Лабораторные работы по фармацевтической химии. Неорганические лекарственные средства. Практикум по специальности «Фармация» 060108 (0405)

Ф Е Д Е РАЛ Ь Н О Е АГ Е Н Т С Т В О П О О БРАЗО В АН И Ю В О РО Н Е Ж С КИ Й Г О С У Д АРС Т В Е Н Н Ы Й У Н И В Е РС И Т Е Т

Л А Б О РА Т О РН Ы Е РА Б О Т Ы П О Ф А РМ А Ц Е В Т И Ч Е С К О Й Х И М И И . Н Е О РГА Н И Ч Е С К И Е Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Е С РЕ ДС Т В А П рактикум п о сп ециальности «Ф арм ация»060108 (0405)

В О РО Н Е Ж 2005

2

У тверждено науч но-м етодич еским советом ф арм ацевтич еского ф акультета (15 м арта2005 г., п ротокол № 6)

С оставители: БрежневаТ .А., П осты каА.Н .

П рактикум п одготовлен накаф едреф арм ацевтич еской хим ии и ф арм ацевтич еской технологии ф арм ацевтич еского ф акультета В оронежского государственного университета. Реком ендуетсядлястудентов2 курса С П О и студентов3 курсав/о ф арм ацевтич ескогоф акультета

3

С О Д Е РЖ АН И Е Т ем а1. Ф АРМ АК О П Е Й Н Ы Е РЕ АКЦ И И О БН АРУ Ж Е Н И Я Н Е О РГ АН И Ч Е С КИ Х К АТ И О Н О В И АН И О Н О В … … … .… … … … … … … … … … … … … … ..4 Т ем а2. КО Н Т РО Л Ь К АЧ Е С Т В А Л Е К АРС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ Д С Т В , С О Д Е РЖ АЩ И Х ЭЛ Е М Е Н Т Ы VII Г РУ П П Ы П Е РИ О Д И Ч Е С КО Й С И С Т Е М Ы Д .И . М Е Н Д Е Л Е Е В А… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..… .… .10 Т ем а3. КО Н Т РО Л Ь К АЧ Е С Т В А Л Е К АРС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ Д С Т В , С О Д Е РЖ АЩ И Х ЭЛ Е М Е Н Т Ы VI Г РУ П П Ы П Е РИ О Д И Ч Е С КО Й С И С Т Е М Ы Д .И . М Е Н Д Е Л Е Е В А… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ...… ..16 Т ем а4. КО Н Т РО Л Ь К АЧ Е С Т В А Л Е КАРС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ Д С Т В , С О Д Е РЖ АЩ И Х ЭЛ Е М Е Н Т Ы IV И III Г РУ П П П Е РИ О Д И Ч Е С КО Й С И С Т Е М Ы Д .И . М Е Н Д Е Л Е Е В А… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 20 Т ем а5. КО Н Т РО Л Ь К АЧ Е С Т В А Л Е К АРС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ Д С Т В , С О Д Е РЖ АЩ И Х ЭЛ Е М Е Н Т Ы I И II Г РУ П П П Е РИ О Д И Ч Е С КО Й С И С Т Е М Ы Д .И . М Е Н Д Е Л Е Е В А… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 24

4

Т ема 1. Ф А РМ А К О П Е Й Н Ы Е РЕ А К Ц И И О Б Н А РУ Ж Е Н И Я Н Е О РГА Н И ЧЕ СК ИХ К А Т ИОНОВ И А НИОНОВ

Задание1. В ыполнить фармакопейныереакцииоб нару ж ения катионов Н А Т РИ Й : 1. 1 м л раствора соли натрия п одкисляю т разведенной уксусной кислотой , п рибавляю т 0,5 м л раствора цинк-уранила-ацетата; образуется желты й кристаллич еский осадок. NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9 H2O → NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓ + HCl 2. С оль натрия, см оч енная хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветноеп лам ягорелки, окраш ивает еговжелты й цвет. К А Л ИЙ : 1. К 2 м л раствора соли калияп рибавляю т 1 м л раствора винной кислоты , 1 м л раствора ацетата натрия, 0,5 м л 95% этилового сп ирта и встряхиваю т; образуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах и растворах едких щ елоч ей . KCl + NaHC4H4O6 → KHC4H4O6↓ + NaCl 2. К 2 м л раствора соли калия, п редварительно п рокаленной для удаления солей ам м ония, п рибавляю т 0,5 м л разведенной уксусной кислоты и 0,5 м л растворакобальтинитританатрия. О бразуетсяжелты й кристаллич еский осадок. Na3 [Co(NO2)6] + 2KCl → K2Na[Co(NO2)6]↓ + NaCl 3. С оль калия, внесенная в бесцветное п лам я горелки, окраш ивает его в ф иолетовы й цвет или п ри рассм отрении ч ерез синее стекло – в п урп урнокрасны й . А М М ОНИЙ : 1 м л раствора соли ам м ониянагреваю т с0,5 м л раствора едкого натра. В ы деляетсяам м иак, обнаруживаем ы й п о зап аху и п о п осинению влажной красной лакм усовой бум аги. NH4Cl + NaOH → NH3↑+ NaCl + H2O

5

М А ГН И Й : К 1 м л раствора соли м агния п рибавляю т 1 м л раствора хлорида ам м ония, 1 м л раствора ам м иака и 0,5 м л раствора ф осф ата натрия. О бразуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах и уксусной кислоте. MgSO4 + Na2HPO4 + NH4OH → MgNH4PO4↓ + Na2SO4 + H2O К А Л ЬЦ И Й : 1. К 1 м л раствора соли кальцияп рибавляю т 1 м л раствора оксалата ам м ония. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й в разведенной уксусной кислоте и раствореам м иака, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. (NH4)2C2O4 + CaCl2 → CaC2O4↓ + 2NH4Cl 2. С оль кальция, см оч енная хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветноеп лам я, окраш ивает его вкирп ич но-красны й цвет. Ж Е Л Е ЗО (II): 1. К 2 м л раствора соли железа (II) п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты и 1 м л раствора ф еррицианида калия. О бразуется синий осадок(турнбулева синь). FeSO4 + K3[Fe(CN)6] → FeK[Fe(CN6)]↓ + K2SO4 2. К 1 м л раствора соли железа (II) п рибавляю т 0,5 м л раствора сульф ида ам м ония. О бразуетсяч ерны й осадок, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. FeSO4 + (NH4)2S → FeS↓ + 6NH4Cl Ж Е Л Е ЗО (III): 1. К 2 м л раствора соли железа (III) п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 кап ли раствора ф ерроцианида калия. О бразуется синий осадок(берлинскаялазурь). FeCl3 + K4[Fe(CN)6] → KFe[Fe(CN6)]↓ + 3KCl 2. К 2 м л раствора соли железа (III) п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 кап ли раствора тиоцианата ам м ония. П оявляется красноеокраш ивание. FeCl3 + 3NH4SCN → Fe(SCN)3 + 3NH4Cl

