ñëåäóþùåå: — ïîëíîòà âñàñûâàíèÿ è áûñòðîòà äåéñòâèÿ ââîäèìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, èíîãäà ÷åðåç íåñêîëüêî ñåêóíä; — ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ââîäÿòñÿ, ìèíóÿ òàêèå çàùèòíûå áàðüåðû îðãàíèçìà êàê æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò è ïå÷åíü, ãäå ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòîâ ìîãóò èçìåíÿòüñÿ, à èíîãäà è ðàçðóøàòüñÿ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà; — ïðè ýòîì ìåòîäå ââåäåíèÿ ïîëíîñòüþ èñêëþ÷àþòñÿ íåóäîáñòâà, ñâÿçàííûå ñ íåïðèÿòíûì çàïàõîì è âêóñîì ëåêàðñòâ; — âîçìîæíîñòü òî÷íî äîçèðîâàòü ëåêàðñòâà; — âîçìîæíîñòü ëîêàëèçàöèè äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; — âîçìîæíîñòü ââåäåíèÿ ëåêàðñòâà áîëüíîìó, íàõîäÿùåìóñÿ â áåññîçíàòåëüíîì ñîñòîÿíèè; — âîçìîæíîñòü ïîïîëíåíèÿ êðîâè íåîáõîäèìûì îáúåìîì æèäêîñòè ïîñëå çíà÷èòåëüíûõ åå ïîòåðü; — âîçìîæíîñòü çàãîòîâêè ñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâ âïðîê.  òî æå âðåìÿ èíúåêöèîííûé ñïîñîá ââåäåíèÿ èìååò íåäîñòàòêè: — âîçíèêàåò ñåðüåçíàÿ îïàñíîñòü âíåñåíèÿ èíôåêöèé â îðãàíèçì; — ïðè ââåäåíèè ðàñòâîðîâ â êðîâü âîçíèêàåò îïàñíîñòü ýìáîëèè âñëåäñòâèå ïîïàäàíèÿ òâåðäûõ ÷àñòèö èëè ïóçûðüêîâ âîçäóõà ñ äèàìåòðîì, ïðåâûøàþùèì äèàìåòð ìåëêèõ ñîñóäîâ (ïðè ýìáîëèè ñîñóäîâ, ïèòàþùèõ ìîçã, âîçìîæåí ñìåðòåëüíûé èñõîä); — íàíîñèòñÿ òðàâìà áîëüíîìó êàê ôèçè÷åñêè, òàê è ìîðàëüíî; — ïðèìåíåíèå ìåòîäà ââåäåíèÿ ñâÿçàíî ñ íåîáõîäèìîñòüþ ïðèâëå÷åíèÿ ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà; — ââåäåíèå ëåêàðñòâ ìîæåò âûçâàòü ñäâèãè äàâëåíèÿ, ðÍ ñðåäû è ò. ä., îñîáåííî ïðè ââåäåíèè áîëüøèõ êîëè÷åñòâ ðàñòâîðà âíóòðèâåííî èëè âíóòðèàðòåðèàëüíî. Ýòè ôèçèîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ïîä÷àñ áîëåçíåííî âîñïðèíèìàþòñÿ îðãàíèçìîì (ðåçêàÿ áîëü, ææåíèå, èíîãäà ëèõîðàäî÷íûå ÿâëåíèÿ). Âèäû èíúåêöèé.  çàâèñèìîñòè îò ìåñòà ââåäåíèÿ èíúåêöèè äåëÿò íà: âíóòðèêîæíûå, ïîäêîæíûå, âíóòðèìûøå÷íûå, âíóòðèâåííûå, âíóòðèàðòåðèàëüíûå, ñïèííîìîçãîâûå, âíóòðè÷åðåïíûå, âíóòðèáðþøèííûå, âíóòðèïëåâðàëüíûå, âíóòðèñóñòàâíûå è äð.  í ó ò ð è ê î æ í û å èíúåêöèè — injectiones intracutaneae. Ïðè ýòîì ñïîñîáå ââåäåíèÿ èãëà ïðîêàëûâàåò òîëüêî ýïèäåðìèñ êîæè è æèäêîñòü â î÷åíü ìàëîì êîëè÷åñòâå ââîäèòñÿ â ïðîñòðàíñòâî ìåæäó ýïèäåðìèñîì è äåðìîé. Âíóòðèêîæíûå èíúåêöèè ïðèìåíÿþò ñ öåëüþ äèàãíîñòèêè èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé (ðåàêöèÿ Ïèðêå), ðåæå ñ ëå÷åáíîé öåëüþ. Ï î ä ê î æ í û å èíúåêöèè — injectiones subcutaneae. Ðàñòâîðû ââîäÿòñÿ â ïîäêîæíóþ êëåò÷àòêó. Äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ìîãóò óïîòðåáëÿòüñÿ âîäíûå è ìàñëÿíûå ðàñòâîðû, à òàêæå ñóñïåíçèè è ýìóëüñèè. Ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ çàâèñèò îò ïðèðîäû ðàñòâîðèòåëÿ. Âîäíûå ðàñòâîðû âñàñûâàþòñÿ áûñòðî, ìàñëÿíûå ðàñòâîðû, âçâåñè è ýìóëüñèè — ìåäëåííî.
453
 í ó ò ð è ì û ø å ÷ í û å èíúåêöèè — injectiones intramusculares. Ïðè ýòîì ñïîñîáå ââåäåíèÿ æèäêîñòü ââîäèòñÿ â òîëùó êðóïíîé ìûøöû. Âíóòðèìûøå÷íî ìîæíî ââîäèòü âîäíûå è ìàñëÿíûå ðàñòâîðû, òîíêèå ñóñïåíçèè è ýìóëüñèè. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîäêîæíîé êëåò÷àòêîé ìûøöû ñíàáæåíû áîëüøèì êîëè÷åñòâîì êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, ÷òî îáóñëîâëèâàåò áîëåå áûñòðîå âñàñûâàíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.  òî æå âðåìÿ âíóòðèìûøå÷íûå èíúåêöèè ìåíåå áîëåçíåííû, òàê êàê ìûøå÷íàÿ òêàíü, ñðàâíèòåëüíî ñ ïîäêîæíîé êëåò÷àòêîé, ñîäåðæèò ìåíüøå ÷óâñòâèòåëüíûõ íåðâíûõ îêîí÷àíèé.  í ó ò ð è â å í í û å èíúåêöèè — injectiones intravenosae. Ðàñòâîð ââîäèòñÿ â âåíó ìåäëåííî è îñòîðîæíî. Äåéñòâèå ëåêàðñòâà â ýòîì ñëó÷àå íàñòóïàåò ÷åðåç 1—2 ñåêóíäû. Âíóòðèâåííûé ñïîñîá ïîçâîëÿåò ââîäèòü â îðãàíèçì áîëüøèå êîëè÷åñòâà æèäêîñòè: îò 1 äî 500 ìë, à â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ è áîëüøå. ×àñòî ýòè ðàñòâîðû ââîäÿò êàïåëüíûì ìåòîäîì (â ýòîì ñëó÷àå ðàñòâîð ââîäÿò â âåíó íå ÷åðåç èãëó, à ÷åðåç êàíþëþ ñî ñêîðîñòüþ 40—60 êàïåëü â ìèíóòó). Íàëè÷èå â êðîâè áóôåðíîé ñèñòåìû, ðåãóëèðóþùåé âåëè÷èíó ðÍ, ïîçâîëÿåò ââîäèòü â êðîâü ðàñòâîðû ðåçêî êèñëîé èëè ùåëî÷íîé ðåàêöèè. Ïðè ìåäëåííîì ââåäåíèè äàæå ðàñòâîðû ñ ðÍ = 3—10 â íåáîëüøèõ îáúåìàõ (15—20 ìë) íå âûçûâàþò çàìåòíûõ îñëîæíåíèé. Âíóòðü ñîñóäîâ ìîæíî ââîäèòü òîëüêî âîäíûå ðàñòâîðû, õîðîøî ñìåøèâàþùèåñÿ ñ êðîâüþ (ôèçèîëîãè÷åñêèå, êðîâåçàìåíèòåëè, ðàñòâîðû ãëþêîçû è äð.). Íåëüçÿ ââîäèòü â êðîâü âçâåñè, ýìóëüñèè ñ äèàìåòðîì ÷àñòèö, ïðåâûøàþùèì äèàìåòð ýðèòðîöèòîâ. Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè äîçó ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà áåðóò â 3 èëè 4 ðàçà ìåíüøå, ÷åì ïðè ïðèåìå ÷åðåç ðîò.  í ó ò ð è à ð ò å ð è à ë ü í û å èíúåêöèè — injectiones intraarteriales. Ðàñòâîð ââîäèòñÿ â àðòåðèþ, ìåäëåííî, îñòîðîæíî, äåéñòâèå ëåêàðñòâ íàñòóïàåò óæå â ïðîöåññå ââåäåíèÿ. Ïðè âíóòðèñîñóäèñòîì ââåäåíèè ðåçêî âîçðàñòàåò îïàñíîñòü ýìáîëèè è èíôèöèðîâàíèÿ îðãàíèçìà. Ñ ï è í í î ì î ç ã î â û å èíúåêöèè — injectiones cerebrospinales. Æèäêîñòü ââîäèòñÿ â ñóáàðàõíîèäàëüíîå èëè ïåðèäóðàëüíîå ïðîñòðàíñòâî ïîçâîíî÷íîãî êàíàëà. Äëÿ ñïèííîìîçãîâûõ èíúåêöèé ïðèìåíÿþòñÿ òîëüêî èñòèííûå âîäíûå ðàñòâîðû ñ ðÍ íå ìåíåå 5 è íå áîëåå 8. Îáû÷íî ýòèì ìåòîäîì ïîëüçóþòñÿ äëÿ ââåäåíèÿ àíåñòåçèðóþùèõ âåùåñòâ è àíòèáèîòèêîâ. Óñëîâèÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ è ðåçîðáöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ñóáàðàõíîèäàëüíîì è ïåðèäóðàëüíîì ïðîñòðàíñòâå ðàçëè÷íû. Òàê, ïðè ââåäåíèè àíåñòåçèðóþùåãî ðàñòâîðà â ñóáàðàõíîèäàëüíîå ïðîñòðàíñòâî óæå ÷åðåç 5—7 ìèíóò íàñòóïàåò òàê íàçûâàåìàÿ ñïèíàëüíàÿ àíåñòåçèÿ, à ïðè èíúåêöèè â ïåðèäóðàëüíîå ïðîñòðàíñòâî — ëèøü ÷åðåç 20—30 ìèíóò. Âñàñûâàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â êðîâü ïðè ýòîì ìåòîäå ââåäåíèÿ èäåò î÷åíü ìåäëåííî. Ñïèííîìîçãîâûå èíúåêöèè äîëæíû ïðîèçâîäèòüñÿ îïûòíûì âðà÷îì-õèðóðãîì, òàê êàê ðàíåíèå êîíöåâîé íèòè ñïèííîãî ìîçãà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïàðàëè÷ó íèæíèõ êîíå÷íîñòåé.  í ó ò ð è ÷ å ð å ï í û å èíúåêöèè — injectiones subaràchnoidales. Ðàñòâîð ââîäèòñÿ â ðàñøèðåííóþ ÷àñòü ñóáàðàõíîèäàëüíîãî ïðîñòðàíñòâà, è ëåêàðñòâà äåéñòâóþò ìãíîâåííî. Ââîäÿòñÿ òîëüêî èñòèííûå âîäíûå ðàñòâîðû íåéòðàëüíîé ðåàêöèè. Ìåòîä ÷àñòî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ââåäåíèÿ ïåíèöèëëèíà è ñòðåïòîìèöèíà ïðè ìåíèíãèòå. Áîëåå ðåäêî íàçíà÷àþòñÿ âíóòðèêîñòíûå, âíóòðèñóñòàâíûå, âíóòðèïëåâðàëüíûå è äðóãèå èíúåêöèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèìåíÿåòñÿ ìåòîä âïðûñêèâàíèÿ áåç èãëû. Ðàñòâîð ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíîãî èíúåêòîðà ââîäèòñÿ ïîä äàâëåíèåì â ïîäêîæíóþ êëåò÷àòêó áåç íàðóøåíèÿ öåëîñòíîñòè êîæíîãî ïîêðîâà. Ñïîñîá ñòðóéíîãî ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïî ñðàâíåíèþ ñ îáû÷íûìè èíúåêöèÿìè ñ ïîìîùüþ èãëû èìååò ïðåèìóùåñòâà: áåçáîëåçíåííîñòü èíúåêöèé, áûñòðîå íàñòóïëåíèå ýôôåêòà, óìåíüøåíèå òðåáóåìîé äîçû, íåâîçìîæíîñòü ïåðåäà÷è «øïðèöåâûõ èíôåêöèé», áîëåå ðåäêàÿ ñòåðèëèçàöèÿ èíúåêòîðà, óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà èíúåêöèé, ïðîèçâîäèìûõ â åäèíèöó âðåìåíè (äî 1000 â ÷àñ). Áåçûãîëüíûå èíúåêòîðû ðàçëè÷àþòñÿ ïî ñëåäóþùèì îñíîâíûì ïðèçíàêàì: ïî ãëóáèíå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà — äëÿ âíóòðèêîæíûõ, ïîäêîæíûõ, âíóòðèìûøå÷íûõ èíúåêöèé è óíèâåðñàëüíûå: ïî êîëè÷åñòâó ââîäèìûõ äîç — ìíîãîè îäíîäîçîâûå, ïî êîíñòðóêöèè — ñ ïðóæèííûì ãèäðàâëè÷åñêèì, ýëåêòðîìåõàíè÷åñêèì, ýëåêòðîìàãíèòíûì è ïíåâìàòè÷åñêèì ïðèâîäîì.  íàñòîÿùåå âðåìÿ âûïóñêàþòñÿ áåçûãîëüíûå èíúåêòîðû ÁÈ-1 («Ï÷åëêà»), ÁÈ-2, ÁÈ-3, ÁÈ-5. Ïðèìåíåíèå áåçûãîëüíîãî èíúåêòîðà ñïîñîáñòâóåò ïîÿâëåíèþ ñàìîñòîÿòåëüíîãî âûñîêîýôôåêòèâíîãî ñïîñîáà ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ.
454
Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê èíúåêöèîííûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì. Ê èíúåêöèîííûì ôîðìàì ïðåäúÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå òðåáîâàíèÿ: îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé, ñòåðèëüíîñòü, ñòàáèëüíîñòü, àïèðîãåííîñòü, ê îòäåëüíûì ðàñòâîðàì — èçîòîíè÷íîñòü, ÷òî óêàçûâàåòñÿ â ñîîòâåòñòâóþùèõ íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ èëè ðåöåïòàõ. Èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû ìîãóò áûòü èçîãèäðè÷íûìè è èçîèîíè÷íûìè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíûõ ñòàòåé. Äëÿ ðåàëèçàöèè óêàçàííûõ òðåáîâàíèé íåîáõîäèìî ñîáëþäåíèå îñîáûõ óñëîâèé ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, êîòîðûå ïðåäóñìàòðèâàþò: òðåáîâàíèÿ ê ïîìåùåíèþ, ïðîèçâîäñòâåííîìó îáîðóäîâàíèþ, ïåðñîíàëó, ëåêàðñòâåííûì è âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì, ðàñòâîðèòåëÿì, óêóïîðî÷íûì ìàòåðèàëàì, îðãàíèçàöèè è ïðîâåäåíèþ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ (ðàñòâîðåíèå, ñòàáèëèçàöèÿ, ôèëüòðàöèÿ, ñòåðèëèçàöèÿ, óïàêîâêà, ìàðêèðîâêà). Âàæíåéøåé ñîñòàâíîé ÷àñòüþ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà âñåõ èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ÿâëÿåòñÿ îðãàíèçàöèÿ ðàáîòû â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ è ñòåðèëèçàöèÿ. ÐÀÑÒÂÎÐÈÒÅËÈ
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé ïðèìåíÿþò âîäó äëÿ èíúåêöèé, æèðíûå ìàñëà, ýòèëîëåàò, à òàêæå êîìïëåêñíûå ðàñòâîðèòåëè. Âîäà äëÿ èíúåêöèé (Aqua pro injectionibus). Ñàíèòàðíûå òðåáîâàíèÿ ê ïîëó÷åíèþ, òðàíñïîðòèðîâàíèþ è õðàíåíèþ âîäû äëÿ èíúåêöèé ïðèâåäåíû â ïðèêàçå ÌÇ Óêðàèíû ¹ 139 îò 14.06.93 ã. «Îá óòâåðæäåíèè èíñòðóêöèè ïî ñàíèòàðíî-ïðîòèâîýïèäåìè÷åñêîìó ðåæèìó àïòåê». Îíà äîëæíà îòâå÷àòü âñåì òðåáîâàíèÿìè, ïðåäúÿâëÿåìûì ÔÑ 42-2620—89 ê âîäå î÷èùåííîé, è íå ñîäåðæàòü ïèðîãåííûõ âåùåñòâ. Ï è ð î ã å í í û ì è â å ù å ñ ò â à ì è (îò ãð. pyr — îãîíü, ëàò. generatio — ðîæäåíèå) íàçûâàþò ïðîäóêòû æèçíåäåÿòåëüíîñòè è ðàñïàäà ìèêðîîðãàíèçìîâ, òîêñèíû, ïîãèáøèå ìèêðîáíûå êëåòêè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïèðîãåííîñòè â Óêðàèíå ïðèíÿò ìåòîä, îïèñàííûé â ÃÔÓ (2.6.8. Ïèðîãåíû), ðàíåå — â ÃÔ Õ² («Èñïûòàíèå íà ïèðîãåííîñòü»). Ñîâðåìåííûå ìèðîâûå ôàðìàêîïåè, òàêèå, êàê Áðèòàíñêàÿ (1998 ã.), Åâðîïåéñêàÿ (1997 ã.), ÑØÀ (1995 ã.), ×åøñêàÿ (1997 ã.) íàðÿäó ñ òåñòîì íà áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû òàêæå ñîäåðæàò è «Òåñò íà ïèðîãåíû». Êðîìå îôèöèàëüíîãî áèîëîãè÷åñêîãî ìåòîäà èñïûòàíèÿ íà ïèðîãåííîñòü, çà ðóáåæîì øèðîêî ïðèìåíÿþò ëèìóëóñòåñò (ëèì-òåñò), îñíîâàííûé íà îáðàçîâàíèè ãåëÿ ïðè âçàèìîäåéñòâèè áàêòåðèàëüíûõ ïèðîãåíîâ ñ ëèçàòîì àìåáîöèòîâ.  ÍÈÈÔ Ðîññèè ðàçðàáîòàí àíàëîãè÷íûé ÷óâñòâèòåëüíûé, íî áîëåå ïðîñòîé ìåòîä, îñíîâàííûé íà ñïîñîáíîñòè ãðàìîòðèöàòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ (îñíîâíûå ïðîäóöåíòû ïèðîãåííûõ âåùåñòâ) îáðàçîâûâàòü ãåëü â 3 %-íîì ðàñòâîðå êàëèÿ ãèäðîêñèäà. Õèìè÷åñêèé ñîñòàâ ïèðîãåííûõ âåùåñòâ î÷åíü ñëîæíûé — ýòî ÂÌÑ ñ áîëüøîé ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé, èìåþò ëèïîñàõàðèäíóþ èëè ëèïîïåïòèäíóþ ïðèðîäó. Ïðè ïîïàäàíèè â îðãàíèçì îíè âûçûâàþò 455
àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû, îçíîá, öèàíîç, óäóøüå, âïëîòü äî àíàôèëàêòè÷åñêîãî øîêà. Ïðè âûñîêîì ñîäåðæàíèè ïèðîãåííûõ âåùåñòâ â ðàñòâîðàõ äëÿ èíúåêöèé ìîæåò áûòü äàæå ëåòàëüíûé èñõîä. Òîêñè÷íîñòü ïèðîãåííûõ âåùåñòâ îáúÿñíÿåòñÿ íàëè÷èåì â íèõ ôîñôàòíûõ ãðóïïèðîâîê. Îñâîáîäèòüñÿ îò ïèðîãåííûõ âåùåñòâ â âîäå è èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðàõ òåðìè÷åñêîé ñòåðèëèçàöèåé ïðàêòè÷åñêè íåâîçìîæíî, òàê êàê ýòî òåðìîñòàáèëüíûå âåùåñòâà. Ïèðîãåííûå âåùåñòâà ïðîõîäÿò òàêæå ÷åðåç ôàðôîðîâûå áàêòåðèàëüíûå ôèëüòðû. Èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû îñâîáîæäàþò îò ïèðîãåííûõ âåùåñòâ èñïîëüçîâàíèåì ñîðáåíòîâ (óãîëü àêòèâèðîâàííûé, öåëëþëîçà è äð.). Âîäà äëÿ èíúåêöèé ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà ïåðåãîíêîé ïèòüåâîé âîäû â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ â àïïàðàòàõ, êîíñòðóêöèÿ êîòîðûõ ïîçâîëÿåò îñâîáîæäàòü âîäÿíûå ïàðû îò ìåëü÷àéøèõ êàïåëü íåïåðåãíàííîé âîäû, ïîïàâøèõ â ïàð. Èçâåñòíî, ÷òî ïèðîãåííûå âåùåñòâà íå ëåòó÷è è íå ïåðåãîíÿþòñÿ âîäÿíûì ïàðîì. Çàãðÿçíåíèå äèñòèëëÿòà ïèðîãåííûìè âåùåñòâàìè ïðîèñõîäèò ïóòåì óíîñà ìåëü÷àéøèõ êàïåëåê âîäû ñòðóåé ïàðà â õîëîäèëüíèê. Òàêèì îáðàçîì, ãëàâíàÿ çàäà÷à ïðè ïîëó÷åíèè âîäû äëÿ èíúåêöèé — ýòî îòäåëåíèå êàïåëåê âîäû îò ïàðîâîé ôàçû. Äëÿ ýòîé öåëè â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðåäëîæåíû ïåðåãîííûå àïïàðàòû, â êîòîðûõ, â îòëè÷èå îò îáû÷íûõ, âîäÿíîé ïàð ïðîõîäèò ÷åðåç ñïåöèàëüíûå ñåïàðàòîðû. Ïî êîíñòðóêöèè îíè áûâàþò öåíòðîáåæíûå, ïëåíî÷íûå, îáúåìíûå, ìàññî-îáúåìíûå, êîìáèíèðîâàííûå.  öåíòðîáåæíûõ ñåïàðàòîðàõ ñîçäàåòñÿ âðàùàòåëüíîå äâèæåíèå ñåïàðèðóåìîãî ïàðà è ïîä äåéñòâèåì óñêîðåíèé ÷àñòèöû âîäû èíòåíñèâíî âûäåëÿþòñÿ èç ïîòîêà ïàðà. Ïëåíî÷íûå ñåïàðàòîðû ñîñòîÿò èç íàáîðà ïëàñòèíîê, ÷åðåç çàçîðû êîòîðûõ ïðîõîäèò ñåïàðèðóåìûé ïàð.  îáúåìíûõ ñåïàðàòîðàõ êàïëè âîäû âûïàäàþò èç ïîòîêà ïàðà ïîä äåéñòâèåì ñèëû òÿæåñòè, â êîìáèíèðîâàííûõ — èñïîëüçóåòñÿ êîìáèíàöèÿ äâóõ èëè íåñêîëüêèõ âèäîâ ñåïàðàöèè.  íåêîòîðûõ àïïàðàòàõ ïàð ïðîõîäèò äëèííûé èçâèëèñòûé ïóòü, è íà ýòîì ïóòè â êîíäåíñàòîð ïîñòåïåííî òåðÿåò êàïåëüíî-æèäêóþ ôàçó. Î÷èùåííûé òàêèì îáðàçîì ïàð ïîñëå êîíäåíñàöèè äàåò âîäó àïèðîãåííóþ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ âûïóñêàþòñÿ àïïàðàòû ÀÀ-1 (ðèñ. 132), À-10, À-25, äèñòèëëÿòîð «Âàïîíèêñ» (ÑØÀ), âêëþ÷àþùèé êîìáèíàöèþ ñïîñîáîâ: ðåçêîå èçìåíåíèå ñêîðîñòè ïîòîêà ïàðà, åãî ôèëüòðîâàíèå ÷åðåç ñïåöèàëüíûé ôèëüòð ñ äèàìåòðîì îòâåðñòèé 40 ìêì è îòäåëåíèå êàïåëü â öåíòðîáåæíîì ïîëå è äðóãèå. Àïïàðàò ÀÀ-1 âûïóñêàåòñÿ Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêèì çàâîäîì ýëåêòðîìåäèöèíñêîãî îáîðóäîâàíèÿ «ÝÌλ. Èìååò íîìèíàëüíóþ ïðîèçâîäèòåëüíîñòü 1 ë/÷. Îñíîâíûå ÷àñòè — êàìåðà èñïàðåíèÿ 10 ñ óëîâèòåëÿìè 8, êîíäåíñàòîð 1, ñáîðíèêóðàâíèòåëü 25 è ýëåêòðîùèò. Êàìåðà èñïàðåíèÿ 10 ñíàðóæè çàùèùåíà ñòàëüíûì êîæóõîì 9, ïðåäíàçíà÷åííûì äëÿ óìåíüøåíèÿ òåïëîâûõ ïîòåðü è ïðåäîõðàíåíèÿ îáñëóæèâàþùåãî ïåðñîíàëà îò îæîãîâ.  äíî 12 êàìåðû èñïàðåíèÿ âìîíòèðîâàíû ÷åòûðå ýëåêòðîíàãðåâàòåëÿ 11 ìîùíîñòüþ ïî 2 êÂò êàæäûé.  êàìåðå èñïàðåíèÿ 10 âîäà (ñ äîáàâëåíèåì õèìè÷åñêèõ ðåàãåíòîâ), íàãðåâàåìàÿ ýëåêòðîíàãðåâàòåëÿìè 11, ïðåâðàùàåòñÿ â ïàð, êîòîðûé ÷åðåç óëîâèòåëè 8 è ïàðîâóþ òðóáêó 7 ïîñòóïàåò â êîíäåíñàöèîííóþ êàìåðó 3, îõëàæäàåìóþ ñíàðóæè õîëîäíîé âîäîé, è, êîíäåíñèðóÿñü, ïðåâðàùàåòñÿ â àïèðîãåííóþ âîäó, êîòîðàÿ âûòåêàåò ÷åðåç íèïïåëü 5. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïîâûøåíèÿ äàâëåíèÿ â êàìåðàõ 3 è 10 èìååòñÿ ïðåäîõðàíèòåëüíàÿ ùåëü 6, ÷åðåç êîòîðóþ ìîæåò âûéòè èçëèøåê
456
Ðèñ. 132. Àïïàðàò äëÿ ïîëó÷åíèÿ àïèðîãåííîé âîäû ÀÀ-1 ïàðà. Íà îäíîé èç íîæåê àïïàðàòà åñòü ñïåöèàëüíûé áîëò 14 ñ ãàéêàìè è øàéáàìè äëÿ ïðèñîåäèíåíèÿ ïðîâîäà çàçåìëåíèÿ. Îõëàæäàþùàÿ âîäà, íåïðåðûâíî ïîñòóïàÿ ÷åðåç âåíòèëü 4 â âîäÿíóþ êàìåðó 2 êîíäåíñàòîðà 1, ïî ñëèâíîé òðóáêå 15 ñëèâàåòñÿ â ñáîðíèê-óðàâíèòåëü 25. Ñáîðíèê-óðàâíèòåëü 25, ñîîáùàþùèéñÿ ñ êàìåðîé èñïàðåíèÿ 10, ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïîñòîÿííîãî ïîääåðæàíèÿ óðîâíÿ âîäû â íåé.  íà÷àëå ðàáîòû àïïàðàòà âîäà çàïîëíÿåò êàìåðó èñïàðåíèÿ äî óñòàíîâëåííîãî óðîâíÿ.  äàëüíåéøåì, ïî ìåðå âûêèïàíèÿ, âîäà áóäåò ïîñòóïàòü â êàìåðó èñïàðåíèÿ ÷àñòè÷íî, îñíîâíàÿ æå ÷àñòü ÷åðåç øòóöåð 26 áóäåò ñëèâàòüñÿ â êàíàëèçàöèþ. Äëÿ âèçóàëüíîãî íàáëþäåíèÿ çà óðîâíåì âîäû â êàìåðå èñïàðåíèÿ 10 íà øòóöåðå ñáîðíèêà-óðàâíèòåëÿ 25 èìååòñÿ âîäîóêàçàòåëüíîå ñòåêëî 27. Ñáîðíèê-óðàâíèòåëü 25 òàêæå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ñìåøèâàíèÿ âîäû ñ õèìè÷åñêèìè ðåàãåíòàìè, äîáàâëÿåìûìè â êàìåðó èñïàðåíèÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ êà÷åñòâåííîé àïèðîãåííîé âîäû, îòâå÷àþùåé òðåáîâàíèÿì ôàðìàêîïåè. Äëÿ ýòîé öåëè â ñáîðíèêå-óðàâíèòåëå èìååòñÿ ñïåöèàëüíàÿ òðóáêà, ÷åðåç êîòîðóþ õèìè÷åñêèå ðåàãåíòû ïîñòóïàþò â êàìåðó èñïàðåíèÿ 10 âìåñòå ñ âîäîé. Ñòðîãàÿ äîçèðîâêà õèìè÷åñêèõ ðåàãåíòîâ îáåñïå÷èâàåòñÿ ñïåöèàëüíûì äîçèðóþùèì óñòðîéñòâîì, ñîñòîÿùèì èç äâóõ ñòåêëÿííûõ ñîñóäîâ 22 ñ êàïåëüíèöàìè 24, äâóõ ôèëüòðîâ 21 è äâóõ äîçàòîðîâ 18, ñîåäèíåííûõ ðåçèíîâûìè òðóáêàìè. Äîçèðóþùåå óñòðîéñòâî ñîåäèíåíî ñî ñáîðíèêîì-óðàâíèòåëåì 25 ÷åðåç êàïåëüíèöû 24. Êðåïëåíèå äîçèðóþùåãî óñòðîéñòâà îñóùåñòâëÿåòñÿ íà êðîíøòåéíå 19, â êîòîðîì èìåþòñÿ ñïåöèàëüíûå îòâåðñòèÿ äëÿ ñòåêëÿííûõ ñîñóäîâ 22, çàêðåïëÿåìûõ ïðè ïîìîùè ðåçèíîâûõ êîëåö 20 â ñïåöèàëüíûå ïàçû, â êîòîðûõ ñâîáîäíî âñòàâëåíû äîçàòîðû 18, êîòîðûå êðåïÿòñÿ íà êðîíøòåéíå 19 êîíòðãàéêàìè 17. Àïïàðàò À-10 îòëè÷àåòñÿ îò àïïàðàòà ÀÀ-1 íàëè÷èåì ïîëóàâòîìàòè÷åñêîãî óïðàâëåíèÿ, îòêëþ÷àþùåãî ýëåêòðîíàãðåâàòåëüíûå ýëåìåíòû â ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ ïîäà÷è âîäû. Àïïàðàò Ä-25 îòëè÷àåòñÿ îò äðóãèõ äèñòèëëÿòîðîâ êîìïàêòíîñòüþ è ýêîíîìè÷íîñòüþ. Èìååò ïðîèçâîäèòåëüíîñòü 25 ë/÷.  ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ ïîäà÷è âîäû èëè ïðè ìàëîì íàïîðå àïïàðàò àâòîìàòè÷åñêè îòêëþ÷àåòñÿ. Ðàáîòà àïïàðàòà êîíòðîëèðóåòñÿ ñèãíàëüíûìè ëàìïàìè. Ïðè ïîëó÷åíèè âîäû äëÿ èíúåêöèé ïðèìåíÿþòñÿ òàêæå àïïàðàòû äâóêðàòíîé ïåðåãîíêè. Óäîáíûé â ýêñïëóàòàöèè è äîñòàòî÷íî ïðîèçâîäèòåëüíûé (5—6 ë/÷) áèäèñòèëëÿòîð ÁÄ-1. Îí ñîñòîèò èç äèñòèëëÿöèîííîé êàìåðû, ãäå îáðàçóåòñÿ ïåðâè÷íûé ïàð, áèäèñòèëëÿöèîííîé êàìåðû äëÿ îáðàçîâàíèÿ âòîðè÷íîãî ïàðà, êîíäåíñàòîðà è ñáîðíèêà. Ïåðåä ïîñòóïëåíèåì â áèäèñòèëëÿöèîííóþ êàìåðó ïðîèñõîäèò ñìåøåíèå äèñòèëëÿòà ñ õèìè÷åñêèìè ðåàãåíòàìè,
457
êîòîðûå ïîäàþòñÿ ñïåöèàëüíûì óñòðîéñòâîì, ñîñòîÿùèì èç äâóõ ñòåêëÿííûõ ñîñóäîâ ñ êàïåëüíèöàìè, ôèëüòðàìè è äîçàòîðàìè.  îäèí ñîñóä çàëèâàåòñÿ ðàñòâîð äâóçàìåùåííîãî ôîñôàòà íàòðèÿ è àëþìîêàëèåâûõ êâàñöîâ, â äðóãîé — ðàñòâîð êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà. Ïðîöåññ ïîëó÷åíèÿ áèäèñòèëëèðîâàííîé âîäû â ýòîì àïïàðàòå ñâîäèòñÿ ê ñëåäóþùåìó: âîäîïðîâîäíàÿ âîäà ïîñòóïàåò â êîíäåíñàòîð, çàòåì ÷åðåç óðàâíèòåëü — â êàìåðó èñïàðåíèÿ, ãäå íàãðåâàåòñÿ, ïðåâðàùàåòñÿ â ïàð è íàïðàâëÿåòñÿ â êîíäåíñàòîð. Âîäà èç êîíäåíñàòîðà ñòåêàåò â ñáîðíèê è ïîñëå ñìåøåíèÿ ñ õèìè÷åñêèìè âåùåñòâàìè ïîñòóïàåò â áèäèñòèëëÿöèîííóþ êàìåðó, ãäå íàãðåâàåòñÿ, âòîðè÷íî ïðåâðàùàåòñÿ â ïàð, êîòîðûé ïîñòóïàåò â êîíäåíñàòîð è ïîñëå êîíäåíñàöèè ñòåêàåò â ïðèåìíèê äâàæäû ïåðåãíàííîé âîäû. Íàèáîëåå øèðîêîå ïðèìåíåíèå â óñëîâèÿõ àïòåê íàøåë ñåðèéíî âûïóñêàåìûé îòå÷åñòâåííîé ïðîìûøëåííîñòüþ àïïàðàò ìàðêè ÀÝÂÑ-60 (àêâàäèñòèëëÿòîð àïèðîãåííûé ýëåêòðè÷åñêèé ñ âîäîïîãëîòèòåëåì è ñáîðíèêîì). Íîìèíàëüíàÿ ïðîèçâîäèòåëüíîñòü àêâàäèñòèëëÿòîðà 60 ë/÷. Ðàñ÷åòíûé ðàñõîä ïîòðåáëÿåìîé âîäîïðîâîäíîé âîäû 900 ë/÷. Àïïàðàò ÀÝÂÑ-4À — àêâàäèñòèëëÿòîð ýëåêòðè÷åñêèé ñ âîäîïîäãîòîâêîé äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäû àïèðîãåííîé (ðèñ. 133). Ñîñòîèò èç èñïàðèòåëÿ, ñáîðíèêà âîäû äëÿ èíúåêöèé, ýëåêòðîøêàôà, ïðîòèâîíàêèïíîãî ìàãíèòíîãî óñòðîéñòâà (ÏÌÓ), ñèñòåìû òðóáîïðîâîäîâ. Ýòî ñòàöèîíàðíàÿ óñòàíîâêà, ðàáîòàþùàÿ ïî ñëåäóþùåé ñõåìå: îáðàçóþùèéñÿ â èñïàðèòåëå ïàð ïðîõîäèò ÷åðåç ñåïàðàòîð, ïàðîïðîâîä è ïîñòóïàåò ñíà÷àëà â êîíäåíñàöèîííóþ êàìåðó ñáîðíèêà, à çàòåì â åãî âíóòðåííþþ ïîëîñòü, ãäå äèñòèëëÿò îêîí÷àòåëüíî îõëàæäàåòñÿ äî òðåáóåìîé òåìïåðàòóðû. Íà ëèíèè ïîäà÷è âîäîïðîâîäíîé âîäû íàõîäèòñÿ ÏÌÓ äëÿ îñâîáîæäåíèÿ èñõîäíîé (âîäîïðîâîäíîé) âîäû îò ñîëåé è ðàçëè÷íûõ ïðèìåñåé, çàòåì âîäà ïîïàäàåò â îõëàæäåííóþ ðóáàøêó ñáîðíèêà è èñïàðèòåëü. Ïî äîñòèæåíèè âîäû â êàìåðå èñïàðåíèÿ äî çàäàííîãî óðîâíÿ èçëèøêè åå ñáðàñûâàþòñÿ â êàíàëèçàöèþ. Ïîñëå çàïîëíåíèÿ ñáîðíèêà âîäîé ýëåêòðîíàãðåâàòåëü â êàìåðå èñïàðåíèÿ îòêëþ÷àåòñÿ. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü àïïàðàòà 4 ë/÷. Àïïàðàò ÀÝÂÑ-25 — àêâàäèñòèëëÿòîð ýëåêòðè÷åñêèé ñ âîäîïîäãîòîâêîé äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäû àïèðîãåííîé (ðèñ. 134).
Ðèñ. 133. Àêâàäèñòèëëÿòîð ÀÝÂÑ-4À
Ðèñ. 134. Àêâàäèñòèëëÿòîð ÀÝÂÑ-25
Ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñòàöèîíàðíóþ óñòàíîâêó è ñîñòîèò èç: èñïàðèòåëåé I è II ñòóïåíåé, ñáîðíèêà âîäû äëÿ èíúåêöèé, òðóáîïðîâîäîâ è ýëåêòðîøêàôà. Íà ëèíèè ïîäà÷è âîäîïðîâîäíîé âîäû â èñïàðèòåëè âìîíòèðîâàíî ïðîòèâîíàêèïíîå ìàãíèòíîå óñòðîéñòâî, ïðåäíàçíà÷åííîå äëÿ ïðåäâàðèòåëüíîé î÷èñòêè èñõîäíîé âîäû. Âíà÷àëå âîäà ïîñòóïàåò â èñïàðèòåëü II ñòóïåíè äî òåõ ïîð, ïîêà ïëàâíîå óñòðîéñòâî íå ïåðåêðîåò ïîäà÷ó âîäû, ïîñëå ÷åãî íà÷íåòñÿ íàïîëíåíèå âîäîé èñïàðèòåëÿ I ñòóïåíè. Îäíîâðåìåííî ñ ïîäà÷åé âîäû â èñïàðèòåëè ïî
458
ñïåöèàëüíîìó òðóáîïðîâîäó âîäîïðîâîäíàÿ âîäà ïîäàåòñÿ â îõëàæäåííóþ ðóáàøêó ñáîðíèêà. Îáðàçîâàâøèéñÿ â èñïàðèòåëå I ñòóïåíè ïàð ïðîõîäèò ÷åðåç ñåïàðàòîð è çàòåì ïî ïàðîïðîâîäó ïîñòóïàåò â íàãðåâàòåëüíóþ êàìåðó èñïàðèòåëÿ II ñòóïåíè.  íàãðåâàòåëüíîé êàìåðå ïàð òåðÿåò ÷àñòü ñâîåé òåïëîòû íà íàãðåâàíèå âîäû è îáðàçîâàíèå ïàðà â èñïàðèòåëå II ñòóïåíè è ÷àñòè÷íî êîíäåíñèðóåòñÿ. Ïàðîïðîâîäÿùàÿ ñìåñü èç íàãðåâàòåëüíîé êàìåðû è ïàð, ïðîøåäøèé ÷åðåç ñåïàðàòîð èñïàðèòåëÿ II ñòóïåíè, ïîñòóïàþò ïî òðóáîïðîâîäàì â ñáîðíèê.  ñáîðíèêå, áëàãîäàðÿ åãî âîäÿíîé îõëàæäàþùåé ðóáàøêå, ïðîõîäèò îêîí÷àòåëüíàÿ êîíäåíñàöèÿ ïàðîâîäÿíîé ñìåñè è ñîáèðàåòñÿ âîäà äëÿ èíúåêöèé. Ïîñëå çàïîëíåíèÿ ñáîðíèêà âîäîé äî óñòàíîâëåííîãî Ðèñ. 135. Ñõåìà àïïàðàòà âåðõíåãî óðîâíÿ ïîïëàâîê îïóñêàåòäëÿ ïîëó÷åíèÿ àïèðîãåííîé âîäû ñÿ è êîíöåâîé âûêëþ÷àòåëü îêàçûêîíñòðóêöèè ÖÀÍÈÈ âàåòñÿ â èñõîäíîì ïîëîæåíèè. Àïïàðàò êîíñòðóêöèè ÖÀÍÈÈ (ðèñ. 135). Ïðåäñòàâëÿåò êîìáèíèðîâàííóþ óñòàíîâêó èç èîíîîáìåííûõ êîëîíîê è ïåðåãîííîãî àïïàðàòà, â êîòîðîì âîäîïðîâîäíàÿ âîäà ïîäâåðãàåòñÿ îáåññîëèâàíèþ, à çàòåì ïåðåãîíêå è ñòåðèëèçàöèè. Àïïàðàò äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäû àïèðîãåííîé ïîðòàòèâåí, ïîñêîëüêó âûïîëíåí â âèäå âåðòèêàëüíî ðàñïîëîæåííîãî öèëèíäðà. Ñîñòàâíûå ÷àñòè àïïàðàòà: èñïàðèòåëü 2, êîíäåíñàòîð 1, ñáîðíèê àïèðîãåííîé âîäû 4, äåìèíåðàëèçàöèîííûå êîëîíêè 3. Óñòðîéñòâî äëÿ ðåãåíåðàöèè êîëîíîê è ýëåêòðîíàãðåâàòåëè ðàñïîëîæåíû â êàìåðå èñïàðåíèÿ. Äâå äåìèíåðàëèçàöèîííûå êîëîíêè, óñòàíîâëåííûå ñçàäè àïïàðàòà, èçãîòîâëåíû èç îðãàíè÷åñêîãî ñòåêëà è çàïîëíåíû èîíîîáìåííûìè ñìîëàìè.  ðàáîòå ó÷àñòâóåò îäíà êîëîíêà, à äðóãàÿ (ïîñëå ðåãåíåðàöèè) — ðåçåðâíàÿ. Êàæäàÿ êîëîíêà â âåðõíåé ÷àñòè çàïîëíåíà êàòèîíèòîì, à â íèæíåé — àíèîíèòîì, îáå ÷àñòè ñîîáùàþòñÿ ìåæäó ñîáîé êðàíîì. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü àïïàðàòà 12 ë àïèðîãåííîé âîäû â ÷àñ.  ïåðåãîííîì àïïàðàòå ïðîèçâîäñòâà ôèðìû «Õèðàíà» âîäÿíîé ïàð ïðè ïåðåãîíêå îñâîáîæäàåòñÿ îò êàïåëåê âîäû ñ ïîìîùüþ äåôëåãìàòîðíîé íàñàäêè (ïàòðóáîê ñ ïîïåðå÷íûìè ïåðåãîðîäêàìè, íå äîõîäÿùèìè äî êîíöà).  äðóãîì àïïàðàòå òîé æå ôèðìû ïàð èç ïàðîîáðàçîâàòåëÿ íàïðàâëÿåòñÿ â êîíäåíñàòîð ÷åðåç êàìåðó, çàïîëíåííóþ îòðåçêàìè ñòåêëÿííûõ òðóáîê, ãäå òåðÿåò êàïåëüíîæèäêóþ ôàçó.
 ïîñëåäíåå âðåìÿ âîçðîñ èíòåðåñ ê ðàçðàáîòêàì íåäèñòèëëÿöèîííûõ ìåòîäîâ ïîëó÷åíèÿ âîäû îñîáî ÷èñòîé. Ýòî ñâÿçàíî ñ ïðîãðåññîì â îáëàñòè òåõíîëîãèè è òåõíèêè, òðåáóþùèõ ïðèìåíåíèÿ âîäû òàêîé ñòåïåíè î÷èñòêè. Òåõíîëîãè÷åñêèå ñõåìû íåäèñòèëëÿöèîííîé ïîäãîòîâêè ïîëó÷åíèÿ âîäû îñîáî ÷èñòîé âêëþ÷àþò ðàçëè÷íûå êîìáèíàöèè ñîðáöèè àêòèâèðîâàííûì óãëåì, èîííîãî îáìåíà, ìåìáðàííîé òåõíîëîãèè, óëüòðàôèëüòðàöèè, îáðàòíîãî îñìîñà è îçîíèðîâàíèÿ. Òàê, íà ïðåäïðèÿòèÿõ ôèðì «Êðèñò À. Ã.» è «Õîôìàí Ëà-Ðîø» (Øâåéöàðèÿ) áûëà ðàçðàáîòàíà è âíåäðåíà â ïðîèçâîäñòâî òåõíîëîãè÷åñêàÿ ñõåìà ïîëó÷åíèÿ âîäû îñîáî ÷èñòîé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè (B. P. Reider, M. Bruch).  êà÷åñòâå èñõîäíîé èñïîëüçîâàëè ãîðîäñêóþ âîäîïðîâîäíóþ âîäó áåç ïðåäâàðèòåëüíîé î÷èñòêè. Ïîñëå äåèîíèçàöèè âîäà ïîäàåòñÿ íà óñòàíîâêó îáðàòíîãî îñìîñà ñ èñïîëüçîâàíèåì ôèëüòðîâàëüíûõ ýëåìåíòîâ èç ïîðèñòûõ âîëîêîí èëè ñïèðàëüíûõ ýëåìåíòîâ. Ïîëó÷åííûé êîíöåíòðàò ñ 90 % óñòðàíåíè-
459
åì ðàñòâîðåííûõ âåùåñòâ ïîäâåðãàåòñÿ ÓÔ-îáëó÷åíèþ, ìèêðîáíîìó îáåççàðàæèâàíèþ â èîíîîáìåííèêå ñìåøàííîãî òèïà (ðàçðàáîòêà ôèðìû «Êðèñò À. Ã.») äî ïîëó÷åíèÿ âîäû, îòâå÷àþùåé ñòàíäàðòó. Äàëåå âîäà ôèëüòðóåòñÿ ÷åðåç ñòåðèëèçóþùèå ôèëüòðû ñ äèàìåòðîì ïîð 0,22 ìêì. Äîñòèæåíèå îïòèìàëüíûõ óñëîâèé ôóíêöèîíèðîâàíèÿ îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ óñòàíîâêè è ïîâûøåíèÿ äëèòåëüíîñòè ñðîêà ñëóæáû ñòåðèëèçóþùèõ ôèëüòðîâ ïîçâîëèëî ñíèçèòü ñòîèìîñòü ïîëó÷åííîé âîäû íà 20 %. G. C. Ganzi, P. L. Parise ïðåäëîæèëè êîìáèíèðîâàííóþ óñòàíîâêó, èìåþùóþ ìîäóëü îáðàòíîãî îñìîñà è óñòàíîâêó íåïðåðûâíîé äåèîíèçàöèè âîäû. Êàê ïîêàçàëè ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, ïðè òàêîé êîìáèíàöèè ïîëó÷àþò âîäó îñîáî ÷èñòóþ áåç ïðèìåíåíèÿ õèìè÷åñêîé ðåãåíåðàöèè è èîíîîáìåííîé îáðàáîòêè. Ïîñëåäíèå ðàçðàáîòêè â òåõíîëîãèè íåïðåðûâíîé äåèîíèçàöèè ïîçâîëÿþò âûâîäèòü ðàñòâîðåííûé óãëåêèñëûé ãàç áåç ïðåäâàðèòåëüíîãî îïðåäåëåíèÿ êèñëîòíî-îñíîâíîãî ïîêàçàòåëÿ. Ñóùåñòâóþùàÿ êîìïëåêñíàÿ ñèñòåìà äàåò âîçìîæíîñòü ïîëó÷àòü âîäó ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì ìèêðîîðãàíèçìîâ è ïèðîãåíîâ. Ïðè ïîäãîòîâêå âîäû îñîáî ÷èñòîé C. Nebel ïîêàçàë íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ îçîíà äëÿ äåçèíôåêöèè äåèîíèçèðóþùåãî ñëîÿ è ñàìîé äåèîíèçèðîâàííîé âîäû. Ãðàíóëèðîâàííûé àêòèâèðîâàííûé óãîëü è äåèîíèçèðóþùèé ñëîé â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñïîñîáñòâóþò ðîñòó ìèêðîîðãàíèçìîâ è îäíî ÓÔ-îáëó÷åíèå íå ìîæåò îáåñïå÷èòü ïîëíóþ ñòåðèëèçàöèþ îáðàáàòûâàåìîé âîäû. Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî îáðàáîòêà îáðàçöîâ âîäû îçîíîì äî êîíöåíòðàöèè ≥ 2,5 ìã Î3/ë äàåò íóëåâîé ïîêàçàòåëü íàëè÷èÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ â ïîëó÷åííîé âîäå. Äàëåå îáðàáîòàííóþ âîäó äåîçîíèðóþò ÓÔ-îáëó÷åíèåì. K. Margardt áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðè ðàçðàáîòêå êîìïîíåíòîâ óñòàíîâîê äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäû îñîáî ÷èñòîé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè, âêëþ÷àþùèå óñòðîéñòâà èîíîîáìåííîé îáðàáîòêè è óñòàíîâêè îáðàòíîãî îñìîñà, íåîáõîäèìî âêëþ÷àòü òåõíîëîãè÷åñêèå ñòàäèè äåçèíôåêöèè ñèñòåì îáðàòíîãî îñìîñà ñ ïîñëåäóþùèì âûâåäåíèåì îçîíà è óãëåêèñëîãî ãàçà èç âîäû. Õàÿñè Àêèî (ßïîíèÿ) ïîêàçàë âîçìîæíîñòü ïîëó÷åíèÿ âîäû îñîáî ÷èñòîé, îòâå÷àþùåé òðåáîâàíèÿì Áðèòàíñêîé ôàðìàêîïåè. Îáðàáàòûâàåìàÿ âîäà (îáúåì 35 ë) ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç äåèîíèçàòîð ïîñòóïàëà â êâàðöåâûé îáëó÷àòåëü è îáðàáàòûâàëàñü ÓÔ-ñâåòîì ñ îäíîâðåìåííûì ïðîïóñêàíèåì ïîòîêà îçîíà â òå÷åíèå 20 ìèíóò. Èñïûòàíèÿ ïîêàçàëè ñîîòâåòñòâèå âîäû ñóùåñòâóþùèì íîðìàì, âîçìîæíîñòü âûâîäèòü èç íåå ïðè ïðèìåíåíèè ýòîãî ìåòîäà ìèêðîîðãàíèçìû, ïèðîãåíû è õèìè÷åñêèå ïðèìåñè.
Èòàê, íåäèñòèëëÿöèîííûå ìåòîäû äàþò âîçìîæíîñòü ïîëó÷àòü âîäó îñîáî ÷èñòóþ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðîèçâîäñòâ. Îäíàêî ïðè ïîñòàíîâêå âîïðîñà î ïîëó÷åíèè âîäû äëÿ èíúåêöèé îòâåò íå òàê ïðîñò. Íà çàïàäå òîëüêî XXI ôàðìàêîïåÿ ÑØÀ ïîçâîëÿåò ïîëó÷àòü âîäó äëÿ èíúåêöèé ñ èñïîëüçîâàíèåì îáðàòíîãî îñìîñà ñ ïðèìåíåíèåì ñïåöèàëüíîãî îáîðóäîâàíèÿ.  êà÷åñòâå òàêîâîãî â íàñòîÿùåå âðåìÿ èñïîëüçóþòñÿ: òðåõñòàäèéíàÿ óñòàíîâêà «Osmocarb» (Àíãëèÿ) ñ àâòîìàòè÷åñêèì ðåãóëèðîâàíèåì ðàáîòû, ïðîèçâîäÿùàÿ òîíêóþ î÷èñòêó ìåòîäîì îáðàòíîãî îñìîñà, äåìèíåðàëèçàòîð «Elgamat DUO Rapids» (Àíãëèÿ), îáåññîëèâàþùèé âîäó ìåòîäîì èîííîãî îáìåíà è äð. Óëüòðàôèîëåòîâûå ìîäóëè âûïóñêàþò çàðóáåæíûå ôèðìû, òàêèå, êàê «Asahi Chemical» (ßïîíèÿ), «Hoffmann La-Roche» (Øâåéöàðèÿ), «Elga»(Âåëèêîáðèòàíèÿ) è äð. Áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ êà÷åñòâà âîäû èìåþò ñïîñîá åå ñáîðà è õðàíåíèÿ. Ïîëó÷àåìàÿ âîäà äëÿ èíúåêöèé ñîáèðàåòñÿ â ÷èñòûå ïðîñòåðèëèçîâàííûå èëè îáðàáîòàííûå ïàðîì ñáîðíèêè ïðîìûøëåííîãî ïðîèçâîäñòâà. Íåîáõîäèìûå ñàíèòàðíî-ãèãèåíè÷åñêèå óñëîâèÿ õðàíåíèÿ âîäû äëÿ èíúåêöèé îáåñïå÷èâàþò îòå÷åñòâåííûå ñáîðíèêè òèïà ÑÈ âìåñòèìîñòüþ 40 è 100 ë. Âûáîð ñáîðíèêà òèïà ÑÈ äëÿ àïòåê çàâèñèò îò îáúåìà ðàáîòû è ðàñõîäà âîäû î÷èùåííîé. Ñáîðíèêè äîëæíû èìåòü ÷åòêóþ íàäïèñü: «Âîäà äëÿ èíúåêöèé». Åñëè èñïîëüçóåòñÿ îäíîâðåìåííî íåñêîëüêî ñáîðíèêîâ, îíè íóìåðóþòñÿ. 460
 ïîðÿäêå èñêëþ÷åíèÿ âîäà äëÿ èíúåêöèé ìîæåò õðàíèòüñÿ â ñòåðèëüíûõ ñòåêëÿííûõ ñáîðíèêàõ (áóòûëÿõ), êîòîðûå ïëîòíî çàêðûâàþòñÿ ïðîáêàìè (êðûøêàìè) ñ äâóìÿ îòâåðñòèÿìè: îäíî — äëÿ òðóáêè, ïî êîòîðîé ïîñòóïàåò âîäà, äðóãîå — äëÿ ñòåêëÿííîé òðóáêè, â êîòîðóþ âñòàâëÿåòñÿ òàìïîí èç ñòåðèëüíîé âàòû äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ âîçäóõà (ìåíÿåòñÿ åæåäíåâíî). Ïðèåìíèê â öåëÿõ çàùèòû îò ïûëè äîëæåí áûòü îáÿçàòåëüíî çàêëþ÷åí â ãåðìåòè÷åñêèé ñòåêëÿííûé áîêñ. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ñëåäèòü çà ÷èñòîòîé áàëëîíîâ, ñîåäèíèòåëüíûõ òðóáîê, ïî êîòîðûì ïîñòóïàåò âîäà â ñáîðíèê. Îáû÷íûå ñòåêëÿííûå áóòûëè ñ êîðêîâûìè èëè ïðèòåðòûìè ïðîáêàìè íåïðèãîäíû äëÿ õðàíåíèÿ âîäû äëÿ èíúåêöèé. Âîäó äëÿ èíúåêöèé èñïîëüçóþò ñâåæåïðèãîòîâëåííîé èëè õðàíÿò ïðè òåìïåðàòóðå îò 5 äî 10 °Ñ. Ïðè ïîäãîòîâêå çàïàñà âîäû äëÿ èíúåêöèé åå íåîáõîäèìî ñòåðèëèçîâàòü ñðàçó æå ïîñëå ïåðåãîíêè â ïëîòíî çàêðûòûõ ñîñóäàõ ïðè 120 °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèíóò èëè ïðè 100 °Ñ — â òå÷åíèå 30 ìèíóò, ëèáî ïîäîãðåâàòü â ñáîðíèêå äî òåìïåðàòóðû 80—95 °Ñ â ïðîöåññå ïåðåãîíêè, ñáîðà è çàòåì ñîõðàíÿòü â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íå áîëåå 24 ÷àñîâ. Ï ð î â å ð ê à ê à ÷ å ñ ò â à â î ä û ä ë ÿ è í ú å ê ö è é.  àïòåêàõ êà÷åñòâî âîäû äëÿ èíúåêöèé ïðîâåðÿåòñÿ õèìè÷åñêèìè ìåòîäàìè åæåäíåâíî èç êàæäîãî áàëëîíà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÃÔ íà îòñóòñòâèå õëîðèäîâ, ñóëüôàòîâ, ñîëåé êàëüöèÿ, âîññòàíàâëèâàþùèõ âåùåñòâ, àììèàêà è óãîëüíîãî àíãèäðèäà. Åæåêâàðòàëüíî âîäà äëÿ èíúåêöèé íàïðàâëÿåòñÿ â êîíòðîëüíî-àíàëèòè÷åñêóþ ëàáîðàòîðèþ äëÿ ïîëíîãî õèìè÷åñêîãî àíàëèçà.  ýòîì ñëó÷àå, êðîìå âûøåóïîìÿíóòûõ èñïûòàíèé, â âîäå îïðåäåëÿþò ðÍ, êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü, íàëè÷èå ñóõîãî îñòàòêà, íèòðàòîâ, íèòðèòîâ, òÿæåëûõ ìåòàëëîâ. Áàêòåðèîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü ïðîâîäèòñÿ íå ðåæå äâóõ ðàç â êâàðòàë.  1 ìë âîäû î÷èùåííîé, èñïîëüçóåìîé äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ñðàçó æå ïîñëå ïåðåãîíêè, ïðåäåëüíî äîïóñòèìîå ñîäåðæàíèå ìèêðîîðãàíèçìîâ íå äîëæíî ïðåâûøàòü 10—15 êîëîíèé. Åæåêâàðòàëüíî âîäà äëÿ èíúåêöèé êîíòðîëèðóåòñÿ íà ïèðîãåííîñòü, òàê êàê èññëåäîâàíèå íà âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà ñ êàëèÿ ïåðìàíãàíàòîì íå ìîæåò óêàçûâàòü íà îòñóòñòâèå ïèðîãåííûõ âåùåñòâ.  ñîîòâåòñòâèè ñ ÔÑ 42-2620—89 âîäà äëÿ èíúåêöèé ïðîâåðÿåòñÿ íà îòñóòñòâèå âèäèìûõ ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ ÐÄ 42Ó-001—93. Âîäà äåìèíåðàëèçîâàííàÿ (îáåññîëåííàÿ) — Aqua deminiralisata (ñì. ãëàâó 13). Æèðíûå ìàñëà (Olea pinguia). Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþò àáðèêîñîâîå, ìèíäàëüíîå è ïåðñèêîâîå ìàñëà, êîòîðûå èìåþò íåçíà÷èòåëüíóþ âÿçêîñòü, ÷òî îñîáåííî âàæíî äëÿ ïðîõîæäåíèÿ èõ ÷åðåç óçêèé êàíàë èãëû. Îáû÷íî ìàñëà èñïîëüçóþò â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî íå ðàñòâîðèìî â âîäå èëè äëÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ì à ñ ë î ï å ð ñ è ê î â î å (Oleum Ðersicorum) — ïðîçðà÷íàÿ æèäêîñòü ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, áåç çàïàõà èëè ñî ñëàáûì ñâîåîáðàçíûì çàïàõîì ïðèÿòíîãî ìàñëÿíèñòîãî âêóñà. Íà âîçäóõå íå âûñûõàåò, ðàñòâîðèìî â àáñîëþòíîì ñïèðòå ýòèëîâîì, ëåãêîðàñòâîðèìî â ýôèðå, õëîðîôîðìå. Ïðè òåìïåðàòóðå –10 °Ñ ìàñëî íå äîëæíî çàñòûâàòü, îñòàâàÿñü æèäêèì è ïðîçðà÷íûì; äîïóñêàåòñÿ ëèøü ïî-
461
ÿâëåíèå òîíêîé ïëåíêè íà ïîâåðõíîñòè. Ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ êàìôîðû, äåçîêñèêîðòèêîñòåðîíà àöåòàòà, äèýòèëñòèëüáåñòðîëà ïðîïèîíàòà, ðåòèíîëà àöåòàòà, ñèíýñòðîëà. Ì à ñ ë î î ë è â ê î â î å (Oleum Îlivarum) — ïðîçðà÷íàÿ ìàñëÿíèñòàÿ æèäêîñòü ñâåòëî-æåëòîãî èëè çîëîòèñòîãî öâåòà, áåç çàïàõà èëè ñî ñëàáûì ñâîåîáðàçíûì çàïàõîì, íåïðîãîðêëîãî âêóñà. Íà âîçäóõå íå âûñûõàåò, íå äàåò îñàäêà äàæå ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì îòñòàèâàíèè ïðè 15 °Ñ, îáðàçóÿ ïðîçðà÷íûå ðàñòâîðû. Ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàìôîðû, 2 %-íîãî ðàñòâîðà ñèíýñòðîëà è äð. Ì à ñ ë î ì è í ä à ë ü í î å (Oleum Àmygdalarum) — ïðîçðà÷íàÿ æèäêîñòü æåëòîâàòîãî öâåòà áåç çàïàõà, ïðèÿòíîãî ìàñëÿíèñòîãî âêóñà. Íà âîçäóõå íå âûñûõàåò. Ïðè òåìïåðàòóðå –10 °Ñ íå äîëæíî çàñòûâàòü, îñòàâàÿñü æèäêèì è ïðîçðà÷íûì. Ðàñòâîðèìî â 60 ÷àñòÿõ àáñîëþòíîãî ñïèðòà, ëåãêîðàñòâîðèìî â ýôèðå è õëîðîôîðìå. Ýòèëîëåàò (Aethylii oleas) — ýòî ñëîæíûé ýôèð íåíàñûùåííûõ êèñëîò ñ ýòàíîëîì: ÑÍ 3 …(CH 2 ) 7 …CH=CH…(CH 2 ) 7 …CO…O…C 2 H 5 . Îáëàäàåò áîëüøåé ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòüþ, ÷åì ðàñòèòåëüíûå ìàñëà, ìåíüøåé âÿçêîñòüþ, èìååò ïîñòîÿííûé õèìè÷åñêèé ñîñòàâ, ëåãêî ïðîíèêàåò â òêàíè, õîðîøî ðàññàñûâàåòñÿ, ñîõðàíÿåò îäíîðîäíîñòü ïðè ïîíèæåííîé òåìïåðàòóðå.  ýòèëîëåàòå õîðîøî ðàñòâîðÿþòñÿ âèòàìèíû, ãîðìîíàëüíûå âåùåñòâà. Îí òàêæå ïðèìåíÿåòñÿ êàê äîáàâêà ê ìàñëÿíûì ðàñòâîðàì äëÿ óâåëè÷åíèÿ ðàñòâîðèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ïîíèæåíèÿ âÿçêîñòè ðàñòâîðà.
Êîìïëåêñíûå ðàñòâîðèòåëè. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ïðèìåíÿþò íåâîäíûå ðàñòâîðèòåëè êàê èíäèâèäóàëüíûå, òàê è ñìåøàííûå.  êà÷åñòâå êîìïëåêñíûõ ðàñòâîðèòåëåé ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ñïèðò ýòèëîâûé, ãëèöåðèí, ïðîïèëåíãëèêîëü, ñïèðò áåíçèëîâûé, áåíçèëáåíçîàò è äðóãèå, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Îíè ïîçâîëÿþò ïðèãîòîâèòü èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû íåðàñòâîðèìûõ èëè íåñòàáèëüíûõ â âîäå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ íà íåâîäíîì ðàñòâîðèòåëå íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñâîéñòâà ðàñòâîðèòåëÿ, åãî ñïîñîáíîñòü ñìåøèâàòüñÿ ñ âîäíîé ñðåäîé, âûñâîáîæäàòü ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðåçîðáöèþ åãî îðãàíèçìîì, ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå è ðÿä äðóãèõ ôàêòîðîâ. Åñëè íåâîäíûé ðàñòâîðèòåëü íå ñìåøèâàåòñÿ ñ âîäîé, òî ïîñëå ââåäåíèÿ â ðåçóëüòàòå êîíòàêòà ñ òêàíÿìè îðãàíèçìà ïðîèñõîäèò âûäåëåíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, êîòîðîå áîëåå èëè ìåíåå áûñòðî ðåçîðáèðóåòñÿ îðãàíèçìîì.  ýòîì ñëó÷àå íåâîäíûé ðàñòâîðèòåëü ÿâëÿåòñÿ «íîñèòåëåì» ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Åñëè æå íåâîäíûé ðàñòâîð ñìåøèâàåòñÿ ñ âîäíîé ñðåäîé, òî ïîñëå ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, îñòàâàÿñü â ðàñòâîðå, ïîñòåïåííî äèôôóíäèðóþò â òêàíè îðãàíèçìà. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ïðèìåíÿþò ñìåøàííûå íåâîäíûå ðàñòâîðèòåëè, òàêèå, êàê âîäíî-ãëèöåðèíîâûå, ñïèðòî-âîäíî-ãëèöåðèíîâûå, ñìåñè ðàñòèòåëüíûõ ìàñåë ñ áåíçèëáåíçîàòîì, ýòèëîëåàòîì è äð., êîòîðûå îáëàäàþò áîëüøåé ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòüþ, ÷åì êàæäûé ðàñòâîðèòåëü â îòäåëüíîñòè. Ñîðàñòâîðèòåëè èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ðàñòâîðåíèÿ òàêèõ âåùåñòâ, êàê ãîðìîíû, âèòàìèíû, àíòèáèîòèêè, áàðáèòóðàòû è äð. ÎÐÃÀÍÈÇÀÖÈß ÐÀÁÎÒÛ Â ÀÑÅÏÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÓÑËÎÂÈßÕ
Èñòî÷íèêàìè çàãðÿçíåíèÿ ñòåðèëüíûõ ðàñòâîðîâ ìîãóò áûòü èñõîäíûå âåùåñòâà, îêðóæàþùàÿ ñðåäà, îáîðóäîâàíèå, òàðà, óêóïîðî÷íûé ìàòåðèàë, ðàáîòàþùèé ïåðñîíàë. 462
À ñ å ï ò è ê à — ýòî îïðåäåëåííûå óñëîâèÿ ðàáîòû, êîìïëåêñ îðãàíèçàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé, ïîçâîëÿþùèõ â ìàêñèìàëüíîé ñòåïåíè ïðåäîõðàíèòü ëåêàðñòâà îò ïîïàäàíèÿ â íèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Àñåïòèêà âêëþ÷àåò â ñåáÿ ðÿä ïîñëåäîâàòåëüíûõ ìåðîïðèÿòèé, äîïîëíÿþùèõ äðóã äðóãà, è îøèáêà, äîïóùåííàÿ â îäíîì çâåíå ýòîãî ðÿäà, ñâîäèò íà íåò âñþ ïðîâåäåííóþ è ïîñëåäóþùóþ ðàáîòó. Àñåïòè÷åñêèå óñëîâèÿ ïðåäóñìàòðèâàþò íàëè÷èå â àïòåêå îñîáîãî ïîìåùåíèÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñòåðèëüíûõ è àñåïòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ — àñåïòè÷åñêîãî áëîêà, êîòîðûé äîëæåí èìåòü íå ìåíåå òðåõ êîìíàò: 1. Ïðåäàñåïòè÷åñêàÿ (øëþç) — ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ïîäãîòîâêè ïåðñîíàëà ê ðàáîòå. 2. Àñåïòè÷åñêàÿ — ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. 3. Àïïàðàòíàÿ — â íåé óñòàíàâëèâàþòñÿ àâòîêëàâû, ñòåðèëèçàòîðû, àïïàðàòû, ïîçâîëÿþùèå ïîëó÷àòü âîäó äëÿ èíúåêöèé. Òðåáîâàíèÿ ê ïîìåùåíèþ. Ïðîèçâîäñòâî ëåêàðñòâ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îñóùåñòâëÿåòñÿ â «÷èñòûõ» ïîìåùåíèÿõ, â êîòîðûõ íîðìèðóåòñÿ ÷èñòîòà âîçäóõà ïî ñîäåðæàíèþ ìèêðîáíûõ è ìåõàíè÷åñêèõ ÷àñòèö. Àñåïòè÷åñêèé áëîê îáû÷íî ðàñïîëàãàåòñÿ âäàëè îò èñòî÷íèêîâ çàãðÿçíåíèÿ ìèêðîîðãàíèçìàìè (çàëà îáñëóæèâàíèÿ áîëüíûõ, ìîå÷íîé, ôàñîâî÷íîé, ñàíèòàðíîãî óçëà).  ïîìåùåíèÿõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñòåíû äîëæíû áûòü îêðàøåíû ìàñëÿíîé êðàñêîé èëè âûëîæåíû ñâåòëîé êàôåëüíîé ïëèòêîé, ïðè ýòîì íå äîëæíî áûòü âûñòóïîâ, êàðíèçîâ, òðåùèí. Ïîòîëêè îêðàøèâàþòñÿ êëååâîé èëè âîäîýìóëüñèîííîé êðàñêîé. Ïîëû ïîêðûâàþòñÿ ëèíîëåóìîì èëè ðåëèíîì ñ îáÿçàòåëüíîé ñâàðêîé øâîâ. Äâåðè è îêíà äîëæíû áûòü ïëîòíî ïîäîãíàíû è íå èìåòü ùåëåé. Àñåïòè÷åñêèé áëîê îáîðóäóåòñÿ ïðèòî÷íî-âûòÿæíîé âåíòèëÿöèåé ñ ïðåîáëàäàíèåì ïðèòîêà âîçäóõà íàä âûòÿæêîé. Äëÿ ñíèæåíèÿ ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ óñòàíîâêà âîçäóõîî÷èñòèòåëåé, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò ýôôåêòèâíóþ î÷èñòêó âîçäóõà ôèëüòðàöèåé ÷åðåç ôèëüòðû èç óëüòðàòîíêèõ âîëîêîí è óëüòðàôèîëåòîâîå îáëó÷åíèå. Äëÿ îáåççàðàæèâàíèÿ âîçäóõà â àñåïòè÷åñêîì áëîêå óñòàíàâëèâàþòñÿ íåýêðàíèðîâàííûå áàêòåðèöèäíûå îáëó÷àòåëè: íàñòåííûå (ÎÁÍ-150), ïîòîëî÷íûå (ÎÁÏ-300), ïåðåäâèæíûå ìàÿ÷íîãî òèïà (ÎÁÏÅ-450); áàêòåðèöèäíûå ëàìïû ÁÓÂ-25, ÁÓÂ-30, ÁÓÂ-60 èç ðàñ÷åòà ìîùíîñòè 2—2,5 Âò íà 1 ì3 îáúåìà ïîìåùåíèÿ, êîòîðûå âêëþ÷àþò íà 1—2 ÷àñà äî íà÷àëà ðàáîòû â îòñóòñòâèå ëþäåé. Âêëþ÷àòåëü äëÿ ýòèõ îáëó÷àòåëåé äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïåðåä âõîäîì â ïîìåùåíèå è ñáëîêèðîâàí ñî ñâåòîâûì òàáëî «Íå âõîäèòü, âêëþ÷åí áàêòåðèöèäíûé îáëó÷àòåëü». Âõîä â ïîìåùåíèå, ãäå âêëþ÷åíà íåýêðàíèðîâàííàÿ áàêòåðèöèäíàÿ ëàìïà, ðàçðåøàåòñÿ òîëüêî ïîñëå åå âûêëþ÷åíèÿ, à äëèòåëüíîå ïðåáûâàíèå â óêàçàííîì ïîìåùåíèè — òîëüêî ÷åðåç 1 5 ìèíóò ïîñëå îòêëþ÷åíèÿ íåýêðàíèðîâàííîé áàêòåðèöèäíîé ëàìïû.  ïðèñóòñòâèè ïåðñîíàëà ìîãóò ýêñïëóàòèðîâàòüñÿ ýêðàíèðîâàííûå áàêòåðèöèäíûå îáëó÷àòåëè, êîòîðûå óñòàíàâëèâàþòñÿ íà âûñîòå 1,8—2 ì, èç ðàñ÷åòà 1 Âò íà 1 ì3 ïîìåùåíèÿ ïðè óñëîâèè èñêëþ÷åíèÿ íàïðàâëåííîãî èçëó÷åíèÿ íà íàõîäÿùèõñÿ â ïîìåùåíèè ëþäåé. 463
Ïîñêîëüêó óëüòðàôèîëåòîâûå îáëó÷àòåëè îáðàçóþò â âîçäóõå òîêñè÷åñêèå ïðîäóêòû (îçîí è îêñèäû àçîòà), ïðè èõ ðàáîòå âåíòèëÿöèÿ äîëæíà áûòü âêëþ÷åíà. Âñå îáîðóäîâàíèå è ìåáåëü, âíîñèìûå â àñåïòè÷åñêèé áëîê, ïðåäâàðèòåëüíî îáðàáàòûâàþòñÿ ñàëôåòêàìè, ñìî÷åííûìè äåçèíôèöèðóþùèì ðàñòâîðîì (ðàñòâîð õëîðàìèíà Á 1 %-íûé, ðàñòâîð õëîðàìèíà Á 0,75 %-íûé ñ 0,5 % ìîþùåãî ñðåäñòâà, ðàñòâîð ïåðåêèñè âîäîðîäà 3 %-íûé ñ 0,5 % ìîþùåãî ñðåäñòâà). Õðàíåíèå â àñåïòè÷åñêîì áëîêå íåèñïîëüçóåìîãî îáîðóäîâàíèÿ êàòåãîðè÷åñêè çàïðåùàåòñÿ. Óáîðêà àñåïòè÷åñêîãî áëîêà ïðîâîäèòñÿ íå ðåæå îäíîãî ðàçà â ñìåíó ñ èñïîëüçîâàíèåì äåçèíôèöèðóþùèõ ñðåäñòâ. Îäèí ðàç â íåäåëþ ïðîâîäèòñÿ ãåíåðàëüíàÿ óáîðêà àñåïòè÷åñêîãî áëîêà. Ïðè ýòîì ïîìåùåíèÿ ïî âîçìîæíîñòè îñâîáîæäàþò îò îáîðóäîâàíèÿ, ìîþò è äåçèíôèöèðóþò ñòåíû, äâåðè, ïîëû. Ïîñëå äåçèíôåêöèè îáëó÷àþò óëüòðàôèîëåòîâûì ñâåòîì. Ïåðåä âõîäîì â ïîìåùåíèå àñåïòè÷åñêîãî áëîêà äîëæíû áûòü ðåçèíîâûå êîâðèêè, êîòîðûå îäèí ðàç â ñìåíó ñìà÷èâàþòñÿ äåçèíôèöèðóþùèì ðàñòâîðîì. Àñåïòè÷åñêèé áëîê îòäåëÿåòñÿ îò äðóãèõ ïîìåùåíèé àïòåêè âîçäóøíûìè øëþçàìè. Òðåáîâàíèÿ ê ïåðñîíàëó. Ëèöà, ó÷àñòâóþùèå â ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, äîëæíû ñîáëþäàòü ñòðîãèì îáðàçîì ïðàâèëà ëè÷íîé ãèãèåíû. Ïðè âõîäå â øëþç îíè äîëæíû îáóòü ñïåöèàëüíóþ îáóâü, âûìûòü ðóêè ñ ìûëîì è ùåòêîé, íàäåòü ñòåðèëüíûé õàëàò, 4-ñëîéíóþ ìàðëåâóþ ïîâÿçêó, øàïî÷êó (ïðè ýòîì âîëîñû òùàòåëüíî óáðàòü), áàõèëû. Îïòèìàëüíûì ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå øëåìà è êîìáèíåçîíà. Ìàðëåâàÿ ïîâÿçêà äîëæíà ìåíÿòüñÿ êàæäûå 4 ÷àñà. Ïîñëå íàäåâàíèÿ ñòåðèëüíîé òåõíîëîãè÷åñêîé îäåæäû ïåðñîíàë äîëæåí îïîëîñíóòü ðóêè âîäîé äëÿ èíúåêöèé è îáðàáîòàòü èõ äåçèíôèöèðóþùèì ðàñòâîðîì ñïèðòà ýòèëîâîãî 80 %, ðàñòâîðîì õëîðãåêñèäèíà áèãëþêîíàòà â 70 % ñïèðòå ýòèëîâîì èëè 0,5 %-íûì ðàñòâîðîì õëîðàìèíà Á (ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ âåùåñòâ). Âõîä èç øëþçà â ïîìåùåíèå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ è ôàñîâêè ëåêàðñòâ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ â íåñòåðèëüíîé ñàíèòàðíîé îäåæäå çàïðåùåí. Çàïðåùàåòñÿ òàêæå âûõîäèòü çà ïðåäåëû àñåïòè÷åñêîãî áëîêà â ñòåðèëüíîé ñàíèòàðíîé îäåæäå. Ñàíèòàðíàÿ îäåæäà, õàëàòû, ìàðëÿ, èçäåëèÿ èç òåêñòèëÿ, âàòà ñòåðèëèçóþòñÿ â áèêñàõ â ïàðîâûõ ñòåðèëèçàòîðàõ ïðè òåìïåðàòóðå 132 °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèíóò èëè ïðè 120 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèíóò è õðàíÿòñÿ â çàêðûòûõ áèêñàõ íå áîëåå 3 ñóòîê. Îáóâü ïåðåä íà÷àëîì è ïîñëå îêîí÷àíèÿ ðàáîòû äåçèíôèöèðóþò ñíàðóæè è õðàíÿò â øëþçàõ. Ëèöà ñ èíôåêöèîííûìè çàáîëåâàíèÿìè, îòêðûòûìè ðàíàìè íà êîæå, íîñèòåëè ïàòîãåííîé ìèêðîôëîðû äî ïîëíîãî èõ âûçäîðîâëåíèÿ íå äîëæíû äîïóñêàòüñÿ ê ðàáîòå. Òðåáîâàíèÿ ê èñõîäíûì âåùåñòâàì è ìàòåðèàëàì. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, íåîáõîäèìûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, õðàíÿòñÿ â øêàôàõ â ïëîòíî çàêðûâàþùèõñÿ øòàíãëàñàõ â óñëîâèÿõ, èñêëþ÷àþùèõ èõ çàãðÿçíåíèå. Øòàíãëàñû ïåðåä êàæäûì çàïîëíåíèåì ìîþòñÿ è ñòåðèëèçóþòñÿ. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èñïîëüçóþò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà êâàëèôèêàöèè «õèìè÷åñêè ÷èñòûé», «÷èñòûé äëÿ àíàëèçà» èëè «ãîäåí äëÿ èíúåêöèé», îòâå÷àþùèå òðåáîâàíèÿì íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèè è ÃÔÓ. 464
Îäíàêî ê íåêîòîðûì ïðåïàðàòàì ñîðòà «ãîäåí äëÿ èíúåêöèé» ïðåäúÿâëÿþòñÿ äîïîëíèòåëüíûå òðåáîâàíèÿ ïî êà÷åñòâó (òàáë. 29).  ñ ï î ì î ã à ò å ë ü í û å â å ù å ñ ò â à (ñòàáèëèçàòîðû, ñîëþáèëèçàòîðû, êîíñåðâàíòû) ïî êà÷åñòâó òàêæå äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèè.  êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðîâ èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èñïîëüçóþòñÿ ñëåäóþùèå âåùåñòâà: Ãëèöåðèí âûñøèé ñîðò ÃÎÑÒ 6824—76. Òðèëîí Á ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 10652—75. Êàëèÿ ìåòàáèñóëüôèò ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 5713—75. Êèñëîòà õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ õ.÷., ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 3118—77, ÃÔ Õ, ñò. 17. Êèñëîòà ëèìîííàÿ õ.÷., ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 3652—69. Òàáëèöà 29 Ïåðå÷åíü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ê êîòîðûì ïðåäúÿâëÿþòñÿ äîïîëíèòåëüíûå òðåáîâàíèÿ Ïðåïàðàò
Òðåáîâàíèÿ
Ãëþêîçà Ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí Æåëàòèí ìåäèöèíñêèé
Äîëæíà áûòü ñâîáîäíà îò ïèðîãåííûõ âåùåñòâ Îòñóòñòâèå àìèíîâ, ñîëåé àììîíèÿ, ïàðàôîðìà 10 %-íûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü àïèðîãåíåí è íå ïðåâûøàòü ýòàëîí ìóòíîñòè ¹ 3 Îòñóòñòâèå îðãàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé ïðîâåðÿåòñÿ ïî ðåàêöèè ñ êîíöåíòðèðîâàííîé êèñëîòîé ñåðíîé; 20 %-íûé ðàñòâîð äîë-æåí áûòü ïðîçðà÷åí è áåñöâåòåí ïðè íàãðåâàíèè íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 30 ìèíóò Îòñóòñòâèå ïðèìåñåé ìàðãàíöà Äëÿ èíúåêöèé èñïîëüçóåòñÿ ïðåïàðàò íå ïîçæå 2 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî ïðèãîòîâëåíèÿ 1 % ðàñòâîð äîëæåí èìåòü ðÍ íå íèæå 3,9 Äëÿ èíúåêöèé òðåáóåòñÿ ïðåïàðàò ñïåöèàëüíîé î÷èñòêè, ñòåðèëüíûé è ëèîôèëèçèðîâàííûé («ìî÷åâèíà äëÿ èíúåêöèé»). Ê êàæäîé óïàêîâêå ìî÷åâèíû ïðèëàãàåòñÿ ôëàêîí ñ ðàñòâîðîì ãëþêîçû 10 %-íîé. Ðàñòâîð ìî÷åâèíû äëÿ âíóòðèâåííûõ âëè-âàíèé â êîíöåíòðàöèè 30 % ãîòîâèòñÿ íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ââåäåíèåì íà 10 %-íîì ðàñòâîðå ãëþêîçû. Ïðè õðàíåíèè ðàñòâîð ìî÷åâèíû ðàçëàãàåòñÿ è ìîæåò âûçâàòü ãåìîëèç Ïðèìåñåé ñîëåé æåëåçà äîëæíî áûòü íå áîëåå 0,0075 %
Êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ
Ìàãíèÿ ñóëüôàò Ìåçàòîí Ìåòèëåíîâûé ñèíèé Ìî÷åâèíà
Íàòðèÿ áåíçîàò Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò
Òèàìèíà áðîìèä
5 %-íûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷åí è áåñöâåòåí äî è ïîñëå ñòåðèëèçàöèè Ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé 10 %-íûé èìååò ðÍ 7,8—8,3 (ó ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîöèòðàòà 5 % ðÍ 4,7—5,0) 6 %-íûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷åí è áåñöâåòåí
Òèàìèíà õëîðèä
Ñîäåðæàíèå ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü íå ìåíåå 99 %
Ôåòàíîë
Äëÿ èíúåêöèé äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ íå ïîçæå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ (ñðîê ãîäíîñòè — 3 ãîäà)
Ýóôèëëèí
10 %-íûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì; ñîäåðæàíèå ýòèëåíäèàìèíà äîëæíî áûòü 18—22, òåîôèëëèíà 75—82 %
Íàòðèÿ öèòðàò
465
Íàòðèÿ àöåòàò õ.÷., ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 199—78. Íàòðèÿ ãèäðîêñèä õ.÷., ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 4328—77. Íàòðèÿ éîäèä äâóâîäíûé õ.÷., ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 8422—76, ÃÔ Õ, ñò. 133. Íàòðèÿ õëîðèä õ.÷., ÃÎÑÒ 4233—77, ÃÔ Õ, ñò. 426. Íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèò ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 10575—76. Íàòðèÿ ñóëüôèò áåçâîäíûé ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 195—66. Ñïèðò ýòèëîâûé âûñøåé î÷èñòêè, ÃÎÑÒ 5962—67, ïåðâûé ñîðò, ÃÔ Õ, ñò. 631. Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò õ.÷., ÷.ä.à., ÃÎÑÒ 4201—79, ÃÔ Õ, ñò. 430.
 ñ ï î ì î ã à ò å ë ü í û é ì à ò å ð è à ë (âàòà, ìàðëÿ, ïåðãàìåíòíàÿ áóìàãà, ôèëüòðû è ò. ï.) ñòåðèëèçóåòñÿ â áèêñàõ èëè áàíêàõ ñ ïðèòåðòûìè ïðîáêàìè ïðè òåìïåðàòóðå 132 °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèíóò èëè ïðè 120 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèíóò è õðàíèòñÿ â çàêðûòîì âèäå íå áîëåå 3 ñóòîê. Âñêðûòûå ìàòåðèàëû äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ. Ïîñëå êàæäîãî çàáîðà ìàòåðèàëà áèêñ ïëîòíî çàêðûâàåòñÿ. Çàáîð ïðîèçâîäèòñÿ ñòåðèëüíûì ïèíöåòîì. Ïðè ýòîì ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî âñïîìîãàòåëüíûé ìàòåðèàë äîëæåí óêëàäûâàòüñÿ äëÿ ñòåðèëèçàöèè â áèêñû â ãîòîâîì ê ïðèìåíåíèþ âèäå. Ó ï à ê î â ê à. Çàãðÿçíåíèå ðàñòâîðîâ ìåõàíè÷åñêèìè ÷àñòèöàìè è ìèêðîîðãàíèçìàìè ìîæíî ñíèçèòü ïóòåì êà÷åñòâåííîé ïîäãîòîâêè òàðû è óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ, à òàêæå ñîáëþäåíèåì óñëîâèé èõ õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâêè íåïîñðåäñòâåííî íà ìåñòî ðàçëèâà ðàñòâîðà. Àïòå÷íàÿ ïîñóäà ìîåòñÿ (ïîñóäà, áûâøàÿ â óïîòðåáëåíèè, ïðåäâàðèòåëüíî äåçèíôèöèðóåòñÿ, çàòåì ìîåòñÿ) è ñòåðèëèçóåòñÿ, óêóïîðèâàåòñÿ è õðàíèòñÿ â ïëîòíî çàêðûâàþùèõñÿ øêàôàõ, âûêðàøåííûõ èçíóòðè ñâåòëîé ìàñëÿíîé êðàñêîé èëè ïîêðûòûõ ïëàñòèêîì (ñì. ñ. 100). Ïðè ìûòüå ïîñóäû, êðîìå óäàëåíèÿ ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé, íåîáõîäèìî âîçìîæíî ïîëíåå óäàëèòü ðàñòâîðèìûå ùåëî÷íûå ñîåäèíåíèÿ, êîòîðûõ îñîáåííî ìíîãî â ùåëî÷íîì ñòåêëå. Ìûòüå ïîñóäû ñ ïðèìåíåíèåì ìûëà ìàëî ïðèãîäíî, òàê êàê ïðè ýòîì ìîæåò áûòü îáðàçîâàíèå íåðàñòâîðèìîãî êàëüöèåâîãî ìûëà, çàãðÿçíÿþùåãî ñòåêëî. Ìîþùèå è äåçèíôèöèðóþùèå ñðåäñòâà ïðåäñòàâëåíû â ãëàâå 8. Ïîñóäó ìîþò âðó÷íóþ ñ ïîìîùüþ åðøà èëè ìîå÷íûõ ìàøèí, îïèñàíèå êîòîðûõ ïðèâåäåíî â ãëàâå 10. ×èñòîòà âûìûòîé ïîñóäû è ïîëíîòà ñìûâàåìîñòè ìîþùèõ ñðåäñòâ äîëæíà êîíòðîëèðîâàòüñÿ (ñì. ãëàâó 8, ñ. 104). Èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû, ïðèãîòîâëÿåìûå â àïòåêàõ, íåîáõîäèìî îòïóñêàòü âî ôëàêîíàõ èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà ìàðêè ÍÑ-1 (äëÿ ìåäïðåïàðàòîâ, àíòèáèîòèêîâ) è ÍÑ-2 (ñîñóäû äëÿ êðîâè).  ïîðÿäêå èñêëþ÷åíèÿ ïîñëå îñâîáîæäåíèÿ îò ùåëî÷íîñòè èñïîëüçóþò ôëàêîíû èç ñòåêëà ìàðêè ÀÂ-1 è ÌÒÎ, ó÷èòûâàÿ, ÷òî ñðîê õðàíåíèÿ ðàñòâîðîâ â íèõ íå äîëæåí ïðåâûøàòü 2 ñóòîê, òàê êàê âîçìîæíî âûùåëà÷èâàíèå ñòåêëà (ñì. ãëàâó 8, ñ. 96). Äëÿ óêóïîðêè ôëàêîíîâ ñ èíúåêöèîííûìè ðàñòâîðàìè èñïîëüçóþò ïðîáêè ñïåöèàëüíûõ ñîðòîâ ðåçèíû (ñ. 99—100): ÈÐ-21 (ñèëèêîíîâàÿ), 25Ï (íàòóðàëüíûé êàó÷óê), 52-369, 52-369/I, 52-369/II (áóòèëîâûé êàó÷óê), ÈÐ-119, ÈÐ-119À (áóòèëîâûé êàó÷óê).  çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ïðèìåíåíèè äëÿ óêóïîðêè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ïðîáîê èç ïîëèâèíèëõëîðèäà. Îáðàáîòêà, ìûòüå è ñòåðèëèçàöèÿ ïðîáîê è àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ ïðåäñòàâëåíû â ãëàâå 8, ñ. 103—104. 466
Òðåáîâàíèÿ ê ïðîèçâîäñòâåííîìó îáîðóäîâàíèþ. Ïðèìåíåíèå ñðåäñòâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé äîïóñêàåòñÿ ïðè óñëîâèè âîçìîæíîñòè èõ îáåççàðàæèâàíèÿ èëè ñòåðèëèçàöèè (ñì. ãëàâó 10). Îáîðóäîâàíèå äîëæíî áûòü ñêîíñòðóèðîâàíî è ðàçìåùåíî òàê, ÷òîáû îáåñïå÷èâàëàñü åãî ïîäãîòîâêà ê ðàáîòå, ýêñïëóàòàöèè è îáñëóæèâàíèþ. Ìàòåðèàë, èç êîòîðîãî ñäåëàíî îáîðóäîâàíèå, íå äîëæåí âñòóïàòü â ðåàêöèþ ñ êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâà, à êîíñòðóêöèÿ îáîðóäîâàíèÿ äîëæíà èñêëþ÷àòü âîçìîæíîñòü ïîïàäàíèÿ â ëåêàðñòâî âåùåñòâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ åãî ýêñïëóàòàöèè (ñìàçî÷íûå âåùåñòâà, îõëàæäàþùèå æèäêîñòè è ò. ï.). Îáîðóäîâàíèå è èíñòðóìåíòû íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî ïîäâåðãàòü ïðîôèëàêòè÷åñêèì îñìîòðàì, ìûòü, îáðàáàòûâàòü äåçñðåäñòâàìè èëè ñòåðèëèçîâàòü. Îáîðóäîâàíèå äîëæíî ýêñïëóàòèðîâàòüñÿ òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó âîçìîæíîñòü çàãðÿçíåíèÿ ìèêðîîðãàíèçìàìè ãîòîâûõ ëåêàðñòâ. Ñòåðèëèçàòîðû äîëæíû áûòü ñíàáæåíû óñòðîéñòâàìè, àâòîìàòè÷åñêè ðåãèñòðèðóþùèìè âðåìÿ è òåìïåðàòóðó ñòåðèëèçàöèè. ÑÒÅÐÈËÈÇÀÖÈß
Ñ ò å ð è ë è ç à ö è ÿ (èëè îáåñïëîæèâàíèå) — ýòî ïðîöåññ ïîëíîãî óíè÷òîæåíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ è èõ ñïîð â ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâàõ, ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, íà ïîñóäå, âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëàõ, èíñòðóìåíòàõ è àïïàðàòàõ. Òåðìèí «ñòåðèëèçàöèÿ» ïðîèñõîäèò îò ëàò. sterilis, ÷òî îçíà÷àåò áåñïëîäíûé. Ñòåðèëüíîñòü äîñòèãàåòñÿ ñîáëþäåíèåì àñåïòèêè è ïðèìåíåíèåì ìåòîäîâ ñòåðèëèçàöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÃÔÓ «Ìåòîäû è óñëîâèÿ ñòåðèëèçàöèè», ðàíåå â ÃÔ ÕI — ñòàòüÿ «Ñòåðèëèçàöèÿ». Ïðè âûáîðå ìåòîäà è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ñòåðèëèçàöèè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñâîéñòâà, îáúåì èëè ìàññó ñòåðèëèçóåìûõ ìàòåðèàëîâ. Ìåòîäû ñòåðèëèçàöèè ìîæíî ðàçäåëèòü íà: ôèçè÷åñêèå, ìåõàíè÷åñêèå, õèìè÷åñêèå. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû ñòåðèëèçàöèè. Ê íèì îòíîñÿòñÿ: òåðìè÷åñêàÿ, èëè òåïëîâàÿ, ñòåðèëèçàöèÿ, ñòåðèëèçàöèÿ óëüòðàôèîëåòîâûìè ëó÷àìè, ðàäèàöèîííàÿ ñòåðèëèçàöèÿ, ñòåðèëèçàöèÿ òîêàìè âûñîêîé ÷àñòîòû. Èç ïåðå÷èñëåííûõ ìåòîäîâ â óñëîâèÿõ àïòåê ïðèìåíÿþòñÿ òåðìè÷åñêàÿ ñòåðèëèçàöèÿ, à òàêæå ñòåðèëèçàöèÿ óëüòðàôèîëåòîâûìè ëó÷àìè. Îñòàëüíûå ìåòîäû ñòåðèëèçàöèè â óñëîâèÿõ àïòåê ïîêà íå íàøëè ïðèìåíåíèÿ. Òåðìè÷åñêàÿ ñòåðèëèçàöèÿ. Ïðè ýòîì ìåòîäå ñòåðèëèçàöèè ïðîèñõîäèò ãèáåëü ìèêðîîðãàíèçìîâ ïîä âëèÿíèåì âûñîêîé òåìïåðàòóðû çà ñ÷åò êîàãóëÿöèè áåëêîâ è ðàçðóøåíèÿ ôåðìåíòîâ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Íàèáîëåå øèðîêî â àïòå÷íîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿåòñÿ ñòåðèëèçàöèÿ ñóõèì æàðîì è ïàðîì. Ñòåðèëèçàöèÿ ñóõèì æàðîì îñóùåñòâëÿåòñÿ ñóõèì ãîðÿ÷èì âîçäóõîì â âîçäóøíûõ ñòåðèëèçàòîðàõ ïðè òåìïåðàòóðå 180—200 °Ñ. Ýôôåêòèâíîñòü ñòåðèëèçàöèè çàâèñèò îò òåìïåðàòóðû è âðåìåíè. Ðàâíîìåðíîñòü ïðîãðåâà îáúåêòîâ îáóñëîâëèâàåòñÿ ñòåïåíüþ èõ òåï467
ëîïðîâîäíîñòè è ïðàâèëüíîñòüþ ðàñïîëîæåíèÿ âíóòðè ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ñâîáîäíîé öèðêóëÿöèè ãîðÿ÷åãî âîçäóõà. Ñòåðèëèçóåìûå îáúåêòû äîëæíû áûòü ðàñôàñîâàíû â ñîîòâåòñòâóþùóþ òàðó, ïëîòíî óêóïîðåíû è ñâîáîäíî ðàçìåùåíû â ñóøèëüíûõ øêàôàõ, ÷òîáû îáåñïå÷èòü áûñòðîå è ðàâíîìåðíîå ïðîíèêíîâåíèå ê íèì ãîðÿ÷åãî âîçäóõà. Çàãðóçêà äîëæíà ïðîèçâîäèòüñÿ â íåíàãðåòûå ñóøèëüíûå øêàôû èëè êîãäà òåìïåðàòóðà âíóòðè øêàôà íå ïðåâûøàåò 60 °Ñ.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ãîðÿ÷èé âîçäóõ îáëàäàåò íåâûñîêîé òåïëîïðîâîäíîñòüþ, ïðîãðåâ ñòåðèëèçóåìûõ îáúåêòîâ ïðîèñõîäèò äîâîëüíî ìåäëåííî. Âðåìÿ, ðåêîìåíäóåìîå äëÿ ñòåðèëèçàöèè, äîëæíî îòñ÷èòûâàòüñÿ ñ ìîìåíòà íàãðåâà âîçäóõà â ñóøèëüíîì øêàôó äî òåìïåðàòóðû 180—200 °Ñ. Âîçäóøíûé ìåòîä èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ñòåðèëèçàöèè òåðìîñòîéêèõ ïîðîøêîîáðàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (íàòðèÿ õëîðèä, öèíêà îêñèä, òàëüê, ãëèíà áåëàÿ è äð.). Ïîðîøêè ìàññîé áîëåå 200,0 ã ñòåðèëèçóþò ïðè 180 °Ñ â òå÷åíèå 60 ìèíóò èëè ïðè 200 °Ñ — 30 ìèíóò. Ïðè ýòîì òîëùèíà ñëîÿ ïîðîøêà äîëæíà áûòü íå áîëåå 6—7 ñì. Âðåìÿ ñòåðèëèçàöèîííîé âûäåðæêè ïîðîøêîâ ìàññîé ìåíåå 200,0 ã ñîîòâåòñòâåííî óìåíüøàþò äî 30—40 ìèíóò ïðè 180 °Ñ è äî 10— 20 ìèíóò — ïðè 200 °Ñ. Ìèíåðàëüíûå è ðàñòèòåëüíûå ìàñëà, æèðû, ëàíîëèí áåçâîäíûé, âàçåëèí, âîñê ñòåðèëèçóþò ãîðÿ÷èì âîçäóõîì ïðè 180 °Ñ â òå÷åíèå 30—40 ìèíóò èëè ïðè 200 °Ñ — 15—20 ìèíóò ñ ó÷åòîì êîëè÷åñòâà âåùåñòâà. Èçäåëèÿ èç ñòåêëà, ìåòàëëà, ñèëèêîíîâîé ðåçèíû, ôàðôîðà, óñòàíîâêè äëÿ ñòåðèëèçóþùåãî ôèëüòðîâàíèÿ ñ ôèëüòðàìè è ïðèåìíèêè ôèëüòðàòà ñòåðèëèçóþò ïðè 180 °Ñ â òå÷åíèå 60 ìèíóò. Ìåëêèå ñòåêëÿííûå è ìåòàëëè÷åñêèå ïðåäìåòû (âîðîíêè, ïèïåòêè è äð.) ïîìåùàþò â ñóøèëüíûå øêàôû â ñïåöèàëüíûõ áèêñàõ. Äëÿ ñîõðàíåíèÿ ñòåðèëüíîñòè ïîñóäû, åñëè îíà íå èñïîëüçóåòñÿ ñðàçó æå ïîñëå îáåñïëîæèâàíèÿ, åå ïåðåä ñòåðèëèçàöèåé ïëîòíî çàêðûâàþò ñòåêëÿííûìè èëè âàòíûìè ïðîáêàìè, îáåðíóòûìè â ìàðëþ.  ïîðÿäêå èñêëþ÷åíèÿ ïðîñòåðèëèçîâàííóþ ïîñóäó ìîæíî çàêðûâàòü ïðîáêàìè â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñðàçó æå ïîñëå ñòåðèëèçàöèè, ïîêà ôëàêîíû è êîëáû ãîðÿ÷èå. Ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ íåëüçÿ ñòåðèëèçîâàòü â ñóøèëüíûõ øêàôàõ, òàê êàê èç-çà ïëîõîé òåïëîïðîâîäíîñòè âîçäóõ, èìåþùèé òåìïåðàòóðó 100—120 °Ñ, íå îáåñïå÷èâàåò áûñòðûé íàãðåâ ðàñòâîðîâ äî òåìïåðàòóðû ñòåðèëèçàöèè. Òàê, íàïðèìåð, ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà (îáúåì 200 ìë), ïîìåùåííûé â ñóøèëüíûé øêàô ñ òåìïåðàòóðîé 120 °Ñ, ÷åðåç ÷àñ ïðîãðåâàåòñÿ âñåãî ëèøü äî 60 °Ñ. Ãîðÿ÷èé âîçäóõ áîëåå âûñîêîé òåìïåðàòóðû ìîæåò âûçâàòü ðàçëîæåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ðàçðûâ ñêëÿíîê âñëåäñòâèå ðàçíèöû äàâëåíèé âíóòðè è ñíàðóæè ôëàêîíîâ. Äëÿ ñòåðèëèçàöèè ñóõèì ãîðÿ÷èì âîçäóõîì â àïòåêàõ öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü øêàôû ñóøèëüíî-ñòåðèëèçàöèîííûå ìàðêè ØÑÑ-250Ï, ñòåðèëèçàòîð ñóõîæàðîâîé ÑÑ-200, à òàêæå âîçäóøíûå ñòåðèëèçàòîðû ñ íåáîëüøèì îáúåìîì ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû ìàðîê ÂÏ-10, ÃÏ-20 è ÃÏ-40.  êðóïíûõ áîëüíè÷íûõ àïòåêàõ èìåþòñÿ ñóøèëüíî-ñòåðèëèçàöèîííûå øêàôû ØÑÑ-500Ï è ØÑÑ-1000Ï. 468
Òàáëèöà 30 Ñòåðèëèçàöèîííîå îáîðóäîâàíèå äëÿ âîçäóøíîé ñòåðèëèçàöèè Тип Ш к аф суш ильны й элек трическ ий к руглы й АВ-151
Техническ ая харак теристик а Диапазон регулируемой температуры от 40 до 200 °С. Р азмеры рабочей к амеры : диаметр 358, глубина 270 мм.
Ш к аф суш ильно-стерили- Диапазон регулируемы х температур от 50 до 200 °С. зационны й Ш СС-80П Р азмеры рабочей к амеры 400×430×500 мм. Ш к аф суш ильно-стерили- Диапазон автоматическ и поддерж иваемой температузационны й Ш СС-250П ры в рабочей к амере от 50 до 200°С. Объ ем рабочей к амеры 250 дм 3 . Ш к аф суш ильно-стерили- Диапазон автоматическ и регулируемы х температур от 50 до 200 °С. Р азмеры рабочей к амеры зационны й проходной Ш СС-250П Р 800×630×500 мм. Ш к аф суш ильно-стерили- Диапазон регулируемы х температур от 50 до 250 °С. зационны й Ш СС-500П Р азмеры рабочей к амеры 1000×800×680 мм. Ш к аф суш ильно-стерили- Диапазон автоматическ и поддерж иваемы х температур зационны й проходной от 50 до 200°С. Р азмеры рабочей к амеры Ш СС-500П Р 1000х8000х630 мм. Ш к аф суш ильно-стерили- Диапазон автоматическ и регулируемы х температур от зационны й Ш СС-1000П 50 до 200 °С. Р азмеры рабочей к амеры 1500×830×800 мм. Ш к аф суш ильно-стерили- Диапазон температур от 50 до 200 °С. Р азмеры рабочей зационны й проходной к амеры 1500×830×800 мм. Ш СС-1000ПР
Òåõíè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ðåêîìåíäóåìûõ øêàôîâ ïðèâåäåíû â òàáë. 30. Íà ðèñ. 136 èçîáðàæåí íàèáîëåå øèðîêî ïðèìåíÿåìûé â áîëüíè÷íûõ àïòåêàõ øêàô ñóøèëüíîñòåðèëèçàöèîííûé ØÑÑ-500Ï. Ñòåðèëèçàöèÿ ïàðîì îñíîâàíà íà ñî÷åòàíèè âûñîêîé òåìïåðàòóðû è âëàãè. Êîàãóëÿöèÿ áåëêîâûõ âåùåñòâ â ýòèõ óñëîâèÿõ íà÷èíàåòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå 56 °Ñ.  ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþò íåñêîëüêî ìåòîäîâ ñòåðèëèçàöèè ïàðîì, èç êîòîðûõ íàèáîëåå íàäåæíûé, áûñòðûé è ýêîíîìè÷íûé — ñòåðèëèçàöèÿ íàñûùåííûì âîäÿíûì ïàðîì ïîä äàâëåíèåì 0,11 ÌÏà (1,1 êãñ/ñì2) è òåìïåðàòóðå 120 °Ñ; 0,20 ÌÏà (2 êãñ/ñì2) è òåìïåðàòóðå 132 °Ñ.  ýòèõ óñëîâèÿõ ïîãèáàþò íå òîëüêî âåãåòàòèâíûå, íî è ñïîðîâûå ôîðìû Ðèñ. 136. Øêàô ñóøèëüíîñòåðèëèçàöèîííûé ØÑÑ-500Ï ìèêðîîðãàíèçìîâ. 469
Ïàðîâîé ìåòîä ñòåðèëèçàöèè ïðè 120 °Ñ ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ âîäû è âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Âðåìÿ ñòåðèëèçàöèîííîé âûäåðæêè íå áîëåå 30 ìèíóò â çàâèñèìîñòè îò ôèçèêîõèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïðåïàðàòà è îáúåìà ðàñòâîðà. Ðàñòâîðû îáúåìîì äî 100 ìë ñòåðèëèçóþò â òå÷åíèå 8 ìèíóò, îáúåìîì 101—500 ìë — 8—12 ìèíóò è îáúåìîì îò 501 äî 1000 ìë — 12—15 ìèíóò. Ñòåðèëèçàöèÿ âîäû è âîäíûõ ðàñòâîðîâ ïðîèçâîäèòñÿ â ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûõ è ïðåäâàðèòåëüíî ïðîñòåðèëèçîâàííûõ ôëàêîíàõ èëè àìïóëàõ. Æèðû è ìàñëà â ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûõ ñîñóäàõ ñòåðèëèçóþò ïðè 120 °Ñ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ. Ýòèì ìåòîäîì ñòåðèëèçóþò òàêæå èçäåëèÿ èç ñòåêëà, ôàðôîðà, ìåòàëëà, ðåçèíû, ïåðåâÿçî÷íûå è âñïîìîãàòåëüíûå ìàòåðèàëû (âàòó, ìàðëþ, áèíòû, õàëàòû, ôèëüòðîâàëüíóþ áóìàãó, ðåçèíîâûå ïðîáêè, ïåðãàìåíò è äð.). Âðåìÿ ñòåðèëèçàöèîííîé âûäåðæêè 45 ìèíóò. Óñòàíîâêè äëÿ ñòåðèëèçóþùåãî ôèëüòðîâàíèÿ ñ ôèëüòðàìè ñòåðèëèçóþò 15 ìèíóò (äëÿ ôèëüòðîâ äèàìåòðîì 13 è 25 ìì), 30 ìèíóò (äëÿ ôèëüòðîâ äèàìåòðîì 47, 50, 90 è 142 ìì) è 45 ìèíóò (äëÿ ôèëüòðîâ äèàìåòðîì 293 ìì). Äëÿ ñòåðèëèçàöèè õèðóðãè÷åñêèõ èíñòðóìåíòîâ, ïåðåâÿçî÷íûõ ìàòåðèàëîâ, áåëüÿ è ñïåöîäåæäû òàêæå ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàí ìåòîä ñòåðèëèçàöèè ïàðîì ïðè 132 °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèíóò. Ñòåðèëèçàöèÿ óêàçàííûõ îáúåêòîâ äîëæíà ïðîèçâîäèòüñÿ â ñòåðèëèçàöèîííûõ êîðîáêàõ èëè äâóõñëîéíîé ìÿãêîé óïàêîâêå èç áÿçè ëèáî â ïåðãàìåíòíîé áóìàãå. Ñòåðèëèçàöèþ ïàðîì ïîä äàâëåíèåì ïðîâîäÿò â ïàðîâûõ ñòåðèëèçàòîðàõ (àâòîêëàâàõ) ðàçëè÷íîé êîíñòðóêöèè. Íàèáîëåå óäîáíû òå ïàðîâûå ñòåðèëèçàòîðû, â êîòîðûõ àâòîìàòè÷åñêè ïîääåðæèâàþòñÿ çàäàííûå äàâëåíèå è òåìïåðàòóðà, à òàêæå ïðåäóñìîòðåíà âîçìîæíîñòü ïðîñóøèâàòü âñïîìîãàòåëüíûé ìàòåðèàë (âàòó, ôèëüòðîâàëüíóþ áóìàãó, ìàðëþ è äð.) ïîñëå ñòåðèëèçàöèè (òàáë. 31).  íàñòîÿùåå âðåìÿ øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷èëè ñòåðèëèçàòîðû òèïà ÂÊ-15, ÂÊ-30 (ðèñ. 137), ÃÏ-280 è äð.  ïðàêòèêå áîëüíè÷íûõ àïòåê ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû òàêæå ñòåðèëèçàòîðû òèïà ÃÏ-400, ÃÏÄ-280 è ÃÏÑ-500, êîòîðûå ïî óñòðîéñòâó è ïðèíöèïó äåéñòâèÿ àíàëîãè÷íû ñòåðèëèçàòîðó ÃÏ-280.
Ðèñ. 137. Ñòåðèëèçàòîð âåðòèêàëüíûé êðóãëûé ýëåêòðè÷åñêèé ÂÊ-30
470
Âåðòèêàëüíûå ïàðîâûå ñòåðèëèçàòîðû ÂÊ-30 è ÂÊ-75 îòëè÷àþòñÿ åìêîñòüþ ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû. Ñîñòîÿò îíè èç êîðïóñà ñî ñòåðèëèçàöèîííîé è âîäîïàðîâîé êàìåðàìè, êðûøêè, êîæóõà, ýëåêòðîíàãðåâàòåëüíûõ ýëåìåíòîâ, ýëåêòðîùèòà, ýëåêòðîêîíòàêòíîãî ìàíîìåòðà, ìàíîâàêóóììåòðà, ýæåêòîðà, ïðåäîõðà-
Òàáëèöà 31 Ñòåðèëèçàòîðû ïàðîâûå Тип
Техническ ая харак теристик а
Стерилизатор паровой вертик альны й к руглы й элек трическ ий ВК-75
Объ ем к амеры 75 л. Габаритны е размеры 570×740×1070 мм. В к омплек т входя т к оробк и стерилизационны е КСК-18.
Стерилизатор паровой горизонтальны й пря моугольны й элек трическ ий ш к афного типа ГП-400
Объ ем к амеры 400 л. Габаритны е размеры 1800×1550×1320 мм. Имеет три реж има стерилизации.
Стерилизатор паровой с автоматическ им управлением ГП -560
Объ ем к амеры 560 л. Габаритны е размеры 1800×1550×1420 мм.
Стерилизатор паровой элек трическ ий горизонтальный пря моугольны й двусторонний с автоматическ им управлением ГПД-400
Объ ем к амеры 400 л. Габаритны е размеры 1800×1500×1350 мм.
Стерилизатор паровой полуавтоматическ ий двухсторонний ГПД-560
Объ ем к амеры 560 л. Габаритны е размеры 1620×420×1800 мм. Имеет три реж има стерилизации.
Установк а стерилизационная Ц СУ-1000-0. По требованию зак азчик а мож ет бы ть ук омплек тована ш к афом суш ильностерилизационны м марк и Ш СС-500ПР и различны м к оличеством паровы х стерилизаторов и загрузочных тележ ек
Представля ет собой к омплек с паровы х стерилизаторов с двусхторонним обслуж иванием, автоматическ им управлением и загрузочно-вы грузочны м устройством. Пароснабж ение от собственного элек трическ ого парогенератора. Три паровы х стерилизатора к аж ды й объ емом 750 л, 6 загрузочны х тележ ек , 8 к онтейнеров. Оснащ ена программны м устройством по к онтролю эк спозиции и температуры стерилизации.
íèòåëüíîãî êëàïàíà, âîäîóêàçàòåëüíîé êîëîíêè è òðóáîïðîâîäà ñ âåíòèëÿìè. Ñòåðèëèçàöèîííàÿ è âîäîïàðîâàÿ êàìåðû îáúåäèíåíû â åäèíóþ ñâàðíóþ êîíñòðóêöèþ, íî ðàçîáùåíû ôóíêöèîíàëüíî, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ìîæíî ïåðåêðûâàòü ïîñòóïëåíèå ïàðà â ñòåðèëèçàöèîííóþ êàìåðó âî âðåìÿ çàãðóçêè, ýæåêöèè è ðàçãðóçêè àâòîêëàâà, à òàêæå àâòîìàòè÷åñêè ïîääåðæèâàòü ðàáî÷åå äàâëåíèå â âîäîïàðîâîé êàìåðå äëÿ âûïîëíåíèÿ ïîñëåäóþùåé ñòåðèëèçàöèè. Îáå êàìåðû âûïîëíåíû èç íåðæàâåþùåé ñòàëè. Ìàêñèìàëüíîå äàâëåíèå ïàðà â ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðå 0,25 ÌÏà. Îáà ñòåðèëèçàòîðà ðàáîòàþò îò ñåòè òðåõôàçíîãî ïåðåìåííîãî òîêà íàïðÿæåíèåì 220/380 Â. Ïàðîâûå ñòåðèëèçàòîðû ÂÊÎ-50 è ÂÊÎ-75 îòëè÷àþòñÿ ðàçìåðàìè ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû, ðàáî÷åå äàâëåíèå â êîòîðûõ íå äîëæíî ïðåâûøàòü 0,2 ÌÏà. Ñòåðèëèçàöèþ ìîæíî ïðîâîäèòü êàê ïîä äàâëåíèåì, òàê è òåêó÷èì ïàðîì. Ïàðîâîé ñòåðèëèçàòîð ÂÊÎ-16 ïåðåíîñíîãî òèïà ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ñòåðèëèçàöèè òåêó÷èì ïàðîì.Ãîðèçîíòàëüíûé ïàðîâîé ñòåðèëèçàòîð ÃÊ-100 ðàññ÷èòàí íà ðàáîòó ïðè ìàêñèìàëüíîì äàâëåíèè ïàðà 0,2 ÌÏà. Îñíîâíûå ÷àñòè åãî — ñòåðèëèçàöèîííàÿ è âîäîïàðîâàÿ êàìåðû, ïàðîîáðàçîâàòåëü ñ ýëåêòðîíàãðåâàòåëüíûìè ýëåìåíòàìè, êðûøêà, êîæóõ è ýëåêòðîùèò. Âíóòðè âîäîïàðîâîé êàìåðû ðàñïîëîæåíà ñòåðèëèçàöèîííàÿ. Ïàð èç ïàðîîáðàçîâàòåëÿ ïîñòóïàåò â ïàðîâóþ êàìåðó, à çàòåì â ñòåðèëèçàöèîííóþ. Îáðàçóþùèéñÿ â ïðîöåññå ðàáîòû êîíäåíñàò ñòåêàåò â ïàðîîáðàçîâàòåëü, êîòîðûé ñíàáæåí ïðåäîõðàíèòåëüíûì êëàïàíîì, ìàíîìåòðîì è âîäîóêàçàòåëüíîé êîëîíêîé ñ âîðîíêîé äëÿ çàëèâà âîäû. Çàïîëíåíèå ïàðîîáðàçîâàòåëÿ âîäîé ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ êàê âðó÷íóþ ÷åðåç âîðîíêó, òàê è îò âîäîïðîâîäíîé ìàãèñòðàëè ÷åðåç ñïåöèàëüíûé ïàòðóáîê, ñíàáæåííûé âåíòèëåì. Ðàáîòàåò ñòåðèëèçàòîð îò ñåòè òðåõôàçíîãî ïåðåìåííîãî òîêà íàïðÿæåíèåì 220/380  (ðèñ. 138).
471
Ïàðîâîé ñòåðèëèçàòîð ÃÏ-280 ðàáîòàåò â àâòîìàòè÷åñêîì öèêëå è èìååò ÷åòûðå ðåæèìà ñòåðèëèçàöèè, îòëè÷àþùèõñÿ ðàçëè÷íîé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ (îò 20 äî 30 ìèíóò) è äàâëåíèåì ïàðà â ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðå (îò 0,1 äî 0,2 ÌÏà). Ñòåðèëèçàòîð ñîñòîèò èç ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû ñ äâåðöåé, ïàðîãåíåðàòîðà, ýëåêòðîíàñîñà è ýëåêòðîùèòà. Äâåðöà êàìåðû ñíàáæåíà öåíòðàëüíûì çàòâîðîì è èìååò áëîêèðîâêó ìåìáðàííîãî òèïà, êîòîðàÿ ïðåäîòâðàùàåò âîçìîæíîñòü åå îòêðûâàíèÿ ïðè èçáûòî÷íîì äàâëåíèè ïàðà âíóòðè êàìåðû. Íà ïàíåëè óïðàâëåíèÿ ñòåðèëèçàòîðà èìåþòñÿ ìàíîìåòð, âàêóóììåòð, âîäîìåðíîå ñòåêëî è êíîïêè óïðàâëåíèÿ. Ïàðîãåíåðàòîð âûïîëíåí â âèäå êîòëà ñ òåïëîèçîëèðóþùèì êîæóõîì, ñíàáæåííîãî ïðåäîõðàíèòåëüíûì êëàïàíîì, òåðìèñÐèñ. 138. Ñòåðèëèçàòîð ïàðîâîé òîðîì, ìàíîìåòðîì, äàò÷èêîì óðîâíÿ äëÿ ðàñòâîðîâ ÃÊ-100 è âîäîóêàçàòåëüíîé êîëîíêîé. Ïàðîâîé ñòåðèëèçàòîð ÃÏÄ-280 â îòëè÷èå îò ñòåðèëèçàòîðà ÃÏ-280 ñíàáæåí äâóìÿ äâåðöàìè ñ öåíòðàëèçîâàííûìè çàòâîðàìè è áëîêèðîâêîé. Âñòðàèâàåòñÿ â ïðîåì ñòåíû, ðàçäåëÿþùåé àñåïòè÷åñêèé áëîê è ñòåðèëèçàöèîííóþ êîìíàòó. Ïàðîâîé ñòåðèëèçàòîð ÃÏÑ-500 ïèòàåòñÿ îò öåíòðàëèçîâàííîãî èñòî÷íèêà ïàðà (êîòåëüíîé). Ïîäãîòîâêà àïïàðàòîâ ê ñòåðèëèçàöèè äîëæíà íà÷èíàòüñÿ ñ íàïîëíåíèÿ âîäîé âîäîïàðîâîé êàìåðû ÷åðåç âîðîíêó âîäîóêàçàòåëüíîé êîëîíêè äî âåðõíåé îòìåòêè. Ïðè ýòîì äîëæíû áûòü îòêðûòû êðàí, âåíòèëü è êðûøêà ñòåðèëèçàòîðà. Ïîñëå çàãðóçêè ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû êðûøêó ñòåðèëèçàòîðà çàêðûâàþò, ïëîòíî ïðèæàâ åå áîëòàìè. Âåíòèëü è êðàí äîëæíû áûòü çàêðûòû. Çàòåì â ìàíîìåòðå óñòàíàâëèâàþò ïðåäåëû àâòîìàòè÷åñêîãî ïîääåðæàíèÿ äàâëåíèÿ è âêëþ÷àþò àïïàðàò â ñåòü. Ïåðåä íà÷àëîì ñòåðèëèçàöèè èç ñòåðèëèçàòîðà íåîáõîäèìî ïîëíîñòüþ óäàëèòü âîçäóõ. Äëÿ ýòîãî ñòåðèëèçàòîð ñíà÷àëà íàãðåâàþò ñ îòêðûòûì êðàíîì. ×åðåç 10—15 ìèíóò ïîñëå òîãî, êàê ïàð ïîéäåò ñèëüíîé ñòðóåé, êðàí çàêðûâàþò. Äëÿ ïðîâåðêè îòñóòñòâèÿ âîçäóõà â ñòåðèëèçàòîðå öåëåñîîáðàçíî òðóáêó îò âûïóñêíîãî êðàíà ïîìåñòèòü â ïðîáèðêó ñ âîäîé, îïðîêèíóòóþ â ñîñóä, íàïîëíåííûé âîäîé. Ïðè âûõîäå èç ñòåðèëèçàòîðà ïàðà áåç ïðèìåñè âîçäóõà âîäà èç ïðîáèðêè âûòåñíÿòüñÿ íå áóäåò. Óäàëåíèå âîçäóõà èç ñòåðèëèçàòîðà êðàéíå íåîáõîäèìî, òàê êàê îñòàâøèéñÿ â íåì âîçäóõ ðåçêî ñíèæàåò êîýôôèöèåíò òåïëîïåðåäà÷è ïàðà (òåïëîïðîâîäíîñòü ïàðà, ñîäåðæàùåãî 5 % âîçäóõà, óìåíüøàåòñÿ íà 50 %), âñëåäñòâèå ÷åãî íåâîçìîæíî îáåñïå÷èòü ðàâíîìåðíûé ïðîãðåâ ñòåðèëèçóåìûõ ìàòåðèàëîâ è íàäåæíîñòü ñòåðèëèçàöèè. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñïîðû ñèáèðñêîé ÿçâû ïðè ñòåðèëèçàöèè ïîãèáàþò â ðàçíîå âðåìÿ â çàâèñèìîñòè îò êîëè÷åñòâà âîçäóõà, íàõîäÿùåãîñÿ â ïàðå. Åñëè ïàð ñîäåðæèò 8 % âîçäóõà, ïðè äàâëåíèè 0,1 ÌÏà ñïîðû ïîãèáàþò â òå÷åíèå 3 ìèíóò, ïðè íàëè÷èè 20 % — çà 10 ìèíóò, à ïðè ñîäåðæàíèè 37 % âîçäóõà — ÷åðåç 30 ìèíóò. Ïðè íàãðåâàíèè ñòåðèëèçàòîðà ïàðàëëåëüíî ðîñòó äàâëåíèÿ ïîâûøàåòñÿ òåìïåðàòóðà â ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðå. Çàâèñèìîñòü ìåæäó òåìïåðàòóðîé è äàâëåíèåì âîçäóõà âûðàæàåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: 0,05 ÌÏà — 110 °Ñ; 0,1 ÌÏà — 119,6 °Ñ; 0,15 ÌÏà — 126,8 °Ñ; 0,2 ÌÏà — 132,9 °Ñ. Âðåìÿ ñòåðèëèçàöèè äîëæíî îòñ÷èòûâàòüñÿ ñ ìîìåíòà óñòàíîâëåíèÿ çàäàííîãî äàâëåíèÿ, êîòîðîå ïîääåðæèâàåòñÿ ïðè ñòåðèëèçàöèè àâòîìàòè÷åñêè. Ïî èñòå÷åíèè âðåìåíè ñòåðèëèçàöèè îòêðûâàþò âåíòèëü, ñîåäèíÿþùèé ñòåðèëèçàöèîííóþ êàìåðó ñ àòìîñôåðîé, âûïóñêàþò ÷åðåç íåãî ïàð è êîíäåíñàò è ïîñëå òîãî, êàê ñòðåëêà ìàíîìåòðà ñòàíåò íà «0», îòêðûâàþò êðûøêó è ðàçãðóæàþò ñòåðèëèçàöèîííóþ êàìåðó.  ïîñëåäíèå ãîäû ñîçäàíû íîâûå ïàðîâûå ñòåðèëèçàòîðû ñïåöèàëüíî äëÿ ðàñòâîðîâ ñ ïðèíóäèòåëüíûì îõëàæäåíèåì ñòåðèëèçóåìûõ îáúåêòîâ: ÃÏ-400 è äð.
472
Ñòåðèëèçàöèîííàÿ êàìåðà ñòåðèëèçàòîðà ÃÏ-400 èìååò ïàðîâóþ ðóáàøêó è îñíàùåíà äâåðüþ ñêîëüçÿùåãî òèïà, à çàãðóçî÷íî-ðàçãðóçî÷íîå óñòðîéñòâî âûïîëíåíî â âèäå òåëåæêè ñ ïîäâèæíî ðàçìåùåííîé êàðåòêîé, íà êîòîðîé óñòàíàâëèâàþò êàññåòû ñ ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûìè ñîñóäàìè äëÿ êðîâè. Ïîñëå çàãðóçêè ôëàêîíîâ äâåðü ñòåðèëèçàöèîííîé êàìåðû ãåðìåòè÷íî çàêðûâàåòñÿ è íàæàòèåì êíîïîê «ñåòü» è «ïóñê» ïîñëåäîâàòåëüíî âêëþ÷àþòñÿ â ðàáîòó àâòîíîìíàÿ ñèñòåìà ïàðîñíàáæåíèÿ, ñèñòåìà ïîäãîòîâêè âîçäóõà è îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðîöåññ ñòåðèëèçàöèè. Íîâûå ñòåðèëèçàòîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå ñïåöèàëüíî äëÿ ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðîâ â ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííîé òàðå, ïîçâîëÿþò ðåçêî ñîêðàòèòü òðåáóåìîå äëÿ ýòîãî âðåìÿ çà ñ÷åò ïðèíóäèòåëüíîãî îõëàæäåíèÿ. Âòîðûì âàæíûì ïðåèìóùåñòâîì âíîâü ñîçäàííûõ ñòåðèëèçàòîðîâ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî â êîíöå ïðîöåññà ñòåðèëèçàöèè òåìïåðàòóðà æèäêîñòè âî ôëàêîíàõ íå ïðåâûøàåò 60—70 °Ñ. Ýòî èñêëþ÷àåò áîé ôëàêîíîâ â ñòàäèè ðàçãðóçêè ñòåðèëèçàòîðà è ãàðàíòèðóåò áåçîïàñíîñòü äëÿ îáñëóæèâàþùåãî ïåðñîíàëà. Êðîìå òîãî, ïðèíóäèòåëüíîå îõëàæäåíèå óêîðà÷èâàåò âðåìÿ âîçäåéñòâèÿ ïîâûøåííîé òåìïåðàòóðû íà ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, â ðåçóëüòàòå ÷åãî õèìè÷åñêàÿ óñòîé÷èâîñòü ëåêàðñòâ â ðàñòâîðàõ ïîâûøàåòñÿ. Ïîñêîëüêó ñòåðèëèçàòîðû — ýòî àïïàðàòû, ðàáîòàþùèå ïîä äàâëåíèåì, çà èõ èñïðàâíîñòüþ ñëåäèò èíñïåêöèÿ êîòëîíàäçîðà. Ëèöà, ðàáîòàþùèå ñî ñòåðèëèçàòîðîì, äîëæíû õîðîøî çíàòü åãî óñòðîéñòâî è ñòðîãî ñîáëþäàòü ïðàâèëà ïî òåõíèêå áåçîïàñíîñòè. Îáñëóæèâàíèå ñòåðèëèçàòîðîâ ðàçðåøàåòñÿ òîëüêî ëèöàì, äîñòèãøèì 18-ëåòíåãî âîçðàñòà, îêîí÷èâøèì êóðñû ïî îáñëóæèâàíèþ àâòîêëàâîâ, ïðîøåäøèì ïðåäâàðèòåëüíûé ìåäèöèíñêèé îñìîòð è èíñòðóêòàæ ïî áåçîïàñíîìó îáñëóæèâàíèþ ñòåðèëèçàòîðîâ.
Ñòåðèëèçàöèÿ òåêó÷èì ïàðîì îñóùåñòâëÿåòñÿ íàñûùåííûì âîäÿíûì ïàðîì òåìïåðàòóðû 100 °Ñ. Òåêó÷èé ïàð íàõîäèò ïðèìåíåíèå â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà òðåáóåòñÿ óáèòü òîëüêî âåãåòàòèâíûå ôîðìû ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ïðè íàëè÷èè â îáúåêòå ñïîðîâûõ ôîðì ýòîò ìåòîä íåýôôåêòèâåí. Ñòåðèëèçàöèÿ òåêó÷èì ïàðîì ïðîèçâîäèòñÿ â ñòåðèëèçàòîðàõ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ìåòàëëè÷åñêèå ñîñóäû öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, çàêðûâàþùèåñÿ êðûøêîé ñ äâóìÿ îòâåðñòèÿìè — äëÿ òåðìîìåòðà è âûõîäà ïàðà. Íà äíî ñîñóäà íàëèâàåòñÿ âîäà, ïîâåðõ êîòîðîé íàõîäèòñÿ ìåòàëëè÷åñêàÿ ïîäñòàâêà ñ îòâåðñòèÿìè. Èíîãäà àïïàðàò ñíàáæàåòñÿ äâîéíûìè ñòåíêàìè, è ïàð, âûõîäÿ èç ïàðîâîé êàìåðû, íàïðàâëÿåòñÿ â ïðîìåæóòîê ìåæäó íèìè. Òàêàÿ êîíñòðóêöèÿ îáåñïå÷èâàåò ñîõðàíåíèå ïîñòîÿíñòâà òåìïåðàòóðû ïðè ñòåðèëèçàöèè.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå íàõîäÿò ïðèìåíåíèå ñòåðèëèçàòîðû Ñ-60 (ðèñ. 139), ÂÊÎ-16, ÂÊ-75. Íàãðåâàíèå òåêó÷èì ïàðîì (ïî ÃÔ Õ) ïðîèçâîäÿò â òå÷åíèå 30— 60 ìèíóò. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ñòåðèëèçàöèè çàâèñèò îò ôèçèêîõèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è îáúåìà ðàñòâîðà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè íàãðåâàíèè ñòåðèëèçàòîðà òåìïåðàòóðà ðàñòâîðà âî ôëàêîíàõ îòñòàåò îò òåìïåðàòóðû ïàðîâîé êàìåðû. Äëÿ íåáîëüøèõ îáúåìîâ îòñòàâàíèå íåâåëèêî (2—3 ìèíóòû), à äëÿ îáúåìîâ áîëåå 500 ìë — îíî çíà÷èòåëüíî. Ïîýòîìó ïðè ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðîâ áîëåå 100 ìë óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ñòåðèëèçàöèè: Ðèñ. 139. Ñòåðèëèçàòîð Ñ-60 473
äî 100 ìë — 30 ìèíóò; îò 101 äî 500 ìë — 45 ìèíóò; îò 501 äî 1000 ìë — 60 ìèíóò. Ñòåðèëèçàöèÿ ðàñòâîðîâ îáúåìîì áîëåå 1 ë çàïðåùàåòñÿ. Ò è í ä à ë è ç à ö è ÿ — äðîáíàÿ ñòåðèëèçàöèÿ, êîòîðàÿ çàêëþ÷àåòñÿ â íàãðåâàíèè ïðè òåìïåðàòóðå 60—65 °Ñ ïî 1 ÷àñó â òå÷åíèå 5 äíåé èëè ïðè òåìïåðàòóðå 70—80 °Ñ â òå÷åíèå 3 äíåé. Ñòåðèëèçóåìóþ æèäêîñòü õðàíÿò â ïðîìåæóòêàõ ìåæäó íàãðåâàíèÿìè ïðè òåìïåðàòóðå 25—37 °Ñ. Ýòîò ìåòîä ñòåðèëèçàöèè èñïîëüçóþò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è èõ ðàñòâîðîâ, êîòîðûå íå âûäåðæèâàþò íàãðåâàíèÿ ïðè 100 °Ñ. Ïðè ýòîì â õîäå ñòåðèëèçàöèè ãèáíóò íå òîëüêî ìèêðîîðãàíèçìû, íî è èõ ñïîðû, êîòîðûå ïðîðàñòàþò â èíòåðâàëàõ ìåæäó íàãðåâàíèÿìè. Ìåòîä òèíäàëèçàöèè â àïòå÷íîé ïðàêòèêå èñïîëüçóåòñÿ ðåäêî. ×àùå åãî ïðèìåíÿþò â çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ ïðè ïðèãîòîâëåíèè àìïóëèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ. Òèíäàëèçàöèÿ ïî êîíå÷íîìó ýôôåêòó íå óñòóïàåò àâòîêëàâèðîâàíèþ, íî äëèòåëüíàÿ. Ï à ñ ò å ð è ç à ö è ÿ — îäíîêðàòíîå íàãðåâàíèå ðàñòâîðà ïðè òåìïåðàòóðå 80 °Ñ â òå÷åíèå 30 ìèíóò. Îíà äàåò âîçìîæíîñòü óíè÷òîæèòü âåãåòàòèâíûå ôîðìû ìèêðîîðãàíèçìîâ, íî íå ñïîðû. Ñïîñîá íåäîñòàòî÷íî íàäåæåí. ÃÔ Õ ðàçðåøàåò ïîëüçîâàòüñÿ ýòèì ìåòîäîì ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ òåðìîëàáèëüíûõ âåùåñòâ ñ äîáàâëåíèåì àíòèñåïòèêîâ (0,5 % ôåíîëà èëè 0,3 % òðèêðåçîëà).  ïðèñóòñòâèè àíòèñåïòèêà ïîíèæàåòñÿ âèðóëåíòíîñòü è æèçíåñïîñîáíîñòü ìèêðîáîâ, ïðèîñòàíàâëèâàåòñÿ ðîñò è ðàçìíîæåíèå ìèêðîáíûõ êëåòîê. Ñïîðû ìèêðîáîâ íå óíè÷òîæàþòñÿ, íî â ïðèñóòñòâèè àíòèñåïòèêîâ íå ïðîðàñòàþò. Äåéñòâèå àíòèñåïòèêîâ çíà÷èòåëüíî óñèëèâàåòñÿ ïðè ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû ðàñòâîðà. Ïàñòåðèçàöèÿ è òèíäàëèçàöèÿ äîïóñêàþòñÿ òîëüêî â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèåì ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé. Êîíòðîëü ýôôåêòèâíîñòè òåðìè÷åñêèõ ìåòîäîâ ñòåðèëèçàöèè îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ êîíòðîëüíî-èçìåðèòåëüíûõ ïðèáîðîâ, õèìè÷åñêèõ è áèîëîãè÷åñêèõ òåñòîâ. Á à ê ò å ð è î ë î ã è ÷ å ñ ê è å ì å ò î ä û — ñàìûå òî÷íûå è îñóùåñòâëÿþòñÿ ñ ïîìîùüþ áèîòåñòà ñòåðèëèçàöèè. Áèîòåñò ñòåðèëèçàöèè — îáúåêò èç óñòàíîâëåííîãî ìàòåðèàëà, îáñåìåíåííûé òåñòìèêðîîðãàíèçìàìè, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ êîíòðîëÿ ýôôåêòèâíîñòè ñòåðèëèçàöèè.  êà÷åñòâå áèîòåñòà ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû òåñòìèêðîîðãàíèçìû: ÷èñòûå êóëüòóðû, ñïîðîîáðàçóþùèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ òèïà B. subtilis, B. stearothermophylus è äð., íàíåñåííûå íà ñòåðèëèçóåìûé ìàòåðèàë. Õ è ì è ÷ å ñ ê è é ò å ñ ò ñòåðèëèçàöèè îñíîâàí íà ñâîéñòâå ðÿäà âåùåñòâ èçìåíÿòü ñâîå ôèçè÷åñêîå ñîñòîÿíèå èëè öâåò ïîä âîçäåéñòâèåì îïðåäåëåííîé òåìïåðàòóðû. Îáû÷íî ïîëüçóþòñÿ ñëåäóþùèìè âåùåñòâàìè: ñåðà (òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ — 111—120 °Ñ), àíòèïèðèí (110 °Ñ), àíòèôèáðèí (115 °Ñ), ðåçîðöèí (110 °Ñ), êèñëîòà áåíçîéíàÿ (121—122 °Ñ), β-íàôòîë (120— 122 °Ñ), ìî÷åâèíà (132 °Ñ), ôåíàöåòèí (134—135 °Ñ). Äëÿ êîíòðîëÿ ñóõîæàðîâîé ñòåðèëèçàöèè èñïîëüçóþòñÿ: òèîìî÷åâèíà (180 °Ñ), êèñëîòà ÿíòàðíàÿ (180—184 °Ñ), áàðáèòàë (190—191 °Ñ) è íåêîòîðûå äðó474
ãèå âåùåñòâà.  ïîñëåäíèå ãîäû ñòàëè ïðèìåíÿòü öâåòíûå òåðìîèíäèêàòîðû (òàáë. 32), êîòîðûå ñ áîëüøîé òî÷íîñòüþ óêàçûâàþò óðîâåíü òåìïåðàòóðû (êîëåáàíèÿ 1—2 °Ñ). Òàáëèöà 32 Õàðàêòåðèñòèêà òåðìîèíäèêàòîðîâ Индек с ок раск и
Температура изменения цвета, °С
ТП 111
111± 2
Б елый
Б есцветный
ТП 116
116± 1
Светло-бирюзовый
Темно-бирюзовый
ТП 122
122± 2
Светло-розовый
Красный
ТП 123
123± 1
Светло-голубой
Синий
ТП 126
126± 1
Светло-голубой
Синий
ТП 130
130± 1
Светло-салатны й
Зелены й
ТП 134
134± 2
Светло-серый
Сиреневый
ТП 145
145± 2
Светло-розовый
Малиновый
ТП 155
155± 2
Абрик осовый
Абрик осовый
ТП 160
160± 1
Светло-голубой
Б ирюзовый
ТП 167
167± 1
Светло-салатны й
Зелены й
ТП 179
179± 2
Светло-розовый
Красный
ТП 182
182± 2
Светло-салатны й
Зелены й
ТП 193
193± 2
Б ледно-абрик осовый
Оранж евый
ТП 212
212± 1
Светло-ж елтый
Ж елтый
Ц вет до нагрева
Ц вет после нагрева
Ñòåðèëèçàöèÿ óëüòðàôèîëåòîâûìè ëó÷àìè. ÓÔ-èçëó÷åíèå — ìîùíûé ñòåðèëèçóþùèé ôàêòîð, ñïîñîáíûé óáèâàòü âåãåòàòèâíûå è ñïîðîâûå ôîðìû ìèêðîîðãàíèçìîâ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ÓÔ-ëó÷è øèðîêî ïðèìåíÿþò â ðàçëè÷íûõ îòðàñëÿõ íàðîäíîãî õîçÿéñòâà äëÿ îáåççàðàæèâàíèÿ âîçäóõà ïîìåùåíèé, âîäû è äð. Ïðèìåíåíèå èõ â àïòåêàõ èìååò áîëüøîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå è ñóùåñòâåííûå ïðåèìóùåñòâà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì äåçèíôèöèðóþùèõ âåùåñòâ, òàê êàê ïîñëåäíèå ìîãóò àäñîðáèðîâàòüñÿ ìåäèêàìåíòàìè, êîòîðûå â ñâÿçè ñ ýòèì ïðèîáðåòàþò ïîñòîðîííèå çàïàõè. Óëüòðàôèîëåòîâàÿ ðàäèàöèÿ — íåâèäèìàÿ êîðîòêîâîëíîâàÿ ÷àñòü ñîëíå÷íûõ ëó÷åé ñ äëèíîé âîëíû ìåíüøå 300 íì. Ïðåäïîëàãàþò, ÷òî ÓÔ-ðàäèàöèÿ âûçûâàåò ôîòîõèìè÷åñêîå íàðóøåíèå ôåðìåíòíûõ ñèñòåì ìèêðîáíîé êëåòêè, äåéñòâóåò íà ïðîòîïëàçìó êëåòêè ñ îáðàçîâàíèåì ÿäîâèòûõ îðãàíè÷åñêèõ ïåðåêèñåé è ïðèâîäèò ê ôîòîäèìåðèçàöèè òèàìèíîâ. Ýôôåêòèâíîñòü áàêòåðèöèäíîãî äåéñòâèÿ ÓÔ-èçëó÷åíèÿ çàâèñèò îò ðÿäà ôàêòîðîâ: äëèíû âîëíû èçëó÷àòåëÿ, äîçû è âðåìåíè îáëó÷åíèÿ, âèäà èíàêòèâèðóåìûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, çàïûëåííîñòè è âëàæíîñòè ñðåäû. Íàèáîëüøåé ñòåðèëèçóþùåé ñïîñîáíîñòüþ îáëàäàþò ëó÷è ñ äëèíîé âîëíû 254—257 íì.  çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè âîçäåéñòâèÿ ðàçëè÷àþò ñòàäèè ñòèìóëÿöèè, óãíåòåíèÿ è ãèáåëè ìèêðîáíûõ êëåòîê. Âåãåòàòèâíûå êëåòêè áîëåå 475
÷óâñòâèòåëüíû ê ÓÔ-èçëó÷åíèþ, ÷åì ñïîðû. Äëÿ óíè÷òîæåíèÿ ñïîð òðåáóåòñÿ äîçà â ñðåäíåì â 10 ðàç âûøå, ÷åì äëÿ óíè÷òîæåíèÿ âåãåòàòèâíûõ êëåòîê. Çàïûëåííîñòü è âëàæíîñòü ñðåäû çíà÷èòåëüíî ñíèæàþò ýôôåêòèâíîñòü ñòåðèëèçàöèè ÓÔ-ëó÷àìè.  êà÷åñòâå èñòî÷íèêîâ ÓÔ-èçëó÷åíèÿ â ïðàêòèêå àïòåê ïðèìåíÿþòñÿ ñïåöèàëüíûå ëàìïû ÁÓ (áàêòåðèöèäíàÿ óâèîëåâàÿ). Ëàìïà èçãîòîâëÿåòñÿ â âèäå ïðÿìîé òðóáêè èç ñïåöèàëüíîãî óâèîëåâîãî ñòåêëà, ñ ýëåêòðîäàìè èç äâîéíîé âîëüôðàìîâîé ñïèðàëè, ïîêðûòîé óãëåêèñëûìè ñîëÿìè áàðèÿ è ñòðîíöèÿ.  òðóáêå íàõîäÿòñÿ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ðòóòè è èíåðòíûé ãàç àðãîí ïîä äàâëåíèåì â íåñêîëüêî ìèëëèìåòðîâ ðòóòíîãî ñòîëáà. Èñòî÷íèêîì ÓÔ-èçëó÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ðàçðÿä â ïàðàõ ðòóòè, ïðîèñõîäÿùèé ìåæäó ýëåêòðîäàìè ïðè ïîäà÷å íà íèõ íàïðÿæåíèÿ.  ñîñòàâ óâèîëåâîãî ñòåêëà âõîäèò äî 72 % îêñèäîâ êðåìíèÿ, àëþìèíèÿ, áàðèÿ. Ïî ñðàâíåíèþ ñ îáû÷íûì ñòåêëîì îíî ñîäåðæèò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî íàòðèÿ îêñèäà. Êîýôôèöèåíò ïðîïóñêàíèÿ ÓÔ-ëó÷åé äëÿ óâèîëåâîãî ñòåêëà 75 %. Óêàçàííûå ëàìïû îáëàäàþò ñèëüíûì áàêòåðèöèäíûì ñâîéñòâîì, òàê êàê ìàêñèìóì èçëó÷åíèÿ áëèçîê ê ìàêñèìóìó áàêòåðèöèäíîãî äåéñòâèÿ (254 íì).  òî æå âðåìÿ îáðàçîâàíèå îçîíà è îêñèäîâ àçîòà íåçíà÷èòåëüíî, ïîñêîëüêó íà äîëþ âîëí, îáðàçóþùèõ ýòè ïðîäóêòû, ïðèõîäèòñÿ 0,5 %. Ïðîìûøëåííîñòüþ âûïóñêàþòñÿ ëàìïû ÁÓÂ-15, ÁÓÂ-30, ÁÓÂ-60 è äð. (òàáë. 33). Òàáëèöà 33 Òåõíè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè îáëó÷àòåëåé Количество ламп
Тип ламп
Потребля емая мощ ность, Вт
2
Б УВ-30
100
—
6
Б УВ-30
450
ОБ П-300
2
2
Б УВ-30
250
Б ак терицидны й потолочны й
ОБ П-350
2
2
Б УВ-15 Б УВ-30П
200
Б ак терицидны й настольны й
ОБ Н-150
1
1
Б УВ-30
100
Б ак терицидны й настенны й
ОБ Н-200
2
1
Б УВ-30П
100
Облучатель
Марк а
Б ак терицидны й на ш тативе
ОБ Н-200
—
Б ак терицидны й передвиж ной
ОБ ПЕ-450
Б ак терицидны й потолочны й
эк ранированных отк рытых
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ÓÔ-ëàìïû øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ â àïòåêàõ äëÿ ñòåðèëèçàöèè âîçäóõà, âîäû î÷èùåííîé ïðè ïîäà÷å åå ïî òðóáîïðîâîäó, âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ è ò. ä. Äëÿ ñòåðèëèçàöèè âîçäóõà öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü íàñòåííûå è ïîòîëî÷íûå áàêòåðèöèäíûå îáëó÷àòåëè, ïîäâåøèâàÿ èõ íà âûñîòå 1,8—2 ì îò ïîëà è ðàçìåùàÿ ïî õîäó êîíâåêöèîííûõ ïîòîêîâ âîçäóõà ðàâíîìåðíî ïî âñåìó ïîìåùåíèþ.  îòñóòñòâèè ëþäåé ñòåðèëèçàöèþ ìîæíî ïðîâîäèòü íåýêðàíèðîâàííûìè ëàìïàìè èç ðàñ÷åòà ìîùíîñòè 3 Âò íà 1 ì3 476
ïîìåùåíèÿ. Âðåìÿ ñòåðèëèçàöèè 1—1/2 ÷àñà. Óäîáíî ïîëüçîâàòüñÿ ýêðàíèðîâàííûìè ëàìïàìè, ñâåò êîòîðûõ íàïðàâëåí ââåðõ, òàêèì îáðàçîì ÓÔ-ëó÷è íå îêàçûâàþò äåéñòâèÿ íà ãëàçà è êîæíûå ïîêðîâû. Íàëè÷èå ýêðàíèðîâàííûõ ëàìï ïîçâîëÿåò îáåççàðàæèâàòü âîçäóõ â ïðèñóòñòâèè ðàáîòàþùèõ.  ýòîì ñëó÷àå ÷èñëî ëàìï îïðåäåëÿåòñÿ èç ðàñ÷åòà ìîùíîñòè 1 Âò íà 1 ì3 ïîìåùåíèÿ. Äëÿ ñòåðèëèçàöèè âîçäóõà â àïòåêàõ ïðåäëîæåíû ïåðåäâèæíûå áàêòåðèöèäíûå îáëó÷àòåëè áîëüøîé ìîùíîñòè, ñîñòîÿùèå èç 6 ëàìï ÁÓÂ-30 è îáåñïå÷èâàþùèå áîëüøóþ ñêîðîñòü ñòåðèëèçàöèè. Èñïîëüçîâàíèå ýòîãî àïïàðàòà â ïîìåùåíèè îáúåìîì äî 100 ì3 ïîçâîëÿåò â òå÷åíèå 15 ìèíóò ñíèçèòü îáñåìåíåííîñòü âîçäóõà íà 90—96 %. Äðóãîé òèï áàêòåðèöèäíîãî îáëó÷àòåëÿ îñíàùåí ëàìïîé ÁÓÂ-30Ï è ñîîòâåòñòâóþùèì îòðàæàòåëåì, ïîçâîëÿþùèì íàïðàâëÿòü ëó÷è. Îí ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ñòåðèëèçàöèè ïîìåùåíèÿ îáúåìîì äî 20 ì3. Ïðè ñòåðèëèçàöèè âîçäóõà ÓÔ-èçëó÷åíèåì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îïðåäåëåííûå ïðàâèëà, ÷òîáû èçáåæàòü íåæåëàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ ÓÔ-ëó÷åé íà îðãàíèçì ÷åëîâåêà. Ïðè íåóìåëîì ïîëüçîâàíèè ìîæåò ïðîèçîéòè îæîã êîíúþíêòèâû ãëàç è êîæè, ïîýòîìó êàòåãîðè÷åñêè çàïðåùàåòñÿ ñìîòðåòü íà âêëþ÷åííóþ ëàìïó. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâ â ïîëå ÓÔ-èçëó÷åíèÿ íàäî çàùèùàòü ðóêè 2 %-íûì ðàñòâîðîì èëè 2 % ìàçüþ íîâîêàèíà èëè ïàðààìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû. Íåîáõîäèìî òàêæå ñèñòåìàòè÷åñêè ïðîâåòðèâàòü ïîìåùåíèå äëÿ óäàëåíèÿ îáðàçóþùèõñÿ îêèñëîâ àçîòà è îçîíà. Âðåìÿ îáëó÷åíèÿ âîçäóõà ëàìïàìè ÁÓ ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî óìåíüøåíî, åñëè äî ñàíàöèè äîáàâèòü â âîçäóõ àýðîçîëü òðèýòèëåíãëèêîëÿ èëè äðóãèõ ïîäîáíûõ åìó âåùåñòâ. Ïðè ñòåðèëèçàöèè âîçäóõà ÓÔ-ëó÷àìè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ìíîãî÷èñëåííûõ ôîòîõèìè÷åñêèõ ðåàêöèé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðè ïîãëîùåíèè èçëó÷åíèÿ. Ïîýòîìó âñå ìåäèêàìåíòû, íàõîäÿùèåñÿ â ïîìåùåíèè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ, òðåáóþùèõ àñåïòèêè, öåëåñîîáðàçíî õðàíèòü â òàðå, íå ïðîïóñêàþùåé ÓÔ-ëó÷è (ñòåêëî, ïîëèñòèðîë, îêðàøåííûé ïîëèýòèëåí è äð.). Óëüòðàôèîëåòîâîå èçëó÷åíèå èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ñòåðèëèçàöèè âîäû î÷èùåííîé. Äëÿ ýòîãî ïðèìåíÿþòñÿ àïïàðàòû ñ ïîãðóæåííûìè è íåïîãðóæåííûìè èñòî÷íèêàìè ÓÔ-èçëó÷åíèÿ.  àïïàðàòàõ ïåðâîãî òèïà áàêòåðèöèäíàÿ ëàìïà, ïîêðûòàÿ êîæóõîì èç êâàðöåâîãî ñòåêëà, ïîìåùàåòñÿ âíóòðè âîäîïðîâîäà è îìûâàåòñÿ âîäîé.  àïïàðàòàõ ñ íåïîãðóæåííûìè ëàìïàìè îíè ïîìåùàþòñÿ íàä ïîâåðõíîñòüþ îáëó÷àåìîé âîäû.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî îáû÷íîå ñòåêëî ïðàêòè÷åñêè íåïðîíèöàåìî äëÿ ÓÔ-ëó÷åé, âîäîïðîâîä â ìåñòàõ îáëó÷åíèÿ äåëàåòñÿ èç êâàðöåâîãî ñòåêëà. Ëàìïû ÓÔ-èçëó÷åíèÿ ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ îáåççàðàæèâàíèÿ ïîñòóïàþùèõ â àïòåêó ðåöåïòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ îäíèì èç îñíîâíûõ èñòî÷íèêîâ ìèêðîáíîãî çàãðÿçíåíèÿ âîçäóõà è ðóê àññèñòåíòà. Ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ àïïàðàò äëÿ îáåççàðàæèâàíèÿ ðåöåïòîâ, â îñíîâå êîòîðîãî ëåæèò ïðèíöèï îáëó÷åíèÿ èõ øåñòüþ áàêòåðèöèäíûìè ëàìïàìè ÁÓÂ-30 ñ äâóõ ñòîðîí. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü àïïàðàòà äî 180 ðåöåïòîâ â ÷àñ. Óëüòðàôèîëåòîâîå èçëó÷åíèå ìîæíî ïðèìåíÿòü äëÿ ñòåðèëèçàöèè âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ è àïòå÷íîãî èíâåíòàðÿ. 477
Ðàäèàöèîííàÿ ñòåðèëèçàöèÿ — âûñîêîýôôåêòèâíûé è ïåðñïåêòèâíûé ìåòîä ñòåðèëèçàöèè, êîòîðûé â ïîñëåäíèå ãîäû ïîëó÷àåò âñå áîëåå øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå äëÿ ñòåðèëèçàöèè ìåäèöèíñêîé ïðîäóêöèè. Èçó÷àåòñÿ âîçìîæíîñòü ðàäèàöèîííîé ñòåðèëèçàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (ñîëåâûå èíôóçèîííûå ðàñòâîðû, ëå÷åáíûå ãëàçíûå ïëåíêè è äð.). Áàêòåðèöèäíûé ýôôåêò èîíèçèðóþùåãî èçëó÷åíèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ â ðåçóëüòàòå âîçäåéñòâèÿ íà ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû â êëåòêå. ×óâñòâèòåëüíîñòü ìèêðîîðãàíèçìîâ ê èîíèçèðóþùåìó èçëó÷åíèþ çàâèñèò îò ìíîãèõ ôàêòîðîâ: íàëè÷èÿ âëàãè, êèñëîðîäà, ðÍ ñðåäû, òåìïåðàòóðû è äð. Äëÿ ëó÷åâîé ñòåðèëèçàöèè èñïîëüçóþò ãàììà-èçëó÷åíèå îò èçîòîïîâ 60Ñî è 137Ñî, à òàêæå áûñòðûå ýëåêòðîíû îò ëèíåéíûõ óñêîðèòåëåé, àíòèìèêðîáíîå äåéñòâèå êîòîðûõ îäèíàêîâî. Ñòåðèëèçàöèîííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 2,5 ìðàä, íî âîçìîæíû è äðóãèå äîçû â çàâèñèìîñòè îò êîíêðåòíûõ óñëîâèé íà ïðîèçâîäñòâå. Îñíîâíûå äîñòîèíñòâà ìåòîäà: âûñîêàÿ ñòåïåíü èíàêòèâàöèè ìèêðîîðãàíèçìîâ, ýôôåêòèâíîñòü ïðè íèçêîé òåìïåðàòóðå, âîçìîæíîñòü àâòîìàòèçàöèè ïðîöåññà, ñòåðèëèçàöèÿ èçäåëèé â óïàêîâêå.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èìååòñÿ áîëüøîé àññîðòèìåíò èçäåëèé ìåäèöèíñêîãî íàçíà÷åíèÿ, êîòîðûå ìîãóò áûòü ïðîñòåðèëèçîâàíû ýòèì ìåòîäîì: ãèãðîñêîïè÷åñêàÿ âàòà, ïåðåâÿçî÷íûé ìàòåðèàë, èçäåëèÿ èç ïëàñòìàññ, ÷àñòè ê ðàçëè÷íûì àïïàðàòàì è ïðèáîðàì, áèîëîãè÷åñêèå è áàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû, àíòèáèîòèêè. Ñòåðèëèçàöèÿ òîêàìè âûñîêîé ÷àñòîòû. Òîêàìè âûñîêîé ÷àñòîòû íàçûâàþòñÿ òîêè, îáðàçóþùèå ýëåêòðîìàãíèòíîå ïîëå, êîòîðîå ìåíÿåòñÿ ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé, âûçûâàåò èçìåíåíèå îðèåíòàöèè ìîëåêóë è ïîãëîùåíèå ÷àñòè ýíåðãèè ïîëÿ âåùåñòâîì.  ðåçóëüòàòå ïðîèñõîäèò áûñòðûé íàãðåâ âåùåñòâà è åãî ñòåðèëèçàöèÿ. Ìåõàíè÷åñêèå ìåòîäû ñòåðèëèçàöèè. Äëÿ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê òåïëîâûì è ðàäèàöèîííûì âîçäåéñòâèÿì, ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí ìåòîä ñòåðèëèçàöèè ôèëüòðîâàíèåì ÷åðåç ìåëêîïîðèñòûå ôèëüòðû.  îòëè÷èå îò äðóãèõ ñïîñîáîâ ñòåðèëèçàöèè, ïðè êîòîðûõ ìèêðîîðãàíèçìû òîëüêî òåðÿþò æèçíåñïîñîáíîñòü, ïðè ñòåðèëèçóþùåì ôèëüòðîâàíèè îíè ïîëíîñòüþ óäàëÿþòñÿ èç ðàñòâîðà, òåì ñàìûì îáåñïå÷èâàÿ åãî ñòåðèëüíîñòü è àïèðîãåííîñòü. Ìåòîä ñòåðèëèçàöèè ôèëüòðîâàíèåì — ðàçíîâèäíîñòü ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ (ìèêðîôèëüòðàöèÿ). Ïðè ñòåðèëèçóþùåì ôèëüòðîâàíèè áîëåå òîíêàÿ î÷èñòêà äîñòèãàåòñÿ èñïîëüçîâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ ôèëüòðóþùèõ ñðåä â âèäå ãëóáèííûõ è ìåìáðàííûõ ôèëüòðîâ. Ãëóáèííûå ôèëüòðû õàðàêòåðèçóþòñÿ ñîðáöèîííûì è èíåðöèîííûì ìåõàíèçìàìè óäåðæàíèÿ ÷àñòèö. Áîëüøàÿ òîëùèíà ýòèõ ôèëüòðîâ ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî îíè óäåðæèâàþò ÷àñòèöû ìåíüøåãî ðàçìåðà, ÷åì ðàçìåð ïîð ôèëüòðà. Òàê, ôèëüòðû ñ ìàêñèìàëüíûì äèàìåòðîì ïîð 1,6 ìêì ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ ñòåðèëèçóþùèå.  ñâÿçè ñ ýòèì â ãëóáèííûõ ôèëüòðàõ çà ðàçìåð ïîð îáû÷íî ïðèíèìàþò âåëè÷èíó íàèìåíüøèõ ÷àñòèö, óäåðæèâàåìûõ äàííûì ôèëüòðîì â êîëè÷åñòâå 100 %. Îäíàêî, îáëàäàÿ âûñîêîé ñïîñîáíîñòüþ çàäåðæèâàòü çàãðÿçíåíèÿ èç ôèëüòðóåìûõ ðàñòâîðîâ, ãëóáèííûå ôèëüòðû èìåþò è ðÿä íåäîñòàòêîâ. Ðàçìåð ïîð ýòèõ ôèëüòðîâ 478
çíà÷èòåëüíî áîëüøå âåëè÷èíû óëàâëèâàåìûõ ÷àñòèö, ïîýòîìó â ïðîöåññå ôèëüòðîâàíèÿ äîëæíû ñòðîãî ñîáëþäàòüñÿ âñå íåîáõîäèìûå óñëîâèÿ (ðÍ ñðåäû, äàâëåíèå, òåìïåðàòóðà è äð.). Ïðè äëèòåëüíîì ôèëüòðîâàíèè âîçìîæíî ïðîðàñòàíèå ìèêðîîðãàíèçìîâ, çàäåðæàííûõ ìàòðèöåé, è ïîïàäàíèå èõ â ôèëüòðàò. Ïîìèìî ýòîãî, áîëüøàÿ ÷àñòü ãëóáèííûõ ôèëüòðîâ ñîñòîèò èç âîëîêíèñòûõ ìàòåðèàëîâ, â ñâÿçè ñ ÷åì âîçíèêàåò óãðîçà îòðûâà íåçàêðåïëåííûõ âîëîêîí è çàãðÿçíåíèå ôèëüòðàòà. Ïîïàäàÿ â îðãàíèçì, ýòè âîëîêíà ìîãóò âûçûâàòü ðàçëè÷íûå ïàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè. Ïîëó÷èâøèå â ïîñëåäíèå ãîäû áîëüøîå ðàñïðîñòðàíåíèå äëÿ ñòåðèëèçóþùåãî ôèëüòðîâàíèÿ ìèêðîïîðèñòûå ìåìáðàííûå ôèëüòðû ëèøåíû ýòèõ íåäîñòàòêîâ. Ìåìáðàííûå ôèëüòðû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé òîíêèå (100—150 ìêì) ïëàñòèíû èç ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ñèòîâûì ìåõàíèçìîì çàäåðæàíèÿ è ïîñòîÿííûì ðàçìåðîì ïîð. Ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî ñðåäíèé ðàçìåð ïîð ôèëüòðà, ãàðàíòèðóþùåãî ïîëó÷åíèå ñòåðèëüíîãî ôèëüòðàòà, ñîñòàâëÿåò 0,3 ìêì. Âî èçáåæàíèå áûñòðîãî çàñîðåíèÿ ìåìáðàíû èñïîëüçóþò â ñî÷åòàíèè ñ ïðåäôèëüòðàìè, èìåþùèìè áîëåå êðóïíûå ïîðû. Ïðè ñòåðèëèçàöèè áîëüøèõ îáúåìîâ ðàñòâîðîâ ðàöèîíàëüíî ïðèìåíåíèå ôèëüòðîâ îáîèõ òèïîâ. Çà ðóáåæîì äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ öåëåé ïðîèçâîäèòñÿ îêîëî äåñÿòè òèïîâ ìåìáðàííûõ ôèëüòðîâ (Ìèëëèïîð, Ñàðòîðèóñ, Ñèíïîð, Äþðàïîð è äð.).  Êàçàíè âûïóñêàþòñÿ ìåìáðàííûå ôèëüòðû «Âëàäèïîð» èç àöåòàòà öåëëþëîçû òèïà ÌÔÀ, èç ðåãåíåðèðîâàííîé öåëëþëîçû òèïà ÌÔÖ, êîòîðûå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ î÷èñòêè îò ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé è ìèêðîîðãàíèçìîâ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, èìåþùèõ ðÍ â ïðåäåëàõ 1,0—10,0. Ôèëüòðû «Âëàäèïîð» âûïóñêàþòñÿ 10 íîìåðîâ â äèàïàçîíå ðàçìåðîâ ïîð îò 0,05 äî 0,95 ìêì è áîëåå. Äëÿ ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðåäíàçíà÷åíû ôèëüòðû ÌÔÀ-3 è ÌÔÀ-4 ñî ñðåäíèì ðàçìåðîì ïîð ñîîòâåòñòâåííî 0,25—0,35 è 0,35—0,45 ìêì. Âûïóñêàþòñÿ îíè â âèäå ïëàñòèí è äèñêîâ ðàçíîãî äèàìåòðà. Ôèëüòðû òèïà ÌÔÀ ìîãóò áûòü ïðîñòåðèëèçîâàíû íàñûùåííûì âîäÿíûì ïàðîì ïîä äàâëåíèåì ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ, ñóõèì ãîðÿ÷èì âîçäóõîì ïðè 180 °Ñ, îáðàáîòêîé ôîðìàëüäåãèäîì, ýòèëîâûì ñïèðòîì, âîäîðîäà ïåðîêñèäîì, ýòèëåíà îêñèäîì, ÓÔ- èëè ãàììà-ëó÷àìè. Ïåðñïåêòèâíû òàêæå ïîëèìåðíûå ïëåíêè ñ öèëèíäðè÷åñêèìè ïîðàìè — òàê íàçûâàåìûå ÿäåðíûå ôèëüòðû; ôèëüòðû «Ìèôèë» èç ïîëèàìèäêàïðîíà ÏÀ-6 ñ äèàìåòðîì ïîð 0,2 ìêì. Ñòåðèëèçóþùåå ôèëüòðîâàíèå îñóùåñòâëÿþò â óñòàíîâêàõ, îñíîâíûìè ÷àñòÿìè êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ ôèëüòð-äåðæàòåëü è ôèëüòðóþùàÿ ñðåäà. Èñïîëüçóþò äâà òèïà äåðæàòåëåé — ïëàñòèí÷àòûå, â êîòîðûõ ôèëüòð èìååò ôîðìó êðóãëîé èëè ïðÿìîóãîëüíîé ïëàñòèíû, è ïàòðîíû, ñîäåðæàùèå îäèí òðóá÷àòûé ôèëüòð èëè áîëüøå. Ïåðåä ôèëüòðîâàíèåì ïðîèçâîäÿò ñòåðèëèçàöèþ ôèëüòðà â äåðæàòåëå è åìêîñòè äëÿ ñáîðà ôèëüòðàòà íàñûùåííûì âîäÿíûì ïàðîì ïðè 120 °Ñ èëè ãîðÿ÷èì âîçäóõîì ïðè 180 °Ñ. Ìåòîä ìåìáðàííîé (èëè ñòåðèëüíîé) ôèëüòðàöèè öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü äëÿ ðàñòâîðîâ òåðìîëàáèëüíûõ âåùåñòâ, íàïðèìåð, ãëàç479
íûå êàïëè «Ïðîïîìèêñ» (âûïóñêàþòñÿ ÌÏ «Àïèòåê»). Ñ ýòîé öåëüþ óñïåøíî ïðèìåíÿåòñÿ óñòàíîâêà ôèëüòðàöèîííàÿ (ÓÔ), êîòîðàÿ ïðîèçâîäèòñÿ â ã. Êèðèøè. Ïðîèçâîäèòåëüíîñòü ÓÔ ïðè ðàáî÷åì äàâëåíèè 0,3 Ìïà (3 êãñ/ñì2) íà ìåìáðàíå «Âëàäèïîð» ÌÔÀ-À ¹ 2 ñ ôèëüòðîäåðæàòåëåì ÔÄ-142 — 0,08 ì3/÷ (80 ë/÷) è ÔÄ-293 — 0,2 ì3/÷ (200 ë/÷). Ïåðåä íà÷àëîì è â êîíöå ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðà ïðîâîäÿò èñïûòàíèå óñòàíîâêè íà ãåðìåòè÷íîñòü è öåëîñòíîñòü ìåìáðàííîãî ôèëüòðà. Èñïîëüçîâàíèå ñòåðèëèçàöèè ôèëüòðîâàíèåì èìååò ñìûñë òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ñàì ðàçëèâ ðàñòâîðà âî ôëàêîíû îñóùåñòâëÿåòñÿ â ñòðîãî àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì îáîðóäîâàíèÿ ñ ëàìèíàðíûì ïîòîêîì âîçäóõà. Êîíòðîëü ñòåðèëèçàöèè ýòèì ìåòîäîì ïðîâåðÿþò ïðÿìûì ïîñåâîì ïðîá ôèëüòðàòà íà ïèòàòåëüíûå ñðåäû. Õèìè÷åñêèå ìåòîäû ñòåðèëèçàöèè. Äëÿ èçäåëèé èç ðåçèíû, ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ñòåêëà, êîððîçèåñòîéêèõ ìåòàëëîâ â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèìåíÿþò õèìè÷åñêèå ìåòîäû ñòåðèëèçàöèè ãàçàìè è ðàñòâîðàìè. Äëÿ ãàçîâîé ñòåðèëèçàöèè èñïîëüçóþò ýòèëåíà îêñèä ÷èñòûé èëè ñ ðàçëè÷íûìè ôëåãìàòèçàòîðàìè (áðîìèñòûé ìåòèë, óãëåðîäà äèîêñèä, ôðåîíû è äð.). Ñòåðèëèçàöèþ îñóùåñòâëÿþò â ãàçîâûõ ñòåðèëèçàòîðàõ. Ýôôåêòèâíîñòü ñòåðèëèçàöèè ýòèì ìåòîäîì çàâèñèò îò äîçû ñòåðèëèçóþùåãî àãåíòà, òåìïåðàòóðû, îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè âîçäóõà. Ñòåðèëèçóåìûå îáúåêòû ïðåäâàðèòåëüíî óïàêîâûâàþò â ïàêåòû èç ïîëèýòèëåíîâîé ïëåíêè èëè ïåðãàìåíòíóþ áóìàãó. Èçäåëèÿ, ïðîñòåðèëèçîâàííûå ãàçîâûì ìåòîäîì, âûäåðæèâàþò â âåíòèëèðóåìîì ïîìåùåíèè â òå÷åíèå îäíèõ èëè íåñêîëüêèõ ñóòîê â çàâèñèìîñòè îò âèäà èçäåëèé è èõ íàçíà÷åíèÿ. Ñòåðèëèçàöèþ ãàçàìè ìîæíî òàêæå ïðèìåíÿòü è äëÿ ñòåðèëèçàöèè âîçäóõà â áîêñàõ, âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ (îñîáåííî òåðìîëàáèëüíûõ), ïîñóäû, ïðîáîê; ïåðåâÿçî÷íîãî ìàòåðèàëà, ïðåäìåòîâ óõîäà çà áîëüíûìè è ò. ä. Ãàçû ëåãêî ïðîíèêàþò ÷åðåç óïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû (áóìàãó, öåëëîôàí, ïîëèýòèëåí), à ïîñëå ñòåðèëèçàöèè ëåãêî óëåòó÷èâàþòñÿ. Íåîáõîäèìî ïîìíèòü îá èõ ÿäîâèòîñòè, ðàçäðàæàþùåì äåéñòâèè è ïðè ðàáîòå ñ íèìè ñîáëþäàòü ìåðû çàùèòû (ñïåöèàëüíàÿ îäåæäà, ìàñêè è äð.).  çàðóáåæíûõ ñòðàíàõ øèðîêîå ïðèìåíåíèå äëÿ ñòåðèëèçàöèè âîçäóõà íàõîäÿò àýðîçîëüíûå ïðåïàðàòû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé æèäêèå ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñèñòåìû, ïðèãîòîâëåííûå íà ñæèæåííûõ ãàçàõ (ôòîðòðèõëîðìåòàí, òðèôòîðòðèõëîðýòàí, óãëåðîäà äèîêñèä è äð.). Àýðîçîëè ìîãóò íàõîäèòüñÿ äëèòåëüíîå âðåìÿ â âîçäóõå, îêàçûâàÿ äåçèíôèöèðóþùåå äåéñòâèå. Äëÿ ñòåðèëèçàöèè âîçäóõà èñïîëüçóþò àýðîçîëè ýòèëåíãëèêîëÿ è ïîëèýòèëåíãëèêîëåé. Íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì ñ÷èòàþò àýðîçîëü òðèýòèëåíãëèêîëÿ, ïðè ðàñïûëåíèè êîòîðîãî ïîëíàÿ ñòåðèëüíîñòü âîçäóõà â ïîìåùåíèè äîñòèãàåòñÿ çà íåñêîëüêî ìèíóò. Èçó÷àåòñÿ òàêæå èñïîëüçîâàíèå ãàçîâîé ñòåðèëèçàöèè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ðàñòâîðîâ (àòðîïèíà ñóëüôàòà, ïðîìåäîëà, êîðäèàìèíà, êîôåèí-áåíçîàòà íàòðèÿ è äð.).  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ïðåæäå âñåãî âûÿñíèòü âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ãàçîâ ñ ëåêàð480
ñòâåííûìè âåùåñòâàìè.  çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î âîçìîæíîñòè ñòåðèëèçàöèè ãàçàìè àíòèáèîòèêîâ, ïàíêðåàòèíà è íåêîòîðûõ äðóãèõ âåùåñòâ. Äëÿ ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðîâ ìîæíî ïðèìåíÿòü β-ïðîïèëîëàêòîí, êîòîðûé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé æèäêîñòü, êèïÿùóþ ïðè 153 °Ñ. Ðàñòâîðÿÿñü â âîäå, îí ãèäðîëèçóåòñÿ äî β-îêñèïðîïèîíîâîé êèñëîòû. β-ïðîïèëîëàêòîí ïðèìåíÿþò â êîíöåíòðàöèè 0,2 % ïî îáúåìó è èíêóáèðóþò ïðè 37 °Ñ â òå÷åíèå 2 ñåêóíä. Äëÿ õèìè÷åñêîé ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðàìè èñïîëüçóþò 6 %-íûé ðàñòâîð âîäîðîäà ïåðîêñèäà è íàäêèñëîòû (äåçîêñîí-1). Ñòåðèëèçàöèþ ïðîèçâîäÿò â çàêðûòûõ åìêîñòÿõ èç ñòåêëà, ïëàñòìàññû èëè ïîêðûòûõ ýìàëüþ. Ýôôåêòèâíîñòü ñòåðèëèçàöèè ýòèì ìåòîäîì çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ñòåðèëèçóþùåãî àãåíòà, âðåìåíè ñòåðèëèçàöèè è òåìïåðàòóðû ñòåðèëèçóþùåãîñÿ ðàñòâîðà. Ïðè õèìè÷åñêîé ñòåðèëèçàöèè èçäåëèå ïîëíîñòüþ ïîãðóæàþò â ðàñòâîð, âûäåðæèâàþò â íåì îïðåäåëåííîå âðåìÿ, à çàòåì ïðîìûâàþò ñòåðèëüíîé âîäîé â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Îäíîé èç ðàçíîâèäíîñòåé õèìè÷åñêîé ñòåðèëèçàöèè ÿâëÿåòñÿ êîíñåðâèðîâàíèå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, òî åñòü ïðåäîõðàíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îò ìèêðîáíîé ïîð÷è â ïðîöåññå èõ èñïîëüçîâàíèÿ ïóòåì äîáàâëåíèÿ ê íèì ðàçëè÷íûõ õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ. Ê ê î í ñ å ð â à í ò à ì ïðåäúÿâëÿåòñÿ ðÿä òðåáîâàíèé: ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ èíäèôôåðåíòíîñòü â èñïîëüçóåìîé êîíöåíòðàöèè (îòñóòñòâèå îáùåòîêñè÷åñêîãî è ìåñòíîðàçäðàæàþùåãî äåéñòâèÿ); øèðîêèé àíòèìèêðîáíûé ñïåêòð; îòñóòñòâèå õèìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è äðóãèìè êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ; îòñóòñòâèå âëèÿíèÿ íà îðãàíîëåïòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëåêàðñòâ; óñòîé÷èâîñòü ïðè õðàíåíèè; ïîääåðæàíèå ñòåðèëüíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â òå÷åíèå âñåãî âðåìåíè èõ ïðèìåíåíèÿ, òî åñòü íàäåæíàÿ àíòèìèêðîáíàÿ àêòèâíîñòü. Êîíñåðâèðóþùèå âåùåñòâà ïðèìåíÿþòñÿ òîëüêî â êðàéíå íåîáõîäèìûõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåëüçÿ ïèñïîëüçîâàòü ñòåðèëèçàöèþ èëè äðóãèå ïðèåìû äëÿ ñîõðàíåíèÿ ñòåðèëüíîñòè èç-çà ñëîæíîé ôèçèêîõèìè÷åñêîé ñòðóêòóðû ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èëè èç-çà íåâîçìîæíîñòè ñîçäàíèÿ óïàêîâîê ñ îäíîðàçîâûìè äîçàìè. Êîíñåðâàíòû ïðèìåíÿþò òàêæå äëÿ ñîõðàíåíèÿ ñòåðèëüíîñòè ïðè ìíîãîêðàòíîì èñïîëüçîâàíèè. Ïðîáëåìà êîíñåðâèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îñîáåííî âàæíà äëÿ ñòåðèëüíûõ è àñåïòè÷åñêè ïðèãîòîâëÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ïîýòîìó õàðàêòåðèñòèêà êîíñåðâàíòîâ ïðåäñòàâëåíà â äàííîé ãëàâå (ýòè âåùåñòâà ìîãóò òàêæå ïðèìåíÿòüñÿ â òåõíîëîãèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé, ýìóëüñèé, ìàçåé, ïðèãîòîâëåííûõ íà ãèäðîôèëüíûõ è ýìóëüñèîííûõ îñíîâàõ, è äð.). Êîíñåðâèðóþùèå âåùåñòâà ïðèáàâëÿþòñÿ ê ðàñòâîðàì äëÿ èíúåêöèé, ñîäåðæàùèõ âåùåñòâà, ðàçëàãàþùèåñÿ ïðè íàãðåâàíèè. Êîíñåðâàíòû äîëæíû áûòü óêàçàíû â ðåöåïòå èëè â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ. Èõ íàèìåíîâàíèå è êîëè÷åñòâî ïèøåòñÿ â ÏÏÊ. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äëÿ âíóòðèïîëîñòíûõ, âíóòðèñåðäå÷íûõ, âíóòðèãëàçíûõ è èíúåêöèé, èìåþùèõ äîñòóï ê ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè, à òàêæå ïðè ðàçîâîé äîçå, ïðåâûøàþùåé 15 ìë, íå äîëæíû ñîäåðæàòü êîíñåðâàíòîâ. 481
Íåîáõîäèìîñòü êîíñåðâèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â íàñòîÿùåå âðåìÿ âîçðàñòàåò åùå áîëüøå â ñâÿçè ñ ðàñøèðåíèåì àññîðòèìåíòà ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, òðåáóþùèõ äëèòåëüíîãî õðàíåíèÿ. Þ. È. Çåëèêñîíîì ïðåäëîæåíî íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóåìûå êîíñåðâàíòû êëàññèôèöèðîâàòü ñëåäóþùèì îáðàçîì: — íåîðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ; — ìåòàëëîîðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ; — îðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ: ñïèðòû, êèñëîòû, ýôèðû, ñîëè ÷åòâåðòè÷íûõ àììîíèåâûõ ñîåäèíåíèé. Íåîðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ (ïðåïàðàòû ñåðåáðà, ñåðåáðÿíàÿ âîäà è äð.) — ýòî â îñíîâíîì ñîëè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ, êîòîðûå îêàçûâàþò îëèãîäèíàìè÷åñêîå äåéñòâèå, òî åñòü âûçûâàþò ãèáåëü ìèêðîîðãàíèçìîâ ïðè î÷åíü áîëüøèõ ðàçâåäåíèÿõ (1—10 ìêã/ë). Ïðèìåíÿþò ãëàâíûì îáðàçîì äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü. Ñåðåáðÿíàÿ âîäà èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îáåççàðàæèâàíèÿ ïèòüåâîé âîäû íà ñóäàõ è â äðóãèõ ñïåöèàëüíûõ óñëîâèÿõ â ÑØÀ, Ôðàíöèè, Âåëèêîáðèòàíèè è äðóãèõ ñòðàíàõ. Ìåòàëëîîðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ — îðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ ðòóòè, îáëàäàþò áîëüøîé àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòüþ è â ìàëûõ äîçàõ íåòîêñè÷íû äëÿ ÷åëîâåêà. Ê òàêèì âåùåñòâàì îòíîñÿòñÿ: ìåðòèîëàò (â êîíöåíòðàöèè 0,001— 0,02 %), ìåòàôåí (1:2500), ôåíèëðòóòíûå ñîëè (0,001—0,002 %). Ì å ð ò è î ë à ò (Merthiolatum, Thoomersal) — íàòðèåâàÿ ñîëü ýòèëñàëèöèëàòà. Ïîðîøîê êðåìîâîãî öâåòà, óñòîé÷èâûé íà âîçäóõå, õîðîøî ðàñòâîðèìûé â âîäå, ñïèðòå. Ìåðòèîëàò ïðèìåíÿþò äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ (0,001 %), ãëàçíûõ êàïåëü (0,005 %), ìàçåé (0,02—0,1 %) è ýìóëüñèé. Ì å ò à ô å í (Metaphenum, Monosept) — ïîðîøîê æåëòîãî öâåòà áåç âêóñà è çàïàõà, íåðàñòâîðèìûé â âîäå, ðàñòâîðèìûé â ùåëî÷àõ. Ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü â êîíöåíòðàöèè 1:2500. Ïðèìåíåíèå ìåòàôåíà è ìåðòèîëàòà â ãëàçíûõ êàïëÿõ îãðàíè÷èâàåò òî îáñòîÿòåëüñòâî, ÷òî îíè óñòîé÷èâû òîëüêî â ùåëî÷íîé ñðåäå, â òî âðåìÿ êàê áîëüøèíñòâî àëêàëîèäîâ, ïðèìåíÿåìûõ â îôòàëüìîëîãèè, íàèáîëåå ñòàáèëüíî ïðè íèçêîì çíà÷åíèè ðÍ. Ô å í è ë ð ò ó ò í û å ñ î ë è. Ôåíèëðòóòè àöåòàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåëûé êðèñòàëëè÷åñêèé ïîðîøîê, ðàñòâîðèìûé â 600 ìë âîäû, ñïèðòå. Äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèãîäíû è äðóãèå ôåíèëðòóòíûå ñîëè: áîðàò, áåíçîàò, õëîðèä, ãëþêîíàò è ñàëèöèëàò. Èç ñîëåé ôåíèëðòóòè íàèáîëåå øèðîêîå ïðèìåíåíèå èìååò ôåíèëðòóòè íèòðàò äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ â êîíöåíòðàöèè 0,001— 0,002 %, äëÿ ãëàçíûõ êàïåëü — 0,004 %, ýìóëüñèîííûõ ìàçåé — 0,007—0,01 %. Ýòà ãðóïïà ñîåäèíåíèé — íàäåæíûå êîíñåðâàíòû. Èõ äåéñòâèå íà ìèêðîîðãàíèçìû îñíîâàíî íà áëîêèðîâàíèè ñóëüôãèäðèëüíûõ ãðóïï ôåðìåíòîâ. Îðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ ðòóòè ýôôåêòèâíû ïðîòèâ ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, îáû÷íî âñòðå÷àþùèõñÿ â ãëàçíûõ ðàñòâîðàõ. Íåêîòîðûå àâòîðû ñ÷èòàþò íåæåëàòåëüíûì ïðèìåíåíèå ýòèõ âåùåñòâ â îôòàëüìîëîãèè, òàê êàê, ïî èõ ìíåíèþ, îíè âûçûâàþò àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ïðèìåíåíèè. Îðãàíè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ. Ýòèëîâûé ñïèðò èñïîëüçóåòñÿ äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ íîâîãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ â êîíöåíòðàöèè äî 20 %, à òàêæå â êîëè÷åñòâå 10—12 % îò âîäíîé ôàçû äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ýìóëüñèé. Îäíàêî íàèáîëüøèìè àíòèñåïòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè îáëàäàåò 70 % ýòèëîâûé ñïèðò, ïîýòîìó, ïðèñóòñòâóÿ â ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòàõ äî 20 %, îí îêàçûâàåò ñëàáûé êîíñåðâèðóþùèé ýôôåêò. Ô å í è ë ý ò è ë î â û é ñ ï è ð ò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé æèäêîñòü ñ çàïàõîì ðîçû. Ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå ïðè âñòðÿõèâàíèè äî 2 %, îáðàçóåò ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð â 50 % ñïèðòå (1:1). Ðåêîìåíäóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü â êîíöåíòðàöèè 0,3 %.  êà÷åñòâå êîíñåðâàíòà ãëàçíûõ êàïåëü îí ïðèíÿò ðÿäîì ñòðàí (Àíãëèÿ, ÑØÀ è äð.). Íåäîñòàòîê â òîì, ÷òî îí íåýôôåêòèâåí ïðîòèâ ìíîãèõ ãðàììïîëîæèòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Á å í ç è ë î â û é ñ ï è ð ò — æèäêîñòü ñ ïðèÿòíûì àðîìàòíûì çàïàõîì è æãó÷èì âêóñîì. Ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå (1:25), â 50 % ñïèðòå (1:1), ñìåøèâàåòñÿ ñ õëîðîôîðìîì.  êîíöåíòðàöèè 0,5 % ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ 15 %-íîãî èíúåêöèîííîãî ðàñòâîðà íåìáóòàëà è ïðåïàðàòîâ ðàäèîàêòèâíûõ èçîòîïîâ; â êîíöåíòðàöèè 0,9 % — äëÿ ãëàçíûõ êàïåëü ñî ñòåðîèäíûìè ïðåïàðàòàìè.
482
Õ ë î ð á ó ò à í î ë ã è ä ð à ò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåñöâåòíûå êðèñòàëëû ñ çàïàõîì êàìôîðû, ìàëîðàñòâîðèìûå â âîäå (1:250), ëåãêîðàñòâîðèìûå â 90 % ñïèðòå, õëîðîôîðìå, æèðíûõ è âàçåëèíîâîì ìàñëàõ, ãëèöåðèíå. Øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ â ðàçíûõ ñòðàíàõ, â òîì ÷èñëå è ó íàñ, äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ, ãëàçíûõ êàïåëü (0,5 %) è äð., òàê êàê îí îáëàäàåò äîâîëüíî øèðîêèì ñïåêòðîì àíòèìèêðîáíîãî äåéñòâèÿ è íåçíà÷èòåëüíîé ñåíñèáèëèçèðóþùåé ñïîñîáíîñòüþ. Õëîðáóòàíîëãèäðàò ñîâìåñòèì ñî ìíîãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, ýôôåêòèâåí â ðàñòâîðàõ ñ êèñëûì çíà÷åíèåì ðÍ. Îäíàêî êîíñåðâàíò ïîëíîñòüþ èíàêòèâèðóåòñÿ â íåéòðàëüíîé è ùåëî÷íîé ñðåäàõ, íåñîâìåñòèì ñ ñåðåáðà íèòðàòîì, íàòðèÿ ñóëüôàòèàçîëîì è íåêîòîðûìè äðóãèìè âåùåñòâàìè. Ô å í î ë û. Ðàñòâîð ôåíîëà (0,25; 0,3; 0,5 %) âåñüìà ýôôåêòèâåí äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ïàðåíòåðàëüíûõ ðàñòâîðîâ (èíñóëèíîâûõ ïðåïàðàòîâ, âàêöèí è ñûâîðîòîê). Êàê êîíñåðâàíò ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ôåíîë ïî÷òè íå ïðèìåíÿåòñÿ. Íåäîñòàòîê åãî â òîì, ÷òî îí îáëàäàåò âûñîêîé òîêñè÷íîñòüþ è èíîãäà âûçûâàåò áîëü è ææåíèå ïðè èíúåêöèÿõ, à òàêæå àëëåðãè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ. Ïëîõàÿ ðàñòâîðèìîñòü â âîäå íå ïîçâîëÿåò èñïîëüçîâàòü åãî äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ. Õ ë î ð ê ð å ç î ë — áåñöâåòíûå êðèñòàëëû ñ õàðàêòåðíûì çàïàõîì. Ðàñòâîðèì â 250 ã âîäû (ëó÷øå â ãîðÿ÷åé), ýòàíîëå, æèðíûõ ìàñëàõ. Õëîðêðåçîë â 10—13 ðàç àêòèâíåå ôåíîëà â îòíîøåíèè áàêòåðèé è ãðèáîâ, â òî æå âðåìÿ ìåíåå òîêñè÷åí. Ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü â êîíöåíòðàöèè 0,05 %, èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ — 0,1 %, ìàçåé — 0,1—0,2 %. Á å í ç î é í à ÿ ê è ñ ë î ò à — áåëîå êðèñòàëëè÷åñêîå âåùåñòâî ñî ñëàáûì õàðàêòåðíûì çàïàõîì. 1,0 ã êèñëîòû ðàñòâîðèì â 350 ìë âîäû, 3 ìë ñïèðòà, 8 ìë õëîðîôîðìà. Áåíçîéíàÿ êèñëîòà — èçâåñòíûé êîíñåðâàíò. Íàèáîëåå ÷àñòî îíà ïðèìåíÿåòñÿ â âèäå íàòðèåâîé ñîëè, õîðîøî ðàñòâîðèìîé â âîäå (1,0 ã â 1 ìë âîäû). Áåíçîéíóþ êèñëîòó è åå ñîëè â êîëè÷åñòâå 0,1—0,2 % â áîëüøèíñòâå ñòðàí ìèðà èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå ïèùåâûõ êîíñåðâàíòîâ, êîòîðûå îêàçûâàþò ñèëüíîå äåéñòâèå íà äðîææè, îñîáåííî â êèñëîé ñðåäå.  êà÷åñòâå êîíñåðâàíòîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ áåíçîéíàÿ êèñëîòà è åå íàòðèåâàÿ ñîëü èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ñàõàðíîãî è ëåêàðñòâåííûõ ñèðîïîâ, ýìóëüñèé ðûáüåãî æèðà è âàçåëèíîâîãî ìàñëà, ñóñïåíçèé ñ àíòèáèîòèêàìè è äð. Ýòè êîíñåðâàíòû ââîäÿòñÿ â ìàññó äëÿ æåëàòèíîâûõ êàïñóë.  îñíîâíîì îíè èñïîëüçóþòñÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ. Ñ î ð á è í î â à ÿ ê è ñ ë î ò à ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåëûé ìåëêîêðèñòàëëè÷åñêèé ïîðîøîê ñî ñëàáûì ðàçäðàæàþùèì çàïàõîì è ñëàáîêèñëûì âêóñîì, ïëîõî ðàñòâîðèì â âîäå (0,15 %), õîðîøî ðàñòâîðèì â ìàñëàõ (0,6—1 %) è ñïèðòå. Âïåðâûå ñîðáèíîâàÿ êèñëîòà ïîëó÷åíà â 1859 ã. â ðåçóëüòàòå ùåëî÷íîãî ãèäðîëèçà ïîëèñàõàðèäîâ, âûäåëåííûõ èç ïëîäîâ ðÿáèíû — Sorbus aucuparia L — îòñþäà è åå íàçâàíèå.  ïëîäàõ ðÿáèíû êèñëîòà íàõîäèòñÿ â ôîðìå b-ëàêòîíà, íàçâàííîãî ïàðàñîðáèíîâîé êèñëîòîé, ñîäåðæàíèå êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1 %.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ñîðáèíîâóþ êèñëîòó ñèíòåçèðóþò ÷àùå âñåãî ïóòåì âçàèìîäåéñòâèÿ êðîòîíîâîãî àëüäåãèäà ñ ìàëîíîâîé êèñëîòîé â ïðèñóòñòâèè òóãèäèíà. Ñîðáèíîâàÿ êèñëîòà ðàçðåøåíà â ðÿäå ñòðàí ìèðà äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ. Îíà ìåíåå òîêñè÷íà, ÷åì îáû÷íî ïðèìåíÿåìûå êèñëîòûêîíñåðâàíòû, è áåçâðåäíà äëÿ ÷åëîâåêà äàæå â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ. Ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèþ èììóíîáèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè îðãàíèçìà, îáëàäàåò ñèëüíîé ôóíãèöèäíîé àêòèâíîñòüþ. Èñïîëüçóåòñÿ äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ (0,1 %), ñàõàðíîãî è äðóãèõ ñèðîïîâ (0,7 %) èíîãäà â ñî÷åòàíèè ñ íàòðèÿ áåíçîàòîì. Ðàçðåøåíà ê ïðèìåíåíèþ äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ãèäðîôèëüíûõ è ýìóëüñèîííûõ îñíîâ (0,2 %).  íàñòîÿùåå âðåìÿ, ïîìèìî ñîðáèíîâîé êèñëîòû, ïðîìûøëåííîñòüþ âûïóñêàþòñÿ åå êàëèåâàÿ è êàëüöèåâàÿ ñîëè. Êàëüöèåâàÿ ñîëü (â îòëè÷èå îò êàëèåâîé) ïëîõî ðàñòâîðèìà â âîäå. Ñ ë î æ í û å ý ô è ð û ï à ð à î ê ñ è á å í ç î é í î é ê è ñ ë î ò û (ïàðàáåíû).  ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå íàèáîëüøåå ïðèìåíåíèå ïîëó÷èëè ìåòèëîâûé (íèïàãèí) è ïðîïèëîâûé (íèïàçîë) ýôèðû, ïðèíÿòûå â êà÷åñòâå êîíñåðâàíòîâ ìíîãè-
483
ìè çàðóáåæíûìè ôàðìàêîïåÿìè (ÑØÀ, Øâåöèè, Âåëèêîáðèòàíèè, Ãåðìàíèè è äð.). Îíè îáëàäàþò çíà÷èòåëüíî ìåíüøåé òîêñè÷íîñòüþ, ÷åì ìíîãèå äðóãèå êîíñåðâàíòû. Ýòî áåëûå êðèñòàëëè÷åñêèå âåùåñòâà áåç çàïàõà è âêóñà. Ïàðàáåíû ïëîõî ðàñòâîðèìû â âîäå, ðàñòâîðèìû â ìàñëàõ è î÷åíü õîðîøî — â îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Âñëåäñòâèå ëó÷øåé ðàñòâîðèìîñòè ìåòèëîâûé ýôèð (íèïàãèí) ÷àùå ïðèìåíÿåòñÿ â âîäíûõ ðàñòâîðàõ, à áóòèëîâûé (áóòàáåí) — â ìàñëÿíûõ. Ïðîïèëîâûé ýôèð (íèïàçîë) âåñüìà öåíåí òåì, ÷òî îäèíàêîâî ðàñòâîðèì â âîäå è ìàñëàõ è èìååò áîëüøóþ àêòèâíîñòü ïðè ìåíüøåé òîêñè÷íîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ýôèðàìè. Íèïàãèí ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ, ñèðîïà ñàõàðíîãî (0,01 %). ×àùå âñåãî èñïîëüçóþò ñî÷åòàíèå íèïàãèíà-íèïàçîëà (1:3) äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü, ìàçåé, ýìóëüñèé è äð. Îäíàêî ïàðàáåíû èìåþò ñóùåñòâåííûå íåäîñòàòêè: íåáîëüøàÿ ðàñòâîðèìîñòü â âîäå, èíàêòèâàöèÿ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âåùåñòâ (íàïðèìåð, íåèîíîãåííûìè ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûìè âåùåñòâàìè), ñëàáîå ñïîðîöèäíîå äåéñòâèå. Ïàðàáåíû íåðåäêî îêàçûâàþò ðàçäðàæàþùåå è àëëåðãèçèðóþùåå äåéñòâèå íà êîæó (îñîáåííî ó ëþäåé, ðåàãèðóþùèõ íà ïàðààðîìàòè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ). Òåì íå ìåíåå, ïàðàáåíû áëàãîäàðÿ öåëîìó ðÿäó ïîëîæèòåëüíûõ ñâîéñòâ øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ â êîñìåòè÷åñêîé, ïèùåâîé è ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè íàøåé ñòðàíû è çà ðóáåæîì. Ñ î ë è ÷ å ò â å ð ò è ÷ í û õ à ì ì î í è å â û õ ñ î å ä è í å í è é (×ÀÑ) — ýòî ñèíòåòè÷åñêèå âåùåñòâà ñ âûñîêîé ïîâåðõíîñòíîé àêòèâíîñòüþ è áàêòåðèöèäíûì äåéñòâèåì. Èç ýòîé ãðóïïû âåùåñòâ çà ðóáåæîì íàèáîëåå øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ áåíçàëêîíèÿ õëîðèä, êîòîðûé ïðåäñòàâëÿåò ñìåñü õëîðèäîâ àëêèëäèìåòèëáåíçèëàììîíèÿ. Áåíçàëêîíèÿ õëîðèä — êðèñòàëëè÷åñêîå âåùåñòâî áåëîãî öâåòà, î÷åíü õîðîøî ðàñòâîðèì â âîäå; âîäíûå ðàñòâîðû åãî áåñöâåòíû, óñòîé÷èâû ê èçìåíåíèÿì òåìïåðàòóðû, ðÍ ñðåäû.  êîíöåíòðàöèè 1:10000 ïðèìåíÿþò â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïî÷òè âî âñåõ çàðóáåæíûõ ñòðàíàõ ïðåèìóùåñòâåííî äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü, êàïåëü äëÿ íîñà, ãäå òðåáóåòñÿ îòñóòñòâèå ðàçäðàæàþùåãî äåéñòâèÿ è áûñòðûé áàêòåðèöèäíûé ýôôåêò. Ýòîò êîíñåðâàíò ñîâìåñòèì ñî ìíîãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, çà èñêëþ÷åíèåì ñåðåáðà íèòðàòà, ñóëüôàòèàçîëà íàòðèÿ, êèñëîòû áîðíîé. Îí îáëàäàåò çíà÷èòåëüíîé áàêòåðèîñòàòè÷åñêîé è ôóíãèñòàòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Èç äðóãèõ ïðîèçâîäíûõ ÷åòâåðòè÷íûõ àììîíèåâûõ ñîåäèíåíèé èñïîëüçóþò áåíçýòîíèÿ õëîðèä â êîíöåíòðàöèè 1:4000 äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü è â êîíöåíòðàöèè 1:10000 — 1:20000 äëÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ, à òàêæå öåòèëïèðèäèíèÿ õëîðèä äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü (1:5000). Ñîåäèíåíèåì ýòîé ãðóïïû, ïðåäñòàâëÿþùèì çíà÷èòåëüíûé èíòåðåñ, ÿâëÿåòñÿ îòå÷åñòâåííûé ïðåïàðàò — äîäåöèëäèìåòèëáåíçèëàììîíèÿ õëîðèä (ÄÌÄÁÀÕ), êîòîðûé â îòëè÷èå îò çàðóáåæíîãî ïðåïàðàòà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èíäèâèäóàëüíîå âåùåñòâî ñ äîäåöèëîâûì ðàäèêàëîì (Ñ12Í25). Ïî áåçâðåäíîñòè, àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè è ñòàáèëüíîñòè ÄÌÄÁÀÕ çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèò áåíçàëêîíèÿ õëîðèä. Ýòî æåëòîâàòî-áåëûé ïîðîøîê ñ àðîìàòè÷åñêèì çàïàõîì, î÷åíü õîðîøî ðàñòâîðèìûé â âîäå, ñïèðòå, àöåòîíå; â êîíöåíòðàöèè 0,01 % ðàçðåøåí äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ìàçåâûõ îñíîâ. Ïðè êîíñåðâèðîâàíèè ãëàçíûõ êàïåëü ÄÌÄÁÀÕ âûäåðæèâàåò ñòåðèëèçàöèþ (100 è 120 °Ñ) è ñîõðàíÿåò àêòèâíîñòü áîëåå ïîëóòîðà ëåò. Òàêèì îáðàçîì, â êà÷åñòâå õèìè÷åñêèõ êîíñåðâàíòîâ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ðàçíîîáðàçíûå âåùåñòâà. Îäíàêî óíèâåðñàëüíîãî êîíñåðâàíòà, êîòîðûé ìîã áû èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ëþáûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðîäóêòîâ, íå ñóùåñòâóåò. Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î òîì, êàêîé æå êîíñåðâàíò ïðèãîäåí äëÿ äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñîâìåñòèìîñòü åãî ñ îñòàëüíûìè êîìïîíåíòàìè, ïðîâåðÿòü åãî àêòèâíîñòü èìåííî â ýòîì ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå, à òàêæå ó÷èòûâàòü âñå îñòàëüíûå òðåáîâàíèÿ, êîòîðûå ïðåäúÿâëÿþòñÿ ê êîíñåðâèðóþùèì âåùåñòâàì. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, êîòîðûå îáëàäàþò ñèëüíûì áàêòåðèöèäíûì äåéñòâèåì, íå íóæäàþòñÿ â ñòåðèëèçàöèè. Ê òàêèì âåùåñòâàì îòíîñÿòñÿ: ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí, àìèíàçèí, äèïðàçèí, êîëëàðãîë, ïðîòàðãîë, èìèçèí, ðòóòè äèõëîðèä, êàëèÿ ïåðìàíãàíàò (0,1 % è áîëåå) è äð.
484
ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÐÀÑÒÂÎÐΠÄËß ÈÍÚÅÊÖÈÉ È ÊÎÍÒÐÎËÜ ÈÕ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ
Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé ãîòîâÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÃÔÓ, ïðèêàçîâ ÌÇ, èíñòðóêöèé. Òåõíîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ ñòàäèé: 1. Ïîäãîòîâèòåëüíûå ðàáîòû. 2. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà (ñòàáèëèçàöèÿ, èçîòîíèðîâàíèå ïðè íåîáõîäèìîñòè). 3. Ôèëüòðîâàíèå è ôàñîâêà ðàñòâîðà. 4. Ñòåðèëèçàöèÿ ðàñòâîðà. 5. Êîíòðîëü ãîòîâîé ïðîäóêöèè. 6. Îôîðìëåíèå. Ïîäãîòîâèòåëüíûå ðàáîòû (ïîäãîòîâêà ïåðñîíàëà, ïîäãîòîâêà àñåïòè÷åñêîãî áëîêà, îðãàíèçàöèÿ ðàáîòû â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ; ïîäãîòîâêà ïîñóäû è âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ; ïîäãîòîâêà ðàñòâîðèòåëåé è ïðåïàðàòîâ) ïðèâåäåíû íà ñ. 462—467. Ðàññìîòðèì ñòàäèè íåïîñðåäñòâåííîãî ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ìîæåò ïðîèçâîäèòüñÿ òîëüêî â àïòåêàõ, èìåþùèõ íà ýòî ðàçðåøåíèå, âûäàâàåìîå óïîëíîìî÷åííûì íà òî îðãàíîì. Íå ðàçðåøàåòñÿ ãîòîâèòü ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé ïðè îòñóòñòâèè ìåòîäèê èõ ïîëíîãî õèìè÷åñêîãî àíàëèçà, ðåæèìà ñòåðèëèçàöèè, äàííûõ î õèìè÷åñêîé ñîâìåñòèìîñòè âõîäÿùèõ èíãðåäèåíòîâ è òåõíîëîãèè. Ïåðñîíàëüíàÿ îòâåòñòâåííîñòü çà îðãàíèçàöèþ ðàáîòû àñåïòè÷åñêèõ áëîêîâ è ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé âîçëàãàåòñÿ íà çàâåäóþùèõ àïòåêàìè. Îíè îáÿçàíû ïðîâîäèòü åæåãîäíûé èíñòðóêòàæ è ïðîâåðêó çíàíèé ðàáîòíèêîâ àñåïòè÷åñêèõ áëîêîâ ïî ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé, à òàêæå ïðè ïðèåìå èëè ïåðåâîäå èõ íà ðàáîòó â àñåïòè÷åñêîì áëîêå. Ëèöà, íå âëàäåþùèå òåõíîëîãèåé ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé, ê ðàáîòå â àñåïòè÷åñêîì áëîêå íå äîïóñêàþòñÿ.  ñâÿçè ñ âåñüìà îòâåòñòâåííûì ñïîñîáîì ïðèìåíåíèÿ è áîëüøîé îïàñíîñòüþ îøèáîê, êîòîðûå ìîãóò áûòü äîïóùåíû âî âðåìÿ ðàáîòû, ïðèãîòîâëåíèå èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ íóæäàåòñÿ â ñòðîãîé ðåãëàìåíòàöèè è íåóêîñíèòåëüíîì ñîáëþäåíèè òåõíîëîãèè. Íå äîïóñêàåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèãîòîâëåíèå íåñêîëüêèõ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ, âêëþ÷àþùèõ ðàçëè÷íûå èíãðåäèåíòû èëè îäíè è òå æå, íî â ðàçíûõ êîíöåíòðàöèÿõ. Íà ðàáî÷åì ìåñòå âî âðåìÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ íå äîëæíû áûòü øòàíãëàñû ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, êîòîðûå íå èìåþò îòíîøåíèÿ ê ýòèì ðàñòâîðàì. Ïðèãîòîâëåíèå èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ïðîèçâîäèòñÿ ìàññîîáúåìíûì ìåòîäîì, ïðè êîòîðîì ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî áåðåòñÿ ïî ìàññå, à ðàñòâîðèòåëü — äî ïîëó÷åíèÿ îïðåäåëåííîãî îáúåìà ðàñòâîðà. Íåîáõîäèìîñòü ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ â ìàññî-îáúåìíîé êîíöåíòðàöèè îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî ïðè ââåäåíèè ñ ïîìîùüþ øïðèöà ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò äîçèðóåòñÿ ïî îáúåìó. 485
Òåõíîëîãè÷åñêàÿ ñòàäèÿ «Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà» âêëþ÷àåò òðè òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè: ïîäãîòîâêà ñûðüÿ (ïðîâåäåíèå ðàñ÷åòîâ, îòâåøèâàíèå âåùåñòâ è îòìåðèâàíèå ðàñòâîðèòåëÿ), íåïîñðåäñòâåííî ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà (ðàñòâîðåíèå âåùåñòâ, åñëè íåîáõîäèìî — äîáàâëåíèå ñòàáèëèçàòîðà, ïîëó÷åíèå íóæíîãî îáúåìà) è ïåðâè÷íûé àíàëèç. Âçÿòîå ïî ìàññå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî ïîìåùàþò â ñòåðèëüíóþ ìåðíóþ êîëáó, ðàñòâîðÿþò â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ, à çàòåì äîâîäÿò äî îïðåäåëåííîãî îáúåìà. Ïðè îòñóòñòâèè ìåðíîé ïîñóäû êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèòåëÿ, íåîáõîäèìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà, îïðåäåëÿþò ðàñ÷åòíûì ñïîñîáîì, ïîëüçóÿñü âåëè÷èíîé ïëîòíîñòè ðàñòâîðà äàííîé êîíöåíòðàöèè èëè êîýôôèöèåíòîì óâåëè÷åíèÿ îáúåìà. Îáúåì, çàíèìàåìûé ñòàáèëèçàòîðàìè, âõîäèò â îáùèé îáúåì ðàñòâîðà, ïîýòîìó îíè äîáàâëÿþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè (ïðèíöèï ñòàáèëèçàöèè ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ñì. ñ. 490). Ïðè óêðóïíåííîì ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé òðåáóþòñÿ åìêîñòè âìåñòèìîñòüþ îò 10 ë è áîëåå.  êðóïíûõ ìåæáîëüíè÷íûõ è áîëüíè÷íûõ õîçðàñ÷åòíûõ àïòåêàõ ðàñòâîðåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðîèçâîäèòñÿ â ñòåêëÿííûõ 20-ëèòðîâûõ ðåàêòîðàõ, îáîðóäîâàííûõ ýëåêòðîïîäîãðåâîì è ýëåêòðîìåøàëêàìè.  ñðåäíèõ ïî ìîùíîñòè ïðîèçâîäñòâà ìåæáîëüíè÷íûõ àïòåêàõ ïðîöåññ ïåðåìåøèâàíèÿ æèäêîñòè ìåõàíèçèðîâàí ñ ïîìîùüþ ìåøàëîê ðàçëè÷íîãî âèäà (ñì. ãëàâó 10). Íåìåäëåííî ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ïðîâîäÿò îïðîñíûé êîíòðîëü. Äàëåå ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèè ïîäâåðãàþò ïîëíîìó ïåðâè÷íîìó õèìè÷åñêîìó êîíòðîëþ, êîòîðûé çàêëþ÷àåòñÿ â îïðåäåëåíèè ïîäëèííîñòè (êà÷åñòâåííûé àíàëèç) è êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ (êîëè÷åñòâåííûé àíàëèç) äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è ñòàáèëèçàòîðà. Ðåçóëüòàòû ïîëíîãî õèìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ðåãèñòðèðóþòñÿ â æóðíàëå ïî óñòàíîâëåííîé ôîðìå.  ñëó÷àå óäîâëåòâîðèòåëüíîãî ðåçóëüòàòà ïðèñòóïàþò ê ôèëüòðîâàíèþ è ôàñîâêå. Ôèëüòðîâàíèå è ôàñîâêà ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé. Îäíèì èç òðåáîâàíèé, ïðåäúÿâëÿåìûõ ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì äëÿ èíúåêöèé, ÿâëÿåòñÿ îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé. Èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû íå äîëæíû ñîäåðæàòü âèäèìûõ íåâîîðóæåííûì ãëàçîì ÷àñòèö, òî åñòü ÷àñòèö ðàçìåðîì 10 ìêì è áîëåå. Îäíàêî ïðåäñòàâëÿåòñÿ öåëåñîîáðàçíûì äîâåñòè ýôôåêòèâíîñòü ôèëüòðîâ äî 5 ìêì, òî åñòü èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû íå äîëæíû ñîäåðæàòü ÷àñòèöû ðàçìåðîì áîëüøå äèàìåòðà ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè (5—9 ìêì). Íàëè÷èå âçâåøåííûõ ÷àñòèö íåäîïóñòèìî, òî åñòü ïðè âíóòðèñîñóäèñòîì ââåäåíèè âîçìîæíà ýìáîëèÿ. Îñâîáîæäåíèå èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ îò ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì ôèëüòðîâàíèÿ. Ñòåïåíü î÷èñòêè äèñïåðñíûõ ñèñòåì íàðÿäó ñ äðóãèìè ôàêòîðàìè îáóñëîâëèâàåòñÿ ñïîñîáíîñòüþ âçâåøåííûõ ÷àñòèö «ïðèëèïàòü» ê ôèëüòðóþùåìó ñëîþ. Ïðè ýòîì ÷àñòèöû çàäåðæèâàþòñÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè ñèëû èõ àäãåçèè 486
ê ôèëüòðóþùåìó ìàòåðèàëó áîëüøå ñèë îòðûâà, âîçíèêàþùèõ ïðè ãèäðîäèíàìè÷åñêîì âîçäåéñòâèè ïîòîêà.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå äâà ñïîñîáà ôèëüòðîâàíèÿ: ñàìîòåêîì (ñì. ãëàâó «Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû», ñ. 229—234) è ñ ïîìîùüþ âàêóóìà. Îñíîâíîé ìåòîä ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ïðè êðóïíîñåðèéíîì ïðèãîòîâëåíèè â àïòåêàõ âàêóóìíûé, êîòîðûé çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî â ïðèåìíîì ñîñóäå ñîçäàåòñÿ ðàçðåæåíèå. Ïîä âîçäåéñòâèåì ðàçíîñòè äàâëåíèÿ æèäêîñòü, ïðîõîäÿ ÷åðåç ôèëüòðû, çàïîëíÿåò ïðèåìíûé ñîñóä. Äëÿ ñîçäàíèÿ ðàçðåæåíèÿ ïðèìåíÿþò âàêóóìíûå íàñîñû ðàçëè÷íûõ òèïîâ, íàïðèìåð, îòñàñûâàòåëü õèðóðãè÷åñêèé èëè êîìïðåññîðíî-âàêóóìíûå àïïàðàòû. ×èñòîòà ðàñòâîðîâ âî ìíîãîì çàâèñèò îò âûáîðà ôèëüòðà. Ïîýòîìó âûáîð îïòèìàëüíîãî ôèëüòðà — îòâåòñòâåííûé ìîìåíò â òåõíîëîãèè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ. Äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþò áåççîëüíûå ôèëüòðû èç ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè ìàðêè ÔÎ (âèäà Ì — ìåäëåííîôèëüòðóþùàÿ), çàäåðæèâàþùåé ìåëêîäèñïåðñíûå îñàäêè. Áåççîëüíûå ôèëüòðû äðóãèõ ìàðîê íåïðèãîäíû äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ. Íåîáåççîëåííàÿ ôèëüòðîâàëüíàÿ áóìàãà ñîäåðæèò ñîëè êàëüöèÿ, æåëåçà, ìàãíèÿ è ïðè ôèëüòðîâàíèè ÷åðåç òàêóþ áóìàãó ïðîèñõîäèò èçìåíåíèå ñâîéñòâ íåêîòîðûõ ðàñòâîðîâ. Øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ ñòåêëÿííûå ôèëüòðû ¹ 3 è ¹ 4. Õàðàêòåðèñòèêà ôèëüòðóþùèõ ìàòåðèàëîâ è ñòåêëÿííûõ ôèëüòðîâ ïîäðîáíî ïðåäñòàâëåíà â ãëàâå «Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû» (ñ. 229—234). Ñîâðåìåííûì ñïîñîáîì î÷èñòêè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ÿâëÿåòñÿ ìåìáðàííàÿ ìèêðîôèëüòðàöèÿ — ïðîöåññ ìåìáðàííîãî ðàçäåëåíèÿ ìèêðîâçâåñåé ïîä äàâëåíèåì, ïîçâîëÿþùèé ïîëó÷èòü ðàñòâîðû, ñâîáîäíûå îò ìåõàíè÷åñêèõ ÷àñòèö (ðàçìåðîì 0,02 ìêì), âèäèìûõ è íåâèäèìûõ ïðè âèçóàëüíîì êîíòðîëå, âêëþ÷àÿ ìèêðîîðãàíèçìû (ñì. «Ìåõàíè÷åñêèå ìåòîäû ñòåðèëèçàöèè», ñ. 478—480). Òàê, äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ ïîä âàêóóìîì èëè äàâëåíèåì èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ïðåäëîæåí ïîëèïðîïèëåí. Èñïîëüçóåòñÿ îí â âèäå ïëàñòèí â ðàçëè÷íûõ ôèëüòðàõ äèñêîâîé êîíñòðóêöèè, ðàçíûõ ïðåññôèëüòðàõ â ôèëüòðîäåðæàòåëÿõ òèïà «Ìèëëèïîð». Èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû ôèëüòðóþò ÷åðåç 5—7 ñëîåâ ïðîñòåðèëèçîâàííîãî ïîëèïðîïèëåíà, âñå äðóãèå — ÷åðåç òðåõñëîéíûé ôèëüòð. Ïëàñòèíû èç ïîëèïðîïèëåíà ìîãóò áûòü òàêæå èñïîëüçîâàíû â êà÷åñòâå ïðåäôèëüòðîâ ïðè ìåìáðàííîé ôèëüòðàöèè. Âîçìîæíî ïîâòîðíîå èñïîëüçîâàíèå ôèëüòðîâ èç ïîëèïðîïèëåíà. Ôèëüòðû èç ïîëèïðîïèëåíà ïîçâîëÿþò ïîëó÷èòü ÷èñòûå ðàñòâîðû ïðè âûñîêîé ïðîèçâîäèòåëüíîñòè ïðîöåññà ôèëüòðàöèè (äëÿ ïÿòèñëîéíîãî ôèëüòðà) â ñðåäíåì 2—5 ë/÷ íà 1 ñì2 ôèëüòðóþùåé ïîâåðõíîñòè. Ïåðñïåêòèâíî òàêæå ïðèìåíåíèå ïîðèñòûõ ôèëüòðóþùèõ ýëåìåíòîâ èç ïðåññîâàííûõ òèòàíîâûõ ïîðîøêîâ äëÿ òîíêîé î÷èñòêè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ.  êîìïëåêñå ñ ôèëüòðîýëåìåíòàìè äîëæíû âûïóñêàòüñÿ ôèëüòðîäåðæàòåëè èç ìåòàëëè÷åñêèõ èëè ïëàñòè÷åñêèõ ìàòåðèàëîâ, ðàçðåøåííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ â êîíòàêòå ñ æèäêèìè ëåêàðñòâåííûìè ôîð487
ìàìè. Ôèëüòðîäåðæàòåëè ìîãóò áûòü ïîãðóæíîãî èëè ïðîõîäíîãî òèïà. Ñ èõ ïîìîùüþ ìîæíî ïðîâîäèòü ôèëüòðîâàíèå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïîä äàâëåíèåì ñæàòîãî âîçäóõà èëè ïîä âàêóóìîì. Äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïîä âàêóóìîì äîëæíû áûòü äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàíû ñåðèéíî âûïóñêàåìûå è øèðîêî ïðèìåíÿåìûå â àïòåêàõ ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè (ñì. ãëàâó 10). Ôèëüòðîâàíèå ðàñòâîðîâ ñî÷åòàþò ñ îäíîâðåìåííûì èõ ðàçëèâîì â ïîäãîòîâëåííûå ñòåðèëüíûå ôëàêîíû. Îòêëîíåíèå îò îáúåìà, óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå (íîìèíàëüíîãî), äîïóñêàåòñÿ â ïðåäåëàõ ±10 % äëÿ ôëàêîíîâ âìåñòèìîñòüþ äî 50 ìë, ±5 % — äëÿ ïîñóäû âìåñòèìîñòüþ ñâûøå 50 ìë. Äëÿ óïàêîâêè èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ô î ð ì èñïîëüçóåòñÿ äâà âèäà òàðû: àìïóëû è ôëàêîíû èç ñòåêëà, ïîëèýòèëåíà èëè äðóãîãî ìàòåðèàëà, êîòîðûé íå èçìåíÿåò ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (ñì. ãëàâó 8, ñ. 95). Àìïóëû — áîëåå ñîâåðøåííàÿ ôîðìà óïàêîâêè, òàê êàê ïîçâîëÿþò ñîõðàíÿòü ñòåðèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà âïëîòü äî ìîìåíòà åãî ïðèìåíåíèÿ. Ýòî çàâîäñêàÿ ôîðìà óïàêîâêè, ïîýòîìó èõ ïðîèçâîäñòâî ðàññìàòðèâàåòñÿ â êóðñå òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ çàâîäñêîãî ïðîèçâîäñòâà. Èç àïòåê ëå÷åáíûõ ó÷ðåæäåíèé â îòäåëåíèå áîëüíèöû ïðèíÿò îòïóñê ñòåðèëüíûõ ðàñòâîðîâ â øèðîêîãîðëûõ ñòàíäàðòíûõ (ìîãóò áûòü ãðàäóèðîâàííûå) ôëàêîíàõ ðàçíîé åìêîñòè ñî ñòàíäàðòíîé êàó÷óêîâîé ïðîáêîé, çàêðåïëÿåìîé îáæàòûì àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì (ïîäîáíî ôëàêîíàì ñ àíòèáèîòèêàìè). Äëÿ çàêàòêè àëþìèíèåâûõ êîëïà÷êîâ, à òàêæå èõ ñíÿòèÿ ïðåäëîæåíû ðàçëè÷íûå ïðèñïîñîáëåíèÿ, îïèñàííûå â ãëàâå 10. Ïðîôèëüòðîâàííûå ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé ïîñëå ðàçëèâà èõ âî ôëàêîíû ïðîâåðÿþò âèçóàëüíî íà îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé. Äëÿ âèçóàëüíîãî êîíòðîëÿ ÷èñòîòû ïðèìåíÿåòñÿ óñòðîéñòâî ÓÊ-2 (ñì. ãëàâó 10). Ðàñòâîðû ïðîñìàòðèâàþòñÿ íåâîîðóæåííûì ãëàçîì. Ðàññòîÿíèå ãëàç êîíòðîëèðóþùåãî äîëæíî áûòü â ïðåäåëàõ 25 ñì îò ôëàêîíà. Êîíòðîëèðóþùèé äîëæåí èìåòü îñòðîòó çðåíèÿ 1 (êîìïåíñèðóåòñÿ î÷êàìè).  ñòåðèëüíûõ ðàñòâîðàõ äëÿ èíúåêöèé íå äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ âèäèìûõ ìåõàíè÷åñêèõ çàãðÿçíåíèé.
Ïðè îáíàðóæåíèè ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé ðàñòâîðû ïîâòîðíî ôèëüòðóþò, âíîâü ïðîñìàòðèâàþò, óêóïîðèâàþò (ïðîâåðÿþò ãåðìåòè÷íîñòü), ìàðêèðóþò è ñòåðèëèçóþò. Ôëàêîíû ñ ðàñòâîðàìè äëÿ èíúåêöèé ìàðêèðóþòñÿ ïóòåì íàäïèñè èëè øòàìïîâêè íà êðûøêå, èñïîëüçîâàíèÿ ìåòàëëè÷åñêèõ æåòîíîâ èëè äðóãèìè ìåòîäàìè. Ñòåðèëèçàöèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ íå ïîçäíåå òðåõ ÷àñîâ îò íà÷àëà ïðèãîòîâëåíèÿ ïîä êîíòðîëåì ñïåöèàëüíî âûäåëåííîãî ñïåöèàëèñòà (ñì. «Ñòåðèëèçàöèÿ», ñ. 467). Êîíòðîëü ãîòîâîé ïðîäóêöèè. Ïîñëå ñòåðèëèçàöèè ïðîâîäÿò â ò î ð è ÷ í û é êîíòðîëü íà îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé, êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé àíàëèç. Äëÿ àíàëèçà îòáèðàþò îäèí ôëàêîí ðàñòâîðà îò êàæäîé ñåðèè (çà îäíó ñåðèþ ðàñòâîðà ñ÷èòàþò ïðîäóêöèþ, ïîëó÷åííóþ â îäíîé åìêîñòè îò îäíîé çàãðóçêè ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà). 488
Îäíîâðåìåííî ïðîâîäèòñÿ ïðîâåðêà êà÷åñòâà óêóïîðêè ôëàêîíîâ (àëþìèíèåâûé êîëïà÷îê íå äîëæåí ïðîêðó÷èâàòüñÿ ïðè ïîâîðîòå âðó÷íóþ) è îáúåì íàïîëíåíèÿ ôëàêîíîâ (±5 %). Êîíòðîëü ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé íà ñòåðèëüíîñòü è ïèðîãåííûå âåùåñòâà îñóùåñòâëÿåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè äåéñòâóþùèõ èíñòðóêöèé. Òàêèì îáðàçîì, êîíòðîëü êà÷åñòâà ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé äîëæåí îõâàòûâàòü âñå ñòàäèè èõ ïðèãîòîâëåíèÿ. Ðåçóëüòàòû ïîñòàäèéíîãî êîíòðîëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ðåãèñòðèðóþòñÿ â ñïåöèàëüíîì æóðíàëå ïî óñòàíîâëåííîé ôîðìå. ÆÓÐÍÀË ðåãèñòðàöèè îòäåëüíûõ ñòàäèé èçãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ1 Условия стерилизации
Наименование
Количество
Подпись приготовивш его
Объ ем
Количество бутылок (фл.)
Подпись расфасовавш его
Температура
Время
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12 13
14
15
16
Подпись допустивш его лек арственную форму к отпуск у 3
Количество
2
Количество флак онов готовой продук ции, поступивш ей для отпуск а
Наименование
1
Термотест
№ п/ п, он ж е № серии или № рецепта
Подписи
Дата
Фасовк а
Проводивш его стерилизацию Проверивш его на отсутствие механическ их вк лючений № анализов до и после стерилизации 2
Исходные Готовый лек арственпродук т ные средства
17
18
1 Ðàçðåøàåòñÿ ðåãèñòðàöèÿ â òå÷åíèå äíÿ íà îòäåëüíîì ëèñòå ïî äàííîé ôîðìå ñ ïîñëåäóþùåé áðîøþðîâêîé. 2 Íîìåð àíàëèçà äî è ïîñëå ñòåðèëèçàöèè óêàçûâàåòñÿ ÷åðåç äðîáü. 3 Äëÿ ýòîãî âûäåëÿåòñÿ îòâåòñòâåííîå ëèöî (çàâ. îòäåëîì, çàì. çàâ. îòäåëîì, ïðîâèçîð-àíàëèòèê èëè ïðîâèçîð-òåõíîëîã). Ðåãèñòðàöèÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ïðîèçâîäèòñÿ ïî ìåðå èõ ïðèãîòîâëåíèÿ.
Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé ñ÷èòàþòñÿ íåóäîâëåòâîðèòåëüíî ïðèãîòîâëåííûìè ïðè íåñîîòâåòñòâèè èõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì, ïðè ñîäåðæàíèè â íèõ âèäèìûõ ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé, íåñòåðèëüíîñòè è ïèðîãåííîñòè, íàðóøåíèè ôèêñèðîâàííîñòè óêóïîðêè, íåäîñòàòî÷íîì çàïîëíåíèè îáúåìà ôëàêîíîâ. Ðàñòâîðû, ñîîòâåòñòâóþùèå âñåì ïðåäúÿâëÿåìûì òðåáîâàíèÿì, ÿâëÿþòñÿ ãîäíûìè è ïîäëåæàò îôîðìëåíèþ ê îòïóñêó. Îôîðìëåíèå ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé. Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé äëÿ àìáóëàòîðíûõ áîëüíûõ îôîðìëÿþòñÿ îñíîâíîé ýòèêåòêîé ñèíåãî öâåòà «Äëÿ èíúåêöèé» (íà íåé äîëæíû áûòü óêàçàíû íîìåð àïòåêè, ñîñòàâ, ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ, äàòà ïðèãîòîâëåíèÿ, íîìåð ðåöåïòà), äîïîëíèòåëüíîé ýòèêåòêîé «Ñòåðèëüíî» è, åñëè íåîáõîäèìî, ïðåäóïðåäèòåëüíûìè ýòèêåòêàìè îá óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ («Õðàíèòü â ïðîõëàäíîì è çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå», «Áåðå÷ü îò äåòåé» è ò. ä.). Íà ôëàêîíå ñ ðàñòâîðàìè, ïðèãîòîâëåííûìè â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâè489
ÿõ áåç ñòåðèëèçàöèè, íàêëåèâàåòñÿ äîïîëíèòåëüíàÿ ýòèêåòêà «Ïðèãîòîâëåíî àñåïòè÷åñêè». Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé îôîðìëÿþòñÿ ýòèêåòêîé, íà êîòîðîé äîëæíû áûòü ñëåäóþùèå îáîçíà÷åíèÿ: íîìåð àïòåêè è íîìåð áîëüíèöû, îòäåëåíèå, äàòà ïðèãîòîâëåíèÿ, ñðîê ãîäíîñòè, ïðèãîòîâèë, ïðîâåðèë, îòïóñòèë, íîìåð àíàëèçà, ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ, ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (óêàçûâàåòñÿ íà ëàòèíñêîì ÿçûêå). ÑÒÀÁÈËÈÇÀÖÈß ÐÀÑÒÂÎÐΠÄËß ÈÍÚÅÊÖÈÉ
Ïîä ñòàáèëüíîñòüþ ïðåïàðàòîâ ïîäðàçóìåâàþò èõ ñïîñîáíîñòü ñîõðàíÿòü ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà è ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü, ïðåäóñìîòðåííûå òðåáîâàíèÿìè ôàðìàêîïåè èëè ÍÒÄ, â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ñðîêà õðàíåíèÿ. Èçó÷åíèå âîïðîñîâ ñòàáèëèçàöèè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ÿâëÿåòñÿ âàæíîé òåõíîëîãè÷åñêîé çàäà÷åé, òàê êàê îêîëî 90 % ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ òðåáóþò ïðèìåíåíèÿ ñòàáèëèçàòîðîâ èëè îñîáûõ óñëîâèé ïðèãîòîâëåíèÿ. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðè òåðìè÷åñêîé ñòåðèëèçàöèè ïðåòåðïåâàþò ðàçëè÷íûå èçìåíåíèÿ. Ïðè÷èíîé èõ ìîãóò áûòü ðåàêöèè ãèäðîëèçà, îêèñëåíèÿ-âîññòàíîâëåíèÿ, äåêàðáîêñèëèðîâàíèÿ, ïîëèìåðèçàöèè, ôîòîõèìè÷åñêîé äåñòðóêöèè è äð. Îêèñëåíèå âåùåñòâ. Îêèñëåíèþ ïîäâåðãàþòñÿ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ðàçëè÷íîãî õèìè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ: ïðîèçâîäíûå àðîìàòè÷åñêèõ àìèíîâ, ôåíîòèàçèíà, ìíîãèå ñîëè àëêàëîèäîâ, ñîëè àçîòèñòûõ îñíîâàíèé, âèòàìèíû è äðóãèå âåùåñòâà.  ïðîöåññå îêèñëåíèÿ îáðàçóþòñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûå âåùåñòâà èëè ÿäîâèòûå ïðîäóêòû. Ñêîðîñòü îêèñëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ çàâèñèò îò ìíîãèõ ôàêòîðîâ: êîíöåíòðàöèè êèñëîðîäà, òåìïåðàòóðû, ðÍ ñðåäû, íàëè÷èÿ êàòàëèçàòîðîâ, àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ.  ïðîöåññå îêèñëåíèÿ ÷àùå âñåãî ìîæåò ïðîèñõîäèòü èçìåíåíèå öâåòà ðàñòâîðîâ. Íàïðèìåð, ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà (àìèíàçèí, äèïðàçèí è äð.) â ðàñòâîðàõ ëåãêî îêèñëÿþòñÿ êèñëîðîäîì âîçäóõà ñ îáðàçîâàíèåì ïðîäóêòîâ îêèñëåíèÿ òåìíî-êðàñíîãî öâåòà. Ðàñòâîðû ãëþêîçû ïðè ñòåðèëèçàöèè â ïîñóäå èç ùåëî÷íîãî ñòåêëà îêèñëÿþòñÿ, êàðàìåëèçóþòñÿ è ïðèîáðåòàþò æåëòóþ, à èíîãäà áóðóþ îêðàñêó.  ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ è õðàíåíèÿ ïðåïàðàòû àëêàëîèäîâ îïèÿ (ìîðôèí, àïîìîðôèí, îìíîïîí è äð.), îñîáåííî â ùåëî÷íîé ñðåäå, ïîäâåðãàþòñÿ îêèñëåíèþ ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíûõ èëè ÿäîâèòûõ âåùåñòâ, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ èçìåíåíèåì îêðàñêè ðàñòâîðîâ. Ìîðôèí, îêèñëÿÿñü, ïåðåõîäèò â ÿäîâèòûé îêñèäèìîðôèí, àïîìîðôèí îêèñëÿåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ÿäîâèòûõ ïðîäóêòîâ çåëåíîãî öâåòà. Ñðåäè îêèñëÿþùèõñÿ âåùåñòâ çíà÷èòåëüíîå ìåñòî çàíèìàþò âèòàìèíû: êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ è åå íàòðèåâàÿ ñîëü ëåãêî îêèñëÿþòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíîé 2,3-äèêåòîãóëîíîâîé êèñëîòû. Ýòîò ïðîöåññ çíà÷èòåëüíî óñêîðÿåòñÿ â ùåëî÷íîé ñðåäå, îñîáåííî â ïðèñóòñòâèè êàòàëèçàòîðîâ — ñëåäîâ èîíîâ ìåòàëëîâ, ïðè ýòîì ðàñòâîðû ïðèîáðåòàþò æåëòóþ îêðàñêó. Âèòàìèí Â1 ïîä âëèÿíèåì êèñëîðîäà âîçäóõà, ïîâûøåííîé òåìïåðàòóðû, ñîëíå÷íîãî ñâåòà, êàòàëèçàòîðîâ ëåãêî îêèñëÿåòñÿ è ïðèîáðåòàåò æåëòûé öâåò. Ãèäðîëèç. Ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ïîäâåðãàþòñÿ ãèäðîëèòè÷åñêîìó ðàñùåïëåíèþ íà ìåíåå àêòèâíûå, íåàêòèâíûå èëè ÿäîâèòûå êîìïîíåíòû. Ãèäðîëèçó ïîäâåðãàþòñÿ àëêàëîèäû, ãëèêîçèäû, âèòàìèíû è äðóãèå ñîåäèíåíèÿ. Ñêîðîñòü ãèäðîëèçà çàâèñèò îò òåìïåðàòóðû, ïðèñóòñòâèÿ êàòàëèçàòîðîâ, ïðèðîäû ðàñòâîðèòåëÿ. Âàæíûé ôàêòîð ïðè ãèäðîëèòè÷åñêîì ðàñùåïëåíèè âåùåñòâ ðÍ ñðåäû. Èçâåñòíî, ÷òî ãèäðîëèçó ëåãêî ïîäâåðãàþòñÿ ñîëè ñëàáûõ
490
îñíîâàíèé è ñèëüíûõ êèñëîò, à òàêæå ñîëè ñëàáûõ êèñëîò è ñèëüíûõ îñíîâàíèé. Íåàêòèâíûå è äàæå ÿäîâèòûå ïðîäóêòû îáðàçóþòñÿ â ïðîöåññå ãèäðîëèçà äèêàèíà, íîâîêàèíàìèäà, íîâîêàèíà, àòðîïèíà ñóëüôàòà, ñêîïîëàìèíà ãèäðîáðîìèäà è äðóãèõ âåùåñòâ. Èçîìåðèçàöèÿ. Ñðåäè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èìååòñÿ ìíîãî ñîåäèíåíèé, îáëàäàþùèõ îïòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ (àòðîïèí, àäðåíàëèí, àëêàëîèäû ñïîðûíüè è äð.). Ëåêàðñòâåííóþ öåííîñòü ïðåäñòàâëÿþò îïðåäåëåííûå èçîìåðû, íàïðèìåð, ýðãîòàìèí ñóùåñòâóåò â äâóõ èçîìåðíûõ ôîðìàõ, ïðè ýòîì ëåâîâðàùàþùàÿ ôîðìà — ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíîå ñîåäèíåíèå, à ïðàâîâðàùàþùàÿ — ìàëîàêòèâíîå âåùåñòâî. Èçîìåðèçàöèÿ çàâèñèò îò õèìè÷åñêîé ïðèðîäû ñîåäèíåíèÿ, îò ôóíêöèîíàëüíîé ãðóïïû, íàïðàâëåííîé ê àñèììåòðè÷åñêîìó àòîìó óãëåðîäà, îò îïòè÷åñêîé àêòèâíîñòè âåùåñòâà, òåìïåðàòóðû, ñâåòà, èîíîâ ìåòàëëîâ, ðÍ ñðåäû è äðóãèõ ôàêòîðîâ. Âëèÿíèå ìèêðîôëîðû.  ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ â ðàñòâîðû ìîãóò ïîïàäàòü ðàçëè÷íûå ìèêðîîðãàíèçìû, êîòîðûå ñïîñîáíû âûäåëÿòü ïðîäóêòû æèçíåäåÿòåëüíîñòè (òîêñèíû, ôåðìåíòû), âûçûâàþùèå èçìåíåíèÿ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ îêèñëèòåëüíîãî, ãèäðîëèòè÷åñêîãî è äðóãîãî õàðàêòåðà, à òàêæå îêàçûâàòü âðåäíîå âëèÿíèå íà îðãàíèçì.
Äëÿ ïîâûøåíèÿ óñòîé÷èâîñòè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíúåêöèé èñïîëüçóþò ñòàáèëèçàöèþ ôèçè÷åñêèìè, õèìè÷åñêèìè è êîìïëåêñíûìè ìåòîäàìè. Ñòàáèëèçàöèÿ ôèçè÷åñêèìè ìåòîäàìè: — êèïÿ÷åíèå âîäû ñ ïîñëåäóþùèì áûñòðûì åå îõëàæäåíèåì; — íàñûùåíèå âîäû äëÿ èíúåêöèé óãëåðîäà äèîêñèäîì èëè èíåðòíûìè ãàçàìè; — ïåðåêðèñòàëëèçàöèÿ èñõîäíûõ âåùåñòâ; — îáðàáîòêà ðàñòâîðîâ àäñîðáåíòàìè.  óñëîâèÿõ àïòåê íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåí ì å ò î ä ê è ï ÿ ÷ å í è ÿ â î ä û ñ ï î ñ ë å ä ó þ ù è ì á û ñ ò ð û ì å å î õ ë à æ ä å í è å ì . Ïðè ýòîì ñîäåðæàíèå ñâîáîäíîãî êèñëîðîäà â âîäå óìåíüøàåòñÿ ñ 9 äî 1,4 ìã â 1 ë, ÷òî ñóùåñòâåííî ñíèæàåò èíòåíñèâíîñòü îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ ïðîöåññîâ â ðàñòâîðàõ, îáåñïå÷èâàÿ èõ óñòîé÷èâîñòü. Êèïÿ÷åíèåì âîäû ñ ïîñëåäóþùèì áûñòðûì îõëàæäåíèåì äîñòèãàþò òàêæå ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ â íåé óãëåðîäà äèîêñèäà. Ýòî î÷åíü âàæíî äëÿ ðàñòâîðîâ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ðàçëàãàþòñÿ â ïðèñóòñòâèè óãëåðîäà äèîêñèäà, íåðåäêî ñ îáðàçîâàíèåì îñàäêîâ. Ïî ýòîé ïðè÷èíå íà ñâåæåïðîêèïÿ÷åííîé âîäå äëÿ èíúåêöèé ãîòîâÿòñÿ ðàñòâîðû ýóôèëëèíà 12 %, ãåêñåíàëà è äð. Ì å ò î ä í à ñ û ù å í è ÿ â î ä û ä ë ÿ è í ú å ê ö è é ó ã ë å ð î ä à ä è î êñ è ä î ì è ë è è í å ð ò í û ì è ã à ç à ì è áîëåå ýôôåêòèâåí, ÷åì êèïÿ÷åíèå, òàê êàê âîäà, íàñûùåííàÿ ýòèìè ãàçàìè, ñîäåðæèò ìåíüøå êèñëîðîäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðîêèïÿ÷åííîé (0,18 ìã â 1 ë). Îäíàêî îí òåõíè÷åñêè áîëåå ñëîæíûé è òðåáóåò ñïåöèàëüíîãî îáîðóäîâàíèÿ. ß. È. Ëèôøèö, À. Ì. Êîòåíêî ïðåäëîæèëè óñòàíîâêó äëÿ íàñûùåíèÿ âîäû óãëåðîäà äèîêñèäîì â óñëîâèÿõ àïòåêè. Óãëåðîäà äèîêñèä âûäåëÿåòñÿ ïðè âçàèìîäåéñòâèè êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé 25 % ñ íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì. Äëÿ íàñûùåíèÿ 1 ë âîäû òðåáóåòñÿ 55 ìë êèñëîòû è 33,4 ã íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà. Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò ïîìåùàþò â ñêëÿíêó ñ òàêèì ðàñ÷åòîì, ÷òîáû åå îáúåì áûë çàïîëíåí íå áîëåå ÷åì íà ïîëîâèíó.  íåå èç äðóãîé ñêëÿíêè êàïëÿìè ââîäÿò êèñëîòó õëîðèñòîâîäîðîäíóþ (ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ àïïàðàò Êèïïà). Ðåàêöèÿ èäåò î÷åíü áûñòðî, ïîýòîìó äëÿ ðåãóëèðîâàíèÿ ïîäà÷è êèñëîòû óñòàíàâëèâàþò çàæèì. Îáðàçóþùèéñÿ óãëåðîäà äèîêñèä ïðîõîäèò ÷åðåç ïðîìûâíóþ ñêëÿíêó è ïîïàäàåò â âîäó. Ãàç ïîäàþò äî òåõ ïîð, ïîêà âçÿòàÿ ïðîáà âîäû (10 ìë) íå äàñò ñåðîãî èëè ôèîëåòîâîãî îêðàøèâàíèÿ ïî ñìåøàííîìó èíäèêàòîðó (ìåòèëîâûé îðàíæåâûé — èíäèãîêàðìèí). Äàëåå ïåðåêðûâàþò êðàí èëè çàæèì, ñîåäèíÿþùèé ñêëÿíêè ñ íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì è êèñëîòîé õëîðèñòîâîäîðîäíîé. Âîäà, íàñûùåííàÿ óãëåêèñëûì ãàçîì ïî ýòîé ìåòîäèêå, èìååò ðÍ = 4,0. Ì å ò î ä ï å ð å ê ð è ñ ò à ë ë è ç à ö è è è ñ õ î ä í û õ â å ù å ñ ò â ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ óäàëåíèÿ ñîäåðæàùèõñÿ â íèõ ïðèìåñåé. Åãî öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü äëÿ î÷èñòêè ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíà, åñëè ïðåïàðàò íå îòâå÷àåò òðåáîâà-
491
íèþ «ãîäåí äëÿ èíúåêöèé», òî åñòü ñîäåðæèò ïðèìåñè àìèíîâ, ñîëåé àììîíèÿ è ïàðàôîðì. Ïåðåêðèñòàëëèçàöèþ ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíà îñóùåñòâëÿþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: ñíà÷àëà ïðåïàðàò ðàñòâîðÿþò â ãîðÿ÷åì ñïèðòå ýòèëîâîì äî ïîëó÷åíèÿ íàñûùåííîãî ðàñòâîðà è ïîñëå ôèëüòðîâàíèÿ îõëàæäàþò. Ïðè ýòîì îáðàçóåòñÿ êðèñòàëëè÷åñêèé îñàäîê, êîòîðûé îòäåëÿþò ÷åðåç ôèëüòð, ïðîñóøèâàþò, à ïîñëå àíàëèçà ïî ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, â ñëó÷àå ñîîòâåòñòâèÿ åå òðåáîâàíèÿì, èñïîëüçóþò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé.  óñëîâèÿõ àïòåêè ýòó îïåðàöèþ ïðîâåñòè òðóäíî. Ïðèìåñè, ñîäåðæàùèåñÿ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, ìîãóò áûòü óäàëåíû è ì å ò î ä î ì à ä ñ î ð á ö è è èõ èç ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Àäñîðáåíòîì ñëóæèò óãîëü àêòèâèðîâàííûé ìàðêè À. Îí âûïîëíÿåò ðîëü àäñîðáåíòà íå òîëüêî äëÿ íèçêîìîëåêóëÿðíûõ õèìè÷åñêèõ ïðèìåñåé (êàëüöèÿ îêñàëàòà, íàïðèìåð, â êàëüöèÿ ëàêòàòå), íî è äëÿ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé, â ÷àñòíîñòè äëÿ ïèðîãåííûõ âåùåñòâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ñìåñè ïîëèëèïîïðîòåèäîâ è ëèïîïîëèñàõàðèäîâ. Äëÿ äåïèðîãåíèçàöèè ðàñòâîðîâ ãëþêîçû, à òàêæå î÷èñòêè äðóãèõ ðàñòâîðîâ íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü êàðáîëåí, òàáëåòêè êîòîðîãî ïîëó÷àþò ìåòîäîì âëàæíîãî ãðàíóëèðîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ êðàõìàëüíîãî êëåéñòåðà.
Ñòàáèëèçàöèÿ õèìè÷åñêèìè ìåòîäàìè îñóùåñòâëÿåòñÿ äîáàâëåíèåì â ðàñòâîðû õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ (ñòàáèëèçàòîðîâ èëè àíòèîêñèäàíòîâ); ïîäáîðîì ñîîòâåòñòâóþùèõ ñèñòåì ðàñòâîðèòåëåé; ââåäåíèåì âåùåñòâ, îáåñïå÷èâàþùèõ çíà÷åíèÿ pH ñðåäû, ïðè êîòîðûõ ïðåïàðàò ìàêñèìàëüíî óñòîé÷èâ; ïåðåâîäîì íåðàñòâîðèìîãî àêòèâíîãî âåùåñòâà â ðàñòâîðèìûå ñîëè èëè êîìïëåêñíûå ñîåäèíåíèÿ è äð. Ñ ò à á è ë è ç à ò î ð û — âåùåñòâà, ïîâûøàþùèå õèìè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ðàñòâîðàõ äëÿ èíúåêöèé. Âåùåñòâà, ïðèìåíÿþùèåñÿ â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðîâ, äîëæíû îòâå÷àòü ñëåäóþùèì òðåáîâàíèÿì: áûòü áåçîïàñíûìè äëÿ áîëüíîãî êàê â ÷èñòîì âèäå, òàê è â ñîñòàâå ñ êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà; ðàçðåøåíû ôàðìàêîëîãè÷åñêèì êîìèòåòîì ê ïðèìåíåíèþ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå; âûïîëíÿòü ôóíêöèîíàëüíîå íàçíà÷åíèå — îáåñïå÷èâàòü ñòîéêîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Âûáîð ñòàáèëèçàòîðà çàâèñèò îò ïðèðîäû âåùåñòâà è õàðàêòåðà õèìè÷åñêîãî ïðîöåññà, ïðîèñõîäÿùåãî â ðàñòâîðå. Ïðèìåíÿåìûå ñòàáèëèçàòîðû ìîæíî óñëîâíî ðàçäåëèòü íà äâå ãðóïïû: Âåùåñòâà, ïðåïÿòñòâóþùèå ãèäðîëèçó ñîëåé è îìûëåíèþ ñëîæíûõ ýôèðîâ. Àíòèîêèñëèòåëè (àíòèîêñèäàíòû) — âåùåñòâà, ïðåïÿòñòâóþùèå îêèñëåíèþ.  êàæäîì îòäåëüíîì ñëó÷àå äîáàâêà ñòàáèëèçàòîðîâ îáîñíîâûâàåòñÿ ðåçóëüòàòàìè ýêñïåðèìåíòîâ ïî õèìè÷åñêîé êèíåòèêå ðàçëîæåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé íà áåçâðåäíîñòü ðàñòâîðà. Êîëè÷åñòâî äîáàâëÿåìîãî ñòàáèëèçàòîðà óêàçûâàåòñÿ â ÍÒÄ, à òàêæå äåéñòâóþùèõ ïðèêàçàõ ÌÇ è èíñòðóêöèÿõ. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ñòàáèëèçàòîðîâ ñâîäèòñÿ ê óëó÷øåíèþ ðàñòâîðèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (ñîëþáèëèçàöèÿ), ñîçäàíèþ îïðåäåëåííîãî çíà÷åíèÿ ðÍ ñðåäû, ïðåäóïðåæäåíèþ îêèñëèòåëüíîâîññòàíîâèòåëüíûõ ïðîöåññîâ. Ðàñòâîðèìîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ óëó÷øàåòñÿ äîáàâëåíèåì â ðàñòâîð ãèäðîòðîïíûõ ñîðàñòâîðèòåëåé, êîìïëåêñîîáðàçîâàòåëåé 492
(öèòðàòû è äð.), èëè ñîáñòâåííî ñîëþáèëèçàòîðîâ (ìàííèò, ñîðáèò, êàðáîíîâûå êèñëîòû è äð.). Íàïðèìåð, ðàñòâîð îêñèïðîãåñòåðîíà êàïðîíàòà 12,5 % â ìàñëå ïðèãîòîâëÿåòñÿ äîáàâëåíèåì ê ìàñëó ïåðñèêîâîìó 30 % (îáúåìíûõ) áåíçèëáåíçîàòà; ðàñòâîð ïðîãåñòåðîíà 2,5 % â ìàñëå — äîáàâëåíèåì 20 % (îáúåìíûõ) áåíçèëáåíçîàòà. Ðàñòâîð ëåâîìèöåòèíà 2 %-íûé ïîëó÷àþò, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ ðàñòâîð ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíà 40 %-íûé (ðàñòâîð ãîòîâèòñÿ àñåïòè÷åñêè ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîé ñòåðèëèçàöèè ëåâîìèöåòèíà). Èíôóçèîííûå ðàñòâîðû öèïðîôëîêñàöèíà (ôèðìà «Bayer») è êîíöåíòðàò äëÿ èíôóçèé «Àëåêñàí» (ôèðìà «Heinrich Mack») ïîëó÷àþò, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå ñîëþáèëèçàòîðà ìîëî÷íóþ êèñëîòó. Îïðåäåëåííîå çíà÷åíèå ðÍ ñðåäû ñîçäàåòñÿ áóôåðíûìè ðàñòâîðàìè, êèñëîòàìè è ùåëî÷àìè. Ïðè ðàññìîòðåíèè âîïðîñîâ ñòàáèëèçàöèè ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà îðèåíòèðîâî÷íî ìîæíî ðàçäåëèòü íà òðè ãðóïïû (ïî êëàññèôèêàöèè, ïðåäëîæåííîé À. Ñ. Ïðîçîðîâñêèì è Í. À. Êóäàêîâîé): 1. Ðàñòâîðû ñîëåé, îáðàçîâàííûå ñëàáûìè îñíîâàíèÿìè è ñèëüíûìè êèñëîòàìè. 2. Ðàñòâîðû ñîëåé, îáðàçîâàííûå ñèëüíûìè îñíîâàíèÿìè è ñëàáûìè êèñëîòàìè. 3. Ðàñòâîðû ëåãêîîêèñëÿþùèõñÿ âåùåñòâ (ñòàáèëèçèðóþòñÿ àíòèîêñèäàíòàìè). Ñòàáèëèçàöèÿ ðàñòâîðîâ ñîëåé, îáðàçîâàííûõ ñëàáûìè îñíîâàíèÿìè è ñèëüíûìè êèñëîòàìè. Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ñîëè àëêàëîèäîâ è ñèíòåòè÷åñêèõ àçîòèñòûõ îñíîâàíèé (àòðîïèíà ñóëüôàò, ñêîïîëàìèíà ãèäðîáðîìèä, ãîìàòðîïèíà ãèäðîáðîìèä, êîêàèíà ãèäðîõëîðèä, ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèä, ôèçîñòèãìèíà ñàëèöèëàò, íîâîêàèí, ñòðèõíèíà íèòðàò, äèáàçîë è äð.). Âîäíûå ðàñòâîðû òàêèõ ñîëåé, êàê ïðàâèëî, ìîãóò èìåòü íåéòðàëüíóþ èëè ñëàáîêèñëóþ ðåàêöèþ âñëåäñòâèå ãèäðîëèçà, êîòîðûé ïðîòåêàåò ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ. Ñîëü ÂÀ ïîëíîñòüþ äèññîöèèðóåò íà èîíû Â+ è À– ñ îáðàçîâàíèåì ñëàáîäèññîöèèðóþùåãî îñíîâàíèÿ è ñèëüíî äèññîöèèðîâàííîé êèñëîòû. Èîíû ãèäðîêñèëà, îáðàçóþùèåñÿ ïðè äèññîöèàöèè âîäû, ñâÿçûâàþòñÿ â ìàëîäèññîöèèðóåìîå îñíîâàíèå ÂÎÍ.  ðåçóëüòàòå â ðàñòâîðå íàêàïëèâàþòñÿ ñâîáîäíûå èîíû Í+, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîíèæåíèþ ðÍ. ÂÀ + ÍÎÍ 89ÂÎÍ + Í + + À – Ïðèáàâëåíèå ê ýòèì ðàñòâîðàì ñâîáîäíîé êèñëîòû, òî åñòü èçáûòêà âîäîðîäíûõ èîíîâ, ïîäàâëÿåò ãèäðîëèç, âûçûâàÿ ñäâèã ðàâíîâåñèÿ âëåâî. Óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè èîíîâ âîäîðîäà â ðàñòâîðå, íàïðèìåð, â ðåçóëüòàòå âëèÿíèÿ ùåëî÷è, âûäåëÿåìîé ñòåêëîì, ñäâèãàåò ðàâíîâåñèå âïðàâî, òî åñòü óñèëèâàåò ãèäðîëèç. Íàãðåâàíèå ðàñòâîðîâ ïîâûøàåò èíòåíñèâíîñòü ãèäðîëèçà ñîëåé è óâåëè÷èâàåò ñòåïåíü äèññîöèàöèè, ÷òî ïðèâîäèò ê ñäâèãó ðàâíîâåñèÿ âïðàâî. Ïîýòîìó ïðè ïîñëåäóþùåé ñòåðèëèçàöèè è õðàíåíèè ðÍ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ ïîâûøàåòñÿ. Äëÿ óñòîé÷èâîñòè ñîëåé àëêàëîèäîâ è äðóãèõ âûøå óêàçàííûõ âåùåñòâ ðàñòâîðû äîëæíû èìåòü îïðåäåëåííûé ðÍ. 493
Åñëè ñîëü îáðàçîâàíà ñëàáûì îñíîâàíèåì è ñèëüíîé êèñëîòîé, òî â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà, ïîäàâëÿþùåãî ïðîöåññ ãèäðîëèçà ñîëåé è îìûëåíèÿ ñëîæíûõ ýôèðîâ, ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâëÿòü êèñëîòó õëîðèñòîâîäîðîäíóþ. Êîëè÷åñòâî êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé, íåîáõîäèìîå äëÿ ñòàáèëèçàöèè ðàñòâîðà, çàâèñèò îò ñâîéñòâ ïðåïàðàòà. Íàèáîëåå îáû÷íàÿ íîðìà ðàñõîäà ñòàáèëèçàòîðà — 10 ìë 0,1Ì ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé íà 1 ë. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ ðàñòâîðîâ äëÿ îáåñïå÷åíèÿ òî÷íîãî äîçèðîâàíèÿ öåëåñîîáðàçíî ãîòîâèòü 0,01Ì ðàñòâîð ñòàáèëèçàòîðà ïî ïðîïèñè: 0,42 ìë ðàçáàâëåííîé (8,3 %) êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé íà 100 ìë ðàñòâîðà. Ðàñòâîð ðàçëèâàþò â íåáîëüøèå ôëàêîíû ïî 10 ìë èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà, ñòåðèëèçóþò. Ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,1Ì ðàñòâîðîì êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ýòîãî ñòàáèëèçàòîðà (0,01Ì) ïðèáàâëÿþò â 10 ðàç áîëüøå. Ñðîê õðàíåíèÿ åãî íå áîëåå 5 ñóòîê. Äëÿ ñòàáèëèçàöèè ðàñòâîðîâ íîâîêàèíà íåîáõîäèìî äîáàâëåíèå êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé äî ðÍ = 3,8—4,5. Ñ óâåëè÷åíèåì åãî êîíöåíòðàöèè óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî ñòàáèëèçàòîðà (ðàñòâîðû 0,25, 0,5, 1, 2 %-íûå òðåáóþò 3, 4, 9, 12 ìë 0,1Ì ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé íà 1 ë ðàñòâîðà ñîîòâåòñòâåííî). Íîâîêàèí — ýòî ãèäðîõëîðèä β-äèýòèëàìèíîýòèëîâîãî ýôèðà ïàðààìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû. Ïîñëå ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðîâ íîâîêàèíà ïîÿâëÿåòñÿ ñâîáîäíàÿ ïàðààìèíîáåíçîéíàÿ êèñëîòà, áëàãîäàðÿ ÷åìó ðÍ ðàñòâîðà ñìåùàåòñÿ â êèñëóþ ñòîðîíó. Êîëè÷åñòâî ðàçëîæèâøåãîñÿ íîâîêàèíà â ðàñòâîðå ñ íåéòðàëüíîé èëè ñëàáîùåëî÷íîé ñðåäîé äîñòèãàåò 2,28 %, à ïðè ðÍ = 8,0 — óâåëè÷èâàåòñÿ äî 11 %.  çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ïðèñóòñòâèè àíèëèíà â ðàñòâîðàõ íîâîêàèíà ïîñëå ñòåðèëèçàöèè, ÷òî îáúÿñíÿåòñÿ äåêàðáîêñèëèðîâàíèåì ïàðààìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû. Ïðèìåíåíèå ðàñòâîðîâ íîâîêàèíà ñ ïðèìåñüþ àíèëèíà ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîáî÷íûìè ÿâëåíèÿìè (îòåêè, áîëåçíåííîñòü). Äëÿ ñòàáèëèçàöèè 2,5 è 10 %-íûõ ðàñòâîðîâ íîâîêàèíà äîáàâëÿþò êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé 0,1Ì 4, 6 è 8 ìë ñîîòâåòñòâåííî è 0,5 ã íàòðèÿ òèîñóëüôàòà íà 1 ë ðàñòâîðà. Ðàñòâîðû íîâîêàèíà 5 %-íûå äëÿ ñïèííîìîçãîâîé àíåñòåçèè ãîòîâÿò àñåïòè÷åñêè áåç òåïëîâîé ñòåðèëèçàöèè ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòåðèëüíûõ âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ, ïîñóäû è ñòåðèëüíîãî âåùåñòâà. Ïîðîøîê íîâîêàèíà ïðåäâàðèòåëüíî ñòåðèëèçóþò â ñòåêëÿííûõ èëè ôàðôîðîâûõ åìêîñòÿõ ïðè âûñîòå ñëîÿ íå áîëåå 0,5—1 ñì ãîðÿ÷èì âîçäóõîì â âîçäóøíûõ ñòåðèëèçàòîðàõ ïðè 120 °Ñ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ, ðÍ ýòîãî ðàñòâîðà = 5,0—5,3. Ïðåäëîæåíà òàêæå òåõíîëîãèÿ äàííîãî ðàñòâîðà íà öèòðàòíîì áóôåðíîì ðàñòâîðèòåëå ñ äîáàâëåíèåì â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà 1,5 % ïîëèâèíîëà. Ðàñòâîð íîâîêàèíà ýòîãî ñîñòàâà âûäåðæèâàåò òåðìè÷åñêóþ ñòåðèëèçàöèþ è ñòàáèëåí â òå÷åíèå 30 äíåé. 5 è 10 %-íûå ðàñòâîðû íîâîêàèíà, ïðèìåíÿåìûå â îòîëàðèíãîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå, ñòàáèëèçèðóþò äîáàâëåíèåì 0,3 % íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèòà è 0,02 % êèñëîòû ëèìîííîé èëè 10 ìë 0,1Ì ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé íà 1 ë ðàñòâîðà. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñòàáèëüíîãî ðàñòâîðà íîâîêàèíà (1—2 %) íà èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà äîáàâëÿþò 5 ìë 0,1Ì ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé íà 1 ë. 494
Íîâîêàèí èíîãäà ïðîïèñûâàþò â ðåöåïòå âìåñòå ñ ðàñòâîðîì àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà (1:1000).  ýòèõ ñëó÷àÿõ äîáàâëÿþò ñòàáèëèçàòîð, ñîñòîÿùèé èç 0,05 ã ñàëèöèëîâîé êèñëîòû, 0,4 ã íàòðèÿ ñóëüôèòà è 0,2 ã íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèòà. Ðàñòâîð ñòåðèëèçóþò ïðè 100 °Ñ â òå÷åíèå 15 ìèíóò. Ñòàáèëèçàöèÿ ðàñòâîðîâ ñîëåé, îáðàçîâàííûõ ñèëüíûìè îñíîâàíèÿìè è ñëàáûìè êèñëîòàìè. Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ: íàòðèÿ íèòðèò, êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ, íàòðèÿ òèîñóëüôàò, ýóôèëëèí è äð.  âîäíûõ ðàñòâîðàõ ýòè âåùåñòâà ëåãêî ãèäðîëèçóþòñÿ, äèññîöèèðóÿ íà èîíû, è ðàñòâîð ïðèîáðåòàåò ùåëî÷íóþ ðåàêöèþ. Äèññîöèèðóþò íà èîíû è ìîëåêóëû âîäû.  ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ èîíîâ ñîëè è âîäû îáðàçóåòñÿ ñëàáîäèññîöèèðóþùàÿ êèñëîòà ÍÀ. Ýòî âëå÷åò çà ñîáîé óìåíüøåíèå â ðàñòâîðå ñâîáîäíûõ èîíîâ âîäîðîäà è íàêîïëåíèå èçáûòêà èîíîâ ÎÍ–, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ðÍ ðàñòâîðà óâåëè÷èâàåòñÿ: ÂÀ + ÍÎÍ 89 + + ÎÍ – + ÍÀ. Ýòî ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ òðóäíîðàñòâîðèìûõ ñîåäèíåíèé, äàþùèõ â ðàñòâîðàõ ìóòü èëè îñàäîê, ÷òî íåäîïóñòèìî äëÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ. Äëÿ ñòàáèëèçàöèè ðàñòâîðîâ ñîëåé ñèëüíûõ îñíîâàíèé è ñëàáûõ êèñëîò ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâëÿòü ñòàáèëèçàòîðû îñíîâíîãî õàðàêòåðà — 0,1Ì ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà èëè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà. ×òîáû îáåñïå÷èòü áëàãîïðèÿòíûå óñëîâèÿ äëÿ ñòàáèëèçàöèè ïðåïàðàòîâ, ïîäâåðãàþùèõñÿ ãèäðîëèçó, ðÍ ðàñòâîðà äîâîäÿò äî êðèòåðèÿ, ñîîòâåòñòâóþùåãî ìèíèìàëüíîìó ðàçëîæåíèþ âåùåñòâ, äîáàâêîé ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ èëè áóôåðíûõ ñèñòåì. Îïòèìàëüíîå çíà÷åíèå ðÍ óêàçàíî â ÍÒÄ èëè óñòàíàâëèâàåòñÿ îïûòíûì ïóòåì. Òàê, äëÿ ñòàáèëèçàöèè 1 ë 10 è 20 %-íûõ ðàñòâîðîâ êîôåèí-áåíçîàòà íàòðèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâëÿòü 4 ìë 0,1Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà, à ê 30 %-íîìó ðàñòâîðó íàòðèÿ òèîñóëüôàòà — íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò â êîëè÷åñòâå 20,0 ã íà 1 ë. Ðàñòâîð íàòðèÿ òèîñóëüôàòà, èìåÿ ñðåäó, áëèçêóþ ê íåéòðàëüíîé, ïðè íåçíà÷èòåëüíîì ïîíèæåíèè ðÍ ðàçëàãàåòñÿ, âûäåëÿÿ ñåðó è ñåðíèñòûé àíãèäðèä. Ýóôèëëèí — ýòî êîìïëåêñíàÿ ñîëü ñëàáîé êèñëîòû (òåîôèëëèí) è ñëàáîãî îñíîâàíèÿ (ýòèëåíäèàìèí). Îí ëåãêî ðàçëàãàåòñÿ â êèñëîé ñðåäå. Äîáàâëåíèå íàòðèÿ ãèäðîêñèäà ê ðàñòâîðó òàêæå ïðèâîäèò ê ðàçëîæåíèþ ýóôèëëèíà. Ïîýòîìó äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñòîéêèõ ðàñòâîðîâ ýóôèëëèíà íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ñ ñîäåðæàíèåì ýòèëåíäèàìèíà 18—22 % âìåñòî 14—18, òåîôèëëèíà 75—82 % è âûäåðæèâàþùèé äîïîëíèòåëüíîå èñïûòàíèå (ÃÔ Õ ñ. 276). Âîäà äëÿ èíúåêöèé äîëæíà îñâîáîæäàòüñÿ îò óãëåêèñëîòû ïóòåì êèïÿ÷åíèÿ èëè íàñûùåíèÿ àçîòîì. Çà ðóáåæîì ñòàáèëüíûå ðàñòâîðû òåîôèëëèíà ïîëó÷àþò ïóòåì äîáàâëåíèÿ àìèíîïðîïèëåíãëèêîëÿ èëè äèýòèëàìèíîïðîïèëåíãëèêîëÿ (íà 1,0 ã òåîôèëëèíà áåðóò 0,75—1,5 ñòàáèëèçàòîðà). Âûñîêîïîëèìåðû èñïîëüçóþò òàêæå äëÿ ñòàáèëèçàöèè íàòðèåâûõ ñîëåé — ïðîèçâîäíûõ êèñëîòû áàðáèòóðîâîé, êîòîðûå, ÿâëÿÿñü ñîëÿìè ñèëü495
íîãî îñíîâàíèÿ è ñëàáîé êèñëîòû, â âîäíîì ðàñòâîðå ëåãêî ãèäðîëèçóþòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì ðÍ ñðåäû. Òàêèì îáðàçîì, èçìåíåíèå ðÍ ñðåäû — íå åäèíñòâåííûé ñïîñîá çàùèòû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ îò ãèäðîëèçà.  ïîñëåäíåå äåñÿòèëåòèå ïîÿâèëîñü ìíîãî ðàáîò ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ÏÀ íà êèíåòèêó õèìè÷åñêèõ ðåàêöèé. Äîêàçàíî, ÷òî íåèîíîãåííûå è àíèîíàêòèâíûå ÏÀ òîðìîçÿò, à êàòèîíàêòèâíûå ÏÀ óñêîðÿþò ïðîöåññ ãèäðîëèçà ðÿäà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â ïðèñóòñòâèè ÏÀ óâåëè÷åíèå èëè óìåíüøåíèå ñêîðîñòåé ðåàêöèè îáóñëîâëåíî îáðàçîâàíèåì ìèöåëë-àññîöèàòîâ ìîëåêóë ÏÀÂ. Ìèöåëëû ÏÀ èìåþò áîëüøèå êîëëîèäíûå ðàçìåðû è îáëàäàþò áîëüøîé îáúåìíîé åìêîñòüþ, òî åñòü èìåþò ïóñòîòû, â êîòîðûå ïîä âëèÿíèåì ñèë ìåæìîëåêóëÿðíîãî ïðèòÿæåíèÿ ìîãóò ïðîíèêàòü îòíîñèòåëüíî íåáîëüøèå ìîëåêóëû ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Ìîëåêóëû ñ ãèäðîôîáíûìè ñâîéñòâàìè ïðîíèêàþò â ãëóáü ìèöåëëû. Íàïðèìåð, èíãèáèðóþùèé ýôôåêò 0,5 % òâèíà-80 ñâÿçàí ñ âíåäðåíèåì ìîëåêóë äèêàèíà â ìèöåëëû ÏÀÂ. Ïðè ýòîì àíåñòåçèðóþùàÿ àêòèâíîñòü äèêàèíà ñîîòâåòñòâóåò èñõîäíîìó âåùåñòâó. Ãèäðîôèëüíàÿ ìîëåêóëà âåùåñòâà çàíèìàåò ïîëîæåíèå ìåæäó îòäåëüíûìè ìîëåêóëàìè ìèöåëëû è ïðèñîåäèíÿåòñÿ ê âíåøíåé, íàèáîëåå ãèäðîôèëüíîé ÷àñòè ìèöåëëû. Îáðàçóþùèåñÿ êîìïëåêñíûå ñîåäèíåíèÿ îáëàäàþò áîëüøåé óñòîé÷èâîñòüþ, ÷åì ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà.  ñâÿçè ñ ýòèì ÏÀ èñïîëüçóþò äëÿ ïîäàâëåíèÿ ãèäðîëèçà ðÿäà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íàïðèìåð, àíåñòåòèêîâ, àíòèáèîòèêîâ è äð. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü è âîçìîæíûå èçìåíåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ êîìïëåêñíûõ ñîåäèíåíèé.  êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèå ñòàáèëèçàòîðîâ ïðè ââåäåíèè èõ â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà òðåáóåò òùàòåëüíîãî èçó÷åíèÿ. Ñòàáèëèçàöèÿ ðàñòâîðîâ ëåãêîîêèñëÿþùèõñÿ âåùåñòâ. Ê äàííîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ: êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ, âèêàñîë, íàòðèÿ ñàëèöèëàò, ñàëþçèä, ñòðåïòîöèä ðàñòâîðèìûé, ñóëüôàöèë-íàòðèé, òèàìèíà õëîðèä, ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèä, àäðåíàëèíà ãèäðîòàðòðàò, ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà, íîâîêàèíàìèä è íåêîòîðûå äðóãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Âî âðåìÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ è îñîáåííî ïðè ñòåðèëèçàöèè, â ïðèñóòñòâèè êèñëîðîäà, ñîäåðæàùåãîñÿ â âîäå è â âîçäóøíîì ïðîñòðàíñòâå ôëàêîíà (íàä ðàñòâîðîì), óêàçàííûå âåùåñòâà ëåãêî îêèñëÿþòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ôèçèîëîãè÷åñêè íå àêòèâíûõ ïðîäóêòîâ îêèñëåíèÿ. Ïðîöåññ îêèñëåíèÿ çíà÷èòåëüíî óñèëèâàåòñÿ ïîä âëèÿíèåì òàê íàçûâàåìûõ ñåíñèáèëèçèðóþùèõ ôàêòîðîâ (îò ëàò. sensibilis — ÷óâñòâèòåëüíîñòü), òàêèõ, êàê ñâåò, òåïëî, çíà÷åíèå ðÍ è äð.  îñíîâå ìåõàíèçìà îêèñëåíèÿ ëåãêîîêèñëÿþùèõñÿ âåùåñòâ ëåæèò ïåðåêèñíàÿ òåîðèÿ Áàõà—Ýíãëåðà è òåîðèÿ ðàçâåòâëåííûõ öåïíûõ ðåàêöèé Ñåìåíîâà.  ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå ñóùåñòâóþò ðàçëè÷íûå ìåòîäû çàìåäëåíèÿ ïðîöåññîâ îêèñëåíèÿ. Íàïðèìåð, äîáàâëåíèåì àíòèîêñèäàíòîâ. Àíòèîêñèäàíòû — ýòî âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ïðåïÿòñòâóþùèå îêèñëåíèþ. Èõ ìîæíî ðàçäåëèòü íà ïðÿìûå è êîñâåííûå. Ê ïðÿìûì àíòèîêñèäàíòàì îòíîñÿòñÿ ñèëüíûå âîññòàíîâèòåëè, îáëàäàþùèå áîëåå âûñîêîé ñïîñîáíîñòüþ ê îêèñëåíèþ, ÷åì ñòàáèëè496
çèðóåìûå èìè ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà: ðîíãàëèò, íàòðèÿ ñóëüôèò, íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèò, êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ, òèîìî÷åâèíà, öèñòåèí, ìåòèîíèí è äð. Íàòðèÿ ñóëüôèòîì ñòàáèëèçèðóþòñÿ ðàñòâîðû ñòðåïòîöèäà ðàñòâîðèìîãî 5 è 10 %-íûå (2,0 ã íà 1 ë ðàñòâîðà). Íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèò äîáàâëÿåòñÿ ê ðàñòâîðó íàòðèÿ ñàëèöèëàòà 10 %-íîìó (1,0 ã íà 1 ë ðàñòâîðà), ðàñòâîðó êèñëîòû àñêîðáèíîâîé 5 %-íîìó (2,0 ã íà 1 ë ðàñòâîðà). Àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà ñàìà ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ êàê àíòèîêñèäàíò äëÿ âåùåñòâ ñ ìåíüøåé ñïîñîáíîñòüþ ê îêèñëåíèþ. Ìåõàíèçì ñòàáèëèçàöèè çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî àíòèîêñèäàíòû ëåã÷å îêèñëÿþòñÿ, ÷åì äåéñòâóþùèå âåùåñòâà, è êèñëîðîä, ðàñòâîðåííûé â èíúåêöèîííîì ðàñòâîðå, ðàñõîäóåòñÿ íà îêèñëåíèå ñòàáèëèçàòîðà, òåì ñàìûì çàùèùàÿ ïðåïàðàò îò îêèñëåíèÿ. Ê êîñâåííûì àíòèîêñèäàíòàì îòíîñÿòñÿ âåùåñòâà, êîòîðûå ñâÿçûâàþò â ïðàêòè÷åñêè íåäèññîöèèðóåìûå ñîåäèíåíèÿ êàòèîíû ìåòàëëîâ (Cu2+, Fe3+, Mn2+ è äð.), ïîïàäàþùèå â ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ êàê ïðèìåñè èç ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è ÿâëÿþùèåñÿ êàòàëèçàòîðàìè îêèñëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî èçìåíåíèå öâåòà ðàñòâîðîâ ñàëèöèëàòîâ îáóñëîâëåíî îêèñëåíèåì ôåíîëüíîãî ãèäðîêñèëà â ïðèñóòñòâèè ñëåäîâ èîíîâ ìàðãàíöà. Èîíû òÿæåëûõ ìåòàëëîâ, ó÷àñòâóÿ â öåïíîé ðåàêöèè îêèñëåíèÿ-âîññòàíîâëåíèÿ, ñïîñîáíû îòðûâàòü ýëåêòðîíû îò ïðèñóòñòâóþùèõ âìåñòå ñ íèìè â ðàñòâîðàõ ðàçëè÷íûõ èîíîâ, ïåðåâîäÿ ïîñëåäíèå â ðàäèêàëû: Ñu 2+ + RCOO – 89Cu + + RCOO • Cu 2 + + POOH 89P • Îáðàçîâàâøèéñÿ ðàäèêàë ìîæåò ðåàãèðîâàòü ñ êèñëîðîäîì ñ îáðàçîâàíèåì ïåðîêñèäíîãî ðàäèêàëà, êîòîðûé äàëåå áóäåò ó÷àñòâîâàòü â öåïíîé ðåàêöèè. ×àñòè÷íî âîññòàíîâëåííûé ïðè ýòîì èîí òÿæåëîãî ìåòàëëà ìîæåò ëåãêî îêèñëÿòüñÿ êèñëîðîäîì â ïåðâîíà÷àëüíóþ ôîðìó, ïîñëå ÷åãî ïðîöåññ ïîâòîðÿåòñÿ. O2
Cu + 8 9Cu 2+ Èìåííî öåïíûì õàðàêòåðîì îáúÿñíÿåòñÿ òî, ÷òî êàòàëèòè÷åñêîå äåéñòâèå èîíîâ òÿæåëûõ ìåòàëëîâ ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè íàëè÷èè èõ â ðàñòâîðàõ â íè÷òîæíûõ êîëè÷åñòâàõ. Íàïðèìåð, êàòàëèòè÷åñêîå äåéñòâèå èîíîâ ìåäè ïðîÿâëÿåòñÿ â äîëÿõ ìèêðîãðàììà. Èîíû òÿæåëûõ ìåòàëëîâ ÷àñòî ïåðåõîäÿò â ðàñòâîðû èç ñòåêëà àïïàðàòóðû èëè ìîãóò ïðèñóòñòâîâàòü â ëåêàðñòâåííîì âåùåñòâå â êà÷åñòâå ïðîèçâîäñòâåííîé ïðèìåñè. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñòàáèëüíûõ ðàñòâîðîâ ëåãêîîêèñëÿþùèõñÿ âåùåñòâ íåîáõîäèìî èçáàâèòüñÿ îò ñëåäîâ èîíîâ òÿæåëûõ ìåòàëëîâ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðåäëîæåíû ìåòîäû î÷èñòêè îò òÿæåëûõ ìåòàëëîâ âîäû è ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïóòåì ôèëüòðîâàíèÿ ÷åðåç ñëîé àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ è íàòðèåâîé ôîðìû îêèñëåííîé öåëëþëîçû. Êîñâåííûå àíòèîêñèäàíòû ÿâëÿþòñÿ êîìïëåêñîîáðàçîâàòåëÿìè. Ê íèì îòíîñÿòñÿ: ìíîãîîñíîâíûå êàðáîíîâûå êèñëîòû, îêñèêèñëîòû (ëèìîííàÿ, ñàëèöèëîâàÿ, âèííîêàìåííàÿ è äð.), äèíàòðèåâàÿ ñîëü 497
ýòèëåíäèàìèíòåòðàóêñóñíîé êèñëîòû (òðèëîí Á) è êàëüöèåâàÿ ñîëü òðèëîíà Á (òåòàöèí), óíèòèîë, à òàêæå àìèíîêèñëîòû, òèîìî÷åâèíà è äð. Ïðèìåðàìè ñòàáèëèçàöèè óíèòèîëîì ñëóæàò ðàñòâîðû òèàìèíà áðîìèäà 3 è 6 %-íûå è òèàìèíà õëîðèäà 2,5 è 5 %-íûå, äëÿ ïîâûøåíèÿ óñòîé÷èâîñòè êîòîðûõ èñïîëüçóåòñÿ äîáàâêà óíèòèîëà 0,2 %. Òðèëîíîì Á ñòàáèëèçèðóþòñÿ ðàñòâîðû ñàëþçèäà ðàñòâîðèìîãî 5 %-íîãî è êèñëîòû ëèïîåâîé 0,5 %-íîé (â êîíöåíòðàöèè 0,01 %), ðàñòâîðû öèêëîáóòîíèÿ 0,7 %-íûå (â êîíöåíòðàöèè 0,05 %). Äëÿ ñòàáèëèçàöèè ëåãêîîêèñëÿþùèõñÿ âåùåñòâ ïðåäëîæåíî èñïîëüçîâàòü âûñîêîìîëåêóëÿðíûå âåùåñòâà (ïîëèãëþêèí, ïîëèýòèëåíãëèêîëü, ïðîïèëåíãëèêîëü è äð.), â ñðåäå êîòîðûõ çàìåäëÿåòñÿ îêèñëåíèå è äðóãèå ðåàêöèè. Îáúÿñíÿåòñÿ ýòî, âîçìîæíî, ïðîíèêíîâåíèåì íèçêîìîëåêóëÿðíûõ âåùåñòâ âíóòðü ìîëåêóë âûñîêîïîëèìåðà, ÷òî îáóñëîâëèâàåò óìåíüøåíèå èõ ðåàêöèîííîé ñïîñîáíîñòè. Îêèñëåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ìîæåò áûòü óìåíüøåíî òàêæå çà ñ÷åò óñòðàíåíèÿ ñåíñèáèëèçèðóþùåãî äåéñòâèÿ ñâåòà, òåìïåðàòóðû. Èíîãäà ðàñòâîðû íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (íàïðèìåð, ôåíîòèàçèíà) ãîòîâÿò ïðè êðàñíîì ñâåòå. Íåêîòîðûå ðàñòâîðû õðàíÿò â óïàêîâêå èç ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà. Ñòàáèëèçàöèÿ êîìïëåêñíûì ìåòîäîì. Ñòàáèëèçàöèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé èíîãäà îñóùåñòâëÿåòñÿ ââåäåíèåì íåñêîëüêèõ ñòàáèëèçàòîðîâ. Òàêîé êîìïëåêñ ìîæåò áûòü ïðåäñòàâëåí ñî÷åòàíèåì ðàçëè÷íîãî òèïà ñòàáèëèçàòîðîâ: íåñêîëüêèìè ïðÿìûìè àíòèîêñèäàíòàìè; ïðÿìûì è êîñâåííûì àíòèîêñèäàíòàìè; àíòèîêñèäàíòîì è âåùåñòâîì, îáåñïå÷èâàþùèì ðÍ ñðåäû; àíòèîêñèäàíòîì è êîíñåðâàíòîì (àíòèìèêðîáíàÿ ñòàáèëèçàöèÿ). Íàïðèìåð, íåñêîëüêèìè àíòèîêñèäàíòàìè ñòàáèëèçèðóþòñÿ ðàñòâîðû äèïðàçèíà 2 è 2,5 %-íûå, äëÿ èíúåêöèé (êèñëîòû àñêîðáèíîâîé — 0,2 %, íàòðèÿ ñóëüôèòà áåçâîäíîãî — 0,1 %, íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèòà — 0,1 %). Àíòèîêñèäàíòîì è ðåãóëÿòîðîì ðÍ ñðåäû ñòàáèëèçèðóåòñÿ ðàñòâîð èíäèãîêàðìèíà 0,4 %-íûé.  êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà îí ñîäåðæèò ðîíãàëèò — 0,05 % è íàòðèÿ öèòðàò — 0,1 %. Ðàñòâîð àïîìîðôèíà 1 %-íûé ïðèãîòàâëèâàåòñÿ íà ðàñòâîðèòåëå, ñîäåðæàùåì àíàëüãèíà 0,5 ã, öèñòåèíà — 0,2 ã, 0,1Ì êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé — 40 ìë íà 1 ë ðàñòâîðà. Òàêèì îáðàçîì, äëÿ ñòàáèëèçàöèè îêèñëÿþùèõñÿ ñîåäèíåíèé íåîáõîäèìî ñîçäàòü îïòèìàëüíûå çíà÷åíèÿ ðÍ ðàñòâîðîâ, èñêëþ÷èòü âëèÿíèå: êèñëîðîäà íà ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, êàòàëèçàòîðîâ â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ, ñòåðèëèçàöèè è õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. ×ÀÑÒÍÀß ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÐÀÑÒÂÎÐΠÄËß ÈÍÚÅÊÖÈÉ
Ðàñòâîðû ãëþêîçû. Ïðîìûøëåííîñòüþ âûïóñêàþòñÿ ðàñòâîðû ãëþêîçû äëÿ èíúåêöèé â êîíöåíòðàöèè 5, 10, 25 è 40 %. Âìåñòå ñ òåì, èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû ãëþêîçû â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ ãîòîâÿòñÿ â àïòåêàõ. Ðàñòâîðû ãëþêîçû ñðàâíèòåëüíî íåñòîéêè ïðè äëèòåëüíîì õðàíåíèè. Îñíîâíûì ôàêòîðîì, îïðåäåëÿþùèì óñòîé÷èâîñòü ãëþêîçû â ðàñòâîðå, ÿâëÿåòñÿ ðÍ ñðåäû.  ùåëî÷íîé ñðåäå 498
ïðîèñõîäèò åå îêèñëåíèå, êàðàìåëèçàöèÿ è ïîëèìåðèçàöèÿ. Ïðè ýòîì íàáëþäàåòñÿ ïîæåëòåíèå, à èíîãäà ïîáóðåíèå ðàñòâîðà.  ýòîì ñëó÷àå ïîä âëèÿíèåì êèñëîðîäà îáðàçóþòñÿ îêñèêèñëîòû: ãëèêîëåâàÿ, óêñóñíàÿ, ìóðàâüèíàÿ è äðóãèå, à òàêæå àöåòàëüäåãèä è îêñèìåòèëôóðôóðîë (ðàçðóøåíèå ñâÿçè ìåæäó óãëåðîäíûìè àòîìàìè). Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ýòîãî ïðîöåññà ðàñòâîðû ãëþêîçû ñòàáèëèçèðóþò 0,1Ì ðàñòâîðîì êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé äî ðÍ = 3,0—4,0, òàê êàê â ýòîé ñðåäå ïðîèñõîäèò ìèíèìàëüíîå îáðàçîâàíèå 5-îêñèìåòèëôóðôóðîëà, îáëàäàþùåãî íåôðîãåïàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì.  ñèëüíî êèñëîé ñðåäå (ïðè ðÍ = 1,0—3,0) â ðàñòâîðàõ ãëþêîçû îáðàçóåòñÿ D-ãëþêîíîâàÿ (ñàõàðíàÿ) êèñëîòà. Ïðè äàëüíåéøåì åå îêèñëåíèè, îñîáåííî â ïðîöåññå ñòåðèëèçàöèè, îíà ïðåâðàùàåòñÿ â 5-îêñèìåòèëôóðôóðîë, âûçûâàþùèé îêðàøèâàíèå ðàñòâîðà â æåëòûé öâåò, ÷òî ñâÿçàíî ñ äàëüíåéøåé ïîëèìåðèçàöèåé. Ïðè ðÍ = 4,0— 5,0 ðåàêöèÿ ðàçëîæåíèÿ çàìåäëÿåòñÿ, à ïðè ðÍ âûøå 5,0 ðàçëîæåíèå äî îêñèìåòèëôóðôóðîëà ñíîâà óñèëèâàåòñÿ. Ïîâûøåíèå ðÍ îáóñëîâëèâàåò ðàçëîæåíèå ñ ðàçðûâîì öåïè ãëþêîçû. ÃÔ Õ ïðåäïèñûâàåò ñòàáèëèçèðîâàòü ðàñòâîðû ãëþêîçû ñìåñüþ íàòðèÿ õëîðèäà 0,26 ã íà 1 ë ðàñòâîðà è 0,1Ì ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé äî ðÍ = 3,0—4,0.  óñëîâèÿõ àïòåêè äëÿ óäîáñòâà ðàáîòû ýòîò ðàñòâîð (èçâåñòíûé ïîä íàçâàíèåì ñòàáèëèçàòîð Âåéáåëÿ) ïðèãîòàâëèâàþò çàðàíåå ïî ñëåäóþùåé ïðîïèñè: Íàòðèÿ õëîðèäà Êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ðàçáàâëåííîé (8,3 %) Âîäû äëÿ èíúåêöèé äî
5,2 ã 4,4 ìë 1ë
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ ãëþêîçû (íåçàâèñèìî îò åå êîíöåíòðàöèè) ñòàáèëèçàòîðà Âåéáåëÿ äîáàâëÿþò 5 % îò îáúåìà ðàñòâîðà. Ìåõàíèçì ñòàáèëèçèðóþùåãî äåéñòâèÿ íàòðèÿ õëîðèäà èçó÷åí íåäîñòàòî÷íî. Íåêîòîðûå àâòîðû ïðåäïîëàãàëè, ÷òî ïðè äîáàâëåíèè íàòðèÿ õëîðèäà îáðàçóåòñÿ êîìïëåêñíîå ñîåäèíåíèå ïî ìåñòó àëüäåãèäíîé ãðóïïû ãëþêîçû. Ýòîò êîìïëåêñ î÷åíü íåïðî÷åí, íàòðèÿ õëîðèä ïåðåìåùàåòñÿ îò îäíîé ìîëåêóëû ãëþêîçû ê äðóãîé, çàìåùàÿ àëüäåãèäíûå ãðóïïû, è òåì ñàìûì ïîäàâëÿåò õîä îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíîé ðåàêöèè. Îäíàêî íà ñîâðåìåííîì óðîâíå ó÷åíèÿ î ñòðîåíèè ñàõàðîâ ýòà òåîðèÿ íå îòðàæàåò âñåé ñëîæíîñòè ïðîèñõîäÿùèõ ïðîöåññîâ. Äðóãàÿ òåîðèÿ îáúÿñíÿåò ýòè ïðîöåññû ñëåäóþùèì îáðàçîì. Êàê èçâåñòíî, â òâåðäîì ñîñòîÿíèè ãëþêîçà íàõîäèòñÿ â öèêëè÷åñêîé ôîðìå.  ðàñòâîðå ïðîèñõîäèò ÷àñòè÷íîå ðàñêðûòèå êîëåö ñ îáðàçîâàíèåì àëüäåãèäíûõ ãðóïï, ïðè÷åì ìåæäó àöèêëè÷åñêîé è öèêëè÷åñêîé ôîðìàìè óñòàíàâëèâàåòñÿ ïîäâèæíîå ðàâíîâåñèå. Àöèêëè÷åñêèå (àëüäåãèäíûå) ôîðìû ãëþêîçû íàèáîëåå ðåàêöèîííîñïîñîáíû ê îêèñëåíèþ. Âûñîêîé óñòîé÷èâîñòüþ õàðàêòåðèçóþòñÿ öèêëè÷åñêèå ôîðìû ãëþêîçû ñ êèñëîðîäíûìè ìîñòèêàìè ìåæäó ïåðâûì è ïÿòûì óãëåðîäíûìè àòîìàìè. Äîáàâëåíèå ñòàáèëèçàòîðà ñîçäàåò â ðàñòâîðå óñëîâèÿ, ñïîñîáñòâóþùèå ñäâèãó ðàâíîâåñèÿ â ñòîðîíó áîëåå óñòîé÷èâîé ê îêèñëåíèþ öèêëè÷åñêîé ôîðìû.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ñ÷èòàþò, ÷òî íàòðèÿ õëîðèä íå ñïîñîáñòâóåò öèêëèçàöèè ãëþêîçû, à â ñî÷åòàíèè ñ êèñëîòîé õëîðèñòîâîäîðîäíîé ñîçäàåò áóôåðíóþ ñèñòåìó äëÿ ãëþêîçû. Ïðè òåðìè÷åñêîé ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðîâ ãëþêîçû áåç ñòàáèëèçàòîðà îáðàçóþòñÿ äèåíû, êàðáîíîâûå êèñëîòû, ïîëèìåðû, ïðîäóêòû ôåíîëüíîãî õàðàêòåðà. Çàìåíèâ òåðìè÷åñêóþ ñòåðèëèçàöèþ íà ñòåðèëèçóþùóþ ôèëüòðàöèþ, ìîæíî ïðèãîòîâèòü 5 %-íûé ðàñòâîð ãëþêîçû ñî ñðîêîì ãîäíîñòè 3 ãîäà áåç ñòàáèëèçàòîðà.
Áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ ñòàáèëüíîñòè ïðèãîòàâëèâàåìûõ ðàñòâîðîâ èìååò êà÷åñòâî ñàìîé ãëþêîçû, êîòîðàÿ ìîæåò ñîäåðæàòü êðèñòàëëèçàöèîííóþ âîäó.  ñîîòâåòñòâèè ñ ÔÑ 42-2419—86 ïðîèçâî499
äèòñÿ ãëþêîçà áåçâîäíàÿ, ñîäåðæàùàÿ 0,5 % âîäû (âìåñòî 10 %). Îíà îòëè÷àåòñÿ ðàñòâîðèìîñòüþ, ïðîçðà÷íîñòüþ è öâåòîì ðàñòâîðà. Ñðîê åå ãîäíîñòè 5 ëåò. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ãëþêîçû âîäíîé åå áåðóò áîëüøå, ÷åì óêàçàíî â ðåöåïòå. Ðàñ÷åò ïðîèçâîäÿò ïî ôîðìóëå:
x =
ãäå
a ⋅ 100
,
100 − б õ — íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ãëþêîçû; à — êîëè÷åñòâî ãëþêîçû áåçâîäíîé, óêàçàííîå â ðåöåïòå; á — ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå âîäû â ãëþêîçå ïî äàííûì àíàëèçà.
Rp.: Solutionis Glucosi 40 % 100 ml Sterilisa! Da. Signa. Ïî 10 ìë âíóòðèâåííî
Íàïðèìåð, ãëþêîçà ñîäåðæèò 9,8 % âîäû. Òîãäà âîäíîé ãëþêîçû íåîáõîäèìî âçÿòü 44,3 ã (âìåñòî 40,0 ã áåçâîäíîé). x =
40 ⋅ 100 100 − 9, 8
= 44, 3.
 àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ â ìåðíîé êîëáå åìêîñòüþ 100 ìë â âîäå äëÿ èíúåêöèé ðàñòâîðÿþò ãëþêîçó (44,3 ã) «ãîäåí äëÿ èíúåêöèé», äîáàâëÿþò ñòàáèëèçàòîð Âåéáåëÿ (5 ìë) è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 100 ìë. Ïðîâîäÿò ïåðâè÷íûé õèìè÷åñêèé àíàëèç, ôèëüòðóþò, óêóïîðèâàþò ðåçèíîâîé ïðîáêîé, ïðîâåðÿþò íà îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé.  ñëó÷àå ïîëîæèòåëüíîãî êîíòðîëÿ ôëàêîíû, óêóïîðåííûå ïðîáêàìè, îáêàòûâàþò àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè è ìàðêèðóþò, ïðîâåðÿþò ãåðìåòè÷íîñòü óêóïîðêè. Ââèäó òîãî, ÷òî ãëþêîçà — õîðîøàÿ ñðåäà äëÿ ðàçâèòèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ñòåðèëèçóþò íåìåäëåííî ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ïðè 100 °Ñ â òå÷åíèå 1 ÷àñà èëè ïðè 120 °Ñ â òå÷åíèå 8 ìèíóò. Ïîñëå ñòåðèëèçàöèè ïðîâîäÿò âòîðè÷íûé êîíòðîëü êà÷åñòâà ðàñòâîðà è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ñðîê õðàíåíèÿ ðàñòâîðà — 30 ñóòîê. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Glucosi 44,3 (âë. 9,8 %) Liguoris Wejbeli 5 ml Aquae pro injectionibus ad 100 ml Sterilis Vîáù = 100 ml Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
Ðàñòâîðû íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà. Ðàñòâîðû íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà â êîíöåíòðàöèè 3, 4, 5 è 7 % ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ êàïåëüíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðè ãåìîëèçå êðîâè, àöèäîçàõ, äëÿ ðåàíèìàöèè (ïðè êëèíè÷åñêîé ñìåðòè), äëÿ ðåãóëèðîâàíèÿ ñîëåâîãî ðàâíîâåñèÿ. Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % 100 ml Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
500
Ïðè èñïîëüçîâàíèè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà «ãîäåí äëÿ èíúåêöèé» íå âñåãäà óäàåòñÿ ïîëó÷èòü ïðîçðà÷íûå è óñòîé÷èâûå ðàñòâîðû, ïîýòîìó ïðèìåíÿþò íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò «õ.÷.» èëè «÷.ä.à.». Åñëè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò ñîäåðæèò âëàãó, òî äåëàþò ïåðåñ÷åò íà ñóõîå âåùåñòâî. Ïî äàííîé ïðîïèñè 5,0 ã íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà (â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ) ïîìåùàþò â ìåðíóþ êîëáó íà 100 ìë, ðàñòâîðÿþò â ÷àñòè âîäû äëÿ èíúåêöèé, çàòåì äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 100 ìë. Ââèäó ïîòåíöèàëüíîé íåñòàáèëüíîñòè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà åãî ðàñòâîðÿþò ïðè âîçìîæíî áîëåå íèçêîé òåìïåðàòóðå (15— 20 °Ñ), èçáåãàÿ ñèëüíîãî âçáàëòûâàíèÿ ðàñòâîðà. Ïðîâîäÿò ïåðâè÷íûé õèìè÷åñêèé àíàëèç, ôèëüòðóþò, óêóïîðèâàþò è ïðîâåðÿþò íà îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé. Ïðè ïîëîæèòåëüíîì àíàëèçå ôëàêîí, óêóïîðåííûé ðåçèíîâîé ïðîáêîé, çàêðûâàþò ìåòàëëè÷åñêèì êîëïà÷êîì è îáêàòûâàþò. Âî èçáåæàíèå ðàçðûâà ôëàêîíîâ ïðè ñòåðèëèçàöèè èõ çàïîëíÿþò ðàñòâîðîì íå áîëåå ÷åì íà 80 % îáúåìà. Ðàñòâîð ñòåðèëèçóþò ïðè 120 °Ñ 8 ìèíóò. Âî âðåìÿ ñòåðèëèçàöèè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò ïîäâåðãàåòñÿ ãèäðîëèçó. Ïðè ýòîì âûäåëÿåòñÿ óãëåðîäà äèîêñèä è îáðàçóåòñÿ íàòðèÿ êàðáîíàò: 2NaHCO 3 89Na 2CO 3 + H 2 O + CO 2 6 Ïðè îõëàæäåíèè èäåò îáðàòíûé ïðîöåññ, óãëåêèñëîòà ðàñòâîðÿåòñÿ è îáðàçóåòñÿ íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò. Ïîýòîìó äëÿ äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñèÿ â ñèñòåìå ïðîñòåðèëèçîâàííûå ðàñòâîðû ìîæíî èñïîëüçîâàòü òîëüêî ïîñëå èõ ïîëíîãî îõëàæäåíèÿ, íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 2 ÷àñà, ïåðåâåðíóâ èõ íåñêîëüêî ðàç ñ öåëüþ ïåðåìåøèâàíèÿ è ðàñòâîðåíèÿ óãëåêèñëîòû, íàõîäÿùåéñÿ íàä ðàñòâîðîì. Ïîñëå ñòåðèëèçàöèè ïðîâîäÿò âòîðè÷íûé êîíòðîëü êà÷åñòâà ðàñòâîðà è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì è ïðîçðà÷íûì, ðÍ = 9,1—8,9. Ïðè âíóòðèàïòå÷íîé çàãîòîâêå ñðîê õðàíåíèÿ ðàñòâîðà ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå 30 ñóòîê. Ïðîçðà÷íûå ðàñòâîðû ñ êîíöåíòðàöèåé íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà 7—8,4 % ìîæíî ïîëó÷èòü ïðè ñòàáèëèçàöèè òðèëîíîì Á ñ ïîñëåäóþùåé ìèêðîôèëüòðàöèåé ÷åðåç ìåìáðàííûå ôèëüòðû «Âëàäèïîð» òèïà ÌÔÀ-À ¹1 èëè ¹ 2 ñ ïðåäôèëüòðîì èç ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè. ÈÇÎÒÎÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÐÀÑÒÂÎÐÛ
È ç î ò î í è ÷ å ñ ê è å ð à ñ ò â î ð û — ýòî ðàñòâîðû, êîòîðûå èìåþò îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, ðàâíîå îñìîòè÷åñêîìó äàâëåíèþ æèäêîñòåé îðãàíèçìà (êðîâè, ïëàçìû, ëèìôû, ñëåçíîé æèäêîñòè è äð.). Íàçâàíèå èçîòîíè÷åñêèé ïðîèñõîäèò îò ãð. isos — ðàâíûé, tonus — äàâëåíèå. Îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå ïëàçìû êðîâè è ñëåçíîé æèäêîñòè îðãàíèçìà â íîðìå íàõîäèòñÿ íà óðîâíå 7,4 àòì (72,82•104 Ïà). Ïðè ââåäåíèè â îðãàíèçì âñÿêèé ðàñòâîð èíäèôôåðåíòíîãî âåùåñòâà, êîòîðûé îòêëîíÿåòñÿ îò åñòåñòâåííîãî îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ ñûâîðîòêè, âûçûâàåò ðåçêî âûðàæåííîå ÷óâñòâî áîëè, êîòîðîå áóäåò òåì ñèëü501
íåå, ÷åì áîëüøå îòëè÷àåòñÿ îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå ââîäèìîãî ðàñòâîðà è æèäêîñòè îðãàíèçìà. Ïëàçìà, ëèìôà, ñëåçíàÿ è ñïèííîìîçãîâàÿ æèäêîñòè èìåþò ïîñòîÿííîå îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, íî ïðè ââåäåíèè â îðãàíèçì èíúåêöèîííîãî ðàñòâîðà îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå æèäêîñòåé èçìåíÿåòñÿ. Êîíöåíòðàöèÿ è îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå ðàçëè÷íûõ æèäêîñòåé â îðãàíèçìå ïîääåðæèâàþòñÿ íà ïîñòîÿííîì óðîâíå äåéñòâèåì òàê íàçûâàåìûõ îñìîðåãóëÿòîðîâ. Ïðè ââåäåíèè ðàñòâîðà ñ âûñîêèì îñìîòè÷åñêèì äàâëåíèåì (ãèïåðòîíè÷åñêèé ðàñòâîð) â ðåçóëüòàòå ðàçíîñòè îñìîòè÷åñêèõ äàâëåíèé âíóòðè êëåòêè èëè ýðèòðîöèòîâ è îêðóæàþùåé èõ ïëàçìîé íà÷èíàåòñÿ äâèæåíèå âîäû èç ýðèòðîöèòà äî âûðàâíèâàíèÿ îñìîòè÷åñêèõ äàâëåíèé. Ýðèòðîöèòû ïðè ýòîì, ëèøàÿñü ÷àñòè âîäû, òåðÿþò ñâîþ ôîðìó (ñìîðùèâàþòñÿ) — ïðîèñõîäèò ïëàçìîëèç. Ãèïåðòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ñíÿòèÿ îòåêîâ. Ãèïåðòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû íàòðèÿ õëîðèäà â êîíöåíòðàöèÿõ 3, 5, 10 % ïðèìåíÿþò íàðóæíî äëÿ îòòîêà ãíîÿ ïðè ëå÷åíèè ãíîéíûõ ðàí. Ãèïåðòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû òàêæå îêàçûâàþò ïðîòèâîìèêðîáíîå äåéñòâèå. Åñëè â îðãàíèçì ââîäèòñÿ ðàñòâîð ñ íèçêèì îñìîòè÷åñêèì äàâëåíèåì (ãèïîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð), æèäêîñòü ïðè ýòîì áóäåò ïðîíèêàòü âíóòðü êëåòêè èëè ýðèòðîöèòà. Ýðèòðîöèòû íà÷èíàþò ðàçáóõàòü, è ïðè áîëüøîé ðàçíèöå â îñìîòè÷åñêèõ äàâëåíèÿõ âíóòðè è âíå êëåòêè îáîëî÷êà íå âûäåðæèâàåò äàâëåíèÿ è ðàçðûâàåòñÿ — ïðîèñõîäèò ãåìîëèç. Êëåòêà èëè ýðèòðîöèò ïðè ýòîì ïîãèáàþò è ïðåâðàùàþòñÿ â èíîðîäíîå òåëî, êîòîðîå ìîæåò âûçâàòü çàêóïîðêó æèçíåííî âàæíûõ êàïèëëÿðîâ èëè ñîñóäîâ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî íàñòóïàåò ïàðàëè÷ îòäåëüíûõ îðãàíîâ èëè æå ñìåðòü. Ïîýòîìó òàêèå ðàñòâîðû ââîäÿòñÿ â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ. Öåëåñîîáðàçíî âìåñòî ãèïîòîíè÷åñêèõ ðàñòâîðîâ ïðîïèñûâàòü èçîòîíè÷åñêèå. Èçîòîíè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðîïèñàííîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà íå âñåãäà óêàçûâàåòñÿ â ðåöåïòå. Íàïðèìåð, âðà÷ ìîæåò âûïèñàòü ðåöåïò òàêèì ñïîñîáîì: Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ âíóòðèâåííûõ âëèâàíèé
 ýòîì ñëó÷àå ïðîâèçîð-òåõíîëîã äîëæåí ðàññ÷èòàòü èçîòîíè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ. Ñïîñîáû ðàñ÷åòà èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé. Ñóùåñòâóåò íåñêîëüêî ñïîñîáîâ ðàñ÷åòà èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé: ìåòîä, îñíîâàííûé íà çàêîíå Âàíò—Ãîôôà èëè óðàâíåíèè Ìåíäåëååâà—Êëàïåéðîíà; ìåòîä, îñíîâàííûé íà çàêîíå Ðàóëÿ (ïî êðèîñêîïè÷åñêèì êîíñòàíòàì); ìåòîä ñ èñïîëüçîâàíèåì èçîòîíè÷åñêèõ ýêâèâàëåíòîâ ïî íàòðèÿ õëîðèäó. Ðàñ÷åò èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé ïî çàêîíó Âàíò—Ãîôôà. Ïî çàêîíó Àâîãàäðî è Æåðàðà 1 ãðàìì-ìîëåêóëà ãàçîîáðàçíîãî âåùåñòâà ïðè 0 °Ñ è äàâëåíèè 760 ìì ðò. ñò. çàíèìàåò îáúåì 22,4 ë. Ýòîò çàêîí ìîæíî îòíåñòè è ê ðàñòâîðàì ñ íåâûñîêîé êîíöåíòðàöèåé âåùåñòâ. 502
×òîáû ïîëó÷èòü îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, ðàâíîå îñìîòè÷åñêîìó äàâëåíèþ ñûâîðîòêè êðîâè 7,4 àòì, íåîáõîäèìî 1 ãðàìì-ìîëåêóëó âåùåñòâà ðàñòâîðèòü â ìåíüøåì êîëè÷åñòâå âîäû: 22,4 : 7,4 = 3,03 ë. Íî ó÷èòûâàÿ, ÷òî äàâëåíèå âîçðàñòàåò ïðîïîðöèîíàëüíî àáñîëþòíîé òåìïåðàòóðå (273 Ê), íåîáõîäèìî âíåñòè ïîïðàâêó íà òåìïåðàòóðó òåëà ÷åëîâåêà (37 °Ñ) (273 + 37 = 310 Ê). Ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ ñîõðàíåíèÿ â ðàñòâîðå îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ â 7,4 àòì 1 ãðàìì-ìîëü âåùåñòâà ñëåäóåò ðàñòâîðèòü íå â 3,03 ë ðàñòâîðèòåëÿ, à â íåñêîëüêî áîëüøåì êîëè÷åñòâå âîäû. Èç 1 ãðàìì-ìîëÿ íåäèññîöèèðóþùåãî âåùåñòâà íóæíî ïðèãîòîâèòü ðàñòâîð: 3, 03 л ⋅ 310 К x = = 3, 44 л. 3,03 ë — 273 Ê õ ë — 310 Ê
273 К
Îäíàêî â àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ öåëåñîîáðàçíî âåñòè ðàñ÷åòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 1 ë ðàñòâîðà: 1, 0 x = = 0, 29 г/ моль. 1 ã/ìîëü — 3,44 ë õ ã/ìîëü — 1 ë
3, 44
Ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 1 ë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà êàêîãî-ëèáî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà (íåýëåêòðîëèòà) íåîáõîäèìî âçÿòü 0,29 ã/ìîëü ýòîãî âåùåñòâà, ðàñòâîðèòü â âîäå è äîâåñòè îáúåì ðàñòâîðà äî 1 ë:
m = 0, 29 M ил и 0, 29 =
m
,
M ãäå m — êîëè÷åñòâî âåùåñòâà, íåîáõîäèìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 1 ë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà, ã; 0,29 — ôàêòîð èçîòîíèè âåùåñòâà-íåýëåêòðîëèòà; Ì — ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà.
Íàïðèìåð, íåîáõîäèìî ðàññ÷èòàòü èçîòîíè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ ðàñòâîðà ãëþêîçû. Ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà ãëþêîçû ñîñòàâëÿåò 180,18. Íà 1 ë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà òðåáóåòñÿ ãëþêîçû: m = 0,29•Ì; m = 0,29•180,18 = 52,22 ã/ë. Ñëåäîâàòåëüíî, èçîòîíè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû ñîñòàâëÿåò 5,22 %. Òîãäà, ñîãëàñíî ïðèâåäåííîìó âûøå ðåöåïòó, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 200 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà ãëþêîçû åå íåîáõîäèìî âçÿòü 10,4 ã. 5, 2 л ⋅ 200 = 10, 4 л. x = 5,2 ã — 100 ìë õ ã — 200 ìë
100
Çàâèñèìîñòü ìåæäó îñìîòè÷åñêèì äàâëåíèåì, òåìïåðàòóðîé, îáúåìîì è êîíöåíòðàöèåé â ðàçáàâëåííîì ðàñòâîðå íåýëåêòðîëèòà ìîæíî òàêæå âûðàçèòü óðàâíåíèåì Ìåíäåëååâà—Êëàïåéðîíà: PV = nRT, ãäå
P — îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå ïëàçìû êðîâè (7,4 àòì); V — îáúåì ðàñòâîðà, ë; R — ãàçîâàÿ ïîñòîÿííàÿ, âûðàæåííàÿ äëÿ äàííîãî ñëó÷àÿ â àòìîñôåðî-ëèòðàõ (0,082); Ò — àáñîëþòíàÿ òåìïåðàòóðà òåëà (310 Ê); n — ÷èñëî ãðàìì-ìîëåêóë ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà.
503
m , òîãäà m = P ⋅ V èëè m = M ⋅ P ⋅ V = M ⋅ 7, 4 Îòñþäà n = P ⋅ V ; n = M R ⋅T 0, 082 ⋅ 310 R ⋅T M R ⋅T
èëè m = 0,29•Ì. Ïðè ðàñ÷åòå èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé ýëåêòðîëèòîâ êàê ïî çàêîíó Âàíò—Ãîôôà, òàê è óðàâíåíèþ Ìåíäåëååâà—Êëàïåéðîíà, ñëåäóåò âíåñòè ïîïðàâêó, òî åñòü âåëè÷èíó (0,29•Ì) íåîáõîäèìî ðàçäåëèòü íà èçîòîíè÷åñêèé êîýôôèöèåíò i, êîòîðûé ïîêàçûâàåò, âî ñêîëüêî ðàç óâåëè÷èâàåòñÿ ÷èñëî ÷àñòèö ïðè äèññîöèàöèè (ïî ñðàâíåíèþ ñ íåäèññîöèèðóþùèì âåùåñòâîì), è ÷èñëåííî ðàâåí: i = 1 + α (n – 1), ãäå
i — èçîòîíè÷åñêèé êîýôôèöèåíò; α — ñòåïåíü ýëåêòðîëèòè÷åñêîé äèññîöèàöèè; n — ÷èñëî ÷àñòèö, îáðàçóþùèõñÿ èç îäíîé ìîëåêóëû âåùåñòâà ïðè äèññîöèàöèè.
Íàïðèìåð, ïðè äèññîöèàöèè íàòðèÿ õëîðèäà îáðàçóåòñÿ äâå ÷àñòèöû (èîí Na+ è èîí Cl–), òîãäà, ïîäñòàâèâ â ôîðìóëó çíà÷åíèÿ α = 0,86 (áåðåòñÿ èç òàáëèö) è n = 2, ïîëó÷àþò: i = 1 + 0,86 (2 – 1) = 1,86. Ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ NaCl è åìó ïîäîáíûì áèíàðíûì ýëåêòðîëèòàì ñ îäíîçàðÿäíûìè èîíàìè i = 1,86. Ï ð è ì å ð äëÿ CaCl2: n = 3, α = 0,75, i = 1 + 0,75 (3 – 1) = 2,5. Ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ ÑàCl2 è ïîäîáíûì åìó òðèíàðíûì ýëåêòðîëèòàì i = 2,5 (CaCl2, Na2SO4, MgCl2, Na2HPO3 è äð.). Äëÿ áèíàðíûõ ýëåêòðîëèòîâ ñ äâóõçàðÿäíûìè èîíàìè ÑuSO4, MgSO4, ZnSO4 è äð. (α = 0,5; n = 2): i = 1 + 0,5 (2 – 1) = 1,5. Äëÿ ñëàáûõ ýëåêòðîëèòîâ (áîðíàÿ, ëèìîííàÿ êèñëîòû è äð.) (α = 0,1; n = 2): i = 1 + 0,1 (2 – 1) = 1,1. Óðàâíåíèå Ìåíäåëååâà—Êëàïåéðîíà ñ èçîòîíè÷åñêèì êîýôôèöèm åíòîì èìååò âèä: PV = i ⋅ ⋅ R T , òîãäà, ðåøàÿ óðàâíåíèå â îòíîøåM íèå m, íàõîäÿò: m =
PVM 7, 4 ⋅ 1 ⋅ M 0, 29 ⋅ M = = . iR T i ⋅ 0, 082 ⋅ 810 i
0, 29 ⋅ 58, 45 = 9, 06 ã/ë. 1, 86 Cëåäîâàòåëüíî, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 1 ë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà íåîáõîäèìî åãî âçÿòü 9,06 ã, èëè èçîòîíè÷åñêèì áóäåò ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà â êîíöåíòðàöèè 0,9 %.
Äëÿ íàòðèÿ õëîðèäà, íàïðèìåð, m =
504
Äëÿ îïðåäåëåíèÿ èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò íåñêîëüêî âåùåñòâ, íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå äîïîëíèòåëüíûõ ðàñ÷åòîâ. Ïî çàêîíó Äàëüòîíà îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå ñìåñè ðàâíî ñóììå ïàðöèàëüíûõ äàâëåíèé åå êîìïîíåíòîâ: Ð = Ð1 + Ð2 + Ð3 + ... è ò. ä. Ýòî ïîëîæåíèå ìîæåò áûòü ïåðåíåñåíî è íà ðàçáàâëåííûå ðàñòâîðû, â êîòîðûõ íåîáõîäèìî âíà÷àëå ðàññ÷èòàòü, êàêîå êîëè÷åñòâî èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà ïîëó÷àåòñÿ èç âåùåñòâà èëè âåùåñòâ, óêàçàííûõ â ðåöåïòå. Çàòåì óñòàíàâëèâàþò ïî ðàçíîñòè, êàêîå êîëè÷åñòâî èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà äîëæíî äàòü âåùåñòâî, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî ðàñòâîð èçîòîíèðóåòñÿ, ïîñëå ÷åãî íàõîäÿò êîëè÷åñòâî ýòîãî âåùåñòâà. Äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ïðèìåíÿþò íàòðèÿ õëîðèä. Åñëè ïðîïèñàííûå âåùåñòâà íå ñîâìåñòèìû ñ íèì, òî ìîæíî èñïîëüçîâàòü íàòðèÿ ñóëüôàò, íàòðèÿ íèòðàò èëè ãëþêîçó. Rp.: Hexamethylentetramini 2,0 Natrii chloridi q.s. Aquae pro injectionibus ad 200 ml ut fiat solutio isotonica Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ èíúåêöèé
Ðàññ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâî èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà, ïîëó÷åííîãî çà ñ÷åò 2,0 ã óðîòðîïèíà (Ì. ì. = 140). Èçîòîíè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ óðîòðîïèíà áóäåò: 0,29 · 140 = 40,6 ã èëè 4,06 %. 4,06 — 100 ìë 2,0 — õ
õ = 50 ìë.
Îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà, êîòîðîå äîëæíî áûòü ïîëó÷åíî çà ñ÷åò äîáàâëåíèÿ íàòðèÿ õëîðèäà: 200 ìë — 50 ìë = 150 ìë. Ðàññ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâî íàòðèÿ õëîðèäà, íåîáõîäèìîå äëÿ ïîëó÷åíèÿ 150 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà: 0, 9 ⋅ 150 x = = 1, 35 г. 0,9 ã — 100 ìë õ ã — 150 ìë
100
Òàêèì îáðàçîì, äëÿ ïîëó÷åíèÿ 200 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà, ñîäåðæàùåãî 2,0 ã ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíà, íåîáõîäèìî äîáàâèòü 1,35 ã íàòðèÿ õëîðèäà. Ðàñ÷åò èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé ïî çàêîíó Ðàóëÿ, èëè êðèîñêîïè÷åñêîìó ìåòîäó. Ïî çàêîíó Ðàóëÿ äàâëåíèå ïàðà íàä ðàñòâîðîì ïðîïîðöèîíàëüíî ìîëÿðíîé äîëå ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà. Ñëåäñòâèå èç ýòîãî çàêîíà óñòàíàâëèâàåò çàâèñèìîñòü ìåæäó ïîíèæåíèåì äàâëåíèÿ ïàðà, êîíöåíòðàöèåé âåùåñòâà â ðàñòâîðå è åãî òåìïåðàòóðîé çàìåðçàíèÿ, à èìåííî: ïîíèæåíèå òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ (äåïðåññèÿ) ïðîïîðöèîíàëüíî ïîíèæåíèþ äàâëåíèÿ ïàðà è, ñëåäîâàòåëüíî, ïðîïîðöèîíàëüíî êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà â ðàñòâîðå. Èçîòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ çàìåðçàþò ïðè îäíîé è òîé æå òåìïåðàòóðå, òî åñòü èìåþò îäèíàêîâóþ òåìïåðàòóðíóþ äåïðåññèþ 0,52 °Ñ. 505
Äåïðåññèÿ ñûâîðîòêè êðîâè (∆t) ðàâíà 0,52 °Ñ. Ñëåäîâàòåëüíî, åñëè ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð êàêîãî-ëèáî âåùåñòâà áóäåò èìåòü äåïðåññèþ, ðàâíóþ 0,52 °Ñ, òî îí áóäåò èçîòîíè÷åí ñûâîðîòêå êðîâè. Äåïðåññèÿ (ïîíèæåíèå) òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñ∆t) ïîêàçûâàåò, íà ñêîëüêî òâîðà ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà (∆ ãðàäóñîâ ïîíèæàåòñÿ òåìïåðàòóðà çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìïåðàòóðîé çàìåðçàíèÿ ÷èñòîãî ðàñòâîðèòåëÿ. Çíàÿ äåïðåññèþ 1 %-íîãî ðàñòâîðà ëþáîãî âåùåñòâà, ìîæíî îïðåäåëèòü åãî èçîòîíè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ. Äåïðåññèè 1 %-íûõ ðàñòâîðîâ ïðèâåäåíû â ïðèëîæåíèè 4 ó÷åáíèêà. Îáîçíà÷èâ äåïðåññèþ 1 %-íîãî ðàñòâîðà âåùåñòâà âåëè÷èíîé ∆t, îïðåäåëÿþò êîíöåíòðàöèþ ðàñòâîðà, èìåþùåãî äåïðåññèþ, ðàâíóþ 0,52 °Ñ, ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: 0, 52 x = %. 1 % — ∆t ∆t
õ — 0,52 °Ñ
Íàïðèìåð, íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü èçîòîíè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû õ, åñëè äåïðåññèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà ãëþêîçû = 0,1 °Ñ: 1 % — 0,1 õ — 0,52
x =
0, 52 0, 1
= 5, 2 % .
Ñëåäîâàòåëüíî, èçîòîíè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðà ãëþêîçû áóäåò ñîñòàâëÿòü 5,2 %. Ïðè ðàñ÷åòå êîëè÷åñòâà âåùåñòâà, íåîáõîäèìîãî äëÿ ïîëó÷åíèÿ èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà, ïîëüçóþòñÿ ôîðìóëîé:
m1 = ãäå
0, 52 ⋅ V ∆t ⋅ 100
,
m1 — êîëè÷åñòâî âåùåñòâà, íåîáõîäèìîå äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ, ã; V — îáúåì ðàñòâîðà ïî ïðîïèñè â ðåöåïòå, ìë.
Íåîáõîäèìî ðàññ÷èòàòü êîëè÷åñòâî ãëþêîçû íà 200 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà. m1 =
0, 52 ⋅ 200 0, 1 ⋅ 100
= 10, 4 г — ãëþêîçû íåîáõîäèìî íà 200 ìë èçîòîíè-
÷åñêîãî ðàñòâîðà. Ïðè äâóõ êîìïîíåíòàõ â ïðîïèñè äëÿ ðàñ÷åòà èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé èñïîëüçóþò ôîðìóëó:
m1 =
( 0, 52 − ∆t 2
⋅ C2 ) ⋅ V
∆t 1 ⋅ 100
,
ãäå m2 — êîëè÷åñòâî âåùåñòâà, íåîáõîäèìîå äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ðàñòâîðà, ã; 0,52 °Ñ — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ ñûâîðîòêè êðîâè; ∆t2 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà ïðîïèñàííîãî âåùåñòâà; Ñ2 — êîíöåíòðàöèÿ ïðîïèñàííîãî âåùåñòâà, %; ∆t1 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà âåùåñòâà, âçÿòîãî äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ðàñòâîðà, ïðîïèñàííîãî â ðåöåïòå; V — îáúåì ïðîïèñàííîãî â ðåöåïòå ðàñòâîðà, ìë;
506
Íàïðèìåð: Rp.: Sol. Novocaini 2 % 100 ml Natrii sulfatis q.s., ut fiat sol. isotonica Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ èíúåêöèé ∆t1 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ ñóëüôàòà (0,15 °Ñ); ∆t2 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà íîâîêàèíà (0,122 °Ñ); Ñ2 — êîíöåíòðàöèÿ ðàñòâîðà íîâîêàèíà (2 %).
m1 =
( 0, 52 − 0, 122 ⋅ 2 ) ⋅ 100 0, 15 ⋅ 100
= 1, 84 г íàòðèÿ ñóëüôàòà.
Ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íîâîêàèíà ïî ïðèâåäåííîìó ðåöåïòó íåîáõîäèìî âçÿòü 2,0 ã íîâîêàèíà è 1,84 ã íàòðèÿ ñóëüôàòà. Ïðè òðåõ è áîëåå êîìïîíåíòàõ â ïðîïèñè äëÿ ðàñ÷åòà èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé ïîëüçóþòñÿ ôîðìóëîé:
m3 =
0, 52 − ( ∆t 2 ⋅ C2
+ ∆t 3 ⋅ C3 ) ⋅ V
∆t 1 ⋅ 100
,
ãäå m3 — êîëè÷åñòâî âåùåñòâà, íåîáõîäèìîå äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ðàñòâîðà, ã; 0,52 °Ñ — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ ñûâîðîòêè êðîâè; ∆t1 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà âåùåñòâà, âçÿòîãî äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ðàñòâîðà, ïðîïèñàííîãî â ðåöåïòå; ∆t2 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà âòîðîãî êîìïîíåíòà â ðåöåïòå; Ñ2 — êîíöåíòðàöèÿ âòîðîãî êîìïîíåíòà â ðåöåïòå, %; ∆t3 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ ðàñòâîðà òðåòüåãî êîìïîíåíòà â ðåöåïòå; Ñ3 — êîíöåíòðàöèÿ òðåòüåãî êîìïîíåíòà â ðåöåïòå; V — îáúåì ðàñòâîðà, ïðîïèñàííîãî â ðåöåïòå.
Íàïðèìåð: Rp.: Atropini sulfatis 0,2 Morphini hydrochloridi 0,4 Natrii chloridi q.s. Aquae pro injectionibus ad 20 ml ut fiat solutio isotonica Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ èíúåêöèé ∆t1 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà (0,576 °Ñ); ∆t2 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà àòðîïèíà ñóëüôàòà (0,073 °Ñ); Ñ2 — êîíöåíòðàöèÿ àòðîïèíà ñóëüôàòà (1 %); ∆t3 — äåïðåññèÿ òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà ìîðôèíà ãèäðîõëîðèäà (0,086 °Ñ); Ñ3 — êîíöåíòðàöèÿ ìîðôèíà ãèäðîõëîðèäà (2 %); V — îáúåì ðàñòâîðà, ïðîïèñàííîãî â ðåöåïòå.
507
m3 =
0, 52 − ( 0, 073 ⋅ 1
+ 0, 086 ⋅ 2 ) ⋅ 20
∆t 1 ⋅ 100
= 0, 0955 ≈ 0, 1 г íàòðèÿ õëîðèäà.
Ïðè ðàñ÷åòå èçîòîíè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ïî êðèîñêîïè÷åñêîìó ìåòîäó îñíîâíîé èñòî÷íèê îøèáîê — îòñóòñòâèå ñòðîãîé ïðîïîðöèîíàëüíîé çàâèñèìîñòè ìåæäó êîíöåíòðàöèåé è äåïðåññèåé. Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî îòêëîíåíèÿ îò ïðîïîðöèîíàëüíîé çàâèñèìîñòè èíäèâèäóàëüíû äëÿ êàæäîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Òàê, äëÿ ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà èìååòñÿ ïðàêòè÷åñêè ëèíåéíàÿ (ïðîïîðöèîíàëüíàÿ) çàâèñèìîñòü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé è äåïðåññèåé. Ïîýòîìó èçîòîíè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, îïðåäåëåííàÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûì ìåòîäîì, áëèçêà ê ðàñ÷åòíîé, äëÿ äðóãèõ æå íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíàÿ ðàçíèöà. Âòîðîé èñòî÷íèê îøèáîê — ïîãðåøíîñòü îïûòà ïðè ïðàêòè÷åñêîì îïðåäåëåíèè äåïðåññèè 1 %-íûõ ðàñòâîðîâ, î ÷åì ãîâîðÿò ðàçëè÷íûå çíà÷åíèÿ äåïðåññèé (∆t), îïóáëèêîâàííûå â íåêîòîðûõ èñòî÷íèêàõ. Ðàñ÷åò èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé ñ èñïîëüçîâàíèåì ýêâèâàëåíòîâ ïî íàòðèÿ õëîðèäó. Áîëåå óíèâåðñàëüíûé è òî÷íûé ìåòîä ðàñ÷åòà èçîòîíè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé ðàñòâîðîâ ôàðìàêîïåéíûé (ïðèíÿò ÃÔ ÕI) îñíîâàí íà èñïîëüçîâàíèè èçîòîíè÷åñêèõ ýêâèâàëåíòîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïî íàòðèÿ õëîðèäó.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå îí èñïîëüçóåòñÿ íàèáîëåå ÷àñòî. È ç î ò î í è ÷ å ñ ê è é ý ê â è â à ë å í ò (Å) ïî íàòðèÿ õëîðèäó ïîêàçûâàåò êîëè÷åñòâî íàòðèÿ õëîðèäà, ñîçäàþùåå â îäèíàêîâûõ óñëîâèÿõ îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, ðàâíîå îñìîòè÷åñêîìó äàâëåíèþ 1,0 ã ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Íàïðèìåð, 1,0 ã íîâîêàèíà ïî ñâîåìó îñìîòè÷åñêîìó ýôôåêòó ýêâèâàëåíòåí 0,18 ã íàòðèÿ õëîðèäà (ñì. ïðèëîæåíèå 4 ó÷åáíèêà). Ýòî îçíà÷àåò, ÷òî 0,18 ã íàòðèÿ õëîðèäà è 1,0 ã íîâîêàèíà ñîçäàþò îäèíàêîâîå îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå è â ðàâíûõ óñëîâèÿõ èçîòîíèðóþò îäèíàêîâûå îáúåìû âîäíîãî ðàñòâîðà. Çíàÿ ýêâèâàëåíòû ïî íàòðèÿ õëîðèäó, ìîæíî èçîòîíèðîâàòü ëþáûå ðàñòâîðû, à òàêæå îïðåäåëèòü èçîòîíè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ. Íàïðèìåð: 1,0 ã íîâîêàèíà ýêâèâàëåíòåí 0,18 ã íàòðèÿ õëîðèäà, à 0,9 ã íàòðèÿ õëîðèäà — õ ã íîâîêàèíà; x =
0, 9 ⋅ 1 0, 18
= 5, 0 г.
Ñëåäîâàòåëüíî, èçîòîíè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ íîâîêàèíà ñîñòàâëÿåò 5 %. Rp.: Dimedroli 1,0 Natrii chloridi q.s. Aquaå pro injectionibus ad 100 ml ut fiat solutio isotonica Sterilisa! Da. Signa. Âíóòðèìûøå÷íî ïî 2 ìë 2 ðàçà â äåíü
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 100 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà ïîòðåáîâàëîñü áû 0,9 ã (èçîòîíè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ — 0,9 %). 508
Îäíàêî, ÷àñòü ðàñòâîðà èçîòîíèðóåòñÿ ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì (äèìåäðîëîì). Ïîýòîìó ñíà÷àëà ó÷èòûâàþò, êàêàÿ ÷àñòü ïðîïèñàííîãî îáúåìà èçîòîíèðóåòñÿ 1,0 ã äèìåäðîëà. Ïðè ðàñ÷åòå èñõîäÿò èç îïðåäåëåíèÿ èçîòîíè÷åñêîãî ýêâèâàëåíòà ïî íàòðèÿ õëîðèäó. Ïî òàáëèöå (ïðèëîæåíèå 4) íàõîäÿò, ÷òî Å äèìåäðîëà ïî íàòðèÿ õëîðèäó ðàâåí 0,2 ã, òî åñòü 1,0 ã äèìåäðîëà è 0,2 ã íàòðèÿ õëîðèäà èçîòîíèðóþò îäèíàêîâûå îáúåìû âîäíûõ ðàñòâîðîâ. Äàëåå îïðåäåëÿþò, êàêîå êîëè÷åñòâî íàòðèÿ õëîðèäà íåîáõîäèìî äîáàâèòü äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ: 0,9 — 0,2 = 0,7 ã. Rp.: Solutionis Novocaini 2 % 200 ml Natrii chloridi q.s., ut fiat solutio isotonica Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ
 äàííîì ñëó÷àå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 200 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà ïîòðåáîâàëîñü áû 1,8 ã: 0,9 — 100 õ — 200
x =
200 ⋅ 0, 9 100
= 1, 8 г.
Ïðîïèñàííûå 4,0 ã íîâîêàèíà ýêâèâàëåíòíû 0,72 ã íàòðèÿ õëîðèäà: 1,0 4,0
— 0,18 íàòðèÿ õëîðèäà íîâîêàèíà — õ íàòðèÿ õëîðèäà íîâîêàèíà
x =
4, 0 ⋅ 0, 18 1
= 0, 72 г.
Ñëåäîâàòåëüíî, íàòðèÿ õëîðèäà íàäî âçÿòü 1,8 — 0,72 = 1,08 ã. Rp.: Strichnini nitratis 0,1 % 50 ml Natrii nitratis q.s., ut fiat solutio isotonica Sterilisa! Da.Signa. Ïî 1 ìë 2 ðàçà â äåíü ïîä êîæó
Âíà÷àëå îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî íàòðèÿ õëîðèäà, íåîáõîäèìîå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ 50 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà: 0,9 — 100 õ — 50
x =
50 ⋅ 0, 9 100
= 0, 45 г.
Äàëåå óñòàíàâëèâàþò, êàêîìó êîëè÷åñòâó íàòðèÿ õëîðèäà ñîîòâåòñòâóþò 0,05 ã (ïðîïèñàíî ïî ðåöåïòó) ñòðèõíèíà íèòðàòà: 1,0 ã ñòðèõíèíà íèòðàòà — 0,12 ã íàòðèÿ õëîðèäà 0,05 ãñòðèõíèíà íèòðàòà — õ ã íàòðèÿ õëîðèäà
x =
0, 12 ⋅ 0, 05 1
= 0, 006 ≈ 0, 01 г.
Ñëåäîâàòåëüíî, íàòðèÿ õëîðèäà òðåáóåòñÿ 0,45 — 0,01 = 0,44 ã. Íî â ðåöåïòå óêàçàíî, ÷òî ðàñòâîð íåîáõîäèìî èçîòîíèðîâàòü íàòðèÿ íèòðàòîì. Ïîýòîìó ïðîâîäÿò ïåðåðàñ÷åò íà ýòî âåùåñòâî (ýêâèâàëåíò íàòðèÿ íèòðàòà ïî íàòðèÿ õëîðèäó — 0,66): 0,66 ã 0,44 ã
íàòðèÿ õëîðèäà —
1,0 ã íàòðèÿ íèòðàòà íàòðèÿ õëîðèäà — õ ã íàòðèÿ íèòðàòà
x =
0, 44 ⋅ 1 0, 66
≈ 0, 67 г.
Òàêèì îáðàçîì, ïî ïðèâåäåííîìó ðåöåïòó äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ òðåáóåòñÿ 0,67 ã íàòðèÿ íèòðàòà. 509
Èñõîäÿ èç èçâåñòíûõ ýêâèâàëåíòîâ ïî íàòðèÿ õëîðèäó, áûëè âû÷èñëåíû èçîòîíè÷åñêèå ýêâèâàëåíòû ïî ãëþêîçå, íàòðèÿ íèòðàòó, íàòðèÿ ñóëüôàòó è êèñëîòå áîðíîé, êîòîðûå ïðèâåäåíû â ïðèëîæåíèè 4 ó÷åáíèêà. Ñ èõ èñïîëüçîâàíèåì ïðèâåäåííûå âûøå ðàñ÷åòû óïðîùàþòñÿ. Íàïðèìåð: Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2 % Glucosi ut fiat solutio isotonica Da. Signa. Äëÿ èíúåêöèé
100 ml q.s.,
Èçîòîíè÷åñêèé ýêâèâàëåíò ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèäà ïî ãëþêîçå ðàâåí 1,556. Ïðîïèñàííûå â ðåöåïòå 2,0 ã ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèäà áóäóò ñîçäàâàòü òàêîå æå îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, êàê 3,11 ã ãëþêîçû (2,0•1,556). Òàê êàê èçîòîíè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû ðàâíà 5,22 %, äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ðàñòâîðà ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèäà åå ñëåäóåò âçÿòü 5,22 – 3,11 = 2,11 ã. Ð à ñ ÷ å ò è ç î ò î í è ÷ å ñ ê è õ ê î í ö å í ò ð à ö è é ï î ô î ð ì ó ë à ì. Îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå â âîäíûõ ðàñòâîðàõ îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ âåùåñòâ (êîòîðîå ðàâíî îñìîòè÷åñêîìó äàâëåíèþ 0,9 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà) ìîæíî âûðàçèòü ñëåäóþùèì óðàâíåíèåì: m1•Å1 + m2•Å2 + ... + mn•Ån + mx•Åx = 0,009•V, îòêóäà mx =
ãäå
mx Åõ m1, m2 ... Å1, Å2 ... V
— — — — —
1 Еx
0, 009 ⋅
V
n
− ( m 1 ⋅ Е 1 + m 2 ⋅ Е 2 + ... + m n ⋅ Е n ) Еx
,
(1)
ìàññà èñêîìîãî âåùåñòâà, ã; èçîòîíè÷åñêèé ýêâèâàëåíò ïî íàòðèÿ õëîðèäó èñêîìîãî âåùåñòâà; ìàññû ïðîïèñàííûõ â ðåöåïòå âåùåñòâ; èçîòîíè÷åñêèå ýêâèâàëåíòû âåùåñòâ ïî íàòðèÿ õëîðèäó; îáúåì ðàñòâîðà.
Ïî ôîðìóëå (1) ìîæíî îïðåäåëèòü êîëè÷åñòâî ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ èëè âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, êîòîðûå íåîáõîäèìî äîáàâèòü ê ðàñòâîðó äî èçîòîíèè äëÿ âîäíûõ èíúåêöèé, ãëàçíûõ êàïåëü, ïðèìî÷åê, ïîëîñêàíèé. Íàïðèìåð:
Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1 % 100 ml Glucosi q.s., ut fiat solutio isotonica Sterilisa! Misce. Da. Signa. Ïî 1 ìë ïîä êîæó m глюк озы =
1 Е глюк озы
( 0, 009 ⋅ V
− m 1 ⋅ Е1 ) =
1 0, 18
( 0, 009 ⋅ 100 − 1 ⋅ 0, 15 ) = 4, 17
г.
Äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ èíúåêöèîííîãî ðàñòâîðà íåîáõîäèìî äîáàâèòü 4,17 ã ãëþêîçû áåçâîäíîé ñîðòà «Äëÿ èíúåêöèé».
Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5 % 10 ml Natrii nitratis q.s., ut fiat solutio isotonica Misce. Da. Signa. Ïî 2 êàïëè 1 ðàç â äåíü m натрия
510
нитрата
=
1 0, 66
( 0, 009 ⋅ 10 − 0, 05 ⋅ 0, 33 ) = 0, 11 г.
Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml Sterilisa! Da. Signa. Ïî 10 ìë âíóòðèâåííî 1 ðàç â äåíü m•Å = 0,009•V m магния
сульфата
=
0, 009 ⋅ 100 0, 14
= 6, 43 г.
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íåîáõîäèìî âçÿòü 6,43 ã ìàãíèÿ ñóëüôàòà ñîðòà «Äëÿ èíúåêöèé». Èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà (0,9 %-íûé) ñîçäàåò îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, ðàâíîå 7,4 àòì. Òàêîå æå îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå èìååò ïëàçìà êðîâè. Îïðåäåëèòü îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå â èíúåêöèîííîì ðàñòâîðå ìîæíî ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: P =
(m 1
⋅ Е1 + m 2 ⋅ Е 2 + . . . + m n ⋅ Е n
) ⋅ 7, 4
⋅ 100
0, 9 ⋅ V
,
(2)
ãäå Ð — îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå, àòì. Íàïðèìåð:
Rp.: Natrii chloridi 5,0 Kalii chloridi 1,0 Natrii acetatis 2,0 Aquae pro injectionibus ad 1000 ml Sterilisa! Misce. Da. Signa. Äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ («Àöåñîëü») P =
(5 ⋅ 1 + 1 ⋅ 0, 76 + 2 ⋅ 0, 46 ) ⋅ 7, 4 ⋅ 100 0, 9 ⋅ 1000
= 5, 49 атм.
Ðàñòâîð «Àöåñîëü» ãèïîòîíè÷åí. Íåîáõîäèìî ïðèãîòîâèòü ðàñòâîð, ÷òîáû îí áûë èçîòîíè÷åñêèì, ñîõðàíÿÿ ñîîòíîøåíèå ñîëåé — íàòðèÿ õëîðèä : êàëèÿ õëîðèä : íàòðèÿ àöåòàò — 5 : 1 : 2 (èëè òî æå ñàìîå 1 : 0, 2 : 0,4). Êîëè÷åñòâî âåùåñòâ, êîòîðûå äîëæíû áûòü â ðàñòâîðå (ñîõðàíÿÿ èõ ñîîòíîøåíèå è ïðè ýòîì ðàñòâîð äîëæåí áûòü èçîòîíè÷íûì), ìîæíî ðàññ÷èòàòü ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: и m (1,2,3) =
mè m1 m2 m3 Å1, Å2, Å3 V
ãäå
— — — — — —
0, 009 ⋅ V ⋅ m (1, 2, 3 ) m1
⋅ Е1 + m 2 ⋅ Е 2 + m 3 ⋅ Е 3
,
(3)
ìàññà èñêîìîãî âåùåñòâà, ã; ìàññà íàòðèÿ õëîðèäà â ðàñòâîðå «Àöåñîëü», ã; ìàññà êàëèÿ õëîðèäà â ðàñòâîðå «Àöåñîëü», ã; ìàññà íàòðèÿ àöåòàòà â ðàñòâîðå «Àöåñîëü», ã; ñîîòâåòñòâóþùèå èçîòîíè÷åñêèå ýêâèâàëåíòû ïî íàòðèÿ õëîðèäó; îáúåì ðàñòâîðà. и m натрия хлорида =
0, 009 ⋅ 1000 ⋅ 5 5 ⋅1
+ 0, 76 + 2 ⋅ 0, 46
m киалия хлорида =
0, 009 ⋅ 1000 ⋅ 1
и m натрия ацетата =
0, 009 ⋅ 1000 ⋅ 2
6, 68
6, 68
= 6, 736 г;
= 1, 347 г; = 2, 694 г
(ñóììà 5•1 + 1•0,76 + 2•0,46 ðàâíà 6,68).
511
Òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ðàñòâîð áûë èçîòîíè÷íûì è ïðè ýòîì ñîõðàíÿëîñü ñîîòíîøåíèå ñîëåé êàê 1 : 0, 2 : 0,4, ê íåìó íåîáõîäèìî äîáàâèòü: íàòðèÿ õëîðèäà 6,736 — 5 =1,74 ã, êàëèÿ õëîðèäà 1,347 — 1 = 0,35 ã, íàòðèÿ àöåòàòà 2,694 — 2 = 0,69 ã. Ðàñ÷åò ïî ôîðìóëå (3) ìîæíî ïðîâîäèòü äëÿ ãèïåðòîíè÷åñêèõ ðàñòâîðîâ ñ öåëüþ óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà âåùåñòâ è ïðèâåäåíèÿ ðàñòâîðîâ ê íîðìå (èçîòîíèè). Ôîðìóëû (1), (2) è (3) âïåðâûå ïðåäëîæèë äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â àïòå÷íîé ïðàêòèêå àññèñòåíò êàôåäðû òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ Çàïîðîæñêîãî ìåäèöèíñêîãî èíñòèòóòà êàíäèäàò ôàðìàöåâòè÷åñêèõ íàóê Ï. À. Ëîãâèí. Íàðÿäó ñ èçîòîíè÷íîñòüþ âàæíîé õàðàêòåðèñòèêîé îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ ðàñòâîðîâ ÿâëÿåòñÿ îñìîëÿðíîñòü. Îñìîëÿðíîñòü (îñìîëÿëüíîñòü) — âåëè÷èíà îöåíêè ñóììàðíîãî âêëàäà ðàçëè÷íûõ ðàñòâîðåííûõ âåùåñòâ â îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå ðàñòâîðà. Åäèíèöåé îñìîëÿðíîñòè ÿâëÿåòñÿ îñìîëü íà êèëîãðàìì (îñìîëü/êã), íà ïðàêòèêå îáû÷íî èñïîëüçóåòñÿ åäèíèöà ìèëëèîñìîëü íà êèëîãðàìì (ìîñìîëü/êã). Îòëè÷èå îñìîëÿðíîñòè îò îñìîëÿëüíîñòè â òîì, ÷òî ïðè èõ ðàñ÷åòå èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå âûðàæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðîâ: ìîëÿðíóþ è ìîëÿëüíóþ. Îñìîëÿðíîñòü — êîëè÷åñòâî îñìîëåé íà 1 ë ðàñòâîðà. Îñìîëÿëüíîñòü — êîëè÷åñòâî îñìîëåé íà 1 êã ðàñòâîðèòåëÿ. Åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé, îñìîëÿëüíîñòü (îñìîëÿðíîñòü) îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ ïðèáîðà îñìîìåòðà. Îïðåäåëåíèå âåëè÷èíû îñìîëÿðíîñòè ðàñòâîðîâ âàæíî ïðè ïðèìåíåíèè ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ îðãàíèçìà. Ôàêòîðîì îãðàíè÷åíèÿ ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ïèòàíèè ÿâëÿåòñÿ ââîäèìîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè, îêàçûâàþùåå âîçäåéñòâèå íà ñèñòåìó êðîâîîáðàùåíèÿ è âîäíî-ýëåêòðîëèòíûé áàëàíñ. Ó÷èòûâàÿ îïðåäåëåííûå ïðåäåëû «âûíîñëèâîñòè» âåí, íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ðàñòâîðû ïðîèçâîëüíîé êîíöåíòðàöèè. Îñìîëÿðíîñòü îêîëî 1100 ìîñìîëü/ë (20 %-íûé ðàñòâîð ñàõàðà) ó âçðîñëîãî ÿâëÿåòñÿ âåðõíåé ãðàíèöåé äëÿ ââåäåíèÿ ÷åðåç ïåðèôåðè÷åñêóþ âåíó. Îñìîëÿðíîñòü ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 300 ìîñìîëü/ë, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò äàâëåíèþ îêîëî 780 êÏà ïðè 38 °Ñ, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ èñõîäíîé òî÷êîé ñòàáèëüíîñòè èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ. Âåëè÷èíà îñìîëÿðíîñòè ìîæåò êîëåáàòüñÿ â ïðåäåëàõ îò 200 äî 700 ìîñìîëü/ë.
Òåõíîëîãèÿ èçîòîíè÷åñêèõ ðàñòâîðîâ. Èçîòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû ãîòîâÿò ïî âñåì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé. Íàèáîëåå øèðîêîå ïðèìåíåíèå ïîëó÷èë èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà. Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 100 ml Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèä ïðåäâàðèòåëüíî íàãðåâàþò â ñóõîâîçäóøíîì ñòåðèëèçàòîðå ïðè òåìïåðàòóðå 180 °Ñ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ñ öåëüþ ðàçðóøåíèÿ âîçìîæíûõ ïèðîãåííûõ âåùåñòâ.  àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íà ñòåðèëüíûõ âåñî÷êàõ îòâåøèâàþò ïðîñòåðèëèçîâàííûé íàòðèÿ õëîðèä, ïîìåùàþò â ñòåðèëüíóþ ìåðíóþ êîëáó âìåñòèìîñòüþ 100 ìë è ðàñòâîðÿþò â ÷àñòè âîäû äëÿ èíúåêöèé, ïîñëå ðàñòâîðåíèÿ äîâîäÿò âîäîé äëÿ èíúåêöèé äî îáúåìà 100 ìë. Ðàñòâîð ôèëüòðóþò â ñòåðèëüíûé ôëàêîí, êîíòðîëèðóþò êà÷åñòâî, ãåðìåòè÷åñêè óêóïîðèâàþò ñòåðèëüíîé ðåçèíîâîé ïðîáêîé ïîä îáêàòêó ìåòàëëè÷åñêèì êîëïà÷êîì. Ñòåðèëèçóþò â àâòîêëàâå ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå 8 ìèíóò. Ïîñëå ñòåðèëèçàöèè ïðîâîäÿò âòîðè÷íûé êîíòðîëü êà÷åñòâà ðàñòâîðà è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ñðîê ãîäíîñòè ðàñòâîðà, ïðèãîòîâëåííîãî â óñëîâèÿõ àïòåê,— 1 ìåñÿö. 512
ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Natrii chloridi 0,9 Aquae pro injectionibus ad 100 ml Sterilis Vîáù = 100 ml Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
ÏËÀÇÌÎÇÀÌÅÍßÞÙÈÅ (ÔÈÇÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ) ÐÀÑÒÂÎÐÛ
Õàðàêòåðèñòèêà è êëàññèôèêàöèÿ ïëàçìîçàìåíÿþùèõ ðàñòâîðîâ. Ïðè ïîòåðå êðîâè, íàðóøåíèè âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà è êèñëîòíî-ùåëî÷íîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü ââåäåíèÿ â êðîâÿíîå ðóñëî çíà÷èòåëüíûõ îáúåìîâ êðîâåçàìåùàþùèõ æèäêîñòåé. Ïðîñòåéøèé èç íèõ èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà, ââåäåíèå êîòîðîãî îêàçûâàåò áëàãîïðèÿòíîå ãåìîäèíàìè÷åñêîå äåéñòâèå. Îäíàêî ýòîò ðàñòâîð íå ìîæåò ïîääåðæèâàòü ïîñòîÿííûì èîííûé ñîñòàâ ïëàçìû, à â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî ââåäåíèå áîëåå ñëîæíûõ ðàñòâîðîâ, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäèò ðÿä ñîëåé, èìåþùèõñÿ â ïëàçìå êðîâè. Ï ë à ç ì î ç à ì å í ÿ þ ù è å ð à ñ ò â î ð û (ðàíåå íàçûâàëèñü ôèçèîëîãè÷åñêèìè, èëè êðîâåçàìåíÿþùèìè, æèäêîñòÿìè) — ýòî ðàñòâîðû, êîòîðûå ïî ñîñòàâó ðàñòâîðåííûõ âåùåñòâ ñïîñîáíû ïîääåðæèâàòü æèçíåäåÿòåëüíîñòü êëåòîê è îðãàíîâ è íå âûçûâàþò ñóùåñòâåííûõ ñäâèãîâ ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàâíîâåñèÿ â îðãàíèçìå. Íà ýòîì îñíîâàíèè íåïðàâèëüíî íàçûâàòü «ôèçèîëîãè÷åñêèì» èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà, ââåäåíèå áîëüøèõ äîç êîòîðîãî ïðèâîäèò ê èçìåíåíèþ ñîîòíîøåíèÿ ìåæäó ìèíåðàëüíûìè ñîëÿìè ïëàçìû, âûçûâàåò áîëåçíåííîå ñîñòîÿíèå â âèäå «ñîëåâîé ëèõîðàäêè», à èíîãäà «ñîëåâóþ ãëèêîçóðèþ».  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèíÿòà êëàññèôèêàöèÿ, êîòîðàÿ äåëèò ïëàçìîçàìåíÿþùèå ðàñòâîðû íà ñëåäóþùèå ãðóïïû: 1. Ðåãóëÿòîðû âîäíî-ñîëåâîãî è êèñëîòíî-ùåëî÷íîãî ðàâíîâåñèÿ (ðàñòâîðû Ðèíãåðà, Ðèíãåðà—Ëîêêà, ëàêòàñîëü, àöåñîëü, äèñîëü, òðèñîëü, õëîñîëü, êâàðòàñîëü è äð.); ñîëåâûå ðàñòâîðû, îñìîäèóðåòèêè. Îñóùåñòâëÿþò êîððåêöèþ ñîñòàâà êðîâè ïðè îáåçâîæèâàíèè. 2. Ãåìîäèíàìè÷åñêèå (ïðîòèâîøîêîâûå) êðîâåçàìåíèòåëè (ïîëèãëþêèí, ðåîïîëèãëþêèí, æåëàòèíîëü, äåêñòðàí). Ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ëå÷åíèÿ øîêà ðàçëè÷íîãî ïðîèñõîæäåíèÿ è âîññòàíîâëåíèÿ íàðóøåíèé ãåìîäèíàìèêè, â òîì ÷èñëå ìèêðîöèðêóëÿöèè, ïðè èñïîëüçîâàíèè àïïàðàòîâ èñêóññòâåííîãî êðîâîîáðàùåíèÿ äëÿ ðàçâåäåíèÿ êðîâè âî âðåìÿ îïåðàöèé è ò. ä. 3. Äåçèíòîêñèêàöèîííûå êðîâåçàìåíèòåëè (ãåìîäåç, ïîëèäåç). Ñïîñîáñòâóþò âûâåäåíèþ òîêñèíîâ ïðè èíòîêñèêàöèÿõ ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè. 4. Ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ (ãèäðîëèçèí, àìèíîïåïòèä, ïîëèàìèí). Ñëóæàò äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ýíåðãåòè÷åñ513
êèõ ðåñóðñîâ îðãàíèçìà, äîñòàâêè ïèòàòåëüíûõ âåùåñòâ ê îðãàíàì è òêàíÿì. 5. Êðîâåçàìåíèòåëè ñ ôóíêöèåé ïåðåíîñà êèñëîðîäà. Ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ äûõàòåëüíîé ôóíêöèè êðîâè. 6. Êðîâåçàìåíèòåëè êîìïëåêñíîãî äåéñòâèÿ. Îáëàäàþò øèðîêèì äèàïàçîíîì äåéñòâèÿ, ìîãóò âêëþ÷àòü íåñêîëüêî ãðóïï ïëàçìîçàìåíÿþùèõ ðàñòâîðîâ. Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ïëàçìîçàìåíÿþùèì ðàñòâîðàì.  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ðàçëè÷àþò è òðåáîâàíèÿ ê îòäåëüíûì ãðóïïàì èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ, íî îáùåå äëÿ íèõ òî, ÷òî îíè äîëæíû ïîëíîñòüþ âûâîäèòüñÿ èç îðãàíèçìà, íå íàðóøàÿ ôóíêöèé îðãàíîâ, îáëàäàòü ïîñòîÿííûìè ôèçèêî-õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, áûòü íåòîêñè÷íûìè, àïèðîãåííûìè, ñòåðèëüíûìè, ñòàáèëüíûìè ïðè äëèòåëüíîì õðàíåíèè. Îäíî èç îñíîâíûõ òðåáîâàíèé ê èíôóçèîííûì ðàñòâîðàì, ââîäèìûì â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ ïðè êðîâîïîòåðÿõ,— ýòî ñîáëþäåíèå ôèçèîëîãè÷åñêîãî ñîîòâåòñòâèÿ ìåæäó ñîñòàâîì æèäêîñòè îðãàíèçìà è èíúåêöèîííîé æèäêîñòüþ. Òàêîå ñîîòâåòñòâèå äîñòèãàåòñÿ ïðè óñëîâèè, åñëè ââîäèìàÿ â îðãàíèçì æèäêîñòü áóäåò èìåòü: — ñîîòâåòñòâèå îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ ââîäèìîãî ðàñòâîðà îñìîòè÷åñêîìó äàâëåíèþ æèäêîñòåé îðãàíèçìà (èçîòîíèÿ); — îïðåäåëåííóþ êîíöåíòðàöèþ, ñîñòàâ è ñîîòíîøåíèå èîíîâ (èçîèîíèÿ); — îïðåäåëåííîå ðÍ ðàñòâîðà (èçîãèäðèÿ); — îïðåäåëåííóþ âÿçêîñòü. Òàêèì îáðàçîì, ïëàçìîçàìåùàþùèìè ðàñòâîðàìè íàçûâàþò òàêèå ðàñòâîðû, êîòîðûå ïî ñâîåìó îñìîòè÷åñêîìó äàâëåíèþ, èîííîìó ñîñòàâó è çíà÷åíèþ ðÍ áëèçêè ê êðîâÿíîé ïëàçìå. Èõ íàçûâàþò èíîãäà óðàâíîâåøåííûìè èëè ýêâèëèáðèðîâàííûìè ðàñòâîðàìè, à òàêæå ïî íàçâàíèþ ó÷ðåæäåíèÿ èëè ôàìèëèè àâòîðà, ïðåäëîæèâøåãî ðàñòâîð. È ç î ò î í è ÿ (ñì. ñ. 501—513). È ç î è î í è ÿ. Ïëàçìîçàìåíÿþùèå ðàñòâîðû äîëæíû ñîäåðæàòü â ñâîåì ñîñòàâå èîíû æèçíåííî âàæíûõ âåùåñòâ â òîì ñîîòíîøåíèè, â êîòîðîì îíè íàõîäÿòñÿ â ïëàçìå êðîâè (Na+, Ê+, Ñà2+, Mg2+, ÐÎ43– è äð.). Èîíû êàëüöèÿ îáåñïå÷èâàþò îáùåå ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå, èîíû êàëèÿ îêàçûâàþò âîçáóæäàþùåå äåéñòâèå íà áëóæäàþùèé íåðâ è òåì ñàìûì íà ñåðäå÷íóþ ìûøöó, óãíåòàÿ ðàáîòó ñåðäöà. Èîíû ìàãíèÿ âûçûâàþò ïåðèñòàëüòèêó êèøå÷íèêà, ÷òî îñîáåííî âàæíî ïðè ïîëîñòíûõ îïåðàöèÿõ. Ïëàçìîçàìåùàþùèå ðàñòâîðû äîëæíû ñîäåðæàòü âçàèìîîáåçâðåæèâàþùèé êîìïëåêñ èîíîâ íàòðèÿ, êàëèÿ, êàëüöèÿ, ìàãíèÿ, ïðè÷åì â òåõ æå ñîîòíîøåíèÿõ, â êàêèõ îíè íàõîäÿòñÿ â êðîâÿíîé ïëàçìå.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáîòàíû ìåòîäû ïðèãîòîâëåíèÿ ïëàçìîçàìåùàþùèõ ðàñòâîðîâ, îáîãàùåííûõ ìèêðîýëåìåíòàìè, ïîñêîëüêó â êðîâè ñîäåðæèòñÿ áîëåå 40 ýëåìåíòîâ, âûïîëíÿþùèõ âàæíóþ ôèçèîëîãè÷åñêóþ ðîëü. Íàó÷íûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî äëÿ îáåñïå÷åíèÿ áîëåå èëè ìåíåå äëèòåëüíîé æèçíåäåÿòåëüíîñòè êëåòîê â æèäêîñòü ñëåäóåò äîáàâëÿòü ëåãêîóñâîÿåìûå ïèòàòåëüíûå âåùåñòâà, íåîáõîäèìûå äëÿ âîñ514
ïîëíåíèÿ ýíåðãåòè÷åñêèõ çàòðàò îðãàíîâ. Ñ öåëüþ îáåñïå÷åíèÿ ïèòàíèÿ êëåòîê è ñîçäàíèÿ íåîáõîäèìîãî îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíîãî ïîòåíöèàëà â ôèçèîëîãè÷åñêèå ðàñòâîðû ââîäÿò ãëþêîçó.  êðîâè ñîäåðæèòñÿ ãëþêîçà â êîëè÷åñòâå 5—6 ìîëü. Ñ åå ïîìîùüþ â ïå÷åíè, ñåðäå÷íîé ìûøöå è äðóãèõ îðãàíàõ îñóùåñòâëÿåòñÿ îêèñëåíèå ðàçëè÷íûõ âðåäíûõ ïðîäóêòîâ îáìåíà âåùåñòâ è ïðåâðàùåíèå èõ â áåçâðåäíûå äëÿ îðãàíèçìà ïðîäóêòû. Ïîýòîìó ãëþêîçà íåîáõîäèìà äëÿ âûðàâíèâàíèÿ â ôèçèîëîãè÷åñêîì ðàñòâîðå âîññòàíîâèòåëüíîãî ïîòåíöèàëà. È ç î ã è ä ð è ÿ. Èçîãèäðè÷íûìè íàçûâàþò òàêèå ðàñòâîðû, â êîòîðûõ ðÍ ñîîòâåòñòâóåò ðÍ ïëàçìû êðîâè èëè äðóãèõ æèäêîñòåé îðãàíèçìà, â êîòîðûå ââîäÿò ýòîò ðàñòâîð. Êîíöåíòðàöèÿ âîäîðîäíûõ èîíîâ â ðàçíûõ æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà ðàçëè÷íà, íàïðèìåð, êðîâÿíàÿ ñûâîðîòêà èìååò ñëàáîùåëî÷íóþ ðåàêöèþ, ðÍ íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ îò 7,34 äî 7,36, à ñïèííîìîçãîâàÿ æèäêîñòü — îò 7,71 äî 7,85. Ïðè íàïðÿæåííîé ìûøå÷íîé ðàáîòå ðÍ â òêàíåâîé æèäêîñòè ñíèæàåòñÿ äî 6,6. Êàê óæå óêàçûâàëîñü âûøå, äëÿ ñòàáèëüíîñòè èçîòîíè÷åñêèõ ðàñòâîðîâ êîíöåíòðàöèÿ âîäîðîäíûõ èîíîâ èãðàåò ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå êàê â ðîëè êîíñåðâàíòà, òàê è ñòàáèëèçàòîðà ðàñòâîðîâ. ÃÔÓ ðåêîìåíäóåò äëÿ ýòîãî ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñòåðèëüíûõ ðàñòâîðîâ, îñîáåííî â çàâîäñêîì ïðîèçâîäñòâå, äîáàâëÿòü ðàçëè÷íûå ñòàáèëèçàòîðû (ñì. «Ñòàáèëèçàöèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé» ñ. 490—498).  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð èñïîëüçóåòñÿ â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ, ïîÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìîñòü ãîòîâèòü åãî èçîãèäðè÷íûì, èíà÷å áóäåò íàðóøàòüñÿ êîíöåíòðàöèÿ âîäîðîäíûõ èîíîâ êðîâè. Êàê èçâåñòíî, â ïðîöåññå æèçíåäåÿòåëüíîñòè êëåòîê è îðãàíîâ îáðàçóþòñÿ êèñëûå ïðîäóêòû îáìåíà, íåéòðàëèçóåìûå çà ñ÷åò áóôåðíûõ ñèñòåì êðîâè, òàêèõ, êàê êàðáîíàòíûé, ôîñôàòíûé è äð. Âîò ïî÷åìó â èíôóçèîííûå ðàñòâîðû ñòàëè ââîäèòü àíàëîãè÷íûå ðåãóëÿòîðû ðÍ ñðåäû, â ðåçóëüòàòå ðàñòâîðû ñòàíîâÿòñÿ óðàâíîâåøåííûìè (ýêâèëèáðèðîâàííûìè). Äëÿ ïîääåðæàíèÿ îïðåäåëåííîãî çíà÷åíèÿ ðÍ (ðàâíîå çíà÷åíèþ ðÍ ïëàçìû êðîâè) ïðèìåíÿþò: 1. Êàðáîíàòíóþ ñèñòåìó (NaHCO3 + CO2). 2. Ôîñôàòíóþ ñèñòåìó (Na2HPO3 + NaH2PO4). 3. Áåëêîâûå ñèñòåìû àìôîëèòîâ (àìôîëèòû — âåùåñòâà, îáëàäàþùèå â âîäíîì ðàñòâîðå îäíîâðåìåííî ñâîéñòâàìè êèñëîò è îñíîâàíèé). Äëÿ ñîõðàíåíèÿ íåéòðàëüíîé ðåàêöèè äîáàâëÿþò îäíî- è äâóçàìåùåííûå ôîñôàòû, äëÿ êèñëîé — ñìåñü ñëàáîé êèñëîòû ñî ñâîåé ñîëüþ, íàïðèìåð, óêñóñíóþ êèñëîòó è àöåòàò íàòðèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòî äîáàâëÿþò ôîñôàòû è ãèäðîêàðáîíàòû, êîòîðûìè â îðãàíèçìå ðåãóëèðóåòñÿ îïðåäåëåííîå çíà÷åíèå ðÍ, íàïðèìåð, åñëè â îðãàíèçì ïîïàäàåò êèñëîòà, òî îíà âñòóïàåò â ðåàêöèþ ñ ãèäðîêàðáîíàòîì íàòðèÿ (áóôåð): HCl + NaHCO3 = NaCl + H2O + CO2. Êèñëàÿ ñðåäà èñ÷åçàåò â ðåçóëüòàòå îáðàçîâàíèÿ ñîëè, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ ñîñòàâíîé ÷àñòüþ êðîâÿíîé ñûâîðîòêè, à ÑÎ2 ëåãêî âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà. Åñëè â êðîâè îáðàçóåòñÿ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî êèñëîòû, òî çíà÷åíèå ðÍ ïî÷òè íå èçìåíÿåòñÿ ïðè ââåäåíèè ðàñòâîðîâ, âñëåäñòâèå ðåàêöèè: 515
NaHCO3 + HCl = NaCl + CO2 + H2O èëè Na2HPO4 + HCl = NaCl + NaH2PO4 Êðîìå òîãî, óãëåðîäà äèîêñèä äàåò âîçìîæíîñòü ïðè ââåäåíèè â êðîâÿíîå ðóñëî âûçûâàòü âîçáóæäåíèå äûõàòåëüíûõ ñîñóäîäâèãàòåëüíûõ öåíòðîâ è òåì ñàìûì óëó÷øàòü äûõàíèå è êðîâîîáðàùåíèå.  ÿ ç ê î ñ ò ü. Îáû÷íûå ïëàçìîçàìåùàþùèå ðàñòâîðû èìåþò ñóùåñòâåííûé íåäîñòàòîê: èõ äåéñòâèå êðàòêîâðåìåííî è ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2 ÷àñà ýòîò ðàñòâîð âûâîäèòñÿ èç ñîñóäîâ.  ðåçóëüòàòå ýòîãî êîëè÷åñòâî æèäêîñòè â êðîâÿíîì ðóñëå ðåçêî óìåíüøàåòñÿ è àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïàäàåò. Ïðîáëåìà ñîçäàíèÿ ïëàçìîçàìåíÿþùèõ ðàñòâîðîâ ñ âÿçêîñòüþ, áëèçêîé âÿçêîñòè êðîâè (1,5—1,6 ñàíòèïóàç), î÷åíü ñëîæíà. Íà îñíîâàíèè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé ñòàëî î÷åâèäíûì, ÷òî äëÿ îáåñïå÷åíèÿ âÿçêîñòè èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ íåîáõîäèìî äîáàâëåíèå ñïåöèàëüíûõ âåùåñòâ. Òàêèìè âåùåñòâàìè ÿâëÿþòñÿ âûñîêîìîëåêóëÿðíûå ñîåäèíåíèÿ. Îíè î÷åíü ìàëî èçìåíÿþò çíà÷åíèå îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ (áîëüøàÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà) è, âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî íå ïåðåõîäÿò â ìî÷ó, çàäåðæèâàþò âûäåëåíèå âîäû è ðàñòâîðåíèå â íåé ñîëè. Ïîèñêè âåùåñòâ, êîòîðûå ìîãëè áû îáåñïå÷èòü æèäêîñòÿì íåîáõîäèìóþ âÿçêîñòü, ïðîäîëæàëèñü â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Òàê, ïðåäëàãàëîñü äëÿ ýòîé öåëè èñïîëüçîâàòü ðàñòâîðû ãóììèàðàáèêà, àáðèêîñîâîé êàìåäè. Îäíàêî, ýòè âåùåñòâà íå óñâàèâàþòñÿ îðãàíèçìîì è, îñòàâàÿñü â ðóñëå êðîâè, ñêëåèâàþò ýðèòðîöèòû. Ðàñòâîðû êàçåèíà, æåëàòèíà, æåëàòîçû è íåêîòîðûõ áåëêîâ, âûäåëåííûõ (áåç ñïåöèàëüíîé îáðàáîòêè) èç êðîâè æèâîòíûõ, òàêæå íå ìîãëè áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ óêàçàííûõ öåëåé, òàê êàê ìíîãèå èç íèõ ÿâëÿþòñÿ ÷óæåðîäíûìè áåëêàìè è âûçûâàþò àíàôèëàêñèþ è äðóãèå îñëîæíåíèÿ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïëàçìîçàìåùàþùèå (èíôóçèîííûå) ðàñòâîðû ñ âÿçêîñòüþ, áëèçêîé âÿçêîñòè êðîâè, ïðèãîòîâëÿþòñÿ ñ äîáàâëåíèåì ñëåäóþùèõ êîìïîíåíòîâ: ÷åëîâå÷åñêîé êðîâè, ãåòåðîãåííîãî áåëêà, âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ñèíòåòè÷åñêèõ âûñîêîïîëèìåðîâ. Íîâûå è ðåàëüíûå âîçìîæíîñòè â ðåøåíèè âîïðîñà ïî îáåñïå÷åíèþ âÿçêîñòè èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ ïîÿâèëèñü ñ îòêðûòèåì äåêñòðàíà è ñèíòåçîì ïîëèâèíèëïèððîëèäîíà. Äåêñòðàí (ïðåäëîæåí ÖÎËÈÏÊ) — âîäîðàñòâîðèìûé âûñîêîïîëèìåð ãëþêîçû, êîòîðûé ïîëó÷àþò èç ñâåêëîâè÷íîãî ñàõàðà ïóòåì ôåðìåíòàòèâíîãî ãèäðîëèçà, òî åñòü âîçäåéñòâèåì ìèêðîîðãàíèçìîâ (Leuconoston mesenteroydes), ïðåâðàùàþùèõ â ñîîòâåòñòâóþùèõ óñëîâèÿõ ñàõàðîçó â âûñîêîìîëåêóëÿðíîå ñîåäèíåíèå «äåêñòðàí», ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 50000±10000, èç êîòîðîãî ãîòîâÿò ïîëèãëþêèí, ðåîïîëèãëþêèí, ðîíäåêñ, ðåîãëþìàí. Ïëàçìîçàìåùàþùèå ðàñòâîðû, ñîäåðæàùèå âåùåñòâà, ïîâûøàþùèå âÿçêîñòü, èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå ïðîòèâîøîêîâûõ è äåçèíòîêñèêàöèîííûõ. Ðàñòâîðû-ðåãóëÿòîðû âîäíî-ñîëåâîãî è êèñëîòíî-ùåëî÷íîãî ðàâíîâåñèÿ.  óñëîâèÿõ àïòåê ãîòîâÿò, ãëàâíûì îáðàçîì, ïëàçìîçàìåíÿþùèå ðàñòâîðû, îòíîñÿùèåñÿ ê ïåðâîé ãðóïïå. Ýòî ðàñòâîðû Ðèíãåðà, Ðèíãåðà—Ëîêêà, àöåñîëü, äèñîëü, òðèñîëü, êâàðòàñîëü, õëîñîëü è äð. 516
Ðàñòâîð Ðèíãåðà—Ëîêêà. Rp.: Natrii chloridi 1,8 Kalii chloridi 0,04 Calcii chloridi 0,04 Natrii hydrocarbonatis 0,04 Glucosi 0,2 Aquae pro injectionibus ad 200 ml Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
Ñîëåâîé ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèñóòñòâèè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà è êàëüöèÿ õëîðèäà âîçìîæíî îáðàçîâàíèå îñàäêà êàëüöèÿ êàðáîíàòà. Ïîýòîìó ãîòîâÿò äâà ðàñòâîðà. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè èñïîëüçóþò ñòåðèëüíûé 20 %-íûé ðàñòâîð êàëüöèÿ õëîðèäà.  ñòåðèëüíîé ìåðíîé êîëáå íà 100 ìë â ÷àñòè âîäû äëÿ èíúåêöèé ðàñòâîðÿþò 1,8 íàòðèÿ õëîðèäà, 0,22 ãëþêîçû ñ âëàæíîñòüþ 9 %, 0,04 ã êàëèÿ õëîðèäà, ïðèáàâëÿþò 4 êàïëè (0,2 ìë) 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàëüöèÿ õëîðèäà è âîäîé äëÿ èíúåêöèé äîâîäÿò îáúåì äî 100 ìë. Ðàñòâîð àíàëèçèðóþò, ôèëüòðóþò âî ôëàêîí, óêóïîðèâàþò ñòåðèëüíîé ðåçèíîâîé ïðîáêîé, ïðîâîäÿò êîíòðîëü íà ìåõàíè÷åñêèå ïðèìåñè, îáêàòûâàþò ìåòàëëè÷åñêèì êîëïà÷êîì, ïðîâåðÿþò ãåðìåòè÷íîñòü óêóïîðêè è ñòåðèëèçóþò ïðè 120 °Ñ 8 ìèíóò, ïðîâîäÿò âòîðè÷íûé êîíòðîëü è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó.  äðóãîé ìåðíîé êîëáå íà 100 ìë ãîòîâÿò ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà (òåõíîëîãèþ ñì. íà ñ. 501). Óñëîâèÿ ñòåðèëèçàöèè àíàëîãè÷íû ñîëåâîìó ðàñòâîðó ñ ãëþêîçîé. Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ðàñòâîðû ñëèâàþò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ïðèâåäåííûå âûøå ðàñòâîðû ïðèìåíÿþò ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ îñòðûìè æåëóäî÷íî-êèøå÷íûìè èíôåêöèÿìè, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ îáåçâîæèâàíèåì, èíòîêñèêàöèåé, àöèäîçîì, äåôèöèòîì ýëåêòðîëèòîâ êðîâè.  òàáë. 34 ïðèâåäåíû ñîñòàâû íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿþùèõñÿ ïëàçìîçàìåíÿþùèõ æèäêîñòåé. Ðàñòâîð «Êâàðòàñîëü». Áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü ñ ðÍ = 8,1—8,9. Ðàñòâîð ãîòîâÿò ïî îáùèì ïðàâèëàì. Ïðè ðàáîòå ñ íàòðèÿ àöåòàòîì ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ðåñïèðàòîð, ðåçèíîâûå ïåð÷àòêè, çàùèòíûå î÷êè. Âî èçáåæàíèå ïîòåðè óãëåðîäà äèîêñèäà, îáðàçóþùåãîñÿ ïðè ãèäðîëèçå íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, ðàñòâîðåíèå ïðîèçâîäÿò ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 20 °Ñ â çàêðûòîì ñîñóäå, èçáåãàÿ âçáàëòûâàíèÿ. Ðàñòâîð ñòåðèëèçóþò ïðè 120 °Ñ. Æèäêîñòü Ïåòðîâà. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàñòâîðà, ñïîñîáíîãî çàäåðæèâàòüñÿ â îðãàíèçìå íà äëèòåëüíûé ñðîê, ïðîôåññîðîì Ïåòðîâûì áûëà ïðåäëîæåíà ïðîïèñü ãèïåðòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà, ñîäåðæàùåãî íàòðèÿ, êàëèÿ, êàëüöèÿ õëîðèäû, âîäó äëÿ èíúåêöèé è 10 % êîíñåðâèðîâàííîé êðîâè ÷åëîâåêà. Êðîâü ê ñîëåâîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ïåðåä ââåäåíèåì áîëüíîìó, íàãðåâàÿ ðàñòâîð äî 38 °Ñ. Ðàñòâîð âñëåäñòâèå ãèïåðòîíè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ìåäëåííî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè è äîëüøå, ÷åì èçîòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû, çàäåðæèâàåòñÿ â ðóñëå êðîâè. Ïîëèãëþêèí — 6 %-íûé ðàñòâîð äåïîëèìåðèçîâàííîãî äåêñòðàíà â èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà. Ïðåïàðàò áûñòðî ïîâûøàåò àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïðè îñòðîé êðîâîïîòåðå è äëèòåëüíî 517
Òàáëèöà 34 Ñîñòàâû ïëàçìîçàìåùàþùèõ æèäêîñòåé
натрия ацетат
к альция хлорид
магния хлорид
магния сульфат
0,2 0,2
– –
0,2 0,2
– –
– –
8,0 8,0
0,2 0,2
1,0 0,8
– –
0,2 0,25
0,1 –
Ж идк ость ЛИПК 2 15,0 Р аствор Атцлера— 8,0 Лемана
0,2 0,2
0,1 1,2
– –
0,2 0,2
– 0,1
– –
Ж идк ость Петрова 15,0 7,5 Серо-трансфузин Ц ОЛИПК
0,2 0,2
– –
– –
0,1 –
– 0,1
– –
Трисоль Ацесоль Дисоль Хлосоль Квартасоль
1,0 1,0 – 1,5 1,5
4,0 – – – 1,0
– 2,0 2,0 3,6 2,6
– – – – –
– – – – –
– – – – –
1
2
6,0 5,0 6,0 4,75 4,75
глюк оза
натрия гидрок арбонат
0,2 0,2
Р аствор Р ингера Р аствор Р ингера— Лок к а Р аствор Тироде Солевой инфузин Ц ОЛИПК 1
натрия гидрофосфат
к алия хлорид
9,0 9,0
Название раствора
натрия фосфат
натрия хлорид
Содерж ание входя щ их в раствор солей, г/ л
– –
– –
– 1,0
– –
– –
1,0 –
– –
– –
– CО2 до рН 6,0—6,4 – 0,7 г гуммиарабик а 10 % к рови
– 0,05 0,05 0,138 – –
– – – 0,052 0,476 10,0
– – – – –
– – – – –
– – – – –
прочие добавк и
при применении смеш ивают с человеческ ой сыворотк ой в пропорции 4:1 – – – – –
Ñîëåâîé èíôóçèí ÖÎËÈÏÊ, ïðåäëîæåííûé Öåíòðàëüíûì îðäåíà Ëåíèíà èíñòèòóòîì ïåðåëèâàíèÿ êðîâè (È. À. Ôåäîðîâ è Ï. Ñ. Âàñèëüåâ). ËÈÏÊ — Ëåíèíãðàäñêèé èíñòèòóò ïåðåëèâàíèÿ êðîâè (È. Ð. Ïåòêîâ è À. Ì. Ôèëàòîâ).
óäåðæèâàåò åãî íà âûñîêîì óðîâíå. Ïðèìåíÿåòñÿ êàê â ÷èñòîì âèäå, òàê è â ñìåñè ñ ñîëåâûìè ðàñòâîðàìè. Âûïóñêàåòñÿ â ãåðìåòè÷åñêè óêóïîðåííûõ ôëàêîíàõ ïî 400 ìë. Õðàíÿò ïðè òåìïåðàòóðå îò +10 äî +20 °Ñ. Çàìåðçàíèå ïîëèãëþêèíà íå ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì ê ïðèìåíåíèþ. Ðåîïîëèãëþêèí — 10 %-íûé ðàñòâîð ÷àñòè÷íî ãèäðîëèçîâàííîãî äåêñòðàíà â èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà. Ïðåïàðàò óìåíüøàåò àãðåãàöèþ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè. Îêàçûâàåò äåçèíòîêñèöèðóþùåå äåéñòâèå. Âûïóñêàåòñÿ âî ôëàêîíàõ ïî 400 ìë. Õðàíÿò â ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò +10 äî +20 °Ñ. Ìíîãèå çàáîëåâàíèÿ è ïàòîëîãè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ ñîïðîâîæäàþòñÿ èíòîêñèêàöèåé îðãàíèçìà (îòðàâëåíèå ðàçëè÷íûìè ÿäàìè, èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, îæîãè, îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è äð.). Äëÿ èõ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìû öåëåíàïðàâëåííûå äåçèíòîêñèêàöèîííûå ðàñòâîðû, êîìïîíåíòû êîòîðûõ äîëæíû ñâÿ518
çûâàòüñÿ ñ òîêñèíàìè è áûñòðî âûâîäèòü èõ èç îðãàíèçìà. Ê òàêèì ñîåäèíåíèÿì îòíîñÿòñÿ ïîëèâèíèëïèððîëèäîí (ÏÂÏ) è ñïèðò ïîëèâèíèëîâûé. Ðàñòâîðû ÏÂÏ ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé îò 20 äî 40 òûñÿ÷ ïðèìåíÿþò êàê ïëàçìîçàìåíèòåëè â êà÷åñòâå êîìïîíåíòà, îáåñïå÷èâàþùåãî âÿçêîñòü èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ. Ïðåïàðàòû ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé âûøå 40 òûñÿ÷ äëÿ ââåäåíèÿ â òîê êðîâè íå ïðèìåíÿþòñÿ, òàê êàê äëèòåëüíî çàäåðæèâàþòñÿ â îðãàíèçìå è ìîãóò íàêàïëèâàòüñÿ â ñåëåçåíêå, ïå÷åíè. Ïðåïàðàòû ÏÂÏ ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé íèæå 20 òûñÿ÷ áûñòðî âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà è ïðèìåíÿþòñÿ êàê äåçèíòîêñèöèðóþùèå ñðåäñòâà. Èç ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ýòîé öåëè ïðåïàðàòîâ ìîæíî îòìåòèòü ãåìîäåç — âîäíî-ñîëåâîé ðàñòâîð, ñîäåðæàùèé 6 % íèçêîìîëåêóëÿðíîãî ÏÂÏ è õëîðèäû Na+, K+, Ca2+, Mg2+. Ýòî ïðîçðà÷íàÿ ñëåãêà æåëòîâàòàÿ æèäêîñòü. Ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ äåçèíòîêñèêàöèè îðãàíèçìà ïðè òîêñè÷åñêèõ ôîðìàõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ çàáîëåâàíèé, îñîáåííî ó äåòåé (äèçåíòåðèÿ, äèñïåïñèÿ), ïðè îæîãîâîé áîëåçíè, ñêàðëàòèíå, äèôòåðèè è äðóãèõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèÿõ. Ïðåïàðàò ñâÿçûâàåò òîêñèíû è áûñòðî âûâîäèò èõ ÷åðåç ïî÷êè. Áëèçîê ïî ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ ê ãåìîäåçó ïîëèäåç — 3 %-íûé ðàñòâîð íèçêîìîëåêóëÿðíîãî ïîëèâèíèëîâîãî ñïèðòà â èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà. Ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî êàïåëüíî, ÿâëÿÿñü ýíåðãåòè÷åñêèì ñðåäñòâîì, ìîæåò ââîäèòüñÿ ñ ðàñòâîðàìè ãëþêîçû, ãèäðîëèçàòîâ áåëêà è äðóãèìè ëå÷åáíûìè ðàñòâîðàìè. Ïëàçìîçàìåùàþùèå ðàñòâîðû, ñîäåðæàùèå áåëêè, èñïîëüçóþò êàê ñðåäñòâà äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ: ðàñòâîð ãèäðîëèçèíà, ãèäðîëèçàò êàçåèíà, àìèíîïåïòèä, àìèíîêðîâèí, ôèáðèíîñîë è äð. Ê ïëàçìîçàìåíèòåëÿì áåëêîâîãî ïðîèñõîæäåíèÿ îòíîñèòñÿ æåëàòèíîëü — 8 %-íûé ðàñòâîð ÷àñòè÷íî ðàñùåïëåííîãî ïèùåâîãî æåëàòèíà â èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà. Ñîäåðæèò ðÿä àìèíîêèñëîò (êðîìå òðèïòîôàíà). Ýòî ïðîçðà÷íàÿ æèäêîñòü ÿíòàðíîãî öâåòà. Ïðèìåíÿåòñÿ â êà÷åñòâå ïëàçìîçàìåùàþùåãî ñðåäñòâà ïðè îïåðàöèÿõ, òðàâìàòè÷åñêîì øîêå, ïðè ïîäãîòîâêå ê îïåðàöèè è äëÿ äåçèíòîêñèêàöèè îðãàíèçìà. Âûïóñêàþò âî ôëàêîíàõ ðàçíîé âìåñòèìîñòè. Õðàíÿò ïðè òåìïåðàòóðå 4—6 °Ñ.  ñëó÷àå âûïàäåíèÿ îñàäêà ïðåïàðàò ïðèìåíÿòü íåëüçÿ. Ïðîòèâîøîêîâûå ðàñòâîðû. Ââåäåíèå ïëàçìîçàìåùàþùèõ ðàñòâîðîâ, äåéñòâèå êîòîðûõ íàïðàâëåíî íà íîðìàëèçàöèþ êðîâîîáðàùåíèÿ, îêàçàëîñü íåäîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíûì â áîðüáå ñ øîêîì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïðîòèâîøîêîâûõ ðàñòâîðîâ ê ïëàçìîçàìåùàþùèì æèäêîñòÿì äîáàâëÿþò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñïîñîáñòâóþùèå ïîâûøåíèþ êðîâÿíîãî äàâëåíèÿ, íîðìàëèçàöèè ôóíêöèé öåíòðàëüíîé è âåãåòàòèâíîé íåðâíûõ ñèñòåì, âîññòàíîâëåíèþ õèìèçìà êðîâè è òêàíåé. Ê ïðîòèâîøîêîâûì æèäêîñòÿì îòíîñÿòñÿ ãëþêîçî-ñïèðòîâûå ðàñòâîðû, òàê íàçûâàåìûå ñòèìóëÿòîðû, è ðàñòâîðû ñî ñíîòâîðíûìè è íàðêîòè÷åñêèìè âåùåñòâàìè. Ïðîòèâîøîêîâûå æèäêîñòè ìîæíî ðàçäåëèòü íà òðè ãðóïïû: — ïðîñòûå ïðîòèâîøîêîâûå ðàñòâîðû, ñîäåðæàùèå ñîëè, ãëþêîçó è ñïèðò ýòèëîâûé; — ñëîæíûå ïðîòèâîøîêîâûå ðàñòâîðû, ñîäåðæàùèå ãëþêîçó, ñïèðò ýòèëîâûé, áðîìèäû è íàðêîòèêè; 519
— ñëîæíûå ïðîòèâîøîêîâûå ðàñòâîðû, ñîäåðæàùèå ãëþêîçó, ñïèðò ýòèëîâûé, áðîìèäû, íàðêîòèêè, ïëàçìó êðîâè. Ñïèðò îáëàäàåò îáåçáîëèâàþùèì, ñíîòâîðíûì äåéñòâèåì, à òàêæå ïîâûøàåò îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûå ïðîöåññû. Ëå÷åáíûé ýôôåêò ãëþêîçî-ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ óñèëèâàåòñÿ äîáàâëåíèåì ê íèì íàòðèÿ áðîìèäà, ìîðôèíà ãèäðîõëîðèäà, áàðáèòàëà, óðåòàíà è äðóãèõ ñíîòâîðíûõ è íàðêîòè÷åñêèõ âåùåñòâ. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðîòèâîøîêîâûõ æèäêîñòåé ñâîäèòñÿ ê íîðìàëèçàöèè ïðîöåññîâ âîçáóæäåíèÿ è òîðìîæåíèÿ â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå, óñòðàíåíèþ ïîòîêà íåðâíî-áîëåâûõ îùóùåíèé, ÷òî äîñòèãàåòñÿ ââåäåíèåì áðîìèäîâ è íàðêîòèêîâ. Ñíîòâîðíûå è íàðêîòè÷åñêèå âåùåñòâà, âûçûâàÿ ñîí, ïðåäîõðàíÿþò êëåòêè îò èñòîùåíèÿ. Ïðîòèâîøîêîâûå ðàñòâîðû ñ èçîòîíè÷åñêîé êîíöåíòðàöèåé, êàê ïðàâèëî, áûñòðî âûâîäÿòñÿ èç êðîâÿíîãî ðóñëà, ïîäíèìàþò àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå è óâåëè÷èâàþò ìàññó öèðêóëèðóþùåé êðîâè íà î÷åíü êîðîòêèé ñðîê. Áîëåå ýôôåêòèâíû â ýòîì îòíîøåíèè ïðîòèâîøîêîâûå ðàñòâîðû ñ ãèïåðòîíè÷åñêîé êîíöåíòðàöèåé.  ñîîòâåòñòâèè ñ ðàíåå ïðèâåäåííîé êëàññèôèêàöèåé ê ïåðâîé ãðóïïå ìîæåò áûòü îòíåñåíà ïðîòèâîøîêîâàÿ æèäêîñòü ÖÎËÈÏÊ ïî ïðîïèñè Ï. À. Ñåëüöîâñêîãî, êîòîðàÿ ñîäåðæèò: íàòðèÿ õëîðèäà 7,0 ã, êàëèÿ õëîðèäà 0,2 ã, ìàãíèÿ ñóëüôàòà 0,04 ã, ãëþêîçû 54,2 ã, ñïèðòà 96 % 80 ìë, æèäêîñòè Âåéáåëÿ 3,3 ìë, âîäû äî 1000 ìë.  ïðîòèâîøîêîâûõ æèäêîñòÿõ âòîðîé ãðóïïû ëå÷åáíàÿ ýôôåêòèâíîñòü ãëþêîçî-ñïèðòîâîãî ñî÷åòàíèÿ óñèëåíà áðîìèäàìè è íàðêîòèêàìè.  êà÷åñòâå ïðèìåðà ìîæåò áûòü ïðîòèâîøîêîâàÿ æèäêîñòü Àñðàòÿíà, êîòîðàÿ îòïóñêàåòñÿ â âèäå äâóõ ðàñòâîðîâ. Ðàñòâîð À ñîäåðæèò: íàòðèÿ õëîðèäà 8,0 ã, íàòðèÿ áðîìèäà 0,75 ã, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà 0,6 ã, âîäû äëÿ èíúåêöèé äî 500 ìë. Ðàñòâîð Á ñîäåðæèò: óðåòàíà 1,2 ã, áàðáèòàëà 0,15 ã, êàëüöèÿ õëîðèäà 1,5 ã, ãëþêîçû 17,0 ã, ñïèðòà 96 % 15 ìë, âîäû äî 50 ìë. Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì îáà ðàñòâîðà íàãðåâàþò äî 20—25 °Ñ (íå áîëåå) è ñìåøèâàþò íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ââåäåíèåì. Ïðîòèâîøîêîâûé ðàñòâîð À. Í. Ôèëàòîâà àíàëîãè÷íî ðàñòâîðó Àñðàòÿíà ñîäåðæèò êàëüöèÿ õëîðèä, ãëþêîçó, ñïèðò è áàðáèòàë, ïåðåíîñèò ñòåðèëèçàöèþ è ñîõðàíÿåòñÿ â àìïóëàõ â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Ïðîòèâîøîêîâûå ðàñòâîðû òðåòüåé ãðóïïû óñëîæíåíû äîáàâëåíèåì âÿçêèõ êîìïîíåíòîâ. Íàïðèìåð, â ïðîòèâîøîêîâûé ðàñòâîð Áåëÿêîâà è Ïåòðîâà âõîäÿò: íàòðèÿ áðîìèä 1,0 ã, êîôåèí 0,2 ã, ìîðôèí 0,01 ã, ïëàçìà 40 ìë, ñèíêîë 400,0 ã. Äðóãîé ðàñòâîð ýòîé ãðóïïû — ïðîòèâîøîêîâûé ðàñòâîð ÖÎËÈÏÊ ñîäåðæèò: ñïèðòà 96 % 50 ìë, ãëþêîçû 50,0 ã, òåêîäèíà 0,04 ã, äåôèáðèíèðîâàííîé ïëàçìû 200 ìë è âîäû äî 500 ìë. Áëàãîäàðÿ ñîäåðæàíèþ â ýòèõ ðàñòâîðàõ ñèíêîëà (6 %-íûé ðàñòâîð ãèäðîëèçîâàííîãî äåêñòðàíà â èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà) èëè ïëàçìû, êîòîðûå ïðîäîëæèòåëüíîå âðåìÿ óäåðæèâàþòñÿ â ñîñóäèñòîì ðóñëå, óâåëè÷èâàåòñÿ ìàññà öèðêóëèðóþùåé êðîâè. Ñëàáàÿ ñòîðîíà ýòîé ãðóïïû ðàñòâîðîâ — îòñóòñòâèå â íèõ âåùåñòâ, íîðìàëèçóþùèõ íàðóøåííûé îáúåì. Ïðèãîòîâëÿþò ïðîòèâîøîêîâûå ðàñòâîðû òàê æå, êàê èçîòîíè÷åñêèå è ïëàçìîçàìåùàþùèå ðàñòâîðû. 520
Ä î á à â ë å í è å ñ ï è ð ò à â ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé ìîæíî ïðîâîäèòü äâóìÿ ñïîñîáàìè: 1. Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ñïèðòà (â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ) äîáàâëÿþò ê ãîòîâîìó ïðîñòåðèëèçîâàííîìó ðàñòâîðó. 2.  ñëó÷àå ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ â àìïóëàõ (èëè ãåðìåòè÷åñêè çàêðûâàåìûõ ôëàêîíàõ) ñïèðò ââîäÿò â ðàñòâîð äî ñòåðèëèçàöèè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ ôëàêîíû çàïîëíÿþòñÿ íà 3/4 îáúåìà, ñîäåðæèìîå ôëàêîíà íå äîëæíî ñîïðèêàñàòüñÿ ñ ïðîáêîé ïðè ñòåðèëèçàöèè. Ïðîáêè íå äîëæíû èìåòü ïðîêîëîâ. Óêóïîðåííûå ïîä îáêàòêó ìåòàëëè÷åñêèìè êîëïà÷êàìè ôëàêîíû îáÿçàòåëüíî ñëåäóåò ïðîâåðÿòü íà ãåðìåòè÷íîñòü. Ñïèðòîâûå ðàñòâîðû öåëåñîîáðàçíî óêóïîðèâàòü ïðîáêàìè ìàðêè ÈÐ-21 (áåæåâîãî öâåòà), ÈÐ-119 (ñåðîãî öâåòà). Ïðè óêóïîðêå ïðîáêàìè ìàðêè 25Ï (êðàñíîãî öâåòà) íåîáõîäèìî ïîäêëàäûâàòü ïîä íèõ ñïåöèàëüíî îáðàáîòàííóþ ïåðãàìåíòíóþ áóìàãó èëè íåëàêèðîâàííûé öåëëîôàí. Æèäêîñòü Áàíàéòèñà. Rp.: Solutionis Glucosi 25 % 65 ml Natrii chloridi 0,5 Calcii chloridi 0,12 Spiritus aethylici 60 % 12 ml Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
Æèäêîñòü Áàíàéòèñà — ýòî ñîëåâîå ïëàçìîçàìåùàþùåå ñðåäñòâî, ïðèìåíÿåìîå â ëåãêèõ ñëó÷àÿõ øîêà è ïðè óìåðåííîé êðîâîïîòåðå. Îòâåøèâàþò 16,25 ã ãëþêîçû áåçâîäíîé, 0,5 ã íàòðèÿ õëîðèäà è 0,12 ã êàëüöèÿ õëîðèäà. Äîâîäÿò âîäîé äëÿ èíúåêöèé äî 65 ìë ôèëüòðóþò, äîáàâëÿþò 12 ìë 60 % ñïèðòà è ãåðìåòè÷íî óêóïîðèâàþò. Ñòåðèëèçóþò ïàðîì ïîä äàâëåíèåì ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå 8 ìèíóò. Ïðèìåíåíèå ïëàçìîçàìåùàþùèõ ðàñòâîðîâ èìååò îãðîìíîå çíà÷åíèå äëÿ ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêè, òàê êàê èõ èñïîëüçîâàíèå ïîçâîëÿåò óìåíüøèòü êîëè÷åñòâî äîíîðñêîé êðîâè. ÐÀÑÒÂÎÐÛ ÄËß ÈÍÚÅÊÖÈÉ ÍÀ ÍÅÂÎÄÍÛÕ ÐÀÑÒÂÎÐÈÒÅËßÕ Rp.: Protargoli 2,0 Glycerini 100,0 Misce. Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ îðîøåíèÿ ãîëîñîâûõ ñâÿçîê
Âíà÷àëå ðàññ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâî ñòåðèëüíîé âîäû î÷èùåííîé, íåîáõîäèìîé äëÿ ðàçâåäåíèÿ «õ.÷.» ãëèöåðèíà äî ïëîòíîñòè 1,225— 1,235. Íåðàçâåäåííûé ãëèöåðèí (98—100 %) ñòåðèëèçóþò ãîðÿ÷èì âîçäóõîì ïðè 150 °Ñ â òå÷åíèå ÷àñà èëè ïðè 140 °Ñ — 3 ÷àñà. Ïðîòàðãîë ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì îõëàæäåííîãî ãëèöåðèíà, çàòåì ðàñòâîðÿþò ïðè ïåðåìåøèâàíèè â ðàññ÷èòàííîì îáúåìå âîäû, ïîñëå ÷åãî äîáàâëÿþò ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ê ñòåðèëü521
íîìó ãëèöåðèíó â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàñòâîð ïðîöåæèâàþò. Rp.: Sulfuris praecipitati 1,0 Olei Persicorum 100,0 Misce. Sterilisa! Da. Signa. Äëÿ âíóòðèìûøå÷íûõ èíúåêöèé
Ìàñëî ïåðñèêîâîå (100,0 ã) ïðåäâàðèòåëüíî ñòåðèëèçóþò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 180 °Ñ â òå÷åíèå 30 ìèíóò.  òåïëîì ìàñëå ðàñòâîðÿþò ñåðó î÷èùåííóþ (1,0 ã) è ðàñòâîð ôèëüòðóþò â íàãðåòîì ñóøèëüíîì øêàôó â ñòåðèëüíûé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà, óêóïîðèâàþò è ñòåðèëèçóþò ïðè 110 °Ñ 30 ìèíóò. Ðàñòâîð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîçðà÷íóþ ìàñëÿíèñòóþ æèäêîñòü æåëòîãî öâåòà. Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 20 % 100,0 Sterilisa! Da. Signa. Ïî 2 ìë ïîä êîæó
Ýòî ìàñëÿíûé èíúåêöèîííûé ðàñòâîð. Êàìôîðó (20,0 ã) ðàñòâîðÿþò â òåïëîì (40—45 °Ñ) ïðîôèëüòðîâàííîì è ñòåðèëèçîâàííîì (ïåðñèêîâîì, àáðèêîñîâîì èëè ìèíäàëüíîì) ìàñëå (80,0 ã). Ôèëüòðóþò â íàãðåòîì ñóøèëüíîì øêàôó â ñòåðèëüíûé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà, óêóïîðèâàþò è ñòåðèëèçóþò ïðè 110 °Ñ 30 ìèíóò. Ñóñïåíçèè äëÿ èíúåêöèé. Ñóñïåíçèè äëÿ èíúåêöèé äîëæíû èìåòü íå òîëüêî õèìè÷åñêóþ, íî è ôèçè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü. Ôèçè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü îïðåäåëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòüþ ãåòåðîãåííûõ ñèñòåì îñòàâàòüñÿ â âûñîêîäèñïåðñíîì ñîñòîÿíèè íà ïðîòÿæåíèè óñòàíîâëåííîãî ñðîêà õðàíåíèÿ. Ïîýòîìó â èõ ñîñòàâ, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ââîäÿò ñòàáèëèçàòîðû. Ñëîæíîé òåõíîëîãè÷åñêîé çàäà÷åé ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóñïåíçèé äëÿ èíúåêöèé ÿâëÿåòñÿ âûáîð ìåòîäà ñòåðèëèçàöèè, òàê êàê ïðè âûñîêîé òåìïåðàòóðå â ñóñïåíçèÿõ ìîæåò ïðîèñõîäèòü óêðóïíåíèå ðàçìåðà ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû.  ñâÿçè ñ ýòèì ñóñïåíçèè äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, êàê ïðàâèëî, ïðèãîòàâëèâàþò èç ñòåðèëüíûõ ïîðîøêîâ (åñëè îíè âûäåðæèâàþò ñòåðèëèçàöèþ) íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ââåäåíèåì (â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ).  ïðîìûøëåííûõ óñëîâèÿõ èñïîëüçóþò òàêæå ìåòîäû ñòåðèëèçàöèè, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò ôèçè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîé ôîðìû.  íàñòîÿùåå âðåìÿ â âèäå ñóñïåíçèé äëÿ èíúåêöèé ïðîèçâîäÿòñÿ êîðòèçîíà àöåòàò 2,5 % âî ôëàêîíàõ ïî 10 ìë, ãèäðîêîðòèçîíà àöåòàò 2,5 % â àìïóëàõ ïî 2 ìë è äð. Ïðèìåðîì ýêñòåìïîðàëüíîé ïðîïèñè ñóñïåíçèé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ñëåäóþùàÿ: Rp.: Streptocidi 6,0 Olei Persicorum 30,0 pro injectionibus Misce. Da. Signa. Äëÿ âíóòðèìûøå÷íûõ èíúåêöèé
Ïðè íàãðåâàíèè âçâåñåé ïðîèñõîäèò óêðóïíåíèå äèñïåðñíîé ôàçû.  ñâÿçè ñ ýòèì èõ ãîòîâÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîñòåðèëèçîâàííûõ èíãðåäèåíòîâ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. 522
 ñóõîé ñòåðèëüíûé ôëàêîí ôèëüòðóþò 30,0 ã ìàñëà ïåðñèêîâîãî è ñòåðèëèçóþò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè 180—200 °Ñ â òå÷åíèå 15— 30 ìèíóò.  ñòåðèëüíîé ñòóïêå òùàòåëüíî ðàñòèðàþò 6,0 ã ñòðåïòîöèäà (ïðåäâàðèòåëüíî ïðîñòåðèëèçîâàííîãî) ñ 30 êàïëÿìè ñïèðòà ýòèëîâîãî (òðóäíîèçìåëü÷àåìîå âåùåñòâî) äî ìàêñèìàëüíîé ìåëêîñòè è â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñìåøèâàþò ñ 3,0 ã (ïîëîâèííîå êîëè÷åñòâî îò ñòðåïòîöèäà) ìàñëà ñòåðèëüíîãî äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé âçâåñè. Äàëåå ñìåñü ðàçáàâëÿþò îñòàâøèìñÿ êîëè÷åñòâîì ìàñëà è ïåðåíîñÿò â ñòåðèëüíûé ôëàêîí ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé. Ýìóëüñèè äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ Ýìóëüñèè äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ — ýòî âûñîêîäèñïåðñíûå ãåòåðîãåííûå ñèñòåìû, ñîäåðæàùèå íåéòðàëüíûå æèðû â âîäíîé ñðåäå. Ýìóëüñèè äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ èãðàþò âàæíóþ ðîëü â îðãàíèçìå: îíè âêëþ÷àþòñÿ â îáìåííûå ïðîöåññû, ÿâëÿÿñü ïðè ýòîì áîãàòûì èñòî÷íèêîì ýíåðãèè. Ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè îíè èìåþò áîëåå âûñîêóþ êàëîðèéíîñòü ïðè óìåíüøåííîì îáúåìå æèäêîñòè, îñìîòè÷åñêóþ íåàêòèâíîñòü, âûñîêîå ñîäåðæàíèå ïîëèíåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò, ìàëóþ ñòåïåíü âûâåäåíèÿ ñóáñòðàòà ñ ìî÷îé è êàëîì. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ôîðìå æèðîâûõ ýìóëüñèé íå äîëæíû ïðîÿâëÿòü ãåìîëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü, òîêñè÷íîñòü è ïèðîãåííîñòü.  ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ òàêèå æèðîâûå ýìóëüñèè: «Èíòðàëèïèä» (Øâåéöàðèÿ), «Âåíîëèïèä» (ßïîíèÿ) è äð. Øèðîêîå ïðèìåíåíèå íàõîäÿò ýìóëüñèè àíòèãåìîëèòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, ñîäåðæàùèå ôîñôàòèäèë-ýòàíîëàìèí; ýìóëüñèè íà îñíîâå ôòîðóãëåðîäíûõ ñîåäèíåíèé, èñïîëüçóåìûå äëÿ ïåðåíîñà êèñëîðîäà. Îòå÷åñòâåííàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ïðîìûøëåííîñòü (Ëüâîâñêèé ÍÈÈ ãåìàòîëîãèè è ïåðåëèâàíèÿ êðîâè) âûïóñêàåò ïðåïàðàò «Ëèïèäèí», ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé 20 % ýìóëüñèþ ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà, ñòàáèëèçèðîâàííóþ 1 % ðàñòèòåëüíûì ôîñôàòèäèëõîëèíîì. Îïòèìàëüíûé ðàçìåð ÷àñòèö â ýìóëüñèÿõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ äîëæåí áûòü íå áîëåå 0,8—1 ìêì. Ïîëó÷åíèå ýìóëüñèé ñ çàäàííîé âåëè÷èíîé ÷àñòèö îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ ìåòîäîâ ìåõàíè÷åñêîãî è óëüòðàçâóêîâîãî äèñïåðãèðîâàíèÿ.  òåõíîëîãèè ýìóëüñèé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ âàæíîå çíà÷åíèå èìååò ïîäáîð êîëè÷åñòâà ýìóëüãàòîðîâ, ïîðÿäîê ñìåøèâàíèÿ êîìïîíåíòîâ, ðÍ ñèñòåìû è åå òåìïåðàòóðà, âûáîð ìåòîäà ñòåðèëèçàöèè. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèðîâûõ ýìóëüñèé èñïîëüçóþò æèðû æèâîòíîãî è ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ïðåäïî÷òèòåëüíåå èñïîëüçîâàòü ðàñòèòåëüíûå ìàñëà (ñîåâîå, õëîïêîâîå, ïîäñîëíå÷íîå, êóíæóòíîå).  êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ ÷àñòî èñïîëüçóþò ôîñôîëèïèäû, âûäåëåííûå èç ÿè÷íîãî æåëòêà è ìîçãà êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà (ôîñôàòèäèëõîëèí, ôîñôàòèäèëýòàíîëàìèí, ôîñôàòèäèëñåðèí, ñôèíãîìèåëèí). Ýìóëüãàòîðû ïîäáèðàþòñÿ ñ ó÷åòîì ñîñòàâà ýìóëüñèè è êîíöåíòðàöèè íåéòðàëüíûõ æèðîâ. Òåðìè÷åñêèé ìåòîä ñòåðèëèçàöèè îòðèöàòåëüíî ñêàçûâàåòñÿ íà ñòàáèëüíîñòè è ñîõðàííîñòè ïðåïàðàòîâ. Áîëåå ïðèåìëåìûì ÿâëÿ523
åòñÿ ìåòîä ñòåðèëèçàöèè óëüòðàôèëüòðàöèåé ÷åðåç ìåìáðàííûå ôèëüòðû. Òåõíîëîãè÷åñêèå ñòàäèè ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ áîëåå ïîäðîáíî ðàññìàòðèâàþòñÿ â êóðñå ïðîìûøëåííîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ. ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÎÒÏÓÑÊ ÈÍÚÅÊÖÈÎÍÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Õðàíèòü ïðèãîòîâëåííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ íåîáõîäèìî ïðè óñëîâèÿõ, êîòîðûå èñêëþ÷àþò âîçìîæíîñòü èõ çàãðÿçíåíèÿ. Ìåñòà õðàíåíèÿ äîëæíû áûòü îòäàëåíû îò ëèôòîâ, ñàíóçëîâ, ìåñò ïðèåìà è ðàñïàêîâêè òîâàðîâ, èñïîëüçîâàííîé òàðû è îáîðóäîâàííûå ñòîëàìè èëè ñòåëëàæàìè. Îòïóñê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èç àïòåê ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèì ó÷ðåæäåíèÿì íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òîëüêî ïðè ñîáëþäåíèè ðåæèìîâ, èñêëþ÷àþùèõ èõ çàãðÿçíåíèå â ïðîöåññå òðàíñïîðòèðîâêè, òî åñòü â ÷èñòóþ ìàðêèðîâàííóþ òàðó (ÿùèêè, ëåãêî ïîääàþùèåñÿ äåçîáðàáîòêå). Ïðèãîòîâëåííûå â àïòåêàõ ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé, óêóïîðåííûå «ïîä îáêàòêó» â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèêàçîì ¹ 96 ÌÇ ÑÑÑÐ îò 3.04.91 ã (ïðèëîæåíèå 2), èìåþò ñðîê ãîäíîñòè îò 7 äî 30 ñóòîê, âñå îñòàëüíûå — íå áîëåå 2 ñóòîê. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ïðèâåäåíà íà ñõåìå 17. ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÈÍÚÅÊÖÈÎÍÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Ïðîâîäèìûå èññëåäîâàíèÿ â îáëàñòè ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ òåõíîëîãèè èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íàïðàâëåíû íà ïîâûøåíèå ýôôåêòèâíîñòè è êà÷åñòâà ïðîäóêöèè, ÷òî òðåáóåò ðåøåíèÿ îñíîâíûõ ïðîáëåì, — ýòî ñòàáèëèçàöèÿ, îáåñïå÷åíèå îòñóòñòâèÿ ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé â ïðåïàðàòàõ, îïòèìèçàöèÿ ïðîöåññà ïîëó÷åíèÿ è åãî àïïàðàòóðíîãî îñíàùåíèÿ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷èë õèìè÷åñêèé ìåòîä ñòàáèëèçàöèè, ïðåäóñìàòðèâàþùèé ïðèáàâëåíèå ðàçëè÷íûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ-ñòàáèëèçàòîðîâ ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì, ÷òî íå ÿâëÿåòñÿ îïòèìàëüíûì ñïîñîáîì ïîëó÷åíèÿ ñòàáèëüíûõ ëåêàðñòâ ñ áèîëîãè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ. Çàñëóæèâàåò âíèìàíèÿ ôèçè÷åñêèé, âåðíåå òåõíîëîãè÷åñêèé ñïîñîá ñòàáèëèçàöèè, ïîçâîëÿþùèé ïîëó÷èòü ñòîéêèå ïðåïàðàòû áåç ïðèáàâëåíèÿ êàêèõ-ëèáî âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ-ñòàáèëèçàòîðîâ. Ñ áèîëîãè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ ôèçè÷åñêèé ñïîñîá ñòàáèëèçàöèè íàèáîëåå ðàöèîíàëüíûé è òðåáóåò çíà÷èòåëüíîãî ðàñøèðåíèÿ èññëåäîâàíèé â ýòîì íàïðàâëåíèè. Òàê, â ÑØÀ øèðîêî ðàçâèâàåòñÿ ïðîèçâîäñòâî çàìîðîæåííûõ èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ (öåôàëîñïîðèíîâûõ àíòèáèîòèêîâ è àíòèáèîòèêîâ äðóãèõ ãðóïï). Ýòè ðàñòâîðû ãîòîâÿò â 0,9 %-íîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5 %-íîì ðàñòâîðå ãëþêîçû è âûïóñêàþò â ñïåöèàëüíûõ ïîëèìåðíûõ êîíòåéíåðàõ âìåñòèìîñòüþ 50 èëè 100 ìë. 524
Ñ õ å ì à 17 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÐÀÑÒÂÎÐΠÄËß ÈÍÚÅÊÖÈÉ Ðåöåïòóðíàÿ ïðîïèñü
Ïðîâåðêà ïðàâèëüíîñòè ïðîïèñûâàíèÿ è ñîâìåñòèìîñòè èíãðåäèåíòîâ, îôîðìëåíèå ðåöåïòóðíîãî áëàíêà
Ïîñòóïèòü ñîãëàñíî ÃÔ
Äîçû çàâûøåíû
Ïðîâåðêà äîç è íîðìû åäèíîðàçîâîãî îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Íîðìà îòïóñêà çàâûøåíà
Ïîñòóïèòü ñîãëàñíî ïðèêàçó ÌÇ Óêðàèíû
Ðàñ÷åò êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ðàñòâîðèòåëÿ
Ïîäãîòîâêà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ Ïîäãîòîâêà âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ
Îïòèìàëüíàÿ òåõíîëîãèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ (ðàñòâîðåíèå, ïðè íåîáõîäèìîñòè — äîáàâëåíèå ñòàáèëèçàòîðà, ïîëó÷åíèå îáúåìà, ôèëüòðàöèÿ, àíàëèç, óêóïîðèâàíèå, ñòåðèëèçàöèÿ)
Îïðîñíûé êîíòðîëü (ñîîòâåòñòâèå ðåöåïòîâ è ÏÏÊ)
Îðãàíîëåïòè÷åñêèé êîíòðîëü (îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé)
Ïîäãîòîâêà âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ: ôèëüòðà è àïïàðàòóðû Ïîäãîòîâêà òàðîóêóïîðî÷íîãî ìàòåðèàëà
Ôèçè÷åñêèé êîíòðîëü (îòêëîíåíèå â ìàññå)
Îöåíêà êà÷åñòâà ðàñòâîðà äî è ïîñëå ñòåðèëèçàöèè
Õèìè÷åñêèé êîíòðîëü (êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé àíàëèç) Îöåíêà êà÷åñòâà óïàêîâêè
Êîíòðîëü ïðè îòïóñêå (îöåíêà êà÷åñòâà óïàêîâêè è îôîðìëåíèÿ)
Ïîäãîòîâêà óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà
Óïàêîâêà è îôîðìëåíèå ê îòïóñêó
Ïîäãîòîâêà ýòèêåòîê è ñèãíàòóð
525
Ñðîê ãîäíîñòè òàêèõ ðàñòâîðîâ 6 ìåñÿöåâ ïðè õðàíåíèè ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå ìèíóñ 20 °Ñ. Îäíèì èç íàïðàâëåíèé ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ òåõíîëîãèè èíôóçèîííûõ ïðåïàðàòîâ â îòíîøåíèè îáåñïå÷åíèÿ ñòàáèëüíîñòè ÿâëÿåòñÿ ðàçðàáîòêà ìåòîäîâ ñîçäàíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ èç òðóäíîðàñòâîðèìûõ ñóáñòàíöèé. Îñîáîå âíèìàíèå ïðèâëåêàþò êîìáèíèðîâàííûå, èíôóçèîííûå è ïîëèèîííûå ïðåïàðàòû, òðåáóþùèå èçó÷åíèÿ âîïðîñîâ ñîâìåñòèìîñòè è ñòàáèëüíîñòè. Ïåðñïåêòèâíûì ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäñòâî êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ (êîíöåíòðàòîâ), ïîðîøêîâ è ëèîôèëèçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíúåêöèé. Êîíöåíòðàòû äëÿ âíóòðèâåííûõ èíúåêöèé ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñòåðèëüíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïîñëå ðàçâåäåíèÿ äî óêàçàííîãî îáúåìà ñîîòâåòñòâóþùåé æèäêîñòüþ. Ïîðîøêè è ëèîôèëèçèðîâàííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðè âñòðÿõèâàíèè ñ óêàçàííûì îáúåìîì ñîîòâåòñòâóþùåé ñòåðèëüíîé æèäêîñòè îáðàçóþò ïðîçðà÷íûé, ñâîáîäíûé îò ìåõàíè÷åñêèõ ÷àñòèö ðàñòâîð. Ýòè ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü âñåì òðåáîâàíèÿì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê èíúåêöèîííûì ïðåïàðàòàì.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçâèâàåòñÿ íàïðàâëåíèå ïðèìåíåíèÿ àìèíîêèñëîòíûõ èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ â ñî÷åòàíèè ñ ðàñòâîðàìè ãëþêîçû, æèðîâûìè ýìóëüñèÿìè. Âàæíîé ïðîáëåìîé ÿâëÿåòñÿ îïòèìèçàöèÿ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïîëó÷åíèÿ èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ îáîðóäîâàíèÿ. Ïðîöåññ ïîëó÷åíèÿ, ôèëüòðîâàíèÿ, ðàçëèâà âî ôëàêîíû, óêóïîðêè èíúåêöèîííûõ ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü â óñëîâèÿõ «÷èñòûõ êîìíàò». Ðåøåíèå ïðîáëåìû îáåñïå÷åíèÿ îòñóòñòâèÿ ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé â èíúåêöèîííûõ ïðåïàðàòàõ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñîçäàíèåì ýôôåêòèâíûõ ôèëüòðîâ, à òàêæå ñîâåðøåíñòâîâàíèåì ìåòîäîâ êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ôèëüòðàòà. Êîíòðîëü ôèëüòðàòà è ðàñòâîðà âî ôëàêîíàõ â îñíîâíîì îñóùåñòâëÿåòñÿ âèçóàëüíî. Çà ðóáåæîì èñïîëüçóþòñÿ ñèñòåìû àâòîìàòè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ÷èñòîòû ðàñòâîðîâ (ßïîíèÿ).  íàøåé ñòðàíå ðàçðàáîòàíà óñòàíîâêà äëÿ êîíòðîëÿ ÷èñòîòû ôèëüòðàòà ïî ÷àñòè÷êàì âåëè÷èíîé 2—5 ìêì è áîëåå. Êîìïëåêñíîå ðåøåíèå îñíîâíûõ ïðîáëåì ñ ó÷åòîì äðóãèõ ôàêòîðîâ, âëèÿþùèõ íà ñòàáèëüíîñòü ïðåïàðàòîâ, ïîçâîëèò ïîëó÷èòü ñòàáèëüíûå èíúåêöèîííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû âûñîêîãî êà÷åñòâà.