6

3. К раствору соли железа (III) п рибавляю т растворсульф ида ам м ония. П оявляетсяч ерны й осадок, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. FeCl3 + 3(NH4)2S → Fe2S3↓ + 6NH4Cl ЦИНК : 1. К 2 м л ней трального раствора соли цинка п рибавляю т 0,5 м л раствора сульф иданатрияили сероводорода. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й в разведенной уксусной кислоте и легко растворим ы й в разведенной хлороводородной кислоте. ZnSO4 + Na2S → ZnS↓ + Na2SO4 2. К 2 м л раствора соли цинка п рибавляю т 0,5 м л раствора ф ерроцианида калия. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й в разведенной хлороводородной кислоте. ZnSO4 + K4[Fe(CN)6] → K2Zn[Fe(CN6)]↓ + K2SO4 В И С М УТ : 1. П реп араты висм ута взбалты ваю т с3 м л разведенной хлороводородной кислоты и ф ильтрую т. К ф ильтратуп рибавляю т 1 м л раствора сульф ида натрия или сероводорода. О бразуется корич невато-ч ерны й осадок, растворим ы й п ри п рибавлении равного объем аконцентрированной азотной кислоты . 2Bi(NO3)3 + 3Na2S → Bi2S3↓+ 6NaNO3 2. П реп араты висм ута взбалты ваю т с5 м л разведенной серной кислоты и ф ильтрую т. К ф ильтратуп рибавляю т 2 кап ли раствора й одида калия. О бразуется ч ерны й осадок, растворим ы й в избы тке реактива собразованием раствора желтовато-оранжевогоцвета. Bi(NO3)3 + 6KI → 2 Bi2I3↓+ 3KNO3 Bi2I3 + KI → KBiI4 РТ У Т Ь (II) 1. К 2 м л растворасоли ртути (II) п рибавляю т 0,5 м л раствораедкого натра. О бразуетсяжелты й осадок. HgCl2 + 2KOH → HgO↓+ 2KCL + H2O 2. К 1 м л раствора соли ртути (II) п рибавляю т осторожно п о кап лям растворй одида калия. О бразуетсякрасны й осадок, растворим ы й визбы ткереактива.

7

HgCl2 + 2KI → HgI2↓+ 2KCl HgI2 + KI → K2HgI4 С Е РЕ Б РО : 1. К 1 м л раствора соли серебра п рибавляю т п о 2-3 кап ли разведенной хлороводородной кислоты и раствора хлорида натрия. О бразуется белы й творожисты й осадок, растворим ы й враствореам м иака. AgNO3 + HCl → AgCl↓+ NaNO3 AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O 2. К 1 м л раствора соли серебра п рибавляю т растворам м иака до растворенияобразую щ егосявнач алеосадка, затем п рибавляю т 2-3 кап ли раствора ф орм альдегида и нагреваю т. Н а стенках п робирки образуется блестящ ий налет м еталлич еского серебра(реакциясеребряного зеркала). AgNO3 + NH4OH → AgOH↓ + NH4NO3 AgOH + NH4NO3 → [Ag(NH3)2]OH 2[Ag(NH3)2]OH + CH2O → 2Ag↓ + HCOONH4 + 3NH3 + H2O

Задание2. В ыполнить фармакопейныереакцииоб нару ж ения анионов Х Л О РИ ДЫ , Б РО М И ДЫ , Й О ДИ ДЫ : 1. К 2 м л раствора исп ы туем ого вещ ества п рибавляю т 0,5 м л разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. В ы п адаю т творожисты е осадки белого (хлорид серебра), слегка желтоватого (бром ид серебра) и желтого (й одид серебра) цветов. В сеосадки нерастворим ы вразведенной азотной кислоте. Ag+ + Cl – → AgCl↓ (белы й осадок) Ag+ + Br – → AgBr↓ (слегка желтоваты й осадок) Ag+ + I – → AgI↓ (желты й осадок) Х лорид серебра растворим в растворе ам м иака, бром ид серебра – трудно растворим , й одид серебра– нерастворим . AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O 2. К 1 м л раствора бром ида или й одида п рибавляю т 1 м л разведенной хлороводородной кислоты , 0,5 м л раствора хлорам ина (п ри оп ределении бром идов) или раствора нитрита натрия или хлорида окисного железа (п ри оп ределении й одидов) и 1 м л хлороф орм а. В збалты ваю т. В ы деливш ий ся бром окраш ивает хлороф орм ны й слой вжелто-буры й , й од – вф иолетовы й цвета.

8

С l2 + NaBr → Br2 + NaCl 2NO2 + 2I – + 4H+ → I2 + 2NO↑+ 2H2O С УЛ Ь Ф А Т Ы : К 2 м л раствора сульф ата п рибавляю т 0,5 м л раствора хлорида бария. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. Na2SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl Ф ОСФ А Т Ы : 1. К 1 м л раствора ф осф ата, ней трализованного до рН около 7,0, п рибавляю т несколько кап ель раствора нитрата серебра. О бразуетсяжелты й осадок, растворим ы й вразведенной азотной кислотеи раствореам м иака. Na3PO4 + 3AgNO3 → Ag3PO4↓+ 3NaNO3 2. К 1 м л раствора ф осф ата п рибавляю т 1 м л раствора хлорида ам м ония, 1 м л раствора ам м иака и 0,5 м л раствора сульф ата м агния. О бразуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. Na2HPO4 + MgSO4 + NH4OH → MgNH4PO4↓ + Na2SO4 + H2O Н И Т РА Т Ы : 1. К п реп арату п рибавляю т 2 кап ли раствора диф енилам ина. П оявляется синееокраш ивание. 2. Н итраты не обесцвеч иваю т растворп ерм анганата калия, п одкисленного разведенной серной кислотой (отлич иеот нитритов). Н И Т РИ Т Ы : 1. К п реп арату п рибавляю т 2 кап ли раствора диф енилам ина. П оявляется синееокраш ивание. 2. К п реп арату п рибавляю т 1 м л разведенной серной кислоты . В ы деляю тся желто-буры еп ары (отлич иеот нитратов). NaNO2 + HCl → HNO2 + NaCl 2HNO2 → NO↑+ NO2↑+ H2O 3. Н есколько кристалликов антип ирина растворяю т в ф арф оровой ч аш ке в 2 кап лях разведенной хлороводородной кислоты , п рибавляю т 2 кап ли раствора нитрита. П оявляетсязеленоеокраш ивание(отлич иеот нитратов).

9

Б О РА Т Ы : 1. Н есколько кристалликов борной кислоты см еш иваю т с1-2 м л этанола, п рибавляю т 1 кап лю концентрированной серной кислоты и п оджигаю т. П лам я окраш иваетсявзелены й цвет. H2SO4 H3BO3 + 3C2H5OH –––––– > B(OC2H5)3 – 3H2O 2. К уркум овая бум ага, см оч енная раствором п реп арата (1:50) и нескольким и кап лям и хлороводородной кислоты , окраш иваетсяп ри вы суш ивании врозовы й или буровато-красны й цвет, п ереходящ ий от см ач ивания раствором ам м иака взеленовато-ч ерны й . К А РБ О Н А Т Ы (ГИ ДРО К А РБ О Н А Т Ы ): 1. К 0,2 г карбоната(гидрокарбоната) или к2 м л их раствора (1:10) п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты . В ы деляю тся п узы рьки газа, которы й образует белы й осадокп ри п роп ускании ч ерез известковую воду. Na2CO3 + 2HCl → H2CO3 + 2NaCl H2CO3 → CO2↑+ H2O 2. К 2 м л раствора карбоната (1:10) п рибавляю т 5 кап ель насы щ енного раствора сульф ата м агния. О бразуется белы й осадок (гидрокарбонат дает осадок толькоп ри кип яч ении см еси). Na2CO3 + MgSO4 → MgCO3↓ + Na2SO4 3. Растворкарбоната (1:10) п ри п рибавлении одной кап ли раствора ф енолф талеинаокраш иваетсявм алиновы й цвет (отлич иеот гидрокарбонатов).