Ãëàâà 26
ÃËÀÇÍÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÃËÀÇÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
 ïðàêòè÷åñêîé îôòàëüìîëîãèè äëÿ ëå÷åíèÿ ãëàçíûõ çàáîëåâàíèé ïðèìåíÿþò èíñòèëëÿöèþ ðàñòâîðîâ, çàêëàäûâàíèå â êîíúþíêòèâàëüíûé ìåøîê ìàçåé, ãëàçíûõ ïëåíîê, òàáëåòîê, ëàìåëåé, èíúåêöèîííîå ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, à òàêæå ñ ïîìîùüþ êîíòàêòíûõ ëèíç è ýëåêòðîôîðåçà. Ïåðå÷èñëåííûì ïóòÿì ââåäåíèÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñîîòâåòñòâóåò è ìíîãîîáðàçèå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: òâåðäûõ, æèäêèõ, ìÿãêèõ è ãàçîîáðàçíûõ. Ê òâåðäûì ãëàçíûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì îòíîñÿòñÿ: òàáëåòêè, ëàìåëè, êàðàíäàøè, ïðèñûïêè, ãëàçíûå ëåêàðñòâåííûå ïëåíêè; ê ãàçîîáðàçíûì — àýðîçîëè (ãëàçíûå ñïðåè); ê ìÿãêèì — ìàçè ãîìîãåííûå è ãåòåðîãåííûå; ê æèäêèì — èñòèííûå âîäíûå è ìàñëÿíûå ðàñòâîðû, ðàñòâîðû ÂÌÑ, êîëëîèäíûå ðàñòâîðû, ýìóëüñèè è ñóñïåíçèè. Îíè ïðèìåíÿþòñÿ â âèäå ãëàçíûõ êàïåëü, ïðèìî÷åê, ïðîìûâàíèé, ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé è ýëåêòðîôîðåçà. Âèä ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â îôòàëüìîëîãè÷åñêîé ôàðìàêîòåðàïèè îïðåäåëÿåòñÿ öåëûì ðÿäîì âçàèìîñâÿçàííûõ ôàêòîðîâ: ñîñòîÿíèåì ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà, îáùèìè ïîêàçàòåëÿìè ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà áîëüíîãî, íàëè÷èåì ñîîòâåòñòâóþùèõ òðàâìàòè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèé îðãàíà çðåíèÿ, ñòåïåíüþ ïðîíèöàåìîñòè ãåìàòîîôòàëüìîëîãè÷åñêîãî áàðüåðà, ôèçèêî-õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, îñîáåííîñòÿìè ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ è äð. Çíà÷èòåëüíàÿ ðîëü â ïðîöåññàõ àêòèâèçàöèè èëè èíãèáèðîâàíèÿ äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðèíàäëåæèò è òàêèì ôàêòîðàì, êàê âåëè÷èíà ðÍ, îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå ðàñòâîðà, ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà âåùåñòâ-íîñèòåëåé è ò. ï. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì âûñîêîãî êà÷åñòâà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü óêàçàííûå ôàêòîðû.  ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðå àïòåê íàèáîëåå ÷àñòî ïðèãîòîâëÿþòñÿ ãëàçíûå êàïëè, ïðèìî÷êè è ìàçè. ÃËÀÇÍÛÅ ÊÀÏËÈ (GUTTAE OPHTALMICAE)
à ë à ç í û å ê à ï ë è — ýòî æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé âîäíûå èëè ìàñëÿíûå ðàñòâîðû, à òàêæå òîí÷àéøèå ñóñïåíçèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èíñòèëëÿöèè â ãëàç. 527
Íàíîñÿò èõ íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ãëàçà ñ ïîìîùüþ ñòåðèëüíîé ãëàçíîé ïèïåòêè. Ãëàçíûå êàïëè ïðîïèñûâàþò â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ (5—10 ìë) ñ ðàñ÷åòîì èõ èñïîëüçîâàíèÿ â òå÷åíèå íåïðîäîëæèòåëüíîãî âðåìåíè.  âèäå ãëàçíûõ êàïåëü ïðèìåíÿþò ðàñòâîðû ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ìíîãèå èç íèõ íåñòîéêè è èçìåíÿþòñÿ èëè ðàçðóøàþòñÿ ïîä âëèÿíèåì âûñîêîé òåìïåðàòóðû, ñîëíå÷íîãî ñâåòà, ìèêðîôëîðû è äðóãèõ ôàêòîðîâ. Îñîáåííî ÷àñòî íàçíà÷àþò ãëàçíûå êàïëè ñ âèòàìèíàìè (êèñëîòîé àñêîðáèíîâîé, òèàìèíà áðîìèäîì, ðèáîôëàâèíîì), ñîëÿìè àëêàëîèäîâ (àòðîïèíà ñóëüôàòîì, ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäîì è äð.), àíòèáèîòèêàìè (áåíçèëïåíèöèëëèíîì, ëåâîìèöåòèíîì, íåîìèöèíîì è äð.), öèíêà ñóëüôàòîì, êèñëîòîé áîðíîé, íàòðèÿ-ñóëüôàöèëîì.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íàñ÷èòûâàåòñÿ îêîëî 80 ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ â ãëàçíîé ïðàêòèêå, è çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ðàçíîîáðàçíûõ èõ ñî÷åòàíèé. Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ãëàçíûì êàïëÿì. Íèçêîå êà÷åñòâî ãëàçíûõ êàïåëü è, â ïåðâóþ î÷åðåäü, çàãðÿçíåíèå èõ ìèêðîîðãàíèçìàìè ìîæåò âûçâàòü òÿæåëûå ïîñëåäñòâèÿ âïëîòü äî ïîòåðè çðåíèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ãëàçíûì êàïëÿì, äîëæíû áûòü àíàëîãè÷íû òåì, êîòîðûå ïðåäóñìîòðåíû äëÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ: ñòåðèëüíîñòü, îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé, ñòàáèëüíîñòü, êîìôîðòíîñòü, (èçîòîíè÷íîñòü, îïòèìàëüíîå çíà÷åíèå ðÍ), ïðîëîíãèðîâàííîñòü äåéñòâèÿ. Ñ ò å ð è ë ü í î ñ ò ü. Ãëàçíûå êàïëè, à òàêæå êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû, ïðèìåíÿåìûå äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, äîëæíû ïðèãîòîâëÿòüñÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñ ïîñëåäóþùåé ñòåðèëèçàöèåé. Ñïîñîá ñòåðèëèçàöèè ãëàçíûõ êàïåëü çàâèñèò îò óñòîé÷èâîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ðàñòâîðàõ ê òåìïåðàòóðíîìó âîçäåéñòâèþ. Ïî ýòîìó ïðèçíàêó ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ìîæíî ðàçäåëèòü íà òðè ãðóïïû: 1. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðû êîòîðûõ ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ òåïëîâîé ñòåðèëèçàöèè áåç äîáàâëåíèÿ ñòàáèëèçàòîðîâ (êèñëîòà áîðíàÿ, êèñëîòà íèêîòèíîâàÿ, íàòðèÿ õëîðèä, ôóðàöèëèí è äð.). 2. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðû êîòîðûõ ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ òåïëîâîé ñòåðèëèçàöèè ïîñëå äîáàâëåíèÿ ñòàáèëèçàòîðîâ (ñóëüôàöèë-íàòðèÿ, ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèä, ôèçîñòèãìèíà ñàëèöèëàò, ÏÀÑ-íàòðèé, ñàëþçèä ðàñòâîðèìûé è äð.). 3. Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðû êîòîðûõ íå âûäåðæèâàþò òåïëîâîé ñòåðèëèçàöèè (ïðîòàðãîë, êîëëàðãîë, ëèäàçà, õèìîïñèí, òðèïñèí, ïåíèöèëëèí è äð.) è ïðèãîòàâëèâàþòñÿ àñåïòè÷åñêè áåç ïîñëåäóþùåé ñòåðèëèçàöèè.  àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ òàêæå ãîòîâÿòñÿ ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ðåæèìû ñòåðèëèçàöèè êîòîðûõ íå ðàçðàáîòàíû. Ãëàçíûå êàïëè ìîãóò ñîäåðæàòü êîíñåðâàíòû, áóôåðíûå ðàñòâîðû, ïðîëîíãàòîðû. Êîíñåðâèðîâàíèå ãëàçíûõ êàïåëü ïðåäóñìàòðèâàåò ïðåäóïðåæäåíèå ðàçâèòèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå â ïðîöåññå åå õðàíåíèÿ è èñïîëüçîâàíèÿ. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êîíñåðâàíòîâ ñâîäèòñÿ ê íàðóøåíèþ êëåòî÷íîé ìåìáðàíû, êîàãóëÿöèè áåëêà, áëîêèðîâàíèþ ñâîáîäíûõ ñóëüôãèä528
ðèëüíûõ ãðóïï, õèìè÷åñêîìó àíòàãîíèçìó. Õàðàêòåðèñòèêà êîíñåðâàíòîâ è òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê íèì, ïðèâåäåíû íà ñ. 481—484.  îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ èñïîëüçóåòñÿ îãðàíè÷åííûé èõ àññîðòèìåíò. Òàê, èç íåîðãàíè÷åñêèõ êîíñåðâàíòîâ ÷àùå èñïîëüçóåòñÿ êèñëîòà áîðíàÿ â êîíöåíòðàöèè 1,9—2 % ñ ðÍ îêîëî 5,0 (îïòèìàëüíûé ðÍ îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ ðàñòâîðîâ 4,5—9,0). Êðîìå òîãî, êèñëîòà áîðíàÿ îáëàäàåò áóôåðíûìè ñâîéñòâàìè, ïðåäóïðåæäàåò èçìåíåíèå ðÍ ðàñòâîðà ïðè äîáàâëåíèè â íåãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, îñîáåííî èç ãðóïïû àëêàëîèäîâ, äàþùèõ â ðàñòâîðàõ êèñëóþ ñðåäó (ðÍ íèæå 4,0). Èç îðãàíè÷åñêèõ êîíñåðâàíòîâ ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìåþò ñïèðò β-ôåíèëýòèëîâûé — 0,3—0,5 %, ñïèðò áåíçèëîâûé — 0,9 %, ñëîæíûå ýôèðû êèñëîòû ï-ãèäðîêñèáåíçîéíîé: íèïàãèí — 0,05— 0,23 %, íèïàçîë — 0,03—0,08 % èëè èõ ñìåñü (íèïàãèíà — 0,18 %, íèïàçîëà — 0,02 %), ëåâîìèöåòèí 0,15 %, ñîëè ÷åòâåðòè÷íûõ àììîíèåâûõ îñíîâàíèé (áåíçàëêîíèÿ õëîðèä, öåòèëïèðèäèíèÿ õëîðèä, äîäåöèëäèìåòèëáåíçèëàììîíèÿ õëîðèä) â êîíöåíòðàöèè 1:10000. Èç êèñëîò íàøëà ïðèìåíåíèå ñîðáèíîâàÿ êèñëîòà, êîòîðàÿ íå îêàçûâàåò ðàçäðàæàþùåãî è àëëåðãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà êîæó è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Íàèáîëåå ýôôåêòèâíà ïðè ðÍ = 3,0—4,0; îáëàäàåò î÷åíü ñèëüíûì ôóíãèöèäíûì ñâîéñòâîì, ïðèìåíÿåòñÿ â êîíöåíòðàöèè 0,05—0,2 %. Èç ìåòàëëîðãàíè÷åñêèõ êîíñåðâàíòîâ ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ ýòàíîëìåðêóðèÿ õëîðèä 0,01 % è ìåðòèîëàò 0,005 %. Êîíñåðâàíòû äîáàâëÿþòñÿ â ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó ïåðåä ñòåðèëèçàöèåé ðàñòâîðà. Âñëåäñòâèå ìàëîé ðàñòâîðèìîñòè íèïàãèí è íèïàçîë ðàñòâîðÿþò â ãîðÿ÷åé âîäå ïðè òåìïåðàòóðå 30—90 °Ñ è ýíåðãè÷íîì âçáàëòûâàíèè. Öåòèëïèðèäèíèÿ õëîðèä ïðè âçáàëòûâàíèè â âîäå äàåò îáèëüíóþ ïåíó, ïîýòîìó ðàñòâîðÿòü åãî íåîáõîäèìî â ÷àñòè âîäû è îñòîðîæíî (æåëàòåëüíî ïðè òåìïåðàòóðå âîäû îêîëî 50 °Ñ). Ñ ò à á è ë ü í î ñ ò ü.  ãëàçíûõ êàïëÿõ äîëæíà áûòü îáåñïå÷åíà óñòîé÷èâîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Òåïëîâàÿ ñòåðèëèçàöèÿ è äëèòåëüíîå õðàíåíèå ãëàçíûõ ðàñòâîðîâ â ñòåêëÿííîé òàðå âåäóò ê ðàçðóøåíèþ ìíîãèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (àëêàëîèäîâ, àíåñòåòèêîâ è äð.) âñëåäñòâèå ãèäðîëèçà, îêèñëåíèÿ è ò. ä. Ïîýòîìó ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ êàïåëü è îñîáåííî ïðè èõ ñòåðèëèçàöèè áîëüøîå âíèìàíèå äîëæíî áûòü óäåëåíî õèìè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòè ñòåêëà, òàê êàê ùåëî÷íîå ñòåêëî (íàëè÷èå ñèëèêàòà íàòðèÿ) ïðèäàåò âîäå ùåëî÷íóþ ðåàêöèþ, ïðè ñòåðèëèçàöèè ðÍ ìîæåò äîñòèãàòü 10,0. Ñêîðîñòü ðàçðóøåíèÿ ïðåïàðàòîâ çàâèñèò íå òîëüêî îò òåìïåðàòóðû ñòåðèëèçàöèè, íî è â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îò ðÍ ñðåäû. Äëÿ ñîõðàíåíèÿ ñòàáèëüíîñòè áîëüøèíñòâî ðàñòâîðîâ òðåáóþò íèçêîãî çíà÷åíèÿ ðÍ (îêîëî 5,0). Èñõîäÿ èç ýòîãî, âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü ïðèãîòîâëåíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü íà áóôåðíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè áóôåðíûõ ðàñòâîðîâ äîñòèãàåòñÿ ïîâûøåíèå õèìè÷åñêîé ñòàáèëüíîñòè, òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè, à òàêæå óìåíüøåíèå ðàçäðàæàþùåãî äåéñòâèÿ ãëàçíûõ ðàñòâîðîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé äëÿ ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ êàïåëü ïðèìåíÿòü ñòåðèëüíûå èçîòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû, îáëàäàþùèå êîíñåðâèðó529
þùèìè è áóôåðíûìè ñâîéñòâàìè. Íî ýòè ðàñòâîðû ìîæíî ïðèìåíÿòü òîëüêî ïî óêàçàíèþ âðà÷à. Âûáîð áóôåðíîãî ðàñòâîðèòåëÿ çàâèñèò îò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Ïî ýòîìó ïðèçíàêó èõ ìîæíî ðàçäåëèòü íà äâå ãðóïïû: ê ïåðâîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ïðåïàðàòû, â ðàñòâîðàõ êîòîðûõ äîëæíî ïîääåðæèâàòüñÿ ðÍ îêîëî 5,0.  ýòîì ñëó÷àå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð êèñëîòû áîðíîé (êîíöåíòðàöèÿ 1,9 %), ðÍ êîòîðîãî íèæå 5,0. Ðàñòâîð ïðè ýòîì îáëàäàåò ìàëîé êèñëîòíîñòüþ, õîðîøî íåéòðàëèçóåò ùåëî÷ü, êîòîðàÿ èçâëåêàåòñÿ èç ñòåêëà.  òî æå âðåìÿ êèñëîòà áîðíàÿ íåéòðàëèçóåòñÿ è ïîýòîìó íå âûçûâàåò ÷óâñòâà áîëè. Òàêîé áóôåðíûé ðàñòâîðèòåëü ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ: ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà, äèêàèíà, ñîâêàèíà, ìåçàòîíà è ñîëåé öèíêà. Ãëàçíûå êàïëè, ïðèãîòîâëåííûå íà 1,9 %-íîì ðàñòâîðå êèñëîòû áîðíîé, ìîãóò àâòîêëàâèðîâàòüñÿ ïðè 100 °Ñ â òå÷åíèå 15 ìèíóò. Êî âòîðîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, â ðàñòâîðàõ êîòîðûõ äîëæíî ïîääåðæèâàòüñÿ ðÍ îêîëî 6,8.  ýòîì ñëó÷àå ðåêîìåíäóåòñÿ ôîñôàòíûé áóôåð ñ ðÍ = 6,8, èçîòîíèðîâàííûé õëîðèäîì íàòðèÿ. Ñîñòàâ áóôåðà: Ðàñòâîðà îäíîçàìåùåííîãî ôîñôàòà íàòðèÿ 0,8 % — 30 ìë Ðàñòâîðà äâóçàìåùåííîãî ôîñôàòà íàòðèÿ 0,94 % — 70 ìë Íàòðèÿ õëîðèäà — 0,43 ã
Íà òàêîì ôîñôàòíîì áóôåðå ìîæíî ãîòîâèòü ðàñòâîðû ñîëåé àòðîïèíà, ïèëîêàðïèíà è ñêîïîëàìèíà. Äëÿ ýòèõ æå ïðåïàðàòîâ ïðèìåíÿþò è áîðàòíûé áóôåð ñëåäóþùåãî ñîñòàâà: Êèñëîòû áîðíîé — 1,84 ã Íàòðèÿ òåòðàáîðàòà — 0,14 ã Âîäû î÷èùåííîé (ðÍ = 6,8) — 100 ìë
Îäíàêî åãî ìîæíî èñïîëüçîâàòü òîëüêî ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ êàïåëü ex tempore, òàê êàê ñòàáèëüíîñòü ìåäèêàìåíòîâ â íåì ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå 5—10 ñóòîê. Ñóùåñòâóåò òàêæå áîðàòíî-àöåòàòíûé (1,9 %-íûé ðàñòâîð êèñëîòû áîðíîé è 1,5 % ðàñòâîð íàòðèÿ àöåòàòà) è áîðàòíî-ïðîïèîíàòíûé (1,9 %-íûé ðàñòâîð êèñëîòû áîðíîé è 2 % ðàñòâîð íàòðèÿ ïðîïèîíàòà) áóôåðíûå ðàñòâîðû. Ïðèãîòîâëåíèå ãëàçíûõ êàïåëü ñ èñïîëüçîâàíèåì áóôåðíûõ ðàñòâîðèòåëåé ïðîâîäèòñÿ ïóòåì âûáîðà òàêîãî áóôåðíîãî ðàñòâîðà, ñîñòàâ è ðÍ êîòîðîãî îáåñïå÷èâàë áû ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ñòàáèëèçàöèÿ ëåãêîîêèñëÿþùèõñÿ ñîëåé ôèçîñòèãìèíà ñàëèöèëàòà è àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà â ãëàçíûõ êàïëÿõ îñóùåñòâëÿåòñÿ äîáàâëåíèåì àíòèîêñèäàíòîâ (íàòðèÿ ñóëüôèòà, íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèòà è äð.). Äëÿ ïîâûøåíèÿ ñòàáèëüíîñòè 10, 20 è 30 %-íûõ ðàñòâîðîâ ñóëüôàöèëà íàòðèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâëÿòü ñîîòâåòñòâåííî 1,0; 3,0; 5,0 ã íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèòà è 5, 17 è 18 ìë 0,1Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà íà 1 ë ðàñòâîðà ñîîòâåòñòâåííî. Ðàñòâîð ñòåðèëèçóþò ïðè 100 °Ñ 30 ìèíóò. Óïàêîâûâàþò âî ôëàêîíû ïîä îáêàòêó.  ãåðìåòè÷åñêîé óïàêîâêå ðàñòâîð ñîõðàíÿåò ñòàáèëüíîñòü â òå÷åíèå 18 ìåñÿöåâ. 530
Ðàñòâîðû ñóëüôàöèë-íàòðèÿ 10, 20 è 30 %, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èíñòèëëÿöèè âçðîñëûì, à òàêæå íîâîðîæäåííûì äåòÿì äëÿ ïðîôèëàêòèêè ãîíîáëåíîðåè, ìîãóò áûòü ïðèãîòîâëåíû ïî ñëåäóþùåé ïðîïèñè: Ñóëüôàöèëà-íàòðèÿ 100,0; 200,0; 300,0 ã Íàòðèÿ òèîñóëüôàòà 1,5 ã Ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé 1Ì 3,5 ìë Âîäû î÷èùåííîé äî 1ë
Ôëàêîíû óêóïîðèâàþò ïîä îáêàòêó, ñòåðèëèçóþò ïðè 120 °Ñ 8 ìèíóò. Çíà÷åíèå ðÍ ðàñòâîðà 7,5—8,5. Ïðåïàðàò ñòàáèëåí â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ êàïåëü â ñòåðèëüíîé ïîëèìåðíîé óïàêîâêå (òþáèêàõ-êàïåëüíèöàõ) â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà äîáàâëÿþò 0,15 ã íàòðèÿ òèîñóëüôàòà è 3,5 ìë 1Ì ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé íà 1 ë ðàñòâîðà. Ðàñòâîð êèñëîòû àñêîðáèíîâîé 2 %-íûé ñòàáèëèçèðóþò äîáàâëåíèåì íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèòà (0,1 %) èëè íàòðèÿ ñóëüôèòà áåçâîäíîãî (0,2 %).  ñëó÷àå ïðèãîòîâëåíèÿ âíóòðèàïòå÷íûõ çàãîòîâîê âîäà íàñûùàåòñÿ óãëåêèñëûì ãàçîì. Î÷åíü ÷àñòî ðÍ ðàñòâîðîâ êèñëîòû àñêîðáèíîâîé èìååò íèçêîå çíà÷åíèå ðÍ (2,9—3,2), ÷òî âûçûâàåò ó áîëüíîãî íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ. Äëÿ èõ óñòðàíåíèÿ èçëèøíÿÿ êèñëîòíîñòü íåéòðàëèçóåòñÿ äîáàâëåíèåì íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà äî ðÍ ðàñòâîðà 6,6—7,1. Ãëàçíûå êàïëè — 0,02 %-íûé ðàñòâîð ðèáîôëàâèíà â êîìáèíàöèè ñ 2 % êàëèÿ éîäèäà è 2 % ãëþêîçû ñòàáèëèçèðóþò òðèëîíîì Á â êîíöåíòðàöèè 0,03 %. Ñðîê ãîäíîñòè ýòèõ êàïåëü — 3 ãîäà. Ïðè äîáàâëåíèè êîìïëåêñíîãî ñòàáèëèçàòîðà — ñìåñè 0,1 % íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèòà è 0,03 % òðèëîíà Á — ñðîê ãîäíîñòè ãëàçíûõ êàïåëü, ñîäåðæàùèõ 0,02 % ðèáîôëàâèíà, 0,2 % êèñëîòû àñêîðáèíîâîé è 2 % ãëþêîçû, óâåëè÷èâàåòñÿ äî 3 ìåñÿöåâ ïðè õðàíåíèè â óñëîâèÿõ êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû è äî 6 ìåñÿöåâ ïðè òåìïåðàòóðå 4 °Ñ. Äëÿ ñòàáèëèçàöèè ãëàçíûõ êàïåëü ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû è äðóãèå ìåòîäû, à èìåííî: äîáàâëåíèå âûñîêîïîëèìåðîâ, êîìïëåêñîíîâ, ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ â àòìîñôåðå èíåðòíûõ ãàçîâ è ò. ä. Ýòè ñïîñîáû ìîãóò ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê ïîòåíöèàëüíûå âîçìîæíîñòè çíà÷èòåëüíîãî óâåëè÷åíèÿ ñðîêîâ ãîäíîñòè ãëàçíûõ êàïåëü. Íåñòîéêèå ãëàçíûå êàïëè âûïóñêàþòñÿ â âèäå íàâåñîê ñóõîãî (ëèîôèëèçèðîâàííîãî) âåùåñòâà âî ôëàêîíàõ è ðàñòâîðÿþòñÿ â ñòåðèëüíîì ðàñòâîðèòåëå íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì. Ýòî îòíîñèòñÿ ê èíòåðìåäèíó, àöåòèëõîëèíó è äðóãèì ïðåïàðàòàì. Ïðîëîíãèðîâàíèå òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ã ë à ç í û õ ê à ï å ë ü. Íåäîñòàòêîì ìíîãèõ ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíÿåìûõ â âèäå âîäíûõ ðàñòâîðîâ, ÿâëÿåòñÿ êîðîòêèé ïåðèîä èõ òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Íàïðèìåð, ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå âîäíîãî ðàñòâîðà ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà ó áîëüíîãî ãëàóêîìîé ñîõðàíÿåòñÿ òîëüêî â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ, ÷òî âëå÷åò çà ñîáîé 6-êðàòíóþ èíñòèëëÿöèþ ãëàçíûõ êàïåëü â ñóòêè.  äàííîì ñëó÷àå íàáëþäàþòñÿ êîëåáàíèÿ âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ. ×àñòûå èíñòèëëÿöèè âîäíîãî ðàñòâîðà ñìûâàþò ñëåçíóþ æèä531
êîñòü, ñîäåðæàùóþ ëèçîöèì, è òåì ñàìûì ñîçäàþò óñëîâèÿ äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà. Ýòî âûçâàëî íåîáõîäèìîñòü ïîèñêà âåùåñòâ, ñïîñîáñòâóþùèõ ïðîëîíãèðîâàíèþ (óäëèíåíèþ) òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ãëàçíûõ êàïåëü. Ðåêîìåíäóåìàÿ âÿçêîñòü ãëàçíûõ êàïåëü 15—30 ñàíòèïóàç ïðè òåìïåðàòóðå, ñîîòâåòñòâóþùåé òåìïåðàòóðå òåëà. Ñ öåëüþ ïðîäëåíèÿ äåéñòâèÿ ãëàçíûõ êàïåëü äåëàëèñü ïîïûòêè çàìåíèòü âîäó äðóãèìè ðàñòâîðèòåëÿìè, îáëàäàþùèìè âÿçêîñòüþ, êîòîðûå çàìåäëÿþò áûñòðîå âûìûâàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èç êîíúþíêòèâàëüíîãî ìåøêà.  êà÷åñòâå òàêèõ êîìïîíåíòîâ ðàíåå èñïîëüçîâàëè ìàñëà (ðàôèíèðîâàííîå ïîäñîëíå÷íîå, ïåðñèêîâîå èëè àáðèêîñîâîå), òðàãàêàíò è äðóãèå âåùåñòâà. Íî ïî ðàçëè÷íûì ïðè÷èíàì îíè øèðîêîãî ðàñïðîñòðàíåíèÿ íå ïîëó÷èëè. Âûñîêèé ïîêàçàòåëü ïðåëîìëåíèÿ, õèìè÷åñêàÿ íåóñòîé÷èâîñòü îãðàíè÷èëè èõ ïðèìåíåíèå. Áîëåå ýôôåêòèâíûå ïðîëîíãàòîðû äëÿ ãëàçíûõ êàïåëü — ñèíòåòè÷åñêèå ãèäðîôèëüíûå âûñîêîìîëåêóëÿðíûå ñîåäèíåíèÿ. Äëÿ ïðîëîíãèðîâàíèÿ äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ â ãëàçíûõ êàïëÿõ, â ñîñòàâ ðàñòâîðèòåëÿ ìîãóò áûòü âêëþ÷åíû ïðîèçâîäíûå öåëëþëîçû, òàêèå, êàê ìåòèëöåëëþëîçà (0,5—2 %), íàòðèåâàÿ ñîëü êàðáîêñèìåòèëöåëëþëîçû (0,5—2 %), ïîëèâèíîë (1,5 %), ìèêðîáíûé ïîëèñàõàðèä àóáàçèäàí (0,1—0,3 %), ïîëèãëþêèí è äð. Ýòè âåùåñòâà íå ðàçäðàæàþò ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ãëàçà, â ðÿäå ñëó÷àåâ óñêîðÿþò ýïèòåëèçàöèþ ýðîçèðîâàííîé ðîãîâèöû, à òàêæå ñîâìåñòèìû ñî ìíîãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè è êîíñåðâàíòàìè. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî óêàçàííûå ïðîëîíãèðóþùèå êîìïîíåíòû âêëþ÷åíû â ÃÔÓ, îíè ìîãóò äîáàâëÿòüñÿ ê ãëàçíûì êàïëÿì òîëüêî ïî óêàçàíèþ âðà÷à. Óäëèíåíèå äåéñòâèÿ ãëàçíûõ êàïåëü ïðè èñïîëüçîâàíèè ÂÌÑ îáúÿñíÿåòñÿ óâåëè÷åíèåì âÿçêîñòè ðàñòâîðà è åãî êîíòàêòà ñî ñëèçèñòîé îáîëî÷êîé ãëàçà. Òàê, ìåòèëöåëëþëîçà â êîíöåíòðàöèè (0,2— 2 %) îáëàäàåò âûñîêîé âÿçêîñòüþ è êîýôôèöèåíòîì ïðåëîìëåíèÿ, ðàâíûì 1,336 (êîýôôèöèåíò ïðåëîìëåíèÿ âîäû = 1,333), ÷òî îáåñïå÷èâàåò íîðìàëüíîå çðåíèå. Îíà èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü ñ ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäîì, ãîìàòðîïèíà ãèäðîáðîìèäîì, ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèäîì, öèíêà ñóëüôàòîì è äð. Îäíàêî, â ïîñëåäíåå âðåìÿ íàìåòèëàñü òåíäåíöèÿ ê ñîêðàùåíèþ ïðîèçâîäñòâà ãëàçíûõ êàïåëü íà îñíîâå ìåòèëöåëëþëîçû. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî îíà òîðìîçèò ïðîöåññû ðåãåíåðàöèè ýïèòåëèÿ ðîãîâèöû, à ïðè ñóáêîíúþíêòèâàëüíîì ââåäåíèè ïðèâîäèò ê ðàçðàñòàíèþ òêàíè. Ïîýòîìó â êà÷åñòâå ïðîëîíãàòîðà â ãëàçíûõ êàïëÿõ èñïîëüçóþò íàòðèé-êàðáîêñèìåòèëöåëëþëîçó, êîòîðàÿ õîðîøî ðàñòâîðèìà â âîäå è ëåãêî ñìåøèâàåòñÿ ñî ñëåçíîé æèäêîñòüþ. Íàïðèìåð, êîëè÷åñòâî èíñòèëëÿöèé 2 %-íûõ ðàñòâîðîâ ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà, ïðèãîòîâëåííûõ ñ 2 % íàòðèé-êàðáîêñèìåòèëöåëëþëîçû, ó ðÿäà áîëüíûõ ãëàóêîìîé áûëî ñîêðàùåíî äî 3 ðàç â ñóòêè âìåñòî 6 èíñòèëëÿöèé âîäíîãî ðàñòâîðà. Çíà÷èòåëüíûå ïðåèìóùåñòâà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðîèçâîäíûìè ìåòèëöåëëþëîçû èìååò ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò (ÏÂÑ). Îí íå ðàçäðàæàåò ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ãëàçà, íå íàðóøàåò öåëîñòíîñòè ýïèòåëèÿ 532
ðîãîâèöû è â îòëè÷èå îò ðàñòâîðà ìåòèëöåëëþëîçû óñêîðÿåò ýïèòåëèçàöèþ ýðîçèðîâàííîé ðîãîâèöû. Ðàñòâîðû ÏÂÑ ñîâìåñòèìû ñ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ â îôòàëüìîëîãèè (àíòèáèîòèêàìè, ñóëüôàíèëàìèäàìè, ñîëÿìè àëêàëîèäîâ, öèíêà ñóëüôàòîì è äð.).  òî æå âðåìÿ íåêîòîðûå âåùåñòâà (ðåçîðöèí, êèñëîòà áîðíàÿ, íàòðèÿ òåòðàáîðàò) ìîãóò âûçûâàòü ãåëåîáðàçîâàíèå ÏÂÑ è äåëàþò íåâîçìîæíûì åãî ïðèìåíåíèå.  êà÷åñòâå ïðîëîíãàòîðà áûë ïðåäëîæåí òàêæå ïîëèàêðèëàìèä, ðÍ 1 %-íîãî ðàñòâîðà êîòîðîãî ðàâåí 5,0—7,0. Ðàñòâîðû âûäåðæèâàþò ñòåðèëèçàöèþ, ñîâìåñòèìû ñî ìíîãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, íå îáëàäàþò ðàçäðàæàþùèìè ñâîéñòâàìè. 1 %-íûé ðàñòâîð ïîëèàêðèëàìèäà ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí êàê ðàñòâîðèòåëü äëÿ ãëàçíûõ êàïåëü ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà, àòðîïèíà ñóëüôàòà, äèêàèíà, ñóëüôàïèðèäàçèí-íàòðèÿ, ñêîïîëàìèíà ãèäðîáðîìèäà. Ïîëèàêðèëàìèä îáëàäàåò èíòåðôåðîãåííîé àêòèâíîñòüþ, òî åñòü ñïîñîáñòâóåò ïðîäóêöèè èíòåðôåðîíà (ýôôåêòèâíîå ñðåäñòâî ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè) ïðè îòñóòñòâèè òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàêðîîðãàíèçì. Õîðîøèì ðàñòâîðèòåëåì äëÿ ïîëó÷åíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ ÿâëÿåòñÿ 25 %-íûé ðàñòâîð ïîëèýòèëåíîêñèäà-400. Îí íå òîëüêî ïðîäëåâàåò ïåðèîä òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, íî è óâåëè÷èâàåò áèîëîãè÷åñêóþ äîñòóïíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (äèêàèíà, íîâîêàèíà è äð.). Ïðèíöèïèàëüíî íîâûå âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äàëî èñïîëüçîâàíèå â ôàðìàöèè íîâûõ ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, â òîì ÷èñëå áèîðàñòâîðèìûõ. Òàê, ñîòðóäíèêàìè Ìîñêîâñêîãî ÍÈÈ ãëàçíûõ áîëåçíåé èì. Ãåëüìãîëüöà áûëè ïðåäëîæåíû ãëàçíûå ïîëèìåðíûå ïëåíêè, ïðèãîòîâëåííûå èç 10 %-íîãî ðàñòâîðà ïîëèâèíèëîâîãî ñïèðòà (ÏÂÑ) è èìïðåãíèðîâàííûå àíòèáèîòèêàìè, ïèëîêàðïèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè. Îäíàêî ýòè ïëåíêè, õîòÿ è ïðîëîíãèðîâàëè äåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è âûäåðæèâàëè õðàíåíèå â òå÷åíèå 2 ìåñÿöåâ, èìåëè ñóùåñòâåííûé íåäîñòàòîê — îíè íå ðàñòâîðÿëèñü â êîíúþíêòèâàëüíîé ïîëîñòè, à òîëüêî íàáóõàëè, óâåëè÷èâàÿñü â ðàçìåðàõ. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ýòîãî íåäîñòàòêà ïðåäëîæåíû ïëåíêè èç áèîðàñòâîðèìîãî ïîëèìåðà, íàïðèìåð, ãëàçíûå ïëåíêè ñ ôåíîëüíûì ãèäðîôèëüíûì ïðåïàðàòîì ïðîïîëèñà (ðàçðàáîòàíû àêàäåìèêîì À. È. Òèõîíîâûì). Áëàãîäàðÿ ïðîëîíãèðóþùåìó äåéñòâèþ äëÿ ïîëó÷åíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ãëàçíûå ëåêàðñòâåííûå ïëåíêè ìîæíî ïðèìåíÿòü 1 ðàç â ñóòêè. Ïðåèìóùåñòâà ãëàçíûõ ïëåíîê — ýòî âûñîêàÿ ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, óäîáñòâî ïðèìåíåíèÿ, ãèãèåíè÷íîñòü, ïîðòàòèâíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.  íåêîòîðûõ ñòðàíàõ ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ ëåêàðñòâ èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå ïîëèìåðíûå ðàñòâîðû, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò ïðîëîíãèðîâàíèå òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Íàïðèìåð, â Ãåðìàíèè ïðèìåíÿþò ðàñòâîð-íîñèòåëü «Èçàíòî», æèäêóþ îñíîâó «Ëèêâèôèëüì», êîòîðûå ñïîñîáíû ïîêðûâàòü ïîâåðõíîñòü ãëàçà íåâèäèìîé òîíåíüêîé ïëåíêîé, áîëåå ÷åì â 3 ðàçà óäëèíÿþùåé òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ðàñòâîðåííûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. 533
È ç î ò î í è ÷ í î ñ ò ü. Ìíîãèå ãëàçíûå êàïëè âûçûâàþò ïðè èíñòèëëÿöèè íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ (ææåíèå èëè áîëü).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äèñêîìôîðòíûå ÿâëåíèÿ îáóñëîâëåíû íåñîîòâåòñòâèåì îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ è çíà÷åíèÿ ðÍ ãëàçíûõ êàïåëü ñ îñìîòè÷åñêèì äàâëåíèåì è çíà÷åíèåì ðÍ ñëåçíîé æèäêîñòè. Ãëàçíûå êàïëè äîëæíû áûòü èçîòîíè÷íû ñëåçíîé æèäêîñòè ÷åëîâåêà è ñîîòâåòñòâîâàòü îñìîòè÷åñêîìó äàâëåíèþ ðàñòâîðîâ íàòðèÿ õëîðèäà êîíöåíòðàöèè 0,9±0,2 % (0,7—1,1 %), êîòîðîå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 286 ìîñìîëü/êã.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå ãèïåðòîíè÷åñêèõ èëè ãèïîòîíè÷åñêèõ ðàñòâîðîâ, î ÷åì äîëæíî áûòü óêàçàíî â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ.  çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ ãëàçíûå êàïëè ìîæíî ðàçäåëèòü íà òðè ãðóïïû: 1. Ãëàçíûå êàïëè, îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå êîòîðûõ íèæå 0,7 % ýêâèâàëåíòíîé êîíöåíòðàöèè íàòðèÿ õëîðèäà — ãèïîòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû, îáÿçàòåëüíî èçîòîíèðóþòñÿ ðàññ÷èòàííûì êîëè÷åñòâîì íàòðèÿ õëîðèäà. Îñîáåííî âàæíî, ÷òîáû èçîòîíè÷íûìè áûëè ïðîìûâàíèÿ äëÿ ãëàç. 2. Ãëàçíûå êàïëè, îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå êîòîðûõ âûøå 1,1 % ýêâèâàëåíòíîé êîíöåíòðàöèè íàòðèÿ õëîðèäà, íå èçîòîíèðóþòñÿ, òàê êàê ÿâëÿþòñÿ ãèïåðòîíè÷åñêèìè. 3. Ãëàçíûå êàïëè, îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå êîòîðûõ íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 0,7—1,1 % ýêâèâàëåíòíîé êîíöåíòðàöèè íàòðèÿ õëîðèäà, íå èçîòîíèðóþòñÿ, òàê êàê ÿâëÿþòñÿ èçîòîíè÷íûìè. Ãëàçíûå êàïëè íå èçîòîíèðóþòñÿ â ñëó÷àå, åñëè ïðîïèñàíû êîëëîèäíûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà (êîëëàðãîë, ïðîòàðãîë), òàê êàê èçîòîíèðóþùèå âåùåñòâà, ÿâëÿÿñü ñèëüíûìè ýëåêòðîëèòàìè, ìîãóò âûçâàòü êîàãóëÿöèþ. Äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü ïðèìåíÿþò íàòðèÿ õëîðèä, íàòðèÿ ñóëüôàò, íàòðèÿ íèòðàò, êèñëîòó áîðíóþ, ãëþêîçó ñ ó÷åòîì èõ ñîâìåñòèìîñòè ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Êèñëîòó áîðíóþ äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñîëÿìè ñèëüíûõ êèñëîò è ñëàáûõ îñíîâàíèé, òàê êàê îíà íå òîëüêî ïîäàâëÿåò èõ ãèäðîëèç, íî è îêàçûâàåò êîíñåðâèðóþùåå äåéñòâèå. Èíîãäà öåëåñîîáðàçíî äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ïðèìåíÿòü ãëþêîçó, ïîñêîëüêó îíà ñîâìåñòèìà ñ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Èçîòîíèðîâàíèå ãëàçíûõ êàïåëü íàòðèÿ õëîðèäîì, íàòðèÿ ñóëüôàòîì è íàòðèÿ íèòðàòîì ïðîâîäèòñÿ ôàðìàöåâòîì áåç óêàçàíèÿ âðà÷à, à áîðíîé êèñëîòîé è äðóãèìè âåùåñòâàìè — òîëüêî ïî ñîãëàñîâàíèþ ñ âðà÷îì. Èçîòîíè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëàçíûõ êàïåëü ìîæåò áûòü ðàññ÷èòàíà âñåìè òåìè æå ìåòîäàìè, ÷òî è â ðàñòâîðàõ äëÿ èíúåêöèé (ñì. ñ. 501—512). Î ò ñ ó ò ñ ò â è å ì å õ à í è ÷ å ñ ê è õ â ê ë þ ÷ å í è é. Ãëàçíûå êàïëè â âèäå âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äîëæíû áûòü òùàòåëüíî ïðîôèëüòðîâàíû ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ, òàê êàê íàëè÷èå âçâåøåííûõ ÷àñòèö, âîëîñêîâ è ò. ï. ìîæåò ïîâðåäèòü ðîãîâóþ è ñëèçèñòóþ îáîëî÷êè ãëàç. Ãëàçíûå êàïëè â àïòå÷íûõ óñëîâèÿõ ôèëüòðóþò ÷åðåç áóìàæíûå ôèëüòðû èç áåççîëüíîé ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè, êîòîðàÿ íå èçìåíÿ534
åòñÿ ïðè ñòåðèëèçàöèè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ êàïåëü â áîëüøèõ îáúåìàõ (âíóòðèàïòå÷íûå çàãîòîâêè) èõ ìîæíî ôèëüòðîâàòü ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð ¹ 3 èëè ìåìáðàííûå — ñ îäíîâðåìåííîé ñòåðèëèçàöèåé (ïîòåðè ðàñòâîðà ïðè ýòîì ñîñòàâëÿþò 0,5 %). Ïðè ñåðèéíîì ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ êàïåëü â àïòåêàõ öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü àïïàðàòû äëÿ èõ ôèëüòðîâàíèÿ ñ ïîñëåäóþùåé ôàñîâêîé (ñì. ãëàâó 10). Òåõíîëîãèÿ ãëàçíûõ êàïåëü. Ó÷èòûâàÿ òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ãëàçíûì êàïëÿì, òåõíîëîãèÿ èõ àíàëîãè÷íà òåõíîëîãèè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ. Âñå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ ëå÷åíèÿ ãëàçíûõ çàáîëåâàíèé ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñ ñîáëþäåíèåì òðåáîâàíèé äåéñòâóþùèõ ÍÒÄ î ñàíèòàðíîì ðåæèìå â àïòåêàõ. Íî òàê êàê àñåïòè÷åñêèå óñëîâèÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íå îáåñïå÷èâàþò ïîëíîé ñòåðèëüíîñòè ëåêàðñòâ, ãëàçíûå êàïëè è ïðèìî÷êè ñ òåðìîñòàáèëüíûìè âåùåñòâàìè ïîäëåæàò ñòåðèëèçàöèè. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ãëàçíûå êàïëè äîëæíû áûòü íå òîëüêî ñòåðèëüíî ïðèãîòîâëåííûìè, íî è ñîõðàíÿòüñÿ ñòåðèëüíûìè â ïðîöåññå èõ èñïîëüçîâàíèÿ. Îáùèìè â ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ è èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ÿâëÿþòñÿ âîïðîñû èçîòîíèðîâàíèÿ, ñòàáèëèçàöèè, ñòåðèëèçàöèè è êîíñåðâèðîâàíèÿ. Áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ ãëàçíûõ êàïåëü èìååò ñîáëþäåíèå òî÷íîñòè êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðåííûõ âåùåñòâ. Ýòè òðåáîâàíèÿ âîçíèêàþò â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ãëàçíûå êàïëè ïðîïèñûâàþòñÿ â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ êàïåëü, è ãëàâíûì îáðàçîì ïðè ôèëüòðîâàíèè, ïðîèñõîäÿò çíà÷èòåëüíûå ïîòåðè âåùåñòâà çà ñ÷åò àäñîðáöèè åãî íà ôèëüòðóþùèõ ìàòåðèàëàõ (÷åðåç ñóõîé ïðîñòîé ôèëüòð — äî 4,7, à ÷åðåç ñêëàä÷àòûé — äî 3 %), à òàêæå çà ñ÷åò ðàçáàâëåíèÿ èñõîäíûõ ðàñòâîðîâ ïðè ôèëüòðîâàíèè èõ ÷åðåç áóìàæíûå ôèëüòðû, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòûå âîäîé. Äëÿ òîãî, ÷òîáû ìàêñèìàëüíî óìåíüøèòü ïîòåðþ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ êàïåëü èñïîëüçóþò ñëåäóþùèå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû. 1. Ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, õîðîøî ðàñòâîðèìîå â âîäå, ðàñòâîðÿþò â ÷àñòè (ïîëîâèííîì êîëè÷åñòâå) ðàñòâîðèòåëÿ è ôèëüòðóþò ðàñòâîð âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ÷åðåç ïðîìûòûé ñòåðèëüíîé âîäîé äëÿ èíúåêöèé ñêëàä÷àòûé ôèëüòð è âàòó, à çàòåì ôèëüòð ïðîìûâàþò îñòàâøèìñÿ êîëè÷åñòâîì ðàñòâîðèòåëÿ. Íàïðèìåð: Rp.: Solutionis Pylocarpini hydrochloridi 1 % 10 ml Natrii chloridi q.s., ut fiat solutio isotonica Da. Signa. Ïî 2 êàïëè â îáà ãëàçà
Ãëàçíûå êàïëè ñ õîðîøî ðàñòâîðèìûì â âîäå ÿäîâèòûì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì. Âíà÷àëå ïðîèçâîäÿò ðàñ÷åòû, íåîáõîäèìûå äëÿ ïðîâåäåíèÿ èçîòîíèðîâàíèÿ óêàçàííîãî â ïðîïèñè ðàñòâîðà. Ïî òàáëèöå (ñì. ïðèëîæåíèå 4 ó÷åáíèêà) îïðåäåëÿþò èçîòîíè÷åñêèé ýêâèâàëåíò ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà ïî íàòðèÿ õëîðèäó, êî535
òîðûé ðàâåí 0,22. Äàëåå íàõîäÿò êîëè÷åñòâî íàòðèÿ õëîðèäà ýêâèâàëåíòíîå 0,1 ã ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà: 1,0
ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà
— 0,22
0,1
ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà
— 0,022
íàòðèÿ õëîðèäà íàòðèÿ õëîðèäà
Íà 10 ìë ðàñòâîðà íåîáõîäèìî íàòðèÿ õëîðèäà:
x =
0, 9 ⋅ 10 100
= 0, 09 г.
Îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî íàòðèÿ õëîðèäà, íåîáõîäèìîå äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ 1 %-íîãî ðàñòâîðà ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà: 0,09 – 0,022 = 0,068 ≈ 0,07 ã. Ïðèãîòîâëåíèå âåäóò â àñåïòè÷åñêîé êîìíàòå èëè áîêñå. Îòìåðèâàþò 10 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé.  ñòåðèëüíîé ñóõîé ïîäñòàâêå â ïîëîâèííîì êîëè÷åñòâå (5 ìë) âîäû äëÿ èíúåêöèé ðàñòâîðÿþò 0,1 ã ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà (ïîëó÷åííîãî ïî òðåáîâàíèþ) è 0,07 ã íàòðèÿ õëîðèäà. Ðàñòâîð ôèëüòðóþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ÷åðåç ñòåðèëüíûé, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòûé ñêëàä÷àòûé ôèëüòð è âàòó. Ïðîìûâàþò ôèëüòð îñòàâøèìñÿ êîëè÷åñòâîì âîäû äëÿ èíúåêöèé (5 ìë). Ïðîâåðÿþò êà÷åñòâåííîå è êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà, à òàêæå ÷èñòîòó ðàñòâîðà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ôèëüòðóþò åùå ðàç ÷åðåç òîò æå ôèëüòð è âàòó. Ðàñòâîð ãåðìåòè÷åñêè óêóïîðèâàþò è ïîäâåðãàþò ñòåðèëèçàöèè. Ïîñëå ñòåðèëèçàöèè ãëàçíûå êàïëè êîíòðîëèðóþò íà îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó ñ äîïîëíèòåëüíîé ýòèêåòêîé «Îáðàùàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ», âûïèñûâàþò ñèãíàòóðó, ôëàêîí îïå÷àòûâàþò. 2.  ñëó÷àÿõ, êîãäà äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà íåäîñòàòî÷íî ïîëîâèííîãî êîëè÷åñòâà ðàñòâîðèòåëÿ, òîãäà âåùåñòâî ðàñòâîðÿþò âî âñåì ïðîïèñàííîì êîëè÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ è ôèëüòðóþò â ìåðíûé öèëèíäð ÷åðåç ñóõîé ôèëüòð è âàòó, à íåäîñòàþùåå êîëè÷åñòâî âîäû äîáàâëÿþò ÷åðåç òîò æå ôèëüòð è âàòó äî òðåáóåìîãî îáúåìà ðàñòâîðà. ×òî êàñàåòñÿ òî÷íîñòè êîíöåíòðàöèè, òî ïî ïåðâîìó ñïîñîáó áóäåò áîëåå òî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ, òàê êàê äëÿ âûìûâàíèÿ àäñîðáèðîâàâøåãîñÿ âåùåñòâà ïðèìåíÿåòñÿ áîëüøåå êîëè÷åñòâî âîäû. 3. Åñëè ñóõèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ïðîïèñàíû â êîëè÷åñòâå ìåíåå 0,05 ã, òî èñïîëüçóþò èõ êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû (ïðèãîòîâëåíèå êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ñì. ñ. 250).  ýòîì ñëó÷àå ðàññ÷èòàííûå êîëè÷åñòâà êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ è âîäû îòìåðèâàþò âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà, ñîáëþäàÿ óñëîâèÿ àñåïòèêè. Rp.: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Kalii iodidi 0,3 Sol. Acidi borici 2 % 10 ml Misce. Da. Signa. Ïî 2 êàïëè 3 ðàçà â äåíü â îáà ãëàçà
Ðàñòâîð ÿâëÿåòñÿ ãèïåðòîíè÷íûì çà ñ÷åò âûïèñàííûõ êîëè÷åñòâ êàëèÿ éîäèäà è êèñëîòû áîðíîé. Âñå èíãðåäèåíòû èñïîëüçóþòñÿ â âèäå ñòåðèëüíûõ êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ. 536
 ñòåðèëüíûé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòìåðèâàþò 3,3 ìë âîäû ñòåðèëüíîé äëÿ èíúåêöèé, 5 ìë 0,02 %-íîãî ðàñòâîðà ðèáîôëàâèíà â êîìáèíàöèè ñ êèñëîòîé áîðíîé 4 %, 0,2 ìë 10 %-íîãî ðàñòâîðà êèñëîòû àñêîðáèíîâîé, 1,5 ìë 20 %-íîãî ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà. Ðàñòâîð êîíòðîëèðóþò íà îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé è óêóïîðèâàþò ïîä îáêàòêó.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðèãîòîâëåíèÿ âíóòðèàïòå÷íîé çàãîòîâêè ãëàçíûõ êàïåëü ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, âûïèñàííûìè â êîëè÷åñòâå ìåíåå 0,05 ã, èõ ìîæíî ïðèãîòîâèòü èç ñóõèõ âåùåñòâ, íî ðàñòâîð â ýòîì ñëó÷àå áóäåò ãîòîâèòüñÿ â 10- èëè 20-êðàòíîì êîëè÷åñòâå. Íàïðèìåð: Rp.: Riboflavini 0,002 Acidi ascorbinici 0,2 Solutionis Kalii iodidi 2 % 10 ml Glucosi q.s., ut fiat solutio isotonica Misce. Da. Signa. Ïî 2 êàïëè 3 ðàçà â äåíü â îáà ãëàçà
Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ãëþêîçû áåçâîäíîé äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ïðîïèñàííîãî ðàñòâîðà ðàâíî 0,11 ã. Ðàñòâîð ãîòîâÿò â 20-êðàòíîì êîëè÷åñòâå. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîé ñòåðèëèçàöèè êèñëîòû àñêîðáèíîâîé ñ êàëèÿ éîäèäîì ïðîèñõîäèò èçìåíåíèå îêðàñêè ðàñòâîðà âñëåäñòâèå îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíîé ðåàêöèè. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäóþùèé ñïîñîá ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü: 0,04 ã ðèáîôëàâèíà ðàñòâîðÿþò ïðè íàãðåâàíèè â 200 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé, ðàñòâîð îõëàæäàþò è ðàñòâîðÿþò â íåì 0,4 ã êèñëîòû àñêîðáèíîâîé, 2,2 ã ãëþêîçû, ôèëüòðóþò è ñòåðèëèçóþò òåêó÷èì ïàðîì ïðè 100 °Ñ 30 ìèíóò. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ ðàñòâîðà â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ äîáàâëÿþò 4,0 ã êàëèÿ éîäèäà, ðàñòâîð ôèëüòðóþò âî ôëàêîíû ïî 10 ìë, óêóïîðèâàþò è îáêàòûâàþò ìåòàëëè÷åñêèìè êîëïà÷êàìè. Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01 % 10 ml Acidi ascorbinici 0,05 Misce. Da. Signa. Ïî 2 êàïëè â îáà ãëàçà
Ïðîïèñàííûå êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿþò íà îñìîòè÷åñêîå äàâëåíèå ðàñòâîðà, ïîýòîìó åãî öåëåñîîáðàçíî ãîòîâèòü íà 0,9 %-íîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà.  ñòåðèëüíûé ôëàêîí îòìåðèâàþò 3,6 ìë âîäû ñòåðèëüíîé äëÿ èíúåêöèé, 0,5 ìë (10 êàïåëü) 10 %-íîãî ðàñòâîðà êèñëîòû àñêîðáèíîâîé, 5 ìë 0,02 %-íîãî ðàñòâîðà ðèáîôëàâèíà è 0,9 ìë 10 %-íîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà (èëè 0,09 ã íàòðèÿ õëîðèäà). Ôëàêîí çàêðûâàþò ñòåðèëüíîé ðåçèíîâîé ïðîáêîé, ïðîñìàòðèâàþò ðàñòâîð íà îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé è óêóïîðèâàþò ïîä îáêàòêó. Ãëàçíûå êàïëè ñ ýòàêðèäèíà ëàêòàòîì ñëåäóåò èçîòîíèðîâàòü 2 %-íûì ðàñòâîðîì êèñëîòû áîðíîé, òàê êàê îí íåñîâìåñòèì ñ íàòðèÿ õëîðèäîì. Õëîðèäû âûçûâàþò âûïàäåíèå îñàäêà ýòàêðèäèíà. Òåõíîëîãèÿ îáû÷íà. Ãëàçíûå êàïëè ÒÈÎ-ÒÝÔ. Òèîôîñôàìèä ïðîïèñûâàåòñÿ â ãëàçíûõ êàïëÿõ â êîíöåíòðàöèè 1:500, 1:1000, 1:2000. Ïðèìåíÿåòñÿ 537
â îíêîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå. Êàïëè ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ ðàñòâîð Ðèíãåðà. Ãëàçíûå êàïëè, ñîäåðæàùèå íàòðèåâûå ñîëè íîðñóëüôàçîëà è ñóëüôàïèðèäàçèíà. Äëÿ ëå÷åíèÿ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé ãëàç ïðèìåíÿþò ðàñòâîðû íîðñóëüôàçîë-íàòðèÿ 10 % è ñóëüôàïèðèäàçèí-íàòðèÿ 10 è 20 %. Ãëàçíûå êàïëè ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ïðè óêóïîðèâàíèè ôëàêîíîâ ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè ìàðîê È-52, È-51, ÈÐ-119 ïîñëå ñòåðèëèçàöèè ïðè 120 °Ñ â òå÷åíèå 8 ìèíóò íàáëþäàåòñÿ èçìåíåíèå öâåòà ðàñòâîðà íîðñóëüôàçîë-íàòðèÿ äî æåëòî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ïðè÷èíà êîòîðîãî — åãî âçàèìîäåéñòâèå ñ ïðîáêàìè óêàçàííûõ ìàðîê. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ íåïîñðåäñòâåííîãî êîíòàêòà ðàñòâîðà ñ ïðîáêàìè ñëåäóåò ïîä íèõ ïîìåùàòü ïðîêëàäêè èç íåëàêèðîâàííîãî öåëëîôàíà (ÃÎÑÒ 7730—74), ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòûå âîäîé î÷èùåííîé. Ñðîê ãîäíîñòè 10 %-íîãî ðàñòâîðà íîðñóëüôàçîë-íàòðèÿ ïðè óñëîâèè õðàíåíèÿ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå â õîëîäèëüíèêå 30 ñóòîê, à ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå — 10 ñóòîê. Ãëàçíûå ðàñòâîðû ïðèìåíÿþòñÿ â âèäå ïðèìî÷åê, èððèãàöèîííûõ ðàñòâîðîâ (äëÿ îðîøåíèÿ â îôòàëüìîëîãèè), ðàñòâîðîâ äëÿ î÷èñòêè, äåçèíôåêöèè è õðàíåíèÿ ìÿãêèõ êîíòàêòíûõ ëèíç. Òðåáîâàíèÿ ê ãëàçíûì ðàñòâîðàì â îñíîâíîì òàêèå æå, êàê è ê ãëàçíûì êàïëÿì: îíè äîëæíû áûòü ñòåðèëüíû, ñòàáèëüíû, íå ñîäåðæàòü ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé. Òðåáîâàíèå èçîòîíè÷íîñòè ïðèìî÷åê è èððèãàöèîííûõ ðàñòâîðîâ èìååò åùå áîëüøåå çíà÷åíèå, ÷åì äëÿ êàïåëü, òàê êàê ñ ãëàçîì ñîïðèêàñàåòñÿ áîëüøåå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè. Òåõíîëîãèÿ ãëàçíûõ ïðèìî÷åê è ïðîìûâàíèé àíàëîãè÷íà ãëàçíûì êàïëÿì. Äëÿ îáðàáîòêè è õðàíåíèÿ êîíòàêòíûõ ëèíç èñïîëüçóþòñÿ ðàñòâîðû, â ñîñòàâ êîòîðûõ ââîäÿò àíòèñåïòè÷åñêèå âåùåñòâà, íåèîíîãåííûå ÏÀÂ, ïîëèâèíîë, ïðîèçâîäíûå öåëëþëîçû, ïîëèýòèëåíãëèêîëè, èçîòîíè÷åñêèå áóôåðíûå ðàñòâîðèòåëè è äðóãèå âåùåñòâà. Íàïðèìåð, óíèâåðñàëüíûé èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð ÐåÍþ ÌóëüòèÏëþñ îò «Áàóø ýíä Ëîìá» (Èòàëèÿ) ñîäåðæèò êèñëîòó áîðíóþ, äèíàòðèé ýäåòàò, íàòðèé òåòðàáîðàò è íàòðèé õëîðèä. Àêòèâíûå êîìïîíåíòû: ïîëèàìèíîïðîïèë áèãóàíèä 0,0001 %, ãèäðîêñèàëêèëôîñôîíàò 0,03 % è ïîëîêñàìèí 1 %. Ïðåïàðàò î÷èùàåò, ñíèìàåò çàãðÿçíåíèÿ, ïðîòåèíîâûå è äðóãèå îòëîæåíèÿ ñ ìÿãêèõ êîíòàêòíûõ ëèíç, óíè÷òîæàåò ïàòîãåííûå ìèêðîîðãàíèçìû íà èõ ïîâåðõíîñòè. Èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðîìûâêè, óâëàæíåíèÿ è õðàíåíèÿ êîíòàêòíûõ ëèíç. Ñóñïåíçèè è ýìóëüñèè. Ãëàçíûå ñóñïåíçèè — ýòî òîíêèå âçâåñè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â âîäíîé èëè ìàñëÿíîé ñðåäå. Ïîëó÷àþò èõ äèñïåðñèîííûì èëè êîíäåíñàöèîííûì ñïîñîáîì. Îñíîâíîå òðåáîâàíèå êàê äëÿ âîäíûõ, òàê è ìàñëÿíûõ ýìóëüñèé — íåîáõîäèìûå ðàçìåðû ÷àñòèö. Îíè íå äîëæíû ïðåâûøàòü 30 ìêì. Ãëàçíûå ñóñïåíçèè ïðèãîòàâëèâàþò â çàâîäñêèõ óñëîâèÿõ. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè â àïòåêàõ ãîòîâûå ñóñïåíçèè ðàçâîäÿò âîäîé. Ãëàçíûå ýìóëüñèè ãîòîâÿò ïóòåì ýìóëüãèðîâàíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ñòåðèëüíûõ íåâîäíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Äëÿ ñòàáèëèçàöèè ãëàçíûõ ýìóëüñèé èñïîëüçóþò ýìóëüãàòîðû ñìåøàííîãî òèïà. 538
ÃËÀÇÍÛÅ ÌÀÇÈ (UNGUENTA OPHTALMICA SEU OCULENTA)
Ãëàçíûå ìàçè ïðåäíàçíà÷àþòñÿ äëÿ íàíåñåíèÿ íà êîíúþíêòèâó ãëàçà çàêëàäûâàíèåì çà íèæíåå âåêî ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíûõ øïàòåëåé. Ñîñòàâ ìàçåé ðàçíîîáðàçåí. ×àñòî âñòðå÷àþòñÿ ìàçè ñ àíòèáèîòèêàìè, ñóëüôàíèëàìèäíûìè ïðåïàðàòàìè, ðòóòè îêñèäîì è äð. Ïðèìåíÿþò ãëàçíûå ìàçè äëÿ îáåçáîëèâàíèÿ, ðàñøèðåíèÿ èëè ñóæåíèÿ çðà÷êà, óìåíüøåíèÿ âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ è ñíèæåíèÿ âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ. Êîíúþíêòèâà ãëàçà ÿâëÿåòñÿ î÷åíü íåæíîé îáîëî÷êîé, ïîýòîìó ãëàçíûå ìàçè âûäåëÿþòñÿ â îòäåëüíóþ ãðóïïó è ê íèì ïðåäúÿâëÿþò äîïîëíèòåëüíûå òðåáîâàíèÿ: — ãëàçíûå ìàçè äîëæíû ãîòîâèòüñÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ; — ìàçåâàÿ îñíîâà íå äîëæíà ñîäåðæàòü êàêèõ-ëèáî ïîñòîðîííèõ ïðèìåñåé, äîëæíà áûòü íåéòðàëüíîé, ñòåðèëüíîé, ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿòüñÿ ïî ñëèçèñòîé îáîëî÷êå; — ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà â ãëàçíûõ ìàçÿõ äîëæíû íàõîäèòüñÿ â îïòèìàëüíîé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè âî èçáåæàíèå ïîâðåæäåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè; — ãëàçíûå ìàçè äîëæíû ëåãêî è ñàìîïðîèçâîëüíî ðàñïðåäåëÿòüñÿ ïî âëàæíîé ñëèçèñòîé îáîëî÷êå. Àññîðòèìåíò îñíîâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé, íåçíà÷èòåëåí è ðàñøèðÿåòñÿ î÷åíü ìåäëåííî. ×àùå âñåãî èñïîëüçóþò âàçåëèí ñîðòà «äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé». Îí äîâîëüíî óñòîé÷èâ ê âîçäåéñòâèþ âíåøíåé ñðåäû, èíäèôôåðåíòåí ïî îòíîøåíèþ êî ìíîãèì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâàì, íå îáëàäàåò ðàçäðàæàþùèìè ñâîéñòâàìè. È òåì íå ìåíåå êàê ñàìîñòîÿòåëüíàÿ îñíîâà îí íå ñîâñåì óäîáåí, òàê êàê ïëîõî ñìåøèâàåòñÿ ñî ñëåçíîé æèäêîñòüþ. Åñëè â ðåöåïòå íå óêàçàíà îñíîâà, òî ïðè îòñóòñòâèè óòâåðæäåííîé ÍÒÄ íà äàííóþ ïðîïèñü, â ñîîòâåòñòâèè ñ ÃÔ ÕI ïðèìåíÿþò îñíîâó, ñîñòîÿùóþ èç 10 ÷àñòåé ëàíîëèíà áåçâîäíîãî è 90 ÷àñòåé âàçåëèíà («Äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé»), íå ñîäåðæàùåãî âîññòàíàâëèâàþùèõ âåùåñòâ.  äàííîé îñíîâå ëàíîëèí ñïîñîáñòâóåò ôèêñàöèè ìàçè íà ñëèçèñòîé, à òàêæå áîëåå ïîëíîìó âñàñûâàíèþ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Êîìïîíåíòû ñïëàâëÿþò â ôàðôîðîâîé ÷àøêå ïðè íàãðåâàíèè íà âîäÿíîé áàíå. Ðàñïëàâëåííóþ îñíîâó ïðîöåæèâàþò ÷åðåç íåñêîëüêî ñëîåâ ìàðëè (â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 90—100 °C) è ôàñóþò ïî 10,0 ã â ñóõèå ïðîñòåðèëèçîâàííûå áàíêè, óêóïîðèâàþò è ñòåðèëèçóþò â âîçäóøíîì ñòåðèëèçàòîðå ïðè 180 °C â òå÷åíèå 30 ìèíóò èëè ïðè 200 °C â òå÷åíèå 15 ìèíóò. Ãîòîâóþ ãëàçíóþ îñíîâó õðàíÿò â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °C â òå÷åíèå 2 ñóòîê èëè ïðè 3—5 °C — 30 ñóòîê. Ïðè îòñóòñòâèè âàçåëèíà «Äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé» î÷èùàþò îáû÷íûé âàçåëèí: ê ðàñïëàâëåííîìó âàçåëèíó â ýìàëèðîâàííîé ïîñóäå äîáàâëÿþò 2 % àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ è íàãðåâàþò ñìåñü äî 150 °C ïðè ïåðèîäè÷åñêîì ïîìåøèâàíèè â òå÷åíèå 1—2 ÷àñîâ. Ãîðÿ÷èé âàçåëèí ôèëüòðóþò ÷åðåç áóìàæíûé ôèëüòð è ðàçëèâàþò â ñòåðèëüíûå áàíêè. Ïðîâîäÿò õèìè÷åñêèé àíàëèç íà îòñóòñòâèå îðãàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé. Î÷èùåííûé òàêèì îáðàçîì âàçåëèí íå èìååò çàïàõà, ñëåãêà æåëòîâàòîãî öâåòà. 539
Èñïîëüçîâàíèå â êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé ñâåæåïðèãîòîâëåííîé ãëèöåðèíîâîé ìàçè íå âñåãäà öåëåñîîáðàçíî, òàê êàê îíà îáëàäàåò ñèëüíûì âîäîîòíèìàþùèì ýôôåêòîì è ñâÿçàííûì ñ íèì ðàçäðàæàþùèì äåéñòâèåì. Äðóãîé íåäîñòàòîê ìàçè — áûñòðûé ñèíåðåçèñ ïðè õðàíåíèè.  ïîñëåäíåå âðåìÿ â êà÷åñòâå îñíîâ äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé ïðåäëîæåíû ãåëè íåêîòîðûõ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé (êàìåäè, íàòðèÿ àëüãèíàò, íàòðèÿ-êàðáîêñèìåòèëöåëëþëîçà è äð.). Îñíîâû ãèäðîôèëüíû, ïîýòîìó õîðîøî ðàñïðåäåëÿþòñÿ ïî ñëèçèñòîé îáîëî÷êå ãëàçà, ëåãêî îòäàþò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Íî ýòè îñíîâû îáëàäàþò ñóùåñòâåííûì íåäîñòàòêîì — áûñòðî ïîäâåðãàþòñÿ ìèêðîáíîé ïîð÷å, è ïîýòîìó íóæäàþòñÿ â äîáàâëåíèè êîíñåðâàíòîâ. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â êà÷åñòâå îñíîâ äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé áûñòðî ïðîãîðêàþùèå æèðû, òàê êàê îíè îêàçûâàþò ðàçäðàæàþùåå äåéñòâèå; ìûëüíûå îñíîâû, êîòîðûå, áëàãîäàðÿ ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûì ñâîéñòâàì, ðåçêî ïîíèæàþò ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå è îêàçûâàþò ðàçäðàæàþùåå äåéñòâèå; æåëàòèíîâûå îñíîâû, ÿâëÿþùèåñÿ õîðîøåé ïèòàòåëüíîé ñðåäîé äëÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ïðèìåíåíèå ïîëèýòèëåíîêñèäà èëè ãëèêîëüñîäåðæàùèõ ñðåä íå ðåêîìåíäóåòñÿ èç-çà ðåçêîãî ïåðåïàäà îñìîòè÷åñêîãî äàâëåíèÿ. Ýìóëüñèîííûå îñíîâû òèïà Ì/ ìàëî ïðèãîäíû èç-çà ñèëüíîãî çàòóìàíèâàíèÿ çðåíèÿ. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî ýôôåêòà íà ýìóëüñèîííûõ îñíîâàõ ïðåäïî÷òèòåëüíåå ãîòîâèòü ñóñïåíçèîííûå ìàçè, ïîñêîëüêó ðàñòâîðåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â âîäíîé ôàçå ýìóëüñèîííûõ îñíîâ ìîæåò âûçâàòü èõ ïîñëåäóþùóþ ðåêðèñòàëëèçàöèþ. Êðîìå òîãî, âîäîñîäåðæàùèå îñíîâû â ãëàçíûõ ìàçÿõ ïîäëåæàò ñòàáèëèçàöèè. Òåõíîëîãèÿ ãëàçíûõ ìàçåé àíàëîãè÷íà òåõíîëîãèè îáû÷íûõ ìàçåé, íî ñ ñîáëþäåíèåì óñëîâèé àñåïòèêè. Âñå âñïîìîãàòåëüíûå ìàòåðèàëû, ìàçåâóþ îñíîâó, ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, âûäåðæèâàþùèå äåéñòâèå âûñîêîé òåìïåðàòóðû, áàíêè äëÿ îòïóñêà ñòåðèëèçóþòñÿ ïî ñïîñîáàì, óêàçàííûì â ÃÔÓ. Íåîáõîäèìîñòü àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèé ïðèãîòîâëåíèÿ ñâÿçàíà ñ òåì, ÷òî ìàçè ìîãóò ÿâëÿòüñÿ ïîäõîäÿùåé ñðåäîé äëÿ ñóùåñòâîâàíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ðàçëè÷íûå áàêòåðèè, áàöèëëû, ïëåñíåâûå è äðîææåâûå ãðèáû áûëè îáíàðóæåíû â íåñòåðèëüíûõ ìàçÿõ ñ àòðîïèíà ñóëüôàòîì, ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäîì, êñåðîôîðìîì, ðòóòè îêñèäîì æåëòûì. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî íåêîòîðûå ñóëüôàíèëàìèäíûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, âõîäÿùèå â ñîñòàâ ìàçåé, íå îêàçûâàþò áàêòåðèîñòàòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ñàïðîôèòû è ïàòîãåííûå ìèêðîîðãàíèçìû. Ìèêðîîðãàíèçìû ïîïàäàþò â ìàçè èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ãëàâíûì îáðàçîì, èç íåñòåðèëüíûõ îñíîâ. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî óãëåâîäû, æèðû, ìàñëà, æèðîïîäîáíûå è îñîáåííî ãèäðîôèëüíûå âåùåñòâà ÿâëÿþòñÿ õîðîøåé ñðåäîé íå òîëüêî äëÿ ñîõðàíåíèÿ ïîïàâøèõ â íèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, íî è äëÿ ðàçìíîæåíèÿ íåêîòîðûõ èç íèõ. Ïîýòîìó ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ ìàçåé òàê æå, êàê è ãëàçíûõ êàïåëü, öåëåñîîáðàçíî äîáàâëåíèå êîíñåðâàíòîâ, î ÷åì èìåþòñÿ óêàçàíèÿ â ÃÔÓ è â ôàðìàêîïåÿõ çàðóáåæíûõ ñòðàí. Ñ ýòîé öåëüþ ïðåäëîæåíû áåíçàëêîíèÿ õëîðèä 1:1000, ñìåñü íèïàãèíà (0,12 %) è íèïàçîëà (0,02 %), 0,1—0,2 % êèñëîòà ñîðáèíîâàÿ è äðóãèå êîíñåðâàíòû, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. 540
Âàæíûì ôàêòîðîì ïðè ïðèãîòîâëåíèè ãëàçíûõ ìàçåé (òàê æå, êàê è äåðìàòîëîãè÷åñêèõ) ÿâëÿåòñÿ äîñòèæåíèå îïòèìàëüíîé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè ââîäèìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (ñì. ñ. 389). Íåîáõîäèìóþ äèñïåðñíîñòü âåùåñòâ äîñòèãàþò ïóòåì ïðåäâàðèòåëüíîãî ðàñòâîðåíèÿ èëè òùàòåëüíîãî ðàñòèðàíèÿ èõ ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè, ïîäõîäÿùåé ê îñíîâå.  å ù å ñ ò â à, ð à ñ ò â î ð è ì û å â â î ä å (ñîëè àëêàëîèäîâ, íîâîêàèí, ïðîòàðãîë, êîëëàðãîë, ðåçîðöèí, öèíêà ñóëüôàò è äð.), ðàñòâîðÿþò â ìèíèìàëüíîì êîëè÷åñòâå ñâåæåïðèãîòîâëåííîé ñòåðèëüíîé âîäû äëÿ èíúåêöèé, à çàòåì ñìåøèâàþò ñ ìàçåâîé îñíîâîé. Äëÿ óñêîðåíèÿ ðàñòâîðåíèÿ ïðîòàðãîë öåëåñîîáðàçíî ïðåäâàðèòåëüíî ñìî÷èòü íåñêîëüêèìè êàïëÿìè ãëèöåðèíà.  å ù å ñ ò â à, í å ð à ñ ò â î ð è ì û å è ë è ò ð ó ä í î ð à ñ ò â îð è ì û å â â î ä å è î ñ í î â å (ðòóòè îêñèä æåëòûé, êàëîìåëü, êñåðîôîðì, öèíêà îêñèä, ìåäè öèòðàò è äð.), ââîäÿò â ñîñòàâ ãëàçíûõ ìàçåé â âèäå ìåëü÷àéøèõ ïîðîøêîâ ïîñëå òùàòåëüíîãî ðàñòèðàíèÿ èõ ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì æèäêîãî ïàðàôèíà, ãëèöåðèíà, âîäû èëè ÷àñòè ðàñïëàâëåííîé îñíîâû, åñëè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ áîëüøå 5 %. Âûáîð æèäêîñòè çàâèñèò îò ïðèìåíÿåìîé îñíîâû.  å ù å ñ ò â à, ð à ñ ò â î ð è ì û å â î ñ í î â å, ðàñòâîðÿþò â ïîäõîäÿùåé ê îñíîâå æèäêîñòè èëè â ÷àñòè ðàñïëàâëåííîé îñíîâû, åñëè èõ áîëåå 5 %. ×àñòíàÿ òåõíîëîãèÿ ãëàçíûõ ìàçåé. Ðåöåïòóðà ãëàçíûõ ìàçåé ðàçíîîáðàçíà.  îñíîâíîì ýòî äâóõôàçíûå è áîëåå ñëîæíûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû. Rp.: Hydrargyri oxydi flavi 0,5 Olei Vaselini 0,5 Vaselini 20,0 Lanolini 4,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü ðòóòíàÿ æåëòàÿ
Ãëàçíàÿ ìàçü ñóñïåíçèîííîãî òèïà ñ ñîäåðæàíèåì òâåðäîé ôàçû äî 5 %, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäèò ñèëüíîäåéñòâóþùåå îêðàøåííîå âåùåñòâî — ðòóòè îêñèä æåëòûé. Ìàçü ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ.  ñòåðèëüíîé ñòóïêå òùàòåëüíî ðàñòèðàþò 0,5 ã ðòóòè îêñèäà æåëòîãî â ñóõîì âèäå, çàòåì ñ ìàñëîì âàçåëèíîâûì (0,5 ã äîáàâëÿþò êàïëÿìè îòêàëèáðîâàííîé ïèïåòêîé). Çàòåì ïî ÷àñòÿì äîáàâëÿþò ïðîñòåðèëèçîâàííûå âàçåëèí è ëàíîëèí áåçâîäíûé, çàðàíåå îòâåøåííûå íà ñòåðèëüíóþ ïåðãàìåíòíóþ êàïñóëó. Âñå òùàòåëüíî ñìåøèâàþò äî îäíîðîäíîñòè. Ïðîâåðÿþò êà÷åñòâî ïðèãîòîâëåííîé ìàçè ñîãëàñíî ÍÒÄ. Îòïóñêàþò â áàíî÷êå èç òåìíîãî ñòåêëà. ÏÏÊ Äàòà ¹ ðåöåïòà Hydrargyri oxydi flavi 0,5 Olei Vaselini gtts XV (0,1 = 3 êàï.) Vaselini pro oculi sterile 20,0 Lanolini anhydrici sterile 4,0 Addita aseptice mîáù = 25,0 Ïðèãîòîâèë: (ïîäïèñü) Ïðîâåðèë: (ïîäïèñü)
541
Èíîãäà îôèöèíàëüíûå ìàçè âûïèñûâàþò áåç óêàçàíèÿ îñíîâû è ñîñòàâíûõ êîìïîíåíòîâ, íàïðèìåð: Rp.: Unguenti Hydrargyri oxydi flavi 10,0 Da. Signa. Ìàçü ðòóòíàÿ æåëòàÿ
 ýòîì ñëó÷àå ìàçü ãîòîâÿò íà òîé îñíîâå, êîòîðàÿ óêàçàíà â ÍÒÄ. Êîëè÷åñòâî èíãðåäèåíòîâ îïðåäåëÿþò â ñîîòâåòñòâèè ñ ôàðìàêîïåéíîé ïðîïèñüþ: Ðòóòè îêñèäà æåëòîãî Âàçåëèíîâîãî ìàñëà ïîðîâíó 2 ÷àñòè Âàçåëèíà (ñîðòà «Äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé») 80 ÷àñòåé Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 16 ÷àñòåé. Ðàñ÷åòû: Ðòóòè îêñèäà æåëòîãî 0,2 ã Âàçåëèíîâîãî ìàñëà 0,2 ã Âàçåëèíà 8,0 ã Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 1,6 ã Rp.: Pilocarpini hydrochloridi Vaselini Lanolini Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ãëàçíàÿ ìàçü
0,2 3,0 3,0
Ìàçü-ýìóëüñèÿ ñ ÿäîâèòûì âîäîðàñòâîðèìûì ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì.  ñòåðèëüíîé ñòóïêå ðàñòèðàþò 0,2 ã ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà ñ 0,9 ìë (18 êàïåëü) ñòåðèëüíîé âîäû äëÿ èíúåêöèé (30 % îò ìàññû ïðîïèñàííîãî ëàíîëèíà âîäíîãî) è ñìåøèâàþò ñ ïðåäâàðèòåëüíî ïðîñòåðèëèçîâàííûìè ëàíîëèíîì áåçâîäíûì è âàçåëèíîì äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. Îòïóñêàþò â ñòåêëÿííîé áàíêå ñ íàâèí÷èâàåìîé êðûøêîé â îïå÷àòàííîì âèäå. Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5 % 10,0 Da. Signa. Çàêëàäûâàòü çà âåêî ïðàâîãî ãëàçà 2 ðàçà â äåíü
Ìàçü-ýìóëüñèÿ ñ âåùåñòâîì îáùåãî ñïèñêà, ðàñòâîðèìûì â âîäå.  àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ â ñòåðèëüíîé ñòóïêå ðàñòâîðÿþò 0,05 ã öèíêà ñóëüôàòà â íåñêîëüêèõ êàïëÿõ ñòåðèëüíîé âîäû î÷èùåííîé, äîáàâëÿþò ïî ÷àñòÿì 10,0 ã ñòåðèëüíîé îñíîâû äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò. Ìàçü ïåðåíîñÿò â ïðîñòåðèëèçîâàííóþ ñòåêëÿííóþ áàíêó, êîòîðóþ óêóïîðèâàþò íàâèí÷èâàåìîé ïëàñòìàññîâîé êðûøêîé ñ ïðîñòåðèëèçîâàííîé ïðîêëàäêîé è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. ÊÎÍÒÐÎËÜ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÎÒÏÓÑÊ ÃËÀÇÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Ðàöèîíàëüíàÿ óïàêîâêà ãëàçíûõ êàïåëü — ýòî îäíî èç âàæíåéøèõ óñëîâèé, îáåñïå÷èâàþùèõ ïðîäëåíèå ñðîêà èõ ãîäíîñòè. Ôëàêîíû è êàïåëüíèöû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ îòïóñêà è õðàíåíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü, à òàêæå ïðîáêè íå äîëæíû èçìåíÿòü èõ êà÷åñòâî. Îíè äîëæíû áûòü ÷èñòûìè, õèìè÷åñêè ñòîéêèìè è îòâå÷àòü 542
òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñòâóþùèõ ÃÎÑÒîâ èëè äðóãîé òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèè. Äëÿ îòïóñêà è õðàíåíèÿ ãëàçíûõ êàïåëü ïðèìåíÿþò ôëàêîíû èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà ÍÑ-1 (ôëàêîíû äëÿ àíòèáèîòèêîâ) óêóïîðåííûå ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè (È-54 èëè È-51) ïîä îáêàòêó àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè. Òàêàÿ óïàêîâêà ïðè ìíîãîêðàòíîì èñïîëüçîâàíèè ìîæåò ïðèâîäèòü ê ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè, ïîñêîëüêó âñêðûòèå ôëàêîíîâ ñðàçó ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ èõ ñòåðèëüíîñòè. Óïàêîâêà äëÿ ãëàçíûõ êàïåëü äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ñòåðèëüíîñòü è áûòü óäîáíîé ïðè èñïîëüçîâàíèè. Ýòèì òðåáîâàíèÿì îòâå÷àþò ñïåöèàëüíûå ôëàêîíû ñ ïèïåòêàìè èç ïîëèýòèëåíà, âìîíòèðîâàííûìè â íàâèí÷èâàþùóþñÿ ïðîáêó. Íàëè÷èå ñòàíäàðòíîé ïèïåòêè äàåò âîçìîæíîñòü òî÷íî è ëåãêî äîçèðîâàòü ðàñòâîð. Ãëàçíûå êàïëè, ïðèãîòîâëåííûå â àïòåêå, îôîðìëÿþò îñíîâíîé ýòèêåòêîé ðîçîâîãî öâåòà ñ íàäïèñüþ «Ãëàçíûå êàïëè» è äîïîëíèòåëüíûìè «Õðàíèòü â ïðîõëàäíîì, òåìíîì ìåñòå», «Ñòåðèëüíî» èëè «Ïðèãîòîâëåíî àñåïòè÷åñêè». Ãëàçíûå ìàçè ôàñóþò ïî 10,0 ã â ñóõèå ïðîñòåðèëèçîâàííûå áàíêè òèïà ÁÂÑ è óêóïîðèâàþò íàâèí÷èâàåìûìè ïëàñòìàññîâûìè êðûøêàìè ñ ïðîñòåðèëèçîâàííûìè ïåðãàìåíòíûìè ïðîêëàäêàìè. Ãëàçíûå ìàçè õðàíÿòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ôèçèêî-õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè âåùåñòâ, âõîäÿùèõ â èõ ñîñòàâ, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °C èëè â õîëîäèëüíèêå (3—5 °C), â òå÷åíèå 10 ñóòîê. Ñðîê õðàíåíèÿ ìàçåé ïèëîêàðïèíîâîé 1 %, 2 % è òèàìèíîâîé 0,5 %, 1 % ïðè òåìïåðàòóðå 3—5 °C ñîñòàâëÿåò 30 ñóòîê. Ïðè îòïóñêå ìàçåé íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ñòåðèëüíóþ òàðó è îáÿçàòåëüíî â êîìïëåêòå ñî ñïåöèàëüíîé ïîëî÷êîé äëÿ íàíåñåíèÿ ìàçè. Íàèáîëåå óäîáíîé ôîðìîé óïàêîâêè ÿâëÿþòñÿ òóáû èç îëîâà èëè àëþìèíèÿ ñ íàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé. Íàïîëíåíèå òóá ïðîèçâîäÿò ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíûõ ïðîñòåðèëèçîâàííûõ ïðèáîðîâ, ðàáîòàþùèõ ïðè ïîìîùè øïðèöà. Ìåòàëëè÷åñêèå òóáû íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ óïàêîâêè ìàçåé, ñîäåðæàùèõ èíãðåäèåíòû, ñïîñîáíûå âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ìåòàëëàìè. Îíè ãèãèåíè÷íû ïðè óïîòðåáëåíèè è ïîçâîëÿþò ñîõðàíÿòü ñòåðèëüíîñòü ìàçè áîëåå äëèòåëüíîå âðåìÿ. Òóáû ìîãóò áûòü ñíàáæåíû íàâèí÷èâàþùèìèñÿ íàêîíå÷íèêàìè, ïîçâîëÿþùèìè ââîäèòü ìàçü çà âåêî.  ïîñëåäíåå âðåìÿ âñå áîëüøåå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷àþò ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû äëÿ îäíîðàçîâîé óïàêîâêè ìàçåé. Ãëàçíûå ìàçè îôîðìëÿþò ýòèêåòêàìè «Ãëàçíàÿ ìàçü», äîïîëíèòåëüíûìè «Õðàíèòü â ïðîõëàäíîì, òåìíîì ìåñòå», «Ïðèãîòîâëåíî àñåïòè÷åñêè». Îöåíêà êà÷åñòâà ãëàçíûõ êàïåëü, ïðèìî÷åê è ìàçåé ïðîâîäèòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ íîðìàòèâíîé äîêóìåíòàöèåé, òî åñòü ïðîâåðÿþò ðåöåïò, ïàñïîðò, óïàêîâêó, îôîðìëåíèå, öâåò, îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé, îòêëîíåíèÿ â îáúåìå (ðàñòâîðîâ) èëè ìàññå (ìàçè). Ãëàçíûå ìàçè ïðîâåðÿþò ïî òåì æå ïîêàçàòåëÿì, ÷òî è ìàçè äåðìàòîëîãè÷åñêèå (ñì. ãëàâó 22). Êîíòðîëü êà÷åñòâà ãëàçíûõ êàïåëü ïðîâîäèòñÿ â àïòåêàõ ïðè íàëè÷èè àíàëèòèêà äëÿ âñåõ ðàñòâîðîâ, à â àïòåêàõ áåç àíàëèòèêà — äëÿ ãëàçíûõ êàïåëü ñ àòðîïèíà ñóëüôàòîì, ñåðåáðà íèòðàòîì, ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäîì. Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèâåäåíà íà ñõåìå 18. 543
Ñ õ å ì à 18 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÃËÀÇÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
544
ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÃËÀÇÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Ñ öåëüþ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ êà÷åñòâà è òåõíîëîãèè ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ, äîçèðîâàíèÿ, óïàêîâêè è ñòåðèëèçàöèè ãëàçíûõ êàïåëü äîëæíû áûòü ðàçðàáîòàíû äëÿ ýêñïëóàòàöèè â óñëîâèÿõ àïòåê è ìàëûõ ïðîèçâîäñòâ ìàëîãàáàðèòíûå âûñîêîïðîèçâîäèòåëüíûå ïðèáîðû è àïïàðàòû. Êà÷åñòâî è ýôôåêòèâíîñòü ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì çíà÷èòåëüíî óëó÷øèòñÿ ïóòåì âíåäðåíèÿ íîâûõ áîëåå ñîâåðøåííûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ: áèîàäåêâàòíîãî ïðèðîäíîãî ïîëèìåðà êîëëàãåíà, ïîëèñàõàðèäà àóáàçèäàíà, êàðáîïîëà (ñîïîëèìåðà àêðèëîâîé êèñëîòû ñ ïîëèàëêèëïîëèýôèðîì ìíîãîàòîìíûõ ñïèðòîâ), êîíñåðâàíòîâ, ñòàáèëèçàòîðîâ, áóôåðíûõ ðàñòâîðèòåëåé, ïðîëîíãàòîðîâ è ò. ä. Ðàäèêàëüíîå ñîâåðøåíñòâîâàíèå êà÷åñòâà ãëàçíûõ êàïåëü, ðàñòâîðîâ, ìàçåé è äðóãèõ ôîðì ñâÿçàíî ñ ðàçðàáîòêîé óïàêîâîê äëÿ îäíîðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ; ñîçäàíèåì ëåêàðñòâåííûõ ôîðì îäíîðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ: ëåêàðñòâåííûå ïëåíêè (ÃËÏ), ëàìåëè, àýðîçîëè, òðèòóðàöèîííûå òàáëåòêè. Êàæäàÿ èç óêàçàííûõ âûøå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èìååò ñâîè ïðåèìóùåñòâà. Òàê, íàïðèìåð, àýðîçîëè îáåñïå÷èâàþò áûñòðîå âñàñûâàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; ÃËÏ, ëàìåëè (æåëàòèíîâûå îâàëüíûå äèñêè äèàìåòðîì 3 ìì) ñïîñîáñòâóþò íåïðåðûâíîé è äëèòåëüíîé ïîäà÷å ïðåïàðàòà â êîíúþíêòèâó ãëàçà. Äëÿ ïðîëîíãèðîâàíèÿ ëå÷åáíîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà òàêæå èñïîëüçóþòñÿ ïîëóïðîíèöàåìûå êîíòàêòíûå ëèíçû. Äëÿ èõ èçãîòîâëåíèÿ ïðèìåíÿþò ñèíòåòè÷åñêèå ïîëèìåðû, â ÷àñòíîñòè — ïîëèãëèöåðèëìåòàêðèëàò. Ê áîëåå ñîâåðøåííûì è ñëîæíûì ãëàçíûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì îòíîñÿòñÿ ãëàçíûå êàïëè è ðàñòâîðû â ëèîôèëèçèðîâàííîì âèäå, âûñîêîäèñïåðñíûå ýìóëüñèè, îôòàëüìîëîãè÷åñêèå ñòåðæíè è äðóãèå ôîðìû. Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå ñòåðæíè ïðåäëîæåíî èçãîòîâëÿòü èç àêðèëîâîãî ïîëèìåðà. Íà îäèí êîíåö ñòåðæíÿ äëèíîé 50 ìì íàíîñÿò ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî. Ñòåðæåíü óïàêîâûâàþò â âîçäóõîíåïðîíèöàåìóþ ïîëèïðîïèëåíîâóþ ïëåíêó è ñòåðèëèçóþò ñ ïîìîùüþ îêñèäà ýòèëåíà èëè ðàäèàöèîííûì ìåòîäîì. Ñòåðæåíü ïðèìåíÿþò íà êîíúþíêòèâó ãëàçà â òå÷åíèå 2—3 ñåêóíä, ïðè ýòîì òîíêèé ñëîé ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ðàñòâîðÿåòñÿ â ñëåçíîé æèäêîñòè. Äëÿ ïðèìåíåíèÿ â îôòàëüìîëîãèè âíîâü ïðåäëîæåíû ïëàñòûðè. Íàïðèìåð, ïëàñòûðü äëÿ ëå÷åíèÿ àëëåðãè÷åñêèõ êîíúþíêòèâèòîâ è äðóãèõ çàáîëåâàíèé ãëàç ïîëó÷àþò èìïðåãíèðîâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùåé ïîäëîæêè ðàñòâîðîì êèñëîòû àñêîðáèíîâîé â áóôåðíîé ñìåñè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà è êèñëîòû áîðíîé. Ñîâåðøåíñòâîâàíèþ òåõíîëîãèè ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçðàáîòêà àäåêâàòíûõ ýêñïðåññ-ìåòîäîâ êîíòðîëÿ.
à ë à â à 27
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ Ñ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÀÌÈ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÎÂ
Ñðåäè ìíîãèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ àíòèáèîòèêè ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè ñðåäñòâàìè äëÿ ëå÷åíèÿ áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé è äîñòàòî÷íî øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå â âèäå ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. À í ò è á è î ò è ê è — íèçêîìîëåêóëÿðíûå õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèå âåùåñòâà, ïðîäóöèðóåìûå ìèêðîîðãàíèçìàìè èëè ïîëó÷åííûå èç ïðèðîäíûõ èñòî÷íèêîâ, à òàêæå èõ ñèíòåòè÷åñêèå àíàëîãè èëè ïðîèçâîäíûå, îáëàäàþùèå ñïîñîáíîñòüþ ïîäàâëÿòü â îðãàíèçìå áîëüíîãî âîçáóäèòåëåé çàáîëåâàíèÿ èëè çàäåðæèâàòü ðàçâèòèå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé. Òåðìèí «àíòèáèîòèê» ïðåäëîæåí â 1942 ã. àìåðèêàíñêèì ó÷åíûì Âàêñìàíîì äëÿ îáîçíà÷åíèÿ âåùåñòâ, îáðàçóåìûõ ìèêðîîðãàíèçìàìè è îáëàäàþùèõ àíòèìèêðîáíûì äåéñòâèåì (ñëîâî àíòèáèîòèê ïðîèñõîäèò îò ãð. àíòè — ïðîòèâ è áèîñ — æèçíü).  ÑÑÑÐ íà÷àëî èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ àíòèáèîòèêîâ, à èìåííî ïåíèöèëëèíà, îòíîñèòñÿ ê 1942 ã. è ïðèíàäëåæèò Ç. Â. Åðìîëüåâîé (ïåíèöèëëèí âïåðâûå îòêðûò â 1928 ã. àíãëèéñêèì ìèêðîáèîëîãîì À. Ôëåìèíãîì).  íàñòîÿùåå âðåìÿ âûäåëåíî è îïèñàíî áîëåå 3000 àíòèáèîòèêîâ, ïðè÷åì äëÿ ìíîãèõ èç íèõ óñòàíîâëåíà õèìè÷åñêàÿ ñòðóêòóðà. Ïðàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå íàøëè îêîëî 70, à íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ â ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðå àïòåê ïåíèöèëëèí, ñòðåïòîìèöèí, òåòðàöèêëèí, ëåâîìèöåòèí, ãðèçåîôóëüâèí, ýðèòðîìèöèí, êàíàìèöèí è äð. Ëå÷åíèå èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé àíòèáèîòèêàìè îñíîâàíî íà èõ ñïîñîáíîñòè èçáèðàòåëüíî ïîäàâëÿòü ðàçìíîæåíèå ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, íå îêàçûâàÿ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà êëåòêè ìàêðîîðãàíèçìîâ. Ýòî ñâîéñòâî àíòèáèîòèêîâ ïîìîãàåò çàùèòíûì ñèëàì îðãàíèçìà áîðîòüñÿ ñ áîëåçíüþ. Àíòèáèîòèêè, â îòëè÷èå îò äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, èìåþò îñîáåííîñòè ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ: îáëàäàþò íåäîñòàòî÷íî âûñîêîé ñòàáèëüíîñòüþ ïðè õðàíåíèè; íåäîñòàòî÷íîé êèñëîòîóñòîé÷èâîñòüþ (â îñîáåííîñòè ïåíèöèëëèíû); èìåþò ñðàâíèòåëüíî êîðîòêèé ïåðèîä ïîëóðàñïàäà; âçàèìîäåéñòâóþò ñî ìíîãèìè âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâàìè; ïëîõî ðàñòâîðÿþòñÿ â âîäå (à âîäíûå ðàñòâîðû 546
íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ íåäîñòàòî÷íî ñòàáèëüíû); òåðìîëàáèëüíû (÷òî ïîëíîñòüþ èñêëþ÷àåò èõ òåðìè÷åñêóþ ñòåðèëèçàöèþ); ñïîñîáíû ïðîÿâëÿòü õèìè÷åñêóþ èëè ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ íåñîâìåñòèìîñòü ïðè ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè. Óêàçàííûå ñâîéñòâà ñóùåñòâåííî âëèÿþò íà òåõíîëîãèþ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ àíòèáèîòèêàìè. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî çíàòü ôèçèêî-õèìè÷åñêèå è ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà àíòèáèîòèêîâ è óñëîâèÿ, ïðè êîòîðûõ îíè ñîõðàíÿþò ñâîþ àêòèâíîñòü. Òàê, íàïðèìåð, ëåâîìèöåòèí òåðìîñòàáèëåí, åãî ðàñòâîðû âûäåðæèâàþò òåïëîâóþ ñòåðèëèçàöèþ. Ñîëè áåíçèëïåíèöèëëèíà è äðóãèõ àíòèáèîòèêîâ ïðè íàãðåâàíèè èíàêòèâèðóþòñÿ. Ñîëè áåíçèëïåíèöèëëèíà èíàêòèâèðóþòñÿ òàêæå âåùåñòâàìè, îáóñëîâëèâàþùèìè êèñëóþ è ùåëî÷íóþ ðåàêöèè; ñòðåïòîìèöèí óñòîé÷èâ â ñëàáîêèñëîé ñðåäå, íî ïðè íàãðåâàíèè ëåãêî ðàçðóøàåòñÿ â ðàñòâîðàõ êðåïêèõ êèñëîò è ùåëî÷åé.  ùåëî÷íîé ñðåäå ãèäðîëèçóåòñÿ ëåâîìèöåòèí, ëåãêî óñêîðÿåòñÿ ãèäðîëèç òåòðàöèêëèíà è ðàçëîæåíèå ïîëèìèêñèíà ñóëüôàòà. Íàïðîòèâ, â êèñëîé ñðåäå ïîñëåäíèé óñòîé÷èâ. ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß, ÏÐÅÄÚßÂËßÅÌÛÅ Ê ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÀÌ, È ÈÕ ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß
Àíòèáèîòèêè äîëæíû îòâå÷àòü ñëåäóþùèì òðåáîâàíèÿì: — áûòü àêòèâíûìè â îòíîøåíèè îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ; — õîðîøî âñàñûâàòüñÿ è ðàñïðåäåëÿòüñÿ â îðãàíèçìå, òî åñòü äîñòàòî÷íî äîëãî ñîõðàíÿòüñÿ â î÷àãå èíôåêöèè â êîíöåíòðàöèÿõ, ïðåâûøàþùèõ ìèíèìàëüíî ïîäàâëÿþùèå êîíöåíòðàöèè (ÌÏÊ); — áûòü íåòîêñè÷íûìè, íå ïðîÿâëÿòü îòðèöàòåëüíîãî ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ. Èçâåñòíî íåñêîëüêî êëàññèôèêàöèé àíòèáèîòèêîâ, íî íè îäíà èç íèõ íå ÿâëÿåòñÿ îáùåïðèíÿòîé. Àíòèáèîòèêè êëàññèôèöèðóþò: — ïî ñïåêòðó èõ äåéñòâèÿ: àíòèáàêòåðèàëüíûå, àíòèïðîòîçîéíûå, ïðîòèâîãðèáêîâûå, ïðîòèâîâèðóñíûå, ïðîòèâîîïóõîëåâûå è äð. (àíòèáàêòåðèàëüíûå àíòèáèîòèêè ðàçäåëÿþò íà ãðóïïû îòíîñèòåëüíî èõ àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ãðàìïîëîæèòåëüíûõ è ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé è ìèêîáàêòåðèé); — ïî ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ: ïîäàâëÿþùèå ñèíòåç êëåòî÷íîé ñòåíêè ìèêðîîðãàíèçìà; ñèíòåç áåëêà; ðåïëèêàöèþ èëè òðàíñêðèïöèþ; ôóíêöèîíèðîâàíèå êëåòî÷íîé ìåìáðàíû; ñèíòåç íóêëåèäîâ. Ñîãëàñíî ýòîé êëàññèôèêàöèè àíòèáèîòèêè ïðîÿâëÿþò áàêòåðèîñòàòè÷åñêîå è áàêòåðèöèäíîå äåéñòâèÿ. Ê î ì á è í è ð î â à í í î å ï ð è ì å í å í è å à í ò è á è î ò è ê î â. Ïðè âûáîðå è íàçíà÷åíèè àíòèáèîòèêîâ äîëæíû îáÿçàòåëüíî ó÷èòûâàòüñÿ ñâîéñòâà âûäåëåííîãî âîçáóäèòåëÿ. Âûáîð àíòèáèîòèêà îïðåäåëÿåòñÿ êëèíè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ è åãî òÿæåñòüþ. Äî ïîñëåäíåãî âðåìåíè äëÿ ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ àíòèáèîòèêàìè òðàäèöèîííûì ñïîñîáîì áûëî èõ êîìáèíèðîâàíèå. Èçâåñòíî, ÷òî áîëüøèíñòâî êîìáèíàöèé àíòèáèîòèêîâ ñîñòàâëÿëîñü ÷àñòî ýìïèðè÷åñêè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáîòàí ðàöèîíàëüíûé ïîäõîä ê èõ êîìáèíèðîâàííîìó ïðèìåíåíèþ, îñíîâàííûé íà:
547
— ñíèæåíèè ÷àñòîòû ïîÿâëåíèÿ óñòîé÷èâûõ øòàììîâ; — ðàñøèðåíèè àíòèáàêòåðèàëüíîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ; — ñíèæåíèè äîç ïîòåíöèàëüíî òîêñè÷íûõ àíòèáèîòèêîâ; — óâåëè÷åíèè òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè. Óñòàíîâëåíî, ÷òî êîìáèíèðîâàíèå îïðàâäàíî ëèøü ïðè òÿæåëîì òå÷åíèè çàáîëåâàíèÿ è íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî ëå÷åíèÿ åùå äî âûäåëåíèÿ îïðåäåëåííîãî âîçáóäèòåëÿ. Êëèíè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè ïîêàçàíî, ÷òî äëèòåëüíîå êîìáèíèðîâàíèå íåðåäêî ïðèâîäèò ê çàòÿæíîìó òå÷åíèþ èíôåêöèè è ÷àùå ñîïðîâîæäàåòñÿ âòîðè÷íûìè èíôåêöèÿìè, êîòîðûå âûçûâàþòñÿ óñòîé÷èâûìè âîçáóäèòåëÿìè.  ñâÿçè ñ øèðîêèì ðàñïðîñòðàíåíèåì óñòîé÷èâûõ ôîðì ìèêðîîðãàíèçìîâ çíà÷èòåëüíî ñíèçèëàñü àêòèâíîñòü êîìáèíàöèé ïåíèöèëëèíà è ñòðåïòîìèöèíà, òåòðàöèêëèíîâ è îëåàíäîìèöèíîâ è äð. Êîìáèíèðîâàíèå àíòèáèîòèêîâ öåëåñîîáðàçíî ïðè òÿæåëûõ èíôåêöèîííîâîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ, îñîáåííî âûçûâàåìûõ ñèíåãíîéíîé ïàëî÷êîé. Íàèáîëåå ýôôåêòèâíû êîìáèíàöèè ãåíòàìèöèíà ñ êàðáåíèöèëëèíîì; ïðè ñìåøàííîé èíôåêöèè — àìïèöèëëèíà ñ îêñàöèëëèíîì; ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ ýíòåðîêîêêîâîãî ñåïòè÷åñêîãî ýíäîêàðäèòà — ãåíòàìèöèíà ñ àìïèöèëëèíîì; ïðè îñòðîé äåñòðóêòèâíîé ïíåâìîíèè — ãåíòàìèöèíà ñ àìïèöèëëèíîì, ãåíòàìèöèíà ñ ëèíêîìèöèíîì, ôóçèäèíà ñ ðèôàìïèöèíîì. Ïðè ýòîì öåëåñîîáðàçíî ïðèìåíÿòü ñî÷åòàíèÿ àíòèáèîòèêîâ â îïòèìàëüíûõ äîçàõ ëèøü â ïåðâûå äíè çàáîëåâàíèÿ, à çàòåì ïåðåéòè íà ìîíîòåðàïèþ. Ïðè ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé ñðåäíåé òÿæåñòè ýôôåêòèâíû ýðèòðîìèöèí, îëåàíäîìèöèí, àíòèáèîòèêè òåòðàöèêëèíîâîé ãðóïïû. Ýðèòðîìèöèí è äðóãèå ìàêðîëèäû ýôôåêòèâíû ïðè àíãèíàõ, ðèíèòàõ, îòèòàõ, ðàííèõ áàêòåðèàëüíûõ îñëîæíåíèÿõ, ïðè îñòðûõ ðåñïèðàòîðíûõ èíôåêöèÿõ, îáóñëîâëåííûõ ãðàìïîëîæèòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè. Ýòè àíòèáèîòèêè ìàëîòîêñè÷íû, ðåäêî âûçûâàþò ïîáî÷íûå ðåàêöèè è ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ áîëüíûìè ñ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ïåíèöèëëèíó è ê äðóãèì àíòèáèîòèêàì.
ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Ñ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÀÌÈ
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò àíòèáèîòèêè, ïðåäñòàâëåíû, êàê ïðàâèëî, èíúåêöèîííûìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè, ïåðîðàëüíûìè, ðåêòàëüíûìè è âàãèíàëüíûìè.  ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðå àïòåê ñ àíòèáèîòèêàìè ãîòîâÿò ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â îñíîâíîì äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ: ãëàçíûå êàïëè, ïðèìî÷êè, êàïëè äëÿ óõà, íîñà, ìàçè, ñóïïîçèòîðèè, ïîðîøêè (ïðèñûïêè). Íåèçìåííîñòü õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà, ôèçè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ è ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ àíòèáèîòèêîâ äîëæíû ñîõðàíÿòüñÿ êàê ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, òàê è âî âðåìÿ èõ õðàíåíèÿ è ïðèìåíåíèÿ áîëüíûìè. Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì ñ àíòèáèîòèêàìè: — ïðèãîòîâëåíèå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî àíòèáàêòåðèàëüíàÿ àêòèâíîñòü àíòèáèîòèêîâ ñíèæàåòñÿ ïîä âëèÿíèåì ìèêðîîðãàíèçìîâ èëè èõ ôåðìåíòîâ; — âèä ëåêàðñòâåííîé ôîðìû äîëæåí îáåñïå÷èâàòü ñòàáèëüíîñòü àíòèáèîòèêà êàê â ïðîöåññå òåõíîëîãèè, òàê è ïðè õðàíåíèè; — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äîëæíà îáåñïå÷èâàòü íåîáõîäèìóþ êîíöåíòðàöèþ àíòèáèîòèêà â ìàêðîîðãàíèçìå ïðè åãî ìèíèìàëüíîé äîçèðîâêå. Ð à ñ ÷ å ò û à í ò è á à ê ò å ð è à ë ü í î é à ê ò è â í î ñ ò è à í ò èá è î ò è ê î â. Àíòèáàêòåðèàëüíàÿ àêòèâíîñòü àíòèáèîòèêîâ âûðàæàåòñÿ â åäèíèöàõ äåéñòâèÿ (ÅÄ), ñîîòâåòñòâóþùèõ îïðåäåëåííûì âå548
ñîâûì ÷àñòÿì õèìè÷åñêè ÷èñòîãî ïðåïàðàòà, ÷òî óñòàíàâëèâàåòñÿ ìåòîäîì áèîëîãè÷åñêîé ñòàíäàðòèçàöèè. Ó íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ (ñòðåïòîìèöèí, ýðèòðîìèöèí è äð.) åäèíèöà äåéñòâèÿ ñîîòâåòñòâóåò 1 ìêã õèìè÷åñêè ÷èñòîãî ïðåïàðàòà â âèäå îñíîâàíèÿ, êèñëîòû èëè ñîëè. Åñëè òàêîãî ñîîòâåòñòâèÿ íåò, òî ïðè ïåðåñ÷åòå ÅÄ àíòèáèîòèêîâ â âåñîâûå ñîîòíîøåíèÿ ñëåäóåò ïîëüçîâàòüñÿ äàííûìè, ïðèâåäåííûìè â ñîîòâåòñòâóþùåé ÍÒÄ, â êîòîðîé óêàçàíà çàâèñèìîñòü ìåæäó ìàññîé è åäèíèöàìè äåéñòâèÿ íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ (òàáë. 35).
Òàáëèöà 35 Çàâèñèìîñòü ìåæäó ìàññîé è åäèíèöàìè äåéñòâèÿ íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ Ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî
Åäèíèöû äåéñòâèÿ (ÅÄ), ìëí
Ìàññà, ã
Àìïèöèëëèí
1
0,580
Áåíçèëïåíèöèëëèíà íàòðèåâàÿ ñîëü
1
0,600
Áåíçèëïåíèöèëëèíà íîâîêàèíîâàÿ ñîëü
1
0,900
Áèöèëëèí
1
0,760
Ãëèêîöèëëèí
1
1,000
Äèãèäðîñòðåïòîìèöèíà ïàíòîòåíàò
1
2,120
Äèãèäðîñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàò
1
1,820
Êàíàìèöèí
1
1,230
Ëåâîðèí
1
0,100
Ëèíêîìèöèíà ãèäðîõëîðèä
1
1,000
Ìåòèöèëëèí
1
0,676
Ìîíîìèöèí
1
1,000
Ìîðôîöèêëèí
1
1,000
Íåîìèöèíà ñóëüôàò
1
1,564
Íîâîáèîöèí
1
1,000
Îêñèòåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèä
1
1,000
Îëåàíäîìèöèíà îñíîâà
1
1,000
Îëåàíäîìèöèíà ôîñôàò
1
1,100
Îëåòåòðèí
1
1,000
Ïîëèìèêñèí
1
0,125
Ñòðåïòîìèöèíà îñíîâà
1
1,000
Ñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàò
1
1,250
Ôåíîêñèìåòèëïåíèöèëëèí
1
0,650
Ôòîðèìèöèí
1
1,300
Õëîðòåòðàöèêëèí
1
1,000
Öèêëîñåðèí Ä
–
1,000
Ýðèòðîìèöèí
1
1,110
549
Òàê, 1 ÅÄ õèìè÷åñêè ÷èñòîãî êðèñòàëëè÷åñêîãî áåíçèëïåíèöèëëèíà ñîîòâåòñòâóåò 0,0005988 ìã ÷èñòîé êðèñòàëëè÷åñêîé íàòðèåâîé ñîëè áåíçèëïåíèöèëëèíà.  1 ìã õèìè÷åñêè ÷èñòîé íàòðèåâîé ñîëè òåîðåòè÷åñêè 1670 ÅÄ. Åñëè â ðåöåïòå âûïèñàíî 200000 ÅÄ áåíçèëïåíèöèëëèíà, òî ïî ìàññå ýòî êîëè÷åñòâî áóäåò ñîñòàâëÿòü: 200000 : 1670 = 120 ìã = 0,12 ã. Èëè, ïîëüçóÿñü äàííûìè òàáë. 35: 1 ìëí. ÅÄ — 0,6 ã áåíçèëïåíèöèëëèíà 200000 ÅÄ — õ ã
x =
200000 ⋅ 0, 6 1000000
= 0, 12 г.
Òåõíîëîãèÿ ïîðîøêîâ ñ àíòèáèîòèêàìè. Ñëîæíûå ïîðîøêè ñ àíòèáèîòèêàìè íàõîäÿò ïðèìåíåíèå â õèðóðãè÷åñêîé, äåðìàòîëîãè÷åñêîé è ñòîìàòîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå. Èõ ãîòîâÿò ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ ñëîæíûõ ïîðîøêîâ ñ ó÷åòîì ñâîéñòâ âõîäÿùèõ èíãðåäèåíòîâ. Àíòèáèîòèêè äîáàâëÿþò ê ïðîñòåðèëèçîâàííûì è îõëàæäåííûì ïîðîøêàì â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2 Benzylpenicillini-natrii 200 000 ED Streptocidi — 2,0 Sulfadimezini aa Misce fiat pulvis subtilissimus Da. Signa. Äëÿ âäóâàíèÿ â ïîëîñòü íîñà êàæäûå 2 ÷àñà
 ñòåðèëüíîé ñòóïêå ðàñòèðàþò 2,0 ã ñòðåïòîöèäà ñ 20 êàïëÿìè ñïèðòà, çàòåì äîáàâëÿþò 2,0 ã ñóëüôàäèìåçèíà. Ñìåñü âûñûïàþò íà êàïñóëó, îñòàâèâ â ñòóïêå ïðèìåðíî 0,2 ã. Çàòåì â ñòóïêó âíîñÿò 0,2 ã ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèäà, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò è â íåñêîëüêî ïðèåìîâ ïðè òùàòåëüíîì ðàñòèðàíèè ñìåøèâàþò ñ ðàíåå îòñûïàííîé íà êàïñóëó ñìåñüþ. Ïîëó÷åííóþ ñìåñü ñòåðèëèçóþò ïðè 150 °C â òå÷åíèå 1 ÷àñà, ïîñëå ÷åãî â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ äîáàâëÿþò 0,12 ã áåíçèëïåíèöèëëèíà íàòðèÿ (òåðìîëàáèëüíîå âåùåñòâî), ñîáëþäàÿ ïðàâèëà ñìåøèâàíèÿ. Òåõíîëîãèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Æèäêèå ëåêàðñòâà ñ àíòèáèîòèêàìè íàçíà÷àþò äëÿ âíóòðåííåãî (ðàñòâîðû, ñóñïåíçèè, ðåæå — ýìóëüñèè) è íàðóæíîãî (êàïëè â íîñ, ïðèìî÷êè, ãëàçíûå êàïëè) ïðèìåíåíèÿ. Èç ëåêàðñòâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ 1/3 ïðèõîäèòñÿ íà ãëàçíûå êàïëè.  êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé èñïîëüçóþò âîäó î÷èùåííóþ, ñïèðò, ãëèöåðèí, ðàñòèòåëüíûå ìàñëà. Ðàñòâîðû ãîòîâÿò ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãîòîâëåíèÿ. Îñîáåííîñòü — ñîáëþäåíèå àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèé. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ÷åðåç îáû÷íóþ ôèëüòðîâàëüíóþ áóìàãó.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ â àïòåêàõ ãîòîâÿò òîëüêî ñòåðèëüíûé ðàñòâîðèòåëü, à ðàñòâîðåíèå ïðîèçâîäÿò íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä óïîòðåáëåíèåì. Âîäíûå ðàñòâîðû. Ðàñòâîðû áåíçèëïåíèöèëëèíà íàòðèÿ. Äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé èñïîëüçóþò: èçîòîíè550
÷åñêèé ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà; ðàñòâîð ãëþêîçû èçîòîíè÷åñêèé; ðàñòâîðû íîâîêàèíà (0,25 è 0,5 %). Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ðàñòâîðû íîâîêàèíà ñî ñòàáèëèçàòîðàìè èìåþò ðÍ = 3,8—4,5, ðàñòâîðû ãëþêîçû ðÍ = 3,0—4,0. Ïðè óêàçàííûõ âåëè÷èíàõ ðÍ ðàñòâîðû áåíçèëïåíèöèëëèíà èíàêòèâèðóþòñÿ è ïðè îáû÷íîé òåìïåðàòóðå. Ïîýòîìó áåíçèëïåíèöèëëèí íåîáõîäèìî ðàñòâîðÿòü íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ââåäåíèåì. Íåèçðàñõîäîâàííûé ðàñòâîð äàëüíåéøåìó èñïîëüçîâàíèþ íå ïîäëåæèò, òàê êàê ïðè åãî õðàíåíèè áåíçèëïåíèöèëëèí èíàêòèâèðóåòñÿ. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ED Solutionis Natrii chloridi isotonicae 150 ml Misce. Da. Signa. Äëÿ ïðîìûâàíèÿ ðàí
Ñíà÷àëà ãîòîâÿò ñòåðèëüíûé èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà, â êîòîðîì ðàñòâîðÿþò 0,12 ã áåíçèëïåíèöèëëèíà íàòðèåâîé ñîëè. Ðàñòâîðû ïîëèìèêñèíà ñóëüôàòà. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ èñïîëüçóþò èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà (íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì èç ðàñ÷åòà 10000— 20000 ÅÄ íà 1 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà) èëè 0,5—1 %-íûé ðàñòâîð íîâîêàèíà. Rp.: Polymixini M sulfatis 200000 ED Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïðèìî÷êà äëÿ ñìà÷èâàíèÿ òàìïîíîâ
Ïîëèìèêñèí ïî õèìè÷åñêîìó ñòðîåíèþ — ýòî ñëîæíîå ñîåäèíåíèå, âêëþ÷àþùåå îñòàòêè ïîëèïåïòèäîâ. Ðàçíûå ïîëèìèêñèíû èìåþò äîáàâî÷íîå áóêâåííîå îáîçíà÷åíèå. Ïðèìåíÿþò ïîëèìèêñèí-ñóëüôàò ìåñòíî (ïðè âÿëî çàæèâàþùèõ ðàíàõ, íåêðîòè÷åñêèõ ÿçâàõ, ïðîëåæíÿõ, ãíîéíûõ îòèòàõ, âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ãëàç è óõà) è âíóòðü. Ïàðåíòåðàëüíîå ââåäåíèå íå äîïóñêàåòñÿ (îêàçûâàåò íåôðîè îòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå). Ïîëèìèêñèíà ñóëüôàò óñòîé÷èâ â êèñëîé ñðåäå è ðàçëàãàåòñÿ â ùåëî÷íîé. Àêòèâíîñòü àíòèáèîòèêà ñîñòàâëÿåò 8000 ÅÄ â 1 ìã. Ïî äàííîìó ðåöåïòó â ñòåðèëüíîì èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ðàñòâîðÿþò 0,25 ã àíòèáèîòèêà (2000000 ÅÄ). Ãëàçíûå êàïëè. Ãëàçíûå êàïëè ñ ëåâîìèöåòèíîì. Ðàñòâîðû ãîòîâÿò íà ñâåæåé âîäå äëÿ èíúåêöèé èëè èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ðàñòâîðåíèå àíòèáèîòèêà ìîæíî ïðîâîäèòü ïðè íàãðåâàíèè. Ïðèìåíÿþò ëåâîìèöåòèí äëÿ ëå÷åíèÿ òèôà è ïàðàòèôîâ, ïíåâìîíèè, äèçåíòåðèè, áðóöåëëåçà, ãîíîðåè, òðàõîìû è äðóãèõ çàáîëåâàíèé, âûçâàííûõ ÷óâñòâèòåëüíûìè ê íåìó ìèêðîîðãàíèçìàìè. Îí ýôôåêòèâåí â îòíîøåíèè ðèêêåòñèé, ñïèðîõåò, âîçáóäèòåëåé òðàõîìû, âåíåðè÷åñêîé ëèìôîãðàíóëåìû è äð. Äåéñòâóåò íà øòàììû áàêòåðèé, óñòîé÷èâûå ê ïåíèöèëëèíó, ñòðåïòîìèöèíó, ñóëüôàíèëàìèäàì. Ïðèìåíÿþò àíòèáèîòèê â òàáëåòêàõ è êàïñóëàõ, ðåêòàëüíî â ñóïïîçèòîðèÿõ è ìåñòíî â âèäå âîäíûõ ðàñòâîðîâ. Ëåâîìèöåòèí — àíòèáèîòèê ñ øèðîêèì ñïåêòðîì äåéñòâèÿ. Îäíàêî, åãî íå âñåãäà ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè àíòèáèîòèêàìè. Íàïðèìåð,
551
åãî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ áåíçèëïåíèöèëëèíîì — êîìáèíàöèÿ âåäåò ê îñëàáëåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, à ïðè ëå÷åíèè ïíåâìîíèè ïðîÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòè÷åñêîå äåéñòâèå. Åãî íå ñëåäóåò ñî÷åòàòü ñ ïðåïàðàòàìè, óãíåòàþùèìè êðîâåòâîðåíèå (ñóëüôàíèëàìèäû, ïðîèçâîäíûå ïèðàçîëèíà, öèòîñòàòèêè). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåâîìèöåòèíà è áóòàìèäà îòìå÷åíû ñëó÷àè ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî øîêà. Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ëåâîìèöåòèíà ïðè ïñîðèàçå, ýêçåìå, ãðèáêîâûõ è äðóãèõ çàáîëåâàíèÿõ êîæè, áåðåìåííîñòè.
Rp.: Laevomycetini 0,02 Novocaini 0,1 Solutionis Acidi borici 2 % 10 ml Misce. Da. Signa. Ïî 2—3 êàïëè 3 ðàçà â äåíü â îáà ãëàçà
Ïðîïèñü ñîâìåñòèìà áëàãîäàðÿ ïðèñóòñòâèþ êèñëîòû áîðíîé, êîòîðàÿ óëó÷øàåò ðàñòâîðèìîñòü ëåâîìèöåòèíà è ïîâûøàåò ñòîéêîñòü íîâîêàèíà. Áîðíóþ êèñëîòó è ëåâîìèöåòèí (òåðìîñòàáèëüíîå âåùåñòâî) ðàñòâîðÿþò â òåïëîé âîäå äëÿ èíúåêöèé, ðàñòâîð îõëàæäàþò è â íåì ðàñòâîðÿþò íîâîêàèí. Ðàñòâîð ñòåðèëèçóþò òåêó÷èì ïàðîì ïðè 100 °Ñ 30 ìèíóò. Äëÿ ïîâûøåíèÿ ñòîéêîñòè ðàñòâîðà ìîæíî äîáàâèòü â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà 1 êàïëþ 0,1Ì ðàñòâîðà êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé.  îôòàëüìîëîãèè ëåâîìèöåòèí ÷àñòî êîìáèíèðóþò ñ ðèáîôëàâèíîì, àñêîðáèíîâîé êèñëîòîé è ãëþêîçîé. Äëÿ óëó÷øåíèÿ ðàñòâîðèìîñòè ëåâîìèöåòèíà è èçîòîíèðîâàíèÿ êàïåëü ñ ëåâîìèöåòèíîì ìîæíî èñïîëüçîâàòü ñòåðèëüíûé áîðíîáóôåðíûé ðàñòâîð ñëåäóþùåãî ñîñòàâà: íàòðèÿ òåòðàáîðàòà 0,02 ã, íàòðèÿ õëîðèäà 0,02 ã, êèñëîòû áîðíîé 0,11 ã, âîäû äëÿ èíúåêöèé äî 10 ìë.  ïðèãîòîâëåííîì áîðíîáóôåðíîì ðàñòâîðå ðàñòâîðÿþò ëåâîìèöåòèí. Âîäíûé ðàñòâîð ëåâîìèöåòèíà äëèòåëüíî ñîõðàíÿåò ñâîþ óñòîé÷èâîñòü (îêîëî 2 ëåò), åñëè õðàíèòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå +5 °C. Ãëàçíûå êàïëè ñî ñòðåïòîìèöèíîì ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íà ñòåðèëüíîì èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà â êîíöåíòðàöèè 10000—100000 ÅÄ ñòðåïòîìèöèíà íà 1 ìë ðàñòâîðà. Ñòðåïòîìèöèí ÷àñòî êîìáèíèðóþò ñ ïåíèöèëëèíîì è áèîìèöèíîì. Ñòðåïòîìèöèí ñòàáèëåí ïðè ðÍ = 7—8; ïðè íàãðåâàíèè äî 100 °C îí èíàêòèâèðóåòñÿ, ïîýòîìó åãî ðàñòâîðû íåëüçÿ ñòåðèëèçîâàòü. Ñòðåïòîìèöèí íåëüçÿ ñî÷åòàòü ñ êèñëîòàìè, ñîëÿìè àëêàëîèäîâ. Êàïëè ñî ñòðåïòîìèöèíîì íå òåðÿþò àêòèâíîñòè â òå÷åíèå îäíîãî ìåñÿöà ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå. Ãëàçíûå êàïëè ñ áèîìèöèíîì (õëîðòåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèäîì) ãîòîâÿò èç ðàñòâîðèìîãî â âîäå ïðåïàðàòà â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íà ñòåðèëüíîì áóôåðíîì ðàñòâîðå ïî ñëåäóþùåé ïðîïèñè: Rp.: Biomycini 50000 ED Natrii chloridi — 0,05 Natrii tetraboratis aa Aquae pro injectionibus 10,0 Misce. Da. Signa. Ãëàçíûå êàïëè
Õðàíÿòñÿ òàêèå êàïëè â òå÷åíèå 2—3 ñóòîê. Óøíûå è èíòðàíàçàëüíûå êàïëè ãîòîâÿò â êîíöåíòðàöèè 10000— 100000 ÅÄ/ìë. Ðàñòâîðèòåëåì ÿâëÿåòñÿ âîäà äëÿ èíúåêöèé, èçîòî552
íè÷åñêèé ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà, à òàêæå ðàñòâîðû ñîîòâåòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Íåðåäêî â êàïëÿõ äëÿ íîñà âìåñòå ñ áåíçèëïåíèöèëëèíîì íàçíà÷àþò ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèä, à òàêæå ðàñòâîð àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà 0,1 %-íûé. Òàêèå ïðîïèñè íåëüçÿ ïðèçíàòü ðàöèîíàëüíûìè, òàê êàê óêàçàííûå âåùåñòâà ÷åðåç 4 ÷àñà èíàêòèâèðóþò àíòèáèîòèê íà 40 %. Èíàêòèâàöèþ ìîæíî çàìåäëèòü õðàíåíèåì ðàñòâîðîâ â õîëîäèëüíèêå. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100000 ED Streptomycini sulfatis 200000 ED Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 20 ml Misce. Da. Signa. Êàïëè äëÿ íîñà
 ñêëÿíêó, ñîäåðæàùóþ 200000 ÅÄ ñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàòà, âíîñÿò 20 ìë ñòåðèëüíîãî èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ïåðåëèâàþò â ñêëÿíêó, ñîäåðæàùóþ 100000 ÅÄ ïåíèöèëëèíà. Äëÿ ïîâûøåíèÿ ñòîéêîñòè íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ (ïåíèöèëëèíà, ëåâîìèöåòèíà, áèöèëëèíà è äð.) â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå áóôåðíûå ðàñòâîðû. Êàïëè äëÿ íîñà ñ íåîìèöèíà ñóëüôàòîì. Ýòî äîâîëüíî àêòèâíûé àíòèáèîòèê, íî îí íàõîäèò îãðàíè÷åííîå ïðèìåíåíèå, ïîñêîëüêó îáëàäàåò âûñîêîé íåôðî- è îòîòîêñè÷íîñòüþ. Õîòÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü àíòèáèîòèê íå îêàçûâàåò òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, åãî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè íàðóøåíèè âûäåëèòåëüíûõ ôóíêöèé ïî÷åê, öåëîñòè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøå÷íèêà, ïðè öèððîçå ïå÷åíè, óðåìèè â ñâÿçè ñ óñèëåíèåì âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà. ×åðåç íåïîâðåæäåííûå êîæíûå ïîêðîâû ïðåïàðàò íå âñàñûâàåòñÿ. Íåîìèöèíà ñóëüôàò — õèìè÷åñêè ñòîéêîå âåùåñòâî, ðàñòâîðû ïðåïàðàòà âûäåðæèâàþò ñòåðèëèçàöèþ. Ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåëûé èëè æåëòîâàòî-áåëûé ïîðîøîê, ëåãêîðàñòâîðèì â âîäå, î÷åíü ìàëîðàñòâîðèì — â ñïèðòå, ãèãðîñêîïè÷åí. Rp.: Neomycini sulfatis 200000 ED Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % qtts X Sol. Natrii chloridi isotonicae 20 ml Misce. Da. Signa. Êàïëè äëÿ íîñà
Ðàñòâîðû àíòèáèîòèêà (0,5 %-íûå) ãîòîâÿò íà âîäå äëÿ èíúåêöèé èëè èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà (èç ðàñ÷åòà 5000 ÅÄ â 1 ìë). Ïî äàííîìó ðåöåïòó 0,3 ã íåîìèöèíà ñóëüôàòà (100000 ÅÄ = 0,15) ðàñòâîðÿþò â 20 ìë ñòåðèëüíîãî èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà, æèäêîñòü ôèëüòðóþò è äîáàâëÿþò 10 êàïåëü ðàñòâîðà àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà (ñòàíäàðòíûì êàïëåìåðîì). Íåîìèöèíà ñóëüôàò ìîæíî êîìáèíèðîâàòü ñ ãðàìèöèäèíîì è ýðèòðîìèöèíîì ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Åãî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñîâìåñòíî ñ òàêèìè àíòèáèîòèêàìè, êàê ñòðåïòîìèöèí, ìîíîìèöèí, êàíàìèöèí, ãåíòàìèöèí. Èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû ñ àíòèáèîòèêàìè ãîòîâÿò íà àïèðîãåííîé âîäå äëÿ èíúåêöèé èëè èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà. Íåñìîòðÿ íà íåñòîéêîñòü âîäíûõ ðàñòâîðîâ àíòèáèîòèêîâ, ïîèñêè âîäîðàñòâîðèìûõ àíòèáèîòèêîâ èíòåíñèâíî ïðîäîëæàþòñÿ, òàê 553
êàê òàêèå àíòèáèîòèêè íå èíàêòèâèðóþòñÿ áåëêàìè êðîâè, òêàíåé, îðãàíîâ è íå îáðàçóþò ñ íèìè àíòèãåííûõ êîìïëåêñîâ. Íàðÿäó ñ ïîèñêàìè âîäîðàñòâîðèìûõ àíòèáèîòèêîâ âåäóòñÿ ðàáîòû ïî ñîçäàíèþ ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêèõ ñóñïåíçèé àíòèáèîòèêîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàçíîîáðàçíûõ ðàñòâîðèòåëåé.  ÷àñòíîñòè, â êà÷åñòâå íåâîäíûõ ðàñòâîðèòåëåé äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ àíòèáèîòèêîâ ïðèìåíÿþò ïðîïèëåíãëèêîëü, ïîëèîêñèýòèëåíãëèêîëü, êàðáîêñàìèä ìîëî÷íîé êèñëîòû è äðóãèå ðàñòâîðèòåëè, êîòîðûå èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàñòâîðîâ òåòðàöèêëèíà, õëîðòåòðàöèêëèíà, îêñèòåòðàöèêëèíà, õëîðàìôåíèêîëà è äð. Ñïèðòîâûå ðàñòâîðû. Ëåâîìèöåòèí ïðèìåíÿþò òàêæå â âèäå ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ, ÷àñòî â ñî÷åòàíèè ñ ñóëüôàíèëàìèäíûìè ïðåïàðàòàìè. Rp.: Laevomycetini — 2,0 Norsulfasoli-natrii aa Spiritus aethylici 100 ml Misce. Da. Signa. Äëÿ ïðîòèðàíèÿ êîæè
 ñòåðèëüíûé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà ïîìåùàþò ïî 2,0 ã ïðîñòåðèëèçîâàííîãî íîðñóëüôàçîë-íàòðèÿ è ëåâîìèöåòèíà è îòìåðèâàþò 100 ìë 90 % ñïèðòà ýòèëîâîãî, âçáàëòûâàþò äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ. Rp.: Laevomycetini 3,0 Solutionis Acidi borici 2 % 40,0 Spiritus aethylici 70 % 50,0 Misce. Da. Signa. Ïðîòèðàòü êîæó ëèöà
Ëåâîìèöåòèí ðàñòâîðÿþò â ñïèðòå, çàòåì äîáàâëÿþò ðàñòâîð áîðíîé êèñëîòû. Ñóñïåíçèè. Áîëåå ñòàáèëüíûìè â ñðàâíåíèè ñ âîäíûìè ðàñòâîðàìè àíòèáèîòèêîâ ÿâëÿþòñÿ ìàñëÿíûå ñóñïåíçèè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âíóòðèìûøå÷íûõ èíúåêöèé. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñóñïåíçèé ðåøàþùåå çíà÷åíèå èìååò ñòåïåíü äèñïåðñíîñòè òâåðäîé ôàçû. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 1000000 ED Olei Persicorum 100,0 Sterilisa! Misce. Da. Signa. Ïî 1—2 ìë âíóòðèìûøå÷íî 2 ðàçà â ñóòêè
Âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà îòâåøèâàþò 100,0 ã ìàñëà ïåðñèêîâîãî, çàêðûâàþò âàòíûì òàìïîíîì è ñòåðèëèçóþò ïðè 180 °C â òå÷åíèå 30—40 ìèíóò. Çàòåì â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íàòðèåâóþ ñîëü áåíçèëïåíèöèëëèíà ðàñòèðàþò â ñòåðèëüíîé ñòóïêå ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ñòåðèëüíîãî ìàñëà, ïîñòåïåííî äîáàâëÿÿ âñå ìàñëî. Ïðèãîòîâëåííóþ ñóñïåíçèþ ïîìåùàþò â ñòåðèëüíûé ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Rp.: Streptomycini sulfatis 100000 ED Olei Jecoris Aselli seu Olei Ricini 20,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ ñìàçûâàíèÿ ðàí
Ñóñïåíçèÿ àíòèáèîòèêà ñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàòà, ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé æåëòîâàòûé àìîðôíûé ïîðîøîê. Ñòðåïòîìèöèí îáðàçóåò 554
ñ êèñëîòàìè ðÿä ñîëåé, õîðîøî ðàñòâîðèìûõ â îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëÿõ.  ñâÿçè ñ øèðîêèì ðàñïðîñòðàíåíèåì óñòîé÷èâûõ øòàììîâ ãðàìïîëîæèòåëüíûõ è ãðàìîòðèöàòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ è âûñîêîé òîêñè÷íîñòüþ ðîëü ñòðåïòîìèöèíà äëÿ ëå÷åíèÿ ãíîéíîé èíôåêöèè ðåçêî ñíèçèëàñü. Àíòèáèîòèê èñïîëüçóåòñÿ â îñíîâíîì êàê ïðîòèâîòóáåðêóëåçíûé ïðåïàðàò â ñî÷åòàíèè ñ ïåíèöèëëèíîì, ïîëèìèêñèíîì, ñóëüôàíèëàìèäíûìè ïðåïàðàòàìè. Ñòðåïòîìèöèí ñîäåðæèò ëåãêî îêèñëÿþùóþñÿ àëüäåãèäíóþ ãðóïïó, ïðåâðàùàþùóþñÿ â êàðáîêñèëüíóþ, ïðè òàêîì ïðåâðàùåíèè ïðåïàðàò òåðÿåò ñâîè àíòèáàêòåðèàëüíûå ñâîéñòâà. Ïîýòîìó ñòðåïòîìèöèí íåñîâìåñòèì ñ êèñëîòàìè è ùåëî÷àìè, âûçûâàþùèìè ðàçëîæåíèå ïðåïàðàòà è åãî èíàêòèâàöèþ. Òàê, â 1Ì ðàñòâîðå êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ïðè 25 °C ñòðåïòîìèöèí òåðÿåò â òå÷åíèå 6 ÷àñîâ 35 %, à çà ñóòêè — 80 % ñâîåé àêòèâíîñòè.  0,1Ì ðàñòâîðå íàòðà åäêîãî ñòðåïòîìèöèí èíàêòèâèðóåòñÿ â òå÷åíèå 3 ÷àñîâ íà 50 %. Ñòðåïòîìèöèí íåñîâìåñòèì ñ íåîìèöèíîì, òåòðàöèêëèíîì, ãåíòàìèöèíîì è êàíàìèöèíîì, îêàçûâàþùèì îòî- è íåôðîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå. Ñòðåïòîìèöèí êàê â ñóõîì âèäå, òàê è â ðàñòâîðàõ îòëè÷àåòñÿ áîëüøåé óñòîé÷èâîñòüþ, ÷åì ñîëè áåíçèëïåíèöèëëèíà.
 àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ 0,12 ã ñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàòà ðàñòèðàþò ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ïðåäâàðèòåëüíî ïðîñòåðèëèçîâàííîãî êàñòîðîâîãî ìàñëà (íåñêîëüêî êàïåëü äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ðàñêëèíèâàþùåãî ýôôåêòà), ïîñëå ÷åãî â íåñêîëüêî ïðèåìîâ äîáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ìàñëà. Ñîäåðæèìîå ïåðåíîñÿò âî ôëàêîí è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Òåõíîëîãèÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ìàçè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé ñ àíòèáèîòèêàìè îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàùàòü íà ñîñòàâ îñíîâû è ñïîñîá ââåäåíèÿ àíòèáèîòèêîâ. Íàèáîëåå ñòàáèëüíû ìàçè, ïðèãîòîâëåííûå íà áåçâîäíûõ îñíîâàõ. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî íàèáîëåå ïîäõîäÿùàÿ îñíîâà äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé ñìåñü, ñîñòîÿùàÿ èç âàçåëèíà — 9,0 ã («Äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé») è ëàíîëèíà áåçâîäíîãî — 1,0 ã. Èíñòèòóò àíòèáèîòèêîâ ïðåäëàãàåò è äðóãèå ñî÷åòàíèÿ: ñìåñü èç 4 ÷àñòåé ëàíîëèíà áåçâîäíîãî è 6 ÷àñòåé âàçåëèíà («Äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé»); îñíîâà ñîñòàâà: ïàðàôèíà 30,0 ã, ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî 70,0 ã. Ïðåäëîæåíû òàêæå ïîëèîðãàíîñèëîêñàíîâûå îñíîâû (ñèëèêîíû). Ïåíèöèëëèí íà òàêèõ îñíîâàõ ñîõðàíÿåòñÿ äëèòåëüíîå âðåìÿ (äî òðåõ ìåñÿöåâ è áîëåå). Âñå îñíîâû äëÿ ìàçåé ñ àíòèáèîòèêàìè èñïîëüçóþòñÿ òîëüêî ïîñëå èõ ñòåðèëèçàöèè. Õðàíÿòñÿ â áàíî÷êàõ ïî 10,0 ã. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ñ àíòèáèîòèêàìè ðåêîìåíäóþò ïðèìåíÿòü áåçâîäíóþ ãèäðîôîáíóþ èëè ãèäðîôèëüíóþ îñíîâó èëè æå ýìóëüñèîííûå îñíîâû òèïà Ì/ èëè Â/Ì. Íàïðèìåð, ñòðåïòîìèöèíîâàÿ ìàçü ñ ñóëüôàíèëàìèäàìè ìîæåò áûòü ïðèãîòîâëåíà íà ýìóëüñèîííîé îñíîâå òàêîãî ñîñòàâà: ñàìîýìóëüãèðóþùåãîñÿ ãëèöåðèíà ìîíîñòåàðàòà 12,0 ã, âîñêà áåëîãî 3,0 ã, ãëèöåðèíà 5,0 ã, ïàðàôèíà æèäêîãî 10,0 ã, ïðîïèëãèäðîêñèáåíçîàòà 0,035 ã, âîäû äî 100 ìë. Ìàçè ñ àíòèáèîòèêàìè ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñ ñîáëþäåíèåì îáùèõ ïðàâèë ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé. Ìàçè ñ ñîëÿìè áåíçèëïåíèöèëëèíà ãîòîâÿò ïî òèïó òðèòóðàöèîííûõ ìàçåé, òàê êàê â âîäíîì ðàñòâîðå àíòèáèîòèê áûñòðî èíàêòèâèðóåòñÿ. Rp.: Unguenti Benzylpenicillini-natrii 20,0 Da. Signa. Çàêëàäûâàòü çà âåêî ÷åðåç 3—4 ÷àñà
555
Ìàçü íåîáõîäèìî ãîòîâèòü ïî óòâåðæäåííîé ïðîïèñè (ÔÑ 42-84—72): 0,65 ã áåíçèëïåíèöèëëèíà-íàòðèÿ, 20,0 ã ëàíîëèíà áåçâîäíîãî, âàçåëèíà äî 100,0 ã. Ôëàêîí ñ ïåíèöèëëèíîì, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîòåðòûé 10 % ñïèðòîì, âñêðûâàþò ñòåðèëüíûì ïèíöåòîì è 0,13 ã áåíçèëïåíèöèëëèíà íàòðèåâîé ñîëè ïåðåíîñÿò â ñòåðèëüíóþ ñëåãêà ïîäîãðåòóþ ñòóïêó. Ïðåïàðàò ðàñòèðàþò â ìåëêèé ïîðîøîê, çàòåì ðàñòèðàþò ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ñòåðèëüíîé îñíîâû (4,0 ã ëàíîëèíà áåçâîäíîãî è 16,0 ã âàçåëèíà), ðàñïëàâëåííîé è îõëàæäåííîé äî 40 °C, êîòîðóþ äàëåå ïðèáàâëÿþò ê ïåíèöèëëèíó íåáîëüøèìè ïîðöèÿìè ïðè ïîñòîÿííîì ïîìåøèâàíèè äî îáðàçîâàíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. Ïîìåùàþò â ñòåðèëüíóþ áàíî÷êó ñ íàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé è ñòåðèëüíîé ïðîêëàäêîé. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ñðîê õðàíåíèÿ ìàçè 10 äíåé. Ïåíèöèëëèíîâûå ìàçè íà îäíîì âàçåëèíå ãîòîâèòü íå ðåêîìåíäóåòñÿ, òàê êàê îíè ìàëîýôôåêòèâíû èç-çà ïëîõîé âñàñûâàåìîñòè ïåíèöèëëèíà êîæåé. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED Olei Persicorum 90,0 Cetacei 0,5 Lanolini 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Äëÿ ñìàçûâàíèÿ ïîðàæåííûõ ó÷àñòêîâ êîæè
Ê ðàñïëàâëåííîìó ñïåðìàöåòó äîáàâëÿþò ëàíîëèí âîäíûé, ìàñëî ïåðñèêîâîå è ñìåøèâàþò.  ñòóïêå ðàñòèðàþò ïåíèöèëëèí, çàòåì ïî ÷àñòÿì äîáàâëÿþò îñíîâó ïðè ïåðåìåøèâàíèè. Ìàçè íà áåçâîäíîé îñíîâå âûäåðæèâàþò áîëåå äëèòåëüíîå õðàíåíèå (äî 4 ìåñÿöåâ), ÷åì ìàçè, ïðèãîòîâëåííûå íà îñíîâå, ñîäåðæàùåé âîäó (äî 1 ìåñÿöà) ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 10 °C. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàñòèðàòü àíòèáèîòèê ñ ìàñëîì èç-çà óõóäøåíèÿ âûñâîáîæäåíèÿ åãî èç ìàçè. Ââåäåíèå æèðîâ â ìàçè ñ àíòèáèîòèêàìè íåæåëàòåëüíî, òàê êàê ïåðåêèñíûå ñîåäèíåíèÿ, ñîäåðæàùèåñÿ â íèõ, ìîãóò áûòü ïðè÷èíîé ðàçðóøåíèÿ àíòèáèîòèêîâ. Íåðàöèîíàëüíûì òàêæå ÿâëÿåòñÿ ïðîïèñûâàíèå â èõ ñîñòàâå äåãòÿ è èõòèîëà. Ìàçè òåòðàöèêëèíîâûå ãëàçíûå (òåòðàöèêëèíîâàÿ 1 %, äèòåòðàöèêëèíîâàÿ 10 % è äð.) ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íà ñòåðèëüíîé îñíîâå. Ïðèìåíÿþò èõ ïðè ëå÷åíèè òðàõîìû, êåðàòèòîâ, ÿçâ ðîãîâèöû, îñòðûõ êîíúþíêòèâèòîâ è äðóãèõ âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ãëàç. Rp.: Unguenti Tetracyclini hydrochloridi 1 % 10,0 Da. Signa. Ñìàçûâàòü êðàÿ âåê 2—3 ðàçà â äåíü
 ïðåäâàðèòåëüíî ïðîñòåðèëèçîâàííóþ ñòóïêó âíîñÿò 0,1 ã (100000 ÅÄ) òåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèäà, òùàòåëüíî ðàñòèðàþò, à çàòåì ïî ÷àñòÿì äîáàâëÿþò ðàñïëàâëåííóþ ïîëóîñòûâøóþ îñíîâó (äî òåìïåðàòóðû 40 °C). Ìàçü õðàíÿò â ïðîõëàäíîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Ïðè ëå÷åíèè êîæíûõ çàáîëåâàíèé, íàïðèìåð, óãðåâîé ñûïè, ñòðåïòîñòàôèëîäåðìèè, ôóðóíêóëåçà, ôîëëèêóëèòîâ, ýêçåì, òðîôè÷åñêèõ ÿçâ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå 3 % òåòðàöèêëèíîâîé ìàçè. 556
Òåòðàöèêëèíû íåðåäêî íàçíà÷àþò àìáóëàòîðíûì áîëüíûì, îäíàêî, ñëåäóåò îãðàíè÷èâàòü èõ ïðèìåíåíèå áåðåìåííûì æåíùèíàì è äåòÿì äî 8 ëåò. Ýòî ñâÿçàíî ñ âîçìîæíîñòüþ îòëîæåíèÿ òåòðàöèêëèíà â çóáíîé ýìàëè, ðàçâèòèåì ðàííåãî êàðèåñà, à òàêæå åãî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôîðìèðîâàíèå êîñòíîãî ñêåëåòà.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïîëóñèíòåòè÷åñêèõ òåòðàöèêëèíîâ ñ ïðîëîíãèðîâàííûì äåéñòâèåì: ìåòàöèêëèíà è äèîêñèöèëèíà.
Î ô è ö è í à ë ü í û å ï ð î ï è ñ è ì à ç å é: Ìàçü äèòåòðàöèêëèíîâàÿ ãëàçíàÿ (ÂÔÑ 42-248—73) Ñîñòàâ: Äèòåòðàöèêëèíà 1,429 ã Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 40,0 ã Âàçåëèíà ìåäèöèíñêîãî äî 100,0 ã
Ìàçü îêñèòåòðàöèêëèíîâàÿ ãëàçíàÿ (ÔÑ 42-1206—78) Ñîñòàâ: Îêñèòåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèäà 1,163 ã Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 40,0 ã Âàçåëèíà ìåäèöèíñêîãî äî 100,0 ã
Ìàçü õëîðòåòðàöèêëèíîâàÿ ãëàçíàÿ (ÂÔÑ 42-26—72) Ñîñòàâ: õëîðòåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèäà 0,566 èëè 1,112 ã Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 40,0 ã Âàçåëèíà ìåäèöèíñêîãî äî 100,0 ã Ãëàçíàÿ ìàçü, ñîäåðæàùàÿ õëîðòåòðàöèêëèí 5000 èëè 10000 ÅÄ â 1,0 ã.
Ìàçü äèáèîìèöèíîâàÿ ãëàçíàÿ (ÂÔÑ 42-27—72) Ñîñòàâ: Äèáèîìèöèíà 1,389 ã Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 40,0 ã Âàçåëèíà ìåäèöèíñêîãî äî 100,0 ã Ìàçü ãëàçíàÿ, ñîäåðæàùàÿ äèáèîìèöèíà 10000 ÅÄ â 1,0 ã.
Ìàçü îëåòåòðèíîâàÿ (ÂÔÑ 42-247—73) Ñîñòàâ: Òåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèäà 0,71 ã Îëåàíäîìèöèíà ôîñôàòà 0,43 ã Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 40,0 ã Âàçåëèíà ìåäèöèíñêîãî äî 100,0 ã
Ìàçü òåòðàöèêëèíîâàÿ (ÔÑ 42-3—72) Ñîñòàâ: Òåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèäà 3,226 ã Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 20,0 ã Ìàñëà ïåðñèêîâîãî 27,0 ã Ñïåðìàöåòà 13,0 ã Âàçåëèíà ìåäèöèíñêîãî äî 100,0 ã Ìàçü, ñîäåðæàùàÿ òåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèäà 30000 ÅÄ â 1,0 ã.
Ìàçü àöåêëèäèíîâàÿ 3 èëè 5 % (ÔÑ 42-828—73) Ñîñòàâ: Àöåêëèäèíà 3,0 èëè 5,0 ã Ëàíîëèíà áåçâîäíîãî 10,0 ã Âàçåëèíà 87,0 èëè 85,0 ã
Ìàçü ôëîðåíàëÿ 0,5 % (ÔÑ 42-2095—83) Ñîñòàâ: Ôëîðåíàëÿ Ìàñëà âàçåëèíîâîãî Âàçåëèíà ìåäèöèíñêîãî («Äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé») äî
0,5 ã 1,0 ã 100,0 ã
Ìàçü íåîìèöèíîâàÿ 0,5 èëè 2 % (ÔÑ 42-999—75). Rp.: Neomycini sulfatis 0,782 Lanolini anhydrici 40,0 Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü äëÿ ëå÷åíèÿ ýêçåìû
557
Íåîìèöèíà ñóëüôàò òùàòåëüíî ðàñòèðàþò ñ ÷àñòüþ îõëàæäåííîãî äî 40 °Ñ ñïëàâà âàçåëèíà ñ ëàíîëèíîì, çàòåì ê ïîëó÷åííîé ïóëüïå â íåñêîëüêî ïðèåìîâ äîáàâëÿþò îñòàâøèéñÿ ñïëàâ ëàíîëèíà áåçâîäíîãî ñ âàçåëèíîì. Îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Ìàçü ýðèòðîìèöèíîâàÿ (ÔÑ 42-1163—78): Rp.: Erytromycini 1,111 Lanolini anhydrici 40,0 Natrii metabisulfitis 0,01 Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ìàçü äëÿ ñìàçûâàíèÿ âîñïàëåííûõ ó÷àñòêîâ êîæè
Ìàçü ñ ýðèòðîìèöèíîì, ïðåäñòàâëÿþùèì ñîáîé ïîðîøîê áåëîãî öâåòà áåç çàïàõà, ãîðüêîãî âêóñà, ìàëîðàñòâîðèì â âîäå, ëåãêîðàñòâîðèì — â ñïèðòå, ãèãðîñêîïè÷åí. Ïî ñïåêòðó àíòèìèêðîáíîãî äåéñòâèÿ áëèçîê ê ïåíèöèëëèíàì, íî ïî ñðàâíåíèþ ñ íèìè ýðèòðîìèöèí ëó÷øå ïåðåíîñèòñÿ è ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ïðè àëëåðãèè ê ïåíèöèëëèíó. Ýðèòðîìèöèí òùàòåëüíî ðàñòèðàþò ñ 10—12 êàïëÿìè ñòåðèëüíîãî ìàñëà âàçåëèíîâîãî. Íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèò ðàñòâîðÿþò â íåñêîëüêèõ êàïëÿõ âîäû ñòåðèëüíîé, ýìóëüãèðóþò îõëàæäåííûì ñïëàâîì ëàíîëèíà ñ âàçåëèíîì è ïîëó÷åííóþ ýìóëüñèþ â íåñêîëüêî ïðèåìîâ ïðè òùàòåëüíîì ðàñòèðàíèè äîáàâëÿþò ê ñóñïåíçèè ýðèòðîìèöèíà. Ìàçü ñîäåðæèò ýðèòðîìèöèíà 10000 ÅÄ â 1,0 ã ìàçè. Ìàçü àìôîòåðèöèíà (ÂÔÑ 42-545—76) Rp.: Amphotericini 4,3 Olei Vaselini 20,0 Tweeni-80 1,0 Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Ñìàçûâàòü êîæó âåê
Ìàçü ñ àìôîòåðèöèíîì, ïðåäñòàâëÿþùèì ñîáîé ïîðîøîê æåëòîãî èëè æåëòî-îðàíæåâîãî öâåòà, ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèì â âîäå è ñïèðòå, ãèãðîñêîïè÷åí. ×óâñòâèòåëåí ê ñâåòó è âûñîêîé òåìïåðàòóðå. Àíòèáèîòèê ýôôåêòèâåí â îòíîøåíèè ìíîãèõ ïàòîãåííûõ ãðèáîâ. Ïðèìåíÿåòñÿ âíóòðèâåííî, èíãàëÿöèîííî è ìåñòíî (â âèäå ìàçè). Ïðè ââåäåíèè â æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò ïðàêòè÷åñêè íå âñàñûâàåòñÿ. Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè âåñüìà ýôôåêòèâåí, íî èç-çà òîêñè÷íîñòè äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî ïî ïîêàçàíèÿì âðà÷à ïðè òî÷íîì ñîáëþäåíèè äîçèðîâêè. Ïðè ðàñòâîðåíèè àìôîòåðèöèíà â âîäå èëè â 5 %-íîì ðàñòâîðå ãëþêîçû îáðàçóåòñÿ êîëëîèäíûé ðàñòâîð. Àìôîòåðèöèí ðàñòèðàþò ñ 2—2,5 ã ìàñëà âàçåëèíîâîãî, ïîñëå ÷åãî â íåñêîëüêî ïðèåìîâ ïðè òùàòåëüíîì ðàñòèðàíèè äîáàâëÿþò îõëàæäåííûé ñïëàâ âàçåëèíà, òâèíà-80 è îñòàâøååñÿ êîëè÷åñòâî ìàñëà âàçåëèíîâîãî äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû. Ìàçü ñîäåðæèò àìôîòåðèöèíà  30000 ÅÄ â 1,0 ã. 558
Ëåâîðèíîâàÿ ìàçü (ÔÑ 42-1144—78) Rp.: Levorini 2,15 Lanolini anhydrici 10,0 Olei Vaselini 5,0 Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Íàíîñèòü íà î÷àãè ïîðàæåíèÿ êîæè
Ìàçü, ñîäåðæàùàÿ ëåâîðèí, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé òåìíî-æåëòûé ïîðîøîê áåç çàïàõà è âêóñà, ãèãðîñêîïè÷åí. Ëåãêî ðàçðóøàåòñÿ â êèñëîé è ùåëî÷íîé ñðåäàõ. Ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèì â âîäå è ñïèðòå. Ëåâîðèí ïðèìåíÿþò â âèäå ìàçè ïðè ìåæïàëüöåâûõ ýðîçèÿõ è ïîðàæåíèÿõ êîæè, âûçâàííûõ äðîææåïîäîáíûìè ãðèáàìè, ñìàçûâàþò ïîðàæåííûå ìåñòà 1—2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 10—15 äíåé. Ìàçü ñîäåðæèò ëåâîðèíà 500000 ÅÄ â 1,0 ã. Ïî äàííîìó ðåöåïòó ëåâîðèí òùàòåëüíî ðàñòèðàþò ñ 20 êàïëÿìè ìàñëà âàçåëèíîâîãî è ê ïîëó÷åííîé ñìåñè â íåñêîëüêî ïðèåìîâ äîáàâëÿþò îõëàæäåííûé ñïëàâ ëàíîëèíà áåçâîäíîãî ñ âàçåëèíîì è ìàñëîì âàçåëèíîâûì. Ñóïïîçèòîðèè.  ïðàêòè÷åñêîé ìåäèöèíå íàçíà÷åíèå àíòèáèîòèêîâ â âèäå ñóïïîçèòîðèåâ èìååò áîëüøîå çíà÷åíèå. Ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ àíòèáèîòèêîâ çàâèñèò îò ïðèðîäû îñíîâû, â êà÷åñòâå êîòîðîé îáû÷íî èñïîëüçóþòñÿ ìàñëî êàêàî, âîñê è ðàçëè÷íûå ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà.  ïîñëåäíåå âðåìÿ â êà÷åñòâå ñóïïîçèòîðíûõ îñíîâ ïðåäëîæåíî èñïîëüçîâàòü ãèäðîãåíèçèðîâàííûå ðàñòèòåëüíûå ìàñëà. Ïðèãîòîâëÿþò ñóïïîçèòîðèè âûêàòûâàíèåì èëè ïðåññîâàíèåì, òàê êàê íàãðåâàíèå ïðèìåíÿòü íåëüçÿ. Ñóïïîçèòîðèè ñ ïåíèöèëëèíîì. Ïåíèöèëëèí ðàñòèðàþò ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ìîëî÷íîãî ñàõàðà è â âèäå òîíêîãî ïîðîøêà ââîäÿò â ñóïïîçèòîðíóþ îñíîâó. Ñîäåðæàíèå ïåíèöèëëèíà â îäíîì ðåêòàëüíîì ñóïïîçèòîðèè îò 100000 äî 500000 ÅÄ. Ïðè õðàíåíèè â ïðîõëàäíîì ìåñòå àêòèâíîñòü ãîòîâûõ ñóïïîçèòîðèåâ ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ 2 ìåñÿöà. Èíîãäà äëÿ óñêîðåíèÿ äåéñòâèÿ ïåíèöèëëèíà åãî ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðå íàòðèÿ öèòðàòà (1:1000) è ñìåøèâàþò ñ ñóïïîçèòîðíîé îñíîâîé. Óñòîé÷èâîñòü òàêèõ ñóïïîçèòîðèåâ íå áîëåå 10 äíåé. Ñóïïîçèòîðèè ñ òåòðàöèêëèíîì. ×àùå âñåãî äëÿ ýòîé öåëè ïðèìåíÿþò òåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèä, ÷òî îáóñëîâëåíî ìåíåå âûðàæåííûì ìåñòíûì ðàçäðàæàþùèì äåéñòâèåì ýòîãî àíòèáèîòèêà. Îáû÷íî âçðîñëûì íàçíà÷àþò ñóïïîçèòîðèè, ñîäåðæàùèå ïî 0,3 ã (300000 ÅÄ) òåòðàöèêëèíà. Rp.: Tetracyclini hydrochloridi 0,3 Olei Cacao q.s. Misce, fiat suppositorium Da tales doses ¹ 6 Signa. Ïî 1 ñâå÷å 3 ðàçà â äåíü
 ñòåðèëüíóþ ñòóïêó ïîìåùàþò 1,8 ã òåòðàöèêëèíà ãèäðîõëîðèäà, òùàòåëüíî ðàñòèðàþò (áåç ðàñòâîðåíèÿ â âîäå) è ïðè ïåðåìåøèâàíèè ïî ÷àñòÿì äîáàâëÿþò 16,2 ã èçìåëü÷åííîãî ìàñëà êàêàî. Óìèíàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ïëàñòè÷íîé ìàññû, èç êîòîðîé âûêàòûâàþò 6 ñóïïîçèòîðèåâ, è îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. 559
Ñ õ å ì à 19 ÑÒÐÓÊÒÓÐÍÎ-ËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÑÕÅÌÀ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ È ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Ñ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÀÌÈ
560
ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÎÒÏÓÑÊ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Ñ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÀÌÈ
Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñ àíòèáèîòèêàìè îöåíèâàþò òàê æå, êàê è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, òî åñòü ïðîâåðÿþò ïðàâèëüíîñòü äîêóìåíòàöèè, óïàêîâêó (óêóïîðêó); îðãàíîëåïòè÷åñêèé êîíòðîëü (öâåò, çàïàõ, íàëè÷èå îñàäêà); îòñóòñòâèå ìåõàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé (æèäêèå ëåêàðñòâà), îòêëîíåíèå â îáúåìå èëè ìàññå, îäíîðîäíîñòü ñìåøèâàíèÿ (ïîðîøêè, ìàçè), òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ, âðåìÿ ïîëíîé äåôîðìàöèè (ñóïïîçèòîðèè). Õðàíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ àíòèáèîòèêàìè îñíîâûâàåòñÿ, ïðåæäå âñåãî, íà ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâàõ êàæäîãî àíòèáèîòèêà â îòäåëüíîñòè. Òàê, íàïðèìåð, âîäíûå ðàñòâîðû ïîëèìèêñèíà Ì ñóëüôàòà õðàíÿò â òå÷åíèå 7 äíåé ïðè òåìïåðàòóðå 4—10 °C. Ãðàìèöèäèí â âîäíîì ðàñòâîðå õðàíèòñÿ íå áîëåå 3 äíåé, â òî âðåìÿ êàê â ñïèðòîâûõ è æèðîâûõ ðàñòâîðàõ îí íå èíàêòèâèðóåòñÿ äîëãîå âðåìÿ. Îáùèì òðåáîâàíèåì ê õðàíåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ àíòèáèîòèêàìè ÿâëÿåòñÿ òåìïåðàòóðà â óñëîâèÿõ õîëîäèëüíèêà, çàùèùåííîå îò ñâåòà ìåñòî, ðÍ ñðåäû.  áóôåðíîì ðàñòâîðå ñ ðÍ = 6,5 óñòîé÷èâîñòü ñîëåé áåíçèëïåíèöèëëèíà ïîâûøàåòñÿ äî 15—20 äíåé ïðè òåìïåðàòóðå äî +5 °C. Ëåêàðñòâà ñ àíòèáèîòèêàìè îòïóñêàþò â ñòåðèëüíîé ïîñóäå, ìàêñèìàëüíî èñêëþ÷àþùåé ïîïàäàíèå ìèêðîôëîðû, îôîðìëÿþò ýòèêåòêàìè «Ïðèãîòîâëåíî àñåïòè÷åñêè», «Õðàíèòü â ïðîõëàäíîì ìåñòå». Ñòðóêòóðíî-ëîãè÷åñêàÿ ñõåìà òåõíîëîãèè è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ àíòèáèîòèêàìè ïðåäñòàâëåíà íà ñõåìå 19. ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Ñ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÀÌÈ
 öåëÿõ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ àíòèáèîòèêàìè îáùèì ìåðîïðèÿòèåì ÿâëÿåòñÿ: îáÿçàòåëüíîå íàëè÷èå àñåïòè÷åñêîãî áëîêà, ïîäâåðãàþùåãîñÿ áàêòåðèöèäíîìó îáëó÷åíèþ ñ ïîìîùüþ áàêòåðèöèäíûõ ýêðàíèðîâàííûõ è íåýêðàíèðîâàííûõ ëàìï; íàëè÷èå îïðåäåëåííîãî àññîðòèìåíòà ñðåäñòâ ìàëîé ìåõàíèçàöèè, íåîáõîäèìûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñòåðèëüíûõ ìàçåâûõ îñíîâ, ôèëüòðàöèè, ôàñîâêè è óêóïîðêè. Äëÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ àíòèáèîòèêîâ äîëæíû áûòü ïîäîáðàíû ñîîòâåòñòâóþùèå áóôåðíûå ðàñòâîðû, îáóñëîâëèâàþùèå îïòèìàëüíîå ðÍ â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå. Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû, íåîáõîäèìî â ðÿäå ñëó÷àåâ èñêëþ÷àòü ñòàäèþ ôèëüòðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ñ àíòèáèîòèêàìè, ñîïðîâîæäàþùóþñÿ ñèëüíûì àäñîðáöèîííûì ýôôåêòîì.
Ãëàâà 28
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ ÄËß ÄÅÒÅÉ ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÍÀÇÍÀ×ÅÍÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÄËß ÄÅÒÅÉ
Ê äåòñêèì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì îòíîñÿòñÿ ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ðàçðåøåííûå ê ïðèìåíåíèþ â äåòñêîé ïðàêòèêå â ñîîòâåòñòâóþùèõ âîçðàñòó äîçàõ è ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, îáåñïå÷èâàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò è óäîáñòâî ïðèìåíåíèÿ. Àíàòîìî-ôèçèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè äåòñêîãî îðãàíèçìà òðåáóþò ñîçäàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, îáëàäàþùèõ âûñîêîé áèîäîñòóïíîñòüþ, ôàðìàêî-òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòüþ è ìèíèìàëüíûì ïîáî÷íûì ýôôåêòîì. Îðãàíèçì æåíùèíû â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è äåòñêèé îðãàíèçì èìåþò ñïåöèôè÷åñêèå îñîáåííîñòè, êîòîðûå îïðåäåëÿþò èõ îñîáóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì è ñâîåîáðàçíóþ ðåàêöèþ îðãàíèçìà íà èõ ââåäåíèå, ðåçóëüòàòîì ÷åãî ÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèå òîêñè÷åñêèõ èëè íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Ïîýòîìó òîëüêî ïðàâèëüíûé íàó÷íî îáîñíîâàííûé ïîäõîä ê íàçíà÷åíèþ è ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîæåò îáåñïå÷èòü âûñîêîå êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè ìàòåðåé è äåòåé, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü ðîæäåíèþ è äàëüíåéøåìó ðàçâèòèþ çäîðîâîãî ïîòîìñòâà. Ëåêàðñòâåííàÿ òåðàïèÿ â äåòñêîì âîçðàñòå ñóùåñòâåííûì îáðàçîì îòëè÷àåòñÿ îò ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ íå òîëüêî â êîëè÷åñòâåííîì, íî è â êà÷åñòâåííîì îòíîøåíèè. Ðàçëè÷àþò ñëåäóþùèå ïåðèîäû äåòñòâà: ïåðèîä íîâîðîæäåííîñòè (ïåðâûå 28 äíåé æèçíè), ãðóäíîé (äî 1—1,5 ëåò), äîøêîëüíûé (äî 7 ëåò), øêîëüíûé (äî 17 ëåò).  äåòñêîì âîçðàñòå ëåêàðñòâåííàÿ òåðàïèÿ äîëæíà ó÷èòûâàòü âñå àíàòîìî-ôèçèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè îðãàíèçìà, îïðåäåëÿþùèå åãî ðåàêöèþ íà ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Îðãàíèçì ðåáåíêà, îñîáåííî â ðàííåì âîçðàñòå, õàðàêòåðèçóåòñÿ ìàëîé ìàññîé ïðè áîëüøîé ïîâåðõíîñòè òåëà, áîëüøèì îáúåìîì âíåêëåòî÷íîé æèäêîñòè, ñâîåîáðàçíûì ñâÿçûâàíèåì áåëêîâ ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, íåçðåëîñòüþ è íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôåðìåíòíûõ ñèñòåì, ìåòàáîëèçèðóþùèõ ëåêàðñòâà â êðîâè, íåçðåëîñòüþ ðåãóëÿòîðíûõ ìåõàíèçìîâ (íåðâíîé ñèñòåìû, äûõàòåëüíîãî öåíòðà, öåíòðà òåðìîðåãóëÿöèè è ò. ä.). Ñðåäè ïðî÷èõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ôàêòîðîâ, êîòîðûå îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, èìååò áîëüøîå çíà÷åíèå âîçðàñò äåòåé. Äëÿ í î â î ð î æ ä å í í û õ äåòåé õàðàêòåðíî áûñòðîå ïðîíèêíîâåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â îðãàíû è òêàíè, à ïîâûøåííàÿ 562
ïðîíèöàåìîñòü ñëèçèñòîé îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ ìîæåò óñèëèòü è óñêîðèòü âñàñûâàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Êðîìå òîãî, ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû íåäîñòàòî÷íûì âûäåëåíèåì è îáåçâðåæèâàíèåì òîêñè÷åñêèõ âåùåñòâ ïî÷êàìè (âûäåëèòåëüíàÿ ñïîñîáíîñòü êîòîðûõ ó íîâîðîæäåííûõ äåòåé íà 50 % íèæå, ÷åì ó âçðîñëûõ). Ââèäó ôóíêöèîíàëüíîé íåçðåëîñòè íîâîðîæäåííîãî íàäî èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, îáëàäàþùèõ èíãèáèðóþùèì äåéñòâèåì èëè âûçûâàþùèõ ïîðàæåíèå äûõàòåëüíîãî öåíòðà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü íîâîðîæäåííûì ñàëèöèëàòû, òåòðàöèêëèíû, êàíàìèöèí, íåîìèöèí, ïîëèìèêñèí, ïðåïàðàòû ãðóïïû ìîðôèíà, ôåíàöåòèí, àíòèïèðèí, èíäîìåòàöèí è äð. Èç-çà ïîâûøåííîé êîæíîé ïðîíèöàåìîñòè ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ìåíòîë, êàëèÿ ïåðìàíãàíàò, àíåñòåçèí, äåãîòü. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü êèñëîòó áîðíóþ êàê ìàëîýôôåêòèâíûé àíòèñåïòèê, îáëàäàþùèé òîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, èìåþùèå âîçðàñòíûå îãðàíè÷åíèÿ ïðè íàçíà÷åíèè äåòÿì è íàçíà÷àåìûå ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïðèâåäåíû â òàáë. 36, 37. Òàáëèöà 36 Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, èìåþùèå îãðàíè÷åíèÿ ïðè íàçíà÷åíèè äåòÿì ñ ó÷åòîì âîçðàñòà Íàèìåíîâàíèå
Íå íàçíà÷àþò äåòÿì
1
2
Àäèóðåêðèí
Äî 3 ëåò
Àììèôóðèí
Äî 5 ëåò
Àíàñòìàí (òàáëåòêè)
Äî 2 ëåò
Áàêòðèì (áèñåïòîë)
Íåäîíîøåííûì è íîâîðîæäåííûì
Áåðîêñàí
Äî 5 ëåò
Áóêàðáàí
 äåòñêîì è þíîøåñêîì âîçðàñòå
Áóòàìèä
 äåòñêîì è þíîøåñêîì âîçðàñòå
Áðîìãåêñèí
Äî 3 ëåò
Âîëüòàðåí (äèêëîôåíàê)
Äî 6 ëåò
Ãèáåíêëàìèä (ìàíèíèë)
 äåòñêîì è þíîøåñêîì âîçðàñòå
Ãëþêîáàé
Ëèöàì ìîëîæå 18 ëåò
Äèêàèí
Äî 10 ëåò
Äèîêñèöèëëèíà ãèäðîõëîðèä (âèáðàìèöèí)
Äî 8 ëåò
Äèòèëèí
Ãðóäíîãî âîçðàñòà
Æèäêèé áàëüçàì «Êèì»
Äî 5 ëåò
Èíäîìåòàöèí (ìåòèíäîë)
Äî 14 ëåò
Èìîäèóì
Äî 1 ãîäà
563
Ïðîäîëæåíèå òàáë. 36 1
2
Éîäà ñïèðòîâîé ðàñòâîð (âíóòðü)
Äî 5 ëåò
Êàëèÿ àðñåíèòà ðàñòâîð (Ôàóëåðîâ ðàñòâîð ìûøüÿêà)
Äî 2 ëåò
Êàëüöèÿ ãëþêîíàò
Âíóòðèìûøå÷íî
Êàìåòîí
Äî 5 ëåò
Êàìôîìåí
Äî 5 ëåò
Êàíàìèöèí
Íîâîðîæäåííûì è íåäîíîøåííûì äåòÿì íàçíà÷àþò òîëüêî ïî æèçíåííûì ïîêàçàíèÿì
Êèñëîòà íàëèäèêñîâàÿ (íåãðàì, íåâèãðàìîí)
Äî 2 ëåò
Êèñëîòà îêñîëèíèåâàÿ (ãðàìóðèí)
Äî 2 ëåò
Êîäåèí
Äî 2 ëåò
Êîäåèíà ôîñôàò
Äî 6 ìåñÿöåâ
Êîðåíü ðåâåíÿ (ïîðîøîê)
Äî 1 ãîäà
Êîôåèí
Äî 2 ëåò
Êðîìîëèí-íàòðèÿ (èíòàë)
Äî 5 ëåò
Ëåâîäîïà
Äî 12 ëåò
Ìàäîïàð
Äî 12 ëåò
Ìàçèíäîë (òåðåíàê)
Äî 12 ëåò
Ìàçü «Äåðìàçèí»
Íîâîðîæäåííûì è íåäîíîøåííûì
Ìåíòîë â êàïëÿõ äëÿ íîñà
Ðàííåãî âîçðàñòà
Ìîðôèíà ãèäðîõëîðèä
Äî 2 ëåò
Ìûøüÿêà ïðåïàðàòû
Äî 2 ëåò
Íàêîì
Äî 12 ëåò
Íàïðîñèí (íàïðîêñåí)
Äî 16 ëåò
Íàôòèçèí
Ãðóäíîãî âîçðàñòà
Îìíîïîí
Äî 2 ëåò
Ïèððîêñàí
Äî 6 ìåñÿöåâ
Ïèðàöåòàì (â ãðàíóëàõ)
Äî 1 ãîäà
Ïëàñòûðü ýïèëèíîâûé
Äî 1 ãîäà
Ïîòåñåïòèë
Íåäîíîøåííûì è íîâîðîæäåííûì
Ïðàçîçèí
Äî 12 ëåò
Ïðîìåäîë
Äî 2 ëåò
Ïñîáåðàí
Äî 5 ëåò
Ïñîðàëåí
Äî 5 ëåò
Ðàíèñàí (ðàíèòèäèí)
Äî 14 ëåò
Ðåîïèðèí
Äî 7 ëåò, ïîñëå 7 ëåò — â ÷ðåçâû÷àéíûõ ñëó÷àÿõ â ñòàöèîíàðå
Ðèôàìïèöèí (áåíåìèöèí)
Ãðóäíîãî âîçðàñòà
Ñòðèõíèíà íèòðàò
Äî 2 ëåò
564
Îêîí÷àíèå òàáë. 36 1
2
Ñóëüôàòîí
Íåäîíîøåííûì è íîâîðîæäåííûì
Òàðèâèä ðîñòîì
Äåòÿì è ïîäðîñòêàì ñ íåçàâåðøåííûì ñêåëåòà
Òåîôåäðèí òàáëåòêè
Äî 2 ëåò
Òåîôèëëèí
Äî 2 ëåò
Òåòðàöèêëèíû
Äî 8 ëåò
Òèìîë
Äî 2 ëåò
Òðèýòèëïåðàçèí (òîðåêàí)
Äî 15 ëåò
Ôåíîëôòàëåèí
Äî 3 ëåò
Öåôàçîëèí (êåôçîë)
Íåäîíîøåííûì è íîâîðîæäåííûì
Öèìåòèäèí (öèíàìåò)
Äî 7 ëåò
×èëèáóõè íàñòîéêà
Äî 2 ëåò
Ýìåòèíà ãèäðîõëîðèä
Äî 6 ìåñÿöåâ
Ýñòîöèí
Äî 2 ëåò
Ýòàêðèíîâàÿ êèñëîòà (óðåãèò)
Äî 2 ëåò íàçíà÷àåòñÿ â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ (ïðè ðåçèñòåíòíîñòè ê äðóãèì äèóðåòèêàì)
Ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèä (äèîíèí)
Äî 2 ëåò
Òàáëèöà 37 Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, íàçíà÷àåìûå äåòÿì ñ îñòîðîæíîñòüþ Íàèìåíîâàíèå
Ïðèìå÷àíèå
Áàêòðèì Áëåîìèöèí
Äëÿ äåòåé ðàííåãî âîçðàñòà Ðàññ÷èòûâàþò äîçó â ñîîòâåòñòâèè ñ ìàññîé òåëà ðåáåíêà Äèãîêñèí Ïîäáîð äîç ñòðîãî èíäèâèäóàëüíî Êëîíàçåïàì (àíòýëåïñèí) Íàçíà÷àòü ñ óìåíüøåííûõ äîç. Ïîäáîð äîç ñòðîãî èíäèâèäóàëüíî Ëåâîìèöåòèí Äëÿ äåòåé ðàííåãî âîçðàñòà Ìåòîêëîïðàìèä Äî 14 ëåò âîçìîæíû ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ (öåðóêàë) Ïèðîãåíàë Íàçíà÷àòü ñ óìåíüøåííûõ äîç, îñîáåííî äåòÿì ìëàäøåãî âîçðàñòà Ïðîïàíèäèí (ñîìáðåâèí) Ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ è ñòðîãî èíäèâèäóàëüíî äî 4 ëåò Ñèçîìèöèíà ñóëüôàò Äåòÿì ðàííåãî âîçðàñòà òîëüêî ïî æèçíåííûì ïîêàçàíèÿì Öèìåòèäèí (öèíàìåò) Ñ áîëüøîé îñòîðîæíîñòüþ â óìåíüøåííûõ äîçàõ ïîñëå 7 ëåò Öèïðîãåïòàäèí (ïåðèòîë) Îò 6 ìåñÿöåâ äî 2 ëåò Ýìåòèíà ãèäðîõëîðèä Íåëüçÿ ïðåâûøàòü äîçû
565
Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëÿòü ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íåäîíîøåííûì äåòÿì, ó êîòîðûõ àäàïòàöèÿ ê ñàìîñòîÿòåëüíîé æèçíè äëèòñÿ ãîðàçäî äîëüøå. Ïåðèîä ã ð ó ä í î ã î âîçðàñòà õàðàêòåðèçóåòñÿ áûñòðûì ðîñòîì, ïðèáàâëåíèåì ìàññû ðåáåíêà, à òàêæå èíòåíñèâíûì âîäíûì îáìåíîì.  ýòîò ïåðèîä íàäî îñîáåííî îñòîðîæíî ïðèìåíÿòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äåòÿì â âîçðàñòå äî 3 ìåñÿöåâ æèçíè. Âàæíî ïðàâèëüíî îïðåäåëÿòü äîçèðîâêó. Öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â äèàïàçîíå ìèíèìàëüíûõ è ñðåäíèõ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç è ïî âîçìîæíîñòè êîðîòêèìè êóðñàìè. Ó äåòåé ïåðâûõ òðåõ ìåñÿöåâ æèçíè äîçà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äîëæíà ñîñòàâëÿòü 1/3 èëè 1/2 äîçû äåòåé ñòàðøå 3 ìåñÿöåâ æèçíè. Äîçó ïîäáèðàþò ñòðîãî èíäèâèäóàëüíî.  ä î ø ê î ë ü í û é è ø ê î ë ü í û é ïåðèîäû âàæíî ïðàâèëüíî âûáðàòü ñïîñîá ââåäåíèÿ è ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó ñ ó÷åòîì ìàññû è âîçðàñòà ðåáåíêà, õàðàêòåðà çàáîëåâàíèÿ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ.  ðàííåì âîçðàñòå ó äåòåé ÷àñòî èñïîëüçóåòñÿ èíúåêöèîííîå ââåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåèìóùåñòâî êîòîðîãî — áûñòðîòà íàñòóïëåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, ïîëíîòà âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, âîçìîæíîñòü ðåãóëèðîâàíèÿ ñîäåðæàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â êðîâÿíîì ðóñëå. Îäíàêî ýòîò ìåòîä èìååò ñåðüåçíûå íåäîñòàòêè: òðàâìàòè÷åñêèé (áîëåâîé) ôàêòîð, ïîâðåæäåíèå íåðâíî-ìûøå÷íîãî àïïàðàòà, âûñîêèå êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ñïîñîáíûå âûçâàòü èíòîêñèêàöèþ ïðè áûñòðîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà. Èñõîäÿ èç ýòîãî ïðåäïî÷èòàþò ïåðîðàëüíûé ïðèåì ëåêàðñòâ, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ó ðåáåíêà ðåçêî âûðàæåííàÿ ðâîòà è îòñóòñòâóåò àïïåòèò. Äëÿ äåòåé äî 5 ëåò ëó÷øå èñïîëüçîâàòü æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå âàæíîå çíà÷åíèå èìååò âêóñ è çàïàõ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ãîðüêîå, êèñëîå, ñîëåíîå, íåïðèÿòíîå íà âèä è çàïàõ ëåêàðñòâî âûçûâàåò ó äåòåé îòðèöàòåëüíûå ýìîöèè, êîòîðûå ìîãóò ðåçêî ñíèçèòü òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ïîýòîìó äåòñêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äîëæíû áûòü êîððèãèðîâàííûìè. Íåîáõîäèìî ïîìíèòü, ÷òî ÷ðåçìåðíîå è íåðàçáîð÷èâîå äîáàâëåíèå êîððèãåíòîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè äåòñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÷òî îñîáåííî îïàñíî ïðè ëå÷åíèè ñóëüôàíèëàìèäàìè è àíòèáèîòèêàìè.  ïîñëåäíèå ãîäû øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ ðåêòàëüíîå íàçíà÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÷òî ñíèìàåò ïðîáëåìó âêóñà è çàïàõà, à òàêæå ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé è îñîáåííî àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé. Ïåðåä ðåêòàëüíûì ââåäåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ñäåëàòü î÷èñòèòåëüíóþ êëèçìó. Ïðè íàçíà÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äåòÿì íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ ñëåäóþùèõ ðåêîìåíäàöèé: 1. Ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå ïðåäâàðèòåëüíîå àíàìíåñòè÷åñêîå èëè, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ñïåöèàëüíîå îáñëåäîâàíèå ðåáåíêà è ìàòåðè ñ öåëüþ âûÿñíåíèÿ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè èëè íåïåðåíîñèìîñòè ê íàçíà÷åííîìó ëåêàðñòâåííîìó ñðåäñòâó. 2. Îáÿçàòåëüíî ó÷èòûâàòü ñîñòîÿíèå è èçìåíåíèå ôóíêöèé æèçíåííî âàæíûõ îðãàíîâ è ñèñòåì (ïå÷åíè, ïî÷åê, ñèñòåìû êðîâè, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà), èìåþùèõ áîëüøîå çíà÷åíèå â áèîòðàíñôîðìàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. 566
3. Àíòèáàêòåðèàëüíûå ñðåäñòâà, îñîáåííî àíòèáèîòèêè è ñóëüôàíèëàìèäû, íàèáîëåå ÷àñòî âûçûâàþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü ñ ó÷åòîì ýòèîëîãèè áîëåçíè, âèäà è ñâîéñòâ ìèêðîîðãàíèçìîâ, à òàêæå èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì. 4. Íàçíà÷àòü îïòèìàëüíûå äîçû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, èçáåãàÿ (ïî âîçìîæíîñòè) èíúåêöèîííîãî ñïîñîáà ââåäåíèÿ. 5. Íå äîïóñêàòü óñèëåííîé ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè ïðè ëåãêèõ ôîðìàõ çàáîëåâàíèé, ïðèìåíÿòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ïî âîçìîæíîñòè êîðîòêèìè êóðñàìè. 6. Íå èñïîëüçîâàòü îäíîâðåìåííî íåñêîëüêî âåùåñòâ ñ îäèíàêîâûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ. 7. Ïðèìåíÿòü ìåòîä «ïðèêðûòèÿ» ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, íàïðèìåð: èñïîëüçîâàíèå ëåâîðèíà è íèñòàòèíà äëÿ ïðîôèëàêòèêè êàíäèäîçà.  òàáë. 38 ïðèâîäÿòñÿ îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðè ëå÷åíèè äåòåé è áåðåìåííûõ æåíùèí.
ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ, ÊÎÍÒÐÎËß, ÕÐÀÍÅÍÈß È ÎÒÏÓÑÊÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ ÄËß ÄÅÒÅÉ
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ íîâîðîæäåííûõ äåòåé âûïèñûâàþòñÿ íà áëàíêàõ ðåöåïòîâ ñ îáîçíà÷åíèåì «Äëÿ íîâîðîæäåííûõ» è óêàçàíèåì òî÷íîãî âîçðàñòà ðåáåíêà è ìàññû. Ïðè ïðèåìå ðåöåïòà íåîáõîäèìî ïðîâåðÿòü äîçû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, à òàêæå ñîâìåñòèìîñòü ïðîïèñàííûõ èíãðåäèåíòîâ, ó÷èòûâàÿ ðàöèîíàëüíîñòü ñî÷åòàíèÿ àíòèáèîòèêîâ, ñóëüôàíèëàìèäîâ è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Äîçû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ïðîïèñàííûå â ñóïïîçèòîðèÿõ è êëèçìàõ, ñðàâíèâàþò ñ äîçàìè äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Ïîäãîòîâêà ïåðñîíàëà, ïîìåùåíèé, îáîðóäîâàíèÿ, ôëàêîíîâ, âñïîìîãàòåëüíûõ ìàòåðèàëîâ è óñëîâèÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ íîâîðîæäåííûõ äîëæíû îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì, èçëîæåííûì â ïðèêàçå Ìèíçäðàâà Óêðàèíû ¹ 139 îò 14.06.93 ã. Ïðèãîòîâëåíèå, êîíòðîëü êà÷åñòâà, õðàíåíèå è èñïîëüçîâàíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ äåòåé â àïòåêàõ è ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ îñóùåñòâëÿåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÃÔÓ, äåéñòâóþùèõ ïðèêàçîâ è èíñòðóêöèé. ÍÈÈÔ Ðîññèè ðàçðàáîòàíû ìåòîäè÷åñêèå óêàçàíèÿ, à ÃÍÖËÑ Óêðàèíû — òðåáîâàíèÿ ê äåòñêèì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì. Âñå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ íîâîðîæäåííûõ äîëæíû áûòü ñòåðèëüíûìè íåçàâèñèìî îò óêàçàíèÿ âðà÷à, ïðîïèñàâøåãî ëåêàðñòâî. Ðàñòâîðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ äåòñêèõ ñòàöèîíàðîâ è äåòåé ïåðâîãî ãîäà æèçíè ïî èíäèâèäóàëüíûì ðåöåïòàì òàêæå äîëæíû áûòü ñòåðèëüíûìè. Ðàñòâîðû äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ ïðèãîòàâëèâàþò ìàññîîáúåìíûì ñïîñîáîì áåç äîáàâëåíèÿ ñòàáèëèçàòîðîâ èëè êîíñåðâàíòîâ.  êà÷åñòâå êîððèãåíòîâ èñïîëüçóþò ôðóêòîâûå ñèðîïû: âèøíåâûé, ëèìîííûé, ìàëèíîâûé, ÷åðíîñìîðîäèíîâûé è äð. Ñ ïîìîùüþ 567
Òàáëèöà 38 Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ íåêîòîðûõ ïðåïàðàòîâ ïðè ëå÷åíèè äåòåé è áåðåìåííûõ æåíùèí Íàèìåíîâàíèå
Ïðèìå÷àíèå
1
2
Àäèóðåêðèí
Âîçìîæíî ðàçäðàæåíèå ñëèçèñòûõ ãëàç è ðîòîâîé ïîëîñòè. Íå íàçíà÷àþò îäíîâðåìåííî ñ ïðèìàõèíîì è õèíîöèäîì èëè íåçàäîëãî äî ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ
Àììèôóðèí
Ïîñëå åäû, çàïèâàÿ ìîëîêîì, çà 2 ÷àñà äî óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ
Àöåòèëöèñòåèí (áðîíõîëèçèí)
Íå ñìåøèâàþò ñ ðàñòâîðàìè àíòèáèîòèêîâ è ïðîòåîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ (èíàêòèâàöèÿ). Ôèîëåòîâî-ðîçîâàÿ îêðàñêà ðàñòâîðà ïîñëå âñêðûòèÿ àìïóë íå ïðåïÿòñòâóåò åãî ïðèìåíåíèþ. Ïîëüçîâàòüñÿ ðàñòâîðîì (èç àìïóë) äëÿ èíãàëÿöèè ìîæíî â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ ïîñëå âñêðûòèÿ
Áàðáèòóðàòû
Ïðè îáåçáîëèâàíèè ðîäîâ ó÷èòûâàþò ëåãêóþ ïðîíèöàåìîñòü ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Ìîãóò ïåðåõîäèòü â ìîëîêî ìàòåðè
Áåðîêñàí
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ íîñèòü â äíåâíûå ÷àñû ñâåòîçàùèòíûå î÷êè, ñòðîãî ñîáëþäàòü ïðåäïèñàííûé ðåæèì îáëó÷åíèÿ
Áèöèëëèíû
Òîëüêî âíóòðèìûøå÷íî; âîçìîæíû àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Áóòàäèîí
Ïðèìåíÿþò âî âðåìÿ èëè ïîñëå åäû, îãðàíè÷èâàþò ââåäåíèå íàòðèÿ õëîðèäà âî èçáåæàíèå çàäåðæêè âîäû è ðàçâèòèÿ îòåêîâ. Çàäåðæèâàåò âûäåëåíèå èç îðãàíèçìà ìîðôèíà, ÏÀÑÊà, ïåíèöèëëèíà, ïåðîðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ è àíòèäèàáåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáñòâóåò èõ êóìóëÿöèè
Âàëüïðîàò íàòðèÿ
Ïðîõîäèò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è â ìîëîêî êîðìÿùåé ìàòåðè. Íåäîïóñòèìî ïðè ëå÷åíèè óïîòðåáëåíèå ñïèðòíûõ íàïèòêîâ
Ãàëîïåðèäîë
Ñîáëþäàþò îñòîðîæíîñòü ïðè êîìáèíèðîâàíèè ñî ñíîòâîðíûìè èëè àíàëüãåòèêàìè
Ãåìîôåð
Ïðèíèìàþò çà 15 ìèíóò äî åäû (ðàçâîäÿò â ìîëîêå èëè âîäå)
Ãåíòàìèöèíà ñóëüôàò
Íåëüçÿ ñî÷åòàòü ñ àíòèáèîòèêàìè, îêàçûâàþùèìè îòî- èëè íåôðîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå
Äèïèðèäàìîë (êóðàíòèë)
Âíóòðü ïðèíèìàþò íàòîùàê — çà 1 ÷àñ äî åäû, íå ñìåøèâàþò â îäíîì øïðèöå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè (âîçìîæíî âûïàäåíèå îñàäêà), ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ââåäåíèè íå äîïóñêàåòñÿ ïîïàäàíèå ðàñòâîðà ïîä êîæó (ðàçäðàæåíèå òêàíåé)
Äèòèëèí
Íå ñìåøèâàþò ñ ðàñòâîðàìè áàðáèòóðàòîâ (îáðàçóåòñÿ îñàäîê) è ñ êðîâüþ (ãåìîëèç); ïðîõîäèò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð; íå äîïóñêàåòñÿ çàìåðçàíèå
Èìèçèí (ìåëèïðàìèí)
Íå íàçíà÷àþò îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ èëè íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå èõ ïðèåìà, ìîæíî íàçíà÷àòü ÷åðåç 1—2 íåäåëè ïîñëå èõ îòìåíû; íå íàçíà÷àþò îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè ùèòîâèäíîé æåëåçû; ïîâûøàåò ãîòîâíîñòü ê ñóäîðîæíûì ðåàêöèÿì
Éîäà ñïèðòîâîé ðàñòâîð
Ïðèíèìàþò ïîñëå åäû, íà ìîëîêå
Êàëüöèÿ ãëþêîíàò
Ââîäÿò âíóòðèâåííî ìåäëåííî (â òå÷åíèå 2—3 ìèíóò), àìïóëó ïåðåä ââåäåíèåì ïîäîãðåâàþò äî òåìïåðàòóðû òåëà; øïðèö íå äîëæåí ñîäåðæàòü îñòàòêîâ ñïèðòà
568
Ïðîäîëæåíèå òàáë. 38 1
2
Êàíàìèöèí
Íåëüçÿ îäíîâðåìåííî ñî÷åòàòü ñî ñòðåïòîìèöèíîì, ëåâîìèöåòèíîì, íåîìèöèíîì, ôëîðèìèöèíîì, ôóðîñåìèäîì è äðóãèìè äèóðåòèêàìè
Êàòàìèí (êàëèïñîë)
Íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ áàðáèòóðàòàìè (âûïàäåíèå îñàäêà)
Êåòîòèôåí
Ïðèìåíÿòü óòðîì è âå÷åðîì âî âðåìÿ åäû; íå íàçíà÷àþò îäíîâðåìåííî ñ ïåðîðàëüíûìè àíòèäèàáåòè÷åñêèìè è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò âûçâàòü òðîìáîöèòîïåíèþ; óñèëèâàåò äåéñòâèå ñíîòâîðíûõ, ñåäàòèâíûõ ïðåïàðàòîâ è àëêîãîëÿ
Êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ (àñïèðèí)
Ïðèìåíÿþò òîëüêî ïîñëå åäû; òàáëåòêè òùàòåëüíî èçìåëü÷àþò è çàïèâàþò áîëüøèì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè (ëó÷øå ìîëîêîì). Äëÿ óìåíüøåíèÿ ðàçäðàæàþùåãî äåéñòâèÿ ïðèìåíÿþò ìèíåðàëüíûå ùåëî÷íûå âîäû èëè ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà. Ìîãóò íàáëþäàòüñÿ àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Êèñëîòà íàëèäèêñîâàÿ (íåãðàì)
Íå ïðèìåíÿþò îäíîâðåìåííî ñ íèòðîôóðàíàìè (óìåíüøåíèå àíòèáàêòåðèàëüíîãî ýôôåêòà)
Êèñëîòà ýòàêðèíîâàÿ (óðåãèò)
Ëå÷åíèå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ íà ôîíå äèåòû, áîãàòîé êàëèåì
Êîáàìèä
Ïðèìåíÿþò çà 30 ìèíóò äî åäû, ðàñòâîðÿþò òàáëåòêè (áåç îáîëî÷êè) â 5%-íîì ðàñòâîðå ãëþêîçû èëè êèïÿ÷åíîé âîäå (25— 50 ìë)
Ëåâîäîïà
Íå ïðèìåíÿþò âèòàìèí Â6 (áëîêèðóåò äåéñòâèå). Ïðîòèâîïîêàçàí îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ (ïðèìåíÿòü íåîáõîäèìî ÷åðåç 14 äíåé)
Ëåâîìèöåòèí
Âíóòðü çà 20—30 ìèíóò äî åäû. Ïðè óïîðíîé ðâîòå íàçíà÷àþò â âèäå ñâå÷åé, íî äîçû ïðè ýòîì óâåëè÷èâàþò â 1,5 ðàçà. Ïðîòèâîïîêàçàí ñ ñóëüôàíèëàìèäàìè, ïðîèçâîäíûìè ïèðàçîëîíà, öèòîñòàòèêàìè
Ëåâîìèöåòèíà ñòåàðàò
Äîçû óâåëè÷èâàþò â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåâîìèöåòèíîì. Äåòÿì 2—3 ëåò íàçíà÷àþò âìåñòå ñ êàøåé èëè ìîëî÷íîé ñìåñüþ
Ëèíêîìèöèíà ãèäðîõëîðèä
Çà 1—2 ÷àñà äî èëè ïîñëå åäû (â ïðèñóòñòâèè ïèùè íå óñâàèâàåòñÿ). Ïàðåíòåðàëüíî íå ñëåäóåò ââîäèòü ñ ìèîðåëàêñàíòàìè
Ìàçèíäîë (òåðåíàê)
Ïðèìåíÿþò âî âðåìÿ åäû. Íå íàçíà÷àþò îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ
Ìåòèëàíäðîñòåíäèîë
Òàáëåòêè ïðèìåíÿþò ñóáëèíãâàëüíî. Îäíîâðåìåííî íàçíà÷àþò ïèùó, áîãàòóþ áåëêàìè
Ìåòèîíèí
Ïðèìåíÿþò çà 1/2—1 ÷àñ äî åäû. Äåòÿì äàþò â ñìåñè ñ ñèðîïîì èëè êèñåëåì. Ïðè ðâîòå ïðåïàðàò îòìåíÿþò
Ìåòîêëîïðàìèä (öåðóêàë)
Òàáëåòêè ãëîòàþò íå ðàçæåâûâàÿ; çàïèâàþò íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû
Ìåòðîíèäàçîë (òðèõîïîë)
Òàáëåòêè ïðîãëàòûâàþò íå ðàçæåâûâàÿ. Íåëüçÿ ïðèìåíÿòü àëêîãîëüíûå íàïèòêè. Ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Ìîíîìèöèí
Àáñîëþòíî ïðîòèâîïîêàçàíî ïàðåíòåðàëüíîå ïðèìåíåíèå ñî ñòðåïòîìèöèíîì, äåãèäðîñòðåïòîìèöèíîì, êàíàìèöèíîì è äðóãèìè îòîòîêñè÷åñêèìè àíòèáèîòèêàìè. Ïåðåðûâ ìåæäó êóðñàìè ïðèåìà ýòèõ àíòèáèîòèêîâ äîëæåí áûòü íå ìåíåå 14 äíåé
569
Ïðîäîëæåíèå òàáë. 38 1
2
Ìîðôèíà ãèäðîõëîðèä
Ïðîõîäèò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð, ìîæåò âûçâàòü óãíåòåíèå äûõàíèÿ íîâîðîæäåííîãî
Íàòðèÿ ñàëèöèëàò
Ïðèìåíÿþò ïîñëå åäû. Òàáëåòêè èçìåëü÷àþò ïåðåä ïðèåìîì. Âíóòðèâåííî ââîäèòñÿ ìåäëåííî
Íèòðàçåïàì (ýóíîêòèí, íåîçåïàì)
Óñèëèâàåò äåéñòâèå àíàëüãåòèêîâ è íåéðîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíÿåìûõ ñîâìåñòíî. Íå äîïóñêàåòñÿ ïðèåì àëêîãîëÿ
Ïàíêðåàòèí
Íàçíà÷àþò ïåðåä åäîé, çàïèâàþò áîðæîìè èëè âîäîé ñ íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì
Ïàñîìèöèí
Íå íàçíà÷àþò ñ êàíàìèöèíîì, ôëîðèìèöèíîì, ìîíîìèöèíîì è äðóãèìè àíòèáèîòèêàìè, îáëàäàþùèìè îòî- è íåôðîòîêñè÷íîñòüþ. Ïðèìåíÿþò âíóòðèìûøå÷íî
Ïåíòàçîöèí (ëåêñèð, ôîðòàë)
Ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò áîëüíûì, ïîëó÷èâøèì áîëüøèå äîçû íàðêîòè÷åñêèõ àíàëüãåòèêîâ. Íå ââîäÿò â îäíîì øïðèöå ñ áàðáèòóðàòàìè. Äåòÿì äî 1 ãîäà óäîáíåå ââîäèòü ïðåïàðàò ïàðåíòåðàëüíî
Ïèðàçèäîë
Íå íàçíà÷àþò îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ èëè íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå èõ ïðèåìà; ìîæíî íàçíà÷àòü ÷åðåç 1—2 íåäåëè ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ
Ïîëèìèêñèíà Ì ñóëüôàò
Íåäîïóñòèìî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ êóðàðåïîäîáíûìè è êóðàðåïîòåíöèðóþùèìè ñðåäñòâàìè, à òàêæå ñòðåïòîìèöèíîì, ëåâîìèöåòèíîì, êàíàìèöèíîì, ãåíòàìèöèíîì. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàò ðàñòâîðÿþò â 30—100 ìë 5—10%-íîãî ðàñòâîðà ãëþêîçû
Ïðîìåäîë
Âîçìîæíî ðàçâèòèå ïðèâûêàíèÿ (îñëàáëåíèå äåéñòâèÿ) è áîëåçíåííîãî ïðèñòðàñòèÿ
Ïðîñïèäèí
Ïðè â/â ââåäåíèè áîëüíûå äîëæíû íàõîäèòüñÿ â ïîëîæåíèè ëåæà è îñòàâàòüñÿ òàê íå ìåíåå 30 ìèíóò
Ðåòàáîëèë
 ñëó÷àå âûïàäåíèÿ îñàäêà ñëåäóåò àìïóëó (áåç âñêðûòèÿ) ïîäîãðåòü â ãîðÿ÷åé âîäå äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ. Ïðèìåíÿþò òîëüêî ñîâåðøåííî ïðîçðà÷íûì (â/ì)
Ðèôàìïèöèí
Ïðèìåíÿþò íàòîùàê çà 30 ìèíóò — 1 ÷àñ äî åäû, óìåíüøàåò àêòèâíîñòü íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ. Îêðàøèâàåò ìî÷ó, ìîêðîòó, ñëåçíóþ æèäêîñòü â êðàñíûé öâåò
Ñèçèìèöèíà ñóëüôàò
Äëÿ â/â êàïåëüíîãî ââåäåíèÿ äåòÿì äîáàâëÿþò ê ðàçîâîé äîçå ïðåïàðàòà 30—50 ìë 5%-íîãî ðàñòâîðà ãëþêîçû, ñêîðîñòü ââåäåíèÿ äåòÿì 8—10 êàïåëü â ìèíóòó
Ñèíòîìèöèí
Òîëüêî íàðóæíî
Ñòðåïòîäåêàçà
Ïðîëîíãèðîâàííûé ïðåïàðàò (àêòèâíûé 48—72 ÷àñà). Ïîâòîðíîå ââåäåíèå äîïóñòèìî íå ðàíüøå, ÷åì ÷åðåç 3 ìåñÿöà. Ïðè ïðèìåíåíèè âîçìîæíû àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè. Ñîäåðæèìîå ôëàêîíà ðàñòâîðÿþò â 10—20 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà
Ñóëüôàíèëàìèäû Çàïèâàþò îáèëüíûì ùåëî÷íûì ïèòüåì; ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð Òåîôåäðèí (òàáëåòêè)
Ïðèìåíÿþò óòðîì èëè äíåì âî èçáåæàíèå íàðóøåíèÿ íî÷íîãî ñíà
Òåîôèëëèí
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü äëèòåëüíî (ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû)
570
Îêîí÷àíèå òàáë. 38 1
2
Òåòðàìèöèí
Íå ïðèìåíÿþò ñ ìîëî÷íûìè ïðîäóêòàìè, àíàöèäàìè, ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ñîëè àëþìèíèÿ, ìàãíèÿ, êàëüöèÿ, è ïðåïàðàòàìè æåëåçà
Òåòðàöèêëèíû
Ëåãêî ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü ñ ìîëîêîì è ìîëî÷íûìè ïðîäóêòàìè, àíòàöèäàìè, ñîäåðæàùèìè ñîëè àëþìèíèÿ, êàëüöèÿ, ìàãíèÿ è ïðåïàðàòû æåëåçà
Òèàìèíà áðîìèä (õëîðèä)
Íåëüçÿ ââîäèòü â îäíîì øïðèöå ñ âèòàìèíàìè Â6 è Â12, à òàêæå ñ ïåíèöèëëèíîì, ñòðåïòîìèöèíîì è íèêîòèíîâîé êèñëîòîé
Òèîïåíòàëíàòðèé
Íå ñìåøèâàþò ñ äèòèëèíîì, ïåíòàìèíîì, àìèíàçèíîì, äèïðàçèäîì (âûïàäàåò îñàäîê). Äëÿ íàðêîçà ó îñëàáëåííûõ äåòåé ïðèìåíÿþò 1%-íûé ðàñòâîð (àáñîëþòíî ïðîçðà÷íûé), ãîòîâÿùèéñÿ ïåðåä ïðèìåíåíèåì íà ñòåðèëüíîé âîäå äëÿ èíúåêöèé. Ââîäÿò â âåíó ìåäëåííî (âî èçáåæàíèå êîëëàïñà)
Òèîðèäàçèí (ñîíàïàêñ)
Ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñî ñíîòâîðíûìè è àíàëüãåòèêàìè, îñîáåííî îïèàòàìè (ðåçêîå óñèëåíèå èõ äåéñòâèÿ)
Òîáðàìèöèí (îáðàöèí)
Íå ñî÷åòàþò ñî ñòðåïòîìèöèíîì, äðóãèìè àíòèáèîòèêàìè — àìèíîãëèêîçèäàìè, íå ñî÷åòàþò òàêæå ñ ñèëüíûìè äèóðåòèêàìè
Ôåíèëèí
Âîçìîæíî îêðàøèâàíèå ëàäîíåé â îðàíæåâûé öâåò è ìî÷è — â ðîçîâûé. Âîçìîæíû àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Ôóçèäèí-íàòðèé
Äåòÿì äî ãîäà ìîæíî äàâàòü â âèäå ñóñïåíçèè íà ñàõàðíîì ñèðîïå. Äëÿ óìåíüøåíèÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ïðèìåíÿþò ñ æèäêîé ïèùåé è ìîëîêîì. Âíóòðèìûøå÷íûå èíúåêöèè ïðîòèâîïîêàçàíû (âîçìîæíû íåêðîçû)
Ôóðàäîíèí
Íå íàçíà÷àþò ñ íåãðàìîì (óìåíüøàåòñÿ àíòèáàêòåðèàëüíûé ýôôåêò). Ïðè ïðèìåíåíèè âíóòðü ðåêîìåíäóåòñÿ çàïèâàòü ïðåïàðàò áîëüøèì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè
Õèíèí
Äåòÿì íå íàçíà÷àþò â âèäå èíúåêöèé (âîçìîæíû íåêðîçû). Âíóòðèâåííî ââîäÿò î÷åíü ìåäëåííî, ïðåäâàðèòåëüíî ïîäîãðåâàÿ ðàñòâîð äî +35 °Ñ
Öåôàçîëèí
Ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð; âîçìîæíû àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Öèàíîêîáàëàìèí Íå ââîäÿò â îäíîì øïðèöå ñ âèòàìèíàìè Â1 è Â6; ïëîõî âñàñû(âèòàìèí Â12) âàåòñÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ïðè íàçíà÷åíèè ñ ôîëèåâîé êèñëîòîé âñàñûâàíèå óëó÷øàåòñÿ Öèïðîãåïòàäèí Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåëüçÿ óïîòðåáëÿòü ñïèðòíûå íàïèòêè (ïåðèòîë) Ýìåòèíà ãèäðîõëîðèä
Ïîâòîðåíèå öèêëà ëå÷åíèÿ äîïóñòèìî íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 7—10 ñóòîê (êóìóëÿöèÿ)
ñèðîïîâ ÷åðíîé ñìîðîäèíû è âèøíåâîãî êîððèãèðóþò íåïðèÿòíûé ãîðüêèé âêóñ áðîìèäîâ, ñóëüôàòîâ è íåêîòîðûõ îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ. Ñîëåíûé âêóñ êîððèãèðóþò ýòèìè æå ñèðîïàìè ñ äîáàâëåíèåì êèñëîòû ëèìîííîé. Î÷åíü ñëàäêèé âêóñ èñïðàâëÿþò äîáàâëåíèåì öèòðóñîâûõ, êèñëîòû ëèìîííîé, êëþêâåííûõ ýêñòðàêòîâ. Øèðîêîå ïðèìåíåíèå â äåòñêîé ïðàêòèêå íàõîäÿò: ìåä (ñì. ñ. 13) êàê â êà÷åñòâå êîððèãåíòà, òàê è ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ñðåäñòâà; ãëèöåðàì, 571
ïîëó÷àåìûé èç êîðíåé ñîëîäêè ãîëîé, â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè âåùåñòâàìè; ýôèðíûå ìàñëà (ìÿòíîå, ëèìîííîå, àïåëüñèíîâîå, àíèñîâîå) è ôðóêòîâûå ýññåíöèè (ÿáëî÷íàÿ, ãðóøåâàÿ, àáðèêîñîâàÿ è äð.). Ðàñòâîðû ôèëüòðóþò, ðàçëèâàþò âî ôëàêîíû èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà, óêóïîðèâàþò ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè è ìåòàëëè÷åñêèìè êîëïà÷êàìè «ïîä îáêàòêó». Ñòåðèëèçóþò íàñûùåííûì âîäÿíûì ïàðîì ïîä äàâëåíèåì ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ. Ñòåðèëèçàöèÿ òåêó÷èì ïàðîì ïðè 100 °Ñ äîïóñêàåòñÿ òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà â äåéñòâóþùåé ÍÒÄ ýòîò ìåòîä óêàçàí êàê åäèíñòâåííî âîçìîæíûé. Òåðìîëàáèëüíûå âåùåñòâà äîáàâëÿþò â ëåêàðñòâåííûå ôîðìû àñåïòè÷åñêè, à ðàñòâîðû ïîäâåðãàþò áàêòåðèàëüíîé ôèëüòðàöèè. 5, 10 è 25 %-íûå ðàñòâîðû ãëþêîçû äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ ãîòîâÿò íåçàâèñèìî îò êîíöåíòðàöèè áåç ñòàáèëèçàòîðà, áåç ó÷åòà âëàæíîñòè âåùåñòâà, ñòåðèëèçóþò ïðè 120 °Ñ 8 ìèíóò. Ôàñîâêó ðàñòâîðîâ äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ íîâîðîæäåííûì è ãðóäíûì äåòÿì ïðîâîäÿò â îáúåìå íå áîëåå 100 ìë â èíäèâèäóàëüíîé óïàêîâêå. Îíè õðàíÿòñÿ â îòäåëåíèè â ñîîòâåòñòâèè ñ óñòàíîâëåííûìè ñðîêàìè ãîäíîñòè (òàáë. 39). Äëÿ æèäêèõ äåòñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ â áàíêàõ è ôëàêîíàõ ñ ñèðîïàìè, ñóñïåíçèÿìè è ðàñòâîðàìè ïðåäóñìàòðèâàåòñÿ êîìïëåêòàöèÿ èõ äîçèðóþùèìè ëîæå÷êàìè, êðûøêàìè ñ ìåðíûìè ñòàêàí÷èêàìè èëè êàïåëüíèöàìè. Ðàñòâîðû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæàùèå òåðìîëàáèëüíûå âåùåñòâà, ãîòîâÿò íà âîäå ñòåðèëüíîé î÷èùåííîé è ðàçëèâàþò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ â ñòåðèëüíûå ôëàêîíû (ðàñòâîðû êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà 5 %-íûé, êîëëàðãîëà 2 %-íûé è ïåðåêèñè âîäîðîäà 3 %-íûé). Ñðîêè ãîäíîñòè ðàñòâîðîâ êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà è ïåðåêèñè âîäîðîäà — 15, à êîëëàðãîëà — 30 ñóòîê. Ðàñòâîðû òåðìîñòàáèëüíûõ âåùåñòâ (ýòàêðèäèíà ëàêòàòà 0,1 %-íûé, ôóðàöèëëèíà 0,02 %-íûé íà èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà, íàòðèÿ òåòðàáîðàòà 10 %-íûé íà ãëèöåðèíå) ñòåðèëèçóþò â àâòîêëàâå ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå 8 ìèíóò. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ ïðîôèëàêòèêè áëåíîðåè ó íîâîðîæäåííûõ äåòåé ðàçðåøàåòñÿ âìåñòî 2 %-íîãî ðàñòâîðà ñåðåáðà íèòðàòà ïðèìåíåíèå ðàñòâîðà ñóëüôàöèë-íàòðèÿ 30 %-íîãî çàâîäñêîãî ïðîèçâîäñòâà â òþáèêàõ-êàïåëüíèöàõ (ñðîê ãîäíîñòè — 2 ãîäà) è âî ôëàêîíàõ (ñðîê ãîäíîñòè — 1 ãîä 6 ìåñÿöåâ) èëè äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ 30 %-íûé ðàñòâîð ñóëüôàöèë-íàòðèÿ, êîòîðûé ãîòîâèòñÿ ïî ïðîïèñè (ñì. «Ãëàçíûå êàïëè»). Ïðîôèëàêòèêà ïðîâîäèòñÿ ïóòåì çàêàïûâàíèÿ â ãëàç 1 êàïëè 30 %-íîãî ðàñòâîðà ñóëüôàöèë-íàòðèÿ íåìåäëåííî ïîñëå ðîæäåíèÿ ðåáåíêà è ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ðîæäåíèÿ. Ôàñîâêó ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîèçâîäÿò â êîëè÷åñòâå íå áîëåå 30 ìë äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî ïîëüçîâàíèÿ. Âñêðûòèå è ðàçëèâ ðàñòâîðîâ â îòäåëåíèÿõ ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé äîëæíû îñóùåñòâëÿòüñÿ â ñòåðèëüíûå ôëàêîíû â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ è èñïîëüçîâàòüñÿ íåìåäëåííî. Õðàíåíèå âñêðûòûõ ôëàêîíîâ ñ îñòàòêàìè ïèòüåâûõ ðàñòâîðîâ è ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ êàòåãîðè÷åñêè çàïðåùàåòñÿ. Ïî àìáóëàòîðíûì ðåöåïòàì ðàñòâîðû äëÿ íîâîðîæäåííûõ äåòåé îòïóñêàþòñÿ èç àïòåê â îáúåìå íå áîëåå 100 ìë. Ïîñëå âñêðûòèÿ 572
Òàáëèöà 39 Ñðîêè ãîäíîñòè è óñëîâèÿ ñòåðèëèçàöèè ðàñòâîðîâ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ äëÿ íîâîðîæäåííûõ äåòåé (âî ôëàêîíàõ è áóòûëêàõ, ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûõ ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè ïîä îáêàòêó)
№ п/ п
1
1 2 3
4
5 6
7 8
Н а и м ен ов а н и е р а ст в ор а и к он ц ен т р а ц и я 2
Ср ок У сл ов и я г одн ост и ст ер и л и з а ц и и в су т к а х Х р а н ен и е п р и т ем п ет ем п ев р ературе не ратура, мя, в ы ш е 2 5 °С °С мин 3
5
6
120 120
8 8
100
30
120
8
120
8
120
8
120
8
120
8
Ф а сов к а д ол ж н а 20 мл
30
120
8
7
120
8
Гот ов я т с у ч ет ом ф а к т и ч еск ог о сод ер ж а н и я в л а г и в п р еп а р а т е Р а ст в ор я ю т в г ор я ч ей в од е
30
120
8
100
30
В од а оч и щ ен н а я Р а ст в ор ы г л ю к оз ы 5 , 1 0 , 2 5 % -н ы е Р а ст в ор г л ю к оз ы 5 % -н ы й 1 0 0 м л к и сл от ы а ск ор би н ов ой 1 , 0 г
30 30
Р а ст в ор г л ю к оз ы 1 0 и л и 2 0 % -н ы й 100 мл к и сл от ы г л ю т а м и н ов ой 1 , 0 г Р а ст в ор ди ба з ол а 0 , 0 1 % -н ы й Р а ст в ор ди м ед р ол а 0 , 0 2 % -н ы й
30
Р а ст в ор к а л и я а ц ет а т а 0 , 5 % -н ы й Р а ст в ор к а л и я й од и д а 0 , 5 % -н ы й
30
9
Р а ст в ор к а л ь ц и я лак тата 3 или 5 % -н ы й 1 0 Р а ст в ор к а л ь ц и я г л ю к он а т а 1 — 3 и л и 5 % -н ы й 1 1 Р а ст в ор к а л ь ц и я х л ор и д а 3 % -н ы й 1 2 Р а ст в ор к и сл от ы а ск ор би н ов ой 1 % -н ы й
5
4
П р и м еч а н и е
В защ и щ ен н ом от св ет а м ест е В защ и щ ен н ом от св ет а м ест е
30 30
30
5
В защ и щ ен н ом от св ет а м ест е
В защ и щ ен н ом от св ет а м ест е
В защ и щ ен н ом от св ет а м ест е
7
Гот ов я т без ст а би л и з а т ор а Гот ов я т н а свеж еп р ок и п я ч ен н ой в оде оч и щ ен н ой . П р и ф а сов к е ф л а к он ы з а п ол н я ю т ся д ов ер х у
Р а ст вор сл едует и сп ол ьз ова т ь т ол ьк о в к он ц ен т р а ц и и 0 , 0 2 % и ф а совк е п о 1 0 м л . В усл ови я х р оди л ьн ог о дом а сл едует в оз д ер ж а т ься от п р и м ен ен и я р а ств ор ов ди м едр ол а , уч и т ы ва я ег о вы р а ж ен н ое седа т и вн ое дей ст ви е, угн ет а ю щ ее в л и я н и е н а Ц Н С и воз м ож н ост ь и н т ок си к а ц и и р а ст в ор а н е п р ев ы ш а т ь
Д л я п р и г от ов л ен и я р а створ ов ц ел есообр а зн о и сп ол ьз ов а т ь 10—5% к он ц ен т р а т Гот ов я т н а св еж еп р ок и п я ч ен н ой в од е оч и щ ен н ой . П р и ф а сов к е ф л а к он ов з а п ол н я ю т д ов ер х у
573
Îêîí÷àíèå òàáë. 39 3
4
5
6
13 Р аствор к ислоты ник отиновой 0,05 % -ны й
1
2
30
В защ ищ енном от света месте
120
8
14 Р аствор к ислоты х лористоводородной 1 % -ны й
30
120
8
15 Р аствор натрия х лорида 0,9 % -ны й 16 Р аствор натрия бромида 1 % -ны й
30
120
8
120
8
17 Р аствор пиридок сина гидрох лорида 0,2 % -ны й 18 Р аствор эуфиллина 0,05 или 0,5 % -ны й
30
120
8
15
120
8
30
В защ ищ енном от света месте
7
При приготовлении используют разбавленную к ислоту хлористоводород-ную (8,2—8,4 % ) ГФ Х, ст. 18, принимая ее за 100 %
ðàñòâîðû äîëæíû áûòü èñïîëüçîâàíû â òå÷åíèå 2 ñóòîê ïðè óñëîâèè õðàíåíèÿ èõ â õîëîäèëüíèêå, î ÷åì ôàðìàöåâò äåëàåò îòìåòêó íà ýòèêåòêå. Ìàñëÿíûå ðàñòâîðû. Äëÿ îáðàáîòêè êîæíûõ ïîêðîâîâ íîâîðîæäåííûõ äåòåé èëè ïðèãîòîâëåíèÿ ìàñëÿíûõ ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþòñÿ ìàñëà ïåðñèêîâîå, îëèâêîâîå, ïîäñîëíå÷íîå è âàçåëèíîâîå. Îòïóñêàþòñÿ îíè â ôàñîâêå íå áîëåå 30,0 ã äëÿ îäíîðàçîâîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Êèñëîòíîå ÷èñëî æèðíûõ ìàñåë äîëæíî áûòü íå âûøå 2,5. Ñòåðèëèçóþò èõ ïðè òåìïåðàòóðå 180 °Ñ â òå÷åíèå 30 ìèíóò âî ôëàêîíàõ äëÿ êðîâè âìåñòèìîñòüþ 50 ìë, ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûõ ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè ìàðêè ÈÐ-21 ïîä îáêàòêó. Èñïîëüçîâàíèå ïðîáîê ìàðêè 25Ï (êðàñíîãî öâåòà) íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Õðàíÿòñÿ òàêèå ìàñëà 30 ñóòîê (ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå). Ïîðîøêè äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ôàðìàêîïåè. Ïðèñûïêè ãîòîâÿò ïóòåì èçìåëü÷åíèÿ ïîðîøêîâ ñ ïîñëåäóþùåé èõ ñòåðèëèçàöèåé. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïðèñûïîê ñ òåðìîñòàáèëüíûìè âåùåñòâàìè (öèíêà îêñèä, òàëüê, ãëèíà áåëàÿ è äð.) èõ ñòåðèëèçóþò. Òåðìîëàáèëüíûå âåùåñòâà äîáàâëÿþò àñåïòè÷åñêè. Ôëàêîíû ñ ïðèñûïêîé êñåðîôîðìà ïî 10,0 ã ñòåðèëèçóþò â âîçäóøíûõ ñòåðèëèçàòîðàõ â îòêðûòûõ áèêñàõ, çàòåì â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ óêóïîðèâàþò ñòåðèëüíûìè ïðîáêàìè è õðàíÿò â òå÷åíèå 15 ñóòîê. Ìàçè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìàçåé äëÿ äåòåé, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ðåöåïòå, èñïîëüçóþò ñòåðèëüíóþ ãëàçíóþ îñíîâó, ñîñòîÿùóþ èç ñìåñè 10 ÷àñòåé ëàíîëèíà áåçâîäíîãî è 90 ÷àñòåé âàçåëèíà «Äëÿ ãëàçíûõ ìàçåé». Íàïðèìåð, ìàçè ñ òàíèíîì 1 è 5 % ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, ðàñòâîðÿÿ òàíèí â ìèíèìàëüíîì êîëè÷åñòâå âîäû ñòåðèëüíîé è ñìåøèâàÿ ñî ñòåðèëüíîé ãëàçíîé îñíîâîé. 574
Ñóïïîçèòîðèè.  êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ äåòñêèõ ñóïïîçèòîðèåâ îáû÷íî ïðèìåíÿþò òå æå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ÷òî è äëÿ âçðîñëûõ: ïðèðîäíûå è íåéòðàëüíûå ïîëóñèíòåòè÷åñêèå è ñèíòåòè÷åñêèå æèðîâûå îñíîâû. Ïîëèýòèëåíîêñèäíûå è æåëàòèíî-ãëèöåðèíîâûå îñíîâû âñëåäñòâèå èõ ïðèæèãàþùåãî äåéñòâèÿ (ïîãëîùàþò âëàãó ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïðÿìîé êèøêè, ñóøàò è âûçûâàþò ïåðåìåùåíèå æèäêîñòè èç òêàíåé â ïðîñâåò êèøêè) ïðèìåíÿòü íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé äëÿ íîâîðîæäåííûõ äåòåé îñóùåñòâëÿåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÃÔÓ, à òàêæå äåéñòâóþùèìè ïðèêàçàìè è èíñòðóêöèÿìè Ìèíçäðàâà Óêðàèíû. Êîíòðîëü êà÷åñòâà ëåêàðñòâ. Âñå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðèãîòàâëèâàåìûå äëÿ äåòåé, îñîáåííî äëÿ íîâîðîæäåííûõ, ïîäâåðãàþòñÿ ïîëíîìó õèìè÷åñêîìó êîíòðîëþ. Ïðè îòñóòñòâèè â øòàòå àïòåêè ïðîâèçîðà-àíàëèòèêà çàâåäóþùèé àïòåêîé îáÿçàí îáåñïå÷èòü ïðîâåäåíèå ïîëíîãî õèìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ âñåõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ âíóòðåííîãî óïîòðåáëåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ íîâîðîæäåííûõ äåòåé. Ïðè îòñóòñòâèè ìåòîäèê êîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà îíè äîëæíû áûòü ïðîâåðåíû êà÷åñòâåííûì àíàëèçîì. Êàê èñêëþ÷åíèå äîïóñêàåòñÿ ïðèãîòîâëåíèå ñëîæíûõ ïî ñîñòàâó, íå èìåþùèõ ìåòîäèê êà÷åñòâåííîãî è êîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, äëÿ íîâîðîæäåííûõ â ïðèñóòñòâèè ïðîâèçîðà-àíàëèòèêà èëè ïðîâèçîðà-òåõíîëîãà «ïîä íàáëþäåíèåì». Ïðè êîíòðîëå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ äåòåé îñîáîå âíèìàíèå îáðàùàþò íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðèìåíÿåìûå â ãëàçíîé ïðàêòèêå, ñîäåðæàùèå íàðêîòè÷åñêèå è ÿäîâèòûå âåùåñòâà, à òàêæå ðàñòâîðû äëÿ ëå÷åáíûõ êëèçì. Ïðè îòïóñêå ëåêàðñòâ äëÿ äåòåé îáðàùàþò âíèìàíèå ðîäèòåëåé íà âðåìÿ è îñîáåííîñòè èõ ïðèåìà, à òàêæå óñëîâèÿ õðàíåíèÿ. ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ ÄËß ÄÅÒÅÉ
Ñ öåëüþ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ äåòñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íåîáõîäèìî ðàñøèðÿòü íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêóþ ðàáîòó ïî ñîçäàíèþ íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äëÿ äåòåé, óâåëè÷èâàòü àññîðòèìåíò âûñîêîýôôåêòèâíûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ (ñîëþáèëèçàòîðîâ, êîððèãèðóþùèõ âåùåñòâ, îñíîâ äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ), ðàçðàáàòûâàòü ñïåöèàëüíûå âèäû óïàêîâîê äëÿ äåòñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (êðûøêè äëÿ ôëàêîíîâ, êîòîðûå òðóäíî îòêðûòü, óïàêîâêè äëÿ îäíîðàçîâîãî ïðèåìà, ÷òî äàþò âîçìîæíîñòü íå íàðóøàòü ãåðìåòè÷íîñòü è ñîõðàíÿòü ñòåðèëüíîñòü ïðåïàðàòà íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ñðîêà ïîëüçîâàíèÿ èì). Óñèëèÿ íàó÷íûõ è ïðîèçâîäñòâåííûõ ó÷ðåæäåíèé äîëæíû áûòü íàïðàâëåíû íà ñîçäàíèå ëåêàðñòâ, óäîáíûõ â èñïîëüçîâàíèè, ìèíèìàëüíî òðàâìèðóþùèõ ïñèõèêó ðåáåíêà, èìåþùèõ ïðèÿòíûé âêóñ, çàïàõ, ïðèâëåêàòåëüíûé âíåøíèé âèä è â òî æå âðåìÿ îáåñïå÷èâàþùèõ ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ñ ìèíèìóìîì ïîáî÷575
íûõ äåéñòâèé, îòâå÷àþùèõ òðåáîâàíèÿì, êîòîðûå ïðåäúÿâëÿþòñÿ ê äåòñêèì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì. Íåîáõîäèìî ðàçðàáàòûâàòü òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ äåòåé â íåñêîëüêèõ äîçèðîâêàõ. Îíè äîëæíû èìåòü îáòåêàåìóþ ôîðìó è ïîêðûâàòüñÿ ñêîëüçêèìè îáîëî÷êàìè. Äîïóñêàåòñÿ íàíåñåíèå ðàçäåëÿþùèõ ÷åðòî÷åê, êîòîðûå îáëåã÷àþò äðîáëåíèå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû íà ÷àñòè. Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé â àìïóëàõ è ôëàêîíàõ äîëæíû òàêæå èìåòü íåñêîëüêî äîçèðîâîê ñ òåì, ÷òîáû îáåñïå÷èòü óäîáñòâî ïðè ïîëüçîâàíèè èìè è óìåíüøèòü ïîòåðè èñïîëüçîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ñîâðåìåííûå äîñòèæåíèÿ ïåäèàòðèè, ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè è áèîôàðìàöèè ïîçâîëÿþò íà âûñîêîì íàó÷íîì óðîâíå ðåøàòü âîïðîñû, ñâÿçàííûå ñ ðàçðàáîòêîé äåòñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.
ÐÀÇÄÅË 5
ÇÀÒÐÓÄÍÈÒÅËÜÍÛÅ È ÍÅÑÎÂÌÅÑÒÈÌÛÅ ÑÎ×ÅÒÀÍÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Ãëàâà 29
ÇÀÒÐÓÄÍÈÒÅËÜÍÛÅ ÑËÓ×ÀÈ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ËÅÊÀÐÑÒ Îäíèì èç âàæíûõ ôàêòîðîâ ïðîÿâëåíèÿ ëå÷åáíîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ ñîâìåñòèìîñòü âåùåñòâ â ïðîïèñàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå. Îäíàêî áûâàþò ñëó÷àè, êîãäà èíãðåäèåíòû, âõîäÿùèå â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðè âçàèìîäåéñòâèè îáðàçóþò íîâûå âåùåñòâà. Èíîãäà òàêîå âçàèìîäåéñòâèå íå íàðóøàåò òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, òàê êàê îáðàçóþùèåñÿ âåùåñòâà îáëàäàþò òåìè æå òåðàïåâòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, ÷òî è èñõîäíûå. Íàïðèìåð, ïèëþëè Øåðåøåâñêîãî, â êîòîðûõ ñâîáîäíûé éîä âñòóïàåò âî âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè êîìïîíåíòàìè, íî åãî òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ïðè ýòîì ñîõðàíÿåòñÿ. Èíîãäà âðà÷ ñîçíàòåëüíî ñîçäàåò óñëîâèÿ äëÿ âçàèìîäåéñòâèÿ êîìïîíåíòîâ ïðîïèñè â ðàñ÷åòå íà ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ïðîäóêòîâ ðåàêöèè (ðàçëè÷íûå êîìáèíàöèè íàòðèÿ òèîñóëüôàòà ñ êèñëîòàìè, ðàññ÷èòàííûå íà òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ìåëêîäèñïåðãèðîâàííîé ñåðû, âûäåëÿþùåéñÿ ïðè ðàçëîæåíèè íàòðèÿ òèîñóëüôàòà â êèñëîé ñðåäå) èëè ïðåäóñìàòðèâàåò ïðè ýòîì óñèëåíèå ñïåöèôè÷åñêîãî äåéñòâèÿ èíãðåäèåíòîâ (÷òî íàçûâàåòñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêèì ñèíåðãèçìîì — ñîäðóæåñòâåííîå, ñîâìåñòíîå äåéñòâèå), â äðóãèõ — îñëàáëåíèå èëè äàæå ïîëíîå óñòðàíåíèå ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ îäíîãî èç ïðîïèñàííûõ êîìïîíåíòîâ, òî åñòü ïðåäóñìàòðèâàåò ðàçóìíîå èñïîëüçîâàíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî àíòàãîíèçìà íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äëÿ äîñòèæåíèÿ æåëàòåëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.  òåõíîëîãè÷åñêîì àñïåêòå ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñëîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ìîãóò âîçíèêàòü ðàçëè÷íûå çàòðóäíåíèÿ, òðåáóþùèå ïðèìåíåíèÿ îñîáûõ ïðèåìîâ èëè äîáàâëåíèÿ (áåç ñîãëàñîâàíèÿ èëè ñ ñîãëàñèÿ âðà÷à, ïðîïèñàâøåãî ðåöåïò) íå ïðåäóñìîòðåííûõ â ðåöåïòå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ç à ò ð ó ä í è ò å ë ü í û å ï ð î ï è ñ è — ýòî òàêèå ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ïî êîòîðûì ôàðìàöåâò â ñèëó ñâîèõ ïðîôåññèîíàëüíûõ çíàíèé ìîæåò ïðèãîòîâèòü ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ïðèáåãàÿ ê îñîáûì òåõíîëîãè÷åñêèì ïðèåìàì. Ïðè ïîñòóïëåíèè â àïòåêó çàòðóäíèòåëüíûõ ïðîïèñåé íåîáõîäèìî âíà÷àëå âûÿñíèòü ïðè÷èíó çàòðóäíåíèÿ, à çàòåì, ðóêîâîäñòâóÿñü ôèçèêî-õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè âõîäÿùèõ âåùåñòâ, ïîäîáðàòü ñîîòâåòñòâóþùèé ñïîñîá ïðèãîòîâëåíèÿ. 577
Çàòðóäíåíèÿ, êîòîðûå íîñÿò òåõíîëîãè÷åñêèé õàðàêòåð, ìîãóò áûòü ïðåîäîëåíû ïóòåì èçìåíåíèÿ ïîðÿäêà ïðèãîòîâëåíèÿ èëè ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ïðèåìîâ (èçìåëü÷åíèÿ, íàãðåâàíèÿ è äð.), íå èçìåíÿÿ ñîñòàâà è äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà. Ðàçäåëüíîå ðàñòâîðåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ÷àñòè ðàñòâîðèòåëÿ, ðàçäåëüíîå ñìåøåíèå èõ ñ ÷àñòüþ îñíîâû èëè äðóãèìè êîìïîíåíòàìè ïðåïàðàòà è ïîñëåäóþùåå îáúåäèíåíèå ÷àñòåé ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ çàòðóäíåíèé â æèäêèõ ïðåïàðàòàõ äëÿ âíóòðåííåãî è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ìàçÿõ, ñóïïîçèòîðèÿõ, ðàñòâîðàõ äëÿ èíúåêöèé, ãëàçíûõ êàïëÿõ è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Ïðè èçó÷åíèè îòäåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì óæå áûëè ïðèâåäåíû ïðèìåðû çàòðóäíèòåëüíûõ ïðîïèñåé (ðàñòâîðîâ êèñëîòû áîðíîé, ìåäè ñóëüôàòà, ðèáîôëàâèíà, ýòàêðèäèíà ëàêòàòà, éîäà, ôóðàöèëèíà, êàïåëü Çåëåíèíà, ìèêñòóðû êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé ñ ïåïñèíîì è äð.). Íèæå ïðèâåäåíû íàèáîëåå òèïè÷íûå ñëó÷àè çàòðóäíèòåëüíîé ðåöåïòóðû è âîçìîæíûå ñïîñîáû èõ óñòðàíåíèÿ. Rp.: Natrii benzoatis 4,0 Calcii chloridi 5,0 Aquae purificatae 150 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ ìèêñòóðû ïî îáùèì ïðàâèëàì òåõíîëîãèè æèäêèõ ëåêàðñòâ ìàññîîáúåìíûì ñïîñîáîì îáðàçóåòñÿ îñàäîê òðóäíî-ðàñòâîðèìîãî â âîäå êàëüöèÿ áåíçîàòà. Ïðè ñìåøèâàíèè ðàññ÷èòàííûõ êîëè÷åñòâ âîäû è êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ, ïðèãîòîâëåííûõ ïîðîçíü, îñàäêà íå îáðàçóåòñÿ. Rp.: Iodi Kalii iodidi — 2,5 Ichthyoli aa Aquae purificatae ad 10 ml Misce. Da. Signa. Äëÿ ñìàçûâàíèÿ âîñïàëåííûõ ó÷àñòêîâ êîæè
Ïðè ñìåøèâàíèè èõòèîëà ñ ðàñòâîðîì éîäà â êàëèÿ éîäèäå íàáëþäàåòñÿ âûäåëåíèå ñóëüôîèõòèîëîâûõ êèñëîò â âèäå ÷åðíîé ñìîëèñòîé ìàññû. Ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð ìîæíî ïîëó÷èòü, åñëè ïðèãîòîâèòü îòäåëüíî ðàñòâîðû éîäà â êàëèè éîäèäå è èõòèîëà â âîäå, à çàòåì îáà ðàñòâîðà ñëèòü. Rp.: Novocaini 10,0 Solutionis Furacilini (1:5000) 500 ml Spiritus aethylici 90 % 15 ml Misce. Sterilisà! Da. Signa. Äëÿ ñìà÷èâàíèÿ ïîðàæåííûõ ó÷àñòêîâ êîæè
Ðàñòâîð ïðè ñòåðèëèçàöèè ïðèîáðåòàåò òåìíî-áóðóþ îêðàñêó, ïîýòîìó åãî ãîòîâÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì. Ôóðàöèëèí â êîëè÷åñòâå 0,1 ã ðàñòâîðÿþò ïðè íàãðåâàíèè â 500 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé è äîáàâëÿþò 15 ìë 90 % ñïèðòà. Ðàñòâîð ôèëüòðóþò âî ôëàêîíàõ äëÿ îòïóñêà, óêóïîðèâàþò è ñòåðèëèçóþò òåêó÷èì ïàðîì ïðè 100 °Ñ â òå÷åíèå 578
45 ìèíóò. Çàòåì ê îõëàæäåííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íîâîêàèí. Ïîëó÷àåòñÿ ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð æåëòîãî öâåòà. Rp.: Ichthyoli 12,0 Pulveris radicis Glycyrrhizae q.s., ut fiant pilulae ¹ 30 Da. Signa. Ïî 1 ïèëþëå 3 ðàçà â äåíü
Ïèëþëè ñ ïàõó÷èì âåùåñòâîì — èõòèîëîì, ïðîïèñàííûì â çíà÷èòåëüíîì êîëè÷åñòâå. Çàòðóäíåíèå ñâÿçàíî ñ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Åãî ïðîïèñàíî 0,4 ã íà êàæäóþ ïèëþëþ, ïîýòîìó ïîñëå äîáàâëåíèÿ êîíñèñòåíòíîãî âåùåñòâà ìîãóò ïîëó÷èòüñÿ ïèëþëè âåñîì áîëåå 0,5 ã, ÷òî íå ñîîòâåòñòâóåò òðåáîâàíèÿì ôàðìàêîïåè. Èõòèîë ïåðåä ââåäåíèåì ñëåäóåò óïàðèòü.  ïðåäâàðèòåëüíî ïîäîãðåòóþ ñòóïêó ïîìåùàþò èõòèîë è ðàñïðåäåëÿþò åãî ïî âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè. Ïîñëå îñòûâàíèÿ äîáàâëÿþò ïîðîøîê ñîëîäêè äî ïîëó÷åíèÿ ïèëþëüíîé ìàññû òðåáóåìîé êîíñèñòåíöèè. Ïî îáùèì ïðàâèëàì ãîòîâÿò ïèëþëè, îáñûïàþò ëèêîïîäèåì, îôîðìëÿþò ê îòïóñêó. Åñëè, íåñìîòðÿ íà óïàðèâàíèå, âåñ ãîòîâîé ïèëþëüíîé ìàññû ïðåâûøàåò 15,0 ã (òî åñòü íà îäíó ïèëþëþ ïîëó÷àåòñÿ áîëåå 0,5 ã), ïèëþëüíóþ ìàññó äåëÿò íà äâå ðàâíûå ÷àñòè è âûêàòûâàþò 60 ïèëþëü. Áîëüíîãî ïðåäóïðåæäàþò, ÷òî ïðèíèìàòü íóæíî ïî äâå ïèëþëè îäíîâðåìåííî. Ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷íûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé, ñòàáèëèçàòîðîâ, àíòèîêñèäàíòîâ, âåùåñòâ, ðåãóëèðóþùèõ ðÍ, ìàçåâûõ îñíîâ è äð. ìîæíî ïðåäîòâðàòèòü áîëüøóþ ÷àñòü ñëó÷àåâ çàòðóäíèòåëüíûõ ïðîïèñåé. ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÊÀÆÓÙÈÕÑß ÍÅÑÎÂÌÅÑÒÈÌÎÑÒÅÉ
Ê à æ ó ù è å ñ ÿ í å ñ î â ì å ñ ò è ì î ñ ò è — ýòî òàêèå ïðîïèñè, â êîòîðûõ àíòàãîíèñòè÷åñêîå ñî÷åòàíèå ïðåïàðàòîâ ïî ôàðìàêîëîãè÷åñêîìó äåéñòâèþ èëè õèìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó èíãðåäèåíòàìè, à òàêæå èçìåíåíèå ôèçè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðåäóñìàòðèâàåòñÿ âðà÷îì êàê ëå÷åáíûé ôàêòîð. Ïðèìåðîì òåðàïåâòè÷åñêè ðàöèîíàëüíîé êîìáèíàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, äåéñòâóþùèõ àíòàãîíèñòè÷åñêè, ÿâëÿåòñÿ ìèêñòóðà Ïàâëîâà, æèäêîñòü Äåìüÿíîâè÷à, ìèêñòóðà ñ êàëüöèÿ õëîðèäîì è íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì è äð.  ïðîòèâîãíîéíè÷êîâîé ìàçè ïî ïðîïèñè Äàðüå àíòèìèêðîáíîå äåéñòâèå óñèëèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ðåçîðöèíà è ðòóòè îêñèäà æåëòîãî. Rp.: Hydrargyri oxydi flavi 1,0 Resorcini — 0,3 Acidi salicylici aa Axungiae porcinae depuratae Lanolini — 10,0 Vaselini aa Misce, fiat unguentum Da. Signa. Íàíîñèòü íà ïîðàæåííîå ìåñòî
579
 ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðòóòè îêñèäîì æåëòûì è ðåçîðöèíîì âûäåëÿåòñÿ ìåòàëëè÷åñêàÿ ðòóòü â ìåëêîäèñïåðñíîì ñîñòîÿíèè, êîòîðàÿ è îêàçûâàåò ëå÷åáíîå äåéñòâèå. Rp.: Kalii permanganatis 3,0 Spiritus aethylici — 30 ml Aquae purificatae aa Misce. Da. Signa. Äëÿ ñìàçûâàíèÿ êîæè
 ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ êîìïîíåíòîâ êàëèÿ ïåðìàíãàíàò îêèñëÿåò ýòàíîë ñ âûäåëåíèåì áóðîãî îñàäêà äèîêñèäà ìàðãàíöà. Ïðåïàðàò ïðåäëîæåí äëÿ ëå÷åíèÿ ýðèòåìàòîçíîé âîë÷àíêè. Îáðàçîâàíèå ýâòåêòè÷åñêîãî ñïëàâà â ïîðîøêàõ íåæåëàòåëüíî, íî â çóáíûõ êàïëÿõ — îïðàâäàíî è öåëåñîîáðàçíî. Ïîýòîìó âàæíî, ïðåæäå ÷åì äåëàòü âûâîä î íåñîâìåñòèìîñòè, ïðîâåðèòü ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ. Rp.: Acidi carbolici crystallisati 2,0 Mentholi Thymoli — 4,0 Phenylii salicylatis aa Misce. Da. Signa. Çóáíûå êàïëè
Åñëè áû â ýòîì ñëó÷àå ïðåäóñìàòðèâàëñÿ ïðåïàðàò â âèäå ïîðîøêà, òîãäà äàííàÿ ïðîïèñü êâàëèôèöèðîâàëàñü áû êàê ôèçè÷åñêàÿ íåñîâìåñòèìîñòü. Íî òàê êàê ïðîïèñàíû çóáíûå êàïëè, ïðåïàðàò îòíîñèòñÿ ê ñîâìåñòèìûì ïðîïèñÿì è ïîäëåæèò ïðèãîòîâëåíèþ.
à ë à â à 30
ÍÅÑÎÂÌÅÑÒÈÌÛÅ ÑÎ×ÅÒÀÍÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Ôàðìàöåâòè÷åñêèìè íåñîâìåñòèìîñòÿìè (Incompatibilita pharmaceutica) íàçûâàþòñÿ òàêèå ñî÷åòàíèÿ èíãðåäèåíòîâ, â êîòîðûõ â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ìåæäó ñîáîé è ñî âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâàìè ñóùåñòâåííî èçìåíÿþòñÿ èõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà, à òåì ñàìûì è òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå. Ýòè èçìåíåíèÿ, íå ïðåäóñìîòðåííûå âðà÷îì, ìîãóò ïðîèñõîäèòü â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ è õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Þðèäè÷åñêèå àñïåêòû ïðîáëåìû ôàðìàöåâòè÷åñêèõ íåñîâìåñòèìîñòåé ðåãëàìåíòèðóþòñÿ ïðèêàçîì ÌÇ Óêðàèíû ¹ 117 îò 30.06.94 ã. Ðåöåïò, ñîäåðæàùèé íåñîâìåñòèìûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñ÷èòàåòñÿ íåäåéñòâèòåëüíûì, è ëåêàðñòâî ïî íåìó îòïóñêàòü íåëüçÿ. Ê ýòîé æå ãðóïïå îòíîñÿòñÿ íåÿñíûå, íå÷åòêèå è íåòî÷íî âûïèñàííûå ðåöåïòû. Åñëè â àïòåêó ïîñòóïàåò ðåöåïò, â êîòîðîì ïðîïèñàíû íåñîâìåñòèìûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïðîâèçîð äîëæåí ïîñòàâèòü íà íåì øòàìï «Ðåöåïò íåäåéñòâèòåëåí» è âîçâðàòèòü áîëüíîìó. Îá ýòîì ìîæíî ïîñòàâèòü â èçâåñòíîñòü âðà÷à, êîòîðûé äîëæåí âûïèñàòü áîëüíîìó äðóãîé ðåöåïò. Çà íåïðàâèëüíî âûïèñàííûé ðåöåïò âðà÷ íåñåò îòâåòñòâåííîñòü. Êîíòðîëü ïðàâèëüíîñòè ðåöåïòîâ, êîòîðûå ïîñòóïàþò â àïòåêó, — îáÿçàííîñòü ïðîâèçîðà.  ñëó÷àå îòïóñêà ëåêàðñòâà, ïðèãîòîâëåííîãî ïî íåñîâìåñòèìîé ïðîïèñè, ïðîâèçîð îòâå÷àåò òàê æå, êàê è çà íåïðàâèëüíî ïðèãîòîâëåííûå ëåêàðñòâà, åñëè ýòî ïðèâîäèò ê òÿæêèì ïîñëåäñòâèÿì. Âðà÷ó âñå òðóäíåå ó÷èòûâàòü âîçìîæíûå âîçíèêíîâåíèÿ íåñîâìåñòèìîñòåé ïðè ñî÷åòàíèè ðàçëè÷íûõ èíãðåäèåíòîâ. Îñòðîòà ýòîé ïðîáëåìû â îñîáåííîñòè âîçðàñòàåò ñ óâåëè÷åíèåì íîìåíêëàòóðû ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ïîýòîìó ïðè ñîñòàâëåíèè ñëîæíûõ ïðîïèñåé íåîáõîäèìà âçàèìíàÿ êîíñóëüòàöèÿ âðà÷à è ôàðìàöåâòà. ×òîáû ðåøàòü âîïðîñû ñîâìåñòèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â îïòèìàëüíîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå, ïðîâèçîð è âðà÷ äîëæíû áûòü õîðîøî èíôîðìèðîâàíû î ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ íå òîëüêî â òåðàïåâòè÷åñêîì îòíîøåíèè, íî è çíàòü èõ õèìè÷åñêóþ ïðèðîäó, ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà (ðàñòâîðèìîñòü, ðÍ ñðåäû, ëåòó÷åñòü, òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ è äð.), âîçìîæíûå âçàèìîäåéñòâèÿ, ðåàêöèîííóþ ñïîñîáíîñòü è äðóãèå õàðàêòåðèñòèêè. 581
Óíèâåðñàëüíîãî ñïîñîáà ïðåîäîëåíèÿ íåñîâìåñòèìîñòåé â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ íå ñóùåñòâóåò.  êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå ôàðìàöåâò äîëæåí ñàì èçûñêàòü ñïîñîáû è ñðåäñòâà äëÿ ðåøåíèÿ çàäà÷è, èñõîäÿ èç çíàíèé ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ êîìïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îñíîâíûå ìåðîïðèÿòèÿ, èñïîëüçóåìûå â ýòèõ ñëó÷àÿõ: èçìåíåíèå ñîñòàâà è êîëè÷åñòâà ðàñòâîðèòåëÿ; äîáàâëåíèå èëè èñêëþ÷åíèå èíãðåäèåíòîâ, êîòîðûå ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿþò òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà; çàìåíà îäíèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äðóãèìè; çàìåíà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ýòè äåéñòâèÿ äîëæíû îáÿçàòåëüíî ñîãëàñîâûâàòüñÿ ñ âðà÷îì. Çàìåíà ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è èçìåíåíèå ðàñòâîðèòåëÿ.  ëèòåðàòóðå èìåþòñÿ ðåêîìåíäàöèè ïî ïðåîäîëåíèþ íåñîâìåñòèìîñòåé ïóòåì çàìåíû ñëåäóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ: êàëèÿ áðîìèä — íàòðèÿ áðîìèäîì, êîäåèí — êîäåèíà ôîñôàòîì (1,0—1,33 ã), êîäåèíà ôîñôàò — êîäåèíîì (1,0—0,75 ã), êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ — êîôåèíîì (1,0—0,4 ã), íàòðèÿ òåòðàáîðàò — áîðíîé êèñëîòîé (1,0— 0,65 ã), æèäêèé ôåíîë — ôåíîëîì êðèñòàëëè÷åñêèì, ýóôèëëèí — òåîôèëëèíîì (1,0—0,8 ã).  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ìîãóò áûòü íåðàñòâîðèìû èëè ìàëîðàñòâîðèìû â ïðîïèñàííûõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Ïóòåì çàìåíû ðàñòâîðèòåëÿ ìîæíî ðåãóëèðîâàòü èõ ðàñòâîðèìîñòü. Rp.: Picis liquidae — 10,0 Sulfuris praecipitati aa Tincturae Capsici 1 ml Acidi salicylici 1,0 Olei Ricini 1,5 Spiritus aethylici 70 % 50 ml Misce. Da. Signa. Íàíîñèòü íà ïîðàæåííûå ó÷àñòêè êîæè
Äåãîòü è êàñòîðîâîå ìàñëî ðàñòâîðèìû â ñïèðòå êðåïîñòüþ íå íèæå 90 %. Ïðè ñìåøèâàíèè ïîðîøêà ñåðû ñ êàñòîðîâûì ìàñëîì, îáâîëàêèâàþùèì ñåðó, îáðàçóåòñÿ íåðàñòâîðèìàÿ òÿãó÷àÿ ìàññà, âûïàäàþùàÿ â îñàäîê. Äëÿ óñòðàíåíèÿ íåñîâìåñòèìîñòè íåîáõîäèìî 70 % ñïèðò çàìåíèòü 90 %. Ñåðó ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñ íàñòîéêîé ñòðó÷êîâîãî ïåðöà. Ñàëèöèëîâóþ êèñëîòó, äåãîòü è êàñòîðîâîå ìàñëî ðàñòâîðÿþò â 90 % ñïèðòå è ïðè ïîñòîÿííîì ðàñòèðàíèè ñìûâàþò ñåðó ïîëó÷åííûì ñïèðòîâûì ðàñòâîðîì èç ñòóïêè âî ôëàêîí äëÿ îòïóñêà. Çàìåíà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ýòîò ñïîñîá ïðè óñëîâèè òåðàïåâòè÷åñêîé ýêâèâàëåíòíîñòè çàìåíÿåìûõ ôîðì âåñüìà ýôôåêòèâåí. Èìåþòñÿ ïðèìåðû ïðåîäîëåíèÿ íåñîâìåñòèìîñòåé ïóòåì çàìåíû ìèêñòóð ïîðîøêàìè, êàïåëü ìèêñòóðàìè, ïîðîøêîâ ìèêñòóðàìè è ò. ä. Íàïðèìåð, ñìåñü êàìôîðû ñ ôåíèëñàëèöèëàòîì èëè õëîðàëãèäðàòîì íå ñîâìåñòèìû â ïîðîøêàõ, âïîëíå ñîâìåñòèìû â ïèëþëÿõ è â æèäêîé ôîðìå — çóáíûõ êàïëÿõ. Âûäåëåíèå îäíîãî èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà. Ïðè ðåàëèçàöèè ýòîãî ñïîñîáà âîçíèêàþò íåêîòîðûå òðóäíîñòè, òàê êàê ÿäîâèòûå, íàðêîòè÷åñêèå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå ñðåäñòâà çàïðåùàåòñÿ îòïóñêàòü íå â ñîñòàâå ïðèãîòîâëåííîãî ïðåïàðàòà. 582
Rp.: Iodi 0,1 Kalii iodidi 1,0 Chloroformii 5,0 Olei Vaselini 5,0 Misce. Da. Signa. Ðàñòèðàíèå
 äàííîé ïðîïèñè ââîäèòü êàëèÿ éîäèä íåðàöèîíàëüíî, òàê êàê éîä õîðîøî ðàñòâîðÿåòñÿ â õëîðîôîðìå. Ñëåäóåò óêàçàòü âðà÷ó îá èñêëþ÷åíèè èç ïðîïèñè êàëèÿ éîäèäà (äëÿ ðàñòâîðåíèÿ êîòîðîãî íåîáõîäèìî äîáàâëÿòü âîäó, íå ñìåøèâàþùóþñÿ ñ õëîðîôîðìîì è ìàñëîì âàçåëèíîâûì). Êàê âèäíî, âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ âñå æå óäàåòñÿ ïðîïèñè, ñîäåðæàùèå íåñîâìåñòèìûå ñî÷åòàíèÿ, ñäåëàòü ðàöèîíàëüíûìè, èñïîëüçóÿ ñîîòâåòñòâóþùèå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû, ñîãëàñîâàííûå ñ âðà÷îì. ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÍÅÑÎÂÌÅÑÒÈÌÎÑÒÅÉ
Íåñîâìåñòèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ìîæíî ðàçäåëèòü íà äâà âèäà: âçàèìîäåéñòâèÿ, ïðîÿâëÿþùèåñÿ äî ïðèåìà ëåêàðñòâ (ôàðìàöåâòè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè); âçàèìîäåéñòâèÿ, ïðîèñõîäÿùèå ïîñëå ïðèåìà ëåêàðñòâà, òî åñòü ïðîòåêàþùèå â îðãàíèçìå (ôàðìàêîëîãè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè).  çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà èçìåíåíèé, êîòîðûå âîçíèêàþò â ïðîïèñÿõ ïðè ñî÷åòàíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè ðàçäåëÿþò íà ôèçè÷åñêèå (ôèçèêî-õèìè÷åñêèå) è õèìè÷åñêèå. Íåñîâìåñòèìîñòè ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ âî âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, íî ïðîÿâëÿþòñÿ îíè ïî-ðàçíîìó. Áîëüøå è ýíåðãè÷íåå — â æèäêèõ, ìåíüøå è ìåäëåííåå — â òâåðäûõ è ìÿãêèõ. ÔÈÇÈ×ÅÑÊÈÅ (ÔÈÇÈÊÎ-ÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ) ÍÅÑÎÂÌÅÑÒÈÌÎÑÒÈ
Ô è ç è ÷ å ñ ê è å (ô è ç è ê î-õ è ì è ÷ å ñ ê è å) í å ñ î â ì å ñò è ì î ñ ò è — ýòî íåñîâìåñòèìîñòè, ïðè êîòîðûõ ïðîèñõîäèò èçìåíåíèå òîëüêî ôèçè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, âõîäÿùèõ â ïðåïàðàò. Ïðè÷èíàìè ôèçè÷åñêèõ íåñîâìåñòèìîñòåé ìîãóò áûòü: âëèÿíèå ñâåòà; âëèÿíèå âûñîêèõ èëè íèçêèõ òåìïåðàòóð; íåðàñòâîðèìîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èëè óõóäøåíèå óñëîâèé èõ ðàñòâîðèìîñòè; íåñìåøèâàåìîñòü èíãðåäèåíòîâ; êîàãóëÿöèÿ êîëëîèäíûõ ñèñòåì è ÂÌÑ; îòñûðåâàíèå è ðàñïëàâëåíèå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ; àäñîðáöèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ; ðàññëîåíèå ýìóëüñèé; ëåòó÷åñòü èíãðåäèåíòîâ. Î÷åíü ÷àñòî íàðÿäó ñ ôèçè÷åñêèìè ÿâëåíèÿìè â ïîäîáíûõ ïðîïèñÿõ ïðîòåêàþò è õèìè÷åñêèå ðåàêöèè: êîàãóëÿöèÿ êîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ ïîä âëèÿíèåì ýëåêòðîëèòîâ è îáðàçîâàíèå ñîëåé ìåòàëëîâ ñ áåëêîâûìè êèñëîòàìè îäíîâðåìåííî; îòñûðåâàíèå ïîðîøêîâûõ ñìåñåé â ðåçóëüòàòå ðåàêöèè íåéòðàëèçàöèè ìåæäó âåùåñòâàìè êèñëîòíîãî è ùåëî÷íîãî õàðàêòåðà è ò. ä. Ïîýòîìó áîëåå ïðàâèëüíî ýòè íåñîâìåñòèìîñòè íàçûâàòü ôèçèêî-õèìè÷åñêèìè. 583
 íàñòîÿùåå âðåìÿ âíèìàíèå èññëåäîâàòåëåé ïðèâëåêàþò ôèçèêî-õèìè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè, ñâÿçàííûå ñ âçàèìîäåéñòâèåì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñî âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâàìè. Íàïðèìåð, îòíîñèòåëüíî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî êàëüöèÿ ôîñôàòà îáðàçóåò ïðè òàáëåòèðîâàíèè ñ òåòðàöèêëèíàìè ïðàêòè÷åñêè íåâñàñûâàþùèåñÿ êîìïëåêñû. Ôåíîáàðáèòàë â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, â êîòîðûõ â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà (ñêëåèâàþùåãî, ñêîëüçÿùåãî) èñïîëüçóåòñÿ ïîëèýòèëåíîêñèä, ñëàáî ðàñòâîðÿåòñÿ è âñàñûâàåòñÿ.  îðãàíèçìå ôåíîáàðáèòàë â ïðèñóòñòâèè ëåâîìèöåòèíà è ïîëèâèíèëïèððîëèäîíà îáðàçóåò òðóäíîðàñòâîðèìûå êîìïëåêñû. Êèñëîòà ñòåàðèíîâàÿ è ìàãíèÿ ñòåàðàò çàìåäëÿþò ñêîðîñòü ðàñòâîðåíèÿ ñàëèöèëîâîé êèñëîòû, à êèñëîòà ëàóðèíîâàÿ óñêîðÿåò ýòîò ïðîöåññ. Êîíöåíòðàöèÿ íîðñóëüôàçîëà, ñóëüôàäèìåçèíà â êðîâè æèâîòíûõ âûøå ïðè âûñâîáîæäåíèè èç ñóïïîçèòîðèåâ, ïðèãîòîâëåííûõ íà îñíîâå ÃÕÌ5Ò è ÃÏß5Ò (ãèäðîãåíèçèðîâàííîå õëîïêîâîå è ïàëüìîÿäðîâîå ìàñëà ñ äîáàâëåíèåì 5 % ýìóëüãàòîðà Ò-2), ÷åì ïðèãîòîâëåííûõ íà ìàñëå êàêàî. Çàìåíà êðàõìàëüíîãî êëåéñòåðà íà ïîëèâèíèëïèððîëèäîí óâåëè÷èâàåò âûñâîáîæäåíèå ãîðìîíîâ èç ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â 10 ðàç.
Èíîãäà èçìåíåíèÿ ïðîòåêàþò áåç âíåøíèõ ïðîÿâëåíèé (íàïðèìåð, â ñëó÷àå àäñîðáöèè äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ) è îáíàðóæèâàþòñÿ òîëüêî ïî ñíèæåíèþ ëå÷åáíîãî ýôôåêòà. Èçâåñòíî, ÷òî â ðàñòâîðåííîì ñîñòîÿíèè âåùåñòâî íàèáîëåå ðåàêöèîííîñïîñîáíî. Ïîýòîìó â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ ôèçèêî-õèìè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè. Íåðàñòâîðèìîñòü èíãðåäèåíòîâ èëè óõóäøåíèå óñëîâèé ðàñòâîðèìîñòè íàáëþäàåòñÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè ïðîïèñàíî íåðàñòâîðèìîå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, ïðåâûøåí ïðåäåë ðàñòâîðèìîñòè èëè íåïðàâèëüíî ïîäîáðàí ðàñòâîðèòåëü. Ñëó÷àè ïðåâûøåíèÿ ïðåäåëà ðàñòâîðèìîñòè ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè êàïåëü, ïîñêîëüêó îíè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñðàâíèòåëüíî âûñîêîêîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû âåùåñòâ. Íåðàñòâîðèìîñòü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â æèäêèõ ñðåäàõ ðàññìàòðèâàþò êàê íåñîâìåñòèìîñòü â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ: â îñàäêå íàõîäÿòñÿ ÿäîâèòûå èëè ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà; ãðóáîäèñïåðñíàÿ âçâåñü èëè îñàäîê ïðèñòàåò ê ñòåíêàì è äíó ôëàêîíà è íåâîçìîæíî òî÷íîå äîçèðîâàíèå ïðåïàðàòà. Åñëè æå îñàäîê ëåãêî ðåñóñïåíäèðóåòñÿ è äîçèðóåòñÿ, íå ÿäîâèò, òî èìååò ìåñòî ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ñóñïåíçèÿ, ïîäëåæàùàÿ ïðèãîòîâëåíèþ è îòïóñêó áîëüíîìó. Rp.: Sol. Acidi borici 2 % 50 ml Spiritus camphorati 10 ml Misce. Da. Signa. Ñìàçûâàòü ïîðàæåííûå ó÷àñòêè êîæè
Ïîñëå ñìåøåíèÿ äâóõ æèäêîñòåé îáðàçóåòñÿ ïðèìåðíî 10 % ñïèðò, â êîòîðîì êàìôîðà î÷åíü ïëîõî ðàñòâîðÿåòñÿ è âûïàäàåò â îñàäîê. Ñ ñîãëàñèÿ âðà÷à íåîáõîäèìî êàìôîðíûé ñïèðò îòïóñòèòü îòäåëüíî. Rp.: Chinini hydrochloridi 3,0 Ammonii chloridi 10,0 Aquae purificatae 150 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Îò äîáàâëåíèÿ ê ðàñòâîðó õèíèíà ãèäðîõëîðèäà àììîíèÿ õëîðèäà ðàñòâîðèìîñòü õèíèíà ãèäðîõëîðèäà çíà÷èòåëüíî ïîíèæàåòñÿ 584
è îí âûïàäàåò â îñàäîê. Ñ ñîãëàñèÿ âðà÷à àììîíèÿ õëîðèä ñëåäóåò îòïóñòèòü îòäåëüíî. Rp.: Ichthyoli 10,0 Acidi salicylici 2,0 Spiritus àethylici 40 ml Misce. Da. Signa. Ñìàçûâàòü ïîðàæåííûé ó÷àñòîê êîæè
Ñïóñòÿ íåêîòîðîå âðåìÿ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâà ïî ïðèâåäåííîé ïðîïèñè íàáëþäàåòñÿ âûäåëåíèå îñàäêà, ïðèëèïàþùåãî ê ñòåíêàì ôëàêîíà. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî èõòèîë ïëîõî ðàñòâîðèì â ñïèðòå. Îáðàçîâàíèå îñàäêà ìîæíî èçáåæàòü, åñëè â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ âçÿòü ïî ñîãëàñîâàíèþ ñ âðà÷îì ñìåñü ðàâíûõ îáúåìîâ ñïèðòà è ýôèðà, â êîòîðîé èõòèîë ðàñòâîðÿåòñÿ ïîëíîñòüþ. Íåñìåøèâàåìîñòü èíãðåäèåíòîâ ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé íåñîâìåñòèìîñòè â ñëó÷àÿõ êîìáèíèðîâàíèÿ âåùåñòâ ðàçíîðîäíûõ ïî êîíñèñòåíöèè, àãðåãàòíîìó ñîñòîÿíèþ, ïðè ñî÷åòàíèè ãèäðîôîáíûõ âåùåñòâ. Âñòðå÷àåòñÿ â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, ìàçÿõ, ðåæå â ïèëþëÿõ è ñóïïîçèòîðèÿõ. Íàèáîëåå ÷àñòî îíè èìåþò ìåñòî ïðè ñî÷åòàíèè âîäíûõ ðàñòâîðîâ ñ ãèäðîôîáíûìè æèäêîñòÿìè. Äàííûå î âçàèìíîé ñìåøèâàåìîñòè íåêîòîðûõ æèäêèõ ñðåä ïðèâåäåíû íèæå.
Вода
Спирт 90 % -ны й
Эфир медицинск ий
Глицерин
Хлороформ
Ж иры и ж ирны е масла
Р ы бий ж ир
Парафин ж идк ий
Âçàèìîðàñòâîðèìîñòü (ñìåøèâàåìîñòü) îòäåëüíûõ ðàñòâîðèòåëåé1
1 Вода очищ енная
—
с
80
с
н
н
н
н
2 Спирт этиловы й 90 %
с
—
с
с
с
н
н
н
12
с
—
н
с
с
с
с
с
с
н
—
н
н
н
н
200
с
с
н
—
с
с
с
6 Ж иры и ж ирны е масла
н
н
с
н
с
—
с
с
7 Ж идк ий парафин
н
н
с
н
с
с
с
—
8 Р ы бий ж ир
н
н
с
н
с
с
—
с
№
Название
п/ п
3 Эфир медицинск ий 4 Глицерин 5 Хлороформ
Ïðèìå÷àíèÿ: 1. ×èñëà ïîêàçûâàþò êîëè÷åñòâî ÷àñòåé ðàñòâîðèòåëÿ (íàïðèìåð, ýôèðà), íåîáõîäèìîãî äëÿ ðàñòâîðåíèÿ (ñìåøèâàíèÿ) ÷àñòè óêàçàííîé æèäêîñòè (íàïðèìåð, âîäû). 2. Æèäêèé ïàðàôèí ñìåøèâàåòñÿ âî âñåõ ñîîòíîøåíèÿõ ñ ìàñëàìè, êðîìå êàñòîðîâîãî. Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: ñ — ñìåøèâàåòñÿ, í — íå ñìåøèâàåòñÿ.
1
Äàííûå ïðèâåäåíû ïî Ã. À. Êàðïåíêî è Í. Ì. Òóðêåâè÷.