10

Т ема2. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В , С О ДЕ РЖ А Щ И Х Э Л Е М Е Н Т Ы VII ГРУ П П Ы П Е РИ О ДИ Ч Е С К О Й С И С Т Е М Ы Д. И . М Е Н ДЕ Л Е Е В А

И зучае м ы е ле к ар с т ве нны е с р е дс т ва: кислота хлоров одородная (HCl), натрия хлорид(NaCl), калия хлорид(KCl), натрия б ромид(NaBr), калия б ромид(KBr), натрия йодид(NaI), калия йодид(KI), раств ор йода 5% спиртов ой Задание1. В ыполнить фармакопейный анализ К Cl (су б станция) О писание. Бесцветны е кристаллы или белы й кристаллич еский п орош ок без зап аха, соленого вкуса. Раств оримость. Растворим в3 ч . воды , п рактич ески нерастворим в95% сп ирте. П одлинность. П реп арат дает характерны е реакции на калий и на хлориды (Г Ф XI, вы п . 1, с159, 161). И сп ы таниявы п олнять п о м етодикам , п риведенны м втем е1. П роз рач ность и цв етность раств ора. 16 г п реп арата растворяю т в 160 м л свежеп рокип яч енной и охлажденной воды . П олуч енны й раствор должен бы ть п розрач ны м и бесцветны м . К ислотность илищ елоч ность. К 50 м л того же раствора п рибавляю т 5 кап ель раствора бром тим олового синего и 0,1 м л 0,02 н. раствора едкого натра; должно п оявиться голубое окраш ивание. К другим 50 м л тог о же раствора п рибавляю т 5 кап ель раствора тог о же индикатора и 0,1 м л 0,02 н. раствора соляной кислоты ; должно п оявиться желтое окраш ивание. С оли аммония. 2,5 м л того же раствора, разведенны е водой до 5 м л, не должны давать реакцию на соли ам м ония(Г Ф XI, вы п . 1, с167). К альций. 10 м л того же раствора не должны содержать кальция более ч ем 2 м л эталонного раствора, разведенны еводой до 10 м л (неболее0,006% в п реп арате). М аг ний. 5 м л того же раствора не должны давать м ути от п рибавления 0,5 м л раствора ам м иака и раствора ф осф ата натрия. Б арий. 10 м л тог о же раствора не должны давать п ом утнения сразведенной серной кислотой п ри наблю дении втеч ение2 ч асов.

11

Ж елез о. 10 м л того же раствора не должны содержать железа более ч ем 1 м л эталонного раствора, разведенны й водой до 10 м л (не более 0,0003% в п реп арате). Т яж елые металлы. 10 м л того же раствора должны вы держивать исп ы таниена тяжелы ем еталлы (неболее0,0005% в п реп арате) (Г Ф XI, вы п . 1, с171). С у льфаты. Раствор2 г п реп арата в 10 м л воды должен вы держивать исп ы таниена сульф аты (неболее0,005% в п реп арате) (Г Ф XI, вы п . 1, с167). Н атрий. 5% раствор п реп арата не должен окраш ивать бесцветное п лам яв желты й цвет. М ышьяк. 1 г п реп арата должен вы держивать исп ы тание на м ы ш ьяк (не более0,00005% в п реп арате) (Г Ф XI, вы п . 1, с173). К олич еств енное определение. О коло 1 г п реп арата (точ ная навеска) растворяю т в воде в м ерной колбе ем костью 50 м л и доводят объем раствора водой до м етки. 5 м л п олуч енного раствора разбавляю т водой до 40 м л и титрую т 0,1 М раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окраш ивания (индикатор — хром ат калия). 1 м л 0,1 М ра с тв о ра нитра та с еребра с о о тв етс тв ует 0,007456 г К С 1, к о то ро г о в препа ра те до лж но быть не м енее 99,5%. Расч ет содержаниякалияхлоридап роводят п о ф орм уле: V • K • T • W • 100 Х =

, где: a • Va

а– навеска субстанции, взятой дляоп ределения, г; W – объем колбы , вкоторой п роводили разведение; Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения; V– объем стандартногораствора0,1 М AgNO3, п ош едш егонатитрование, м л; К– п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного раствораAgNO3; Т – титрп о оп ределяем ом увещ еству; b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л) Х ранение. В хорош о укуп оренной таре. П рименение. И сточ ник ионов калия (п рим еняю т п ри гип окалием ии); антиаритм ич ескоесредство.

12

Задание2. П ров естив ну триаптеч ный контроль кач еств а следу ю щ их лекарств енных форм аптеч ног о из г отов ления: 1. Растворнатрияхлорида0,9% – 100 м л Solutio Natrii chloridi 0,9 – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) Реакциянанатрий -ион. 1 м л исследуем ого раствора п одкисляю т разведенной уксусной кислотой , п рибавляю т 0,5 м л раствора цинк-уранила-ацетата; образуется желты й кристаллич еский осадок. NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9 H2O → NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓ + HCl Реакциянахлорид-ион. К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. В ы п адает творожисты й осадокбелого цвета. Ag+ + Cl – → AgCl↓ (белы й осадок) Х лорид серебрарастворим враствореам м иака. AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 м л воды , 1-2 кап ли раствора бихром ата калия и титрую т 0,1 н раствором нитрата серебра до буроватожелтого окраш иванияосадкаи п розрач ной жидкости над ним . 1 м л 0,1 н ра с тво ра нитра та с еребра с о о тв етс тв ует 0,005845 г на трия хло рида . Расч ет содержаниянатрияхлоридавп реп арате(%) п роводят п о ф орм уле: Х = V• K• T• b a

, где:

а- объем п реп арата, взятогодляоп ределения, м л (1 м л); V- объем стандартногораствора0,1 н AgNO3, п ош едш его на титрование, м л; К- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартногораствораAgNO3; Т - титрп о оп ределяем ом увещ еству; b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).

13

2. РастворЛ ю голя 100 м л Solutio Lugoli 100 ml С остав: Й ода… … … … … ....5 г Й одидакалия… ..10 г В оды … … ..до100 м л П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1.

Реа к ция на й о д м о лек улярный (I 2): к 0,5 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 кап лю раствора крахм ала. Растворокраш иваетсявсиний цвет.

2.

Реа к ция на й о дид-ио н (I –): 1 кап лю исследуем ого раствора вы п ариваю т в ч аш кедо обесцвеч ивания (улетуч ивания й ода). О статок растворяю т в 1 м л воды и п ереносят растворвп робирку. Затем п рибавляю т 1 м л хлороф орм а, 2-3 кап ли разведенной соляной кислоты , кристалл хлорам ина и энергич но встряхиваю т – хлороф орм окраш иваетсявф иолетовы й цвет. С l2 + KI → I2 + KCl К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1 м л исследуем огораствора доводят водой до10 м л.

1) О пределение й о да м о лек улярно г о (I 2): из п олуч енного разведения берут 2 м л и титрую т 0,1 н раствором тиосульф ата натрия (Na2S2O3) до обесцвеч иванияжидкости (V1 м л). 1 м л 0,1 н ра с тв о ра тио с ульф а та на трия с о о тв етс тв ует 0,01269 г й о да . Расч ет содержания й ода в лекарственной ф орм е (Х 1, г.) п роводят п о ф орм уле: Х 1 = V1 • K1 • T1 • W • b Va • a 2) О пределение й о дида к а лия (с ум м а рно е титро в а ние): к оттитрованном у раствору (п осле оп ределения й ода) п рибавляю т 1 м л воды , 0,5 м л разведенной уксусной кислоты , 1 кап лю 0,5% раствора эозината натрияи титрую т 0,1 н раствором нитрата серебра п ри встряхивании до ярко-розового окраш иванияосадка и образованияп розрач ной жидкости над ним (V2 м л). 1 м л 0,1 н ра с тво ра нитра та с еребра с о о тветс тв ует 0,0166 г й о дида к а лия. Расч ет содержания калия й одида в лекарственной ф орм е (Х 2, г.) п роводят п о ф орм уле:

14

Х

2 = (V2 –V1) • K2 • T2 • W • b Va • a , где:

V2 – объем 0,1 н раствораAgNO3, п ош едш его насум м арноетитрование, м л; V1 – объем 0,1 н раствораNa2S2O3, п ош едш его натитрованией ода, м л; К 1- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного раствораNa2S2O3; К 2- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного раствораAgNO3; Т 1- титрп ооп ределяем ом увещ еству(дляI2); Т 2- титрп ооп ределяем ом увещ еству(дляI–); Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения(2 м л); W – конеч ны й объем разведения(10 м л); а– объем лекарственной ф орм ы , отобранны й дляразведения(1 м л); b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).