585
Rp.: Natrii bromidi 4,0 Validoli 2,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 2—3 ðàçà â äåíü
Âàëèäîë — æèäêîñòü, íåðàñòâîðèìàÿ â âîäå. Ïðè ñàìîì òùàòåëüíîì âçáàëòûâàíèè íåëüçÿ ïîëó÷èòü îäíîðîäíóþ æèäêîñòü: ìèêñòóðà áóäåò ðàññëàèâàòüñÿ, îáåñïå÷èòü ïðàâèëüíóþ äîçó âàëèäîëà íåâîçìîæíî. Ñ ñîãëàñèÿ âðà÷à âàëèäîë ñëåäóåò îòïóñòèòü îòäåëüíî (â êàïëÿõ èëè òàáëåòêàõ). Rp.: Sulfuris praecipitati 4,0 Picis liquidae 2,0 Olei Ricini 15,0 Vaselini 10,0 Misce. Da. Signa. Ñìàçûâàòü íîãó
Êàñòîðîâîå ìàñëî íå ñìåøèâàåòñÿ ñ âàçåëèíîì è äðóãèìè íåôòåïðîäóêòàìè. Ìàçü ðàññëàèâàåòñÿ (âûäåëÿåòñÿ êàñòîðîâîå ìàñëî), íî åñëè ïî ñîãëàñîâàíèþ ñ âðà÷îì ÷àñòü âàçåëèíà çàìåíèòü ëàíîëèíîì áåçâîäíûì, òî ìàçü äëèòåëüíîå âðåìÿ íå ðàññëàèâàåòñÿ. Rp.: Zinci oxydi — 10,0 Talci aa Aquae purificatae 100 ml Naphthalani Liquidi 10,0 Acidi salicylici — 1,5 Resorcini aa Misce. Da. Signa. Âòèðàíèå
 ñóñïåíçèÿõ ÿâëåíèÿ íåñîâìåñòèìîñòè ðåäêè. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ, ïî-âèäèìîìó, òåì, ÷òî âî âçâåñÿõ âåùåñòâà íàõîäÿòñÿ â íåðàñòâîðèìîì ñîñòîÿíèè, ÷òî çàòðóäíÿåò èõ âçàèìîäåéñòâèå.  äàííîì ñëó÷àå íàôòàëàíñêàÿ íåôòü íå ñìåøèâàåòñÿ ñ âîäîé (ïðîïèñàíà â áîëüøîì êîëè÷åñòâå), êèñëîòà ñàëèöèëîâàÿ òàêæå íå ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäíîé ñðåäå. Ïîëó÷èòü ãîìîãåííóþ ñèñòåìó íåâîçìîæíî. Êîàãóëÿöèÿ êîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ è ðàñòâîðîâ ÂÌÑ. Íà âîçìîæíîñòü êîàãóëÿöèè êîëëîèäíûõ ñèñòåì óêàçûâàëîñü â ðàçäåëå «Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû». Ðàçëè÷àþò äâå ñòàäèè êîàãóëÿöèè: ñêðûòàÿ, êîòîðàÿ çàêëþ÷àåòñÿ â ïîòåðå ñèñòåìîé àãðåãàòèâíîé óñòîé÷èâîñòè è ñëèïàíèè ÷àñòèö; ÿâíàÿ, êîãäà àãðåãàòû ÷àñòèö âûïàäàþò â îñàäîê èëè âñïëûâàþò. Ñêðûòàÿ êîàãóëÿöèÿ íå âñåãäà ïåðåõîäèò â ÿâíóþ, ÷àñòî ýòîò ïðîöåññ ïðîäîëæàåòñÿ äëèòåëüíîå âðåìÿ. Ïðîöåññû êîàãóëÿöèè êîëëîèäíûõ ÷àñòèö â ðàñòâîðàõ ìîãóò ïðîèñõîäèòü ïîä âëèÿíèåì ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ, à èìåííî: ïðè ñòàðåíèè êîëëîèäîâ, ãèäðîëèçå, âûñàëèâàíèè è äð.  àïòå÷íîé ïðàêòèêå ÷àùå âñåãî âñòðå÷àþòñÿ ñëó÷àè âûñàëèâàíèÿ êîëëîèäíûõ ÷àñòèö, ïðîèñõîäÿùèõ ïîä âëèÿíèåì êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ ýëåêòðîëèòîâ, êèñëîò, îñíîâàíèé, ñïèðòà, ðàçëè÷íûõ ñèðîïîâ. Ýòè ïðîöåññû çàâèñÿò îò ïðèðîäû âåùåñòâà è êîíöåíòðàöèè êîëëîèäíîãî ðàñòâîðà. Íàïðèìåð, âûñàëèâàþùåå äåéñòâèå ìîæíî íàáëþäàòü ïðè 586
ñî÷åòàíèè ðàñòâîðîâ ïðîòàðãîëà, êîëëàðãîëà, èõòèîëà ñ ýëåêòðîëèòàìè. Êîàãóëÿöèÿ â ýòîì ñëó÷àå ñîïðîâîæäàåòñÿ ðåàêöèåé îáìåíà. Rp.: Sol. Natrii chloridi 3 % 100 ml Ichthyoli 5,0 Misce. Da. Signa. Äëÿ òàìïîíîâ
Èõòèîë, ðàñòâîðÿÿñü â âîäå, îáðàçóåò êîëëîèäíûé ðàñòâîð. Ïîä âëèÿíèåì ýëåêòðîëèòà — íàòðèÿ õëîðèäà ïðîèñõîäèò ñíà÷àëà ñêðûòàÿ êîàãóëÿöèÿ, êîòîðàÿ ÷åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ ïåðåõîäèò â ÿâíóþ. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïðèîáðåòàåò íåîäíîðîäíûé âèä (ïðèëèïàåò ê ñòåêëó) è îòïóñêó íå ïîäëåæèò. Áîëåå àêòèâíî âîçäåéñòâóþò íà èõòèîë ùåëî÷íîðåàãèðóþùèå ñîëè íàòðèÿ.  òàêîì ñëó÷àå ïðîèñõîäèò ÿâíàÿ êîàãóëÿöèÿ. Åùå áîëåå êîàãóëèðóþùåå äåéñòâèå îêàçûâàþò ñîåäèíåíèÿ òÿæåëûõ ìåòàëëîâ. Rp.: Aluminis 0,06 Novocaini 0,2 Collargoli 0,1 Aquae purificatae 10 ml Misce. Da. Signa. Ïî 3 êàïëè â ëåâûé ãëàç
Ïðè äîáàâëåíèè ê êîëëîèäíîìó ðàñòâîðó êîëëàðãîëà êâàñöîâ è íîâîêàèíà áûñòðî ïðîèñõîäèò ÿâíàÿ êîàãóëÿöèÿ. Îáðàçóåòñÿ ïî÷òè ÷åðíûé îñàäîê. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò îòïóñêó íå ïîäëåæèò. Rp.: Sol. Collargoli 3 % 10 ml Dimedroli 0,1 Misce. Da. Signa. Êàïëè â íîñ
Êîàãóëÿöèÿ êîëëàðãîëà ïðîèñõîäèò áûñòðî è ýíåðãè÷íî. Îñàäîê îáðàçóåòñÿ ãðóáîäèñïåðñíûé, è ðàçìåð ÷àñòèö óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè ñòîÿíèè. Îòìåðèâàòü ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò êàïëÿìè çàòðóäíèòåëüíî, ïîýòîìó åãî áîëüíîìó íå îòïóñêàþò. Ïîä âëèÿíèåì ñîåäèíåíèé òÿæåëûõ ìåòàëëîâ êîàãóëèðóþò è ðàñòâîðû ïðîòàðãîëà. Ðàññëîåíèå ýìóëüñèé.  ôàðìàöåâòè÷åñêîé ëèòåðàòóðå áîëüøèíñòâî àâòîðîâ ãîâîðÿò î ðàññëîåíèè ýìóëüñèé, òîãäà êàê ýòî ñëó÷àåòñÿ ðåäêî, äà è òî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñàìà ýìóëüñèÿ ïðèãîòîâëåíà ïëîõî, ñ êðóïíûìè êàïëÿìè ìàñëà. ×àùå âñåãî ìû èìååì äåëî èìåííî ñ êîàãóëÿöèåé ýìóëüñèé. Âåðíåå, ïðîèñõîäèò êîàãóëÿöèÿ çàùèòíîãî êîëëîèäà-ýìóëüãàòîðà, à êàïåëüêè ìàñëà òàê è îñòàþòñÿ âíóòðè ýìóëüãàòîðà. Êîàãóëÿöèÿ (ðàññëàèâàíèå) ýìóëüñèé ïðîèñõîäèò ïîä âëèÿíèåì ýëåêòðîëèòîâ, òåìïåðàòóðíûõ óñëîâèé, êèñëîò, ñïèðòà è äðóãèõ âåùåñòâ. Èç êèñëîò áîëåå ñèëüíîå âîçäåéñòâèå îêàçûâàþò îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû. Rp.: Emulsi olei Ricini 200,0 Natrii sulfatis 20,0 Misce. Da. Signa. Ïî 2 ÷àéíûõ ëîæêè 3—4 ðàçà â äåíü
Ïðè äîáàâëåíèè â ýìóëüñèþ ýëåêòðîëèòà íàòðèÿ ñóëüôàòà ïðîèñõîäèò êîàãóëÿöèÿ ýìóëüñèè. Ñòâîðîæåííàÿ ìàññà âñïëûâàåò è ïëî587
õî ðàñïðåäåëÿåòñÿ ïðè âçáàëòûâàíèè. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïî ðåöåïòó íå îòïóñêàåòñÿ. Ê ñëó÷àÿì ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ íåñîâìåñòèìîñòåé ñëåäóåò òàêæå îòíåñòè âûñàëèâàíèå ÂÌÑ ïðè äîáàâëåíèè áîëüøèõ êîëè÷åñòâ ýëåêòðîëèòîâ, êîòîðîå âûçûâàåòñÿ òåì, ÷òî èîíû íåéòðàëüíûõ ñîëåé, ãèäðîëèçóÿñü, îòíèìàþò âîäó ó íàçâàííûõ ñîåäèíåíèé. ×åì âûøå çàðÿä èîíîâ, òåì áîëüøåå âûñàëèâàþùåå äåéñòâèå. Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 200 ml Ext. Polygoni hydropiperis fluidi 20 ml Misce. Da. Signa. ×åðåç 1 ÷àñ ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå
Ïðè ðàçáàâëåíèè ýêñòðàêòà âîäÿíîãî ïåðöà âîäîé ñíà÷àëà ïðîèñõîäèò ñêðûòàÿ êîàãóëÿöèÿ, êîòîðàÿ ÷åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ ïåðåõîäèò â ÿâíóþ. Ïîä âëèÿíèåì ýëåêòðîëèòà êàëüöèÿ õëîðèäà âûïàäàåò õëîïüåâèäíûé ñìîëèñòûé îñàäîê, ïðèëèïàþùèé ê ñòåíêàì ôëàêîíà.  òàêîì âèäå ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íå ïîäëåæèò îòïóñêó. Ê ñîæàëåíèþ, ïðåîäîëåòü íåñîâìåñòèìîñòü ýòîé ãðóïïû ïîëíîñòüþ íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì — óäàåòñÿ ëèøü çàìåäëèòü êîàãóëÿöèþ. Çàìåäëèòü êîàãóëÿöèþ ÂÌÑ è êîëëîèäîâ ìîæíî ïðåäâàðèòåëüíûì ðàñòâîðåíèåì êîàãóëÿíòà â âîäå; äîáàâëåíèåì êîàãóëÿíòà ïîðöèÿìè ïðè òùàòåëüíîì âçáàëòûâàíèè; âûäåëåíèåì êîàãóëÿíòà èç ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ñëîæíûõ ïîðîøêîâ äîâîëüíî ÷àñòî îáíàðóæèâàåòñÿ, ÷òî îíè ñðàçó èëè ÷åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ òåðÿþò ñâîéñòâî ñûïó÷åñòè. Ðåàêöèè, ïðîòåêàþùèå â ïîðîøêàõ, ðàçíîîáðàçíû. Îíè ïðîòåêàþò, êàê ïðàâèëî, äëèòåëüíî è â ïîëíîé ìåðå ïðîÿâëÿþòñÿ ïðè õðàíåíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ó áîëüíîãî. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé âîçíèêàåò è ïðîòåêàåò âî âëàæíîé ñìåñè. Îòñûðåâàíèå è ïîòåðÿ ñûïó÷åñòè â ïîðîøêàõ ïðîèñõîäèò âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ âëàæíîñòè ñìåñè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè â ïðîïèñè ùåëî÷íûõ èëè ùåëî÷íî-ðåàãèðóþùèõ âåùåñòâ, çà ñ÷åò àäñîðáöèè âîäÿíûõ ïàðîâ èç âîçäóõà; îáðàçîâàíèÿ ýâòåêòèêè; îáðàçîâàíèÿ ìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé (÷àùå âñåãî â ïîðîøêàõ ñ àíòèïèðèíîì); âûäåëåíèÿ êðèñòàëëèçàöèîííîé âîäû ïðè ñî÷åòàíèè â ïîðîøêàõ êðèñòàëëè÷åñêèõ ôîðì ïðåïàðàòîâ. Èçâåñòíî, ÷òî ãèãðîñêîïè÷íîñòü âåùåñòâ çàâèñèò îò îòíîñèòåëüíîãî äàâëåíèÿ ïàðà íàñûùåííîãî ðàñòâîðà ýòîãî âåùåñòâà.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ýòî äàâëåíèå ïàðà áóäåò ìåíüøå, ÷åì äàâëåíèå âîäÿíîãî ïàðà ïðè îáû÷íîé âëàæíîñòè âîçäóõà, òî ïðèãîòîâëåííàÿ ñìåñü ïîðîøêîâ ïðèòÿãèâàåò âëàãó âîçäóõà, ïðè÷åì ñìåñü ñòàíîâèòñÿ áîëåå ãèãðîñêîïè÷íîé, ÷åì êàæäûé åå êîìïîíåíò â îòäåëüíîñòè. Òàê, íàïðèìåð, ÷èñòûé íàòðèÿ õëîðèä íå ãèãðîñêîïè÷åí, à ïðè ñîäåðæàíèè íåçíà÷èòåëüíîé ïðèìåñè ñîëåé êàëüöèÿ èëè ìàãíèÿ î÷åíü áûñòðî óâëàæíÿåòñÿ. Êàëèÿ áðîìèä è íàòðèÿ áðîìèä, âçÿòûå îòäåëüíî, íå óâëàæíÿþòñÿ íà âîçäóõå, à ñìåñü ðàñïëûâàåòñÿ. Ê ÷èñëó ãèãðîñêîïè÷åñêèõ âåùåñòâ è ïðåïàðàòîâ îòíîñÿòñÿ ñîëè àëêàëîèäîâ, ãëèêîçèäû, àíòèáèîòèêè, ôåðìåíòû, îðãàíîïðåïàðàòû, ñóõèå ýêñòðàêòû, ãèäðîëèçóþùèåñÿ âåùåñòâà, ñîëè àçîòíîé, àçîòèñòîé, ôîñôîðíîé êèñëîò, êàëüöèÿ õëîðèä è äð. 588
Íà îòñûðåâàíèå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ îêàçûâàþò âëèÿíèå êîëè÷åñòâåííûå ñîîòíîøåíèÿ èíãðåäèåíòîâ, õàðàêòåð èõ ñìåøèâàíèÿ, âëàæíîñòü èñõîäíûõ èíãðåäèåíòîâ, îòíîñèòåëüíàÿ âëàæíîñòü âîçäóõà â ïîìåùåíèè, ïðîäîëæèòåëüíîñòü õðàíåíèÿ ïîðîøêîâ, óïàêîâî÷íûé ìàòåðèàë. Èç ïåðå÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ ñàìîå ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå îêàçûâàåò îòíîñèòåëüíàÿ âëàæíîñòü âîçäóõà â ïîìåùåíèè. Áîëüøèíñòâî îòñûðåâàþùèõ ñìåñåé òåðÿåò ñûïó÷åñòü è óâëàæíÿåòñÿ ïðè îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè âîçäóõà 50—60 % è âûøå. Ïðè îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè 30—40 % è ìåíåå ìíîãèå ñìåñè ïîðîøêîîáðàçíûõ âåùåñòâ îñòàþòñÿ ñûïó÷èìè. Ñóùåñòâóþò è òàêèå ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, êîòîðûå íàñòîëüêî ãèãðîñêîïè÷íû, ÷òî ïðèòÿãèâàþò âëàãó è îòñûðåâàþò ïðè ëþáûõ çíà÷åíèÿõ îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè âîçäóõà. Òàêîé ñìåñüþ, íàïðèìåð, ÿâëÿåòñÿ ñî÷åòàíèå ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíà ñ êèñëîòîé àñêîðáèíîâîé, êîòîðûå ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè îòñûðåâàþò äàæå â ýêñèêàòîðå. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè îòñûðåâàíèè ïîðîøêîâ, â êîòîðûõ ñî÷åòàþòñÿ èíãðåäèåíòû êèñëîãî è ùåëî÷íîãî õàðàêòåðà, ìåæäó íèìè ïðîèñõîäèò âçàèìîäåéñòâèå (ðåàêöèè íåéòðàëèçàöèè, îêèñëåíèÿ) è ôèçè÷åñêàÿ íåñîâìåñòèìîñòü ïåðåõîäèò â ôèçèêî-õèìè÷åñêóþ èëè õèìè÷åñêóþ. Â. Ä. Êîçüìèíûì áûëî èçó÷åíî âëèÿíèå âëàæíîñòè âîçäóõà íà îòñûðåâàíèå 20 áèíàðíûõ ñìåñåé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, êîòîðûå íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ â ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðå àïòåê (òàáë. 40). Òàáëèöà 40 Âëèÿíèå îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè âîçäóõà íà îòñûðåâàíèå ïîðîøêîâ Ñìåñè, îòñûðåâàþùèå ïðè îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè äî 50—55 %
áîëåå 70 %
Êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ
àíàëüãèí
Êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ
+
+
êèñëîòà íèêîòèíîâàÿ
Êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ
íàòðèÿ ñàëèöèëàò
Êèñëîòà íèêîòèíîâàÿ
+
+
íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò
Êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ
+
ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí
Êèñëîòà íèêîòèíîâàÿ
+
ýóôèëëèí
Êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ
+
íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò
Àíàëüãèí
+
ýóôèëëèí
Êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ
+
ýóôèëëèí
Àíàëüãèí
+
àíòèïèðèí
Êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ
+
ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí
Ãëþêîçà
+
ýóôèëëèí
Ãëþêîçà
+
ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí
Êàëèÿ áðîìèä
+
íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò
Ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí
+
íàòðèÿ ñàëèöèëàò
Ñòåïåíü èçìåëü÷åíèÿ òàêæå âëèÿåò íà îòñûðåâàíèå. ×åì ìåëü÷å èçìåëü÷åíî âåùåñòâî, òåì îíî áîëåå ãèãðîñêîïè÷íî. 589
Òàáëèöà 41 Âëèÿíèå íåêîòîðûõ ôàêòîðîâ íà ðàñïëàâëåíèå è îòñûðåâàíèå ñìåñåé ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ Ôàêòîð
Îòñûðåâàþùèå ñìåñè
Ýâòåêòè÷åñêèå ñìåñè
Âëàæíîñòü èñõîäíûõ èíãðåäèåíòîâ
Îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîå âëèÿ- Íå âëèÿåò íèå: ïîðîøêè, ïðèãîòîâëåííûå èç âåùåñòâ, èìåþùèõ ïîâûøåííóþ âëàæíîñòü, îòñûðåâàþò â íåñêîëüêî ðàç áûñòðåå, ÷åì ïðèãîòîâëåííûå èç ñóõèõ âåùåñòâ
Õàðàêòåð ñìåøèâàíèÿ èíãðåäèåíòîâ
Îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå: ÷åì ýíåðãè÷íåå ïðîâîäèòñÿ ñìå-øèâàíèå, òåì ñêîðåå íàñòóïèò îòñûðåâàíèå
Âëèÿåò ñèëüíî: íàïðèìåð, åñëè àíåñòåçèí è ðåçîðöèí ðàñòåðåòü îòäåëüíî, à çàòåì ñìåøàòü, òî ñìåñü ðàñïëàâèòñÿ òîëüêî ÷åðåç íåñêîëüêî ÷àñîâ, åñëè æå èõ ðàñòåðåòü ñîâìåñòíî â ñòóïêå, ðàñïëàâëåíèå íàñòóïèò ñðàçó
Îòíîñèòåëüíàÿ âëàæíîñòü âîçäóõà â ïîìåùåíèè
Îêàçûâàåò îñíîâíîå âëèÿíèå, íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî ñìåñåé îòñûðåâàåò ïðè îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè âûøå 60 %
Íå âëèÿåò: ñìåñü àíòèïèðèíà è íàòðèÿ ñàëèöèëàòà ïëàâèòñÿ íà äðóãîé äåíü ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ îäíîâðåìåííî ñ êîíòðîëåì (àíàëîãè÷íîé ñìåñüþ, õðàíÿùåéñÿ â ýêñèêàòîðå)
Òåìïåðàòóðà Âëèÿåò: òåìïåðàòóðà âîçäóõà â Âëèÿåò ñèëüíî: ÷åì âûøå òåìïåðàâîçäóõà ïîìåùåíèè âëèÿåò íà îòíîñè- òóðà â ïîìåùåíèè, òåì ñêîðåå òåëüíóþ âëàæíîñòü âîçäóõà è âåðîÿòíåå ïëàâëåíèå Óïàêîâî÷íûé ìàòåðèàë
Îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå: ïîðîøêè, ïîìåùåííûå â âîùåíûå êàïñóëû, â ìåíüøåé ñòåïåíè ïîäâåðãàþòñÿ âîçäåéñòâèþ âëàãè
Íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ: ñìåñü àíòèïèðèíà è ôåíàöåòèíà ðàñïëàâëÿåòñÿ íåçàâèñèìî îò òîãî, áóäåò ëè îíà ïîìåùåíà â ïðîñòûå èëè âîùåíûå êàïñóëû
Äðóãèå ôàêòîðû âëèÿþò â îñíîâíîì íà ñêîðîñòü íàñòóïëåíèÿ ïðîöåññà îòñûðåâàíèÿ, íî íå ïðåäîòâðàùàþò ýòîò ïðîöåññ (òàáë. 41). Rp.: Coffeini-natrii benzoatis 0,05 Hexamethylentetramini 0,3 Natrii salicylatis 0,5 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 10 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ïîðîøêè, ïðèãîòîâëåííûå ïî ýòîé ïðîïèñè èç ñóõèõ êîìïîíåíòîâ, îòñûðåâàþò òîëüêî íà äðóãîé äåíü. Åñëè æå â ïðîïèñü ââåñòè ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí ñ âëàæíîñòüþ 3—5 %, òî ñìåñü òåðÿåò ñûïó÷åñòü óæå â ñòóïêå. Rp.: Dimedroli 0,05 Natrii hydrocarbonatis 0,25 Glucosi 0,2 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 12 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 2 ðàçà â äåíü
590
Åñëè â çàòåðòîé ãëþêîçîé ñòóïêå ðàñòåðåòü äèìåäðîë, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò è ãëþêîçó, òî ìàññà óâëàæíèòñÿ ÷åðåç 10—15 ìèíóò. Òàê êàê îñíîâíîé êîìïîíåíò, âûçûâàþùèé îòñûðåâàíèå, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò, òî ðàöèîíàëüíî äèìåäðîë ðàñòåðåòü ñ ãëþêîçîé, à çàòåì îñòîðîæíî ñìåøàòü ñ íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì.  ýòîì ñëó÷àå ïîðîøêè ñîõðàíÿþò ñûïó÷åñòü â òå÷åíèå 3—4 ñóòîê. Ïðè îïðåäåëåíèè íåñîâìåñòèìîñòåé â ïîðîøêàõ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü òàêæå êîëè÷åñòâåííûå ñîîòíîøåíèÿ èíãðåäèåíòîâ. Òàê, ïîðîøêè ñ ìåíüøèì êîëè÷åñòâîì äèìåäðîëà ñîõðàíÿþò ñûïó÷åñòü â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü. Ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà ñêîðîñòü ïðîöåññà îòñûðåâàíèÿ îêàçûâàåò óïàêîâî÷íûé ìàòåðèàë, ïîñêîëüêó ïîðîøêè, ïîìåùåííûå â âîùåíóþ áóìàãó, â ìåíüøåé ñòåïåíè ïîäâåðãàþòñÿ âîçäåéñòâèþ âëàãè.  òàáë. 42 ïðèâåäåí ïåðå÷åíü íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, êîòîðûå â âèäå ñëîæíûõ ïîðîøêîâ îòïóñêàþò â âîùåíûõ êàïñóëàõ. Òàáëèöà 42 Ïåðå÷åíü ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, êîòîðûå â âèäå ïîðîøêîâ îòïóñêàþòñÿ â âîùåíûõ êàïñóëàõ Àììîíèÿ õëîðèä Àíàëüãèí Áðîìêàìôîðà Ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí Ãëþêîçà Äèáàçîë Äèìåäðîë Æåëåçà ëàêòàò Éîä Éîäîôîðì Êàëèÿ áðîìèä Êàëèÿ éîäèä Êàëèÿ õëîðèä Êàëüöèÿ ëàêòàò Êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ Êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ
Êèñëîòà ëèìîííàÿ Êèñëîòà íèêîòèíîâàÿ Êèñëîòà ôîëèåâàÿ Êîäåèí Êîôåèí Êñåðîôîðì Ìåòèîíèí Ìîðôèíà ãèäðîõëîðèä Íàòðèÿ áðîìèä Íàòðèÿ íèòðèò Íàòðèÿ ñóëüôàò Íàòðèÿ òåòðàáîðàò Ïàíêðåàòèí Ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä Ïàõèêàðïèíà ãèäðîèîäèä Ïèðèäîêñèíà ãèäðîõëîðèä Ðèáîôëàâèí
Ñåðà îñàæäåííàÿ Ñåðãîçèí Ñïàçìîëèòèí Òåîáðîìèí Òåîôèëëèí Òðîïàöèí Ôåíèëñàëèöèëàò Ôòèâàçèä Õèíèíà ãèäðîõëîðèä Õëîðàëãèäðàò Ýêñòðàêò êðàñàâêè ñóõîé Ýêñòðàêò êðóøèíû ñóõîé Ýêñòðàêò ðåâåíÿ ñóõîé Ýêñòðàêò êîðíÿ ñîëîäêè Ýòàìèíàë-íàòðèé Ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèä Ýóôèëëèí
 ïðàêòè÷åñêîé ðàáîòå íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ìíîãèå ñëîæíûå ïîðîøêè, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäèò ýóôèëëèí, îòñûðåâàþò. Ýóôèëëèí ãèãðîñêîïè÷åí è ïðè ñî÷åòàíèè ñ âåùåñòâàìè, èìåþùèìè êèñëûé õàðàêòåð, âñòóïàåò ñ íèìè âî âçàèìîäåéñòâèå (ðåàêöèÿ íåéòðàëèçàöèè). Ñìåñè ïðè ýòîì ðàñïëûâàþòñÿ è ÷àñòî æåëòåþò (ðåàêöèÿ îêèñëåíèÿ-âîññòàíîâëåíèÿ).  îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ ýóôèëëèí íå ñîâìåñòèì ñ êèñëîòîé àñêîðáèíîâîé, ñîëÿìè ñëàáûõ îñíîâàíèé è ñèëüíûõ êèñëîò: äèìåäðîëîì, äèáàçîëîì, ñïàçìîëèòèíîì (àëêàëîèäû è ñîëè àçîòèñòûõ îñíîâàíèé). Âî âñåõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî ýóôèëëèí ïî ñîãëàñîâàíèþ ñ âðà÷îì îòïóñêàòü îòäåëüíî. 591
Rp.: Phenobarbitali 0,025 Dibazoli 0,02 Euphyllini 0,15 Rutini 0,02 Acidi ascorbinici 0,2 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 12 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ñðàçó ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ïîðîøêè îòñûðåâàþò, îáðàçóÿ ëèïêóþ ìàññó. Åñëè ñ ñîãëàñèÿ âðà÷à çàìåíèòü ýóôèëëèí íà ýêâèâàëåíòíîå êîëè÷åñòâî òåîôèëëèíà (0,12 ã), ïîðîøêè íå îòñûðåâàþò â òå÷åíèå 10 äíåé äàæå ïðè îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè 75—80 %. Ïîòåðÿ ñûïó÷åñòè ïîðîøêàìè ìîæåò ïðîèñõîäèòü çà ñ÷åò îáðàçîâàíèÿ ý â ò å ê ò è ê è, êîòîðàÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ òåì, ÷òî îíà áîëåå íèçêîïëàâêàÿ, ÷åì áëèçêèå ïî ñîñòàâó ê íåé ñïëàâû äàííûõ êîìïîíåíòîâ. Ïîñòîÿíñòâî è íèçêèé óðîâåíü òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ ýâòåêòèêè ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìïåðàòóðàìè ïëàâëåíèÿ èñõîäíûõ âåùåñòâ îáóñëîâëåíû èñêàæåíèÿìè êðèñòàëëè÷åñêîé ðåøåòêè è íàëè÷èåì äåôåêòîâ (âàêàíñèé, äèñëîêàöèé è äð.) ó òîíêîãî ãðàíè÷íîãî ñëîÿ íà ïîâåðõíîñòè ðàçäåëà êîìïîíåíòîâ. Ýâòåêòèêó ïðèõîäèòñÿ ñ÷èòàòü ÷àñòíûì ñëó÷àåì ðàñòâîðåíèÿ, à èìåííî ðàñòâîðîì, îäíîâðåìåííî íàñûùåííûì îáîèìè êîìïîíåíòàìè.  ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ êîìïîíåíòîâ ïîëó÷àþòñÿ ëèáî ãóñòûå ìàëîïîäâèæíûå æèäêîñòè, òðóäíî êðèñòàëëèçóþùèåñÿ è ñêëîííûå ê çíà÷èòåëüíîìó ïåðåîõëàæäåíèþ, ëèáî ñìåñü ïðîñòî êîìêóåòñÿ è òåðÿåò ñûïó÷åñòü. Ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ æèäêîñòåé çàâèñèò íå òîëüêî îò ïðèðîäû âçÿòûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íî è îò âëèÿíèÿ âíåøíèõ ôàêòîðîâ: — òåìïåðàòóðû âîçäóõà â ïîìåùåíèè (îñîáåííî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ ýâòåêòèêè áëèçêà ê êîìíàòíîé); — êîëè÷åñòâåííîãî ñîîòíîøåíèÿ, ìåõàíè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ è ò. ï. Óïàêîâî÷íûé ìàòåðèàë íå âëèÿåò íà ïëàâëåíèå ñìåñåé. Rp.: Antipyrini 0,25 Phenacetini 0,3 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 12 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó íà íî÷ü
Ïîðîøêè ðàñïëàâëÿþòñÿ íåçàâèñèìî îò òîãî, áóäóò îíè çàâåðíóòû â ïðîñòóþ èëè âîùåíóþ áóìàãó. ×òî êàñàåòñÿ îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè âîçäóõà ïîìåùåíèé, âëàæíîñòè ïðåïàðàòîâ, òî ýòè ôàêòîðû íà ñêîðîñòü ïëàâëåíèÿ ñìåñè íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ êîìïîíåíòû, êîòîðûå ïåðåõîäÿò â æèäêîå ñîñòîÿíèå, îáðàçóþò ìîëåêóëÿðíûå ñîåäèíåíèÿ, íàïðèìåð, àíòèïèðèí + õëîðàëãèäðàò, àíòèïèðèí + íàòðèÿ ñàëèöèëàò è äð. Ëåãêî îáðàçóþò ýâòåêòè÷åñêèå ñìåñè ìåíòîë, òèìîë, êàìôîðà, áðîìêàìôîðà, àíòèïèðèí, õëîðàëãèäðàò, ôåíèëñàëèöèëàò, ðåçîðöèí (ñì. òàáë. 43).  ñëó÷àå ïðîïèñûâàíèÿ âåùåñòâ, îáðàçóþùèõ ýâòåêòèêó, ðåöåïòû íå ïîäëåæàò âûïîëíåíèþ, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà ýâòåêòèêà ïðåäóñìàòðèâàåòñÿ âðà÷îì (íàïðèìåð, â ñòîìàòîëîãè÷åñ592
Òàáëèöà 43 Êîìïîíåíòû, îáðàçóþùèå ýâòåêòè÷åñêèå ñìåñè № п/ п 1 2 3 4 5 6 7 8
Состав смесей, % Камфора Хлоралгидрат Фенилсали цилат Камфора Ацетанилид Р езорцин Ацетанилид Тимол Ацетанилид Хлоралгидрат Антипирин Ментол Уретан Хинин Антипирин Хинина гидрох лорид
50,0 50,0 47,0 53,0 53,9 46,1 66,7 33,3 42,7 57,3 81,1 18,9 93,2 6,8 72,9 27,1
Температура плавления , °С ингредиентов смесей 171—176 60 57 40 6 171—176 113—115 24 100—112 113—115 24,5 50—51,5 113—115 25 57 110—113 3 41—44 48—51 43 175 110—113 91 175
êîé ïðàêòèêå) èëè èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ òåõíîëîãè÷åñêîé îïåðàöèè. Íàïðèìåð, ÿâëåíèå ýâòåêòèêè ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ ïîëó÷åíèÿ æèäêîãî ñïëàâà. Rp.: Thymoli 0,1 Mentholi 1,5 Acidi borici 10,0 Boli albae — 15,0 Talci aa Misce, fiat pulvis Da. Signa. Ïðèñûïêà
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïðèñûïêè ïî ýòîìó ðåöåïòó òèìîë è ìåíòîë â âèäå æèäêîãî ñïëàâà áîëåå ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿþòñÿ â ñìåñè ïîðîøêîâ, ÷åì ïðè ââåäåíèè èõ â êðèñòàëëè÷åñêîì âèäå. Ìàëîå êîëè÷åñòâî îáðàçóþùåéñÿ æèäêîñòè â ðåçóëüòàòå ýâòåêòèêè íå ïîâëèÿåò íà ñûïó÷åñòü ïîðîøêîâ. Êðîìå òîãî, ìåíòîë è òèìîë â êðèñòàëëè÷åñêîì âèäå ìîãóò îêàçûâàòü ðàçäðàæàþùåå äåéñòâèå íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Âûäåëåíèå âîäû êðèñòàëëèçàöèîííîé. Ïðè ñìåøèâàíèè íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõ âîäó êðèñòàëëèçàöèîííóþ, ðàçðóøàåòñÿ êðèñòàëëèçàöèîííàÿ ðåøåòêà, îáðàçóþòñÿ íîâûå âåùåñòâà, íå ñîäåðæàùèå èëè ñîäåðæàùèå â ìåíüøåì êîëè÷åñòâå âîäó êðèñòàëëèçàöèîííóþ. Âûäåëÿåòñÿ âîäà, ñìåñü îòñûðåâàåò. Íàïðèìåð: Rp.: Dibasoli 0,005 Thiamini bromidi 0,005 Natrii phosphatis 0,3 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 20 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
593
Åñëè íàòðèÿ ôîñôàò âçÿòü êðèñòàëëè÷åñêèé, ñîäåðæàùèé 12 ìîëåêóë âîäû êðèñòàëëèçàöèîííîé, ñìåñü áóäåò îòñûðåâàòü çà ñ÷åò ðàçðóøåíèÿ êðèñòàëëè÷åñêîé ðåøåòêè è âûäåëåíèÿ âîäû. Íåîáõîäèìî áðàòü âûñóøåííûé íàòðèÿ ôîñôàò. Èíîãäà îòñûðåâàíèå èëè ðàñïëàâëåíèå ñìåñåé ñîïóòñòâóþò äðóã äðóãó, èõ áûâàåò òðóäíî ðàçãðàíè÷èòü, íî ïðåîáëàäàåò îáû÷íî îäíî èç ÿâëåíèé. Ñ öåëüþ óñòðàíåíèÿ íåñîâìåñòèìîñòè â ïîðîøêîâûõ ñìåñÿõ ðåêîìåíäóþòñÿ ñëåäóþùèå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðèåìû: 1. Âûäåëåíèå èç ëåêàðñòâåííîé ôîðìû îäíîãî èç âçàèìîäåéñòâóþùèõ êîìïîíåíòîâ (êðîìå ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ), âûïèñàâ åãî íà îòäåëüíîì ðåöåïòóðíîì áëàíêå. 2. Çàìåíà ïî ñîãëàñîâàíèþ ñ âðà÷îì ðåàêöèîííîñïîñîáíîãî êîìïîíåíòà åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêèì àíàëîãîì (ñì. ñ. 582). 3. Ââåäåíèå â ñìåñü âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ — âëàãîðåãóëÿòîðîâ, öåëü êîòîðûõ àäñîðáèðîâàòü âëàãó.  êà÷åñòâå òàêîâûõ ïðèìåíÿþò ãëèíèñòûå ìèíåðàëû, àýðîñèë, ìàãíèÿ êàðáîíàò, êðàõìàë ïîäñóøåííûé. Êîëè÷åñòâî è âèä âëàãîðåãóëÿòîðà ïîäáèðàþò ýêñïåðèìåíòàëüíî ñ ó÷åòîì ñîâìåñòèìîñòè èíãðåäèåíòîâ. Íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò àýðîñèë. Äîáàâëåíèå 0,02—0,03 ã åãî íà îäèí ïîðîøîê óâåëè÷èâàåò ñðîê õðàíåíèÿ îòäåëüíûõ ñìåñåé â 3—10 ðàç. Àýðîñèë íå âçàèìîäåéñòâóåò ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè, íå âëèÿåò íà ñêîðîñòü è ïîëíîòó èõ äèôôóçèè. Ïðè âëàæíîñòè 70—80 % è íèæå àýðîñèëîì óäàåòñÿ ïðåäîòâðàòèòü îòñûðåâàíèå äàæå ñîëåé àëêàëîèäîâ ñ ýóôèëëèíîì. 4. Ôðàêöèîííîå ñìåøèâàíèå. 5. Ïîäñóøèâàíèå êðèñòàëëîãèäðàòîâ ïåðåä ïðèãîòîâëåíèåì ïîðîøêîâ. 6. Ïîäáîð óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà. 7. Çàìåíà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû íà äðóãóþ. Àäñîðáöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Àäñîðáöèÿ — êîíöåíòðèðîâàíèå âåùåñòâà èç îêðóæàþùåé ñðåäû (ãàçà èëè ðàñòâîðà) íà ïîâåðõíîñòè òâåðäîãî òåëà (àäñîðáåíòà). Ïðîèñõîäèò ïîä âëèÿíèåì ìîëåêóëÿðíûõ ñèë ïîâåðõíîñòè àäñîðáåíòà è âåäåò ê óìåíüøåíèþ ñâîáîäíîé ïîâåðõíîñòíîé ýíåðãèè. Ïðè ðàñïðåäåëåíèè íà ïîâåðõíîñòè îáðàçóþòñÿ àäñîðáöèîííûå ñëîè òîëùèíîé â îäíó, äâå èëè íåñêîëüêî ìîëåêóë â çàâèñèìîñòè îò èíòåíñèâíîñòè ïîëÿ íà ïîâåðõíîñòè àäñîðáåíòà. Àäñîðáöèÿ ìîæåò áûòü ôèçè÷åñêîé èëè õèìè÷åñêîé (õåìîñîðáöèÿ). Ïðè ôèçè÷åñêîé ìîëåêóëû àäñîðáèðóþùåãî âåùåñòâà (àäñîðáàòà) ñîõðàíÿþò ñâîþ èíäèâèäóàëüíîñòü, ïðè õåìîñîðáöèè — îáðàçóþò ïîâåðõíîñòíîå, õèìè÷åñêîå ñîåäèíåíèå ñ àäñîðáåíòîì. Ïðè ïîñòîÿííîé òåìïåðàòóðå ôèçè÷åñêàÿ àäñîðáöèÿ óâåëè÷èâàåòñÿ ñ âîçðàñòàíèåì êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà — ýòî ÿâëåíèå îáðàòèìîå. Íà ÿâëåíèå àäñîðáöèè âåùåñòâ èç ðàñòâîðà âïåðâûå îáðàòèë âíèìàíèå â 1785 ã. ðóññêèé àêàäåìèê Ò. Å. Ëîâèö. Àäñîðáöèÿ øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ â ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè äëÿ î÷èñòêè âîäû, âàçåëèíà, ãëþêîçû, èçâëå÷åíèé èç ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, äëÿ àäñîðáöèîííîé ñóøêè è ò. ä. ßâëåíèå àäñîðáöèè ÷àùå âñåãî ïðîèñõîäèò â ïîðîøêàõ, ñóñïåíçèÿõ, ïèëþëÿõ. Îíà ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïðè âûäåëåíèè â ìèêñòóðàõ íåÿäîâèòûõ îñàäêîâ, êîòîðûå íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ìîãóò àäñîð594
áèðîâàòü âõîäÿùèå â ñîñòàâ ìèêñòóðû ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Ýòî îñîáåííî îïàñíî, êîãäà â ñîñòàâ ëåêàðñòâà âõîäÿò ÿäîâèòûå èëè ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà.  êà÷åñòâå àäñîðáåíòîâ, êàê ïðàâèëî, ìîãóò áûòü âûñîêîäèñïåðñíûå âåùåñòâà, íåðàñòâîðèìûå è íå âñàñûâàþùèåñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Íàèáîëåå ñèëüíûå àäñîðáåíòû — àêòèâèðîâàííûé óãîëü, êàëüöèÿ êàðáîíàò, àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä, áåíòîíèò, â ìåíüøåé ñòåïåíè òàëüê, êðàõìàë, âèñìóòà íèòðàò îñíîâíîé, ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè è äðóãèå ïîäîáíûå èì âåùåñòâà. Ïîýòîìó ñî÷åòàíèÿ àëêàëîèäîâ, ôåðìåíòîâ, íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ, ãëèêîçèäîâ è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ àäñîðáåíòàìè íåðàöèîíàëüíû, òàê êàê â ðåçóëüòàòå àäñîðáöèè òåðÿþòñÿ ëå÷åáíûå ñâîéñòâà ïðîïèñàííûõ èíãðåäèåíòîâ. Àäñîðáöèÿ îòíîñèòñÿ ê ëàòåíòíûì (ñêðûòûì, âèçóàëüíî íå ïðîÿâëÿþùèìñÿ) íåñîâìåñòèìîñòÿì. Îñíîâíîé ìåòîä ïðåîäîëåíèÿ íåñîâìåñòèìîñòè — âûäåëåíèå àäñîðáèðóþùåãîñÿ âåùåñòâà èç ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Íàïðèìåð: Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Papaverini hydrochloridi 0,03 Carbonis activati 0,5 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 6 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Àêòèâèðîâàííûé óãîëü ïî÷òè ïîëíîñòüþ àäñîðáèðóåò ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä è àëêàëîèäû èç ýêñòðàêòà êðàñàâêè. Ñëåäóåò îòïóñòèòü (ïî ñîãëàñîâàíèþ ñ âðà÷îì) àêòèâèðîâàííûé óãîëü îòäåëüíî (â òàáëåòêàõ), à â êà÷åñòâå ôîðìîîáðàçóþùåãî êîìïîíåíòà ââåñòè â ïðîïèñü äðóãîå âåùåñòâî, íàïðèìåð ñàõàð. Íåîáõîäèìî òàêæå ó÷èòûâàòü âîçìîæíóþ àäñîðáöèþ àëêàëîèäîâ óãëåì â îðãàíèçìå áîëüíîãî. Ïîýòîìó ïðèåì ïîðîøêîâ, îòïóùåííûõ ðàçäåëüíî, äîëæåí áûòü ðàçãðàíè÷åí ïî âðåìåíè (ñíà÷àëà ïðèíèìàþò ïàïàâåðèí ñ ýêñòðàêòîì êðàñàâêè, à ÷åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ — ïîñëå èõ âñàñûâàíèÿ — àêòèâèðîâàííûé óãîëü).  ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, ñîäåðæàùèõ ãëèíó áåëóþ, ìîæåò ïðîèñõîäèòü íå òîëüêî ôèçè÷åñêàÿ àäñîðáöèÿ, íî è õèìè÷åñêàÿ. Rp.: Morphini hydrochloridi — 0,01 Extracti Belladonnae aa Boli albae 0,5 Misce, fiat pulvis Da tales doses ¹ 6 Signa. Ïî 1 ïîðîøêó 3 ðàçà â äåíü
Ãëèíà áåëàÿ àäñîðáèðóåò êàê ìîðôèíà ãèäðîõëîðèä, òàê è àëêàëîèäû èç ýêñòðàêòà êðàñàâêè, êîòîðûå íà åå ïîâåðõíîñòè ðàçðóøàþòñÿ ïî ìåñòó ýôèðíîé ñâÿçè è òåðÿþò àêòèâíîñòü. Ïðîïèñü íåðàöèîíàëüíà. Åñëè ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïðåäíàçíà÷åí áîëüíîìó äèàáåòîì, òî íåæåëàòåëüíî â êà÷åñòâå ôîðìîîáðàçóþùåãî âåùåñòâà ââîäèòü ñàõàð. Ëó÷øå äëÿ ýòèõ öåëåé èñïîëüçîâàòü êàëüöèÿ êàðáîíàò èëè íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò, íî íå ãëèíó áåëóþ. 595
 æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ àäñîðáåíòàìè ìîãóò áûòü ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ðàñòâîðÿþùèåñÿ â æåëóäî÷íîì ñîêå, íî â ñàìîì ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå íàõîäÿùèåñÿ â âèäå âçâåñè. Ê òàêèì âåùåñòâàì îòíîñèòñÿ, íàïðèìåð, êàëüöèÿ êàðáîíàò. Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,36 Mucilaginis seminis Lini ex 8,0 — 180,0 Calcii carbonatis 6,0 Natrii sulfatis 10,0 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Êàëüöèÿ êàðáîíàò àäñîðáèðóåò ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä. Ïðè îòìåðèâàíèè äîçû îñàäîê ðàâíîìåðíî íå ðàñïðåäåëÿåòñÿ, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê íåðàâíîìåðíîé äîçèðîâêå ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäà. Rp.: Codeini 0,2 Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 6,0 — 200 ml Calcii chloridi 10,0 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 äàííîì ñëó÷àå â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ êàëüöèÿ õëîðèäà ñ îðãàíè÷åñêèìè êèñëîòàìè, ñîäåðæàùèìèñÿ â íàñòîå êîðíÿ âàëåðèàíû, âûïàäàåò îñàäîê è, êðîìå òîãî, ïðîèñõîäèò êîàãóëÿöèÿ ýêñòðàêòèâíûõ âåùåñòâ ñèëüíûì ýëåêòðîëèòîì. Îñàäîê îáúåìèñòûé, ðûõëûé, ñàì ïî ñåáå íå ÿäîâèòûé, íî ìîæåò ÷àñòè÷íî àäñîðáèðîâàòü êîäåèí, âûâîäÿ åãî èç ðàñòâîðà. Ïîýòîìó ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåñîâìåñòèìîñòü, òàê êàê íàðóøàåòñÿ äîçèðîâêà ñèëüíîäåéñòâóþùåãî íàðêîòè÷åñêîãî âåùåñòâà êîäåèíà. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò îòïóñêó íå ïîäëåæèò. ÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÍÅÑÎÂÌÅÑÒÈÌÎÑÒÈ
Õ è ì è ÷ å ñ ê è å í å ñ î â ì å ñ ò è ì î ñ ò è — ýòî òàêèå íåñîâìåñòèìîñòè, êîòîðûå ñîïðîâîæäàþòñÿ íåïðåäâèäåííûìè õèìè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè îäíîâðåìåííî ïðîïèñàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  îñíîâå ýòîãî âèäà íåñîâìåñòèìîñòåé ëåæàò ðàçëè÷íîé èíòåíñèâíîñòè õèìè÷åñêèå ðåàêöèè, â ðåçóëüòàòå êîòîðûõ îáðàçóþòñÿ âåùåñòâà íåàêòèâíûå èëè ìàëîàêòèâíûå, à ÷àñòî è ÿäîâèòûå. Õàðàêòåð âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè ìîæåò áûòü ñàìûì ðàçëè÷íûì è çàâèñèò îò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ âåùåñòâ, âèäà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, ðÍ äèñïåðñèîííîé ñðåäû è åå ñïîñîáíîñòè ðåàãèðîâàòü ñ ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè èëè ñïîñîáñòâîâàòü ðåàêöèè âçàèìîäåéñòâèÿ. Õèìè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû ñàìûìè ðàçíîîáðàçíûìè ðåàêöèÿìè, ñêîðîñòü ïðîòåêàíèÿ êîòîðûõ çàâèñèò îñîáåííî îò âèäà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è òåìïåðàòóðíîãî ðåæèìà. Íàèáîëüøóþ ñëîæíîñòü âûçûâàåò ïðèãîòîâëåíèå ìíîãîêîìïîíåíòíûõ èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ è ãëàçíûõ êàïåëü, òðåáóþùèõ òåïëîâîé ñòåðèëèçàöèè, ÷òî óñêîðÿåò ìåäëåííî 596
ïðîòåêàþùèå ðåàêöèè â ñîòíè ðàç è íåðåäêî äåëàåò ñîâìåñòèìûå ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ñî÷åòàíèÿ íåñîâìåñòèìûìè. Êëàññèôèöèðîâàòü õèìè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè ìîæíî äâîÿêî: ïî âèçóàëüíûì ïðèçíàêàì ïðîòåêàþùèõ ðåàêöèé: îáðàçîâàíèå îñàäêà; èçìåíåíèå öâåòà, çàïàõà è âûäåëåíèå ãàçîâ, èçìåíåíèÿ, ïðîòåêàþùèå áåç âèäèìûõ âíåøíèõ ïðîÿâëåíèé; ïî òèïó õèìè÷åñêîé ðåàêöèè: îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûå, îáìåíà, ãèäðîëèçà, âûòåñíåíèÿ, íåéòðàëèçàöèè. Ìû áóäåì ïðèäåðæèâàòüñÿ êëàññèôèêàöèè ïî âèçóàëüíûì ïðèçíàêàì ïðîòåêàþùèõ õèìè÷åñêèõ ðåàêöèé. Òåì áîëåå, ÷òî îäíî è òî æå âíåøíåå ïðîÿâëåíèå, íàïðèìåð, îñàäêè ìîãóò âîçíèêàòü â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ â ðåçóëüòàòå ðàçíûõ õèìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Îáðàçîâàíèå îñàäêîâ. Ýòà ãðóïïà íåñîâìåñòèìîñòåé — ñàìàÿ ðàñïðîñòðàíåííàÿ è â îñíîâíîì ïðîÿâëÿåòñÿ â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Ðàçëè÷àþò îáðàçîâàíèå îñàäêîâ ÿäîâèòûõ è íåÿäîâèòûõ. ×àñòî âûäåëèâøèåñÿ íåÿäîâèòûå îñàäêè íå îáëàäàþò òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ èñõîäíûõ âåùåñòâ è çíà÷èòåëüíî èçìåíÿþò õàðàêòåð âîçäåéñòâèÿ ëåêàðñòâà íà îðãàíèçì. Âûïàäåíèå îñàäêîâ èç ðàñòâîðîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê íåïðàâèëüíîé äîçèðîâêå, ÷òî îñîáåííî âàæíî äëÿ îñàäêîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ÿäîâèòûå èëè ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà. Ïîýòîìó òàêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû îòïóñêàòü íåëüçÿ. Ïðè÷èíû îáðàçîâàíèÿ îñàäêîâ ìîãóò áûòü ñàìûå ðàçëè÷íûå: — îñàæäåíèå àëêàëîèäîâ, àçîòèñòûõ îñíîâàíèé, ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ, äóáèëüíûõ âåùåñòâ, ïðîèçâîäíûõ áàðáèòóðîâîé êèñëîòû, ñóëüôàíèëàìèäíûõ ïðåïàðàòîâ, ñîåäèíåíèé òÿæåëûõ ìåòàëëîâ, àíòèáèîòèêîâ; — âûòåñíåíèå ñëàáûõ êèñëîò (îñíîâàíèé) èç ñîëåé áîëåå ñèëüíûìè êèñëîòàìè (îñíîâàíèÿìè), ðåàêöèè îêèñëåíèÿ-âîññòàíîâëåíèÿ, íåéòðàëèçàöèè, îáìåíà. Îáðàçîâàíèå îñàäêîâ à ë ê à ë î è ä î â è à ç î ò è ñ ò û õ î ñ í îâ à í è é ïðîèñõîäèò ïîä âëèÿíèåì ùåëî÷åé, àììèàêà è âîäîðàñòâîðèìûõ êàðáîíàòîâ, ãèäðîêàðáîíàòîâ, áîðàòîâ, áàðáèòóðàòîâ, ñîëåé ñóëüôàíèëàìèäîâ, äâóçàìåùåííûõ ôîñôàòîâ, ñîëåé òÿæåëûõ ìåòàëëîâ, ñîåäèíåíèé éîäà ñ êàëèÿ éîäèäîì, äóáèëüíûõ âåùåñòâ. Äàæå ùåëî÷íîå ìûëî ìîæåò âûçâàòü ñðàçó èëè ÷åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ âûäåëåíèå îñàäêà. Êàê ïðàâèëî, áîëüøàÿ ÷àñòü àëêàëîèäîâ â âèäå ñîëåé õîðîøî ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå, ïîýòîìó è èñïîëüçóåòñÿ âñåãäà â âîäíûõ ðàñòâîðàõ. Êàê îòìå÷àëîñü â ðàçäåëàõ, ïîñâÿùåííûõ ñòàáèëèçàöèè èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ è ãëàçíûõ êàïåëü, ñîëè ñëàáûõ îñíîâàíèé è ñèëüíûõ êèñëîò óñòîé÷èâû ëèøü â êèñëîé ñðåäå.  ùåëî÷íîé ñðåäå ìíîãèå ñëàáûå îñíîâàíèÿ ìàëîðàñòâîðèìû â âîäå è âûïàäàþò â îñàäîê. ×òîáû â äàëüíåéøåì áûëî ëåã÷å îðèåíòèðîâàòüñÿ â âîçìîæíîñòè îáðàçîâàíèÿ îñàäêîâ, â òàáë. 44 ïðèâåäåíà ðàñòâîðèìîñòü â âîäå àçîòèñòûõ îñíîâàíèé è îñíîâàíèé àëêàëîèäîâ. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî íåêîòîðûå àëêàëîèäû è àçîòèñòûå îñíîâàíèÿ íå îñàæäàþòñÿ ùåëî÷àìè (èëè âåùåñòâàìè, îáóñëîâëèâàþùèìè â ðåçóëüòàòå èõ ãèäðîëèçà ùåëî÷íóþ ñðåäó) âñëåäñòâèå çíà÷èòåëüíîé ðàñòâîðèìîñòè èõ îñíîâàíèé â âîäå, íàïðèìåð, êîäåèí, 597
Òàáëèöà 44 Ðàñòâîðèìîñòü â âîäå íåêîòîðûõ ñîëåé è îñíîâàíèé àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé Íàèìåíîâàíèå
Ðàñòâîðèìîñòü
Íàèìåíîâàíèå
Ðàñòâîðèìîñòü
Àòðîïèí
1:400
Ñòðèõíèí
1:6400
Áðóöèí
1:1600
Òåîáðîìèí
1:1300
Ãèîñöèàìèí
1:500
Òåîôèëëèí
1:200
Äèáàçîëà îñíîâàíèå
ìàëî
Òåðìîïñèñ
ðàñòâ.
Äèáàçîëà ñàëèöèëàò
ìàëî
Õèíèí
1:1560
Äèìåäðîëà îñíîâàíèå
1:1250
Õèíèíà áåíçîàò
1:350
Äèìåäðîëà ñàëèöèëàò
ìàëî
Õèíèíà ñàëèöèëàò
ìàëî
Êîäåèí
1:150
Õèíèíà ñóëüôàò
1:800
Êîêàèí
1:700
Õèíèäèí
1:2000
Êîôåèí
1:80
Ýìåòèí
1:1000
Ìîðôèí
1:10000
Ýòàêðèäèíà îñíîâàíèå
ìàëî
Ïàïàâåðèí
1:50000
Ýòèëìîðôèí
1:500
ðàñòâ.
Ýòèëìîðôèíà ãèäðîáðîìèä
1:200
Ïëàòèôèëëèí
ìàëî
Ýòèëìîðôèíà ãèäðîéîäèä
1:400
Ïðîìåäîëà ãèäðîáðîìèä
1:170
Ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèä
1:12
Ïðîìåäîëà ãèäðîéîäèä
1:160
Ýôåäðèí
1:36
Ïèëîêàðïèí
ýôåäðèí. Ëåãêî ðàñòâîðèìî â âîäå è îñíîâàíèå ïèëîêàðïèíà, íî â ùåëî÷íîé ñðåäå îáðàçóåòñÿ èçîïèëîêàðïèí, êîòîðûé òåðàïåâòè÷åñêè çíà÷èòåëüíî ìåíåå àêòèâåí. Õèíèí è êîäåèí íå îñàæäàþòñÿ àììèàêîì, à ìîðôèí ðàñòâîðèì â èçáûòêå ùåëî÷åé. Íå îñàæäàþòñÿ ùåëî÷àìè òàêæå îñíîâàíèÿ ïèëîêàðïèíà, òåðìîïñèíà, ýôåäðèíà, ïëàòèôèëëèíà âñëåäñòâèå çíà÷èòåëüíîé ðàñòâîðèìîñòè â âîäå. Îáðàçîâàíèå îñàäêîâ ñîëåé ñëàáûõ îñíîâàíèé è ñèëüíûõ êèñëîò çàâèñèò îò ðÍ ñðåäû (òàáë. 45). Îáû÷íî ÷óâñòâèòåëüíû ê ùåëî÷íîé ñðåäå ñîëè ìîðôèíà, àòðîïèíà, ïàïàâåðèíà, íèêîòèíà, äèìåäðîë, äèáàçîë. À. À. Ôåëñáåðã è Â. À. Øèäëîâñêà (êàôåäðà òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ Ðèæñêîãî ìåäèöèíñêîãî èíñòèòóòà) èññëåäîâàëè ñîâìåñòèìîñòü àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé ñ âåùåñòâàìè ùåëî÷íîãî õàðàêòåðà â ìèêñòóðàõ è êàïëÿõ. Âåùåñòâà ùåëî÷íîãî õàðàêòåðà îíè ðàçäåëèëè íà äâå ãðóïïû, óñëîâíî îáîçíà÷èâ îäíó ãðóïïó ñëàáîùåëî÷íûìè, äðóãóþ — ñèëüíîùåëî÷íûìè âåùåñòâàìè.  ãðóïïó ñëàáîùåëî÷íûõ âêëþ÷åíû âåùåñòâà, çíà÷åíèå ðÍ ðàñòâîðîâ êîòîðûõ ìåíåå 8,0, — êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ, ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí.  ãðóïïó ñèëüíîùåëî÷íûõ âîøëè âåùåñòâà, çíà÷åíèå ðÍ ðàñòâîðîâ êîòîðûõ áîëåå 8,0, — ýóôèëëèí, áàðáèòàë íàòðèé, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò, íîðñóëüôàçîë-íàòðèé è äð. Ñëàáîùåëî÷íûå âåùåñòâà â ðàçáàâëåííûõ ðàñòâîðàõ (ìèêñòóðàõ) îñàæäàþò òîëüêî îñíîâàíèÿ äèáàçîëà è ïàïàâåðèíà, â êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðàõ (êàïëÿõ) — åùå õèíèíà è ñïàçìîëèòèíà (òàáë. 46). 598
Òàáëèöà 45 Îñàæäåíèå àëêàëîèäîâ-îñíîâàíèé è ñèíòåòè÷åñêèõ àçîòèñòûõ îñíîâàíèé èç âîäíûõ ðàñòâîðîâ èõ ñîëåé Наименование
Концентрация раствора, %
Атропина сульфат Атропина сульфат Дибазол Дибазол Димедрол Димедрол Кодеина фосфат Кодеина фосфат Морфина гидрох лорид Морфина гидрох лорид Папаверина гидрох лорид Папаверина гидрох лорид Платифиллина гидротартрат Этилморфина гидрохлорид Этилморфина гидрохлорид Эфедрина гидрохлорид
0,1 1,0 0,1 1,0 1,0 0,2 0,1 1,0 0,1 1,0 0,1 1,0 1,0 1 2 5,0
рН раствора соли, при к оторой происходит осаж дение оснований — 9,4 4,6 4,0 8,0 8,7 — — 7,3 6,3 6,4 5,9 — 9,2 8,3 —
Ïðèìå÷àíèå: «–» — îñàæäåíèå îñíîâàíèÿ â ùåëî÷íîé ñðåäå ïðè äàííîé êîíöåíòðàöèè åãî ñîëè íå íàáëþäàåòñÿ.
Òàáëèöà 46 Ñîâìåñòèìîñòü ñîëåé àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé ñ ùåëî÷íûìè âåùåñòâàìè â ìèêñòóðàõ Щ елочные вещ ества Наименование соли алк алоида или азотистого основания Дибазол Димедрол Кодеина фосфат Папаверина гидрох лорид Платифиллина гидротартрат Спазмолитин Хинина гидрох лорид Этилморфина гидрохлорид Эфедрина гидрохлорид
к офеин-бензоат натрия гек саметилентетрамин мик стуры + – – + – – – – –
к апли + – – + – + + – –
барбитал-натрий натрия гидрок арбонат эуфиллин мик стуры + + – + – + + – –
к апли + + + + – + + + –
Îáîçíà÷åíèÿ: «+» — âûïàäàåò îñàäîê; «–» — îñàäêà íåò
Ñèëüíîùåëî÷íûå âåùåñòâà íå ñîâìåñòèìû ñ äèáàçîëîì, ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäîì, õèíèíà ãèäðîõëîðèäîì, ñïàçìîëèòèíîì è äèìåäðîëîì â ìèêñòóðàõ è êàïëÿõ, à ñ êîäåèíà ôîñôàòîì è ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèäîì — â êàïëÿõ. 599
Íå ñëåäóåò êîäåèí (ñèëüíîå îñíîâàíèå) ñî÷åòàòü ñ ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèäîì, ïàïàâåðèíîì è äðóãèìè áîëåå ñëàáûìè îñíîâàíèÿìè àëêàëîèäîâ. Äèáàçîë, ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä è õèíèíà ãèäðîõëîðèä íå ñîâìåñòèìû â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ ñ áðîìèäàìè, éîäèäàìè, áåíçîàòàìè è ñàëèöèëàòàìè (òàáë. 47). Òàáëèöà 47 Ñîâìåñòèìîñòü ñîëåé àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé ñ áåíçîàòàìè, ñàëèöèëàòàìè, áðîìèäàìè è éîäèäàìè (À. À. Ôåëñáåðã, Â. À. Øèäëîâñêà) Название
Б ензоаты
Салицилаты
Б ромиды
Йодиды
М
К
М
К
М
К
М
К
Дибазол
+
+
+
+
+
+
+
+
Димедрол
–
+
+
+
–
+
+
+
Кодеина фосфат
–
–
–
–
–
+
–
+
Папаверина гидрох лорид
+
+
+
+
+
+
+
+
Платифиллина гидротартрат
–
–
–
–
–
–
–
–
Спазмолитин
–
+
+
+
–
+
+
+
Хинина гидрох лорид
+
+
+
+
+
+
+
+
Этилморфина гидрохлорид
–
–
–
–
–
+
–
+
Эфедрина гидрохлорид
–
–
–
–
–
–
–
–
Îáîçíà÷åíèÿ: Ì Ê «+» «–»
— — — —
ðàçáàâëåííûå ðàñòâîðû, ìèêñòóðû; êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû, êàïëè; âûïàäàåò îñàäîê; îñàäêà íåò.
Äèìåäðîë è ñïàçìîëèòèí íå ñîâìåñòèìû â æèäêèõ ïðåïàðàòàõ ñ éîäèäàìè è ñàëèöèëàòàìè, à ñ áðîìèäàìè è áåíçîàòàìè — òîëüêî â êàïëÿõ. Êîäåèíà ôîñôàò è ýòèëìîðôèíà ãèäðîõëîðèä ïðàêòè÷åñêè ñîâìåñòèì âî âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ñ áåíçîàòàìè è ñàëèöèëàòàìè, â ìèêñòóðàõ — òàêæå ñ áðîìèäàìè è éîäèäàìè.  êàïëÿõ è äðóãèõ êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðàõ ïîÿâëÿåòñÿ òðóäíîðàñòâîðèìûé â âîäå îñàäîê ãèäðîáðîìèäîâ èëè ãèäðîèîäèäîâ. Ïëàòèôèëëèíà ãèäðîòàðòðàò ñîâìåñòèì ñ áåíçîàòàìè, ñàëèöèëàòàìè è áðîìèäàìè, â ìèêñòóðàõ ñîâìåñòèì òàêæå ñ éîäèäàìè, â êàïëÿõ ñ éîäèäàìè ìîæåò îáðàçîâàòüñÿ îñàäîê; ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèä ñîâìåñòèì ñ áåíçîàòàìè, ñàëèöèëàòàìè è ãàëîãåíàìè êàê â ìèêñòóðàõ, òàê è â êàïëÿõ. Íèæå ïðèâåäåíû ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ îñàäêîâ àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé íà ïðèìåðàõ ñî÷åòàíèé, íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ â ðåöåïòóðå. Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,15 Natrii hydrocarbonatis 5,0 Aquae purificatae 100 ml Tincturae Valerianae 5 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
600
Íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà ðàñõîäóåòñÿ íà íåéòðàëèçàöèþ êèñëîò èç íàñòîéêè âàëåðèàíû, ðåàêöèÿ ðàñòâîðà îñòàåòñÿ ùåëî÷íîé — ðÍ áóäåò 9,0. Îñíîâàíèå ïàïàâåðèíà âûïàäàåò â îñàäîê óæå ïðè ðÍ = 6,4 è ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèìî â âîäå. Ëåêàðñòâî ïî ðåöåïòó íå îòïóñêàåòñÿ. Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,5 Natrii tetraboratis 4,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïðèìî÷êà
Íàòðèÿ òåòðàáîðàò îáóñëîâëèâàåò ùåëî÷íóþ ñðåäó ðàñòâîðà ðÍ = 9,3, ÷òî îáÿçàòåëüíî ïðèâåäåò ê âûïàäåíèþ â îñàäîê îñíîâàíèÿ êîêàèíà, ðàñòâîðèìîñòü êîòîðîãî 1:170. Òàê êàê â îñàäêå ÿäîâèòîå âåùåñòâî, ëåêàðñòâî áîëüíîìó íå îòïóñêàåòñÿ. Îáðàçîâàíèå îñàäêîâ àëêàëîèäîâ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ è äðóãèìè ÿâëåíèÿìè, òàê êàê ùåëî÷íîðåàãèðóþùèå âåùåñòâà ìîãóò âçàèìîäåéñòâîâàòü íå òîëüêî ñ àëêàëîèäàìè, íî è ñ äðóãèìè êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Àëêàëîèäû-îñíîâàíèÿ ìîãóò âûòåñíÿòü â îñàäîê äðóãèå îñíîâàíèÿ àëêàëîèäîâ, ÿâëÿþùèåñÿ áîëåå ñëàáûì îñíîâàíèåì. Rp.: Solutionis Aethylmorphyni hydrochloridi 1 % 10 ml Codeini 0,15 Misce. Da. Signa. Ïî 15 êàïåëü 3 ðàçà â äåíü
Ðàñòâîð êîäåèíà â äàííîì ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå áóäåò èìåòü ðÍ = 9,5 (ðåàêöèÿ ñèëüíîùåëî÷íàÿ), ïîýòîìó áóäåò îáðàçîâûâàòüñÿ îñàäîê îñíîâàíèÿ ýòèëìîðôèíà (ðàñòâîðèìîñòü 1:500). Ïîäîáíî ñîëÿì àëêàëîèäîâ âåäóò ñåáÿ ñîëè ñëàáûõ îðãàíè÷åñêèõ àçîòèñòûõ îñíîâàíèé â ùåëî÷íîé ñðåäå.  ÷àñòíîñòè, íå ñîâìåñòèìû ñî ùåëî÷íîäåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè òàêèå ñèíòåòè÷åñêèå çàìåíèòåëè ìîðôèíà, êàê ëèäîë, ïðîìåäîë è äð. Íå ñîâìåñòèìû ñ âåùåñòâàìè ùåëî÷íîãî õàðàêòåðà è ñèíòåòè÷åñêèå çàìåíèòåëè êîêàèíà: íîâîêàèí, äèêàèí.  ùåëî÷íîé ñðåäå íåóñòîé÷èâû òàêæå ðàñòâîðû ïðîçåðèíà, ñïàçìîëèòèíà, äèáàçîëà, ïðîìåäîëà, äèìåäðîëà, ýòàêðèäèíà ëàêòàòà è íåêîòîðûå äðóãèå âåùåñòâà. Àëêàëîèäû ãðóïïû ïóðèíà (êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ è ýóôèëëèí) óñòîé÷èâû òîëüêî â ñèëüíîùåëî÷íîé ñðåäå.  êèñëîé è äàæå â ñëàáîùåëî÷íîé âûïàäàþò â îñàäîê èõ îñíîâàíèÿ. Àëêàëîèäû ãðóïïû ïóðèíà ëåãêî âñòóïàþò âî âçàèìîäåéñòâèå ñ ñîëÿìè äðóãèõ àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé. Îäíàêî êîôåèí è òåîôèëëèí íå âñåãäà íàõîäÿòñÿ â îñàäêå, òàê êàê ñðàâíèòåëüíî õîðîøî ðàñòâîðèìû â âîäå è íàëè÷èå èõ â îñàäêå çàâèñèò îò êîëè÷åñòâà ðàñòâîðèòåëÿ. Rp.: Solutionis Euphyllini 2,5 % 10 ml Dimedroli 0,1 Misce. Da. Signa. Ïî 5 êàïåëü 3 ðàçà â äåíü
Îáðàçîâàíèå îñíîâàíèÿ äèìåäðîëà ïðîèñõîäèò ïðè ðÍ = 8,0 èëè âûøå. Ðàñòâîðû ýóôèëëèíà èìåþò áîëåå âûñîêóþ ùåëî÷íîñòü. Îáðàçóåòñÿ áåëûé êðèñòàëëè÷åñêèé îñàäîê, êîòîðûé ñîñòîèò èç îñíî601
âàíèÿ äèìåäðîëà è òåîôèëëèíà.  äàííîé ïðîïèñè âîäû íåäîñòàòî÷íî äëÿ ðàñòâîðåíèÿ âñåãî îáðàçîâàâøåãîñÿ òåîôèëëèíà. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò áîëüíîìó îòïóñòèòü íåëüçÿ, òàê êàê â îñàäêå íàõîäÿòñÿ ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Îñàäêè ñîëåé àëêàëîèäîâ íàáëþäàþòñÿ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà â ðåçóëüòàòå ðåàêöèè îáìåíà ïîëó÷àþòñÿ òðóäíîðàñòâîðèìûå ñîëè àëêàëîèäîâ. Rp.: Cocaini hydrochloridi — 0,1 Chinini hydrochloridi aa Zinci sulfatis 0,05 Sol. Acidi borici 2 % 10 ml Misce. Da. Signa. Ïî 2 êàïëè â îáà ãëàçà
Ïðè ñî÷åòàíèè öèíêà ñóëüôàòà ñ õèíèíà ãèäðîõëîðèäîì îáðàçóåòñÿ áåëûé êðèñòàëëè÷åñêèé îñàäîê õèíèíà ñóëüôàòà, ðàñòâîðèìîñòü êîòîðîãî â âîäå 1:800. Îí îáðàçóåòñÿ ñðàçó ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, êîòîðûé íå äîëæåí áûòü îòïóùåí áîëüíîìó. Ïîäîáíûå ïðîïèñè î÷åíü ðàçíîîáðàçíû, ìîãóò èçìåíÿòüñÿ êîëè÷åñòâà êîìïîíåíòîâ èëè èõ àññîðòèìåíò. Îáðàçîâàíèå îñàäêà õèíèíà ñóëüôàòà ÷àùå âñåãî íàáëþäàåòñÿ â ãëàçíûõ êàïëÿõ. Ïîòåíöèàëüíûå íåñîâìåñòèìîñòè àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé ñ ä ó á è ë ü í û ì è â å ù å ñ ò â à ì è ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé èõ ñî÷åòàíèÿ ñ òàíèíîì, âîäíûìè èçâëå÷åíèÿìè, ýêñòðàêòàìè, íàñòîéêàìè èç ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé, ñîäåðæàùèõ äóáèëüíûå âåùåñòâà. Ýòî ìîãóò áûòü îòâàðû èç êîðû äóáà, êîðíåâèùà çìååâèêà, êîðíåâèù è êîðíÿ êðîâîõëåáêè, êîðíåâèùà ëàï÷àòêè, ëèñòüåâ òîëîêíÿíêè, æèäêèå ýêñòðàêòû áîÿðûøíèêà, âîäÿíîãî ïåðöà, êàëèíû è äð. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò õèíèíà ãèäðîõëîðèä, ìîðôèíà ãèäðîõëîðèä, êîäåèí. Rp.: Omnoponi 0,3 Tannini 4,0 Tincturae Valerianae 6 ml Aquae purificatae 180 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Îáðàçóåòñÿ ñâåòëî-êîðè÷åâûé ìåëêèé àìîðôíûé îñàäîê òàíàòîâ àëêàëîèäîâ îïèÿ. Îñàäîê ÿäîâèò, ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïî ðåöåïòó íå îòïóñêàåòñÿ. Âñòðå÷àþòñÿ ñëó÷àè, êîãäà ñ îòâàðîì ëèñòüåâ òîëîêíÿíêè ñî÷åòàþòñÿ â îäíîé ïðîïèñè íåñêîëüêî êîìïîíåíòîâ, êàæäûé èç êîòîðûõ ðåàãèðóåò ñ äóáèëüíûìè âåùåñòâàìè: Rp.: Decocti foliorum Uvae Ursi ex 10,0 — 200 ml Coffeini-natrii benzoatis 1,5 Extracti Belladonnae 0,15 Hexamethylentetramini 4,0 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 ðåçóëüòàòå õèìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ îáðàçóåòñÿ îáèëüíûé õëîïüåâèäíûé îñàäîê, îñíîâíóþ ìàññó êîòîðîãî ñîñòàâëÿþò òàíàòû ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíà è êîôåèíà. 602
Ñâîéñòâî äóáèëüíûõ âåùåñòâ îáðàçîâûâàòü íåðàñòâîðèìûå îñàäêè ñ àëêàëîèäàìè â âèäå òàíàòîâ àëêàëîèäîâ èñïîëüçóåòñÿ äëÿ èäåíòèôèêàöèè àëêàëîèäîâ. Îáðàçîâàíèå îñàäêîâ ñ å ð ä å ÷ í û õ ã ë è ê î ç è ä î â ïðîèñõîäèò â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ ñ òÿæåëûìè ìåòàëëàìè, äóáèëüíûìè âåùåñòâàìè, ñîëÿìè àëêàëîèäîâ è ãàëîãåíàìè. Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ îñàäêîâ â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ ñ äóáèëüíûìè âåùåñòâàìè. Rp.: Tinct. Leonuri — 6 ml Tinct. Convallariae aa Extr. Crataegi fluidi 8 ml Misce. Da. Signa. Ïî 20 êàïåëü 3 ðàçà â äåíü
Äóáèëüíûå âåùåñòâà èç æèäêîãî ýêñòðàêòà áîÿðûøíèêà îñàæäàþò ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû èç íàñòîéêè ëàíäûøà.  òàêîì âèäå ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò îòïóñòèòü íåëüçÿ. Ñ ñîãëàñèÿ âðà÷à íàñòîéêó ëàíäûøà ìîæíî îòïóñòèòü îòäåëüíî. Ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû îáðàçóþò îñàäêè ñ õèíèíà ãèäðîõëîðèäîì, îìíîïîíîì, ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèäîì, ñòðèõíèíà íèòðàòîì, êîêàèíà ãèäðîõëîðèäîì. Àçîòèñòûå îñíîâàíèÿ, êàê ïðàâèëî, òàêèõ îñàäêîâ íå äàþò. ×òî êàñàåòñÿ îáðàçîâàíèÿ îñàäêîâ ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ ñ ñîëÿìè àëêàëîèäîâ, òî îíè îáðàçóþòñÿ ïðè ñðàâíèòåëüíî âûñîêîé êîíöåíòðàöèè àëêàëîèäîâ. Ýòî ÷àùå âñåãî íàáëþäàåòñÿ â êàïëÿõ. Rp.: Omnoponi Tinct. Strychni Coffeini Tinct. Convallariae Misce. Da. Signa. Ïî
0,3 5 ml 0,1 15 ml 10 êàïåëü 3 ðàçà â äåíü
Îáðàçóåòñÿ áóðûé àìîðôíûé îñàäîê, ïîýòîìó ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íå ìîæåò áûòü îòïóùåí. Ñî÷åòàíèÿ ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ ñ ãàëîãåíàìè (éîäîì) âñòðå÷àþòñÿ òàê æå ðåäêî, êàê è ñ òÿæåëûìè ìåòàëëàìè. Ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû âåñüìà ÷óâñòâèòåëüíû ê äåéñòâèþ êèñëîò, êèñëîðåàãèðóþùèõ æèäêîñòåé (ñèðîïû, â ÷àñòíîñòè, ìàëèíîâûé), ùåëî÷åé è îêèñëèòåëåé.  ýòîì ñëó÷àå ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû ÷àñòè÷íî èëè ïîëíîñòüþ ïîäâåðãàþòñÿ ãèäðîëèòè÷åñêîìó ðàñùåïëåíèþ ñ îáðàçîâàíèåì ÿäîâèòûõ îñàäêîâ, ïðîèñõîäèò èíàêòèâàöèÿ ãëèêîçèäîâ. Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,5 Analgini 3,0 Natrii nitritis 1,0 Adonisidi 8 ml Tinc. Crataegi 10 ml Sol. Natrii bromidi 2 % 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 äàííîì ñëó÷àå â ùåëî÷íîé ñðåäå, ñîçäàâàåìîé àíàëüãèíîì, ïîä âëèÿíèåì íàòðèÿ íèòðèòà è äóáèëüíûõ âåùåñòâ íàñòîéêè áîÿðûø603
íèêà âûïàäàåò îñíîâàíèå ïàïàâåðèíà. Îáðàçîâàâøàÿñÿ àçîòèñòàÿ êèñëîòà ðàçëàãàåòñÿ äî îêèñëîâ àçîòà, êîòîðûå îêèñëÿþò ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû àäîíèçèäà.  ùåëî÷íîé ñðåäå ïðîèñõîäèò èõ îìûëåíèå, à ïîä äåéñòâèåì äóáèëüíûõ âåùåñòâ — îáðàçîâàíèå îñàäêîâ ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ. Ëåêàðñòâî ïðèîáðåòàåò íåïðèÿòíûé çàïàõ è ñîäåðæèò ÿäîâèòûé îñàäîê. Îáðàçîâàíèå îñàäêîâ ï ð î è ç â î ä í û õ á à ð á è ò ó ð î â î é ê è ñ ë î ò û è ñ ó ë ü ô à í è ë à ì è ä í û õ ï ð å ï à ð à ò î â ïðîèñõîäèò ïîä âëèÿíèåì êèñëîò (èíîãäà äàæå ñëàáûõ), ùåëî÷íîçåìåëüíûõ ìåòàëëîâ, â ðåçóëüòàòå îáìåííûõ ðåàêöèé ñ ñîëÿìè àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé, ïîä âëèÿíèåì ñîåäèíåíèé òÿæåëûõ ìåòàëëîâ. Íàòðèåâûå ñîëè — ïðîèçâîäíûå áàðáèòóðîâîé êèñëîòû è ñóëüôàíèëàìèäíûå ïðåïàðàòû — î÷åíü ÷óâñòâèòåëüíû ê âîçäåéñòâèþ êèñëîò. Íåéòðàëèçàöèÿ èõ ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ äàæå îðãàíè÷åñêèìè êèñëîòàìè èç âîäíûõ èçâëå÷åíèé è ãàëåíîâûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè ýòîì îíà ïðîèñõîäèò íå ïîëíîñòüþ, îñàäêè íåáîëüøèå áåëûå êðèñòàëëè÷åñêèå, ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿþòñÿ ïðè âçáàëòûâàíèè, â òàêîì ñëó÷àå ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ìîæíî îòïóñòèòü ñ ýòèêåòêîé «Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì âçáàëòûâàòü». Ïðè ñî÷åòàíèè â îäíîì ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå íàòðèåâûõ ñîëåé áàðáèòóðîâîé êèñëîòû ùåëî÷íîçåìåëüíûõ ìåòàëëîâ îáðàçóþòñÿ èõ ãèäðîêñèäû è ïðîèçâîäíûå áàðáèòóðîâîé êèñëîòû. Rp.: Barbitali-natrii 4,0 Calcii chloridi 10,0 Kalii bromidi 6,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Îáðàçóåòñÿ îáèëüíûé áåëûé êðèñòàëëè÷åñêèé îñàäîê, ñîñòîÿùèé èç áàðáèòàëà è êàëüöèÿ ãèäðîêñèäà. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî â îñàäêå áàðáèòàë — ñèëüíîäåéñòâóþùåå âåùåñòâî, ïîýòîìó ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò áîëüíîìó îòïóñêàòü íåëüçÿ. Ïðè âçàèìîäåéñòâèè íàòðèåâûõ ñîëåé ïðîèçâîäíûõ áàðáèòóðîâîé êèñëîòû è ñóëüôàíèëàìèäíûõ ïðåïàðàòîâ ñ ñîëÿìè àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé ïðîèñõîäÿò îáìåííûå ðåàêöèè, â ðåçóëüòàòå êîòîðûõ â îñàäêå ïðåäñòàâèòåëè îáåèõ ãðóïï. Rp.: Barbitali-natrii 4,0 Papaverini hydrochloridi 0,3 Tincturae Valerianae 10 ml Sol. Natrii bromidi 8,0 — 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 ðåçóëüòàòå îáìåííîé ðåàêöèè âûïàäàåò îñàäîê áàðáèòàëà è ïàïàâåðèíà îñíîâàíèÿ. Îáðàçîâàíèþ îñàäêà áàðáèòàëà áóäóò ñïîñîáñòâîâàòü êèñëîòû èç íàñòîéêè âàëåðèàíû. Äàæå åñëè èç ïðîïèñè èñêëþ÷èòü áàðáèòàë-íàòðèÿ, ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò îòïóñòèòü íåëüçÿ, òàê êàê â îñàäêå áóäåò ïàïàâåðèíà ãèäðîáðîìèä. Åñëè îñíîâàíèÿ àëêàëîèäîâ ðàñòâîðèìû, òî â îñàäêå áóäóò òîëüêî ïðîèçâîäíûå áàðáèòóðîâîé êèñëîòû èëè ñóëüôàíèëàìèäíûå ïðåïàðàòû. 604
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,3 Sol. Norsulfazoli-natrii 5 % 10 ml Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 gtts XV Misce. Da. Signa. Êàïëè äëÿ íîñà
 îñàäêå áóäåò òîëüêî íîðñóëüôàçîë, ðàñòâîðèìîñòü â âîäå êîòîðîãî 1:2000.  ùåëî÷íîé ñðåäå âîçìîæíî îêèñëåíèå àäðåíàëèíà ñ îáðàçîâàíèåì îêðàøåííûõ ïðîäóêòîâ. Êàïëè ñ îñàäêîì îòïóñêàòü íåëüçÿ. Ïðîèçâîäíûå áàðáèòóðîâîé êèñëîòû è ñóëüôàíèëàìèäíûå ïðåïàðàòû ñ òÿæåëûìè ìåòàëëàìè â ïðîïèñÿõ âñòðå÷àþòñÿ ðåäêî. ×àùå âñåãî â ïîäîáíûõ âçàèìîäåéñòâèÿõ ó÷àñòâóåò ñóëüôàöèë-íàòðèÿ. Îáðàçîâàíèå îñàäêîâ ñîåäèíåíèé ò ÿ æ å ë û õ ì å ò à ë ë î â ïðîèñõîäèò ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ äóáèëüíûìè âåùåñòâàìè, ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè, ñîåäèíåíèÿìè ãàëîãåíîâ, àëêàëîèäàìè è àçîòèñòûìè îñíîâàíèÿìè, íàòðèåâûìè ñîëÿìè ïðîèçâîäíûõ áàðáèòóðîâîé êèñëîòû è ñóëüôàíèëàìèäíûõ ïðåïàðàòîâ. Îñàäêè ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ â ðåçóëüòàòå îáìåííûõ ðåàêöèé ìåæäó ñîëÿìè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ. Rp.: Codeini 0,12 Argenti nitratis 0,15 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Îáðàçóåòñÿ êîäåèíà íèòðàò, õîðîøî ðàñòâîðèìûé â âîäå, è áóðûé àìîðôíûé îñàäîê ñåðåáðà. Ëåêàðñòâî èìååò íåïðèÿòíûé âèä, ñîäåðæèò îñàäîê, ïîýòîìó áîëüíîìó åãî íå îòïóñêàþò. Îñíîâàíèÿ àëêàëîèäîâ èëè àçîòèñòûõ îñíîâàíèé îáðàçóþòñÿ, åñëè èõ ñîëè ñî÷åòàþòñÿ ñ ùåëî÷íûìè ñîëÿìè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ. Íåðàñòâîðèìûå ñîëè ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåòàëëîâ îáðàçóþòñÿ ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ äóáèëüíûìè âåùåñòâàìè. Rp.: Dec. ñorticis Quercus 200 ml Plumbi acetatis 2,0 Misce. Da. Signa. Ïðèìî÷êà
Îáðàçóåòñÿ áóðûé îáèëüíûé õîðîøî ðàñïðåäåëÿþùèéñÿ ïðè âçáàëòûâàíèè îñàäîê òàíàòîâ ñâèíöà. Ñ ñîãëàñèÿ âðà÷à ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ìîæíî îòïóñòèòü ñ ýòèêåòêîé «Ïåðåä óïîòðåáëåíèåì âçáàëòûâàòü», ïîñêîëüêó åãî âÿæóùåå è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå ñîõðàíÿåòñÿ. Îñàäêè â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ ñ à í ò è á è î ò è ê à ì è ïðîèñõîäÿò ïîä äåéñòâèåì êèñëîò, ùåëî÷åé, à òàêæå íåêîòîðûõ ñïèðòîâ, ñîëåé òÿæåëûõ ìåòàëëîâ è ôåðìåíòîâ. Äàæå òàêèå ñëàáûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû, êàê àñêîðáèíîâàÿ è ñàëèöèëîâàÿ, ïðåâðàùàþò ïåíèöèëëèí â íåàêòèâíóþ ïåíèöèëëèíîâóþ êèñëîòó (ìèíåðàëüíûå êèñëîòû ïðèâîäÿò ê áîëåå ãëóáîêîìó ãèäðîëèçó àíòèáèîòèêà). Âåùåñòâà ùåëî÷íîãî õàðàêòåðà ðàñêðûâàþò ëàêòàìíîå êîëüöî ïåíèöèëëèíà è îáðàçóþò ôèçèîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûå ñîëè ïåíèöèëëèíîâîé êèñëîòû, íå îáëàäàþùèå àíòèáèîòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ñîëè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ (ðòóòè, ñâèíöà è äð.) èíàêòèâèðóþò ïåíèöèëëèí âñëåäñòâèå ðàñùåïëåíèÿ òèàçîëèäèíîâîãî êîëüöà è, êðîìå òîãî, îá605
ðàçóþò ñ àíòèáèîòèêàìè ïëîõî ðàñòâîðèìûå ñîåäèíåíèÿ. Ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñìåøèâàòü ïåíèöèëëèíîâûå ìàçè ñ öèíêîâîé, ðòóòíîé, ñâèíöîâîé ìàçÿìè. Rp.: Benzylpenicillini-kalii 100000 ED Sol. Acidi ascorbinici 5 % 5 ml Misce. Da. Signa. Ãëàçíûå êàïëè
 êèñëîé ñðåäå, ñîçäàâàåìîé êèñëîòîé àñêîðáèíîâîé, âûïàäàåò â îñàäîê áåíçèëïåíèöèëëèíîâàÿ êèñëîòà, êîòîðàÿ áûñòðî èíàêòèâèðóåòñÿ. Ãëàçíûå êàïëè ñ îñàäêîì íå îòïóñêàþò. Rp.: Streptomycini sulfatis 250000 ED Sol. Norsulfasoli-natrii 2 % 100 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
 ùåëî÷íîé ñðåäå íîðñóëüôàçîëà-íàòðèÿ ïðîèñõîäèò ðàçëîæåíèå ñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàòà ñ âûäåëåíèåì ñòðåïòîìèöèíà-îñíîâàíèÿ. Èçìåíåíèå öâåòà, çàïàõà è âûäåëåíèå ãàçîâ â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ — ñâèäåòåëüñòâî ãëóáîêèõ õèìè÷åñêèõ ïðåâðàùåíèé èõ êîìïîíåíòîâ ñ óòðàòîé òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Ýòè ÿâëåíèÿ ìîãóò ïðîèñõîäèòü â ðåçóëüòàòå ðåàêöèè âûòåñíåíèÿ ñëàáûõ êèñëîò è ùåëî÷åé áîëåå ñèëüíûìè, ðåàêöèé îêèñëåíèÿâîññòàíîâëåíèÿ, ïðè ñî÷åòàíèè íàòðèÿ íèòðèòà, ñîëåé àììîíèÿ, êàðáîíàòîâ è ãèäðîêàðáîíàòîâ, ïåðåêèñè âîäîðîäà ñ ðàçëè÷íûìè êîìïîíåíòàìè, ïðè ðàçðóøåíèè õëîðàëãèäðàòà, ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíà è ãàçîîáðàçíûõ âåùåñòâ. Ñëàáûìè êèñëîòàìè, èç ñîëåé êîòîðûõ ìîãóò âûäåëÿòüñÿ ãàçû, ÿâëÿþòñÿ àçîòèñòàÿ, òèîñåðíàÿ è óãîëüíàÿ. Ïðè âçàèìîäåéñòâèè ýòèõ ñîëåé ñ áîëåå ñèëüíûìè êèñëîòàìè îáðàçóþòñÿ ñîîòâåòñòâåííî îêñèäû àçîòà, äèîêñèäû ñåðû èëè óãëåðîäà. Rp.: Natrii nitritis Ac. hydrochlorici Tincturae Strychni Aq. purificatae Misce. Da. Signa. Ïî
2,0 5 ml 4 ml 20 ml 20 êàïåëü 3 ðàçà â äåíü
 ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó èíãðåäèåíòàìè âûäåëÿþòñÿ êðàñíî-áóðûå ïàðû îêñèäà àçîòà ñ íåïðèÿòíûì çàïàõîì. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò îêðàøèâàåòñÿ â ñâåòëî-æåëòûé öâåò. Ïðîïèñü íåðàöèîíàëüíà è ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïî íåé íå îòïóñêàåòñÿ. Rp.: Sol. Hydrogenii peroxydi concentrati 6 ml Resorcini — 2,0 Natrii tetraboratis aa Lanolini — 15,0 Vaselini aa Misce fiat unguentum Da. Signa. Ñìàçûâàòü ó÷àñòêè ïîðàæåíèÿ êîæè
Ïåðåêèñü âîäîðîäà ðàçðóøàåòñÿ â ïðèñóòñòâèè ùåëî÷åé (íàòðèÿ òåòðàáîðàò), îêèñëÿåò ôåíîëû (ðåçîðöèí). Ðåçîðöèí â ñâîþ î÷åðåäü îêèñëÿåòñÿ â ùåëî÷íîé ñðåäå äàæå êèñëîðîäîì âîçäóõà.  ðåçóëüòàòå ïåðãèäðîëü ðàçëàãàåòñÿ ñ áóðíûì âû606
äåëåíèåì ãàçîîáðàçíîãî êèñëîðîäà è ìàçü âñïó÷èâàåòñÿ ïîäîáíî áðîäÿùåìó òåñòó. Ðåçîðöèí ïîñòåïåííî îêèñëÿåòñÿ, è ìàçü áóðååò. Ïðîïèñü íåðàöèîíàëüíà, ìàçü áîëüíîìó íå îòïóñêàþò. Èñêëþ÷åíèå èç ïðîïèñè ëþáîãî èíãðåäèåíòà íå äåëàåò åå ðàöèîíàëüíîé, òàê êàê âñå äåéñòâóþùèå êîìïîíåíòû íå ñîâìåñòèìû äðóã ñ äðóãîì. Ñëàáûìè îñíîâàíèÿìè, èç ñîëåé êîòîðûõ ìîãóò âûäåëÿòüñÿ ïîä âîçäåéñòâèåì ùåëî÷åé ãàçîîáðàçíûå âåùåñòâà, ÿâëÿþòñÿ àììèàê è åãî ñîåäèíåíèÿ ñ ôîðìàëüäåãèäîì (ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí). Ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèí â ñî÷åòàíèè ñ àñêîðáèíîâîé êèñëîòîé ðàçëàãàåòñÿ ñ âûäåëåíèåì ôîðìàëüäåãèäà, êîòîðûé îùóùàåòñÿ ïî çàïàõó. Íàòðèÿ òèîñóëüôàò ïðè ñî÷åòàíèè ñ äèìåäðîëîì, êèñëîòîé àñêîðáèíîâîé îáðàçóåò ìóòíûå ðàñòâîðû, âûäåëÿåòñÿ ñåðà è ñåðíèñòûé àíãèäðèä. Êàëüöèÿ è íàòðèÿ êàðáîíàòû íå ñîâìåñòèìû ñ êèñëîòàìè áîëåå ñèëüíûìè, ÷åì óãîëüíàÿ. ÑaCO3 + 2HCl 89CaCl2 + H2O + CO26 Ïðè ñî÷åòàíèè ìàçè Âèëüêèíñîíà ñ êèñëîòîé ñàëèöèëîâîé â ïðîöåññå õðàíåíèÿ âûäåëÿåòñÿ óãëåêèñëûé ãàç, êîòîðûé îáðàçóåòñÿ ïðè âçàèìîäåéñòâèè êàëüöèÿ êàðáîíàòà, âõîäÿùåãî â ñîñòàâ ìàçè, ñ êèñëîòîé ñàëèöèëîâîé.  ùåëî÷íîé ñðåäå ìîæíî íàáëþäàòü ðàçëîæåíèå õëîðàëãèäðàòà ñ îáðàçîâàíèåì õëîðîôîðìà, êîòîðûé îùóùàåòñÿ ïî çàïàõó. Rp.: Infusi radicis Althaeae 180 ml Chlorali hydrati 6,0 Natrii hydrocarbonatis 4,0 Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ïîä âëèÿíèåì íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà èç õëîðàëãèäðàòà âûäåëÿåòñÿ õëîðîôîðì. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ìóòíååò è ïîÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíûé çàïàõ. Ïðîïèñü íåðàöèîíàëüíà, îòïóñêàòü íåëüçÿ. Ñ ñîãëàñèÿ âðà÷à ìîæíî èñêëþ÷èòü íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò, òîãäà ïðîïèñü ñòàíåò ðàöèîíàëüíîé. Èçìåíåíèå êîíñèñòåíöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ñîïðîâîæäàåòñÿ èçìåíåíèåì åãî àêòèâíîñòè â ñâÿçè ñ èçìåíåíèåì äèñïåðñíîñòè ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ýòî íàáëþäàåòñÿ â âîäîñîäåðæàùèõ ìàçÿõ ñ öèíêà îêñèäîì è êèñëîòîé ñàëèöèëîâîé (îáðàçóåòñÿ òðóäíîäèñïåðãèðóåìàÿ ìàññà öèíêà ñàëèöèëàòà), ïðè ñî÷åòàíèè â ìàçÿõ ðàñòâîðà ìåòèëöåëëþëîçû ñ ðåçîðöèíîì è éîäîì. Èçìåíåíèå êîíñèñòåíöèè ïðîèñõîäèò è ïðè ñî÷åòàíèè íàòðèéêàðáîêñèìåòèëöåëëþëîçû ñ ñîëÿìè òÿæåëûõ è ïîëèâàëåíòíûõ ìåòàëëîâ. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ýòîé íåñîâìåñòèìîñòè èñïîëüçóåòñÿ çàìåíà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû èëè âûäåëåíèå îäíîãî èç êîìïîíåíòîâ. Èçìåíåíèÿ, ïðîòåêàþùèå áåç âèäèìûõ ïðîÿâëåíèé, ìîãóò âîçíèêàòü â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, ñîäåðæàùèõ àíòèáèîòèêè, ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû, ôåðìåíòû, âèòàìèíû, ñîëè àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé, â ðåçóëüòàòå ðåàêöèé ãèäðîëèçà, îêèñëèòåëüíîâîññòàíîâèòåëüíûõ è äð. 607
Íåñîâìåñòèìûå ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ î÷åíü ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ ñ àíòèáèîòèêàìè. Ýòè âåùåñòâà äîâîëüíî ÷óâñòâèòåëüíû ê ðÍ ñðåäû. Íåáîëüøîå óìåíüøåíèå èëè óâåëè÷åíèå çíà÷åíèÿ ðÍ ñèëüíî âëèÿåò íà ñòåïåíü èíàêòèâàöèè àíòèáèîòèêà. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà èíàêòèâèðóåòñÿ êàêîå-ëèáî ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî, ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íå îòïóñêàåòñÿ, î ÷åì íåìåäëåííî ñòàâÿò â èçâåñòíîñòü âðà÷à. Áåíçèëïåíèöèëëèí-íàòðèÿ â âîäíûõ ðàñòâîðàõ èíàêòèâèðóåòñÿ ïåðåêèñüþ âîäîðîäà, ñïèðòîì ýòèëîâûì è äðóãèìè ðåàãåíòàìè. Èíàêòèâàöèÿ ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçðûâîì ëàêòàìíîãî êîëüöà ñ îáðàçîâàíèåì ïåíèöèëàìèíà è ïåíèöèëàëüäåãèäà — ïðîäóêòîâ íåàêòèâíûõ, íî ðàñòâîðèìûõ â âîäå, ïîýòîìó äàííàÿ ðåàêöèÿ ïðîòåêàåò áåç âèäèìûõ âíåøíèõ èçìåíåíèé. Âîäíûå ðàñòâîðû ñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàòà íàèáîëåå ñòîéêèå ïðè ðÍ = 3—7, à â ùåëî÷íîé ñðåäå ëåãêî èíàêòèâèðóþòñÿ. Àêòèâíîñòü ñòðåïòîìèöèíà ñóëüôàòà ñíèæàåòñÿ â ïðèñóòñòâèè ãëþêîçû, íóêëåèíîâûõ êèñëîò, ïåïòîíà, ñûâîðîòêè êðîâè. Îí îñàæäàåòñÿ àëêàëîèäíûìè ðåàêòèâàìè, êðàñèòåëÿìè, à òàêæå ëåãêî ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëåíèþ. Òåòðàöèêëèíû, â îñíîâíîì, ñòàáèëüíû â êèñëîé è íåéòðàëüíîé ñðåäå è ëåãêî ðàçðóøàþòñÿ â ùåëî÷íîé, îäíàêî, îêñèòåòðàöèêëèíû ðàçðóøàþòñÿ â êèñëîé ñðåäå. Õëîðèñòîâîäîðîäíûå ñîëè òåòðàöèêëèíîâ îáðàçóþò íåñîâìåñòèìûå ñî÷åòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ õëîðèäîâ è àëêàëîèäîâ. Íàòðèåâûå ñîëè â âîäíûõ ðàñòâîðàõ èç-çà ùåëî÷íîé ñðåäû íå ñîâìåñòèìû ñ ñîëÿìè îðãàíè÷åñêèõ îñíîâàíèé, êèñëîòàìè è ðàçëè÷íûìè ìåòàëëàìè. Òåòðàöèêëèíû ëåãêî ïîäâåðãàþòñÿ îêèñëåíèþ, íå ñîâìåñòèìû ñ êèñëîòàìè àñêîðáèíîâîé è íèêîòèíîâîé, ñóëüôàöèë-íàòðèåì, íàòðèÿ òåòðàáîðàòîì, êàëüöèÿ õëîðèäîì, ýôåäðèíà ãèäðîõëîðèäîì, òèàìèíà áðîìèäîì, öèíêà ñóëüôàòîì.  ïðåïàðàòàõ ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ ïîä âëèÿíèåì êèñëîò è ùåëî÷åé ïðîèñõîäèò ãèäðîëèç, ñíèæàåòñÿ èõ àêòèâíîñòü. Rp.: Infusi foliorum Digitalis ex 0,5 — 200 ml Acidi hydrochloriñi 4 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
Ïîä âëèÿíèåì êèñëîòû õëîðèñòîâîäîðîäíîé â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå ïðîèñõîäèò ãèäðîëèç ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ, ñîäåðæàùèõñÿ â íàñòîå íàïåðñòÿíêè. Óæå ñïóñòÿ íåñêîëüêî ÷àñîâ àêòèâíîñòü ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ ñíèæàåòñÿ íà 50—60, à ÷åðåç ñóòêè — íà 80 %. Ùåëî÷íîðåàãèðóåìûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ãèäðîëèçóþò ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû â ìåíüøåé ñòåïåíè. ×åðåç íåñêîëüêî ÷àñîâ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ àêòèâíîñòü ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ ñíèæàåòñÿ äî 30— 40, à ÷åðåç ñóòêè — äî 60 % è â äàëüíåéøåì ïðîäîëæàåò ñíèæàòüñÿ. Ïîýòîìó ñî÷åòàíèÿ íàñòîåâ íàïåðñòÿíêè è ãîðèöâåòà ñ íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì, íàòðèåâûìè ñîëÿìè áàðáèòóðîâîé êèñëîòû è ñóëüôàíèëàìèäíûõ ïðåïàðàòîâ íåñîâìåñòèìûå. ×òî êàñàåòñÿ âèòàìèíîâ, òî äëÿ æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ íóæíî ó÷èòûâàòü èõ ëåãêóþ îêèñëÿåìîñòü êèñëîðîäîì âîçäóõà (âèòàìèíû À, Å, D). 608
Âîäîðàñòâîðèìûå âèòàìèíû Â1 (òèàìèíà õëîðèä è áðîìèä) ðàçðóøàþòñÿ â ùåëî÷àõ è íåéòðàëüíûõ ðàñòâîðàõ, èíàêòèâèðóþòñÿ ïîä âëèÿíèåì îêèñëèòåëåé è âîññòàíîâèòåëåé, îñîáåííî â ùåëî÷íîé ñðåäå. Ðèáîôëàâèí â íåéòðàëüíîé ñðåäå — ñëàáûé îêèñëèòåëü è ñèëüíûé âîññòàíîâèòåëü. Íà ñâåòó, îñîáåííî â ùåëî÷íîé ñðåäå, ðàçëàãàåòñÿ. Òèàìèí (âèòàìèí Â1) ìîæåò ðàçëàãàòüñÿ â ðàñòâîðàõ ñ íèêîòèíàìèäîì è êèñëîòîé íèêîòèíîâîé, îêèñëåíèå òèàìèíà êèñëîðîäîì âîçäóõà çíà÷èòåëüíî óñêîðÿåòñÿ â ïðèñóòñòâèè ðèáîôëàâèíà. Ðàçëàãàåòñÿ âîññòàíîâèòåëÿìè (ôîðìàëüäåãèäîì, ãëþêîçîé, íàòðèÿ ñóëüôàòîì è äð.). Öèàíîêîáàëàìèí (âèòàìèí Â12) íå ñîâìåñòèì â ðàñòâîðàõ ñ îêèñëèòåëÿìè (ïåðåêèñüþ âîäîðîäà, êàëèÿ ïåðìàíãàíàòîì), âîññòàíîâèòåëÿìè (êèñëîòîé àñêîðáèíîâîé, íàòðèÿ òèîñóëüôàòîì, õëîðàëãèäðàòîì, öèñòåèíîì è äð.) — èíàêòèâàöèÿ öèàíîêîáàëàìèíà, êîòîðûé ðàçëàãàåòñÿ ïîä äåéñòâèåì ñîëåé òÿæåëûõ ìåòàëëîâ è íèêîòèíàìèäà.  âîäíûõ ðàñòâîðàõ âèòàìèí Ñ èíàêòèâèðóåòñÿ âèòàìèíàìè Â12, ÐÐ, Â2. Âèòàìèí Â1 ðàçëàãàåòñÿ âèòàìèíîì Â6, à âèòàìèí Â12 óñèëèâàåò àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âûçâàííûå âèòàìèíîì Â1. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñî÷åòàíèå âèòàìèíîâ Â6 è Â12, íî â ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ââîäèòü èõ îòäåëüíî â ðàçíûå äíè èëè ïî êðàéíåé ìåðå â ðàçíîå âðåìÿ ñóòîê.  öåëÿõ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ïñèõè÷åñêèõ òðàâì ó áîëüíûõ âèòàìèíû Ñ è Â6 ïðè ñîâìåñòíîì ââåäåíèè íå ïðèìåíÿþò. Ëåãêî îêèñëÿþòñÿ òàêæå ðåòèíîë (âèòàìèí À), ðèáîôëàâèí (âèòàìèí Â2), ýðãîêàëüöèôåðîë (âèòàìèí D), òîêîôåðîëà àöåòàò (âèòàìèí Å). Ïðè íàãðåâàíèè ðàñòâîðà ðèáîôëàâèíà (ïðè ðÍ = 7,2—7,9) â òå÷åíèå ÷àñà åãî àêòèâíîñòü óìåíüøàåòñÿ íà 50 %. Íàèáîëåå îí óñòîé÷èâ â ðàñòâîðàõ ïðè ðÍ = 5,0.  âîäíûõ ðàñòâîðàõ (îñîáåííî íà ñâåòó) óñêîðÿåò ðåàêöèþ îêèñëåíèÿ àñêîðáèíîâîé è ôîëèåâîé êèñëîò, òèàìèíà. Ïðè èíúåêöèÿõ ðèáîôëàâèí íåëüçÿ ââîäèòü â îäíîì øïðèöå ñ òèàìèíà áðîìèäîì (îêèñëåíèå òèàìèíà), ñ öèàíîêîáàëàìèíîì (ðàçðóøåíèå ðèáîôëàâèíà èîíîì êîáàëüòà), ñîâìåñòíîå ââåäåíèå ñ íèêîòèíîâîé êèñëîòîé ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ îáìåíà íèêîòèíîâîé êèñëîòû (òàáë. 48, 49).  ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, ñîäåðæàùèõ ôåðìåíòû, íå ñîâìåñòèìûå ñî÷åòàíèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè îáðàçóþò â îñíîâíîì ïåïñèí è ïàíêðåàòèí. Òðàäèöèîííóþ ìèêñòóðó ïåïñèíà ñ êèñëîòîé õëîðèñòîâîäîðîäíîé âðà÷è èíîãäà óñëîæíÿþò, äîáàâëÿÿ ðàçëè÷íûå íàñòîéêè (ìÿòû, ïîëûíè, êðàñàâêè è äð.), âèòàìèíû, â îñíîâíîì, êèñëîòó àñêîðáèíîâóþ è íåêîòîðûå äðóãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñíèæàþùèå ïåðåâàðèâàþùóþ ñïîñîáíîñòü ïåïñèíà. Íàïðèìåð: Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2 % 200 ml Pepsini 4,0 Ac. ascorbinici 2,0 Tinc. Absinthii 5 ml Misce. Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3 ðàçà â äåíü
609
Òàáëèöà 48 Íåñîâìåñòèìîñòè âèòàìèíîâ № п/ п 1
Витамины
Причина несовместимости
В1 В6 , В12 (при введении в одном ш прице)
Р азлож ение двух витаминов. Усиление Аллергизирующ его влия ния витамина В1
2
В2 В12
Р азруш ение витаминов В 2 ионом к обальта
3
В2 В1
Ок исление тиамина
4
В6 В12
Р азруш ение витамина В 6
5
В12 Е, фолиевая к ислота
Р азруш ение из-за различия рН
6
Р Р В12
Р азруш ение витамина Р Р
7
С В12 , Е и фолиевая к ислота
Р азруш ение из-за различия рН
8
Р
В12
Р азруш ение витамина Р ионом к обальта
9
А
D
Взаимное ослабление действия , наступление D-витаминной недостаточности при даче ретинола и наоборот
10
D Е
Ок исление витамина Е
11
А
Наруш ение обмена витаминов
12
В1 Р Р , В6 , В2 , С
Наруш ение обмена витаминов
13
С, Р Р , В2 , В6
Наруш ение обмена витаминов
К, Е, С, D
14
Р Р В1 , пантотеновая к ислота
Наруш ение обмена витаминов
15
В12 В1 , В2 , фолиевая к ислота
Наруш ение обмена витаминов
Ýêñïåðèìåíòàëüíî óñòàíîâëåíî, ÷òî 1/10 ÷àñòü êèñëîòû àñêîðáèíîâîé îò ïðîïèñàííîãî ïåïñèíà íå ñíèæàåò åãî ïåðåâàðèâàþùóþ ñïîñîáíîñòü.  äàííîé ïðîïèñè ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî êèñëîòû àñêîðáèíîâîé ìîæåò ñîñòàâëÿòü 0,4 ã, à òàê êàê îíà âûïèñàíà â áîëüøåì êîëè÷åñòâå, òî ïðè ïðèãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïî äàííîé ïðîïèñè áóäåò ïðîèñõîäèòü èíàêòèâàöèÿ ïåïñèíà. Ïåïñèí ïîëíîñòüþ èíàêòèâèðóåòñÿ íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì. Ïàíêðåàòèí íåëüçÿ ñî÷åòàòü ñ êèñëîòàìè àñêîðáèíîâîé, íèêîòèíîâîé è äðóãèìè, êîòîðûå åãî èíàêòèâèðóþò äàæå â ïîðîøêàõ. Âñòðå÷àþòñÿ òàêæå ñëó÷àè âçàèìîäåéñòâèÿ ñîëåé àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé ñ äðóãèìè âåùåñòâàìè, êîòîðûå ïðîòåêàþò áåç âèäèìûõ èçìåíåíèé. ×àùå âñåãî ýòî ùåëî÷è è ùåëî÷íîðåàãèðóþùèå âåùåñòâà. Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Solutionis Sulfacyli-natrii 20 % 10 ml Misce. Da. Signa. Ãëàçíûå êàïëè
Ñóëüôàöèë-íàòðèÿ â ðàñòâîðå ñîçäàåò ùåëî÷íóþ ñðåäó, â êîòîðîé ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèä ïîñòåïåííî ïðåâðàùàåòñÿ â èçîïèëîêàðïèí, ôèçèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü êîòîðîãî â íåñêîëüêî ðàç ìåíüøå. Âíåøíå ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íå èçìåíèòñÿ, òàê êàê âíîâü îáðàçóþùèåñÿ âåùåñòâà ðàñòâîðèìû â âîäå. Íåîáõîäèìî ïîñòàâèòü âðà÷à â èçâåñòíîñòü î ïðîèñõîäÿùèõ èçìåíåíèÿõ â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå. 610
Òàáëèöà 49 Íåñîâìåñòèìîñòü âèòàìèíîâ ñ íåêîòîðûìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè Витамины
Вещ ества, с к оторыми имеется несовместимость
Причина несовместимости
А
Кислоты
Р азруш ение витамина
А
Тирок син
Угнетение передней доли гипофиза, уменьш ение выработк и тиреотропного гормона
В1
Адренолитическ ие и симпатолитическ ие вещ ества
Сниж ение гипотензивного эффек та
В1
Пенициллин
Гидролиз лак тамного к ольца пенициллина
В1
Снотворные вещ ества
Сниж ение снотворного эффек та
В1
Танин, стрихнина нитрат, хинина Р азруш ение витамина гидрохлорид
В2
Щ елочнореагирующ ие препараты Р азруш ение рибофлавина
В12
Ок ислители и восстановители
Образование цианистого водорода
В12
Соли тя ж елых металлов
Р азруш ение В12
В12
Вещ ества щ елочного харак тера
Инак тивация
С
Вещ ества, содерж ащ ие ж елезо, медь, серебро
Р азруш ение витамина С
С
Гепарин, неодик умарин, фенилин Сниж ение антик оагулирующ его эффек та
С
Натрия тиосульфат
Р азлож ение натрия тиосульфата до сернистого ангидрида и серы
С
Натрия нитрат
Р азруш ение натрия нитрата (к ислая среда), образование ок ислов азота
С
Салицилаты
Взаимоослабление влия ния на свертывающ ую систему к рови
С
Эуфиллин
Р азруш ение витамина С
D
Йод и его препараты
Инак тивация витамина D (его ок исление)
Е
Препараты ж елеза, серебра, ок ис- Образование неак тивного лители ток оферол-хинона
Н (био- Ок ислители тин)
Инак тивация , превращ ение в сульфобиотин и адениловую к ислоту
К
Салицилаты, щ елочи
Сниж ение к оагулирующ его эффек та витамина К под влия нием салицилатов, разрушение его щ елочами
РР
Питуитрин
Сниж ение тонуса муск улатуры матк и
Òàêèì îáðàçîì, õàðàêòåðèñòèêà õèìè÷åñêèõ íåñîâìåñòèìîñòåé ïî òèïó õèìè÷åñêèõ ðåàêöèé: îêèñëåíèÿ-âîññòàíîâëåíèÿ, îáìåíà, íåéòðàëèçàöèè, ãèäðîëèçà è âûòåñíåíèÿ, ïîëíîñòüþ ðàññìîòðåíà âûøå (ñ. 596—610). Îäíàêî íåñêîëüêî ïîäðîáíåå íåîáõîäèìî îñòàíîâèòüñÿ íà ïåðâîé ãðóïïå òèïà õèìè÷åñêèõ ðåàêöèé. Îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûå ïðîöåññû â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ïðîèñõîäÿò â òîì ñëó÷àå, åñëè â èõ ñîñòàâ âõîäÿò âåùåñòâà ñ âûðàæåííûìè îêèñëèòåëüíûìè (ñåðåáðà íèòðàò, êàëèÿ ïåðìàíãà611
íàò, ïåðåêèñü âîäîðîäà, éîä, íàòðèÿ íèòðèò) è âîññòàíîâèòåëüíûìè (òàíèí, ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè è ýêñòðàêòû, îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû è äð.) ñâîéñòâàìè. Èíîãäà ýòè ïðîöåññû ïðîèñõîäÿò íàñòîëüêî àêòèâíî, ÷òî ìîãóò ïðè÷èíèòü îæîãè, òðàâìû è äðóãèå ïîâðåæäåíèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòî îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûå ïðîöåññû íàáëþäàþòñÿ â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, ðåæå — â ìàçÿõ, ïîðîøêàõ, ñóïïîçèòîðèÿõ è ïèëþëÿõ. Ê à ë è ÿ ï å ð ì à í ã à í à ò íå ñîâìåñòèì: â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ñ âîññòàíîâèòåëÿìè — âçàèìíîå ðàçëîæåíèå; ñ îðãàíè÷åñêèìè âåùåñòâàìè — îêèñëåíèå, åãî îêèñëÿþùåå äåéñòâèå îñíîâàíî íà ïåðåõîäå ìàðãàíöà èç ñåìèâàëåíòíîãî ñîñòîÿíèÿ â äâóõâàëåíòíîå (îêèñëèòåëüíûé ïîòåíöèàë +1,52 Â). Êàëèÿ ïåðìàíãàíàò íå ñîâìåñòèì ñ áðîìèäàìè, éîäèäàìè, õëîðèäàìè — âûäåëåíèå ñâîáîäíûõ ãàëîãåíîâ: âîäîðîäà ïåðîêñèäîì (âûäåëåíèå êèñëîðîäà â êèñëîé ñðåäå); ñ ñîëÿìè òðåõâàëåíòíîãî æåëåçà è äð. Ïðè ðàñòèðàíèè èëè äàæå ñìåøèâàíèè êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà ñ ñåðîé, ãëèöåðèíîì, ñïèðòîì ýòèëîâûì, òàíèíîì, ñêèïèäàðîì, ñàõàðîì, àêòèâèðîâàííûì óãëåì ìîæåò ïðîèçîéòè âçðûâ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ñëîæíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ êàëèÿ ïåðìàíãàíàòîì âñòðå÷àþòñÿ ðåäêî. Ñ å ð å á ð à í è ò ð à ò íå ñîâìåñòèì ñ õëîðèäàìè, ñóëüôàòàìè, áðîìèäàìè, éîäèäàìè, àðñåíàòàìè, áîðàòàìè, êàðáîíàòàìè — âûïàäàåò îñàäîê; ñ êîäåèíîì (â ùåëî÷íîé ñðåäå, ñîçäàâàåìîé ïîñëåäíèì) âûäåëÿåòñÿ îñàäîê ñåðåáðà îêñèäà; ñ àäðåíàëèíîì — îêèñëåíèå ïîñëåäíåãî ñ îáðàçîâàíèåì îêðàøåííûõ â ðîçîâûé, ïîñòåïåííî ïåðåõîäÿùèé â áóðûé öâåò ïðîäóêòîâ; ñ òàíèíîì è ðàñòèòåëüíûìè ýêñòðàêòàìè — âîññòàíîâëåíèå äî ìåòàëëè÷åñêîãî ñåðåáðà; ñ àíòèáèîòèêàìè — èíàêòèâàöèÿ ïîñëåäíèõ ñ âûäåëåíèåì îñàäêà áåíçèëïåíèöèëëèíîâîé êèñëîòû; ñ öèíêà ñóëüôàòîì (â ãëàçíûõ êàïëÿõ) è íàòðèÿ òèîñóëüôàòîì — îñàäîê ñåðåáðà ñóëüôàòà. Ï å ð å ê è ñ ü â î ä î ð î ä à (îêèñëèòåëüíûé ïîòåíöèàë + 1,66 Â), ïîäîáíî êàëèþ ïåðìàíãàíàòó, íå ñîâìåñòèì ñî ìíîãèìè îðãàíè÷åñêèìè âåùåñòâàìè — òàíèíîì (âûäåëåíèå êèñëîðîäà), ñïèðòîì ýòèëîâûì (ìåäëåííîå îêèñëåíèå â óêñóñíûé àëüäåãèä è êèñëîòó); âåùåñòâàìè ùåëî÷íîãî õàðàêòåðà (êàðáîíàòàìè, áîðàòàìè è äð.). É î ä (îêèñëèòåëüíûé ïîòåíöèàë +0,58 Â) íå ñîâìåñòèì ñ íàòðèÿ òèîñóëüôàòîì — îáðàçóåòñÿ íàòðèÿ òåòðàòèîíàò; ñ ñóëüôèäàìè — âûäåëåíèå ñåðû; ñ àììèàêîì — íåðàñòâîðèìûé è âçðûâîîïàñíûé éîäèñòûé àçîò; ñ ýôèðîì è ñêèïèäàðîì âîçìîæíà âñïûøêà; ñ ðàñòâîðîì ôîðìàëüäåãèäà — îêèñëåíèå äî ìóðàâüèíîé êèñëîòû; ñ ñîëÿìè ðòóòè, ñåðåáðà è ñâèíöà — îáðàçóåò òðóäíîðàñòâîðèìûå îñàäêè éîäèäîâ; ñ ñîëÿìè àëêàëîèäîâ è äðóãèõ àçîòîñîäåðæàùèõ îñíîâàíèé — ìàëîðàñòâîðèìûå ñîåäèíåíèÿ; ñ ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíîì — òðóäíîðàñòâîðèìûé îñàäîê; ñ àñêîðáèíîâîé êèñëîòîé è èõòèîëîì — îêèñëåíèå; ñ ïåíèöèëëèíîì — èíàêòèâàöèÿ àíòèáèîòèêà; â ëèíèìåíòàõ ñ íîâîêàèíîì îáðàçóåòñÿ âÿçêîå âåùåñòâî áóðîãî öâåòà, ïðèëèïàþùåå ê ñòåíêàì è äíó ôëàêîíà. Ïàðû éîäà ìîãóò äåéñòâîâàòü íà ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ïðèâîäÿùèå ê èõ ïîð÷å. Í à ò ð è ÿ í è ò ð è ò íå ñîâìåñòèì ñ êèñëîòàìè è êèñëîðåàãèðóþùèìè âåùåñòâàìè, â òîì ÷èñëå ñ ñîëÿìè íåêîòîðûõ àëêàëîèäîâ, 612
àììîíèÿ õëîðèäîì è äð. (ðàçëîæåíèå ñ âûäåëåíèåì îêñèäîâ àçîòà), éîäèäàìè (âûäåëåíèå éîäà). Ëåãêî ïîäâåðãàþòñÿ îêèñëåíèþ ôåíîëû (ôåíîë, ðåçîðöèí), âåùåñòâà, èìåþùèå ôåíîëüíûå ãðóïïû (àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèä, íàòðèÿ ñàëèöèëàò, ôèçîñòèãìèíà ñàëèöèëàò, òàíèí, ìîðôèíà ãèäðîõëîðèä, àïîìîðôèí è äð.), ïîýòîìó èõ íåëüçÿ ñîâìåùàòü ñ îêèñëèòåëÿìè. Ëåãêî îêèñëÿþòñÿ ðàñòâîðû àäðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà, îñîáåííî â ùåëî÷íîé ñðåäå. Îí íå ñîâìåñòèì ñ ñîëÿìè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ — ïðîèñõîäèò îêèñëåíèå àäðåíàëèíà, æèäêîñòü ïðèîáðåòàåò âíà÷àëå êðàñíîâàòóþ, à çàòåì áóðóþ îêðàñêó; ñ ïðîòàðãîëîì è êîëëàðãîëîì — îêèñëåíèå àäðåíàëèíà è êîàãóëÿöèÿ êîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ; èíàêòèâèðóåò àíòèáèîòèêè. Òàêæå ëåãêî îêèñëÿåòñÿ êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ. Îíà îòíîñèòñÿ ê ñèëüíûì îðãàíè÷åñêèì êèñëîòàì (ðÍ 1 %-íîãî ðàñòâîðà ðàâåí 1,6), ÿâëÿåòñÿ ñèëüíûì âîññòàíîâèòåëåì. Ïðè îêèñëåíèè îáðàçóåòñÿ äåãèäðîàñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà — íåéòðàëüíîå âåùåñòâî ëàêòîííîãî õàðàêòåðà, îáëàäàþùåå àíàëîãè÷íûìè àñêîðáèíîâîé êèñëîòå âèòàìèííûìè ñâîéñòâàìè. Áîëåå ñèëüíûå êèñëîòû ïðåâðàùàþò àñêîðáèíîâóþ êèñëîòó â íåàêòèâíóþ ôîðìó — 2,3 äèêåòîãóëîíîâóþ êèñëîòó. Àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà íå ñîâìåñòèìà ñ ñåðåáðà íèòðàòîì — îêèñëåíèå êèñëîòû è âîññòàíîâëåíèå ñåðåáðà äî ìåòàëëè÷åñêîãî; ñ öèàíîêîáîëàìèíîì è ôîëèåâîé êèñëîòîé — âîññòàíîâëåíèå; ñ ãåêñàìåòèëåíòåòðàìèíîì — ðàçëîæåíèå íà ôîðìàëüäåãèä è àììèàê; ñ êàðáîíàòàìè — ðàçëîæåíèå ñ âûäåëåíèåì óãîëüíîé êèñëîòû; ñ áåíçîàòàìè è ñàëèöèëàòàìè — îñàæäåíèå òðóäíîðàñòâîðèìûõ áåíçîéíîé è ñàëèöèëîâîé êèñëîò è äðóãèìè âåùåñòâàìè (òàáë. 49). Êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ äàåò îòñûðåâàþùèå ñìåñè â ïîðîøêàõ ñ áóòàäèîíîì, äèáàçîëîì, äèìåäðîëîì, àöåòèëñàëèöèëîâîé è íèêîòèíîâîé êèñëîòàìè, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòîì, íàòðèÿ ñàëèöèëàòîì, ïàíêðåàòèíîì, ïàõèêàðïèíîì, ðóòèíîì, ôåíîëîì, ýóôèëëèíîì, ñïàçìîëèòèíîì, êîôåèí-áåíçîàòîì íàòðèÿ, æåëåçà ëàêòàòîì, êàëüöèÿ ãëèöåðîôîñôàòîì. ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÍÅÑÎÂÌÅÑÒÈÌÎÑÒÈ
Ô à ð ì à ê î ë î ã è ÷ å ñ ê è å í å ñ î â ì å ñ ò è ì î ñ ò è — ýòî òàêîå ñî÷åòàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, êîòîðîå â îäíèõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ èëè ïîëíîé ïîòåðå ëå÷åáíîãî ýôôåêòà, â äðóãèõ — ê óñèëåíèþ åãî äî òîêñè÷åñêîãî èëè ïðîÿâëåíèþ íåæåëàòåëüíîãî ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ. Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå ñèíåðãèçìà è àíòàãîíèçìà. Ñ è í å ð ã è ç ì — îäíîâðåìåííîå äåéñòâèå â îäíîì íàïðàâëåíèè äâóõ èëè íåñêîëüêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îáåñïå÷èâàþùèõ áîëåå âûðàæåííûé, ÷åì êàæäîå â îòäåëüíîñòè, ëå÷åáíûé ýôôåêò. Ñèíåðãèçì ïðîÿâëÿåòñÿ â äâóõ ôîðìàõ — ñóììèðîâàíèÿ (êîãäà îáùèé ýôôåêò ðàâåí ñóììå ýôôåêòîâ) è ïîòåíöèðîâàíèÿ (êîãäà îáùèé ýôôåêò ïðåâûøàåò ñóììó ýôôåêòîâ).  ñëîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, ñîäåðæàùèõ íåñêîëüêî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âðà÷ ïðåäóñìàòðèâàåò èõ äåéñòâèå â îäíîì 613
íàïðàâëåíèè (ñèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå), à èíîãäà íàîáîðîò, ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà íàçíà÷àþòñÿ ñ ÿâíî âûðàæåííûì ïðîòèâîïîëîæíûì äåéñòâèåì (àíòàãîíèñòè÷åñêîå äåéñòâèå). Îäíàêî ïðè êîìáèíàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íå èñêëþ÷åíà âîçìîæíîñòü îñëàáëåíèÿ èëè äàæå ïîëíîé ïîòåðè ëå÷åáíîãî ýôôåêòà â ðåçóëüòàòå ôàðìàêîëîãè÷åñêîé íåñîâìåñòèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè ðàçíîîáðàçíû: ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå, ìåòàáîëè÷åñêèå. Ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå èìåþò äîçû, âðåìÿ è ïóòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Îïðåäåëåííóþ ðîëü èãðàåò ôèçè÷åñêîå è õèìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Âçàèìîäåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ íà ýòàïàõ âñàñûâàíèÿ, ðàñïðåäåëåíèÿ è âûäåëåíèÿ èõ èç îðãàíèçìà. ×àùå ïðèõîäèòñÿ ñòàëêèâàòüñÿ ñ ÿâëåíèÿìè à í ò à ã î í è ç ì à — ïðîòèâîïîëîæíîãî äåéñòâèÿ íà îðãàíèçì. Ïðèìåð òåðàïåâòè÷åñêîé ðàöèîíàëüíîé êîìáèíàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, äåéñòâóþùèõ àíòàãîíèñòè÷åñêè íà îðãàíèçì, — ìèêñòóðà Ïàâëîâà.  ïðîïèñü åå âõîäÿò êîôåèí-áåíçîàò íàòðèÿ, äåéñòâóþùèé âîçáóæäàþùå íà êîðó ãîëîâíîãî ìîçãà, è íàòðèÿ áðîìèä — óãíåòàþùå íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó. È. Ï. Ïàâëîâ óêàçûâàë, ÷òî ìíîãèå ñëó÷àè çàáîëåâàíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû — ýòî ðåçóëüòàò íàðóøåíèÿ ïðàâèëüíîãî ñîîòíîøåíèÿ ïðîöåññîâ âîçáóæäåíèÿ è òîðìîæåíèÿ â êîðå ãîëîâíîãî ìîçãà. Ïîýòîìó, ìåíÿÿ äîçèðîâêó áðîìèäîâ è êîôåèíà â çàâèñèìîñòè îò òèïà âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè, ìîæíî ïîñòàâèòü íàðóøåííûå ïðîöåññû â ïðàâèëüíîå ñîîòíîøåíèå. Òàê, ñîäåðæàíèå áðîìèäîâ â ìèêñòóðå ìîæåò áûòü â ïðåäåëàõ îò 0,01 äî 1,0 ã, à êîôåèí-áåíçîàòà íàòðèÿ — îò 0,001 äî 0,3—0,5 ã.  êà÷åñòâå àíòàãîíèçìà ìîæíî óêàçàòü è íà ñëåäóþùåå ñî÷åòàíèå: àòðîïèí è ãèîñöèàìèí ïàðàëèçóþò áëóæäàþùèé íåðâ, â òî âðåìÿ êàê ìîðôèí åãî âîçáóæäàåò. Îäíîâðåìåííî ýòè ñðåäñòâà ñèíåðãèòè÷åñêèå: êàê óñïîêàèâàþùèå íåðâíóþ ñèñòåìó óìåíüøàþò âîçáóæäåíèå êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà. Äëÿ ìåñòíîé àíåñòåçèè îáû÷íî èñïîëüçóåòñÿ íîâîêàèí ñ àäðåíàëèíîì, ïðè÷åì íîâîêàèí, êðîìå àíåñòåçèðóþùåãî äåéñòâèÿ, ïðîÿâëÿåò òàêæå ñîñóäîðàñøèðÿþùèé ýôôåêò. ×òîáû óñòðàíèòü ýòî äåéñòâèå, äîáàâëÿþò ðàñòâîð àäðåíàëèíà ñ âûðàæåííûì ñîñóäîñóæèâàþùèì äåéñòâèåì. Òàêîå ñî÷åòàíèå ïðîëîíãèðóåò àíåñòåçèðóþùåå äåéñòâèå íîâîêàèíà. Êðîìå òîãî, àíòàãîíèñòàìè ÿâëÿþòñÿ: ëîáåëèí è ìîðôèí — ëîáåëèí âîçáóæäàåò äûõàòåëüíûå öåíòðû, à ìîðôèí èõ óãíåòàåò; ñòðèõíèí è õëîðàëãèäðàò — ñòðèõíèí âîçáóæäàåò äâèãàòåëüíûé îòäåë íåðâíîé ñèñòåìû, à õëîðàëãèäðàò — óãíåòàåò è ïàðàëèçóåò åãî; èîíû Ê+ è Ñà++, èñïîëüçîâàííûå â âèäå ðàñòâîðèìûõ ñîëåé, — èîíû Ê+ òîðìîçÿò äåÿòåëüíîñòü ñåðäöà, çàìåäëÿþò âûäåëåíèå ãëþêîçû ïî÷êàìè, âîçáóæäàþò ãëàäêóþ ìóñêóëàòóðó, à èîíû Ñà++ íàîáîðîò, óñèëèâàþò ñåðäå÷íóþ äåÿòåëüíîñòü, óâåëè÷èâàþò âûäåëåíèå ãëþêîçû è ðàññëàáëÿþò ãëàäêèå ìûøå÷íûå âîëîêíà è ò. ä. Òàêèì îáðàçîì, èç ïðèâåäåííûõ ïðèìåðîâ î÷åâèäíî, ÷òî èíîãäà íåñîâìåñòèìûå ñî÷åòàíèÿ, êîòîðûå êàæóòñÿ òàêèìè íà ïåðâûé 614
âçãëÿä, öåëèêîì ëîãè÷íûå è èìåþò ñóùåñòâåííî âàæíîå çíà÷åíèå â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå. Èòàê, àíòàãîíèçì è ñèíåðãèçì íåîáõîäèìî ðàññìàòðèâàòü êàê äâå ñòîðîíû îäíîãî âîïðîñà. Òàêèå ïðèìåðû ìîæíî îòíåñòè ê êàæóùèìñÿ íåñîâìåñòèìîñòÿì. Ðàçëè÷àþò íåñêîëüêî âèäîâ àíòàãîíèçìà: ïðÿìîé, êîñâåííûé, îäíîñòîðîííèé, äâóõñòîðîííèé, êîíêóðåíòíûé, ÷àñòè÷íûé. Ïðÿìîé îäíîñòîðîííèé è äâóõñòîðîííèé àíòàãîíèçì îòðàæàåò ðåçóëüòàò ïðîòèâîïîëîæíûõ âëèÿíèé ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ íà îäíè è òå æå ðåöåïòîðû. Êîíêóðåíòíûé àíòàãîíèçì äåìîíñòðèðóåò ðàçëè÷íóþ ñòåïåíü ñðîäñòâà ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ ñ îäíèìè è òåìè æå ðåöåïòîðàìè. Ïðÿìîé, èëè èñòèííûé, àíòàãîíèçì ìîæíî íàçâàòü îäíîñèñòåìíûì, òàê êàê ïðè ýòîì ïðîòèâîïîëîæíîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ðåàëèçóåòñÿ â ïðåäåëàõ îäíîé è òîé æå ñèñòåìû. Ïðèìåðîì ìîæåò áûòü ïðèìåíåíèå àòðîïèíà ñóëüôàòà ïðè îòðàâëåíèè ìóõîìîðàìè — ãðèáíîé ÿä ìóñêàðèí âîçáóæäàåò Ì-õîëèíîðåöåïòîðû, àòðîïèí äåéñòâóåò ïðîòèâîïîëîæíî, áëîêèðóÿ èõ. Ðàçíîâèäíîñòü ïðÿìîãî àíòàãîíèçìà — êîíêóðåíòíûé àíòàãîíèçì, ïðîÿâëÿþùèéñÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè â îðãàíèçìå îäíîâðåìåííî íàõîäÿòñÿ äâà ñîåäèíåíèÿ, áëèçêèå ïî õèìè÷åñêîé ïðèðîäå è ïðîñòðàíñòâåííîé ñòðóêòóðå, âñëåäñòâèå ÷åãî îáà âåùåñòâà ìîãóò ñâÿçûâàòüñÿ ñ îäíèì è òåì æå ðåöåïòîðîì êëåòêè.  òàêîé êîíêóðåíòíîé áîðüáå ïîáåæäàåò âåùåñòâî, êîòîðîå ëèáî èìååò áîëüøåå õèìè÷åñêîå ñðîäñòâî ê ðåöåïòîðàì, ëèáî íàõîäèòñÿ â îðãàíèçìå â áîëüøåé êîíöåíòðàöèè. Ïðèìåðîì ìîãóò ñëóæèòü âçàèìîîòíîøåíèÿ ìåæäó ìîðôèíîì è íàëîðôèíîì — âåùåñòâîì, ïðèìåíÿåìûì äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðîãî îòðàâëåíèÿ ìîðôèíîì. Îíè ÿâëÿþòñÿ ñòðóêòóðíûìè àíòàãîíèñòàìè, îäíàêî, íàëîðôèí èìååò áîëüøåå ñðîäñòâî ê îïèàòíûì ðåöåïòîðàì è ñâÿçûâàåòñÿ ñ íèìè, òåì ñàìûì îñëàáëÿÿ òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ìîðôèíà íà äûõàòåëüíûé öåíòð. Äîâîëüíî ÷àñòî íà ïðàêòèêå âñòðå÷àåòñÿ òàêàÿ íåñîâìåñòèìîñòü: ñ öåëüþ êîìïëåêñíîãî ëå÷åíèÿ âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé âðà÷ íàçíà÷àåò àíòèáèîòèêè äëÿ èíúåêöèé è ñóëüôàíèëàìèäíûå ïðåïàðàòû. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ àíòèáèîòèêîâ ïðèìåíÿåòñÿ ðàñòâîð íîâîêàèíà (ïðîèçâîäíîå ïàðààìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû), â ðåçóëüòàòå ÷åãî óìåíüøàåòñÿ áàêòåðèîñòàòè÷åñêîå äåéñòâèå ñóëüôàíèëàìèäîâ, ïîñêîëüêó åãî ìåõàíèçì ñâÿçàí ñ êîíêóðåíòíûì àíòàãîíèçìîì — ïàðààìèíîáåíçîéíîé êèñëîòîé. Îíà âêëþ÷àåòñÿ â ñòðóêòóðó ôîëèåâîé êèñëîòû, êîòîðóþ ñèíòåçèðóþò ìíîãèå ìèêðîîðãàíèçìû. Ïðè êîñâåííîì àíòàãîíèçìå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îíè äåéñòâóþò íà ðàçëè÷íûå ôàðìàêîðåöåïòîðû è äåéñòâóþò ïðè ýòîì öåëåíàïðàâëåííî. Ïðèìåðîì ìîæåò ñëóæèòü ñî÷åòàíèå êóðàðå ñî ñòðèõíèíîì äëÿ êóïèðîâàíèÿ ñóäîðîã ïðè îñòðîì îòðàâëåíèè ñòðèõíèíîì. Ñóäîðîæíàÿ ðåàêöèÿ, âûçâàííàÿ âîçáóæäåíèåì îäíîé ñèñòåìû (âíóòðèðåöåïòîðíûå ñâÿçè ñïèííîãî ìîçãà), ñíèìàåòñÿ çà ñ÷åò óãíåòåíèÿ äðóãîé ñèñòåìû (íåïîñðåäñòâåííàÿ ïåðåäà÷à èìïóëüñà ñ íåðâà íà ìûøöó). Íåöåëåñîîáðàçíî ââîäèòü îäíîâðåìåííî àòðîïèíà ñóëüôàò ñ ïðîìåäîëîì èç-çà óìåíüøåíèÿ àíàëüãåçèðóþùåãî äåéñòâèÿ ïðîìåäîëà ïîä âëèÿíèåì àòðîïèíà ñóëüôàòà; àìèíàçèí íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü 615
áîëüíûì ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîëó÷àþùèìè ãëèêîçèäîñîäåðæàùèå ïðåïàðàòû, òàê êàê àìèíàçèí ñíèæàåò ñèëó äåéñòâèÿ ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ, ñíèæàåòñÿ àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, ïîÿâëÿåòñÿ òàõèêàðäèÿ, âîçìîæíà èøåìèÿ ìèîêàðäà. Ïðè ñî÷åòàíèè ñî ñíîòâîðíûìè ñíèæàåòñÿ äèóðåç, ïîñêîëüêó èçìåíÿåòñÿ îáðàòíîå âñàñûâàíèå æèäêîñòè êàíàëüöåâûì àïïàðàòîì ïî÷åê. Âñëåäñòâèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî àíòàãîíèçìà íå ñîâìåñòèìû ïàïàâåðèíà ãèäðîõëîðèä ñ ïðîçåðèíîì è ò. ä. Ïðè äâóõñòîðîííåì àíòàãîíèçìå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ýôôåêò îñëàáëÿåòñÿ íåçàâèñèìî îò î÷åðåäíîñòè èõ ïðèåìà. Îñîáåííî ÿðêî ýòî âûðàæåíî íà ïðèìåðå âåùåñòâ, âîçáóæäàþùèõ è óãíåòàþùèõ öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó, ïðè îòðàâëåíèè ñíîòâîðíûìè ïðèìåíÿþò äëÿ ëå÷åíèÿ êîôåèí, êîðàçîë, ôåíàìèí.  óñëîâèÿõ ïðåäâàðèòåëüíîãî ïðèåìà âîçáóæäàþùèõ ñðåäñòâ ýôôåêò îñëàáëÿåòñÿ, ÷òî ïîäòâåðæäàåò äâóñòîðîííîñòü àíòàãîíèçìà óêàçàííûõ ñðåäñòâ. Àíàëîãè÷íûì ïðèìåðîì ìîæåò ñëóæèòü âîçäåéñòâèå àòðîïèíà ñóëüôàòà è ïèëîêàðïèíà ãèäðîõëîðèäà íà çðà÷îê ãëàçà è ò. ä.  ñëó÷àå îäíîñòîðîííåãî àíòàãîíèçìà ïðèìåíåíèå îäíîãî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà èñêëþ÷àåò âîçìîæíîñòü ïîñëåäóþùåãî äåéñòâèÿ äðóãîãî. Íàïðèìåð, àìèíàçèí ïîëíîñòüþ óñòðàíÿåò ýôôåêòû íîðàäðåíàëèíà è àäðåíàëèíà. Äîïîëíèòåëüíîå ââåäåíèå ýòèõ âåùåñòâ íà ôîíå ïðåäâàðèòåëüíîãî ââåäåíèÿ àìèíàçèíà íå áóäåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òåì ñàìûì ïîäòâåðæäàåòñÿ îäíîñòîðîííÿÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ íåñîâìåñòèìîñòü óêàçàííûõ âåùåñòâ. Ïîä òåðìèíîì ÷àñòè÷íûé àíòàãîíèçì ïîíèìàþò òàêîå âëèÿíèå, êîãäà îäíî èç âåùåñòâ ñíèìàåò íå âñå, à òîëüêî îòäåëüíûå ýôôåêòû äðóãîãî âåùåñòâà. Ýòî ïîëîæèòåëüíûé ìîìåíò ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêè äëÿ ñíèæåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, òàê íàçûâàåìûé ñ è í å ð ã î-à í ò à ã î í è ç ì. Íàïðèìåð, ïðè ëå÷åíèè øîêà øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ ìîðôèíà ãèäðîõëîðèä, êîòîðûé, ñíèìàÿ ÿâëåíèÿ ïåðåâîçáóæäåíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, óãíåòàåò òàêæå è äûõàòåëüíûé öåíòð, ÷òî êðàéíå íåæåëàòåëüíî. Îäíîâðåìåííî ââåäåíèå àòðîïèíà ñóëüôàòà ïðåäóïðåæäàåò óãíåòåíèå äûõàòåëüíîãî öåíòðà, íå ñíèæàÿ ïðîòèâîøîêîâîãî âëèÿíèÿ ìîðôèíà ãèäðîõëîðèäà íà ãîëîâíîé ìîçã. Ïðèìåð ÷àñòè÷íîãî àíòàãîíèçìà — êîãäà êîìáèíèðîâàííûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ñèíåðãè÷íû â îäíèõ ýôôåêòàõ è àíòàãîíèñòè÷íû â äðóãèõ. Ýòî ÿâëåíèå èìååò ïîëîæèòåëüíîå çíà÷åíèå äëÿ ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêè. Íàïðèìåð, ïðè ëå÷åíèè îñòðîé ïíåâìîíèè ñòðåïòîìèöèíîì è êèñëîòîé àñêîðáèíîâîé íå òîëüêî çàìåòíî ñíèæàåòñÿ òîêñè÷íîñòü àíòèáèîòèêà, íî è óëó÷øàåòñÿ äèíàìèêà ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ, ëàáîðàòîðíûõ è êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé. Àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷àþòñÿ ïðè êîìáèíèðîâàíèè ïðîòèâîòóáåðêóëåçíûõ ïðåïàðàòîâ ñ ïèðèäèíñîäåðæàùèìè âèòàìèíàìè: íèêîòèíîâîé êèñëîòîé è ïèðèäîêñèíîì. Øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííîå íàçíà÷åíèå êîðòèêîñòåðîèäíûõ ïðåïàðàòîâ ïîä çàùèòîé àíòèáèîòèêîâ òàêæå îñíîâàíî íà ÿâëåíèè ñèíåðãî-àíòàãîíèçìà. Ïðè÷èíû ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ íåñîâìåñòèìîñòåé çàâèñÿò íå òîëüêî îò íåïðàâèëüíîãî ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå âõî616
äÿò â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, à òàêæå è îò õèìè÷åñêîé ñðåäû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, êóäà ïîïàäàåò ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ïðèíÿòûé per os. Íàïðèìåð, íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò ÷àñòî ïðèìåíÿåòñÿ ïðè ïîâûøåííîé êèñëîòíîñòè æåëóäêà, íî ïðè ýòîì íå ó÷èòûâàåòñÿ, ÷òî îáðàçóþùàÿñÿ ïðè ýòîì óãëåêèñëîòà ðàçäðàæàåò ñëèçèñòóþ æåëóäêà è åùå áîëüøå ïîâûøàåò êèñëîòíîñòü. Îñîáåííî îñòîðîæíûé ïîäõîä äîëæåí áûòü ïðè ñìåøèâàíèè íåñêîëüêèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â îäíîì øïðèöå.  ýòîì ñëó÷àå ïîñòîðîííèé êîíòðîëü îòñóòñòâóåò è áîëüíîìó ìîæåò áûòü ââåäåíî òîêñè÷åñêîå, íåñîâìåñòèìîå ñî÷åòàíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ðÿä âåùåñòâ, ðàñòâîðû êîòîðûõ íåäîïóñòèìî ñìåøèâàòü â îäíîì øïðèöå (êàïåëüíèöå), ïðèâåäåíû â êíèãå ß. Á. Ìàêñèìîâè÷à, À. È. Ãàéäåíêî «Ïðîïèñûâàíèå, íåñîâìåñòèìîñòü è ïîáî÷íîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ» (Êèåâ, 1987).