3. Растворй одасп иртовой 5% Solutio Iodi spirituosa 5% (Tinctura Iodi 5%) С остав: Й ода… … … … … ..… … ..50 г Й одидакалия… … … … 20 г В оды С п ирта 95% п оровнудо1 л П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ция на й о д м о лек улярный (I 2): к 0,5 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 кап лю растворакрахм ала. Растворокраш иваетсявсиний цвет. 2. Реа к ция на й о дид-ио н (I –): 1 кап лю исследуем ого раствора вы п ариваю т в ч аш ке до обесцвеч ивания (улетуч ивания й ода). О статок растворяю т в 1 м л воды и п ереносят растворв п робирку. Затем п рибавляю т 1 м л хлороф орм а, 2-3 кап ли разведенной соляной кислоты , кристалл хлорам ина и энергич но встряхиваю т – хлороф орм окраш иваетсявф иолетовы й цвет. С l2 + KI → I2 + KCl К оличе с т ве нное опр е де ле ние а ) О пределение й о да м о лек улярно г о (I 2): 1 м л п реп арата титрую т 0,1 н раствором тиосульф ата натриядообесцвеч ивания(V1 м л). 1 м л 0,1 н ра с тв о ра тио с ульф а та на трия с о о тв етс тв ует 0,01269 г й о да .

15

Расч ет содержанияй ода влекарственной ф орм е(Х 1, г.) п роводят п о ф орф орм уле: Х 1 = V1 • K1 • T1 • b a б) О пределение й о дида к а лия (с ум м а рно е титро в а ние): к оттитрованном у раствору п рибавляю т 5-6 м л воды , 1 м л разведенной уксусной кислоты , 2-3 кап ли 0,5% раствора эозината натрия и титрую т 0,1 н раствором нитрата серебра п ри встряхивании до ярко-розового окраш ивания осадка и образования п розрач ной жидкости над ним (V1 м л). 1 м л 0,1 н ра с тво ра нитра та с еребра с о о тветс тв ует 0,0166 г й о дида к а лия. Расч ет содержания калия й одида в лекарственной ф орм е (Х 2, г.) п роводят п о ф орм уле: Х 2 = (V2 –V1) • K2 • T2 • b a , где: м л;

V2 – объем 0,1 н раствора AgNO3, п ош едш его на сум м арное титрование, V1 – объем 0,1 н раствораNa2S2O3, п ош едш его натитрованией ода, м л; К 1– п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного раствораNa2S2O3; К 2 – п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартногораствораAgNO3; Т 1– титрп ооп ределяем ом увещ еству(дляI2); Т 2– титрп ооп ределяем ом увещ еству(дляI–); а– объем лекарственной ф орм ы , взяты й длятитрования(1 м л); b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).

3. Растворкислоты хлороводородной 1% – 100 м л Solutio Acidi hydrochloridi 1% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ция на хло рид-ио н К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. В ы п адаю т творожисты й осадок белого цвета. Ag+ + Cl – → AgCl↓ (белы й осадок) Х лорид серебрарастворим враствореам м иака. AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O 2. С иняялакм усоваябум ага, см оч еннаяисследуем ы м раствором , краснеет.

16

К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 2 м л раствора п рибавляю т 1-2 кап ли раствора м етилового оранжевого и титрую т 0,1 н раствором едкогонатрадожелтогоокраш ивания. 1 м л 0,1 н ра с тво ра едк о г о на тра с о о тв етс тв ует 0,003646 г ра зведенно й к ис ло тыхло ро во до ро дно й . Расч ет содержаниякислоты хлороводородной в п реп арате(%) п роводят п о ф орм уле: Х = V• K• T• b a

, где:

а- объем лекарственной ф орм ы , взяты й дляоп ределения, м л; V- объем стандартногораствора0,1 н AgNO3, п ош едш его на титрование, м л; К- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартногораствораAgNO3; Т - титрп о оп ределяем ом увещ еству; b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).

Т ема3. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В , С О ДЕ РЖ А Щ И Х Э Л Е М Е Н Т Ы VI ГРУ П П Ы П Е РИ О ДИ Ч Е С К О Й С И С Т Е М Ы Д. И . М Е Н ДЕ Л Е Е В А

Л екарств енныесредств а, предлож енныедля стандартиз ции (исследов ания): в одаоч ищ енная ив одадля инъекций, раств оры перекисив одорода (H2O2), г идроперит, натрия тиосу льфат (Na2S2O3). Задание1. В ыполнить фармакопейный анализ в оды оч ищ енной сог ласно Ф С 42-2619-97 О п исание. Бесцветная п розрач ная жидкость без зап аха и вкуса. pH от 5,0 до 7,0 (к 100 м л воды п рибавляю т 0,3 м л насы щ енного раствора калия хлорида и изм еряю т рН раствора п отенциом етрич ески (Г Ф XI, вы п .1, с.113).

17

С ухой остаток. 100 м л воды вы п ариваю т на водяной бане досуха, и суш ат п ри 100-105° С до п остоянной м ассы . О статок не должен п ревы ш ать 0,001%. В осстанавливаю щ ие вещ ества. 100 м л воды доводят до кип ения, п рибавляю т 1 м л 0,01 М раствора калия п ерм анганата и 2 м л кислоты серной разведенной , кип ятят 10 м ин; розоваяокраска должна сохраниться. Д иоксид углерода. П ри взбалты вании воды сравны м объем ом известковой воды в нап олненном доверху и хорош о закры том сосуде. Н е должно бы ть п ом утнениявтеч ении 1 ч аса. Ам м оний . К 10 м л воды п рибавляю т 0,15 м л реактива Н есслера, п ерем еш иваю т и ч ерез 5 м ин сравниваю т сраствором , состоящ им из см еси 1 м л эталонного раствора Б, содержащ его 0,002 м г иона ам м ония в 1 м л, 9 м л воды , свободной от ам м иака, и такого жеколич ества реактива, котороеп рибавлено к исп ы туем ом у раствору. О краска, п оявивш аяся в исп ы туем ом растворе, не должнап ревы ш ать эталон (0,00002%) вп реп арате. Х лориды . К 10 м л воды п рибавляю т 0,5 м л кислоты азотной , 0 , 5 м л раствора серебра нитрата, п ерем еш иваю т и оставляю т на 5 м ин. Н е должно бы ть оп алесценции. С ульф аты . К 10 м л воды п рибавляю т 0,5 м л кислоты хлороводородной разведенной и 1 м л раствора бария х лорида, п ерем еш иваю т и оставляю т на 10 м ин. Н е должно бы ть п ом утнения. К альций . К 10 м л воды п рибавляю т 1 м л раствора ам м иака и 1 м л раствора ам м ония оксалата, п ерем еш иваю т и оставляю т на 10 м ин. Н е должно бы ть п ом утнения. Т яжелы е м еталлы . К 10 м л воды п рибавляю т 1 м л кислоты уксусной разведенной , 2 кап ли раствора натрия сульф ида, п ерем еш иваю т и оставляю т на 1 м ин. Н аблю дение окраски п роизводят п о оси п робирки диам етром около 1,5 см , п ом ещ енной на белой п оверх ности. Н е должно бы ть окраш ивания. М икробиолог ич еская ч истота. Д олжна соответствовать требованиям на п итьевую воду (не более 100 м икроорг анизм ов в 1 м л) п ри отсутствии бактерий сем . Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. И сп ы тания п роводят в соответствии со статьей "И сп ы тание на м икробиолог ич ескую ч истоту" (Г Ф XI, вы п . 2 , стр. 1 9 3 ) .

18

И сп ользование и хранение. И сп ользую т свежеп риг отовленной или х ранят в закры ты х ем костях , изг отовленны х из м атериалов, не изм еняю щ их свой ств воды и защ ищ аю щ их ее от инородны х ч астиц и м икробиолог ич еских заг рязнений .

Задание2. П ров естив ну триаптеч ный контроль кач еств а следу ю щ их лекарств енных средств : 1. Рас творнатриятиосульф ата10% – 100 м л

Solutio Natrii tyosulfatis 10% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ции на на трий -ио н 1 м л исследуем ого раствора п одкисляю т разведенной уксусной кислотой , п рибавляю т 0,5 м л раствора цинк-уранила-ацетата; образуется желты й кристаллич еский осадок. NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9 H2O → NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓ + HCl 2. Реа к ции на тио с ульф а т-ио н: а) к 1 кап леп реп арата п рибавляю т 2-3 кап ли разведенной серной кислоты . О щ ущ аетсязап ах сернистогогазаи вы п адает осадок. б) к 2 кап лям п реп арата п рибавляю т 1 кап лю раствора нитрата серебра. О бразуетсябелы й осадок, п ереходящ ий вжелты й , буры й , ч ерны й К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1 м л исследуем ого раствора титрую т 0,1 н раствором й ода до синего окраш ивания(индикатор– крахм ал). 1 м л 0,1 н ра с тв о ра й о да с о о тветс тв ует 0,02482 г тио с ульф а та на трия. Расч ет содержаниятиосульф ата натриявлекарственной ф орм е(Х , %) п роводят п оф орм уле: Х = V• K• T• b a , где: а- объем п реп арата, взятогодляоп ределения, м л (1 м л); V- объем стандартногорастворай ода, п ош едш его натитрование, м л;

19

К- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартногорастворай ода; Т - титрп о оп ределяем ом увещ еству; b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).

2. Растворп ерекиси водорода3% – 100 м л Solutio hydrogenii peroxydi diluta 3% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) К нескольким кап лям п реп арата п рибавляю т 3-5 кап ель разведенной серной кислоты , 1 м л эф ира, 2-3 кап ли раствора бихром ата калия и взбалты ваю т. Эф ирны й слой окраш иваетсявсиний цвет. К оличе с т ве нное опр е де ле ние 5 м л п реп арата п ом ещ аю т в м ерную колбу вм естим остью 100 м л, доводят объем раствора водой до м етки и п ерем еш иваю т. К 5 м л п олуч енного раствора п рибавляю т 3 кап ли разведенной серной кислоты и титрую т 0,1 н раствором п ерм анганата калия до п оявления слабо-розового окраш ивания, не исч езаю щ его втеч ение1 м инуты . 1 м л 0,1 н ра с тв о ра перм а нг а на та к а лия с о о тв етс твует 0,001701г перек ис и в о до ро да , к о то ро й в препа ра те до лж но быть 2,7-3,3%. Расч ет содержанияп ерекиси водородавп реп арате(Х , %) п роводят п о ф орм уле: V • K • T • W • 100 Х =

, где: a • Va

V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора п ерм анганатакалия; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству; а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л; W – объем колбы , вкоторой п роводили разведение; Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения.

20

Т ема4. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В , С О ДЕ РЖ А Щ И Х Э Л Е М Е Н Т Ы IV И III ГРУ П П П Е РИ О ДИ Ч Е С К О Й С И С Т Е М Ы Д. И . М Е Н ДЕ Л Е Е В А

Л екарств енныесредств а, предлож енныедля стандартиз ции (исследов ания): Н атрия г идрокарб онат (NaHCO3), кислота б орная (H3BO3), натрия тетраб орат (Na2B4O7). Задание1. В ыполнить фармакопейный анализ кислоты б орной (су б станция) О писание. Бесцветны е, блестящ ие, слегка жирны е на ощ уп ь ч еш уй ки или м елкий кристаллич еский п орош ок, без зап аха. Л етуч сп арам и воды и сп ирта. П ри п родолжительном нагревании (до 100°) теряет ч асть воды , п ереходя в м етаборную кислоту (Н В О 2), п ри болеесильном нагревании образуетсястекловидная сп лавленная м асса, которая п ри дальней ш ем нагревании, всп уч иваясь, теряет всю воду, оставляя борны й ангидрид (В 2О 3). В одны е растворы им ею т слабокислую реакцию . Раств оримость. Растворим в 25 ч . воды , в 4 ч . кип ящ ей воды , в 25 ч . сп иртаи м едленно в7 ч . глицерина. П одлинность. К уркум оваябум ага, см оч еннаяраствором п реп арата (1:50) и нескольким и кап лям и соляной кислоты , окраш ивается п ри вы суш ивании в розовы й или буровато-красны й цвет, п ереходящ ий от см ач ивания раствором ам м иака взеленовато-ч ерны й . С п иртовой раствор п реп арата горит п лам енем , окай м ленны м зелены м цветом . П роз рач ность ицв етность раств ора. 3% водны еи сп иртовы ерастворы п реп аратадолжны бы ть п розрач ны м и и бесцветны м и. М инеральныекислоты. 10 г п реп арата растворяю т п ри нагревании в 40 м л воды , растворохлаждаю т, доводят водой до 50 м л и отф ильтровы ваю т вы деливш ую ся борную кислоту. 1 м л п олуч енного ф ильтрата, разведенны й водой

21

до 10 м л, недолжен окраш иваться в розовы й или оранжевы й цвет от п рибавления1 кап ли м етиловогооранжевого. Х лориды. 5 м л того жеф ильтрата, разведенны е водой до 10 м л, должны вы держивать исп ы таниенахлориды (неболее0,002% вп реп арате). С у льфаты. 2,5 м л того жеф ильтрата, разведенны еводой до 10 м л, должны вы держивать исп ы таниенасульф аты (неболее0,02% вп реп арате). Т яж елые металлы. 205 м л того же ф ильтрата, разведенны е водой до 10 м л, должны вы держивать исп ы тание на тяжелы е м еталлы (не более 0,001% в п реп арате). К альций. 13,5 г п реп арата взбалты ваю т п ри нагревании с27 м л воды и п осле охлаждения ф ильтрую т отсасы ванием . 10 м л ф ильтрата должны вы держивать исп ы таниена кальций (неболее0,006% вп реп арате). Ж елез о. 4 м л того же ф ильтрата, разведенны е водой до 10 м л, должны вы держивать исп ы таниенажелезо(неболее0,0015% вп реп арате). М ышьяк. 0,25 г п реп арата должны вы держивать исп ы тание на м ы ш ьяк (неболее0,0002% вп реп арате). К олич еств енное определение. О коло 0,2 г п реп арата (точ ная навеска) растворяю т в 10 м л свежеп рокип яч енной и охлажденной воды , п рибавляю т 40 м л глицерина, п редварительно ней трализованного п о ф енолф талеину. Раствор п ерем еш иваю т, п рибавляю т 15 кап ель раствора ф енолф талеина и титрую т 0,1 М раствором едкого натра до розового окраш ивания. Затем к раствору п рибавляю т ещ е10 м л ней трализованного глицерина и, если розоваяокраска раствора п ри этом исч езает, снова титрую т до п оявления розовой окраски раствора. Д обавление глицерина и титрование едким натром п родолжаю т до тех п ор, п ока от п оследних 10 м л ней трализованного глицерина розовая окраска раствора не п ерестанет исч езать. 1 м л 0,1 М ра с тв о ра едк о г о на тра с о о тв етс твует 0,006183 г Н 3ВО 3, к о то ро й в препа ра те до лж но быть не м енее 99,05%. Х ранение. В хорош о укуп оренной таре.