ÐÀÇÄÅË 6
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÑÏÅÖÈÀËÜÍÎÃÎ ÍÀÇÍÀ×ÅÍÈß Ã ë à â à 31
ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÅÑÊÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ È ÈÑÒÎÐÈß ÐÀÇÂÈÒÈß ÃÎÌÅÎÏÀÒÈÈ
à î ì å î ï à ò è ÿ — ýòî ìåòîä ëåêàðñòâåííîãî ëå÷åíèÿ áîëåçíåé ïðè ïîìîùè íåáîëüøèõ äîç ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå â çäîðîâîì îðãàíèçìå ÷åëîâåêà â áîëüøèõ äîçàõ âûçûâàþò ïîäîáíóþ áîëåçíü. Ñëîâî «ãîìåîïàòèÿ» ïðîèñõîäèò îò ãð. homoios — ïîõîæèé è pathos — ñòðàäàíèÿ, áîëåçíü. Ãîìåîïàòèÿ êàê òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà áûëà ñîçäàíà íà ðóáåæå XVIII—XIX ââ. íåìåöêèì ó÷åíûì, ïðîôåññîðîì Ëåéïöèãñêîãî óíèâåðñèòåòà Õðèñòèàíîì Ôðèäðèõîì Ñàìóèëîì Ãàíåìàíîì (1755— 1843). Áóäó÷è àïòåêàðåì, îí çàêîí÷èë ìåäèöèíñêèé ôàêóëüòåò Ëåéïöèãñêîãî óíèâåðñèòåòà, à â 1779 ã. ïîëó÷èë ñòåïåíü äîêòîðà ìåäèöèíñêèõ íàóê. Âîçíèêíîâåíèþ ãîìåîïàòèè ñïîñîáñòâîâàëè íåêîòîðûå èñòîðè÷åñêèå äàííûå. Åùå ó äðåâíèõ àâòîðîâ áûëè óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâ ïî ïðèíöèïó ïîäîáèÿ.  ÷àñòíîñòè, îòåö ìåäèöèíû — Ãèïïîêðàò — âïåðâûå ñôîðìóëèðîâàë ïîëîæåíèå «ëå÷åíèå ïîäîáíîãî ïîäîáíûì». Îí ïèñàë, ÷òî áîëåçíü ðàçâèâàåòñÿ ïîä âëèÿíèåì ñðåäñòâ, âûçûâàþùèõ ïîäîáíûå åé ñèìïòîìû, è ýòè æå ñðåäñòâà âûëå÷èâàþò áîëüíîãî.  íà÷àëå XVI ñò. Ïàðàöåëüñ â «Liber Paramirum» ïèñàë: «Èùèòå ñíàðóæè òî, ÷òî îòâå÷àåò ïî ñâîåé ïðèðîäå âàøåé âíóòðåííåé áîëåçíè». Ãîâîðÿ ïðî êàøåëü, àíãèíó, íàñìîðê, êàòàð, îí ïèñàë: «Ýòè òåðìèíû íè÷åãî íå äàþò íàì îòíîñèòåëüíî ïîäáîðà ëåêàðñòâ, òåðìèí äîëæåí ñëóæèòü äëÿ ñîïîñòàâëåíèÿ ïîäîáíîãî ñ ïîäîáíûì, è òàêîå ñîïîñòàâëåíèå ïîìîãàåò íàõîäèòü ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ áîëåçíåé». Àíàëîãè÷íûå âûñêàçûâàíèÿ ìîæíî íàéòè è ó çíàìåíèòîãî áåëüãèéñêîãî âðà÷à Âàí-Ãåëüìîíòà: «Áîëåçíü ëå÷èò áîëåçíü». Èçâåñòíî, ÷òî â XVIII ñò. Ã.Ñòàëü ïèñàë: «ß óâåðåí â òîì, ÷òî áîëåçíü óñòóïàåò òåì ñðåäñòâàì, êîòîðûå ñàìè âûçûâàþò ïîäîáíûå ñîñòîÿíèÿ». Òàêèì îáðàçîì, åùå çàäîëãî äî Ãàíåìàíà îòäåëüíûå âðà÷è ïðèìåíÿëè ïðèíöèï ïîäîáèÿ, íî ýêñïåðèìåíòàëüíî åãî èçó÷èë òîëüêî Ãàíåìàí, êîòîðûé ñîçäàë ìåòîä ëå÷åíèÿ, èçâåñòíûé ïîä íàçâàíèåì ãîìåîïàòèè.  1790 ã. Ãàíåìàí ïåðåâåë êíèãó Êóëåíà «Ìàòåðèÿ ìåäèêà». Åãî âíèìàíèå ïðèâëåêëî ïàðàäîêñàëüíîå äåéñòâèå õèíû íà îðãàíèçì. Îí ïîíÿë, ÷òî «õèíà â ìàëûõ äîçàõ ëå÷èò ëèõîðàäêó, â áîëüøèõ 618
ñàìà âûçûâàåò â îðãàíèçìå ðîä ëèõîðàäêè». Àíàëîãè÷íî äåéñòâóåò êîôå, êîòîðîå ìîæåò âûçûâàòü áåññîííèöó èëè íàîáîðîò, äåéñòâóåò óñïîêîèòåëüíî; ðàäèé èìååò ñïîñîáíîñòü îáðàçîâûâàòü ðàê è îäíîâðåìåííî ñëóæèò äëÿ ëå÷åíèÿ ðàêà; íàïåðñòÿíêà â çàâèñèìîñòè îò äîçû óñèëèâàåò èëè îñëàáëÿåò ñîêðàùåíèÿ ñåðäöà è ò. ä. Ïðîâåðêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ýêñïåðèìåíòàõ ïîêàçàëà, ÷òî: — êàæäîå ëåêàðñòâî îêàçûâàåò ñïåöèôè÷åñêîå âîçäåéñòâèå; — âîçäåéñòâèå ëåêàðñòâà äîëæíî áûòü ðàññ÷èòàíî òàê, ÷òîáû ïîñëåäîâàëà ðàöèîíàëüíàÿ ðåàêöèÿ; — ðåàêöèÿ çàâèñèò îò èñõîäíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà; — ìàëåíüêèå ðàçäðàæåíèÿ èìåþò ñòèìóëèðóþùèé ýôôåêò áëàãîäàðÿ ðåàêöèè îðãàíèçìà; — ñîðàçìåðíîñòü ðàçäðàæåíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ñàìèì ñóáúåêòîì â âèäå åãî ðåàêöèè. Îòñþäà îò÷åòëèâî âèäíà ðàçíèöà â ïîäõîäàõ ê ëå÷åíèþ çàáîëåâàíèé ó àëëîïàòîâ è ãîìåîïàòîâ. Àëëîïàòèÿ (îò ãð. allos — äðóãîé è pathos — áîëåçíü) — îáû÷íàÿ òðàäèöèîííàÿ ñèñòåìà ëå÷åíèÿ, ïðîòèâîïîñòàâëÿåìàÿ ãîìåîïàòèè. Åñëè ó áîëüíîãî ðàçäðàæåí êèøå÷íèê, òî àëëîïàò ïûòàåòñÿ ëå÷èòü óñïîêàèâàþùèìè ñðåäñòâàìè, à ãîìåîïàò — ðàçäðàæàþùèìè, òîëüêî â ìàëûõ äîçàõ. Ïðèíöèï àëëîïàòè÷åñêîé ìåäèöèíû (ïðîòèâîïîëîæíîå èçëå÷èâàåòñÿ ïðîòèâîïîëîæíûì), êîãäà îò ëèõîðàäêè äàþò æàðîïîíèæàþùèå ñðåäñòâà, à îò áàêòåðèé — àíòèáèîòèêè, ïðèâîäèò ê áëîêèðîâàíèþ ðåàêöèè îðãàíèçìà íà áîëåçíåòâîðíûé àãåíò, ÷åëîâåê ïîëó÷àåò ðàâíîâåñèå, äîñòèãíóòîå èñêóññòâåííûì ïóòåì. Ïîýòîìó ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ äëÿ õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Ïðèíöèï ãîìåîïàòè÷åñêîé òåðàïèè — ïîáóäèòü ïðèñóùóþ îðãàíèçìó ðåãóëÿöèþ ê ñàìîâûçäîðîâëåíèþ. Óïðàâëåíèå ñàìîðåãóëÿöèåé îðãàíèçìà âîçìîæíî òîëüêî ïðè ñîîòâåòñòâèè ëåêàðñòâà èñõîäíîìó ñîñòîÿíèþ áîëüíîãî, êîòîðîå ðàñïîçíàåòñÿ ïî èíäèâèäóàëüíûì ðåàêöèÿì, òî åñòü ïî ñèìïòîìàòèêå. Áîëåçíü — ýòî íàðóøåíèå óïðàâëÿåìîé â öåíòðå ýíåðãèè, ïîääåðæèâàþùåé æèçíü, êîòîðóþ Ãàíåìàí íàçûâàë «äóõîïîäîáíîé æèçíåííîé ñèëîé». Ãàíåìàí áûë ïðåäâåñòíèêîì òâîð÷åñêîãî íàïðàâëåíèÿ â ìåäèöèíå, êîòîðîå ñòàâèëî ïåðåä ñîáîé çàäà÷ó ëå÷èòü áîëüíîãî, à íå áîëåçíü.  1810 ã. âûøåë â ñâåò åãî òðóä «Îðãàíîí âðà÷åáíîãî èñêóññòâà». Ýòà êíèãà íåñêîëüêî ðàç ïåðåèçäàâàëàñü è áûëà ïåðåâåäåíà íà ìíîãèå ÿçûêè, â òîì ÷èñëå è íà ðóññêèé.  1811 ã. âûøëà åãî êíèãà «×èñòîå ëåêàðñòâîâåäåíèå» â 6 òîìàõ, ãäå îïèñàíî 60 ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  1828 ã. áûëà îïóáëèêîâàíà êíèãà «Õðîíè÷åñêèå áîëåçíè» â 5 òîìàõ.  ýòèõ êíèãàõ, êðîìå çàêîíà ïîäîáèÿ, îïèñàíû äâà äðóãèõ ïðàâèëà ãîìåîïàòèè: ïðèìåíåíèå ìàëûõ äîç è íåîáõîäèìîñòü èñïûòàíèÿ äåéñòâèÿ ëåêàðñòâ íà çäîðîâîì ÷åëîâåêå.  ïîñëåäíèå ãîäû ñâîåé æèçíè Ãàíåìàí ïîâåðèë â öåëèòåëüíóþ ñèëó î÷åíü áîëüøèõ ðàçâåäåíèé, ÷åì îòòîëêíóë îò ñåáÿ íåìàëî ñàìûõ ëó÷øèõ è êðèòè÷åñêèõ óìîâ.  1836 ã. íà ñîáðàíèè Öåíòðàëüíîãî ãîìåîïàòè÷åñêîãî îáùåñòâà â Ìàãäåáóðãå áûëà ïðîâîçãëàøåíà ðåôîðìà ãîìåîïàòèè, êîòîðàÿ âíåñëà ðÿä ñóùåñòâåííûõ ïîïðàâîê â ó÷åíèå Ãàíåìàíà, ïðèçâàëà ó÷åíûé ìèð ñóäèòü î ãîìåîïàòèè ëèøü ïî îñíîâíûì ïîëîæåíèÿì åãî ó÷åíèÿ. Äëÿ ýòîãî ïåðèîäà õàðàêòåðíà ïîëèôàðìàöèÿ: â ñîñòàâ îòäåëüíûõ ëåêàðñòâ âõîäèëî 60 è áîëåå èíãðåäèåíòîâ. Ãàíåìàí ðåøèòåëü619
íî âûñòóïàë ïðîòèâ ïîëèôàðìàöèè è ïåðåãðóçêè îðãàíèçìà áîëüøèìè äîçàìè ìíîãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïîýòîìó îí áûë íîâàòîðîì ñâîåãî âðåìåíè è ñûãðàë ïîçèòèâíóþ ðîëü â òîì ñîñòîÿíèè ðàçâèòèÿ ìåäèöèíû. Íåñìîòðÿ íà âðàæäåáíîå îòíîøåíèå êî âçãëÿäàì Ãàíåìàíà, ó íåãî áûëî ìíîãî ïîñëåäîâàòåëåé, êîòîðûå îñíîâûâàëè ðÿä ãîìåîïàòè÷åñêèõ îáùåñòâ è âûñòóïàëè ïðîòèâ àëëîïàòè÷åñêèõ ïðèåìîâ è ïðèìåíÿåìûõ ñðåäñòâ. Âïåðâûå â ìèðå â 1848 ã. â Ôèëàäåëüôèè áûë îðãàíèçîâàí Ãàíåìàíîâñêèé ìåäèöèíñêèé ôàêóëüòåò. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ìåòîäû ëå÷åíèÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåíû â Ãåðìàíèè, ÑØÀ, ãäå åñòü ñïåöèàëüíûå ó÷åáíûå çàâåäåíèÿ, âðà÷è è èçäàþòñÿ æóðíàëû. Ìåíåå îíè ðàñïðîñòðàíåíû âî Ôðàíöèè è Àíãëèè.  Ðîññèè ãîìåîïàòèÿ ïîëó÷èëà èçâåñòíîñòü â ïåðâîé ÷åòâåðòè ÕIX â.  20-õ ãîäàõ ïðîøëîãî âåêà â Ìîñêâå, Ïåòåðáóðãå è Ðèãå áûëè îòêðûòû ãîìåîïàòè÷åñêèå àïòåêè, èçäàâàëñÿ åæåìåñÿ÷íûé ãîìåîïàòè÷åñêèé æóðíàë.  1898 ã. â Ïåòåðáóðãå áûëà îòêðûòà ãîìåîïàòè÷åñêàÿ áîëüíèöà.  1935 ã. âðà÷îì-ãîìåîïàòîì Òåîäîðîì Ìèõàéëîâè÷åì Ëèïíèöêèì áûëà íàïèñàíà êíèãà «Ãîìåîïàòèÿ — îñíîâíûå ïðîáëåìû», â êîòîðîé îñâåùàëèñü òåîðåòè÷åñêèå âîïðîñû ãîìåîïàòèè.  1960 ã. â Ìîñêâå áûëî îñíîâàíî Îáùåñòâî âðà÷åé-ãîìåîïàòîâ, êîòîðîå çà ïåðèîä ñâîåãî ñóùåñòâîâàíèÿ âíåñëî çíà÷èòåëüíûé âêëàä â ðàçâèòèå ãîìåîïàòè÷åñêîãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ. Òàêèå ãîìåîïàòè÷åñêèå îáùåñòâà, êîòîðûå îáúåäèíÿëè âðà÷åé è ôàðìàöåâòîâ, âîçíèêàëè âî ìíîãèõ ãîðîäàõ Ðîññèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ áàçîâîé îðãàíèçàöèåé ïî ãîìåîïàòè÷åñêèì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì â Ðîññèè ÿâëÿåòñÿ ÍÈÈ ôàðìàöèè, êîòîðûé îñóùåñòâëÿåò èõ ãîñóäàðñòâåííûé êîíòðîëü è âûäàåò ñåðòèôèêàòû êà÷åñòâà. Øèðîêî ðàçâèëàñü ãîìåîïàòèÿ è â Óêðàèíå: îòêðûâàëèñü àïòåêè, ëå÷åáíèöû, àìáóëàòîðèè, èçäàâàëàñü ãîìåîïàòè÷åñêàÿ ëèòåðàòóðà («Ïðåéñêóðàíò-êàòàëîã ëåêàðñòâåííûõ ôîðì», «Âåñòíèê ãîìåîïàòè÷åñêîé ìåäèöèíû» è äð.), ñîçäàâàëèñü áëàãîòâîðèòåëüíûå ôîíäû, àññîöèàöèè.  1989 ã. â Êèåâå íà ñúåçäå âðà÷åé-ãîìåîïàòîâ è ïðîâèçîðîâ áûëà îñíîâàíà Âñåñîþçíàÿ ãîìåîïàòè÷åñêàÿ àññîöèàöèÿ, êîòîðàÿ ïðèíÿëà øèðîêóþ ïðîãðàììó äåÿòåëüíîñòè ïî ðàñïðîñòðàíåíèþ è ïîïóëÿðèçàöèè ãîìåîïàòè÷åñêèõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ, ÷òî ïîòðåáîâàëî ðàçâèòèÿ è ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé ãîìåîïàòèè â Óêðàèíå.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ãîìåîïàòè÷åñêèå àïòåêè èìåþòñÿ â ðÿäå ãîðîäîâ (Êèåâ, Õàðüêîâ, Îäåññà è äð.), ïîýòîìó ïðîâèçîðàì ïðèõîäèòñÿ ðåøàòü âñå âîïðîñû, ñâÿçàííûå ñ äåÿòåëüíîñòüþ ýòèõ àïòåê. Êðîìå òîãî, ãîìåîïàòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ãîòîâÿòñÿ íå òîëüêî â ãîìåîïàòè÷åñêèõ àïòåêàõ, íî è íà ìàëûõ ïðåäïðèÿòèÿõ. Òàê, ôèðìà «Àðíèêà» (ã. Õàðüêîâ) âûïóñêàåò 6 íàèìåíîâàíèé ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ: ñïàçìèíàë, ôàðèíãîë, êîðäàëîí è äð. Âïåðâûå â 1999 ã. ïðè «Àññîöèàöèè ãîìåîïàòîâ Óêðàèíû» (ïðåçèäåíò À. Â. Ïîïîâ) áûëî îòêðûòî îòäåëåíèå «Îáùåñòâî ñïåöèàëèñòîâ ãîìåîïàòè÷åñêîé ôàðìàöèè». Ýêñïåðòèçó ÍÒÄ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ îñóùåñòâëÿåò ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ýêñïåðòíàÿ êîìèññèÿ ïðè Ãîñóäàðñòâåííîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîì öåíòðå ÌÇ Óêðàèíû (ïðåäñåäàòåëü — ïðîôåññîð Å. Í. Ãðèöåíêî). 620
 2000 ã. ïðè ÌÇ Óêðàèíû çàðåãèñòðèðîâàíî «Ãîìåîïàòè÷åñêîå îáùåñòâî» (ïðåäñåäàòåëü — ïðîôåññîð Í. Å. Êîñòèíñêàÿ), êîòîðîå îáúåäèíÿåò âðà÷åé, ôàðìàöåâòîâ è âåòåðèíàðîâ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ Óêðàèíà âõîäèò â ìåæäóíàðîäíóþ ãîìåîïàòè÷åñêóþ ìåäèöèíñêóþ ëèãó (íàöèîíàëüíûé ïðåçèäåíò â Óêðàèíå — ïðîôåññîð Í. Å. Êîñòèíñêàÿ) è åæåãîäíî ó÷àñòâóåò â ïðîâîäèìûõ åþ êîíãðåñàõ (Íèäåðëàíäû, Áðàçèëèÿ, Âåíãðèÿ è äð.) Àññîöèàöèÿìè ãîìåîïàòîâ Óêðàèíû åæåãîäíî ïðîâîäÿòñÿ ñúåçäû, êîíãðåññû, êîíôåðåíöèè, ñåìèíàðû, ïîñâÿùåííûå àêòóàëüíûì âîïðîñàì ãîìåîïàòèè. Ñ êàæäûì ãîäîì âîçðàñòàåò êîëè÷åñòâî ïóáëèêàöèé ãîìåîïàòè÷åñêîãî íàïðàâëåíèÿ (ìîíîãðàôèè, ñáîðíèêè, áðîøþðû, ñòàòüè). Îñîáî âûäåëÿþòñÿ ðàáîòû Ò. Ä. Ïîïîâîé, È. Â. Òèìîøåíêî, Í. Ê. Ñèìåîíîâîé, À. Â. Âûñî÷àíñêîãî, Í. Å. Êîñòèíñêîé, À. Ï. Èâàíèâà, È. Ñ. ×åêìàíà, À. Â. Ïîïîâà, Ä. Â. Ïîïîâà è äð., â êîòîðûõ îòðàæåíû ôóíäàìåíòàëüíûå è ïðèêëàäíûå ïðîáëåìû êëàññè÷åñêîé ãîìåîïàòèè. Ñðåäè ïîïóëÿðíûõ èçäàíèé íåîáõîäèìî îòìåòèòü «Óêðàèíñêèé ãîìåîïàòè÷åñêèé åæåãîäíèê» (ïîä ðåäàêöèåé À. Ï. Èâàíèâà). Áîëüøîé âêëàä â ðàçâèòèå ãîìåîïàòè÷åñêîé ôàðìàöèè âíîñÿò ðàáîòû Í. Î. Âåòþòíåâîé, Î. Þ. Ñåðãååâîé, Ò. Ã. Êàëåíþêà, À. È. Òèõîíîâà, À. Ô. Ïèìèíîâà, Ð. Ã. Ëèòîâ÷åíêî, È. Ã. Ëåñîâîé è äð. Ñ 1992 ã. â Óêðàèíå ïîëó÷èëî ðàçâèòèå ïðåïîäàâàíèå ãîìåîïàòèè â ìåäèöèíñêèõ âóçàõ (Îäåññêèé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò; ìåäèöèíñêèé èíñòèòóò Óêðàèíñêîé àññîöèàöèè íàðîäíîé ìåäèöèíû — êàôåäðà ãîìåîïàòèè; Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò — êàôåäðà íåòðàäèöèîííîé ìåäèöèíû), ÷òî ïîçâîëÿåò ïåðåéòè ê íîâîìó óðîâíþ îáðàçîâàíèÿ è ôîðìèðîâàíèþ ïîêîëåíèÿ êà÷åñòâåííî íîâûõ âðà÷åéãîìåîïàòîâ.  1995 ã. â Íàöèîíàëüíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé àêàäåìèè Óêðàèíû íà êàôåäðå àïòå÷íîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ áûëî âîññòàíîâëåíî ïðåïîäàâàíèå òåõíîëîãèè ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Òàêèì îáðàçîì, íàëè÷èå è âçàèìîäåéñòâèå ïîäãîòîâëåííûõ ñïåöèàëèñòîâ (êàê âðà÷åé, òàê è ïðîâèçîðîâ) áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü êîìïëåêñíîìó ðåøåíèþ ïðîáëåì ïðîèçâîäñòâåííîé äåÿòåëüíîñòè, ëå÷åáíîé, íàó÷íîé, èíôîðìàöèîííîé è ïåäàãîãè÷åñêîé ðàáîòû â îáëàñòè ãîìåîïàòèè. Íà ñîâðåìåííîì ýòàïå ïåðåä òåõíîëîãèåé ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ ñòîÿò ñëåäóþùèå îñíîâíûå çàäà÷è: ðàçðàáîòêà è ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ; óïîðÿäî÷åíèå òåðìèíîëîãèè; ìåõàíèçàöèÿ îòäåëüíûõ òðóäîåìêèõ ïðîöåññîâ; ñîçäàíèå ñîâðåìåííûõ âèäîâ óïàêîâêè; ðàçðàáîòêà ìåòîäèê àíàëèçà ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì êîìïëåêñà ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ìåòîäîâ; ðàçðàáîòêà ñòàíäàðòîâ íà ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû; èçäàíèå ãîìåîïàòè÷åñêîé ôàðìàêîïåè Óêðàèíû. ÏÐÈÍÖÈÏÛ ÃÎÌÅÎÏÀÒÈÈ. ÌÅÕÀÍÈÇÌ ÄÅÉÑÒÂÈß ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÅÑÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂ
 ðàìêàõ îáùåé ìåäèöèíû ãîìåîïàòèþ ìîæíî îïðåäåëèòü êàê ðåãóëÿöèîííóþ òåðàïèþ. Îñíîâíûå ïðèíöèïû ãîìåîïàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ: 621
— ïîä÷åðêèâàíèå èíäèâèäóàëüíîé êàðòèíû áîëåçíè; — ñðàâíåíèå ñèìïòîìîâ îò äåéñòâèÿ ëåêàðñòâà ñ èíäèâèäóàëüíîé êàðòèíîé áîëåçíè (ïðèíöèï ïîäîáèÿ); — ïðèìåíåíèå áåñêîíå÷íî ìàëûõ äîç ëåêàðñòâ, êîòîðûå âûçûâàþò äîñòàòî÷íîé ñèëû öåëåáíûå ðåàêöèè â îðãàíèçìå. Ñèìïòîìû áîëåçíè ñðàâíèâàþòñÿ ñ ñèìïòîìàìè âîçäåéñòâèÿ ëåêàðñòâà íà çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. «Ïîäîáíîå èçëå÷èâàé ïîäîáíûì» («Similis similibus curantur»). Ïîäîáíîå ñ ñèìïòîìàìè áîëåçíè ëåêàðñòâî íàçûâàþò «cèìèëå» — áåñêîíå÷íî ìàëûå äîçû ëåêàðñòâ ñîõðàíÿþò ëå÷åáíîå äåéñòâèå, ïî÷òè íå âûçûâàÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâà — ýòî íå ëåêàðñòâà â îáùåïðèíÿòîì ïîíèìàíèè. Îíè íå ñëóæàò äëÿ óíè÷òîæåíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, íå ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè èëè äëÿ êóïèðîâàíèÿ êàêîãî-ëèáî ïàòîëîãè÷åñêîãî ñèíäðîìà. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâà ÿâëÿþòñÿ ðåãóëÿòîðàìè îðãàíèçìà, îíè ñîäåéñòâóþò âîññòàíîâëåíèþ ñàìîðåãóëÿöèè. ×òîáû «ïîäîáíîå» ëåêàðñòâî îáëàäàëî ëå÷åáíûì ýôôåêòîì, åãî íóæíî ãîòîâèòü ïóòåì ñî÷åòàíèÿ ñåðèéíûõ ðàçâåäåíèé è ýíåðãè÷íîãî âñòðÿõèâàíèÿ; ÷åì âûøå ðàçâåäåíèå, òåì áîëüøåé àêòèâíîñòüþ îáëàäàåò ëåêàðñòâî (ïðèíöèï ïîòåíöèðîâàíèÿ).  ãîìåîïàòèè âðà÷ èñõîäèò èç ïîäîáèÿ ìåæäó êàðòèíîé áîëåçíè è êàðòèíîé ëåêàðñòâà, ÷òî íå ïîäàâëÿåò, à ñòèìóëèðóåò âíóòðåííèå ïðèðîäíûå ñèëû îðãàíèçìà â áîðüáå ñ áîëåçíüþ. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ. Èçó÷åíèþ ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ ïîñâÿùåíû íàó÷íûå òðóäû îòå÷åñòâåííûõ è çàðóáåæíûõ ó÷åíûõ — È. Ñ. ×åêìàíà, À. Ô. Âîçèàíîâà, Í. Ê. Ñèìåîíîâîé, Ä. Â. Ïîïîâà, P. Mayntzer è äð. Ïî ñîâðåìåííûì äàííûì, ñóòü åãî çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî ëåêàðñòâî, ïðèìåíÿåìîå â íè÷òîæíî ìàëûõ äîçàõ, íåñåò â ñåáå îïðåäåëåííóþ èíôîðìàöèþ. Òàê, â îäíîé ñàõàðíîé êðóïèíêå èëè îäíîé êàïëå ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà â ðàçáàâëåíèè 100–6 ñîäåðæèòñÿ, êàê â øèôðîâàëüíîì êîäå, âñå ìíîãîîáðàçèå ëåêàðñòâåííîãî äåéñòâèÿ. Äîêàçàíî, ÷òî ïðè ðàçáàâëåíèè ðàñòâîðîâ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ â ñî÷åòàíèè ñ ýíåðãè÷íûì ïåðåìåøèâàíèåì èëè âñòðÿõèâàíèåì èíôîðìàöèÿ î áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïåðåäàåòñÿ âîäå ïî ìàòðè÷íîìó ïðèíöèïó è ñîõðàíÿåòñÿ â íåé äîëãîå âðåìÿ çà ñ÷åò âîäîðîäíûõ ñâÿçåé, à òàêæå ýëåêòðè÷åñêèõ è ìàãíèòíûõ ïîëåé. ßâíîé è ïðèòîì âåñüìà ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ñïîñîáíû îáëàäàòü ðàñòâîðû, ïðàêòè÷åñêè íå ñîäåðæàùèå íè îäíîé ìîëåêóëû áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî âåùåñòâà. Ñîäåðæàùååñÿ â ýòèõ êðóïèíêàõ èëè êàïëÿõ ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî âûçûâàåò ðàçäðàæåíèå íåðâíûõ ðåöåïòîðîâ áîëüíîãî îðãàíèçìà, â íèõ âîçíèêàþò íåðâíûå èìïóëüñû, ïåðåäàþùèå â íåðâíûå êëåòêè ãîëîâíîãî ìîçãà èíôîðìàöèþ î áîëåçíè. Ëåêàðñòâåííàÿ èíôîðìàöèÿ, áóäó÷è àäåêâàòíûì ñëàáûì ðàçäðàæèòåëåì äëÿ âîçáóæäåííîãî ïàòîëîãè÷åñêèì ïðîöåññîì öåíòðà, âûçûâàåò â íåì îòâåò íà ðàçäðàæåíèå. Îòâåòîì ÿâëÿþòñÿ êîìàíäû, èäóùèå â èñïîëíèòåëüíûå îðãàíû, ïîä èõ âîçäåéñòâèåì ðåæèì ðàáîòû ïîðàæåííûõ áîëåçíüþ îðãàíîâ íîðìàëèçóåòñÿ. Èìïóëüñû, âûçâàííûå ãîìåîïàòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, âûáðàííûìè ïî ïðèíöèïó ïîäîáèÿ, ïîïàäàþò â òå æå öåíòðû, ÷òî è îò ïàòîãåííûõ ôàêòîðîâ, íà ÷òî óêàçûâàþò àíàëîãè÷íûå ïàòîëîãè÷åñêèå îùóùåíèÿ. Äåéñòâèå ïàòîãåííûõ ôàêòîðîâ îòëè÷àåòñÿ îò äåéñòâèÿ 622
ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ òåì, ÷òî êàê ñèëüíûå ðàçäðàæèòåëè îíè óãíåòàþò íåðâíûå öåíòðû, ïðåêðàùàþò äåÿòåëüíîñòü çàùèòíûõ ìåõàíèçìîâ, è áîëåçíü ïðîãðåññèðóåò. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâà êàê ñëàáûå ðàçäðàæèòåëè ïðîõîäÿò ÷åðåç öåíòðû, íå âûçûâàÿ óãíåòåíèÿ, áëàãîäàðÿ ÷åìó ðàáîòà çàùèòíûõ ìåõàíèçìîâ ïðîäîëæàåòñÿ, ñèãíàëû òðåâîãè èñ÷åçàþò. Äåéñòâèå ðàçäðàæèòåëåé, àäåêâàòíûõ òåì, êîòîðûå ÿâèëèñü ïðè÷èíîé óãíåòåíèÿ, íî ïðåäåëüíî ñëàáûõ, ïðèâîäèò ê ïðîòèâîïîëîæíîé ðåàêöèè — ñíÿòèþ óãíåòåíèÿ, ê íîðìàëèçàöèè äåÿòåëüíîñòè óãíåòåííîãî öåíòðà. Äðóãîé ìåõàíèçì âîçäåéñòâèÿ â ãîìåîïàòèè ìîæåò áûòü ñâÿçàí ñ âîçäåéñòâèåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ðåöåïòîðû îðãàíèçìà çà ñ÷åò èçìåíåíèÿ ïðîñòðàíñòâåííûõ ñòðóêòóð è ñâÿçåé â èõ ñîñòàâå, âëèÿíèÿ íà ñòðóêòóðó âîäû â îêîëîðåöåïòîðíîì ïðîñòðàíñòâå, èçìåíåíèÿ ìèêðîâÿçêîñòè ìåìáðàííûõ ëèïèäîâ, îïðåäåëÿþùèõ ïåðåìåùåíèå ðåöåïòîðîâ ïî êëåòî÷íîé ïîâåðõíîñòè è ïðîâåäåíèå ñèãíàëà îò ðåöåïòîðà âãëóáü êëåòêè ê åå ýôôåêòíûì ñèñòåìàì. Ïî äàííûì àêàäåìèêà È. Ñ. ×åêìàíà, çàêîí ìåæìîëåêóëÿðíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè ìàëîé êîíöåíòðàöèè âåùåñòâà ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî âñòðÿõèâàíèå ïðèãîòîâëåííîãî ðàçâåäåíèÿ èçìåíÿåò ôèçèêî-õèìè÷åñêèå è êâàíòîâî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà âåùåñòâà. Ïðè ýòîì ìåæäó ðàñòâîðàìè, ïðèãîòîâëåííûìè âñòðÿõèâàíèåì ðóêîé ÷åëîâåêà, è ìåõàíè÷åñêèì ïåðåìåøèâàíèåì íàáëþäàëèñü îòëè÷èÿ â èõ ëå÷åáíîì äåéñòâèè. Ïðîäîëæåíèå èññëåäîâàíèé â ýòîì íàïðàâëåíèè ïîçâîëèò íå òîëüêî îòêðûòü íîâûå ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, íî è ïîâûñèòü èõ ýôôåêòèâíîñòü çà ñ÷åò ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ òåõíîëîãèè. Íàðÿäó ñ èçó÷åíèåì ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ñîâðåìåííîé ìåäèöèíû îäíèì èç àêòóàëüíûõ è ñëîæíûõ âîïðîñîâ åñòü ïîëîæåíèå î ñîâìåñòèìîñòè èëè íåñîâìåñòèìîñòè ãîìåîïàòè÷åñêîãî è àëëîïàòè÷åñêîãî ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Àíàëèç îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðû ïîêàçûâàåò, ÷òî âîçìîæíî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àëëîïàòè÷åñêèõ è ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (íåêîòîðûå çàðóáåæíûå ôèðìû âûïóñêàþò ïàòåíòîâàííûå ëåêàðñòâà òàêîãî òèïà). Òàêèì îáðàçîì, ãîìåîïàòèÿ ÿâëÿåòñÿ âàæíûì ìåòîäîì ëå÷åáíîãî âëèÿíèÿ íà îðãàíèçì áîëüíîãî, èìåþùèì ñâîè ïîëîæèòåëüíûå è îòðèöàòåëüíûå àñïåêòû.  ãîìåîïàòèè, êàê è â ìåäèöèíå âîîáùå, ìíîãî îðèãèíàëüíîãî, íåèçó÷åííîãî. Ïîýòîìó ñîâìåñòíûìè óñèëèÿìè ó÷åíûõ è ïðàêòèêîâ ñëåäóåò è äàëåå èçâëåêàòü ðàöèîíàëüíîå çåðíî ýòîãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ, àðãóìåíòèðîâàííî ïîäòâåðæäàòü èëè îòðèöàòü òåîðåòè÷åñêèå ïîëîæåíèÿ è ïðàêòè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè ãîìåîòåðàïèè. ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÅÑÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Íîìåíêëàòóðà ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  ãîìåîïàòè÷åñêèõ àïòåêàõ íàøåé ñòðàíû â êà÷åñòâå Ôàðìàêîïåè ðàçðåøåíà êíèãà «Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà», Ì., 1967 (ïèñüìî 623
ôàðìàêîïåéíîãî êîìèòåòà ÌÇ Óêðàèíû ¹ 11/461 îò 3.03.98 ã.). Ýòî ïåðåâîä ñ íåìåöêîãî èçäàíèÿ «Ðóêîâîäñòâî ïî èçãîòîâëåíèþ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ» Âèëüìàðà Øâàáå, íàïèñàííîé èì â 1827 ã.  íåì ñîáðàíû îñíîâíûå ïðîïèñè Ñ. Ãàíåìàíà ñ íåêîòîðûìè äîïîëíåíèÿìè è óòî÷íåíèÿìè. Ýòî ðóêîâîäñòâî èñïîëüçóåòñÿ ãîìåîïàòè÷åñêèìè àïòåêàìè áîëåå ÷åì â 70 ñòðàíàõ Åâðîïû è Àìåðèêè. Ðóêîâîäñòâî «Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà» (Ãîìåîïàòè÷åñêàÿ ôàðìàêîïåÿ) ñîñòîèò èç ââåäåíèÿ, îáùåé ÷àñòè, ãîìåîïàòè÷åñêîé ôàðìàöèè (òåõíîëîãèÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îáùèå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ) è ñïåöèàëüíîé ÷àñòè (îñíîâíûå è äîïîëíèòåëüíûå ñðåäñòâà). Àðñåíàë ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íàñ÷èòûâàåò îêîëî 2000 íàèìåíîâàíèé.  ñïåöèàëüíóþ ÷àñòü ýòîãî ðóêîâîäñòâà âêëþ÷åíî 514 ñðåäñòâ, èç íèõ ïðèìåíÿåòñÿ îêîëî 300. Êàê ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â ãîìåîïàòè÷åñêîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþòñÿ âåùåñòâà ðàñòèòåëüíîãî (îêîëî 78 %), æèâîòíîãî (îêîëî 6 %) è ìèíåðàëüíîãî (îêîëî 14 %) ïðîèñõîæäåíèÿ, âêëþ÷àÿ è ñèëüíåéøèå ÿäû î÷êîâîé è ãðåìó÷åé çìåé, ï÷åëèíîãî ÿäà è äð.  ïîñëåäíåå âðåìÿ èñïîëüçóþòñÿ è ïðîäóêòû áîëåçíè ïîä íàçâàíèåì «íîçîäû» (òî åñòü ïðîäóêòû, ïîëó÷åííûå èç ñåêðåòîâ áîëüíûõ). Èç ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ïðèìåíÿþòñÿ îôèöèíàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ (íàïåðñòÿíêà, äóðìàí, ìÿòà è äð.), à òàêæå ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ, ïîïóëÿðíûå â íàðîäíîé ìåäèöèíå. Èç ñðåäñòâ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ïðèìåíÿþòñÿ, êðîìå óêàçàííûõ âûøå çìåèíûõ è ï÷åëèíûõ ÿäîâ, øïàíñêèå ìóøêè, ìîðñêàÿ ãóáêà è äð. Îñòàëüíûå ñðåäñòâà — ñïåöèôè÷åñêè ãîìåîïàòè÷åñêèå (ãðàôèò, æàáà, ñåïèÿ, ìóõîìîð, òóÿ, êàêòóñ, áàðáàðèñ, áîëèãîëîâ è äð.). Íåêîòîðûå âåùåñòâà ìèíåðàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ïðèìåíÿëèñü åùå Ãàíåìàíîì (ñåðíàÿ ïå÷åíü, äîáûâàåìàÿ èç óñòðè÷íûõ ÷åðåïàøåê, êðåìíåçåì — èç ãîðíîãî õðóñòàëÿ è ìîëî÷íîãî ñàõàðà, ãðàôèò, íåôòü è ò. ä.). Êðîìå ýòîãî, ïðèìåíÿþòñÿ ìåòàëëû (çîëîòî, ñâèíåö, ðòóòü, ìåäü, ïëàòèíà), à òàêæå ðàçëè÷íûå ñîëè, îêñèäû ìåòàëëîâ è êèñëîò (öèíêà ñóëüôàò, êàìôîðà è äð.). Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ íàçâàíèå ãîìåîïàòè÷åñêèõ ñðåäñòâ â ðóêîâîäñòâå äàåòñÿ ïî àðõàè÷åñêîé íîìåíêëàòóðå XVIII è XIX ñò.  1989 ã. â Óêðàèíå ïðèêàçîì ÌÇ ÓÑÑÐ ¹ 165 îò 30.08.89 ã. áûëà óòâåðæäåíà íîìåíêëàòóðà ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âêëþ÷àþùàÿ 559 íàèìåíîâàíèé, ñ óêàçàíèåì ðàçâåäåíèé, ðåêîìåíäîâàííûõ âðà÷àìè-ãîìåîïàòàìè Êèåâñêîé øêîëû. Íåñìîòðÿ íà áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðàñòèòåëüíûõ ñðåäñòâ, èñïîëüçóåìûõ â ãîìåîïàòèè, èõ àññîðòèìåíò ïðîäîëæàåò ïîïîëíÿòüñÿ. Ïðîïèñûâàíèå è ïîòåíöèðîâàíèå ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ðåöåïòû îòëè÷àþòñÿ îò îáû÷íûõ íå òîëüêî ñîäåðæàíèåì, íî è îôîðìëåíèåì.  íà÷àëå ðåöåïòà, êàê îáû÷íî, óêàçûâàþòñÿ äàòà, ôàìèëèÿ áîëüíîãî, ïîòîì â ëàòèíñêîé òðàíñêðèïöèè íàçâàíèå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â èìåíèòåëüíîì ïàäåæå áåç îáðàùåíèÿ 624
«Recipe», âìåñòî ÷åãî ïåðåä êàæäûì íàçâàíèåì ñòàâèòñÿ ïîðÿäêîâûé íîìåð àðàáñêèìè öèôðàìè, ïîòîìó ÷òî ÷àùå âñåãî áîëüíîìó íàçíà÷àåòñÿ íåñêîëüêî ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïåðåìåííûõ ïðèåìîâ íà ïðîòÿæåíèè äíÿ. Îáÿçàòåëüíî óêàçûâàåòñÿ ñòåïåíü ðàçâåäåíèÿ (ïîòåíöèÿ).  îáùåì, êàê ïðàâèëî, ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñîñòîÿò èç îäíîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ïîòîì îáîçíà÷àåòñÿ ôîðìà èëè âèä ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (trit. — òðèòóðàöèè, gran.—ãðàíóëû è ò. ä.) è â êîíöå ðåöåïòà ïèøåòñÿ ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è ñòàâèòñÿ ïîäïèñü âðà÷à.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðîïèñàíû íåðàçâåäåííûå èñõîäíûå ýññåíöèè è òèíêòóðû («ôèòà»), îíè îáîçíà÷àþòñÿ â ðåöåïòå ïåðå÷åðêíóòûì îâàëîì (∅), à ïåðâè÷íûå òâåðäûå âåùåñòâà — çíàêîì (Ο). Õàðàêòåðíî äëÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ðåöåïòîâ è òî, ÷òî â íèõ ÷àñòî íå óêàçûâàåòñÿ êîëè÷åñòâî ïðîïèñàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.  òàêèõ ñëó÷àÿõ èõ îòïóñêàþò ïî 10,0 ã. Ïðèìåðû ðåöåïòîâ: Äàòà Ã-íó __________________ 1. Mercurius dulñis x 3 trit. Óòðîì è âå÷åðîì íà êîí÷èêå êîôåéíîé ëîæêè 2. Nux vomica 3 gran. 3. Lachesis 6 gran. Ïîïåðåìåííî ÷åðåç 2 ÷àñà ïî 8 ïèëþëü (ãðàíóë) Âðà÷ Äàòà Ã-íó __________________ 1. Plumbum metallicum 6 dil. 2. Ignatia 3 dil. 3. Gelsemium 3 dil. Ïî 8 êàïåëü ïîïåðåìåííî Âðà÷ Äàòà Ã-íó __________________ Calendula (∅) Íàðóæíîå ñðåäñòâî 20 êàïåëü íà ïîëñòàêàíà ïðîêèïÿ÷åííîé âîäû äëÿ îáìûâàíèÿ ðàíû Âðà÷
 ðåöåïòàõ, êàê ïðàâèëî, ëåêàðñòâà ðàñïîëàãàþò â òàêîì ïîðÿäêå: îò íèçêèõ ðàçâåäåíèé — ê áîëåå âûñîêèì. Óêàçûâàåòñÿ òàêæå ïîðÿäêîâûé íîìåð ëåêàðñòâà, îáîçíà÷àþùèé ïîñëåäîâàòåëüíîñòü èõ ïðèåìà. Êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâ äîëæíî áûòü ìèíèìàëüíûì. Íàçíà÷åíèå áîëåå 3—4 ëåêàðñòâ â îäíîì ðåöåïòå íå ñ÷èòàåòñÿ ïðàâèëüíûì. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ñðàçó íåñêîëüêî ëåêàðñòâ â íèçêèõ ðàçâåäåíèÿõ. Êðîìå òîãî, âêëþ÷àÿ íåñêîëüêî ëåêàðñòâ â îäèí ðåöåïò, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü èõ âçàèìîäåéñòâèå äðóã ñ äðóãîì. Èçâåñòíà 625
íåñîâìåñòèìîñòü Àïèñ è Ðóñ, êèñëîò è çìåèíûõ ÿäîâ. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ëåêàðñòâ èç ðàñòåíèé îäíîé áîòàíè÷åñêîé ãðóïïû. Åñòü ëåêàðñòâà â ãîìåîïàòèè, êîòîðûå ìîãóò ñíÿòü óõóäøåíèå, âûçâàííîå äðóãèì ëåêàðñòâîì. Èõ ïðèíÿòî íàçûâàòü àíòèïîäàìè. Óíèâåðñàëüíûé àíòèïîä âñåõ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ — êàìôîðà. Õàðàêòåðíàÿ îñîáåííîñòü äëÿ ãîìåîïàòèè — ïðèãîòîâëåíèå èç óêàçàííûõ ðàíåå èñõîäíûõ âåùåñòâ îñíîâíûõ (ïåðâè÷íûõ) ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ îïðåäåëåííûì ñîäåðæàíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåðìèíîëîãèè «ôèòà»). Ê îñíîâíûì ãîìåîïàòè÷åñêèì ñðåäñòâàì ïðèíàäëåæàò: ý ñ ñ å í ö è è (ïåðâîíàñòîéêè), ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ñîêè, âûæàòûå èç ñâåæèõ ðàñòåíèé; ò è í ê ò ó ð û (íàñòîéêè), àíàëîãè÷íûå îáû÷íûì íàñòîéêàì; ð à ñ ò â î ð û, êîòîðûå ãîòîâÿòñÿ èç âåùåñòâ, ðàñòâîðÿþùèõñÿ â 45, 60 è 90 % ñïèðòå èëè â âîäå; ò ð è ò ó ð à ö è è (ðàñòèðàíèÿ), ïðèãîòîâëÿåìûå èç ðàçíûõ ñóõèõ è æèäêèõ âåùåñòâ. Æèäêèå èñõîäíûå âåùåñòâà (ýññåíöèè, íàñòîéêè, ðàñòâîðû) îáúåäèíÿþòñÿ ïîä íàèìåíîâàíèåì «èñõîäíûå òèíêòóðû». Òâåðäûå âåùåñòâà íîñÿò íàçâàíèå «èñõîäíûå ñóáñòàíöèè». Æèäêèå ëåêàðñòâà ïðèãîòîâëÿþò èç èñõîäíîé òèíêòóðû ïóòåì ðàçâåäåíèÿ ñ èíäèôôåðåíòíûì âåùåñòâîì (âîäîé, ñïèðòîì, ìîëî÷íûì ñàõàðîì). Ðàçâåäåíèå ïðîèçâîäèòñÿ ëèáî â ñîîòíîøåíèè «Ä» (äåñÿòè÷íàÿ øêàëà), ëèáî «Ñ» (ñîòåííàÿ øêàëà). Ãàíåìàí âíà÷àëå ðàáîòàë ñ ñîòåííîé øêàëîé, ïîòîì ïåðåøåë ê 50 000 ðàçâåäåíèþ (øêàëà «Ì»).  íàñòîÿùåå âðåìÿ èñïîëüçóþòñÿ âñå øêàëû, íî «Ì» — ðåæå. Êàæäîå ðàçâåäåíèå «Ä» èëè «Ñ» ñîäåðæèò ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â ïðîïîðöèè ê ðàñòâîðèòåëþ 1:10 èëè 1:100, òàê ÷òî îáùåå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâà âñåãäà ñîñòàâëÿåò 10 èëè 100 åäèíèö.  ïðîöåññå ðàçâåäåíèÿ îäíà ÷àñòü èç ïðåäûäóùåãî ðàçâåäåíèÿ âíîñèòñÿ â ñêëÿíêó ñ ïîñëåäóþùèì ðàçâåäåíèåì è ìíîãîêðàòíî âñòðÿõèâàåòñÿ. Ïî àíàëîãèè îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðèãîòîâëåíèå ïîðîøêîâûõ ðàñòèðàíèé ñ ìîëî÷íûì ñàõàðîì. Ïðèãîòîâëåíèå ëåêàðñòâ ïî äåñÿòè÷íîé øêàëå ïðîèçâîäèòñÿ ïî ñëåäóþùåìó îñíîâíîìó ïðàâèëó: ïåðâîå äåñÿòè÷íîå ðàçâåäåíèå äîëæíî ñîäåðæàòü 1/10 ÷àñòü ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Êàæäîå ñëåäóþùåå ðàçâåäåíèå ïðèãîòîâëÿåòñÿ èç îäíîé ÷àñòè ïðåäûäóùåãî ðàçâåäåíèÿ è 9 âåñîâûõ ÷àñòåé èíäèôôåðåíòíîãî âåùåñòâà (45 % âèííûé ñïèðò, ìîëî÷íûé ñàõàð, âîäà). Ïðèãîòîâëåíèå ðàçâåäåíèé ëåêàðñòâ ïî ñîòåííîé øêàëå ïðîèçâîäèòñÿ ïî ñëåäóþùåìó îñíîâíîìó ïðàâèëó: ïåðâîå ñîòåííîå ðàçâåäåíèå äîëæíî ñîäåðæàòü 1/100 ÷àñòü ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Êàæäîå ñëåäóþùåå ðàçâåäåíèå ïðèãîòàâëèâàåòñÿ èç îäíîé ÷àñòè ïðåäûäóùåãî ðàçâåäåíèÿ è 99 âåñîâûõ ÷àñòåé èíäèôôåðåíòíîãî âåùåñòâà. Òàêèì îáðàçîì, ñîïîñòàâëÿÿ äåñÿòè÷íóþ è ñîòåííóþ øêàëû, ìû èìååì ñîîòâåòñòâóþùåå ñîäåðæàíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, à èìåííî: 626
Деся тичная ш к ала (децимальная ) обозначение
к онцентрация
Х1 (Д1)
1/ 10 (10 – 1 )
Х2 (Д2)
1/ 100 (10 – 2 )
Х3 (Д3)
1/ 1000 (10 – 3 )
Х4 (Д4)
1/ 10000 (10 – 4 )
Х5 (Д5)
1/ 100000 (10 – 5 )
Х6 (Д6)
1/ 1000000 (10 – 6 )
Х7 (Д7)
1/ 10000000 (10 – 7 )
Х8 (Д8)
1/ 100000000 (10 – 8 )
Х9 (Д9)
1/ 1000000000 (10 – 9 )
Х10 (Д10)
1/ 10000000000 (10 – 10 )
Сотенная ш к ала (центисимальная ) обозначение
к онцентрация
1(С1)
1/ 100 (10 – 2 )
2 (С2)
1/ 10000 (10 – 4 )
3 (С3)
1/ 1000000 (10 – 6 )
4 (С4)
1/ 100000000 (10 – 8 )
5 (С5)
1/ 10000000000 (10 – 10 )
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàçâåäåíèé íóæíî òî÷íî ñîáëþäàòü ñëåäóþùèå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðàâèëà. Ðàçâåäåíèÿ æèäêèõ âåùåñòâ (ðàñòâîðîâ, ýññåíöèé, òèíêòóð) ïðîâîäÿò â ïîìåùåíèè, çàùèùåííîì îò íåïîñðåäñòâåííîãî âîçäåéñòâèÿ ñîëíå÷íîãî ñâåòà. Ïðèìåíÿåìûå äëÿ ýòîãî ñêëÿíêè äîëæíû èìåòü îáúåì íà 1/2—1/3 áîëüøå îáúåìà ðàçâîäèìîãî âåùåñòâà. Íàèìåíîâàíèå ëåêàðñòâà è ðàçâåäåíèÿ, äëÿ êîòîðîãî ïðåäíàçíà÷åíà ñêëÿíêà, óêàçûâàþò êàê íà ïðîáêå, òàê è íà ñêëÿíêå. À èìåííî, ïðè ñîòåííûõ ðàçâåäåíèÿõ ïåðåä öèôðîé ðàçâåäåíèÿ ñòàâÿò áóêâó «C», ïðè äåñÿòè÷íîì — «Ä». Ðàçâåäåíèÿ áîëüøèõ êîëè÷åñòâ ïðîèçâîäÿò íèæåóêàçàííûì ñïîñîáîì, ïðè ýòîì ðàáîòàþò ñ âåñîâûìè ñîîòíîøåíèÿìè. Ïðè ðàçâåäåíèè ìàëûõ êîëè÷åñòâ ðàáîòàþò ñ êàïëÿìè. Äëÿ äåñÿòè÷íîé øêàëû Ñêëÿíêè ñ íàèìåíîâàíèåì è îáîçíà÷åíèåì ðàçâåäåíèé îò Ä1 äî Ä30, íà÷èíàÿ ñ Ä2, íàïîëíÿþòñÿ êàæäàÿ ýòèëîâûì ñïèðòîì ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè (óêàçàííîé â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ). Ïåðâîå äåñÿòè÷íîå ðàçâåäåíèå ïðèãîòàâëèâàåòñÿ èç ýññåíöèè ïî ïðàâèëàì, óêàçàííûì â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàçäåëå Ãîìåîïàòè÷åñêîé ôàðìàêîïåè. Êàæäîå ðàçâåäåíèå ïðèãîòîâëÿþò ïîñðåäñòâîì 10 ñèëüíûõ âçáàëòûâàíèé ñâåðõó âíèç, ïîñëå ÷åãî îäíà ÷àñòü òîëüêî ÷òî ïðèãîòîâëåííîãî ðàçâåäåíèÿ ïåðåíîñèòñÿ â ñëåäóþùóþ ñêëÿíêó è ò. ä. Äëÿ ñîòåííîé øêàëû Ñêëÿíêè ñ íàèìåíîâàíèåì ëåêàðñòâà ñ Ñ1 äî Ñ30 ñòàâÿò íà ñòîë â ðÿä è â êàæäóþ, íà÷èíàÿ ñ Ñ2, ñ ïîìîùüþ ìåíçóðêè äîáàâëÿþò 99 ÷àñòåé ýòèëîâîãî ñïèðòà ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè (óêàçàííîé â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ). Èç ýññåíöèè, íàñòîéêè èëè ðàñòâîðà ïî ïðàâèëàì ñîîòâåòñòâóþùåãî ðàçäåëà Ãîìåîïàòè÷åñêîé ôàðìàêîïåè ïðèãîòàâëèâàþò ïåðâîå ñîòåííîå ðàçâåäåíèå; îäíó ÷àñòü ïîìåùàþò â ñêëÿíêó, îáîçíà÷åííóþ öèôðîé 2, óêóïîðèâàþò è ñìåøèâàþò ïóòåì äåñÿòèêðàòíîãî ñèëüíîãî âçáàëòûâàíèÿ ñâåðõó âíèç. Èç âòîðîãî ðàçâåäåíèÿ âíîñÿò îäíó ÷àñòü â ñêëÿíêó ñ îáîçíà÷åíèåì 3, 10 ðàç âñòðÿõèâàþò è òàêèì îáðà627
çîì ðàçâåäåíèå ïðîäîëæàþò âî âñåõ ñêëÿíêàõ, ïðè÷åì êàæäûé ðàç îäíó ÷àñòü ïðåäûäóùåãî ðàçâåäåíèÿ ïîìåùàþò â ïîñëåäóþùóþ ñêëÿíêó, êîòîðóþ âñòðÿõèâàþò 10 ðàç. Áîëåå âûñîêèå ðàçâåäåíèÿ ïðèãîòàâëèâàþò òàêèì æå îáðàçîì. Ñîòåííûå äåëåíèÿ îáîçíà÷àþòñÿ â ðåöåïòàõ ëèáî àðàáñêîé öèôðîé áåç äîïîëíèòåëüíîãî çíàêà — 1, 2, 3, ëèáî Ñ1 (ÑÍ 1), Ñ2 (ÑÍ 2) è ò. ä., à äåñÿòè÷íûå Õ1 ëèáî Ä1. Òàêèì îáðàçîì, â ãîìåîïàòèè èñïîëüçóþòñÿ äâà ñïîñîáà îáîçíà÷åíèÿ ñòåïåíè ðàçâåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ: äåñÿòè÷íàÿ (äåöèìàëüíàÿ) øêàëà îáîçíà÷àåòñÿ áóêâîé «Ä» èëè ðèìñêîé öèôðîé Õ; â íåé èñõîäíîå ðàçâåäåíèå ñîñòàâëÿåò 1:10, à êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñîîòâåòñòâåííî âûøå ïðåäûäóùåãî â 10 ðàç; ñîòåííàÿ (öåíòèñèìàëüíàÿ) øêàëà îáîçíà÷àåòñÿ áóêâîé «Ñ» (ÑÍ) èëè ñîâñåì áåç áóêâû — òîëüêî àðàáñêîé öèôðîé íîìåð ðàçâåäåíèÿ, â íåé êàæäîå ðàçâåäåíèå âûøå ïðåäûäóùåãî â 100 ðàç. Ðàçâåäåíèå è ìíîãîêðàòíîå âñòðÿõèâàíèå ïðèãîòàâëèâàåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ãîìåîïàòèè èìåþò âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ ïîëó÷åíèÿ êëèíè÷åñêîé àêòèâíîñòè (ïîòåíöèè) ëåêàðñòâà. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðèìåíÿþòñÿ êàê äëÿ âíóòðåííåãî, òàê è äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðè÷åì íîìåíêëàòóðà èõ äîñòàòî÷íî îãðàíè÷åíà. Òàê, íàïðèìåð, äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ íàçíà÷àþòñÿ: ïîðîøêè (Triturationes); ñàõàðíûå ïèëþëè — êðóïèíêè (Pilulae), êàïëè (Gutta), ðàñòâîðû (Solutiones et Dilutiones), òàáëåòêè (Tabulettae), äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ — ìàñëà (Olea), ëèíèìåíòû èëè îïîäåëüäîêè (Linimenta), ìàçè (Unguenta) è ñïèðòîâûå ðàñòâîðû èëè ñïèðòû (Solutiones Spirituosae seu Spiritus). Ñîâðåìåííûå ãîìåîïàòû ïðèìåíÿþò èíñóëèí è äðóãèå îðãàíîïðåïàðàòû, îäíàêî â ðóêîâîäñòâî «Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà» îíè íå âêëþ÷åíû. Êðîìå òîãî, â ãîìåîïàòèè íå èñïîëüçóþòñÿ àýðîçîëè.  ðóêîâîäñòâî íå âêëþ÷åíû ìíîãèå ýôôåêòèâíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà è ôîðìû — íîâîãàëåíîâûå ïðåïàðàòû, èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû, ãëàçíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, àíòèáèîòèêè è ò. ä. Âîçìîæíîñòü ïðèãîòîâëåíèÿ òàáëåòîê è ñóïïîçèòîðèåâ ïðåäóñìîòðåíà â îáùåé ÷àñòè ðóêîâîäñòâà, îäíàêî â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ èõ íåò. Ïðèãîòîâëåíèå îñíîâíûõ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Âñå ãîìåîïàòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ãîòîâÿò ïî òî÷íî óêàçàííûì ðàçäåëàì ðóêîâîäñòâà «Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà» (Ãîìåîïàòè÷åñêàÿ ôàðìàêîïåÿ).  Ãîìåîïàòè÷åñêîé ôàðìàêîïåå ñîäåðæèòñÿ 9 òàêèõ ðàçäåëîâ. Ïî ïåðâûì òðåì ãîòîâÿò ýññåíöèè èñêëþ÷èòåëüíî èç ñâåæèõ ðàñòåíèé, ïðè÷åì â çàâèñèìîñòè îò ðîäà ðàñòåíèÿ èç íåãî âûæèìàþò ñîê (èëè ðàññ÷èòûâàþò åãî êîëè÷åñòâî), êîòîðûé ïîòîì ñìåøèâàþò ñ ðàçëè÷íûì êîëè÷åñòâîì ñïèðòà. Ïî ÷åòâåðòîìó — òèíêòóðû èç ñóõèõ ðàñòåíèé è æèâîòíûõ, à òàêæå èç æèâûõ æèâîòíûõ. Ïî ïÿòîìó — âîäíûå ðàñòâîðû, ïî øåñòîìó — ñïèðòîâûå ðàñòâîðû, à ïî ñåäüìîìó, âîñüìîìó è äåâÿòîìó — ðàñòèðàíèÿ (òðèòóðàöèè) èç ðàçëè÷íûõ ñóõèõ è æèäêèõ âåùåñòâ. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ãàëåíîâûå ïðåïàðàòû è æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ãîòîâÿò â âåñîâîé êîíöåíòðàöèè. Ýññåíöèè. Ìåòîäû èõ ïðèãîòîâëåíèÿ â îñíîâíîì çàâèñÿò îò ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ ñîêîâ, êîòîðûå åñòü â ñâåæèõ ðàñòåíèÿõ. Ðàçëè÷àþò òðè ìåòîäà. 628
1-é ìåòîä (ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ñî÷íûõ ðàñòåíèé, ñîäåðæàùèõ 60 % è áîëåå ñîêà è íå ñîäåðæàùèõ ñìîë, ýôèðíûõ ìàñåë èëè ñîåäèíåíèé êàìôîðû). Ìåëêî èçìåëü÷åííûå, ïðåâðàùåííûå â êàøèöó ðàñòåíèÿ èëè èõ ÷àñòè ïîìåùàþò â ñàëôåòêè èëè ìåøêè èç íåáåëåííîé ÷èñòîé ìàòåðèè è òùàòåëüíî îòæèìàþò ïîä ïðåññîì. Ïîëó÷åííûé ñîê ñìåøèâàþò ñ ðàâíûì ïî ìàññå êîëè÷åñòâîì 90 % ýòèëîâîãî ñïèðòà, ñèëüíî âçáàëòûâàþò è îñòàâëÿþò îòñòàèâàòüñÿ íà 8 ñóòîê, çàòåì ôèëüòðóþò. Ïðèãîòîâëåííûå òàêèì îáðàçîì ýññåíöèè äîëæíû áûòü ñîâåðøåííî ïðîçðà÷íû. Ïîëó÷åííàÿ ýññåíöèÿ ñîäåðæèò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà ñîêà 1:2. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ òèíêòóðû (íàñòîéêè) ïåðâîé äåöèìàëüíîé ïîòåíöèè áåðóò ïîëó÷åííîé ýññåíöèè 2 ÷àñòè è ñìåøèâàþò ñ 8 ÷àñòÿìè 45 % ñïèðòà. Ñëåäóþùèå ðàçâåäåíèÿ ãîòîâÿò îáû÷íûì ñïîñîáîì. Óêàçàííûì ìåòîäîì ýññåíöèè ãîòîâÿò èç ëèñòüåâ íàïåðñòÿíêè, ñ öåëüíîãî ðàñòåíèÿ áåëåíû, äóðìàíà, êðàïèâû, áåëàäîííû, àêîíèòà è äð. 2-é ìåòîä (ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ìåíåå ñî÷íûõ ðàñòåíèé, ñîäåðæàùèõ ìåíåå 60 % ñîêà è íå ñîäåðæàùèõ ñìîë, ýôèðíûõ ìàñåë è ñîåäèíåíèé êàìôîðû).  òàêèõ ðàñòåíèÿõ ñíà÷àëà îïðåäåëÿþò ñîäåðæàíèå ñîêà èç íåáîëüøîé ïðîáû ñûðüÿ âûäàâëèâàíèåì.  ïîëó÷åííîì ñîêå ïîñëå ôèëüòðîâàíèÿ îïðåäåëÿþò ñóõîé îñòàòîê è êîëè÷åñòâî âëàãè â èñõîäíîì ñûðüå. Ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå ñîêà ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå:
X = ãäå
100 ⋅ a 100 − б
,
à — êîëè÷åñòâî âëàãè â ðàñòåíèè; á — êîëè÷åñòâî ñóõîãî îñòàòêà ñîêà.
Ïîñëå ýòîãî èçìåëü÷åííóþ ðàñòèòåëüíóþ ìàññó ñìà÷èâàþò ïîëîâèííûì êîëè÷åñòâîì ïî ìàññå 90 % ýòèëîâîãî ñïèðòà, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò äî îáðàçîâàíèÿ êàøèöû. Ïîòîì äîáàâëÿþò åùå ñïèðòà â êîëè÷åñòâå, ðàâíîì ïî âåñó ðàññ÷èòàííîìó êîëè÷åñòâó ðàñòèòåëüíîãî ñîêà, òùàòåëüíî ñìåøèâàþò è íàñòàèâàþò íà ïðîòÿæåíèè 8—10 äíåé. Ïîñëå ìàöåðàöèè ìàññó îòæèìàþò, æèäêîñòü ñëèâàþò âî ôëàêîí, òùàòåëüíî óêóïîðèâàþò è îòñòàèâàþò â ïðîõëàäíîì ìåñòå â òå÷åíèå 8 ñóòîê, ïîñëå ÷åãî ôèëüòðóþò. Ïîëó÷åííàÿ ýññåíöèÿ ïðîçðà÷íàÿ è èìååò ñîäåðæàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ 1:2. Âñå ïîñëåäóþùèå ðàçâåäåíèÿ (äåñÿòè÷íûå è ñîòåííûå) ãîòîâÿò, êàê è ïî 1-ìó ìåòîäó. Ýòèì ìåòîäîì ïîëó÷àþò ýññåíöèè èç òðàâû ãîðèöâåòà, ëèñòüåâ ñóìàõà ÿäîâèòîãî è äð. 3-é ìåòîä (ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ìàëîñî÷íûõ ðàñòåíèé, ñîäåðæàùèõ ìåíåå 60 % ñîêà è ñîäåðæàùèõ ñìîëû, æèðíûå ìàñëà è ñîåäèíåíèÿ êàìôîðû).  ýòîì ñëó÷àå ïðèáåãàþò ê óñëîâíîìó ðàñ÷åòó êîëè÷åñòâà ñîêà, äëÿ ÷åãî îòäåëüíóþ ïðîáó ñâåæåãî ðàñòåíèÿ ðàñòèðàþò ñ îäèíàêîâûì êîëè÷åñòâîì âîäû äî îáðàçîâàíèÿ êàøèöåîáðàçíîé ìàññû è îñòàâëÿþò íà 24 ÷àñà â çàêðûòîé ïîñóäå.  îòæàòîé æèäêîñòè îïðåäåëÿþò ñóõîé îñòàòîê (ñ) è â îòäåëüíîé ïðîáå ýòîãî ñûðüÿ âëàãó (à). 629
Êîëè÷åñòâî ñîêà ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå:
X = ãäå
100 ⋅ ( a + с ) 100 − с
,
à — êîëè÷åñòâî âëàãè â îòäåëüíîé ïðîáå ñûðüÿ; ñ — êîëè÷åñòâî ñóõîãî îñòàòêà ñîêà.
Ïîñëå ýòîãî ê èçìåëü÷åííîìó ðàñòèòåëüíîìó ñûðüþ äîáàâëÿþò ïîëîâèííîå êîëè÷åñòâî 90 % ýòèëîâîãî ñïèðòà, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò, äîáàâëÿþò åùå ñòîëüêî ñïèðòà, ÷òîáû åãî âåñ áûë ðàâåí óäâîåííîìó êîëè÷åñòâó ïî îòíîøåíèþ ê óñëîâíîìó ñîäåðæàíèþ ñîêà è ìàöåðèðóþò â òå÷åíèå 8—14 äíåé. Ïîòîì æèäêîñòü ñëèâàþò è îñòàâøóþñÿ ðàñòèòåëüíóþ ìàññó îòæèìàþò. Îáå æèäêîñòè ñëèâàþò, îòñòàèâàþò è ôèëüòðóþò. Ñîäåðæàíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ãîòîâîé ýññåíöèè ðàâíî 1:3. Òèíêòóðó (íàñòîéêó) â ïåðâîì äåñÿòè÷íîì ðàçâåäåíèè ãîòîâÿò ñìåøåíèåì 3 ÷àñòåé ïîëó÷åííîé ýññåíöèè ñ 7 âåñîâûìè ÷àñòÿìè 60 % ñïèðòà. Äàëüíåéøèå ðàçâåäåíèÿ ãîòîâÿò îáû÷íûì ñïîñîáîì. Ïî ýòîìó ìåòîäó ãîòîâÿò ýññåíöèè èç ñâåæåãî êîðíÿ æåëòîãî æàñìèíà, ÷èñòîòåëà, èç ñâåæèõ öâåòóùèõ ðàñòåíèé ðîìàøêè àïòå÷íîé, íîãîòêîâ, èíäèéñêîãî òàáàêà, ãðèáà ìóõîìîðà è äð. Íàñòîéêè ãîòîâÿò èç âûñóøåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ èëè ñâåæèõ æèâîòíûõ òêàíåé. 1 ÷àñòü ãðóáîãî ïîðîøêà âûñóøåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ñìåøèâàþò â ñîñóäå ñ 5 ÷àñòÿìè ýòèëîâîãî ñïèðòà (êîíöåíòðàöèÿ ñïèðòà óêàçûâàåòñÿ â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ), õîðîøî óêóïîðèâàþò è íàñòàèâàþò â òå÷åíèå äâóõ ñóòîê ïðè ÷àñòîì âçáàëòûâàíèè. Çàòåì ìàññó ïåðåíîñÿò â ïåðêîëÿòîð, çàëèâàþò ýòèëîâûì ñïèðòîì èç ðàñ÷åòà ñóõîå ñûðüå: íàñòîéêà 1:10 è ïåðêîëèðóþò ñî ñêîðîñòüþ 20 êàï./ìèí. Åñëè íåâîçìîæíî èñïîëüçîâàòü ìåòîä ïåðêîëÿöèè, òî íàñòîéêè ãîòîâÿò ìåòîäîì ìàöåðàöèè. Äëÿ ýòîãî 1 ÷àñòü èçìåëü÷åííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ çàëèâàþò 10 âåñîâûìè ÷àñòÿìè ýòèëîâîãî ñïèðòà ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè (óêàçàííîé â ÷àñòíîé ñòàòüå) è íàñòàèâàþò ïðè åæåäíåâíîì ïåðåìåøèâàíèè íà ïðîòÿæåíèè 8 ñóòîê. Ïîòîì âûòÿæêó ñëèâàþò, îñòàòîê îòæèìàþò, îáúåäèíåííûå âûòÿæêè îòñòàèâàþò 8 ñóòîê è ôèëüòðóþò.  1 ÷àñòè ïîëó÷åííîé íàñòîéêè ñîäåðæèòñÿ 0,1 ã ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (1:10), òî åñòü îñíîâíàÿ òèíêòóðà îòâå÷àåò ïåðâîìó äåñÿòè÷íîìó ðàçâåäåíèþ. Íàñòîéêè èç æèâûõ ñóùåñòâ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ãîòîâÿò òàêæå â êîíöåíòðàöèè (1:10). Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íàñòîéêè èç ñâåæèõ æèâîòíûõ òêàíåé èõ òùàòåëüíî èçìåëü÷àþò â ôàðôîðîâîé ñòóïêå. 1 ÷àñòü èçìåëü÷åííîé òêàíè çàëèâàþò 10 ÷àñòÿìè ýòèëîâîãî ñïèðòà ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè è íàñòàèâàþò â õîðîøî çàêðûòîì ñòåêëÿííîì ñîñóäå â òå÷åíèå 14 ñóòîê ïðè ÷àñòîì âçáàëòûâàíèè. Çàòåì íàñòîéêó ñëèâàþò, îñòàòîê îòæèìàþò, îáå æèäêîñòè îáúåäèíÿþò, îòñòàèâàþò â òå÷åíèå 8 ñóòîê è ôèëüòðóþò. Ïðèãîòîâëåííûå òèíêòóðû îòâå÷àþò ïåðâîìó äåñÿòè÷íîìó ðàçâåäåíèþ. Îäíà âåñîâàÿ ÷àñòü îñíîâíîé òèíêòóðû ñ 9 âåñîâûìè ÷àñòÿìè ñïèðòà îáðàçîâûâàåò âòîðîå äåñÿòè÷íîå ðàçâå630
äåíèå è ò. ä. Ïåðâîå ñîòåííîå ðàçâåäåíèå ãîòîâÿò, ñìåøèâàÿ 10 ÷àñòåé îñíîâíîé òèíêòóðû ñ 90 ÷àñòÿìè ñïèðòà, à äëÿ ïîñëåäóþùèõ ðàçâåäåíèé ïðèìåíÿþò óæå 45 % ñïèðò. Êàê ýññåíöèè, òàê è ãîìåîïàòè÷åñêèå òèíêòóðû ñòàíäàðòèçèðóþòñÿ ïî îðãàíîëåïòè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì (öâåò, çàïàõ), ïëîòíîñòè, ñóõîìó îñòàòêó è ñîäåðæàíèþ ñïèðòà. ×àùå âñåãî ïðèìåíÿþò íàñòîéêè, ïðèãîòîâëåííûå èç ñåìÿí ðâîòíîãî îðåõà, ï÷åë, èç ñîêà ãîëîâîê ìàêà, ñóõèõ øïàíñêèõ ìóøåê, ãîðüêèõ òûêâ è äð. Ðàñòâîðû ãîìåîïàòè÷åñêèå ãîòîâÿò êàê ñïèðòîâûå, òàê è âîäíûå. Ðàñòâîðû âîäíûå: ðàñòâîðÿþò 1 ÷àñòü ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â 9 ÷àñòÿõ î÷èùåííîé âîäû. Ïðè ýòîì âûõîäèò ïåðâîå äåñÿòè÷íîå ðàçâåäåíèå. Ïåðâîå ñîòåííîå ðàçâåäåíèå ïîëó÷àþò, ðàñòâîðÿÿ 1 ÷àñòü ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â 99 âåñîâûõ ÷àñòÿõ âîäû î÷èùåííîé. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ôèëüòðóþò. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðîâ êèñëîò çà åäèíèöó ïðèíèìàåòñÿ ÷èñòàÿ êèñëîòà â çàâèñèìîñòè îò åå óäåëüíîãî âåñà è ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ, êîòîðîå îïèñûâàåòñÿ äëÿ êàæäîé êèñëîòû â îòäåëüíîñòè. Ðàñòâîðû ñïèðòîâûå: ðàñòâîðÿþò 1 ÷àñòü ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â 9 èëè 99 âåñîâûõ ÷àñòÿõ ýòèëîâîãî ñïèðòà (90, 60 èëè 45 %). Êîíöåíòðàöèÿ ýòèëîâîãî ñïèðòà óêàçûâàåòñÿ â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ. Èç ýññåíöèè, íàñòîåê è ðàñòâîðîâ â àïòåêàõ ãîòîâÿò æèäêèå ðàçâåäåíèÿ ïî äåñÿòè÷íîé è ñîòåííîé øêàëå íà 45 % ýòèëîâîì ñïèðòå. Òðèòóðàöèè (ïîðîøêîâûå ðàñòèðàíèÿ) ãîòîâÿò èç ñàìûõ ðàçíîîáðàçíûõ ñðåäñòâ (ýññåíöèé, òèíêòóð, ìåòàëëîâ, ìèíåðàëüíûõ âåùåñòâ, âåùåñòâ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ è ò. ä.). Êàê ðàçáàâèòåëü èñïîëüçóþò ìîëî÷íûé ñàõàð, ïîòîìó ÷òî îí íàèìåíåå ãèãðîñêîïè÷åí. Ãîòîâÿò ïî îäíîìó èç òàêèõ ìåòîäîâ. 1-é ìåòîä (ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ðàñòèðàíèÿ ñóõèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ðàçëè÷íîãî ïðîèñõîæäåíèÿ). Îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ðàñòèðàþò ñ ìîëî÷íûì ñàõàðîì â ôàðôîðîâîé ñòóïêå (ñîîòâåòñòâåííî 1,0 ã âåùåñòâà è 9,0 ã ñàõàðà ìîëî÷íîãî ïî äåñÿòè÷íîé è 0,1 ã âåùåñòâà è 9,9 ã ñàõàðà ìîëî÷íîãî ïî ñîòåííîé øêàëå). Ïðè ýòîì êîëè÷åñòâî ìîëî÷íîãî ñàõàðà äåëÿò íà 3 ïðèáëèçèòåëüíî ðàâíûå ÷àñòè. Ïåðâóþ ÷àñòü ïîìåùàþò â ôàðôîðîâóþ ñòóïêó è ïåðåìåøèâàþò íåñêîëüêî ðàç äëÿ çàòèðàíèÿ ïîð ñòóïêè, çàòåì äîáàâëÿþò èñõîäíîå âåùåñòâî è ðàñòèðàþò òùàòåëüíî ñ óñèëèåì â òå÷åíèå 6 ìèíóò, ïîñëå ÷åãî â òå÷åíèå 4 ìèíóò ñîñêàáëèâàþò è ïåðåìåøèâàþò, îïÿòü ðàñòèðàþò 6 ìèíóò è ñíîâà ñîñêàáëèâàþò â òå÷åíèå 4 ìèíóò. Çàòåì äîáàâëÿþò âòîðóþ òðåòü ìîëî÷íîãî ñàõàðà, ñíîâà ðàñòèðàþò 6 ìèíóò, ñîñêàáëèâàþò, ïåðåìåøèâàþò â òå÷åíèå 4 ìèíóò è ïîâòîðÿþò îáå îïåðàöèè åùå ðàç. Íàêîíåö äîáàâëÿþò îñòàâøóþñÿ ÷àñòü ìîëî÷íîãî ñàõàðà è ñíîâà äâàæäû ïîâòîðÿþò îáå îïåðàöèè, êàê óêàçàíî âûøå. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî ïðîöåññ ðàñòèðàíèÿ èìååò îñîáåííî âàæíîå çíà÷åíèå (âîçðàñòàåò ñèëà äåéñòâèÿ ëåêàðñòâ), ñîãëàñíî ðóêîâîäñòâó «Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà», êàæäóþ òðèòóðàöèþ ãîòîâÿò ïóòåì òùàòåëüíîãî èçìåëü÷åíèÿ è ñìåøèâàíèÿ âåùåñòâà è ñàõàðà ìîëî÷íîãî â òå÷åíèå 1 ÷àñà. Ãèãðîñêîïè÷åñêèå âåùåñòâà ìîæíî ðàñòèðàòü òîëüêî â ïîäîãðåòûõ ñòóïêàõ. 631
2-é ìåòîä (ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ òðèòóðàöèè ñ æèäêîñòÿìè — ðàñòâîðàìè âîäíûìè èëè ñïèðòîâûìè). Äëÿ ýòîãî áåðóò 2 êàïëè âîäíîãî ðàñòâîðà èëè 4 êàïëè ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà îñíîâíîãî âåùåñòâà (0,1 ã), ðàñòèðàþò ïî ïðèâåäåííûì âûøå ïðàâèëàì ñ 9,9 ÷àñòÿìè ìîëî÷íîãî ñàõàðà è ïîëó÷àþò ïåðâîå ñîòåííîå èëè âòîðîå äåñÿòè÷íîå ðàçâåäåíèå. Èç çìåèíûõ ÿäîâ ñíà÷àëà ïîëó÷àþò òðèòóðàöèè ñ ìîëî÷íûì ñàõàðîì äî òðåòüåãî ðàçâåäåíèÿ, ïîñëå ÷åãî ðàçâîäÿò ñïèðòîì è îòïóñêàþò â æèäêîì âèäå èëè ãðàíóëàõ (ïèëþëÿõ), êàê óêàçàíî íèæå. 3-é ìåòîä (ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ òðèòóðàöèé èç ýññåíöèé è òèíêòóð). Äëÿ ýòîãî 2 âåñîâûå ÷àñòè ýññåíöèè, ïðèãîòîâëåííîé ïî 1-ìó è 2-ìó ìåòîäàì, ñìåøèâàþò è ðàñòèðàþò ïî ïðàâèëàì ñ 99 âåñîâûìè ÷àñòÿìè ìîëî÷íîãî ñàõàðà, ïðè ýòîì ïîëó÷àþò ïåðâîå ñîòåííîå ðàçâåäåíèå. Äðóãèå ðàçâåäåíèÿ ãîòîâÿò îáû÷íî. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïåðâîãî ðàçâåäåíèÿ èç ýññåíöèè, ïîëó÷åííîé 3-ì ìåòîäîì, áåðóò 3 âåñîâûå ÷àñòè ýññåíöèè è ðàñòèðàþò ñ 99 âåñîâûìè ÷àñòÿìè ìîëî÷íîãî ñàõàðà. Ïðè ñìåøèâàíèè 1 âåñîâîé ÷àñòè òèíêòóðû (êîòîðàÿ óæå ÿâëÿåòñÿ ïåðâîé äåñÿòè÷íîé ïîòåíöèåé) ñ 99 âåñîâûìè ÷àñòÿìè ìîëî÷íîãî ñàõàðà âûõîäèò ïåðâîå ñîòåííîå ðàçâåäåíèå. Äðóãèå ðàçâåäåíèÿ ãîòîâÿò îáû÷íî. Æèäêèå ðàçâåäåíèÿ èç ïîðîøêîâ (òðèòóðàöèé) ãîòîâÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì. 1 âåñîâóþ ÷àñòü òðèòóðàöèè ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â òðåòüåì ñîòåííîì ðàçâåäåíèè ðàñòâîðÿþò â 79 âåñîâûõ ÷àñòÿõ âîäû, äîáàâëÿþò 20 âåñîâûõ ÷àñòåé 90 % ýòèëîâîãî ñïèðòà è âçáàëòûâàþò 10 ðàç â ñîñóäå, íàïîëíåííîì íà äâå òðåòè. Ïîëó÷àåòñÿ ðàçâåäåíèå 4 (÷åòâåðòîå ñîòåííîå). Îäíó âåñîâóþ ÷àñòü ðàçâåäåíèÿ 4 ñìåøèâàþò ñ 99 âåñîâûìè ÷àñòÿìè 45 % ýòèëîâîãî ñïèðòà, âçáàëòûâàþò 10 ðàç — ïîëó÷àåòñÿ ðàçâåäåíèå 5. Ñëåäóþùèå ñîòåííûå ðàçâåäåíèÿ ãîòîâÿò ñìåøèâàíèåì 1 âåñîâîé ÷àñòè ïðåäûäóùåãî ðàçâåäåíèÿ è 99 âåñîâûõ ÷àñòåé 45 % ýòèëîâîãî ñïèðòà. ×ÀÑÒÍÀß ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÅÑÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Âñå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðèìåíÿåìûå â ãîìåîïàòè÷åñêîé ïðàêòèêå äëÿ âíóòðåííåãî è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, êàê ïðàâèëî, ãîòîâÿò èç îñíîâíûõ èñõîäíûõ ïðåïàðàòîâ (ýññåíöèè, òèíêòóðû, òðèòóðàöèè, ðàñòâîðû) â òî÷íîì ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè, èçëîæåííûìè â ðóêîâîäñòâå «Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà» (Ãîìåîïàòè÷åñêàÿ ôàðìàêîïåÿ). Ïðè îïèñàíèè êàæäîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, âõîäÿùåãî â ôàðìàêîïåþ, óêàçûâàåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèé ðàçäåë, ïî êîòîðîìó ãîòîâèòñÿ ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò èç ýòîãî ñðåäñòâà è ñòåïåíü åãî ðàçâåäåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû òâåðäîé êîíñèñòåíöèè. Ê ýòîé ãðóïïå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèíàäëåæàò ïîðîøêè, ãðàíóëû (ïèëþëè, êðóïèíêè) è òàáëåòêè, êîòîðûå èñïîëüçóþòñÿ äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ. Óêàçàííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû íå ïðîãëàòûâàþòñÿ, à ðàññàñûâàþòñÿ âî ðòó.  ãîìåîïàòè÷åñêîé ïðàêòèêå ÷àùå âñåãî ïðèìåíÿþòñÿ êðóïèíêè è ïîðîøêè. 632
Ïîðîøêè (Triturationes), êàê óêàçûâàëîñü âûøå, ãîòîâÿò è îòïóñêàþò â âèäå ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàçâåäåíèé òâåðäûõ è ðàçëè÷íûõ æèäêèõ ñðåäñòâ. Äëÿ äîçèðîâàíèÿ èõ ïðèìåíÿþò ñïåöèàëüíûå ñòåêëÿííûå èëè êîñòÿíûå ëîïàòî÷êè èëè æå ïðîñòî ðåêîìåíäóþò ïðèíèìàòü íà êîí÷èêå êîôåéíîé ëîæêè. Äîçà íà îäèí ïðèåì ïîëó÷àåòñÿ îêîëî 0,2 ã. Calcarea iodata 3 trit. Íà êîí÷èêå êîôåéíîé ëîæêè 3—4 ðàçà â äåíü
Ãîòîâÿò ïî ýòîìó ðåöåïòó òðèòóðàöèþ ïî 1-ìó ìåòîäó è ñîîòâåòñòâåííî îôîðìëÿþò ê îòïóñêó êàê íåðàçäåëåííûé ïîðîøîê. Èç-çà òîãî, ÷òî êîëè÷åñòâî ïîðîøêà íå óêàçàíî, îòïóñêàþò 10,0 ã. Ãðàíóëû (Granulae) ãîòîâÿò èç òðîñòíèêîâîãî ñàõàðà âûñøåãî êà÷åñòâà. Ïî ìåðå íàäîáíîñòè â ãîìåîïàòè÷åñêèõ àïòåêàõ ãðàíóëû íàñûùàþòñÿ îïðåäåëåííûì êîëè÷åñòâîì æèäêèõ ïðåïàðàòîâ (ýññåíöèè, òèíêòóðû, ðàñòâîðû è ò. ä.). Ïîñëå ýòîãî êðóïèíêè âûñóøèâàþò, êàæäàÿ èìååò âåñ 0,032—0,033 ã. Åñëè â ðåöåïòå êîëè÷åñòâî êðóïèíîê íå ïðîïèñàíî, òî èõ îòïóñêàþò 10,0 ã. Íàñûùåíèå ãðàíóë ïðîèçâîäèòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì.  ñîñóä çàãðóæàþò ãðàíóëû èç ðàñ÷åòà íà 1 êã ãðàíóë áåðóò 10,0 ã ñîîòâåòñòâóþùåãî ðàçâåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, äîáàâëÿþò 10,0 ã 60 % ýòèëîâîãî ñïèðòà, ïëîòíî óêóïîðèâàþò è âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 10 ìèíóò âðó÷íóþ èëè 3—4 ìèíóòû ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåõàíèçàöèè. Ãðàíóëû ñóøàò íà âîçäóõå, ïîñëå ÷åãî èõ ïåðåñûïàþò â ñîîòâåòñòâóþùóþ òàðó. Íåëüçÿ íàñûùàòü ãðàíóëû ëåêàðñòâàìè, ïðèãîòîâëåííûìè èç ëåòó÷èõ, ïàõó÷èõ âåùåñòâ, à òàêæå èç âñåõ êèñëîò â êîíöåíòðàöèè íèæå òðåòüåãî ñîòåííîãî ðàçâåäåíèÿ. Aurum muriaticum 6 gran. Ïî 8 ãðàíóë 3—4 ðàçà â äåíü
Òàáëåòêè (Tabulettae) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé òå æå òðèòóðàöèè, ïîòîìó ÷òî èõ ïðåññóþò áåç äîáàâëåíèÿ êàêèõ-ëèáî âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ïðè÷åì êàæäàÿ òàáëåòêà îòâå÷àåò ðàçîâîé äîçå òðèòóðàöèè, òî åñòü îêîëî 0,2 ã. Ïðèíèìàþò òàáëåòêè òàê æå, êàê òðèòóðàöèè è êðóïèíêè. Çà ðóáåæîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ ãîòîâÿò òàáëåòêè, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå íàïîëíèòåëåé ñàõàðîçó, ìàãíèÿ ñòåàðàò, ïøåíè÷íûé êðàõìàë, òàëüê. Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â æèäêîì ñîñòîÿíèè íàçíà÷àþòñÿ êàê äëÿ âíóòðåííåãî, òàê è äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðè÷åì î÷åíü ðåäêî â âèäå ïåðâè÷íûõ ýññåíöèé è òèíêòóð. ×àùå âñåãî ïîëüçóþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè ðàçâåäåíèÿìè ïî äåñÿòè÷íîé èëè ñîòåííîé øêàëå. Äëÿ îäíîðàçîâîãî ïðèåìà âíóòðü æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçíà÷àþò ïî 5—8 êàïåëü â ÷àéíîé ëîæêå âîäû èëè áåç âîäû. Êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â îäíîé êàïëå çàâèñèò îò ñòåïåíè ðàçâåäåíèÿ, òàê, íàïðèìåð, 633
5 êàïåëü ïåðâîãî äåñÿòè÷íîãî ðàçâåäåíèÿ îòâå÷àþò 0,025 ã, âòîðîãî — 0,0025 ã è ò. ä. Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðèìåíÿþòñÿ â âèäå ìèêñòóð, êàïåëü, îáìûâàíèé, ïðèìî÷åê, ðàñòèðàíèé, ñìàçûâàíèé, ìàñëÿíûõ ðàñòâîðîâ è äð. Ðàñòâîðû (Solutionis èëè Dilutiones). Ìèêñòóðû â ãîìåîïàòè÷åñêîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþòñÿ î÷åíü ðåäêî. Èíîãäà ïðèìåíÿþò èõ â äåòñêîé ïðàêòèêå. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíîãî ðàñòâîðà äåñÿòè÷íîãî èëè ñîòåííîãî ðàçâåäåíèÿ áåðóò 10 êàïåëü ñîîòâåòñòâóþùåãî ðàçâåäåíèÿ íà 30,0 ã âîäû î÷èùåííîé è íàçíà÷àþò ïî 1 ÷àéíîé ëîæêå íåñêîëüêî ðàç â äåíü. Ðàñòâîðû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ÷àñòî ãîòîâÿò èç ýññåíöèé è òèíêòóð, äëÿ ÷åãî 20 êàïåëü ðàñòâîðÿþò â ïîëñòàêàíå âîäû ïðîêèïÿ÷åííîé èëè î÷èùåííîé. Arnica ∅ Ïî 20 êàïåëü íà ïîëñòàêàíà âîäû äëÿ ñîãðåâàþùèõ êîìïðåññîâ Thuja ∅ Äëÿ ñìàçûâàíèÿ áîðîäàâîê
Ïî ýòèì ðåöåïòàì îòïóñêàþò ïî 10,0 ã ýññåíöèé, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ ñîîòâåòñòâåííî íàçíà÷åíèþ. Êàïëè (Guttae) — ýòî îäíà èç ñàìûõ ðàñïðîñòðàíåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Äîçèðóþòñÿ ïðè ïîìîùè ïèïåòêè. Îòïóñêàþò, êàê è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, â êîëè÷åñòâå 10,0 ã. Camphora-Rubini Ïî 3—5 êàïåëü íà ïðèåì íà ñàõàðå 3—4 ðàçà â äåíü
Ãîòîâÿò 10,0 ã ðàñòâîðà, ñîñòîÿùåãî èç ðàâíûõ ÷àñòåé êàìôîðû è 96 % ñïèðòà. Íàçûâàåòñÿ ýòîò ãîìåîïàòè÷åñêèé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïî èìåíè èòàëüÿíñêîãî ïðîôåññîðà Ðóáèíè, êîòîðûé åãî ïðåäëîæèë. Allium cepa 3 10,0 dil. Ïî 5—7 êàïåëü ñîãëàñíî ðàñïèñàíèþ ïðèåìà
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïðåïàðàòà ïî ðåöåïòó èñïîëüçóþò òèíêòóðó, ïîëó÷åííóþ èç ýññåíöèè ëóêà ðåï÷àòîãî ïî 1-ìó ñïîñîáó. Ãîòîâÿò äèëþöèþ ïóòåì ïîòåíöèðîâàíèÿ ïî äåñÿòè÷íîé øêàëå îò ×1 äî ×6 (3) íà 45 % ýòèëîâîì ñïèðòå ïðè ýíåðãè÷íîì âñòðÿõèâàíèè êàæäîé ïîòåíöèè 10 ðàç. Lachesis 6 Ïî 8 êàïåëü 3—4 ðàçà â äåíü
Ãîòîâÿò òðèòóðàöèþ ïî 2-ìó ìåòîäó, à ïîòîì ðàçâîäÿò ñïèðòîì äî øåñòîé ñîòåííîé ïîòåíöèè. Ìàñëà (Olea) òàêæå íàçíà÷àþòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå 10 %-íîãî ðàñòâîðà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (ýññåí634
öèé, òèíêòóð) â ïðîâàíñêîì (îëèâêîâîì), ìèíäàëüíîì èëè ïîäñîëíå÷íîì ìàñëå. Oleum Cantharis 50,0 Äëÿ ñìàçûâàíèÿ ìåñòà îæîãà
Ñïèðòû (Spiritus seu Solutiones spirituosae) ãîòîâÿò ñìåøèâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùåãî êîëè÷åñòâà ñïèðòîâûõ íàñòîåê (3, 5, 10 %) ñ 60 % ýòèëîâûì ñïèðòîì. Èñïîëüçóþò èõ òîëüêî íàðóæíî. Spiritus Apis 3 % 10,0 Äëÿ ñìàçûâàíèÿ ìåñòà óêóñà èëè óøèáà
Ëèíèìåíòû (Linimenta) (îïîäåëüäîêè æèäêèå). Îñíîâó îïîäåëüäîêà ãîòîâÿò ñìåøèâàíèåì 2 âåñîâûõ ÷àñòåé ñïèðòà ìûëüíîãî, 1 âåñîâîé ÷àñòè âîäû è 1 âåñîâîé ÷àñòè 96 % ýòèëîâîãî ñïèðòà, çàòåì ñìåøèâàþò ñ ðàçëè÷íûìè êîëè÷åñòâàìè (3, 5, 10 %) íàñòîåê. Íàïðèìåð, îïîäåëüäîê Ëåäóì ñîäåðæèò 10 % íàñòîéêè áàãóëüíèêà, îïîäåëüäîê Ðóñ — 5 % íàñòîéêè ñóìàõà ÿäîâèòîãî. Êîíöåíòðàöèÿ îïîäåëüäîêà ñîîòâåòñòâóåò ìàçÿì è ìàñëàì. Íà ýòèêåòêå îáîçíà÷àåòñÿ îïîäåëüäîê è íàçâàíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà, ñ êîòîðûì îí ñìåøàí. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Ìàçè (Unguenta).  êà÷åñòâå îñíîâ èñïîëüçóþòñÿ âàçåëèí è ëàíîëèí. Ìàçè ãîòîâÿò ïî îáùèì ïðàâèëàì, èçëîæåííûì â îäíîèìåííîé ñòàòüå ÃÔ ÕI. Åñëè íåò óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ, òî èç íåñèëüíîäåéñòâóþùèõ ñðåäñòâ ìàçè ãîòîâÿò 10 % êîíöåíòðàöèé, èç ñèëüíîäåéñòâóþùèõ — 5 %. Íåêîòîðûå ìàçè ãîòîâÿò â èíîé êîíöåíòðàöèè (0,5 %, 1 %, 3 %).  ìàçÿõ, à òàêæå ëèíèìåíòàõ, ñïèðòàõ è äðóãèõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðèíöèï ìàëûõ äîç íå èñïîëüçóåòñÿ. Áîëüøèíñòâî ãîìåîïàòè÷åñêèõ ìàçåé ãîòîâÿò ïî òèïó ìàçåé-ýìóëüñèé, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå îñíîâíîãî äåéñòâóþùåãî êîìïîíåíòà ìàòðè÷íûå (áàçèñíûå) íàñòîéêè. Unguentum Calendulae 10 % 100,0 Äëà ñìàçûâàíèÿ îïðåëîñòåé
Äàííàÿ ïðîïèñü ìàçè óòâåðæäåíà ïðèêàçîì ÌÇ ÓÑÑÐ ¹ 165 îò 30.08.89 ã. Åå ñîñòàâ: Tinctura Calendulae 10,0 Vaselinum 85,0 Lanolinum 5,0
Áåðóò 10,0 ã íàñòîéêè êàëåíäóëû, ýìóëüãèðóþò â ñòóïêå ñ ëàíîëèíîì è ñìåøèâàþò ñ âàçåëèíîì. Ïî òèïó ìàçåé-ñóñïåíçèé ãîòîâÿò, íàïðèìåð, ìàçè Ãðàôèò 1 % èëè Ñóëüôóð ñóáëèìàòóì 10 %. Ïðèìåðîì ìàçè-ðàñòâîðà ìîæåò ñëóæèòü ìàçü îò íàñìîðêà, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäÿò ìåíòîë è ìàñëî ýâêàëèïòîâîå ïî 1 %. Âñòðå÷àþòñÿ è ìíîãîêîìïîíåíòíûå êîìáèíèðîâàííûå ìàçè, íàïðèìåð, ñóñïåíçèîííî-ýìóëüñèîííàÿ ìàçü «Ïëàçìèí»: 635
Tinctura Calendulae Tinctura Phytolaceae Tinctura Bryoniae Acidum boricum Lanolinum Vaselinum
2,0 6,0 2,0 18,0 40,0 140,0
Áîðíóþ êèñëîòó (áîëåå 5 %) ðàñòèðàþò ñ ÷àñòüþ ðàñïëàâëåííîãî âàçåëèíà (îêîëî 10,0 ã) è ñìåøèâàþò ñ îñòàâøèìñÿ âàçåëèíîì. Íàñòîéêè ïîî÷åðåäíî ýìóëüãèðóþò â ñòóïêå ëàíîëèíîì âîäíûì è ñìåøèâàþò ñ ðàíåå ïðèãîòîâëåííîé ñóñïåíçèîííîé ÷àñòüþ ìàçè. Ñóïïîçèòîðèè (Suppositoriae).  êà÷åñòâå îñíîâû ïðèìåíÿåòñÿ ìàñëî êàêàî. Ñóïïîçèòîðèè ãîòîâÿò ñìåøèâàíèåì îñíîâû ñ ýññåíöèåé èëè íàñòîéêîé èç ðàñ÷åòà íà îäèí ñóïïîçèòîðèé 2 êàïëè ýññåíöèè èëè 20 êàïåëü íàñòîéêè, ïðåäâàðèòåëüíî ñãóùåííûõ ñ ïîìîùüþ âûïàðèâàíèÿ. ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÎÒÏÓÑÊ ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
Êà÷åñòâî æèäêèõ ïðåïàðàòîâ îïðåäåëÿþò ïî ñëåäóþùèì ïîêàçàòåëÿì: ïëîòíîñòü æèäêîñòè, ñîäåðæàíèå ýòèëîâîãî ñïèðòà, ýêñòðàêòèâíûõ âåùåñòâ, æèðíûõ ìàñåë, àëêàëîèäîâ, âîññòàíîâèòåëåé; îêðàñêà ýññåíöèé, íàñòîåê è æèäêèõ ðàçâåäåíèé; êàïèëëÿðíûé è êàïèëëÿðíî-ëþìèíåñöåíòíûé àíàëèç æèäêèõ ðàçâåäåíèé, òðèòóðàöèé è äð. Ðàâíîìåðíîñòü ðàñïðåäåëåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â òðèòóðàöèÿõ îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ ëóïû èëè ìèêðîñêîïà.  íèçêèõ ðàçâåäåíèÿõ ìîæíî îïðåäåëèòü îêðàñêó, çàïàõ, âêóñ ñîîòâåòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ äëÿ ïðîâåðêè òðèòóðàöèè èñïîëüçóþò ÿâëåíèå ïåðåêðèñòàëëèçàöèè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ èç ïåðåñûùåííûõ ðàñòâîðîâ. Âåëè÷èíó ÷àñòèö ìåòàëëîâ è óãëÿ â òðèòóðàöèÿõ èçìåðÿþò ïîä ìèêðîñêîïîì.  ìàçÿõ îïðåäåëÿþò îäíîðîäíîñòü, â ñóïïîçèòîðèÿõ — âðåìÿ ïîëíîé äåôîðìàöèè. Ïîäëèííîñòü ïðåïàðàòîâ îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ îáùèõ, ñïåöèôè÷åñêèõ öâåòíûõ ðåàêöèé, à òàêæå ìåòîäîâ òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè. Ýòîò ìåòîä èñïîëüçóåòñÿ êàê îðèåíòèðîâî÷íûé äëÿ óñòàíîâëåíèÿ äîáðîêà÷åñòâåííîñòè ìàòðè÷íûõ íàñòîåê. Ïðè àíàëèçå õðîìàòîãðàììû, êàê ïðàâèëî, íå óêàçûâàþòñÿ äåéñòâóþùèå âåùåñòâà, à äàåòñÿ ëèøü åå îïèñàíèå ñ óêàçàíèåì ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ðàñïîëîæåíèÿ çîí. Êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå ÁÀ óêàçûâàåòñÿ ëèøü â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, â ÷àñòíîñòè, ïðè àíàëèçå íàñòîåê, ñîäåðæàùèõ ÿäîâèòûå âåùåñòâà, à òàêæå ïðåïàðàòû ìûøüÿêà, ðòóòè, êàäìèÿ. Êà÷åñòâî íàñòîåê ãàðàíòèðóåòñÿ ïàðàìåòðàìè õðîìàòîãðàôè÷åñêîãî àíàëèçà çàäàííîãî êîëè÷åñòâà íàíîñèìîé ïðîáû, à òàêæå èñïûòàíèåì ÷åòâåðòîãî äåñÿòè÷íîãî ðàçâåäåíèÿ, êîòîðîìó ïîäâåðãàþòñÿ íàñòîéêè, ñîäåðæàùèå ÿäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà (àêîíèò, ñòðîôàíò, íóêñ âîìèêà, èãíàöèÿ, áåëëàäîííà). 636
 ãîìåîïàòè÷åñêèõ ôàðìàêîïåÿõ íåêîòîðûõ ñòðàí (ÑØÀ, Áåëüãèÿ) ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ïðèâîäÿòñÿ â ãîìåîïàòè÷åñêèõ ðàçâåäåíèÿõ, êîòîðûå òàêæå èñïûòûâàþòñÿ. Òàê, ôðàíöóçñêàÿ ôèðìà «Áóàðîí» â ñåðòèôèêàòàõ êà÷åñòâà ïðèâîäèò èñïûòàíèÿ ÷åòâåðòîãî äåñÿòè÷íîãî, âòîðîãî è ÷åòâåðòîãî ñîòåííîãî ðàçâåäåíèé ñî ññûëêîé íà ôàðìàêîïåéíóþ ñòàòüþ, à èíîãäà — íà ñòàíäàðò ôèðìû.  ãîìåîïàòè÷åñêèõ àïòåêàõ îòïóñêàþò áåç ðåöåïòîâ ðàçëè÷íûå êîìïëåêñíûå ñðåäñòâà, èìåþùèå ñîîòâåòñòâóþùèå íàçâàíèÿ: àíòèãðèïïèí, àíòèêëèìàêòåðèí, àíòèíåðâèí, êàïëè àíòèàñìàòè÷åñêèå, çîëîòûå, îò êîêëþøà, ìàçü ä-ðà Ôëåìèíãà è äð. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ÿäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà õðàíÿòñÿ ïî îáùèì ïðàâèëàì ôàðìàöèè è îôîðìëÿþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè ýòèêåòêàìè. Ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà è ÿäû ìîæíî îòïóñêàòü, íà÷èíàÿ òîëüêî ñ ÷åòâåðòîãî äåñÿòè÷íîãî ðàçâåäåíèÿ. Ãîìåîïàòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â çàâèñèìîñòè îò âèäà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû îòïóñêàþò âî ôëàêîíàõ, êîðîáêàõ, ïàêåòàõ. Íà ýòèêåòêàõ óêàçûâàþò íîìåð àïòåêè, íîìåð ðåöåïòà è ïîðÿäêîâûé íîìåð ïðåïàðàòà â ðåöåïòå, ìàññó îòïóñêàåìîãî ïðåïàðàòà, äàòó è ïîäïèñü ôàðìàöåâòà. Ïîðÿäîê è î÷åðåäíîñòü ïðèåìà ëåêàðñòâ ïî ðåöåïòó óêàçûâàåòñÿ â îòäåëüíîì ðàñïèñàíèè, âûïèñàííîì âðà÷îì. ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÅÑÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
Ñ öåëüþ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ïðè ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòàõ ïðîâåðêè êëèíèöèñòàìè ãîìåîïàòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, ñëåäóåò ðàçðåøèòü ïðîòèâîðå÷èÿ â èõ íîìåíêëàòóðå, òåõíîëîãèè, ðåãëàìåíòàöèè è êîíòðîëå êà÷åñòâà. Äîëæíû áûòü ïðîâåäåíû íàó÷íûå èññëåäîâàíèÿ, íàïðàâëåííûå íà ïåðåñìîòð àðñåíàëà ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, îáîãàùåíèå åãî ñîâðåìåííûìè ýôôåêòèâíûìè ñðåäñòâàìè, èçûñêàíèå îòå÷åñòâåííûõ àíàëîãîâ èìïîðòíûõ ñðåäñòâ. Àññîðòèìåíò ðåãëàìåíòèðîâàííûõ â ãîìåîïàòèè ïðåïàðàòîâ è ôîðì ñëåäóåò ðàñøèðÿòü çà ñ÷åò èíúåêöèîííûõ ðàñòâîðîâ, ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, àýðîçîëåé, òàáëåòîê, òåðàïåâòè÷åñêèõ ñèñòåì è ò. ä. Ýôôåêòèâíîñòü ãîìåîïàòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ìîæíî ïîâûøàòü ïóòåì èñïîëüçîâàíèÿ ñîâðåìåííûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ — âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ âåùåñòâ, ðàñòâîðèòåëåé, ñòàáèëèçàòîðîâ, ýìóëüñèîííûõ è ãèäðîôèëüíûõ îñíîâ äëÿ ìàçåé è äð. Òðåáóåòñÿ óñîâåðøåíñòâîâàòü òåõíîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû ãîìåîïàòè÷åñêèõ ýññåíöèé, íàñòîåê, ãðàíóë, êàïåëü è äðóãèõ ôîðì. Äëÿ èçó÷åíèÿ è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ (ðàçâåäåíèÿõ) ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ñîâðåìåííûå ÷óâñòâèòåëüíûå ìåòîäû ôèçèêî-õèìè÷åñêîãî àíàëèçà. Íåîòëîæíàÿ çàäà÷à — èññëåäîâàíèå äîáðîêà÷åñòâåííîñòè ëåêàðñòâåííîãî è æèâîòíîãî ñûðüÿ, à òàêæå ñòàáèëüíîñòè ðàçëè÷íûõ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ïðè õðàíåíèè, â òîì ÷èñëå òåõ, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ â ñóáìèêðîêîíöåíòðàöèÿõ. 637
à ë à â à 32
ÂÅÒÅÐÈÍÀÐÍÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÂÅÒÅÐÈÍÀÐÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Àíàòîìî-ôèçèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè îðãàíèçìà æèâîòíûõ, îáóñëîâèâøèå â ñâîå âðåìÿ ñòàíîâëåíèå âåòåðèíàðèè, â ñîâðåìåííûõ óñëîâèÿõ äàþò îñíîâàíèå ñàìîñòîÿòåëüíîìó ðàçâèòèþ ñïåöèàëüíîé îòðàñëè ôàðìàöåâòè÷åñêîé íàóêè — âåòåðèíàðíîé ôàðìàöèè.  çàäà÷è âåòåðèíàðèè âõîäèò ïðåäóïðåæäåíèå çàáîëåâàíèé ñåëüñêîõîçÿéñòâåííûõ æèâîòíûõ è îêàçàíèå çàáîëåâøèì æèâîòíûì ñâîåâðåìåííîé ëå÷åáíîé ïîìîùè.  âûïîëíåíèè ýòèõ çàäà÷ âàæíóþ ðîëü èãðàåò ñâîåâðåìåííîå îáåñïå÷åíèå âåòåðèíàðíûõ ó÷ðåæäåíèé íåîáõîäèìûìè ëåêàðñòâàìè. Äëÿ ëå÷åíèÿ ïòèö è äîìàøíèõ æèâîòíûõ ëåêàðñòâà ãîòîâÿò ñïåöèàëüíûå âåòåðèíàðíûå àïòåêè, êîòîðûå åñòü ïðè ðàçíûõ âåòåðèíàðíûõ ëå÷åáíûõ ó÷ðåæäåíèÿõ (ëå÷åáíèöàõ, ïîëèêëèíèêàõ, çîîâåòåðèíàðíûõ ó÷àñòêàõ, ñïåöèàëèçèðîâàííûõ âåòó÷ðåæäåíèÿõ). Êðîìå ýòîãî, ëåêàðñòâà äëÿ æèâîòíûõ ïî ðåöåïòàì âåòåðèíàðíûõ âðà÷åé äîëæíû îòïóñêàòüñÿ èç àïòåê ñèñòåìû Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ, ïîýòîìó ïðîâèçîðó íåîáõîäèìî èìåòü ñîîòâåòñòâóþùèå çíàíèÿ è â îáëàñòè òåõíîëîãèè âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâ. Ïðèãîòîâëåíèå, õðàíåíèå è îòïóñê ëåêàðñòâ äëÿ âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêè ïðîâîäèòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÃÔ Õ.  ÃÔ Õ ââåäåíû îòäåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñî ñïåöèàëüíûì íàçíà÷åíèåì òîëüêî äëÿ âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêè (praeparata ad usum veterinarium). Êðîìå òîãî, îòäåëüíûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, êîòîðûå ïî÷òè íå ïðèìåíÿþòñÿ â îáû÷íîé ðåöåïòóðå, ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ â âåòåðèíàðèè (íàïðèìåð, êîðíåâèùå è íàñòîéêà ÷åìåðèöû, ñåìåíà ñàáàäèëû, àðåêîëèí è äð.). Ñåìåíà óêðîïà, òìèíà, àíèñà, êîðåíü øàøàðñêîãî çåëüÿ (àèðà), ìîææåâåëîâûå ÿãîäû ïðåäíàçíà÷àþòñÿ êàê ìîëîêîîáðàçóþùèå ñðåäñòâà; òðåõñåðíèñòàÿ ñóðüìà ïðèìåíÿåòñÿ â âèäå áîëþñîâ, êàøåê è ïîðîøêîâ êàê îòõàðêèâàþùåå ñðåäñòâî; æåëåçà çàêèñíîãî ñóëüôàò â âèäå ðàñòâîðîâ — êàê âÿæóùåå ñðåäñòâî ïðè ïîíîñàõ; ÷åòûðåõõëîðèñòûé óãëåðîä â æåëàòèíîâûõ êàïñóëàõ — ïðîòèâîãëèñòíîå ñðåäñòâî; õëîðàëãèäðàò â âèäå êëèçì — äëÿ óñûïëåíèÿ êîíåé è êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà ïðè êàñòðàöèÿõ; ñòðèõíèíà íèòðàò ïðèìåíÿþò äëÿ ëå÷åíèÿ, à òàêæå â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íóæíî óìåðòâèòü æèâîòíîå, è äð.  íàñòîÿùåå âðåìÿ â âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå äîñòàòî÷íî øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ àíòèáèîòèêè è õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, âàê638
öèíû, ñûâîðîòêè, äèàãíîñòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, âèòàìèíû, ôèòîíöèäû, ï÷åëèíûé ìåä, îáåçáîëèâàþùèå, ñíîòâîðíûå, ýíäîêðèííûå ïðåïàðàòû è ò. ä. Ðåöåïòû íà âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû âûïèñûâàþò âåòåðèíàðíûå âðà÷è è âåòåðèíàðíûå ôåëüäøåðû ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðîïèñûâàíèÿ ðåöåïòîâ.  ðåöåïòå îáÿçàòåëüíî äîëæíû áûòü ñâåäåíèÿ î áîëüíîì æèâîòíîì: âèä, êëè÷êà (èëè äëÿ ìåëêèõ æèâîòíûõ íîìåð), äëÿ ìîëîäûõ æèâîòíûõ âîçðàñò, íàçâàíèå ó÷ðåæäåíèÿ (èëè ôàìèëèÿ ñîáñòâåííèêà), êîòîðîìó ïðèíàäëåæèò æèâîòíîå. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, êîòîðûå ãîòîâÿòñÿ äëÿ âåòåðèíàðèè, â îñíîâíîì òàêèå æå, êàê è äëÿ ìåäèöèíñêèõ öåëåé (ïîðîøêè, ìèêñòóðû, ãëàçíûå êàïëè è ïðèìî÷êè, ìàçè, ïèëþëè, ñáîðû, ýìóëüñèè è ò. ä.). Ïðåäíàçíà÷àþòñÿ îíè äëÿ íàðóæíîãî è âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ èíúåêöèé (ïîäêîæíûå, âíóòðèìûøå÷íûå è âíóòðèâåííûå). Ïðàâèëà ïðèãîòîâëåíèÿ è îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïî ðåöåïòàì âðà÷åé äîëæíû áûòü òàêèìè æå, êàê è ïî ðåöåïòàì ìåäèöèíñêèõ âðà÷åé. Íàøà ôàðìàêîïåÿ íå äàåò â ýòîì îòíîøåíèè íèêàêîãî ðàçëè÷èÿ è íå îãîâàðèâàåò ýòîãî íè â îäíîé èç îáùèõ è ñïåöèàëüíûõ ñòàòåé. Ïðèìåíÿåìûå òîëüêî â âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ïîìå÷àþòñÿ «ad usum veterinarium», íàïðèìåð, ìàçü øïàíñêèõ ìóõ. Âåòåðèíàðíàÿ ðåöåïòóðà èìååò ñëåäóþùèå îñîáåííîñòè: 1. Ïðèìåíÿþòñÿ îòäåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, êîòîðûå óæå íå èñïîëüçóþòñÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå èëè ïðèìåíÿþòñÿ â íåé ÷ðåçâû÷àéíî ðåäêî, íàïðèìåð, ãðàíóëû, áîëþñû è êàøêè. 2. Îáúåì è ìàññà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì çàâèñÿò îò âèäà æèâîòíîãî, îòêîðìëåííîñòè è ñòðîåíèÿ åãî îðãàíîâ, íàïðèìåð, äëÿ êîðîâ ãëîáóëè ìîãóò áûòü ìàññîé 20,0—30,0 ã, äîçèðîâàííûå ïîðîøêè äî 100,0 ã, æèäêèå ëåêàðñòâà îòïóñêàþòñÿ ëèòðàìè, à ãðàíóëû äëÿ ïòèö ïî 0,05 ã è ò. ä. 3. Ïðè âûáîðå âêóñîâîãî ñðåäñòâà íóæíî îáðàùàòü âíèìàíèå íà òî, ÷òî ðàçëè÷íûå æèâîòíûå îòäàþò ïðåäïî÷òåíèå ðàçíûì ñïåöèÿì: ñîáàêè è ñâèíüè ëþáÿò ñëàäêîå, îâöû è êîíè — ñîëåíîå, êîçû è êðóïíûå ðîãàòûé ñêîò — ãîðüêîå. Ñëåäóåò òàêæå èìåòü â âèäó è ñâîéñòâà îòäåëüíûõ âåùåñòâ, íàïðèìåð, íåïðèÿòíûé âêóñ ôåíîëà ìàñêèðóåòñÿ ýôèðíûìè ìàñëàìè, à íåêîòîðûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ìîãóò áûòü è âêóñîâûìè, íàïðèìåð, fructus Juniperi. 4. Äîçèðîâêà ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ çàâèñèò îò âèäà æèâîòíîãî, æèâîãî âåñà, ïîëà è âîçðàñòà æèâîòíîãî.  ÃÔ Õ ïðèâîäèòñÿ òàáëèöà âûñøèõ ðàçîâûõ äîç ÿäîâèòûõ, ñèëüíîäåéñòâóþùèõ è øèðîêî ïðèìåíÿåìûõ â âåòåðèíàðèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äëÿ âçðîñëûõ æèâîòíûõ. Âûñøèå äîçû ÿäîâèòûõ è ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ñðåäñòâ äëÿ èçìîæäåííûõ æèâîòíûõ, à òàêæå äëÿ ñàìîê âî âòîðîé ñòàäèè áåðåìåííîñòè óìåíüøàþò íà 1/2. Ó÷èòûâàÿ ñêàçàííîå, ïðàâèëüíåå âû÷èñëÿòü äîçó ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äëÿ îòäåëüíûõ âèäîâ æèâîòíûõ íà 1 êã æèâîãî èõ âåñà. Åñëè äîçó äëÿ êîíÿ (æèâîé âåñ 400 êã) ïðèíÿòü çà åäèíèöó, òî äîçû áîëüøèíñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ óñòàíàâëèâàþòñÿ â ñîîòíîøåíèÿõ, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå. 639
Ж ивотны е
Ж ивой вес, к г
Дозы
Крупны й рогаты й ск от
300—350
1—1/ 5
Ослы
150—200
1/ 3—1/ 2
Овцы
32—50
1/ 5—1/ 6
Свиньи
50
1/ 5—1/ 8
Собак и
10—12
1/ 10—1/ 16
Коты
2—2,5
1/ 20—1/ 32
П тицы
2
1/ 20—1/ 40
Òàêîå âû÷èñëåíèå äîç ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ òîëüêî îðèåíòèðîâî÷íîå è îòíîñèòñÿ äàëåêî íå êî âñåì ñðåäñòâàì, ïîòîìó ÷òî æèâîòíûå ðàçíûõ âèäîâ èìåþò íåîäèíàêîâóþ âîñïðèèì÷èâîñòü ê îòäåëüíûì ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì. Íàïðèìåð, êðóïíûé ðîãàòûé ñêîò êðàéíå ÷óâñòâèòåëåí ê êàëîìåëè, â òî âðåìÿ êàê ó ñâèíåé ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýòîìó ñðåäñòâó ïîíèæåíà. Êîøêè î÷åíü ÷óâñòâèòåëüíû ê ñåðäå÷íûì ãëèêîçèäàì, íàñòîéêå âàëåðüÿíû, ôåíèëñàëèöèëàòó, ôåíîëó è ìàëî ÷óâñòâèòåëüíû ê àïîìîðôèíó. Ïòèöû âåñüìà ÷óâñòâèòåëüíû ê íàòðèÿ õëîðèäó è ìàëî ÷óâñòâèòåëüíû ê ñòðèõíèíó è ò. ä. Ñèëà äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â îäíîé è òîé æå äîçå áûâàåò ðàçëè÷íà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà æèâîòíîãî; ñòàðûå è ìîëîäûå æèâîòíûå áîëåå ÷óâñòâèòåëüíû ê òîêñè÷åñêîìó âëèÿíèþ, ÷åì æèâîòíûå ñðåäíåãî âîçðàñòà. Ñ÷èòàþò, ÷òî ëîøàäü è æâà÷íûå æèâîòíûå âïîëíå ðàçâèòû íà 3— 4 ãîäó æèçíè, à ñâèíüÿ — íà 2—3 ãîäó. Äëÿ ëîøàäåé è êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà ðàçíîãî âîçðàñòà äîçû âåùåñòâ îðèåíòèðîâî÷íî óñòàíàâëèâàþò â ñëåäóþùèõ ñîîòíîøåíèÿõ: îò îò îò îò
Êðóïíûé ðîãàòûé ñêîò 3 äî 8 ëåò 1 8 äî 12 ëåò 3/4 13 äî 15 ëåò 1/2 1 äî 2 ëåò 1/4
Òåëåíîê îò 4 äî 8 ìåñÿöåâ îò 1 äî 4 ìåñÿöåâ
1/8 1/16
Ëîøàäü 3 äî 12 ëåò 12 äî 20 ëåò 20 äî 25 ëåò 1 äî 2 ëåò
1 3/4 1/2 1/12
Æåðåáåíîê îò 1 äî 6 ìåñÿöåâ
1/24
îò îò îò îò
 çàâèñèìîñòè îò ïóòåé ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ äîçû èõ óñòàíàâëèâàþòñÿ ïðèìåðíî â ñëåäóþùèõ ñîîòíîøåíèÿõ: Îðàëüíî Ðåêòàëüíî Ïîäêîæíî
1 1,5—2 1/3—1/2
Âíóòðèìûøå÷íî Âíóòðèâåííî Èíòðàòðàõåéíî
1/3—1/4 1/4 1/4
 òàáëèöå ïðèâåäåíû äëÿ êàæäîãî æèâîòíîãî äâå äîçû: ïåðâàÿ, íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿåìàÿ, — ìèíèìàëüíàÿ, âòîðàÿ — ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìàÿ. Äîçû ýòè óêàçàíû äëÿ ñàìîê, äëÿ ñàìöîâ îíè âûøå íà 10—25 %. 640
ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ÂÅÒÅÐÈÍÀÐÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Òåõíîëîãèÿ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, òàêèõ, êàê ñáîðû, ïîðîøêè, ìèêñòóðû, íàñòîè è îòâàðû, êàïëè, ìàçè, ëèíèìåíòû, ñóïïîçèòîðèè, ãëîáóëè, ïèëþëè, èíúåêöèîííûå ðàñòâîðû, íè÷åì, êðîìå êîëè÷åñòâåííîé ñòîðîíû, íå îòëè÷àåòñÿ îò òåõíîëîãèè îáû÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðèìåíÿåìûõ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå. Ïîýòîìó íåò íåîáõîäèìîñòè îáúÿñíÿòü ìåòîäû ïðèãîòîâëåíèÿ óêàçàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ïðè èõ ïðèãîòîâëåíèè íóæíî ó÷èòûâàòü òàêèå îñîáåííîñòè: 1.  ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, íàïðèìåð, â ïðèñûïêè, ÷òîáû èçáåæàòü èõ ñëèçûâàíèÿ, ââîäÿò âåùåñòâà, êîòîðûå èìåþò íåïðèÿòíûé âêóñ èëè çàïàõ (Aloe, Asa faetida). 2. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ, î÷åíü ÷àñòî ãîòîâÿòñÿ ñ ðàçíûìè êîððèãèðóþùèìè âåùåñòâàìè, íî, êðîìå ýòîãî, äëÿ ëó÷øåãî ïðèåìà ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, íàïðèìåð ïîðîøêîâ, èõ ïåðåìåøèâàþò ñ ëþáèìûì êîðìîì æèâîòíûõ (îâåñ, ïîéëî, ìÿñíîé ôàðø è ò. ä.). Ñáîðû. Ïðèãîòîâëÿþòñÿ ïî îáùèì ïðàâèëàì. Íàçíà÷àþòñÿ äîìàøíèì æèâîòíûì âñåõ âèäîâ êàê äëÿ íàðóæíîãî (ïðèïàðêè, ïðèìî÷êè, âàííû), òàê è äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ (ñëàáèòåëüíûå, ìî÷åãîííûå è äð.). Èç ñáîðîâ îáû÷íî ãîòîâÿò íàñòîè èëè îòâàðû; íåáîëüøèå êîëè÷åñòâà èõ äàþò ñ õëåáîì, à òàêæå ñ êîðìîì èëè ïîéëîì. Rp.: Species pectoralis 30,0 Da. Signa. Óïîòðåáëÿòü êàê ÷àé ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå íà ñòàêàí âîäû ñîáàêå
Èíîãäà èç àïòåê âûïèñûâàþòñÿ ñáîðû óæå â âèäå ãîòîâûõ ñìåñåé ñ âîäîé (ïðèïàðêè). Rp.: Seminum Lini — 100 ml Aquae purificatae aa Misce, fiat cataplasma Da. Signa. Ïðèïàðêè. Óïîòðåáëÿòü â òåïëîì âèäå. Îâöå õîçÿéñêîé
Ïîðîøêè. Íàçíà÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ôîðìå ïîðîøêîâ ïðèãîäíî äëÿ âñåõ âèäîâ æèâîòíûõ ïðè óñëîâèè, åñëè ïðè ïðèåìå îíè áóäóò ïðèìåøèâàòüñÿ ê ëþáèìîìó êîðìó èëè ïèòüþ.  ñâÿçè ñ ýòèì øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ è ðàçíûå êîððèãèðóþùèå âåùåñòâà, îáëåã÷àþùèå ïðèåì ïîðîøêîâ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èñïîëüçóþòñÿ æåëàòèíîâûå êàïñóëû. Èíîãäà ê ïðèñûïêàì äîáàâëÿþò âåùåñòâà äëÿ ïîëó÷åíèÿ öâåòà, ñõîäíîãî ñ îêðàñêîé íàðóæíûõ ïîêðîâîâ æèâîòíûõ. Ïîðîøêè ãîòîâÿò ïî îáùèì ïðàâèëàì. Îñîáåííîñòü â òîì, ÷òî ïðèõîäèòñÿ ðàáîòàòü ñ áîëüøèìè êîëè÷åñòâàìè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, ÷åì â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå.  ðåöåïòóðå âåòåðèíàðíûõ àïòåê âñòðå÷àþòñÿ âñå òèïû äîçèðîâàííûõ è íåäîçèðîâàííûõ ïîðîøêîâ. 641
Rp.: Fructus Juniperi pulverati 150,0 Natrii chloridi 120,0 Kalii nitratis 30,0 Misce, fiat pulvis Da. Signa. Ïî 1 ñòîëîâîé ëîæêå 3—4 ðàçà â äåíü â êîðì ëîøàäè (ïðè âîäÿíêå)
Ðàñòâîðû (èñòèííûå è êîëëîèäíûå) ïðèãîòîâëÿþòñÿ ïî îáùèì ïðàâèëàì. Îáû÷íî ïðèìåíÿåòñÿ âîäîïðîâîäíàÿ èëè êîëîäåçíàÿ âîäà, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà íå ñîâìåñòèìû ñ ñîëÿìè, ñîäåðæàùèìèñÿ â îáû÷íîé âîäå. Ñóñïåíçèè è ýìóëüñèè.  âåòåðèíàðíûõ ñóñïåíçèÿõ ìîãóò áûòü ïðîïèñàíû ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà, à òàêæå ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè. Èç ñåìåííûõ ýìóëüñèé ÷àùå âñòðå÷àþòñÿ ýìóëüñèè èç ìàêîâîãî, ëüíÿíîãî è êîíîïëÿíîãî ñåìÿí. Ìàñëÿíûå ýìóëüñèè ãîòîâÿòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì æåëàòîçû, êàìåäåé, à òàêæå ÿè÷íûõ æåëòêîâ. Rp.: Olei Ricini 400,0 Gelatosae 200,0 Aquae purificatae 200 ml Misce, fiat emulsum Da. Signa. Âíóòðåííåå. Íà îäèí ïðèåì ëîøàäè
Íàñòîè è îòâàðû ãîòîâÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ ÃÔ XI. Îäíàêî, â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ýòè ëåêàðñòâåííûå ôîðìû íóæíî ïðèãîòîâèòü äëÿ êðóïíûõ æèâîòíûõ, àïòåêà îòïóñêàåò ïðîïèñàííîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ìàòåðèàëà è èõ ãîòîâÿò â äîìàøíèõ óñëîâèÿõ. Ðàñòèòåëüíûé ìàòåðèàë ïîìåùàþò â ïîñóäó, êîòîðàÿ õîðîøî çàêðûâàåòñÿ, è çàëèâàþò ïðîïèñàííûì êîëè÷åñòâîì êèïÿùåé âîäû. Ïîñóäó çàâîðà÷èâàþò â áóìàãó, ñâåðõó óêóòûâàþò øåðñòÿíûì èëè âàòíûì îäåÿëîì è îñòàâëÿþò íà 20-30 ìèíóò. Ïîòîì äàþò æèäêîñòè îñòûíóòü, ïîñëå ÷åãî åå ïðîöåæèâàþò ÷åðåç ïîëîòíî èëè äâîéíîé ñëîé ìàðëè. Íàñòîè îáû÷íî äàþò æèâîòíûì ÷åðåç çîíä, ïîÿò ñ áóòûëêè èëè îïðûñêèâàþò ñîîòâåòñòâóþùèé êîðì. Ëèíèìåíòû. Êðîìå îáû÷íûõ, â âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ ëèíèìåíòû íà ðûáüåì æèðå, êîòîðûå õîðîøî âïèòûâàþòñÿ øêóðîé, ðàçìÿã÷àþò åå è áëàãîäàðÿ ñâîåìó ôèçèêî-õèìè÷åñêîìó ñîñòàâó è íàëè÷èþ â íèõ âèòàìèíîâ îêàçûâàþò õîðîøèé ëå÷åáíûé ýôôåêò. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ðåçîðáòèâíîãî è îáåçáîëèâàþùåãî äåéñòâèÿ ïðèìåíÿþòñÿ ëèíèìåíòû òàêîãî ñîñòàâà: Rp.: Ammonii caustici soluti 25 ml Olei Terebinthinae 25,0 Olei Jecoris aselli 50,0 Misce, fiat linimentum Da. Signa. Êîíþ... Íàðóæíîå ñðåäñòâî
642
Rp.: Chloroformii — 20,0 Methylii salicylatis aa Olei Camphorae — 40,0 Olei Jecoris aselli aa Misce, fiat linimentum Da. Signa. Êîáûëå... Íàðóæíîå ñðåäñòâî
Êðîìå ýòîãî, â âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿåòñÿ ëèíèìåíò Âèøíåâñêîãî. Ìàçè îáû÷íî íàçíà÷àþòñÿ íà 2—5 ñóòîê, èñõîäÿ èç ýòîãî, èõ âûïèñûâàþò ïðèáëèçèòåëüíî â êîëè÷åñòâàõ 30,0—100,0 ã. Ãëàçíûå ìàçè — 5,0—10,0 ã, à ïðîòèâî÷åñîòî÷íûå — 500,0 ã è áîëåå. Äîâîëüíî ÷àñòî â âåòåðèíàðñêîé ïðàêòèêå ïðèìåíÿþò ìàçü èç øïàíñêèõ ìóøåê. Rp.: Cantaridum pulveratorum — 20,0 Axungiae porcinae aa Cerae flavae — 10,0 Gummi resinae Euphorbii aa Olei Helianthi — 20,0 Olei Terebinthinae aa Misce, fiat unguentum Da. Signa. Êîíþ... Íàðóæíîå ñðåäñòâî
Ê ñïëàâó èç æèðà ñâèíîãî ñ ìàñëîì ïîäñîëíå÷íûì äîáàâëÿþò ïîðîøîê ýóôîðáèè è íàãðåâàþò ïðè 70-80 °Ñ 3 ÷àñà â çàêðûòîé ïîñóäå. Çàòåì äîáàâëÿþò âîñê è ïîñëå åãî ðàñïëàâëåíèÿ — ñêèïèäàð. Ïðîöåæèâàþò è ñíîâà íàãðåâàþò, äîáàâëÿÿ ïðè ïåðåìåøèâàíèè ïîðîøîê øïàíñêèõ ìóøåê äî îáðàçîâàíèÿ îäíîðîäíîé ìàññû çåëåíî÷åðíîãî öâåòà, ïîñëå ÷åãî íàãðåâàíèå ïðåêðàùàþò è ïåðåìåøèâàþò äî îõëàæäåíèÿ.  ïîñëåäíåå âðåìÿ âñå áîëüøåå ðàñïðîñòðàíåíèå â âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå ïîëó÷àþò äîçèðîâàííûå ðåêòàëüíûå ìàçè â ïëàñòìàññîâûõ óïàêîâêàõ ñî ñïåöèàëüíûì íàêîíå÷íèêîì äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ðåêòàëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû íå ïîëó÷èëè çíà÷èòåëüíîãî ðàñïðîñòðàíåíèÿ â îòå÷åñòâåííîé âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå, õîòÿ èñïîëüçîâàíèå ðåêòàëüíîãî ñïîñîáà â òåðàïåâòè÷åñêèõ öåëÿõ âåñüìà ïåðñïåêòèâíî è â ðÿäå ñëó÷àåâ áîëåå öåëåñîîáðàçíî, ÷åì íàçíà÷åíèå âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ ïèùåé, ïîéëîì è ò. ä. Êëèçìû è ñóïïîçèòîðèè, êîòîðûå ãîòîâÿò ïî îáùåïðèíÿòûì â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå ìåòîäàì, çà èñêëþ÷åíèåì îáúåìà è ãåîìåòðè÷åñêèõ ðàçìåðîâ. Äëÿ î÷èñòèòåëüíûõ êëèçì ìîãóò íàçíà÷àòüñÿ ðàçëè÷íûå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ïðèìåíÿåìûå â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå. Îáúåì ëåêàðñòâåííûõ êëèçì — 100—200 ìë äëÿ êðóïíûõ è 10— 30 ìë äëÿ ìåëêèõ æèâîòíûõ. Ðåæå ïðîèçâîäÿò êàïåëüíîå âëèâàíèå ëåêàðñòâåííûõ èëè ïèòàòåëüíûõ âåùåñòâ â ïðÿìóþ êèøêó. Òàêæå ðàçíîîáðàçíû ðàçìåðû ñóïïîçèòîðèåâ — îò 0,5 äî 7,0 ã è áîëåå.  êà÷åñòâå îñíîâû îáû÷íî ïðèìåíÿþò ìàñëî êàêàî.  ïîñëåäíèå ãîäû âñå áîëüøåå ðàñïðîñòðàíåíèå íàõîäÿò ñèíòåòè÷åñêèå îñíîâû, ðàçëè÷íûå èñêóññòâåííûå ñìåñè è ñïëàâû æèðíûõ è æèðîîáðàçíûõ âåùåñòâ, à òàêæå âîäîðàñòâîðèìûå îñíîâû: ÃÕÌ 7Ò — 643
ãèäðîãåíèçàò ìàñëà õëîïêîâîãî ñ 7 % ýìóëüãàòîðà Ò-2; ÃÏß 5Ò — ãèäðîãåíèçàò ìàñëà ïàëüìîÿäåðíîãî ñ 5 % ýìóëüãàòîðà Ò-2; ÃÏÌ:ÏÌ (2:1) 3Ò — ñïëàâ ãèäðîãåíèçàòà ìàñëà ïîäñîëíå÷íîãî ñ ìàñëîì ïîäñîëíå÷íûì â ñîîòíîøåíèè 2:1 ñ 3 % ýìóëüãàòîðà Ò-2; 5 %-íûé ðàñòâîð ÌÖ. Rp.: Ichthyoli 0,5 Butyroli q.s., ut fiat suppositorium Da tales doses ¹ 6 Signa. Ñîáàêå... Ââîäèòü â ïðÿìóþ êèøêó ïî 1 ñóïïîçèòîðèþ 2 ðàçà â äåíü Rp.: Jodoformii subtilissimi 0,5 Massae gelatinosae q.s., ut fiat bacillus longitudine 10 sm et diametro 1 sm Da tales doses ¹ 4 Signa. Êîíþ... Ïî 1 ïàëî÷êå 2 ðàçà â äåíü ââîäèòü â ìî÷åòî÷íèê
Ïèëþëè ïðîïèñûâàþòñÿ ìàññîé: äëÿ êîíåé — 2,0—6,0 ã, ñîáàêàì — 0,1—0,5 ã, êîòàì — 0,1—0,3 ã è êðóïèíêè (ãðàíóëû) ïòèöàì — 0,05—0,1 ã. ×àùå âñåãî ïèëþëè íàçíà÷àþòñÿ ìåëêèì æèâîòíûì (ñîáàêàì è êîòàì), ðåæå êðóïíûì æèâîòíûì è ìåëêîìó ðîãàòîìó ñêîòó è ñîâñåì íå íàçíà÷àþòñÿ ñâèíüÿì. Èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ îñîáåííî øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ ïøåíè÷íàÿ ìóêà. Rp.: Foliorum Digitalis pulverati 0,1 Radicis Althaeae pulverati et Sirupi simplicis q.s., ut fiat pilula Da tales doses ¹ 6 Signa. Ñîáàêå Ïîëêàíó. Âíóòðåííåå ñðåäñòâî. Ïî 2 ïèëþëè íà ïðèåì 2 ðàçà â äåíü Rp.: Ferri sulfurici oxydulati 0,03 Boli albae et Glycerini q.s., ut fiat granula Da tales doses ¹ 20 Signa. Êóðèöå... Âíóòðåííåå ñðåäñòâî. Ïî 1 ãðàíóëå 2 ðàçà â äåíü
Ñðàâíèòåëüíî ïðîñòî äàâàòü ïèëþëè ñîáàêàì è êîòàì. Ïòèöû ãëîòàþò ãðàíóëû, ñìåøàííûå ñ ïðîñîì èëè ïîëîæåííûå èì â îòêðûòûé êëþâ. Áîëþñû, ãðàíóëû è êàøêè ïðèãîòîâëÿþò òîëüêî äëÿ âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêè. Áîëþñû (Boli) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó êîíñèñòåíöèè ìÿãêîãî õëåáà. Ïðåäíàçíà÷àþòñÿ òîëüêî äëÿ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ. Ìàññà èõ êîëåáëåòñÿ îò 0,5 äî 50,0 ã. Ôîðìà çàâèñèò îò èõ âåëè÷èíû. Ìåëêèì áîëþñàì ïðèäàþò ôîðìó øàðèêîâ, à áîëüøèì — ïðîäîëãîâàòóþ, ÿéöåâèäíóþ. Èç-çà òîãî, ÷òî áîëþñû äëÿ ëó÷øåãî ïðîãëàòûâàíèÿ ãîòîâÿò áîëåå ìÿãêîé êîíñèñòåíöèè, ÷åì ïèëþëè, îíè â êèøå÷íîì òðàêòå ðàñïàäàþòñÿ áûñòðåå. Ãîòîâÿò áîëþñû òàê æå, êàê è ïèëþëè. 644
Ïðîïèñàííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà èçìåëü÷àþò è ñìåøèâàþò ïî ïðàâèëàì ñìåøèâàíèÿ ïîðîøêîâ äî îäíîðîäíîé ìàññû. Ê ïîëó÷åííîé ñìåñè äîáàâëÿþò âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà. Ïîòîì ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò âîäó èëè äðóãîå æèäêîå âñïîìîãàòåëüíîå âåùåñòâî äî ïîëó÷åíèÿ ìàññû íåîáõîäèìîé êîíñèñòåíöèè. Ïîëó÷åííóþ ìàññó âçâåøèâàþò è, èñõîäÿ èç êîëè÷åñòâà ïðîïèñàííûõ áîëþñîâ, ðàçâåøèâàþò åå íà îäèíàêîâûå äîçû, âûêàòûâàþò è îáñûïàþò èíäèôôåðåíòíûì ïîðîøêîì. Íàçíà÷àþòñÿ áîëþñû ïðåèìóùåñòâåííî êîíÿì (ìàññà áîëþñà äî 50,0 ã), ðåæå ñîáàêàì (ìàññà áîëþñà äî 5,0 ã), îâöàì, êîòàì, êðóïíîìó ðîãàòîìó ñêîòó è äðóãèì æèâîòíûì. Äàþò æèâîòíûì ïðè ïîìîùè áîëþñîäàâàòåëÿ. Êàê âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äëÿ áîëþñîâ ïðèìåíÿþòñÿ ïøåíè÷íàÿ ìóêà, ñîëîä, à òàêæå äðóãèå êîíñèñòåíòíûå âåùåñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïèëþëü.  ðåöåïòàõ ïðèãîòîâëåíèå áîëþñîâ îáîçíà÷àþò íåñêîëüêèìè ñïîñîáàìè: à) Misce, fiat bolus á) Misce, fiat massa bolorum Da tales doses ¹ 6 Divide in partes aequales ¹ 6 â) Misce, fiant boli ¹ 6  ïåðâîì ñëó÷àå äîçà âûïèñûâàåòñÿ íå íà âñþ ìàññó, à íà îòäåëüíûé áîëþñ. Áîëþñû ïðîïèñûâàþò íà 1—2 äíÿ, ïîòîìó ÷òî ïðè õðàíåíèè îíè áûñòðî çàòâåðäåâàþò è, êðîìå òîãî, íà÷èíàþò áðîäèòü. Îòïóñêàþò â êîðîáêàõ èëè áóìàæíûõ ïàêåòàõ; åñëè îíè ñîäåðæàò âåùåñòâà, êîòîðûå óâëàæíÿþòñÿ, òî îòïóñêàþò â áàíêàõ. Rp.: Natrii salicylatis 40,0 Extracti et pulveris radicis Glycyrrhizae q.s., ut fiant boli ¹ 4 Da. Signa. Êîíþ ... Ïî 2 áîëþñà 2 ðàçà â äåíü
Ïðè ïðèãîòîâëåíèè èñõîäÿò èç òîãî, ÷òî ìàêñèìàëüíûé âåñ áîëþñîâ äëÿ êîíåé 50,0 ã. Ìàññà ÷åòûðåõ áîëþñîâ äîëæíà áûòü 200,0 ã. Çíà÷èò, ýêñòðàêòà è ïîðîøêà ñîëîäêè ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî, êîòîðîå ìîæåò áûòü âçÿòî, 200 – 40 = 160,0 ã. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ áîëþñîâ ñîîòâåòñòâóþùåé êîíñèñòåíöèè ãóñòîãî ýêñòðàêòà áåðóò ïðèáëèçèòåëüíî 1/3 ÷àñòü, òî åñòü 53,0 è 106,0 ã ïîðîøêà ñîëîäêè. Ïðåäâàðèòåëüíî èçìåëü÷åííûé íàòðèÿ ñàëèöèëàò ñìåøèâàþò ñ òàêèì æå êîëè÷åñòâîì ïîðîøêà ñîëîäêè, äîáàâëÿþò 53,0 ã ãóñòîãî ýêñòðàêòà ñîëîäêè, à ïîòîì ÷àñòÿìè äîáàâëÿþò ïîðîøîê ñîëîäêè è ñìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ ìàññû íåîáõîäèìîé êîíñèñòåíöèè. Ïîòîì îïðåäåëÿþò âåñ âñåé ìàññû, ðàçâåøèâàþò íà 4 îäèíàêîâûå ÷àñòè è ïðèäàþò íåîáõîäèìóþ ôîðìó. Rp.: Foliorum Digitalis pulverati — 10,0 Kalii nitratis aa Farinae secalinae Malti pulverati Aquae purificatae q.s., ut fiant boli ¹ 2 Consperge pulvere Malti Da. Signa. Êîðîâå ... Ïî 1 áîëþñó 2 ðàçà â äåíü
645
Ìàêñèìàëüíûé âåñ äâóõ áîëþñîâ äîïóñêàåòñÿ 100,0 ã. Çíà÷èò, ðæàíîé ìóêè è ñîëîäà áåðóò ïðèáëèçèòåëüíî ïî 30,0 ã è äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî âîäû. Ñìåøèâàþò âñå, êàê óêàçûâàëîñü âûøå, äî ïîëó÷åíèÿ ìàññû ñîîòâåòñòâóþùåé êîíñèñòåíöèè, à ïîòîì ðàçâåøèâàþò íà 2 áîëþñà, ôîðìèðóþò è îáñûïàþò ïîðîøêîì ñîëîäà. Ãðàíóëû, êðóïèíêè (Granulae) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó, àíàëîãè÷íóþ ïèëþëÿì, âåñîì îò 0,05 äî 0,1 ã. Ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ëå÷åíèÿ ïòèö. ×àùå âñåãî èõ äàþò ïòèöàì ñ ïðîñîì. Rp.: Ferri sulfurici oxydulati 0,02 Boli albae et Glycerini q.s., ut fiat granula Da tales doses ¹ 10 Signa. Êóðèöå. Ïî 1 êðóïèíêå 2 ðàçà â äåíü
Ãëèíû áåëîé áåðóò íà 10 ãðàíóë îò 0,5 ã äî 1,0 ã, èñõîäÿ èç âåñà îäíîé ãðàíóëû. Ïðåäâàðèòåëüíî èçìåëü÷åííûé æåëåçà çàêèñíîãî ñóëüôàò ñìåøèâàþò ïî îáùèì ïðàâèëàì ñ ãëèíîé áåëîé, à ïîòîì ïî êàïëÿì äîáàâëÿþò ãëèöåðèí äî îáðàçîâàíèÿ ìàññû, àíàëîãè÷íîé ïèëþëüíîé. Âûêàòàííûé ñòåðæåíü ðàçðåçàþò ïðè ïîìîùè ðåçàêà ïèëþëüíîé ìàøèíêè íà 10 ÷àñòåé è ïðèäàþò èì ôîðìó øàðèêîâ. Rp.: Extracti Nucis vomicae 0,25 Sacchari lactis q.s., ut fiat granulae ¹ 50 Da. Signa. Äëÿ ãîëóáåé âìåñòå ñ ïðîñîì
Ìèíèìàëüíûé âåñ 50 ãðàíóë äîëæåí áûòü 2,5 ã.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà èñïîëüçóþò ñìåñü, ñîñòîÿùóþ èç 2,0 ã ñàõàðà ìîëî÷íîãî è 0,5 ã ãóììèàðàáèêà. Ýêñòðàêò ðâîòíîãî îðåõà òùàòåëüíî ðàñòèðàþò â ñòóïêå ñ òàêèì æå êîëè÷åñòâîì ïðèãîòîâëåííîé ñìåñè, à ïîòîì äîáàâëÿþò îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ñìåñè. Ïîñëå ýòîãî äîáàâëÿþò ïî êàïëÿì ñìåñü ñàõàðíîãî ñèðîïà ñ ãëèöåðèíîì (9+1) äî îáðàçîâàíèÿ ïèëþëüíîé ìàññû, êîòîðóþ ðàçâåøèâàþò íà 2 ÷àñòè, ãîòîâÿò ñòåðæåíüêè, ðàçðåçàþò êàæäûé íà 25 ÷àñòåé è ôîðìèðóþò ãðàíóëû, íèêàêèì ïîðîøêîì íå îáñûïàþò.  ñëó÷àå, åñëè â ñîñòàâ ãðàíóë íå âõîäÿò ÿäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà, èõ ìîæíî ïîëó÷èòü ïóòåì ïðîòèðàíèÿ ìàññû ÷åðåç ñèòî ñ ïîñëåäóþùèì âûñóøèâàíèåì. Êàøêè (Electuaria) ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ëåêàðñòâåííûå ôîðìû êàøêî- èëè òåñòîîáðàçíîé êîíñèñòåíöèè, ïðåäíàçíà÷åííûå òîëüêî äëÿ âíóòðåííåãî óïîòðåáëåíèÿ. ×àùå âñåãî íàçíà÷àþòñÿ êàøêè ñâèíüÿì, ðåæå êîíÿì è äðóãèì æèâîòíûì. Ñîñòîÿò îíè èç ñìåñè ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ (æèäêèõ, ïîëóæèäêèõ è ñâÿçûâàþùèõ), êîòîðûå áåðóòñÿ â ðàçíûõ ñîîòíîøåíèÿõ. Ðàçëè÷àþò êàøêè ãóñòîé êîíñèñòåíöèè (Electuaria spissa), êîòîðûå íå ñòåêàþò ñ ëîæêè, è ãóñòîâàòîé (Electuaria tenua s. mollia), ñòåêàþùèå ñ ëîæêè ïîäîáíî ïàòîêå. ßäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â êàøêàõ íå ïðîïèñûâàþòñÿ, ïîòîìó ÷òî ïðè êàæäîì îòäåëüíîì ïðèåìå íåëüçÿ îáåñïå÷èòü òî÷íîå èõ äîçèðîâàíèå. 646
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îòïóñêàòü â êàøêàõ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, èìåþùèå íåïðèÿòíûé çàïàõ è âêóñ, à òàêæå âåùåñòâà, êîòîðûå ëåãêî ðàçëàãàþòñÿ è îêèñëÿþòñÿ (êàëèÿ ïåðìàíãàíàò, ñåðåáðà íèòðàò). Èç-çà òîãî, ÷òî êàøêè ïî ñâîåé êîíñèñòåíöèè è ñîñòàâó ïðèáëèæàþòñÿ ê áîëþñíîé ìàññå, êàê âñïîìîãàòåëüíûå ôîðìîîáðàçóþùèå ñðåäñòâà äëÿ íèõ ïðèìåíÿþò òå æå âåùåñòâà. ×àùå èñïîëüçóåòñÿ ïîðîøîê ñîëîäêè (Pulvis radicis Glycyrrhizae), ìóêà ðæàíàÿ (Farina secalina), ïîðîøîê àëòåéíîãî êîðíÿ (Pulvis radicis Althaeae), ìóêà ëüíÿíàÿ (Farina Lini). Äëÿ ýòèõ æå öåëåé èñïîëüçóþò ñàõàðíûé ñèðîï, ïàòîêó, ìåä, ðàñòèòåëüíûå ýêñòðàêòû è ñîêè, ìàñëà, áàëüçàìû, ñìîëû, ïðî÷åå. Ïî äàííûì È. Å. Ìîçãîâà, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà áåðóò ïðèáëèçèòåëüíî â òàêèõ êîëè÷åñòâàõ: — ïðè ïðèãîòîâëåíèè êàøêè èç ðàñòèòåëüíîãî ïîðîøêà — ñëèçèñòûõ âåùåñòâ 1/5—1/2, ñèðîïà è ìåäà 1/2—3/4, ìàñåë — 1 ÷àñòü; — ïðè ïðèãîòîâëåíèè êàøêè èç íåîðãàíè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé — ñëèçèñòûõ âåùåñòâ 1/2—1/3, ðàñòèòåëüíûõ ýêñòðàêòîâ è ñîêîâ 1/2— 3/4, ñèðîïà è ìåäà 1 ÷àñòü; — äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàøêè èç áàëüçàìîâ è æèðíûõ ìàñåë ïðèìåíÿþò ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè (ìîæíî è íå ñëèçèñòûå) â òåõ æå êîëè÷åñòâàõ, ÷òî è äëÿ íåîðãàíè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. Âåñîâûå êîëè÷åñòâà âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ðàçëè÷íû â çàâèñèìîñòè îò ñâîéñòâ îñíîâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è êîíñèñòåíòíûõ âåùåñòâ. Î÷åíü õîðîøî ñâÿçûâàåò àëòåéíûé êîðåíü, êîëè÷åñòâî êîòîðîãî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ðàñòèòåëüíûõ ïîðîøêîâ ïðèáëèçèòåëüíî 1/6 ÷àñòü îò èõ îáùåé ìàññû, à äëÿ ïîðîøêîîáðàçíûõ ñîëåé — ïðèáëèçèòåëüíî 1/3 èõ ìàññû. Êîëè÷åñòâî ëàêðèöû ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5—2 ðàçà áîëüøå, ÷åì àëòåéíîãî êîðíÿ, åãî íåîáõîäèìî ïðèáëèçèòåëüíî 1/5 ÷àñòü îò âåñà ðàñòèòåëüíûõ ïîðîøêîâ è 1/3—1/2 — îò âåñà ïîðîøêîîáðàçíûõ ñîëåé. Ïîëó÷åíèå êàøåê çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî ïðåæäå âñåãî òùàòåëüíî ñìåøèâàþò ðàñòèòåëüíûå ïîðîøêè, ïîòîì ê íèì äîáàâëÿþò æèäêèå èëè ïîëóæèäêèå âåùåñòâà, âñå âðåìÿ ïåðåìåøèâàÿ ñîäåðæèìîå äî ïîëó÷åíèÿ îäíîîáðàçíîé ìàññû. Ãóñòûå ýêñòðàêòû ñíà÷àëà ñìåøèâàþò ñ æèäêèìè âåùåñòâàìè è ïîëó÷åííóþ ñìåñü äîìåøèâàþò ê ïîðîøêàì. Ñîëè äîáàâëÿþò â âèäå òîí÷àéøèõ ïîðîøêîâ èëè ðàñòâîðîâ è äîìåøèâàþò ê ïîðîøêàì, èçáåãàÿ ïðè ýòîì ââåäåíèÿ ëèøíåãî êîëè÷åñòâà âîäû. Êàøêè — íåóñòîé÷èâàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ñëàäêèå âåùåñòâà ëåãêî íà÷èíàþò áðîäèòü è íà âòîðîé—òðåòèé äåíü óæå ñêèñàþò, ñëèçèñòûå âåùåñòâà áûñòðî âûñûõàþò è ò. ä. Ãîòîâÿò èõ ex temporae. Äëÿ êîíñåðâèðîâàíèÿ ïðè ïðèãîòîâëåíèè èõ ïîäîãðåâàþò íà êèïÿùåé âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 1 ÷àñà èëè äîáàâëÿþò ê íèì ãëèöåðèí, ÷òîáû èçáåæàòü âûñûõàíèÿ. Õðàíÿò â ñóõîì ïðîõëàäíîì ìåñòå â õîðîøî çàêðûòûõ áàíêàõ. Êîíñèñòåíöèÿ êàøêè äîëæíà áûòü óêàçàíà â ðåöåïòå, à åñëè ïîñòóïàåò ðåöåïò áåç îáîçíà÷åíèÿ êîíñèñòåíöèè, ãîòîâÿò ãóñòûå êàøêè. Îòïóñêàþò èõ â áàíêàõ èëè êîðîáêàõ, îáëîæåííûõ ïåðãàìåíòíîé áóìàãîé. 647
Rp.: Extracti Alo¸s 10,0 Corticis Frangulae pulverati 50,0 Salis Carolini factitii 30,0 Radicis Glycyrrhizae pulverati et Aquae purificatae q.s., ut fiat electuarium spissum Da. Signa. Êîíþ... Íà îäèí ïðèåì
Ýêñòðàêò ñàáóðà èçìåëü÷àþò è ñìåøèâàþò ñ êàðëîâàðñêîé ñîëüþ, à ïîòîì ñ ïîðîøêîì êîðû êðóøèíû. Ïîñëå ýòîãî ïîäñ÷èòûâàþò íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ïîðîøêà ñîëîäêè: äëÿ ñâÿçûâàíèÿ ðàñòèòåëüíûõ ïîðîøêîâ àëòåéíîãî êîðíÿ íóæíà 1/6 ÷àñòü, òî åñòü
50 + 10 6
ñîëè — 1/3 ÷àñòè, òî åñòü
= 10, 0 г , à äëÿ ñâÿçûâàíèÿ êàðëîâàðñêîé 30 3
= 10, 0 г , çíà÷èò, âñåãî ïîðîøêà àëòåé-
íîãî êîðíÿ íåîáõîäèìî 20,0 ã. Íî òàê êàê â ýòîì ðåöåïòå ïðîïèñàí ïîðîøîê ñîëîäêè, òî åãî íåîáõîäèìî áðàòü â 1,5—2 ðàçà áîëüøå, òî åñòü 40,0 ã. Ïîðîøîê äîìåøèâàþò ê ïîëó÷åííîé ñìåñè. Ê ýòîé îäíîðîäíîé ñìåñè íåáîëüøèìè ïîðöèÿìè äîáàâëÿþò âîäó î÷èùåííóþ è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ êàøêè ãóñòîé êîíñèñòåíöèè. ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÂÅÒÅÐÈÍÀÐÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
Ïðè ïðîâåäåíèè ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé è ðàçëè÷íîãî ðîäà ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà âàæíóþ ðîëü â âåòåðèíàðèè èãðàþò èíúåêöèîííûå è èíãàëÿöèîííûå ñïîñîáû ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Àìïóëèðîâàííûå ïðåïàðàòû ñîñòàâëÿþò îñíîâíîé àðñåíàë âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïîçâîëÿþùèõ îáåñïå÷èòü íàäëåæàùèé ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò â ëþáûõ ýêñòðåííî âîçíèêøèõ ñëó÷àÿõ. Àññîðòèìåíò èíúåêöèîííûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ìåòîäû èõ ïðèãîòîâëåíèÿ è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ïðàêòè÷åñêè ñîâïàäàþò ñ àíàëîãè÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè, ïðèìåíÿåìûìè â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå. Èñïîëüçîâàíèå èíãàëÿöèîííûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (àýðîçîëåé) ïîçâîëÿåò ðåøèòü ìíîãèå òðóäíûå âîïðîñû âåòåðèíàðíîé ôàðìàöèè è ôàðìàêîòåðàïèè. Äåëî â òîì, ÷òî èíãàëÿöèîííûé ïóòü ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ ïîçâîëÿåò â áóêâàëüíîì ñìûñëå ìåõàíèçèðîâàòü ââåäåíèå ïðåïàðàòîâ â îðãàíèçì æèâîòíûõ ñ ó÷åòîì ïîòðåáíîñòåé èíòåíñèôèöèðîâàííîãî æèâîòíîâîäñòâà. Èìåííî ðàñïûëåíèå àêòèâíûõ ñóáñòàíöèé â âîçäóõå (íå òîëüêî çàêðûòûõ, íî è ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ è îòêðûòûõ ïîìåùåíèé) íà áîëüøèõ ïëîùàäÿõ ñîçäàåò óñëîâèÿ îáðàáîòêè âñåãî ñòàäà â öåëîì (âàêöèíàöèÿ, õèìèîòåðàïèÿ è ò. ä.). Ýòè âîçìîæíîñòè èíãàëÿöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ðàçðàáîòàííûå íà áèîôàðìàöåâòè÷åñêîé îñíîâå, â íàñòîÿùåå âðåìÿ ðåàëèçóþòñÿ â óñëîâèÿõ êàê âåòåðèíàðíûõ êëèíèê, òàê è æèâîòíîâîä÷åñêèõ õîçÿéñòâ. Âûáîð ðàöèîíàëüíîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è àäåêâàòíîãî ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå, êàê è ìåäèöèíñêîé, èìååò èñêëþ÷èòåëüíîå 648
çíà÷åíèå ñ òî÷êè çðåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ôàðìàêîòåðàïèè è, íå â ïîñëåäíþþ î÷åðåäü, — ñ ýêîíîìè÷åñêîé. Îñîáåííî îñòîðîæíî íàäî ïðèìåíÿòü ñàìûé ðàñïðîñòðàíåííûé ñïîñîá íàçíà÷åíèÿ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì — ïåðîðàëüíûé. Èìåííî â âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå îí òðåáóåò ïðåäâàðèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé â ñâÿçè ñ ëåãêîñòüþ ãèäðîëèòè÷åñêîé è ôåðìåíòàòèâíîé äåñòðóêöèè ïðåïàðàòîâ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå æèâîòíûõ.  ýòîì ñëó÷àå ïðåïàðàò ìîæåò íå îêàçàòü íóæíîãî ýôôåêòà, â ñâÿçè ñ ÷åì æèâîòíîå ìîæåò ïîãèáíóòü èëè áóäåò èçðàñõîäîâàíî íåðàöèîíàëüíîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî çíàòü íå òîëüêî ñòàáèëüíîñòü íàçíà÷àåìîãî ïðåïàðàòà â óñëîâèÿõ äëèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ àãðåññèâíîé ñðåäû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà êîíêðåòíîãî âèäà æèâîòíûõ, íî è (÷òî åùå áîëåå âàæíî) ñêîðîñòü, è ïîëíîòó âñàñûâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, íàçíà÷àåìûõ ïåðîðàëüíî â âèäå ñîîòâåòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ñ ýòîé òî÷êè çðåíèÿ â âåòåðèíàðèè íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü òåñò îïðåäåëåíèÿ áèîëîãè÷åñêîé äîñòóïíîñòè äëÿ ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, êîòîðûé ïîçâîëèò îäíîâðåìåííî ðåøèòü âîïðîñ î ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ñîâðåìåííûå ìåòîäû èíòåíñèâíîãî æèâîòíîâîäñòâà ïðåäóñìàòðèâàþò êàê íåîáõîäèìûé ýëåìåíò ââåäåíèÿ â ïèùåâîé ðàöèîí ïîãîëîâüÿ ðàçëè÷íûõ äîáàâîê, ñòèìóëèðóþùèõ ðîñò è ñîçðåâàíèå ìîëîäíÿêà, âëèÿþùèõ íà íàãóë è ïåðèîä ëàêòàöèè æèâîòíûõ, ÷òî îñóùåñòâëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïðèìåíåíèåì ãðàíóëèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ àíòèáèîòèêîâ, àìèíîêèñëîò, âèòàìèíîâ è ìèêðîýëåìåíòîâ.  Óêðàèíå ñîãëàñíî Çàêîíó «Î âåòåðèíàðíîé ìåäèöèíå» è Ïîëîæåíèþ î Ãîñóäàðñòâåííîì äåïàðòàìåíòå âåòåðèíàðíîé ìåäèöèíû íà Ãîñäåïàðòàìåíò âåòåðèíàðíîé ìåäèöèíû è Ãîñóäàðñòâåííûé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé êîíòðîëüíûé èíñòèòóò âåòïðåïàðàòîâ è êîðìîâûõ äîáàâîê âîçëîæåíû òàêèå çàäà÷è: êîíòðîëü çà êà÷åñòâîì è ýôôåêòèâíîñòüþ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è êîðìîâûõ äîáàâîê; îïðåäåëåíèå ïîòðåáíîñòè â âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, îñâîåíèå èõ ïðîèçâîäñòâà è ñîçäàíèå íåîáõîäèìûõ ðåçåðâîâ; êîíòðîëü çà ïðîèçâîäñòâîì, òðàíñïîðòèðîâêîé, õðàíåíèåì, ðåàëèçàöèåé è ïðèìåíåíèåì â âåòåðèíàðíîé ìåäèöèíå âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ; ñòàíäàðòèçàöèÿ è ñåðòèôèêàöèÿ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è êîðìîâûõ äîáàâîê. Íàäëåæàùåå âûïîëíåíèå óêàçàííûõ çàäà÷ òðåáóåò ñîâìåñòíîé ðàáîòû âåòåðèíàðíûõ âðà÷åé, ôàðìàöåâòîâ, òîêñèêîëîãîâ è äðóãèõ ñïåöèàëèñòîâ. Âàæíîé ÿâëÿåòñÿ ðîëü ôàðìàöåâòà, êîòîðûé èìååò çíàíèÿ è íàâûêè â ôàðìàöåâòè÷åñêîì àíàëèçå, òîêñèêîëîãè÷åñêîé õèìèè, òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è ìîæåò ïðèíèìàòü ó÷àñòèå â ïðîöåññå ñîçäàíèÿ, ñòàíäàðòèçàöèè, ïðîèçâîäñòâà è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Òàêèì îáðàçîì, äàæå êðàòêîå ðàññìîòðåíèå íåêîòîðûõ îáùèõ âîïðîñîâ âåòåðèíàðíîé ôàðìàöèè ïîêàçûâàåò åå èñêëþ÷èòåëüíóþ ðîëü â óâåëè÷åíèè ïîãîëîâüÿ ñòàäà, ïîâûøåíèè ðåíòàáåëüíîñòè îòå÷åñòâåííîãî æèâîòíîâîäñòâà è ðåøåíèè çàäà÷, ñòîÿùèõ ïåðåä íåé íà ñîâðåìåííîì ýòàïå ðàçâèòèÿ.