22

Задание2. П ров естив ну триаптеч ный контроль кач еств а следу ю щ их лекарств енных форм аптеч ног о из г отов ления: 1. Растворкислоты борной 2%, 3% – 100 м л Solutio Acidi borici 2%, 3% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. В ы п ариваю т 5-6 кап ель раствора на водяной бане. К сухом у остатку п рибавляю т 1-2 м л 96% этанола и п оджигаю т. С п иртовой растворгорит п лам енем сзеленой кай м ой . H2SO4 H3BO3 + 3C2H5OH –––––– > B(OC2H5)3 – 3H2O 2. К 2-3 кап лям раствора п рибавляю т 0,5 м л воды , 2-3 кап ли раствора п ирокатехинового ф иолетового и 1-2 кап ли ам м иач ного буф ерного раствора. П оявляетсякрасноеокраш ивание(вконтроле– сине-ф иолетовое). 3. К 2-5 кап лям раствора п рибавляю т 1-2 кап ли раствора ф енолф талеина и 4-6 кап ель 0,1 м оль/л раствора натриягидроксида. П оявляетсяярко-розовоеокраш ивание, исч езаю щ ее п осле добавления 0,5-1 м л глицерина или 40-50% раствораглю козы . К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 0,5 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 2 м л свежеп рокип яч енной охлажденной воды , 5-6 м л глицерина, ней трализованного п о ф енолф талеину, и титрую т 0,1 М раствором натриягидроксида дорозовогоокраш ивания. 1 м л 0,1 М ра с тво ра на трия г идро к с ида с о о тв етс твует 0,006183 г бо рно й к ис ло ты. Расч ет содержания кислоты борной в п реп арате (Х , %) п роводят п о ф орм уле: Х =

V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100

, где:

a V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора гидроксида натрия; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,006183 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л.

23

2. Растворнатриягидрокарбоната5% – 100 м л Solutio Natrii hydrocarbonas 5% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ция на на трий -ио н. 1 м л исследуем ого раствора п одкисляю т разведенной уксусной кислотой , п рибавляю т 0,5 м л раствора цинк-уранила-ацетата; образуется желты й кристаллич еский осадок. NaHCO3 + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9 H2O → NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓ + H2CO3 2. Реа к ции на г идро к а рбо на т-ио н. а) К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты . В ы деляю тся п узы рьки газа, которы й образует белы й осадокп ри п роп ускании ч ерез известковую воду. Na2CO3 + 2HCl → H2CO3 + 2NaCl H2CO3 → CO2↑+ H2O б) К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 5 кап ель насы щ енного растворасульф атам агния. О бразуетсябелы й осадокп ри кип яч ении см еси. Na2CO3 + MgSO4 → MgCO3↓ + Na2SO4 3. П ри добавлении к исследуем ом у раствору одной кап ли раствора ф енолф талеина– растворостаетсябесцветны м . К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1. 0,5 м л лекарственной ф орм ы п ом ещ аю т в колбу для титрования и титрую т 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до розового окраш ивания(индикатор– м етиловы й оранжевы й ). 1 м л 0,1 М ра с тво ра хло ро во до ро дно й к ис ло ты с о о тв етс тв ует 0,008401 г на трия г идро к а рбо на та . Расч ет содержания натрия гидрокарбоната в п реп арате (Х , %) п роводят п о ф орм уле: Х =

V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100 a

, где:

24

V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора кислоты хлороводородной ; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,008401 г/м л); а– объем лекарственной ф орм ы , взяты й дляоп ределения, вм л. 2. М ето д реф ра к то м етрии. У станавливаю т п оказатель п релом ления 5% раствора натрия гидрокарбоната сп ом ощ ью реф рактом етра. Расч ет колич ественного содержаниянатриягидрокарбонатаведут п оф орм уле: Сх =

n – n0 F , где:

n – п оказатель п релом ленияисп ы туем ого раствора; n0 – п оказатель п релом ления растворителя (в данном случ ае воды – 1,333); F – ф акторп риростап оказателяп релом ления(вданном случ аеF5%Na2CO3 = 0,00125).

Т ема5. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В , С О ДЕ РЖ А Щ И Х Э Л Е М Е Н Т Ы I И II ГРУ П П П Е РИ О ДИ Ч Е С К О Й С И С Т Е М Ы Д. И . М Е Н ДЕ Л Е Е В А

Л екарств енныесредств а, предлож енныедля стандартиз ации(исследов ания): М аг ния су льфат (MgSO4), кальция хлорид(CaCl2), цинка су льфат (ZnSO4), сереб ра нитрат (А gNO3), протарг ол, колларг ол, рту тиоксид(HgO) Задание1. В ыполнить фармакопейный анализ маг ния су льфата (су б станция) сог ласно Ф С П 42-0006033000 С п ециф икация П О КАЗАТ Е Л И О п исание

М Е Т О ДЫ В изуальны й

Н О РМ Ы Бесцветны е п ризм атич еские кристаллы , вы ветриваю щ иеся на воздухе

25

Растворим ость

Г Ф XI

П одлинность

Г Ф XI

П розрач ность раствора Ц ветность раствора Щ елоч ность или кислотность Х лориды Т яжелы ем еталлы Ж елезо М арганец

Г Ф XI

П отерявм ассеп ри п рокаливании М ы ш ьяк Колич ественноеоп ределение

Г Ф XI Колорим етрич еский м етод Г Ф XI Г Ф XI Г Ф XI П ерм анганатом етрич еский м етод

М аркировка Т рансп ортирование Х ранение С рокгодности

Бесцветны й С оответствует Ф С П Н еболее0,004% Н еболее0,0005% Н еболее0,002% Н еболее0,004% О тсутствие м арганца для п реп арата, исп ользуем ого дляинъекций Н ем енее48,0% и неболее52%

В есовой , п ослеп рокаливания Г Ф XI, м етод I Н еболее0,0002% Т рилоном етрич ески Н ем енее99,0% и неболее101,0%

М икробиологич еская Г Ф XI и изм . I ч истота У п аковка

Л егко растворим в воде, оч ень легко растворим в кип ящ ей воде, п рактич ески нерастворим в 95% сп ирте П реп арат дает характерны е реакции нам агний и сульф аты П розрач ны й

Категория 2.2 или 1.2 (для п реп арата, п рим еняем ого для п риготовленияинъекционны х растворов) П о 0,5 кг; 10 кг; 20 кг; 35 кг вп акеты или м еш ки из п ленки п олиэтиленовой нестабилизированной или уп аковоч ной бум аги сп олим ерны м п окры тием из п олиэтилена п о РД 0000 1910-14-92. О дин п акет или один м еш ок уп аковы ваю т в м еш ок бум ажны й или п олип роп иленовы й С оответствует Ф С П Г О С Т 17768-90 В хорош о уп акованной таре 5 лет

О п исание. Бесцветны е п ризм атич еские кристаллы , вы ветриваю щ иеся на воздухе. Растворим ость. Л егко растворим в воде, оч ень легко растворим в кип ящ ей воде, п рактич ески нерастворим в95% сп ирте(Г Ф XI, вы п .1, с. 175).