à ë à â à 33
ÊÎÑÌÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ Ê î ñ ì å ò î ë î ã è ÿ — îáëàñòü êëèíè÷åñêîé ìåäèöèíû, èçó÷àþùàÿ õàðàêòåð è ìåõàíèçì âîçíèêíîâåíèÿ êîñìåòè÷åñêèõ äåôåêòîâ è ðàçðàáàòûâàþùàÿ ñïîñîáû èõ óñòðàíåíèÿ, ìàñêèðîâêè è ïðîôèëàêòèêè. Îñíîâíûå âîïðîñû ñîâðåìåííîé ê ë è í è ÷ å ñ ê î é ê î ñ ì å ò îë î ã è è — ñîâåðøåíñòâîâàíèå ìåòîäîâ äèàãíîñòèêè, ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ êîñìåòè÷åñêèõ íåäîñòàòêîâ è çàáîëåâàíèé, êîæè, ðàçâèòèå êîñìåòè÷åñêîé ãåðèàòðèè, äåòñêîé êîñìåòè÷åñêîé õèðóðãèè, êîñìåòè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ. Ï ð î ì û ø ë å í í à ÿ ê î ñ ì å ò î ë î ã è ÿ èçó÷àåò, ñîçäàåò ðåöåïòóðó è îñóùåñòâëÿåò ïðîèçâîäñòâî êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ðàññ÷èòàííûõ íà ìàññîâîãî ïîòðåáèòåëÿ è ñîäåðæàùèõ îáÿçàòåëüíî íåñèëüíîäåéñòâóþùèå è áåçâðåäíûå äëÿ çäîðîâüÿ ÷åëîâåêà ñîñòàâíûå ÷àñòè. Êëèíè÷åñêàÿ (âðà÷åáíàÿ) êîñìåòîëîãèÿ îáû÷íî èìååò äåëî ñ îòäåëüíûìè ñëó÷àÿìè, íåðåäêî òðåáóþùèìè îñíîâàòåëüíîãî èçó÷åíèÿ âðà÷îì-êîñìåòîëîãîì ôèçèîëîãè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà, â ñâÿçè ñ ÷åì ñóùåñòâóåò íåîáõîäèìîñòü èíäèâèäóàëüíîãî ïîäõîäà ê ðåöåïòóðå íåêîòîðûõ êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ïîýòîìó ïðèãîòîâëåíèå êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ êàê êîñìåòè÷åñêèìè ôàáðèêàìè, òàê è àïòå÷íûìè ó÷ðåæäåíèÿìè è êîñìåòè÷åñêèìè êàáèíåòàìè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî îñíîâíàÿ ÷åðòà ñîâðåìåííîãî ïðîèçâîäñòâà êîñìåòèêè — ïðèáëèæåíèå åå ê ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè, ïîñêîëüêó îãðàíè÷åííûé àññîðòèìåíò êîñìåòè÷åñêîãî ñûðüÿ ñ íåäàâíåãî âðåìåíè çíà÷èòåëüíî ïîïîëíèëñÿ íîìåíêëàòóðîé âûñîêîàêòèâíûõ âåùåñòâ, èìåþùèõ ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå. Âñå ýòî âûçûâàåò íåîáõîäèìîñòü ïîäãîòîâêè âûñîêîêâàëèôèöèðîâàííûõ ñïåöèàëèñòîâ — òåõíîëîãîâ-êîñìåòîëîãîâ, èìåþùèõ ôàðìàöåâòè÷åñêîå îáðàçîâàíèå.  ñâÿçè ñ ýòèì â ó÷åáíèê âêëþ÷åíà ãëàâà, ïîñâÿùåííàÿ îñíîâíûì âîïðîñàì òåõíîëîãèè êîñìåòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÊÎÑÌÅÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
 çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ è ñîñòàâà êîñìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà ðàçäåëÿþò íà òðè îñíîâíûå ãðóïïû: ãèãèåíè÷åñêàÿ, âðà÷åáíàÿ è äåêîðàòèâíàÿ êîñìåòèêà. 650
Ãèãèåíè÷åñêàÿ (ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ) êîñìåòèêà ïðåäíàçíà÷àåòñÿ äëÿ îêàçàíèÿ áëàãîòâîðíîãî âëèÿíèÿ íà æèçíåäåÿòåëüíîñòü êîæè, âîëîñ è ïðåäîõðàíåíèÿ îò àòìîñôåðíûõ è ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ âëèÿíèé, ïðåäóïðåæäåíèÿ ïîÿâëåíèÿ äåôåêòîâ, ïîääåðæàíèÿ êîæè, âîëîñ è çóáîâ â çäîðîâîì ñîñòîÿíèè. Îíà ïîäðàçäåëÿåòñÿ íà íåñêîëüêî ïðåïàðàòîâ. Ä ë ÿ ó õ î ä à ç à ê î æ å é. Äëÿ ñìÿã÷åíèÿ, çàùèòû è «ïèòàíèÿ» êîæè. Äëÿ îñâåæåíèÿ, äåçèíôåêöèè êîæè, îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèé ïðè ïîðåçàõ âî âðåìÿ áðèòüÿ è ìàíèêþðà (êâàñöîâûé êàìåíü, àíòèñåïòè÷åñêèå æåëå è óêñóñ, òóàëåòíûé óêñóñ). Ä ë ÿ ó õ î ä à ç à ï î ë î ñ ò ü þ ð ò à. Çóáíûå ïîðîøêè. Çóáíûå ýëèêñèðû. Çóáíûå ïàñòû. Ä ë ÿ ó õ î ä à ç à â î ë î ñ à ì è è â î ë î ñ è ñ ò î é ÷ à ñ ò ü þ ã î ë î â û. Äëÿ ìûòüÿ âîëîñ: æèäêèå òóàëåòíûå ìûëà, ìûëüíûå ïîðîøêè, øàìïóíè. Äëÿ óäàëåíèÿ âîëîñ: ìûëüíûå êðåìû, ïàëî÷êè, ïîðîøêè äëÿ áðèòüÿ, äåïèëàòîðèè. Äëÿ ñîõðàíåíèÿ ïðè÷åñêè è îæèâëåíèÿ áëåñêà âîëîñ: áðèîëèíû, ðåïåéíîå ìàñëî, ôèêñàòóðû, ïðåïàðàòû äëÿ çàâèâêè è àâèâèðîâàíèÿ âîëîñ. Ä ë ÿ ó õ î ä à ç à í î ã ò ÿ ì è. Íîãòåâàÿ âîäà, ïðåïàðàòû äëÿ ïðèäàíèÿ íîãòÿì áëåñêà, òâåðäîñòè, ïàñòû, êàìíè, ïîðîøêè äëÿ ïîëèðîâêè íîãòåé. Ä ë ÿ î ñ â å æ å í è ÿ â î ç ä ó õ à è ä ë ÿ â à í í. Ëåñíàÿ âîäà, õâîéíûé êîíöåíòðàò äëÿ âàíí. Âðà÷åáíàÿ êîñìåòèêà ïðåäíàçíà÷àåòñÿ äëÿ óñòðàíåíèÿ êîñìåòè÷åñêèõ äåôåêòîâ, íå òðåáóþùèõ ñïåöèàëüíîãî âìåøàòåëüñòâà âðà÷åé. Ýòà êëàññèôèêàöèÿ áûëà ââåäåíà â 1935 ã. è ïîëó÷èëà ðàñïðîñòðàíåíèå âî âñåì ìèðå, îäíàêî â ïîñëåäíåå âðåìÿ íåêîòîðûå ðàáîòíèêè îòå÷åñòâåííîé êîñìåòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè âûñòóïàþò ïðîòèâ íàçâàíèÿ «Âðà÷åáíàÿ êîñìåòèêà» íà òîì îñíîâàíèè, ÷òî ïðîìûøëåííîñòü áóäòî íå âûðàáàòûâàåò «÷èñòî» âðà÷åáíûõ ñðåäñòâ êîñìåòèêè, ïîýòîìó åå íàçûâàþò «ñïåöèàëüíîé» êîñìåòèêîé. Ìû ñ÷èòàåì, ÷òî âñå ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âîçäåéñòâèÿ íà äåôåêòû êîæè, íåðåäêî ñâÿçàííûå ñ îáùèì ñîñòîÿíèåì îðãàíèçìà è ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé èñòèííûå äåðìàòîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ (ñåáîðåÿ, âîñïàëèòåëüíûå ïðîöåññû, íàðóøåíèå ôóíêöèè ñàëüíûõ è ïîòîâûõ æåëåç è äð.), ÿâëÿþòñÿ îáúåêòàìè íå ãèãèåíè÷åñêîé, à âðà÷åáíîé èëè òîæå ñïåöèàëüíîé êîñìåòèêè. Ïðåïàðàòû âðà÷åáíîé êîñìåòèêè. Ä ë ÿ ó õ î ä à ç à ê î æ å é. Ïðåïàðàòû ïðîòèâ âåñíóøåê, çàãàðà, ïÿòåí íà êîæå, óãðåé, ñåáîðåè, êðàñíîòû, ïîòëèâîñòè. Ä ë ÿ ó õ î ä à ç à â î ë î ñ à ì è. Êðåìû è æèäêîñòè ïðîòèâ ñåáîðåè êîæè ãîëîâû, ïðîòèâ ïåðõîòè è âûïàäåíèÿ âîëîñ. Äåêîðàòèâíàÿ êîñìåòèêà ïðåäíàçíà÷àåòñÿ äëÿ óêðàøåíèÿ èëè èçìåíåíèÿ âíåøíåãî âèäà ïóòåì çàòóøåâûâàíèÿ è ñêðûòèÿ êîñìåòè÷åñêèõ íåäîñòàòêîâ (ãðèì, öâåòíàÿ êîñìåòèêà). Äåêîðàòèâíàÿ êîñìåòèêà äåëèòñÿ íà ãðèì áûòîâîé è òåàòðàëüíûé. Á û ò î â î é âêëþ÷àåò ãðóïïó ìàñêèðóþùèõ (ãðèìèðîâàëüíûõ) ñðåäñòâ, ñëóæàùèõ, ñ îäíîé ñòîðîíû, äëÿ èìèòàöèè åñòåñòâåííîãî öâåòà êîæè, âîëîñ è íîãòåé, à ñ äðóãîé — äëÿ òîãî, ÷òîáû ñêðûòü òå èëè èíûå íåäîñòàòêè èëè óëó÷øèòü âíåøíèé âèä. 651
Ê áûòîâîìó ãðèìó ìîãóò áûòü îòíåñåíû ïóäðû, ðóìÿíà, êðàñêè äëÿ ãóá, âîëîñ, áðîâåé, ëàêè äëÿ íîãòåé, òóøü äëÿ ðåñíèö, ñðåäñòâà äëÿ çàâèâêè âîëîñ. Êîñìåòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîæíî êëàññèôèöèðîâàòü ïî àãðåãàòíîìó ñîñòîÿíèþ íà æ è ä ê è å (íåâîäíûå ðàñòâîðû, ýìóëüñèè, ñóñïåíçèè, ïðèìî÷êè), ì ÿ ã ê è å (ìàçè, ïàñòû, êðåìû), ò â å ðä û å (ïðèñûïêè, çóáíûå ïîðîøêè, òâåðäûå êàðàíäàøè), ã à ç î î áð à ç í û å (àýðîçîëè). Òåõíîëîãèÿ ìàçåé, ïàñò, ïðèñûïîê, ïðèìî÷åê, ýìóëüñèé, ñóñïåíçèé, íåâîäíûõ ðàñòâîðîâ ðàññìîòðåíà âûøå â ñîîòâåòñòâóþùèõ ãëàâàõ ó÷åáíèêà.  ñâÿçè ñ ýòèì â äàííîé ãëàâå ïîäðîáíî ðàññìîòðåíû îñíîâíûå âîïðîñû òåõíîëîãèè êðåìîâ è ëîñüîíîâ. Òåõíîëîãèÿ àýðîçîëåé, ïëàñòûðåé, ëàêîâ, ìûë íå ïðèâîäèòñÿ, òàê êàê ýòî ëåêàðñòâåííûå ôîðìû çàâîäñêîãî ïðèãîòîâëåíèÿ è ðàññìàòðèâàþòñÿ â êóðñå òåõíîëîãèè ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Àýðîçîëü. Äèñïåðñíàÿ ñèñòåìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ñìåñü ãàçîâ, â êîòîðîé âçâåøåíû òâåðäûå èëè æèäêèå ÷àñòèöû. Àýðîçîëü íàõîäèòñÿ ïîä äàâëåíèåì â ñïåöèàëüíîì (àýðîçîëüíîì) áàëëîíå ñ êëàïàííûì óñòðîéñòâîì. Åãî ïðèìåíÿþò 2—3 ðàçà â äåíü ïóòåì ðàñïûëåíèÿ, ïðîèçâîäèìîãî íàæèìîì íà ðàñïûëèòåëüíóþ ãîëîâêó ïîñëå âñòðÿõèâàíèÿ áàëëîíà è ñíÿòèÿ ïðåäîõðàíèòåëüíîãî êëàïàíà. Àýðîçîëü óäîáåí â óïîòðåáëåíèè. Åãî ìîæíî íàíîñèòü íà ìîêíóùèå è ÿçâåííûå î÷àãè, ðàñïîëîæåííûå íà êîæå è ñëèçèñòûõ îáîëî÷êàõ. Êëåé. Öèíê-æåëàòèíîâûé âûñûõàþùèé êëåé ïðèìåíÿþò äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêèõ íåçàæèâàþùèõ ðàí, ÿçâ. Öèíê-æåëàòèíîâûå ïîâÿçêè èçîëèðóþò ïîðàæåííóþ êîæó îò âíåøíèõ âîçäåéñòâèé. Îêàçûâàÿ ðàâíîìåðíîå äàâëåíèå íà òêàíè, êëååâûå ïîâÿçêè ñïîñîáñòâóþò èñ÷åçíîâåíèþ îòåêà, çóäà, ïîÿâëåíèþ ãðàíóëÿöèé. Ëàê. Æèäêîñòü, êîòîðàÿ ïîñëå íàíåñåíèÿ íà êîæó èñïàðÿåòñÿ è áûñòðî âûñûõàåò, îáðàçóÿ ïëåíêó, êðåïêî ôèêñèðóþùóþ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà íà êîæå. Ïðèìåíÿþò äëÿ ëå÷åíèÿ îãðàíè÷åííûõ ãèïåðêåðàòîòè÷åñêèõ è èíôèëüòðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé êîæè. Âñëåäñòâèå ãåðìåòèçàöèè è äàâëåíèÿ, îêàçûâàåìîãî íà ïîäëåæàùóþ êîæó, ëàêè îáåñïå÷èâàþò ãëóáîêîå äåéñòâèå, óñêîðÿþò ïðîíèêíîâåíèå â êîæó äîáàâëåííûõ â íèõ ëåêàðñòâ è ðàññàñûâàíèå èíôèëüòðàòîâ. Ïðèìåíÿþò ëàêè, íåðàñòâîðèìûå â âîäå (êîëëîäèé) è ðàñòâîðèìûå (÷èñòûé èõòèîë, ýôèðíûå è ñïèðòîâûå íàñòîéêè). Ìûëà. Ñîåäèíåíèÿ æèðîâ ñ îñíîâàíèÿìè. Ìîþùåå äåéñòâèå ìûë îñíîâàíî íà ñïîñîáíîñòè ýìóëüãèðîâàòü æèðû è ïåðåâîäèòü èõ â ðàñòâîðèìîå â âîäå ñîñòîÿíèå. Ïîä âëèÿíèåì âîäû è ìûëà îñâîáîæäàåòñÿ ñâîáîäíîå îñíîâàíèå, êîòîðîå, ýìóëüãèðóÿ æèð ðîãîâîãî ñëîÿ, îáðàçóåò ïåíó, ìåõàíè÷åñêè óíîñèò îòìèðàþùèå êëåòêè ðîãîâîãî ñëîÿ è âìåñòå ñ íèì ãðÿçü, ïûëü, ìèêðîáû, ñåêðåòû êîæíûõ æåëåç — ñàëî è ïîò. Îò ñîäåðæàíèÿ îñíîâàíèÿ çàâèñèò ìàöåðèðóþùåå äåéñòâèå ìûëà. Êàëèéíûå ìûëà ëó÷øå î÷èùàþò, íî ñèëüíåå ìàöåðèðóþò è ðàçäðàæàþò êîæó.  òåðàïèè êîæíûõ áîëåçíåé ìûëà ïðèìåíÿþò äëÿ îáåçæèðèâàíèÿ æèðíîé êîæè è âîëîñ, à òàêæå â êà÷åñòâå êåðàòîëèòè÷åñêèõ ñðåäñòâ. 652
Ïëàñòûðü. Ïëîòíî «ïðèëèïàþùàÿ» ê êîæå ìàçü, ïîêðûòàÿ íåïðîíèöàåìîé ìàòåðèåé. Ïëàñòûðü ìîæåò ñîñòîÿòü òîëüêî èç ëèïêîé ìàññû, ðàçìÿã÷àþùåéñÿ ïðè òåìïåðàòóðå òåëà è ïðèëèïàþùåé ê êîæå (íàïðèìåð, ëèïêèé ïëàñòûðü), èëè ñîäåðæàòü â ñåáå àêòèâíî äåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà. Äåéñòâèå ïëàñòûðÿ àíàëîãè÷íî äåéñòâèþ ìàçåé, íî âñëåäñòâèå áîëüøîé ãåðìåòèçàöèè îí áûñòðî ìàöåðèðóåò ðîãîâîé ñëîé, ñîãðåâàåò êîæó, âûçûâàÿ âûðàæåííóþ ãèïåðåìèþ, ñïîñîáñòâóåò áîëåå ãëóáîêîìó ïðîíèêíîâåíèþ ëåêàðñòâ, âõîäÿùèõ â åãî ñîñòàâ. Ïëàñòûðü îáëàäàåò ïëàñòè÷åñêèì, àêòèâíûì ðàññàñûâàþùèì äåéñòâèåì. Ïðèìåíÿþò ïðè ëå÷åíèè õðîíè÷åñêèõ èíôèëüòðàòèâíûõ âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ, îãðàíè÷åííîãî ãèïåðêåðàòîçà, íàïðèìåð ìîçîëåé. ÊÐÅÌÛ
Îáùèå ñâåäåíèÿ î êðåìàõ. Êðåì — ñàìûé ðàñïðîñòðàíåííûé è äðåâíèé âèä êîñìåòè÷åñêîãî ñðåäñòâà.  òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ñòîëåòèé åäèíñòâåííûì êðåìîì áûë òàê íàçûâàåìûé êîëüäêðåì (Coldcream — õîëîäíûå ñëèâêè), ïðèãîòîâëÿâøèéñÿ ïî ïðîïèñè Ãàëåíà èç ñïåðìàöåòà, âîñêà áåëîãî ï÷åëèíîãî, ìàñëà ìèíäàëüíîãî è âîäû. Êîëüäêðåì ïî ñïðàâåäëèâîñòè ñ÷èòàëñÿ ëó÷øèì äëÿ ñâîåãî âðåìåíè îõëàæäàþùèì ñðåäñòâîì äëÿ âîñïàëåííîé îò õîëîäà èëè æàðû êîæè ëèöà è ðóê. Ïðèìåíåíèå êîëüäêðåìà îñíîâàíî íà ñìÿã÷àþùåì è óñïîêàèâàþùåì äåéñòâèè æèðîâ, ñî÷åòàþùåìñÿ ñ îõëàæäàþùèì ñâîéñòâîì âîäû, çàêëþ÷åííîé â æèðîâîé ìàññå. Âîäà, èñïàðÿÿñü, îòíèìàåò îò êîæè òåïëî è ýòèì åå îõëàæäàåò.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïîä ñëîâîì «êðåì» ïîäðàçóìåâàþò ëþáóþ ìàçåâóþ ñìåñü, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ óõîäà çà êîæåé ëèöà, ðóê, ãîëîâû, íîãòÿìè è èìåþùóþ ïðèÿòíûé («êîñìåòè÷åñêèé») âèä. Ñîâðåìåííûå êðåìû äåëÿòñÿ íà íåñêîëüêî ãðóïï è â îñíîâíîì ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé äóøèñòûå ñìåñè ðàçëè÷íûõ æèðîâ è æèðîîáðàçíûõ âåùåñòâ, æèäêèå èëè ãóñòûå ýìóëüñèè.  êîñìåòîëîãè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè ñóùåñòâóåò êëàññèôèêàöèÿ êðåìîâ íà: 1. Æèðîâûå (íåýìóëüñèîííûå), êðåìîîáðàçíîå ñîñòîÿíèå êîòîðûõ çàâèñèò îò âõîäÿùèõ â èõ ñîñòàâ æèðîâ, òî åñòü ñîáñòâåííî æèðîâ è æèðîïîäîáíûõ âåùåñòâ (âàçåëèíû, ïàðôþìåðíîå ìàñëî è äð.), èëè ñî÷åòàíèÿ òåõ èëè äðóãèõ. 2. Ýìóëüñèîííûå, êðåìîîáðàçíîå ñîñòîÿíèå êîòîðûõ çàâèñèò îò âõîäÿùèõ â èõ ñîñòàâ æèðîâ è âîäû. 3. Áåçæèðîâûå — òîíêîäèñïåðñíûå âîäíûå ñóñïåíçèè êîëëîèäîâ (ãèäðîçîëåé, æåëå), æèðíûõ êèñëîò èëè âîñêîâ, òàêèå êðåìû ñîâñåì èëè ïî÷òè ñîâñåì íå ñîäåðæàò æèðîâ. Ïî íàçíà÷åíèþ êðåìû ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà ã è ã è å í è ÷ å ñ ê è å (ïðîôèëàêòè÷åñêèå), ïðåäîõðàíÿþùèå êîæó îò âîçäåéñòâèÿ âåòðà, ñûðîñòè, ñîëíå÷íûõ ëó÷åé äëÿ ïèòàíèÿ êîæè è ñòèìóëèðîâàíèÿ êîæíîé äåÿòåëüíîñòè, è ë å ÷ å á í û å (ñïåöèàëüíûå) — ïðîòèâ âåñíóøåê, çàãàðà, ïÿòåí, ñåáîðåè, êðàñíîòû è ïîòà. 653
Âñå ïåðå÷èñëåííûå êðåìû, â çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ, ìîãóò ñîäåðæàòü èëè íå ñîäåðæàòü äåçîäîðèðóþùèå âåùåñòâà ãðóïïû àíòèñåïòèêîâ (ãåêñàõëîðîôåí, äèõëîôåí è äð.), ñâåòîçàùèòíûå âåùåñòâà, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ çàùèòû êîæíûõ ïîêðîâîâ îò âðåäíîãî âîçäåéñòâèÿ ÓÔ-ëó÷åé (ýòèëîâûé ýôèð ï-àìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû, áåíçèëîâûå ýôèðû ñàëèöèëîâîé êèñëîòû, àìèëîâûé ýôèð êîðè÷íîé êèñëîòû), êîíñåðâàíòû (ìåòèëîâûé, ïðîïèëîâûé, ýòèëîâûé ýôèð ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû, áåíçîéíàÿ êèñëîòà, ãåðìàëü, âàíòîë è äð.), àíòèîêñèäàíòû (ëèìîííàÿ, àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòû, áóòèëîêñèòîëóîë, áóòèëîêñèàíèçîë è äð.). ÆÈÐÎÂÛÅ (ÍÅÝÌÓËÜÑÈÎÍÍÛÅ) ÊÐÅÌÛ
Îñíîâû äëÿ æèðîâûõ êðåìîâ. Äåéñòâèå æèðîâûõ êðåìîâ îñíîâàíî ãëàâíûì îáðàçîì íà äåéñòâèè æèðîâ, õàðàêòåðèñòèêà êîòîðûõ ïðåäñòàâëåíà â ãëàâå 22. Ïîýòîìó ïðè ïðîèçâîäñòâå òàêèõ êðåìîâ íà êà÷åñòâî è ñâîéñòâà æèðà ñëåäóåò îáðàùàòü îñîáîå âíèìàíèå. Äëÿ ñîñòàâëåíèÿ æèðîâûõ êðåìîâ ïðèìåíÿþò ãèäðèðîâàííûé êàøàëîòîâûé æèð, ìàñëà îëèâêîâîå è ìèíäàëüíîå, ìàñëî èç ïåðñèêîâûõ çåðåí, ìàñëî ïàðôþìåðíîå (ïàðàôèíîâîå, âàçåëèíîâîå), ïàðàôèí, öåðåçèí, âîñê ï÷åëèíûé è ÿïîíñêèé, ëàíîëèí, ñïåðìàöåò, ñòåàðèí, áàëüçàìû, íàñòîè, ëèïîèäû, áåëêîâûå âåùåñòâà, êàçåèí, ãëèöåðèí, âîäó, âèòàìèíû, ãîðìîíû, ýíçèìû, ôåðìåíòû è äðóãèå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà, ýìóëüãàòîðû è ìíîãî÷èñëåííûå õèìè÷åñêèå âåùåñòâà. Ïóòåì ðàçëè÷íûõ êîìáèíàöèé ïîëó÷àþò áîëüøîå ÷èñëî êðåìîâ è îñíîâ. Æèðû äîëæíû áûòü ñîâåðøåííî ñâåæèìè, íåéòðàëüíûìè è ïî âîçìîæíîñòè áåñöâåòíûìè. Ñòåàðèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü äèñòèëëèðîâàííûé ñ íåáîëüøèì éîäíûì ÷èñëîì. Èñêóññòâåííûå âîñêè, âîñêîáðàçíûå âåùåñòâà è âàçåëèíû äîëæíû áûòü âûñøåé î÷èñòêè, áåç íåïðèÿòíîãî çàïàõà, õèìè÷åñêèå èíãðåäèåíòû — õîðîøî î÷èùåííûìè, áåç ïðèìåñåé æåëåçà èëè ÿäîâèòûõ âåùåñòâ. Íåëüçÿ óïîòðåáëÿòü ãðóáûå êðåìû, èìåþùèå î÷åíü âûñîêóþ òî÷êó ïëàâëåíèÿ, áîëüøóþ âÿçêîñòü è ëèïêîñòü. Ìÿãêîñòü è íåæíîñòü êðåìà — î÷åíü âàæíûå ïðèçíàêè íå òîëüêî âíåøíèå, òàê êàê ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè æèðà ñ êîæåé íà÷èíàåòñÿ åãî âñàñûâàíèå, òåì áîëåå ñèëüíîå, ÷åì íèæå òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ êðåìà.  êà÷åñòâå îñíîâû â íåêîòîðûå æèðîâûå êðåìû âõîäèò ìèíåðàëüíîå ñûðüå: âàçåëèíû, ìàñëî ïàðôþìåðíîå, öåðåçèí, ïàðàôèí è äð. (ñì. ãëàâó 22).  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåîáÿçàòåëüíî òðåáóåòñÿ äåéñòâèå æèðà, à îí ñëóæèò ëèøü ðàçáàâëÿþùåé ñðåäîé äëÿ ìåäèêàìåíòîâ êàê ñðåäñòâî äëÿ ìàññèðîâàíèÿ, ñíÿòèÿ ãðèìà åãî âïîëíå ìîæíî çàìåíèòü âàçåëèíàìè. Ê îñíîâàì äëÿ æèðîâûõ êðåìîâ ïðåäúÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå òðåáîâàíèÿ: öâåò áåëûé èëè ñëåãêà æåëòîâàòûé; çàïàõ ïîñòîðîííèõ âåùåñòâ äîëæåí ñîâåðøåííî îòñóòñòâîâàòü; ïðè õðàíåíèè â òå÷åíèå 7 äíåé ìàññà íå äîëæíà äàâàòü ýêññóäàòà; òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 37—44 °Ñ; ðàñïëàâëåííàÿ ìàññà ïðè ñïîêîéíîì ñòîÿíèè â ãîðÿ÷åé âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 4 ÷àñîâ íå äîëæíà äàâàòü çàìåòíîãî îñàäêà 654
è íå äîëæíà âêëþ÷àòü äàæå ñëåäû êèñëîò ñåðíîé è ñîëÿíîé; ïðè ëåãêîì ðàñòèðàíèè ìåæäó ïàëüöàìè ìàññà äîëæíà äàâàòü íåêîòîðóþ «ìàñëÿíèñòîñòü», ýëàñòè÷íîñòü è åëå çàìåòíóþ ëèïêîñòü ïîäîáíî õîðîøåìó ìàñëó ñëèâî÷íîìó èëè æèðó ñâèíîìó.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà â æèðîâóþ ñìåñü âõîäÿò ðàñòèòåëüíûå è æèâîòíûå æèðû è ìàñëà, îíè ïðåäâàðèòåëüíî äîëæíû áûòü êîíñåðâèðîâàíû. Ðåöåïòóðà íåêîòîðûõ îñíîâ äëÿ æèðîâûõ êðåìîâ ïðèâåäåíà â òàáë. 50. Òàáëèöà 50 Ïðèìåðíàÿ ðåöåïòóðà îñíîâ äëÿ æèðîâûõ êðåìîâ
Составные вещ ества, % Воск пчелиный Масло к осточк овое (миндальное, персик овое)
Р ецептура № 4 № 5 – 12
№ 1 10
№ 2 5
№ 3 7
60
65
48
–
№ 6 10
№ 7 –
68,5
40
–
Саломас к ашалотовый
20
15
–
20
–
12,5
30
Спермацет
10
10
10
–
12
10
15
Ланолин безводный
–
5
5
–
7,5
7,5
5
Вазелин
–
–
–
60
–
–
–
Масло мак овое
–
–
10
5
–
–
–
Ц ерезин
–
–
10
5
–
–
–
Масло к асторовое
–
–
10
10
–
20
47
Ж ирные к ислоты льня ного масла
–
–
–
–
–
–
3
Ïî ñîñòàâó è äåéñòâèþ ê æèðîâûì êðåìàì áëèçêî ñòîÿò ãóáíûå ïîìàäû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ñìÿã÷åíèÿ îáâåòðåííûõ èëè ïîòðåñêàâøèõñÿ ãóá. Ðåöåïòóðà ãèãèåíè÷åñêèõ ãóáíûõ ïîìàä âêëþ÷àåò ñëåäóþùèå âåùåñòâà: ¹1 Âîñê áåëûé Ñïåðìàöåò Ìàñëî ìèíäàëüíîå
25,0 25,0 50,0
¹2 Ìàñëî ìèíäàëüíîå Âîñê æåëòûé Ñïåðìàöåò Àëêàíèí èëè õëîðîôèëë
60,0 35,0 4,8 0,2
Æèðîâûå âåùåñòâà ñïëàâëÿþò ïðè íàãðåâàíèè, ïðèáàâëÿþò îòäóøêó è âûëèâàþò â ôîðìû äëÿ ãóáíûõ êàðàíäàøåé. Ãóáíûå ïîìàäû ìîãóò áûòü ñëåãêà ïîäêðàøåíû àëêàíèíîì, õëîðîôèëëîì èëè äðóãîé áåçâðåäíîé æèðîâîé êðàñêîé.  êà÷åñòâå îòäóøêè ïðèìåíÿþò ãëàâíûì îáðàçîì êîìïîçèöèè ñ çàïàõîì ðîçû, ôèàëêè, âàíèëè èëè èõ ñìåñè. Öåëåñîîáðàçíî äîáàâëåíèå 1—1,5 % áðîìíîé êèñëîòû. Ïî êîíñèñòåíöèè ê òâåðäûì êðåìàì ñëåäîâàëî áû îòíåñòè ãóáíûå êàðàíäàøè, ôèêñàòóàðû, êàðàíäàøè äëÿ áðîâåé, òåàòðàëüíûé ãðèì è äðóãîå, îäíàêî, êàê îòíîñÿùèåñÿ ê äåêîðàòèâíîé êîñìåòèêå, îíè íå îïèñàíû â äàííîé ãëàâå. 655
Âàçåëèíû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé èñêóññòâåííûå ñïëàâû èç òâåðäûõ (öåðåçèíà, ïàðàôèíà) è æèäêèõ óãëåâîäîðîäîâ (ïàðôþìåðíîãî èëè ìàñëà âàçåëèíîâîãî). Èíîãäà äîáàâëÿþò âàçåëèí íàòóðàëüíûé. Ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ âÿçêîñòè è ïðåäîõðàíåíèÿ åãî îò ïîÿâëåíèÿ ñî âðåìåíåì êàïåëåê âûïîòà ê íåìó èíîãäà äîáàâëÿþò 10—20 % î÷èùåííîãî ïåòðîëàòóìà. Âàçåëèíû âûïóñêàþòñÿ êàê ñàìîñòîÿòåëüíûé ïðîäóêò è â âèäå âàçåëèíà äóøèñòîãî èëè áîðíîãî. È òîò, è äðóãîé ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ ñìÿã÷åíèÿ êîæè è îáëåã÷åíèÿ ñêîëüæåíèÿ ïàëüöåâ ïðè ìàññàæå (òàáë. 51). Âàçåëèí áîðíûé äóøèñòûé ñîäåðæèò 0,5—2 % áîðíîé êèñëîòû, 98,5—97 % âàçåëèíà è 1 % îòäóøêè. Äóøèñòûé âàçåëèí ñîñòîèò èç 99 % âàçåëèíà è 1 % îòäóøêè. Òàáëèöà 51 Ðåöåïòóðà âàçåëèíîâ Ñîñòàâíûå âåùåñòâà, %
Ðåöåïòóðà ¹1
¹2
¹3
¹4
¹5
Öåðåçèí áåëûé
17
30
12
15
10
Ïàðàôèí
5
–
5
5
4
Ìàñëî ïàðôþìåðíîå
78
70
83
80
76
Ïåòðîëàòóì
–
–
–
–
10
Çàùèòíûå êðåìû. Îäíèì èç ñàìûõ ðàñïðîñòðàíåííûõ êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà, ÿâëÿþòñÿ çàùèòíûå êðåìû. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî îòêðûòûå ÷àñòè òåëà — ëèöî, ðóêè, øåÿ, âîëîñèñòàÿ ÷àñòü ãîëîâû — îñîáåííî èñïûòûâàþò âðåäíîå âîçäåéñòâèå àòìîñôåðíûõ (âåòåð, õîëîä, ñîëíöå, äîæäü, òóìàí) è èíîãäà ïðîèçâîäñòâåííûõ ôàêòîðîâ (ïûëè, ãîðÿ÷åãî âîçäóõà è äð.), â ñâÿçè ñ ÷åì îíè ïîäâåðæåíû ðàçíûì çàáîëåâàíèÿì. Ïîýòîìó òðåáóåòñÿ ïîñòîÿííûé òùàòåëüíûé è ðåãóëÿðíûé óõîä çà êîæåé ëèöà, ðóê, øåè è âîëîñàìè ñ ïðèìåíåíèåì êîñìåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ äëÿ çàùèòû èõ îò âëèÿíèÿ âíåøíåé ñðåäû.  êà÷åñòâå çàùèòíûõ êðåìîâ ÷àùå âñåãî ïðèìåíÿþò öèíêîâûå êðåìû, òî åñòü æèðîâûå îñíîâû ñ ïðèìåñüþ öèíêà îêñèäà èëè ñòåàðàòà. ×ðåçâû÷àéíûå ðàñïðîñòðàíåííîñòü è óíèâåðñàëüíîñòü ýòèõ êðåìîâ îáúÿñíÿþòñÿ òåì, ÷òî öèíêà îêñèä è (â ìåíüøåé ñòåïåíè) öèíêà ñòåàðàò îáëàäàþò ðàçíîñòîðîííèì äåéñòâèåì. Êðåìû ñ öèíêà îêñèäîì ðåêîìåíäóþòñÿ ñ öåëüþ ïðåäîõðàíåíèÿ ýêñòåðîðåöåïòîðîâ êîæè îò ðàçäðàæàþùåãî äåéñòâèÿ ÷ðåçìåðíî òåïëîãî èëè õîëîäíîãî âîçäóõà, âåòðà, ñîëíå÷íîãî ñâåòà, à òàêæå êàê ñðåäñòâî ïðîòèâ çóäà, êðàñíûõ ïÿòåí; êðîìå òîãî, öèíêà îêñèä íåñêîëüêî óñêîðÿåò îòïàäåíèå ýïèäåðìèñà, ÷òî âûçûâàåò áîëåå ÷àñòóþ ñìåíó åãî è, ñëåäîâàòåëüíî, ñîõðàíåíèå áîëåå ÷èñòîãî öâåòà êîæè. Äëÿ ñóõîé êîæè ïðèìåíÿþò öèíêîâûå êðåìû íà æèðîâîé îñíîâå; äëÿ æèðíîé — òå æå öèíêîâûå ïðåïàðàòû, íî íà áåçæèðîâîé îñíîâå. Êðåìû, ñîäåð656
æàùèå çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî (ñâûøå 10 %) öèíêà îêñèäà, ÿâëÿþòñÿ ÷àñòè÷íî ñâåòîôèëüòðàìè, çàùèùàþùèìè êîæó îò âîçäåéñòâèÿ óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé è ïðåäîõðàíÿþùèìè îò ïîÿâëåíèÿ âåñíóøåê. Èíîãäà äëÿ æèðíîé êîæè óïîòðåáëÿþò è æèðíûå öèíêîâûå êðåìû, à èìåííî: â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà òðåáóåòñÿ ðàñòâîðÿþùåå äåéñòâèå æèðà íà ñåêðåòû (âûäåëåíèÿ) êîæè, ñîâìåùàåìîå ñ îñóøàþùèì äåéñòâèåì öèíêîâûõ ïðåïàðàòîâ. Òàêèì îáðàçîì, öèíêîâûå çàùèòíûå êðåìû ñëóæàò â òî æå âðåìÿ è ëå÷åáíûìè ñðåäñòâàìè. Æèðíûå öèíêîâûå êðåìû îáû÷íî íåïðàâèëüíî ïðèìåíÿþòñÿ (â ñëó÷àÿõ ñóõîé êîæè): êðåìû íóæíî íàêëàäûâàòü íå íà íî÷ü, à óòðîì, ïîñëå óìûâàíèÿ. Èçëèøåê êðåìà ñíÿòü âàòêîé è ïðèïóäðèòü êîæó. Òîëüêî â ýòèõ ñëó÷àÿõ êðåì ìîæåò çàùèòèòü êîæó îò âðåäíûõ è âíåøíèõ âëèÿíèé. Çàùèòíûå êðåìû ñîñòîÿò â îñíîâíîì èç æèðîâîé îñíîâû è öèíêà îêñèäà èëè öèíêà ñòåàðàòà. Íèæå ïðèâåäåíà ðåöåïòóðà (â %) ýòèõ êðåìîâ. Êðåì äëÿ êîæè ðóê
Êðåì äëÿ êîæè ëèöà Ïàðàôèí Öåðåçèí Öèíêà îêñèä Ìàñëÿíûé ýêñòðàêò ïàñòóøüåé ñóìêè Ìàñëÿíûé ýêñòðàêò ÷åðåäû Âîäíî-ñïèðòî-ãëèöåðèíîâûé ýêñòðàêò ïðîïîëèñà Âîäíî-ñïèðòî-ãëèöåðèíîâûé ýêñòðàêò öâåòî÷íîé ïûëüöû Íàòðèÿ òåòðàáîðàò Îòäóøêà Ìàñëî ïàðôþìåðíîå
7,0 6,0 13,0 0,3 0,3 0,3 0,3 0,1 0,5 72,2
Ëè÷íàÿ ïîìàäà
Ëè÷íàÿ ïîìàäà (ñòàðèííàÿ ïðîïèñü) Öåðåçèí áåëûé Ñòåàðèí Ìàñëî ïàðôþìåðíîå (èëè âàçåëèíîâîå) Öèíêà îêñèä Ìàãíèÿ êàðáîíàò Òàëüê áåëûé Ñàëî ãîâÿæüå Áàðèÿ ñóëüôàò Îòäóøêà ïî æåëàíèþ
Âîñê ï÷åëèíûé 4,0 Ëàíîëèí 1,5 Êèñëîòà ñòåàðèíîâàÿ 4,0 Òðèýòàíîëàìèí 2,2 Ñïèðò ýòèëîâûé 8,0 Æèäêîñòü ïîëèìåòèëñèëîêñàíîâàÿ 8,0 Öèíêà îêñèä 2,0 Ìàñëÿíûé ýêñòðàêò èç ëèñòüåâ îáëåïèõè 3,5 Ñïèðò ïîëèâèíèëîâûé 0,5 Ìàñëî âàçåëèíîâîå 70,3
12,0 3,0 40,0 9,0 1,0 20,0 9,0 6,0
Ñòåàðèí Öåðåçèí Ëàíîëèí Ìàñëî ïàðôþìåðíîå Öèíêà îêñèä Ìàãíèÿ êàðáîíàò Òàëüê
8,0 8,0 8,0 40,0 8,0 0,4 27,6
Äåòñêèé êðåì Ìàñëî âàçåëèíîâîå Ëàíîëèí âîäíûé Èçîïðîïèëïàëüìèòàò Ñïèðò öåòèëîâûé Âîñê ï÷åëèíûé Âàçåëèí áåëûé Öèíêà îêñèä Êèñëîòà áîðíàÿ
50,0 15,0 7,0 3,0 10,0 10,0 3,0 2,0
657
Ïðèãîòîâëåíèå íåýìóëüñèîííûõ (æèðíûõ) êðåìîâ â êîñìåòè÷åñêèõ êàáèíåòàõ ñâîäèòñÿ ê ïëàâëåíèþ, ñìåøèâàíèþ, ôèëüòðàöèè, îõëàæäåíèþ êðåìîâ, èçìåëü÷åíèþ ïîðîøêîîáðàçíîãî ñûðüÿ è ïëàñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ãîòîâîé ïðîäóêöèè. ÝÌÓËÜÑÈÎÍÍÛÅ ÊÐÅÌÛ
Îáùèå ñâåäåíèÿ îá ýìóëüñèÿõ è ýìóëüãàòîðàõ (ñì. ãëàâó 19).  æèðîâóþ îñíîâó ÷àñòî ââîäÿò áîëüøåå èëè ìåíüøåå êîëè÷åñòâî âîäû. Äîáàâëåíèå åå íåîáõîäèìî äëÿ òîãî, ÷òîáû óñèëèòü ëå÷åáíîå çíà÷åíèå êðåìà óâåëè÷åíèåì ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè æèðîâûõ è æèðîïîäîáíûõ âåùåñòâ è ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ èõ â êîæó, ïðèäàòü êðåìó ïðèÿòíûé íåïðîçðà÷íûé âèä, áåëûé öâåò è òèïè÷íóþ êîíñèñòåíöèþ, óâåëè÷èòü ýëàñòè÷íîñòü êðåìà è åãî îõëàæäàþùèå ñâîéñòâà. Îñòàþùèéñÿ íà êîæå ïîñëå âòèðàíèÿ âîäîñîäåðæàùèõ êðåìîâ áëåñê çíà÷èòåëüíî ìåíüøå, ÷åì ïîñëå âòèðàíèÿ áåçâîäíûõ êðåìîâ, à âñàñûâàåìîñòü æèðîâûõ âåùåñòâ, ñïîñîáíûõ ñîðáèðîâàòüñÿ êîæåé, ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà ñîäåðæàíèþ âîäû è âåëè÷èíå âçâåøåííûõ ÷àñòèö. Ïîýòîìó æèðîâûå êðåìû â íàñòîÿùåå âðåìÿ âûòåñíÿþòñÿ âîäîñîäåðæàùèìè êðåìàìè; îñîáåííî ðàñïðîñòðàíåíû æèäêèå êðåìû, ñîñòîÿùèå ïðèáëèçèòåëüíî èç 10 % æèðîâûõ âåùåñòâ è 90 % âîäû. Âñå âîäîñîäåðæàùèå êðåìû èìåþò ïðèÿòíûé âèä, áîëåå ýëàñòè÷íû, ëåãêî íàíîñÿòñÿ íà êîæó; êîíñèñòåíöèÿ èõ íå â òàêîé ñòåïåíè çàâèñèò îò òåìïåðàòóðíûõ êîëåáàíèé. Êîñìåòè÷åñêèå êðåìû, ñîäåðæàùèå íàðÿäó ñ æèðîâûìè è æèðîïîäîáíûìè âåùåñòâàìè âîäó, íîñÿò íàçâàíèå ý ì ó ë ü ñ è î í í û õ. Ýìóëüñèè èìåþò âàæíîå çíà÷åíèå â äåðìàòîëîãè÷åñêîì îòíîøåíèè.  ýìóëüãèðîâàííîì ñîñòîÿíèè, ñîïðèêàñàÿñü ñî ñðàâíèòåëüíî âëàæíîé ïîâåðõíîñòüþ êîæè, æèðû íå òîëüêî íå ìåøàþò íîðìàëüíûì ôóíêöèÿì åå, íî è ïðèäàþò ýìóëüñèè ïîëîæèòåëüíûå ñâîéñòâà â ñìûñëå ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ â êîæó è äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà êàê öåëîãî êîìïîíåíòà. Êðîìå òîãî, ïðî÷íàÿ ýìóëüñèÿ íàäîëãî ñîõðàíÿåò òîâàðíûé âèä. Òùàòåëüíîñòü ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèîííûõ æèäêèõ è ãóñòûõ êðåìîâ ïðè ïðàâèëüíîì ïîäáîðå ñîñòàâíûõ ÷àñòåé èìååò áîëüøîå çíà÷åíèå, òàê êàê äîáðîêà÷åñòâåííûå ýìóëüñèîííûå ïðåïàðàòû îáëàäàþò áîëüøåé â îòíîøåíèè êîæè ñìà÷èâàþùåé ñïîñîáíîñòüþ, ÷åì âîäà èëè æèð, è ëó÷øå îáåñïå÷èâàþò êîíòàêò ñ ëèïîèäàìè êîæè. Îáúÿñíÿåòñÿ ýòî òåì, ÷òî íà êîæå âñåãäà èìååòñÿ íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî æèðà è âëàãè, íàõîäÿùèõñÿ â ãåòåðîãåííîì ñîñòîÿíèè. Ïðè ýòîì âëàãà çàòðóäíÿåò ñìà÷èâàíèå êîæè æèðîì, à æèð — âîäîé. Õîðîøèå ýìóëüñèè êàê áèíàðíûå òîíêîäèñïåðñíûå ãîìîãåííûå ñèñòåìû ëåãêî «ïîãëîùàþò» âëàãó è æèð â òîì êîëè÷åñòâå, â êîòîðîì îíè ìîãóò íàõîäèòüñÿ íà êîæå, è êàê áû ðàñòâîðÿþò èõ â ñåáå, îòñþäà è çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ñìà÷èâàþùåé ñïîñîáíîñòè. Ïîýòîìó ãîðìîíû è âèòàìèíû ëåã÷å âñàñûâàþòñÿ â êîæó, êîãäà íàõîäÿòñÿ â ñðåäå èç ñòîéêîé ýìóëüñèè, è òåì ëåã÷å, ÷åì òîíüøå ýìóëüñèÿ. ×òîáû êðåì ìîã âñàñûâàòüñÿ, ñ êîæè äîëæíû áûòü óäàëåíû âëàãà è æèð, òî åñòü åå ñëåäóåò âûñóøèòü è îáåçæèðèòü, èëè æå ïðåïàðàò äîëæåí îáëàäàòü âûñîêîé ñìà÷èâàþùåé ñïîñîáíîñòüþ â îòíîøåíèè æèðà è âîäû. 658
Ñìà÷èâàíèå êîæè è òåñíîå ñîïðèêîñíîâåíèå êðåìà ñ êîæåé — ïåðâîå è îáÿçàòåëüíîå óñëîâèå, âåäóùåå ê ñîðáöèè è, íàêîíåö, ê äèôôóçèè. Êîñìåòè÷åñêèå ýìóëüñèîííûå ïðåïàðàòû òèïà Ì/ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ÷àñòè÷íî ãðóáóþ ïîëèäèñïåðñíóþ ñèñòåìó ñ âåëè÷èíîé ÷àñòèö æèðà îò 1 äî 20 ìêì. Îñåäàíèþ âçâåøåííûõ ÷àñòèö ñïîñîáñòâóåò ðàçíèöà â ïëîòíîñòè æèðà è âîäû è íåäîñòàòî÷íàÿ âÿçêîñòü, à ïðåïÿòñòâóþò — áðîóíîâñêîå äâèæåíèå, êàïèëëÿðíûå ÿâëåíèÿ è ýëåêòðè÷åñêèå çàðÿäû, êîòîðûå îòòàëêèâàþò ÷àñòèöû äðóã îò äðóãà. Ñòîéêîñòè ýìóëüñèè ìîæíî äîñòè÷ü äâóìÿ ïóòÿìè — ìåõàíè÷åñêèì è ôèçèêî-õèìè÷åñêèì. Ïðè ìåõàíè÷åñêîì ìåòîäå ïðèìåíÿþò îáîðóäîâàíèå äëÿ ïåðåìåøèâàíèÿ, âñòðÿõèâàíèÿ èëè ðàçìåëü÷åíèÿ (ñì. ãëàâó 10). Ñ èñïîëüçîâàíèåì ãîìîãåíèçàòîðîâ ýìóëüñèÿ ñòàíîâèòñÿ íàñòîëüêî ñòîéêîé, ÷òî åå íåëüçÿ ñáèòü â ìàñëî, è öåíòðèôóãèðîâàíèå çàòðóäíÿåòñÿ. Ýòèì çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ âÿçêîñòü ñèñòåìû âñëåäñòâèå áîëåå òîíêîé äèñïåðñèè, íî â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ âñëåäñòâèå âáèâàíèÿ âîçäóõà ñîçäàåòñÿ íîâàÿ ýìóëüñèÿ ñ âîçäóøíîé ñðåäîé. Åñëè âîçäóõà íåò, òî âÿçêîñòü çíà÷èòåëüíî óìåíüøàåòñÿ. Ïðè âáèâàíèè çíà÷èòåëüíîãî êîëè÷åñòâà âîçäóõà æèäêàÿ ýìóëüñèÿ ìîæåò ïåðåéòè â êðåìîîáðàçíîå ñîñòîÿíèå. Ýòî ñâîéñòâî ýìóëüñèé øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ â êîñìåòèêå äëÿ ïîëó÷åíèÿ íåêîòîðûõ ñòåàðàòíûõ êðåìîâ.  ïîñëåäíèå ãîäû ïðîâåäåíî ìíîãî èññëåäîâàíèé, ïîñâÿùåííûõ ìåòîäó ïðåîäîëåíèÿ îáðàçîâàíèÿ êîìêîâ (àãðåãàòîâ), íàëè÷èå êîòîðûõ ñèëüíî âëèÿåò íà äèôôóçèþ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ýìóëüñèè ñàìè ïî ñåáå ñòîéêè. Ýòî ïðèâåëî ê îòêðûòèþ îñîáûõ ãðóïï ä è ñ ï å ð ã èð ó þ ù è õ ð å à ã å í ò î â, óäåðæèâàþùèõ â äèñïåðñíîì ñîñòîÿíèè òîíêî ðàçìåëü÷åííûå ÷àñòèöû, ñîçäàþùèå âíóòðåííþþ ôàçó. Ê îäíîé ãðóïïå ýòèõ ðåàãåíòîâ ïðèíàäëåæàò íåêîòîðûå ñîëè ñóëüôîíîâûõ êèñëîò, êîòîðûå, â ñóùíîñòè, íå ÿâëÿþòñÿ ýìóëüãàòîðàìè. Ìåõàíèçì ñòàáèëèçàöèè ýìóëüñèé ðàññìîòðåí â ãëàâå 19 ó÷åáíèêà. Äèñïåðãèðóþùèå âåùåñòâà íå îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ óìåíüøàòü âåëè÷èíó ÷àñòèö â îáðàçîâàííîé ýìóëüñèè. Îíè íå â ñîñòîÿíèè ðàçáèòü ÷àñòèöû âíóòðåííåé ôàçû íà áîëåå ìåëêèå ÷àñòèöû, íî, áóäó÷è äîâåäåíû äî ìèêðîñêîïè÷åñêîé âåëè÷èíû, îíè äåðæàò èõ ðàçäåëåííûìè è äèñïåðñíûìè. Ïðè ïðèìåíåíèè òðèýòàíîëàìèíîñòåàðàòà è íå áîëåå 0,5 % ìîíîñòåàðàòà ãëèöåðèíà â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî ýìóëüãàòîðà èëè ñòàáèëèçàòîðà ïîëó÷àþòñÿ õîðîøèå ðåçóëüòàòû. Äåéñòâåííûìè ñòàáèëèçàòîðàìè ÿâëÿþòñÿ ðàçëè÷íûå çàìåíèòåëè ñìîë, íàïðèìåð, äåðèâàòû ìåòèëöåëëþëîçû, àëüãèíàò íàòðèÿ, êîòîðûå ñëåäóåò äîáàâëÿòü â âåñüìà ìàëîì êîëè÷åñòâå â æèäêèå ýìóëüñèè è â íåñêîëüêî áîëüøåì êîëè÷åñòâå â ãóñòûå êðåìû. Ïðè ñîñòàâëåíèè íîâûõ ðåöåïòóð ýìóëüñèîííûå ïðåïàðàòû ñëåäóåò îáÿçàòåëüíî ïîäâåðãàòü èñêóññòâåííûì èçìåíåíèÿì òåìïåðàòóðû, ÷òîáû ãîòîâûé ïðîäóêò, êîòîðûé ïîñòóïèò â ïðîäàæó, íå èñïîðòèëñÿ. Áîëüøèíñòâî æèäêèõ ýìóëüñèé ëåãêî ðàçðóøàåòñÿ ïîä âëèÿíèåì ñèëüíîãî ïîâûøåíèÿ èëè ïîíèæåíèÿ òåìïåðàòóðû, ÷òî âåñüìà 659
âàæíî äëÿ ðàçëè÷íûõ êëèìàòè÷åñêèõ çîí. Îñîáåííî âðåäíà äëÿ ýìóëüñèé òðàíñïîðòèðîâêà â çèìíåå âðåìÿ, òàê êàê îíè çàìåðçàþò è ïîñëå îòòàèâàíèÿ òåðÿþò òîâàðíûé âèä âñëåäñòâèå ïîëíîãî ðàçðóøåíèÿ, îñîáåííî òèïà Ì/Â. Íåðåäêî ýòîò ïðîöåññ áûâàåò íåîáðàòèìûì.  òàêèõ ýìóëüñèÿõ ÷ðåçâû÷àéíî òðóäíî âîññòàíîâèòü îäíîðîäíîñòü. Ðàçðóøåíèå ýìóëüñèè ïðè çàìîðàæèâàíèè îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî ïðè îáðàçîâàíèè ëüäà êàïëè âîäû â ýìóëüñèè ñîáèðàþòñÿ íàðàñòàþùèìè êðèñòàëëàìè ëüäà.  òî æå âðåìÿ âîäîðàñòâîðèìûå ñîñòàâíûå ÷àñòè êîíöåíòðèðóþòñÿ â íåçàìåðçøåé åùå âîäíîé ôàçå; åñëè îíè äîñòèãàþò ïðåäåëà íàñûùåíèÿ, òî ìîãóò âûïàäàòü â îñàäîê. Ïðè îõëàæäåíèè ýìóëüñèé íà÷èíàåòñÿ êðèñòàëëèçàöèÿ æèðà, ïðè÷åì ïåðâûìè îòäåëÿþòñÿ áîëåå òóãîïëàâêèå æèðû, äåôîðìèðóþùèåñÿ è ïðèíèìàþùèå óãëîâàòûå ôîðìû; îíè íàõîäÿòñÿ âî âçâåñè íå â âèäå òîíêîé ýìóëüñèè, à â âèäå ãðóáîé ñóñïåíçèè — ñèñòåìû òâåðäûõ ÷àñòèö â æèäêîé ôàçå. Áîëüøîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå â ýìóëüñèîííûõ êðåìàõ è æåëå èìååò èõ òèêñîòðîïíîñòü — ñïîñîáíîñòü ýìóëüñèîííûõ êðåìîâ è æåëå êàê è âûñîêîäèñïåðñíûõ ñóñïåíçèé ñ òå÷åíèåì âðåìåíè çàãóñòåâàòü èëè çàòâåðäåâàòü è ñïîñîáíîñòü ãóñòûõ êðåìîâ (òâåðäîîáðàçíûõ ñòðóêòóð) îáðàòèìî ðàçæèæàòüñÿ ïðè ìåõàíè÷åñêîé îáðàáîòêå (ïåðåìåøèâàíèè, ðàñòèðàíèè è ò. ä.). Áîëüøîå âëèÿíèå íà ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà îêàçûâàåò ñòðóêòóðà êðåìà — êîàãóëÿöèîííàÿ èëè êîíäåíñàöèîííî-êðèñòàëëè÷åñêàÿ. Êîàãóëÿöèîííûå ñòðóêòóðû âîçíèêàþò ïðè íåóïîðÿäî÷åííîì ñöåïëåíèè ÷àñòèö ñèëàìè Âàí-äåð-Âààëüñà, ñèëàìè ïðèòÿæåíèÿ ìåæäó íåçàðÿæåííûìè àòîìàìè è ìîëåêóëàìè. Ïîíÿòèå î êîíäåíñàöèîííûõ ñòðóêòóðàõ ââåäåíî àêàäåìèêîì Ï. À. Ðåáèíäåðîì è Å. Å. Ñåãàëîâîé.  ïðîöåññå âûäåëåíèÿ òâåðäûõ âåùåñòâ èç ïåðåñûùåííûõ ðàñòâîðîâ îáðàçóþòñÿ îòíîñèòåëüíî ïðî÷íûå âîëîêíèñòî-ïîðèñòûå ñåò÷àòûå ñòðóêòóðû, íàçâàííûå êîíäåíñàöèîííûìè. Ýòè ñòðóêòóðû íåòèêñîòðîïíû, îòëè÷àþòñÿ ñðàâíèòåëüíî âûñîêîé ïðî÷íîñòüþ, õðóïêîñòüþ è íåîáðàòèìîñòüþ ðàçðóøåíèÿ ïîñëå ìåõàíè÷åñêîé îáðàáîòêè. Îíè íå âîññòàíàâëèâàþò ñâîåãî ïðåæíåãî âèäà ïîñëå ðàñòèðàíèÿ, âàëüöåâàíèÿ, ïðîòèðêè ÷åðåç ñèòî. Ñòðóêòóðû êðåìîâ âñåöåëî çàâèñÿò îò ñîñòàâà. Êîàãóëÿöèîííûå ñòðóêòóðû íåïðî÷íû, êðèñòàëëè÷åñêèå — îáëàäàþò çíà÷èòåëüíîé ïðî÷íîñòüþ. Ýòè ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà êîñìåòè÷åñêèõ êðåìîâ ñèëüíî îòðàæàþòñÿ íà õàðàêòåðå è êà÷åñòâå ïðîäóêöèè (Âîëüôåíçîí, Øåâëÿãèíà è Øóð). Èññëåäîâàíèÿìè ýòèõ àâòîðîâ óñòàíîâëåíî, ÷òî ìÿãêèå êðåìû âïîëíå òèêñîòðîïíû. Äëÿ ïëîòíûõ êðåìîâ õàðàêòåðíî íåîáðàòèìîå ðàçðóøåíèå ñòðóêòóðû. Ïîñëå ìåõàíè÷åñêîãî ðàçðóøåíèÿ êðåìû ñòàíîâÿòñÿ ìÿãêèìè, ñ òå÷åíèåì âðåìåíè ñòðóêòóðà èõ íåñêîëüêî âîññòàíàâëèâàåòñÿ. Ýòî ãîâîðèò î òîì, ÷òî â ìÿãêèõ êðåìàõ ïðåîáëàäàþò êîàãóëÿöèîííàÿ ñòðóêòóðà, â ïëîòíûõ — êðèñòàëëèçàöèîííàÿ. Êîíñèñòåíöèÿ êðåìîâ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò îò òåìïåðàòóðû. Ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 20 °Ñ ïðî÷íîñòü ðåçêî âîçðàñòàåò. Èçìåíÿÿ êîíöåíòðàöèþ è äèñïåðñíîñòü òâåðäîé ôàçû, ââîäÿ ðàçëè÷íûå äîáàâêè ñòàáèëèçàòîðîâ, ìîæíî ðåãóëèðîâàòü ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà êîàãóëÿöèîííûõ ñòðóêòóð ìÿãêèõ êðåìîâ. 660
Ýòîò òèï êðåìîâ çàíèìàåò íàèáîëüøåå ìåñòî ñðåäè îñòàëüíûõ âèäîâ. Áîëüøàÿ èëè ìåíüøàÿ ñòàáèëüíîñòü ïî îòíîøåíèþ ê íèçêèì òåìïåðàòóðàì ìîãëà áû áûòü äîñòèãíóòà äîáàâëåíèåì 25—40 % ãëèöåðèíà èëè 30—40 % ñïèðòà. Îäíàêî äîáàâëåíèå òàêîãî áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ãëèöåðèíà íå âñåãäà äîïóñòèìî èç-çà èçìåíåíèÿ ïîòðåáèòåëüñêîé öåííîñòè ïðåïàðàòà, à çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ñïèðòà íå äàåò âîçìîæíîñòè ïîëó÷èòü ñòàáèëüíóþ ýìóëüñèþ è ñïîñîáñòâóåò åå ðàçðóøåíèþ â ìîìåíò ïðèãîòîâëåíèÿ. ÃÓÑÒÛÅ ÝÌÓËÜÑÈÎÍÍÛÅ ÊÐÅÌÛ
Êðåìû íà âîñêîâîì ìûëå. Äî íåäàâíåãî âðåìåíè áîëüøàÿ ÷àñòü êðåìîâ äëÿ ëèöà ïîëó÷àëàñü ïóòåì ýìóëüãèðîâàíèÿ íàòðèÿ òåòðàáîðàòîì âîñêà ï÷åëèíîãî. Ýìóëüãàòîðîì â ýòîì ñëó÷àå ÿâëÿåòñÿ ìûëî, îáðàçîâàííîå â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ñâîáîäíûõ êèñëîò âîñêà ï÷åëèíîãî è íàòðèÿ òåòðàáîðàòà. Êðåì èç âîñêà ï÷åëèíîãî, ìàñëà îëèâêîâîãî è âîäû, ðàçðàáîòàííûé ðèìñêèì âðà÷îì Êëàâäèåì Ãàëåíîì, ïî-âèäèìîìó, ñòàðåéøèé òèï êîñìåòè÷åñêîé ýìóëüñèè. Ñîñòàâ åãî (â %) ñëåäóþùèé: Âîñê ï÷åëèíûé áåëûé Ñïåðìàöåò Ìàñëî ìèíäàëüíîå Âîäà
7,0 9,0 56,0 28,0
Ýòîò ê î ë ü ä ê ð å ì ñ÷èòàëñÿ õîðîøèì îõëàæäàþùèì, ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì ñðåäñòâîì, ñìÿã÷àþùèì êîæó è óñïîêàèâàþùèì åå ðàçäðàæåíèå. Îäíàêî îí èìååò è íåêîòîðûå íåäîñòàòêè: îòñóòñòâèå òîíêîé äèñïåðñèè è íåäîñòàòî÷íàÿ ñòîéêîñòü. Ïîýòîìó â êà÷åñòâå ýìóëüñèè ñòàëè äîáàâëÿòü íàòðèÿ òåòðàáîðàò (áåçóñëîâíî ðàöèîíàëüíî), à ðàñòèòåëüíûå (îëèâêîâîå, ìèíäàëüíîå) ìàñëà çàìåíèëè ìàñëîì âàçåëèíîâûì (ïàðôþìåðíûì), ÷òî çíà÷èòåëüíî óìåíüøàåò òåðàïåâòè÷åñêèå êà÷åñòâà êðåìà. Ñîâðåìåííàÿ ðåöåïòóðà êîëüäêðåìîâ ðàçíîîáðàçíà: Âîñê ï÷åëèíûé áåëûé Ìàñëî ïàðôþìåðíîå Âîäà î÷èùåííàÿ Íàòðèÿ òåòðàáîðàò
20,0 55,0 24,0 0,5 —1,0
 ýòîì êðåìå ìàñëî ïàðôþìåðíîå ìîæåò áûòü çàìåíåíî ðàñòèòåëüíûì è ê íåìó ìîãóò áûòü äîáàâëåíû ñïåðìàöåò, ñòåàðèí è ëàíîëèí. Âîñê áåëûé Ñïåðìàöåò Ìàñëî ìèíäàëüíîå Íàòðèÿ òåòðàáîðàò Ãëèöåðèí Âîäà î÷èùåííàÿ
12,5 12,5 12,5 2,5 7,0 53,0
Äîáàâëåíèå 1—1,5 % êèñëîòû áåíçîéíîé è 0,5—1 % ëåöèòèíà ïðèäàåò êðåìó ëå÷åáíûå ñâîéñòâà è äåëàåò åãî ïðèãîäíûì äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïðè òðåùèíàõ êîæè, îáìîðîæåíèÿõ è ðàíàõ ãðóäíûõ ñîñêîâ. 661
Êðîìå êîëüäêðåìîâ íà âîñêå ï÷åëèíîì è íàòðèÿ òåòðàáîðàòå, çà ðóáåæîì âûïóñêàþòñÿ òàêæå êîëüäêðåìû íà àììèàêå è âîñêå ï÷åëèíîì, íî ïðèãîòîâëÿþòñÿ îíè â ñðàâíèòåëüíî íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå. Êðåì äëÿ ìàññàæà Âîñê ï÷åëèíûé 9,3 Ñïåðìàöåò 9,2 Öåðåçèí 2,6 Ïàðàôèí 2,1 Ìûëî êàøàëîòîâîå 0,6 Ìàñëî îëèâêîâîå 5,6 Õîëåñòåðèí 1,1 Ìàñëî ïàðôþìåðíîå 43,8 Íàòðèÿ òåòðàáîðàò 0,8 Âîäà î÷èùåííàÿ 24,9
Êðåìû äëÿ ìàññàæà äîëæíû îáëàäàòü ñêîëüçêîñòüþ, ìàëîé ëèïêîñòüþ è íå ñêîðî âûñûõàòü. Ïðè óäàëåíèè êðåìà ïîñëå ìàññàæà âàòíûì òàìïîíîì êîæà íå äîëæíà áëåñòåòü. Êðåì ëàíîëèíîâûé Îñíîâà âàçåëèíîâàÿ Âîñê ï÷åëèíûé Ëàíîëèí Ñàëîìàñ êàøàëîòîâûé Íàòðèÿ òåòðàáîðàò Âîäà î÷èùåííàÿ Îòäóøêà Ýìóëüñèîííûå êðåìû òèïà Ëàíîëèí Ñïåðìàöåò Öåðåçèí Âîñê ï÷åëèíûé Ñïèðòû êàøàëîòîâîãî æèðà ãèäðèðîâàííûå Îëåàò ÏÝÃ-400 Ñòåàðàò ÏÝÃ-400 Ìàñëî êîñòî÷êîâîå Îáëó÷åííàÿ ôðàêöèÿ íîðêîâîãî æèðà Ñïèðò ýòèëîâûé Ïàðàôîðì Ýôèð ìåòèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû Ýôèð ïðîïèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû Îòäóøêà Âîäà î÷èùåííàÿ
Â/Ì 4,0 2,5 1,0 3,5 2,0 7,0 10,0 22,0 5,0 2,0 0,01 0,13 0,05 0,5 40,44
44,5 3,0 11,0 10,0 0,5 30,0 1,0
Êðåì «Äåòñêèé» Ïàðàôèí 3,69 Öåðåçèí 8,86 Ìàñëî ïàðôþìåðíîå 59,50 Ýôèð ïîëèãëèöåðèíà â ñòåàðèíîâîé êèñëîòå 3,0 Ëàíîëèí áåçâîäíûé 2,0 Æèðû êîíäåíñèðîâàííûå 5,0 Íàòðèÿ òåòðàáîðàò 0,50 Íàñòîé öâåòêîâ ðîìàøêè 1 % âîäíûé 16,55 Ðàñòâîð ðåòèíîëà ïàëüìèòàòà 11 % â ìàñëå (âèòàìèí À) 0,19 Ðàñòâîð âèòàìèíà Ä 0,125 % 0,05 Ìàñëî ýôèðíîå ýâêàëèïòîâîå ðåêòèôèöèðîâàííîå — ìàñëî ýôèðíîå ëàâàíäîâîå 0,25 Ñïèðò áåíçèëîâûé 0,12 Áåíçèëàöåòàò 0,25 Ìåíòîë ðàöåìè÷åñêèé 0,04
 òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà â ìàññó íåîáõîäèìî ââåñòè ðàñòâîð ýìóëüãàòîðà, ÷òîáû ïîëó÷èòü ýìóëüñèþ Ì/Â, ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà, êàê ïðàâèëî, äîáàâëÿþò ïîñëå äîñòèæåíèÿ ýìóëüñèåé ñìåòàíîîáðàçíîãî ñîñòîÿíèÿ. Ïðè ïîëó÷åíèè ýìóëüñèè Â/Ì, åñëè â ñîñòàâ êðåìà âõîäÿò ñâîáîäíûå æèðíûå êèñëîòû, ïîðîøêîîáðàçíûå âåùåñòâà ìîãóò áûòü äîáàâëåíû ðàíüøå, ÷åì ðàñòâîð ýìóëüãàòîðà, òàê êàê íåêîòîðûå èç íèõ (íàïðèìåð, öèíêà îêñèä) ñïîñîáñòâóþò ïîëó÷åíèþ ýìóëüñèè òèïà Â/Ì âñëåäñòâèå îáðàçîâàíèÿ ìåòàëëè÷åñêèõ ìûë. 662
Ê êðåìàì, ýìóëüãèðîâàííûì ñ ïîìîùüþ ñòåàðèíà è ùåëî÷åé (ìûëà ñòåàðèíîâîãî), íå âñåãäà ìîæíî ïðèáàâèòü çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî öèíêà îêñèäà, òàê êàê îäíîðîäíîñòü ìàññû èíîãäà áûñòðî ðàçðóøàåòñÿ âñëåäñòâèå ïðåâðàùåíèÿ ðàñòâîðèìîãî â âîäå ìûëà â íåðàñòâîðèìîå (öèíêà ñòåàðàò) è âìåñòî ýìóëüñèè Ì/ îáðàçóåòñÿ ýìóëüñèÿ Â/Ì; òàêèå ýìóëüñèè óäåðæèâàþò ñðàâíèòåëüíî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäû, îñòàëüíàÿ æå ìàññà åå áûñòðî îòäåëÿåòñÿ. Ñîâåðøåííî èíîãî òèïà ïîëó÷àåòñÿ êðåì, ñîäåðæàùèé, êðîìå ýìóëüãèðîâàííîãî ñòåàðèíà, íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî ìûëà. Ê òàêèì êðåìàì ìîæíî ïðèáàâëÿòü öèíêà îêñèä, òàê êàê â ðåçóëüòàòå ïîëó÷àåòñÿ äðóãîé òèï — êðåì, ýìóëüãèðîâàííûé ñ ïîìîùüþ ìûëà è ïðèìåñè öèíêà ñòåàðàòà. Èìåþòñÿ èíòåðåñíûå íàáëþäåíèÿ î âëèÿíèè òåìïåðàòóðû íà ñâîéñòâà êðåìîâ, â êîòîðûõ â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ óïîòðåáëÿþò âîñê ï÷åëèíûé è íàòðèÿ òåòðàáîðàò. Åñëè ñïëàâ âîñêà è ìàñëà èìååò òåìïåðàòóðó 70 °Ñ è ñìåøèâàåòñÿ ñ âîäíûì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òåòðàáîðàòà ïðè 70 °Ñ, ïîëó÷àåòñÿ ïðîäóêò ñî ñëåäóþùèìè ñâîéñòâàìè: êîíñèñòåíöèÿ âåñüìà òâåðäàÿ, ëåãêîïëàâÿùàÿñÿ, ñòðîåíèå âîëîêíèñòîå, ýìóëüñèÿ òîíêàÿ è ãëàäêàÿ. Åñëè ñïëàâ âîñêà è ìàñëà èìååò 90 °Ñ, à âîäíûé ðàñòâîð íàòðèÿ òåòðàáîðàòà 55 °Ñ, ïîëó÷àåòñÿ áëåñòÿùàÿ ìàññà ñðåäíåé òâåðäîñòè, ìåäëåííî ïëàâÿùàÿñÿ, âåñüìà ãîìîãåííàÿ. Ïðè òåìïåðàòóðå ñïëàâà âîñêà è ìàñëà 55 °Ñ è âîäíîãî ðàñòâîðà 55 °Ñ ïîëó÷àåòñÿ ìàññà çåðíèñòîé ñòðóêòóðû, íåñêîëüêî áîëåå ìÿãêîé êîíñèñòåíöèè, ëåãêîïëàâÿùàÿñÿ. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà ñêîðîñòü îõëàæäåíèÿ ýìóëüñèîííûõ êðåìîâ. Ïðè íàáëþäåíèè çà ýìóëüñèÿìè, ìåäëåííî îõëàæäåííûìè äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû, â ïîëå çðåíèÿ ìèêðîñêîïà ìåæäó áîëüøèì ÷èñëîì íîðìàëüíûõ æèðîâûõ øàðèêîâ çàìåòíû êðóïíûå øàðèêè, îò 15 äî 45 ìêì â äèàìåòðå, ÷àñòü êîòîðûõ ïî âíóòðåííåìó ñòðîåíèþ íàïîìèíàåò ãðèáíûå ìèöåëèè — ãèôû. Ýòè îáðàçîâàíèÿ âûñòóïàþò îñîáåííî îò÷åòëèâî, åñëè åùå òåïëóþ ýìóëüñèþ ïîìåñòèòü ïîä ïîêðîâíîå ñòåêëî è íàáëþäàòü â ìèêðîñêîï ïîñòåïåííîå åå èçìåíåíèå. ×åðåç íåñêîëüêî ìèíóò â ïðîçðà÷íîé êàïëå íà÷èíàþò îáðàçîâûâàòüñÿ ìàëåíüêèå, åäâà çàìåòíûå êðèñòàëëè÷åñêèå èãëû. Êîëè÷åñòâî èõ âñå óâåëè÷èâàåòñÿ, è âñêîðå îíè äàþò ïåðåïëåòàþùóþñÿ ñåòêó íàïîäîáèå ìèöåëèÿ. Åñëè îõëàæäåíèå ýìóëüñèè ïðîèñõîäèò áûñòðî, òî è èãëû îáðàçóþòñÿ íàñòîëüêî ýíåðãè÷íî, ÷òî øàðèê òåðÿåò ñâîþ êðóãëóþ ôîðìó, äåëàåòñÿ óãëîâàòûì è â íåì ïîÿâëÿþòñÿ êðèñòàëëû ïðàâèëüíîé òåòðàîêòàýäðè÷åñêîé, ïåíòàäîäåêàýäðè÷åñêîé ôîðìû è áëèçêèõ ê íèì.  ýòîì ñëó÷àå ñòîéêîñòü ýìóëüñèè îêàçûâàåòñÿ ïîíèæåííîé, à êîíñèñòåíöèÿ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áîëåå æèäêîé. Ê ãóñòûì ýìóëüñèîííûì êðåìàì îòíîñÿòñÿ êðåìû íà âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñïèðòàõ, ôîñôàòèäàõ, èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå ãëþêîçû è âèòàìèíàõ. Ñ ò å à ð à ò í û å ê ð å ì û ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñî÷åòàíèå äâóõ âèäîâ âçâåñåé: ñóñïåíçèé è ýìóëüñèé. Ñòåàðèí ñîñòîèò èç ñìåñè êðèñòàëëè÷åñêèõ è àìîðôíûõ ÷àñòèö è ïîýòîìó äàåò ñìåøàííûé òèï êðåìà, â êîòîðîì, îäíàêî, ïðåîáëàäàþò áîëåå èëè ìåíåå ãðóáî ñóñïåíäèðîâàííûå ìåëêîêðèñòàëëè÷åñêèå, 663
à íå àìîðôíûå ÷àñòèöû. Ïî ñïîñîáó ïðèãîòîâëåíèÿ è íåêîòîðûì âíåøíèì ñâîéñòâàì ñòåàðàòíûå êðåìû ïðèáëèæàþòñÿ ê ýìóëüñèîííûì, ïîýòîìó è ïîìåùåíû â ýòîì ðàçäåëå. Ãîòîâÿòñÿ îíè òàêèì îáðàçîì: ê ñìåñè ñòåàðèíà è âîäû ïðèáàâëÿþò ñòîëüêî ùåëî÷è, ñêîëüêî íåîáõîäèìî, ÷òîáû íå ïîëíîñòüþ íåéòðàëèçîâàòü æèðíûå êèñëîòû, íî ÷òîáû îáðàçîâàëîñü ìûëî â êîëè÷åñòâå, äîñòàòî÷íîì äëÿ ñóñïåíäèðîâàíèÿ îñòàâøèõñÿ ñâîáîäíûìè æèðíûõ êèñëîò. Îáû÷íî îìûëÿþò 25—30 % ñòåàðèíà, îñòàëüíîé îñòàåòñÿ ñâîáîäíûì. Òàêîå âûñîêîå ñîäåðæàíèå ìûëà íå âñåãäà îïðàâäàíî, òàê êàê äîñòàòî÷íî îêîëî 3—4 % ñòåàðèíîâîãî ìûëà, ÷òîáû ïîëó÷èòü âïîëíå ñòàáèëüíûé êðåì. Èíîãäà áîëåå âûñîêîå ñîäåðæàíèå ìûëà ïðîñòî âðåäíî.  ñòåàðàòíûõ êðåìàõ ðÍ âîäíîé ÷àñòè êðåìà íå äîëæåí ïðåâûøàòü 7,4, ÷òî ïðèìåðíî ñîîòâåòñòâóåò ðÍ ïðè áèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèÿõ êîæè (çíà÷åíèå ðÍ êîæè ÷åëîâåêà íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ îò 4,2 äî 7; äëÿ ìíîãèõ ýìóëüñèîííûõ êðåìîâ â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèçíàþò íàèáîëåå öåëåñîîáðàçíûì ðÍ îêîëî 5). Îäíàêî ðÍ âîäíîé ÷àñòè êðåìîâ, ïðèãîòîâëåííûõ ïî áîëüøåé ÷àñòè ðåöåïòóð, êîëåáëåòñÿ îò 6,2 äî 8,9. Ñòåàðàòíûå êðåìû ñîñòîÿò èç äâóõ ôàç: æèäêîé (ðàñòâîð ìûëà ñòåàðèíîâîãî) è òâåðäîé (ñòåàðèíà). Ïðè íàíåñåíèè êðåìà íà êîæó æèäêàÿ ôàçà àáñîðáèðóåòñÿ (ïî÷åìó ðåàêöèÿ âîäíîé ÷àñòè èìååò ñòîëü áîëüøîå çíà÷åíèå) è íà êîæå îñòàåòñÿ íàëåò èç ñòåàðèíà (êèñëîé ðåàêöèè). Îäíàêî íå êàæäàÿ êîæà è íå âñåãäà ïåðåíîñèò âûñîêîå ñîäåðæàíèå ìûëà è áîëüøîå êîëè÷åñòâî æèðíîé êèñëîòû. Ïîýòîìó ÷àñòü ýòîé êèñëîòû èëè âñþ åå çàìåíÿþò èçîïðîïèëîâûì è äðóãèìè ýôèðàìè ñòåàðèíîâîé, ïàëüìèòèíîâîé èëè ìèðèñòèíîâîé êèñëîò èëè æå ê ñòåàðèíó äîáàâëÿþò òàê íàçûâàåìûå ñìÿã÷àþùèå âåùåñòâà, íàïðèìåð, ëàíîëèí, âàçåëèí, ìàñëà âàçåëèíîâîå è ïàðôþìåðíîå, à ìûëà çàìåíÿþò äðóãèìè ýìóëüãàòîðàìè. Ðåöåïòóðà ñòåàðàòíûõ êðåìîâ, %: Êàëèÿ êàðáîíàò Ãëèöåðèí Âîäà î÷èùåííàÿ Ñòåàðèí Îòäóøêà Êîëüäêðåì íà àììèàêå Ñòåàðèí 10,0 Ìàñëî ïàðôþìåðíîå 6,0 Íàòðèÿ òåòðàáîðàò 0,4 Âîäà î÷èùåííàÿ 75,0 Ñïèðò íàøàòûðíûé (0,97) 4,0 Ãëèöåðèí 4,0 Îòäóøêà 0,6
1,0 20,0 61,0 17,0 1,0
Ëàíîëèíîâî-îãóðå÷íàÿ ìàñêà íà òðèýòàíîëàìèíîñòåàðàòå Ëàíîëèí áåçâîäíûé 15,0 Ñòåàðèí 14,0 Ãëèöåðèí õèìè÷åñêè ÷èñòûé 6,0 Òðèýòàíîëàìèí 1,0 Âîäà î÷èùåííàÿ 43,5 Ñîê îãóðå÷íûé 20,0 Îòäóøêà 0,5
Ëàíîëèíîâûå êðåìû. Ïî òèïó êîëüäêðåìîâ ãîòîâÿò ëàíîëèíîâûå êðåìû, êðåìû äëÿ ìàññàæà è íåêîòîðûå äðóãèå ýìóëüñèîííûå êðåìû òèïà Â/Ì (òàáë. 52). Ãóñòûå ýìóëüñèîííûå êðåìû òèïà Ì/ î÷åíü ïîëåçíû êàê ñ äåðìàòîëîãè÷åñêîé, òàê è ñ ãèãèåíè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ, êðîìå òîãî, ïðè èõ ïðèãîòîâëåíèè ýêîíîìèòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî æèðîâûõ âåùåñòâ, çàòðà÷èâàåìûõ ïðè ïðèãîòîâëåíèè äðóãèõ ýìóëüñèîííûõ èëè æèðîâûõ êðåìîâ. 664
Òàáëèöà 52 Ñîñòàâ ëàíîëèíîâûõ êðåìîâ íà âîñêîâîì ìûëå è íà ñòåàðàòàõ êàëèÿ è íàòðèÿ, % Ðåöåïòóðà
Ñîñòàâíûå ÷àñòè ¹1
¹2
Ëàíîëèí áåçâîäíûé
25
11
Âîñê ï÷åëèíûé
—
3
Ñàëîìàñ êàøàëîòîâûé èëè ñïåðìàöåò
—
10
Íàòðèÿ òåòðàáîðàò
—
0,5
Ñòåàðèí
25
30
Âîäà î÷èùåííàÿ
48
30
Îñíîâà âàçåëèíîâàÿ
—
45,5
Êàëèÿ êàðáîíàò
2
—
Ýìóëüñèîííûå êðåìû òèïà Ì/ (ãóñòûå) Æèð íîðêîâûé äåçîäîðèðîâàííûé 4,0 Ìàñëî îëèâêîâîå 7,0 Ëàíîëèí áåçâîäíûé 3,0 Ìîíîñòåàðàò ãëèöåðèíà 5,0 Ëàíîëèí îêñèýòèëèðîâàííûé 3,0 ÝÌÎÑ 5,0 Íàòðèÿ ãèäðîêñèä «÷» 0,05 Ýêñòðàêò ìàñëÿíûé êàøòàíà êîíñêîãî 3,0 Ýêñòðàêò ìàñëÿíûé êàëåíäóëû 3,0 Ýôèð ìåòèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû 0,3 Ýôèð ïðîïèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû 0,1 Ïàðàôîðìàëüäåãèä 0,03 Îòäóøêà 1,0 Âîäà î÷èùåííàÿ äî 100,0
Ñòåàðèí 3,0 Âîñê ýìóëüñèîííûé 3,0 Ìîíîñòåàðàò ãëèöåðèíà 3,0 Ìàñëî îëèâêîâîå 6,0 Èçîïðîïèëìèðèñòàò 2,0 Òðèýòàíîëàìèí 0,3 Ãëèöåðèí 3,0 Ýêñòðàêò ìàñëÿíûé êóêóðóçíûõ ðûëåö 0,5 Âîäíî-ñïèðòî-ãëèöåðèíîâûé ýêñòðàêò ïëîäîâ êîíñêîãî êàøòàíà 0,5 Âîäíî-ñïèðòî-ãëèöåðèíîâûé ýêñòðàêò ÷èñòîòåëà 0,5 Ñïèðò áåíçèëîâûé 0,2 Ýôèð ìåòèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû 0,1 Ýôèð ïðîïèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû 0,05 Îòäóøêà 0,5 Âîäà î÷èùåííàÿ äî 100,0
Æèäêèå ýìóëüñèîííûå êðåìû Êðåìû íà àììèàêå è áóðå (ïðèìåðíàÿ ðåöåïòóðà) 2,0 Ëàíîëèí áåçâîäíûé 1,0 Ñòåàðèí 3,0 Ñïåðìàöåò Ãëèöåðèí Ãëèöåðèí 5,0 Íàòðèÿ òåòðàáîðàò (10 %-íûé ðàñòâîð) Íàòðèÿ òåòðàáîðàò (10 %-íûé ðàñòâîð) 5,0 Âîäíûé ðàñòâîð àììèàêà 25 %-íûé Âîäíûé ðàñòâîð àììèàêà 25 % -íûé 1,1 (óäåëüíûé âåñ 0,910) Ñïèðò-ðåêòèôèêàò 9,0 Ñïèðò ýòèëîâûé Âîäà î÷èùåííàÿ 73,4 Âîäà î÷èùåííàÿ Îòäóøêà 0,5 Îòäóøêà Ëàíîëèí áåçâîäíûé Âîñê ï÷åëèíûé Ñàëîìàñ êàøàëîòîâûé
3,0 3,0 3,0 3,5 5,0 1,1 7,5 73,4 0,5
Ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ èññëåäîâàíèÿì êðåìû íà àììèàêå áàêòåðèöèäíû è áàêòåðèîñòàòè÷íû.  íèõ íå ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ íè ãðèáêè, íè áàê665
òåðèè. Ýòèì îíè îáÿçàíû ñòåàðàòó àììîíèÿ è ñâîáîäíîìó àììèàêó. Ýìóëüñèîííûå êðåìû íà àììèàêå íèêîãäà íå ïîäâåðãàëèñü ïîð÷å âñëåäñòâèå âîçäåéñòâèÿ ïëåñåíè, êàê ýòî íàáëþäàëîñü â ïðåïàðàòàõ, ïðèãîòîâëåííûõ íà òðèýòàíîëàìèíå áåç äîáàâëåíèÿ êîíñåðâàíòîâ. Ýìóëüñèîííûå êðåìû òèïà Ì/ (æèäêèå) Ñòåàðèí 2,5 Ëàíîëèí 1,0 Ìàñëî êàêàî 1,5 Âîñêè ýìóëüñèîííûå 1,0 Ìîíîñòåàðàò ãëèöåðèíà 1,0 Òðèýòàíîëàìèí 0,5 Ìàñëî îëèâêîâîå 2,0 Ãëèöåðèí 8,0 Ìàñëî ïàðôþìåðíîå 2,0 Áåëêîâûé ãèäðîëèçàò õëîðåëëû 0,5 Ýôèð ìåòèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû 0,1 Ýôèð ïðîïèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû 0,02 Ñïèðò ýòèëîâûé 1,5 Îòäóøêà 0,5 Âîäà î÷èùåííàÿ äî 100,0
Ìàñëî ïàðôþìåðíîå 3,0 Ñòåàðèë-ñòåàðàò 0,5 Æèð êîíäèòåðñêèé 1,0 Ìîíîãëèöåðèäû äèñòèëëèðîâàííûå 1,0 Ìàñëî íîðêîâîå äåçîäîðèðîâàííîå 2,0 Ñòåàðèí 2,0 Òðèýòàíîëàìèí 0,5 Æèðîìàñëÿíûé ýêñòðàêò êîôåéíûé 0,3 Ìàñëÿíûé ýêñòðàêò ïàñòóøüåé ñóìêè 0,5 Ëàíîëèí áåçâîäíûé 0,2 Ãëèöåðèí 1,0 Ýôèð ìåòèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû 0,1 Ýôèð ïðîïèëîâûé ï-îêñèáåíçîéíîé êèñëîòû 0,05 Îòäóøêà 0,3 Âîäà î÷èùåííàÿ äî 100,0
Êðåìû íà òðèýòàíîëàìèíå. Îñîáåííîñòü ïðèãîòîâëåíèÿ êðåìîâ íà òðèýòàíîëàìèíå çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî òðèýòàíîëàìèí ðàñòâîðÿþò â âîäíîé èëè âîäíî-ãëèöåðèíîâîé ñðåäå (ñîãëàñíî ðåöåïòóðå), à æèðîâóþ ÷àñòü ðàñïëàâëÿþò îòäåëüíî è ïðè ñìåøèâàíèè âíîñÿò òîëñòîé ñòðóåé â ðàñòâîð òðèýòàíîëàìèíà. Îáå ÷àñòè èìåþò îäèíàêîâóþ òåìïåðàòóðó â ïðåäåëàõ 70—85 °Ñ, ðàçíóþ äëÿ æèäêèõ êðåìîâ ðàçëè÷íîãî ñîñòàâà. Æèðîâóþ ÷àñòü ñïëàâëÿþò, äîâîäÿò äî íåîáõîäèìîé òåìïåðàòóðû, ïðîôèëüòðîâûâàþò ÷åðåç øåëêîâîå ñèòî è äîáàâëÿþò òîíêîé ñòðóåé ïðè íåïðåðûâíîì ïåðåìåøèâàíèè ê âîäíî-ãëèöåðèíîâîìó ðàñòâîðó òðèýòàíîëàìèíà òîé æå òåìïåðàòóðû, ÷òî è æèðîâàÿ ÷àñòü. Ïåðåìåøèâàþò áåç îõëàæäåíèÿ äî òåìïåðàòóðû 20—30 °Ñ è âíîñÿò îòäóøêó. Çàòåì ýìóëüñèþ îõëàæäàþò õîëîäíîé âîäîé äî 20—25 °Ñ ïðè ñëàáîì ïåðåìåøèâàíèè. Íè â êîåì ñëó÷àå íå äîïóñêàåòñÿ ïåðåãðåâ ìàññû âî èçáåæàíèå ïîòåìíåíèÿ ñòåàðèíà, ñ îäíîé ñòîðîíû, è ðàçëîæåíèÿ òðèýòàíîëàìèíà — ñ äðóãîé. Æèäêèå êðåìû íà õîëåñòåðèíå è òðèýòàíîëàìèíîñòåàðàòå (ïðèìåðíûé ñîñòàâ òàêîãî êðåìà) Ìàñëî ïàðôþìåðíîå Ñòåàðèí Õîëåñòåðèí Ñïèðò öåòèëîâûé Êîíñåðâàíò Âîäà î÷èùåííàÿ Òðèýòàíîëàìèí Îòäóøêà
10,0 5,0 1,0 0,5 0,003 80,497 2,5 0,5
 ñîñóä îòâåøèâàþò ìàñëî ïàðôþìåðíîå, ñòåàðèí, ñïèðò öåòèëîâûé, õîëåñòåðèí è êîíñåðâàíò è íàãðåâàþò äî 85 °Ñ, íåïðåðûâíî ïî666
ìåøèâàÿ äî ðàñòâîðåíèÿ õîëåñòåðèíà. Çàòåì â äðóãîé ñîñóä îòâåøèâàþò òðèýòàíîëàìèí è âîäó, íàãðåâàþò òàêæå äî 85 °Ñ. Ê ìàñëÿíîé ìàññå ïîñòåïåííî äîáàâëÿþò âîäíûé ðàñòâîð, áûñòðî ïåðåìåøèâàÿ. Ïîñëå ïîëó÷åíèÿ ðîâíîé áåëîé ýìóëüñèè åå ìîæíî ïåðåìåøèâàòü ñ ìåíüøåé ñêîðîñòüþ, íî âïëîòü äî îõëàæäåíèÿ. Îòäóøêà äîáàâëÿåòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå 50 °Ñ. Æèäêèé êðåì íà ýìóëüñèîííûõ âîñêàõ (îãóðå÷íûé) Ñïåðìàöåò 1,5 Âîñêè ýìóëüñèîííûå 1,5 Ñïèðòû âûñîêîìîëåêóëÿðíûå 0,5 Íàòðèÿ òåòðàáîðàò 0,2 Òðèýòàíîëàìèí 0,1 Âîäà î÷èùåííàÿ 70,7 Ñïèðò ýòèëîâûé 96 % 4,5 Ýêñòðàêò îãóðå÷íûé 20,5 Îòäóøêà 0,5
Âûøå ïðèâåäåíû ïðîñòåéøèå ìåòîäû ýìóëüãèðîâàíèÿ, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ è ñåé÷àñ íà ìåíåå êðóïíûõ ïðåäïðèÿòèÿõ. Îäíàêî îíè îáëàäàþò ìíîãèìè ñóùåñòâåííûìè íåäîñòàòêàìè: ïåðèîäè÷íîñòüþ è äëèòåëüíîñòüþ ïðîöåññà ýìóëüãèðîâàíèÿ, íåäîñòàòî÷íî òîíêèì äðîáëåíèåì âçâåøåííîé ôàçû, ïîýòîìó íå î÷åíü âûñîêîé ñòîéêîñòüþ ýìóëüñèé, âñïåíèâàíèåì, íåîáõîäèìîñòüþ äëèòåëüíîãî (5-7 äíåé) âûäåðæèâàíèÿ æèäêîé ýìóëüñèè äëÿ «âûçðåâàíèÿ» è äð. Ïîýòîìó äëÿ óñêîðåíèÿ ïðîöåññà ïðèìåíÿþò ðàçíûå ýìóëüñèîííûå ìàøèíû, äàþùèå âîçìîæíîñòü âåñòè íåïðåðûâíûé ïðîöåññ ýìóëüãèðîâàíèÿ, êîòîðûå ïðèâåäåíû â êóðñå çàâîäñêîé òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ. ÁÅÇÆÈÐÎÂÛÅ ÊÐÅÌÛ
Æåëå — ïî÷òè áåñöâåòíûå è ïðîçðà÷íûå èëè ïîëóïðîçðà÷íûå ìàññû, ÿâëÿþùèåñÿ âîäíûìè èëè âîäíî-ãëèöåðèíîâûìè ðàñòâîðàìè ðàçëè÷íûõ ëèîôèëüíûõ êîëëîèäîâ, íàïðèìåð, æåëàòèíà, ïåêòèíîâûõ âåùåñòâ, àãàðà, ýôèðîâ öåëëþëîçû (òèëîçû è äð.). Êðîìå ýòèõ êîëëîèäîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êîñìåòè÷åñêèõ æåëå øèðîêî ïðèìåíÿþò òðàãàêàíò è ðåæå êðàõìàë. Âñå ðàñòâîðû, çà èñêëþ÷åíèåì æåëå èç òðàãàêàíòà è ýôèðîâ öåëëþëîçû, ãîòîâÿòñÿ ïðè íàãðåâàíèè è ïðèîáðåòàþò âèä æåëå òîëüêî ïî îõëàæäåíèè. Ðàñòâîðû æåëàòèíà è àãàðà ïðîçðà÷íû, êðàõìàë è òðàãàêàíò äàþò ìóòíîâàòûå æåëå (â îòëè÷èå îò êîñìåòè÷åñêèõ äðóãèì âèäàì ìåõàíè÷åñêèõ èëè ïèùåâûõ æåëå íå ïðèäàþò êðåìîîáðàçíîé ôîðìû, à èñïîëüçóþò â âèäå óïðóãîé ìàññû, ñïîñîáíîé âûäåðæàòü áåç ðàçðóøåíèÿ çíà÷èòåëüíûå äåôîðìàöèè). Äëÿ òóàëåòíûõ æåëå îñîáåííî ïîäõîäÿò êîìïîçèöèè: ôèàëêà, ðîçà, ëàíäûø. Îãóðå÷íîå æåëå Òðàãàêàíò 1,0 Ñîê îãóðå÷íûé 74,7 Ãëèöåðèí 12,0 Âîäà î÷èùåííàÿ 12,0 Îòäóøêà 0,3
Ìåäîâîå æåëå Êàëîäåðìà Æåëàòèí 2,5 Ìåä 15,0 Ãëèöåðèí 10,0 Âîäà î÷èùåííàÿ 71,7 Êèñëîòà ñàëèöèëîâàÿ 0,3 Îòäóøêà 0,5
667
Ãëèöåðîëÿòû — áåçæèðîâûå êðåìû ñ áîëüøèì ñîäåðæàíèåì ãëèöåðèíà. Îíè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé îäíó èç ðàçíîâèäíîñòåé æåëå. Ãëèöåðèí Âîäà î÷èùåííàÿ Êðàõìàë Æåëàòèí Öèíêà îêñèä
40,0 20,0 3,5 0,7 23,0
Ñòåàðèí 1,5 Êàëèÿ êàðáîíàò 0,15 Âîäà î÷èùåííàÿ 11,45
Ãîòîâÿò êëåéñòåð èç ðàñòâîðà æåëàòèíà â âîäå, êðàõìàëà è ãëèöåðèíà è îòäåëüíî — ýìóëüñèþ èç ñòåàðèíà, êàëèÿ êàðáîíàòà è âîäû. Îáå ìàññû ñìåøèâàþò â ãîðÿ÷åì ñîñòîÿíèè è ïî îõëàæäåíèè ïðèáàâëÿþò ê íèì öèíêà îêñèä, ÷àñòü êîòîðîãî ïåðåõîäèò ïðè ýòîì â öèíêà ñòåàðàò. Êðàõìàë Âîäà î÷èùåííàÿ Ãëèöåðèí Öèíêà îêñèä
5,5 10,0 44,0 5,5
Ñïåðìàöåò Ëàíîëèí áåçâîäíûé Âîäà î÷èùåííàÿ
4,0 11,0 20,0
Èç êðàõìàëà, âîäû è ãëèöåðèíà ãîòîâÿò êëåéñòåð. Îòäåëüíî ñïëàâëÿþò ñïåðìàöåò ñ ëàíîëèíîì, âëèâàþò âîäó è çàòåì ïðèáàâëÿþò öèíêà îêñèä. Ïîëó÷åííóþ ìàññó ñîåäèíÿþò ñ ãëèöåðèíîâûì êëåéñòåðîì è ïîìåøèâàþò äî îõëàæäåíèÿ. ËÎÑÜÎÍÛ
Ëîñüîíû (îò ôð. lotionner — îìûâàòü, ñìà÷èâàòü, îðîøàòü) — ïðîçðà÷íûå è íåïðîçðà÷íûå ðàñòâîðû ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ â ñëàáîì ñïèðòå.  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ñîñòàâû ëîñüîíîâ ðàçíîîáðàçíû. Íàïðèìåð, ïðîïèñè íåêîòîðûõ ëîñüîíîâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ñóõîé êîæè, âêëþ÷àþò ñëåäóþùèå âåùåñòâà. Ëîñüîíû äëÿ ñ ì ÿ ã ÷ å í è ÿ ê î æ è : 1. Ãëèöåðèí 10,0 Âîäà ìÿòíàÿ 30 ìë Ñïèðò 96 % 25 ìë Âîäà î÷èùåííàÿ 35 ìë 2. Íàòðèÿ òåòðàáîðàò 1,0 Ãëèöåðèí 9,0 Ñïèðò 96 % 20 ìë Âîäà ìÿòíàÿ 71 ìë 3. Íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò 6,0 Ãëèöåðèí 10,0 Âîäà î÷èùåííàÿ 184 ìë 4. Òàíèí 1,0 Ãëèöåðèí 8,0 Ñïèðò 96 % 22 ìë Âîäà î÷èùåííàÿ 69 ìë 5. Ãëèöåðèí 5,0
Íàñòîé öâåòêîâ ðîìàøêè 70 ìë Ñïèðò 96 % 25 ìë 6. Íàòðèÿ òåòðàáîðàò 5,0 Ãëèöåðèí 8,0 Ñïèðò 96 % 20 ìë Âîäà ìåíòîëîâàÿ 120 ìë 7. Ìàñëî ìåíòîëîâîå 0,2 Òèìîë 0,2 Ìûëî çåëåíîå 3,0 Ñïèðò 96 % 6 ìë Ãëèöåðèí 2,0 Âîäà î÷èùåííàÿ 100 ìë
Ëîñüîíû ïðè ó ã ð ÿ õ è ï î ð è ñ ò î é ê î æ å: 1. Ãëèöåðèí Ðàñòâîð ìàãíèÿ ñóëüôàòà 2,5 %
668
1,0 100 ìë
2. Öèíêà ñóëüôàò Ñïèðò 96 % Âîäà î÷èùåííàÿ
0,5 50 ìë 49,5 ìë
3. Ðåçîðöèí 0,5 Ñïèðò 96 % 40 ìë Âîäà î÷èùåííàÿ 55 ìë 4. Êèñëîòà ñàëèöèëîâàÿ 1,0 Ñïèðò 96 % 5 ìë Íàòðèÿ òåòðàáîðàò 4,0 Âîäà î÷èùåííàÿ 200 ìë
5. Êèñëîòà óêñóñíàÿ Ñïèðò êàìôîðíûé Êèñëîòà áåíçîéíàÿ Ñïèðò 96 %
3 ìë 10 ìë 20,0 200 ìë
Ëîñüîíû ïðè â å ñ í ó ø ê à õ : 1. Ïåðãèäðîëü 10 ìë Ãëèöåðèí 10,0 Ñïèðò 96 % 20 ìë Âîäà î÷èùåííàÿ 80 ìë
2. Ïåðãèäðîëü 3—5 Ñïèðò 96 % 100 3. Ìûëî æèäêîå òóàëåòíîå 100 Ïåðãèäðîëü 5
ìë ìë ìë ìë
Òåõíîëîãèÿ ëîñüîíîâ àíàëîãè÷íà òåõíîëîãèè íåâîäíûõ ðàñòâîðîâ, ðàññìîòðåííûõ â ãëàâå 14 (ñ. 264). Ïðèãîòîâëåíèå ëîñüîíîâ ïðîèçâîäèòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ôèçèêîõèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè âåùåñòâ, âõîäÿùèõ â èõ ñîñòàâ, è ïîä÷èíÿåòñÿ âñåì ïðàâèëàì ôàðìàöåâòè÷åñêîé òåõíîëîãèè ðàñòâîðîâ. Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ëîñüîíàì: ìàêñèìàëüíàÿ ñòåïåíü äèñïåðñíîñòè ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû; ðàâíîìåðíîå èõ ðàñïðåäåëåíèå â äèñïåðñèîííîé ñðåäå; ðåãëàìåíòèðîâàííîå çíà÷åíèå ðÍ; ñòàáèëüíîñòü. Ýòè òðåáîâàíèÿ ðåàëèçóþòñÿ ñ ïîìîùüþ ïðèìåíåíèÿ òåõíîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ (ñîëüâàòàöèÿ, ïåïòèçàöèÿ, ñîëþáèëèçàöèÿ, ýìóëüãèðîâàíèå, äèñïåðãèðîâàíèå, ýêñòðàãèðîâàíèå), ïîçâîëÿþùèõ ïîëó÷èòü ñòàáèëüíûå ñèñòåìû. ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß, ÏÐÅÄÚßÂËßÅÌÛÅ Ê ÊÎÑÌÅÒÈ×ÅÑÊÈÌ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀÌ
 íàñòîÿùåå âðåìÿ â ïðîèçâîäñòâå êîñìåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ èñïîëüçóþòñÿ íîâûå õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ, êîòîðûå ïîçâîëÿþò íå òîëüêî ðàñøèðèòü àññîðòèìåíò ïðîäóêöèè, íî è ïîëó÷èòü ýôôåêòèâíûå êîñìåòè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Òàê, øèðîêîå ïðèìåíåíèå â êîñìåòè÷åñêèõ ñðåäñòâàõ ïîëó÷èëè íîâûå õèìè÷åñêèå ïðîäóêòû îðãàíè÷åñêîãî ñèíòåçà (ýìóëüãàòîðû, ïàñòû, êðàñèòåëè, îòäóøêè è ò. ä.), íîâûå âèäû ñûðüÿ (ñìîëû, ïëåíêîîáðàçóþùèå âåùåñòâà, âîñêè è äð.), ÏÀÂ. Îäíî èç ãëàâíûõ íàïðàâëåíèé ñîâðåìåííîé êîñìåòîëîãèè — ïðèìåíåíèå â êîñìåòè÷åñêèõ ñðåäñòâàõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, à èìåííî âèòàìèíîâ, áèîãåííûõ ñòèìóëÿòîðîâ, ðàñòèòåëüíûõ ýêñòðàêòîâ, ãîðìîíîâ, áàêòåðèöèäíûõ ïðåïàðàòîâ, ôåðìåíòîâ, áåëêîâûõ ãèäðîëèçàòîâ, à òàêæå èõ êîìïëåêñîâ. Ýòî íàïðàâëåíèå ÷ðåçâû÷àéíî ïåðñïåêòèâíî, òàê êàê ïðåäñòàâëÿþòñÿ âîçìîæíîñòè ïðîôèëàêòè÷åñêîãî è ëå÷åáíîãî âîçäåéñòâèÿ íà çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ òåì èëè èíûì êîñìåòè÷åñêèì äåôåêòîì. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ïîñòîÿííîå è äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå êîñìåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî õèìè÷åñêèå âåùåñòâà, ïðîíèêàÿ ÷åðåç ýïèäåðìèñ, âîëîñÿíûå ôîëëèêóëû è âûâîäíûå ïðîòîêè ñàëüíûõ æåëåç, ìîãóò âûçâàòü ðÿä èçìåíåíèé â êîæå, à òàêæå íå èñêëþ÷åíà âîçìîæíîñòü èõ îáùåòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà îðãàíèçì â öåëîì. 669
 ñâÿçè ñ ýòèì äëÿ ïðîìûøëåííîãî âûïóñêà è ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ðàçðåøàþòñÿ òîëüêî òå êîñìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà, ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì è êëèíè÷åñêîì èçó÷åíèè êîòîðûõ äîêàçàíà èõ áåçâðåäíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü, ðàçðàáîòàíû ïîêàçàíèÿ è ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê èõ ïðèìåíåíèþ, à òàêæå ðàçðàáîòàíà è óòâåðæäåíà íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêàÿ äîêóìåíòàöèÿ. Ïðèìåíÿåìûå â êîñìåòè÷åñêèõ ñðåäñòâàõ êîìïîíåíòû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñòâóþùèõ ÎÑÒîâ èëè Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè. Îáÿçàòåëüíî ïðè èññëåäîâàíèè íîâûõ êîñìåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, à òàêæå íîâûõ êîìïîíåíòîâ, âõîäÿùèõ â ýòè ñðåäñòâà, îïðåäåëåíèå áåçâðåäíîñòè ïðåïàðàòîâ (îñòðîé è õðîíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè), ðàçäðàæàþùåãî, àëëåðãèçèðóþùåãî è ñïåöèôè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Êðîìå ýòîãî íåîáõîäèìû ñâåäåíèÿ î êàíöåðîãåííîñòè è òåðàòîãåííîì äåéñòâèè ïðåïàðàòà. Ïðè íàëè÷èè â ðåöåïòóðå êîñìåòè÷åñêîãî ñðåäñòâà íîâûõ õèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé îíè äîëæíû ïîäâåðãàòüñÿ òîêñèêîëîãè÷åñêîé îöåíêå ïî îáùåïðèíÿòûì ìåòîäàì ñ óñòàíîâëåíèåì îñíîâíûõ ïàðàìåòðîâ è êëàññà òîêñè÷íîñòè. Íåçàâèñèìî îò ýòîãî äîëæíà áûòü èçó÷åíà òîêñèêîëîãèÿ âñåé ðåöåïòóðû. Êðîìå îáùèõ òîêñèêîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðè àïðîáàöèè ñðåäñòâ, íàíîñèìûõ íà ãëàäêóþ êîæó (íàïðèìåð, êðåìû, ëîñüîíû), íåîáõîäèìî èçó÷àòü: — ïðîíèöàåìîñòü êîæíîãî áàðüåðà ñ ïîìîùüþ èçîòîïíîãî ìåòîäà èëè äðóãèõ ìåòîäèê; — âëèÿíèå íà ñòðóêòóðó êîæè (ñ ïîìîùüþ ãèñòîëîãè÷åñêèõ, ãèñòîõèìè÷åñêèõ, ãèñòîðàäèîãðàôè÷åñêèõ è ýëåêòðîííî-ìèêðîñêîïè÷åñêèõ ìåòîäîâ); — áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè; — ðÍ è òåìïåðàòóðíóþ ðåàêöèþ êîæè. Âîïðîñ î ðåêîìåíäàöèè êîñìåòè÷åñêîãî ñðåäñòâà äëÿ øèðîêîãî ïðèìåíåíèÿ ìîæåò áûòü ðàññìîòðåí Ôàðìàêîëîãè÷åñêèì öåíòðîì èëè óïîëíîìî÷åííûì íà òî îðãàíîì òîëüêî ïîñëå ïðåäñòàâëåíèÿ âñåé íåîáõîäèìîé äîêóìåíòàöèè î äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Êîñìåòè÷åñêàÿ ïðîäóêöèÿ äîëæíà ïðîèçâîäèòüñÿ ñîãëàñíî òåõíîëîãè÷åñêèì ðåãëàìåíòàì, òåõíîëîãè÷åñêèì òðåáîâàíèÿì è ðåöåïòóðàì ñ ñîáëþäåíèåì óòâåðæäåííûõ ñàíèòàðíûõ íîðì è ïðàâèë (ÃÎÑÒ 29189—91). ÎÖÅÍÊÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ È ÑÎÂÅÐØÅÍÑÒÂÎÂÀÍÈÅ ÊÎÑÌÅÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ
Îöåíêà êà÷åñòâà êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ïðèãîòîâëåííûõ ïî ýêñòåìïîðàëüíîé ðåöåïòóðå àïòå÷íûìè ó÷ðåæäåíèÿìè, ïðîâîäèòñÿ òàê æå, êàê è äëÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Âñå êîñìåòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå êîñìåòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòüþ, ïîäâåðãàþòñÿ êà÷åñòâåííîìó è êîëè÷åñòâåííîìó àíàëèçó â ñîîòâåòñòâèè ñ óòâåðæäåííîé íîðìàòèâíî-òåõíè÷åñêîé äîêóìåíòàöèåé íà äàííûé ïðåïàðàò. Êîñìåòè÷åñêèå êðåìû äîëæíû áûòü îäíîðîäíûìè ïî ñîñòàâó, íå ñîäåðæàòü êðóïèíîê è ïîñòîðîííèõ ïðèìåñåé, èìåòü îïðåäåëåííûé öâåò è çàïàõ, ñâîéñòâåííûé äëÿ êàæäîãî íàèìåíîâàíèÿ. Ïðè ïðèãî670
òîâëåíèè âñåõ êîñìåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ êîíòðîëèðóþòñÿ òàêèå òåõíîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êàê ôàñîâêà, óïàêîâêà, òðàíñïîðòèðîâêà è õðàíåíèå. Êîñìåòè÷åñêèå êðåìû íåîáõîäèìî õðàíèòü â ñóõèõ ïîìåùåíèÿõ ñ îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòüþ íå áîëåå 70 % ïðè òåìïåðàòóðå íå íèæå +5 °Ñ è íå âûøå +25 °Ñ. Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ äîëæíû áûòü óêàçàíû â ÷àñòíûõ ñòàòüÿõ (òåõíè÷åñêèõ óñëîâèÿõ). Îäíèì èç îñíîâíûõ íàïðàâëåíèé ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ ðàçðàáîòêà ïðèíöèïèàëüíî íîâûõ ðåöåïòóð, ÷òî îïðåäåëÿåò ïîòðåáèòåëüñêóþ öåííîñòü ïðîäóêöèè. Ðàñøèðåíèå àññîðòèìåíòà èñõîäíîãî ñûðüÿ, ïðèìåíåíèå íîâûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ (ãåëåîáðàçîâàòåëåé, ÏÀÂ, ñîëþáèëèçàòîðîâ, ñòàáèëèçàòîðîâ è ò. ä. — ïðîäóêòîâ ñîâðåìåííîãî õèìè÷åñêîãî ïðîèçâîäñòâà), ñîçäàíèå íîâîãî òåõíîëîãè÷åñêîãî îáîðóäîâàíèÿ, ñîâåðøåíñòâîâàíèå ïðîöåññîâ ïðîèçâîäñòâà áóäóò òàêæå ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ êà÷åñòâà êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ
Ïðåäèñëîâèå ..................................................................................... 3 ×àñòü ïåðâàÿ
ÎÁÙÈÅ ÂÎÏÐÎÑÛ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒ Ãëàâà 1 ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒ ÊÀÊ ÍÀÓ×ÍÀß ÄÈÑÖÈÏËÈÍÀ ........................ 5 Îñíîâíûå òåðìèíû è ïîíÿòèÿ òåõíîëîãèè ëåêàðñòâ .............................. 9 Ïîíÿòèå î ëåêàðñòâåíîé ôîðìå è ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå .................. 16
Ãëàâà 2 ÈÑÒÎÐÈ×ÅÑÊÈÅ ÄÀÍÍÛÅ Î ÐÀÇÂÈÒÈÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒ ............ 23
Òåõíîëîãèÿ Òåõíîëîãèÿ Òåõíîëîãèÿ Òåõíîëîãèÿ
ëåêàðñòâåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ ïðåïàðàòîâ ïðåïàðàòîâ ïðåïàðàòîâ
â â â â
äðåâíþþ ýïîõó ...................... 23 ñðåäíèå âåêà (V—ÕII) ............ 26 ïåðèîä XIII—XVIII ââ. .......... 27 ïåðèîä XIX—XX ââ. .............. 32
Ãëàâà 3 ÎÁÙÈÅ ÑÂÅÄÅÍÈß Î ÁÈÎÔÀÐÌÀÖÈÈ È ÅÅ ÇÍÀ×ÅÍÈÅ ÄËß ÒÅÎÐÈÈ È ÏÐÀÊÒÈÊÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ËÅÊÀÐÑÒ ............................................... 41
Ôàðìàöåâòè÷åñêèå ôàêòîðû è èõ ñîäåðæàíèå ..................................... 42 Ïîíÿòèå î áèîëîãè÷åñêîé äîñòóïíîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ............. 48 Ãëàâà 4 ÀÏÒÅÊÀ, ÅÅ ÇÀÄÀ×È È ÔÓÍÊÖÈÈ ..................................................... 50
Óñòðîéñòâî è îáîðóäîâàíèå àïòåêè ..................................................... 51 Òðåáîâàíèÿ ê ïðîèçâîäñòâåííûì ïîìåùåíèÿì è îñíàùåíèþ àïòåê ........ 53 Ãëàâà 5 ÃÎÑÓÄÀÐÑÒÂÅÍÍÎÅ ÍÎÐÌÈÐÎÂÀÍÈÅ ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÀ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ ........................................................ 55
Ïðàâî íà ïðèãîòîâëåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (íà ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ðàáîòó) ........................................................... 55 Íîðìèðîâàíèå ñîñòàâà ïðîïèñåé ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ................. 56 Íîðìèðîâàíèå êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ................................... 64 Íîðìèðîâàíèå óñëîâèé è òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ................................................................ 70
697
Ãëàâà 6 ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ ............................................................. 77
ßäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ..................... 77 Ïîíÿòèå î äîçå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ............................................... 80 Ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â îðãàíèçì ......................... 83 Ãëàâà 7 ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ ........................................ 86
Êëàññèôèêàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïî àãðåãàòíîìó ñîñòîÿíèþ, ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ è ïóòÿì ââåäåíèÿ ............................................... 86 Äèñïåðñîëîãè÷åñêàÿ (òåõíîëîãè÷åñêàÿ) êëàññèôèêàöèÿ ....................... 88 Ãëàâà 8 ÒÀÐÀ È ÓÊÓÏÎÐÎ×ÍÛÅ ÌÀÒÅÐÈÀËÛ, ÏÐÈÌÅÍßÅÌÛÅ Â ÀÏÒÅ×ÍÎÉ ÏÐÀÊÒÈÊÅ ................................................................... 92
Ìàòåðèàëû, ïðèìåíÿåìûå äëÿ èçãîòîâëåíèÿ òàðû ............................... 94 Óêóïîðî÷íûå ìàòåðèàëû ................................................................... 98 Ìîéêà è îáåççàðàæèâàíèå ïîñóäû .................................................... 100 Ãëàâà 9 ÈÇÌÅÐÅÍÈß ÏÎ ÌÀÑÑÅ È ÎÁÚÅÌÓ Â ÀÏÒÅ×ÍÎÌ ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÅ ËÅÊÀÐÑÒ .............................................................. 105
Äîçèðîâàíèå ïî ìàññå ..................................................................... 105 Ìåòðîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà âåñîâ ...................................................... 108 Äîçèðîâàíèå ïî îáúåìó è êàïëÿìè ................................................... 115 à ë à â à 10 ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÌÅÕÀÍÈÇÀÖÈÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÐÎÖÅÑÑΠËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÀÏÒÅ×ÍÎÃÎ ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÀ ............. 124
Ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè äëÿ ìûòüÿ, äåçèíôåêöèè è ñòåðèëèçàöèè àïòå÷íîé ïîñóäû ............................................................................ 124 Ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè â òåõíîëîãèè òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ..... 131 Ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè â òåõíîëîãèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ...... 140 Ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè â òåõíîëîãèè ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ...... 147 Ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè â òåõíîëîãèè èíúåêöèîííûõ è àñåïòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ....................................................................... 151 Ñðåäñòâà ìåõàíèçàöèè âñïîìîãàòåëüíûõ îïåðàöèé â òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ....................................................................... 167 ×àñòü âòîðàÿ
ÒÅÕÍÎËÎÃÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ Ðàçäåë
1
ÒÂÅÐÄÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ Ãë à â à
11
ÏÎÐÎØÊÈ (PULVERES) .................................................................... 174
Õàðàêòåðèñòèêà ïîðîøêîâ .............................................................. 174 Êëàññèôèêàöèÿ è ñïîñîáû ïðîïèñûâàíèÿ ïîðîøêîâ .......................... 175
698
Òåõíîëîãè÷åñêèå ñòàäèè ïðèãîòîâëåíèÿ ïîðîøêîâ ............................ 177 ×àñòíàÿ òåõíîëîãèÿ ïîðîøêîâ ......................................................... 190 Îöåíêà êà÷åñòâà è ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ïîðîøêîâ .............. 203 à ëà â à
12
ÑÁÎÐÛ (SPECIES) ............................................................................. 206
Õàðàêòåðèñòèêà è êëàññèôèêàöèÿ ñáîðîâ ......................................... 206 Ñïîñîáû ïðîïèñûâàíèÿ ñáîðîâ ......................................................... 207 Ïðèãîòîâëåíèå ñáîðîâ ..................................................................... 210 Îöåíêà êà÷åñòâà, õðàíåíèå è îòïóñê ñáîðîâ ...................................... 215 Ð àçäåë
2
ÆÈÄÊÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ Ã ë à â à 13 ÎÁÙÈÅ ÂÎÏÐÎÑÛ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ .... 216 Êëàññèôèêàöèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ................................... 216 Ðàñòâîðèòåëè, ïðèìåíÿåìûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ....................................................................... 217 Òåõíîëîãè÷åñêèå ñòàäèè ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ............................................................................................. 228 Îöåíêà êà÷åñòâà è îôîðìëåíèå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ê îòïóñêó ...................................................................................... 234
à ë à â à 14 ÐÀÑÒÂÎÐÛ (SOLUTIONES) ................................................................. 237
Îáùàÿ õàðàêòåðèñòèêà ðàñòâîðîâ. Ïîíÿòèå î ðàñòâîðèìîñòè .............. 237 Îáîçíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðîâ è èõ ïðîïèñûâàíèå .................. 240 Âîäíûå ðàñòâîðû ............................................................................ 241 Êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû äëÿ áþðåòî÷íîé óñòàíîâêè .................. 249 Ïðèãîòîâëåíèå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ èñïîëüçîâàíèåì êîíöåíòðèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ è ñóõèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ .......... 254 Ñòàíäàðòíûå ôàðìàêîïåéíûå ðàñòâîðû ............................................ 258 Íåâîäíûå ðàñòâîðû ........................................................................ 264 Ñîâåðøåíñòâîâàíèå êà÷åñòâà è òåõíîëîãèè ðàñòâîðîâ ......................... 271 à ë à â à 15 ÊÀÏËÈ (GUTTAE) ............................................................................ 272
Õàðàêòåðèñòèêà êàïåëü .................................................................. 272 Êàïëè äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ (guttae pro usu interno) ............... 273 Êàïëè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ (guttae pro usu externo) ................ 275 Îöåíêà êà÷åñòâà è ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè êàïåëü .................. 278 à ë à â à 16 ÐÀÑÒÂÎÐÛ ÂÛÑÎÊÎÌÎËÅÊÓËßÐÍÛÕ ÑÎÅÄÈÍÅÍÈÉ .......................... 280 Õàðàêòåðèñòèêà âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé ............................ 280 Êëàññèôèêàöèÿ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé ............................ 284 Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùèõ ÂÌÑ ................ 294 Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ îãðàíè÷åííî íàáóõàþùèõ ÂÌÑ ................... 296
699
à ë à â à 17 ÊÎËËÎÈÄÍÛÅ ÐÀÑÒÂÎÐÛ (SOLUTIONES COLLOIDALE) ......................... 298
Õàðàêòåðèñòèêà êîëëîèäíûõ ðàñòâîðîâ ............................................ 298 Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ çàùèùåííûõ êîëëîèäîâ ............................ 300 Ðàñòâîðû ïîëóêîëëîèäîâ ................................................................. 302 Ã ë à â à 18 ÑÓÑÏÅÍÇÈÈ (SUSPENSIONES) ........................................................... 304
Õàðàêòåðèñòèêà ñóñïåíçèé .............................................................. 304 Ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà óñòîé÷èâîñòü ãåòåðîãåííûõ ñèñòåì. Çàêîí Ñòîêñà ................................................................................. 305 Ñïîñîáû ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé ................................................... 309 Îöåíêà êà÷åñòâà, õðàíåíèå è ñîâåðøåíñòâîâàíèå ñóñïåíçèé ............... 315 à ë à â à 19 ÝÌÓËÜÑÈÈ (EMULSA) ...................................................................... 316
Õàðàêòåðèñòèêà ýìóëüñèé ............................................................... 316 Òåîðåòè÷åñêèå îñíîâû îáðàçîâàíèÿ ýìóëüñèé .................................... 318 Òåõíîëîãèÿ ýìóëüñèé ...................................................................... 323 Îöåíêà êà÷åñòâà, õðàíåíèå è ñîâåðøåíñòâîâàíèå ýìóëüñèé ................ 328 à ë à â à 20 ÍÀÑÒÎÈ È ÎÒÂÀÐÛ (INFUSA ET DECOCTA) ......................................... 330
Õàðàêòåðèñòèêà íàñòîåâ è îòâàðîâ ................................................... 330 Òåîðåòè÷åñêèå îñíîâû ïðîöåññà ýêñòðàêöèè ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ....................................................................... 331 Àïïàðàòóðà, ïðèìåíÿåìàÿ â òåõíîëîãèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé .............. 339 Òåõíîëîãèÿ âîäíûõ èçâëå÷åíèé ....................................................... 340 Îñîáûå ñëó÷àè ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ èçâëå÷åíèé. Àâòîðñêèå ïðîïèñè ......................................................................... 346 Òåõíîëîãèÿ âîäíûõ èçâëå÷åíèé ñ èñïîëüçîâàíèåì ýêñòðàêòîâêîíöåíòðàòîâ ................................................................................. 349 Îöåíêà êà÷åñòâà, õðàíåíèå è ñîâåðøåíñòâîâàíèå âîäíûõ èçâëå÷åíèé .... 351 Ðàçäåë
3
ÌßÃÊÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ Ã ë à â à 21 ËÈÍÈÌÅÍÒÛ (LINIMENTA) .............................................................. 354
Õàðàêòåðèñòèêà è êëàññèôèêàöèÿ ëèíèìåíòîâ ................................. 354 Îáùèå ïðàâèëà ïðèãîòîâëåíèÿ ëèíèìåíòîâ ...................................... 356 ×àñòíàÿ òåõíîëîãèÿ ëèíèìåíòîâ ...................................................... 357 Êîíòðîëü êà÷åñòâà, õðàíåíèå è ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ëèíèìåíòîâ ................................................................................... 364
700
à ë à â à 22 ÌÀÇÈ (UNGUENTA) ......................................................................... 365
Õàðàêòåðèñòèêà è íàçíà÷åíèå ìàçåé ................................................ 365 Êëàññèôèêàöèÿ ìàçåé ..................................................................... 366 Îñíîâû äëÿ ìàçåé, òðåáîâàíèÿ ê íèì è èõ êëàññèôèêàöèÿ ................. 369 Ïðîïèñûâàíèå ìàçåé ...................................................................... 384 Îáùèå ïðàâèëà ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé ............................................... 384 ×àñòíàÿ òåõíîëîãèÿ ìàçåé .............................................................. 386 Êîíöåíòðàòû è ïîëóôàáðèêàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìàçåé .................. 401 Îöåíêà êà÷åñòâà ìàçåé .................................................................... 402 Óïàêîâêà è õðàíåíèå ìàçåé ............................................................. 404 Ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ìàçåé .............................................. 406 à ë à â à 23 ÑÓÏÏÎÇÈÒÎÐÈÈ (SUPPOSITORIA) ...................................................... 407
Õàðàêòåðèñòèêà ñóïïîçèòîðèåâ ........................................................ 407 Ñóïïîçèòîðíûå îñíîâû ................................................................... 409 Ïðîïèñûâàíèå ñóïïîçèòîðèåâ .......................................................... 414 Òåõíîëîãèÿ ñóïïîçèòîðèåâ .............................................................. 415 Îöåíêà êà÷åñòâà è õðàíåíèå ñóïïîçèòîðèåâ ...................................... 432 Ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ñóïïîçèòîðèåâ .................................. 433 à ë à â à 24 ÏÈËÞËÈ (PILULAE) ........................................................................ 436
Õàðàêòåðèñòèêà ïèëþëü ................................................................. 436 Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà .............................................................. 437 Îáùèå ïðàâèëà ïðèãîòîâëåíèÿ ïèëþëü ............................................. 441 Ïðîïèñûâàíèå ïèëþëü .................................................................... 444 ×àñòíàÿ òåõíîëîãèÿ ïèëþëü ............................................................ 444 Êîíòðîëü êà÷åñòâà, õðàíåíèå è îòïóñê ïèëþëü ................................. 451 Ðàçäåë 4 ÑÒÅÐÈËÜÍÛÅ È ÀÑÅÏÒÈ×ÅÑÊÈ ÏÐÈÃÎÒÎÂËßÅÌÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ Ã ë à â à 25 ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ ÄËß ÈÍÚÅÊÖÈÉ ...................................... 452 Õàðàêòåðèñòèêà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíúåêöèé ......................... 452 Ðàñòâîðèòåëè ................................................................................. 455 Îðãàíèçàöèÿ ðàáîòû â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ .................................. 462 Ñòåðèëèçàöèÿ ................................................................................ 467 Òåõíîëîãèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé è êîíòðîëü èõ êà÷åñòâà ............. 485 Ñòàáèëèçàöèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé ............................................ 490 ×àñòíàÿ òåõíîëîãèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé .................................... 498 Èçîòîíè÷åñêèå ðàñòâîðû ................................................................. 501
701
Ïëàçìîçàìåíÿþùèå (ôèçèîëîãè÷åñêèå) ðàñòâîðû .............................. 513 Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé íà íåâîäíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ ......................... 521 Õðàíåíèå è îòïóñê èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì .................... 524 Ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè èíúåêöèîííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì .... 524 à ë à â à 26 ÃËÀÇÍÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ ................................................ 527
Õàðàêòåðèñòèêà ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì .................................. 527 Ãëàçíûå êàïëè (Guttae ophtalmicae) ................................................. 527 Ãëàçíûå ìàçè (Unguenta ophtalmicae seu oculenta) ............................. 539 Êîíòðîëü êà÷åñòâà, õðàíåíèå è îòïóñê ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì .. 542 Ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ............ 545 à ë à â à 27 ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ Ñ ÀÍÒÈÁÈÎÒÈÊÀÌÈ ................................. 546
Õàðàêòåðèñòèêà àíòèáèîòèêîâ ......................................................... 546 Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê àíòèáèîòèêàì, è èõ êëàññèôèêàöèÿ ..... 547 Òåõíîëîãèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ àíòèáèîòèêàìè ............................ 548 Îöåíêà êà÷åñòâà, õðàíåíèå è îòïóñê ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ àíòèáèîòèêàìè ............................................................................ 561 Ñîâåðøåíñòâîâàíèå òåõíîëîãèè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ àíòèáèîòèêàìè ............................................................................ 561 Ãë à â à
28
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ ÄËß ÄÅÒÅÉ .............................................. 562
Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ è íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ äåòåé ....................................................................................... 562 Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè, êîíòðîëÿ, õðàíåíèÿ è îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ äåòåé ............................................... 567 Ñîâåðøåíñòâîâàíèå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ äåòåé ........................... 575 Ðàçäåë 5 ÇÀÒÐÓÄÍÈÒÅËÜÍÛÅ È ÍÅÑÎÂÌÅÑÒÈÌÛÅ ÑÎ×ÅÒÀÍÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Ãëàâà 29 ÇÀÒÐÓÄÍÈÒÅËÜÍÛÅ ÑËÓ×ÀÈ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈß ËÅÊÀÐÑÒ ................ 577
Õàðàêòåðèñòèêà êàæóùèõñÿ íåñîâìåñòèìîñòåé ................................. 579 à ë à â à 30 ÍÅÑÎÂÌÅÑÒÈÌÛÅ ÑÎ×ÅÒÀÍÈß ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ ................ 581
Êëàññèôèêàöèÿ íåñîâìåñòèìîñòåé ................................................... 583 Ôèçè÷åñêèå (ôèçèêî-õèìè÷åñêèå) íåñîâìåñòèìîñòè ........................... 583 Õèìè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè .......................................................... 596 Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå íåñîâìåñòèìîñòè ............................................... 613
702
Ðàçäåë
6
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÑÏÅÖÈÀËÜÍÎÃÎ ÍÀÇÍÀ×ÅÍÈß Ã ë à â à 31 ÃÎÌÅÎÏÀÒÈ×ÅÑÊÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ .......................... 618
Îïðåäåëåíèå è èñòîðèÿ ðàçâèòèÿ ãîìåîïàòèè .................................... 618 Ïðèíöèïû ãîìåîïàòèè. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâ ........................................................................................ 621 Òåõíîëîãèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ............................ 623 ×àñòíàÿ òåõíîëîãèÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ................ 632 Îöåíêà êà÷åñòâà, õðàíåíèå è îòïóñê ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ...... 636 Ñîâåðøåíñòâîâàíèå ãîìåîïàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ........ 637 à ë à â à 32 ÂÅÒÅÐÈÍÀÐÍÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ................................... 638
Õàðàêòåðèñòèêà âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì .......................... 638 Òåõíîëîãèÿ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ................................ 641 Ñîâåðøåíñòâîâàíèå âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ..................... 648 à ë à â à 33 ÊÎÑÌÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ............................................................... 650
Êëàññèôèêàöèÿ êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ....................................... 650 Êðåìû ........................................................................................... 653 Æèðîâûå (íåýìóëüñèîííûå) êðåìû .................................................. 654 Ýìóëüñèîííûå êðåìû ..................................................................... 658 Ãóñòûå ýìóëüñèîííûå êðåìû ........................................................... 661 Áåçæèðîâûå êðåìû ......................................................................... 667 Ëîñüîíû ........................................................................................ 668 Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê êîñìåòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì ................. 669 Îöåíêà êà÷åñòâà è ñîâåðøåíñòâîâàíèå êîñìåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ....... 670 ÏÐÈËÎÆÅÍÈß ............................................................................ 672 Ïðèëîæåíèå 1. Âàæíåéøèå ðåöåïòóðíûå ñîêðàùåíèÿ ........................ 672 Ïðèëîæåíèå 2. Èçâëå÷åíèÿ èç ïðèêàçà ÌÇ Óêðàèíû ¹ 44 îò 16.03.93 ã ................................................... 673 Ïðèëîæåíèå 3. Èçâëå÷åíèÿ èç ïðèêàçà ÌÇ Óêðàèíû ¹ 197 îò 07.09.93 ã .................................................. 684 Ïðèëîæåíèå 4. Èçîòîíè÷åñêèå ýêâèâàëåíòû ïî íàòðèÿ õëîðèäó, íàòðèÿ íèòðàòó, íàòðèÿ ñóëüôàòó, ãëþêîçå, áîðíîé êèñëîòå è äåïðåññèè òåìïåðàòóðû çàìåðçàíèÿ 1 % ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ (°Ñ) ........................ 694
Íàâ÷àëüíå âèäàííÿ
ÒÈÕÎÍΠÎëåêñàíäð ²âàíîâè÷ ßÐÍÈÕ Òåòÿíà Ãðèãîð³âíà
ÒÅÕÍÎËÎÃ²ß Ë²Ê²Â Ï³äðó÷íèê äëÿ ñòóäåíò³â ôàðìàöåâòè÷íèõ âóç³â ³ ôàêóëüòåò³â
Çà ðåäàêö³ºþ àêàäåì³êà Î. ². ÒÈÕÎÍÎÂÀ
³äïîâ³äàëüíèé çà âèïóñê Ä. Þ. Ðóáàøê³í Ðåäàêòîð Ç. Ã. Ðèêîâà Õóäîæí³é ðåäàêòîð Ò. Ï. Êîðîëåíêî Õóäîæíèê îáêëàäèíêè À. Ì. Ïå÷åí³çüêèé Òåõí³÷íèé ðåäàêòîð Î. Î. Âîðîᳺíêî Êîðåêòîð Î. ². ²âàíîâà
ϳäïèñàíî äî äðóêó 24.12.2001. Ôîðìàò 70×108/16. Ïàï³ð îôñåòíèé. Ãàðí³òóðà ë³òåðàòóðíà. Äðóê îôñåòíèé. Óìîâ.-äðóê. àðê. 61,60. Óìîâ. ôàðáîâ³äá. 62,30. Îáë.-âèä. àðê. 58,42. Òèðàæ 3000 ïð. Çàìîâëåííÿ ¹ Íàö³îíàëüíà ôàðìàöåâòè÷íà àêàäåì³ÿ Óêðà¿íè. 61002, Õàðê³â, âóë. Ïóøê³íñüêà, 53. Ñâ³äîöòâî ñå𳿠ÄÊ ¹ 33 â³ä 04.04.2000. ÒΠ«Çîëîò³ ñòîð³íêè». 61145, Õàðê³â, âóë. Êîñì³÷íà, 26. Ñâ³äîöòâî ñå𳿠ÄÊ ¹ 276 â³ä 12.12.2000. Ðåäàêö³éíî-âèäàâíè÷ó òà äîäðóêàðñüêó ï³äãîòîâêó âèêîíàíî Õàðê³âñüêèì äåðæàâíèì ðåäàêö³éíî-âèäàâíè÷èì ï³äïðèºìñòâîì «Îðèã³íàë». 61022, Õàðê³â, Äåðæïðîì, 6-é ï³ä’¿çä, 6-é ïîâåðõ. ³ääðóêîâàíî ç ãîòîâèõ ïîçèòèâ³â ó ÂÀÒ «Õàðê³âñüêà êíèæêîâà ôàáðèêà ³ì. Ì. Â. Ôðóíçå». 61057, Õàðê³â, âóë. Äîíåöü-Çàõàðæåâñüêîãî, 6/8.