26

П одлинность. П реп арат дает характерны ереакции на м агний и сульф аты (Г Ф XI, вы п .1, с. 159). Реа к ция на м а г ний -ио н: К 0,1 г субстанции п рибавляю т 1 м л воды , 1 м л раствора хлорида ам м ония, 1 м л раствора ам м иака и 0,5 м л раствора ф осф ата натрия. О бразуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах и уксусной кислоте. MgSO4 + Na2HPO4 + NH4OH → MgNH4PO4↓ + Na2SO4 + H2O Реа к ция на с ульф а т-ио н: К 0,1 г субстанции п рибавляю т 1 м л воды п рибавляю т 0,5 м л раствора хлорида бария. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах. Na2SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl П розрач ность раствора. 2 г п реп арата растворяю т в20 м л воды . П ослеп ятим инутного кип яч ения5 м л п олуч енного раствора должны бы ть п розрач ны м и (Г Ф XI, вы п .1, с . 198). Ц ветность раствора. 5 м л раствора, п риготовленного, как указано вразделе«П розрач ность раствора», должны бы ть бесцветны м и (Г Ф XI, вы п .1, с. 194). Щ елоч ность или кислотность. К 5 м л раствора, п риготовленного, как указано в разделе «П розрач ность раствора», п рибавляю т 5 м л воды и 2 кап ли раствора ф енолф талеина, раствордолжен бы ть бесцветны м . Розовое окраш ивание должно п оявиться от п рибавления неболее0,1 м л 0,01 М раствора натра едкого. Х лориды . 5 м л раствора, п риготовленного, как указано в разделе «П розрач ность раствора», разводят водой до 10 м л. П олуч енны й раствордолжен вы держивать исп ы таниена хлориды (неболее0,004 % вп реп арате; Г Ф XI, вы п . 1. с.165). Т яжелы ем еталлы . 10 м л раствора, п риготовленного, как указано в разделе «П розрач ность раствора», должны вы держивать исп ы тание на тяжелы е м еталлы (неболее0,0005% вп реп арате; Г Ф XI, вы п . 1. с.165). Ж елезо. Раствор1,5 г п реп арата в10 м л воды должен вы держивать исп ы таниена железо(неболее0,002% вп реп арате; Г Ф XI, вы п . 1. с.165). М арганец. 1,25 г п реп арата растворяю т в 5 м л воды , п рибавляю т 0,5 м л концентрированной кислоты серной , 5 кап ель 0,1 М раствора серебра нитрата и

27

нагреваю т до кип ения. Затем п рибавляю т 5 м л 20% раствора ам м ония п ерсульф атаи снованагреваю т до кип ения. П араллельно п роводят контрольны й оп ы т с5 м л воды и тем и же реактивам и. О хлаждаю т оба раствора и п ереносят в двеодинаковы еп робирки. В п робирку сконтрольны м раствором п рибавляю т из м икробю ретки 0,01 М раствор калия п ерм анганата до тех п ор, п ока окраска не сравняется сокраской исп ы туем ого раствора. С равнение окрасок п роводят на листе белой бум аги п о оси п робирок. 1 м л 0,01 М раствора п ерм анганата соответствует 0,00011 г м арганца, которого вп реп аратедолжно бы ть неболее0,004%. П рим еч ание. П реп арат, п рим еняем ы й для инъекций , не должен содержать п рим есь м арганца. П отеря в м ассе п ри п рокаливании. О коло 1 г п реп арата (точ ная навеска) суш ат п ри 100-105º в теч ение 2-2,5 ч асов, затем осторожно п рокаливаю т п ри тем п ературе слабо красного каления до п остоянной м ассы . П отеря в м ассе должнабы ть нем енее48,0% и неболее52,0%. М ы ш ьяк. 0,25 г п реп арата должны вы держивать исп ы тание на м ы ш ьяк (неболее0,0002% вп реп арате; Г Ф XI, вы п .1, с.165, м етод 1). К оличе с т ве нное опр е де ле ние . О коло 0,15 г п реп арата (точ ная навеска) растворяю т в 50 м л воды , п рибавляю т 5 м л ам м иач ного буф ерного раствора и титрую т п ри энергич ном п ерем еш ивании 0,05 М раствором трилона Б до синего окраш ивания(индикатор– кислотны й хром ч ерны й сп ециальны й ). П араллельноп роводят контрольны й оп ы т. 1 м л 0,05 М ра с тво ра трило на Б с о о тв етс тв ует 0,01232 г MgSO4 ·7Н 2О . М икробиологич еская ч истота. П реп арат должен вы держивать требования п о м икробиологич еской ч истоте категории 2.2 или 1.2 (для п реп арата, п рим еняем ого для п риготовления инъекционны х растворов) (Г Ф XI, вы п .2 с.193 и изм .1). У п аковка. П о 0,5 кг; 10 кг; 20 кг; 35 кг вп акеты или м еш ки из п ленки п олиэтиленовой нестабилизированной или уп аковоч ной бум аги с п олим ерны м п окры тием из п олиэтиленап о РД 000 1910-14-92. О дин п акет или один м еш ок уп аковы ваю т в м еш ок бум ажны й или п олип роп иленовы й . Н а каждую единицу уп аковки наносится м аркировка п ри п ом ощ и траф аретаили клеитсяэтикетка.

28

М аркировка. Н а каждой единице п отребительской тары указы вается: наим енование, товарны й знак и реквизиты п редп риятия-изготовителя, название п реп арата на русском язы ке, м асса нетто, ном ерсерии, дата изготовления, срок годности (годен до… ), условияхранения. М аркировкатрансп ортной тары всоответствии сГ О С Т 14192-96. Т рансп ортирование: В соответствии сГ О С Т 17768-90. Х ранение: В хорош о уп акованной таре. С рокгодности: 5 лет.

Задание2. П ров естив ну триаптеч ный контроль кач еств а следу ю щ их лекарств енных форм аптеч ног о из г отов ления: 1. Растворм агниясульф ата50% – 100 м л Solutio Magnesii sulfas 50% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) Реа к ция на м а г ний -ио н: К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 м л раствора хлорида ам м ония, 1 м л раствора ам м иака и 0,5 м л раствора ф осф ата натрия. О бразуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах и уксусной кислоте. MgSO4 + Na2HPO4 + NH4OH → MgNH4PO4↓ + Na2SO4 + H2O Реа к ция на с ульф а т-ио н: К 2 м л п реп арата п рибавляю т 0,5 м л раствора хлорида бария. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. Na2SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 2 м л разведенного раствора (10:100) п рибавляю т 25 м л воды , 5 м л ам м иач ного буф ерного раствора, 0,1 г индикаторной см еси кислотного хром -ч ерного сп ециального и титрую т 0,05 М раствором трилона Б до синего окраш ивания. П араллельноп роводят контрольны й оп ы т. 1 м л 0,05 М ра с тво ра трило на Б с о о тв етс тв ует 0,01232 г м а г ния с ульф а та . Расч ет содержаниям агниясульф ата вп реп арате(Х , %) ведут п о ф орм уле:

Х =

(V0 – Vк) ⋅ K ⋅ T ⋅ W ⋅ 100 a ⋅ Va

29

, где:

V0 и Vк − объем титранта, п ош едш его на титрованиеисп ы туем огораствораи контрольного оп ы та, соответственно; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного растворатрилонаБ; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,01232 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л; W – объем колбы , вкоторой п роводили разведение; Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения.

2. Растворкальцияхлорида20% – 100 м л Solutio Calcii Chloridi 20% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) Реа к ция на к а льций -ио н: К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 м л раствора оксалата ам м ония. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й в разведенной уксусной кислоте и раствореам м иака, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. (NH4)2C2O4 + CaCl2 → CaC2O4↓ + 2NH4Cl Реа к ция на хло рид-ио н. К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. В ы п адает творожисты й осадокбелого цвета. Ag+ + Cl – → AgCl↓ (белы й осадок) Х лорид серебрарастворим враствореам м иака. AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1. К 10 м л раствора, разведенного водой (50:100), п рибавляю т 5-10 м л ам м иач ного буф ерного раствора, 0,1 г индикаторной см еси кислотного хром ч ерного сп ециального и титрую т 0,05 М раствором трилона Б до синего окраш ивания. 1 м л 0,05 М ра с тв о ра трило на Б с о о тветс тв ует 0,01095 г к а льция хло рида . Расч ет содержаниякальцияхлорида вп реп арате(Х , %) ведут п о ф орм уле:

Х =

V ⋅ K ⋅ T ⋅ W⋅ 100 a ⋅ Va

30

, где:

V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного растворатрилонаБ; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,01095 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, м л; W – объем колбы , вкоторой п роводили разведение; Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения, м л. 2. М ето д реф ра к то м етрии. У станавливаю т п оказатель п релом ления 20% раствора кальцияхлорида сп ом ощ ью реф рактом етра. Расч ет колич ественногосодержаниякальцияхлоридаведут п о ф орм уле: Сх =

n – n0 F , где:

n – п оказатель п релом ленияисп ы туем ого раствора; n0 – п оказатель п релом ления растворителя (в данном случ ае воды – 1,333); F – ф акторп рироста п оказателя п релом ления (в данном случ ае F20%С aCl2 = 0,00114).

3. Растворцинкасульф ата0,5% – 100 м л Solutio Zinci sulfas 0,5% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ции на цинк -ио н. а) К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л раствора сульф ида натрия или сероводорода. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й в разведенной уксусной кислотеи легко растворим ы й вразведенной хлороводородной кислоте. ZnSO4 + Na2S → ZnS↓ + Na2SO4 б) К 2 м л раствора соли цинка п рибавляю т 0,5 м л раствора ф ерроцианида калия. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й в разведенной хлороводородной кислоте. ZnSO4 + K4[Fe(CN)6] → K2Zn[Fe(CN6)]↓ + K2SO4

31

2. Реа к ции на с ульф а т-ио н. К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л раствора хлорида бария. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах. Na2SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 4 м л раствора, п рибавляю т 5-10 м л ам м иач ного буф ерного раствора, 0,1 г индикаторной см еси кислотного хром а ч ерного сп ециального и титрую т 0,05 М раствором трилонаБ досинего окраш ивания. 1 м л 0,05 М ра с тво ра трило на Б с о о тветс тв ует 0,01437 г цинк а с ульф а та . Расч ет содержанияцинка сульф ата вп реп арате(Х , %) ведут п о ф орм уле: Х =

V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100

, где:

a V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного растворатрилонаБ; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,01437 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л.

4. Растворсеребранитрата0,25% – 10 м л Solutio Argenti nitras 0,25% – 10 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ции на с еребро -ио н а) К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т п о 2-3 кап ли разведенной хлороводородной кислоты и раствора хлорида натрия. О бразуется белы й творожисты й осадок, растворим ы й враствореам м иака. AgNO3 + HCl → AgCl↓+ NaNO3 AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O б) К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т растворам м иака до растворения образую щ егося в нач але осадка, затем п рибавляю т 2-3 кап ли раствора ф орм альдегида и нагреваю т. Н а стенках п робирки образуется блестящ ий налет м еталлич ескогосеребра(реакциясеребряногозеркала).

32

AgNO3 + NH4OH → AgOH↓ + NH4NO3 AgOH + NH4NO3 → [Ag(NH3)2]OH 2[Ag(NH3)2]OH + CH2O → 2Ag↓ + HCOONH4 + 3NH3 + H2O 2. Реа к ции на нитра т-ио н К п реп аратуп рибавляю т 2 кап ли раствора диф енилам ина. П оявляетсясинееокраш ивание. К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 0,5 м л раствора добавляю т 5-7 кап ель железо-ам м оний ны х квасцов и титрую т 0,01 н раствором тиоцианата ам м ония до красноватого окраш ивания раствора. 1 м л 0,01 н ра с тво ра тио циа на та а м м о ния с о о тв етс твует 0,001699 г с еребра нитра та . Расч ет содержаниясеребранитрата вп реп арате(Х , %) ведут п о ф орм уле: Х =

V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100

, где:

a V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора роданида ам м ония; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,001699 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л. 5. Растворп ротаргола1% – 10 м л Solutio Protargoli 1% – 10 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. К 2-3 кап лям п реп арата п рибавляю т 10 кап ель концентрированной азотной кислоты и нагреваю т до обесцвеч ивания. Затем п рибавляю т несколько кап ель разведенной хлороводородной кислоты . О бразуется белая м уть или белы й осадок(серебро). 2. Н есколько кап ель раствора вы п ариваю т и нагреваю т до обугливания. О бнаруживаетсязап ах жженого рога(белок). К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1. К 2 м л раствора п рибавляю т 2-3 м л разведенной азотной кислоты , п ерем еш иваю т п ри слабом нагревании до обесцвеч ивания, п рибавляю т 10 кап ель железо-ам м оний ны х квасцов и титрую т 0,02 н раствором тиоцианата ам м ония дорозовато-желтого окраш ивания(V).

33

1 м л 0,02 н ра с тво ра тио циа на та а м м о ния с о о тв етс твует 0,02158 г с еребра , к о то ро г о в про та рг о ле до лж но быть о к о ло 8%. Д ляуп рощ ениятитрсеребрап ересч иты ваю т нап ротаргол: Т =

0,002158 ⋅ 100

= 0,0268 г.

8 С одержаниеп ротаргола(Х , %) расч иты ваю т п о ф орм уле: Х =

V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100

, где:

a V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора роданида ам м ония; T − титрсеребра, п ересч итанны й нап ротаргол (0,0268 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л.

34

CП И С О К Л И Т Е РА Т У РЫ 1. Г лущ енко Н .Н . Ф арм ацевтич ескаяхим ия / Н .Н . Г лущ енко, Т .В . П летенева, В .А.П оп ков. – М . : Академ ия, 2004.-384с. 2. Г осударственнаяф арм акоп ея. – 11 изд. - М . : М едицина, 1990. – 400 с. 3. О траслевой стандарт. С тандарты кач ества лекарственны х средств. О сновны еп оложения. О С Т 91500.05.001-00. 4. М елентьева Г .А. Ф арм ацевтич еская хим ия / Г .А. М елентьева, Л .А. Антонова– М . : М едицина, 1993. – 576 с. 5. Беликов В .Г . Ф арм ацевтич еская хим ия / В .Г . Беликов. – М . : В ы сш . ш к., 1985. – 768 с. 6. Руководство к лабораторны м занятиям п о ф арм ацевтич еской хим ии / Э.Н . Аксенова, О .П . Андрианова, А.П . Арзам асцеви др. – М . : М едицина, 1987. – 304 с. 7. С ливкин А.И . Ф арм акоп ей ны й анализ / А.И . С ливкин. – В оронеж: И зд-во В оронеж. ун-та, 1997. – 305 с. 8. П риказы и инструкции М З РФ . 9. Закон РФ «О лекарственны х средствах». 10. М аксю тина Н .Т . М етоды анализа лекарств / Н .Т . М аксю тина, Ф .Е К оган. – К иев: Здоровье, 1984. – 382 с. 11. С п равоч ник п ровизора аналитика / п од ред. Н .Т . М аксю тиной . – К иев : Здоровье, 1989. – 156 с.

35

С оставители: Брежнева Т атьянаАлександровна П осты каАлла Н иколаевна РедакторТ ихом ироваО . А.